[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0159 Пиридоксина гидрохлорид

*Пиридоксин* +
*Pyridoxini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0159.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0159_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4,5-Бис(гидроксиметил)-2-метилпиридин-3-ола гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0% и не более 101,0% пиридоксина
гидрохлорида C~8~H~11~NO~3~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%,
практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пиридоксина гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 г
субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём
раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
* _Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора А и доводят объём раствора хлористоводородной
кислоты раствором 0,1 М до метки.
* _Испытуемый раствор В._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора А и доводят объём раствора фосфатным буферным
раствором рН 7,4 до метки.
* Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин
волн от 250 до 350 нм должен иметь максимум в интервале от 288 до 296 нм
с удельным показателем поглощения от 425 до 445.
* Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора В в области длин
волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы в интервалах от 248 до
256 нм и от 320 до 327 нм с удельным показателем поглощения от 175 до
195 и от 345 до 365 соответственно.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды,
свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 2,4 до 3,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ Растворяют 2,72 г калия дигидрофосфата в 900 мл
воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой разведённой 10% до 3,0.
Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси А и 2,5 мг
4-Дезоксипиридоксина гидрохлорида (примесь В), растворяют в воде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора водой до метки.

*Примечание*

Примесь А: 6-метил-1,3-дигидрофуро[3,4-_c_]пиридин-7-ол [5196-20-3].

Примесь В: 5-гидроксиметил-2,4-диметилпиридин-3-ол [61-67-6].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2,5-кратное от времени удерживания пика
пиридоксина. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Пиридоксин – 1 (около
12 мин), примесь А – около 1,7; примесь В – около 1,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А и В
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки разделительной способности хроматографической
системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и примеси В должно быть не
менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _отношение сигнал/шум_ (_S/N_) для пика пиридоксина должно быть не
менее 20;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика пиридоксина должно
быть не более 5,0% (6 введений).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х~i~_)
вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0159_2.png[]
|===

где	S~i~	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	S~0~	–	площадь пика пиридоксинана хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь В – не более 0,15%;

- любая другая примесь – не более 0,10%;

- сумма примесей – не более 0,2%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Во избежание перегрева реакционной среды, титрование проводят при
постоянном перемешивании и прекращают немедленно после достижения
конечной точки.

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 5 мл муравьиной кислоты
безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с
индикатором (50 мкл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до
перехода окраски в изумрудно-зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,56 мг пиридоксина
гидрохлорида C~8~H~11~NO~3~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


