[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.1.2.0022 Упаковочные материалы на основе полипропилена для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм

*Вводится впервые*


Полипропилен, используемый как упаковочный материал для парентеральных и
офтальмологических лекарственных форм, состоит из гомополимера
пропилена, из сополимера пропилена с содержанием не более 25 % этилена,
а также представляет смесь (сплав) полипропилена с содержанием не более
25 % полиэтилена.

Упаковочный материал на основе полипропилена применяют для производства
упаковки (флаконы, бутылки, ампулы, пакеты и др.), укупорочных средств,
средств дозирования, плёнки (как полуфабриката для получения упаковки) и
других компонентов упаковки, предназначенных для лекарственных
препаратов, выпускаемых в виде парентеральных и офтальмологических
лекарственных форм.

====== Особенности технологии

В зависимости от цели предполагаемого назначения в полипропилен вводят
добавки для оптимизации его химических, физических и механических
свойств.

Полипропилен может содержать не более трёх антиоксидантов, одно или
несколько смазывающих или антиадгезивных веществ, а также титана диоксид
в качестве средства, обеспечивающего непрозрачность, предназначенного
для защиты от света.

Если иное не обосновано, добавки выбирают из перечня, в котором указано
их максимально допустимое содержание:

- бутилгидрокситолуол – не более 0,125 %;

- пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат]
– не более 0,3 %;

- 1,3,5-трис (3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)-трион – не более 0,3 %;

- октадецил-3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)пропионат – не более
0,3 %;

- этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] – не
более 0,3 %;

- диоктадецилдисульфид – не более 0,3 %;

- 2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]трифенол
– не более 0,3 %;

- 2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан] – не
более 0,3 %;

- дидодецил-3,3'-тиодипропионат – не более 0,3 %;

- диоктадецил-3,3' -тиодипропионат – не более 0,3 %;

- трис[2,4-ди-_трет_-бутилфенил]фосфит – не более 0,3 %.

Общая сумма перечисленных выше антиоксидантных добавок не должна
превышать 0,3 %.

Количество следующих добавок:

- гидротальцита – не более 0,5 %;

- алканамидов – не более 0,5 %;

- алкенамидов – не более 0,5 %;

- натрия алюмосиликат – не более 0,5 %;

- кремния диоксида – не более 0,5 %;

- натрия бензоата – не более 0,5 %;

- эфиров и солей жирных кислот – не более 0,5 %;

- тринатрия фосфата – не более 0,5 %:,

- жидкого парафина (вазелинового масла) – не более 0,5 %;

- цинка оксида – не более 0,5 %;

- талька – не более 0,5 %;

- магния оксида – не более 0,2 %;

- кальция стеарат или цинка стеарат или их сумма – не более 0,5 %;

- титана диоксида, только для материалов упаковки предназначенных для
офтальмологических лекарственных препаратов – не более 4 %.

Упаковочный материал должен выдерживать дополнительные испытания на
соответствующие добавки (при их наличии).

Полипропилен выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации
представляет собой полупрозрачные пластинки различной толщины, плёнку,
первичную упаковку, укупорочные средства или другие комплектующие
элементы упаковки.

Размягчается при температуре около 120°С.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных
материалов для лекарственных средств приведены в ОФС «Упаковка
лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из
полимерных материалов для фармацевтического применения».

Упаковочные материалы на основе полипропилена, предназначенные для
парентеральных и офтальмологических лекарственных форм, должны
обеспечивать возможность стерилизации произведённой упаковки в
соответствии с ОФС «Стерилизация».

====== Свойства

*_Растворимость._* Растворим в горячих ароматических углеводородах,
практически нерастворим в воде, этаноле, гексане, метаноле.

====== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полипропилена, в
диапазоне от 3800 см^-1^ до 650 см^-1^, должен соответствовать спектру
стандартного образца полипропилена и иметь максимумы при следующих
волновых числах (допустимое отклонение ±5 см^-1^): 1375 см^-1^;
1170 см^-1^; 995 см^-1^; 973 см^-1^.

[none]
* Для определения к 0,25 г испытуемого образца полипропилена прибавляют
10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин.
Несколько капель раствора помещают на плёнку натрия хлорида или на диск
калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при
температуре 80 °С.
* Если испытуемый образец представляет собой пластинку или плёнку, то
идентификацию выполняют непосредственно на отрезанном кусочке
подходящего размера.

[arabic,start=2]
. _Дифференциальная сканирующая калориметрия_ (ОФС «Термический
анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца полипропилена должна
соответствовать термограмме стандартного образца полипропилена.

[none]
* В тигель помещают 12 мг испытуемого образца. Регистрируют термограммы
испытуемого и стандартного образцов в атмосфере азота при температурах
от комнатной до 30° С выше температуры плавления. Достигнутую
температуру поддерживают в течение 10 мин, затем охлаждают до 50 °С ниже
температуры кристаллизации со скоростью от 10 до 20 °С в мин.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_ (для непрозрачного материала). В платиновом
тигле смешивают 20 мг испытуемого образца с 1 г калия гидросульфата и
нагревают до полного расплавления. После охлаждения прибавляют 20 мл
серной кислоты разведённой, осторожно нагревают и фильтруют. К
полученному фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной кислоты и 1 мл водорода
пероксида. Появляется оранжево-жёлтое окрашивание, если испытуемый
образец содержит добавку титана диоксида.

====== Испытания

_**Плотность**._ От 0,880 до 0,913г/см^3^ (ОФС «Определение плотности
полимерных материалов»).

*_Пробоподготовка_*

Образцы полипропилена для проведения испытания могут представлять собой
вырезанные из полимерного материала (пластин, листов, плёнки и т.п.)
кусочки необходимых размеров, или растворы и жидкости, полученные
экстрагированием полипропилена различными растворителями. Испытуемый
образец, предназначенный для экстрагирования, при необходимости,
разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см и
подготавливают несколько испытуемых растворов, проводя экстрагирование
упаковочного материала на основе полипропилена водой (испытуемый
раствор А), толуолом (испытуемый раствор Б) и кислотой (испытуемый
раствор В).

_Испытуемый раствор А_. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и
кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения
полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16
(ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу вместимостью
500 мл и доводят объём раствора водой до метки. Раствор используют в
течение 4 ч после приготовления.

_Испытуемый раствор Б_. В коническую колбу из боросиликатного стекла с
притёртой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл
толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании
в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °С и прибавляют при постоянном
перемешивании 120 мл метанола. Полученный раствор фильтруют через
стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную
колбу объёмом 250 мл. Промывают колбу для экстрагирования и фильтр 25 мл
смеси толуол-метанол в соотношении 40:60, полученную промывную жидкость
прибавляют к фильтрату в мерную колбу и доводят объём раствора той же
смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

_Испытуемый раствор В._ В коническую колбу из боросиликатного стекла с
притёртой пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл
0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и кипятят с обратным
холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Охлаждают и
декантируют раствор.

*_Прозрачность раствора._* Опалесценция испытуемого раствора А не должна
превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*_Цветность раствора._* Испытуемый раствор А должен быть бесцветным
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*_Светопоглощающие примеси._* Оптическая плотность испытуемого
раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с
толщиной слоя 1 см (по сравнению с водой для инъекций), не должна
превышать 0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

_Кислотность или щёлочность_

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора
раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более
1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового
оранжевого. Окраска раствора должна изменяться с жёлтой на оранжевую при
прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

*_Восстанавливающие вещества_*

В колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл
испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл раствора серной кислоты 16 % и
20 мл 0,002 М раствора калия перманганата и кипятят с обратным
холодильником в течение 3 мин, сразу охлаждают. Прибавляют 1 г калия
йодида и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до
обесцвечивания (индикатор – 0,25 мл 1 % раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо
20,0 мл испытуемого раствора А.

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия
тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не
должна превышать 0,5 мл.

*_Алюминий_*

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).

_Испытуемый раствор_. Испытуемый раствор В.

_Калибровочные растворы._ Разводят алюминия стандартный раствор
200 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Хром_*

Не более 0,000005 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).

_Испытуемый раствор_. Испытуемый раствор В.

_Калибровочные растворы._ Разводят стандартный раствор 100 мкг/мл
хром-иона смесью хлористоводородной кислоты и воды (2:8, об/об).

Измеряют величину эмиссии хрома при длине волны 205,55 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 205,50 нм.

Проверяют отсутствие хрома в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Титан_*

Не более 0,0001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»)

_Испытуемый раствор_. Испытуемый раствор В.

_Калибровочные растворы._ Разводят титана стандартный раствор 100 мкг/мл
хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 336,16 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Ванадий_*

Не более 0,00001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»)

_Испытуемый раствор_. Испытуемый раствор В.

_Калибровочные растворы._ Разводят ванадия стандартный раствор 1 мг/мл
смесью хлористоводородная кислота концентрированная—вода в соотношении
2:8 (о/о).

Измеряют величину эмиссии ванадия при длине волны 292,40 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 292,35 нм.

Проверяют отсутствие ванадия в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Цинк_*

Не более 0,0001 %. Определение проводят методом ААС
(ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1).

_Испытуемый раствор_. Испытуемый раствор В.

_Калибровочные растворы._ Разводят цинка стандартный раствор 10 мкг/мл
хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

_Условия испытания_

[cols="15%,85%",grid=none,frame=none]
|===

|Источник излучения |лампа с полым цинковым катодом;
|Длина волны |213,9 нм;
|Атомизация |воздушно-ацетиленовое пламя
|===

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Тяжёлые металлы_*

Не более 0,00025 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3 Б).

_Испытуемый раствор_. Упаривают 50 мл испытуемого раствора В на водяной
бане до объёма 5 мл, доводят объём раствора водой до 20 мл. Для
определения используют 12 мл полученного раствора.

_Раствор сравнения._ Стандартный раствор свинца 10 мкг/мл 2,5 мл доводят
водой до 10 мл.

*_Сульфатная зола_.* Не более 1,0 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 5 г (точная навеска) испытуемого образца.
Испытание не распространяется на полипропилен, который содержит добавку
титана диоксида.

В зависимости от состава упаковочных материалов на основе полипропилена,
проводят полностью или частично дополнительные испытания.

*_Фенольные антиоксиданты_*

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—ацетонитрил 300:700.

_Растворитель._ Ацетонитрил—тетрагидрофуран 50:50.

_Испытуемый раствор._ Выпаривают 50 мл испытуемого раствора Б досуха под
вакуумом при температуре 45 °С. Остаток растворяют в 5,0 мл
растворителя.

_Контрольный раствор._ Готовят из контрольного раствора,
соответствующего испытуемому раствору Б.

Готовят только те стандартные растворы, которые необходимы для
определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав испытуемого
образца – полипропилена.

_Стандартный раствор А._ Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного
образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца этилен-бис[3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в растворителе. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор Б._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца пентаэритритилтетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)
пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца
2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-
1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в растворителе. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор В._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца  октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и
60,0 мг фармакопейного стандартного образца
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора метиленхлоридом до метки. Раствор используют
свежеприготовленным.

_Стандартный раствор Г._ Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного
образца бутилгидрокситолуола в 10 мл растворителя. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор Д._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат]
в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор Е._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца
1,3,5-трис(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1__Н__,3__Н__,5__Н__)-трион в 10 мл растворителя. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор Ж._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца пентаэритритилтетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)
пропионат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Стандартный раствор И._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца
2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-
1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл растворителя. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор К._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца  октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в
10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

_Стандартный раствор Л._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил) фосфит в 10 мл метиленхлорида. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метиленхлоридом до метки. Раствор используют
свежеприготовленным.

_Метод 1_. Испытание проводят, если в испытуемом образце содержатся
добавки бутилгидрокситолуола и/или
этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].

_Хроматографические условия_

[,cols="15%,85%",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250×4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм;

|Скорость потока |2,0 мл/мин;

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм;

|Объём пробы |20 мкл;

|Время хроматографирования |30 мин.
|===

Хроматографируют по 20 мкл стандартного раствора А и либо стандартного
раствора Г или Д, или стандартных растворов Г и Д, контрольного раствора
и испытуемого раствора.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора А _разрешение (Rs_) между пиками добавок бутилгидрокситолуола и
этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] должно
быть не менее 5,0.

На хроматограмме испытуемого раствора имеются только пики,
соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого
образца, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме
контрольного раствора.

_Расчёт содержания добавок._ Для добавок бутилгидрокситолуола и/или
этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат]
используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах
Г или Д.

- бутилгидрокситолуола – не более 0,125%;

- этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] – не
более 0,3 %.

_Метод 2_. Испытание проводят, если испытуемый образец содержит одну или
несколько следующих добавок-антиоксидантов:

- пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат];

- 2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)] трифенол;

- октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- трис(2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит;

- 1,3,5-трис(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)-трион.

Испытание проводят по методу 1 со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—тетрагидрофуран—ацетонитрил 100:300:600

_Хроматографические условия_

[none]
* Скорость потока: 1,5 мл/мин;


Хроматографируют по 20 мкл стандартного раствора Б и стандартных
растворов антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в
состав испытуемого образца, контрольного раствора и испытуемого
раствора.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме стандартного раствора Б  _разрешение (Rs_) между пиками
добавок пентаэритритилтетракис
[3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и
2,2',2'',6,6',6''
-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)]трифенол должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме стандартного образца В _разрешение (Rs_) между пиками
добавок октадецил-3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме испытуемого раствора имеются только пики,
соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого
образца, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме
контрольного раствора.

_Расчёт содержания добавок._ Для исследуемых добавок используют
концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Ж, И, К, Л
и/или Е. Содержание каждой из добавок пентаэритритил тетракис
[3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат];
2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)] трифенол; октадецил
(3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит;1,3,5-трис (3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)- трион должно быть не более 0,3 %.

*_Нефенольные антиоксиданты_*

Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF~254~.

_Испытуемый раствор._ Выпаривают 100 мл испытуемого раствора Б досуха
под вакуумом при температуре 45°С. Остаток растворяют в 2 мл
метиленхлорида подкисленного.

_Стандартный раствор М._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2'-бис
(октадецилокси)-5, 5'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан], растворяют в
метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Стандартный раствор Н._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил дисульфида,
растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл
полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом
подкисленным до метки.

_Стандартный раствор П._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3'
–тиодипропионат, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Стандартный раствор Р._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил 3,3'
–тиодипропионат, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Стандартный раствор С._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3'
-тиодипропионат и 60 мг стандартного образца диоктадецил 3,3'
–тиодипропионат, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Гексан.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метиленхлорид.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл
испытуемого раствора, стандартного раствора С и стандартных растворов,
которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам,
входящим в состав испытуемого материала.

_Хроматографирование А:_ расстояние, пройденное _ПФА_ от линии старта
должно быть не менее 18 см; высушивание – на воздухе.

_Хроматографирование Б:_ расстояние, пройденное _ПФБ_ от линии старта
должно быть не менее 17 см; высушивание – на воздухе.

_Детектирование._ Пластинку опрыскивают йода раствором спиртовым и через
10–15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора С в основной зоне адсорбции должны проявляться два чётких
пятна.

На хроматограмме испытуемого раствора в основной зоне адсорбции
интенсивность любых пятен не должна превышать интенсивность
соответствующих пятен на хроматограммах стандартных образцов.

*Амиды и стеараты.* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF~254~.

_Испытуемый раствор._ Готовят так же, как описано в разделе нефенольные
антиоксиданты.

_Стандартный раствор Т._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
20,0 мг фармакопейного стандартного образца стеариновой кислоты,
растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор У._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
40,0 мг фармакопейного стандартного образца олеамида, растворяют в
метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор Ф._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
40,0 мг фармакопейного стандартного образца эрукамида, растворяют в
метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

====== Метод 1

_Подвижная фаза (ПФ)._ Этанол безводный— триметилпентан 25:75

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и
стандартного раствора Т.

_Хроматографирование:_ расстояние, пройденное ПФ от линии старта должно
быть не менее 10 см; высушивание – на воздухе.

_Детектирование._ Пластинку опрыскивают раствором 2 г/л
дихлорфенолиндофенола натриевой соли в этаноле и нагревают в сушильном
шкафу при температуре 120 С в течение нескольких минут для усиления
интенсивности.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие
добавке «стеариновая кислота», должны быть идентичны по расположению
(R~f~ около 0,5) и не более интенсивны, чем зона адсорбции на
хроматограмме стандартного раствора Т.

====== Метод 2

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Гексан.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол— метиленхлорид 5:95.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и
стандартных растворов У и Ф.

_Хроматографирование А:_ расстояние, пройденное ПФА от линии старта
должно быть не менее 13 см; высушивание – на воздухе.

_Хроматографирование Б:_ расстояние, пройденное ПФБ от линии старта
должно быть не менее 10 см; высушивание – на воздухе.

_Детектирование._ Пластинку опрыскивают раствором 40 г/л
фосфорномолибденовой кислоты в этаноле и нагревают в сушильном шкафу при
температуре 120 ºС до появления зон адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие
добавкам олеамида или эрукамида, должны быть идентичны по расположению
(R~f~ около 0,2) и не более интенсивны, чем соответствующие зоны
адсорбции на хроматограммах стандартных растворов У и Ф.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


