[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0031 Рибавирин (Ribavirinum)

*Взамен ФС.2.1.0031.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0031_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-(β-D-Рибофуранозил)-1__H__-1,2,4-триазол-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % рибавирина C~8~H~12~N~4~O~5~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %,
мало или очень мало растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца рибавирина.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец рибавирина по отдельности растворяют в
метиленхлориде, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика рибавирина на
хроматограмме раствора стандартного образца рибавирина (раздел
«Родственные примеси»).

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Аммония хлорида раствор 0,1 М– ацетонитрил 20:90.
* _Испытуемый раствор_. Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды.
* _Раствор стандартного образца рибавирина._ Растворяют 10 мг
фармакопейного стандартного образца рибавирина в 1 мл воды.
* _Раствор для детектирования._ Смешивают 5 мл анисового альдегида, 90 мл
спирта 96 %, 5 мл серной кислоты концентрированной и 1 мл уксусной
кислоты ледяной.
* На линию старта пластинки наносят по 10 мкл (100 мкг) испытуемого
раствора и 10 мкл (100 мкг) раствора стандартного образца рибавирина.
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин,
помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда
фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают
раствором для детектирования, нагревают при 110 °C в течение 30 мин и
просматривают в видимом свете.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне
адсорбции рибавирина на хроматограмме раствора стандартного образца
рибавирина.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От –33 до –37 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции, ОФС «Оптическое вращение»). Измерение проводят в
течение 10 мин после приготовления раствора.

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора*. От 4,0 до 6,5 (2 % раствор в воде, свободной от углерода
диоксида, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 1,0 г натрия сульфата безводного в
950 мл воды, добавляют 2 мл фосфорной кислоты разведённой 5 % и доводят
значение pH фосфорной кислотой разведённой 5 % до 2,80, переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—ПФА 50:950.

_Растворитель_. Вода.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца рибавирина._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца рибавирина,
растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. Смешивают
5 мл испытуемого раствора с 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М и
выдерживают 90 мин, затем добавляют 5 мл хлористоводородной кислоты
раствора 1 М.

*Примечание*

Примесь А: 1-β-D-рибофуранозил-1__H-__1,2,4-триазол-3-карбоновая кислота
[39925-19-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | | 

|Объём пробы |5 мкл. | | 
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^35%,^32%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |100 |0
|15–25 |100 → 0 |0 → 100
|25–35 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор стандартного образца рибавирина, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Рибавирин – 1 (около
6 мин); примесь А – около 0,8.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение_ _(R~S~)_
между пиками рибавирина и примесью А должно быть не менее 4,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 2,3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме раствора сравнения:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика рибавирина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
рибавирина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь пика рибавирина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика
рибавирина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,15 ЕЭ на 1 мг рибавирина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца рибавирина._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца рибавирина,
растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца рибавирина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца рибавирина _относительное стандартное отклонение_
площади пика рибавирина должно быть не более 1,0 % (6 введений).

Содержание рибавирина C~8~H~12~N~4~O~5~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0031_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика рибавирина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика рибавирина на хроматограмме раствора стандартного образца рибавирина; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца рибавирина, мг; +
	_P_	-	содержание рибавирина в фармакопейном стандартном образце рибавирина,%; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


