[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0338 Хлорпротиксена гидрохлорид

*Хлорпротиксен* +
*Chlorprothixeni hydrochloridum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0338_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(_Z_)-3-(2-Хлор-9__H__-тиоксантен-9-илиден)-_N_,_N_-диметилпропан-1-амина
гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % хлорпротиксена гидрохлорида
C~18~H~18~ClNS⋅HCl в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Растворим в воде и спирте 96 %, мало растворим в
метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца хлорпротиксена гидрохлорида.

[none]
* _Подготовка образцов._ Отдельно растворяют 25 мг субстанции и 25 мг
фармакопейного стандартного образца хлорпротиксена гидрохлорида в 1 мл
воды, прибавляют 0,1 мл натрия гидроксида раствора 8,5 %, встряхивают с
2 мл метиленхлорида, отделяют органический слой, промывают его 0,5 мл
воды, выпаривают досуха и высушивают остаток при температуре 45±5 °С.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл воды,
подкисляют азотной кислотой разведённой 12,5 %, оставляют на 5 мин и
центрифугируют. Супернатант должен давать характерную реакцию на хлориды
(ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 219 до 221 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора.* Раствор субстанции 1 % в воде, свободной от
углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).

*рН.* От 4,4 до 5,2 (раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие хлорпротиксена гидрохлорид и его примеси, защищают
от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
6,0 г калия дигидрофосфата, 2,9 г натрия лаурилсульфата и 9,0 г
тетрабутиламмония бромида, растворяют в смеси метанол—ацетонитрил—вода
5:40:55 и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца
хлорпротиксена для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примеси C и F, растворяют в 1,0 мл ПФ.

*Примечание*

Примесь С: +
(_Z_)-3-(2-хлор-9__H__-тиоксантен-9-илиден)-_N_-метилпропан-1-амин
[51382-91-3].

Примесь F: +
(_E_)-3-(2-хлор-9__H__-тиоксантен-9-илиден)-_N_,_N_-диметилпропан-1-амин
[4546-35-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин;  | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
хлорпротиксена. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Хлорпротиксен – 1 (около
10 мин); примесь С – около 1,25; примесь F – около 1,33.

Для идентификации пиков примесей С и F используют хроматограмму раствора
для проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
хлорпротиксена для проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками хлорпротиксена и примеси С должно быть
не менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси F не должна более чем в 5 раз превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать
восьмикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,8 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °С.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 9).

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 5 мл
хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 50 мл спирта 96 % и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают
объём титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1__ __М раствора натрия гидроксида соответствует 35,23 мг
хлорпротиксена гидрохлорида C~18~H~18~ClNS⋅HCl.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


