[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0324 Эзомепразол натрия

*Эзомепразол* +
*Esomeprazolum natricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0324_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-{(_S_)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1__H__-бензимидазол-1-ид
натрия.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % эзомепразола натрия
C~17~H~18~N~3~NaO~3~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Аморфный порошок белого или светло-серого цвета.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца эзомепразола натрия.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
омепразола на хроматограмме раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы (раздел «Количественное
определение»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения.* От +29,0° до +33,0° (1,0 % раствор субстанции в воде,
ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 80 мг субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность раствора, полученного в
испытании «Прозрачность раствора», измеренная в кювете с толщиной слоя
1 см в максимуме поглощения при длине волны 440 нм, не должна превышать
0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*рН.* От 9,5 до 11,5 (0,8 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы, содержащие эзомепразол натрия и омепразол, защищают от
света и используют свежеприготовленными.

*_1. Энантиомерная чистота_*

_Буферный раствор рН 6,0_. Растворяют 4,0 г натрия дигидрофосфата
безводного, 1,5 г динатрия гидрофосфата безводного в 800 мл воды и
доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной или натрия
гидроксида раствором 1 М до 6,00. Переносят полученный раствор в мерную
колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Буферный раствор рН 11,0._ Растворяют 0,73 г трикалия фосфата
тригидрата и 3,84 г динатрия гидрофосфата безводного в 800 мл воды и
доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной или натрия
гидроксида раствором 1 М до 11,0. Переносят полученный раствор в мерную
колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор рН 6,0 50:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель_. Буферный раствор рН 11,0.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в 5 мл метанола и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора растворителем до
метки, перемешивают и центрифугируют со скоростью 14 000 об/мин в
течение 10 мин.

_Раствор стандартного образца R-омепразола_. В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца омепразола,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг субстанции,
растворяют в 2 мл метанола и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора, 1,0 мл раствора стандартного образца _R_-омепразола и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

_R_-Омепразол: +
2-[(_R_)-(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метансульфинил]-5-метокси-1__H__-бензимидазол
[119141-89-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4 мм, силикагель модифицированный α~1~-кислотным
гликопротеином для хиральной хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 302 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |100 → 85 |0 → 15
|10–20 |85 |15
|20–20,01 |85 → 100 |15 → 0
|20,01–30 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительные времена удерживания соединений_. Эзомепразол – 1 (около
6 мин); _R_-омепразол – около 0,76.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками _R_-омепразола и эзомепразола должно
быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) эзомепразола должен быть не более
2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
эзомепразола должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей_:

- площадь пика _R_-омепразола не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,16 %).

*_2. Другие примеси_*

_Буферный раствор_. Растворяют 1,4 г динатрия гидрофосфата безводного в
800 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной
до 7,60. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 270:730.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 14 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости
обрабатывая ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. Полученный раствор
центрифугируют при 14 000 об/мин в течение 10 мин.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси D омепразола._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1 мг фармакопейного стандартного образца
примеси D омепразола, растворяют в ПФ, при необходимости обрабатывая
ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная
навеска) стандартного образца омепразола, растворяют в 40 мл ПФ, при
необходимости обрабатывая ультразвуком, охлаждают до комнатной
температуры, прибавляют 5,0 мл раствора стандартного образца примеси D
омепразола и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,4 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь D: +
2-[(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метансульфонил]-5-метокси-1__H__-бензимидазол +
[88546-55-8].

Примесь E: +
3,5-диметил-4-метокси-2-{[(_RS_)-5-метокси-1__H__-бензимидазол-2-сульфинил]метил}пиридин
1-оксид +
[176219-04-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм силикагель октилсилильный для хроматографии,
3,5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Температура образца |4 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |40 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания пика
эзомепразола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для идентификации примесей, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительные времена удерживания соединений_. Эзомепразол – 1 (около
10 мин); примесь E – около 0,4; примесь D – около 0,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси D используется
хроматограмма раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси D и омепразола должно быть не
менее 3,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
эзомепразола должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей:_

- площадь пика каждой из примесей D и E не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 2). Для
определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг эзомепразола натрия
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография») в условиях испытания «Родственные примеси. Другие
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) омепразола должен быть не менее
0,9 и не более 2,0.

Содержание эзомепразола натрия C~17~H~18~N~3~NaO~3~S в субстанции в
процентах (_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0324_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика эзомепразола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика омепразола на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца омепразола, мг; +
	_P_	–	содержание омепразола в фармакопейном стандартном образце омепразола,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_367,40_	–	молекулярная масса эзомепразола натрия;
	_345,42_	–	молекулярная масса омепразола.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


