[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0129 Меркаптопурин моногидрат

*Меркаптопурин* +
*Mercaptopurinum monohydricum* 

*Взамен ФС.2.1.0129.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0129_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

7__H__-Пурин-6-тиол моногидрат.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % меркаптопурина C~5~H~4~N~4~S
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных растворителей
вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Жёлтый кристаллический порошок без запаха или почти без
запаха.

*Растворимость.* Растворим в горячей воде и серной кислоте разведённой
16 %, умеренно растворим в натрия гидроксида растворе 0,1 М, мало
растворим в хлористоводородной кислоте разведённой 8,3 %, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейный стандартного образца изониазида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»)

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в 5 мл диметилсульфоксида и доводят объём
раствора хлористоводородной кислотой 0,37 % до метки. В мерную колбу
вместимостью 200 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислотой 0,37 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь только один максимум при 325 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 50 мг субстанции в 0,5 мл натрия
гидроксида раствора 10 %, доводят объём раствора водой до 2 мл и
прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора
1 %. Полученный раствор встряхивают; должно появиться желтовато-зелёное
окрашивание, переходящее при подкислении хлористоводородной кислотой
разведённой 8,3 % в тёмно-зелёное.

. _Качественная реакция_. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл аммиака
раствора 10 % и прибавляют по каплям свежеприготовленную смесь равных
объёмов меди(II) хлорида раствора 3 % и гидроксиламина гидрохлорида
раствора 20 %; должен выпасть оранжево-жёлтый осадок.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Метанол—муравьиной кислоты безводной раствор
0,1 % о/о 20:980.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол—муравьиной кислоты безводной раствор
0,1 % о/о 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг
субстанции, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора
муравьиной кислоты безводной раствором 0,1 % о/о до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают
4,5 мг стандартного образца примеси А и 3,0 мг стандартного образца
примеси В, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца примеси D._ В мерную колбу вместимостью
250 мл помещают 3 мг стандартного образца примеси D, растворяют в 10 мл
диметилсульфоксида и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём муравьиной кислоты безводной
раствором 0,1 % о/о до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят объём муравьиной кислоты безводной
раствором 0,1 % о/о до метки.

*Примечание*

Примесь А (гипоксантин): 1,7-Дигидро-6__H__-пурин-6-он [68-94-0].

Примесь В (аденин): 7__H__-пурин-6-амин [443-72-1].

Примесь D: 6,6’-дисульфанедиил-7-H-пурин [90947-51-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Температура образца |4 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 260 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–8 |100 |0
|8–20 |100 → 0 |0 → 100
|20–25 |0 |100
|25–30 |0 → 100 |100 → 0
|===

Хроматографируют стандартный раствор, раствор стандартного образца
примеси D, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Меркаптопурин – 1 (около
6 мин); примесь В – около 0,3; примесь А – около 0,5; примесь D – около
3,5.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А и В
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
стандартного раствора; для идентификации пика примеси D используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора
стандартного образца примеси D.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей В и А должно быть не
менее 5,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
D умножают на 0,25.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на
хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на
хроматограмме стандартного раствора (не более 0,10 %);

- площадь пика примеси D не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма примесей не должна превышать 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не менее 10,0 % и не более 12,0 % (ОФС «Определение воды»,
метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл диметилформамида и
титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 15,22 мг
безводного меркаптопурина C~5~H~4~N~4~S.

[discrete]
===== Хранение

*Хранение.* В герметично закрытой упаковке в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


