[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0107 Кетопрофен (Ketoprofenum)

*Взамен ФС.2.1.0107.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0107_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

(2__RS__)-2-(3-Бензоилфенил)пропановая кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % кетопрофена C~16~H~14~O~3~ в
пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Растворимость.* Легко растворим в ацетоне, спирте 96 % и
метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца кетопрофена.

. _Спектрофотометрия_ (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).

[none]
* _Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг
субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают
1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до
метки.
* Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до
350 нм должен иметь только один максимум при 255 нм с удельным
показателем поглощения от 615 до 680.

[arabic,start=3]
. _ТСХ_ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

[none]
* _Пластинка._ ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF~254~.
* _Подвижная фаза (ПФ_). Уксусная кислота ледяная—метиленхлорид—ацетон
1:49:50.
* _Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
субстанции, растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.
* _Раствор стандартного образца кетопрофена._ В мерную колбу вместимостью
10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца кетопрофена,
растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же растворителем до
метки.
* _Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг
фармакопейного стандартного образца индометацина, растворяют в ацетоне и
доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Смешивают 1,0 мл
полученного раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца кетопрофена.
* На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора
(10 мкг), раствора стандартного образца кетопрофена (10 мкг) и раствора
для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ
и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около
80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до
удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны
254 нм
* _Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы должны
обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции.
* _Результат._ Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого
раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции
кетопрофена на хроматограмме раствора стандартного образца кетопрофена.

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 94 до 97 °C (ОФС «Температура плавления»).

Удельное вращение. От –1 до +1 в пересчёте на сухое вещество (1 %
раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл ацетона должен
быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности)
жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y~6~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие кетопрофен и его примеси, готовят непосредственно
перед использованием и защищают от света.

_Буферный раствор._ Растворяют 68 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и
доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,50.
Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью
1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Буферный раствор—ацетонитрил—вода 20:430:550.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг
субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор стандартного образца кетопрофена._ В мерную колбу вместимостью
100 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца кетопрофена,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора
и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси А._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор стандартного образца примеси С._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси С,
растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого
раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. Смешивают 1,0 мл
полученного раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца примеси А.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного
образца кетопрофена и доводят объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он [66067-44-5].

Примесь В: 2-(3-бензоилфенил)уксусная кислота [22071-22-3].

Примесь С: 3-[(1__RS__)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота [68432-95-1].

Примесь D: (2__RS__)-2-[3-(4-метилбензоил)фенил]пропановая кислота
[107257-20-5].

Примесь E: (2__RS__)-2-(3-бензоилфенил)пропанамид [59512-16-2].

Примесь F: (2__RS__)-2-(3-бензоилфенил)пропаннитрил [42872-30-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм, удельная площадь поверхности 350 м^2^/г, размер пор 10 нм; |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 233 нм; | |

|Объём пробы |20 мкл; | |

|Время хроматографирования 2+|7-кратное от времени удерживания пика
кетопрофена. | 
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
кетопрофена, раствор стандартного образца примеси А, раствор
стандартного образца примеси С и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Кетопрофен – 1 (около
7 мин); примесь С – около 0,3; примесь E – около 0,69; примесь B – около
0,73; примесь D – около 1,35; примесь А – около 1,5; примесь F – около
2,0.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пика примеси А используют
хроматограмму раствора стандартного образца примеси А. Для идентификации
примеси С используют хроматограмму раствора стандартного образца примеси
С.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
кетопрофена должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками кетопрофена
и примеси А должно быть не менее 7,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца кетопрофена:

- _фактор асимметрии_ _пика_ _(A~S~)_ кетопрофена должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика кетопрофена должно
быть не более 5,0 % (6 введений);

- _эффективность хроматографической колонки (N)_, рассчитанная по пику
кетопрофена, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси С не должна превышать площадь пика примеси С на
хроматограмме раствора стандартного образца примеси С (не более 0,2 %);

- площадь пика каждой из примесей B, D, E, F не должна превышать площадь
пика кетопрофена на хроматограмме раствора стандартного образца
кетопрофена (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика
кетопрофена на хроматограмме раствора стандартного образца кетопрофена
(не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме А и С) не должна превышать
двукратную площадь пика кетопрофена на хроматограмме раствора
стандартного образца кетопрофена (не более 0,4 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции
при температуре 60 °С и давлении не более 0,67 кПа до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

+*+ *Бактериальные эндотоксины*. Не более 1 ЕЭ на 1 мг кетопрофена (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»). Растворяют 0,2 г субстанции в
диметилформамиде и доводят объём раствора диметилформамидом до 10,0 мл.
При использовании ЛАЛ-реактива с чувствительностью 0,03 ЕЭ/мл испытуемый
раствор готовят разведением исходного раствора водой для ЛАЛ-теста не
менее чем в 200 раз. Параллельно проводят качественный анализ
растворителя (диметилформамида) в разведении 1:200 на воде для
ЛАЛ-теста.

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 25 мл спирта 96 %,
прибавляют 25 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически
(ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 25,43 мг кетопрофена
C~16~H~14~O~3~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.

+*+ Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


