[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.4.0017 Метилцеллюлоза (Methylcellulosum)

*Вводится впервые*

+[9004-67-5]+

[discrete]
===== Определение

Метиловый эфир целлюлозы. Частично _O_-метилированная целлюлоза.

Содержит от 26,0 % до 33,0 % метокси-групп (-OCH~3~) в пересчёте на
сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета порошок или
гранулы.

+*+ Гигроскопичен после высушивания.

*Растворимость.* Растворим в холодной воде с образованием коллоидного
раствора, практически нерастворим в горячей воде, этаноле безводном,
ацетоне и толуоле.

[discrete]
===== Идентификация

. _Качественная реакция._ Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого
образца на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1–2 мин; должна
наблюдаться агрегация порошка на поверхности.

. _Качественная реакция._ Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого
образца в 100 мл кипящей воды и тщательно перемешивают; должна
образоваться суспензия нерастворимых частиц. Суспензию охлаждают до 5 °С
и тщательно перемешивают; должен образоваться прозрачный или слегка
мутный вязкий раствор.

. _Качественная реакция._ К 0,1 мл раствора, полученного в испытании
«Идентификация 2. Качественная реакция», прибавляют 9 мл смеси серная
кислота—вода 9:1, взбалтывают, нагревают на водяной бане в течение
3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл
нингидрина раствора 2 %, взбалтывают и выдерживают при 25 °С; должно
появиться красное окрашивание. В течение 100 мин окрашивание не должно
перейти в фиолетовое.

. _Качественная реакция._ На предметное стекло наносят 2–3 мл раствора,
полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция»; после
испарения воды должна образоваться плотная прозрачная плёнка.

[discrete]
===== Испытания

*Температура флокуляции.* Не ниже 50 °С.

В химический стакан помещают 50,0 мл раствора, полученного в испытании
«Идентификация 2. Качественная реакция», и прибавляют 50,0 мл воды.
Опускают в полученный раствор термометр. Перемешивают раствор при
нагревании, повышая температуру со скоростью 2–5 °С/мин. Определяют
температуру, при которой начинается увеличение мутности.

Прозрачность раствора. Помещают 1 г испытуемого образца в 50 г воды,
свободной от углерода диоксида, нагретой до 90 °С. Охлаждают, доводят
массу раствора до 100 г водой, свободной от углерода диоксида. Перед
проведением испытания полученный раствор выдерживают при 2–8 °С в
течение 1 ч. Опалесценция полученного раствора не должна превышать
эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Вязкость.* В соответствии с ОФС «Вязкость».

От 80 % до 120 % от номинального значения для образцов с вязкостью менее
600 мПа∙с, метод 1; от 75 % до 140 % от номинального значения для
образцов с вязкостью от 600 мПа∙с и более, метод 2.

_Метод 1_. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное
4,0 г в пересчёте на сухое вещество. Переносят в широкогорлую ёмкость и
доводят массу горячей водой (90–99 °С) до 200,0 г. Закрывают ёмкость и
перемешивают содержимое со скоростью 400±50 об/мин в течение 10–20 мин
до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости
соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и
продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 5 °С в
течение следующих 20–40 мин. При необходимости доводят массу раствора до
200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор
центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую
вязкость (_ν_) раствора с помощью капиллярного вискозиметра (ОФС
«Вязкость»). Определяют плотность (_ρ)_ (ОФС «Плотность», метод 1) и
рассчитывают динамическую вязкость (_η_): _η = ρ∙ν._

_Метод 2_. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное
10,0 г в пересчёте на сухое вещество. Переносят в широкогорлую ёмкость и
доводят массу горячей водой (90–99 °С) до 500,0 г. Закрывают ёмкость и
перемешивают содержимое со скоростью 400±50 об/мин в течение 10–20 мин
до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости
соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и
продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 5 °С в
течение следующих 20–40 мин. При необходимости доводят массу раствора до
500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор
центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость
(_η_) раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним
цилиндром при температуре 20,0±0,1 °С в условиях, приведённых в <<tab_fs_2.4.0017_1,табл. 1.>>
Для измерения используют вискозиметр типа Brookfield LV.

[[tab_fs_2.4.0017_1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Условия определения динамической вязкости
[cols="^27%,^24%,^24%,^25%",options="header",]
|===
|*Номинальная вязкость, мПа∙с* |*Номер шпинделя* |*Скорость вращения,
об/мин* |*Поправочный коэффициент*
|600–1400 |3 |60 |20

|1400–3500 |3 |12 |100

|3500–9500 |4 |60 |100

|9500–99500 |4 |6 |1000

|>99500 |4 |3 |2000
|===

Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными
измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и
рассчитывают среднее арифметическое значение.

*pH раствора.* От 5,0 до 8,0 (Раствор, полученный в испытании
«Вязкость», ОФС «Ионометрия», метод 3). Показание рН-метра считывают
после нахождения электрода в растворе в течение 5±0,5 мин.

*Сульфатная зола.* Не более 1,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 9).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) испытуемого образца.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

*Степень замещения.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_Условия испытания_

[cols="34%,66%",options="header",]
|===

^|Аппарат |
|реакционный флакон |Герметичный флакон, объём 5 мл, высота 50 мм,
внешний диаметр 20 мм, внутренний диаметр 13 мм у горлышка; снабжён
герметичной пробкой из бутилкаучуковой мембраны, покрытой
политетрафторэтиленом; обжимают алюминиевой крышкой или другой
уплотнительной системой, обеспечивающей достаточную герметичность;

|нагреватель |Нагревательный модуль с квадратным алюминиевым блоком с
отверстиями диаметром 20 мм и глубиной 32 мм (подходит для реакционных
флаконов); перемешивание производят магнитной мешалкой, установленной в
нагревательном модуле, или с помощью возвратно-поступательного
встряхивателя, совершающего около 100 циклов/мин.
|===

_Испытуемый раствор._ В реакционный флакон помещают 65 мг (точная
навеска) испытуемого образца, прибавляют 60–100 мг адипиновой кислоты,
2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной
кислоты. Герметично закрывают пробкой и взвешивают. Перемешивают
содержимое в течение 60 мин при температуре 130±2 °С. Если возвратный
шейкер или магнитная мешалка не могут быть использованы, тщательно
встряхивайте флакон вручную с 5-минутными интервалами в течение первых
30 мин нагревания. Охлаждают до комнатной температуры и повторно
взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 26 мг. Используют верхний
слой.

_Раствор сравнения._ В реакционный флакон помещают 60–100 мг адипиновой
кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл
йодистоводородной кислоты, герметично закрывают пробкой и взвешивают. С
помощью шприца вводят 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Тщательно
встряхивают реакционный сосуд и используют верхний слой.

_Раствор внутреннего стандарта._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 3 г октана и доводят объём раствора о-ксилолом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем
поли(диметил)силоксана, 3 мкм; |

|Детектор 2+|пламенно-ионизационный или определяющий теплопроводность; |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Деление потока |1:40; | |

|Скорость потока |4,3 мл/мин; | |

|Объём пробы |1–2 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °С
|Колонка |0–3 |50
| |3–8 |50 → 100
| |8–12,3 |100 → 250
| |12,3–20,3 |250
|Инжектор | |250
|Детектор | |280
|===

Хроматографируют раствор внутреннего стандарта, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Октан – 1 (около 10 мин);
йодметан – около 0,4.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками йодметана и октана должно быть не
менее 5,0;

- _относительное стандартное отклонение_ отношения площади пика
йодметана к площади пика октана должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание метокси-групп -OCH~3~ в испытуемом образце в пересчёте на
сухое вещество в процентах (М) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.4.0017_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика йодметана на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~2~_	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~3~_	–	площадь пика йодметана на хроматограмме раствора сравнения; +
	_S~4~_	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	–	навеска йодметана в растворе сравнения, мг; +
	_a_	–	навеска испытуемого образца в пересчете на сухое вещество, мг; +
	_21,86_	–	эмпирический коэффициент.


[discrete]
===== Функциональные характеристики

Испытания проводят для метилцеллюлозы, применяемой в качестве связующего
вещества, повышающего вязкость вещества или плёнкообразователя:

*Вязкость.* См. выше.

*Степень замещения.* См. выше.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.
     


