[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0389 Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0389_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Пропилпентановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % вальпроевой кислоты
C~8~H~16~O~2~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Бесцветная или слегка желтоватая, прозрачная, слегка вязкая
жидкость.

*Растворимость*. Очень мало растворима в воде, смешивается со спиртом
96 % и метиленхлоридом.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах щёлочей.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^ по
положению полос поглощения соответствует спектру фармакопейного
стандартного образца вальпроевой кислоты.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 2 г субстанции в 10 мл натрия
гидроксида раствора 8,5 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в гептане и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора гептаном до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца
вальпроевой кислоты для проверки пригодности хроматографической системы
(содержащей примесь К) в 1 мл гептана.

*Примечание*

Примесь К: (2__RS__)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем макрогола
20 000 2-нитротерефталата с толщиной плёнки 0,5 мкм; | |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ носитель |гелий для хроматографии; | |

|Линейная скорость |8 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °С
.4+.^|Колонка |0–5 |80
|5–15 |80 → 150
|15–28,3 |150 → 190
|28,3–30 |190
|Инжектор | |220
|Детектор | |220
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Вальпроевая кислота – 1
(около 17 мин); примесь К – около 0,97.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси К и вальпроевой кислоты должно
быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси К не должна превышать 0,15 площади пика
вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,05 площади
пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади
пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика
вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Вода*. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 г
субстанции, растворяют в 15 мл смеси вода—спирт 96 % 15:85 и доводят
объём той же смесью до метки.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 25 мл спирта 96 %,
добавляют 2 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,42 мг вальпроевой
кислоты C~8~H~16~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


