[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0016 Дроперидол (Droperidolum)

*Взамен ФС.2.1.0016.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0016_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-{1-[4-Оксо-4-(4-фторфенил)бутил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил}-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более дроперидола 101,0 %
С~22~Н~22~FN~3~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до желтовато-коричневого цвета аморфный или
микрокристаллический порошок. На воздухе и на свету темнеет.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дроперидола.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают досуха
на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мг винной кислоты, растворяют
в 20 мл воды и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
* _Раствор сравнения._ Винной кислоты раствор 0,0015 % в воде.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
300 нм должен иметь максимумы при 247 нм и 276 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Нагревают 0,5 мл калия хромата раствора 1 % в
серной кислоте концентрированной в пробирке на водяной бане в течение
5 мин. Раствор легко смачивает стенки пробирки, не оставляя масляных
капель. Прибавляют 10 мг субстанции и снова нагревают в течение 5 мин;
раствор не должен смачивать стенки пробирки, оставаясь в виде масляных
капель.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 144 до 148 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно сушат в течение 4 ч при температуре
70 °С и остаточном давлении 20 мм рт. ст.

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл метиленхлорида
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1 %.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в диметилформамиде и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора диметилформамидом до
метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца дроперидола и 2,5 мг фармакопейного
стандартного образца бенперидола
(1-[1-[4-оксо-4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2__H__-бензимидазол-2-он
[2062-84-2]), растворяют в 50 мл диметилформамида и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, для хроматографии, 3 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |0 → 40 |100 → 60
|15–20 |40 |60
|20–25 |40 → 0 |60 → 100
|25–30 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Дроперидол − 1 (около 7
мин); примесь А − около 0,2; примесь B− около 0,85; бенперидол − около
0,9; примесь С − около 0,95; примесь D− около 1,2; примесь Е − около
1,5.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

_- разрешение_ (_R~S~_) между пиками бенперидола и дроперидола должно
быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, С, D, E не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,25 %);

- площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более
0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции встряхивают в
течение 5 мин с 19 мл воды и 1 мл азотной кислоты разведённой 16 % и
фильтруют. Для определения 2 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют
10 мл фильтрата, полученного в испытании на «Хлориды».

Примечание – Разделы «Хлориды» и «Сульфаты» вводят при необходимости в
зависимости от способа получения.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы», в зольном остатке, полученном после сжигания
1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 8,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 2,5 мг/мл: к 10 мг субстанции
прибавляют 4 мл винной кислоты раствора 0,15 %.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусной
кислоты ледяной и метилэтилкетона 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до перехода окраски в зелёную (индикатор − 0,2 мл нафтолбензеина
раствора 0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,94 мг дроперидола
С~22~Н~22~FN~3~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


