[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0136 Метронидазол (Metronidazolum)

*Взамен ФС.2.1.0136.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0136_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил)этан-1-ол.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % метронидазола
C~6~H~9~N~3~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

*Растворимость*. Мало растворим в воде, ацетоне, спирте 96 % и
метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
метронидазола.

. _Спектрофотометрия._ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»)

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора раствором кислоты хлористоводородной 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум поглощения при 277 нм и минимум поглощения
при длине волны 240 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме
должен быть от 365 до 395.
* В качестве раствора сравнения используют раствор кислоты
хлористоводородной 0,1 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._

[none]
* К 10 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 1 мл воды и 0,25 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, после чего нагревают на
водяной бане в течение 5 мин. Далее поступают в соответствии с ОФС
«Общие реакции на подлинность» (реакция на амины ароматические
первичные).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 159 до 163 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Растворяют 1,0 г субстанции в 20 мл 1 М
раствора хлористоводородной кислоты. Опалесценция полученного раствора
не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы готовят в
защищённом от света месте.

_Раствор калия дигидрофосфата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 1,36 г калия дигидрофосфата, растворяют в 800 мл воды и доводят
объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Метанол—раствор калия дигидрофосфата 300:700.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в
10 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание.*

Примесь А: 2-Метил-5-нитро-1__H__-имидазол [696-23-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, для
хроматографии, 5 мкм; |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 315 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
метранидазола. |
|===

Хроматографируют раствор сравнения, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- разрешение между пиками примеси А и метронидазола должно быть не менее
2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой единичной примеси не должна превышать площадь пика
метранидазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать более чем в 2
раза площадь пика метранидазола на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика метронидазола
на хроматограмме раствора сравнения (0,01 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители»

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг метронидазола и
не более 0,035 ЕЭ на 1 мг метронидазола, используемого в приготовлении
радиосенсибилизирующей субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для
проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией
метронидазола 5 мг/мл при нагревании до полного растворения.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,12 мг метронидазола
C~6~H~9~N~3~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


