[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.2.2.2.0024 Этиленоксид и диоксан

*Вводится впервые*

 
Метод определения этиленоксида и диоксана основан на использовании
газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография», парофазный анализ).

Испытание применяют для количественного определения примесей
этиленоксида и диоксана в фармацевтических субстанциях, растворимых в
воде и диметилацетамиде. Для субстанций, нерастворимых или недостаточно
растворимых в этих растворителях, приготовление испытуемого раствора и
условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в
соответствующей фармакопейной статье.

====== Пробоподготовка

. *_Для субстанций, растворимых или смешивающихся с водой_*

[none]
* _Испытуемый раствор._ Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого
образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и
прибавляют 1,0 мл воды. Флакон закрывают и перемешивают до получения
гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение
45 мин.
* _Раствор сравнения А._ Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого
образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл (в
зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы
другого объёма), прибавляют 0,5 мл диоксана раствора 0,002 % и 0,5 мл
этиленоксида раствора 0,0002 %. Флакон закрывают и перемешивают до
получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в
течение 45 мин.
* _Раствор сравнения Б (эталонный раствор)._ 0,5 мл этиленоксида раствора
0,0002 % помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл,
прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и
0,1 мл диоксана раствора 0,01 %. Флакон закрывают и перемешивают до
получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в
течение 45 мин.

[arabic,start=2]
. *_Для субстанций, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом_*

[none]
* _Испытуемый раствор._ Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого
образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и
прибавляют 0,2 мл воды и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и
перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при
температуре 90 °С в течение 45 мин.
* _Раствор сравнения А._ Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого
образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют
0,1 мл диоксана раствора 0,01 %, 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001 % и
1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения
гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °С в течение
45 мин.
* _Раствор сравнения Б (эталонный раствор)._ 0,1 мл этиленоксида раствора
0,001 % помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл,
прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и
0,1 мл диоксана раствора 0,01 %. Флакон закрывают и перемешивают до
получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в
течение 45 мин.

====== Методика

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |стеклянная или кварцевая капиллярная 30 м × 0,32 мм, покрытая
слоем поли(диметил)силоксана, 1,0 мкм; |  |

|Детектор |пламенно-ионизационный; |  |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии или азот для хроматографии; |  |

|Деление потока |1:20; |  |

|Линейная скорость |20 см/с; |  |

|Объём пробы |как указано в фармакопейной статье; |  |

|Температура уравновешивания |70 °С (90 °С для растворов в
диметилацетамиде); |  |

|Время уравновешивания |45 мин; |  |

|Температура переходной линии |75 °С (150 °С для растворов в
диметилацетамиде); |  |

|Время подачи газа-носителя во флакон с пробой |1 мин; |  |

|Время ввода газовой пробы |12 с. |  |
|===


Температура


[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °С
|Колонка |0–5 |50
| |5–31 |50 → 180
| |31–32,5 |180 → 230
| |32,5–37,5 |230
|Инжектор | |150
|Детектор | |250
|===

Хроматографируют по 1 мл газовой фазы испытуемого раствора и по 1 мл
газовой фазы растворов сравнения А и Б. Для каждой пробы получают по три
хроматограммы.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме
раствора сравнения Б (эталонного раствора):

- _разрешение (R~S~)_ между пиками ацетальдегида и этиленоксида должно
быть не менее 2,0;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пиков этиленоксида и диоксана должно
быть не менее 5.

====== Проверка точности

Вычисляют разность площадей пиков этиленоксида между хроматограммами
раствора сравнения А и испытуемого раствора, а также разность площадей
пиков диоксана между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого
раствора.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются
следующие условия:

- _относительное стандартное отклонение_, рассчитанное для трёх
полученных значений площади пика этиленоксида, должно быть не более
15 %;

- _относительное стандартное отклонение_, рассчитанное для трёх
полученных значений площади пика диоксана, должно быть не более 15 %.

Учитывают различия в навесках, взятых для приготовления испытуемого
раствора и раствора сравнения А, при их отличии от 1,0 г более чем на
0,5 %.

====== Обработка результатов

Содержание этиленоксида в субстанции в ppm (_Х_~эо~) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.2.2.2.0024_1.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора; +
_S~0~_	-	площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения А; +
_a~1~_	-	навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г; +
_a~0~_	-	навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г; +
_m~ЭО~_	-	количество этиленоксида, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.


Содержание диоксана в субстанции в ppm (_Х_~д~) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.2.2.2.0024_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора; +
_S~0~_	-	площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения А; +
_a~1~_	-	навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г; +
_a~0~_	-	навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г; +
_m~Д~_	-	количество диоксана, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


