[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0030 Пиразинамид (Pyrazinamidum)

*Взамен ФС.2.1.0030.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0030_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Пиразин-2-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0% пиразинамида C~5~H~5~N~3~O в
пересчёте на безводное вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %
и метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пиразинамида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
спирта 96 %, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до
метки.
* _Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора водой до метки.
* _Испытуемый раствор В._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 290 до
350 нм должен иметь максимум при 310 нм.
* Спектр поглощения испытуемого раствора В в области длин волн от 230 до
290 нм должен иметь максимум при 268 нм с удельным показателем
поглощения от 640 до 680.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 0,1 г субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 1 мл железа(II) сульфата раствора 0,45 % в хлористоводородной
кислоте; должно появиться оранжевое окрашивание. После прибавления 1 мл
натрия гидроксида раствора 8,5 % окрашивание должно измениться на
тёмно-синее.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 188 до 191 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 50 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Кислотность или щёлочность*. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
0,5 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и
доводят объём раствора водой до метки. К 25 мл полученного раствора
прибавляют 0,05 мл фенолфталеина раствора 0,1 % и 0,2 мл 0,01 М раствора
натрия гидроксида; раствор должен окрашиваться в розовый цвет. К
полученному раствору прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора
хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. После
прибавления 0,15 мл метилового красного раствора 0,04 % раствор должен
окрашиваться в красный цвет.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор_. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды,
прибавляют 1,84 г натрия гидроксида и доводят значение pH фосфорной
кислотой разведённой 10 % до 3,0. Количественно переносят полученный
раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Тетрагидрофуран—ацетонитрил—буферный раствор
1:10:1000.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
пиразин-2-карбонитрила (примесь В [19847-12-2]), растворяют в воде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
5,0 мл полученного раствора, 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 270 нм; | |

|Объём пробы |40 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания пика
пиразинамида. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Пиразинамид – 1 (около
5 мин); примесь В – около 1,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси В используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками пиразинамида и примеси В должно быть не
менее 4,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна превышать площадь пика пиразинамида
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Вода*. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусного ангидрида
и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования
определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,31 мг пиразинамида
C~5~H~5~N~3~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


