[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0628 Ацеклофенак (Aceclofenacum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0628_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

({[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)уксусная кислота.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ацеклофенака
C~16~H~13~Cl~2~NO~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне, растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
650 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ацеклофенака.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
370 нм должен иметь максимум при 275 нм. Удельный показатель поглощения
в максимуме должен быть от 320 до 350. В качестве раствора сравнения
используют метанол.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Растворяют 1,12 г фосфорной кислоты
концентрированной в 900 мл воды и доводят pH раствора натрия гидроксида
раствором 1 М до 7,0, количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Вода—ацетонитрил 100:900.

_Растворитель_. ПФА—ПФБ 30:70.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 21,6 мг фармакопейного стандартного образца примеси А,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор стандартного образца примеси F._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца примеси F,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Раствор стандартного образца примеси H._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси H,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Раствор стандартного образца примеси I._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси I,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора стандартного образца примеси А и 1,0 мл раствора
сравнения и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор Б_ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора сравнения, 1,0 мл раствора стандартного образца
примеси F и 1,0 мл раствора стандартного образца примеси H и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации пиков_. В 2,0 мл растворителя растворяют 4 мг
фармакопейного стандартного образца ацеклофенака для идентификации
пиков, содержащего примеси B, C, D, E и G.

*Примечание*

Примесь A: (диклофенак) [2-(2,6-дихлоранилино)фенил]уксусная кислота
[15307-86-5].

Примесь B: метил{[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат} [15307-78-5].

Примесь C: этил{[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат} [15307-77-4].

Примесь D: метил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат]
[139272-66-5].

Примесь E: этил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат]
[139272-67-6].

Примесь F: бензил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат]
[100499-89-6].

Примесь G:
{[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетил]окси}уксусная
кислота [1215709-75-3].

Примесь H:
[({[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетил]окси}ацетил)окси]уксусная
кислота [1216495-92-9].

Примесь I: 1-(2,6-дихлорфенил)-1,3-дигидро-2__H__-индол-2-он
[15362-40-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм с размером пор 10 нм и содержанием углерода
19 %; | |

|Температура колонки |40 ^о^С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^41%,^30%,^29%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА, % |ПФБ, %
|0–25 |70 → 50 |30 → 50
|25–30 |50 → 20 |50 → 80
|30–50 |20 |80
|===

Хроматографируют раствор для идентификации пиков, стандартный раствор Б,
стандартный раствор А, раствор стандартного образца примеси I, раствор
стандартного образца примеси H, раствор стандартного образца примеси F и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Ацеклофенак – 1 (около 11
мин); примесь А – около 0,8; примесь G – около 1,3; примесь H – около
1,5; примесь I – около 2,3; примесь D – около 3,1; примесь B – около
3,2; примесь E – около 3,3; примесь C – около 3,5; примесь F – около
3,7.

_Идентификация примесей:_

- для идентификации пика примеси А используется хроматограмма
стандартного раствора А;

- для идентификации пиков примесей B, C, D, E и G используются
хроматограммы раствора стандартного образца примеси А и раствора для
идентификации пиков;

- для идентификации пика примеси F используется хроматограмма раствора
стандартного образца примеси F;

- для идентификации пика примеси H используется хроматограмма раствора
стандартного образца примеси H;

- для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора
стандартного образца примеси I.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора А _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и ацеклофенака
должно быть не менее 5,0.

_Допустимое содержание примесей_:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на
хроматограмме стандартного раствора А (не более 0,2 %);

- площадь пика каждой из примесей B, C, D, E и G не должна превышать
площадь пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не
более 0,2 %);

- площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на
хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси H не должна превышать 1,5 площади пика примеси H
на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,15 %);

- площадь пика примеси I не должна превышать 1,5 площади пика примеси I
на хроматограмме раствора стандартного образца примеси I (не более
0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 3,5 площади
пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более
0,7 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика ацеклофенака
на хроматограмме стандартного раствора Б (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции при температуре ±105 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 40 мл метанола безводного
и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования
определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 35,42 мг
ацеклофенака C~16~H~13~Cl~2~NO~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


