[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0093 Диазепам

*Взамен ФС.2.1.0093.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0093_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-Метил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2__H__-1,4-бензодиазепин-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % диазепама C~16~H~13~ClN~2~O
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанциив области от 4000 до 400 см^-1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца диазепама.

. _Спектрофотометрия._ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают
10 мг субстанции, растворяют в смеси метанол—хлористоводородной кислоты
раствор 0,1 М 1:49 и доводят этим же растворителем объём раствора до
метки. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят смесью метанол—хлористоводородной кислоты раствор
0,1 М 1:49 объём раствора до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до
380 нм должен иметь максимумы при 240 нм и 284 нм и 360 нм и минимумы
при 262 нм и 330 нм.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 131 до 135 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл ацетона должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY~7~
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие диазепам и его примеси, защищают от света и
используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С не более
суток.

_Буферный раствор._ Калия дигидрофосфата раствор 0,025 М, доведённый
натрия гидроксида раствором 8,5 % до pH 5,0.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—метанол—буферный раствор 220:340:440.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 0,5 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют 0,5 мг фармакопейного стандартного образца диазепама для
проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси А,
В и Е, в 1,0 мл ПФ.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл
помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

*Примечание*

Примесь А (нордазепам):
7-хлор-5-фенил-1,3-дигидро-_2H_-1,4-бензодиазепин-2-он [1088-11-5].

Примесь В: (2-бензоил-4-хлорфенил)-2-хлор-__N-__метилацетамид.

Примесь Е: 6-хлор-1-метил-4-фенилхиназолин-2(1__H__)-он.

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель сферический октилсилильный
эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём вводимой пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |4-кратное от времени удерживания пика
диазепама. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Диазепам –1 (около 9 мин);
примесь E – около 0,7; примесь A – около 0,8; примесь B – около 1,3.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, В и E
используют хроматограмму раствора для проверки пригодности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному
образцу диазепама для идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R**~S~**_) между пиками примеси Е и примеси А должно
быть не менее 2,5;

- _разрешение_ (_R**~S~**_) между пиками примеси А и диазепама должно
быть не менее 6,0.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие коэффициенты:
примесь В – 1,3; примесь Е – 1,3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, В, Е не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают примеси, площадь пика которых менее 0,5 площади основного
пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного
раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС
«Остаточные органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 11,6 ЕЭ на 1 мг диазепама (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с
концентрацией 5 мг диазепама в 1 мл спирта 96 %.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,200 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусного
ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,47 мг диазепама
C~16~H~13~ClN~2~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


