[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0213 Цефтриаксон натрия

*Цефтриаксон* +
*Ceftriaxonum natricum* 

*Взамен ФС.2.1.0213.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0213_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(6__R__,7__R__)-7-[(_Z_)-2-(2-Амино-4-тиазолил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-{[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]
метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат динатрия
гидрат (1:3,5).

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % цефтриаксона натрия
C~18~H~16~N~8~Na~2~O~7~S~3~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый, почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле,
очень мало растворим в этаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца цефтриаксона натрия.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика цефтриаксона
натрия на хроматограмме раствора стандартного образца цефтриаксона
натрия (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А или Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

*Удельное вращение.* От –155 до –170 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,6 г субстанции в 50 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ или BY~5~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*pH.* От 6,0 до 8,0 (12 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Растворитель._ Вода—0,067 М фосфатный буферный раствор рН 7,0—цитратный
буферный раствор рН 5,0—ацетонитрил 440:55:5:500.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 2 г тетрадециламмония бромида и 2 г
тетрагептиламмония бромида в 1000 мл растворителя.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.

_Стандартный раствор._ Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного
образца цефтриаксона натрия и 5 мг фармакопейного стандартного образца
примеси А в 100 мл ПФ.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(6__R__,7__R__)-7-[(_E_)-2-(2-амино-4-тиазолил)-2-(метоксиимино)
ацетамидо]-3-{[(2-метил-5,6-диоксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)
сульфанил]метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота [92143-31-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250×4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор сравнения, стандартный раствор и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение (R)_ между пиками цефтриаксона и примеси А
цефтриаксона должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
цефтриаксона должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать четырёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
4,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1 %).

*Вода.* От 8,0 до 11,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*_N,N_-Диметиланилин.* Не более 0,002 % (ОФС «_N,N_-Диметиланилин»).

*2-Этилгексановая кислота.* Не более 0,8 % (ОФС «2-Этилгексановая
кислота»).

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 30 мг цефтриаксона в 0,5 мл воды
для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения – 48 ч.

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг цефтриаксона (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Стерильность.* Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца цефтриаксона натрия._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца цефтриаксона натрия, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца цефтриаксона натрия и
испытуемый раствор.

Содержание цефтриаксона натрия C~18~H~16~N~8~Na~2~O~7~S~3~ в субстанции
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0213_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме раствора стандартного образца цефтриаксона натрия; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца цефтриаксона натрия, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	-	содержание цефтриаксона натрия в фармакопейном стандартном образце цефтриаксона натрия,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной стерильной упаковке, в защищённом от света
месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


