[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0487 Толперизона гидрохлорид

*Толперизон* +
*Tolperisoni hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0487_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-Метил-1-(4-метилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-она
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % толперизона гидрохлорида
C~16~H~23~NO·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым
характерным запахом.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко растворим в уксусной кислоте ледяной, легко
растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца толперизона гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл воды,
свободной от углерода диоксида и прибавляют 0,2 мл йода раствора
спиртового 5 %; должен образоваться осадок красно-коричневого цвета.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 2 мл аммиака раствора 10 % и фильтруют. К 5 мл фильтрата
прибавляют 1,5 мл азотной кислоты разведённой 16 %. Полученный раствор
должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 167 до 174 °С (с разложением, ОФС
«Температура плавления», метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 4,5 до 5,5 (5 % раствор в воде, ОФС «Ионометрия»,
метод 3).

*Пиперидина гидрохлорид.* Не более 0,1 %. Определение проводят методом
спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

_Растворитель._ Сероуглерод—триметилпентан 1:3.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В делительную воронку помещают 5 мл полученного
раствора, прибавляют 0,1 мл меди(II) сульфата раствора 5 %, 0,1 мл
аммиака раствора концентрированного 25 % и 4,8 мл растворителя.
Полученный раствор взбалтывают в течение 30 мин, отстаивают, отделяют
слой растворителя, прибавляют при постоянном перемешивании натрия
сульфат безводный до прекращения образования его сгустков и фильтруют.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
20 мг пиперидина гидрохлорида, растворяют в воде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В делительную воронку помещают
5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,1 мл меди (II) сульфата
раствора 5 %, 0,1 мл аммиака раствора концентрированного 25 % и 4,8 мл
растворителя. Полученный раствор взбалтывают в течение 30 мин,
отстаивают, отделяют слой растворителя, прибавляют при постоянном
перемешивании натрия сульфат безводный до прекращения образования его
сгустков и фильтруют.

Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная при длине волны
438 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать оптическую
плотность стандартного раствора.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы использую свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 98 мл
лимонной кислоты раствора 0,1 М, 2,0 мл динатрия гидрофосфата раствора
0,2 М и доводят объём раствора водой до метки. Доводят значение рН
полученного раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,20.

Срок годности 7 суток при температуре от 2 до 8 °С.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 35:65.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—ацетонитрил 350:650. В 1000 мл
полученного раствора растворяют 10 г натрия лаурилсульфат и фильтруют.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг предварительно
выдержанной при 150 °С в течение 2 ч субстанции, растворяют в
растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 260 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
толперизона. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (Rs)_ между пиками толперизона и ближайшей примесью с
площадью более двукратной площади пика толперизона на хроматограмме
раствора сравнения должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) толперизона должен быть не более
1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика толперизона должно
быть не более 1,5 % (6 введений);

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать двукратную площадь пика
толперизона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика толперизона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади пика
толперизона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 1,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
ледяной, прибавляют 15 мл ртути(II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с
индикатором (0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до
перехода окраски в синий цвет.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,18 мг толперизона
гидрохлорида C~16~H~23~NO·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


