[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.4.1.0006 Лекарственные формы для ингаляций

*Взамен ОФС.1.4.1.0006.15*
 

Лекарственные формы для ингаляций – жидкие, мягкие или твёрдые
лекарственные формы, предназначенные для введения действующего вещества
(веществ) в дыхательную систему в виде паров или дисперсий твёрдых или
жидких частиц в газовой среде с целью оказания местного или системного
действия.

Лекарственные формы для ингаляций содержат одно или более действующих
веществ, растворённых или диспергированных в соответствующем носителе.

Для введения лекарственных форм для ингаляций в дыхательную систему в
большинстве случаев используют специальные устройства – небулайзеры,
ингаляторы (находящиеся под давлением, не находящиеся под давлением или
предназначенные для порошков) и др.

====== Термины и определения

Высвобождение – приведение в действие специального устройства
распыления/доставки лекарственного средства.

Доза (терапевтическая доза) – количество действующего вещества, которое
должно быть принято за один раз, указанное в инструкции по медицинскому
применению. Для получения одной терапевтической дозы лекарственной формы
для ингаляций может потребоваться несколько высвобождений.

Доставляемая (высвобождаемая) доза – количество действующего вещества,
которое фактически получает пациент (не учитывается количество
действующего вещества, осевшее на составных частях ингалятора).

Респирабельная фракция – количество действующего вещества,
предположительно проникающее в дыхательную систему во время ингаляции
(частицы с диаметром приблизительно от 1 до 5 мкм).

Небулайзер – устройство для медицинского применения, обеспечивающее
преобразование жидкой лекарственной формы для ингаляций в дисперсию в
газовой среде (аэрозоль) при помощи, как правило, электрической энергии.
Небулайзеры должны обеспечивать образование дисперсных частиц
подходящего размера для доставки действующего вещества в дыхательные
пути и лёгкие. Небулайзеры могут быть компрессорными, ультразвуковыми,
либо иного типа.

====== Классификация

Выделяют несколько групп лекарственных форм для ингаляций:

- лекарственные формы для ингаляций для введения в виде пара;

- тампоны лекарственные для ингаляций;

- лекарственные формы для ингаляций для распыления с помощью
небулайзера;

- аэрозоли для ингаляций дозированные (лекарственные формы для
ингаляций, находящиеся под давлением);

- лекарственные формы для ингаляций, не находящиеся под давлением;

- порошки для ингаляций, в т.ч. капсулы с порошком для ингаляций.

_Лекарственные формы для ингаляций для введения в виде пара_ –
лекарственные формы, образующие пары при добавлении в горячую воду или,
образующие пары при помощи соответствующего устройства, например,
парового ингалятора, не находящегося под давлением, предназначенные для
вдыхания с целью оказания местного или системного действия. К
лекарственным формам для ингаляций для введения в виде пара, относят:

- жидкие лекарственные формы: растворы для ингаляций, капли для
ингаляций, эмульсии для ингаляций, суспензии для ингаляций, настойки для
ингаляций;

- мягкие лекарственные формы: мази для ингаляций;

- твёрдые лекарственные формы: таблетки для ингаляций, предназначенные
для растворения или диспергирования в жидкой среде перед применением.

_Тампоны лекарственные для ингаляций_ – тампоны лекарственные, как
правило, помещаемые в соответствующие аппликаторы цилиндрической формы с
закруглёнными концом и отверстием, предназначенные для ингаляций через
носовые ходы.

_Лекарственные формы для ингаляций для распыления с помощью небулайзера_
– лекарственные формы, предназначенные для преобразования в аэрозоль для
ингаляций с помощью соответствующего устройства, как правило,
небулайзера. К лекарственным формам для ингаляций для распыления
относят:

- жидкие лекарственные формы: растворы для ингаляций, суспензии для
ингаляций, эмульсии для ингаляций, концентраты для приготовления жидкой
лекарственной формы для ингаляций;

- твёрдые лекарственные формы: таблетки или порошки для приготовления
жидких лекарственных форм для ингаляций.

К _лекарственным формам для ингаляций, находящиеся под давлением,_
относят _Аэрозоли для ингаляций_ _дозированные_ – аэрозоли,
предназначенные для ингаляционного введения в дыхательную систему с
целью оказания местного или системного действия в нижних дыхательных
путях и лёгких и выпускаемых в упаковке с дозирующим устройством.

Аэрозоли для ингаляций дозированные могут представлять собой растворы,
суспензии или эмульсии; выпускаемые в упаковке с дозирующей
клапанно-распылительной системой.

_Лекарственные формы для ингаляций, не находящимися под давлением_ –
неаэрозольные лекарственные формы для ингаляций, представляющие собой
растворы, суспензии или эмульсии, доставляющие дозу лекарственного
препарата за одно или более высвобождений с помощью портативного
устройства для доставки, ультразвуковых колебаний или иных методов.

К лекарственной форме «_порошки для ингаляций»_ относят дозированные
порошки, предназначенные для введения в дыхательную систему с помощью
соответствующего устройства – порошкового ингалятора, снабжённого
дозирующим устройством. В зависимости от вида и устройства порошкового
ингалятора различают следующие разновидности «порошков для ингаляций»
дозированных:

- _порошок для ингаляций, предварительно дозированный_ (порошок для
ингаляций, предварительно дозированный; порошковый ингалятор,
предварительно дозированный) – порошок для ингаляций, помещённый в
порошковый ингалятор, содержащий заранее отмеренное количество
действующего вещества (лекарственного препарата) в виде порошка для
ингаляций, как правило, заключённого в упаковку в форме капсулы,
блистера или иную форму;

- _порошок с дозирующим устройством_ (порошок для ингаляций дозированный
с дозирующим устройством; порошковый ингалятор с дозирующим устройством)
– это порошок для ингаляций, помещённый в порошковый ингалятор с
дозирующим устройством, содержащий резервуар с порошком для ингаляций,
дозируемым на отдельные высвобождения (дозы) с помощью устройства для
доставки (распыления).

_Примечание._ Порошки для ингаляций, заключённые в капсулы, называемые
«Капсулы с порошком для ингаляций», предназначенные для порошкового
ингалятора, представляют собой лекарственную форму «Порошок для
ингаляций» и не относятся к лекарственной форме «Капсулы».

Порошки для ингаляций могут быть однодозовыми и многодозовыми.

Лекарственные формы для ингаляций могут быть дозированными и
недозированными.

====== Особенности технологии

Вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных форм для
ингаляций, в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на
основное терапевтическое действие лекарственного препарата, не должны
быть токсичными и не должны неблагоприятно воздействовать на функции
слизистой оболочки дыхательных путей и её реснитчатого эпителия.

В зависимости от типа лекарственной формы и природы фармацевтической
субстанции (субстанций) лекарственные формы для ингаляций могут
содержать пропелленты (тетрафторэтан и др.), растворители (вода, спирт
этиловый и др.), антимикробные консерванты (метилпарагидроксибензоат и
др.), поверхностно-активные (полисорбат-20 и др.), стабилизирующие
(натрия эдетат и др.), солюбилизирующие вещества и т.д.

Лекарственные формы для ингаляций для распыления с помощью небулайзера,
лекарственные формы для ингаляций, не находящиеся под давлением, в
многодозовых упаковках могут содержать антимикробные консерванты, за
исключением лекарственных форм лекарственных препаратов, которые сами
обладают антимикробными свойствами.

Порошки для ингаляций содержат одно или несколько тонкодисперсных
фармацевтических субстанций вместе с инертными вспомогательными
веществами – «носителями» (обычно лактоза) или без них. При производстве
порошков для ингаляций фармацевтические субстанции микронизируют в
специальных устройствах.

При производстве лекарственных форм для ингаляций, содержащих
диспергированные частицы и представляющих собой гетерогенные,
комбинированные дисперсные системы, должна быть предусмотрена
технология, обеспечивающая получение и контроль частиц необходимого
размера и однородность доставляемой дозы.

Состав лекарственных форм для ингаляций и процесс их производства должны
обеспечивать однородность дозирования и формирование аэрозоля с размером
частиц действующего вещества, предназначенных для введения в
соответствующий отдел дыхательной системы.

При получении лекарственных препаратов в виде лекарственных форм для
ингаляций должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую
чистоту; в установленных случаях, при поучении стерильных лекарственных
форм, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность. При
получении стерильных лекарственных форм для ингаляций используют методы
стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Лекарственные формы для ингаляций для введения в виде пара и
лекарственные формы для ингаляций для распыления могут быть выпущены
готовыми к применению или быть приготовленными непосредственно перед
применением в виде восстановленных лекарственных форм из порошков,
таблеток, мазей, предназначенных для приготовления жидких лекарственных
форм для ингаляций путём растворения или диспергирования в
соответствующих растворителях; а также приготовленными непосредственно
перед применением в виде разбавленных лекарственных форм из
концентратов, предназначенных для получения жидких лекарственных форм
для ингаляций после разведения в соответствующем растворителе до
требуемой концентрации.

Лекарственные препараты в виде лекарственных форм для ингаляций могут
быть выпущены в однодозовых и многодозовых упаковках.

====== Испытания

Лекарственные формы для ингаляций должны соответствовать общим
требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания,
характерные для соответствующей лекарственной формы.

Лекарственные формы для ингаляций, представляющие собой растворы, капли,
суспензии, эмульсии, настойки, таблетки, мази, порошки, аэрозоли,
тампоны лекарственные должны отвечать требованиям соответствующих ОФС:
«Растворы», «Капли», «Суспензии», «Эмульсии», «Настойки», «Таблетки»,
«Мягкие лекарственные формы», «Порошки», «Аэрозоли», «Тампоны
лекарственные» и нормативным требованиям, указанным в фармакопейных
статьях.

Лекарственные формы, представляющие собой порошки, таблетки, мази,
концентраты, предназначенные для приготовления лекарственных форм для
ингаляций, должны отвечать требованиям соответствующих ОФС: «Порошки»,
«Таблетки», «Мягкие лекарственные формы», «Концентраты».

Восстановленные и разбавленные жидкие лекарственные формы для ингаляций
для распыления небулайзером, полученные с использованием порошков,
таблеток или концентратов, предназначенных для их приготовления путём
растворения/диспергирования или разбавления, должны соответствовать
требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам для ингаляций
для распыления небулайзером.

*_Описание._* Лекарственные формы для ингаляций характеризуют, отмечая
внешний вид (агрегатное состояние, форму, размеры и др.), основные
физические, органолептические (цвет, запах) и другие свойства в
соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

*_рН._* Испытание проводят для лекарственных форм для ингаляций для
введения в виде пара, а также для жидких лекарственных форм для
ингаляций, предназначенных для распыления с помощью небулайзера.
Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с
ОФС «Ионометрия». При отсутствии других указаний в фармакопейной статье,
значение рН жидких лекарственных форм или твёрдых и мягких лекарственных
форм после их растворения/диспергирования или разбавления в
соответствующем растворителе должно быть от 3,0 до 10,0.

*_Однородность дозирования_.* Испытание проводят для лекарственных форм
для ингаляций, предназначенных для распыления небулайзером,
представляющих собой жидкие лекарственные формы, выпускаемые в
однодозовой упаковке, в соответствии с ОФС  «Однородность дозирования».

При соответствующем обосновании, проводят испытание по показателю
«Однородность массы» в соответствии с методикой. Взвешивают по
отдельности содержимое 20 упаковок, извлекая содержимое как можно
полнее, определяют среднюю массу. Масса каждой индивидуальной упаковки
может отклоняться от средней массы 20 упаковок не более чем на ±10 %,
при этом масса не более 2 индивидуальных упаковок может отклоняться
более ±10 %, но не должна превышать ±20 % от средней массы.

*_Механические включения._* Испытание проводят для аэрозолей для
ингаляций дозированных и порошков для ингаляций дозированных в
соответствии с методикой и нормативными требованиями, указанными в
фармакопейной статье. Отсутствие показателя должно быть обосновано.

*_Респирабельная фракция (Аэродинамическое распределение мелкодисперсных
частиц)»._* Испытание проводят для аэрозолей для ингаляций дозированных;
дозированных лекарственных форм для ингаляций, не находящихся под
давлением; порошков для ингаляций; капсул с порошком для ингаляций в
соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных
частиц» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Испытание для лекарственных форм для ингаляций для распыления с помощью
небулайзера, представляющих собой суспензии, проводят в соответствии с
ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц» или в
соответствии с ОФС «Испытания лекарственных форм для ингаляций,
предназначенных для распыления с помощью небулайзера» и нормативными
требованиями, указанными в фармакопейной статье.

*_Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность
дозирования)._* Испытание проводят для дозированных лекарственных форм:
для аэрозолей для ингаляций дозированных; для дозированных лекарственных
форм для ингаляций, не находящихся под давлением; для порошков для
ингаляций, для капсул с порошком для ингаляций.

Контроль показателя для лекарственных препаратов в упаковках с
дозирующим устройством должен проводиться как на дозах, высвобождаемых
из одной упаковки, так и для доз, высвобождаемых из разных упаковок.
Испытание на дозах из одной упаковки неприменимо для лекарственных форм
в однодозовых упаковках, а также для лекарственных форм в многодозовых
упаковках, в которых количество доз менее 10. Для этих препаратов
выполняют только испытание на дозах, высвобождаемых из разных упаковок.
Испытания на дозах из одной упаковки и на дозах из разных упаковок
должны проводиться отдельно друг от друга, их результаты должны
оцениваться независимо друг от друга.

Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в
середине и в конце использования ингалятора, включая первую и последнюю
номинальные дозы.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, испытание на
одной упаковке на стадии 1 проводят на 10 дозах, отбираемых по следующей
схеме: три дозы отбирают в начале, четыре – в середине и три – в конце
использования упаковки. На стадии 2 испытание проводят на двух
дополнительных упаковках, из которых отбирают по 10 доз по указанной
выше схеме.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, испытание на
разных упаковках на стадии 1 проводят на 10 дозах, отобранных из
10 упаковок лекарственного препарата для ингаляций следующим образом: из
трёх упаковок по одной дозе высвобождают в начале, из четырёх упаковок –
в середине, из трёх упаковок – в конце использования лекарственного
препарата. На стадии 2 испытание проводят на 20 дополнительных
упаковках, из которых отбирают по одной дозе по схеме, аналогичной
указанной выше.

_Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз
(однородность дозирования_) _для одной упаковки аэрозолей для
ингаляций._ Высвобождение дозы проводят в соответствии со способом,
описанным в инструкции по медицинскому применению или в фармакопейной
статье; как правило, ингалятор используют при нижнем положении клапана.
Для ингаляторов, применяемых при верхнем положении клапана, используют
методики, обеспечивающие полноту сбора доставляемых (высвобождаемых)
доз.

Для сбора дозы используют следующий прибор и методику.

Прибор (рис. 1) состоит из держателя фильтра (А), цилиндра для сбора
образцов (Б), который герметично закрепляется с держателем фильтра и
адаптером мундштука (В), соединяющим цилиндр для сбора образцов и
выходное отверстие ингалятора. Используют адаптер мундштука, позволяющий
лицевой стороне мундштука ингалятора находиться на одном уровне с
лицевой стороной трубки для сбора образцов или на 2,5 мм её нарезной
части, в зависимости от ингалятора. Держатель фильтра сконструирован для
использования фильтров диаметром 25 мм. Вакуумный ниппель присоединён к
насосу и регулятору воздушного потока. Воздушный поток регулируют таким
образом, чтобы воздух проходил через всю конструкцию, включая фильтр и
ингалятор, со скоростью 28,3 л/мин(±5 %). Воздух должен непрерывно
пропускаться через цилиндр для сбора доз во избежание потери
действующего вещества в окружающую среду. Фильтр и другие составляющие
части конструкции должны быть совместимы с действующим веществом,
другими компонентами лекарственного препарата и растворителями, которые
используются для извлечения действующего вещества из фильтра. В
собранном виде все соединения прибора должны быть герметичны.

Испытание проводят, по отдельности определяя количество действующего
вещества в 10 дозах. При отсутствии иных указаний в инструкции по
медицинскому применению перед использованием упаковку встряхивают в
течение 5 с и отбрасывают одну дозу. При включенном насосе вставляют
ингалятор в прибор и выпускают одну дозу, через 5 с насос отключают.
Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного
цилиндра, используя определенные порции растворителя в соответствии с
методикой, приведённой в фармакопейной статье. Процедуру повторяют для
последующих доз согласно схеме отбора доз.

Необходимое количество доз отбрасывают до тех пор, пока не останется
(n/2)+1 доза, где n – заявленное количество доз. Собирают 4 дозы
согласно описанной выше методике.

Снова отбрасывают необходимое количество доз до тех пор, пока не
останется 3 дозы. Собирают 3 последние дозы согласно описанной выше
методике и определяют содержание действующего вещества в соответствии с
методикой, приведённой в фармакопейной статье.

Для лекарственных препаратов для ингаляций, содержащих более одного
действующего вещества, испытание по показателю «Однородность
доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования)» проводят
для каждого действующего вещества.

В случае если содержимое упаковки представляет собой раствор,
допускается производить оценку однородности доставляемых
(высвобождаемых) доз путём определения средней массы одной дозы и
расчёта отклонений от средней массы.

_Стадия 1._ Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10
результатов находятся в пределах от 75 % до 125 % от среднего значения,
а все результаты находятся в пределах от 65 % до 135 % от среднего
значения.

_Стадия 2._ Если 2 или 3 результата, полученных на стадии 1,выходят за
пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, испытание повторяют на
дополнительных ингаляторах. Не более 3 из 30 значений могут выходить за
пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, и все значения должны
быть в пределах от 65 % до 135 % от среднего значения.

Среднее значение доставляемых (высвобождаемых) доз должно находиться в
пределах от 85 % до 115 % от заявленного значения.

_Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз для
порошков для ингаляций._ Высвобождение дозы проводят в соответствии со
способом, описанным в инструкции по медицинскому применению. Прибор для
сбора дозы аналогичен прибору, представленному на <<im_ofs_1.4.1.0006_2,рис. 1>>, однако имеет
больший диаметр, а также отвод Р1 с клапаном. Для испытания собирают
прибор для определения однородности дозирования в порошковых
ингаляторах, представленный на <<im_ofs_1.4.1.0006_3,рис. 2>> и описанный в таблице. Размеры
фильтров и трубок должны быть приемлемы для используемой скорости
потока.

Определяют скорость потока и длительность отбора образца с помощью
цилиндра для сбора образца по следующей методике.

Ингалятор готовят согласно инструкции по медицинскому применению и
герметично соединяют его с цилиндром для сбора образца при помощи
адаптера. Соединяют одно отверстие манометра с отводом (Р1), второе
отверстие манометра оставляют открытым. Открывают клапан отвода Р1.
Включают насос, открывают двухсторонний клапан (Д). С помощью
регулирующего клапана (З) устанавливают давление величиной 4,0 кПа.
Закрывают клапан отвода Р1. Отсоединяют ингалятор от адаптера и, не
изменяя положение регулирующего клапана (З), присоединяют измеритель
скорости потока к входному отверстию системы.

Для измерения скорости выходящего потока используют либо измеритель
скорости потока, откалиброванный на измерение объёма потока, выходящего
из измерительного прибора, либо рассчитывают скорость выходящего из него
потока (_Q~вых~_), используя уравнение идеального газа. Для измерителя,
откалиброванного на измерение входящего потока (_Q~вх~_), применяют
следующее уравнение:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_ofs_1.4.1.0006_1.png[]
|===

где	_P~0~_	–	атмосферное давление, мм рт.ст; +
	_∆P_	–	перепад давления в измерительном приборе, мм рт.ст.



image::im_ofs_1.4.1.0006_2_1.png[]
[[im_ofs_1.4.1.0006_2]]
[caption="Рис. 1. "]
.Прибор для сбора доз в дозированных лекарственных формах для ингаляций, находящихся под давлением. Размеры приведены в мм
image::im_ofs_1.4.1.0006_2_2.png[]


[[im_ofs_1.4.1.0006_3]]
[caption="Рис. 2. "]
.Прибор для определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз в порошковых ингаляторах
image::im_ofs_1.4.1.0006_3.png[]


[[tab_ofs_1.4.1.0006_1]]
[caption="Таблица. "]
.Описание элементов прибора, предназначенного для определения однородности доставляемых (высвобождаемых) дозирования в порошковых ингаляторах
[cols="^11%,16%,73%",options="header",]
|===
|*Код* ^|*Элемент прибора* ^|*Описание*
|А |Цилиндр для сбора образца |Количественный отбор действующего
вещества. Аналогичен цилиндру на рис. 1 с размерами 34,85 мм (внутренний
диаметр) х 12 см (длина)

|Б |Фильтр |47 мм фильтр, например, стеклянный волокнистый фильтр

|В |Соединитель |Внутренний диаметр ≥ 8 мм, например, короткая
металлическая муфта с отводом к Р3 меньшего диаметра

|Г |Вакуумная трубка |Трубка ≥ 8 мм (внутренний диаметр), достаточной
длины для внутреннего объёма (25±5) мл, например, силиконовая

|Д |Двухсторонний клапан |Двухсторонний, двухпортовый электромагнитный
клапан, имеющий минимальное сопротивление воздушному потоку, с
внутренним диаметром ≥ 8 мм и временем открытия ≤ 100 мс

|Е |Вакуумный насос |Насос должен обеспечивать достаточную скорость
воздушного потока через собранную систему. Насос соединяют с
двухсторонним клапаном с помощью вакуумной трубки (внутренний диаметр ≥
10 мм)

|Ж |Таймер |Таймер, способный управлять двухсторонним клапаном в течение
необходимого времени

|P1 |Отвод к манометру, оснащенный клапаном |2,2 мм (внутренний
диаметр), 3,1 мм (наружный диаметр), находится на одном уровне с
внутренней стороной трубки для сбора образца, отцентрированный на
расстоянии 59 мм от входного отверстия, с гладкой поверхностью.
Регулятор давления Р1 никогда не должен открываться в атмосферу.
Давление относительно атмосферного измеряется Р1

a|
P2 +
P3

|Измерители давления |Измерители абсолютного давления

|З |Регулирующий клапан |Клапан, регулирующий воздушный поток с
максимальным значением Cv ≥ 1
|===

В случае если скорость потока превышает 100 л/мин, с помощью
регулирующего клапана (З) устанавливают данный показатель в пределах
(110±5) л/мин. Отмечают скорость потока, выходящего из измерителя, и
определяют время, в течение которого 4 л воздуха проходят через
ингалятор.

Проверку наличия требуемого потока воздуха в регуляторе потока проводят
следующим образом: при присоединённом адаптере измеряют абсолютное
давление с обеих сторон регулирующего клапана, <<im_ofs_1.4.1.0006_3,рис. 2>>  (точки замера Р2 и
Р3). Соотношение Р3/Р2 должно составлять ≤ 0,5, в противном случае
производят увеличение мощности насоса и повторяют измерения.

_В случае ингаляторов, предназначенных для использования капсул с
порошком для ингаляций,_ подготавливают ингалятор в соответствии с
инструкцией по медицинскому применению, герметично подсоединяют к
прибору. Пропускают 4 л воздуха через прибор. Отсоединяют ингалятор.
Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного
цилиндра, используя определённые порции растворителя в соответствии с
методикой, приведённой в фармакопейной статье. Количественно собирают
доставленные (высвободившиеся) дозы лекарственной формы, производя смывы
с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра определенными
порциями растворителя. Определяют содержание действующего вещества в
соответствии с методикой, приведённой в фармакопейной статье. Повторяют
процедуру для последующих 9 доз.

_Ингаляторы, имеющие резервуар для порошка,_ подготавливают в
соответствии с инструкцией по медицинскому применению, герметично
подсоединяют к прибору. Пропускают 4 л воздуха через прибор. Отсоединяют
ингалятор. Количественно собирают доставленные (высвободившиеся) дозы
лекарственной формы, производя смывы с фильтра и внутренней поверхности
собирательного цилиндра определенными порциями растворителя. Определяют
содержание действующего вещества в соответствии с методикой, приведённой
в фармакопейной статье. Повторяют процедуру для последующих 2-х доз.

Необходимое количество доз отбрасывают до тех пор, пока не останется
(n/2)+1 доза, где n – заявленное количество доз. Собирают 4 дозы
согласно описанной выше методике.

Снова отбрасывают необходимое количество доз до тех пор, пока не
останется 3 дозы. Собирают 3 последние дозы согласно описанной выше
методике и определяют содержание действующего вещества в соответствии с
методикой, приведённой в фармакопейной статье.

Для порошков для ингаляций, содержащих более одного действующего
вещества, испытание по показателю «Однородность доставляемых
(высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования)» проводят для каждого
действующего вещества.

_Стадия 1._ Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10
результатов находятся в пределах от 75 % до 125 % от среднего значения,
а все результаты находятся в пределах от 65 % до 135 % от среднего
значения.

_Стадия 2._ Если 2 или 3 результата, полученных на _стадии 1,_ выходят
за пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, испытание повторяют на
дополнительных ингаляторах. Не более 3 из 30 значений могут выходить за
пределы от 75 % до 125 % от среднего значения, и все значения должны
быть в пределах от 65 % до 135 % от среднего значения.

Среднее значение доставляемых (высвобождаемых) доз должно находиться в
пределах от 85 %до 115 % от заявленного значения.

*_Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке)._*
Испытание проводят для дозированных лекарственных форм для ингаляций в
многодозовой упаковке, снабжённой дозирующим устройством. Допускается
проводить испытание одновременно с определением показателя «Однородность
доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования)».
Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке) должно
быть не менее указанного на этикетке. Технические дозы, необходимые для
заполнения клапанно-распылительной системы, в расчёт не принимают.

_*Микробиологическая чистота*._ Испытания проводят для всех
лекарственных форм для ингаляций, кроме стерильных, в соответствии с ОФС
«Микробиологическая чистота».

*_Стерильность._* Испытания проводят для всех стерильных лекарственных
форм для ингаляций в соответствии с ОФС «Стерильность».

*_Масса (объём) содержимого упаковки_.* Испытание проводят для
недозированных лекарственных форм для ингаляций в соответствии с ОФС
«Масса (объём) содержимого упаковки».

====== Упаковка

В соответствии с ОФС «Упаковка лекарственных средств».

Многодозовые упаковки лекарственных форм для ингаляций, находящихся и не
находящихся под давлением, лекарственных форм для ингаляций,
предназначенных для распыления, должны быть снабжены дозирующим
устройством.

Упаковка лекарственных форм для ингаляций может представлять собой
ингаляторы, обеспечивающие дозирование и введение действующего вещества
в лёгкие.

Аэрозоли для ингаляций дозированные могут быть помещены в дозирующие
аэрозольные ингаляторы, которые могут быть различной конструкции (со
спейсером, активированные вдохом и др.).

Упаковка порошков для ингаляций представляет собой индивидуальные
ингаляторы, которые могут быть многодозовыми: резервуарные, блистерные
или капсульными, как правило, однодозовыми.

====== Маркировка

В соответствии с ОФС «Маркировка лекарственных средств».

Для дозированных лекарственных форм для ингаляций указывают количество
доз в упаковке. В случаях, если для получения минимальной
терапевтической дозы требуется более одного высвобождения, указывают
необходимое число высвобождений.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


