[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС 2.1.0354  Фонтурацетам (Fonturacetamum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0354_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(4__RS__)-2-Оксо-4-фенилпирролидин-1-ил]ацетамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % фонтурацетама
C~12~H~14~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым или коричневатым оттенком
кристаллический порошок.

*Растворимость.* Умеренно растворим в спирте 96 %, полиэтиленгликоле 400
и хлороформе, мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фонтурацетама.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в смеси спирт 96 %—хлористоводородной кислоты
раствор 1 М 9:1 и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора смесью спирт 96 %—хлористоводородной кислоты
раствор 1 М 9:1 до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до
380 нм должен иметь максимум при 258 нм, минимум при 240 нм и плечо в
интервале от 251 до 257 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 130 до 133 °С (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
BY~6~ или Y~6~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,5 до 7,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы
используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Трифторуксусная кислота—вода 1:999.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,2 г
субстанции, прибавляют 25 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане в
течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца примеси 3._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца примеси 3,
растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца примеси 1, 10 мг фармакопейного
стандартного образца примеси 2, растворяют в 20 мл метанола и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного
образца фонтурацетама, растворяют в 5 мл воды, обрабатывают ультразвуком
в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,2 мл
стандартного раствора и 0,2 мл раствора стандартного образца примеси 3 и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
водой до метки.

*Примечание*

Примесь 1: (4__RS__)-4-фенилпирролидин-2-он [1198-97-6].

Примесь 2: 2-[(4__RS__)-2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил]уксусная кислота
[67118-34-7].

Примесь 3: (3__RS__)-4-амино-3-фенилбутановая кислота [1078-21-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 260 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^33%,^36%,^31%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–1 |95 |5
|1–7 |95 → 92 |5 → 8
|7–20 |92 → 50 |8 → 50
|20–23 |50 → 10 |50 → 90
|23–26 |10 |90
|26–26,1 |10 → 95 |90 → 5
|26,1–30 |95 |5
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Фонтурацетам – 1 (около
13 мин); примесь 3 – около 0,5; примесь 2 – около 1,08; примесь 1 –
около 1,12.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
фонтурацетама должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 3 и фонтурацетама должно быть
не менее 10;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 2 и примеси 1 должно быть не
менее 1,5;

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ примеси 1, примеси 2 и примеси 3
должен быть не более 1,5 для каждого;

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
примеси 1, примеси 2 и примеси 3 должно быть не более 5,0 % (6
введений);

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
1 умножают на 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей 1 и 2 не должна превышать площадь пика
фонтурацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика примеси 3 не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика фонтурацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
фонтурацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать
десятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 1,0 %).

Не учитывают пики, регистрируемые на хроматограмме ПФ и пики, площадь
которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме
раствора сравнения (менее 0,025 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 1,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 50 мл воды, выдерживают на
ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца фонтурацетама._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца фонтурацетама, прибавляют 50 мл воды и выдерживают
на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной
температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца фонтурацетама и испытуемый
раствор.

Содержание фонтурацетама C~12~H~14~N~2~O~2~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0354_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика фонтурацетама на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика фонтурацетама на хроматограмме раствора стандартного образца фонтурацетама; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца фонтурацетама, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	–	содержание фонтурацетама в фармакопейном стандартном образце фонтурацетама,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


