[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


  
==== ФС.2.1.0067 Бетагистина дигидрохлорид

*Бетагистин* +
*Betahistini dihydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0067.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0067_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-Метил-2-(пиридин-2-ил)этанамина дигидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % бетагистина дигидрохлорида
C~8~H~12~N~2~·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

*Растворимость.* Очень легко растворим в воде, растворим в спирте +
96 %, практически нерастворим в 2-пропаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бетагистина дигидрохлорида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
бетагистина дигидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора
(раздел «Родственные примеси»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную
реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 150 до 154 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В~8~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH.* От 2,0 до 3,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза  (ПФ)._ Растворяют 2,0 г натрий додецилсульфата в смеси
15 мл серной кислоты раствор 10 % (о/о), 35 мл тетрабутиламмония
сульфата раствора 1,7 % и 650 мл воды, и доводят рН раствора натрия
гидроксида раствором 10 % до 3,3, затем смешивают с 300 мл ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца бетагистина
дигидрохлорида, 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси А, 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси В, 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси С, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл
раствора сравнения А и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения Б и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь A: 2-этенилпиридин [100-69-6].

Примесь В: 2-(пиридин-2-ил)этанол [103-74-2].

Примесь С: _N_-метил-2-(пиридин-2-ил)-_N_-[2-(пиридин-2-ил)этил]этанамин
[5452-87-9].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 260 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |4-кратное от времени удерживания основного
пика. | |
|===

Хроматографируют раствор сравнения Б, раствор сравнения А стандартный
раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бетагистин дигидрохлорид –
1 (около 7 мин); примесь В – около 0,2; примесь А – около 0,3; примесь С
– около 3,0.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и бетагистина
дигидрохлорида должно быть не менее 3,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
В на хроматограмме испытуемого раствора умножают на поправочный
коэффициент 0,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площади пика каждой из примесей А, В (с учётом поправочного
коэффициента 0,4), С не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей с учётом поправочного коэффициента
не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора
сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 80 мг (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 95 % и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида**.** Конечную точку титрования
(до второй точки перегиба) определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 10,46 мг бетагистина
дигидрохлорида C~8~H~12~N~2~·2HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично закрытой упаковке.

+*+ Приводится для информации


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


