[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0572 Сорафениба тозилат

*Сорафениб* +
*Sorafenibi tosilas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0572_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-Метил-4-[4-({[3-(трифторметил)-4-хлорфенил]карбамоил}амино)фенокси]пиридин-2-карбоксамида
4-метилбензолсульфонат.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % сорафениба тозилата
C~21~H~16~ClF~3~N~4~O~3~·C~7~H~8~O~3~S в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или желтовато-белый или коричневато-белый
кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в диметилформамиде, мало растворим в
метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
сорафениба тозилата.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в 50 мл метанола и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
400 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимум при 264 нм и
минимум при 238 нм.

[discrete]
===== Испытания

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие сорафениба тозилат или его примеси, используют
свежеприготовленными.

_Буферный раствор_. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в воде,
доводят значение рН до 4,5 фосфорной кислотой концентрированной,
переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор—ацетонитрил 450:550.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ К 600 мл смеси спирт 96 %—ацетонитрил (2:3) прибавляют
200 мл воды, предварительно доведённой фосфорной кислотой
концентрированной до значения рН 2,40.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 40 мл растворителя, выдерживают
на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной
температуры и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца сорафениба тозилата_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца сорафениба тозилата, растворяют в растворителе,
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин, охлаждают до
комнатной температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси С_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси С (3-(трифторметил)-4-хлоранилин [320-51-4]), прибавляют
80 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения,
охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца сорафениба тозилата,
прибавляют 8 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане в
течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1,0 мл
раствора стандартного образца примеси С и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца сорафениба тозилата и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |40 °С;  | |

|Температура образца |10 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |100 |0
|10–20 |100 → 45 |0 → 55
|20–25 |45 |55
|25–35 |45 → 100 |55 → 0
|35–45 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
сорафениба тозилата и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Сорафениб – 1 (около
10 мин); примесь С – около 0,6.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика сорафениба должно быть не менее 10,0.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси С
и сорафениба должно быть не менее 5,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца сорафениба тозилата:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) сорафениба должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика сорафениба должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0572_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика сорафениба на хроматограмме раствора стандартного образца сорафениба тозилата; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца сорафениба тозилата, мг; +
	_P_	-	содержание сорафениба тозилата в фармакопейном стандартном образце сорафениба тозилата,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь С – не более 0,12 %;

- любая примесь – не более 0,1%;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 2). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции и, в качестве
растворителя, метанол.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) предварительно растёртой субстанции в
40 мл уксусной кислоты ледяной и 160 мл пропионового ангидрида,
перемешивают в течение 5 мин, выдерживают на ультразвуковой бане в
течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 63,70 мг
сорафениба тозилата C~21~H~16~ClF~3~N~4~O~3~·C~7~H~8~O~3~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


