[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0019 Кальция глюконат (Calcii gluconas)


*Взамен ФС.2.1.0019.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0019_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Кальция бис[( _2R_, _3S_ , _4R_ , _5R_ )-2,3,4,5,6-пентагидроксигексаноат]
моногидрат (моногидрат ди(D-глюконата) кальция).

Cодержит не менее 98,5 % и не более 102,0 % кальция глюконата
С~12~Н~22~CaO~14~∙H~2~O для субстанции, предназначенной для производства
нестерильных лекарственных препаратов.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % кальция глюконата
С~12~Н~22~CaO~14~∙H~2~O для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно)
растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
кальция глюконата.

. _Качественная реакция_. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды,
прибавляют 0,3 мл железа(III) хлорида раствора 3 %; должно появиться
светло-зелёное окрашивание.

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерные
реакции на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Растворяют 1 г субстанции в 50 мл воды при
температуре 60 °С, охлаждают. Раствор должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», не должна превышать интенсивности наиболее
близко подходящего по цвету эталона сравнения Y~6~ (ОФС «Степень окраски
жидкостей», метод 2).

В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных
форм для парентерального применения, окраска полученного раствора не
должна превышать эталон В~7~.

+*+ *рН*. От 6,4 до 8,3 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Посторонние органические примеси и борная кислота. Смешивают 0,5 г
субстанции и 2 мл охлажденной серной кислоты концентрированной в
фарфоровой чашке, которую предварительно ополаскивают тем же
растворителем и помещают на лёд. Не должно быть жёлтого или коричневого
окрашивания раствора. Прибавляют 1 мл хромотропа II В раствора 0,005 % и
перемешивают. Должно появиться фиолетовое окрашивание, которое не
переходит со временем в тёмно-синее. Окраска полученного раствора не
должна превышать окраску смеси 1 мл хромотропа II В раствора 0,005 % и
2 мл охлаждённой серной кислоты концентрированной.

+*+ Оксалаты. Не более 0,01 %. Определение проводят методом ионообменной
ВЭЖХ (ОФС «Ионообменная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
0,212 г натрия карбоната безводного и 63 мг натрия гидрокарбоната,
растворяют в воде для хроматографии и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Регенерирующий раствор_. В химический стакан вместимостью 1000 мл
помещают 200 мл воды для хроматографии, прибавляют 1,23 г серной кислоты
концентрированной и доводят объём раствора водой до 1000 мл.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде для хроматографии и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор натрия оксалата_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
15,2 мг натрия оксалата, растворяют в воде для хроматографии и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде для хроматографии,
прибавляют 0,5 мл раствора натрия оксалата и доводят объём раствора
водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Предколонка 2+|30 × 4 мм, сильная анионообменная смола, 30−50 мкм; |
|Колонки 1 и 2 2+|250 × 4,0 мм, сильная анионообменная смола, 30−50 мкм; |

|Анионоподавительная колонка 2+|соединена последовательно с предколонкой и
аналитическими колонками и снабжена микромембраной, отделяющей подвижную
фазу от регенерирующего раствора, текущего в противоположном
направлении; |

|Скорость потока |2 мл/мин; | |

|Скорость потока регенерирующего раствора |4 мл/мин; | |

|Детектор |кондуктометрический; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками сульфата и оксалата должно быть не
менее 4,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика оксалата должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание оксалатов в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0019_2.png[]
|===

где	_S~1~_ – площадь пика оксалата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_ – площадь пика оксалата на хроматограмме раствора сравнения.


Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси
2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и 10 мл воды. К
охлаждённому раствору постепенно прибавляют 8 мл натрия карбоната
раствора 10,6 % и через 5 мин фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют
1 мл медно-тартратного реактива и кипятят на водяной бане; не должен
образовываться красный осадок.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (для субстанции, предназначенной для
производства нестерильных лекарственных препаратов, ОФС «Хлориды»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в 40 мл воды, нагревая при необходимости на
водяной бане до 60 °С, охлаждают, доводят объём раствора водой до
метки и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Не более 0,005 % (ОФС «Хлориды», для субстанции, предназначенной для
производства лекарственных препаратов для парентерального применения).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,0 г
субстанции, растворяют в 90 мл воды, нагревая при необходимости на
водяной бане, охлаждают, доводят объём раствора водой до метки и
фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

+*+ *Фосфаты.* Не более 0,01 % (ОФС «Фосфаты», метод 1). В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10,0 г субстанции, растворяют в 90 мл воды,
нагревая при необходимости на водяной бане*, охлаждают, доводят объём
раствора водой до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл фильтрата, доводят объём раствора водой до метки.

+*+ *Сульфаты*. Не более 0,005 % (ОФС «Сульфаты», метод 2).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 г
субстанции, растворяют в 90 мл воды, нагревая при необходимости на
водяной бане, охлаждают, доводят объём раствора водой до метки и
фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

_Эталонный раствор._ 7,5 мл сульфата стандартного раствора 10 мкг/мл
смешивают с 7,5 мл воды.

+*+ *Железо*. Не более 0,0005 %. Определение проводят методом
атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная
спектрометрия», метод 1).

_Испытуемый раствор_. Помещают 2,0 г субстанции в стакан из кварцевого
стекла вместимостью 100 мл и прибавляют 5 мл азотной кислоты
концентрированной. Кипятят, упаривая почти досуха. Прибавляют 1 мл
водорода пероксида 30 % и снова упаривают почти досуха. Повторяют
обработку водорода пероксидом 30 % до тех пор, пока не получится
прозрачный раствор. При помощи 2 мл азотной кислоты концентрированной
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят
объём раствора хлористоводородной кислотой разведённой 7,3 % до метки и
перемешивают.

Контрольный раствор готовят таким же образом, используя вместо
субстанции 0,65 г кальция хлорида безводного, предварительно
проверенного на содержание железа (не более 0,0005 %).

_Калибровочные растворы железа_. Калибровочные растворы с концентрациями
ионов железа 0,4 мкг/мл, 1,0 мкг/мл, 2,0 мкг/мл готовят соответствующими
разведениями стандартного раствора 20 мкг/мл железо(III)-иона
хлористоводородной кислотой разведённой 7,3 %.

_Условия испытания_

[cols="20%,80%",grid=none,frame=none] 
|===

|_Источник излучения_ |лампа для определения железа с полым катодом;
|_Длина волны_ |248,3 нм;
|_Атомизация_ |воздушно—ацетиленовое пламя.
|===

Проводят основную коррекцию, используя дейтериевую лампу.

Определяют значения атомной абсорбции испытуемого раствора и
калибровочных растворов. По калибровочной кривой рассчитывают
концентрацию железа в субстанции.

Магний и щелочные металлы. Не более 0,4 %. В мерную колбу вместимостью
200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды,
прибавляют 10 мл аммония хлорида раствора 10,7 %, 1 мл аммиака раствора
и по каплям 50 мл нагретого до 60 °С аммония оксалата раствора 4 % и
выдерживают в течение 4 ч. Объём полученного раствора доводят водой до
метки и фильтруют. 100 мл фильтрата выпаривают досуха и прокаливают
сухой остаток при 500 °С. После прокаливания масса остатка не должна
превышать 2 мг.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Мышьяк.* Не более 0,0002 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения
используют 0,25 г субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (для субстанции, предназначенной для
производства нестерильных лекарственных препаратов), не более 0,001 %
(для субстанции, предназначенной для производства лекарственных
препаратов для парентерального применения) (ОФС «Тяжёлые металлы», метод
4). Растворяют 0,5 г субстанции при нагревании в смеси 2 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и 8 мл воды, охлаждают до
комнатной температуры.

+*+ Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции при нагревании в 20 мл
воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора,
разбавляют водой до 300 мл и титруют натрия эдетата раствором 0,1 М до
перехода окраски в сине-фиолетовый цвет (индикатор − 0,5 мл хромового
тёмно-синего раствора).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 44,84 мг кальция
глюконата С~12~Н~22~CaO~14~^.^H~2~O.

[discrete]
===== Хранение

*Хранение.* В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


