[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0455 Меглюмина акридонацетат (Meglumini acridоnacetas)



*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0455_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-Дезокси-1-(метиламино)-D-глюцит—(9-оксоакридин-10(9__H__)-ил)уксусная
кислота (1:1).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % меглюмина акридонацетата
C~7~H~17~NO~5~·C~15~H~11~NO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От жёлтого до жёлто-зелёного цвета порошок.

+*+ Светочувствителен. Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ._ Время удерживания пика акридонуксусной кислоты на
хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени
удерживания пика акридонуксусной кислоты на хроматограмме раствора
стандартного образца акридонуксусной кислоты (раздел «Количественное
определение»).

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора,
приготовленного для испытания «Количественное определение.
Акридонуксусная кислота», в области длин волн от 340 до 450 нм должен
соответствовать спектру раствора стандартного образца акридонуксусной
кислоты и иметь максимумы при 392 нм и 408 нм.

[none]
* Отношение оптической плотности испытуемого раствора при длине волн
392 нм к оптической плотности при длине волн 408 нм должно быть не менее
0,9 и не более 1,1.

[arabic,start=3]
. _Визуальная колориметрия._ Раствор субстанции (раздел «Количественное
определение») должен иметь характерную фиолетово-синюю люминесценцию при
толщине слоя раствора не менее 1 см.

. _Качественная реакция_. Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл воды,
прибавляют 1 мл серебра нитрата аммиачного раствора 5 % и нагревают на
кипящей водяной бане. В течение 15–40 с должно выделиться металлическое
серебро.

[discrete]
===== Испытания

*Удельный показатель поглощения.* От 185,0 до 220,0 при длине волны 408 нм
в пересчёте на сухое вещество (0,002 % раствор субстанции в воде, ОФС
«Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*Прозрачность раствора*. Растворяют 5,5 г субстанции в 25 мл воды. 5 мл
полученного раствора должны выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*рН*. От 6,0 до 8,0 (22 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света и используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
6,8 г калия дигидрофосфата, растворяют в 900 мл воды, доводят значение
рН фосфорной кислотой до 2,80, количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—ацетонитрил—буферный раствор 5:30:65.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,26 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл натрия гидроксида
раствора 5 % и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца акридонуксусной кислоты._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 0,15 г (точная навеска) стандартного
образца акридонуксусной кислоты, растворяют в 10 мл натрия гидроксида
раствора 5 % и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В
хроматографический флакон из бесцветного стекла помещают раствор
стандартного образца акридонуксусной кислоты, закрывают крышкой и
подвергают воздействию солнечного света в течение 15 мин или воздействию
УФ-облучения с длиной волны 365 нм в течение 7 ч.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного
образца акридонуксусной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора
и доводят объём раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,0 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,35 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |30 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
акридонуксусной кислоты должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы _разрешение (R)_ между пиком акридонуксусной кислоты и пиком с
относительным временем удерживания 1,2 должно быть не менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
акридонуксусной кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 10-кратную
площадь пика акридонуксусной кислоты на хроматограмме раствора сравнения
(не более 2,0 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца акридонуксусной кислоты и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца акридонуксусной кислоты:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ акридонуксусной кислоты должен быть не
более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика акридонуксусной
кислоты должно быть не более 3,0 % (6 введений).

Содержание меглюмина акридонацетата C~7~H~17~NO~5~·C~15~H~11~NO~3~ в
субстанции в процентах в пересчёте на сухое вещество (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0455_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика акридонуксусной кислоты на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика акридонуксусной кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца акридонуксусной кислоты; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска стандартного образца акридонуксусной кислоты, мг; +
	_P_	–	содержание акридонуксусной кислоты в стандартном образце акридонуксусной кислоты,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


