[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0110 Клонидина гидрохлорид

*Клонидин* +
*Clonidini hydrochloridum*

*Взамен ФС.2.1.0110.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0110_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-(Имидазолидин-2-илиден)-2,6-дихлоранилина гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % клонидина гидрохлорида
C~9~H~9~Cl~2~N~3~∙HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в воде, спирте 96 %, практически нерастворим
в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^−1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца клонидина гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия._ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл, помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты
растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 245 нм до
350 нм имеет максимумы поглощения при 272 нм и 279 нм. Удельный
показатель поглощения при 272 нм составляет около 18 и при 279 нм –
около 16.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция дает характерную реакцию на
хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

+*+ *Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

+*+ *Цветность раствора*. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y~7~
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора*. От 4,5 до 5,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 мл
триэтиламина и доводят водой до метки.

_Подвижная фаза._ Ацетонитрил—раствор А 320:680. Доводят рН фосфорной
кислотой до 6,9.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг
(точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл ПФ, используя при
необходимости ультразвуковую ванну, и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца клонидина
гидрохлорида и 30 мг (точная навеска) 2,6-дихлоранилина [608-31-1]
растворяют в ацетонитриле и доводят объём тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор защищают от света и используют свежеприготовленным или хранят
при температуре 4 °С в течение 30 сут.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора сравнения А доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|300 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный 10 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|6,6-кратное от времени удерживания пика
клонидина гидрохлорида. |
|===

Хроматографируют растворы сравнения А и Б и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Клонидина гидрохлорид – 1,
2,6-дихлоранилин – 3,3.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения А:

- _относительное стандартное отклонение_ площадей всех пиков должно быть
не более 5,0 % (6 введений);

- _коэффициент ёмкости_ (_k′_) для всех пиков должен быть не менее 1,7.

Содержание примеси 2,6-дихлоранилина в субстанции в процентах (_Х_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0110_2.png[]
|===

где	S~1~	-	площадь пика 2,6-дихлоранилина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	-	площадь пика 2,6-дихлоранилина на хроматограмме раствора сравнения Б; +
	а~1~	-	навеска субстанции клонидина гидрохлорида, мг; +
	а~0~	-	навеска стандартного образца 2,6-дихлоранилина, мг.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0110_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	средняя площадь пика клонидина гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения Б; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции клонидина гидрохлорида, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца клонидина гидрохлорида, мг.


_Допустимое содержание примесей_:

- примесь 2,6-дихлоранилина – не более 0,1 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика
клонидина гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения Б (менее
0,04 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 1215 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 0,5 мл муравьиной
кислоты, прибавляют 25 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты до появления зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл
кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,66 мг клонидина
гидрохлорида C~9~H~9~Cl~2~N~3~∙HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность
раствора», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции,
предназначенной для производства лекарственных препаратов для
парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


