[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0021 Кетамина гидрохлорид


*Кетамин* +
*Ketamini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0021.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0021_1.png[]
|===



[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорид.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % кетамина гидрохлорида C~13~H~16~ClNO∙HCl.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте
96 %, умеренно растворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца кетамина гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,3 г
субстанции, растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки__.__
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 250 до
320 нм должен иметь максимумы при 270 нм и 276 нм, минимум при 274 нм и
плечо в интервале от 260 до 266 нм.

[arabic,start=3]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,8 г
субстанции, растворяют в смеси 0,1 М раствор натрия
гидроксида—вода—метанол 1:4:95 и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью 0,1 М
раствор натрия гидроксида—вода—метанол 1:4:95 до метки__.__
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 250 до
350 нм должен иметь максимумы при 263 нм, 269 нм, 277 нм и 302 нм и
минимум при 282 нм.

[arabic,start=4]
. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения*. От –0,2° до +0,2° (2 % раствор субстанции в воде,
свободной от диоксида углерода, ОФС «Оптическое вращение»).

*Температура плавления*. От 258 до 262 °С (с разложением,
ОФС «Температура плавления», метод 1, без предварительного
подсушивания).

*Прозрачность раствора*. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора*. От 3,5 до 4,1 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)_. Растворяют 0,95 г натрия гексансульфоната в
1000 мл смеси ацетонитрил—вода 25:75 и прибавляют 4 мл уксусной кислоты
ледяной.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного
образца примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
0,5 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки. Раствор готовят непосредственно
перед использованием.

*Примечание*

Примесь А: 1-[(метилимино)(2-хлорфенил)метил]циклопентанол [6740-87-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|10-кратное от времени удерживания пика
кетамина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ кетамина – около 3–4,5 мин.

_Порядок выхода пиков:_ примесь А, кетамин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и кетамина должно быть не
менее 1,5;

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ кетамина должен быть не более 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь основного
пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1 %).

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг кетамина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с
концентрацией 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 200 раз.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл раствора
ртути(II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления
сине-зелёного окрашивания (индикатор – 2 капли кристаллического
фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,42 мг кетамина
гидрохлорида C~13~H~16~ClNO∙HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


