
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0424 Индометацин (Indometacinum)

*Вводится впервые*





[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0424_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[2-Метил-5-метокси-1-(4-хлорбензоил)-1__H__-индол-3-ил]уксусная кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % индометацина
C~19~H~16~ClNO~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* От белого до жёлтого цвета кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость.* Умеренно растворим в спирте 96 % и хлороформе;
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области», без предварительной перекристаллизации). Инфракрасный спектр
субстанции в области от 4000 до 400 см^−1^, по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного
образца индометацина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Растворитель_. Хлористоводородной кислоты раствор 1 М—метанол 1:9.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 300 до
350 нм должен иметь максимум при 318 нм. Удельный показатель поглощения
в максимуме должен быть от 170 до 190.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл спирта
96 %, при необходимости слегка нагревают. После прибавления к 0,1 мл
полученного раствора 2 мл свежеприготовленной смеси гидроксиламина
гидрохлорида раствор 25 %—натрия гидроксида раствор 8,5 % 1:3, 2 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и 1 мл железа(III) хлорида
раствора 1,3 % должно появиться фиолетово-розовое окрашивание.

. _Качественная реакция_. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл спирта
96 %, при необходимости слегка нагревают. К 0,5 мл раствора полученного
раствора прибавляют 0,5 мл диметиламинобензальдегида раствора 2 %;
должен образоваться осадок, который растворяется при встряхивании.
Полученный раствор нагревают на водяной бане до образования
голубовато-зелёной окраски, продолжают нагревание в течение 5 мин и
охлаждают на ледяной бане в течение 2 мин; должен образоваться осадок и
окраска должна измениться на серовато-зелёную. После прибавления 3 мл
спирта 96 % раствор становится прозрачным, окраска должна измениться на
фиолетово-розовую.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 158 до 162 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Муравьиной кислоты безводной раствор 5 г/л.

_Подвижная фаза Б (ПФБ_). Муравьиной кислоты безводной раствор 5 г/л в
ацетонитриле.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 50:50.

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в растворителе, при необходимости выдерживают на
ультразвуковой бане и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца индометацина смеси примесей, содержит примеси I и J в 1,0 мл
растворителя.

*Примечание*

Примесь I: +
этил{[2-метил-5-метокси-1-(4-хлорбензоил)-1__H__-индол-3-ил]ацетат} +
[16401-99-3].

Примесь J: +
_N_′-{[2-метил-5-метокси-1-(4-хлорбензоил)-1__H__-индол-3-ил]ацетил}-_N_-(4-метоксифенил)-4-хлорбензогидразид +
[402849-25-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 2,1 мм, силикагель фенилсилильный с этиленовыми
мостиками, гибридный, эндкепированный, для хроматографии, 1,7 мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |0,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |1,4 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0‑5,5 |60 |40
|5,5‑5,6 |60 → 30 |40 → 70
|5,6‑9 |30 |70
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Индометацин – 1 (около
6 мин); примесь I – около 1,3; примесь J – около 1,4.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примесей I и J должно быть не
менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей._ Содержание любой другой примеси в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС
«Хроматография»):

- единичная неидентифицированная примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

*Количественное определение.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Уксусной кислоты раствор 1 %.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
10,0 г уксусной кислоты ледяной и доводят объём раствора ацетонитрилом
до метки.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 50:50.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, при
необходимости выдерживают на ультразвуковой бане и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца индометацина._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца индометацина, растворяют в растворителе, при необходимости
выдерживают на ультразвуковой бане и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный с твёрдой
сердцевиной, эндкепированный для хроматографии, 2,6 мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |50 |50
|5–5,5 |50 → 0 |50 → 100
|5,5–8 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца индометацина и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Индометацин – 1 (около
4 мин).

Содержание индометацина C~19~H~16~ClNO~4~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0424_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика индометацина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика индометацина на хроматограмме раствора стандартного образца индометацина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца индометацина, мг; +
	_P_	–	содержание индометацина в фармакопейном стандартном образце индомет ацина,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


