
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0496 Тримекаина гидрохлорид

*Тримекаин* +
*Trimecaini hydrochloridum* 

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0496_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(Диэтиламино)-_N_-(2,4,6-триметилфенил)ацетамида гидрохлорид.

Содержит не менее 99,5 % и не более 101,0 % тримекаина гидрохлорида
C~15~H~24~N~2~O∙HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тримекаина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакция
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 139 до 142 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор субстанции 5 % в воде должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН раствора.* От 4,0 до 6,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
микрошприцем 10 мкл дибутиламина и доводят объём раствора метанолом до
метки. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 100 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до
метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор стандартного образца примеси 1._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси 1 и доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную
колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора метанолом до метки.

_Раствор стандартного образца примеси 2._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси 2 и доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную
колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ Во флакон
помещают 50 мкл раствора стандартного образца примеси 1, 50 мкл раствора
стандартного образца примеси 2 и 1,5 мл испытуемого раствора,
перемешивают.

*Примечание*

Примесь 1 (мезидин): триметиланилин [88-05-1].

Примесь 2 (хлорацетилмезидин): _N_-(2,4,6-триметилфенил)-2-хлорацетамид
[3910-51-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 2,1 мм, углерод графитированный для хроматографии (1),
3 мкм; |

|Температура колонки |65 °C; | |

|Скорость потока |0,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 208 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл; | |

|Время хроматографирования |30 мин. | |
|===

_Промывка колонки._ Новая колонка или колонка, не прошедшая пригодность
хроматографической системы, промывается перед уравновешиванием в две
стадии:
[none]
* 1) триэтиламина раствором 10 % в метаноле при скорости потока 0,1 мл/мин
и температуре 65 °С в течение 24 ч;
* 2) ПФ при скорости потока 0,3 мл/мин и температуре 65 °C в течение 24 ч.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Тримекаин – 1
(около 8,7 мин), примесь 2 – около 0,35; примесь 1 – около 0,5.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 2 и примеси 1 должно быть не
менее 3,0;

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 1 и тримекаина должно быть не
менее 8,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика тримекаина должно
быть не более 2,0 % (6 введений);

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ тримекаина должен быть не более 2.

_Допустимое содержание примесей._ Содержание каждой из примесей в
субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования
(ОФС «Хроматография»):

- примесь 1 – не более 0,2 %;

- примесь 2 – не более 0,1 %.

- любая другая примесь – не более 0,08 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают примеси, содержание которых менее 0,03 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 4,0 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска)
субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 1,0 мл муравьиной
кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты до исчезновения розовой окраски (индикатор –
0,1 мл судана III раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,48 мг тримекаина
гидрохлорида C~15~H~24~N~2~O∙HCl**.**

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


