[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


  
==== ФС.2.1.0481 Фенитоин гидрокарбонат натрия

*Фенитоин* +
*Phenytoinum hydrogeni natrii carbonas* 

*Взамен ФС 42-2045-99*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0481_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5,5-Дифенилимидазолидин-2,4-дион—гидрокарбонат натрия.

Субстанция представляет собой смесь фенитоина и натрия гидрокарбоната в
соотношении 85:15.

Cодержит не менее 84,0 % и не более 86,0 % фенитоина C~15~H~12~N~2~O~2~
и не менее 14,0 % и не более 16,0 % натрия гидрокарбоната NaHCO~3~.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Очень мало растворим в спирте 95 %, практически
нерастворим в воде.

+*+ Растворим в 1 % растворах щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от
200 до 230 нм должен иметь максимум при 217 нм.
* В качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор
0,1 М.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Взбалтывают 0,1 г субстанции с 10 мл ацетона
в течение 2 мин. Нерастворившийся осадок отфильтровывают и оставляют для
определения натрия гидрокарбоната. 3 мл фильтрата нейтрализуют натрия
гидроксида раствором 0,1 М по тимолфталеину, прибавляют 1 мл серебра
нитрата раствора 0,1 М; должен образоваться белый студенистый осадок,
растворимый при прибавлении нескольких капель азотной кислоты
разведённой 16 %. К полученному раствору прибавляют 15 мл воды; должен
образоваться кристаллический осадок.

. _Качественная реакция._ Осадок, полученный для определения натрия
гидрокарбоната, даёт характерную реакцию А на гидрокарбонаты (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл натрия
гидроксида раствора 1 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

{asterisk}{asterisk} *Родственные примеси.* Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Диоксан—гексан 2:5.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в 2 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М при
тщательном перемешивании и доводят объём раствора спиртом 95 % до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора спиртом 95 % до метки.

На линию старта пластинки наносят 40 мкл испытуемого раствора (400 мкг)
и 10 мкл раствора сравнения (2 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами
высушивают на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на
воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при
254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ Хроматографическая система
считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения чётко
видна зона адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции с R~f~ от 0,75
до 0,80, не превышающей по величине основную зону адсорбции на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

*Сульфаты.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,15 г
субстанции с 14 мл воды и 1 мл хлористоводородной кислоты в течение
1 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,15 г
субстанции с 14 мл воды и 1 мл азотной кислоты в течение 1 мин и
фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

*_Фенитоин_*

Взбалтывают 0,3 г (точная навеска) субстанции с 10 мл ацетона в течение
3 мин, фильтруют под вакуумом. Осадок обрабатывают ацетоном три раза по
10 мл и фильтруют через тот же фильтр. Фильтр с осадком промывают 10 мл
ацетона. Фильтр с осадком помещают в колбу с оставшимся осадком для
последующего определения натрия гидрокарбоната. К фильтрату прибавляют
10 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления
голубого окрашивания (индикатор – 1 мл тимолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 25,23 мг фенитоина
C~15~H~12~N~2~O~2~.

*_Натрия гидрокарбонат_*

В колбу с осадком, полученным в разделе «Количественное определение. Фенитоин» для определения натрия гидрокарбоната, прибавляют 30 мл воды, растворяют осадок и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор – 2 капли метилового оранжевого раствора 0,1 %)*.*

1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 8,4 мг
натрия гидрокарбоната NaHCO~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Перед проведением испытания должна быть проверена разделительная
способность хроматографической системы.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


