[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0626 Амиодарона гидрохлорид

*Амиодарон* +
*Amiodaroni hydrochloridum*

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0626_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2-Бутил-1-бензофуран-3-ил){4-[2-(диэтиламино)этокси]-3,5-дииодфенил}метанона
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % амиодарона гидрохлорида
C~25~H~29~I~2~NO~3~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле,
умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца амиодарона гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 159 до 163 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 20 мл метанола должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~5~ или BY~5~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 3,2 до 3,8 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Допускается нагрев на водяной бане до 80 °С до полного растворения
субстанции.

*Родственные примеси*

*_1._* *_Примесь Н._* Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Растворы, содержащие амиодарон и его примеси, готовят непосредственно
перед использованием и защищают от света.

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Муравьиная кислота
безводная—метанол—метиленхлорид 5:10:85.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора
метиленхлоридом до метки.

_Раствор примеси Н._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
примеси Н ((2-хлорэтил)диэтиламина гидрохлорид [869-24-9]), растворяют в
метиленхлориде и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ Смешивают
равные объёмы испытуемого раствора и раствора примеси Н.

На линию старта пластинки наносят по 50 мкл испытуемого раствора (5 мг),
раствора примеси Н (1 мкг) и 100 мкл раствора для проверки пригодности
хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на
воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом.
Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в потоке
холодного воздуха, опрыскивают калия йодовисмутата раствором
разведённым, а затем водорода пероксида раствором разведённым и сразу же
просматривают в видимом свете.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы должна обнаруживаться
чёткая зона адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на
уровне зоны адсорбции примеси Н, по совокупности величины и
интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции примеси Н на
хроматограмме раствора примеси Н (не более 0,02 %).

_**2. Другие примеси**._ Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ К 800 мл воды прибавляют 3,0 мл уксусной кислоты
ледяной и доводят рН раствора амммиака раствором 10 % до 4,9.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—метанол—ацетонитрил 300:300:400.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 1:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,125 г
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Стандартный раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси D, 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси Е и 5 мг фармакопейного стандартного
образца амиодарона гидрохлорида, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(2-бутил-1-бензофуран-3-ил){4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}метанон
[23551-25-9].

Примесь В: +
(2-бутил-1-бензофуран-3-ил){4-[2-(этиламино)этокси]-3,5-дииодфенил}метанон
[83409-32-9].

Примесь С: +
(2-бутил-1-бензофуран-3-ил){4-[2-(диэтиламино)этокси]-3-иодфенил}метанон
[85642-08-6].

Примесь D: +
(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)(4-гидрокси-3,5-дииодфенил)метанон
[1951-26-4].

Примесь Е: +
(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)(4-гидроксифенил)метанон
[52490-15-0].

Примесь F: +
(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)(4-гидрокси-3-иодфенил)метанон
[147030-50-0].

Примесь G: +
{4-[2-(диэтиламино)этокси]-3,5-дииодфенил}[(1__RS__)-2-(1-метоксибутил)-1-бензофуран-3-ил]метанон
[1087223-70-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
амиодарона. | |
|===

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Амиодарон – 1 (около
24 мин); примесь А – около 0,26; примесь D – около 0,29; примесь Е –
около 0,37; примесь В – около 0,49; примесь С – около 0,55; примесь G –
около 0,62; примесь F – около 0,69.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси D и примеси Е должно
быть не менее 3,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, В, С, D, Е, F, G не должна
превышать площадь пика амиодарона на хроматограмме стандартного раствора
(не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
амиодарона на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади
пика амиодарона на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика амиодарона на
хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05 %).

*Йодиды*. Не более 0,015 %. Определение проводят методом
спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

Испытуемый раствор, стандартный раствор и раствор сравнения готовят
одновременно.

_Раствор калия йодида._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
88,2 мг калия йодида, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,5 г
субстанции, растворяют в 40 мл воды при 80 °С, встряхивают до полного
растворения, охлаждают и доводят объём раствора водой до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 15,0 мл
раствора А, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М
и 1,0 мл калия йодата раствора 0,05 М, доводят объём раствора водой до
метки. Выдерживают в защищённом от света месте в течение 4 ч.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
15,0 мл раствора А, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты
раствора 0,1 М, 1,0 мл раствора калия йодида и 1,0 мл раствора калия
йодата 0,05 М, доводят объём раствора водой до метки. Выдерживают в
защищённом от света месте в течение 4 ч.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 15,0 мл
раствора А и 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят
объём раствора водой до метки.

Измеряют величину поглощения растворов при 420 нм относительно раствора
сравнения. Величина поглощения испытуемого раствора не должна превышать
половину величины поглощения стандартного раствора.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
при температуре 50 °С и остаточном давлении 0,3 кПа до постоянной массы.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 1,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 1 мг в 1 мл воды для БЭТ, нагревая до
полного растворения субстанции.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)».

Растворяют 0,6 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 75 мл спирта 96 %.
Полученный раствор титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную
точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»). Учитывают объём титранта между первой и второй точками
перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 68,18 мг амиодарона
гидрохлорида C~25~H~29~I~2~NO~3~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


