[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0408 Дидрогестерон (Dydrogesteronum)

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0408_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

9β,10α-Прегна-4,6-диен-3,20-дион.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % дидрогестерона
C~21~H~28~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дидрогестерона.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
дидрогестерона на хроматограмме раствора стандартного образца
дидрогестерона (раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 167 до 171 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Удельное вращение. От −469 до –485 в пересчёте на сухое вещество,
измеряется при 25 °С (0,5 % раствор субстанции в метиленхлориде,
ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор натрия гидроксида._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
0,84 г натрия гидроксида, растворяют в воде и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. Раствору дают отстояться и используют
прозрачную надосадочную жидкость.

_Раствор хлористоводородной кислоты._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 70 мл воды, прибавляют 2,06 г хлористоводородной кислоты
концентрированной и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—спирт 96 %—вода 210:250:540.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца дидрогестерона примеси А._ В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 3 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца дидрогестерона примеси А, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции,
растворяют в растворе стандартного образца дидрогестерона примеси А и
доводят объём тем же растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков_. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 10 мг субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96 %, прибавляют
1,0 мл раствора натрия гидроксида, нагревают при 85 °С в течение 10 мин,
охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1,0 мл раствора
хлористоводородной кислоты, 20 мл ацетонитрила и 2,0 мг фармакопейного
стандартного образца дидрогестерона примеси В и доводят объём раствора
водой до метки (содержит примеси В и С).

*Примечание*

Примесь А: 9β,10α-прегна-4,6,8(14)-триен-3,20-дион [23035-53-2].

Примесь В: прегна-4,6-диен-3,20-дион [2640-38-2].

Примесь С: 9β,10α,17α-прегна-4,6-диен-3,20-дион [246038-13-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический; | |

|Длина волны |
основная – 280 нм;

примесь А – 385 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл;  | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
дидрогестерона. | |
|===

Хроматографируют раствор для идентификации пиков, раствор для проверки
разделительной способности хроматографической системы, раствор
стандартного образца дидрогестерона примеси А, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Дидрогестерон – 1 (около
13 мин); примесь А – около 0,9; примесь В – около 1,1; примесь С – около
1,2.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~s~)_ между пиками примеси А и
дидрогестерона при 385 нм должно быть не менее 1,1.

На хроматограмме раствора для идентификации пиков:

- _разрешение (R~s~)_ между пиками дидрогестерона и примеси В должно
быть не менее 4,5;

- _разрешение (R~s~)_ между пиками примеси В и примеси С должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца дидрогестерона примеси А (не
более 0,3 %);

- площадь пика примеси В не должна превышать 1,5-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси С не должна превышать трёхкратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1).

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца дидрогестерона_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца дидрогестерона и доводят объём раствора ПФ до
метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца дидрогестерона и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца дидрогестерона _относительное стандартное
отклонение_ площади пика дидрогестерона должно быть не более 2,0 %
(6 введений).

Содержание дидрогестерона C~21~H~28~O~2~ в субстанции в процентах (_X_)
в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0408_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика дидрогестерона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика дидрогестерона на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца дидрогестерона, мг; +
	_P_	–	содержание дидрогестерона в фармакопейном стандартном образце дидрогестерона,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


