
[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|*ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ*
|===
 

==== ФС.2.1.0198 Фенилбутазон (Phenylbutazonum)

*Взамен ФС.2.1.0198.18*


[cols="^a",grid=none,frame=none]
|===

|image::im_fs_2.1.0198_1.png[]
|===

[discrete]
===== Определение

4-Бутил-1,2-дифенилпиразолидин-3,5-дион.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % фенилбутазона
C~19~H~20~N~2~O~2~ в пересчёте на сухое вещество.

[discrete]
===== Свойства

*Описание*. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок.

*Растворимость*. Легко растворим в хлороформе и ацетоне, умеренно
растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

[discrete]
===== Идентификация

. _ИК-спектрометрия_ (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до
400 см^–1^ по положению полос поглощения должен соответствовать спектру
фармакопейного стандартного образца фенилбутазона.

. _Качественная реакция._ К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл уксусной
кислоты ледяной и 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной,
нагревают смесь в колбе с обратным холодильником в течение 30 мин,
охлаждают, прибавляют 10 мл воды и фильтруют. Добавляют 3 мл натрия
нитрита раствора 7 г/л, раствор приобретает жёлтую окраску. К 1,0 мл
полученного раствора помещают раствор 10 мг β-нафтола в 5 мл натрия
карбоната раствора 1 М. Образуется осадок от коричневато-красного до
фиолетово-красного цвета.

[discrete]
===== Испытания

*Температура плавления*. От 104 до 107 °C (ОФС «Температура плавления»).

*Кислотность или щёлочность*. В колбу помещают 1 г субстанции,
прибавляют 50 мл воды и нагревают полученную взвесь до кипения. Колбу
укупоривают, содержимое при встряхивании охлаждают до комнатной
температуры и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл
фенолфталеина раствора 0,1 %, раствор должен быть бесцветным. Для
изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более
0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Прибавляют 0,6 мл 0,01 М
раствора хлористоводородной кислоты и 0,1 мл метилового красного
раствора 0,05 %, окраска раствора должна измениться до оранжевой или
красной.

*Родственные примеси.* Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС
«Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

_Буферный раствор_. Растворяют 1,36 г натрия ацетата в 950 мл воды и
доводят значение рН лимонной кислоты раствором 0,25 М до 5,2, переносят
полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём
раствора водой до метки.

_Подвижная фаза А (ПФА)._ Буферный раствор.

_Подвижная фаза Б (ПФБ)_. Ацетонитрил.

_Испытуемый раствор_. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,2 г
субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же
растворителем до метки.

_Раствор сравнения._ В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл
испытуемого раствора и доводят ацетонитрилом до метки. В мерную колбу
вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят до метки
тем же растворителем.

_Раствор для проверки разделительной способности хроматографической
системы._ В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного
стандартного образца фенилбутазона примеси В и 5 мг 1,2-дифенилгидразина
(примесь С), растворяют в ацетонитриле, прибавляют 0,5 мл испытуемого
раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В
мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и
доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

_Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы._ В
мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мг бензидина (примесь Е),
растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем
до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл полученного
раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

*Примечание*

Примесь A: (2__RS__)-2-[(1,2-дифенилгидразинил)карбонил]гексановая
кислота [3583-64-0].

Примесь В: 4-бутил-4-гидрокси-1,2-дифенилпиразолидин-3,5-дион
[16860-43-8].

Примесь С: 1,2-дифенилгидразин [122-66-7].

Примесь D: 1,2-дифенилдиазен [103-33-3].

Примесь Е: [1,1'-бифенил]-4,4'-диамин [92-87-5].

_Хроматографические условия_

[cols=",,^,^",grid=none,frame=none]
|===

|Колонка 2+|125 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии,
5 мкм; |

|Температура колонки |30 °С; | |

|Скорость потока |1,5 мл/мин; | |

|Детектор 2+|
спектрофотометрический: +
240 нм (примеси А, В, С и любые другие примеси); +
280 нм (примесь Е); | 
|Объём пробы |20 мкл. | |
|===

_Режим хроматографирования_

[cols="^34%,^33%,^33%",options="header",]
|===
|Время, мин |ПФА,% |ПФБ,%
|0–10 |70 |30
|10–20 |70 → 40 |30 → 60
|20–35 |40 |60
|35–40 |40 → 70 |60 → 30
|===

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности
хроматографической системы, раствор для проверки разделительной
способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый
раствор.

_Относительное время удерживания соединений_. Фенилбутазон – 1 (около
13 мин); примесь Е – около 0,2; примесь А – около 0,5; примесь В – около
1,2; примесь С – около 1,3; примесь D – около 1,7.

_Пригодность хроматографической системы._ На хроматограмме раствора для
проверки чувствительности хроматографической системы _отношение
сигнал/шум_ (_S/N_) для пика фенилбутазона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности
хроматографической системы _разрешение_ (_R~S~_) между пиками
фенилбутазона и примеси В должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- _фактор асимметрии (А~S~)_ фенилбутазона должен быть не более 2,0;

- _относительное стандартное отклонение_ площади пика фенилбутазона
должно быть не более 5,0 % (6 введений);

_Поправочные коэффициенты_. Для расчёта содержания площадь пика
примеси С умножают на 0,55.

_Допустимое содержание примесей_. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей А и В не должна более чем в 2,5 раза
превышать площадь пика фенилбутазона на хроматограмме раствора сравнения
(не более 0,25 %);

- площадь пика примеси С не должна более чем в 2 раза превышать площадь
пика фенилбутазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- площадь пика примеси Е не должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической
системы (не более 0,0005 %);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика
фенилбутазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную
площадь пика фенилбутазона на хроматограмме раствора сравнения (не более
0,5 %).

Не учитывают пики, кроме примеси Е, площадь которых менее 0,25 площади
пика фенилбутазона на хроматограмме раствора сравнения (кроме пика
примеси Е) (менее 0,025 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при
высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в
вакууме до постоянной массы при температуре 80±5 °С и остаточном
давлении 30±10 мм рт. ст.

Хлориды. Не более 0,007 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1 г субстанции в
течение 5 мин с 30 мл горячей воды и фильтруют. Для определения
используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,01 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения
используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

*Сульфатная зола*. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

*Тяжёлые металлы.* Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с
ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в
испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

*Остаточные органические растворители*. В соответствии с ОФС «Остаточные
органические растворители».

*Микробиологическая чистота*. В соответствии с ОФС «Микробиологическая
чистота».

[discrete]
===== Количественное определение

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия
(титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 25 мл ацетона, прибавляют
0,5 мл бромтимолового синего раствора 0,04 % и титруют 0,1 М раствором
натрия гидроксида до появления синего окрашивания, устойчивого в течение
15 с.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 30,84 мг
фенилбутазона C~19~H~20~N~2~O~2~.

[discrete]
===== Хранение

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


[cols="^",grid=none,frame=none]
|===

|+________________________________________________________________________________________________________________+
|===


