[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0570 Силденафила цитрат

*Силденафил* +
*Sildenafili citras* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0570_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-Метил-5-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-2-этоксифенил}-3-пропил-1,6-дигидро-7__H__-пиразоло[4,3-_d_]пиримидин-7-она
2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат (1:1).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % силденафила цитрата
C~22~H~30~N~6~O~4~S·C~6~H~8~O~7~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Слегка гигроскопичен.

*Растворимость*. Мало растворим в метаноле и воде, практически
нерастворим в гексане.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца силденафила цитрата.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*

*_1. Примесь Е._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~, 2–10 мкм.

_Подвижная фаза (ПФ_). Аммиака раствор концентрированный
32 %—спирт 96 %—этилацетат—метиленхлорид 1:20:30:50.

_Растворитель._ Аммиака раствор концентрированный 32 %—вода—метанол
5:25:75.

_Испытуемый раствор_. Растворяют 35 мг (точная навеска) субстанции в
2,0 мл растворителя.

_Раствор стандартного образца примеси Е_. В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 7 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси Е (1__H__-имидазол, [288-32-4]), растворяют в растворителе и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл
раствора стандартного образца примеси Е и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ Смешивают
1,0 мл испытуемого раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца
примеси Е.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(175 мкг), раствора сравнения (0,175 мкг) и раствора для проверки
пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами
сушат на воздухе, помещают, (предварительно насыщенную, в течение 1 ч),
в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры, сушат до удаления следов растворителей и выдерживают при
температуре 100–105 °С в течение 15 мин. Пластинку обрабатывают парами
йода до образования светло-коричневого окрашивания и просматривают в
УФ-свете при 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться
две разделённые зоны адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности
поглощения не должна превышать зону адсорбции примеси Е на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,1 %).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 7 мл триэтиламина в 900 мл воды и доводят
рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,00. Полученный
раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—метанол—буферный раствор 170:250:580.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 35 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца силденафила цитрата._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 35 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца силденафила цитрата, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 3 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для идентификации примеси В._ В мерную колбу вместимостью
250 мл помещают 70 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 1,0 мл
смеси муравьиная кислота безводная—водорода пероксид 1:2, выдерживают в
течение 10 мин и доводят объём раствора ПФ до метки (раствор содержит
силденафила цитрат и примесь В).

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора
силденафила цитрата и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
1-метил-5-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-2-этоксифенил}-3-(2-метилпропил)-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он +
[1391053-95-4].

Примесь В: +
1-метил-4-[3-(1-метил-7-оксо-3-пропил-6,7-дигидро-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-4-этоксибензолсульфонил]пиперазин +
1-оксид [1094598-75-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии
(С18), 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 290 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
силденафила. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор стандартного образца силденафила
цитрата, раствор стандартного образца примеси А, раствор для
идентификации примеси В и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Силденафил ˗ 1 (около
7 мин), примесь А ˗ около 1,7; примесь В ˗ около 1,2;

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А и В
используют хроматограммы раствора стандартного образца примеси А и
раствора для идентификации примеси В.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
идентификации примеси В _разрешение (R~S~)_ между пиками силденафила и
примесью В должно быть не менее 2,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать 0,75 площади основного пика
на хроматограмме раствора стандартного образца силденафила цитрата (не
более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца
силденафила цитрата (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех неидентифицированных примесей (кроме
примеси А) не должна превышать более чем в 1,5 раза площадь основного
пика на хроматограмме раствора стандартного образца силденафила цитрата
(не более 0,3 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать более чем в
2,5 раза площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного
образца силденафила цитрата (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного
пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 2,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Другие примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 35 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца силденафила цитрата._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 35 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца силденафила цитрата, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца силденафила цитрата и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца силденафила цитрата _относительное стандартное
отклонение_ площади пика силденафила должно быть не более 2,0 % (6
введений).

Содержание силденафила цитрата C~22~H~30~N~6~O~4~S·C~6~H~8~O~7~ в
субстанции в процентах (_X_) в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0570_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика силденафила на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика силденафила на хроматограмме раствора стандартного образца силденафила цитрата; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца силденафила цитрата, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание силденафила цитрата в фармакопейном стандартном образце силденафила цитрата,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


