[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС 2.1.0315 Цефазолин натрия

*Цефазолин* +
*Cefazolinum natricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0315_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(6__R__,7__R__)-3-{[(5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-7-[2-(1__H__-тетразол-1-ил)ацетамидо]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат
натрия.

Cодержит не менее 95,0 % и не более 102,0 % цефазолина натрия
C~14~H~13~N~8~NaO~4~S~3~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

Полусинтетический антибиотик, производное продукта ферментации.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок.

+*+ Очень гигроскопичен. Обладает полиморфизмом.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца цефазолина.

[none]
* _Испытуемый раствор._ Растворяют 0,15 г субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведённой 12 % и выдерживают на
ледяной бане в течение 10 мин. Полученный раствор фильтруют и промывают
осадок 2 мл воды. Осадок растворяют в смеси вода—ацетон 1:9, выпаривают
на водяной бане почти досуха и сушат в сушильном шкафу при температуре
60 °С в течение 30 мин.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную реакцию
А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –15 до –24 в пересчёте на безводное вещество
(5 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Удельный показатель поглощения.* От 260 до 300 в пересчёте на безводное
вещество при длине волны 272 нм (ОФС «Спектрофотометрия в
ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную
колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора натрия гидрокарбоната
раствором 4,2 %.

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды, должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность раствора, полученного в
испытании «Прозрачность раствора», измеренная в кювете с толщиной слоя
1 см в максимуме поглощения при длине волны 430 нм, не должна превышать
0,15 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*рН раствора.* От 4,0 до 6,0 (раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Около 14,54 г динатрия гидрофосфата
додекагидрата и около 3,53 г калия дигидрофосфата помещают в мерную
колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в 10 мл
натрия гидроксида растворе 0,05 М и выдерживают в течение 30 мин. В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФА до метки.

*Примечание*

Примесь L: +
(6__R__,7__S__)-3-{[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-7-[2-(1__H__-тетразол-1-ил)ацетамидо]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая
кислота.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |98 |2
|2–4 |98 → 85 |2 → 15
|4–10 |85 → 60 |15 → 40
|10–11,5 |60 → 35 |40 → 65
|11,5–12 |35 |65
|12–15 |35 → 98 |65 → 2
|15–21 |98 |2
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Цефазолин – 1 (около
6,5 мин), примесь L – около 1,05.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика цефазолина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками цефазолина и примеси L должно быть не
менее 2,0;

- _фактор асимметрии_ _пика_ (_A~S~_) цефазолина должен быть не более
2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика цефазолина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать 3,5-кратную
площадь пика цефазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более
3,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика цефазолина на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 6,0 % (ОФС «Определение воды», метод 2). Для
определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

*_N,N_-Диметиланилин.* Не более 0,002 %. (ОФС «_N,N_-Диметиланилин»).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 40 мг цефазолина в 0,5 мл воды
для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения – 48 ч.

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг цефазолина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Стерильность*. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

_Раствор А._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 2,77 г
динатрия гидрофосфата додекагидрата и 1,86 г лимонной кислоты,
растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—раствор А 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца цефазолина._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца цефазолина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 5 мг
фармакопейного стандартного образца цефуроксима натрия, растворяют в
10 мл раствора стандартного образца цефазолина и доводят объём раствора
ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 270 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор стандартного образца цефазолина
натрия и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками цефазолина и цефуроксима должно быть не
менее 2,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца цефазолина натрия:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ цефазолина должен быть не менее 0,8 и
не более 3,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика цефазолина должно
быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание цефазолина натрия C~14~H~13~N~8~NaO~4~S~3~ в субстанции в
процентах (_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0315_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика цефазолина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика цефазолина на хроматограмме раствора стандартного образца цефазолина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца цефазолина, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание цефазолина в фармакопейном стандартном образце цефазолина,%; +
	_476,5_	–	молекулярная масса цефазолина натрия; +
	_454,5_	–	молекулярная масса цефазолина.



[discrete]
===== Хранение

В сухом, защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


