[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0193 Тиоридазина гидрохлорид

*Тиоридазин* +
*Thioridazini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0193.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0193_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

10-{2-[(2__RS__)-1-Метилпиперидин-2-ил]этил}-2-(метилсульфанил)-10__H__-фенотиазина
гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тиоридазина гидрохлорида
C~21~H~26~N~2~S~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
стандартного образца тиоридазина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения.* От –0,10° до +0,10° (5 % раствор субстанции в метаноле
при длине кюветы 10 см, ОФС «Оптическое вращение»).

*рН раствора*. От 4,2 до 5,2 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Триэтиламин—ацетонитрил – вода 2:400:600.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Триэтиламин—ацетонитрил 2:1000.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 22 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца тиоридазина для
проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A,
B, C, D и E, растворяют в метаноле и доводят тем же растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь А: +
10-{2-[(2__RS__)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфонил-10__H__-5λ^6^-фенотиазин-5,5-дион +
[100574-22-9].

Примесь В: +
10-{2-[(2__RS__)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфинил-10__H__-фенотиазин +
[5588-33-0].

Примесь С: +
10-{2-[(2__RS__)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-(метилсульфанил)-10__H__-5λ^4^-фенотиазин-5-он +
[7776-05-8].

Примесь D: +
10-{2-[(2__RS__)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфинил-10__H__-5λ^4^-фенотиазин-5-он +
[53926-89-9].

Примесь E: +
10-{2-[(2__RS__)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфонил-10__H__-фенотиазин +
[14759-06-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный,
5 мкм, устойчивый к действию оснований вплоть до рН 11; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |25 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^33%,^28%,^39%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |100 |0
|5–35 |100 → 5 |0 → 95
|35–40 |5 |95
|40–45 |5 → 100 |95 → 0
|===

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б.

_Относительные времена удерживания соединений._ Тиоридазин – 1 (около
30 мин), примесь D – около 0,1; примесь A – около 0,3; примесь C – около
0,4; примесь B – около 0,5; примесь E – около 0,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D и
E используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу тиоридазина для
проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси A, B,
C, D и E).

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения Б _разрешение (R)_ между пиками примесей С и В должно быть не
менее 2,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь A – 1,9; примесь B – 2,4; примесь C – 0,5; примесь
D – 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, В, С, D, E не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения__ __А (не
более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения__ __А (не более
0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А
(не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном
остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола, с использованием
эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусной
кислоты безводной и уксусного ангидрида 6:1 и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 40,70 мг тиоридазина
гидрохлорида C~21~H~26~N~2~S~2~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


