[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0406 Декскетопрофена трометамол

*Декскетопрофен* +
*Dexketoprofenum trometamolum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0406_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(_2S_)-2-(3-Бензоилфенил)пропаноат 2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диола.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % декскетопрофена трометамола
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок. *Проявляет
полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в метаноле, растворим в воде и этаноле
96 %, практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
декскетопрофена трометамола.

. Качественная реакция._ В 5 мл воды растворяют 50 мг субстанции,
прибавляют 1,0 мл раствора динитрофенилгидразина и нагревают; должен
появиться оранжевый осадок.

[none]
* _Раствор динитрофенилгидразина._ В холодной смеси 10 мл серной кислоты
концентрированной и 10 мл воды растворяют 2 г динитрофенилгидразина,
перемешивают и прибавляют 35 мл воды.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –4 до –6 в пересчёте на сухое вещество (1,47 %
раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Удельный показатель поглощения.* От 425 до 451 (в максимуме поглощения)
при длине волны 260 нм в пересчёте на сухое вещество (0,01 % раствор
субстанции в воде, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,25 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора.* От 5,5 до 7,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Энантиомерная чистота._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Трифторуксусная
кислота—2-пропанол—1,1-диметилэтилметиловый эфир—гексан 1:20:80:900.

_Растворитель._ 2-пропанол—ПФ 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 1 мл 2-пропанола и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца кетопрофена._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 5,4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца кетопрофена, растворяют в 5 мл 2-пропанола и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного
образца кетопрофена и доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

_R_-кетопрофен: (2__S__)-2-(3-Бензоилфенил)пропановая кислота
[56105-81-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель модифицированный
трис(3,5-диметилфенилкарбамоил)амилозой для хиральной хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |80 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор стандартного образца кетопрофена и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Декскетопрофен – 1 (около
50 мин); _R_-кетопрофен – 0,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца кетопрофена:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками _R_-кетопрофена и декскетопрофеном
должно быть не менее 1,3;

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ _R_-кетопрофена должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика _R_-кетопрофена
должно быть не более 5 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
R-кетопрофена, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
_R_-кетопрофена должно быть не менее 10.

Содержание _R_-кетопрофена в субстанции в процентах (_Х_) в пересчёте на
сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0406_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика R-кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика R-кетопрофена на хроматограмме раствора стандартного образца кетопрофена; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца кетопрофена, мг; +
	_P_	-	содержание кетопрофена в фармакопейном стандартном образце кетопрофена,%; +
	_К_	-	отношение площади пика R-кетопрофена к сумме площадей пиков R-кетопрофена и декскетопрофена на хроматограмме раствора стандартного образца кетопрофена; +
	_0,677_	-	коэффициент пересчёта декскетопрофена трометамола на декскетопрофен.


_Допустимое содержание примесей:_

- R-кетопрофен – не более 2,0 %.

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Фосфатный буферный раствор
рН 3,5—ацетонитрил—вода 20:430:550.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мг
3-бензоилбензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора раствором сравнения до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
3 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 233 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-х кратное от времени удерживания пика
декскетопрофена. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Декскетопрофен – 1
(около 6 мин); 3-бензоилбензойная кислота – 0,75.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками
3-бензоилбензойной кислоты и декскетопрофеном должно быть не менее 3.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ декскетопрофена должен быть не
более 2;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика декскетопрофена
должно быть не более 5 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
декскетопрофена, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
декскетопрофена должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей не должна превышать площадь пика
декскетопрофена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать 10-кратную
площадь пика декскетопрофена на хроматограмме раствора сравнения (не
более 1,0 %);

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади пика
декскетопрофена на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °С и остаточном
давлении не более 670 Па.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 6) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 7 ЕЭ на 1 мг декскетопрофена
трометамола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 25 мл этанола 96 % и
25 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 37,54 мг
дексокетопрофена трометамола C~16~H~14~O~3~·C~4~H~11~NO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


