[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0154 Парацетамол (Paracetamolum)

*Взамен ФС.2.1.0154.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0154_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-(4-Гидроксифенил)ацетамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % парацетамола C~8~H~9~NO~2~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в ацетоне,
умеренно растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца парацетамола.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
50,0 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора до
метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного
раствора, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и
доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора, снятый сразу после приготовления
раствора, в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при
249 нм. Удельный показатель поглащения в максимуме должен быть от 860 до
980.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Встряхивают 0,1 г субстанции с 10 мл воды и
прибавляют 0,5 мл железа(III) хлорида раствора 3 %; должно появиться
сине-фиолетовое окрашивание.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 168 до 172 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*рН раствора*. От 5,4 до 6,6 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Раствор тетрабутиламмония гидроксида._ В мерную колбу вместимостью
1000 мл помещают 4,6 г тетрабутиламмония гидроксида раствора 40 %,
растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.

_Растворитель_. Динатрия гидрофосфата раствор 0,1 М—натрия гидрофосфата
раствор 0,05 М 1:1.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Раствор тетрабутиламмония гидроксида—растворитель
500:750.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в 2,5 мл раствора
тетрабутиламмония гидроксида и доводят объём раствора растворителем до
метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 200 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции,
50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси K и
50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси J,
растворяют в метаноле и доводят объём тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь J (хлорацетанилид): _N_-(4-хлорфенил) ацетамид [539-03-7].

Примесь K: 4-аминофенол [123-30-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | | 

|Детектор |спектрофотометрический, 245 нм; | | 

|Объём пробы |20 мкл; | | 

|Время хроматографирования 2+|12-кратное от времени удерживания
парацетамола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Парацетамол – 1,0 (около
4 мин); примесь K– около 0,8; примесь J – около 7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение_ _(R~S~)_ между пиками примеси K и парацетамола должно
быть не менее 4,0;

- _отношение сигнал/шум_ для пика примеси J должно быть не менее 50.

Содержание примеси K и J в субстанции в процентах (_X_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0154_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика примеси K или J на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика примеси K или J на хроматограмме стандартного раствора; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца примеси K или J, мг.


Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (_Y_) вычисляют
по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0154_3.png[]
|===


где	_S~1~_	-	площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь K – не более 0,005 %;

- примесь J – не более 0,001 %;

- любая другая примесь – не более 0,05 %;

- сумма примесей – не более 0,1 %.

Не учитывают пики примесей, кроме примесей J и K, площадь которых менее
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее
0,01 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты*. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). Встряхивают 0,5 г
субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. Для определения
используют 10 мл фильтрата.

*Хлориды.* Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют
10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*: Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Кипятят 0,25 г (точная навеска) субстанции с обратным холодильником с
10 мл серной кислоты раствора 50 % в течение 1 ч. Холодильник промывают
30 мл воды, объём раствора доводят водой до 80 мл, прибавляют 1,0 г
калия бромида и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита (ОФС
«Нитритометрия»). Конечную точку титрования устанавливают по
йодкрахмальной бумаге.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 15,12 мг парацетамола
C~8~H~9~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанций, предназначенных для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


