[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0370 Флутамид (Flutamidum)

*Взамен ФС 42-3004-93*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0370_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

2-Метил-_N_-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]пропанамид.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % флутамида
C~11~H~11~F~3~N~2~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.


[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Светло-жёлтый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне и спирте 96 %, умеренно
растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца флутамида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания пика
флутамида на хроматограмме раствора стандартного образца флутамида
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 109 до 112 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1, без предварительного подсушивания).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы, содержащие
флутамид и его примеси, используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—вода 500:500.

_Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца флутамида._ В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца флутамида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора А и доводят объём ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца флутамида для проверки пригодности системы,
содержащего примеси А, В и С, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 4-нитро-3-(трифторметил)анилин [393-11-3].

Примесь В: _N_-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]ацетамид [393-12-4].

Примесь С: _N_-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]пропанамид [13312-12-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
флутамида. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор А.

_Относительное время удерживания соединений_. Флутамид – 1 (около
19 мин); примесь В – около 0,5; примесь А – около 0,6; примесь С – около
0,7.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу флутамида для проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика флутамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R)_ между пиками примеси А и
примеси В должно быть не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0370_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика флутамида на хроматограмме раствора сравнения; +
	_P_	–	содержание флутамида в фармакопейном стандартном образце флутамида,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- примеси А, В и С – не более 0,2 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика флутамида на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (не более 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме при температуре 60 °С в течение 3 ч.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 0,3 г субстанции
с 27,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл азотной кислоты разведённой 16 %,
перемешивают и фильтруют.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца флутамида и испытуемый
раствор Б.

Содержание флутамида C~11~H~11~F~3~N~2~O~3~ в процентах (Х) в пересчёте
на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0370_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика флутамида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика флутамида на хроматограмме раствора стандартного образца флутамида; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца флутамида, мг; +
	_P_	-	содержание флутамида в фармакопейном стандартном образце флутамида,%; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


