[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0433 Карведилол (Carvedilolum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0433_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-1-(9__H__-Карбазол-4-илокси)-3-{[2-(2-метоксифенокси)этил]амино}про-пан-2-ол.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % карведилола
C~24~H~26~N~2~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок. 

+*+ Проявляет
полиморфизм.

*Растворимость*. Умеренно растворим в метиленхлориде, мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца карведилола.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах 2-пропанола, выпаривают
досуха и записывают спектры сухих остатков.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
2,72 г калия дигидрофосфата, растворяют в 900 мл воды, доводят рН
раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,00, количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.
В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси С._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси C,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мг стандартного
образца карведилола для проверки пригодности системы, содержащего
примеси A и D, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
1-{[9-(2-гидрокси-3-{[2-(2-метоксифенокси)этил]амино}пропил)-9__H__-карбазол-4-ил]окси}-3-{[2-(метоксифенокси)этил]амино}пропан-2-ол +
[1198090-73-1].

Примесь С: +
(2__RS__)-1-{бензил[2-(2-метоксифенокси)этил]амино}-3-(9__H__-карбазол-4-илокси)пропан-2-ол +
[72955-94-3].

Примесь D: +
1-[4-(2-гидрокси-3-{[2-(2-метоксифенокси)этил]амино}
пропокси)-9__H__-карбазол-9-ил]-3-(9__H__-карбазол-4-илокси)пропан-2-ол +
[1391052-16-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |55 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |6-кратное от времени удерживания пика
карведилола. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения, раствор стандартного образца примеси
C, раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Карведилол – 1 (около
4 мин); примесь A – около 0,5; примесь C – около 2,9; примесь D – около
3,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей A и D
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу карведилола
для проверки пригодности системы; для идентификации пика примеси C
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора стандартного образца примеси C.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси A и
карведилола должно быть не менее 3,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца примеси C _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика примеси C должно быть не менее 10.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
A умножают на поправочный коэффициент 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси C не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси C (не более 0,02 %);

- площадь пика примеси D не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей, кроме примеси С, не должна
превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 40,65 мг карведилола
C~24~H~26~N~2~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно закрытой упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


