[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0447 Линезолид (Linezolidum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0447_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-{[(5__S__)-3-[4-(Морфолин-4-ил)-3-фторфенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил]метил}ацетамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % линезолида
C~16~H~20~FN~3~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок с характерным
запахом.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в
метаноле, мало растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца линезолида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика линезолида на
хроматограмме раствора стандартного образца линезолида (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –9,0 до –14,0 в пересчёте на сухое вещество
(0,9 % раствор субстанции в хлороформе, ОФС «Оптическое вращение»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,9 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 70 мл хлороформа, обрабатывают
ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 50 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор аммония дигидрофосфата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 0,23 г аммония дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Раствор аммония дигидрофосфата.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Метанол.

_Растворитель._ ПФБ—ПФА 250:750.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 25 мл ПФБ, выдерживают на
ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной
температуры и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца линезолида._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца линезолида, прибавляют 12,5 мл ПФБ и выдерживают на
ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной
температуры и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
раствора фармакопейного стандартного образца линезолида и доводят объём
раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси В и 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси С,
прибавляют 12,5 мл ПФБ, выдерживают на ультразвуковой бане до полного
растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора
ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,1 г
фармакопейного стандартного образца линезолида, прибавляют 50 мл ПФБ и
выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до
комнатной температуры, прибавляют 1,5 мл стандартного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(5__R__)-5-(азидометил)-3-[4-(морфолин-4-ил)-3-фторфенил]-1,3-оксазолидин-2-он
[168828-84-0].

Примесь В: +
_N_-{[(5__S__)-3-[4-(морфолин-4-ил)-3-фторфенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил]метил}этантиоамид
[216868-57-4].

Примесь С: +
(5__S__)-5-(аминометил)-3-[4-(морфолин-4-ил)-3-фторфенил]-1,3-оксазолидин-2-он
[168828-90-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |60 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 251 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |75 |25
|15–20 |75 → 70 |25 → 30
|20–50 |70 → 35 |30 → 65
|50–55 |35 |65
|55–60 |35 → 75 |65 → 25
|60–65 |75 |25
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Линезолид – 1 (около
22 мин); примесь С – около 0,5; примесь В – около 1,66; примесь А –
около 1,70.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика линезолида должно быть не менее 10,0.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и
примеси А должно быть не менее 1,2.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) линезолида должен быть не менее
0,8 и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика линезолида должно
быть не более 5,0 % (6 введений).

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 1,05; примесь В – 0,93; примесь С – 1,02.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0447_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика линезолида на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца линезолида, мг; +
	_P_	-	содержание линезолида в фармакопейном стандартном образце линезолида,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примеси А, В и С – не более 0,15 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,025 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска)
субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,3 ЕЭ на 1 мг субстанции
линезолида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания
готовят исходный раствор субстанции в 1 мл воды с концентрацией 1 мг/мл
для определения бактериальных эндотоксинов; для приготовления исходного
раствора субстанцию растирают в тонкий порошок.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)._ ПФБ — ПФА 250:750.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора, полученного в испытании «Родственные примеси», и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца линезолида._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца линезолида и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 251 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |30 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца линезолида и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца линезолида _относительное стандартное отклонение_
площади пика линезолида должно быть не более 3,0 % (6 введений).

Содержание линезолида C~16~H~20~FN~3~O~4~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0447_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика линезолида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика линезолида на хроматограмме раствора стандартного образца линезолида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца линезолида, мг; +
	_Р_	–	содержание линезолида в фармакопейном стандартном образце линезолида,%;  +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


