[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ФС.2.1.0550 Пропифеназон (Propyphenazonum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0550_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1,5-Диметил-4-(1-метилэтил)-2-фенил-1,2-дигидро-3__H__-пиразол-3-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пропифеназона
C~14~H~18~N~2~O в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в спирте 96 % и метиленхлориде, мало
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пропифеназона.

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)._ Бутанол—циклогексан—этилацетат 10:45:45.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца пропифеназона._ В мерную колбу
вместимостью 5 мл помещают 80 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца пропифеназона, растворяют в метаноле и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (80 мкг)
и раствора стандартного образца пропифеназона (80 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат в
потоке горячего воздуха в течение 15 мин до удаления следов
растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции
должна соответствовать зоне адсорбции пропифеназона на хроматограмме
раствора стандартного образца пропифеназона.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 1 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора» прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида
раствора 10,5 %; должно появиться коричневато-красное окрашивание. После
прибавления 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % окраска
должна измениться на жёлтую.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 102 до 106 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
2,0 г субстанции, растворяют в 50 мл смеси вода—спирт 96 % 1:1. Раствор
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*Кислотность или щёлочность.* К 10 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %;
раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на
розовую должно потребоваться не более 0,2 мл 0,01 М раствора натрия
гидроксида. Розовое окрашивание должно исчезать при прибавлении 0,4 мл
раствора 0,01 М хлористоводородной кислоты. При прибавлении 0,2 мл
метилового красного раствора 0,05 % раствор должен окраситься в
оранжевый или красный цвет.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 13,7 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды
и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 8,5 % до 5,2.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 400:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в ПФ,
прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

*Примечание*

Примесь A (феназон): 1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3__H__-пиразол-3-он
[60-80-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октилсилильный, эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания пика
пропифеназона. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Пропифеназон – 1 (около
7 мин); примесь A – около 0,4.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительно время удерживания и хроматограмму раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической
системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и пропифеназона
должно быть не менее 4,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции высушивают в вакууме до постоянной массы при
температуре 60 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3 Б), в остатке, полученном в испытании
«Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,175 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 23,03 мг пропифеназона
C~14~H~18~N~2~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


