== 2. Фармацевтические субстанции	

=== 2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

==== ФС.2.1.0050 α-Токоферола ацетат (α-Tocopherylis acetas)

*Взамен ФС.2.1.0050.18*

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

4+^a|image:im_fs_2.1.0050_1.png[]
| |C~31~H~52~O~3~ +
[7695-91-2] >|М.м. 472,74 |
|===
  

[discrete]
===== Определение

все-__rac__-[2,5,7,8-Тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2__H__-1-бензопиран-6-ил]ацетат.

Cодержит не менее 96,5 % и не более 102,0 % α-токоферола ацетата
C~31~H~52~O~3~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Бесцветная или слегка зеленовато-жёлтая прозрачная
маслянистая жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 %, ацетоне и растительных
маслах, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой
плёнки, в области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
α-токоферола ацетата.

. _ГХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика +
α-токоферола ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца +
α-токоферола ацетата (раздел «Родственные примеси»).

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения.* От –0,01° до +0,01° (10 % раствор субстанции в этаноле
при длине кюветы 10 см, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей»).

*Кислотное число.* Не более 1,0. (ОФС «Кислотное число»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в циклогексане и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции и 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца α-токоферола [10191-41-0], растворяют в
циклогексане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора циклогексаном до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём циклогексаном до метки.

_Раствор для идентификации._ Растворяют 10 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца все-__rac__-α-токоферола ацетата для
идентификации пиков, содержащего примеси A и B, в 1 мл циклогексана.


*Примечание*

Примесь A: +
все-__rac-транс__-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат.

Примесь B: +
все-__rac-цис__-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат +
[1560716-40-6].

Примесь C: +
все-__rac__-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2__H__-1-бензопиран-6-ол
(все-__rac__-α-токоферол) +
[10191-41-0].

Примесь D: +
{4-метокси-2,3,6-триметил-5-[(все-__RS,E__)-3,7,11,15-тетраметилгексадек-2-енил]фенил}ацетат +
[37570-32-4].

Примесь E: +
(все-__RS__,все-__E__)-2,6,10,14,19,23,27,31-октаметилдотриаконта-12,14,18-триен.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",]
|===

|Колонка |кварцевая капиллярная размером 30 м × 0,25 мм, покрытая слоем
полиметилсилоксана толщиной 0,25 мкм; | |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |
|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |
|Линейная скорость |1 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл; | |

|Температура |Колонка |280 ^о^С; |
| |Инжектор |290^о^С; | | 
| |Детектор |290^о^С; | 
|Деление потока |1:100;  | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

 
Хроматографируют стандартный раствор, раствор для идентификации, раствор
сравнения, стандартный раствор и испытуемый раствор.
 

_Относительное время удерживания соединений_. α-Токоферола ацетат − 1
(около 15 мин); сквалан − около 0,4; примесь A − около 0,7; примесь B −
около 0,8; примесь C − около 0,9; примесь D и E − около 1,05 (выходят
сразу после пика α-токоферола ацетата).

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примеси А и В
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для идентификации.

_Пригодность хроматографической системы._

На хроматограмме стандартного раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками 
примеси С и α-токоферола ацетата должно быть не менее 3,5:

- площадь пика примеси C не должна превышать 0,2 % от площади пика
α-токоферола ацетата.

 
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
 

- площадь пика каждой из примесей A и C не должна более чем в 5 раз
превышать площадь пика α-токоферола ацетата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси B не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь пика α-токоферола ацетата на хроматограмме стандартного раствора
(не более 1,5 %);

- сумма площадей пиков примесей D и E не должна превышать площадь пика
α-токоферола ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более
1,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 2,5 раза
превышать площадь пика α-токоферола ацетата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,25 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза
превышать площадь пика α-токоферола ацетата на хроматограмме
стандартного раствора (не более 2,5 %).

 
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1 %).
 

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ГХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

 
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворе внутреннего стандарта
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
сквалана, растворяют в циклогексане и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца +
α-токоферола ацетата, растворяют в растворе внутреннего стандарта и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного
раствора фактор асимметрии пика (A~s~) α-токоферол ацетата должен быть
не менее 0,6 и не более 2,0.

Содержание α-токоферола ацетата C~31~H~52~O~3~ в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:
 
[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0050_2.png[]
|===

где	_B~1~_	-	отношение площади пика α-токоферола ацетата  к площади 
пика сквалана на хроматограмме испытуемого раствора; +
 	_B~0~_	-	отношение площади пика α-токоферола ацетата к площади пика  сквалана на хроматограмме стандартного раствора; +
 	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
 	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного  образца, мг; +
 	_W_	-	содержание остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
 	_P_	-	содержание α-токоферола ацетата в фармакопейном стандартном образце α-токоферола ацетата,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


