
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0040 Тимол (Thymolum)

*Взамен ФС.2.1.0040.15*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0040_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-Метил-2-(пропан-2-ил)фенол.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тимола С~10~Н~14~О в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Бесцветные кристаллы.

*Растворимость*. Очень легко растворим в спирте 96 %, легко растворим в
эфирных и жирных маслах, очень мало растворим в воде.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400
см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тимола.

. _Качественная реакция._ Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл уксусной
кислоты ледяной, прибавляют 0,15 мл серной кислоты концентрированной и
0,05 мл азотной кислоты концентрированной; должно появиться
голубовато-зелёное окрашивание.

. _Качественная реакция._ Растворяют при нагревании на водяной бане
0,2 г субстанции в 2 мл натрия гидроксида раствора 9 % и прибавляют
0,2 мл хлороформа; должна появиться фиолетовое окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 48 до 52 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл натрия
гидроксида раствора 8,5 % должен выдерживать сравнение с эталоном IV
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном R~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность*. В коническую колбу с притёртой пробкой вместимостью
100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 20 мл воды, нагревают до
полного растворения, охлаждают, закрывают пробкой и встряхивают в
течение 1 мин. Затем прибавляют несколько кристаллов субстанции для
инициации кристаллизации, энергично встряхивают в течение 1 мин и
фильтруют. Прибавляют к 5 мл фильтрата 0,05 мл метилового красного
раствора и 0,05 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Должно появиться
жёлтое окрашивание.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения  и доводят
объём раствора спиртом 96 % до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора для проверки
пригодности хроматографической системы и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|нержавеющая сталь 4000 × 2 мм, заполненная диатомитом для
газовой хроматографии, пропитанный смесью подходящей для разделения
свободных жирных кислот; |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |азот для хроматографии; | |

|Скорость потока |30 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^41%,^25%,^34%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура,°С
|Колонка |0–2 |80
| |2–22 |80 → 240
| |22–37 |240
|Инжектор | |250 
|Детектор | |300 
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика тимола должно быть не менее 5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
сумма площадей пиков всех примесей кроме основного, не должна превышать
площади пика тимола на хроматограмме раствора +
сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного
пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Нелетучий остаток*. Не более 0,05 %. В металлический или стеклянный
бюкс помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, выпаривают на водяной
бане и высушивают в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °С в
течение 1 ч до постоянной массы. Масса остатка не должна превышать
1,0 мг.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 0,5 г (точная навеска)
субстанции в 5 мл натрия гидроксида раствора 10 %, доводят объём
раствора водой до метки и перемешивают. В колбу с притёртой пробкой
помещают 10,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 г калия бромида,
40 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, 3 капли метилового
оранжевого спиртового раствора 0,1 % и при интенсивном встряхивании
титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красного
окрашивания (к концу титрования прибавляют 2 капли метилового оранжевого
спиртового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия бромата соответствует 3,755 мг тимола
С~10~Н~14~О.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте, в плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


