[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0438 Клоназепам (Clonazepamum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0438_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

7-Нитро-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2__H-__1,4-бензодиазепин-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % клоназепама
C~15~H~10~ClN~3~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Растворимость.* Мало растворим в спирте 96 % и метаноле, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в
области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца клоназепама.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 237 до 241 °С (с разложением,
ОФС «Температура плавления», метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,3 г субстанции в 10 мл ацетона должен
быть прозрачным. При возникновении голубого окрашивания раствор
оставляют на 2 ч; раствор должен обесцветиться. Полученный раствор
должен выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН.* От 4,5 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 0,5 г субстанции
прибавляют 50 мл воды, встряхивают в течение 15 мин и фильтруют через
бумажный фильтр с размером пор 12–15 мкм.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 6,6 г аммония фосфата в 900 мл воды и
доводят значение рН фосфорной кислотой разведённой 10 % или натрия
гидроксида раствором 1 М до 8,0, количественно переносят полученный
раствор в мерную колбу 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Тетрагидрофуран—метанол—буферный раствор
100:420:480.

_Растворитель._ Тетрагидрофуран—метанол—вода 100:420:480.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси В._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси В клоназепама, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца клоназепама, 10 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А и 10 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси В, растворяют в
растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: (2-амино-5-нитрофенил)(2-хлорфенил)метанон [2011-66-7].

Примесь B: 3-амино-6-нитро-4-(2-хлорфенил)хинолин-2(1__H__)-он
[55198-89-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания
клоназепама. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
примеси В, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Клоназепам – 1 (около
7 мин); примесь В – около 2,1; примесь А – около 2,4.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А и В
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и
примеси В должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
клоназепама должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- примесь В – не более 0,1%.

Содержание примеси В в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0438_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси В на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси В на хроматограмме раствора стандартного образца примеси В;   +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца примеси В клоназепама, мг; +
	_P_	–	содержание примеси В в стандартном образце примеси В клоназепама,%.


Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного
пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,275 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусного
ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 31,57 мг
клоназепама C~15~H~10~ClN~3~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


