[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0053 Аминофиллин (Aminophyllinum)

*Взамен ФС.2.1.0053.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0053_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1,3-Диметил-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион—этан-1,2-диамин (2:1).

Cодержит не менее 84,0 % и не более 87,4 % теофиллина C~7~H~8~N~4~O~2~ и
не менее 13,5 % и не более 15,0 % этилендиамина C~2~H~8~N~2~ в пересчёте
на безводное и свободное от остаточных органических растворителей
вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический,
иногда гранулярный порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе
поглощает диоксид углерода в результате чего уменьшается растворимость.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Растворим в воде (раствор при поглощении диоксида
углерода мутнеет), очень мало растворим спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют по каплям при
перемешивании 2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и
фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают при температуре
от 100 до 105 °С до постоянной массы и используют в испытаниях 1 и 2.

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца теофиллина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Ультрафиолетовый спектр 0,001 % раствора
субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин
волн от 250 до 300 нм должен иметь максимум поглощения при длине волны
270 нм.

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около
5 мг субстанции, растворяют в 30 мл воды и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 3 мл воды. К
полученному раствору прибавляют 0,2 мл меди(II) сульфата раствора 10 %.
Должно появиться яркое фиолетовое окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 270 до 274 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 105 °С до постоянной
массы.

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды,
свободной от диоксида углерода, приготовленный в закрытой ёмкости,
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»). Испытание проводят сразу после приготовления
раствора.

 
*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН.* От 8,0 до 9,5 (4 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Допускается нагрев на водяной бане до 50 °С и использование
ультразвуковой ванны до полного растворения субстанции.
 

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор натрия ацетата._ Готовят 1,36 г/л раствора натрия ацетата,
содержащего уксусной кислоты 0,5 %.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—раствор натрия ацетата 70:930.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 10 мг стандартного образца теобромина в ПФ,
прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и разбавляют ПФ до 100,0 мл.
1,0 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 10,0 мл.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,0 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
7 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 272 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3,5-кратное от времени удерживания
теофиллина. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Теофиллин – 1 (около
6 мин); теобромин – около 0,6.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками теобромина и
теофиллина должно быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика теофиллина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей всех пиков примесей не должна превышать площадь пика
теофиллина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика теофиллина на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 4,5 % (ОФС «Определение воды»). Для определения
используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение приводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа»).

*_1. Этилендиамин_*

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл воды и титруют
0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления зелёного
окрашивания (индикатор – 0,1 мл бромкрезолового зелёного раствора
0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 3,005 мг
этилендиамина C~2~H~8~N~2~_._

*_2. Теофиллин_*

Высушивают 0,2 г (точная навеска) субстанции при температуре 135±5 °С до
исчезновения запаха аминов (около 3,5 ч). Остаток растворяют при
нагревании в 100 мл воды, раствор кипятят 1 мин, охлаждают, прибавляют
20 мл серебра нитрата раствора 0,1 М и титруют натрия гидроксида
раствором 0,1 М до появления синего окрашивания (индикатор – 1,0 мл
бромтимолового синего раствора 0,1 % спиртового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг теофиллина
C~7~H~8~N~4~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

{asterisk} Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


