[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0118 Ксилометазолина гидрохлорид

*Ксилометазолин* +
*Xylometazolini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0118.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0118_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(4-_трет_-Бутил-2,6-диметилфенил)метил]-4,5-дигидро-1__H__-имидазола
гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ксилометазолина гидрохлорида
C~16~H~24~N~2~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, в спирте 96 % и в метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия._ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1^
по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ксилометазолина гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,5 мг субстанции в 1 мл метанола,
прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 5 %
и 0,5 мл натрия гидроксида раствора 2 %, выдерживают в течение 10 мин и
прибавляют 1 мл натрия гидрокарбоната раствора 8 %; должно появиться
фиолетовое окрашивание.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным и выдерживать сравнения с эталоном
Y~6~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
около 0,25 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода
диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К
полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора
0,05 % и 0,1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М; окраска
раствора должна перейти в жёлтую от прибавления не более 0,2 мл натрия
гидроксида раствора 0,01 М.

*pH раствора.* От 5,0 до 7,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М доводят до
значения рН фосфорной кислотой концентрированной 3,0.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. Раствор выдерживают в течение 1 часа.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Стандартный раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси A
(_N_-(2-аминоэтил)-2-(4-_трет_-бутил-2,6-диметилфенил)ацетамид
[94266-17-8]) и 5 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора
водой до метки.

_Стандартный раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
5,0 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными
группами, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |70 |30
|5–20 |70 → 15 |30 → 85
|20–35 |15 |85
|35–40 |15 → 70 |85 → 30
|===

Хроматографируют стандартный раствор А, стандартный раствор Б, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Ксилометазолин – 1 (около
7,2 мин); примесь А – около 0,79.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора А _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и ксилометазолина
должно быть не менее 2,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика
ксилометазолина на хроматограмме стандартного раствора Б (не более
0,2 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь ксилометазолина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз
превышать площадь пика ксилометазолина на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади ксилометазолина на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты
безводной, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1__ __М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора хлорной кислоты соответствует 28,08 мг
ксилометазолина гидрохлорида C~16~H~24~N~2~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


