[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0508 Митотан (Mitotanum)


*Взамен ФС 42-2441-86*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0508_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-[(1RS)-2,2-Дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]-2-хлорбензол.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % митотана C~14~H~10~Cl~4~ в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Очень легко растворим в хлороформе, растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле, в
области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения должен
соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца митотана.

. _ВЭЖХ_. Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
митотана на хроматограмме раствора стандартного образца митотана (раздел
«Количественное определение»).

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора А и раствора стандартного образца
митотана в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при
230 нм.
* _Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают
200 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора Б и раствора стандартного образца
митотана в области длин волн от 220  до 350 нм должен иметь максимумы
при 261 нм, 268 нм и 275 нм.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 74 до 77 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Удельный показатель поглощения*. От 490 до 520 (в максимуме поглощения)
при длине волны 230 нм в пересчёте на сухое вещество (0,001 % раствор
субстанции в спирте 96 %, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Вода—ацетонитрил 280:720.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,3 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 40 мл спирта 96 %,
перемешивают на орбитальном шейкере при 560 об/мин в течение 30 мин и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца_ _митотана_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца митотана, растворяют в 40 мл спирта 96 %, перемешивают на
орбитальном шейкере при 560 об/мин в течение 30 мин и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца митотана и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6 мг
1,1-дихлор-1,2-бис-(п-хлорфенил)этана (_п,п_-ДДД), прибавляют 8,0 мл
раствора стандартного образца митотана, перемешивают на орбитальном
шейкере при 560 об/мин в течение 30 мин и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель додецилсилильный для хроматографии,
4 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–8 |90 |10
|8–11 |90 → 10 |10 → 90
|11–14 |10 |90
|14–15 |10 → 90 |90 → 10
|15–20 |90 |10
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Митотан – 1 (около 8 мин);
_п,п_-ДДД – около 0,93.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками _п,п_-ДДД и митотана должно быть не
менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения _относительное стандартное
отклонение_ площади пика митотана должно быть не более 2,0 %.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
митотана должно быть не менее 10.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0508_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика митотана на хроматограмме раствора стандартного образца митотана; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца митотана, мг; +
	_P_	–	содержание митотана в фармакопейном стандартном образце митотана,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,05 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,01 %).

*Вода*. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Железо*. Не более 0,005 % (ОФС «Железо», метод 1), определение солей
железа в зольном остатке органических соединений»). Для определения
используют 60 мг субстанции и стандартный раствор железо(III)-иона
3 мкг/мл.

*Сульфаты*. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,5 г
субстанции в течение 10 мин с 25,0 мл воды и фильтруют. Для определения
используют 10 мл фильтрата.

*Хлориды*. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Для определения используют
10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, полученного в испытании «Родственные примеси», и
доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца митотана:

- _фактор асимметрии_ пика (_A~S~_) митотана должен быть не менее 0,9 и
не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика митотана должно
быть не более 1,3 %.

Содержание митотана C~14~H~10~Cl~4~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
(_X_) в процентах вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0508_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика митотана на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика митотана на хроматограмме раствора стандартного образца митотана; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца митотана, мг; +
	_Р_	–	содержание митотана в фармакопейном стандартном образце митотана,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.



[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


