[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

  
==== ФС.2.1.0070 Бетаметазона натрия фосфат

*Бетаметазон* +
*Betamethasoni natrii phosphas* 

*Взамен ФС.2.1.0070.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0070_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β,17α-Дигидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9α-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)фосфат
динатрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 103,0 % бетаметазона натрия фосфата
C~22~H~28~FNa~2~O~8~P в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бетаметазона натрия фосфата.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец бетаметазона натрия фосфата по отдельности
растворяют в минимальных объёмах спирта 96 %, выпаривают на водяной бане
досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика бетаметазона
натрия фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца
бетаметазона натрия фосфата (раздел «Количественное определение»/
«Родственные примеси»).

. _Качественная реакция._ К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно
появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно
выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и
должен остаться прозрачный раствор.

. _Качественные реакции._ К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты концентрированной и осторожно нагревают до появления белого
дыма; по каплям прибавляют азотную кислоту и продолжают нагревание пока
раствор не станет почти прозрачным, и охлаждают. Прибавляют 2 мл воды,
нагревают до повторного появления белого дыма и охлаждают. Прибавляют
10 мл воды и нейтрализуют раствор по красной лакмусовой бумаге
разбавленным раствором аммиака. Полученный раствор должен давать
характерные реакции на натрий и фосфаты (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Удельное вращение. От +98 до +104 в пересчёте на безводное вещество (1 %
раствор субстанции, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 7,5 до 9,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)_. Смешивают 1,36 г калия дигидрофосфата и 0,60 г
гексиламина, выдерживают в течение 10 мин, растворяют в 185 мл воды и
смешивают с 65 мл ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ Растворяют 60 мг субстанции в 25 мл ПФ.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца
бетаметазона натрия фосфата и 2 мг фармакопейного стандартного образца
дексаметазона натрия фосфата в 25 мл ПФ.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм;  | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
бетаметазона фосфата. | |
|===

Уравновешивают колонку ПФ в течение не менее 45 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бетаметазона фосфат – 1
(около 14 мин); дексаметазона фосфат – около 1,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ _(R~S~)_ между пиками бетаметазона фосфата и дексаметазона
фосфата должно быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна более чем в 2 раза превышать
площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения
(не более 2,0 %), при этом площадь пика только одной примеси может
превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора
сравнения (более 1,0 %);

- сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Фосфаты.* Не более 1 %. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят водой до метки. К 10 мл
полученного раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого реактива,
перемешивают и выдерживают в течение 5 мин. Появляющееся жёлтое
окрашивание не должно превышать окрашивание эталонного раствора,
приготовленного таким же образом с использованием 10 мл фосфата
стандартного раствора 5 мкг/мл.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси».

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 60 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца бетаметазона натрия фосфата._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 60 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца бетаметазона натрия фосфата растворяют в ПФ и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл
помещают 4,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца бетаметазона натрия
фосфата и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца бетаметазона натрия фосфата _относительное
стандартное отклонение_ площади пика бетаметазона фосфата должно быть не
более 1,0 % (6 введений).

Содержание бетаметазона натрия фосфата C~22~H~28~FNa~2~O~8~P в
субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0070_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме раствора + стандартного образца бетаметазона натрия фосфата; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца бетаметазона натрия фосфата, мг; +
	_P_ 	-	содержание бетаметазона натрия фосфата в фармакопейном стандартном образце бетаметазона натрия фосфата,%; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


