[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0506 Микофенолата мофетил

*Микофеноловая кислота* +
*Mofetilis mycophenolas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0506_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[2-(Морфолин-4-ил)этил][(4E)-6-(4-гидрокси-7-метил-6-метокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноат].

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % микофенолата мофетила в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне, умеренно или мало растворим
в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца микофенолата мофетила.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика микофенолата
мофетила на хроматограмме раствора для проверки пригодности
хроматографической системы (раздел «Родственные примеси»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 94 до 98 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы микофенолата
мофетила используют свежеприготовленными и защищают от света. Перед
хроматографированием растворы выдерживают 15 мин при 10 °С.

_Буферный раствор._ К 600 мл воды прибавляют 2,0 мл триэтиламина,
перемешивают, доводят значение рН фосфорной кислотой разведённой 10 % до
5,3 и доводят объём раствора водой до 650 мл.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки разрешающей способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают около 10 мг
фармакопейного стандартного образца для идентификации пиков, содержащего
примеси А, В, D, E, F, G и H, растворяют в ацетонитриле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

*Примечание*

Примесь A: +
[2-(морфолин-4-ил)этил][(4__E__)-6-(4,6-дигидрокси-7-метил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноат] +
[1322681-36-6].

Примесь B: +
[2-(морфолин-4-ил)этил][(4__E__)-6-[(1__RS__)-4-гидрокси-7-метил-6-метокси-1-[2-(морфолин-2-ил)этокси]-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)]-4-метилгекс-4-еноат] +
[1094322-91-4].

Примесь D: +
[2-(морфолин-4-ил)этил][(4__E__)-6-(7-метил-4,6-диметокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноат] +
[1322681-37-7]. 

Примесь E: +
метил[(4__E__)-6-(4-гидрокси-7-метил-6-метокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноат] +
[31858-66-9].

Примесь F: +
[(4__E__)-6-(4-гидрокси-7-метил-6-метокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еновая +
кислота [24280-93-1].

Примесь G: +
4-(2-{[(4__E__)-6-(4-гидрокси-7-метил-6-метокси-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноил]окси}этил)морфолин-4-ий-4-олат +
[224052-51-1].

Примесь H: +
7-гидрокси-4-метил-5-метокси-6-{2-[(2__RS__)-2-метил-5-оксооксолан-2-ил]этил}-2-бензофуран-1(3__H__)-он +
[26675-76-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 250 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
микофенолата мофетила. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разрешающей способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Микофенолата мофетил _–_ 1
(около 22 мин); примесь F – около 0,3; примесь A – около 0,4; примесь Н
– около 0,5; примесь G – около 0,6; примесь B – около 0,8; примесь D –
около 1,2; примесь E – около 1,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разрешающей способности хроматографической системы,
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для
идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разрешающей способности хроматографической системы _разрешение
(R~S~)_ между пиками примесей А и Н должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
микофенолата мофетила должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика микофенолата
мофетила должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют
согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площадь пика примеси
В умножается на 2,1.

_Допустимое содержание примесей:_

- примеси A, D, E, G, H, любая другая примесь – не более 0,1 %;

- примесь В – не более 0,2 %;

- примесь F – не более 0,5 %;

- суммарное содержание примесей – не более 0,7 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика микофенолата
мофетила на хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 3). Для определения используют 1 г (точная навеска)
субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями ОФС
«Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,35 мг микофенолата
мофетила C~23~H~31~NO~7~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


