[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС 2.1.0329 Этосуксимид (Ethosuximidum)

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0329_1.png[]
|===


[discrete]
===== Определение

(3__RS__)-3-Метил-3-этилпирролидин-2,5-дион.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % этосуксимида C~7~H~11~NO~2~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый порошок или воскообразное вещество.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Очень легко растворим в спирте 96 % и метиленхлориде,
легко растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца этосуксимида.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец этосуксимида растворяют по отдельности в
метиленхлориде, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 7 мл спирта 96 %, перемешивают
тщательно до растворения и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.
* Ультрафиолетовый спектр 0,1 % раствора субстанции в спирте 96 % в
области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум поглощения при
248 нм с удельным показателем поглощения от 8 до 9.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 45 до 50 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей» метод
2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В химический стакан вместимостью 1000 мл
помещают 15,6 г натрия дигидрофосфата дигидрата, растворяют в 900 мл
воды, доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,00,
переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл, и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,25 г
субстанции, растворяют в ПФА, выдерживают раствор при комнатной
температуре не менее 30 мин, и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А
((2__RS__)-2-метил-2-этилбутандиовая кислота [631-31-2]), растворяют в
ПФА и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
раствора стандартного образца примеси А и доводят объём раствора ПФА до
метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Смешивают 1,0 мл раствора фармакопейного стандартного образца
примеси А и 4,0 мл испытуемого раствора.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 2,1 мм, кремний органический полимер, совместимый с
водной подвижной фазой, октадецилсилильный, эндкепированный,
2,6 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,25 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |3 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^33%,^31%,^36%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |90 |10
|10–11 |90 → 30 |10 → 70
|11–15 |30 |70
|15–20 |30 → 90 |70 → 10
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного
образца примеси А и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Этосуксимид – 1 (около
4 мин); примесь A – около 1,7 мин.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора
фармакопейного стандартного образца примеси А.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~s~)_ между пиками примеси A и этосуксимида должно быть
не менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

*Цианиды.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная
жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
2,1 г лития гидроксида и 85 мг натрия эдетата, растворяют в воде и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор калия цианида._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
0,125 г калия цианида, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г
субстанции, растворяют в воде, прибавляют 0,5 мл раствора калия цианида
и доводят объём раствора водой до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|75 × 7,5 мм, анионообменная смола, 10 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор 2+|электрохимический (прямая амперометрия), рабочий электрод –
серебро; электрод сравнения – хлорсеребряный, потенциал окисления
+0,05 В, чувствительность детектора –20 нА на всю шкалу; |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
цианида. |
|===

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками этосуксимида и
цианид-иона должно быть не менее 3,0.

_Допустимое содержание цианидов._ На хроматограмме испытуемого раствора
высота пика цианид-иона не должна превышать половины высоты
соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (0,00005 %).

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 20 мл диметилформамида.
Полученный раствор титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида.
В процессе титрования раствор защищают от атмосферного углекислого газа.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 14,12 мг
этосуксимида C~7~H~11~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.
 

[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


