[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0534 Оксиметазолина гидрохлорид

*Оксиметазолин* +
*Oxymetazolini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0534_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

6-_трет_-Бутил-3-[(4,5-дигидро-1__H__-имидазол-2-ил)метил]-2,4-диметилфенола
гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % оксиметазолина гидрохлорида
C~16~H~24~N~2~O·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 % и воде, практически
нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»)_._

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.
* _Растворитель._ Этилацетат—метанол 1:1.
* _Подвижная фаза (ПФ)._ Диэтиламин**—**циклогексан**—**этанол 6:15:79.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного
образца оксиметазолина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.
* _Раствор для детектирования._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 0,5 г калия феррицианида, растворяют в железа(III) хлорида
растворе 1,3 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и
раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования
и просматривают в видимом свете.
* Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по
положению, окраске и величине должна соответствовать зоне адсорбции
оксиметазолина на хроматограмме раствора стандартного образца
оксиметазолина гидрохлорида.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 0,2 мл натрия нитропруссида раствора 5 %, 0,2 мл натрия
гидроксида раствора 8,5 % и выдерживают в течение 10 мин. К полученному
раствору прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2 %; должно
появиться фиолетовое окрашивание.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
0,25 г субстанции, растворяют в воде, свободной от диоксида углерода, и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К полученному
раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 % и 0,2 мл
0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; должно появиться красное
окрашивание. Окраска раствора должна изменяться на жёлтую при
прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в
900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной
до 3,0. Раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят
объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения Б_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси А
(_N_-(2-аминоэтил)-2-(4-_трет_-бутил-3-гидрокси-2,6-диметилфенил)ацетамид
[1391194-44-7]) и 5 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой
до метки.

_Раствор сравнения В._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
раствора сравнения Б и доводят объём раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными
группами, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |70 |30
|5–20 |70 → 15 |30 → 85
|20–35 |15 |85
|===

Хроматографируют раствор сравнения В, раствор сравнения Б, раствор
сравнения А и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Оксиметазолин – 1 (около
5 мин), примесь А – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения Б _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и оксиметазолина
должно быть не менее 4,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать 1,5-кратную площадь
соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более
0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусной
кислоты безводной и 20 мл уксусного ангидрида, и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,68 мг
оксиметазолина гидрохлорида C~16~H~24~N~2~O·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


