[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

 
==== ФС 2.1.0208 Хлорамфеникола натрия сукцинат


*Хлорамфеникол* +
*Chloramphenicoli natrii succinas* 

*Взамен ФС.2.1.0208.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0208_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Смесь
4-[(1__R__,2__R__)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-1-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата
натрия (1-изомер) и
4-[(2__R__,3__R__)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-3-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата
натрия (3-изомер) переменного состава.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % хлорамфеникола натрия
сукцината C~15~H~15~Cl~2~N~2~NaO~8~ в пересчёте на безводное и не
содержащее остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или желтовато-белый порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Уксусная кислота разведённая
12 %—метанол—хлороформ 1:14:85.
* _Испытуемый раствор_. Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл ацетона.
* _Раствор стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината_.
Растворяют 20 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола
натрия сукцината в 2 мл ацетона.
* _Раствор стандартного образца хлорамфеникола_. Растворяют 20 мг
фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола в 2 мл ацетона.
* На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора
(20 мкг), раствора стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината
(20 мкг) и раствора стандартного образца хлорамфеникола (20 мкг).
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ
и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на
воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при
длине волны 254 нм.
* _Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
стандартного образца хлорамфеникола должны обнаруживаться 2 чётко
разделённые зоны адсорбции.
* _Результат._ Две основные зоны адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и цвету флуоресценции должны
соответствовать двум основным зонам адсорбции на хроматограмме раствора
стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината и должны отличаться
по положению от двух основных зон адсорбции на хроматогрармме раствора
стандартного образца хлорамфеникола.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция_. Нагревают на водяной бане 0,1 г субстанции с
5 мл натрия гидроксида раствора 20 %; должно появиться жёлтое
окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании
окраска усиливается, выпадает кирпично-красный осадок и выделяется
аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной лакмусовой
бумаги.

. _Качественная реакция._ В сухую пробирку вносят 5 мг субстанции и
10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и
осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не
окрасится в тёмно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл
воды, затем вносят натрия гидроксида раствор 10 % до появления щелочной
реакции, после чего доводят объём раствора водой до 20,0 мл; должно
наблюдаться образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную
зелёную флуоресценцию.

. _Качественная реакция_. Субстанция дает характерную реакцию Б на
натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От +5,0 до +8,0 в пересчёте на безводное вещество
(5 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

{asterisk}{asterisk} *Прозрачность раствора*. Раствор 5,0 г субстанции в 100 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*рН.* От 6,4 до 7,0 (25 % раствор, ОФС «Ионометрия» метод 3).

*Хлорамфеникол и хлорамфеникола динатрия дисукцинат.* Определение
проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Фосфорная кислота разведённая 2 %—метанол—вода
50:400:550.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца хлорамфеникола._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца
хлорамфеникола, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца
хлорамфеникола динатрия дисукцината, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
полученного раствора и доводят объём ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного
образца хлорамфеникола, 10 мг фармакопейного стандартного образца
хлорамфеникола динатрия дисукцината, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 25 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
хлорамфеникола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор стандартного образца хлорамфеникола, раствор
стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината и испытуемый
раствор.

_Идентификация примесей._ Хроматограмма раствора стандартного образца
хлорамфеникола используется для идентификации пика хлорамфеникола,
хроматограмма раствора стандартного образца хлорамфеникола динатрия
дисукцината используется для идентификации примеси хлорамфеникола
динатрия дисукцината.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы два пика,
соответствующих пикам на хроматограммах раствора стандартного образца
хлорамфеникола и раствора стандартного образца хлорамфеникола динатрия
дисукцината, должны чётко отделяться от пиков, соответствующих двум
основным пикам на хроматограмме испытуемого раствора. При необходимости
регулируют содержание метанола в ПФ.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика хлорамфеникола должна быть не более площади основного
пика на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола (не
более 2,0 %);

- площадь пика хлорамфеникола динатрия сукцината должна быть не более
площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца
хлорамфеникола динатрия сукцината (не более 2,0 %).

{asterisk}{asterisk}{asterisk} *Хлориды*. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают в течение
1 мин 0,5 г субстанции с 25 мл воды и фильтруют. Для определения
используют 10 мл фильтрата.

{asterisk}{asterisk}{asterisk} *Сульфаты*. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). Для определения
используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Вода*. Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения
используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3 Б ) в зольном
остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием
эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,2 ЕЭ на 1 мг хлорамфеникола
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

{asterisk}{asterisk} *Стерильность.* Субстанция должна быть стерильной (ОФС«Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до
метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя
1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание хлорамфеникола натрия сукцината C~15~H~15~Cl~2~N~2~NaO~8~ в
процентах (_Х_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0208_2.png[]
|===

где	_А_	–	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_a_	–	навеска субстанции, г; +
	_220_	–	удельный показатель поглощения хлорамфеникола натрия сукцината (А_1см^(1%)); +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметичной упаковке, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.

{asterisk}{asterisk}{asterisk} Необходимость включения показателя зависит от способа получения
субстанции.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


