[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС 2.1.0216 Ципрофлоксацина гидрохлорид гидрат

*Ципрофлоксацин* +
*Ciprofloxacini hydrochloridum hydricum* 

*Взамен ФС.2.1. 0216.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0216_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Оксо-7-(пиперазин-1-ил)-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид гидрат.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % ципрофлоксацина гидрохлорида C~17~H~18~FN~3~O~3~ HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен. Может быть безводным или содержать непостоянное
количество воды.

*Растворимость.* Растворим в воде, мало растворим в метаноле, очень мало
растворим в этаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика ципрофлоксацина
на хроматограмме раствора стандартного образца ципрофлоксацина
гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Растворяют 0,5 г субстанции в 20 мл воды. Раствор
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 3,5 до 4,5 (0,25 % раствор, ОФС «Ионометрия»,
метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Примесь А._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ_). Ацетонитрил—аммиака раствор концентрированный
25 %—метанол—метиленхлорид 10:20:40:40.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимость. 5 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси А
(фторхинолоновая кислота:
4-оксо-6-фтор-7-хлор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [86393-33-1]), растворяют в 0,1 мл аммиака растворе 10 % и 90 мл
воды и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (50 мкг)
и раствора стандартного образца примеси А (0,1 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, выдерживают 15 мин в камере с
парами аммиака и помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим
способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии
старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей,
просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции примеси А по совокупности величины и степени подавления
флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме
раствора стандартного образца примеси А (не более 0,2 %).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
2,45 г фосфорной кислоты концентрированной, прибавляют 900 мл воды,
доводят значение рН триэтиламином до 3,0, количественно переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 130:870.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида для
идентификации пиков, содержащего примеси B, C, D и E, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь B: +
4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [93107-11-0].

Примесь C: +
7-[(2-аминоэтил)амино]-4-оксо-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [103222-12-4].

Примесь D: +
4-оксо-6-(пиперазин-1-ил)-7-хлор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [133210-96-5].

Примесь Е: +
7-(пиперазин-1-ил)-6-фтор-1-циклопропилхинолин-4(1__H__)-он
[105394-83-0].

Примесь F: +
6-гидрокси-4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [226903-07-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 278 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,3-кратное от времени удерживания пика
ципрофлоксацина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ципрофлоксацин – 1 (около
9 мин); примесь E – около 0,4; примесь В – около 0,6; примесь С – около
0,7; примесь D – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей В, С, D и Е
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу ципрофлоксацина гидрохлорида для идентификации примесей.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примесей В и С должно быть не менее
1,3.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь B – 0,7; примесь С – 0,6; примесь D – 1,4; примесь
Е – 6,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси Е не должна превышать 1,5 площади пика
ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей B, С и D не должна превышать площадь
пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади
пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика
ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода*. Не более 6,7 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 4).

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

{asterisk}{asterisk} *Стерильность.* Субстанция должна быть стерильной
(ОФС «Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси 2. Другие примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_


* Объём пробы: 10 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца ципрофлоксацина
гидрохлорида и испытуемый раствор.

Содержание ципрофлоксацина гидрохлорида C~17~H~18~FN~3~O~3~·HCl в
субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0216_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика ципрофлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, мг; +
	_P_	–	содержание ципрофлоксацина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце ципрофлоксацина гидрохлорида,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


