[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0582 Тамсулозина гидрохлорид

*Тамсулозин* +
*Tamsulosini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0582_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-Метокси-5-[(2__R__)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино}пропил]бензолсульфонамида
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тамсулозина гидрохлорида
C~20~H~28~N~2~O~5~S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в муравьиной кислоте, мало растворим в
воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
тамсулозина гидрохлорида.

. _Качественная реакция_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
75 мг субстанции, растворяют в воде при нагревании, доводят объём
раствора водой до метки. Охлаждают 5 мл полученного раствора на ледяной
бане, прибавляют 3 мл азотной кислоты разведённой 12,5 % и перемешивают.
Через 30 мин осадок отфильтровывают, фильтрат должен давать характерную
реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

*Удельное вращение.* От –17,5 до –20,5 в пересчёте на сухое вещество
(0,75 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

*_1. Энантиомерная чистота_*

_Растворитель._ Метанол.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Диэтиламин—метанол—этанол безводный—гексан
1:150:200:650.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 20 мл растворителя, доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора,
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мг фармакопейного
стандартного образца тамсулозина рацемата, растворяют в метаноле,
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём
раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь G: 2-2-Метокси-5-[(2__S__)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино}
пропил]бензолсульфонамид [106138-88-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель модифицированный
трис(3,5-диметилфенилкарбамоил)амилозой для хиральной хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |0,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 225 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Тамсулозин – 1 (около
14 мин), примесь G – около 0,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации примеси G используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси G и тамсулозином должно быть
не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %).

*_2. Примесь D_*

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 3 г
натрия гидроксида, растворяют в смеси 8,7 мл хлорной кислоты и 1900 мл
воды, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 0,5 М до 2,0,
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью
2000 мл помещают 1,4 л полученного раствора, доводят объём раствора
ацетонитрилом до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца тамсулозина примеси D и 4 мг субстанции, растворяют
в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до
метки.

*Примечание*

Примесь D: 2-Метокси-5-[(2__R__)-2-{[2-(2-метоксифенокси)этил]амино}
пропил]бензолсульфонамид [80223-96-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 225 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
тамсулозина (около 6 мин). |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками тамсулозина и примеси D должно быть не
менее 6,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси, пики которых располагаются перед пиком
тамсулозина не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,10 %).

Содержание любой из примесей в субстанции, пики которых располагаются
перед пиком тамсулозина, в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0582_2.png[]
|===

где	_S_	-	средняя площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика тамсулозина на хроматограмме раствора сравнения.


Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*_3. Другие примеси_*

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 3 г
натрия гидроксида, растворяют в смеси 8,7 мл хлорной кислоты и 1900 мл
воды, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 0,5 М до 2,0,
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью
2000 мл помещают 1,0 л полученного раствора, доводят объём раствора
ацетонитрилом до метки.

_Испытуемый раствор._ Готовят в условиях испытания «Родственные примеси.
Примесь D».

_Раствор сравнения._ Готовят в условиях испытания «Родственные примеси.
Примесь D».

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца тамсулозина примеси H и 4 мг субстанции, растворяют
в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до
метки.

*Примечание*

Примесь H: 2-(2__R__)-1-(4-Метоксифенил)-_N_-[(2-этоксифенокси)этил]
пропан-2-амин [1329611-47-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 225 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания пика
тамсулозина (около 2,5 мин). |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками тамсулозина и примеси Н должно быть не
менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Содержание примесей в субстанции, пики которых располагаются после пика
тамсулозина, в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0582_3.png[]
|===

где	_S_	-	средняя площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика тамсулозина на хроматограмме раствора сравнения.


- сумма площадей пиков всех примесей, пики которых располагаются перед
пиком тамсулозина (примесь D) и пики которых располагаются после пика
тамсулозина (другие примеси) не должна превышать двукратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

В коническую колбу вместимостью 250 мл помещают 0,35 г (точная навеска)
субстанции, растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют
75 мл смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота ледяная 2:3, перемешивают
и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку конца
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 44,50 мг тамсулозина
гидрохлорида.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


