[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0083 Гидрокортизона ацетат

*Гидрокортизон* +
*Hydrocortisoni acetas* 

*Взамен ФС.2.1.0083.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0083_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β,17-Дигидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-21-ил)ацетат.

Cодержит не менее 97,0% и не более 102,0% гидрокортизона ацетата
C~23~H~32~O~6~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Мало растворим в спирте 96% и в метиленхлориде,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца гидрокортизона ацетата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика гидрокортизона
ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона
ацетата (раздел «Родственные примеси»).

. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл спирта
96%, прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и кипятят в
течение 1 мин; должен выделяться этилацетат, обнаруживаемый по запаху.

. _Качественная реакция_. Растворяют 2 мг субстанции в 2 мл серной
кислоты концентрированной и встряхивают до полного растворения. В
течение 5 минут должно появиться интенсивное коричнево-красное
окрашивание с зелёной флуоресценцией. При добавлении 10 мл воды цвет
раствора тускнеет, но флуоресценция не исчезает при просмотре в УФ-свете
при 365 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 218 до 222 °C (с разложением,
ОФС «Температура плавления», метод 1).

*Удельное вращение*. От +158 до +167 в пересчёте на сухое вещество (1%
раствор субстанции в диоксане; раствор готовят при нагревании до
кипения, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—вода 400:600.

_Растворитель._ Уксусная кислота—вода—метанол 1:10:90.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца гидрокортизона
ацетата и 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
преднизолона ацетата (примесь C), растворяют в растворителе и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ В мерную колбу вместимостью 5 мл
помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
гидрокортизона ацетата для идентификации пиков, содержащего примеси A,
B, D, E и G, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь A: 11β,17,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион [50-23-7].

Примесь B: 11β,17-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион [641-77-0].

Примесь C: (11β,17-дигидрокси-3,20-диоксопрегн-1,4-диен-21-ил)ацетат
[52-21-1].

Примесь D: (17-гидрокси-3,11,20-триоксопрегн-4-ен-21-ил)ацетат
[50-04-4].

Примесь E: [17-гидрокси-3,20-диоксопрегн-4,9(11)-диен-21-ил]ацетат
[7753-60-8].

Примесь G: (17-гидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-11β,21-диил)диацетат
[81968-66-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |4-кратное от времени удерживания основного пика. | |


|===

Хроматографируют раствор для идентификации пиков, раствор сравнения,
стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Гидрокортизона ацетат –
1,0 (около 10 мин); примесь A – около 0,4; примесь B – около 0,7;
примесь C – около 0,9; примесь D – около 1,2; примесь G – около 1,8;
примесь E – около 2,3.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, B, D, E и
G используют хроматограмму раствора для идентификации пиков и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
гидрокортизона ацетата для идентификации пиков содержащего примеси A, B,
D, E и G. Для идентификации пика примеси C используют хроматограмму
стандартного раствора.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками гидрокортизона ацетата и
примеси C должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси C не должна более чем в 6 раз превышать площадь
пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,6%);

- площадь пика примеси A не должна более чем в 5 раз превышать площадь
пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5%);

- площадь каждого пика примесей B, D и E не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,3%);

- площадь пика примеси G не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,15%);

- площадь каждого пика неидентифицированных примесей не должна превышать
площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 15 раз
превышать площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика гидрокортизона
ацетата на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, приготовленного в испытании «Родственные примеси»,
и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца гидрокортизона ацетата._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца гидрокортизона ацетата, растворяют в растворителе и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца гидрокортизона ацетата и
испытуемый раствор.

Содержание гидрокортизона ацетата C~23~H~32~O~6~ в субстанции в
процентах в пересчёте на сухое вещество (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0083_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона ацетата; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца гидрокортизона ацетата, мг; +
	_P_	–	содержание гидрокортизона ацетата в фармакопейном стандартном образце гидрокортизона ацетата,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


