[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0543 Пазопаниба гидрохлорид

*Пазопаниб* +
*Pazopanibi hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0543_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-({4-[(2,3-Диметил-2__H__-индазол-6-ил)(метил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензолсульфонамида
гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % пазопаниба гидрохлорида
C~21~H~23~N~7~O~2~S·HCl в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с жёлтым или серым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Умеренно растворим в диметилсульфоксиде, мало или очень
мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика пазопаниба на
хроматограмме раствора стандартного образца пазопаниба гидрохлорида
(раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ В колбу вместимостью 50 мл помещают 9 мл
пропионового ангидрида, 1 мл уксусной кислоты и 4 г лимонной кислоты,
нагревают при постоянном перемешивании до полного растворения лимонной
кислоты. К 3 мл полученного раствора прибавляют 5 мг субстанции,
перемешивают в течение 1 мин и нагревают при постоянном перемешивании до
кипения; должно появиться тёмное фиолетово-красное окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в
900 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислотой до 3,00,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ ПФА—метанол 150:850.

_Растворитель._ Вода—метанол 300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки. Раствор используют
свежеприготовленным.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В колбу вместимостью 20 мл помещают 5 мг субстанции,
прибавляют 0,2 мл водорода пероксида, нагревают на водяной бане при
температуре 90 °С в течение 5 мин, прибавляют 15 мл растворителя и
фильтруют. Раствор используют свежеприготовленным.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель алкиламидный эндкепированный для
хроматографии, 3,5 мкм; |
|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |70 |30
|5–30 |70 → 20 |30 → 80
|30–35 |20 → 70 |80 → 30
|35–45 |70 |30
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ пазопаниба – около 14 мин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками пазопаниба и примеси с относительным
временем удерживания около 1,1 должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения _отношение сигнал/шум (S/N)_ для
пика пазопаниба должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать двукратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Хлориды.* От 6,5 % до 8,5 % в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество. Определение проводят
методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы
анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 60 мл метанола,
прибавляют к полученному раствору азотную кислоту разведённую 6 % до
кислой реакции (проба на Конго красному бумаге), прибавляют около 0,5 г
бария нитрата и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 3,545 мг хлорид-иона.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца пазопаниба гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца пазопаниба гидрохлорида, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца пазопаниба гидрохлорида и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца пазопаниба гидрохлорида:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ пазопаниба должен быть не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика пазопаниба должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

Содержание пазопаниба гидрохлорида C~21~H~23~N~7~O~2~S·HCl в субстанции
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах _(Х)_ вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0543_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика пазопаниба на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика пазопаниба на хроматограмме раствора стандартного образца пазопаниба гидрохлорида; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца пазопаниба гидрохлорида, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание пазопаниба гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце пазопаниба гидрохлорида,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


