[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0371 Аморолфина гидрохлорид

*Аморолфин* +
*Amorolfini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0371_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_rac_-(2__R__,6__S__)-2,6-Диметил-4-{(2__R__)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил}морфолина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % аморолфина гидрохлорида
C~21~H~35~NO·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в метаноле и метиленхлориде, мало растворим в
воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
аморолфина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 4 мл воды.
Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды
(ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 3,5 г калия гидрофосфата в 1000 мл воды и
доводят значение рН до 7,0 фосфорной кислотой концентрированной.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор—метанол
50:350:600.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Буферный раствор—ацетонитрил—метанол
100:300:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА, и доводят объём раствора
этим же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора этим же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца аморолфина для проверки пригодности (содержит
примеси D, E, I и J), растворяют в ПФА, и доводят объём раствора этим же
растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ В мерную колбу вместимостью 5 мл
помещают 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
аморолфина для идентификации пиков (содержит примесь М), растворяют в
ПФА, и доводят объём раствора этим же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь D:
(2__RS__,6__SR__)-4-[(2__RS__)-3-(4-_трет_-бутилфенил-2-метилпропил]-2,6-диметилморфолин
[67564-91-4].

Примесь E:
(2__R__,6__R__)-2,6-диметил-4-[(2__RS__)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин—(2__S__,6__S__)-2,6-диметил-4-[(2__RS__)-2-метил-3-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин
[2134097-34-8].

Примесь I:
(2__RS__,6__SR__)-2,6-диметил-4-[(2__Ξ__)-2-метил-3-{4-[(2__RS__)-3-метилбутан-2-ил]фенил}пропил]морфолин
[67468-13-7].

Примесь J:
(2__RS__,6__SR__)-2,6-диметил-4-[(2__RS__)-2-метил-3-[3-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропил]морфолин.

Примесь M:
(1__R__,2__RS__)-3-((2__R__,6__S__)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропан-1-ол—(1__S__,2__RS__)-3-((2__S__,6__R__)-2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1-[4-(2-метилбутан-2-ил)фенил]пропан-1-ол.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель амидогексадецилсилильный,
эндкепированный для хроматографии, 3 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 214 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |90 |10
|2–25 |90 → 0 |10 → 100
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор для идентификации пиков, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Аморолфин – 1 (около
15 мин); примесь М (стереоизомер 1) – около 0,56; примесь М
(стереоизомер  2) – около 0,60; примесь D – около 0,85; примесь J –
около 0,97; примесь I – около 1,05; примесь Е (стереоизомер 1) – около
1,14; примесь Е (стереоизомер  2) – около 1,17.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора сравнения _отношение сигнал/шум (S/N)_ для
пика аморолфина должно быть не менее 20.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси J и
аморолфина должно быть не менее 2,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0055_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика аморолфина на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь D − не более 0,2 %;

- сумма стереоизомеров примеси Е − не более 0,2 %;

- примесь I − не более 0,15 %;

- каждый из стереоизомеров примеси М − не более 0,15 %;

- любая другая примесь − не более 0,10 %;

- сумма примесей − не более 0,4 %;

Не учитывают пики менее 0,05 %.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 40 мл спирта 96 %, и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают объём титранта между
двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М соответствует 35,40 мг аморолфина
гидрохлорида C~21~H~35~NO·HCl.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


