[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0589 Тетраметилтетраазабициклооктандион (Tetramethyltetraazabicyclooctandionum)

*Взамен ФС 42-2252-94*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0589_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

1,3,4,6-Тетраметил-3__a__,6__a__-дигидроимидазо[4,5-_d_]имидазол-2,5-дион.

Содержит не менее 99,0 % и не более 102,0 %
тетраметилтетраазабициклооктандиона C~8~H~14~N~4~O~2~ в пересчёте на
сухое вещество.

[discrete]
===== Свойство

*Описание.* Белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать рисунку спектра фармакопейного стандартного
образца тетраметилтетраазабициклооктандиона.

. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 1 мл йода раствора 0,1 М; не должно появляться ни осадка, ни
помутнения. При прибавлении 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой
8,3 % и взбалтывании должен образоваться серовато-зелёный
кристаллический осадок с металлическим блеском, растворимый в избытке
натрия гидроксида раствора 10 %.

. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 4 мл натрия гидроксида раствора 30 % и сильно встряхивают в
течение 2 мин; должен образоваться белый творожистый осадок.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 225 до 229 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,9 до 7,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Хлороформ—метанол 10:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,2 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Реактив для детектирования_. Фосфорномолибденовой кислоты спиртовой
раствор 5 %.

На линию старта пластинки наносят 8 мкл испытуемого раствора (800 мкг),
4 мкл (4 мкг) и 3 мкл (3 мкг) раствора сравнения. Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей. Затем пластинку опрыскивают реактивом для
детектирования, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 85–95°С в
течение 10 мин и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения (3 мкг) должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
допускается наличие только одной дополнительной зоны адсорбции, не
превышающей по совокупности величины и интенсивности флуоресценции зону
адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (4 мкг) (не более 0,5 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 2 г (точная
навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл испытуемого раствора, полученного в испытаниях
«Хлориды».

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. Для определения используют 10 мл
полученного раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3 А), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,2 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки.

В конической колбе вместимостью 500 мл смешивают 25,0 мл 0,1 М раствора
церия сульфата, 25 мл серной кислоты разведённой 16 % и прибавляют
10,0 мл испытуемого раствора. Колбу присоединяют к обратному
холодильнику и нагревают в течение 3 ч на водяной бане. Промывают
холодильник сверху 70 мл воды, охлаждают до комнатной температуры,
прибавляют 20,0 мл калия йодида раствора 10 % и выделившийся йод титруют
0,1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования 2 мл
крахмала раствора 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 1,239 мг
тетраметилтетраазабициклооктандиона C~8~H~14~N~4~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


