[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0396 Гидрокортизона бутират

*Гидрокортизон* +
*Hydrocortisoni butyras* 

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0396_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β,21-Дигидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-17-ил)бутаноат.

Содержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % гидрокортизона бутирата
C~25~H~36~O~6~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в тетрагидрофуране, хлороформе,
1,2-дихлорэтане, растворим в метаноле, умеренно растворим в этаноле,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр предварительно высушенной субстанции в
области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
гидрокортизона бутирата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика гидрокортизона
бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона
бутирата (раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +47 до +54 (1 % раствор предварительно
высушенной субстанции в хлороформе, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 10 мл дихлорметана
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

+*+ *Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 1,0 г калия дигидрофосфата в 1000 мл
воды, доводят значение рН до 5,50 калия гидроксида раствором 45 %,
переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Растворитель._ Буферный раствор—ацетонитрил 200:800.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата_. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца гидрокортизона бутирата, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
3 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–12,5 |80 → 35 |20 → 65
|12,5–15,5 |35 |65
|15,5–20,5 |35 → 80 |65 → 20
|20,5–22,5 |80 |20
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме испытуемого
раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками любой примеси и гидрокортизона
бутирата должно быть не менее 1,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах _(Х)_ вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0396_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата, мг; +
	_P_	–	содержание гидрокортизона бутирата в фармакопейном стандартном образце гидрокортизона бутирата,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 1,0 %;

- сумма всех примесей – не более 2,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади пика
гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца
гидрокортизона бутирата (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают в вакууме 1 г (точная навеска)
субстанции при температуре 78 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Растворитель А._ Уксусная кислота ледяная—тетрагидрофуран 1:1000.

_Растворитель Б._ Уксусная кислота ледяная—вода—метанол 1:500:500.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Уксусная кислота ледяная—ацетонитрил—вода
5:380:620.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе А и доводят объём
растворителем А до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
10,0 мл полученного раствора и доводят объём растворителем Б до метки.

_Раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата_. В мерную колбу
вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца гидрокортизона бутирата, растворяют в
растворителе А и доводят объём растворителем А до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём
растворителем Б до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца гидрокортизона бутирата:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) гидрокортизона бутирата должен
быть не более 1,6;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика гидрокортизона
бутирата должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
гидрокортизона бутирата, должна составлять не менее 4000 теоретических
тарелок.

Содержание гидрокортизона бутирата C~25~H~36~O~6~ в субстанции в
процентах (_Х_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0396_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	–	содержание гидрокортизона бутирата в фармакопейном стандартном образце гидрокортизона бутирата,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Проверка разделительной способности хроматографической системы должна
быть приведена в нормативной документации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


