[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС 2.1.0353 Флутиказона пропионат

*Флутиказон* +
*Fluticasoni propionas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0353_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β-Гидрокси-16α-метил-3-оксо-6α,9-дифтор-17β-{[(фторметил)сульфанил]карбонил}андроста-1,4-диен-17α-ил)пропаноат.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % флутиказона пропионата
C~25~H~31~F~3~O~5~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Умеренно растворим в метиленхлориде, мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца флутиказона пропионата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика флутиказона
пропионата на хроматограмме раствора стандартного образца флутиказона
пропионата (Б) (раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +32 до +36 в пересчёте на безводное, свободное
от органических растворителей вещество (0,5 % раствор субстанции в
метиленхлориде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие флутиказона пропионат и его примеси, используют
свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
800 мл воды, прибавляют 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной,
30 мл метанола и доводят объём раствора до метки водой.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
800 мл ацетонитрила, прибавляют 0,5 мл фосфорной кислоты
концентрированной, 30 мл метанола и доводят объём раствора до метки
ацетонитрилом.

_Растворитель._ ПФА–ПФБ 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца для идентификации примеси G._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг фармаклпейного стандартного
образца флутиказона пропионата для идентификации примеси G, растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца для идентификации примеси С._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного
образца флутиказона пропионата для идентификации примеси С, растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мг
фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора испытуемым раствором до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь С: +
(11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-6α,9-дифтор-17-{[(фторметил)сульфанил]карбонил}андроста-1,4-диен-17α-ил)ацетат +
[80474-24-4].

Примесь D: +
(11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-6α,9-дифтор-17-[(метилсульфанил)карбонил]андроста-1,4-диен-17α-ил)пропаноат +
[73205-13-7].

Примесь G: +
(11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-6α,9-дифтор-17-{[(фторметил)сульфанил]карбонил}андроста-1,4-диен-17α-ил)[11,17-дигидрокси-16α-метил-3-оксо-6α,9-дифторандроста-1,4-диен-17β-карбоксилат] +
[220589-37-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+| 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный,
деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки  |40 °C; | |

|Скорость потока  |1,0 мл/мин; | |

|Детектор  |спектрофотометрический, 239 нм; | |

|Объём пробы  |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header"]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |57 |43
|2–42 |57 → 45 |43 → 55
|42–62 |45 → 10 |55 → 90
|62–72 |10 |90
|72–77 |10 → 57 |90 → 43
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца для
идентификации примеси С, раствор стандартного образца для идентификации
примеси G и испытуемый раствор.

_Идентификация примесей._ Хроматограмма раствора стандартного образца
для идентификации примеси G используется для идентификации пика примеси
G; хроматограмма раствора стандартного образца для идентификации примеси
С используется для идентификации пика примеси С; хроматограмма раствора
для проверки разделительной способности хроматографической системы
используется для идентификации пика примеси D.

_Относительное время удерживания соединений._ Флутиказона пропионат – 1
(около 32 мин); примесь С – около 0,8; примесь D – около 0,95; примесь G
– около 1,3.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика флутиказона пропионата должно быть не менее
10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси D и
флутиказона пропионата должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ Содержание каждой из примесей в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС
«Хроматография»):

- примесь D – не более 0,3 %;

- примесь G – не более 0,3 %;

- примесь C – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,8 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика флутиказона
пропионата на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции, в качестве
растворителя – метанол.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
1,15 г аммония дигидрофосфата, растворяют в 900 мл воды, доводят
значение pH натрия гидроксида раствором 1 М или фосфорной кислотой
разведённой 10 % до 3,5, количественно переносят раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор—метанол 150:350:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости
обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры, доводят
объём раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 4,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца флутиказона пропионата (А)._ В мерную
колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца флутиказона пропионата, растворяют в ПФ, при
необходимости обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной
температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца флутиказона пропионата (Б)._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 4,0 мл раствора стандартного образца
флутиказона пропионата (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мг фармакопейного
стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют 2 мл раствора стандартного
образца флутиказона пропионата (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии
(С18), 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °C; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 239 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
флутиказона пропионата. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца флутиказона
пропионата (Б) и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Флутиказона пропионат – 1
(около 6 мин); примесь D – около 1,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками флутиказона пропионата и примеси D
должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца флутиказона пропионата
(Б):

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) флутиказона пропионата должен быть
не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика флутиказона
пропионата должно быть не более 2 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
флутиказона пропионата, должна составлять не менее 1000 теоретических
тарелок.

Содержание флутиказона пропионата C~25~H~31~F~3~O~5~S в субстанции в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0353_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика флутиказона пропионата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика флутиказона пропионата на хроматограмме раствора стандартного образца флутиказона пропионата Б; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца флутиказона пропионата, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание флутиказона пропионата в фармакопейном стандартном образце флутиказона пропионата,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


