[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0632 Баклофен (Baclofenum) 

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0632_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__RS__)-4-Амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % баклофена C~10~H~12~ClNO~2~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в ацетоне.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах щелочей и минеральных
кислот.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца баклофена.

[none]
* Если спектры различаются, по 0,1 г субстанции и фармакопейного
стандартного образца по отдельности растворяют в 1 мл натрия гидроксида
раствора 10 %, прибавляют 10 мл спирта 96 % и 1 мл уксусной кислоты
разведённой 12 %. Растворы отстаивают в течение 1 ч, фильтруют, осадки
промывают спиртом 96 % и сушат в вакууме. Полученные осадки используют
для приготовления дисков с калия бромидом.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 70 мг,
растворяют в 30 мл воды и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области от 240 до 350 нм должен
иметь максимумы при 259 нм, 266 нм и 275 нм.

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,5 г субстанции в 25 мл
натрия гидроксида раствора 1 М не должна превышать эталон сравнения II
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
растворов», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,822 г натрия гептансульфоната, растворяют в смеси трифторуксусная
кислота—метанол—вода 5:440:560 и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А_. В мерную колбу вместимостью
5 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси А ((4__RS__)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-2-он [22518-27-0]),
растворяют в 4 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А (А)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца примеси А, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца
примеси А (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В колбе
смешивают 2,5 мл раствора стандартного образца баклофена, 0,5 мл
раствора стандартного образца примеси А (А) и 2,0 мл ПФ.

Хроматографические условия

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 266 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |5-кратное от времени удерживания пика
баклофена. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор стандартного образца примеси А (Б) и испытуемый
раствор.

Для идентификации пиков используют хроматограмму раствора стандартного
образца примеси А (Б) и хроматограмму раствора для проверки пригодности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы _разрешение (R~S~)_ между пиками баклофена и примеси А должно
быть не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах _(Х)_ вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0632_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (Б); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А, мг; +
	_Р_	–	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце примеси А,%.


_Допустимое содержание примесей_:

- примесь A – не более 1,0 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 2,0 %.

Не учитывают пики менее 0,05 %.

*Вода*. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 2). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и в качестве
растворителя 30 мл метанола.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50,0 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,37 мг баклофена
C~10~H~12~ClNO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


