[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|=== 



==== ФС.2.1.0432 Карбоплатин (Carboplatinum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0432_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(_SP_-4-2)-Диаммин[циклобутан-1,1-ди(карбоксилато-κ__O__)(2-)]платина(II).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % карбоплатина
C~6~H~12~N~2~O~4~Pt в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим в воде, очень мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в ацетоне.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца карбоплатина.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика карбоплатина на
хроматограмме раствора стандартного образца карбоплатина (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,25 г субстанции в 25 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*рН раствора*. От 5,0 до 7,0 (раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Циклобутан-1,1-дикарбоновая кислота._* Не более 0,5 %. Определение
проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы
анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, свободной от
углерода диоксида, и прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 1 %.
Окраска раствора должна изменяться на розовую при прибавлении не более
0,7 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

*_2. Другие примеси_*

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Вода—ацетонитрил 130:870.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: (_SP_-4-2)-диамминдихлорплатина(II) [15663-27-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель аминопропилметилсилильный для
хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
карбоплатина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Карбоплатин – 1 (около
7 мин); примесь A – около 0,3.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений.

_Пригодность хроматографической системы^*^_ 

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
карбоплатина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения _относительное стандартное
отклонение_ площади пика карбоплатина должно быть не более 5,0 %
(6 введений).

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика карбоплатина
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика карбоплатина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании»). Для определения используют 1 г (точная навеска)
субстанции.

*Аммоний.* Не более 0,01 % (ОФС «Аммоний», метод 1). Помещают 0,2 г
субстанции в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 1 мл воды и
доводят объём раствора водой до метки.

*Серебро.* Не более 0,001 %. Определение проводят методом
атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная
спектрометрия»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) карбоплатина, растворяют в азотной кислоты 0,5 М
растворе и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора азотной кислоты 0,5 М раствором до метки.

_Калибровочные растворы серебра._ В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 0,1 мл серебра стандартного раствора 100 мкг/мл и доводят объём
раствора азотной кислоты 0,5 М раствором до метки. В отдельные мерные
колбы вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл, 1,0 мл и 2,0 мл полученного
раствора и доводят объём каждого раствора азотной кислоты 0,5 М
раствором до метки, получая растворы с концентрациями 0,5 нг/мл,
1,0 нг/мл и 2,0 нг/мл, соответственно.

_Условия испытания_

[cols="15%,85%",]
|===

|Оборудование |атомно-абсорбционный спектрофотометр, оснащенный
электротермическим атомизатором;

|Источник излучения |серебряная лампа с полым катодом;

|Газ |аргон;

|Длина волны |328,1 нм;

|Атомизация |графитовая печь;

|Объём ввода проб |20 мкл.
|===

Определяют абсорбцию калибровочных растворов серебра и строят
калибровочный график.

Содержание серебра в субстанции в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0432_2.png[]
|===

где	_С_	–	концентрация серебра в испытуемом растворе, определённая по калибровочному графику, нг/мл; +
	_a_	–	навеска субстанции, мг.


*Хлориды.* Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём
раствора водой до метки.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Другие примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор стандартного образца карбоплатина._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца карбоплатина, растворяют в воде и доводят объём раствора
растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца карбоплатина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца карбоплатина:

_- фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ карбоплатина должен быть не более
2,5;

_- относительное стандартное отклонение_ площади пика карбоплатина
должно быть не более 2,0 % (6 введений);

_- эффективность хроматографической колонки_ (_N_), рассчитанная по пику
карбоплатина, должна составлять не менее 2500 теоретических тарелок.

Содержание карбоплатина C~6~H~12~N~2~O~4~Pt в субстанции в пересчёте на
сухое вещество в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0432_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика карбоплатина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика карбоплатина на хроматограмме раствора стандартного образца карбоплатина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца карбоплатина, мг; +
	_P_	–	содержание карбоплатина в фармакопейном стандартном образце карбоплатина,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Перед проведением испытания должна быть проверена разделительная
способность хроматографической системы.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


