[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ФС.2.1.0588 Терифлуномид (Teriflunomidum)

 
*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0588_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__Z__)-3-Гидрокси-_N_-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианобут-2-енамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % терифлуномида
C~12~H~9~F~3~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в N,N-диметилформамиде, умеренно растворим в
ацетоне, мало или очень мало растворим в спирте 96 %, практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца терифлуномида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
спиртом 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
320 нм должен иметь максимумы при 248 нм, 295 нм и минимум при 265 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 221 до 226 °С (с разложением ОФС
«Температура плавления», метод 1).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 2,74 г калия дигидрофосфата в 550 мл
воды, прибавляют 450 мл ацетонитрила и доводят значение рН фосфорной
кислотой до 3,5.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 250 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного
образца терифлуномида примеси А, растворяют в 200 мл ПФ, прибавляют
25 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 4-(трифторметил)анилин [455-14-1].

Примесь В: _N_-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианоацетамид [24522-30-3].

Лефлуномид:
5-метил-_N_-[4-(трифторметил)фенил]-1,2-оксазол-4-карбоксамид
[75706-12-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания пика
основного вещества. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Терифлуномид – 1 (около
6 мин); примесь А – около 2,0; лефлуномид – около 3,0.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора
сравнения и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу терифлуномида для проверки пригодности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками терифлуномида и примеси А должно быть
не менее 5,0;

- _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика терифлуномида должно быть не
менее 40.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика лефлуномида не должна превышать трёхкратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков примесей, за исключением пика лефлуномида, не
должна превышать четырёхкратную площадь основного пика на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,4 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Хлориды.* Не более 0,01 %. (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции
в 10 мл воды.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл диметилформамида,
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до
перехода жёлтой окраски в синюю (индикатор – 0,1 мл тимолового синего
раствор 1 %.) Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в смеси метанола и бензола
соответствует 27 мг терифлуномида C~12~H~9~F~3~N~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


