[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0568 Салметерола ксинафоат

*Салметерол* +
*Salmeteroli xinafoas* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0568_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(1__RS__)-1-[4-Гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]-2-\{[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино}этанола
1-гидроксинафталин-2-карбоксилат.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % салметерола ксинафоата
C~25~H~37~NO~4~⋅C~11~H~8~O~3~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

*Растворимость.* Растворим в метаноле, мало растворим в этаноле,
практически нерастворим в воде и в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
салметерола на хроматограмме раствора стандартного образца салметерола
ксинафоата (раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 28,84 г натрия лаурилсульфата в
1000 мл воды. В химический стакан помещают 240 мл полученного раствора
прибавляют 240 мл аммония ацетата раствора 0,1 М и доводят значение pH
уксусной кислотой ледяной до 2,7, переносят полученный раствор в мерную
колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют 520 мл ацетонитрила.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца салметерола ксинафоата для идентификации пиков
(содержащего примесь D) в 1,0 мл растворителя.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют 11 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
салметерола ксинафоата для проверки пригодности хроматографической
системы (содержащего примеси Е и G) в 2,0 мл растворителя.

*Примечание*

Примесь D: +
1-[4-[2-гидрокси-2-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]этокси]-3-(гидроксиметил)фенил]-2-[[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]этанол +
[1391052-04-2].

Примесь E: +
1-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]
-2-[[6-(1-метил-3-фенилпропокси)гексил]амино]этанол +
[108928-81-0].

Примесь G: +
1-[4-гидрокси-3-[[[2-гидрокси-2-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]этил[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]метил]фенил]-2-[[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]этанол +
[1391051-88-9].

_Хроматографические условия_


[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 278 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–16 |100 |0
|16–36 |100 → 30 |0 → 70
|36–45 |30 |70
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, стандартный раствор, раствор сравнения А и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Салметерол – 1 (около 13
мин); ксинафоевая кислота – около 0,2; примесь D – около 0,8; примесь Е
– около 0,9; примесь G – около 2,7.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примеси Е и G
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Для идентификации пика примеси D используют относительное время
удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси Е и салметерола должно быть
не менее 10.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0568_2.png[]
|===

где	S~1~	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	–	площадь пика любой примеси в субстанции на хроматограмме раствора сравнения А.


_Допустимое содержание примесей:_

- каждой из примесей D и G – не более 0,2 %;

- любой другой примеси – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пик ксинафоевой кислоты и пики площадь которых менее 0,5
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее
0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 28,84 г натрия лаурилсульфата в
1000 мл воды. В химический стакан помещают 240 мл полученного раствора
прибавляют 240 мл аммония ацетата раствора 0,1 М и доводят значение pH
уксусной кислотой ледяной до 2,7, количественно переносят полученный
раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют 520 мл
ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца салметерола ксинафоата._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца салметерола ксинафоата, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
раствора для проверки пригодности хроматографической системы,
полученного в разделе «Родственные примеси», и доводят объём раствора ПФ
до метки.

Хроматографируют раствор сравнения, раствор стандартного образца
салметерола ксинафоата и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Салметерол – около
16 мин).

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси Е и
салметерола должно быть не менее 10.

Содержание салметерола ксинафоата C~25~H~37~NO~4~⋅C~11~H~8~O~3~ в
субстанции в процентах в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0568_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика салметерола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика салметерола на хроматограмме раствора стандартного образца салметерола ксинафоата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца салметерола ксинафоата, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание салметерола ксинафоата в фармакопейном стандартном образце салметерола ксинафоата,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


