[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0518 Натрия пикосульфат моногидрат

*Натрия пикосульфат* +
*Natrii picosulfas monohydricus* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0518_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[4,4′-(Пиридин-2-илметилен)дифенил]дисульфат динатрия моногидрат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % натрия пикосульфата
C~18~H~13~NNa~2~O~8~S~2~ в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
натрия пикосульфата.

. _Качественная реакция._ Субстанция должна давать характерную реакцию
А на натрий с образованием осадка белого цвета (ОФС «Общие реакции на
подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора.* Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* К 10 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора» прибавляют 1 каплю фенолфталеина раствора 0,1 %;
раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на
розовую должно потребоваться не более 0,25 мл 0,01 М раствора натрия
гидроксида.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и хранят при температуре
15–25 °С не более суток.

_Буферный раствор рН 7,5._ Растворяют 2,3 г динатрия гидрофосфата
дигидрата в 800 мл воды, прибавляют 0,2 г цетилтриметиламмония бромида,
доводят значение pH раствором фосфорной кислоты концентрированной до
7,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу
вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил**—**буферный раствор 450:550.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._
Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца
пикосульфата для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примеси А и В, в 1,0 мл ПФ.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 4-[(_RS_)-(4-гидроксифенил)(пиридин-2-ил)метил]фенил натрия
сульфат [32500-19-9].

Примесь В: 4,4′-[(пиридин-2-ил)метилен]дифенол [603-41-8].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 263 нм; | |

|Объём пробы |40 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
пикосульфата. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Натрия – 1 (около
7,4 мин), примесь В – около 0,5; примесь А – около 0,7.

_Идентификация примесей._ Для индентификации пиков примесей А и В
используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение (R~S~)_
между пиками примеси В и А должно быть не менее 4,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика натрия
пикосульфата должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика натрия
пикосульфата, должно быть не более 5%;

- _фактор ассиметрии_ _(As)_ пика натрия пикосульфата должен быть не
более 2,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 0,7; примесь В – 0,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и B не должна юолее чем в 2 раза
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0518_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика натрия пикосульфата на хроматограмме раствора стандартного образца натрия пикосульфата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска стандартного образца натрия пикосульфата, мг; +
	_P_	–	содержание натрия пикосульфата в стандартном образце натрия пикосульфата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* От 3,0 до 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,04 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). Для определения
используют 7,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность
раствора», доведенного водой до 15,0 мл.

*Хлориды.* Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Для определения используют
5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора»,
доведенного водой до 15,0 мл.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3А).
Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора».

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,40 г (точная навеска) субстанции в 80 мл метанола и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 48,14 мг натрия
пикосульфата C~18~H~13~NNa~2~O~8~S~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


