[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0553 Прукалоприда сукцинат


*Прукалоприд* +
*Prucalopridi succinas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0553_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Амино-_N_-[1-(3-метоксипропил)пиперидин-4-ил]-5-хлор-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамида
бутандиоат (1:1).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % прукалоприда сукцината
C~18~H~26~ClN~3~O~3~·C~4~H~6~О~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, практически нерастворим в
ацетоне и метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика прукалоприда
сукцината на хроматограмме раствора стандартного образца прукалоприда
сукцината (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ В сухую пробирку помещают 5 мг субстанции и
10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и
осторожно нагревают над пламенем горелки до окрашивания смеси в
тёмно-коричневый цвет. Смесь охлаждают, прибавляют 0,5 мл воды, натрия
гидроксида раствора 10 % до щелочной реакции и доводят объём раствора
водой до 20 мл; должно появиться оранжевое окрашивание с зелёной
флуоресценцией.

[discrete]
===== Испытания

*рН раствора.* От 4,0 до 6,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие прукалоприда сукцинат, хранят в защищённом от света
месте.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,98 г аммония ацетата, растворяют в 500 мл воды, прибавляют 100 мл
ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл
раствора стандартного образца прукалоприда сукцината и доводят объём
раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная
навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. Во флакон из тёмного стекла с завинчивающейся
крышкой помещают 0,5 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл водорода
пероксида раствора разведённого, закрывают крышкой, выдерживают при
температуре 80 °C в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора ПФА до 5 мл.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|50 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |30 °C; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–4 |100 → 60 |0 → 40
|4–4,5 |60 → 20 |40 → 80
|4,5–6,0 |20 |80
|6,0–6,5 |20 → 100 |80 → 0
|6,5–8,0 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ прукалоприда – около 3 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиком с относительным временем удерживания
около 0,92 и пиком прукалоприда должно быть не менее 3,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0553_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика прукалоприда на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината, мг; +
	_P_	-	содержание прукалоприда сукцината в фармакопейном стандартном образце прукалоприда сукцината,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца прукалоприда сукцината._ В мерную колбу
вместимостью 200 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца прукалоприда сукцината, растворяют в ПФА и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца прукалоприда сукцината и
испытуемый раствор.

Содержание прукалоприда сукцината C~18~H~26~ClN~3~O~3~·C~4~H~6~О~4~ в
субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0553_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика прукалоприда на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика прукалоприда на хроматограмме раствора стандартного образца прукалоприда сукцината; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината, мг; +
	_P_	-	содержание прукалоприда сукцината в фармакопейном стандартном образце прукалоприда сукцината,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


