[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0167 Прокаинамида гидрохлорид

*Прокаинамид* +
*Procainamidi hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0167.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0167_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Амино-_N_-[2-(диэтиламино)этил]бензамида гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % прокаинамида гидрохлорида
C~13~H~21~N~3~O·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 %, мало растворим в ацетоне и хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ Инфракрасный спектр субстанции в области от
4000 до 400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать
спектру фармакопейного стандартного образца прокаинамида гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную
реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 10 мг аммония ванадата, 1–2 капли серной кислоты
концентрированной и нагревают; должно появиться вишнёво-красное
окрашивание (отличие от прокаина).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 165 до 170 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
B~6~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН.* От 5,0 до 6,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

4-аминобензойная кислота. Не более 0,1 %. Определение проводят методом
ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С
не более суток.

_Подвижная фаза  (ПФ)_. Триэтиламин—метанол—вода 5:300:700; доводят
фосфорной кислотой до pH 7,5.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца 4-аминобензойной кислоты._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца 4-аминобензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора,
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца прокаинамида, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10,0 мл полученного раствора и 4,0 мл раствора стандартного образца
4-аминобензойной кислоты, доводят объём раствора ПФ до метки.

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|300 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный (С18), 10 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор стандартного образца +
4-аминобензойной кислоты и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Прокаинамида гидрохлорида – 1; 4-аминобензойной кислоты – около 0,5.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси
4-аминобензойной кислоты используют хроматограмму раствора стандартного
образца 4-аминобензойной кислоты.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R)_ между пиками 4-аминобензойной кислоты и прокаинамида
гидрохлорида должно быть не менее 5,0;

- _фактор ассиметрии (A~s~)_ пика 4-аминобензойной кислоты должен быть
не более 2,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца 4-аминобензойной кислоты
_относительное стандартное отклонение_ площади пика +
4-аминобензойной кислоты должно быть не более 3,0 % (6 определений).

Содержание 4-аминобензойной кислоты в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0167_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика 4-аминобензойной кислоты на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика 4-аминобензойной кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца 4-аминобензойной кислоты; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции прокаинамида гидрохлорида, мг; +
	_a~0~_	-	навеска стандартного образца 4-аминобензойной кислоты, мг; +
	_P_	–	содержание 4-аминобензойной кислоты в стандартном образце 4-аминобензойной кислоты,%.


*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы» метод, 3А и
3Б). Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания
1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг прокаинамида
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют
20 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и далее поступают,
как указано в ОФС «Нитритометрия».

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,18 мг прокаинамида
гидрохлорида C~13~H~21~N~3~O∙НСl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


