
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.063 Бисакодил (Bisacodylum)

*Взамен ФС 42-3252-95*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0637_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[4,4'-(Пиридин-2-илметилен)дифенил]диацетат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % бисакодила С~22~Н~19~NO~4~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в ацетоне, умеренно растворим в этаноле 96 %,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бисакодила.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах хлороформа, выпаривают
досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,05 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,05 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 нм до
290 нм должен иметь максимум при 263 нм, минимум при 243 нм и плечо в
интервале от 273  до 277 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 0,5 мл серной
кислоты разведённой 16 %; при нагревании должен появиться запах уксусной
кислоты.

. _Качественная реакция_. Растворяют 10 мг субстанции в 3 мл серной
кислоты концентрированной, прибавляют 0,05 мл калия дихромата раствора
0,1 М; раствор должен окраситься в красно-фиолетовый цвет, переходящий
при нагревании в тёмно-фиолетовый.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 131 до 135 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1, прибор 3).

Кислотность или щёлочность. К 1,0 г субстанции прибавляют 20 мл воды,
свободной от углерода диоксида, взбалтывают, нагревают до кипения,
охлаждают и фильтруют. Прибавляют 0,2 мл натрия гидроксида раствора
0,01 М и 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 %. Окраска раствора
должна быть жёлтой. Для изменения окраски раствора на красную должно
потребоваться не более 0,4 мл хлористоводородной кислоты раствора
0,01 М.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 1,58 г аммония формиата в 800 мл воды и
доводят значение рН муравьиной кислотой безводной до 5,0. Переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза  (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 450:550.

_Растворитель._ Уксусная кислота ледяная—ацетонитрил—вода 4:30:66.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца бисакодила для
проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси А,
В, С, D и E, в 1,0 мл ацетонитрила и смешивают с 1,0 мл растворителя.

_Раствор для идентификации пика примеси F._ Растворяют 5 мг
фармакопейного стандартного образца бисакодила для идентификации пиков,
содержащего примесь F, в 2,5 мл ацетонитрила и смешивают с 2,5 мл
растворителя.

*Примечание*

Примесь А: 4,4'-(пиридин-2-илметилен)дифенол [603-41-8].

Примесь В: 2,4'-[(_RS_)-пиридин-2-илметилен]дифенол [16985-05-0].

Примесь С: {4-[(4-гидроксифенил)(пиридин-2-ил)метил]фенил}ацетат
[72901-16-7].

Примесь D: неизвестная структура.

Примесь Е: [2,4'-(пиридин-2-илметилен)дифенил]диацетат [111664-35-8].

Примесь F: неизвестная структура.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 265 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3,5-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор для идентификации пика примеси F, раствор для
проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения,
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бисакодил – 1 (около 13
мин); примесь А – около 0,2; примесь В – около 0,4; примесь С – около
0,45; примесь D – около 0,85; примесь Е – около 0,9; примесь F – около
2,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей А, В, С, D и
Е используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
бисакодила для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примеси А, В, С, D и E.

Для идентификации примеси F используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму раствора для идентификации пика примеси F.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _отношение
максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси Е и бисакодила должно быть
не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 0,7.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и B не должна превышать площадь пика
бисакодила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика каждой из примесей С и Е не должна более чем в 5 раз
превышать площадь пика бисакодила на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,5 %);

- площадь пика примеси D не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика бисакодила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси F не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика бисакодила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
бисакодила на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика бисакодила на хроматограмме раствора сравнения (не более
1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика
бисакодила на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
0,5 г субстанции встряхивают в течение 5 мин с 25 мл воды и фильтруют.
Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Для определения 5 мл
фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты», смешивают с 5 мл воды.
*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование») или с использованием индикатора (0,05 мл кристаллического
фиолетового раствора 0,1 %) до голубовато-зелёного окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 36,14 мг бисакодила
С~22~Н~19~NO~4~.

[discrete]
===== Хранение

В хорошо укупоренной упаковке. В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


