[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
  

==== ФС 2.1.0368 Флуоксетина гидрохлорид

*Флуоксетин* +
*Fluoxetini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0368_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__RS__)-_N_-Метил-3-[4-(трифторметил)фенокси]-3-фенилпропан-1-амина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % флуоксетина гидрохлорида
C~17~H~18~F~3~NO·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в воде и
метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца флуоксетина гидрохлорида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
флуоксетина на хроматограмме раствора стандартного образца флуоксетина
гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения.* От –0,05 ° до +0,05 ° (2 % раствор субстанции в смеси
вода—метанол 15:85, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,0 г субстанции в 100 мл смеси
вода—метанол 15:85 должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*pH.* От 4,5 до 6,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ К 12,5 мл триэтиламина прибавляют 900 мл воды,
доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 6,00,
переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Растворитель._ Метанол—буферный раствор 400:600.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Метанол—буферный раствор 200:800.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А и 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси В,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца примеси С, растворяют в испытуемом растворе и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора испытуемым раствором до метки.

*Примечание*

Примесь А: (1__RS__)-3-(метиламино)-1-фенилпропан-1-ол, [42142-52-9].

Примесь B: _N_-метил-3-фенилпропан-1-амин [23580-89-4].

Примесь C:
(3__RS__)-_N_-метил-3-[3-(трифторметил)фенокси]-3-фенилпропан-1-амин
[56161-72-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |75 |25
|2–2,1 |75 → 56 |25 → 44
|2,1–20 |56 |44
|20–25 |56 → 75 |44 → 25
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Флуоксетин – 1 (около
14 мин); примесь А – около 0,1; примесь B – около 0,2; примесь C –
около 0,9.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси С и флуоксетина должно быть
не менее 10,0.

Содержание примеси А и примеси В в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0368_2.png[]
|===

где	S~1~	–	площадь пика примеси А или В на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	-	площадь пика примеси А или В на хроматограмме стандартного раствора соответственно; +
	а~1~	-	навеска субстанции, мг; +
	а~0~	-	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А или В соответственно, мг; +
	P	-	содержание примеси А или В в фармакопейном стандартном образце примеси А или В соответственно,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах
(_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0368_3.png[]
|===

где	S~1~	–	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	-	площадь пика флуоксетина на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь А – не более 0,15 %;

- примесь В – не более 0,10 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца флуоксетина гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца флуоксетина гидрохлорида, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца флуоксетина гидрохлорида и
испытуемый раствор.

Содержание флуоксетина гидрохлорида C~17~H~18~F~3~NO·HCl в субстанции в
процентах (_Х_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0368_4.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика флуоксетина на хроматограмме раствора стандартного образца флуоксетина гидрохлорида; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца флуоксетина гидрохлорида, мг; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание флуоксетина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце флуоксетина гидрохлорида,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


