[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0531 Оксазепам (Oxazepamum)
 

*Взамен ФС 42-1825-97*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0531_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__RS__)-3-Гидрокси-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2__H-__1,4-бензодиазепин-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % оксазепама
C~15~H~11~ClN~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Мало растворим в спирте 96 % и хлороформе, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца оксазепама.

. _Качественная реакция._ К 50 мг субстанции прибавляют 2 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, кипятят в течение 2 мин и
охлаждают до комнатной температуры. Полученный раствор должен давать
характерную реакцию на амины ароматические первичные с образованием
оранжево-красного осадка (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют сразу после приготовления.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 3,48 г дикалия гидрофосфата в
900 мл воды, доводят значение рН до 10,50 натрия гидроксида раствором
1 М, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ Содержимое флакона стандартного
образца оксазепама для идентификации пиков, содержащего примеси A, B, C,
D и E, растворяют в 1,0 мл испытуемого раствора.

*Примечание*

Примесь A: +
(5__RS__)-5-фенил-7-хлор-4,5-дигидро-1__H-__1,4-бензодиазепин-2,3-дион
[19554-95-1].

Примесь B: +
[(3__RS__)-2-оксо-5-фенил-7-хлор-1,2-дигидро-3__H-__1,4-бензодиазепин-3-ил]ацетат
[1824-74-4].

Примесь C: 4-фенил-6-хлорхиназолин-2-карбальдегид [5958-05-4].

Примесь D: (2-амино-5-хлорфенил)(фенил)метанон [719-59-5].

Примесь E: 5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2__H-__1,4-бензодиазепин-2-он
4-оксид [963-39-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, устойчивый к основаниям до pH 11, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–4 |75 |25
|4–34 |75 → 25 |25 → 75
|34–45 |25 |75
|45–50 |25 → 75 |75 → 25
|50–60 |75 |25
|===

Хроматографируют раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Оксазепам – 1 (около
15 мин); примесь E – около 0,7; примесь A – около 0,8; примесь B – около
1,2; примесь C – около 1,4; примесь D – около 2,0.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей A, B, C, D и
E используют хроматограмму раствора для идентификации пиков и
хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу оксазепама для
идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
идентификации пиков _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей E и A
должно быть не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь A – 4,0; примесь B – 1,1.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D и E не должна превышать
площадь пика оксазепама на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
оксазепама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика оксазепама на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
до постоянной массы при температуре 105 °С и остаточном давлении не
более 0,7 кПа.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси уксусная кислота
безводная—уксусный ангидрид 10:90 и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,67 мг оксазепама
C~15~H~11~ClN~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


