[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС 2.1.0335 Азаметония бромид (Azamethonii bromidum)

*Взамен ФС 42-2769-91*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0335_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2,2'-(Метилазандиил)бис(__N,N__-диметил-__N__-этилэтанаминия) дибромид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % азаметония бромида
C~13~H~33~Br~2~N~3~ в пересчёте на безводное, свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок со слабым запахом.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим или растворим в воде, легко растворим в
спирте 96 %_._

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле, в
области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца азаметония
бромида. Для определения испытуемую субстанцию 10 мг растирают с
2 каплями вазелинового масла.

. _Качественная реакция_. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной
кислоты концентрированной; должны выделяться красновато-оранжевые пары
брома.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 4 мл воды,
прибавляют 2 мл пикриновой кислоты насыщенный раствор; должен
образоваться жёлтый осадок.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 210 до 215 °C (с разложением, ОФС «Температура
плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 110°С в
течение 2 ч. Затем, не вынимая из шкафа, растирают её, набивают капилляр
и тотчас запаивают.

{asterisk}{asterisk} *Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

 
{asterisk}{asterisk} *Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).
 

*рН.* От 5,0 до 7,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем целлюлозы для ВЭТСХ.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Уксусная кислота
ледяная—ацетонитрил—бутанол—метанол—вода 4:20:22:25:30.

_Испытуемый раствор._ Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл этанола.
Раствор используют свежеприготовленным.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора этанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 0,25 г субстанции в 4 мл этанола и прибавляют 1 мл
натрия гидроксида раствор 0,2 М. Перед использованием раствор
выдерживают в течение 1 ч. Раствор используют свежеприготовленным.

_Реактив для детектирования._ В коническую колбу помещают 20 мл воды,
5 мл хлористоводородной кислоты раствор 6 М, 2 мл реактива Драгендорфа
модифицированного по Бергоффу-Дельвиче и 6 мл натрия гидроксида раствор
6 М. При неполном растворении висмута гидроокиси при встряхивании
прибавляют несколько капель хлористоводородной кислоты раствора 6 М.
Хранят при температуре 2–8 °С не более 10 суток.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (500 мкг),
2,5 мкл раствора сравнения (2,5 мкг), 1 мкл раствора сравнения (1 мкг) и
10 мкл раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на
воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом.
Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают
реактивом для детектирования и просматривают в видимом свете.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения, содержащего 1 мкг субстанции, должна обнаруживаться чёткая
зона адсорбции действующего вещества.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделённые зоны
адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зоны адсорбции любой примеси сравнивают с зонами адсорбции на
хроматограммах раствора сравнения, содержащего 1 мкг (0,2 %) и 2,5 мкг
(0,5 %) азаметония бромида.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по
совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону
адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 2,5 мкг
азаметония бромида (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и
интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограмме раствора
сравнения, содержащего 1 мкг и 2,5 мкг азаметония бромида, не должно
превышать 0,5 %.

*Свободный бром.* Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют
0,1 г калия йодида и 1 мл крахмала раствор 1 %, не должно появляться
синее окрашивание.

*Сульфаты.* Не более 0,05 %. (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 10 мл воды
растворяют 0,2 г субстанции.

*Вода.* Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют около 0,4 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 1,9 ЕЭ на 1 мг субстанции
азаметония бромида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Взвешивают в закрытом бюксе 0,25 г (точная навеска) субстанции, помещают
в коническую колбу 200 мл, растворяют в 50 мл воды, прибавляют 10 мл
азотной кислоты разведённой 16 % и 25,0 мл 0,1 М раствора серебра
нитрата, энергично перемешивают. Полученный раствор титруют 0,1 М
раствором аммония тиоцианата до перехода окраски в коричневато-оранжевую
(индикатор – 2 мл железа(III) аммония сульфата раствор 10 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 19,56 мг азаметония
бромида C~13~H~33~Br~2~N~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


