[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0054 Амоксициллин натрия

*Амоксициллин* +
*Amoxicillinum natricum* 

*Взамен ФС.2.1.0054.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0054_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__,5__R__,6__R__)-6-[(2__R__)-2-Aмино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат
натрия.

Cодержит не менее 89,0 % и не более 102,0 % амоксициллина натрия
C~16~H~18~N~3~NaO~5~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в
этаноле, очень мало растворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого раствора в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца амоксициллина тригидрата.

[none]
* _Испытуемый образец._ Растворяют 0,25 г субстанции в 5,0 мл воды,
прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведённой 12 %, взбалтывают и
выдерживают в течение 10 мин в ледяной воде. Отфильтровывают кристаллы
на стеклянном фильтре при пониженном давлении и промывают их 3 мл смеси
вода—ацетон 1:9, после чего высушивают при 60 °С в течение 30 мин.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного образца
амоксициллина тригидрата (А) (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерные
реакции на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +240 до +290 в пересчёте на безводное вещество
(ОФС «Оптическое вращение»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 62,5 мг
субстанции, растворяют в калия гидрофталата растворе 0,4 % и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 10 мл воды
не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность раствора, полученного в
испытании «Прозрачность раствора», измеренная при длине волны 430 нм в
кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с водой), не должна превышать
0,20 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

pH раствора. От 8,0 до 10,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие амоксициллин и его примеси, используют
свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Ацетонитрил—фосфатный буферный раствор рН 5,0
0,05 М 10:990.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—фосфатный буферный раствор рН 5,0
0,05 М 200:800.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 15 мг
субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата (А)_. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца амоксициллина тригидрата, растворяют в ПФА и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата (Б)_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца
амоксициллина тригидрата (А) и доводят объём раствора ПФА до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца цефадроксила
((6__R__,7__R__)-7-[(2__R__)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота моногидрат [66592-87-8]), растворяют в ПФА и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 5,0 мл раствора
стандартного образца амоксициллина тригидрата (А) и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Раствор для идентификации примесей_. К 0,2 г фармакопейного
стандартного образца амоксициллина тригидрата прибавляют 1,0 мл воды.
Взбалтывают и по каплям прибавляют натрия гидроксида раствора 8,5 % до
растворения субстанции, раствор выдерживают при комнатной температуре в
течение 4 ч. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до
метки.

*Примечание*

Примесь С: 
(4__S__)-2-[5-(4-гидроксифенил)-3,6-диоксопиперазин-2-ил]-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоновая
кислота [94659-47-9].

Примесь J~2~: амоксициллина димер [73590-06-4].

Примесь J~3~: амоксициллина тример.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^37%,^29%",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%

|0–t~R~ |92 |8

|t~R~–(t~R~+25) |92 → 0 |8 → 100

|(t~R~+25)–(t~R~+40) |0 |100

|(t~R~+40)–(t~R~+55) |92 |8

3+<|t~R~ – время удерживания амоксициллина, определённое по хроматограмме
раствора стандартного образца амоксициллина тригидрата (Б)
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для идентификации примесей, раствор
для проверки разделительной способности хроматографической системы,
раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата (Б) и испытуемый
раствор.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей С, J~2~, J~3~
используют хроматограмму раствора для идентификации примесей.

_Относительное время удерживания соединений._ Амоксициллин – 1 (около
9 мин); примесь С – около 3,4; примесь J~2~ – около 4,1; примесь J~3~ –
около 4,5.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками амоксициллина и цефадроксила должно
быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси J~2~ не должна более чем в 3 раза превышать
площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного
образца амоксициллина тригидрата (Б) (не более 3,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора
стандартного образца амоксициллина тригидрата (Б) (не более 2,0 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать девятикратную
площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного
образца амоксициллина тригидрата (Б) (не более 9,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика амоксициллина на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,1 %).

__N,N__-Диметиланилин. Не более 0,002 % (ОФС «__N,N__-Диметиланилин»).

*Вода.* Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,4 г (точная навеска) субстанции.

*2-Этилгексановая кислота.* Не более 0,8 % (ОФС «2-Этилгексановая
кислота»).

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 40 мг субстанции в 0,5 мл воды
для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения – 48 ч.

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)_. ПФБ—ПФА 80:920.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца амоксициллина тригидрата
(А) и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца амоксициллина тригидрата (А) _относительное
стандартное отклонение_ площади пика амоксициллина не должно превышать
2,0 % (6 введений).

Содержание амоксициллина натрия C~16~H~18~N~3~NaO~5~S в субстанции в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0054_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика амоксициллина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного образца амоксициллина тригидрата (А); +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца амоксициллина тригидрата, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание амоксициллина в фармакопейном стандартном образце амоксициллина тригидрата,%; +
	_387,39_	-	молекулярная масса амоксициллина натрия; +
	_419,45_	-	молекулярная масса амоксициллина тригидрата.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


