
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС.2.1.0551 Пророксана гидрохлорид

*Пророксан* +
*Proroxani hydrochloridum* 

*Взамен ФС 42-1992-99*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0551_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

1-(2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(3__RS__)-3-фенилпирролидин-1-ил]пропан-1-она
гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пророксана гидрохлорида
C~21~H~23~NO~3~·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в хлороформе, умеренно или мало
растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,001 М и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объём
хлористоводородной кислоты раствором 0,001 М до метки. Раствор
используют свежеприготовленным.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
300 нм должен иметь максимумы при 232 и 277 нм и минимум при 249 нм.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при
нагревании до 30 °С, прибавляют 1 мл азотной кислоты разведённой 16 %,
встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат должен давать
характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция_. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл воды при
температуре 40–50 °С, прибавляют 0,1 мл кобальта хлорида раствора 5 % и
0,1 мл калия ферроцианида раствора 5 %; раствор должен помутнеть, и
должно появиться устойчивое зелёное окрашивание.

. _Качественная реакция_. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при
нагревании до 30 °С и прибавляют 2 мл натрия карбоната раствора 20 %;
должны выделиться капли неокрашенного масла, при затирании в течение
5 мин должны кристаллизироваться.

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»). Допускается нагрев на водяной бане до 30 °С и использование
ультразвуковой ванны до полного растворения субстанции.

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 4,5 до 5,8 (1 % раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы, содержащие пророксан, защищают от света и готовят
непосредственно перед применением.

_Раствор аммония ацетата._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
3,85 г (точная навеска) аммония ацетата, растворяют в воде и доводят
объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Раствор аммония ацетата—ацетонитрил 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле, обрабатывают
ультразвуком в течение 5 мин, доводят объём раствора ацетонитрилом до
метки и выдерживают 10 мин в защищённом от света месте__.__

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,25 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мг
3-фенилпирролидина гидрохлорида, растворяют в ацетонитриле и доводят
объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 0,5 мл испытуемого раствора
и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,2 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
пророксана. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками пророксана и 3-фенилпирролидина должно
быть не менее 5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0551_2.png[]
|===

где	_S~1~_ –	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей_:

- любая другая примесь – не более 0,25 %;

- сумма примесей – не более 0,75 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от площади
пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В коническую
колбу вместимостью 25 мл помещают 0,3 г субстанции, прибавляют 15 мл
воды, встряхивают в течение 15 мин и фильтруют. Для определения
используют 10 мл полученного фильтрата.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу
вместимостью 100 мл, растворяют в 1 мл муравьиной кислоты безводной,
прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл кристаллического
фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,39 мг пророксана
гидрохлорида C~21~H~23~NO~3~·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


