[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0514 Налтрексона моногидрат

*Налтрексон* +
*Naltrexoni monohydricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0514_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3,14-Дигидрокси-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-6-она
моногидрат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,5 % налтрексона C~20~H~23~NO~4~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* От белого до светло-жёлтого или светло-коричневого цвета
кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в бензиловом спирте, растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца налтрексона.

[none]
* _Испытуемый образец._ Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл спирта 96 %,
выпаривают досуха и сушат при температуре 60 °С под вакуумом в течение
12 часов.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика налтрексона на
хроматограмме раствора стандартного образца налтрексона (раздел
«Родственные примеси»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –205 до –220 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (1 % раствор
субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B~6~ или Y~6~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы используют
свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл
помещают 1,1 г натрия октансульфоната, растворяют в воде, доводят
значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 2,3, переносят
раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты
раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной
кислоты раствором 0,1 М до метки.

_Раствор стандартного образца налтрексона._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 20,0 мг фармакопейного стандартного образца налтрексона,
растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца налтрексона примеси С._ В 2,5 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М растворяют 5,0 мг
фармакопейного стандартного образца налтрексона примеси С.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы. В_ мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца налтрексона примеси С,
доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до
метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до
метки.

*Примечание*

Примесь А: +
3,14-Дигидрокси-6-оксо-4,5α-эпоксиморфинан-17-карбальдегид
[1007856-83-8].

Примесь В:  +
3,14-Дигидрокси-4,5α-эпоксиморфинан-6-он [33522-95-1].

Примесь С:  +
17-(Бут-3-ен-1-ил)-3,14-дигидрокси-4,5α-эпоксиморфинан-6-он
[131670-05-8].

Примесь D: +
3,3',14,14'-Тетрагидрокси-17,17'-бис(циклопропилметил)-4,5α:4',5'α-диэпокси[2,2'-биморфинан]-6,6'-дион
[607732-61-6].

Примесь E: +
14-Гидрокси-17-(циклопропилметил)-
3-(циклопропилметокси)-4,5α-эпоксиморфинан-6-он [767615-69-0].

Примесь F: +
3,10α,14-Тригидрокси-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-6-он
[604767-82-0].

Примесь G: +
3,10β,14-Тригидрокси-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-6-он
[604767-82-0].

Примесь Н: +
17-Бутил-3,14-дигидрокси-4,5α-эпоксиморфинан-6-он
[49835-64-1].

Примесь I: +
3,14-Дигидрокси-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-6,10-дион
[96445-14-6].

Примесь J: +
14-Гидрокси-3-метокси-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-6-он
[16617-07-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–45 |90 → 55 |10 → 45
|45–47 |55 → 90 |45 → 10
|47–55 |90 |10
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
налтрексона, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Налтрексон – 1 (около
17,5 мин); примесь A – около 0,4; примесь B – около 0,6; примесь F –
около 0,7; примесь G – около 0,8; примесь C – около 1,05; примесь H –
около 1,1; примесь I – около 1,2; примесь J – около 1,28; примесь D –
около 1,32; примесь E – около 1,8.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R)_ между пиками налтрексона и
примеси С должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
налтрексона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) налтрексона должен быть не
более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика налтрексона должно
быть не более 5,0 % (6 определений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
налтрексона, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок.

_Поправочный коэффициент._ Для расчёта содержания площадь пика примеси D
умножается на 0,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пиков каждой из примесей С, D, E, F и G не должны более чем в
два раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,2 %);

- площади пиков каждой из примесей A, B, H, I и J не должны превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать
десятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 6,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции и, в качестве
растворителя, 40 мл метанола.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,21 ЕЭ на 1 мг налтрексона (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции концентрация 10 мг налтрексона в 1 мл спирта 96 %.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,26 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,14 мг налтрексона
C~20~H~23~NO~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


