[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0385 Бримонидина тартрат

*Бримонидин* +
*Brimonidini tartras*

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0385_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

5-Бромо-_N_-(имидазолидин-2-илиден)хиноксалин-6-амина
(2__R__,3__R__)-2,3-дигидроксибутандиоат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % бримонидина тартрата
C~11~H~10~BrN~5~·C~4~H~6~O~6~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или слегка желтоватый или коричневатый порошок.

*Растворимость*. Растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика бримонидина на
хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца бримонидина
тартрата (раздел «Родственные примеси»).

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение.* От +9,0 до +10,5 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*Прозрачность раствора.* Раствор бримонидина тартрата 0,2 % в воде
должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС
«Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Окраска раствора, полученного в испытании
«Прозрачность раствора», не должна превышать интенсивности наиболее
близко подходящего по цвету эталона сравнения 2 (ОФС «Степень окраски
жидкостей», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие бримонидина тартрат, защищают от света.

_Подвижная фаза (ПФ)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
2,60 г натрия гептансульфоната, растворяют в 310 мл метанола, прибавляют
2,5 мл триэтиламина и 7,5 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объём
раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 65 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора
водой до метки.

_Раствор стандартного образца бримонидина тартрата._ В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 65 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца бримонидина тартрата, растворяют в воде и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора водой до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 1,3 мг фармакопейного стандартного образца
бримонидина для проверки пригодности хроматографической системы,
содержащего примесь Е, в 1,0 мл воды.

*Примечание*

Примесь Е: 2-(5-бромохиноксалин-6-ил)гуанидин [168329-48-4].

_Хроматографические условия_

[cols=",^,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; | |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 264 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования |3-кратное от времени удерживания пика
бримонидина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного
образца бримонидина тартрата и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Бримонидин – 1 (около
19 мин); примесь Е – около 0,9.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси Е используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
бримонидина для проверки пригодности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение_ (_R~S~_) между пиками примеси Е и бримонидина должно быть
не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси».

Содержание бримонидина тартрата C~11~H~10~BrN~5~·C~4~H~6~O~6~ в
субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0385_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика бримонидина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика бримонидина на хроматограмме раствора стандартного образца бримонидина тартрата; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата, мг; +
	_P_	–	содержание бримонидина тартрата в фармакопейном стандартном образце бримонидина тартрата,%;  +
	_W_	–	потеря в массе при высушивании субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


