[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|=== 



==== ФС.2.1.0501 Тропикамид (Tropicamidum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0501_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-3-Гидрокси-_N_-(пиридин-4-илметил)-2-фенил-_N_-этилпропанамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тропикамида
C~17~H~20~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 % и метиленхлориде, мало
растворим в воде.

+*+ Растворяется в разбавленной хлористоводородной кислоте.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тропикамида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
*  _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.


* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум при 254 нм, удельный показатель поглощения
при этой длине волны должен составлять от 170 до 190.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ В термостойкую колбу вместимостью 50 мл
помещают 9 мл уксусного ангидрида, 1 мл уксусной кислоты ледяной и 0,1 г
лимонной кислоты. Содержимое колбы выдерживают при 100 °С при
периодическом перемешивании до полного растворения лимонной кислоты.
Растворяют 5 мг субстанции в 3 мл полученной смеси и нагревают на
водяной бане в течение 5–15 мин; должно появиться красновато-жёлтое
окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 95 до 100 °C (ОФС «Температура плавления»).

*Угол вращения.* От –0,1° до +0,1° (10 % раствор субстанции в этаноле,
ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 0,135 г натрия лаурилсульфата и 3,4 мл
фосфорной кислоты концентрированной в 950 мл воды и доводят рН раствора
натрия гидроксида раствором концентрированным до 3,0. Полученный раствор
переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 270:730.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 3,0 мл ацетонитрила и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг
_N_-(пиридин-4-илметил)-этан-1-амина (примесь А), 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси C и 5 мг фармакопейного стандартного
образца примеси D, растворяют в 2 мл ацетонитрила и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Стандартный раствор Б_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,5 мл стандартного раствора А и доводят водой до метки.

_Стандартный раствор В._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца тропикамида для идентификации пиков,
содержащего примесь B, растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и доводят объём
раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. К 1,0 мл стандартного раствора А прибавляют 1,0 мл
стандартного раствора В.

*Примечание*

Примесь A: _N_-(Пиридин-4-илметил)-этан-1-амин [33403-97-3].

Примесь В: _N_-(Пиридин-4-илметил)-2-фенил-_N_-этилпроп-2-енамид
[57322-50-6].

Примесь C: 3-Гидрокси-2-фенилпропановая кислота [552-63-6].

Примесь D: Фенилуксусная кислота [103-82-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===
|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм и 210 нм; | |

|Объём пробы |15 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
тропикамида. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, стандартные растворы А, Б и В, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Тропикамид – 1 (около
11 мин); примесь C – около 0,4; примесь A – около 0,5; примесь D – около
0,8; примесь B – около 2,3.

Для идентификации пиков примесей A, C и D используют относительное время
удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора А. Для
идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму стандартного раствора В.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками примесей С и A при 210 нм должно
быть не менее 2,0;

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками примесей A и D при 210 нм должно
быть не менее 2,0;

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты:
примесь A – 0,8; примесь B – 0,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A, измеренная при 254 нм, не должна более чем в
1,5 раза превышать площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси B, измеренная при 254 нм, не должна более чем в 3
раза превышать площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей C и D, измеренная при 210 нм, не
должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме
стандартного раствора Б (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси, измеренная при 254 нм, не должна
превышать площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей, кроме примесей C и D, измеренная
при 254 нм, не должна превышать пятикратную площадь пика тропикамида на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых, измеренная при 254 нм, менее 0,5
площади пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,05 %).

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют при нагревании в 8 мл
уксусной кислоты, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
водой до метки.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Сушат 1 г (точная навеска) субстанции при
температуре 80 °С и остаточном давлении не более 0,7 кПа (5 мм рт. ст.)
в течение 4 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски
из оранжевой в зелёную (индикатор – 0,4 мл нафтолбензеина раствора
0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,44 мг тропикамида
C~17~H~20~N~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


