[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0164 Преднизолон (Prednisolonum)

*Взамен ФС.2.1.0164.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0164_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

11β,17,21-Тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Cодержит не менее 96,5 % и не более 102,0 % преднизолона C~21~H~28~O~5~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен. Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Растворим в метаноле и спирте 96 %, умеренно растворим
в ацетоне, очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца преднизолона.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца преднизолона (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Прибавляют 2 мг испытуемой субстанции к 2 мл
серной кислоты концентрированной, встряхивают до растворения и оставляют
на 5 мин; должно появиться красное окрашивание, при наблюдении в
ультрафиолетовом свете при 365 нм должна быть видна красно-коричневая
флуоресценция. К полученному раствору осторожно прибавляют 10 мл воды;
окраска должна побледнеть или исчезнуть, при наблюдении в
ультрафиолетовом свете при 365 нм должна быть видна жёлтая или
зеленовато-жёлтая флуоресценция и должен образоваться серый хлопьевидный
осадок или наблюдаться помутнение раствора.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +113 до +119 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы преднизолона в процессе испытания защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Вода.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил—метанол 500:500.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 400:600.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 5,0 мг фармакопейного стандартного образца преднизолона для
идентификации пиков (содержащего примеси F и J), растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мг фармакопейного стандартного
образца преднизолона для проверки пригодности хроматографической системы
(содержащего примеси A, B и C), растворяют в растворителе и доводят
объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь A (гидрокортизон): +
11β,17,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион [50-23-7].

Примесь B (преднизон): +
17,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион
[53-03-2].

Примесь C (преднизолона ацетат): +
11β,17-дигидрокси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен-21-ил)ацетат [52-21-1].

Примесь F(11-эпи-преднизолон): +
11α,17,21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион [600-90-8].

Примесь J (11-дезоксипреднизолон): +
17,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион [1807-14-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с
водной подвижной фазой, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–14 |60 |40
|14–20 |60 → 20 |40 → 80
|20–25 |20 |80
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Преднизолон – 1 (около
12 мин); примесь F – около 0,7; примесь В – около 0,9; примесь A – 1,05;
примесь J – 1,5; примесь C – 1,7.

_Идентификация примесей_. Для идентификации примесей A, B и C используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу преднизолона для
проверки пригодности хроматографической системы. Для идентификации
примесей F и J используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора для идентификации пиков и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу преднизолона для
идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками преднизолона и примеси A должно
быть не менее 3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать десятикратную площадь пика
преднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

- площадь пика примеси F не должна превышать пятикратную площадь пика
преднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика каждой из примесей B, C и J не должна превышать
трёхкратную площадь пика преднизолона на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
преднизолона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 15 раз
превышать площадь пика преднизолона на хроматограмме раствора сравнения
(не более 1,5 %);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика преднизолона
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца преднизолона._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца преднизолона, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца преднизолона и испытуемый
раствор.

Содержание преднизолона C~21~H~28~O~5~ в субстанции в пересчёте на сухое
вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0164_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика преднизолона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика преднизолона на хроматограмме раствора стандартного образца преднизолона; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца преднизолона, мг; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	-	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце преднизолона,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


