[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0296 Цинка бисвинилимидазола диацетат (Zinci bisvinylimidazoli diacetas)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0296_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Диацетат бис(1-этенилимидазол-_N^3^_)цинка.

Cодержит не менее 98,5 % цинка бисвинилимидазола диацетата
C~14~H~18~N~4~O~4~Zn в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок с характерным запахом.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 % и хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца цинка бисвинилимидазола диацетата.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до
280 нм должен иметь максимум поглощения при 225 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на цинк (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на ацетаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

*Температура плавления.* От 104 до 108 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакуум-эксикаторе при
остаточном давлении, не превышающем 10 мм рт. ст., в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
Y~7~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 6,0 до 7,0 (6 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 2000 мл помещают
6,122 г натрия перхлората, растворяют в 1000 мл воды и доводят значение
рН полученного раствора хлорной кислотой до 3,00.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг
субстанции, прибавляют 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой
бане в течение 5 мин, прибавляют 75 мл буферного раствора, вновь
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают и доводят
объём раствора буферным раствором до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора буферным раствором до
метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора буферным раствором до метки. Раствор
используют свежеприготовленным.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, *силикагель октадецилсилильный для
хроматографии*, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика цинка
бисвинилимидазола. |
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Цинка бисвинилимидазол – 1
(около 4,5 мин); уксусная кислота – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками уксусной кислоты и цинка
бисвинилимидазола должно быть не менее 1,5;

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) цинка бисвинилимидазола должен
быть не более 2,5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0296_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика цинка бисвинилимидазола на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a_	–	навеска субстанции, мг.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,1 %.

Не учитывают пик уксусной кислоты и пики, площадь которых менее 0,1
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,01 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 2). Высушивают 0,5 г (точная навеска)
субстанции в вакууме при остаточном давлении 10 мм рт. ст. в течение
2 ч.

*Хлориды.* Не более 0,01 %. (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции
в 10 мл воды.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг цинка
бисвинилимидазола диацетата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в смеси 100 мл воды и 5 мл
аммония хлорида буферного раствора pH 10,0. Полученный раствор титруют
0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания
(индикатор – 0,2 г эриохрома чёрного Т индикаторной смеси).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 18,59 мг цинка
бисвинилимидазола диацетата C~14~H~18~N~4~O~4~Zn.

[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


