[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0463 Меропенема тригидрат

*Меропенем* +
*Meropenemum trihydricum* 

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0463_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(4__R__,5__S__,6__S__)-6-[(1__R__)-1-Гидроксиэтил]-3-{[(3__S__,5__S__)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой
кислоты тригидрат.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % меропенема в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

*Растворимость*. Умеренно растворим в воде, практически нерастворим в
спирте 96 % и в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца меропенема тригидрата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика меропенема на
хроматограмме раствора стандартного образца меропенема тригидрата
(раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От –17 до –21 в пересчёте на безводное вещество
(0,5 % раствор субстанции, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл натрия
гидрокарбоната раствора 5 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и
степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

*рН раствора.* От 4,0 до 6,0 (1,0 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор_. К 1,0 мл триэтиламина прибавляют 900 мл воды,
доводят значение рН фосфорной кислотой разведённой 10 % до 5,0.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 7:100.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г
субстанции, растворяют в буферном растворе и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. Раствор готовится непосредственно перед
использованием.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора буферным раствором до
метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора буферным раствором до метки. Раствор
хранят при температуре 4 °С в течение 6 ч.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Выдерживают 10 мл испытуемого раствора в течение 20 мин при
температуре 60 °С или в течение 8 ч при комнатной температуре.

*Примечание*

Примесь А: +
(4__R__,5__S__)-5-[(1__S__,2__R__)-2-Гидрокси-1-карбоксипропил]-3-{[(3__S__,5__S__)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-4-метил-4,5-дигидро-1__H__-пиррол-2-карбоновая
кислота +
[1053703-36-8].

Примесь В: +
(4__R__,5__S__,6__S__)-3-{[(3__S__,5__S__)-1-[(2__S__,3__R__)-2-[(2__S__,3__R__)-3-Гидрокси-4-{[(3__S__,5__S__)-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-5-карбокси-3-метил-2,3-дигидро-1__H__-пиррол-2-ил]-бутаноил]-5-(диметилкарбамоил)пирролидин-3-ил]сульфанил}-6-[(1__R__)-1-гидроксиэтил]-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая
кислота +
[166901-45-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,6 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 220 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|4-кратное от времени удерживания меропенема.  | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Меропенем – 1 (около
7 мин); примесь А – около 0,5; примесь В – около 2,2.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси А и меропенема должно быть не
менее 5,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 1,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать пятикратную площадь пика
меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси В не должна превышать трёхкратную площадь пика
меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
меропенема на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме А и В) не должна превышать
трёхкратную площадь пика меропенема на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика
меропенема на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Вода.* От 11,4 % до 13,4 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Аномальная токсичность.* Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 20 мг меропенема тригидрата в
0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.

*Бактериальные эндотоксины.* Не более 0,125 ЕЭ на 1 мг меропенема
тригидрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями
ОФС «Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная
хроматография») в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими
изменениями.

Растворы готовятся непосредственно перед использованием.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ
до метки.

_Раствор стандартного образца меропенема тригидрата._ В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца меропенема тригидрата, растворяют в ПФ и доводят
объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца меропенема тригидрата и
испытуемый раствор.

Содержание меропенема C~17~H~25~N~3~O~5~S в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0463_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика меропенема на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика меропенема на хроматограмме раствора стандартного образца меропенема тригидрата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца меропенема тригидрата, мг; +
	_P_	–	содержание меропенема в фармакопейном стандартном образце меропенема тригидрата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


