[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0124 Лизиноприла дигидрат

*Лизиноприл* +
*Lisinoprilum dihydricum* 

*Взамен ФС.2.1.0124.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0124_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2S)-1-[(2S)-6-Амино-2-{[(1S)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая
кислота, дигидрат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % лизиноприла
C~21~H~31~N~3~O~5~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в воде, умеренно растворим в метаноле,
практически нерастворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца лизиноприла дигидрата.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От –43 до –47 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в растворе цинка ацетата, ОФС «Оптическое
вращение»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ +
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Фосфатный буферный раствор рН 3,8._ Растворяют 3,12 г натрия
дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой
разведённой 10 % до 3,8, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Фосфатный буферный раствор рН 3,5._ Растворяют 3,12 г натрия
дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой
разведённой 10 % до 3,5, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Ацетонитрил—фосфатный буферный раствор рН 3,8
30:970.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил—фосфатный буферный раствор рН 3,5
205:795.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца примеси F._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси F, растворяют в ПФА и доводят ПФА до метки. В мерную колбу
объёмом 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца примеси G._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси G, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки. В
мерную колбу объёмом 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу объёмом 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 7,5 мг (точная
навеска) стандартного образца лизиноприла, 5 мг (точная навеска)
стандартного образца примеси А и 5 мг (точная навеска) стандартного
образца примеси Е, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до
метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

*Примечание*

Примесь А: (2__RS__)-2-амино-4-фенилбутановая кислота [7636-28-4].

Примесь Е: +
(2__S__)-1-[(2__S__)-6-амино-2-{[(1__R__)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая
кислота [85955-59-5].

Примесь F:
(2__S__)-1-[(2__S__)-6-амино-2-{[(1__S__)-1-карбокси-3-циклогексилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая
кислота [1132650-67-9].

Примесь G: +
(2__S__)-1-[(2__S__)-6-амино-2-{[(1__S__)-1-{[(5__S__)-5-{[(1__S__)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}-6-[(2__S__)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-6-оксогексил]карбамоил}-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая
кислота [1356839-89-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |1,6 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header"]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |100 |0
|2–37 |100 → 0 |0 → 100
|37–62 |0 |100
|62–80 |0 → 100 |100 → 0
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси F,
раствор стандартного образца примеси G, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Лизиноприл – 1 (около
14 мин); примесь A – около 0,7; примесь Е – около 1,2; примесь F – около
1,9; примесь G – около 2,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси A и E
используют хроматограмму для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками лизиноприла
и примеси Е должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения _отношение сигнал/шум_ (_S/N_) для
пика лизиноприла дигидрата должно быть не менее 45.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площадь пика примеси
F умножается на 2,1.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, E и F не должна превышать
трёхкратную площадь пика лизиноприла на хроматограмме раствора
сравнения  (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси G не должна превышать 1,5 площади пика
лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения  (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика лизиноприла на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика лизиноприла на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %), а также пики с временем
удерживания менее 3 мин.

*Вода*. От 8,0 % до 9,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически по первой точке перегиба кривой титрования. +
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 40,55 мг лизиноприла
C~21~H~31~N~3~O~5~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


