[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0177 Спиронолактон (Spironolactonum)

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0177_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2'_R_)-7α-(Ацетилсульфанил)-3',4'-дигидро-5'_H_-спиро[андрост-4-ен-17,2'-фуран]-3,5'-дион.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % спиронолактона
C~24~H~32~O~4~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или желтовато-белый порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в
воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца спиронолактона.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метанола, растворы наносят на диски калия бромида, выпаривают досуха и
записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области
длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 238 нм
(раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ К 0,01 г субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты раствора 50 % и встряхивают. Раствор должен окраситься в
оранжевый цвет с интенсивной желтовато-зелёной флуоресценцией. Осторожно
нагревают раствор; окраска должна измениться с оранжевой на интенсивно
красную и должен выделиться сероводород, вызывающий почернение
свинцово-ацетатной бумаги. Прибавляют 10 мл воды; должно появиться
зелёно-жёлтое окрашивание с флуоресценцией или должен выпасть осадок.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –41 до –46 ° в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в этаноле 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

*Меркаптосоединения.* Встряхивают 2,0 г субстанции с 20 мл воды в
течение 1 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл 0,01 М
йода раствора и 0,1 мл крахмала раствора 0,1 % и перемешивают; должно
появиться голубое окрашивание.

*Хром.* Не более 0,005 %.

_Раствор сравнения_. В цилиндр помещают 0,5 мл свежеприготовленного
раствора калия бихромата (концентрация 28,3 мг/л), 10 мл воды и
перемешивают. Прибавляют 1 мл серной кислоты разведённой 16 %,
выдерживают до комнатной температуры, доводят объём раствора водой до
20 мл и прибавляют 0,5 мл раствора дифенилкарбазида.

Помещают 0,2 г субстанции в платиновый тигель, прибавляют 1,0 г калия
карбоната и 0,3 г калия нитрата. Осторожно нагревают до расплавления и
прокаливают при температуре от 600 до 650 °С до сгорания углерода.
Полученный остаток охлаждают, растворяют при осторожном нагревании в
10 мл воды, фильтруют и доводят объём раствора водой до 20,0 мл. В
цилиндр помещают 10 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 г мочевины и
затем серной кислоты разведённой 16 % до получения кислой реакции среды
(по лакмусовой индикаторной бумаге). После прекращения газовыделения
прибавляют 1 мл серной кислоты разведённой 16 %, выдерживают до
комнатной температуры, доводят объём раствора водой до 20 мл и
прибавляют 0,5 мл раствора дифенилкарбазида. Интенсивность окраски
полученного раствора не должна превышать интенсивность окраски раствора
сравнения.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы готовятся
непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—тетрагидрофуран—вода 80:180:740.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 62,5 мг
субстанции растворяют в 2,5 мл тетрагидрофурана и доводят объём раствора
ПФ до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения Б_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг
фармакопейного стандартного образца канренона
((2'_R_)-7α-3',4'-дигидро-5'_H_-спиро[андрост-4,6-диен-17,2'-фуран]-3,5'-дион
[976-71-6)]), растворяют в 1 мл тетрагидрофурана и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения В_. В мерную колбу объёмом 100 мл помещают 1 мл
раствора сравнения Б и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы 1._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и
1 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора ПФ до метки.

__Раствор для проверки пригодности хроматографической системы 2.__В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора сравнения А и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Скорость потока |1,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 и 283 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют растворы для проверки пригодности хроматографической
системы 1 (детектирование при 283 нм) и 2 (детектирование при 254 нм),
растворы сравнения А (детектирование при 254 нм) и В (детектирование при
283 нм), а также испытуемый раствор (детектирование при 254 и 283 нм).

_Относительное время удерживания соединений._ Спиронолактон – 1 (около
30 мин); канренон – около 1,2.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы 1 _разрешение_ _(R~S~)_
между пиками канренона и спиронолактона должно быть не менее 1,4.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы 2 _отношение сигнал/шум_ __(S/N)__для пика спиронолактона должно
быть не менее 6.

На хроматограмме раствора сравнения А _относительное стандартное
отклонение_ площади пика спиронолактона должно быть не более 5 % (6
введений).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика канренона не должна превышать 0,3 площади пика
спиронолактона на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,3 площади пика
спиронолактона на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3 %);

- сумма площадей пиков примесей, определённых при двух волнах
детектирования, должна быть не более 1,0 %.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,05 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя
1 см.

Содержание спиронолактона C~24~H~32~O~4~S в пересчёте на сухое вещество
в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0177_2.png[]
|===

где	_A_	-	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_а_	-	навеска субстанции, г; +
	_470_	-	удельный показатель поглощения спиронолактона (image:im_fs_2.1.0177_3.png[]); +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


