[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0426 Ипидакрина гидрохлорид моногидрат


*Ипидакрин* +
*Ipidacrini hydrochloridum monohydricum* 

*Взамен ФС 42-3224-95*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0426_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

9-Амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1__H__-циклопента[_b_]хинолина
гидрохлорида моногидрат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % ипидакрина гидрохлорида
C~12~H~16~N~2~∙HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в метиленхлориде.

+*+ При растворении в воде допускается образование лёгкой опалесценции.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
ипидакрина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
приготовленного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
300 нм должен иметь максимум при 267 нм и минимум при 238 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и фильтруют; фильтрат
должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»)

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,15 г субстанции в 10 мл воды
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ или ВY~7~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). Испытание
проводят с раствором, приготовленным в разделе «Прозрачность раствора».

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы должны быть защищены от действия света.

_Буферный раствор._ Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 950 мл
воды, и доводят значение рН фосфорной кислотой 2 М до 3,0, количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки. При необходимости, раствор
фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости
выдерживают на ультразвуковой бане не более 1 мин, охлаждают до
температуры 15–25 °С, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °С.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки. Раствор хранят не более 53 ч при температуре
20 °С.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная
навеска) субстанции, предварительно выдержанной при температуре 150 °C в
течение 1,5 ч, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживая на
ультразвуковой бане не более 1 мин, доводят объём раствора ПФ до метки,
перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45
мкм.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм,силикагель алкиламидный эндкепированный, для
хроматографии, 3,5 мкм; |

|Температура колонки |35 °C; | | 

|Температура образцов |20 °C; | | 

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 225 нм; | | 

|Объём пробы |10 мкл. | | 
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |Буферный раствор,% |Ацетонитрил,%
|0–2 |100 |0
|2–42 |100 → 60 |0 → 40
|42–43 |60→ 100 |40→ 0
|43–53 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Время удерживания соединений._ Ипидакрин – около 10 мин.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
ипидакрина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _отношение максимум/минимум (p/v)_ между
пиками примеси с относительным временем удерживания 0,63 и примеси с
относительным временем удерживания 0,65 должно быть не менее 2,5;

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ ипидакрина должен быть не менее 0,8
и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика ипидакрина
должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание любой единичной примеси в субстанции, в процентах (Хi)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0426_2.png[]
|===

где	_S~i~_	-	площадь пика единичной примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика ипидакрина на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора, г.


Сумму примесей в процентах (_X_) определяют
суммированием содержания всех единичных примесей.

_Допустимое содержание примесей:_

- любой единичной – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного
пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Вода.* От 6,5 % до 8,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 11,67 ЕЭ на 1 мг ипидакрина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной, прибавляют 5 мл ртути (II) ацетата раствора 5 % и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и
хлорсеребряный электрод сравнения (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,473 мг ипидакрина
гидрохлорида C~12~H~16~N~2~∙HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

{asterisk} Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


