[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0101 Изониазид (Isoniazidum)

*Взамен ФС.2.1.0101.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0101_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Пиридин-4-карбогидразид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % изониазида С~6~Н~7~N~3~O в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %,
мало растворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца изониазида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты
растворе 0,1 М и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой
раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной
кислотой раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до
350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл воды,
прибавляют 10 мл тёплого ванилина раствора 10 г/л; дают постоять, затем
протирают стенку пробирки стеклянной палочкой; должен выпасть осадок
жёлтого цвета, который после перекристаллизации из 5 мл спирта 70 %,
высушивают при температуре 100–105°С и определяют температуру плавления;
температура плавления кристаллов должна быть от 226 до 231 °С.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 170 до 174 ºС (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 6,0 до 8,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~_._

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—ацетон—метанол—этилацетат 10:20:20:50.

_Растворитель_. Ацетон—вода 1:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 г
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,08 г
гидразина сульфата, растворяют в 50 мл воды и доводят объём раствора
ацетоном до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл
полученного раствора, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Реактив для детектирования._ Диметиламинобензальдегида раствор 1 % в
спирте 96%.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(1000 мкг) и раствора сравнения (2 мкг изониазида и эквивалент 0,2 мкг
гидразина). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в
камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ
свете при длине волны 254 нм.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции изониазида, по
совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону
адсорбции изониазида на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %)

Пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, выдерживают в
сушильном шкафу при температуре 100–105 °С в течение 5 мин и
просматривают при видимом свете.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции гидразина, по
совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону
адсорбции гидразина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,02 %).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды».

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции в
25 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 3 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,3 ЕЭ на 1 мг изониазида (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 100 мл воды. К 20 мл
полученного раствора прибавляют 100 мл воды, 20 мл хлористоводородной
кислоты 25 %, 0,2 г калия бромида и титруют 0,0167 М раствором калия
бромата до исчезновения красного окрашивания (индикатор – 1 капля 0,1 %
раствора метилового красного спиртового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М  раствора калия бромата соответствует 3,429 мг изониазида
С~6~Н~7~N~3~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


