[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0188 Тиамина гидрохлорид

*Тиамин* +
*Thiamini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0188.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0188_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3-(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий
хлорида гидрохлорид (1:1).

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тиамина гидрохлорида
С~12~Н~17~ClN~4~OS·HCl в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тиамина гидрохлорида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в воде, выпаривают досуха и записывают спектры
сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в воде в области длин волн от 220
до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 262 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y~7~
или GY~7~ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*рН*. От 2,7 до 3,4 (2,5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химическом стакане вместимостью 1000 мл растворяют
3,764 г натрия гексансульфоната в 900 мл воды, доводят рН раствора до
3,1 фосфорной кислотой концентрированной, количественно переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Метанол.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,35 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл уксусной кислоты
раствора 5 % и доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона стандартного образца тиамина,
содержащего примеси А, В, С в 1 мл уксусной кислоты раствора 0,75 %.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл
помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до
метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(3-(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил-4-метил-5-[(2-сульфонатоокси)этил]-1,3-тиазол-3-ий +
[2380-61-2].

Примесь В: +
(3-(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил-5-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-3-ий +
хлорид) [7770-93-6].

Примесь С: +
(3-(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил-4-метил-5-(2-хлорэтил]-1,3-тиазол-3-ий +
хлорид) [13471-78-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 248 нм; | |

|Объём пробы |25 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^34%,^32%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |90 |10
|2–27 |90–70 |10–30
|27–35 |70–50 |30–50
|35–42 |50 |50
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Тиамин – 1 (около 30 мин);
примеси А – около 0,3; примеси В – около 0,9; примеси С – около 1,2.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум_ _(S/N)_ для пика тиамина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение_ _(R)_ между пиками примеси В и
тиамина должно быть не менее 3,0, между примесью С и тиамином – не менее
2,0.

На хроматограмме раствора сравнения__ фактор асимметрии пика__ (_A~S~_)
тиамина должен быть не более 2,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитываются пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности системы (менее
0,05 %).

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). 0,2 г субстанции
растворяют в 10 мл воды.

*Вода.* Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,4 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,11 г (точная навеска) субстанции в 5 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Титрование выполняют в течение 2 мин.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг тиамина
гидрохлорида С~12~Н~17~ClN~4~OS·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В неметаллической таре, в защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


