[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0204 Фуросемид (Furosemidum)

*Взамен ФС.2.1.0204.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0204_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-Сульфамоил-2-[(фуран-2-илметил)амино]-4-хлорбензойная кислота.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % фуросемида
С~12~Н~11~ClN~2~O~5~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Умеренно растворим в спирте 96 %, практически
нерастворим в воде.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фуросемида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём
раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
350 нм должен иметь максимумы поглощения при 228 нм, 270 нм и 333 нм. В
качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор 0,1 М.
Отношение значений оптической плотности А~270~/А~228~ должно быть от
0,52 до 0,57.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта
96 % и прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М. Колбу
накрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане в течение
15 мин. Раствор охлаждают, прибавляют 15 мл натрия гидроксида раствора
1 М, 3 мл натрия нитрита раствора 0,1 М и выдерживают в течение 3 мин,
затем прибавляют 1 мл сульфаминовой кислоты раствор 3 % и 1 мл
нафтилэтилендиамина дигидрохлорида водного раствора 0,5 %; должно
появиться фиолетово-красное окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 204  до 209 °С (с разложением,
ОФС «Температура плавления»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,1 г в 10 мл спирта 96 % должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY~7~
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)_. 0,2 г калия фосфата дигидрофосфата и 0,25 г
цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят значение рН аммиака раствором
до 7,0 и прибавляют 30 мл пропанола.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного
образца примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл
полученного раствора, 1 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора
ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 5-сульфамоил-4-[(фуран-2-илметил)амино]-2-хлорбензойная
кислота [4818-59-1].

Примесь В: 5-сульфамоил-2,4-дихлорбензойная кислота.

Примесь С: 2-амино-5-сульфамоил-4-хлорбензойная кислота.

Примесь D: 5-сульфамоил-2,4-бис[(фуран-2-илметил)амино]бензойная
кислота.

Примесь Е: 2,4-дихлорбензойная кислота.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 238 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл; | | 

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
фуросемида. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Фуросемид – 1 (около
7,5 мин); примесь С – около 0,5; примесь В – около 0,6; примесь А –
около 0,8; примесь Е – около 1,3; примесь D – около 1,5.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и фуросемида должно быть
не менее 4,0;

- _фактор асимметрии (А~S~)_ пиков фуросемида и примеси А должен быть не
более 1,8;

- _относительное стандартное отклонение_ площади каждого из пиков
фуросемида и примеси А должно быть не более 5,0 % (6 введений);

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика примеси А
на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы (не более 0,25 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в два раза
превышать площадь пика примеси А на хроматограмме раствора для проверки
пригодности хроматографической системы (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика
примеси А на хроматограмме раствора для проверки пригодности
хроматографической системы (менее 0,025 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты*. Не более 0,03 % (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют
10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Хлориды*. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции встряхивают с
30 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют 3 мл
фильтрата, разведённого водой до объёма 10 мл.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 1,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины») Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 10 мг фуросемида, растворяя сначала в
0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, а затем доводят общий объём до
1 мл водой для БЭТ.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл диметилформамида и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования
определяют с индикатором (0,2 мл бромтимолового синего раствора 1 % в
диметилформамиде) до перехода жёлтой окраски в зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,07 мг фуросемида
С~12~Н~11~ClN~2~O~5~S.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


