[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.1.2.0021 Упаковочные материалы на основе полиолефинов для лекарственных средств

*Вводится впервые*


Полиолефины – это полимеризованный этилен или пропилен, или
сополимеризованный этилен с пропиленом с содержанием не более 25 %
гомологов высших алкенов (от С~4~ до С~10~) или карбоновых кислот или
сложных эфиров.

====== Особенности технологии

Некоторые упаковочные материалы могут представлять собой смесь
полиолефинов.

В зависимости от предполагаемого использования полимеров они могут
содержать добавки для оптимизации их обработки или их химических,
физических и механических свойств. 

Полиолефины могут содержать не более трёх добавок-атиоксидантов, одну
или несколько добавок, обладающих смазывающими или антиблокирующими
функциональными свойствами. В качестве добавки для полиолефинов,
предназначенных для светозащитной упаковки, и придающей полиолефину
свойство непрозрачности, используют титана диоксид.

Если иное не обосновано и не разрешено, эти добавки выбираются из
нижеперечисленого перечня, в котором для каждой добавки указано
максимально допустимое содержание:

- бутилгидрокситолуола – не более 0,125 %;

- пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)
пропионат] – не более 0,3 %;

- 1,3,5-трис (3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)- трион – не более 0,3 %;

- октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат – не
более 0,3 %;

- этиленбис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];

- диоктадецилдисульфид – не более 0,3 %;

- 2,2',2",6,6',6"-гекса-_трет_-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис-
метилен]трифенол – не более 0,3 %;

- 2,2'-бис (октадецилокси)-5, 5'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан];

- дидодецил 3,3' -тиодипропионат – не более 0,3 %;

- диоктадецил 3,3' -тиодипропионат – не более 0,3 %;

- трис [2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил]фосфит – не более 0,3 %;

- сополимер диметилсукцината и
(4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола – не более 0,3 %.

- добавка 18 к полимеру – не более 0,1 %.

Общее количество перечисленных выше антиоксидантных добавок должно быть
не более 0,3 %:

- гидротальцит – не более 0,5 %;

- алканамиды – не более 0,5 %;

- алкенамиды – не более 0,5 %;

- натрия алюмосиликат – не более 0,5 %;

- кремния диоксид (натуральный или синтетический, с покрытием или без
покрытия) – не более 0,5 %;

- натрия бензоат – не более 0,5 %;

- эфиры или соли жирных кислот не более 0,5 %;

- тринатрия фосфат не более 0,5 %;

- парафин жидкий (вазелиновое масло) – не более 0,5 %;

- цинка оксид – не более 0,5 %;

- тальк – не более 0,5 %;

- кальция стеарат или цинка стеарат или их смесь – не более 0,5 %;

- магния оксид – не более 0,2 %;

- титана диоксид – не более 4 %.

Общие требования к упаковочным материалам на основе полиолефинов для
фармацевтического применения представлены в ОФС «Упаковка лекарственных
средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов
для фармацевтического применения», ОФС «Добавки к полимерным материалам
для фармацевтического применения».

Упаковочные материалы на основе полиолефинов, предназначенные для
упаковки лекарственных средств, подлежащих стерилизации, должны
обеспечивать возможность стерилизации произведённой упаковки в
соответствии с требованиями и методами, указанными в ОФС «Стерилизация».

====== Описание

Полиолефины выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации
полиолефины могут представлять собой, полупрозрачные пластинки, листы
различной толщины, плёнку, готовую упаковку.

Размягчается при температуре от 65 °С до 165 °С.

При сжигании пламя окрашивается в синий цвет.

====== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полиолефинов, в
области от 3800 до 650 см^-1^по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
полиолефинов.

[none]
* _Подготовка образца для ИК-спектрометрии._ К 0,25 г испытуемого образца
полиолефинов прибавляют 10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником
в течение 15 мин. Несколько капель раствора помещают на плёнку натрия
хлорида или на диск калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном
шкафу при температуре 80 °С.
* Идентификация также может быть выполнена непосредственно на вырезанном
кусочке подходящего размера гранул или плёнок горячего прессования с
использованием полного внутреннего отражения. Полученный спектр должен
соответствовать спектру стандартного образца полиолефина.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция_ (для непрозрачного материала). В платиновом
тигле смешивают около 20 мг испытуемого материала с 1 г калия
гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения
прибавляют 20 мл серной кислоты разведённой, слегка нагревают и
фильтруют полученный раствор. К фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной
кислоты и 1 мл водорода пероксида. Должно появиться оранжево-жёлтое
окрашивание, если материал содержит добавку титана диоксида.

[arabic,start=3]
. Образец должен выдерживать дополнительные испытания на
соответствующие добавки (при их наличии), указанные в разделе
«Испытания» настоящей ОФС.

====== Испытания

*_Пробоподготовка._* Испытуемый образец, предназначенный для
экстрагирования, как правило, разрезают на части с максимальной длиной
стороны не более 1 см и подготавливают несколько растворов, проводя
экстрагирование полиолефинов различными растворителями: водой
(_Испытуемый_ _раствор_ А), толуолом (_Испытуемый_ _раствор_ Б),
кислотой (_Испытуемый_ _раствор_ В).

_Испытуемый_ _раствор_ А. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
пробкой помещают 25,0 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и
кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения
полученный раствор декантируют и оставляют часть раствора для испытания
по показателям «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора», а
оставшуюся часть раствора фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16
(ОФС «Оборудование»).

_Испытуемый_ _раствор_ А используют в течение 4 ч после приготовления.

_Испытуемый_ _раствор_ Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с
притёртой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл
толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании
в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °С, прибавляют 120 мл метанола при
постоянном перемешивании. Полученный раствор фильтруют через стеклянный
фильтр ПОР 16 (ОФС «Оборудование») в мерную колбу вместимостью 250 мл.
Колбу для экстрагирования и фильтр промывают 25 мл смеси толуол—метанол
40:60 (о/о), промывную жидкость прибавляют к фильтрату и доводят объём
раствора той же смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

_Испытуемый_ _раствор_ В. В коническую колбу из боросиликатного
стекла с притёртой пробкой помещают 100 г испытуемого образца,
прибавляют 250 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и кипятят с
обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. После
охлаждения до комнатной температуры полученный раствор декантируют.

*_Растворимость._* Практически нерастворим в воде, этаноле гексане,
метаноле, растворим в горячих ароматических углеводородах.

*_Прозрачность раствора._* Испытуемый раствор А, полученный при
декантировании, должен быть прозрачным. (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*_Цветность раствора._* Испытуемый раствор А, полученный при
декантировании, должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски
жидкостей»).

*_Светопоглощающие примеси._* Оптическая плотность испытуемого раствор А
в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя
1 см, измеренная по сравнению с водой, не должна превышать 0,2
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*_Кислотность или щёлочность_*

К 100 мл испытуемого раствор А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора
раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более
1,5 мл натрия гидроксида раствор 0,01 М.

К 100 мл испытуемого раствор А прибавляют 0,2 мл метилового оранжевого
раствора. Окраска раствора должна изменяться от жёлтой до оранжевой при
прибавлении не более 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М.

*_Восстанавливающие вещества_*

В колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл
испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл серной кислоты раствор 16 % и
20 мл калия перманганата раствор 0,002 М, кипятят с обратным
холодильником в течение 3 мин, сразу охлаждают. В колбу прибавляют 1 г
калия йодида и полученный раствор немедленно титруют натрия тиосульфата
раствором 0,01 М до обесцвечивания, используя в качестве индикатора
0,25 мл крахмала раствор 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия
тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна
превышать 3,0 мл.

*_Алюминий_*

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия»).

Используют испытуемый раствор В.

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением стандартного раствора
200 мкг/мл алюминий-иона (ОФС «Алюминий») хлористоводородной кислоты
раствор 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

*Титан* (не для полиолефинов, содержащих титана диоксид).

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия»).

Используют испытуемый раствор В.

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением титана стандартного раствор
100 мкг/мл хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 336,16 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

*Цинк*

Не более 0,0001 % Определение проводят методом атомно-абсорбционной
спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1).

Используют испытуемый раствор В.

_Стандартный раствор 10 мкг/мл цинк._ Непосредственно перед
использованием цинка стандартный раствор 1 мг/мл разводят водой в 100
раз.

_Стандартные растворы._ Готовят разбавлением стандартного раствора
10 мкг/мл цинк 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.

_Источник излучения_: лампа с полым цинковым катодом.

_Длина волны_: 213,9 нм

_Атомизация_: воздушно-ацетиленовое пламя.

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

*Тяжёлые металлы*

Не более 0,00025 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).

_Испытуемый раствор_. На водяной бане упаривают 50 мл испытуемого
раствора В до объёма около 5 мл, доводят объём раствора водой до 20 мл.
Для определения используют 12 мл полученного раствора.

_Стандартный раствор._ Готовят, используя 2,5 мл стандартного раствора
10 мкг/мл свинца.

*Сульфатная зола.* Не более 1,0 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют около 5,0 г (точная навеска) испытуемого
материала.

Эта норма не распространяется на полиолефины, содержащие добавку титана
диоксида, добавляемую для придания непрозрачности материалу.

*Дополнительные испытания*

Испытания проводят полностью или частично, если применимо к составу
полиолефинов, используемых для производства упаковки для лекарственных
средств.

*_Фенольные антиоксиданты._* Определение проводят методом
высокоэффективной жидкостной хроматографией (ОФС «Высокоэффективная
жидкостная хроматография»).

_Растворитель._ Ацетонитрил-тетрагидрофуран 50:50.

Подвижная фаза: Вода для хроматографии: ацетонитрил (30:70).

_Испытуемый раствор 1._ Выпаривают досуха 50 мл испытуемого
раствора Б под вакуумом при температуре 45^o^С.
Сухой остаток растворяют в 5,0 мл смеси растворителей.

_Контрольный раствор._ Контрольный раствор готовят аналогичным образом
испытуемому раствору Б.

_Испытуемый раствор 2._ Выпаривают досуха 50 мл испытуемого
раствора Б под вакуумом при температуре 45 °С. Остаток растворяют в
5,0 мл смеси равных объёмов ацетонитрила и раствора
_трет_-бутилгидропероксид в тетрагидрофуране 1 % Закрывают колбу и
оставляют на 1 ч. Контрольный раствор готовят аналогичным образом
испытуемому раствору Б.

_Стандартные растворы_. Готовят только те стандартные растворы, которые
необходимы для определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав
испытуемых полиолефинов.

_Стандартный раствор А._ Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного
образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл растворителя. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят растворителем до метки.

_Стандартный раствор Б._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)
пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца
2,2&#39;,2&#39;&#39;,6,6&#39;,6&#39;&#39;-гекса-_трет_-бутил-4,4&#39;,4&#39;&#39;-[(2,4,6-триметил-
1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл растворителя. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
растворителем до метки.

_Стандартный раствор В._ 60,0 мг фармакопейного стандартного образца
 октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и 60,0 мг
фармакопейного стандартного образца
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит в 10 мл растворителя. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
растворителем до метки. Готовят непосредственно перед использованием.

_Стандартный раствор Г._ Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного
образца бутилгидрокситолуола в 10 мл растворителя. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
растворителем до метки.

_Стандартный раствор Д._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл растворителя. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят растворителем до метки.

_Стандартный раствор Е._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца
1,3,5-трис(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1__Н__,3__Н__,5__Н__)-трион в 10 мл растворителя. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
растворителем до метки.

_Стандартный раствор Ж._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)
пропионат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

_Стандартный раствор  З._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца октадецил-3- (3,5-ди- _трет-_ бутил-4-гидроксифенил) пропаноат в
10,0 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят растворителем до метки.

_Стандартный раствор И._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца
2,2&#39;,2&#39;&#39;,6,6&#39;,6&#39;&#39;-гекса-_трет_-бутил-4,4&#39;,4&#39;&#39;-[(2,4,6-триметил-
1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл растворителя. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
растворителем до метки.

_Стандартный раствор К._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца  октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в
10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят растворителем до метки.

_Стандартный раствор Л._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфита растворяют в 10 мл
растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят растворителем до метки. Готовят
непосредственно перед использованием.

_Стандартный раствор М._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца, представляющего собой смесь семи продуктов, соответствующих
продукту реакции ди-_трет_-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом,
продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола, в 10 мл
смеси равных объёмов ацетонитрила и раствора
__трет-__бутилгидропероксида в тетрагидрофуране 1 %. Закрывают ёмкость
для приготовления и оставляют на 1 ч. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.
Готовят непосредственно перед использованием.

*_Метод 1_*. Для проведения испытания, если в испытуемом материале
содержатся добавки бутилгидрокситолуола и/или этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].

Полиолефины должны содержать не более 0,125 % бутилгидрокситолуола и не
более 0,3 % этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]
бутаноата].

_Хроматографические условия_

[cols="33%,67%",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм;

|Скорость потока |2,0 мл/мин;

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм;

|Объём пробы |20 мкл;

|Время хроматографирования |30 мин.
|===

Хроматографируют испытуемый раствора 1, соответствующий контрольный
раствор, стандартный раствор А, стандартные растворы Г и Д.

_Пригодность хроматографической системы_:

- _разрешение_ между пиками добавок бутилгидрокситолуола и
этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] на
хроматограмме стандартного раствора А должно быть не менее 5,0;

- на хроматограмме испытуемого раствора 1 имеются только пики,
соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого
материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме
контрольного раствора.

Нормы площади пиков на хроматограмме испытуемого раствора 1 не должны
превышать площади соответствующих пиков на хроматограммах стандартных
растворов Г и/или Д.

*_Метод 2_*. Для проведения испытания, если испытуемый материал содержит
одну или несколько следующих добавок - антиоксидантов:

- пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат];

- 2,2&#39;,2&#39;&#39;,6,6&#39;,6&#39;&#39;-гекса-_трет_-бутил-4,4&#39;,4&#39;&#39;-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)] трифенол;

- октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит;

- 1,3,5-трис (3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)- трион.

Содержание каждой указанной добавки в полиолефинах должно быть не более
0,3 %.

Выполняют испытание по методу 1 со следующими изменениями.

_Подвижная фаза_: вода для хроматографии, тетрагидрофуран, ацетонитрил
(10:30:60).

_Хроматографические условия_

[none]
* Скорость потока: 1,5 мл/мин.


Хроматографируют испытуемый раствор 1, соответствующий контрольный
раствор, стандартный раствор Б, стандартный раствор В и стандартные
растворы антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в
состав испытуемого материала.

_Пригодность хроматографической системы_:

- _разрешение_ между пиками добавок пентаэритритил
тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и
2,2&#39;,2&#39;&#39;,6,6&#39;,6&#39;&#39;
-гекса-_трет_-бутил-4,4&#39;,4&#39;&#39;-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)] трифенол на хроматограмме стандартного раствора Б должно
быть не менее 2,0.

- между пиками добавок октадецил
(3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит в хроматограмме, полученной со
стандартным раствором В должно быть не менее 2,0;

- на хроматограмме испытуемого раствора 1 имеются только пики,
соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого
материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме
контрольного раствора.

*_Метод 3._* Если испытуемый материал содержит добавку (№18 к полимеру),
представляющую собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту
реакции ди-_трет_-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам
реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола, и/или
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит, то испытание выполняют по
методу 1 со следующими изменениями.

_Подвижная фаза_: тетрагидрофуран, ацетонитрил (20:80).

_Хроматографические условия_

[none]
* Скорость потока: 1,5 мл/мин;
* Детектор спектрофотометрический, 270 нм;

Хроматографируют испытуемый раствор 2, соответствующий контрольный
раствор, стандартный раствор М.

_Идентификация пиков_: используют хроматограмму стандартного образца
добавки, представляющей собой смесь семи продуктов, соответствующих
продукту реакции ди-_трет_-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом,
продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола и
хроматограмму, полученную со стандартным раствором М, чтобы
идентифицировать пики.

_Время удерживания_: 2 основных пика исследуемой добавки: около 3,3 мин
и около 6,6 мин.

На хроматограмме испытуемого раствора 2 должно быть 2 основных пика
исследуемой добавки. Сумма площадей этих пиков должна быть не менее 50 %
от суммы площадей всех пиков исследуемой добавки, представляющей собой
смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции
ди-_трет_-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам реакции с
бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола.

_Пригодность хроматографической системы_:

- _разрешение_: не менее 6,0 между двумя основными пиками на
хроматограмме, полученной со стандартным раствором  М;

- на хроматограмме испытуемого раствора 2 имеются только пики,
соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого
материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме
контрольного раствора.

_Расчет содержания добавки_. Суммируют площади всех пиков добавки,
представляющей собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту
реакции ди-_трет_-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам
реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола, элюированной
между 2,0 и 9,5 мин, для расчета используют концентрацию исследуемой
добавки в стандартном растворе.

Сумма площадей пиков добавки должна быть не более 0,1 %, без учёта
любого пика с площадью менее 0,3 % от общей площади.

*Нефенольные антиоксиданты*. Определение проводят методом тонкослойной
хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Испытуемый раствор._ Выпаривают досуха под вакуумом 100 мл _Раствора 2_
при температуре 45°С. Остаток растворяют в 2 мл метиленхлорида
подкисленного.

_Стандартный раствор Н._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца 2,2'-бис (октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан]
в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до
метки.

_Стандартный раствор П._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца диоктадецил дисульфида в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
метиленхлоридом подкисленным до метки

_Стандартный раствор Р._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца дидодецил 3,3' -тиодипропионат в 10 мл метиленхлорида. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят метиленхлоридом подкисленным до метки

_Стандартный раствор С._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца диоктадецил 3,3' -тиодипропионат в 10 мл метиленхлорида. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят метиленхлоридом подкисленным до метки

_Стандартный раствор Т._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца дидодецил 3,3' -тиодипропионат и 60 мг стандартного образца
диоктадецил 3,3' -тиодипропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Пластинка:_ ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF~254~.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Гексан.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Метиленхлорид.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл
испытуемого раствора, стандартного раствора Т и стандартных растворов,
которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам,
входящим в состав испытуемого материала.

_Хроматографирование А_: расстояние, пройденное подвижной фазой А
(_ПФ А_) от линии старта должно быть не менее 18 см; высушивание – на
воздухе.

_Хроматографирование Б:_ расстояние, пройденное подвижной фазой Б
(_ПФ Б)_ от линии старта должно быть не менее 17 см; высушивание – на
воздухе.

_Детектирование:_ пластинку опрыскивают йода спиртовым раствором и через
10–15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора Т должны проявляться два чётко разделённых пятна.

На хроматограмме испытуемого раствора интенсивность любых пятен не
должна превышать интенсивность соответствующих пятен на хроматограммах
стандартных образцов.

*Добавка: сополимер диметилсукцината и
(4-гидроокиси-2.2.6.6-тетраметилпиперидин-1-ил) этанола.* Не более
0,3 %. Определение проводят методом Высокоэффективной жидкостной
хроматографией. (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза: Этанол—гексан 11:89

_Испытуемый раствор 1._ Выпаривают досуха 25 мл испытуемого
раствора__ __Б под вакуумом при температуре 45 °С. Остаток растворяют в
10 мл толуола и 10 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида 1 % в
растворителе: толуол—этанол 35:65. Кипятят с обратным холодильником в
течение 3 ч. Дают остыть и при необходимости фильтруют.

_Стандартный раствор У._ Растворяют 30,0 мг фармакопейного стандартного
образца сополимера диметилсукцината и
(4-гидроокиси-2.2.6.6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола в 50 мл толуола.
Добавляют 1 мл полученного раствора к 25 мл контрольного раствора
_Раствора 2_ и выпаривают досуха в вакууме при 45° C. Остаток растворяют
в 10 мл толуола и 10 мл тетрабутиламмония гидроксида раствор 1 % в смеси
35 объёмов толуола и 65 объёмов спирта безводного. Кипятят с обратным
холодильником в течение 3 ч. Дают остыть и при необходимости фильтруют.

_Хроматографические условия_

[cols="15%,85%",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм силикагель аминопропилсилильный, 5 мкм;
|Скорость потока |2,0 мл/мин;
|Детектор |спектрофотометрический, 227 нм;
|Объём пробы |20 мкл;
|Время хроматографирования |10 мин.
|===

Хроматографируют испытуемый раствор 1 и стандартный раствор У.

_Пригодность хроматографической системы_:

- _разрешение_ между пиками компонента «диол» и разбавителя стандартного
раствора должно быть не менее 7,0.

Площадь пика, обусловленная компонентом «диол» добавки сополимер
диметилсукцината и
(4-гидроокиси-2.2.6.6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола на хроматограмме,
полученной с испытуемым раствором, меньше, чем соответствующий пик на
хроматограмме, полученной со стандартным раствором.

*Амиды и стеараты.* Определение проводят методом тонкослойной
хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Испытуемый раствор._ Выпаривают досуха 100 мл испытуемого
раствора__ __Б под вакуумом при температуре 45^o^С.
Сухой остаток растворяют в 2,0 мл метиленхлорида подкисленного.

_Стандартный раствор Ф._ Растворяют 20,0 мг фармакопейного стандартного
образца стеариновой кислоты в 10 мл метиленхлорида.

_Стандартный раствор Ц._ Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного
образца олеамида в 20 мл метиленхлорида.

_Стандартный раствор Ч._ Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного
образца эрукамида в 20 мл метиленхлорида.

_Пластинка._ ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF~254~ (2 пластины).

[none]
* _А. Подвижная фаза._ Этанол—триметилпентан 25:75
[none]
** На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл
испытуемого раствора и стандартного раствора Ф.
** _Хроматографирование._ Расстояние, пройденное подвижной фазой от линии
старта должно быть не менее 10 см; высушивание – на воздухе.
** _Детектирование_: опрыскивают раствором дихлорфенолиндофенола натриевой
соли в спирте безводном 0,2 % и нагревают в сушильном шкафу при
температуре 120 С в течение нескольких минут для усиления интенсивности
пятен.
** На хроматограмме испытуемого раствора пятно, соответствующее добавке
«стеариновая кислота», должно быть идентично ему по расположению (R~f~
около 0,5), но не быть более интенсивным, чем соответствующее пятно
пятно на хроматограмме стандартного раствора Ф.

[none]
* _Б. Подвижная фаза А._ Гексан.
* _Подвижная фаза В._ Метанол—метиленхлорид 5:95.
[none] 
** На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл
испытуемого раствора и стандартных растворов  Ц и Ч.
** _Хроматографирование:_ расстояние, пройденное подвижной фазой А от линии
старта должно быть не менее 13 см; высушивание – на воздухе.
** _Хроматографирование В:_ расстояние, пройденное подвижной фазой В от
линии старта должно быть не менее 10 см; высушивание – на воздухе.
** _Детектирование_: опрыскивают раствором фосфорномолибденовой кислоты в
спирте безводном 4 % и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 С
до появления пятен.
** На хроматограмме испытуемого раствора пятна, соответствующие добавкам
олеамид или эрукамид, должны быть идентичны по расположению (R~f~ около
0,2) и не более интенсивны, чем соответствующие пятна на хроматограммах
стандартных растворов Ц и Ч.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


