[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

  
==== ФС.2.1.0484 Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат (Thioureidoiminomethylpyridinii perchloras)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0484_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(Пиридин-4-илметилиден)гидразин-1-карботиоамида перхлорат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % тиоуреидоиминометилпиридиния
перхлората C~7~H~8~N~4~S·HClO~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Жёлтый или жёлтый с зеленоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в диметилсульфоксиде и
диметилформамиде, мало растворим в спирте 60 % и воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области
длин волн от 230 до 380 нм должен иметь максимум при 317 нм (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды и
прибавляют 1 каплю метиленового синего раствора 0,15 %; должно появиться
сине-зелёное окрашивание.

. _Качественная реакция._ При сжигании крупинок субстанции на медной
проволоке пламя горелки должно окрашиваться в зелёный цвет (хлориды).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 236 до 242 °С (с разложением,
ОФС «Температура плавления», метод 1).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор уксусной кислоты._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
19 мл уксусной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—раствор уксусной кислоты 50:950.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
50 мг (точная навеска) тиосемикарбазида (гидразин-1-карботиоамид
[79-19-6]), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ Смешивают
5 мл испытуемого раствора и 5 мл стандартного раствора А.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл стандартного раствора Б и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 246 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_.
Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат – 1 (около 17 мин);
тиосемикарбазид – около 0,8.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика тиосемикарбазида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками тиосемикарбазида и
тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должно быть не менее 2,0;

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) тиосемикарбазида и
тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должен быть не более 2,0 для
каждого;

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должно быть
не более 2,0 % (6 введений).

Содержание тиосемикарбазида в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0484_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика тиосемикарбазида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика тиосемикарбазида на хроматограмме стандартного раствора Б; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска тиосемикарбазида, мг; +
	_P_	-	содержание основного вещества в тиосемикарбазиде,%.


_Допустимое содержание примесей._ Содержание любой другой примеси в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС
«Хроматография»):

- тиосемикарбазид – не более 0,5 %;

- любая другая примесь – не более 0,6 %;

- сумма любых примесей (кроме тиосемикарбазида) – не более 1,0 %;

- сумма всех примесей – не более 1,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 28 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 60 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора
спиртом 60 % до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 317 нм в кювете с толщиной слоя
1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 60 %.

Содержание тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората C~7~H~8~N~4~S·HClO~4~
в пересчёте на сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0484_3.png[]
|===

где	_А_	–	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_а_	–	навеска субстанции, г; +
	_1019_	–	удельный показатель поглощения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (image:im_fs_2.1.0484_4.png[]); +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


