[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0586 Тербинафина гидрохлорид

*Тербинафин* +
*Terbinafini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0586_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__E__)-_N_,6,6-Триметил-_N_-(нафталин-1-илметил)гепт-2-ен-4-ин-1-амина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тербинафина гидрохлорида
C~21~H~25~N·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в
ацетоне, мало или очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тербинафина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл этанола
должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 2,0 мл триэтиламина в воде, доводят
значение рН до 7,5 смесью уксусная кислота ледяная—вода 5:95, переносят
в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Растворитель А._ Ацетонитрил—вода 50:50.

_Растворитель Б._ Ацетонитрил—метанол 40:60.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор—растворитель Б 300:700.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Буферный раствор—растворитель Б 50:950.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в растворителе А и доводят объём раствора
растворителем А до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем А до метки.
В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем А до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца тербинафина для пригодности
системы (содержит примеси В и Е), растворяют в растворителе А и доводят
объём раствора растворителем А до метки.

*Примечание*

Примесь В: +
(2__Z__)-_N_,6,6-триметил-_N_-(нафталин-1-илметил)гепт-2-ен-4-ин-1-амин,
[78628-81-6].

Примесь Е: +
(2__E__,4__E__)-
4-(4,4-диметилпент-2-ин-1-илиден)-_N_^1^,_N_^5^-диметил-_N_^1^,_N_^5^-бис(нафталин-1-илметил)пент-2-ен-1,5-диамин
[934365-23-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |0,8 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0−4 |100 |0
|4−25 |100 → 0 |0 → 100
|25−30 |0 |100
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Тербинафин – 1 (около
15 мин); примесь В – около 0,9; примесь Е – около 1,7.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей В и Е
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу тербинафина и
хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~s~)_ между пиками примеси В и тербинафина должно быть не
менее 2,0.

_Поправочный коэффициент._ Для расчёта содержания площадь пика примеси Е
умножают на 0,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна превышать 1,5-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси Е не должна превышать 0,5-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 96 %,
прибавляют 5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
расход титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 32,79 мг тербинафина
гидрохлорида C~21~H~25~N·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


