[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0510 Моксонидин (Moxonidinum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0510_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-(Имидазолидин-2-илиден)-2-метил-4-метокси-6-хлорпиримидин-5-амин.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % моксонидина C~9~H~12~ClN~5~O
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

*Растворимость.* Умеренно растворим в метаноле, мало растворим в
метиленхлориде, очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
моксонидина.

. _ВЭЖХ_ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Время
удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика моксонидина на
хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (А) (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 3,48 г натрия пентансульфоната в воде и
доводят значение рН до 3,5 серной кислотой разведённой 16 %,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 136:1000.

_Растворитель._ Вода—метанол 1:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца моксонидина (А)._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца моксонидина, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца моксонидина (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца
моксонидина (А) и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А (А)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца примеси А, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 6,0 мл раствора стандартного образца
примеси А (А) и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мл раствора
стандартного образца моксонидина (А) и доводят объём раствора раствором
стандартного образца примеси А (А) до метки

*Примечание*

Примесь А: +
_N_-(имидазолидин-2-илиден)-2-метил-4,6-дихлорпиримидин-5-амин
[352457-35-3].

Примесь В: +
_N_-(имидазолидин-2-илиден)-2-метил-4,6-диметоксипиримидин-5-амин
[75439-01-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
моксонидина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца
моксонидина (Б), раствор стандартного образца примеси А (Б) и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Моксонидин – 1 (около
11,6 мин); примесь А – около 0,9; примесь B – около 1,7.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и моксонидина должно быть
не менее 2,0.

Содержание примеси А в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0510_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А(Б); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца моксонидина примеси А, мг; +
	_Р_	–	содержание примеси А в фармакопейном стандартном образце моксонидина примеси А,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0510_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика моксонидина на хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (Б); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца моксонидина, мг; +
	_Р_	–	содержание моксонидина в стандартном фармакопейном образце моксонидина,%.


_Допустимое содержание примесей_:

- примесь А – не более 0,3 %;

- примесь В – не более 0,3 %;

- единичная неидентифицированная примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца
моксонидина (Б) (не более 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
до постоянной массы при температуре 105 °С в течение 3 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца моксонидина (А) и
испытуемый раствор.

Содержание моксонидина C~9~H~12~ClN~5~O в субстанции в процентах в
пересчёте на сухое вещество (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0510_4.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика моксонидина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика моксонидина на хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (А); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца моксонидина, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_Р_	–	содержание моксонидина в фармакопейном стандартном образце моксонидина,%.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


