[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0150 Омепразол (Omeprazolum)

*Взамен ФС.2.1.0150.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0150_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

2-{(_RS_)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1__H__-бензимидазол.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % омепразола
C~17~H~19~N~3~O~3~S в пересчёте на сухое вещество.


[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Обладает полиморфизмом.

*Растворимость*. Очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в
дихлорметане, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало растворим или
практически нерастворим в воде. Растворяется в разбавленных растворах
гидроксидов щелочных металлов.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца омепразола.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец омепразола по отдельности растворяют в минимальных
объёмах метанола, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих
остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика омепразола на
хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца
(«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл метиленхлорида
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность 2 % раствора субстанции в
метиленхлориде, измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной
слоя 1 см, не должна превышать 0,1 (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»), что соответствует не более
0,035 % суммы примесей F и G.

*Примечание*

Примесь F: 1,3-Диметил-8-метокси-12 тиоксопиридо[1',2':3,4]имидазо
[1,2-_a_]бензимидазол-2(12__H__)-он [125656-82-8].

Примесь G: 1,3-Диметил-9-метокси-12-тиоксопиридо[1',2':3,4]имидазо
[1,2-_a_]бензимидазол-2(12__H__)-он [125656-83-9].

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 1,4 г динатрия гидрофосфата додекагидрата
в воде и доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до
7,6. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 270:730.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для идентификации пика примеси Е._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 3,0 мг фармакопейного стандартного образца омепразола для
идентификации пиков, содержащего примесь E, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мг
фармакопейного стандартного образца омепразола и 1,0 мг фармакопейного
стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь D: +
2-{[(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфонил}-5-метокси-1__H__-бензимидазол
[88546-55-8].

Примесь E: +
3,5-диметил-4-метокси-2-{[(_RS_)-(5-метокси-1__H__-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}пиридин-1-оксид
[176219-04-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |40 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания омепразола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор для идентификации пика примеси Е,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Омепразол – 1 (около
9 мин); примесь E – около 0,6; примесь D – около 0,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси D используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

Для идентификации пика примеси Е используют относительное время
удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации пика
примеси Е и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу омепразола для идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси D и омепразола должно быть не
менее 3,0; при необходимости увеличивают рН буферного раствора.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей D и E не должна превышать 1,5 площади
пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают (в вакууме) до постоянной массы
1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °С в течение 4 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 5,8 ЕЭ/мг омепразола (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография») в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими
изменениями.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца омепразола,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[none]
* Объём пробы: 20 мкл.


Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора:

- _фактор ассиметрии_ _пика_ _(А~S~)_ омепразола должен быть не более
1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика омепразола должно
быть не более 1,0 % (6 введений).

Содержание омепразола C~17~H~19~N~3~O~3~S в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0150_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика омепразола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика омепразола на хроматограмме стандартного раствора; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца омепразола, мг; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	-	содержание омепразола в фармакопейном стандартном образце омепразола,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте, при
температуре от 2 до 8 °C.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


