[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0480 Фенирамина малеат

*Фенирамин* +
*Pheniramini maleas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0480_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

(3__RS__)-_N,N_-Диметил-3-(пиридин-2-ил)-3-фенилпропан-1-амина
(2__Z__)-бут-2-ендиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % фенирамина малеата
C~16~H~20~N~2~·C~4~H~4~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, очень легко растворим или
легко растворим в метаноле, легко растворим в спирте 96 % и
метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фенирамина малеата.

. Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
350 нм должен иметь максимум при 265 нм, плечо в интервале от 260 до
264 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 200 до 220. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты
раствор 0,1 М.

[arabic,start=3]
. Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Вода—муравьиная кислота
безводная—метанол—диизопропиловый эфир 3:7:20:70.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют
свежеприготовленным.
* _Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около
65 мг малеиновой кислоты, растворяют в метаноле и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
* _Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около
0,2 г фармакопейного стандартного образца фенирамина малеата, растворяют
в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора
(100 мкг), раствор сравнения А (32,5 мкг) и раствора сравнения Б
(100 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в
камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в
УФ-свете при длине волны 254 нм.
* _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения Б должны наблюдаться две чётко разделённых зоны адсорбции.
* _Результат._ Верхняя зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора должна соответствовать по положению и величине зоне адсорбции
на хроматограмме раствора сравнения А. Нижняя зона адсорбции на
хроматограмме испытуемого раствора должна соответствовать по положению и
величине зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 104 до 109 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Угол вращения.* От –0,10 ° до +0,10 °, (10 % раствор субстанции,
ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 4,5 до 5,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаз А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
5,056 г натрия гептансульфоната, растворяют в 900 мл воды, доводят рН
раствора фосфорной кислотой до 2,5 и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаз Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Ацетонитрил—ПФА 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в 10 мл растворителя, при необходимости
обрабатывая ультразвуком, и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Стандартный раствор А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10 мг фармакопейного стандартного образца фенирамина, примеси А и 10 мг
4-бензилпиридина (примесь B), растворяют в 50 мл растворителя, при
необходимости обрабатывая ультразвуком, и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят
объём раствора стандартным раствором А до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: 2-Бензилпиридин [101-82-6].

Примесь В: 4-Бензилпиридин [2116-65-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|300 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
10 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 264 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |90 |10
|2–37 |90 → 62 |10 → 38
|37–42 |62 → 90 |38 → 10
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Фенирамина – 1 (около
31 мин); малеиновая кислота – около 0,1; примесь А – около 0,9;
примесь В – около 0,97.

Для идентификации пиков примесей А и В используют хроматограмму
стандартного раствора Б.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение (R~S~)_
между пиками примеси В и фенирамина должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика фенирамина на
хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси В не должна более чем в два раза превышать
площадь пика фенирамина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
фенирамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика фенирамина на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики малеиновой кислоты и пики, площадь которых составляет
менее 0,5 площади пика фенирамина на хроматограмме раствора сравнения
(менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 2). Высушивают (в вакууме) до постоянной массы
1,0 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °С и остаточном
давлении не более 0,7 кПА.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,13 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 17,82 мг фенирамина
малеата C~16~H~20~N~2~·C~4~H~4~O~4.~

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


