[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== Ацетазоламид (Acetazolamidum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0629_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

_N_-(5-Сульфамоил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % ацетазоламида
C~4~H~6~N~4~O~3~S~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Мало растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в
воде.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах щелочных гидроксидов.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
650 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца ацетазоламида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
спирта 96 %, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора А в области
длин волн от 230 до 260 нм должен иметь максимум при 240 нм. Удельный
показатель поглощения в максимуме должен быть от 162 до 176. Спектр
поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 260 до 350 нм
должен иметь максимум при 292 нм. Удельный показатель поглощения в
максимуме должен быть от 570 до 620.

[none]
* _Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в натрия гидроксида
растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора
и доводят объём раствора натрия гидроксида раствором 0,01 М до метки.
* _Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
25,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора натрия
гидроксида раствором 0,01 М до метки.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ В пробирку помещают 20 мг субстанции,
прибавляют 4 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и 0,2 г
цинка порошка. К краю пробирки подносят смоченную в воде
свинцово-ацетатную бумагу; должно появиться коричнево-чёрное
окрашивание.

. _Качественная реакция._ Растворяют 25 мг субстанции в смеси 0,1 мл
натрия гидроксида раствора 8,5 % и 5 мл воды, прибавляют 0,1 мл меди(II)
сульфата раствора 10 %; должен образоваться зеленовато-голубой осадок.

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 10 мл
натрия гидроксида раствора 1 М не должна превышать эталон сравнения II
(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ или ВY~5~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—калия дигидрофосфата раствор 0,05 М
100:900.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Содержимое флакона (виалы) фармакопейного стандартного образца
ацетазоламида для проверки пригодности системы, содержащего примеси А,
В, С, D, Е и F, растворяют в 1,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь А: _N_-(5-хлор-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид [60320-32-3].

Примесь В: _N_-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид [5393-55-5].

Примесь С: _N_-(5-сульфанил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид [32873-56-6].

Примесь D: 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-сульфонамид [14949-00-9].

Примесь Е: 5-ацетамидо-1,3,4-тиадиазол-2-сульфоновая кислота
[827026-60-8].

Примесь F:
_N_,_N'_-[иминобис(сульфонил-1,3,4-тиадиазол-5,2-диил)]диацетамид
[80495-47-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 4,6 мм, силикагель пропоксибензольный, эндкепированный
для хроматографии, 4 мкм; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 265 нм; | |

|Объём пробы |25 мкл; | |

|Время хроматографирования |3,5-кратное от времени удерживания пика
ацетазоламида. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Ацетазоламид – 1 (около
8 мин); примесь Е – около 0,3; примесь D – около 0,4; примесь В – около
0,6; примесь C – около 1,4; примесь А – около 2,1; примесь F – около
2,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, С, D, E
и F используются хроматограммы раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси Е и примеси D должно быть не
менее 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь В – 2,3; примесь С – 2,6; примесь D – 1,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, B, C, D, Е и F не должна превышать
1,5-кратную площадь пика ацетазоламида на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
ацетазоламида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную
площадь пика ацетазоламида на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,6 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции при температуре 100–105 °С.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют при
нагревании до кипения 0,4 г субстанции в 20 мл воды очищенной,
полученной методом дистилляции. После охлаждения до комнатной
температуры, перемешивают и фильтруют.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного
раствора 2.

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 25 мл диметилформамида и
титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида этанольного. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида этанольного соответствует 22,22 мг
ацетазоламида C~4~H~6~N~4~O~3~S~2.~

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


