[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0319 Циннаризин (Cinnarizinum)

*Взамен ФС 42-3513-98*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0319_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-(Дифенилметил)-4-[(2E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ил]пиперазин.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % циннаризина C~26~H~28~N~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе, растворим в ацетоне, мало
растворим в спирте 96 % и практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца циннаризина.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика циннаризина на
хроматограмме раствора стандартного образца циннаризина. Определение
проводят в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими
изменениями.

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца циннаризина_. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца циннаризина,
растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 118 до 122 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,5 г субстанции в 20 мл метиленхлорида
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* Около 0,5 г субстанции помещают в
коническую колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл воды, перемешивают
до получения однородной суспензии и кипятят в течение 2 мин. После
охлаждения раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят
объём раствора водой до метки (раствор А).

К 10 мл раствора А прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %;
розовое окрашивание должно появляться при добавлении не более 0,25 мл
0,01 М раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Аммония ацетата раствор 1,0 %.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Уксусная кислота ледяная—ацетонитрил 2:998.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около
25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг
фармакопейного стандартного образца циннаризина, 15 мг фармакопейного
стандартного образца флунаризина гидрохлорида, растворяют в метаноле и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора метанолом до метки.

*Примечание*

Примесь А: 1-(дифенилметил) пиперазин [841-77-0].

Примесь В: 1-(дифенилметил)-4-[(2__Z__)-3-фенилпроп-2-ен-1-ил]пиперазин
[750512-44-8].

Примесь С: +
4-(дифенилметил)-1,1-бис[(2E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ил]пиперазин-1-ий
хлорид [95062-18-3].

Примесь D: +
4-[(1__E__,5__E__)-1,6-дифенилгекса-1,5-диен-3-ил]-1-(дифенилметил)пиперазин
[1199751-98-8].

Примесь Е: 1,4-бис(дифенилметил)пиперазин [216581-01-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, для хроматографии, 3 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–20 |75 → 10 |25 → 90
|20–25 |10 |90
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Циннаризин – 1 (около
11 мин); примесь А – около 0,4; флунаризин – около 1,05; примесь В –
около 1,1; примесь С – около 1,2; примесь D – около 1,6; примесь Е –
около 1,8.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками циннаризина и флунаризина должно быть
не менее 5,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ циннаризина должен быть не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика циннаризина должно
быть не более 5,0 % (6 введений);

- _эффективности хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
циннаризина должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, С, D, Е не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,25 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,4 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,2 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °С в течение 4 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 субстанции с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

_Растворитель._ Уксусная кислота безводная—метилэтилкетон 10:70.

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл растворителя.
Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода жёлтой окраски в
зелёную (индикатор – 0,2 мл нафтолбензеина
раствора).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,43 мг циннаризина
C~26~H~28~N~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


