
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0363 Фенофибрат (Fenofibratum)

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0363_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(Пропан-2-ил){2-метил-2-[4-(4-хлорбензоил)фенокси]пропаноат}.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % фенофибрата C~20~H~21~ClO~4~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический или аморфный порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в метиленхлориде, мало растворим
в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фенофибрата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика фенофибрата на
хроматограмме раствора стандартного образца фенофибрата (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 79 до 82 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл ацетона должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность*. Раствор 1 г субстанции в 50 мл нейтрализованного по
фенолфталеину спирта 96 % должен окрашиваться в розовый цвет при
прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода, доведённая до pH 2,5 фосфорной кислотой
концентрированной—ацетонитрил 300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца фенофибрата, 5 мг фармакопейного
стандартного образца фенофибрата примеси А, 5 мг фармакопейного
стандартного образца фенофибрата примеси В и 10 мг фармакопейного
стандартного образца фенофибрата примеси G, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: (4-гидроксифенил)(4-хлорфенил)метанон [42019-78-3].

Примесь В: 2-метил-2-[4-(4-хлорбензоил)фенокси]пропановая кислота
[42017-89-0].

Примесь G: (пропан-2-ил)[2-метил-2-({2-метил-2-[4-(4-хлорбензоил)
фенокси]пропаноил}окси)пропаноат] [217636-48-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 286 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
фенофибрата. |
|===

Хроматографируют стандартный и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Фенофибрат – 1 (около
10 мин); примесь А – около 0,34; примесь В – около 0,36; примесь G –
около 1,35.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В и G
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение_ _(R~S~)_ между пиками примеси А и В должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А и В не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь пика каждой из примесей А и В на хроматограмме
стандартного раствора (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси G не должна превышать площадь пика примеси G на
хроматограмме стандартного раствора (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
фенофибрата на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика фенофибрата на хроматограмме стандартного раствора (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика фенофибрата на
хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме при температуре 60 °С.

*Сульфаты.* Не более 0,01 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5 г субстанции, растворяют в 25 мл воды,
нагревают при 50 °С в течение 10 мин, охлаждают до комнатной
температуры, доводят объём раствора водой до метки и фильтруют.

*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Смешивают 2,0 мл фильтрата,
полученного в испытании «Сульфаты», с 8 мл воды.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 6).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца фенофибрата._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца фенофибрата, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[none]
* Объём пробы: 5 мкл.


Хроматографируют раствор стандартного образца фенофибрата и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца фенофибрата _относительное стандартное отклонение_
площади пика фенофибрата должно быть не более 1,0 % (6 введений).

Содержание фенофибрата C~20~H~21~ClO~4~ в субстанции в пересчёте на
сухое вещество (_Х_) в процентах вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0363_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика фенофибрата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика фенофибрата на хроматограмме раствора стандартного образца фенофибрата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца фенофибрата, мг; +
	_P_	–	содержание фенофибрата в фармакопейном стандартном образце фенофибрата,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


