[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0554 Рабепразол натрия

*Рабепразол* +
*Rabeprazolum natricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0554_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(_RS_)-{[4-(3-Метоксипропокси)-3-метилпиридин-2-ил]метил}сульфинил]-1__Н__-бензимидазол-1-ид
натрия.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % рабепразола натрия
C~18~H~20~N~3~NaO~3~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень легко растворим в метаноле, очень легко или легко
растворим в воде, легко растворим в этаноле, хлороформе, практически
нерастворим в гептане.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца рабепразола натрия.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика рабепразола на
хроматограмме раствора стандартного образца рабепразола натрия (раздел
«Количественное определение»/«Родственные примеси»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*рН раствора.* От 9,5 до 11,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Буферный раствор рН 7,0._ Растворяют 4,35 г дикалия гидрофосфата в
950 мл воды и доводят значение рН раствора фосфорной кислотой
концентрированной до 7,00, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Буферный раствор рН 11,3._ Растворяют 17,4 г дикалия гидрофосфата в
950 мл воды и доводят значение рН раствора калия гидроксида раствором
10 % до 11,30, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор рН 7,0 50:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Подвижная фаза В (ПФВ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Метанол—буферный раствор рН 11,3 20:80.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца рабепразола натрия_. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца рабепразола натрия, растворяют в растворителе и
доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси A, 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси B, 5 мг фармакопейного стандартного образца
примеси C, 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси D, 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси E и 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси F, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл
помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
рабепразола натрия, растворяют в растворителе, прибавляют 1 мл
полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мл раствора стандартного
образца рабепразола натрия и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь A (рабепразолсульфон): +
2-({[4-(3-метоксипропокси)-3-метилпиридин-2-ил]метил}сульфонил)-1Н-бензимидазол +
[117976-47-3].

Примесь B (рабепразолсульфид): +
2-({[4-(3-метоксипропокси)-3-метилпиридин-2-ил]метил}сульфанил)-1__Н__-бензимидазол +
[117977-21-6].

Примесь C (пиридинонаналог): +
1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоксилат +
динатрия [2437254-50-5].

Примесь D (рабепразол-N-оксид): +
2-{[(RS)-(1H-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}-4-(3-метоксипропокси)-3-метилпиридин-1-оксид +
[924663-38-7].

Примесь E (метоксианалог): +
2-[(RS)-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазол +
[102804-77-3].

Примесь F (меркаптобензимидазол): 1Н-бензимидазол-2-тиол [583-39-1].

Примесь G (метоксисульфиданалог): +
2-{[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]сульфанил}-1Н-бензимидазол +
[102804-82-0].

Примесь H (хлораналог): +
2-[(RS)-[(4-хлор-3-метилпиридин-2-ил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазол +
[168167-42-8].

Примесь I (рабепразолсульфон-N-оксид): +
2-{[(1H-бензимидазол-2-ил)сульфонил]метил}-4-(3-метоксипропокси)-3-метилпиридин-1-оксид +
[924663-37-6].

Примесь K (бензимидазолол): 1Н-бензимидазол-2-ол [615-16-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Температура образца |6 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^25%,^25%,^25%,^25%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,% |ПФВ,%
|0–2 |100 |0 |0
|2–7 |100 → 85 |0 |0 → 15
|7–27 |85 → 30 |0 → 40 |15 → 30
|27–32 |30 → 15 |40 → 55 |30
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
рабепразола натрия и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Рабепразол – 1 (около
19 мин); примесь C – около 0,32; примесь K – около 0,47; примесь F –
около 0,50; примесь I – около 0,74; примесь D – около 0,76; примесь E –
около 0,82; примесь A – около 0,90; примесь H – около 0,98; примесь G –
около 1,04; примесь B – около 1,24.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика рабепразола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _отношение максимум/минимум (p/v) между
пиками_ примеси H и рабепразола должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца рабепразола натрия
_относительное стандартное отклонение_ площади пика рабепразола должно
быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах _(Х)_ вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0554_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика рабепразола на хроматограмме раствора стандартного образца рабепразола натрия; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца рабепразола натрия, мг; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_P_	-	содержание рабепразола натрия в фармакопейном стандартном образце рабепразола натрия,%.



_Допустимое содержание примесей:_

- примесь A – не более 0,8 %;

- примеси C, D, E, B – не более 0,15 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», метод 2). Сушат 1 г (точная навеска) субстанции в
вакуум-эксикаторе над фосфора(V) оксидом при комнатной температуре в
течение 24 ч до постоянной массы.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 17,5 ЕЭ/мг на 1 мг субстанции
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца рабепразола натрия._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца рабепразола натрия, растворяют в растворителе и
доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца рабепразола натрия и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца рабепразола натрия:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ рабепразола должен быть не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика рабепразола должно
быть не более 0,73 % (6 введений).

Содержание рабепразола натрия C~18~H~20~N~3~NaO~3~S в субстанции в
пересчёте на сухое вещество в процентах _(Х)_ вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0554_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика рабепразола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика рабепразола на хроматограмме раствора стандартного образца рабепразола натрия; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца рабепразола, мг; +
	_P_	–	содержание рабепразола натрия в фармакопейном стандартном образце рабепразола натрия,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанций, предназначенных для производства
стерильных лекарственных форм.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


