[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ОФС.1.1.0041 Вспомогательные вещества

*Вводится впервые*


Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на вспомогательные
вещества, предназначенные для производства/изготовления лекарственных
препаратов.

Вспомогательные вещества – вещества неорганического или органического
происхождения, используемые в процессе производства/ изготовления
лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических
свойств.

[discrete]
===== Общие положения

Вспомогательные вещества применяют при производстве/изготовлении
лекарственных препаратов, выпускаемых в виде различных лекарственных
форм, при этом, количество вспомогательного (-ых) вещества (-в), в
отдельных случаях, может составлять наибольшую часть общей массы
(объема) лекарственного препарата.

Для производства/изготовления лекарственных препаратов используют
вспомогательные вещества, позволяющие получать лекарственные препараты
надлежащего качества.

Основная цель использования вспомогательных веществ заключается в
обеспечении требуемых механических, физико-химических и
биофармацевтических характеристик лекарственных препаратов, для
достижения которой вспомогательные вещества должны выполнять различные
функции, включая следующие, наиболее общие:

- обеспечение и повышение безопасности, эффективности, биодоступности
лекарственного препарата;

- обеспечение и улучшение стабильности лекарственного препарата в
течение заявленного срока годности;

- обеспечение оптимизации технологического процесса
производства/изготовления лекарственного препарата;

- обеспечение физиологической комфортности лекарственного препарата для
пациента, корригирование органолептических свойств, идентификация
лекарственного препарата и др.

Источником получения вспомогательных веществ может быть сырье
минерального, растительного или животного происхождения. Вспомогательные
вещества могут быть получены синтетическим, полусинтетическим,
биохимическим, микробиологическим путем, методом экстракции или
извлечения из сырья и др. Вспомогательные вещества природного
происхождения могут представлять собой смеси химически родственных
компонентов.

Дополнительные данные и, если применимо, требования к вспомогательным
веществам, используемым при производстве различных групп лекарственных
препаратов, могут быть указаны в соответствующих ОФС, например, ОФС
«Фармацевтические субстанции», ОФС «Биологические лекарственные
препараты», ОФС «Кровезаменители, ОФС «Радиофармацевтические
лекарственные препараты», ОФС «Вспомогательные вещества для
гомеопатических лекарственных средств» и др. Информация об использовании
основных функциональных классов вспомогательных веществ в составе
лекарственных препаратов, выпускаемых в различных лекарственных форм,
как правило, приведена в соответствующих ОФС на лекарственные формы,
например, ОФС «Аэрозоли», ОФС «Таблетки», ОФС «Суппозитории», ОФС
«Мягкие лекарственные формы» и др.

Если в процессе производства лекарственных препаратов применяют
вспомогательные вещества, полученные с использованием материалов от
человека или животного, то к ним должны быть применены требования
соответствующих ОФС, включая ОФС «Вирусная безопасность»; ОФС «Вирусная
безопасность лекарственных препаратов из плазмы крови человека»; ОФС
«Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных
при применении лекарственных средств».

[discrete]
===== Функциональные характеристики вспомогательных веществ

При осуществлении фармацевтической разработки лекарственного препарата
применение выбранных вспомогательных веществ, их содержание,
функциональные характеристики и другие параметры, обеспечивающие выпуск
лекарственного препарата, обладающего требуемым качеством,
эффективностью в течение заявленного срока годности, должно быть
обосновано.

_Функциональные характеристики вспомогательных веществ_ – измеряемые
физические или химические параметры вспомогательных веществ,
обуславливающие их пригодность к функциональному назначению.

Выполнение вспомогательными веществами требуемых функций определяется их
физическими и химическими свойствами и, в некоторых случаях, содержанием
в них добавок, предназначенных для улучшения желаемых функциональных
характеристик вспомогательных веществ.

Кроме того, результативность выполнения вспомогательными веществами
необходимых функций может зависеть от комплекса взаимодействий между
компонентами лекарственного препарата, а также особенностей
технологического процесса производства. В связи с этим требуемые
функциональные характеристики (параметры) вспомогательных веществ могут
быть определены только в контексте конкретного состава и процесса
производства/изготовления лекарственного препарата.

Одно и то же вспомогательное вещество может обладать многоцелевыми
функциональными характеристиками и присутствовать в составе различных
лекарственных препаратов с разным назначением, поэтому для достижения
требуемых характеристик конкретного лекарственного препарата могут быть
обозначены требуемые в этом случае функциональные характеристики
вспомогательного (-ых) вещества (-в).

Некоторые свойства, функциональные характеристики вспомогательных
веществ (например, такие как размер частиц вспомогательного вещества при
его использовании в производстве, или молекулярная масса полимерного
материала, используемого в качестве компонента, увеличивающего вязкость
лекарственного препарата) могут быть критическими для определенного
процесса производства и конкретного лекарственного средства.

_Критические характеристики вспомогательных веществ_ – это физические,
химические, биологические или микробиологические свойства
вспомогательных веществ, оказывающие значительное влияние на
безопасность и эффективность лекарственного препарата. Для обеспечения
надлежащего качества лекарственного препарата в течение установленного
срока годности, критические характеристики вспомогательных веществ
должны соответствовать установленным нормам.

[discrete]
===== Классификация

В зависимости от основной функции, выполняемой вспомогательным веществом
в лекарственном препарате, вспомогательные вещества разделяются на
функциональные классы. В настоящее время различают более
40 функциональных классов вспомогательных веществ.

Одно и то же вспомогательное вещество может быть отнесено к двум и более
функциональным классам в зависимости от выполняемых функций для
конкретного лекарственного препарата и технологического процесса его
производства/изготовления.

В настоящей общей фармакопейной статье приведены информационные
сведения, характеризующие некоторые основные функциональные классы
вспомогательных веществ; данные сведения не следует рассматривать как
ограничивающие или всеобъемлющие.

_Антиадгезивные вещества (Anti-adhesives) –_ вспомогательные вещества,
уменьшающее налипаемость или прилипаемость гранулята или таблеточной
массы к поверхности пуансона, используемые в технологическом процессе
производства/изготовления таблеток.

_Антимикробные консерванты (Preservatives)_ – вспомогательные вещества
органической или неорганической природы, обладающие антимикробным
действием: предотвращающие и замедляющие рост и развитие микроорганизмов
(бактерий, плесневых грибов, дрожжей и др.), которые могут попасть в
лекарственный препарат в процессе производства / изготовления или при
использовании препарата в многодозовой упаковке.

_Антиоксиданты (Antioxidants)_ – вспомогательные вещества,
препятствующие нежелательному окислению действующего или других
вспомогательных веществ за счет сильных восстановительных свойств или
других механизмов взаимодействия.

_Антислеживающие вещества (Anticaking agents)_ – вспомогательные
вещества, препятствующие затвердеванию, слеживанию, комкованию
порошкообразных лекарственных форм, используемые для стабилизации их
агрегатного состояния.

_Ароматизаторы, корригенты запаха (Flavoring agents)_ – вспомогательные
вещества, предназначенные для придания лекарственному препарату
желаемого запаха, например, запаха фруктов, ягод, мяты, ванили и др.

_Буферные вещества (Buffers)_ – вспомогательные вещества,
предназначенные для регулирования рН среды лекарственной формы
лекарственного препарата.

_Вещества маскирующие (исправляющие) вкус, корригенты вкуса
(Taste-masking agents)_ – вспомогательные вещества, предназначенные для
придания лекарственному препарату желаемого вкуса, например, вкуса
фруктов, ягод, шоколада и др.

_Вещества, обеспечивающие требуемую осмолярность (Osmotic agents,
Tonicity agents)_ – вспомогательные вещества, предназначенные, в
установленных случаях, для установления требуемых значений осмолярности
некоторых лекарственных препаратов, прежде всего в лекарственных
препаратах жидких лекарственных форм, например, растворов для инфузий,
глазных капель и др.

_Дезинтегранты (Disintegrants)_ – вспомогательные вещества,
обеспечивающие распадаемость (дезинтегрирование) таблеток и других
твердых дозированных лекарственных форм.

_Загустители (Thickeners)_ – вспомогательные вещества, предназначенные
для получения и сохранения желаемой консистенции твердых или жидких
лекарственных форм, используемые в технологическом процессе
производства/изготовления лекарственных препаратов. Как правило,
загустители представляют собой высокомолекулярные вещества, способные
адсорбировать воду или другие жидкости, образуя гомогенные, вязкие и
коллоидные растворы.

_Красители (Colourants)_ – вспомогательные вещества, используемые для
придания окраски лекарственным препаратам.

_Криопротекторы (Crioprotectors)_ – вспомогательные вещества, способные
препятствовать образованию кристаллов льда и разрушению оболочки и
денатурации белковой молекулы лекарственного препарата в процессе
замораживания.

_Наполнители, разбавители (Filling agents)_ – вспомогательные вещества,
используемые для придания твердым лекарственным формам заданного объема
или массы.

_Основа лекарственного препарата_ _(Basis of the drug) –_
вспомогательное вещество или смесь вспомогательных веществ, являющееся
носителем действующего вещества/веществ, обеспечивающее требуемый
объем/массу, необходимую консистенцию и другие характеристики
лекарственного препарата в определенной лекарственной форме. Основы
лекарственных препаратов могут быть отнесены, например, мазевые,
суппозиторные, гелеобразующие и другие основы.

_Пенетраторы (Penetration enhancers) –_ вспомогательные вещества,
усиливающие проницаемость, ускоряющие всасывание и способствующие
проникновению действующего вещества лекарственного препарата через кожу
или иной покров.

_Пенообразователи (Foaming agents)_ – вспомогательные вещества,
используемые для образования пены и создающие условия для равномерной
диффузии действующего вещества в виде газообразной фазы в жидкую
лекарственную форму.

_Пластификаторы (Plasticizers)_ – вспомогательные вещества, придающие
полимерным материалам пластичность или эластичность, упругость,
износостойкость, прочность на разрыв, используемые для облегчения
технологического процесса производства/изготовления лекарственных
препаратов.

_Подкисляющие вещества (Acidifying agents)_ – вспомогательные вещества,
используемые для создания кислого значения среды и подавляющее гидролиз
действующего вещества, образованного сильной кислотой и слабым
основанием.

_Подщелачивающие вещества (Аlkalizing agents)_ – вспомогательные
вещества, используемые для создания щелочного значения среды и, таким
образом, подавляющее гидролиз действующего вещества, образованного
слабой кислотой и сильным основанием.

_Пролонгаторы (Extenders) –_ вспомогательные вещества, увеличивающие
время нахождения и действия лекарственного препарата в организме.

_Пропелленты (Propellants) –_ вспомогательные газообразные вещества, на
потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения лекарственного
препарата, находящегося в аэрозольном баллоне и его диспергирование.

_Растворители (Solvents)_ – жидкие вспомогательные вещества,
представляющие собой химическое соединение или их смеси, используемые в
качестве дисперсионной среды, способные растворять действующие и другие
вспомогательные вещества с образованием однородных систем – растворов;
растворители участвуют в формировании объема лекарственной формы
лекарственного препарата и являются неотъемлемой ее частью.

_Связывающие вещества (Binders)_ – вспомогательные вещества,
используемые в технологическом процессе производства/изготовления
лекарственных препаратов для обеспечения прочности таблеток и других
твердых лекарственных форм за счет связывания компонентов.

_Скользящие вещества (Glidants)_ – вспомогательные вещества,
используемые в технологическом процессе производства/изготовления
лекарственных препаратов в форме таблеток для улучшения текучести гранул
или порошка за счет уменьшения трения между частицами.

_Смазывающие вещества (Lubricants) –_ вспомогательные вещества,
способствующие уменьшению силы трения между боковой поверхностью
таблетки и стенками матрицы кюветы пуансона, в которой таблетка
формируется, используемые в технологическом процессе
производства/изготовления лекарственных препаратов в форме таблеток.

_Смачивающие вещества, увлажнители (Humectants)_ – вспомогательные
вещества, используемые для связывания компонентов в таблетках и других
твердых лекарственных формах; в технологическом процессе
производства/изготовления лекарственных препаратов используются в виде
раствора.

_Солюбилизаторы_ _(Solubilizers)_ – поверхностно-активные
вспомогательные вещества, способствующие растворению нерастворимых или
труднорастворимых действующих или других вспомогательных веществ в
растворителе.

_Сорастворители (Cosolvents)_ – вспомогательные вещества, представляющие
собой комплекс (смесь) растворителей, предназначенных для растворения
действующих и других вспомогательных веществ, которые не могут быть
растворены каждым отдельным растворителем.

_Стабилизаторы (Stabilizers) –_ наиболее общий термин, объединяющий
вспомогательные вещества, обладающие способностью обеспечивать
стабильность лекарственного препарата в течение заявленного срока
годности, за счет связывания различных химических соединений,
активирующих деструкцию лекарственного препарата.

_Экстрагенты (Extractants)_ – вспомогательные вещества, используемые для
экстракции действующих веществ или комплекса действующих веществ из
сырья растительного, животного или другого происхождения.

_Эмульгаторы (Emulsifiers) –_ вспомогательные вещества, используемые для
стабилизации эмульсий.

Вспомогательные вещества также могут быть классифицированы в зависимости
от способа/пути введения и применения лекарственного препарата, для
производства/изготовления которого они использованы: для приема внутрь,
для наружного, местного, парентерального, ингаляционного,
офтальмологического, трансдермального применения.

[discrete]
===== Испытания

В зависимости от состава и назначения лекарственного препарата одно и то
же вещество в ряде случаев может быть использовано как в качестве
фармацевтической субстанции (действующего вещества), так и в качестве
вспомогательного вещества. Такие вспомогательные вещества считаются
фармакопейного качества лишь при их соответствии всем требованиям
фармакопейной статьи.

Если вспомогательные вещества не являются хорошо изученными для нового
пути введения лекарственного препарата, в состав которого они включены,
безопасность их применения должна быть подтверждена.

Для оценки качества вспомогательных веществ могут быть применены
универсальные испытания по определению показателей: «Описание»,
«Подлинность», «Чистота», «Количественное определение». Дополнительные
требования к качеству вспомогательных веществ устанавливают в случае
использования их для получения лекарственных препаратов для
парентерального, офтальмологического, ингаляционного применения, а также
лекарственных препаратов, к которым предъявляются требования по
показателям «Стерильность», «Пирогенность» или «Аномальная токсичность»,
«Бактериальные эндотоксины» и др.

Аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества
вспомогательных веществ, должны быть валидированы в соответствии с
ОФС «Валидация аналитических методик».

Если вспомогательные вещества не являются хорошо изученными, для оценки
их качества могут быть применены _химические характеристики._ Например,
вспомогательные вещества, относящиеся к полимерам определенного класса,
могут различаться по составу в зависимости от структуры гомополимеров,
блоков полимеров и сополимеров, степени полимеризации и, следовательно,
по массе и молекулярно-массовому распределению, степени замещения и, в
некоторых случаях, даже по заместителям в полимерной цепи. При
фармацевтической разработке определяют приемлемые диапазоны значений для
каждого параметра, критического как для процесса производства, так и для
характеристик лекарственного препарата.

_Испытания для оценки физических характеристик вспомогательных веществ._
Для определения и нормирования необходимых функциональных характеристик
вспомогательных веществ, включая критические, при фармацевтической
разработке, технологическом процессе производства/изготовления
лекарственных веществ могут быть проведены соответствующие
фармацевтико-технологические испытания.

Многие вспомогательные вещества, используемые в производстве/
изготовлении лекарственных препаратов, представляют собой твердые
порошкообразные сыпучие вещества с различными физическими
характеристиками. На функциональные характеристики вспомогательных
веществ могут оказать влияние такие свойства твердых сыпучих веществ,
как распределение частиц по размерам, пористость, удельная площадь
поверхности, насыпная плотность, сыпучесть, смачиваемость,
водопоглощение. В зависимости от диапазона размеров частиц,
распределение частиц по размерам может быть определено с помощью методов
анализа, указанных в ОФС «Ситовой анализ» или в ОФС «Определение
распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света». Для
определения пористости твердых веществ можно использовать методы,
указанные в ОФС «Определение размера пор методом ртутной порозиметрии»
или в ОФС «Определение пористости методом адсорбции-десорбции азота»,
для определения удельной площади поверхности порошкообразных веществ _–_
методы, указанные в ОФС «Определение удельной площади поверхности
методом воздухопроницаемости» или в ОФС «Определение удельной площади
поверхности порошков методом газовой адсорбции». Методы оценки сыпучести
и насыпной плотности порошков описаны в ОФС «Сыпучесть порошков», ОФС
«Насыпная плотность и плотность после уплотнения», ОФС «Определение
характеристик сыпучести порошков методом сдвиговых ячеек». Свойства,
обусловленные твердым состоянием вещества, могут оказывать влияние на
смачиваемость (ОФС «Смачиваемость пористых твёрдых веществ») и на
взаимодействие «вода-твердое вещество» частиц твердого вещества с водой
(ОФС «Взаимодействие воды и твёрдого вещества с водой: построение
изотерм сорбции-десорбции и определение активности воды»).

Примерами свойств, которые следует учитывать при разработке
лекарственных препаратов в твердых лекарственных формах, обусловленных
твердым состоянием вспомогательного вещества, являются такие как,
полиморфизм, псевдополиморфизм, кристалличность, плотность. Методики
оценки этих свойств приведены в соответствующих ОФС («Полиморфизм»,
«Кристалличность», «Плотность твёрдых веществ» и др.)

_Испытания для оценки вспомогательных веществ в лекарственных
препаратах._ В зависимости от вида лекарственной формы и других
аспектов, в состав лекарственных препаратов могут быть включены
вспомогательные вещества различных функциональных классов в различных
количествах. Наличие и содержание отдельных групп вспомогательных
веществ, входящих в состав лекарственных препаратов, подлежит контролю.

Например, вспомогательные вещества _–_ антимикробные консерванты, могут
быть добавлены в лекарственные препараты в многодозовой упаковке,
предназначенные для парентерального, офтальмологического применения, в
жидкие лекарственные формы для приема внутрь, для местного применения и
т.д., за исключением тех случаев, когда фармацевтическая субстанция,
находящаяся в составе лекарственного препарата, обладает достаточной
антимикробной активностью. При разработке любых лекарственных
препаратов, в состав которых включены антимикробные консерванты,
необходимость их использования и эффективность этой группы
вспомогательных веществ должна быть подтверждена в соответствии ОФС
«Определение эффективности антимикробных консервантов».

При осуществлении контроля качестве лекарственных препаратов для
парентерального применения, содержащих антимикробные консерванты и
антиоксиданты, необходимо проводить испытания этих вспомогательных
веществ по показателям «Подлинность» и «Количественное определение»
(ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения»).
  

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


