[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0525 Нимодипин (Nimodipinum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0525_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3-(2-Метоксиэтил)-5-(пропан-2-ил)[(4__RS__)-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат].

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % нимодипина
C~21~H~26~N~2~O~7~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Светло-жёлтый или жёлтый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в этилацетате, умеренно растворим в
этаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
нимодипина.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика нимодипина на
хроматограмме раствора стандартного образца нимодипина (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 123 до 126 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Угол вращения.* От –0,10° до +0,10° (5 % раствор субстанции в ацетоне,
ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Угол
вращения», должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Тетрагидрофуран—ацетонитрил—вода 200:200:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл тетрагидрофурана и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси А, растворяют в 2,5 мл тетрагидрофурана и доводят объём раствора
ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца нимодипина, растворяют в 5 мл
тетрагидрофурана, прибавляют 0,6 мл раствора стандартного образца
примеси А и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(3-(2-Метоксиэтил)-5-(пропан-2-ил)[2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат
[85677-93-6]).

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель додецилсилильный для хроматографии,
4 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |60 мкл; | |

|Время хроматографирования |45 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Нимодипин – 1 (около
18 мин); примесь А – около 0,85.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика нимодипина должно быть не менее 10,0.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и
нимодипина должно быть менее 2,5.

На хроматограмме раствора сравнения _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_)
нимодипина должен быть не более 2,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика нимодипина на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика нимодипина на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,2 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика нимодипина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых меньше площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции при температуре 100–105 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 25 ЕЭ на 1 мг нимодипина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции в этаноле 95 % c концентрацией нимодипина 1 мг/мл, а
затем разводят его не менее чем в 100 раз.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—вода 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл тетрагидрофурана и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца нимодипина._ В мерную колбу вместимостью
250 мл помещают 50 мг (точная навеска) стандартного образца нимодипина,
растворяют в 5 мл тетрагидрофурана и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |10 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца нимодипина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца нимодипина _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_)
нимодипина должен быть не более 2,5.

Содержание нимодипина C~21~H~26~N~2~O~7~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество (_X_) в процентах вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0525_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика нимодипина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика нимодипина на хроматограмме раствора стандартного образца нимодипина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска стандартного образца нимодипина, мг; +
	_Р_	–	содержание нимодипина в стандартном образце нимодипина,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%. 


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренном упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


