[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0462 Мепивакаина гидрохлорид

*Мепивакаин* +
*Mepivacaini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0462_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-_N_-(2,6-Диметилфенил)-1-метилпиперидин-2-карбоксамида
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % мепивакаина гидрохлорида
C~15~H~22~N~2~O·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 %, метаноле и воде, очень
мало растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца мепивакаина гидрохлорида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метанола, выпаривают при температуре 80 °С в течение 45 мин и записывают
спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»)_._

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)._ Аммиака раствор концентрированный
25 % - метанол-__трет-__бутилметиловый эфир 1:5:100.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20,0 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца мепивакаина_ _гидрохлорида._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного
образца мепивакаина гидрохлорида, растворяют в спирте 96 % и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.
* _Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного
стандартного образца мепивакаина гидрохлорида и 20 мг фармакопейного
стандартного образца лидокаина гидрохлорида, растворяют в спирте 96 % и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
* На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора,
раствора стандартного образца мепивакаина гидрохлорида и раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру
с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт
около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры,
высушивают до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете
при длине волны 254 нм.
* _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы должны
наблюдаться две чётко разделённые зоны адсорбции.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению и величине должна соответствовать основной зоне
адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца мепивакаина
гидрохлорида.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* Около 260 °С (с разложением, ОФС «Температура
плавления», метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,5 г субстанции в 30 мл воды,
свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 4,0 до 5,0 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Угол вращения.* От –0,1° до +0,1° (раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое
вращение»).

*Родственные примеси*

*_Примесь А._* Не более 0,002 %. Определение проводят методом ГХ (анализ
равновесного пара; ОФС «Газовая хроматография»).

_Натрия гидроксида раствор 12,6 %._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 12,6 г натрия гидроксида, растворяют в воде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Хлористоводородной кислоты раствор 10,3 %._ Приливают 10,3 г
хлористоводородной кислоты концентрированной к 100 мл воды.

_Испытуемый раствор._ Помещают 60 мг (точная навеска) субстанции в виалу
для парофазного анализа вместимостью 20 мл, прибавляют 2,0 мл
хлористоводородной кислоты раствора 10,3 % и 1,0 мл натрия гидроксида
раствора 12,6 %, немедленно закрывают крышкой.

_Раствор стандартного образца примеси А._ Помещают 6 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца примеси A (2,6-диметиланилин
[87-62-7]) в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в
хлористоводородной кислоты растворе 10,3 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной
кислоты раствором 10,3 % до метки. В виалу для парофазного анализа
вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, прибавляют
1,0 мл натрия гидроксида раствора 12,6 % и немедленно закрывают крышкой.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная, 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем
поли(цианопропил)(3)(фенил)(3)(метил)(94) силоксана, 3 мкм; |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Расход газа-носителя (азот) |4 мл/мин; | |

|Деление потока |1:1; | |

|Температура уравновешивания |90 °C; | |

|Время уравновешивания |25 мин; | |

|Время подачи газа-носителя в виалу с пробой |2 мин; | |

|Температура |Инжектор |225 °С; |

| |Колонка |130 °С в течение 10 мин,

подъём 10 °С/мин до 230 °С,

выдержка 10 мин; |

| |Детектор |250 °С. |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца примеси А и испытуемый
раствор.

_Время удерживания соединения_. Примесь А – около 6 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца примеси А _относительное стандартное отклонение_
площади пика примеси А должно быть не более 15 % (6 введений).

Содержание примеси А в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0462_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика примеси A на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А, мг; +
	_a_	-	навеска субстанции, мг; +
	_P_	-	содержание примеси А в фармакопейном стандартном образце примеси А,%.


*_Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 2,25 г фосфорной кислоты
концентрированной в 900 мл воды и доводят рН раствора натрия гидроксида
раствором концентрированным до 7,6. Полученный раствор переносят в
мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил**—**буферный раствор 350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции,
30 мг фармакопейного стандартного образца мепивакаина примеси В
((2__RS__)-_N_-(2,6-диметилфенил)пиперидин-2-карбоксамид [15883-20-2]),
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора
и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
мепивакаина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Мепивакаин – 1 (около
7 мин), примесь В – около 0,5.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и мепивакаина должно быть не
менее 2,5.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,0005 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3А
или 3Б). Растворяют 2,0 г субстанции в 10 мл воды.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,8 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции c
концентрацией 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 40 раз.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл 0,01 М
раствора хлористоводородной кислоты и 50 мл спирта 96 %, и титруют 0,1 М
раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
объём титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 28,28 мг мепивакаина
гидрохлорида C~15~H~22~N~2~O·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


