
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0476 Урапидил (Urapidilum)

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0476_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1,3-Диметил-6-({3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил}амино)
пиримидин-2,4(1H,3H)-дион.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % урапидила C~20~H~29~N~5~O~3~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до почти белого цвета кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в уксусной кислоте безводной, умеренно
растворим в спирте 95 %, очень мало растворим или практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца урапидила.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).
 
[none]
* _Испытуемый раствор._ Готовят раствор субстанции в спирте 95 % с
номинальной концентрацией урапидила 10 мкг/мл.
* _Раствор стандартного образца урапидила._ Готовят раствор фармакопейного
стандартного образца урапидила в спирте 95 % с номинальной концентрацией
урапидила 10 мкг/мл.
* Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца
урапидила в области от 200 до 350 нм должны иметь максимум и минимум при
одних и тех же длинах волн.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 156 до 161 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Диэтиламин—ацетонитрил—вода 1:300:700.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл переносят 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл приготовленного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси 1_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 15 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси 1 урапидила, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца примеси 2_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 15 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси 2 урапидила, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца урапидила,
растворяют в ПФ, прибавляют по 0,5 мл раствора стандартного образца
примеси 1 и раствора стандартного образца примеси 2 и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 3,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора и 3,0 мл раствора стандартного образца примеси 1 и доводят
объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь 1: +
6-[[3-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил]амино]-1,3-диметил-2,4(1H,3H)-пиримидиндион +
[34661-79-5].

Примесь 2: 1-(2-метоксифенил)-пиперазин [35386-24-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм и 268 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |45 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, стандартный раствор, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Урапидил – 1 (около
8 мин); примесь 2 – около 0,7; примесь 1 – около 0,9.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей 1 и 2
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
стандартного раствора.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности системы _разрешение (R~S~)_ между
пиками примеси 1 и урапидила должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика урапидила должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ урапидила должен быть не менее 0,8 и
не более 1,5;

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
урапидила должно быть не менее 10.

Содержание примеси 1 в субстанции в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0476_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси 1 на хроматограмме испытуемого раствора, измеренная при длине волны 268 нм; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси 1 на хроматограмме стандартного раствора, измеренная при длине волны 268 нм; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси 1, мг; +
	_P_	–	содержание примеси 1 в фармакопейном стандартном образце примеси 1 урапидила,%.


Содержание примеси 2 в субстанции в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0476_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси 2 на хроматограмме испытуемого раствора, измеренная при длине волны 240 нм; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси 2 на хроматограмме стандартного раствора, измеренная при длине волны 240 нм; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси 2, мг; +
	_P_	–	содержание примеси 2 в фармакопейном стандартном образце примеси 2 урапидила,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (_X_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0476_4.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора, измеренная при длине волны 268 нм; +
	_S~0~_	–	площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения, измеренная при длине волны 268 нм.


_Допустимое содержание примесей:_

- примеси 1 и 2 − не более 0,15 % каждая;

- любая другая примесь − не более 0,10 %;

- сумма всех примесей − не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика урапидила на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,03 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,003 %.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3,0 г
субстанции, встряхивают до растворения с 40 мл ацетона и 4,5 мл азотной
кислоты 2 М раствора и доводят объём раствора водой до метки, при
необходимости фильтруют.

_Эталонный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 мл
0,01 М раствора хлористоводородной кислоты, добавляют 40 мл ацетона и
4,5 мл азотной кислоты 2 М раствора и доводят объём раствора водой до
метки.

К испытуемому раствору и эталонному раствору добавляют по 1,0 мл серебра
нитрата раствора 0,1 М, перемешивают и выдерживают 5 мин в защищённом от
света месте. Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна
превышать опалесценцию эталонного раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 2,9  ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор препарата c концентрацией 10 мг урапидила в 1 мл 96% этилового
спирта. Последующие разведения выполняют с помощью воды для определения
бактериальных эндотоксинов (вода для БЭТ).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 70 мг (точная навеска) предварительно высушенной субстанции в
80 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,92 мг урапидила
C~20~H~29~N~5~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


