[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0076 Винпоцетин (Vinpocetinum)

*Взамен ФС.2.1.0076.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0076_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Этил[(13a__S__,13b__S__)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1__H__-индоло[3,2,1-_de_]пиридо[3,2,1-_ij_][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат].

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % винпоцетина
C~22~H~26~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость*. Растворим в хлороформе и метиленхлориде, мало растворим
в этаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанциив области от 4000 до 400 см^-1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца винпоцетина.

. _Спектрофотометрия._ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в
метаноле в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при
229±2 нм, 274±2 нм и 314±2 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 148 до 153 °С (ОФС «Температура плавления»).

*Удельное вращение*. От +127 до +134 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 100 мл хлороформа
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Аммония ацетата раствор 0,2 М_. В 500 мл воды растворяют 15,4 г аммония
ацетата и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000 мл.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Аммония ацетата раствор 0,2 М—ацетонитрил
450:550.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50,0 мл помещают
50,0 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартных образцов винпоцетина._ Растворяют 6,0 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, 5,0 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси В__,__ 3,0 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси С и 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D в 30 мл
ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50,0 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. К 1,0 мл
полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора стандартных образцов
винпоцетина и доводят объём раствора ПФ до 20,0 мл.

*Примечание*

Примесь А: 
+ этил[(12__RS__,13a__SR__,13b__SR__)-12-гидрокси-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1__H__-индоло[3,2,1-_de_]пиридо[3,2,1-_ij_][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат]
[68780-78-9].

Примесь В: +
метил[(13a__S__,13b__S__)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1__H__-индоло[3,2,1-_de_]пиридо[3,2,1-_ij_][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат]
[4880-92-6].

Примесь С: +
метоксивинпоцетин [70155-05-4].

Примесь D: +
_rac_-этил[(12__R__,13a__R__,13b__S__)-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1__H__-индоло[3,2,1-_de_]пиридо[3,2,1-_ij_][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат]
(Дигидровинпоцетин).

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, 5 мкм; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |15 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Винпоцетин – 1,0 (около
16 мин); примесь А – около 0,40; примесь D – около 0,68; примесь В –
около 0,75; примесь С – около 0,83.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения _разрешение_ (_R_) между пиками примеси D и В должно быть не
менее 2.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площади пика примеси А на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

- площадь каждой из примесей В и D не должна превышать площади
соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %);

- площадь пика примеси С не должна превышать площади пика примеси С на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площади пика
винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади пика
винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 5,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины», метод А).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 0,5 мг/мл в
2 % растворе аскорбиновой кислоты, затем разбавляют его в 30 раз и
нейтрализуют 0,1 М раствором натрия гидроксида до рН 6,0–7,0.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусный
ангидрид—уксусная кислота ледяная в соотношении 1:1 и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 35,05 мг винпоцетина
C~22~H~26~N~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


