[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0244 Мифепристон (Mifepristonum)



*Взамен ФС.2.1.0244.22*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0244_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

17β-Гидрокси-11β-[(4-диметиламино)фенил]-17α-(проп-1-инил)эстра-4,9-диен-3-он.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0% мифепристона C~29~H~35~NO~2~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* От светло-жёлтого до жёлтого цвета с зеленоватым оттенком
кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96 %,
ацетоне, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика мифепристона на
хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона (раздел
«Родственные примеси»).

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»)_._ Спектр поглощения испытуемого раствора в области
длин волн от 220 до 380 нм должен иметь максимумы при 256 нм и 306 нм, и
минимум при 276 нм.

[none]
* _Буферный раствор._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 50 мл
калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, 24 мл натрия гидроксида раствора
0,2 М и доводят объём раствора водой до метки.
* Срок годности раствора – 1 сут.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 35 мл спирта 96 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют 25 мл спирта 96 %, 20 мл воды,
10 мл буферного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
* Раствор используют свежеприготовленным.
* _Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл
спирта 96 %, 10 мл воды, 5 мл буферного раствора и доводят объём
раствора спиртом 96 % до метки.

[discrete]
=====  Испытания

*Температура плавления.* От 192 до 196 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Удельное вращение.* От +124 до +135 в пересчёте на сухое вещество
(2,5 % раствор субстанции в метиленхлориде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы защищают от
действия света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М—ацетонитрил
350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около
25 мг субстанции, прибавляют 15 мл ПФ, тщательно перемешивают и доводят
объём полученного раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца мифепристона_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца мифепристона, прибавляют 30 мл ПФ, встряхивают до растворения
навески и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного
образца мифепристона и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии
, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 302 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
мифепристона. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор стандартного образца мифепристона и
испытуемый раствор.

_Время удерживания_ мифепристона – около 8 мин.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика мифепристона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) мифепристона должен быть не
более 1,2;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика мифепристона
должно быть не более 2,5 % (6 введений).

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0244_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска стандартного образца мифепристона, мг; +
	_P_	–	содержание мифепристона в стандартном образце мифепристона,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 1,5 %;

- сумма примесей – не более 3,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (не более 0,3 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании» (способ 1)). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). 0,3 г субстанции
встряхивают в течение 3 мин с 15 мл воды, фильтруют. Для определения
используют 10 мл фильтрата.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в
сине-зелёную (индикатор – 1 капля кристаллического фиолетового раствора
0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,96 мг мифепристона
C~29~H~35~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


