[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


===== ОФС.1.4.1.0045  Аэрозоли

*Взамен ОФС.1.4.1.0002.15*
 

Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию
или суспензию действующих веществ, находящуюся под давлением пропеллента
в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабжённой
клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение
содержимого в виде дисперсии твёрдых или жидких частиц в газе, размер
которых соответствует пути введения.

Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трёхфазные
(газ, жидкость и твёрдое вещество или жидкость) системы. Двухфазные
аэрозоли состоят из раствора фармацевтической субстанции в сжиженном
пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость
фармацевтических субстанций. Трёхфазные аэрозоли состоят из суспензии
или эмульсии фармацевтических субстанций и пропеллента.

В зависимости от способа/пути введения и применения различают аэрозоли
для наружного применения, для местного применения, для ингаляций,
трансдермальные. К аэрозолям для местного применения относят аэрозоли
назальные, ушные, для нанесения на слизистую оболочку полости рта,
подъязычные.

Аэрозоли могут быть дозированными и недозированными.

====== Особенности технологии

Вспомогательные вещества, входящие в состав аэрозолей, должны
обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной
формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и
материалом упаковки. Вспомогательные вещества в составе аэрозолей для
ингаляций не должны неблагоприятно влиять на функцию слизистой оболочки
респираторного тракта.

В качестве вспомогательных веществ, применяемых при производстве
аэрозолей, используют растворители, поверхностно-активные вещества,
плёнкообразователи, корригенты вкуса и запаха, антимикробные
консерванты, антиоксиданты; а также пропелленты, например, сжиженные
газы, галогенированные углеводороды или смеси пропеллентов.

Аэрозоли помещают в упаковку, которая может быть изготовлена из металла,
стекла, полимерных материалов или комбинаций указанных материалов,
которые не должны взаимодействовать с содержимым упаковки. Стеклянные
ёмкости аэрозолей должны быть защищены покрытием из полимерного
материала. Упаковка аэрозолей должна быть прочной и устойчивой по
отношению к внутреннему давлению.

Упаковка недозированных аэрозолей должна быть снабжена средством
доставки лекарственного препарата – распылительным или
клапанно-распылительным устройством непрерывного действия; упаковка
дозированных аэрозолей – дозирующим распылительным или дозирующим
клапанно-распылительным устройством. Распылительное устройство должно
регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования:
скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность
дозирования. Клапанно-распылительное устройство аэрозолей должно
обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии. Материалы,
используемые в производстве распылительных и дозирующих устройств
(полимеры, эластомеры, металл), должны быть инертны по отношению к
содержимому упаковки.

При получении лекарственных препаратов в виде лекарственной формы
«Аэрозоли» должны быть приняты меры, обеспечивающие их
микробиологическую чистоту; в установленных случаях, при получении
стерильных аэрозолей, должны быть приняты меры, обеспечивающие их
стерильность.

====== Испытания

Аэрозоли должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные
формы» и выдерживать следующие испытания, характерные для данной
лекарственной формы.

Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны выдерживать требования
ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

*_Описание._* Из упаковки аэрозоли высвобождаются в виде дисперсии
твёрдых или жидких частиц в газе, образующих жидкость, которая может
представлять собой раствор, суспензию, эмульсию. Аэрозоли характеризуют,
отмечая внешний вид, органолептические (цвет, запах) и другие свойства
жидкости в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

Для аэрозолей, представляющих собой эмульсии и суспензии, может
наблюдаться расслаивание, но они должны легко реэмульгироваться и
ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного
распределения компонентов дисперсной фазы в дисперсионной среде.

*_Давление в упаковке._* Испытание проводят на стадии фармацевтической
разработки и технологического процесса производства для аэрозолей, в
которых пропеллентами являются сжатые газы, в соответствии с
ОФС «Давление в упаковке».

_**Герметичность упаковки (скорость утечки)**._ Испытание проводят в
соответствии с ОФС «Определение герметичности упаковки».

*_Испытание клапанного устройства._* Испытание проводят, если применимо,
на стадии технологического процесса производства.

*_Выход содержимого упаковки._* Испытание проводят для недозированных
аэрозолей в соответствии с ОФС «Выход содержимого упаковки».

*_Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз._* Испытание
проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой растворы.

Испытание аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с
ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность
доставляемых (высвобождаемых) доз»).

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из
одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура
отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в
конце использования лекарственного препарата в виде аэрозоля.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для
испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трёх
упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырёх
упаковок – в середине, из трёх упаковок – в конце использования
лекарственного препарата.

_Методика определения однородности массы доставляемых (высвобождаемых)
доз для одной упаковки_. Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя
не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и
отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если в
фармакопейной статье не указано иначе. Взвешивают упаковку. Встряхивают
упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова
взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье.
Рассчитывают среднюю массу дозы (_m~ср~_) и отклонения индивидуальных
значений масс от средней массы дозы.

Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из
10 индивидуальных значений масс отклоняется от средней массы на
величину, превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3
результата выпадают из пределов 75–125 %, испытание повторяют с
20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы
75–125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 % до 135 %.

_Определение средней массы одной дозы_

_Способ 1._ Среднюю массу дозы (_m~ср~_) рассчитывают, используя данные,
полученные в ходе проведения испытания на «Однородность массы
доставляемых (высвобождаемых) доз».

_Способ 2_. Если указано в фармакопейной статье, среднюю массу одной
дозы определяют по отдельной методике.

С помощью распылителя производят пять нажатий и высвобождают первые пять
доз аэрозоля, упаковку с распылителем взвешивают с точностью до 0,01 г
(_m_~1~_)_. Затем производят точное количество нажатий _(n_), указанное
в фармакопейной статье (от 10 до 20) с интервалом не менее 5 с и
взвешивают упаковку с распылителем с точностью до 0,01 г (_m_~2~).

Среднюю массу одной дозы в граммах (_m~ср~_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.4.1.0045_1.png[]
|===

Испытания проводят при температуре 20±2 ºС.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, средняя масса
одной дозы должна быть в пределах от 85 % до 115 % от заявленной массы
дозы, указанной на этикетке.

*_Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность
дозирования)._* Испытание проводят для дозированных аэрозолей,
представляющих собой эмульсии или суспензии.

Испытание аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с
ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность
доставляемых (высвобождаемых) доз»).

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из
одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура
отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в
конце использования препарата в виде аэрозоля.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для
испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трёх
упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырёх
упаковок – в середине, из трёх упаковок – в конце использования
лекарственного препарата.

_Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз
(однородности дозирования) для одной упаковки._ Испытание проводят с
использованием аппарата или установки, способных к количественному
удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают
упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не
менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и
отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще три раза, если
иначе не указано в фармакопейной статье. Через 5 с выпускают одну дозу в
приёмник аппарата. Содержимое приёмника собирают путём последовательных
промываний и определяют содержание действующего вещества в объединённых
промывных водах.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье.
Рассчитывают среднюю доставляемую дозу (среднее значение содержания
действующего вещества в одной доставляемой дозе лекарственного
препарата) и отклонения индивидуальных значений от средней доставляемой
дозы. Допустимые отклонения средней доставляемой (высвобождаемой) дозы
должны быть от 85 % до 115 % от заявленного значения, указанного на
этикетке.

Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов
находятся в пределах от 75 % до 125 % от среднего значения, а все
результаты находятся в пределах от 65 % до 135 %. Если 2 или 3
результата выпадают из пределов 75–125 %, испытание повторяют с
20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы
75–125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 % до 135 %.

Для аэрозолей, содержащих несколько действующих веществ, испытание на
однородность доставляемых (высвобождаемых) доз должно быть выполнено для
каждого вещества.

*_Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке)._*
Испытание проводят для дозированных аэрозолей в многодозовой упаковке
одним из указанных методов.

_Метод 1._ Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с
интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобождённых доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя
«Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз» или показателя
«Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородность
дозирования)».

_Метод 2._ Упаковку взвешивают вместе с распылителем с точностью до
0,01 г _(m_~3~_)._ Нажимая на распылитель, из упаковки выпускают всё
содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем с точностью
до 0,01 г _(m_~4~_)._

Среднее количество доз _(n~ср~_) в одной упаковке вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.4.1.0045_2.png[]
|===

где	n~ср~	–	среднее количество доз в одной упаковке; +
	m~3~	–	первоначальная масса упаковки с распылителем, г; +
	m~4~	–	масса упаковки с распылителем после полного извлечения её содержимого, г; +
	m~ср~ 	–	cредняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз», г.


Количество доз, полученное в результате испытания, должно быть не менее,
указанного на этикетке.

*_Размер частиц._* Испытание проводят для аэрозолей, представляющих
собой суспензию действующих веществ, не предназначенных для ингаляций.
Методика определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в
фармакопейной статье.

*_Респирабельная фракция. (Аэродинамическое распределение
мелкодисперсных частиц)._* Испытание проводят для аэрозолей,
предназначенных для ингаляций, в соответствии с ОФС «Аэродинамическое
распределение мелкодисперсных частиц» и нормативными требованиями,
указанными в фармакопейной статье.

*_pH._* Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье,
потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». Значение
рН указывают в фармакопейной статье.

*_Вода._* Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье в тех
случаях, когда содержание воды может оказать влияние на характеристики
(биодоступность действующего вещества/веществ, на стабильность и т.д.)
лекарственного препарата в лекарственной форме «Аэрозоли».

Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение воды» и
нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

*_Микробиологическая чистота._* Испытание проводят для всех аэрозолей,
за исключением стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

*_Стерильность._* Испытание проводят для аэрозолей, к которым
предъявляется требование стерильности, в соответствии с
ОФС «Стерильность».

====== Маркировка

В соответствии с ОФС «Маркировка лекарственных средств».

Для аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи:
«Хранить вдали от источника огня, отопительной системы и прямых
солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и,
при необходимости, другие надписи.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


