[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0441 Левокарнитин (Levocarnitine)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0441_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__R__)-3-Гидрокси-4-(триметилазанийил)бутаноат.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % левокарнитина C~7~H~15~NO~3~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в тёплом спирте 96 %,
практически нерастворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом с
предварительно высушенной субстанцией в вакууме при 50 °С в течение
5 часов, в области от 4000 до 400 см^-1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру аналогично высушенного фармакопейного
стандартного образца левокарнитина.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –29,0 до –32,0 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (10 %
раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 5 г субстанции в 50 мл воды, свободной
от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора.* От 6,5 до 8,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М доводят натрия гидроксида раствором 8,5 % до pH 4,7.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—ацетонитрил 350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 12,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А,
растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции,
растворяют в растворе стандартного образца примеси А и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: 4-(триметилазанийил)бут-2-еноат [927-89-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|300 × 3,9 мм, силикагель аминопропилметилсилильный для
хроматографии, 10 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 205 нм; | |

|Объём пробы |25 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
левокарнитина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Левокарнитин – 1
(около 10 мин); примесь A – около 1,1.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
 _разрешение (R~S~)_ между пиками левокарнитина и примеси А должно быть
не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать 0,6 площади пика примеси A
на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не
более 0,3 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси А) не должна
превышать пятикратную площадь пика левокарнитина на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика левокарнитина
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

*Мышьяк.* Не более 0,0002 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения
используют 0,25 г субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,03 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). Растворяют 0,33 г
субстанции в 10 мл воды.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции
в 10 мл воды.

*Сульфатная зола.* Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг левокарнитина
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,125 г (точная навеска) субстанции в 3 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,12 мг
левокарнитина C~7~H~15~NO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
стерильных лекарственных форм.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


