[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0100 Ибупрофен (Ibuprofenum)

*Взамен ФС.2.1.0100.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0100_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-[4-(2-Метилпропил)фенил]пропановая кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ибупрофена C~13~H~18~O~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне, метаноле, метиленхлориде,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения соответствует спектру
фармакопейного стандартного образца ибупрофена.

. _Спектрофотометрия._ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг
субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240  до
300 нм должен иметь максимумы при 264 нм, 272 нм и плечо при 258 нм.
Отношение оптических плотностей А~264~/А~258~ от 1,20  до 1,30  и
А~272~/А~258~ от 1,00 до 1,10.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 75 до 78 ºС (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 2,0 г субстанции в 20 мл метанола
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*Угол вращения*. От –0,05° до +0,05° (2,5 % раствор субстанции в
метаноле при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл
помещают 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной, 340 мл ацетонитрила
и 600 мл воды и доводят объём раствора водой до 1000 мл.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в 2,0 мл ацетонитрила и доводят объём раствора
ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФА до метки и
перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора, доводят объём раствора ПФА до метки и
перемешивают.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл 0,06 % раствора стандартного
образца, содержащего примесь В (2RS)-2-(4-бутилфенил) пропановая кислота
[3585-49-7] в ацетонитриле, доводят объём раствора ПФА до метки и
перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки и перемешивают.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 ^о^С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 214 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–25 |100 |0
|25–55 |100 → 15 |0 → 85
|55–70 |15 |85
|===

Уравновешивают колонку ПФА в течение не менее 45 мин. Хроматографируют
раствор для проверки пригодности хроматорафической системы, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ибупрофен – 1 (около 16
мин); примесь В – около 1,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматорафической системы _разрешение_ _(R~S~)_
между пиками примеси В и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,15 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика ибупрофена
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Примесь F.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_Раствор для метилирования._ К 1,0 мл диметилформамида диметилацеталя
прибавляют 1,0 мл пиридина и разбавляют этилацетатом до объёма 10,0 мл.

_Испытуемый раствор._ В хроматографический флакон помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 1 мл этилацетата, прибавляют 1 мл раствора для
метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 ºС
в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления
реагентов и растворяют остаток в 5 мл этилацетата.

_Раствор сравнения_. В 10,0 мл этилацетата растворяют 0,5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси F
(3-[4-(2-метилпропил)фенил]пропановая кислота [65322-85-2]. В
хроматографический флакон помещают 1,0 мл полученного раствора,
прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и
выдерживают при температуре 100 ºС в течение 20 мин. Флакон охлаждают,
продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5,0 мл
этилацетата.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 25 м × 0,53 мм, покрытая слоем
полиэтиленгликоля 20 000, 2 мкм; |

|Детектор |пламенно-ионизационный; |  |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Скорость потока |5 мл/мин; | |

|Температура |Инжектор |200 ºС; |

| |Колонка |150 ºС; |

| |Детектор |250 ºС; |

|Объем пробы |1 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
ибупрофена. | |
|===

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

_Относительное время удерживания соединений._ Ибупрофен – 1 (около 17 
мин); примесь F  – около 1,5.

_Допустимое содержание примеси._ На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 2). Сушат в вакуум-эксикаторе над фосфора(V)
оксидом до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,1 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,02 г субстанции
в 10 мл воды.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,017 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС Титриметрия
(титриметрические методы анализа)).

Растворяют 0,45 г (точная навеска) субстанции в 50 мл метанола и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания
(индикатор – фенолфталеина раствор 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1  мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг ибупрофена
C~13~H~18~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

*Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


