[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0622 Прамипексола дигидрохлорид моногидрат

*Прамипексол* +
*Pramipexoli dihydrochloridum monohydricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0622_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(6__S__)-__N__6-Пропил-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамина
дигидрохлорид моногидрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % прамипексола дигидрохлорида
C~10~H~17~N~3~S·2HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, умерено
или мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в
метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца прамипексола дигидрохлорида
моногидрата.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную
реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –65 до –69,5 в пересчёте на безводное и
свободное от остаточных органических растворителей вещество (1 % раствор
субстанции в метаноле при длине кюветы 1 см, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора.* От 2,8 до 3,4 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

*_1. Примесь D_*

_Подвижная фаза (ПФ)._ Диэтиламин—этанол—гексан 1:150:850.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 6,0 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл этанола и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Готовят раствор фармакопейного стандартного образца примеси D
((6__R__)-_N_^6^-пропил-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин,
[104632-28-2]) в ПФ с концентрацией 0,2 мг/мл. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель модифицированный
трис(3,5-диметилфенилкарбамоил)амилозой для хиральной хроматографии; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |75 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,5-кратное от времени удерживания пика
прамипексола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Прамипексол – 1 (около
11 мин); примесь D – около 0,5.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси D и прамипексола должно быть не
менее 5.

На хроматограмме раствора сравнения _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_
прамипексола должен быть не более 2,4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика примеси D не должна превышать площадь пика прамипексола на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

*_2. Другие примеси_*

_Буферный раствор._ Растворяют 5 г натрия октансульфоната моногидрата,
9,1 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят значение рН фосфорной
кислотой концентрированной до 3,00. Количественно переносят полученный
раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора
водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Буферный раствор—ацетонитрил 500:500.

_Растворитель._ Ацетонитрил—буферный раствор 20:80.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75,0 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 7,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца прамипексола для проверки пригодности системы, содержащего
примеси A, В и С, в 5,0 мл растворителя.

*Примечание*

Примесь А: (6__S__)-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин,
[106092-09-5].

Примесь В: +
(6__S__)-_N_^2^,_N_^6^-дипропил-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин,
[1246815-83-7].

Примесь С: +
_N_^6^,_N_^6'^-(2-метилпентан-1,3-диил)бис[(6__S__)-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин,
[1973461-14-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 264 нм; | |

|Объём пробы |5 мкл; | |

|Время регистрации хроматограммы 2+|2,5-кратное от времени удерживания
пика прамипексола. |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |60 → 20 |40 → 80
|15–20 |20 → 60 |80 → 40
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Прамипексол – 1 (около
6 мин); примесь A – около 0,7; примесь B – около 1,5; примесь C – около
1,7.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В и С
используют хроматограмму раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к
фармакопейному стандартному образцу прамипексола для проверки
пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и прамипексола должно быть не
менее 6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А, B и C не должна более чем в 1,5
раза превышать площадь пика прамипексола на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
прамипексола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика прамипексола на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* От 4,5 % до 7,0 %. (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

_Азотной кислоты раствор 3 М._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл
помещают 290,7 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объём
раствора водой до метки.

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 150 мл воды, прибавляют
10,0 мл азотной кислоты раствора 3 М и титруют 0,1 М раствором серебра
нитрата. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 14,213 мг прамипексола
дигидрохлорида C~10~H~17~N~3~S·2HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


