[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 
==== ФС.2.1.0595 Тилорона дигидрохлорид

*Тилорон* +
*Tiloroni dihydrochloridum* 

*Взамен ВФС 42-2640-95*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0595_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2,7-Бис[2-(диэтиламино)этокси]-9__H__-флуорен-9-она дигидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тилорона дигидрохлорида
C~25~H~34~N~2~O~3~·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Оранжевый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в гексане.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тилорона дигидрохлорид.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика тилорона на
хроматограмме раствора стандартного образца тилорона дигидрохлорид
(раздел «Родственные примеси»).

. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 0,5 мл аммиака раствора 10 %, 5 мл эфира и взбалтывают.
Водный слой должен давать характерную реакцию на хлориды (А) (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

*рН раствора*. От 4,1 до 5,6 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы должны быть свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
800 мл воды, прибавляют 1 мл трифторуксусной кислоты раствора 50 %,
перемешивают и доводят объём раствора водой до метки. Раствор фильтруют
через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 15 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до
метки.

_Раствор стандартного образца тилорона дигидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 3,0 мг фармакопейного стандартного образца
тилорона дигидрохлорида, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции,
растворяют в 10 мл ПФА, прибавляют 1,0 мл водорода пероксида и доводят
объём раствора ПФА до метки. В коническую колбу вместимостью 50 мл
помещают 25 мл полученного раствора и выдерживают на водяной бане при
температуре от 90 °С до 100 °С в течение 30 мин. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 270 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–20 |90 → 75 |10 → 25
|20–23 |75 |25
|23–24 |75 → 90 |25 → 10
|24–35 |90 |10
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
тилорона дигидрохлорида, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиком тилорона и пиками с относительным
временем удерживания 0,9 и 1,3 должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
тилорона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_)
тилорона должен быть не более 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,02 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,01 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В делительной
воронке растворяют в 6 мл воды 1,0 г субстанции (точная навеска),
прибавляют 2 мл аммиака концентрированного раствора 25 %, 8 мл эфира и
встряхивают. После отстаивания водный слой фильтруют в мерную колбу
вместимостью 10 мл через фильтр, с размером пор 8–15 мкл, предварительно
промытый горячей водой, фильтрат нейтрализуют хлористоводородной кислоты
раствором 25 % и доводят объём раствора водой до метки.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 10 мл уксусной кислоты
ледяной, прибавляют 5 мл ртути(II) ацетата раствора 5 % и медленно
титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до жёлто-коричневого окрашивания
(индикатор 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) или
конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 24,18 мг тилорона
дигидрохлорида C~25~H~34~N~2~O~3~·2HCl.

[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


