[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 

==== ФС.2.1.0057Ампициллин тригидрат

*Ампициллин* +
*Ampicillinum trihydricum*

*Взамен ФС.2.1.0057.18*



[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0057_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая
кислота тригидрат.

Содержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % ампициллина
C~16~H~19~N~3~O~4~S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость*. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте
96 %.

+*+ Растворяется в разбавленных растворах кислот и щелочных гидроксидов.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр ампициллина тригидрата, снятый в диске с
калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^, по положению полос
поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного
образца ампициллина тригидрата.

[discrete]
===== Испытания

*Удельное вращение*. От +280 до +305 в пересчёте на безводное вещество
(0,25 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

*рН раствора.* От 3,5 до 5,5 (0,25 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод
3).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие ампициллин и его примеси, используют
свежеприготовленными или хранят при температуре 4 ^о^С не более 1 сут.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Смешивают 0,5 мл 4 % раствора фосфорной
кислоты, 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М и 50 мл ацетонитрила
и доводят водой до 1000 мл.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Смешивают 0,5 мл 4 % раствора фосфорной
кислоты, 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М и 400 мл ацетонитрила
и доводят водой до 1000 мл.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора
ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца ампициллина_. В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца ампициллина безводного растворяют в ПФА и доводят объём раствора
ПФА до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы_.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мг фармакопейного
стандартного образца цефрадина, растворяют в ПФА и доводят объём
раствора ПФА до метки. Смешивают 5,0 мл полученного раствора с 5,0 мл
раствора стандартного образца ампициллина.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объем пробы |50 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^26%,^25%,^25%,^24%",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,% |Режим

|0 – t~R~ |85 |15 |Изократический

|t~R~ – (t~R~+30) |85 → 0 |15 → 100 |Линейный градиент

|(t~R~+30) – (t~R~+45) |0 |100 |Изократический

|(t~R~+45) – (t~R~+60) |85 |15 |Изократический

4+<|t~R~ – время удерживания ампициллина, определённое по хроматограмме
_раствора сравнения В_. 
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы (ПФА—ПФБ 850:150)
_разрешение (R)_ между пиками ампициллина и цефрадина должно быть не
менее 2,0.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика
ампициллина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика ампициллина на хроматограмме раствора сравнения (не более
5,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика ампициллина на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1 %).

*Вода.* От 12 % до 15 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

*__N,N__-Диметиланилин*. Не более 0,002 % (ОФС «__N,N__-Диметиланилин»).

*Сульфатная зола*. Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке,
полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного
раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Подвижная фаза_. ПФА—ПФБ 850:150.

Хроматографируют раствор стандартного образца ампициллина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца ампициллина _относительное стандартное отклонение_
площади пика ампициллина должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание ампициллина C~16~H~19~N~3~O~4~S в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0057_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика ампициллина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика ампициллина на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина; +
	_а~1~_	-	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	-	навеска фармакопейного стандартного образца ампициллина безводного, мг; +
	_P_	-	содержание ампициллина в фармакопейном стандартном образце ампициллина безводного,%. +
	_W_	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%;


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


