[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0495 Тримекаина гидрохлорид гемигидрат

*Тримекаин* +
*Trimecaini hydrochloridum hemihydricum* 

*Взамен ФС 42-2390-92*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0495_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(Диэтиламино)-_N_-(2,4,6-триметилфенил)ацетамида гидрохлорид
гемигидрат.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тримекаина гидрохлорида
C~15~H~24~N~2~O∙HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 % и хлороформе, почти нерастворим в эфире.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
тримекаина гидрохлорида гемигидрата.

. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды. На
предметное стекло наносят 1 каплю полученного раствора, прибавляют по
одной капле серной кислоты разведённой 16 % и калия дихромата раствора
5 %, перемешивают; через 5–10 мин по краям должны образоваться кристаллы
в виде игл, собранных в пучки.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Для определения 20 мг
субстанции растворяют в 2 мл воды.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 139 до 142 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора.* От 4,0 до 5,5 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С
не более суток.

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мл
метанола, вносят микрошприцем 10,0 мкл дибутиламина и доводят объём
раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом
до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до
метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают по 10 мг стандартных образцов
примесей 1 и 2, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом
до метки. К 50 мкл полученного раствора прибавляют 1,5 мл испытуемого
раствора.

*Примечание*

Примесь 1 (мезидин): триметиланилин [88-05-1].

Примесь 2 (хлорацетилмезидин): _N_-(2,4,6-триметилфенил)-2-хлорацетамид
[3910-51-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 2,1 мм, углерод графитированный для хроматографии (1), 3 мкм; |

|Температура колонки |65 °C; | |

|Скорость потока |0,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 208 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл; | |

|Время хроматографирования |30 мин. | |
|===

Колонку уравновешивают ПФ в течение 10 ч.

_Промывка колонки._ Новая колонка или не прошедшая пригодность
хроматографической системы промывается перед уравновешиванием в две
стадии:
[none]
* 1) триэтиламина раствором 10 % в метаноле при скорости потока 0,1 мл/мин
и температуре 65 °С в течение 24 ч;
* 2) ПФ при скорости потока 0,3 мл/мин и температуре 65 °C в течение 24 ч.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы и испытуемый раствор.

_Порядок выхода пиков:_ примесь 2, примесь 1, тримекаин (около 8 мин).

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 2 и примеси 1 должно быть не
менее 3;

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ тримекаина должен быть не более 2;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика тримекаина должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
тримекаина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ Содержание каждой из примесей в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС
«Хроматография»):

- примесь 1 – не более 0,2 %;

- примесь 2 – не более 0,1 %.

- любая другая примесь – не более 0,08 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Потеря в массе при высушивании. Не менее 2,9 % и не более 3,2 % (ОФС
«Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют
0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,175 ЕЭ на 1 мг тримекаина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 1,0 мл муравьиной
кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты до исчезновения розовой окраски (индикатор –
0,1 мл судана III раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,48 мг тримекаина
гидрохлорида C~15~H~24~N~2~O∙HCl.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


