[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
  

==== ФС 2.1.0212 Цефотаксим натрия

*Цефотаксим* +
*Cefotaximum natricum* 

*Взамен ФС.2.1.0212.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0212_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3-[(ацетилокси)метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат
натрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % цефотаксима натрия
C~16~H~16~N~5~NaO~7~S~2~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца цефотаксима натрия.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца цефотаксима натрия (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

*Удельное вращение.* От +58,0 до +64,0 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды,
свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей», метод 2). К
10 мл полученного раствора прибавляют 1 мл уксусной кислоты ледяной,
раствор должен остаться прозрачным.

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность 10 % раствора субстанции в
воде, полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная при
длине волны 430 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать
0,40 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*Удельный показатель поглощения.* От 360 до 390 (в максимуме поглощения)
при длине волны 235 нм в пересчёте на безводное вещество. (0,2 % раствор
субстанции в воде, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

*pH раствора*. От 4,5  до 6,5  (10 % раствор, ОФС «Ионометрия»,
метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы субстанции и стандартов используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Раствор динатрия гидрофосфата додекагидрата
7,1 г/л, доведённый фосфорной кислотой концентрированной до рН 6,25.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Растворитель._ ПФБ—ПФА 140:860.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 40 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ К 4,0 мл
испытуемого раствора прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты
разведённой 7,3 %, нагревают при температуре 40 °С в течение 2 ч. К
полученному раствору прибавляют 5,0 мл фосфатного буферного раствора рН
6,6  и 1,0 мл натрия гидроксида раствора 8,5 %.

_Раствор для идентификации._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают
4,0 мг фармакопейного стандартного образца цефотаксима для
идентификации, содержащего примеси А, B, C, E и F, растворяют в
растворителе, доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(6__R__,7__R__)-7-[(2__Z__)-2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота +
[65052-63-3].

Примесь В: +
(6__R__,7__R__)-7-[(2__Z__)-2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-(гидроксиметил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота +
[66340-28-1].

Примесь С: +
(6__R__,7__R__)-3-[(ацетилокси)метил]-7-[(2__Z__)-2-(метоксиимино)-2-(2-формамидо-1,3-тиазол-4-ил)ацетамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота +
[66403-32-5].

Примесь Е: +
(2__Z__)-2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-_N_-[(5a__R__,6__R__)-1,7-диоксо-1,4,6,7-тетрагидро-3__H__,5a__H__-азето[2,1-_b_]фуро[3,4-_d_][1,3]тиазин-6-ил]-2-(метоксиимино)
ацетамид +
[66340-33-8].

Примесь F: +
(6__R__,7__R__)-7-[(2__Z__)-2-[2-(\{[(6__R__,7__R__)-7-[(2__Z__)-2-(2-амино-1,3-тизол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил}амино)-1,3-тиазол-4-ил]-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-[(ацетилокси)метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота +
[175032-97-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 0,39 мм, силикагель октадецилсилильный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30°С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header"] 
|===
|Время, мин |_ПФА_ (%) |_ПФБ_ (%)
|0–7 |86 |14
|7–9 |86 → 82 |14 → 18
|9–16 |82 |18
|16–45 |82 → 60 |18 → 40
|45–50 |60 |40
|50–55 |60 → 86 |40 → 14
|55–60 |86 |14
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для идентификации, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительные времена удерживания компонентов._ Цефотаксим – 1 (около
13 мин); примесь В – около 0,3; примесь А – около 0,5; примесь Е –
около 0,6; примесь С – около 1,9; примесь D – около 2,3; примесь F –
около 2,4 .

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, B, C, E и
F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для идентификации, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу цефотаксима для идентификации.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R)_ между пиками цефотаксима и примеси Е должно быть не
менее 3,5.

- _фактор ассиметрии_ _(A~S~)_ пика цефотаксима должен быть не более
2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, В, С, D, E и F не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Этанол.* Не более 1,0 %. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_N,N_-Диметиланилин. Не более 0,002 %. Определение проводят методом
газовой хроматографии (ОФС «_N,N_-Диметиланилин»).

2-Этилгексановая кислота. Не более 0,5 % (ОФС «2-Этилгексановая
кислота»).

*Вода.* Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 50 мг цефотаксима в 0,5 мл воды
для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг цефотаксима (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Стерильность*. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца цефотаксима натрия._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 8 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца цефотаксима натрия, растворяют в растворителе, и
доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца цефотаксима натрия и
испытуемый раствор.

Содержание цефотаксима натрия C~16~H~16~N~5~NaO~7~S~2~ в субстанции в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0212_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика цефотаксима на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика цефотаксима на хроматограмме раствора стандартного образца цефотаксима натрия; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца цефотаксима натрия, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание цефотаксима натрия  в фармакопейном стандартном образце цефотаксима натрия,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


