[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0670 Албендазол (Albendazolum)

*Взамен ВФС 42-3085-98*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0670_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Метил{[5-(пропилсульфанил)-1__H__-бензимидазол-2-ил]карбамат}.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % албендазола
C~12~H~15~N~3~O~2~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в муравьиной кислоте безводной, очень
мало растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде и
спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в
области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца албендазола.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец албендазола по отдельности растворяют в минимальных
объёмах метиленхлорида, выпаривают досуха и записывают спектры сухих
остатков.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Растворяют 0,1 г субстанции в смеси муравьиной
кислоты безводной и метиленхлорида 1:9 и доводят объём раствора той же
смесью до 10 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдержать сравнение с эталоном BY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы готовят
непосредственно перед использованием.

_Раствор аммония дигидрофосфата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 1,67 г аммония дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Аммония дигидрофосфата +
раствор—метанол 300:700.

_Растворитель._ Серная кислота концентрированная—метанол 1:99.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл растворителя и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартных образцов примесей A и D._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл растворителя и доводят объём раствора
ПФ до метки. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца албендазола, содержащего примеси A и D, в 1,0 мл полученного
раствора.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца албендазола для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примеси В, C, E, F и H,
растворяют в 1 мл растворителя и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
5-(пропилсульфанил)-1__H__-бензимидазол-2-амин +
[80983-36-4].

Примесь В: +
метил{[5-(пропилсульфинил)-1__H__-бензимидазол-2-ил]карбамат} +
[54029-12-8].

примесь С: +
метил{[5-(пропилсульфонил)-1__H__-бензимидазол-2-ил]карбамат} +
[75184-71-3].

Примесь D: +
5-(пропилсульфонил)-1__H__-бензимидазол-2-амин, +
[80983-34-2].

Примесь E: +
метил[(1__H__-бензимидазол-2-ил)карбамат] +
[10605-21-7].

Примесь F: +
метил{[5-(метилсульфанил)-1__H__-бензимидазол-2-ил]карбамат}, +
[80983-45-5].

примесь H: +
метил({5-[(2-метил-4-оксопентан-2-ил)сульфанил]-1__H__-бензимидазол-2-ил}карбамат) +
[2469260-71-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===
|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |25 ^о^С; | |

|Скорость потока |0,7 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания
албендазола. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартных образцов примесей A и D,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Албендазол – 1 (около
11 мин); примесь D – около 0,35; примеси B и C – около 0,40; примесь E –
около 0,45; примесь A – около 0,48; примесь F – около 0,57; примесь H –
около 0,66.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А и D
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора стандартных образцов примесей A и D. Для идентификации пиков
примесей B, C, Е, F и H используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примесей B+C и примесью E должно быть
не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты:
примесь A – 1,7; примеси B и C – 1,4; примесь D – 1,9; примесь E – 1,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси H не должна более чем в 6 раз превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %);

- площадь пика примеси F не должна более чем в 5 раз превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси A не должна более чем в 4 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

- сумма площадей пиков примесей B и C не должна более чем в 4 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,4 %);

- площадь пика примеси E не должна более чем в 3 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси D не должна более чем в 2 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
албендазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать
тринадцатикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Кислотно-основное
титрование в неводных средах»).

Чтобы избежать местных перегревов во время титрования необходимо
тщательно перемешивать раствор и завершить титрование сразу после
достижения конечной точки.

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 3 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 40 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,53 мг албендазола
C~12~H~15~N~3~O~2~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


