== Клинические рекомендации по лечению ненейрогенных симптомов нарушенного мочеиспускания у мужчин, включая доброкачественную простатическую обструкцию

S.{sp}Gravas (председатель), J.N. Cornu, M. Gacci, C. Gratzke, T.R.W. Herrmann, C. Mamoulakis, M. Rieken, M.J. Speakman, K.A.O. Tikkinen

Помощники в составлении рекомендаций: M. Karavitakis, I. Kyriazis, S. Malde, V. Sakkalis

Отдел клинических рекомендаций: N. Schouten, E.J. Smith

Перевод: К.А. Ширанов

Научное редактирование: А.З. Винаров, М.А. Газимиев

=== 1. Введение

==== 1.1. Цели и задачи

Симптомы нарушенного мочеиспускания (СНМ) являются частой жалобой у взрослых мужчин. Они оказывают серьезное влияние на качество жизни и приводят к значительным экономическим затратам. Настоящие рекомендации представляют собой руководство, основанное на доказательствах, по обследованию и лечению мужчин в возрасте 40 лет и старше с различными ненейрогенными формами СНМ. Понимание нижних мочевыводящих путей как единого функционального отдела и многофакторная этиология связанных с ними симптомов подразумевают, что в настоящее время основной акцент скорее сделан на СНМ, чем на доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Термин ДГПЖ считается неподходящим, поскольку лечение показано в том случае, если клинически значимой причиной СНМ является доброкачественная простатическая обструкция (ДПО). Необходимо подчеркнуть, что клинические рекомендации представляют собой наилучшие данные, доступные экспертам на момент публикации. Тем не менее настоящие рекомендации не всегда позволят получить наилучший результат. Они никогда не смогут заменить клинический опыт при определении тактики лечения для отдельного пациента, а скорее помогают сделать выбор с учетом индивидуальных особенностей и предпочтений пациента. Рекомендации не являются обязательными для соблюдения и не рассматриваются как юридический стандарт оказания помощи.

==== 1.2. Состав рабочей группы

Рекомендации ЕАУ по ненейрогенным нарушениям мочеиспускания составлены международной группой экспертов по урологии и клинической эпидемиологии. Все эксперты, принимавшие участие в написании настоящих рекомендаций, предоставили данные по возможному конфликту интересов, которые можно посмотреть на сайте ЕАУ: http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/.

==== 1.3. Доступные публикации

Доступны краткие рекомендации как в печатном виде, так и в различных версиях для мобильных устройств на базе iOS и Android. Это сокращенные версии, которые требуют обращения к полному тексту рекомендаций. Все документы доступны на сайте ЕАУ: http://www.uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/.

==== 1.4. История публикаций

Первые рекомендации по ненейрогенным СНМ у мужчин опубликованы в 2000 г. Стандартная процедура для рекомендаций ЕАУ включает ежегодный анализ опубликованной литературы с целью определить необходимость пересмотра. В настоящем издании полностью обновлены все разделы.

=== 2. Методы

==== 2.1. Поиск данных

В клинических рекомендациях 2022 г. по ненейрогенным СНМ у мужчин посредством структурированного литературного поиска найдены, сопоставлены и оценены новые и клинически значимые данные. Рабочая группа провела обширный поиск литературы, охватывающий все аспекты рекомендаций. Поиск был ограничен только исследованиями с высоким уровнем доказательности (систематические обзоры и метаанализы, рандомизированные контролируемые исследования [РКИ] и проспективные нерандомизированные сравнительные исследования), опубликованными на английском языке, и проводился в базах данных Medline, EMBASE и библиотеке Кокрейновских систематических обзоров за период с 1 мая 2019 г. по 1 мая 2021 г. Всего было найдено 2853 публикации, которые оценивали по клинической значимости. В обновление настоящих рекомендаций включены 83 публикации. Кроме того, добавлен новый раздел 5.6. Лечение недержания мочи у мужчин. Ранее он входил в рекомендации ЕАУ по недержанию мочи у взрослых, которые больше не публикуются [1]. Как и для остальных разделов рекомендаций, рабочая группа провела обширный литературный поиск, ограниченный исследованиями с высоким уровнем доказательности, опубликованными на английском языке, в базах данных Medline, EMBASE и библиотеке Кокрейновских систематических обзоров за период с мая 2017 г. (когда были опубликованы последние рекомендации) по 24 июня 2021 г. Во время поиска было найдено 1054 публикации, которые оценивали по клинической значимости. Подробная поисковая стратегия опубликована по адресу: http://www.uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/supplementary-material.

Для каждой рекомендации в онлайн-режиме заполняется форма для определения силы, с учетом ряда основных элементов, на основании модифицированной методологии GRADE [2, 3]. Сила рекомендаций определяется с учетом следующих основных элементов:

[arabic]
. общее качество данных в поддержку рекомендаций; ссылки, используемые в этом тексте, градируются по степени согласно системе, модифицированной из классификации оксфордского центра медицинских исследований, основанной на доказательствах [4];
. выраженность эффекта (индивидуальный или комбинированный эффект);
. убедительность результатов (точность, согласованность, неоднородность и другие статистические или связанные с исследованиями факторы);
. баланс между желательными и нежелательными исходами;
. влияние ценностей и предпочтений пациента на вмешательство;
. точность этих ценностей и предпочтений пациента.

Эти элементы стали основой, которую рабочая группа использует для определения силы каждой рекомендации. Она в свою очередь описана терминами «сильная» или «слабая» [5]. Сила каждой рекомендации определяется балансом между желательными и нежелательными последствиями альтернативных стратегий, качеством данных (включая точность критериев) и природой, и вариабельностью ценностей и предпочтений пациентов.

Дополнительную информацию по методологии можно найти в общем разделе «Методология» настоящего печатного издания или в онлайн-версии на сайте ЕАУ: http://www.uroweb.org/guideline/. По указанному адресу также можно просмотреть список ассоциаций, которые оказали поддержку в составлении рекомендаций ЕАУ.

==== 2.2. Рецензирование

Настоящий документ прошел рецензирование перед публикацией в 2016 г. Новый раздел по лечению недержания мочи у мужчин прорецензирован в 2022 г. 2.3. Пациенты, к которым относятся данные рекомендации

Эти рекомендации относятся к мужчинам в возрасте 40 лет и старше, которые обращаются к врачу по поводу различных ненейрогенных доброкачественных форм СНМ, например связанных с ДПО, гиперактивностью детрузора (ГД)/гиперактивным мочевым пузырем (ГАМП) или ночной полиурией. Мужчины с заболеваниями нижних мочевыводящих путей, которые не попадают в эту категорию (при наличии сопутствующих неврологических заболеваний, заболеваний нижних мочевыводящих путей или операций в анамнезе, более молодого возраста), обычно требуют более обширного обследования, которое не охватывается данными рекомендациями, но может включать ряд методов, указанных в последующих разделах. Другие группы экспертов разработали рекомендации ЕАУ по нейроурологии, недержанию мочи, урологическим инфекциям, мочекаменной болезни или злокачественным заболеваниям нижних мочевыводящих путей, которые доступны онлайн по адресу: http://www.uroweb.org/guidelines.

=== 3. Эпидемиология, этиология и патогенез

СНМ можно разделить на накопительные, миктурические и постмиктурические симптомы [6]. СНМ широко распространены, вызывают беспокойство и ухудшают качество жизни [7–10]. Для обсуждения вариантов лечения, которые могут улучшить качество жизни, необходимо повышать осведомленность о СНМ и накопительных симптомах [11]. СНМ сильно коррелируют с пожилым возрастом [7, 8], вследствие чего связанные с ними затраты будут возрастать в соответствии с демографическими изменениями [8, 12]. Кроме того, СНМ связаны с различными модифицируемыми факторами риска, что указывает на возможность профилактики (например, метаболический синдром) [13]. У пациентов с СНМ умеренной/тяжелой степени повышен риск серьезных кардиальных событий [14].

У большинства пожилых мужчин выявляется не менее одного СНМ [8]. Как правило, они имеют легкую степень выраженности и не вызывают сильного беспокойства [10, 11, 15]. СНМ прогрессируют динамически: у некоторых пациентов они сохраняются и усиливаются в течение длительного периода времени, у других их выраженность может уменьшаться [8]. Традиционно считалось, что СНМ связаны с инфравезикальной обструкцией (ИВО), развивающейся вследствие прогрессирования гистологических изменений (ДГПЖ) с развитием доброкачественного увеличения предстательной железы (ПЖ) и ДПО [6, 9]. Накапливается все больше данных о том, что СНМ часто не связаны с заболеваниями ПЖ [8, 16]. В патогенезе СНМ также могут участвовать различные типы дисфункции мочевого пузыря, включая гд/гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), нарушение активности/гипоактивность детрузора, а также другие структурные или функциональные изменения мочевыводящих путей и окружающих тканей [16]. Считается, что в патогенезе и прогрессировании ДГПЖ также играет роль воспаление [17, 18]. Кроме того, многие неурологические состояния могут вносить вклад в развитие СНМ, особенно ноктурии [8].

Ниже представлены определения самых частых состояний, связанных с СНМ:

* острая задержка мочи (ОЗМ) – состояние, при котором пациент не может совершить акт мочеиспускания и при котором определяется болезненный, пальпируемый или перкутируемый мочевой пузырь [6];
* хроническая задержка мочи – состояние, при котором отсутствует болезненность в области мочевого пузыря, но его можно пропальпировать или перкутировать после акта мочеиспускания. У таких пациентов может появиться недержание мочи [6];
* ИВО представляет собой общий термин для описания обструкции во время мочеиспускания, характеризуется повышением давления детрузора и снижением скорости мочеиспускания. Как правило, ИВО диагностируется при одновременном определении скорости мочеиспускания и давления детрузора [6];
* ДПО является формой ИВО и диагностируется в том случае, когда причиной обструкции является доброкачественное увеличение ПЖ [6]. В настоящих рекомендациях мы используем термин «доброкачественная простатическая обструкция» или «ИВО» в зависимости от того, какой из них указан в исследовании;
* термин «доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)» используется для описания типичной гистологической картины, которая соответствует заболеванию;
* гиперактивность детрузора (ГД) – уродинамический феномен, характеризующийся непроизвольным сокращением детрузора во время фазы наполнения, которое может быть спонтанным или спровоцированным [6]. Гиперактивность детрузора обычно связана с ГАМП, который характеризуется ургентностью с ургентным недержанием мочи или без него, и обычно сопровождается учащенным мочеиспусканием и ноктурией при отсутствии инфекции или другой патологии [19];
* гипоактивность детрузора во время мочеиспускания проявляется снижением давления детрузора, что приводит к уменьшению скорости мочеиспускания. Гипоактивность детрузора является причиной синдрома гипоактивного мочевого пузыря, клинические проявления которого схожи с проявлениями ДПО [20].

На рисунке <<picIX-1,1>> показаны различные причины СНМ. У мужчин с СНМ часто выявляется более одного из этих факторов.

[[picIX-1]]
[caption="Рис. 1. "]
.Причины симптомов нарушенного мочеиспускания у мужчин
image::picIX-1.png[]

=== 4. Обследование

Методы обследования необходимы для диагностики, наблюдения, прогноза прогрессирования заболевания, планирования и прогнозирования эффективности лечения. Клиническое обследование пациентов с СНМ преследует две основные цели:

* провести дифференциальную диагностику, поскольку этиология СНМ у мужчин многофакторная. При лечении каждого больного следует соблюдать клинические рекомендации ЕАУ по лечению соответствующих заболеваний;
* определить клинический профиль (включая риск прогрессирования заболевания) пациента с СНМ для выбора оптимальной тактики лечения.

==== 4.1. Медицинский анамнез

Важность изучения анамнеза больного хорошо известна [21–23]. Цель сбора анамнеза – выявить возможные причины СНМ и клинически значимые сопутствующие патологии, например системные или неврологические заболевания. Кроме того, рекомендуется проанализировать принимаемые препараты и факторы образа жизни, а также эмоциональные и психологические факторы. Рабочая группа признает необходимость обсуждать СНМ и методы лечения с точки зрения больного. Это включает заверение пациента в отсутствии связи между наличием СНМ и риском развития рака ПЖ [24, 25].

На этапе сбора урологического/хирургического анамнеза для объективной и количественной оценки СНМ необходимо использовать самостоятельно заполняемые опросники по симптомам (см. раздел 4.2). При обследовании больных с ноктурией и/или накопительными симптомами особенно полезны дневники мочеиспускания (см. раздел 4.3). Кроме того, необходимо оценивать сексуальную дисфункцию, предпочтительно с помощью валидированных опросников, например Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) [26].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Медицинский анамнез является важнейшей частью обследования пациента
|4

|Сбор медицинского анамнеза позволяет определить возможные причины СНМ, а также сопутствующие заболевания пациента. Кроме того, необходимо спрашивать о приеме лекарственных препаратов, образе жизни и вредных привычках
|4
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|У мужчин с СНМ всегда необходимо собирать медицинский анамнез
|Сильная
|===

==== 4.2. Шкалы симптомов

Во всех опубликованных руководствах по СНМ у мужчин и/или ДГПЖ рекомендуется использовать шкалы симптомов [21, 23]. В настоящее время доступно несколько опросников, каждый из которых чувствителен к изменению выраженности симптомов и может быть использован для оценки эффективности лечения [27–33]. Шкалы симптомов помогают количественно оценить СНМ, определить, какой тип симптомов преобладает; однако они не специфичны по отношению к заболеванию, полу и возрасту. В систематическом обзоре, в котором оценивали диагностическую точность отдельных симптомов и опросников по сравнению с исследованием уродинамики (референтный стандарт) в выявлении ИВО у мужчин с СНМ, показано, что отдельные симптомы ИВО не коррелируют с показателями опросников [34].

===== 4.2.1. _Международный индекс простатических симптомов (The International Prostaject Symptom Score (IPSS))_

Международный индекс простатических симптомов (IPSS) состоит из восьми вопросов, включающих семь вопросов по симптомам и один – по качеству жизни [28]. Выраженность симптомов градируется по степени нарушений как отсутствие (0 баллов), «легкой степени» (1–7 баллов), «умеренной степени» (8–19 баллов) и «тяжелой степени» (20–35 баллов). Ограничения шкалы IPSS включают отсутствие оценки беспокойства по каждому из симптомов, а также недержания мочи и постмиктурических симптомов.

===== 4.2.2. _Опросник Международной консультации по недержанию мочи (ICIQ-MLUTS)_

ICIQ-MLUTS разработан из мужского опросника ICS. Этот валидированный опросник, заполняемый пациентом, широко применяется и включает вопросы по недержанию мочи и обеспокоенности каждым из симптомов [29]. Он состоит из 13 вопросов и подшкалы для оценки ноктурии и ГАМП. Опросник доступен на 17 языках.

===== 4.2.3. _Датский опросник простатических симптомов (DAN-PSS)_

DAN-PSS – это шкала симптомов [32], используемая преимущественно в дании и Финляндии. Шкалы DAN-PSS и ICIQ-MLUTS позволяют оценить беспокойство, вызываемое каждым из симптомов.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Шкалы симптомов позволяют оценивать динамику симптомов
|3

|С помощью шкал симптомов можно провести количественную оценку СНМ и определить, симптомы какого типа преобладают. При этом они специфичны по отношению к заболеванию и возрасту
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Для рутинного обследования всех мужчин с СНМ следует использовать валидированные опросники по симптомам с вопросами по качеству жизни с повторной оценкой во время и/или после лечения
|Сильная
|===

==== 4.3. Дневники мочеиспускания и дневники мочевого пузыря

Учет пациентом объема и времени каждого мочеиспускания называется дневником мочеиспускания. Если указывается дополнительная информация, например потребление жидкости, использование прокладок, вид деятельности на момент записи или шкала симптомов или ощущения мочевого пузыря, его также называют дневником мочевого пузыря [6]. Оцениваемые параметры включают частоту мочеиспускания в дневное и ночное время, общий объем диуреза, в том числе долю ночного диуреза, известную как индекс ночной полиурии, и объем каждой порции мочеиспускания.

Средний объем суточного диуреза может значительно варьировать. Влияние обстоятельств и индивидуальные вариации обусловливают различия в параметрах дневника мочеиспускания, хотя в литературе опубликовано недостаточно данных [35, 36]. Дневник мочеиспускания особенно важен при ноктурии, позволяя установить категорию подлежащего состояния [37–39]. Использование дневников может создать эффект тренировки мочевого пузыря и влияет на частоту мочеиспускания в ночное время [40].

Длительность ведения дневников мочеиспускания должна быть достаточной для исключения случайных ошибок, но не слишком большой, чтобы сохранить правильность заполнения [41]. По данным систематического обзора опубликованной литературы, оптимальная длительность должна составлять три дня и более [42]. При этом только дневник мочевого пузыря ICIQ-Bladder diary (ICIQ-BD) прошел полную валидацию [43].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Дневники мочеиспускания и дневники мочевого пузыря позволяют оценить функцию мочеиспускания и снижают субъективность при опросе
|3

|Дневники мочеиспускания за 3 и 7 дней обеспечивают объективную оценку симптомов у пациентов с СНМ
|2b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Мужчинам с преобладанием накопительных симптомов или ноктурией следует заполнять дневники мочеиспускания или дневники мочевого пузыря
|Сильная

|Дневники мочеиспускания рекомендуется заполнять в течение не менее 3 дней
|Сильная
|===

==== 4.4. Физикальное исследование и пальцевое ректальное исследование

Физикальное исследование направлено на выявление потенциальных причин СНМ и должно быть акцентировано на надлонной области, наружных половых органах, промежности и нижних конечностях. Необходимо исключать выделения из уретры, меатостеноз, фимоз и рак полового члена.

===== 4.4.1. _Пальцевое ректальное исследование и определение размера предстательной железы_

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) – это самый простой способ оценить объем ПЖ, но точное его определение иногда затруднительно. Описаны способы контроля качества ПРИ [44]. Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) превосходит ПРИ по точности определения объема ПЖ. Точность ПРИ снижается при увеличении объема ПЖ по ТРУЗИ, особенно при показателях >30 см^3^ [45]. В настоящее время разработана модель визуальной помощи, чтобы урологи могли точнее прогнозировать объем ПЖ [46]. ПРи позволяет дифференцировать больных с объемом ПЖ выше или ниже 50 см^3^ [47].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Физикальное исследование является важнейшей частью обследования пациента
|4

|ПРИ позволяет определить объем ПЖ, однако его результаты плохо коррелируют с истинными показателями
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Физикальное исследование, включая ПРИ, следует включать в рутинное обследование мужчин с СНМ
|Сильная
|===

==== 4.5. Общий анализ мочи

Анализ мочи (тест-полоской или микроскопическое исследование мочевого осадка) необходимо включать в первичное обследование всех больных с СНМ для диагностики таких заболеваний, как инфекции мочевыводящих путей (ИМВП), микрогематурия, сахарный диабет. При выявлении изменений в анализе мочи рекомендуется проводить дополнительное обследование в соответствии с рекомендациями ЕАУ, включая рекомендации по раку мочевыводящих путей и урологическим инфекциям [48–51].

Общий анализ мочи обычно рекомендуется в большинстве руководств по всему миру для первичной диагностики СНМ [52, 53]. Несмотря на ограниченные данные, достигнут общий консенсус о том, что преимущества явно перевешивают стоимость анализа [54]. В последнее время поставлена под сомнение ценность общего анализа мочи в выявлении ИМВП у пациентов с СНМ при отсутствии недавно появившегося учащенного мочеиспускания и болевого синдрома [55].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Общий анализ мочи (с использованием тест-полосок или микроскопии мочевого осадка) позволяет определить ИМВП, протеинурию, гематурию или глюкозурию, которые требуют дальнейшего обследования
|3

|Преимущества общего анализа мочи превосходят его стоимость
|4
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|При обследовании мужчин с СНМ необходимо использовать общий анализ мочи (с использованием тест-полосок или микроскопического исследования мочевого осадка)
|Сильная
|===

==== 4.6. Простатический специфический антиген

===== 4.6.1. _Простатический специфический антиген и прогнозирование объема предстательной железы_

В объединенном анализе плацебоконтролируемых исследований показана хорошая прогностическая ценность уровня простатического специфического антигена (ПСА) в определении объема ПЖ у пациентов с СНМ и возможной ДПО с площадью под ROC-кривой от 0,76 до 0,78 при различных порогах объема ПЖ (30, 40 и 50 см^3^). Для достижения специфичности 70% и сохранения чувствительности от 65 до 70% примерный возрастной порог ПСА для выявления объема ПЖ более 40 см^3^ составляет >1,6 нг/мл, >2,0 нг/мл и >2,3 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60, 60–70 и 70–80 лет соответственно [56].

В крупном популяционном исследовании в нидерландах показана сильная корреляция между уровнем ПСА и объемом ПЖ [57]. Порог ПСА в 1,5 нг/мл позволяет наиболее точно прогнозировать объем ПЖ >30 см^3^, с положительной прогностической ценностью 78%. Кроме того, прогнозировать объем ПЖ можно по отношению уровня общего и свободного ПСА. Обе формы ПСА дают возможность прогнозировать объем ПЖ по ТРУЗИ (±20%) более чем в 90% случаев [58, 59].

===== 4.6.2. _Простатический специфический антиген и риск рака предстательной железы_

Роль ПСА в диагностике рака ПЖ описана в соответствующих рекомендациях ЕАУ [60]. Необходимо обсуждать с каждым пациентом возможные преимущества и недостатки анализа ПСА для выявления рака ПЖ.

===== 4.6.3. _Простатический специфический антиген и прогнозирование исходов, связанных с увеличением предстательной железы_

Уровень ПСА – более сильный прогностический фактор дальнейшего роста ПЖ, чем ее объем [61]. Кроме того, в исследовании PLESS показано, что уровень ПСА позволяет прогнозировать изменение симптомов, качество жизни/беспокойство и максимальную скорость мочеиспускания (Q~макс~) [62]. В продольном исследовании мужчин, получавших консервативное лечение, уровень ПСА был сильным прогностическим фактором клинического прогрессирования [63, 64]. В плацебо-группах крупных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований исходный уровень ПСа позволял прогнозировать риск ОЗМ и операции по поводу увеличения ПЖ [65, 66]. Эквивалентная связь также подтверждена в исследовании Olmsted County Study. Риск необходимости лечения СНМ и ДГПЖ выше у мужчин с исходным уровнем ПСА >1,4 нг/мл [67]. При этом у пациентов с дПо выше уровень ПСА и объем ПЖ. Положительная прогностическая ценность ПСА в выявлении ДПО составляет 68% [68]. По данным эпидемиологического исследования, повышенный уровень свободного ПСА позволяет прогнозировать клинические проявления ДГПЖ, вне зависимости от уровня общего ПСА [69].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Уровень ПСА имеет хорошую прогностическую ценность для оценки объема ПЖ и является сильным прогностическим фактором роста ПЖ
|1b

|Исходный уровень ПСА позволяет прогнозировать риск ОЗМ и операций по поводу ДПО
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Анализ ПСА показан, если выявление рака ПЖ повлияет на тактику лечения
|Сильная

|Анализ ПСА показан, если результат может повлиять на тактику лечения
|Сильная
|===

==== 4.7. Определение функции почек

Функцию почек можно оценить по уровню креатинина крови или рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Гидронефроз, почечная недостаточность или задержка мочи чаще встречаются у пациентов с признаками и симптомами ДПО [70]. Даже хотя ДПО может частично вносить вклад в эти осложнения, не получено убедительных данных по механизмам развития [71].

В одном исследовании у 11% больных выявлена почечная недостаточность [70]. При этом показатели ни шкал симптомов, ни качества жизни не коррелируют с уровнем креатинина крови. Самыми частыми причинами повышения уровня креатинина являются сахарный диабет и артериальная гипертензия. Согласно результатам Comiter и соавт. [72], миктурические симптомы ненейрогенной этиологии не являются фактором риска повышенного уровня креатинина. Koch и соавт. [73] пришли к выводу, что УЗИ почек требуется только больным с повышенным уровнем креатинина.

В эпидемиологическом исследовании Olmsted County у мужчин, проживающих в домах престарелых, выявлена корреляция между признаками и симптомами ДПО (но не объемом ПЖ) и хронической болезнью почек [74]. У 2741 последовательного пациента с СНМ снижение Q~макс~ и наличие в анамнезе артериальной гипертензии и/или сахарного диабета были связаны с хронической болезнью почек [75]. В другом исследовании показано, что Q~макс~ коррелирует с СКФ у мужчин среднего возраста с СНМ умеренной/тяжелой степени [76]. У пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития послеоперационных осложнений [77].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Снижение Q~макс~ и наличие в анамнезе артериальной гипертензии и/или сахарного диабета связаны с хронической болезнью почек у пациентов с СНМ
|3

|У пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития осложнений в послеоперационном периоде
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Оценка функции почек показана при подозрении на почечную недостаточность по данным анамнеза и клинического обследования или при наличии гидронефроза, а также при планировании хирургического лечения СНМ у мужчин
|Сильная
|===

==== 4.8. Объем остаточной мочи

Объем остаточной мочи (ООМ) можно установить с помощью трансабдоминального УЗИ или катетеризации. ООМ не всегда связан с обструкцией, поскольку повышенный ООМ может быть следствием обструкции и/или плохой функции детрузора (гипоактивность детрузора) [78, 79]. При объеме 50 мл положительная и отрицательная прогностическая ценность ООМ в выявлении ИВО составляет 63 и 52% соответственно [80]. Большой ООМ не считается противопоказанием к динамическому наблюдению (ДН) или медикаментозной терапии, хотя он может указывать на дисфункцию мочевого пузыря и прогнозировать плохой ответ на лечение, а также неэффективность ДН. В исследованиях MTOPS и ALTESS большой исходный ооМ коррелировал с повышенным риском ухудшения симптоматики [65, 66].

Оценка изменения ООМ позволяет выявить пациентов с риском ОЗМ [81]. Это особенно важно при лечении больных, получающих антагонисты мускариновых рецепторов. Напротив, исходный ООМ обладает низкой прогностической ценностью в оценке риска инвазивного лечения у пациентов, получающих α1-блокаторы или выбравших ДН [82]. Из-за большой вариабельности результатов между повторными измерениями и отсутствия исследований по исходам в настоящее время невозможно установить порог ООМ для определения тактики лечения. Этот вопрос является приоритетным для изучения.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Положительная и отрицательная прогностическую ценность ООМ при пороговом значении 50 мл в отношении ИВО составляет 63 и 52% соответственно
|3

|Оценка динамики ООМ позволяет выявить пациентов с риском ОЗМ
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|У мужчин с СНМ необходимо определять ООМ в рамках рутинного обследования
|Слабая
|===

==== 4.9. Урофлоуметрия

Определение скорости мочеиспускания – это широко распространенный базовый неинвазивный уродинамический метод. Ключевые параметры включают Q~макс~ и тип мочеиспускания. В идеале урофлоуметрию необходимо проводить при объеме мочеиспускания >150 мл. Q~макс~ может варьировать у одного пациента в один или разные дни [83, 84], в связи с чем рекомендуется повторно проводить урофлоуметрию при объеме мочеиспускания <150 мл или изменении Q~макс~ или типа мочеиспускания.

Диагностическая точность урофлоуметрии в выявлении ИВО значительно варьирует и в большой степени зависит от выбранных пороговых показателей. При пороговом значении Q~макс~ 10 мл/с специфичность метода в диагностике ИВО составляет 70%, положительная прогностическая ценность – 70%, а чувствительность – 47%. Соответствующие показатели при пороговом значении Q~макс~ 15 мл/с составляют 38, 67 и 82% [85]. Даже если Q~макс~ составляет более 15 мл/с, нельзя полностью исключить ИВО, учитывая возможные физиологические компенсаторные процессы. Низкая Q~макс~ может быть следствием ИВО [86], гипоактивности детрузора или недостаточного наполнения мочевого пузыря [87]. В связи с этим ценность урофлоуметрии как диагностического метода ограниченна, поскольку она не позволяет выявить причину снижения Q~макс~. Для улучшения специфичности метода необходимо повторять исследование. Урофлоуметрию можно использовать для оценки эффективности лечения [88] и корреляции между симптомами и объективными данными.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Диагностическая точность урофлоуметрии в выявлении ИВО значительно варьирует и зависит от пороговых значений. Для улучшения специфичности необходимо повторять урофлоуметрию
|
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|При первичном обследовании мужчин с СНМ показано выполнение урофлоуметрии
|Слабая

|Урофлоуметрию следует проводить до проведения медикаментозного или хирургического лечения
|Сильная
|===

==== 4.10. Визуализация

===== 4.10.1. _Верхние мочевыводящие пути_

У мужчин с СНМ риск злокачественных образований или других изменений верхних мочевыводящих путей не превышает показатели в общей популяции [73, 89–91]. Ряд аргументов поддерживают проведение УЗИ вместо экскреторной урографии. УЗИ дает более качественное описание образований почки, позволяет провести исследование печени и забрюшинного пространства и одновременную оценку мочевого пузыря, ООМ и ПЖ, наряду с низкой стоимостью и побочными эффектами и отсутствием лучевой нагрузки [89]. УЗИ показано при наличии большого ООМ, гематурии или мочекаменной болезни в анамнезе.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|У мужчин с СНМ риск развития злокачественных опухолей верхних мочевыводящих путей или других патологий не отличается от показателей в общей популяции
|3

|УЗИ проводится для обследования пациентов с большим ООМ, гематурией или мочекаменной болезнью в анамнезе
|4
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Пациентам с СНМ показано УЗИ верхних мочевыводящих путей
|Слабая
|===

===== 4.10.2. _Предстательная железа_

Для визуализации ПЖ используют УЗИ, ТРУЗИ, компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию. В повседневной клинической практике проводят в основном трансабдоминальное или трансректальное УЗИ [89].

====== 4.10.2.1. _Размер и форма предстательной железы_

Оценка размера ПЖ важна для выбора метода хирургического лечения, например открытой аденомэктомии, энуклеации, трансуретральной резекции (ТУР), трансуретральной инцизии ПЖ (ТУИП) или малоинвазивных методов. Размер позволяет прогнозировать прогрессирование симптомов и риск осложнений и также необходим перед назначением ингибиторов 5α-редуктазы (5–АР) [91].

ТРУЗИ превосходит трансабдоминальное УЗИ в измерении объема ПЖ [92, 93]. Наличие средней доли является противопоказанием для ряда малоинвазивных методов лечения, вследствие чего результаты ТРУЗИ могут повлиять на тактику лечения (см. раздел 5.3).

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Объем ПЖ по данным ТРУЗИ или трансабдоминального Узи имеет важное значение перед назначением ингибиторов 5-АР или при выборе метода хирургического лечения
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|При планировании медикаментозного лечения у мужчин с СНМ показана визуализация ПЖ, если это поможет в выборе оптимального препарата
|Слабая

|При планировании хирургического лечения у мужчин с СНМ показана визуализация ПЖ
|Сильная
|===

===== 4.10.3. _Микционная цистоуретрография_

Микционная цистоуретрография не рекомендуется при рутинном обследовании мужчин с СНМ. Тем не менее в отдельных случаях микционная цистоуретрография позволяет диагностировать пузырно-мочеточниковый рефлюкс, дивертикулы мочевого пузыря или патологию уретры. При подозрении на стриктуру уретры показано выполнение ретроградной уретрографии.

==== 4.11. Уретроцистоскопия

Пациентам с СНМ и наличием в анамнезе микро- или макрогематурии, стриктуры уретры или рака мочевого пузыря во время диагностического обследования необходимо проводить уретроцистоскопию. При планировании методов лечения, для которых наличие средней доли является противопоказанием, показано выполнение уретроцистоскопии.

В проспективном исследовании 122 пациентам с СНМ проводили оценку симптомов, урофлоуметрию и уретроцистоскопию [94]. Дооперационная Q~макс~ была нормальной у 25% из 60 больных без трабекуляций в мочевом пузыре, 21% из 73 пациентов с небольшими трабекуляциями и 12% из 40 мужчин с выраженными трабекуляциями, выявленными при уретроцистоскопии. Q~макс~ была ниже у 21 пациента с дивертикулами мочевого пузыря.

В другом исследовании показано отсутствие корреляции между степенью трабекуляций стенки мочевого пузыря (от I до IV) и Q~макс~ до операции у 39 пациентов с СНМ в возрасте 53–83 лет [95]. В самом крупном исследовании, посвященном этому вопросу, оценивали корреляцию между данными уретроцистоскопии и уродинамического исследования у 492 мужчин пожилого возраста с СНМ [96]. Авторы обнаружили зависимость между цистоскопической картиной (степень трабекуляций и обструкции уретры) и уродинамическими показателями, ГД и низкой податливостью стенки. Однако следует отметить, что примерно у 15% пациентов с нормальными данными цистоскопии была диагностирована ИВО, а у 8% больных не было обструкции даже при наличии выраженных трабекуляций [96].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Уретроцистоскопия показана пациентам с СНМ и микро- или макрогематурией в анамнезе, стриктурой уретры или раком мочевого пузыря
|3

|Ни в одном из исследований не показано убедительной связи между данными уретроцистоскопии и уродинамического исследования
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Уретроцистоскопия показана мужчинам с СНМ перед выполнением малоинвазивного/ хирургического лечения, если полученные результаты могут повлиять на тактику
|Слабая
|===

==== 4.12. Уродинамическое исследование

При СНМ у мужчин наиболее широко применяется цистометрия наполнения и исследование «давление/поток». Основные задачи уродинамического исследования включают изучение функциональных механизмов СНМ и выявление возможных факторов риска неблагоприятных исходов (для принятия информированного решения). Большинство изменений и состояний (ГД, низкая податливость стенки, ИВО/ДПО, гипоактивность детрузора) определяются при уродинамическом исследовании.

===== 4.12.1. _Диагностика инфравезикальной обструкции_

Исследование «давление/поток» используется для диагностики и определения выраженности ИВО, которая характеризуется повышением давления детрузора и снижением скорости потока мочи при мочеиспускании. ИВО/ДПО необходимо дифференцировать от гипоактивности детрузора, которая определяется как снижение давления детрузора при мочеиспускании в сочетании со снижением скорости мочеиспускания [6].

Уродинамическое исследование позволяет выявить ГД. В исследованиях описана корреляция между ИВО и ГД [97, 98]. Гд выявляется у 61% мужчин с СНМ, связанными с доброкачественным увеличением ПЖ, и независимо коррелирует со степенью ИВО и возрастом [97].

Распространенность гипоактивности детрузора у мужчин с СНМ составляет примерно 11–40% [99, 100]. Считается, что сократимость детрузора при длительном течении ИВО не снижается, а хирургическое устранение ИВО ее не улучшает [101, 102]. В РКИ не меньшей эффективности UPSTREAM изучали, позволяет ли выполнение уродинамического исследования отказаться от хирургического лечения без риска прогрессирования симптомов. В исследование включали пациентов с вызывающими беспокойство СНМ (n=820) из 26 больниц англии, которым можно было выполнить операцию. Согласно результатам, хирургическое лечение выполнено 153/408 пациентов (38%) в группе уродинамического исследования по сравнению с 138/384 больных (36%) в контрольной группе. Всего наблюдалось 428 нежелательных явлений с сопоставимыми показателями в обеих группах, а также 11 летальных исходов, не связанных с лечением. Хотя в группе уродинамического исследования показатели IPSS были не ниже, чем в контрольной группе, уродинамическое исследование не влияло на проведение операции. Авторы пришли к выводу, что рутинное выполнение уродинамического исследования при обследовании пациентов с неосложненными СНМ не имеет клинического значения, и его рекомендуется проводить только по показаниям [103]. Следует помнить о необходимости строгого контроля качества исследования [104].

Опубликованы результаты Кокрейновского метаанализа, целью которого было определить, позволяет ли инвазивное уродинамическое исследование снизить число мужчин с сохраняющимися СНМ. В метаанализ включено два исследования (n = 350). Хотя инвазивное уродинамическое исследование влияло на тактику ведения и больным реже проводили операцию, авторы не выявили различий в снижении выраженности СНМ после лечения [105]. В другом метаанализе ретроспективных исследований показано, что ГД, выявленная на уродинамическом исследовании, не играет роли в прогнозировании результатов хирургического лечения ИВО у мужчин [106].

В связи с инвазивным характером уродинамического исследования, требующего установки катетера, оно обычно проводится при неэффективности консервативного лечения. Рабочая группа предприняла попытку выделить специфические показания к исследованию «давление/поток» на основании возраста, результатов других диагностических методов и ранее проводимого лечения. Предложена различная степень необходимости в исследовании «давление/поток» у мужчин в возрасте >80 и <50 лет, что указывает на отсутствие убедительных данных. Кроме того, не достигнуто консенсуса по тому, нужно и можно ли выполнять уродинамическое исследование при планировании операции у мужчин с преимущественно миктурическими СНМ и Q~макс~ >10 мл/с, хотя рабочая группа признает, что при Q~макс~ <10 мл/с наличие иВо вероятно и исследование «давление/поток» проводить необязательно.

Необходимо подчеркнуть, что пациентов с неврологическими заболеваниями, включая больных после радикальных операций на органах малого таза, необходимо обследовать согласно рекомендациям ЕАУ по нейроурологии [105].

===== 4.12.2. _Видеоуродинамическое исследование_

Видеоуродинамическое исследование дает дополнительную анатомическую и функциональную информацию и рекомендуется при сомнениях в патофизиологических механизмах развития СНМ.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Уродинамическое исследование не является рутинным методом диагностики пациентов, которым планируются операции на ПЖ
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Исследование «давление/поток» проводится при наличии специфических показаний перед операцией или при необходимости оценки патофизиологии СНМ
|Слабая

|Исследование «давление/поток» показано мужчинам, которым ранее проводилось лечение (инвазивное) СНМ без клинического эффекта
|Слабая

|Исследование «давление/поток» показано перед хирургическим лечением больных, у которых объем мочеиспускания не превышает 150 мл
|Слабая

|Исследование «давление/поток» показано перед хирургическим лечением пациентов с беспокоящими, преимущественно миктурическими, симптомами и Q~макс~ >10 мл/с
|Слабая

|Исследование «давление/поток» показано перед хирургическим лечением пациентов с беспокоящими, преимущественно миктурическими, симптомами и ООМ >300 мл.
|Слабая

|Исследование «давление/поток» показано перед хирургическим лечением пациентов в возрасте >80 лет с беспокоящими, преимущественно миктурическими, симптомами
|Слабая

|Исследование «давление/поток» показано перед хирургическим лечением пациентов в возрасте <50 лет с беспокоящими, преимущественно миктурическими, симптомами
|Слабая
|===

==== 4.13. Неинвазивные методы диагностики инфравезикальной обструкции у мужчин с симптомами нарушенного мочеиспускания

===== 4.13.1. _Конфигурация предстательной железы/внутрипузырный рост_

ТРУЗИ позволяет оценить конфигурацию ПЖ с помощью коэффициента площади предполагаемого круга (PCAR) [106]. PCAR позволяет оценить, насколько поперечное изображение ПЖ на УЗИ приближено к форме круга. Чем более циркулярная форма ПЖ, тем ближе соотношение к 1. При показателе PCAR 0,8 чувствительность в выявлении ДПО составляет 77%, а специфичность – 75% [106].

Внутрипузырный рост – это расстояние (в мм) между краем средней доли ПЖ в среднесагиттальной плоскости и шейкой мочевого пузыря, измеренное при расположении ультразвукового датчика в надлонной области с наполнением мочевого пузыря на 150–250 мл. Внутрипузырный рост разделяют по степеням: I – 0–4,9 мм, II – 5–10 мм, III – >10 мм.

Внутрипузырный рост хорошо коррелирует с ДПО (наличие и выраженность) – положительная и отрицательная прогностическая ценность составляет 94 и 79% соответственно [107]. Внутрипузырный рост также положительно коррелирует с объемом ПЖ, ГД, податливостью стенки мочевого пузыря, давлением детрузора при Q~макс~, индексом ИВО и ООМ, но отрицательно коррелирует с Q~макс~ [108]. Он является хорошим прогностическим фактором восстановления мочеиспускания после удаления катетера у больных с ОЗМ [109, 110]. К настоящему времени не получено данных о различиях в результатах между исследователями и исследованиями, а также по кривой обучения. Таким образом, внутрипузырный рост может быть хорошим диагностическим критерием ДПО у пациентов с СНМ. В настоящее время продолжается оценка роли данного показателя как неинвазивной альтернативы исследованию «давление/поток» при обследовании СНМ у мужчин.

===== 4.13.2. _Определение толщины стенки мочевого пузыря/детрузора и массы мочевого пузыря по УЗИ_

Для определения толщины стенки мочевого пузыря измеряется расстояние между слизистой и адвентицией. Толщину детрузора определяют между слизистой и адвентицией [111].

Описана корреляция толщины стенки мочевого пузыря и параметров исследования «давление/поток». Пороговая толщина передней стенки мочевого пузыря 5 мм при наполнении на 150 мл позволяет точнее всего дифференцировать пациентов с ИВО и без нее [112]. Пороговая толщина детрузора передней стенки мочевого пузыря при его наполнении на ≥250 мл для диагностики ИВО составляет >2 мм с положительной прогностической ценностью 94%, специфичностью 95% и соответствием с результатами исследования «давление/поток» в 89% случаев [73]. Порог толщины детрузора 2,0, 2,5 и 2,9 мм у больных с СНМ позволяет диагностировать ИВО в 81, 89 и 100% случаев соответственно [113].

Во всех исследованиях показано, что определение толщины детрузора и стенки мочевого пузыря обладает более высокой диагностической ценностью в выявлении ИВО, чем Q~макс~ или Q~cр~ при урофлоуметрии, определение ООМ, объем ПЖ или выраженность симптомов. При этом в одном из исследований не выявлено различий в толщине стенки мочевого пузыря у пациентов с нормальными уродинамическими показателями и больными с ИВО или ГД; однако в нем не было критериев адекватного наполнения мочевого пузыря [114]. Недостатки метода включают отсутствие стандартизации и данных о том, какое из измерений (толщины стенки или детрузора) более информативно [115]. По этой причине определение толщины стенки мочевого пузыря/детрузора не входит в рекомендованный диагностический алгоритм мужчин с СНМ.

Масса мочевого пузыря, определенная по УЗИ, позволяет выявить ИВО при пороговом значении 35 г с точностью 86% [116, 117]. СНМ тяжелой степени и большая масса мочевого пузыря (>35 г) являются факторами риска проведения операции у мужчин, которые получают α1-блокаторы [118].

===== 4.13.3. _Неинвазивное исследование «давление/поток»_

Метод манжетки на половом члене, при котором струя мочи прерывается при установлении изоволюметрического давления в мочевом пузыре, представляет собой перспективный метод с хорошей воспроизводимостью [119] и согласованностью между операторами [120], для которого созданы номограммы [121]. Кроме того, в настоящее время изучается метод, при котором струя мочи не прерывается [122].

Метод наружного презерватива [123] обладает высокой корреляцией с инвазивным исследованием «давление/поток» [124]. Кроме того, описан резистивный индекс [125] и определение угла между ПЖ и уретрой [126], но они по-прежнему остаются экспериментальными.

===== 4.13.4. _Информативность неинвазивных методов в диагностике инфравезикальной обструкции у мужчин с симптомами нарушенного мочеиспускания по сравнению с исследованием «давление/поток»_

В систематическом обзоре оценивали информативность неинвазивных методов в диагностике ИВО у мужчин с СНМ по сравнению с исследованием «давление/поток» [127]. Всего в обзор включено 42 исследования. Большинство исследований были проспективными когортными, и в них оценивали диагностическую точность следующих неинвазивных методов: манжетка на половом члене, урофлоуметрия, определение толщины детрузора/стенки мочевого пузыря, массы мочевого пузыря, метод наружного презерватива, внутрипузырный рост ПЖ, УЗИ в режиме доплера, объем/высота ПЖ и спектроскопия в ближней инфракрасной области. В целом данные по диагностической точности этих методов ограничены различиями в исследованиях в отношении пороговых значений для выявления ИВО, различными критериями ИВО и небольшим числом публикаций по каждому методу. Специфичность, чувствительность, положительная и отрицательная прогностическая ценность каждого неинвазивного метода в значительной степени варьируют. По этой причине, несмотря на перспективные результаты ряда неинвазивных методов диагностики ИВО, методом выбора остается инвазивное уродинамическое исследование.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Данные по диагностической точности неинвазивных методов ограничены неоднородностью исследований, а также небольшим количеством работ по каждому из методов
|1a

|Специфичность, чувствительность, положительная и отрицательная прогностическая ценность неинвазивных методов в значительной степени варьируют
|1a
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|В настоящее время нельзя рекомендовать ни один из неинвазивных методов диагностики ИВО у мужчин с СНМ в качестве альтернативы исследованию «давление/поток»
|Сильная
|===

==== 4.14. Новые методы диагностики

===== 4.14.1. _Визуальная шкала симптомов предстательной железы_

Опубликованы результаты проспективного анализа новой визуальной шкалы симптомов ПЖ (VPSS), которая положительно коррелирует со шкалой IPSS [128, 129]. VPSS можно применять для пациентов с низкой грамотностью.

===== 4.14.2. _МикроРНК_

miR-221 изучается в качестве нового биомаркера для ранней диагностики и лечения ДГПЖ [130].

Настоятельно рекомендуется ознакомиться с полным текстом, в котором подробно отражена текущая позиция по каждому из методов.

[[picIX-40]]
[caption="Рис. 2. "]
.Алгоритм диагностики СНМ у мужчин в возрасте 40 лет и старше
image::picIX-2.png[]

=== 5. Лечение

==== 5.1. Консервативное лечение

===== 5.1.1. _Динамическое наблюдение_

Многие пациенты с СНМ не настолько обеспокоены своими симптомами, чтобы им требовалось медикаментозное или хирургическое лечение. Перед назначением любого лечения необходимо обследовать всех пациентов для оценки тяжести СНМ и разделения между подавляющим большинством случаев неосложненных СНМ, которые не несут угрозы жизни, и реже встречающимися осложненными СНМ. Дн считается приемлемым вариантом для многих мужчин с невыраженными симптомами, поскольку только у части из них на фоне отсутствия лечения могут развиться ОЗМ и такие осложнения, как почечная недостаточность или камни [131, 132], а у других пациентов симптоматика остается стабильной в течение многих лет [133]. Примерно у 85% больных с СНМ легкой степени отсутствует отрицательная динамика в течение года [134].

В исследовании, в котором сравнивали дн и трансуретральную резекцию ПЖ (ТУР ПЖ) у мужчин с СНМ умеренной степени, показано, что в группе хирургического лечения лучше сохранялась функция мочевого пузыря (скорость мочеиспускания и ООМ), особенно у больных с сильной обеспокоенностью симптомами. При этом 36% пациентов за 5 лет перешли в группу ТУР ПЖ, а 64% больных были удовлетворены ДН [135, 136]. Самыми сильными прогностическими факторами неэффективности ДН являются усиление беспокойства симптомами и ООМ. Таким образом, для ДН подходят мужчины с неосложненными СНМ легкой/умеренной степени, которые не обеспокоены своими симптомами.

===== 5.1.2. _Поведенческая терапия и рекомендации по диете_

ДН обычно включает следующие компоненты:

* обучение (по заболеванию);
* заверение больного в том, что расстройства мочеиспускания не связаны с раком;
* периодический мониторинг;
* рекомендации по образу жизни [133, 134, 137, 138]:
* уменьшение потребления жидкости в определенные периоды (на ночь или перед походом в общественные места) для снижения частоты мочеиспусканий в неприемлемое время;
* избегание или коррекция потребления кофеина или алкоголя, которые могут оказывать диуретический и ирритативный эффект, тем самым увеличивая диурез и частоту мочеиспусканий и усиливая ургентность и ноктурию;
* использование техники расслабленного и двойного мочеиспускания;
* массаж бульбозного отдела уретры для профилактики постмиктурического подкапывания;
* техники прерывания, например, сжатие головки полового члена, дыхательные упражнения, сдавление промежности и психологические приемы, чтобы не думать о мочевом пузыре и туалете и лучше контролировать симптомы ГАМП;
* тренировка мочевого пузыря, которая помогает сдерживать позыв, когда появляется сенсорная ургентность, с целью увеличения вместимости мочевого пузыря и времени между мочеиспусканиями;
* пересмотр препаратов и оптимизация времени приема или замена на другие с меньшим числом побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей; эти рекомендации особенно относятся к диуретикам;
* предоставление необходимой помощи при нарушениях движений кисти, подвижности или психического статуса;
* лечение запоров.

В настоящее время получены данные о том, что самостоятельное ведение как часть ДН уменьшает выраженность симптомов и прогрессирование заболевания [137, 138]. У мужчин, рандомизированных в группу трех сеансов самостоятельного ведения наряду с ДН, через 12 месяцев отмечалось более выраженное улучшение симптомов и качества жизни, чем у пациентов в группе только ДН [137]. По данным систематического обзора и метаанализа, самостоятельное ведение способствует уменьшению выраженности симптомов по шкале IPSS и прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев по сравнению с контрольной группой [139]. Снижение показателя шкалы IPSS было сопоставимым с группой лекарственной терапии при длительности наблюдения 6-12 недель. Кроме того, самостоятельное ведение позволяет повысить эффективность лекарственной терапии через 6 недель [139].

===== 5.1.3. _Практические вопросы_

В исследованиях не изучали компоненты самостоятельного наблюдения по отдельности. Вышеперечисленные компоненты рекомендаций по образу жизни разработаны на основании официального консенсуса [140]. Требуются дальнейшие исследования в этой области.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|ДН является безопасной тактикой у пациентов, которые в меньшей степени обеспокоены расстройствами мочеиспускания или хотят отложить лечение. В течение 5 лет необходимость в лечении возникает у 21% пациентов; в 79% случаев симптомы остаются стабильными
|1b

|По данным другого исследования, у 81% больных при средней длительности наблюдения 17 месяцев выраженность симптомов не меняется
|2

|У мужчин, рандомизированных в группу трех сеансов самостоятельного наблюдения наряду с ДН, через 12 месяцев отмечалось более выраженное улучшение симптомов и качества жизни, чем у пациентов в группе только ДН. Самостоятельное ведение как часть ДН позволяет уменьшить выраженность симптомов и прогрессирование заболевания
|1b

|Самостоятельное ведение способствует уменьшению выраженности симптомов по шкале IPSS и прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев по сравнению с контрольной группой. Кроме того, оно позволяет повысить эффективность лекарственной терапии через 6 недель
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Пациентам с симптомами легкой/умеренной степени можно предлагать динамическое наблюдение
|Сильная

|Пациентам с СНМ всегда необходимо давать рекомендации по образу жизни до или одновременно с началом лечения
|Сильная
|===

==== 5.2. Лекарственная терапия

===== 5.2.1. _Антагонисты α1-адренорецепторов (α1-блокаторы)_

Механизм действия: α1-блокаторы подавляют действие эндогенно выделяемого норадреналина на гладкомышечные клетки ПЖ, тем самым снижая тонус ПЖ и выраженность ИВО [141]. При этом α1-блокаторы оказывают слабое влияние на сопротивление инфравезикального отдела, определяемое уродинамически [142], а улучшение СНМ на фоне лечения слабо коррелирует с обструкцией [143]. В связи с этим могут играть роль другие механизмы.

В качестве медиаторов положительного действия могут выступать α1-адренорецепторы, расположенные вне ПЖ (например, в мочевом пузыре и/или в спинном мозге), и другие подтипы α1-адренорецепторов (α1В- или α1D-адренорецепторы). Побочные эффекты на фоне терапии обусловлены воздействием α1-блокаторов на α1-адренорецепторы кровеносных сосудов, центральной нервной системы и гладкомышечных клеток вне ПЖ.

Доступные препараты включают алфузозина гидрохлорид (алфузозин), доксазозина мезилат (доксазозин), силодозин, тамсулозина гидрохлорид (тамсулозин), теразозина гидрохлорид (теразозин) и нафтопидил. α1-блокаторы имеют различные формы дозирования, которые обладают разной фармакокинетикой и профилем переносимости, однако различие в клинической эффективности выглядит незначительным.

Эффективность: косвенные и отдельные прямые сравнительные результаты свидетельствуют, что все α1-блокаторы имеют сопоставимую эффективность при применении в соответствующих дозах [144]. Хотя для достижения максимального улучшения симптоматики требуется несколько недель, статистически значимое преимущество перед плацебо наблюдается уже в первые часы или дни приема [143].

В контролируемых исследованиях показано, что α1-блокаторы обычно снижают показатель IPSS на 30–40% и увеличивают Q~макс~ на 20–25%. Однако в плацебо-группах соответствующих исследований также наблюдалось статистически значимое улучшение [63, 145]. В исследованиях с открытым приемом отмечалось улучшение показателя IPSS до 50% и увеличение Q~макс~ до 40% [60, 145]. В систематическом обзоре и метаанализе показано, что вариации Q~макс~ не позволяют достоверно оценить истинное влияние α1-блокаторов на ДПО, поскольку небольшие изменения Q~макс~ сопровождаются значительным улучшением индекса ИВО при исследовании «давление/поток» [146].

α1-блокаторы позволяют уменьшить выраженность как накопительных, так и миктурических симптомов. Хотя, по данным исследований с наблюдением менее года, эффективность α1-блокаторов не зависит от размера ПЖ, при более длительном наблюдении их эффективность выше у пациентов с небольшим объемом железы (<40 см^3^) [65, 147–150]. Эффективность α1-блокаторов не зависит от возраста [145]. В объединенном анализе исследований III и IV фазы показано, что силодозин в дозе 8 мг одинаково эффективен у пациентов с СНМ умеренной и тяжелой степени в отношении общего показателя, накопительных, миктурических симптомов и качества жизни шкалы IPSS [151]. α1-блокаторы не уменьшают размер ПЖ и не предотвращают риск развития ОЗМ при длительном наблюдении [148–150]; однако последние результаты свидетельствуют о положительном эффекте α1-блокаторов (алфузозина и тамсулозина) при ОЗМ [152]. Снижение показателя IPSS и улучшение Q~макс~ на фоне терапии α1-блокаторами сохраняются в течение как минимум четырех лет.

Переносимость и безопасность: распределение рецепторов в нижних мочевыводящих путях, избирательность по подтипам рецепторов и особенности фармакокинетики обусловливают профиль переносимости каждого из препаратов. К наиболее частым побочным эффектам при приеме α1-блокаторов относят астению, головокружение и (ортостатическую) гипотензию. Вазодилатирующее влияние наиболее выражено при применении доксазозина и теразозина, но встречается гораздо реже при приеме алфузозина и тамсулозина [153]. Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или принимающие сосудистые препараты могут быть восприимчивы к вазодилатации, индуцированной α1-блокаторами [154]. Напротив, частота артериальной гипотензии на фоне селективного α1a-блокатора силодозина сравнима с плацебо [155]. В крупном ретроспективном когортном анализе мужчин в возрасте >66 лет прием α1-блокаторов сопровождался повышением риска падений (отношение шансов (ОШ) 1,14) или переломов (ОШ 1,16), вероятнее всего, вследствие артериальной гипотензии [156].

В 2005 г. в рамках хирургического лечения катаракты обнаружено неблагоприятное воздействие α1-блокаторов на глаза в виде так называемого синдрома интраоперационной вялости радужной оболочки (intra-operative floppy iris syndrome – IFIS) [157]. В метаанализе показано повышение риска IFIS для алфузозина, доксазозина, тамсулозина или теразозина [158]. Вероятность возникновения была намного выше для тамсулозина. В связи с этим представляется целесообразным не начинать лечение α1-блокаторами перед операцией по удалению катаракты и информировать офтальмолога о том, что пациент получает препараты этой группы.

В систематическом обзоре сделан вывод, что α1-блокаторы не оказывают неблагоприятного влияния на либидо, в небольшой степени улучшают эректильную функцию, но иногда приводят к нарушению эякуляции [159]. Первоначально считалось, что при нарушении эякуляции имеет место ретроградная эякуляция, однако последние данные свидетельствуют о том, что нарушение эякуляции связано со снижением или отсутствием семенной жидкости во время эякуляции, причем фактором риска считается молодой возраст. По данным метаанализа, частота эякуляторной дисфункции на фоне α1-блокаторов выше, чем в группе плацебо (ОШ 5,88). Нарушение эякуляции наблюдается чаще при терапии тамсулозином и силодозином (ОШ 8,57 и 32,5), чем в группе плацебо, а при приеме доксазозина и теразозина риск ниже (ОШ 0,80 и 1,78) [160]. При метарегрессии показано, что частота эякуляторной дисфункции независимо связана с улучшением СНМ и скорости мочеиспускания, свидетельствуя о том, что чем выше эффективность α1-блокаторов, тем чаще развивается эякуляторная дисфункция.

Практические вопросы: α1-блокаторы, как правило, являются первой линией лекарственной терапии СНМ у мужчин из-за быстрого начала действия, хорошей эффективности, низкой частоты и тяжести нежелательных явлений. При этом α1-блокаторы не предотвращают риск развития озМ или необходимость хирургического лечения. Офтальмологи должны знать о применении α1-блокаторов перед операцией по поводу катаракты. Также необходимо обсуждать с пациентами пожилого возраста риск ортостатической гипотензии при приеме неселективных α1-блокаторов. Пациентов, заинтересованных в сексуальной активности, следует информировать о риске эякуляторной дисфункции на фоне приема α1-блокаторов.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|α-блокаторы эффективнее плацебо в уменьшении выраженности СНМ (по шкале IPSS) и увеличении Q~макс~
|1a

|Алфузозин, теразозин и доксазозин статистически значимо повышают риск развития сосудистых нежелательных явлений по сравнению с плацебо
|1a

|Алфузозин, доксазозин, тамсулозин и теразозин повышают риск развития синдрома интраоперационной вялости радужной оболочки
|1a

|α1-блокаторы, особенно селективные (тамсулозин и силодозин), чаще вызывают эякуляторную дисфункцию, чем плацебо
|1a
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|α-блокаторы показаны мужчинам при СНМ умеренной и тяжелой степени
|Сильная
|===

===== 5.2.2. _Ингибиторы 5α-редуктазы_

Механизм действия: влияние андрогенов на ПЖ опосредовано дигидротестостероном (ДГТ), который образуется из тестостерона под действием стероидного фермента 5-АР, связанного с ядром [161]. Этот фермент существует в виде двух изоформ:

* 5-АР 1-го типа, экспрессируемая в небольших количествах и малоактивная в ПЖ, но обеспечивающая основную часть активности фермента в других тканях, например в коже и печени;
* 5-АР 2-го типа, экспрессируемая и действующая главным образом в ПЖ.

Для клинического применения доступны два ингибитора 5-АР: дутастерид и финастерид. Финастерид подавляет только 5-АР 2-го типа, тогда как дутастерид одинаково эффективно подавляет 5–АР 1-го и 2-го типов (двойной ингибитор 5-АР). Ингибиторы 5-АР, действующие путем индуцирования апоптоза эпителиальных клеток ПЖ [162], способствуют уменьшению размера ПЖ на 18–28% и уровня ПСА до 50% после 6–12 месяцев лечения [163]. Среднее уменьшение объема ПЖ и снижение уровня ПСА могут быть более выражены после длительной терапии. Уровень ДГТ при длительном приеме финастерида снижается примерно на 70%, а дутастерида – на 95%. При этом концентрация ДГТ в ПЖ на фоне приема обоих ингибиторов 5-АР уменьшается в одинаковой степени (на 85–90%).

Эффективность: клиническая эффективность по сравнению с плацебо наблюдается при длительности лечения минимум 6 месяцев. После 2–4 лет терапии ингибиторами 5-АР у пациентов с СНМ, вызванными увеличением ПЖ, выраженность СНМ (по IPSS) снижает примерно на 15–30%, объем ПЖ – примерно на 18–28%, а Q~макс~ повышается примерно на 1,5–2,0 мл/с [65, 149, 150, 164–170]. Непрямое сравнение результатов и данные одного сравнительного исследования с длительностью наблюдения 12 месяцев свидетельствуют о том, что дутастерид и финастерид в одинаковой степени эффективны при лечении СНМ [163, 171]. Уменьшение выраженности симптомов зависит от исходного размера ПЖ.

Финастерид не превышает по эффективности плацебо при размере ПЖ <40 см^3^ [169], а дутастерид снижает показатель IPSS, объем ПЖ, а также риск развития озМ и увеличивает Q~макс~ даже при исходных объемах ПЖ 30–40 см^3^ [173, 174]. По результатам долгосрочного исследования мужчин с СНМ, объемом ПЖ >30 см^3^ и повышенным риском прогрессирования, дутастерид уменьшает выраженность СНМ по крайней мере настолько же или даже более эффективно, чем тамсулозин [149, 170, 175]. Отмечено, что чем выше исходный объем ПЖ (или уровень ПСА), тем быстрее и сильнее эффект от приема дутастерида в отношении симптомов по сравнению с тамсулозином.

Ингибиторы 5-АР (но не α1-блокаторы) уменьшают долговременный (более года) риск развития ОЗМ или необходимости хирургического лечения [65, 168, 176]. В исследовании Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study при длительности наблюдения 4 года относительный риск ОЗМ в группе финастерида был на 57%, а необходимости операции – на 55% ниже по сравнению с группой плацебо [168]. В исследовании Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) снижение относительного риска ОЗМ и необходимости операции в группе финастерида было более выражено, чем в группе плацебо (68 и 64% соответственно, абсолютное снижение на 2 и 3% соответственно) [65]. Объединенный анализ РКИ с длительностью наблюдения два года показал, что финастерид уменьшает частоту ОЗМ на 57%, а риск проведения операции – на 34% по сравнению с плацебо у мужчин с СНМ умеренной степени (абсолютное снижение обоих показателей на 2%) [177]. Кроме того, подтверждена эффективность дутастерида в уменьшении риска ОЗМ и необходимости операции. В исследованиях с открытым приемом показаны значимые изменения уродинамических параметров [178, 179]. Финастерид снижает объем кровопотери во время трансуретральных операций на ПЖ, возможно, благодаря влиянию на кровоснабжение ПЖ [180, 181].

Переносимость и безопасность: наиболее выраженные нежелательные явления ингибиторов 5-АР связаны с сексуальной функцией и включают снижение либидо, эректильную дисфункцию (ЭД) и, реже, эякуляторную дисфункцию, например ретроградную эякуляцию, отсутствие эякуляции или уменьшение объема эякулята [65, 150, 163, 182]. Примерно у 1–2% пациентов развивается гинекомастия (болезненность груди и сосков). Результаты двух исследований указывают на более высокую частоту рака высокой степени злокачественности в группах ингибиторов 5-АР по сравнению с плацебо, хотя не доказано причинной взаимосвязи [183, 184]. В настоящее время продолжается длительная дискуссия по возможным сердечно-сосудистым побочным эффектам ингибиторов 5-АР, в частности дутастерида [185]. В популяционном исследовании, проведенном в тайване и онтарио, не выявлено связи между приемом ингибиторов 5-АР и повышением частоты сердечно-сосудистых нежелательных явлений [185, 186]. В британско-тайваньском популяционном исследовании показано, что прием ингибиторов 5-АР связан с более высоким риском сахарного диабета 2-го типа по сравнению с тамсулозином. При этом риск не отличается для дутастерида и финастерида [187].

Практические вопросы: ингибиторы 5-АР показаны мужчинам с СНМ умеренной/тяжелой степени и увеличенной ПЖ (>40 см^3^) и/или повышенным уровнем ПСА (>1,4–1,6 нг/мл). Ингибиторы 5-АР снижают риск ОЗМ и необходимость оперативного лечения. Из-за медленного начала действия они подходят только для длительной терапии. Необходимо учитывать их влияние на уровень ПСА при скрининге рака ПЖ.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|После 2–4 лет приема у пациентов с СНМ, вызванных увеличением ПЖ, ингибиторы 5-АР уменьшают показатель шкалы IPSS примерно на 15–30%, объем ПЖ на 18–28% и увеличивают Q~макс~ на 1,5–2,0 мл/с
|1b

|Ингибиторы 5-АР замедляют прогрессирование заболевания, снижая риск ОЗМ и оперативного лечения. Вследствие медленного начала действия они подходят только для длительной терапии (в течение нескольких лет)
|1a

|Наиболее важные нежелательные явления ингибиторов 5-АР связаны с сексуальной функцией и включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и, реже, расстройства эякуляции, такие как ретроградная эякуляция, невозможность достижения эякуляции и снижение объема эякулята
|1b
|===

===== 5.2.3. _Антагонисты мускариновых рецепторов_

Механизм действия: детрузор иннервируется парасимпатическими нервами, основным нейротрансмиттером которых является ацетилхолин, обладающий способностью стимулировать мускариновые рецепторы (М-холинорецепторы) на поверхности гладкомышечных клеток. Однако мускариновые рецепторы плотно экспрессируются не только на гладкомышечных клетках, но и на клетках других типов, например, на переходно-клеточном эпителии мочевого пузыря и эпителиальных клетках слюнных желез. У человека описано пять подтипов мускариновых рецепторов (M1–M5), из которых в детрузоре преобладают подтипы M2 и M3. Хотя большую часть рецепторов относят к подтипу M2, функционально более важную роль в сокращении детрузора у здоровых лиц играет подтип M3 [188, 189]. Влияние или регуляция антимускариновых эффектов могут осуществляться посредством клеток других типов, например переходно-клеточного эпителия мочевого пузыря и/или центральной нервной системы [190, 191].

Для лечения ГАМП/накопительных симптомов зарегистрированы следующие антагонисты мускариновых рецепторов: дарифенацина гидробромид (дарифенацин); фезотеродина фумарат (фезотеродин); оксибутинина хлорид (оксибутинин); пропиверина хлорид (пропиверин); солифенацина сукцинат (солифенацин); толтеродина тартрат (толтеродин) и троспия хлорид. Кроме того, опубликованы данные по трансдермальной форме дозирования оксибутинина [192, 193].

Эффективность: применение антагонистов мускариновых рецепторов раньше изучали в основном у женщин, поскольку считалось, что СНМ у мужчин вызваны заболеваниями ПЖ и их необходимо лечить простатспецифичными препаратами. Однако научных данных в пользу такого предположения нет [194]. При дополнительном анализе исследований с открытым приемом, в которые входили пациенты с симптомами ГАМП, показано, что влияние на ургентность, частоту мочеиспускания или императивное недержание мочи оказывает возраст, а не пол пациента [195]. По данным объединенного анализа, который включал подгруппу мужчин, фезотеродин в дозе 8 мг превосходит толтеродин с продленным высвобождением в дозе 4 мг в уменьшении тяжелых эпизодов ургентности за сутки и улучшении показателя шкалы беспокойства OAB-q Symptom Bother через 12 недель. Частота острой задержки мочеиспускания составила около 2% [196].

Эффективность антимускариновых препаратов в качестве монотерапии оценивали у взрослых мужчин с симптомами ГАМП, у которых не было ИВО [197–202]. Длительность большинства исследований составила всего 12 недель. Проведено четыре дополнительных анализа результатов крупных РКИ по лечению ГАМП у лиц обоих полов без ИВО с акцентом на мужчинах [194, 198, 203]. Толтеродин позволяет уменьшить выраженность императивного недержания мочи, учащенного мочеиспускания за сутки или в дневное время, мочеиспускания, связанного с ургентностью, а также улучшить восприятие пациентом эффективности лечения [204]. Солифенацин улучшает средние показатели восприятия состояния мочевого пузыря, средние показатели опросников по ГАМП и общее восприятие проблем с мочевым пузырем, а фезотеродин позволяет уменьшить частоту мочеиспускания, число эпизодов ургентности и императивного недержания мочи. В исследованиях толтеродина с открытым приемом показано уменьшение частоты мочеиспускания за сутки, выраженности ноктурии, императивного недержания и показателя шкалы IPSS через 12–25 недель терапии по сравнению с исходными показателями [199, 202]. Согласно результатам РКИ TIMES, в группе монотерапии толтеродином замедленного действия через 12 недель снизилось только количество мочеиспусканий за сутки по сравнению с плацебо. При этом не отмечалось уменьшения ургентности, общего показателя шкалы IPSS и домена качества жизни по сравнению с плацебо. Пропорция пациентов, у которых был эффективен толтеродин замедленного действия в комбинации с тамсулозином, была выше по сравнению с тремя другими группами [201].

В последующем анализе показано, что антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны у мужчин с уровнем ПСА <1,3 нг/мл (небольшой объем ПЖ) [205]. В двух других исследованиях обнаружен положительный эффект антагонистов мускариновых рецепторов у пациентов с ГАМП и ДПО [202, 206]. В небольшом РКИ без плацебо-контроля у больных, получавших пропиверина гидрохлорид, отмечалось снижение частоты мочеиспускания и эпизодов ургентности [206].

Переносимость и безопасность: около 3–10% пациентов отказываются от дальнейшего участия в исследованиях по мускариновым препаратам, что сопоставимо с показателями в группах плацебо. Нежелательные явления, связанные с лечением, включают сухость во рту (до 16% случаев), запоры (до 4%), проблемы при мочеиспускании (до 2%), назофарингит (до 3%), головокружение (до 5%).

Увеличение ООМ у мужчин, у которых нет ИВО, минимально и сопоставимо с показателями для плацебо. Однако при приеме фезотеродина в дозе 8 мг ООМ выше (+20,2 мл), чем в группе плацебо (-0,6 мл) или фезотеродина в дозе 4 г (+9,6 мл) [199]. В исследованиях по толтеродину частота ОЗМ у мужчин, у которых нет ИВО, сопоставима с таковой в группе плацебо (0–1,3 и 0–1,4%). У 5,3% пациентов, получавших фезотеродин в дозе 8 мг, появились симптомы ОЗМ, что превосходит показатели в группе плацебо или фезотеродина в дозе 4 мг (по 0,8%). Эти симптомы развиваются в течение первых двух недель лечения и преимущественно у мужчин в возрасте >66 лет.

Теоретически антимускариновые препараты ослабляют силу сокращений детрузора, что может привести к увеличению ООМ или ОЗМ. По данным исследования длительностью 12 недель, которое включало мужчин со слабо выраженной или умеренной ИВО, толтеродин повышает ООМ (49 мл по сравнению с 16 мл), однако не увеличивает частоту ОЗМ (3% в обеих группах) [207]. Уродинамические эффекты толтеродина включают увеличение максимальной емкости мочевого пузыря до первого сокращения детрузора, повышение максимальной цистометрической емкости мочевого пузыря и снижение индекса сократимости мочевого пузыря, при этом Q~макс~ не изменяется. В этом исследовании показана безопасность короткого приема антимускариновых препаратов у мужчин с ИВО [194].

Практические вопросы: не все антагонисты мускариновых рецепторов оценивали в исследованиях у пожилых мужчин, и к настоящему времени не проводилось длительных исследований их эффективности у пациентов, страдающих СНМ. Кроме того, в опубликованные исследования входили только больные с низким исходным ООМ. По этой причине следует с осторожностью назначать антагонисты мускариновых рецепторов и регулярно оценивать показатель шкалы IPSS и ООМ. В случае ухудшения миктурических СНМ или струи мочи на фоне антимускариновых препаратов рекомендуется отменить их прием.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Антагонисты мускариновых рецепторов уменьшают ургентность, ургентное недержание мочи и частоту мочеиспусканий в дневное время
|2

|Монотерапия антагонистами мускариновых рецепторов сопровождается увеличением ООМ, но при исходном ООМ <150 мл ОЗМ встречается редко
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Антагонисты мускариновых рецепторов показаны мужчинам с СНМ умеренной или тяжелой степени, у которых преобладают накопительные симптомы
|Сильная

|При ООМ более 150 мл антагонисты мускариновых рецепторов не показаны
|Слабая
|===

===== 5.2.4. _Агонисты бета-3-адренорецепторов_

Механизм действия: бета-3-адренорецепторы являются преобладающим типом бета-рецепторов, экспрессируемых в гладких мышечных клетках детрузора, и их стимуляция, как считается, вызывает расслабление детрузора. Механизм действия агонистов бета-3-адренорецепторов до конца не изучен [208]. Эффективность: мирабегрон в дозе 50 мг стал первым агонистом бета-3-адренорецепторов, доступным для клинической практики, который одобрен для лечения ГАМП у взрослых. Мирабегрон интенсивно изучали в РКИ, проведенных в Европе, Австралии, Северной Америке и Японии [209–213]. Результаты показали эффективность мирабегрона в отношении симптомов ГАМП, включая учащенное мочеиспускание, ургентное недержание мочи, ургентность и восприятие пациентом эффективности лечения. Эти исследования включали преимущественно женщин. В метаанализе 8 РКИ, включавшем 10 248 пациентов (27% мужчин), показано снижение частоты мочеиспускания, ургентности и ургентного недержания мочи, а также увеличение объема мочеиспускания и уменьшение числа эпизодов ноктурии по сравнению с плацебо и монотерапией толтеродином [214].

Мирабегрон оценивали у мужчин с ГАМП в контексте СНМ, связанных или не связанных с ДПО, подтвержденной на КУДИ [215]. На фоне приема мирабегрона в дозе 25 мг/сут наблюдалось повышение удовлетворенности и улучшение качества жизни, но выраженность симптомов, оцениваемая по валидированным опросникам (IPSS и OAB-SS), снизилась только у пациентов без ИВО. Мирабегрон изучали в качестве дополнительной терапии у больных с ГАМП и сохранением недержания мочи на фоне приема антимускариновых препаратов [216], хотя исследование включало преимущественно женщин. В азиатском исследовании с более высокой пропорцией мужчин (примерно 1/3) описано превосходство мирабегрона над плацебо в уменьшении частоты мочеиспускания, но авторы не представили отдельные результаты для мужчин [217].

В исследовании, включавшем более 1000 пациентов (около 30% мужчин), в группе комбинированной терапии мирабегроном 25/50 мг и солифенацином 5/10 мг показано улучшение показателей и качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с комбинацией солифенацина 5 мг и плацебо. При этом авторы не проводили отдельного анализа у мужчин и женщин [218]. По данным другого исследования (28% мужчин), мирабегрон улучшает показатель восприятия пациентами своего состояния и качество жизни, вне зависимости от наличия недержания мочи [219]. В исследовании IV фазы, проведенном в японии (с небольшой пропорцией мужчин), оценивали дополнительное назначение мирабегрона у пациентов с персистирующей ургентностью на фоне солифенацина [220].

Переносимость и безопасность: наиболее частые нежелательные явления, связанные с лечением, в группе мирабегрона включают артериальную гипертензию, ИМВП, головную боль и назофарингит [209–212]. Мирабегрон противопоказан пациентам с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление >180 мм рт. ст., или диастолическое >110 мм рт. ст., или их сочетание). Перед началом терапии необходимо измерить артериальное давление и контролировать его с регулярными интервалами. При комбинированном анализе 13 исследований (n = 13 396), которые включали 25% мужчин, показано, что прием антагонистов мускариновых рецепторов или мирабегрона при ГАМП не приводит к увеличению риска развития артериальной гипертензии или сердечно-сосудистых явлений по сравнению с плацебо [221]. Пропорция пациентов с сухостью во рту и запорами в группе мирабегрона значительно ниже, чем в РКИ по другим препаратам для лечения ГАМП или в группе активного контроля (толтеродин) [209]. На основании оценки уродинамических параметров у мужчин с сочетанием ИВО и ГАМП авторы пришли к выводу, что мирабегрон не оказывает неблагоприятного влияния на уродинамические параметры по сравнению с плацебо в отношении Q~макс~, давления детрузора при Q~макс~ и индекса сократимости мочевого пузыря [222]. На фоне приема мирабегрона изменение ООМ не выражено [222].

В небольшом проспективном исследовании (включавшем преимущественно мужчин) показана безопасность мирабегрона в дозе 25 мг у пациентов в возрасте 80 лет и старше с несколькими сопутствующими заболеваниями [223]. По данным объединенного анализа трех исследований длительностью 12 недель и одного исследования длительностью один год, у пациентов старше 65 лет мирабегрон обладает более благоприятным профилем безопасности по сравнению с антагонистами мускариновых рецепторов [224]. В исследовании IV фазы PILLAR показана безопасность и эффективность мирабегрона 50 мг у 888 больных возрастом старше 65 лет (около 30% мужчин) [225]. В 18-недельном исследовании (n = 3527, 23% мужчин) частота нежелательных явлений была выше в группе комбинированной терапии (солифенацин 5 мг и мирабегрон 25 мг) (40%), чем в группе монотерапии мирабегроном (32%). Частота ОЗМ была низкой (<1%), но ее показатели были выше в комбинированной группе, чем в группе монотерапии и плацебо. ООМ был несколько выше в группе комбинированной терапии по сравнению с группой солифенацина 5 мг, мирабегрона и плацебо. В группе солифенацина 5 мг + мирабегрон 25 мг и группе солифенацина 5 мг + мирабегрон 50 мг повышение эффективности лечения соответствовало аддитивному эффекту [226].

В ретроспективном анализе продолжительности терапии и приверженности к лечению, включавшем 21 996 пациентов (30% мужчин), медиана времени до прекращения приема была выше в группе мирабегрона (169 дней) по сравнению с толтеродином (56 дней) и другими антагонистами мускариновых рецепторов (30–78 дней) (p <0,0001). Авторы не выявили различий между мужчинами и женщинами [227].

В исследовании III фазы EMPOWUR показано превосходство вибегрона (75 мг 1 р/сут) над плацебо и толтеродином в уменьшении количества мочеиспусканий, эпизодов ургентности и ургентного недержания мочи [228]. Препарат хорошо переносится и имеет благоприятный профиль безопасности. Следует отметить, что исследование включало всего 15% мужчин, а вибегрон не зарегистрирован в европе. Практические вопросы: к настоящему времени недоступны отдаленные результаты исследований по эффективности и безопасности мирабегрона у мужчин любого возраста с СНМ. В опубликованные исследования по комбинированной терапии мирабегроном и антагонистами мускариновых рецепторов при ГАМП включали преимущественно женщин, но в настоящее время ожидаются результаты новых исследований.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Мирабегрон эффективен в уменьшении выраженности симптомов ГАМП, включая учащенное мочеиспускание, ургентное недержание мочи и ургентность
|2

|Пациенты дольше продолжают прием мирабегрона, чем антимускариновых препаратов
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Бета-3-агонисты следует назначать мужчинам с СНМ умеренной и тяжелой степени, которых беспокоят преимущественно накопительные симптомы
|Сильная
|===

===== 5.2.5. _Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа_

Механизм действия: ингибиторы ФДЭ повышают концентрацию и пролонгируют активность внутриклеточного ЦГМФ, снижая таким образом тонус гладкой мускулатуры детрузора, ПЖ и уретры. NO и ингибиторы ФДЭ–5 также могут вносить вклад в мочеиспускание, подавляя рефлекторные проводящие пути спинного мозга и нейротрансмиссию в уретре, ПЖ, мочевом пузыре [229]. Кроме того, при длительном применении ингибиторы ФДЭ–5 увеличивают кровоснабжение и оксигенацию нижних мочевыводящих путей [230]. Наконец, они могут уменьшать выраженность воспаления в ПЖ и мочевом пузыре [231]. Точный механизм действия ингибиторов ФДЭ-5 до конца не изучен.

Хотя в клинических исследованиях изучали применение нескольких селективных ингибиторов ФДЭ-5, только тадалафил (в дозе 5 мг 1 р/сут) зарегистрирован для лечения СНМ у мужчин.

Эффективность: в ряде РКИ показано, что ингибиторы ФДЭ–5 снижают показатель шкалы IPSS, выраженность накопительных и миктурических СНМ и повышают качество жизни. При этом в большинстве исследований Q~макс~ не отличалась от показателей в группе плацебо [232]. В Кокрейновском обзоре, включавшем 16 РКИ, сравнивали влияние ингибиторов ФДЭ–5, плацебо и других стандартных препаратов (α1-блокаторов и ингибиторов 5–АР) у мужчин с СНМ [233]. По данным обновленного метаанализа, на фоне ингибиторов ФДЭ–5 наблюдается небольшое уменьшение выраженности показателя шкалы IPSS по сравнению с плацебо (среднее различие 1,89, 95% ДИ 2,27–1,50; n = 4293) [233]. При этом не выявлено различий в изменении показателя шкалы IPSS между ингибиторами ФДЭ–5 и α1-блокаторами [234]. Ограничением большинства исследований было краткосрочное наблюдение (до 12 недель) и умеренный или низкий уровень доказательств. В других метаанализах показано, что ингибиторы ФДЭ–5 улучшают показатели шкалы IPSS и МИЭФ, но не оказывают влияния на Q~макс~ [235, 236]. По данным метаанализа, ингибиторы ФДЭ–5 более эффективны у молодых мужчин с низким индексом массы тела и более выраженными СНМ [235].

В дополнительном анализе результатов четырех слепых исследований, посвященных сравнению тадалафила 5 мг 1 р/сут и плацебо, минимальное улучшение показателя шкалы IPSS на 25% наблюдалось у 60% и 44% пациентов соответственно [237]. Максимальная длительность исследований составила 52 недели [238]. В объединенном анализе подгрупп четырех РКИ показано уменьшение выраженности СНМ, вне зависимости от исходных показателей, возраста, предыдущего использования α1-блокаторов или ингибиторов ФДЭ-5, общего уровня тестостерона или прогнозируемого объема ПЖ [239]. В дополнительном анализе объединенных данных четырех РКИ показано, что тадалафил эффективен у мужчин с сердечно-сосудистыми факторами риска/сопутствующими заболеваниями, кроме больных, которые получают более одного антигипертензивного препарата. У сексуально активных мужчин в возрасте >45 лет с сопутствующими СНМ/ДГПЖ и ЭД тадалафил положительно влиял на оба состояния [239].

При объединенном анализе данных из четырех плацебоконтролируемых исследований обнаружено, что улучшение общего показателя шкалы IPSS больше связано с прямым (92,5%, p < 0,001), чем с непрямым (7,5%, p = 0,32) лечебным эффектом (через домен эректильной функции шкалы МИЭФ) [240]. В другом анализе показано небольшое, но статистически значимое повышение Q~макс~ без изменения ООМ [241]. В интегрированном анализе РКИ показано, что тадалафил не превосходит плацебо по улучшению показателя шкалы IPSS через 12 недель у мужчин старше 75 лет (с различным размером эффекта в исследованиях), но эффективнее у пациентов в возрасте <75 лет [242]. В уродинамическом исследовании с открытым приемом (n = 71) показано улучшение симптомов опорожнения и накопления, подтвержденное уменьшением индекса ИВО (с 61,3 до 47,1; p <0,001) и отсутствием гиперактивности детрузора у 15 из 38 пациентов (38%). Скорость мочеиспускания увеличилась с 7,1 до 9,1 мл/с (p <0,001), а средний показатель шкалы IPSS – с 18,2 до 13,4 [249].

В многоцентровом двойном слепом плацебоконтролируемом РКИ сравнивали тадалафил 20 мг 1 р/сут и плацебо у пациентов с СНМ с ИВО или без нее. Через 12 недель не наблюдалось изменений уродинамических параметров, включая давление детрузора (P~дет~) при Q~макс~, Q~макс~, максимальное давление детрузора, ИВО и вместимость мочевого пузыря. Кроме того, между двумя группами не выявлено клинически или статистически значимых различий в частоте нежелательных явлений [243].

В ряде исследований оценивали комбинированное применение α1-блокаторов и ингибиторов ФДЭ–5. В метаанализе пяти РКИ (два исследования по тадалафилу 20 мг, два – по силденафилу 25 мг и одно – по варденафилу 20 мг) показано, что комбинированная терапия улучшает показатель шкалы IPSS (-1,8), МИЭФ (+3,6) и Q~макс~ (+1,5 мл/с) по сравнению с монотерапией α1-блокаторами [235]. Аналогичные результаты получены в Кокрейновском обзоре [233, 244]. В РКИ с плацебоконтролем с длительностью наблюдения 26 недель изучали эффективность комбинации тадалафила в дозе 5 мг и финастерида (5 мг). В группе комбинированного лечения отмечалось раннее улучшение мочеиспускания (p ≤ 0,022 через 4, 12 и 26 недель), с уменьшением выраженности накопительных и миктурических симптомов и улучшением качества жизни. Комбинированная терапия хорошо переносилась и приводила к улучшению эректильной функции [245]. В настоящее время только тадалафил в дозе 5 мг зарегистрирован для лечения СНМ, но к настоящему времени появляются данные по комбинации остальных ингибиторов ФДЭ-5 и других препаратов для лечения СНМ.

Переносимость и безопасность: описанные в РКи нежелательные явления всех ингибиторов ФДЭ-5 включают приливы, гастроэзофагеальный рефлюкс, головную боль, диспепсию, боль в спине и заложенность носа [235].

Ингибиторы ФДЭ-5 противопоказаны пациентам, получающим нитраты, стимуляторы гуанилатциклазы, например риоцигуат, а также при заболеваниях сердца, при которых не рекомендуется возобновлять половую активность. Кроме того, они противопоказаны больным с инфарктом миокарда, перенесенным в течение последних 3 месяцев, нестабильной стенокардией или стенокардией, развивающейся во время половой активности (сердечная недостаточность II класса и выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца в течение последних 6 месяцев), больным с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или плохо контролируемым артериальным давлением, инсультом (за последние 6 месяцев) или исходно имеющейся либо возникшей после предыдущего приема ингибиторов ФДЭ-5 передней ишемической оптической нейропатией с внезапной потерей зрения [246]. Подробная информация по переносимости/безопасности всех доступных ингибиторов ФДЭ-5 в лечении ЭД у мужчин с СНМ, получающих α-блокаторы, представлена в рекомендациях ЕАУ по сексуальной функции и репродуктивному здоровью [247].

Практические вопросы: в настоящее время только тадалафил в дозе 5 мг зарегистрирован для лечения СНМ у мужчин с ЭД или без нее. Длительный прием у мужчин с СНМ оценивали только в одном исследовании с длительностью наблюдения более года [238], поэтому нельзя сделать выводы об эффективности или переносимости при более длительном применении. Кроме того, получено недостаточно данных об уменьшении объема ПЖ и отсутствует информация о замедлении прогрессирования заболевания.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Ингибиторы ФДЭ-5 улучшают показатели шкалы IPSS и МИЭФ, но не влияют на Q~макс~
|1a

|У 59,8% пациентов, принимавших тадалафил в течение недели, и 79,3% больных, получавших тадалафил 4 недели, показатель шкалы IPSS снизился на ≥ 3 балла
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Ингибиторы ФДЭ-5 показаны пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени с эректильной дисфункцией и без нее
|Сильная
|===

===== 5.2.6. _Растительные препараты – фитотерапия_

Возможный механизм действия: лекарственные препараты на основе растений изготавливают из корней, семян, цветочной пыльцы, коры или ягод. Они могут включать экстракт одного растения (монопрепараты) или двух или более растений (комбинированные препараты) [248].

Самыми важными составляющими фитотерапии служат фитостеролы, β-ситостерол, жирные кислоты и лектины [248]. В исследованиях in vitro показано, что экстракты растений обладают противовоспалительным, антиандрогенным или эстрогенным свойством; уменьшают уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ); подавляют ароматазу, липооксигеназу, фактор роста, стимулирующий пролиферацию клеток ПЖ, α-адренорецепторы, 5-АР, мускариновые холинорецепторы, рецепторы дигидропиридина или ваниллоидные рецепторы и нейтрализуют свободные радикалы [248–250]. Эти свойства не подтверждены в условиях _in vivo_, и точный механизм действия растительных экстрактов остается неясным.

Эффективность: экстракты одного и того же растения, произведенные разными компаниями, не всегда имеют одинаковые биологические или клинические свойства, поэтому эффективность одного и того же препарата, изготовленного разными производителями, может быть различной [251]. Кроме того, даже две разные партии препарата, изготовленные одним производителем, могут содержать различные концентрации активных ингредиентов [252]. При анализе современных техник выделения веществ и их влияния на состав/биологическую активность препаратов на основе Serenoa repens показано, что результаты различных исследований можно сравнивать только при соответствии валидированных техник выделения и/или содержания активного вещества [253]. Таким образом, фармакокинетические свойства растительных экстрактов могут значительно отличаться.

Текущая ситуация с фитопрепаратами характеризуется различиями и недостаточными регуляторными правилами. Европейское агентство лекарственных препаратов (EMA) создало Комитет по лекарственным средствам из растительного сырья (HMPC). Монография европейского союза по лекарственным травам содержит научный взгляд HMPC по безопасности и эффективности лекарственных трав и препаратов, предназначенных для медицинского использования. В HMPC представлена вся доступная информация, включая неклинические и клинические данные, а также отмечено длительное применение и опыт в европейском союзе. Монография разделена на две части: a) твердо установившееся медицинское применение (торговая лицензия), когда активный ингредиент лекарственной травы используется в течение более 10 лет и его эффективность и безопасность хорошо описаны (включая обзор публикаций высокого качества); и b) традиционное применение (упрощенная процедура регистрации) для лекарственных трав, которые не соответствуют требованиям для получения торговой лицензии, но на основании длительного опыта применения получено достаточно данных по безопасности и эффективности.

HPMC периодически предлагает всем заинтересованным сторонам предоставить все научные данные, чтобы Комитет мог учитывать их при очередном пересмотре монографий. В таблице <<tablIX-1,1>> представлены доступные монографии европейского союза для лекарственных трав.

[[tablIX-1]]
[caption="Таблица 1. "]
.Монографии Европейского союза по фитопрепаратам [254]
[cols="2,1,1,1",options="header",]
|===
^.^|Фитопрепарат
^.^|Оценка HMPC
^.^|Терапевтические показания HMPC
^.^|Дата монографии

|Ягоды _Serenoa repens_ (saw palmetto, плоды) +
Растворитель для экстракта: гексан [1]
|Твердо установившееся медицинское применение
|Симптоматическое лечение ДГПЖ
|14.01.2016 +
Дополнение 1/9/21**

|Ягоды _Serenoa repens_ (saw palmetto, плоды) +
Растворитель для экстракта: этанол [1]
|Традиционное применение
|СНМ, связанные с ДГПЖ*
|14.01.2016 +
Дополнение 1/9/21**

|Семена _Cucurbita pepo L._ (тыквенные семечки) +
Форма дозирования, указанная в монографии [259]
|Традиционное применение
|СНМ, связанные с ДГПЖ или ГАМП*
|25.03.2013 +
Последняя дата запроса 30/4/21

|Кора _Prunus africana_ (Hook f.) Kalkm. (кора африканской сливы) +
Форма дозирования, указанная в монографии [257]
|Традиционное применение
|СНМ, связанные с ДГПЖ*
|01.09.2017 +
Не было заявки на обновление

|Гибриды или комбинации _Urtica dioica
L._ и _Urtica urens L._, а также корни +
Форма дозирования, указанная в монографии [258]
|Традиционное применение
|СНМ, связанные с ДГПЖ*
|05.11.2012 +
Последняя дата запроса 30/6/21

|Растение _Epilobium angustifolium L._ и/или _Epilobium parviflorum Schreb._ (растение Willow) +
Форма дозирования, указанная в монографии [259]
|Традиционное применение
|СНМ, связанные с ДГПЖ*
|13.01.2016 +
Не было заявки на обновление
|===

_* После исключения серьезной патологии лечащим врачом._

_** При подготовке дополнения Комитет пришел к выводу, что пересмотр не требуется._

Интерпретация рабочей группы: только гексановый экстракт Serenoa repens получил статус HMPC «твердо установившееся медицинское применение». Рабочая группа провела литературный поиск по гексановому экстракту Serenoa repens за период от публикации монографии европейского союза до мая 2021 г. В крупном метаанализе 30 РКИ (n = 5222) с длительностью наблюдения от 4 до 60 недель не показано эффективности _Serenoa repens_ по сравнению с плацебо в уменьшении выраженности СНМ [260]. Авторы пришли к выводу, что _Serenoa repens_ не превосходит по эффективности плацебо, финастерид или тамсулозин в уменьшении показателя шкалы IPSS, размера ПЖ или увеличении Q~макс~; при этом сопоставимое улучшение Q~макс~ и показателя шкалы IPSS с финастеридом и тамсулозином можно интерпретировать как эквивалентную эффективность. Важно отметить, что в метаанализ включены различные препараты Serenoa repens, вне зависимости от того, был ли гексановый экстракт основным компонентом.

В другом систематическом обзоре проанализировали 12 РКИ по эффективности и безопасности гексанового экстракта _Serenoa repens_ [261]. Согласно результатам, гексановый экстракт _Serenoa repens_ превосходит по эффективности плацебо в уменьшении эпизодов ноктурии и улучшении Q~макс~ у пациентов с увеличенным объемом ПЖ. Уменьшение выраженности СНМ сопоставимо с тамсулозином и коротким курсом финастерида. В обновленный систематический обзор включено 15 РКИ и 12 обсервационных исследований. Авторы подтвердили результаты предыдущего систематического обзора по эффективности гексанового экстракта _Serenoa repens_ [262]. По сравнению с плацебо в группе фитотерапии количество эпизодов ноктурии уменьшилось на 0,64 (95% ДИ 0,98–0,31), а среднее увеличение Q~макс~ составило 2,75 мл/с (95% ДИ 0,57–4,93). Изменение обоих показателей было статистически значимым. Гексановый экстракт вызывает сопоставимое улучшение показателя шкалы IPSS с α1-блокаторами (взвешенная разность средних 0,57, 95% ди 0,27–1,42) и увеличение Q~макс~ по сравнению с тамсулозином (взвешенная разность средних 0,02, 95% ДИ 0,71–0,66). Через 6 месяцев терапии в группе гексанового экстракта изменение показателя шкалы IPSS было эквивалентным ингибиторам 5-АР. При анализе опубликованных данных по гексановому экстракту Serenoa repens показано уменьшение среднего показателя шкалы IPSS на 5,73 балла (95% ДИ 6,91–4,54) [262].

В сетевом метаанализе авторы сравнили эффективность Serenoa repens (гексанового и других экстрактов), плацебо и α1-блокаторов у мужчин с СНМ. Примечательно, что в анализ включено всего два РКИ. Согласно результатам, при краткосрочном применении _Serenoa repens_ не вызывает клинически значимого улучшения по сравнению с плацебо или α1-блокаторами. Однако в случае длительной терапии гексановый экстракт превосходит другие экстракты по уменьшению показателя шкалы IPSS [263].

Результаты систематических обзоров свидетельствуют о хорошем профиле безопасности и переносимости. Чаще всего у пациентов встречаются гастроинтестинальные нежелательные явления (средняя частота 3,8%). Гексановый экстракт оказывает минимальное воздействие на сексуальную функцию.

В срезовом исследовании сравнивали комбинацию гексанового экстракта _Serenoa repens_ с силодозином и монотерапию силодозином в течение не менее 12 месяцев (средняя длительность терапии 13,5 месяца) [264]. У 69,9% больных в группе комбинированной терапии наблюдалось клинически значимое улучшение, согласно заранее определенным критериям (снижение показателя шкалы IPSS более чем на 3 балла) по сравнению с 30,1% пациентов в группе монотерапии. Кроме того, уменьшение показателя более чем на 25% отмечено у 68,8 и 31,2% соответственно. Результаты свидетельствуют о более высокой эффективности комбинации α1-блокатора с гексановым экстрактом Serenoa repens по сравнению с монотерапией α1-блокатором [264].

Практические вопросы: в опубликованных РКИ использовали разные критерии эффективности (например, шкалу IPSS). В настоящее время ожидаются результаты исследований комбинированной терапии гексановым экстрактом Serenoa repens с другими препаратами у мужчин с СНМ. Необходимо определить подгруппу пациентов, в которой гексановый экстракт _Serenoa repens_ будет наиболее эффективным.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Гексановый экстракт Serenoa repens увеличивает Q~макс~ и уменьшает число эпизодов ноктурии (0,64 (95% ДИ 0,98–0,31)) по сравнению с плацебо
|2

|Гексановый экстракт _Serenoa repens_ практически не оказывает отрицательного влияния на сексуальную функцию
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Гексановый экстракт _Serenoa repens_ показан пациентам с СНМ, которые хотят избежать побочных эффектов стандартных препаратов, особенно в отношении сексуальной функции
|Слабая

|Необходимо информировать пациентов об умеренном эффекте фитотерапии
|Сильная
|===

===== 5.2.7. _Комбинированная терапия_

====== 5.2.7.1. _α1-блокаторы и ингибиторы 5-АР_

Механизм действия: при комбинированной терапии α1-блокатор (раздел 5.2.1) применяют в сочетании с ингибитором 5-АР (см. раздел 5.2.2). α1-блокаторы начинают оказывать клиническое действие в течение нескольких часов или дней, а ингибиторам 5-АР для полного наступления клинического эффекта требуется несколько месяцев. В клинических исследованиях оценивали финастерид в сочетании с алфузозином, доксазозином или теразозином и дутастерид в комбинации с тамсулозином. Эффективность: в ряде исследований сравнивали эффективность комбинированной терапии и монотерапии α1-блокаторами, ингибиторами 5-АР или плацебо. В первых исследованиях с наблюдением от 6 до 12 месяцев показана более высокая эффективность α1-блокаторов по сравнению с финастеридом в отношении симптомов, в то время как комбинированная терапия не превосходила по эффективности монотерапию α1-блокаторами [165, 166, 265]. В исследованиях с группой плацебо α1-блокаторы всегда превосходили по эффективности плацебо в отличие от финастерида. Аналогичные результаты получены в исследовании MTOPS (1 год наблюдения) [65].

Согласно отдаленным результатам (длительность наблюдения 4 года) исследования MTOPS и исследования комбинированной терапии аводартом и тамсулозином CombAT (Combination of Avodart and Tamsulosin), комбинированная терапия эффективнее любого из вариантов монотерапии в уменьшении выраженности симптомов и улучшении Q~макс~ и превосходит монотерапию α1-блокаторами по снижению риска развития ОЗМ и необходимости хирургического лечения [65, 149, 150].

В исследовании CombAT показано, что комбинированная терапия эффективнее любого вида монотерапии в отношении улучшения симптомов и показателя Q~макс~ начиная с 9-го месяца и более эффективна, чем терапия α1-блокаторами, в отношении снижения риска развития ОЗМ и потребности в необходимости хирургического лечения после 8-го месяца [150]. Таким образом, различия в исследовании MTOPS могут быть связаны с разными критериями включения и исключения и исходными характеристиками пациентов.

В РКИ и многоцентровом исследовании с открытым приемом оценивали возможность прекращения приема α1-блокаторов через 6–9 месяцев комбинированной терапии [266, 267]. В первом исследовании изучали эффективность комбинации тамсулозина с дутастеридом и последствия прекращения приема тамсулозина спустя 6 месяцев [266]. После отмены приема α1-блокаторов почти 75% пациентов не отмечали ухудшения клинических симптомов. Однако у пациентов с симптомами тяжелой степени (исходный показатель IPSS >20 баллов) эффективнее более длительная комбинированная терапия.

В более позднем исследовании оценивали выраженность симптомов на фоне монотерапии финастеридом на 3-м и 9-м месяцах после прекращения 9-месячной комбинированной терапии [267]. Улучшение СНМ после прекращения приема α1-блокатора сохранялось в течение 3 (разница по шкале IPSS составила 1,24 балла) и 9 месяцев (-0,4 балла). Однако основным ограничением этих исследований была короткая длительность комбинированной терапии и наблюдения после прекращения приема α1-блокатора.

В обоих исследованиях (MTOPS и CombAT) установлено, что комбинированная терапия эффективнее монотерапии в предотвращении прогрессирования клинических симптомов, что определялось по увеличению IPSS по меньшей мере на 4 балла, ОЗМ, ИМВП, недержанию мочи или по повышению уровня креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным показателем. В исследовании MTOPS отдаленный риск прогрессирования заболевания (оценивался в основном по увеличению показателя IPSS) был на 66% ниже в группе комбинированной терапии (по сравнению с плацебо), что превышает показатели для монотерапии финастеридом или доксазозином (34 и 39% соответственно) [65]. Кроме того, финастерид в виде монотерапии или в комбинации с α1-блокаторами, другими чем доксазозин, снижает риск развития ОЗМ и необходимости хирургического лечения ПЖ в течение 4 лет. В исследовании CombAT комбинированная терапия в течение 4 лет позволила снизить относительный риск развития ОЗМ на 68%, необходимости хирургического лечения – на 71%, ухудшения симптомов – на 41% по сравнению с тамсулозином [268]. Для предотвращения одного случая ОЗМ и/или хирургического лечения в течение 4 лет 13 пациентам необходимо получать дутастерид и тамсулозин вместо монотерапии тамсулозином, поскольку абсолютное снижение риска (различие в риске) составило 7,7%.

В двухлетнем РКИ CONDUCT, включавшем 742 пациента, сравнивали эффективность и безопасность комбинации фиксированной дозы дутастерида и тамсулозина с ДН с возможным началом приема тамсулозина (пошаговый подход). В обеих группах пациентам предоставляли подробные рекомендации по образу жизни. Комбинация с фиксированными дозами приводила к быстрому и стойкому улучшению СНМ умеренной степени у мужчин с риском прогрессирования. Различие в показателе шкалы IPSS через 24 месяца составило 1,8 балла (5,4 балла в изучаемой группе и 3,6 балла в группе плацебо) (p <0,001) [269]. Кроме того, в группе комбинированной терапии относительный риск клинического прогрессирования был на 43,1% ниже (преимущественно характеризовался как ухудшение симптомов) по сравнению с ДН с абсолютным снижением риска на 11,3% (число пациентов, которых необходимо пролечить, – 9).

В четырехлетнем исследовании CombAT изучали влияние исходных характеристик на изменение показателя шкалы IPSS на фоне комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином по сравнению с монотерапией. Через 48 месяцев комбинированная терапия обеспечивает превосходство в улучшении СНМ над тамсулозином для всех проанализированных показателей [270].

Совсем недавно в крупном РКИ сравнивали комбинацию ингибитора 5-АР, финастерида и тадалафила с монотерапией финастеридом. Результаты поддерживают концепцию новой комбинированной терапии (подробнее описаны в разделе 5.2.5) [245].

Переносимость и безопасность: при комбинированной терапии встречаются нежелательные явления, характерные для обоих классов препаратов [65, 149, 150]. Нежелательные явления, развивающиеся на фоне комбинированной терапии, типичны для α1-блокаторов и ингибиторов 5-АР. При комбинированной терапии выше частота побочных эффектов. В исследовании MTOPS показана более высокая частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в течение первого года комбинированной терапии доксазозином и финастеридом [271]. По данным метаанализа, в котором оценивали влияние медикаментозной терапии при СНМП/ДГПЖ на эякуляторную функцию, комбинированная терапия α1-блокаторами и ингибиторами 5-АР в 3 раза повышает риск эякуляторной дисфункции по сравнению с монотерапией каждым из препаратов [160].

Практические вопросы: по сравнению с монотерапией α1-блокаторами или ингибиторами 5-АР комбинированная терапия более эффективно улучшает СНМ, повышает показатель Q~макс~ и предупреждает прогрессирование заболевания. Однако комбинированная терапия сопровождается и большим числом побочных эффектов, поэтому показана прежде всего мужчинам с СНМ умеренной или тяжелой степени и риском прогрессирования заболевания (высокий объем ПЖ, повышенный уровень ПСА, пожилой возраст, высокий ООМ, низкая Q~макс~ и др.). Комбинированную терапию следует применять только в течение длительного времени (>12 месяцев). Данный факт необходимо обсудить с пациентом до начала лечения. Мужчинам с СНМ умеренной степени можно предложить отмену приема α1-блокаторов спустя 6 месяцев.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Отдаленные результаты (4 года) исследований MTOPS и CombAT свидетельствуют о превосходстве комбинированной терапии над монотерапией каждым из препаратов в улучшении симптомов и Q~макс~ и над монотерапией α-блокаторами в снижении риска ОЗМ и проведения операции
|1b

|В исследовании MTOPS показано, что комбинированная терапия снижает риск клинического прогрессирования (в основном за счет повышения показателя шкалы IPSS) на 66% по сравнению с плацебо, и она эффективнее, чем монотерапия финастеридом или доксазозином
|1b

|В исследовании CombAT показано, что после 4 лет наблюдения комбинированная терапия снижает относительный риск ОЗМ на 68%, операции – на 71%, ухудшения симптоматики – на 41% по сравнению с тамсулозином
|1b

|Комбинированная терапия вызывает нежелательные явления, характерные для обоих классов препаратов (α1-блокаторы и ингибиторы 5-АР)
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Комбинированное лечение α-блокаторами в сочетании с ингибиторами 5-АР показано мужчинам с СНМ умеренной и тяжелой степени и повышенным риском прогрессирования заболевания (объем ПЖ > 40 см^3^)
|Сильная
|===

====== 5.2.7.2. _α1-блокаторы + антагонисты мускариновых рецепторов_

Механизм действия: комбинированная терапия α1-блокатором в сочетании с антагонистом мускариновых рецепторов направлена на блокирование α-адренорецепторов и мускариновых холинорецепторов. К настоящему времени в клинических исследованиях не изучались возможные комбинации препаратов.

Эффективность: в ряде РКИ и проспективных исследований с длительностью наблюдения 4–12 недель оценивали эффективность комбинации α1-блокаторов и антагонистов мускариновых рецепторов как в виде стартовой терапии у мужчин с ГАМП и предполагаемой ДПО, так и последовательной терапии у пациентов с сохранением накопительных симптомов, несмотря на терапию α1-блокаторами [193, 204, 268, 272–279]. Комбинированная терапия более эффективна в отношении уменьшения выраженности ургентности, частоты мочеиспускания, ноктурии, показателя IPSS и качества жизни по сравнению с монотерапией α1-блокаторами или плацебо [204, 279]. В систематическом обзоре показано, что комбинированная терапия толтеродином и α1-блокаторами превосходит по эффективности оба препарата в виде монотерапии в отношении числа мочеиспусканий в ночное время и за 24 часа, а также числа эпизодов ургентности за 24 часа [204].

В одном исследовании использовали α1-блокатор нафтопидил (не зарегистрированный в большинстве стран европы) в комбинации с антагонистами мускариновых рецепторов и в виде монотерапии [280]. Антимускариновые препараты необходимо добавить к монотерапии α1-блокаторами большому количеству мужчин с миктурическими и накопительными СНМ, в частности, с более длительной симптоматикой или накопительными симптомами и небольшим объемом ПЖ [281].

На фоне комбинированной терапии улучшение симптомов не зависит от уровня ПСА, тогда как при монотерапии толтеродином положительная динамика наблюдается в основном у мужчин с уровнем ПСА <1,3 нг/мл [205].

Выраженность СНМ при их сохранении на фоне приема α1-блокаторов можно уменьшить путем добавления антагонистов мускариновых рецепторов [268, 272, 278, 282, 283]. Результаты двух систематических обзоров эффективности и безопасности антагонистов мускариновых рецепторов свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии [284, 285]. В метаанализе 16 исследований (n = 3548) с ДГПЖ/ГАМП показано, что первичная комбинированная терапия α1-блокаторами и антагонистами мускариновых рецепторов превосходит по эффективности монотерапию α1-блокаторами в отношении накопительных симптомов и качества жизни и не вызывает нарушения функции мочеиспускания [286]. При этом между группами не было различий по общему показателю шкалы IPSS и Q~макс~.

Эффективность терапии прежде всего проявляется у мужчин с накопительными СНМ умеренной/тяжелой степени [287]. Описана длительная, до года, комбинированная терапия с сохранением симптоматического ответа и низкой частотой ОЗМ [288]. У мужчин с накопительными симптомами умеренной/тяжелой степени и ООМ <150 мл уменьшение выраженности симптомов на фоне комбинированной терапии связано с улучшением качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с плацебо и монотерапией α1-блокаторами [289].

При приеме препарата, содержащего фиксированную дозу солифенацина (6 мг) и тамсулозина (0,4 мг), наблюдалось уменьшение обеспокоенности симптомами ГАМП у >80% пациентов с СНМ, сохраняющимися на фоне монотерапии, с высокой приверженностью к терапии (77% с 40-й по 52-ю недели) и низким риском ОЗМ [290]. По данным РКИ, посвященного сравнению комбинированных поведенческих стратегий и лекарственной терапии при симптомах ГАМП у мужчин, поведенческая терапия повышает эффективность лекарственной, несмотря на отсутствие обратной зависимости [291].

Переносимость и безопасность: при комбинированной терапии α1-блокаторами и антагонистами мускариновых рецепторов возникают нежелательные явления, вызванные и тем, и другим классом препаратов. Наиболее частым побочным эффектом является ксеростомия. При этом более высокую частоту развития некоторых побочных эффектов (например, ксеростомии, нарушения эякуляции) нельзя объяснить простым сложением показателей для обоих препаратов. В исследованиях показано увеличение ООМ (клинически незначимое) и низкий риск развития ОЗМ после года терапии [201, 284, 292]. Антагонисты мускариновых рецепторов не вызывают уменьшения Q~макс~ при комбинированном применении с α1-блокаторами у мужчин с симптомами ГАМП [279, 293].

В РКИ оценивали безопасность комбинированной терапии солифенацином (6 и 9 мг) и тамсулозином в отношении максимального давления детрузора и Q~макс~ у мужчин с СНМ и доброкачественным увеличением ПЖ по сравнению с плацебо [294]. Комбинированная терапия не уступала плацебо по основным уродинамическим показателям; Q~макс~ была выше по сравнению с группой плацебо [294].

Практические вопросы: у пациентов, получающих α1-блокаторы и антагонисты мускариновых рецепторов, по-видимому, выше эффективность и качество жизни. В исследованиях с короткой длительностью наблюдения оценивали преимущественно изменение накопительных симптомов и в них включали только мужчин с низким исходным ооМ. По этой причине на фоне комбинированного лечения рекомендуется измерять ООМ.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Комбинированная терапия α1-блокаторами и холиноблокаторами превосходит по эффективности монотерапию α1-блокаторами и плацебо в уменьшении ургентности, ургентного недержания мочи, частоты мочеиспусканий, ноктурии или показателя шкалы IPSS
|2

|Комбинированная терапия α1-блокаторами и холиноблокаторами эффективна в улучшении качества жизни, связанного с СНМ
|2

|Комбинированная терапия вызывает нежелательные явления, характерные для обоих классов препаратов (α1-блокаторы и холиноблокаторы)
|1

|При ООМ < 150 мл комбинированная терапия α1-блокаторами и холиноблокаторами сопровождается низким риском развития ОЗМ
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Комбинированное лечение α-блокаторами и антагонистами мускариновых рецепторов показано пациентам с беспокоящими СНМ умеренной и тяжелой степени при недостаточном улучшении накопительных симптомов на фоне монотерапии данными препаратами
|Сильная

|Пациентам с ООМ > 150 мл не рекомендуется назначать комбинированную терапию
|Слабая
|===

====== 5.2.7.3. _α1-блокаторы + бета-3 агонисты_

Механизм действия: комбинированная терапия включает α1-блокатор (раздел 5.2.1) и бета-3 агонист (раздел 5.2.4) и показана при сохранении симптомов ГАМП у мужчин, получающих α1-блокаторы.

Эффективность: в исследовании MATCH изучали влияние дополнительного приема мирабегрона 50 мг у 544 пациентов, получавших тамсулозин 0,2 мг, по сравнению с плацебо [295]. В группе мирабегрона количество мочеиспусканий уменьшилось на 0,52 в сутки. Кроме того, наблюдалось улучшение общего показателя шкалы IPSS, хотя между группами не было статистически значимого различия. В другом РКИ оценивали дополнительную терапию мирабегроном при сохранении симптомов ГАМП у мужчин с ДПО, принимавших тамсулозин 0,2 мг [296]. На фоне комбинированной терапии отмечалось улучшение показателя шкалы симптомов ГАМП, уменьшение выраженности ургентности и частоты мочеиспусканий в дневное время, а также накопительных симптомов и индекса качества жизни шкалы IPSS по сравнению с монотерапией [297].

В исследовании IV фазы PLUS [296] сравнивали мирабегрон и плацебо у больных, получавших стандартную дозу тамсулозина (0,4 мг). После 4-недельного периода монотерапии, 715 пациентов рандомизировали в группу плацебо и мирабегрона 25 мг с увеличением дозы до 50 мг через 1 месяц. Хотя в лечебной группе наблюдалось снижение среднего числа мочеиспусканий, размер эффекта был небольшим (среднее скорректированное различие 0,39 в сутки). Аналогичные результаты получены для среднего объема мочеиспускания и числа эпизодов ургентности. При этом общий показатели шкалы IPSS, доменов шкалы IPSS и шкалы симптомов ГАМП не отличались между группами.

В РКИ, посвященном сравнению мирабегрона 50 мг и фезотеродина 4 мг в качестве дополнительной терапии к силодозину при сохранении симптомов ГАМП в течение 3 месяцев, показана более высокая эффективность фезотеродина в отношении показателя шкалы симптомов ГАМП и ургентности, а также качества жизни по шкале IPSS [218]. Фезотеродин также превосходил мирабегрон по влиянию на гиперактивность детрузора.

Переносимость и безопасность: в исследовании MATCH основные нежелательные явления соответствовали ранее опубликованным данным. В исследуемых популяциях отмечалась низкая частота сердечно-сосудистых явлений [295]. Показатели в исследовании IV фазы PLUS также были сопоставимы с предыдущими наблюдениями (самые частые нежелательные явления включали артериальную гипертензию, головную боль и назофарингит) [296]. Всего описано 6 эпизодов ОЗМ (1,7%) при отсутствии клинически значимых изменений Q~макс~ и ООМ. В открытом РКИ с двумя последовательными группами показано, что дополнительная мирабегроном или тамсулозином у пациентов, получавших монотерапию тамсулозином или мирабегроном, не приводит к изменению профиля безопасности, в частности сердечно-сосудистых нежелательных явлений [298].

По данным РКИ солифенацин и мирабегрон имеют эквивалентную эффективность, но у мирабегрона более благоприятный профиль безопасности [299].

Практические вопросы: дополнительный прием мирабегрона при сохранении симптомов ГАМП у мужчин, получающих α1-блокаторы, оценивали только в исследованиях с коротким наблюдением. Учитывая небольшой размер эффекта в уменьшении частоты мочеиспусканий по сравнению с плацебо, краткосрочная эффективность остается противоречивой, в связи с чем необходимо провести исследования с большей длительностью наблюдения.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Комбинированная терапия α1-блокатором и мирабегроном позволяет несколько уменьшить число мочеиспусканий и эпизодов ургентности за сутки по сравнению с монотерапией α1-блокаторами
|1b

|На фоне комбинированной терапии наблюдаются нежелательные явления, характерные для обоих классов препаратов
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Пациентам с сохранением накопительных симптомов на фоне монотерапии α1-блокатором показана комбинированная терапия с мирабегроном
|Слабая
|===

_Примечание: необходимо информировать всех пациентов о нежелательных явлениях препаратов, чтобы в каждом случае выбрать наиболее приемлемый вариант._

==== 5.3. Хирургическое лечение

Хирургические вмешательства остаются одним из краеугольных камней лечения СНМ/ДПО. Учитывая широкую доступность и эффективность, монополярная ТУР ПЖ в течение длительного времени считалась референтным стандартом хирургического лечения СНМ/ДПО. Однако в последние годы появились новые методы, представляющие собой безопасную и эффективную альтернативу монополярной ТУР ПЖ. В предыдущих версиях рекомендаций раздел «Хирургическое лечение» был основан на технологии, а не на виде хирургического вмешательства. Поскольку в клинической практике важное значение имеет прежде всего вид операции, а не конкретная технология, рабочая группа реструктурировала раздел по хирургическому лечению. Теперь он разделен на пять частей:

[arabic]
. резекция;
. энуклеация;
. вапоризация;
. альтернативные методы аблации;
. неаблативные методики.

Кроме того, в большинстве исследований были ограничения по объему ПЖ, что также отражено в настоящей версии рекомендаций. Важно отметить, что лишь в небольшую часть РКи включены пациенты с объемом ПЖ >80 см^3^, в результате чего в литературе не представлено достаточно убедительных данных по этой подгруппе.

На основании консенсуса рабочей группы наблюдение после хирургического лечения в течение 12, 36 и более 36 месяцев определяется как кратко-, средне- и долгосрочное соответственно. Длительность эффекта отражается в частоте повторных операций в течение определенного времени, а также в продолжении или начале приема лекарственных препаратов после операции. Для большинства методов описана только частота повторных операций, и врачам необходимо информировать пациентов об отсутствии РКИ с долгосрочным наблюдением. Некоторые пациенты заинтересованы в сохранении сексуальной функции и скорее выберут более безопасный, чем максимально эффективный метод. Неудивительно, что ряд больных предпочитают альтернативные методы аблации или неаблативные методики, несмотря на их нерадикальный характер. Напротив, многие урологи критично относятся к новым малоинвазивным методам, поскольку они менее эффективны в устранении ИВО.

Рекомендации по новым методам лечения будут включены в документ только после получения убедительных данных. Чтобы уточнить данный момент, рабочая группа опубликовала положение по уровням доказательств [300]. В результате метод или технология будут включены, только если их эффективность подтверждена в РКИ, в которых оценивалась эффективность и безопасность с достаточным периодом наблюдения и дополнительных публикациях, в которых будет подтверждена воспроизводимость и репрезентативность первых пилотных исследований [300]. В противном случае существует риск того, что производители оборудования могут чрезмерно интерпретировать результаты одного пилотного исследования. Необходимо провести (1) исследования с целью подтверждения гипотезы, (2) РКИ по эффективности и безопасности, а также (3) когортные исследования с широкими критериями включения и исключения для оценки воспроизводимости и репрезентативности преимуществ и недостатков [300]. Тем не менее рабочая группа оценивает качество всех РКИ, и, если оно не соответствует стандартам, метод не отражается в рекомендациях, поскольку проведение РКИ не всегда это гарантирует.

Кроме того, в рекомендации включены экспериментальные методики. В первых исследованиях показаны перспективные результаты применения данных устройств или технологий, однако они не соответствуют критериям уровня доказательств, которые позволяют рабочей группе рекомендовать их в качестве альтернативы стандартным методам. Для оценки новых доказательств по некоторым экспериментальным методикам даны рекомендации, однако они останутся экспериментальными, пока в исследованиях не будут получены убедительные доказательства.

===== 5.3.1. _Резекция предстательной железы_

====== 5.3.1.1. _Монополярная и биполярная резекция предстательной железы_

Механизм действия: описаны две методики ТУР ПЖ: монополярная и биполярная. При монополярной ТУР ПЖ удаляется ткань переходной зоны ПЖ. При биполярной ТУР ПЖ можно преодолеть основной недостаток монополярной ТУР ПЖ, работая в физиологическом растворе (NaCl 0,9%). Удаление ткани ПЖ происходит аналогичным образом. В отличие от монополярной системы при биполярной ТУР ПЖ ток не проходит через тело пациента в накожный электрод. Биполярная схема замыкается в месте резекции между активным и возвратным полюсом, закрепленными в единый блок на резектоскопе (истинная биполярная система) или тубусе (псевдобиполярная система). Методика удаления тканей ПЖ при биполярной ТУР ПЖ идентична таковой при монополярной ТУР ПЖ. Различные биполярные системы отличаются способом распространения токов [301, 302].

Эффективность: по данным анализа 20 современных РКИ с максимальной длительностью наблюдения 5 лет, ТУР ПЖ значительно улучшает среднюю Q~макс~ (+162%) и снижает средний показатель IPSS (-70%), средний показатель домена качества жизни (-69%) и средний ООМ (-77%) [303]. Согласно результатам исследований с длительностью наблюдения 8–22 года, ТУР ПЖ дает длительный эффект. Аналогичные данные по длительности эффекта других методов лечения ДПО отсутствуют [304]. В одном из исследований со средним периодом наблюдения 13 лет у пациентов после ТУР ПЖ отмечались статистически значимое и долгосрочное уменьшение выраженности большинства симптомов и улучшение уродинамических показателей. Неэффективность лечения в большей степени была следствием гипоактивности детрузора, чем повторного развития ДПО [102]. Частота выполнения повторных операций на ПЖ (обычно ТУР) обычно постоянна и составляет в среднем 1–2% в год. В обзоре 29 РКИ установлено, что в течение 16 месяцев после ТУР ПЖ повторное лечение проводится в 2,6% случаев [305]. По данным австрийского исследования двух когорт (n = 41 059), частота повторного хирургического лечения (в том числе ТУР ПЖ, уретротомии и ТУР-коррекции шейки мочевого пузыря) в течение последних десяти лет остается на одном уровне (0,9, 3,7, 9,5 и 12,7% через 3 месяца, 1, 5 и 8 лет соответственно), а частота выполнения повторной ТУР ПЖ за те же периоды составила 0,8, 2,4, 6,1 и 8,3% соответственно [306, 307].

Наиболее широко и тщательно в качестве альтернативы монополярной ТУР ПЖ изучалась биполярная ТУР ПЖ. В литературе представлены объединенные результаты 59 РКИ [308]. Ранние объединенные результаты свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий через 12 месяцев (показатель шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~) [308, 309]. В последующих метаанализах подтверждены эти результаты [309, 310-313], несмотря на относительно низкое качество исследований. В самом крупном метаанализе подтверждено отсутствие или минимальные различия в выраженности и обеспокоенности симптомами (шкала IPSS и домен качества жизни) через 12 месяцев после биполярной и монополярной ТУР ПЖ [308]. В РКИ со средне- и долгосрочным периодом наблюдения (до 60 месяцев) не выявлено различий между монополярной и биполярной ТУР ПЖ в показателях эффективности [314–322]. В метаанализе РКИ, посвященных сравнению биполярной и монополярной ТУР ПЖ, показана сопоставимая эффективность через 36 месяцев в отношении качества жизни и показателя шкалы IPSS [323].

Опубликованы результаты метаанализа, посвященного сравнительной оценке псевдобиполярной трансуретральной резекции ПЖ в физиологическом растворе (TURis, Olympus Medical) и монополярной ТУР ПЖ. В метаанализ включено 10 РКИ (1870 пациентов). Авторы пришли к выводу об эквивалентной эффективности TURis и монополярной ТУР ПЖ [324].

Переносимость и безопасность: хотя за последнее время частота осложнений и летальность после ТУР существенно снизились, они остаются значительными (11,1 и 0,1% соответственно) [325]. По данным австрийского исследования двух когорт (n = 41 059), смертность после монополярной ТУР ПЖ снизилась на 20%: до 0,1% в течение 30 дней и 0,5% в течение 90 дней [306, 307]. Риск развития ТУР-синдрома уменьшился до <1,1% [305, 326]. Случаев развития ТУР-синдрома после ТУИП не описано. По результатам выполнения ТУР ПЖ (n = 10 564), кровотечение, требующее переливания крови, развивается в 2,9% случаев [325]. При анализе современных РКИ, в которых использовали ТУР ПЖ в качестве метода сравнения, получены сопоставимые кратко- и среднесрочные показатели осложнений: частота кровотечения, требующего переливания крови, составила 2% (диапазон 0–9%), ТУР-синдрома – 0,8% (0–5%), ОЗМ – 4,5% (0–13,3%), гемотампонады – 4,9% (0–39%), ИМВП – 4,1% (0–22%) [303]. Отдаленные осложнения включают недержание мочи, ОЗМ и ИМВП, склероз шейки мочевого пузыря, стриктуры уретры, ретроградную эякуляцию и ЭД [305].

Ранние объединенные результаты свидетельствуют об отсутствии различий в ближайших показателях стриктур уретры и склероза шейки мочевого пузыря, но биполярная ТУР ПЖ выглядит предпочтительнее в связи с более благоприятным профилем осложнений, включая отсутствие ТУР-синдрома, объем кровопотери и частоту гемотампонады и гемотрансфузий, время промывной системы, длительность катетеризации и, возможно, госпитализации [309]. Эти результаты подтверждены в последующих метаанализах [303, 310–313, 323]. При этом исследования имели достаточно низкое качество и ограниченную длительность наблюдения, что могло привести к недооценке осложнений, включая стриктуры уретры/склероз шейки мочевого пузыря [309]. В самом крупном метаанализе показано, что биполярная ТУР ПЖ снижает риск ТУР-синдрома и переливания крови (на 20 и 28 явлений на 1000 пациентов соответственно) по сравнению с монополярной ТУР ПЖ [308]. Кроме того, биполярная ТУР ПЖ связана с аналогичным риском недержания мочи и необходимости повторной операции при краткосрочном наблюдении (на четыре явления меньше и одну повторную операцию больше на 1000 мужчин соответственно) по сравнению с монополярной ТУР ПЖ [308]. В метаанализе РКИ показано, что TURis снижает риск развития ТУР-синдрома и необходимость переливания крови по сравнению с монополярной ТУР ПЖ [313]. Авторы пришли к выводу, что TURis вызывает меньше периоперационных осложнений и уменьшает риск ТУР-синдрома, переливания крови/тампонады мочевого пузыря и длительность госпитализации. Частота развития стриктур уретры не отличалась. Данные большинства РКИ со средне- и долгосрочным периодом наблюдения (до 60 месяцев) свидетельствуют об отсутствии различий в частоте стриктур уретры/склероза шейки мочевого пузыря [314–322], что соответствует результатам опубликованных метаанализов. Однако в двух РКИ получены противоположные результаты [321, 327]. У пациентов с объемом ПЖ >70 см3 при длительности наблюдения 36 месяцев частота стриктур (уретры и склероза шейки мочевого пузыря) была выше в группе псевдобиполярной системы [321]. Кроме того, в другом исследовании (n = 137) частота склероза шейки мочевого пузыря (но не стриктур уретры) была выше в группе «истинной» биполярной системы (Gyrus PK SuperPulse, Olympus Medical) по сравнению с монополярной ТУР при длительности наблюдения 12 месяцев [327].

В РКИ, в которых использовали домен эректильной функции МИЭФ и домен эякуляторной функции опросника мужского сексуального здоровья (Ej-MSHQ), показаны сопоставимые изменения после моно- и биполярной ТУР ПЖ [328, 329]. При сравнительной оценке влияния на общую половую функцию по данным опросника МИЭФ-15 не выявлено различий между моно- и биполярной ТУР ПЖ через 12 месяцев наблюдения по какому-либо из показателей (эректильная функция, оргазмическая функция, сексуальное влечение, удовлетворение половым актом и общая удовлетворенность) [329, 330]. Кроме того, в самом крупном метаанализе получены сопоставимые показатели шкалы МИЭФ-5 через 12 месяцев после биполярной и монополярной ТУР ПЖ [308].

В сравнительном исследовании [331] оценивали безопасность биполярной ТУР ПЖ у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (фенпрокумон) или антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловую кислоту или клопидогрель), без их отмены или мост-терапии. В группе ацетилсалициловой кислоты показатели не отличались от контрольной группы. Напротив, пациентам, получавшим пероральные антикоагулянты, потребовалась более длительная катетеризация (медиана 41 и 24 часа), госпитализация (медиана 4 и 3 дня) и у них чаще развивалась ОЗМ (18% и 6%), хотя частота переливания крови не отличалась от контрольной группы. В группе антитромбоцитарных препаратов была выше частота переливания крови (19% и 1%) и повторной госпитализации (19% и 3%).

Практические вопросы: монополярная ТУР ПЖ эффективна в лечении СНМ умеренной/тяжелой степени, вызванных увеличением ПЖ. Выбор метода в первую очередь связан с объемом ПЖ (30–80 см^3^). К настоящему времени не проводилось исследований по оптимальному пороговому объему, но частота осложнений растет с увеличением размера ПЖ [325]. Верхний порог объема ПЖ, как правило, составляет 80 см^3^ (на основании мнения рабочей группы, однако он зависит от опыта хирурга, скорости резекции и размера резектоскопа). С увеличением длительности операции повышается риск осложнений, но ТУР ПЖ остается безопасной при длительности <90 минут [332].

Биполярная ТУР ПЖ обладает сопоставимой эффективностью с монополярной ТУР ПЖ у пациентов с СНМ умеренной и тяжелой степени, вторичными к ДПО, но связана с более низким риском осложнений. В различных РКИ по биполярной ТУР ПЖ со среднесрочным наблюдением показано стойкое улучшение СНМ. Долгосрочная (до 5 лет) безопасность и эффективность биполярной ТУР ПЖ эквивалентна показателям монополярной ТУР ПЖ [314–322]. При выборе биполярной ТУР ПЖ следует учитывать наличие соответствующего оборудования, опыт хирурга и предпочтения пациента.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Моно- и биполярная ТУР ПЖ в настоящее время являются стандартными методами лечения при объеме ПЖ 30–80 см^3^ и СНМ умеренной и тяжелой степени, вторичных к ДПО
|1a

|Биполярная ТУР ПЖ дает сопоставимые с монополярной кратко-, средне- и долгосрочные ТУР результаты, но имеет более благоприятный профиль безопасности
|1a
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Моно- и биполярная ТУР ПЖ показаны для хирургического лечения пациентов с размером ПЖ 30–80 см^3^ и СНМ умеренной и тяжелой степени
|Сильная
|===

====== 5.3.1.2. _Резекция предстательной железы гольмиевым лазером_

В связи с развитием энуклеации ПЖ гольмиевым лазером (HoLEP; разд. 5.3.2.3) и отсутствием публикаций по резекции ПЖ гольмиевым лазером (HoLRP) с 2004 г., данный метод не играет роли в современных алгоритмах лечения.

====== 5.3.1.3. _Вапорезекция предстательной железы тулиевым лазером_

Механизм действия: тулиевый лазер имеет длину волны от 1940 (волоконный лазер) до 2013 нм (YAG-лазер) с непрерывным режимом излучения. Как правило, используются волокна с концевым типом излучением [333]. Описаны различные методы, например вапорезекция (ThuVARP) [334].

Эффективность: в ряде метаанализов с объединением результатов двух РКИ (низкого качества) и нерандомизированных исследований сравнивали ThuVARP, монополярную ТУР ПЖ [335–337] и биполярную ТУР ПЖ [338-340]. В самые крупные метаанализы включено 9 РКИ и 7 нерандомизированных исследований. Результаты свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий по эффективности (показатель шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~) между ThuVARP и моно- или биполярной ТУР ПЖ через 12 месяцев наблюдения [339]. В многоцентровом РКИ, включавшем 410 пациентов, показана сопоставимость ThuVARP и ТУР ПЖ по изменению показателя шкалы IPSS через 12 месяцев, однако в группе ТУР ПЖ была выше Q~макс~ [341]. Положительное влияние ТУР ПЖ было более выраженным у мужчин младше 70 лет, а также у больных с СНМ, чем с ОЗМ. Между группами не наблюдалось различий по выраженности симптомов, за исключением некоторого уменьшения выраженности ноктурии в группе ТУР ПЖ. В РКИ с длительным наблюдением не выявлено различий по эффективности и частоте повторных операций между ThuVARP и монополярной ТУР ПЖ (2,1 и 4,1% соответственно) [342]. В проспективном многоцентровом исследовании ThuVARP, включавшем 2216 пациентов, показано стойкое улучшение показателя шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и ООМ в течение 8 лет наблюдения [343].

Переносимость и безопасность: в различных метаанализах показано, что ThuVARP занимает больше времени, но дает преимущество по времени катетеризации и госпитализации и объему кровопотери при сопоставимой частоте переливания крови и других ближайших осложнений по сравнению с ТУР ПЖ [335-340]. По данным двух метаанализов, после монополярной ТУР ПЖ чаще проводится переливание крови [337, 339]. Общее качество РКИ было относительно низким. Небольшая длительность наблюдения может привести к неполному описанию отдаленных осложнений, включая стриктуры уретры и склероз шейки мочевого пузыря [339]. В многоцентровом РКИ (n = 410) с длительностью наблюдения 12 месяцев показано сопоставимое время операции, катетеризации и госпитализации для ThuVARP и ТУР ПЖ, а также отсутствие различий в частоте или тяжести хирургических осложнений, частоте переливания крови или выраженности снижения гемоглобина [341, 344]. Эффективность ТУР ПЖ не отличалась в зависимости от показания к операции – ОЗМ или СНМ [341, 344]. Результаты трех РКИ со средне- и долгосрочным наблюдением (18–48 месяцев) свидетельствуют об отсутствии различий в частоте осложнений между ThuVARP и ТУР ПЖ (склероз шейки мочевого пузыря: 0,0–2,1 и 0,0–4,1%; стриктуры уретры: 0,0–2,2 и 0,0–2,2% соответственно) [342, 345, 346].

В ретроспективном исследовании по ThuVARP (n = 103) сравнивали пациентов, которых переводили на низкомолекулярные гепарины, и больных, продолжавших прием антитромбоцитарных препаратов/антикоагулянтов. В группе «мост-терапии» снижение гемоглобина было более выраженным [347].

Практические вопросы: поскольку эффективность ThuVARP показана лишь в небольшом числе РКи со средне- и долгосрочным наблюдением, необходимо продолжить изучение данного метода.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Лазерная вапорезекция ПЖ тулиевым лазером эквивалентна с ТУР ПЖ по времени операции, катетеризации и госпитализации, а также изменению показателя шкалы IPSS, хотя через 12 месяцев Q~макс~ выше после ТУР ПЖ. Оба метода имеют сопоставимый профиль безопасности. В литературе представлено недостаточно сравнительных данных с ТУР ПЖ по эффективности и безопасности при средне- и долгосрочном наблюдении
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Лазерная резекция ПЖ тулиевым лазером является альтернативой ТУР ПЖ
|Слабая
|===

====== 5.3.1.4. _Трансуретральная инцизия предстательной железы_

Механизм действия: ТУИП осуществляется путем рассечения тканей в области внутреннего отверстия мочеиспускательного канала и не требует удаления ткани. ТУИП обычно выполняется монополярным ножом Коллинза, однако также можно использовать другие виды энергии, например гольмиевый лазер [348]. В отдельных случаях ее можно проводить вместо ТУР ПЖ, особенно при объеме ПЖ <30 см3 и отсутствии средней доли ПЖ.

Эффективность: в РКИ, в котором сравнивали стандартную ТУИП и ТУИП с использованием гольмиевого лазера у пациентов с объемом ПЖ ≤30 см^3^, показана сопоставимая эффективность в устранении ИВО при сравнимых показателях повторной операции в течение 12 месяцев [348]. В метаанализе 10 РКИ показано сопоставимое улучшение СНМ и менее выраженное, хотя статистически значимое улучшение Q~макс~ в группе ТУИП [349]. Верхняя граница объема ПЖ в качестве критерия включения в 8 исследованиях составила <30 см^3^, а в трех – <60 см^3^. По данным метаанализа шести РКИ, повторное лечение чаще выполняется после ТУИП (18,4%), чем ТУР ПЖ (7,2%) [349].

Переносимость и безопасность: в РКИ, в котором сравнивали стандартную ТУИП и ТУИП с использованием гольмиевого лазера, показаны безопасность обоих методов и низкая частота осложнений. Время операции и частота ретроградной эякуляции были ниже в группе стандартной ТУИП [348]. Ни у одного из пациентов не развился ТУР-синдром. Риск кровотечения при ТУИП незначителен [349].

Практические вопросы: ТУИП эффективна в лечении СНМ умеренной/тяжелой степени, вызванных ДПО. Выбор метода лечения (ТУР ПЖ или ТУИП) в первую очередь связан с объемом ПЖ (для ТУИП менее 30 см^3^) [349].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|ТУИП сопоставима с монополярной ТУР ПЖ по эффективности и безопасности при объеме ПЖ <30 см^3^ и СНМ умеренной и тяжелой степени, вторичных к ДПО
|1a

|После ТУИП не описано развития ТУР-синдрома, риск кровотечения с необходимостью переливания крови практически отсутствует, частота ретроградной эякуляции ниже, но частота повторных вмешательств выше, чем после ТУР ПЖ
|1a

|Выбор между ТУИП и ТУР преимущественно зависит от объема ПЖ (<30 см^3^ и
30–80 см^3^ для ТУИП и ТУР ПЖ соответственно)
|4
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|ТУИП показана для хирургического лечения пациентов с СНМ умеренной/тяжелой степени, объемом ПЖ <30 см^3^ и отсутствием средней доли
|Сильная
|===

===== 5.3.2. _Энуклеация предстательной железы_

====== 5.3.2.1. _Открытая аденомэктомия_

Механизм действия: открытая аденомэктомия является самым старым методом хирургического лечения СНМ умеренной/тяжелой степени, вызванных ДПО. Энуклеацию аденомы ПЖ, вызывающей обструкцию уретры, проводят при помощи указательного пальца через мочевой пузырь (операция Фрейера) или со стороны передней поверхности капсулы ПЖ (операция Миллина). Операция показана при лечении пациентов с выраженным увеличением ПЖ (>80–100 см^3^).

Эффективность: открытая аденомэктомия приводит к снижению выраженности СНМ на 63–86% (12,5–23,3 балла по шкале IPSS), улучшению качества жизни на 60–87%, увеличению Q~макс~ в среднем на 375% (+16,5–20,2 мл/с) и уменьшению ООМ на 86–98% [350–355]. Эффективность операции сохраняется при длительности наблюдения до 6 лет [335]. По данным австрийского исследования, включавшего 1286 пациентов, направленных на открытую аденомэктомию, при длительности наблюдения 3 месяца, 1, 5 и 8 лет эндоскопическое лечение после открытой аденомэктомии требуется в 0,9, 3,0, 6,0 и 8,8% случаев, а повторная операция после ТУР ПЖ – в 0,5, 1,8, 3,7 и 4,3% случаев соответственно [9].

В двух метаанализах [356, 357] сравнивали общую эффективность чреспузырной аденомэктомии и двух техник эндоскопической энуклеации ПЖ (биполярной и HoLEP) в лечении пациентов с ПЖ большого размера. Более крупный метаанализ включал 9 РКИ, в которые вошло 758 пациентов [357]. В пяти РКИ сравнивали открытую аденомэктомию и биполярную энуклеацию [355, 358–361], а в четырех РКИ – открытую аденомэктомию и HoLEP [350, 351, 362, 363]. Через 3, 6, 12 и 24 месяца наблюдения между двумя группами не выявлено различий в Q~макс~ [347]. Кроме того, через 1, 3, 6 и 12 месяцев не отмечалось различий в ООМ, уровне ПСА, показателе шкалы IPSS и качества жизни [357]. В РКИ показано, что открытая аденомэктомия сопоставима по эффективности с HoLEP в улучшении мочеиспускания у пациентов с большим объемом ПЖ [350, 351] при эквивалентном изменении Q~макс~, показателя шкалы IPSS и аналогичной частоте повторных операций в течение 5 лет [350].

Переносимость и безопасность: за последние 20 лет летальность после открытой аденомэктомии существенно снизилась и на данный момент составляет <0,25% [354]. По данным австрийского исследования, включавшего 1286 пациентов, направленных на открытую аденомэктомию, показатели смертности через 30 и 90 дней составили 0,2 и 0,4% [307]. Переливание крови проводилось в 7–14% случаев [350, 353, 354, 356]. К отдаленным осложнениям относятся транзиторное недержание мочи (до 10%), склероз шейки мочевого пузыря и стриктуры уретры (около 6%) [350–352, 356, 364].

В двух метаанализах сравнивали общую безопасность чреспузырной аденомэктомии и эндоскопической энуклеации ПЖ (биполярной и HoLEP) [356, 357]. Время операции в группе аденомэктомии и биполярной энуклеации ПЖ было сопоставимым, но открытая аденомэктомия занимала меньше времени, чем HoLEP. Время катетеризации и госпитализации, а также частота переливания крови были меньше после эндоскопической энуклеации. Частота других осложнений была сопоставима. Между группами не выявлено различий в показателе шкалы МИЭФ-5 через 3, 6, 12 и 24 месяца.

Практические вопросы: открытая аденомэктомия считается наиболее инвазивным, но эффективным методом лечения СНМ/ДПО с длительным сохранением эффекта. При отсутствии эндоурологического оборудования, включая гольмиевый лазер или биполярную систему, открытая аденомэктомия остается методом выбора при лечении пациентов с объемом ПЖ >80 см^3^.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Открытая аденомэктомия является эффективным методом лечения СНМ/ДПО с длительным сохранением эффекта, но представляет собой наиболее инвазивный метод
|1b

|Открытая аденомэктомия сопоставима с эндоскопической энуклеацией ПЖ по кратко- и среднесрочной эффективности у пациентов с СНМ умеренной/тяжелой степени, вторичными к ДПО, при большом объеме ПЖ
|1a

|Открытая аденомэктомия обладает менее благоприятным профилем безопасности по сравнению с эндоскопической энуклеацией ПЖ
|1a

|Отдаленные функциональные результаты открытой аденомэктомии сопоставимы с HoLEP
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Открытая аденомэктомия показана пациентам с объемом ПЖ >80 см^3^ и СНМ умеренной/тяжелой степени, если не доступна биполярная энуклеация ПЖ и HoLEP
|Сильная
|===

====== 5.3.2.2. _Биполярная трансуретральная энуклеация предстательной железы_

Механизм действия: следуя принципам биполярной технологии (раздел 5.3.1.1), проводится энуклеация аденоматозной ткани, вызывающей обструкцию, трансуретральным доступом. Биполярная трансуретральная энуклеация произошла от плазмакинетической ТУР ПЖ и внедрена Gyrus ACMI. Техника, также называемая плазмакинетической энуклеацией ПЖ, заключается в использовании биполярного высокочастотного генератора и различных инструментов для отслаивания ткани «истинной биполярной системой», включая точечный источник в форме осевого электрода, подходящего для энуклеации [365], или конец резектоскопа/резекционную петлю [366, 367]. Недавно описан новый вид биполярной энуклеации ПЖ, а именно биполярная плазменная энуклеация, произошедшая от биполярной ТУР ПЖ (TURis, Olympus Medical), при которой используются биполярный высокочастотный генератор и различные инструменты для отслаивания тканей, включая вапоэлектрод в виде грибка, пуговчатый электрод [361, 368] и электрод для энуклеации Plasmasect от квазибиполярной системы [369]. В конце операции проводится морцелляция [361, 365] или резекция [366–368, 370–372] энуклеированной ткани.

Эффективность: в РКИ, в котором сравнивали плазмакинетическую энуклеацию ПЖ и монополярную ТУР ПЖ у 204 пациентов со средним объемом ПЖ <80 см^3^, описано улучшение показателя шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ с уродинамически подтвержденным преимуществом в устранении обструкции в группе энуклеации через 36 месяцев [367]. Авторы пришли к выводу о сопоставимой среднесрочной эффективности плазмакинетической энуклеации ПЖ и монополярной ТУР ПЖ [367]. В РКИ, посвященном сравнению плазмакинетической энуклеации и биполярной ТУР у больных с объемом ПЖ >80 см^3^, не выявлено различий в показателе шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ при длительности наблюдения 6 месяцев [373]. В другом РКИ показана эквивалентность биполярной плазменной энуклеации и биполярной ТУР при объеме ПЖ >80 см^3^ по показателю шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и ООМ через 24 месяца наблюдения [374]. Аналогичные данные получены в двух метаанализах по плазмакинетической или биполярной плазменной энуклеации ПЖ в сравнении с биполярной ТУР ПЖ при длительности наблюдения 12 месяцев в отношении показателя шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ [375, 376]. В другом метаанализе, посвященном сравнению биполярной энуклеации и биполярной ТУР ПЖ, не выявлено различий через 36 месяцев в показателе шкалы IPSS и качества жизни [323]. В двух РКИ сравнивали среднесрочную эффективность плазмакинетической энуклеации и биполярной тУР ПЖ при длительности наблюдения 36 месяцев [366, 371], а в другом РКИ оценивали отдаленную эффективность через 60 месяцев [372]. Энуклеация превосходит по эффективности биполярную ТУР ПЖ у пациентов с большим объемом ПЖ через 36, 48 и 60 месяцев [366, 372]. В разделах 5.3.2.1–5.3.2.5 представлены сравнительные данные по эффективности биполярной энуклеации ПЖ и открытой аденомэктомии, а также различных видам лазерной энуклеации.

Переносимость и безопасность: в РКИ, в котором сравнивали плазмакинетическую энуклеацию ПЖ и монополярную ТУР ПЖ у пациентов со средним объемом ПЖ <80 см^3^ при длительности наблюдения 36 месяцев, показано преимущество энуклеации по снижению уровня гемоглобина, времени работы промывной системы, длительности катетеризации и госпитализации [367]. Между группами не выявлено различий по времени операции, частоте переливания крови, сексуальной функции или другим осложнениям (ТУР-синдром, гемотампонада, недержание мочи, ретроградная эякуляция, стриктуры уретры/склероз шейки мочевого пузыря) [367]. В РКИ, посвященном сравнению плазмакинетической энуклеации и биполярной ТУР у больных с объемом ПЖ >80 см^3^, показано преимущество первого метода по длительности операции, работы промывной системы, катетеризации, госпитализации и снижению уровня гемоглобина [373]. Кроме того, между группами наблюдались различия по частоте переливания крови, склероза шейки мочевого пузыря и ретроградной эякуляции в пользу плазмакинетической энуклеации, при отсутствии различий по частоте стриктур уретры и ЭД через 6 месяцев [373]. По данным другого РКИ, биполярная плазменная энуклеация занимает больше времени, чем биполярная ТУР ПЖ, но дает преимущество по времени работы промывной системы, катетеризации, госпитализации и снижению уровня гемоглобина при отсутствии различий в частоте переливания крови, стриктур уретры и недержания мочи через 24 месяца [374]. Как показано в метаанализе, среднесрочные показатели шкалы МИЭФ-5 не отличаются после плазмакинетической энуклеации и ТУР ПЖ [377]. В другом метаанализе объем кровопотери был ниже в группе биполярной энуклеации ПЖ по сравнению с монополярной ТУР ПЖ при сопоставимой частоте недержания мочи и ОЗМ после удаления катетера [323]. В двух метаанализах, в которых сравнивали биполярную энуклеацию ПЖ и биполярную ТУР ПЖ, показаны сопоставимая длительность операции, катетеризации и госпитализации, а также преимущество энуклеации по риску ОЗМ, снижению уровня гемоглобина и частоте переливания крови при отсутствии различий в эректильной функции и других осложнениях, включая стриктуры уретры/склероз шейки мочевого пузыря через 24 месяца [375, 376]. Частота стриктур уретры/склероза шейки оставалась сопоставимой и через 60 месяцев [372]. В разделах 5.3.2.1–5.3.2.5 представлены сравнительные данные по безопасности биполярной энуклеации ПЖ и открытой аденомэктомии, а также различных видам лазерной энуклеации.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Биполярная (плазмакинетическая) энуклеация ПЖ имеет благоприятный профиль средне- и долгосрочной эффективности по сравнению с ТУР ПЖ
|1b

|Биполярная (плазмакинетическая) энуклеация ПЖ имеет благоприятный профиль периоперационных осложнений и сопоставима по средне- и долгосрочной безопасности с ТУР ПЖ
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Биполярная (плазмакинетическая) энуклеация ПЖ показана пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени в качестве альтернативы ТУР ПЖ
|Сильная
|===

====== 5.3.2.3. _Энуклеация предстательной железы гольмиевым лазером_

Механизм действия: гольмиевый лазер на ИАГ (иттрий-алюминий-гранат, Ho: YAG-лазер, длина волны 2140 нм) представляет собой импульсный твердотельный лазер, который хорошо поглощается в водной среде и тканях, содержащих воду. Зона коагуляции и последующего некроза ограничена 3–4 мм, что достаточно для достижения адекватного гемостаза [378].

Эффективность: в первом метаанализе исследований, в которых проводилось сравнение энуклеации ПЖ гольмиевым лазером (HoLEP) и монополярной ТУР ПЖ, не выявлено различий в краткосрочной эффективности и частоте повторного лечения (4,3 и 8,8%) [379]. При этом в последующих метаанализах показано преимущество HoLEP по Q~макс~ и показателю шкалы IPSS [303, 336, 375, 380]. В другом метаанализе получены сопоставимые показатели шкалы IPSS и качества жизни через 24 месяца [323]. В трех метаанализах, в которых сравнивали HoLEP и биполярную ТУР ПЖ, различия в краткосрочной эффективности (показатель шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~) отсутствовали [323, 375, 381]. В РКИ с небольшим числом пациентов и периодом наблюдения 7 лет, в котором сравнивали HoLEP и ТУР ПЖ, получены сопоставимые функциональные результаты [382]. В другом РКИ оценивали HoLEP и биполярную ТУР ПЖ у пациентов с объемом ПЖ <80 см^3^. Согласно результатам, через 24 месяца отсутствовали различия в показателе шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ [383]. В группе HoLEP отмечалось более выраженное улучшение показателя шкалы IPSS и Q~макс~ через 72 месяца, но между группами не выявлено клинически значимых различий [384]. В другом РКИ, посвященном сравнению HoLEP и биполярной ТУР у пациентов с объемом ПЖ >80 см^3^, отсутствовали различия в показателе шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ через 36 месяцев, однако вероятность повторного лечения была ниже после HoLEP, поскольку меньшему числу пациентов потребовался прием α-блокаторов или повторная операция [385]. В разделе 5.3.2.1 представлены сравнительные данные по эффективности HoLEP и открытой аденомэктомии. В небольшом РКИ, в котором сравнивали HoLEP и плазмакинетическую энуклеацию ПЖ у пациентов с объемом ПЖ <80 см^3^, улучшение показателя шкалы IPSS и Q~макс~, а также частота повторных операций через 12 месяцев наблюдения были сопоставимы [365]. В РКИ, посвященном сравнению HoLEP и биполярной энуклеации ПЖ, не выявлено различий по показателю шкалы IPSS, качества жизни, ООМ и Q~макс~ через 1, 3 и 12 месяцев наблюдения [386].

Переносимость и безопасность: согласно результатам крупной национальной базы данных по периоперационным результатам 2869 лазерных энуклеаций и 37577 ТУР ПЖ, лазерная энуклеация занимает больше времени, сопоставима по частоте осложнений (включая переливание крови и повторные операции) и дает преимущество по длительности госпитализации и частоте инфекционных осложнений [387]. В нескольких метаанализах показано, что HoLEP по сравнению с монополярной ТУР ПЖ характеризуется существенно более коротким периодом катетеризации и госпитализации, а также более низкой кровопотерей и частотой гемотрансфузий. При этом не обнаружено различий в частоте стриктур уретры (2,6 и 4,4%) и стрессового недержания мочи (1,5 и 1,5%) [336, 375, 379, 380, 388]. В другом метаанализе показано преимущество HoLEP перед монополярной ТУР ПЖ по длительности госпитализации, снижению гемоглобина, необходимости переливания крови, стриктур уретры и ИМВП при отсутствии различий в частоте гемотампонады мочевого пузыря и ОЗМ после удаления катетера [323]. В трех метаанализах сравнивали HoLEP и биполярную ТУР ПЖ [375, 381, 389]. В первом метаанализе показано, что HoLEP занимает больше времени, но длительность госпитализации и частота осложнений сопоставимы [375]. В другом метаанализе не выявлено различий по времени операции или длительности катетеризации, а также частоте ближайших осложнений [381]. По данным систематического обзора, HoLEP связан с более низкой частотой озМ после удаления катетера. При этом между группами отсутствовали различия по снижению уровня гемоглобина, частоте ИМВП, стриктур уретры и недержания мочи [323]. В РКИ, в котором сравнивали HoLEP и биполярную ТУР ПЖ у пациентов с объемом ПЖ <80 см^3^, в группе HoLEP были ниже длительность катетеризации и госпитализации и риск кровотечения при сопоставимой частоте переливания крови или других осложнений через 24 месяца. HoLEP занимала больше времени [383]. В РКИ, посвященном сравнению HoLEP и биполярной ТУР ПЖ у пациентов с объемом ПЖ >80 см^3^, показано преимущество по времени операции, катетеризации и госпитализации, а также более низкая частота переливания крови в группе HoLEP. При этом между группами не наблюдалось различий в частоте осложнений, включая недержание мочи и показатель шкалы МИЭФ- 5 через 36 месяцев [385]. В разделе 5.3.2.1 представлены сравнительные данные по безопасности HoLEP и открытой аденомэктомии. В небольшом РКИ, в котором сравнивали HoLEP и плазмакинетическую энуклеацию ПЖ у пациентов со средним объемом ПЖ <80 см^3^, HoLEP занимала меньше времени, а длительность катетеризации и госпитализации и частота осложнений через 12 месяцев были эквивалентны [365]. Согласно результатам РКИ, HoLEP дает преимущество перед биполярной энуклеацией ПЖ по времени операции, катетеризации и госпитализации [386]. Кроме того, в РКИ показано положительное влияние модуляции импульса при HoLEP («виртуальная корзина») на снижение уровня гемоглобина и время операции по сравнению со стандартными режимами [390].

HoLEP безопасен у пациентов, получающих антикоагулянты и/или антиагреганты [391, 392]. Современные ограничения включают отсутствие РКИ, недостаток данных по кратко- и среднесрочным осложнениям и переходу на прямые антикоагулянты (мост-терапия). Данные литературы не позволяют по отдельности интерпретировать два разных вида терапии.

Показатели ЭД и ретроградной эякуляции после HoLEP и ТУР ПЖ сопоставимы [393, 394]. Ни в одной из групп эректильная функция не снизилась по сравнению с исходным уровнем, однако у 3/4 сексуально активных мужчин, перенесших HoLEP, развилась ретроградная эякуляция. После HоLEP чаще всего наблюдаются изменения по домену эякуляции и ощущения оргазма [395]. Попытки сохранить эякуляторную функцию при HoLEP и других методах энуклеации эффективны в 46,2% случаев [396].

В метаанализе 7 РКИ, посвященных сравнению HoLEP и ТУР ПЖ, получены сопоставимые кратко- и среднесрочные показатели шкалы МИЭФ-5, хотя при длительном наблюдении отмечается преимущество HoLEP [397]. В двух других метаанализах не выявлено различий по среднесрочной частоте ретроградной эякуляции [398].

При сравнении HoLEP с биполярной энуклеацией ПЖ в рамках РКИ показано преимущество по времени операции, катетеризации и госпитализации [386].

Практические вопросы: операции с применением гольмиевого лазера требуют опыта и продвинутых эндоскопических навыков. Опыт хирурга – это наиболее важный фактор, влияющий на частоту осложнений [399, 400]. Для улучшения хирургической техники и кривой обучения в клинике в целом и у отдельных хирургов рекомендуются программы обучения [401–403].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|HoLEP сопоставима по средне- и долгосрочной эффективности с ТУР ПЖ
|1b

|HoLEP сопоставима по краткосрочной безопасности с ТУР ПЖ
|1a

|HoLEP занимает больше времени, чем ТУР ПЖ, но дает преимущество по периоперационному профилю осложнений
|1a
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|HoLEP показана пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени в качестве альтернативы ТУР ПЖ или открытой аденомэктомии
|Сильная
|===

====== 5.3.2.4. _Энуклеация предстательной железы тулиевым лазером: иттрий-алюминий-гранат_

Механизм действия: описан в разделе 5.3.1.3. Техники энуклеации включают ThuVEP (вапоэнуклеацию, техника иссечения) и ThuLEP (энуклеацию тупым путем).

Эффективность: в двух метаанализах, в которых сравнивали ThuLEP, моно- и биполярную ТУР ПЖ, не выявлено клинически значимых различий в Q~макс~, показателях шкалы IPSS и качества жизни [323, 375]. В РКИ с длительностью наблюдения 5 лет сравнивали ThuLEP и биполярную ТУР ПЖ. Результаты свидетельствуют о сопоставимом изменении Q~макс~, показателя шкалы IPSS, качества жизни и ООМ [404]. В метаанализе [405], посвященном сравнению ThuLEP и HoLEP, не наблюдалось клинически значимых различий в показателе шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ через 12 месяцев, что соответствует результатам РКИ с длительностью наблюдения 18 месяцев [406]. Кроме того, в РКИ показана сопоставимая эффективность ThuLEP и плазмакинетической энуклеации ПЖ при длительности наблюдения 12 месяцев [407]. В литературе опубликованы в основном проспективные серии наблюдений по ThuVEP, свидетельствующие об улучшении показателя шкалы IPSS, качества жизни и ООМ [408-411]. В когортном исследовании с медианой наблюдения 36,5 месяцев показано улучшение Q~макс~ (19,1 и 7,75 мл/сек), ООМ (31,9 и 150 мл), показателя шкалы IPSS (4,5 и 24 балла) и качества жизни (1 и 5 баллов). Уровень ПСА снизился на 86,5% [412].

Переносимость и безопасность: в двух метаанализах, в которых сравнивали ThuLEP, моно- и биполярную ТУР ПЖ, показано, что энуклеация занимает больше времени, но дает преимущество по длительности катетеризации по сравнению с монополярной ТУР ПЖ, и преимущество в сроке госпитализации по сравнению с биполярной ТУР ПЖ [323, 375]. ThuLEP связана с более низкой частотой переливания крови по сравнению с монополярной ТУР ПЖ, частотой гемотампонады по сравнению с биполярной ТУР ПЖ, при отсутствии различий по другим осложнениям между тремя методиками [323, 375]. В РКИ показано преимущество ThuLEP перед биполярной ТУР ПЖ по показателю шкалы МИЭФ-5 через 12 месяцев [413]. По данным сравнительного метаанализа снижение гемоглобина менее выражено в группе ThuLEP, чем HoLEP [405]. Транзиторное недержание мочи чаще развивается после HoLEP. При этом ThuLEP занимает меньше времени [375], и по данным многоцентрового исследования сопровождается менее выраженным снижением уровня гемоглобина, чем HoLEP [390].

В метаанализе [414], посвященном сравнению ThuLEP и HoLEP, показано преимущество ThuLEP по времени энуклеации при сопоставимой длительности операции, катетеризации и госпитализации, а также частоте ближайших осложнений, что соответствует результатам РКИ с длительностью наблюдения 18 месяцев, в котором не выявлено различий в частоте стриктур уретры и склероза шейки мочевого пузыря [406]. В РКИ сравнивали ThuLEP и плазмакинетическую энуклеацию при длительности наблюдения 12 месяцев [407]. Авторы не выявили различий в частоте осложнений, но в группе ThuLEP показано преимущество по снижению уровня гемоглобина и длительности катетеризации.

В сравнительных исследованиях по ThuVEP показана хорошая интраоперационная безопасность [415]. Аналогичные данные получены в сериях наблюдений пациентов с большим объемом ПЖ [408] и больных, получающих антикоагулянты или страдающих коагулопатией [409, 410]. В когортном исследовании осложнения ThuVEP включали ИМВП (n = 2), стриктуру уретры (n = 1) и склероз шейки мочевого пузыря (n = 1), а одному пациенту выполнено повторное лечение в связи с рецидивом заболевания [412]. Частота осложнений после ThuVEP составила 31%, из них в 6,6% случаев развились осложнения >2-й степени по шкале Clavien [416]. В исследовании типа «случай – контроль» по ThuVEP с длительностью наблюдения 48 месяцев показан стойкий характер улучшения параметров мочеиспускания. Повторную операцию выполнили 2,4% пациентов [410]. В двух исследованиях оценивали влияние ThuVEP на сексуальную функцию. Хотя эректильная функция оставалась без изменений, после операции у большого числа пациентов развилась ретроградная эякуляция [417, 418].

Практические вопросы: ThuLEP сопоставима по эффективности и безопасности с ТУР ПЖ, биполярной энуклеацией и HoLEP, однако в РКи не оценивали ThuVEP. Учитывая небольшое число РКИ и отсутствие отдаленных результатов, необходимо продолжить изучение данных методик.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Лазерная вапоэнуклеация ПЖ тулиевым лазером сопоставима по кратко-, средне- и долгосрочной эффективности с монополярной ТУР ПЖ/биполярной трансуретральной (плазмакинетической) энуклеацией, HoLEP и биполярной ТУР ПЖ соответственно
|1b

|Лазерная вапоэнуклеация ПЖ тулиевым лазером сопоставима по кратко- и среднесрочной безопасности с ТУР ПЖ/биполярной трансуретральной (плазмакинетической) энуклеацией и HoLEP
|

|Лазерная вапоэнуклеация ПЖ тулиевым лазером безопасна у пациентов с большим объемом ПЖ и больных, принимающих антикоагулянты или антиагреганты
|2b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Лазерная энуклеация ПЖ (ThuVEP или ThuLEP) показана пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени в качестве альтернативы ТУР ПЖ, HoLEP или биполярной энуклеации ПЖ
|Слабая

|Энуклеация ПЖ тулиевым лазером показана пациентам, принимающим антикоагулянты или антиагреганты
|Слабая
|===

====== 5.3.2.5. _Энуклеация предстательной железы диодным лазером_

Механизм действия: для операций на ПЖ используют диодные лазеры с длиной волны 940, 980, 1318 и 1470 нм (в зависимости от используемого полупроводника). Они применяются для вапоризации и энуклеации. В литературе опубликовано всего несколько исследований по диодному лазеру [385].

Эффективность: в небольшом РКИ с длительностью наблюдения 6 месяцев, в котором сравнивали энуклеацию диодным лазером с длиной волны 1318 нм и биполярную ТУР ПЖ у пациентов с объемом ПЖ <80 см^3^, не выявлено различий по показателю шкалы IPSS, качеству жизни, Q~макс~ и ООМ [419]. В другом РКИ (n = 157) выполняли энуклеацию ПЖ диодным лазером 1470 нм или биполярную ПЖ у пациентов с объемом ПЖ <80 см^3^. Результаты указывают на отсутствие различий в послеоперационных показателях шкалы IPSS, QoL, Q~макс~ и ООМ через 12 месяцев [420]. Кроме того, в трех РКИ с длительностью наблюдения 12 месяцев сравнивали энуклеацию ПЖ 980 нм диодным лазером и плазмакинетическую энуклеацию ПЖ у пациентов с объемом ПЖ <80 см^3^ [421, 422] и <80 см^3^ [423]. Между двумя методами не выявлено различий в показателе шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и ООМ. В РКИ, в котором сравнивали энуклеацию диодным лазером (980 нм) и HoLEP, не выявлено различий по Q~макс~, ООМ, показателю шкалы IPSS и качества жизни через 3, 6 и 12 месяцев наблюдения [424].

Переносимость и безопасность: в небольшом РКИ, в котором сравнивали энуклеацию ПЖ диодным лазером (1318 нм) и биполярную ТУР ПЖ у пациентов со средним объемом ПЖ <80 см^3^ при длительности наблюдения 6 месяцев, показано преимущество энуклеации по времени катетеризации и госпитализации, а также объему кровопотери (частота переливания крови была сопоставимой). Энуклеация диодным лазером занимала больше времени [419]. Между двумя группами не выявлено различий в частоте осложнений [419]. В другом РКИ, в котором проводили энуклеацию диодным лазером (1470 нм) и биполярную ТУР ПЖ 157 пациентам со средним объемом ПЖ <80 см^3^ с длительностью наблюдения 12 месяцев, показано преимущество энуклеации по времени операции, длительности катетеризации и госпитализации и объему кровопотери (при сопоставимой частоте переливания крови). Между двумя группами не выявлено различий в частоте осложнений [420]. В трех РКИ, в которых сравнивали энуклеацию ПЖ диодным лазером (980 нм) и плазмакинетическую энуклеацию у пациентов со средним объемом ПЖ <80 см^3^ [421, 422] и >80 см^3^ [423] при длительности наблюдения 12 месяцев, получены противоречивые периоперационные результаты: время операции не отличалось между группами [421], было ниже [422] или выше для диодного лазера [423]); время катетеризации не отличалось между группами [421], было ниже для диодного лазера [422, 423]); длительность госпитализации не отличалась между группами [421, 422], была ниже для диодного лазера [423]); объем кровопотери – снижение гемоглобина не отличалось [421], было ниже для диодного лазера [422, 423]. Во всех исследованиях частота переливания крови и осложнений была сопоставима [421–423]. В РКИ, в котором сравнивали энуклеацию диодным лазером (980 нм) и HoLEP, при длительности наблюдения 12 месяцев не выявлено различий в периоперационных показателях, включая время операции, катетеризации и госпитализации, а также объем удаленной ткани, хотя снижение гемоглобина было менее выраженным в группе диодного лазера [424].

Практические вопросы: энуклеация диодным лазером сопоставима по эффективности с биполярной ТУР ПЖ и биполярной (плазмакинетической) энуклеацией. Учитывая небольшое число исследований, преимущественно низкого качества, и противоречивые данные по частоте повторного лечения, эффективность диодного лазера необходимо оценивать в РКИ более высокого качества.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Энуклеация ПЖ диодным лазером 1318 или 1470 нм сопоставима по краткосрочной эффективности и безопасности с биполярной ТУР ПЖ, но дает преимущество по периоперационным параметрам, таким как объем кровопотери, время катетеризации и госпитализации
|1b

|При краткосрочном наблюдении лазерная энуклеация ПЖ с использованием системы 980 нм сопоставима по эффективности и безопасности с биполярной (плазмакинетической) энуклеацией ПЖ
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Энуклеация ПЖ диодным лазером 120 Вт 980, 1318 или 1470 нм показана пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени в качестве альтернативы биполярной ТУР ПЖ или биполярной (плазмакинетической) энуклеации
|Слабая
|===

====== 5.3.2.6. _Экспериментальные методы энуклеации предстательной железы_

[discrete]
====== 5.3.2.6.1. Малоинвазивная аденомэктомия

Механизм действия: термин «малоинвазивная аденомэктомия» включает лапароскопическую аденомэктомию и робот-ассистированную аденомэктомию. Техника лапароскопической аденомэктомии впервые описана в 2002 г. [425], а первая робот-ассистированная аденомэктомия выполнена в 2008 г. [426]. Оба метода выполняются по различной технике, разработанной на основе транскапсулярной (по Миллину) или чреспузырной (по Фрейеру) открытой аденомэктомии. Для лапароскопической аденомэктомии преимущественно используется внебрюшинный, а для робот-ассистированной – чрезбрюшинный доступ.

Эффективность: в систематическом обзоре и метаанализе показано, что в 27 обсервационных исследованиях (n = 764) среднее увеличение Q~макс~ составило 14,3 мл/с, а среднее улучшение показателя шкалы IPSS – 17,2 балла [427]. Между группами не выявлено различий по изменению Q~макс~ и показателя шкалы IPSS [427]. В метаанализе, посвященном сравнению малоинвазивной и открытой аденомэктомии, не выявлено различий по функциональным параметрам или симптомам между двумя методиками [428]. По данным многоцентрового РКИ с медианой наблюдения 26 месяцев, между лапароскопической, робот-ассистированной аденомэктомией и HoLEP отсутствуют различия по функциональным и периоперационным показателям [429].

Две ретроспективные серии по робот-ассистированной аденомэктомии, которые не были включены в метаанализ, подтверждают представленные выше данные [430, 431]. В самое крупное ретроспективное исследование вошло 1330 последовательных пациентов, которым выполнено 487 робот-ассистированных (36,6%) и 843 лапароскопические (63,4%) аденомэктомии. Авторы подтвердили, что в экспертных центрах оба метода являются безопасными и эффективными [430].

Переносимость и безопасность: в самых крупных исследованиях частота послеоперационных осложнений составила 10,6% (7,1% для лапароскопической и 16,6% для робот-ассистированной аденомэктомии), большинство из которых имели легкую степень. Наиболее частые осложнения робот-ассистированной аденомэктомии включают гематурию, которая требует промывной системы, ИМВП и ОЗМ. В исследованиях по лапароскопической аденомэктомии самые частые осложнения включали ИМВП, динамическую кишечную непроходимость и ОЗМ. В сравнительном анализе по робот-ассистированной и открытой аденомэктомии при большом объеме ПЖ проведен метод подбора контрольной группы по индексу соответствия с пятью ковариациями. В группе робот-ассистированной аденомэктомии были меньше длительность госпитализации, объем кровопотери, но больше длительность операции. После робот-ассистированной аденомэктомии был ниже объем кровопотери. При этом между группами не выявлено различий по изменению Q~макс~, показателя шкалы IPSS, качества жизни, ООМ и уровня ПСА после операции, а также частоте осложнений [432]. В многоцентровом РКИ, посвященном сравнению лапароскопической, робот-ассистированной аденомэктомии и HoLEP, время катетеризации было выше в группе лапароскопического доступа. Тем не менее, при обоих вариантах малоинвазивной аденомэктомии, несмотря на более длительную госпитализацию, реже развивались накопительные симптомы [429]. В метаанализе, в котором сравнивали малоинвазивную и открытую аденомэктомию, показано преимущество первого доступа по длительности госпитализации, работы промывной системы, а также объему кровопотери и частоте переливания крови [428]. По данным систематического обзора и метаанализа, среднее время операции составляет 141 минуту, а объем кровопотери – 274 мл. Осложнения развились у 104 пациентов (13,6%). При сравнении с открытой аденомэктомией, малоинвазивный доступ связан с более коротким временем госпитализации, катетеризации и более низким объемом кровопотери, но при этом операция занимает больше времени. Различий в периоперационных осложнениях не наблюдалось [427].

Практические вопросы: малоинвазивная аденомэктомия представляется эффективным и безопасным методом лечения, который дает сопоставимое с открытой аденомэктомией улучшение Q~макс~ и показателя шкалы IPSS [427]. При этом большинство исследований имели ретроспективный характер. Для сравнения эффективности, безопасности и длительности госпитализации после малоинвазивной и открытой аденомэктомии и эндоскопических методов требуется провести больше исследований высокого качества. Кроме того, необходимо оценить отдаленные показатели, кривую обучения и стоимость малоинвазивной аденомэктомии.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Малоинвазивная аденомэктомия эффективна у пациентов с размером ПЖ >80 см^3^, которым требуется хирургическое лечение. Необходимо провести РКИ
|1a
|===

[discrete]
====== 5.3.2.6.2. Энуклеация предстательной железы с помощью «зеленого» лазера с длиной волны 532 нм

Механизм действия: лазеры с использованием калий-титанил-фосфата (KTP) и лития трибората (LBO) работают с длиной волны ИАГ-лазера 532 нм. Лазерная энергия поглощается в тканях гемоглобином, а не водой. Вапоризация приводит к немедленному удалению ткани ПЖ. К настоящему времени разработаны три лазерные системы, которые отличаются не только максимальной мощностью, но и, что более важно, дизайном волокна и механизмом взаимодействия энергии с тканями. Стандартной процедурой является вапоризация LBO-лазером мощностью 180 Вт, но большинство исследований опубликовано по предыдущим системам, 80 Вт (KTP) и 120 Вт (LBO).

Описаны две методики энуклеации KTP/LBO-лазером [399]. GreenLEP представляет собой анатомическую энуклеацию, при которой диссекция аденоматозной ткани проводится механически резектоскопом, а лазер используется для рассечения сращений, как при ThuLEP [434]. Данную технику популяризовало выполнение GreenLEP единым блоком. Вариацией самой часто применяемой техники GreenLEP с морцелляцией ткани является вапоризация апикально энуклеированной ткани in situ, также известная как анатомическая вапоризация-рассечение [434, 435]. К настоящему времени не проводилось РКИ, в которых бы оценивали энуклеацию KTP/LBO-лазером [436].

===== 5.3.3. _Вапоризация предстательной железы_

====== 5.3.3.1. _Биполярная трансуретральная вапоризация предстательной железы_

Механизм действия: биполярная трансуретральная вапоризация ПЖ описана в конце 1990 г. (плазмакинетическая биполярная вапоризация). Техника произошла от плазмакинетической ТУР ПЖ и заключается в использовании биполярного электрода и высокочастотного генератора для создания эффекта плазмы с целью вапоризации ткани [437]. При минимальном контакте с тканью (контакт в «ближнем поле»; техника парения) и выработке тепловой энергии после генерации электрического импульса вокруг биполярного электрода создается постоянное поле плазмы (тонкий слой высокоионизированных частиц, плазматическая корона), позволяя скользить над тканью и вапоризировать ограниченный слой клеток ПЖ без повреждения подлежащих тканей, обеспечивая гемостаз. В конце операции формируется такая же полость, как при ТУР ПЖ [438]. Основное различие между биполярной вапоризацией и ранее применявшимся методом, монополярной вапоризацией, заключается в более тонкой зоне коагуляции (<2 мм) [439] по сравнению с диспропорциональной зоной, создаваемой монополярным электродом (до 10 мм) [440], которая может вызывать ирритативную симптоматику и стрессовое недержание мочи [439, 441, 442].

Эффективность: к настоящему времени в 13 РКИ (n = 1244) изучали биполярную вапоризацию ПЖ в качестве альтернативы ТУР ПЖ у пациентов с СНМ умеренной и тяжелой степени и размером ПЖ <80 см^3^ [317, 443–454]. В первых РКИ оценивали плазмакинетическую систему [443–447], но в последние 10 лет изучается только плазменная система с электродом типа mushroom или button (Olympus, Medical) [317, 448–454]. Результаты РКИ объединены в три метаанализа [303, 455, 456]; кроме того, проведено два систематических обзора с описательным синтезом [303, 457]. В большинстве РКИ длительность наблюдения составила 12 месяцев [443–446, 448–450, 452, 454]. Самый длительный период наблюдения (36 месяцев) был в небольшом РКИ (n = 40), а в следующем РКИ (n = 340) он составил 18 месяцев; в них изучали плазмакинетическую [447] и плазменную биполярную вапоризацию ПЖ [317] соответственно.

Ранние объединенные результаты свидетельствуют об отсутствии различий в краткосрочной эффективности (до 12 месяцев, показатель шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и ООМ) плазмакинетической вапоризации и ТУР ПЖ [303]. Несмотря на многообещающий профиль эффективности в ближайшие сроки, при среднесрочном наблюдении результаты уступают ТУР ПЖ (показатель шкалы IPSS, Q~макс~ и частота повторной операции). В этой связи необходимо провести более крупные РКИ с длительным периодом наблюдения, чтобы сделать окончательные выводы [303, 447]. В систематическом обзоре 7 РКИ [424], в которых сравнивали плазмакинетическую и плазменную вапоризацию ПЖ с ТУР ПЖ, авторы пришли к выводу о сопоставимости функциональных результатов [457]. Они подчеркивают низкое качество РКИ и тот факт, что большинство данных получено из одной клиники [457]. Авторы аналогичного систематического обзора 8 РКИ, в которых сравнивали обе техники биполярной вапоризации и ТУР ПЖ, пришли к выводу о недостаточном количестве данных для проведения метаанализа. Различия в РКИ, нестандартизированная техника и методологические неточности не позволяют сделать окончательные выводы [303]. В метаанализе, посвященном сравнению биполярной вапоэнуклеации и ТУР ПЖ, показана сопоставимая эффективность через 12 месяцев в отношении показателя шкалы IPSS и Q~макс~ [323]. По данным метаанализа шести РКИ, после плазменной биполярной вапоризации и ТУР ПЖ наблюдается сопоставимое улучшение симптомов [456].

Переносимость и безопасность: ранние объединенные результаты указывают на отсутствие различий по интра- и ранним (до 12 месяцев) послеоперационным осложнениям между плазмакинетической биполярной вапоризацией и ТУР ПЖ, но первый метод вызывает меньше периоперационных осложнений [303]. В метаанализе не приводятся результаты статистического анализа, в котором сравнивали объединенные показатели осложнений [303]. Среднесрочные показатели безопасности (стриктуры уретры, ЭД и ретроградная эякуляция) также сопоставимы [447], однако необходимо провести более крупные РКИ с длительным периодом наблюдения [303, 447]. В систематическом обзоре, включавшем семь РКИ, в которых сравнивали плазмакинетическую и плазменную биполярную вапоризацию ПЖ с ТУР ПЖ, показано, что в большинстве публикаций биполярная вапоризация обеспечивала более эффективный гемостаз, что сопровождалось меньшим временем катетеризации (42,5 и 77,5 часа) и госпитализации (3,1 и 4,4 дня) [457]. В аналогичном систематическом обзоре восьми РКИ, посвященных сравнению обеих методик биполярной вапоризации и ТУР ПЖ, авторы пришли к выводу о недостаточном количестве данных для проведения метаанализа; различия в РКИ, нестандартизированная техника и методологические неточности не позволяют сделать окончательные выводы [303]. По данным метаанализа время катетеризации меньше после биполярной вапоризации, чем монополярной ТУР ПЖ и сопоставимо с биполярной ТУР ПЖ; снижение гемоглобина выражено в меньшей степени, чем для обоих вариантов ТУР; риск тампонады мочевого пузыря и переливания крови не отличается от показателей для биполярной ТУР и ниже, чем после монополярной ТУР ПЖ. Кроме того, между методиками отсутствуют различия по показателям других осложнений [323]. Опубликован метаанализ шести РКИ, в которых сравнивали плазменную биполярную вапоризацию и ТУР ПЖ [456]. В нем не выявлено различий в общей частоте осложнений и переливания крови, однако после плазменной биполярной вапоризации реже развиваются серьезные осложнения (3–4-й степени по Clavien, включая стриктуры уретры, тяжелое кровотечение, требующее повторной операции, и недержание мочи) и была ниже длительность катетеризации.

Практические вопросы: при краткосрочном наблюдении биполярная вапоризация и ТУР ПЖ имеют сопоставимую эффективность. Плазмакинетическая биполярная вапоризация ПЖ обладает более благоприятным профилем осложнений, аналогичным профилем безопасности, но уступает по эффективности ТУР ПЖ при среднесрочном наблюдении. Плазмакинетическая биполярная вапоризация ПЖ при краткосрочном наблюдении имеет более низкую травматичность, чем ТУР ПЖ. Необходимо провести многоцентровые РКИ высокого качества с долгосрочным наблюдением для сравнения биполярной вапоризации и ТУР ПЖ.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Биполярная вапоризация ПЖ и ТУР ПЖ имеют сопоставимую эффективность при краткосрочном наблюдении
|1

|Плазмакинетическая биполярная вапоризация ПЖ обладает более благоприятным профилем осложнений, сопоставимым профилем безопасности, но уступает по эффективности ТУР ПЖ при среднесрочном наблюдении
|1

|Плазмакинетическая биполярная вапоризация ПЖ связана с более низкой частотой серьезных осложнений, чем ТУР ПЖ
|1
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Плазменная биполярная вапоризация ПЖ является альтернативой ТУР ПЖ у пациентов с СНМ умеренной и тяжелой степени и размером ПЖ 30–80 см^3^
|Сильная
|===

====== 5.3.3.2. _Вапоризация предстательной железы с помощью «зеленого» лазера с длиной волны 532 нм_

Механизм действия: KTP- и LBO-лазеры описаны в разделе 5.3.2.6.2.

Эффективность: в 2012 г. проведен метаанализ 9 опубликованных РКИ, в которых сравнивали фотоселективную вапоризацию с использованием лазеров мощностью 80 и 120 Вт и ТУР ПЖ [458]. Хотя не выявлено различий в Q~макс~ и показателе IPSS между вапоризацией и ТУР ПЖ, в метаанализ были включены только три РКИ с длительностью наблюдения 12 месяцев [459–461]. В другом метаанализе, проведенном в 2016 г. и включавшем 4 РКИ (n = 559) по вапоризации ПЖ на лазерной системе 120 Вт, не выявлено различий в функциональных и симптоматических параметрах через 6, 12 и 24 месяца по сравнению с ТУР ПЖ [462]. В метаанализе двух РКИ показана сопоставимая эффективность вапоризации ПЖ (120 Вт) и монополярной ТУР ПЖ при длительности наблюдения 36 месяцев [323].

По данным единственного РКИ, эффективность LBO-лазера мощностью 180 Вт в отношении показателя шкалы IPSS, Q~макс~, ООМ, уменьшения объема ПЖ, снижения уровня ПСА и показателей опросников качества жизни сопоставима с ТУР ПЖ. Показатели эффективности оставались сравнимыми в течение 24 месяцев [463].

В РКИ, посвященном сравнению лазерной вапоризации (120 Вт) и ТУР ПЖ с наибольшим периодом наблюдения 36 месяцев, показано сравнимое улучшение показателя IPSS, Q~макс~ и ООМ [464]. В двух РКИ с максимальным периодом наблюдения 24 месяца не выявлено различий в улучшении показателя IPSS, качества жизни, Q~макс~ и уродинамических параметров [460, 465]. В систематическом обзоре и метаанализе 11 РКИ, в которых сравнивали монополярную ТУР ПЖ с вапоризацией лазером 80 или 120 Вт, отсутствовали различия в показателях шкалы IPSS и Q~макс~ [466].

В РКИ, посвященном сравнению HoLEP и вапоризации у пациентов с объемом ПЖ >60 см^3^, показано сопоставимое уменьшение выраженности симптомов, но после HoLEP была выше Q~макс~ и ниже ООМ при краткосрочном наблюдении; кроме того, в 22% при вапоризации проводилась конверсия на ТУР ПЖ [467].

В РКИ, в котором сравнивали биполярную и фотоселективную вапоризацию ПЖ (180 Вт), показано сопоставимое улучшение показателя шкалы IPSS и качества жизни при длительности наблюдения 24 месяца [468].

Переносимость и безопасность: в метаанализе РКИ, в которых сравнивали лазерные системы мощностью 80 и 120 Вт с ТУР ПЖ, фотоселективная вапоризация занимала больше времени, но давала преимущество по времени катетеризации и госпитализации [303]. Частота переливания крови и гемотампонады была выше после вапоризации, но при этом не выявлено различий в частоте ОЗМ, иМВП, меатостеноза, стриктуры уретры или склероза шейки мочевого пузыря [303]. В метаанализе, включавшем исследования по лазерной системе мощностью 120 Вт, в группе фотоселективной вапоризации были ниже частота переливания крови, длительность катетеризации и госпитализации по сравнению с ТУР ПЖ, в отличие от показателей повторного хирургического лечения и длительности операции. Кроме того, между группами не выявлено различий в необходимости хирургического лечения стриктур уретры и склероза шейки мочевого пузыря, а также частоте недержания мочи и ИМВП [462]. В систематическом обзоре и метаанализе 11 РКИ показано преимущество вапоризации лазером 80 Вт и 120 Вт по сравнению с монополярной ТУР ПЖ по частоте переливания крови и гемотампонады, а также длительности катетеризации и госпитализации. В метаанализе подтверждено, что фотоселективная вапоризация дает преимущество по длительности катетеризации перед моно- и биполярной ТУР ПЖ, а по частоте переливания крови и гемотампонады – перед монополярной ТУР ПЖ [433].

Вапоризация ПЖ «зеленым» лазером 180 Вт не уступает ТУР ПЖ в отношении периоперационных осложнений. Частота повторных вмешательств в течение 24 месяцев наблюдения была сопоставимой [463]. В РКИ, в котором сравнивали лазер 120 Вт и ТУР ПЖ при длительности наблюдения 36 месяцев, частота повторной операции была выше в группе вапоризации (11 и 1,8%; p = 0,04) [464].

В исследованиях (преимущественно сериях наблюдений) по «зеленому» лазеру на системах 80, 120 и 180 Вт показано, что операция безопасна и эффективна у больных, получающих антикоагулянты [469–472], однако данная группа пациентов или составляла небольшую пропорцию, или не включалась в РКИ. В одном исследовании у пациентов, получавших антикоагулянты, были выше показатели использования промывной системы (17,2%) по сравнению с больными контрольной группы (5,4%) [472]. Напротив, в другом ретроспективном исследовании LBO-лазера 180 Вт не выявлено различий в зависимости от приема антикоагулянтов [473]. По данным ретроспективного исследования смешанной когорты пациентов, в котором сравнивали вапоризацию KTP-лазером 80 Вт и LBO-лазером 120 Вт, частота макрогематурии при среднем периоде наблюдения 33 месяца достигла 33,8% [474]. В ретроспективном обзоре базы данных пациентов, которым выполнена вапоризация на системе 180 Вт без прерывания антикоагулянтной терапии, частота нежелательных явлений в периоперационном периоде составила 30,5% с клинически значимой частотой осложнений высокой степени по шкале Clavien–Dindo [475].

В различных проспективных нерандомизированных исследованиях показана безопасность у пациентов пожилого возраста, больных с ОЗМ, нарушением сократимости детрузора или объемом ПЖ >80 см^3^. В литературе не опубликовано РКИ, включавших пациентов с объемом ПЖ >100 см^3^, вследствие чего нельзя сравнить показатели повторного лечения в зависимости от размера ПЖ [476–478].

В метаанализе пяти РКИ, посвященных сравнению трех поколений «зеленого» лазера, не выявлено различий по частоте ретроградной эякуляции [398]. По данным РКИ с длительностью наблюдения 12 месяцев, частота ретроградной эякуляции в группе вапоризации на системе 80 Вт составляет 49,9% по сравнению с 56,7% для ТУР ПЖ, без ухудшения эректильной функции в обеих группах [479]. В других исследованиях также не описано различий во влиянии открытой аденомэктомии/ТУР ПЖ и вапоризации «зеленым» лазером на эректильную функцию [480, 481]. При этом у пациентов с исходным показателем шкалы МИЭФ-5 >19 баллов он статистически значимо снизился через 6, 12 и 24 месяца [482].

В РКИ, в котором сравнивали биполярную и фотоселективную вапоризацию ПЖ (180 Вт), отсутствовали различия по пери- или послеоперационным осложнениям. При длительности наблюдения 24 месяца частота повторных операций по поводу рецидива ДГПЖ составила 9,8% в группе биполярной вапоризации по сравнению с 1,7% в группе фотоселективной вапоризации [468].

_Практические вопросы:_ лазерную систему мощностью 180 Вт (LBO) следует рассматривать как современный стандарт для сравнения вапоризации «зеленым» лазером, однако следует отметить небольшое количество и низкое качество публикаций, особенно при большом объеме ПЖ (>100 см^3^), и отсутствие отдаленных результатов.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Вапоризация ПЖ KTP-лазером мощностью 80 и 120 Вт имеет высокую интраоперационную безопасность в отношении гемостаза по сравнению с ТУР ПЖ. После вапоризации ПЖ меньше время катетеризации и госпитализации, но чаще требуется повторная операция и она занимает больше времени. Краткосрочные результаты по лазеру KTP мощностью 80 Вт и среднесрочные результаты по лазеру LBO мощностью 120 Вт сопоставимы с ТУР ПЖ
|1a

|Вапоризация ПЖ LBO-лазером мощностью 180 Вт имеет высокую интраоперационную безопасность в отношении гемостаза по сравнению с ТУР ПЖ. После вапоризации ПЖ меньше время катетеризации и госпитализации, но она занимает больше времени. Краткосрочные и среднесрочные результаты сопоставимы с ТУР ПЖ
|1b

|Вапоризация ПЖ KTP-лазером мощностью 80 и 120 Вт безопасна у пациентов, получающих антиагреганты или антикоагулянты
|2

|Вапоризация ПЖ LBO-лазером мощностью 180 Вт безопасна у пациентов, получающих антиагреганты или антикоагулянты; доказательства имеют низкий уровень
|3
|===

[width="100%",cols="9,2",options="header"]
|===
^.^|Рекомендации ^.^|СР

|Лазерная вапоризация ПЖ KTP-лазером с длиной волны 532 нм мощностью 80 Вт является альтернативой ТУР ПЖ для пациентов с СНМ умеренной/тяжелой степени и объемом ПЖ 30–80 см^3^
|Сильная

|Вапоризация ПЖ LBO-лазером с длиной волны 532 нм мощностью 120 Вт является альтернативой ТУР ПЖ для пациентов с СНМ умеренной/тяжелой степени и объемом ПЖ 30–80 см^3^
|Сильная

|Вапоризация ПЖ LBO-лазером с длиной волны 532 нм мощностью 180 Вт является альтернативой ТУР ПЖ для пациентов с СНМ умеренной/тяжелой степени и объемом ПЖ 30–80 см^3^
|Сильная

|Вапоризация ПЖ KTP-лазером мощностью 80, 120, 180 Вт показана пациентам, получающим антиагреганты или антикоагулянты, при объеме ПЖ <80 см^3^
|Слабая
|===

====== 5.3.3.3. _Экспериментальные методы вапоризации предстательной железы_

[discrete]
====== 5.3.3.3.1. Вапоризация предстательной железы диодным лазером

Механизм действия: для вапоризации ПЖ используют лазеры с длиной волны 980 нм. В литературе опубликовано всего несколько исследований по диодному лазеру [333].

Эффективность: в двух РКИ сравнивали вапоризацию диодным лазером 120 Вт 980 нм и монополярную ТУР ПЖ [483, 484]. В первом РКИ с длительностью наблюдения 24 месяца описаны сопоставимые результаты через 1 и 6 месяцев, однако через 12 и 24 месяца показатели были лучше в группе ТУР ПЖ, включая частоту повторной операции [483]. Во втором РКИ получены неоднозначные результаты для обоих методов через 3 месяца наблюдения [484].

Переносимость и безопасность: в исследованиях по диодному лазеру 980 нм отмечается высокий гемостатический потенциал, хотя 24 и 52% больных получали антиагреганты или антикоагулянты [485, 486]. В послеоперационном периоде описана высокая частота дизурии [483, 485-487]. В метаанализе, посвященном сравнению вапоризации ПЖ диодным лазером и монополярной ТУР ПЖ, в первой группе была ниже длительность катетеризации и частота переливания крови [323]. В РКИ, в котором оценивали интра- и послеоперационные осложнения, не выявлено различий в частоте тампонады мочевого пузыря, повторной катетеризации, ургентного недержания мочи и ИМВП [483]. Кроме того, между группами не отличались показатели повторной операции, стриктуры уретры, склероза шейки мочевого пузыря, сексуальной дисфункции и длительности дизурии [483].

Модификация лазерного волокна позволяет уменьшить время операции [488]. В первых исследованиях показана высокая частота повторной операции (8–33%) и стойкого стрессового недержания мочи (9,1%) [483, 485-487].

Практические вопросы: вапоризация диодным лазером оказывает сопоставимое улучшение клинических и симптоматических параметров и выглядит безопасной благодаря гемостатическим свойствам. Учитывая небольшое число исследований, преимущественно низкого качества, и противоречивые данные по частоте повторной операции, эффективность диодного лазера необходимо оценивать в РКИ более высокого качества.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Лазерная вапоризация ПЖ с использованием системы 120 Вт 980 нм обладает высокой интраоперационной безопасностью в отношении гемостаза по сравнению с ТУР ПЖ. После диодного лазера меньше время катетеризации и госпитализации. В литературе опубликовано недостаточно исследований хорошего качества
|1b

|В различных исследованиях описаны тяжелые осложнения после вапоризации ПЖ диодным лазером 120 Вт 980 нм, включая выраженные симптомы накопления или стойкое недержание мочи
|3

|Вапоризация ПЖ диодным лазером 120 Вт 980 нм безопасна у пациентов, получающих антикоагулянты
|3
|===

===== 5.3.4. _Альтернативные методики аблации предстательной железы_

====== 5.3.4.1. _Роботическая водоструйная аблация под контролем визуализации: AquaBeam_

_Механизм действия:_ система AquaBeam (Procept BioRobotics, Redwood Shores, CA, США) основана на принципе водоструйной диссекции для эффективной аблации паренхимы ПЖ с сохранением коллагенозных структур, таких как кровеносные сосуды и хирургическая капсула. Прицельные высокоскоростные струи физиологического раствора вызывают аблацию ткани без нагревания под контролем УЗИ в режиме реального времени. Операция является робот-ассистированной. После завершения аблации гемостаз достигается установкой катетера Фолея с небольшой тягой, а при необходимости используется диатермокоагуляция или лазер низкой мощности [489].

_Эффективность:_ в двойном слепом многоцентровом проспективном РКИ рандомизировали 181 пациента в группу ТУР ПЖ и водоструйной диссекции [490, 491]. Среднее общее время операции в группе водоструйной диссекции и ТУР ПЖ не отличалось (33 и 36 минут, p = 0,2752), но время резекции было меньше в группе водоструйной диссекции (4 и 27 минут, p <0,0001). Через 6 месяцев в обеих группах отмечалось значительное улучшение показателя шкалы IPSS (-16,9 и -15,1 соответственно), что подтвердило предоперационную гипотезу о не меньшей эффективности метода. При большом объеме ПЖ (50–80 см^3^) наблюдался более выраженный эффект. При длительности наблюдения 12 месяцев среднее снижение показателя шкалы IPSS составило 15,1 балла в группе водоструйной диссекции и 15,1 балла в группе ТУР ПЖ со средним снижением показателя на 67% в обеих группах. Уменьшение не менее чем на 5 баллов наблюдалось у 93 и 86,7% пациентов соответственно. Между группами не выявлено различий по изменению показателя шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и уменьшению ООМ. Одному пациенту в группе ТУР (1,5%) и трем больным в группе водоструйной диссекции (2,6%) в течение года выполнена повторная ТУР [492].

Через два года в обеих группах сохранялось улучшение показателя шкалы IPSS и скорости мочеиспускания [493]. Частота повторной операции через 12 месяцев после водоструйной диссекции составила 1,7%, ТУР ПЖ – 0%. Через 3 года среднее улучшение показателя шкалы IPSS составило 14,4 и 13,9 балла, а улучшение Q~макс~ – 11,6 и 8,2 мл/сек соответственно. Ни в одной из групп не проводилось повторной операции по поводу ДГПЖ в сроки более чем 12 месяцев [494]. При наблюдении более 3 лет частота повторного хирургического лечения составила 4,3% и 1,5% соответственно. Неизвестно, можно ли экстраполировать эти результаты на общую популяцию, хотя в когортном исследовании получены аналогичные данные по первым 118 пациентам [495].

В анализе подгрупп исследования WATER [490] показано, что при более сложной анатомии ПЖ водоструйная диссекция дает более выраженное уменьшение выраженности симптомов и благоприятный профиль осложнений с низкой частотой анэякуляции [496].

В когортном исследовании, включавшем 101 пациента с объемом ПЖ 80–150 см^3^, средний показатель шкалы IPSS уменьшился с 23,2 до 5,9 балла через 6 месяцев. Кроме того, показано изменение показателя шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и ООМ через 6 месяцев [497]. Через 12 месяцев наблюдалось статистически значимое увеличение Q~макс~ на 12,5 мл/сек и уменьшение ООМ на 171 мл (у пациентов с исходным ООМ >100 мл). Ни одному из пациентов не проводилось повторного лечения в течение данного периода по поводу СНМ [498]. По сравнению с исследованием WATER (РКИ; объем ПЖ 30-80 см^3^), в WATER II (когортное исследование; объем ПЖ >80 см^3^) улучшение показателя шкалы IPSS и скорости мочеиспускания сохранялось через 2 года наблюдения. За этот период времени частота повторной операции составила 4% в исследовании WATER и 2% в исследовании WATER II [499].

В РКИ, в котором сравнивали водоструйную диссекцию и ТУР ПЖ, 66 пациентам выполняли уродинамическое исследование через 6 месяцев. В обеих группах показаны значительные изменения P~дет~ при Q~макс~ (снижение на 35 и 34 см H20 соответственно) и улучшение индекса ИВО [500].

Переносимость и безопасность: водоструйная аблация не уступает ТУР ПЖ (26 и 42%). Среди сексуально активных мужчин частота анэякуляции была ниже в группе водоструйной диссекции, чем в группе ТУР ПЖ (10 и 36% соответственно). Ни у одного из пациентов не наблюдалось осложнений после 6 месяцев [492]. Показатель сохранения антеградной эякуляции был несколько ниже в исследовании WATER II (81%), чем в исследовании WATER I (90%), включавшем пациентов с меньшим объемом ПЖ [501].

У 14 больных с объемом ПЖ 80–150 см^3^ развились геморрагические осложнения (13,9%), из которых 8 (7,9%) – до выписки, а 6 (5,9%) – в течение месяца после выписки. Переливание крови проводилось 8 пациентам (7,9%), 3 больным выполнен хирургический гемостаз (3,0%), а двум пациентам – и переливание, и хирургический гемостаз (2,0%) [497]. В исследовании WATER II частота недержания мочи через 12 месяцев составила 2%, 10 пациентов потребовалось переливание крови в послеоперационном периоде, а в 5 случаях проводилась ревизия с целью достижения гемостаза [498].

Согласно результатам систематического обзора 7 групп, включавших 446 пациентов, перенесших водоструйную диссекцию, достаточно сильное снижение уровня гемоглобина (2,06 нг/мл) не сопровождалось увеличением частоты переливания крови. Водоструйная диссекция имеет низкую частоту осложнений. В течение первых 3 месяцев в исследовании WATER осложнения II-V степени по классификации Clavien-Dindo развились у 19% в группе водоструйной диссекции и 29% в группе ТУР ПЖ (различие статистически незначимо). За период от трех до двенадцати месяцев частота осложнений составила 5,3% и 10,7% соответственно, а через 1 и 2 года отсутствовали различия между группами [502].

Практические вопросы: при краткосрочном наблюдении водоструйная диссекция не уступает по функциональным результатам ТУР ПЖ у пациентов с СНМ и объемом ПЖ 30–80 см^3^. Необходимо получить отдаленные результаты, чтобы оценить клиническое значение данного метода.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Водоструйная диссекция сопоставима по эффективности с ТУР ПЖ по субъективным и объективным параметрам; однако по-прежнему сохраняются противоречия по оптимальному методу гемостаза
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Водоструйная диссекция показана пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени с объемом ПЖ 30–80 см^3^ в качестве альтернативы ТУР ПЖ
|Слабая

|Необходимо информировать пациентов о риске кровотечения и отсутствии отдаленных результатов
|Сильная
|===

_* Роботическая водоструйная диссекция остается экспериментальным методом лечения._

====== 5.3.4.2. _Эмболизация простатических артерий_

Механизм действия: эмболизацию простатических артерий можно выполнять в рамках стационара одного дня под местной анестезией через бедренный или лучевой доступ. При цифровой субтракционной ангиографии визуализируется артериальное русло, после чего проводится селективная эмболизация ветвей, питающих ПЖ, с целью их окклюзии. Для эмболизации используют различные техники. Анатомические сложности могут включать атеросклероз, избыточную извитость артерий и наличие коллатералей. Плоскопанельная КТ и МР-ангиография с контрастным усилением позволяют выявить простатические артерии и предотвратить эмболизацию других сосудов, особенно у пациентов со сложной анатомией [503, 504].

Эффективность: в 6-месячном слепом РКИ, включавшем 80 пациентов с СНМ тяжелой степени, рефрактерными к лекарственной терапии, сравнивали эффективность эмболизации простатических артерий с плацебо-терапией. Через 6 месяцев снижение показателя шкалы IPSS было статистически значимым: 5,03±8,13 в группе плацебо-терапии и 17,1±7,25 в группе эмболизации [505].

В двух более ранних проспективных исследованиях проведено прямое сравнение эмболизации простатических артерий со стандартным методом – ТУР ПЖ [506, 507]. Результаты свидетельствуют об улучшении оцениваемых критериев по сравнению с исходным уровнем для обоих методов, но ТУР ПЖ была более эффективна по уродинамическим показателям, включая Q~макс~ и ООМ. Уменьшение тяжести СНМ, определяемое по шкале IPSS и домену качества жизни, было более выраженным после ТУР ПЖ, как и уменьшение объема ПЖ.

В РКИ (n = 99) сравнивали эмболизацию простатических артерий и ТУР ПЖ. Среднее снижение показателя шкалы IPSS через 12 недель составило -9,23 и -10,77 балла соответственно. Через 12 недель эмболизация уступала по эффективности в отношении Q~макс~ (5,19 и 15,34 мл/с), ООМ (-86,36 и -199,98 мл), объема ПЖ (-12,17 и -30,27 см^3^) и результатов исследования «давление/поток» (у 56 и 93% пациентов обструкция стала менее выраженной) [503]. В другом исследовании рандомизировали 60 пациентов в 3 равные группы – монополярной ТУР, биполярной ТУР и эмболизации простатических артерий. При длительности наблюдения 6 месяцев изменение показателя шкалы IPSS и Q~макс~ было более выраженным в группах ТУР, чем эмболизации. При этом между группами не было различий по ооМ [508]. Через 2 года наблюдения отсутствовали различия по изменению показателя шкалы IPSS (9,21 балла в группе эмболизации и 12,09 балла после ТУР), однако ТУР ПЖ давала преимущество по скорости мочеиспускания, объему ПЖ и изменению ООМ. Кроме того, 21% больных после эмболизации была выполнена ТУР ПЖ в течение 2 лет. Частота осложнений была ниже в группе эмболизации [509].

В систематическом обзоре и метаанализе, включавшем три вышеуказанных РКИ и два нерандомизированных сравнительных исследования (n = 708), показано более выраженное среднее различие в показателях шкалы IPSS и качества жизни в группе ТУР ПЖ (3,80 и 0,73 балла соответственно по сравнению с эмболизацией) [466]. По остальным функциональным показателям наблюдалось преимущество ТУР ПЖ: Q~макс~ (3,62 мл/с), объем ПЖ (11,51 см^3^), ООМ (11,86 мл) и уровень ПСА (1,02 нг/мл) [510]. Авторы метаанализа четырех РКи пришли к выводу, что ТУР ПЖ более эффективна в улучшении Q~макс~ [511]. При этом не выявлено различий между ТУР ПЖ и эмболизацией в показателе шкалы IPSS, качества жизни и ООМ [511].

В систематическом обзоре и метаанализе, включавших шесть исследований (n = 598), показано, что ТУР ПЖ более эффективна по изменению Q~макс~, объема ПЖ и уровня ПСА по сравнению с эмболизацией простатических артерий [511]. Тем не менее, между группами не выявлено различий по изменению показателя шкалы IPSS, качества жизни шкалы IPSS, МИЭФ и ООМ. Частота нежелательных явлений была ниже в группе эмболизации (39,0% и 77,7%), как и длительность госпитализации (среднее различие = -1,94 дня). При этом эмболизация занимает больше времени, чем ТУР (среднее различие = 51,43 минуты) [511].

В другом систематическом обзоре и метаанализе 10 РКИ (группы сравнения представлены плацебо-терапией [n = 1], ТУР ПЖ [n = 5], а в 4 исследованиях изучали различные методики эмболизации) подтверждено, что эмболизация простатических артерий не уступает ТУР ПЖ по улучшению исходов, сообщаемых пациентами, хотя ТУР ПЖ превосходит эмболизацию по большинству объективных показателей [512].

В одноцентровом ретроспективном исследовании, в котором 75 пациентам выполнена эмболизация простатических артерий в течение 3 лет, показана безопасность, эффективность и длительность эффекта метода у пациентов с задержкой мочи в анамнезе (87% без катетера) или макрогематурией (купирована в 87,5% случаев) [513].

Переносимость и безопасность: в систематическом обзоре сравнительных исследований показано, что эмболизация простатических артерий вызывает больше нежелательных явлений, чем ТУР ПЖ/открытая аденомэктомия (41,6 и 30,4%, p = 0,044). Примечательно, что частота ОЗМ была выше после эмболизации (9,4 и 2,0%, p = 0,006) [514].

В другом РКИ в группе эмболизации наблюдалось меньше осложнений, чем после ТУР ПЖ (36 и 70 нежелательных явлений; p = 0,003). В отношении дополнительных критериев эмболизация связана с меньшим объемом кровопотери [503]. В РКИ с длительностью наблюдения 6 месяцев рандомизировали 60 пациентов в 3 равные группы – монополярной ТУР, биполярной ТУР и эмболизации простатических артерий. Время операции было выше в группе эмболизации (89 минут по сравнению с 59 и 68 минутами для моно- и биполярной ТУР ПЖ соответственно) [508]. Уретральный катетер удаляли на 5-й и 3-й дни соответственно. Ни в одной из групп не наблюдалось снижения уровня гемоглобина до такой степени, чтобы потребовалось переливание крови. У одного пациента после монополярной ТУР ПЖ развился ТУР-синдром; у двух больных в группе эмболизации была ОЗМ после удаления катетера, а у четырех – постэмболизационный синдром [508].

В систематическом обзоре и метаанализе 4 исследований (n = 506), в котором сравнивали эмболизацию простатических артерий и ТУР ПЖ, не выявлено различий в частоте осложнений [515]. В систематическом обзоре (n = 708) подтверждено, что эмболизация уступает по эффективности ТУР ПЖ, но показано, что она вызывает меньше осложнений, чем другие методы лечения [510]. Авторы метаанализа четырех РКИ пришли к выводу, что эмболизация простатических артерий дает преимущество по времени госпитализации и общей частоте осложнений, но занимает больше времени. Показатели серьезных осложнений сопоставимы [511]. Среднее изменение показателя шкалы МИЭФ-5 не отличалось между группой ТУР ПЖ и эмболизации [511]. В другом метаанализе двух РКИ не выявлено различий в частоте ретроградной эякуляции [398]. Эректильная функция после эмболизации выше в группе эмболизации со средним различием в изменении показателя шкалы МИЭФ-5 в 2,56 балла. В другом обновленном метаанализе показано, что сексуальная дисфункция реже развивается после эмболизации простатических артерий, чем после ТУР ПЖ (ОШ 0,24) [516].

По-прежнему сохраняются опасения по случайной эмболизации других сосудов, описанной в первых исследованиях [517], однако в последних публикациях она встречается реже [510, 518].

В систематическом обзоре 22 исследований описана лучевая нагрузка во время эмболизации простатических артерий. При 20-кратном диапазоне лучевой нагрузки медиана риска смерти от рака для 66-летнего пациента составляет 0,117%, что эквивалентно снижению ожидаемой продолжительности жизни на 5,4 дня. В этой связи, при планировании эмболизации рекомендуется обсуждать с пациентом вопросы лучевой безопасности. Кроме того, полученные данные свидетельствуют о значительном уменьшении лучевой нагрузки в ряде клиник при использовании современных протоколов [519].

Касательно вторичных показателей, эмболизация простатических артерий дает преимущество по длительности катетеризации и госпитализации, но занимает больше времени, чем при ТУР ПЖ [462]. Практические вопросы: для отбора пациентов обязательно требуется многопрофильный подход с участием урологов и интервенционных рентгенологов. Только урологи могут проводить обследование пациентов с СНМ с целью определить, подходит ли им инвазивное лечение. Метод остается технически сложным и должен выполняться рентген-хирургом с достаточным опытом, который прошел дополнительное обучение [520]. Согласно результатам дополнительного анализа РКИ, эффективность эмболизации простатических артерий выше при большем объеме ПЖ, хотя для определения наиболее подходящих кандидатов необходимо провести более крупные исследования [497, 521].

Кроме того, важное значение имеют средне- и долгосрочные результаты, а также сравнительные данные с другими малоинвазивными методами. Опубликованные в настоящее время показатели безопасности и эффективности эмболизации простатических артерий позволяют рекомендовать ее пациентам с СНМ умеренной/тяжелой степени при условии подробного информирования и наблюдения; по этой причине метод остается экспериментальным, несмотря на представленные рекомендации.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Эмболизация простатических артерий уступает по эффективности ТУР ПЖ в уменьшении выраженности симптомов и уродинамических показателей, включая Q~макс~
|1a

|Эмболизация простатических артерий занимает больше времени, чем ТУР ПЖ, но имеет преимущество по объему кровопотери, длительности катетеризации и госпитализации
|1b
|===

_* Эмболизация простатических артерий остается экспериментальным методом лечения._

====== 5.3.4.3. _Экспериментальные методики аблации предстательной железы_

[discrete]
====== 5.3.4.3.1. Конвекционная аблация водяным паром (WAVE): система Rezum

_Механизм действия:_ система Rezum (Boston Scientific, США) использует энергию радиочастотных волн для создания тепловой энергии в виде водяного пара, в свою очередь выделяющего тепловую энергию во время перехода в жидкость при контакте с клетками. Вследствие конвекционных свойств водяной пар быстро и гомогенно распределяется через межтканевые пространства и выделяет накопленную энергию в ткани ПЖ, вызывая некроз. Операция может выполняться в амбулаторных условиях под минимальным обезболиванием. Как правило, требуется от одной до трех инъекций в каждую боковую долю и одна-две инъекции в среднюю долю.

_Эффективность:_ в многоцентровом РКИ рандомизировали 197 пациентов в соотношении 2:1 в группу аблации и плацебо-терапии (ригидная цистоскопия со звуковой имитацией работы аппарата) [522]. Через 3 месяца отмечалось уменьшение выраженности симптомов по шкале IPSS и увеличение Q~макс~, которое сохранялось на протяжении 12 месяцев (хотя наблюдение проводилось только в группе активного лечения). ООМ не изменился. Показатели качества жизни через 12 месяцев улучшились на 52% (p <0,0001). По данным валидированных объективных инструментов, включая BPHII, Overactive Bladder Questionnaire Short Form для оценки обеспокоенностью ГАМП и влияния на качество жизни и International Continence Society Male Item Short Form Survey для недержания мочи, выраженность симптомов уменьшилась через 3 месяца и сохранялась на одном уровне на протяжении всего периода наблюдения (12 месяцев). Двухлетние и недавно опубликованные четырехлетние результаты подтверждают стойкий клинический ответ после конвекционной аблации водяным паром [523, 524]. Частота повторного лечения в течение 4 лет составила 4,4% [524]. В Кокрейновском обзоре не найдено сравнительных исследований конвекционной аблации водяным паром с другими методами лечения, например ТУР ПЖ [525].

Переносимость и безопасность: профиль безопасности выглядит благоприятным, а нежелательные явления имеют легкую/умеренную степень и быстро разрешаются. Сохранение эректильной и эякуляторной функции после конвекционной аблации водяным паром подтверждено валидированными инструментами, включая МИЭФ и домен эякуляторной функции опросника Male Sexual Health Questionnaire [522].

Практические вопросы: опубликовано два систематических обзора по системе Rezum. В одном авторы пришли к выводу, что уменьшение выраженности симптомов превосходит порог минимального клинически значимого различия. Кроме того, метод позволяет сохранить сексуальную функцию и связан с низким риском повторной операции в течение 4 года. Таким образом, конвекционная аблация водяным паром представляет собой перспективный метод лечения мужчин с СНМ, связанными с ДГПЖ [526]. Согласно результатам Кокрейновского обзора, убедительность доказательств варьирует от умеренной до очень низкой. Основные причины низкой оценки качества исследований включают методологические недостатки и неточность анализа [525]. Необходимо провести РКИ для сравнения метода со стандартными вмешательствами с целью подтверждения первых многообещающих клинических результатов и оценки среднедолгосрочной эффективности и безопасности.

===== 5.3.5. _Неаблативные методики_

====== 5.3.5.1. _Система Urolift_

Механизм действия: подъем простатического отдела уретры представляет собой малоинвазивный метод лечения, который проводится под местной или общей анестезией. Выступающие боковые доли ПЖ сдавливаются небольшими постоянными имплантатами, которые устанавливают под контролем цистоскопии (Urolift), что приводит к раскрыванию простатического отдела уретры и сохранению постоянного канала в простатической ямке, от шейки мочевого пузыря до семенного бугорка.

Эффективность: метод обеспечивает улучшение показателя шкалы IPSS (от -39 до -52%), Q~макс~ (от +32 до +59%) и качества жизни (от -48 до -53%) [527–532]. В многоцентровом исследовании LIFT сравнивали систему Urolift с плацебо-терапией с длительностью наблюдения год [529], три года [533] и пять лет [534]. Первичная конечная точка была достигнута через 3 месяца (снижение показателя шкалы IPSS на 50%). Кроме того, Q~макс~ увеличилась через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем с 8,1 до 12,4 мл/с, и это различие сохранялось в течение 12 месяцев. Различие в клиническом ответе для Q~макс~ между двумя группами было статистически значимым. При этом после имплантации системы не наблюдалось различий в ООМ по сравнению с исходным уровнем и плацебо-контролем. Через 3 года отмечалось улучшение показателя шкалы IPSS, качества жизни, Q~макс~ и отдельных доменов шкалы IPSS. Все показатели сексуальной функции оставались стабильными в течение 5 лет, и ни в одном из случаев не наблюдалось развития стойкой эректильной или эякуляторной дисфункции. В исследовании отмечалось стойкое улучшение показателя шкалы IPSS, качества жизни, индекса влияния ДГПЖ (BPHII) и Q~макс~ на протяжении 5 лет: на 36, 50, 52 и 44% соответственно. Частота повторного лечения в течение 5 лет составила 13,6%. Нежелательные явления имели легкую и умеренную степень и носили транзиторный характер. Сексуальная функция стабилизировалась через 5 лет, и ни у одного из пациентов не развилось стойкой эректильной или эякуляторной дисфункции.

В другом РКИ, включавшем 80 пациентов (3 европейские страны), сравнивали систему Urolift и ТУР ПЖ. Через 12 месяцев показатель шкалы IPSS в группе Urolift уменьшился на 11,4 балла, в группе ТУР ПЖ – на 15,4 балла. После имплантации системы не наблюдалось ретроградной эякуляции, а в группе ТУР ее частота составила 40%. Восстановление после хирургического вмешательства оценивали с помощью валидированного инструмента, и в течение первых 3–6 месяцев оно протекало быстрее и более полноценно в группе Urolift [535]. При этом ТУР ПЖ дает намного более выраженное улучшение Q~макс~ через 12 месяцев по сравнению с Urolift. На протяжении 24 месяцев в обеих группах наблюдалось улучшение показателей шкалы IPSS, включая домен качества жизни, BPHII и Q~макс~. Изменение показателей шкалы IPSS и Q~макс~ было более выраженным в группе ТУР ПЖ [536]. При этом между группами не отмечалось различий по домену качества жизни шкалы IPSS и показателю шкалы BPHII. Преимуществами системы Urolift были скорость восстановления и показатели сохранения эякуляторной функции, хотя в обеих группах не отмечалось изменения показателей эякуляторной функции или обеспокоенности эякуляторной функцией.

Результаты метаанализа ретроспективных и проспективных исследований свидетельствуют об общем улучшении после установки системы, включая показатель шкалы IPSS, Q~макс~ и качество жизни [532]. Сексуальная функция через 12 месяцев несколько улучшилась.

В ретроспективном обсервационном исследовании разделили 1413 последовательных пациентов из Северной Америки и австралии на тех, у кого было сохранено мочеиспускание (группа A) и больных после ОЗМ (группа B). Результаты в группе A были сопоставимы с полученными в клинических исследованиях и 165 больными группы B: через 5 дней катетер был успешно удален у 69%, через 1 месяц – 83%, к концу исследования – 89% пациентов [537].

В Кокрейновском обзоре РКИ по плацебо-терапии и сравнительном РКИ показано, что система Urolift уступает по эффективности ТУР ПЖ в уменьшении выраженности симптомов при кратко- и долгосрочном наблюдении, несмотря на сопоставимые показатели качества жизни. Влияние на эректильную функцию выглядит сопоставимым, но эякуляторная функция лучше в группе Urolift [538].

В систематическом обзоре 11 исследований (2016 пациентов) проанализировали необходимость повторного оперативного лечения. Чаще всего проводилась ТУР ПЖ/лазерная операция (51,0%), повторная установка Urolift (32,7%) и удаление устройства (19,6%). Ежегодная частота повторных операций составила 6,0% в год (95% ДИ: 3,0-8,9) [539].

Переносимость и безопасность: наиболее частые осложнения в послеоперационном периоде включают гематурию (16–63%), дизурию (25–58%), тазовую боль (5–17,9%), ургентность (7,1–10%), транзиторное недержание мочи (3,6–16%) и ИМВП (2,9–11%) [529, 532–534]. Большинство симптомов имеют легкую/умеренную степень и проходят через 2–4 недели после лечения.

Система Urolift не оказывает влияния на сексуальную функцию. При оценке сексуальной функции по данным опросника МИЭФ-5, домена эякуляторной дисфункции и обеспокоенности опросника мужского сексуального здоровья показано сохранение эректильной и эякуляторной функций [527–531]. В систематическом обзоре и метаанализе показано, что сексуальная функция остается стабильной или несколько улучшается через 24 месяца [512].

Практические вопросы: в литературе не представлено достаточно данных по эффективности метода при вызывающей обструкцию средней доле [540]. Вероятно, что при изменении техники метод сохраняет свою эффективность, но необходимо получить больше данных [540]. Кроме того, не подтверждена эффективность при большом объеме ПЖ. Для оценки сохранения эффекта системы Urolift по сравнению с другими методами необходимо получить отдаленные результаты.

[width="100%",cols="10,^1",options="header"]
|===
^.^|Резюме по данным литературы ^.^|УД

|Система подъема простатического отдела уретры позволяет улучшить показатель шкалы IPSS, Q~макс~ и качество жизни, однако уступает по эффективности ТУР ПЖ при длительности наблюдения 24 месяца
|1b

|Система подъема простатического отдела уретры имеет низкую частоту осложнений со стороны сексуальной функции
|1b

|Следует информировать пациентов об отсутствии отдаленных результатов, включая риск повторной операции
|4
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Установка системы подъема простатического отдела уретры Urolift показана пациентам с СНМ, объемом ПЖ до 70 см^3^ и отсутствием средней доли, которые заинтересованы в сохранении эякуляторной функции
|Сильная
|===

====== 5.3.5.2. _Интрапростатические инъекции_

Механизм действия: в ряде исследований оценивали интрапростатическое введение различных веществ для уменьшения выраженности СНМ, включая ботулотоксин типа A, фексапотид трифлутат (NX–1207) и PRX302. Основным механизмом действия ботулотоксина является ингибирование выброса нейротрансмиттеров из холинергических нейронов [541]. Подробный механизм действия веществ NX–1207 и PRX302 полностью не изучен, но по экспериментальным данным, они вызывают атрофию ПЖ, связанную с апоптозом [541].

Эффективность: в клинических исследованиях показано небольшое изменение симптомов, сравнимое с плацебо, при введении ботулотоксина типа A [542, 543]. В систематическом обзоре и метаанализе не выявлено различий по сравнению с плацебо, и авторы пришли к выводу об отсутствии клинического превосходства [544]. В отношении PRX302 положительные результаты исследований II фазы не подтверждены в исследованиях III фазы [545, 546]. NX–1207 оценивали в двух многоцентровых плацебоконтролируемых РКИ с параллельными группами, включавших 995 пациентов, со средней длительностью наблюдения 3,6 года. В лечебной группе наблюдалось более выраженное изменение показателя шкалы IPSS по сравнению с исходным уровнем, а частота ОЗМ была ниже. Авторы пришли к выводу, что введение NX-1207 является эффективным инъекционным методом для стойкого уменьшения выраженности СНМ, а пациентам реже требуется дальнейшее лечение [547].

Переносимость и безопасность: для всех трех инъецируемых препаратов описаны редкие и самостоятельно купируемые нежелательные явления [541]. Кроме того, в систематическом обзоре и метаанализе показана низкая частота нежелательных явлений, связанных с лечением [544]. В двух многоцентровых плацебоконтролируемых РКИ с параллельными группами и длительным наблюдением не выявлено различий по безопасности между группами [547].

Практические вопросы: хотя результаты экспериментальных исследований по ботулотоксину типа A и PRX302 позволяют начать их изучение в клинической практике, результаты исследований III фазы противоречат положительным результатам исследований II фазы. Авторы РКИ, посвященного сравнению интрапростатического введения ботулотоксина типа A промежностным доступом и ТУР ПЖ, пришли к выводу о сопоставимом снижении показателя шкалы IPSS в обеих группах (различия статистически незначимы), однако в группе ботулотоксина была лучше эректильная функция через 12 месяцев [548]. Необходимо провести больше сравнительных исследований с референтными методиками.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|В клинических исследованиях не показано эффективности ботулотоксина типа а по сравнению с плацебо у пациентов с СНМ, вызванных ДПО
|1a

|В клинических исследованиях показана эффективность NX-1207 по сравнению с плацебо у пациентов с СНМ, вызванных ДПО
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Мужчинам с СНМ не показано интрапростатическое введение ботулотоксина типа A
|Сильная
|===

====== 5.3.5.3. _Неаблативные экспериментальные методики_

[discrete]
====== 5.3.5.3.1. (i)TIND

_Механизм действия:_ TIND представляет собой устройство, разработанное для ремоделирования шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры. TIND состоит из удлиненных нитей и крепежной части, сделанных из нитинола. TIND раскрывается под контролем зрения внутри ПЖ. _Целью_ установки устройства является компрессия ткани, вызывающей обструкцию. Воздействие радиальных сил приводит к ишемическому некрозу в зонах интереса. TIND оставляют на 5 дней, в результате чего появляются разрезы, имеющие V-образную форму. Устройство удаляют в амбулаторных условиях при стандартной уретроскопии.

_Эффективность:_ в проспективном исследовании с одной группой (n = 32) оценивали техническую выполнимость и безопасность операции [549]. Изменения показателя шкалы IPSS, качества жизни и Q~макс~ были статистически значимыми в каждой временной точке [550].

В проспективном многоцентровом исследовании оценивали эффективность iTIND второго поколения (n = 81). Средняя Q~макс~ через 1 месяц увеличилась с 7,3 до 11,2 (5,7) мл/сек, и составила через 12 месяцев14,7 мл/сек. Показатель шкалы IPSS снизился с 22,5 до 11,7 через 1 месяц; через 12 месяцев он достиг 8,8 балла. Кроме того, средний показатель качества жизни по шкале IPSS к концу исследования снизился до 1,6 балла. В течение 12 месяцев двум пациентам потребовалась лекарственная терапия, еще двум – ТУР ПЖ, а 10 больных выбыли из-под наблюдения [551].

В многоцентровом РКИ рандомизировали 175 пациентов в соотношении 2:1 в группу iTIND и плацебо-терапии. Оценка проводилась исходно, через 45 дней, 3 и 12 месяцев после операции. Код исследования раскрыли через 3 месяца. Через 3 месяца показатель шкалы IPSS снизился более чем на 3 балла у 78,6% пациентов в группе iTIND и 60% больных в контрольной группе. При этом через 12 месяцев среднее снижение показателя шкалы IPSS в группе iTIND составило 9,25 балла, показателя качества жизни – 1,9 балла, а увеличение Q~макс~ – 3,52 мл/сек. Доля пациентов, которые вышли из-под наблюдения в течение 3 месяцев, не отличалась между группами (29% и 30% соответственно) [552].

Переносимость и безопасность: описана хорошая переносимость устройства всеми пациентами. Всего описано 4 осложнения (12,5%), включая одну ОЗМ (3,1%), одно транзиторное недержание мочи вследствие миграции устройства (3,1%) и два случая инфекции (6,2%). Других осложнений в течение 36 месяцев не описано.

При использовании устройства второго поколения ни у одного из 61 пациента с исходно нормальной сексуальной функцией не развилась сексуальной или эякуляторной дисфункции в течение 12 месяцев [551].

В РКИ, в котором сравнивали iTIND с плацебо-терапией, описаны в основном транзиторные нежелательные явления легкой степени (I или II степени по классификации Clavien-Dindo), частота которых составила 38,1% и 17,5% соответственно. Ни у одного из пациентов не развилось эякуляторной или эректильной дисфункции [552].

Практические вопросы: в настоящее время продолжаются РКИ, в которых сравнивают iTIND со стандартными методиками.

==== 5.4. Отбор пациентов

Выбор лечения зависит от результатов обследования, способности данного метода изменить оцененные результаты, предпочтений пациента и предполагаемых ожиданий с точки зрения времени начала действия, эффективности, побочных эффектов, качества жизни и прогрессирования заболевания.

Методом первой линии обычно является поведенческая терапия с или без медикаментозного лечения. На рисунке <<picIX-3,3>> представлена диаграмма по выбору тактики лечения на основании принципов доказательной медицины и характеристик пациентов. Хирургическое лечение обычно показано пациентам с повторной или рефрактерной задержкой мочи, парадоксальной ишурией, рецидивными ИМВП, камнями мочевого пузыря или дивертикулами, не купируемой консервативно макрогематурией, вызванной ДГПЖ/ДПО или гидронефрозом, связанным с ДПО, с или без почечной недостаточности (абсолютные показания к операции, необходимо хирургическое лечение).

Кроме того, хирургическое лечение обычно показано при отсутствии адекватного уменьшения выраженности СНМ или ООМ на фоне консервативной или медикаментозной терапии (относительные показания к операции). Выбор метода хирургического лечения зависит от объема ПЖ, сопутствующих заболеваний, возможности проведения анестезии, предпочтений пациента, приемлемости возможных осложнений, связанных с лечением, доступности хирургических методов и опыта хирурга в проведении определенных операций. Алгоритм выбора хирургического лечения на основании принципов доказательной медицины и характеристик пациента представлен на рис. <<picIX-4,4>>.

[[picIX-3]]
[caption="Рис. 3. "]
.Алгоритм медикаментозного и/или консервативного лечения СНМ у мужчин
image::picIX-3.png[]

[[picIX-4]]
[caption="Рис. 4. "]
.Алгоритм лечения проблемных СНМ, устойчивых к консервативному/медикаментозному лечению, или при абсолютных показаниях к операции. Диаграмма стратифицирована по возможности проведения анестезии, сердечно-сосудистому риску и объему ПЖ
image::picIX-4.png[]

==== 5.5. Лечение ноктурии у мужчин с симптомами нарушенного мочеиспускания

В данном разделе представлен систематический обзор по терапии и подчеркивается необходимость анализа этиологических факторов. Кроме того, необходимо отметить широкий круг возможных причин ноктурии [553].

Ноктурия определяется как жалоба на просыпание с целью осуществить мочеиспускание [6]. Комитет ICS Standardisation Steering Committee предложил концепцию «основного периода» сна, определяемого как «интервал времени от момента засыпания до преднамеренного вставания «на следующий день» [554].

Ноктурия отражает взаимосвязь между количеством мочи, выработанной в течение сна, и способностью мочевого пузыря накопить эту мочу. Ноктурия может развиваться как часть нарушений функции нижних мочевыводящих путей, таких как ГАМП и синдром хронической тазовой боли. Кроме того, ноктурия может возникать в сочетании с другими формами СНМ, например ИВО, но до сих пор неизвестно, имеется ли причинно-следственная связь или это просто одновременное развитие двух распространенных проблем. Важно, что ноктурия может иметь поведенческие и системные причины, не связанные с СНМ, или быть вызвана расстройствами сна (первичными или вторичными) (табл. <<tablIX-2,2>>). Различные причины часто сочетаются, и во всех случаях необходимо рассматривать каждую из них. Ноктурию следует относить к СНМ только в том случае, когда в ее развитие вносит вклад дисфункция нижних мочевыводящих путей.

[[tablIX-2]]
[caption="Таблица 2. "]
.Категории ноктурии
[cols="2,3,3",options="header",]
|===
^.^|Категория
^.^|Диспропорциональное образование мочи (в любое время или во время сна)
^.^|Небольшой объем каждого мочеиспускания (в любое время или ночью)

|Поведенческая
|Неправильный прием жидкости
|«Активация мочевого пузыря» вследствие вторичных нарушений сна

|Системная
|Выделение воды, солей и метаболитов
|

|Расстройства сна
|Различное выделение воды и солей
|«Активация мочевого пузыря» вследствие первичных нарушений сна

|Дисфункция нижних мочевыводящих путей
|
|Нарушение функции накопления и повышение чувствительности мочевого пузыря к наполнению
|===

===== 5.5.1. _Диагностика_

На рисунке <<picIX-5,5>> показан алгоритм диагностики:

[arabic]
. оценка СНМ согласно рекомендациям. Необходимо определить выраженность отдельных СНМ и обеспокоенность, которую они вызывают, наряду со специфическими вопросами при необходимости. Обязательно заполняются дневники мочевого пузыря;
. проанализировать, влияют ли поведенческие факторы на баланс жидкости и сна;
. проанализировать медицинский анамнез и препараты, включая прицельную оценку основных патологий, таких как почечная недостаточность, сахарный диабет, сердечная недостаточность и обструктивное апноэ во сне. Если системные факторы или расстройства имеют важное значение, показано дообследование у смежных специалистов. Это необходимо при неоптимальной коррекции заболеваний или в случаях, когда симптомы и признаки свидетельствуют о недиагностированной проблеме.

===== 5.5.2. _Общесоматические заболевания и расстройства сна_

Этиологические факторы ноктурии включают [555]:

[arabic]
. нарушение накопительной функции мочевого пузыря;
. 24-часовую (тотальную) полиурию (диурез >40 мл/кг в течение 24 часов);
. ночную полиурию (пропорция ночного диуреза более 20% от суточного у лиц молодого возраста или 33% у лиц старше 65 лет [6]);
. расстройства сна;
. смешанная этиология.

Ряд серьезных системных заболеваний могут нарушать физиологический баланс жидкости, включая влияние на уровень свободной жидкости, солей, других веществ и онкотического давления плазмы; гормональную регуляцию (антидиуретический гормон (АДГ), натрийуретические пептиды), сердечно-сосудистую систему и вегетативный контроль; функцию почек; неврологическую регуляцию (циркадную регуляцию гипофиза) и иннервацию почек. Поскольку пациенты с ноктурией часто обращаются без выявленной причины, уролог должен проанализировать возможные механизмы, ответственные за ноктурию, и направить больного к соответствующему специалисту. Таким образом, лечащему врачу-урологу необходимо оценивать пациентов с ноктурией в контексте привлечения смежных специалистов (табл. <<tablIX-3,3>>). Больным с ноктурией не следует проходить весь путь обследования по поводу дисфункции нижних мочевыводящих путей, кроме случаев, когда имеется подозрение на ее причинную связь с ноктурией и исключена системная патология или расстройства сна.

Медицинское обследование (сбор анамнеза и физикальное исследование) пациентов с ноктурией, не вызывающей обеспокоенности, должно быть направлено на выявление системных заболеваний на ранней стадии, с возможностью своевременной диагностики или коррекции лечения.

Важные, потенциально излечимые неурологические причины ноктурии среди прочих включают обструктивное апноэ во сне, застойную сердечную недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет и лекарственные препараты (диуретики или препараты лития).

[[picIX-5]]
[caption="Рис. 5. "]
.Оценка ноктурии у мужчин с ненейрогенными расстройствами мочеиспускания
image::picIX-5.png[]

[[tablIX-3]]
[caption="Таблица 3. "]
.Совместное лечение ноктурии с акцентом на необходимости лечения потенциально сложных пациентов с привлечением смежных специалистов для коррекции причинных факторов
[cols="3,2,4",options="header",]
|===
^.^|Вклад урологических заболеваний
^.^|Совместное лечение
^.^|Вклад общесоматических заболеваний

a|*Диагностика нарушения функции нижних мочевых путей*

* Урологическое обследование/оценка СнМ
* Шкала оценки ноктурии
* дневник мочевого пузыря
|
a|*Диагностика состояний, вызывающих ночную полиурию*

* оценка диагностированной патологии
* Скрининг на расстройства сна
* Скрининг на возможные причины полиурии*

a|*Консервативное лечение*

Поведенческая терапия

* Рекомендации по приему жидкости/сну
* Препараты для лечения накопительных симптомов
* Препараты для лечения миктурических симптомов
* Периодическая стерильная катетеризация/катетеризация
* Увеличение физической нагрузки
* Подъем ног
* Снижение веса
a|*Консервативное лечение*

* Антидиуретические препараты
* Диуретики
* Препараты, улучшающие сон

.2+a|*Лечение*

* Начало терапии новых заболеваний
* Оптимизация терапии диагностированных заболеваний
* Возможные причины полиурии

НЕФРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

* Нарушение функции канальцев почки
* Тотальное нарушение функции почек

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

* Заболевания сердца
* Сосудов

ЭНДОКРИННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

* Несахарный/сахарный диабет
* Изменение уровня гормонов, регулирующих диурез/натрийурез

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

* Иннервация гипофиза и почек
* Вегетативная дисфункция

ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

* Обструктивное апноэ во сне

БИОХИМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

* Изменение онкотического давления крови

a|*Интервенционная терапия*

* Лечение рефрактерных накопительных СНМ
* лечение рефрактерных миктурических СНМ
|
|===

===== 5.5.3. _Лечение ноктурии_

====== 5.5.3.1. _Антидиуретическая терапия_

АДГ (аргинин-вазопрессин) играет ключевую роль в водном гомеостазе организма и контроле выработки мочи путем связывания с рецептором V2 в собирательных трубочках почек. Вазопрессин повышает реабсорбцию воды и осмолярность мочи, уменьшает выведение воды и сокращает общий объем мочи. Вазопрессин может применяться в терапии для изменения количества выводимой мочи, однако при этом он обладает сосудосуживающим/гипертензивным действием, обусловленным влиянием рецептора V1, и у него очень короткий период полувыведения, что делает этот гормон не подходящим для лечения ноктурии/ночной полиурии.

Десмопрессин – синтетический аналог вазопрессина, имеющий высокую аффинность с рецептором V2, который обладает антидиуретическими свойствами и не имеет значимой аффинности к рецептору V1. В исследованиях оценивали эффективность десмопрессина для лечения ноктурии [556] с изучением специфических доз, титрации дозы, различных форм дозирования и вариантов пути введения. В большинстве исследований был короткий период наблюдения. Интерпретация результатов исследований затруднена вследствие ограничений, неточностей, различий и несоответствия результатов.

В систематическом обзоре рандомизированных или квазирандомизированных исследований, посвященных ноктурии у мужчин, показано, что десмопрессин снижает количество ночных мочеиспусканий на -0,46 по сравнению с плацебо при краткосрочном наблюдении (до 3 месяцев). При среднесрочном наблюдении (от 3 до 12 месяцев) изменение у значительной пропорции пациентов составило -0,85 без увеличения частоты серьезных нежелательных явлений [557].

По данным другого систематического обзора сравнительных исследований по ноктурии у мужчин в качестве основной жалобы и СНМ, включая ноктурию и ночную полиурию, терапия десмопрессином с титрацией дозы превосходила по эффективности плацебо в отношении частоты ночных мочеиспусканий и длительности нефрагментированного сна [553]. Нежелательные явления могут включать головную боль, гипонатриемию, бессонницу, сухость во рту, артериальную гипертензию, боль в животе, периферические отеки и тошноту. В трех исследованиях, включавших 530 мужчин, оценивали титрацию дозы десмопрессина. Всего отмечено 7 серьезных нежелательных явлений (1,3%) и один летальный исход. Кроме того, наблюдалось 17 случаев гипонатриемии (3,2%) и 7 случаев артериальной гипертензии (1,3%). У 53 пациентов (10%) появилась головная боль, у 15 – тошнота (2,8%) [553]. Основное беспокойство вызывает гипонатриемия, особенно у пациентов старше 65 лет, которая может иметь угрожающий жизни характер. В ряде протоколов критерием включения был исходный уровень натрия более 130 ммоль/л. Необходимо оценивать уровень натрия исходно, после начала терапии, при титрации дозы и периодически на фоне терапии. Не рекомендуется назначать десмопрессин в группах высокого риска [553].

Эффективность десмопрессина в форме диспергируемых таблеток отдельно изучалась у пациентов с ноктурией в 6 пилотных исследованиях CS41 и CS40 [558, 559]. Почти у 87% включенных пациентов была диагностирована ночная полиурия, а пропорция больных старше 65 лет составила примерно 48%. Первичными оцениваемыми критериями в обоих исследованиях были изменение количества эпизодов ноктурии по сравнению с исходным уровнем и снижение не менее чем на 33% среднего количества ночных мочеиспусканий по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. Среднее изменение количества эпизодов ноктурии было более выраженным в группе десмопрессина в форме диспергируемых таблеток по сравнению с плацебо (различие: женщины – -0,3 (95% ДИ -0,5…-0,1); мужчины – -0,4 (95% ДИ -0,6…-0,2)). Кроме того, в группе десмопрессина у большей пропорции пациентов количество эпизодов ноктурии снизилось на 33% (женщины: 78 и 62%; мужчины: 67 и 50%).

В анализе трех опубликованных плацебоконтролируемых исследований десмопрессина в форме диспергируемых таблеток при ноктурии показано, что клинически значимая гипонатриемия чаще встречается у пациентов в возрасте >65 лет, и при всех дозировках, включая минимальную дозу десмопрессина (11 и 0% у мужчин старше и младше 65 лет, получавших 5 мкг; 4 и 2% у женщин старше и младше 65 лет, получавших 25 мкг, соответственно). Тяжелая гипонатриемия, определяемая как уровень натрия крови <125 ммоль/л, встречалась редко, с общей частотой 2% (22/1431) [560].

В Европе, Канаде и Австралии зарегистрирован десмопрессин в низкой дозе в форме диспергируемых таблеток для лечения пациентов с двумя и более эпизодами ноктурии. Доза зависит от пола: 50 мкг у мужчин и 25 мкг у женщин. Федеральная служба США по контролю над качеством лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA) вначале не одобрила данный препарат, и причиной послужила неопределенная клиническая польза по сравнению с рисками. После повторной подачи заявки в FDA в июне 2018 г. десмопрессина ацетат в виде сублингвальных таблеток в дозе 50 мкг у мужчин и 25 мкг у женщин одобрен для лечения ноктурии, связанной с ночной полиурией, у взрослых с количеством ночных мочеиспусканий не менее двух, однако сделано предупреждение по поводу гипонатриемии.

Назальный спрей десмопрессина ацетата представляет собой форму десмопрессина с низкой дозой, которая отличается от других форм дозирования по биодоступности и пути введения. Назальный спрей десмопрессина ацетата изучали в двух РКИ, включавших мужчин и женщин с ноктурией (более двух эпизодов за ночь) и средним возрастом 66 лет. Среднее преимущество перед плацебо было статистически значимым, но низким, -0,3 и -0,2 для 1,5 и 0,75 мкг десмопрессина ацетата соответственно. Пропорция пациентов с уменьшением количества ночных мочеиспусканий более чем на 50% составила 48,5 и 37,9% соответственно по сравнению с 30% в группе плацебо [561]. Частота нежелательных явлений была относительно низкой, а риск гипонатриемии составил 1,2 и 0,9% для 1,5 и 0,75 мкг десмопрессина ацетата соответственно. В 2017 г. FDA одобрила назальный спрей десмопрессина ацетата для лечения ноктурии, связанной с ночной полиурией, но он не зарегистрирован в Европе.

*Практические вопросы*

Перед назначением десмопрессина у мужчин с ноктурией, связанной с ночной полиурией, необходимо провести полное обследование для исключения возможных неурологических причин, включая апноэ во сне. Поскольку оптимальная доза для разных пациентов отличается, у мужчин в возрасте <65 лет лечение десмопрессином нужно начинать с низкой дозы (0,1 мг/сут) с постепенным повышением дозы каждую неделю до 0,4 мг/сут с целью достижения максимальной эффективности. Десмопрессин необходимо принимать 1 раз в сутки перед сном. Пациенты должны исключить прием жидкости минимум за час до применения десмопрессина и на 8 часов после него. Мужчинам старше 65 лет можно назначать десмопрессин в низких дозах. Его не следует назначать, если уровень натрия крови ниже нормы. Во всех случаях необходимо регулярно измерять уровень натрия. Следует проявлять осторожность при назначении низких доз десмопрессина в группах пациентов, недостаточно изученных в исследованиях (например, старше 75 лет), у которых повышен риск гипонатриемии.

====== 5.5.3.2. _Препараты для лечения дисфункции нижних мочевых путей_

Если выявляется нарушение функции нижних мочевыводящих путей и оно считается причинным фактором ноктурии, показаны препараты для устранения накопительных (и миктурических) симптомов. Они, как правило, оказывают небольшое влияние на ноктурию, или оно не превосходит плацебо. Доступные препараты включают селективные α1-блокаторы [562], антимускариновые препараты [563–565], ингибиторы 5–АР [566] и ингибиторы ФДЭ–5 типа [567]. Однако эффект этих препаратов при лечении ноктурии, как правило, небольшой или статистически значимо не отличается от плацебо [553]. Данные по препаратам для лечения ГАМП (антагонисты мускариновых рецепторов, бета-3-агонисты) получены в основном в исследованиях с преобладанием женщин. В литературе не опубликовано исследований, в которых бы прицельно изучали влияние препаратов для лечения ГАМП на ноктурию у мужчин [553]. Преимущество комбинированной терапии остается противоречивым.

====== 5.5.3.3. _Другие препараты_

Препараты для улучшения сна [568], диуретики [569], нестероидные противовоспалительные препараты [570] и фитотерапия [571] могут быть эффективны или повышают качество жизни [553]. Эти препараты, как правило, имеют небольшой эффект при лечении ноктурии, или он не превосходит плацебо. Хотя для ряда препаратов показан более выраженный ответ, отсутствуют подтверждающие результаты крупных РКИ. Препараты для улучшения сна не уменьшают частоту мочеиспусканий в ночное время, но помогают пациентам вернуться ко сну.

[width="100%",cols="10,^1",options="header"]
|===
^.^|Резюме по данным литературы ^.^|УД

|Ни в одном из исследований не оценивали патофизиологически направленную терапию
|4

|К настоящему времени не проводилось хорошо спланированных клинических исследований поведенческой терапии в качестве первой линии лечения
|4

|Антидиуретическая терапия уменьшает частоту мочеиспусканий у мужчин с исходным количеством ночных мочеиспусканий ≥ 2
|1b

|У пациентов старше 65 лет повышен риск развития гипонатриемии на фоне антидиуретической терапии
|1b

|Антидиуретическая терапия повышает длительность нефрагментированного сна
|1b

|α1-блокаторы повышают длительность нефрагментированного сна и уменьшают количество ночных мочеиспусканий, однако этот эффект, как правило, имеет пограничное клиническое значение
|2

|Холиноблокаторы уменьшают ургентность в ночное время, но оказывают небольшое или незначимое влияние на количество ночных мочеиспусканий
|2

|Холиноблокаторы чаще вызывают сухость во рту, чем плацебо
|2

|Ингибиторы 5-АР уменьшают выраженность ноктурии у мужчин с исходным количеством ночных мочеиспусканий ≥ 2
|2

|При ноктурии, связанной с ночной полиурией, можно попробовать прием диуретиков по времени. При этом необходимо определять уровень натрия исходно и на фоне терапии для исключения гипонатриемии
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Лечение должно быть направлено на причинные факторы, которые могут быть поведенческими, связанными с системным(и) заболеванием(ями), нарушением функции нижних мочевых путей или их сочетанием
|Слабая

|Следует обсуждать изменение образа жизни для уменьшения объема мочи в ночное время, числа эпизодов ноктурии и улучшения качества сна
|Слабая

|У мужчин в возрасте до 65 лет для лечения ноктурии, вызванной ночной полиурией, можно использовать десмопрессин
|Сильная

|Мужчинам в возрасте старше 65 лет с двумя и более эпизодами ноктурии, вызванной ночной полиурией, показан десмопрессин в низкой дозе
|Слабая

|Скрининг гипонатриемии проводится исходно, на 3-й, 7-й дни и через месяц после начала терапии, с периодической оценкой в дальнейшем. У пациентов старше 65 лет и больных с повышенным риском гипонатриемии необходимо измерять уровень натрия с более частыми интервалами
|Сильная

|Необходимо обсуждать с пациентами возможную клиническую эффективность и риски, связанные с приемом десмопрессина, особенно при возрасте > 65 лет
|Сильная

|α1-блокаторы показаны мужчинам с ноктурией, связанной с СНМ
|Слабая

|Антимускариновые препараты показаны мужчинам с ноктурией, связанной с ГАМП
|Слабая

|Мужчинам с ноктурией, СНМ умеренной/тяжелой степени и увеличенным объемом ПЖ (> 40 см^3^) показаны ингибиторы 5-АР
|Слабая

|Ингибиторы ФДЭ-5 не показаны для лечения ноктурии
|Слабая
|===

==== 5.6. Лечение недержания мочи у мужчин

===== 5.6.1. _Эпидемиология и патофизиология_

Недержание мочи определяется как непроизвольная потеря мочи. Его распространенность в возрасте 60–64 лет составляет 11%, а у лиц старше 85 лет – до 32% [572–574]. Как и у женщин, недержание мочи подразделяется на стрессовое, ургентное и смешанное. Кроме того, выделяют особые типы недержания, такие как парадоксальная ишурия, постмиктурическое подкапывание, энурез и тотальное недержание мочи, которые не описываются в настоящих рекомендациях. В табл. <<tablIX-4,4>> приводится обзор эпидемиологии и патофизиологии недержания мочи у мужчин.

[[tablIX-4]]
[caption="Таблица 4. "]
.Обзор эпидемиологии и патофизиологии недержания мочи у мужчин [574–578].
[cols=",,,,",options="header",]
|===
^.^|Тип
^.^|Определение
^.^|Причины и связанные факторы
^.^|Патофизиология
^.^|Клиническая картина

|Стрессовое недержание мочи: распространенность <10%
|Непроизвольная потеря мочи во время движения или нагрузки, или при увеличении внутрибрюшного давления
|Операции по поводу ДПО

Нейрогенная дисфункция

Операции на органах малого таза

Радикальная простатэктомия (РПЭ)

Операции на уретре
|Недостаточность сфинктера
|Симптомы: эпизоды недержания связаны с физической активностью, нагрузкой, чиханием; нет подтекания мочи во время сна и энуреза. Дневники мочеиспускания/ прокладочный тест: недержание на фоне физической активности Кашлевой тест: при кашле может произойти утечка мочи

|Ургентное недержание мочи, распространенность 40-80%
|Непроизвольная потеря мочи на фоне или непосредственно после эпизода ургентности
|Старение

Заболевания аноректальной области/ желудочно-кишечного тракта

Поведенческие факторы (прием жидкости и кофеина)

Хроническая ДПО

Идиопатическое

Заболевания мочевого пузыря (цистит, фиброз, интерстициальный цистит)

Метаболический синдром

Нейрогенная дисфункция ИМВП
|Гиперактивность детрузора (нейрогенная или другой этиологии)

Стимуляция переходно-клеточного эпителия

Усиление афферентации другие причины (нарушения функции смежных тазовых органов, ишемия стенки мочевого пузыря и т.д.)
|Симптомы: ургентность, связанная с учащенным мочеиспусканием и ноктурией

Дневники мочеиспускания: ургентность, учащенное мочеиспускание и ноктурия

|Смешанное недержание мочи: распространенность 10-30%
|Любое сочетание стрессового и ургентного компонента
|Возможно сочетание причин, характерных для обоих типов
|Комбинация стрессового и ургентного недержания мочи
|Симптомы: эпизоды недержания связаны как с физической активностью, так и с ургентностью

Дневники мочеиспускания/прокладочный тест: различные варианты

Кашлевой тест: при кашле может произойти утечка мочи
|===

===== 5.6.2. _Диагностика_

Сбор анамнеза и физикальное исследование у мужчин с недержанием мочи проводятся аналогичным образом, как и при СНМ. С их помощью можно определить тип недержания – стрессовое, ургентное или смешанное, а также выявить другие варианты (парадоксальная ишурия, энурез), или определить пациентов, которые требуется срочное направление к смежным специалистам (при заболеваниях органов таза, неврологической патологии). Специфические валидированные опросники позволяют провести количественную оценку тяжести недержания мочи. Описание различных шкал симптомом и PROMs не входит в задачи данного раздела; для получения более подробной информации по опросникам следует обратиться к 6-му обзору ICI по исходам, сообщаемым пациентами [579].

Дневники мочеиспускания представляют собой стандартизированный метод оценки тяжести симптомов, учащенного мочеиспускания, недержания мочи, объема порции мочи, ночного и суточного диуреза [43].

Для оценки тяжести недержания мочи и эффективности терапии можно использовать прокладочные тесты, хотя их прогностическая значимость в отношении результатов лечения не доказана. Тем не менее, прокладочный тест в раннем послеоперационном периоде позволяет прогнозировать удержание мочи после РПЭ [580, 581].

Уродинамическое исследование (многоканальная цистометрия, видеоуродинамическое исследование) и специализированные функциональные тесты (профилометрия уретрального давления, давление точки утечки Вальсальвы, ретроградное сопротивление уретры) проводятся на индивидуальной основе, например перед инвазивным лечением. В Кокрейновском обзоре показано, что использование уродинамического исследования повышает вероятность последующего назначения препаратов или отказа от хирургического лечения, а по данным отдельных исследований его можно использовать для оценки недержания мочи после РПЭ [579].

Распространенность, тяжесть и клиническое значение ООМ у мужчин с недержанием мочи, не связанным с нейрогенной дисфункцией, до конца не изучены, поэтому его измерение не имеет важного клинического значения.

Методы визуализации (УЗИ, МРТ, КТ) позволяют точнее определить анатомические и функциональные нарушения, которые могут приводить к недержанию мочи, тем самым позволяя скорректировать причину состояния [582].

Общий анализ мочи: с помощью анализа тест-полоской можно выявить ИМВП, протеинурию, гематурию или глюкозурию, которые требуют дополнительного обследования, как описано в соответствующих разделах рекомендаций ЕАУ, например по опухолям мочевыводящих путей и инфекциям в урологии [48–51].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Валидированные шкалы симптомов и дневники мочеиспускания позволяют проводить скрининг и определять тип недержания мочи.
|3

|Прокладочный тест используют для диагностики и количественной оценки тяжести недержания мочи, а также определения эффективности лечения.
|3

|Опубликовано недостаточно данных о том, что уродинамическое исследование и оценка ООМ влияют на тактику лечения мужчин с неосложненным недержанием мочи.
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|При обследовании мужчин с недержанием мочи необходимо собирать полный анамнез, включая симптомы, сопутствующие заболевания, принимаемые лекарственные препараты, а также проводить прицельное физикальное исследование
|Сильная

|Для оценки недержания мочи следует использовать валидированные шкалы симптомов, дневники мочеиспускания и прокладочный тест
|Сильная

|При обследовании мужчин с недержанием мочи необходимо определять ООМ
|Сильная

|Перед инвазивными методами лечения недержания мочи показано уродинамическое исследование
|Слабая
|===

===== 5.6.3. _Консервативное лечение_

====== 5.6.3.1. _Простые клинические мероприятия_

[discrete]
====== 5.6.3.1.1. Изменение образа жизни

Факторы образа жизни, которые могут влиять на недержание мочи, включают ожирение, курение, уровень физической активности и диету. Модификация этих факторов может уменьшать выраженность недержания мочи, но большинство данных получено в исследованиях, включавших в основном женщин. Тем не менее, следует рекомендовать пациентам данные мероприятия, поскольку многие из них относятся к общим рекомендациям по здоровому образу жизни [583–585].

Изменение питьевого режима, в особенности ограничение приема жидкости, часто используется для уменьшения выраженности недержания мочи. Рекомендации по питьевому режиму должны быть основаны на показателях 24-часового дневника приема жидкости и мочеиспусканий. Как правило, прием жидкости должен быть достаточным для удовлетворения жажды. Рекомендуется проводить дообследование пациентов с низким или высоким суточным диурезом [583, 586]. В РКИ показано, что снижение приема кофеина в качестве дополнения к поведенческой терапии снижает ургентность, но не влияет на недержание мочи [588].

[discrete]
====== 5.6.3.1.2. Коррекция сопутствующей патологии

Недержание мочи, особенно у пожилых лиц, связано с различными заболеваниями [589]. Коррекция сопутствующей патологии, вероятно, позволяет уменьшить выраженность СНМ. Зачастую трудно оценить эффективность данных мероприятий, поскольку пациенты могут страдать более, чем одним заболеванием. Кроме того, данные мероприятия могут быть комбинированными или индивидуализированными, что не дает возможности определить, какое изменение сопутствующей патологии влияет на недержание мочи.

У пациентов с недержанием мочи, особенно пожилого возраста, бывает затруднительным или невозможным дифференцировать влияние препаратов, сопутствующих заболеваний или старения на недержание мочи. Хотя изменение приема препаратов для коррекции сопутствующей патологии может быть ранним мероприятием для лечения недержания мочи, в литературе практически нет данных в пользе такого подхода [590]. Также следует помнить о риске того, что прекращение или изменение приема лекарственных средств может привести к большему вреду, чем пользе.

[discrete]
====== 5.6.3.1.3. Запоры

В РКИ, включавшем в основном женщин, показано, что мультимодальное лечение пожилых пациентов, в том числе помощь в посещении туалета, питьевой режим и т.д. Позволяет снизить риск недержания мочи и запоров, а поведенческая терапия способствует уменьшению их выраженности [591]. В заключение, запоры могут быть связаны с недержанием мочи, однако в литературе нет данных о влиянии лечения запоров на недержание. Следует отметить, что определенные типы поведенческой терапии позволяет улучшить оба состояния.

[discrete]
====== 5.6.3.1.4. Устройства для сбора мочи

Устройства включают абсорбирующие прокладки, мочевые катетеры, внешние устройства для сбора мочи и компрессионные устройства. В систематическом обзоре шести РКИ, в которых сравнивали различные типы прокладок, обнаружено, что прокладки с суперабсорбирующим материалом превосходят стандартные [592]. По результатам РКИ с переходом между группами у мужчин с недержанием мочи легкой степени, прокладки листовидной формы выглядят предпочтительнее прямоугольных [593].

В Кокрейновском обзоре сравнивали различные типы постоянных катетеров. Авторы не выявили превосходства какого-либо материала или типа катетера над другими [594]. В систематическом обзоре нерандомизированных исследований не обнаружено различий в частоте ИМП или изменениях верхних мочевыводящих путей в группе надлобкового или уретрального катетера, однако у пациентов с надлобковым дренажом реже встречались осложнения со стороны уретры [595]. В Кокрейновском обзоре не выявлено преимущества какого-либо типа катетера или режима для лиц, проводящих периодическую катетеризацию [596].

В РКИ, включавшем 56 пациентов с недержанием мочи после РПЭ, сравнивали дренажные системы, переносные писсуары, пенильные зажимы и абсорбирующие прокладки. Каждый из вариантов имеет свои преимущества и недостатки, которые делают их более (или менее) предпочтительными для конкретного вида активности. Для обеспечения нормального образа жизни большинство мужчин предпочитают использовать эти устройства в комбинации с прокладками. Пенильные зажимы в виде петли эффективны при кратковременной тяжелой нагрузке, поскольку они самые безопасные, связаны с минимальным риском утечки и незаметны, хотя почти все мужчины отмечают дискомфорт или болезненность при их использовании [597].

[width="100%",cols="10,^1",options="header"]
|===
^.^|Резюме по данным литературы ^.^|УД

|В отдельных исследованиях показано, что изменение образа жизни, включая снижение веса, отказ от курения или коррекция диеты способствуют уменьшению выраженности недержания мочи у мужчин
|3

|Опубликовано недостаточно данных о том, что коррекция сопутствующих заболеваний или изменение приема лекарственных препаратов позволяет уменьшить выраженность недержания мочи у мужчин
|3

|Прокладки и/или пенильные зажимы являются вариантами «паллиативного» лечения недержания мочи
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Следует давать рекомендации по изменению образа жизни, которые могут способствовать уменьшению выраженности недержания мочи. При этом необходимо информировать пациентов об отсутствии доказательной базы по этим мероприятиям
|Слабая

|Необходимо анализировать прием лекарственных препаратов, связанных с развитием или усилением недержания мочи
|Слабая

|Рекомендуйте прокладки и/или пенильные зажимы в качестве «паллиативного» лечения недержания мочи
|Слабая
|===

====== 5.6.3.2. _Поведенческая терапия и физиотерапия_

Данные термины используют для описания всех методов, которые требуют мотивации и самообучения пациента, и техник, используемых для усиления их эффекта. В клинической практике они почти всегда входят в стандартные рекомендации, которые включают изменение образа жизни, обучение пациента и, возможно, некоторые виды когнитивной терапии. Дополнительная информация по поведенческой терапии представлена в разделе 5.1.2.

[discrete]
====== 5.6.3.2.1. Мочеиспускание по времени

Термин подразумевает, что обслуживающий персонал, а не пациент, «стимулирует» процесс мочеиспускания. В двух систематических обзорах показано положительное влияние мочеиспусканий по времени на удержание мочи по сравнению с контролем [598, 599]. Мочеиспускание по времени определяется как мочеиспускание через фиксированные, заранее определенные интервалы, и оно рекомендуется пациентам с когнитивными расстройствами или без них. В Кокрейновском обзоре, в котором проанализировали два РКИ, посвященных мочеиспусканию по времени, получены противоречивые данные по уменьшению выраженности недержания мочи по сравнению с контролем у пациентов с когнитивными нарушениями [600].

[discrete]
====== 5.6.3.2.2. Тренировка мочевого пузыря

Специфические цели включают коррекцию неправильной привычки часто мочиться, улучшение контроля над ургентностью, удлинение интервалов между мочеиспусканиями, увеличение вместимости мочевого пузыря, снижение количества эпизодов недержания и восстановление уверенности пациента в контроле над функцией мочевого пузыря. Идеальная форма или интенсивность тренировки мочевого пузыря не определена. Также неизвестно, позволяет ли она профилактировать развитие недержания мочи. Добавление тренировки мочевого пузыря к приему антимускариновых препаратов не приносит дополнительного уменьшения выраженности недержания, но положительно влияет на учащенное мочеиспускание и ноктурию [601]. В 7 РКИ, в которых тренировку мочевого пузыря сравнивали с лекарственной терапией, только оксибутинин был эффективнее в устранении или уменьшении выраженности недержания мочи [601].

[discrete]
====== 5.6.3.2.3. Тренировка мышц тазового дна

В Кокрейновском обзоре 2015 г. авторы пришли к выводу об отсутствии эффективности тренировки мышц тазового дна (ТМТД) через 12 месяцев у мужчин с недержанием мочи после РПЭ, и о неизвестной эффективности консервативного лечения [602]. В другом систематическом обзоре и метаанализе показано, что ТМТД в режиме монотерапии или комбинации с биологической обратной связью, и/или электростимуляцией эффективна в лечении недержания мочи после РПЭ, позволяя уменьшить время до восстановления удержания мочи [603]. По данным другого метаанализа, добавление программ биологической обратной связи и/или электростимуляции мышц тазового дна под контролем специалиста способствует увеличению показателей удержания мочи через 1 и 3 месяца после операции по сравнению с ТМТД в режиме монотерапии [604].

В двух систематических обзорах, включавших пациентов после робот-ассистированной РПЭ, показано, что дополнительная ТМТД позволяет уменьшить время до восстановления удержания мочи [605, 606].

Согласно результатам двух РКИ, письменные инструкции имеют сопоставимую эффективность с ТМТД под наблюдением [607, 608]. В другом РКИ показано, что ТМТД эффективна у мужчин, у которых сохраняется недержание мочи в течение не менее года после РПЭ, и которым не проводилось лечение [609].

В РКИ сравнивали ТМТД и отсутствие лечения у мужчин, перенесших ТУР ПЖ. Через 12 месяцев отсутствовали различия между группами в частоте недержания мочи [610]. В другом РКИ, включавшем пациентов после HoLEP, ТМТД способствовала раннему восстановлению удержания мочи, если ее начинали до операции [611].

В РКИ показано, что наряду с ТМТД, для увеличения силы мышц тазового дна и ускорения восстановления удержания мочи можно использовать пилатес [612], колеблющийся стержень [613], биологическую обратную связь в комбинации с электростимуляцией [614] и тренировки с вибрацией всего тела [615]. Кроме того, непрерывный сестринский уход также способствует более раннему восстановлению удержания мочи и улучшению качества жизни [616].

[discrete]
====== 5.6.3.2.4. Электростимуляция

Большинство данных по электростимуляции имеют низкое качество и получены по женщинам со стрессовым недержанием мочи. В исследованиях значительно варьируют технические параметры, схемы лечения и критерии эффективности [610].

В РКИ, включавшем 70 пациентов с недержанием мочи после РПЭ, отмечено уменьшение выраженности недержания по весу прокладок и улучшение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, без статистически значимых различий между группами [617].

В Кокрейновском обзоре по электростимуляции у мужчин с недержанием мочи (6 РКИ) авторы пришли к выводу, что при краткосрочном наблюдении метод в некоторой степени усиливает влияние ТМТД, однако через 6 месяцев различие не сохраняется. После 6 месяцев наблюдения электростимуляция выглядит более эффективной, чем плацебо-стимуляция, хотя к 12 месяцам различия отсутствуют. Электростимуляция чаще вызывает нежелательные явления (боль или дискомфорт) [618].

В качестве метода лечения недержания мочи предлагалась также электромагнитная стимуляция, но в систематических обзорах получены слабые доказательства ее краткосрочной и отдаленной эффективности [619, 620].

[discrete]
====== 5.6.3.2.5. Стимуляция заднего большеберцового нерва

Стимуляция заднего большеберцового нерва изучалась в качестве метода лечения недержания мочи, особенно ургентного типа. Метод основан на генерации электрических импульсов, попадающих в крестцовый центр мочеиспускания через нервы S2–S4 крестцового сплетения. Стимуляция проводится тонкой иглой размером 34 G, введенной чрескожно немного выше медиальной поверхности лодыжки. Кроме того, эффективна стимуляция накожным электродом. Цикл чрескожной электростимуляции обычно включает 12 еженедельных процедур длительностью 30 минут, а накожной – ежедневные 20-минутные процедуры, проводимые самостоятельно после обучения у специалиста.

В РКИ с плацебо-терапией в контрольной группе, включавшем в основном женщин, оценивали эффективность чрескожной стимуляции большеберцового нерва при ГАМП. В лечебной и контрольной группе пропорция мужчин составила 22,8% и 20% соответственно [621]. Уменьшение выраженности симптомов наблюдалось у 54,5% и 20,9% пациентов. В РКИ не меньшей эффективности, посвященном сравнению накожной и чрескожной стимуляции, показано уменьшение частоты мочеиспусканий, ургентности и эпизодов ургентного недержания мочи без статистически значимых различий между группами через 12 недель терапии [622]. По данным систематического обзора по накожной стимуляции при идиопатическом и нейрогенном ургентном недержании мочи (<10% мужчин), у 48–93% больных происходит уменьшение выраженности симптомов ГАМП, а у 25–45% – устранение ургентного недержания мочи [623].

Самые частые нежелательные явления при чрескожной стимуляции большеберцового нерва включают легкую боль и дискомфорт на месте введения электрода [624]. Кроме того, описано появление небольшой гематомы, отека, покалывание в ногах и вазовагальные реакции на введение иглы [621]. Приверженность лечению как правило достаточно высокая и достигает 89,7% [622]. К противопоказаниям относят искусственный водитель ритма и кожные заболевания на месте стимуляции.

Опубликован ряд исследований по эффективности чрескожной стимуляции большеберцового нерва при ГАМП, но их недостаточно для того, чтобы сделать выводы об эффективности электростимуляции у мужчин. Тем не менее, учитывая безопасность данного метода, его можно рекомендовать в качестве альтернативы более инвазивному лечению.

[width="100%",cols="10,^1",options="header"]
|===
^.^|Резюме по данным литературы ^.^|УД

|Мочеиспускание по времени, в том числе в рамках поведенческой терапии, позволяет улучшить удержание мочи у лиц пожилого возраста, нуждающихся в уходе
|1b

|Комбинация тренировки мочевого пузыря с антимускариновыми препаратами не дает дополнительного уменьшения выраженности ургентного недержания мочи, но может положительно влиять на учащенное мочеиспускание и ноктурию
|1b

|Получены противоречивые данные о повышении эффективности ТМТД при добавлении тренировки мочевого пузыря, электрической стимуляции или биологической обратной связи
|1b

|ТМТД перед РПЭ не приносит дополнительной пользы. 
|1b

|Электростимуляция повышает эффективность ТМТД при длительности наблюдения до 6 месяцев 
|2

|Электростимуляция позволяет уменьшить выраженность недержания мочи по сравнению с плацебо-терапией при длительности наблюдения до 6 месяцев
|2

|Получено недостаточно данных по эффективности стимуляции заднего большеберцового нерва у мужчин
|2

|В литературе не опубликовано данных по полному устранению ургентного недержания мочи на фоне чрескожной стимуляции заднего большеберцового нерва у мужчин
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Предлагайте пациентам с недержанием мочи мочеиспускание по времени, если это выглядит целесообразным
|Сильная

|Рекомендуйте тренировку мочевого пузыря в качестве дополнительного метода лечения недержания мочи
|Слабая

|ТМТД в виде монотерапии или комбинации с биологической обратной связью и/или электростимуляцией после РПЭ способствует более раннему восстановлению удержания мочи
|Слабая
|===

===== 5.6.4. _Лекарственная терапия_

====== 5.6.4.1. _Препараты при ургентном недержании мочи_

В настоящее время первой линией лекарственной терапии ургентного недержания мочи являются антимускариновые препараты [625–628] и бета-3-агонисты [295–297, 629–632]. Механизм действия, эффективность, безопасность и переносимость препаратов обоих классов подробно обсуждаются в разделах 5.2.3 и 5.2.4 соответственно.

====== 5.6.4.2. _Препараты при стрессовом недержании мочи_

Согласно результатам систематического обзора 8 исследований, посвященных оценке эффективности дулоксетина при стрессовом недержании мочи после РПЭ, при краткосрочном наблюдении (в среднем от 1 до 9 месяцев) средний показатель устранения недержания составляет 58% (25–89%), уменьшения количества прокладок – 61% (12–100%), уменьшения веса прокладки за час – 68% (53–90%) [633]. Следует отметить высокую частоту нежелательных явлений, а также отказ от продолжения терапии в 38% случаев. Убедительность полученных данных была низкой из-за различий в исследованиях и методологических ограничений. Необходимо провести РКИ с длительным периодом наблюдения.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Монотерапия антимускариновыми препаратами позволяет уменьшить выраженность ургентности, ургентного недержания мочи и снизить количество мочеиспусканий
|1b

|Мирабегрон превосходит плацебо и сопоставим по эффективности с антимускариновыми препаратами в уменьшении выраженности ургентного недержания мочи
|1b

|Дулоксетин приводит к краткосрочному уменьшению симптомов стрессового недержания мочи после РПЭ и улучшению качества жизни. Тем не менее, значительная часть мужчин отказываются от продолжения терапии
|1b
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|При неэффективности консервативной терапии у взрослых с ургентным недержанием мочи показаны антимускариновые препараты или мирабегрон
|Сильная

|Мужчинам со стрессовым недержанием мочи показан дулоксетин
|Слабая

|Следует информировать пациентов о возможных побочных эффектах дулоксетина и о том, что он применяется по нерецептурному показанию
|Сильная
|===

===== 5.6.5. _Хирургическое лечение стрессового недержания мочи_

====== 5.6.5.1. _Объемообразующие вещества у мужчин_

Механизм действия: введение объемообразующих веществ используют с целью замещения поврежденной зоны сфинктера. Данный метод лечения применяется у мужчин с небольшим объемом потерь мочи или при невозможности использовать более инвазивные методы [634].

Эффективность: в Кокрейновском обзоре по хирургическому лечению недержания мочи после РПЭ найдено всего одно РКИ, соответствующее критериям включения. В исследовании рандомизировали 45 пациентов в группу объемообразующего вещества Macroplastique и искусственного сфинктера. Оценка результатов проводилась через 48 месяцев [634]. В обеих группах у мужчин с недержанием мочи отмечалось улучшение симптоматики, но при тотальном недержании мочи показатели удержания были значительно выше в группе искусственного сфинктера (72% и 23%) [635]. В систематическом обзоре 8 исследований, включавших 142 пациента, которым вводили объемообразующие вещества Macroplastique, Opsys, Durasphere и Urolastic, показано краткосрочное улучшение с частотой устранения недержания мочи от 0 до 83% [634]. В анализе с псевдорандомизацией 104 пациентов с недержанием мочи после РПЭ сравнивали подслизистое введение Macroplastique и установку трансобтураторном слинга (TiLOOP) [636]. Через 12 месяцев показатели устранения недержания составили 15,4% и 76,9%, а показатели удовлетворенности – 3,8% и 71,2% соответственно. При этом 21,2 и 67,3% пациентов использовали не более одной прокладки в сутки. В небольших когортных исследованиях не показано эффективности различных объемообразующих веществ.

По данным описательного обзора, включавшего 25 публикаций, эффективность всех объемообразующих веществ составляет 54,3%; улучшение симптомов наблюдается в 37,5%, а практически полное устранение недержания – почти в 30% случаев [637].

В систематический обзор и метаанализ включено три исследования, посвященные объемообразующим веществам. В двух из них, включавших 384 пациентов, объединенная частота устранения недержания мочи при краткосрочном наблюдении составила 26,1%. В другом исследовании (n = 68) эффективность при длительном наблюдении составила 10,3%. При этом в исследованиях не описана частота повторных операций при кратко- и долгосрочном наблюдении [638].

Переносимость и безопасность: самые частые нежелательные явления включают дизурию и гематурию, но они носят транзиторный характер и купируются самостоятельно [634]. Также следует отметить минимальный риск ОЗМ, требующей чистой периодической катетеризации или установки постоянного катетера [639]. Кроме того, имеется риск аллергических реакций [640] и миграции [641] в проксимальные и дистальные лимфоузлы [642]. Частота озМ после операции составляет 3-17%, хотя временная катетеризация требуется лишь в редких случаях, а у 6-7% больных развиваются ИМВП [637].

Практические вопросы: объемообразующие вещества имеют низкую эффективность, но выглядят допустимым вариантом для пациентов, которым противопоказаны более инвазивные методы лечения.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|В литературе представлено недостаточно данных о том, что объемообразующие вещества позволяют устранить недержание мочи после РПЭ
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Введение объемообразующих веществ после РПЭ не показано
|Слабая
|===

====== 5.6.5.2. _Мужские слинги_

Мужские слинги используют для лечения недержания мочи после РПЭ легкой/умеренной степени. Тем не менее, критерии легкой и умеренной степени недержания до конца не определены. В большинстве исследований устранение недержания определялось, как отсутствие необходимости в прокладке или одна страховая прокладка в течение 24 часов. Ряд авторов используют более строгий критерий – потерю менее 2 г мочи во время 24-часового прокладочного теста [643].

[discrete]
====== 5.6.5.2.1. Фиксированные мужские слинги

_Механизм действия:_ фиксированные слинги устанавливают под уретрой и фиксируют позадилонным или трансобтураторным доступом. Натяжение слинга устанавливается интраоперационно и в дальнейшем его нельзя корректировать. Синтетические слинги позволяют восстановить удержание мочи у мужчин за счет компрессии уретры или изменения положения луковицы уретры [644, 645].

_Эффективность:_ по данным систематического обзора и метаанализа, включавшего 33 проспективных когорты и одно РКИ, посвященные сравнению слингов и искусственного мочевого сфинктера, оба метода являются эффективными в уменьшении выраженности недержания мочи и улучшении качества жизни [646]. После установки слинга общая частота устранения недержания составила 60% (95% ДИ: 0,51–0,67) по сравнению с 56% для сфинктера (95% ДИ: 0,44-0,68) соответственно. Изменение количества прокладок за сутки составило -3,33 (95% ДИ: -4,33 – (-2,34)) и -3,75 (95% ДИ: -4,56-(-2,93)) соответственно.

Аналогичные результаты получены в сетевом метаанализе, свидетельствующем о сопоставимой эффективности слингов и искусственного мочевого сфинктера [647].

В РКИ не меньшей эффективности MASTER сравнивали установку мужского слинга и искусственного мочевого сфинктера у мужчин с вызывающим беспокойство стрессовым недержанием мочи, подтвержденным на уродинамическом исследовании. В исследовании использовали очень строгие критерии недержания мочи после операций на ПЖ. Через 12 месяцев показатели удержания мочи составили 87% и 84,2% соответственно (95% ДИ: -11,6-4,6, PNI = 0,003]), что указывает на не меньшую эффективность слингов [648]. При анализе подгрупп показано, что мужские слинги не уступают по эффективности искусственному мочевому сфинктеру у пациентов с тяжелым недержанием мочи (вес прокладок >250 г), хотя различие не достигло статистической значимости.

Средняя частота субъективного устранения недержания мочи при установке репозиционных слингов (AdVance™ и AdVanceXP) 136 пациентам составила 49% (8,6-73,7%) при среднем периоде наблюдения 3 года [649]. В проспективном многоцентровом когортном исследовании с длительностью наблюдения 60 месяцев удержание мочи после установки слинга AdVanceXP восстановилось в 57,6% случаев. У 25,4% пациентов отмечалось уменьшение выраженности недержания, а у 16,9% больных слинги были неэффективны. Эти результаты подтверждены в дополнительном исследовании, в котором показатели устранения недержания составили 66,7% и 71,7%, уменьшения выраженности недержания – 26,5% и 24,4%, а неэффективности – 6,9% и 13,3% через 24 и 48 месяцев соответственно [650]. В ретроспективном сравнительном исследовании показано, что оба слинга безопасны и эффективны в лечении стрессового недержания мочи [651].

После установки трансобтураторного компрессионного слинга I-Stop TOMS частота устранения недержания мочи через 12 месяцев составила 38%, но этот показатель снизился до 23% и 15% через 4 и 5 лет соответственно [652].

Переносимость и безопасность: по данным систематического обзора и метаанализа, включавшего 1170 мужчин со стрессовым недержанием мочи, которым установили слинги, прогностические факторы неэффективности включают лучевую терапию и операции в анамнезе, а также тяжесть недержания мочи [653]. В других исследованиях также подтверждена роль лучевой терапии в качестве неблагоприятного прогностического фактора [654]. При сравнении установки слинга AdVance XP пациентам, которым проводилась и не проводилась лучевая терапия, уменьшение выраженности недержания мочи наблюдалось у 22,2% и 49,6% пациентов, а показатели удовлетворенности составили 64% и 95% соответственно [655]. Самые частые осложнения включают боль и локальную поверхностную раневую инфекцию [656].

После установки фиксированных слингов у 1,3% мужчин развивается хроническая боль [656]. Транзиторные расстройства мочеиспускания наблюдаются в 4,3-10,3% случаев, в основном в виде появления ургентности или ОЗМ. Кроме того, описаны эрозии и хроническая боль (0-0,4%), а в редких случаях требуется удаление слинга [649, 650, 657-659].

_Практические вопросы:_ фиксированные мужские слинги считаются безопасным методом, позволяющим улучшить удержание мочи, но они малоэффективны у мужчин с тяжелым недержанием мочи или лучевой терапией в анамнезе.

[discrete]
====== 5.6.5.2.2. Регулируемые мужские слинги

Механизм действия: регулируемые мужские слинги позволяют изменять натяжение слинга после операции. Для мужчин доступно три системы: Remeex® [660], Argus® [661] и ATOMS [662].

_Эффективность:_ опубликовано одно небольшое РКИ по регулируемым слингам у мужчин [663]. Большинство исследований представлены проспективными или ретроспективными сериями с различным периодом наблюдения и критериями эффективности [660, 662–666]. По данным систематического обзора, показатель объективного устранения недержания мочи составляет 17–92% [656].

По системе Remeex® опубликовано только два исследования с противоречивыми данными. В одном исследовании, которое включало 19 пациентов с наблюдением около 7 лет, эффективность составила 70%. Ни в одном из случаев не развилась эрозия или инфекция, и не потребовалось удаление слинга [660]. Во втором исследовании приведены результаты 25-месячного наблюдения 14 больных. Только 36% из них были удовлетворены операцией, а натяжение слинга приходилось неоднократно корректировать. Частота механической несостоятельности составила 21% [664].

По системе Argus® доступны данные 404 мужчин, но лишь отдельные исследования включали более 40 пациентов, а самый длительный период наблюдения составил 35 месяцев. Эффективность слинга варьирует от 17% до 93%, и в среднем составляет 73,0%, преимущественно по субъективной оценке [665, 666]. При прямом сравнении двух систем Argus через 44 месяца показана сопоставимая эффективность, но в группе Argus T отмечалась более выраженная боль в паху и чаще требовалось удаление слинга [667]. В небольшом исследовании рандомизировали 22 пациента с недержанием мочи после РПЭ в группу слинга AdVance или Argus T. через 18 месяцев наблюдения результаты прокладочного теста за 24 часа и показатели удовлетворенности пациентов были выше в группе Argus T [663].

В систематическом обзоре по системе ATOMS представлены объединенные данные 1393 пациентов. Показатель устранения недержания мочи составил 67%, а у 90% пациентов наблюдалось уменьшение выраженности недержания. Частота осложнений достигла 16,4% [662]. Удаление слинга потребовалось в 5,75% случаев. В систематическом обзоре и метаанализе, включавшем 3059 пациентов, показана преимущество системы ATOMS по сравнению с ProACT по средней частоте устранения недержания мочи (68% и 55%), общему улучшению состояния (91% и 80%), удовлетворенности (87% и 56%), среднему числу коррекций слинга (2,4 и 3,5) и использованию прокладок после операции (1,1 и 2,1) [668].

Переносимость и безопасность: самые частые осложнения включают боль, эрозию и инфекцию [656]. Боль в зоне установки слинга обычно носит временный характер, но у 1,5% мужчин развивается хроническая боль [665, 666]. Повторную коррекцию слинга проводят в 8–38,6% случаев [666, 669, 670]. У 10–15,8% мужчин осложнения требуют удаления устройства; показатели эрозии составляют около 10% [653]. Самые частые причины для удаления слингов включают инфекцию (4,1–8%), эрозию (4–12%) и перфорацию уретры (2,7–16%). По данным систематического обзора, слинги ATOMS и ProACT удаляют в 5% и 25% случаев, а частота серьезных осложнений составляет 4,2% и 10,4% соответственно [668].

Практические вопросы: в отсутствии РКИ не представлено убедительных данных о том, что регулируемость слинга приносит дополнительную пользу. В этой связи в настоящее время нельзя дать рекомендаций. На основании непрямого сравнения можно прийти к выводу, что регулируемые слинги чаще удаляют, чем фиксированные.

[discrete]
====== 5.6.5.2.3. Аутологичные слинги

С целью раннего восстановления удержания мочи после робот-ассистированной РПЭ предложена одновременная установка аутологичного слинга из семявыносящего протока ниже пузырно-уретрального анастомоза. В двух РКИ [671, 672] показана эффективность метода через 1 месяц [429], а в третьем – преимущество 6-лепесткового над 2-лепестковым слингом через 1 месяц. Тем не менее, в более крупном РКИ [n = 195] показатели полного или почти полного удержания мочи через 6 месяцев не отличались – 66% и 65%, 88% и 87% соответственно [674].

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Получено недостаточно кратко-, среднесрочных и отдаленных данных о том, что мужские слинги позволяют устранить или уменьшить выраженность недержания мочи после РПЭ легкой/средней степени
|1b

|Фиксированные мужские слинги имеют более низкую эффективность у мужчин с недержанием мочи тяжелой степени, лучевой терапией или трансуретральными операциями в анамнезе
|2

|Получено недостаточно данных о том, что регулируемые слинги позволяют устранить или уменьшить выраженность стрессового недержания мочи
|3

|В литературе не опубликовано данных о превосходстве регулируемых слингов над другими типами слингов
|3

|Отсутствуют данные об улучшении показателей удержания мочи через 6 месяцев после робот-ассистированной РПЭ при одновременной установке аутологичного слинга
|
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Мужчинам с легкой/умеренной степенью недержания мочи после РПЭ показаны фиксированные слинги
|Слабая

|Предупреждайте пациентов о том, что недержание мочи тяжелой степени, лучевая терапия на область таза или трансуретральные операции в анамнезе отрицательно влияют на эффективность мужских слингов
|Слабая
|===

====== 5.6.5.3. _Компрессионные устройства для мужчин_

[discrete]
====== 5.6.5.3.1. Искусственный сфинктер мочевого пузыря

_Механизм действия:_ искусственный сфинктер мочевого пузыря считается стандартом лечения стрессового недержания мочи умеренной/тяжелой степени. Наиболее убедительные результаты с самой большой длительностью наблюдения получены по трехкомпонентному сфинктеру AMS 800, который состоит из надувной манжеты, контрольной помпы и баллона, регулирующего давление [675]. Сфинктер ZSI 375 включает два компонента, надувную манжету и контрольную помпу, что облегчает процесс имплантации [676]. На рынке также представлены другие сфинктеры, например Victo и Br-SL-AS 904, но по ним не опубликовано убедительных данных по эффективности и безопасности [677].

_Эффективность:_ в метаанализе 33 когортных исследований и одного РКИ описано значительное улучшение состояния после имплантации сфинктера. Общая частота устранения недержания мочи составила 56%, а уменьшение числа прокладок за сутки – (-3,75) [646]. В ряде обсервационных исследований описаны функциональные результаты после установки сфинктера AMS 800. Показатели социального удержания мочи (0-1 прокладки в сутки) варьируют в диапазоне от 55 до 76,8% [678–680]. При медиане наблюдения >15 лет у 57 мужчин, которым установили искусственный мочевой сфинктер, показатели удержания мочи и субъективной удовлетворенности составляют 77,2% и 89,5% соответственно [681]. По данным проспективного когортного исследования, включавшего 40 пациентов, со средним периодом наблюдения 53 месяца, из всех уродинамических параметров только низкая податливость мочевого пузыря отрицательно влияет на результаты [682]. Согласно результатам другого ретроспективного исследования, уродинамические факторы не влияют на эффективность искусственного сфинктера [683]. В многоцентровых исследованиях подтверждены классические положения о том, что опыт хирурга и большее число операций в отделении связано с улучшением результатов и более низкой частотой ревизии после имплантации искусственного мочевого сфинктера [684, 685].

По сфинктеру ZSI 375 опубликовано недостаточно данных. В ретроспективном нерандомизированном исследовании, проведенном в нескольких клиниках в европе, показатели эффективности при длительности наблюдения 43 месяца составили 84,4% (устранение недержания в 19,3%, уменьшение количества прокладок до 0–1 – в 65,1% случаев) [676]. Через 7 лет наблюдения эффективность сфинктера ZSI 375, который установили 45 пациентам во Франции, составила 72% [686].

Переносимость и безопасность: осложнения искусственного мочевого сфинктера включают инфекцию/эрозию (8,5%), механическую поломку (6,2%) и атрофию уретры (7,9%) [687]. При многофакторном анализе показано, что лучевая терапия является независимым прогностическим фактором атрофии уретры, как и пожилой возраст, а также длительный интервал между лечением рака предстательной железы и установкой сфинктера [680]. Факторы риска эрозии уретры включают лучевую терапию в анамнезе и пеноскротальный доступ [688]. Частота ревизии сфинктера в течение 3 лет по любой причине составляет 10-29,1% [678, 688–690]. Риск эрозии уретры после установки сфинктера ZSI 375 достигает 8,2–13,3%, а механической поломки – 2,2–2,5% [676].

_Практические вопросы:_ искусственный мочевой сфинктер представляет собой эффективный метод лечения, позволяющий улучшить качество жизни пациентов с недержанием мочи после РПЭ. Для минимизации осложнений рекомендуется направлять больных в специализированные центры.

Перед установкой сфинктера необходимо информировать пациентов о том, что эффективность зависит от возможности управлять помпой. Лечащий врач должен помнить, что для больных с когнитивными расстройствами или нарушением подвижности рук будет сложно управлять сфинктером. Кроме того, искусственный мочевой сфинктер имеет ограниченный срок действия, и в отдаленной перспективе часто требуется ревизия для технического обслуживания. Тем не менее, их не следует рассматривать в качестве осложнения [675].

[discrete]
====== 5.6.5.3.2. Нециркулярные компрессионные устройства (ProAct®)

_Механизм действия_: система ProACT состоит из двух устройств, каждое из которых включает баллон, двухпросветную трубку и порт для коррекции объема. Устройства вводят с помощью троакара через два небольших разреза в промежности и устанавливают под флюороскопическим контролем по обе стороны от шейки мочевого пузыря, рядом с пузырно-уретральным анастомозом. Баллоны можно наполнять жидкостью и корректировать их объем после операции с помощью гиподермической иглы, вводимой через мошоночный порт.

_Эффективность_: в систематическом обзоре и метаанализе, включавшем 19 исследований (n = 1264), частота устранения недержания мочи после установки ProACT составила 60,2%, а уменьшение числа прокладок в день – -3,1. Кроме того, наблюдалось значительное улучшение качества жизни [691]. Следует отметить сильные различия включенных исследований. В другой публикации показано, что слинг ATOMS превосходит ProACT по уменьшению выраженности недержания, показателям удовлетворенности и частоте осложнений [668]. В квазирандомизированном исследовании, в котором сравнивали нециркулярное компрессионное устройство (ProAct®) с мужским слингом, фиксируемым к костям, показана сопоставимая эффективность обоих типов устройств в лечении стрессового недержания мочи (68% и 65% соответственно) [692]. В исследовании, посвященном анализу опросников, показано, что 50% пациентов по-прежнему обеспокоены сохранением недержания мочи после установки ProACT [693]. Согласно результатам анализа подгрупп пациентов, лучевая терапия в анамнезе связана с более низкой эффективностью (46% и 68% в контрольной группе) и более высокой частотой эрозии уретры [694].

_Переносимость и безопасность:_ самым частым интраоперационным осложнением при установке системы ProACT является перфорация мочевого пузыря и/или уретры. Частота перфорации в метаанализе составила 5,3% [691]. Общая частота ревизии достигла 22,2%. Основными причинами была эрозия (3,8%), сохранение недержания мочи (4,1%) и миграция (6,5%) [691]. В проспективных исследованиях показано, что нежелательные явления встречаются часто, а в 11–58% случаев устройство удаляют [692,
693, 695–697].

_Практические вопросы:_ ProACT имеет удовлетворительную эффективность и выглядит приемлемой альтернативой в лечении недержания мочи у мужчин. Тем не менее, следует учитывать высокую частоту осложнений.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Первичная имплантация искусственного мочевого сфинктера эффективна в лечении стрессового недержания мочи у мужчин
|1b

|Получены противоречивые данные по влиянию лучевой терапии на область таза в анамнезе на результаты установки искусственного мочевого сфинктера
|3

|Результаты отдельных исследований с краткосрочным наблюдением свидетельствуют об эффективности нециркулярных компрессионных устройств (ProACT®) в лечения стрессового недержания мочи после РПЭ, однако они имеют высокие показатели неэффективности и осложнений, что часто требует их удаления, особенно у пациентов с лучевой терапией на область таза в анамнезе
|2b

|Искусственный сфинктер достаточно часто приходится удалять из-за инфекции или эрозии (в ряде серий до 24% случаев)
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Пациентам с умеренным/тяжелым недержания мочи после РПЭ показана установка искусственного мочевого сфинктера
|Слабая

|Имплантацию искусственного мочевого сфинктера или компрессионного устройства (ProACT®) необходимо проводить только в экспертных центрах
|Слабая

|Предупреждайте мужчин, которым планируется установка искусственного мочевого сфинктера или компрессионного устройства (ProACT®), что даже в экспертных центрах сохраняется высокий риск осложнений и механической поломки с необходимостью удаления устройства
|Слабая

|Не предлагайте нециркулярные компрессионные устройства (ProACT®) мужчинам, которым проводилась лучевая терапия на область таза
|Слабая
|===

===== 5.6.6. _Хирургическое лечение ургентного недержания мочи_

====== 5.6.6.1. _Введение ботулинического токсина типа A в стенку мочевого пузыря_

_Механизм действия:_ основной механизм действия ботулотоксина типа A заключается в ингибировании выброса нейротрансмиттеров из холинергических нейронов [541]. Онаботулотоксин типа A (BOTOX®) в дозе 100 ед одобрен в Европе для лечения ГАМП у взрослых с сохраняющимся или резистентным ургентным недержанием мочи [698, 699]. Эффективность: в РКИ, включавшем пациентов с «мокрым» типом ГАМП, у которых были неэффективны антимускариновые препараты, сравнивали введение ботулотоксина типа A (100 ед) и физиологического раствора в стенку мочевого пузыря. У больных в группе ботулотоксина количество эпизодов ургентного недержания мочи в день сократилось на 50%, а мочеиспусканий – более чем в два раза [700]. После введения ботулотоксина 22,9% пациентов полностью удерживали мочу, по сравнению с 6,5% в группе физиологического раствора.

По данным систематического обзора и метаанализа, посвященного сравнению эффективности ботулотоксина типа A, мирабегрона и антимускариновых препаратов у пациентов с идиопатическим ГАМП, в группе ботулотоксина (100 ед) наблюдалось более выраженное уменьшение числа эпизодов недержания мочи, частоты мочеиспусканий и была выше вероятность устранения недержания, а также уменьшения числа эпизодов недержания >50% по сравнению с исходным уровнем [701].

В плацебоконтролируемом пилотном РКИ оценивали эффективность ботулотоксина типа A в лечении рефрактерных симптомов ГАМП после РПЭ. Результаты свидетельствуют об улучшении качества жизни и показателя шкалы ICIQ, а также уменьшении числа мочеиспусканий за сутки по сравнению с плацебо [702]. В ретроспективном исследовании проанализировали введение ботулотоксина типа A мужчинам без ИВО с рефрактерным ГАМП. По сравнению с исходным уровнем отмечалось улучшение показателя шкалы UDI–6 (-4,2) и IIQ–7 (-6,0) [703].

В ретроспективном одноцентровом когортном исследовании изучали введение ботулотоксина типа A 120 пациентам с ГАМП. Мужчинам после устранения ИВО реже требуется чистая периодическая катетеризация, чем пациентам, которым не проводились операции. После ТУР ПЖ периодическая катетеризация проводилась в 7,5%, после РПЭ – в 4,2%, а мужчинам, которым не выполнялись операции на ПЖ, – в 28,6% случаев [704].

В исследовании IIIb фазы рандомизировали пациентов с рефрактерным ГАМП, которые не принимали солифенацин (10% мужчин), в группу ботулотоксина типа A, солифенацина или плацебо. Уменьшение количества эпизодов ургентности было более выражено в группе ботулотоксина (-3,19), чем солифенацина (-2,6) и плацебо (-1,33) [705].

В сетевом метаанализе (пропорция мужчин в исследованиях от 9,8 до 40,2%) показана более высокая эффективность ботулотоксина типа A по сравнению с мирабегроном в уменьшении количества мочеиспусканий в сутки (-0,43 [-1,22-0,37]) и эпизодов недержания мочи в сутки (-0,46 [-1,46–0,53]) [706].

_Переносимость и безопасность:_ ОЗМ и ИМВП представляют два основных нежелательных явления после введения ботулотоксина типа A. Другие осложнения включают гематурию, дизурию и боль после введения [707]. По сравнению с мирабегроном, после введения ботулотоксина типа A чаще развиваются ИМВП и нежелательные явления [706].

В ретроспективном анализе сравнивали необходимость в чистой периодической катетеризации после введения ботулотоксина типа A мужчинам, которым ранее проводилась РПЭ, и пациентам после других операций [704]. После ТУР ПЖ периодическая катетеризация проводилась в 7,5%, после РПЭ – в 4,2%, а мужчинам, которым не выполнялись операции на ПЖ, – в 28,6% случаев.

_Практические вопросы:_ введение ботулотоксина типа A рекомендуется в качестве метода лечения рефрактерного ургентного недержания мочи.

Несмотря на отсутствие стандартизированного протокола введения, исследований у пациентов с ДПО и отдельных публикаций по мужчинам и женщинам, ботулотоксин типа A превосходит по эффективности лекарственную терапию. Метод связан с более высокой частотой ИМВП и ОЗМ; кроме того, может потребоваться повторное введение. В исследованиях мужчин, в которых оценивали приверженность терапии, показана высокая частота отказа от лечения [708]. После введения ботулотоксина типа A больным с ГАМП, которым ранее не проводилось устранение ИВО, показан более высокий риск озМ и необходимости чистой периодической катетеризации.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Одно введение онаботулотоксина типа A (100 ед) в стенку мочевого пузыря превосходит по эффективности плацебо в устранении или уменьшении выраженности симптомов ГАМП/ургентного недержания мочи и улучшении качества жизни
|1b

|Несмотря на высокую частоту отказа от лечения, не опубликовано данных о том, что эффективность онаботулотоксина типа A снижается при повторном введении
|3

|Введение онаботулотоксина сопровождается риском ИМВП и ОЗМ
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Пациентам с ГАМП/ургентным недержанием мочи, у которых неэффективна консервативная терапия, показано введение онаботулотоксина типа A (100 ед) в стенку мочевого пузыря
|Слабая

|Следует предупреждать пациентов об ограниченной длительности эффекта, ИМВП и риске перехода к длительной самокатетеризации (убедитесь в том, что они хотят и могут ее проводить)
|Сильная
|===

====== 5.6.6.2. _Стимуляция крестцового нерва (нейромодуляция)_

_Механизм действия_: крестцовая нейромодуляция основана на подведении низкоамплитудных электрических импульсов к корешкам крестцовых нервов посредством электродов, имплантированных рядом с корешком 3-м крестцового нерва и связанных с генератором импульсов, установленным в ягодичной области. Устройство модулирует нервную проводимость, стабилизируя электрическую активность мочевого пузыря, хотя точный механизм действия неизвестен. На первой стадии двухэтапной имплантации электрод устанавливают чрескожно на уровне S3 и связывают его с наружными стимулятором для оценки ответа. Пациентов, у которых во время тестовой фазы отмечается улучшение симптомов более чем на 50%, отбирают на имплантацию всего устройства.

_Эффективность_: эффективность крестцовой нейромодуляции оценивали в ряде исследований. Все РКИ имеют недостаток в том, что врачи, анализирующие эффект, и пациенты не были маскированы в отношении метода лечения, поскольку перед рандомизацией больные успешно прошли тестовую фазу. Кроме того, пропорция мужчин в исследованиях составила около 10%. По данным метаанализа, через 6 месяцев наблюдения не выявлено различий в эффективности между крестцовой нейромодуляцией и введением ботулотоксина типа A (ОР 0,93; 95% ДИ: 0,63–1,39) [709].

_Переносимость и безопасность_: основные осложнения крестцовой нейромодуляции включают боль в месте имплантации (13-42%), миграцию электродов (4,0-21%), боль в ноге или спине (3,0–18%) и раневую инфекцию (5,7–6,7%). В 29–33% случаев требуется ревизия из-за неправильной работы (для замены батареи или всего устройства) или миграции электродов [710].

_Практические вопросы_: крестцовая нейромодуляция представляет собой альтернативный метод введению ботулотоксина типа A для пациентов с рефрактерным ГАМП, поскольку имеет высокую эффективность с приемлемым профилем безопасности.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Сакральная нейромодуляция эффективна в устранении ГАМП/ургентного недержания мочи при отсутствии ответа на консервативную терапию, но в исследованиях не использовали плацебо-контроль
|2a
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендация
^.^|СР

|Сакральная нейромодуляция показана пациентам с ургентным недержанием мочи, резистентным к консервативной терапии, которые согласны на хирургическое лечение
|Слабая
|===

====== 5.6.6.3. _Цистопластика/деривация мочи_

_Механизм действия_: аугментационная цистопластика заключается в подшивании детубуляризированного сегмента кишечника к раскрытой стенке мочевого пузыря с целью увеличения его вместимости и уменьшения выраженности симптомов ГАМП. Деривация мочи остается вариантом реконструкции для пациентов с сохраняющимся недержанием мочи после многочисленных операций и лучевой терапии в анамнезе или вследствие патологии органов малого таза, которые привели к необратимой несостоятельности сфинктера или развитию свища.

_Эффективность_: к настоящему времени не проводилось РКИ, в которых бы сравнивали аугментацию мочевого пузыря и другие методы лечения рефрактерного ГАМП/ургентного недержания мочи. В крупном исследовании с длительностью наблюдения 3 года показано, что частота удержания мочи после аугментационной цистопластики у пациентов с идиопатической гиперактивностью детрузора составляет 93%, а с нейрогенной – 78%, но при установке искусственного мочевого сфинктера показатель увеличивается до 90% [711]. В самую крупную серию по аугментации мочевого пузыря включены только женщины с идиопатическим недержанием мочи [712]. При среднем периоде наблюдения 75,4 месяца только в 53% случаев было достигнуто удержание мочи, и пациентки были удовлетворены результатами операции; в 25% случаев отмечалось недержание мочи легкой степени, а еще в 18% случаев – крайне выраженное ургентное недержание мочи. В небольшом проспективном исследовании, включавшем лиц обоих полов, описаны высокие показатели удовлетворенности после аугментационной цистопластики по сравнению с введением ботулотоксина типа A [713]. В небольшом исследовании, посвященном сравнению формирования подвздошно-кишечного и толстокишечного резервуара, не выявлено различий в относительном риске ИМВП и стриктур мочеточниково-кишечного анастомоза [714]. Тем не менее, в литературе не опубликовано исследований, в которых бы изучали данные методики в лечении рефрактерного ГАМП/ургентного недержания мочи [714]. Как следствие, выбор метода зависит от подробного предоперационного консультирования, доступности медсестры, ухаживающей за стомой/резервуаром, а также факторов пациента, который должен быть полностью проинформирован обо всех вариантах лечения.

_Переносимость и безопасность_: цистопластика и деривация мочи являются тяжелыми операциями. К ранним послеоперационным осложнениям относят инфекцию, кишечную непроходимость, кровотечение, нарушение функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Отдаленные осложнения включают метаболические расстройства (гиперхлоремический метаболический ацидоз), изменение функции кишечника, повышенную выработку слизи, образование камней, перфорацию мочевого пузыря и, в редких случаях, рак мочевого пузыря [715]. Большинству пациентов после аугментационной цистопластики или деривации мочи требуется самокатетеризация для опорожнения мочевого пузыря. При формировании гетеротопического резервуара больные должны постоянно использовать уроприемники.

_Практические вопросы_: аугментационная цистопластика и деривация мочи представляют собой приемлемые варианты лечения мужчин с рефрактерными симптомами ГАМП. Следует помнить, что оба метода очень травматичны и сопровождаются риском отдаленных осложнений. Кроме того, пациентам необходимо постоянно проводить самокатетеризацию или использовать уроприемники.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Получено недостаточно данных по эффективности аугментационной цистопластики и деривации мочи в лечении идиопатического ГАМП
|3

|После аугментационной цистопластики часто необходимо проводить чистую периодическую катетеризацию
|3

|Аугментационная цистопластика и деривация мочи связаны с высоким риском краткосрочных и отдаленных осложнений
|3

|Не опубликовано сравнительных данных по эффективности или осложнениям аугментационной цистопластики и деривации мочи
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Аугментационная цистопластика показана пациентам с ГАМП/ургентным недержанием мочи, у которых неэффективны другие методы лечения и которые могут и хотят проводить периодическую самокатетеризацию
|Слабая

|Следует предупреждать больных, которым планируется аугментационная цистопластика, о необходимости пожизненного наблюдения и высоком риске осложнений, включая необходимость проведения чистой периодической самокатетеризации
|Сильная
|===

=== 6. Наблюдение

==== 6.1. Динамическое наблюдение (поведенческая терапия)

Пациентам, которые выбирают ДН, необходимо проходить обследование через 6 месяцев и затем ежегодно при условии, что у них не наступает ухудшения состояния и не появляются абсолютные показания к хирургическому лечению. При обследовании рекомендуется оценить показатель шкалы IPSS, выполнить урофлоуметрию и измерить ООМ.

==== 6.2. Медикаментозное лечение

Пациентам, получающим α1-блокаторы, антагонисты мускариновых рецепторов, ингибиторы ФДЭ-5 или комбинацию α1-блокаторов и ингибиторов 5-АР или антагонистов мускариновых рецепторов, необходимо проходить обследование через 4–6 недель после начала приема препаратов для оценки эффективности. Если наблюдается улучшение симптомов при отсутствии побочных эффектов, медикаментозное лечение можно продолжить. Далее рекомендуется проводить обследование через 6 месяцев и затем каждый год при условии, что не наступает ухудшения симптомов и не возникают абсолютные показания к хирургическому лечению. При плановых посещениях врача рекомендуется оценить анамнез, показатель шкалы IPSS, выполнить урофлоуметрию и измерить ооМ. Для оценки ответа на лечение у пациентов с преобладанием накопительных симптомов или ночной полиурией показаны дневники мочеиспускания или дневники мочевого пузыря.

При терапии ингибиторами 5-аР необходимо проходить обследование через 12 недель и спустя 6 месяцев для оценки эффективности и побочных эффектов. При плановых посещениях врача рекомендуется оценить показатель шкалы IPSS, выполнить урофлоуметрию и измерить ооМ. Пациентам, принимающим ингибиторы 5-АР, необходимо регулярно проводить анализ ПСА при ожидаемой продолжительности жизни >10 лет, если выявление рака ПЖ повлияет на тактику ведения. Через 6 месяцев следует определить новый исходный уровень ПСА и в последующем контролировать его увеличение.

У пациентов, принимающих десмопрессин, необходимо измерять уровень натрия на 3-й, 7-й дни и через месяц после начала терапии, с последующей периодической оценкой. Если уровень натрия остается нормальным, далее можно определять его каждые 3 месяца. У пациентов возрастом ≥ 65 лет и больных с повышенным риском гипонатриемии необходимо измерять уровень натрия с более частыми интервалами. При последующих посещениях врача рекомендуется определять уровень натрия и заполнить дневник мочеиспускания. После увеличения дозы препарата используется аналогичная схема наблюдения.

==== 6.3. Хирургическое лечение

Пациенты после операций на ПЖ должны наблюдаться у врача в течение 4–6 недель после удаления катетера. Это позволит оценить эффективность и осложнения. В том случае, если у больного отмечается снижение выраженности симптомов при отсутствии осложнений, последующее наблюдение не требуется. Через 4–6 недель при посещении врача рекомендуется оценить показатель шкалы IPSS, выполнить урофлоуметрию и измерить ООМ.

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Наблюдение после всех методов консервативного, медикаментозного или оперативного лечения основано на эмпирических данных или теоретических заключениях, но не на результатах исследований
|4
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Наблюдение показано всем пациентам после консервативного, медикаментозного или хирургического лечения
|Слабая

|Интервалы наблюдения и обследования зависят от метода лечения
|Слабая
|===

=== 7. Литература

[arabic]
. Burkhard, F.C., et al. EAU Guidelines on Urinary Incontinence in Adults. in: EAU Guidelines, edition presented at teh annual EAU Congress 2018 Copenhagen, 2017. ISBN 978-94-92671-13-4.
. Guyatt, G.H., et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ, 2008. 336: 924.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18436948/
. Guyatt, G.H., et al. What is “quality of evidence” and why is it important to clinicians? BMJ, 2008. 336: 995.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18456631/
. Phillips B, et al. Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence. Updated by Jeremy Howick March 2009. 1998.
+
https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/oxford-centre-for-evidence-basedmedicine-levelsof-evidence-march-2009
. Guyatt, G.H., et al. Going from evidence to recommendations. BMJ, 2008.
336: 1049.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18467413/
. Abrams, P., et al. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn, 2002. 21: 167.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11857671/
. Martin, S.A., et al. Prevalence and factors associated with uncomplicated storage and voiding lower urinary tract symptoms in community-dwelling Australian men. World J Urol, 2011. 29: 179.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20963421/
. Soci t Internationale d’Urologie (SIU), Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS): An International Consultation on Male LUTS. C. Chapple & P. Abrams, Editors. 2013.
+
https://www.siu-urology.org/themes/web/assets/files/ICUD/pdf/Male%20Lower%20Urinary%20Tract%20Symptoms%20(LUTS).pdf
. Kupelian, V., et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms and effect on quality of life in a racially and ethnically diverse random sample: the Boston Area Community Health (BACH) Survey. Arch Intern Med, 2006. 166: 2381.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17130393/
. Agarwal, A., et al. What is the most bothersome lower urinary tract symptom? Individual-and population- level perspectives for both men and women. Eur Urol, 2014. 65: 1211.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24486308/
. De Ridder, D., et al. Urgency and other lower urinary tract symptoms in men aged ≥ 40 years: a Belgian epidemiological survey using the ICIQ-MLUTS questionnaire. Int J Clin Pract, 2015. 69: 358.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25648652/
. Taub, D.A., et al. The economics of benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms in the United States. Curr Urol Rep, 2006.7: 272.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16930498/
. Gacci, M., et al. Metabolic syndrome and benign prostatic enlargement: a systematic review and meta- analysis. BJU Int, 2015. 115: 24.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24602293/
. Gacci, M., et al. Male Lower Urinary Tract Symptoms and Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol, 2016. 70: 788.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27451136/
. Kogan, M.I., et al. Epidemiology and impact of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms: results of the EPIC survey in Russia, Czech Republic, and Turkey. Curr Med Res Opin, 2014. 30: 2119.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24932562/
. Chapple, C.R., et al. Lower urinary tract symptoms revisited: a broader clinical perspective. Eur Urol, 2008. 54: 563.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18423969/
. Ficarra, V., et al. The role of inflammation in lower urinary tract symptoms (LUTS) due to benign prostatic hyperplasia (BPH) and its potential impact on medical therapy. Curr Urol Rep, 2014. 15: 463.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25312251/
. He, Q., et al. Metabolic syndrome, inflammation and lower urinary tract symptoms: possible translational links. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2016. 19: 7.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391088/
. Drake, M.J. Do we need a new definition of the overactive bladder syndrome? ICI-RS 2013. Neurourol Urodyn, 2014. 33: 622.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24838519/
. Chapple, C.R., et al. Terminology report from the International Continence Society (ICS) Working Group on Underactive Bladder (UAB). Neurourol Urodyn, 2018. 37: 2928.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30203560/
. Novara, G., et al. Critical Review of Guidelines for BPH Diagnosis and Treatment Strategy. Eur Urol Suppl 2006. 4: 418.
+
https://www.eu-openscience.europeanurology.com/article/S1569-9056(06)00012-1/fulltext
. McVary, K.T., et al. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2011. 185: 1793.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21420124/
. Bosch, J., et al. Etiology, Patient Assessment and Predicting Outcome from Therapy. International Consultation on Urological Diseases Male LUTS Guideline 2013.
+
https://snucm.elsevierpure.com/en/publications/lower-urinary-tract-symptoms-in-men-male-lutsetiology-patient-as
. Martin, R.M., et al. Lower urinary tract symptoms and risk of prostate cancer: the HUNT 2 Cohort, Norway. Int J Cancer, 2008. 123: 1924.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661522/
. Young, J.M., et al. Are men with lower urinary tract symptoms at increased risk of prostate cancer? A systematic review and critique of the available evidence. BJU Int, 2000. 85: 1037.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10848691/
. De Nunzio, C., et al. Erectile Dysfunction and Lower Urinary Tract Symptoms. Eur Urol Focus, 2017. 3: 352.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29191671/
. Barqawi, A.B., et al. Methods of developing UWIN, the modified American Urological Association symptom score. J Urol, 2011. 186: 940.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21791346/
. Barry, M.J., et al. The American Urological Association symptom index for benign prostatic hyperplasia. The Measurement Committee of the American Urological Association. J Urol, 1992. 148: 1549.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1279218/
. Donovan, J.L., et al. Scoring the short form ICSmaleSF questionnaire. International Continence Society. J Urol, 2000. 164: 1948.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11061889/
. Epstein, R.S., et al. Validation of a new quality of life questionnaire for benign prostatic hyperplasia. J Clin Epidemiol, 1992. 45: 1431.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1281223/
. Homma, Y., et al. Symptom assessment tool for overactive bladder syndrome--overactive bladder symptom score. Urology, 2006. 68: 318.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16904444/
. Schou, J., et al. The value of a new symptom score (DAN-PSS) in diagnosing uro-dynamic infravesical obstruction in BPH. Scand J Urol Nephrol, 1993. 27: 489.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7512747/
. Homma, Y., et al. Core Lower Urinary Tract Symptom score (CLSS) questionnaire: a reliable tool in the overall assessment of lower urinary tract symptoms. Int J Urol, 2008. 15: 816.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657204/
. D’Silva, K.A., et al. Does this man with lower urinary tract symptoms have bladder outlet obstruction?: The Rational Clinical Examination: a systematic review. JAMA, 2014. 312: 535.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25096693/
. Bryan, N.P., et al. Frequency volume charts in the assessment and evaluation of treatment: how should we use them? Eur Urol, 2004. 46:636.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15474275/
. Gisolf, K.W., et al. Analysis and reliability of data from 24-hour frequency-volume charts in men with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2000. 38: 45.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10859441/
. Cornu, J.N., et al. A contemporary assessment of nocturia: definition, epidemiology, pathophysiology, and management--a systematic review and meta-analysis. Eur Urol, 2012. 62: 877.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22840350/
. Weiss, J.P. Nocturia: “do the math”. J Urol, 2006. 175: S16.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16458734/
. Weiss, J.P., et al. Nocturia Think Tank: focus on nocturnal polyuria: ICI-RS 2011. Neurourol Urodyn, 2012. 31: 330.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22415907/
. Vaughan, C.P., et al. Military exposure and urinary incontinence among American men. J Urol, 2014. 191: 125.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23871759/
. Bright, E., et al. Urinary diaries: evidence for the development and validation of diary content, format, and duration. Neurourol Urodyn, 2011. 30: 348.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21284023/
. Yap, T.L., et al. A systematic review of the reliability of frequency-volume charts in urological research and its implications for the optimum chart duration. BJU Int, 2007. 99: 9.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956355/
. Bright, E., et al. Developing and validating the International Consultation on Incontinence Questionnaire bladder diary. Eur Urol, 2014. 66: 294.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24647230/
. Weissfeld, J.L., et al. Quality control of cancer screening examination procedures in the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial. Control Clin Trials, 2000. 21: 390s.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11189690/
. Roehrborn, C.G. Accurate determination of prostate size via digital rectal examination and transrectal ultrasound. Urology, 1998. 51: 19.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9586592/
. Roehrborn, C.G., et al. Interexaminer reliability and validity of a three-dimensional model to assess prostate volume by digital rectal examination. Urology, 2001. 57: 1087.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11377314/
. Bosch, J.L., et al. Validity of digital rectal examination and serum prostate specifi antigen in the estimation of prostate volume in community-based men aged 50 to 78 years: the Krimpen Study. Eur Urol, 2004. 46: 753.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15548443/
. Babjuk, M., et al. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer Edn. presented at EAU Annual Congress, Amsterdam 2022.
+
https://uroweb.org/guideline/non-muscle-invasive-bladder-cancer
. Bonkat, G., et al. EAU Guidelines on Urological Infections Edn. presented at EAU Annual Congress, Amsterdam, 2022.
+
https://uroweb.org/guideline/urological-infections/
. Palou, J., et al. ICUD-EAU International Consultation on Bladder Cancer 2012: Urothelial carcinoma of the prostate. Eur Urol, 2013. 63: 81.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22938869/
. Roupret, M., et al. EAU Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Cell Carcinoma Edn. presented at EAU Annual Congress, Amsterdam, 2022.
+
https://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/
. Roehrborn, C.G., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of benign prostatic hyperplasia: a comparative, international overview. Urology, 2001. 58: 642.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11711329/
. Abrams, P., et al. Evaluation and treatment of lower urinary tract symptoms in older men. J Urol, 2013. 189: S93.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23234640/
. Medicine., E.C.o.L. European urinalysis guidelines. Scand J Clin Lab Invest Suppl, 2000. 231: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12647764/
. Khasriya, R., et al. The inadequacy of urinary dipstick and microscopy as surrogate markers of urinary tract infection in urological outpatients with lower urinary tract symptoms without acute frequency and dysuria. J Urol, 2010. 183: 1843.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20303096/
. Roehrborn, C.G., et al. Serum prostate-specific antigen as a predictor of prostate volume in men with benign prostatic hyperplasia. Urology, 1999. 53: 581.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10096388/
. Bohnen, A.M., et al. Serum prostate-specific antigen as a predictor of prostate volume in the community: the Krimpen study. Eur Urol, 2007. 51: 1645.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17320271/
. Kayikci, A., et al. Free prostate-specific antigen is a better tool than total prostate-specific antigen at predicting prostate volume in patients with lower urinary tract symptoms. Urology, 2012. 80: 1088.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23107399/
. Morote, J., et al. Prediction of prostate volume based on total and free serum prostate-specific antigen: is it reliable? Eur Urol, 2000. 38: 91.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10859448/
. Mottet, N., et al., EAU Guidelines on Prostate Cancer. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam, 2022.
+
https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/
. Roehrborn, C.G., et al. Serum prostate specific antigen is a strong predictor of future prostate growth in men with benign prostatic hyperplasia. PROSCAR long-term efficacy and safety study. J Urol, 2000. 163: 13.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10604304/
. Roehrborn, C.G., et al. Serum prostate-specific antigen and prostate volume predict long-term changes in symptoms and flow rate: results of a four-year, randomized trial comparing finasteride versus placebo. PLESS Study Group. Urology, 1999. 54: 662.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10510925/
. Djavan, B., et al. Longitudinal study of men with mild symptoms of bladder outlet obstruction treated with watchful waiting for four years. Urology, 2004. 64: 1144.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15596187/
. Patel, D.N., et al. PSA predicts development of incident lower urinary tract symptoms: Results from the REDUCE study. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2018. 21: 238.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29795141/
. McConnell, J.D., et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med, 2003. 349: 2387.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14681504/
. Roehrborn, C.G. Alfuzosin 10 mg once daily prevents overall clinical progression of benign prostatic hyperplasia but not acute urinary retention: results of a 2-year placebo-controlled study. BJU Int, 2006. 97: 734.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16536764/
. Jacobsen, S.J., et al. Treatment for benign prostatic hyperplasia among community dwelling men: the Olmsted County study of urinary symptoms and health status. J Urol, 1999. 162: 1301.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10492184/
. Lim, K.B., et al. Comparison of intravesical prostatic protrusion, prostate volume and serum prostatic-specific antigen in the evaluation of bladder outlet obstruction. Int J Urol, 2006. 13: 1509.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17118026/
. Meigs, J.B., et al. Risk factors for clinical benign prostatic hyperplasia in a community-based population of healthy aging men. J Clin Epidemiol, 2001. 54: 935.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11520654/
. Gerber, G.S., et al. Serum creatinine measurements in men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. Urology, 1997. 49: 697.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9145973/
. Oelke, M., et al. Can we identify men who will have complications from benign prostatic obstruction (BPO)? ICI-RS 2011. Neurourol Urodyn, 2012.31: 322.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22415947/
. Comiter, C.V., et al. Urodynamic risk factors for renal dysfunction in men with obstructive and nonobstructive voiding dysfunction. J Urol, 1997. 158: 181.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9186351/
. Koch, W.F., et al. The outcome of renal ultrasound in the assessment of 556 consecutive patients with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 1996. 155: 186.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7490828/
. Rule, A.D., et al. The association between benign prostatic hyperplasia and chronic kidney disease in community-dwelling men. Kidney Int, 2005.67: 2376.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15882282/
. Hong, S.K., et al. Chronic kidney disease among men with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. BJU Int, 2010. 105:1424.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19874305/
. Lee, J.H., et al. Relationship of estimated glomerular filtration rate with lower urinary tract symptoms/ benign prostatic hyperplasia measures in middle-aged men with moderate to severe lower urinary tract symptoms. Urology, 2013. 82: 1381.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24063940/
. Mebust, W.K., et al. Transurethral prostatectomy: immediate and postoperative complications. A cooperative study of 13 participating institutions evaluating 3,885 patients. J Urol, 1989. 141: 243.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2643719/
. Rule, A.D., et al. Longitudinal changes in post-void residual and voided volume among community dwelling men. J Urol, 2005. 174: 1317.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16145411/
. Sullivan, M.P., et al. Detrusor contractility and compliance characteristics in adult male patients with obstructive and nonobstructive voiding dysfunction. J Urol, 1996. 155: 1995.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8618307/
. Oelke, M., et al. Diagnostic accuracy of noninvasive tests to evaluate bladder outlet obstruction in men: detrusor wall thickness, uroflowmetry, postvoid residual urine, and prostate volume. Eur Urol, 2007. 52: 827.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17207910/
. Emberton, M. Definition of at-risk patients: dynamic variables. BJU Int, 2006. 97 Suppl 2: 12.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16507047/
. Mochtar, C.A., et al. Post-void residual urine volume is not a good predictor of the need for invasive therapy among patients with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2006. 175: 213.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16406914/
. Jorgensen, J.B., et al. Age-related variation in urinary flow variables and flow curve patterns in elderly males. Br J Urol, 1992. 69: 265.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1373664/
. Kranse, R., et al. Causes for variability in repeated pressure-flow measurements. Urology, 2003. 61: 930.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12736007/
. Reynard, J.M., et al. The ICS-’BPH’ Study: uroflowmetry, lower urinary tract symptoms and bladder outlet obstruction. Br J Urol, 1998. 82: 619.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9839573/
. Idzenga, T., et al. Accuracy of maximum flow rate for diagnosing bladder outlet obstruction can be estimated from the ICS nomogram. Neurourol Urodyn, 2008. 27: 97.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600368/
. Siroky, M.B., et al. The flow rate nomogram: I. Development. J Urol, 1979. 122: 665.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/159366/
. Siroky, M.B., et al. The flow rate nomogram: II. Clinical correlation. J Urol, 1980. 123: 208.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7354519/
. Grossfeld, G.D., et al. Benign prostatic hyperplasia: clinical overview and value of diagnostic imaging. Radiol Clin North Am, 2000. 38: 31.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10664665/
. Thorpe, A., et al. Benign prostatic hyperplasia. Lancet, 2003. 361:1359.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711484/
. Wilkinson, A.G., et al. Is pre-operative imaging of the urinary tract worthwhile in the assessment of prostatism? Br J Urol, 1992. 70: 53.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1379105/
. Loch, A.C., et al. Technical and anatomical essentials for transrectal ultrasound of the prostate. World J Urol, 2007. 25: 361.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17701043/
. Stravodimos, K.G., et al. TRUS versus transabdominal ultrasound as a predictor of enucleated adenoma weight in patients with BPH: a tool for standard preoperative work-up? Int Urol Nephrol, 2009. 41: 767.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19350408/
. Shoukry, I., et al. Role of uroflowmetry in the assessment of lower urinary tract obstruction in adult males. Br J Urol, 1975. 47: 559.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1191927/
. Anikwe, R.M. Correlations between clinical findings and urinary flow rate in benign prostatic hypertrophy. Int Surg, 1976. 61: 392.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/61184/
. el Din, K.E., et al. The correlation between bladder outlet obstruction and lower urinary tract symptoms as measured by the international prostate symptom score. J Urol, 1996. 156: 1020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8709300/
. Oelke, M., et al. Age and bladder outlet obstruction are independently associated with detrusor overactivity in patients with benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2008. 54: 419.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18325657/
. Oh, M.M., et al. Is there a correlation between the presence of idiopathic detrusor overactivity and the degree of bladder outlet obstruction? Urology, 2011. 77: 167.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20934743/
. Jeong, S.J., et al. Prevalence and Clinical Features of Detrusor Underactivity among Elderly with Lower Urinary Tract Symptoms: A Comparison between Men and Women. Korean J Urol, 2012. 53: 342.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22670194/
. Thomas, A.W., et al. The natural history of lower urinary tract dysfunction in men: the influence of detrusor underactivity on the outcome after transurethral resection of the prostate with a minimum 10-year urodynamic follow-up. BJU Int, 2004. 93: 745.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15049984/
. Al-Hayek, S., et al. Natural history of detrusor contractility--minimum ten-year urodynamic followup in men with bladder outlet obstruction and those with detrusor. Scand J Urol Nephrol Suppl, 2004: 101.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15545204/
. Thomas, A.W., et al. The natural history of lower urinary tract dysfunction in men: minimum 10-year urodynamic followup of transurethral resection of prostate for bladder outlet obstruction. J Urol, 2005. 174:1887.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16217330/
. Drake, M.J., et al. Diagnostic Assessment of Lower Urinary Tract Symptoms in Men Considering Prostate Surgery: A Noninferiority Randomised Controlled Trial of Urodynamics in 26 Hospitals. Eur J, 2020.78: 701.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32616406/
. Aiello, M., et al. Quality control of uroflowmetry and urodynamic data from two large multicenter studies of male lower urinary tract symptoms. Neurourol Urodyn, 2020. 39: 1170.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187720/
. Blok, B., et al. EAU Guidelines on Neuro-urology. Edn. presented at the EAU Annual Congress, Amsterdam, 2022.
+
https://uroweb.org/guideline/neuro-urology/
. Kojima, M., et al. Correlation of presumed circle area ratio with infravesical obstruction in men with lower urinary tract symptoms. Urology, 1997. 50: 548.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9338730/
. Chia, S.J., et al. Correlation of intravesical prostatic protrusion with bladder outlet obstruction. BJU Int, 2003. 91: 371.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12603417/
. Keqin, Z., et al. Clinical significance of intravesical prostatic protrusion in patients with benign prostatic enlargement. Urology, 2007.70: 1096.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18158025/
. Mariappan, P., et al. Intravesical prostatic protrusion is better than prostate volume in predicting the outcome of trial without catheter in white men presenting with acute urinary retention: a prospective clinical study. J Urol, 2007. 178: 573.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17570437/
. Tan, Y.H., et al. Intravesical prostatic protrusion predicts the outcome of a trial without catheter following acute urine retention. J Urol, 2003. 170: 2339.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14634410/
. Arnolds, M., et al. Positioning invasive versus noninvasive urodynamics in the assessment of bladder outlet obstruction. Curr Opin Urol, 2009.19: 55.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19057217/
. Manieri, C., et al. The diagnosis of bladder outlet obstruction in men by ultrasound measurement of bladder wall thickness. J Urol, 1998. 159:761.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9474143/
. Kessler, T.M., et al. Ultrasound assessment of detrusor thickness in men-can it predict bladder outlet obstruction and replace pressure flow study? J Urol, 2006. 175: 2170.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697831/
. Blatt, A.H., et al. Ultrasound measurement of bladder wall thickness in the assessment of voiding dysfunction. J Urol, 2008. 179: 2275.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18423703/
. Oelke, M. International Consultation on Incontinence-Research Society (ICI-RS) report on noninvasive urodynamics: the need of standardization of ultrasound bladder and detrusor wall thickness measurements to quantify bladder wall hypertrophy. Neurourol Urodyn, 2010. 29: 634.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20432327/
. Kojima, M., et al. Ultrasonic estimation of bladder weight as a measure of bladder hypertrophy in men with infravesical obstruction: a preliminary report. Urology, 1996. 47: 942.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8677600/
. Kojima, M., et al. Noninvasive quantitative estimation of infravesical obstruction using ultrasonic measurement of bladder weight. J Urol, 1997. 157: 476.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996337/
. Akino, H., et al. Ultrasound-estimated bladder weight predicts risk of surgery for benign prostatic hyperplasia in men using alpha-adrenoceptor blocker for LUTS. Urology, 2008. 72: 817.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18597835/
. McIntosh, S.L., et al. Noninvasive assessment of bladder contractility in men. J Urol, 2004. 172: 1394.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15371853/
. Drinnan, M.J., et al. Inter-observer agreement in the estimation of bladder pressure using a penile cuff. Neurourol Urodyn, 2003. 22: 296.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12808703/
. Griffiths, C.J., et al. A nomogram to classify men with lower urinary tract symptoms using urine flow and noninvasive measurement of bladder pressure. J Urol, 2005. 174: 1323.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16145412/
. Clarkson, B., et al. Continuous non-invasive measurement of bladder voiding pressure using an experimental constant low-flow test. Neurourol Urodyn, 2012. 31: 557.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190105/
. Van Mastrigt, R., et al. Towards a noninvasive urodynamic diagnosis of infravesical obstruction. BJU Int, 1999. 84: 195.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10444152/
. Pel, J.J., et al. Development of a non-invasive strategy to classify bladder outlet obstruction in male patients with LUTS. Neurourol Urodyn, 2002. 21: 117.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11857664/
. Shinbo, H., et al. Application of ultrasonography and the resistive index for evaluating bladder outlet obstruction in patients with benign prostatic hyperplasia. Curr Urol Rep, 2011. 12: 255.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21475953/
. Ku, J.H., et al. Correlation between prostatic urethral angle and bladder outlet obstruction index in patients with lower urinary tract symptoms. Urology, 2010. 75: 1467.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962734/
. Malde, S., et al. Systematic Review of the Performance of Noninvasive Tests in Diagnosing Bladder Outlet Obstruction in Men with Lower Urinary Tract Symptoms. Eur Urol, 2016.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27687821/
. Els, M., et al. Prospective comparison of the novel visual prostate symptom score (VPSS) versus the international prostate symptom score (IPSS), and assessment of patient pain perception with regard to transrectal ultrasound guided prostate biopsy. Int Braz J Urol, 2019. 45: 137.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30620160/
. Sanman, K.N., et al. Can new, improvised Visual Prostate Symptom Score replace the International Prostate Symptom Score? Indian perspective. Indian J Urol, 2020. 36: 123.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549664/
. Grosso, G., et al. The Potential Role of MicroRNAs as Biomarkers in Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol Focus, 2019. 5: 497.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29398458/
. Ball, A.J., et al. The natural history of untreated “prostatism”. Br J Urol, 1981. 53: 613.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6172172/
. Kirby, R.S. The natural history of benign prostatic hyperplasia: what have we learned in the last decade? Urology, 2000. 56: 3.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11074195/
. Isaacs, J.T. Importance of the natural history of benign prostatic hyperplasia in the evaluation of pharmacologic intervention. Prostate Suppl, 1990. 3: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1689166/
. Netto, N.R., Jr., et al. Evaluation of patients with bladder outlet obstruction and mild international prostate symptom score followed up by watchful waiting. Urology, 1999. 53: 314.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9933046/
. Flanigan, R.C., et al. 5-year outcome of surgical resection and watchful waiting for men with moderately symptomatic benign prostatic hyperplasia: a Department of Veterans Aff irs cooperative study. J Urol, 1998. 160: 12.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628595/
. Wasson, J.H., et al. A comparison of transurethral surgery with watchful waiting for moderate symptoms of benign prostatic hyperplasia. The Veterans Affairs Cooperative Study Group on Transurethral Resection of the Prostate. N Engl J Med, 1995. 332: 75.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7527493/
. Brown, C.T., et al. Self management for men with lower urinary tract symptoms: randomised controlled trial. BMJ, 2007. 334: 25.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17118949/
. Yap, T.L., et al. The impact of self-management of lower urinary tract symptoms on frequencyvolume chart measures. BJU Int, 2009. 104: 1104.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19485993/
. Albarqouni, L., et al. Self-Management for Men With Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Fam Med, 2021. 19: 157.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33685877/
. Brown, C.T., et al. Defining the components of a self-management programme for men with uncomplicated lower urinary tract symptoms: a consensus approach. Eur Urol, 2004. 46: 254.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15245822/
. Michel, M.C., et al. Alpha1-, alpha2-and beta-adrenoceptors in the urinary bladder, urethra and prostate. Br J Pharmacol, 2006. 147 Suppl 2: S88.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16465187/
. Kortmann, B.B., et al. Urodynamic effects of alpha-adrenoceptor blockers: a review of clinical trials. Urology, 2003. 62: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12837408/
. Barendrecht, M.M., et al. Do alpha1-adrenoceptor antagonists improve lower urinary tract symptoms by reducing bladder outlet resistance? Neurourol Urodyn, 2008. 27: 226.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638312/
. Djavan, B., et al. State of the art on the efficacy and tolerability of alpha1-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia. Urology, 2004. 64: 1081.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15596173/
. Michel, M.C., et al. Comparison of tamsulosin efficacy in subgroups of patients with lower urinary tract symptoms. Prostate Cancer Prostatic Dis, 1998. 1: 332.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12496876/
. Fusco, F., et al. alpha1-Blockers Improve Benign Prostatic Obstruction in Men with Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis of Urodynamic Studies. Eur J, 2016. 69: 1091.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831507/
. Boyle, P., et al. Meta-analysis of randomized trials of terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Urology, 2001. 58: 717.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11711348/
. Roehrborn, C.G. Three months’ treatment with the alpha1-blocker alfuzosin does not affect total or transition zone volume of the prostate. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2006. 9: 121.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304557/
. Roehrborn, C.G., et al. The effects of dutasteride, tamsulosin and combination therapy on lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia and prostatic enlargement: 2-year results from the CombAT study. J Urol, 2008. 179: 616.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18082216/
. Roehrborn, C.G., et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol, 2010. 57: 123.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19825505/
. Creta, M., et al. Detrusor overactivity and underactivity: implication for lower urinary tract symptoms related to benign prostate hyperplasia diagnosis and treatment. Minerva Urol Nephrol, 2020. 73: 59.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32026666/
. Karavitakis, M., et al. Management of Urinary Retention in Patients with Benign Prostatic Obstruction: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J, 2019. 75: 788.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773327/
. Nickel, J.C., et al. A meta-analysis of the vascular-related safety profile and efficacy of alphaadrenergic blockers for symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Int J Clin Pract, 2008. 62: 1547.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18822025/
. Barendrecht, M.M., et al. Treatment of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: the cardiovascular system. BJU Int, 2005. 95 Suppl 4: 19.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15871732/
. Chapple, C.R., et al. Silodosin therapy for lower urinary tract symptoms in men with suspected benign prostatic hyperplasia: results of an international, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled clinical trial performed in Europe. Eur Urol, 2011. 59: 342.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21109344/
. Welk, B., et al. The risk of fall and fracture with the initiation of a prostate-selective alpha antagonist: a population based cohort study. BMJ, 2015. 351: h5398.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26502947/
. Chang, D.F., et al. Intraoperative floppy iris syndrome associated with tamsulosin. J Cataract Refract Surg, 2005. 31: 664.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899440/
. Chatziralli, I.P., et al. Risk factors for intraoperative floppy iris syndrome: a meta-analysis. Ophthalmology, 2011. 118: 730.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21168223/
. van Dijk, M.M., et al. Effects of alpha(1)-adrenoceptor antagonists on male sexual function. Drugs, 2006. 66: 287.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16526818/
. Gacci, M., et al. Impact of medical treatments for male lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia on ejaculatory function: a systematic review and meta-analysis. J Sex Med, 2014. 11: 1554.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24708055/
. Andriole, G., et al. Dihydrotestosterone and the prostate: the scientific rationale for 5alphareductase inhibitors in the treatment of benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2004. 172: 1399.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15371854/
. Rittmaster, R.S., et al. Evidence for atrophy and apoptosis in the prostates of men given finasteride. J Clin Endocrinol Metab, 1996. 81: 814.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8636309/
. Naslund, M.J., et al. A review of the clinical efficacy and safety of 5alpha-reductase inhibitors for the enlarged prostate. Clin Ther, 2007. 29: 17.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17379044/
. Andersen, J.T., et al. Can finasteride reverse the progress of benign prostatic hyperplasia? A twoyear placebo-controlled study. The Scandinavian BPH Study Group. Urology, 1995. 46: 631.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7495111/
. Kirby, R.S., et al. Efficacy and tolerability of doxazosin and finasteride, alone or in combination, in treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia: the Prospective European Doxazosin and Combination Therapy (PREDICT) trial. Urology, 2003. 61: 119.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559281/
. Lepor, H., et al. The efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study Group. N Engl J Med, 1996. 335: 533.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8684407/
. Marberger, M.J. Long-term effects of finasteride in patients with benign prostatic hyperplasia: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. PROWESS Study Group. Urology, 1998. 51: 677.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9610579/
. McConnell, J.D., et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med, 1998. 338: 557.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9475762/
. Nickel, J.C., et al. Efficacy and safety of finasteride therapy for benign prostatic hyperplasia: results of a 2-year randomized controlled trial (the PROSPECT study). PROscar Safety Plus Efficacy Canadian Two year Study. CMAJ, 1996. 155: 1251.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8911291/
. Roehrborn, C.G., et al. Efficacy and safety of a dual inhibitor of 5-alpha-reductase types 1 and 2 (dutasteride) in men with benign prostatic hyperplasia. Urology, 2002. 60: 434.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12350480/
. Nickel, J.C., et al. Comparison of dutasteride and finasteride for treating benign prostatic hyperplasia: the Enlarged Prostate International Comparator Study (EPICS). BJU Int, 2011. 108: 388.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21631695/
. Boyle, P., et al. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with finasteride: meta-analysis of randomized clinical trials. Urology, 1996. 48: 398.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8804493/
. Gittelman, M., et al. Dutasteride improves objective and subjective disease measures in men with benign prostatic hyperplasia and modest or severe prostate enlargement. J Urol, 2006. 176: 1045.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16890688/
. Roehrborn, C.G., et al. Long-term sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride: results of 4-year studies. BJU Int, 2005. 96: 572.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16104912/
. Roehrborn, C.G., et al. The influence of baseline parameters on changes in international prostate symptom score with dutasteride, tamsulosin, and combination therapy among men with symptomatic benign prostatic hyperplasia and an enlarged prostate: 2-year data from the CombAT study. Eur Urol, 2009. 55: 461.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19013011/
. Roehrborn, C.G. BPH progression: concept and key learning from MTOPS, ALTESS, COMBAT, and ALF-ONE. BJU Int, 2008. 101 Suppl 3: 17.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18307681/
. Andersen, J.T., et al. Finasteride significantly reduces acute urinary retention and need for surgery in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Urology, 1997. 49: 839.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9187688/
. Kirby, R.S., et al. Long-term urodynamic effects of finasteride in benign prostatic hyperplasia: a pilot study. Eur Urol, 1993. 24: 20.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7689971/
. Tammela, T.L., et al. Long-term effects of fi asteride on invasive urodynamics and symptoms in the treatment of patients with bladder outfl w obstruction due to benign prostatic hyperplasia. J Urol, 1995. 154: 1466.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7544845/
. Donohue, J.F., et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of role of finasteride for decreasing operative blood loss. J Urol, 2002. 168: 2024.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12394700/
. Khwaja, M.A., et al. The Effect of Two Weeks Preoperative Finasteride Therapy in Reducing Prostate Vascularity. J Coll Physicians Surg Pak, 2016. 26: 213.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975954/
. Corona, G., et al. Sexual dysfunction in subjects treated with inhibitors of 5alpha-reductase for benign prostatic hyperplasia: a comprehensive review and meta-analysis. Andrology, 2017. 5: 671.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28453908/
. Andriole, G.L., et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med, 2010. 362: 1192.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20357281/
. Thompson, I.M., et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med, 2003. 349: 215.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12824459/
. Hsieh, T.F., et al. Use of 5-alpha-reductase inhibitors did not increase the risk of cardiovascular diseases in patients with benign prostate hyperplasia: a five-year follow-up study. PLoS One, 2015. 10: e0119694.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25803433/
. Skeldon, S.C., et al. The Cardiovascular Safety of Dutasteride. J Urol, 2017. 197: 1309.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27866006/
. Wei, L., et al. Incidence of type 2 diabetes mellitus in men receiving steroid 5alpha-reductase inhibitors: Population based cohort study. BMJ (Online), 2019. 365: l1204.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30971393/
. Chess-Williams, R., et al. The minor population of M3-receptors mediate contraction of human detrusor muscle in vitro. J Auton Pharmacol, 2001. 21: 243.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12123469/
. Matsui, M., et al. Multiple functional defects in peripheral autonomic organs in mice lacking muscarinic acetylcholine receptor gene for the M3 subtype. Proc Natl Acad Sci USA, 2000. 97: 9579.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10944224/
. Kono, M., et al. Central muscarinic receptor subtypes regulating voiding in rats. J Urol, 2006. 175: 353.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16406941/
. Wuest, M., et al. Effect of rilmakalim on detrusor contraction in the presence and absence of urothelium. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2005. 372: 203.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16283254/
. Goldfischer, E.R., et al. Effi acy and safety of oxybutynin topical gel 3% in patients with urgency and/or mixed urinary incontinence: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neurourol Urodyn, 2015. 34: 37.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24133005/
. Baldwin, C.M., et al. Transdermal oxybutynin. Drugs, 2009. 69: 327.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19275276/
. Chapple, C.R., et al. A shifted paradigm for the further understanding, evaluation, and treatment of lower urinary tract symptoms in men: focus on the bladder. Eur Urol, 2006. 49: 651.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16530611/
. Michel, M.C., et al. Does gender or age affect the efficacy and safety of tolterodine? J Urol, 2002. 168: 1027.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12187215/
. Chapple, C., et al. Fesoterodine clinical efficacy and safety for the treatment of overactive bladder in relation to patient profiles: a systematic review. Curr Med Res Opin, 2015. 31: 1201.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25798911/
. Dmochowski, R., et al. Efficacy and tolerability of tolterodine extended release in male and female patients with overactive bladder. Eur Urol, 2007. 51: 1054.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097217/
. Herschorn, S., et al. Efficacy and tolerability of fesoterodine in men with overactive bladder: a pooled analysis of 2 phase III studies. Urology, 2010. 75: 1149.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19914702/
. Hofner, K., et al. Safety and efficacy of tolterodine extended release in men with overactive bladder symptoms and presumed non-obstructive benign prostatic hyperplasia. World J Urol, 2007. 25: 627.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906864/
. Roehrborn, C.G., et al. Efficacy and tolerability of tolterodine extended-release in men with overactive bladder and urgency urinary incontinence. BJU Int, 2006. 97: 1003.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16643482/
. Kaplan, S.A., et al. Tolterodine and tamsulosin for treatment of men with lower urinary tract symptoms and overactive bladder: a randomized controlled trial. Jama, 2006. 296: 2319.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17105794/
. Kaplan, S.A., et al. Tolterodine extended release attenuates lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2005. 174: 2273.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16280803/
. Kaplan, S.A., et al. Solifenacin treatment in men with overactive bladder: effects on symptoms and patient-reported outcomes. Aging Male, 2010. 13: 100.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20001469/
. Gacci, M., et al. Tolterodine in the Treatment of Male LUTS. Curr Urol Rep, 2015. 16: 60.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26149965/
. Roehrborn, C.G., et al. Effects of serum PSA on efficacy of tolterodine extended release with or without tamsulosin in men with LUTS, including OAB. Urology, 2008. 72: 1061.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18817961/
. Yokoyama, T., et al. Naftopidil and propiverine hydrochloride for treatment of male lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia and concomitant overactive bladder: a prospective randomized controlled study. Scand J Urol Nephrol, 2009. 43: 307.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19396723/
. Abrams, P., et al. Safety and tolerability of tolterodine for the treatment of overactive bladder in men with bladder outlet obstruction. J Urol, 2006. 175: 999.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16469601/
. Andersson, K.E. On the Site and Mechanism of Action of beta3-Adrenoceptor Agonists in the Bladder. Int Neurourol J, 2017. 21: 6.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28361520/
. Chapple, C.R., et al. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a beta(3)-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur Urol, 2013. 63: 296.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23195283/
. Herschorn, S., et al. A phase III, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre study to assess the efficacy and safety of the beta(3) adrenoceptor agonist, mirabegron, in patients with symptoms of overactive bladder. Urology, 2013. 82: 313.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23769122/
. Khullar, V., et al. Efficacy and tolerability of mirabegron, a beta(3)-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomised European-Australian phase 3 trial. Eur Urol, 2013. 63: 283.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23182126/
. Nitti, V.W., et al. Results of a randomized phase III trial of mirabegron in patients with overactive bladder. J Urol, 2013. 189: 1388.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23079373/
. Yamaguchi, O., et al. Efficacy and Safety of the Selective beta3-Adrenoceptor Agonist Mirabegron in Japanese Patients with Overactive Bladder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Finding Study. Low Urin Tract Symptoms, 2015. 7: 84.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663687/
. Sebastianelli, A., et al. Systematic review and meta-analysis on the efficacy and tolerability of mirabegron for the treatment of storage lower urinary tract symptoms/overactive bladder: Comparison with placebo and tolterodine. Int J Urol, 2018. 25: 196.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29205506/
. Liao, C.H., et al. Mirabegron 25mg Monotherapy Is Safe but Less Effective in Male Patients With Overactive Bladder and Bladder Outlet Obstruction. Urology, 2018. 117: 115.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29630956/
. Drake, M.J., et al. Efficacy and Safety of Mirabegron Add-on Therapy to Solifenacin in Incontinent Overactive Bladder Patients with an Inadequate Response to Initial 4-Week Solifenacin Monotherapy: A Randomised Double-blind Multicentre Phase 3B Study (BESIDE). Eur Urol, 2016. 70: 136.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26965560/
. Kuo, H.C., et al. Results of a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-and activecontrolled, multicenter study of mirabegron, a beta3-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder in Asia. Neurourol Urodyn, 2015. 34: 685.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25130281/
. Abrams, P., et al. Combination treatment with mirabegron and solifenacin in patients with overactive bladder: exploratory responder analyses of efficacy and evaluation of patient-reported outcomes from a randomized, double-blind, factorial, dose-ranging, Phase II study (SYMPHONY). World J Urol, 2017. 35: 827.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27514371/
. Khullar, V., et al. Patient-reported outcomes with the beta3-adrenoceptor agonist mirabegron in a phase III trial in patients with overactive bladder. Neurourol Urodyn, 2016. 35: 987.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288118/
. Yamaguchi, O., et al. Safety and efficacy of mirabegron as ‘add-on’ therapy in patients with overactive bladder treated with solifenacin: a post-marketing, open-label study in Japan (MILAI study). BJU Int, 2015. 116: 612.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25639296/
. White, W.B., et al. Cardiovascular safety of mirabegron: analysis of an integrated clinical trial database of patients with overactive bladder syndrome. J Am Soc Hypertens, 2018. 12: 768.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30181042/
. Nitti, V.W., et al. Urodynamics and safety of the beta(3)-adrenoceptor agonist mirabegron in males with lower urinary tract symptoms and bladder outlet obstruction. J Urol, 2013. 190: 1320.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23727415/
. Lee, Y.K., et al. Safety and therapeutic efficacy of mirabegron 25 mg in older patients with overactive bladder and multiple comorbidities. Geriatr Gerontol Int, 2018. 18: 1330.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29931793/
. Wagg, A., et al. Oral pharmacotherapy for overactive bladder in older patients: mirabegron as a potential alternative to antimuscarinics. Curr Med Res Opin, 2016. 32: 621.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26828974/
. Wagg, A., et al. Efficacy, safety, and tolerability of mirabegron in patients aged ≥65 yr with overactive bladder wet: a phase IV, double-blind, randomised, placebo-controlled study (PILLAR). Eur J, 2020. 77: 211.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733990/
. Herschorn, S., et al. Efficacy and safety of combinations of mirabegron and solifenacin compared with monotherapy and placebo in patients with overactive bladder (SYNERGY study). BJU Int, 2017. 120: 562.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28418102/
. Chapple, C.R., et al. Persistence and Adherence with Mirabegron versus Antimuscarinic Agents in Patients with Overactive Bladder: A Retrospective Observational Study in UK Clinical Practice. Eur J, 2017. 72: 389.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28196724/
. Staskin, D., et al. International phase III, randomized, double-blind, placebo and active controlled study to evaluate the safety and efficacy of vibegron in patients with symptoms of overactive bladder: EMPOWUR. J Urol, 2020. 204: 316.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068484/
. Giuliano, F., et al. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2013. 63: 506.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23018163/
. Morelli, A., et al. Phosphodiesterase type 5 expression in human and rat lower urinary tract tissues and the effect of tadalafil on prostate gland oxygenation in spontaneously hypertensive rats. J Sex Med, 2011. 8: 2746.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812935/
. Vignozzi, L., et al. PDE5 inhibitors blunt inflammation in human BPH: a potential mechanism of action for PDE5 inhibitors in LUTS. Prostate, 2013. 73: 1391.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23765639/
. Nagasubramanian, S., et al. Tamsulosin and placebo vs tamsulosin and tadalafil in male lower urinary tract symptoms: a double-blinded, randomised controlled trial. BJU Int, 2020. 125: 718.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32012409/
. Pattanaik, S., et al. Phosphodiesterase inhibitors for lower urinary tract symptoms consistent with benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev, 2018. 11: CD010060.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480763/
. Guo, B., et al. Comparative effectiveness of tadalafil versus tamsulosin in treating lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostate hyperplasia: A meta-analysis of randomized controlled trials. Med Sci Monit, 2020. 26: e923179.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32327621/
. Gacci, M., et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2012. 61: 994.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22405510/
. Wang, Y., et al. Tadalafil 5 mg Once Daily Improves Lower Urinary Tract Symptoms and Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-analysis. Low Urin Tract Symptoms, 2018. 10: 84.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29341503/
. Oelke, M., et al. Time to onset of clinically meaningful improvement with tadalafil 5 mg once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: analysis of data pooled from 4 pivotal, double-blind, placebo controlled studies. J Urol, 2015. 193: 1581.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25437533/
. Donatucci, C.F., et al. Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a 1-year, open-label extension study. BJU Int, 2011. 107: 1110.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21244606/
. Porst, H., et al. Efficacy and safety of tadalafil 5 mg once daily for lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: subgroup analyses of pooled data from 4 multinational, randomized, placebo-controlled clinical studies. Urology, 2013. 82: 667.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23876588/
. Brock, G.B., et al. Direct effects of tadalafil on lower urinary tract symptoms versus indirect effects mediated through erectile dysfunction symptom improvement: integrated data analyses from 4 placebo controlled clinical studies. J Urol, 2014. 191: 405.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24096120/
. Roehrborn, C.G., et al. Effects of tadalafil once daily on maximum urinary flow rate in men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2014. 191: 1045.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24445278/
. Oelke, M., et al. Effi acy and safety of tadalafil 5 mg once daily in the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia in men aged ≥75 years: integrated analyses of pooled data from multinational, randomized, placebo-controlled clinical studies. BJU Int, 2017. 119: 793.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27988986/
. Dmochowski, R., et al. Urodynamic effects of once daily tadalafil in men with lower urinary tract symptoms secondary to clinical benign prostatic hyperplasia: a randomized, placebo controlled 12-week clinical trial. J Urol, 2013. 189: S135.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23234619/
. Chen, P.-C., et al. Combination alpha blocker and phosphodiesterase 5 inhibitor versus alphablocker monotherapy for lower urinary tract symptoms associated with benign prostate hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Urol Sci, 2020. 31: 99.
+
https://www.e-urol-sci.com/article.asp?issn=1879-5226;year=2020;volume=31;issue=3;spage=99;epage=107;aulast=Chen
. Casabe, A., et al. Efficacy and safety of the coadministration of tadalafil once daily with finasteride for 6 months in men with lower urinary tract symptoms and prostatic enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2014. 191: 727.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24096118/
. EMA, Tadalafil Lilly : EPAR -Product Information, European Medicine Agency, Ed. 2017.
+
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/adcirca
. Salonia, A.B., et al. Guidelines on Sexual and Reproductive Health. European Association of Urology, 2021.
+
https://uroweb.org/guideline/sexual-and-reproductive-health/
. Madersbacher, S., et al. Plant extracts: sense or nonsense? Curr Opin Urol, 2008. 18: 16.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18090484/
. Buck, A.C. Is there a scientific basis for the therapeutic effects of serenoa repens in benign prostatic hyperplasia? Mechanisms of action. J Urol, 2004. 172: 1792.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15540722/
. Levin, R.M., et al. A scientific basis for the therapeutic effects of Pygeum africanum and Serenoa repens. Urol Res, 2000. 28: 201.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10929430/
. Habib, F.K., et al. Not all brands are created equal: a comparison of selected components of different brands of Serenoa repens extract. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2004. 7: 195.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15289814/
. Scaglione, F., et al. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology, 2008. 82: 270.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849646/
. De Monte, C., et al. Modern extraction techniques and their impact on the pharmacological profile of Serenoa repens extracts for the treatment of lower urinary tract symptoms. BMC Urol, 2014. 14: 63.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25112532/
. EMA. European Union monographs for Herbal Medicinal Products.
+
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/herbal-products/european-union-monographslistentries#:~:text=A%20European%20Union%20(EU)%20herbal,preparations%20intended%20for%20medicinal%20use.
. Committee on Herbal Medicinal Products. European Union herbal monograph on Serenoa repens (W. Bartram) Small, fructus. EMA/HMPC/280079/2013, 2015.
. Committee on Herbal Medicinal Products. Community herbal monograph on Cucurbita pepo L., semen. EMA/HMPC/136024/2010, 2012.
+
https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-community-herbalmonographcucurbita-pepo-l-semen_en.pdf
. Committee on Herbal Medicinal Products. European Union herbal monograph on Prunus africana (Hook f.) Kalkm., cortex. EMA/HMPC/680626/2013, 2016.
+
https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/draft-european-union-herbalmonographprunus-africana-hook-f-kalkm-cortex_en.pdf
. Committee on Herbal Medicinal Products. Community herbal monograph on Urtica dioica L., Urtica urens L., their hybrids or their mixtures, radix. EMA/HMPC/461160/2008, 2012.
+
https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-community-herbal-monographurticadioica-l-urtica-urens-l-their-hybrids-their-mixtures-radix_en.pdf
. Committee on Herbal Medicinal Products. European Union herbal monograph on Epilobium angustifolium L. and/or Epilobium parviflorum Schreb., herba EMA/HMPC/712511/2014, 2015.
+
https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-european-union-herbalmonographepilobium-angustifolium-l/epilobium-parviflorum-schreb-herba_en.pdf
. Tacklind, J., et al. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev, 2009: CD001423.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19370565/
. Novara, G., et al. Efficacy and Safety of Hexanic Lipidosterolic Extract of Serenoa repens (Permixon) in the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Due to Benign Prostatic Hyperplasia: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Eur Urol Focus, 2016. 2: 553.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28723522/
. Vela-Navarrete, R., et al. Effi acy and safety of a hexanic extract of Serenoa repens (Permixon(++(R)++) ) for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. BJU Int, 2018. 122: 1049.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29694707/
. Russo, G.I., et al. Clinical Efficacy of Serenoa repens Versus Placebo Versus Alpha-blockers for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms/Benign Prostatic Enlargement: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Placebo-controlled Clinical Trials. Eur Urol Focus, 2020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31952967/
. Boeri, L., et al. Clinically Meaningful Improvements in LUTS/BPH Severity in Men Treated with Silodosin Plus Hexanic Extract of Serenoa Repens or Silodosin Alone. Sci Rep, 2017. 7: 15179.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29123161/
. Debruyne, F.M., et al. Sustained-release alfuzosin, finasteride and the combination of both in the treatment of benign prostatic hyperplasia. European ALFIN Study Group. Eur Urol, 1998. 34: 169.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9732187/
. Barkin, J., et al. Alpha-blocker therapy can be withdrawn in the majority of men following initial combination therapy with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride. Eur Urol, 2003. 44: 461.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14499682/
. Nickel, J.C., et al. Finasteride monotherapy maintains stable lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia following cessation of alpha blockers. Can Urol Assoc J, 2008. 2: 16.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18542722/
. Athanasopoulos, A., et al. Combination treatment with an alpha-blocker plus an anticholinergic for bladder outlet obstruction: a prospective, randomized, controlled study. J Urol, 2003. 169: 2253.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12771763/
. Roehrborn, C.G., et al. Efficacy and safety of a fixed-dose combination of dutasteride and tamsulosin treatment (Duodart(++(R)++) ) compared with watchful waiting with initiation of tamsulosin therapy if symptoms do not improve, both provided with lifestyle advice, in the management of treatment-naive men with moderately symptomatic benign prostatic hyperplasia: 2-year CONDUCT study results. BJU Int, 2015. 116: 450.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25565364/
. Roehrborn, C.G., et al. Influence of baseline variables on changes in International Prostate Symptom Score after combined therapy with dutasteride plus tamsulosin or either monotherapy in patients with benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms: 4-year results of the CombAT study. BJU Int, 2014. 113: 623.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127818/
. Kaplan, S.A., et al. Time Course of Incident Adverse Experiences Associated with Doxazosin, Finasteride and Combination Therapy in Men with Benign Prostatic Hyperplasia: The MTOPS Trial. J Urol, 2016. 195: 1825.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26678956/
. Chapple, C., et al. Tolterodine treatment improves storage symptoms suggestive of overactive bladder in men treated with alpha-blockers. Eur Urol, 2009. 56: 534.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070418/
. Kaplan, S.A., et al. Safety and tolerability of solifenacin add-on therapy to alpha-blocker treated men with residual urgency and frequency. J Urol, 2009. 182: 2825.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19837435/
. Lee, J.Y., et al. Comparison of doxazosin with or without tolterodine in men with symptomatic bladder outlet obstruction and an overactive bladder. BJU Int, 2004. 94: 817.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15476515/
. Lee, K.S., et al. Combination treatment with propiverine hydrochloride plus doxazosin controlled release gastrointestinal therapeutic system formulation for overactive bladder and coexisting benign prostatic obstruction: a prospective, randomized, controlled multicenter study. J Urol, 2005. 174: 1334.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16145414/
. MacDiarmid, S.A., et al. Efficacy and safety of extended-release oxybutynin in combination with tamsulosin for treatment of lower urinary tract symptoms in men: randomized, double-blind, placebo-controlled study. Mayo Clin Proc, 2008. 83: 1002.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775200/
. Saito, H., et al. A comparative study of the efficacy and safety of tamsulosin hydrochloride (Harnal capsules) alone and in combination with propiverine hydrochloride (BUP-4 tablets) in patients with prostatic hypertrophy associated with pollakisuria and/or urinary incontinence. Jpn J Urol Surg, 1999. 12: 525.
. Yang, Y., et al. Efficacy and safety of combined therapy with terazosin and tolteradine for patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: a prospective study. Chin Med J (Engl), 2007. 120: 370.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376305/
. van Kerrebroeck, P., et al. Combination therapy with solifenacin and tamsulosin oral controlled absorption system in a single tablet for lower urinary tract symptoms in men: efficacy and safety results from the randomised controlled NEPTUNE trial. Eur Urol, 2013. 64: 1003.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23932438/
. Maruyama, O., et al. Naftopidil monotherapy vs naftopidil and an anticholinergic agent combined therapy for storage symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: A prospective randomized controlled study. Int J Urol, 2006. 13: 1280.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17010005/
. Lee, H.N., et al. Rate and associated factors of solifenacin add-on after tamsulosin monotherapy in men with voiding and storage lower urinary tract symptoms. International Journal of Clinical Practice, 2015. 69: 444.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25363606/
. Kaplan, S.A., et al. Add-on fesoterodine for residual storage symptoms suggestive of overactive bladder in men receiving alpha-blocker treatment for lower urinary tract symptoms. BJU Int, 2012. 109: 1831.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21966995/
. Kim, T.H., et al. Comparison of the efficacy and safety of tolterodine 2 mg and 4 mg combined with an alpha-blocker in men with lower urinary tract symptoms (LUTS) and overactive bladder: a randomized controlled trial. BJU Int, 2016. 117: 307.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26305143/
. Athanasopoulos, A., et al. The role of antimuscarinics in the management of men with symptoms of overactive bladder associated with concomitant bladder outlet obstruction: an update. Eur Urol, 2011. 60: 94.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21497434/
. Kaplan, S.A., et al. Antimuscarinics for treatment of storage lower urinary tract symptoms in men: a systematic review. Int J Clin Pract, 2011. 65: 487.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21210910/
. Kim, H.J., et al. Efficacy and Safety of Initial Combination Treatment of an Alpha Blocker with an Anticholinergic Medication in Benign Prostatic Hyperplasia Patients with Lower Urinary Tract Symptoms: Updated Meta-Analysis. PLoS One, 2017. 12: e0169248.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28072862/
. Van Kerrebroeck, P., et al. Efficacy and safety of solifenacin plus tamsulosin OCAS in men with voiding and storage lower urinary tract symptoms: results from a phase 2, dose-finding study (SATURN). Eur Urol, 2013. 64: 398.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537687/
. Drake, M.J., et al. Long-term safety and efficacy of single-tablet combinations of solifenacin and tamsulosin oral controlled absorption system in men with storage and voiding lower urinary tract symptoms: Results from the NEPTUNE study and NEPTUNE II open-label extension. Eur J, 2015. 67: 262.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070148/
. Drake, M.J., et al. Responder and health-related quality of life analyses in men with lower urinary tract symptoms treated with a fixed-dose combination of solifenacin and tamsulosin OCAS: results from the NEPTUNE study. BJU Int, 2015.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25907003/
. Rees, J., et al. Vesomni improves the quality of life in men with lower urinary tract symptoms in routine clinical practice in Europe. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 981.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30801782/
. Burgio, K.L., et al. Effectiveness of Combined Behavioral and Drug Therapy for Overactive Bladder Symptoms in Men: A Randomized Clinical Trial. JAMA Int Med, 2020. 180: 411.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31930360/
. Drake, M.J., et al. Incidence of urinary retention during treatment with single tablet combinations of solifenacin+tamsulosin OCAS for up to 1 year in adult men with both storage and voiding LUTS: A subanalysis of the NEPTUNE/NEPTUNE II randomized controlled studies. PLoS One, 2017. 12: e0170726.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28166296/
. Gong, M., et al. Tamsulosin combined with solifenacin versus tamsulosin monotherapy for male lower urinary tract symptoms: a meta-analysis. Curr Med Res Opin, 2015. 31: 1781.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26211817/
. Kaplan, S.A., et al. Solifenacin plus tamsulosin combination treatment in men with lower urinary tract symptoms and bladder outlet obstruction: a randomized controlled trial. Eur Urol, 2013. 63: 158.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22831853/
. Kakizaki, H., et al. Mirabegron Add-on Therapy to Tamsulosin for the Treatment of Overactive Bladder in Men with Lower Urinary Tract Symptoms: A Randomized, Placebo-controlled Study (MATCH). Eur Urol Focus, 2020. 6: 729.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718957/
. Kaplan, S.A., et al. Efficacy and Safety of Mirabegron versus Placebo Add-On Therapy in Men with Overactive Bladder Symptoms Receiving Tamsulosin for Underlying Benign Prostatic Hyperplasia: A Randomized, Phase 4 Study (PLUS). J Urol, 2020. 203: 1163.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31895002/
. Ichihara, K., et al. A randomized controlled study of the efficacy of tamsulosin monotherapy and its combination with mirabegron for overactive bladder induced by benign prostatic obstruction. J Urol, 2015. 193: 921.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25254938/
. Van Gelderen, M., et al. Absence of clinically relevant cardiovascular interaction upon add-on of mirabegron or tamsulosin to an established tamsulosin or mirabegron treatment in healthy middleaged to elderly men. Int J Clin Pharmacol Ther, 2014. 52: 693.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24755125/
. Soliman, M.G., et al. Efficacy and safety of mirabegron versus solifenacin as additional therapy for persistent OAB symptoms after tamsulosin monotherapy in men with probable BPO. World J Urol, 2020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32869151/
. Speakman, M.J., et al. What Is the Required Certainty of Evidence for the Implementation of Novel Techniques for the Treatment of Benign Prostatic Obstruction? Eur Urol Focus, 2019. 5: 351.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204291/
. Issa, M.M. Technological advances in transurethral resection of the prostate: bipolar versus monopolar TURP. J Endourol, 2008. 22: 1587.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18721041/
. Rassweiler, J., et al. Bipolar transurethral resection of the prostate--technical modifications and early clinical experience. Minim Invasive Ther Allied Technol, 2007. 16: 11.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17365673/
. Cornu, J.N., et al. A Systematic Review and Meta-analysis of Functional Outcomes and Complications Following Transurethral Procedures for Lower Urinary Tract Symptoms Resulting from Benign Prostatic Obstruction: An Update. Eur Urol, 2015. 67: 1066.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24972732/
. Reich, O., et al. Techniques and long-term results of surgical procedures for BPH. Eur Urol, 2006. 49: 970.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16481092/
. Madersbacher, S., et al. Is transurethral resection of the prostate still justified? BJU Int, 1999. 83: 227.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10233485/
. Madersbacher, S., et al. Reoperation, myocardial infarction and mortality after transurethral and open prostatectomy: a nation-wide, long-term analysis of 23,123 cases. Eur Urol, 2005. 47: 499.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15774249/
. Eredics, K., et al. Reoperation Rates and Mortality After Transurethral and Open Prostatectomy in a Long-term Nationwide Analysis: Have We Improved Over a Decade? Urology, 2018. 118: 152.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29733869/
. Alexander, C.E., et al. Bipolar versus monopolar transurethral resection of the prostate for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic obstruction. Cochrane Database Syst Rev, 2019. 2019: CD009629.
+
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009629.pub4/full
. Mamoulakis, C., et al. Bipolar versus monopolar transurethral resection of the prostate: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Urol, 2009. 56: 798.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595501/
. Burke, N., et al. Systematic review and meta-analysis of transurethral resection of the prostate versus minimally invasive procedures for the treatment of benign prostatic obstruction. Urology, 2010. 75: 1015.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19854492/
. Omar, M.I., et al. Systematic review and meta-analysis of the clinical effectiveness of bipolar compared with monopolar transurethral resection of the prostate (TURP). BJU Int, 2014. 113: 24.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24053602/
. Inzunza, G., et al. Bipolar or monopolar transurethral resection for benign prostatic hyperplasia? Medwave, 2018. 18: e7134.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29351269/
. Treharne, C., et al. Economic Value of the Transurethral Resection in Saline System for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia in England and Wales: Systematic Review, Meta-analysis, and Cost-Consequence Model. Eur Urol Focus, 2016.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28753756/
. Autorino, R., et al. Four-year outcome of a prospective randomised trial comparing bipolar plasmakinetic and monopolar transurethral resection of the prostate. Eur Urol, 2009. 55: 922.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19185975/
. Chen, Q., et al. Bipolar transurethral resection in saline vs traditional monopolar resection of the prostate: results of a randomized trial with a 2-year follow-up. BJU Int, 2010. 106: 1339.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20477825/
. Fagerstrom, T., et al. Complications and clinical outcome 18 months after bipolar and monopolar transurethral resection of the prostate. J Endourol, 2011. 25: 1043.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21568691/
. Geavlete, B., et al. Bipolar plasma vaporization vs monopolar and bipolar TURP-A prospective, randomized, long-term comparison. Urology, 2011. 78: 930.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21802121/
. Giulianelli, R., et al. Comparative randomized study on the efficaciousness of endoscopic bipolar prostate resection versus monopolar resection technique. 3 year follow-up. Arch Ital Urol Androl, 2013. 85: 86.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23820656/
. Mamoulakis, C., et al. Midterm results from an international multicentre randomised controlled trial comparing bipolar with monopolar transurethral resection of the prostate. Eur Urol, 2013. 63: 667.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23102675/
. Xie, C.Y., et al. Five-year follow-up results of a randomized controlled trial comparing bipolar plasmakinetic and monopolar transurethral resection of the prostate. Yonsei Med J, 2012. 53: 734.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22665339/
. Komura, K., et al. Incidence of urethral stricture after bipolar transurethral resection of the prostate using TURis: results from a randomised trial. BJU Int, 2015. 115: 644.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24909399/
. Kumar, N., et al. Prospective Randomized Comparison of Monopolar TURP, Bipolar TURP and Photoselective Vaporization of the Prostate in Patients with Benign Prostatic Obstruction: 36 Months Outcome. Low Urin Tract Symptoms, 2018. 10: 17.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27168018/
. Huang, S.-W., et al. Comparative efficacy and safety of new surgical treatments for benign prostatic hyperplasia: systematic review and network meta-analysis. BMJ, 2019. 367: l5919.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727627/
. National Institute for Health and Care Excellence. The TURis system for transurethral resection of the prostate. NICE Guidelines, 2015.
+
https://www.nice.org.uk/guidance/mtg23
. Reich, O., et al. Morbidity, mortality and early outcome of transurethral resection of the prostate: a prospective multicenter evaluation of 10,654 patients. J Urol, 2008. 180: 246.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18499179/
. Rassweiler, J., et al. Complications of transurethral resection of the prostate (TURP)--incidence, management, and prevention. Eur Urol, 2006. 50: 969.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16469429/
. Stucki, P., et al. Bipolar versus monopolar transurethral resection of the prostate: a prospective randomized trial focusing on bleeding complications. J Urol, 2015. 193: 1371.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25464004/
. Akman, T., et al. Effects of bipolar and monopolar transurethral resection of the prostate on urinary and erectile function: a prospective randomized comparative study. BJU Int, 2013. 111: 129.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22672229/
. El-Assmy, A., et al. Erectile and ejaculatory functions changes following bipolar versus monopolar transurethral resection of the prostate: a prospective randomized study. Int Urol Nephrol, 2018. 50: 1569.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30083842/
. Mamoulakis, C., et al. Bipolar vs monopolar transurethral resection of the prostate: evaluation of the impact on overall sexual function in an international randomized controlled trial setting. BJU Int, 2013. 112: 109.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23490008/
. Ruhle, A., et al. Safety and Effectiveness of Bipolar Transurethral Resection of the Prostate in Patients under Ongoing Oral Anticoagulation with Coumarins or Antiplatelet Drug Therapy Compared to Patients Without Anticoagulation/Antiplatelet Therapy. J Endourol, 2019. 33: 455.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834782/
. Riedinger, C.B., et al. The impact of surgical duration on complications after transurethral resection of the prostate: an analysis of NSQIP data. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2019. 22: 303.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30385836/
. Bach, T., et al. Laser treatment of benign prostatic obstruction: basics and physical differences. Eur Urol, 2012. 61: 317.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22033173/
. Xia, S.J., et al. Thulium laser versus standard transurethral resection of the prostate: a randomized prospective trial. Eur Urol, 2008. 53: 382.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17566639/
. Jiang, H., et al. Safety and Effi acy of Thulium Laser Prostatectomy Versus Transurethral Resection of Prostate for Treatment of Benign Prostate Hyperplasia: A Meta-Analysis. Low Urin Tract Symptoms, 2016. 8: 165.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619781/
. Zhang, X., et al. Different lasers in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a network metaanalysis. Scientific reports, 2016. 6: 23503.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27009501/
. Zhu, Y., et al. Thulium laser versus standard transurethral resection of the prostate for benign prostatic obstruction: a systematic review and meta-analysis. World J Urol, 2015. 33: 509.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25298242/
. Zhao, C., et al. Thulium Laser Resection Versus Plasmakinetic Resection of Prostates in the Treatment of Benign Prostate Hyperplasia: A Meta-Analysis. J Laparoen Adv Surg Tech Part A, 2016. 26: 789.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27500451/
. Deng, Z., et al. Thulium laser VapoResection of the prostate versus traditional transurethral resection of the prostate or transurethral plasmakinetic resection of prostate for benign prostatic obstruction: a systematic review and meta-analysis. World J Urol, 2018. 36: 1355.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29651642/
. Lan, Y., et al. Thulium (Tm:YAG) laser vaporesection of prostate and bipolar transurethral resection of prostate in patients with benign prostate hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Lasers Med Sci, 2018. 33: 1411.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29947009/
. Hashim, H., et al. Thulium laser transurethral vaporesection of the prostate versus transurethral resection of the prostate for men with lower urinary tract symptoms or urinary retention (UNBLOCS): a randomised controlled trial. The Lancet, 2020. 396: 50.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32622397/
. Cui, D., et al. A randomized trial comparing thulium laser resection to standard transurethral resection of the prostate for symptomatic benign prostatic hyperplasia: four-year follow-up results. World J Urol, 2014. 32: 683.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913094/
. Sun, F., et al. Long-term results of thulium laser resection of the prostate: a prospective study at multiple centers. World J Urol, 2015. 33: 503.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25487702/
. Worthington, J., et al. Thulium laser transurethral vaporesection versus transurethral resection of the prostate for benign prostatic obstruction: The UNBLOCS RCT. Health Tech Ass, 2020. 24: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32901611/
. Yang, Z., et al. Thulium laser enucleation versus plasmakinetic resection of the prostate: a randomized prospective trial with 18-month follow-up. Urology, 2013. 81: 396.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23374815/
. Wei, H., et al. Thulium laser resection versus plasmakinetic resection of prostates larger than 80 ml. World J Urol, 2014. 32: 1077.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24264126/
. Sener, T.E., et al. Thulium laser vaporesection of the prostate: Can we operate without interrupting oral antiplatelet/ anticoagulant therapy? Invest Clin Urol, 2017. 58: 192.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28480345/
. Bansal, A., et al. Holmium Laser vs Monopolar Electrocautery Bladder Neck Incision for Prostates Less Than 30 Grams: A Prospective Randomized Trial. Urology, 2016. 93: 158.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27058689/
. Lourenco, T., et al. The clinical effectiveness of transurethral incision of the prostate: a systematic review of randomised controlled trials. World J Urol, 2010. 28: 23.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033744/
. Kuntz, R.M., et al. Holmium laser enucleation of the prostate versus open prostatectomy for prostates greater than 100 grams: 5-year follow-up results of a randomised clinical trial. Eur Urol, 2008. 53: 160.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17869409/
. Naspro, R., et al. Holmium laser enucleation of the prostate versus open prostatectomy for prostates >70 g: 24-month follow-up. Eur Urol, 2006. 50: 563.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16713070/
. Skolarikos, A., et al. Eighteen-month results of a randomized prospective study comparing transurethral photoselective vaporization with transvesical open enucleation for prostatic adenomas greater than 80 cc. J Endourol, 2008. 22: 2333.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18837655/
. Varkarakis, I., et al. Long-term results of open transvesical prostatectomy from a contemporary series of patients. Urology, 2004. 64: 306.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15302484/
. Gratzke, C., et al. Complications and early postoperative outcome after open prostatectomy in patients with benign prostatic enlargement: results of a prospective multicenter study. J Urol, 2007. 177: 1419.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17382744/
. Chen, S., et al. Plasmakinetic enucleation of the prostate compared with open prostatectomy for prostates larger than 100 grams: a randomized noninferiority controlled trial with long-term results at 6 years. Eur Urol, 2014. 66: 284.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502959/
. Li, M., et al. Endoscopic enucleation versus open prostatectomy for treating large benign prostatic hyperplasia: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One, 2015. 10: e0121265.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25826453/
. Lin, Y., et al. Transurethral enucleation of the prostate versus transvesical open prostatectomy for large benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. World J Urol, 2016. 34: 1207.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699627/
. Ou, R., et al. Transurethral enucleation and resection of the prostate vs transvesical prostatectomy for prostate volumes >80 mL: a prospective randomized study. BJU Int, 2013. 112: 239.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23795788/
. Rao, J.M., et al. Plasmakinetic enucleation of the prostate versus transvesical open prostatectomy for benign prostatic hyperplasia >80 mL: 12-month follow-up results of a randomized clinical trial. Urology, 2013. 82: 176.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23601443/
. Geavlete, B., et al. Bipolar vaporization, resection, and enucleation versus open prostatectomy: optimal treatment alternatives in large prostate cases? J Endourol, 2015. 29: 323.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25111385/
. Geavlete, B., et al. Bipolar plasma enucleation of the prostate vs open prostatectomy in large benign prostatic hyperplasia cases-a medium term, prospective, randomized comparison. BJU Int, 2013. 111: 793.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23469933/
. Salonia, A., et al. Holmium laser enucleation versus open prostatectomy for benign prostatic hyperplasia: an inpatient cost analysis. Urology, 2006. 68: 302.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16904441/
. Zhang, Y., et al. Transurethral holmium laser enucleation for prostate adenoma greater than 100 g. Zhonghua Nan Ke Xue, 2007. 13: 1091.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18284057/
. Tubaro, A., et al. A prospective study of the safety and efficacy of suprapubic transvesical prostatectomy in patients with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2001. 166: 172.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11435849/
. Neill, M.G., et al. Randomized trial comparing holmium laser enucleation of prostate with plasmakinetic enucleation of prostate for treatment of benign prostatic hyperplasia. Urology, 2006. 68: 1020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17095078/
. Li, K., et al. A Novel Modifi ation of Transurethral Enucleation and Resection of the Prostate in Patients With Prostate Glands Larger than 80 mL: Surgical Procedures and Clinical Outcomes. Urology, 2018. 113: 153.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29203184/
. Zhao, Z., et al. A prospective, randomised trial comparing plasmakinetic enucleation to standard transurethral resection of the prostate for symptomatic benign prostatic hyperplasia: three-year follow-up results. Eur Urol, 2010. 58: 752.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20800340/
. Zhang, K., et al. Plasmakinetic Vapor Enucleation of the Prostate with Button Electrode versus Plasmakinetic Resection of the Prostate for Benign Prostatic Enlargement >90 ml: Perioperative and 3-Month Follow-Up Results of a Prospective, Randomized Clinical Trial. Urol Int, 2015. 95: 260.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26044933/
. Wang, Z., et al. A prospective, randomised trial comparing transurethral enucleation with bipolar system (TUEB) to monopolar resectoscope enucleation of the prostate for symptomatic benign prostatic hyperplasia. Biomed Res, 2017. 28.
+
https://www.alliedacademies.org/abstract/a-prospective-randomised-trial-comparingtransurethralenucleation-with-bipolar-system-tueb-to-monopolar-resectoscope-enucleation--7722.html
. Ran, L., et al. Comparison of fluid absorption between transurethral enucleation and transurethral resection for benign prostate hyperplasia. Urol Int, 2013. 91: 26.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23571450/
. Luo, Y.H., et al. Plasmakinetic enucleation of the prostate vs plasmakinetic resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia: comparison of outcomes according to prostate size in 310 patients. Urology, 2014. 84: 904.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25150180/
. Zhu, L., et al. Electrosurgical enucleation versus bipolar transurethral resection for prostates larger than 70 ml: a prospective, randomized trial with 5-year followup. J Urol, 2013. 189: 1427.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123549/
. Tian, J., et al. Comparative study of the effectiveness and safety of transurethral bipolar plasmakinetic enucleation of the prostate and transurethral bipolar plasmakinetic resection of the prostate for massive benign prostate hyperplasia (>80 ml). Med Sci Monitor, 2020. 26: e921272.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32339160/
. Samir, M., et al. Two-year Follow-up in Bipolar Transurethral Enucleation and Resection of the Prostate in Comparison with Bipolar Transurethral Resection of the Prostate in Treatment of Large Prostates. Randomized Controlled Trial. Urology, 2019. 133: 192.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404581/
. Zhang, Y., et al. Efficacy and safety of enucleation vs. resection of prostate for treatment of benign prostatic hyperplasia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2019.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30816336/
. Arcaniolo, D., et al. Bipolar endoscopic enucleation versus bipolar transurethral resection of the prostate: an ESUT systematic review and cumulative analysis. World J Urol, 2020. 38: 1177.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31346761/
. Liu, Q.-L., et al. Comparison of the Transurethral Resection of the Prostate by Traditional Versus Preserved Urethral Mucosa of the Prostatic Apex. J Endourol, 2020. 34: 482.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31964193/
. Gilling, P.J., et al. Combination holmium and Nd:YAG laser ablation of the prostate: initial clinical experience. J Endourol, 1995. 9: 151.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7633476/
. Tan, A., et al. Meta-analysis of holmium laser enucleation versus transurethral resection of the prostate for symptomatic prostatic obstruction. Br J Surg, 2007. 94: 1201.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17729384/
. Yin, L., et al. Holmium laser enucleation of the prostate versus transurethral resection of the prostate: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Endourol, 2013. 27: 604.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23167266/
. Qian, X., et al. Functional outcomes and complications following B-TURP versus HoLEP for the treatment of benign prostatic hyperplasia: a review of the literature and Meta-analysis. Aging Male, 2017. 20: 184.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28368238/
. Gilling, P.J., et al. Long-term results of a randomized trial comparing holmium laser enucleation of the prostate and transurethral resection of the prostate: results at 7 years. BJU Int, 2012. 109: 408.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21883820/
. Chen, Y.B., et al. A prospective, randomized clinical trial comparing plasmakinetic resection of the prostate with holmium laser enucleation of the prostate based on a 2-year followup. J Urol, 2013. 189: 217.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23174256/
. Gu, M., et al. Comparison of Holmium Laser Enucleation and Plasmakinetic Resection of Prostate: A Randomized Trial with 72-Month Follow-Up. J Endourol, 2018. 32: 139.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29239228/
. Elshal, A.M., et al. Randomised trial of bipolar resection vs holmium laser enucleation vs Greenlight laser vapo-enucleation of the prostate for treatment of large benign prostate obstruction: 3-years outcomes. BJU Int, 2020. 126: 731.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32633020/
. Higazy, A., et al. Holmium laser enucleation of the prostate versus bipolar transurethral enucleation of the prostate in management of benign prostatic hyperplasia: A randomized controlled trial. Int J Urol, 2021. 28: 333.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33327043/
. Heidar, N.A., et al. Laser enucleation of the prostate versus transurethral resection of the prostate: perioperative outcomes from the ACS NSQIP database. World J Urol, 2020. 38: 2891.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32036397/
. Lourenco, T., et al. Alternative approaches to endoscopic ablation for benign enlargement of the prostate: systematic review of randomised controlled trials. Bmj, 2008. 337: a449.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18595932/
. Huang, K.C., et al. Combination of Thulium Laser Incision and Bipolar Resection Offers Higher Resection Velocity than Bipolar Resection Alone in Large Prostates. Urol J, 2019. 16: 397.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30318570/
. Bozzini, G., et al. A prospective multicenter randomized comparison between Holmium Laser Enucleation of the Prostate (HoLEP) and Thulium Laser Enucleation of the Prostate (ThuLEP). World J Urol, 2020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997262/
. El Tayeb, M.M., et al. Holmium Laser Enucleation of the Prostate in Patients Requiring Anticoagulation. J Endourol, 2016. 30: 805.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27065437/
. Sun, J., et al. Safety and feasibility study of holmium laser enucleation of the prostate (HOLEP) on patients receiving dual antiplatelet therapy (DAPT). World J Urol, 2018. 36: 271.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138929/
. Briganti, A., et al. Impact on sexual function of holmium laser enucleation versus transurethral resection of the prostate: results of a prospective, 2-center, randomized trial. J Urol, 2006. 175: 1817.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16600770/
. Li, Z., et al. The impact of surgical treatments for lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia on male erectile function: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2016. 95: e3862.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310968/
. Elshal, A.M., et al. Prospective controlled assessment of men’s sexual function changes following Holmium laser enucleation of the prostate for treatment of benign prostate hyperplasia. Int Urol Nephrol, 2017. 49: 1741.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780626/
. Kim, M., et al. Pilot study of the clinical efficacy of ejaculatory hood sparing technique for ejaculation preservation in Holmium laser enucleation of the prostate. Int J Impot Res, 2015. 27: 20.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25007827/
. Liu, Y., et al. Impact on sexual function of endoscopic enucleation vs transurethral resection of the prostate for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. J Endourol, 2020. 34: 1064.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32242462/
. Cacciamani, G.E., et al. Anterograde ejaculation preservation after endoscopic treatments in patients with bladder outlet obstruction: systematic review and pooled-analysis of randomized clinical trials. Minerva Urol Nefrol, 2019. 71: 427.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31487977/
. Elzayat, E.A., et al. Holmium laser enucleation of the prostate (HoLEP): long-term results, reoperation rate, and possible impact of the learning curve. Eur Urol, 2007. 52: 1465.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17498867/
. Du, C., et al. Holmium laser enucleation of the prostate: the safety, efficacy, and learning experience in China. J Endourol, 2008. 22: 1031.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18377236/
. Robert, G., et al. Multicentre prospective evaluation of the learning curve of holmium laser enucleation of the prostate (HoLEP). BJU Int, 2016. 117: 495.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781490/
. Aho, T., et al. Description of a modular mentorship programme for holmium laser enucleation of the prostate. World J Urol, 2015. 33: 497.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25271105/
. Enikeev, D., et al. A Randomized Trial Comparing The Learning Curve of 3 Endoscopic Enucleation Techniques (HoLEP, ThuFLEP, and MEP) for BPH Using Mentoring Approach-Initial Results. Urology, 2018. 121: 51.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30053397/
. Yang, Z., et al. Comparison of thulium laser enucleation and plasmakinetic resection of the prostate in a randomized prospective trial with 5-year follow-up. Lasers Med Sci, 2016. 31: 1797.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27677474/
. Hartung, F.O., et al. Holmium Versus Thulium Laser Enucleation of the Prostate: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Eur Urol Focus, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33840611/
. Zhang, F., et al. Thulium laser versus holmium laser transurethral enucleation of the prostate: 18-month follow-up data of a single center. Urology, 2012. 79: 869.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22342411/
. Feng, L., et al. Thulium Laser Enucleation Versus Plasmakinetic Enucleation of the Prostate: A Randomized Trial of a Single Center. J Endourol, 2016. 30: 665.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26886719/
. Bach, T., et al. Thulium:YAG vapoenucleation in large volume prostates. J Urol, 2011. 186: 2323.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22014812/
. Hauser, S., et al. Thulium laser (Revolix) vapoenucleation of the prostate is a safe procedure in patients with an increased risk of hemorrhage. Urol Int, 2012. 88: 390.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627127/
. Netsch, C., et al. Safety and effectiveness of Thulium VapoEnucleation of the prostate (ThuVEP) in patients on anticoagulant therapy. World J Urol, 2014. 32: 165.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23657354/
. Netsch, C., et al. Comparison of 120-200 W 2 μm thulium:yttrium-aluminum-garnet vapoenucleation of the prostate. J Endourol, 2012. 26: 224.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22191688/
. Becker, B., et al. Thulium vapoenucleation of the prostate (ThuVEP) for prostates larger than 85 ml: long-term durability of the procedure. Lasers Med Sci, 2019. 34: 1637.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30838464/
. Hanada, I., et al. Functional outcomes of transurethral thulium laser enucleation versus bipolar transurethral resection for benign prostatic hyperplasia over a period of 12 months: A prospective randomized study. Int J Urol, 2020. 27: 974.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33241599/
. Xiao, K.W., et al. Enucleation of the prostate for benign prostatic hyperplasia thulium laser versus holmium laser: a systematic review and meta-analysis. Lasers Med Sci, 2019.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30604345/
. Chang, C.H., et al. Vapoenucleation of the prostate using a high-power thulium laser: a one-year follow-up study. BMC Urol, 2015. 15: 40.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25956819/
. Gross, A.J., et al. Complications and early postoperative outcome in 1080 patients after thulium vapoenucleation of the prostate: results at a single institution. Eur Urol, 2013. 63: 859.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23245687/
. Tiburtius, C., et al. Impact of thulium VapoEnucleation of the prostate on erectile function: a prospective analysis of 72 patients at 12-month follow-up. Urology, 2014. 83: 175.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24103563/
. Wang, Y., et al. Impact of 120-W 2-mum continuous wave laser vapoenucleation of the prostate on sexual function. Lasers Med Sci, 2014. 29: 689.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23828495/
. Lusuardi, L., et al. Safety and efficacy of Eraser laser enucleation of the prostate: preliminary report. J Urol, 2011. 186: 1967.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21944122/
. Zhang, J., et al. 1470 nm Diode Laser Enucleation vs Plasmakinetic Resection of the Prostate for Benign Prostatic Hyperplasia: A Randomized Study. J Endourol, 2019. 33: 211.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30489151/
. Zou, Z., et al. Dual-centre randomized-controlled trial comparing transurethral endoscopic enucleation of the prostate using diode laser vs. bipolar plasmakinetic for the treatment of LUTS secondary of benign prostate obstruction: 1-year follow-up results. World J Urol, 2018.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29459994/
. Xu, A., et al. A randomized trial comparing diode laser enucleation of the prostate with plasmakinetic enucleation and resection of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia. J Endourol, 2013. 27: 1254.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23879477/
. Wu, G., et al. A comparative study of diode laser and plasmakinetic in transurethral enucleation of the prostate for treating large volume benign prostatic hyperplasia: a randomized clinical trial with 12-month follow-up. Lasers Med Sci, 2016. 31: 599.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26822403/
. He, G., et al. Comparison of Diode Laser (980 nm) Enucleation vs Holmium Laser Enucleation of the Prostate for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: A Randomized Controlled Trial with 12-Month Follow-Up. J Endourol, 2019. 33: 843.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31298571/
. Mariano, M.B., et al. Laparoscopic prostatectomy with vascular control for benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2002. 167: 2528.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11992078/
. Sotelo, R., et al. Robotic simple prostatectomy. J Urol, 2008. 179: 513.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18076926/
. Lucca, I., et al. Outcomes of minimally invasive simple prostatectomy for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. World J Urol, 2015. 33: 563.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24879405/
. Li, J., et al. Comparison Between Minimally Invasive Simple Prostatectomy and Open Simple Prostatectomy for Large Prostates: A Systematic Review and Meta-Analysis of Comparative Trials. J Endourol, 2019. 33: 767.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31244334/
. Velotti, G., et al. Holmium laser enucleation of prostate versus minimally invasive simple prostatectomy for large volume (≥120 ml) prostate glands: a prospective multicenter randomized study. Minerva Urol Nephrol, 2021. 73: 638.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33200899/
. Autorino, R., et al. Perioperative Outcomes of Robotic and Laparoscopic Simple Prostatectomy: A European-American Multi-institutional Analysis. Eur Urol, 2015. 68: 86.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25484140/
. Pokorny, M., et al. Robot-assisted Simple Prostatectomy for Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Enlargement: Surgical Technique and Outcomes in a High-volume Robotic Centre. Eur Urol, 2015. 68: 451.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25887786/
. Sorokin, I., et al. Robot-Assisted Versus Open Simple Prostatectomy for Benign Prostatic Hyperplasia in Large Glands: A Propensity Score-Matched Comparison of Perioperative and Short-Term Outcomes. J Endourol, 2017. 31: 1164.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28854815/
. Stoddard, M.D., et al. Standardization of 532 nm Laser Terminology for Surgery in Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review. J Endourol, 2020. 34: 121.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31880953/
. Gomez Sancha, F., et al. Common trend: move to enucleation-Is there a case for GreenLight enucleation? Development and description of the technique. World J Urol, 2015. 33: 539.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24929643/
. Law, K.W., et al. Anatomic GreenLight laser vaporization-incision technique for benign prostatic hyperplasia using the XPS LBO-180W system: How I do it. Can J Urol, 2019. 26: 9963.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31629449/
. Elshal, A.M., et al. Prospective Assessment of Learning Curve of Holmium Laser Enucleation of the Prostate for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia Using a Multidimensional Approach. J Urol, 2017. 197: 1099.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27825972/
. Botto, H., et al. Electrovaporization of the prostate with the Gyrus device. J Endourol, 2001. 15: 313.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11339400/
. Bucuras, V., et al. Bipolar vaporization of the prostate: Is it ready for the primetime? Ther Adv Urol, 2011. 3: 257.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22164195/
. Reich, O., et al. Plasma Vaporisation of the Prostate: Initial Clinical Results. Eur Urol, 2010. 57: 693.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/50533904/
. Reich, O., et al. In vitro comparison of transurethral vaporization of the prostate (TUVP), resection of the prostate (TURP), and vaporization-resection of the prostate (TUVRP). Urol Res, 2002. 30: 15.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11942320/
. Gallucci, M., et al. Transurethral electrovaporization of the prostate vs. transurethral resection. Results of a multicentric, randomized clinical study on 150 patients. Eur Urol, 1998. 33: 359.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9612677/
. Poulakis, V., et al. Transurethral electrovaporization vs transurethral resection for symptomatic prostatic obstruction: a meta-analysis. BJU Int, 2004. 94: 89.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15217438/
. Dunsmuir, W.D., et al. Gyrus bipolar electrovaporization vs transurethral resection of the prostate: a randomized prospective single-blind trial with 1 y follow-up. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2003. 6: 182.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12806380/
. Fung, B.T., et al. Prospective randomized controlled trial comparing plasmakinetic vaporesection and conventional transurethral resection of the prostate. Asian J Surg, 2005. 28: 24.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15691793/
. Karaman, M.I., et al. Comparison of transurethral vaporization using PlasmaKinetic energy and transurethral resection of prostate: 1-year follow-up. J Endourol, 2005. 19: 734.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16053367/
. Hon, N.H., et al. A prospective, randomized trial comparing conventional transurethral prostate resection with PlasmaKinetic vaporization of the prostate: physiological changes, early complications and long-term followup. J Urol, 2006. 176: 205.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16753403/
. Kaya, C., et al. The long-term results of transurethral vaporization of the prostate using plasmakinetic energy. BJU Int, 2007. 99: 845.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17378844/
. Geavlete, B., et al. Transurethral resection (TUR) in saline plasma vaporization of the prostate vs standard TUR of the prostate: ‘the better choice’ in benign prostatic hyperplasia? BJU Int, 2010. 106: 1695.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518763/
. Nuhoglu, B., et al. The role of bipolar transurethral vaporization in the management of benign prostatic hyperplasia. Urol Int, 2011. 87: 400.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/51717888/
. Zhang, S.Y., et al. Efficacy and safety of bipolar plasma vaporization of the prostate with “buttontype” electrode compared with transurethral resection of prostate for benign prostatic hyperplasia. Chin Med J (Engl), 2012. 125: 3811.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23106879/
. Falahatkar, S., et al. Bipolar transurethral vaporization: a superior procedure in benign prostatic hyperplasia: a prospective randomized comparison with bipolar TURP. Int Braz J Urol, 2014. 40: 346.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25010300/
. Geavlete, B., et al. Continuous vs conventional bipolar plasma vaporisation of the prostate and standard monopolar resection: A prospective, randomised comparison of a new technological advance. BJU Int, 2014. 113: 288.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/52898764/
. Yip, S.K., et al. A randomized controlled trial comparing the efficacy of hybrid bipolar transurethral vaporization and resection of the prostate with bipolar transurethral resection of the prostate. J Endourol, 2011. 25: 1889.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923418/
. Elsakka, A.M., et al. A prospective randomised controlled study comparing bipolar plasma vaporisation of the prostate to monopolar transurethral resection of the prostate. Arab J Urol, 2016. 14: 280.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900218/
. Lee, S.W., et al. Transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement: A quality and meta-analysis. Int Neurourol J, 2013. 17: 59.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23869269/
. Wroclawski, M.L., et al. ‘Button type’ bipolar plasma vaporisation of the prostate compared with standard transurethral resection: A systematic review and meta-analysis of short-term outcome studies. BJU Int, 2016. 117: 662.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26299915/
. Robert, G., et al. Bipolar plasma vaporization of the prostate: ready to replace GreenLight? A systematic review of randomized control trials. World J Urol, 2015. 33: 549.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25159871/
. Thangasamy, I.A., et al. Photoselective vaporisation of the prostate using 80-W and 120-W laser versus transurethral resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia: a systematic review with meta-analysis from 2002 to 2012. Eur Urol, 2012. 62: 315.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22575913/
. Bouchier-Hayes, D.M., et al. A randomized trial of photoselective vaporization of the prostate using the 80-W potassium-titanyl-phosphate laser vs transurethral prostatectomy, with a 1-year follow-up. BJU Int, 2010. 105: 964.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19912196/
. Capitan, C., et al. GreenLight HPS 120-W laser vaporization versus transurethral resection of the prostate for the treatment of lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: a randomized clinical trial with 2-year follow-up. Eur Urol, 2011. 60: 734.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21658839/
. Skolarikos, A., et al., 80W PVP versus TURP: results of a randomized prospective study at 12 months of follow-up. , in Abstract presented at: American Urological Association annual meeting. 2008: Orlando, FL, USA.
. Zhou, Y., et al. Greenlight high-performance system (HPS) 120-W laser vaporization versus transurethral resection of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia: a metaanalysis of the published results of randomized controlled trials. Lasers Med Sci, 2016. 31: 485.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26868032/
. Thomas, J.A., et al. A Multicenter Randomized Noninferiority Trial Comparing GreenLight-XPS Laser Vaporization of the Prostate and Transurethral Resection of the Prostate for the Treatment of Benign Prostatic Obstruction: Two-yr Outcomes of the GOLIATH Study. Eur Urol, 2016. 69: 94.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26283011/
. Al-Ansari, A., et al. GreenLight HPS 120-W laser vaporization versus transurethral resection of the prostate for treatment of benign prostatic hyperplasia: a randomized clinical trial with midterm follow-up. Eur Urol, 2010. 58: 349.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20605316/
. Pereira-Correia, J.A., et al. GreenLight HPS 120-W laser vaporization vs transurethral resection of the prostate (<60 mL): a 2-year randomized double-blind prospective urodynamic investigation. BJU Int, 2012. 110: 1184.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22257240/
. Kang, D.H., et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Functional Outcomes and Complications Following the Photoselective Vaporization of the Prostate and Monopolar Transurethral Resection of the Prostate. World J Men’s Health, 2016. 34: 110.
+
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27574594/
. Elmansy, H., et al. Holmium laser enucleation versus photoselective vaporization for prostatic adenoma greater than 60 ml: preliminary results of a prospective, randomized clinical trial. J Urol, 2012. 188: 216.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22591968/
. Ghobrial, F.K., et al. A randomized trial comparing bipolar transurethral vaporization of the prostate with GreenLight laser (xps-180watt) photoselective vaporization of the prostate for treatment of small to moderate benign prostatic obstruction: outcomes after 2 years. BJU Int, 2020. 125: 144.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31621175/
. Chung, D.E., et al. Outcomes and complications after 532 nm laser prostatectomy in anticoagulated patients with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2011. 186: 977.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21791350/
. Reich, O., et al. High power (80 W) potassium-titanyl-phosphate laser vaporization of the prostate in 66 high risk patients. J Urol, 2005. 173: 158.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15592063/
. Ruszat, R., et al. Safety and effectiveness of photoselective vaporization of the prostate (PVP) in patients on ongoing oral anticoagulation. Eur Urol, 2007. 51: 1031.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16945475/
. Sandhu, J.S., et al. Photoselective laser vaporization prostatectomy in men receiving anticoagulants. J Endourol, 2005. 19: 1196.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16359214/
. Lee, D.J., et al. Laser Vaporization of the Prostate With the 180-W XPS-Greenlight Laser in Patients With Ongoing Platelet Aggregation Inhibition and Oral Anticoagulation. Urology, 2016. 91: 167.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26829717/
. Jackson, R.E., et al. Risk factors for delayed hematuria following photoselective vaporization of the prostate. J Urol, 2013. 190: 903.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23538242/
. Knapp, G.L., et al. Perioperative adverse events in patients on continued anticoagulation undergoing photoselective vaporisation of the prostate with the 180-W Greenlight lithium triborate laser. BJU Int, 2017. 119: 33.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28544292/
. Woo, H., et al. Outcome of GreenLight HPS 120-W laser therapy in specific patient populations: those in retention, on anticoagulants, and with large prostates (>80 ml). Eur Urol Suppl, 2008. 7: 378.
+
https://www.academia.edu/19832208/
. Rajbabu, K., et al. Photoselective vaporization of the prostate with the potassium-titanyl-phosphate laser in men with prostates of >100 mL. BJU Int, 2007. 100: 593.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17511771/
. Ruszat, R., et al. Photoselective vaporization of the prostate: subgroup analysis of men with refractory urinary retention. Eur Urol, 2006. 50: 1040.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16481099/
. Horasanli, K., et al. Photoselective potassium titanyl phosphate (KTP) laser vaporization versus transurethral resection of the prostate for prostates larger than 70 mL: a short-term prospective randomized trial. Urology, 2008. 71: 247.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18308094/
. Alivizatos, G., et al. Transurethral photoselective vaporization versus transvesical open enucleation for prostatic adenomas >80ml: 12-mo results of a randomized prospective study. Eur Urol, 2008. 54: 427.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18069117/
. Bouchier-Hayes, D.M., et al. KTP laser versus transurethral resection: early results of a randomized trial. J Endourol, 2006. 20: 580.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16903819/
. Bruyere, F., et al. Influence of photoselective vaporization of the prostate on sexual function: results of a prospective analysis of 149 patients with long-term follow-up. Eur Urol, 2010. 58: 207.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20466480/
. Razzaghi, M.R., et al. Diode laser (980 nm) vaporization in comparison with transurethral resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia: randomized clinical trial with 2-year follow-up. Urology, 2014. 84: 526.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25168526/
. Cetinkaya, M., et al. 980-Nm Diode Laser Vaporization versus Transurethral Resection of the Prostate for Benign Prostatic Hyperplasia: Randomized Controlled Study. Urol J, 2015. 12: 2355.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26571321/
. Chiang, P.H., et al. GreenLight HPS laser 120-W versus diode laser 200-W vaporization of the prostate: comparative clinical experience. Lasers Surg Med, 2010. 42: 624.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20806388/
. Ruszat, R., et al. Prospective single-centre comparison of 120-W diode-pumped solid-state highintensity system laser vaporization of the prostate and 200-W high-intensive diode-laser ablation of the prostate for treating benign prostatic hyperplasia. BJU Int, 2009. 104: 820.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19239441/
. Seitz, M., et al. The diode laser: a novel side-firing approach for laser vaporisation of the human prostate--immediate efficacy and 1-year follow-up. Eur Urol, 2007. 52: 1717.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628326/
. Shaker, H.S., et al. Quartz head contact laser fiber: a novel fiber for laser ablation of the prostate using the 980 nm high power diode laser. J Urol, 2012. 187: 575.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22177175/
. MacRae, C., et al. How I do it: Aquablation of the prostate using the AQUABEAM system. Can J Urol, 2016. 23: 8590.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27995858/
. Gilling, P., et al. WATER: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial of Aquablation vs Transurethral Resection of the Prostate in Benign Prostatic Hyperplasia. J Urol, 2018. 199: 1252.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29360529/
. Kasivisvanathan, V., et al. Aquablation versus transurethral resection of the prostate: 1 year United States-cohort outcomes. Can J Urol, 2018. 25: 9317.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29900819/
. Gilling, P.J., et al. Randomized Controlled Trial of Aquablation versus Transurethral Resection of the Prostate in Benign Prostatic Hyperplasia: One-year Outcomes. Urology, 2019. 125: 169.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552937/
. Gilling, P., et al. Two-Year Outcomes After Aquablation Compared to TURP: Efficacy and Ejaculatory Improvements Sustained. Adv Ther, 2019. 36: 1326.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028614/
. Gilling, P., et al. Three-year outcomes after Aquablation therapy compared to TURP: results from a blinded randomized trial. Can J Urol, 2020. 27: 10072.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32065861/
. Bach, T., et al. Aquablation of the prostate: single-center results of a non-selected, consecutive patient cohort. World J Urol, 2019. 37: 1369.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30288598/
. Plante, M., et al. Symptom relief and anejaculation after aquablation or transurethral resection of the prostate: subgroup analysis from a blinded randomized trial. BJU Int, 2019. 123: 651.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862630/
. Desai, M., et al. Aquablation for benign prostatic hyperplasia in large prostates (80-150 mL): 6-month results from the WATER II trial. BJU Int, 2019.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30734990/
. Bhojani, N., et al. Aquablation for Benign Prostatic Hyperplasia in Large Prostates (80-150 cc): 1-Year Results. Urology, 2019. 129: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059728/
. Nguyen, D.-D., et al. WATER versus WATER II 2-Year Update: Comparing Aquablation Therapy for Benign Prostatic Hyperplasia in 30-80-cm3 and 80-150-cm3 Prostates. Eur Urol Focus Open Sci, 2021. 25: 21.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34337500/
. Pimentel, M.A., et al. Urodynamic Outcomes After Aquablation. Urology, 2019. 126: 165.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30721737
. Nguyen, D.-D., et al. Waterjet Ablation Therapy for Endoscopic Resection of prostate tissue trial (WATER) vs WATER II: comparing Aquablation therapy for benign prostatic hyperplasia in 30-80 and 80-150 mL prostates. BJU Int, 2020. 125: 112.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599044/
. Suarez-Ibarrola, R., et al. Efficacy and safety of aquablation of the prostate for patients with symptomatic benign prostatic enlargement: a systematic review. World J Urol, 2020. 38: 1147.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/Efficacy
. and safety of aquablation of the prostate for patients with symptomatic benign prostatic enlargement: a systematic review./ 503. Abt, D., et al. Comparison of prostatic artery embolisation (PAE) versus transurethral resection of the prostate (TURP) for benign prostatic hyperplasia: randomised, open label, non-inferiority trial. BMJ, 2018. 361: k2338.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921613/
. Zhang, J.L., et al. Effectiveness of Contrast-enhanced MR Angiography for Visualization of the Prostatic Artery prior to Prostatic Arterial Embolization. Radiology, 2019: 181524.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30806596/
. Pisco, J.M., et al. Randomised Clinical Trial of Prostatic Artery Embolisation Versus a Sham Procedure for Benign Prostatic Hyperplasia. Eur J, 2020. 77: 354.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31831295/
. Gao, Y.A., et al. Benign prostatic hyperplasia: prostatic arterial embolization versus transurethral resection of the prostate--a prospective, randomized, and controlled clinical trial. Radiology, 2014. 270: 920.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24475799/
. Carnevale, F.C., et al. Transurethral Resection of the Prostate (TURP) Versus Original and PErFecTED Prostate Artery Embolization (PAE) Due to Benign Prostatic Hyperplasia (BPH): Preliminary Results of a Single Center, Prospective, Urodynamic-Controlled Analysis. Cardiovasc Intervent Radiol, 2016. 39: 44.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26506952/
. Radwan, A., et al. Prostatic artery embolization versus transurethral resection of the prostate in management of benign prostatic hyperplasia. Prostate Int, 2020. 8: 130.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33102395/
. Abt, D., et al. Prostatic Artery Embolisation Versus Transurethral Resection of the Prostate for Benign Prostatic Hyperplasia: 2-yr Outcomes of a Randomised, Open-label, Single-centre Trial. Eur J, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33612376/
. Zumstein, V., et al. Prostatic Artery Embolization versus Standard Surgical Treatment for Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol Focus, 2018. 5: 1091.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30292422
. Knight, G.M., et al. Systematic Review and Meta-analysis Comparing Prostatic Artery Embolization to Gold-Standard Transurethral Resection of the Prostate for Benign Prostatic Hyperplasia. Cardiovasc Intervent Radiol, 2021. 44: 183.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33078236/
. Xiang, P., et al. A Systematic Review and Meta-analysis of Prostatic Urethral Lift for Male Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia. Eur Urol Focus Open Sci, 2020. 19: 3.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34337448/
. Ayyagari, R., et al. Prostatic Artery Embolization in Nonindex Benign Prostatic Hyperplasia Patients: Single-center Outcomes for Urinary Retention and Gross Prostatic Hematuria. Urology, 2020. 136: 212.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31734349/
. Shim, S.R., et al. Efficacy and Safety of Prostatic Arterial Embolization: Systematic Review with Meta-Analysis and Meta-Regression. J Urol, 2017. 197: 465.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27592008/
. Jiang, Y.L., et al. Transurethral resection of the prostate versus prostatic artery embolization in the treatment of benign prostatic hyperplasia: A meta-analysis. BMC Urology, 2019. 19: 11.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30691478/
. Xu, X.J., et al. An updated meta-analysis of prostatic arterial embolization versus transurethral resection of the prostate in the treatment of benign prostatic hyperplasia. World J Urol, 2020. 38: 2455.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31813027/
. Moreira, A.M., et al. A Review of Adverse Events Related to Prostatic Artery Embolization for Treatment of Bladder Outlet Obstruction Due to BPH. Cardiovasc Intervent Radiol, 2017. 40: 1490.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28795212/
. Ray, A.F., et al. Efficacy and safety of prostate artery embolization for benign prostatic hyperplasia: an observational study and propensity-matched comparison with transurethral resection of the prostate (the UK-ROPE study). BJU Int, 2018. 122: 270.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29645352/
. Zumstein, V., et al. Radiation Exposure During Prostatic Artery Embolisation: A Systematic Review and Calculation of Associated Risks. Eur Urol Focus, 2020. 7: 608.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32418877/
. National Institute for Health and Care Excellence. Prostate artery embolisation for lower urinary tract symptoms caused by benign prostatic hyperplasia. NICE Guidelines, 2018.
+
https://www.nice.org.uk/guidance/ipg611
. Abt, D., et al. Outcome prediction of prostatic artery embolization: post hoc analysis of a randomized, open-label, non-inferiority trial. BJU Int, 2019. 124: 134.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30499637/
. McVary, K.T., et al. Erectile and Ejaculatory Function Preserved With Convective Water Vapor Energy Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia: Randomized Controlled Study. J Sex Med, 2016. 13: 924.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27129767/
. Roehrborn, C.G., et al. Convective Thermal Therapy: Durable 2-Year Results of Randomized Controlled and Prospective Crossover Studies for Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Due to Benign Prostatic Hyperplasia. J Urol, 2017. 197: 1507.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27993667/
. McVary, K.T., et al. Rezum Water Vapor Thermal Therapy for Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Benign Prostatic Hyperplasia: 4-Year Results From Randomized Controlled Study. Urology, 2019. 126: 171.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30677455/
. Kang, T.W., et al. Convective radiofrequency water vapour thermal therapy for lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev, 2020. 2020: CD013251.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32212174/
. Miller, L.E., et al. Water vapor thermal therapy for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: Systematic review and meta-analysis. Medicine, 2020. 99: e21365.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791742/
. Chin, P.T., et al. Prostatic urethral lift: two-year results after treatment for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. Urology, 2012. 79: 5.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22202539/
. McNicholas, T.A., et al. Minimally invasive prostatic urethral lift: surgical technique and multinational experience. Eur Urol, 2013. 64: 292.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23357348/
. Roehrborn, C.G., et al. The prostatic urethral lift for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with prostate enlargement due to benign prostatic hyperplasia: the L.I.F.T. Study. J Urol, 2013. 190: 2161.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23764081/
. Woo, H.H., et al. Safety and feasibility of the prostatic urethral lift a novel, minimally invasive treatment for lower urinary tract symptoms (LUTS) secondary to benign prostatic hyperplasia (BPH). BJU Int, 2011. 108: 82.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21554526/
. Woo, H.H., et al. Preservation of sexual function with the prostatic urethral lift: a novel treatment for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. J Sex Med, 2012. 9: 568.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22172161/
. Perera, M., et al. Prostatic urethral lift improves urinary symptoms and fl w while preserving sexual function for men with benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol, 2015. 67: 704.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25466940/
. Roehrborn, C.G., et al. Three year results of the prostatic urethral L.I.F.T. study. Can J Urol, 2015. 22: 7772.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26068624/
. Roehrborn, C.G., et al. Five year results of the prospective randomized controlled prostatic urethral L.I.F.T. study. Can J Urol, 2017. 24: 8802.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28646935/
. Sonksen, J., et al. Prospective, Randomized, Multinational Study of Prostatic Urethral Lift Versus Transurethral Resection of the Prostate: 12-month Results from the BPH6 Study. Eur Urol, 2015. 68: 643.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25937539/
. Gratzke, C., et al. Prostatic urethral lift vs transurethral resection of the prostate: 2-year results of the BPH6 prospective, multicentre, randomized study. BJU Int, 2017. 119: 767.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27862831/
. Eure, G., et al. Real-World Evidence of Prostatic Urethral Lift Confirms Pivotal Clinical Study Results: 2-Year Outcomes of a Retrospective Multicenter Study. J Endourol, 2019. 33: 576.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31115257/
. Jung, J.H., et al. Prostatic urethral lift for the treatment of lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev, 2019. 2019: CD012832.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31128077/
. Miller, L.E., et al. Surgical Reintervention Rate after Prostatic Urethral Lift: Systematic Review and Meta-Analysis Involving over 2,000 Patients. J Urol, 2020. 204: 1019.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396049/
. Rukstalis, D., et al. Prostatic Urethral Lift (PUL) for obstructive median lobes: 12 month results of the MedLift Study. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2019. 22: 411.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30542055/
. Magistro, G., et al. New intraprostatic injectables and prostatic urethral lift for male LUTS. Nat Rev Urol, 2015. 12: 461.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26195444/
. Marberger, M., et al. A randomized double-blind placebo-controlled phase 2 dose-ranging study of onabotulinumtoxinA in men with benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2013. 63: 496.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23098762/
. McVary, K.T., et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled study of onabotulinumtoxinA 200 U to treat lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2014. 192: 150.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24508634/
. Shim, S.R., et al. Efficacy and safety of botulinum toxin injection for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol, 2016. 48: 19.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26560471/
. Elhilali, M.M., et al. Prospective, randomized, double-blind, vehicle controlled, multicenter phase IIb clinical trial of the pore forming protein PRX302 for targeted treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2013. 189: 1421.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23142202/
. Denmeade, S.R., et al. Phase 1 and 2 studies demonstrate the safety and efficacy of intraprostatic injection of PRX302 for the targeted treatment of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2011. 59: 747.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21129846/
. Shore, N., et al. Fexapotide triflutate: results of long-term safety and efficacy trials of a novel injectable therapy for symptomatic prostate enlargement. World J Urol, 2018. 36: 801.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29380128/
. El-Dakhakhny, A.S., et al. Transperineal intraprostatic injection of botulinum neurotoxin A vs transurethral resection of prostate for management of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostate hyperplasia: A prospective randomised study. Arab J Urol, 2019. 17: 270.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31723444/
. Porpiglia, F., et al. Temporary implantable nitinol device (TIND): a novel, minimally invasive treatment for relief of lower urinary tract symptoms (LUTS) related to benign prostatic hyperplasia (BPH): feasibility, safety and functional results at 1 year of follow-up. BJU Int, 2015. 116: 278.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25382816/
. Porpiglia, F., et al. 3-Year follow-up of temporary implantable nitinol device implantation for the treatment of benign prostatic obstruction. BJU Int, 2018. 122: 106.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29359881/
. Porpiglia, F., et al. Second-generation of temporary implantable nitinol device for the relief of lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: results of a prospective, multicentre study at 1 year of follow-up. BJU Int, 2019. 123: 1061.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30382600/
. Chughtai, B., et al. The iTind Temporarily Implanted Nitinol Device for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial. Urology, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33373708/
. Sakalis, V.I., et al. Medical Treatment of Nocturia in Men with Lower Urinary Tract Symptoms: Systematic Review by the European Association of Urology Guidelines Panel for Male Lower Urinary Tract Symptoms. Eur Urol, 2017. 72: 757.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28666669/
. Hashim, H., et al. International Continence Society (ICS) report on the terminology for nocturia and nocturnal lower urinary tract function. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 499.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30644584/
. Marshall, S.D., et al. Nocturia: Current Levels of Evidence and Recommendations From the International Consultation on Male Lower Urinary Tract Symptoms. Urology, 2015.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25881866/
. Cannon, A., et al. Desmopressin in the treatment of nocturnal polyuria in the male. BJU Int, 1999. 84: 20.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10444118/
. Han, J., et al. Desmopressin for treating nocturia in men. Cochrane Database Syst Rev, 2017. 10: CD012059.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29055129/
. Weiss, J.P., et al. Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in men with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study. J Urol, 2013. 190: 965.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23454402/
. Sand, P.K., et al. Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in women with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study. J Urol, 2013. 190: 958.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23454404/
. Juul, K.V., et al. Low-dose desmopressin combined with serum sodium monitoring can prevent clinically significant hyponatraemia in patients treated for nocturia. BJU Int, 2017. 119: 776.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27862898/
. Cohn, J.A., et al. Desmopressin acetate nasal spray for adults with nocturia. Expert Rev Clin Pharmacol, 2017. 10: 1281.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29048257/
. Djavan, B., et al. The impact of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS) on nocturia and the quality of sleep: Preliminary results of a pilot study. Eur J Suppl, 2005. 4: 1119.
+
https://www.eu-openscience.europeanurology.com/article/S1569-9056(04)00127-7/pdf
. Yokoyama, O., et al. Efficacy of fesoterodine on nocturia and quality of sleep in Asian patients with overactive bladder. Urology, 2014. 83: 750.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24518285/
. Yokoyama, O., et al. Efficacy of solifenacin on nocturia in Japanese patients with overactive bladder: impact on sleep evaluated by bladder diary. J Urol, 2011. 186: 170.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21575976/
. Johnson, T.M., 2nd, et al. The effect of doxazosin, finasteride and combination therapy on nocturia in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol, 2007. 178: 2045.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17869295/
. Oelke, M., et al. Impact of dutasteride on nocturia in men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): a pooled analysis of three phase III studies. World J Urol, 2014. 32: 1141.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24903347/
. Oelke, M., et al. Effects of tadalafil on nighttime voiding (nocturia) in men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: a post hoc analysis of pooled data from four randomized, placebo-controlled clinical studies. World J Urol, 2014. 32: 1127.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24504761/
. Drake, M.J., et al. Melatonin pharmacotherapy for nocturia in men with benign prostatic enlargement. J Urol, 2004. 171: 1199.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14767300/
. Reynard, J.M., et al. A novel therapy for nocturnal polyuria: a double-blind randomized trial of frusemide against placebo. Br J Urol, 1998. 81: 215.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9488061/
. Falahatkar, S., et al. Celecoxib for treatment of nocturia caused by benign prostatic hyperplasia: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Urology, 2008. 72: 813.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18692876/
. Sigurdsson, S., et al. A parallel, randomized, double-blind, placebo-controlled study to investigate the effect of SagaPro on nocturia in men. Scand J Urol, 2013. 47: 26.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23323790/
. D’Ancona, C., et al. The International Continence Society (ICS) report on the terminology for adult male lower urinary tract and pelvic floor symptoms and dysfunction. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 433.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30681183/
. Helfand, B.T., et al. Prevalence and Characteristics of Urinary Incontinence in a Treatment Seeking Male Prospective Cohort: Results from the LURN Study. J Urol, 2018. 200: 397.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477718/
. Shamliyan, T.A., et al. Male urinary incontinence: prevalence, risk factors, and preventive interventions. Rev Urol, 2009. 11: 145.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918340/
. Hester, A.G., et al. Male Incontinence: The Etiology or Basis of Treatment. Eur Urol Focus, 2017. 3: 377.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29249687/
. Herschorn, S., et al. A population-based study of urinary symptoms and incontinence: the Canadian Urinary Bladder Survey. BJU Int, 2008. 101: 52.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17908260/
. Espuna-Pons, M., et al. [Prevalence of urinary incontinence in Catalonia, Spain]. Med Clin (Barc), 2009. 133: 702.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19656535/
. Hampel, C., et al. Epidemiology and etiology of male urinary incontinence. Urologe A, 2010. 49: 481.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20376650/
. Abrams, P., et al. 5th International Consultation on Incontinence, Paris, February 2012.
+
http://www.icud.info/incontinence.html
. Sato, Y., et al. Simple and reliable predictor of urinary continence after radical prostatectomy: serial measurement of urine loss ratio after catheter removal. Int J Urol, 2014. 21: 647.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24612261/
. Shy, M., et al. Objective Evaluation of Overactive Bladder: Which Surveys Should I Use? Curr Bladder Dysfunct Rep, 2013. 8: 45.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23439804/
. Soljanik, I., et al. Imaging for urinary incontinence.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162272/
. Wyman, J.F., et al. Practical aspects of lifestyle modifications and behavioural interventions in the treatment of overactive bladder and urgency urinary incontinence. Int J Clin Pract, 2009. 63: 1177.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19575724/
. Breyer, B.N., et al. Intensive lifestyle intervention reduces urinary incontinence in overweight/obese men with type 2 diabetes: results from the Look AHEAD trial. J Urol, 2014. 192: 144.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24533998/
. Imamura, M., et al. Lifestyle interventions for the treatment of urinary incontinence in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2015. CD003505.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26630349/
. Townsend, M.K., et al. Fluid intake and risk of stress, urgency, and mixed urinary incontinence. Am J Obstet Gynecol, 2011. 205: 73.e1
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21481835/
. Hannestad, Y.S., et al. Are smoking and other lifestyle factors associated with female urinary incontinence? The Norwegian EPINCONT Study. BJOG, 2003. 110: 247.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12628262/
. Bryant, C.M., et al. Caffeine reduction education to improve urinary symptoms. Br J Nurs, 2002. 11: 560.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11979209/
. Chughtai, B., et al. Prevalence of and Risk Factors for Urinary Incontinence in Home Hospice Patients. Eur Urol, 2019. 75: 268.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30482670/
. Held, F., et al. Polypharmacy in older adults: Association Rule and Frequent-Set Analysis to evaluate concomitant medication use. Pharmacol Res, 2017. 116: 39.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27988385/
. Schnelle, J.F., et al. A controlled trial of an intervention to improve urinary and fecal incontinence and constipation. J Am Geriatr Soc, 2010. 58: 1504.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20653804/
. Brazzelli, M., et al. Absorbent products for containing urinary and/or fecal incontinence in adults. J Wound Ostomy Continence Nurs, 2002. 29: 45.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11810074/
. Fader, M., et al. Absorbent products for urinary/faecal incontinence: a comparative evaluation of key product designs. Health Technol Assess, 2008. 12: iii.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18547500/
. Jahn, P., et al. Types of indwelling urinary catheters for long-term bladder drainage in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 10: CD004997.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076911/
. Hunter, K.F., et al. Long-term bladder drainage: Suprapubic catheter versus other methods: a scoping review. Neurourol Urodyn, 2013. 32: 944.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23192860/
. Prieto, J., et al. Catheter designs, techniques and strategies for intermittent catheterisation: What is the evidence for preventing symptomatic UTI and other complications? Cochrane Database Syst Rev, Eur Urol Suppl, 2014. 13: e762.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34699062/
. Macaulay, M., et al. A trial of devices for urinary incontinence after treatment for prostate cancer. BJU Int, 2015. 116: 432.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25496354/
. Eustice, S., et al. Prompted voiding for the management of urinary incontinence in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2000: CD002113.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10796861/
. Flanagan, L., et al. Systematic review of care intervention studies for the management of incontinence and promotion of continence in older people in care homes with urinary incontinence as the primary focus (1966-2010). Geriatr Gerontol Int, 2012. 12: 600.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22672329/
. Ostaszkiewicz, J., et al. Habit retraining for the management of urinary incontinence in adults.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15106179/
. Rai, B.P., et al. Anticholinergic drugs versus non-drug active therapies for non-neurogenic overactive bladder syndrome in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 12: CD003193.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23235594/
. Anderson, C.A., et al. Conservative management for postprostatectomy urinary incontinence. Cochrane Database Syst Rev, 2015. 1: CD001843.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25602133/
. Kannan, P., et al. Effectiveness of Pelvic Floor Muscle Training Alone and in Combination With Biofeedback, Electrical Stimulation, or Both Compared to Control for Urinary Incontinence in Men Following Prostatectomy: Systematic Review and Meta-Analysis. Phys Ther, 2018. 98: 932.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30137629/
. Sciarra, A., et al. A biofeedback-guided programme or pelvic floor muscle electric stimulation can improve early recovery of urinary continence after radical prostatectomy: A meta-analysis and systematic review. Int J Clin Pract, 2021. 75: e14208.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811418
. Goonewardene, S.S., et al. A systematic review of PFE pre-prostatectomy. J Robot Surg, 2018. 12: 397.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29564692/
. Primiceri, G., et al. Conservative management of urinary incontinence following robot-assisted radical prostatectomy. Minerva Urol Nefrol, 2020. 72: 555.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432436/
. Dubbelman, Y., et al. The recovery of urinary continence after radical retropubic prostatectomy: a randomized trial comparing the effect of physiotherapist-guided pelvic floor muscle exercises with guidance by an instruction folder only. BJU Int, 2010. 106: 515.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20201841/
. Moore, K.N., et al. Return to continence after radical retropubic prostatectomy: a randomized trial of verbal and written instructions versus therapist-directed pelvic floor muscle therapy. Urology, 2008. 72: 1280.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18384853/
. Goode, P.S., et al. Behavioral therapy with or without biofeedback and pelvic floor electrical stimulation for persistent postprostatectomy incontinence: a randomized controlled trial. JAMA, 2011. 305: 151.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21224456/
. Glazener, C., et al. Urinary incontinence in men after formal one-to-one pelvic-floor muscle training following radical prostatectomy or transurethral resection of the prostate (MAPS): two parallel randomised controlled trials. Lancet, 2011. 378: 328.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21741700/
. Anan G, et al. Preoperative pelvic floor muscle exercise for early continence after holmium laser enucleation of the prostate: a randomized controlled study. BMC urology, 2020. 20: 3.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31973706/
. Gomes, C.S., et al. The effects of Pilates method on pelvic floor muscle strength in patients with post-prostatectomy urinary incontinence: A randomized clinical trial. Neurourol Urodyn, 2018. 37: 346.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28464434/
. Heydenreich M, et al. Does trunk muscle training with an oscillating rod improve urinary incontinence after radical prostatectomy? A prospective randomized controlled trial. Clin Rehabil, 2020. 34: 320.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31858823/
. Soto Gonzalez, M., et al. Early 3-month treatment with comprehensive physical therapy program restores continence in urinary incontinence patients after radical prostatectomy: A randomized controlled trial. Neurourol Urodyn, 2020. 39: 1529.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442334/
. Farzinmehr, A., et al. A Comparative Study of Whole Body Vibration Training and Pelvic Floor Muscle Training on Women’s Stress Urinary Incontinence: Three-Month Follow-Up. J Family Reprod Health, 2015. 9: 147.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27047560/
. Wang, C., et al. Extended nursing for the recovery of urinary functions and quality of life after robotassisted laparoscopic radical prostatectomy: a randomized controlled trial. Support Care Cancer, 2018. 26: 1553.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29196816/
. Pan -Alemany, R., et al. Efficacy of transcutaneous perineal electrostimulation versus intracavitary anal electrostimulation in the treatment of urinary incontinence after a radical prostatectomy: Randomized controlled trial. Neurourol Urodyn, 2021. 40: 1761.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224598/
. Berghmans, B., et al. Electrical stimulation with non-implanted electrodes for urinary incontinence in men. Cochrane Database Syst Rev, 2013: CD001202.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23740763/
. Lim, R., et al. Efficacy of electromagnetic therapy for urinary incontinence: A systematic review. Neurourol Urodyn, 2015. 34: 713.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25251335/
. Wallace, P.A., et al. Sacral nerve neuromodulation in patients with underlying neurologic disease. Am J Obstet Gynecol, 2007. 197: 96 e1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17618775/
. Civic, D., et al. Re: Randomized trial of percutaneous tibial nerve stimulation versus sham efficacy in the treatment of overactive bladder syndrome: results from the SUmiT trial: K. M. Peters, D. J. Carrico, R. A. Perez-Marrero, A. U. Khan, L. S. Wooldridge, G. L. Davis and S. A. MacDiarmid J Urol 2010; 183: 1438-1443. J Urol, 2011. 185: 362; author reply 362.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21092997/
. Ram rez-Garc a, I., et al. Efficacy of transcutaneous stimulation of the posterior tibial nerve compared to percutaneous stimulation in idiopathic overactive bladder syndrome: Randomized control trial. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 261.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30311692/
. Booth, J.A.-O., et al. The effectiveness of transcutaneous tibial nerve stimulation (TTNS) for adults with overactive bladder syndrome: A systematic review. Neurourol Urodyn, 2018. 37: 528.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28731583/
. Wang, M., et al. Percutaneous tibial nerve stimulation for overactive bladder syndrome: a systematic review and meta-analysis. Int Urogynecol J, 2020. 31: 2457.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681345/
. Chapple, C., et al. Superiority of fesoterodine 8 mg vs 4 mg in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, placebo-controlled EIGHT trial. BJU Int, 2014. 114: 418.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24552358/
. Kaplan, S.A., et al. Efficacy and safety of fesoterodine 8 mg in subjects with overactive bladder after a suboptimal response to tolterodine ER. Int J Clin Pract, 2014. 68: 1065.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24898471/
. Bianco, F.J., et al. A randomized, double-blind, solifenacin succinate versus placebo control, phase 4, multicenter study evaluating urinary continence after robotic assisted radical prostatectomy. J Urol, 2015. 193: 1305.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281778/
. Yang, R., et al. Efficacy of solifenacin in the prevention of short-term complications after laparoscopic radical prostatectomy. J Int Med Res, 2017. 45: 2119.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28661264/
. Chapple, C.R., et al. Mirabegron in overactive bladder: a review of efficacy, safety, and tolerability. Neurourol Urodyn, 2014. 33: 17.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127366/
. Maman, K., et al. Comparative efficacy and safety of medical treatments for the management of overactive bladder: a systematic literature review and mixed treatment comparison. Eur Urol, 2014. 65: 755.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24275310/
. MacDiarmid, S., et al. Mirabegron as Add-On Treatment to Solifenacin in Patients with Incontinent Overactive Bladder and an Inadequate Response to Solifenacin Monotherapy. J Urol, 2016. 196: 809.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27063854/
. Su, S., et al. The efficacy and safety of mirabegron on overactive bladder induced by benign prostatic hyperplasia in men receiving tamsulosin therapy: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2020. 99: e18802.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31977871/
. Kotecha, P., et al. Use of Duloxetine for Postprostatectomy Stress Urinary Incontinence: A Systematic Review. Eur Urol Focus, 2021. 7: 618.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605820/
. Toia, B., et al. Bulking for stress urinary incontinence in men: A systematic review. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 1804.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31321804/
. Imamoglu, M.A., et al. The comparison of artificial urinary sphincter implantation and endourethral macroplastique injection for the treatment of postprostatectomy incontinence. Eur Urol, 2005. 47: 209.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15661416/
. Sacco E, et al. A propensity score-matching analysis comparing bulking agent with sling implantation for the treatment of postprostatectomy stress urinary incontinence. Neurourol Urodyn, Abstract 43. 2019. 38: S57.
+
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/nau.24013
. Nguyen, L., et al. The use of urethral bulking injections in post-prostatectomy stress urinary incontinence: A narrative review of the literature. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 2060.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31432568/
. Choini re, R., et al. Evaluation of Benefits and Harms of Surgical Treatments for Post-radical Prostatectomy Urinary Incontinence: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol Focus, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34563480/
. Kowalik, C.R., et al. Results of an innovative bulking agent in patients with stress urinary incontinence who are not optimal candidates for mid-urethral sling surgery. Neurourol Urodyn, 2018. 37: 339.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28452427/
. Stothers, L., et al. Delayed hypersensitivity and systemic arthralgia following transurethral collagen injection for stress urinary incontinence. J Urol, 1998. 159: 1507.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9554343/
. Malizia, A.A., Jr., et al. Migration and granulomatous reaction after periurethral injection of polytef (Teflon). JAMA, 1984. 251: 3277.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6374180/
. Pannek, J., et al. Particle migration after transurethral injection of carbon coated beads for stress urinary incontinence. J Urol, 2001. 166: 1350.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11547072/
. Cornel, E.B., et al. Can advance transobturator sling suspension cure male urinary postoperative stress incontinence? J Urol, 2010. 183: 1459.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20172561/
. Zeif, H.-J., et al. The male sling for post-radical prostatectomy urinary incontinence: urethral compression versus urethral relocation or what is next? Br J Med Surg Urol, 2010. 3: 134.
+
https://journals.sagepub.com/doi/10.1016/j.bjmsu.2010.01.006
. Bole, R., et al. Narrative review of male urethral sling for post-prostatectomy stress incontinence: sling type, patient selection, and clinical applications. Transl Androl Urol, 2021. 10: 2682.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34295753/
. Chen, Y.-C., et al. Surgical treatment for urinary incontinence after prostatectomy: A meta-analysis and systematic review. PLoS ONE, 2017. 12: e0130867.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28467435/
. Guacheta Bomba, P.L., et al. Effectiveness of surgical management with an adjustable sling versus an artificial urinary sphincter in patients with severe urinary postprostatectomy incontinence: a systematic review and network meta-analysis. Ther Adv Urol, 2019. 11.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31632464/
. Abrams, P., et al. Outcomes of a Noninferiority Randomised Controlled Trial of Surgery for Men with Urodynamic Stress Incontinence After Prostate Surgery (MASTER)[Formula presented]. Eur J, 2021. 79: 812.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33551297/
. Cornu, J.N., et al. Mid-term evaluation of the transobturator male sling for post-prostatectomy incontinence: focus on prognostic factors. BJU Int, 2011. 108: 236.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20955265/
. Grabbert, M., et al. Extended follow-up of the AdVance XP male sling in the treatment of male urinary stress incontinence after 48 months: Results of a prospective and multicenter study. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 1973.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31297894/
. Husch, T., et al. The AdVance and AdVanceXP male sling in urinary incontinence: is there a difference? World J Urol, 2018. 36: 1657.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29728764/
. Malval, B., et al. Long-term outcomes of I-Stop TOMSTM male sling implantation for postprostatectomy incontinence management. Prog Urol, 2017. 27: 1084.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29097039/
. Silva, L.A.d., et al. Adjustable sling for the treatment of post-prostatectomy urinary incontinence: systematic review and meta-analysis. Einstein (Sao Paulo, Brazil), 2019. 17: eRW4508.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31553360/
. Bauer, R.M., et al. Results of the AdVance transobturator male sling after radical prostatectomy and adjuvant radiotherapy. Urology, 2011. 77: 474.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21167563/
. Wright, H.C., et al. Transobturator sling for post-prostatectomy incontinence: radiation’s effect on efficacy/ satisfaction. Can J Urol, 2017. 24: 8998.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28971786/
. Meisterhofer, K., et al. Male Slings for Postprostatectomy Incontinence: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol Focus, 2020. 6: 575.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718160/
. Abrams, P., et al. Fourth International Consultation on Incontinence Recommendations of the International Scientific Committee: Evaluation and treatment of urinary incontinence, pelvic organ prolapse, and fecal incontinence. Neurourol Urodyn, 2010. 29: 213.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20025020/
. Gill, B.C., et al. Patient perceived effectiveness of a new male sling as treatment for postprostatectomy incontinence. J Urol, 2010. 183: 247.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19913826/
. Rehder, P., et al. The 1 year outcome of the transobturator retroluminal repositioning sling in the treatment of male stress urinary incontinence. BJU Int, 2010. 106: 1668.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518761/
. Navalon-Monllor, V., et al. Long-term follow-up for the treatment of male urinary incontinence with the Remeex system. Actas Urol Esp, 2016. 40: 585.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27237411/
. Shamout, S., et al. Short-term evaluation of the adjustable bulbourethral male sling for postprostatectomy urinary incontinence. Low Urin Tract Symptoms, 2019. 11: O111.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29869450/
. Esquinas, C., et al. Effectiveness of Adjustable Transobturator Male System (ATOMS) to Treat Male Stress Incontinence: A Systematic Review and Meta-Analysis. Adv Ther, 2019. 36: 426.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30560525/
. Lima, J.P., et al. Argus T versus Advance Sling for postprostatectomy urinary incontinence: A randomized clinical trial. Int Braz J Urol, 2016. 42: 531.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27286117/
. Kim, J. Long term follow-up of readjustable urethral sling procedure (Remeex System) for male stress urinary incontinence. Neurourol Urodyn, 2011. 30: #209.
+
https://www.researchgate.net/publication/295670618
. Bochove-Overgaauw, D.M., et al. An adjustable sling for the treatment of all degrees of male stress urinary incontinence: retrospective evaluation of efficacy and complications after a minimal followup of 14 months. J Urol, 2011. 185: 1363.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21334683/
. Dalpiaz, O., et al. Mid-term complications after placement of the male adjustable suburethral sling: a single center experience. J Urol, 2011. 186: 604.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21684559/
. Loertzer, H., et al. Retropubic vs transobturator Argus adjustable male sling: Results from a multicenter study. Neurourol Urodyn, 2020. 39: 987.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32125722/
. Abellan, F.J., et al. Systematic review and meta-analysis comparing Adjustable Transobturator Male System (ATOMS) and Adjustable Continence Therapy (ProACT) for male stress incontinence. PLoS ONE, 2019. 14: e0225762.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31790490/
. Hubner, W.A., et al. Adjustable bulbourethral male sling: experience after 101 cases of moderate-tosevere male stress urinary incontinence. BJU Int, 2011. 107: 777.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20964801/
. Muhlstadt, S., et al. Five-year experience with the adjustable transobturator male system for the treatment of male stress urinary incontinence: a single-center evaluation. World J Urol, 2017. 35: 145.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27156092/
. Cestari, A., et al. Retropubic Intracorporeal Placement of a Suburethral Autologous Sling During Robot-Assisted Radical Prostatectomy to Improve Early Urinary Continence Recovery: Preliminary Data. J Endourol, 2015. 29: 1379.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26131781/
. Kojima, Y., et al. Bladder neck sling suspension during robot-assisted radical prostatectomy to improve early return of urinary continence: a comparative analysis. Urology, 2014. 83: 632.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24387929/
. Cestari, A., et al. Simple vs six-branches autologous suburethral sling during robot-assisted radical prostatectomy to improve early urinary continence recovery: prospective randomized study. J Robot Surg, 2017. 11: 415.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28078523/
. Nguyen, H.G., et al. A Randomized Study of Intraoperative Autologous Retropubic Urethral Sling on Urinary Control after Robotic Assisted Radical Prostatectomy. J Urol, 2017. 197: 369.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27693447/
. Kretschmer, A., et al. Surgical Treatment of Male Postprostatectomy Incontinence: Current Concepts. Eur Urol Focus, 2017. 3: 364.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174616/
. Ostrowski, I., et al. Preliminary outcomes of the European multicentre experience with the ZSI 375 artificial urinary sphincter for treatment of stress urinary incontinence in men. Centr Eur J Urol, 2019. 72: 263.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31720028/
. de Barros, E.G.C., et al. Artificial sphincter “BR -SL -AS 904” in the treatment of urinary incontinence after radical prostatectomy: efficacy, practicality and safety in a prospective and multicenter study. Int Braz J Urol, 2018. 44: 1215.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30325613/
. Suh, Y.S., et al. Long-term outcomes of primary implantation and revisions of artificial urinary sphincter in men with stress urinary incontinence. Neurourol Urodyn, 2017. 36: 1930.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28169469/
. Serra, A.C., et al. Prospective follow-up study of artificial urinary sphincter placement preserving the bulbospongiosus muscle. Neurourol Urodyn, 2017. 36: 1387.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27654121/
. Viers, B.R., et al. Long-Term Quality of Life and Functional Outcomes among Primary and Secondary Artificial Urinary Sphincter Implantations in Men with Stress Urinary Incontinence. J Urol, 2016. 196: 838.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26997310/
. L on, P., et al. Long-term functional outcomes after artificial urinary sphincter implantation in men with stress urinary incontinence. BJU Int, 2015. 115: 951.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24958004/
. Trigo Rocha, F., et al. A prospective study evaluating the efficacy of the artificial sphincter AMS 800 for the treatment of postradical prostatectomy urinary incontinence and the correlation between preoperative urodynamic and surgical outcomes. Urology, 2008. 71: 85.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18242371/
. Lai, H.H., et al. Urodynamic testing in evaluation of postradical prostatectomy incontinence before artificial urinary sphincter implantation. Urology, 2009. 73: 1264.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371935/
. Queissert, F., et al. High/low-volume center experience predicts outcome of AMS 800 in male stress incontinence: Results of a large middle European multicenter case series. Neurourol Urodyn, 2020. 39: 1856.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32567709/
. Dosanjh, A., et al. A national study of artificial urinary sphincter and male sling implantation after radical prostatectomy in England. BJU Int, 2020. 125: 467.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31755624/
. Llorens, C., et al. Urinary artificial sphincter ZSI 375 for treatment of stress urinary incontinence in men: 5 and 7 years follow-up report. Urol J, 2017. 84: 263.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28525665/
. Van der Aa, F., et al. The artificial urinary sphincter after a quarter of a century: a critical systematic review of its use in male non-neurogenic incontinence. Eur Urol, 2013. 63: 681.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23219375/
. Queissert, F., et al. Artificial Urinary Sphincter Cuff Size Predicts Outcome in Male Patients Treated for Stress Incontinence: Results of a Large Central European Multicenter Cohort Study. Int Neurourol J, 2019. 23: 219.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31607101/
. Kaiho, Y., et al. Surgical and Patient Reported Outcomes of Artificial Urinary Sphincter Implantation: A Multicenter, Prospective, Observational Study. J Urol, 2018. 199: 245.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28823767/
. Sacco, E., et al. Artificial urinary sphincter significantly better than fixed sling for moderate postprostatectomy stress urinary incontinence: a propensity score-matched study. BJU Int, 2021. 127: 229.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744793/
. Larson, T., et al. Adjustable continence therapy (ProACT) for the treatment of male stress urinary incontinence: A systematic review and meta-analysis. Neurourol Urodyn, 2019. 38: 2051.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31429982/
. Crivellaro, S., et al. Adjustable continence therapy (ProACT) and bone anchored male sling: Comparison of two new treatments of post prostatectomy incontinence. Int J Urol, 2008. 15: 910.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18761534/
. Martens, F.M., et al. ProACT for stress urinary incontinence after radical prostatectomy. Urol Int, 2009. 82: 394.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19506404/
. Roupret, M., et al. Management of stress urinary incontinence following prostate surgery with minimally invasive adjustable continence balloon implants: functional results from a single center prospective study. J Urol, 2011. 186: 198.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21575974/
. Herschorn, S., et al. Surgical treatment of stress incontinence in men. Neurourol Urodyn, 2010. 29: 179.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20025026/
. Gilling, P.J., et al. An adjustable continence therapy device for treating incontinence after prostatectomy: a minimum 2-year follow-up. BJU Int, 2008. 102: 1426.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18564132/
. Hubner, W.A., et al. Treatment of incontinence after prostatectomy using a new minimally invasive device: adjustable continence therapy. BJU Int, 2005. 96: 587.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16104915/
. Duthie, J.B., et al. Botulinum toxin injections for adults with overactive bladder syndrome. Cochrane Database Syst Rev, 2011: CD005493.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22161392/
. Mangera, A., et al. Contemporary management of lower urinary tract disease with botulinum toxin A: a systematic review of botox (onabotulinumtoxinA) and dysport (abobotulinumtoxinA). Eur Urol, 2011. 60: 784.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21782318/
. Nitti, V.W., et al. OnabotulinumtoxinA for the treatment of patients with overactive bladder and urinary incontinence: results of a phase 3, randomized, placebo controlled trial. J Urol, 2013. 189: 2186.
. Drake, M.J., et al. Comparative assessment of the efficacy of onabotulinumtoxinA and oral therapies (anticholinergics and mirabegron) for overactive bladder: a systematic review and network metaanalysis. BJU Int, 2017. 120: 611.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28670786/
. Chughtai, B., et al. Randomized, double-blind, placebo controlled pilot study of intradetrusor injections of onabotulinumtoxinA for the treatment of refractory overactive bladder persisting following surgical management of benign prostatic hyperplasia. Can J Urol, 2014. 21: 7217.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24775575/
. Faure Walker, N.A., et al. Onabotulinum toxin A Injections in Men With Refractory Idiopathic Detrusor Overactivity. Urology, 2019. 123: 242.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266377/
. Bels, J., et al. Long-term Follow-up of Intravesical Onabotulinum Toxin-A Injections in Male Patients with Idiopathic Overactive Bladder: Comparing Surgery-na ve Patients and Patients After Prostate Surgery. Eur Urol Focus, 2020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32919951/
. Herschorn, S., et al. The Efficacy and Safety of OnabotulinumtoxinA or Solifenacin Compared with Placebo in Solifenacin Na ve Patients with Refractory Overactive Bladder: Results from a Multicenter, Randomized, Double-Blind Phase 3b Trial. J Urol, 2017. 198: 167.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28161352/
. Lozano-Ortega, G., et al. The Relative Efficacy and Safety of Mirabegron and OnabotulinumtoxinA in Patients With Overactive Bladder who Have Previously Been Managed With an Antimuscarinic: A Network Meta-analysis. Urology, 2019. 127: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30790650/
. Cui, Y., et al. Botulinum toxin-A injections for idiopathic overactive bladder: a systematic review and meta-analysis. Urol Int, 2013. 91: 429.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23970316/
. Mateu Arrom, L., et al. Treatment Response and Complications after Intradetrusor OnabotulinumtoxinA Injection in Male Patients with Idiopathic Overactive Bladder Syndrome. J Urol, 2020. 203: 392.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31479408/
. He, Q., et al. Treatment for refractory overactive bladder: a systematic review and meta-analysis of sacral neuromodulation and onabotulinumtoxinA. Int Urogynecol J, 2021. 32: 477.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32661556/
. Tutolo, M., et al. Efficacy and Safety of Sacral and Percutaneous Tibial Neuromodulation in Nonneurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction and Chronic Pelvic Pain: A Systematic Review of the Literature. Eur Urol, 2018. 73: 406.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336927/
. Venn, S.N., et al. Long-term results of augmentation cystoplasty. Eur Urol, 1998. 34 Suppl 1: 40.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9705554/
. Awad, S.A., et al. Long-term results and complications of augmentation ileocystoplasty for idiopathic urge incontinence in women. Br J Urol, 1998. 81: 569.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9598629/
. El-Azab, A.S., et al. The satisfaction of patients with refractory idiopathic overactive bladder with onabotulinumtoxinA and augmentation cystoplasty. Arab J Urol, 2013. 11: 344.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26558103/
. Cody, J.D., et al. Urinary diversion and bladder reconstruction/replacement using intestinal segments for intractable incontinence or following cystectomy. Cochrane Database Syst Rev, 2012: CD003306.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22336788/
. Hoen, L.t., et al. Long-term effectiveness and complication rates of bladder augmentation in patients with neurogenic bladder dysfunction: A systematic review. Neurourology and Urodynamics, 2017. 36: 1685.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28169459/

=== 8. Конфликт интересов

Все члены рабочей группы ЕАУ по ненейрогенным симптомам нарушения мочеиспускания предоставили открытый отчет по всем взаимоотношениям, которые они имеют и которые могут быть восприняты как причина конфликта интересов. Эта информация доступна на сайте европейской ассоциации урологов: http://www.uroweb.org/guidelines/. Данные рекомендации были созданы при финансовой поддержке ЕАУ. При этом не использовались внешние источники финансирования и поддержки. ЕАУ – некоммерческая организация, финансовые издержки которой ограничиваются административными расходами, а также оплатой поездок и встреч. Авторам рекомендаций ЕАУ не предоставляла гонораров или какой-либо другой компенсации.

=== 9. Информация по цитированию

Формат, по которому необходимо цитировать рекомендации ЕАУ, варьирует в зависимости от типа журнала. Соответственно может отличаться количество авторов или, например, данные об издателе, местоположении или номере ISBN.

Ссылка на полную версию рекомендаций оформляется следующим образом: EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16-5.

Если требуется издатель и/или местоположение: EAU Guidelines Offi , Arnhem, The Netherlands. http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines/

Ссылки на отдельные рекомендации оформляются следующим образом: Имена авторов. Название источника. Тип публикации. ISBN. Издатель и его местоположение, год.
