[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0461 Менадиона натрия бисульфит тригидрат

*Менадиона натрия бисульфит* +
*Menadioni natrii bisulfis trihydricus* 

*Взамен ФС 42-3348-96*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0461_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-Метил-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-сульфоната
натрия тригидрат.

Cодержит не менее 95,0 % и не более 100,5 % менадиона натрия бисульфита
C~11~H~9~NaO~5~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком или бледно-жёлтый
кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен

*Растворимость.* Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 500 см^-1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
менадиона натрия бисульфита.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём водой до метки.
* _Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
20 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до
280 нм должен иметь максимумы поглощения при 230 нм, 265 нм и минимум
при 248 нм. Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн
от 280 до 340 нм должен иметь максимум поглощения при 305 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность* *раствора*. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность* *раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
В~9~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*1,4-Дигидро-3-метилнафталин-2-сульфонат натрия*. Раствор, полученный в
испытании «Прозрачность раствора» не должен мутнеть от прибавления 2
капель _о_-фенантролина сульфата раствора.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ_). Хлороформ.

_Испытуемый раствор_. Растворяют 0,2 г субстанции в 5,0 мл воды.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
менадиона (2-метилнафталин-1,4-дион [58-27-5]), растворяют в ацетоне и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. К 1,0 мл
раствора сравнения прибавляют 4,0 мл ацетона.

На линию старта пластинки наносят 5 мкл (200 мкг) испытуемого раствора;
20 мкл (4 мкг), 10 мкл (2 мкг) и 5 мкл (1 мкг) раствора сравнения;
10 мкл (0,4 мкг) раствора для проверки пригодности хроматографической
системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе в течение
10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом.
Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в
УФ-свете при длине волны 254 нм. Сравнивают зоны адсорбции примесей на
хроматограмме испытуемого раствора с зонами адсорбции на хроматограммах
раствора сравнения.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы должна чётко наблюдаться
зона адсорбции с R~f~ около 0,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности
флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме
раствора сравнения, содержащего 1 мкг менадиона (не более 0,5 %);
суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0 %.

*Вода*. От 12,0 % до 16,5 %. (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 50 мг (точная навеска) субстанции.

*Гидросульфит натрия*. Не более 2,0 %. Определение проводят методом
титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В коническую колбу с притёртой пробкой помещают 1 г (точная навеска)
субстанции, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 20 мл серной кислоты
раствора 0,05 М и 30 мл 0,05 М раствора йода, встряхивают и титруют
избыток йода 0,1 М раствором натрия тиосульфата (индикатор – 1 мл
крахмала раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 5,203 мг гидросульфита натрия.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 11,6 ЕЭ на 1 мг менадиона натрия
бисульфита тригидрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 20 мл воды, переносят в
делительную воронку, быстро прибавляют 17 мл натрия гидроксида раствора
0,1 М и немедленно экстрагируют три раза по 20 мл хлороформа.
Объединённые экстракты промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный
фильтр смоченный хлороформом, фильтр промывают 5 мл хлороформа. Раствор
упаривают в вакууме досуха при комнатной температуре. Остаток растворяют
в 15 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 15 мл хлористоводородной
кислоты разведённой 8,3 %, 3 г цинковой пыли и выдерживают в защищённом
от света месте в течение 30 мин, изредка перемешивая. Смесь фильтруют
через вату; осадок в колбе и фильтр трижды промывают по 10 мл воды,
которые объединяют с фильтратом. Полученный раствор титруют 0,1 М
раствором церия(IV) сульфата до появления зелёного окрашивания
(индикатор – 2–3 капли +
_о_-фенантролина сульфата раствора).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора церия(IV) сульфата соответствует 13,81 мг менадиона
натрия бисульфита C~11~H~9~NaO~5~S.

[discrete]
===== Хранение

В сухом защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


