[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0468 Метилсалицилат (Methylis salicylas)


*Взамен ФС 42-3356-97*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0468_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Метил(2-гидроксибензоат).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % метилсалицилата C~8~H~8~O~3~
в пересчёте на свободное от органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным
запахом.

*Растворимость*. Очень мало растворим в воде, смешивается со спиртом
96 %, эфиром.

[discrete]
===== Идентификация

. _Качественная реакция._ Взбалтывают 0,1 мл субстанции с 10 мл воды,
прибавляют 0,05 мл железа(III) хлорида раствора 3 %; должно появиться
фиолетовое окрашивание.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,2 мл субстанции при нагревании в
2 мл натрия гидроксида раствора 10 %. Прибавляют 10 мл воды и 3 мл
хлористоводородной кислоты разведённой 10 %; должен образоваться белый
кристаллический осадок (салициловая кислота), который отфильтровывают,
промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой
концентрированной. Температура плавления полученного остатка должна быть
от 156 до 161 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

[discrete]
===== Испытания

*Относительная плотность.* От 1,180 до 1,186 (ОФС «Плотность», метод 1).

*Показатель преломления.* От 1,535 до 1,538 (ОФС «Показатель преломления
(индекс рефракции)»).

Прозрачность раствора. Раствор 2 мл субстанции в 10 мл спирта 96 %
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. Встряхивают 5 мл субстанции с 25 мл воды, свободной от
углерода диоксида в течение 3 мин и сразу титруют 0,1 М раствором натрия
гидроксида до розового окрашивания водного слоя (индикатор – 1 капля
фенолфталеина раствора 1 %). Для изменения окраски раствора на розовую
должно потребоваться не более 0,4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

*Фенол.* Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С
не более суток.

_Испытуемый раствор._ Помещают 2 г (точная навеска) субстанции в мерную
колбу вместимостью 10 мл, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ Помещают 50 мг (точная навеска) фенола в мерную
колбу вместимостью 50 мл, растворяют в спирте 96 % и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
спиртом 96 % до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают по 10 мг субстанции и фенола,
растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора и
доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|кварцевая каппилярная, покрытая слоем
поли(диметил)(дифенил)силоксана, 30 м × 0,32 мм, 0,5 мкм; |

|Детектор |пламенно-ионизационный; | |

|Газ-носитель |гелий для хроматографии; | |

|Линейная скорость |1,0 мл/мин; | |

|Деление потока |1:30; | |

|Объём пробы |1 мкл; | |

|Время хроматографирования |20 мин. | |
|===

_Температурная программа_

[cols="25%,^25%,^25%,^25%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °С |Скорость, °С/мин
|Колонка |0–5 |90 |–
| |5–14 |90 → 180 |10
|Инжектор | |210 |
|Детектор | |220 |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, стандартный и испытуемый растворы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками этанола и фенола должно быть не менее
5,0;

- _фактор ассиметрии (A~s~)_ пика фенола должен быть не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика фенола должно быть
не более 4 % (6 определений).

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика фенола
должно быть не менее 10.

Содержание фенола в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0468_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика фенола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика фенола на хроматограмме стандартного раствора; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фенола, мг; +
	_P_	-	содержание основного вещества в феноле,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- фенол – не более 0,05 %.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Помещают 1 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью
100 мл, прибавляют 25,0 мл натрия гидроксида раствора 0,5 М и
взбалтывают до полного растворения. Колбу соединяют с обратным
холодильником и нагревают на кипящей водяной бане от 10 до 15 мин.
Раствор охлаждают и титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты
(индикатор – 1 капля фенолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 76,07 мг
метилсалицилата C~8~H~8~О~3~.

[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


