[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0015 Гидроксиметилхиноксалиндиоксид

*Взамен ФС.2.1.0015.15*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0015_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2,3-Бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид.

Содержит не менее 99,0 % гидроксиметилхиноксалиндиоксида
C~10~H~10~N~2~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Зеленовато-жёлтый кристаллический порошок.

+*+ Под действием света разлагается.

Растворимость. Мало растворим в воде, мало и медленно растворим в спирте
96 % и хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца гидроксиметилхиноксалиндиоксида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрофиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
280 нм должен иметь максимумы при 235 нм и 266 нм и минимум при 250 нм;
в области длин волн от 340 до 400 нм должен иметь максимум при 382 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. К 0,02 г субстанции прибавляют 2 мл 1 М
раствора натрия гидроксида и нагревают; должно появиться красное
окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 169 до 172 °С (ОФС «Температура плавления»).
Скорость подъёма температуры 2 °С/мин; субстанцию предварительно сушат
при температуре 80 °С в течение 2 ч.

*Прозрачность раствора.* Растворяют 0,1 г субстанции при нагревании до
30 °С в 10 мл воды и охлаждают. Раствор должен выдерживать сравнение с
эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*рН раствора*. От 5,8 до 7,0 (1 % раствор субстанции в воде, ОФС
«Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка_. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Спирт 96 %—хлороформ 1:19.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 1 мл смеси метанол—вода 2:3 и
доводят тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят смесью метанол—вода 2:3 до метки.

_Раствор сравнения Б_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
(точная навеска) фармакопейного стандартного образца хиноксидина,
растворяют в хлороформе и доводят тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь хиноксидин: 2,3-ди[(ацетилокси)метил]-хиноксалин-1,4-диоксид
[10103-89-6].

На линию старта пластинки в токе холодного воздуха наносят 50 мкл
(500 мкг) испытуемого раствора, 50 мкл (5 мкг) и 20 мкл (2 мкг) раствора
сравнения А, 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения Б и в общую точку –
20 мкл (2 мкг) раствора сравнения А и 10 мкл (1 мкг) раствора
сравнения Б. Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе,
помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда
фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её
вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в
УФ-свете при 254 нм.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме общей точки
нанесения раствора сравнения А (2 мкг) и раствора сравнения Б (1 мкг)
должны наблюдаться 2 чёткие зоны адсорбции.

_Допустимое содержание примесей_. Зона адсорбции примеси на
хроматограмме испытуемого раствора, находящаяся на уровне зоны адсорбции
хиноксидина, по совокупности величины и интенсивности поглощения не
должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б
(не более 0,2 %).

Суммарное содержание хиноксидина и других примесей, оцененное по
совокупности величины и интенсивности поглощения их зон адсорбции на
хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на
хроматограммах раствора сравнения А, не должно превышать 1 %.

*Галогениды*. Не более 0,02 % в пересчёте на хлориды. (ОФС «Хлориды»).
Для определения используют раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора».

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 1,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Сушат 0,5 г (точная навеска) субстанции при
температуре от 75 до 80 °С до постоянной массы.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с
концентрацией 10 мг/мл при нагревании до 37 °С.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции, растёртой и
предварительно высушенной при температуре от 75 до 80 °С до постоянной
массы, в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,3 мл
кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до перехода окраски в
жёлтую.

По мере прибавления титранта субстанция растворяется.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,22 мг диоксидина
C~10~H~10~N~2~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

{asterisk} Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


