[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


===== ОФС.1.4.2.0015 Растворение для суппозиториев на липофильной основе

*Взамен ОФС.1.4.2.0015.15*

 
Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения
количества действующего вещества, которое высвобождается в среду
растворения из суппозиториев на липофильной основе за определённый
промежуток времени в условиях, указанных ниже или предусмотренных
фармакопейной статьёй.

Испытание применяют при фармацевтической разработке лекарственных
средств, контроле качества суппозиториев на липофильной основе с целью
подтверждения постоянства состава и стабильности технологического
процесса.

В фармакопейной статье при описании данного испытания на конкретное
лекарственное средство указывают:

- среду растворения – состав и объём;

- скорость потока среды растворения;

- температуру среды растворения;

- время отбора проб;

- объём пробы;

- методику количественного определения действующего вещества (веществ),
высвободившегося в среду растворения;

- количество действующего вещества (веществ), которое должно
высвободиться в среду растворения за нормируемое время, выраженное в
процентах от заявленного содержания.

====== Оборудование

Используется прибор «Проточная ячейка» (<<im_ofs_1.4.2.0015_1,рис. 1>>), который состоит из:

- резервуара для среды растворения, помещённого на водяную баню;

- водяной бани, поддерживающей температуру среды растворения в диапазоне
значений 37,0±0,5 °С;

- насоса, перекачивающего среду растворения через проточную ячейку;

- термостатируемой проточной ячейки с системой фильтров;

- устройства для отбора проб.

[[im_ofs_1.4.2.0015_1]]
[caption="Рисунок 1. "]
.Принципиальная схема прибора «Проточная ячейка». 
image::im_ofs_1.4.2.0015_1.png[]


Проточная ячейка состоит из 3 прозрачных частей, вставляемых одна в другую (<<im_ofs_1.4.2.0015_2,рис. 2>>):

. Нижняя часть состоит из 2 смежных камер (А и Б), соединённых
переливным отверстием (1).

[none]
* Среда растворения попадает в камеру А с восходящим потоком, затем
переходит в камеру Б, где поток является нисходящим, и проходит через
маленькое выходное отверстие (2), ведущее наверх к фильтрующему
устройству. Перед выходным отверстием может быть установлено сито с
остриём (3), улавливающее крупные частицы.

[arabic,start=2]
. Средняя часть ячейки имеет полость для сбора липофильных наполнителей
(4), которые плавают на поверхности среды растворения. Металлическая
сетка (5) служит грубым фильтром.

. Фильтрующая часть снабжена фильтром (6) из бумаги, стекловолокна или
целлюлозы.

Существует открытая и закрытая конфигурация (открытый и закрытый цикл)
работы проточной ячейки. При постоянном обновлении среды растворения и
ее удалении после экстрагирования действующих веществ конфигурация
называется открытой, в случае рециркуляции фиксированного объёма среды
растворения внутри сосуда – конфигурация закрытая.

[[im_ofs_1.4.2.0015_2]]
[caption="Рисунок 2. "]
.Схема проточной ячейки. Размеры указаны в мм. А – камера с восходящим потоком; Б – камера с нисходящим потоком; 1 – переливное отверстие; 2 – выходное отверстие; 3 – сито с остриём; 4 – полость для сбора липофильных наполнителей; 5 – металлическая сетка; 6 – фильтр; 7 – капилляр.
image::im_ofs_1.4.2.0015_2.png[]



*_Среда растворения_.* Если среда растворения содержит буферный раствор,
то доводят значение рН до заданного (допустимое отклонение значения
рН±0,05). Перед использованием среда растворения должна быть
деаэрирована.

====== Методика

Одну единицу лекарственной формы помещают в камеру А. Закрывают ячейку
подготовленной фильтрующей частью. Среду растворения нагревают до
подходящей температуры. Используя насос, через нижнюю часть ячейки
вводят подогретую среду растворения для создания потока в открытом или
закрытом цикле с установленным отклонением скорости потока ±5 %. Когда
среда растворения достигнет уровня переливного отверстия, воздух начнёт
выходить через капилляр (7), соединённый с фильтрующим устройством, и
камера Б заполнится средой растворения. Действующее вещество
распределяется в среде растворения в зависимости от его
физико-химических свойств.

====== Отбор проб

Отбор проб производят на выходе из ячейки при использовании как
открытого, так и закрытого цикла.

Отобранную пробу фильтруют с помощью инертного фильтра с соответствующим
размером пор, не вызывающим адсорбции действующего вещества из раствора
и не содержащим веществ, экстрагируемых средой растворения, которые
могли бы влиять на результаты анализа, описанного в фармакопейной статье
метода.

====== Анализ результатов

Количество действующего вещества, перешедшего в раствор за указанное
время, выражают в процентах от заявленного содержания.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье через 45 минут в
среду растворения должно высвободиться не менее 75 % (_Q_) действующего
вещества.

Испытание проводят на 6 единицах лекарственной формы. Результаты
испытания считаются удовлетворительными, если количество действующего
вещества, высвободившегося в среду растворения из каждой единицы
лекарственной формы, соответствует критериям, приведённым в <<tab_ofs_1.4.2.0015_1,табл. 1>>,
стадия _S_~1~.

Если при этом хотя бы один результат не соответствует норме, указанной в
фармакопейной статье, то испытание «Растворение» повторяют еще на
6 единицах лекарственной формы и проводят интерпретацию результатов
согласно <<tab_ofs_1.4.2.0015_1,табл. 1>>, стадия _S_~2~.

Если при повторном испытании результаты не соответствуют установленным
критериям, испытание повторяют на 12 дополнительных единицах
лекарственной формы и проводят интерпретацию результатов согласно <<tab_ofs_1.4.2.0015_1,табл. 1>>, стадия _S_~3~.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье серия бракуется,
если ни на одной из стадий исследования результаты испытания не
удовлетворяют установленным критериям.

[[tab_ofs_1.4.2.0015_1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Интерпретация результатов испытания «Растворение» для суппозиториев на липофильной основе

[cols="^13%,^22%,65%",options="header",]
|===
|*Стадия* |*Число испытуемых единиц* ^|*Критерии приемлемости*
|_S_~1~ |6 |Для каждой испытуемой единицы: в среду растворения должно
высвободиться не менее __Q __+ 5 % от заявленного содержания
действующего вещества

|_S_~2~ |6 |Среднее количество высвободившегося в среду растворения
действующего вещества из 12 испытуемых единиц лекарственной формы +
(_S_~1~ + _S_~2~) должно быть не менее _Q,_ и не должно быть ни одной
единицы, где в среду растворения перешло бы менее _Q_ – 15 % от
заявленного содержания действующего вещества

|_S_~3~ |12 |Среднее количество высвободившегося в среду растворения
действующего вещества из 24 испытуемых единиц лекарственной формы
(_S_~1~ + _S_~2~ + _S_~3~) должно быть не менее _Q_; только для 2 единиц
может быть менее _Q_ – 15 %, и ни для одной единицы не должно быть менее
_Q_ – 25 % от заявленного содержания действующего вещества
|===


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


