[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


===== ОФС.1.1.2.0017 Упаковочные материалы на основе полиамида 6 для лекарственных средств

*Вводится впервые*

 
Полиамиды являются одним из самых обширных классов синтетических
полимерных материалов, имеющих многочисленное количество модификаций в
зависимости от метода получения и строения основного полимера, от
характера специальных добавок и др.

Полиамиды относят к классу термопластических полимеров, содержащих
амидную группу. В составе мономеров полиамидов присутствует амидная
связь и метиленовые группы, повторяющиеся от 2 до 10 раз. Наибольшее
применение для производства упаковочного материала для лекарственных
средств находит полиамид 6 (химическая формула [-NH-(CH~2~)~5~-CO-]_n_),
относящийся к группе алифатических кристаллизующихся гомополимеров,
состоящий из мономеров, содержащих шесть атомов углерода, поэтому цифра
6 указана в названии полимера.

====== Особенности технологии

Полиамид 6 производят методом гидролитической полимеризации капролактама (лактама ε- аминокапроновой кислоты). В состав полиамида 6 могут быть введены добавки, представляющие собой пластификаторы, красители и др.

Метод производства полиамида 6 должен гарантировать остаточное
содержание капролактама, используемого в синтезе полимера в качестве
мономера, в конечном продукте – не более 1 %.

Полиамид 6 обладает высокой прочностью, эластичностью, химической
устойчивостью к воздействию щелочей, разбавленных кислот, спирта, масел;
изделия из полиамида 6 гипоаллергенны, прозрачны. Вместе с тем, полиамид
6 является гидрофильным полимером и может поглощать от 2,5 до 3,5 %
влаги из атмосферы окружающей среды.

Для производства упаковочного материала используют, как правило,
полиамидные плёнки, получаемые из расплавов или растворов полиамида 6
методами экструзии или полива. В составе комбинированного упаковочного
материала многослойные плёнки, состоящие из плёнок полиамидных
ориентированных, а также плёнок других полимерных материалов (например,
полиэтилена, полипропилена, полиэтилентерефталата и др.), используют для
производства первичных упаковок (блистеров, стрипов, саше) и различных
типов и видов вторичной упаковки.

Общие требования к упаковочным материалам из полимерных материалов для
лекарственных средств установлены ОФС «Упаковка лекарственных средств»,
ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для
фармацевтического применения».

====== Свойства

*_Растворимость._* Растворим в концентрированных минеральных кислотах,
фторированных спиртах, муравьиной и уксусной кислотах концентрированных,
фенолах. Нерастворим в воде, спирте, разведённых кислотах, щелочах,
маслах.

====== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца, в области от 3800 до
650 см^-1^, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца полиамида 6.

[none]
* _Испытуемый образец._ Готовят плёнку для горячего пресса или 0,5 г
испытуемого образца растворяют в 10 мл дихлорметана посредством
кипячения с обратным холодильником в течение 15 мин. На стеклянную
пластину с натрия хлоридом наносят несколько капель полученного раствора
и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80° С.

[arabic,start=2]
. _Дифференциальная сканирующая калориметрия_ (ОФС «Термический
анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца должна
соответствовать термограмме стандартного образца полиамида 6.
Максимальная температура плавления, полученная на кривых стандартного и
испытуемого образцов не должна различаться более чем на 8,0° С.

[none]
* В тигель помещают около 12 мг испытуемого образца и проводят испытание в
соответствии с ОФС «Термический анализ». Регистрируют термограммы
испытуемого и стандартного образцов в атмосфере азота в установленных
для полимера условиях нагревания/охлаждения. Результаты анализа
значительно зависят от количества пластификатора в испытуемом образце.
* Образец полиамида 6 нагревают от комнатной температуры до 500 °С со
скоростью нагревания около 20 °С/мин. Незамедлительно охлаждают образец
до комнатной температуры.

====== Испытания

*_Пробоподготовка_*

Испытуемые образцы полиамида 6 для проведения испытания могут
представлять собой вырезанные из полимерного материала (плёнки,
пластины, листы, готовая упаковка и т.п.) кусочки необходимых размеров,
или растворы, полученные экстрагированием полиамида 6 различными
растворителями. Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования,
как правило, разрезают на части с максимальной длиной стороны не более
1 см и подготавливают несколько образцов, проводя экстрагирование
полиамида 6 различными растворителями: водой (_Испытуемый раствор А_),
кислотой (_Испытуемый раствор Б_), фенолом (_Испытуемый раствор В_). Для
полиамида 6 не применяют экстракцию органическими растворителями:
толуолом, спиртом, тетрагидрофураном.

_Испытуемый раствор А_. В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
стеклянной пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл
воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Остужают до
комнатной температуры и фильтруют через стеклянный фильтр в мерную колбу
вместимостью 500 мл, объём раствора доводят водой до метки. Срок
годности раствора 4 часа.

_Испытуемый раствор Б._ В колбу из боросиликатного стекла с притёртой
стеклянной пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл
0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и кипятят с обратным
холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Охлаждают и
декантируют в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объём раствора
0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки. Срок годности
раствора 4 часа.

_Испытуемый раствор В_. В колбу помещают 1,0 г испытуемого образца,
прибавляют 50 мл жидкого фенола, нагревают при 50 °С в течение 4 ч при
постоянном перемешивании.

_**Плотность**._ От 1,084 до 1,235 г/см^3^ (ОФС «Определение плотности
полимерных материалов»).

*_Оптическая плотность._* Оптическая плотность испытуемого раствора А
измеренная в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с
толщиной слоя 1 см (по сравнению с водой), не должна превышать 0,25
ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

*_Кислотность или щёлочность_*

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора
раствора. Для изменения окраски раствора на синюю должно потребоваться
не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового
оранжевого. Для изменения окраски раствора от жёлтой до оранжевой должно
потребоваться не более 4,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной
кислоты.

*_Активность свободного основания_*

Испытание проводят методом кислотно-основного титрования в неводной
среде (ОФС «Кислотно-основное титрование в неводных средах»).

Титруют 50 мл испытуемого раствора В раствором хлорной кислоты,
определяют конечную точку титрования потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 50 мл испытуемого
раствора В.

Разность между объёмом титрованного раствора, израсходованного на
контрольный и испытуемый раствор, не должна превышать 0,4 мл.

_Раствор хлорной кислоты._ Растворяют около 0,72 г хлорной кислоты в
50 мл фенола.

_**Экстрагируемые металлы (мышьяк, кадмий, свинец, ртуть, кобальт,
никель, ванадий)**._ Не более 0,000001 %, (если иное не указано).
Используют испытуемый раствор Б.

Проводят определение металлов, экстрагируемых из упаковочного материала
на основе полиамида 6, используют приборы и методы, указанные в
ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия», ОФС «Атомно-абсорбционная
спектрометрия», ОФС «Масс-спектрометрия», ОФС «Масс-спектрометрия с
индуктивно-связанной плазмой» и др.

*Капролактам.* Не более 1,0 %. Определение проводят методом ГХ
(парофазный анализ) (ОФС «Газовая хроматография»).

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл, помещают 1,0 г
испытуемого образца, растворяют в муравьиной кислоте безводной и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца капролактама_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 125 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца капролактама, растворяют в муравьиной кислоте безводной и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Контрольный раствор._ Муравьиная кислота безводная 20 мл.

_Калибровочные растворы._ В пять мерных колб вместимостью 20 мл помещают
2, 4, 6, 8 и 10 мл раствора стандартного образца капролактама, доводят
объём каждого раствора муравьиной кислотой безводной до метки.

_Хроматографические условия_

[cols="15%,85%",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |кварцевая капилярная 30 м × 0,25 мм, покрытая слоем макрогол
20 000 терефталата, 0,25 мкм;

|Детектор |пламенно-ионизационный;

|Газ-носитель |гелий для хроматографии;

|Деление потока |1:3;

|Скорость потока |1,5 мл/мин;

|Объём пробы |1 мкл.
|===

_Температурная программа_

[cols="^32%,^34%,^34%",options="header",]
|===
| |Время, мин |Температура, °С
|Колонка |2 |160
| |5 °С/мин |160 → 210
| |10 |210
|Инжектор | |250
|Детектор | |250
|===

Перед хроматографированием трижды вводят контрольный раствор для
кондиционирования.

Хроматографируют калибровочные растворы и испытуемый раствор.

Для промывки хроматографической системы используют контрольный раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме
калибровочного раствора с концентрацией 750 мг/л _фактор асимметрии_
_пика (A~S~)_ капролактама должен быть не более 1,3.

Строят калибровочный график зависимости площади пика S~i~ капролактама
от концентрации капролактама. Определяют параметры линейной регрессии.

Коэффициент корреляции должен быть не менее 0,99. Относительное
стандартное отклонение площади пика при концентрации капролактама должно
быть не более 5,0 %.

С помощью уравнения линейной регрессии находят концентрацию капролактама
в испытуемом растворе (мг/мл).


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


