[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0617 Пиридостигмина бромид (Pyridostigmini bromidum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0617_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4,5-Бис(гидроксиметил)-2-метилпиридин-3-ола гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % пиридостигмина бромида
C~9~H~13~BrN~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен, расплывается на воздухе.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пиридостигмина бромида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области
длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 270 нм и минимум
при 240 нм.

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора водой до метки.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на бромиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,0 г субстанции в 100 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* К 40 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», прибавляют несколько капель метилового красного
раствора 0,05 % и делят полученный раствор на две равные части. К первой
части прибавляют 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,02 М; раствор
должен окраситься в жёлтый цвет. Ко второй части прибавляют 0,2 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,02 М; раствор должен окраситься в
красный цвет.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор_. Растворяют 4,33 г натрия лаурилсульфата в воде и
доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,0,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ при нагревании до температуры 40 °С,
охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. Готовят раствор фармакопейного стандартного образца
пиридостигмина бромида, фармакопейного стандартного образца примеси А и
фармакопейного стандартного образца примеси В в ПФ с концентрацией
каждого компонента 2 мкг/мл.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: (пиридин-3-ил)(диметилкарбамат) [51581-32-9].

Примесь В: 3-гидрокси-1-метилпиридин-1-ий бромид [31034-86-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, для хроматографии, 5–10 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,1 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
пиридостигмина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Пиридостигмин – 1 (около
32 мин); примесь В – около 0,7; примесь А – около 0,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А и В
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика пиридостигмина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси A и
пиридостигмина должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и B не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика пиридостигмина на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,4 %). Площадь только одного пика примесей А и В
может превышать площадь пика пиридостигмина на хроматограмме раствора
сравнения (0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
пиридостигмина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5-кратную
площадь пика пиридостигмина на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пик бромид-иона и пики, площадь которых менее площади
основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 2,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 5 мл уксусной кислоты
безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,11 мг
C~9~H~13~ВгN~2~О~2~.

[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


