[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|=== 



==== ФС 2.1.0211 Хлорпропамид (Chlorpropamidum)


*Взамен ФС.2.1.0211.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0211_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-Пропил-_N'_-(4-хлорбензолсульфонил)мочевина.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % хлорпропамида
C~10~H~13~ClN~2~O~3~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, растворим в
спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе, практически нерастворим в
воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца хлорпропамида.
 
[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метиленхлорида, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят хлористоводородной кислоты
раствором 0,01 М до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят хлористоводородной кислоты
раствором 0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора субстанции в области длин волн от
220 до 350 нм должен иметь максимум при 232 нм. Удельный показатель
поглощения в максимуме должен быть от 570 до 630. В качестве раствора
сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Нагревают 0,1 г субстанции с 0,15 мл натрия
гидроксида раствором 10 %; выделяющиеся пары должны окрашивать смоченную
водой красную лакмусовую бумагу в синий цвет.

. _Качественная реакция_. Смешивают 0,3 г субстанции в фарфоровом тигле
с 1,5 г смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой и смесь прокаливают
на огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 15 мл горячей
воды и фильтруют. 5 мл фильтрата подкисляют азотной кислотой и
прибавляют 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; должен образоваться
белый осадок, растворимый в растворе аммиака.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 126 до 130 °С (ОФС «Температура плавления»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ТСХ (ОФС
«Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Аммиака раствор концентрированный
25 %—циклогексан—метанол—метиленхлорид 11,5:30:50:100.

_Смесь растворителей_. Хлористоводородная кислота 25 %—вода—калия
перманганата раствор 50 г/л 10:10:20.

_Реактив для детектирования_. Крахмала раствор с калия йодидом.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор 4-хлорбензолсульфонамида_. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 15 мг 4-хлорбензолсульфонамида, растворяют в ацетоне и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор_ _N,N'-дипропилмочевины_. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 15 мг _N,N'_-дипропилмочевины, растворяют в ацетоне и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
0,3 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения Б._ Смешивают 5 мл раствора сравнения А с 10 мл
ацетона.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 100 мг субстанции, 5 мг
4-хлорбензолсульфонамида и 5 мг _N,N'_-дипропилмочевины, растворяют в
ацетоне и доводят объём раствора ацетоном до метки.

*Примечание*

Примесь А: 4-хлорбензолсульфонамид [98-64-6].

Примесь В: _N_,_N'_-дипропилмочевина [623-95-0].

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора
(250 мкг), раствора 4-хлорбензолсульфонамида (0,75 мкг), раствора
_N_,_N'_-дипропилмочевины (0,75 мкг), раствора сравнения А (0,75 мкг),
раствора сравнения Б (0,25 мкг) и раствора для проверки пригодности
хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на
воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют
восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления
следов растворителей в потоке холодного воздуха и нагревают при
температуре 110 °С в течение 10 мин. В камеру помещают выпарительную
чашку, содержащую смесь растворителей, закрывают и выдерживают в течение
15 мин. Горячую пластинку помещают в камеру и выдерживают пластинку в
контакте с парами хлора в течение 2 мин. Вынимают пластинку и помещают в
поток холодного воздуха до полного удаления паров хлора и пока покрытие
пластинки ниже точек нанесения растворов не будет давать синюю окраску с
каплей реактива для детектирования. Опрыскивают реактивом для
детектирования и просматривают в видимом свете.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы, должны обнаруживаться
три чёткие зоны адсорбции с приблизительными значениями _R~f~_ 0,4, 0,6
и 0,9, принадлежащие хлорпропамиду, примеси А и примеси В,
соответственно.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- зона адсорбции примеси А по совокупности величины и интенсивности
окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на
хроматограмме раствора 4-хлорбензолсульфонамида (не более 0,3 %);

- зона адсорбции примеси В по совокупности величины и интенсивности
окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на
хроматограмме раствора _N,N'_-дипропилмочевины (не более 0,3 %);

- любая зона адсорбции, кроме основной зоны адсорбции и зон адсорбции
примесей А и В, по совокупности величины и интенсивности окраски не
должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме
раствора сравнения А (не более 0,3 %);

- не более двух таких зон адсорбции по совокупности величины и
интенсивности окраски могут превышать соответствующую зону адсорбции на
хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %).

*Хлориды*. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Расторяют 0,3 г субстанции в
30 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфаты*. Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,25 г (точная навеска) субстанции в колбу и растворяют в 50 мл
спирта 96 %, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и
прибавляют 25 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до
розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,67 мг
хлорпропамида C~10~H~13~ClN~2~O~3~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


