[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0434 Кветиапина фумарат

*Кветиапин* +
*Quetiapini fumaras* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0434_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-{2-[4-(Дибензо[_b_,_f_][1,4]тиазепин-11-ил)пиперазин-1-ил]этокси}этанола
(2__E__)-бут-2-ендиоат (2:1).

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % кветиапина фумарата
(C~21~H~25~N~3~O~2~S)~2~∙C~4~H~4~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

Cодержит не менее 12,5 % и не более 13,8 % фумаровой кислоты
C~4~H~4~O~4~.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок. *Проявляет
полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим или растворим в ледяной уксусной
кислоте, умеренно или мало растворим в спирте 96 %, мало растворим в
воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца кветиапина фумарата.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 80 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, 10 мл воды, 5,0 мл натрия гидроксида
раствора 0,1 М, 30 мл спирта 96 % и доводят объём раствора спиртом 96 %
до метки.
* Cпектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
380 нм должен иметь максимумы при 250±3 нм, 294±2 нм и минимумы при
246±3 нм, 285±3 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 0,2 г субстанции в 25 мл
метанола, прибавляют 2 мл раствора меди(II) сульфата и пиридина; должно
появиться синее окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Триэтиламин—вода—метанол 4:330:670. Доводят рН
раствора фосфорной кислотой до 6,80.

_Раствор фумаровой кислоты._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
50 мг фумаровой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл испытуемого
раствора, прибавляют 0,75 мл водорода пероксида и выдерживают при
температуре 70 °С в течение 15 мин.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 289 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
кветиапина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения, раствор
фумаровой кислоты и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Кветиапин – 1 (около
13 мин); основной продукт разложения – около 0,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
кветиапина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками основного
продукта разложения и кветиапина должно быть не менее 2.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) кветиапина должен быть не более
1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика кветиапина должно
быть не более 10,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
кветиапина, должна составлять не менее 4500 теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пик фумаровой кислоты и пики, площадь которых менее 0,5
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

*_Кветиапина фумарат._* Определение проводят методом титриметрии (ОФС
«Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование») по второму перегибу на кривой титрования или с индикатором
(1 капля кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до перехода
фиолетовой окраски в зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,08 мг кветиапина
фумарата (C~21~H~25~N~3~O~2~S)~2~∙C~4~H~4~O~4~.

*_Фумаровая кислота._* Определение проводят методом титриметрии (ОФС
«Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 40 мл спирта 96 % и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования
определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 5,80 мг фумаровой
кислоты C~4~H~4~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


