[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

==== ФС 2.1.0215 Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum)

*Взамен ФС.2.1.0215.18*

 
[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0215_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Оксо-7-(пиперазин-1-ил)-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ципрофлоксацина C~17~H~18~FN~3~O~3~ в пересчёте сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Почти белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень мало растворим в этаноле и метиленхлориде,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ципрофлоксацина.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Растворяют 0,25 г субстанции в 20 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 0,37 %. Раствор должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*

*_1. Примесь А._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ_). Ацетонитрил—аммиака раствор концентрированный
25 %—метанол—метиленхлорид 10:20:40:40.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимость 5 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси А
(фторхинолоновая кислота:
4-оксо-6-фтор-7-хлор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [86393-33-1]), растворяют в 0,1 мл аммиака растворе 10 % и 90 мл
воды и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (50 мкг)
и раствора стандартного образца примеси А (0,1 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, выдерживают 15 мин в камере с
парами аммиака и помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим
способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии
старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей,
просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции примеси А по величине не должна превышать зону адсорбции
на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более
0,2 %).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
2,45 г фосфорной кислоты концентрированной, прибавляют 900 мл воды,
доводят значение рН триэтиламином до 3,0, количественно переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 130:870.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида для
идентификации пиков, содержащего примеси B, C, D и E, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь B: +
4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [93107-11-0].

Примесь C: +
7-[(2-аминоэтил)амино]-4-оксо-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [103222-12-4].

Примесь D: +
4-оксо-6-(пиперазин-1-ил)-7-хлор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [133210-96-5].

Примесь Е: +
7-(пиперазин-1-ил)-6-фтор-1-циклопропилхинолин-4(1__H__)-он
[105394-83-0].

Примесь F: +
6-гидрокси-4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая
кислота [226903-07-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 278 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,3-кратное от времени удерживания пика
ципрофлоксацина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ципрофлоксацин – 1 (около
9 мин); примесь E – около 0,4; примесь В – около 0,6; примесь С – около
0,7; примесь D – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей В, С, D и Е
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу ципрофлоксацина гидрохлорида для идентификации примесей.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примесей В и С должно быть не менее
1,3.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь B – 0,7; примесь С – 0,6; примесь D – 1,4; примесь
Е – 6,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь каждой из примесей B, С, D и Е не должна превышать площадь
пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади
пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика
ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
при температуре 120 °С и пониженном давлении до постоянной массы.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты и
титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования
определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствором хлорной кислоты соответствует 33,14 мг
ципрофлоксацина C~17~H~18~FN~3~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


