[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0662 Диданозин (Didanosinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0662_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

9-(2,3-Дидезокси-β-D-_глицеро_-пентофуранозил)-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % диданозина
C~27~H~37~N~3~O~7~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в диметилсульфоксиде, умеренно
растворим в воде, мало растворим в этаноле 96 % и метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца диданозина.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика диданозина на
хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы (раздел «Родственные примеси»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –24,2 до –28,2 в пересчёте на безводное вещество
(1,0 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в 50 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть прозрачным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*pH раствора*. От 4,0 до 7,2 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Буферный раствор_. Растворяют 3,86 г аммония ацетата в 800 мл воды и
доводят pH раствора аммиака раствором 25 % до 8,0. Переносят полученный
раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Метанол—буферный раствор 80:920.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Метанол—буферный раствор 300:700.

_Растворитель_. ПФБ—ПФА 80:920.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси А, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор стандартного образца примеси G_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси G, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности_ _хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца диданозина для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примеси от A до F, растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0__ __мл испытуемого раствора
и доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
1,7-дигидро-6__H__-пурин-6-он [68-94-0].

Примесь В: +
9-(β-D-рибофуранозил)-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он
[58-63-9].

Примесь С: +
9-(2-дезокси-β-D-_эритро_-пентофуранозил)-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он
[890-38-0].

Примесь D: +
9-(3-дезокси-β-D-_эритро_-пентофуранозил)-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он
[13146-72-0].

Примесь E: +
9-(2,3-ангидро-β-D-рибофуранозил)-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он
[31766-13-9].

Примесь F: +
9-(2,3-дидезокси-β-D-_глицеро_-пент-2-ен-фуранозил)-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он
[42867-68-5].

Примесь G: +
9-(2,3-дидезокси-β-D-_глицеро_-пентофуранозил)-9__H__-пурин-6-амин
[4097-22-7].

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл.v
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–18 |100 |0
|18–25 |100 → 0 |0 → 100
|25–45 |0 |100
|45–50 |0 → 100 |100 → 0
|50–60 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
примеси G, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Диданозин – 1 (около
14 мин); примесь A – около 0,3; примесь B – около 0,4; примесь C – около
0,44; примесь D – около 0,48; примесь E – около 0,5; примесь F – около
0,8; примесь G – около 1,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D, E
и F используется хроматограмма раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы, хроматограмма прилагаемая к
стандартному образцу диданозина для проверки пригодности системы и
относительное время удерживания соединений. Для идентификации пика
примеси G используется хроматограмма раствора стандартного образца
примеси G.

_Проверка пригодности хроматографической системы._ На хроматограмме
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей C и D должно быть не
менее 2,5.

_Поправочный коэффициент_. Для расчёта содержания площадь пика примеси A
умножают на 0,59.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A, не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более 0,5 %);

- площадь пика каждой из примесей В, C, D, Е, F, G не должна превышать
двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
каждая (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %);

- не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %).

*Вода.* Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют около 0,5 г субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС
«Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»), используя стеклянный индикаторный электрод.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 23,62 мг диданозина
C~10~H~12~N~4~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


