[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0473 Аминосалициловая кислота (Acidum aminosalicylicum0

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0473_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Амино-2-гидроксибензойная кислота.

Содержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % аминосалициловой кислоты
C~7~H~7~NO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

+*+ Темнеет на свету.

*Растворимость*. Растворим в спирте 96 %, мало растворим в воде и эфире.

*Растворяется в разбавленных растворах азотной кислоты и в натрия
гидроксида растворе концентрированном.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца аминосалициловой кислоты.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Растворы, содержащие аминосалициловую кислоту,
готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 250 мг
субстанции, растворяют в 3 мл натрия гидроксида раствора 1 М и доводят
объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл
помещают 5,0 мл полученного раствора и 12,5 мл фосфатного буферного
раствора рН 7,0 (1), доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимумы поглощения при 265 нм и 299 нм. Отношение
значений оптических плотностей A~265~/A~299~ должно быть 1,53±0,03.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды,
прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и 0,1 мл
раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетово-красное
окрашивание. Полученный раствор выдерживают в течение 3 ч; не должно
быть осадка.

. _Качественная реакция_. Раствор 20 мг субстанции в 10 мл воды должен
давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления диацетильного производного*. От 191 до 197 °С
(ОФС «Температура плавления», метод 1). В круглодонную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 10 мл уксусного
ангидрида и нагревают на водяной бане для выпаривания в течение 30 мин,
прибавляют 40 мл воды, фильтруют, охлаждают и выдерживают до выпадения
кристаллического осадка. Осадок собирают на фильтре, тщательно промывают
водой и высушивают в эксикаторе в течение 1 ч при температуре 105 °С.

*pH раствора*. От 3,0 до 3,7 (насыщенный раствор в воде,
ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие аминосалициловую кислоту, готовят непосредственно
перед использованием и защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
2,2 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной,
растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
1,7 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной,
растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора ацетонитрилом до
метки.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50,0 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг
3-аминофенола (примесь А) и 5,0 мг месалазина (примесь В), растворяют в
воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

*Примечание*

Примесь А: 3-аминофенол [591-27-5].

Примесь В (месалазин): 5-амино-2-гидроксибензойная кислота [89-57-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,"grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм силикагель октилсилильный, дезактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;  | |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,25 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФ А, % |ПФ Б, %
|0–15 |
 
100
 

|0
|15–30 |
 
100 → 40
 

|0 → 60
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор сравнения.

_Относительное время удерживания соединений_. Аминосалициловая кислота –
1 (около 17 мин); примесь А – около 0,31; примесь В – около 0,39.

Для идентификации примесей используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и примеси В должно быть не
менее 4,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
A умножают на 0,62.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать трёхкратную площадь пика
аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,15 %);

- площадь пика примеси В не должна превышать двадцатикратную площадь
пика аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не
более 1,0 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать двукратную
площадь пика аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двадцатикратную
площадь пика аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,6 площади пика
аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,03 %).

*Хлориды*. Не более 0,042 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,12 г
субстанции в 2 мл азотной кислоты разведённой 16 %, прибавляют 23 мл
воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

Растворы, содержащие аминосалициловую кислоту, готовят непосредственно
перед использованием и защищают от света.

_Раствор тетрабутиламмония гидроксида._ В мерную колбу вместимостью
200 мл помещают 2,54 г тетрабутиламмония гидроксида, растворяют в
метаноле и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Раствор тетрабутиламмония гидроксида—динатрия
гидрофосфата раствор 0,05 М—натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М
150:425:425.

_Раствор внутреннего стандарта._ В мерную колбу вместимостью 20 мл
помещают 100 мг (точная навеска) парацетамола, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 12,5 мг
(точная навеска) субстанции и растворяют в 15 мл ПФ, прибавляют 2,5 мл
раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
12,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
аминосалициловой кислоты и растворяют в 15 мл ПФ, прибавляют 2,5 мл
раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
аминосалициловой кислоты. | |
|===

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Аминосалициловая кислота –
1; парацетамол – около 0,83.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками аминосалициловой кислоты и
парацетамола должно быть не менее 1,7;

- _относительное стандартное отклонение_ отношений площади пика
аминосалициловой кислоты к площади пика парацетамола должно быть не
более 1,0 % (6 введений).

После использования колонку промывают в течение 30 мин смесью
метанол—вода—фосфорная кислота 77:23:0,6 и затем в течение 30 мин смесью
метанол—вода 50:50.

Содержание аминосалициловой кислоты C~7~H~7~NO~3~ в субстанции в
процентах (_X_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по
формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0473_2.png[]
|===

где	_B~1~_	–	отношение площади пика аминосалициловой кислоты к площади пика парацетамола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_B~0~_	–	отношение площади пика аминосалициловой кислоты к площади пика парацетамола на хроматограмме стандартного раствора;  +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца аминосалициловой кислоты, мг; +
	_P_	–	содержание аминосалициловой кислоты в фармакопейном стандартном образце аминосалициловой кислоты,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


