[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0005 Артикаина гидрохлорид

*Артикаин* +
*Articaini hydrochloridum*

*Взамен ФС.2.1.0005.15*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0005_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Метил{4-метил-3-[(2__RS__)-2-(пропиламино)пропанамидо]тиофен-2-карбоксилата}
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % артикаина гидрохлорида
C~13~H~20~N~2~O~3~S∙HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до белого с желтовато-зеленоватым оттенком
кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 4000
до 400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать
спектру фармакопейного стандартного образца артикаина гидрохлорида.

[none]
* _Испытуемый образец_. Растворяют 0,1 г субстанции в 5 мл воды,
прибавляют 3 мл натрия карбоната раствора 4,2 % и дважды встряхивают с
2 мл метиленхлорида. Слои метиленхлорида объединяют, разбавляют
метиленхлоридом до 5,0 мл и сушат над натрия сульфатом безводным.
* _Стандартный образец_. Встряхивают 0,12 г фармакопейного стандартного
образца артикаина гидрохлорида с 10 мл метиленхлорида.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до
350 нм должен иметь максимум при 272 нм и минимум при 230 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную
реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 167 до 172 °С (начало разложения, ОФС
«Температура плавления»).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора*. От 4,2 до 5,2 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор_. Растворяют 2,02 г натрия гептансульфоната и 4,08 г
калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной
кислотой до 2,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную
колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 250:750.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца примеси А и 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси Е, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения Б_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
стандартного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции,
растворяют в 8 мл ПФ, прибавляют 0,2 мл стандартного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
метил{4-метил-3-[2-(пропиламино)ацетамидо]тиофен-2-карбоксилат}
[1712677-79-6].

Примесь Е: +
метил{4-метил-3-[(__2RS__)-2-[(пропан-2-ил)амино]пропанамидо]тиофен-2-карбоксилат}
[1796888-45-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 276 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |5-кратное от времени удерживания пика
артикаина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Артикаин – 1 (около
9 мин); примесь A – около 0,8; примесь E – около 0,86.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примесей A и E должно быть не менее
1,2.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика примеси А на
хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси А) не должна
превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная
навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг артикаина
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 50 мл спирта 96 % и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
объём титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 32,08 мг артикаина
гидрохлорида C~13~H~20~N~2~O~3~S∙HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


