[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0493 Тригексифенидила гидрохлорид

*Тригексифенидил* +
*Trihexyphenidyli hydrochloridum* 

*Взамен ФС 42-2971-99*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0493_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(1__RS__)-3-(Пиперидин-1-ил)-1-фенил-1-циклогексилпропан-1-ола
гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % тригексифенидила
гидрохлорида C~20~H~31~NO·HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим в спирте 96 % и метиленхлориде, мало
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца тригексифенидила гидрохлорида.

. _Качественная реакция._ Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при
нагревании до 80 °С. Полученный раствор должен давать характерную
реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 250 до 252 °С (с разложением, ОФС
«Температура плавления», метод 1).

*Удельное вращение.* От –0,1 до +0,1 в пересчёте на сухое вещество (5 %
раствор субстанции в смеси метанола и метиленхлорида 20:80, ОФС
«Оптическое вращение»).

*рН раствора*. От 5,2 до 6,2 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода
диоксида, при нагревании до 80 °С, охлаждают до комнатной температуры.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Смешивают 300 мл воды и 0,3 мл триэтиламина,
доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 4,00 и
прибавляют 700 мл ацетонитрила.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси А
(3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-он [73-63-2]), растворяют в ПФ и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения А._ В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают
1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения Б._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора стандартного образца примеси А и доводят объём раствора
ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца
примеси А и 1 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы_. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения А и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, *силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии*, 5 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3-кратное от времени удерживания пика
тригексифенидила. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и
испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Тригексифенидил – 1 (около
4 мин); примесь А – около 0,7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика тригексифенидила должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической
системы:

- _разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси A и тригексифенидила должно
быть не менее 4,0;

- _фактор асимметрии пика (А~S~)_ примеси А и тригексифенидила должен
быть не более 2,0 для каждого;

- _относительное стандартное отклонение_ отношения площади пика
тригексифенидила к площади пика примеси А должно быть не более 2,0 % (6
введений);

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,02 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

Количественное определение===== 

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 2 мл муравьиной кислоты,
прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до сине-зелёной окраски (индикатор – 0,2 мл кристаллического
фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,79 мг
тригексифенидила гидрохлорида C~20~H~31~NO·HCl.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


