[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0180 Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum)

*Взамен ФС.2.1.0180.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0180_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Амино-_N_-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.

Содержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % сульфадиметоксина
C~12~H~14~N~4~O~4~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Мало растворим в спирте 96 %, мало или очень мало
растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Легко растворяется в хлористоводородной кислоте разведённой и в натрия
гидроксида растворе 1 М.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца сульфадиметоксина.

. _Качественная реакция._ Раствор 50 мг субстанции в 2 мл
хлористоводородной кислоты концентрированной должен давать характерную
реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 197 до 202 °С (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность. Нагревают 1,0 г субстанции на водяной бане при температуре
70 °С в течение 5 мин с 50 мл воды, свободной от углерода диоксида,
быстро охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Прибавляют к
25 мл фильтрата 0,2 мл бромтимолового синего раствора 0,04 %. Окраска
раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М
раствора натрия гидроксида.

*Родственные соединения*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор_. Растворяют 6 г натрия дигидрофосфата в 950 мл воды
для хроматографирования и доводят рН раствора натрия гидроксида
раствором 8,5 % до 7,0, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Метанол—буферный раствор 250:750.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол—ацетонитрил—буферный раствор
250:350:400.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл метанола и доводят объём
раствора буферным раствором до метки.

_Раствор стандартного образца сульфодиметоксина_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца сульфодиметоксина, растворяют в 25 мл метанола и
доводят объём раствора буферным раствором до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца сульфодиметоксина и доводят объём раствора
ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца сульфодиметоксина для идентификации пиков (содержит
примеси А и F), растворяют в 5 мл метанола и доводят объём раствора
буферным раствором до метки.

*Примечание*

Примесь А: 2,6-диметоксипиримидин-4-амин [3289-50-7].

Примесь F:
4-амино-_N_-(2-гидрокси-6-метоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными
группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^36%,^32%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |100 |0
|10–30 |100 → 0 |0 → 100
|30–35 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Сульфодиметоксин – 1
(около 11 мин); примесь F – около 0,4; примесь А – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примесей А и F
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу сульфодиметоксина для идентификации примесей.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика сульфодиметоксина должно
быть не менее 40.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками
сульфодиметоксина и примесью А должно быть не менее 2,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ сульфодиметоксина должен быть не
более 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 1,4; примесь F – 1,7.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0180_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, мг; +
	_P_	–	содержание сульфодиметкоксина в фармакопейном стандартном образце сульфодиметоксина,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примеси А и F – не более 0,15 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,5 г субстанции в
течение 3 мин со смесью 0,5 мл азотной кислоты разведённой 16 % и 9,5 мл
воды, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата водой до 10 мл.

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 1 г
субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл хлористоводородной кислоты
разведённой 8,3 % и 19,5 мл воды и фильтруют. Для определения используют
10 мл полученного раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в смеси 75 мл воды и 10 мл
хлористоводородной кислоты концентрированной и далее поступают, как
указано в ОФС «Нитритометрия». Конец титрования устанавливают по
йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг
сульфадиметоксина C~12~H~14~N~4~O~4~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


