[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0541 Орнидазол (Ornidazolum)

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0541_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-1-(2-Метил-5-нитро-1__H__-имидазол-1-ил)-3-хлорпропан-2-ол.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % орнидазола
C~7~H~10~ClN~3~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Чувствителен к действию света.

*Растворимость.* Легко растворим в спирте 96 %, легко растворим или
растворим в хлороформе, умеренно или мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца орнидазола.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 95 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
спиртом 95 % до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до
400 нм должен иметь максимумы при 230 и 312 нм и минимум при 262 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 85 до 90 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—вода 200:800.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Полученный раствор переносят в колбу с обратным холодильником, нагревают
до закипания, выдерживают в течение 1 ч и охлаждают до комнатной
температуры. Смешивают полученный раствор с раствором стандартного
образца примеси А в соотношении 1:1.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 2-метил-5-нитро-1__H__-имидазол [696-23-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, *силикагель октадецилсилильный для
хроматографии*, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Температура образца |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 318 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
орнидазола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
примеси А, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Орнидазол – 1 (около
24 мин); примесь А – около 0,25.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора
стандартного образца примеси А.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика орнидазола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А
и примеси с относительным временем удерживания 0,28 должно быть не менее
1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца примеси А _фактор
асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) примеси А должен быть не более 2,0;

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси А) не должна
превышать пятикратную площадь пика орнидазола на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,5 %);

Содержание примеси А в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0541_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А, мг; +
	_P_	–	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце примеси А,%.


- примесь А – не более 0,2 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции при температуре 60 °С и остаточном давлении
1,5–2,5 кПа.

*Железо.* Не более 0,002 %*.* Определение проводят в соответствии с ОФС
«Железо» (метод 3) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,5 г
субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием стандартного
раствора железо(III)-иона 30 мкг/мл.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции
в 20 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,23 ЕЭ на 1 мг орнидазола (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли
нафтолбензеина раствора 0,1 %) до перехода окраски в зелёный цвет.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,96 мг орнидазола
C~7~H~10~ClN~3~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


