:is-main-doc:

[[paragraph_r4kboi]]
include::../_doc_general_attributes.adoc[]

:sectnums!:

[[paragraph_k98pka]]
{nbsp}

= Диагностика и лечение инфекционного эзофагита


[[table_vr7k9d]]
[cols=""]
|===
|Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации. Диагностика и лечение инфекционного эзофагита, 2020 г.
|===

[[paragraph_gisq7e]]
В.Т. Ивашкин^1^, Н.Д. Ющук^2^, И.В. Маев^2^, А.С. Трухманов^1^, О.А. Сторонова^1^, А.А. Макушина^1^, С.С. Пирогов^3^, О.В. Зайратьянц^2^, О.П. Алексеева^4^, Д.Н. Андреев^2^,
Т.Л. Лапина^1^, А.В. Ткачев^5^, Ю.П. Успенский^6,7^, А.А. Шептулин^1^.


[[paragraph_c7ck1b]]
^1^ _ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»  
(Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация._

[[paragraph_smufqm]]
^2^ _ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» 
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация._

[[paragraph_4a6u6l]]
^3^ _Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена,  
филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»   
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация._

[[paragraph_k3khgu]]
^4^ _ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет»  
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Нижний Новгород, Российская Федерация._

[[paragraph_8joke4]]
^5^ _ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет»  
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, Российская Федерация._

[[paragraph_7jick4]]
^6^ _ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»  
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация._

[[paragraph_72cclk]]
^7^ _ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация._

[[paragraph_s4aoo0]]
*Цель представления* клинических рекомендаций, предназначенных для
врачей-гастроэнтерологов, врачей общей практики (семейных врачей),
врачей-терапевтов, врачей-эндоскопистов, врачей-инфекционистов
заключается в изложении современных методов диагностики и лечения
инфекционного эзофагита. 

[[paragraph_nqr1pk]]
*Основное содержание*. Инфекционный эзофагит
представляет собой заболевание пищевода, вызванное грибковыми,
вирусными, бактериальными или паразитарными агентами. Пищевод может
поражаться изолированно либо как часть распространенной инфекции
желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам с подозрением на инфекционный
эзофагит, при отсутствии противопоказаний, с целью подтверждения
диагноза рекомендуется проведение эзофагогастродуоденоскопии со взятием
биопсии. В ряде случаев пациентам с инфекционным эзофагитом с целью
верификации инфекционного агента рекомендуется проведение
гистологического исследования, иммуногистохимического исследования или
анализа методом полимеразной цепной реакции. Пациенты с неосложненным
течением инфекционного эзофагита подлежат консервативному лечению. В
большинстве случаев оно проводится амбулаторно. Однако при выраженной
одинофагии, дисфагии, выраженном болевом синдроме, высоком риске
развития осложнений (например, риск развития кровотечения из язв
пищевода у пациентов с тромбоцитопенией), тяжелой степени
иммунодефицита, развитии генерализованных форм заболевания, тяжелых
сопутствующих заболеваниях целесообразна госпитализация пациентов.
Клинические рекомендации содержат критерии оценки качества оказания
медицинской помощи, информацию для пациента.

[[paragraph_okabtl]]
*Заключение.* Диагностика инфекционного эзофагита опирается на
клиническую картину (одинофагия, дисфагия), наличие иммуносупрессии,
данные эндоскопического и гистологического исследования. Всем пациентам
с инфекционным эзофагитом с верифицированным возбудителем рекомендуется
проведение соответствующей этиотропной терапии.

[[paragraph_pm27l6]]
*Ключевые слова*: инфекционный эзофагит, кандидоз, вирус простого
герпеса, цитомегаловирус, иммунодефицит, одинофагия, дисфагия.

[[paragraph_cp88o9]]
*Конфликт интересов*: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

[[paragraph_2mnuq1]]
*Для цитирования:* Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Трухманов А.С.,
Сторонова О.А., Макушина А.А., Пирогов С.С., Зайратьянц О.В., Алексеева
О.П., Андреев Д.Н., Лапина Т.Л., Ткачев А.В., Успенский Ю.П., Шептулин
А.А. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической
ассоциации по диагностике и лечению инфекционного эзофагита. Российский
журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.
2020;30(5):63–83. https://doi.org/10.22416/13824376-2020-30-5-63-83.


[[paragraph_p7qrbq]]
*Clinical Recommendations of the Russian Gastroenterological Association on Diagnosis and Treatment of Infectious Esophagitis.*

[[paragraph_51ntch]]
Vladimir T. Ivashkin^1^, Nikolay D. Yuschuk^2^, Igor V. Maev^2^,
Alexander S. Trukhmanov^1^, Olga A. Storonova^1^, Anastasia A.
Makushina^1^, Sergey S. Pirogov^3^, Oleg V. Zayratyants^2^, Olga P.
Alekseeva^4^, Dmitriy N. Andreyev^2^, Tatyana L. Lapina^1^, Alexander V. Tkachev^5^, Yuriy P. Uspenskiy^6,7^, Arkadiy A. Sheptulin^1^.

[[paragraph_kdb957]]
^1^ _Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation._

[[paragraph_sa5721]]
^2^ _Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation._

[[paragraph_n6g7f2]]
^3^ _Herzen Moscow Oncology Research Center — Branch of the National Medical Research Radiology Center, Moscow, Russian Federation._

[[paragraph_ddr0k5]]
^4^ _Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russian Federation._

[[paragraph_il9ku8]]
^5^ _Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation._

[[paragraph_482shp]]
^6^ _Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russian Federation._

[[paragraph_5q5no8]]
^7^ _Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation._


[[paragraph_963a2q]]
*Aim.* Current clinical recommendations aim to provide
gastroenterologists, general practitioners (family doctors),
endoscopists and infectionists with modern methods for diagnosis and
treatment of infectious esophagitis.

[[paragraph_2mjrkf]]
*Key points.* Infectious esophagitis is an esophageal disease of fungal,
viral, bacterial or parasitic origin. Esophagus may be affected per se
or conjointly in a common gastrointestinal infection. All patients
suspected for infectious esophagitis, unless contraindicated, are
advised an esophagogastroduodenoscopy with biopsy to confirm diagnosis.
Selected incidents of infectious esophagitis require a histological,
immunohistochemical examination or polymerase chain reaction-based
diagnosis to verify the infectious agent. Uncomplicated infectious
esophagitis requires a conservative therapy, mostly on an outpatient
basis. However, cases of severe odynophagia, dysphagia, severe pain
syndrome, high complication risks (e.g., esophageal ulcer bleeding in
thrombocytopenia), severe immunodeficiency, generalised forms of disease
and severe concomitant disorders are considered for hospital care. The
clinical recommendations outline criteria for the medical care quality
assessment and provide relevant information to the patient.

[[paragraph_d4p86c]]
*Conclusion.* Diagnosis of infectious esophagitis capitalises on the
clinical picture (odynophagia, dysphagia), presence of
immunosuppression, endoscopic and histological evidence. All patients
with infectious esophagitis of verified origin are recommended a
suitable etiotropic therapy.

[[paragraph_fu0niv]]
*Keywords:* infectious esophagitis, candidiasis, herpes simplex virus,
cytomegalovirus, immunodeficiency, odynophagia, dysphagia.

[[paragraph_k04nti]]
*Conflict of interest:* the authors declare no conflict of interest.

[[paragraph_babqk5]]
*For citation:* Ivashkin V.T., Yuschuk N.D., Maev I.V., Trukhmanov A.S.,
Storonova O.A., Makushina A.A., Pirogov S.S., Zayratyants O.V.,
Alekseeva O.P., Andreyev D.N., Lapina T.L., Tkachev A.V., Uspenskiy
Y.P., Sheptulin A.A. Clinical Recommendations of the Russian
Gastroenterological Association on Diagnosis and Treatment of Infectious
Esophagitis. Russian Journal of Gastroenterology,
Hepatology, Coloproctology. 2020;30(5):63–83.
https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-5-63-83.


== 1. Краткая информация

=== 1.1 Определение

[[paragraph_f4reu1]]
Эзофагит — это воспаление слизистой оболочки (СО) пищевода,
развивающееся вследствие воздействия различных факторов как
неинфекционной, так и инфекционной природы. Инфекционный эзофагит —
заболевание пищевода, вызванное грибковыми, вирусными, бактериальными
или паразитарными агентами [<<l1,1>> – <<l4,4>>]. Пищевод может поражаться изолированно
либо как часть распространенной инфекции желудочно-кишечного тракта [<<l3,3>>].

=== 1.2 Этиология и патогенез

[[paragraph_l8bq2h]]
Развитие инфекционного эзофагита, как правило, происходит вследствие
нарушения функции гуморального или клеточного иммунитета, реже —
изменений микробиоты пищевода [<<l1,1>>]. Множество состояний, ассоциированных
с дисфункцией иммунной системы, могут послужить предрасполагающими
факторами развития инфекционного поражения пищевода, включая сахарный
диабет, длительный прием антибиотиков и стероидных препаратов,
злокачественные новообразования, химиотерапию и лучевую терапию области
головы и шеи, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД),
трансплантацию органов [<<l1,1>>, <<l2,2>>, <<l5,5>>, <<l6,6>>]. В качестве факторов риска следует
перечислить состояния, сопровождающиеся нарушением естественного
защитного барьера пищевода: неэффективная моторика и замедление
пищеводного клиренса, длительный прием антацидных препаратов, нарушение
целостности СО пищевода [<<l4,4>>]. Этиологическими агентами инфекционного
эзофагита преимущественно считаются грибки рода _Candida,_
цитомегаловирус (ЦМВ), вирус простого герпеса (ВПГ) [<<l2,2>>], тогда как такие
возбудители инфекций, как микобактерия туберкулеза, вирус опоясывающего
лишая и ветряной оспы, вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус Эпштейна —
Барр, встречаются гораздо реже [<<l1,1>>, <<l7,7>> – <<l11,11>>].

[[paragraph_si27vp]]
_Candida_ относится к представителям нормальной микробиоты
желудочно-кишечного тракта, однако в результате чрезмерного роста грибка
в пищеводе, нарушения клеточного иммунитета или совокупности этих
факторов данный микроорганизм может стать причиной эзофагита. Развитию
кандидоза способствует повреждение СО пищевода [<<l2,2>>]. Основным звеном
патогенеза грибкового поражения для рода _Candida_ служит продукция
большого количества адгезинов и ферментов, определяющих инвазивность, а
также способность формировать биопленки, которые снижают восприимчивость
микроорганизма к противогрибковой терапии и к иммунному ответу [<<l12,12>>]. В
ряде исследований было показано, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с
развитием кандидозной инфекции пищевода наблюдалось более низкое
количество CD4^+^ клеток, чем у пациентов с ограниченным поражением
ротоглотки, что позволяет сделать вывод о корреляции тяжести
иммунодефицита с распространением кандидозной инфекции [<<l13,13>>]. _Candida_
склонна к чрезмерному росту в условиях, при которых происходит нарушение
иммунной регуляции на уровне СО, структурной целостности пищевода или
его двигательной функции [<<l7,7>>]. Назначение топических кортикостероидов при
эозинофильном эзофагите (ЭоЭ) служит важным фактором риска развития
кандидозной инфекции, что связано с нарушением естественной защиты СО. В
условиях длительной терапии кортикостероидами уровень заболеваемости
кандидозным эзофагитом колеблется от 5 до 30 % [<<l7,7>>, <<l14,14>>]. Препараты,
подавляющие кислотность, в частности ингибиторы протонной помпы, также
увеличивают риск развития кандидоза пищевода, что подтверждает гипотезу
о защитной функции кислотного барьера желудочно-кишечного тракта [<<l15,15>>].
Структурные и функциональные заболевания пищевода, такие как ахалазия
кардии, склеродермия, диффузный спазм пищевода, болезнь оперированного
желудка, представляют собой предрасполагающие факторы развития
кандидозной инфекции пищевода, так как способствуют локальному застою и,
как следствие, усилению грибкового роста [<<l7,7>>, <<l16,16>>]. Из всех видов
_Candida_ наиболее распространена _Candida albicans_ [<<l1,1>>, <<l2,2>>].

[[paragraph_qopgoo]]
Герпесвирусы вызывают острую инфекцию с последующим развитием латентной
фазы заболевания, во время которой вирусы интегрируются в чувствительные
нейроны и длительное время персистируют в неинфекционной
(нереплицируемой) форме, однако в случае воздействия ряда внешних
факторов (травма, стресс, иммуносупрессия), переходят в стадию
реактивации [<<l17,17>>, <<l18,18>>]. От 40 до 60 % чувствительных нейронов могут быть
латентно инфицированы [<<l19,19>>]. Реактивация может происходить неоднократно,
с возникновением симптомов или в бессимптомной форме, приводя к
распространению вируса от нейронов к коже или слизистым оболочкам. Таким
образом, герпетический эзофагит может возникнуть вследствие как
первичного инфицирования, так и реактивации латентной инфекции, особенно
у людей с ослабленным иммунитетом [<<l4,4>>]. Чаще всего заболевание
обусловлено ВПГ типа 1, реже ВПГ типа 2 [<<l1,1>>, <<l2,2>>]. В большинстве случаев
эзофагит, вызванный ВПГ, встречается у реципиентов, получающих
иммуносупрессивные препараты после трансплантации органов и пересадки
костного мозга, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, лиц, получающих длительную
терапию кортикостероидами [<<l2,2>>, <<l4,4>>, <<l20,20>> – <<l22,22>>]. Имеются данные,
свидетельствующие о том, что вирус герпеса имеет склонность к
инфицированию тканей c нарушенным покровом [<<l23,23>>]. Таким образом, в
патогенезе развития заболевания возможно участие предрасполагающих
факторов, нарушающих целостность СО пищевода, таких как
гастроэзофагеальный рефлюкс или инструментальные вмешательства [<<l24,24>>, <<l25,25>>].
В таком случае инфекция пищевода развивается в результате контакта
поврежденной СО с проглоченной слюной, содержащей вирус [<<l26,26>>]. Роль
стресса существенна как в реактивации вируса, так и в развитии первичной
инфекции, поскольку он представляет собой важный фактор иммуносупрессии,
приводящий к снижению антивирусного иммунного ответа, к инвазии и
персистированию вируса в клетках [<<l27,27>>, <<l28,28>>].

[[paragraph_b8p05m]]
ЦМВ относится к β-группе герпесвирусов, но, в отличие от ВПГ, очаг
латентной инфекции формируется в моноцитах, лимфоцитах, эндотелиальных и
эпителиальных клетках. Подобно ВПГ, ЦМВ может развиваться и как
первичная инфекция, которая представляет около 60 % случаев, и как
реактивация латентного вируса — примерно в 10–20 % [<<l2,2>>, <<l4,4>>]. Суперинфекция
имеет место в 10–20 % случаев [<<l2,2>>]. Реактивация инфекции происходит при
снижении клеточного иммунитета, что ведет к возобновлению репликации
вируса, виремии, диссеминации возбудителя и развитию клинически
выраженного заболевания. ЦМВ-эзофагит чаще всего наблюдается у пациентов
со сниженным иммунитетом, перенесших трансплантацию, пациентов,
находящихся на длительном диализе, а также у тех, кто получает
длительную терапию стероидами, иммуносупрессивную терапию или
химиотерапию [<<l2,2>>, <<l29,29>> – <<l31,31>>].

[[paragraph_qjv7dk]]
Туберкулез пищевода, как правило, оказывается вторичным поражением, при
котором первичный очаг чаще всего располагается в легких и лимфатических
узлах средостения [<<l11,11>>]. Случаи первичного туберкулезного поражения
пищевода встречаются крайне редко ввиду того, что бактерицидное действие
слюны, защитные свойства слизи и устойчивость многослойного плоского
эпителия к инфекционному агенту препятствуют инфицированию СО
микобактерией [<<l32,32>>, <<l33,33>>].

[[paragraph_masnnq]]
ВПЧ считается фактором риска развития плоскоклеточных папиллом пищевода
(ППП), которые представляют собой редкие доброкачественные поражения
пищевода, однако в настоящее время взаимосвязь папилломавирусной
инфекции и пищеводного папилломатоза все еще не доказана [<<l34,34>>].

[[paragraph_6maemn]]
Вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы относится к редким причинам
развития инфекционного эзофагита у взрослых, и чаще всего инфицирование
пищевода возникает уже при наличии поражения кожи, а не предшествует ему
[<<l1,1>>].

=== 1.3 Эпидемиология

[[paragraph_8a4n9b]]
Инфекционное поражение пищевода — третья по частоте причина развития
эзофагита после гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и ЭоЭ
[<<l29,29>>]. Наиболее распространенный возбудитель инфекционного эзофагита —
грибы рода _Candida_ [<<l1,1>>, <<l2,2>>]. Согласно результатам крупного исследования,
проведенного группой японских ученых, распространенность кандидоза
пищевода среди когорты из 80 219 пациентов составила 1,7 %, также
отмечалась тенденция к росту заболеваемости кандидозом пищевода среди
пациентов без синдрома приобретенного иммунодефицита и снижение
заболеваемости среди пациентов с синдромом приобретенного
иммунодефицита, что, вероятно, связано с эффективностью
антиретровирусной терапии (АРТ) [<<l35,35>>]. До разработки АРТ и широкого
применения противогрибковых препаратов во время серии проспективных
исследований было выявлено, что инфицирование _Candida_ было наиболее
часто ассоциированным фактором риска развития инфекционного эзофагита у
пациентов с ВИЧинфекцией и обнаруживалось примерно у 50 % лиц c наличием
жалоб [<<l36,36>> – <<l38,38>>]. Также показано, что применение иммуносупрессивных схем
лечения в сочетании с профилактической противогрибковой терапией снизило
частоту кандидозных эзофагитов у пациентов после трансплантации [<<l1,1>>, <<l39,39>>].

[[paragraph_pk3rlo]]
Второй наиболее распространенной причиной инфекционного эзофагита
считается ВПГ [<<l1,1>>, <<l2,2>>, <<l29,29>>]. Показано, что среди 1307 проведенных аутопсий
ВПГ-эзофагит подтверждается в 1,8 % случаев [<<l20,20>>]. В группе пациентов с
гистологически подтвержденным диагнозом ВПГ-эзофагита 71,7 % составляют
пациенты с иммунодефицитом, 28,3 % — иммунокомпетентные пациенты, причем
15,2 % из них не имеют в анамнезе предшествующих заболеваний пищевода
[<<l40,40>>]. Среди пациентов с эрозивной формой ГЭРБ хроническая вирусная
инфекция СО пищевода диагностируется у 46,3 %, при этом наиболее часто
определяют ВПГ (69,7 %)[<<l41,41>>].

[[paragraph_r4rl5e]]
Эзофагит представляет собой одно из наиболее распространенных проявлений
ЦМВ инфекции с поражением желудочно-кишечного тракта после колита [<<l30,30>>].
Доля ЦМВ-серопозитивных лиц среди взрослого населения в мире составляет
50–100 %, на территории Российской Федерации 73–98 % [<<l12,12>>, <<l42,42>>].

[[paragraph_f3dq40]]
В настоящее время в группе пациентов после проведенной трансплантации
наметилась тенденция к снижению частоты клинически выраженных вирусных
заболеваний пищевода, таких как ВПГ- и ЦМВ-эзофагит, что обусловлено
профилактическим назначением противовирусных препаратов пациентам из
группы высокого риска, а также пересадкой органов от ЦМВ-серонегативных
доноров [<<l43,43>>].

[[paragraph_pu7jll]]
В развитых странах туберкулез желудочно-кишечного тракта встречается
крайне редко и в большинстве случаев диагностируется у пациентов с
иммуносупрессией [<<l44,44>>]. В развивающихся странах частота туберкулеза
намного выше, а внелегочные проявления, в том числе поражение пищевода,
встречаются чаще [<<l1,1>>]. Общая распространенность туберкулезного поражения
пищевода составляет около 4,86 % от всех форм гастроинтестинального
туберкулеза [<<l45,45>>, <<l46,46>>].

[[paragraph_hjd9u1]]
Частота поражений пищевода, вызванных вирусом опоясывающего лишая и
ветряной оспы, вирусом Эпштейна—Барр, ВПЧ, неизвестна, и в клинической
практике заболевания, вызванные данными инфекционными агентами,
встречаются редко [<<l10,10>>, <<l34,34>>, <<l47,47>>].

=== 1.4 Классификация

[[paragraph_ajuk84]]
Общепринятой классификации инфекционных эзофагитов не существует.
Различают изолированное поражение пищевода и поражение пищевода как
часть распространенной инфекции желудочнокишечного тракта [<<l3,3>>].
Дифференциальный диагноз должен основываться на причине, степени тяжести
и продолжительности иммунодефицита, факторах риска для развития
инфекции, характере жалоб и результатах физикального исследования, в
частности осмотра ротоглотки. Окончательный диагноз формируется после
установления этиологии заболевания. При формулировке диагноза
описываются дефекты СО пищевода по результатам эндоскопического
исследования, а также указывается наличие осложнений инфекционного
эзофагита (кровотечение, пенетрация, фиброз, формирование стриктур,
фистул в трахеобронхиальное дерево) [<<l1,1>>], характер оперативных
вмешательств, если они проводились.

=== 1.5 Клиническая картина

[[paragraph_pgt051]]
Клиническая картина инфекционного эзофагита, вне зависимости от его
возбудителя, может быть крайне разнообразной — от полного отсутствия
симптомов до крайне тяжелого течения заболевания с развитием осложнений,
угрожающих жизни [<<l1,1>>, <<l7,7>>].

[[paragraph_l3s01j]]
Для заболевания характерно острое начало. Ведущим симптомом при
инфекционном поражении пищевода пациенты отмечают одинофагию (от др.
греч. _odyno_ — боль и _φαγεῖν_ — есть, глотать) — интенсивную боль при
прохождении пищи по пищеводу. Причиной развития одинофагии служит
эрозивно-язвенное поражение СО пищевода. Острая дисфагия также может
быть частым проявлением инфекционного эзофагита. Симптомы варьируют по
степени тяжести, начиная от легкого затруднения при глотании до развития
острой одинофагии, приводящей к отказу от пищи [<<l1,1>>].

[[paragraph_e7d97e]]
Также среди типичных жалоб можно выделить возникновение жгучей боли за
грудиной, которая присутствует постоянно и усиливается при проглатывании
пищи. Возможно развитие таких симптомов, как изжога, ощущение
дискомфорта за грудиной, тошнота и рвота, не приносящая облегчения [<<l1,1>>,
<<l4,4>>].

[[paragraph_r4bvnc]]
Появлению пищеводных жалоб может предшествовать ряд внепищеводных
проявлений, включая субфебрильную температуру, респираторные симп томы,
в том числе кашель [<<l1,1>>].

[[paragraph_pftl6h]]
Поскольку заболевание часто протекает на фоне иммунодефицита, крайне
важно провести тщательный сбор анамнеза, выявить причину, тяжесть и
длительность иммунодефицитного состояния.

[[paragraph_l2s178]]
При объективном исследовании пациентов нередко отмечается похудание,
поскольку они ограничивают себя в еде вследствие возникновения
затруднения и боли при глотании. В некоторых случаях удается выявить
болезненность в эпигастральной области при развитии инфекционного
процесса в нижней трети пищевода [<<l9,9>>]. Однако данные признаки не
относятся к строго специфичным проявлениям инфекционного эзофагита.

[[paragraph_a30h3s]]
Кандидоз пищевода может быть обнаружен у лиц без явных предрасполагающих
факторов риска и клинических симптомов. Типичные клинические проявления
кандидозного эзофагита — одинофагия и дисфагия [<<l13,13>>, <<l48,48>>]. При тяжелом
течении заболевания всегда следует учитывать отличные от _Candida_
причины развития симптоматики либо присутствие сопутствующих
инфекционных агентов, особенно у пациентов со СПИДом [<<l1,1>>]. При
объективном исследовании часто удается выявить ротоглоточный кандидоз,
который, как правило, ассоциирован с кандидозом пищевода. Около 70 %
пациентов со СПИДом и кандидозом пищевода также имеют орофарингеальный
кандидоз [<<l13,13>>, <<l49,49>>]. Тем не менее одно только наличие кандидоза ротоглотки
не доказывает, что _Candida_ представляет собой основную причину
развития симптоматики, а отсутствие кандидоза ротоглотки, в свою
очередь, не исключает наличие кандидозного эзофагита [<<l1,1>>]. Также у
пациентов с хроническим кожным кандидозом можно обнаружить грибковое
поражение СО различной локализации, волос, ногтей, кожи, гипопаратиреоз
и болезнь Аддисона в анамнезе [<<l1,1>>].

[[paragraph_63ets8]]
ВПГ-эзофагит обычно манифестирует внезапным возникновением острой
одинофагии, изжоги или боли в груди. При объективном исследовании у
пациентов могут выявляться сопутствующий _Herpes labialis_ или язвы
ротоглотки [<<l2,2>>].

[[paragraph_eggheo]]
Основной симптом ЦМВ-эзофагита — одинофагия. Также могут быть жалобы на
дисфагию, боли в груди, потерю веса, лихорадку. Однако проявление
симптомов менее острое, чем при ВПГ-эзофагите [<<l1,1>>]. На момент постановки
диагноза ЦМВ-эзофагита примерно у 15 % больных СПИДом при объективном
исследовании может наблюдаться ретинит [<<l50,50>>].

[[paragraph_t0co1m]]
При туберкулезе пищевода стойкая дисфагия служит основным симптомом,
реже заболевание проявляется такими жалобами, как одинофагия, боль за
грудиной, лихорадка неясного генеза, потеря веса [<<l1,1>>, <<l11,11>>, <<l45,45>>]. Легочные
жалобы могут преобладать при развитии осложнений в виде формировании
свища в трахею, бронх или плевральное пространство [<<l1,1>>].

[[paragraph_k1uh3n]]
Поражение пищевода, вызванное вирусом папилломы человека, чаще всего
протекает бессимптомно, однако в некоторых случаях развиваются дисфагия
и одинофагия [<<l1,1>>, <<l9,9>>, <<l51,51>>, <<l52,52>>].

[[paragraph_h9rl82]]
К основным жалобам пациентов с инфекционным эзофагитом, вызванном
вирусом опоясывающего лишая и ветряной оспы, относятся дисфагия и
одинофагия, при объективном обследовании наблюдаются дерматологические
проявления заболевания с зудящими везикулярными поражениями [<<l4,4>>, <<l9,9>>].
Инфекционный эзофагит, ассоциированный с вирусом опоясывающего лишая и
ветряной оспы, часто может сопровождаться внепищеводными проявлениями,
например такими, как пневмония, гепатит, энцефалит [<<l4,4>>].

[[paragraph_mimqsf]]
Клинические симптомы, наблюдаемые при обострении инфекционного
эзофагита, не относятся к патогномоничным и могут встречаться при других
заболеваниях (например, ГЭРБ, грыже пищеводного отверстия диафрагмы,
нарушении двигательной функции грудного отдела пищевода, злокачественном
новообразовании), поэтому диагноз инфекционного эзофагита должен
обязательно подтверждаться инструментальными методами исследования.

[[paragraph_49oq56]]
Под влиянием неблагоприятных факторов (например, таких, как прием НПВП
и/или препаратов, снижающих свертываемость крови, наличие у пациента в
анамнезе коагулопатии, физическое перенапряжение) возможно развитие
осложнений. К ним относятся пищеводное кровотечение, перфорация язвы,
формирование свища в трахеобронхиальное дерево.

[[paragraph_34aoau]]
_Пищеводное кровотечение_ — редкое осложнение инфекционного эзофагита,
возникает при тяжелом течении заболевания [<<l1,1>>, <<l53,53>>, <<l54,54>>]. Проявляется
рвотой с прожилками алой крови, реже черным дегтеобразным стулом
(мелена).

[[paragraph_7842fa]]
_Перфорация (прободение) язвы пищевода_ встречается редко. Чаще всего
перфорация представляет собой осложнение ВПГ-эзофагита [<<l53,53>>, <<l55,55>>].
Перфорация язвы клинически манифестируется сильной рвотой и острейшей
болью за грудиной. При обследовании пациента обнаруживается напряжение
мышц передней брюшной стенки и резкая болезненность при пальпации
живота. В дальнейшем начинают преобладать признаки медиастенита и
плеврита.

[[paragraph_q11s7e]]
Формирование _свища в трахеобронхиальное дерево_ встречается при
осложнении кандидозной инфекции пищевода, ВПГ- и ЦМВэзофагита, а также
туберкулеза пищевода [<<l1,1>>, <<l56,56>>, <<l57,57>>]. Трахеопищеводный свищ проявляется
кашлем и удушьем, связанными с приемом пищи, болью в эпигастрии,
рецидивирующими легочными инфекциями.

== 2. Диагностика, медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики


[[paragraph_bhup9k]]
*_Критерии установления диагноза._*


[[paragraph_ttvjmn]]
_Диагноз инфекционного эзофагита устанавливается на основании:_

[arabic]
. [[list_item_j2153d]]анамнестических данных (характерные жалобы, выявление инфекционного
эзофагита прежде, наличие и степень иммунодефицита);
. [[list_item_0q4sn3]]физикального обследования (обнаружение орофарингеального кандидоза при
осмотре ротоглотки, _Herpes labialis_);
. [[list_item_tjhb08]]инструментального обследования (обнаружение характерных для
инфекционного эзофагита поражений СО пищевода при проведении
эндоскопического исследования пищевода с биопсией);
. [[list_item_noh7pj]]лабораторного обследования (идентификация возбудителя по результатам
полимеразной цепной реакции или иммуногистохимического исследования).

=== 2.1 Жалобы и анамнез

[[paragraph_bqj7fj]]
Характерные для пациентов с инфекционным эзофагитом жалобы и данные
анамнеза указаны в подразделе 1.6.

=== 2.2 Физикальное обследование

[[paragraph_shu321]]
Характерные для пациентов с инфекционным эзофагитом данные физикального
обследования приведены в подразделе 1.6.

=== 2.3 Лабораторные диагностические исследования

* [[list_item_efvsup]]Тем пациентам с инфекционным эзофагитом, у которых имеется подозрение
на развитие анемии как следствия скрытого кровотечения, *рекомендуется*
выполнение общего анализа крови с определением уровня гемоглобина и
гематокрита [<<l58,58>>, <<l59,59>>].

[[paragraph_lnq2r0]]
*Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности
доказательств — 3).*

[[paragraph_uq8f4j]]
*Комментарии:* _основные жалобы при анемии на фоне скрытых кровотечений
из эрозий и язв пищевода — повышенная слабость и утомляемость, головная
боль, бледность кожных покровов и склер, шум в ушах, ангулярный
стоматит, извращение вкуса, изменение формы ногтей (койлонихии) [<<l60,60>>,
<<l61,61>>]. Клинический анализ крови с определением уровня гемоглобина и
гематокрита — способ выявления скрытого кровотечения из верхней части
ЖКТ [<<l58,58>>]._

* [[list_item_bqldl3]]Всем пациентам с инфекционным эзофагитом при подозрении на наличие
скрытого кровотечения *рекомендуется* проведение анализа кала на скрытую
кровь.

[[paragraph_u8sjks]]
*Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности
доказательств — 3).*

[[paragraph_5rm1o7]]
*Комментарии:* _наличие скрытых кровотечений из эрозий и язв пищевода
можно заподозрить при развитии симптомов хронической железодефицитной
анемии [<<l62,62>>]. Анализ кала на скрытую кровь — эффективный метод
выявления скрытой кровопотери из желудочно-кишечного тракта, однако
стоит учитывать, что положительная реакция кала на скрытую кровь
встречается при многих заболеваниях, что требует их обязательного
исключения [<<l63,63>>]._

* [[list_item_euqp6q]]В ряде случаев пациентам с инфекционным эзофагитом с целью определения
возбудителя *рекомендуется* проведение полимеразной цепной реакции или
иммуногистохимического исследования.

[[paragraph_oiu290]]
*Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности
доказательств — 3).*

[[paragraph_5b39s4]]
*Комментарии:* _при затруднении идентификации возбудителя при
проведении гистопатологического исследования пациентам с инфекционным
эзофагитом в ряде случаев рекомендуется выполнение полимеразной цепной
реакции или иммуногистохимического исследования [<<l64,64>>, <<l65,65>>]._

=== 2.4 Инструментальные диагностические исследования

* [[list_item_k19168]]Всем пациентам с инфекционным эзофагитом *рекомендуется* выполнение
эндоскопического исследования cо взятием биопсии с целью проведения
диагностики заболевания и идентификации этиологического агента.

[[paragraph_98omfd]]
*Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1).*

[[paragraph_ac3f7v]]
*Комментарии:* _плановое эндоскопическое исследование с биопсией —
основной метод диагностики инфекционного эзофагита [<<l1,1>>, <<l29,29>>]. В ряде
случаев гистологическое исследование биоптатов пищевода при подозрении
на инфекционный эзофагит более достоверно, чем цитологическое, поэтому
считается предпочтительным методом. Для диагностически адекватного
забора биоптатов в ходе эндоскопического исследования важно помнить, что
при разных инфекционных эзофагитах возбудитель и характерные
морфологические изменения локализуются в различных участках, например в
дне или, наоборот, краях язвенных дефектов, в эпителии или, напротив, в
собственной пластинке слизистой оболочки [<<l1,1>>, <<l29,29>>]. При многих инфекциях
этиология эзофагита должна быть подтверждена иммуногистохимически или
методом полимеразной цепной реакции (ПЦР in situ)._

[[paragraph_sfp32t]]
Очаговые белесоватые или белесовато-желтые наложения на поверхности СО
пищевода, не смывающиеся при орошении водой через спрей-катетер или
специальный ирригационный канал эндоскопа, служат типичными
эндоскопическими признаками *_кандидозного_* эзофагита. В отдельных
случаях кандидозный эзофагит может проявляться, наряду с наложениями и
эрозивным поражением СО пищевода, изъязвлениями. Для оценки стадии
кандидозного эзофагита целесообразно использовать классификацию по шкале
Kodsi [<<l66,66>>, <<l67,67>>] (см. <<ris1,рис. 1>>). При кандидозном эзофагите в биоптатах
наряду с воспалительным инфильтратом с преобладанием лейкоцитов
характерно выявление псевдогифов или, редко, истинного мицелия гриба,
которые плохо различимы при окраске гематоксилином и эозином и
визуализируются с помощью PAS-реакции среди некротических масс, в толще
многослойного плоского эпителия, реже глубже. Выявление дрожжеподобных
грибов в тканевом детрите в дне язв пищевода без признаков их инвазии в
ткани не позволяет диагностировать микотический эзофагит (что
ограничивает применение цитологического метода исследования), а у
больных, принимающих противогрибковые препараты, нередко обнаруживают
только споры гриба. Возможности гистологического метода исследования
ограничены при выявлении спор _Candida_ и иногда при дифференциальной
диагностике с другими микозами, в таких случаях рекомендуется
верификация возбудителя иммуногистохимическим методом или методом ПЦР.



[[ris1]]
[caption="Рис. 1. "]
.Степени кандидозного эзофагита по шкале Kodsi: степень по Kodsi I. Единичные приподнятые белесоватые бляшки размерами до 2 мм в диаметре с гиперемией окружающей СО, без отека или изъязвлений; степень по Kodsi II. Множественные приподнятые белесоватые бляшки размерами более 2 мм в диаметре с гиперемией окружающей СО, без отека или изъязвлений; степень по Kodsi III. Сливные линейные и узловой формы приподнятые бляшки с гиперемией окружающей СО и изъязвлениями; степень по Kodsi IV. Те же изменения, что и при III степени, плюс контактная кровоточивость СО и иногда сужение просвета пищевода. Kodsi. classification of esophageal candidiasis. Grade I. Few raised white plaques up to 2 mm in size with hyperemia, no edema or ulceration. Grade II. Multiple raised white plaques greater than 2 mm in size with hyperemia, no edema or ulceration. Grade III. Confluent linear and nodular elevated plaques with hyperemia and frank ulceration. Grade IV. Finding of grade III with increased friability of mucous membranes and occasional lumen narrowing
image::ris1.PNG[]





[[paragraph_p5oo8b]]
При эзофагите, вызванном *_вирусом простого герпеса,_* при эзофагоскопии
выявляются множественные не сливающиеся мелкие изъязвления, афты СО пищевода,
покрытые фибринозным налетом, также могут отмечаться везикулы и буллы
[<<l40,40>>, <<l68,68>>] (см. <<ris2,рис. 2>>). При ВПГ-эзофагите диагностически значимы биоптаты
из краев эрозий и язв, в которых в многослойном плоском эпителии, наряду
с воспалительной инфильтрацией, диагностируется вирус-ассоциированный
цитопатический эффект (в клетках стромы и эндотелии — редко) [<<l4,4>>].
Характерно увеличение отдельных эпителиоцитов в размерах, появление
многоядерных клеток. Специфично выявление в эпителиоцитах внутриядерных
включений типа Cowdry А (эозинофильных, окруженных узким базофильным
ободком уплотненного хроматина) или Cowdry В (базофильных, похожих на
матовое стекло). Сходные гистологические изменения обнаруживают при
эзофагите, вызванном вирусом опоясывающего лишая и ветряной оспы,
поэтому важно определение вируса иммуногистохимическим методом или
методом ПЦР.



[[ris2]]
[[paragraph_vj4jp0]]
[caption="Рис. 2. "]
.Эзофагит, вызванный вирусом простого герпеса: А — афты; В — везикулы. Herpes simplex virus esophagitis: A — Aphthae; B — Vesicles
image::ris2.PNG[]
[[image_g1s4e9]]




[[ris3]]
[caption="Рис. 3. "]
.Цитомегаловирусный эзофагит: А–В — неглубокое изъязвление в пищеводе. Cytomegalovirus esophagitis: A–B — Shallow ulceration in esophagus
image::ris3.PNG[]



[[paragraph_jfhhd3]]
При *_цитомегаловирусном_* эзофагите при проведении эндоскопического
исследования в средней и нижней трети пищевода определяются удлиненные,
сливающиеся между собой изъязвления с подрытыми или приподнятыми краями,
мелкобугристым дном. ЦМВ-эзофагит зачастую характеризуется полиморфизмом
язвенного поражения: одновременно определяются как эпителизирующиеся
изъязвления, так и острые, выявляются язвы разных размеров, формы и
глубины (см. <<ris3,рис. 3>>). Также при ЦМВ-эзофагите нередко встречается
циркулярное язвенное поражение СО пищевода [<<l29,29>>, <<l30,30>>, <<l68,68>>]. При
ЦМВ-эзофагите специфический цитопатический эффект цитомегаловируса
выражается в появлении крупных клеток стромы (макрофагов и фибробластов)
и эндотелия с внутриядерными включениями, обычно типа Cowdry А, что
диктует целесообразность забора
биоптатов из дна язвенных дефектов с фрагментом собственной пластинки
слизистой оболочки. Возможно формирование макрофагальных гранулем без
некроза. Диагноз уточняется иммуногистохимическим методом или методом
ПЦР.

[[paragraph_n0mbjs]]
Поражение пищевода при *_туберкулезе_* наиболее часто наблюдается в
грудном отделе и характеризуется наличием вытянутых изъязвлений или
специфической инфильтрации стенки [<<l69,69>> – <<l72,72>>]. При туберкулезе пищевода
эндоскопическая биопсия не всегда информативна в связи с частым
распространением патологического процесса из средостения и поражением
наружных слоев стенки пищевода. Гистологически характерны классические
эпителиоидноклеточные гранулемы с центральным казеозным некрозом,
наличием гигантских клеток Пирогова — Лангханса и кислотоустойчивых
микобактерий, выявляемых при окраске по Цилю — Нильсену.
Дифференциальная диагностика проводится с другими гранулематозными
поражениями (например, с болезнью Крона). В нетипичных случаях и для
окончательного подтверждения диагноза рекомендуется применение метода
ПЦР.

[[paragraph_c0v2ov]]
Изменения СО пищевода, обусловленные *_вирусом папилломы человека,_* разнообразны и неспецифичны, определяются
и как изъязвления различных форм и размеров, и как папилломатоз (см.
<<ris5,рис. 5>>) [<<l29,29>>, <<l47,47>>, <<l73,73>>]. Считается, что одиночные плоскоклеточные папилломы
пищевода не связаны с вирусом папилломы человека [<<l74,74>>]. Изменения СО
пищевода, обусловленные вирусом папилломы человека, считаются
предраковыми, однако четкая связь HPV и плоскоклеточного рака пищевода
не доказана [<<l75,75>>]. Эзофагит, вызванный вирусом папилломы человека,
проявляется койлоцитозом эпителиоцитов. Воспалительная инфильтрация не
характерна. Диагноз уточняется иммуногистохимическим методом или методом
ПЦР.

[[paragraph_jug7fb]]
Эзофагит, вызванный *_вирусом опоясывающего лишая и ветряной оспы,_* характеризуется наличием в пищеводе
плоских изъязвлений с контактной кровоточивостью (см. <<ris6,рис. 6>>) [<<l76,76>> – <<l78,78>>].
Поражение пищевода при эзофагите, вызванном вирусом ветряной оспы,
морфологически сходно с описанным при герпетическом эзофагите, причем
вирус-ассоциированные цитопатические изменения (внутриядерные включения
типа Cowdry А или В в увеличенных по размеру, иногда многоядерных
клетках) наблюдаются как в эпителиоцитах, так и в эндотелии и клетках
стромы. Типичны межклеточный отек, вакуолизация и некроз эпителиоцитов
базального слоя многослойного плоского эпителия с очаговым отслоением
его от базальной мембраны и образованием везикул. Диагноз уточняется
иммуногистохимическим методом или методом ПЦР.

* [[list_item_ocl4ru]]Пациентам с туберкулезом пищевода *рекомендуется* использование
эндоскопической ультрасонографии (EUS) с целью дифференциальной
диагностики первичного и вторичного поражения пищевода, а также рака
пищевода. 


[[paragraph_p95e2b]]
*Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 4).*

[[paragraph_qfn30h]]
*Комментарии:* _при стандартном эндоскопическом исследовании в белом
свете достаточно сложно дифференцировать первичный туберкулез пищевода и
рак пищевода. Использование узкоспектральной эндоскопии (NBI) с
увеличением в ряде случаев позволяет визуализировать характерные для
туберкулеза субэпителиальные микрогранулемы и отсутствие типичных для
рака патологически извитых капиллярных петель СО [<<l75,75>>]. Первичный
туберкулез пищевода при эндосонографии характеризуется наличием в стенке
пищевода гипоэхогенной массы или гипоэхогенного утолщения слоев стенки с
наличием анэхогенных фокусов некроза и гиперэ хогенных кальцинатов (см.
<<ris4,рис. 4>>). Адвентиция пищевода при первичном туберкулезе повреждается
редко. Вторичный туберкулез пищевода характеризуется при эндосонографии
визуализацией внепищеводно расположенных округлой формы увеличенных
лимфатических узлов размерами 0,8–1,5 см с гиперэхогенными кальцинатами
в центрах, врастающих в стенку пищевода [<<l79,79>>, <<l80,80>>]_.


[[ris4]]
[caption="Рис. 4. "]
.Туберкулез пищевода: А — изъязвление стенки грудного отдела пищевода при первичном туберкулезе; В — микрогранулема при туберкулезе пищевода. Осмотр в режиме NBI с ув. 150; С — псевдоопухолевый инфильтрат в стенке пищевода при первичном туберкулезе. Эндоскопическая ультрасонография; D — инфильтрация стенки пищевода при первичном туберкулезе. Эндоскопическая ультрасонография. Esophageal tuberculosis: A: Ulceration of thoracic esophageal wall in primary tuberculosis. B: Microgranuloma in esophageal tuberculosis. Inspection in NBI mode at 150x magnification. C: Pseudotumor infiltration in esophageal wall in primary tuberculosis. Endoscopic ultrasonography. D: Infiltration of esophageal wall in primary tuberculosis. Endoscopic ultrasonography
image::ris4.PNG[]


[[ris5]]
[caption="Рис. 5. "]
.A–B — папилломатоз пищевода, обусловленный вирусом папилломы человека. A–B — Esophageal papillomatosis induced by human papillomavirus
image::ris5.PNG[]




[[ris6]]
[caption="Рис. 6. "]
.Эзофагит, обусловленный varicella zoster virus. Esophagitis induced by varicella zoster virus
image::ris6.PNG[]



== 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапию, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения


[[paragraph_n18p8f]]
Лечение инфекционного эзофагита должно быть комплексным и включать себя
не только назначение лекарственных препаратов, но и проведение широкого
круга различных мероприятий: модификацию образа жизни, отказ от курения
и злоупотребления алкоголем, нормализацию режима труда и отдыха, по
возможности ограничение в использовании глюкокортикостероидов,
антибиотиков, иммуносупрессивных препаратов.

[[paragraph_on1b9f]]
_Пациенты с неосложненным течением инфекционного эзофагита подлежат
консервативному лечению. В большинстве случаев оно проводится
амбулаторно. Однако при выраженной одинофагии, дисфагии, выраженном
болевом синдроме, высоком риске развития осложнений (например, риск
развития кровотечения из язв пищевода у пациентов с тромбоцитопенией),
тяжелой степени иммунодефицита, развитии генерализованных форм
заболевания, тяжелых сопутствующих заболеваниях целесообразна
госпитализация пациентов._

=== 3.1. Консервативное лечение

* [[list_item_sk43ck]]Пациентам с кандидозом пищевода с целью проведения этиотропной терапии
*рекомендуется* назначение системной противогрибковой терапии азолами в течение 14–21
дня.

[[paragraph_23vgkd]]
*Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности
доказательств — 2).*

[[paragraph_l8k7fe]]
*Комментарии:* _в отличие от ротоглоточного кандидоза, при лечении
пищеводного кандидоза необходимо применение системной противогрибковой
терапии [<<l1,1>>, <<l2,2>>, <<l81,81>>, <<l82,82>>]. Первой линией терапии кандидозного эзофагита служит пероральное назначение флуконазола с начальной дозы 400 мг, затем
по 200–400 мг один раз в день в течение 14–21 дня [<<l2,2>>, <<l82,82>>].
Внутривенная терапия флуконазолом в дозе 400 мг один раз в день в
течение 14–21 дня назначается пациентам, которые не могут принимать
препараты перорально [<<l1,1>>, <<l82,82>>]. Согласно результатам нескольких больших
рандомизированных исследований, в лечении кандидозного эзофагита
флуконазол представляет собой более эффективное средство, чем
итраконазол, вориконазол и кетаконазол [<<l83,83>> – <<l85,85>>]. Основным механизмом
действия азолов служит воздействие на проницаемость грибковых клеточных
мембран вследствие цитохром Р450-зависимого вмешательства в биосинтез
эргостерола, что в результате приводит к гибели грибковых клеток.
Флуконазол имеет большее сродство к цитохрому Р450 грибов и при этом
оказывает меньшее воздействие на ферменты данного семейства цитох ромов
в организме человека, чем другие азолы [<<l1,1>>]. При рефрактерности к
лечению флуконазолом рекомендуется назначение вориконазола в дозе 200 мг
два раза в день или итраконазола в дозе 200 мг один раз в день в течение
14–21 дня [<<l82,82>>]. Системная противогрибковая терапия азолами служит
основным методом лечения кандидоза пищевода, однако при беременности
следует избегать применения азолов, особенно в первом триместре, ввиду
тератогенного эффекта [<<l1,2>>, <<l82,82>>, <<l86,86>>, <<l87,87>>]._

* [[list_item_foqjji]]При неэффективности терапии азолами или наличии противопоказаний к их
применению, а также при отсутствии возможности проведения пероральной
терапии пациентам с кандидозом пищевода с целью этиотропной терапии
*рекомендуется* парентеральное назначение эхинокандинов в течение 14–21
дня или амфотерцина в течение 21 дня.

[[paragraph_shn6o6]]
*Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1).*

[[paragraph_cnhaa4]]
*Комментарии:* _эхинокандины, такие как каспофунгин, микафунгин и
анидулафунгин, относятся к классу полусинтетических амфифильных
липопептидов, которые могут неконкурентно ингибировать синтез
(1,3)-β-Dглюканового компонента клеточной стенки грибов [<<l88,88>>].
Поскольку (1,3)-β-D-глюкановый компонент обнаружен только в клеточной
стенке гриба, эхинокандины не оказывают своего влияния на клетки
млекопитающих. В метаанализе, обобщившем результаты 10 рандомизированных
контролируемых исследований в популяции пациентов с инвазивной грибковой
инфекцией, продемонстрированы эффективность и безопасность эхинокандинов
для профилактики и лечения грибковой инфекции. Однако показано, что в
лечении инвазивной грибковой инфекции эхинокандины не превосходят
препараты группы азолов (ОР =1,02; 95 % ДИ: 0,97–1,08) [<<l88,88>>].
Эхинокандины назначаются в следующей дозировке: микафунгин 150 мг в
сутки, каспофунгин с начальной дозы 70 мг в сутки, затем 50 мг в сутки,
анидулафунгин 200 мг в сутки [<<l82,82>>]. При беременности не рекомендуется
назначение эхинокандинов, поскольку при тестировании на животных
проявились эмбриотоксические и тератогенные эффекты данной группы
препаратов [<<l86,86>>]. Амфотерицин относится к полиеновым антибиотикам.
Препарат необратимо связывается со стеролами клеточной мембраны
грибковых клеток, что приводит к нарушению проницаемости мембраны и
гибели клетки [<<l1,1>>]. Амфотерицин считается эффективным лекарственным
средством в лечении кандидоза пищевода, однако данный препарат обладает
нефротоксическими свойствами, что ограничивает его применение [<<l1,1>>, <<l90,90>>,
<<l91,91>>]. Амфотерицин назначается в дозировке 0,3–0,7 мг/кг в сутки [<<l82,82>>].
Данный препарат считается самым безопасным противогрибковым
лекарственным средством во время беременности и служит основным
средством лечения грибковой инфекции у данной категории пациентов [<<l2,2>>,
<<l86,86>>]._

* [[list_item_95p6qd]]Пациентам с иммунодефицитом при подозрении на кандидоз пищевода
*рекомендуется* назначать пробную терапию системными противогрибковыми
препаратами без проведения эндоскопического вмешательства.

[[paragraph_4hc2mc]]
*Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности
доказательств — 5).*

[[paragraph_kfrstf]]
*Комментарии:* _назначение пробной терапии флуконазолом пациентам с
иммунодефицитом с предполагаемым кандидозом пищевода (жалобы на дисфагию
и одинофагию, кандидоз ротоглотки) может рассматриваться как
неинвазивная альтернатива эндоскопическому исследованию. Как правило, у
большинства пациентов с кандидозом пищевода улучшение или разрешение их
симптомов происходит в течение 7 дней после начала противогрибковой
терапии [<<l38,38>>]. Если в течение 3–5 дней состояние не улучшается, для
уточнения диагноза необходимо выполнить эзофагоскопию со взятием
биоптата [<<l1,1>>, <<l2,2>>, <<l4,4>>]._

* [[list_item_jd4oui]]Пациентам с ВПГ-эзофагитом с целью проведения этиотропной терапии
*рекомендуется* назначение противовирусной терапии ацикловиром в течение
14–21 дня.

[[paragraph_tkpjup]]
*Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности
доказательств — 3).*

[[paragraph_ooeq5d]]
*Комментарии:* _ацикловир представляет собой синтетический аналог
нуклеозидов, его основной механизм действия — ингибирование репликации
вирусов герпеса человека. Терапия назначается в зависимости от иммунного
статуса пациента. Пациентам с иммунодефицитом рекомендуется пероральное
назначение ацикловира в дозировке 400 мг 5 раз в день в течение 14–21
дня [<<l2,2>>, <<l4,4>>, <<l40,40>>, <<l92,92>>]. Также может быть назначен пероральный прием
фамцикловира 500 мг 3 раза в день или валацикловира по 1 г 3 раза в
сутки [<<l2,2>>, <<l4,4>>]. У иммунокомпетентных пациентов спонтанное выздоровление
обычно наступает через 1–2 недели, однако назначение короткого курса
перорального применения ацикловира 200 мг 5 раз в сутки или по 400 мг 3
раза в день в течение 7–10 дней может значительно ускорить разрешение
симптомов и процесс выздоровления [<<l2,2>>, <<l6,6>>, <<l93,93>>]. Средние сроки
восстановления у пациентов, получающих противовирусную терапию, и у
пациентов, не получающих антивирусную терапию, составили 4,6 ± 4,7 и
10,0 ± 6,8 дня соответственно (р < 0,05) [<<l94,94>>]. Пациентам, которые не
могут принимать ацикловир перорально, назначается внутривенное введение
препарата, рекомендуемая доза 5 мг/кг 3 раза в день в течение 7–14 дней
с последующим переводом на пероральную терапию в случае улучшения
состояния пациента [<<l2,2>>, <<l4,4>>]. При развитии резистентности к ацикловиру
вследствие мутаций в генах тимидинкиназы или ДНК-полимеразы ВПГ
рекомендуется назначение фоскарнета в дозировке 40 мг/кг 3 раза в сутки
в течение 10–24 дней [<<l2,2>>, <<l95,95>>, <<l96,96>>]._

* [[list_item_nvncuf]]Пациентам с ЦМВ-эзофагитом с целью проведения этиотропной терапии
*рекомендуется* внутривенное назначение ганцикловира в течение 3 – 6
недель.

[[paragraph_i97rk5]]
*Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности
доказательств — 3).*

[[paragraph_dvdbjr]]
*Комментарии:* _в качестве базисной терапии
ЦМВ-эзофагита проводят внутривенное введение ганцикловира в дозе 5 мг/кг
2 раза в сутки [<<l2,2>>, <<l7,7>>, <<l50,50>>, <<l97,97>>]. Вследствие низкой биодоступности
пероральный прием ганцикловира при лечении активной инфекции
неэффективен [<<l97,97>>]. Противовирусный эффект ганцикловира обусловлен
образованием в пораженных вирусом клетках ганцикловиртрифосфата, который
тормозит синтез вирусной ДНК [<<l42,42>>]. Валганцикловир представляет собой
пролекарство ганцикловира, в отличие от ганцикловира, при пероральном
приеме препарат имеет высокую биодоступность, достигая терапевтических
концентраций [<<l42,42>>, <<l98,98>>]. Пациентам с рецидивирующим характером
заболевания назначается пероральный прием 900 мг валганцикловира 2 раза
в день [<<l2,2>>]. Для пациентов, имеющих противопоказания к введению
ганцикловира, такие как умеренная или тяжелая тромбоцитопения, или
резистентностью к ганцикловиру, рекомендуется внутривенное назначение
фоскарнета [<<l99,99>> – <<l101,101>>]. Фоскарнет, ненуклеозидный аналог пирофосфата,
проявляет свою противовирусную активность посредством прямого обратимого
ингибирования связывания пирофосфата с вирус-специфической
ДНК-полимеразой в концентрациях, которые не влияют на клеточные
ДНК-полимеразы [<<l100,100>>]. Фоскарнет представляет собой эффективный
препарат для лечения ЦМВ-инфекции, однако ввиду нефротоксичности его
относят к препаратам выбора второй линии [<<l1,1>>]. Фоскарнет назначается в
дозе 90 мг/кг два раза в сутки [<<l4,4>>, <<l100,100>>, <<l101,101>>]. Длительность
противовирусной терапии ЦМВ-эзофагита составляет 21 день и более до
исчезновения симптомов заболевания и ДНК ЦМВ из крови [<<l42,42>>]. В
настоящее время считается, что ЦМВ-инфекция у иммунокомпетентных
пациентов не требует лечения, однако риски и преимущества специфического
противовирусного лечения для тяжело больных пациентов не были
рассмотрены должным образом. Стоит отметить, что в большинстве описанных
в литературе случаев ЦМВ-эзофагита пациенты получали терапию
ганцикловиром с положительным эффектом [<<l7,7>>, <<l102,102>>]._

* [[list_item_1vmd0u]]Пациентам с туберкулезом пищевода с целью проведения этиотропной
терапии *рекомендуется* проведение курса специфической лекарственной
терапии под наблюдением врача фтизиатра от 6 до 9 месяцев.

[[paragraph_q1ucc9]]
*Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности
доказательств — 5).*

[[paragraph_bs7n41]]
*Комментарии:* _как и при любых проявлениях активного туберкулеза,
туберкулез пищевода лечится с помощью специфической терапии от 6 до 9
месяцев [<<l7,7>>]. К препаратам первой линии выбора относятся рифампицин,
изониазид, пиразинамид и этамбутол [<<l1,1>>], однако ввиду роста
распространения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью
для проведения эффективного лечения требуется определение
чувствительности к лекарственным препаратам. Лечение туберкулеза
проводится в противотуберкулезном диспансере под контролем
врача-фтизиатра._

* [[list_item_5b1lvr]]Пациентам с эзофагитом, вызванным вирусом опоясывающего лишая и
ветряной оспы, с целью проведения этиотропной терапии *рекомендуется*
пероральное назначение противовирусной терапии ацикловиром в дозе 800 мг
5 раз в день в течение 7 дней.

[[paragraph_th7eu8]]
*Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности
доказательств — 5).*

[[paragraph_bo70qb]]
*Комментарии:* _препаратом первой линии при лечении эзофагита,
вызванного вирусом опоясывающего лишая и ветряной оспы, назначается
ацикловир в дозе 800 мг перорально 5 раз в день в течение 7 дней [<<l4,4>>].
Пациентам, которые не могут принимать ацикловир перорально, выполняется
внутривенное введение препарата, рекомендуемая доза 10–12 мг/кг 3 раза в
день в течение 7 дней [<<l4,4>>]. Также пациентам может быть назначен
пероральный прием фамцикловира 500 мг 3 раза в день или валацикловира по
1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней [<<l4,4>>]. При развитии резистентности к
ацикловиру может быть рекомендован фоскарнет перорально в дозировке 40
мг/кг 3 раза в сутки в течение 10–14 дней [<<l4,4>>]._

=== 3.2 Хирургическое лечение

* [[list_item_7f955d]]Хирургическое лечение при инфекционных эзофагитах *рекомендуется* только
в случаях туберкулеза пищевода с распадом, значимой дисфагией или
формированием свищевых ходов [<<l103,103>>].

[[paragraph_k7br89]]
*Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 4).*

[[paragraph_rnrfdd]]
*Комментарии:* _пациентам, страдающим осложненным течением туберкулеза
пищевода, хирургическая помощь, как правило, оказывается в плановом
порядке._

== 4. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

* [[list_item_4c7hih]]Всем лицам после проведения трансплантации органов с высоким риском
развития ЦМВинфекции при отсутствии противопоказаний *рекомендуется*
назначение валганцикловира с целью профилактики развития ЦМВ-эзофагита в
течение 3–6 месяцев начиная с 10-го дня после проведения
трансплантации [<<l104,104>>, <<l105,105>>].

[[paragraph_tutmkq]]
*Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 2).*


[[paragraph_hh1i2u]]
*Комментарии:* _учитывая
высокую частоту развития первичной инфекции и реактивации ЦМВ,
профилактика после проведенной трансплантации внутренних органов имеет
первостепенное значение ввиду снижения риска инфицирования и реактивации
ЦМВ и, как следствие, развития ЦМВ-эзофагита. К группе риска относятся
ЦМВ-серопозитивные пациенты, ЦМВсеронегативные пациенты после пересадки
органов от ЦМВ-серопозитивных доноров, а также пациенты, получающие
иммуносупрессивную терапию ввиду эпизодов отторжения трансплантата
[<<l1,1>>]. Валганцикловир назначается в дозе 900 мг в сутки в течение 3–6
месяцев начиная с 10-го дня после проведения трансплантации,
продолжительность профилактики зависит от степени иммуносупрессии
[<<l105,105>>]. Согласно данным метаанализа, обобщившего результаты 32
рандомизированных клинических исследований, профилактика
противовирусными препаратами снижает риск развития ЦМВ-инфекции, а также
связанную с ней летальность у пациентов после трансплантации внутренних
органов и рекомендуется для проведения всем пациентам из группы риска
[<<l106,106>>]._

== 5. Организация оказания медицинской помощи

[[paragraph_huq0lu]]
Показаниями к плановой госпитализации пациентов с инфекционным
эзофагитом служат резко выраженная клиническая картина с упорной
дисфагией и одинофагией, обострение инфекционного эзофагита в анамнезе,
инфекционный эзофагит с сопутствующими заболеваниями. Продолжительность
стационарного лечения пациентов с инфекционным эзофагитом должна
составлять 14 – 21 день. Показаниями к экстренной госпитализации
пациентов с инфекционным эзофагитом служат: наличие признаков
желудочного кровотечения (мелена, рвота с кровью), перфорации и
пенетрации язвы. Пациенты с неосложненным течением инфекционного
эзофагита подлежат лечению в амбулаторных условиях. Пациентам с
инфекционным эзофагитом оказывается специализированная медицинская
помощь как в амбулаторных, так и в стационарных условиях в соответствии
со стандартом специализированной медицинской помощи при инфекционном
эзофагите.

== 6. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)


=== 6.1. Особенности течения инфекционного эзофагита у отдельных групп пациентов указаны в подразделе 1.6


[[tab1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Критерии оценки качества медицинской помощи. Criteria for medical care quality assessment


[cols="^20%,80%",options="header",]
|===
|№/No


^|Критерии качества/Quality criteria


|1 |Пациентам из группы высокого риска развития ЦМВ-эзофагита проведена
профилактическая терапия 

Patients at high risk of developing infectious
esophagitis underwent preventive therapy

|2 |Выполнена эзофагогастродуоденоскопия с биопсией

Esophagogastroduodenoscopy with biopsy performed

|3 |Взятие биопсии произведено из соответствующего участка поражения СО
пищевода 

Biopsy taken from corresponding lesion of esophageal mucosa

|4 |Проведено определение инфекции методом иммуногистохимии или методом
полимеразной цепной реакции (ПЦР _in situ_), если она не была
диагностирована во время гистологического исследования 

Infectious agent
verified with immunohistochemistry or polymerase chain reaction (PCR _in
situ_), if not diagnosed histologically

|5 |Проведена соответствующая этиотропная терапия 

Appropriate etiotropic
therapy performed

|6 a|
При подозрении на скрытое язвенное кровотечение выполнен общий анализ
крови с определением уровня гемоглобина и гематокрита, выполнен анализ
кала на скрытую кровь

In suspected occult ulcerative bleeding, general blood hemoglobin and
hematocrit levels determined, fecal occult blood test performed

|7 a|
Проведено своевременное хирургическое вмешательство в случаях
туберкулеза пищевода с распадом, значимой дисфагией или формированием
свищевых ходов

Timely surgical intervention performed in cases of esophageal
tuberculosis with disintegration, significant dysphagia or fistulous
tract formation

|===


[[tab2]]
[caption="Таблица 2. "]
.Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств).Assessment scale for reliability and validity of diagnostic methods (diagnostic interventions)

[cols="^20%,80%",options="header",]
|===

|УДД/Level


^|Расшифровка/Content


|1


|Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или
систематический обзор рандомизированных клинических исследований с
применением метаанализа 

Systematic reviews of reference control or
randomised clinical trials with meta-analysis

|2


|Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные
рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры
исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных
клинических исследований, с применением метаанализа

Selected reference control or randomised clinical trials and systematic
reviews of any design studies, except for randomised clinical trials,
using meta-analysis

|3


|Исследования без последовательного контроля референсным методом или
исследования с референсным методом, не являющимся независимым от
исследуемого метода, или нерандомизированные сравнительные исследования,
в том числе когортные исследования

Trials without consistent reference control or using non-unbiased
reference with respect to the tested method or non-randomised
comparative trials, including cohort trials

|4


|Несравнительные исследования, описание клинического случая

Non-comparative studies, clinical case descriptions

|5


|Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов 

Only
mechanism’s of action validation or expert opinion

|===
[[paragraph_7in644]]


[[appA1]]
== Приложение А. Методология разработки клинических рекомендаций
[[table_1p2o0b]]

[[paragraph_u6m57g]]
Предлагаемые рекомендации имеют своей целью довести до практических
врачей современные представления об этиологии и патогенезе инфекционного
эзофагита, познакомить с применяющимся в настоящее время алгоритмом ее
диагностики и лечения.

[[paragraph_et4are]]
*Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:*

. [[list_item_sk3g8t]]Врачи-гастроэнтерологи.

. [[list_item_jcmlni]]Врачи общей практики (семейные врачи).

. [[list_item_tet8vb]]Врачи-терапевты.

. [[list_item_v5li7m]]Врачи-эндоскописты.

. [[list_item_lg16jh]]Врачи-инфекционисты.




[[tab3]]
[caption="Таблица 3. "]
.Уровни достоверности доказательств с указанием использованной классификации уровней достоверности доказательств (УДД). Levels of evidence reliability and validity with indication of the assessment classification used


[cols="^20%,80%",options="header",]
|===
|УДД/Level


^|Расшифровка/Content


|1 |Систематический обзор рандомизированных клинических исследований с
применением метаанализа 

Systematic review of randomised clinical trials
with meta-analysis

|2 
|Отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические
обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных
клинических исследований, с применением метаанализа

Selected randomised clinical trials and systematic reviews of any design
studies, except for randomised clinical trials, using meta-analysis

|3 |Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе
когортные исследования 

Non-randomised comparative trials, including
cohort trials

|4 |Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии
случаев, исследование «случай-контроль»

Non-comparative studies, clinical case or case series descriptions,
case-control studies

|5 |Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические
исследования) или мнение эксперта

Only mechanism’s of intervention validation (preclinical trials) or
expert opinion

|===



[[tab4]]
[caption="Таблица 4. "]
.Уровни убедительности рекомендаций (УУР) с указанием использованной классификации уровней убедительности рекомендаций. Levels of credibility of recommendations with indication of the assessment classification used


[cols="^20%,80%",options="header",]
|===
|УУР

^|Расшифровка/Content


|А 
|Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности
(исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или
удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим
исходам являются согласованными)

Strong recommendation (all efficacy criteria (outcomes) are important,
all studies possess high or satisfactory methodological quality,
conclusions on the outcomes of interest are consistent)

|В 
|Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности
(исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или
удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по
интересующим исходам не являются согласованными)

Conditional recommendation (not all efficacy criteria (outcomes) are
important, not all studies are of high or satisfactory methodological
quality and/or their conclusions on the outcomes of interest are not
consistent)

|С |Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества
(все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными,
все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по
интересующим исходам не являются согласованными) 

Weak recommendation
(lack of evidence of appropriate quality (all efficacy criteria
(outcomes) are irrelevant, all studies are of poor methodological
quality and their conclusions on the outcomes of interest are not
consistent)


|===

=== Порядок обновления клинических рекомендаций

[[paragraph_63n6kr]]
Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их
систематическую актуализацию — не реже чем один раз в три года, а также
при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам
диагностики, лечения, профилактики инфекционного эзофагита и
реабилитации таких больных, наличии обоснованных дополнений/замечаний к
ранее утвержденным КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.


=== Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата


[[paragraph_mnp28l]]
Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих
нормативно-правовых документов:


. [[list_item_1274ck]]Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской
Федерации от 02.06.2010 № 415н «Об утверждении Порядка оказания
медицинской помощи населению при заболеваниях гастроэнтерологического
профиля».

. [[list_item_1c85bt]]Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10 мая
2017 г. № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской
помощи».


[[appB]]
== Приложение В. Информация для пациента

[[paragraph_50p1fr]]
Основным фактором риска развития инфекционного эзофагита служит снижение
иммунной защиты. К самым частым возбудителям заболевания относятся грибы
рода _Candida_, вирус простого герпеса и цитомегаловирус. Характерные
жалобы при инфекционном эзофагите — боль и затруднение при глотании.
Каждому пациенту с подозрением на инфекционное поражение пищевода должно
проводиться тщательное обследование на наличие инфекции и идентификации
возбудителя, а также назначаться лечение, направленное на уничтожение
микроорганизма (эрадикация). При неэффективности проведенного лечения
следует провести повторный курс терапии с другой схемой назначения
лекарственных средств. Пациенту важно соблюдать приверженность к лечению
и строго контролировать прием лекарственных препаратов, а также
модифицировать образ жизни, отказаться от курения и употребления
алкоголя, соблюдать режим труда и отдыха.


== Литература / References


. [[l1]]_Wilcox C.M._ Esophagitis in the immunocompromised host. In: _Castell D.O., 
Richter J.E., eds_. The esophagus, 5th ed. Philadelphia:
Lippincott-Raven, 2012:724–39. DOI: 10.1002/9781444346220.ch39. 5.

. [[l2]]_Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Трухманов А.С., Алексеева О.П.,
Лапина Т.Л., Пирогов С.С., Ткачев А.В., Шептулин А.А._ Клинические
рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике
и лечению инфекционного эзофагита. Рос журн гастроэнтерол гепатол
колопроктол. 2015;25(6):77– 81. [_Ivashkin V.T., Jushhuk N.D., Maev
I.V., Truhmanov A.S., Alekseyeva O.P., Lapina T.L., Pirogov S.S.,
Tkachev A.V., Sheptulin A.A._ Diagnostics and treatment of infectious
esophagitis: clinical guidelines of the Russian gastroenterological
association. Rus J Gastroent Hepatol Coloproctol. 2015;25(6):77–81 (In
Russ.)].

. [[l3]]_O’Rourke A_. Infective oesophagitis: epidemiology, cause, diagnosis
and treatment options. Curr Opin Otolaryngol. Head Neck Surg. 2015;23(6):459–63. DOI: 10.1097/МОО.0000000000000199.

. [[l4]]_Mulhall B.P., Wong R.K.H._ Infectious Esophagitis. Curr Treat Options
Gastroenterol. 2003;6(1):55–70. DOI: 10.1007/s11938-003-0034-5.

. [[l5]]_Forrest G_. Gastrointestinal infections in immunocompromised hosts.
Curr Opin Gastroenterol. 2004;20(1):16–21. DOI:
10.1097/00001574-200401000-00005.

. [[l6]]_Rosołowski M., Kierzkiewicz M_. Etiology, diagnosis and treatment of
infectious esophagitis. Gastroenterol. 2013;8(6):333–7. DOI:
10.5114/pg.2013.39914.

. [[l7]]_Ahuja N.K., Clarke J.O._ Evaluation and Management of Infectious
Esophagitis in Immunocompromised and Immunocompetent Individuals. Curr
Treat Options Gastroenterol. 2016;14(1):28–38. DOI:
10.1007/s11938-016-0082-2.

. [[l8]]_Winkler B., Capo V., Reumann W., Ma A., Porta R.L., Reilly S., et
al_. Human papillomavirus infection of the esophagus. A
clinicopathologic study with demonstration of papillomavirus antigen by
the immunoperoxidase technique. Cancer. 1985;55(1):149–55. DOI:
10.1002/1097-0142(19850101)55:1.

. [[l9]]_Baehr P.H., McDonald G.B_. Esophageal infections: risk factors,
presentation, diagnosis, and treatment. Gastroenterology. 1994;106(2):509–32. DOI: 10.1016/00165085(94)90613-0.

. [[l10]]_Gill R.A., Gebhard R.L., Dozeman R.L., Sumner H.W_. Shingles
esophagitis: endoscopic diagnosis in two patients. Gastrointest Endosc. 1984;30(1):26–7. DOI: 10.1016/ s0016-5107(84)72290-5.

. [[l11]]_Jain S.K., Jain S., Jain M., Yaduvanshi A_. Esophageal tuberculosis:
is it so rare? Report of 12 cases and review of the literature. Am. J.
Gastroenterol. 2002;97(2):287–91. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2002.05456.x.

. [[l12]]Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 9th edition.
Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders, 2015.

. [[l13]]_López-Dupla M., Sanz P.M., Garcia V.P., Ortega E.V., Uriol P.L.,
Khamashta M.A., Aguado A.G._ Clinical, endoscopic, immunologic, and therapeutic aspects of oropharyngeal
and esophageal candidiasis in HIV-infected patients: a survey of 114
cases. Am J Gastroenterol. 1992;87(12):1771–6.

. [[l14]]_von Arnim U., Malfertheiner P._ Eosinophilic Esophagitis — Treatment
of Eosinophilic Esophagitis with Drugs: Corticosteroids. Dig. Dis. 2014;32(1–2):126–9. DOI: 10.1159/000357089.

. [[l15]]_Daniell H.W_. Acid suppressing therapy as a risk factor for Candida
esophagitis: Acid suppression and Candida esophagitis. Dis. Esophagus. 2016;29(5):479–83. DOI: 10.1111/dote.12354.

. [[l16]]_Underwood J.A., Williams J.W., Keate R.F_. Clinical findings and risk
factors for Candida esophagitis in outpatients. Dis. Esophagus. 2003;16(2):66–9. DOI: 10.1046/j.1442-2050.2003.00305.x.

. [[l17]]_Jones C._ Alphaherpesvirus Latency: Its Role in Disease and Survival
of the Virus in Nature. Adv Virus Res. 1998;51:81–133. DOI:
10.1016/s0065-3527(08)60784-8.

. [[l18]]_Wagner E.K., Bloom D.C_. Experimental investigation of herpes simplex
virus latency. Clin. Microbiol. Rev.1997;10(3):419–43. DOI: 10.1128/CMR.10.3.419-443.1997.

. [[l19]]_Jones C._ Herpes Simplex Virus Type 1 and Bovine Herpesvirus 1
Latency. Clin Microbiol Rev. 2003;16(1):79–95. DOI:
10.1128/cmr.16.1.79-95.2003.

. [[l20]]_Itoh T., Takahashi T., Kusaka K., Kawaura K., Nakagawa Y., Yamakawa J., Kanda T._ Herpes simplex esophagitis from 1307 autopsy cases. J
Gastroenterol Hepatol. 2003;18(12):1407–11. DOI: 10.1046/j.1440-1746. 2003.03166.x.

. [[l21]]_Mosimann F., Cuénoud P.F., Steinhäuslin F., Wauters J.P._ Herpes
simplex esophagitis after renal transplantation. Transpl Int. 1994;7(2):79–82. DOI: 10.1007/BF00336466.

. [[l22]]_McBane R.D., Gross J.B._ Herpes esophagitis: clinical syndrome,
endoscopic appearance, and diagnosis in 23 patients. Gastrointest
Endosc. 1991;37(6):600–3. DOI: 10.1016/s0016-5107(91)70862-6.

. [[l23]]_Nash G., Ross J.S._ Herpetic esophagitis. A common cause of
esophageal ulceration. Hum Pathol. 1974;5(3):339–45. DOI:
10.1016/s0046-8177(74)80116-4.

. [[l24]]_DiPalma J.A., Brady C.E._ Herpes simplex esophagitis in a
nonimmunosuppressed host with gastroesophageal reflux. Gastrointest
Endosc. 1984;30(1):24–5. DOI: 10.1016/ s0016-5107(84)72289-9.

. [[l25]]_Pazin G.J._ Herpes simplex esophagitis after trigeminal nerve
surgery. Gastroenterology. 1978;74(4):741–3.

. [[l26]]_Castrillero E.C., Durán F.G., Cabello N., Martínez J.G._ Herpes
Esophagitis in Healthy Adults and Adolescents: Report of 3 Cases and
Review of the Literature. Medicine (Baltimore). 2010;89(4):204–10. DOI:
10.1097/ MD.0b013e3181e949ed.

. [[l27]]_Marinho A.V., Bonfim V.M., Alencar L.R., Pinto S.A., Filho J.A.A._
Herpetic Esophagitis in Immunocompetent Medical Student. Case Rep Infect
Dis. 2014;2014:930459. DOI: 10.1155/2014/930459.

. [[l28]]_Ashcraft K.A., Hunzeker J., Bonneau R.H_. Psychological stress
impairs the local CD8+ T cell response to mucosal HSV-1 infection and
allows for increased pathogenicity via a glucocorticoid
receptor-mediated mechanism. Psychoneuroendocrinology. 2008;33(7):951–63. DOI: 10.1016/j. psyneuen.2008.04.010.

. [[l29]]_Hoversten P., Kamboj A.K., Katzka D.A._ Infections of the esophagus:
an update on risk factors, diagnosis, and management. Dis Esophagus. 2018;31(12). DOI: 10.1093/ dote/doy094.

. [[l30]]_Wang H-W., Kuo C-J., Lin W-R., Hsu C-M., Ho Y-P., et al._ The
clinical characteristics and manifestations of cytomegalovirus
esophagitis. Dis Esophagus. 2016;29(4):392– 9. DOI: 10.1111/dote.12340.

. [[l31]]_Bonetti L.R., Losi L., Gregorio C.D., Bertani A., Merighi A.,
Bettelli S., et al_. Cytomegalovirus infection of the upper
gastrointestinal tract: a clinical and pathological
study of 30 cases. Scand. J. Gastroenterol. 2011;46(10):1228– 35. DOI:
10.3109/00365521.2011.594083.

. [[l32]]_Jain S.S., Somani P.O., Mahey R.C., Shah D.K., Contractor Q.Q., Rathi P.M._ Esophageal tuberculosis presenting with hematemesis. World J
Gastrointest Endosc. 2013;5(11):581. DOI: 10.4253/wjge.v5.i11.581.

. [[l33]]_Чернеховская Н.Е._ Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода,
желудка. М.: МЕДпресс-информ, 2010. [_Chernehovskaja N.E._ Endoscopic
diagnostics of diseases of the esophagus, stomach. Moscow:
MEDpressinform; 2010 (ISBN 5-98322-639-8) (In Russ)].

. [[l34]]_Bohn O.L., Saldivar J., Sanchez-Sosa S._ Identification of human
papillomavirus in esophageal squamous papillomas. World J Gastroenterol. 2008;14(46):7107. DOI: 10.3748/ wjg.14.7107.

. [[l35]]_Takahashi Y., Nagata N., Shimbo T., Nishijima T., Watanabe K., Aoki T., et al._ Long-Term Trends in Esophageal Candidiasis Prevalence and
Associated Risk Factors with or without HIV Infection: Lessons from an
Endoscopic Study of 80,219 Patients. PLoS One. 2015;10(7). DOI:
10.1371/journal.pone.0133589.

. [[l36]]_Connolly G.M., Hawkins D., Harcourt-Webster J.N., Parsons P.A.,
Husain O.A., Gazzard B.G_. Oesophageal symptoms, their causes,
treatment, and prognosis in patients with the acquired immunodeficiency
syndrome. Gut. 1989;30(8):1033–9. DOI: 10.1136/gut.30.8.1033.

. [[l37]]_Bonacini M., Young T., Laine L._ The causes of esophageal symptoms in
human immunodeficiency virus infection. A prospective study of 110
patients. Arch Intern Med. 1991;151(8):1567–72.

. [[l38]]_Wilcox C.M., Alexander L.N., Clark W.S., Thompson S.E._ Fluconazole
compared with endoscopy for human immunodeficiency virus-infected
patients with esophageal symptoms. Gastroenterology. 1996;110(6):1803–9.
DOI: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964406.

. [[l39]]_Frick T., Fryd D.S., Goodale R.L., Simmons R.L., Sutherland D.E.,
Najarian J.S._ Incidence and treatment of candida esophagitis in
patients undergoing renal transplantation. Data from the Minnesota
prospective randomized trial of cyclosporine versus antilymphocyte
globulin-azathioprine. Am J Surg. 1988;155(2):311–3. DOI:
10.1016/s0002-9610(88)80722-0.

. [[l40]]_Hoversten P., Kamboj A.K., Wu T.T., Katzka D.V._ Variations in the
Clinical Course of Patients with Herpes Simplex Virus Esophagitis Based
on Immunocompetence and Presence of Underlying Esophageal Disease. Dig.
Dis. Sci. 2019;64(7):1893–900. DOI: 10.1007/s10620-01905493-x.

. [[l41]]_Шулешова А.Г., Минушкин О.Н., Данилов Д.В., Бондарева К.А._ Изучение
персистенции вирусной инфекции в слизистой оболочке пищевода и её
возможная роль в развитии эрозивного эзофагита; лечебные подходы.
Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017;3:105–11. [_Shuleshova A.G., Minushkin O.N., Danilov D.V., Bondareva K.A._ Viral persistence in
esophageal mucosa and its putative role in erosive esophagitis
development; therapeutic approaches. Kremlin Medicine. Clinical
Bulletin. 2017; 3:105–111 (In Russ.)].

. [[l42]]_Шестакова И.В., Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Прокопенко Е.И.,
Эсауленко Е.В., Сухорук А.А_. Цитомегаловирусная болезнь у взрослых.
Клинические рекомендации Международной ассоциации специалистов в области
инфекций. 2016. [_Shestakova I.V., Shakhgildyan V.I., Shipulina O.Y.,
Prokopenko E.I., Esaulenko E.V., Sukhoruk A.A._ Cytomegalovirus disease
in adults. Clinical recommendations of the International Association of
Specialists in Infectious Diseases. 2016. (In Russ.)] URL:
https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-tsitomegalovirusnaja-bolezn-u-vzroslykh-utv-minzdravom-rossii/.

. [[l43]]_Torres-Madriz G., Boucher H.W_. Immunocompromised hosts: perspectives
in the treatment and prophylaxis of cytomegalovirus disease in
solid-organ transplant recipients. Clin Infect Dis. 2008;47(5):702–11.
DOI: 10.1086/590934.

. [[l44]]_Welzel T.M., Kawan T., Bohle W., Richter G.M., Bosse A., Zoller W.G._
An unusual cause of dysphagia: esophageal tuberculosis. J Gastrointest
Liver Dis. 2010;19(3):321–4.

. [[l45]]_Кузьмина А.О., Таланова О.С., Холева А.О., Савоненкова Л.Н., Арямкина
О.Л._ Туберкулез пищевода. Известия высших учебных заведений. Поволжский
регион. Медицинские науки. 2012;4(24):82–9. [_Kuzmina A.O., Talanova
O.S., Kholeva A.O., Savonenkova L.N., Aryamkina O.L._ Esophageal
tuberculosis. Transactions of Higher Education Institutions. Volga
Region. Medical Science. 2012;4(24):82–89 (In Russ.)].

. [[l46]]_Patel N., Amarapurkar D., Agal S., Baijal R., Kulshrestha P.,
Pramanik S., Gupte P_. Gastrointestinal luminal tuberculosis:
establishing the diagnosis. J Gastroenterol
Hepatol. 2004;19(11):1240–6. DOI: 10.1111/j.1440-1746]. 2004.03485.x.

. [[l47]]_Quarto G., Sivero L., Somma P., Rosa G.D., Mosella F., Nunziata G.,
et al._ A case of infectious esophagitis caused by human papilloma
virus. Minerva Gastroenterol Dietol. 2008;54(3):317–21.

. [[l48]]_Mimidis K., Papadopoulos V., Margaritis V., Thomopoulos K.,
Gatopoulou A., Nikolopoulou V., Kartalis G_. Predisposing factors and
clinical symptoms in HIV-negative patients with Candida oesophagitis:
are they always present? Int J Clin Pract. 2005;59(2):210–3. DOI:
10.1111/j.1742-1241.2004.00249.x.

. [[l49]]_Wilcox C.M., Straub R.F., Clark W.S_. Prospective evaluation of
oropharyngeal findings in human immunodeficiency virus-infected patients
with esophageal ulceration. Am J Gastroenterol. 1995;90(11):1938–41.

. [[l50]]_Wilcox C.M., Straub R.F., Schwartz D.A._ Cytomegalovirus esophagitis
in AIDS: a prospective evaluation of clinical response to ganciclovir
therapy, relapse rate, and long-term outcome. Am J Med. 1995;98(2):169–76. DOI: 10.1016/s0002-9343(99)80400-8.

. [[l51]]_Orlowska J., Jarosz D., Gugulski A., Pachlewski J., Butruk E._
Squamous Cell Papillomas of the Esophagus: Report of 20 Cases and
Literature Review. Am. J. Gastroenterol. 1994;89(3):434–7.

. [[l52]]_Jia N., Tang Y., Li Y., Gan Y._ A case report: Does the ulcer belong
to esophageal carcinoma or HIV? Medicine (Baltimore). 2017;96(49):e9137.
DOI: 10.1097/ MD.0000000000009137.

. [[l53]]_Ramanathan J., Rammouni M., Baran J., Khatib R._ Herpes simplex virus
esophagitis in the immunocompetent host: an overview. Am. J.
Gastroenterol. 2000;95(9):2171– 6. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2000.02299.x.

. [[l54]]_Byard R.W., Champion M.C., Orizaga M._ Variability in the clinical
presentation and endoscopic findings of herpetic esophagitis. Endoscopy. 1987;19(4):153–5. DOI: 10.1055/s-2007-1018267.

. [[l55]]_Cronstedt J.L., Bouchama A., Hainau B., Halim M., Khouqeer F.,
Darsouny T._ Spontaneous esophageal perforation in herpes simplex
esophagitis. Am. J. Gastroenterol. 1992;87(1):124–7.

. [[l56]]_Chalasani N., Parker K.M., Wilcox C.M._ Bronchoesophageal fistula as a complication of cytomegalovirus esophagitis in AIDS. Endoscopy. 1997;29(5):S28–29. DOI: 10.1055/s-2007-10042373

. [[l57]]_Obrecht W.F., Richter J.E., Olympio G.A., Gelfand D.W._
Tracheoesophageal Fistula: A Serious Complication of Infectious
Esophagitis. Gastroenterology. 1984;87(5):1174–79.

. [[l58]]_Tomizawa M., Shinozaki F., Hasegawa R., Shirai Y., Motoyoshi Y.,
Sugiyama T., Yamamoto S., Ishige N._ Low hemoglobin levels are
associated with upper gastrointestinal bleeding. Biomed Rep. 2016;5(3):349–52. DOI: 10.3892/br.2016.727.

. [[l59]]_Tomizawa M., Shinozaki F., Hasegawa R., Shirai Y., Motoyoshi Y.,
Sugiyama T., et al._ Change ratio of hemoglobin has predictive value for
upper gastrointestinal bleeding. Biomed Rep. 2016;5(4):479–82. DOI:
10.3892/ br.2016.753.

. [[l60]]_Clark S.F._ Iron deficiency anemia. Nutr Clin Pract. 2008;23(2):128–41. DOI: 10.1177/0884533608314536.

. [[l61]]_Абдурахманов Д.Т_. Железодефицитная анемия при заболеваниях
желудочно-кишечного тракта. Фарматека. 2012;13:9–14 [_Abdurakhmanov D.T._ Iron deficiency anaemia in gastrointestinal diseases. Farmateka. 2012; 13:9–14 (In Russ.)].

. [[l62]]_Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Андреев Н.Г._ Диагностика и лечение
желудочно-кишечных кровотечений с позиций терапевта. Трудный пациент. 2014;12(6). [_Kucheryaviy Yu.A., Andreev D.N., Andreev N.G._ Diagnosis
and treatment of gastrointestinal bleeding, a therapist’s view.
Difficult Patient. 2014; 12(6) (In Russ.)].

. [[l63]]_Harewood G.C., McConnell J.P., Harrington J.J., Mahoney D.W.,
Ahlquist D.A._ Detection of occult upper gastrointestinal tract
bleeding: performance differences in fecal occult blood tests. Mayo
Clin. Proc. 2002;77(1):23–8. DOI: 10.4065/77.1.23.

. [[l64]]_Jazeron J.-F., Barbe C., Frobert E., Renois F., Talmud D.,
Brixi-Benmansour H., et al._ Virological diagnosis of herpes simplex
virus 1 esophagitis by quantitative real-time PCR assay. J Clin
Microbiol. 2012;50(3):948–52. DOI: 10.1128/JCM.05748-11.

. [[l65]]_Muir S.W., Farquharson M.A., Wheatley D.J., McPhaden A.R._ Detection
of cytomegalovirus in upper gastrointestinal biopsies from heart
transplant recipients: comparison of light microscopy,
immunocytochemistry, in situ hybridisation, and nested PCR. J Clin
Pathol. 1998;51(11):807–11. DOI: 10.1136/jcp.51.11.807.

. [[l66]]_Nishimura S., Nagata N., Shimbo T., Asayama N., Akiyama J., Ohmagari N., et al._ Factors associated with esophageal candidiasis and its
endoscopic severity in the era of antiretroviral therapy. PloS One. 2013;8(3):e58217. DOI: 10.1371/journal.pone.0058217.

. [[l67]]_Sumantri S., Simadibrata M., Mokoagow M.I., Gunawanjati D., Ulina S.M.M., 
Adhista B., et al._ Candida Esophagitis: a Retrospective Study
of Upper Gastrointestinal Endoscopic Grading and the Characteristic
Profile. Indones J Gastroenterol Hepatol Dig Endosc. 2011;12(2):95–9. DOI: 10.24871/122201195-99.

. [[l68]]_Jung K.H., Choi J., Gong E.J., Lee J.H., Choi K.D., Song H.J., et
al._ Can endoscopists differentiate cytomegalovirus esophagitis from
herpes simplex virus esophagitis based on gross endoscopic findings?
Medicine (Baltimore). 2019;98(23):e15845. DOI: 10.1097/
MD.0000000000015845.

. [[l69]]_Abid S., Jafri W., Hamid S., Khan H., Hussainy A._ Endoscopic
features of esophageal tuberculosis. Gastrointest Endosc. 2003;57(6):759–62. DOI: 10.1067/mge.2003.205.

. [[l70]]_Dahale A.S., Kumar A., Srivastava S., Varakanahalli S., Sachdeva S.,
Puri A.S._ Esophageal tuberculosis: Uncommon of common. JGH Open. 2018;2(2):34–8. DOI: 10.1002/jgh3.12043.

. [[l71]]_Fagundes R.B., Dalcin R.P., Rocha M.P., Moraes C.C., Carlotto V.S.,
Wink M.O._ Esophageal tuberculosis. Endoscopy. 2007;39(1):е149. DOI:
10.1055/s-2007-966152.

. [[l72]]_Park J.H., Kim S.U., Sohn J.W., Chung I.K., Jung M.K., Jeon S.W., Kim S.K._ Endoscopic findings and clinical features of esophageal
tuberculosis. Scand J Gastroenterol. 2010;45(11):1269–72. DOI: 10.3109/00365521.2010.501524

. [[l73]]_Kao P.C., Vecchio J.A., Schned L.M., Blaszyk H._ Esophageal squamous
papillomatosis. Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2005;17(11):1233–7. DOI: 10.1097/00042737-
200511000-00013

. [[l74]]_Mosca S., Manes, G., Monaco R., Bellomo P.F., Bottino V., Balzano A._
Squamous papilloma of the esophagus: long-term follow up. J
Gastroenterol Hepatol. 2001;16(8):857–61. DOI: 10.1046/j.14401746.2001.02531.x.

. [[l75]]_Bucchi D., Stracci F., Buonora N., Masanotti G._ Human papillomavirus
and gastrointestinal cancer: A review. World J Gastroenterol. 2016;22(33):7415–30. DOI: 10.3748/wjg.v22.i33.7415.

. [[l76]]_Krones E., Petritsch W., Valentin T., Durchschein F., Gorkiewicz G._
Visceral dissemination of herpes zoster with multiple ulcers in the
upper gastrointestinal tract of an apparently immunocompetent patient.
Endoscopy. 2012;44 Suppl 2 UCTN:E302–3. DOI: 10.1055/s-0032-1309926.

. [[l77]]_Paliwal M., Prasanna K.S., Saraswat V.A., Misra A., Krishnani N.,
Ghoshal U.C._ Varicella Zoster Cranial Polyneuropathy Presenting With
Dysphagia, Esophagitis and Gastroparesis. J Neurogastroenterol Motil. 2011;17(2):192–4. DOI: 10.5056/jnm.2011.17.2.192.

. [[l78]]_Shallal A., Patel P., Reaume M., Tariq T., Garg D._ Varicella Zoster
Virus Esophagitis in an Immunocompetent Patient. ACG Case Rep J. 2019;6(4):е00044. DOI:
10.14309/crj.0000000000000044.

. [[l79]]_Han X-M., Yang J-M., Xu L-H., Nie L-H., Zhao Z-S._ Endoscopic
ultrasonography in esophageal tuberculosis. Endoscopy. 2008;40(8):701–2. DOI: 10.1055/s-20081077479.

. [[l80]]_Puri R., Puri R., Khaliq A., Kumar M., Sud R., Vasdev N_. Esophageal
tuberculosis: role of endoscopic ultrasound in diagnosis. Dis Esophagus. 2012;25(2):102–6. DOI: 10.1111/j.1442-2050.2011.01223.x.

. [[l81]]_Mohamed A.A., Lu X.L., Mounmin F.A._ Diagnosis and Treatment of
Esophageal Candidiasis: Current Updates. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019;2019:3585136. DOI: 10.1155/2019/3585136.

. [[l82]]_Pappas P.G., Kauffman C.A., Andes D.R., Clancy C.J., Marr K.A.,
Ostrosky-Zeichner L., et al_. Executive Summary: Clinical Practice
Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the
Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;62(4):409–17. DOI: 10.1093/cid/civ1194.

. [[l83]]_Ally R., Schürmann D., Kreisel W., Carosi G., Aguirrebengoa K.,
Dupont B., et al._ A randomized, doubleblind, double-dummy, multicenter
trial of voriconazole and fluconazole in the treatment of esophageal
candidiasis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis. 2001;33(9):1447–54. DOI: 10.1086/322653.

. [[l84]]_Barbaro G., Barbarini G., Di Lorenzo G._ Fluconazole compared with
itraconazole in the treatment of esophageal candidiasis in AIDS
patients: a double-blind, randomized, controlled clinical study. Scand J
Infect Dis. 1995;27(6):613–7. DOI: 10.3109/00365549509047076.

. [[l85]]_Laine L., Dretler R.H., Conteas C.N., Tuazon C., Koster F.M., Sattler F., et al._ Fluconazole compared with ketoconazole for the treatment of
Candida esophagitis in AIDS. A randomized trial. Ann Intern Med. 1992;117(8):655–60. DOI: 10.7326/0003-4819-117-8-655.

. [[l86]]_Pilmis B., Jullien V., Sobel J., Lecuit M., Lortholary O., Charlier C._ Antifungal drugs during pregnancy: an updated review. J Antimicrob
Chemother. 2015;70(1):14–22. DOI: 10.1093/jac/dku355.

. [[l87]]_Aleck K.A., Bartley D.L_. Multiple malformation syndrome following
fluconazole use in pregnancy: Report of an additional patient. Am J Med
Genet. 1997;72(3):253–6.

. [[l88]]_Wang J-F., Xue Y., Zhu X-B., Fan H._ Efficacy and safety of
echinocandins versus triazoles for the prophylaxis and treatment of
fungal infections: a meta-analysis of RCTs. Eur J Clin Microbiol. Infect
Dis. 2015;34(4):651–9. DOI:10.1007/s10096-014-2287-4.

. [[l89]]_Kim R., Khachikian D., Reboli A.C._ A comparative evaluation of
properties and clinical efficacy of the echinocandins. Expert Opin
Pharmacother. 2007;8(10):1479–92. DOI: 10.1517/14656566.8.10.1479.

. [[l90]]_Deray G._ Amphotericin B nephrotoxicity. J Antimicrob Chemother. 2002;49(1):37–41. DOI: 10.1093/jac/49. suppl_1.37.

. [[l91]]_Cannon J.P., Garey K.W., Danziger L.H._ A prospective and
retrospective analysis of the nephrotoxicity and efficacy of lipid-based
amphotericin B formulations. Pharmacotherapy. 2001;21(9):1107–14. DOI:
10.1592/ phco.21.13.1107.34613.

. [[l92]]_Généreau T., Lortholary O., Bouchaud O., Lacassin F., Vinceneux P.,
Truchis P.D., et al._ Herpes simplex esophagitis in patients with AIDS:
report of 34 cases. The Cooperative Study Group on Herpetic Esophagitis
in HIV Infection. Clin Infect Dis. 1996;22(6):926–31. DOI: 10.1093/
clinids/22.6.926.

. [[l93]]_Kurahara K., Aoyagi K., Nakamura S., Kuwano Y., Yamamoto C., Iida M.,
Fujishima M._ Treatment of herpes simplex esophagitis in an
immunocompetent patient with intravenous acyclovir: a case report and
review of the literature. Am J Gastroenterol. 1998;93(11):2239–40. DOI:
10.1111/j.1572-0241.1998.00623.x.

. [[l94]]_Kato S., Yamamoto R., Yoshimitsu S., Shimazaki K., Ogawa S., Itoh K.,
Miura S._ Herpes simplex esophagitis in the immunocompetent host. Dis
Esophagus. 2005;18(5):340– 4. DOI: 10.1111/j.1442-2050.2005.00510.x.

. [[l95]]_Safrin S., Crumpacker C., Chatis P., Davis R., Hafner R., Rush J., et
al._ A controlled trial comparing foscarnet with vidarabine for
acyclovir-resistant mucocutaneous herpes simplex in the acquired
immunodeficiency syndrome. The AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1991;325(8):551–5. DOI: 10.1056/ NEJM199108223250805.

. [[l96]]_Chatis P.A., Miller C.H., Schrager L.E., Crumpacker C.S._ Successful
treatment with foscarnet of an acyclovir-resistant mucocutaneous
infection with herpes simplex virus in a patient with acquired
immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1989;320(5):297–300. DOI:
10.1056/NEJM198902023200507.

. [[l97]]_Biron K.K_. Antiviral drugs for cytomegalovirus diseases. Antiviral
Res. 2006;1(2–3):154–63. DOI: 10.1016/j.antiviral.2006.05.002.

. [[l98]]_Martin D.F., Sierra-Madero J., Walmsley S., Wolitz R.A., Macey K.,
Georgiou P., et al_. A controlled trial of valganciclovir as induction
therapy for cytomegalovirus retinitis. N Engl J Med. 2002;346(15):1119–26. DOI: 10.1056/NEJMoa011759.

. [[l99]]_Dieterich D.T., Poles M.A., Dicker M., Tepper R., Lew E._ Foscarnet
treatment of cytomegalovirus gastrointestinal infections in acquired
immunodeficiency syndrome patients who have failed ganciclovir
induction. Am J Gastroenterol. 1993;88(4):542–8.

. [[l100]]_Bacigalupo A., Boyd A., Slipper J., Curtis J., Clissold S._ Foscarnet
in the management of cytomegalovirus infections in hematopoietic stem
cell transplant patients. Expert Rev Anti Infect Ther. 2012;10(11):1249–64. DOI: 10.1586/ eri.12.115.

. [[l101]]_Blanshard C., Benhamou Y., Dohin E., Lernestedt J.O., Gazzard B.G.,
Katlama C._ Treatment of AIDS-associated gastrointestinal
cytomegalovirus infection with foscarnet and ganciclovir: a randomized
comparison. J Infect Dis. 1995;172(3):622–8. DOI:
10.1093/infdis/172.3.622.

. [[l102]]_Lim D.S., Lee T.H., Jin S.Y., Lee J.S._ Cytomegalovirus esophagitis
in an immunocompetent patient: Case report. Turk J Gastroenterol. 2014;25(5):571–4. DOI: 10.5152/ tjg.2014.4073.

. [[l103]]_Ni B., Lu X., Gong Q., Zhang W., Li X., Xu H., et al._ Surgical
outcome of esophageal tuberculosis secondary to mediastinal
lymphadenitis in adults: experience from single center in China. J
Thorac Dis. 2013;5(4):498–505. DOI: 10.3978/j.issn.2072-1439.2013.08.33.

. [[l104]]_Paya C., Humar A., Dominguez E., Washburn K., Blumberg E., Alexander B., et al._ Efficacy and safety of valganciclovir vs. oral ganciclovir
for prevention of cytomegalovirus disease in solid organ transplant
recipients. Am J Transplant. 2004;4(4):611–20. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2004.00382.x.

. [[l105]]_Kotton C.N., Kumar D., Caliendo A.M., Huprikar S., Chou S.,
Danziger-Isakov L., Humar A._ The Third International Consensus
Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ
Transplantation. Transplantation. 2018;102(6):900–31. DOI: 10.1097/ TP.0000000000002191.

. [[l106]]_Hodson E.M., Jones C.A., Webster A.C., Strippoli G.F.M., Barclay P.G., Kable K., et al_. Antiviral medications to prevent cytomegalovirus
disease and early death in recipients of solid-organ transplants: a
systematic review of randomised controlled trials. Lancet. 2005;365(9477):2105–15. DOI: 10.1016/S01406736(05)66553-1.

== Сведения об авторах/Information about the authors

[[paragraph_66p3jc]]
*Ивашкин Владимир Трофимович* — академик РАН, профессор, доктор
медицинских наук, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней,
гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В.
Склифосовского; директор клиники пропедевтики внутренних болезней,
гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ФГАОУ ВО «Первый
Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
(Сеченовский Университет); главный специалист-гастроэнтеролог
Министерства здравоохранения Российской Федерации. Контактная
информация: v.t.ivashkin@mail.ru; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д.1, стр. 1. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6815-6015.


[[paragraph_8opod4]]
*Vladimir T. Ivashkin* — Full Member of the Russian Academy of Sciences,
Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Internal Disease
Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky Institute
of Clinical Medicine; Director, Vasilenko Clinic of Internal Disease
Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sechenov First Moscow
State Medical University (Sechenov University); Chief
Gastroenterologist, Ministry of Health of the Russian Federation.
Contact information: v.t.ivashkin@mail.ru;
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6815-6015.


[[paragraph_dcug5r]]
*Ющук Николай Дмитриевич —* академик РАН, доктор медицинских наук,
профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии;
президент ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический
университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской
Федерации. Контактная информация: prof.uyshuk@gmail.com; 127473, г.
Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1928-4747.



[[paragraph_ctbf6d]]
*Nikolay D. Yuschuk* — Full Member of the Russian Academy of Sciences,
Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of Infectious Diseases and
Epidemiology; President, Yevdokimov
Moscow State University of Medicine and Dentistry.
Contact information: prof.uyshuk@gmail.com;
127473, Moscow, Delegatskaya str., 20, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1928-4747.

[[paragraph_csgger]]
*Маев Игорь Вениаминович —* академик РАН, профессор, доктор медицинских
наук, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней и
гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Московский государственный
медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства
здравоохранения Российской Федерации.
Контактная информация: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6114-564X.


[[paragraph_fuip3u]]
*Igor V. Maev* — Full Member of the Russian Academy of Sciences, Prof.,
Dr. Sci. (Med.), Head of Chair of Internal Medicine Propaedeutics and
Gastroenterology, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and
Dentistry. Contact information: 127473, Moscow, Delegatskaya str., 20,
bld. 1. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6114-564X.





[[paragraph_5cfccg]]
*Трухманов Александр Сергеевич* — доктор медицинских наук, профессор
кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и
гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ
ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.
Сеченова» (Сеченовский Университет). Контактная информация:
troukh@mail.ru; 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID:
https://orcid.org/0000-0003-3362-2968.


[[paragraph_phc31g]]
*Alexander S. Trukhmanov* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of
Internal Disease Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology,
Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State
Medical University (Sechenov University).
Contact information: troukh@mail.ru;
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3362-2968.


[[paragraph_d2clo5]]
*Сторонова Ольга Андреевна{asterisk}* — кандидат медицинских наук, врач отделения
функциональной диагностики Клиники пропедевтики внутренних болезней,
гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ФГАОУ ВО «Первый
Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
(Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской
Федерации. Контактная информация: storonova@yandex.ru; 119435, г. Москва, ул.
Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0960-1166.


[[paragraph_jbqf3u]]
*Olga A. Storonova{asterisk}* — Cand. Sci. (Med.), Physician (functional
diagnostics), Vasilenko Clinic of Internal Disease Propaedeutics,
Gastroenterology and Hepatology, Sechenov First Moscow State Medical
University (Sechenov University).
Contact information: storonova@yandex.ru;
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0960-1166.




[[paragraph_u3udc4]]
*Макушина Анастасия Алексеевна —* ординатор кафедры пропедевтики
внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института
клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский
государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский
Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Контактная информация: makushinanast@gmail.com; 119435, Москва, ул.
Погодинская, д. 1, стр. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1390-2981.




[[paragraph_cc28da]]
*Anastasia A. Makushina* — Clinical Resident, Department of Internal
Disease Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky
Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical
University (Sechenov University).
Contact information: makushinanast@gmail.com;
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1390-2981.


[[paragraph_a2bjpu]]
*Пирогов Сергей Сергеевич* — доктор медицинских наук, заведующий отделом
эндоскопии Московского научно-исследовательского онкологического
института им. П.А. Герцена, филиала ФГБУ «Национальный медицинский
исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения
Российской Федерации.
Контактная информация: pirogov@mail.ru;
125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3.
ORCID: https://orcid.org/0000-002-8101-2155.



[[paragraph_mk2dhm]]
*Sergey S. Pirogov* — Dr. Sci. (Med.), Head of the Endoscopy Department,
Herzen Moscow Oncology Research Center — Branch of the National Medical
Research Radiology Center.
Contact information: pirogov@mail.ru;
125284, Moscow, Vtoroy Botkinskiy pr., 3.
ORCID: https://orcid.org/0000-002-8101-2155.



[[paragraph_k0mgom]]
*Зайратьянц Олег Вадимович* — доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО «Московский
государственный медико-стоматологический университет им. А.И.
Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Контактная информация: ovzair@mail.ru;
127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20. стр. 1. ORCID:
https://orcid.org/0000-0003-3606-3823.



[[paragraph_idq46n]]
*Oleg V. Zayratyants* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of
Morbid Anatomy, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and
Dentistry. Contact information: ovzair@mail.ru;
127473, Moscow, Delegatskaya str., 20, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3606-3823.



[[paragraph_ufhnom]]
*Алексеева Ольга Поликарповна* — доктор медицинских наук, профессор
кафедры госпитальной терапии и общеврачебной практики им. В.Г. Вогралика
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет».
Контактная информация: al_op@mail.ru;
603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1475-6584.



[[paragraph_hu567e]]
*Olga P. Alekseeva* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chair of Hospital Therapy
and General Practice named after V.G. Vogralik,
Privolzhsky Research Medical University.
Contact information: al_op@mail.ru;
603005, Nizhny Novgorod, Minina i Pozharskogo sq., 10/1. ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-1475-6584.

[[paragraph_mbel1t]]
*Андреев Дмитрий Николаевич* — кандидат медицинских наук, доцент кафедры
пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО
«Московский государственный медико-стоматологический университет им.
А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Контактная информация: dna-mit8@mail.ru;
127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-4007-7112.


[[paragraph_17r7f7]]
*Dmitriy N. Andreyev* — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Chair of
Internal Medicine Propaedeutics and Gastroenterology, Yevdokimov Moscow
State University of Medicine and
Dentistry.
Contact information: dna-mit8@mail.ru;
127473, Moscow, Delegatskaya str., 20, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4007-7112.



[[paragraph_63ru82]]
*Лапина Татьяна Львовна* — кандидат медицинских наук, доцент кафедры
пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии
Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый
Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
(Сеченовский Университет).
Контактная информация: tatlapina@gmail.com; 119435, г. Москва, ул.
Погодинская, д. 1, стр. 1. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4456-8725.



[[paragraph_vuccn2]]
*Tatyana L. Lapina* — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of
Internal Disease Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology,
Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State
Medical University (Sechenov
University).
Contact information: tatlapina@gmail.com;
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4456-8725.






[[paragraph_qf741r]]
*Ткачев Александр Васильевич* — доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО
«Ростовский государственный медицинский университет» Министерства
здравоохранения Российской Федерации.
Контактная информация: tkachev@aaanet.ru;
344022, г. Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, д. 29. ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-5554-7084.


[[paragraph_23tkvd]]
*Alexander V. Tkachev* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of
Internal Disease Propaedeutics, Rostov State Medical
University.
Contact information: tkachev@aaanet.ru;
344022, Rostov-on-Don, Nakhichevanskiy per., 29. ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-5554-7084.


[[paragraph_v774ps]]
*Успенский Юрий Павлович* — доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой факультетской терапии имени профессора В.А.
Вальдмана ФГБОУ ВО «СанктПетербургский государственный педиатрический
медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской
Федерации; профессор кафедры внутренних болезней стоматологического
факультета ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства
здравоохранения Российской Федерации.
Контактная информация: uspenskiy65@mail.ru; 194100, г. Санкт-Петербург,
ул. Литовская, д. 2. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6434-1267.


[[paragraph_3v5j0u]]
*Yuriy P. Uspenskiy* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of
Faculty Therapy named after Professor V.A. Valdman, Saint-Petersburg
State Pediatric Medical University; Prof., Chair of Internal Medicine,
Faculty of Dentistry, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical
University.
Contact information: uspenskiy65@mail.ru;
194100, St. Petersburg, Litovskaya str., 2.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6434-1267.


[[paragraph_4c6h3m]]
*Шептулин Аркадий Александрович* — доктор медицинских наук, профессор
кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и
гепатологии Института Клинической Медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ
ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.
Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения
Российской Федерации. Контактная информация: arkalshep@gmail.com;
119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1395-9566.


[[paragraph_8397u3]]
*Arkadiy A. Sheptulin* — Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of Internal
Disease Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky
Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical
University (Sechenov University).
Contact information: arkalshep@gmail.com;
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1395-9566.


