[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


==== ФС.2.1.0004 Умифеновира гидрохлорид моногидрат

*Умифеновир* +
*Umifenoviri hydrochloridum monohydricum* 

*Взамен ФС.2.1.0004.15* 

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0004_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Этил[6-бром-5-гидрокси-4-[(диметиламино)метил]-1-метил-2-[(фенилсульфанил)метил]-1__H__-индол-3-карбоксилата]
гидрохлорид моногидрат.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % умифеновира гидрохлорида
C~22~H~25~BrN~2~O~3~S∙HCl в пересчёте на безводное и свободное от
остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до белого с зеленовато-желтоватым или светлым
розовато-коричневым оттенком цвета кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим или мало растворим в хлороформе и
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца умифеновира гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около
20 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
5,0 мл полученного раствора, прибавляют 20 мл спирта 96 %, 10 мл
хлористоводородной кислоты раствора 1 М и доводят объём раствора спиртом
96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области от 210 до 400 нм должен
иметь максимумы при 225 нм, 255 нм, 316 нм и минимумы при 244 нм и
284 нм.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция_. Смешивают в фарфоровом тигле 0,1 г субстанции
с 0,5 г смеси для спекания, прокаливают при температуре 700 °С и
охлаждают до комнатной температуры. Полученный остаток растворяют в
10 мл воды и фильтруют; 2,0 мл фильтрат должен давать характерную
реакцию А на бромиды (для определения используют 2,0 мл фильтрата) (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

. _Качественная реакция_. Субстанция должна давать характерную реакцию
на сульфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Для определения
используют 2,0 мл фильтрата, полученного в испытании «Идентификация 3.
Качественная реакция».

. _Качественная реакция._ Встряхивают 0,1 г субстанции с 5 мл азотной
кислоты разведённой 16 % и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную
реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл
воды, прибавляют 2 мл триэтиламина, переносят полученный раствор в
мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят объём раствора водой до метки
и доводят рН раствора фосфорной кислоты раствором 10 % до 5,00.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 50:950.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—метанол 500:500.

_Растворитель._ Вода—ацетонитрил 500:500.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца умифеновира гидрохлорида._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца умифеновира гидрохлорида, растворяют в растворителе
и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси 3._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают около 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси
3, растворяют в 50 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до
метки.

_Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл раствора стандартного образца умифеновира гидрохлорида, 1,0 мл
раствора стандартного образца примеси 3 и доводят объём раствора
растворителем до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь 2: +
этил[5-бром-2,7-диметил-8-[(фенилсульфанил)метил]-1,2,3,7-тетрагидро-[1,3]оксазино[5,6-е]индол-9-карбоксилат] +
[958450-23-2].

Примесь 3: +
этил[6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-[(фенилсульфанил)метил]-1__H__-индол-3-карбоксилат] +
[131707-24-9].

Примесь 4: +
этил[6,7-дибром-5-гидрокси-4-[(диметиламино)метил]-1-метил-2-[(фенилсульфанил)метил]-1__H__-индол-3-карбоксилат] +
[153633-10-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Температура образца |5 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический 220 нм; | |

|Объём пробы |15 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^36%,^31%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–25 |50 → 10 |50 → 90
|25–35 |10 |90
|35–45 |10 → 50 |90 → 50
|45–50 |50 |50
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Умифеновир – 1 (около
10 мин); примесь 2 – около 0,70; примесь 3 – около 1,55; примесь 4 –
около 1,8.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика умифеновира должно быть не менее 10.

На хроматограмме стандартного раствора:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками умифеновира и примеси 3 должно быть
не менее 2,0;

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ умифеновира должен быть не более
3,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика умифеновира должно
быть не более 10,0 % (6 введений).

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей, площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь 2 – 0,78; примесь 3 – 2,17; примесь 4 – 0,85.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют
по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0004_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика умифеновира на хроматограмме стандартного раствора; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца умифеновира гидрохлорида, мг; +
	_P_	–	содержание умифеновира гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце умифеновира гидрохлорида,%.


_Допустимое содержание примесей:_

- любая примесь – не более 0,3 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика умифеновира на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода*. От 3,0 % до 4,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты,
прибавляют 30 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты до жёлтого окрашивания (индикатор – 0,5 мл кристаллического
фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 53,19 мг умифеновира
гидрохлорида C~22~H~25~BrN~2~O~3~S∙HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


