[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


  
==== ФС.2.1.0552 Протионамид (Prothionamidum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0552_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Пропилпиридин-4-карботиоамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % протионамида C~9~H~12~N~2~S
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Жёлтый кристаллический порошок со слабым характерным
запахом.

*Растворимость.* Растворим в метаноле, умеренно растворим в хлороформе и
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца протионамида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,02 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте безводном 96 % и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём
раствора спиртом безводным 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум при 291 нм. Удельный показатель поглощения
в максимуме должен быть от 0,76 до 0,80.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Нагревают 0,1 г (точная навеска) субстанции с
5 мл хлористоводородной кислоты разведённой; выделяющийся газ должен
окрашивать свинцово-ацетатную бумагу в чёрный цвет.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 140 до 143 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,5 г в 20 мл спирта 96 % должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Кислотность.* Растворяют 2,0 г субстанции в 20,0 мл тёплого метанола,
прибавляют 20,0 мл воды, охлаждают, взбалтывают до появления
кристаллизации и прибавляют 0,2 мл крезолового красного раствора
спиртового 0,1 %. Для изменения окраски раствора на красную должно
потребоваться не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Метанол—хлороформ 1:9.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Растворы сравнения Б, В, Г._ В мерные колбы вместимостью 100 мл
помещают по отдельности 2,0 мл, 3,0 мл и 4,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём растворов метанолом до метки. По 1,0 мл полученных
растворов помещают по отдельности в мерные колбы вместимостью 10 мл и
доводят объём растворов метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г субстанции,
прибавляют 1 мл водорода пероксида раствора разведённого и 5 мл
метанола, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до
комнатной температуры и доводят объём раствора метанолом до метки.
Раствор используют в течение 10 мин после приготовления.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора
(250 мкг), раствора сравнения А (1,25 мкг), раствора сравнения Б
(0,25 мкг), раствора сравнения В (0,5 мкг), раствора сравнения Г
(0,75 мкг), раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы (1 мкг) и 5 мкл раствора для проверки
чувствительности хроматографической системы (250 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы должна
обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы должны обнаруживаться чёткие зоны адсорбции
протионамида и продуктов распада.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по величине не должна превышать зону
адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей, оцененное по величине их зон адсорбции на
хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на
хроматограммах растворов сравнения А, Б, В и Г, не должно превышать
2,0 %.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления
желтовато-зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл кристаллического
фиолетового раствора 0,5 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,03 мг протионамида
C~9~H~12~N~2~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


