[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0394 Гестоден

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0394_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

17-Гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % гестодена C~21~H~26~O~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость.* Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле,
умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^−1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца гестодена.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –188 до –198 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Вода.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси I._ Растворяют содержимое флакона
фармакопейного стандартного образца примеси I в 1,0 мл растворителя.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца гестодена
для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси
A, B, C и L, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 мл.

*Примечание*

Примесь A (Δ6-гестоден): +
17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,6,15-триен-20-ин-3-он.

Примесь B (Δ5(10)-гестоден): +
17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-5(10),15-диен-20-ин-3-он.

Примесь C (2-изопропанол-гестоден): +
17-гидрокси-2α-(2-гидроксипропан-2-ил)-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Примесь I (5-метокси-гестоден): +
17-гидрокси-5-метокси-13-этил-18,19-динор-5α,17α-прегн-15-ен-20-ин-3-он.

Примесь L (Δ5(6)-гестоден): +
17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-5,15-диен-20-ин-3-он.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,6 мм, cиликагель октилсилильный, эндкепированный, для
хроматографии; сферический, 3,5 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 205 нм и 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |62 |38
|2–20 |62 → 58 |38 → 42
|20–24 |58 → 30 |42 → 70
|24–32 |30 |70
|32–37 |30 → 62 |70 → 38
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси I,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Гестоден – 1 (около
12,5 мин); примесь A – около 0,9; примесь C – около 1,1; примесь I –
около 1,2; примесь L – около 1,46; примесь B – около 1,53.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, С и L
используют хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к
фармакопейному стандартному образцу гестодена для проверки пригодности
системы. Для идентификации пика примеси I используется хроматограмма
раствора стандартного образца примеси I.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и гестодена должно быть не
менее 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 2,2; примесь I – 1,3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
при 205 нм:

- площадь пика каждой из примесей I и L не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,15 %);

- площадь пика примеси В не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

На хроматограмме испытуемого раствора при 254 нм:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси С не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика гестодена
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора (раздел «Родственные примеси») и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца гестодена._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца гестодена, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца
гестодена. Детектор спектрофотометрический, 254 нм.

Содержание гестодена C~21~H~26~O~2~ в субстанции в процентах (_Х_) в
пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0394_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика гестодена на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика гестодена на хроматограмме раствора стандартного образца гестодена; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца гестодена, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	–	содержание гестодена в фармакопейном стандартном образце гестодена,%.


[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


