[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0395 Гефитиниб

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0395_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

7-Метокси-6-[3-(морфолин-4-ил)пропокси]-_N_-(4-фтор-3-хлорфенил)хиназолин-4-амин.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % гефитиниба
C~22~H~24~ClFN~4~O~3~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в диметилформамиде, мало растворим в
этаноле и метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца гефитиниба.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
гефитиниба на хроматограмме раствора стандартного образца гефитиниба
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Аммония ацетата раствор._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
9,68 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—аммония ацетата раствор 380:620.

_Растворитель_. Ацетонитрил—трифторуксусной кислоты раствор 0,2 %
400:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 35 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, обрабатывают
ультразвуком в течение 5–10 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца гефитиниба для
проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь В,
растворяют в 1,0 мл растворителя, обрабатывают ультразвуком до полного
растворения и охлаждают до комнатной температуры.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь В: +
7-метокси-6-[3-(морфолин-4-ил)пропокси]-_N_-(3-фтор-4-хлорфенил)хиназолин-4-амин +
[1603814-04-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 3 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |  

|Температура колонки |60 °С; |  |

|Скорость потока |0,9 мл/мин; |  |

|Детектор |спектрофотометрический, 247 нм; |  |

|Объём пробы |5 мкл; |  |

|Время хроматографирования |5-кратное от времени удерживания пика
гефитиниба. |  |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Гефитиниб – 1 (около
5,5 мин); примесь В – около 1,3.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси В используют
хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу гефитиниба
для проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
гефитиниба должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиком гефитиниба и пиком примеси В должно
быть не менее 3,0;

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ гефитиниба должен быть не менее
0,8 и не более 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,4 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика гефитиниба на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца гефитиниба._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 35 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца гефитиниба, растворяют в растворителе, обрабатывают ультразвуком
в течение 5–10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём
раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца гефитиниба и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца гефитиниба:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика гефитиниба должно
быть не более 1,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
гефитиниба, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок.

Содержание гефитиниба C~22~H~24~ClFN~4~O~3~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0395_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика гефитиниба на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика гефитиниба на хроматограмме раствора стандартного образца гефитиниба; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца гефитиниба, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание гефитиниба в фармакопейном стандартном образце гефитиниба,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


