[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.5.2.0003 Жиры и жироподобные вещества

*Вводится впервые*

 
Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяется на жиры
и жироподобные вещества, используемые в качестве фармацевтических
субстанций и вспомогательных веществ, составляющих жировые основы для
лекарственных препаратов.

====== Термины и определения

_Основа лекарственного препарата_ представляет собой вспомогательное
вещество или смесь вспомогательных веществ, являющееся носителем
действующего вещества, обеспечивающее требуемый объём (массу) и
необходимые характеристики лекарственного препарата в определённой
лекарственной форме (ОФС «Лекарственные препараты»).

_Жиры (липиды)_ – группа органических веществ, по химической структуре
являющиеся сложными эфирами глицерина и жирных кислот, обладающие
гидрофобностью и способностью растворяться в малополярных органических
растворителях.

_Жироподобные вещества (липоиды)_ – группа гидрофобных природных
веществ, класса липидов, включающая все категории, кроме собственно
жиров, и характеризующаяся разнообразием химического состава и строения
входящих в неё соединений. К жироподобным веществам относятся: воски,
смолы, фосфолипиды, стерины, цереброзиды, гликолипиды и др.

Жировые основы представлены натуральными и полусинтетическими жирами.
Основной частью жиров животного и растительного происхождения являются
сложные эфиры трёхатомного спирта – глицерина и жирных кислот,
называемые триглицеридами.

Триглицериды, жидкие при комнатной температуре, называются маслами, а
пластичные или полутвёрдые – жирами. Глицериды, содержащие одну
ненасыщенную кислоту в структуре, называют мононенасыщенными, а с
несколькими ненасыщенными кислотами – полиненасыщенными. По способности
к гидролизу жиры разделяют на омыляемые и неомыляемые.

В качестве полусинтетических основ используют гидрогенизированные жиры,
получаемые насыщением водородом жирных масел растительных. Современные
липофильные основы представляют собой смешанные составы сложных эфиров
жирных кислот – моно-, ди- и триглицеридов («Твёрдый жир»), которые
получают этерификацией жирных кислот с глицерином или переэтерификацией
натуральных жиров. В состав основ данного вида вводят различные
вспомогательные вещества – эмульгаторы, воски специального назначения и
др., обеспечивающие простоту введения в лекарственную форму
фармацевтических субстанций различной природы.

====== Свойства

*Описание.* Прозрачные, бесцветные, более или менее окрашенные твёрдые
вещества без запаха или со специфическим запахом.

*Растворимость.* Практически не растворимы в воде, мало растворимы в
спирте, легко в хлороформе, петролейном эфире, гексане, хлористом
метилене, четырёххлористом углероде.

====== Идентификация

Для установления подлинности жиров и жироподобных веществ используют
качественные реакции, а также современные физические, химические и
физико-химические методы: хроматографию в тонком слое сорбента,
высокоэффективную тонкослойную хротматографию, газовую хроматографию,
спектрофотометрию в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрометрию в
инфракрасной области и др.

При наличии в жирах и жироподобных веществах экзогенных антиоксидантов
установление их подлинности проводят в соответствии с требованиями
фармакопейной статьи.

====== Испытания

*Температура плавления*. Определение проводят в соответствии с ОФС
«Температура плавления».

*Температура затвердевания*. Определение проводят в соответствии с ОФС
«Температура затвердевания».

*Плотность.* Определение проводят в соответствии с ОФС «Плотность».

====== Показатель преломления

Определение проводят в соответствии с ОФС «Показатель преломления
(индекс рефракции)».

Для натуральных жиров при проведении идентификации состава жирных кислот
методом газовой хроматографии, показатель преломления не определяют.

====== Твёрдость жира

Определение проводят в соответствии с ОФС «Термический анализ» и методом
ЯМР (ОФС «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса»).

Содержание твёрдого жира методом ЯМР определяют как отношение числа
положительно заряженных ядер водорода (далее – протонов) в твёрдой фазе
образца к общему числу протонов в твёрдой и жидкой фазах образца при
определённой температуре, выраженное в процентах.

====== Определение твердых жиров методом ЯМР

Для определения содержания твёрдого жира применяют прямой метод –
измерение сигналов протонов как твёрдой, так и жидкой фаз, и косвенный
метод – измерение сигнала протонов в жидкой фазе и дальнейший расчёт
содержания твёрдого жира путём сравнения с образцом, содержащим только
жидкий жир.

_Оборудование._ ЯМР-анализатор низкого разрешения с рабочей частотой от
20 до 40 МГц.

Пробу выдерживают до стабильного состояния при заданной температуре,
затем нагревают до температуры измерения и стабилизируют при этой
температуре.

После достижения электромагнитного равновесия в статическом магнитном
поле спектрометра и воздействия 90-го радиочастотного импульса сигнала
затухания намагниченности от протонов твёрдой и жидкой фаз регистрируют
через 11 мкс и 70 мкс (или при интервалах, рекомендованных изготовителем
спектрометра) и вычисляют содержание твёрдого жира:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.5.2.0003_1.png[]
|===

где _f_	–	фактор коррекции +
	_S~1~, S~2~_	–	уровни сигнала магнитной индукции, измеренные при 11 и 70 мкс +
	_N~T~_	–	твёрдость жира


*Анизидиновое число* (*_I~АН~_*). Определение проводят в соответствии с
ОФС «Анизидиновое число» в дополнение к пероксидному числу, так как при
определении пероксидного числа отсутствует корреляция со степенью
разрушения основы, определяемой органолептически.

*Гидроксильное число* (*_I~ОН~_*). Определение проводят в соответствии с
ОФС «Гидроксильное число».

*Йодное число* (*_I~i~_*). Определение проводят в соответствии с
ОФС «Йодное число».

*Кислотное число* (*_I~a~_*). Определение проводят в соответствии с
ОФС «Кислотное число».

*Общее число окисления*. Общее число окисления вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.5.2.0003_2.png[]
|===

где:	_I~p~_	–	перекисное число +
	_I~AH~_	–	анизидиновое число


*Пероксидное число* (*_I~p~_*). Определение проводят в соответствии с
ОФС «Пероксидное число».

*Число омыления* (*_I~s~_*)

Определение проводят в соответствии с ОФС «Число омыления».

Если в целях консервации испытуемое вещество было насыщено углерода
диоксидом, перед взвешиванием его выдерживают в выпарительной чашке в
вакуум-эксикаторе в течение 24 часов.

Число омыления связано со средней молекулярной массой (_M_)
чистых жирных кислот и их сложных глицериновых эфиров следующим
соотношением:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.5.2.0003_3.png[]
|===

где:	_М_	–	средняя молекулярная масса; +
	_n = 1_	–	для жирных кислот и моноглицеридов; +
	_n = 2_	–	для диглицеридов +
	_n = 3_	–	для триглицеридов.


Величина числа омыления определяется длиной цепочек, содержащихся в
глицеридах жирных кислот, соотношением концентраций жирных кислот и
используется для быстрой идентификации жиров. В <<tab_ofs_1.5.2.0003_1,табл. 1>> представлены
значения числа омыления нескольких важных природных масел и жиров.

[[tab_ofs_1.5.2.0003_1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Значения числа омыления некоторых масел и жиров
[cols="^49%,^51%",options="header",]
|===
^|*Наименование жира* |*Значение числа омыления*
|Твёрдый жир |230–245
|Кокосовое масло |250–265
|Какао масло |190–200
|Пальмовое масло |190–200
|Подсолнечное масло |195–205
|Пальмоядровое масло |240–260
|===

*Эфирное число* (*_I~E~_*). Определение проводят в соответствии с
ОФС «Эфирное число».

*Неомыляемые вещества*. Определение проводят в соответствии с ОФС «Масла
жирные растительные».

*Жирнокислотный состав*. Определение проводят в соответствии с ОФС
«Определение состава жирных кислот в маслах жирных растительных и
жирах».

*Посторонние жирные кислоты*. Определение проводят методом, указанным в
фармакопейной статье.

*Стерины*. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерины в маслах
жирных растительных и жирах».

====== Вода и осадок

В две грушевидные центрифужные пробирки ёмкостью 125 мл с чёткой
градуировкой (<<tab_ofs_1.5.2.0003_2,табл. 2>>) вносят 50,0 мл бензола и 50,0 мл испытуемого
образца, при необходимости нагретого для растворения выделившегося
стеарина и тщательно перемешанного при 25 °С. Пробирки плотно закрывают
пробками, интенсивно встряхивают, нагревают на водяной бане при 50 °С в
течение 10 мин, центрифугируют со скоростью 1500 об/мин в течение 10 мин
и регистрируют общий объём воды с осадком на дне каждой пробирки.
Повторно центрифугируют с интервалами 10 мин до тех пор, пока общий
объём воды с осадком не будет постоянным для трёх последовательных
измерений. Суммарный объём воды с осадком в двух пробирках соответствует
процентному содержанию (по объёму) воды и осадка в масле.

[[tab_ofs_1.5.2.0003_2]]
[caption="Таблица 2. "]
.Требования к градуировке центрифужных пробирок

[cols="^49%,^51%",options="header",]
|===
|*Объём, мл* |*Цена деления, мл*
|0–3 |0,1
|3–5 |0,5
|5–10 |1,0
|10–25 |5,0
|25–50 |25,0
|50–100 |50,0
|===

+*+ Испытание проводят, если есть указания в фармакопейной статье.


