== Клинические рекомендации по первичному раку уретры

G.{sp}Gakis, J.A. Witjes (председатель), M. Bruins, A. Carrion, R. Cathomas, E. Comp rat, J.A. Efstathiou, R. Fietkau, A.G. van der Heijden, A. Lorch, R.P. Meijer, M.I. Milowsky, V. Panebianco, M. Rink, G.N. Thalmann, E. Veskimae

Адвокаты пациентов: J. Redlef, S. Sabjornsen

Помощники в составлении рекомендаций: E. Linares Espinós, Y. Neuzillet, M. Rouanne

Перевод: К.А. Ширанов

Научное редактирование: М.И. Коган

=== 1. Введение

==== 1.1 Цели и задачи

Целью настоящих рекомендаций является предоставление последних данных, основанных на доказательствах, по диагностике и лечению пациентов с первичным раком уретры. Если впервые опухоль мочевых путей выявляется в уретре, она считается первичным раком уретры в отличие от вторичного рака уретры, который представляет собой рецидив рака в уретре после диагностики и лечения переходно-клеточного рака в других отделах мочевыводящих путей. Чаще всего вторичный рак уретры развивается после радикальной цистэктомии, выполненной по поводу рака мочевого пузыря [1, 2] (см. главу 7.4 полной версии Рекомендаций еау по инвазивному и метастатическому раку мочевого пузыря [2]).

Необходимо подчеркнуть, что клинические рекомендации включают наиболее качественные данные, доступные в настоящее время экспертам. Однако следование рекомендациям не всегда приведет к оптимальному результату. Клинические рекомендации никогда не заменят клинический опыт при определении тактики лечения конкретного пациента, а скорее помогут направить ее с учетом персональных данных и предпочтений/конкретной ситуации больного.

Рекомендации не являются обязательными для соблюдения и не рассматриваются как юридический стандарт оказания помощи.

==== 1.2. Состав рабочей группы

Настоящие рекомендации подготовлены рабочей группой ЕАУ по инвазивному и метастатическому раку мочевого пузыря. Эта международная многопрофильная группа экспертов включает урологов, онкологов, морфолога, специалиста по лучевой терапии и рентгенолога. Члены рабочей группы выбраны на основании их опыта, чтобы представлять специалистов, занимающихся лечением пациентов с подозрением на рак уретры. В 2021 г. в рабочую группу по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря включено два представителя пациентов. Все эксперты, которые принимали участие в создании документа, направили заявление о возможном конфликте интересов, которое можно посмотреть на сайте ЕАУ: http://www.uroweb.org/guideline/primary-urethral-carcinoma/.

==== 1.3. Доступные публикации

Доступны краткие рекомендации как в печатном виде, так и в различных версиях для мобильных устройств на базе iOS и Android, в которые представлены основные положения настоящих рекомендаций. Это сокращенные версии, которые требуют обращения к полному тексту рекомендаций. Последняя статья опубликована в 2020 г. [3].

==== 1.4 История публикаций и резюме по изменениям

Европейская ассоциация урологов впервые опубликовала рекомендации по первичному раку уретры в 2013 г. настоящее издание представляет собой восьмое обновление рекомендаций.

===== 1.4.1. _Резюме по изменениям_

Во всем документе проанализирован и обновлен список литературы, если это имело клиническое значение, в частности в следующих разделах:

*6.3. Резюме по данным литературы по прогнозу*

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Лечение пациентов с местнораспространенным переходно-клеточным или плоскоклеточным раком уретры в академических центрах связано с улучшением общей выживаемости
|3
|===

*7.3.6. Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению первичного рака уретры у пациентов обоих полов*

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Направляйте пациентов с местнораспространенным раком уретры в академические центры
|Слабая
|===

=== 2. Методы

==== 2.1. Поиск данных

При составлении рекомендаций по первичному раку уретры 2021 г. посредством структурированного поиска найдены, объединены и проанализированы новые данные. Для анализа исследований, в которых представлены данные по раку уретры, проводился обновленный систематический поиск с 3 июля 2019 г. по 20 октября 2020 г. в базе Ovid (Medline), Embase, центральном реестре и базе данных кокрейновских систематических обзоров. Всего найдено и проанализировано 117 статей, из которых 5 публикаций включены в настоящие рекомендации. Подробная стратегия для поиска доступна по ссылке: https://uroweb.org/guideline/primary-urethral-carcinoma/?type=appendices-publications.

Для каждой рекомендации в онлайн-режиме заполняется форма для определения силы, с учетом ряда основных элементов, на основании модифицированной методологии GRADE [4, 5]. Сила рекомендаций определяется с учетом следующих основных элементов:

[arabic]
. общее качество данных в поддержку рекомендаций; ссылки, используемые в этом тексте, градируются по степени согласно системе, модифицированной из классификации оксфордского центра медицинских исследований, основанной на доказательствах [6];
. выраженность эффекта (индивидуальный или комбинированный эффект);
. убедительность результатов (точность, согласованность, неоднородность и другие статистические или связанные с исследованиями факторы);
. баланс между желательными и нежелательными исходами;
. влияние ценностей и предпочтений пациента на вмешательство;
. точность этих ценностей и предпочтений пациента.

Эти элементы стали основой, которую рабочая группа использует для определения силы каждой рекомендации. Она в свою очередь описана терминами «сильная» или «слабая» [7]. Сила каждой рекомендации определяется балансом между желательными и нежелательными последствиями альтернативных стратегий, качеством данных (включая точность критериев) и природой и вариабельностью ценностей и предпочтений пациентов. С целью консультирования таблицы опубликованы онлайн.

Дополнительную информацию по методологии можно найти в общем разделе «Методология» настоящего печатного издания или в онлайн-версии на сайте ЕАУ: http://www.uroweb.org/guideline/.

По указанному адресу также можно просмотреть список ассоциаций, которые оказали поддержку в составлении рекомендаций ЕАУ.

==== 2.2. Рецензирование

Настоящий документ прошел рецензирование перед публикацией в 2021 г.

=== 3. Эпидемиология, этиология и патоморфология

==== 3.1. Эпидемиология

Первичный рак уретры считается редким заболеванием и составляет <1% всех злокачественных опухолей [8] (ICD-O3 код: C68.0 [9]). В 2013 г. распространенность рака уретры в 28 странах ЕС составила 3986 случаев с частотой выявления 1504 новых случая в год и соотношением числа больных мужчин и женщин 2,9:1 [10]. Кроме того, согласно обновленному анализу (2004-2016) базы Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER), пик встречаемости первичного рака уретры приходится на возраст >75 лет (7,6/миллион). Возрастные показатели составляют 4,3/миллион у мужчин и 1,5/миллион у женщин с практически полным отсутствием больных младше 55 лет (0,2/миллион) [11]. После поправки на характеристики опухоли и факторы пациента показано, у женщин чаще выявляется поздняя стадия и выше показатели канцероспецифической смертности [12].

==== 3.2. Этиология

Описаны различные предрасполагающие факторы первичного рака уретры у мужчин, включая стриктуры уретры [13, 14], хроническое раздражение после периодической катетеризации/уретропластики [15-17], дистанционную лучевую терапию [18], имплантацию радиоактивных зерен [19], хроническое воспаление уретры/уретрит после инфекций, передаваемых половым путем (кондиломы, вызванные вирусом папилломы человека 16-го типа) [20, 21], и склерозирующий лишай [14]. Факторы риска рака уретры у женщин включают дивертикулы уретры [22-24] и рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей [25]. Синтетические слинги не повышают риск развития первичного рака уретры [26]. Светлоклеточная аденокарцинома может иметь врожденную этиологию [27, 28].

==== 3.3. Патоморфология

Как в проекте RARECARE (Surveillance of Rare Cancers in Europe (наблюдение редких раков в европе)), так и в базе данных SEER показано, что переходно-клеточный рак – это наиболее частый гистологический тип первичного рака уретры (54–65%), далее идут плоскоклеточный рак (16–22%) и аденокарцинома (10–16%) [10, 29].

По данным анализа базы SEER, включающей 2065 пациентов с первичным раком уретры (средний возраст 73 года), наиболее частым типом является переходно-клеточный рак (78%). Значительно реже выявляются плоскоклеточный рак (12%) и аденокарцинома (5%) [30]. У женщин чаще всего встречается аденокарцинома (38–46,7%), далее идут плоскоклеточный рак (25,4–28,0%), переходно-клеточный рак (24,9–28%) и другие гистологические типы – 6% [31, 32].

=== 4. Стадирование и классификация

==== 4.1. Система стадирования TNM

У мужчин и женщин рак уретры стадируется согласно 8-му изданию классификации TNM [9] (табл. <<tablIV-4-1,4.1>>). Следует отметить, что существует отдельная классификация для рака простатического отдела уретры [9]. Важно, что при раке, развивающемся в дивертикуле уретры, неприменима стадия T2, поскольку в дивертикуле отсутствуют периуретральные мышцы [33].

[[tablIV-4-1]]
[caption="Таблица 4.1. "]
.Классификация TNM по раку уретры (8-е издание) [9]
[cols="a",options="header!",]
|===

|*T – первичная опухоль (мужчины и женщины)*

[none]
* Tx – первичную опухоль нельзя оценить
* T0 – нет данных за первичную опухоль

*Уретра (мужчины и женщины)*

[none]
* Ta – неинвазивная папиллярная опухоль
* Tis – карцинома _in situ_
* T1 – опухоль прорастает субэпителиальную соединительную ткань
* T2 – опухоль прорастает любую из следующих структур: губчатое тело уретры, предстательную железу, периуретральные мышцы
* T3 – опухоль прорастает любую из следующих структур: кавернозное тело, капсулу предстательной железы, переднюю стенку влагалища, шейку мочевого пузыря (экстрапростатическое прорастание)
* T4 – опухоль прорастает другие прилежащие органы (инвазия в мочевой пузырь)
|*Переходно-клеточный рак предстательной железы*

[none]
* Tx – первичную опухоль нельзя оценить
* Tis pu – карцинома _in situ_ в простатическом отделе уретры
* Tis pd – карцинома _in situ_ в простатических протоках
* T1 – опухоль прорастает субэпителиальную соединительную ткань (только в случае одновременного поражения простатического отдела уретры)
* T2 – опухоль прорастает любую из следующих структур: губчатое тело уретры, строму предстательной железы, периуретральные мышцы
* T3 – опухоль прорастает любую из следующих структур: кавернозное тело, капсулу предстательной железы, шейку мочевого пузыря (экстрапростатическое прорастание)
* T4 – опухоль прорастает другие прилежащие органы (инвазия в мочевой пузырь или прямую кишку)
|*N – регионарные лимфоузлы*

[none]
* Nx – регионарные лимфоузлы нельзя оценить
* N0 – нет поражения регионарных лимфоузлов
* N1 – метастазы в один лимфоузел
* N2 – метастазы в несколько лимфоузлов
|*M – отдаленные метастазы*

[none]
* M0 – нет отдаленных метастазов
* M1 – есть отдаленные метастазы
|===

==== 4.2. Степень злокачественности опухоли

Непереходно-клеточные раки уретры градируются по триномиальной системе на хорошо дифференцированные (G1), умеренно дифференцированные (G2) и плохо дифференцированные опухоли (G3) [34]. В таблице <<tablIV-4-2,4.2>> приведены различные системы градирования, согласно классификациям ВОЗ 1973 и 2004 гг. [34]. Классификация 2004 г. соответствует новой классификации ВОЗ 2016 г. [35].

[[tablIV-4-2]]
[caption="Таблица 4.2. "]
.Патоморфологическое градирование переходно-клеточного и непереходно-клеточного первичного рака уретры [33]
[cols="3,4",options="header!",]
|===

|PUNLMP
|Папиллярная переходно-клеточная опухоль низкого злокачественного потенциала
|Низкая степень злокачественности
|Хорошо дифференцированные
|Высокая степень злокачественности
|Плохо дифференцированные
|===

[cols="1,10",options="header",]
|===
2+^.^|Непереходно-клеточные раки уретры

|Gx
|Степень злокачественности опухоли не может быть оценена
|G1
|Хорошо дифференцированные
|G2
|Умеренно дифференцированные
|G3
|Плохо дифференцированные
|===

==== 4.3. Подготовка препарата для морфологического исследования

Подготовка препарата проводится в соответствии с общими правилами, опубликованными группой International Collaboration on Cancer Reporting [36].

[[tablIV-4-3]]
[caption="Таблица 4.3. "]
.Обязательные и рекомендованные элементы для морфологического описания препарата уретры после уретрэктомии [9, 36]
[cols=",,,",options="header",]
|===
2+^.^|Обязательные
2+^.^|Рекомендованные

|Тип операции
| |Клиническая информация
|Анамнез заболеваний мочевыводящих путей или отдаленных метастазов

|Дополнительно направленный материал
| | |Ранее проводимое лечение

|Максимальный размер опухоли
|Нельзя оценить
| |Другая клиническая информация

| |Макроскопически опухоль отсутствует
|Очаговость опухоли
|

| |Максимальный размер опухоли (самой крупной)
|Другие размеры самой крупной опухоли
|

|Макроскопическая локализация опухоли
| |описание подготовки срезов
|

|Макроскопическая степень инвазии
| |Сопутствующие изменения эпителия
|

|Гистологический тип опухоли
|Гистологический подтип/варианты (переходно-клеточный рак)
|Распространение за капсулу узла при поражении регионарного лимфоузла(ов)
|

|Неинвазивная карцинома
| |Сопутствующая патология
|

|Степень злокачественности опухоли
| |Дополнительные исследования
|

|Микроскопическая степень инвазии
| | |

|Лимфососудистая инвазия
| | |

|Хирургический край
| | |

|Регионарные лимфоузлы
|В препарате отсутствуют регионарные лимфоузлы
| |
|===

==== 4.4. Рекомендации по стадированию и классификации

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Патологическое стадирование и определение степени злокачественности первичного рака уретры проводятся согласно классификациям TNM 2017 г. и ВОЗ 2004/2016 гг
|Сильная
|===

=== 5. Диагностика и стадирование

==== 5.1. Анамнез

При появлении клинических симптомов у большинства пациентов (45–57%) с первичным раком уретры выявляется местно-распространенный процесс (T3/T4) [37]. При первичном обращении до 62% больных описывают макрогематурию или кровянистые выделения из уретры. Другие симптомы местно-распространенного рака включают экстрауретральное образование (52%), инфравезикальную обструкцию (48%), тазовую боль (33%), уретро-кожный свищ (10%), формирование абсцесса (5%) или боль при половом акте [37].

==== 5.2. Физикальное обследование

У мужчин физикальное обследование должно включать пальпацию наружных половых органов на предмет возможных уплотнений или образований, а также пальцевое ректальное исследование [38]. У женщин проводится более глубокое исследование таза с тщательной оценкой и пальпацией уретры, особенно в случае жалоб на ирритативное или обструктивное мочеиспускание. Кроме того, при необходимости местного стадирования и исключения колоректального рака или гинекологических опухолей показана бимануальная пальпация под общей анестезией. С целью оценки увеличения ЛУ проводят двустороннюю пальпацию паховых ЛУ с описанием их локализации, размера и подвижности [39].

==== 5.3. Цитологическое исследование мочи

При подозрении на первичный рак уретры показано цитологическое исследование мочи по Парижской системе [40]. Роль цитологического исследования мочи при первичном раке уретры ограничена, и его чувствительность варьирует от 55 до 59% [41]. Частота выявления зависит от гистологического типа. У мужчин чувствительность метода в отношении переходно-клеточного и плоскоклеточного рака составляет 80 и 50%, а у женщин – 50 и 77% соответственно [41].

==== 5.4. Диагностическая уретроцистоскопия и биопсия

Диагностическая уретроцистоскопия и биопсия позволяют провести первичную оценку опухоли уретры с определением местного прорастания, локализации и гистологического типа [38]. Для исключения сопутствующей опухоли мочевого пузыря показано тщательное цистоскопическое исследование [42].

Холодная биопсия биотомом позволяет осуществить точный забор материала для гистологического исследования и избежать его повреждения. У пациентов с более крупными опухолями для гистологической оценки проводится трансуретральная резекция (ТУР; у мужчин можно использовать турникет для остановки кровотока в половом члене) [43]. При подозрении на переходно-клеточный рак простатического отдела уретры или простатических протоков ТУР-биопсия (на 5 и 7 часах от шейки мочевого пузыря и дистально до зоны семенного бугорка) играет важную роль в постановке диагноза [44]. Для точной патоморфологической оценки хирургического края необходимо маркировать

Зоны биопсии (проксимальный и дистальный край) и отправлять их морфологу вместе с клиническими данными. Чтобы получить всю необходимую информацию, забор, подготовку и исследование биоптатов проводят в соответствии с рекомендациями группы International Collaboration on Cancer Reporting (см. табл. <<tablIV-4-3,4.3>>) [36].

==== 5.5. Инструментальные методы диагностики

Инструментальная диагностика при раке уретры позволяет оценить местное распространение опухоли и наличие отдаленных метастазов. В многоцентровом исследовании показано, что точность КТ в определении стадии T и N составляет 72,9% и 70,6% по сравнению с морфологическим исследование после операции [45]. Для исключения отдаленных метастазов показана КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза, включая различные варианты КТ-урографии с экскреторной фазой. При МРТ можно провести местное стадирование (локализацию и размер опухоли) и определить поражение регионарных ЛУ, в частности паховых и тазовых [46-50].

В отношении местного стадирования МРТ представляет собой точный метод оценки ответа опухоли на неоадъювантную химиолучевую терапию и степени распространения перед радикальной операцией [51].

Позитронно-эмиссионная томография с 18F и МРТ имеют высокую диагностическую ценность у пациентов с метастатическим раком [52].

==== 5.6. Регионарные лимфоузлы

В отличие от рака полового члена (41%) [53] увеличение ЛУ при раке уретры чаще свидетельствует о метастатическом поражении (84%) [54-56]. У мужчин лимфатические сосуды от передней уретры идут в поверхностные и глубокие паховые ЛУ и далее в тазовые (наружные, запирательные и внутренние подвздошные) ЛУ. При этом лимфатические сосуды от задней уретры идут в тазовые ЛУ. У женщин лимфатический дренаж проксимальной трети уретры осуществляется в цепочку тазовых ЛУ, а от дистальных двух третей – в поверхностные и глубокие паховые ЛУ [57, 58].

==== 5.7. Резюме по данным литературы и рекомендации по диагностике и стадированию

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|При клиническом увеличении паховых или тазовых лимфоузлов на морфологическом исследовании часто определяется метастатическое поражение
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Диагностика рака уретры включает уретроцистоскопию с биопсией и цитологическим исследованием мочи
|Сильная

|Для оценки отдаленных метастазов показана КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза
|Сильная

|МРТ органов малого таза является предпочтительным методом оценки местного распространения рака уретры и увеличения регионарных ЛУ
|Сильная
|===

=== 6. Прогноз

==== 6.1. Отдаленная выживаемость при первичном раке уретры

Согласно проекту RARECARE, средние показатели одно- и пятилетней общей выживаемости у пациентов с раком уретры в европе составляют 71 и 54% соответственно [10]. При более длительном наблюдении, согласно анализу базы данных SEER, включавшей 2651 частый и 257 редких морфологических вариантов первичного рака уретры, медиана десятилетней общей выживаемости составляет 42,4 и 31,9% соответственно [59], а показатели канцероспецифической выживаемости – 68 и 60% соответственно [60]. При редких морфологических вариантах возраст >60 лет, расовая принадлежность (европеоидная раса и остальные варианты), стадия T (T3/T4 и Ta-T2) и M (M1 и M0) являются независимыми прогностическими факторами общей и канцероспецифической выживаемости [59].

==== 6.2. Прогностические факторы выживаемости при первичном раке уретры

В европе отсутствуют выраженные половые различия в средней пятилетней общей выживаемости [10, 32]. Прогностические факторы низкой выживаемости при первичном раке уретры включают:

* пожилой возраст (>65 лет) и афроамериканскую расу [10, 32, 61, 62];
* стадию, степень злокачественности, поражение ЛУ [55, 62] и наличие метастазов [30];
* размер и проксимальную локализацию опухоли [30];
* объем хирургического вмешательства и тип лечения [10, 30, 61-64];
* наличие сопутствующего рака мочевого пузыря [42];
* объем оперативного лечения и тип вмешательства [30, 61, 62];
* лечение в академическом центре [65];
* локализацию рецидива (в уретре или за ее пределами) [61].

При интерпретации этих результатов необходимо учитывать некоторые ограничения, например небольшое число больных в большинстве исследований [63].

==== 6.3. Резюме по данным литературы по прогнозу

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Прогностические факторы выживаемости при первичном раке уретры включают возраст, расовую принадлежность, стадию и степень злокачественности опухоли, поражение ЛУ, наличие отдаленных метастазов, гистологический тип, размер опухоли, локализацию опухоли, наличие сопутствующего рака мочевого пузыря, тип и вид лечения
|3

|Лечение пациентов с местнораспространенным переходно-клеточным или плоскоклеточным раком уретры в академических центрах связано с улучшением общей выживаемости
|3
|===

=== 7. Лечение первичного рака уретры

==== 7.1. Лечение локализованного первичного рака уретры у мужчин

Раньше подходы к лечению рака передней уретры у мужчин соответствовали таковым при раке полового члена и включали обширное иссечение первичного очага с широкими краями резекции [38]. Показатели выживаемости при опухолях дистальной уретры значительно выше, чем при проксимальных образованиях [67]. В связи с этим оптимизация лечения дистального рака уретры стала центром внимания для улучшения функциональных результатов и качества жизни без ущерба онкологической безопасности. В ретроспективных сериях мужчин с раком передней уретры стадии pT1-3N0-2, которым проводилась органосохраняющая операция на половом члене с дополнительной подвздошной/паховой лимфодиссекцией при клиническом подозрении на поражение ЛУ, не выявлено случаев местного рецидива даже при крае резекции <5 мм (медиана наблюдения 17–37 месяцев) [68]. В других исследованиях получены сопоставимые результаты по органосохраняющим операциям [69, 70]. При этом, по данным другого исследования, при проведении органосохраняющего лечения пациентов с раком дистального отдела уретры риск прогрессирования выше при наличии положительного проксимального края резекции, который чаще выявлялся в случае лимфососудистой и периневральной инвазии в первичной опухоли [71].

===== 7.1.1. _Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению первичного рака уретры у мужчин_

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Выполнение резекции уретры при опухолях дистального отдела с минимальным хирургическим краем не повышает риск местного рецидива
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Дистальная уретрэктомия служит альтернативой ампутации полового члена при локализованных опухолях передней уретры, если можно получить отрицательный хирургический край
|Слабая

|При выполнении органосохраняющего лечения необходимо провести оценку проксимального края уретры по всей окружности
|Сильная
|===

==== 7.2. Лечение локализованного рака уретры у женщин

===== 7.2.1. _Уретрэктомия и органосохраняющая хирургия_

У женщин с локализованным раком уретры наиболее эффективным подходом является первичная радикальная уретрэктомия с удалением всей периуретральной ткани от бульбокавернозных мышц с обеих сторон и дистально до лобкового симфиза и шейки мочевого пузыря со всеми прилегающими мягкими тканями. При поражении дистального отдела уретры у женщин показаны удовлетворительные функциональные результаты после ушивания шейки мочевого пузыря с формированием аппендиковезикостомы [38].

Недавно опубликованы сравнительные результаты органосохраняющего лечения с или без лучевой терапии и первичной уретрэктомии у женщин (в основном с раком дистальной уретры) с целью сохранения целостности и функции нижних мочевыводящих путей лечения [72, 73]. При отдаленном наблюдении с медианой 153–175 месяцев частота местного рецидива после резекции уретры с интраоперационным анализом замороженных срезов и крае дистальной резекции >2 см составила 22–60%. После дополнительных реконструктивных вмешательств у 42% пациенток развилось вторичное недержание мочи [72, 73].

После аблативных методов хирургического лечения, таких как трансуретральная или лазерная резекция, применяемых при небольших дистальных опухолях, наблюдаются высокие показатели местного рецидива, до 16%, а канцероспецифическая выживаемость составляет 50%. Это подчеркивает критическую роль удаления первичной опухоли у женщин с раком дистального отдела уретры для предотвращения местного или системного прогрессирования [72].

===== 7.2.2. _Лучевая терапия_

Эффективность лучевой терапии у женщин изучали в ряде исследований со средним периодом наблюдения 91–105 месяцев [74]. При медиане кумулятивной дозы облучения 65 гр (диапазон 40–106 гр) показатели пятилетней выживаемости без местного рецидива составили 64%, а семилетней канцероспецифической выживаемости – 49% [74]. В большинстве случаев (95%) местный рецидив развивается в течение двух лет после первичного лечения [74]. Степень распространения рака уретры является единственным фактором, который независимо коррелирует с безрецидивной выживаемостью, в отличие от вида лучевой терапии (дистанционная или интерстициальная брахитерапия) [74]. Комбинация брахитерапии и дистанционной лучевой терапии позволяет снизить риск местного рецидива в 4,2 раза [75]. Важно отметить, что при достижении онкологического контроля наблюдаются высокие показатели осложнений со стороны органов таза (49%), включая стриктуры уретры, свищи, некроз, цистит и/или кровотечение, с частотой осложнений тяжелой степени в 30% [74].

===== 7.2.3. _Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению локализованного рака уретры у женщин_

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|При опухолях дистального отдела уретры органосохраняющие операции и местная лучевая терапия служат альтернативой первичной уретрэктомии, но они связаны с более высоким риском местного рецидива и отдаленных осложнений
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Дистальная уретрэктомия служит альтернативой первичной уретрэктомии у женщин с опухолями передней уретры, если можно получить отрицательный хирургический край
|Слабая

|Местная лучевая терапия служит альтернативой первичной уретрэктомии у женщин с локализованными опухолями уретры, но при этом необходимо обсуждать возможные осложнения
|Слабая
|===

==== 7.3. Мультимодальное лечение местно-распространенного рака уретры у лиц обоих полов

===== 7.3.1. _Введение_

Мультимодальная терапия первичного рака уретры включает радикальное хирургическое вмешательство в комбинации с химиотерапией (ХТ) и при необходимости дополнительной лучевой терапией [76]. При местно-распространенном раке мультимодальная терапия используется недостаточно часто (16%), несмотря на хорошие результаты [76-79]. После поправки на стадию, гистологический вариант, пол и год лечения показано, что монотерапия связана с более низкой выживаемостью без местного рецидива (p = 0,017). В последние годы ее стали реже применять [80]. В академических центрах чаще проводится неоадъювантная и мультимодальная терапия и выше показатели общей выживаемости у пациентов с местнораспространенным переходно-клеточным или плоскоклеточным раком уретры [65].

===== 7.3.2. _Предоперационная химиотерапия на основе цисплатина_

В ретроспективных исследованиях показана эффективность современных режимов цисплатинсодержащей полихимиотерапии при распространенном первичном раке уретры и длительная выживаемость даже при поражении ЛУ. Более того, подчеркивается критическое влияние хирургического лечения после ХТ на отдаленную выживаемость больных местно-распространенным раком уретры.

В исследовании, включавшем 124 пациента, периоперационная платиносодержащая ХТ проводилась 39 больным (31%) местно-распространенным первичным раком уретры (≥ cT3 и/или cN+) (в 12 случаях неоадъювантная ХТ, в 6 случаях – неоадъювантная химиолучевая терапия и в 21 случае – адъювантная ХТ). В данной подгруппе неоадъювантная химиолучевая или ХТ превосходила адъювантную ХТ после хирургического лечения или операцию в виде монотерапии по выживаемости [81]. В другом исследовании 44 пациентов с местно-распространенным первичным раком уретры описаны результаты неоадъювантной цисплатинсодержащей полихимиотерапии у 21 больного в зависимости от гистологического типа опухоли. Общая частота ответа для различных режимов составила 72%, а медиана общей выживаемости для всей когорты – 32 месяца [54].

===== 7.3.3. _Предоперационная химиолучевая терапия при местно-распространенном плоскоклеточном раке уретры_

В ряде исследований изучалась клиническая эффективность предоперационной местной лучевой терапии с одновременной радиосенсибилизирующей ХТ в качестве альтернативы хирургическому лечению. Этот подход позволяет сохранить половые органы [82-86]. В самых крупных и недавно опубликованных исследованиях приводятся результаты лечения 25 больных первичным местнораспространенным раком уретры, которые получали два цикла 5-фторурацила и митомицина C в сочетании с дистанционной лучевой терапией. Примерно у 80% пациентов наблюдается полный ответ на первичную химиолучевую терапию. Показатели пятилетней общей и канцероспецифической выживаемости составили 52 и 68% соответственно. В обновленной публикации спасительную операцию после химиолучевой терапии проводили только при ее неэффективности или местном рецидиве, но она не приводила к улучшению выживаемости [82].

В крупном ретроспективном когортном исследовании пациентов с местно-распространенным раком уретры показано, что добавление адъювантной лучевой терапии к хирургическому лечению позволяет улучшить общую выживаемость [87].

===== 7.3.4. _Спасительная терапия при рецидиве после хирургического лечения первичного рака уретры_

По данным многоцентрового исследования, у больных, которым в случае рецидивной одиночной или сопутствующей опухоли уретры после хирургического лечения выполнялась спасительная терапия (операция или лучевая терапия), выживаемость сопоставима с пациентами, у которых никогда не развивался рецидив после первичного лечения [66].

===== 7.3.5. _Лечение пациентов с поражением лимфоузлов_

Контроль над ЛУ при раке уретры достигается путем регионарной лимфодиссекции [38], лучевой терапии [74] или ХТ [54]. В настоящее время не получено убедительных данных в поддержку профилактической двусторонней паховой и/или тазовой лимфодиссекции у всех больных раком уретры [56]. Однако у пациентов с клинически увеличенными паховыми/тазовыми ЛУ или инвазивным раком рекомендуется выполнять регионарную лимфодиссекцию при первичном лечении, поскольку при ограниченном распространении можно добиться полного излечения [38]. Паховая лимфаденэктомия дает преимущество в общей выживаемости пациентам с инвазивным плоскоклеточным раком уретры стадии cN1-2 [56].

===== 7.3.6. _Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению первичного рака уретры у пациентов обоих полов_

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|При местнораспространенном раке уретры химиотерапия на основе цисплатина в неоадъювантном режиме улучшает выживаемость по сравнению с адъювантной химиотерапией или операцией в виде монотерапии
|3

|При местнораспространенном плоскоклеточном раке уретры химиолучевая терапия служит альтернативой хирургическому лечению
|3

|Необходимо направлять пациентов с местнораспространенным переходно-клеточным или плоскоклеточным раком уретры в академические центры, поскольку это связано с улучшением общей выживаемости
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Направляйте пациентов с местнораспространенным раком уретры в академические центры
|Сильная

|В лечении пациентов с местно-распространенным раком уретры должна участвовать многопрофильная команда, включая уролога, лучевого онколога и онколога
|Сильная

|При проведении ХТ перед операцией по поводу местно-распространенного первичного рака уретры с целью излечения необходимо использовать цисплатинсодержащие схемы
|Слабая

|При местно-распространенном плоскоклеточном раке уретры для сохранения органа можно предлагать комбинацию радикальной химиолучевой терапии и радиосенсибилизирующей ХТ
|Слабая

|При рецидиве рака уретры после первичного лечения показана спасительная терапия (хирургическое вмешательство или лучевая терапия)
|Слабая

|Паховая лимфаденэктомия показана пациентам с плоскоклеточным раком уретры и небольшим числом пораженных ЛУ
|Слабая
|===

==== 7.4. Лечение переходно-клеточного рака простатического отдела уретры

При переходно-клеточном раке простатического отдела уретры стадии Ta или Tis эффективно местное консервативное лечение с обширной ТУР и последующей инстилляцией вакцины БЦЖ [88]. Выполнение ТУР предстательной железы перед БЦЖ-терапией повышает частоту полного ответа (95 и 66% в контрольной группе) [89]. При ТУР предстательной железы чаще происходит недооценка степени местного распространения рака простатической уретры, особенно у больных с поражением протоков или стромы [90]. В менее крупных исследованиях частота ответа на БЦЖ-терапию у пациентов с поражением простатических протоков составляет от 57 до 75% [88, 91]. В ряде ранних публикаций описаны хорошие онкологические результаты радикальной цистпростатэктомии в качестве первичного метода лечения рака простатического отдела уретры с поражением протоков [92, 93]. В исследовании 24 пациентов с вовлечением простатической стромы, которым выполняли радикальную цистпростатэктомию с картированием ЛУ, регионарные метастазы были выявлены в 12 случаях, с увеличением пропорции пораженных ЛУ выше бифуркации подвздошной артерии [94].

===== 7.4.1. _Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению переходно-клеточного рака простатического отдела уретры_

[cols="10,1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|ТУР предстательной железы у пациентов с раком простатического отдела уретры повышает эффективность последующей БЦЖ-терапии в отношении частоты полного ответа
|3
|===

[cols="8,^1,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|УД
^.^|СР

|Пациентам с неинвазивным раком уретры или карциномой _in situ_ простатического отдела уретры и простатических протоков можно предлагать органосохраняющее лечение, включая ТУР и БЦЖ-терапию
|3
|Сильная

|При неинвазивном раке уретры или карциноме in situ для повышения эффективности БЦЖ-терапии необходимо предварительно проводить ТУР предстательной железы
|3
|Слабая

|Показания к цистпростатэктомии с расширенной лимфодиссекцией включают неэффективность БЦЖ-терапии или обширное поражение протоков или стромы предстательной железы
|3
|Сильная
|===

==== 7.5. Метастатическая болезнь

В литературе не представлено исследований, в которых отдельно бы изучали лечение метастатического первичного рака уретры. Выбор системной терапии зависит от гистологического типа опухоли. При переходно-клеточном раке можно следовать рекомендациям ЕАУ по метастатическому РМП [2]. Несмотря на то что пациентов с первичным раком уретры включали в крупные исследования по иммунотерапии, к настоящему времени не проводилось анализа подгрупп в отношении показателей ответа [95].

Кроме того, имеется крайняя необходимость в оценке роли местного паллиативного лечения при первичном раке уретры, включая хирургическое, поскольку оно положительно влияет на качество жизни у отдельных пациентов с распространенными раками половых органов [96].

[[picIV-7-1]]
[caption="Рис. 7.1. "]
.Лечение первичного рака уретры
image::picIV-7-1.png[]

{asterisk} При планировании сохранения полового члена/уретры или частичной уретрэктомии должно быть морфологическое исследование по всей окружности уретры. +
{asterisk}{asterisk} Плоскоклеточный рак. +
{asterisk}{asterisk}{asterisk} При увеличении лимфоузлов показана регионарная лимфодиссекция (стадия cN+). +
{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} Рассмотреть неоадъювантную химиотерапию. +
{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} При обширной опухоли или отсутствии ответа на БЦЖ-терапию: рассмотреть первичную цистпростатэктомию ± уретрэктомию + лимфодиссекцию.

=== 8. Наблюдение

Учитывая низкую распространенность первичного рака уретры, протоколы наблюдения не изучались систематически. Поэтому мы считаем целесообразным использовать схемы наблюдения в соответствии с индивидуальными факторами риска (раздел 6.2). Несмотря на отсутствие данных литературы, после органосохраняющих операций показано более интенсивное наблюдение, включая цитологическое исследование мочи, уретроцистоскопию и поперечно-срезовые методы визуализации.

==== 8.1. Приоритетные направления исследований

Очевидно, что к настоящему время получено недостаточно данных по диагностике, лечению и наблюдению пациентов с первичным раком уретры. Учитывая редкость заболевания, для получения данных, вероятно, потребуются реестры и базы данных, аналогично создаваемым в рамках проекта eUrogen.

Рабочая группа определила следующие зоны интереса:

* (отдаленная) эффективность органосохраняющего хирургического лечения и химиолучевой терапии для сохранения половых органов при локализованных опухолях;
* прогностическое влияние методов неоадъювантной и адъювантной терапии при местнораспространенном раке уретры;
* терапевтическая эффективность и безопасность ингибиторов программируемой клеточной смерти (лиганд PD-L1) в лечении местно-распространенного первичного рака уретры.

=== 9. Литература

[arabic]
. Boorjian, S.A., et al. Risk factors and outcomes of urethral recurrence following radical cystectomy. Eur Urol, 2011. 60: 1266.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21871713/
. Witjes, J.A., et al. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. Edn. presented at the 37th EAU Annual Congress Amsterdam, in EAU Guidelines 2022: Arnhem. The Netherlands
+
https://uroweb.org/guideline/bladder-cancer-muscle-invasive-and-metastatic/
. Gakis, G., et al. European Association of Urology Guidelines on Primary Urethral Carcinoma-2020 Update. Eur Urol Oncol, 2020. 3: 424.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605889/
. Guyatt, G.H., et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ, 2008. 336: 924.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18436948/
. Guyatt, G.H., et al. What is “quality of evidence” and why is it important to clinicians? BMJ, 2008. 336: 995.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18456631/
. Phillips, B., et al. Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence. Updated by Jeremy Howick March 2009. [Access date March 2022].
+
https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/oxford-centre-for-evidence-basedmedicine-levelsof-evidence-march-2009
. Guyatt, G.H., et al. Going from evidence to recommendations. BMJ, 2008. 336: 1049
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18467413/
. Gatta, G., et al. Rare cancers are not so rare: the rare cancer burden in Europe. Eur J Cancer, 2011. 47: 2493
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22033323/ PRIMARY URETHRAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE MARCH 2022 15
. Brierley, J.D., et al., TNM classification of malignant tumors. UICC International Union Against Cancer. 2017, Wiley/Blackwell. p. 208.
+
https://www.uicc.org/resources/tnm
. RARECARENet. Surveillance of Rare Cancers in Europe. 2019. [Access date March 2022].
+
https://www.rarecancerseurope.org/rare-cancers-in-europe11
. Wenzel, M., et al. Incidence rates and contemporary trends in primary urethral cancer. Cancer Causes Control, 2021. 32: 627.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33751293/
. Wenzel, M., et al. Sex-Related Differences Include Stage, Histology, and Survival in Urethral Cancer Patients. Clin Genitourin Cancer, 2021. 19: 135.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526327/
. Krukowski, J., et al. Primary urethral carcinoma - unexpected cause of urethral stricture. Case report and review of the literature. Med Ultrason, 2019. 21: 494
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31765461/
. Guo, H., et al. Lichen Sclerosus Accompanied by Urethral Squamous Cell Carcinoma: A Retrospective Study From a Urethral Referral Center. Am J Mens Health, 2018. 12: 1692
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29926751/
. Colapinto, V., et al. Primary carcinoma of the male urethra developing after urethroplasty for stricture. J Urol, 1977. 118: 581.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/916053/
. Mohanty, N.K., et al. Squamous cell carcinoma of perineal urethrostomy. Urol Int, 1995. 55: 118
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8533195/
. Sawczuk, I., et al. Post urethroplasty squamous cell carcinoma. N Y State J Med, 1986. 86: 261
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3459083/
. Mohan, H., et al. Squamous cell carcinoma of the prostate. Int J Urol, 2003. 10: 114
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12588611/
. Arva, N.C., et al. Diagnostic dilemmas of squamous differentiation in prostate carcinoma case report and review of the literature. Diagn Pathol, 2011. 6: 46.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21627811/
. Cupp, M.R., et al. Detection of human papillomavirus DNA in primary squamous cell carcinoma of the male urethra. Urology, 1996. 48: 551.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8886059/
. Wiener, J.S., et al. Oncogenic human papillomavirus type 16 is associated with squamous cell cancer of the male urethra. Cancer Res, 1992. 52: 5018.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1325290/
. Ahmed, K., et al. Urethral diverticular carcinoma: an overview of current trends in diagnosis and management. Int Urol Nephrol, 2010. 42: 331
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19649767/
. Chung, D.E., et al. Urethral diverticula in women: discrepancies between magnetic resonance imaging and surgical findings. J Urol, 2010. 183: 2265.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20400161/
. Thomas, A.A., et al. Urethral diverticula in 90 female patients: a study with emphasis on neoplastic alterations. J Urol, 2008. 180: 2463.
+
http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930487/
. Libby, B., et al. Non-surgical treatment of primary female urethral cancer. Rare Tumors, 2010. 2: e55
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21139970/
. Altman, D., et al. Cancer Risk After Midurethral Sling Surgery Using Polypropylene Mesh. Obstet Gynecol, 2018. 131: 469
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29420401/
. Gandhi, J.S., et al. Clear cell adenocarcinoma of the male urethral tract. Indian J Pathol Microbiol, 2012. 55: 245
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22771656/
. Mehra, R., et al. Primary urethral clear-cell adenocarcinoma: comprehensive analysis by surgical pathology, cytopathology, and next-generation sequencing. Am J Pathol, 2014. 184: 584
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24389164/
. Visser, O., et al. Incidence and survival of rare urogenital cancers in Europe. Eur J Cancer, 2012. 48: 456
+
http https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22119351/
. Rabbani, F. Prognostic factors in male urethral cancer. Cancer, 2011. 117: 2426
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24048790/16 PRIMARY URETHRAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE MARCH 2022
. Aleksic, I., et al. Primary urethral carcinoma: A Surveillance, Epidemiology, and End Results data analysis identifying predictors of cancer-specific survival. Urol Ann, 2018. 10: 170
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29719329/
. Sui, W., et al. Outcomes and Prognostic Factors of Primary Urethral Cancer. Urology, 2017. 100: 180
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27720774/
. Greiman, A.K., et al. Urethral diverticulum: A systematic review. Arab J Urol, 2019. 17: 49
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31258943/
. WHO. Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs. Eble, J.N., Sauter, G., Epstein, J. Eds. 2004, Lyon.
+
https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Who-Classification-Of-Tumours/Pathology-And-Genetics-Of-Tumours-Of-The-Urinary-System-And-Male-Genital-Organs-2004
. Comperat, E., et al. Immunochemical and molecular assessment of urothelial neoplasms and aspects of the 2016 World Health Organization classification. Histopathology, 2016. 69: 717
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27353436/
. Shanks, J.H., et al. Dataset for reporting of carcinoma of the urethra (in urethrectomy specimens): recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR). Histopathology, 2019. 75: 453.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31009090/
. Gheiler, E.L., et al. Management of primary urethral cancer. Urology, 1998. 52: 487
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9730466/
. Karnes, R.J., et al. Surgery for urethral cancer. Urol Clin North Am, 2010. 37: 445
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20674699/
. Blaivas, J.G., et al. Periurethral masses: etiology and diagnosis in a large series of women. Obstet Gynecol, 2004. 103: 842.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15121554/
. Barkan, G.A., et al. The Paris System for Reporting Urinary Cytology: The Quest to Develop a Standardized Terminology. Acta Cytol, 2016. 60: 185.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27318895/
. Touijer, A.K., et al. Role of voided urine cytology in diagnosing primary urethral carcinoma. Urology, 2004. 63: 33.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14751342/
. Gakis, G., et al. Oncological Outcomes of Patients with Concomitant Bladder and Urethral Carcinoma. Urol Int, 2016. 97: 134.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27462702/
. Samm, B.J., et al. Penectomy: a technique to reduce blood loss. Urology, 1999. 53: 393
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9933061/
. Donat, S.M., et al. The efficacy of transurethral biopsy for predicting the long-term clinical impact of prostatic invasive bladder cancer. J Urol, 2001. 165: 1580
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11342921/
. Schubert, T., et al. MP11-20 The predictive accuracy between clinical staging and pathological staging in patients with primary urethral carcinoma. J Urol, 2019. 201: e135.
+
https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1097/01.JU.0000555184.87550.3c
. Del Gaizo, A., et al. Magnetic resonance imaging of solid urethral and peri-urethral lesions. Insights Imaging, 2013. 4: 461.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23686749/
. Itani, M., et al. MRI of female urethra and periurethral pathologies. Int Urogynecol J, 2016. 27: 195
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26209954/
. Stewart, S.B., et al. Imaging tumors of the penis and urethra. Urol Clin North Am, 2010. 37: 353
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20674692/
. Kim, B., et al. Imaging of the male urethra. Semin Ultrasound CT MR, 2007. 28: 258
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17874650/
. Raman, S.P., et al. Upper and Lower Tract Urothelial Imaging Using Computed Tomography Urography. Radiol Clin North Am, 2017. 55: 225.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28126213/
. Gourtsoyianni, S., et al. MRI at the completion of chemoradiotherapy can accurately evaluate the extent of disease in women with advanced urethral carcinoma undergoing anterior pelvic exenteration. Clin Radiol, 2011. 66: 1072.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21839430/ PRIMARY URETHRAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE MARCH 2022 17
. Laudicella, R., et al. (18)F-FDG PET/MR Refines Evaluation in Newly Diagnosed Metastatic Urethral Adenocarcinoma. Nucl Med Mol Imaging, 2019. 53: 296
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31456863/
. Naumann, C.M., et al. Reliability of dynamic sentinel node biopsy combined with ultrasound-guided removal of sonographically suspicious lymph nodes as a diagnostic approach in patients with penile cancer with palpable inguinal lymph nodes. Urol Oncol, 2015. 33: 389.e9
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25934562/
. Dayyani, F., et al. Retrospective analysis of survival outcomes and the role of cisplatin-based chemotherapy in patients with urethral carcinomas referred to medical oncologists. Urol Oncol, 2013. 31: 1171
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22534087/
. Gakis, G., et al. Prognostic factors and outcomes in primary urethral cancer: results from the international collaboration on primary urethral carcinoma. World J Urol, 2016. 34: 97
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25981402/
. Werntz, R.P., et al. The role of inguinal lymph node dissection in men with urethral squamous cell carcinoma. Urol Oncol, 2018. 36: 526 e1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446445/
. Carroll, P.R., et al. Surgical anatomy of the male and female urethra. Urol Clin North Am, 1992. 19: 339
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1574824/
. Sharp, D., et al., Surgery of penile and urethral carcinoma, in Campbell’s Urology, D. McDougal, A. Wein, L. Kavoussi, A. Novick, A. Partin, C. Peters & P. Ramchandani, Eds. 212, Saunders Elsevier: Philadelphia, PA, USA.
. Abudurexiti, M., et al. Prognosis of rare pathological primary urethral carcinoma. Cancer Manag Res, 2018. 10: 6815
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584373/
. Swartz, M.A., et al. Incidence of primary urethral carcinoma in the United States. Urology, 2006. 68: 1164
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17141838/
. Champ, C.E., et al. Prognostic factors and outcomes after definitive treatment of female urethral cancer: a population-based analysis. Urology, 2012. 80: 374.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22857759/
. Panettieri, V., et al. External Validation of a Predictive Model of Urethral Strictures for Prostate Patients Treated With HDR Brachytherapy Boost. Front Oncol, 2020. 10: 910
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32596153/
. Derksen, J.W., et al. Primary urethral carcinoma in females: an epidemiologic study on demographical factors, histological types, tumour stage and survival. World J Urol, 2013. 31: 147
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614443/
. Wenzel, M., et al. Comparison Between Urothelial and Non-Urothelial Urethral Cancer. Front Oncol, 2020. 10: 629692
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33585257/
. Stone, B.V., et al. The effect of centralization of care on overall survival in primary urethral cancer. Urol Oncol, 2021. 39: 133.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33268273/
. Gakis, G., et al. The prognostic effect of salvage surgery and radiotherapy in patients with recurrent primary urethral carcinoma. Urol Oncol, 2018. 36: 10 e7.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29055518/
. Dalbagni, G., et al. Male urethral carcinoma: analysis of treatment outcome. Urology, 1999. 53: 1126
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10367840/
. Smith, Y., et al. Penile-preserving surgery for male distal urethral carcinoma. BJU Int, 2007. 100: 82
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17488307/
. Pedrosa, J.A., et al. Distal urethrectomy for localized penile squamous carcinoma in situ extending into the urethra: an updated series. Int Urol Nephrol, 2014. 46: 1551.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24633698/
. Kulkarni, M., et al. MP10-16 Substitution urethroplasty for treatment of distal urethral carcinoma and carcinoma in situ. J. Urol 193: e117.
+
https://www.auajournals.org/doi/10.1016/j.juro.2015.02.417
. Torbrand, C., et al. Diagnosing Distal Urethral Carcinomas in Men Might Be Only the Tip of the Iceberg. Clin Genitourin Cancer, 2017. 15: e1131.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28784424/18 PRIMARY URETHRAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE MARCH 2022
. Dimarco, D.S., et al. Surgical treatment for local control of female urethral carcinoma. Urol Oncol, 2004. 22: 404
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15464921/
. DiMarco, D.S., et al. Outcome of surgical treatment for primary malignant melanoma of the female urethra. J Urol, 2004. 171: 765.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14713806/
. Garden, A.S., et al. Primary carcinoma of the female urethra. Results of radiation therapy. Cancer, 1993. 71: 3102
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8490839/
. Milosevic, M.F., et al. Urethral carcinoma in women: results of treatment with primary radiotherapy. Radiother Oncol, 2000. 56: 29.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869752/
. Zinman, L.N., et al. Management of Proximal Primary Urethral Cancer: Should Multidisciplinary Therapy Be the Gold Standard? Urol Clin North Am, 2016. 43: 505.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27717436/
. Cahn, D.B., et al. Contemporary practice patterns and survival outcomes for locally advanced urethral malignancies: A National Cancer Database Analysis. Urol Oncol, 2017. 35: 670 e15
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28803701/
. Dayyani, F., et al. Management of advanced primary urethral carcinomas. BJU Int, 2014. 114: 25
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24447439/
. Peyton, C.C., et al. Survival Outcomes Associated With Female Primary Urethral Carcinoma: Review of a Single Institutional Experience. Clin Genitourin Cancer, 2018. 16: e1003
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29859736/
. Mano, R., et al. Primary urethral cancer: treatment patterns and associated outcomes. BJU Int, 2020. 126: 359
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32336001/
. Gakis, G., et al. Impact of perioperative chemotherapy on survival in patients with advanced primary urethral cancer: results of the international collaboration on primary urethral carcinoma. Ann Oncol, 2015. 26: 1754
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25969370/
. Kent, M., et al. Combined chemoradiation as primary treatment for invasive male urethral cancer. J Urol, 2015. 193: 532.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25088950/
. Gakis, G. Editorial Comment to Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil chemotherapy with concurrent radiation for unresectable advanced urethral carcinoma. Int J Urol, 2014. 21: 424
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24251884/
. Itoh, J., et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil chemotherapy with concurrent radiation for unresectable advanced urethral carcinoma. Int J Urol, 2014. 21: 422
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24251859/
. Hara, I., et al. Successful treatment for squamous cell carcinoma of the female urethra with combined radio- and chemotherapy. Int J Urol, 2004. 11: 678.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15285764/
. Cohen, M.S., et al. Coordinated chemoradiation therapy with genital preservation for the treatment of primary invasive carcinoma of the male urethra. J Urol, 2008. 179: 536
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18076921/
. Son, C.H., et al. Optimizing the Role of Surgery and Radiation Therapy in Urethral Cancer Based on Histology and Disease Extent. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2018. 102: 304
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908944/
. Palou Redorta, J., et al. Intravesical instillations with bacillus calmette-guerin for the treatment of carcinoma in situ involving prostatic ducts. Eur Urol, 2006. 49: 834.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16426729/
. Patschan, O., et al. Systematic Review of the Role of BCG in the Treatment of Urothelial Carcinoma of the Prostatic Urethra. Bladder Cancer, 2021. 7: 213.
+
https://www.researchgate.net/publication/350119761
. Njinou Ngninkeu, B., et al. Transitional cell carcinoma involving the prostate: a clinicopathological retrospective study of 76 cases. J Urol, 2003. 169: 149.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12478124/
. Palou, J., et al. Urothelial carcinoma of the prostate. Urology, 2007. 69: 50
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17280908/ PRIMARY URETHRAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE MARCH 2022 19
. Hillyard, R.W., Jr., et al. Superfi al transitional cell carcinoma of the bladder associated with mucosal involvement of the prostatic urethra: results of treatment with intravesical bacillus Calmette-Guerin. J Urol, 1988. 139: 290
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3339727/
. Solsona, E., et al. The prostate involvement as prognostic factor in patients with superficial bladder tumors. J Urol, 1995. 154: 1710.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7563328/
. Vazina, A., et al. Stage specific lymph node metastasis mapping in radical cystectomy specimens. J Urol, 2004. 171: 1830.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076287/
. Balar, A.V., et al. First-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-052): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol, 2017. 18: 1483.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28967485/
. Shukla, C.J., et al. Palliation of male genital cancers. Clin Oncol (R Coll Radiol), 2010. 22: 747
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20800458/

=== 10. Конфликт интересов

Все члены рабочей группы ЕАУ по мышечно-инвазивному и метастатическому раку мочевого пузыря предоставили открытый отчет по всем взаимоотношениям, которые они имеют и которые могут быть восприняты как причина конфликта интересов. Эта информация доступна на сайте европейской ассоциации урологов: http://www.uroweb.org/guidelines/primary-urethral-carcinoma/. Данные рекомендации были созданы при финансовой поддержке ЕАУ. При этом не использовались внешние источники финансирования и поддержки. ЕАУ – некоммерческая организация, финансовые издержки которой ограничиваются административными расходами, а также оплатой поездок и встреч. Авторам рекомендаций еау не предоставляла гонораров или какой-либо другой компенсации.

=== 11. Информация по цитированию

Формат, по которому необходимо цитировать рекомендации ЕАУ, варьирует в зависимости от типа журнала. Соответственно может отличаться количество авторов или, например, данные об издателе, местоположении или номере ISBN.

Ссылка на полную версию рекомендаций оформляется следующим образом: +
EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16-5.

Если требуется издатель и/или местоположение: +
EAU Guidelines Offi , Arnhem, The Netherlands 
http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines/

Ссылки на отдельные рекомендации оформляются следующим образом: +
Имена авторов. Название источника. Тип публикации. ISBN. Издатель и его местоположение, год.
