[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ФС.2.1.0667 Допамина гидрохлорид

*Допамин* +
*Dopamini hydrochloridum* 

*Взамен ФС 42-1526-85*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0667_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-(2-Аминоэтил)бензол-1,2-диола гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % допамина гидрохлорида
C~8~H~11~NO~2~HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, мало растворим или растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца допамина гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум при 280 нм. Удельный показатель поглощения
в максимуме должен быть от 136 до 150.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 5 мг субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 20 мкл железа(III) хлорида раствора 3 %; должно появиться
ярко-зелёное окрашивание, которое должно перейти в тёмно-красное от
прибавления 50 мкл аммиака раствора.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 245 до 250 °C (с разложением, ОФС
«Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном B~6~ или Y~6~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* Растворяют 0,5 г субстанции в воде,
свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же
растворителем до 10 мл. Прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора
0,05 % и 0,75 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; должно появиться
жёлтое окрашивание, которое должно измениться на красное при прибавлении
не более 1,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

*рН раствора.* От 3,0 до 5,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от действия света.

_Буферный раствор._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 21 г
лимонной кислоты, растворяют в 200 мл 1 М раствора натрия гидроксида и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью
1000 мл помещают 600 мл полученного раствора и доводят объём раствора
0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,08 г натрия октансульфоната, растворяют в 880 мл буферного раствора,
прибавляют 50 мл метанола и 70 мл ацетонитрила.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,08 г натрия октансульфоната, растворяют в 700 мл буферного раствора,
прибавляют 100 мл метанола и 200 мл ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
3-__О__-метилдопамина гидрохлорида (примесь B) и 10 мг
4-__О-__метилдопамина гидрохлорида (примесь A), растворяют в ПФА и
доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл
помещают 6,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до
метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФА до метки.

*Примечание*

Примесь A: 5-(2-аминоэтил)-2-метоксифенол (4-__О-__метилдопамин)
[3213-30-7].

Примесь В: 4-(2-аминоэтил)-2-метоксифенол (3-__О__-метилдопамин)
[554-52-9].

Примесь С: 2-(3,4-диметоксифенил)этан-1-амин [120-20-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 4 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^33%,^33%,^34%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |90 |10
|5–20 |90 → 40 |10 → 60
|20–25 |40 |60
|25,1–35 |90 |10
|===

Уравновешивают колонку ПФА и ПФБ 90:10 в течение не менее 10 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор,
раствор для проверки чувствительности хроематографической системы.

_Время удерживания_ допамина – около 5 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси B и примеси A должно быть не
менее 5,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты*. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 10 мл воды
растворяют 0,5 г субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 3,9 ЕЭ на 1 мг допамина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Во избежание перегрева реакционную смесь тщательно перемешивают и
немедленно прекращают титрование после достижения конечной точки
титрования.

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 10 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,96 мг допамина
гидрохлорида C~8~H~11~NO~2~HCl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


