[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0648 Габапентин (Gabapentinum)


*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0648_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[1-(Аминометил)циклогексил]уксусная кислота.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % габапентина C~9~H~17~NO~2~ в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в метиленхлориде.

+*+ Проявляет полиморфизм. Растворяется в разбавленных растворах кислот и
щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца габапентина.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих
остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
габапентина на хроматограмме раствора стандартного образца габапентина
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,5 г субстанции в смеси уксусная
кислота—метанол—вода 0,5:19,5:30 должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*pH раствора.* От 6,5 до 7,5 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

Сумма примесей, определённая методами 1 и 2 – не более 0,5 %.

*_Метод 1._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная
жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Буферный раствор рН 1,80._ Растворяют 0,58 г аммония дигидрофосфата и
1,83 г натрия перхлората в 950 мл воды, доводят значение рН раствора
хлорной кислотой до 1,80, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Буферный раствор рН 2,00._ Растворяют 2,32 г аммония дигидрофосфата в
950 мл воды, доводят значение рН раствора фосфорной кислотой
концентрированной до 2,0, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор рН 1,80 240:760.

_Растворитель._ Буферный раствор рН 2,00.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,14 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 7 мг фармакопейного
стандартного образца примеси А и 10 мг фармакопейного стандартного
образца примеси В, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь A: 2-азаспиро[4.5]декан-3-он [64744-50-9].

Примесь В: (1-цианоциклогексил)уксусная кислота [133481-09-1].

Примесь D: (1-[(3-оксо-2-азаспиро[4.5]дец-2-ил)метил]циклогексил}
уксусная кислота [1076198-17-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный с полярными
группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный, 5 мкм; | |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |4-кратное от времени удерживания пика
габапентина. | |
|===

*Примечание* – После каждого хроматографирования, колонку следует
промывать ацетонитрилом.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Габапентин – 1 (около
4 мин); примесь А – около 2,4; примесь В – около 2,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А и пика
примеси В используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и примеси B должно быть не
менее 2,3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь пика примеси А на хроматограмме раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*_Метод 2._* Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания
«Родственные примеси. Метод 1» со следующими изменениями.

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол__—__буферный раствор 1,80—ацетонитрил
300:350:350.

_Раствор стандартного образца примеси D._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца примеси D,
растворяют в 25 мл метанола и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Условия хроматографирования_

Время хроматографирования: 1,2-кратное от времени удерживания пика
примеси D.


Хроматографируют раствор стандартного образца примеси D габапентина и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Примесь D – 1 (около
10 мин).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D
(не более 0,05 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,6 площади
основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D
(менее 0,03 %) и пики, с относительными временами удерживания менее 0,4
по отношению к пику примеси D.

*Вода.* Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,01 %.

Помещают 1,5 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу
вместимостью 100 мл, растворяют в смеси уксусная кислота—метанол—вода
0,5:19,5:30. Полученный раствор титруют 0,001 М раствором серебра
нитрата потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,001 М раствора серебра нитрата соответствует 0,03545 мг
хлорид-иона.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Метод 1» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца габапентина._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 0,14 г (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца габапентина, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца габапентина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца габапентина _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_
габапентина должен быть не более 5,0.

Содержание габапентина C~9~H~17~NO~2~ в субстанции в процентах (_Х_) в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0648_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика габапентина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика габапентина на хроматограмме раствора стандартного образца габапентина; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца габапентина, мг; +
	_P_	-	содержание габапентина в фармакопейном стандартном образце габапентина,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


