[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ФС 2.1.0046 Этилметилгидроксипиридина сукцинат

*Этилметилгидроксипиридин* +
*Ethylmethylhydroxypyridini succinas* 

*Взамен ФС.2.1.0046.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0046_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

6-Метил-2-этилпиридин-3-ола бутандиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % этилметилгидроксипиридина
сукцината C~8~H~11~NOC~4~H~6~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
330 нм должен иметь максимум при 297 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды. К
полученному раствору прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 3 %;
должно появиться красное окрашивание, исчезающее при прибавлении серной
кислоты разведённой 16 %.

. _Качественная реакция._ В сухую пробирку помещают 5 мг субстанции и
10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и
осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не
окрасится в тёмно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл
воды, затем натрия гидроксида раствор 10 % до щелочной реакции, после
чего доводят объём раствора водой до 20 мл; должно наблюдаться
образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную зелёную
флуоресценцию.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ или ВY~6~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора*. От 4,0 до 5,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 13,7 мл тетраметиламмония гидроксида
раствора 25 % в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой
концентрированной до 7,8, переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Буферный раствор готовят непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил–буферный раствор 133:700.

Все растворы защищают от света.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината_. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината,
доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г субстанции,
растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В кварцевую ёмкость помещают 1,5[.underline]#+#0,5 мл полученного
раствора и выдерживают на расстоянии 1,0[.underline]#+#0,5 см от
источника УФ-излучения с длиной волны 254 нм мощностью 4 ВТ в течение
60 мин. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор янтарной кислоты._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
23 мг янтарной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём раствора до
метки тем же растворителем.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы, испытуемый раствор – 4-х кратное от времени удерживания пика
этилметилгидроксипиридина; 

раствор сравнения, раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор янтарной кислоты – 1,5-кратное от
времени удерживания пика этилметилгидроксипиридина. |

|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения, раствор
янтарной кислоты и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ этилметилгидроксипиридина – около 6 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиком с относительным временем удерживания
около 0,8 и пиком этилметилгидроксипиридина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
этилметилгидроксипиридина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика
этилметилгидроксипиридина должно быть не более 5,0 % (6 введений);

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ этилметилгидроксипиридина должен быть
не менее 0,8 и не более 2,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0046_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика этилметилгидроксипиридина на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, мг; +
	_P_	–	содержание этилметилгидроксипиридина сукцината в фармакопейном стандартном образце этилметилгидроксипиридина сукцината,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %) и пик янтарной кислоты.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1, при температуре от 70 до 80 °С). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,43 ЕЭ на 1 мг
этилметилгидроксипиридина сукцината (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с
концентрацией 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 200 раз.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,23 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу
вместимостью 100 мл, в 30 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты до появления голубовато-зелёного окрашивания
(индикатор – 2 капли кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) или
определяют точку эквивалентности потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,53 мг
этилметилгидроксипиридина сукцината C~8~H~11~NOC~4~H~6~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.
  

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


