[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0355 Фосфазид (Phosphazidum)

*Взамен ВФС 42-3497-99*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0355_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[β-D-3-Азидо-1-(5-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил)-1,2,3-тридезоксирибофуранозил-5]фосфонат
натрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % фосфазида
C~10~H~13~N~5~NaO~6~P в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком порошок с характерным
запахом.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе и гексане.

[discrete]
===== Идентификация

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 5 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до
350 нм должен иметь максимум поглощения при 266 нм и минимум поглощения
при 234 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Растворяют 150 мг субстанции в 2 мл воды.
Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на натрий
(ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +22 до +28 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 6,5  до 8,5  (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы
используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Метанол—аммония ацетата раствор 0,05 М 50:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают, 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде, при необходимости
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, не допуская
нагревания, и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца фосфазида._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца фосфазида, растворяют в воде, при необходимости выдерживают на
ультразвуковой бане в течение 5 мин, не допуская нагревания, доводят
объём раствора водой до метки и перемешивают. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём
раствора водой до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора
водой до метки и перемешивают.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца фосфазида и доводят объём раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Предколонка 2+|4 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный для
хроматографии; |

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 265 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |90 |10
|5–15 |90 → 70 |10 → 30
|15–30 |70 → 0 |30 → 100
|30–35 |0 |100
|35–40 |0 → 90 |100 → 10
|40–45 |90 |10
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор стандартного образца фосфазида и
испытуемый раствор.

{asterisk}{asterisk} _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
для проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика фосфазида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца фосфазида:

- _фактор асимметрии пика_ (_A~S~_) фосфазида должен быть не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика фосфазида должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0355_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика фосфазида на хроматограмме раствора стандартного образца фосфазида; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца фосфазида, мг; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_P_	-	содержание фосфазида в фармакопейном стандартном образце фосфазида,%.


_Допустимое содержание примесей_:

- любая примесь – не более 1,0 %;

- сумма всех примесей – не более 3,0 %.

*Вода.* Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца фосфазида._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца фосфазида, растворяют в воде, при необходимости выдерживают на
ультразвуковой бане в течение 5 мин, не допуская нагревания, и доводят
объём раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На хроматограмме раствора стандартного образца фосфазида _относительное
стандартное отклонение_ площади пика фосфазида должно быть не более
2,0 % (6 введений).

Содержание фосфазида C~10~H~13~N~5~NaO~6~P в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0355_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика фосфазида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика фосфазида на хроматограмме раствора стандартного образца фосфазида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца фосфазида, мг; +
	_P_	–	содержание фосфазида в фармакопейном стандартном образце фосфазида,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Перед проведением испытания должна быть проверена разделительная
способность хроматографической системы.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


