[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 
==== ФС.2.1.0171 Ранитидина гидрохлорид

*Ранитидин* +
*Ranitidini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0171.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0171_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-N'-метил-2-нитроэтен-1,1-диамина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % ранитидина гидрохлорида
C~13~H~22~N~4~O~3~S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен, обладает полиморфизмом.

*Растворимость*. Очень легко или легко растворим в воде, умеренно или
мало растворим в этаноле, очень мало растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ранитидина гидрохлорида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах метанола, выпаривают досуха
при пониженном давлении при температуре 40 °С, остаток сушат в вакууме
при 60 °С в течение 1 ч и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
360 нм должен иметь максимумы при 229 и 315 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 137 до 143 °C (с разложением, ОФС
«Температура плавления», метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~5~ или BY~5~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 4,5 до 6,0 (1 % раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
6,80 г натрия дигидрофосфата, растворяют в 950 мл воды для
хроматографии, доводят pH до 7,10 натрия гидроксида раствором
концентрированным, переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой для хроматографии до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 20:980.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 220:780.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
13,0 мг субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца примеси A._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 6,5 мг фармакопейного стандартного образца ранитидина для
идентификации примеси А, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА
до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца ранитидина примеси J в 1,0 мл испытуемого раствора.

_Контрольный раствор_. ПФА.

*Примечание*

Примесь А: +
_N,N'_-Бис{2-[({5-[(диметиламино)метил]-2-фурил}метил)
сульфанил]этил}-2-нитроэтен-1,1-диамин [72126-78-4].

Примесь J: +
1,1'-_N_-[Метиленбис(сульфандиилэтан-1,2-диил)]бис(_N'_-метил-2-нитроэтен-1,1-диамин)
[1331637-48-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, кремнийорганический полимер, аморфный,
октадецилсилильный, эндкепированный, 3,5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |100 → 0 |0 → 100
|10–15 |0 |100
|===

Хроматографируют контрольный раствор, раствор для проверки
разделительной способности хроматографической системы, раствор
стандартного образца примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Ранитидин – 1 (около
7 мин); примесь J – около 0,9; примесь А – около 1,7.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора
стандартного образца примеси А. Для идентификации пика примеси J
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси J и ранитидина должно быть не
менее 1,5.

На хроматограмме контрольного раствора отсутствуют пики с относительным
временем удерживания, соответствующим относительному времени удерживания
пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
J умножают на 2.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать трёхкратную площадь пика
ранитидина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси J не должна превышать 1,5 площади пика ранитидина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
ранитидина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика ранитидина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики примесей, площадь которых менее 0,5 площади пика
ранитидина на хроматограмме раствора сравнения (0,05 %), и пики
контрольного раствора.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,75 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
до постоянной массы при температуре 60 °С и остаточном давлении не более
0,1 кПа.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 7,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,28 г (точная навеска) субстанции в 35 мл воды и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М натрия гидроксида соответствует 35,09 мг ранитидина
гидрохлорида C~13~H~22~N~4~O~3~S·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


