
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0202 Флуконазол (Fluconazolum)

*Взамен ФС.2.1.0202.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0202_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-(2,4-Дифторфенил)-1,3-бис(1__H__-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % флуконазола
C~13~H~12~F~2~N~6~O в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм. Гигроскопичен.

*Растворимость.* Легко растворим в метаноле, растворим в ацетоне, мало
растворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца флуконазола.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец флуконазола растворяют в минимальном объёме
метиленхлорида, выпаривают досуха и снимают спектры сухих остатков.

[arabic,start=2]
. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимость 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мл
полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
340 нм должен иметь максимумы при 261 нм, 267 нм и минимум при 265 нм. В
качестве раствора сравнения используют спирт 96 %

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 0,5 г субстанции в 10,0 мл метанола
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза (ПФ_). Ацетонитрил__—__аммония формиата раствор 0,01 М
140:860.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для идентификации пика примеси А._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца флуконазола для
идентификации пика примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора
тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси В._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца примеси В,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца примеси C (А)._ В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца
примеси С, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки.

_Раствор стандартного образца примеси С (Б)._ В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца примеси С
(А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца
примеси С (А), прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят объём
раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(2__RS__)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1__H__-1,2,4-триазол-1-ил)-3-(1__H__-1,2,4-триазол-4-ил)пропан-2-ол +
[89429-59-4].

Примесь B: +
1,3-бис(1__H__-1,2,4-триазол-1-ил)-2-[4-(1__H__-1,2,4-триазол-1-ил)-2-фторфенил]пропан-2-ол) +
[871550-15-1].

Примесь C: 1,1'-(1,3-фенилен)ди-1__H__-1,2,4-триазол [514222-44-7].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |40 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 260 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|3,5-кратное от времени удерживания пика
флуконазола. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, раствор для идентификации пика примеси А, раствор стандартного
образца примеси В, раствор стандартного образца примеси С (Б), раствор
сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Флуконазол – 1 (около
11 мин); примесь В – около 0,4; примесь А – около 0,5; примесь С – около
0,8.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пика примеси А используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
идентификации пика примеси А и хроматограмму, прилагаемую к стандартному
образцу флуконазола для идентификации пика. Для идентификации пика
примеси В используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора стандартного образца примеси В. Для идентификации
примеси С используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора стандартного образца примеси С (Б).

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси С и флуконазола должно быть
не менее 3,0;

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать 0,8 площади основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

- площадь пика примеси В не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси В (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси С не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси С (Б) (не более
0,15 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 1,2 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2).
Растворяют 2 г субстанции в 20 мл смеси вода__—__метанол 15:85.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} *Бактериальные эндотоксины*. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг флуконазола (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с требованиями ОФС
«Микробиологическая чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты
безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,31 мг флуконазола
C~13~H~12~F~2~N~6~O.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


