[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0651 Гидроксикарбамид

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0651_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

Гидроксимочевина.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % гидроксикарбамида
CH~4~N~2~O~2~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителй вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен. Проявляет полиморфизм.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, в диметилформамиде, умеренно
или мало растворим в спирте 96 %.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца гидроксикарбамида.

[none]
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальном объёме спирта 96 %, выпаривают
досуха и записывают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме
испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
гидроксикарбамида на хроматограмме раствора стандартного образца
гидроксикарбамида (раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*

*_1. Мочевина._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

_Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Пиридин—вода—этилацетат 2:2:10.

_Испытуемый раствор._ Растворяют 50 мг (точная навеска) субстанции в
1,0 мл воды.

_Стандартный раствор мочевины._ В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 12,5 мг (точная навеска) мочевины, растворяют в воде и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5 мг субстанции и
5 мг мочевины, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(500 мкг), стандартного раствора мочевины (2,5 мкг) и раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
(2,5 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в
предварительно насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим
способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии
старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей,
выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100–105 °С в течение
2–3 мин. Тёплую пластинку опрыскивают диметиламинобензальдегида
раствором 1 % в 1 М растворе хлористоводородной кислоты и просматривают
при дневном свете.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы должны
обнаруживаться две разделённые зоны адсорбции.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
зона адсорбции мочевины по совокупности величины и интенсивности окраски
не должна превышать зону адсорбции мочевины на хроматограмме раствора
стандартного образца мочевины (не более 0,5 %).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза  (ПФ)_. Метанол—вода 50:950.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
гидроксиламина гидрохлорид и 5 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки. Раствор готовят
непосредственно перед использованием.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 214 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
гидроксикарбамида. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками гидроксиламина и гидроксикарбамида
должно быть не менее 1,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика
гидроксикарбамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика гидроксикарбамида на хроматограмме раствора сравнения (не
более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,02 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции**.**

*Хлориды.* Не более 0,005 % (4 % раствор субстанции, ОФС «Хлориды»).

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после
сжигания субстанции с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора (раздел «Родственные примеси») и доводят объём
раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца гидроксикарбамида._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца гидроксикарбамида, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца гидроксикарбамида и
испытуемый раствор.

Содержание гидроксикарбамида CH~4~N~2~O~2~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0651_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика гидроксикарбамида на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика гидроксикарбамида на хроматограмме раствора стандартного образца гидроксикарбамида; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца гидроксикарбамида, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание гидроксикарбамида в фармакопейном стандартном образце гидроксикарбамида,%.


[discrete]
===== Хранение


В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


