[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0642 Бусульфан (Busulfanum)


*Взамен ФС 42-3825-99*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0642_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(Бутан-1,4-диил)ди(метансульфонат).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % бусульфана C~6~H~14~O~6~S~2~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне и ацетонитриле, очень мало
растворим в спирте 96 % и воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бусульфана__.__

.  _Тонкослойная хроматография._ Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.
* _Подвижная фаза (ПФ_). Ацетон—толуол 50:50.
* _Раствор для детектирования._ Анисового альдегида раствор уксуснокислый в метаноле.
* _Испытуемый раствор_. Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл ацетона.
* _Раствор стандартного образца бусульфана._ Растворяют 20 мг
фармакопейного стандартного образца бусульфана в 2 мл ацетона.
* На линию старта пластинки наносят 5 мкл испытуемого раствора и 5 мкл
раствора стандартного образца бусульфана. Пластинку с нанесёнными
пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют
восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры и сушат до удаления
следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования,
нагревают до температуры 120 °С и просматривают в видимом свете.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне
адсорбции раствора стандартного образца бусульфана.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 0,1 г субстанции прибавляют 0,1 г калия
нитрата и 0,25 г натрия гидроксида, нагревают до расплавления.
Охлаждают, прибавляют 5 мл воды. Доводят рН хлористоводородной кислотой
разведённой 7,3 % до 1–2. Полученный раствор должен давать реакцию на
сульфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция._ Нагревают 0,1 г субстанции с 15,0 мл воды и
1,0 мл натрия гидроксида раствора 10 %; должен ощущаться характерный
запах. Охлаждают, делят раствор на две равные части. К одной прибавляют
0,05 мл перманганата раствора 0,1 %, должно появиться фиолетовое
окрашивание, постепенно переходящее в зелёное. Вторую часть раствора
подкисляют 2 мл серной кислоты разведённой 16 %, прибавляют 0,05 мл
калия перманганата раствора 0,1 %, встряхивают. Раствор должен
обесцветиться.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 115 до 119 °С (высушивают при температуре от
60 до 65 °С в течение 2 ч (ОФС «Температура плавления», метод 1).

*Кислотность*. Растворяют при нагревании до 30–40 °С 0,2 г субстанции в
50 мл этанола. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового
красного раствор 0,05 %. Окраска раствора должна изменяться при
прибавлении не более 0,05 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 2,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме при температуре 60 °С.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,25 г (точная навеска) субстанции в колбу вместимостью 100 мл,
прибавляют 50 мл воды и кипятят на сетке с обратным холодильником в
течение 30 минут, при необходимости доводят до исходного объёма водой.
После охлаждения до комнатной температуры, титруют 0,1 М раствором
натрия гидроксида до появления розовой окраски (индикатор – 0,3 мл
фенолфталеина раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,32 мг бусульфана
C~6~H~14~O~6~S~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


