[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0378 Магния стеарат (Magnesii stearas)

*Вводится впервые*


+[557-04-0+]+/+[2601-98-1] 

[discrete]
===== Определение

Соединение магния со смесью твёрдых органических кислот, состоящее
главным образом из магния стеарата (диоктадеканоата магния) и магния
пальмитата (дигексадеканоата магния) в различных пропорциях, полученных
из источников растительного или животного происхождения.

Содержит:

- не менее 4,0 % и не более 5,0 % магния в пересчёте на сухое вещество;

- не менее 40,0 % стеариновой кислоты во фракции жирных кислот;

- не менее 90,0 % суммы стеариновой кислоты и пальмитиновой кислоты во
фракции жирных кислот.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Белый или почти белый очень мелкий, лёгкий порошок, жирный на
ощупь.

*Растворимость.* Практически нерастворим в воде и в этаноле безводном.

[discrete]
===== Идентификация

. _Газовая хроматография_. Время удерживания двух основных пиков на
хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени
удерживания двух основных пиков на хроматограмме раствора сравнения
(раздел «Количественное определение Стеариновая кислота и пальмитиновая
кислота»).

. _Качественная реакция_. В колбу помещают 1 мл исходного раствора
(раздел «Испытания»), прибавляют 1 мл аммиака раствора 10 %; должен
образоваться белый осадок, который после прибавления 1 мл аммония
хлорида раствора 10,7 % должен раствориться. Далее к полученному
раствору прибавляют 1 мл динатрия гидрофосфата додекагидрата раствора
12 %_;_ должен образоваться белый кристаллический осадок.

[discrete]
===== Испытания

*Исходный раствор.* К 5,0 г испытуемого образца прибавляют 50 мл эфира,
свободного от пероксидов, 20 мл азотной кислоты разведённой 12,5 %,
20 мл воды и нагревают с обратным холодильником до полного растворения
испытуемого образца. Раствор охлаждают, помещают в делительную воронку и
удаляют водный слой. Эфирный слой дважды встряхивают с водой порциями по
4 мл. Водные слои объединяют, промывают 15 мл эфира, свободного от
пероксидов, и доводят водой до объёма 50,0 мл. Раствор используют для
последующих испытаний.

Органический слой выпаривают досуха и сушат остаток при температуре от
100 до 105 °C. Остаток используют для проведения испытания в разделах
«Температура затвердевания», «Кислотное число».

*Температура затвердевания.* Не менее 53 °C (ОФС «Температура
затвердевания», методика 2). Определение проводят с использованием
остатка, полученного при приготовлении исходного раствора +
(раздел «Испытания»).

*Кислотное число.* От 195 до 210 (ОФС «Кислотное число», метод 2).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,2 г
остатка, полученного при приготовлении исходного раствора (раздел
«Испытания»), растворяют в смеси растворителей и доводят той же смесью
до метки.

*Кислотность или щёлочность*. К 1,0 г испытуемого образца прибавляют
20 мл воды, свободной от углерода диоксида и кипятят в течение 1 мин при
постоянном встряхивании, после охлаждения раствор фильтруют. К 10 мл
фильтрата прибавляют 0,05 мл бромтимолового синего раствора 0,1 %
спиртового. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более
0,05 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М или натрия гидроксида
раствора 0,1 М.

*Хлориды*. Не более 0,1 %. Помещают 10,0 мл исходного раствора (см.
выше) в колбу, доводят водой до 40 мл и при необходимости нейтрализуют
азотной кислотой концентрированной (проба на лакмусовую бумагу).
Прибавляют 1 мл азотной кислоты концентрированной и 1 мл серебра нитрата
раствора 0,1 М и доводят водой до 50 мл. Перемешивают и выдерживают в
течение 5 мин в защищённом от света месте. Полученный раствор по степени
мутности не должен превышать раствор, содержащий 1,4 мл 0,02 М раствора
хлористоводородной кислоты.

*Сульфаты*. Не более 1,0 %. Помещают 6,0 мл исходного раствора (см.
выше) в колбу и доводят водой до 40 мл и при необходимости нейтрализуют
хлористоводородной кислотой концентрированной (проба на лакмусовую
бумагу). Прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 3 М и 3 мл
бария хлорида раствора 12 % и доводят водой до объёма 50 мл.
Перемешивают и выдерживают в течение 10 мин. Полученный раствор по
степени мутности не должен превышать раствор, содержащий 3,0 мл 0,02 М
раствора кислоты серной.

*Кадмий*. Не более 0,0003 % («ОФС Атомно-абсорбционная спектрометрия»,
метод 2).

Для ополаскивания стеклянной посуды перед использованием и для
приготовления всех водных растворов применяют воду, предварительно
пропущенную через сильнокислотную, сильноосновную смешанную ионообменную
смолу. Используют реактивы с максимально низким содержанием кадмия,
свинца и никеля и хранят все растворы реактивов в контейнерах из
боросиликатного стекла. Стеклянную посуду перед использованием очищают
путём замачивания в тёплом растворе азотной кислоты с концентрацией
773 г/л в течение 30 мин и последующим ополаскиванием деионизированной
водой (водой для хроматографии).

_Раствор модификатора_. Растворяют в воде 20 г аммония дигидрофосфата и
1 г магния нитрата и доводят до объёма 100 мл этим же растворителем.
(Альтернативно может использоваться подходящий матричный модификатор,
рекомендованный производителем графитовой печи атомно-абсорбционного
спектрометра).

_Испытуемый раствор._ Помещают 0,100 г испытуемого вещества в
политетрафторэтиленовый сосуд для минерализации, прибавляют 2,5 мл
азотной кислоты, свободной от свинца и кадмия и плотно укупоривают в
соответствии с инструкциями производителя. Сосуд нагревают при
температуре 170 °C в течение 3 ч и медленно охлаждают на воздухе до
комнатной температуры в соответствии с инструкциями производителя. Так
как могут выделяться едкие газы, сосуд осторожно открывают в вытяжном
шкафу. Полученный остаток растворяют в воде и доводят до объёма 10,0 мл
этим же растворителем.

Примечание – Использование сосуда для минерализации осуществляется
строго в соответствии с инструкциями по технике безопасности и по
применению. Для минерализации нельзя использовать сосуды с металлической
оболочкой или вкладыши, которые использовались при работе с соляной
кислотой из-за загрязнения в результате коррозии металлической оболочки
соляной кислотой.

_Контрольный раствор_. Доводят 25 мл азотной кислоты, свободной от
свинца и кадмия, водой до объёма 100,0 мл.

_Эталонный раствор кадмия 0,0030 мкг/мл_. В мерную колбу вместимостью
1000 мл помещают 3 мл кадмия стандартного раствора 1 мкг/мл и доводят
контрольным раствором до метки.

Доводят 1,0 мл испытуемого раствора контрольным раствором до объема
10,0 мл. Готовят смеси из полученного раствора, эталонного раствора
кадмия 0,0030 мкг/мл и контрольного раствора в следующих соотношениях:
(1,0:0:1,0 о/о/о), (1,0:0,5:0,5 о/о/о), (1,0:1,0:0 о/о/о). К каждой
смеси прибавляют 50 мкл раствора модификатора и перемешивают.

Полученные растворы содержат соответственно 0 мкг/мл, 0,00075 мкг/мл и
0,0015 мкг/мл кадмия из эталонного раствора кадмия 0,0030 мкг/мл.

Оставшийся испытуемый раствор сохраняют для проведения испытаний
«Свинец» и «Никель».

_Условия испытания_

[cols="15%,85%"]
|===

|_Источник излучения_ |лампа с полым катодом для определения кадмия;
|_Длина волны_ |228,8 нм;
|_Атомизатор_ |графитовая печь;
|_Платформа_ |с пиропокрытием с интегрированной кюветой.
|===

_Условия проведения испытания_: используют температурную программу для
кадмия, рекомендуемую производителем атомно-абсорбционного спектрометра.

_Температурные условия для определения кадмия методом
атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи_

[cols="25%,^25%,^25%,^25%",options="header"]
|===

^|Стадия |Конечная температура, °С |Время поднятия температуры, с |Время
удерживания температуры, с
|Высушивание |110 |10 |20

|Озоление |600 |10 |30

|Атомизация |1800 |0 |5
|===

*Свинец*. Не более 0,0010 %. («ОФС Атомно-абсорбционная спектрометрия»,
метод 2).

Химическую посуду обрабатывают аналогично, как указано в испытании
«Кадмий».

_Раствор модификатора._ Раствор модификатора, приготовленный в испытании
«Кадмий».

_Испытуемый раствор._ Испытуемый раствор, приготовленный в испытании
«Кадмий».

_Контрольный раствор._ Контрольный раствор, приготовленный в испытании
«Кадмий».

_Эталонный раствор свинца 0,100 мкг/мл._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1 мл свинца стандартного раствора 100 мкг/мл и доводят
контрольным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1 мл полученного раствора и доводят контрольным раствором до
метки.

Готовят смеси из испытуемого раствора, эталонного раствора свинца
0,100 мкг/мл и контрольного раствора в следующих соотношениях:
(1,0:0:1,0, о/о/о), (1,0:0,5:0,5, о/о/о), (1,0:1,0:0, о/о/о). К каждой
смеси прибавляют 50 мкл раствора модификатора и перемешивают.
Полученные растворы содержат соответственно 0 мкг/мл, 0,025 мкг/мл и
0,05 мкг/мл свинца из эталонного раствора свинца 0,100 мкг/мл.

_Условия испытания_

[cols="15%,85%",]
|===

|_Источник излучения_ |лампа с полым катодом для определения свинца;
|_Длина волны_ |283,3 нм;
|_Атомизатор_ |графитовая печь;
|_Платформа_ |с пиропокрытием с интегрированной кюветой.
|===

_Условия проведения испытания_: используют температурную программу для
свинца, рекомендуемую производителем атомно-абсорбционного спектрометра.

_Температурные условий для определения свинца методом
атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи_

[cols="25%,^25%,^25%,^25%",options="header",]
|===
^|Стадия |Конечная температура (°С) |Время поднятия температуры (с)
|Время удерживания температуры (с)
|Высушивание |110 |10 |20

|Озоление |450 |10 |30

|Атомизация |2000 |0 |5
|===

*Никель*. Не более 0,0005 %. («ОФС Атомно-абсорбционная спектрометрия»,
метод 2).

Химическую посуду обрабатывают аналогично, как указано в испытании
«Кадмий».

_Раствор модификатора_. 20 г аммония дигидрофосфата растворяют в воде и
доводят до объёма 100 мл этим же растворителем. Альтернативно может
использоваться матричный модификатор, рекомендованный производителем
графитовой печи атомно-абсорбционного спектрометра.

_Испытуемый раствор._ Испытуемый раствор, приготовленный в испытании
«Кадмий».

_Контрольный раствор_. Контрольный раствор, приготовленный в испытании
«Кадмий».

_Эталонный раствор никеля_ 0,050 мкг/мл__.__ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мл никеля стандартного раствора 1 мкг/мл и доводят
контрольным раствором до метки.

Готовят смеси из испытуемого раствора, эталонного раствора никеля
0,050 мкг/мл и контрольного раствора в следующих соотношениях:
(1,0:0:1,0, о/о/о), (1,0:0,5:0,5, о/о/о), (1,0:1,0:0, о/о/о). К каждой
смеси прибавляют 50 мкл раствора модификатора и перемешивают. Полученные
растворы содержат соответственно 0 мкг/мл, 0,0125 мкг/мл и 0,025 мкг/мл
никеля из эталонного раствора никеля 0,050 мкг/мл.

_Условия испытания_

[cols="15%,85%",]
|===

|_Источник излучения_ |лампа с полым катодом для определения никеля;
|_Длина волны_ |232,0 нм;
|_Атомизатор_ |графитовая печь;
|_Платформа_ |с пиропокрытием с интегрированной кюветой.
|===

_Условия проведения испытания:_ используют температурную программу для
никеля, рекомендуемую производителем атомно-абсорбционного спектрометра.

_Температурные условия для определения никеля методом
атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи_

[cols="25%,^25%,^25%,^25%",options="header",]
|===
^|Стадия |Конечная температура (С) |Время поднятия температуры (с) |Время
удерживания температуры (с)
|Высушивание |110 |10 |20

|Озоление |1000 |20 |30

|Атомизация |2300 |0 |5
|===

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 6,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Около 1,0 г испытуемого вещества высушивают
до постоянной массы при температуре 105 °С.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

*_Магний_*

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В коническую колбу вместимостью 250 мл помещают 0,500 г испытуемого
вещества, прибавляют 50 мл смеси из равных объёмов бутанола и этанола,
5 мл аммиака раствора концентрированного 25 %, 3 мл аммиачного буферного
раствора, 30,0 мл 0,1 М раствора натрия эдетата и 15 мг эриохрома
чёрного Т индикаторной смеси и нагревают при температуре 45–50 °C до
получения прозрачного раствора.

Титруют 0,1 М раствором цинка сульфата до изменения окраски раствора от
синей до фиолетовой.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 2,431 мг магния.

*_Стеариновая кислота и пальмитиновая кислота_*

Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС «Газовая
хроматография» (метод внутренней нормализации)).

_Испытуемый раствор_. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают
0,10 г испытуемого вещества и растворяют в 5 мл бора фторида в метаноле
14 %, далее колбу присоединяют к обратному холодильнику и кипятят в
течение 10 мин. Затем в колбу через холодильник прибавляют 4 мл гептана,
кипятят в течение 10 мин и охлаждают. В колбу прибавляют 20 мл натрия
хлорида насыщенного раствора, встряхивают и выдерживают до разделения
слоёв.

Органический слой сушат с использованием 0,1 г натрия сульфата
безводного (предварительно промытого гептаном). 1,0 мл полученного
раствора доводят гептаном до объёма 10,0 мл.

_Раствор сравнения._ Готовят как испытуемый раствор, используя вместо
испытуемого вещества 50,0 мг фармакопейного стандартного образца
пальмитиновой кислоты и 50,0 мг фармакопейного стандартного образца
стеариновой кислоты.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|30 м × 0,32 мм, кварцевая капиллярная, покрытая слоем
макрогола 20 000 толщиной 0,5 мкм; |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Скорость потока |2,4 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="40%,^30%,^30%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °C
|Колонка |0–2 |70
| |2–36 |70 → 240
| |36–41 |240
|Блок ввода проб (инжектор) | |220
|Детектор | |260
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания._ Метилстеарат – 1; метилпальмитат –
около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _разрешение_ между пиками метилпальмитата и метилстеарата должно быть
не менее 5,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
метилпальмитата и метилстеарата должно быть не более 3,0 % (6 введений);
 
- _относительное стандартное отклонение_ отношения площадей пиков
метилпальмитата к площадям пиков метилстеарата должно быть не более
1,0 % (6 введений).

[discrete]
===== Функциональные характеристики

Испытание проводят, если магния стеарат применяется в качестве
смазывающего вещества при производстве таблеток и капсул.

*Распределение частиц по размерам.* В соответствии с ОФС «Ситовой
анализ» или ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом
лазерной дифракции света».

*Удельная площадь поверхности*. В соответствии с ОФС «Определение
удельной площади поверхности порошков методом газовой адсорбции».
Определяют удельную площадь поверхности в диапазоне P/P~0~ от 0,05 до
0,15.

Образец дегазации: в течение 2 ч при температуре 40 °C.

*Термогравиметрия.* В соответствии с ОФС «Термический анализ» (метод 1).

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


