
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0638 Бромизовал (Bromisovalum)

*Взамен ФС 42-2766-98*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0638_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-Бром-_N_-карбамоил-3-метилбутанамид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % бромизовала
C~6~H~11~BrN~2~O~2~ в перёсчете на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в спирте 96 % и хлороформе, очень мало
растворим в воде.

[discrete]
===== Подлинность

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бромизовала.

. _Качественная реакция._ К 0,2 г субстанции прибавляют 5 мл натрия
гидроксида раствора 10 % и нагревают до кипения; должен выделяться
аммиак, который обнаруживают по посинению красной лакмусовой бумаги (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция._ Охлаждают 1 мл раствора, полученного в
испытании (Подлинность 2 _Качественная реакция_), и прибавляют 2 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %. Полученный раствор должен
давать характерную реакцию А на бромиды (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

. _Качественная реакция._ К 0,2 г субстанции прибавляют смесь,
состоящую из 3 мл воды и 2 мл серной кислоты концентрированной; должен
ощущаться запах изовалериановой кислоты.

*Температура плавления.* От 145 до 155 °C (ОФС «Температура плавления»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,6 г субстанции в 10 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

pH раствора. От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

_Испытуемый раствор_. Встряхивают 2 г субстанции с 40 мл кипящей воды и
охлаждают до комнатной температуры.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода–ацетонитрил 100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,40 г
(точная навеска) субстанции, прибавляют 3,0 мл ПФ, перемешивают до
полного растворения и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Раствор примеси А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг
(точная навеска) мочевины (примесь А) с содержанием основного вещества
не менее 99,5 %, прибавляют 20,0 мл ПФ, перемешивают до полного
растворения и доводят объём раствора подвижной фазой до метки.

_Раствор стандартного образца бромизовала_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 40 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца бромизовала, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3.0 мл
раствора примеси А и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3.0 мл
раствора стандартного образца бромизовала и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г (точная
навеска) бромизовала, растворяют в 2 мл ПФ, прибавляют 3 мл стандартного
раствора мочевины и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения Б и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель аминопропилсилильный для
хроматографии, 5 мкм; | |
|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 195 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |25 мин. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической
системы, растворы сравнения _(а)_ и _(б)_  и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений:_ Бромизовала – 1 (около
3,3 мин.); примесь А – около 2,1.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора, для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками бромизовала и примеси А должно быть не
менее 1.5.

_На хроматограмме раствора сравнения А:_

- _фактор ассиметрии пика (A~S~)_ примеси А должен быть не более 1.5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика примеси А должно
быть не более 10.0 %;

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
примеси А, должна составлять не менее 500 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора сравнения Б:

- _фактор ассиметрии пика (A~S~)_ бромизовала должен быть не более 1.5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика бромизовала должно
быть не более 10.0 %;

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
бромизовала, должна составлять не менее 500 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
бромизовала должно быть не менее 10.

Содержание мочевины в субстанции в процентах (_X_) рассчитывают по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0638_2.png[]
|===

где	_S~м~_	−	площадь пика мочевины на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	−	площадь пика мочевины на хроматограмме  раствора сравнения (а); +
	_а_	−	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	−	навеска примеси А, мг; +
	_Р_	−	содержание основного вещества в мочевине,%. 


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах
(_X_),рассчитывают по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0638_3.png[]
|===

где	_S~i~_	−	площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_ 	−	площадь пика бромизовала на хромматограмме раствора сравнения Б; +
	_а_	−	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	−	навеска фармакопейного стандартного образца бромизовала, мг; +
	_Р_	−	содержание бромизовала в фармакопейном стандартном образце,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- мочевина – 0,15 %;

- любая единичная неиндентифицированная примесь – не более 0,10 %;

- общее содержание примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика мочевины на
хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,004 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1 г субстанции с
18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведённой 16 % в течение 1 мин и
фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,3 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу
вместимостью 250 мл, прибавляют 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида и
нагревают с обратным холодильником, поддерживая слабое равномерное
кипение, в течение 15 мин. После охлаждения через холодильник прибавляют
50 мл воды, 15 мл азотной кислоты разведённой 16 %, 25,0 мл 0,1 М
раствора серебра нитрата, перемешивают и титруют 0,1 М раствором аммония
тиоцианата до появления красно-бурой окраски (индикатор – 2 мл
железа(III) аммония сульфата раствора 30 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 22,31 мг бромизовала
C~6~H~11~BrN~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


