[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0187 Тиамазол (Thiamazolum)

*Взамен ФС.2.1.0187.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0187_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-Метил-1,3-дигидро-2__H__-имидазол-2-тион.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % тиамазола C~4~H~6~N~2~S в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или светло-коричневый кристаллический порошок со
слабым характерным запахом.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, хлороформе и метиленхлориде,
легко растворим или растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тиамазола.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл серной кислоты раствора
0,28 % и доводят объём раствора серной кислоты раствором 0,28 % до
метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора серной кислоты раствором 0,28 % до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до
300 нм должен иметь максимумы поглощения при 211 нм и 251 нм.
* Отношение значений оптических плотностей испытуемого раствора
А~251~/А~211~ должно быть 2,6±0,1.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 0,1 мл серебра нитрата раствора 2 %; должен образоваться
осадок белого цвета, нерастворимый в воде и в избытке азотной кислоты.

. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствор 10 % и взбалтывают. К
полученному раствору прибавляют 0,1 мл натрия нитропруссида раствор 1 %;
через несколько минут должно появиться жёлтое окрашивание, переходящее в
зелёное. После прибавления 1 мл уксусной кислоты окрашивание должно
измениться на светло-синее.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 143 до 146 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объём раствора хлороформом
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, растворяют в хлороформе и доводят объём раствора
хлороформом до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора хлороформом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мг
фармакопейного стандартного образца примеси А, 5,0 мг 1-метилимидазола и
5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси С, растворяют в
хлороформе и доводят объём раствора хлороформом до метки. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлороформом до метки.

*Примечание*

Примесь А: _N_-метил-2,2-диметоксиэтанамин [122-07-6].

Примесь В: 1-метил-1__H__-имидазол [616-47-7].

Примесь С: 1-метил-2-(метилсульфанил)-1__H__-имидазол [14486-52-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 30 м × 0,25 мм, покрытая слоем
поли(диметил)(дифенил)силоксан, деактивированный по отношению к
основаниям, 0,5 мкм; |
|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Деление потока |3:20; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Объём пробы |1 мкл. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °C
|Колонка |0–2 |100
| |2–7 |100 → 250
| |7–22 |250
|Инжектор | |150
|Детектор | |250
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Тиамазол – 1 (около
6,5 мин); примесь А – около 0,3; примесь В – около 0,4; примесь С –
около 0,7.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ _(R~S~)_ между пиками примесей А и В должно быть не менее
1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, В и С не должна превышать площадь
пика на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы (не более 0,1 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,02 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

+*+ Сульфаты. В 10 мл воды растворяют 0,1 г субстанции. Полученный раствор
не должен давать реакции на сульфаты.

+*+ Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Осторожно сжигают и
прокаливают 0,1 г субстанции. Остаток растворяют в 10 мл воды и
фильтруют в пробирку. Фильтрат должен выдерживать испытание на хлориды.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 75 мл воды, прибавляют
15,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и перемешивают. Прибавляют
30,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,1 М раствором натрия
гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование») или с индикатором (бромтимолового
синего раствор 0,1 %) до перехода окраски в неисчезающее зелёное
окрашивание.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 11,42 мг тиамазола
C~4~H~6~N~2~S.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Показатели определяются в зависимости от технологии получения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


