[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0372 Ампициллин (Ampicillinum)

*Взамен ФС 42-2040-98*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0372_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__,5__R__,6__R__)-6-[(2__R__)-2-Амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая
кислота.

Содержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % ампициллина
C~16~H~19~N~3~O~4~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Умеренно или мало растворим в воде, практически
нерастворим в спирте 96 %.

*Растворяется в разбавленных растворах кислот и щелочных гидроксидов.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1^, по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
ампициллина безводного.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика ампициллина на
хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От +280 до +305 в пересчёте на безводное вещество
(0,25 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Опалесценция испытуемого раствора А и
испытуемого раствора Б не должна превышать опалесценцию эталона
сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

Испытуемые растворы готовят непосредственно перед использованием

_Испытуемый раствор А_. Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл
хлористоводородной кислоты раствора 1 М.

_Испытуемый раствор Б._ Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл аммиака
раствора 2 М.

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность 0,29 % раствора субстанции
в воде, измеренная при длине волны 322 нм в кювете с толщиной слоя 1 см
(по сравнению с водой), не должна превышать 0,15 (ОФС «Спектрофотометрия
в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*рН раствора.* От 3,5 до 5,5 (0,25 % раствор в воде, свободной от
углерода диоксида, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Уксусная кислота разведённая 12 %—калия
дигидрофосфата раствор 0,2 М—ацетонитрил—вода 1:100:100:1799.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Уксусная кислота разведённая 12 %—калия
дигидрофосфата раствор 0,2 М—ацетонитрил—вода 1:100:800:299.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 27 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. Раствор готовят непосредственно перед
использованием.

_Раствор стандартного образца ампициллина_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 27 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца ампициллина безводного, растворяют в ПФА и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца ампициллина и доводят ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг фармакопейного
стандартного образца цефрадина, растворяют в ПФА и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. Смешивают 5,0 мл полученного
раствора с 5,0 мл раствора стандартного образца ампициллина.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0 – t~R~ |85 |15

|t~R~ – (t~R~+30) |85 → 0 |15 → 100

|(t~R~+30) – (t~R~+45) |0 |100

|(t~R~+45) – (t~R~+60) |85 |15

3+<|t~R~ – время удерживания ампициллина, определённое по хроматограмме
раствора сравнения. 
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения (ПФБ–ПФА 15:85) и
испытуемый раствор (градиентный режим).

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R)_ между пиками ампициллина и цефрадина должно быть не
менее 3,0. При необходимости корректируют соотношение подвижных фаз.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
ампициллина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

{asterisk}{asterisk} *_N,N_-Диметиланилин*. Не более 0,002 % (ОФС «_N,N_-Диметиланилина»).

*Вода.* Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза_. ПФБ—ПФА 150:850.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 27 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят тем же
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца ампициллина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца ампициллина _относительное стандартное отклонение_
площади пика ампициллина должно быть не более 1,0 % (6 определений).

Содержание ампициллина C~16~H~19~N~3~O~4~S в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0372_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика ампициллина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика ампициллина на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца ампициллина безводного, мг; +
	P	-	содержание ампициллина в фармакопейном стандартном образце ампициллина безводного,%; +
	W	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Необходимость включения показателя обусловлена спецификой получения
субстанции.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


