[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0191 Тинидазол (Tinidazolum)


*Взамен ФС.2.1.0191.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0191_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Метил-5-нитро-1-[2-(этансульфонил)этил]-1__H__-имидазол.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % C~8~H~13~N~3~О~4~S в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Почти белый или бледно-жёлтый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в ацетоне, умеренно растворим в метаноле,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тинидазола.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания на хроматограмме
раствора стандартного образца тинидазола (раздел «Количественное
определение»).

. _Качественная реакция._ К 10 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой
пыли, 0,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 1 мл воды.
Нагревают в течение 5 мин в водяной бане и охлаждают. Полученный раствор
даёт характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 125 до 128 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Опалесценция раствора 1 г субстанции в 20 мл
ацетона не должна превышать эталон сравнения I (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—метанол—вода 100:200:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца тинидазола._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца тинидазола, растворяют в 10 мл метанола и доводят объём раствора
ПФ до метки.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси В, растворяют в 10 мл метанола и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Стандартный раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора стандартного образца тинидазола, прибавляют 4,0 мл
стандартного раствора А и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 2-метил-5-нитро-1__H__-имидазол [696-23-1].

Примесь В: 2-метил-4-нитро-1-[2-(этансульфонил)этил]-1__H__-имидазол
[25459-12-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]


|===
|Колонка 2+|250 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 320 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
тинидазола. |
|===

Хроматографируют стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

_Относительные время удерживания соединений._ Тинидазол – 1 (около
6 мин); примесь А – около 0,6; примесь B – около 0,7.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей А и В должно быть не менее
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
тинидазола, примесей А и В должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание каждой из примесей А и В в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0191_2.png[]
|===

где	S~1~	-	площадь пика каждой из примесей А и В на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	-	площадь пика каждой соответствующей примеси на хроматограмме стандартного раствора Б; +
	а~1~	-	навеска субстанции, мг; +
	а~0~	-	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А или В, мг; +
	P	-	содержание тинидазола в фармакопейном стандартном образце примеси А или В,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0191_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика тинидазола на хроматограмме стандартного раствора Б; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца тинидазола, мг;  +
	_Р_	-	содержание тинидазола в фармакопейном стандартном образце тинидазола,%. 


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь А – не более 0,2 %;

- примесь В – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,4 %.

Не учитывают пики, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 7).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца тинидазола и испытуемый
раствор.

Содержание тинидазола C~8~H~13~N~3~O~4~S в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0191_4.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика тинидазола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика тинидазола на хроматограмме раствора стандартного образца тинидазола; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца тинидазола, мг; +
	_P_	-	содержание тинидазола в фармакопейном стандартном образце тинидазола,%; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%. 


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


