[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.1.2.0024 Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения

*Вводится впервые*


Полиэтилен низкой плотности с добавками – это полимеризованный при
высоком давлении в присутствии катализатора этилен или
сополимеризованный этилен с содержанием не более 25 % гомологов высших
алкенов (от С~3~ до С~10~).

====== Особенности технологии

В зависимости от предполагаемого использования полимеров они могут
содержать добавки для оптимизации их обработки или их химических,
физических и механических свойств.

Полиэтилен низкой плотности может содержать не более трех
добавок-антиоксидантов, одну или несколько добавок, обладающих
смазывающими или антиадгезивными свойствами, а также титана диоксид,
который придает полимеру свойство непрозрачности.

Если иное не обосновано и не разрешено, эти добавки выбираются из
нижеперечисленого перечня, в котором для каждой добавки указано
максимально допустимое содержание.

Полиэтилен низкой плотности должен содержать не более 0,125 %
бутилгидрокситолуола.

Максимальное содержание нижеперечисленных добавок должно быть не более
0,3 %:

- пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)
пропионат];

- 1,3,5-трис (3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)- трион;

- октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- этилен бис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];

- диоктадецил дисульфид;

- 2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензен-триил)
трисметилен]трифенол;

- 2,2'-бис (октадецилокси)-5, 5'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан];

- дидодецил 3,3' -тиодипропионат;

- диоктадецил 3,3' -тиодипропионат;

- трис[2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил]фосфит.

При совместном присутствии в составе полимера двух и более перечисленных
выше добавок-антиоксидантов, общее их количество должно быть не более
0,3 %.

Количество следующих добавок должно быть не более 0,5%: гидротальцит,
алканамиды, алкенамиды, натрия алюмосиликат, кремния диоксид
(натуральный или синтетический, с покрытием или без покрытия), натрия
бензоат, эфиры и соли жирных кислот, натрия фосфат, вазелиновое масло,
цинка оксид, кальция стеарат или цинка стеарат или их смесь. Добавки
магния оксида должно быть не более 0,2 %. Для полиэтилена, используемого
для производства упаковки для офтальмологических лекарственных
препаратов, содержание титана диоксида должно быть не более 4 %.

Испытуемый материал должен выдерживать дополнительные испытания на
соответствующие добавки (при их наличии), указанные в разделах
«Испытания» и «Дополнительные испытания» настоящей общей фармакопейной
статьи.

Упаковочные материалы на основе полиэтилена низкой плотности с
добавками, предназначенные для производства упаковки для лекарственных
препаратов для парентерального и офтальмологического применения, должны
обеспечивать возможность стерилизации полученной из них упаковки в
соответствии с требованиями и методами, указанными в ОФС «Стерилизация».

Общие требования к упаковочным материалам на основе полиэтилена низкой
плотности с добавками для фармацевтического применения представлены в
ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные
средства из полимерных материалов для фармацевтического применения», ОФС
«Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения».

====== Описание

Полиэтилен низкой плотности с добавками выпускают в виде порошка,
гранул. После трансформации полиэтилен низкой плотности с добавками
может представлять собой прозрачную плёнку, пластинки или листы
различной толщины, готовую упаковку или комплектующие элементы упаковки.

Размягчается при температуре от 70 до 140 °С.

====== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полиэтилена низкой
плотности с добавками, в области от 3800 до 650 см^-1^ по положению
полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца полиэтилена с добавками, и иметь максимумы при
следующих волновых числах (допустимое отклонение ±5 см^-1^):
2915 см^-1^, 2848 см^-1^, 1471 см^-1^, 1465 см^-1^, 729 см^-1^,
719 см^-1^.

[none]
* _Подготовка образца для ИК-спектрометрии._ К 0,25 г испытуемого образца
полиэтилена низкой плотности с добавками прибавляют 10 мл толуола и
кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель
раствора помещают на плёнку натрия хлорида или на диск калия бромида и
выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °С.
* Если испытуемый материал представляет собой пластинку или плёнку, то
идентификация может быть выполнена непосредственно на отрезанном кусочке
подходящего размера по методу нарушенного полного внутреннего отражения.

[arabic,start=2]
. _Дифференциальная сканирующая калориметрия_ (ОФС «Термический
анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца полиэтилена низкой
плотности с добавками должна соответствовать термограмме стандартного
образца полиэтилена низкой плотности с добавками, выбранного для
производства упаковочного материала для лекарственных препаратов
парентерального и офтальмологического применения. Максимальная
температура плавления, полученная на кривых стандартного и
анализируемого образцов не должна различаться более чем на 8,0 °.

[none]
* Примечание – для получения воспроизводимого результата необходим близкий
контакт между тиглем и термопарой.
* Около 12 мг исследуемого образца помещают в тигель и проводят испытание
в соответствии с ОФС «Термический анализ». Термограммы испытуемого и
стандартного образцов регистрируют в атмосфере азота при температуре в
диапазоне от 40 до 200 °С со скоростью нагревания, варьирующей от 2 до
10 °С в мин, после чего охлаждают до 40 °С со скоростью от 2 до 10 °С в
мин.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_ (для непрозрачного материала). В платиновом
тигле смешивают около 20 мг испытуемого материала с 1 г калия
гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения
прибавляют 20 мл серной кислоты разведённой, слегка нагревают и
фильтруют полученный раствор. К фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной
кислоты и 1 мл водорода пероксида раствора концентрированного. Должно
появиться оранжево-жёлтое окрашивание, если материал содержит добавку
титана диоксида.

====== Испытания

*_Пробоподготовка._* Испытуемый образец, предназначенный для
экстрагирования, как правило, разрезают на части с максимальными
размерами не более 1 см и готовят несколько растворов, проводя
экстрагирование полиэтилена низкой плотности с добавками различными
растворителями: водой (_Испытуемый_ _раствор_ А), толуолом (_Испытуемый_
_раствор_ Б), кислотой (_Испытуемый_ _раствор_ В).

_Испытуемый_ _раствор_ А. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и
кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученному извлечению
дают остыть до комнатной температуры, затем декантируют и одну часть
раствора после декантирования оставляют для испытания по показателям
«Прозрачность раствора» и «Цветность раствора», а оставшуюся часть
раствора фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость
стеклянных фильтров»).

_Испытуемый_ _раствор_ А используют в течение 4 ч после приготовления.

_Испытуемый_ _раствор_ Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с
притёртой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл
толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании
в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °С, прибавляют 120 мл метанола при
постоянном перемешивании. Полученный раствор фильтруют через стеклянный
фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу
вместимостью 250 мл. Колбу для экстрагирования и фильтр промывают 25 мл
смеси толуол—метанол 40:60 (о/о), промывную жидкость прибавляют к
фильтрату и доводят объём раствора той же смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

_Испытуемый_ _раствор_ В__.__ В коническую колбу из боросиликатного
стекла с притёртой пробкой помещают 100 г испытуемого образца,
прибавляют 250 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и кипятят с
обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. После
охлаждения до комнатной температуры полученный раствор декантируют.

*_Растворимость_.* Практически нерастворим в воде, безводном спирте,
гексане, метаноле, растворим в горячих ароматических углеводородах.

*_Относительная плотность_*. От 0,890 до 0,965  (ОФС «Определение
плотности полимерных материалов»).

*_Прозрачность раствора_.* Испытуемый раствор А должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*_Цветность раствора_.* Испытуемый раствор А должен быть бесцветным.
(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*_Светопоглощающие примеси_.* Оптическая плотность испытуемого
раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с
толщиной слоя 10 мм, измеренная по сравнению с водой, не должна
превышать 0,2. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

*_Кислотность или щёлочность_*

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора
раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более
1,5  мл 0,01 М раствора натрия гидроксида

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового
оранжевого. Окраска раствора должна изменяться от жёлтой до оранжевой
при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной
кислоты.

*_Восстанавливающие вещества_*

В колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл
испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл серной кислоты раствора 16 % и
20 мл калия перманганата раствора 0,002 М, кипятят с обратным
холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. В колбу прибавляют 1 г
калия йодида и полученный раствор немедленно титруют натрия тиосульфата
раствором 0,01 М до обесцвечивания, используя в качестве индикатора
0,25 мл крахмала раствор 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо
20,0 мл испытуемого раствора А__.__

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия
тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна
превышать 0,5 мл.

*_Алюминий_*

Не более 0,0001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В__.__

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением алюминия стандартного раствора
200 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Хром_*

Не более 0,000005 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В.

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением хрома стандартного раствора
100 мкг/мл смесью хлористоводородная кислота—вода 2:8 о/о.

Измеряют величину эмиссии хрома при длине волны 205,55 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 205,50 нм.

Проверяют отсутствие хрома в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Титан_* (для полиэтилена низкой плотности, не содержащего добавку
титана диоксида)

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В.

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением титана стандартного раствора
100 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 336,16 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Ванадий_*

Не более 0,00001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС«Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением ванадия стандартного раствора
1 мг/мл смесью хлористоводородная кислота концентрированная—вода 2:8
(о/о).

Измеряют величину эмиссии ванадия при длине волны 292,40 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 292,35 нм.

Проверяют отсутствие ванадия в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Цинк_*

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-абсорбционной
спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод  1).

Используют испытуемый раствор В__.__

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением цинка стандартного раствора
10 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

_Источник излучения_: лампа с полым цинковым катодом.

_Длина волны_: 213,9 нм.

_Атомизация_: воздушно-ацетиленовое пламя.

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

*_Цирконий_*

Не более 0,00001 %. Определение проводят методом атомно-эмиссионной
спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная
спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).

Используют испытуемый раствор В__.__

_Раствор сравнения._ Готовят разбавлением циркония стандартного раствора
1 мг/мл раствором, состоящим из 2 частей хлористоводородной кислоты
концентрированной и 8 частей воды.

Измеряют величину эмиссии циркония при длине волны 343,82 нм, регулируя
спектральный фон на уровне 343,92 нм.

Проверяют отсутствие циркония в используемой хлористоводородной кислоте.

_**Тяжёлые металлы**._ Не более 0,00025 %. (ОФС «Тяжёлые металлы»,
метод 3Б).

_Испытуемый раствор_. На водяной бане упаривают 50 мл испытуемого
раствора В до объёма около 5 мл, доводят объём раствора водой до 20 мл.
Для определения используют 12 мл полученного раствора.

Для приготовления эталонного раствора к 2,5 мл свинца стандартного
раствора 10 мкг/мл прибавляют 10 мл воды.

*_Сульфатная зола._* Не более 1,0 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют около 5,0 г (точная навеска) испытуемого образца.

Эта норма не распространяется на полиэтилен, содержащий добавку титана
диоксида, добавляемую для придания непрозрачности материалу.

====== Дополнительные испытания

Испытания проводят полностью или частично, если применимо к составу
испытуемого упаковочного материала на основе полиэтилена низкой
плотности с добавками, предназначенного для производства упаковки для
лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического
применения.

*_Фенольные антиоксиданты_.* Определение проводят методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФС «Высокоэффективная
жидкостная хроматография»).

_Смесь растворителей_: ацетонитрил—тетрагидрофуран 50:50 (о/о).

_Испытуемый раствор._ Выпаривают досуха 50 мл испытуемого раствора__ __Б
под вакуумом при температуре 45^o^С. Сухой остаток
растворяют в 5,0 мл смеси растворителей.

_Контрольный раствор._ Контрольный раствор готовят аналогичным образом
испытуемому раствору__ __Б.

_Стандартные растворы_. Готовят только те стандартные растворы, которые
необходимы для определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав
конкретного испытуемого материала – полиэтилена высокого давления с
добавками.

_Стандартный раствор А._ Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного
образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл смеси растворителей.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор Б._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)
пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца
2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-
1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл смеси растворителей. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор В._ Готовят непосредственно перед использованием.
Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца  октадецил
(3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и 60,0 мг
фармакопейного стандартного образца
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор Г._ Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного
образца бутилгидрокситолуола в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор Д._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл смеси растворителей.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор Е._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца 1,3,5-трис
(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6(1__Н__,3__Н__,5__Н__)-трион
в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора смесью
растворителей до метки.

_Стандартный раствор Ж._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил)
пропионат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор И._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца
2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-
1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл смеси растворителей. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора смесью растворителей до метки.

_Стандартный раствор К._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца  октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в
10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора смесью растворителей до
метки.

_Стандартный раствор Л._ Готовят непосредственно перед использованием.
Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора смесью растворителей до метки.

*_Метод 1_.* Определение проводят, если испытуемый материал содержит
добавки бутилгидрокситолуола и/или
этиленбис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].

_Хроматографические условия_

[cols="15%,85%",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм;

|Подвижная фаза |вода для хроматографии—ацетонитрил 30:70;

|Скорость потока |2,0 мл/мин;

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм;

|Объём пробы |20 мкл;

|Время хроматографирования |30 мин.
|===

Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора, контрольного раствора,
стандартного раствора А и либо стандартного раствора Г или Д, либо
стандартных растворов Г и Д, в зависимости от того, какая из добавок
содержится в испытуемом материале.

_Пригодность хроматографической системы_:

- _разрешение_: не менее 8,0 между пиками бутилгидрокситолуола и этилен
бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] на
хроматограмме стандартного раствора А.

На хроматограмме испытуемого раствора должны регистрироваться только
основные пики, соответствующие пикам стандартных образцов
антиоксидантов, указанных в составе испытуемого материала, и
незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного
раствора.

_Содержание добавок._ Для расчёта содержания добавок
бутилгидрокситолуола и/или этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в испытуемом материале
используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах
Г или Д. Содержание бутилгидрокситолуола должно быть не более 0,125%;
содержание этилен бис [3,3-бис[3-
(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] – не более 0,3 %.

*_Метод 2_.* Определение проводят, если испытуемый материал содержит
одну или несколько следующих добавок-антиоксидантов:

- пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)
пропионат];

- 2,2',2'',6,6',6''-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)] трифенол;

- октадецил (3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;

- трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит;

- 1,3,5-трис (3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксибензил)- S-триазин-2,4,6
(1Н,3Н,5Н)- трион.

Определение выполняют по методу 1 со следующими изменениями.

_Подвижная фаза_: вода для хроматографии—тетрагидрофуран—ацетонитрил
10:30:60.

_Скорость потока_: 1,5 мл/мин.

Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора, контрольного раствора,
стандартного раствора Б, стандартного раствора В и стандартных растворов
антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в состав
испытуемого материала.

_Пригодность хроматографической системы_:

- _разрешение:_ не менее 2,0 между пиками пентаэритритил тетракис  +
[3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и
2,2',2'',6,6',6''
-гекса-_трет_-бутил-4,4',4''-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)
трисметилен)] трифенол на хроматограмме стандартного раствора Б;

- не менее 2,0 между пиками октадецил
(3-(3,5-ди-_трет_-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и
трис (2,4-ди-_трет_-бутилфенил)фосфит на хроматограмме стандартного
раствора В.

На хроматограмме испытуемого раствора должны регистрироваться только
основные пики, соответствующие пикам стандартных образцов
антиоксидантов, указанных в составе испытуемого материала, и
незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного
раствора.

_Содержание добавок._ Для расчёта содержания определяемых добавок в
испытуемом материале используют концентрацию соответствующих веществ в
стандартных растворах Ж, И, К, Л и/или Е. Содержание каждой из добавок,
определяемых по методу 2, в упаковочном материале на основе полиэтилена
высокого давления с добавками должно быть не более 0,3 %. При совместном
присутствии в составе полимера двух и более добавок-антиоксидантов,
общее их содержание должно быть не более 0,3%.

*_Нефенольные антиоксиданты_.* Определение проводят методом тонкослойной
хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Испытуемый раствор._ Выпаривают досуха 100 мл испытуемого
раствора__ __Б под вакуумом при температуре 45^o^С.
Сухой остаток растворяют в 2,0 мл смеси растворителей.

_Стандартный раствор М._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца 2,2'-бис (октадецилокси)-5, 5'-спироби
[1,3,2-диоксафосфинан] в метиленхлориде и доводят объём тем же
растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл
полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Стандартный раствор Н._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца диоктадецил дисульфида в метиленхлориде и доводят объём тем же
растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл
полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

_Стандартный раствор П._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца дидодецил 3,3' -тиодипропионат в метиленхлориде и доводят
объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом
подкисленным до метки.

_Стандартный раствор Р._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца диоктадецил 3,3' -тиодипропионат в метиленхлориде и доводят
объём тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом
подкисленным до метки.

_Стандартный раствор С._ Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного
образца дидодецил 3,3' -тиодипропионат и 60 мг стандартного образца
диоктадецил 3,3' -тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объём тем
же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до
метки.

_Пластинка:_ ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF~254~.

_Подвижная фаза А (ПФА):_ гексан.

_Подвижная фаза Б (ПФБ):_ метиленхлорид.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл
испытуемого раствора, стандартного раствора С и стандартных растворов,
которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам,
входящим в состав испытуемого материала.

_Хроматографирование А_: расстояние, пройденное ПФА от линии старта
должно быть не менее 18 см; высушивание пластинки *–* на воздухе.

_Хроматографирование Б:_ расстояние, пройденное ПФБ от линии старта
должно быть не менее 17 см; высушивание пластинки *–* на воздухе.

_Детектирование:_ пластинку опрыскивают раствором йода спиртовым 1 % и
через 10–15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора С должны проявляться две чётко разделённые зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора интенсивность окраски любых зон
адсорбции не должна превышать интенсивность окраски соответствующих зон
адсорбции на хроматограммах стандартных образцов.

*_Амиды и стеараты_.* Определение проводят методом тонкослойной
хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Испытуемый раствор._ Выпаривают досуха 100 мл испытуемого
раствора__ __Б под вакуумом при температуре 45^o^С.
Сухой остаток растворяют в 2,0 мл метиленхлорида подкисленного.

_Стандартный раствор Т._ Растворяют 20,0 мг фармакопейного стандартного
образца стеариновой кислоты в метиленхлориде и доводят объём тем же
растворителем до 10 мл.

_Стандартный раствор У._ Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного
образца олеамида в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем
до 20 мл.

_Стандартный раствор Ф._ Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного
образца эрукамида в метиленхлориде и доводят объём тем же растворителем
до 20 мл.

_Пластинка:_ ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF~254~ (две пластинки).

*Испытание 1*.

_Подвижная фаза_: спирт безводный—триметилпентан 25:75.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл
испытуемого раствора и стандартного раствора Т.

_Хроматографирование:_ расстояние, пройденное подвижной фазой от линии
старта, должно быть не менее 10 см; высушивание пластинки *–* на
воздухе.

_Детектирование_: опрыскивают дихлорфенолиндофенола натриевой соли
раствором 0,2 % в спирте безводном и нагревают в сушильном шкафу при
температуре 120 °С в течение нескольких минут для усиления интенсивности
окраски зон адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, соответствующая
добавке «стеариновая кислота», должна быть идентична по положению (R~f~
около 0,5) и не должна превышать по интенсивности окраски
соответствующей зоны адсорбции на хроматограмме +
стандартного раствора Т.

*Испытание 2.*

_Подвижная фаза А:_ гексан.

_Подвижная фаза Б:_ метанол—метиленхлорид 5:95.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл
испытуемого раствора и стандартных растворов У и Ф.

_Хроматографирование_: расстояние, пройденное подвижной фазой А от линии
старта, должно быть не менее 13 см; высушивание пластины ‒ на воздухе.

_Хроматографирование Б_: расстояние, пройденное подвижной фазой Б от
линии старта, должно быть не менее 10 см; высушивание пластины ‒ на
воздухе.

_Детектирование_: опрыскивают раствором фосфорномолибденовой кислоты в
спирте безводном 4 % и нагревают в сушильном шкафу при температуре
120 °С до обнаружения зон адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие
добавкам олеамид или эрукамид, должны быть идентичны по положению (R~f~
около 0,2) и не должны превышать по интенсивности окраски
соответствующие зоны адсорбции на хроматограммах стандартных растворов У
и Ф.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


