[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0041  Фенобарбитал (Phenobarbitalum)

*Взамен ФС.2.1.0041.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0041_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-Фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1__H__,3__H__,5__H__)-трион.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % фенобарбитала
C~12~H~12~N~2~O~3~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 % и растворах щелочей,
умеренно растворим в хлороформе, очень малорастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
фенобарбитала.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции и доводят спиртом 96 % до метки. В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят аммония хлорида
буферным раствором pH 10,0 до метки.
* _Раствор стандартного образца фенобарбитала._ В мерную колбу
вместимостью 10,0 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца
фенобарбитала, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца в
области длин волн от 220 до 280 нм в кювете с толщиной 1 см должны иметь
максимум при 240 нм и минимум при 224 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл спирта
96 %, прибавляют 1 каплю кальция хлорида раствора 20 %, 2 капли кобальта
нитрата раствора 5 % и 2 капли натрия гидроксида раствора 20 %; должно
появиться сине-фиолетовое окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 174 до 179 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,25 г субстанции в 5 мл натрия
карбоната раствора 10 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Кислотность.* В течение 2 мин кипятят 1 г субстанции с 50 мл воды,
охлаждают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,15 мл раствора
метилового красного спиртового 0,1 %. Должно появиться оранжево-жёлтое
окрашивание. Для изменения окраски раствора на жёлтый цвет должно
потребоваться не более 0,1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С
не более суток.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Натрия ацетатный буферный раствор рН 4,5—метанол
60:40.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,125 г
субстанции, растворяют в 5 мл метанола и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора, прибавляют 20 мл метанола и доводят объём раствора
ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора, прибавляют 2 мл метанола и доводят объём раствора
ПФ до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг
каждого из стандартных образцов примеси А и примеси B, растворяют в 2 мл
метанола и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют
20 мл метанола и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: +
(5__RS__)-2,6-диимино-5-фенил-5-этилтетрагидропиримидин-4(1__Н__)-он +
[69125-70-8].

Примесь B: +
(5__RS__)-6-имино-5-фенил-5-этилдигидропиримидин-2,4(1__Н__,3__Н__)-дион +
[58042-96-9].

_Условия хроматографирования_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл. | | 

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания основного
пика. |
|===

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Фенобарбитал – 1 (около 14
мин); примесь А – около 0,2; примесь B – около 0,3.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму стандартного
раствора и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу
фенобарбитала для идентификации примесей.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора:

- _разрешение (R~s~)_ между пиками примеси А и примеси B должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А и В не должна более чем в 1,5 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты*. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора».

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 5 мл предварительно
нейтрализованного по тимолфталеину спирта 96 %, прибавляют 5 мл воды и
титруют натрия гидроксида раствором 0,1 М до синей окраски (индикатор –
0,5 мл тимолфталеина раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М соответствует 23,22 мг
фенобарбитала C~12~H~12~N~2~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


