[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0140 Натрия кромогликат

*Кромоглициевая кислота* +
*Natrii cromoglicas* 

*Взамен ФС.2.1.0140.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0140_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5,5'-[(2-Гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси)]бис(4-оксо-4__H__-1-бензопиран-2-карбоксилат)
динатрия.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % натрия кромогликата
C~23~H~14~Nа~2~O~11~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим или растворим в воде, практически
нерастворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца натрия кромогликата.

. Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе рН 7,4 и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора фосфатным буферным раствором рН 7,4 до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм. Отношение значений
оптической плотности А~327~/А~239~ должно составлять от 0,25 до 0,30.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Опалесценция раствора 0,2 г субстанции в 10 мл
воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды,
свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора
0,1 %; раствор должен быть бесцветным. Прибавляют 0,2 мл 0,01 М раствора
натрия гидроксида; раствор должен окраситься в розовый цвет. Прибавляют
0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен
обесцветиться. Прибавляют 0,25 мл метилового красного раствора 0,05 %;
раствор должен окраситься в красный цвет.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—тетрабутиламмония гидросульфата
раствор 1 % 50:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—тетрабутиламмония гидросульфата
раствор 1 % 500:500.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 40:60.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 7 мг фармакопейного
стандартного образца натрия кромогликата для проверки пригодности
системы, содержащего примесь С, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 330 нм; | | 

|Объём пробы |10 мкл | | 
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |100 → 0 |0 → 100
|15–20 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Натрия кромогликат – 1
(около 11 мин); примесь С – около 1,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками натрия кромогликата и примеси С должно
быть не менее 5,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода*. Не более 10,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*Оксалаты.* Не более 0,35 %. Определение проводят методом
спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл железа салицилата
раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
0,35 мг щавелевой кислоты дигидрата, растворяют в 20 мл воды, прибавляют
5 мл железа салицилата раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученных растворов при 480 нм в кювете с
толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.
Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую
плотность стандартного раствора.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции при нагревании в смеси 5 мл
2-пропанола и 25 мл этиленгликоля и охлаждают. Прибавляют смесь 6 мл
тетрагидрофурана и 24 мл ацетонитрила и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,62 мг натрия
кромогликата C~23~H~14~Nа~2~O~11~.

[discrete]
===== Хранение

*Хранение*. В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


