
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 
 
==== ФС.2.1.0633 Бензобарбитал (Benzobarbitalum)

*Взамен ГФ X, ст. 92, ФС 42-2417-93*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0633_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(5__RS__)-1-Бензоил-5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1__H__,3__H__,5__H__)-трион.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % бензобарбитала
C~19~H~16~N~2~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идетификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бензобарбитала.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в 20 мл спирта 95 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной
кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора водой до метки.
* _Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
спирта 95 %, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М
и доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
350 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимум при 257 нм и
минимум при 230 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 0,05 г субстанции при нагревании
на водяной бане в 2 мл спирта 95 %, прибавляют 50 мкл кальция хлорида
раствора 20 %, 0,1 мл кобальта нитрата раствора 5 % и 0,1 мл натрия
гидроксида раствора 10 %; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 134 до 137 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл натрия
гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным или не должен превышать
эталон сравнения I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Растворяют 3,43 г натрия ацетата в 950 мл
воды, доводят значение рН раствора уксусной кислотой ледяной до 6,0.
Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил—метанол 1:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
20,0 мг фармакопейного стандартного образца фенобарбитала
(5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1__H__,3__H__,5__H__)-трион [50-06-6]),
растворяют в 10 мл ацетонитрила, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора
и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===
|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
3 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 249 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–9 |40 |60
|9–22 |40 → 15 |60 → 85
|22–27 |15 → 40 |85 → 60
|27–28 |40 |60
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бензобарбитал – 1 (около
5 мин); фенобарбитал – около 0,5.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме cтандартного
раствора:

_- разрешение (R~S~)_ между пиками бензобарбитала и фенобарбитала должно
быть не менее 5,0;

_- фактор асимметрии пика (A~S~)_ бензобарбитала и фенобарбитала должен
быть не более 2,0 для каждого;

_- относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
бензобарбитала и фенобарбитала должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание фенобарбитала в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0633_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика фенобарбитала на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика фенобарбитала на хроматограмме стандартного раствора;   +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца фенобарбитала, мг; +
	_P_	–	содержание фенобарбитала в фармакопейном стандартном образце фенобарбитала,%.

Содержание каждой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0633_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика бензобарбитала на хроматограмме стандартного раствора;  + 
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг. 


_Допустимое содержание примесей_:

- фенобарбитала − не более 0,4 %;

- любая другая примесь – не более 0,2 %;

- сумма примесей – не более 0,8 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика бензобарбитала на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,025 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Хлориды. Не более 0,005 % (ОФС «Хлориды»). Для определения 1 г
субстанции встряхивают с 25 мл горячей воды в течение 3 мин и фильтруют.
Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 10 мл спирта 95 % и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания
(индикатор – 0,1 мл тимолового синего раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг
бензобарбитала C~19~H~16~N~2~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


