[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0565 Ропивакаина гидрохлорид моногидрат

*Ропивакаин* +
*Ropivacaini hydrochloridum monohydricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0565_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__)-_N_-(2,6-Диметилфенил)-1-пропилпиперидин-2-карбоксамида
гидрохлорид, моногидрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ропивакаина гидрохлорида
моногидрата в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в воде и этаноле 96 %, мало растворим в
метиленхлориде, практически нерастворим в этилацетате.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ропивакаина гидрохлорида
моногидрата.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика ропивакаина
гидрохлорида моногидрата на хроматограмме раствора стандартного образца
ропивакаина гидрохлорида моногидрата (раздел «Родственные примеси.
Другие примеси»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –64 до –74 в пересчёте на безводное вещество
(ОФС «Оптическое вращение»).

_Растворитель._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мл натрия
гидроксида раствора 20 %, прибавляют 30 мл воды и доводят объём раствора
спиртом 96 % до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл воды, свободной
от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Удельный показатель поглощения*. Оптическая плотность раствора,
полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная в кювете с
толщиной слоя 5 см (по сравнению с водой) при длине волны 405 нм, не
должна превышать 0,030; при длине волны 436 нм не должна превышать 0,025
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*рН раствора.* От 4,5 до 6,0 (2,0 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Энантиомерная чистота (примесь G)._* Определение проводят методом
ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы должны быть свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 6,8 г натрия ацетата в 900 мл воды и
доводят значение рН до 7,0 уксусной кислотой разведённой 30 %.
Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. 2-Пропанол—буферный раствор 120:880.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор фармакопейного стандартного образца ропивакаина примеси G._ В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 12,5 мг фармакопейного
стандартного образца ропивакаина примеси G
((2__R__)-_N_-(2,6-диметилфенил)-1-пропилпиперидин-2-карбоксамид
[98717-16-9]), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 мл
раствора стандартного образца ропивакаина примеси G и доводят объём
раствора испытуемым раствором до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают по 5,0 мл
испытуемого раствора и раствора стандартного образца ропивакаина
примеси G и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,0 мм, силикагель модифицированный α~1~-кислотным
гликопротеином для хиральной хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,9 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |10 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ропивакаин – 1; примесь G
– около 0,9.

_Идентификация примеси_. Для идентификации пика примеси G используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси G и ропивакаина должно быть
не менее 1,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика примеси G не должна превышать разницу между площадью пика
примеси G на хроматограмме раствора сравнения и площадью пика примеси G
на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,5 %).

*_2. Примесь H._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 2,425 г дикалия гидрофосфата в 450 мл
воды, доводят значение рН до 8,0 фосфорной кислотой, переносят в мерную
колбу вместимостью 500 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор 2,6-диметиланилина._ В мерную колбу вместимостью 250 мл
помещают 10 мг 2,6-диметиланилина (примесь H: 2,6-диметиланилин
[87-62-7]), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают
0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора, прибавляют 5,0 мл раствора 2,6-диметиланилина и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|двукратное от времени удерживания пика
ропивакаина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор 2,6-диметиланилина и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ропивакаин – 1 (около
6 мин); примесь H – около 0,4.

_Идентификация примеси_. Для идентификации пика примеси H используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси H и ропивакаина должно быть не
менее 10,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика примеси H не должна превышать площадь пика примеси H на
хроматограмме раствора 2,6-диметиланилина (не более 0,001 %).

*_3. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях
испытания «Родственные примеси. Примесь Н» со следующими изменениями.

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 70 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца ропивакаина гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 14 мг фармакопейного стандартного образца
ропивакаина гидрохлорида моногидрата, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца бупивакаина гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 14 мг фармакопейного стандартного образца
бупивакаина гидрохлорида (примесь А:
(2__S__)-1-бутил-_N_-(2,6-диметилфенил)пиперидин-2-карбоксамид
[27262-47-1]), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают по
1,0 мл раствора стандартного образца ропивакаина гидрохлорида и раствора
стандартного образца бупивакаина гидрохлорида и доводят объём раствора
ПФ до метки.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ропивакаин – 1 (около
6 мин); примесь А – около 1,6.

_Идентификация примеси_. Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками ропивакаина и примеси А должно
быть не менее 6,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика ропивакаина
гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (не
более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного
раствора (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика
ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (менее
0,05 %).

*Вода.* Не менее 5,0 % и не более 6,0 % (ОФС «Определение воды»,
метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют хлорной
кислоты раствором 0,1 М до жёлто-коричневого окрашивания (индикатор –
0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,09 мг ропивакаина
гидрохлорида C~17~H~26~N~2~O·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренном контейнере.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


