[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0665 Диосмин (Diosminum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0665_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-Гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-7-[(6-_O_-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил)окси]-4__H__-1-бензопиран-4-он.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 102,0 % диосмина C~28~H~32~O~15~ в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Серовато-жёлтого или светло-жёлтого цвета порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде,
практически нерастворим в воде и спирте 96 %.

*Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца диосмина.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
диосмина на хроматограмме раствора стандартного образца диосмина (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы используют
свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—уксусная кислота ледяная—метанол—вода
20:60:280:660.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора диметилсульфоксидом до
метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают около 5 мг фармакопейного стандартного
образца диосмина для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примеси А, В, С, D, Е и F, растворяют в диметилсульфоксиде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора диметилсульфоксидом до метки.

*Примечание*

Примесь А (ацетоизованиллон): +
1-(3-гидрокси-4-метоксифенил)этан-1-он +
[6100-74-9].

Примесь В (гесперидин): +
(2__S__)-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-7-{[6-_O_-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил]окси}-2,3-дигидро-4__H__-1-бензопиран-4-он +
[520-26-3].

Примесь С (изороифолин): +
5-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-7-[(6-_O_-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил)окси]-4__H__-1-бензопиран-4-он +
[552-57-8].

Примесь D (6-йододиосмин): +
5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-7-[(6-_O_-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил)окси]-6-иод-4__H__-1-бензопиран-4-он +
[1431536-92-3].

Примесь Е (линарин): +
5-гидрокси-7-[(6-_O_-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-2-(4-метоксифенил)-β-D-глюкопиранозил)окси]-4__H__-1-бензопиран-4-он +
[480-36-4].

Примесь F (диосметин): +
5,7-дигидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4__H__-1-бензопиран-4-он +
[520-34-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |6-кратное от времени удерживания диосмина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Диосмина – 1 (около
4 мин); примесь А – около 0,5; примесь В – около 0,6; примесь С – около
0,8; примесь D – около 2,2; примесь E – около 2,6; примесь F – около
4,5.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образца диосмина для проверки
пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика диосмина должно быть не менее 10;

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы _разрешение (R~s~)_ между пиками примеси В и примеси С должно
быть не менее 2,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 0,4; примесь F – 0,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать 0,5 площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси В не должна превышать четырёхкратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0 %);

- площадь пика каждой из примесей С и E не должна превышать трёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
3,0 %);

- площадь пика примеси D не должна превышать 0,6 площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

- площадь пика примеси F не должна превышать двукратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,4 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 8,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 8,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме
раствора для проверки чувствительности хроматографической системы
(0,1 %).

*Йод.* Не более 0,1 %. Определение проводят потенциометрическим
титрованием, используя йодид-селективный электрод. (ОФС
«Потенциометрическое титрование») после сжигания 0,1 г (точная навеска)
субстанции (ОФС «Метод сжигания в колбе с кислородом»).

_Раствор гидразина._ В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 0,1 г
гидразина растворяют в 100 мл воды и доводят объём раствора до метки тем
же растворителем.

_Раствор калия нитрата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
200 г калия нитрата, растворяют в 400 мл азотной кислоты 0,1 М растворе
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор калия йодида_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,66 г калия йодида растворяют в 30 мл воды и доводят объём раствора до
метки тем же растворителем.

_Испытуемый раствор._ Помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции в центр
не содержащей галогенидов фильтровальной бумаги и заворачивают в виде
пакетика, оставляя свободный конец в виде узкой полоски. Подготовленную
пробу помещают в держатель. В колбу для сжигания наливают 50 мл
гидразина раствора 0,02 %, увлажняют горло колбы водой и пропускают в
течение 10 мин ток кислорода через трубку, конец которой находится выше
уровня жидкости. Затем осторожно поджигают узкий конец свободной полоски
фильтровальной бумаги и немедленно плотно закрывают колбу, пробкой,
смоченной водой. По окончании сжигания содержимое колбы встряхивают и
оставляют на 1 ч при периодическом перемешивании.

_Стандартный раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,0 мл раствор калия йодида и доводят объём раствора водой до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и
доводят объём раствора водой до метки.

В химический стакан вместимостью 50 мл помещают 30 мл раствор калия
нитрата, в раствор погружают электроды и перемешивают в течение 10 мин.
Потенциал раствора должен оставаться стабильным (n__T~1~__). Прибавляют
1,0 мл испытуемого раствора, перемешивают и измеряют потенциал раствора
(n__T~2~__).

В химический стакан вместимостью 50 мл помещают 30 мл раствор калия
нитрата, в раствор погружают электроды и перемешивают в течение 10 мин.
Потенциал раствора должен оставаться стабильным (n__R~1~__). Прибавляют
80 мкл стандартного раствора, перемешивают и измеряют потенциал раствора
(n__R~2~__).

Абсолютная величина |n__T~2~-__n__T~1~__| не должна превышать абсолютную
величину |n__R~2~-__n__R~1~|__.

*Вода.* Не более 6,0 % (ОФС «Определение воды», метод К.Фишера
(полумикрометод,) методика Б). Для определения используют 0,3 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 6).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца диосмина._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца диосмина, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют
свежеприготовленным.

Хроматографируют раствор стандартного образца диосмина и испытуемый
раствор.

Содержание диосмина C~28~H~32~O~15~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0665_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика диосмина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика диосмина на хроматограмме раствора стандартного образца диосмина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца диосмина, мг; +
	_W_	–	содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание диосмина в фармакопейном стандартном образце диосмина,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


