[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0623 Рифабутин (Rifabutinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0623_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[(9__S__,12__E__,14__S__,15__R__,16__S__,17__R__,18__R__,19__R__,20__S__,21__S__,22__E__,24__Z__)-6,18,20-Тригидрокси-7,9,15,17,19,21,25-гептаметил-1'-(2-метилпропил)-14-метокси-5,10,26-триоксо-3,5,9,10-тетрагидроспиро\{9,4-[эпокси(пентадека-1,11,13-триен)имино]-2__H__-фуро[2',3':7,8]нафто[1,2-_d_]имидазол-2,4'-пиперидин}-16-ил]ацетат.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % рифабутина
C~46~H~62~N~4~O~11~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Красно-фиолетовый аморфный порошок.

*Растворимость*. Растворим в метаноле, мало растворим в воде и спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца рифабутина.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
рифабутина на хроматограмме раствора стандартного образца рифабутина (А)
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*

*_1. Примесь А._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза._ Ацетон—петролейный эфир 23:77.

_Растворитель._ Метанол—метиленхлорид 50:50.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси А
(1-(2-метилпропил)пиперидин-4-он [72544-16-2]), растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(100 мкг) и раствора стандартного образца примеси А (0,3 мкг). Пластинку
с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и помещают в камеру насыщенную парами йода
на 5 мин, вынимают пластинку, опрыскивают крахмала раствором с калия
йодидом, выдерживают в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при
длине волны 254 нм.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции примеси А, по
совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать
зону адсорбции на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного
образца примеси А (не более 0,3 %).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 500:500.

_Буферный раствор_. Растворяют 13,6 г калия дигидрофосфата в 800 мл
воды, доводят значение рН натрия гидроксида раствором 8,5 % до 6,5,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца рифабутина (А)._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца рифабутина, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца рифабутина (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца
рифабутина (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца рифабутина, растворяют в 2 мл
метанола, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % и выдерживают
при комнатной температуре в течение 4 мин. К полученному раствору
прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3 % и доводят
объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь В: 3-аминорифамицин S [51756-80-0].

Примесь С: 21,31-дидегидрорифабутин [2241829-23-0].

Примесь D: 3-амино-4-иминдорифамицин S [62041-01-4].

Примесь Е: 16-_O_-дезацетилрифабутин [100324-63-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|110 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20  мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
рифабутина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца рифабутина (Б)
и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Рифабутин – 1 (около
9 мин); примесь E – около 0,5; примесь В – около 0,6; примесь D – около
0,9; примесь С – около 1,3.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической
системы__ разрешение (R~S~)__ между вторым пиком из трёх продуктов
разложения и пиком рифабутина должно быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика рифабутина
на хроматограмме раствора стандартного образца рифабутина (Б) (не более
1,0 %) и площадь только одного такого пика может превышать 0,5 площади
пика рифабутина на хроматограмме раствора стандартного образца
рифабутина (Б) (0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь пика рифабутина на хроматограмме раствора стандартного образца
рифабутина (Б) (не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца рифабутина (Б) (не более
0,05 %).

*Вода.* Не более 2,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,3 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Другие примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца рифабутина (А) и
испытуемый раствор.

Содержание рифабутина C~46~H~62~N~4~O~11~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0623_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика рифабутина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика рифабутина на хроматограмме раствора стандартного образца рифабутина (А); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца рифабутина, мг; +
	_P_	–	содержание рифабутина в фармакопейном стандартном образце рифабутина,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


