[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС 2.1.0333 Абиратерона ацетат (Abirateroni acetas)

*Абиратерон*

*Вводится впервые*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0333_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[17-(Пиридин-3-ил)андроста-5,16-диен-3β-ил]ацетат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % абиратерона ацетата
C~26~H~33~NO~2~ в пересчёте на безводное и свободное от органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок. Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в спирте
96 %, умеренно растворим в ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см^–1^ по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
абиратерона ацетата.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика абиратерона
ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца абиратерона
ацетата (раздел «Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ +
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

В ходе испытания растворы защищают от света.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают
0,77 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой
до метки.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Подвижная фаза В (ПФВ)._ Спирт 96 %.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 31 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объём
раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6 мг фармакопейного
стандартного образца абиратерона ацетата для проверки пригодности
системы (содержит примеси 1–10), растворяют в ацетонитриле и доводят
объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу
вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём
раствора ацетонитрилом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |150 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными
группами, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; | |

|Температура колонки |15 °С; | |

|Скорость потока |0,45 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 254 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^26%,^24%,^25%,^25%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,% |ПФВ,%
|0–40 |50 → 15 |20 → 55 |30
|40–47 |15 → 0 |55 → 20 |30 → 80
|47–58 |0 |20 |80
|58–60 |0 → 50 |20 |80 → 30
|60–70 |50 |20 |30
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Относительное время
удерживания соединений (RRT) приведено в <<tab_fs_2.1.0333_1,таблице 1.>>

Для идентификации пиков примесей 1-10 используют относительное время
удерживания соединений и хроматограмму для проверки разделительной
способности хроматографической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум (S/N)_ для пика абиратерона ацетата должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси 8 и
примеси 9 должно быть не менее 1,0.

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей, площади
пиков примеси 2 и примеси 3 умножают на 3,85.

[[tab_fs_2.1.0333_1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Характеристика родственных примесей абиратерона ацетата

[cols="^13%,33%,21%,^18%,^15%",options="header",]
|===
|Номер примеси ^|Химическое название по ИЮПАК ^|Сокращённое название
|Индекс |RRT
a|
1

|[7-оксо-17-(пиридин-3-ил)андроста-5,16-диен-3β-ил]ацетат
|7-Кетоабиратерона ацетат |[2410075-48-6] |Около 0,42

a|
2

|[17-(пиридин-3-ил)-16α,17α-эпоксиандрост-5-ен-3β-ил]ацетат
|α-Эпоксиабиратерона ацетат |[2484719-11-9] |Около 0,62

a|
3

|[17-(пиридин-3-ил)-16β,17β-эпоксиандрост-5-ен-3β-ил]ацетат
|β-Эпоксиабиратерона ацетат |[2484719-26-6] |Около 0,66

a|
4

|17-(пиридин-3-ил)андроста-5,16-диен-3β-ол |Абиратерон |[154229-19-3]
|Около 0,69

a|
5

|1-[17-(пиридин-3-ил)андроста-3,5,16-триен-3β-ил]этан-1-он
|3-Деокси-3-ацетилабиратерон-3-ен |– |Около 0,85

| ^|– |Абиратерона ацетат |– |1 (около 34,5 мин)

a|
6

|3-(3β-этоксиандроста-5,16-диен-17-ил)пиридин |Абиратерона этиловый эфир
|[2484719-14-2] |Около 1,18

a|
7

|3-[3β-(пропан-2-илокси)андроста-5,16-диен-17-ил]пиридин |Абиратерона
изопропиловый эфир |[2484719-15-3] |Около 1,26

a|
8

|3-[андроста-3,5,16-триен-17-ил]пиридин |Ангидроабиратерон
|[154229-20-6] |Около 1,29

a|
9

|(3-(3β-хлорандроста-5,16-диен-17-ил)пиридин) |3-Деокси-3-хлорабиратерон
|– |Около 1,31

a|
10

|3-[3β-(4-хлорбутил)андроста-5,16-диен-17-ил]пиридин
|_O_-Хлорбутил-абиратерон |– |Около 1,33
|===

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют
согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

_Допустимое содержание примесей:_

- примеси 2 и 3 – не более 0,25 % каждая;

- примеси 4, 6 и 7 – не более 0,20 % каждая;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,80 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади пика
абиратерона ацетата на хроматограмме раствора для проверки
чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,25 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца абиратерона ацетата_. В мерную колбу
вместимостью 50 мл помещают 31 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца абиратерона ацетата, растворяют в ацетонитриле и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца абиратерона ацетата и
испытуемый раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца абиратерона ацетата:

- _фактор асимметрии пика (A~S~)_ абиратерона ацетата должен быть не
более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика абиратерона
ацетата должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание абиратерона ацетата C~26~H~33~NO~2~ в субстанции в процентах
(_X_) в пересчёте на безводное и свободное от органических растворителей
вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0333_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика абиратерона ацетата на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика абиратерона ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца абиратерона ацетата; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца абиратерона ацетата, мг; +
	_P_	–	содержание абиратерона ацетата в фармакопейном стандартном образце абиратерона ацетата,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


