[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0522 Невирапин (Nevirapinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0522_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Метил-11-циклопропил-5,11-дигидро-6__H__-дипиридо[3,2-_b_:3',2'-_e_][1,4]диазепин-6-он.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % невирапина C~15~H~14~N~4~O в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим или мало растворим в метиленхлориде,
мало растворим в спирте 96 % и метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца невирапина.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика невирапина на
хроматограмме раствора стандартного образца невирапина (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор_. Растворяют 2,88 г аммония дигидрофосфата в 900 мл
воды, доводят значение pH натрия гидроксида раствором 1 М до 5,0,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 200:800.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 24 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 4 мл ацетонитрила и прибавляют
80 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры
и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца невирапина А_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 24 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца невирапина, растворяют в 3 мл ацетонитрила и прибаляют 60 мл ПФ,
обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца невирапина Б_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца невирапина (А) и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 5 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси A_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 12 мг стандартного образца примеси A, растворяют в 10 мл
ацетонитрила и прибавляют 25 мл ПФ, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси B_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 3 мг стандартного образца примеси B, растворяют в 10 мл
ацетонитрила и прибавляют 25 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают
до комнатной температуры и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3 мл раствора
стандартного образца невирапина А, 3 мл раствора стандартного образца
примеси A, 6 мл раствора стандартного образца примеси B и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,5 мл раствора стандартного
образца невирапина (Б) и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечания*

Примесь A: +
4-метил-11-этил-5,11-дигидро-6__H__-дипиридо[3,2-_b_:3',2'-_e_][1,4]диазепин-6-он +
[133627-17-5].

Примесь B: +
4-метил-5,11-дигидро-6__H__-дипиридо[3,2-_b_:3',2'-_e_][1,4]диазепин-6-он +
[287980-84-1].

Примесь C: +
4-метил-11-пропил-5,11-дигидро-6__H__-дипиридо[3,2-_b_:3',2'-_e_][1,4]диазепин-6-он +
[287980-85-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель алкиламидный эндкепированный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|10-кратное от времени удерживания пика
невирапина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
невирапина (Б) и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Невирапин – 1 (около
7,5 мин); примесь B – около 0,7; примесь A – около 1,5; примесь C –
около 2,8.

_Идентификация примесей._ Для индентификации пиков примесей А и В
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы. Для индентификации пика примеси С используют относительное
время удерживания соединений.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика невирапина должно быть не менее 10.

На хроматограмме для проверки разделительной способности
хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси B и невирапина должно быть не
менее 4,0;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками невирапина и примеси A должно быть не
менее 6,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца невирапина (Б):

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) невирапина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика невирапина должно
быть не более 5,0 %.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площадь пика примеси
B умножают на 0,77.

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0522_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика невирапина на хроматограмме раствора стандартного образца невирапина (Б); +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца невирапина, мг; +
	_P_	-	содержание невирапина в фармакопейном стандартном образце невирапина,%.


_Допустимое содержание примесей_:

- примеси А, В и С – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,6 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,015 %).

*Вода.* Не более 0,2 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 24 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 4 мл ацетонитрила и прибавляют
80 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком, охлаждают до комнатной температуры
и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца невирапина_. В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца невирапина (А) и
доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца невирапина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца невирапина _относительное стандартное отклонение_
площади пика невирапина должно быть не более 2,0 %.

Содержание невирапина C~15~H~14~N~4~O в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0522_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика невирапина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика невирапина на хроматограмме раствора стандартного образца невирапина; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца невирапина, мг; +
	_P_	-	содержание невирапина в фармакопейном стандартном образце невирапина,%; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте, в герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


