[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


  
==== ФС.2.1.0117 Кофеин-бензоат натрия

*Кофеин* +
*Coffeinum-natrii benzoas* 

*Взамен ФС.2.1.0117.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0117_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1,3,7-Триметил-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион— бензоат натрия (1/2).

Cодержит не менее 38,0 % и не более 42,0 % кофеина C~8~H~10~N~4~O~2~ и
не менее 58,0 % и не более 62,0% натрия бензоата C~7~H~5~NaO~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в уксусной кислоте
ледяной, умеренно растворим в спирте 95 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр остатка субстанции, полученного в
испытании «Идентификация, _2. Качественная реакция_» в области от 4000
до 400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать
спектру фармакопейного стандартного образца кофеина.

. _Качественная реакция_. Растворяют 0,5 г субстанции в 3 мл воды,
добавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10 %, 10 мл хлороформа и
взбалтывают в течение 2 мин. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр
с натрия сульфатом безводным и выпаривают хлороформ на водяной бане.
Остаток после высушивания до постоянной массы при 80 °С имеет
температуру плавления 234-237 °С.

. _Качественная реакция._ Раствор 1,0 г субстанции в 100 мл воды
должен давать характерную реакцию на бензоаты (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным и не должен мутнеть или выделять осадка при нагревании в
закрытой пробирке на водяной бане в течение 30 мин (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкости», метод
2).

*Кислотность или щёлочность.* Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл
свежепрокипячённой и охлажденной воды. К раствору прибавляют 0,1 мл
фенолфталеина раствора 1 %. Раствор не должен окрашиваться в розовый
цвет. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не
более 0,15 мл натрия гидроксида раствора 0,05 М.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции и высушивают при температуре 80 °С.

*Легко обугливающиеся вещества.* Растворяют 0,3 г субстанции в 3,0 мл
серной кислоты концентрированной. Окраска раствора не должна быть
интенсивнее эталона B~5~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных
препаратов для парентерального применения, этот раствор должен быть
бесцветным.

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 5,0 мл воды
растворяют 0,5 г субстанции, прибавляют 5,0 мл спирта 95 %.

*Хлориды*. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции
в 5,0 мл воды, прибавляют 5,0 мл спирта 95 %.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 % ОФС («Тяжёлые металлы», метод 3А).
Растворяют 1,0 г субстанции в 10,0 мл воды.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

_**1. Натрия бензоат.**_ Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции,
предварительно высушенной до постоянной массы, при нагревании в 50 мл
смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота безводная 6:1, охлаждают и
титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в метаноле до первой точки
эквивалентности, определяемой потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

[none]
* Параллельно проводят контрольный опыт.
* 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 14,41 мг
натрия бензоата C~7~H~5~NaO~2~.

_**2. Кофеин.**_ Продолжают титрование от первой до второй точки
эквивалентности, определяемой потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

[none]
* 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 19,42 мг
кофеина С~8~Н~10~N~4~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


