[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС 2.1.0366 Флувоксамина малеат

*Флувоксамин* +
*Fluvoxamini maleas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0366_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(1__E__)-{5-Метокси-1-[4-трифторметил)фенил]пентилиден}амино]оксиэтанамин
(2__Z__)-бут-2-ендиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % флувоксамина малеата
C~15~H~21~F~3~N~2~O~2~∙C~4~H~4~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в спирте 96 % и метаноле, умеренно
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца флувоксамина малеата.

[discrete]
===== Испытания

+*+ *Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

_Буферный раствор._ Растворяют 1,1 г калия дигидрофосфата и 1,9 г натрия
пентансульфоната в 900 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой
концентрированной до 3,0. Количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 370:630.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси D._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца примеси D,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора
и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца флувоксамина для проверки пригодности системы, содержащего
примеси A, B, C и F, в 1,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь А: +
2-{([(1E)1-[4-(трифторометил)фенил]пентилиден]амино)окси}этанамин +
[1217216-82-4].

Примесь B: +
2-{([(1__Z__)5-метокси1-[4-(трифторометил)фенил]пентилиден]амино)окси}этанамин +
[89035-92-7]

Примесь C: +
(2__RS__)-2-[{2-[{[(1__E__)-5-метокси-1-[4-(трифторометил)-фенил]пентилиден]амино}окси]этил}амино]бутандиовая +
кислота [259526-43-7].

Примесь D: 5-метокси-1-[4-(трифторометил)фенил]пентан-1-он [61718-80-7].

Примесь F: +
N-[2-[{[(1__E__)-5-метокси-1-[4-(трифторометил)фенил]-пентилиден]амино}окси]этан]-1,2-диамин +
[1217262-11-7].

Примесь G: +
(5__E__)-5-[(2-аминоэтокси)имино]-5-[4-(трифторометил)-фенил]пентан-1-ол +
[192876-02-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 234 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|6-кратное от времени удерживания пика
флувоксамина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси D,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Флувоксамин – 1 (около
15 мин); малеиновая кислота – около 0,15; примеси F и G – около 0,5;
примесь C – около 0,6; примесь B – около 0,8; примесь A – около 2,5;
примесь D – около 5,4.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, С и F
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу флувоксамина для
проверки пригодности системы, и хроматограмму раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической
системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси F и примеси С должно
быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B не должна более чем в 5 раз превышать площадь
пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси C не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси D не должна превышать площадь пика примеси D на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (не более 0,15 %);

- сумма площадей пиков примесей F и G не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых менее 0,5
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 80 °С в течение 2 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,44 мг флувоксамина
малеата C~15~H~21~F~3~N~2~O~2~∙C~4~H~4~O~4.~

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.

+*+ Если при используемом способе производства возможно образование
азиридина, должно быть дополнительно предусмотрено определение этой
примеси.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


