[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


  
==== ФС.2.1.0523 Никорандил (Nicorandilum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0523_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

{2-[(Пиридин-3-ил-карбонил)амино]этил}нитрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % никорандила C~8~H~9~N~3~O~4~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в безводном этаноле, умеренно растворим
в воде, практически нерастворим в гептане.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца никорандила.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 16 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты
растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и
доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
300 нм должен иметь максимум при 262 нм. В качестве раствора сравнения
используют хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 1 мл
дифениламина; должно появиться синее окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH.* От 5,5 до 7,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Трифторуксусная
кислота-триэтиламин-тетрагидрофуран-вода 3:5:10:982.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мг стандартного
образца примеси А, прибавляют 15 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком,
охлаждают до температуры 15–25 °С и доводят объём раствора ПФ до метки.
В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 2-[(пиридин-4-ил-карбонил)амино]этил нитрат [65141-47-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с
водной подвижной фазой, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;  |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
никорандила. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Никорандил – 1 (около
19 мин); примесь А – около 0,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделитальной способности хроматографической системы
 _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и никорандила должно быть не
менее 2,5;

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы:

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика никорандила должно быть не менее
10;

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ никорандила должен быть не более
1,5;

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0523_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика никорандила на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают пики менее 0,05 %.

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,01 % (ОФС «Сульфаты», метод 1).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 г
субстанции, растворяют в 30 мл спирта 50 %, прибавляют 1 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и доводят объём раствора
водой до метки.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,12 мг никорандила
C~8~H~9~N~3~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


