[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0428 Кавутилида гидрохлорид

*Кавутилид* +
*Cavutilidum hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0428_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_rac_-4-Нитро-_N_-[(1__R__)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]бензамида
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % кавутилида гидрохлорида C~22~H~26~FN~3~O~3~·HCl
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с зеленовато-желтоватым оттенком
кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в воде и
спирте 96 %, практически нерастворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^-1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца кавутилида гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 30 мл воды и 5 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, встряхивают до растворения и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 1 мл полученного раствора, прибавляют 5 мл хлористоводородной
кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора водой до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до
350 нм должен иметь максимум при 270 нм, минимум при 228 нм и плечо в
интервале от 264 до 267 нм. В качестве раствора сравнения используют
хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 10 мг субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
B~8~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 5,5 до 7,2 (0,1 % раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ТСХ
(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Аммиака раствор концентрированный 25 %—спирт
96 %—бензол 1:20:40.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора метанолом до метки.

_Раствор 4-нитробензойной кислоты_. Растворяют 50 мг (точная навеска)
4-нитробензойной кислоты в 5 мл метанола. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 0,1 мл полученного раствора и доводят объём раствора
метанолом до метки.

_Раствор стандартного образца кавутилида гидрохлорида_. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца кавутилида гидрохлорида, растворяют в 5 мл метанола
и доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор сравнения А_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3 мл
раствора стандартного образца кавутилида гидрохлорида и доводят объём
раствора метанолом до метки.

_Раствор сравнения Б_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
6,67 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора метанолом до
метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения Б и
доводят объём раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора
(100 мкг), раствора сравнения А (1,5 мкг), раствора сравнения Б (1 мкг),
раствора для проверки чувствительности хроматографической системы
(0,5 мкг) и в одну точку – 5 мкл раствора 4-нитробензойной кислоты и
5 мкл раствора стандартного образца кавутилида гидрохлорида. Пластинку с
нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно
насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда
фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат в токе тёплого воздуха или выдерживают в
сушильном шкафу при температуре 100–105 °С в течение 10 мин и
просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

На хроматограмме, полученной при нанесении в одну точку раствора
стандартного образца кавутилида гидрохлорида и раствора 4-нитробензойной
кислоты:

- должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции, одна из которых
находится на уровне зоны адсорбции кавутилида гидрохлорида на
хроматограмме раствора сравнения А, а другая – на уровне зоны адсорбции
раствора 4-нитробензойной кислоты на хроматограмме раствора
4-нитробензойной кислоты;

- _коэффициент селективности (К)_ должен быть от 3,8 до 5,2.

Величину К вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0428_2.png[]
|===

где	_a~1~_	-	расстояние от линии старта до центра зоны адсорбции кавутилида гидрохлорида, мм; +
	_а~2~_	-	расстояние от линии старта до центра зоны адсорбции 4-нитробензойной кислоты, мм. 


_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции 4-нитробензойной
кислоты, по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не
должна превышать зону адсорбции 4-нитробензойной кислоты на
хроматограмме, полученной при нанесении в одну точку раствора
стандартного образца кавутилида гидрохлорида и раствора 4-нитробензойной
кислоты (не более 0,5 %);

- зона адсорбции любой другой примеси по совокупности величины и степени
подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции кавутилида
гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0 %).

Сумма примесей – не более 1,5 %.

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 166 ЕЭ на 1 мг кавутилида
гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания
готовят исходный раствор субстанции в воде с концентрацией кавутилида
гидрохлорида 1 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 10 раз водой
для БЭТ.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты
ледяной, прибавляют 10 мл ртути(II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты до перехода окраски из фиолетовой в зелёную
(индикатор – 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,59 мг кавутилида
гидрохлорида.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


