[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0094 Диклофенак натрия

*Диклофенак* +
*Diclofenacum natricum* 

*Взамен ФС.2.1.0094.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0094_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетат натрия.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % диклофенака натрия
С~14~Н~10~Cl~2~NNaO~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96 %,
умеренно растворим в воде.

+*+ Гигроскопичен.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^−1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
диклофенака натрия.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до
350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл метанола должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Оптическая плотность.* Оптическая плотность раствора, полученного в
испытании «Прозрачность раствора», измеренная при длине волны 440 нм в
кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с метанолом), не должна
превышать 0,05 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой
областях»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 0,8 г натрия дигидрофосфата моногидрата в
900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой разведённой 10 % до
2,5. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—метанол 340:660.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона с фармакопейным стандартным
образцом диклофенака для проверки разделительной способности
хроматографической системы, содержащим примеси А и F, в 1,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь A: 1-[2,6-дихлорфенил]-1,3-дигидро-2__Н__-индол-2-он
[15362-40-0)].

Примесь F: 2-(2,6-дихлорфенил)-_N_-(4-хлорфенил)ацетамид [560075-65-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |25 ^о^С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |2-кратное от времени удерживания пика
диклофенака. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Диклофенак – 1 (около 25
мин); примесь А – около 0,4; примесь F – около 0,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей A и F
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу диклофенака для
проверки разделительной способности хроматографической системы, и
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси F и диклофенака должно быть не
менее 4,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 0,7; примесь F – 0,3.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика диклофенака на
хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси F не должна превышать 0,75 площади пика
диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади
пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины.* Не более 4,67 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты
ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствор хлорной кислоты соответствует 31,81 мг диклофенака
натрия С~14~Н~10~Cl~2~NNaO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

{asterisk} Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


