[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0562 Римантадина гидрохлорид

*Римантадин* +
*Rimantadini hydrochloridum* 

*Взамен ФС 42-1667-97*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0562_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-(Адамантан-1-ил)этан-1-амина гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % римантадина гидрохлорида
C~12~H~21~N·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в хлороформе и метаноле, растворим в
спирте 96 %, растворим или умеренно растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца римантадина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ В 2 мл воды растворяют 20 мг субстанции,
прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл натрия нитропруссида раствора 1 % и 0,1 мл
натрия карбоната раствора 10 %; в течение 3 мин должно появиться
фиолетовое окрашивание.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 4,5 до 6,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая
хроматография»). Все растворы используют свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор._ В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают
0,4 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 4 мл хлороформа,
прибавляют 10 мл воды и 2 мл натрия гидроксида раствора 20 %,
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и охлаждают до
комнатной температуры. Полученный раствор помещают в делительную воронку
вместимостью 50 мл, выдерживают до разделения слоёв, нижний слой
хлороформа фильтруют через натрия сульфат безводный.

_Стандартный раствор._ В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают
4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца римантадина
гидрохлорида, 4 мг адамантанола, растворяют в 4 мл хлороформа,
прибавляют 10 мл воды и 2 мл натрия гидроксида раствора 20 %,
выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и охлаждают до
комнатной температуры. Полученный раствор помещают в делительную воронку
вместимостью 50 мл, выдерживают до разделения слоёв, нижний слой
хлороформа фильтруют через натрия сульфат безводный. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлороформом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая капиллярная 50 м × 0,32 мм, покрытая слоем
поли(диметил)силоксана, 0,5 мкм; |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |азот; | |

|Деление потока |1:10; | |

|Скорость потока |1 мл/мин; | |

|Температура |Инжектор |240 °С; |

| |Колонка |100 °С в течение 8 мин, +
от 100 °С в течение 26 мин +
подъём 5 °С/мин до 230 °С, +
выдержка 10 мин; |

| |Детектор |230 °С; |

|Объём пробы |2 мкл. | |
|===

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Римантадин – 1,
адамантанол – около 0,8.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками адамантанола и римантадина должно
быть не менее 1,5;

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ римантадина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика римантадина должно
быть не более 15,0 % (6 введений).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0562_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика римантадина на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг;  +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца римантадина гидрохлорида, мг; +
	_P_	–	содержание римантадина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце римантадина гидрохлорида ,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,3 %;

- сумма примесей – не более 1,0 %.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 100–105 °С.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,3 г
субстанции с 15 мл воды в течение 10 мин и фильтруют. Для определения
используют 10 мл полученного раствора.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида, перемешивают и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты до ярко-жёлтого окрашивания (индикатор –
0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,58 мг римантадина
гидрохлорида C~12~H~21~N·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, при температуре от 15 до 30 °С.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


