[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0210 Хлорохина фосфат

*Хлорохин* +
*Chloroquini phosphas* 

*Взамен ФС.2.1.0210.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0210_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4__RS__)-_N_^4^-(7-Хлорхинолин-4-ил)-_N_^1^,_N_^1^-диэтилпентан-1,4-диамина
фосфат (1:2).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % хлорохина фосфата
C~18~H~26~ClN~3~·2H~3~PO~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте
96 %, метаноле и хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца хлорохина фосфата.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до
370 нм должен иметь максимумы при 220 нм, 235 нм, 256 нм, 329 нм и
342 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 600 до
660, от 350 до 390, от 300 до 330, от 325 до 355 и от 360 до 390. В
качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты
раствор 0,1 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 0,4 г субстанции в 10 мл воды,
прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % и взбалтывают с двумя
порциями по 20 мл метиленхлорида; 1 мл водного слоя, нейтрализованного
по 0,1 % спиртовому раствору бромтимолового синего концентрированной
азотной кислотой, должен давать характерную реакцию А на фосфаты (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*рН раствора.* От 3,6 до 4,4 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия» метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ТСХ (ОФС
«Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Диэтиламин—циклогексан—хлороформ 10:40:50.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около
0,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят
объём раствора водой до метки.

На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора
(100 мкг), раствора сравнения (1 мкг) и раствора для проверки
пригодности хроматографической системы (0,5 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы должна обнаруживаться
чёткая зона адсорбции.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени
подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на
хроматограмме раствора сравнения (не более 1 %); и зона адсорбции только
одной такой примеси может превышать по совокупности величины и
интенсивности флуоресценции зону адсорбции на хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы (0,5 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 2,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,5 г субстанции
с 25 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют
10 мл фильтрата.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,46 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование») или с индикатором – 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического
фиолетового – до перехода окраски в зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,79 мг хлорохина
фосфата C~18~H~26~ClN~3~·2H~3~PO~4~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


