[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.1.0477 Фабомотизола дигидрохлорид

*Фабомотизол* +
*Fabomotizoli dihydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0477_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(2-Морфолиноэтил)тио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % фабомотизола дигидрохлорида
C~15~H~21~N~3~O~2~S·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
350 нм должен иметь максимум при 302 нм.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10 %, перемешивают и
фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 2,0 до 3,0 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие фабомотизола дигидрохлорид, используют
свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 2,88 г аммония дигидрофосфата в 800 мл
воды и доводят значение рН натрия гидроксида раствором 10 % до 7,00.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 300:700.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 5-этокси-2-меркаптобензимидазола
[55489-15-1], растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 4 мкм; |

|Температура колонки |25 °C; | | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл. | | 
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Фабомотизол – 1;
5-этокси-2-меркаптобензимидазол – около 0,7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками 5-этокси-2-меркаптобензимидазола и
фабомотизола должно быть не менее 3,0;

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
фабомотизола, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок;

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_X_) вычисляют
по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0477_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг;


_Допустимое содержание примесей:_

- 5-этокси-2-меркаптобензимидазол – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,2 %;

- сумма примесей – не более 0,4 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика фабомотизола на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакуумном сушильном шкафу до постоянной массы при температуре
100–105 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа до постоянной массы.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг фабомотизола
дигидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной, прибавляют 0,5 г ртути(II) ацетата, перемешивают и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,017 мг фабомотизола
дигидрохлорида C~15~H~21~N~3~O~2~S·2HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


