[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0322 Эбастин (Ebastinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0322_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-(4-_трет_-Бутилфенил)-4-[4-(дифенилметокси)пиперидин-1-ил]бутан-1-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % эбастина C~32~H~39~NO~2~ в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в метиленхлориде, растворим или
умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца эбастина.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От +84 до +87 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакууме над силикагелем
безводным в течение 24 ч.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 2,3 г дикалия гидрофосфата тригидрата в
воде, доводят значение рН до 5,80 фосфорной кислоты раствором 2 М,
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ ПФБ—буферный раствор 350:650.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол—ацетонитрил 200:800.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси C и 5 мг фармакопейного стандартного
образца примеси D, растворяют в метаноле, при необходимости обрабатывая
ультразвуком в течение не более 1 мин, и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора метанолом до метки.

*Примечание*

Примесь A: дифенилметанол [91-01-0].

Примесь В: 1-(4-_трет_-бутилфенил)-этан-1-он [943-27-1].

Примесь С: 4-(бензгидрилокси)пиперидин [58258-01-8].

Примесь D: +
1-(4-_трет_-бутилфенил)-4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)бутан-1-он
[97928-18-2].

Примесь Е: +
4-[4-(бензгидрилокси)пиперидин-1-ил]-1-[4-(2-метилбут-2-ил)фенил]бутан-1-он
[1312211-93-0].

Примесь F: +
_транс_-4-(бензгидрилокси)-1-[4-(4-_трет_-бутилфенил)-4-оксобутил]пиперидин
_N_-оксид.

Примесь G: +
_цис_-4-(бензгидрилокси)-1-[4-(4-_трет_-бутилфенил)-4-оксобутил]пиперидин
_N_-оксид.

Примесь H: [(бензгидрилокси)(фенил)метил]бензол [574-42-5].

Примесь 1: (4-_трет_-бутилфенил)(циклопропил)метанон [38675-79-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3,5 мкм; |
|Температура колонки |40 °C; | |

|Температура образца |15 °C; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |100 |0
|2–16 |100 → 40 |0 → 60
|16–43 |40 |60
|43–44 |40 → 100 |60 → 0
|44–49 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Эбастин – 1 (около
19 мин); примесь C – около 0,30; примесь D – около 0,32; примесь A –
около 0,42; примесь B – около 0,65; примесь F – около 0,76; примесь 1 –
около 0,79; примесь G – около 0,84; примесь E – около 1,13; примесь H –
около 1,23.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика эбастина должно быть не менее 20.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси C и
примеси D должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_
эбастина должен быть не менее 0,8 и не более 1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты:
примесь D – 1,6; примесь A – 0,7; примесь H – 0,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика эбастина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика эбастина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика эбастина на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,01 % (ОФС «Сульфаты», метод 1).

_Испытуемый раствор._ Суспендируют 2,5 г субстанции в 25 мл азотной
кислоты разведённой 12,5 %, кипятят с обратным холодильником в течение
10 мин, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют.

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции
в 10 мл ацетона.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный
индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 46,97 мг эбастина
C~32~H~39~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


