[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0547 Пипекурония бромид (Pipecuronii bromidum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0547_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4,4__'__-[3α,17β-Ди(ацетилокси)-5α-андростан-2β,16β-диил]бис(1,1-диметилпиперазин-1-ий)
дибромид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % пипекурония бромида
C~35~H~62~Br~2~N~4~O~4~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, легко растворим в
метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пипекурония бромида.

. _ТСХ_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Основная зона адсорбции на
хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске
должна соответствовать зоне адсорбции пипекурония бромида на
хроматограмме раствора стандартного образца пипекурония бромида (раздел
«Родственные примеси»).

. _Качественная реакция._ Раствор 15 мг субстанции в 2 мл воды должен
давать характерную реакцию (Б) на бромиды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +6,0 до +10,0 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,25 г субстанции в 25 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ или Y~7~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,0 до 7,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ТСХ (ОФС
«Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза (ПФ_). Аммония хлорида раствор 20 % в аммиака растворе
концентрированном 25 %—аммония карбоната раствор 7 % в аммиака растворе
концентрированном 25 %—метанол—ацетонитрил 20:100:386:514.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца пипекурония бромида._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 0,1 г фармакопейного стандартного образца
пипекурония бромида, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1 мл раствора стандартного образца пипекурония бромида и доводят объём
раствора метанолом до метки.

_Стандартный раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл
стандартного раствора А и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл стандартного раствора А
и доводят объём раствора до метки метанолом.

_Реактив для детектирования._ Реактив Драгендорфа.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(100 мкг), раствора стандартного образца пипекурония бромида (100 мкг),
стандартного раствора А (1 мкг), стандартного раствора Б (0,5 мкг) и
раствора для проверки чувствительности хроматографической системы
(0,25 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе,
помещают в предварительно насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют
восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления
следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования и
просматривают в видимом свете.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы должна
обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности
окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме стандартного
раствора А (не более 1,0 %). Суммарное содержание примесей не должно
превышать 1,5 %.

Вода. Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения
используют 25 мг (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 62,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 8,5 мл уксусной кислоты
ледяной, прибавляют 1,5 мл ртути(II) ацетата раствора 5 %, 20 мл
уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную
точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»). В качестве индикаторного электрода используют стеклянный
электрод, в качестве электрода сравнения – хлорсеребряный.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,07 мг пипекурония
бромида C~35~H~62~Br~2~N~4~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте, в герметично укупоренной таре, при
температуре от 5 до 8 °C.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


