[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0652 Гидроксиникотиноилглутамат кальция

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0652_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__)-2-[(5-Гидроксипиридин-3-карбонил)амино]пентандиоат кальция
гидроксид.

Содержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % гидроксиникотиноилглутамата
кальция C~11~H~12~CaN~2~O~7~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в хлористоводородной кислоте
разведённой 8,3 %, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в
спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца гидроксиникотиноилглутамата кальция.

. _Качественная реакция._ В 10 мл воды растворяют 0,1 г субстанции.
Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на кальций (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,25 г субстанции в 50 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH.* От 5,5 до 7,5 (0,5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 2,8 г калия дигидрофосфата и 1,6 г
тетрабутиламмония гидросульфата в 900 мл воды, прибавляют 2 мл
триэтиламина и доводят значение рН фосфорной кислотой до 3,5.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 1 мл хлористоводородной
кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты
раствором 0,1 М до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг (точная
навеска) субстанции, растворяют в 5 мл водорода пероксида раствора 3 % и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Полученный раствор
кипятят на водяной бане в течение 15 мин.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до
метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; | 
|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,4 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |95 |5
|10–20 |95 → 70 |5 → 30
|20–25 |70 |30
|25–26 |70 → 95 |30 → 5
|26–30 |95 |5
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками гидроксиникотиноилглутамата и примеси с
относительным временем удерживания около 0,9 должно быть не менее 2.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ гидроксиникотиноилглутамата должен
быть не менее 0,8 и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика
гидроксиникотиноилглутамата должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
гидроксиникотиноилглутамата, должна составлять не менее 3000
теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 50 мл воды
растворяют 0,5 г субстанции. Для определения используют 10 мл
полученного раствора.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). В 50 мл воды растворяют
0,5 г субстанции. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 14 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с
концентрацией 5 мг субстанции в 1 мл воды для БЭТ.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 250 мл воды, прибавляют
10 мл аммония хлорида буферного раствора рН 9,5 и титруют 0,05 М
раствором натрия эдетата до сине-фиолетового окрашивания (индикатор –
50 мг хромового тёмно-синего индикаторной смеси).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 16,22 мг
гидроксиникотиноилглутамата кальция C~11~H~12~CaN~2~O~7~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


