[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0502 Трописетрона гидрохлорид

*Трописетрон* +
*Tropisetroni hydrochloridum* 

*Взамен ВФС 42-3477-99*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0502_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

[( _1R_ , _5S_ ) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1]
октан-3-ил] _1H-_ индол-3-карбоксилат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % трописетрона гидрохлорид
C~17~H~21~ClN~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический
порошок.

*Растворимость*. Легко растворим или растворим в воде, умеренно растворим
в спирте 96 % и метаноле, очень мало растворим в метиленхлориде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца трописетрона гидрохлорида.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до
360 нм должен иметь максимумы при 228 нм и 282 нм. Отношение значений
оптической плотности А~228~/А~282~ должно составлять от 1,3 до 1,4.

[arabic,start=3]
. _Качественная реакция._ Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды. К
0,5 мл полученного раствора прибавляют 10 мл спирта 96 %. Полученный
раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции
на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

*Прозрачность раствора*. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть
прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

*Цветность раствора.* Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен быть бесцветным и выдерживать сравнение с эталоном
В~7~. (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

*pH раствора*. От 4,5 до 7,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

*Родственные примеси*

*_1. Примесь А._* Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная
хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ)._ Аммиака раствор—метанол—метиленхлорид 5:40:60.
* _Растворитель._ Метанол—метиленхлорид 1:1.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,2 г
субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
25 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А
((1__R__,3__r__,5__S__)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ол (тропин)
[120-29-6], растворяют в растворителе и доводят объём раствора
растворителем до метки.
* _Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. К 0,1 мл
полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора стандартного образца
примеси А.
* На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(400 мкг), раствора стандартного образца примеси А (2 мкг) и раствора
для проверки разделительной способности хроматографической системы (по
2 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в
камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ
пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из
камеры, сушат в потоке холодного воздуха до удаления следов
растворителей. После охлаждения до комнатной температуры пластинку
обрабатывают калия йодовисмута раствором (1) и просматривают в видимом
свете.
* _Пригодность хроматографической системы_. Хроматографическая система
считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки
разделительной способности хроматографической системы чётко видны две
зоны адсорбции.
* _Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора
допускается наличие только одной дополнительной зоны адсорбции не
превышающей по величине и интенсивности окраски зону адсорбции на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более 0,5 %).

*_2. Другие примеси._* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

[none]
* _Подвижная фаза А (ПФА)._ Триэтиламин—ацетонитрил—вода—метанол
0,3:35:400:565.
* _Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Триэтиламин—ацетонитрил—вода—метанол
0,3:100:100:800.
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 100 мг
субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФА до метки.
* _Стандартный раствор._ В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5 мг
фармакопейного стандартного образца примеси В (1H-индол-3-карбоновая
кислота [771-50-6] и 5 мг фармакопейного стандартного образца
этилиндол-3-карбоксилата, растворяют в ПФА и доводят объём раствора тем
же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |2,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–14 |100 |0
|14–32 |100 → 0 |0 → 100
|32–36 |0 |100
|36–37 |0 → 100 |100 → 0
|37–52 |100 |0
|===

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Трописетрон – 1 (около 22
мин); примесь B – около 0,05; этилиндол-3-карбоксилат – около 0,2.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме стандартного
раствора _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси B и
этилиндол-3-карбоксилата должно быть не менее 4.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси В на
хроматограмме стандартного раствора (не более 0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
трописетрона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика трописетрона на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика трописетрона
на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*_N,N_-Диметиланилин.* Не более 0,002 % (ОФС «_N,N_-Диметиланилин»).

*Потеря в массе при высушивании.* Не более 0,3 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

+*+ *Бактериальные эндотоксины.* Не более 25, ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в уксусной кислоте
безводной, прибавляют 70 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют
потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,08 мг трописетрона
гидрохлорида C~17~H~21~ClN~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

Не требует особых условий.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


