[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*

|===
 
 
==== ФС.2.1.0650 Гидроксизина гидрохлорид

*Гидроксизин* +
*Hydroxyzini hydrochloridum*

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0650_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(2-{4-[(_RS_)-Фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин-1-ил}этокси)этанола
дигидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % гидроксизина гидрохлорида
C~21~H~27~ClN~2~O~2~·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Легко растворим в воде и спирте 96 %, очень мало
растворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца гидроксизина гидрохлорида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
гидроксизина на хроматограмме раствора стандартного образца гидроксизина
гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 198 до 202 °C (с разложением, ОФС
«Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Угол вращения.* От –0,10° до +0,10° (10 % раствор субстанции в воде при
длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы должны быть свежеприготовленными.

_Подвижная фаза  (ПФ)._ Растворяют 0,5 г натрия метансульфоната в смеси
триэтиламин—ацетонитрил—вода 14:300:686 и доводят значение рН серной
кислотой концентрированной до 2,7.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца гидроксизина гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца гидроксизина гидрохлорида, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, для хроматографии, 3 мкм; | 

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2,5-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения, раствор стандартного образца
гидроксизина гидрохлорида и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца гидроксизина гидрохлорида _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками сразу перед пиком гидроксизина и
гидроксизина должно быть не менее 10,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Хроматографические условия_

[cols="25%,75%",grid=none,frame=none]
|===

|Объём пробы |5 мкл;
|Время хроматографирования |15 мин.
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца гидроксизина гидрохлорида
и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца гидроксизина гидрохлорида:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ гидроксизина должен быть не более 2,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика гидроксизина
должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _относительное стандартное отклонение_ времени удерживания пика
гидроксизина должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
гидроксизина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

Содержание гидроксизина гидрохлорида C~21~H~27~ClN~2~O~2~·2HCl в
субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0650_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика гидроксизина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика гидроксизина на хроматограмме раствора стандартного образца гидроксизина гидрохлорида; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца гидроксизина гидрохлорида, мг; +
	_P_	–	содержание гидроксизина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце гидроксизина гидрохлорида,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%. 


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


