[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0649 Гексэстрол

*Взамен ФС 42-0028-00*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0649_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4,4′-[(3__R__,4__S__)-Гексан-3,4-диил]дифенол.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % гексэстрола C~18~H~22~O~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 %, мало растворим в
оливковом масле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 200 мл, помещают 10 мг
субстанции, растворяют в 10 мл спирта 96 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
310 нм должен иметь максимум при 280 нм, минимум при 247 нм и плечо в
интервале от 283 до 287 нм.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
330 нм должен иметь максимумы при 240 нм и 295 нм и минимум при 270 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 2 мг субстанции в 4 мл хлороформа,
прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и 0,1 мл формальдегида
раствора 35 %; нижний слой должен окраситься в тёмно-красный цвет.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 184 до 187 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ТСХ (ОФС
«Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза  (ПФ)._ Ацетон—гексан—бензол 20:20:50.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца гексэстрола А._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 0,025 г (точная навеска) стандартного
образца гексэстрола, растворяют в 10 мл спирта 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца гексэстрола Б._ Растворяют 1 мл
полученного раствора стандартного образца гексэстрола А растворяют в
9 мл спирта 96 %.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 10,0 мг дифенилметанола, растворяют в
растворе стандартного образца гексэстрола А и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг),
5 мкл (0,5 мкг), 2,5 мкл (0,25 мкг), 1 мкл (0,1 мкг) раствора
стандартного образца гексэстрола Б и 10 мкл раствора для проверки
пригодности хроматографической системы (по 10 мкг гексэстрола и
дифенилметанола). Пластинку с нанесёнными пробами сушат при комнатной
температуре в течение 3 мин, помещают в камеру, предварительно
насыщенную в течение не менее 2 ч ПФ, и хроматографируют восходящим
способом. Когда фронт растворителей пройдёт около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления
следов растворителей в течение 5 мин. Далее пластинку обрабатывают
фосфорномолибденовой кислоты спиртовым раствором 5 %, выдерживают при
температуре 100–105 °С в течение 10 мин и просматривают при дневном
свете.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца гексэстрола Б, содержащего 0,1 мкг, должна
обнаруживаться чёткая зона адсорбции гексэстрола.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы должны обнаруживаться две разделённые зоны адсорбции: зона
адсорбции гексэстрола и зона адсорбции дифенилметанола.

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и
интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах раствора
стандартного образца гексэстрола Б не должно превышать 0,5 %.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 4,37 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции в спирте 96 % с концентрацией 10 мг/мл.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В колбу, снабжённую обратным холодильником, помещают 0,5 г (точная
навеска) субстанции, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида раствора 12 %
(о/о) в безводном пиридине и кипятят в течение 45 мин. Раствор охлаждают
через обратный холодильник, прибавляют 25 мл воды, выдерживают в течение
15 мин и титруют при энергичном встряхивании 0,5 М раствором натрия
гидроксида (индикатор – 0,1 мл фенолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 67,59 мг гексэстрола
C~18~H~22~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


