[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 


==== ФС 2.1.0217 Эпинефрина гидротартрат

*Эпинефрин* +
*Epinephrini hydrogenotartras* 

*Взамен ФС.2.1.0217.18*

[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0217_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-[(1__R__)-1-Гидрокси-2-(метиламино)этил]бензол-1,2-диола
(2__R__,3__R__)-2,3-дигидроксибутандиоат (1:1).

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % эпинефрина гидротартрата
C~9~H~13~NO~3~∙С~4~Н~6~O~6~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание.* Белый или белый с сероватым оттенком или зеленоватым
оттенком кристаллический порошок.

*Чувствителен к свету и кислороду воздуха.

*Растворимость.* Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
стандартного образца эпинефрина гидротартрата.

[none]
* _Испытуемый образец._ Растворяют 5 г субстанции в 50 мл натрия
метабисульфита раствора 0,5 % и прибавляют раствор аммиака до щелочной
реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее
15 мин и фильтруют. Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и
высушивают при 80 °С.
* _Стандартный образец._ Растворяют 50 мг фармакопейного стандартного
образца эпинефрина гидротартрата в 5 мл натрия метабисульфита раствора
0,5 % и прибавляют аммиака раствор до щелочной реакции по лакмусу. Смесь
выдерживают при комнатной температуре не менее 30 мин и фильтруют.
Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при
80 °С.

[arabic,start=2]
. _Качественная реакция._ Растворяют 5 г субстанции в 50 мл натрия
метабисульфита раствора 0,5 % и прибавляют раствор аммиака до щелочной
реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее
15 мин и фильтруют. 0,2 мл фильтрата должны давать характерную реакцию А
на тартраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

[discrete]
===== Испытания

Температура плавления. От 147 до 152 °С (с разложением, ОФС «Температура
плавления», метод 1).

*Удельное вращение.* Удельное оптическое вращение испытуемого образца
должно быть от –50 до –53,5 (2,0 % раствор в 0,5 М растворе
хлористоводородной кислоты, ОФС «Оптическое вращение»).

_Испытуемый образец._ Осадок, полученный в испытании «Идентификация. 2
Качественная реакция», промывают тремя порциями по 10 мл метанола и
высушивают при 80 °С.

Определение проводят немедленно после приготовления раствора.

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 20 мл воды
не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень
опалесценции (мутности) жидкостей»). Сравнение проводят немедленно.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность
раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном ВY~5~ (ОФС «Степень
окраски жидкостей», метод 2). Сравнение проводят немедленно.

*рН раствора*. От 2,8 до 4,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

_Буферный раствор._ В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают
5 г калия дигидрофосфата и 2,6 г натрия октансульфоната, растворяют в
воде (обычно требуется перемешивать не менее 30 мин). Доводят рН
раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,8, переносят раствор
в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до
метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Ацетонитрил—буферный раствор 5:95.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)._ Ацетонитрил—буферный раствор 45:55.

_Растворитель_. Ацетонитрил—буферный раствор 130:870.

Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от
света.

_Испытуемый раствор._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг
субстанции, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и
доводят объём растворителем до метки.

_Раствор сравнения_. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл
испытуемого раствора, доводят объём раствора растворителем до метки и
перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл
полученного раствора, доводят объём растворителем до метки и
перемешивают.

_Стандартный раствор А._ Содержимое флакона с фармакопейным стандартным
образцом эпинефрина смеси примесей (содержит примеси D и E) растворяют в
смеси 0,1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и 0,9 мл
растворителя.

_Стандартный раствор Б._ В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают
7,5 мг фармакопейного стандартного образца эпинефрина гидротартрата,
содержащего примесь А, растворяют в 0,5 мл хлористоводородной кислоты
раствора 0,1 М и доводят объём растворителем до метки.

_Раствор для проверки пригодности хроматографической системы._ В мерную
колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мг фармакопейного стандартного
образца норадреналина тартрата и 1,5 мг адреналона гидрохлорида,
растворяют в растворителе, добавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят
объём растворителем до метки.

*Примечание*

Примесь А: неизвестная структура.

Примесь В: 4-[(1__R__)-1-Гидрокси-2-аминоэтил]бензол-1,2-диол
(норадреналин) [51-41-2].

Примесь С: 1-(3,4-Дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанон [99-45-6].

Примесь D: 4-[(1__R__)-2-[Бензил(метил)амино]-1-гидрокси]бензол-1,2-диол
[317351-40-9].

Примесь Е:
2-[Бензил(метил)амино]-1-(3,4-дигидроксифенил)этанон[36467-25-1].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|100 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный
для хроматографии, 3 мкм |

|Температура колонки |50 °С | |

|Скорость потока |2 мл/мин | |

|Детектор |спектрофотометрический, 210 нм | |

|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–15 |92 → 50 |80 → 50
|15–20 |50 → 92 |50 → 8
|20–25 |92 |8
|===

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической
системы, стандартный раствор А, стандартный раствор Б, раствор сравнения
и испытуемый раствор.

_Относительное время удерживания соединений._ Эпинефрина гидротартрат –
1 (около 4 мин); примесь В – около 0,8; примесь С – около 1,3; примесь А
– около 3,2; примесь D – около 3,3; примесь Е – около 3,7.

_Идентификация примесей._ Для идентификации примесей D и Е используют
относительное время удерживания соединений, хроматограмму стандартного
раствора А и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному
образцу эпинефрина смеси примесей; для идентификации примеси А
используют относительное время удерживания соединений хроматограмму
стандартного раствора Б и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному
стандартному образцу эпинефрина гидротартрата, содержащему примесь А.

_Пригодность хроматографической системы_. На хроматограмме раствора для
проверки пригодности хроматографической системы:

- _разрешение (R~S~)_ между пиками примеси В и эпинефрина гидротартрата
должно быть не менее 3,0;

- _фактор асимметрии_ _каждого из_ _пиков (A~S~)_ должен быть не
более 2,0.

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания примесей площади
пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные
коэффициенты: примесь D – 0,7; примесь Е – 0,6.

_Допустимое содержание примесей._ На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать трёхкратную площадь пика
эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,3 %);

- площадь пика каждой из примесей В и С не должна превышать двукратную
площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика каждой из примесей D и Е не должна превышать площадь пика
эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,1 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную
площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора
сравнения (не более 0,6 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в
вакууме при комнатной температуре в течение 18 часов.

*Сульфатная зола.* Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

{asterisk}{asterisk} Бактериальные эндотоксины. Не более 83,4 ЕЭ на 1 мг эпинефрина (ОФС
«Бактериальные эндотоксины»).

*Микробиологическая чистота.* В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) тонкоизмельчённой субстанции в 50 мл
уксусной кислоты ледяной, нагревая при необходимости до 40 °С, и титруют
0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зелёного окрашивания
(индикатор – 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,33 мг эпинефрина
гидротартрата C~9~H~13~NO~3~∙С~4~Н~6~O~6~.

[discrete]
===== Хранение

В запаянных ампулах или в герметично укупоренной упаковке,
предохраняющей от действия света.

+*+ Приводится для информации.

{asterisk}{asterisk} Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства
лекарственных препаратов для парентерального применения.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


