[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0085 Гипромеллоза

*Взамен ФС.2.1.0085.18*

[9004-65-3] 


[discrete]
===== Определение

Гидроксипропилметилцеллюлоза.

Частично _O_-(2-гидроксипропилированная) и _O_-метилированная целлюлоза.

Процентное содержание метокси-групп (-OCH~3~) и 2-гидроксипропокси-групп
(-OCH~2~CH(OH)CH~3~) (в пересчёте на сухое вещество), соответствующее
определённому типу замещения, приведено в <<tab_fs_2.1.0085_1,табл. 1.>>


[[tab_fs_2.1.0085_1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Характеристика типов замещения

[cols="^35%,^32%,^33%",]
|===

.2+^.^h|*Тип замещения* 2+^h|*Содержание,%* 
^h|*метокси-групп* ^h|*2-гидроксипропокси-групп*

|1828 |16,5–20,0 |23,0–32,0

|2208 |19,0–24,0 |4,0–12,0

|2906 |27,0–30,0 |4,0–7,5

|2910 |28,0–30,0 |7,0–12,0

3+<|Примечание – В номере типа замещения первые две цифры означают среднее
процентное содержание метокси-групп, а последние две – среднее
процентное содержание 2-гидроксипропоски-групп. 
|===

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый, желтовато-белый или серовато-белый волокнистый или
гранулированный порошок.

+*+ Гигроскопичен после высушивания.

*Растворимость.* Растворим в холодной воде с образованием коллоидного
раствора, практически нерастворим в горячей воде, этаноле безводном,
ацетоне и толуоле.

[discrete]
===== Идентификация

. _Качественная реакция._ Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого
образца на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1–2 мин; должна
наблюдаться агрегация порошка на поверхности.

. _Качественная реакция._ Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого
образца в 100 мл кипящей воды и тщательно перемешивают; должна
образоваться суспензия нерастворимых частиц. Суспензию охлаждают до
10 °С и тщательно перемешивают; должен образоваться прозрачный или
слегка мутный вязкий раствор.

. _Качественная реакция._ К 0,1 мл раствора, полученного +
в испытании 2 «Качественная реакция», прибавляют 9 мл смеси серная
кислота—вода 9:1, взбалтывают, нагревают на водяной бане в течение
3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл
нингидрина раствора 2 %, взбалтывают и выдерживают при 25 °С; должно
появиться красное окрашивание. В течение 100 мин окрашивание должно
постепенно перейти в фиолетовое.

. _Качественная реакция._ На предметное стекло наносят 2–3 мл раствора,
полученного в испытании 2 «Качественная реакция»; после испарения воды
должна образоваться плотная прозрачная плёнка.

[discrete]
===== Испытания

*Температура флокуляции.* Не ниже 50 °С.

В химический стакан помещают 50,0 мл раствора, полученного в испытании 2
«Качественная реакция», и прибавляют 50,0 мл воды. Опускают в полученный
раствор термометр. Перемешивают раствор при нагревании, повышая
температуру со скоростью 2–5 °С/мин. Определяют температуру, при которой
начинается увеличение мутности.

Прозрачность раствора. Растворяют 1 г испытуемого образца в 50 г воды,
свободной от углерода диоксида, нагретой до 90 °С. Охлаждают, доводят
массу раствора до 100 г водой, свободной от углерода диоксида.
Опалесценция полученного раствора не должна превышать +
эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Вязкость.* В соответствии с ОФС «Вязкость».

От 80 до 120 % от номинального значения для образцов с вязкостью менее
600 мПа∙с, метод 1; от 75 до 140 % от номинального значения для образцов
с вязкостью от 600 мПа∙с и более метод 2.

_Метод 1_. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное
4,0 г в пересчёте на сухое вещество. Переносят в широкогорлую ёмкость и
доводят массу горячей водой (90–99 °С) до 200,0 г. Закрывают ёмкость и
перемешивают содержимое со скоростью 400±50 об/мин в течение 10–20 мин
до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости
соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и
продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °С в
течение следующих 20–40 мин. При необходимости доводят массу раствора до
200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор
центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую
вязкость (_ν_) раствора с помощью капиллярного вискозиметра
(ОФС «Вязкость»). Определяют плотность (_ρ,_ ОФС «Плотность», метод 1) и
рассчитывают динамическую вязкость (_η_): _η = ρ∙ν._

_Метод 2_. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное
10,0 г в пересчёте на сухое вещество. Переносят в широкогорлую ёмкость и
доводят массу горячей водой до 500,0 г. Закрывают ёмкость и перемешивают
содержимое со скоростью 400±50 об/мин в течение 10–20 мин до тщательного
диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают
шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают
перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °С в течение
следующих 20–40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г
холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют.
Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость (η) раствора с
помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при
температуре 20,0±0,1 °С в условиях, приведённых в <<tab_fs_2.1.0085_2,табл. 2.>>

Для измерения используют вискозиметр типа Brookfield LV.


[[tab_fs_2.1.0085_2]]
[caption="Таблица 2. "]
.Условия определения динамической вязкости

[cols="^27%,^24%,^24%,^25%",options="header",]
|===
|*Номинальная вязкость, мПа∙с* |*Номер шпинделя* |*Скорость вращения,
об/мин* |*Поправочный коэффициент*
|600–1400 |3 |60 |20

|1400–3500 |3 |12 |100

|3500–9500 |4 |60 |100

|9500–99500 |4 |6 |1000

|>99500 |4 |3 |2000
|===

Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными
измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и
рассчитывают среднее арифметическое значение.

*pH раствора.* От 5,0 до 8,0 (Раствор, полученный в испытании
«Вязкость», ОФС «Ионометрия», метод 3). Показание рН-метра считывают
после нахождения электрода в растворе в течение 5±0,5 мин.

*Сульфатная зола.* Не более 1,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 9).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) испытуемого образца.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

*Степень замещения.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_Условия испытания_

[cols="15%,70%,15%",grid=none,frame=none] 
|===
3+<|Аппарат:
|- реакционный флакон |– Герметичный флакон, объём 5 мл, высота 50 мм,
внешний диаметр 20 мм, внутренний диаметр 13 мм у горлышка; снабжён
герметичной пробкой из бутилкаучуковой мембраны, покрытой
политетрафторэтиленом; обжимают алюминиевой крышкой или другой
уплотнительной системой, обеспечивающей достаточную герметичность; |

|- нагреватель |– Нагревательный модуль с квадратным алюминиевым блоком
с отверстиями диаметром 20 мм и глубиной 32 мм (подходит для реакционных
флаконов); перемешивание производят магнитной мешалкой, установленной в
нагревательном модуле или с помощью возвратно-поступательного
встряхивателя, совершающего около 100 циклов/мин. | 
|===

_Раствор внутреннего стандарта._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 3 г октана и доводят объём раствора о-ксилолом до метки.

_Испытуемый раствор._ В реакционный флакон помещают 65 мг (точная
навеска) испытуемого образца, прибавляют 60–100 мг адипиновой кислоты,
2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной
кислоты. Герметично закрывают пробкой и взвешивают. Перемешивают
содержимое в течение 60 мин при температуре 130±2 °С. Если возвратный
шейкер или магнитная мешалка не могут быть использованы, тщательно
встряхивайте флакон вручную с 5-минутными интервалами в течение первых
30 мин нагревания. Охлаждают до комнатной температуры и повторно
взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 26 мг. Используют верхний
слой.

_Раствор сравнения._ В реакционный флакон помещают 60–100 мг адипиновой
кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл
йодистоводородной кислоты, герметично закрывают пробкой и взвешивают. С
помощью шприца вводят 15–22 мкл 2-йодпропана, взвешивают. Шприцом вводят
45 мкл йодметана, снова взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный
сосуд и используют верхний слой.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем
поли(диметил)силоксана, 3 мкм; | |

|Детектор |пламенно-ионизационный или определяющий теплопроводность; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Деление потока |1:40; | |

|Скорость потока |4,3 мл/мин; | |

|Объём пробы |1–2 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^33%,^31%,^36%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °С
|Колонка |0–3 |50
| |3–8 |50 → 100
| |8–12,3 |100 → 250
| |12,3–20,3 |250
|Инжектор | |250
|Детектор | |280
|===

Хроматографируют раствор внутреннего стандарта, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Октан –1 (около 10 мин);
йодметан – около 0,4; 2-йодпропан – около 0,7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками йодметана и 2-йодпропана должно быть
не менее 5,0;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками йодметана и октана должно быть не
менее 5,0;

- _относительное стандартное отклонение_ отношения площади пика
йодметана к площади пика октана должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _относительное стандартное отклонение_ отношения площади пика
2-йодпропана к площади пика октана должно быть не более 2,0 % (6
введений).

Содержание метокси-групп -OCH~3~ в испытуемом образце в пересчёте на
сухое вещество в процентах (М) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0085_1.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика йодметана на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~2~_	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~3~_	–	площадь пика йодметана на хроматограмме раствора сравнения; +
	_S~4~_	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	–	навеска йодметана в растворе сравнения, мг; +
	_a_	–	навеска испытуемого образца в пересчёте на сухое вещество, мг; +
	_21,86_	–	эмпирический коэффициент.


Содержание гидроксипропокси-групп -OCH~2~CH(OH)CH~3~ в испытуемом
образце в пересчёте на сухое вещество в процентах (ГП) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0085_2.png[]
|===

где	_S~5~_	–	площадь пика 2-йодпропана на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~6~_	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~7~_	–	площадь пика 2-йодпропана на хроматограмме раствора сравнения; +
	_S~8~_	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~2~_	–	навеска 2-йодпропана в растворе сравнения, мг; +
	_a_	–	навеска испытуемого образца в пересчёте на сухое вещество, мг; +
	_44,17_	–	эмпирический коэффициент.


Полученные содержания метокси-групп и гидроксипропокси-групп должны
соответствовать определённому типу замещения.

[discrete]
===== Функциональные характеристики

Испытания проводят для гипромеллозы, применяемой в качестве связующего
вещества, повышающего вязкость вещества или плёнкообразователя.

*Вязкость.* См. выше.

*Степень замещения.* См. выше.

Испытания проводят для гипромеллозы, применяемой в качестве
формирователя матрицы в таблетках пролонгированного действия:

*Вязкость.* См. выше.

*Размер частиц.* В соответствии с ОФС «Ситовой анализ» или
ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной
дифракции света».

*Сыпучесть.* В соответствии с ОФС «Сыпучесть порошков».

*Молекулярно-массовое распределение.* В соответствии с
ОФС «Эксклюзионная хроматография».

*Степень замещения.* См. выше.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


