[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0072 Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum)

*Взамен ФС.2.1.0072.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0072_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2__H-__1,4-бензодиазепин-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % бромдигидрохлорфенилбензодиазепина
С~15~Н~10~BrClN~2~O в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400
см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бромдигидрохлорфенилбензодиазепина.


. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл
испытуемого раствора А, и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 210 до
300 нм должен иметь максимум при 230 нм.

[arabic,start=3]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор А._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
2,5 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96 % и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 300 до
350 нм должен иметь максимум при 320 нм.

[arabic,start=4]
. _Качественная реакция._ Кипятят 20 мг субстанции с 10 мл натрия
гидроксида раствора 10 % в течение 10 мин. Выделяющийся аммиак
идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
Полученный раствор подкисляют хлористоводородной кислотой и фильтруют.
Раствор дает характерную реакцию А на бромиды.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 225 до 230 °C (ОФС «Температура плавления»,
метод 1).

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора» должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном
В~9~ (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.

_Растворитель._ ПФА—ПФБ 420:580.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_. В
коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции,
растворяют в 5 мл метанола, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты
1 М, и нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение
30 мин. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и
количественно переносят с помощью растворителя в мерную колбу
вместимостью 100 мл, доводят объём раствора тем же растворителем до
метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор
не более 0,45 %, отбрасывая первые порции фильтрата.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мл раствора сравнения и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Температура образца |8 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^33%,^34%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА, % |ПФБ, %
|0–40 |42 |58
|40–41 |42 → 60 |58 → 40
|41–60 |60 |40
|60–61 |60 → 42 |40 → 58
|61–70 |42 |58
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки пригодности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Время удерживания_ бромдигидрохлорфенилбензодиазепина – 1 (около
18–19 мин), неиндентифицированных пиков около 0,20–0,25; около 2,9 –
3,1; около 3,2 – 3,4.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_)
между пиком с относительным временем удерживания 2,9 – 3,1 и пиком с
относительным временем удерживания 3,2 – 3,4 должно быть не менее 6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 0,5 раз
превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после
сжигания субстанции в испытании «Сульфатная зола».

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 35 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный
раствор субстанции с концентрацией 1 мг в 1 мл спирта 96 %.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусного
ангидрида и 2 мл муравьиной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной
кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС
«Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,96 мг
бромдигидрохлорфенилбензодиазепина С~15~Н~10~BrClN~2~O.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


