[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0467 Метилпреднизолон (Methylprednisolonum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0467_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

11β,17,21-Тригидрокси-6α-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % метилпреднизолона
C~22~H~30~O~5~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Умеренно растворим в спирте 96 %, мало растворим в
ацетоне и метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца метилпреднизолона.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают на
водяной бане досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика
метилпреднизолона на хроматограмме раствора стандартного образца
метилпреднизолона (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Растворяют 2 мг субстанции в 2 мл серной
кислоты, встряхивают; через 5 мин должно появиться интенсивно красное
окрашивание. Просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм; должна
наблюдаться коричневато-красная флуоресценция. К полученному раствору
добавляют 10 мл воды и встряхивают. Должно наблюдаться исчезновение
коричневато-красной флуоресценции и появление желтовато-зелёной
флуоресценции.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +97 до +103 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Растворитель._ Фосфорная кислота—ацетонитрил—вода 0,1:50:50.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Фосфорная
кислота—тетрагидрофуран—ацетонитрил—вода 1:15:100:900.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Фосфорная кислота—тетрагидрофуран—ацетонитрил
1:15:1000.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного
образца метилпреднизолона для проверки пригодности хроматографической
системы (содержащего примеси А, В, С, D, E, F, G, H, I), растворяют в
растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь A: 17,21-дигидрокси-6α-метилпрегна-1,4-диен-3,11,20-трион
[91523-05-6].

Примесь В: 11β,17,21,21-тетрагидрокси-6α-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Примесь С: 11β-гидрокси-6α-метиландроста-1,4-диен-3,17-дион
[61919-52-6].

Примесь D:
11β,17,20-тригидрокси-6α-метил-3-оксопрегна-1,4,17(20)-триен-21-аль
[1338549-02-2].

Примесь Е: 11β-гидрокси-6α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карбоновая
кислота [229019-44-7].

Примесь F: 11β,17,21-тригидрокси-6α-метилпрегн-4-ен-3,20-дион
[1625-39-4].

Примесь G: 17,21-дигидрокси-6α-метилпрегна-1,4,9(11)-триен-3,20-дион
[93269-35-3].

Примесь Н: 11β,17,21-тригидрокси-6β-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион
[18462-27-6].

Примесь I: структура не определена.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3 мкм; |
|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 247 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–14 |83 |17
|14–30 |83 → 52 |17 → 48
|30–46 |52 → 83 |48 → 17
|46–60 |83 |17
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Метилпреднизолон – 1
(около 12 мин); примесь В – около 0,85; примесь Н – около 0,88;
примесь А – около 0,92; примесь F – около 1,1; примеси G и I – около
1,54; примесь С – около 1,7; примесь Е – около 1,9; примесь D (изомер 1)
– около 2,10; примесь D (изомер 2) – около 2,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу метилпреднизолона для
проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси A и метилпреднизолона
должно быть не менее 1,7;

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси F и
метилпреднизолона должно быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- сумма площадей пиков двух изомеров примеси D не должна превышать 0,5
площади пика метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %);

- площадь пика примеси А не должна превышать 0,3 площади пика
метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- сумма площадей пиков примесей G и I не должна превышать 0,3 площади
пика метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %);

- площади пиков каждой из примесей В и Н не должна превышать 0,2 площади
пика метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2
%);

- площади пиков каждой из примесей С, Е, F не должна превышать 0,15
площади пика метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,1 площади пика
метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика метилпреднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не
более 2,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца метилпреднизолона._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца метилпреднизолона, растворяют в растворителе и
доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца метилпреднизолона и
испытуемый раствор.

Содержание метилпреднизолона C~22~H~30~O~5~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0467_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика метилпреднизолона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика метилпреднизолона на хроматограмме раствора стандартного образца метилпреднизолона; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца метилпреднизолона, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	–	содержание метилпреднизолона в фармакопейном стандартном образце метилпреднизолона,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


