[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС 2.1.0340 Абакавира сульфат (Abacaviri sulfas)

*Абакавир* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0340_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[(1__S__,4__R__)-4-[2-Амино-6-(циклопропиламино)-9__H__-пурин-9-ил]циклопент-2-ен-1-ил]метанола
сульфат (2:1).

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % абакавира сульфата
(C~14~H~18~N~6~O)~2~·H~2~SO~4~ в пересчёте на безводное и свободное от
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %
и метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1^, по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
абакавира сульфата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика абакавира на
хроматограмме раствора стандартного образца абакавира сульфата (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на сульфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания
[discrete]
====== Родственные примеси

*_Энантиомерная чистота._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Гептан—2-пропанол—диэтиламин 850:150:1.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Гептан—2-пропанол 500:500.

_Растворитель._ Трифторуксусная кислота—метанол 0,5:100.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в 30 мл растворителя, обрабатывая при
необходимости ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры,
прибавляют 30 мл 2-пропанола и доводят объём раствора гептаном до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца смеси стереоизомеров абакавира (содержит примесь 2
и 5), растворяют в 3 мл растворителя, обрабатывая при необходимости
ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 3 мл
2-пропанола и доводят объём раствора гептаном до метки.

*Примечание*

Примесь 2 (_транс_-абакавир): +
[(1__R__,4__R__)-4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9__H__-пурин-9-ил]циклопент-2-ен-1-ил]метанол +
[783292-37-5].

Примесь 5 (энантиомер абакавира): +
[(1__R__,4__S__)-4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9__H__-пурин-9-ил]циклопент-2-ен-1-ил]метанол +
[136470-79-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none, frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель модифицированный
трис(3,5-диметилфенилкарбамоил)амилозой для хиральной хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 286 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^26%,^25%,^25%,^24%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,% |Скорость потока, мл/мин
|0–25 |100 |0 |1,0
|25–27 |100 → 0 |0 → 100 |1,0
|27–37 |0 |100 |0,8
|37–39 |0 → 100 |100 → 0 |0,8
|39–55 |100 |0 |1,0
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Абакавир – 1 (около 17
мин); примесь 2 – около 0,8; примесь 5 – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 2 и примеси 5 должно быть не
менее 1,0;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 5 и абакавира должно быть не
менее 1,5.

Содержание примеси 5 в субстанции в процентах вычисляют согласно методу
нормирования (ОФС «Хроматография»).

_Допустимое содержание примесей:_

- примесь 5 – не более 0,3 %.

*_Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Вода—трифторуксусная кислота 999,5:0,5.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Вода—метанол 150:850.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в воде, обрабатывая при необходимости
ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца смеси родственных примесей абакавира
(содержит примеси 1–4), растворяют в воде и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь 1 (десциклопропил абакавир): +
[(1__S__,4__R__)-4-[2,6-диамино-9__H__-пурин-9-ил]циклопент-2-ен-1-ил]метанол +
[124752-25-6].

Примесь 2 (_транс_-абакавир): +
[(1__R__,4__R__)-4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9__H__-пурин-9-ил]циклопент-2-ен-1-ил]метанол +
[783292-37-5].

Примесь 3 (_О_-пиримидиновое производное абакавира): +
9-[(1__S__,4__R__)-4-{[(2,5-диамино-6-хлорпиримидин-4-ил)окси]метил}циклопент-2-ен-1-ил]-__N__^6^-циклопропил-9__H__-пурин-1,6-диамин +
[1443421-69-9].

Примесь 4 (__t__-бутиловое производное абакавира): +
9-[(1__S__,4__R__)-4-(_трет_-бутоксиметил)циклопент-2-ен-1-ил]-__N__^6^-циклопропил-9__H__-пурин-1,6-диамин +
[1443421-68-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none, frame=none]
|===

|Колонка |150 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–20 |95 → 70 |5 → 30
|20–35 |70 → 10 |30 → 90
|35,1–50 |95 |5
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Абакавир – 1 (около
17 мин); примесь 1 – около 0,65; примесь 2 – около 1,04; примесь 3 –
около 1,33; примесь 4 – около 1,7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~_) между пиками абакавира и примеси 2 должно быть не
менее 1,5.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют
согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

_Допустимое содержание примесей:_

- примесь 1 – не более 0,2 %;

- примесь 2 – не более 0,2 %;

- примесь 3 – не более 0,2 %;

- примесь 4 – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 % для каждой примеси;

- сумма примесей – не более 0,8 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 %.

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2).
Определение проводят в зольном остатке, полученном в испытании
«Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде, обрабатывая при
необходимости ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца абакавира сульфата_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца абакавира сульфата, растворяют в воде, обрабатывая
при необходимости ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца абакавира сульфата и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца абакавира сульфата:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ абакавира должен быть не более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика абакавира должно
быть не более 1,5 % (6 введений).

Содержание абакавира сульфата (C~14~H~18~N~6~O)~2~·H~2~SO~4~ в
субстанции в процентах в пересчёте на безводное и свободное от
органических растворителей вещество (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0340_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика абакавира на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика абакавира на хроматограмме раствора стандартного образца абакавира сульфата; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца абакавира сульфата, мг; +
	_P_	–	содержание абакавира сульфата в фармакопейном стандартном образце абакавира сульфата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


