[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0410 Дименгидринат (Dimenhydrinatum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0410_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(Дифенилметокси)-_N_,_N_-диметилэтан-1-амина
1,3-диметил-8-хлоро-7__H__-пурин-2,6-дион (1:1) (дифенгидрамина
8-хлортеофиллин).

Cодержит:

- не менее 53,0 % и не более 55,5 % дифенгидрамина C~17~H~21~NO в
пересчёте на сухое вещество;

- не менее 44,0 % и не более 47,0 % 8-хлортеофиллина C~7~H~7~ClN~4~O~2~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

*Растворимость.* Очень легко растворим в хлороформе, легко растворим в
спирте 96 %, мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дименгидрината.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 6 мл смеси
вода—спирт 96 % 1:1, прибавляют 6 мл воды, 1 мл хлористоводородной
кислоты разведённой 7,3 % и охлаждают на ледяной бане в течение 30 мин,
при необходимости потирая стеклянной палочкой о стенки сосуда для
инициирования кристаллизации. Помещают 10 мг полученного осадка в
фарфоровый тигель, растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты
концентрированной, прибавляют 0,1 г калия хлората и выпаривают досуха в
фарфоровой посуде; должен образоваться красноватый остаток, который
становится красно-фиолетовым при контакте с парами аммиака.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 102 до 106 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор субстанции 5 % в спирте 96 % должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора.* От 7,1 до 7,6 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

_Испытуемый раствор._ К 0,4 г субстанции прибавляют 20 мл воды,
встряхивают в течение 2 мин и фильтруют.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 10 г триэтиламина в 950 мл воды и
доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 2,50.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 180:820.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца дифенгидрамина гидрохлорида._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 57 мг фармакопейного стандартного
образца дифенгидрамина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца дифенгидрамина гидрохлорида и доводят
объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси F, растворяют в 5 мл раствора стандартного
образца дифенгидрамина гидрохлорида и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ Содержимое флакона фармакопейного
стандартного образца дименгидрината для идентификации пиков, содержащего
примеси А и Е, растворяют в 1,0 мл растворителя.

*Примечание*

Примесь А (теофиллин): 1,3-диметил-7__H__-пурин-2,6-дион [58-55-9].

Примесь Е (8-хлоркофеин): 1,3,7-триметил-8-хлорпурин-2,6-дион
[4921-49-7].

Примесь F: 2-(дифенилметокси)-_N_-метилэтан-1-амин [17471-10-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 225 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^25%,^25%,^25%,^25%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,% |Скорость потока, мл/мин
|0–2 |82 |18 |1,2
|2–15 |82 → 50 |18 → 50 |1,2
|15–20 |50 → 20 |50 → 80 |1,2 → 2,0
|20–30 |20 |80 |2,0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор для идентификации пиков,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дифенгидрамин – 1 (около
13 мин); примесь А – около 0,3; примесь Е – около 0,7; примесь F – около
0,95.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей A и E
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу дименгидрината для
идентификации пиков. Для идентификации пика примеси F используют
относительное время удерживания соединения и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси F и дифенгидрамина должно
быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и F не должна превышать площадь пика
дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси E не должна превышать 0,75 площади пика
дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади
пика дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика
дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 30 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

*_Дифенгидрамин_*

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1__ __М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 25,54 мг
дифенгидрамина C~17~H~21~NO.

*_8-Хлортеофиллин_*

К 0,8 г (точная навеска) субстанции прибавляют 50 мл воды, 3 мл аммиака
раствора 10 %, 0,6 г аммония нитрата и нагревают на водяной бане в
течение 5 мин, прибавляют 25,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и
продолжают нагревать на водяной бане при перемешивании в течение 15 мин,
охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 25 мл азотной кислоты
разведённой 12,5 %, количественно переносят в мерную колбу вместимостью
250 мл, доводят объём раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая
первые 25 мл фильтрата. Титруют 100 мл фильтрата 0,1 М раствором аммония
тиоцианата до перехода окраски в жёлто-коричневую (индикатор – 5 мл
железа(III) аммония сульфата раствора 10 %).

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 21,46 мг
8-хлортеофиллина C~7~H~7~ClN~4~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


