[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0134 Метопролола сукцинат

*Метопролол* +
*Metoprololi succinas* 

*Взамен ФС.2.1.0134.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0134_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-1-[4-(2-Метоксиэтил)фенокси]-3-(пропан-2-иламино)пропан-2-ола
бутандиоат (2:1).

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % метопролола сукцината
(C~15~H~25~NO~3~)~2~·C~4~H~6~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, мало
растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400
см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца метопролола сукцината.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в 50 мл воды должен
выдерживать сравнение с эталоном II (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*pH.* От 7,0 до 7,6 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Примеси M, N и O._* Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза (ПФ)._ На дно хроматографической камеры, содержащей
смесь метанол—этилацетат 20:80, помещают два стакана с 30 мл аммиака
водного в каждом.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём метанолом до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
метанолом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и
доводят объём метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(500 мкг), раствора сравнения (1 мкг) и раствора для проверки
чувствительности хроматографической системы (0,5 мкг). Пластинку с
нанесёнными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в
камеру с ПФ (предварительное насыщение не менее 1 часа) и
хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат не
менее 3 ч и помещают в камеру с парами йода не менее чем на 15 ч.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции
основного вещества.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности
окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,2 %).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

*_2. Примесь С и другие._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография».

_Подвижная фаза (ПФ)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
3,9 г аммония ацетата, растворяют в 810 мл воды, прибавляют 2,0 мл
триэтиламина, 3,0 мл фосфорной кислоты концентрированной, 10,0 мл
уксусной кислоты ледяной и 146 мл ацетонитрила, перемешивают.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью
20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 3 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца примеси А и 5 мг (точная навеска) субстанции,
растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A:
(2__RS__)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-(этиламино)пропан-2-ол
[109632-08-8].

Примесь C:
4-{(2__RS__)-2-гидрокси-3-(пропан-2-иламино)пропокси}бензальдегид
[29122-74-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы разрешение (_Rs_) между
пиками примеси А и метопролола должно быть не менее 6,0.

_Относительное время удерживания соединений._ Метопролол – 1 (около
7 мин); примесь С – около 0,4; примесь А – около 0,8.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
С умножают на 0,1.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна превышать 1,5 площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %)

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %), и пик
янтарной кислоты.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями
ОФС «Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 40 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,64 мг метопролола
сукцината (C~15~H~25~NO~3~)~2~·C~4~H~6~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


