[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*

|===
 

==== ФС.2.1.0420 Дроспиренон (Drospirenonum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0420_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3-Оксо-6α,7α,15α,16α-тетрагидро-3′H,3′′H-дициклопропа-[6,7:15,16]-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % дроспиренона C~24~H~30~O~3~
в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Белый или почти белый порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле,
умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дроспиренона.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика дроспиренона на
хроматограмме раствора стандартного образца дроспиренона (раздел
«Количественное определение»).


*Удельное вращение.* От –187 до –193 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в метаноле; ОФС «Оптическое вращение»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Вода.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 50:50.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для идентификации примеси А._ В мерную колбу вместимостью 5 мл
помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца дроспиренона для
идентификации пиков, содержащий примесь А, растворяют в растворителе и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. Растворяют
содержимое флакона фармакопейного стандартного образца примеси Е в
1,0 мл полученного раствора.

*Примечание*

Примесь А: +
3-оксо-15α,16α-дигидро-3′_H_-циклопропа[15,16]-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон +
[67372-68-3].

Примесь Е: +
3-оксо-6α,7α,15α,16α-тетрагидро-3′_H_,3′′_H_-дициклопропа-[6,7:15,16]прегн-4-ен-21,17-карболактон +
[90457-65-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, cиликагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 3 мкм; |
|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 245; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |63 |37
|2–16 |63 → 52 |37 → 48
|16–23 |52 |48
|23–31 |52 → 20 |48 → 80
|31–39 |20 |80
|39–45 |20 → 63 |80 → 37
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор для идентификации примеси А, раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дроспиренон – 1 (около
22 мин); примесь Е – около 1,1; примесь А – около 1,2.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси Е используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу примеси
Е. Для идентификации примеси А используют относительное время
удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации
примеси А и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу дроспиренона для идентификации пиков.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками между пиками дроспиренона и примеси Е
должно быть не менее 5,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 0,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна более чем в 1,5 раза превышать
площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
дроспиренона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную
площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции в течение 3 ч.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца дроспиренона._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца дроспиренона, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца
дроспиренона.

Содержание дроспиренона C~24~H~30~O~3~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0420_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика дроспиренона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора стандартного образца дроспиренона; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца дроспиренона, мг; +
	 _P_	–	содержание дроспиренона в фармакопейном стандартном образце дроспиренона,%; +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


