[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0573 Соталола гидрохлорид

*Соталол* +
*Sotaloli hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0573_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-{4-[(1__RS__)-1-Гидрокси-2-(пропан-2-иламино)этил]фенил}
метансульфонамида гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % соталола гидрохлорида
C~12~H~20~N~2~O~3~S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость*. Легко (медленно) растворим в воде, растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца соталола гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения.* От –0,10° до +0,10° (5 % раствор субстанции в воде, ОФС
«Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Опалесценция раствора 1,0 г субстанции в 10 мл
воды не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 4,0 до 5,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
2,0 г натрия октансульфоната, растворяют в 790 мл воды, доводят значение
рН фосфорной кислотой концентрированной до 3,0 и прибавляют 210 мл
ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси В._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 8,0 мг фармакопейного стандартного образца соталола
гидрохлорида примеси В, растворяют в ПФ, доводят объём раствора ПФ до
метки и перемешивают.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и
перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл
полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора стандартного образца примеси В, доводят объём раствора
ПФ до метки и перемешивают.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл раствора
стандартного образца примеси В, доводят объём раствора ПФ до метки и
перемешивают. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора
сравнения А.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора,
доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.

*Примечание*

Примесь В: _N_-{4-[1-оксо-2-(пропан-2-иламино)этил]фенил}
метансульфонамид [60735-85-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 228 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
соталола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор
сравнения Б и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Соталол – 1 (около
12 мин); примесь В – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси B используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора
сравнения Б.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками соталола и примеси В должно быть не
менее 4,0;

- _фактор асимметрии пика_ (_A~S~_) соталола должен быть не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика соталола должно
быть не более 5 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки_ (_N_)_,_ рассчитанная по
пику соталола, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы:

- _отношение сигнал/шум_ (_S/N_) для пика соталола должно быть не
менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна превышать 0,25 площади пика соталола
на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
соталола на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3 %), и
площадь только одного такого пика может превышать 0,3 площади пика
соталола на хроматограмме раствора сравнения А (0,1 %);

- сумма площадей пиков всех неидентифицированных примесей не должна
превышать 1,65 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения
А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,17 площади пика соталола на
хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2), в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 2,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 10 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 30,88 мг соталола
гидрохлорида C~12~H~20~N~2~O~3~S·HCl.

Примечание – Во избежание перегрева во время титрования испытуемый
раствор тщательно перемешивают и прекращают титрование сразу после
достижения конечной точки титрования.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


