[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС 2.1.0343 Алпразолам (Alprazolamum)

*Взамен ВФС 42-2877-97*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0343_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-Метил-6-фенил-8-хлор-4__H__-[1,2,4]триазоло[4,3-__a__][1,4]бензодиазепин.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % алпразолама C~17~H~13~ClN~4~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

+*+ Растворяется в разбавленной азотной кислоте.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
алпразолама.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
этилацетата, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл переносят 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
350 нм должен иметь максимум при 223 нм и плечо в интервале от 240 до
250 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 225 до 230 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)_. В делительную воронку помещают смесь
растворителей метанол—аммиака раствор концентрированный 25 %—этилацетат
20:30:80, встряхивают в течение 5 мин и оставляют до полного разделения
слоёв. В качестве ПФ используют верхний слой.

ПФ допустимо использовать только однократно.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объём тем
же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца алпразолама_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца алпразолама, растворяют в хлороформе и доводят объём тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_ _1_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл раствора стандартного образца алпразолама и доводят объём
раствора хлороформом до метки.

_Раствор сравнения_ _2_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
2,0 мл раствора стандартного образца алпразолама и доводят объём
раствора хлороформом до метки.

_Раствор сравнения_ _3_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
3,0 мл раствора стандартного образца алпразолама и доводят раствор
хлороформом до метки.

_Раствор_ _для проверки пригодности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг фармакопейного
стандартного образца диазепама, растворяют в 25 мл хлороформа при
встряхивании и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Смешивают 2,0 мл полученного раствора и 2,0 мл раствора стандартного
образца алпразолама. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора
(100 мкг), раствора сравнения 1 (0,1 мкг), раствора сравнения 2
(0,2 мкг), раствора сравнения 3 (0,3 мкг) и раствора для проверки
пригодности хроматографической системы.

Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин,
помещают в предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч камеру с ПФ
и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения 1 должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени
подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции алпразолама
на хроматограмме раствора сравнения 3 (не более 0,3%).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и
степени подавления флуоресценции их зон адсорбции на хроматограмме
испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах
раствора сравнения 1, раствора сравнения 2 и раствора сравнения 3,
содержащих 0,1 мкг, 0,2 мкг и 0,3 мкг алпразолама, не должно превышать
1,0 %.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,14 г (точная навеска) субстанции в смеси из 20 мл уксусного
ангидрида и 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование») по второму перегибу на кривой
титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,44 мг алпразолама
C~17~H~13~ClN~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


