[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0055 Амоксициллин тригидрат

*Амоксициллин* +
*Amoxicillinum trihydricum* 

*Взамен ФС.2.1.0055.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0055_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__,5__R__,6__R__)-6-[(2__R__)-2-Амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая
кислота тригидрат.

Cодержит не менее 95,0 % и не более 102,0 % амоксициллина
C~16~H~19~N~3~O~5~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте
96 %.

+*+ Растворяется в разбавленных кислотах и разбавленных растворах щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца амоксициллина тригидрата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного образца
амоксициллина тригидрата (А) (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция_. Помещают 2 мг субстанции в пробирку и
смачивают 0,05 мл воды, прибавляют 2 мл формальдегида раствора в серной
кислоте и встряхивают. Пробирку погружают на 1 мин в водяную баню.
Раствор должен окраситься в тёмно-жёлтый цвет.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +290 до +315 в пересчёте на безводное вещество
(ОФС «Оптическое вращение»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, при
слабом нагреве или на ультразвуковой бане и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

pH раствора. От 3,5 до 5,5 (раствор, полученный в испытании «Удельное
вращение», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие амоксициллин и его примеси, используют
свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ В химический стакан помещают 250 мл калия
дигидрофосфата раствора 0,2 М и доводят значение pH натрия гидроксида
раствором 10 % до 5,0. Количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 10:990.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 200:800.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 15 мг
субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата (А)_. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца амоксициллина тригидрата, растворяют в ПФА и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата (Б)_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца
амоксициллина тригидрата (А) и доводят объём раствора ПФА до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца цефадроксила
((6__R__,7__R__)-7-[(2__R__)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота моногидрат [66592-87-8]), растворяют в ПФА и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и 5,0 мл раствора
стандартного образца амоксициллина тригидрата (А) и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до
метки.

*Примечание*

Примесь С:
(4__S__)-2-[5-(4-гидроксифенил)-3,6-диоксопиперазин-2-ил]-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоновая
кислота [94659-47-9].

Примесь J~2~: амоксициллина димер [73590-06-4].

Примесь J~3~: амоксициллина тример.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | | 

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | | 

|Объём пробы |50 мкл. | | 
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^32%,^36%,^32%",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%

|0– t~R~ |92 |8

|t~R~– (t~R~+25) |92 → 0 |8 → 100

|(t~R~+25)–(t~R~+40) |0 |100

|(t~R~+40)–(t~R~+55) |92 |8

3+<|t~R~ – время удерживания амоксициллина, определённое по хроматограмме
раствора стандартного образца амоксициллина тригидрата (Б). 
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
амоксициллина тригидрата (Б) и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками амоксициллина и цефадроксила должно
быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного образца
амоксициллина тригидрата (Б) (не более 1,0 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного
образца амоксициллина тригидрата (Б) (не более 5,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика амоксициллина на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,1 %).

*Вода.* От 11,5 % до 14,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

__N,N__-Диметиланилин. Не более 0,002 % (ОФС «_N,N_-Диметиланилин»).

*Сульфатная зола*. Не более 1,0 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)_. ПФБ—ПФА 80:920.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата
(А) и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца амоксициллина тригидрата (А) _относительное
стандартное отклонение_ площади пика амоксициллина не должно превышать
2,0 % (6 введений).

Содержание амоксициллина C~16~H~19~N~3~O~5~S в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0055_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика амоксициллина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного образца амоксициллина тригидрата (А); +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца амоксициллина тригидрата, мг; +
	_P_	-	содержание амоксициллина в фармакопейном стандартном образце амоксициллина тригидрата,%; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


