[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 
 
==== ФС.2.1.0069 Бетаметазона дипропионат

*Бетаметазон* +
*Betamethasoni dipropionas* 

*Взамен ФС.2.1.0069.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0069_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(11β-Гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропионат.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % бетаметазона дипропионата
C~28~H~37~FO~7~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, умеренно
растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бетаметазона дипропионата.

. _Тонкослойная хроматография_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)_. Метанол—метиленхлорид 10:90.
* _Испытуемый раствор_. Растворяют 10 мг субстанции в 10,0 мл ПФ.
* _Раствор стандартного образца бетаметазона дипропионата._ Растворяют
10 мг фармакопейного стандартного образца бетаметазона пропионата в
10,0 мл ПФ.
* _Реактив для детектирования._ В химическом стакане вместимостью 100 мл
растворяют 0,25 г 2,4-дигидроксибензальдегида в уксусной кислоте
ледяной, доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл и
прибавляют смесь 12,5 мл серной кислоты концентрированной и 37,5 мл
уксусной кислоты ледяной.
* На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и
раствора стандартного образца бетаметазона дипропионата (по 5 мкг).
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ
и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования
и выдерживают при 90 °C в течение 35 мин или до тех пор, пока не
проявятся пятна. Охлаждают пластинку до комнатной температуры и
просматривают в видимом свете и в УФ-свете при длине волны 365 нм.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне
адсорбции бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора
стандартного образца бетаметазона дипропионата.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной
кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно
появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно
выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и
должен остаться прозрачный раствор.

[discrete]
===== Испытания

Удельное вращение. От +84 до +88 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—ацетонитрил 350:560.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 60 мг
(точная навеска) субстанции и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца бетаметазона
дипропионата для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примеси В, С, D, Е, G и I, в 2 мл ПФ.

_Раствор для идентификации пика примеси H._ Растворяют 5 мг
фармакопейного стандартного образца бетаметазона дипропионата для
идентификации пика примеси Н в 2 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь В: +
(11β,21-дигидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17-ил)пропаноат(бетаметазона-17-пропионат) +
[5534-13-4].

Примесь С: +
(11β,17-дигидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)пропаноат(бетаметазона-21-пропионат) +
[75883-07-7].

Примесь D: +
(21-(ацетилокси)-11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17-ил]пропаноат(бетаметазона-21-ацетат-17-пропионат)
[5514-81-8]. +

Примесь E: +
(11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропаноат(беклометазона
дипропионат) +
[5534-09-8].

Примесь G: +
(16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-11β,17,21-триил)трипропаноат(бетаметазона
трипропионат) +
[1186048-33-8].

Примесь I: +
(11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-4-ен-17,21-диил)дипропаноат(1,2-дигидробетаметазона
дипропионат) +
[80163-83-3].

Примесь H: +
(6α-бром-11β-гидрокси-16β-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропаноат(6α-бромбетаметазона
дипропионат) +
[1186048-34-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 2,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 2,5 мкм; | |

|Температура колонки |20 °C; | |

|Скорость потока |0,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
бетаметазона дипропионата. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для идентификации пика примеси H, раствор сравнения и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Бетаметазона дипропионат –
1 (около 10 мин); примесь В – около 0,4; примесь С – около 0,5;
примесь D – около 0,7; примесь I – около 1,16; примесь E – около 1,22;
примесь H – около 1,7; примесь G – около 2,1.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки пригодности хроматографической системы, хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу бетаметазона
дипропионата для проверки пригодности хроматографической системы,
хроматограмму раствора для идентификации пика примеси H и хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу бетаметазона
дипропионата для идентификации пика примеси H.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси I и
бетаметазона дипропионата должно быть не менее 2,0;

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками примеси I и примеси E
должно быть не менее 4,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь G – 1,3; примесь H – 1,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна более чем в 5 раз превышать площадь
пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %);

- площадь пика каждой из примесей B и Н не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей D, E, G не должна более чем в 2 раза
превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме
раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси I не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную
площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика
бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца бетаметазона дипропионата._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 60 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца бетаметазона дипропионата, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца бетаметазона дипропионата
и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца бетаметазона дипропионата _относительное
стандартное отклонение_ площади пика бетаметазона дипропионата должно
быть не более 1,0 % (6 введений).

Содержание бетаметазона дипропионата C~28~H~37~FO~7~ в субстанции в
пересчёте на сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0069_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора стандартного образца бетаметазона дипропионата; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца бетаметазона дипропионата, мг; +
	_P_	-	содержание бетаметазона дипропионата в фармакопейном стандартном образце бетаметазона дипропионата,%; +
	_W_	-	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


