[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0381 Беклометазона дипропионат (Beclometasoni dipropionas)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0381_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β-Гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропионат.

Содержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % беклометазона дипропионата
C~28~H~37~ClO~7~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в
спирте 96 %, легко растворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца беклометазона дипропионата.

.  _Качественная реакция_. Сжигают в колбе с кислородом 25 мг субстанции, используя в качестве поглощающей жидкости смесь 1 мл натрия гидроксида раствора 1 М и 20 мл воды (ОФС «Метод сжигания в колбе с кислородом»). Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +108 до +115 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света и воздуха и используют сразу после
приготовления.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 2,72 г калия дигидрофосфата в воде
и доводят значение рН раствора фосфорной кислотой до 2,35. Количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Тетрагидрофуран—ацетонитрил—метанол
100:460:500.

_Растворитель._ ПФА—ПФБ 450:550.

_Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 28 мл ПФБ и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора Б и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного
образца беклометазона дипропионата для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примесь D, растворяют в 3 мл ПФБ
и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ В мерную колбу вместимостью 5 мл
помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца беклометазона
дипропионата для идентификации пиков, содержащего примеси А, В, С, L и
M, растворяют в 3 мл ПФБ и доводят объём раствора ПФА до метки.
Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца
примесей F и N в 1,0 мл полученного раствора.

*Примечание*

Примесь А: +
(11β,17-дигидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-21-ил)пропаноат
[69224-79-9].

Примесь В: +
[21-(ацетилокси)-11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-17-ил]пропаноат
[5534-08-7].

Примесь С: +
[11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-17-(пропаноилокси)-9-хлорпрегна-1,4-диен-21-ил]бутаноат.

Примесь F: +
(6α-бром-11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропаноат
[887130-69-0].

Примесь L: +
(11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегн-4-ен-17,21-диил)дипропаноат
[114371-33-4].

Примесь М: +
(11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегн-4,6-диен-17,21-диил)дипропаноат.

Примесь N: +
(2-бром-11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропаноат
[1204582-47-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |50 °C; | |

|Скорость потока |1,4 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–4 |40 |60
|4–12 |40 → 45 |60 → 55
|12–59 |45 |55
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и испытуемый
раствор А.

_Относительное время удерживания соединений._ Беклометазона дипропионат
– 1 (около 25 мин); примесь А – около 0,3; примесь В – около 0,6;
примесь D – около 1,1; примесь М – около 1,2; примесь L – около 1,3;
примесь С – около 1,8; примесь N – около 2,0; примесь F – около 2,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, С, L,
F, N и M используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора для идентификации пиков и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу беклометазона
дипропионата для идентификации пиков.

Для идентификации пика примеси D используют относительное время
удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу беклометазона дипропионата для проверки пригодности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками беклометазона дипропионата и
примеси D должно быть не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь F – 1,3; примесь M – 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого
раствора А:

- площадь пика примеси L не должна превышать шестикратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

- площадь пика каждой из примесей B, F и M не должна превышать
пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,5 %);

- площадь пика каждой из примесей A, D и N не должна превышать
двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,2 %);

- площадь пика примеси C не должна превышать 1,5-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать
пятнадцатикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение
воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска)
субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).
Определение проводят в зольном остатке, полученном в испытании
«Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца беклометазона дипропионата._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца беклометазона дипропионата, растворяют в 28 мл ПФБ
и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца беклометазона дипропионата
и испытуемый раствор Б.

Содержание беклометазона дипропионата C~28~H~37~ClO~7~ в субстанции в
процентах (_X_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0381_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика беклометазона дипропионата на хроматограмме испытуемого раствора Б; +
	_S~0~_	–	площадь пика беклометазона дипропионата на хроматограмме раствора стандартного образца беклометазона дипропионата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца беклометазона дипропионата, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	–	содержание беклометазона дипропионата в фармакопейном стандартном образце беклометазона дипропионата безводного,%.


[discrete]
===== Хранение

В сухом защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


