[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0155 Пентоксифиллин (Pentoxifyllinum)

*Взамен ФС.2.1.0155.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0155_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3,7-Диметил-1-(5-оксогексил)-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пентоксифиллина
C~13~H~18~N~4~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в дихлорметане, растворим в воде,
умеренно растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400
см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пентоксифиллина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
0,015 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
10 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
320 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимум при 274 нм,
минимум при 246 нм и плечо в интервале от 226 до 235 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 50 мг субстанции прибавляют 0,5 мл водорода
пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и
выпаривают на водяной бане досуха. Образовавшийся желтовато-красный
остаток охлаждают и прибавляют к нему 0,1 мл аммиака раствора
разведённого 3,4 %. Окраска остатка должна измениться на
фиолетово-красную.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 103 до 107 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при температуре 80 °С в
течение 2 ч.

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным. (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* 5 мл 2 % раствора субстанции в воде должен быть
бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* К 8 мл 5 % раствора субстанции в воде
прибавляют 50 мкл раствора бромтимолового синего 0,05 %. Раствор должен
окраситься в зелёный или жёлтый цвет. Окраска должна измениться на синюю
при прибавления не более 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор калия дигидрофосфата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 5,44 г калия дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Смесь растворителей._ 250 мл раствора калия дигидрофосфата смешивают с
250 мл метанола.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Метанол—раствор калия дигидрофосфата 300:700.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол—раствор калия дигидрофосфата 700:300.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции растворяют в смеси растворителей и доводят
объём раствора смесью растворителей до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора смесью
растворителей до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью
растворителей до метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл
раствора сравнения А и доводят объём раствора смесью растворителей до
метки.

_Раствор сравнения В._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мг
примеси C и 2,0 мг примеси F, растворяют в 3,0 мл смеси растворителей,
прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора смесью
растворителей до метки.

_Раствор сравнения Г._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мг примеси А, 5,0 мг примеси C и 5,0 мг примеси F, растворяют в
3,0 мл смеси растворителей и доводят объём раствора смесью растворителей
до метки. В мерную колбу объёмом 25 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

*Примечание*

Примесь А (теобромин): 3,7-диметил-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион
[83-67-0].

Примесь C (теофиллин): 1,3-диметил-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион
[58-55-9].

Примесь F (кофеин): 1,3,7-триметил-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион
[58-08-2].

Примесь J:
1,1ʹ-[(5__E__)-5-метил-7-оксоундец-5-ен-1,11-диил]бис(3,7-диметил-3,7-дигидро-1__H__-пурин-2,6-дион
[874747-30-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 272 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания
пентоксифиллина. |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–6 |85 |15
|6–13 |85 → 10 |15 → 90
|13–30 |10 |90
|30–35 |10 → 85 |90 → 15
|35–50 |85 |15
|===

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б, В и Г.

_Относительное время удерживания компонентов._ Пентоксифиллин – 1 (от 9
до 13 мин); примесь А – около 0,3; примесь C – около 0,4; примесь F –
около 0,5; примесь J – около 1,6.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения В _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси C и примеси F
должно быть не менее 4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, С и F не должна превышать площадь
соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Г (не более
0,1 %);

- площадь пика примеси J не должна превышать площадь пика
пентоксифиллина на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
пентоксифиллина на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь пика пентоксифиллина на хроматограмме раствора
сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,02 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
при температуре 60 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы», в зольном остатке, полученном после сжигания
1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного
раствора 2.

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,0 г субстанции
в 25 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды.

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Для анализа отбирают 10 мл
фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 1,16 ЕЭ/мг (ОФС «Бактериальные
эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии
(ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 5 мл уксусной кислоты
безводной, добавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,83 мг
пентоксифиллина C~13~H~18~N~4~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


