[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.1.2.0001 Силиконовые эластомеры для укупорочных средств и трубок

*Вводится впервые*


Силиконовые эластомеры применяют для изготовления укупорочных средств и
трубок.

====== Особенности технологии

Силиконовый эластомер получают поперечным сшиванием линейного
полисилоксана, состоящего в основном из диметилсилокси-групп, с
небольшим количеством метилвинилсилокси-групп; концы цепи блокированы
триметилсилокси- или диметилвинилсилокси-группами.

Общая формула полисилоксана – <<im_ofs_1.1.2.0001_1,рис. 1.>>

[[im_ofs_1.1.2.0001_1]]
[caption="Рисунок 1. "]
.Общая формула полисилоксана
image::im_ofs_1.1.2.0001_1.png[]


В качестве катализаторов при производстве силиконовых эластомеров
используют пероксиды или платину.

Производство силиконовых укупорочных средств методами экструзии или
формования поперечного сшивания материала проводят при нагревании,
используя в качестве катализатора 2,4-дихлорбензоилпероксид. Формованные
силиконовые эластомеры также могут быть получены с использованием таких
пероксидов, как дикумилпероксид или
_ОО_-(1,1-диметилэтил) __O-__изопропилмонопероксикарбонат или 2,5-бис
[(1,1-диметилэтил)диокси]-2,5-диметилгексан. Платину в качестве
катализатора применяют при сшивании силиконовых эластомеров из
полисилоксана гидросилилированием [SiH]-группами. Во всех случаях
производства силиконовых эластомеров в качестве обязательной добавки
используют кремния диоксид, иногда небольшие количества
кремнийорганических добавок (α,ω-дигидроксиполидиметилсилоксан), а также
другие необходимые добавки.

Полимеры для производства укупорочных средств для лекарственных средств
представлены различными видами, марками силикона, которые относят к
эластомерным материалам, обладающим особым функциональным свойством –
упругости или эластичности. Эластомерные материалы легко изменяют форму
при сжимании, скручивании, сгибании, а при снятии напряжения моментально
возвращаются к своей первоначальной форме.

При применении эластомерных укупорочных средств для парентеральных
лекарственных форм, силиконовые эластомеры перед использованием должны
подвергаться обработке в соответствии с действующими нормативными
требованиями и выдерживать условия обработки (мойки, высушивания),
включая стерилизацию в соответствии с ОФС «Стерилизация» и
дополнительные требования, указанные в настоящей общей фармакопейной
статье.

Прозрачный или полупрозрачный материал.

Общие требования к упаковке лекарственных средств, элементам упаковки,
включая укупорочные средства, приведены в ОФС «Упаковка лекарственных
средств».

====== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца силиконового
эластомерного материала, регистрируемый с помощью методики многократного
отражения для твёрдых веществ, должен соответствовать ИК-спектру
стандартного образца силиконового эластомера.

. _Качественная реакция_. В первую пробирку помещают 1,0 г
силиконового эластомера и нагревают над слабым пламенем до появления
белых паров. Во вторую пробирку помещают 1 мл хромотроповой кислоты
натриевой соли раствора 0,1 %. Первую пробирку поворачивают ко второй
пробирке так, чтобы пары достигли раствора. Затем вторую пробирку
встряхивают в течение около 10 с и нагревают на водяной бане в течение
5 мин. Раствор должен окраситься в фиолетовый цвет.

. _Качественная реакция_. После сжигания силиконового эластомера
50 мг остатка дают характерную реакцию на силикаты (ОФС «Общие реакции
на подлинность»).

====== Испытания

*_Пробоподготовка_*

Образцы эластомерного материала при необходимости разрезают на кусочки с
размером сторон не более 1 см.

_Испытуемый раствор._ В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и
кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученному извлечению
дают остыть до комнатной температуры, затем декантируют.

*_Растворимость_.* Силиконовые эластомеры практически нерастворимы в
органических растворителях, некоторые из которых, например, циклогексан,
гексан и метиленхлорид, вызывают обратимое набухание образца.

*_Относительная плотность_*. От 1,05 до 1,25  (ОФС «Определение
плотности полимерных материалов»).

При определении относительной плотности силиконовых эластомеров методом
жидкостного пикнометра в качестве рабочей (иммерсионной) жидкости
используют этанол.

*_Прозрачность раствора_.* Раствор должен быть прозрачным
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*_Фенилированные соединения_*

В колбу из боросиликатного стекла с притёртой пробкой помещают 2,0 г
испытуемого образца и прибавляют 100 мл гексана. Кипятят с обратным
холодильником в течение 4 ч. Полученному извлечению дают остыть до
комнатной температуры, затем быстро фильтруют через стеклянный фильтр
ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в колбу, которую
немедленно закрывают притёртой пробкой для предотвращения испарения.

Оптическая плотность фильтрата гексанового извлечения силиконового
эластомера в области длин волн от 250 до 340 нм, не должна превышать 0,4
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*_Вещества, растворимые в гексане_*

Не более 3 %. В предварительно высушенной при +
температуре 100–105° С до постоянной массы и взвешенной стеклянной
выпарительной чашке выпаривают на водяной бане 25 мл фильтрата
гексанового извлечения силиконового эластомера, полученного в испытании
на фенилированные соединения, высушивают в сушильном шкафу при
температуре 100–105° С в течение 1 ч и взвешивают. Масса полученного
сухого остатка должна быть не более 15 мг.

*_Кислотность или щёлочность_*

К 100 мл испытуемого раствора прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Раствор должен окраситься в синий цвет при прибавлении не более 2,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

К 100 мл испытуемого раствора прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого. Окраска раствора должна изменяться от жёлтой к оранжевой при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.


*_Восстанавливающие вещества_*

К 20,0 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл серной кислоты
разведённой 9,8 % и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата, раствор
выдерживают в течение 15 мин. Прибавляют 1 г калия йодида и немедленно
титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор
– 0,25 мл 1 % раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл воды вместо
20,0 мл испытуемого раствора__.__

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия
тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не
должна превышать 1,0 мл.

*_Минеральные масла_*

В коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 30 мл смеси раствора аммиака и пиридина (5:95, об/об) помещают 2 г испытуемого образца и выдерживают в течение 2 ч при частом встряхивании. Затем образовавшуюся смесь пиридина с извлечением силиконового эластомера декантируют и полученный раствор исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм. Интенсивность флуоресценции полученного раствора не должна превышать интенсивность флуоресценции раствора, содержащего 0,0001 % раствор хинина сульфата в 0,005 М растворе серной кислоты, при исследовании в тех же условиях.

*_Летучие вещества_*

Не более 0,5 % для силиконовых эластомеров, полученных с использованием
пероксидов; не более 2,0 % для силиконовых эластомеров, полученных с
использованием платины.

Испытуемый образец помещают в эксикатор и выдерживают над кальция
хлоридом безводным в течение 48 ч. Взвешивают 10,0 испытуемого образца,
выдержанного в эксикаторе, и нагревают в сушильном шкафу при температуре
200° С в течение 4 ч. Затем охлаждают в эксикаторе до комнатной
температуры и снова взвешивают. Рассчитывают количество летучих веществ
в силиконовом эластомере в процентах.

*_Остаточные пероксиды_*

Не более 0,08 % в пересчёте на 2,4-дихлорбензоилпероксид. Испытание проводят для силиконовых эластомеров, полученных с использованием пероксидов.

В колбу из боросиликатного стекла помещают 5 г испытуемого образца, прибавляют 150 мл метиленхлорида, закрывают колбу и перемешивают механической мешалкой в течение 16 ч. Затем быстро фильтруют в колбу с притёртой пробкой. Заменяют воздух в колбе на азот, не содержащий кислорода, прибавляют 1 мл раствора натрия йодида 20 % в уксусной кислоте безводной, закрывают колбу, тщательно встряхивают и помещают в защищённое от света место на 30 мин. Прибавляют 50 мл воды и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – 0,25 мл 1 % раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность между израсходованным объёмом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не должна превышать 2,0 мл.



*_Платина_*

Не более 0,003 %. Испытание проводят для силиконовых эластомеров, полученных с использованием платины.

В кварцевый тигель помещают 1 г испытуемого образца и сжигают, постепенно повышая температуру, до получения белого остатка. Остаток переносят в графитовый тигель. В кварцевый тигель прибавляют 10 мл свежеприготовленной смеси азотной кислоты концентрированной и хлористоводородной кислоты концентрированной (1:3, об/об), нагревают на водяной бане в течение 1–2 мин и переносят содержимое в графитовый тигель. Прибавляют 5 мг калия хлорида и 5 мл фтористоводородной кислоты и выпаривают досуха на водяной бане. Прибавляют 5 мл фтористоводородной кислоты и снова выпаривают досуха; повторяют эту процедуру дважды. 
Полученный остаток растворяют в 5 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты при нагревании на водяной бане и охлаждают. Полученный раствор прибавляют к 1 мл олова (II) хлорида раствора 25 % в 1 М растворе хлористоводородной кислоты, промывают графитовый тигель несколькими мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты, присоединяя их к тому же раствору, и доводят объём раствора той же кислотой до 10,0 мл.

_Раствор сравнения_ (готовят параллельно с испытуемым). К 1 мл олова (II) хлорида раствора 25 % в 1 М растворе хлористоводородной кислоты прибавляют 1,0 мл стандартного раствора 30 мкг/мл платины-иона и доводят объём раствора 1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10,0 мл.

Окрашивание испытуемого раствора должно быть не более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения.


====== Маркировка

Указывают, что материал получен с использованием пероксидов или платины.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


