[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0450 Лорноксикам (Lornoxicamum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0450_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-_N_-(пиридин-2-ил)-6-хлор-2__H__-1λ^6^-тиено[2,3-_e_][1,2]тиазин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % лорноксикама
C~13~H~10~ClN~3~O~4~S~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Жёлтый или жёлтый с зеленоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим
в натрия гидроксида растворе 0,1 М и в метиленхлориде, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца лорноксикама.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика лорноксикама на
хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Растворяют 5 мг субстанции в 5 мл хлороформа,
прибавляют 1 каплю железа(III) хлорида раствора 10,5 %, слегка нагревают
и встряхивают; через 30 мин должно появиться красно-коричневое
окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Раствор 5 мг субстанции в 100 мл натрия
гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~3~ или GY~3~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 5 г аммония ацетата в 700 мл воды и
доводят значение рН натрия гидроксида раствором 1 М до 8,5,
количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят
объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—2-пропанол—буферный раствор
50:150:800.

_Растворитель._ 2-Пропанол—вода 400:600, прибавляют 20 мл натрия
гидроксида раствора 0,4 М.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца лорноксикама._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца лорноксикама, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца лорноксикама и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Выдерживают субстанцию в сушильном шкафу при температуре
180 °С в течение 25 часов. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
5 мг (точная навеска) полученного образца, растворяют в растворителе и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 см, силикагель фенилсилильный для хроматографии, 5
мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 288 нм; | |

|Объём пробы |30 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
лорноксикама. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
лорноксикама, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
лорноксикама должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками лорноксикама
и ближайшей примеси с площадью пика, превышающей 0,1 % суммы площадей
всех пиков, должно быть не менее 4,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0450_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика лорноксикама на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца лорноксикама, мг; +
	_P_	-	содержание лорноксикама в фармакопейном стандартном образце лорноксикама,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска)
субстанции.

Хлориды. Не более 0,03 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1,07 г субстанции
в течение нескольких секунд с 20 мл воды и фильтруют через
фильтровальную бумагу, смоченную азотной кислотой. В цилиндр с притёртой
пробкой помещают 5 мл полученного фильтрата, доводят объём раствора
водой до 25 мл, прибавляют 10 мл азотной кислоты и доводят объём
раствора водой до 40 мл. Для определения используют 10 мл полученного
раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 21,8 ЕЭ на 1 мг лорноксикама (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 1 мг/мл лорноксикама в
диметилсульфоксида или в натрия гидроксида раствора 0,1 М при нагревании
раствора до 70 °С.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с испытанием «Родственные
примеси».

Хроматографируют раствор стандартного образца лорноксикама и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца лорноксикама _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_)
лорноксикама должен быть не более 2,0.

Содержание лорноксикама C~13~H~10~ClN~3~O~4~S~2~ в субстанции в
пересчёте на сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0450_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика лорноксикама на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика лорноксикама на хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца лорноксикама, мг; +
	_P_	–	содержание лорноксикама в фармакопейном стандартном образце лорноксикама,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


