[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0075 Верапамила гидрохлорид

*Верапамил* +
*Verapamili hydrochloridum* 


*Взамен ФС.2.1.0075.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0075_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-(3,4-Диметоксифенил)-5-\{[2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино}-2-(пропан-2-ил)пентаннитрила
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % верапамила гидрохлорида
C~27~H~38~N~2~O~4~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в хлороформе и метаноле, растворим в
воде, умеренно растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца верапамила гидрохлорида.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика верапамила на
хроматограмме раствора стандартного образца верапамила гидрохлорида
(раздел «Количественное определение).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную
реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 140 до 144 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Угол вращения.* От –0,10º до +0,10º (5 % раствор субстанции в воде, ОФС
«Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора*. От 4,5 до 6,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,23 г натрия
ацетата безводного, растворяют в 500 мл воды, прибавляют 33 мл уксусной
кислоты ледяной и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ 2-Аминогептан—ацетонитрил—раствор А 5:300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для идентификации пиков._ Растворяют 5,0 мг субстанции и 4,0 мг
фармакопейного стандартного образца верапамила примеси I
((2__RS__)-2-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-\{[2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино}этил)-3-метилбутаннитрил
[2893-91-6]) в 20 мл ПФ.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 278 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |4-кратное от времени удерживания пика
верапамила. | |
|===

Хроматографируют раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Верапамил – 1 (около
1 мин); примесь I – около 0,88.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
идентификации:

- _разрешение_ (_R_) между пиками примеси I и верапамила должно быть не
менее 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика верапамила должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,2 площади пика
верапамила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,6 площади
пика верапамила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика верапамила на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании, способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*_._ Не более 16,7 ЕЭ на 1 мг верапамила
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца верапамила гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца верапамила гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца верапамила гидрохлорида и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца верапамила гидрохлорида:

- _фактор асимметрии (A~S~)_ пика верапамила должен быть не более 2;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика верапамила должно
быть не более 1,5 % (6 введений).

Содержание верапамила гидрохлорида C~27~H~38~N~2~O~4~ · HCl в
субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0075_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика верапамила гидрохлорида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика верапамила гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца верапамила гидрохлорида; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца верапамила гидрохлорида, мг; +
	_P_ 	-	содержание верапамила гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце верапамила гидрохлорида,%; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


