[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0509 Моксифлоксацина гидрохлорид

*Моксифлоксацин* +
*Moxifloxacinum hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0509_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

8-Метокси-4-оксо-7-[(4a__S__,7a__S__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой
кислоты гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % моксифлоксацина гидрохлорида
C~21~H~24~FN~3~O~4~·HCl в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Кристаллический порошок или кристаллы от светло-жёлтого до
жёлтого цвета.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Умеренно растворим в воде, мало растворим или очень
мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
моксифлоксацина гидрохлорида.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора Б должно соответствовать времени удерживания пика
моксифлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца
моксифлоксацина гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

. _Качественная реакция_. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 1 мл азотной кислоты разведённой 12,5 %, выдерживают в
течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на
хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От –125 до –138 в пересчёте на безводное вещество
(1 % раствор субстанции в смеси ацетонитрил—вода 1:1, ОФС «Оптическое
вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1 г субстанции в 20 мл натрия
гидроксида раствора 8,5 % должен быть прозрачным для субстанции,
предназначенной для приготовления парентеральных лекарственных форм, или
выдерживать сравнение с эталоном II для остальных (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~2~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH*. От 3,9 до 4,6 (0,2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

*_1. Энантиомерная чистота_*

Все растворы защищают от света.

_Раствор А_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 2,49 г
меди(II) сульфата безводного и 2,6 г L-Изолейцина, растворяют в воде для
хроматографии и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Метанол—раствор А 250:750.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5,0 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 3,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси G, растворяют в воде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, прибавляют
10 мг фармакопейного стандартного образца моксифлоксацина гидрохлорида,
растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь G: +
8-метокси-4-оксо-7-[(4a__R__,7a__R__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой
кислоты [268545-13-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 293 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
моксифлоксацина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Моксифлоксацин – 1 (около
16 мин); примесь G – около 0,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси G используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси G и моксифлоксацина должно быть
не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %).

*_2. Другие примеси_*

Все растворы защищают от света.

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,5 г
тетрабутиламмония гидросульфата и 1 г калия дигидрофосфата, растворяют в
500 мл воды, прибавляют 3,4 мл фосфорной кислоты концентрированной и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Метанол—раствор А 280:720.

_Растворитель_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,5 г
тетрабутиламмония гидросульфата и 1 г калия дигидрофосфата, растворяют в
500 мл воды, прибавляют 2 мл фосфорной кислоты концентрированной и 50 мг
безводного сульфита натрия, доводят объём раствора водой до метки.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца
моксифлоксацина гидрохлорида, прибавляют 1,0 мл полученного раствора,
растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до
метки.

*Примечание*

Примесь A: +
4-оксо-7-[(4a__S__,7a__S__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-6,8-дифтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая +
кислота [151213-15-9].

Примесь B: +
6,8-диметокси-4-оксо-7-[(4a__S__,7a__S__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая +
кислота [1029364-73-5].

Примесь C: +
4-оксо-7-[(4a__S__,7a__S__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-6-фтор-1-циклопропил-8-этокси-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая +
кислота [1029364-75-7].

Примесь D: +
6-метокси-4-оксо-7-[(4a__S__,7a__S__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-8-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая +
кислота [1029364-77-9].

Примесь E: +
8-гидрокси-4-оксо-7-[(4a__S__,7a__S__)-октагидро-6__H__-пирроло[3,4-_b_]пиридин-6-ил]-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая +
кислота [721970-36-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель фенилсилильный, деактивированный по
отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,3 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 293 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
моксифлоксацина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

_Относительное время удерживания соединений_. Моксифлоксацин – 1 (около
14 мин); примесь F – около 0,9; примесь A – около 1,1; примесь B – около
1,3; примесь C – около 1,4; примесь D – около 1,6; примесь E – около
1,7.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединения и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы. Для
идентификации пиков примесей С, B, D, Е и F используют относительное
время удерживания соединений.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками моксифлоксацина и примеси A должно быть
не менее 1,5.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь B – 1,4; примесь E – 3,5.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей B, E и F не должна более чем в
1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода*. Не более 4,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Аномальная токсичность*. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 1,5 мг моксифлоксацина в 0,5 мл
натрия хлорида раствора 0,9 % на мышь. Срок наблюдения 48 ч.

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,8 ЕЭ на 1 мг моксифлоксацина
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, полученного в испытании «Родственные примеси» и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца_ _моксифлоксацина гидрохлорида_. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца моксифлоксацина гидрохлорида, растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца моксифлоксацина
гидрохлорида и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца моксифлоксацина гидрохлорида:

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) моксифлоксацина должен быть не
более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика моксифлоксацина
должно быть не более 2,0 %.

Содержание моксифлоксацина гидрохлорида C~21~H~24~FN~3~O~4~·HCl в
субстанции в процентах (_X_) в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0509_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика моксифлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора Б; +
	_S~0~_	–	площадь пика моксифлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца моксифлоксацина гидрохлорида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца моксифлоксацина гидрохлорида, мг; +
	_Р_	–	содержание моксифлоксацина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце моксифлоксацина гидрохлорида,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


