[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.2.2.2.0026 Содержание общего органического углерода в воде для фармацевтического применения

*Взамен ОФС.1.2.1.0026.18*

 
Метод определения содержания общего органического углерода в воде для
фармацевтического применения основан на использовании аттестованного
оборудования – анализатора. Общий органический углерод присутствует в
воде в виде органических соединений в растворённом и нерастворённом
состоянии и является показателем её качества. Определение содержания
общего органического углерода также проводится для оценки чистоты
технологического оборудования, используемого при производстве
лекарственных препаратов.

====== Основные термины и определения

Вода для фармацевтического применения – вода очищенная и вода для
инъекций.

Общий углерод (ОУ) – углерод, присутствующий в воде в виде органических
и неорганических соединений, включая элементарный углерод.

Общий неорганический углерод (ОНУ) – углерод, присутствующий в воде в
виде неорганических соединений: карбонатов, гидрокарбонатов,
элементарного углерода, оксида углерода (IV), оксида углерода (II),
цианатов, цианидов и тиоцианатов.

Общий органический углерод (ООУ) *–* углерод, присутствующий в воде в
виде органических соединений в растворённом и нерастворённом состоянии.

====== Оборудование

Для определения ООУ должно использоваться аттестованное оборудование –
анализаторы ООУ, подключённое к производственной линии или работающее в
автономном режиме. Оборудование должно быть зарегистрировано в
Государственном реестре средств измерений России. В инструкции по
эксплуатации прибора должен быть указан предел обнаружения ООУ,
составляющий 0,05 мг/л или менее.

Общий принцип работы анализаторов ООУ основан на полном окислении
органических соединений углерода, находящихся в исследуемом образце
воды, до образования углерода диоксида с последующим измерением его
количества и вычислением концентрации ООУ в исследуемом образце воды.

Анализаторы, предназначенные для определения ООУ, должны различать ООУ и
ОНУ. Поддерживание низкого уровня ООУ в воде, предназначенной для
фармацевтического применения, позволяет обеспечить низкое содержание
эндотоксинов, что является индикатором роста микроорганизмов.

Анализаторы ООУ, работающие в режиме on-line, могут непрерывно
функционировать в автоматическом режиме путём подключения к
информационной системе. Должна проводиться регулярная проверка работы
анализаторов в соответствии с инструкцией по эксплуатации оборудования.

Установление градуировочной характеристики анализатора углерода,
выражающей зависимость площади или высоты сигнала от содержания ОУ в
пробе воды, проводят в соответствии с инструкцией по эксплуатации
анализатора углерода.

====== Методика

Методика определения ООУ должна быть валидирована. Анализ воды для
фармацевтического применения включает обработку образца кислотой и
окисление до углерода диоксида с последующим измерением количества
углерода.

Процедура определения ООУ проходит по общей схеме в три основных этапа:

. *_Подкисление и продувка пробы для удаления ОНУ._* Пробу
подкисляют, как правило, хлористоводородной кислоты раствором 2 М до рН
2–3. Обработка кислотой проводится для устранения ОНУ. При этом
карбонаты и гидрокарбонаты образуют оксид углерода (IV), который удаляют
путём продувания воздухом, азотом или кислородом. В процессе продувания
из испытуемого образца могут удаляться и органические молекулы, но часть
связанного с ними углерода в воде для фармацевтического применения
незначительна.

. *_Окисление оставшегося органического углерода до оксида углерода
(IV)._* С~орг~ + О~2~ (окислительный агент) = СО~2~. Окисление
органического углерода до СО~2~ в анализаторах ООУ может проводиться
несколькими способами:

[none]
* _Термическое окисление_:
** окисление проходит через прямое высокотемпературное сгорание при
температуре от 800 до 1300 °С в присутствии катализаторов селена оксида
или платины (Pt). Этот вид разложения эффективен для разрушения любого
типа связей;
** каталитическое окисление при температуре ~ 680 °С в токе
кислородсодержащего газа до оксида углерода (IV) с использованием
детектора инфракрасного излучения.
** _Ультрафиолетовое облучение (УФ) (фотоокисление)._ Ультрафиолетовое
облучение (УФ) обычной интенсивности при длине волны 254 нм или при
длине волны 185 нм.
[none]
** Примечание – Использование для окисления УФ-излучения с длиной волны
185 нм обеспечивает количественное окисление компонентов пробы даже без
добавления калия персульфата.
[disc]
** _Термохимическое окисление с добавлением калия персульфата._ Готовят
раствор калия персульфата в воде для определения ООУ по методике,
указанной в инструкции по эксплуатации прибора.

[arabic,start=2]
. *_Детектирование образующегося оксида углерода (IV)_*. Регистрация
ООУ осуществляется методом кондуктометрии или методом инфракрасной
спектроскопии на максимальной полосе поглощения углерода диоксида,
имеющего уникальную характеристическую полосу поглощения в инфракрасном
диапазоне. Преимущество метода инфракрасной спектроскопии заключается в
возможности точно настроить анализатор на полосу поглощения СО~2~, в
результате исключается влияние мешающих веществ и представляется
возможность напрямую измерить уровень ООУ, получаемого в процессе
окисления.

_Вода, используемая для определения ООУ_. Вода для определения ООУ
(ООУ~вода~) должна соответствовать следующим требованиям:

- электропроводность – не более 1,0 мкСм·см^-1^ при температуре 25 °С;

- содержание ООУ – не более 0,1 мг/л.

ООУ воду используют для приготовления стандартных, калибровочных
растворов, растворов для проверки пригодности системы.

_Подготовка посуды_. Методика подготовки лабораторной посуды с
применением средств, гарантирующих обеспечение удаления органических
примесей, должна быть изложена в фармакопейной статье с описанием
приготовления моющего средства. Заключительное ополаскивание вымытой
посуды проводят водой, используемой для определения ООУ.

_Испытуемые образцы_. Испытуемые образцы воды для определения ООУ
отбирают в асептических условиях, используя ёмкости из
воздухонепроницаемого материала с плотным укупориванием, оставляя
минимальное воздушное пространство, непосредственно перед проведением
испытания.

_Стандартный раствор._ Должен содержать 0,5 мг/л углерода. Стандартный
раствор готовят из раствора легкоокисляющегося вещества в ООУ воде с
такой концентрацией, чтобы чувствительность прибора соответствовала
измеряемому пределу содержания ООУ (например, самое легкоокисляющееся
вещество – сахароза). Растворяют сахарозу, предварительно высушенную при
температуре 105 °С в течение 3 ч, в воде для определения ООУ в
количестве, необходимом для получения раствора с концентрацией сахарозы
1,19 мг/л (что соответствует 0,5 мг/л углерода).

_Раствор для проверки пригодности системы_. Должен содержать 0,5 мг/л
углерода. Раствор готовят по методике, указанной в инструкции по
эксплуатации прибора, с использованием трудно окисляющегося вещества в
ООУ воде (например, 1,4-бензохинона).

_Проверка пригодности системы._ Проводят испытания следующих растворов:
воды, используемой для определения ООУ, стандартного раствора и раствора
для проверки пригодности системы. Далее рассчитывают относительную
эффективность сигнала (чувствительность) прибора (Э~отн.~) в процентах
по следующей формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.2.2.2.0026_1.png[]
|===

где	_ООУ~вода~_	–	сигнал прибора для воды, используемой для определения ООУ; +
_Р~ст.~_	-	сигнал прибора для стандартного раствора; +
_Р~сист~_	-	сигнал прибора для раствора для проверки пригодности системы.


На основании полученных результатов система считается пригодной, если
эффективность сигнала прибора составляет не менее 85 % и не более 115 %
от теоретического сигнала.

_Калибровочные растворы_. Готовят соответствующие калибровочные и другие
растворы, указанные в инструкции по эксплуатации прибора, для
регулирования калибровки прибора в автоматическом режиме.

Порядок проведения измерений должен быть указан в инструкции по
эксплуатации прибора. Как правило, измерения проводятся в следующей
последовательности: раствор для проверки пригодности системы,
стандартный раствор для определения чувствительности прибора,
калибровочные растворы для установления градуировочных характеристик в
соответствии с инструкцией по эксплуатации прибора и далее испытуемый
образец воды. Все измерения фиксируются с помощью программного
обеспечения ООУ – анализатора.

Определение содержания ООУ в испытуемом образце может осуществляться
двумя методами:

. Содержание ООУ вычисляется по результатам прямого измерения
уровня ООУ или по разнице содержания ОУ и ОНУ с помощью программного
обеспечения к анализатору углерода:

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ООУ = ОУ – ОНУ*
|===


[arabic,start=2]
. Измеряют содержание ООУ на максимальной полосе поглощения
углерода диоксида методом инфракрасной спектроскопии.

Может быть использован другой подходящий валидированный метод, указанный
в фармакопейной статье.

Испытуемый раствор выдерживает испытание, если значение ООУ испытуемого
образца воды для фармацевтического применения не превышает значения
разницы между показателями стандартного раствора и воды, используемой в
испытаниях для определения ООУ (Р~ст.~ – ООУ~вода~).


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


