[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0025 Мелоксикам (Meloxicamum)


*Взамен ФС.2.1.0025.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0025_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Гидрокси-2-метил-_N_-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,1-диоксо-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % мелоксикама
C~14~H~13~N~3~O~4~S~2~ в пересчёте на сухое вещество.

+*+ Проявляет полиморфизм.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Светло-жёлтый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца мелоксикама.

[none]
* Если спектры, полученные в твёрдом состоянии, различаются, растворяют
субстанцию и стандартный образец отдельно в ацетоне, выпаривают досуха и
по остатку записывают новые спектры.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 нм до
450 нм должен иметь максимум при 354 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. 1 г калия дигидрофосфата растворяют в 1000 мл
воды и доводят рН раствора 1 М раствором натрия гидроксида до 6,0.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Метанол.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в смеси 5 мл метанола и 0,3 мл
1 М раствора натрия гидроксида, доводят объём раствора метанолом до
метки и перемешивают.

_Раствор сравнения_ _А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора метанолом до метки и
перемешивают. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
полученного раствора, доводят объём раствора метанолом до метки и
перемешивают.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мг
субстанции, 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, 2 мг
фармакопейного стандартного образца примеси В, 2 мг фармакопейного
стандартного образца примеси С и 2 мг фармакопейного стандартного
образца примеси D, растворяют в смеси 5 мл метанола и 0,3 мл 1 М
раствора натрия гидроксида, доводят объём раствора метанолом до метки и
перемешивают.

*Примечание*

Примесь А: этил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксилат)
[24683-26-9].

Примесь В: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин [7305-71-7].

Примесь С: 4-гидрокси-2-метил-_N_-[(2__Z__)-3,5-диметил-1,3-тиазол-2(3__H__)-илиден]-1,1-диоксо-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксамид
[1262333-25-4].

Примесь D: 4-гидрокси-2-метил-_N_-[(2__Z__)-5-метил-3-этил-1,3-тиазол-2(3__H__)-илиден]-1,1-диоксо-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксамид
[1331636-17-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 350 нм, 260 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header"] 
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |60 |40
|2–10 |60 → 30 |40 → 70
|10–15 |30 |70
|===

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Мелоксикам – 1 (около
7 мин), примесь В – около 0,5, примесь А – около 1,4, примесь С – около
1,7, примесь D – около 1,9.

Хроматографируют раствор сравнения А при 350 нм и испытуемый раствор при
260 нм и 350 нм.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения Б:

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками мелоксикама и примеси А при 350 нм
должно быть не менее 3,0;

- _разрешение_ (_R~s~_) между пиками мелоксикама и примеси В при 260 нм
должно быть не менее 3,0.

_Поправочный коэффициент._ Для расчёта содержания площадь пика примеси А
умножают на 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А при 350 нм не должна превышать площадь пика
мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при 350 нм (не более
0,1 %);

- площадь пика примеси В при 260 нм не должна превышать площадь пика
мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при 350 нм (не более
0,1 %);

- площадь пика примеси С и примеси D при 350 нм для каждой примеси не
должна превышать 0,5 площади пика мелоксикама на хроматограмме раствора
сравнения А при 350 нм (не более 0,05 %);

- площадь пика любой неидентифицированной примеси при длине волны
наибольшего отклика (260 нм или 350 нм) не должна превышать площадь пика
мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при той же длине волны
(не более 0,1 %).

- сумма примесей – не более 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,3 площади пика
мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при соответствующей
длине волны.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 23,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор 10 мг (точная навеска)
субстанции в 1 мл диметилформамида. К 0,1 мл исходного раствора
прибавляют 0,9 мл диметилформамида. Для определения полученный раствор
разводят водой для ЛАЛ-теста не менее чем в 64 раза.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Во избежание перегрева во время титрования тщательно перемешивают и
останавливают титрование сразу после достижения конечной точки.

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 50 мл уксусной
кислоты ледяной и 5 мл муравьиной кислоты безводной и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,14 мг мелоксикама
C~14~H~13~N~3~O~4~S~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно закрытой упаковке.

+*+ Приводится для информации

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


