[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0138 Напроксен (Naproxenum)


*Взамен ФС.2.1.0138.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0138_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__)-2-(6-Метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота.

Cодержит не менее 99,0% и не более 101,0% напроксена C~14~H~14~O~3~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в спирте 96% и метаноле, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца напроксена.

. _Спектрофотометрия._ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.

* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем
поглощения от 216 до 238, при 271 нм с удельным показателем поглощения
от 219 до 241, при 316 нм с удельным показателем поглощения от 61 до 69,
и при 331 нм с удельным показателем поглощения от 79 до 87.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 154 до 158 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Удельное вращение.* От +59 до +62 в пересчёте на сухое вещество (2%
раствор субстанции в спирте 96%, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*

*_1. Энантиомерная чистота (Примесь G)._* Определение проводят методом
ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Уксусная кислота
ледяная—ацетонитрил—2-пропанол—гексан 5:50:100:845.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в тетрагидрофуране и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца напроксена рацемического, растворяют
в 10 мл тетрагидрофурана и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь G: (2__R__)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота
[23979-41-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель π-акцептор/π-донор для хиральной
хроматографии, 5 мкм (_S, S_); |

|Температура |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 263 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
напроксена. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания соединений._ Напроксен – около 5 мин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограме для проверки
разделительной способности хроматографической системы _разрешение
(R~S~)_ между пиками примеси G и напроксена должно быть не менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна превышать площадь пика напроксена на
хроматограмме раствора сравнения (не более 2,5%).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл
воды, доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 2,0,
количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят
объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 420:580.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 12 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6 мг
каждого из фармакопейных стандартных образцов примесей L, O, K и N,
растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем
метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь L: 1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанон [3900-45-6].

Примесь О: 6-метоксинафталин-2-карбоновая кислота [2471-70-7].

Примесь K: (1__RS__)-1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанол [77301-42-9].

Примесь N: 2-бром-6-метоксинафталин [5111-65-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,0 см, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура |50 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания примеси
N. |
|===

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительные времена удерживания соединений_. Напроксен – 1 (около
2,5 мин); примесь O – около 0,8; примесь K – около 0,9; примесь L –
около 1,4; примесь N – около 5,3.

_Идентификация примесей._ Хроматограмму стандартного раствора используют
для идентификации пиков примесей K, L, N и O.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси K и напроксена должно
быть не менее 2,2.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
О умножают на 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси O не должна превышать 1,5 площади пика напроксена
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика примеси L не должна превышать 1,5 площади пика напроксена
на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15%);

- площадь любой другой примеси не должна превышать площадь пика
напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1%. (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 25 мл воды и 75 мл
метанола, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления
розового окрашивания (индикатор – 0,1 мл фенолфталеина раствор 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг напроксена
C~14~H~14~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


