Москва, 2016 г.
Диагностика потребления наркотических средств, психотропных и других токсических веществ методами иммунохроматографического анализа и высокоэффективной жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии с линейной ионной ловушкой: методические указания / Федерация лабораторной медицины; сост. Б.Н. Изотов, А.Г. Кочетов. - М., 2016 г. |
Тип: нормы и правила в сфере охраны здоровья Главный внештатный специалист по аналитической и судебномедицинской токсикологии Минздрава России, вице-президент Ассоциации ФЛМ, д.х.н., профессор Б.Н. Изотов
Главный внештатный специалист по клинической лабораторной диагностике Минздрава России, президент Ассоциации ФЛМ, д.м.н., профессор А.Г. Кочетов
Разработчики: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации и Федеральное государственное бюджетное учреждение Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П.Сербского Министерства здравоохранения Российской Федерации
Коллектив авторов: к.ф.н. Барсегян С.С., к.т.н. Носырев А.Е., д.х.н. Изотов Б.Н., Кирюшин А.Н., Ерощенко Н.Н.
Ключевые слова: диагностика, иммунохроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, тандемная массспектрометрия, наркотические средства, психотропные вещества.
Разработанный метод диагностика потребления наркотических средств, психотропных и других токсических веществ методами иммунохроматографического анализа и высокоэффективной жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии с линейной ионной ловушкой предназначен для химико-токсикологических лабораторий наркологических диспансеров, наркологических больниц, центров острых отравлений, а также для химико-токсикологических отделений Бюро судебно-медицинской экспертизы. Обнаружение запрещенных и контролируемых веществ проводится в образцах мочи, отобранных от обследуемых или контролируемых лиц. Диагностическое исследование выполняется в две стадии. На первой стадии проводятся предварительные исследования методом иммунохроматографического анализа. Данный метод позволяет проводить групповое обнаружение наиболее распространенных на территории РФ наркотических средств, психотропных веществ, включая новые синтетические продукты.
Общая производительность метода - 400 образцов за восемь чесов работы. Подтверждение полученных результатов осуществляется методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс- спектрометрией. Для идентификации определяемых токсикантов разработана специализированная библиотека масс-спектров. Общий объем библиотеки: 4308 соединений. Производительность метода 96 образцов в сутки.
Метод диагностики. Барсегян С.С., Носырев А.Е., Изотов Б.Н., Кирюшин А.Н., Ерощенко Н.Н. Версия 2.8 от 17.04.2016 г.
СОКРАЩЕНИЯ
1 |
AMP |
Фенилалкиламины (амфетамин, метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, метилендиоксиметамфетамин и др.). |
2 |
APCI |
Химическая ионизация при атмосферном давлении. (Atmospheric pressure chemical ionization). |
3 |
BAR |
Барбитураты (фенобарбтитал, барбамил, этаминал натрия и др.). |
4 |
CAD |
Диссоциация, активируемая соударением (Collisionally activated dissociation). |
5 |
CE |
Энергия столкновения (Collision energy). |
6 |
CES |
Распределение энергии столкновения (Collision energy spread). |
7 |
COC |
Кокаин. |
8 |
COT |
Котинин. |
9 |
CUR |
Газ завесы (Curtain gas). |
10 |
CXP |
Потенциал выхода из камеры столкновений (Collision cell exit potential). |
11 |
EP |
Входной потенциал (Entrance potential). |
12 |
EPI |
Улучшенное сканирование ионов-продуктов (Enhanced product ion). |
13 |
TEM |
Температура (Temperature). |
14 |
ETG |
Этил глюкуронид. |
15 |
GS1 |
Газ 1 (Газ распылителя) |
16 |
GS2 |
Газ 2 (Газ турбонагревателя). |
17 |
IDA |
Информационно зависимый анализ (Information Dependent Acquisition). |
18 |
Ihe |
Нагреватель интерфейса (Interface heater). |
19 |
IS |
Напряжение на электрораспылителе (IonSpray voltage). |
20 |
mAMP |
Метамфетамин (метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, метилендиоксиметамфетамин и др.). |
21 |
MDMA |
Метилендиоксиметамфетамин. |
22 |
MRM |
Мониторинг множественных реакций (Multiple reaction monitoring). |
23 |
MTD |
Метадон. |
24 |
OPI |
Опиаты (морфин, кодеин, 6-моноацетилморфин, дезоморфин и др.). |
25 |
Q1 |
Первый квадрупольный фильтр масс (первый аналитический квадруполь). |
26 |
Q3 |
Третий квадрупольный фильтр масс (второй аналитический квадруполь). |
27 |
sMRM |
Режим динамического формирования MRM в соответствии с временными интервалами (Scheduled MRM). |
28 |
THC |
11-нор-Δ9-тетрагидроканнабиноловая кислота. |
29 |
ВС |
Внутренний стандарт. |
30 |
ВЭЖХ-МС/МС |
Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией. |
31 |
ИХА |
Иммунохроматографический анализ. |
32 |
ХТЛ |
Химико-токсикологическая лаборатория. |
1. ВВЕДЕНИЕ
Для обеспечения деятельности ХТЛ требуется научно обоснованный, апробированный в практике, надежный и высокопроизводительный метод исследования образцов биологического материала на наличие контролируемых соединений и их метаболитов для диагностики потребления наркотических средств, психотропных и других токсических веществ.
Разработанный метод обладает указанными свойствами и при этом имеет высокую селективность, позволяющую идентифицировать наркотические средства, психотропные вещества, новые синтетические психоактивные соединения и их метаболиты, включая метаболиты этилового спирта и никотина.
Разработанный метод основан на применении предварительных и подтверждающих исследований. Для получения предварительных результатов применяется иммунохимический анализ контролируемых и запрещенных веществ и их метаболитов. При проведении подтверждающих исследований используется высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.
С помощью иммунохимического анализа выполняется основная часть диагностических исследований, что обуславливает необходимость применения наиболее дешевых и надежных тестов для группового обнаружения наркотических средств и психотропных веществ, распространенных на территории РФ. Регистрация иммунохимических реакций должна осуществляться средствами инструментального анализа с возможностью сохранения результата в документированной форме.
Хромато-масс-спектрометрия является основным методом в диагностике потребления контролируемых веществ в современном химико-токсикологическом анализе благодаря высокой специфичности, позволяющей идентифицировать по масс-спектрам наркотические средства, психотропные, сильнодействующие вещества, лекарственные препараты и другие органические соединения.
В настоящее время в ХТЛ и судебно-химических отделениях бюро судебно-медицинской экспертизы в качестве подтверждающего метода анализа применяется газовая хроматография с масс-селективным детектированием. Метод имеет относительно низкую чувствительность в определении целевых аналитов, что приводит к необходимости применения дорогостоящих технологий выделения и концентрирования веществ. Анализируемые соединения приходится подвергать предварительной химической модификации (дериватизации) для обеспечения возможности их анализа на газовом хроматографе. В отдельных случаях необходимо выполнять три вида химической модификации, из-за чего падает общая производительность метода. В среднем на одном газовом хроматографе с масс-селективным детектором за 24 часа можно исследовать не более 20 образцов биологического материала.
Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией значительно повышает чувствительность и производительность метода анализа, что обеспечивает высокую информативность результатов исследований и способствует снижению затрат на приготовление проб биологического материала при сохранении идентификационных параметров метода и возможности получения количественных результатов.
Разработанный метод диагностики является безопасным для пациентов, контролируемых или освидетельствуемых лиц, так как для выполнения анализа не применяется инвазивных методов отбора биологического материала. Отбор образцов физиологической жидкости (мочи) осуществляется в соответствии с приказом Минздравсоцразвития РФ от 27.01.2006 № 40 "Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ".
1.1 Новизна метода
В разработанном методе впервые в отечественной практике используются иммунохроматографические тесты отечественного производства (ООО Евродиагностик, Россия). Все партии выпускаемой продукции проходят предварительный контроль в Центральной химико-токсикологической лаборатории НИИ Фармации ГБОУ ВПО Первый МГМУ им И.М.Сеченова. Для этого разработан специальный комплекс контроля, при выполнении которого проверяется селективность, пределы количественного обнаружения контролируемых соединений и кросс-реактивность.
Впервые в нашей стране разработана методика идентификации наркотических средств, психотропных и других токсических веществ, основанная на применении тандемного масс-спектрометра с линейной ионной ловушкой, позволяющей накапливать ионы-продукты, получать полный массспектр анализируемого вещества после предварительного разделения на жидкостном хроматографе. Разработанный метод позволяет прогнозировать структуру предполагаемого аналита и его продуктов превращения в организме, что повышает селективность метода и информативность диагностики потребления наркотических средств.
Для идентификации определяемых токсикантов разработана специализированная библиотека масс-спектров. Общий объем библиотеки масс-спектров – 4308 соединений.
1.2 Область применения
Разработанный метод диагностического исследования предназначен для идентификации широкого спектра органических соединений, включая наркотические средства, психотропные, сильнодействующие вещества, лекарственные препараты, другие токсические соединения, а также их метаболиты в биологическом материале (моче). Полный список идентифицируемых соединений и их масс-спектры представлены в сети Интернет на сайте: http://asmtox.ru.
В базовом варианте метод применяется для идентификации наиболее распространенных в РФ наркотических средств, психотропных веществ, включая новые синтетические психоактивные соединения и их метаболиты в образцах мочи. Полный список веществ идентифицируемых в базовом методе представлен в Приложение 2.
Разработанный метод диагностического исследования рекомендуется для применения в ХТЛ наркологических диспансеров, наркологических больниц, центров острых отравлений, а также в судебно-химических отделениях бюро судебно-медицинской экспертизы.
Примечание: Библиотека масс-спектров постоянно пополняется новыми актуальными соединениями. Вся необходимая информация представлена на сайте http://asmtox.ru.
2. ОБОРУДОВАНИЕ, РЕАГЕНТЫ И РАСХОДУЕМЫЕ МАТЕРИАЛЫ
В разработанном методе многоцелевого скрининга для обнаружения и идентификации контролируемых веществ и их метаболитов применяется два самостоятельных вида анализа. Первый вид анализа основан на применении одностадийной, гетерогенной, иммунохроматографической технологии конкурентного обнаружения целевых аналитов без предварительного приготовления проб мочи. Во втором виде анализа применяется гибридный метод, сочетающий предварительное разделение веществ на колонке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) с применением линейной ионной ловушки, созданной на основе квадрупольного масс-фильтра (Q3).
2.1 Оборудование для иммунохимического анализа
Для выполнения иммунохимического анализа применяется анализатор IK 200609 для химико-токсикологических исследований, выпускаемый компанией T&D Innovationen GmbH (Германия). Регистрационный номер медицинского изделия ФСЗ 2010/07075 от 04 июня 2010 г (номер реестровой записи – о42095).
Комплектация анализатора для химико-токсикологических исследований IK 200609 включает:
-
кейс для хранения и транспортировки анализатора и вспомогательных изделий;
-
анализатор для химико-токсикологических исследований IK 200609;
-
аккумуляторные батареи (АА, 3 шт.) для электропитания анализатора при работе в автономном режиме;
-
устройство для печати результатов анализа (принтер, сетевой кабель);
Для выполнения иммунохимического анализа применяются наборы биосенсоров. Регистрационный номер медицинского изделия ФСЗ 2010/07074 от 4 июня 2010 г. (номер реестровой записи – о42094).
Каждый биосенсор предназначен для одновременного определения нескольких групп наркотических и психотропных веществ. Типы биосенсоров и определяемые ими вещества указаны в Таблице 1.
| Тип биосенсора | Группы, определяемые реагентом |
|---|---|
1 |
Каннабиноиды, опиаты, амфетамины |
2 |
Кокаин, метамфетамин, бензодиазепины |
3 |
Барбитураты, «экстази», метадон |
4 |
Синтетические каннабиноиды |
5 |
Синтетические катиноны |
6 |
Котинин |
7 |
Этилглюкуронид |
8 |
Фенциклидин |
9 |
Кокаин, барбитураты, метадон |
Производительность ИХА - 400 образцов мочи за 8 часов работы.
2.2 Оборудование для анализа методом ВЭЖХ-МС/МС
Для идентификации определяемых веществ применяется тандемный жидкостной масс-спектрометр 3200MD QTRAP® SCIEX (Сингапур) для клинической диагностики и прикладных задач на базе тройного квадруполя/линейной ионной ловушки с диапазоном масс от 50 до 1700 m/z. Масс-спектрометр зарегистрирован в качестве изделия медицинского назначения и может применяться в химико-токсикологических лабораториях наркологических диспансеров, наркологических больниц, центрах острых отравлений, а также в судебно-химических отделениях бюро судебномедицинской экспертизы. Регистрационный номер медицинского изделия - РЗН 2016/3693 от 15.02.2016 (номер реестровой записи – 11268). В базовой комплектации масс-спектрометра предусматривается наличие специальных устройств и пакета программного обеспечения:
-
Интегрированный шприцевой насос и 10-портовый, двухпозиционный кран-переключатель.
-
Источник (блок ионизации) Turbo V с зондами TurboIonSpray и APCI. Зонд TurboIonSpray - нагреваемый зонд для источника Turbo V. Поддерживает потоки от 5 до 3000 мкл/мин без деления. Зонд APCI - зонд химической ионизации при атмосферном давлении для источника Turbo V. Применяется для ионизации низкополярных и нейтральных молекул. Поддерживает потоки от 200 до 3000 мкл/мин.
-
Программное обеспечение для масс-спектрометра: Analyst® MD для контроля, сбора и обработки данных масс-спектрометров SCIEX API и QTRAP®, Cliquid® MD - интерфейс оператора на русском языке, MasterView™, LibraryView™ для работы с библиотекой масс-спектров.
-
Персональный компьютер Dell Optiplex 9010 Core i5-3550s процессор, 4 GB DDR3 1600 MHz SDRAM, жесткие диски 2×2TB, RAID 1 конфигурация, DVD RW (CD RW capable), 3 порта Ethernet, лазерная 6-кнопочная мышь и клавиатура. Встроенный DisplayPort Video (с адаптером), максимальное разрешение 1920×1200. Windows 7 Professional, драйверы, Microsoft Office PRO 2010.
Примечание: Комплектация персонального компьютера и тип жидкокристаллического монитора может меняться.
Хроматографическое разделение проводится на ВЭЖХ следующих моделей: Agilent 1260 (США), Agilent 1290 (США), Shimadzu LC – 20 XR (Япония). ВЭЖХ Shimadzu LC - 20 XR - основной хроматограф, рекомендованный компанией SCIEX.
Хроматографическое разделение проводится на колонках Kinetex C18 50×3 мм, 2,6 мкм, 100 Å (Phenomenex, США) и Synergi Hydro-RP 100×3 мм, 2,5 мкм, 100 Å (Phenomenex, США).
Идентификация наркотических средств и психотропных веществ осуществляется с помощью разработанной библиотеки масс-спектров с учетом времени выхода веществ из колонки хроматографа.
Производительность идентификационного анализа - 96 образцов за 24 часа.
2.3 Вспомогательное лабораторное оборудование
Вспомогательное оборудование применяется для предварительной очистки воды, используемой для приготовления растворов, взвешивания веществ, дозирования растворов, фильтрования, растворения реагентов, хранения биологического материала. Для выполнения диагностического исследования требуется следующее вспомогательное оборудование:
-
Холодильная камера на плюс 1-8°С емкостью 350 литров. Комплектация:
-
Центрифуга с охлаждением роторов. Максимальное ускорение до 25 000g. В комплектации предусматриваются угловые и бакет-роторы.
-
Весы электронные аналитические. Верхний предел взвешивания 100-120 г. Дискретность: 0,0001 г. Класс точности: I специальный (ГОСТ 24104-2001). Калибровка: внутренняя. Комплектация:
-
устройство (внешние или встроенное в корпус весов) для подключения к компьютеру,
-
устройство (внешнее или встроенное в корпус весов) для подключения весов к принтеру,
-
принтер к аналитическим весам для распечатки результатов взвешивания,
-
программное обеспечение к аналитическим весам для хранения и обработки результатов взвешивания.
-
-
Бидистиллятор стеклянный, включая емкость для хранения дистиллированной воды.
-
Система для очистки воды методом обратного осмоса и деионизации для ВЭЖХ, включая емкость для хранения деионизованной воды.
-
Ручные дозаторы с переменным объемом дозирования: до 10 мкл, до 50 мкл, 100 мкл, до 200 мкл, до 1000 мкл, до 10000 мкл.
-
Шприцы стеклянные типа «гамельтон» (для ВЭЖХ) емкостью 1000 мкл.
-
Инструменты лабораторные, включая шпатели, пинцеты, ножницы.
-
Колбы мерные, 5 мл, 10 мл 25 мл. 50 мл, 100 мл (ГОСТ 1770-74).
-
Мерные цилиндры, 10 мл, 250 мл, 500 мл, 1000 мл (ГОСТ 1770-74).
-
Банки прозрачные для растворов, 100 мл, 250 мл, 500 мл, 1000 мл.
-
Одноразовые средства индивидуальной защиты, включая халаты, шапочки, перчатки, маски, очки.
2.4 Реагенты и расходуемые материалы
Перечень реагентов и расходуемых материалов, используемых при выполнении диагностического исследования, представлен в Приложении 1, а также на сайте http://asmtox.ru.
2.5 Стандарты
В качестве внутренних стандартов (ВС) применяются Фенспирид-D5 (Fenspiride-D5) - производитель Medical Isotopes, Inc (США) и этилглюкуронидD5 (ethyl-beta-D-glucuronide-d5) - производитель Sigma-Aldrich (США).
Для оценки правильности работы аналитического комплекса ВЭЖХМС/МС предварительно исследуется стандартная смесь, в состав которой входят следующие вещества:
Концентрация каждого вещества в смеси - 10 нг/мл.
2.6 Контрольные образцы биологического материала, не содержащие целевых аналитов
В качестве биологической матрицы для приготовления стандартных образцов используется моча человека производства UTAK Laboratories Inc. (США), а так же образцы мочи человека, не содержащие исследуемых веществ и внутренних стандартов, кроме этилглюкуронида, кофеина, никотина и их метаболитов.
2.7 Хранение реагентов и биологического материала
Образцы биологического материала, отобранные от обследуемых лиц, хранить при комнатной температуре не более двух часов, в холодильнике при температуре 4°С – не более двух суток.
При необходимости длительного хранения (более двух суток) образцы мочи необходимо замораживать и хранить при температуре минус 40°С.
Растворы стандартов веществ хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Рабочие растворы стандартов веществ хранить в холодильнике при температуре 4°С.
3. ОБЩАЯ СХЕМА АНАЛИЗА
Диагностическое исследование потребления наркотических средств, психотропных и других токсических веществ выполняется по отработанной и научно обоснованной схеме, широко применяемой в мировой практике. Схема предусматривает выполнение анализа токсикантов и их метаболитов в две стадии.
На первой стадии выполняется ИХА с использованием сенсоров, предназначенных для работы с анализатором IK 200609. В процессе анализа выявляются следующие группы наркотических средств и психотропных веществ: каннабиноиды (THC) (11-нор-Δ9-тетрагидроканнабиноловая кислота) от 15 до 75 нг/мл и выше; фенилалкиламины (AMP) (амфетамин, метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, метилендиоксиметамфетамин и др.) от 50 до 2000 нг/мл и выше; кокаин (COC) от 25 до 600 нг/мл и выше; барбитураты (BAR) (фенобарбтитал, барбамил, этаминал натрия и др.) от 20 до 200 нг/мл и выше; опиаты (OPI) (морфин, кодеин, 6-моноацетилморфин, дезоморфин и др.) от 50 до 600 нг/мл и выше; котинин (COT) (метаболит никотина) от 20 до 200 нг/мл и выше; синтетические аналоги каннабиноидов (спайсы) (JWH и др.) от 5 до 100 нг/мл и выше; этилглюкуронид (ETG) (метаболит этанола) от 200 до 1000 нг/мл и выше; метилендиоксипировалерон (MDPV) (катиноны) от 20 до 1000 нг/мл и выше; метадон (MTD) от 50 до 450 нг/мл и выше; метамфетамин (mAMP) (метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, метилендиоксиметамфетамин и др.) от 50 до 2000 нг/мл и выше; экстази (MDMA) от 50 до 2000 нг/мл и выше; бензодиазепины (BZO) (оксазепам, диазепам, нордиазепам, мидазолам, феназепам и др.) от 20 до 600 нг/мл и выше.
Для иммунохимического анализа доказательное значение имеет результат, при котором отсутствуют контролируемые соединения в пробе. Отрицательный результат, получаемый на первой стадии, имеет важное значение в тактике диагностического исследования, т.к. дальнейшие анализы не выполняются и дается заключение об отсутствии контролируемых веществ в пробе, что свидетельствует об отсутствии факта потребления наркотического средства, психотропного или другого токсического вещества.
Однако необходимо отметить, при наличии клинической картины опьянения у обследуемого лица и отрицательном результате ИХА исследования продолжают.
На второй стадии выполняются подтверждающие анализы методом ВЭЖХ-МС/МС. При выполнении этого исследования учитываются следующие параметры: время выхода вещества из колонки, MRM переход (выделение исходного иона на первом аналитическом квадруполе Q1 и регистрация иона продукта на втором аналитическом квадруполе Q3), полный масс-спектр ионов продуктов. Работа масс-спектрометра в режиме MRM перехода обеспечивает максимальную чувствительность прибора при проведении направленного анализа.
Для выполнения направленного скрининга применяется информационнозависимый, селективный sМRM анализ, при котором учитывается время выхода вещества из колонки хроматорафа. В случае обнаружении искомого иона-продукта, при установленном значении sMRM, прибор автоматически переключается на накопление всех ионов-продуктов соответствующего аналита в линейной ионной ловушке, после чего осуществляется регистрация полного масс-спектра (режим sMRM-IDA-EPI).
Представленный sМRM анализ является основным методом для идентификации токсикантов в биологическом материале. При использовании масс-спектрометра 3200 MD данный режим позволяет в одном хроматографическом разделении идентифицировать до 600 веществ.
Детектирование контролируемых маркеров потребления наркотических средств, психотропных и других токсических веществ осуществляется при регистрации положительных и отрицательных ионов.
Общий объем разработанной библиотеки масс-спектров – 4308 соединений. Данная библиотека используется при проведении расширенного диагностического исследования токсикантов. В базовом варианте осуществляется идентификация 600 соединений, включая новые синтетические психоактивные продукты. Соединения, включенные в базовый вариант исследования, обнаруживались в пробах мочи при разработке и эксплуатации метода диагностики. Список идентифицируемых веществ в базовом варианте анализа представлен в Приложении 2. В Приложение 3 представлены масс-спектры веществ, регистрируемые при отрицательной ионизации. В Приложение 4 – масс-спектры веществ, регистрируемые при положительной ионизации. В Приложение 5 – масс-спектры новых синтетических психоактивных веществ.
3.1 Этапы исследования
Этап 1. Отбор биологического материала. Данная процедура осуществляется в соответствии с приказом Минздравсоцразвития РФ от 27.01.2006 № 40 "Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ".
Этап 2. Выполнение ИХА. Определение группы наркотических средств, психотропных веществ, включая синтетические психоактивные вещества, обнаружение этилглюкуронида, обнаружение котинина. При получении отрицательного результата на наличие контролируемых соединений в пробе дальнейшие исследования не проводятся. При наличии клинической картины опьянения у обследуемого лица исследования продолжают и при отрицательном результате ИХА.
Этап 3. Приготовление проб для подтверждающего анализа методом ВЭЖХМС/МС.
Этап 4. Проведение подтверждающего исследования методом ВЭЖХ-МС/МС. Получение масс-спектров веществ, регистрируемых при отрицательной ионизации. Получение масс-спектров веществ, регистрируемых при положительной ионизации. Получение масс-спектров новых синтетических психоактивных веществ.
Этап 5. Обработка результатов. Идентификация наркотического средства, психотропного или другого токсического вещества, а также их метаболитов. Получение отрицательного результата на наличие в пробе целевых аналитов.
Этап 6. Оформление справки (оформления заключения).
3.2 Перечень медицинских услуг, оказываемых в процессе исследования
В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития России от 27.12.2011 №1664н "Об утверждении номенклатуры медицинских услуг" в процессе выполнения диагностического исследования оказываются следующие виды медицинских услуг (Таблица 2).
| Код | Наименование медицинской услуги | Кратность применения |
|---|---|---|
A11.28.014 |
Сбор мочи для лабораторного исследования |
1 |
A09.28.050 |
Визуальное исследование мочи |
1 |
A09.28.055.001 |
Определение наличия психоактивных веществ в моче с помощью тестполоски |
8 |
A09.28.056 |
Исследование уровня психоактивных веществ в моче |
8 |
B01.070.001 |
Медицинское освидетельствование на состояние опьянения (алкогольного, наркотического или иного токсического) |
1 |
4. ВЫПОЛНЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для выполнения диагностических исследований используются образцы мочи, отбираемые у пациентов клиник, освидетельствуемых или контролируемых лиц. Инвазивные методы отбора биологического материала в процессе исследования не применяются. Контакта пациентов, освидетельствуемых или контролируемых лиц с диагностическим оборудованием в процессе исследования не происходит. Рисков применения разработанного метода диагностики для здоровья обследуемого контингента нет.
4.1 Выполнение иммунохимического анализа
Иммунохимический анализ отобранных образцов мочи осуществляется при использовании анализатора IK 200609 и комплекта биосенсоров.
Для начала работы туба с биосенсорами вставляется в подставку, расположенную на левой стороне прибора анализатора. На дисплее отображается информация: перечень веществ, определяемых биосенсором; количество биосенсоров в тубе.
0,5 мл исследуемого образца мочи помещают в полимерную пробирку объемом 1,5 мл, биосенсор извлекается из тубы и погружается в исследуемый образец мочи, при этом уровень жидкости не должен подниматься выше контрольной линии. После того как исследуемый образец поднялся на 1/3 тестовой зоны биосенсора, его нужно положить на чистую и ровную поверхность и дождаться окончания реакции. Время реакции – 12 минут.
Регистрация результатов реакции биосенсора осуществляется на анализаторе IK 200609. Анализ инициируется нажатием центральной кнопки на пульте управления, после считывания магнитного чипа прибор запрашивает биосенсор. Биосенсор вкладывается в выдвижной лоток и плотно зажимается фиксатором, после закрытия лотка прибор автоматически начинает сканирование, время сканирования - 5 секунд. Результаты анализа выводятся на экран и могут быть напечатаны на принтере.
Количественный анализ целевых аналитов, содержащихся в образцах мочи, основан на фотометрической регистрации изменений интенсивности окрашивания зон детекции биосенсора. Интенсивность сигнала, измеряемая в милливольтах, сравнивается с данными калибровочной кривой, полученной при анализе сертифицированного международного стандарта. Калибровка выполняется изготовителем биосенсеров и записывается на магнитном чипе, наклеенном на тубе.
Проведение ИХА невозможно при закислении, защелачивании, наличии повреждающих агентов в исследуемом образце, препятствующих образованию иммунных комплексов. Для подтверждения обоснованности полученных результатов на всех биосенсорах имеется специальный контрольный участок, расположенный в зоне детекции биосенсора (зона контроля). Отсутствие окрашивания в зоне контроля свидетельствует о том, что иммунохимическая реакция прошла в условиях препятствующих образованию иммунного комплекса и полученные результаты являются не представительными. Анализатор IK 200609 осуществляет регистрацию сигнала в зоне контроля и сообщает о получении непредставительных результатов.
4.2 Выполнение анализа методом ВЭЖХ-МС/МС
Идентификация контролируемых соединений в пробах биологического материала (мочи) осуществляется на тандемном жидкостном массспектрометре 3200MD после предварительного разделения веществ на колонке жидкостного хроматографа. Модели хроматографов указанны в разделе 2.2. Для контроля, сбора и обработки данных масс-спектрометра в процессе анализа применяются программы Analyst® MD, Cliquid® MD, MasterView™, LibraryView™. Cliquid® MD - интерфейс оператора на русском языке.
4.2.1 Приготовление внутреннего стандарта
В качестве ВС для анализа наркотических средств и психотропных веществ применяется Фенспирид-D5 с первоначальной концентрацией 1 мг/мл в метаноле. Для приготовления раствора 1 мг Фенспирид-D5 поместить в стеклянную виалу объемом 1,5 мл, добавить 1 мл метанола. Полученный раствор с концентрацией 1 мг/мл (Раствор-А-St) хорошо перемешать на встряхивателе. Хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Для приготовления разбавленного раствора ВС 10 мкл раствора Фенспирида-D5 с концентрацией 1 мг/мл (Раствор-А-St) поместить в виалу емкостью 1,5 мл, добавить 990 мкл метанола. Полученный таким образом разбавленный раствор ВС имеет концентрацию 10 мкг/мл (Раствор-B-St). Раствор хорошо перемешать на встряхивателе. Хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Для получения рабочего раствора Фенспирида-D5 100 мкл Раствора-B-St поместить во флакон емкостью 10 мл и добавить 0,5% раствор муравьиной кислоты до 10 мл. Раствор хорошо перемешать на встряхивателе. Полученный рабочий раствор (Раствор-С-St) с концентрацией 100 нг/мл хранить в холодильнике при температуре 4°С не более 30 дней.
В качестве ВС для анализа этилглюкуронида и котинина применяется этилглюкуронид-D5 с первоначальной концентрацией 1 мг/мл в метаноле. Раствор этилглюкуронида-D5 с концентрацией 1 мг/мл в метаноле не требует приготовления, так как выпускается в готовой форме. Запаянную ампулу с раствором этилглюкуронида-D5 с концентрацией 1 мг/мл в метаноле вскрыть, весь объем раствора поместить в виалу емкостью 1,5 мл. Раствор с концентрацией 1 мг/мл (Раствор-А-St-ETG) хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Для приготовления разбавленного раствора ВС 100 мкл раствора этилглюкуронид-D5 с концентрацией 1 мг/мл (Раствор-А-St-ETG) поместить в виалу емкостью 1,5 мл, добавить 900 мкл метанола. Полученный таким образом разбавленный раствор ВС имеет концентрацию 100 мкг/мл (Раствор-B-St-ETG). Раствор хорошо перемешать на встряхивателе. Хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Для получения рабочего раствора этилглюкуронид-D5 100 мкл РаствораB-St-ETG поместить во флакон емкостью 10 мл и добавить 0,5% раствор муравьиной кислоты до 10 мл. Раствор хорошо перемешать на встряхивателе. Полученный рабочий раствор (Раствор-С-St-ETG) с концентрацией 1000 нг/мл хранить в холодильнике при температуре 4°C не более 10 дней.
4.2.2 Приготовление растворов стандартных образцов
Для оценки правильности работы аналитического комплекса ВЭЖХМС/МС предварительно исследуются стандартная смесь следующих веществ: хлорпротексен, циталопрам, клозапин, дифенгидрамин, доксиламин, метопролол, мидазолам, папаверин, хинин, этилглюкуронид-D5 с концентрацией 10 нг/мл. Объем вводимой пробы в хроматограф - 30 мкл.
Для приготовления стандартных растворов 1 мг каждого стандартного образца поместить в отдельную стеклянные виалу объемом 1,5 мл, добавить по 1 мл метанола. Полученные растворы с концентрацией 1 мг/мл (Растворы-А) хорошо перемешать на встряхивателе. Хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Для приготовления смеси стандартных растворов в виалу объемом 1,5 мл поместить по 10 мкл каждого раствора веществ (Растворы-А) с концентрацией 1 мг/мл и добавить 900 мкл метанола. Полученный раствор с концентрацией 10 мкг/мл (Раствор-B) хорошо перемешать на встряхивателе. Хранить в холодильнике при температуре минус 20°С.
Для приготовления первого рабочего раствора смеси стандартных веществ в виалу объемом 10 мл поместить 100 мкл Раствора-B и объем довести водой для ВЭЖХ до 10 мл. Полученный раствор с концентрацией 100 нг/мл (Раствор-С) хорошо перемешать на встряхивателе и хранить в холодильнике при температуре 4°C в течение месяца.
Приготовление второго рабочего раствора смеси стандартных веществ (Раствор-D). Для приготовления рабочего раствора в виалу объемом 10 мл поместить 10 мкл Раствора-B и объем довести водой для ВЭЖХ до 10 мл. Полученный раствор с концентрацией 10 нг/мл (Раствор-D) хорошо перемешать на встряхивателе и хранить в холодильнике при температуре 4°C в течение месяца.
4.2.3 Приготовление образцов мочи с известным содержанием стандартных веществ
90 мкл мочи поместить в полипропиленовую центрифужную пробирку (типа Эппендорф) объемом 1,5 мл, добавить 10 мкл рабочего раствора смеси стандартных образцов (Раствор-С) с концентрацией 100 нг/мл. Полученный образец мочи с концентрацией аналитов 10 нг/мл хорошо перемешать на встряхивателе и добавить 100 мкл рабочего раствора ВС (Раствор-С-St). Полученный раствор хорошо перемешать на встряхивателе и центрифугировать при 14 000 оборотов в минуту (10 000g) в течение 10 минут. 150 мкл супернатанта поместить во вставку виалы для хроматографирования емкостью 1,5 мл. Объем вводимой пробы на колонку хроматографа - 10 мкл.
4.2.4 Подготовка подвижной фазы
Фаза А - 10 мM водный раствор формиата аммония. К 6,3 г формиата аммония добавить воды для ВЭЖХ до 100 мл. К 10 мл полученного 1 М раствора формиата аммония добавить 990 мл воды для ВЭЖХ, перемешать, фильтровать через мембранный фильтр с диаметром пор 5 мкм с помощью устройства для фильтрования растворов.
Фаза В. К 500 мл метанола марки ВЭЖХ добавить 500 мл ацетонитрила марки ВЭЖХ, перемешать путем встряхивания, фильтровать через мембранный фильтр с диаметром пор 5 мкм с помощью устройства для фильтрования растворов. При необходимости провести дегазацию растворов.
4.2.5 Подготовка проб исследуемых образцов мочи
100 мкл мочи поместить в полимерную центрифужную пробирку (типа Эппендорф) объемом 1,5 мл, добавить 100 мкл рабочего раствора ВС (РастворС-St, и Раствор-C-St-ETG для анализа этилглюкуронида и котинина). Полученный раствор хорошо перемешать на встряхивателе и центрифугировать при 14 000 оборотов в минуту (10 000g) в течение 10 минут. 150 мкл центрифугата поместить во вставку виалы для хроматографирования емкостью 1,5 мл. Объем вводимой пробы на колонку хроматографа - 10 мкл.
4.2.6 Режим хроматографического разделения
Хроматографическое разделение проводится в градиентном режиме (Таблица 3) на хроматографической колонке Kinetex C18 50×3 мм, 2,6 мкм, 100 Å, скорость потока элюента 0,4 мл/мин, температура колонки 40°C, объем вводимой пробы 10 мкл.
| Время (мин) | Скорость потока (мкл/мин) | Фаза A – 10 мM раствор формиата аммония | Фаза B (%) метанолацетонитрил 50:50 |
|---|---|---|---|
0 |
400 |
98 |
2 |
1,0 |
400 |
98 |
2 |
10,0 |
400 |
2 |
98 |
12,0 |
400 |
2 |
98 |
12,1 |
400 |
98 |
2 |
15,5 |
400 |
98 |
2 |
Хроматографическое разделение этилглюкуронида и котинина проводится в градиентном режиме (Таблица 4) на хроматографической колонке Synergi 2,5 µm Hydro-RP 100 Å, LC Column 100×3 mm, скорость потока элюента 0,4 мл/мин, температура колонки 40°C, объем вводимой пробы 30 мкл.
| Время (мин.) | Скорость потока (мкл/мин) | Фаза A – 10 мM раствор формиата аммония | Фаза B (%) метанолацетонитрил 50:50 |
|---|---|---|---|
0 |
500 |
100 |
0 |
4,0 |
500 |
20 |
80 |
4,1 |
500 |
100 |
0 |
7,0 |
500 |
100 |
0 |
4.2.7 Параметры работы масс-детектора
Масс-спектрометр: SCIEX 3200MD QTRAP® LC/MS/MS system Источник ионизации -Turbo V™ source.
Режимы работы масс-детектора: sMRM, IDA, EPI.
sMRM (Scheduled Multiple Reaction Monitoring)- параметры:
IDA (Information Dependent Acquisition) критерии переключения на EPI:
EPI (Enhanced Product Ion Scan) параметры:
Проводится два EPI эксперимента.
Необходимо отметить, что указанные параметры работы масс-детектора 3200MD для регистрации целевых аналитов необходимы для ускорения адаптации метода к проведению типового анализа и имеют рекомендательный характер. Приведенные параметры должны использоваться оператором в качестве предварительной информации. При точном соблюдении указанных характеристик не гарантируется получение максимально возможных результатов в связи с наличием многочисленных переменных параметров, влияющих на работу прибора, включая рабочие характеристики измерительного оборудования, настройку и техническое обслуживание, нестабильность химических веществ, колебание состава матрицы, колебания условий окружающей среды. Оператор должен самостоятельно или с помощью специалистов консультационного центра внести необходимых изменения с учётом незначительных отличий аналитического оборудования и реагентов, применяемых в разных лабораториях. Следует учесть, что для этого может потребоваться практический навык работы с программным обеспечением Analyst®.
4.2.8 Последовательность проведения анализа
Перед началом работы колонку уравновешивать начальной концентрацией подвижной фазы: фаза A 98% и фаза B 2%, в течение 10 минут. Далее необходимо провести серию предварительных экспериментов:
а) хроматографировать 10 мкл 0,5% раствора муравьиной кислоты – результат: не должны обнаруживаться соединения из списка идентифицируемых веществ;
б) исследовать смесь стандартных образцов хлорпротексен, циталопрам, клозапин, дифенгидрамин, доксиламин, метопролол, мидазолам, папаверин, хинин, этилглюкуронид-D5 (Раствор-D) с концентрацией 10 нг/мл - результат: масс-спектры компонентов смеси Раствора-D должны быть надежно идентифицированы;
в) хроматографировать образец мочи, не содержащий исследуемых веществ и внутреннего стандарта - результат: не должны обнаруживаться соединения из списка идентифицируемых веществ, кроме этилглюкуронида, кофеина, никотина и их метаболитов;
г) хроматографировать образец мочи, не содержащий исследуемых веществ, но содержащий внутренний стандарт - результат: не должны обнаруживаться соединения из списка идентифицируемых веществ, кроме этилглюкуронида, кофеина, никотина, их метаболитов и внутреннего стандарта. Масс-спектр внутреннего стандарта должен быть надежно идентифицирован;
д) хроматографировать образец мочи, содержащий смесь стандартных образцов с концентрацией 10 нг/мл - результат: масс-спектры хлорпротексен, циталопрам, клозапин, дифенгидрамин, доксиламин, метопролол, мидазолам, папаверин, хинин, этилглюкуронид-D5 в моче должны быть надежно идентифицированы.
Далее проводится исследование образцов мочи пациентов. Через каждые 20 экспериментов и после экспериментов, где в образцах обнаруживаются значительные концентрации токсикантов, проводить анализ 10 мкл 0,5% раствора муравьиной кислоты, при этом не должны обнаруживаться соединения из списка идентифицируемых веществ.
При выполнении исследований методом ВЭЖХ-МС/МС для исключения возможности переноса аналита (аналитов) из предыдущего анализа в последующие, необходимо учитывать концентрацию исследуемых веществ в биологическом материале. Для этого при обнаружении каннабиноидов, фенилалкиламинов, метилендиокси-производных метамфетаминов, кокаина, барбитуратов, опиатов, синтетических аналогов каннабиноидов, метилендиоксипировалерона (катинонов), бензодиазепинов больше 1000 нг в 1 мл мочи предварительным иммунохимическим методом, образец мочи необходимо разбавить в 10 и более раз. Для разбавления образца в 10 раз 100 мкл нативной мочи поместить в полимерную центрифужную пробирку (типа Эппендорф) объемом 1,5 мл, добавить 900 мкл 0,5 % раствора муравьиной кислоты, перемешать. Далее выполняются процедуры, описанные в разделе 4.2.5.
4.3 Обработка результатов
Разработанная методика позволяет идентифицировать большую часть соединений при концентрации от 1 нг/мл (и выше). Для обработки результатов применяются следующие программы: LibraryView™, MasterView™ и Cliquid® MD. Обработка результатов анализа проводится путем сравнения времени выхода и масс-спектра определяемого вещества с библиотечными данными.
4.3.1 Основные параметры, оцениваемые в ходе исследования
-
Клинические признаки опьянения (или их отсутствие) у пациентов.
-
Результаты иммунохимического анализа (определение группы наркотических средств и психотропных веществ, обнаружение этилглюкуронида и котинина).
-
Масс-спектры наркотических средств, психотропных, других токсических веществ и их метаболитов, включая этилглюкуронид и котинин, регистрируемые после предварительного разделения компонентов смеси на хроматографе.
Для идентификации веществ используется программа LibraryView™, MasterView™ и Cliquid® MD. Идентификация веществ выполняется программами в автоматическом режиме. При этом оператору предлагается провести визуальное сравнение масс-спектра обнаруженного вещества с библиотечным масс-спектром. Основным параметром идентификации спектров является значение «Purity», которое должно быть не менее 70%.
4.3.2 Оценка эффективности метода
Для оценки эффективности метода диагностики необходимо провести серию предварительных экспериментов. Основными критериями оценки эффективности являются:
а) отсутствие соединений из списка идентифицируемых веществ в 0,5% растворе муравьиной кислоты;
б) отсутствие соединений из списка идентифицируемых веществ, кроме этилглюкуронида, кофеина, никотина, их метаболитов и внутреннего стандарта, в бланковых образцах мочи;
в) отсутствие соединений из списка идентифицируемых веществ в рабочих растворах внутреннего стандарта, а вещество внутреннего стандарта должно быть надежно идентифицировано;
г) вещества, входящие в смеси стандартных растворов с концентрацией 10 нг/мл и растворы внутренних стандартов должны быть надежно идентифицированы;
д) образец мочи, содержащий смесь стандартных образцов с концентрацией 10 нг/мл, должен быть надежно идентифицирован.
Подобранные параметры работы масс-спектрометра позволяют в режиме направленного скрининга осуществлять идентификацию исследуемых веществ, если их концентрация в пробе находится в пределах от 1 до 100 нг/мл. При более низких значениях концентраций контролируемые соединения не будут обнаруживаться. Большая часть веществ идентифицируется при концентрации 1 нг/мл. Нижний предел обнаружения зависит от индивидуальных физикохимических свойств соединений.
При необходимости подтверждения веществ в пробе при более низких значениях концентрации требуется оптимизация режимов работы массспектрометра для обнаружения конкретного соединения или группы веществ, имеющих близкие физико-химические свойства, путем разработки частных методов анализа. Данный подход может существенно (в несколько раз) повысить чувствительность и информативность работы прибора, тем самым подтвердить наличие или отсутствие конкретных веществ в образцах мочи.
При подозрении на употребление определенных наркотических средств, психотропных и других токсических веществ, кроме разработанного метода направленного скрининга, позволяющего идентифицировать большое количество соединений при выполнении одного анализа, можно применить специализированные методики пробоподготовки, с применением стандартных методов гидролиза и концентрирования. Индивидуальные (частные) методики определения токсикантов будут представлены на сайте http://asmtox.ru.
5. Обучение операторов и консультационная поддержка
Обучение специалистов и консультационная поддержка применения метода осуществляется сотрудниками кафедры аналитической токсикологии фармацевтической химии и фармакогнозии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, а также сотрудниками Агентства Химэксперт.
Приложение 1. ПЕРЕЧЕНЬ РАСХОДУЕМЫХ МАТЕРИАЛОВ
| № | Товары (работы, услуги) | Производитель, страна происхождения, веб-сайт | Единица измерения | Кол-во* |
|---|---|---|---|---|
Расходуемые материалы для ИХА |
||||
1 |
Биосенсор: Каннабиноиды (THC) (11-нор-∆9-тетрагидроканнабиноловая кислота) от 15 до 75 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
2 |
Биосенсор: Фенилалкиламины (AMP) (амфетамин, метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, метилендиоксиметамфетамин и др.) от 50 до 2000 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
3 |
Биосенсор: Кокаин (COC) от 25 до 600 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
4 |
Биосенсор: Барбитураты (BAR) (фенобарбтитал, барбамил, этаминал натрия и др.) от 20 до 200 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
5 |
Биосенсор: Опиаты (OPI) (морфин, кодеин, 6-моноацетилморфин, дезоморфин и др.) от 50 до 600 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
6 |
Биосенсор: Котинин (COT) от 20 до 200 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
7 |
Биосенсор: Синтетические аналоги каннабиноидов (Спайсы) (JWH, AM, MN, O, URB, CP,HU, HC, А, AKB, JTW, PTS, STS, PN, адамантан и др.) от 5 до 100 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
8 |
Биосенсор: Этилглюкуронид (ETG) (Метаболит этанола) от 200 до 1000 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
9 |
Биосенсор: Метилендиоксипировалерон (MDPV) (катиноны) от 20 до 1000 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
10 |
Биосенсор: Метадон (MTD) от 50 до 450 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
11 |
Биосенсор: Метамфетамин (mAMP) (метамфетамин, метилендиоксиамфетамин, метилендиоксиметамфетамин и др.) от 50 до 2000 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
12 |
Биосенсор: Экстази (MDMA) от 50 до 2000 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
13 |
Биосенсор: Бензодиазепины (BZO) (оксазепам, диазепам, нордиазепам, мидазолам, феназепамидр.) от 20 до 600 нг/мл и свыше. |
ООО ЕВРОДИАГНОСТИК, Россия. |
Шт. |
1000 |
14 |
Наконечники до 1000 мкл (от 100 мкл), 5х200 шт./пакет, Gilson Кат.# F161671 http://www.dia-m.ru |
GILSON Inс., США. |
Уп. |
1 |
15 |
Пробирки 2 мл, типа Эппендорф, с замком Safe-Lock, PCR clean, бесцветные, 1000 шт./уп., Eppendorf Кат.# 0030123344. http://www.dia-m.ru |
GILSON Inс., США. |
Уп. |
10 |
16 |
Контейнер для сбора биологической жидкости 60,0 мл (высота 65 мм, внутренний диаметр 36 мм, цена деления 5 мм). |
ООО АМС-Мед, Россия. |
Шт. |
1000 |
Расходуемые материалы для метода ВЭЖХ-МС/МС |
||||
1 |
Перчатки диагностические (смотровые) из натурального латекса, размер L. |
Топ глав СДН БХД, Малазия. |
Уп. |
8 |
2 |
Комплекст вкл. виалы деактивированные из темного стекла на 2 мл, с резьбой 9-425, крышки синие с центральным отверстием, трехслойные септы, 1000 шт./уп. ILVDAC-200-1000. |
ООО ИНТЕРЛАБ, Россия. |
Уп. |
3 |
3 |
Стеклянные деактивированные конические вставки объемом 250 мкл, для виал 2 мл, 100 шт/уп. ILIGD-250-100. |
ООО ИНТЕРЛАБ, Россия. |
Уп. |
30 |
4 |
Наконечники до 1000 мкл (от 100 мкл), 10х1000 шт., Gilson. Кат.#F161670. http://www.dia-m.ru |
GILSON Inс., США. |
Уп. |
1 |
5 |
Наконечники до 300 мкл (от 20 мкл), 10х1000 шт., Gilson. Кат.#F161730. http://www.dia-m.ru |
GILSON Inс., США. |
Уп. |
1 |
6 |
Пробирки 2 мл, типа Эппендорф, с замком Safe-Lock, PCR clean, бесцветные, 1000 шт./уп., Eppendorf. Кат.# 0030123344. http://www.dia-m.ru |
Eppendorf, Германия. |
Уп. |
3 |
7 |
Капилляр пластиковый SUPELCO PEEK Tubing O.D. × I.D. 1/16 in. × 0.005 in., red, limit 8000 max. pressure (всего 15 метров капилляра). |
Supelco, США. |
Шт. |
2 |
8 |
Электрод T (ELECTRODE T). |
SCIEX, Сингапур. |
Шт. |
2 |
9 |
Турбо нагреватель. Turbo heater (для источника Turbo V API 3200). |
SCIEX, Сингапур. |
Шт. |
1 |
10 |
Зонд для источника Turbo V TIS PROBE FOR TURBO V SOURCE, SPARE (P/N 1017167). |
SCIEX, Сингапур. |
Шт. |
1 |
11 |
Колонка аналитическая Kinetex C18 50x3 мм, 2.6 мкм, 100 А 00B-4462-Y0 |
Phenomenex, США. |
Шт. |
2 |
12 |
Колонка Synergi 2.5 µm Hydro-RP 100 Å, LC Column 100 x 3 mm, Ea 00D-4387-Y0. |
Phenomenex, США. |
шт |
1 |
13 |
Комплект картдиджей Phenomenex SecurityGuard ULTRA Cartridges AJ08775. |
Phenomenex, США. |
Шт. |
3 |
14 |
Держатель для картриджей Phenomenex SecurityGuard ULTRA AJO-9000. |
Phenomenex, США. |
Шт. |
2 |
15 |
Ацетонитрил, сорт 0 осч, в упаковке 1 канистра по 1л. |
НПК Криохром, Россия. |
Уп. |
20 |
16 |
Метанол для ВЭЖХ (градиентный), в упаковке 1 канистра по 2,5 л. |
J.T.Baker, США |
Уп. |
8 |
17 |
Муравьиная кислота. 100 мл. Formic acid 98-100% for analysis 100 ml EMSURE CAS # : 64-18-6 EC Number : 200-579-1 Molar Mass :46.03 g/mol. |
Merck Millipore, Германия. |
Уп. |
1 |
18 |
Формиат аммония. 50 г. Ammonium formate for HPLC, ≥99.0%, Fluka 50g. |
Sigma-Aldrich, США. |
Уп. |
1 |
*Количество указано на 1000 исследований.
Приложение 2. СПИСОК ИДЕНТИФИЦИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ (БАЗОВЫЙ МЕТОД)
| № | Вещество | № | Вещество |
|---|---|---|---|
1 |
11 nor-∆9-carboxy-tetrahydrocannabinol |
302 |
Ethylamphetamine |
2 |
11 nor-∆9-carboxy-tetrahydrocannabinol glucuronide |
303 |
Ethylone |
3 |
2,5-DMA |
304 |
Ethylphenidate |
4 |
2,5-DMA |
305 |
Eutylone |
5 |
25B-NBF |
306 |
FAB-144 |
6 |
25B-NBOMe |
307 |
Famotidine |
7 |
25C-NBOMe |
308 |
FDU-PB-22 |
8 |
25D-NBOMe |
309 |
Fendiline |
9 |
25E-NBOMe |
310 |
Fenfluramine |
10 |
25G-NBOMe |
311 |
Fenspiride |
11 |
25H-NBOMe |
312 |
Fenspiride-D5 |
12 |
25I-NBF |
313 |
Fentanyl |
13 |
25I-NBMD |
314 |
Flephedrone |
14 |
25I-NBOH |
315 |
Flunitrazepam |
15 |
25I-NBOMe |
316 |
Fluoxetine |
16 |
25N-NBOMe |
317 |
Fluphenazine |
17 |
25P-NBOMe |
318 |
Flupirtine |
18 |
25T2-NBOMe |
319 |
Flurazepam |
19 |
25T4-NBOMe |
320 |
FUB-144 |
20 |
25T7-NBOMe |
321 |
FUB-AKB-48 |
21 |
2-AI |
322 |
FUB-AMB |
22 |
2-Amino-5-chlorobenzophenone |
323 |
FUBIMINA |
23 |
2-Amino-5-nitrobenzophenone |
324 |
FUB-PB-22 |
24 |
2C-B |
325 |
Gabapentin |
25 |
2C-C |
326 |
Galantamine |
26 |
2C-D |
327 |
Gamma-hydroxybutyric acid |
27 |
2C-E |
328 |
Glimepiride |
28 |
2C-H |
329 |
Haloperidol |
29 |
2C-I |
330 |
Heroin |
30 |
2C-N |
331 |
HU210 |
31 |
2C-P |
332 |
HU-210 |
32 |
2C-T-2 |
333 |
Hydrocodone |
33 |
2C-T-4 |
334 |
Hydromorphone |
34 |
2C-T-7 |
335 |
Hydrox-alpha-PVP |
35 |
2-FMA |
336 |
Hydroxy phenobarbital |
36 |
2-FMC |
337 |
Hydroxy-alpha-PVP glucuronide |
37 |
2-MAPB |
338 |
Hydroxyzine |
38 |
2-MeO-Ketamine |
339 |
Ibuprofen glucuronide |
39 |
2-Oxo-alpha-PVP |
340 |
Ibuprofen hydroxy glucuronide |
40 |
3,4,5-TMA |
341 |
Imipramine |
41 |
3,4-CTMP |
342 |
Isopentedrone |
42 |
3,4-DMA |
343 |
JWH 250 - N 5-hydroxypentyl metabolite |
43 |
3,4-DMA |
344 |
JWH-007 |
44 |
3,4-DMMC |
345 |
JWH-015 |
45 |
3,4-EDMC |
346 |
JWH-018 |
46 |
3,4-Methylenedioxyamphetamine |
347 |
JWH-018 4-OH-indole metabolite |
47 |
3,4-Methylenedioxymethamphetamine |
348 |
JWH-018- N-pentanoic acid metabolite |
48 |
3-CAF |
349 |
JWH-019 |
49 |
3C-B-Fly |
350 |
JWH-019 5/6-hydroxyindole metabolite |
50 |
3-FA |
351 |
JWH-020 |
51 |
3-FMC |
352 |
JWH-022 |
52 |
3-Hydrox phenazepam |
353 |
JWH-030 |
53 |
3-MeMABP |
354 |
JWH-072 |
54 |
3-MMC |
355 |
JWH-072 propanoic acid metabolite |
55 |
4-Acetylaminofenazone (Metamizol metabolite 4) |
356 |
JWH-073 |
56 |
4-Aminofenazone (Metamizol metabolite 3) |
357 |
JWH-073 3/4-hydroxybutyl metabolite |
57 |
4-APDB |
358 |
JWH-073 N-butanoic acid metabolite |
58 |
4Br-Methcathinone |
359 |
JWH-080 |
59 |
4-CAB |
360 |
JWH-081 |
60 |
4-EMC |
361 |
JWH-081 4-OH-naphthyl metabolite |
61 |
4F-alpha-PBP |
362 |
JWH-081 5/4-hydroxypentyl metabolite |
62 |
4F-alpha-PVP |
363 |
JWH-081 pentanoic acid metabolite |
63 |
4F-Buphedrone |
364 |
JWH-098 |
64 |
4F-Ephedrine |
365 |
JWH-122 |
65 |
4-Formylaminofenazone (Metamizol metabolite 2) |
366 |
JWH-122 5/4-hydroxypentyl metabolite |
66 |
4F-PV8 |
367 |
JWH-122 pentanoic acid metabolite |
67 |
4F-PV9 |
368 |
JWH-147 |
68 |
4-HO-MET |
369 |
JWH-180 |
69 |
4-HTMPIPO |
370 |
JWH-182 |
70 |
4-hydroxy diclofenac |
371 |
JWH-200 |
71 |
4-hydroxydiclofenac acyl glucuronide |
372 |
JWH-200 5-hydroxyindole metabolite |
72 |
4-Hydroxymidazolam |
373 |
JWH-201 |
73 |
4-MEC |
374 |
JWH-203 |
74 |
4-MeMABP |
375 |
JWH-203 4-OH-pentyl metabolite |
75 |
4-MeO-PV9 |
376 |
JWH-203 pentanoic acid metabolite |
76 |
4-MePPP |
377 |
JWH-210 |
77 |
4-Methyl-N-ethylpentedrone |
378 |
JWH-210 5-hydroxyindole metabolite |
78 |
4-methyloaminofenazone (Metamizol metabolite 1) |
379 |
JWH-210 N-5-carboxypentyl metabolite |
79 |
4-MTA |
380 |
JWH-213 |
80 |
5-APB |
381 |
JWH-250 |
81 |
5-APDB |
382 |
JWH-250 - N 5-carboxypentyl metabolite |
82 |
5-APDI |
383 |
JWH-251 |
83 |
5Cl-AB- Pinaca |
384 |
JWH-302 |
84 |
5Cl-NNEI |
385 |
JWH-307 |
85 |
5Cl-UR-144 |
386 |
JWH-368 |
86 |
5EAPB |
387 |
JWH-370 |
87 |
5F AB-Pinaca N-hydroxypentyl metabolite |
388 |
JWH-387 |
88 |
5F-AB-001 |
389 |
JWH-398 |
89 |
5F-ABICA |
390 |
JWH-412 |
90 |
5F-ADBICA |
391 |
Ketamine |
91 |
5F-ADB- Pinaca |
392 |
Ketoprofen |
92 |
5F-AKB-48 |
393 |
Ketorolac |
93 |
5F-AKB-48 4-OH-pentyl metabolite |
394 |
Lamotrigine |
94 |
5F-AKB-48 4-OH-pentyl metabolite |
395 |
Lidocaine |
95 |
5F-AMB |
396 |
Loperamide |
96 |
5F-Cumyl-PICA |
397 |
Lorazepam |
97 |
5F-Cumyl- Pinaca |
398 |
M-144 |
98 |
5F-JWH-412 |
399 |
MAB-Chminaca |
99 |
5F-MN-18 |
400 |
MA- Chminaca |
100 |
5F-NNEI |
401 |
MAM-2201 |
101 |
5F-NPB-22 |
402 |
MAM-2201 N-4-hydroxypentyl metabolite |
102 |
5F-PB-22 |
403 |
Maprotiline |
103 |
5F-PB-22 3-carboxyindole metabolite |
404 |
mCPP |
104 |
5F-PCN |
405 |
MDAI |
105 |
5F-SDB-005 |
406 |
MDBP |
106 |
5F-SDB-006 |
407 |
MDDMA |
107 |
5F-THJ |
408 |
MDMB(N)-Bz-F-COOH metabolite |
108 |
5-IAI |
409 |
MDMB-Chminaca |
109 |
5-IT |
410 |
MDPPP |
110 |
5-MAPB |
411 |
MDPV |
111 |
5-MAPDB |
412 |
MDPV-demethylenyl - metabolite |
112 |
5-MeO-DALT |
413 |
MDPV-demethylenyl-methyl-metabolite |
113 |
5-MeO-DMT |
414 |
MDPV-demethylenyl-metabolite |
114 |
5-MeO-MiPT |
415 |
MDPV- demethylenylmethyl-metabolite |
115 |
6-APB |
416 |
MDPV-nativ |
116 |
6-APDB |
417 |
Mebhydrolin (Diazoline) |
117 |
6-Monoacetylcodeine |
418 |
Mebroqualone |
118 |
6-O-Monoacetylmorphine |
419 |
Medazepam |
119 |
7-Aminoclonazepam |
420 |
Memantine |
120 |
7-Aminodesmethylflunitrazepam |
421 |
MeOPP |
121 |
7-Aminoflunitrazepam |
422 |
Meperidine |
122 |
7-Aminonitrazepam |
423 |
Mephedrone |
123 |
7-APB |
424 |
Mephtetramine |
124 |
7-APDB |
425 |
Mepirapim |
125 |
8-OH-Quinoline |
426 |
Meprobamate |
126 |
A-796,260 |
427 |
Mesocarb |
127 |
A-834,735 |
428 |
Methadone |
128 |
AB-Chminaca carboxylated metabolite |
429 |
Methallylescaline |
129 |
AB-Pinaca - Amide hydrolysis-oxidation |
430 |
Methamphetamine |
130 |
AB-Pinaca - di-OH metabolite |
431 |
Methanandamide |
131 |
AB-Pinaca - OH metabolite |
432 |
Methaqualon |
132 |
AB-001 |
433 |
Methcathinone |
133 |
AB-005 |
434 |
Methedrone |
134 |
AB-Chminaca |
435 |
Methoxphenidine |
135 |
AB-Chminaca - 1-(cyclohexylmethyl)-1Hindazole-3-carboxylic acid metabolite |
436 |
Methylone |
136 |
AB-Chminaca (nativ-COOH) glucuronide |
437 |
Methylphenidate |
137 |
AB-Chminaca- carboxylated metabolite (nativ-COOH) |
438 |
Metoclopramide |
138 |
AB-Chminaca-COOH-metabolite |
439 |
Metoprolol |
139 |
AB-FUBINACA |
440 |
Metronidazole |
140 |
AB-Pinaca |
441 |
Midazolam |
141 |
AB-Pinaca 4/5-OH-pentyl metabolite |
442 |
Minoxidil |
142 |
AB-Pinaca - Amide hydrolysis-oxidation glucuronide |
443 |
MiPT |
143 |
AB-Pinaca - di- OH metabolite |
444 |
Mirtazapine |
144 |
AB-Pinaca - ketone metabolite |
445 |
Mitragynine |
145 |
AB-Pinaca- ketone metabolite |
446 |
MMB-2201 |
146 |
AB-Pinaca pentanoic acid metabolite |
447 |
MN-18 |
147 |
AB- Pinaca -5 F |
448 |
MN-25 |
148 |
AB- Pinaca -5 F 4 - OH pentyl metabolite |
449 |
Morphine |
149 |
Acetaminophen |
450 |
Morphine-3-ß-D-glucuronide |
150 |
Acyclovir |
451 |
MPA |
151 |
ADB- Chminaca |
452 |
MT-45 |
152 |
ADB-FUBINACA |
453 |
MXE |
153 |
ADBICA |
454 |
Nadolol |
154 |
ADBICA 4/5-OH-pentyl metabolite |
455 |
Nalorphine |
155 |
ADBICA pentanoic acid metabolite |
456 |
Naloxone |
156 |
ADB-Pinaca |
457 |
Naltrexone |
157 |
ADB-Pinaca 4/5-OH-pentyl metabolite |
458 |
Naphazoline |
158 |
ADB-Pinaca pentanoic acid metabolite |
459 |
Naphyrone |
159 |
AH-7921 |
460 |
Naproxen |
160 |
AKB-48 pentanoic acid metabolite |
461 |
Nefazodone |
161 |
AKB-48 N-hydroxypentyl metabolite |
462 |
N-Ethylpentylone |
162 |
alpha-Hydroxyalprazolam |
463 |
Nicardipine |
163 |
alpha-Hydroxytriazolam |
464 |
Nicotinamide |
164 |
alpha-PVP |
465 |
Nicotinamide N-oxide |
165 |
alpha-PVP |
466 |
Nicotine |
166 |
alpha-PVT |
467 |
Nifedipine |
167 |
Alprazolam |
468 |
N-iPr-Tryptamine |
168 |
Alprenolol |
469 |
Nitrazepam |
169 |
AM-1220 |
470 |
N-Methyl-2-AI |
170 |
AM-1241 |
471 |
NNEI |
171 |
AM-1248 |
472 |
Norbuprenorphine |
172 |
AM-2201 |
473 |
Nordiazepam |
173 |
AM-2201 4/6-hydroxypentyl metabolite |
474 |
Norephedrine |
174 |
AM-2201 Indazole Carboxamide metabolite |
475 |
Norfentanyl |
175 |
AM-2233 |
476 |
Normeperidine |
176 |
AM-679 |
477 |
Normorphine |
177 |
AM-694 |
478 |
Noroxycodone |
178 |
AMB |
479 |
Norpseudoephedrine |
179 |
Ambroxol |
480 |
Nortriptyline |
180 |
Amiloride |
481 |
Norverapamil |
181 |
Amiodarone |
482 |
Noscapine |
182 |
Amitriptylin |
483 |
NPB-22 |
183 |
Amlodipine |
484 |
NRG-3 |
184 |
Amphetamine |
485 |
Olanzapine |
185 |
AMT |
486 |
Opipramol |
186 |
APICA |
487 |
Org 27569 |
187 |
Apinaca |
488 |
Org 27759 |
188 |
Apomorphine |
489 |
Org 29647 |
189 |
Aprobarbital |
490 |
Oxazepam |
190 |
Aripiprazole |
491 |
Oxcarbazepine |
191 |
Astemizole |
492 |
Oxycodone |
192 |
Atenolol |
493 |
Oxymorphone |
193 |
Atropine |
494 |
Papaverine |
194 |
Baclofen |
495 |
Paroxetine |
195 |
Barbital |
496 |
PB-22 |
196 |
BB-22 |
497 |
PB-22 3-carboxyindole metabolite |
197 |
BB-22 3-carboxyindole metabolite |
498 |
PB-22 4-OH-pentyl metabolite |
198 |
Benzocaine |
499 |
PB-22 N-hydroxypentyl-3-carboxyindole metabolite |
199 |
Benzoylecgonine |
500 |
PB-22 N-pentanoic acid metabolite |
200 |
Benzydamine |
501 |
PB-22 N-pentanoic-3-carboxyindole metabolite |
201 |
Benzydamine N oxide |
502 |
PCP |
202 |
Berberine |
503 |
Pentazocine |
203 |
Bezafibrate |
504 |
Pentedrone |
204 |
Bisoprolol |
505 |
Pentobarbital |
205 |
bk-2C-B |
506 |
Pentoxifylline |
206 |
BOD |
507 |
Pentoxifylline (-OH) metabolite |
207 |
Brallobarbital |
508 |
Pentylone |
208 |
Bromazepam |
509 |
Periciazine |
209 |
Brompheniramine |
510 |
Perindopril |
210 |
Bufexamac |
511 |
pFBZP |
211 |
Bumetanide |
512 |
Phenazepam |
212 |
Bupivacaine |
513 |
Phencyclidine |
213 |
Buprenorphine |
514 |
Pheniramine |
214 |
Bupropion |
515 |
Phenobarbital |
215 |
Buspirone |
516 |
Phenylephrine |
216 |
Butorphanol |
517 |
Phenyltoloxamine |
217 |
Butylone |
518 |
p-Hydroxyphenobarbital O-glucuronide |
218 |
BZP |
519 |
Piritramide |
219 |
Caffeine |
520 |
Piroxicam |
220 |
Camfetamine |
521 |
PMA |
221 |
Carbamazepine |
522 |
PMMA |
222 |
Carbamazepine-10,11-epoxide |
523 |
Prazosin |
223 |
Carbendazim |
524 |
Prednisolone |
224 |
Carbinoxamine |
525 |
Pregabalin |
225 |
Carisoprodol |
526 |
Primidone |
226 |
Carvedilol |
527 |
Procaine |
227 |
Cathinone |
528 |
Promethazine |
228 |
CB-13 |
529 |
Prometryn |
229 |
Chlordiazepoxide |
530 |
Propafenone |
230 |
Chloroquine |
531 |
Propranolol |
231 |
Chlorpheniramine |
532 |
Protriptyline |
232 |
Chlorpromazine |
533 |
Pseudoephedrine |
233 |
Chlorprothixene |
534 |
PV8 |
234 |
Cimetidine |
535 |
PV9 |
235 |
Cinnarizine |
536 |
PX-2 |
236 |
Citalopram |
537 |
Pyrovalerone |
237 |
Clemastine |
538 |
Quetiapine |
238 |
Clenbuterol |
539 |
Quinidine |
239 |
Clomipramine |
540 |
Quinine |
240 |
Clonazepam |
541 |
Ranitidine |
241 |
Clonidine |
542 |
RCS-4 |
242 |
Clopidogrel |
543 |
RCS-4 C4 homologue |
243 |
Clozapine |
544 |
RCS-4 N 4/5-carboxy pentyl metabolite |
244 |
Clozapine N-oxide |
545 |
RCS-4 N-5-hydroxypentyl metabolite |
245 |
Cocaine |
546 |
RCS-8 |
246 |
Codeine |
547 |
Risperidone |
247 |
Codeine glucuronide |
548 |
Ritodrine |
248 |
Cotinine |
549 |
Ropivacaine |
249 |
CP 47,497-C7 |
550 |
Salbutamol |
250 |
CP 47,497-C8 |
551 |
SDB-005 |
251 |
Cumyl-BICA |
552 |
SDB-006 |
252 |
Cumyl-PICA |
553 |
SDB-006 - N-Phenyl metabolite |
253 |
Cumyl- Pinaca |
554 |
Secobarbital |
254 |
Cumyl-THPINACA |
555 |
Serotonin |
255 |
Cyclobarbital |
556 |
Sildenafil |
256 |
Cyclobenzaprine |
557 |
Sotalol |
257 |
Cyclophosphamide |
558 |
STS-135 |
258 |
Desalkylflurazepam |
559 |
Sulpiride |
259 |
Desipramine |
560 |
Tamoxifen |
260 |
Desmethyl clomipramine |
561 |
Temazepam (Hydroxy-Diazepam) |
261 |
Desmethyl clozapine |
562 |
Terbutaline |
262 |
Desmethyl tramadol |
563 |
Terfenadine |
263 |
Desoxypipradrol |
564 |
Tetracaine |
264 |
Dextromethorphan |
565 |
TFMPP |
265 |
Dextropropoxyphene |
566 |
Theobromine |
266 |
Diazepam |
567 |
Theophylline |
267 |
Diclofenac |
568 |
Thiopental |
268 |
Diclofenac |
569 |
Thioridazine |
269 |
Diclofenac acyl glucuronide |
570 |
THJ |
270 |
Diclofensine |
571 |
THJ 018 |
271 |
Dicycloverine |
572 |
THJ 2201 |
272 |
Diethylcarbamazine |
573 |
Tiapride |
273 |
Dihydrocodeine |
574 |
Timolol |
274 |
Diltiazem |
575 |
TMA-2 |
275 |
Diphenhydramin N-oxyde |
576 |
TMA-6 |
276 |
Diphenhydramine |
577 |
Tolbutamide |
277 |
Diphenidine |
578 |
Tramadol |
278 |
DiPT |
579 |
Trazodone |
279 |
Disopyramide |
580 |
Triamterene |
280 |
DMAA |
581 |
Triazolam |
281 |
DMPP |
582 |
Trifluoperazin |
282 |
DMT |
583 |
Trihexyphenidyl |
283 |
DOB |
584 |
Trimethoprim |
284 |
DOET |
585 |
Trimipramine |
285 |
DOI |
586 |
Tropicamide |
286 |
DOM |
587 |
UR-144 |
287 |
Doxepin |
588 |
UR-144 cyclopropyl rearrangement product |
288 |
Doxylamine |
589 |
UR-144 N-4/5-hydroxypentyl metabolite |
289 |
DPT |
590 |
UR-144 N-pentanoic acid metabolite |
290 |
EAM-2201 |
591 |
Urapidil |
291 |
Ecgoninemethylester |
592 |
Venlafaxine |
292 |
EDDP |
593 |
Verapamil |
293 |
EG-018 |
594 |
W-15 |
294 |
Enalapril |
595 |
WIN 48,098 |
295 |
Ephedrine |
596 |
WIN 55,212-2 |
296 |
Escaline |
597 |
XLR11 |
297 |
Esmolol |
598 |
XLR11 6-hydroxyindole metabolite |
298 |
Etaqualone |
599 |
XLR-12 |
299 |
Ethcathinone |
600 |
Xylometazoline |
300 |
Ethyl glucuronide |
601 |
Zolpidem |
301 |
Ethyl glucuronide-d5 |
Приложение 3. МАСС-СПЕКТРЫ ВЕЩЕСТВ, РЕГИСТРИРУЕМЫХ ПРИ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ИОНИЗАЦИИ
| № | Вещество | Q1 (m/z) | Q3 (m/z) |
|---|---|---|---|
1 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
CP 47,497-C7 |
317.1 |
245.1 |
|
3 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
CP 47,497-C8 |
331.1 |
259.1 |
|
4 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
HU210 |
385.6 |
301.3 |
|
5 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
11 nor-∆9-carboxy-tetrahydrocannabinol |
343.2 |
299 |
|
6 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
11 nor-∆9-carboxy-tetrahydrocannabinol glucuronide |
519.2 |
343.3 |
|
7 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
4-hydroxy diclofenac |
310.0 |
266 |
|
8 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
4-hydroxydiclofenac acyl glucuronide |
486.0 |
175 |
|
9 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Aprobarbital |
209.2 |
166.2 |
|
10 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Barbital |
183.1 |
140.1 |
|
11 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Brallobarbital |
285.0 |
205.1 |
|
12 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Cyclobarbital |
235.1 |
192.8 |
|
13 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Diclofenac acyl glucuronide |
470.0 |
175.0 |
|
14 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Diclofenac |
294.0 |
250.2 |
|
15 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Ethyl glucuronide |
220,8 |
74,9 |
|
16 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Ethyl glucuronide-d5 |
225,8 |
75.0 |
|
17 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Gamma-hydroxybutyric acid |
102.9 |
84.9 |
|
18 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Ibuprofen glucuronide |
381.0 |
301 |
|
19 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Ibuprofen Hydroxy glucuronide |
397.0 |
192,7 |
|
20 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Pentobarbital |
225.0 |
182.1 |
|
21 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Phenobarbital |
231.1 |
188.2 |
|
22 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Hydroxy phenobarbital |
247.2 |
204.2 |
|
23 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
p-Hydroxyphenobarbital O-glucuronide |
423.0 |
247.0 |
|
24 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Secobarbital |
237.0 |
194.0 |
|
25 |
Масс спектр |
||
|
|||
Вещество |
Q1 (m/z) |
Q3 (m/z) |
|
Thiopental |
241.0 |
58.0 |
|
