[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0431 Капецитабин (Capecitabinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0431_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Пентил{_N_-[1-(5-дезокси-β-D-рибофуранозил)-2-оксо-5-фтор-1,2-дигидропиримидин-4-ил]карбамат}.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % капецитабина
C~15~H~22~FN~3~O~6~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метаноле, в спирте 96 % и
ацетонитриле, умеренно растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца капецитабина.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
капецитабина на хроматограмме раствора стандартного образца капецитабина
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +96,0 до +100,0 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (1 % раствор
субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием или хранят при
температуре 2–8 °С.

_Растворитель._ Ацетонитрил—метанол—вода 50:350:600.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—метанол—уксусной кислоты раствор
0,1 % 50:350:600.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—уксусной кислоты раствор
0,1 %—метанол 50:150:800.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 40 мл растворителя, обрабатывают
ультразвуком до полного растворения, охлаждают до температуры 20±5 °С и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца капецитабина._ В мерную колбу вместимостью
100 мл вносят 60 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
капецитабина, прибавляют 80 мл растворителя, обрабатывают ультразвуком
до полного растворения, охлаждают до температуры 20±5 °С и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 мг капецитабина,
3 мг капецитабина примеси А, 3 мг капецитабина примеси В и 5 мг
капецитабина примеси D, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного
образца капецитабина и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
4-Амино-1-(5-дезокси-β-D-рибофуранозил)-5-фторпиримидин-2(1__H__)-он +
[66335-38-4].

Примесь В: +
1-(5-Дезокси-β-D-рибофуранозил)-5-фторпиримидин-2,4(1__H__,3__H__)-дион +
[3094-09-5].

Примесь D: +
[(2__RS__)-2-Метилбутил]{_N_-[1-(5-дезокси-β-D-рибофуранозил)-2-оксо-5-фтор-1,2-дигидропиримидин-4-ил]карбамат} +
[910129-15-6].

Примесь Е: +
(3-Метилбутил){_N_-[1-(5-дезокси-β-D-рибофуранозил)-2-оксо-5-фтор-1,2-дигидропиримидин-4-ил]карбамат} +
[162204-30-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 250 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |100 |0
|5–20 |100 → 49 |0 → 51
|20–30 |49 |51
|30–35 |49 → 100 |51 → 0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Капецитабин – 1 (около
17 мин); примесь А – 0,18; примесь В – 0,19; примеси D и Е – 0,95.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение (R~s~)_ между пиками примесей А и В должно быть не менее
1,5;

- _разрешение (R~s~)_ между пиками примеси D и капецитабина должно быть
не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
капецитабина должно быть не менее 10.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
В умножают на 1,3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и B не должна более чем в 6 раз
превышать площадь пика капецитабина на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,3 %);

- сумма площадей пиков примесей D и Е не должна превышать четырёхкратную
площадь пика капецитабина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
капецитабина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика капецитабина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,03 %).

*Вода.* Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Определение
проводят в платиновом тигле с использованием 1 г (точная навеска)
субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца капецитабина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца капецитабина:

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) капецитабина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика капецитабина
должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание капецитабина C~15~H~22~FN~3~O~6~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0431_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика капецитабина на хроматограмме раствора стандартного образца капецитабина; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца капецитабина, мг; +
	_P_	–	содержание капецитабина в стандартном образце капецитабина,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


