[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0362 Фенотерола гидробромид

*Фенотерол* +
*Fenoteroli hydrobromidum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0362_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_rac_-5-[(1__R__)-Гидрокси-2-{[(2__R__)-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}этил]бензол-1,3-диола
гидробромид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % фенотерола гидробромида
C~17~H~21~NO~4~·HBr в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, очень легко растворим или
легко растворим в метаноле, легко растворим в спирте 96 % и
метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фенотерола гидробромида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную
реакцию Б на бромиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 50 мл воды, свободной
от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 4,2 до 5,2 (4 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Раствор калия дигидрофосфата._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 0,9 г калия дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят объём
раствора водой до метки.

_Раствор динатрия гидрофосфата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 24 г динатрия гидрофосфата безводного, растворяют в воде и
доводят объём раствора водой до метки.

_Буферный раствор._ Смешивают 690 мл раствора динатрия гидрофосфата и
10 мл раствора калия дигидрофосфата, доводят значение рН полученного
раствора фосфорной кислотой концентрированной до 8,5.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—буферный раствор 350:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 24 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения Б_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом для
проверки пригодности системы, содержащим примеси А, В и С, растворяют в
1 мл воды.

*Примечание*

Примесь А: +
_rac_-5-[(1__R__)-гидрокси-2-{[(2__S__)-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}этил]бензол-1,3-диол +
[107878-38-6].

Примесь В: +
2-{[(2__RS__)-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}-1-(3,4-дигидроксифенил)этан-1-он +
[1944-11-2].

Примесь С: +
_rac_-5-[(1__R__)-гидрокси-2-{[(2__R__)-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}этил]бензол-1,3-диол.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Фенотерол гидробромид – 1
(около 7 мин); примесь А – около 1,3; примесь С – около 2,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к
фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы,
содержащему примеси А, В и С, и хроматограмму раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и фенотерола гидробромида
должно быть не менее 3,0;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и С должно быть не менее
1,5.

_Поправочный коэффициент._ Для расчёта содержания площадь пика примеси В
умножают на 0,6.

_Допустимое содержание примесей:_

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика фенотерола
гидробромида на хроматограмме раствора сравнения А (не более 4,0 %);

- площадь пика примеси С не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (не
более 0,3 %);

- площадь пика примеси В не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (не
более 0,2 %);

- площадь пика любой неидентифицированной примеси не должна превышать
площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения
Б (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей, кроме А, не должна превышать
трёхкратную площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме
раствора сравнения Б (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика
фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (менее
0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Железо.* Не более 0,001 % **(**ОФС «Железо», метод 2).

_Испытуемый раствор._ Зольный остаток, полученный после сжигания 1,0 г
субстанции (ОФС «Сульфатная зола») растворяют в 2,5 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и доводят объём раствора
водой до 10 мл.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,6 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды, прибавляют
5,0 мл азотной кислоты разведённой 12,5 %, 25,0 мл серебра нитрата
раствора 0,1 М и 2,0 мл железа(III) аммония сульфата раствор 10 %.
Полученный раствор титруют аммония тиоцианата раствором 0,1 М до
появления оранжевого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М соответствует 38,43 мг фенотерола
гидробромида C~17~H~21~NO~4~·HBr.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


