[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

  

==== ФС.2.1.0472 Мефлохина гидрохлорид

*Мефлохин* +
*Mefloquini hydrochloridum*

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0472_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_rac_-(_R_)-[2,8-Бис(трифторметил)хинолин-4-ил][(2__S__)-пиперидин-2-ил]метанола
гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % мефлохина гидрохлорида
C~17~H~16~F~6~N~2~O·HCl в пересчёте на безводное вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96 %,
очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах метанола, выпаривают досуха
и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Раствор 23 мг субстанции в 2 мл метанола
должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»). Испытание растворимости образовавшегося осадка проводят
после отфильтровывания и промывания осадка метанолом.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –0,2 до +0,2 в пересчёте на безводное вещество
(5 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор натрия гидросульфата 0,15 %._ В мерную колбу вместимостью
1000 мл помещают 1,5 г натрия гидросульфата, растворяют в воде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 1,0 г тетрагептиламмония бромида в
смеси метанол—раствор натрия гидросульфата 0,15 %—ацетонитрил
200:400:400.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,10 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 8 мг фармакопейного
стандартного образца мефлохина гидрохлорида и 8 мг хинидина сульфата
дигидрата, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: [2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-ил](пиридин-2-ил)метанон
[35853-55-5].

Примесь В:
(_RS_)-[2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-ил](пиридин-2-ил)метанол
[68496-04-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Предколонка 2+|25 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный,
эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Колонка |250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |10-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Уравновешивают колонку ПФ при скорости потока 2,0 мл/мин в течение
30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания соединений._ Мефлохин – 1 (около 4 мин); хинидин –
около 0,5; примесь В – около 3,75; примесь А – около 9,0.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками хинидина и мефлохина должно быть не
менее 8,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси с относительным временем удерживания около 0,7 не
должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси с относительным
временем удерживания около 0,7) не должна превышать пятикратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции (и платиновый
тигель).

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 15 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,48 мг мефлохина
гидрохлорида C~17~H~16~F~6~N~2~O·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


