[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.3.0003 Глюкозамина сульфат натрия хлорид

*Глюкозамин* +
*Glucosamini sulfas natrii chloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.3.0003_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Бис(2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы) сульфат—хлорид натрия (1:2).

Глюкозамина сульфат натрия хлорид представляет собой субстанцию,
производимую из глюкозамина гидрохлорида, выделенного из природных
источников или полученного путём ферментации, и натрия сульфата.

Для получения исходного сырья используют животных, у которых отсутствуют
опасные для человека заболевания вирусной, бактериальной, микоплазменной
и прионной этиологии.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % глюкозамина сульфата натрия
хлорида (C~6~H~13~NO~5~)~2~·H~2~SO~4~·2NaCl в пересчёте на сухое
вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, практически нерастворим в
ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца глюкозамина сульфата натрия хлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция._ Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен давать характерные реакции на
сульфаты и хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +50,0 до +55,0 в пересчёте на сухое вещество
(10 % раствор субстанции в воде, свободной от углерода диоксида,
ОФС «Оптическое вращение»). Определение проводят через 3 ч после
приготовления раствора субстанции.

*Прозрачность раствора.* Опалесценция раствора 1 г субстанции в 10 мл
воды, свободной от углерода диоксида, не должна превышать эталон
сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 3,0 до 5,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ +
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие глюкозамин, его примеси и 2-метилпиразин,
используют свежеприготовленными.

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,5 г натрия
гептансульфоната, прибавляют 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной
и 4 мл калия гидроксида раствора 1 М и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—раствор А 50:1000. Доводят рН
раствора фосфорной кислоты концентрированной или калия гидроксида
раствором 1 М до 2,60.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,4 г
(точная навеска) субстанции, прибавляют 80 мл ПФ, обрабатывают
ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца 2-метилпиразина_. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца 2-метилпиразина, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ
до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего
примеси В и С, в 1,0 мл ПФ.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._
Смешивают 1,0 мл раствора стандартного образца +
2-метилпиразина и 2,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь А (_N_-ацетилглюкозамин): 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкопираноза
[72-87-7].

Примесь В (фруктозазин): +
(1__R__,1′_R_,2__S__,2′_S_,3__R__,3′_R_)-1,1′-пиразин-2,5-диилбис(бутан-1,2,3,4-тетраол) +
[13185-73-4].

Примесь С (дезоксифруктозазин): +
(1__R__,2__S__,3__R__)-1-{5-[(2__S__,3__R__)-2,3,4-тригидроксибутил]пиразин-2-ил}бутан-1,2,3,4-тетраол +
[17460-13-8].

Примесь Е (5-гидроксиметилфурфурол):
5-(гидроксиметил)фуран-2-карбальдегид [67-47-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 195 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика +
2-метилпиразина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца +
2-метилпиразина и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ 2-метилпиразина – около 9 мин.

_Проверка пригодности хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика +
2-метилпиразина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и
примеси С должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца 2-метилпиразина:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ 2-метилпиразина должен быть не
более 2,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика 2-метилпиразина
должно быть не более 3,0 % (6 введений).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.3.0003_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика 2-метилпиразина на хроматограмме раствора стандартного образца 2-метилпиразина; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца 
2-метилпиразина, мг; +
	_Р_	–	содержание 2-метилпиразина в фармакопейном стандартном образце 2-метилпиразина,%; +
	_358,42_	–	удвоенная молекулярная масса глюкозамина; +
	_573,31_	–	молекулярная масса глюкозамина сульфата натрия хлорида.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,05 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,03 %.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Калий*

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,25 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мл испытуемого
раствора, доводят рН раствора уксусной кислоты раствором 6 М до 3,00,
прибавляют 5 капель натрия кобальтинитрита раствора 20 %; не должно
наблюдаться образования осадка.

*Мышьяк.* Не более 0,0003 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения
используют 0,1667 г субстанции.

*Сульфатная зола.* Не менее 23,5 % и не более 26,0 %. Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,87 ЕЭ на 1 мг глюкозамина
сульфата натрия хлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

+*+ *Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 20 мг глюкозамина сульфата натрия
хлорида в 0,2 мл натрия хлорида раствора 0,9 % на мышь, внутривенно.
Срок наблюдения – 48 ч.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 г (точная навеска)
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают
10,0 мл полученного раствора, прибавляют 40 мл воды, 1,0 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и титруют 0,1 М раствором
натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и
хлорсеребряный электрод сравнения с двойным электролитическим мостиком,
заполненным насыщенным раствором калия нитрата в качестве электролита
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 28,665 мг
глюкозамина сульфата натрия хлорида (C~6~H~13~NO~5~)~2~·H~2~SO~4~·2NaCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


