[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.2.1.0024 Автоматический элементный анализ

*Взамен ОФС.1.2.1.0024.15*


Автоматический элементный анализ основан на высокотемпературном (от
1100 ºС до 1800 ºС) окислительном разложении с последующим
хроматографическим определением компонентов образовавшейся газовой
смеси.

Для определения содержания элементов C, H, N и S в фармацевтических
субстанциях проводят высокотемпературное окислительное разложение в
потоке гелия, либо его смеси с кислородом в присутствии катализатора
окисления. Последующее восстановление, как правило, протекает в
присутствии катализатора и определение образующихся продуктов: углерода
в виде CO~2~, водорода в виде H~2~O, азота в виде N~2~, серы в виде
SO~2~, кислорода в виде СО, соответствующих определяемым элементам,
проводят методом газовой хроматографии.

====== Область применения

Метод автоматического элементного анализа может быть использован:

- для установления эмпирических формул вещества, в состав молекул
которого входят: углерод (С), водород (Н), азот (N), сера (S), а в ряде
случаев и кислород (О) на основании данных элементного анализа на любой
из этих элементов;

- с целью идентификации активной фармацевтической субстанции по
молекулярной формуле вещества на этапе фармацевтической разработки.

====== Оборудование

Определение проводят на приборе – элементном анализаторе, основными
составными частями которого являются:

- электронные микровесы или ультрамикровесы;

- узел (или блок) ввода пробы – автодозатор капсулированных
(запечатанных в контейнеры из оловянной фольги) проб испытуемых
образцов;

- окислительный и восстановительный реакторы, помещённые в электропечь;

- ловушки (поглотители);

- хроматографическая колонка;

- детектор по теплопроводности (входящий в стандартную комплектацию) или
пламенно-фотометрический, или изотопный масс-спектрометр, или
катарометрический;

- система для обработки данных и управления прибором.

====== Условия измерения

Вследствие присутствия наполнителей при окислительном разложении
фармацевтических субстанций образуется большое количество углерода
диоксида (СО~2~), мешающего определению азота. В связи с этим
газохроматографическое определение азота проводится после
предварительного поглощения углерода диоксида (вместе с серы диоксидом)
и воды.

В качестве катализатора окисления обычно используют меди(II) оксид (CuO)
с добавкой ванадия(V) оксида (V~2~O~5~) или кобальта(II,III) оксид
(Со~3~О~4~) посеребрённый. В качестве катализатора восстановления
используют электролитическую медь.

Для поглощения углерода диоксида и серы диоксида (CO~2~ и SO~2~)
используют ловушки с натронной известью, воды – с магния перхлоратом или
освобождаются от воды в соединительных трубках, стенки которых
селективно проницаемы для воды.

Метод применим как для твёрдых, так и для жидких фармацевтических
субстанций.

====== Методика

*_Используемые реактивы_*:

_Меди(II) оксид (CuO)._ Кусочки проволоки длиной 1–3 мм, толщиной около
1 мм, серого цвета. Поставляется фирмой-производителем элементного
анализатора.

_Кобальта(II,III) оксид (Со~3~О~4~) посеребрённый_. Гранулы чёрного
цвета диаметром около 1 мм. Поставляется фирмой-производителем
элементного анализатора.

При анализе испытуемых образцов в твёрдом или жидком состоянии используют дозаторы для твёрдых или жидких проб. Испытуемые образцы твёрдых фармацевтических субстанций тщательно растирают в агатовойступке.

В качестве стандартных образцов используют ацетанилид, цистеин, метионин
с установленным содержанием элементов – стандартные образцы для
микроанализа.

Точные навески (от 0,5 до 1,5 мг стандартного образца или
фармацевтических субстанции, или от 1,0 до 5,0 мг лекарственного
препарата), взятые на ультрамикровесах с точностью до 0,001 мг, помещают
в предварительно взвешенные пустые оловянные контейнеры. Запечатывают
контейнеры с помощью специального устройства, взвешивают капсулированные
образцы и помещают в кассету автодозатора. При увеличении количества
катализаторов окисления и восстановления навеска может быть увеличена в
5–10 раз, при этом точность взвешивания может составлять 0,01 мг.

Проводят контрольный опыт, для чего с помощью автодозатора в реактор
помещают пустые оловянные контейнеры (количество проб не больше трёх);
при этом регистрируется содержание определяемого элемента для каждой из
них.

Затем последовательно сжигают по 3–4 навески капсулированных образцов
(стандартного и испытуемого).

По полученным значениям площадей пиков стандартных образцов с учётом
значения контрольного опыта автоматически строится калибровочный график
и рассчитывается поправочный коэффициент (_K_) к площади пика
определяемого элемента по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.2.1.0024_1.png[]
|===

где	_y_	–	содержание определяемого элемента в стандартном образце для микроанализа,%; +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца для микроанализа, мг; +
	_S~0~_	–	площадь пика на хроматограмме стандартного образца; +
	_S~k~_	–	площадь пика на хроматограмме контрольного образца. 


Содержание определяемого элемента в испытуемом образце действующего
вещества (субстанции) в процентах (Х~э~) автоматически вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.2.1.0024_2.png[]
|===

где	_S_	−	площадь пика на хроматограмме испытуемого образца; +
	_a_	−	навеска фармацевтической субстанции (в пересчёте на сухое или безводное вещество), мг.


Содержание действующего вещества в субстанции в процентах (Х) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.2.1.0024_3.png[]
|===

где	_M.м_	−	молекулярная масса фармацевтической субстанции; +
	_А.м._	−	атомная масса определяемого элемента; +
	_n_	−	число атомов определяемого элемента в молекуле фармацевтической субстанции.


+*+ Навеску испытуемой фармацевтической субстанции выбирают такой, чтобы
количество определяемого элемента, образовавшееся в результате сжигания
навески испытуемого образца, было близко к количеству, образующемуся при
сжигании навески стандартного образца.
 

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


