[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0475 Убидекаренон (Ubidecarenonum)

*Взамен ВФС 42-1792-88*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0475_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(_все-E_)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-Декаметилтетраконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-декаен-1-ил]-5,6-диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % убидекаренона C~59~H~90~O~4~
в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Жёлтый или оранжевый кристаллический порошок.

+*+ Гигроскопичен.

+*+ Разлагается и темнеет при действии света.

*Растворимость.* Легко растворим в гексане, растворим в ацетоне, очень
мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца убидекаренона.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика убидекаренона
на хроматограмме раствора стандартного образца убидекаренона (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 47 до 49 °С (ОФС «Температура плавления»,
метод 1, без предварительного подсушивания).

*Родственные примеси*

*_1. Примесь F_.* Не более 0,5 %. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от воздействия света.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Этилацетат—гексан 30:970.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в гексане и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора гексаном до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного
образца убидекаренона для проверки пригодности хроматографической
системы (содержит примесь F) в 1,0 мл гексана.

*Примечание*

Примесь F (убидекаренон (_Z_)-изомер): +
2-[(2__Z__,6__E__,10__E__,14__E__,18__E__,22__E__,26__E__,30__E__,34__E__)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-декаметилтетраконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-декаен-1-ил]-5,6-диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион +
[65085-29-2].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,0 мм, силикагель для хроматографии, 7 мкм; |
|Температура колонки |25 °С; | | 

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|1,2-кратное от времени удерживания пика
убидекаренона. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Убидекаренон – 1 (около
10 мин); примесь F – около 0,85.

_Идентификация примесей_. Хроматограмма, прилагаемая к стандартному
образцу убидекаренона для проверки пригодности хроматографической
системы, и хроматограмма раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы используются для идентификации
пика примеси F.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси F и убидекаренона должно быть
не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика примеси F не должна превышать 0,5 площади пика
убидекаренона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

*_2. Примесь D и другие примеси_.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от воздействия света.

_Подвижная фаза (ПФ)_. Этанол—метанол 200:800.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в этаноле при нагревании на
водяной бане до 50 °С в течение 2 мин, охлаждают до комнатной
температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора этанолом до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора этанолом до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси D
(5,6-диметокси-3-метил-2-[(_все-E_)-3,7,11,15,19,23,27,31,35-нонаметилгексатриаконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34-нонаен-1-ил]циклогекса-2,5-диен-1,4-дион
(убихинон-9) [303-97-9] в 2,0 мл испытуемого раствора при нагревании на
водяной бане до 50 °С в течение 2 мин, охлаждают до комнатной
температуры. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора этанолом до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|200 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный
для хроматографии, 5 мкм; |
|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,7 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 275 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|2-кратное от времени удерживания пика
убидекаренона. |
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Убидекаренон – 1 (около
14 мин); примесь D – около 0,7.

_Идентификация примесей_. Хроматограмма, прилагаемая к стандартному
образцу примеси D и хроматограмма раствора для проверки разделительной
способности хроматографической системы используются для идентификации
пика примеси D.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками примеси D и убидекаренона должно быть
не менее 6,5.

Содержание примеси D или любой другой примеси в субстанции в процентах
(_Х_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0475_2.png[]
|===

где	_S~1~_	-	площадь пика примеси D или любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	-	площадь пика убидекаренона на хроматограмме раствора сравнения.


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь D – не более 0,3 %;

- любая другая примесь – не более 0,10 %;

- сумма примесей – не более 0,6 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

*Вода.* Не более 0,2 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 3 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с требованиями
ОФС «Остаточные органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси. Примесь D и другие примеси» со следующими изменениями.

_Раствор стандартного образца убидекаренона._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца убидекаренона, растворяют в этаноле при нагревании
на водяной бане до 50 °С в течение 2 мин, охлаждают до комнатной
температуры, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца
убидекаренона.

Содержание убидекаренона C~59~H~90~O~4~ в субстанции в процентах (_X_) в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0475_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика убидекаренона на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика убидекаренона на хроматограмме раствора стандартного образца убидекаренона; +
	_a~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца убидекаренона, мг; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%; +
	_P_	–	содержание убидекаренона в фармакопейном стандартном образце убидекаренона,%.


[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте в герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


