[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
  

==== ФС.2.1.0145 Нимесулид (Nimesulidum)



Взамен ФС.2.1.0145.18

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0145_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-(4-Нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % нимесулида
C~13~H~12~N~2~O~5~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Светло-жёлтый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне, мало растворим в этаноле,
практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца нимесулида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец
растворяют в минимальном объёме ацетона, упаривают досуха и регистрируют
спектры сухих остатков.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 147 до 151 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность 10 % раствора субстанции в
ацетоне, измеренная при длине волны 450 нм в кювете с толщиной слоя 1 см
(по сравнению с ацетоном), не должна превышать 0,5 (ОФС
«Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 1,15 г аммония дигидрофосфата в 600 мл
воды и доводят значение pH аммиака раствором до 7,0; количественно
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 35:65.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг
2-феноксианилина (примесь C), растворяют в 10 мл ацетонитрила и доводят
водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят ПФ до метки. Прибавляют 1,0 мл
полученного раствора к содержимому флакона со стандартным образцом
примеси D, предварительно растворённом в 1,0 мл ацетонитрила.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл
испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

_Раствор сравнения В._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг
фармакопейного стандартного образца нимесулида для идентификации пиков
(содержащего примеси А, B, E и F), растворяют в 4,0 мл ацетонитрила и
доводят ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: _N_-(2,4-динитро-6-феноксифенил)метансульфонамид
[51765-56-1].

Примесь В: _N_-(2-феноксифенил)метансульфонамид [51765-51-6].

Примесь С: 2-феноксианилин [2688-84-8].

Примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин [5422-92-4].

Примесь E: _N_-метансульфонил-_N_-(2-феноксифенил)метансульфонамид
[905858-63-1].

Примесь F:
_N_-метансульфонил-_N_-(2-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид
[51765-72-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|7-кратное от времени удерживания пика
нимесулида. |
|===

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б, раствор
сравнения В и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Нимесулид – 1 (около
5 мин); примесь A – около 0,3; примесь B – около 2,4; примесь C – около
3,2; примесь D – около 3,7; примесь E – около 4,2; примесь F – около
6,1.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь C – 0,7; примесь E – 1,4.

_Идентификация примесей._ Используют хроматограмму, прилагаемую к
стандартному образцу нимесулида для идентификации пиков и хроматограмму
раствора сравнения В для идентификации пиков примесей А, B, E и F;
хроматограмму раствора сравнения А используют для идентификации пиков
примесей C и D.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения А разрешение (_R~s~_) между пиками примесей C и D не менее
2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси E не должна более чем в 2 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %);

- площадь каждого пика примесей A, B, C, D, F не должна более чем в 1,5
раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения Б (не более 0,15 %);

- площадь каждого пика неидентифицированных примесей не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более
0,1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б
(не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном
остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная
зола»), с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 30 мл ацетона и
прибавляют 20 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 30,83 мг нимесулида
C~13~H~12~N~2~O~5~S.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


