[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0061 Ацетилцистеин (Acetylcysteinum)

*Взамен ФС.2.1.0061.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0061_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__R__)-2-Ацетамидо-3-сульфанилпропановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % ацетилцистеина
C~5~H~9~NO~3~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы со специфическим запахом.

*Растворимость*. Легко растворим в воде и спирте 96 %, практически
нерастворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ ( ОФС Спектрометрия в средней инфракрасной
области). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ацетилцистеина.

. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 1,0  мл воды,
прибавляют 0,1 мл натрия нитропруссида раствора 5 % и 0,1 мл раствора
аммиака концентрированного 32 %; должно появиться тёмно-фиолетовое
окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 104 до 110 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Удельное вращение*. От +21 до +27 в пересчёте на сухое вещество (ОФС
«Оптическое вращение»).

_Испытуемый раствор_. К 1,25 г (точная навеска) субстанции прибавляют
1 мл раствора натрия эдетата 0,01 г/мл и 7,5 мл 1 М раствора натрия
гидроксида, перемешивают до растворения и доводят объём раствора
фосфатным буферным раствором рН 7,0 до 25,0 мл.

*рН раствора.* От 2,0 до 2,8 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

_Подвижная фаза (ПФ)_ Ацетонитрил—вода 3:97, доводят значение pH
фосфорной кислотой до рН 3,0.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 80 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 1,0 мл хлористоводородной
кислоты растворе 1 М и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора хлористоводородной кислоты
раствором 1 М до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора
хлористоводородной кислоты раствором 1 М до метки и перемешивают.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг
примеси А, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 1 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор B._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3 мг
примеси В, 5 мг примеси С и 2,5 мг
примеси D, прибавляют 4,0 мл раствора
примеси А, доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором
1 М до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора испытуемым
раствором до метки.

_Стандартный раствор C_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг
2-метил-2-тиазолин-4-карбоксилат натрия [15058-19-2], растворяют в
хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до
метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором
1 М до метки.

*Примечание*

Примесь A (L-цистин): 3,3′-дисульфандиилбис[(2__R__)-2-аминопропановая
кислота] [56-89-3].

Примесь B (L-цистеин): (2__R__)-2-амино-3-сульфанилпропановая кислота
[52-90-4].

Примесь C (_N_, _N'_ -диацетил-L-цистин):
3,3′-дисульфандиилбис[(2__R__)-2-ацетамидопропановая кислота]
[5545-17-5].

Примесь D (_N_, _S_ -диацетил-L-цистеин):
(2__R__)-2-ацетамидо-3-(ацетилсульфанил)пропановая кислота [18725-37-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,0 мм силикагель октадецилсилильный, эндкепированная,
5 мкм; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
ацетилцистеина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, стандартные растворы A, B и C, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ацетилцистеин – 1 (около
5 мин); примесь А – около 0,48; примесь B – около 0,53;
2-метил-2-тиазолин-4-карбоновая кислота – около 0,8 примесь C – около
2,1; примесь D – около 2,6.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей A, B, C и D
используют хроматограмму стандартного раствора В; хроматограмму
стандартного раствора С используют для идентификации пика примеси
2-метил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты.

_Пригодности хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы: _отношение
сигнал/шум_ _(S/N)_ для пика ацетилцистеина должно быть не менее 10.

На хроматорамме стандартного раствора В:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примесей A и B должно быть не менее
1,5;

- _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками
2-метил-2-тиазолин-4-карбоновая кислоты и ацетилцистеина должно быть не
менее 5;

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ ацетилцистеина, должен быть не более
2,2.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь B – 3,4; примесь C – 0,7; примесь D – 0,3.

_Допустимое содержание примесей:_

- примесь С – не более 0,3 %;

- примесь B – не более 0,2 %;

- примесь D – не более 0,15 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Содержание любой примеси в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0061_2.png[]
|===

где	_S~i~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика ацетилцистеина на хроматограмме раствора сравнения; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца примеси, мг; +
	_k_	–	поправочный коэффициент.


Не учитывают пик примеси 2-метил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты,
который образуется в результате разложения ацетилцистеина в кислых
растворах, таких как раствор хлористоводородной кислоты 1 М и пики,
площадь которых менее площади пика ацетилцистеина на хроматограмме
раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не
более 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 70 °С в течение 3 ч.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием
эталонного раствора 1.

*Цинк.* Не более 0,001 %. Определение проводят методом ААС (ОФС
«Атомно-абсорбционная спектрометрия»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 г
субстанции, растворяют в 0,001 М хлористоводородной кислоте и доводят
объём тем же растворителем до метки.

_Калибровочные растворы._ Готовят разведения с использованием
стандартного раствора цинка 5 мг/мл и 0,001 М хлористоводородной
кислоты.

[cols="39%,61%"]
|===

|_Источник излучения_ |Цинковая лампа с полым катодом;
|_Длина волны_ |213,8 нм;
|_Атомизация_ |Воздушно-ацетиленовое пламя.
|===

Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и
калибровочных растворов. Учитывают величину неспецифической абсорбции.
По калибровочной прямой рассчитывают концентрацию цинка в субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии c ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии c ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,14 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды, прибавляют
10 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и перемешивают. После
охлаждения на ледяной бане прибавляют 10 мл калия йодида раствора 1 М и
титруют 0,05 М раствором йода (индикатор – крахмала раствор 1 %).

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 16,32 мг C~5~H~9~NO~3~S.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Контроль по показателю «Бактериальные эндотоксины» проводят в
субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов
для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


