[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

  

==== ФС.2.1.0062 Ацикловир (Acyclovirum)

*Взамен ФС.2.1.0062.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0062_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Амино-9-(2-гидроксиэтокси)метил-1,9-дигидро-6__H__-пурин-6-он.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % ацикловира C~8~H~11~N~5~O~3~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в хлороформе.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах минеральных кислот и щелочных
гидроксидов.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^, по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
ацикловира.

[discrete]
===== Свойства

*Прозрачность* *раствора*. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл натрия
гидроксида раствора 0,1 М  должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)_. В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
6,0 г натрия дигидрофосфата моногидрата и 1,0 г натрия декансульфоната,
растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 3,0 фосфорной кислотой
концентрированной, прибавляют 40 мл ацетонитрила, переносят раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят водой до метки и фильтруют
через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл смеси уксусная кислота
ледяная—вода 1:4 и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.

_Раствор гуанина._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 7,0 мг
гуанина (2-амино-1,7-дигидро-6__Н__-пурин-6-он [73-40-5]), растворяют в
натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора, доводят объём раствора раствором гуанина до метки и
перемешивают.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | | 

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл; | | 

|Время хроматографирования |7-кратное от времени удерживания пика
ацикловира. | | 
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор гуанина, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ ацикловира – около 6,8 мин.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
ацикловира должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиком ацикловира и
гуанина должно быть не менее 15,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ ацикловира должен быть не более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика ацикловира должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

На хроматограмме раствора гуанина:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ гуанина должен быть не более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика гуанина должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика гуанина не должна превышать площади пика гуанина на
хроматограмме раствора гуанина (не более 0,7 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика ацикловира на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода*. Не более 6,0 %. (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг ацикловира (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 1,0 мг/мл.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями
ОФС «Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг ацикловира
C~8~H~11~N~5~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


