[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0494 Тримебутина малеат

*Тримебутин* +
*Trimebutini maleas* +

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0494_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[(2__RS__)-2-(Диметиламино)-2-фенилбутил](3,4,5-триметоксибензоата)
(2__Z__)-бут-2-ендиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,5 % тримебутина малеата
C~22~H~29~NO~5~·C~4~H~4~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в ацетонитриле, умеренно растворим в ацетоне,
мало растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тримебутина малеата.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 131 до 135 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 100 мл ацетона,
обработанный ультразвуком, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 3,6 г натрия дигидрофосфата
безводного в 900 мл воды и доводят значение рН раствора фосфорной
кислотой концентрированной до 3,0, переносят полученный раствор в мерную
колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Растворяют 0,24 г натрия дигидрофосфата безводного в
180 мл воды, доводят значение рН раствора фосфорной кислотой разведённой
10 % до 2,5, доводят объём раствора водой до 200 мл и прибавляют 50 мл
ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор примеси C._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг
примеси C, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл
полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца тримебутина для
проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси D и
E, растворяют в 1 мл раствора примеси C.

*Примечание*

Примесь C: метил(3,4,5-триметоксибензоат) [1916-07-0].

Примесь D: +
[(1__RS__)-1-[(диметиламино)метил]-1-фенилпропил](3,4,5-триметоксибензоат)
[92414-09-0].

Примесь E: +
[(2__RS__)-2-(метиламино)-2-фенилбутил](3,4,5-триметоксибензоат)
[84333-59-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными
группами, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–3 |78 |22
|3–6,5 |78 → 65 |22 → 35
|6,5–15 |65 → 60 |35 → 40
|15–35 |60 |40
|35–40 |60 → 78 |40 → 22
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Тримебутин – 1 (около
12 мин); малеиновая кислота – около 0,17; примесь E – около 0,9; примесь
D – около 1,3; примесь C – около 1,4.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей C, D и E
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу тримебутина для
проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей D и C должно быть не менее
1,5;

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси E и
тримебутина должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси E не должна более чем в 6 раз превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика тримебутина на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых менее 0,5
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 50,35 мг тримебутина
малеата C~22~H~29~NO~5~·C~4~H~4~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


