[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС 2.1.0317 Циклосерин (Cycloserinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0317_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4__R__)-4-Амино-1,2-оксазолидин-3-он.

Cодержит не менее 90 % и не более 101,5 % циклосерина C~3~H~6~N~2~O~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

+*+ Циклосерин является аналогом аминокислоты D-аланина с антибиотической и
глицинергической активностью широкого спектра действия, продуцируемой
_Streptomyces garyphalus_ и _Streptomyces orchidaceus,_ или получаемой
путём синтеза.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, практически нерастворим в
хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика циклосерина на
хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
около 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К 1,0 мл
полученного раствора прибавляют 3 мл уксусной кислоты раствора 1 М и
1 мл свежеприготовленной (за час до испытания) смеси натрия
нитропруссида раствор 4 %—натрия гидроксида раствор 4 М 1:1; постепенно
должно появиться синее окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*рН раствора.* От 5,5 до 6,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия, метод 3).

*Удельное вращение*. От +108 до +114 в пересчёте на сухое вещество (5 %
раствор субстанции в натрия гидроксида растворе 2 М, ОФС «Оптическое
вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом спектрофотометрии
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе
0,1 М, доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Через 15 мин после приготовления измеряют оптическую плотность
испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при
длине волны 285 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве
раствора сравнения натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Показатель поглощения субстанции (_a_~λ~) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0317_2.png[]
|===

где	_A_	-	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_c_	-	концентрация испытуемого раствора, г/л; +
	_l_	-	толщина поглощающего слоя, см.


_Допустимое значение:_ показатель поглощения субстанции не должен
превышать 0,80.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
при температуре 60 ºС и остаточном давлении не более 0,7 кПа в течение
3 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

Все растворы защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Около 0,5 г натрия декансульфоната растворяют в
800 мл воды, прибавляют 50 мл ацетонитрила и 5 мл уксусной кислоты
ледяной. При необходимости доводят значение pH натрия гидроксида
раствором 1 М до 4,4.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе
pH 6,8 (4) и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца циклосерина_. В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца циклосерина, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4)
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |30 °C; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 219 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца циклосерина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца циклосерина:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) циклосерина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика циклосерина должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
циклосерина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание циклосерина C~3~H~6~N~2~O~2~ в субстанции в мкг/мг (_X_) в
пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0317_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика циклосерина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца циклосерина, мг; +
	_P_	-	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце циклосерина, мкг/мг; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


