[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0090 Дексаметазона натрия фосфат

*Дексаметазон* +
*Dexamethasonum*

*Взамен ФС.2.1.0090.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0090_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β,17-Дигидрокси-16α-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)фосфат
динатрия.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % дексаметазона натрия фосфата
C~22~H~28~FNa~2~O~8~P в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен. Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дексаметазона натрия фосфата.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец
дексаметазона натрия фосфата растворяют в минимальных объёмах спирта
96 %, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих
остатков.

[arabic,start=2]
. ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона натрия фосфата
(испытание «Количественное определение»).

. Качественная реакция._ К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты концентрированной и осторожно нагревают до выделения белых
паров, прибавляют по каплям азотную кислоту концентрированную,
продолжают нагревание до почти полного обесцвечивания раствора, после
чего охлаждают. Прибавляют 2 мл воды, нагревают до повторного выделения
белых паров, охлаждают, прибавляют 10 мл воды и нейтрализуют по красной
лакмусовой бумаге аммиака раствором разведённым 3,4 %. Полученный
раствор должен давать реакцию А на натрий и реакцию В на фосфаты (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От + 75 до + 83 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
В~7~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН*. От 7,5 до 9,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие дексаметазона натрия фосфат и его примеси, защищают
от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре
4 °С не более суток.

_Раствор А._ В колбу вместимостью 1000 мл помещают 7,0 г аммония
ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Смешивают 300 мл раствора А и 350 мл воды,
доводят значение рН уксусной кислотой разведённой 30 % до 3,8. К
полученному раствору прибавляют 350 мл метанола.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Доводят 300 мл раствора А уксусной кислотой
разведённой 30 % до рН 4,0. К полученному раствору прибавляют 700 мл
метанола.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца дексаметазона натрия
фосфата и 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
бетаметазона натрия фосфата (примесь B), растворяют в ПФА и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для идентификации._ Растворяют 2 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца дексаметазона натрия фосфата для
идентификации пиков, содержащего примеси A, C, D, E, F и G, в 2,0 мл
ПФА.

*Примечание*

Примесь А (дексаметазон): +
11β,17,21-тригидрокси-16α-метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион +
[50-02-2].

Примесь В (бетаметазон фосфат): +
(11β,17-дигидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)дигидрофосфат +
[151-73-5].

Примесь С: +
[(11β,17aξ-дигидрокси-16ξ-метил-3,17-диоксо-9α-фтор-D-гомо-андроста-1,4-диен-17aξ-ил)метил]дигидрофосфат.

Примесь D: +
[(11β,17ξ-дигидрокси-16α-метил-3,17a-диоксо-9α-фтор-D-гомо-андроста-1,4-диен-17ξ-ил)метил]дигидрофосфат.

Примесь E: +
[(11β,17a-дигидрокси-16-метил-3,17-диоксо-9α-фтор-D-гомо-андроста-1,4-диен-17a-ил)метил]дигидрофосфат.

Примесь F: +
[(11β,17-дигидрокси-16α-метил-3,17a-диоксо-9α-фтор-D-гомо-андроста-1,4-диен-17-ил)метил]дигидрофосфат.

Примесь G: +
11β,17-дигидрокси-16α-метил-3-оксо-9α-фторандроста-1,4-диен-17β-карбоновая
кислота +
[37927-01-8].

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём вводимой пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^36%,^39%,^25%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–3,5 |90 |10
|3,5–23,5 |90 → 60 |10 → 40
|23,5–34,5 |60 → 5 |40 → 95
|34,5–50 |5 |95
|===

Хроматографируют раствор для идентификации, раствор для проверки
разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения
и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Дексаметазона натрия
фосфат – 1 (около 22 мин); примесь C – около 0,5; примесь D – около 0,6;
примесь E – около 0,8; примесь F – около 0,92; примесь B – около 0,95;
примесь A – около 1,37; примесь G – около 1,41.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси B используют
хроматограмму для проверки разделительной способности хроматографической
системы; для идентификации пиков примесей A, C, D, E, F и G используют
хроматограммы раствора для идентификации пиков и прилагаемую к
стандартному образцу дексаметазона натрия фосфата для идентификации
пиков.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R_) между пиками дексаметазона натрия фосфата и примеси B
должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения относительное стандартное отклонение
площади основного пика должно быть не более 5 % (6 введений).

_Поправочный коэффициент._ Для расчёта содержания примеси А, площадь
пика этой примеси умножают на соответствующий поправочный коэффициент
0,75.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать пятикратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси G не должна превышать трёхкратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площади пиков примесей B, C, D, E и F не должны превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения каждая (не
более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать
десятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 10,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Неорганические фосфаты*. Не более 1 %.

В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска)
субстанции растворяют в воде и доводят тем же растворителем до метки. К
10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого
реактива, перемешивают и оставляют на 5 мин. Жёлтое окрашивание раствора
должно быть не более интенсивным, чем окрашивание стандарта,
приготовленного таким же образом с использованием 10 мл стандартного
раствора фосфата (0,0005 % PO~4~^3-^, ОФС «Фосфаты»).

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,83 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

Растворы, содержащие дексаметазона натрия фосфат и его примеси, защищают
от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре
4 °С не более суток.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Смешивают 520 мл воды с 2 мл фосфорной кислоты
концентрированной. Доводят температуру до 20 °С, после чего доводят рН
до 2,6 натрия гидроксида раствором 20 %. Смешивают полученный раствор с
36 мл тетрагидрофурана и 364 мл метанола.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор стандартного образца дексаметазона натрия фосфата._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца дексаметазона натрия фосфата, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора этим же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца дексаметазона (примесь А) и
2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дексаметазона
натрия фосфата, растворяют в 2 мл тетрагидрофурана и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
полученного раствора и доводят ПФ до метки.

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 7 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси A используют
хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической
системы.

_Относительное время удерживания соединений_. Дексаметазона натрия
фосфат (около 8 мин) – 1; примесь А – около 2,0.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R_) между пиками дексаметазона натрия фосфата и примеси А
должно быть не менее 6,0.

На хроматограмме раствора сравнения _относительное стандартное
отклонение_ площади пика дексаметазона натрия фосфата не должно
превышать 1,0 % (6 введений).

Содержание дексаметазона натрия фосфата C~22~H~28~FNa~2~O~8~P в
субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0090_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца дексаметазона натрия фосфата, мг; +
	_P_	-	содержание дексаметазона натрия фосфата в фармакопейном стандартном образце дексаметазона натрия фосфата,%; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


