[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0634 Бензокаин (Benzocainum)

*Взамен ФС 42-3024-00*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0634_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Этил(4-аминобензоат).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % бензокаина C~9~H~11~NO~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 % и хлороформе, очень мало
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бензокаина.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
этанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих
остатков.

[arabic,start=2]
.  _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора натрия гидроксида
раствором 0,1 М до метки.
* _Раствор сравнения._ Натрия гидроксида раствор 0,1 М.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь максимум при 281 нм и минимум при 238 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Раствор 50 мг субстанции в 2 мл спирта 96 %
должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 89 до 92 °C (ОФС «Температура плавления»).
Субстанцию предварительно сушат при температуре от 60 до 65 °С в течение
2 ч.

*Прозрачность раствора.* Раствор 1 г субстанции в 10 мл спирта должен
быть прозрачным или его опалесценция (мутность) не превышает
опалесценцию (мутность) эталона сравнения I (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл спирта должен быть
бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. Раствор 1 г субстанции в 10 мл нейтрализованного по
фенолфталеину спирта 96 % должен окрашиваться в розовый цвет при
прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор аммония ацетата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
7,7 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—раствор аммония ацетата 350:650.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

_Раствор стандартного образца бензокаина_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца бензокаина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до
метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
4-аминобензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до метки
(раствор А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл раствора А и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца бензокаина и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===
|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | | 

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 285 нм; | | 

|Объём пробы |10 мкл; | | 

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
бензокаина. | | 
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
бензокаина и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бензокаин – 1 (около 6
мин); 4-аминобензойная кислота – около 0,2.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика 4-аминобензойной
кислоты используют относительное время удерживания соединений и
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками 4-аминобензойной кислоты и бензокаина
должно быть не менее 4.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0634_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика бензокаина на хроматограмме раствора стандартного образца бензокаина; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца бензокаина, мг; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_P_	-	содержание бензокаина в фармакопейном стандартном образце бензокаина,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения 1 г (точная навеска)
субстанции сушат до постоянной массы при температуре от 60 до 65 °С.

*Хлориды.* Не более 0,002 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1 г субстанции в
10 мл спирта 96 %.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл воды и 10 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и далее поступают, как
указано в ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних
индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин ОО в смеси с
метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 16,52 мг бензокаина
C~9~H~11~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


