[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


===== ОФС.1.1.2.0011 Упаковочные материалы и упаковка на основе полиэтилентерефталатов для лекарственных средств

*Вводится впервые*


Полиэтилентерефталат получают полимеризацией терефталевой кислоты или
диметилтерефталата с этиленгликолем. Для полимеризации могут быть
использованы кислота изофталевая, диметилизофталат,
1,4-бис(гидроксиметил)циклогексан (цикло-гексан-1,4-диметанол) или
диэтиленгликоль.

Упаковочные материалы и упаковку на основе полиэтилентерефталатов не
используют для лекарственных препаратов, предназначенных для
парентерального применения.

Упаковочный материал и упаковка на основе полиэтилентерефталатов может
содержать не более 0,5 % кремния диоксида или силикатов и красителей.
Красящие вещества могут быть включены в состав полиэтилентерефталатов,
если установлено, что они не мигрируют в содержимое упаковки.

====== Особенности технологии

Упаковочные материалы и упаковка для лекарственных средств на основе
полиэтилентерефталатов, как правило, не содержат пластификаторов,
технологических добавок, антиоксидантов.

Метод получения полиэтилентерефталата должен гарантировать остаточное
содержание ацетальдегида в гранулах не более 10 ppm (0,001 %).

Полимер полиэтилентерефталат выпускают в виде прозрачных или матовых
гранул. После трансформации представляет собой плёнку, пластинки
различной толщины, готовую упаковку и др.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных
материалов для лекарственных средств приведены ОФС «Упаковка
лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из
полимерных материалов для фармацевтического применения».

====== Свойства

*_Растворимость._* Практически нерастворим в воде, спирте 96% и
метиленхлориде.

====== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 3800 до
650 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца полиэтилентерефталата (спектру
материала, выбранного для типового образца) и иметь максимумы при
следующих волновых числах: 1725 см^-1^, 1410 см^-1^, 1265 см^-1^,
1120 см^-1^, 1100 см^-1^, 1020 см^-1^, 875 см^-1^ , 725 см^-1^.

[none]
* _Пробоподготовка._ Растворяют 0,05 г упаковочного материала в 2,0 мл
1,1,1,3,3,3-гексафторопропан-2-ола. На стеклянную пластину, помещённую
на водяную баню в вытяжном шкафу, наносят несколько капель раствора,
чтобы получить плёнку размером примерно 15х15 мм. Растворитель
выпаривают, плёнку удаляют, используя струю воды и скребок. Высушивают
плёнку в сушильном шкафу при температуре 100–105 °С в течение 1–2 ч.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области
длин волн от 210 нм до 330 нм должен иметь максимум поглощения при длине
волны 240 нм.

[none]
* _Испытуемый раствор._ В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 0,1 г испытуемого образца и прибавляют 25 мл раствора калия гидроксида 20 % в спирте 50 %. Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают и доводят водой до метки, при необходимости фильтруют. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл фильтрата и доводят объем раствора водой до метки.

[arabic,start=3]
. _Дифференциальная сканирующая калориметрия_ (ОФС «Термический
анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца должна
соответствовать термограмме фармакопейного стандартного образца
полиэтилентерефталата, а температура пика плавления, полученная от
термограммы испытуемого образца не должна отличаться от температуры
стандартного образца больше, чем на 4 °С для полиэтилентерефталата и не
более, чем на 6 °С для полиэтилентерефталата-гликоль.

[none]
* Помещают 12 мг испытуемого образца в тигель и проводят испытание в
соответствии с ОФС «Термический анализ». Регистрируют термограммы
испытуемого и стандартного образцов в атмосфере азота в установленных
для полимера условиях нагревания/охлаждения.
* Образец полиэтилентерефталата нагревают в диапазоне от комнатной
температуры до 280 °С со скоростью 20 °С/мин. Выдерживают при 280°С в
течение 1 мин. Быстро охлаждают до комнатной температуры и повторно
нагревают до 280 °С со скоростью 5 °С/мин.
* Образец полиэтилентерефталата-гликоль нагревают в диапазоне от комнатной
температуры до 120 °С со скоростью 20 °С/мин. Выдерживают при 120 °С в
течение 1 мин. Быстро охлаждают до комнатной температуры и повторно
нагревают до 120 °С со скоростью 10 °С/мин.

====== Испытания

*_Пробоподготовка_*

Образцы полиэтилентерефталата для проведения испытания могут
представлять собой вырезанные из полимерного материала (плёнки, пластин,
листов готовой упаковки и т.п.) кусочки необходимых размеров, или
растворы и жидкости, полученные экстрагированием полиэтилентерефталатов
различными растворителями. Испытуемый материал, предназначенный для
экстрагирования, как правило, разрезают на части с максимальной длиной
стороны не более 1 см и подготавливают несколько образцов, проводя
экстрагирование полиэтилентерефталатов различными растворителями: водой
(испытуемый раствор А), спиртом (испытуемый раствор Б), кислотой
(испытуемый раствор В), щёлочью (испытуемый раствор Г).

_Испытуемый раствор А_. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
пробкой помещают 10 г испытуемого образца, прибавляют 200 мл воды и
выдерживают при температуре 50 °C в течение 5 ч. Раствору дают остыть и
декантируют. Полученный раствор используют в течение 4 ч после
приготовления.

_Испытуемый раствор Б._ В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 10 г испытуемого образца, прибавляют 100 мл спирта 96 % и выдерживают при температуре 50 °C в течение 5 ч. Раствору дают остыть и декантируют. Полученный раствор используют в течение 4 ч после приготовления.

_Испытуемый раствор В._ В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 20 г испытуемого образца, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и выдерживают при 50° С в течение 5 ч. Раствору дают остыть и декантируют. Полученный раствор используют в течение 4 ч после приготовления.

_Испытуемый раствор Г._ В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 20 г испытуемого образца, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и выдерживают при температуре 50° С в течение 5 ч. Раствору дают остыть и декантируют. Полученный раствор используют в течение 4 ч после приготовления.

====== Испытания упаковочного материала

_**Плотность**._ Полиэтилентерефталат – от 1,38 до 1,42 г/см^3^;
полиэтилентерефталат-гликоль – 1,26 до 1,28 г/см^3^ (ОФС «Определение
плотности полимерных материалов»).

*_Прозрачность раствора._* Испытуемый раствор Б должен быть прозрачным.
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*_Цветность раствора._* Испытуемый раствор Б должен быть бесцветным.
(ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*_Светопоглощающие примеси._* (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой
и видимой областях»).

Оптическая плотность испытуемого раствора А в области длин волн от 220
до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см, измеренная
относительно воды, не должна превышать 0,2.

Оптическая плотность испытуемого раствора А из окрашенного (цветного)
полиэтилентерефталата в области длин волн от 400 до 800 нм не должна
превышать 0,05.

Оптическая плотность испытуемого раствора Б в области длин волн от 400
до 800 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см, измеренная
относительно воды, не должна превышать 0,05.

*_Кислотность или щёлочность_*

К 50 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл раствора
бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от жёлтой к
синей при прибавлении не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

К 50 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового
оранжевого. Окраска раствора должна изменяться от жёлтой до оранжевой
при прибавлении не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной
кислоты.

*_Восстанавливающие вещества_*

В мерную колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20 мл
испытуемого раствора А, прибавляют 2 мл 0,5 М раствора серной кислоты и
20 мл 0,002 М раствора калия перманганата и кипятят с обратным
холодильником в течение 3 мин, сразу охлаждают. Прибавляют в колбу 1,0 г
калия йодида и полученный раствор немедленно титруют 0,01 М раствором
натрия тиосульфата до обесцвечивания, используя в качестве индикатора
0,25 мл крахмала раствора 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо 20 мл
испытуемого раствора А.

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия
тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна
превышать 0,5 мл.

*_Вещества, растворимые в диоксане._* Не более 3 %.

В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 20 мл диоксана и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Выпаривают на водяной бане досуха 10 мл полученного раствора и высушивают остаток 
при температуре 100–105° C. Масса остатка должна быть не более 30 мг.


*_Алюминий._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Испытание проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС«Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор В._

_Стандартные растворы._ Готовят разведением алюминия стандартного
раствора 200 мкг/мл (ОФС «Алюминий») хлористоводородной
кислоты раствором 0,1 М.

_Длина волны_. Измеряют интенсивность эмиссии алюминия при длине волны
396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Сурьма._* Не более 0,0001 %. Испытание проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС«Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор_ _Г._

_Стандартный раствор 100 мкг/мл сурьмы-иона._ В мерную колбу
вместимостью 1000 мл помещают 0,274 г (точная навеска) сурьмы калия
тартрата C~4~H~4~K~2~O~6~, растворяют в 500 мл хлористоводородной
кислоты раствора 1 М и доводят объём раствора водой до метки.

_Стандартные растворы._ Готовят разведением стандартного раствора
100 мкг/мл сурьмы-иона натрия гидроксида раствором 0,01 М.

_Длина волны_. Измеряют интенсивность эмиссии сурьмы при длине волны
231,15 нм или 217,58 нм, регулируя спектральный фон на уровне 231,
05 нм.

*_Барий._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Испытание проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор В_.

_Стандартный раствор 50 мкг/мл барий-иона._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 0,178 г (точная навеска) бария хлорида BaCl~2~·2H~2~O,
растворяют в воде, перемешивают и доводят объём раствора водой до
метки.

Раствор разводят в 20 раз водой непосредственно перед использованием.

_Стандартные растворы._ Готовят разведением стандартного раствора
50 мкг/мл барий-иона хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

_Длина волны_. Определение проводят, измеряя интенсивность эмиссии бария
при длине волны 455,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне
455,30 нм.

Проверяют отсутствие бария в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Кобальт._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Испытание проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор В_.

_Стандартный раствор 100 мкг/мл кобальт-иона._ В мерную колбу
вместимостью 1000 мл помещают 0,494 г (точная навеска) кобальта нитрата
Co(NO~3~)~2~·6H~2~O, растворяют в 500 мл азотной кислоты раствора 1 М и
доводят объём раствора водой до метки.

_Стандартные растворы кобальт-иона._ Готовят разведением стандартного
раствора 100 мкг/мл кобальт-иона хлористоводородной кислоты раствором
0,1 М.

_Длина волны_. Определение проводят, измеряя интенсивность эмиссии
кобальта при длине волны 228,62 нм, регулируя спектральный фон на уровне
228,50 нм.

Проверяют отсутствие кобальта в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Германий._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Испытание проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор Г_.

_Стандартный раствор 100 мкг/мл германий-иона._ В мерную колбу
вместимостью 1000 мл помещают 0,307 г (точная навеска) аммония
гексафторгерманиата (NH~4~)~2~GeF~6~, растворяют фтористоводородной
кислоты растворе 0,01 %, доводят объём раствора водой до метки и
перемешивают.

_Стандартные растворы._ Готовят разведением стандартного раствора
100 мкг/мл германий-иона натрия гидроксида раствором 0,01 М.

_Длина волны_. Определение проводят, измеряя интенсивность эмиссии
германия при длине волны 206,87 нм или 265,12 нм, регулируя спектральный
фон на уровне 206,75 нм.

*_Марганец._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Испытание проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор В_.

_Стандартный раствор 100 мкг/мл марганец-иона._ в мерную колбу
вместимостью 1000 мл помещают 0,308 г (точная навеска) марганца сульфата
MnSO~4~·H~2~O, растворяют в 500 мл азотной кислоты раствора 1 М, доводят
объём раствора водой до метки и перемешивают.

_Стандартные растворы._ Готовят разведением стандартного раствора
100 мкг/мл марганец-иона хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

_Длина волны_. Измеряют интенсивность эмиссии марганца при длине волны
257,61 нм, регулируя спектральный фон на уровне 257,50 нм.

Проверяют отсутствие марганца в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Титан._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Определение проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор В_.

_Стандартный раствор 100 мкг/мл титан-иона._ Растворяют 0,100 г (точная
навеска) титана, при необходимости нагревая, в 100 мл хлористоводородной
кислоты концентрированной, разведённой водой до объёма 150 мл, после
охлаждения доводят объём раствора водой до 1000 мл.

_Стандартные растворы._ Готовят разведением стандартного раствора
100 мкг/мл титан-иона хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

_Длина волны_. Измеряют интенсивность эмиссии титана при длине волны
323, 45 нм или 334,94 нм, регулируя спектральный фон на уровне
323,35 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Цинк._* Не более 1 ppm (0,0001 %). Определение проводят методом
атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
(ОФС«Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор_ _В_.

_Стандартный раствор 100 мкг/мл цинк-иона._ В мерной колбе вместимостью
100 мл помещают 0,440 г (точная навеска) ZnSO~4~·7H~2~O, растворяют в
1,0 мл уксусной кислоты разведённой 30 % и доводят объём раствора водой
до метки и перемешивают.

Раствор разводят водой в 10 раз непосредственно перед использованием.

_Стандартные растворы._ Готовят разведением стандартного раствора
100 мкг/мл цинк-иона хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

_Длина волны_. Измеряют интенсивность эмиссии цинка при длине волны
213,86 нм, регулируя спектральный фон на уровне 213,75 нм.

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Сульфатная зола._* Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют около 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

====== Испытания упаковки

Готовую упаковку (систему упаковки) из полиэтилентерефталатов подвергают
испытаниям по показателям, указанным для упаковочных материалов на
основе полиэтилентерефталатов и дополнительно по показателям «Общее
количество терефталоильных компонентов» и «Этиленгликоль».

*_Пробоподготовка_*

Достаточное количество упаковок (систем упаковок) из
полиэтилентерефталата и полиэтилентерефталата-гликоль заполняют
соответствующими экстрагентами на 90 % от их номинального объёма, чтобы
получить не менее 30 мл образца для испытаний. Заполняют экстрагентами
такое же количество аналогичных упаковок из стекла, используемых в
качестве контрольных растворов. Полимерные и стеклянные упаковки
закрывают герметично, используя укупорочные средства. Выдерживают
упаковки с испытуемыми и контрольными растворами при 49° С в течение
10 суток. После охлаждения до комнатной температуры, образцы используют
для дальнейших испытаний. Испытуемые образцы в другие ёмкости (упаковки)
не переносят.

_Испытуемый раствор Д._ Экстрагент для полиэтилентерефталата – спирт
50 %, для полиэтилентерефталата-гликоля – спирт 25 %.

_Испытуемый раствор Е._ Экстрагент – _п_-гептан.

_Испытуемый раствор Ё._ Экстрагент – вода.

*_Общее количество терефталоильных компонентов._* Не более 1 ppm
(0,0001%). Определение проводят методом спектрофотометрии
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Оптическая плотность испытуемых растворов Д, экстрагированных спиртом
50 % (для полиэтилентерефталата) или спиртом 25 % (для
полиэтилентерефталата-гликоля) в области длины волны с максимумом
поглощения около 244 нм, в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см,
измеренная по сравнению с соответствующим контрольным образцом из
стеклянной упаковки, не должна превышать 0,15.

Оптическая плотность испытуемых растворов Е, +
экстрагированных _п_-гептаном (для полиэтилентерефталата и
полиэтилентерефталата-гликоля) в области длины волны с максимумом
поглощения около 240 нм, в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см,
измеренная по сравнению с соответствующим контрольным образцом раствора
из стеклянной упаковки, не должна превышать 0,15.

*_Этиленгликоль._* Не более 1 ppm (0,0001%). Определение проводят
методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

_Стандартный раствор 1 мкг/мл этиленгликоля._ Точную навеску
этиленгликоля растворяют в рассчитанном объёме воды для получения
стандартного раствора этиленгликоля 1 мкг/мл.

_Испытуемые растворы._ Используют испытуемые растворы Ё,
экстрагированные водой (для полиэтилентерефталата и
полиэтилентерефталата-гликоля).

Испытание рекомендуется проводить под вытяжкой. В три мерные колбы
вместимостью 10 мл помещают: в первую – 1,0 мл стандартного раствора
1 мкг/мл этиленгликоля, во вторую – 1,0 мл испытуемого раствора, в
третью – 1,0 мл контрольного раствора из стеклянной упаковки с водой. В
каждую из трёх колб прибавляют по 100 мкл раствора йодной кислоты
1,25 %, перемешивают, вращая колбы, оставляют на 60 мин. В каждую колбу
добавляют по 1,0 мл раствора натрия гидросульфита 1 %, перемешивают. В
каждую колбу добавляют по 100 мкл раствора хромотроповой кислоты
натриевой соли 0,1 % в серной кислоте концентрированной, перемешивают.
Осторожно, не допуская сильного вспенивания, в каждую колбу добавляют по
6 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают и дают остыть до
комнатной температуры. Каждый из трёх растворов осторожно доводят серной
кислотой разведённой до метки и перемешивают. Разбавление серной кислоты
приводит к существенному нагреву смеси, раствор может вскипеть.

Определяют оптическую плотность стандартного и испытуемого растворов.

Оптическая плотность испытуемых растворов Ё, экстрагированных водой (для
полиэтилентерефталата и полиэтилентерефталата-гликоля) в области длины
волны с максимумом поглощения примерно 575 нм, в кварцевой кювете с
толщиной слоя 1 см, измеренная по сравнению с соответствующим
контрольным образцом из стеклянной упаковки, не должна превышать
оптическую плотность стандартного раствора.

*Примечания*

. Все растворы следует анализировать в течение 1 часа после добавления
раствора хромотроповой кислоты натриевой соли 0,1 % в серной кислоте
концентрированной.

. Приготовление серной кислоты разбавленной.

К 50 мл воды медленно, при постоянном перемешивании, прибавляют 50 мл
серной кислоты концентрированной, дают остыть до комнатной температуры.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


