[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0170 Пропранолола гидрохлорид

*Пропранолол* +
*Propranololi hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0170.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0170_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-1-(Нафталин-1-илокси)-3-(пропан-2-иламино)пропан-2-ола
гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пропранолола гидрохлорида
C~16~H~21~NO~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метаноле, растворим в воде и спирте
96 %, мало растворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пропранолола гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
* _Раствор стандартного образца пропранолола гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца
пропранолола гидрохлорида, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимумы при 290 нм, 306 нм и 319 нм. Значения
оптической плотности испытуемого раствора при этих длинах волн должны
составлять около 0,42, 0,25 и 0,15 соответственно и не должны отличаться
от значений оптической плотности раствора стандартного образца
пропранолола, измеренных при этих же длинах волн, более чем на 3 %.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 163 до 166 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2 г субстанции в 20 мл метанола должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», не должна превышать интенсивности наиболее
близко подходящего по цвету эталона сравнения 6 (ОФС «Степень окраски
жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность*. Растворяют 0,2 г субстанции в 20 мл воды,
свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,2 мл метилового красного
раствора 0,05 % и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Должно появиться красное окрашивание. Для изменения окраски раствора на
жёлтую должно потребоваться не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия
гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Растворитель._ Серная кислота концентрированная—вода—ацетонитрил
1:450:550.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 0,31 г тетрабутиламмония
дигидрофосфата и 1,60 г натрия лаурилсульфата в 900 мл растворителя и
доводят значение pH раствора натрия гидроксида раствором 8,5 % до 3,30,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца пропранолола для проверки
пригодности системы (содержащего примесь А), растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки

*Примечание*

Примесь А: (2__RS__)-3-(нафталин-1-илокси)пропан-1,2-диол [36112-95-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,8 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 292 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл; | | 

|Время хроматографирования 2+|7-кратное от времени удерживания пика
пропранолола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Пропранолол – 1 (около
3 мин); примесь А – около 0,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
пропранолола для проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и пропранолола должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 25 мл спирта 96 % и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования
определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М натрия гидроксида соответствует 29,58 мг пропранолола
гидрохлорида C~16~H~21~NO~2~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


