[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0555 Разагилина мезилат

*Разагилин* +
*Rasagilini mesylas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0555_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

(1__R__)-_N_-(Проп-2-ин-1-ил)-2,3-дигидро-1__H__-инден-1-амина
метансульфонат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % разагилина мезилата
C~12~H~13~N·CH~4~O~3~S в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим
в спирте 96 %, умеренно растворим в 2-пропаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000
до 400 см^–1^, снятый в диске с калия бромидом, по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного
образца разагилина мезилата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика разагилина на
хроматограмме раствора стандартного образца разагилина мезилата (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +18 до +22 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*

*_1. Энантиомерная чистота._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Диэтиламин—2-пропанол—спирт 96 %—гексан
0,1:20:20:960.

_Растворитель._ Спирт 96 %—2-пропанол 20:60.

_Испытуемый раствор._ Растворяют 80 мг субстанции в 2 мл растворителя,
при необходимости обрабатывают ультразвуком до полного растворения.

_Раствор стандартного образца (S)-разагилина мезилата_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца _S_-изомера разагилина мезилата [202464-89-9],
растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца разагилина мезилата (_R_-изомер) и 5 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца _S_-изомера разагилина мезилата в
1 мл растворителя, при необходимости обрабатывают ультразвуком до
полного растворения и фильтруют.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель модифицированный
трис(4-метилбензоил)целлюлозой для хиральной хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,4 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | | 

|Объём пробы |1 мкл; | | 

|Время хроматографирования 2+|1,2-кратное от времени удерживания пика
_R_-изомера. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца
(_S_)-разагилина мезилата и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ _R_-изомер – 1 (около
6 мин); _S_-изомер – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~s~)_ между пиками _R_-изомера и _S_-изомера должно быть
не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца (_S_)-разагилина
мезилата:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~s~_) (_S_)-разагилина должен быть
от 0,7 до 1,3;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика (_S_)-разагилина
должно быть не более 5,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
(_S_)-разагилина, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика (_S_)-разагилина должно быть не
менее 10,0.

Содержание (_S_)-разагилина в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0555_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика (S)-разагилина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика (S)-разагилина на хроматограмме раствора стандартного образца (S)-разагилина мезилата; +
	_a~0~_	-	навеска стандартного образца (S)-разагилина мезилата, мг; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_P_	-	содержание (S)-разагилина мезилата в стандартном образце (S)-разагилина мезилата,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- (_S_)-разагилин – не более 0,15 %.

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 10 г натрия перхлората в 950 мл воды,
выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч, доводят значение рН
хлорной кислотой до 2,5. Количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 200:800.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 32 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 30 мл ПФ, обрабатывают
ультразвуком в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца разагилина
мезилата, 10 мг (точная навеска) 1-аминоиндана и 10 мг (точная навеска)
индан-1-она, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,4 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |100 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
разагилина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, стандартный и испытуемый растворы.

_Относительное время удерживания соединений._ Разагилин – 1 (около
6 мин); 1-аминоиндан – около 0,6; индан-1-он – около 1,8.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика разагилина должно быть не менее 10,0.

На хроматограмме стандартного раствора:

- _разрешение (R~s~)_ между пиками 1-аминоиндана и разагилина должно
быть не менее 3,0;

- _разрешение (R~s~)_ между пиками разагилина и индан-1-она должно быть
не менее 3,0;

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~s~_) каждого из пиков должен быть
от 0,7 до 1,3;

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков должно
быть не более 5,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по
каждому из пиков, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0555_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика 1-аминоиндана или индан-1-она или любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика 1-аминоиндана или индан-1-она или разагилина на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции; +
	_a~0~_	-	навеска 1-аминоиндана или индан-1-она или стандартного образца разагилина мезилата, мг; +
	_P_	-	содержание 1-аминоиндана в 1-аминоиндане или содержание индан-1-она в индан-1-оне или содержание разагилина мезилата стандартном образце разагилина мезилата,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают пики с относительным временем удерживания менее 0,3 и пики,
площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора
для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1Б). Для
определения используют около 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Другие примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора, полученного в испытании «Родственные примеси.
Другие примеси», и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца_ _разагилина мезилата._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 16 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца разагилина мезилата, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца разагилина мезилата и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца разагилина мезилата:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~s~_) разагилина должен быть от 0,7
до 1,3;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика разагилина должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
разагилина, должна составлять не менее 1000 теоретических тарелок.

Содержание разагилина мезилата C~12~H~13~N·CH~4~O~3~S в субстанции в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0555_4.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика разагилина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика разагилина на хроматограмме раствора стандартного образца разагилина мезилата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца разагилина мезилата, мг; +
	_P_	–	содержание разагилина мезилата в стандартном образце разагилина мезилата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


