[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

  
==== ФС.2.1.0401 Дактиномицин

*Взамен ФС 42-1554-87*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0401_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Акриноцинил-бис(L-треонил-D-валинил-L-пролинил-саркозил-N-метил-L-валинил)-лактон.

Содержит не менее 95,0 % и не более 103,0 % дактиномицина
C~62~H~86~N~12~O~16~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Оранжево-красный кристаллический порошок.

+*+ Чувствителен к свету. Гигроскопичен.

*Растворимость.* Растворим в ацетоне, мало растворим в метаноле и спирте
96 %, очень мало растворим в воде при температуре от 8 до 10 °C,
практически нерастворим в воде при температуре 20 °С.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика дактиномицина
на хроматограмме раствора стандартного образца дактиномицина (раздел
«Родственные примеси»).

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца дактиномицина._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг фармакопейного стандартного образца
дактиномицина, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 445 нм должна
быть не менее 95,0 % и не более 103,0 % по отношению к раствору
стандартного образца дактиномицина.
* Отношение значений оптической плотности испытуемого раствора и раствора
стандартного образца дактиномицина А~240~/А~445~ должно быть 1,4±0,1.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От −293 до −329 в пересчёте на сухое вещество
(0,1 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 мг субстанции в 1 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»). Раствор выдерживают в течение 30 мин при температуре от −5
до −7 °С и доводят до комнатной температуры.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—ацетонитрил 300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца дактиномицина._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца дактиномицина, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор феноксазина._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
феноксазина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Смешивают раствор стандартного образца дактиномицина и раствор
феноксазина 2:1.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного
образца дактиномицина и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |20 °С; | |

|Скорость потока |1,9 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
дактиномицина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дактиномицин – 1 (около
5 мин); феноксазин – около 0,8.

_Пригодность хроматографической систем_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
дактиномицина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками феноксазина
и дактиномицина должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ Содержание каждой из примесей в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования
(ОФС «Хроматография»):

- любая примесь – не более 0,5 %;

- сумма примесей – не более 3,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от суммы
площадей всех пиков.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают в вакууме до постоянной массы
0,1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °С и остаточном
давлении 5 мм.рт.ст.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 7 мкг дактиномицина в 0,5 мл воды
на мышь, внутривенно со скоростью 0,1 мл/с. Срок наблюдения – 14 сут.

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 80 ЕЭ на 1 мг дактиномицина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с испытанием «Родственные
примеси».

Хроматографируют раствор стандартного образца дактиномицина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца дактиномицина:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ дактиномицина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика дактиномицина
должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
дактиномицина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

Содержание дактиномицина C~62~H~86~N~12~O~16~ в субстанции в пересчёте
на сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0401_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика дактиномицина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика дактиномицина на хроматограмме раствора стандартного образца дактиномицина; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца дактиномицина, мг; +
	_P_	-	содержание дактиномицина в фармакопейном стандартном образце дактиномицина,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


