[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС 2.1.0048 Этилпарагидроксибензоат (Ethylis parahydroxybenzoas)


*Взамен ФС.2.1.0048.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0048_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Этил(4-гидроксибензоат).

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % этилпарагидроксибензоата
C~9~H~10~O~3~.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

*Растворимость.* Легко растворим в спирте 96 % и метаноле, очень мало
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
этилпарагидроксибензоата.

. _ТСХ_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного для
хроматографии F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)._ Уксусная кислота ледяная—вода—метанол 1:30:70.
* _Испытуемый раствор А_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Испытуемый раствор Б_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора ацетоном до
метки.
* _Раствор стандартного образца этилпарагидроксибензоата._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца
этилпарагидроксибензоата, растворяют в ацетоне и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.
* _Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг примеси В (раздел Испытания,
Родственные примеси), прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят
объём раствора ацетоном до метки.
* На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора Б
(2 мкг), раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата (2 мкг)
и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (по
2 мкг). Пластинку сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с
ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
* _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2
разделённые зоны адсорбции.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора Б по положению, величине и степени подавления флуоресценции
должна соответствовать зоне адсорбции этилпарагидроксибензоата на
хроматограмме раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 115 до 118 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакууме над безводным
силикагелем в течение 24 ч.

*Прозрачность раствора*. Раствор 1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность*. Растворяют 0,2 г субстанции в 5 мл спирта 96 %,
прибавляют 5 мл воды, свободной от углерода диоксида, и 0,1 мл
бромкрезолового зелёного (синего) раствора 0,05 %. Окраска раствора
должна измениться от прибавления не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия
гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М—метанол
350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят
объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца этилпарагидроксибензоата._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,5 мл
метанола и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл
раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл
полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, 5 мг
примеси А и 5 мг примеси В, растворяют в ПФ, и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь В (метилпарагидроксибензоат): метил(4-гидроксибензоат)
[99-76-3].

Примесь С (пропилпарагидроксибензоат): пропил(4-гидроксибензоат)
[94-13-3].

Примесь D (бутилпарагидроксибензоат): бутил(4-гидроксибензоат)
[94-26-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °C; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 272 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания пика
этилпарагидроксибензоата. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Этилпарагидроксибензоат –
1 (около 3 мин); примесь А – около 0,5; примесь B – около 0,8.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и этилпарагидроксибензоата
должно быть не менее 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика
примеси А умножают на 1,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площади пика
этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площади пика
этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади пика
этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,1 %).

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца этилпарагидроксибензоата и
испытуемый раствор.

Содержание этилпарагидроксибензоата C~9~H~10~O~3~ в субстанции в
процентах (_X_) вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0048_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, мг; +
	_P_	-	содержание этилпарагидроксибензоата в фармакопейном стандартном образце этилпарагидроксибензоата,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.
 

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


