[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0020 Карбамазепин (Carbamazepin)

*Взамен ФС.2.1.0020.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0020_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5__H__-Дибенз[_b,f_]азепин-5-карбоксамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % карбамазепина
C~15~H~12~N~2~O в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Обладает полиморфизмом.

*Растворимость*. Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в
спирте 96 %, очень мало или практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца карбамазепина. Испытание следует
проводить в виде дисков без предварительной обработки.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл
приготовленного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
350 нм должен иметь максимумы при 237 и 285 нм и минимумы при 233 и
258 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 189 до 193 °С (ОФС «Температура плавления»).

*Кислотность или щёлочность*. К 1,0 г субстанции прибавляют 20 мл воды,
свободной от углерода диоксида, перемешивают в течение 15 мин и
фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 50 мкл фенолфталеина раствора
1 % и 0,5 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М; раствор должен
окраситься в красный цвет. Прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты
раствора 0,01 М; раствор должен обесцветиться. Прибавляют 0,15 мл
метилового красного раствора 0,05 %; раствор должен окраситься в красный
цвет.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Растворитель_. Метанол―вода 500:500.

_Подвижная фаза_. Тетрагидрофуран―метанол―вода 30:120:850. К 1000 мл
полученного раствора прибавляют 0,2 мл муравьиной кислоты 99,7 % и
0,5 мл триэтиламина.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 60 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле с использованием
ультразвуковой бани и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мл полученного
раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают по
7,5 мг фармакопейных стандартных образцов карбамазепина, примеси А и
примеси Е, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь А: (дигидрокарбамазепин)
10,11-дигидро-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин-5-карбоксамид [3564-73-6].

Примесь Е: (иминодибензил) 10,11-Дигидро-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин
[494-19-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель цианосилильный для хроматографии,
10 мкм; |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|8-кратное от времени удерживания
карбамазепина. |
|===

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

_Относительное время удерживания соединений_. Карбамазепин – 1 (около
10 мин ): примесь А – около 0,9; примесь Е – около 3,5.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение_ _(R)_ между пиками примеси А и карбамазепина
должно быть не менее 1,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А и Е не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме, стандартного
раствора (не более 0,15 %).

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
карбамазепина на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,1 %),

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика карбамазепина на хроматограмме стандартного раствора (не
более 0,5 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды*. Не более 0,02 %.

_Испытуемый раствор._ В коническую колбу помещают 0,6 г субстанции,
прибавляют 20 мл воды, перемешивают, нагревают на водяной бане в течение
10 мин, охлаждают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор
0,8 мкм. Доводят 10 мл полученного раствора водой до 15 мл.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
хлорида стандартного раствора 400 мкг/мл и доводят объём раствора водой
до метки.

К 5 мл испытуемого раствора и 5 мл раствора сравнения прибавляют по 1 мл
азотной кислоты разведённой 12,5 % и выливают в пробирки, содержащие
1 мл серебра нитрата раствора 1,7 %.

Пробирки с испытуемым раствором и раствором сравнения помещают в
защищённое от света место. Через 5 мин пробирки просматривают на чёрном
фоне перпендикулярно оси пробирок.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию
раствора сравнения.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые* *металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в
соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около
10 мл испытуемого раствора (раздел «Родственные примеси») и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца карбамазепина_. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 60 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца карбамазепина, растворяют в метаноле и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца карбамазепина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца карбамазепина _относительное стандартное
отклонение_ площади пика карбамазепина должно быть не более 2,0 %.

Содержание C~15~H~12~N~2~O в субстанции в процентах (_Х_) в пересчёте на
сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0020_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика карбамазепина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика карбамазепина на хроматограмме раствора стандартного образца карбамазепина; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца карбамазепина, мг; +
	_P_	-	содержание карбамазепина в фармакопейном стандартном образце карбамазепина,%. +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


