[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.1.0614 Магния оротат дигидрат

*Оротовая кислота* +
*Magnesii orotas dihydricus* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0614_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2,6-Диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксилат магния (2:1)
дигидрат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % оротата магния дигидрата
C~10~H~6~MgN~4~O~8~·2H~2~O в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Мало (медленно) растворим в воде, практически
нерастворим в метаноле и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 650 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
магния оротата дигидрата.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на магний (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельный показатель поглощения.* От 298 до 318 (в максимуме поглощения)
при длине волны 285 нм в пересчёте на сухое вещество
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
(точная навеска) субстанции и 40 мг натрия эдетата, растворяют в аммиака
растворе разведённом 3,4 % и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора аммиака раствором разведённым 3,4 % до
метки.

_Раствор сравнения._ Аммиака раствор разведённый 3,4 %.

*Кислотность или щёлочность.* Встряхивают 0,5 г субстанции с 10 мл воды
в течение 5 мин и фильтруют. К полученному раствору прибавляют 0,15 мл
метилового красного раствора 0,05 %. Окраска раствора должна изменяться
при прибавлении не более 0,50 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или
0,25 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

*Аминокислоты.* Встряхивают 1,0 г субстанции с 10 мл нингидрина раствора
0,25 % и фильтруют. Доводят значение рН полученного фильтрата натрия
гидроксида раствором 0,1 М до 6,0 и кипятят на водяной бане в течение
10 мин; не должно появляться сине-фиолетового окрашивания.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
0,8 мл фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Испытуемый раствор._ Взбалтывают 0,5 г (точная навеска) субстанции в
течение 1 ч с 8 мл ПФ, фильтруют в мерную колбу вместимостью 10 мл и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор примеси 1 (А)._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
25 мг (точная навеска) примеси 1, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор примеси 1 (Б)._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл раствора примеси 1 (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора
сравнения и доводят объём раствора до метки раствором примеси 1 (А).

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь 1: (цианометил)мочевина [5962-07-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с
водной подвижной фазой, эндкепированный, для хроматографии, 4 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
оротата магния. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор примеси 1 (Б), раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Магния оротат – 1 (около
5 мин); примесь 1 – около 0,5.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси 1
и оротата магния должно быть не менее 5,0.

На хроматограмме раствора примеси 1 (Б):

- _фактор асимметрии пика_ (_A~S~_) примеси 1 должен быть не менее 0,8 и
не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика примеси 1 должно
составлять не более 5,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки_ (_N_), рассчитанная по
пику примеси 1, должна составлять не менее 1000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум_ (_S/N_) для пика
магния оротата должно быть не менее 10.

Содержание примеси 1 в субстанции в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0614_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика примеси 1 на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси 1 на хроматограмме раствора примеси 1 (Б); +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска примеси 1, мг; +
	_P_	–	содержание основного вещества в примеси 1,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0614_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика оротата магния на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей_:

- примесь 1 – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 2).

_Растворитель._ Хлористоводородная кислота разведённая 7,3 %—вода 1:2.

К 15 мл растворителя прибавляют 3,0 г субстанции, перемешивают и
нагревают при температуре 50 °С в течение 15 мин, поддерживая
перемешивание. После охлаждения до комнатной температуры раствор
фильтруют через бумажный фильтр, промывают фильтр растворителем и
доводят объём фильтрата растворителем до 30 мл (раствор А). Доводят
7,5 мл раствора А водой до 15 мл.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2). К
10 мл раствора А (раздел «Сульфаты») прибавляют аммиака раствор 3,4 % до
получения рН раствора 3,5 и доводят объём раствора водой до 20 мл. Для
определения используют 10 мл полученного раствора.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями
ОФС «Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 300 мл горячей
воды и далее поступают, как указано в ОФС «Комплексонометрическое
титрование» (магний). В качестве титранта используют 0,1 М раствор
натрия эдетата.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 37,05 мг магния оротата
дигидрата C~10~H~6~MgN~4~O~8~·2H~2~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


