[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0095 Диоксометилтетрагидропиримидин (Dioxomethyltetrahydropyrimidinum)

*Взамен ФС.2.1.0095.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0095_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

6-Метилпиримидин-2,4(1__H__,3__H__)-дион.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 %
диоксометилтетрагидропиримидина C~5~H~6~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое
вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Мало растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
300 нм должен иметь максимум при 260 нм и минимум при 231 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 0,1 г субстанции прибавляют 10 мл бромной
воды и встряхивают; бромная вода должна обесцветиться в течение 5 мин.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)_. Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл горячей воды (около
80 °С), охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор мочевины._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) мочевины, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, растворяют в 30 мл
горячей воды (около 80 °С), охлаждают до комнатной температуры и доводят
объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до
метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
4,0 мл раствора мочевины, прибавляют 2,0 мл раствора стандартного
образца диоксометилтетрагидропиримидина и доводят объём раствора водой
до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 200 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
диоксометилтетрагидропиримидина. |
|===

Уравновешивают колонку ПФ в течение 30 мин.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_.
Диоксометилтетрагидропиримидин – 1 (около 13 мин); мочевина – около
0,17.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме стандартного
раствора:

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика диоксометилтетрагидропиримидина
должно быть не менее 10;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками мочевины и
диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 2,0;

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) диоксометилтетрагидропиримидина
должен быть не более 1,5.

Содержание примеси мочевины в субстанции в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0095_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика мочевины на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика мочевины на хроматограмме стандартного раствора; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска мочевины, мг; +
	_P_	-	содержание основного вещества в мочевине,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0095_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг; +
	_P_	-	содержание диоксометилтетрагидропиримидина в фармакопейном стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- мочевина – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика
диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора
(менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,3 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 1 г субстанции в
течение 1 мин с 50 мл воды и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл диметилформамида,
предварительно нейтрализованного по тимолового синего раствору 1 %, и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до
появления сине-голубого окрашивания (индикатор – тимолового синего
раствор 1 %), не исчезающего в течение 30 с.

Титрование рекомендуется проводить в атмосфере инертного газа.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг
диоксометилтетрагидропиримидина C~5~H~6~N~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


