[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС 2.1.0312 Цефоперазон натрия

*Цефоперазон* +
*Cefoperazonum natricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0312_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(6__R__,7__R__)-7-[(2__R__)-2-(4-Гидроксифенил)-2-(2,3-диоксо-4-этилпиперазин-1-карбоксамидо)ацетамидо]-3-{[(1-метил-1__H__-тетразол-5-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат
натрия.

Cодержит не менее 95,0 % и не более 102,0 % цефоперазона натрия
C~25~H~26~N~9~NaO~8~S~2~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с жёлтым оттенком порошок.

+*+ Гигроскопичен. Кристаллический порошок проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, мало
растворим в спирте 96%.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца цефоперазона натрия.

. ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика цефоперазона
натрия на хроматограмме раствора стандартного образца цефоперазона
дигидрата А (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность раствора субстанции,
полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная в максимуме
поглощения при длине волны 430 нм в кювете с толщиной слоя 1 см не
должна превышать 0,15 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

*рН раствора.* От 4,5 до 6,5 (25 % раствор субстанции в воде, ОФС
«Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Раствор А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 14 мл
триэтиламина, 5,7 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Раствор А—уксусной кислоты
раствор 1 М—ацетонитрил—вода 2,5:3,5:110:884.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25,0 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца цефоперазона дигидрата А._ В мерную колбу
вместимостью 250 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца цефоперазона дигидрата, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца цефоперазона дигидрата Б._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца
цефоперазона дигидрата А и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
цефоперазона. |
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца цефоперазона дигидрата Б,
раствор стандартного образца цефоперазона дигидрата А и испытуемый
раствор.

_Время удерживания соединения_. Цефоперазон – около 15 мин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца цефоперазона дигидрата А:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) цефоперазона должен быть не более
1,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать 1,5  площади пика
цефоперазона на хроматограмме раствора стандартного образца цефоперазона
дигидрата Б (не более 1,5%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 4,5 площади
пика цефоперазона на хроматограмме раствора стандартного образца
цефоперазона дигидрата Б (не более 4,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика
цефоперазона на хроматограмме раствора стандартного образца цефоперазона
дигидрата Б (менее 0,1 %).

*Вода.* Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1) Для определения
используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,0005 %. Определение проводят в
соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке,
полученном после сжигания 2,0 г субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Ацетон.* Не более 2 %. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
0,35 г ацетона и доводят объём водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл, помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём тем же растворителем до метки.

По 1,0 мл испытуемого раствора помещают в 4 мерные колбы вместимостью
5 мл, в 1 колбе доводят объём водой до метки, во 2 колбу прибавляют 1 мл
стандартного раствора и доводят объём раствора водой до метки, в 3 колбу
прибавляют 2 мл стандартного раствора и доводят объём раствора водой до
метки, в 4 колбу прибавляют 3 мл стандартного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем
поли(цианопропилфенил)(6)(метил)(94) силоксана, 3,0 мкм; |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |азот для хроматографии; | |

|Температура колонки |40 °С в течение 10 мин. | |
|===

Для проведения статического парафазного анализа камеру с испытуемым
образцом предварительно термостатируют при температуре 110 °С в течение
не менее 15 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками основным пиком и пиком ацетона должно
быть не менее 1,0;

Строят калибровочный график зависимости площади пика ацетона от его
концентрации. Определяют параметры линейной регрессии.

Коэффициент корреляции должен быть не менее 0,95.

С помощью уравнения линейной регрессии находят концентрацию ацетона в
испытуемом растворе.

Содержание ацетона в субстанции в процентах от заявленного количества
(_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0312_2.png[]
|===

где	_C_	–	концентрация ацетона в испытуемом растворе, определённая по калибровочному графику, мкг/мл; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_Р_	–	чистота ацетона,%.


*Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 50 мг цефоперазона натрия в
0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,55 ЕЭ на 1 мг цефоперазона
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

{asterisk}{asterisk}{asterisk} *Стерильность.* Субстанция должна быть стерильной (ОФС
«Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца цефоперазона дигидрата А и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца цефоперазона дигидрата А:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика цефопераноза
должно быть не более 1,0 % (6 введений).

Содержание цефоперазона натрия C~25~H~26~N~9~NaO~8~S~2~ в субстанции в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0312_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика цефоперазона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика цефоперазона на хроматограмме раствора стандартного образца цефоперазона дигидрата А; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца цефоперазона дигидрата, мг; +
	_P_	–	содержание цефоперазона в фармакопейном стандартном образце цефоперазона дигидрата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_667,65_	–	молекулярная масса цефоперазона натрия; +
	_645,67_	–	молекулярная масса цефоперазона.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте, при
температуре от 2 до 8 °С.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.

{asterisk}{asterisk}{asterisk} Проводят для субстанции, которая в процессе производства подвергается
стерилизации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


