[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0384 Бипериден (Biperidenum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0384_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_rac_-(1__R__)-1-[(1__R__,2__S__,4__R__)-Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]-3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-ол.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % биперидена C~21~H~29~NO в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца биперидена.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 90 мг
субстанции, растворяют в воде, прибавляют 0,5 мл молочной кислоты и
доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
270 нм должен иметь максимумы при 251 нм, 257 нм, 263 нм и минимумы при
254 нм и 261 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 20 мг субстанции прибавляют 5 мл
фосфорной кислоты концентрированной; должно появиться зелёное
окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 112 до 116 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Опалесценция раствора 40 мг субстанции в 20 мл
метанола не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, прибавляют 7 мл метанола, обрабатывают ультразвуком до
полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём
раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют 5 мг субстанции и 5 мг фармакопейного стандартного образца
примеси А в 5,0 мл метанола. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
_rac_-(1__R__)-1-[(1__S__,2__S__,4__S__)-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]-3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-ол.

Примесь В: +
_rac_-(1__R__)-1-[(1__S__,2__R__,4__S__)-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]-3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-ол.

Примесь С: +
_rac_-(1__R__)-1-[(1__R__,2__R__,4__R__)-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]-3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-ол.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |капиллярная 50 м × 0,25 мм, покрытая слоем
поли(диметил)силоксана 0,25 мкм; | |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Деление потока |1:75; | | 

|Скорость потока |Газ-носитель |0,9 мл/мин; |

|Температура |Инжектор |250°С; |

| |Колонка |200°С в течение 5 мин; |

|Объём пробы |2 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
биперидена. | | 
|===

_Температурная программа_

[cols="34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °C
|Колонка |0–5 |200
| |5–55 |200 → 300
| |55–60 |300
|Инжектор | |250
|Детектор | |300
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Бипериден – 1 (около
28 мин); примеси А, В и С – 0,95–1,05.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
биперидена должно быть не менее 6.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками биперидена и примеси А должно быть
не менее 2,5;

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ биперидена должен быть не более 1,5;

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
биперидена, должна составлять не менее 7000 теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ Содержание каждой из примесей в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС
«Хроматография»):

- примесь А, В и С – не более 0,5 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей А, В и С – не более 1,0 %;

- сумма других примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от суммы
площадей всех пиков.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 35 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции в спирте 96 % с концентрацией биперидена 0,5 мг/мл, а
затем разводят водой для БЭТ.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 20 мл бензола и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты до появления синей окраски (индикатор –
2 капли 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,15 мг биперидена
C~21~H~29~NO.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


