[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0536 Окскарбазепин (Oxcarbazepinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0536_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

10-Оксо-10,11-дигидро-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин-5-карбоксамид.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % окскарбазепина
C~15~H~12~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или слегка оранжевый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Практически нерастворим в воде и спирте 96 %, мало
растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца окскарбазепина.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытание проводят в защищённом от света месте. Растворы, содержащие
окскарбазепин и его примеси, защищают от света.

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,54 г калия
дигидрофосфата и 8,9 г динатрия гидрофосфата дигидрата, растворяют в
воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,8 г
аскорбиновой кислоты, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор В._ Растворяют 1,8 г натрия эдетата в смеси раствор А—вода
500:500.

_Растворитель_. Ацетонитрил—раствор Б 50:50.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—раствор В—тетрагидрофуран—вода
50:100:100:750.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Раствор В—тетрагидрофуран—вода—ацетонитрил
100:100:200:600.

_Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила,
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до
комнатной температуры и доводят объём раствора раствором Б до метки.

_Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
5,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора А и доводят объём раствора растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца смеси примесей окскарбазепина, содержащего примеси A, В, I и K,
в 0,5 мл ацетонитрила и доводят объём раствора до 1,0 мл раствором Б.

*Примечание*

Примесь A +
(карбамазепин): 5__H__-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид
[298-46-4].

Примесь В: +
10-метокси-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин-5-карбоксамид
[28721-09-7].

Примесь I: +
10,11-диоксо-10,11-дигидро-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин-5-карбоксамид
[537693-29-1].

Примесь K: +
10-оксо-_N_-формил-10,11-дигидро-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин-5-карбоксамид
[1346601-76-0].

Примесь L: +
_N_-ацетил-10-оксо-10,11-дигидро-5__H__-дибенз[_b_,_f_]азепин-5-карбоксамид.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель фенилгексилсилильный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С;  | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |60 |40
|10–20 |60 → 5 |40 → 95
|20–27 |5 |95
|27–30 |5 → 60 |95 → 40
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

_Относительное время удерживания соединений._ Окскарбазепин – 1 (около
6 мин); примесь I – около 0,8; примесь A – около 1,3; примеси K и L –
около 1,4; примесь В – около 1,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, I и K
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу смеси примесей окскарбазепина.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примесей K и L и
примеси A должно быть не менее 4,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х~i~_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0536_2.png[]
|===

где	S~i~	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора А; +
	S~0~	–	площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примеси В и I – не более 0,1 % каждая;

- сумма примесей K и L – не более 0,1 %;

- любая другая примесь – не более 0,05 %;

- сумма всех примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца окскарбазепина._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца окскарбазепина, растворяют в 25 мл ацетонитрила,
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до
комнатной температуры и доводят объём раствора раствором Б до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–7 |60 |40
|7–8 |60 → 5 |40 → 95
|8–13 |5 |95
|===

Хроматографируют раствор стандартного образца окскарбазепина и
испытуемый раствор Б.

Содержание окскарбазепина C~15~H~12~N~2~O~2~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0536_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика окскарбазепина на хроматограмме испытуемого раствора Б; +
	_S~0~_	–	площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора стандартного образца окскарбазепина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, мг; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%; +
	_P_	–	содержание окскарбазепина в фармакопейном стандартном образце окскарбазепина,%.


[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


