[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0126 Лоратадин (Loratadinum)

*Взамен ФС.2.1.0126.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0126_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Этил[4-(8-хлор-5,6-дигидро-11__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин-11-илиден)пиперидин-1-карбоксилат].

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % лоратадина
C~22~H~23~ClN~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне и метаноле, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца лоратадина.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают досуха
и записывают спектры сухих остатков.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 20 мл метанола должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*

*_1. Примесь H._* Не более 0,1 %. Определение проводят методом ГХ (ОФС
«Газовая хроматография»).

_Раствор внутреннего стандарта._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 25 мг изоамилбензоата, растворяют в метиленхлориде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора метиленхлоридом до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в метиленхлориде, прибавляют 1,0 мл раствор
стандартного образца примеси Н, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и
доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

_Раствор стандартного образца примеси Н._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 25 мг фармакопейного стандартного образца примеси Н,
растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метиленхлоридом до
метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 1,0 мл
раствор стандартного образца примеси Н, прибавляют 1,0 мл раствора
внутреннего стандарта и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

*Примечание*

Примесь H: этил(4-оксопиперидин-1-карбоксилат) [29976-53-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 25 м × 0,32 мм, покрытая слоем
поли(диметил)силоксана, 0,52 мкм; |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Деление потока |1:30; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °C
|Колонка |0–1 |80
| |1–23 |80 → 300
| |23–33 |300
|Инжектор | |260
|Детектор | |300
|===

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

_Относительное время удерживания соединений._ Лоратадин – 1 (около
32 мин); примесь Н – около 0,33; изоамилбензоат – около 0,37.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси Н и изоамилбензоата должно
быть не менее 2,0;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси Н должно быть не менее
10.

Содержание примеси H в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0126_2.png[]
|===

где	_B~1~_	–	отношение площади пика примеси Н к площади пика изоамилбензоата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_B~0~_	–	отношение площади пика примеси Н к площади пика изоамилбензоата на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца примеси Н, мг; +
	_P_	–	содержание примеси Н в стандартном образце примеси Н,%.


*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С
не более суток.

_Буферный раствор._ Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 500 мл воды
и доводят рН фосфорной кислотой концентрированной до 2,80, количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводя объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—буферный раствор—ацетонитрил 300:350:400.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём ПФ до 50 мл. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до
метки.

_Раствор стандартного образца примеси F._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси F,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного
образца лоратадина для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примеси А и Е, растворяют в ПФ, прибавляют 0,5 мл раствора
стандартного образца примеси F и доводят объём ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: +
этил{4-[(11__RS__)-11-гидрокси-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин-11-ил]пиперидин-1-карбоксилат} +
[133284-74-9].

Примесь B: +
8-хлор-5,6-дигидро-11__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин-11-он +
[31251-41-9].

Примесь C: +
этил[4-(4,8-дихлор-5,6-дигидро-11__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин-11-илиден)пиперидин-1-карбоксилат] +
[165739-83-3].

Примесь D: +
11-(пиперидин-4-илиден)-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин +
[100643-71-8].

Примесь E: +
этил{4-[(11__RS__)-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин-11-ил]-3,6-дигидропиперидин-1(2__H__)-карбоксилат} +
[170727-59-0].

Примесь F: +
этил{4-[(11__RS__)-11-фтор-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин-11-ил]пиперидин-1-карбоксилат} +
[125743-80-8].

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; сферический, с очень низкой силанольной
активностью; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём вводимой пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания пика
лоратадина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Лоратадин – 1 (около
12 мин); примесь D – около 0,2; примесь B – около 0,4; примесь F – около
0,9; примесь E – около 1,1; примесь А – около 2,4; примесь C – около
2,7.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примесей A и E
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
лоратадина для проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками лоратадина и примеси Е должно быть
не менее 2,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 1,7; примесь Е – 1,9; примесь F – 1,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси F не должна более чем в 2 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D и E не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,015 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). Озоляют 1,33 г
субстанции при 800±25 °С и остаток растворяют в 20 мл воды. При
необходимости фильтруют до получения прозрачного раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»)

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 38,29 мг лоратадина
C~22~H~23~ClN~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


