[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


===== ОФС.1.4.1.0008 Мягкие лекарственные формы

*Взамен ОФС.1.4.1.0008.18*

 
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на мягкие
лекарственные формы, представляющие собой гели, кремы, линименты, мази,
пасты.

_Гели_ – мягкая лекарственная форма в виде коллоидной дисперсии,
полученная путём гелеобразования с использованием специальных
вспомогательных веществ.

_Кремы_ – мягкая лекарственная форма в виде многофазной системы,
состоящей из липофильной типа «вода/масло» и гидрофильной типа
«масло/вода» фаз или множественной эмульсии.

_Линименты_ – мягкая лекарственная форма для местного применения,
обладающая свойством текучести при температуре тела.

_Мази –_ мягкая лекарственная форма, состоящая из однофазной основы, в
которой растворены или диспергированы твёрдые или жидкие
фармацевтические субстанции.

_Пасты_ – мягкая лекарственная форма, содержащая значительное количество
(более 25 %) тонкоизмельчённых твёрдых веществ.

В зависимости от способа/пути введения и применения мягкие лекарственные
формы могут быть для наружного применения, для местного применения,
вагинальные, ректальные, назальные, ушные, для применения в полости рта,
для парентерального применения, для офтальмологического применения, для
ингаляций и др.

К _вагинальным_ мягким лекарственным формам относят гели, кремы,
линименты и мази вагинальные, предназначенные для введения во влагалище
с целью оказания местного действия.

К _ректальным_ мягким лекарственным формам относят гели, кремы и мази
ректальные, предназначенные для введения в прямую кишку с целью оказания
местного действия.

К _назальным_ мягким лекарственным формам относят гели, кремы и мази
назальные, предназначенные для введения в полость носа или нанесения на
слизистую оболочку полости носа.

К _ушным_ мягким лекарственным формам относят гели, кремы и мази ушные,
предназначенные для введения в наружный слуховой проход, при
необходимости – с помощью пропитанного ими тампона.

К мягким лекарственным формам _для применения в полости рта_ относят:

-  гели гидрофильные, кремы, мази и пасты для нанесения на слизистую
оболочку полости рта с целью оказания местного действия;

- гели и линименты _периодонтальные,_ предназначенные для введения в
карман между зубом и десной;

- гели и пасты _для нанесения на дёсны_ с целью оказания местного
действия;

- гели _зубные_, представляющие собой гели гидрофильные, предназначенные
для нанесения на зубы и/или дёсны путём втирания;

- гели и пасты _лекарственные стоматологические_ – гели и пасты,
предназначенные для трёх и более путей введения: периодонтального,
нанесения на зубы, нанесения на дёсны, нанесения на слизистую оболочку
полости рта и др.

Гели (как правило, гидрофильные) и пасты могут быть предназначены для
приёма внутрь, а также могут быть использованы для приготовления
суспензий для приёма внутрь (восстановленных лекарственных форм) путём
диспергирования гелей или паст в соответствующем растворителе. Для
обозначения таких гелей или паст используют термин _«Гель для
приготовления суспензии для приёма внутрь»_ или _«Паста для
приготовления суспензии для приёма внутрь._

Различают также мягкие лекарственные формы для введения в полости тела с
помощью соответствующих аппликаторов:

- гели _эндоцервикальные_ или линименты эндоцервикальные,
предназначенные для введения в канал шейки матки:

- гели _уретральные_, предназначенные для введения в мочеиспускательный
канал.

Гели _интестинальные_ – гели, предназначенные для введения в кишечник
(двенадцатиперстную кишку, тонкую кишку, подвздошную кишку, толстую
кишку) с помощью соответствующего устройства.

Гели _трансдермальные_ – гели, предназначенные для нанесения на кожу с
целью оказания системного действия за счёт проникновения действующих
веществ в кровоток через кожный барьер.

К мягким _лекарственным формам для ингаляций_ относят мази для
ингаляций, представляющие собой мази, образующие пары при добавлении в
горячую воду или при помощи соответствующего устройства (например,
ингалятора), предназначенные для вдыхания с целью оказания местного
действия.

К мягким _лекарственным формам для офтальмологического применения_
относят мази глазные, кремы глазные и гели глазные, которые представляют
собой стерильные лекарственные формы, предназначенные, как правило, для
нанесения на слизистую оболочку глаза (конъюнктиву).

К мягким _лекарственным формам для парентерального применения_ относят
гели для инъекций и гели для подкожного введения, представляющие собой
стерильные гидрофильные гели, предназначенные для инъекционного введения
в определённые ткани и органы или для введения непосредственно под кожу.

По типу дисперсных систем мягкие лекарственные формы могут быть
гомогенными (сплавы, растворы), гетерогенными (суспензионные,
эмульсионные) и комбинированными.

В зависимости от основы выделяют мягкие лекарственные формы на:

- гидрофобной основе;

- гидрофильной основе;

- дифильной основе;

- эмульсионной основе;

- многофазной основе.

К мягким лекарственным формам также могут быть отнесены _бальзамы,_
имеющие мягкую или более текучую консистенцию и представляющие собой,
как правило, гомогенные смеси фармацевтических субстанций растительного
происхождения жидкой, реже твёрдой консистенции (смол, эфирных масел,
растительных жирных масел и др.) с добавлением или без добавления других
фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ.

====== Особенности технологии

Технология получения мягких лекарственных форм должна обеспечивать
максимальное диспергирование и равномерное распределение
фармацевтической субстанции (субстанций) в основе, а также необходимую
консистенцию. Состав лекарственного препарата, выпускаемого в виде
мягкой лекарственной формы, должен обеспечивать стабильность его
физического состояния при хранении и применении.

Основу для мягких лекарственных форм следует выбирать с учётом
назначения лекарственного препарата, эффективности, безопасности и
биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов
лекарственного препарата, реологических свойств, стабильности в течение
срока годности.

Основы, используемые при получении мягких лекарственных форм могут быть
однофазными и многофазными; основы подразделяют на:

- гидрофобные (липофильные): жировые (природные жиры, масла
растительные, жиры гидрогенизированные и их сплавы с маслами
растительными и веществами жироподобными и др.), углеводородные
(вазелин, масло вазелиновое, петролат, парафин, церезин и другие сплавы
углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;

- гидрофильные (липофобные): гели высокомолекулярных углеводов (эфиры
целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели
неорганических веществ (бентонита), гели синтетических
высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона,
полиакриламида) и др.;

- дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ,
эмульсионные основы типа «вода/масло», реже − основы типа «масло/вода» и
др.

В качестве вспомогательных веществ для мягких лекарственных форм
используют эмульгаторы типа «масло/вода» и «вода/масло»,
гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты,
солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость,
гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и
дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.

_Мази на гидрофобной основе_ получают, как правило, с использованием
углеводородных основ, также могут быть использованы другие гидрофобные
вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного
происхождения и их производные, воски, синтетические глицериды,
силиконовые основы и др.). В состав мазей на гидрофобной основе может
быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.

_Мази на эмульсионной основе_ – в зависимости от типа эмульгатора могут
быть получены мази на основе эмульсии типа «вода/масло» при
использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстяного воска, сложные
эфиры, моноглицериды, жирные спирты; или эмульсии типа «масло/вода» при
использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты,
цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с
макроголами. Такие мази могут адсорбировать большое количество воды.

_Мази на гидрофильной основе_ обычно состоят из смесей жидких и твёрдых
полиэтиленгликолей, в состав основ таких мазей могут быть введены
липофильные вещества и эмульгаторы типа «масло/вода»; такие мази
смешиваются с водой.

_Кремы_ _на гидрофобной эмульсионной основе_ получают на основе эмульсии
типа «вода/масло» или «масло/вода/масло», стабилизированной подходящими
эмульгаторами.

_Кремы_ _на гидрофильной эмульсионной основе_ получают на основе
эмульсии типа «масло/вода» или «вода/масло/вода», стабилизированной
подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные
системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных
водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые
стабилизированы гидрофильными поверхностно-активными веществами.

_Гели на липофильной основе (Олеогели)_ – гели, полученные с применением
основ, состоящих из гидрофобного растворителя и липофильного
гелеобразователя.

_Гели на гидрофильной основе (Гидрогели)_ – гели, полученные с
применением основ, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или
неводного растворителя и гидрофильного гелеобразователя.

Особенности технологии изготовления лекарственных препаратов в виде
мягких лекарственных форм в аптечных организациях, приведены в
ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде
мягких лекарственных форм».

При получении лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм,
представляющих собой гетерогенные и комбинированные дисперсные системы,
содержащие диспергированные частицы, должна быть предусмотрена
технология, обеспечивающая получение и контроль частиц необходимого
размера в зависимости от предполагаемого использования.

При получении лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм
должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту;
в установленных случаях, при получении стерильных мягких лекарственных
форм, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность. При
получении стерильных мягких лекарственных форм используют методы
стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Мягкие лекарственные формы выпускают готовыми к применению, но гели и
пасты могут быть получены непосредственно перед применением в виде
восстановленных лекарственных форм из порошков, предназначенных для их
приготовления путём диспергирования в соответствующих растворителях.

Мягкие лекарственные формы могут быть выпущены в однодозовых и
многодозовых упаковках.

====== Испытания

Мягкие лекарственные формы должны соответствовать общим требованиям
ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания, характерные
для конкретной мягкой лекарственной формы.

Восстановленные лекарственные формы в виде суспензий для приёма внутрь,
полученные с использованием гелей или паст, предназначенных для их
приготовления путём диспергирования, должны соответствовать требованиям
ОФС «Суспензии»; в фармакопейной статье указывают «Время
диспергирования» и, при необходимости, «Описание» полученной
лекарственной формы.

Мягкие лекарственные формы в виде гелей для инъекций, гелей для
подкожного введения, должны соответствовать требованиям
ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».

Мягкие лекарственные формы в виде мазей, кремов и гелей, предназначенных
для офтальмологического применения, должны соответствовать требованиям
ОФС «Лекарственные формы для офтальмологического применения».

Мягкие лекарственные формы в виде мазей для ингаляций, предназначенных
для введения в организм в виде пара, должны соответствовать требованиям
ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

Лекарственные формы, представляющие собой порошки, предназначенные для
приготовления мягких лекарственных форм в виде гелей или паст, должны
соответствовать требованиям ОФС «Порошки».

*_Описание._* Мягкие лекарственные формы характеризируют, отмечая
внешний вид (консистенция, однородность и др.), органолептические (цвет,
запах) и другие свойства в соответствии с требованиями фармакопейной
статьи.

Мягкие лекарственные формы должны быть однородными, не иметь прогорклого
запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц,
фазового расслоения, коагуляции, коалесценции).

Бальзамы, как правило, характеризуют, отмечая специфический запах,
характерную окраску, консистенцию, однородность.

*_Однородность дозирования._* Испытание проводят для мягких
лекарственных форм в однодозовых индивидуальных упаковках в соответствии
с ОФС «Однородность дозирования» и нормативными требованиями, указанными
в фармакопейной статье.

*_Размер частиц_.* Испытание проводят для мягких лекарственных форм
гетерогенного и комбинированного типа, содержащих компоненты в виде
твёрдой дисперсной фазы, в соответствии с ОФС «Определение показателя
«Размер частиц» в суспензиях, эмульсиях, мягких лекарственных формах.

*_Металлические частицы._* Испытание проводят для мазей глазных,
упаковка которых представляет собой металлические тубы, в соответствии с
ОФС «Металлические частицы в мазях глазных».

*_Герметичность упаковки_.* Испытание проводят для мягких лекарственных
форм в соответствии с ОФС «Определение герметичности упаковки» (раздел
«Определение герметичности туб с мягкими лекарственными формами»).

*_рН._* Испытание проводят в соответствии с методикой определения и
нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье. Определяют
значение рН мягкой лекарственной формы или рН водной вытяжки из мягкой
лекарственной формы. Отсутствие данного показателя должно быть
обосновано.

_**Кислотное число и пероксидное число**._ Испытание проводят для мягких
лекарственных форм, в состав которых входят вещества, способные к
гидролизу и окислению, если указано в фармакопейной статье. Определение
проводят в соответствии с ОФС «Кислотное число» и ОФС «Пероксидное
число». Нормативные требования и методики определения приводят в
фармакопейной статье.

*_Масса содержимого упаковки_.* Испытание проводят в соответствии с ОФС
«Масса (объём) содержимого упаковки».

*_Микробиологическая чистота._* Испытание проводят для всех мягких
лекарственных форм, за исключением стерильных, в соответствии с
ОФС «Микробиологическая чистота».

*_Стерильность._* Испытание проводят для мягких лекарственных форм, к
которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с
ОФС «Стерильность».

====== Упаковка

В соответствии с ОФС «Упаковка лекарственных средств».

Упаковка назальных, ушных, ректальных, вагинальных и других мягких
лекарственных форм должна иметь дополнительное устройство или аппликатор
для введения лекарственного препарата.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


