[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0143 Никотинамид (Nicotinamidum)


*Взамен ФС.2.1.0143.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0143_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Пиридин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % С~6~H~6~N~2~O в пересчёте на
сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и этаноле, растворим в
глицерине, мало растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца никотинамида.

. _Качественная реакция._ Кипятят 0,1 г субстанции с 1 мл натрия
гидроксида раствора 2 М; должен появиться характерный запах аммиака.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 128 до 131 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды,
свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность
и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном ВY~7~
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН.* От 6,0 до 7,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Уксусная кислота разведённая
12 %—ацетонитрил—аммиака раствор разведённый 0,18 %—вода 5:15:30:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—ПФА 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 150 мл помещают 0,15 г
субстанции, растворяют в 100 мл ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D
(пиридин-4-карбоксамид [1453-82-3]), растворяют в 50 мл испытуемого
раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФА до метки. Раствор используют
свежеприготовленным.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 264 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |98 |2
|2–16 |98 → 0 |2 → 100
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Никотинамид – 1 (около
7 мин); примесь D – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика никотинамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (Rs_) между пиками примеси D и
никотинамидом должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ никотинамида должен быть не
более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика никотинамида
должно быть не более 5,0 % (6 введений).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой единичной примеси не должна превышать площадь пика
никотинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двухкратную
площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 2). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме в течение 18 ч при комнатной температуре и остаточном давлении
не более 20 мм рт.ст.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,21 мг
никотинамида С~6~H~6~N~2~O.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


