[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0059 Атенолол (Atenololum)

*Взамен ФС.2.1.0059.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0059_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

2-{4-[(2__RS__)-2-Гидрокси-3-[(пропан-2-ил)амино]пропокси]фенил}ацетамид

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % атенолола C~14~H~22~N~2~O~3~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость.* Умеренно растворим в воде, растворим или умеренно
растворим в спирте 96 %, мало растворим в метиленхлориде__.__

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца атенолола.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл, помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимумы поглощения при 275 нм и 282 нм; отношение
оптических плотностей в указанных максимумах (А~275~/А~282~) должно быть
от 1,15 до 1,20.

[arabic,start=3]
. _ТСХ_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»)_._

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~ силанизированного.
* _Подвижная фаза (ПФ_). Аммиак концентрированный—метанол 1:99.
* _Растворитель._ Метанол.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 1 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в метаноле, доводят объём раствора растворителем
до метки.
* _Раствор стандартного образца атенолола._ В мерную колбу вместимостью
1 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца атенолола,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до
метки.
* На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого
раствора (10 мкг) и раствора стандартного образца атенолола (10 мкг).
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ
и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм.
* Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по
положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции атенолола на
хроматограмме раствора стандартного образца атенолола.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 152 до 155 ºС (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Угол вращения*. От –0,10° до +0,10° (1 % раствор субстанции в воде, ОФС
«Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
1,0 г натрия октансульфоната и 0,4 г тетрабутиламмония гидросульфата,
растворяют в смеси тетрагидрофуран—метанол—калия дигидрофосфата раствор
0,34 % 20:180:800, доводят рН раствора фосфорной кислотой до 3,00,
количественно переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки. Перемешивают, фильтруют через
мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм и дегазируют.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 20 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца атенолола
для проверки пригодности системы, содержащего примеси B, F, G, I и J в
1,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь А: 2-(4-гидроксифенил)ацетамид [17194-82-0].

Примесь В: 2-{4-[(2__RS__)-2,3-дигидроксипропокси]фенила}ацетамид
[61698-76-8].

Примесь D: 2-{4-[(2__RS__)-2-гидрокси-3-хлорпропокси]фенил}ацетамид
[115538-83-5].

Примесь E: 2,2'-{2-гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси-4,1-фенилен)}
диацетамид [141650-31-9].

Примесь F:
2,2'-{(пропан-2-илазандиил)бис(2-гидроксипропан-3,1-диил)окси-4,1-фенилен}диацетамид
[87619-83-8].

Примесь G (метопрололовая кислота):
2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}уксусная
кислота [56392-14-4].

Примесь H:
2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}ацетонитрил
[29277-73-4].

Примесь I: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-(этиламино)пропокси]фенил}ацетамид
[1797116-92-7].

_Хроматографические условия._

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |125 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Скорость потока |0,6 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 226 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |5-кратное от времени удерживания пика
атенолола. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Атенолол – 1 (около
8 мин); примесь В – около 0,3; примесь J – около 0,7; примесь I – около
0,8; примесь F – около 2,0 (сдвоенный пик); примесь G – около 3,5.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей B, F, G, I и
J используют хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R)_ между пиками примеси J и
примеси I должно быть не менее 1,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика атенолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика каждой из примесей F, G, I, J не должна более чем в 1,5
раза превышать площадь пика атенолола на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
атенолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика анетолола на хроматограмме раствора (не более 0,5 % ).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды*. Не более 0,1 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,02 г субстанции
в 10 мл воды.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,63 мг
C~14~H~22~N~2~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


