[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0529 Нифуроксазид (Nifuroxazidum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0529_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(_Е_)-4-Гидрокси-_Nʹ_-[(5-нитрофуран-2-ил)метилиден]бензогидразид.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % нифуроксазида
C~12~H~9~N~3~О~5~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Жёлтый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Мало растворим или очень мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в воде и метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1^ по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного
стандартного образца нифуроксазида.

[discrete]
===== Испытания

*Удельный показатель поглощения.* От 940 до 1000 в максимуме поглощения
при длине волны 367 нм в пересчёте на сухое вещество
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в 10 мл этиленгликоля монометилового эфира и
доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки. Раствор защищают от действия света.

*Родственные примеси*

*_1. Примесь А._* Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС
«Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Все растворы готовят в посуде из тёмного стекла и используют
свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 1 мл диметилсульфоксида и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
5,5 мл испытуемого раствора А, прибавляют 50 мл воды, доводят объём
раствора водой до метки, перемешивают, выдерживают в течение 15 мин и
фильтруют.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А,
растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора А, прибавляют 5 мл раствора стандартного образца
примеси А, доводят объём раствора до метки, перемешивают, выдерживают в
течение 15 мин и фильтруют.

В две конические колбы помещают по 10 мл испытуемого раствора Б и
стандартного раствора, прибавляют в каждую колбу 0,5 мл реактива
Фолина-Чокальтеу и 10 мл натрия карбоната раствора 1 М, перемешивают и
выдерживают в течение 1 ч.

Оптическая плотность испытуемого раствора Б, измеренная при длине волны
750 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать оптическую
плотность стандартного раствора.

*Примечание*

Примесь А: 4-гидроксибензогидразид [5351-23-5].

_Допустимое содержание примесей:_

- примесь А – не более 0,05 %.

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят в посуде из тёмного стекла и используют
свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Тетрагидрофуран—вода 50:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 400:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе, обрабатывают
ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси В._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси В, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг субстанции,
растворяют в растворителе, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин,
охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. Полученный раствор выдерживают в течение 1 ч в
освещённом месте (раствор содержит примесь E).

*Примечание*

Примесь В: метилпарагидроксибензоат [99-76-3].

Примесь С: [(5-нитрофуран-2-ил)метилиден]диацетат [92-55-7].

Примесь D (5-нитрофурфуралазин):
(_E,E_)__-N,N__ʹ-бис[(5-нитрофуран-2-ил)метилиден]гидразин
[112537-96-9].

Примесь Е:
(_Z_)-4-гидрокси-__N__ʹ-[(5-нитрофуран-2-ил)метилиден]бензогидразид.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |10 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |67 |33
|10–30 |67 → 43 |33 → 57
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного
образца метилпарагидроксибензоата и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Нифуроксазид – 1 (около
8 мин); примесь А (кето-енольные таутомеры) – около 0,36 и 0,39;
примесь Е – около 0,9; примесь В – около 1,2; примесь С – около 2,6;
примесь D – около 3,4.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси В используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора
стандартного образца примеси В. Для идентификации пиков примесей Е, С и
D используют относительное время удерживания соединений.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси Е и нифуроксазида должно быть
не менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси Е не должна более чем в 3 раза превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей В, С и D не должна превышать 0,6
площади основного пика на хроматограмме стандартного раствора (не более
0,3 %) и площадь только одного такого пика может превышать 0,2 площади
основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца
метилпарагидроксибензоата (0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси Е) не должна
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного
образца метилпарагидроксибензоата (не более 0,5 %).

Не учитывают пик примеси А и пики, площадь которых составляет менее 0,1
площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца
метилпарагидроксибензоата (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции в течение 3 часов при температуре 102,5±2,5 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл диметилформамида
(при необходимости нагревают), прибавляют 20 мл воды, перемешивают и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования
определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,52 мг
нифуроксазида C~12~H~9~N~3~О~5~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


