[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0097 Доксазозина мезилат

*Доксазозина* +
*Doxazosini mesilas* 

*Взамен ФС.2.1.0097.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0097_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-{4-[(2__RS__)-2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-2-карбонил]пиперазин-1-ил}-6,7-диметоксихиназолин-4-амина
метансульфонат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % доксазозина мезилата
C~23~H~25~N~5~O~5~∙CH~4~SO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, очень
мало растворим в спирте 96 % и метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца доксазозина мезилата.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец доксазозина мезилата растворяют в этаноле (1:10),
кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов, охлаждают и
фильтруют. Записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. Спектрофотометрия._ «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. Растворяют при энергичном перемешивании 25 мг
субстанции в 50 мл смеси метанол—хлористоводородная кислота
концентрированная 99,9:0,1. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1 мл полученного раствора и доводят той же смесью растворителей до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
400 нм должен иметь максимумы при 246 нм, 330 нм и 342 нм, минимумы при
226 нм и 293 нм и плечи в интервалах от 278 до 282 нм и от 316 до
322 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,0 г субстанции в смеси 15 мл воды и
35 мл тетрагидрофурана должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей».

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдержать сравнение с эталоном BY~6~ . (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,5 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят
объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,5 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в ацетонитриле и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ПФБ и доводят объём
раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
водой объём раствора до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца примеси D и 5 мг фармакопейного стандартного
образца примеси растворяют в 5 мл ПФБ и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 5 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до
метки.

*Примечание*

Примесь D: 6,7-диметоксихиназолин-2,4(1__H__,3__H__)-дион [28888-44-0].

Примесь F: 2-хлор-6,7-диметоксихиназолин-4-амин [23680-84-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 мм × 4,0 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии(5 мкм); |

|Температура колонки |35 ^о^С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |90 |10
|5–40 |90 → 50 |10 → 50
|40–45 |50 |50
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания компонентов._ Доксазозин – 1 (около 30
мин); примесь D – около 0,5; примесь F – около 0,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей D и F
используют хроматограмму раствора сравнения В.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение (R)_ между
пиками примеси D и F должно быть не менее 4,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке,
полученном в испытании ОФС «Сульфатная зола», с использованием
эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл
диметилформамида и 5 мл воды при перемешивании на магнитной мешалке.
Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором
натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение
1 мин (индикатор – 1 % раствор фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 54,76 мг доксазозина
мезилата C~23~H~25~N~5~O~5~∙CH~4~SO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


