[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0157 Пилокарпина гидрохлорид

*Пилокарпин* +
*Pilocarpini hydrochloridum*

*Взамен ФС.2.1.0157.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0157_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__S__,4__R__)-4-[(1-Метил-1__H__-имидазол-5-ил)метил]-3-этилоксолан-2-она
гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пилокарпина гидрохлорида
C~11~H~16~N~2~O~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость*. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте
96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
хлоридом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
пилокарпина гидрохлорида.

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От +89 до +93 в пересчёте на сухое вещество (5 %
раствор субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, ОФС
«Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 2,50 г субстанции в 50 мл воды,
свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность
и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора*. От 3,5 до 4,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 0,679 г тетрабутиламмония дигидрофосфата
в 600 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором разведённым 3,4 %
до 7,7, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Метанол—ацетонитрил—буферный раствор 55:60:885.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца пилокарпина нитрата для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примесь A, растворяют в воде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для идентификации примеси В._ К 5 мл испытуемого раствора
прибавляют 0,1 мл аммиака раствора и нагревают на водяной бане в течение
30 мин. После охлаждения раствор помещают в мерную колбу вместимостью
25 мл и доводят водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл
помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до
метки. Образуется в основном пилокарпиновая кислота (примесь В).

*Примечание*

Примесь А (изопилокарпин): +
(3__R__,4__R__)-4-[(1-метил-1__H__-имидазол-5-ил)метил]-3-этилоксолан-2-он
[531-35-1].

Примесь В (пилокарпиновая кислота): +
(2__S__,3__R__)-4-гидрокси-3-[(1-метил-1__H__-имидазол-5-ил)метил]-2-этилбутановая
кислота [28406-15-7].

Примесь С (изопилокарпиновая кислота): +
(2__R__,3__R__)-4-гидрокси-3-[(1-метил-1__H__-имидазол-5-ил)метил]-2-этилбутановая
кислота [34350-99-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии
(1) (сверхчистый), 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют раствор для идентификации примеси В, раствор для
проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Порядок выхода пиков_: примесь В, примесь С, примесь А, пилокарпин.

_Время удерживания_ пилокарпина – около 20 мин.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и пилокарпина должно быть
не менее 1,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

- сумма площадей пиков примесей А и В не должна более чем в 3 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 1,5 %);

- сумма площадей пиков (кроме примесей А и В) не должна превышать
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,4 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,2 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Железо.* Не более 0,001 % (ОФС «Железо», метод 2). Растворяют 0,5 г
субстанции в 10 мл воды, используя эталонный раствор из 5 мл железа
стандартного раствора 1 мкг/мл и 5 мл воды.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусного
ангидрида и безводной уксусной кислоты в соотношении 7:3 и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с
индикатором (0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до
перехода окраски в сине-зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 24,47 мг пилокарпина
гидрохлорида C~11~H~16~N~2~O~2~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


