[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0448 Линкомицина гидрохлорид моногидрат

*Линкомицин* +
*Lincomycini hydrochloridum monohydricus* 

*Взамен ФС 42-2223-92*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0448_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__S__,4__R__)-1-Метил-4-пропил__-N__-[1,6,8-тридезокси-1-(метилсульфанил)-D-_эритро_-α-D-_галакто_-октопираноз-6-ил]пирролидин-2-карбоксамида
гидрохлорид моногидрат.

Представляет собой смесь антибиотиков, продуцируемых штаммами
_Streptomyces lincolnensis_ var. _lincolnensis_ или полученных другим
способом.

Содержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % линкомицина гидрохлорида
C~18~H~34~N~2~O~6~S·HCl в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, мало растворим в спирте
96 %, очень мало растворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца линкомицина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +135° до +150° в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (4 % раствор
субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2 г субстанции в 20 мл воды, свободной
от углерода диоксида, должен быть прозрачным +
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдержать сравнение с эталоном Y~6 +
~(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 3,5 до 5,5 (раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 34 г фосфорной кислоты концентрированной
в 900 мл воды и доводят значение рН аммиака раствором концентрированным
25 % до 6,10. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—ацетонитрил—буферный раствор 80:170:750.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца линкомицина гидрохлорида (А)._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца линкомицина гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца линкомицина гидрохлорида (Б)._ В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца
линкомицина гидрохлорида (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца линкомицина гидрохлорида (В)._ В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца
линкомицина гидрохлорида (Б) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца линкомицина гидрохлорида для проверки пригодности системы
(содержит примеси А, В и С) в 2 мл ПФ.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца линкомицина гидрохлорида (Б) и доводят объём раствора ПФ до
метки.

*Примечание*

Линкомицин B: +
(2__S__,4__R__)-1-метил-_N_-[1,6,8-тридезокси-1-(метилсульфанил)-D-_эритро_-α-D-_галакто_-октопираноз-6-ил]-4-этилпирролидин-2-карбоксамид +
[2520-24-3].

Примесь А: +
(2__R__,4__R__)-1-метил-4-пропил__-N__-[1,6,8-тридезокси-1-(метилсульфанил)-D-_эритро_-α-D-_галакто_-октопираноз-6-ил]пирролидин-2-карбоксамид.

Примесь В: +
(2__S__,4__EZ__)-1-метил-4-пропилиден__-N__-[1,6,8-тридезокси-1-(метилсульфанил)-D-_эритро_-α-D-_галакто_-октопираноз-6-ил]пирролидин-2-карбоксамид +
[37744-65-3].

Примесь С: +
(2__S__,4__R__)-4-пропил__-N__-[1,6,8-тридезокси-1-(метилсульфанил)-D-_эритро_-α-D-_галакто_-октопираноз-6-ил]пирролидин-2-карбоксамид +
[2256-16-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5,5-кратное от времени удерживания пика
линкомицина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
линкомицина гидрохлорида (В), раствор стандартного образца линкомицина
гидрохлорида (Б) и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Линкомицин – 1 (около
10 мин); примесь С – около 0,4; линкомицин В – около 0,5; примесь А –
около 0,7; примесь В – около 1,2 (первый пик) и около 1,3 (второй пик).

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение _(_R~S~_) между пиком линкомицина и первым пиком примеси В
должно быть не менее 1,8.

На хроматограмме раствора _стандартного образца линкомицина
гидрохлорида (В):_

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ линкомицина должен быть не
более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика линкомицина должно
быть не более 5,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
линкомицина, должна составлять не менее 2500 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
линкомицина должно быть не менее 10.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать пятикратную площадь пика
линкомицина на хроматограмме раствора стандартного образца линкомицина
гидрохлорида (В) (не более 0,5 %);

- сумма площадей пиков примеси В не должна превышать пятикратную площадь
пика линкомицина на хроматограмме раствора стандартного образца
линкомицина гидрохлорида (В) (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси С не должна превышать двукратную площадь пика
линкомицина на хроматограмме раствора стандартного образца линкомицина
гидрохлорида (В) (не более 0,2 %);

- площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна
превышать площадь пика линкомицина на хроматограмме раствора
стандартного образца линкомицина гидрохлорида (В) (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика
линкомицина на хроматограмме раствора стандартного образца линкомицина
гидрохлорида (Б) (не более 2,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика линкомицина на
хроматограмме раствора стандартного образца линкомицина гидрохлорида (В)
(менее 0,05 %).

*Линкомицин В.* Не более 5,0 %. Определение проводят методом ВЭЖХ в
условиях испытания «Родственные примеси».

Содержание линкомицина В в субстанции в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0448_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика линкомицина В на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~2~_	–	площадь пика линкомицина на хроматограмме испытуемого раствора.


*Вода.* От 3,1 % до 4,6 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,0005 %. ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 6) в
зольном остатке, полученном после сжигания 2,0 г субстанции, с
использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 2 мг линкомицина в 0,5 мл натрия
хлорида раствора 0,9 % на мышь, внутривенно. +
Срок наблюдения – 48 ч.

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,50 ЕЭ на 1 мг линкомицина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси».

Хроматографируют раствор стандартного образца линкомицина
гидрохлорида (А) и испытуемый раствор.

Содержание линкомицина гидрохлорида C~18~H~34~N~2~O~6~S·HCl в субстанции
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0448_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика линкомицина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика линкомицина на хроматограмме раствора стандартного образца линкомицина гидрохлорида (А); +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца линкомицина гидрохлорида, мг; +
	_P_	–	содержание линкомицина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце линкомицина гидрохлорида,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


