[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0132 Метилтиониния хлорид (Methylthioninii chloridum)

*Взамен ФС.2.1.0132.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0132_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3,7-Бис(диметиламино)-5λ^4^-фенотиазин-5-ий хлорид гидрат.

Содержит не менее 93,0 % и не более 102,0 % метилтиониния хлорида
C~16~H~18~ClN~3~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Тёмно-зелёный или тёмно-синий кристаллический порошок
или от тёмно-зелёного до тёмно-синего цвета с металлическим отблеском
кристаллы. Водные растворы субстанции синего цвета.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Мало растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

Проводят определения 1 и 3–5 или 2–5.

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца метилтиониния хлорида.

 
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте разведённой 7,3 % и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
хлористоводородной кислотой разведённой 7,3 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
800 нм должен иметь максимумы при 255–260 нм, 285–290 нм, 670–680 нм и
740–750 нм.
 
[arabic,start=3]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика метилтиониния
на хроматограмме раствора стандартного образца метилтиониния хлорида
(раздел «Родственные примеси)».

 
. _Качественная реакция._ Растворяют кристаллик субстанции в серной
кислоте разведённой 16 %. При прибавлении небольшими порциями цинковой
пыли раствор должен обесцветиться; профильтрованная жидкость при стоянии
на воздухе или при прибавлении водорода пероксида раствора разведённого
должна вновь приобрести синюю окраску.

. _Качественная реакция._ Прокаливают 50 мг субстанции с 0,5 г натрия
карбоната безводного. Остаток охлаждают, растворяют в 10 мл азотной
кислоты разведённой 12,5 % и фильтруют. Фильтрат без дальнейшего
добавления азотной кислоты должен давать характерную реакцию на хлориды
(ОФС «Общие реакции на подлинность»).
 

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Трифторуксусная кислота 0,1 % (о/о).

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Смесь растворителей._ Ацетонитрил—ПФА 300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в смеси растворителей,
выдерживая на ультразвуковой бане в течение 5 мин, и доводят объём
раствора смесью растворителей метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём смесью растворителей до
метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают
1,0 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора смесью
растворителей до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца метилтиониния для проверки
пригодности системы, содержащего примесь А, растворяют в смеси
растворителей и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

*Примечание*

Примесь А: 3-(диметиламино)-3-(метиламино)-5λ^4^-фенотиазин-5-ий хлорид
[531-55-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель фенилсилильный с этиленовыми мостиками,
гибридный, эндкепированный, для хроматографии, 3,5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 246 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |80 |20
|5–25 |80 → 30 |20 → 70
|25–32 |30 |70
|32–35 |30 → 80 |70 → 20
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, растворы сравнения А и Б и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Метилтиониний – 1 (около
11 мин); примесь А – около 0,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации примеси А используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу метилтиониния для
проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (Rs)_ между пиками примеси А и метилтиониния должно быть не
менее 3,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать 5-кратную площадь основного
пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 5,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей, кроме примеси А, не должна
превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения Б (не более 0,5 %).

Не учитывают пики с площадью менее половины площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05 %).

*Металлы.* Определение проводят методом АЭС (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия») в аргоновой плазме с использованием стандартной
оптической системы или масс-спектрометра (кроме определения железа и
хрома); в последнем случае в качестве внутреннего стандарта используют
индий.

_Растворитель._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 4,0 мл
азотной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до
метки.

_Раствор индия 10 мкг/мл._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора индия для атомной спектрометрии 1 мг/мл и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор 1 мкг/мл._ В мерные колбы вместимостью по 50 мл
помещают по 1,0 мл стандартного раствора каждого определяемого металла
для атомной спектрометрии с концентрацией 1,0 мг/мл и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют при перемешивании в 9 мл воды, прибавляют 0,1 мл
раствора индия 10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл
стандартного раствора 1 мкг/мл, прибавляют 1,0 мл раствора индия
10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Контрольный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Условия определения_

[cols="24%,^19%,^19%,^19%,^19%",]
|===

.2+^.^h|Элемент 3+^h|Оптическая детекция ^h|Детекция по массе
^h|сигнал, нм ^h|фон 1, нм ^h|фон 2, нм ^h|изотоп
|Алюминий |396,15 |396,05 |396,25 |27
|Железо |238,20 |238,27 |238,14 |–
|Кадмий |214,44 |214,37 |214,51 |114
|Марганец |260,57 |260,50 |260,64 |55
|Медь |327,40 |327,31 |327,48 |65
|Молибден |202,03 |202,02 |202,04 |95
|Никель |231,60 |231,54 |231,66 |60
|Олово |190,00 |189,90 |190,10 |118
|Ртуть |253,70 |253,60 |253,80 |200
|Свинец |217,00 |216,90 |217,10 |208
|Хром |283,56 |283,49 |283,64 |–
|Цинк |213,86 |213,80 |213,91 |66
|Индий |– |– |– |115
|===

*Примечания*

. Для определения ртути необходим прибор с приставкой для генерации
гидридов.

. Определение олова и свинца методом стандартной оптической
спектрометрии находится на границе чувствительности.

_Допустимое содержание примесей_

[cols="^50%,^50%",options="header",]
|===
|Элемент |Максимальное содержание, ppm
|Алюминий |100
|Железо |200
|Кадмий |1
|Марганец |10
|Медь |300
|Молибден |10
|Никель |10
|Олово |10
|Ртуть |1
|Свинец |10
|Хром |100
|Цинк |100
|===

*Потеря в массе при высушивании.* Не менее 8,0 и не более 24,0 % (ОФС
«Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют
0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,25 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг субстанции
метилтиониния хлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца метилтиониния хлорида._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца
метилтиониния хлорида, растворяют в смеси растворителей и доводят объём
той же смесью до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца
метилтиониния хлорида.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца метилтиониния хлорида _фактор асимметрии_ _пика
(A~S~)_ метилтиониния должен быть не более 3,0.

Содержание метилтиониния хлорида C~16~H~18~ClN~3~S в субстанции в
пересчёте на сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0132_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика метилтиониния на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика метилтиониния на хроматограмме раствора стандартного образца метилтиониния хлорида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца метилтиониния хлорида, мг; +
	_P_	–	содержание метилтиониния хлорида в фармакопейном стандартном образце метилтиониния хлорида,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


