[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===

 
==== ФС.2.1.0160 Пироксикам (Piroxicamum)

*Взамен ФС.2.1.0160.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0160_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-1λ6,2-бензотиазин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % пироксикама
C~15~H~13~N~3~O~4~S в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или светло-жёлтый кристаллический порошок. 

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте
96 % и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

_ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца пироксикама.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по
отдельности растворяют в минимальных объёмах метиленхлорида, выпаривают
досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор._ Растворяют 6,81 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды
и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0.
Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и
доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Ацетонитрил—буферный раствор 300:700.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг
субстанции, растворяют при слабом нагревании, если необходимо, в
ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В
мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 7 мг фармакопейного
стандартного образца пироксикама для проверки пригодности системы,
содержащего примеси A, B, D, G и J, растворяют в ацетонитриле и доводят
объём раствора тем же растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: пиридин-2-амин [504-29-0].

Примесь В: +
4-гидрокси-1,1-диоксо-_N_-(пиридин-2-ил)-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксамид +
[65897-46-3].

Примесь D: +
метил[2-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидро-1λ^6^,2-бензотиазол-2-ил)ацетат] +
[6639-62-9].

Примесь G: +
метил(4-гидрокси-1,1-диоксо-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксилат) +
[35511-14-9].

Примесь J: +
метил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2__H__-1λ^6^,2-бензотиазин-3-карбоксилат) +
[35511-15-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |50 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 230 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|5-кратное от времени удерживания пика
пироксикама. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Пироксикам – 1 (около
16 мин); примесь А – около 0,1; примесь D – около 0,6; примесь G – около
0,7; примесь B – около 0,8; примесь J – около 1,8.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков примесей А, В, D, G и
J используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму,
прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки
пригодности системы, и хроматограмму раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примесей G и B должно быть не менее
1,5.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания площадь пика примеси
А умножают на 0,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, В, D, G и J не должна превышать
площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную
площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,4 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная
навеска) субстанции при температуре от 100 до 105 °С и остаточном
давлении 5 мм рт.ст.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном
в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл смеси равных
объёмов уксусной кислоты безводной и уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,14 мг пироксикама
C~15~H~13~N~3~O~4~S.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


