[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0469 Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат

*Метоклопрамид* +
*Metoclopramidi hydrochloridum monohydricum* 

*Взамен ВФС 42-3674-00*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0469_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4-Амино-_N_-[2-(диэтиламино)этил]-2-метокси-5-хлорбензамида гидрохлорид
(1:1) моногидрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % метоклопрамида гидрохлорида
C~14~H~22~ClN~3~O~2~·HCl в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %,
умеренно растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
хлоридом, в области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
метоклопрамида гидрохлорида.

. _Тонкослойная хроматография_. Хроматограмму, полученную в испытании
«Родственные примеси. Примесь Е», просматривают в УФ-свете при 254 нм до
опрыскивания раствором диметиламинобензальдегида. Основная зона
адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и
величине должна соответствовать зоне адсорбции метоклопрамида
гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения А.

. _Качественная реакция._ Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %. К 5 мл полученного
раствора прибавляют 1 мл диметиламинобензальдегида раствора 1 % в 1 М
растворе хлористоводородной кислоты; должен образоваться
красновато-оранжевый осадок.

. _Качественная реакция._ Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен
давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* Около 183 °С, с разложением (ОФС «Температура
плавления», метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора.* От 4,5 до 6,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Примесь Е._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Аммиака раствор
концентрированный—диоксан—метанол—метиленхлорид 2:10:14:90.

_Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до
метки.

_Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора метанолом до
метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг
фармакопейного стандартного образца метоклопрамида гидрохлорида,
растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
_N,N_-диэтилендиамина (примесь Е: _N_,_N_-диэтилэтан-1,2-диамин
[100-36-7]), растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до
метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора А
(200 мкг), испытуемого раствора Б (20 мкг), раствора сравнения А (20 мкг
метоклопрамида гидрохлорида), раствора сравнения Б (1 мкг
_N,N_-диэтилендиамина). Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на
воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют
восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления
следов растворителей, просматривают сначала в УФ-свете при 254 нм
(раздел «Подлинность»), затем опрыскивают диметиламинобензальдегида
спиртовым раствором, высушивают на воздухе и просматривают при дневном
свете.

Для примеси Е значение R~f~ составляет около 0,2, для метоклопрамида –
около 0,6.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора
А любая дополнительная зона адсорбции не должна превышать по
интенсивности окраски и величине зону адсорбции на хроматограмме
раствора сравнения Б (не более 0,5 %).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

_**2. Другие примеси.**_ Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 5 г аммония ацетата в 900 мл воды и
доводят значение рН аммиака раствором или уксусной кислотой разведённой
30 % до 7,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ ПФБ—ПФА 5:95.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 24 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца примеси А
(4-ацетамидо-_N_-[2-(диэтиламино)этил]-2-метокси-5-хлорбензамид
[5608-13-9]), растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,1 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными
группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный, 3,5 мкм; |

|Температура колонки |37 °С; | |

|Скорость потока |0,9 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–1,5 |95 |5
|1,5–16,5 |95 → 42,5 |5 → 57,5
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Метоклопрамид – 1 (около
9 мин); примесь А – около 0,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и метоклопрамида должно быть
не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0469_2.png[]
|===

где	S~1~	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	–	площадь пика метоклопрамида на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика метоклопрамида
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* От 4,5 % до 5,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 2,5 ЕЭ на 1 мг метоклопрамида
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл 0,01 М
раствора хлористоводородной кислоты и 50 мл спирта 96 %. Титруют 0,1 М
раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
расход титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг
метоклопрамида гидрохлорида C~14~H~23~Cl~2~N~3~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


