[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0445 Летрозол (Letrozolum)


*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0445_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4,4'-(1__H__-1,2,4-Триазол-1-илметилен)дибензонитрил.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % летрозола C~17~H~11~N~5~ в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Легко растворим или растворим в метиленхлориде, мало
растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца летрозола.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
летрозола на хроматограмме раствора стандартного образца летрозола А
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 181 до 188 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Вода.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил.

_Растворитель_. Ацетонитрил—вода 30:70.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 60 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор стандартного образца летрозола А_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца летрозола, растворяют в 30 мл ацетонитрила и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор стандартного образца летрозола Б_. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца летрозола А и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца летрозола и 2 мг (точная
навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в
30 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца летрозола Б и доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь A: 4,4'-(4__H__-1,2,4-триазол-4-илметилен)дибензонитрил
[112809-52-6].

Примесь B: 4,4',4"-метантриилтрибензонитрил [113402-31-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °C; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–25 |70 → 30 |30 → 70
|25–25,01 |30 → 70 |70 → 30
|25–35 |70 |30
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
летрозола Б и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Летрозол – 1 (около
13 мин); примесь A – около 0,67; примесь B – около 2,40.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы. Для
идентификации пика примеси В используют относительное время удерживания
соединений.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
летрозола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси A и
летрозола должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца летрозола Б__ фактор
асимметрии пика__ (_A~S~_) летрозола должен быть не менее 0,8 и не более
1,5;

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0445_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика летрозола на хроматограмме раствора стандартного образца летрозола (Б); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска стандартного образца летрозола, мг; +
	_P_	–	содержание летрозола в стандартном образце летрозола,%.


_Допустимое содержание примесей_:

- примесь A – не более 0,3 %;

- примесь B – не более 0,2 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца летрозола А и испытуемый
раствор.

На хроматограмме раствора стандартного образца летрозола А _фактор
асимметрии пика_ (_A~S~_) летрозола должен быть не менее 0,8 и не более
1,5.

Содержание летрозола C~17~H~11~N~5~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0445_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика летрозола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика летрозола на хроматограмме раствора стандартного образца летрозола (А); +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца летрозола, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание летрозола в фармакопейном стандартном образце летрозола,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно закрытой упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


