[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0392 Галоперидола деканоат

*Галоперидол* +
*Haloperidoli decanoas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0392_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[4-(4-Хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % галоперидола деканоата
C~31~H~41~ClFNO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в спирте 96 %, метаноле и
метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца галоперидола деканоата.

. _Качественная реакция._ В фарфоровый тигель помещают 0,1 г
субстанции, сплавляют с 0,5 г натрия карбоната безводного над открытым
огнём в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. К
полученному остатку прибавляют 5 мл азотной кислоты разведённой 12,5 % и
фильтруют. К 1,0 мл полученного фильтрата прибавляют 1,0 мл воды.
Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор субстанции 10 % в метиленхлориде должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от
света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Тетрабутиламмония гидросульфата раствор
0,08 М.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца галоперидола деканоата и 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца бромперидола деканоата, растворяют в
метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
{1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-4-фенилпиперидин-4-ил}деканоат +
[1797824-64-6].

Примесь В: +
[4-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат.

Примесь С: +
[4-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-этил-4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат +
[1797982-02-5].

Примесь D: +
[4-(4-хлорфенил)-1-(4-{4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]фенил}-4-оксобутил)пиперидин-4-ил]деканоат +
[17970008-46-8].

Примесь E: +
[4-(4ʹ-хлорбифенил-4-ил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат +
[1796933-22-6].

Примесь F: +
[4-(3ʹ-хлорбифенил-4-ил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат +
[1797131-50-0].

Примесь G: +
4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он +
(галоперидол) [52-86-8].

Примесь H: +
[4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]октаноат +
[1134807-34-3].

Примесь I: +
[4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]нонаноат. +

Примесь J: +
[4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]ундеканоат +
[1797983-18-6].

Примесь K: +
[4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]додеканоат +
[65135-24-2].

Примесь L: 1-(4-фторфенил)этанон [403-42-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, для хроматографии, 3 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[,cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–30 |80 → 40 |20 → 60
|30–35 |40 |60
|35–40 |40 → 80 |60 → 20
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Галоперидола деканоат – 1
(около 24 мин); примесь G – около 0,1; примесь L – около 0,2; примесь H
– около 0,8; примесь I – около 0,88; примесь A – около 0,9; примесь B –
около 0,98; бромперидола деканоат – около 1,02; примесь J – около 1,1;
примесь C – около 1,15; примесь D – около 1,2; примесь K – около 1,22;
примесь F – около 1,26; примесь E – около 1,28.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей A, B, С, D,
E, F, G, H, I, J и K используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу
галоперидола деканоата для идентификации примесей.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками галоперидола деканоата и бромперидола
деканоата должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, С, D, E, F, G, H, I, J и K не
должна превышать площадь пика галоперидола деканоата на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади пика
галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения
(не более 1,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика
галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 30 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 2,3 ЕЭ на 1 мг галоперидола
деканоата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания
готовят исходный раствор субстанции в спирте 96 % с концентрацией
галоперидола деканоата 10 мг/мл.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,425 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусная
кислота безводная—метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до перехода окраски в зелёную (индикатор – 0,2 мл нафтолбензеина
раствора 0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 53,01 мг
галоперидола деканоата C~31~H~41~ClFNO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


