[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0165 Преднизолона натрия фосфат

*Преднизолон* +
*Prednisoloni natrii phosphas*

*Взамен ФС.2.1.0165.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0165_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β,17-Дигидрокси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен-21-ил)фосфат динатрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 103,0 % преднизолона натрия фосфата
C~21~H~27~Na~2~O~8~P в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, очень
мало растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца преднизолона натрия фосфата.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец преднизолона натрия фосфата по отдельности
растворяют в минимальных объёмах спирта 96 %, выпаривают досуха и
записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ТСХ_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Уксусная кислота ледяная—вода—бутанол 20:20:60.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца преднизолона натрия фосфата_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного
образца преднизолона натрия фосфата, растворяют в метаноле и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.
* _Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца дексаметазона натрия фосфата,
растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл полученного
раствора и доводят объём раствора раствором стандартного образца
преднизолона натрия фосфата до метки.
* _Реактив для детектирования._ Серной кислоты раствор спиртовой 36,6 %
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора,
раствора стандартного образца преднизолона натрия фосфата и раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в
предварительно насыщенную, в течение 1 ч, камеру с ПФ и хроматографируют
восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления
следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции
преднизолона натрия фосфата на хроматограмме раствора стандартного
образца преднизолона натрия фосфата.
* Опрыскивают пластинку реактивом для детектирования, нагревают при 120 °C
в течение 10 мин или до тех пор, пока не проявятся зоны адсорбции,
охлаждают до комнатной температуры и просматривают в видимом свете и в
УФ-свете при длине волны 365 нм.
* _Результат_. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и окраске в видимом свете и цвету
флуоресценции в УФ-свете при 365 нм должна соответствовать зоне
адсорбции преднизолона натрия фосфата на хроматограмме раствора
стандартного образца преднизолона натрия фосфата.
* _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы должны
обнаруживаться 2 зоны адсорбции, которые могут быть разделены не до
конца.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Прибавляют 2 мг субстанции к 2 мл серной
кислоты концентрированной, встряхивают до растворения и оставляют на
5 мин; должно появиться красное окрашивание, при наблюдении в
ультрафиолетовом свете при 365 нм должна быть видна красно-коричневая
флуоресценция. К полученному раствору осторожно прибавляют 10 мл воды;
окраска должна побледнеть или исчезнуть, при наблюдении в
ультрафиолетовом свете при 365 нм должна быть видна жёлтая или
зеленовато-жёлтая флуоресценция и должен образоваться серый хлопьевидный
осадок или наблюдаться помутнение раствора.

. _Качественная реакция_. К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты концентрированной и осторожно нагревают до выделения белых
паров, прибавляют по каплям азотную кислоту концентрированную,
продолжают нагревание до почти полного обесцвечивания раствора и
охлаждают. Прибавляют 2 мл воды, нагревают до повторного выделения белых
паров, охлаждают, прибавляют 10 мл воды и нейтрализуют по лакмусовой
бумаге красной аммиака раствором 10 %. Полученный раствор должен давать
характерные реакцию А на натрий и реакцию Б на фосфаты (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +94 до +100 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды, свободной
от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 7,5 до 9,0 (раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
5,440 г калия дигидрофосфата и 2,400 г гексиламина и оставляют на
10 мин. Прибавляют 740 мл воды и 260 мл ацетонитрила, перемешивают и
фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 62,5 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25,0 мг
фармакопейного стандартного образца преднизолона натрия фосфата и
25,0 мг фармакопейного стандартного образца преднизолона, растворяют в
ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
преднизолона натрия фосфата. |
|===

Уравновешивают колонку ПФ в течение не менее 30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Преднизолона натрия фосфат
– 1 (около 6,5 мин); преднизолон – около 1,3.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками преднизолона натрия фосфата и
преднизолона должно быть не менее 4,5. При необходимости увеличивают
концентрацию ацетонитрила или воды в ПФ.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
преднизолона натрия фосфата на хроматограмме раствора сравнения (не
более 2,0 %), и площадь только одного такого пика может превышать 0,5
площади пика преднизолона натрия фосфата на хроматограмме
раствора сравнения (1,0 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь пика преднизолона натрия фосфата на хроматограмме
раствора сравнения (не более 3,0 %);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,025 площади пика преднизолона
натрия фосфата на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода*. Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Неорганические фосфаты.* Не более 1,0 %. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят водой до
метки. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого
реактива, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин. Появляющееся
жёлтое окрашивание не должно превышать окрашивание эталонного раствора,
приготовленного таким же образом с использованием 10 мл стандартного
раствора 5 мкг/мл фосфат-иона.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 1,16 ЕЭ на 1 мг преднизолона (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 5,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 247 нм в кювете с толщиной слоя
1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание преднизолона натрия фосфата C~21~H~27~Na~2~O~8~P в субстанции
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0165_2.png[]
|===

где	_A_	-	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_a_	-	навеска субстанции, г; +
	_312_	-	удельный показатель поглощения преднизолона натрия фосфата (А_1см^(1%)); +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%;


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


