[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0566 Саквинавира мезилат

*Саквинавир* +
*Saquinaviri mesilas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0566_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__)-_N_^1^-[(2__S__,3__R__)-4-[(3__S__,4a__S__,8a__S__)-3-(_трет_-Бутилкарбамоил)окстагидроизохинолин-2(1__H__)-ил]-3-гидрокси-1-фенилбутан-2-ил]-2-(хинолин-2-карбоксамидо)бутандиамида
метансульфонат.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % саквинавира мезилата
C~38~H~50~N~6~O~5~·CH~4~O~3~S в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Умеренно растворим в метаноле, мало растворим в спирте
96 % и практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца саквинавира мезилата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика саквинавира на
хроматограмме раствора стандартного образца саквинавира мезилата (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –35,0 до –42,0 в пересчёте на безводное вещество
(0,5 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Растворитель._ Вода для хроматографии—ацетонитрил 47:53.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. В химический стакан вместимостью 1000 мл
помещают 2,5 мл натрия гидроксида раствора концентрированного,
прибавляют 900 мл воды для хроматографии и доводят рН хлорной кислотой
до 1,8. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл
и доводят объём раствора водой для хроматографии до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ ПФА—ацетонитрил 38:62.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, обрабатывая
ультразвуком, и после охлаждения до комнатной температуры доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца саквинавира для
проверки пригодности системы (содержит примеси А, B, С и D) растворяют в
1,0 мл растворителя и обрабатывают ультразвуком в течение 2 мин.

*Примечание*

Примесь А: +
(2__S__)-1-амино-1-оксо-2-(хинолин-2-илкарбоксамидо)бутановая
кислота [136465-98-0].

Примесь В: +
этил[(2__S__)-1-Амино-1-оксо-2-(хинолин-2-илкарбоксамидо)бутаноат].

Примесь С: +
(3__S__,4a__S__,8a__S__)-2-[(2__R__,3__S__)-3-амино-2-гидрокси-4-фенилбутил]-_N_-_трет_-бутил
декагидроизохинолин-3-карбоксамид [136522-17].

Примесь D: +
(2__R__)-_N_^1^-[(2__S__,3__R__)-4-[(3__S__,4a__S__,8a__S__)-3-(_трет_-бутилкарбамоил)окстагидроизохинолин-2(1__H__)-ил]-3-гидрокси-1-фенилбутан-2-ил]-2-(хинолин-2-карбоксамидо)бутандиамид.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 3,5 мкм, сферический; |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–1 |50 |50
|1–31 |50 → 0 |50 → 100
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Саквинавир – 1 (около
17 мин); примесь А – около 0,2; примесь В – около 0,3; примесь С – около
0,5, примесь D – около 0,9.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, B, C и D
используют хроматограмму раствора для проверки пригодности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу саквинавира для проверки пригодности системы
(содержит примеси А, B, С и D).

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси D и саквинавира должно быть
не менее 3,0.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 0,5; примесь В – 0,5; примесь С – 2,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пиков каждой из примесей A, B и С не должны более чем в 1,5
раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца саквинавира мезилата._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца саквинавира мезилата, растворяют в растворителе,
обрабатывая ультразвуком, и после охлаждения до комнатной температуры
доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца саквинавира мезилата и
испытуемый раствор.

Содержание саквинавира мезилата C~38~H~50~N~6~O~5~·CH~4~O~3~S в
субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0566_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика саквинавира на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика саквинавира на хроматограмме раствора стандартного образца саквинавира мезилата; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца саквинавира мезилата, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание саквинавира мезилата в фармакопейном стандартном образце саквинавира мезилата,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренном упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


