[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0490 Транексамовая кислота (Acidum tranexamicum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0490_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(1__r__,4__r__)-4-(Аминометил)циклогексан-1-карбоновая кислота.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % транексамовой кислоты
C~8~H~15~NO~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и уксусной кислоте ледяной,
практически нерастворим в спирте 96 % и ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца транексамовой кислоты.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора*. От 7,0 до 8,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы
используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 11,0 г натрия дигидрофосфата
безводного в 500 мл воды, прибавляют 5 мл триэтиламина, 1,4 г натрия
лаурилсульфата, доводят фосфорной кислоты раствором 2 М pH раствора до
2,00, прибавляют 400 мл метанола и доводят объём раствора водой до
1000 мл.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,2 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца примеси D (А)_. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца примеси D, растворяют в воде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси D (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца
примеси D (А) и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца примеси Е_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 2,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси Е, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси С, 2,5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси F, 7,5 мг фармакопейного стандартного
образца примеси В, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл раствора стандартного
образца примеси D (А) и доводят объём раствора до метки испытуемым
раствором.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора водой до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
4,4'-[иминобис(метилен)]бис[(1__r__,4__r__)-циклогексан-1-карбоновая
кислота] +
[93940-19-3].

Примесь В: +
(1__s__,4__s__)-4-(аминометил)циклогексан-1-карбоновая
кислота [1197-17-7].

Примесь C: +
(4__RS__)-4-(аминометил)циклогекс-1-ен-1-карбоновая кислота
[330838-52-3].

Примесь D: 4-(аминометил)бензойная кислота [56-91-7].

Примесь Е: +
(1__r__,4__r__)-4-{[(1__r__,4__r__)-4-(аминометил)циклогексан-1-карбоксамидо]метил}циклогексан-1-карбоновая кислота +
[82755-59-7].

Примесь F:  +
(1__r__,4__r__)-4-(формамидометил)циклогексан-1-карбоновая
кислота [1599413-49-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,9 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |40 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
транексамовой кислоты. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси D (Б),
раствор стандартного образца примеси Е, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Транексамовая кислота – 1
(около 10 мин); примесь F – около 0,3; примесь C – около 1,1; примесь
D – около 1,2; примесь Е – около 1,3; примесь B – около 1,5.

_Идентификация примесей_. Хроматограмму раствора стандартного образца
примеси D (Б) используют для идентификации пика примеси D; хроматограмму
раствора стандартного образца примеси Е используют для идентификации
пика примеси Е, хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы используют для идентификации
пиков примесей В, С и F.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика транексамовой кислоты должно быть не менее
10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками транексамовой кислоты и примеси C
должно быть не менее 2,0;

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси C и примеси D должно быть
не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь B – 1,3; примесь C – 0,4; примесь F – 0,6.

Содержание каждой из примесей С и D в субстанции в процентах (_Х_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0490_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей C и D на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси D на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (Б); +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси D, мг; +
	_P_	–	содержание примеси D в фармакопейном стандартном образце примеси D,%.


Содержание каждой из примесей E и F в субстанции в процентах (_Х_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0490_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей E и F на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика примеси E на хроматограмме раствора стандартного образца примеси Е; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси Е, мг; +
	_P_	–	содержание примеси Е в фармакопейном стандартном образце примеси Е,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь В – не более 0,15 %;

- примесь С, D, E, F – не более 0,05 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,05 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,03 %.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,014 % (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 0,35 г субстанции, растворяют в воде, доводят объём
раствора водой до метки и фильтруют. Для определения используют 10 мл
фильтрата.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,33 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,14 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование») или с индикатором (0,2 мл фиолетового кристаллического
раствора 0,1 %) до перехода окраски в голубовато-зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,72 мг транексамовой
кислоты C~8~H~15~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно закрытой упаковке.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


