[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0511 Молнупиравир (Molnupiravirum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0511_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

({(2__R__,3__S__,4__R__,5__R__)-3,4-Дигидрокси-5-[4-(гидроксиамино)-2-оксопиримидин-1(2__H__)-ил]оксолан-2-ил}метил)(2-метилпропаноат).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % молнупиравира
C~13~H~19~N~3~O~7~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в диметилсульфоксиде и в метаноле,
умеренно растворим в воде, практически нерастворим в дихлорметане.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца молнупиравира.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика молнупиравира
на хроматограмме раствора стандартного образца молнупиравира (раздел
«Количественное определение»)».

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 159 до 163 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Удельное вращение.* От –7,5 до –9,5 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными, хранят при температуре
4 °С не более суток и защищают от света.

_Буферный раствор рН 2,5_. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в
900 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной
до 2,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Буферный раствор рН 7,0_. Растворяют 1,74 г дикалия гидрофосфата
безводного в 900 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислотой
концентрированной до 7,0, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Метанол—буферный раствор рН 2,5 20:980.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Буферный раствор рН 2,5—ацетонитрил 200:800.

_Растворитель_. Метанол—буферный раствор рН 7,0 20:980.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, при
необходимости обрабатывают ультразвуком в течение 1 мин не допуская
нагревания раствора, и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца молнупиравира_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 60 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца молнупиравира, растворяют в растворителе, при
необходимости обрабатывают ультразвуком в течение 1 мин не допуская
нагревания раствора, и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца молнупиравира и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции,
прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, выдерживают в течение
15 мин при комнатной температуре, прибавляют 1 мл хлористоводородной
кислоты раствора 0,1 М, растворяют в растворителе, при необходимости
обрабатывают ультразвуком в течение 1 мин не допуская нагревания
раствора, и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь 1: +
({(3a__R__,4__R__,6__R__,6a__R__)-6-[4-(гидроксиамино)-2-оксопиримидин-1(2__H__)-ил]-2,2-диметилтетрагидрофуро[3,4-_d_][1,3]диоксол-4-ил}метил)(2-метилпропаноат) +
[2346620-55-9].

Примесь 2: +
4-(гидроксиамино)-1-[(2__R__,3__R__,4__S__,5__R__)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]пиримидин-2(1__H__)-он +
[3258-02-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,0 мм, cиликагель диизобутилоктадецилсилильный для
хроматографии, 3,5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Температура образца |10 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 235 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–4 |100 |0
|4–12 |100 → 90 |0 → 10
|12–16 |90 |10
|16–39 |90 → 40 |10 → 60
|39–44 |40 |60
|44–46 |40 → 100 |60 → 0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений:_ молнупиравир – 1 (около
21 мин); примесь 2 – около 0,15; примесь 1 – около 1,5.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси 1 и примеси 2
используют относительное время удерживания соединений.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика молнупиравира должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R)_ между пиками примеси с
относительным временем удерживания около 0,98 и молнупиравира должно
быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ молнупиравира должен быть не менее
0,8 и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика молнупиравира
должно быть не более 5,0 %.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0511_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца молнупиравира, мг; +
	_P_	–	содержание молнупиравира в фармакопейном стандартном образце молнупиравира,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь 1 – не более 0,10 %;

- примесь 2 – не более 0,15 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика молнупиравира на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 %.(ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска).

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с испытанием «Родственные
примеси».

Хроматографируют раствор стандартного образца молнупиравира и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца молнупиравира:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ молнупиравира должен быть не менее
0,8 и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика молнупиравира
должно быть не более 1,0 %.

Содержание молнупиравира C~13~H~19~N~3~O~7~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0511_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика молнупиравира на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика молнупиравира на хроматограмме раствора стандартного образца молнупиравира; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца молнупиравира, мг; +
	_P_	–	содержание молнупиравира в фармакопейном стандартном образце молнупиравира,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


