[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.2.0020 Вода очищенная (Aqua purificata)

*Взамен ФС.2.2.0020.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.2.0020_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду
очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного
обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом,
и предназначенную для производства или изготовления лекарственных
средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний
лекарственных средств.

Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических
условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.

Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других
добавок.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Бесцветная прозрачная жидкость.

*рН.* От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 100 мл воды очищенной
прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.

*Кислотность или щёлочность*. К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл
фенолового красного раствора 0,1 %. При появлении жёлтого окрашивания
оно должно измениться на красное при прибавлении не более 0,1 мл 0,01 М
раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно
должно измениться на жёлтое при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М
раствора хлористоводородной кислоты.

*Электропроводность*. В соответствии с ОФС «Электропроводность».

*_Оборудование_*

Кондуктометрическая ячейка:

- электроды из подходящего материала, такого как нержавеющая сталь;

- константа ячейки обычно устанавливается поставщиком и впоследствии
проверяется через соответствующие интервалы времени с использованием
сертифицированного стандартного раствора с электропроводностью менее
1500 мкСм/см или путём сравнения с ячейкой, имеющей аттестованную
константу ячейки. Константа ячейки считается подтверждённой, если
найденное значение находится в пределах 2 % от значения, указанного в
сертификате; в противном случае должна быть проведена повторная
калибровка.

_Кондуктометр_. Точность измерения должна быть не менее 0,1 мкСм/см в
низшем диапазоне.

_Калибровка системы (ячейки электропроводности и кондуктометра)_.
Калибровка должна проводиться с использованием одного или более
соответствующих стандартных растворов (ОФС «Электропроводность»).
Допустимое отклонение должно составлять не более 3 % от измеренного
значения электропроводности.

_Калибровка кондуктометра_. Калибровку кондуктометра проводят с
использованием сопротивлений высокой точности или эквивалентным прибором
после отсоединения ячейки электропроводности для всех интервалов,
используемых для измерения электропроводности и калибровки ячейки, с
погрешностью не более 0,1 % от сертифицированной величины.

В случае невозможности отсоединения ячейки электропроводности,
вмонтированной в производственную линию, калибровка может быть проведена
относительно предварительно калиброванной ячейки электропроводности,
помещённой в поток воды рядом с калибруемой ячейкой.

*_Методика_*

Измеряют электропроводность без температурной компенсации с
одновременной регистрацией температуры. Измерение электропроводности с
помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только
после соответствующей валидации.

Находят ближайшее значение температуры – <<tab_fs_2.2.0020_1,табл. 1>>, меньше измеренного.
Соответствующая величина электропроводности является предельно
допустимой.

Вода очищенная соответствует требованиям, если измеренное значение
электропроводности не превышает найденного по <<tab_fs_2.2.0020_1,табл. 1>> предельно
допустимого значения.

[[tab_fs_2.2.0020_1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Предельно допустимые значения электропроводности воды очищенной в зависимости от температуры
[cols="^24%,^27%,^22%,^27%",options="header",]
|===
a|
Температура,
°С

a|
Электропроводность,
мкСм/см

a|
Температура,
°С

a|
Электропроводность,
мкСм/см

|0 |2,4 |60 |8,1
|10 |3,6 |70 |9,1
|20 |4,3 |75 |9,7
|25 |5,1 |80 |9,7
|30 |5,4 |90 |9,7
|40 |6,5 |100 |10,2
|50 |7,1 |– |
|===

Для значений температур, не представленных в <<tab_fs_2.2.0020_1,табл. 1>>, вычисляют
предельно допустимое значение электропроводности путём интерполяции
ближайших к полученному верхнему и нижнему значениям, приведённым в
<<tab_fs_2.2.0020_1,табл. 1>>.

*Сухой остаток*. Не более 0,001 %. Выпаривают 100 мл воды очищенной
досуха и сушат при температуре 102,5±2,5 °С до постоянной массы.

*Восстанавливающие вещества*. Доводят до кипения 100 мл воды очищенной,
прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной
кислоты разведённой 16 %, кипятят в течение 10 мин; розовое окрашивание
должно сохраниться.

*Алюминий*. Не более 0,000001 % (0,01 ppm) (ОФС «Алюминий», метод 1).
Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования
в производстве растворов для диализа.

_Испытуемый раствор_. К 400 мл воды очищенной прибавляют 10 мл
ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.

_Эталонный раствор_. К 2 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл
прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 98 мл воды
дистиллированной.

_Контрольный раствор_. К 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0
прибавляют 100 мл воды дистиллированной.

*Аммоний*. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). В пробирку помещают 20 мл
испытуемой воды очищенной, прибавляют 1,0 мл калия тетрайодомеркурата
щелочного раствора. Через 5 мин просматривают вдоль вертикальной оси
пробирки вниз; окраска раствора по интенсивности не должна превышать
окраску эталонного раствора, приготовленного одновременно таким же
образом путём прибавления 1,0 мл калия тетрайодомеркурата щелочного
раствора к смеси 4 мл аммония стандартного раствора 1 мкг/мл и 16 мл
воды, свободной от аммиака.

*Кальций и магний*. К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл аммония
хлорида буферного раствора рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси эриохрома
чёрного Т и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться
чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).

*Нитраты и нитриты*. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). В пробирку
погружённую в ледяную воду, помещают 5 мл испытуемой воды очищенной,
прибавляют 0,4 мл калия хлорида раствора 10 %, 0,1 мл дифениламина
раствора 0,1 % и по каплям при встряхивании 5 мл серной кислоты,
свободной от азота. Пробирку помещают на водяную баню при температуре
50 °С. Через 15 мин синяя окраска раствора по интенсивности не должна
превышать окраску стандартного раствора, приготовленного одновременно
таким же образом с использованием смеси 4,5 мл воды, свободной от
нитратов, и 0,5 мл нитрата стандартного раствора 2 мкг/мл.

*Сульфаты*. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,1 мл хлористоводородной
кислоты разведённой 7,3 % и 0,1 мл бария хлорида раствора 6,1 %. В
течение не менее 1 ч не должно наблюдаться помутнение.

*Хлориды*. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты,
0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %, перемешивают и выдерживают в
течение 5 мин. Не должно быть опалесценции.

*Углерода диоксид*. При взбалтывании воды очищенной с равным объёмом
кальция гидроксида раствора (известковой воды) в наполненном доверху и
хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,00001 % (0,1 ppm).

Определение проводят одним из приведённых методов.

_Метод 1_. В пробирку диаметром около 1,5 см помещают 10 мл испытуемой
воды очищенной, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведённой 30 % и
0,1 мл натрия сульфида раствора 2 %. Через 1 мин производят наблюдение
за изменением окраски раствора вдоль вертикальной оси пробирки,
помещённой на белую поверхность. Не должно быть окрашивания.

_Метод 2_. Упаривают 100 мл воды очищенной до объёма 20 мл. Оставшаяся
после упаривания вода в объёме 10 мл должна выдерживать испытание на
тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы») с использованием эталонного
раствора, содержащего 1 мл свинца стандартного раствора 5 мкг/мл и 9 мл
испытуемой воды очищенной.

_Контрольный раствор_. 10 мл испытуемой воды очищенной.

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,25 ЕЭ/мл (ОФС «Бактериальные
эндотоксины»).

Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования
в производстве растворов для диализа.

*Микробиологическая чистота*

Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) – не более
100 КОЕ в 1 мл. Не допускается наличие _Еscherichia coli_,
_Staphylococcus aureus_, _Pseudomonas aeruginosa_ в 100 мл.

Для определения микробиологической чистоты воды очищенной используют
образец объёмом не менее 1000 мл.

Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических
условиях в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Хранение и распределение

Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих
рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой
контаминации.

Хранение воды очищенной осуществляют в специальных сборниках, оно не
должно превышать 3 сут.
 

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


