[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0142 Никетамид (Nicethamidum)

*Взамен ФС.2.1.0142.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0142_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_,_N_-Диэтилпиридин-3-карбоксамид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % никетамида C~10~H~14~N~2~O в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость или
кристаллическая масса со слабым своеобразным запахом.

*Растворимость*. Смешивается с водой, спиртом 96 % и хлороформом во всех
соотношениях.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой
плёнки, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
никетамида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,01 М и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
хлористоводородной кислотой 0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм (в кювете толщиной 2 см) должен иметь только один максимум при
263 нм с удельным показателем поглощения около 285.

[aarabic,start=3]
. _Качественная реакция_. При кипячении 0,1 мл субстанции с 3 мл натрия
гидроксида раствора 10 % должен выделяться диэтиламин, который
обнаруживается по характерному запаху и изменению окраски красной
лакмусовой бумаги на синюю.

. _Качественная реакция_. К 5 мл 10 % раствора субстанции прибавляют
5 мл меди(II) сульфата раствора 5 %; должно появиться синее окрашивание;
после прибавления 3 мл аммония тиоцианата раствора 5 % должен
образоваться ярко-зелёный осадок.

[discrete]
===== Испытания

*Температура затвердевания*. От 20 до 25 °С (ОФС «Температура
затвердевания»).

*Плотность*. От 1,058 до 1,066 г/см^3^ (ОФС «Плотность», метод 2) При
необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5±2,5 °С.

*Показатель преломления*. От 1,524 до 1,526 (ОФС «Показатель преломления
(индекс рефракции)»). При необходимости субстанцию предварительно
расплавляют при 42,5±2,5 °С.

Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 20 мл воды, свободной от
углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH*. От 6,0 до 7,8 (25 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Пропанол—хлороформ 25:75.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца N-этилникотинамида А_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного образца
_N_-этилникотинамида [4314-66-3], растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца N-этилникотинамида Б_. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл _раствора стандартного образца
N-этилникотинамида А_ и доводят объём раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл (400 мкг) испытуемого
раствора, раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (4 мкг) и
раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (0,4 мкг). Пластинку
с нанесёнными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в
камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в
УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме
раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б чётко видна зона
адсорбции основного вещества.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции
_N_-этилникотинамида по совокупности величины и интенсивности подавления
флуоресценции не должна превышать соответствующую зону адсорбции на
хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (не
более 1,0 %). Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора, за исключением зон адсорбции основного вещества и
_N_-этилникотинамида, по совокупности величины и интенсивности
поглощения не должна превышать зону адсорбции основного вещества на
хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (не
более 0,1 %).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

*Вода*. Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,28 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в колбу, растворяют в смеси
5 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты безводной. Титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с
индикатором (кристаллического фиолетового раствор 0,1 %) до перехода
окраски в сине-зелёную.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,82 мг никетамида
C~10~H~14~N~2~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


