[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0655 Глимепирид

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0655_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определеие

4-Метил-_N_-{2-[4-({[(1__r__,4__r__)-4-метилциклогексил]карбамоил}сульфамоил)фенил]этил}-2-оксо-3-этил-2,5-дигидро-1__H__-пиррол-1-карбоксамид.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % глимепирида в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость.* Растворим в диметилформамиде, мало растворим в
метиленхлориде, очень мало растворим в метаноле, практически нерастворим
в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца глимепирида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах диметилформамида,
выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика глимепирида на
хроматограмме раствора стандартного образца глимепирида (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

*Родственные примеси.*

_**1. Примесь А.**_ Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Уксусная кислота ледяная—2-пропанол—гептан
1:100:899.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл метиленхлорида и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,8 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют 2,0 мг фармакопейного стандартного образца глимепирида для
идентификации примеси А в 1 мл метиленхлорида и доводят объём раствора
ПФ до 4 мл.

*Примечание*

Примесь А: +
4-метил-_N_-{2-[4-({[(1__s__,4__s__)-4-метилциклогексил]карбамоил}сульфамоил)фенил]этил}-2-оксо-3-этил-2,5-дигидро-1__H__-пиррол-1-карбоксамид +
[684286-46-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,0 мм, силикагель модифицированный
дигидроксипропильными группами, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25°С; | |

|Скорость потока |0,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 228 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |1,5-кратное от времени удерживания пика
глимепирида. | |
|===

Хроматографируют раствора для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Глимепирид - 1 (около
14 мин); примесь А – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси А и
глимепирида должно быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика глимепирида на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,8 %).

_**2. Другие примеси.**_ Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы хранят при температуре не выше 12 °С не более 15 ч.

_Буферный раствор._ В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 0,5 г
натрия дигидрофосфата дигидрата, растворяют в 300 мл воды, доводят
значение рН до 2,5 фосфорной кислотой концентрированной и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Буферный раствор—ацетонитрил 500:500.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 20:80.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца глимепирида для
проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси В,
С и D, растворяют в 2 мл испытуемого раствора.

*Примечание*

Примесь В: +
4-метил-_N_-[2-(4-сульфамоилфенил)этил]-2-оксо-3-этил-2,5-дигидро-1__H__-пиррол-1-карбоксамид +
[119018-29-0].

Примесь С: +
метил(_N_-{4-[2-(4-метил-2-оксо-3-этил-2,5-дигидро-1__H__-пиррол-1-карбоксамидо)этил]бензолсульфонил}карбамат) +
[119018-30-3].

Примесь D: +
4-метил-_N_-{2-[3-({[(1__r__,4__r__)-4-метилциклогексил]карбамоил}сульфамоил)фенил]этил}-2-оксо-3-этил-2,5-дигидро-1__H__-пиррол-1-карбоксамид +
[791104-62-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 4 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 228 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2,5-кратное от времени удерживания пика
глимепирида. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Глимепирид – 1 (около
17 мин); примесь B – около 0,2; примесь С – около 0,3; примесь D – около
1,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение_ _(R~S~)_
между пиками примеси В и примеси С должно быть не менее 4,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна превышать четырёхкратную площадь пика
глимепирида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

- площадь пика примеси D не должна превышать двукратную площадь пика
глимепирида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
глимепирида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси В) не должна
превышать пятикратную площадь пика глимепирида на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода*. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 2). В мерную колбу
вместимостью 5 мл помещают 0,25 г (точная навеска) субстанции,
растворяют в диметилформамиде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. Для определения используют 1,0 мл полученного
раствора; параллельно проводят контрольный опыт.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. 2. Другие примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца глимепирида._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца глимепирида, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца глимепирида и испытуемый
раствор.

Содержание глимепирида C~24~H~34~N~4~O~5~S в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0655_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика глимепирида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика глимепирида на хроматограмме раствора стандартного образца глимепирида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца глимепирида, мг; +
	_Р_	–	содержание глимепирида в фармакопейном стандартном образце глимепирида,%; +
	_W_	–	содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%. 


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


