[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0505 Микофенолат натрия

*Микофеноловая кислота* +
*Mycophenolatum natricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0505_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4__E__)-6-(4-Гидрокси-7-метил-6-метокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноат
натрия.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % микофенолата натрия
C~17~H~19~NaO~6~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Растворим в метаноле, мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца микофенолата натрия.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих
остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика микофенолата на
хроматограмме раствора стандартного образца микофенолата натрия (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Раствор 1,5 г субстанции в 2 мл воды должен
давать характерную реакцию на натрий (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). _Растворы готовят
непосредственно перед использованием._

_Буферный раствор._ Растворяют 0,77 г ацетата аммония в 600 мл воды
для хроматографии, перемешивают и доводят значение рН уксусной кислотой
разведённой 12 % до 4,86, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Буферный раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 40:60.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора,
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца микофенолата натрия для определения пригодности
системы (содержащего примеси A и B), доводят объём раствора
растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
7-Гидрокси-4-метил-5-метокси-6-{2-[(2__RS__)-2-метил-5-оксооксолан-2-ил]этил}-2-бензофуран-1(3__H__)-он
[26675-76-3].

Примесь В: +
(4__Z__)-6-(4-Гидрокси-7-метил-6-метокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еновая
кислота [483-60-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный,совместимый с
водной подвижной фазой, эндкепированный для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Температура образца |10 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 250 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^36%,^30%,^34%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |71 |29
|15–34 |71 → 21,3 |29 → 78,7
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Микофеноловая кислота – 1
(около 12 мин); примесь В – около 0,93; примесь A – около 1,1.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей А и В
используют хроматограмму раствора для проверки пригодности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному
образцу микофенолата натрия для пригодности примесей.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси А и пиком
микофенолофой кислоты должно быть не менее 1,5;

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси В и пиком
микофеноловой кислоты должно быть не менее 10,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси и сумма площадей пиков всех примесей не
должны превышать площадь пика микофеноловой кислоты на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,10%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика
микофенолата натрия на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

*Вода.* Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор фармакопейного стандартного образца
микофенолата натрия и испытуемый раствор.

_Раствор стандартного образца микофенолата натрия._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца микофенолата натрия и доводят объём раствора
растворителем до метки.

Содержание микофенолата натрия C~17~H~19~NaO~6~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0505_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика микофеноловой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика микофеноловой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца микофенолата натрия; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца микофенолата натрия, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание микофенолата натрия в фармакопейном стандартном образце микофенолата натрия,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


