[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0616 Пирибедил (Piribedilum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0616_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-{4-[(2H-1,3-Бензодиоксол-5-ил)метил]пиперазин-1-ил}пиримидин.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % пирибедила
C~16~H~18~N~4~O~2~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим
или мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400
см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку
спектра фармакопейного стандартного образца пирибедила (Приложение А).

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в
ацетонитриле (для растворения субстанции в ацетонитриле допускается
обработка ультразвуком не более 1 мин) в области длин волн от 190 до
400 нм должен иметь максимумы при 198 нм, 245 нм, 288 нм и минимумы при
219 нм и 268 нм. В качестве раствора сравнения используют ацетонитрил.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 96 до 99°С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают под вакуумом при
температуре 80 °С в течение 3 ч до постоянной массы.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы
защищают от света.

_Растворитель._ ПФА—ПФБ 400:100.

_Модифицирующий реактив._ Смешивают 1 мл водорода пероксида, 9 мл
муравьиной кислоты и выдерживают при комнатной температуре в течение
1 ч. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 2,3 г калия дигидрофосфата, и
1,01 г натрия гептансульфоната в 950 мл воды и доводят значение рН калия
гидроксида раствором 1 % или фосфорной кислоты раствором 0,05 М до 4,6.
В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают полученный раствор и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40,0 мг
субстанции, растворяют в 10 мл ПФБ, при необходимости обрабатывают
ультразвуком в течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20,0 мг субстанции,
растворяют в 5 мл ПФБ, при необходимости обрабатывают ультразвуком в
течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,2 мл
модифицирующего реактива и выдерживают при комнатной температуре в
течение 1 ч, доводят объём раствора ПФА до метки. Полученный раствор
центрифугируют при 4000 об./мин в течение 10 мин.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков примесей._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 20,0 мг стандартного образца буспирона примеси А
(пирибедила примесь А) и около 20,0 мг спирта пиперонилового (пирибедила
примесь В), растворяют в 5 мл ПФБ, при необходимости обрабатывают
ультразвуком в течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры,
доводят объём раствора ПФБ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание.*

Примесь А: 2-(пиперазин-1-ил)пиримидин [20980-22-7].

Примесь В: (2__H__-1,3-бензодиоксол-5-ил)метанол [495-76-1].

Примесь С:
1-[(2__H__-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил]-4-(пиримидин-2-ил)-λ^5^-пиперазин-1-ий-1-олат
[53954-71-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3,5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,4 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |81 |19
|15–43 |81 → 46 |19 → 54
|43–48 |46 |54
|48–49 |46 → 81 |54 → 19
|49–60 |81 |19
|===

Хроматографируют раствор для идентификации пиков примесей, раствор для
проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для
проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Идентификация примесей._ Хроматограмма раствора для идентификации пиков
примесей используется для идентификации пиков примесей А и В;
хроматограмма раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы используется для идентификации пика
примеси С.

_Относительное время удерживания соединений_. Пирибедил – 1 (около
12,5 мин), примесь А – около 0,18; примесь В – около 0,31; примесь  С –
около 0,64.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы:

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика пирибедила должно быть не менее
20.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы:

- _разрешение (R)_ между пиками пирибедила и примесью С должно быть не
менее 8,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) пирибедила должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика пирибедила должно
быть не более 5 % (6 введений).

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 0,75; примесь  В – 3,95; примесь С – 1,55.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пиков каждой из примесей A, B и С не должны превышать площадь
пика пирибедила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
пирибедила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика пирибедила на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного
пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически, используя в качестве
индикаторного электрода – стеклянный, в качестве электрода сравнения –
хлорсеребряный (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 14,915 мг пирибедила
C~16~H~18~N~4~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

[[app_fs_2.1.0616_1]]
[discrete]
===== Приложение А. Рисунок спектра фармакопейного стандартного образца пирибедила

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0616_2.png[]
|===

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


