[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0659 Декспантенол

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0659_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__R__)-2,4-Дигидрокси-_N_-(3-гидроксипропил)-3,3-диметилбутанамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % декспантенола C~9~H~19~NO~4~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость
или белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Легко растворим в спирте 96 %, легко растворим или
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца декспантенола.

[none]
* _Подготовка образцов._ Готовят раствор субстанции и стандартного образца
декспантенола в этаноле с концентрацией около 5 мг/мл. Наносят по 0,5 мл
полученных растворов на диски с калия бромидом и высушивают при
температуре 100–105 °C в течение 15 мин.

[arabic,start=2]
. _ТСХ_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
* _Подвижная фаза (ПФ)._ Уксусная кислота ледяная—вода—2-пропанол 5:15:80.
* _Испытуемый раствор._ Около 10 мг субстанции растворяют в 0,25 мл воды и
4 мл метанола.
* _Раствор стандартного образца декспантенола._ Около 10 мг фармакопейного
стандартного образца декспантенола растворяют в 0,25 мл воды и 4 мл
метанола.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и
раствора стандартного образца декспантенола. Пластинку с нанесёнными
пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в насыщенную
камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры и сушат в сушильном шкафу при температуре 120 °С в течение 20 мин
до удаления следов растворителей, после чего опрыскивают 1,7 %
уксусно-спиртовым раствором нингидрина. Пластинку снова выдерживают в
сушильном шкафу при температуре 120 °С в течение 5 мин и просматривают
при дневном свете.
*_Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать
основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца
декспантенола.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 1 мл раствора субстанции 5 % прибавляют
1 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % и 0,1 мл меди(II) сульфата
раствора 12,5 %; должно образоваться синее окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +29 до +32 в пересчёте на безводное вещество
(5 % раствор субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, ОФС
«Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* Не более 10,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. 3-Аминопропанол._* Не более 0,5 %. Определение проводят методом
титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 4 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 7,511 мг 3-аминопропанола
C~3~H~9~NO.

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор_. Растворяют 1,56 г натрия дигидрофосфата в 800 мл
воды, доводят значение pH фосфорной кислотой до 2,50, количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор10:990.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Растворяют1,78 г динатрия гидрофосфата дигидрата в
800 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до
7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,6 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
3,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B и
3,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и 1,0 мл
раствора сравнения Б и доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь B: (2__R__)-2,4-дигидрокси-3,3-диметилбутановая кислота
[1112-33-0].

Примесь C: (3__R__)-3-гидрокси-4,4-диметилоксолан-2-он [599-04-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
3,5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 200 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–6 |100 |0
|6–21 |100 → 50 |0 → 50
|21–30 |50 |50
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, растворы сравнения А и Б и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Декспантенол –1 (около
6 мин); примесь B – около 0,4; примесь C – около 0,6.

_Идентификация пиков._ Для идентификации пиков примесей B и C используют
хроматограмму раствора сравнения Б.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси B и примеси C должно быть не
менее 2,5;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси C и декспантенола должно быть
не менее 1,5;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси C должно быть не
менее 10.

Содержание каждой из примесей B и C в субстанции в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0659_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси C на хроматограмме раствора сравнения Б; +
	_а~1~_	–	навеска примеси C, взятая для приготовления раствора сравнения Б, мг; +
	_а~0~_	–	навеска субстанции, мг.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (_X_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0659_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика декспантенола на хроматограмме раствора сравнения А.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь B – не более 0,5 %;

- примесь C – не более 1,0 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 2,0 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

*Примечание* – Не допускают попадания влаги в используемую колбу.

К 0,400 г (точная навеска) субстанции прибавляют 50,0 мл 0,1 М раствора
хлорной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч,
охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 50 мл диоксана, промывая
им колбу и обратный холодильник, и титруют 0,1 М раствором калия
гидрофталата до перехода окраски из зелёной в жёлтую (индикатор – 0,2 мл
нафтолбензеина раствора 0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 20,53 мг
декспантенола C~9~H~19~NO~4~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


