[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0112 Клотримазол (Clotrimazolum)

*Взамен ФС.2.1.0112.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0112_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-[Дифенил(2-хлорфенил)метил]-1__H__-имидазол.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % клотримазола
С~22~Н~17~ClN~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в спирте 96 %, мало растворим в эфире,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца клотримазола.

. _Качественная реакция._ Растворяют 10 мг субстанции в 3 мл серной
кислоты концентрированной; раствор имеет светло-жёлтый цвет. Прибавляют
10 мг ртути(II) оксида и 20 мг натрия нитрита. Смесь выдерживают при
периодическом встряхивании; должно появиться оранжевое окрашивание,
переходящее в оранжево-коричневое.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 141 до 145 °С (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл спирта 96 % должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY~6~
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В колбу помещают 1,0 г калия дигидрофосфата и
0,5 г тетрабутиламмония гидросульфата, растворяют в воде и доводят тем
же растворителем до 1000 мл.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетонитрилом до метки. В мерную
колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят ацетонитрилом до метки.

_Раствор сравнения Б._ Содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца клотримазола для идентификации пиков (содержащего примеси А, В и
F) растворяют в 1,0 мл ацетонитрила.

_Раствор сравнения В._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца имидазола (примесь
D) и 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси Е
растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 25,0 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят ацетонитрилом до метки.

*Примечание*

Примесь А: дифенил(2-хлорфенил)метанол [66774-02-5].

Примесь В: 1-[дифенил(4-хлорфенил)метил]-1__H__-имидазол [23593-71-7].

Примесь D: 1__H__-имидазол [288-32-4].

Примесь E: фенил(2-хлорфенил)метанон [5162-03-8].

Примесь F: 1-(трифенилметил)-1__H__-имидазол [15469-97-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 мм × 4,6 мм, сферический эндкепированный октилсилил
силикагель, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^22%,^24%,^24%,^30%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,% |Режим
|0–3 |75 |25 |Изократический
|3–25 |75 → 20 |25 → 80 |Линейный градиент
|25–30 |20 |80 |Изократический
|===

Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания компонентов._ Клотримазол – 1 (около
12 мин); примесь D – около 0,1; примесь F – около 0,9; примесь B – около
1,1; примесь E – около 1,5; примесь A – около 1,8.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей А, B, F
используют относительное время удерживания компонентов, хроматограмму
раствора сравнения Б и хроматограмму, прилагаемую к стандартному
образцу; для идентификации пиков примесей D и E используют хроматограмму
раствора сравнения В.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения Б _разрешение (R)_ между пиками примеси F и клотримазола
должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А должна быть не более двукратной площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси В должна быть не более двукратной площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси D должна быть не более площади соответствующего
пика на хроматограмме раствора сравнения B (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси E должна быть не более площади соответствующего
пика на хроматограмме раствора сравнения B (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси F должна быть не более площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более
0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей, не должна более чем в 5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения A
(не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения A (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г субстанции (точная навеска) в 80 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зелёного
окрашивания (индикатор – 0,1 мл нафтолбензеина раствора 0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,48 мг клотримазола
С~22~Н~17~ClN~2~.

[discrete]
===== Хранение

*Хранение*. В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


