[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0619 Повидон (Povidonum)


*Взамен ФС 42-1194-98*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0619_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

α-Гидро-ω-гидрополи[1-(2-оксопирролидин-1-ил)этилен].

Содержит не менее 11,5 % и не более 12,8 % азота в пересчёте на
безводное вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или желтовато-белый аморфный порошок или хлопья.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, спирте 96 % и метаноле, очень
мало растворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца повидона.

[none]
* Субстанцию предварительно высушивают при температуре 105 °С в течение 6 ч.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ К 0,4 мл испытуемого раствора прибавляют
10 мл воды, 5 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и 2 мл
калия дихромата раствора 10,6 %; должен образоваться оранжево-жёлтый
осадок.

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 1 мл испытуемого раствора, полученного в испытании «Подлинность. 2. Качественная реакция», прибавляют 0,2 мл диметиламинобензальдегида спиртового раствора и 0,1 мл серной кислоты концентрированной; раствор должен окраситься в розовый цвет.

. _Качественная реакция._ К 0,1 мл испытуемого раствора, полученного в
испытании «Подлинность. 2. Качественная реакция», прибавляют 5 мл воды и
0,2 мл йода раствора 0,05 М; должно образоваться красное окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Вязкость, выраженная константой Фикентчера.* Для субстанции, имеющей
установленное значение 18 или менее, используют раствор с концентрацией
50 г/л. Для субстанции, имеющей значение от 18 до 95, используют раствор
с концентрацией 10 г/л. Для субстанции, имеющей значение более 95,
используют раствор с концентрацией 1,0 г/л.

Раствор оставляют на 1 ч и определяют вязкость при температуре 25 °С,
используют вискозиметр стеклянный капиллярный ВПЖ-1 (ОФС «Вязкость»),
минимальное время потока 100 с.

Рассчитывают значение _K_ по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0619_2.png[]
|===

где	_c_	-	концентрация раствора в пересчёте на безводное вещество, г на 100 мл; +
	_v~rel~_	-	кинематическая вязкость раствора относительно вязкости воды.


Значение _К_ для субстанции, имеющего установленное значение _К_ 15 и
менее, должно составлять 85,0–115,0 % от заявленного значения.

Значение _К_ для субстанции, имеющей установленное значение _К_ более
15, должно составлять 90,0–108,0% от заявленного значения.

Прозрачность раствора. Растворяют маленькими порциями 1,0 г субстанции в
20 мл воды, свободной от углерода диоксида при перемешивании на
магнитной мешалке. Полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B~6~, BY~6~ или R~6~
(ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*рН раствора.* От 3,0 до 5,0 при значении константы Фикентчера не более
30. От 4,0 до 7,0 при значении константы Фикентчера более 30 (раствор,
полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия»,
метод 3).

*Вода.* Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Альдегиды.* Не более 0,05 % в пересчёте на ацетальдегид. Определение
проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную
навеску, эквивалентную 1,0 г безводной субстанции, растворяют в 50 мл
буферного (фосфатного) раствора рН 9,0 и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. Колбу закрывают пробкой, нагревают при 60 °С в
течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают
0,140 г ацетальдегида-аммония тримера тригидрата, растворяют в 10 мл
воды и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора буферным (фосфатным) раствором рН 9,0 до метки.

В три отдельные спектрофотометрические кюветы с толщиной слоя 1 см
помещают по 0,5 мл испытуемого раствора, стандартного раствора и воды. В
каждую кювету прибавляют 2,5 мл буферного (фосфатного) раствора рН 9,0 и
0,2 мл никотинамидадениндинуклеотида раствора 0,4 %, перемешивают и
плотно закрывают. Выдерживают при температуре 22±2 °С в течение 2–3 мин.

Измеряют оптическую плотность полученных растворов на спектрофотометре
при длине волны 340 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в
качестве раствора сравнения воду.

В каждую кювету прибавляют 0,05 мл альдегиддегидрогеназы раствора,
перемешивают, плотно закрывают и выдерживают при температуре 22±2 °С в
течение 5 мин. Повторно измеряют оптическую плотность полученных
растворов на спектрофотометре при длине волны 340 нм в кювете с толщиной
слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание альдегидов в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0619_3.png[]
|===

где	_A~t1~_	-	оптическая плотность испытуемого раствора без добавления альдегиддегидрогеназы; +
	_A~t2~_	-	оптическая плотность испытуемого раствора после добавления альдегиддегидрогеназы; +
	_A~s1~_	-	оптическая плотность стандартного раствора без добавления альдегиддегидрогеназы; +
	_A~s2~_	-	оптическая плотность стандартного раствора после добавления альдегиддегидрогеназы; +
	_A~b1~_	-	оптическая плотность воды без добавления альдегиддегидрогеназы; +
	_A~b2~_	-	оптическая плотность воды после добавления альдегиддегидрогеназы; +
	_a_	-	навеска субстанции безводной, г; +
	_C_	-	концентрация ацетальдегида в стандартном растворе, рассчитанная по массе ацетальдегида-аммония тримера тригидрата с коэффициентом 0,72, мг/мл.


*Пероксиды.* Не более 0,04 % в пересчёте на перекись водорода.
Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную
навеску, эквивалентную 4,0 мг безводной субстанции, растворяют в 50 мл
воды и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 25,0 мл полученного
раствора, прибавляют 2,0 мл титана(III) хлорид—серной кислоты реактива и
выдерживают в течение 30 мин.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 405 нм в кювете с толщиной слоя
1 мм, используя в качестве раствора сравнения смесь 25 мл испытуемого
раствора и 2,0 мл серной кислоты разведённой 13 %.

Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать 0,35.

*Муравьиная кислота.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Хлорная кислота—вода 1:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную
навеску, эквивалентную 2 г безводной субстанции, растворяют в воде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Заполняют колонку с внутренним диаметром 8 мм и длиной 20 мм суспензией
катионообменной смолы сильной (протонированной формы) и хранят постоянно
погружённой в воду. Наносят на колонку 5 мл воды и регулируют скорость
потока до 20 капель/мин. Когда уровень воды опустится до верха
ионообменной смолы, на колонку наносят испытуемый раствор. После
элюирования 2 мл раствора, собирают 1,5 мл раствора и используют в
качестве испытуемого раствора.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
муравьиной кислоты безводной, растворяют в 50 мл воды и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|300 × 7,8 мм, катионообменная смола сильная (протонированная
форма), 9 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл; | |

|Время хроматографирования |11 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Муравьиная кислота – 1
(около 8 мин).

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) муравьиной кислоты должен быть не
менее 0,5 и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика муравьиной кислоты
должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
муравьиной кислоты, должна составлять не менее 1000 теоретических
тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика муравьиной кислоты не должна более чем в 10 раз превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

*Гидразин.* Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ОФС
«Тонкослойная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Салицилового альдегида азина раствор._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 0,5 г салицилового альдегида азина, растворяют в 5 мл
метанола и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля силанизированного F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—метанол 1:2.

_Испытуемый раствор._ Растворяют точную навеску, эквивалентную 2,5 г
безводной субстанции в 25 мл воды, прибавляют 0,5 мл салицилового
альдегида азина раствора, смешивают и нагревают на водяной бане при
температуре 60 °С в течение 15 мин. Охлаждают, прибавляют 2,0 мл
толуола, встряхивают в течение 2 мин, центрифугируют и охлаждают до
комнатной температуры. Используют верхний слой супернатанта.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 90 мг
салицилового альдегида азина, растворяют в 50 мл толуола и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
толуолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (10 мг)
и раствора сравнения (0,09 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат
на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим
способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии
старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и
просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

Зона адсорбции салицилового альдегида на хроматограмме испытуемого
раствора по положению и величине должна соответствовать основной зоне
адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,0001 %).

*1-Винилпирролидин-2-он.* Не более 0,001 %. Определение проводят методом
ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—вода 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают точную
навеску, эквивалентную 0,25 г безводной субстанции, растворяют в 5 мл ПФ
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
1-винилпирролидин-2-она, растворяют в 50 мл ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
1-винилпирролидин-2-она и 0,5 г винилацетата, растворяют в 50 мл
метанола и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Предколонка 2+|100 × 4,0 мм; силикагель октадецилсилильный,
деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

После каждого введения испытуемого раствора выдерживают колонку около
2 мин и промывают предколонку пропусканием ПФ через колонку в обратном
направлении в течение 30 мин при той же скорости потока, которая указана
в хроматографических условиях.

_Относительное время удерживания соединений._ Винилацетат – 1 (около
14 мин); 1-винилпирролидин-2-он – около 0,6.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками 1-винилпирролидин-2-она и винилацетата
должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения _относительное стандартное
отклонение_ площади пика 1-винилпирролидин-2-она должно быть не более
2,0 % (6 введений);

Содержание 1-винилпирролидин-2-она в субстанции в процентах от
заявленного количества (_Х_) вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0619_4.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика 1-винилпирролидин-2-она на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика 1-винилпирролидин-2-она на хроматограмме раствора сравнения; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска 1-винилпирролидин-2-она, мг;  +
	_Р_	–	содержание 1-винилпирролидин-2-она в 1-винилпирролидин-2-оне,%.


*2-Пирролидон.* Не более 3,0 %. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—вода 50:950.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную
навеску, эквивалентную 0,5 г безводной субстанции, растворяют в 50 мл ПФ
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г
2-пирролидона, растворяют в 50 мл ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Предколонка 2+|100 × 4,0 мм; силикагель октадецилсилильный,
деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 205 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

После каждого введения испытуемого раствора выдерживают колонку около
2 мин и промывают предколонку пропусканием ПФ через колонку в обратном
направлении в течение 30 мин при той же скорости потока, которая указана
в хроматографических условиях.

_Относительное время удерживания соединений._ 2-Пирролидон – 1 (около
7 мин).

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика 2-пирролидон
должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
2-пирролидона, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание 2-пирролидона в субстанции в процентах от заявленного
количества (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0619_5.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика 2-пирролидона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика 2-пирролидона на хроматограмме раствора сравнения; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска 2-пирролидона, мг; +
	_Р_	–	содержание 2-пирролидона в 2-пирролидоне,%.


*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 30 мг субстанции в 0,5 мл натрия
хлорида раствора 0,9 % для инъекций на мышь, внутривенно, время введения
30 с. Срок наблюдения 72 ч.

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение азота в
органических соединениях методом Кьельдаля» (метод 1). Для определения
используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


