[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0577 Суматриптана сукцинат

*Суматриптан* +
*Sumatriptani succinas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0577_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-{3-[2-(Диметиламино)этил]-1__Н__-индол-5-ил}-_N_-метилметансульфонамида
бутандиоат.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % суматриптана сукцината
C~14~H~21~N~3~O~2~S·С~4~Н~6~О~4~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле,
практически нерастворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанциив области от 4000 до 400 см^–1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца суматриптана сукцината.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика суматриптана на
хроматограмме раствора стандартного образца суматриптана сукцината
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельный показатель поглощения.* Не более 0,10 в максимуме поглощения
при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (ОФС
«Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 г
субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

*рН.* От 4,5 до 5,3 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

*_1. Примеси А и Н_*

_Буферный раствор._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 771 г
аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—метанол 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца
суматриптана для проверки пригодности системы (содержит примеси А и Н) в
ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до 1 мл.

*Примечание*

Примесь А: +
1-{3-[2-(диметиламино)этил]-2-({[2-(диметиламино)этил]-1__H__-индол-5-ил}метил)-1__H__-индол-5-ил}-_N_-метилметансульфонамид +
[545338-89-4].

Примесь Н: +
1-{3-[2-(диметиламино)этил]-1-({[2-(диметиламино)этил]-1__H__-индол-5-ил}метил)-1__H__-индол-5-ил}-_N_-метилметансульфонамид +
[1391052-59-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 282 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания пика
суматриптана. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Суматриптан – 1 (около
2 мин); примесь А – около 1,9; примесь Н – около 2,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмма, прилагаемая к
фармакопейному стандартному образцу суматриптана для проверки
пригодности системы (содержит примеси А и Н) и хроматограмма раствора
для проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и примеси Н должно быть не
менее 3,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 0,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать шестикратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

- площадь пика примеси Н не должна превышать трёхкратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

*_2. Другие примеси_*

_Буферный раствор._ Растворяют в 750 мл воды 0,970 г дибутиламина,
0,735 г фосфорной кислоты концентрированной и 2,93 г натрия
дигидрофосфата безводного, полученный раствор переносят в мерную колбу
вместимостью 1000 мл, доводят рН раствора потенциометрически натрия
гидроксида раствором 40 % до 6,50 и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 250:750.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца
суматриптана (содержит примеси В, С, D и Е) в 1,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь В: +
_N_-метил-1-{3-[2-(метиламино)этил]-1__H__-индол-5-ил}-метансульфонамид +
[88919-51-1].

Примесь С: +
1-[1-(гидроксиметил)-3-[2-(диметиламино)этил]-1__H__-индол-5-ил]-_N_-метилметансульфонамид +
[1797905-62-4].

Примесь D: +
_N_,_N_-диметил-2-{5-[(метилсульфамоил)метил]-1__H__-индол-3-ил
}этан-1-амин _N_-оксид +
[212069-94-8].

Примесь Е: +
1-[3-(2-аминоэтил)-1__H__-индол-5-ил]-_N_-метилметансульфонамид +
[88919-22-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 282 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания пика
суматриптана. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Суматриптан – 1 (около
7 мин); примесь Е – около 0,5; примесь В – около 0,6; примесь D – около
0,7; примесь С – около 0,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используется
относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемая к
фармакопейному стандартному образцу суматриптана (содержит примеси В, С,
D и Е) и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси С и суматриптана должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пиков каждой из примесей В, С и D не должны превышать
пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,5 %);

- площадь пика примеси Е не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,6 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Другие примеси» со следующими изменениями.

_Буферный раствор._ Растворяют 2,925 г натрия дигидрофосфата безводного
в 600 мл воды, доводят рН полученного раствора потенциометрически
раствором натрия гидроксида концентрированного до 6,50, полученный
раствор переносят в мерный цилиндр вместимостью 1000 мл, разбавляют
водой до 750 мл, прибавляют 250 мл ацетонитрила и перемешивают.

_Испытуемый раствор._ Помещают 15 мг (точная навеска) субстанции в
мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в буферном растворе и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца суматриптана сукцината._ Помещают 15 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца суматриптана
сукцината в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в буферном
растворе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца суматриптана сукцината и
испытуемый раствор.

Содержание суматриптана сукцината C~14~H~21~N~3~O~2~S·С~4~Н~6~О~4~ в
субстанции в процентах (_Х_) в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0577_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика суматриптана на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика суматриптана на хроматограмме раствора стандартного образца суматриптана сукцината; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца суматриптана сукцината, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание суматриптана сукцината в фармакопейном стандартном образце суматриптана сукцината,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


