[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


  
==== ФС 2.1.0347 Фтивазид моногидрат

*Фтивазид* +
*Ftivazidum monohydricum* 

*Взамен ФС 42-3266-96*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0347_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N'_-[(4-Гидрокси-3-метоксифенил)метилиден]пиридин-4-карбогидразида
моногидрат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 100,5 % фтивазида C~14~H~13~N~3~O~3~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Светло-жёлтый или жёлтый мелкокристаллический порошок со
слабым запахом ванилина.

*Растворимость*. Очень мало растворим в спирте 96%, практически
нерастворим в воде.

+*+ Растворяется в ледяной уксусной кислоте, в разбавленных растворах
минеральных кислот и щелочей.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фтивазида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты
концентрированной и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 215 до
400 нм должен иметь максимумы при 229 нм, 274 нм и 309 нм, минимумы при
247 нм и 298 нм. В качестве раствора сравнения используют
хлористоводородную кислоту раствор 0,1 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. К 50 мг субстанции прибавляют 50 мг
2,4-динитрохлорбензола и 3 мл спирта 96 %. Смесь кипятят в течение
2 мин, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 0,1 мл натрия
гидроксида раствора 10 %; должно появиться желтовато-бурое окрашивание,
усиливающееся при стоянии.

. _Качественная реакция_. К 50 мг субстанции прибавляют 10 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и нагревают на кипящей
водяной бане; должен появиться сильный запах ванилина.

[discrete]
===== Испытания

Родственные примеси

_1._ _Изониазид._ Не более 0,1 %. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие фтивазид и его примеси используют
свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Растворяют 2,722 г калия дигидрофосфата в
800 мл воды и доводят рН натрия гидроксида раствором 1 М до 6,80.
Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА, доводят объём раствора
тем же растворителем до метки и фильтруют.

_Раствор стандартного образца изониазида_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца изониазида [54-85-3], растворяют в ПФА и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца изониазида и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм, содержание углерода 17%; |
|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–6 |96 |4
|6–17 |96 → 20 |4 → 80
|17–20 |20 → 96 |80 → 4
|20–25 |96 |4
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор стандартного образца изониазида и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Фтивазид – 1 (около
14 мин); изониазид – около 0,2.

{asterisk}{asterisk} _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
для проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика изониазида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца изониазида:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ изониазида должен быть не более 2;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика изониазида должно
быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание изониазида C~6~H~7~N~3~O в субстанции в процентах (_Х_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0347_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика изониазида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика изониазида на хроматограмме раствора стандартного образца изониазида; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца изониазида, мг; +
	_P_	–	содержание изониазида в фармакопейном стандартном образце изониазида,%.


*_2. Ванилин._* Качественная реакция.

Встряхивают 0,8 г субстанции с 40 мл воды в течение 2 минут и фильтруют.
В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 12,5 мл полученного раствора,
доводят объём раствора водой до метки и прибавляют 0,2 мл натрия
гидроксида раствора 0,05 М и 3 капли фенолфталеина; должно появиться
красное окрашивание.

*Потеря в массе при высушивании*. От 5,0 % до 7,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 0,5 г (точная навеска)
субстанции до постоянной массы при температуре 120 °С.

*Сульфаты*. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,5 г
субстанции в 25 мл воды в течение 5 мин и фильтруют. Для определения
используют 10 мл фильтрата.

*Хлориды*. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). 10 мл фильтрата, полученного
в испытании «Сульфаты», должны выдерживать испытание на хлориды.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 2 мл муравьиной кислоты,
прибавляют 30 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до перехода красновато-бурой с зелёной флуоресценцией окраски в
зелёную (индикатор – 0,3 мл кристаллического фиолетового раствора
0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,13 мг фтивазида
C~14~H~13~N~3~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно закрытой упаковке.

+*+  Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Перед проведением испытания должна быть проверена разделительная
способность хроматографической системы.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


