[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.1.0012 Гликлазид

 
*Взамен ФС.2.1.0012.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0012_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-[Гексагидроциклопента[_c_]пиррол-2(1__H__)-ил]-_N'_-[(4-метилфенил)сульфонил]мочевина.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % гликлазида
C~15~H~21~N~3~O~3~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в
ацетоне, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^−1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца гликлазида.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 9:11.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Триэтиламин—трифторуксусная
кислота—ацетонитрил—вода 1:1:450:550.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси F._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси F,
растворяют в 45 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора
и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг субстанции и
15 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в 25 мл
ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь F: +
_N_-[гексагидроциклопента[_c_]пиррол-2(1__H__)-ил]-_N'_-[(2-метилфенил)сульфонил]мочевина +
[1076198-18-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
4 мкм; | |

|Скорость потока |0,9 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
гликлазида. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
примеси F, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Гликлазид – 1 (около
16 мин); примесь F – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси
F должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси F
и гликлазида должно быть не менее 1,8.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ гликлазида должен быть не более 1,8;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика гликлазида должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
гликлазида, должна быть не менее 10 000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора стандартного образца примеси F:

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси F должно быть не менее
10;

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ примеси F должен быть не более 1,8;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика примеси F должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси F (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
гликлазида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси F) не должна
превышать двукратную площадь пика гликлазида на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*2-Нитрозооктагидроциклопента[_c_]пиррол (примесь B).* Определение
проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со
следующими изменениями.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г
субстанции, растворяют в 2,5 мл диметилсульфоксида, доводят объём
раствора водой до метки, перемешивают в течение 10 мин, выдерживают при
температуре 4 °С в течение 30 мин и фильтруют через мембранный фильтр с
размером пор 0,45 мкм.

_Раствор стандартного образца примеси В_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца примеси В,
растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 12 мл
диметилсульфоксида и доводят объём раствора водой до метки.

*Примечание*

Примесь В: 2-нитрозооктагидроциклопента[_c_]пиррол [54786-86-6].

_Хроматографические условия_

[none]
* Объём пробы^ 50 мкл.


Хроматографируют раствор стандартного образца примеси В и испытуемый
раствор.

_Время удерживания_ примеси В – около 7 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси В должно быть не менее
10;

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ примеси В должен быть не более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика примеси В должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
примеси В, должна быть не менее 10 000 теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна превышать площадь пика примеси В на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси В (не более
0,0002 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,25 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,34 мг гликлазида
C~15~H~21~N~3~O~3~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


