[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0639 Бромокриптина мезилат

*Бромокриптин* +
*Bromocriptini mesilas*

*Взамен ВФС 42-1274-82*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0639_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(6a__R__,9__R__)-5-Бром-_N_-[(2__R__,5__S__,10a__S__,10b__S__)-10b-гидрокси-5-(2-метилпропил)-3,6-диоксо-2-(пропан-2-ил)октагидро-8__H__-[1,3]оксазоло[3,2-_a_]пирроло[2,1-_c_]пиразин-2-ил]-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-9-карбоксамида
метансульфонат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более бромокриптина мезилата 101,0 %
C~32~H~40~BrN~5~O~5~·CH~4~SO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до белого с серовато-кремовым оттенком
мелкокристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен. Чувствителен к свету.

*Растворимость*. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96 %,
очень мало растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бромокриптина мезилата.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают
10,0 мг субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объём раствора
хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
* Раствор хранят в защищённом от света месте.
* _Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 10 мл
метанола и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором
0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 250 до
380 нм должен иметь максимум при 305 нм и минимум при 270 нм. Удельный
показатель поглощения в максимуме должен быть от 120 до 135 в пересчёте
на сухое вещество.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +95 до +105 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в смеси метанол-метиленхлорид 1:1, ОФС «Оптическое
вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,25 г субстанции в 25 мл метанола должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~5~, BY~5~ или Y~5~
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 3,1 до 3,8 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 20 мл, помещают 0,2 г
субстанции, растворяют в 4 мл метанола и доводят объём раствора водой,
свободной от углерода диоксида, до метки.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы, содержащие бромокриптина мезилат, защищают от действия
света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
0,791 г аммония карбоната, растворяют в воде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. Полученный раствор фильтруют через
мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Буферный раствор рН 2,0—метанол 1:1.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,500 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл метанола и доводят объём
раствора буферным раствором рН 2,0 до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
раствора сравнения А и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца
бромокриптина мезилата для проверки пригодности системы, содержащего
примеси A и B, растворяют в 1,0 мл растворителя.

*Примечание*

Примесь А: +
(6a__R__,9__R__)-5-бром-_N_-[(2__R__,5__S__)-5-(2-метилпропил)-3,6-диоксо-2-(пропан-2-ил)-1,2,5,6,9,10-гексагидро-8__H__-[1,3]оксазоло[3,2-_a_]пирроло[2,1-_c_]пиразин-2-ил]-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-9-карбоксамид.

Примесь В: +
(6a__R__,9__R__)-_N_-[(2__R__,5__S__,10a__S__,10b__S__)-10b-гидрокси-5-(2-метилпропил)-3,6-диоксо-2-(пропан-2-ил)октагидро-8__H__-[1,3]оксазоло[3,2-_a_]пирроло[2,1-_c_]пиразин-2-ил]-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-9-карбоксамид
[511-09-1].

Примесь С: +
(6a__R__,9__S__)-5-бром-_N_-[(2__R__,5__S__,10a__S__,10b__S__)-10b-гидрокси-5-(2-метилпропил)-3,6-диоксо-2-(пропан-2-ил)октагидро-8__H__-[1,3]оксазоло[3,2-_a_]пирроло[2,1-_c_]пиразин-2-ил]-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-9-карбоксамид
[65700-36-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |120 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный, для хроматографии,
5 мкм; | | 

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 300 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл. | | 
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–30 |90 → 40 |10 → 60
|30–45 |40 |60
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Бромокриптин – 1;
примесь В – около 0,85; примесь А – около 0,88; примесь С – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу бромокриптина мезилата
для проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси В и примеси А должно быть не
менее 1,1.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать 0,2 площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,02 %);

- площадь пика примеси С не должна превышать четырёхкратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,4 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более
0,2 %), и площадь только одного такого пика может превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 1,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,5 %).

Не учитывают пики (кроме пика примеси А), площадь которых менее 0,5
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее
0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 4,0 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 3). Высушивают до постоянной массы 0,5 г (точная
навеска) субстанции при температуре 80 °С и остаточном давлении не более
20 мм рт. ст. (2,66 кПа).

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания субстанции 1 г, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 80 мл смеси уксусной
кислоты безводной—уксусный ангидрид 1:7 и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 75,07 мг бромокриптина
мезилата C~32~H~40~BrN~5~O~5~S·CH~4~SO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


