[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0311Доксициклина моногидрат

*Доксициклин* +
*Doxycyclinum monohydricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0311_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4__S__,4a__R__,5__S__,5a__R__,6__R__,12a__S__)-3,5,10,12,12a-Пентагидрокси-4-(диметиламино)-6-метил-1,11-диоксо-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-2-карбоксамид,
моногидрат.

Полусинтетический продукт из продукта ферментации. Cодержит не менее
95,0 % и не более 102,0 % доксициклина C~22~H~24~N~2~O~8~ в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Жёлтый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Очень мало растворим в воде и спирте 96 %.

+*+ Растворим в разбавленных растворах минеральных кислот и щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика доксициклина на
хроматограмме раствора стандартного образца доксициклина хиклата (раздел
«Количественное определение»).

. _Качественная реакция_. К 2 мг субстанции прибавляют 5 мл серной
кислоты концентрированной. Должно появиться жёлтое окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От –113 до –130 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (1 % раствор
субстанции в смеси хлористоводородная кислота 25 %—метанол 0,5:99,5;
ОФС «Оптическое вращение»). Раствор используют в течение 1 ч после
приготовления.

*Оптическая плотность*. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в смеси хлористоводородной кислоты
концентрированной—метанол 0,5:99,5 и доводят объём тем же растворителем
до метки. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная при
длине волны 490 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать
0,07 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Раствор используют в течение 1 ч после приготовления.

*pH*. От 5,0 до 6,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы субстанции и стандартных образцов готовят непосредственно
перед использованием.

_Буферный раствор А_. Растворяют 67,9 г тетрабутиламмония гидросульфата
в 900 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором концентрированным
25 % до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Буферный раствор Б_. Растворяют 111,6 г натрия эдетата в 900 мл воды и
доводят значение pH аммиака раствором концентрированным 25 % до 7,0,
количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—вода—буферный раствор А—буферный
раствор Б 130:170:350:350.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте
разведённой 0,11 % и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём хлористоводородной кислотой
разведённой 0,11 % до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца доксициклина для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примеси A, B, C и F, растворяют
в хлористоводородной кислоте разведённой 0,11 % и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь A (6-эпидоксициклин): +
(4__S__,4a__R__,5__S__,5a__R__,6__S__,12a__S__)-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-4-(диметиламино)-6-метил-1,11-диоксо-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-2-карбоксамид +
[3219-99-6].

Примесь B (метациклин): +
(4__S__,4a__R__,5__S__,5a__R__,12a__S__)-
4-(диметиламино)-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-6-метилиден-1,11-диоксо-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-2-карбоксамид +
[914-00-1].

Примесь C (4-эпидоксициклин): +
(4__R__,4a__R__,5__S__,5a__R__,6__R__,12a__S__)-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-4-(диметиламино)-6-метил-1,11-диоксо-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-2-карбоксамид +
[6543-77-7].

Примесь F (2-ацетил-2-декарбамоилдоксициклин): +
(4__S__,4a__R__,5__S__,5a__R__,6__R__,12a__S__)-2-ацетил-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-4-(диметиламино)-6-метил-1,4a,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-1,11(4__H__,5__H__)-дион +
[122861-53-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, кремнийорганический полимер, аморфный,
октадецильный с полярными мостиками, эндкепированный, 5 мкм; |
|Температура колонки |35 °C; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
доксициклина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Доксициклин – 1 (около
21 мин); примесь C – около 0,4; примесь A – около 0,7; примесь B – около
0,8; примесь F  – около 1,3.

_Идентификация пиков._ Для идентификации пиков А, В, С и F используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей A и B должно быть не менее
2,0;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси B и доксициклина должно
быть не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна более чем в 4 раза превышать площади
пика доксициклина на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0 %);

- площадь пика примеси F не должна более чем в 2,4 раза превышать
площади пика доксициклина на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,2 %);

- площадь пика примеси B не должна превышать площади пика доксициклина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси C не должна превышать 0,4 площади пика
доксициклина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади пика
доксициклина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 6 раз
превышать площадь пика доксициклина на хроматограмме раствора сравнения
(не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* От 3,6 до 4,6 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,4 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца_ _доксициклина хиклата_. В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают около 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца доксициклина хиклата, растворяют в
хлористоводородной кислоте разведённой 0,11 % и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца доксициклина хиклата _фактор асимметрии_ _пика
(A~S~)_ доксициклина должен быть не более 1,5;

Содержание доксициклина C~22~H~24~N~2~O~8~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0311_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика доксициклина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика доксициклина на хроматограмме раствора стандартного образца доксициклина хиклата; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца доксициклина хиклата, мг; +
	_P_	–	содержание доксициклина в фармакопейном стандартном образце доксициклина хиклата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


