[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0602 Изотретиноин (Isotretinoinum)
 

*Взамен ФС 42-2617-95*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0602_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2Z,4E,6E,8E)-3,7-Диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеновая
кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % изотретиноина C~20~H~28~O~2~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Жёлтый или светло-оранжевый кристаллический порошок.

+*+ Субстанция и растворы субстанции чувствительны к воздействию воздуха,
температуры и света. Содержимое вскрытой упаковки должно сразу
использоваться, любая неиспользованная часть субстанции должна
помещаться в среду инертного газа.

Является тератогенным веществом. Рекомендуется избегать вдыхания и
контакта с кожей.

*Растворимость.* Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца изотретиноина.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием в посуде из
тёмного стекла.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Уксусная кислота ледяная—вода—метанол 5:225:770.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
5 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
примеси А, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 мл испытуемого
раствора, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси А (третиноин)
((2__E__,4__E__,6__E__,8__E__)-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеновая
кислота [302-79-4]) и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
3 мкм; |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 355 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |1,6-кратное от времени удерживания пика
изотретиноина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Изотретиноин – 1 (около
26 мин); примесь А – около 1,3.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками изотретиноина и примеси А должно быть
не менее 5,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика изотретиноина
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции в вакууме в течение 16 ч при комнатной температуре.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 70 мл ацетона и титруют
0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле. Конечную
точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле
соответствует 30,04 мг изотретиноина C~20~H~28~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

Под инертным газом в герметичной, защищённой от света упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


