[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0603 Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum)


*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0603_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-{[2-(1H-Имидазол-4-ил)этил]амино}-5-оксопентановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % имидазолилэтанамид
пентандиовой кислоты C~10~H~15~N~3~О~3~ в пересчёте на сухое
вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %
и метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой
кислоты.

. Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды. На
предметное стекло или листок фильтровальной бумаги наносят каплю
полученного раствора, прибавляют 1 каплю сульфаниловой кислоты раствор
диазотированный. В месте соприкосновения растворов должно появиться
ярко-красное окрашивание, переходящее в жёлтое при прибавлении 1 капли
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен
выдерживать сравнение c эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен
выдерживать сравнение с эталоном Y~6~, B~6~ или BY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,0 до 6,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
6,8 г калия дигидрофосфата и 4,5 г дикалия гидрофосфат тригидрата,
растворяют в 900 мл воды, доводят объём раствора водой до метки,
перемешивают и фильтруют.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг
субстанции, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты._
В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 15 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой
кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца гистамина дигидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца гистамина дигидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл переносят
1,0 мл раствора стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой
кислоты, 1,0 мл раствора стандартного образца гистамина дигидрохлорида и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с
водной подвижной фазой, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |не менее чем в 3 раза превышает время
удерживания пика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты. | |
|===

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый растворы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме стандартного раствора:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками гистамина и имидазолилэтанамида
пентандиовой кислоты должно быть не менее 2,0.

Содержание гистамина в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0603_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика гистамина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика гистамина на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, мг; +
	_P_	-	содержание гистамина в фармакопейном стандартном образце гистамина дигидрохлорида,%.


Содержание любой неидентифицированной примеси в процентах (_Х_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0603_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, мг; +
	_P_	-	содержание имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты в фармакопейном стандартном образце имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- гистамин – не более 0,15 %;

- любая неидентифицированная примесь – не более 0,1 %;

- сумма всех примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают примеси менее 0,05 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 %. (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,04 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 50 мг субстанции
в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют при нагревании 0,15 г (точная навеска) субстанции в 30 мл
уксусной кислоты безводной, охлаждают до комнатной температуры и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты. Точку эквивалентности определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с
индикатором (0,15 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до
перехода окраски из фиолетовой в ярко-голубую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг
имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты C~10~H~15~N~3~О~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


