[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===


 
==== ФС.2.1.0627 Анастрозол

*Анастрозол* +
*Anastrozolum* 

*Вводится впервые*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0627_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

2,2′-[5-(1__H__-1,2,4-Триазол-1-илметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропаннитрил).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % анастрозола C~17~H~19~N~5~ в
пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических
растворителей вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или почти белый кристаллический порошок.

+*+ Проявляет полиморфизм.

*Растворимость*. Легко растворим в спирте 96 %, очень мало растворим или
практически нерастворим в воде, практически нерастворим в циклогексане.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»)_._ Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^−1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца анастрозола.

. _ВЭЖХ._ Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого
раствора должно соответствовать времени удерживания пика анастрозола на
хроматограмме раствора стандартного образца анастрозола (раздел
«Количественное определение»).

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления.* От 81 до 85 °C (ОФС «Температура плавления»).

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Подвижная фаза А (ПФА)_. Трифторуксусная
кислота—ацетонитрил—метанол—вода 0,5:100:300:600.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Трифторуксусная
кислота—ацетонитрил—вода—метанол 0,5:150:400:450.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца анастрозола._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
анастрозола, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объём раствора
ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл
полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца анастрозола и 5 мг стандартного образца примеси Н,
растворяют в 4,0 мл ацетонитрила и доводят объём раствора ПФА до метки.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ПФА до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного
образца анастрозола и доводят объём раствора ПФА до метки.

*Примечание*

Примесь А:
2-метил-2{5-[(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-3-[(1__RS__)-1-цианоэтил]фенил}пропаннитрил
[1215780-15-6].

Примесь В:
(2__RS__)-2-метил-2,3-бис{5-[(1__H__-1,2,4-триазол-1-илметил)-3-(1-цианопропан-2-ил)фенил]}пропаннитрил
[1216898-82-6].

Примесь С: 2,2′-[5-(бромметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропаннитрил)
[120511-84-4].

Примесь D: 2,2′-[5-(дибромметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропаннитрил)
[1027160-12-8].

Примесь Н: 2,2′-(5-метил-1,3-фенилен)бис(2-метилпропаннитрил)
[120511-72-0].

_Хроматографические условия_

[cols=",,,",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка |100 × 3,2 мм, силикагель мультиалкильный для хроматографии
С18, 5 мкм; | |

|Температура колонки |25 °С; | |

|Скорость потока |0,75 мл/мин; | |

|Детектор |спектрофотометрический, 215 нм; | |

|Объём пробы |10 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |100 |0
|10–40 |100 → 0 |0 → 100
|40–41 |0 → 100 |100 → 0
|41–56 |100 |0
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
анастрозола и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Анастрозол – 1 (около
6 мин); примесь А – около 0,6; примесь В ‒ около 2,0; примесь Н ‒ около
4,2; примесь С ‒ около 4,3, примесь D ‒ около 5,4.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки разделительной способности хроматографической системы
_разрешение (R~S~)_ между пиками анастрозола и примеси Н должно быть не
менее 2,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (_Х_) вычисляют по
формуле:

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0627_2.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика анастрозола на хроматограмме раствора стандартного образца анастрозола; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца анастрозола, мг; +
	_P_	–	содержание анастрозола в фармакопейном стандартном образце анастрозола,%;


_Допустимое содержание примесей:_

- примесь А – не более 0,2 %;

- примесь В – не более 0,2 %;

- примесь С – не более 0,1 %;

- примесь D – не более 0,1 %;

- любая другая примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (менее 0,05 %).

*Вода.* Не более 0,3 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы*. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии
с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод  3Б) с использованием эталонного
раствора 1.

*Остаточные органические растворители.* В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные
примеси» со следующими изменениями.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг
(точная навеска) субстанции, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят
объём раствора ПФА до метки.

_Раствор стандартного образца анастрозола._ В мерную колбу вместимостью
50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного
образца анастрозола, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объём
раствора ПФА до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца анастрозола и испытуемый
раствор.

Содержание анастрозола C~17~H~19~N~5~ в субстанции в пересчёте на
безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество
в процентах (_Х_) вычисляют по формуле:


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image:im_fs_2.1.0627_3.png[]
|===

где	_S~1~_	–	площадь пика анастрозола на хроматограмме испытуемого раствора; +
	_S~0~_	–	площадь пика анастрозола на хроматограмме раствора стандартного образца анастрозола; +
	_а~1~_	–	навеска субстанции, мг; +
	_a~0~_	–	навеска фармакопейного стандартного образца анастрозола, мг; +
	_P_	–	содержание анастрозола в фармакопейном стандартном образце анастрозола,%; +
	_W_	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции,%.


[discrete]
===== Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

+*+ Приводится для информации.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


