[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.4.1.0046Спреи

*Взамен ОФС.1.4.1.0002.15*

 
Спреи – лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или
суспензию, высвобождение действующих веществ которых, происходит за счёт
давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя
насосного типа или при сжатии полимерной упаковки, обеспечивающей
высвобождение содержимого в виде дисперсии твёрдых или жидких частиц в
воздухе, размер которых соответствует пути введения.

По сравнению с аэрозолями спреи не содержат пропеллента и являются более
грубодисперсной системой.

Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость
и твёрдое вещество или жидкость) системы.

В зависимости от способа/пути введения и применения различают спреи для
наружного применения, для местного применения и трансдермальные. Спреи
для местного применения могут быть для применения в полости рта,
назальные, ушные. К спреям для применения в полости рта относят спреи
для нанесения на слизистую оболочку полости рта, подъязычные.

Спреи могут быть дозированными и недозированными.

_Спрей трансдермальный_ – спрей, предназначенный для контролируемой
доставки действующего вещества в системный кровоток путём пассивной
диффузии через неповрежденную кожу.

_Спрей подъязычный дозированный_ – спрей, предназначенный для нанесения
под язык с целью оказания системного действия, выпускаемый в упаковке с
дозирующим устройством.

====== Особенности технологии

Вспомогательные вещества, входящие в состав спреев, должны обеспечивать
оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть
совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом
упаковки.

В качестве вспомогательных веществ, применяемых при производстве спреев,
используют растворители, поверхностно-активные вещества,
плёнкообразователи, корригенты вкуса и запаха, антимикробные
консерванты, антиоксиданты.

Спреи могут быть получены путём растворения/диспергирования в
соответствующем растворителе лиофилизатов или порошков, предназначенных
для получения спреев.

Спреи могут быть выпущены в однодозовой и многодозовой упаковке.

Упаковка недозированных спреев должна быть снабжена средством доставки
лекарственного препарата – распылительным устройством непрерывного
действия; упаковка дозированных спреев – дозирующим распылительным
устройством. Распылительное устройство должно регулировать высвобождение
содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту
высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования.
Материалы, используемые в производстве упаковки спреев, а также
распылительных и дозирующих устройств, должны быть инертны по отношению
к содержимому упаковки.

При получении лекарственных препаратов в виде лекарственных форм «Спреи»
должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту;
в установленных случаях, при получении стерильных спреев, должны быть
приняты меры, обеспечивающие их стерильность.

====== Испытания

Спреи должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы»
и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной
формы.

Лекарственные формы, представляющие собой порошки и лиофилизаты,
предназначенные для получения лекарственных препаратов в виде
лекарственной формы «Спрей», должны выдерживать требования ОФС «Порошки»
и ОФС «Лиофилизаты» соответственно.

*_Описание._* При высвобождении из упаковки спреи образуют жидкость,
представляющую собой раствор, суспензию или эмульсию. Спреи
характеризуют, отмечая внешний вид, органолептические (цвет, запах) и
другие свойства жидкости в соответствии с требованиями фармакопейной
статьи.

Для спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, может наблюдаться
расслаивание, но они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться
при встряхивании для обеспечения равномерного распределения компонентов
дисперсной фазы в дисперсионной среде.

*_Выход содержимого упаковки._* Испытание проводят для недозированных
спреев в соответствии с ОФС «Выход содержимого упаковки».

*_Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз_.* Испытание
проводят для дозированных спреев, представляющих собой растворы.

Контроль показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых
из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок.
Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в
середине и в конце использования препарата.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для
испытания из 10 упаковок спреев проводят следующим образом: из трёх
упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырёх
упаковок – в середине, из трёх упаковок – в конце использования
лекарственного препарата.

_Методика определения однородности массы доставляемых (высвобождаемых)
доз для одной упаковки._ При отсутствии других указаний в фармакопейной
статье, перед использованием упаковку встряхивают в течение 5 с,
высвобождают одну дозу и отбрасывают её. Спустя не менее 5 с встряхивают
упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу.
Повторяют указанную процедуру еще три раза, если иначе не указано в
фармакопейной статье. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в
течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают
упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье.
Используя данные, полученные при определении однородности массы
доставляемых (высвобождаемых) доз, рассчитывают среднюю массу дозы
_(m~ср~)_ и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.

Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из
10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину,
превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3 результата
выпадают из пределов 75–125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами.
Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все
значения должны быть в пределах от 65 % до 135 %.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, средняя масса
одной дозы должна быть в пределах от 85 % до 115 % от заявленной массы
дозы, указанной на этикетке.

*_Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность
дозирования)._* Испытание проводят для дозированных спреев,
представляющих собой эмульсии или суспензии.

Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз,
высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных
упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в
начале, в середине и в конце использования препарата.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для
испытания из 10 упаковок спреев проводят следующим образом: из трёх
упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырёх
упаковок – в середине, из трёх упаковок – в конце использования
лекарственного препарата.

_Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз
(Однородности дозирования) для одной упаковки._ Испытание проводят с
использованием аппарата или установки, способных к количественному
удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают
упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не
менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и
отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если
иначе не указано в фармакопейной статье. Через 5 с выпускают одну дозу в
приёмник аппарата. Содержимое приёмника собирают путём последовательных
промываний и определяют содержание действующего вещества в объединённых
промывных водах.

Испытание повторяют ещё для 9 доз, указанных в фармакопейной статье.
Рассчитывают среднюю доставляемую дозу (среднее значение содержания
действующего вещества в одной доставляемой дозе лекарственного
препарата) и отклонения индивидуальных значений от средней доставляемой
дозы. Допустимые отклонения должны быть от 85 % до 115% от значения,
указанного на этикетке.

Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов
находятся в пределах от 75 % до 125 % от среднего значения, а все
результаты находятся в пределах от 65 % до 135 %. Если 2 или 3
результата выпадают из пределов 75−125 %, испытание повторяют с 20
другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы
75−125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 % до 135 %.

Для спреев, содержащих несколько действующих веществ, испытание на
однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность
дозирования) должно быть выполнено для каждого вещества.

*_Однородность дозирования._* Испытание проводят для спреев в
однодозовой упаковке в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» и
нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

*_Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке)._*
Испытание проводят для дозированных спреев в многодозовой упаковке одним
из указанных методов.

_Метод 1_. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с
интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя
«Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз» или показателя
«Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородность
дозирования)».

_Метод 2._ Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с
точностью до 0,01 г (_m~1~_). Нажимая на распылитель или
насадку, из упаковки выпускают всё содержимое и снова взвешивают
упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г
(_m~2~_).

Среднее количество доз (_n_~ср~) в одной упаковке вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.4.1.0046_1.png[]
|===

где	_n~ср~_ 	–	среднее количество доз в одной упаковке; +
	_m~1~_	–	первоначальная масса упаковки с распылителем, г; +
	_m~2~_	–	масса упаковки с распылителем после полного извлечения её содержимого, г; +
	_m~ср~_ 	–	cредняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз», г.


Количество доз, полученное в результате испытания, должно быть не менее,
указанного на этикетке.

*_Размер частиц._* Испытание проводят для спреев, представляющих собой
суспензию действующих веществ. Методика определения и требования к
размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье.

*_pH._* Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье,
потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». Значение
рН указывают в фармакопейной статье.

*_Микробиологическая чистота._* Испытание проводят для всех спреев, за
исключением стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

*_Стерильность._* Испытание проводят для спреев, к которым предъявляется
требование стерильности, в соответствии с ОФС «Стерильность».




