[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0098 Дротаверина гидрохлорид

*Дротаверин* +
*Drotaverini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0098.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0098_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % дротаверина гидрохлорида
C~24~H~31~NO~4~·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От светло-жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета
кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96 %,
умеренно растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
дротаверина гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 70 мл хлористоводородной
кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора, доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до
440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм, 353 нм и минимумы при
223 нм, 262 нм, 322 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл серной
кислоты концентрированной, прибавляют 0,03 мл железа(III) хлорида
раствора 0,1 М; при нагревании смеси должно появиться зелёное
окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты
разведённой 16 %; должно появиться коричнево-красное окрашивание.

. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл
спирта 96 %; полученный раствор должен давать характерную реакцию на
хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 208 до 212 °С (с разложением, ОФС «Температура
плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна по своей интенсивности находиться между
эталонами GY~3~ и GY~4~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 3,5 до 5,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Ацетатный буферный раствор._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 10,88 г натрия ацетата, растворяют в 500 мл воды, прибавляют
30 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза  (ПФ)._ Метанол—ацетатный буферный раствор—ацетонитрил
80:440:480.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_.
Растворяют 20 мг субстанции в 19 мл воды при нагревании до 40–50 ºС,
прибавляют 5 мг растёртого калия перманганата, перемешивают в течение
2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь
перемешивают до получения прозрачного раствора.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;

- _фактор ассиметрии_ _пика_ (_A~S~_) дротаверина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика дротаверина должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 от площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси
хлороформ—метанол 9:1.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием
эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 10 мг в 1 мл воды для БЭТ.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
ледяной, прибавляют 3 мл ртути(II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зелёную (индикатор –
кристаллического фиолетового раствор 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг дротаверина
гидрохлорида C~24~H~31~NO~4~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


