[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС 2.1.0345 Фосфомицин динатрия

*Фосфомицин* +
*Fosfomycini dinatricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0345_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[(2__R__,3__S__)-3-Метилоксиран-2-ил]фосфонат динатрия.

Фосфомицин динатрия продуцируется некоторыми штаммами _Streptomyces
fradiae_ или может быть получен другим способом.

Содержит не менее 95,0 % и не более 101,0 % фосфомицина динатрия
C~3~H~5~Na~2~O~4~P в пересчёте на безводное и свободное от примеси A и
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Белый или почти белый порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в
метаноле, практически нерастворим в спирте 96 % и метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фосфомицина динатрия.

. _Качественная реакция_

[none]
* _Хлорной кислоты раствор 25 %._ К 45 мл воды прибавляют 25 мл хлорной
кислоты и перемешивают.
* _Натрия гидрокарбоната насыщенный раствор._ К 10,0 г натрия
гидрокарбоната прибавляют 100 мл воды и перемешивают.
* _Испытуемый раствор._ Растворяют 0,1 г субстанции в 3 мл хлорной кислоты
растворе 25 %, прибавляют 1,0 мл 0,1 М раствора натрия перйодата,
нагревают на водяной бане в течение 30 мин, охлаждают и прибавляют 50 мл
воды. Полученный раствор нейтрализуют натрия гидрокарбоната насыщенным
раствором и прибавляют 1,0 мл свежеприготовленного калия йодида раствора
40 %.
* Параллельно проводят контрольный опыт.
* Испытуемый раствор должен быть бесцветным, раствор в контрольном опыте
должен быть оранжевого или жёлто-оранжевого цвета.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 8 мг субстанции прибавляют 2 мл воды, 1 мл
хлорной кислоты и 2 мл 0,1 М раствора натрия перйодата, нагревают на
водяной бане в течение 10 мин, прибавляют 1 мл аммония молибдата
раствора в 15 % серной кислоте и 1 мл аминогидроксинафталинсульфоновой
кислоты раствора и оставляют на 30 мин; раствор должен окраситься в
синий цвет.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную
реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –13,0 до –15,0 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (5 % раствор
субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»). Определение проводят при
длине волны 405 нм, используя ртутную лампу.

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды, свободной
от диоксида углерода, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть окрашен не более эталона В~9~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 9,0 до 10,5 (5 % раствор в воде, свободной от углерода
диоксида, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Примесь А.* Не более 1,0 % в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество. Определение проводят
методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы
анализа)»).

_0,005 М раствор натрия перйодата._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 5 мл 0,1 М раствора натрия перйодата и доводят объём раствора
водой до метки.

_0,0025 М раствор натрия арсенита._ В мерную колбу вместимостью 1 л
помещают 25 мл 0,1 М раствора натрия арсенита и доводят объём раствора
водой до метки.

В колбу с притёртой пробкой помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции,
растворяют в 100 мл воды, прибавляют 50 мл 0,5 М фталатного буферного
раствора рН 6,4 и 5,0 мл 0,005 М раствора натрия перйодата, закрывают,
встряхивают и оставляют в защищённом от света месте на 90 мин.
Прибавляют 10 мл свежеприготовленного калия йодида раствора 40 %,
закрывают колбу и перемешивают в течение 2 мин. Полученный раствор
титруют 0,0025 М раствором натрия арсенита до слабо-жёлтой окраски,
прибавляют 2 мл крахмала раствора 1 %, содержащего 0,01 % ртути(II)
йодида, и медленно титруют до исчезновения синей окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание примеси A в субстанции в процентах в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (_Х_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0345_2.png[]
|===

где	_V~1~_	-	объём 0,0025 М раствора натрия арсенита, израсходованный на титрование испытуемого раствора, мл; +
	_V~0~_	-	объём 0,0025 М раствора натрия арсенита, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_K_	-	поправочный коэффициент 0,0025 М раствора натрия арсенита; +
	_0,25_	-	количество примеси A, мг, соответствующее 1 мл 0,0025 М раствора натрия арсенита, мг/мл; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


*Примечание*

Примесь A: (2,3-дигидроксипропил)фосфоновая кислота [84954-80-3].

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции и, в качестве
растворителя, смесь пиридин—этиленгликоль 1:3.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2).
Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл воды.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Аномальная токсичность.* Препарат должен быть нетоксичным (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 15 мг фосфомицина в 0,5 мл воды
для инъекций на мышь, внутривенно в течение 30 с. Срок наблюдения 48 ч.

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг фосфомицина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Стерильность.* Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

_Хлорной кислоты раствор 50 %._ К 20 мл воды прибавляют 50мл хлорной
кислоты.

В колбу с притёртой пробкой помещают 0,12 г (точная навеска) субстанции,
растворяют в 20 мл 0,1 М раствора натрия перйодата, прибавляют 5 мл
хлорной кислоты раствора 50 %, перемешивают. Нагревают на водяной бане
при температуре 37 °C в течение 105 мин, прибавляют 50 мл воды и
немедленно доводят рН раствора натрия гидрокарбоната насыщенным
раствором до 6,40. К полученному раствору прибавляют 10 мл
свежеприготовленного калия йодида раствора 40 %, закрывают колбу и
перемешивают в течение 2 мин. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором
натрия арсенита до слабо-жёлтой окраски, прибавляют 2 мл крахмала
раствора 1 %, содержащего 0,01 % ртути(II) йодида, и титруют до
исчезновения синей окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание фосфомицина динатрия C~3~H~5~Na~2~O~4~P в процентах в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество (_Y_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0345_3.png[]
|===

где	_V~1~_	-	объём 0,1 М раствора натрия арсенита, израсходованный на титрование испытуемого раствора, мл; +
	_V~0~_	-	объём 0,1 М раствора натрия арсенита, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_K_	-	поправочный коэффициент 0,1 М раствора натрия арсенита; +
	_9,1_	-	количество фосфомицина динатрия, мг, соответствующее 1 мл 0,1 М раствора натрия арсенита, мг/мл; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_X_	–	содержание примеси A в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной стерильной упаковке в защищённом от света
месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


