[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС 2.1.0316 Цетилпиридиния хлорид моногидрат

*Цетилпиридиния хлорид* +
*Cetylpyridinii chloridum monohydricum* 

*Взамен ФС 42-1852-82*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0316_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-Гексадецилпиридин-1-ий хлорид моногидрат.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 101,0 % цетилпиридиния хлорида
C~21~H~38~ClN в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

+*+ Слегка мыльный на ощупь. Водный раствор при встряхивании пенится.

*Растворимость.* Растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца цетилпиридиния хлорида.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика цетилпиридиния
на хроматограмме раствора стандартного образца цетилпиридиния хлорида
(раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Опалесценция раствора 1 г субстанции в 100 мл
воды, свободной от углерода диоксида, не должна превышать эталон
сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Кислотность.* К 50 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность
раствора», прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %. Окраска
раствора должна изменяться при прибавлении не более 2,5 мл 0,02 М
раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 8,203 г натрия ацетата безводного в воде
и доводят значение рН раствора уксусной кислоты раствором 0,1 М до 5,0,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 450:550.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор пиридина._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) пиридина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора,
прибавляют 1,0 мл раствора пиридина и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель нитрильный для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
цетилпиридиния. |
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Цетилпиридиний – 1 (около
14 мин); пиридин – около 0,3.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения _разрешение (R~S~)_ между пиками пиридина и цетилпиридиния
должно быть не менее 3,0.

Содержание пиридина в субстанции (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0316_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика пиридина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика пиридина на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска пиридина, мг; +
	_P_	-	содержание основного вещества в пиридине,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0316_3.png[]
|===

где _S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
_S~0~_	–	площадь пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- пиридин – не более 0,02 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, кроме пиридина, площадь которых составляет менее
0,5 площади пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора сравнения
(менее 0,05 %).

*Амины и соли аминов.* Определение проводят методом титриметрии. (ОФС
«Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

_Растворитель._ Хлористоводородной кислоты раствор 1 М—метанол 3:97.

Растворяют 5,0 г (точная навеска) субстанции в 20 мл растворителя,
прибавляют 100 мл 2-пропанола и титруют в токе азота 0,1 М раствором
тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле, записывая
потенциометрическую кривую титрования до объёма титранта 12,0 мл
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Кривая титрования должна иметь две точки перегиба. Расход титранта между
двумя точками перегиба не должен превышать 5,0 мл.

При наличии одной точки перегиба на кривой титрования анализ повторяют,
предварительно добавляя в титруемый раствор 3,0 мл 2,5 % раствора
диметилдециламина в 2-пропаноле.

*Вода.* От 4,5 % до 5,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 15,6 г натрия дигидрофосфата дигидрата в
воде и доводят значение рН фосфорной кислотой до 3,0, количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 500 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—метанол 80:920.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца цетилпиридиния хлорида._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца цетилпиридиния хлорида, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |
|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
цетилпиридиния. |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца цетилпиридиния хлорида и
испытуемый раствор.

_Время удерживания соединений._ Цетилпиридиний – около 6 мин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца цетилпиридиния хлорида:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ цетилпиридиния должен быть не
более 3,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика цетилпиридиния не
должно превышать 2,0 % (6 определений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
цетилпиридиния, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание цетилпиридиния хлорида C~21~H~38~ClN в субстанции в процентах
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0316_4.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика цетилпиридиния на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора стандартного образца цетилпиридиния хлорида; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца цетилпиридиния хлорида, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание цетилпиридиния хлорида в фармакопейном стандартном образце цетилпиридиния хлорида,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


