[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 
 
==== ФС.2.1.0599 Каберголин (Cabergolinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0599_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-[3-(Диметиламино)пропил]-_N_-(этилкарбамоил)-6-(проп-2-енил)эрголин-8__β-__карбоксамид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % каберголина
C~26~H~37~N~5~O~2~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в
гексане, практически нерастворим в воде.

+*+  Мало растворим в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца каберголина.

[none]
* Если спектры различаются, 50 мг испытуемой субстанции и 50 мг
фармакопейного стандартного образца по отдельности растворяют в 1 мл
спирта 96 %, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика каберголина на
хроматограмме раствора стандартного образца каберголина (раздел
«Родственные примеси»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –77 до –83 в пересчёте на безводное вещество
(0,2 % раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды
и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,0.
Раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Триэтиламин—ацетонитрил—буферный раствор
2:160:840.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. Суспендируют 50 мг субстанции в 10,0 мл натрия гидроксида
раствора 0,1 М и перемешивают в течение 15 мин. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученной суспензии, прибавляют
1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объём
раствора ПФ до метки, обрабатывают ультразвуком до растворения и
охлаждают до комнатной температуры. В ходе реакции образуется продукт
разложения каберголина (примесь А).

*Примечание*

Примесь А: +
(6a__R__,9__R__,10a__R__)-7-(проп-2-енил)-4,6,6a,7,8,9,10,10a-октагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-9-карбоновая +
кислота [81409-74-7].

Примесь B: +
(6a__R__,9__R__,10a__R__)-_N_^9^-[3-(диметиламино)пропил]-_N_^4^-этил-7-(проп-2-енил)-6a,7,8,9,10,10a-гексагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-4,9(6__H__)-дикарбоксамид +
[166533-36-4].

Примесь С: +
(6a__R__,9__R__,10a__R__)-_N_^9^-[3-(диметиламино)пропил]-_N_^4^-этил-_N_^9^-(этилкарбомоил)-7-(проп-2-енил)-6a,7,8,9,10,10a-
гексагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-4,9(6__H__)-дикарбоксамид +
[126554-50-5].

Примесь D: +
(6a__R__,9__R__,10a__R__)-_N_-[3-(диметиламино)пропил]-7-(проп-2-енил)-4,6,6a,7,8,9,10,10a-октагидроиндоло[4,3-_fg_]хинолин-9-карбоксамид +
[85329-86-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
10 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; |  |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; |  |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; |  |

|Объём пробы |20 мкл; |  |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания пика
каберголина. |  
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Каберголин – 1 (около
12 мин); примесь D – около 0,3; примесь В – около 0,6; примесь А – около
0,8; примесь С – около 2,9.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и каберголина должно быть не
менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пиков каждой из примесей A и С не должны превышать 1,5 площадь
пика каберголина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей В и D не должна превышать 0,5 площади
пика каберголина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
каберголина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать четырёхкратную
площадь пика каберголина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,8 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика каберголина
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями:

_Раствор стандартного образца каберголина._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца каберголина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца каберголина и испытуемый
раствор.

Содержание каберголина C~26~H~37~N~5~O~2~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0599_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика каберголина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика каберголина на хроматограмме раствора стандартного образца каберголина; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца каберголина, мг; +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание основного вещества  в фармакопейном  стандартном образце каберголина,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °С, в плотно
укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


