[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0421 Дутастерид (Dutasteridum)

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0421_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N-_[2,5-Бис(трифторметил)фенил]-3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17ß-карбоксамид.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % дутастерида
C~27~H~30~F~6~N~2~O~2~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Белый или светло-жёлтый порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в метиленхлориде, растворим или
умеренно растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом в области от 4000 до 400 см^−1^, по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
дутастерида.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика дутастерида на
хроматограмме раствора стандартного образца дутастерида (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +33,0 до +39,0 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (0,5 %
раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

*_Метод 1_*

_Подвижная фаза (ПФ)_. Трифторуксусная кислота—вода—ацетонитрил
0,25:480:520.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 400:600.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца дутастерида для пригодности хроматографической
системы (содержит примеси А, В, С, Е, F, G, H и I) растворяют в
растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь A: +
3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоновая кислота +
[104239-97-6].

Примесь B: +
N,N-диметил-3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамид.

Примесь C: +
этил(3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксилат) +
[157307-36-3].

Примесь E: +
N-[2,5-бис(трифторметил)фенил]-3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17α-карбоксамид +
[1796930-46-5].

Примесь F: +
N-[2,5-бис(трифторметил)фенил]-1α-хлор-3-оксо-4-аза-5α-андростан-17β-карбоксамид +
[1365545-42-1].

Примесь G: +
N-[2,5-бис(трифторметил)фенил]-3-оксо-4-азаандрост-1,5-диен-17β-карбоксамид +
[1430804-85-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, cиликагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |1,6-кратное от времени удерживания пика
дутастерида. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дутастерид – 1 (около
36 мин); примесь А – около 0,1; примесь В – около 0,11; примесь С –
около 0,4; примесь E – около 0,9; примесь F – около 1,1; примесь G –
около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, С, Е,
F, G и H используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу дутастерида для пригодности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси Е и дутастерида должно быть
не менее 1,5;

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси А и примеси В должно быть
не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения _отношение сигнал/шум_ (_S/N_) для
пика дутастерида должно быть не менее 30.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь B – 0,7; примесь F – 3,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0421_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика дутастерида на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь F – не более 0,4 %;

- примеси Е и G – не более 0,3 % для каждой примеси;

- примеси A и C – не более 0,2 % для каждой примеси;

- примесь В – не более 0,15 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

_Метод 2._ Определение проводят в условиях испытания «Родственные
примеси. Метод 1» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—ацетонитрил 200:800.

*Примечание*

Примесь H (дутастерид-α-димер): +
N-[2,5-Бис(трифторметил)фенил]-3-оксо-4-[3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17α-карбонил]-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамид +
[1648593-70-7].

Примесь I (дутастерид-β-димер): +
N-[2,5-Бис(трифторметил)фенил]-3-оксо-4-[3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбонил]-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамид +
[1648593-70-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм силикагель фенилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |5-кратное от времени удерживания пика
дутастерида.| |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дутастерид – 1 (около
4 мин); примесь H – около 3,4; примесь I – около 3,9.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей H и I
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу дутастерида для пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси Н и примеси I должно быть не
менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей:_

- примесь I – не более 0,5 %;

- примесь H – не более 0,3 %;

- любая другая примесь, элюирующаяся после дутастерида – не более 0,10 %
для каждой примеси.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

Сумма примесей, определяемых методом 1 и методом 2, – не более 1,5 %.

*Вода.* Не более 0,2 % (ОФС «Определение воды», метод 2, с
использованием испарителя). Для определения используют 0,1 г (точная
навеска) субстанции, температуру 180 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый
тигель.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Метод 1» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца дутастерида._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца дутастерида, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[none]
* Объём пробы: 10 мкл.


Хроматографируют раствор стандартного образца дутастерида и испытуемый
раствор.

Содержание дутастерида C~27~H~30~F~6~N~2~O~2~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0421_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика дутастерида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика дутастерида на хроматограмме раствора стандартного образца дутастерида; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца дутастерида, мг; +
	_P_	–	содержание дутастерида в фармакопейном стандартном образце дутастерида,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


