[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0520 Нафазолина нитрат

*Нафазолин* +
*Naphazolini nitras* 

*Взамен ФС 42-2911-92*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0520_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(Нафталин-1-илметил)-4,5-дигидро-1H-имидазола нитрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % нафазолина нитрата
C~14~H~14~N~2~HNO~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца нафазолина нитрата.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 25 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимумы при 270±2 нм, 280±2 нм, 287±2 нм и
291±2 нм. Отношение оптических плотностей А~270~/А~280~ и А~291~/А~280~
должны составлять от 0,82 до 0,86 и от 0,65 до 0,69 соответственно. В
качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты
раствор 0,01 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора
0,5 %, 0,5 мл натрия гидроксида раствора 1 М, перемешивают и выдерживают
при комнатной температуре в течение 10 мин, прибавляют 2 мл натрия
гидрокарбоната раствора 4,2 % и перемешивают; должно появиться
фиолетовое окрашивание.

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную реакцию
А на нитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 167 до 170 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Растворяют 0,5 г субстанции при нагревании в
50 мл воды. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*pH раствора.* От 5,5 до 7,0 (1 % раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 1,1 г натрия октансульфоната в 1000 мл
смеси уксусная кислота ледяная—ацетонитрил—вода 5:300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг примеси B,
растворяют в ПФ, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: _N_-(2-аминоэтил)-2-(нафталин-1-ил)ацетамид [36321-43-4].

Примесь B: (нафталин-1-ил)уксусная кислота [86-87-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 4 мкм,
размер пор 6 нм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
нафазолина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси А,
раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Нафазолин – 1 (около
14 мин); примесь А – около 0,76; примесь В – около 1,27.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора
стандартного образца примеси А. Для идентификации пика примеси В
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками нафазолина и примеси В должно быть не
менее 5,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площади пика примеси А на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %), и пики нитрат-иона.

*Сульфаты.* Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Растворяют 1 г субстанции
в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции
в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,33 мг нафазолина
нитрата C~14~H~14~N~2~HNO~3.~

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


