[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


===== ОФС.1.5.1.0003 Листья (Folia)

*Взамен ОФС.1.5.1.0003.15*

 
Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное
сырьё, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные
листочки сложного листа. Листья собирают обычно вполне развитые, с
черешком или без черешка.

====== Идентификация

*_Внешние признаки_*

_Цельное и измельчённое сырьё._ Подготовка сырья к анализу:

- мелкие и кожистые листья исследуют сухими;

- крупные, тонкие листья (как правило, смятые) размягчают во влажной
камере или путём погружения на несколько минут в горячую воду;

- свежие листья исследуют без предварительной подготовки.

Подготовленные к анализу листья раскладывают на стеклянной пластинке и
рассматривают при дневном свете невооружённым глазом, с помощью лупы
(10×) и т.п.

Диагностическое значение имеют:

. _Строение_ (простое, сложное − непарноперистосложное,
парноперистосложное, дваждыпарноперистосложное,
дваждынепарно-перистосложное, пальчатосложное, тройчатосложное и др.) _и
размеры листовой пластинки._
. _Форма листовой пластинки_ (округлая, эллиптическая,
широкоэллиптическая, узкоэллиптическая, продолговатая, яйцевидная,
широкояйцевидная, узкояйцевидная, обратнояйцевидная,
округлообратно-яйцевидная, широко-обратнояйцевидная, ланцетная,
сердцевидная, стреловидная, копьевидная, серповидная, игольчатая и др.).
. _Глубина рассечения листовой пластинки_ (пальчатолопастные,
перистолопастные, тройчатолопастные, пальчатораздельные,
перисто-раздельные, тройчатораздельные, пальчаторассеченные,
перисто-рассеченные, тройчаторассеченные)_._
. _Характер основания_ (округлое, широкоокруглое, узкоокруглое,
клиновидное, узкоклиновидное, ширококлиновидное, усечённое, выемчатое,
сердцевидное и др.) _и верхушки_ (острая, округлая, туповатая,
выемчатая, оттянутая и др.) _листовой пластинки._
. _Характер края листа_ (цельный, пильчатый, двоякопильчатый, зубчатый,
городчатый, выемчатый)_._
. _Наличие черешка, его размеры._
. _Характер поверхности черешка (гладкая, ребристая, бороздчатая и
др.)._
. _Наличие влагалища, прилистников_ (свободные, сросшиеся),
_характеристика,_ _размеры._
. _Опушение листа и черешка_ (обилие и расположение волосков).
. _Жилкование листа_ (у однодольных − параллельное, дуговидное; у
двудольных − перистое, пальчатое; у папоротников и примитивных семенных
растений (например, растения сем. гинкговые (_Ginkgoaceae_) −
дихотомическое).
. _Наличие эфирномасличных желёзок и других образований_ на поверхности
листа или наличие вместилищ в мезофилле.
. _Размеры_ определяют с помощью измерительной линейки или миллиметровой
бумаги. Измеряют длину и ширину пластинки листа, длину и диаметр
черешка.

Для измельчённых листьев определяют:

. _Цвет_ определяют с обеих сторон листа.

. _Запах_ определяют при растирании.

_Порошок._ Помещают на гладкую, белую поверхность и при дневном свете
рассматривают невооружённым глазом, с помощью лупы (10×) и т.п. Отмечают
цвет смеси частиц (общей массы и отдельных вкраплений), форму частиц,
происхождение частиц и их характер (если определяется). При рассмотрении
под лупой обращают внимание на опушённость фрагментов, характер
поверхности (гладкая, шероховатая, покрытая желёзками и др.). Определяют
запах (аналогично цельным и измельчённым листьям). Определяют размер
частиц порошка аналогично измельчённым листьям.

*_Микроскопические признаки_*

_Цельное и измельчённое сырьё._ Готовят микропрепараты в соответствии с
ОФС «Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного
растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения»
из цельных листьев или кусочков пластинки листа с краем и жилкой,
кусочков листа от основания и верхушки, кусочков черешка (если лист
имеет черешок), рассматривая их с поверхности. При анализе толстых и
кожистых листьев (например, эвкалипт прутовидный, толокнянка
обыкновенная, брусника обыкновенная) готовят поперечные срезы и
«давленые» микропрепараты. При необходимости также готовят поперечные
срезы черешков.

Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:


. _Характер кутикулы_ верхнего и нижнего _эпидермиса_ (ровная;
морщинистая, в том числе продольно-морщинистая, поперечно-морщинистая,
лучисто-морщинистая; штриховатая; гребневидная и др.).
. _Форма клеток_ верхнего и нижнего _эпидермиса_ (изодиаметрическая −
округлая, квадратная, многоугольная; полигональная − прямоугольная,
овальная, ромбовидная, веретеновидная, комбинированная и др.);
_извилистость стенок клеток_ верхнего и нижнего _эпидермиса_ (прямые,
извилистые, волнистые, зигзагообразные, зубчатые и др.), _степень_
извилистости; _утолщённость стенок клеток_ верхнего и нижнего
_эпидермиса_ (равномерная, чётковидная).
. _Наличие устьиц_, их форма (круглая, овальная), размеры, частота
встречаемости на верхнем и нижнем эпидермисе.
. _Тип устьичного аппарата_:
** аномоцитный тип (беспорядочно-клеточный) – аномоцитный (или
ранункулоидный) — устьица окружены неопределённым числом клеток, не
отличающихся по форме и размерам от остальных клеток эпидермиса;
** диацитный тип (двуклеточный) – устьица окружены двумя околоустьичными
клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели;
** парацитный тип (параллельноклеточный) – с каждой стороны устьица,
вдоль его продольной оси расположены по одной или более околоустьичных
клеток;
** анизоцитный тип (неравноклеточный) – устьица окружены тремя
околоустьичными клетками, из которых одна значительно меньше двух
других;
** тетрацитный тип – устьице окружено 4 симметрично расположенными
околоустьичными клетками: две клетки параллельны устьичной щели, а две
другие примыкают к полюсам замыкающих клеток;
** гексацитный тип − устьице окружено 6 околоустьичными клетками: две
пары расположены симметрично вдоль замыкающих клеток, а две клетки
занимают полярные положения;
** энциклоцитный тип – побочные клетки образуют узкое кольцо вокруг
замыкающих клеток;
** актиноцитный тип – характеризуется несколькими побочными клетками,
радиально расходящимися от замыкающих клеток.

[arabic, start=5]
. _Наличие_ _водяных устьиц_ (отличаются крупным размером и расположены
обычно на верхушке листа или зубчика, над гидатодой).
. _Погружённость устьиц в эпидермис_ (выступающие над эпидермисом,
погружённые в эпидермис).
. _Наличие и строение волосков_ на верхнем и нижнем эпидермисе (простые
и головчатые, одно- и многоклеточные, одно-, дву- и многорядные,
пучковые, разветвлённые и неразветвлённые), _их размеры, особенности
мест их присоединения_ (наличие розетки), _утолщённость стенок_
(толстые, тонкие стенки), _характер кутикулы_ (ровная, бородавчатая,
штриховатая).
. _Наличие желёзок_ на верхнем и нижнем эпидермисе, их строение,
размеры.
. _Наличие секреторных каналов, млечников, вместилищ_ (в паренхиме под
эпидермисом).
. _Наличие и строение кристаллических включений_ (одиночные кристаллы
различной формы, друзы, рафиды, стилоиды, цистолиты, кристаллический
песок и др.), _их локализация_ (в паренхиме под эпидермисом, в паренхиме
в виде кристаллоносной обкладки вокруг проводящих пучков и групп
волокон, редко в клетках эпидермиса), _размеры_.
. _Наличие включений запасных питательных веществ_: слизи, инулина и др.
(в паренхиме под эпидермисом, реже в клетках эпидермиса).
. _Структура мезофилла_ (форма клеток, однородность, расположение,
наличие аэренхимы).
. _Строение листа_ (дорсовентральный, изолатеральный).
. _Строение проводящей системы_ _листа_ (форма главной жилки;
количество, форма, расположение проводящих пучков в жилке; структура
проводящих пучков − расположение флоэмы и ксилемы, наличие механических
тканей).
. _Наличие механической ткани_ (колленхима, склеренхимные волокна,
каменистые клетки, лубяные волокна и др.).
. _Строение черешка:_ на поперечном срезе черешка листа указывают его
форму в средней, базальной и апикальной части (округлая, треугольная,
желобчатая, серповидная, слегка крыловидная, широко-крылатая), число и
расположение _проводящих пучков,_ наличие механической ткани
(колленхимы, склеренхимы).

Описание основных анатомо-диагностических признаков должно
сопровождаться иллюстративным материалом (микрофотографиями и др.) и
быть приведено в фармакопейной статье.

_Порошок._ Готовят микропрепараты порошка в соответствии с ОФС
«Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного
сырья и лекарственных средств растительного происхождения». В
микропрепаратах порошка рассматривают фрагменты листьев с главной и
второстепенными жилками, фрагменты листьев с краем листовой пластинки,
фрагменты верхушки листа, фрагменты в поперечном сечении, фрагменты
черешка. В изучаемых частицах порошка отмечают все проявляющиеся
анатомо-диагностические признаки, перечисленные для цельных и
измельчённых листьев. Обращают внимание на то, что ряд элементов
(волоски, желёзки, кристаллы, друзы и пр.) может быть отделён от частиц
листа; в порошке наблюдается много фрагментов тканей и отдельных
элементов: волоски и их фрагменты, желёзки, отдельные кристаллы кальция
оксалата и фрагменты кристаллоносной обкладки, механические клетки −
волокна, склереиды, фрагменты секреторных каналов, вместилищ, млечников
и др.

В порошке с размером частиц свыше 0,5 мм в рассматриваемых фрагментах
можно различить практически все признаки, характерные для цельного и
измельчённого сырья. Некоторые элементы эпидермиса могут быть в виде
обломков волосков, желёзок и др.; из-за разрушения клеток могут
встречаться отдельные кристаллы, друзы и др.

Ещё более затруднено выделение анатомо-диагностических признаков в
порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее
0,5 мм. Здесь также могут быть фрагменты различных участков эпидермиса
листа, однако по возможности больше внимания следует уделить единичным
элементам: отдельным волоскам, желёзкам, кристаллам, особенностям клеток
и пр.

В порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее
0,5 мм обращают внимание на особенности строения клеток и наличие
единичных элементов эпидермиса и мезофилла листа – отдельных волосков,
желёзок, их фрагментов, кристаллов и др.

Описание основных анатомо-диагностических признаков должно
сопровождаться иллюстративным материалом (микрофотографиями и др.) и
быть приведено в фармакопейной статье.

*_Люминесцентная микроскопия._* Рассматривают сухой порошок, реже
поперечный срез листа, приготовленный из цельного или измельчённого
сырья после предварительного размягчения во влажной камере. Наблюдается
собственная (первичная) флуоресценция сырья в ультрафиолетовом свете.
Наиболее яркое свечение имеют кутикула, клеточные оболочки механических
тканей, элементов ксилемы, волосков, содержимое отдельных клеток или
тканей мезофилла, эпидермиса листа в зависимости от их химического
состава. Листья некоторых растений характеризуются ярким и специфическим
свечением содержимого желёзок, секреторных каналов и вместилищ в
зависимости от химического состава содержимого.

*_Основные группы биологически активных веществ_*

. _Качественные микрохимические и гистохимические реакции_. Проводят в
микропрепаратах листьев (на поперечных срезах, препаратах с поверхности,
в порошке), чаще всего с целью обнаружения толстой кутикулы, эфирного
масла (может быть представлено в виде капель или заключено во вместилища
и/или канальцы), а также слизей в соответствии с ОФС «Микроскопический и
микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и
лекарственных средств растительного происхождения».

. _Качественные реакции._ Проводят с извлечением из листьев по
методикам, приведённым в фармакопейной статье.

. _Хроматография._ Проводят анализ извлечений из листьев с помощью
различных хроматографических методик с использованием соответствующих
фармакопейных стандартных образцов, маркёров (активных или
аналитических). Для испытаний используют водное или водно-спиртовое
извлечение из листьев, а также извлечения, полученные с помощью других
подходящих растворителей, если это указано в фармакопейной статье. Чаще
всего в извлечениях из листьев определяют компоненты эфирных масел,
флавоноиды и др.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Анализ проводят в извлечении из листьев при наличии
соответствующих указаний в фармакопейной статье. Допускается ссылка на
раздел «Количественное определение». Приводится описание условий
регистрации спектра с указанием длин волн, при которых должны
наблюдаться максимум(ы), иногда минимум(ы), поглощения.

====== Испытания

*_Влажность_*. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Определение
влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных средств
растительного происхождения» и нормативными требованиями, указанными в
фармакопейной статье.

*_Зола общая._* Испытание проводят в соответствии с ОФС «Зола общая» и
нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

*_Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте._* Испытание проводят
в соответствии с ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»
и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

*_Измельчённость_.* Испытание проводят в соответствии с ОФС «Определение
подлинности, измельчённости и содержания примесей в лекарственном
растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» и
нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

*_Допустимые примеси._* Испытание проводят в соответствии с ОФС
«Определение подлинности, измельчённости и содержания примесей в
лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных
препаратах» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной
статье.

*_Тяжёлые металлы и мышьяк._* Испытание проводят в соответствии с ОФС
«Определение содержания тяжёлых металлов и мышьяка в лекарственном
растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

*_Радионуклиды._* Испытание проводят в соответствии с ОФС «Определение
содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и
лекарственных растительных препаратах».

_**Заражённость вредителями запасов**._ Испытание проводят в соответствии
с ОФС «Определение степени заражённости лекарственного растительного
сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов».

_**Остаточные количества пестицидов**._ Испытание проводят в соответствии
с ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном
растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

*_Микробиологическая чистота._* Испытание проводят в соответствии с ОФС
«Микробиологическая чистота».

*_Количественное определение_.* В разделе приводят валидированную(ые)
методику(и) определения индивидуального вещества или суммы биологически
активных веществ в пересчёте на индивидуальное вещество с использованием
соответствующих фармакопейных стандартных образцов, маркёров (активных
или аналитических). В качестве приемлемого метода могут быть
использованы химические методы (титриметрия), физико-химические методы
(различные виды хроматографии, спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях и др.).

Если компоненты с установленной терапевтической активностью (активные
маркёры) известны, то именно их содержание в листьях подлежит
определению (если возможно).

Косвенным методом количественного определения является определение
экстрактивных веществ, извлекаемых определённым для конкретного вида
сырья экстрагентом, в соответствии с ОФС «Определение содержания
экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных
растительных препаратах».

====== Хранение

В соответствии c ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и
лекарственных растительных препаратов».


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


