[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0416 Доксиламина сукцинат

*Доксиламин* +
*Doxylamini succinas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0416_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N,N_-Диметил-2-[(1__RS__)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)этокси]этанамина
бутандиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % доксиламина сукцината
C~17~H~22~N~2~O·C~4~H~6~О~4~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца доксиламина гидросукцината.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг
субстанции, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М,
перемешивают тщательно до растворения и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной
кислоты раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем
поглощения от 229 до 243 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 103 до 108 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Угол вращения.* От –0,1° до +0,1° (10 % раствор субстанции в воде при
длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,4 г субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей», метод 2).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,65 г
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37 % и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору
прибавляют 3 мл натрия гидроксида раствора 10 % и экстрагируют тремя
порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в
метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного
гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл
метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают
при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой
остаток растворяют в 20,0 мл этанола.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора этанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора этанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг
фармакопейного стандартного образца доксиламина для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примесь С
(_N,N_-диметил-2-[(1__RS__)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)метокси]этанамин
[1221-70-1]), растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37 %. К
полученному раствору прибавляют 1,5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и
экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные
экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием
бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл
метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают
при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой
остаток растворяют в 5,0 мл этанола.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем
поли(диметил)(дифенил)силоксана, 1,5 мкм; |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий; | |

|Скорость потока |7,0 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^31%,^34%,^35%",options="header",]
|===
|Температура |Время, мин |Температура, °C
|Колонка |0–12 |160 → 220
| |12–27 |220
|Инжектор | |250
|Детектор | |250
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Доксиламин – 1 (около
12 мин); примесь С – около 0,96.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси С используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к
фармакопейному стандартному образцу доксиламина для проверки пригодности
хроматографической системы, и хроматограмму раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси С и доксиламина должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна более чем в 5 раз превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать семикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,7 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,43 мг доксиламина
сукцината C~17~H~22~N~2~O∙C~4~H~6~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


