[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.1.0033 Салициловая кислота (Acidum salicylicum)

 
 
*Взамен ФС.2.1.0033.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0033_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Гидроксибензойная кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % салициловой кислоты
C~7~H~6~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или
кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 % и эфире, растворим в
кипящей воде, умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца салициловой кислоты.

. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды.
Раствор должен давать характерную реакцию на салицилаты (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция_. Нагревают 1,0 г субстанции с 2 мл серной
кислоты концентрированной и пропускают выделяющийся газ через раствор
кальция гидроксида; должно появиться помутнение.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 158 до 161 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %.
Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора» должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод
2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)_. Уксусная кислота ледяная—метанол—вода 10:400:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор примеси С._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) фенола, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор стандартного образца примеси В._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси B, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор примеси А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) 4-гидроксибензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят
объём ПФ до метки.

_Стандартный раствор А_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл раствора примеси С и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси С, 1,0 мл
раствора стандартного образца примеси В, 1,0 мл раствора примеси А и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Стандартный раствор Б_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и
доводят объём ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора Б
и доводят объем ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь B (4-гидроксиизофталевая кислота):
4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновая кислота [636-46-4].

Примесь C: фенол [108-95-2].

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии
(С18), 5 мкм; |

|Скорость потока |0,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 270 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической
системы, стандартный раствор А, стандартный раствор  Б и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Салициловая кислота – 1;
примесь А – около 0,35; примесь B – около 0,45; примесь С – около 0,5.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму
стандартных растворов А и Б.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~s~)_ между пиками примеси А и примеси С должно быть не
менее 1,0 (допустимо изменение количества уксусной кислоты ледяной в
составе ПФ, не вызывающее изменение порядка выхода компонентов);

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
примеси А, В и С должно быть не более 2 % (6 введений);

- время удерживания третьего пика должно соответствовать времени
удерживания пика примеси С, полученного на хроматограмме стандартного
раствора А;

- _фактор ассиметрии (A~s~)_ пика примеси С на хроматограмме
стандартного раствора А, должен быть не более 2,0;

- _эффективность хроматографической колонки (N)_ рассчитанная по пику
примеси С на хроматограмме стандартного раствора А, должна составлять не
менее 2000 теоретических тарелок;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси А на хроматограмме
раствора для проверки чувствительности хроматографической системы,
должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на
хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,1 %);

- площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на
хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,05 %);

- площадь пика примеси C не должна превышать площадь пика примеси C на
хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,02 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
примеси В на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора Б (не
более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 1,0 % от площади
пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора Б.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1,0 г (точная навеска)
субстанции до постоянной массы при температуре 60 °С.

*Железо.* Не более 0,006 % (ОФС «Железо»). Определение проводят в
зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС
«Сульфатная зола»).

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Определение проводят,
используя раствор, полученный в испытании «Хлориды».

*Хлориды.* Не более 0,004 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,5 г субстанции
в 30 мл кипящей воды, охлаждают и фильтруют. Для определения используют
10 мл фильтрата.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3А или
3Б). Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания
1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии.

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 30 мл спирта 96%,
прибавляют 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли фенолового
красного раствора 0,1 %) до появления красно-фиолетовой окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 13,81 мг салициловой
кислоты C~7~H~6~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


