[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0491 Третиноин (Tretinoinum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0491_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

(2__E__,4__E__,6__E__,8__E__)-3,7-Диметил-9-(2,6,6-триметилциклогек-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеновая
кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % третиноина C~20~H~28~O~2~ в
пересчёте на сухое вещество.


[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Жёлтый или светло-оранжевый кристаллический порошок.

+*+ Субстанция чувствительна к воздействию воздуха, тепла и света, особенно
в растворе. Все испытания выполняют в месте, защищённом от прямого
света, используя свежеприготовленные растворы.

*Растворимость.* Умеренно растворим в метиленхлориде, мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца третиноина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* Все растворы используют свежеприготовленными.
* _Растворитель._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и доводят объём раствора
2-пропанолом до метки.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.
* _Раствор стандартного образца третиноина._ В мерную колбу вместимость
50 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца третиноина,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до
400 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца
третиноина.

[arabic,start=3]
. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ_). Уксусная кислота
ледяная—ацетон—__трет-__бутилметиловый эфир—циклогексан 2:4:40:54.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца третиноина._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца третиноина,
растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (5 мкг)
и раствора стандартного образца третиноина (5 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции
должна соответствовать зоне адсорбции третиноина на хроматограмме
раствора стандартного образца третиноина.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Уксусная кислота ледяная—вода—метанол 5:225:770.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца изотретиноина
((2__Z__,4__E__,6__E__,8__E__)-3,7-Диметил-9-(2,6,6-триметилциклогек-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеновая
кислота [4759-48-2], растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл раствора
стандартного образца примеси А [4759-48-2], прибавляют 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм силикагель октадецилсилильный эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 355 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,2-кратное от времени удерживания пика
третиноина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси А,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Третиноин – 1 (около
35 мин); примесь А – около 0,75.

_Идентификация примесей._ Хроматограмма раствора стандартного образца
примеси А используется для идентификации пика примеси А.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R_) между пиками примеси А и третиноина должно быть не
менее 5,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) третиноина должен быть не
более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика третиноина должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
третиноина, должна составлять не менее 1000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
третиноина должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,4-кратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %);

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Сушат в вакууме до постоянной массы 1 г
(точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 12).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 70 мл ацетона и титруют
0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле. Конечную
точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле
соответствует 30,04 мг третиноина C~20~H~28~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, под инертным газом в защищённом от
света месте.

Содержимое открытой упаковки рекомендуется использовать как можно
скорее, а неиспользованную часть необходимо хранить под инертным газом.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


