[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0068 Бетаметазон (Betamethasonum)

*Взамен ФС.2.1.0068.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0068_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

11β,17α,21-Тригидрокси-16β-метил-9α-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Содержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % бетаметазона C~22~H~29~FO~5~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Умеренно растворим в этаноле и метаноле, очень мало
растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бетаметазона.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метиленхлорида, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Метанол—метиленхлорид 10:90.
* _Испытуемый раствор._ Растворяют 10 мг субстанции в 10,0 мл ПФ.
* _Раствор стандартного образца бетаметазона_. Растворяют 10 мг
фармакопейного стандартного образца бетаметазона в 10,0 мл ПФ.
* _Реактив для детектирования._ В химическом стакане вместимостью 100 мл
растворяют 0,25 г 2,4-дигидроксибензальдегида в уксусной кислоте
ледяной, доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл и
прибавляют смесь 12,5 мл серной кислоты концентрированной и 37,5 мл
уксусной кислоты ледяной.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и
раствора стандартного образца бетаметазона (по 5 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования
и выдерживают при 90 °C в течение 35 мин или до тех пор, пока не
проявятся пятна. Охлаждают пластинку до комнатной температуры и
просматривают в видимом свете и в УФ-свете при длине волны 365 нм.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне
адсорбции бетаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца
бетаметазона.

[arabic,start=3]
_3. Качественная реакция._ К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно
появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно
выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и
должен остаться прозрачный раствор.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +118 до +126 в пересчёте на сухое вещество
(0,5 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. К 250 мл ацетонитрила прибавляют 700 мл воды,
выдерживают до уравновешивания объёма, переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Ацетонитрил—метанол 1:1.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мг
фармакопейного стандартного образца бетаметазона и 2 мг фармакопейного
стандартного образца метилпреднизолона и доводят объём раствора ПФА до
метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; | |
|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |2,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФ А,% |ПФ Б,%
|0–15 |100 |0
|15–40 |100 → 0 |0 → 100
|40–41 |0 → 100 |100 → 0
|41–46 |100 |0
|===

Уравновешивают колонку ПФБ в течение не менее 30 мин и затем ПФА в
течение 5 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Бетаметазон – 1,0 (около
12,5 мин); метилпреднизолон – около 0,92.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R)_ между пиками метилпреднизолона и бетаметазона должно
быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %), и
площадь только одного такого пика может превышать 0,5 площади пика
бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения (более 0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более
2,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади пика бетаметазона
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Испытание проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора спиртом 96 % до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в
максимуме поглощения при длине волны 238,5 нм в кювете с толщиной слоя
1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 96 %.

Содержание бетаметазона C~22~H~29~FO~5~ в пересчёте на сухое вещество в
процентах (Х) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0068_2.png[]
|===

где	_А_	-	оптическая плотность испытуемого раствора; +
	_a_	-	навеска субстанции, г; +
	_395_	-	удельный показатель поглощения бетаметазона (image:im_fs_2.1.0068_3.png[]); +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


