[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

===== ОФС.1.1.2.0005 Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения

*Вводится впервые*

 
Добавки (наполнители) вводят в полимерные материалы с целью придания
необходимых химических, физических, механических свойств упаковочному
материалу, готовой упаковке или элементам упаковки для лекарственных
средств. Специальные добавки оказывают влияние на следующие
характеристики полимерных материалов: прочность, эластичность,
устойчивость к воздействию агрессивных факторов окружающей среды, а
также позволяют оптимизировать протекание производственных процессов и
способствуют формированию необходимой конфигурации упаковки.

Вещества, присутствующие в готовом упаковочном материале или упаковке,
которые не были добавлены в процессе производства с целью модификации
свойств продукта, являются примесями, представляют собой продукты
реакции и разложения и должны быть нормированы.

В зависимости от химического состава, добавки к полимерным материалам
различаются на монокомпонентные, полимерные или смешанные.

По функциональным свойствам добавки к полимерным упаковочным материалам
представляют собой антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы,
смазывающие вещества, антиблокирующие вещества, красители, модификаторы
ударной прочности, антистатики, антиадгезивы и другие. Антиоксиданты
предотвращают или замедляют окислительные процессы в полимерном
материале при производстве, использовании и хранении упаковки; в
установленных случаях защищают полимерный материал от воздействия
агрессивных сред. Пластификаторы придают эластичность материалу,
облегчают обработку, повышают устойчивость упаковки к воздействию низких
температур. Модификаторы ударной прочности обеспечивают компенсацию
внешней нагрузки на полимер. Смазывающие вещества применяются для
снижения липкости, предотвращения прилипания полимеров к рабочим
поверхностям оборудования. Антиблокирующие вещества (антиблокинги)
препятствуют слипанию поверхностей при производстве полимерных пленок.
Минеральные наполнители применяют для снижения усадки, остаточных
напряжений и склонности к растрескиванию, а также повышения прочностных
характеристик полимеров.

Выбор добавки с необходимыми функциональными свойствами зависит от
назначения полимерного материала. Антиоксиданты, антиблокирующие
добавки, модификаторы, пластификаторы могут быть добавлены, например, в
упаковочный материал, предназначенный для лекарственных препаратов для
парентерального, офтальмологического применения, а антистатики и
антиадгезивы используют только в составе полимеров для упаковки,
предназначенной для лекарственных препаратов для приёма внутрь или
наружного применения.

С учетом параметров безопасности при использовании в фармацевтической
практике, должны быть установлены допустимые нормы для контроля,
идентификации или квалификации каждой добавки и, в случае присутствия в
конечном упаковочном материале или готовой упаковке, её примесей.
Необходимо учитывать максимально возможное неблагоприятное воздействие
добавок и их примесей при вымывании, выщелачивании их в содержимое
упаковки с лекарственным средством, а также воздействие образовавшегося
продукта загрязнения.

Полимерный упаковочный материал должен содержать не более установленного
минимального количества добавок в самой низкой эффективной концентрации
для предполагаемого использования и для обеспечения стабильности и
качества конечного упаковочного материала, готовой упаковки или элемента
упаковки.

Перечень и количественное содержание добавок, вводимых в полимерные
материалы, регламентируется в зависимости от вида упаковочного материала
и классификационных признаков лекарственной формы лекарственного
препарата. Нормативные требования к содержанию некоторых добавок в
упаковочных материалах на основе отдельных полимеров (полиэтилена,
полипропилена, поливинилхлорида, полиэтилентерефталата и др.), а также
методы и методики их определения, указаны в соответствующих общих
фармакопейных статьях.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных
материалов для фармацевтического применения установлены ОФС «Упаковка
лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из
полимерных материалов для фармацевтического применения».

====== Перечень добавок

Приведена информация по наименованиям и формулам веществ, используемых в
виде добавок к полимерным упаковочным материалам.

Наименование соединения, применяемого в виде добавки, приведено в
соответствии с правилами IUPAC. Синоним, выделенный полужирным шрифтом,
соответствует названию добавки, используемому в текстах общих
фармакопейных статей на упаковочные материалы на основе полимеров. Также
приведен синоним вещества в соответствии с правилами номенклатуры
химических соединений Химической реферативной службы (CAS). Иногда
добавку к полимерным материалам указывают согласно порядковому номеру,
например, добавка 01.

*_Добавка 01._* [117-81-7]. C~24~H~38~O~4~. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_1.png[]
|=== 

Бис[(2__RS__)-2-этилгексил](бензол-1,2-дикарбоксилат). 

Синонимы: 

- *ди(2-этилгексил)фталат;*
- бис-2-этилгексиловый эфир 1,2-бензолдикарбоновой кислоты;
- DEHP.

*_Добавка 02._* [136-53-8]. C~16~H~30~O~4~Zn. 

Бис[(2RS)-2-этилгексаноат] цинка. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_2.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *цинка октаноат;*
- гексановая кислота, 2-этил, соль цинка (2:1);
- 2-этилкапроат цинка.

*_Добавка 03._* [05518-18-3]/[00110-30-5]. 

_N,N_'-(этан-1,2-диил)диалканамид (с _n_ и _m_ =14 или 16). 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_3.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *_N,N_'-диацилэтилендиамины;*
- _N, N_'-диацилэтилендиамин (в данном контексте ацил означает,
в частности, пальмитоил и стеароил).

*_Добавка 04._* [8013-07-8]. 

Эпоксидированное соевое масло. 

*_Добавка 05._* [8016-11-3]. 

Эпоксидированное льняное масло. 

*_Добавка 06._* [57455-37-5] (TSCA) / [101357-30-6] (EINECS)/Пигмент
синий 29 (CI 77007). 

Ультрамарин синий. 

*_Добавка 07_*. [128-37-0]. C~15~H~24~O. 

2,6-ди(__трет-__бутил)-4-метилфенол. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_4.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *бутилгидрокситолуол,*

- фенол, 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4 метил-;

- 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-метилфенол.

*_Добавка 08_*. C~50~H~66~O~8~. [32509-66-3]. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_5.png[]
|=== 

(Этан-1,2-диил)бис[3,3-бис(3-__трет-__бутил-4-гидроксифенил)бутаноат].


Синонимы:

- *этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];* 
- бензолпропановая кислота, 3-(1,1-диметилэтил)-β-[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-4-гидрокси-β-метил-,
1,1′-(1,2-этандиил) сложный эфир; 
- этилен-бис [3,3-бис(3-__трет-__бутил-4-гидроксифенил) бутират]. 


*_Добавка 09_*. [6683-19-8]. C~73~H~108~O~12~. 

{2,2-бис[({3-[3,5-ди(_трет_-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноил}окси)метил]пропан-1,3-диил}бис{3-[3,5-ди(_трет_-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_6.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *пентаэритритил тетракис[3-(3,5-ди- _трет-_ бутил-4-гидроксифенил)пропионат];* 
- бензолпропановая кислота, 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-,
1,1'-[2,2-бис[[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-1-оксопропокси]метил]-1,3-пропандиил] эфир; 
- 2,2-бис[[[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропаноил]окси]метил]пропан-1,3-диил
3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропионат, 
- 2,2-бис(гидроксиметил)пропан-1,3-диол
тетракис[3-(3,5-ди- _трет-_ бутил-4-гидроксифенил)пропионат]. |

*_Добавка 10_*. [1709-70-2]. C~54~H~78~O~3~. 

4,4′,4″-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(метилен)]трис(2,6-ди-__трет-__бутилфенол).


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_7.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *2,2',2",6,6',6"-гексa- _трет_ - бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]трифенола;*
- фенол,
4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис(метилен)]трис[2,6-бис(1,1-диметилэтил)-;
- 1,3,5-трис[3,5-ди- _трет-_ бутил-4-гидроксибензил]-2,4,6-триметилбензол.


*_Добавка 11_*. [2082-79-3]. C~35~H~62~O~3~. 

Октадецил {3-[3,5-ди(_трет_-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_8.png[]
|=== 

Cинонимы:

- *октадецил-3-(3,5-ди- _трет-_ бутил-4-гидроксифенил)пропионат;* 
- бензолпропановой кислоты, 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-,
октадецилового эфира.

*_Добавка 12_*. [31570-04-4]. C~42~H~63~O~3~P. 

Трис[2,4-ди(_трет_-бутил)фенил]фосфит. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_9.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *трис(2,4-ди- _трет-_ бутилфенил) фосфит;* 
- фенол, 2,4-бис (1,1-диметилэтил)-,1,1′,1′′ - фосфит; 
- 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил, фосфит. 

*_Добавка 13._* [27676-62-6]. C~48~H~69~N~3~O~6.~ 

1,3,5-трис{[3,5-ди(_трет_-бутил)-4-гидроксифенил]метил}-1,3,5-триазаин-2,4,6(1__Н__,3__Н__,5__Н__)-трион.

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_10.png[]
|=== 

Синонимы: 

- *1,3,5-трис(3,5-ди - _трет_ -
бутил-4-гидроксибензил)-_с_ -триазин-2,4,6-
(1__Н__,3__Н__,5__Н__)-трион;* 

- 1,3,5-триазин-2,4,6(_1Н_, _3Н_, _5Н_)-трион,
1,3,5-трис[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метил]-. 

*_Добавка 14._* [3806-34-6]. C~41~H~82~O~6~P~2~. 

3,9-бис (октадецилоксите) -2,4,8,10-тетраокс-3,9-дифосфаспиро [5,5] ундекан. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_11.png[]
|=== 

Синонимы:

- *2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан];* 
- 2,4,8,10-тетраокса-3,9-дифосфаспиро[5.5]ундекан,3,9-бис(октадецилокси). 

*_Добавка 15._* [2500-88-1]. С~36~Н~74~S~2~. 

(Oктадецилдисульфанил) октадекан. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_12.png[]
|=== 

Cинонимы: 

- *диоктадецилдисульфид;* 
- октадекан,1,1'-дитио-. 

*_Добавка 16._* [123-28-4]. С~30~Н~58~О~4~С. 

Дидодецил(3,3'-сульфандиилдипропаноат). 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_13.png[]
|=== 

Cинонимы: 

- *дидодецил 3,3'-тиодипропионат,* 
- пропановая кислота, 3,3'-тиобис-, 1,1'-дидодециловый эфир, 
- лаурилтиодипропионат. 

*_Добавка 17._* [693-36-7]. C~42~H~82~O~4~S. 

Диоктадецил(3,3'-сульфандиилдипропаноат). 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_14.png[]
|=== 

Cинонимы: 

- *диоктадецил 3,3'-тиодипропионат,* 
- пропановая кислота, 3,3'-тиобис-,1,1'-диоктадециловый эфир,
- стеарил тиодипропионат. 

*_Добавка 18._* [119345-01-6]. 

Смесь 7 продуктов, соответствующих продукту реакции
ди- _трет-_ бутилфосфонита с трихлоридом фосфора, продуктов реакции с
1,1'-бифенилом и 2,4-ди- _трет-_ бутилфенолом. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_15.png[]
|===

_компонент I._ +
тетракис[2,4-ди(_трет_-бутил)фенил]([1,1′-бифенил]-4,4′-диил)бис(фосфонит)

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_16.png[]
|===

_компонент II._ +
тетракис[2,4-ди(__трет-__бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-3,4′-диил)бис(фосфонит)


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_17.png[]
|===

_компонент III_ +
тетракис[2,4-ди(__трет-__бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-3,3'-диил)бис(фосфонит)


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_18.png[]
|===

_компонент IV_ +
бис[2,4-ди(__трет-__бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-4-ил)фосфонит 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_19.png[]
|===

_компонент V._ +
трис[2,4-ди(__трет-__бутил)фенил]фосфит 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_20.png[]
|===

_компонент VI._ +
бис[2,4-ди(__трет-__бутил)фенил]4'-[бис(2,4-ди(__трет-__бутил)фенокси)фосфанил]([1,1'-бифенил]-4-ил)фосфонат 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_21.png[]
|===


_компонент VII_ +
Р-ОН: 2,4-ди(_трет_-бутил)фенол



*_Добавка 19._* [57-11-4]. C~18~H~36~O~2~. 

Октадекановая кислота. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_22.png[]
|===

Cинонимы: 

- *стеариновая кислота.* 

*_Добавка 20._* [301-02-01]. C~18~H~35~NO. 

(9 _Z_)-октадек-9-енамид. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_23.png[]
|===

Cинонимы: 

- *олеамид;* 
- 9-октадеценамид, (9 _Z_)-; 
- 9-_цис-_олеамид. 

*_Добавка 21._* [112-84-5]. C~22~H~43~NO. 

(13 _Z_ ) -докос-13-енамид. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_24.png[]
|===

Cинонимы: 

- *эрукамид;* 
- 13-докозенамид, (13 _Z_)13-докозенамид, (13 _Z_); 
-13- _цис-_ докосенамид. 

*_Добавка 22._* [65447-77-0]. 

Сополимер диметилбутандиоата и 1-(2-гидроксиэтил)
-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ола. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_25.png[]
|===

Cинонимы: 

- *сополимер диметилсукцината и (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил) этанола;*
- бутандиовая кислота, 1,4-диметиловый эфир, полимер с
4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-1-пиперидинэтанолом.


*_Добавка 23._* 

Cмесь компонента I и около 27 процентов компонента II. 

_компонент I._ [26401-97-8]. +
Бис[(2 _RS_)-2-этилгексил][(диоктилстаннантриил)бис(сульфандиил)] диацетат.


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_26.png[]
|===

Cинонимы: 

- *ди(изооктил) 2,2'-[(диоктилстаннилен)бис(тио)]диацетат;* 
- уксусная кислота, 2,2&#39;-[(диоктилстаннилен)бис(тио)]бис-,1,1&#39;-диизооктиловый эфир.



_компонент II._ [26401-86-5]. +
Трис [(2 _RS_)-2-этилгексил] [(октилстаннантриил) трис(сульфандиил)] триацетат. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_27.png[]
|===

Cинонимы: 

- *три(изооктил)2,2&#39;,2&#39;&#39;-[(монооктилстаннилидин)трис(тио)]триацетат;* 
- уксусная кислота, 2,2′,2′′-[(октилстаннилидин)трис(тио)]трис-,1,1&#39;,1&#39;&#39;-триизооктиловый
эфир. 

*_Добавка 24._* [166412-78-8]. С~26~Н~48~О~4.~ 

Смесь изомеров конституционных диизононил (1 _£_, 2 _Ξ_)
циклогексан-1,2-дикарбоксилат. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_28.png[]
|===

Cинонимы: 

- *циклогексан 1,2-дикарбоновая кислота, диизонониловый эфир;* 
- 1,2-циклогександикарбоновая кислота, 1,2-диизонониловый эфир. 


*_Добавка 25._* [82469-79-2]. C~28~H~50~O~8.~ 

Тригексил 2-(бутаноилокси) пропан-1,2,3-трикарбоксилат. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_29.png[]
|===

Cинонимы: 

- *бутирил три- _н_ -гексил цитрат;* 
- 1,2,3-пропантрикарбоновая кислота,2-(1-оксобутокси)-,1,2,3-тригексиловый эфир. 

*_Добавка 26._* [3319-31-1]. C~33~H~54~O~6.~ 

Трис [(2 _RS_)-2-этилгексил]бензол-1,2,4-трикарбоксилат. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_30.png[]
|===

Cинонимы: 

- *трис(2-этилгексил) тримеллитат;*
- 1,2,4-бензентрикарбоновая кислота, 1,2,4-трис(2-этилгексил)эфиртрикарбоксилат. 

*_Добавка 27._* [6422-86-2]. C~24~H~38~O~4.~ 

Бис [(2 _RS_)-2-этилгексил]бензол-1,4-дикарбоксилат. 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_ofs_1.1.2.0005_31.png[]
|===

Cинонимы: 

- *бис(2-этилгексил) терефталат;* 
- 1,4-бензолдикарбоновая кислота; 
- 1,4-бис(2-этилгексил) сложный эфир. 



[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


