[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0052 Натрия аминосалицилат дигидрат

*Аминосалициловая кислота* +
*Natrii aminosalicylas dihydricus* 

*Взамен ФС.2.1.0052.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0052_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Амино-2-гидроксибензоат натрия дигидрат.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % натрия аминосалицилата
C~7~H~6~NNaO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте
96 %, очень мало растворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца натрия аминосалицилата дигидрата.

. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды,
прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и 0,1 мл
раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетово-красное
окрашивание. Полученный раствор выдерживают в течение 3 ч; не должно
быть осадка.

. _Качественная реакция_. Раствор 20 мг субстанции в 10 мл воды должен
давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления сублимата*. От 120 до 124 °С (ОФС «Температура
плавления», метод 1). В фарфоровый тигель помещают 0,3 г субстанции и
нагревают на малом пламени до появления пара. Тигель накрывают часовым
стеклом и собирают сублимат.

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~5~ или В~5~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора*. От 6,5 до 8,5 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие натрия аминосалицилат, готовят непосредственно
перед использованием.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
2,2 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной,
растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,7 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной,
растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора ацетонитрилом до
метки.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50,0 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг
3-аминофенола (примесь А) и 5,0 мг месалазина (примесь В), растворяют в
воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

*Примечание*

Примесь А: 3-аминофенол [591-27-5].

Примесь В (месалазин): 5-амино-2-гидроксибензойная кислота [89-57-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм силикагель октилсилильный, дезактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,25 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФ А, % |ПФ Б, %
|0–15 |100 |0
|15–30 |100 → 40 |0 → 60
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. 4-Аминосалицилициловая
кислота – 1 (около 17 мин); примесь А – около 0,31; примесь В – около
0,39.

Для идентификации примесей используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и примеси В должно быть не
менее 4,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
A умножают на 0,62.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать трёхкратную площадь пика
4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,15 %);

- площадь пика примеси В не должна превышать двадцатикратную площадь
пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не
более 1,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать двукратную
площадь пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двадцатикратную
площадь пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,6 площади пика
4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,03 %).

*Хлориды*. Не более 0,005 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,0 г субстанции
в 25 мл воды, прибавляют 2 мл азотной кислоты разведённой 16 % и
фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфаты*. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 5 мл фильтрата, полученного в испытании
«Хлориды», и доводят объём раствора водой до метки.

*Потеря в массе при высушивании*. От 16,0 до 17,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,02 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 20 мл воды, прибавляют
10 мл натрия бромида раствора 50 % и 25 мл уксусной кислоты ледяной.
Быстро прибавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия нитрита и продолжают
титрование тем же титрантом. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,51 мг натрия
аминосалицилата C~7~H~6~NNaO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


