[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0453 Мебендазол (Mebendazolum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0453_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Метил[_N_-(5-бензоил-1__H__-бензимидазол-2-ил)карбамат].

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % мебендазола
C~16~H~13~N~3~O~3~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

 
*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок. *Проявляет
полиморфизм.
 

*Растворимость.* Легко растворим в муравьиной кислоте, очень мало
растворим в ацетоне и хлороформе, практически нерастворим в воде и
спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
мебендазола.

. Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл муравьиной кислоты
безводной и доводят объём раствора 2-пропанолом до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора 2-пропанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 190 до
380 нм должен иметь максимум при 312 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Удельный показатель поглощения.* От 485 до 505 при длине волны 312 нм в
пересчёте на сухое вещество (0,001 % раствор субстанции, полученный в
испытании «Подлинность. Спектрофотометрия», ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Аммония ацетата раствор 0,75 %.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Диметилформамид.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 40 мл растворителя, обрабатывают
ультразвуком в течение 10 мин, и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца мебендазола._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца мебендазола, прибавляют 40 мл растворителя, обрабатывают
ультразвуком в течение 10 мин, и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца мебендазола и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 5 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца мебендазола, содержащего
примеси A, B, C, D, E, F и G, для проверки пригодности
хроматографической системы, растворяют в растворителе, обрабатывают
ультразвуком в течение 10 мин, и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора, прибавляют 1,0 мл раствора стандартного образца мебендазола и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: (2-Амино-1__H__-бензимидазол-5-ил)(фенил)метанон
[52329-60-9].

Примесь B: 5-Бензоил-1,3-дигидро-2__H__-бензимидазол-2-он [21472-33-3].

Примесь C: (2-Амино-1-метил-1__H__-бензимидазол-5-ил)(фенил)метанон
[66066-76-0].

Примесь D:
Метил[_N_-(5-бензоил-1-метил-1__H__-бензимидазол-2-ил)карбамат]
[132119-11-0].

Примесь E: Этил[_N_-(5-бензоил-1__H__-бензимидазол-2-ил)карбамат]
[31430-19-0].

Примесь F:
Метил{_N_-[5-(4-метилбензоил)-1__H__-бензимидазол-2-ил]карбамат}
[31545-31-0].

Примесь G: _N_,_N'_-Бис(5-бензоил-1__H__-бензимидазол-2-ил)мочевина
[129165-82-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 250 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА, % |ПФБ, %
|0–15 |80 → 70 |20 → 30
|15–20 |70 → 10 |30 → 90
|20–25 |10 |90
|25–26 |10 → 80 |90 → 20
|26–30 |80 |20
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного
образца мебендазола и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Мебендазол – 1 (около
13 мин); примесь А – около 0,4; примесь B – около 0,5; примесь C – около
0,67; примесь D – около 1,1; примесь Е – около 1,3; примесь F – около
1,4; примесь G – около 1,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D,
E, F и G используют относительное время удерживания соединений и
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение (R)_ между
пиками мебендазола и примеси D должно быть не менее 3,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
G умножают на 1,41.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна более чем в 2 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика каждой из примесей А, В, С, D, Е и F не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,25 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,4 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать четырёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0453_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика каждой примеси на хроматограмме раствора сравнения; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца мебендазола, мг; +
	_P_	–	содержание мебендазола в фармакопейном стандартном образце мебендазола,%.


Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца мебендазола._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца мебендазола,
полученного в испытании «Родственные примеси», и доводят объём раствора
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца мебендазола и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца мебендазола _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_)
мебендазола должен быть не более 2,0.

Содержание мебендазола C~16~H~13~N~3~O~3~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:



[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0453_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика мебендазола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика мебендазола на хроматограмме раствора стандартного образца мебендазола; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца мебендазола, мг; +
	_P_	–	содержание мебендазола в фармакопейном стандартном образце мебендазола,%. +
	_W_	–	Потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте, в герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


