[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0174 Рисперидон (Risperidonum)


*Взамен ФС.2.1.0174.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0174_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Метил-3-{2-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он.

Cодержит не менее 99,0% и не более 101,0% рисперидона
С~23~H~27~FN~4~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в
спирте 96%, практически нерастворим в воде.

+*+  Растворяется в разбавленных растворах кислот.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца рисперидона.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают досуха
на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,04 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн 270 до 350 нм
должен иметь максимумы при длинах волн 290 нм, 306 нм и 319 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 169 до 173 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 100 мл винной
кислоты растворе 0,75% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Аммония ацетата 0,5% раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца
рисперидона, содержащего примеси A, В, С, D и Е, в 1,0 мл метанола.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси K._ Содержимое флакона со
стандартным образцом примеси K растворяют в 1,0 мл метанола.

*Примечание*

Примесь A: +
3-(2-{4-[(_E_)-(гидроксиимино)(2,4-дифторфенил)метил]пиперидин-1-ил}этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4__H__-пиридо[1,2-_a_]пиримидин-4-он +
[691007-09-7].

Примесь B: +
3-(2-{4-[(_Z_)-(гидроксиимино)(2,4-дифторфенил)метил]пиперидин-1-ил}этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4__H__-пиридо[1,2-_a_]пиримидин-4-он +
[132961-05-8].

Примесь C: +
(9__RS__)-9-гидрокси-2-метил-3-{2-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4__H__-пиридо[1,2-_a_]пиримидин-4-он +
[144598-75-4].

Примесь D: +
2-метил-3-{2-[4-(5-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4__H__-пиридо[1,2-_a_]пиримидин-4-он +
[1199589-74-6].

Примесь E: +
(6__RS__)-2,6-диметил-3-{2-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4__H__-пиридо[1,2-_a_]пиримидин-4-он +
[1346602-28-5].

Примесь K: +
(3-{2-[4-(1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4__H__-пиридо[1,2-_a_]пиримидин-4-он) +
[106266-09-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
деактивированный по отношению к основаниям, 3 мкм |

|Температура колонки |25 °С | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин | |

|Детектор |спектрофотометрический, 260 нм | |

|Объём пробы |10 мкл | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |70 |30
|2–17 |70 → 30 |30 → 70
|17–22 |30 |70
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси К,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Рисперидон – 1 (около
12 мин); примесь А – около 0,7; примесь В – около 0,75; примесь С –
около 0,8; примесь K – около 0,9; примесь D – около 0,94; примесь Е –
около 1,1.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей А, В, С, D и
Е используют хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к
фармакопейному стандартному образцу рисперидона для идентификации
примесей. Хроматограмма раствора стандартного образца примеси K
используется для идентификации пика примеси K.

_Пригодность хроматографической системы_. Хроматограмма раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы должна
быть аналогична прилагаемой к стандартному образцу:

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси D и пиком
рисперидона должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, В, С, D и Е не должна превышать
площадь пика рисперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2%);

- площадь пика примеси K не должна превышать 0,75 площади пика
рисперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
рисперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей пиков не должна превышать 1,5
площади пика рисперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика рисперидона
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции. Высушивают при 105 °С в течение 4 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,16 г (точная навеска) субстанции в 70 мл смеси 1 объёма
уксусной кислоты безводной и 7 объёмов метилэтилкетона и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 20,53 мг
рисперидона С~23~H~27~FN~4~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


