[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0074 Вальпроат натрия

*Вальпроевая кислота* +
*Natrii valproas* 

*Взамен ФС.2.1.0074.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0074_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Пропилпентаноат натрия.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % вальпроата натрия
C~8~H~15~NaO~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца вальпроата натрия.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 1 мл кобальта(II) нитрата раствора 5 % и нагревают на водяной
бане; должен образоваться фиолетовый осадок.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Опалесценция раствора 4 г субстанции в 20 мл
воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность*. Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды,
прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %. Окраска раствора должна
изменяться при прибавлении не более 0,25 мл 0,1 М раствора натрия
гидроксида или 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор._ В делительную воронку помещают 0,5 г (точная
навеска) субстанции, растворяют в 10 мл воды. Прибавляют 5 мл серной
кислоты разведённой 9,8 % и перемешивают, затем прибавляют 20 мл гептана
и встряхивают в течение 2 мин, отделяют верхний слой. Водный слой дважды
экстрагируют порциями по 20 мл гептана, отделяя верхний слой. К
объединённым гептановым извлечениям прибавляют сульфат натрия безводный,
предварительно высушенный при температуре 160 °С в течение 4 ч, затем
встряхивают в течение 10 мин и фильтруют через беззольный фильтр в
мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора гептаном до
метки и перемешивают.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора гептаном до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца вальпроевой
кислоты для проверки пригодности системы (содержит примесь К:
(2__RS__)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2]) растворяют в
1,0 мл гептана.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем макрогола
20 000 2-нитротерефталата__,__ 0,5 мкм; | |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Деление потока |1:20; | |

|Скорость потока |8 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл; | |

|Температура |Колонка |Время, мин |Температура ºС

| | |
0–5

5–15

15–28,3

28,3–30

|
80 °C;

80 °С  → 150 °С;

150 °С → 190 °С;

190 °С;

| |Инжектор | |220 °С;

| |Детектор | |220 °С.
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Вальпроевой кислоты –
1 (около 17 мин); примесь К – около 0,97.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси K и вальпроевой кислоты
должно быть не менее 2,0;

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси К не должна превышать 0,15 площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 2,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,25 г субстанции
в 24 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, перемешивают и фильтруют.
Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2, или
методом 6.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,62 мг
С~8~Н~15~NaO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


