[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 
 
==== ФС.2.1.0593 Тиаприда гидрохлорид

*Тиаприд* +
*Tiapridi hydrochloridum*

*Взамен ФС 42-3851-99*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0593_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-[2-(Диэтиламино)этил]-2-метокси-5-(метансульфонил)бензамида
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тиаприда гидрохлорида
C~15~H~24~N~2~O~4~S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко или легко растворим в воде, мало растворим
в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в 50 мл хлористоводородной кислоты растворе
0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн
от 260 до 340 нм должен иметь максимум при 288 нм и минимум при 267 нм.
* В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты
раствор 0,01 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдержать сравнение с
эталоном BY~7~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН.* От 3,5 до 6,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_Примесь С._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Аммиака раствор концентрированный
25 %—диоксан—метанол—метиленхлорид 2:10:14:90.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси С._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси С, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для детектирования._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 0,2 г нингидрина, растворяют в бутаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь С: _N_,_N_-диэтилэтан-1,2-диамин [100-36-7].

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(400 мкг) и раствора стандартного образца примеси С (0,4 мкг). Пластинку
с нанесёнными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в
камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором
для детектирования, выдерживают при температуре 100 °С в течение 15 мин
и просматривают при дневном свете.

_Фактор удерживания (R~f~)._ Тиаприд – около 0,6; примесь С – около 0,1.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на
уровне зоны адсорбции примеси С, по совокупности величины и
интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси С (не более 0,1 %).

*_Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерный стакан помещают 5,44 г калия
дигидрофосфата и 80 мг натрия октансульфоната, растворяют в 780 мл воды,
доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,7 и
доводят объём раствора до 800 мл водой, прибавляют 150 мл метанола и
50 мл ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида и
5,0 мг фармакопейного стандартного образца тиаприда N-оксида (примесь D)
растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь D: +
2-{[2-метокси-5-(метансульфонил)]бензамидо}-_N_,_N_-диэтилэтанамин
_N_-оксид [63484-11-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 240 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания тиаприда. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.

_Относительные времена удерживания соединений_. Тиаприда гидрохлорид – 1
(около 7 мин); примесь D – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси D используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками тиаприда и примеси D должно быть не
менее 4,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
до постоянной массы при температуре 105 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,78 ЕЭ на 1 мг тиаприда
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания
готовят исходный раствор субстанции c концентрацией 5 мг/мл.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 36,49 мг тиаприда
гидрохлорида C~15~H~24~N~2~O~4~S·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


