
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0666 Домперидон (Domperidonum)

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0666_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-{1-[3-(2-Оксо-2,3-дигидро-1__H__-бензимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-5-хлор-1,3-дигидро-2__Н__-бензимидазол-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % домперидона
C~22~H~24~ClN~5~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость*. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в метаноле
и спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца домперидона.

. Качественная реакция._ Растворяют 5 мг субстанции в 3 мл метанола,
прибавляют по 0,1 мл кобальта нитрата раствора 10 % и кальция хлорида
раствора 10 %, перемешивают и прибавляют при встряхивании 0,1 мл натрия
гидроксида раствор 2 М; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание и
образоваться осадок.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 244 до 248 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл
диметилформамида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
5 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в диметилформамиде и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Испытуемый раствор Б_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора диметилформамидом
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора А и доводят объём раствора диметилформамидом до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора диметилформамидом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца
домперидона, содержащего примеси A и D, растворяют в 1,0 мл испытуемого
раствора Б.

*Примечание*

Примесь А: +
5-хлор-1-(пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2__Н__-бензимидазол-2-он +
[53786-28-0].

Примесь D: +
5-хлор-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1__Н__-бензимидазол-1-ил)пропил]-1-{1-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1__Н__-бензимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-2__Н__-бензимидазол-2-он +
[1614255-34-3].

Примесь Е: +
1-{3-[4-(5-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1__Н__-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1__Н__-бензимидазол-1-ил)пропил]-1,3-дигидро-2__Н__-бензимидазол-2-он +
[1346602-50-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |70 → 0 |30 → 100
|10–12 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

_Относительное время удерживания соединений_. Домперидон – 1 (около
7 мин); примесь А – около 0,4; примесь D – около 1,2; примесь Е – около
1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, D и Е
используют хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к
фармакопейному стандартному образцу домперидона, содержащему примеси A и
D.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками домперидона и примесью D должно быть не
менее 5,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 1,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- сумма площадей пиков примесей D и Е не должна превышать 2,5 площади
пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %);

- площадь пика примеси А не должна превышать двукратную площадь пика
домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика домперидона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади домперидона на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 7).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусная
кислота безводная—метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до перехода оранжево-жёлтой окраски в зелёную (индикатор –
0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,59 мг домперидона
C~22~H~24~ClN~5~O~2.~

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


