[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС 2.1.0365 Финголимода гидрохлорид

*Финголимод* +
*Fingolimodi hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0365_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % финголимода гидрохлорида
C~19~H~33~NO~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойство

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и спирте 96 %, практически
нерастворим в ацетонитриле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
спирта 96 %, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика финголимода
гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца финголимода
гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*рН раствора.* От 3,0 до 5,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 14,04 г натрия перхлората в 950 мл воды и
доводят значение рН хлорной кислотой до 2,80, переносят в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Метанол—буферный раствор 70:930.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил.

_Растворитель._ В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,2 мл
хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М и доводят объём раствора
метанолом до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 28 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл растворителя и доводят
объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

__Раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида**. **__В мерную
колбу вместимостью 25 мл помещают 28 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца финголимода гидрохлорида, растворяют в 15 мл
растворителя и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности_ _хроматографической
системы._ Растворяют 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца финголимода гидрохлорида в 25 мл воды, прибавляют 2 мл калия
перманганата раствора 0,05 М и оставляют на 5 мин. К полученному
раствору прибавляют 0,1 мл фосфорной кислоты разведённой 10 %, оставляют
на 15 мин, прибавляют 25 мл растворителя и выдерживают 15 мин. Раствор
используют свежеприготовленным.

_Раствор для проверки чувствительности_ _хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца финголимода гидрохлорида и доводят объём раствора растворителем
до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 3 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
3,5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–1 |70 |30
|1–15 |70 → 58 |30 → 42
|15–28 |58 → 5 |42 → 95
|28–30 |5 |95
|30–30,1 |5 → 70 |95 → 30
|30,1–35 |70 |30
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
финголимода гидрохлорида и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика финголимода должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси с
относительным временем удерживания около 0,8 и финголимода должно быть
не менее 2,0.

Содержание любой примеси в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0365_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида, мг;  +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_P_	–	содержание финголимода гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце финголимода гидрохлорида,%.


_Допустимое содержание примесей_:

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей  – не более 1,0 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,7 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 0,1 г (точная навеска)
субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °С (и
остаточном давлении 0,7 кПа).

*Сульфатная зола.* Не более 0,3 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Буферный раствор._ К 0,68 г калия дигидрофосфата прибавляют 5 мл
тетрабутиламмония гидроксида раствор 40 % и 5 мл триэтиламина,
растворяют в 800 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислотой до
2,5, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Буферный раствор—ацетонитрил 200:800.

_Растворитель._ Ацетонитрил—метанол 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 28 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 28 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца финголимода гидрохлорида, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель фенилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |65 |35
|5–15 |65 → 63 |35 → 37
|15–20 |63 → 0 |37 → 100
|20–25 |0 |100
|25–30 |0 → 65 |100 → 35
|30–35 |65 |35
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца финголимода гидрохлорида:

- _фактор асимметрии пика (As)_ финголимода должен быть не более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика финголимода должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание финголимода гидрохлорида C~19~H~33~NO~2~·HCl в субстанции в
пересчёте на сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0365_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида, мг; +
	_P_	–	содержание финголимода гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце финголимода гидрохлорида,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


