[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0096 Дифенгидрамина гидрохлорид

*Дифенгидрамин* +
*Diphenhydramini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0096.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0096_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(Дифенилметокси)-_N_,_N_-диметилэтан-1-амина гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % дифенгидрамина гидрохлорида
C~17~H~21~NO·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 % и хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дифенгидрамина гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум при 253 нм, 258 нм и 264 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ На часовое стекло наносят 0,2 мл
концентрированной серной кислоты и прибавляют 20 мг субстанции; должно
появиться ярко-жёлтое окрашивание, постепенно переходящее в
кирпично-красное; от прибавления нескольких капель воды окраска должна
исчезнуть.

. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл воды.
Раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции
на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 168 до 172 ºС (ОФС «Температура плавления»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в воде, свободной от
углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»)_._

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2)_._

*рН раствора.* От 5,0 до 6,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Кислотность или щёлочность.* К 10 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», прибавляют 0,15 мл раствора метилового красного
и 0,25 мл 0,01 М раствор хлористоводородной кислоты. Для изменения
окраски раствора на жёлтую должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М
раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Фосфатный буферный раствор рН 3,0 (2).

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 70 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси А и 5 мг (точная навеска) бензгидрола,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, прибавляют
1,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: 2-дифенилметокси-N-метилэтанамин [53499-40-4].

Примесь В: 2-[(_RS_)-(4-метилфенил)фенилметокси]-_N,N_-диметилэтанамин
[19804-27-4].

Примесь C: 2-[(_RS_)-(4-бромфенил)фенилметокси]_-N,N_-диметилэтанамин
[1808-12-4].

Примесь D (бензгидрол): дифенилметанол [91-01-0].

Примесь E (бензофенон): дифенилметанон [119-61-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, для хроматографии, 5 мкм; |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |7-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Дифенгидрамин – 1 (около
6 мин); примесь A – около 0,9; примесь В – около 1,5; примесь C – около
1,8; примесь D – около 2,6; примесь E – около 5,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической
системы__ разрешение (R~S~)__ между пиками дифенгидрамина и примеси А
должно быть не менее 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика
примеси D умножают на 0,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,6 площади пика
дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 3,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 96 % и
прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 29,18 мг
C~17~H~21~NO·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


