[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС 2.1.0326 Эрдостеин (Erdosteinum)


*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0326_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[({[(3__RS__)-2-Оксотиолан-3-ил]карбамоил}метил)сульфанил]уксусная
кислота.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % эрдостеина
C~8~H~11~NO~4~S~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый кристаллический порошок со слабым запахом.

*Растворимость.* Мало растворим в воде и ацетоне, умеренно растворим в
метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца эрдостеина.

. _ВЭЖХ._ Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания
«Родственные примеси» со следующими изменениями.

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг
субстанции, прибавляют 3 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до
растворения, охлаждают и доводят объём раствора водой до метки.
* _Раствор стандартного образца эрдостеина._ В мерную колбу вместимостью
5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца эрдостеина,
прибавляют 3 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения,
охлаждают и доводят объём раствора водой до метки.
* Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца
эрдостеина.
* Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора
должно соответствовать времени удерживания пика эрдостеина на
хроматограмме раствора стандартного образца эрдостеина.

[arabic,start=3]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения 0,0025 % раствора субстанции в
воде в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимум при
237 нм и минимум при 222 нм.

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг
субстанции, растворяют в воде, обрабатывая ультразвуком, охлаждают и
доводят объём раствора водой до метки.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 158 до 162 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 20 мг субстанции в 25 мл воды, должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы используют
свежеприготовленными.

_Натрия гидроксида раствор 0,0025 М._ В мерную колбу вместимостью
1000 мл помещают 0,1 г натрия гидроксида, растворяют в воде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Подвижная фаза А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 г
триэтиламина, растворяют в воде, доводят объём раствора водой до метки и
доводят рН раствора фосфорной кислотой до 2,00.

_Подвижная фаза Б._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
субстанции, прибавляют 70 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до
растворения, охлаждают и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг субстанции,
растворяют в 7 мл натрия гидроксида раствора 0,0025 М, доводят объём
раствора тем же растворителем до метки и оставляют на 30 мин.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–7 |90 |10
|7–20 |90 → 75 |10 → 25
|20–25 |75 |25
|25–30 |75 → 90 |25 → 10
|30–45 |90 |10
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания пика эрдостеина составляет около 5 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками эрдостеина и продукта деградации с
относительным временем удерживания около 1,2 должно быть не менее 3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,35 площади пика
эрдостеина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,35 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика
эрдостеина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика эрдостеина на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Триэтиламин.* Не более 0,032 %. Определение проводят методом ГХ (ОФС
«Газовая хроматография»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл диметилформамида и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл триэтиламина, растворяют в диметилформамиде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора диметилформамидом
до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,5 мл стандартного раствора и
доводят объём раствора диметилформамидом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем 6 %
циано-пропилфенил, 94 % полиметилсилоксана, 3 мкм; |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |азот; | |

|Деление потока |1:10; | |

|Скорость потока газа-носителя |1,5 мл/мин; | |

|Скорость потока воздуха |400 мл/мин; | |

|Скорость потока водорода |40 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл; | |
|===

[cols="^26%,^23%,^22%,^29%",]
|===

|Температура |колонка |0–5 мин |180 °С;
| | |5–7 мин |180–220 °С;
| | |7–12 мин |220 °С;
| |инжектор |200 °С; |
| |детектор |275 °С. |
|===


Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика триэтиламина должно составлять не менее 10.

На хроматограмме стандартного раствора:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ триэтиламина должен быть не более 2.

Содержание триэтиламина в субстанции в процентах _(Х)_ вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0326_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика триэтиламина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика триэтиламина на хроматограмме стандартного раствора; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, г; +
	_V~0~_	–	объём триэтиламина, взятый для приготовления стандартного раствора, мл; +
	_P_	–	содержание основного вещества в триэтиламине,%; +
	_0,727_	–	плотность триэтиламина, г/мл.


*Сульфаты.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 70 мл воды,
перемешивают в течение 10 мин, доводят объём раствора водой до метки и
фильтруют.

*Хлориды.* Не более 0,025 % (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 0,8 г субстанции, прибавляют 70 мл воды, перемешивают в
течение 10 мин, доводят объём раствора водой до метки и фильтруют.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В коническую колбу вместимостью 200 мл помещают 0,18 г (точная навеска)
субстанции, прибавляют 100 мл воды, перемешивают при нагревании до
полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и титруют натрия
гидроксида раствором 0,1 М до перехода окраски от бесцветной к красной
(индикатор – три капли фенолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М соответствует 24,93 мг эрдостеина
C~8~H~11~NO~4~S~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.
 

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


