[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0014 Мебгидролина нападизилат

*Мебгидролин* +
*Mebhydrolini napadisilas* 

*Взамен ФС.2.1.0014.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0014_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-Бензил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1__H__-пиридо[4,3-_b_]индола
1,5-нафталиндисульфонат (2:1).

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % мебгидролина нападизилата
(С~19~Н~20~N~2~)~2~∙C~10~H~8~O~6~S~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в диметилформамиде, практически
нерастворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку
спектра мебгидролина (Приложение).

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В делительную воронку помещают 0,1 г субстанции,
прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, 20 мл эфира и
встряхивают в течение 1 мин. Верхний (эфирный) слой переносят в мерную
колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора спиртом 96 % до
метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мл полученного
раствора и доводят объём водой до метки.
* Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 240 до
350 нм должен иметь максимум при 280 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 2 мл серной
кислоты концентрированной и прибавляют 10 мг натрия нитрита; через 2 мин
должно появиться фиолетовое окрашивание.

. _Качественная реакция_. Сплавляют в тигле 0,1 г субстанции с 0,1 г
натрия гидроксида в течение 15 мин. После охлаждения содержимое тигля
растворяют при осторожном нагревании в 5 мл воды, прибавляют 5 мл серной
кислоты раствора 50 %. Тигель накрывают фильтровальной бумагой,
смоченной смесью 10 мл калия дихромата раствора и 0,1 мл серной кислоты
концентрированной; в течение 5 мин должно появиться зелёное пятно.

[discrete]
===== Испытания

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография».

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза_. Диэтиламин—этилацетат 1:50.

_Испытуемый раствор_. В делительную воронку помещают 0,1 г субстанции,
прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 0,5 М, 10 мл хлороформа и
встряхивают в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют и фильтруют.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора хлороформом до метки.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора,
15 мкл (1,5 мкг), 10 мкл (1,0 мкг), 5 мкл (0,5 мкг) и 3 мкл (0,3 мкг)
раствора сравнения. Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на
воздухе, помещают в камеру со свежеприготовленной ПФ и хроматографируют
восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины
пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ Хроматографическая система
считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения,
содержащего 0,3 мкг вещества, чётко видна зона адсорбции основного
вещества.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени
подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на
хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,5 мкг вещества (не более
0,5 %).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 1,5 %.

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,4 г субстанции
со смесью 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведённой 16 % в течение
1 мин и фильтруют.

*Сульфаты.* Не более 0,04 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,5 г
субстанции со смесью 18 мл воды и 2 мл хлористоводородной кислоты
разведённой 8,3 % в течение 1 мин и фильтруют.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Встряхивают 0,2 г (точная навеска) субстанции в делительной воронке с
10 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида в течение 1 мин. Прибавляют 10 мл
хлороформа, встряхивают до полного растворения образовавшегося
мебгидролина основания и выдерживают в течение 40 мин. Хлороформный слой
помещают в коническую колбу, не допуская попадания водного слоя. Водный
слой экстрагируют ещё 2 раза порциями по 5 мл хлороформа, сливая
хлороформный слой в ту же колбу. К объединённому хлороформному
извлечению прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл уксусного
ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления
зелёного окрашивания (индикатор – 0,3 мл кристаллического фиолетового
раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,05 мг мебгидролина
нападизилата (С~19~Н~20~N~2~)~2~∙C~10~H~8~O~6~S~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


