[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0102 Имипрамина гидрохлорид

*Имипрамин* +
*Imipramini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0102.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0102_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3-(10,11-Дигидро-5__H__-дибензо[_b_,_f_]азепин-5-ил)-_N_,_N_-диметилпропан-1-амина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % имипрамина гидрохлорида
C~19~H~24~N~2~∙НСl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок без запаха или со слабым запахом.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и спирте 96 %, умеренно
растворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца имипрамина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ К 5 мг субстанции прибавляют 2 мл азотной
кислоты концентрированной; должно появиться интенсивное синее
окрашивание.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 170 до 174 °C (ОФС «Температура плавления»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора*. От 3,6 до 5,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор_. Растворяют 5,2 г дикалия гидрофосфата в 800 мл воды
и доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 7,0,
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 400:600.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца имипрамина для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примесь B
(3-(5__H__-дибензо[_b_,_f_]азепин-5-ил)-_N_,_N_-диметилпропан-1-амин
[303-54-8]), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, кремнийорганический полимер, аморфный,
октадецилсилильный с полярными мостиками, эндкепированный, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |2,5-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Имипрамина гидрохлорид − 1
(около 7 мин); примесь B − около 0,7.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками имипрамина
гидрохлорида и примеси B должно быть не менее 5,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В должна быть не более площади соответствующего
пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика имипрамина
гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения +
(не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 96 %,
прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 31,69 мг имипрамина
гидрохлорида C~19~H~24~N~2~∙НСl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


