[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0089 Дексаметазон

*Взамен ФС.2.1.0089.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0089_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

11β,17,21-Тригидрокси-16α-метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % дексаметазона
C~22~H~29~FO~5~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим в этаноле, мало растворим в
метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дексаметазона.

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ_). Метанол―метиленхлорид 10:90.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.
* _Раствор стандартного образца дексаметазона._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца дексаметазона, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.
* _Раствор А._ В химический стакан вместимостью 50 мл помещают 12,5 мл
серной кислоты концентрированной и смешивают с 37,5 мл уксусной кислоты
ледяной.
* _Реактив для детектирования._ Растворяют 0,25 г 2,4-
дигидроксибензальдегида в 50 мл уксусной кислоты ледяной и прибавляют
раствор А.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (5 мкг)
и раствора сравнения (5 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на
воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом.
Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, обрабатывают
реактивом для детектирования, нагревают при 90 ^о^C в течение 35 мин или
до появления пятен, охлаждают до комнатной температуры и просматривают в
УФ-свете при длине волны 365 нм.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции
на хроматограмме раствора сравнения.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Около 2 мг субстанции помещают в колбу с 2 мл
серной кислоты концентрированной и взбалтывают до растворения. В течение
5 мин должно образоваться бледное красновато-коричневое окрашивание. К
полученному раствору прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Окрашивание
должно исчезнуть.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +86 до +92 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят
при температуре 4 °С не более суток.

_Подвижная фаза А (ПФА)_: Ацетонитрил―вода для хроматографии 250:750.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_: Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в 1,5 мл ацетонитрила и прибавляют 5 мл ПФА,
обрабатывают раствор ультразвуком до полного растворения, охлаждают до
комнатной температуры и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца дексаметазона для проверки пригодности хроматографической
системы (содержит примеси B, F и G), растворяют в 0,5 мл ацетонитрила и
прибавляют 1 мл ПФА, обрабатывают ультразвуком до полного растворения,
охлаждают до комнатной температуры.

_Раствор для идентификации_. Растворяют 5 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца дексаметазона для идентификации
пиков (содержит примеси J и K) в 0,5 мл ацетонитрила, прибавляют 1 мл
ПФА, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до
комнатной температуры и доводят ПФА до 2 мл.

*Примечание*

Примесь B: +
(бетаметазон) 11β,17,21-тригидрокси-16β-метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион +
[378-44-9].

Примесь F: +
11β,21-Тригидрокси-16α-метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион +
[382-67-2].

Примесь G: +
(дексаметазона
ацетат) (11β,17-дигидрокси-16α-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)ацетат +
[1177-87-3].

Примесь J: +
17,21-дигидрокси-16α-метилпрегна-1,4-диен-3,11,20-трион +
[2036-77-3].

Примесь K: +
17,21-дигидрокси-16α-метилпрегна-1,4,7,9(11)-тетраен-3,20-дион +
[1809224-82-5].

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, октадецилсилильный, эндкепированный для
хроматографии силикагель (5 мкм); |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём вводимой пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^53%,^47%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,%
|0–15 |100
|15–40 |100 → 0
|===

Хроматографируют раствор идентификации, раствор для проверки
разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения
и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дексаметазон –1 (около
15 мин); примесь J – около 0,9; примесь B – около 0,94; примесь K –около
1,3; примесь F – около 1,5; примесь G –около 1,7.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей B, F и G
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу дексаметазона для идентификации пиков.

Для идентификации пиков примесей J и K используют относительное время
удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
дексаметазона для идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси B и дексаметазона должно быть
не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна превышать трёхкратную площадь пика
дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей В, F, J и K не должна превышать
полуторакратную площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика дексаметазона
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят спиртом 96 % до
метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 238,5 нм в кювете с толщиной слоя
1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 96 %.

Содержание дексаметазона C~22~H~29~FO~5~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0089_2.png[]
|===

где	_A_	–	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_394_	–	удельный показатель поглощения дексаметазона image:im_fs_2.1.0089_3.png[]; +
	_a_	–	навеска субстанции, г; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


