[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===



==== ФС.2.1.0405 Дезлоратадин

*Вводится впервые*
 


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0405_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

11-(Пиперидин-4-илиден)-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % дезлоратадина
C~19~H~19~ClN~2~ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных
органических растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый, белый с розоватым оттенком или почти белый
кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость.* Легко растворим в спирте 96 %, мало растворим или очень
мало растворим в гептане, очень мало растворим или практически
нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца дезлоратадина.

[none]
* Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный
стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах
метилизобутилкетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих
остатков.

[arabic,start=2]
. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика дезлоратадина
на хроматограмме раствора стандартного образца дезлоратадина (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

Рентгеновская порошковая дифрактометрия. Дифрактограмма субстанции
должна соответствовать дифрактограмме фармакопейного стандартного
образца дезлоратадина (ОФС «Рентгеновская порошковая дифрактометрия»).

Для определения испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный
образец дезлоратадина раздельно растирают в агатовой ступке в
тонкодисперсный порошок. Помещают образцы в держатель, уплотняют и
затирают полированным предметным стеклом. Записывают дифрактограммы
испытуемого и фармакопейного стандартного образцов.

_Условия дифракционного рентгеновского анализа_

[cols="15%,85%",grid=none,frame=none] 
|===

|_К~β~_-фильтр |никель;
|Напряжение |40 кВ;
|Ток |35 мА;
|Длина волны |1,5418 Å;
|Начальный угол 2θ |2°;
|Конечный угол 2θ |50°;
|Скорость сканирования |0,2 с/шаг;
|Увеличение |0,02°/шаг;
|Тип сканирования |непрерывное;
|Скорость вращения |30 об/мин;
|Тип щели расходимости |фиксированный;
|Размер щели |0,3°;
|Антирассеивающая щель |3 мм.
|===

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Раствор А_. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,865 г натрия
додецилсульфата, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 0,5 мл
трифторуксусной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.

_Подвижная фаза (ПФ)._ Ацетонитрил—раствор А 430:570.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг
(точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл ПФ и обрабатывают
ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл
помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор стандартного образца дезлоратадина._ В мерную колбу
вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного
стандартного образца дезлоратадина, растворяют в ПФ и доводят объём
раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы_. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 4 мг фармакопейного
стандартного образца дезлоратадина для проверки пригодности
хроматографической системы, содержащего примеси А и В, растворяют в ПФ и
доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до
метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного
образца дезлоратадина и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную
колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят
объём раствора ПФ до метки.

*Примечание*

Примесь А: +
(11__RS__)-11-(пиперидин-4-ил)-11-фтор-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин +
[298220-99-2].

Примесь В: +
(11__RS__)-11-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-хлор-6,11-дигидро-5__H__-бензо[5,6]циклогепта[1,2‑_b_]пиридин +
[183198-49-4].

_Хроматографические условия._

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный,
для хроматографии, 5 мкм; |

|Температура колонки |35 °С; | |

|Скорость потока |1,0 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 280 нм; | |

|Объём пробы |100 мкл; | |

|Время хроматографирования |2,5-кратное от времени удерживания пика
дезлоратадина. | |
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
дезлоратадина, раствор сравнения и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Дезлоратадин –1 (около
21 мин); примесь А – около 0,8; примесь В – около 0,9.

_Идентификация примесей._ Для идентификации пиков используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы и
хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу
дезлоратадина для проверки пригодности системы.

_Пригодность хроматографической системы_

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности
хроматографической системы _отношение сигнал/шум (S/N)_ для пика
дезлоратадина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и
дезлоратадина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ дезлоратадина должен быть не более
2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика дезлоратадина
должно быть не более 5,0 % (6 введений).

_Поправочные коэффициенты._ Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь А – 1,6; примесь В – 1,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В не должна более чем в 3 раза превышать площадь
пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

- площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать четырёхкратную
площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,4 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца дезлоратадина и испытуемый
раствор.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора
стандартного образца дезлоратадина:

- _фактор асимметрии_ _пика (A~S~)_ дезлоратадина должен быть не менее
0,5 и не более 1,5;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика дезлоратадина
должно быть не более 2 % (6 введений).

Содержание дезлоратадина C~19~H~19~ClN~2~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_X_) вычисляют по формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0405_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика дезлоратадина на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца дезлоратадина; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_а~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца дезлоратадина, мг; +
	_P_	–	содержание дезлоратадина в фармакопейном стандартном образце дезлоратадина,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


