[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0181 Сульфадимидин (Sulfadimidinum)

*Взамен ФС.2.1.0181.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0181_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Амино-_N_-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % сульфадимидина
C~12~H~14~N~4~O~2~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или слегка желтоватый порошок.

*Растворимость.* Растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96 % и,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца сульфадимидина.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция._ Взбалтывают 0,1 г субстанции с 3 мл натрия
гидроксида раствором 0,1 М в течение 1–2 мин и фильтруют; к фильтрату
прибавляют 1 мл меди(II) сульфата раствора 10 %; должен образоваться
осадок желтовато-зелёного цвета, быстро переходящий в коричневый
(отличие от других сульфамидных препаратов).

. _Качественная реакция._ К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл воды и
0,3 мл натрия нитропруссида окисленного раствора; при перемешивании
раствора должно появиться фиолетовое окрашивание (отличие от других
сульфамидных препаратов).

[discrete]
=====  Испытания

*Температура плавления.* От 197 до 200 °C (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 5 мл натрия гидроксида
раствора 1 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Кислотность.* Нагревают 1,25 г субстанции на водяной бане при температуре
70 °С в течение 5 мин с 25 мл воды, свободной от углерода диоксида,
быстро охлаждают до комнатной температуры в течении 15 мин и фильтруют.
К 20 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора
0,04 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более
0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 100 мл воды,
добавляют 6 мл уксусной кислоты разведённой 30 % и доводят объём
раствора водой до метки.

_Раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 250 мл аммиака
раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Буферный раствор_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 800 мл
раствора А, доводят рН раствора раствором Б до 6,50 и доводят объём
раствора раствором А до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 500:500.

_Растворитель._ Натрия гидроксида раствор 4 %—ацетонитрил—вода
2,5:25:75.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 41 мл растворителя и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФБ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФБ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца сульфацетамида (примесь Е) и 5 мг
фармакопейного стандартного образца сульфагуанидина (примесь С),
растворяют в 41 мл растворителя и доводят объём раствора водой до метки.

*Примечание*

Примесь C: _N_-(4-аминобензолсульфонил)гуанидин [57-67-0].

Примесь D: 4-аминобензолсульфонамид [63-74-1].

Примесь E: _N_-(4-аминобензолсульфонил)ацетамид [144-80-9].

Примесь G: +
4-амино-_N_-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-хлорбензолсульфонамид, или +
4-амино-_N_-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-3-хлорбензолсульфонамид.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 241 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–25 |100 |0
|25–35 |100 → 0 |0 → 100
|35–45 |0 |100
|45–50 |0 → 100 |100 → 0
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Сульфадимидин – 1 (около
20 мин); примесь Е – около 0,13; примесь С – около 0,15; примесь D –
около 0,2; примесь G – около 1,7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примесей Е и С должно быть не менее
2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пиков каждой из примесей С, D, G не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 0,5 г субстанции
с 20 мл воды в течение 1–2 мин, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата
водой до 10 мл.

*Сульфаты.* Не более 0,04 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл воды и 20 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, охлаждают до комнатной
температуры и титруют в соответствии с ОФС «Нитритометрия». В случае
применения внутренних индикаторов используют 0,1 % раствор тропеолина
ОО.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,83 мг сульфадимидина
C~12~H~14~N~4~O~2~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


