[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0078 Галоперидол

*Взамен ФС.2.1.0078.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0078_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-[4-Гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % галоперидола
C~21~H~23~ClFNO~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96 % и
метаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца галоперидола.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области
длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум при 245 нм.

[none]
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в смеси спирт
96 %—хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М в соотношении 9:1 и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора смесью спирт 96 %—хлористоводородная кислота раствор 0,1 М в
соотношении 9:1 до метки.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ В платиновый тигель помещают 0,1 г
субстанции, сплавляют с 0,5 г натрия карбоната безводного над открытым
огнем в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. К
полученному остатку прибавляют 5 мл азотной кислоты разведенной 12,5 % и
фильтруют. К 1,0 мл полученного фильтрата прибавляют 1,0 мл воды.
Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС
«Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 150 до 153 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 105 °С до постоянной
массы.

*Прозрачность раствора.* Раствор 0,1 г субстанции в 20 мл 0,5 % раствора
молочной кислоты должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора*. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~7~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*

*_Примесь D._* Не более 1 %. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
50 мг субстанции (точная навеска), растворяют в 30 мл метанола,
прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят
объём раствора метанолом до метки. Оптическая плотность полученного
раствора, измеренная на спектрофотометре при 335 нм в кювете с толщиной
слоя 10 мм, должна быть не более 0,3.

*Примечание*

Примесь D: +
4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-{4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]фенил}бутан-1-он +
[67987-08-0].

*_Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленным и защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1,7 %.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора метанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора метанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная
навеска) субстанции и 2,5 мг фармакопейного стандартного образца
бромперидола, растворяют в 30 мл метанола и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии 3 мкм; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования |4-кратное от времени удерживания основного
пика | |.
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^,^,^,^",options="header",]
|===
|Время, мин |_ПФА,%_ |_ПФБ,%_ |
|0–15 |90 → 50 |90 → 50 |Линейный градиент
|15–20 |50 |50 |Изократический
|20–25 |50 → 90 |50 → 10 |Линейный градиент
|25–0 |90 |10 |Изократический
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Галоперидол – 1 (около 5,5
мин); бромперидол – около 1,2.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками галоперидола и бромперидола должно быть
не менее 3,0.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика
галоперидола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика галоперидола на хроматограмме раствора сравнения (не более
1 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 10 % от площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в
испытании ОФС «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанция. Для
проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96 %.с
концентрацией галоперидола 10 мг/мл.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 15 мл уксусной кислоты
ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,59 мг галоперидола
C~21~H~23~ClFNO~2~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


