[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0032 Рифампицин (Rifampicinum)

*Взамен ФС.2.1.0032.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0032_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[(2__S__,12__Z__,14__E__,16__S__,17__S__,18__R__,19__R__,20__R__,21__S__,22__R__,23__S__,24__E__)-5,6,9,17,19-Пентагидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[_N_-(4-метилпиперазин-1-ил)метанимидоил]-23-метокси-1,11-диоксо-1,2-дигидро-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триеназано)нафто[2,1-_b_]фуран-21-ил]ацетат.

Рифампицин – полусинтетический антибиотик, получаемый из рифамицина SV.

Содержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % рифампицина
C~43~Н~58~N~4~O~12~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Красно-коричневый или коричнево-красный кристаллический
порошок.

*Растворимость*. Растворим в метаноле, мало растворим в ацетоне, спирте
96 % и воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле, в
области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру стандартного образца рифампицина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Cпектр поглощения раствора субстанции,
приготовленного для количественного определения, в области длин волн от
220 до 500 нм должен иметь максимумы при 237, 254, 334 и 475 нм.
Отношение оптической плотности при 334 нм к оптической плотности при
475 нм должно быть около 1,75.

[discrete]
===== Испытания

*рН.* От 4,5 до 6,5 (1 % суспензия субстанции в воде, свободной от
углерода диоксида, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор для приготовления подвижной фазы_. Растворяют 1,9 г натрия
перхлората в 200 мл воды, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты
концентрированной, 5,9 г лимонной кислоты, 20,9 г калия фосфата
однозамещённого, доводят водой до 1000 мл.

_Подвижная фаза._ Ацетонитрил—раствор для приготовления подвижной
фазы 350:650.

_Смесь растворителей_. К 10 объёмам 21,01 % раствора лимонной кислоты
прибавляют 23 объёма 13,61 % раствора калия фосфата однозамещённого, 77
объёмов 17,42 % раствора калия фосфата двузамещённого, 250 объёмов
ацетонитрила и 640 объёмов воды.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг
субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью
растворителей до метки.

_Стандартный раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
20,0 мг стандартного образца рифампицина хинона, растворяют в
ацетонитриле и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до
метки.

*Примечание*

Рифампицина хинон: +
([(2__S__,12__Z__,14__E__,16__S__,17__S__,18__R__,19__R__,20__R__,21__S__,22__R__,23__S__,24__E__)-5,17,19-Тригидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[_N_-(4-метилпиперазин-1-ил)метанимидоил]-23-метокси-1,6,9,11-тетраоксо-1,2,6,9-тетрагидро-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триеназано)нафто[2,1-_b_]фуран-21-ил]ацетат
[13983-13-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|120 × 4,6 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии
(С18), 5 мкм; |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|двукратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение_ (_R_) между пиками рифампицина и рифампицина
хинона должно быть не менее 4,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика рифампицина хинона должна быть не более 1,5-кратной
площади пика рифампицина хинона на хроматограмме стандартного раствора
(не более 1,5 %);

- площадь любого пика, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона,
должна быть не более площади пика рифампицина на хроматограмме
стандартного раствора (не более 1,0 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме пика рифампицина хинона,
не должна более чем в 3,5 раза превышать площадь пика рифампицина на
хроматограмме стандартного раствора (не более 3,5 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции, сушат при температуре 80 °С и остаточном давлении
не более 0,67 кПа в течение 4 ч.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы»). Определение
проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в
зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с
использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Аномальная токсичность*. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 10 мг субстанции в 0,5 мл 1 %
раствора желатина на мышь, внутрь. Срок наблюдения 48 ч.

Для субстанций, предназначенных для приготовления лекарственных форм для
парентерального введения, испытание проводится следующим образом.

Тест-доза – 4 мг субстанции в 0,5 мл приготовленного раствора на мышь,
внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.

_Испытуемый раствор_. Помещают 300 мг (точная навеска) субстанции в
стерильную ступку, растирают. В мерную колбу вместимостью 15 мл помещают
30 мг аскорбиновой кислоты и 6 мг натрия сульфита, доводят объём
раствора водой для инъекций до метки и перемешивают. Полученный раствор
при постоянном перемешивании прибавляют к навеске субстанции, а затем по
каплям прибавляют натрия гидроксида раствор 2 М (около 50 – 200 мкл) до
полного растворения субстанции (рН 8 – 10). Концентрация рифампицина в
полученном растворе – 20 мг в 1 мл. К 2 мл полученного раствора
прибавляют 3 мл воды для инъекций для приготовления испытуемого раствора
с концентрацией рифампицина 8 мг в 1 мл.

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг рифампицина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции в спирте 96 % c концентрацией 5 мг/мл, а затем
разводят его водой для ЛАЛ-теста не менее чем в 40 раз.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют фосфатный буферный раствор
рН 7,4 и доводят объём раствора фосфатным буферным раствором рН 7,4 до
метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре
при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве
раствора сравнения используют фосфатный буферный раствор рН 7,4.

Содержание рифампицина С~43~Н~58~N~4~O~12~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0032_2.png[]
|===

где	_A_	–	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_a_	–	навеска субстанции, г; +
	_187_	–	удельный показатель поглощения рифампицина при длине волны 475 нм (image:im_fs_2.1.0032_3.png[]); +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте при
температуре не выше 25 °С.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


