[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.1.0200 Фенилэфрина гидрохлорид

*Фенилэфрин* +
*Phenylephrini hydrochloridum* 

*Взамен ФС.2.1.0200.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0200_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

3-[(1__R__)-1-Гидрокси-2-(метиламино)этил]фенола гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % фенилэфрина гидрохлорида
C~9~H~13~NO~2~∙HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в воде и спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фенилэфрина гидрохлорида.

. _Качественная реакция_. Субстанция даёт характерную реакцию А на
хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция._ Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды,
прибавляют 50 мкл меди(II) cульфата раствора 12,5 % и 1 мл натрия
гидроксида раствора 20 %; должно появиться фиолетовое окрашивание.
Прибавляют 1 мл эфира и встряхивают; верхний слой должен остаться
бесцветным.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –43 до –47 в пересчёте на сухое вещество (2 %
раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 2 г субстанции в 100 мл воды должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*Кислотность или щёлочность.* К 10 мл раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора
0,05 % и 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Раствор должен
окраситься в жёлтый цвет. Для изменения окраски раствора на красную
должно потребоваться не более 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной
кислоты.

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химическом стакане вместимостью 1000 мл растворяют
3,25 г натрия лаурилсульфата в 900 мл воды для хроматографии, доводят рН
раствора до 2,8 фосфорной кислотой разведённой 10 %, переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Буферный раствор—ацетонитрил 100:900.

_Растворитель._ ПФБ—ПФА 20:80.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Содержимое упаковки фармакопейного стандартного образца
фенилэфрина для идентификации пиков, содержащего примеси С и Е,
растворяют в 2,0 мл растворителя.

*Примечание*

Примесь C: 1-(3-гидроксифенил)-2-(метиламино)этанон [90005-54-2];

Примесь E: 2-[бензил(метил)амино]-1-(3-гидроксифенил)этанон
[56917-44-3].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|55 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для
хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |45 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА, % |ПФБ, %
|0–3 |93 |7
|3–13 |93 → 70 |7 → 30
|13–14 |70 → 93 |30 → 7
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Фенилэфрин – 1 (около
2,8 мин); примесь С – около 1,3; примесь Е – около 3,6.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей С и Е
используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму
раствора для проверки пригодности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
фенилэфрина для идентификации пиков, содержащему примеси С и Е.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора
сравнения _относительное стандартное отклонение_ площади пика
фенилэфрина должно быть не более 5,0 % (6 введений).

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _отношение максимум/минимум (p/v)_ между
высотой пика примеси С над нулевой линией и расстоянием от наиболее
низко расположенной точки кривой, отделяющей пик примеси С от пика
фенилэфрина, до нулевой линии должно быть не менее 5.

На хроматограмме испытуемого раствора _фактор асимметрии основного пика
(As)_ должен быть не более 1,9.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площади пиков
следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь С – 0,5; примесь Е – 0,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
фенилэфрина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика фенилэфрина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика фенилэфрина на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфаты.* Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора».

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в смеси 0,5 мл 0,1 М
раствора хлористоводородной кислоты и 80 мл спирта 96 % и титруют 0,1 М
раствором натрия гидроксида этанольным потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»). Учитывают объём титранта между двумя
точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида этанольного соответствует 20,37 мг
фенилэфрина C~9~H~13~NO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


