[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0613 Лоперамида гидрохлорид

*Лоперамид* +
*Loperamidi hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0613_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-[4-Гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-_N_,_N_-диметил-2,2-дифенилбутанамида
гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % лоперамида гидрохлорида
C~29~H~33~ClN~2~O~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в хлороформе, легко растворим или
растворим в спирте 96 %, мало растворим или очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца лоперамида гидрохлорида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метиленхлорида, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Растворитель._ Хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М—2-пропанол
1:10.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца лоперамида гидрохлорида_. В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца
лоперамида гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.
* Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца
лоперамида гидрохлорида в области от 250 до 300 нм должны иметь минимумы
и максимумы при одних и тех же длинах волн. В качестве раствора
сравнения используют растворитель.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
17 г тетрабутиламмония гидросульфата, растворяют в воде, доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до
метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца
лоперамида гидрохлорида для проверки пригодности системы, содержащего
примеси A, B, D, E, G и H, в 1 мл метанола и доводят объём раствора
метанолом до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
4-[4-гидрокси-4-(4'-хлор[1,1'-бифенил]-4-ил)пиперидин-1-ил]-_N_,_N_-диметил-2,2-дифенилбутанамид
[1391052-94-0].

Примесь B: +
1,1-бис[4-(диметиламино)-4-оксо-3,3-дифенилбутил]-4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ий
(бромид).

Примесь D: +
4-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-ил)-_N_,_N_-диметил-2,2-дифенилбутанамид
[37743-41-2].

Примесь E: +
1,4-бис[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-2,2-дифенилбутан-1-он
[1426322-82-8].

Примесь G: +
(1__s__,4__r__)-4-гидрокси-1-[4-(диметиламино)-4-оксо-3,3-дифенилбутил]-4-(4-хлорфенил)-1λ^5^-пиперидин-1-илий-1-олат
[109572-89-6].

Примесь H: +
4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)-3,6-дигидропиперидин-1(2__H__)-ил]-_N_,_N_-диметил-2,2-дифенилбутанамид
[61299-42-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |90 → 30 |10 → 70
|15–17 |30 |70
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Лоперамид – 1 (около
6 мин); примесь D – около 0,8; примесь G – около 1,20; примесь H – около
1,25; примесь E – около 1,45; примесь A – около 1,50; примесь B – около
1,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей A, B, D, E, G
и H используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу лоперамида гидрохлорида для проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси G и примеси H
должно быть не менее 1,5;

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси E и примеси A
должно быть не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
D умножают на 1,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей B и D не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика лоперамида на хроматограмме раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы (не более 0,2%);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика лоперамида
на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика лоперамида на хроматограмме раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика лоперамида на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 96 %,
прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
объём титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 51,35 мг лоперамида
гидрохлорида C~29~H~33~ClN~2~O~2~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


