[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



===== ОФС.1.2.3.0015 Комплексонометрическое титрование

*Взамен ОФС.1.2.3.0015.15*
 

_Комплексонометрическое титрование_ – метод титриметрического анализа,
основанный на образовании хелатов при взаимодействии катионов металлов с
комплексонами.

_Комплексоны_ – органические соединения, в молекулах которых содержится
большое число оснόвных донорных центров и кислотных функциональных
групп, расположенных так, что при их взаимодействии с катионами металлов
образуются высокоустойчивые внутрикомплексные соединения, содержащие не
менее двух циклов.

В настоящее время для комплексонометрического титрования наибольшее
применение среди известных комплексонов получили
этилендиаминтетрауксусная кислота и её динатриевая соль, относящиеся к
аминополикарбоновым кислотам.

Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты известна под
названиями: натрия эдетат, трилон Б, комплексон III, хелатон III и др.

Натрия эдетат образует с катионами различных металлов в
стехиометрическом отношении (1:1) устойчивые и хорошо растворимые в воде
комплексонаты, что позволяет использовать его для количественного
определения алюминия, висмута, кальция, магния, свинца, цинка и других
ионов металлов в лекарственных средствах.

Индикаторы, применяемые для визуального определения конечной точки
титрования, называются металлоиндикаторами. В химическом отношении они,
как правило, являются органическими кислотами и обладают способностью
изменять окраску при образовании комплексных соединений с катионами
металлов. Взаимодействие металлоиндикаторов с катионами определяемых
металлов должно быть обратимым и константа устойчивости
металлоиндикаторного комплекса должна быть на 10^4^ меньше константы
устойчивости комплекса катиона металла с титрантом.

Распространёнными металлоиндикаторами являются эриохром чёрный Т,
хальконкарбоновая кислота, хромовый тёмно-синий, ксиленоловый оранжевый,
пирокатехиновый фиолетовый, дитизон, гексаметилентетрамин, аммоний
пурпурнокислый.

Основные условия титрования:

- в точке эквивалентности определяемые катионы практически полностью
связаны в комплекс (константа нестойкости комплексов должна быть очень
малой величины);

- определяемые катионы должны образовывать с металлиндикатором
комплексы, обладающие меньшей прочностью, чем их комплексы с ЭДТА и её
динатриевой солью;

- комплексонометрическое следует проводить при определенном значении рН,
так как в сильно кислых растворах (рН<3) образуются малоустойчивые
кислые комплексы. При повышении рН устойчивость образовавшихся
комплексов возрастает, однако в сильно щелочных средах (рН>10)
происходит образование малоустойчивых оксокомплексов или гидрооксидов
металлов. Для поддержания определенного значения рН титрование следует
проводить в присутствии буферных растворов, имеющих определённое
значение рН.

Способы комплексонометрического титрования:

. _Прямое титрование._ К анализируемому раствору прибавляют аммиачный
буферный раствор, металлоиндикатор и титруют стандартным раствором
натрия эдетата (трилона Б). Способом прямого титрования определяют
катионы Cu^2{plus}^, Со^2{plus}^, Pb^2{plus}^, Ni^2{plus}^, Zn^2{plus}^, Fе^3{plus}^, Ва^2{plus}^, Сr^3{plus}^,Ca^2{plus}^, Mg^2{plus}^ и др. В точке эквивалентности окраска раствора
изменяется от окраски комплекса катиона с металлоиндикатором до окраски
свободного металлоиндикатора.

. _Обратное титрование._ К анализируемому раствору прибавляют аммиачный
буферный раствор, затем точно отмеренный удвоенный минимальный объём
(35–40 мл) стандартного раствора трилона Б, который вступает в реакцию с
определяемыми ионами, а его избыток оттитровывают стандартным раствором
магния сульфата или цинка сульфата в присутствии металлоиндикатора.
Титрование проводится до перехода окраски свободного индикатора до
окраски комплекса металлоиндикатора с катионом титранта.

Способ обратного титрования применяют:

- когда реакция комплексообразования протекает медленно;

- нет подходящего индикатора для фиксирования конечной точки титрования
при прямом способе титрования;

- индикатор образует с определяемым ионом очень прочный комплекс,
который не разрушается комплексоном;

- для определения катионов в нерастворимых в воде осадках.

*Методики определения катионов*

*_Алюминий._* Определение проводят одним из приведённых ниже способов:

. Растворяют точную навеску препарата (соответствующую 20–30 мг
алюминия) в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и 50 мл
воды. Прибавляют 50,0 мл 0,05 М раствора натрия эдетата и нейтрализуют +
натрия гидроксида раствором 1 М по метиловому красному. Нагревают
раствор до кипения и выдерживают на водяной бане в течение 10 мин,
охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 50 мг индикаторной смеси
ксиленолового оранжевого, 5 г гексаметилентетрамина и титруют избыток
натрия эдетата 0,1 М раствором цинка сульфата до красно-фиолетового
окрашивания.

[none]
* 1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 1,349 мг алюминия.

[arabic,start=2]
. К 20,0 мл раствора препарата, приготовленного, как описано в
фармакопейной статье, прибавляют 25,0 мл 0,1 М раствора натрия эдетата
и 10 мл смеси равных объёмов аммония ацетата раствора 15,5 % и уксусной
кислоты разведённой 12 %. Кипятят в течение 2 мин, охлаждают до
комнатной температуры, добавляют 50 мл этанола и 3 мл дитизона раствора
0,025 % в этаноле. Избыток натрия эдетата оттитровывают 0,1 М раствором
цинка сульфата до перехода окраски от зеленовато-голубой до
красно-фиолетовой.

[none]
* 1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 2,698 мг алюминия.

*_Висмут._* Растворяют точную навеску препарата (соответствующую
0,1–0,2 г висмута), как указано в фармакопейной статье. Прибавляют 50 мл
воды и доводят рН до 1,0–2,0, добавляя по каплям азотную кислоту
разведённую 16 % или аммиака раствора 10 %. Прибавляют 50 мг
ксиленолового оранжевого индикаторной смеси и медленно титруют 0,05 М
раствором натрия эдетата до жёлтого окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 10,45 мг висмута.

*_Кальций._* Растворяют точную навеску препарата (соответствующую
40–50 мг кальция), как указано в фармакопейной статье, в воде или
хлористоводородной кислоте разведённой 8,3 % и далее проводят
определение по одному из приведённых способов:

. Доводят объём раствора водой до 100 мл и титруют 0,05 М раствором
натрия эдетата. В конце титрования прибавляют 4 мл натрия гидроксида
раствора 30 % и 3 мл хальконкарбоновой кислоты–раствора индикатора;
появляется розовое окрашивание. Продолжают титрование до перехода
окраски в интенсивно синий цвет.
. Доводят объём раствора водой до 50 мл, прибавляют 10 мл аммония
хлорида буферного раствора рН 10,0, 0,1 г индикаторной смеси или
7 капель хромового тёмно-синего раствора и титруют 0,05 М раствором
натрия эдетата до сине-фиолетового окрашивания.

[none]
* 1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 2,004 мг кальция.

*_Магний._* Растворяют точную навеску препарата (соответствующую
20–30 мг магния), как указано в фармакопейной статье. Прибавляют 50 мл
воды, 10 мл аммония хлорида буферного раствора рН 10,0, 0,1 г
индикаторной смеси или 7 капель раствора индикатора эриохрома чёрного Т
и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до синего окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 1,215 мг магния.

*_Свинец._* Растворяют точную навеску препарата (соответствующую
0,1–0,2 г свинца), как указано в фармакопейной статье. Прибавляют 50 мл
воды, 50 мг ксиленолового оранжевого индикаторной смеси, 5 г
гексаметилентетрамина и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до
жёлтого окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 10,36 мг свинца.

*_Цинк._* Растворяют точную навеску препарата (соответствующую 60–80 мг
цинка), как указано в фармакопейной статье. Прибавляют 50 мл воды, 50 мг
ксиленолового оранжевого индикаторной смеси, 5 г гексаметилентетрамина и
титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до жёлтого окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 3,269 мг цинка.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


