[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ФС.2.1.0130 Месульфамид натрия

*Месульфамид* +
*Mesulfamidum natricum* 

*Взамен ФС.2.1.0130.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0130_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4-Сульфамоиланилино)метансульфонат натрия.

Содержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % месульфамида натрия
C~7~H~9~N~2~NaO~5~S~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

Проводят определения 1 и 3–5 или 2–5.

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца месульфамида натрия.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
350 нм должен иметь максимум при 269 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды,
прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и кипятят в
течение 1 мин. 1 мл охлаждённого раствора должен давать характерную
реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

. _Качественная реакция_. Растворяют 50 мг субстанции в 0,5 мл серной
кислоты концентрированной, прибавляют 10 мг салициловой кислоты и
нагревают на водяной бане; должно появиться малиновое окрашивание.

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 25 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора*. От 4,0 до 6,0 (4 % водный раствор, ОФС «Ионометрия»,
метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—уксусной кислоты раствор 1 % 200:800.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл воды, перемешивают в
течение 30 мин и доводят объём раствора водой до метки. Раствор готовят
непосредственно перед использованием.

_Раствор стандартного образца сульфаниламида._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца сульфаниламида, растворяют в 15 мл воды и доводят
объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём водой до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца
сульфаниламида, прибавляют 0,1 мл испытуемого раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |20 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
месульфамида. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор стандартного образца сульфаниламида и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Месульфамид – 1 (около
5 мин); сульфаниламид – около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками сульфаниламида и месульфамида должно
быть не менее 1,5;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика месульфамида должно быть не
менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ сульфаниламида должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика сульфаниламида
должно быть не более 2,0 % (6 введений);

- _коэффициент ёмкости_ _(k`),_ рассчитанный по пику сульфаниламида
должен быть не менее 0,1.

Содержание сульфаниламида C~6~H~8~N~2~O~2~S в субстанции в процентах
(_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0130_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика сульфаниламида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика сульфаниламида на хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца сульфаниламида, мг; +
	_P_	–	содержание сульфаниламида в стандартном образце сульфаниламида,%.


Содержание суммы неидентифицированных примесей в субстанции в процентах
(ΣX) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0130_3.png[]
|===

где	_∑S~i~_ 	–	сумма площадей пиков неидентифицированных пиков на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика сульфаниламида на хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида;   +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца сульфаниламида, мг; +
	_P_	–	содержание сульфаниламида в стандартном образце сульфаниламида,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- сульфаниламид – не более 4,0 %;

- сумма любых других примесей – не более 2,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика месульфамида на
хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы (менее 0,1 %).

*Хлориды*. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции
в 50 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфит натрия*. К 40 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды»,
прибавляют 2 мл крахмала раствора 1 % и титруют 0,01 М раствором йода до
слабо-синего окрашивания. На титрование должно расходоваться не более
0,5 мл 0,01 М раствора йода.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 3,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2).
Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В химический стакан вместимостью 300 мл помещают 0,3 г (точная навеска)
субстанции, растворяют в 5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и
выпаривают при нагревании на водяной бане. Остаток растворяют в смеси
10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %. Кипятят
в течение 10 мин, охлаждают и проводят определение в соответствии с ОФС
«Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют
тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 28,83 мг месульфамида
C~7~H~9~N~2~NaO~5~S~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


