[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0105 Итраконазол (Itraconazolum)


*Взамен ФС.2.1.0105.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0105_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2-[(2__RS__)-Бутан-2-ил]-4-{4-[4-(4-{[_rel-_(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % итраконазола
C~35~H~38~Cl~2~N~8~O~4~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или почти белый порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в метиленхлориде, очень мало растворим
в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца итраконазола.

[discrete]
===== Испытания

Угол вращения. От –0,1° до +0,1° (10 % раствор субстанции в
метиленхлориде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл метиленхлорида
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции
(мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B~6~ или R~6~ (ОФС
«Степень окраски жидкостей», метод 2).

*Родственные примеси*. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием.

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Тетрабутиламмония гидросульфата раствор
0,08 М.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил.

_Растворитель._ В мерную колбу вместимостью 1000 мл, содержащую метанол,
помещают 4,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят
объём раствора метанолом до метки.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г
(точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём
раствора тем же растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора растворителем до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ Растворяют 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца итраконазола для проверки пригодности хроматографической
системы, содержащего примеси B, C, D, E, F, и G, в 1,0 мл растворителя.

*Примечание*

Примесь B: +
2-[(2__RS__)-бутан-2-ил]-4-{4-[4-(4-{[_rel-_(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(4__H__-1,2,4-триазол-4-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он +
[854372-77-3].

Примесь С: +
4-{4-[4-(4-{[_rel-_(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-пропил-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он +
[74855-91-7].

Примесь D: +
4-{4-[4-(4-{[_rel-_(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-(пропан-2-ил)-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он +
[89848-49-7].

Примесь Е: +
2-[(2__RS__)-бутан-2-ил]-4-{4-[4-(4-{[_rel-_(2__R__,4__R__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он +
[252964-65-1].

Примесь F: +
2-бутил-4-{4-[4-(4-{[_rel-_(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он
[89848-51-1]. +

Примесь G: +
2-{[_rel_-(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-4-{4-[4-(4-{[_rel_-(2__R__,4__S__)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-4,5-дигидро-3__H__-1,2,4-триазол-3-он.

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный
по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 3,0 или
3,5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 225 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–2 |80 |20
|2–22 |80 → 50 |20 → 50
|22–27 |50 |50
|===

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности
хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Итраконазол – 1 (около
14 мин); примесь B – около 0,7; примеси С и D – около 0,8; примесь E –
около 0,9; примесь F – около 1,05; примесь G – около 1,3.

_Идентификация примесей_. Для идентификации пиков примесей B, C, D, E,
F, и G используют относительное время удерживания соединений,
хроматограмму раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу итраконазола для проверки пригодности
хроматорафической системы.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической
системы _отношение максимум/минимум (p/v)_ между пиками итраконазола и
примеси F должно быть не менее 1,5.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей B и G не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,3 %);

- площадь пика примеси Е не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- сумма площадей пиков примесей С и D не должна более чем в 3 раза
превышать площадь пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,3 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать восьмикратную
площадь пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,8 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

*Потеря в массе при высушивании*. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе
при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная
навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения
используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси уксусная кислота
безводная—метилэтилкетон 1:7 при тщательном перемешивании в течение
10 мин и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку
титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое
титрование») по второму перегибу на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,3 мг итраконазола
C~35~H~38~Cl~2~N~8~O~4~.

[discrete]
===== Хранение

В защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


