[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0636 Бикалутамид (Bicalutamidum)* | |**

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0636_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-Гидрокси-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-[(4-фторфенил)сульфонил]пропанамид.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % бикалутамида в пересчёте на
безводное и свободное от органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

+*+ Обладает полиморфизмом.

*Растворимость.* Легко растворим или растворим в ацетоне, мало растворим
в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бикалутамида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают досуха
и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика бикалутамида на
хроматограмме раствора стандартного образца бикалутамида (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
0,1 мл трифторуксусной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
0,1 мл трифторуксусной кислоты и доводят объём раствора ацетонитрилом до
метки.

_Растворитель._ ПФА—ПФБ 1:2.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца бикалутамида (А)._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца бикалутамида, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца бикалутамида (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного образца
бикалутамида (А) и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси Е, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и 0,25 мл
раствора стандартного образца бикалутамида (А) и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца бикалутамида (Б) и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(2__RS__)-2-гидрокси-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-(фенилсульфонил)пропанамид
[90357-05-4].

Примесь В: +
(2__RS__)-2-гидрокси-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-[(2-фторфенил)сульфонил]пропанамид
[1159977-36-2].

Примесь С: +
(2__RS__)-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-[(4-фторфенил)сульфонил]пропанамид
[906008-94-4].

Примесь D: 4-амино-2-(трифторметил)бензонитрил [654-70-6].

Примесь Е: +
_rac_-(2__R__)-2-гидрокси-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-[(_R_)-(4-фторфенил)сульфинил]пропанамид
[945419-64-7].

Примесь F: +
_rac_-(2__R__)-2-гидрокси-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-[(_S_)-(4-фторфенил)сульфинил]пропанамид
[1080647-26-2].

Примесь J: +
(2__RS__)-2-гидрокси-2-метил-_N_-[3-(трифторметил)-4-цианофенил]-3-[(4-фторфенил)сульфанил]пропанамид
[90356-78-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
3 мкм;  | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 270 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^33%,^34%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–16,5 |67 |33
|16,5–26,5 |67 → 40 |33 → 60
|26,5–32,5 |40 → 5 |60 → 95
|32,5–32,6 |5 → 67 |95 → 33
|32,6–35 |67 |33
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
бикалутамида (Б) и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Бикалутамид – 1 (около
16 мин); примесь D – около 0,3; примесь Е – около 0,64; примесь F –
около 0,67; примесь А – около 0,83; примесь В – около 0,94; примесь С –
около 1,33; примесь J – около 1,56.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примесей Е и F должно быть не менее
0,8;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси F и бикалутамида должно быть
не менее 8,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца бикалутамида (Б):

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) бикалутамида должен быть не более
1,3;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика бикалутамида
должно быть не более 2,0 % (6 введений).

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадей пиков
примеси D умножают на 0,71, примеси А – на 0,91.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0636_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика бикалутамида на хроматограмме раствора стандартного образца бикалутамида (Б); +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца бикалутамида, мг; +
	_P_	–	содержание бикалутамида в фармакопейном стандартном образце бикалутамида,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь D – не более 0,1 %;

- примесь E – не более 0,1 %;

- примесь F – не более 0,1 %;

- примесь A – не более 0,2 %;

- примесь B – не более 0,2 %;

- примесь C – не более 0,2 %;

- примесь J – не более 0,1 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)._ ПФБ—ПФА 480:520.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца бикалутамида._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного образца бикалутамида (А)
(раздел «Родственные примеси») и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Время хроматографирования |15 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца бикалутамида и испытуемый
раствор.

Время удерживания бикалутамида – около 3 мин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца бикалутамида:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) бикалутамида должен быть не более
1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика бикалутамида
должно быть не более 2 % (6 введений).

Содержание бикалутамида C~18~H~14~F~4~N~2~O~4~S в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0636_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика бикалутамида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика бикалутамида на хроматограмме раствора стандартного образца бикалутамида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца бикалутамида, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание бикалутамида в фармакопейном стандартном образце бикалутамида,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


