[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС 2.1.0341 Алимемазина тартрат

*Алимемазин* +
*Alimemazini tartras*

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0341_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-_N_,_N_,2-Триметил-3-(10__H__-фенотиазин-10-ил)пропан-1-амина
(2__R__,3__R__)-2,3-дигидроксибутандиоат (2:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % алимемазина тартрата
(C~18~H~22~N~2~S)~2~·C~4~H~6~O~6~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок.

+*+ Чувствителен к свету и воздействию воздуха.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в толуоле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
алимемазина тартрата.

. _Качественная реакция._ Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл метанола.
Полученный раствор должен давать характерную реакцию Б на тартраты (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 159 до 163 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1,0 г субстанции в 10 мл
воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,0 до 6,5 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Раствор используют свежеприготовленным и защищают от света.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,854 г
аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—метанол—раствор А 100:400:500.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 20:80.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 35 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помешают 3,5 мг
фармакопейного стандартного образца алимемазина для проверки пригодности
хроматографической системы (содержит примеси A, B и C), растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
10-[(2__RS__)-3-(диметиламино)-_N_,_N_,2-триметилпропил]-10__H__-5λ^4^-фенотиазин-5-он +
[10071-07-5].

Примесь В: +
(2__RS__)-_N_,2-диметил-3-(10__H__-фенотиазин-10-ил)пропан-1-амин +
[22732-04-3].

Примесь С: +
10__H__-фенотиазин +
[92-84-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; | |

|Температура колонки |40 °C; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 253 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
алимемазина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Алимемазин – 1 (около
27 мин); примесь А – около 0,1; примесь В – около 0,5; примесь С – около
1,4.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В и С
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу алимемазина для проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика алимемазина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками алимемазина
и примеси С должно быть не менее 5,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 4,4; примесь С – 0,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей А и С не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика алимемазина на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в течение 3 ч при температуре 105 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг алимемазина
тартрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,35 мг алимемазина
тартрата (C~18~H~22~N~2~S)~2~·C~4~H~6~O~6.~

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

{asterisk} Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


