[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0660 Десмопрессина ацетат

*Десмопрессин* +
*Desmopressini acetas* 

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0660_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_S^1^_,_S^6^_-Цикло[(3-сульфанилпропаноил)-L-тирозил-L-фенилаланил-L-глутаминил-L-аспарагинил-L-цистеинил-L-пролил-D-аргинилглицинамида]
ацетат.

Cодержит не менее 95,0 % и не более 105,0 % десмопрессина
C~46~H~64~N~14~O~12~S~2~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей и уксусной кислоты вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый аморфный порошок.

*Растворимость.* Растворим в воде, в спирте 96 % и уксусной кислоте
ледяной.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
десмопрессина на хроматограмме раствора стандартного образца
десмопрессина (раздел «Количественное определение»).

. _Аминокислотный состав_. Определение проводят в соответствии с ОФС
«Аминокислотный анализ» (гидролиз по методу 1, анализ по методу 1, 2, 3
или 4). Относительное содержание каждой аминокислоты рассчитывают в
мольных долях, принимая за единицу одну шестую суммарного мольного
содержания аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, пролина,
глицина, аргинина и фенилаланина, по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0660_2.png[]
|===

где	_n~i~_	–	количество молей соответствующей аминокислоты, мкмоль; +
	image:im_fs_2.1.0660_3.png[]	–	сумма мольного содержания аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, пролина, глицина, аргинина и фенилаланина, мкмоль


Относительное содержание аминокислот должно быть в следующих пределах:
аспарагиновая кислота 0,90 до 1,10; глутаминовая кислота от 0,90 до
1,10; пролин от 0,90 до 1,10; глицин 0,90 до 1,10; аргинин от 0,90 до
1,10; фенилаланин 0,90 до 1,10; тирозин от 0,70 до 1,05; полуцистин 0,30
до 1,05. Лизин, изолейцин и лейцин должны отсутствовать (не более 0,01).
Остальные аминокислоты (треонин, серин, аланин, валин, метионин и
гистидин) могут присутствовать не более чем в следовых количествах (не
более 0,03).

[discrete]
===== ИСПЫТАНИЯ

*Удельное вращение.* От –72 до –82 в пересчёте на безводное и свободное
от уксусной кислоты и остаточных органических растворителей вещество
(0,2 % раствор субстанции в уксусной кислоте раствора 1 %,
ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 50 мг субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора» должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

pH раствора. От 3,5 до 6,5 (0,1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаз А (ПФА)._ 0,067 М фосфатный буферный раствор рН 7,0.

_Подвижная фаз Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—ПФА 500:500.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 5 мл воды и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца
окситоцин/десмопрессин валидационной смеси растворяют в 0,5 мл воды.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|120 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА, % |ПФБ, %
|0–4 |76 |24
|4–18 |76 → 58 |24 → 42
|18–35 |58 → 48 |42 → 52
|35–40 |48 → 76 |52 → 24
|40–50 |76 |24
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Десмопрессин – 1 (около
16 мин); окситоцин – около 1,06.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками десмопрессина и окситоцина должно
быть не менее 1,5;

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) десмопрессина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика десмопрессина
должно быть не более 10,0 % (5 введений);

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика окситоцина должно
быть не более 10,0 % (5 введений).

_Допустимое содержание примесей._ Содержание любой другой примеси в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС
«Хроматография»):

- любая примесь – не более 0,5 %;

- сумма примесей – не более 1,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от суммы
площадей всех пиков.

*Вода.* Не более 6,0 % (ОФС «Определение воды», метод 2). Для
определения используют 20 мг (точная навеска) субстанции.

*Уксусная кислота*. От 3,0 до 8,0 % (ОФС «Определение уксусной кислоты в
синтетических пептидах»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в смеси ПФБ—ПФА 5:95 и доводят
объём раствора той же смесью до метки.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 500 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями:

_Подвижная фаза._ ПФА—ПФБ 60:40.

_Раствор стандартного образца десмопрессина._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца десмопрессина, прибавляют 15 мл воды и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Хроматографические условия:_

[none]
* Скорость потока: 2,0 мл/мин.


Хроматографируют раствор стандартного образца десмопрессина и испытуемый
раствор.

_Время удерживания_ десмопрессина – около 5 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца десмопрессина:

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) десмопрессина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика десмопрессина
должно быть не более 10,0 % (5 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
десмопрессина, должна составлять не менее 500 теоретических тарелок.

Содержание десмопрессина C~46~H~64~N~14~O~12~S~2~ в субстанции в
процентах в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей и уксусной кислоты вещество (_X_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0660_4.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика десмопрессина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика десмопрессина на хроматограмме раствора стандартного образца десмопрессина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца десмопрессина, мг; +
	_W_	–	содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_A_	–	содержание уксусной кислоты в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание десмопрессина в фармакопейном стандартном образце десмопрессина,%.


[discrete]
===== Хранение

В сухом защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

+*+ Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


