[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0152 Офлоксацин (Ofloxacinum)

*Взамен ФС.2.1.0152.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0152_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(3__RS__)-3-Метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7__H__-
пиридо[1,2,3-_de_][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % офлоксацина
C~18~H~20~FN~3~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* От белого с желтоватым оттенком до светло-жёлтого цвета
кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в уксусной кислоте ледяной, умеренно
растворим в хлороформе, мало растворим в воде и метаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца офлоксацина.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 6,5 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до
400 нм должен иметь максимумы поглощения при 227 и 298 нм и минимум
поглощения при 264 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Угол вращения.* От –0,1° до +0,1° (3 % раствор субстанции в смеси
метанол—метиленхлорид 1:4, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл натрия
гидроксида раствора 10 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Оптическая плотность*. Оптическая плотность раствора 0,5 г субстанции в
100 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, измеренная при длине
волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,25
(ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 3,08 г аммония ацетата и 5,38 г натрия
перхлората в 900 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислотой
концентрированной до 2,2. Количественно переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 160:840.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол—ацетонитрил—буферный раствор
200:300:500.

_Растворитель._ Ацетонитрил—вода 10:60.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
250 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца примеси А, растворяют в 42 мл ацетонитрила и доводят объём
раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца примеси D и 5 мг фармакопейного стандартного
образца примеси Е, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 2,0 мл полученного раствора, 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(3__RS__)-3-метил-7-оксо-9,10-дифтор-2,3-дигидро-7__H__-пиридо[1,2,3-_de_][1,4]бензоксазин-6-карбоновая
кислота [82419-35-0].

Примесь D: +
(3__RS__)-3-метил-9-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-10-фтор-2,3-дигидро-7__H__-
пиридо[1,2,3-_de_][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота [197291-75-1].

Примесь Е:
(3__RS__)-3-метил-10-(пиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7__H__-
пиридо[1,2,3-_de_][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота [82419-52-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |38 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор 2+|спектрофотометрический, 240 нм (для определения примеси А);
спектрофотометрический, 294 нм (для определения других примесей); |

|Объём пробы |10 мкл.  | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–5 |100 |0
|5–10 |100 → 82 |0 → 18
|10–15 |82 → 40 |18 → 60
|15–30 |40 |60
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного
образца примеси А и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Офлоксацин – 1 (около
10 мин); примесь D – около 0,7; примесь E – около 0,93; примесь А –
около 2,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
хроматограмму раствора стандартного образца примеси А. Для идентификации
пиков примесей D и Е используют относительное время удерживания
соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
сравнения отношение _сигнал/шум (S/N)_ для пика офлоксоцина должно быть
не менее 90.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (Rs_) между пиками примеси Е и
офлоксацина должно быть не менее 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
D умножают на 4,5.

Содержание примеси А в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0152_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А; +
	_a~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А, мг; +
	_P_	-	содержание примеси А в фармакопейном стандартном образце примеси А,%.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0152_3.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика офлоксацина на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь А – не более 0,2 %;

- примесь D – не более 0,1 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма всех примесей – не более 0,4 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,2 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Мышьяк.* Не более 0,0001 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения
используют 1 г субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). К 10 мг субстанции прибавляют 1,0 мл воды
для инъекций и 1 мкл уксусной кислоты ледяной.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 100 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 36,14 мг офлоксацина
C~18~H~20~FN~3~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


