[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0009 Бромгексина гидрохлорид

*Бромгексин* +
*Bromhexini hydrochloridum* 


*Взамен ФС.2.1.0009.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0009_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

2,4-Дибром-6-{[метил(циклогексил)амино]метил}анилина гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % бромгексина гидрохлорида C~14~H~20~Br~2~N~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства


*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок. 

+*+ Обладает полиморфизмом.


*Растворимость*. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте
96 % и метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_. (ОФС Спектрометрия в средней инфракрасной
области). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^−1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бромгексина гидрохлорида. Если
спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в метаноле, выпаривают досуха и записывают новые
спектры сухих остатков.

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Концентрированный аммиак-2-пропанол-ацетон 1:29:70.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора растворителем
до метки.
* _Раствор стандартного образца_ _бромгексина гидрохлорид._ В мерную колбу
вместимостью 5 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца бромгексина гидрохлорид, растворяют в метаноле и
доводят объём раствора растворителем до метки.
* На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора (2 мкг)
и раствора стандартного образца бромгексина гидрохлорид (2 мкг).
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ
и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм.
* Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по
положению, величине и степени подавления флуоресценции должна
соответствовать зоне адсорбции бромгексина гидрохлорида на хроматограмме
раствора стандартного образца бромгексина гидрохлорида.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 25 мг субстанции в смеси 0,6 мл
серной кислоты разведённой 16 % и 50 мл воды, прибавляют 2 мл
метиленхлорида, 5 мл хлорамина раствора 5 %, встряхивают и оставляют до
разделения слоёв; в нижнем слое должно появиться коричнево-жёлтое
окрашивание.

. _Качественная реакция_. Раствор 1 мг субстанции в 3 мл
хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М должен давать характерную
реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

. _Качественная реакция_. Раствор 20 мг субстанции в 1 мл метанола и
1 мл воды должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие
реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор_. В 950 мл  воды растворяют 1,26 г формиата
аммония  и доводят рН до безводной муравьиной кислотой  и доводят объём раствора водой до 1000 мл.

_Растворитель_: Ацетонитрил—буферный раствор 50:50.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 40:60.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около
50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят
объём раствора до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В мерную
колбу вместимостью 2 мл помещают около 10 мг (точная навеска)
фармакопейного стандартного образца бромгексина (содержащего примеси C и
D), растворяют в растворителе и доводят объём раствора до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора сравнения и доводят растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл этого раствора и доводят
растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь С: 2-{[метил(циклогексил)амино]метил}анилин [57365-08-9].

Примесь D: 4-бром-2-{[метил(циклогексил)амино]метил}анилин
[132004-28-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 2,1 мм; силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии (2,6 мкм); | |

|Температура |30 °С; | |

|Скорость потока |0,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 248 нм; | |

|Объём пробы |3,0 мкл испытуемого раствора (а)и стандартных растворов
(а) и (б); | |

|Время хроматографирования |в два раза больше времени удерживания
бромгексина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бромгексин – 1 (около
10 мин); примесь С – около 0,2; примесь D – около 0,3.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей C и D
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

_Поправочный коэффициент._ Для расчёта содержания площадь пика примеси C
умножают на 1,6.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_)
между пиками примесей C и D должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площади пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика на
хроматограмме раствора сравнения (0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Прибавляют 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта
96 %, 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М
раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг бромгексина
гидрохлорида C~14~H~20~Br~2~N~2~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


