[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0631 Ацетилкарнитина гидрохлорид

*Ацетилкарнитин* +
*Acetylcarnitini hydrochloridum*

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0631_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__R__)-3-(Ацетилокси)-4-(триметилазанийил)бутаноата гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % ацетилкарнитина гидрохлорида
C~9~H~17~NO~4~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок со слабым характерным запахом уксусной кислоты.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 % и
практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
650 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ацетилкарнитина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Растворяют при кипячении 0,1 г субстанции в
2 мл серной кислоты растворе 50 %. Должен ощущаться запах уксусной
кислоты.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,04 г субстанции в 2 мл воды.
Полученный раствор должен давать реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции
на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 184 до 188 °С (с разложением, ОФС
«Температура плавления», метод 1).

*Удельное вращение.* От –27,2 до –28,2 в пересчёте на сухое вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 1,5 до 2,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 6,8 г (точная навеска) калия
дигидрофосфата в 700 мл воды и доводят значение рН до 4,7 фосфорной
кислотой концентрированной или натрия гидроксида раствором 0,2 М;
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—ацетонитрил 350:650.

Все растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Стандартный раствор хлористоводородной кислоты._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 10 мл воды, 1 мл хлористоводородной кислоты
разведённой 8,3 %, доводят объём раствора водой до метки и перемешивают.

_Раствор стандартного образца левокарнитина._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца левокарнитина, растворяют в воде и доводят объём
раствора водой до метки.

Раствор хранят при температуре от 2 до 8 °С. Срок годности 30 суток.

В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора,
доводят ПФ до метки и перемешивают.

_Раствор стандартного образца кротонобетаина._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца кротонобетаина, растворяют в воде и доводят объём
раствора водой до метки.

Раствор хранят при температуре от 2 до 8 °С. Срок годности 30 суток.

В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствор полученного
раствора, доводят ПФ до метки и перемешивают.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ К 1,0 мл
испытуемого раствора, прибавляют 0,1 мл раствора фармакопейного
стандартного образца кротонобетаина и 1,0 мл раствора фармакопейного
стандартного образца левокарнитина.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь 1 (кротонобетаин): 4-(триметилазанийил)бут-2-еноат [927-89-9].

Примесь 2 (левокарнитин):
(3__R__)-3-гидрокси-4-(триметилазанийил)бутаноат [541-15-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель аминопропилсилильный для
хроматографии,5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 205 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
ацетилкарнитина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической
системы, стандартный раствор хлористоводородной кислоты и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ацетилкарнитин – 1 (около
5 мин); хлорид – около 0,7; примесь 2 – около 1,2; примесь 1– около 1,4.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками ацетилкарнитина и примеси 2 должно
быть не менее 2,0;

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками примеси 2 и примеси 1 должно быть
не менее 1,0.

На хроматограмме испытуемого раствора _относительное стандартное
отклонение_ площади пика ацетилкарнитина должно быть не более 2,0 % (6
введений).

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь 1 – 0,014; примесь 2 – 1,3.

Содержание примеси 2 (левокарнитина) в субстанции в процентах (_Х~1~_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0631_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика левокарнитина на хроматограмме испытуемого раствора;  +
	_S~0~_	-	площадь пика левокарнитина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца  левокарнитина, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце левокарнитина,%.


Содержание примеси 1 (кротонобетаина) в субстанции в процентах (_Х~2~_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0631_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика кротонабетаина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика кротонабетаина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца  кротонабетаина, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце кротонабетаина,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь 2 – не более 1,0 %;

- примесь 1 – не более 0,5 %;

- любая другая примесь – не более 1,8 %;

- суммарное содержание примесей – не более 3,0 %.

Не учитывают пик хлорид-аниона и пики с площадью менее площади основного
пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,23 ЕЭ на 1 мг ацетилкарнитина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода жёлтой окраски в синюю
(индикатор – 0,1 мл бромтимолового синего раствор 0,04 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,97 мг
ацетилкарнитина гидрохлорида C~9~H~17~NO~4~·HCl

[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


