[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС 2.1.0336 Азелаиновая кислота (Acidum azelaicum) 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0336_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Нонандиовая кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % азелаиновой кислоты
C~9~H~16~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим или растворим в метаноле и спирте 96 %,
растворим в ацетоне, очень мало растворим или практически нерастворим в
воде.

Примечание – При проведении испытания субстанцию предварительно не
растирают.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
азелаиновой кислоты.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 106 до 109 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию используют после потери в массе при высушивании.

*Прозрачность раствора.* Раствор субстанции 1 % в метаноле должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 2,3 г аммония дигидрофосфата в 900 мл
воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 55:945.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Ацетонитрил—буферный раствор 1:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, при
необходимости обрабатывая ультразвуком в течение не более 1 мин, и
доводят объём раствора растворителем до метки. Полученный раствор
фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 25 мл помещают по 25 мг себациновой кислоты,
ундекандиовой кислоты, адипиновой кислоты и пеларгоновой кислоты,
растворяют в 10 мл растворителя, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора
и доводят объём раствора ПФА до метки. Полученный раствор фильтруют
через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===
|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3,5 мкм; | |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 209 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |100 |0
|5–35 |100 → 53 |0 → 47
|35–45 |53 |47
|45–46 |53 → 100 |47 → 0
|46–55 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Азелаиновая кислота – 1
(около 19 мин); адипиновая кислота – около 0,3; себациновая кислота –
около 1,2; ундекандиовая кислота – около 1,4; пеларгоновая кислота –
около 1,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками себациновой кислоты и ундекандиовой
кислоты должно быть не менее 12.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
азелаиновой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,25 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать
четырёхкратную площадь пика азелаиновой кислоты на хроматограмме
раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика азелаиновой
кислоты на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают (в вакууме) 1 г (точная навеска)
субстанции до постоянной массы при температуре 60 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 100 мл смеси
спирт 96 %—вода 1:1 и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до
перехода окраски в розовый (индикатор – 0,2 мл фенолфталеина раствора
0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 9,411 мг азелаиновой
кислоты C~9~H~16~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


