== Клинические рекомендации по опухолям верхних мочевыводящих путей

M.{sp}Rouprêt, M. Babjuk (председатель), M. Burger (вице-председатель), E. Compérat, P. Gontero, F. Liedberg, A. Masson-Lecomte, A.H. Mostafid, J. Palou, B.W.G. van Rhijn, S.F. Shariat, R. Sylvester

Адвокаты пациентов: I. Benedicte Gurses, R. Wood

Помощники в написании рекомендаций: O. Capoun, D. Cohen, J.L. Dominguez-Escrig, T. Seisen, V. Soukup

Перевод: Ширанов К.А.

Научное редактирование: Газимиев М.А.

=== 1. Введение

==== 1.1. Цели и задачи

Рабочая группа европейской ассоциации урологов (еаУ) по неинвазивному раку мочевого пузыря (ниРМП) подготовила настоящие рекомендации, чтобы дать урологам научную информацию и практические рекомендации по клиническому лечению переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей (ВМП). Кроме того, доступны отдельные рекомендации еаУ по неинвазивному раку мочевого пузыря [1], инвазивному и метастатическому раку мочевого пузыря [2] и первичному раку уретры [3].

Необходимо подчеркнуть, что клинические рекомендации включают наиболее качественные данные, доступные в настоящее время экспертам. Однако следование рекомендациям не всегда приведет к оптимальному результату. Клинические рекомендации никогда не заменят клинический опыт при определении тактики лечения конкретного пациента, а скорее помогут направить ее с учетом персональных данных и предпочтений/конкретной ситуации больного. Рекомендации не являются обязательными для соблюдения и не рассматриваются как юридический стандарт оказания помощи.

==== 1.2. Состав рабочей группы

Рабочая группа ЕАУ по НИРМП состоит из международной многопрофильной команды экспертов, включая уролога, онкоуролога, специалиста по лучевой диагностике, морфолога и статистика. Члены рабочей группы выбраны на основании их опыта, чтобы представлять специалистов, занимающихся лечением пациентов с подозрением на переходно-клеточный рак. В 2021 г. в рабочую группу по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря включено два представителя пациентов. Все эксперты, которые принимали участие в создании документа, направили заявление о возможном конфликте интересов, которое можно посмотреть на сайте ЕАУ: http://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/.

==== 1.3. Доступные публикации

Доступны краткие рекомендации как в печатном виде, так и в различных версиях для мобильных устройств на базе iOS и Android, в которых представлены основные данные из рекомендаций по раку ВМП. Это сокращенные версии, которые требуют обращения к полному тексту рекомендаций. Опубликован ряд научных статей, а также несколько переводов всех версий рекомендаций. Последняя научная статья опубликована в 2020 г. [4]. Все документы доступны на сайте ЕАУ: http://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/.

==== 1.4. История публикаций и резюме по изменениям

Первые рекомендации ЕАУ по раку ВМП были опубликованы в 2011 г. Настоящее печатное издание представляет собой значительное обновление рекомендаций 2021 г.

===== 1.4.1. Резюме по изменениям

Во всем документе проведен анализ и пересмотр литературы, если это имело значение. Во всем документе добавлены и перефразированы резюме по данным литературы и рекомендации. Основные изменения в настоящих рекомендациях:

* раздел 3.1 – эпидемиология: включены дополнительные данные по анализу генов системы репарации неспаренных оснований ДНК. Изменен рис. <<pic3-1,3.1>>: отбор пациентов с раком верхних мочевыводящих путей на скрининг наследственных форм во время первичного сбора анамнеза.
* глава 6 – прогноз: добавлено много новой информации;
* 7.1.2 лечение неметастатического рака верхних мочевыводящих путей высокого риска: добавлен новый раздел 7.1.3.2.2. иммунотерапия.
* 7.2.3 Системная терапия. Раздел полностью реструктурирован и обновлен, что привело к изменению резюме по данным литературы и рекомендаций по лечению метастатического рака ВМП.

*7.2.4. Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению метастатического переходно-клеточного рака ВМП*

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|При отсутствии противопоказаний комбинированная цисплатинсодержащая ХТ является стандартом лечения пациентов с распространенным или метастатическим раком
|1b

|Поддерживающая терапия авелумабом дает преимущество в выживаемости по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов, у которых отсутствует прогрессирование после 4-6 циклов комбинации гемцитабина с цисплатином или карбоплатином
|1b

|По результатам исследования III фазы, ингибитор PD-1 пембролизумаб одобрен к применению у пациентов с прогрессированием рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ, которые не получали иммунную терапию
|1b

|По результатам исследования II фазы, ингибитор PD-L1 атезолизумаб одобрен к применению у пациентов с прогрессированием рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ, которые не получали иммунную терапию
|2a

|По результатам исследования II фазы, ингибитор PD-1 ниволумаб одобрен к применению у пациентов с прогрессированием рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ, которые не получали иммунную терапию
|2a

|Эрдафитиниб улучшает общую выживаемость пациентов с местнораспространенным или метастатическим переходно-клеточным раком, рефрактерным к препаратам платины, и мутациями генов ДНК FGFR (FGFR2 или 3, или слияние FGFR3)
|2a
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

2+|*Препараты первой линии для пациентов без противопоказаний к цисплатину*

|При отсутствии прогрессирования после 4-6 циклов GC показана поддерживающая терапия авелумабом
|Сильная

2+|*Препараты первой линии для пациентов с противопоказаниями к цисплатину*

|При отсутствии прогрессирования после 4-6 циклов гемцитабина/карбоплатина показана поддерживающая терапия авелумабом
|Сильная

2+|*Препараты второй линии*

|В случае резистентности к препаратам платины и наличия мутаций FGFR показан эрдафитиниб
|Сильная
|===

=== 2. Методы

==== 2.1. Поиск данных

Стандартная процедура для рабочей группы еаУ по рекомендациям включает ежегодную оценку новой опубликованной литературы, на основании чего проводятся последующие обновления. В клинических рекомендациях 2021 г. по раку ВМП посредством структурированного литературного поиска найдены, сопоставлены и оценены новые и клинически значимые данные. Поиск был ограничен с 29 мая 2020 г. до 8 июня 2021 г. Поиск проводился в базе данных Pubmed, Ovid, EMBASE, центральном реестре и базе данных кокрейновских систематических обзоров. После дедубликации найдены и проанализированы 823 статей.

Из полученных статей исключены базовые исследования, серии случаев, отчеты и комментарии редакторов. Включены только исследования взрослых пациентов, результаты которых опубликованы на английском языке. Найденные публикации в основном имели ретроспективный характер, включая ряд крупных многоцентровых исследований. Вследствие недостаточного количества рандомизированных данных статьи отбирались по следующим критериям: развитие концепции, промежуточные и отдаленные клинические результаты, качество и важность исследований. Всего 45 статей включены в обновление настоящих рекомендаций. Поисковая стратегия опубликована по адресу: http://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/?type=appendices-publications.

В разделах 3–6 («Эпидемиология, этиология и патогенез», «Стадирование и классификация», «диагностика и прогноз») литература оценивалась по уровню доказательности (УД), а рекомендации градировали по степени (СР) согласно классификации оксфордского центра медицинских исследований, основанной на доказательствах [5]. В разделах 7 и 8 («лечение» и «наблюдение») использовали систему, модифицированную из классификации оксфордского центра медицинских исследований, основанной на доказательствах, 2009 г. [5].

Для каждой рекомендации в онлайн-режиме заполняется форма для определения силы, с учетом ряда основных элементов, на основании модифицированной методологии GRADE [6, 7]. Сила рекомендаций определяется с учетом следующих основных элементов:

[arabic]
. общее качество данных в поддержку рекомендаций; ссылки, используемые в этом тексте, градируются по степени согласно системе, модифицированной из классификации оксфордского центра медицинских исследований, основанной на доказательствах (см. выше) [5];
. выраженность эффекта (индивидуальный или комбинированный эффект);
. убедительность результатов (точность, согласованность, неоднородность и другие статистические или связанные с исследованиями факторы);
. баланс между желательными и нежелательными исходами;
. влияние ценностей и предпочтений пациента на вмешательство;
. точность этих ценностей и предпочтений пациента.

Эти элементы стали основой, которую рабочая группа использует для определения силы каждой рекомендации. Она в свою очередь описана терминами «сильная» или «слабая». Сила каждой рекомендации определяется балансом между желательными и нежелательными последствиями альтернативных стратегий, качеством данных (включая точность критериев) и природой, и вариабельностью ценностей и предпочтений пациентов [8].

Дополнительную информацию по методологии можно найти в общем разделе «Методология» настоящего печатного издания или в онлайн-версии на сайте ЕАУ: https://uroweb.org/guidelines/policies-and-methodological-documents/. По указанному адресу также можно просмотреть список ассоциаций, которые оказали поддержку в составлении рекомендаций ЕАУ.

==== 2.2. Рецензирование

Настоящие рекомендации прошли рецензирование перед публикацией в 2021 г.

=== 3. Эпидемиология, этиология и патогенез

==== 3.1. Эпидемиология

В развитых странах переходно-клеточный рак по распространенности занимает 6-е место [9]. Он может развиваться как в нижних (в мочевом пузыре или уретре), так и в верхних мочевыводящих путях (ВМП) (в чашечно-лоханочной системе или мочеточнике). Рак мочевого пузыря (РМП) составляет 90–95% всех случаев переходно-клеточного рака и является наиболее распространенной злокачественной опухолью мочевыводящих путей [1]. Переходно-клеточный рак ВМП встречается довольно редко и составляет 5–10% всех случаев переходно-клеточного рака [9] с установленными ежегодными показателями в западных странах почти 2 случая на 100 000 населения. Эти показатели увеличились за последние несколько десятилетий в результате улучшения диагностики и повышения выживаемости пациентов с РМП [10, 11]. опухоли чашечно-лоханочной системы почки встречаются в 2 раза чаще, чем опухоли мочеточника, а многофокусные опухоли наблюдаются в 10–20% случаев [12]. У 11–36% пациентов выявляется сопутствующая карцинома _in situ_ [10], а в 17% случаев одновременно диагностируется РМП [13]. У 41% мужчин в америке в анамнезе имеется РМП по сравнению с 4% мужчин в китае [14]. Этим, наряду с генетическими и эпигенетическими факторами, можно объяснить, почему у пациентов в азии при первичной диагностике рак имеет более высокую стадию и степень злокачественности по сравнению с другими этническими группами [10]. У 22–47% пациентов с раком ВМП развивается рецидив в мочевом пузыре [15], а с контралатеральной стороны – всего в 2–5% случаев [16].

В исследовании, включавшем 82 пациента с РМП, которым через 1–3 года после БЦЖ-терапии проводилась визуализация ВМП, частота переходно-клеточного рака составила 13%. Все случаи были бессимптомными [17]. В другом исследовании (n = 307) без рутинной визуализации ВМП показатель достиг 25% [18]. В многоцентровом когортном исследовании (n = 402) с длительностью наблюдения 50 месяцев переходно-клеточный рак ВМП выявлен у 7,5% пациентов с неинвазивным РМП, которым проводилась БЦЖ-терапия. Прогностическими факторами были внутрипузырный рецидив и непапиллярный характер роста опухоли во время трансуретральной резекции [19]. После радикальной цистэктомии, выполненной по поводу инвазивного РМП, у 3–5% больных развивается метахронный переходно-клеточный рак ВМП [20, 21].

Около двух третей переходно-клеточных опухолей ВМП являются инвазивными на момент диагностики по сравнению с 15–25% при РМП [22]. Возможно, это связано с отсутствием субэпителиального мышечного слоя в ВМП и завышением стадии на момент диагностики. Примерно у 9% пациентов при первичной диагностике выявляются метастазы [10, 23, 24]. Пик заболеваемости приходится на возраст от 70 до 90 лет, и у мужчин эти опухоли встречаются вдвое чаще, чем у женщин [25].

При переходно-клеточном раке ВМП и РМП имеются сильные различия по частоте основных геномных нарушений. У пациентов с обоими раками в анамнезе они всегда развиваются из одного клона клеток. Анализ геномных нарушений при переходно-клеточном раке ВМП дает информацию о риске внутрипузырного рецидива и позволяет выявить опухоли, связанные с синдромом линча [26].

Для выявления семей с вероятным наличием синдрома линча применяются диагностические амстердамские критерии [27]. При переходно-клеточном раке ВМП, связанном с синдромом линча, иммуногистохимический анализ в 98% случаев показывает отсутствие экспрессии белков, предрасполагающей к мутации генов, ответственных за ошибки репарации ДНК (46% с микросателлитной нестабильностью и 54% с микросателлитной стабильностью) [28]. Большинство опухолей развиваются у носителей мутации MSH2 [28]. Пациентам с высоким риском синдрома линча необходимо провести секвенирование ДНК и консультирование родственников [29, 30]. Характерные для синдрома линча наследственные мутации в ДНК генов, ответственных за ошибки репарации ДНК, определяются у 9% пациентов с переходно-клеточным раком ВМП по сравнению с 1% больных РМП, что свидетельствует о связи переходно-клеточного рака ВМП и синдрома линча [31]. В исследовании, включавшем 115 последовательных пациентов с переходно-клеточным раком ВМП, в 13,9% случаев был положительным скрининг, а у 5,2% больных подтвержден синдром линча [32]. Это один из наиболее высоких показателей не выявленного генетического заболевания при урологических опухолях, который оправдывает скрининг всех пациентов с переходно-клеточным раком ВМП младше 65 лет и больных с отягощенным семейным анамнезом (см. рис. <<picII-3-1,3.1>>) [33, 34] или положительным результатом иммуногистохимического исследования на мутации генов системы репарации неспаренных оснований ДНК при спорадическом переходно-клеточном раке ВМП [31, 35–37].

[[picII-3-1]]
[caption="Рис. 3.1. "]
.Отбор пациентов с раком верхних мочевыводящих путей на скрининг наследственных форм во время первичного сбора анамнеза
image::pic3-1.png[]

==== 3.2. Факторы риска

Существует большое количество факторов окружающей среды, способствующих развитию переходно-клеточного рака ВМП [12, 38]. В опубликованных исследованиях не показано убедительной роли данных факторов, за исключением курения и аристолохиевой кислоты. Курение табака увеличивает риск развития переходно-клеточного рака ВМП в 2,5–7 раз [39–41]. В крупном популяционном исследовании, включавшем 229 251 «случай» и 1 197 552 подобранных «контроля», в котором оценивали семейные случаи переходно-клеточного рака, выявлены генетические или связанные с окружающей средой факторы, независимо от статуса курения. Хотя более чем у 9% участников диагностирован переходно-клеточный рак ВМП, не наблюдалось ни одного семейного случая, что может свидетельствовать о их наличии только при переходно-клеточном раке нижних мочевыводящих путей [42].

На Тайване наличие мышьяка в питьевой воде связано с переходно-клеточным раком ВМП [43, 44]. Аристолохиевая кислота, нитрофенантрен-карболовая кислота, выделяемая из растения Aristolochia, которое используются по всему миру, особенно в Китае и на Тайване [45] оказывает различные эффекты на мочевыводящую систему. Она необратимо повреждает проксимальные канальцы, приводя к хроническим тубулоинтерстициальным заболеваниям, а мутагенные свойства аристолохиевой кислоты преимущественно приводят к переходно-клеточному раку ВМП [45–47]. Описана связь аристолохиевой кислоты с РМП, почечно-клеточным раком, печеночно-клеточным раком и внутрипеченочной холангиокарциномой [48]. Существует два пути воздействия аристолохиевой кислоты: (i) загрязнение сельскохозяйственных культур растениями Aristolochia, описанное при балканской эндемической нефропатии [49]; и (ii) употребление лекарственных трав на основе Aristolochia [50, 51]. После биологической активации аристолохиевая кислота воздействует на геномную ДНК с формированием аддуктов деоксиаденозин-аристолактама [52]; данные изменения сохраняются в тканях-мишенях на протяжении десятилетий, выступая в роли достоверных биомаркеров воздействия [9]. Аддукты создают уникальный спектр мутаций, характеризующийся трансверсиями A→T, локализующимися преимущественно на нетранскрибируемом участке ДНК [48, 53]. Переходно-клеточный рак ВМП развивается менее чем у 10% лиц, контактирующих с аристолохиевой кислотой [47].

В двух ретроспективных исследованиях показано, что переходно-клеточный рак ВМП, связанный с аристолохиевой кислотой, чаще встречается у женщин [54, 55], хотя прогноз у них более благоприятный, чем у мужчин. Наличие мышьяка в питьевой воде и прием лекарственных трав, содержащих аристолохиевую кислоту, имеют аддитивный канцерогенный эффект [56].

Потребление алкоголя является независимым фактором риска переходно-клеточного рака ВМП. В крупном исследовании типа «случай – контроль» (1569 «случаев» и 506 797 «контролей») показано увеличение риска у пациентов, принимавших алкоголь, по сравнению с лицами, никогда его не употреблявшими (отношение шансов 1,23; 95% ди 1,08–1,40; p = 0,001). Пороговый показатель для повышения риска составляет 15 г алкоголя в сутки. Кроме того, эффект носит дозозависимый характер [57].

Различия в способности противодействовать канцерогенам могут объяснять восприимчивость к развитию переходно-клеточного рака. Поскольку определенный генетический полиморфизм связан с увеличением риска развития и прогрессирования болезни, имеет значение вариабельность в индивидуальной восприимчивости к указанным выше факторам риска. Переходно-клеточный рак ВМП и РМП могут иметь общие факторы риска или механизмы повреждения молекулярных путей [26]. К настоящему времени описано два случая полиморфизма, специфичного для рака ВМП [58].

РМП в анамнезе повышает риск развития переходно-клеточного рака ВМП (см. раздел 3.1). Стентирование мочеточников перед радикальной цистэктомией сопровождается увеличением риска рецидива в ВМП [59, 60].

==== 3.3. Гистология и классификация

===== 3.3.1. _Гистологические типы_

Опухоли ВМП с непереходно-клеточной морфологической структурой встречаются довольно редко [61, 62], но различные морфологические варианты могут наблюдаться почти в 25% случаев [63, 64]. Плоскоклеточный рак мочевыводящих путей чаще встречается при хроническом воспалении и инфекции, связанных с мочекаменной болезнью [65, 66]. Плоскоклеточный рак ВМП встречается примерно в 15% случаев опухолей [65]. Фактором риска плоскоклеточного рака является плоскоклеточная метаплазия уротелия с ороговением, которая требует наблюдения. Они всегда относятся к опухолям высокой степени злокачественности и имеют менее благоприятный прогноз по сравнению с чистым переходно-клеточным раком [64, 67, 68]. Другие, более редкие гистологические варианты включают саркоматоидную карциному и переходно-клеточный рак с инвертированным ростом [68].

Карцинома собирательных трубочек имеет аналогичные с переходно-клеточным раком ВМП характеристики, но отличается уникальной транскриптомной сигнатурой, относящейся к почечно-клеточному раку, с предполагаемым происхождением из клеток дистальных извитых канальцев. По этой причине она относится к почечно-клеточному раку, а не раку ВМП [69].

==== 3.4. Резюме по данным литературы и рекомендации по эпидемиологии, этиологии и патогенезу

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Аристолохиевая кислота и курение повышают риск развития рака ВМП
|2

|У пациентов с синдромом линча повышен риск развития рака ВМП
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Для выявления пациентов с переходно-клеточным раком ВМП необходимо оценивать личный и семейный анамнез на основании амстердамских критериев
|Слабая

|Необходимо оценивать влияние курения и воздействие аристолохиевой кислоты
|Слабая
|===

=== 4. Стадирование и классификация

==== 4.1. Классификация

Классификация и морфология переходно-клеточного рака ВМП сходны с таковыми при РМП [1]. Выделяют неинвазивные папиллярные опухоли (папиллярные переходно-клеточные опухоли с низким злокачественным потенциалом, папиллярный переходно-клеточный рак низкой и высокой степени злокачественности) [70], плоские новообразования (карцинома in situ) и инвазивный рак. В большинстве случаев в биоптате небольшого размера отсутствуют глубокие ткани, что не позволяет провести точное стадирование. При переходно-клеточном раке ВМП степень злокачественности является косвенным маркером морфологической стадии, поскольку они сильно коррелируют [71].

==== 4.2. TNM-классификация

В таблице <<tablII-4-1,4.1>> представлена TNM-классификация [72]. В качестве регионарных лимфатических узлов (ЛУ) рассматриваются ЛУ ворот почки и забрюшинные ЛУ, а для средней или нижней трети мочеточника – тазовые ЛУ. Сторона поражения не влияет на стадию N.

==== 4.3. Степень злокачественности

В 2004 г. Воз и Международное общество урологической патологии (ISUP) опубликовали новую классификацию неинвазивных переходно-клеточных опухолей, в которой представлена другая стратификация пациентов по сравнению с классификацией ВОЗ 1973 г. [73, 74]. При этом в 2016 г. опубликовано обновление системы градации Воз 2004 г., в котором не было значимых изменений [73]. Настоящие рекомендации по-прежнему основаны на классификации 1973 и 2004/2016 гг., поскольку в большинстве публикаций используется классификация 1973 г. [70].

==== 4.4. Направления для дальнейшего развития

В исследованиях, посвященных молекулярной классификации, при оценке экспрессии ДНК, Рнк и протеинов выделены генетически различные группы опухолей. Описано четыре молекулярных подтипа с различным злокачественным потенциалом, однако неизвестно, влияют ли молекулярные характеристики на эффективность лечения [75].

[[tablII-4-1]]
[caption="Таблица 4.1. "]
.TNM-классификация 2017 г. для переходно-клеточного рака ВМП [72]
[cols="",options="header!",]
|===

|*T – первичная опухоль*

Тх первичная опухоль не может быть оценена

Т0 нет данных за наличие первичной опухоли

Та неинвазивный папиллярный рак

Tis carcinoma _in situ_

Т1 опухоль вовлекает субэпителиальную соединительную ткань

Т2 опухоль поражает мышечный слой

Т3 (почечная лоханка) опухоль прорастает за пределы мышечной оболочки в перипельвикальную жировую ткань или почечную паренхиму (мочеточник) опухоль прорастает за пределы мышечного слоя в периуретральную жировую клетчатку

Т4 опухоль вовлекает соседние органы или прорастает через почку в паранефральную клетчатку

|*N – регионарные ЛУ*

Nх регионарные ЛУ не могут быть оценены

N0 нет метастазов в регионарных ЛУ

N1 метастаз в одном ЛУ не более 2 см в наибольшем измерении

N2 метастаз в одном ЛУ более 2 см или несколько метастазов в ЛУ

|*М – отдаленные метастазы*

М0 нет отдаленных метастазов

М1 есть отдаленные метастазы
|===

=== 5. Диагностика

==== 5.1. Клинические симптомы

Диагноз переходно-клеточного рака ВМП может быть установлен случайно или при обследовании по поводу симптомов. Самым частым симптомом при переходно-клеточном раке ВМП является макро- или микрогематурия (70–80%) [76, 77]. Боль в боку встречается в 20–32% случаев [78]. При переходно-клеточном раке ВМП могут появляться системные симптомы (анорексия, потеря массы тела, недомогание, тошнота, лихорадка, ночная потливость или кашель), которые должны служить причиной для более глубокого обследования c целью исключения метастазов; они связаны с неблагоприятным прогнозом [78].

==== 5.2. Методы визуализации

===== 5.2.1. _Компьютерная томография с контрастированием_

Из всех доступных методов компьютерная томография (КТ) с контрастированием имеет самую высокую диагностическую точность при раке ВМП [79]. Согласно данным метаанализа 13 исследований, включавших 1233 пациента, объединенная чувствительность КТ-урографии в диагностике переходно-клеточного рака ВМП составляет 92% (ди 0,85–0,96), а объединенная специфичность – 95% (ДИ 0,88–0,98) [80].

Быстрая съемка тонких срезов позволяет получить изотропное изображение с высоким разрешением, которое можно рассматривать в самых разных плоскостях, что помогает поставить диагноз, не ухудшая разрешающую способность. Плоские опухоли при КТ-урографии практически не выявляются, если только они не вызывают массивную инфильтрацию или утолщение стенки. Наличие увеличенных ЛУ является сильным прогностическим фактором метастазов [81, 82].

===== 5.2.2. _Магнитно-резонансная томография_

Магнитно-резонансная (МР) урография показана тем пациентам, которым нельзя выполнить КТ с контрастированием, как правило при противопоказаниях к лучевой нагрузке или введению йодсодержащих контрастных препаратов [83]. Чувствительность МР-урографии при опухолях размером менее 2 см после контрастирования составляет 75% [83]. Проведение МРТ с введением контрастных веществ, содержащих гадолиний, противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), учитывая высокий риск нефрогенного системного фиброза. КТ является более предпочтительным методом в диагностике рака ВМП, чем МР-урография [84].

==== 5.3. Цистоскопия

Уретроцистоскопия является важнейшей частью диагностики переходно-клеточного рака ВМП для исключения сопутствующего РМП [10, 13].

==== 5.4. Цитологическое исследование мочи

Положительное цитологическое исследование мочи при нормальных результатах цистоскопии и исключении карциномы in situ в мочевом пузыре или простатическом отделе уретры позволяет с высокой вероятностью предположить наличие рака ВМП [1, 85, 86]. Цитология менее чувствительна к раку ВМП, чем к РМП, и должна выполняться селективно при уретероскопии [87]. Цитологическое исследование с перемешиванием позволяет выявить до 91% злокачественных опухолей [88]. Цитологическое исследование мочи из лоханки и мочеточника желательно выполнять до введения значительного количества контрастного вещества при ретроградной уретеропиелографии, поскольку контрастное вещество может испортить цитологические образцы [89]. Одним из вариантов диагностики опухолей ВМП остается ретроградная уретеропиелография [79, 90, 91].

Чувствительность флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в выявлении молекулярных изменений, характерных для рака ВМП, составляет около 50%, и по этой причине данный метод не рекомендуется для рутинной клинической практики [92, 93].

==== 5.5. Диагностическая уретероскопия

Для визуализации и биопсии мочеточника и чашечно-лоханочной системы почки используется гибкая уретероскопия, которая позволяет оценить наличие, внешний вид и размер опухоли. При биопсии можно определить степень злокачественности в 90% случаев с низким уровнем ложноотрицательных результатов вне зависимости от размера образца [94]. Поскольку при диагностической биопсии степень злокачественности может быть занижена, после органосохраняющего лечения требуется тщательное наблюдение [95]. Уретероскопия также дает возможность селективно взять материал для цитологического исследования с целью выявления карциномы _in situ_ [91, 96, 97]. Оценка стадии при биопсии, выполненной во время уретероскопии, имеет низкую точность.

Комбинация степени злокачественности по данным биопсии, изменений при инструментальной диагностике, например гидронефроза, и цитологического исследования мочи помогает сделать выбор между радикальной нефруретерэктомией (РНУ) и эндоскопическим лечением [97, 98]. По данным метаанализа, посвященного влиянию уретероскопии перед РНУ, риск внутрипузырного рецидива был повышен в 8 из 12 исследований [99]. Кроме того, фактором риска внутрипузырного рецидива также является проведение биопсии при уретероскопии [99].

Техническое развитие гибких уретероскопов и использование новейших технологий визуализации улучшают качество изображения и диагностику плоских образований [100]. Наиболее перспективной технологией является узкополосная визуализация (NBI), но к настоящему времени получены только предварительные результаты [101]. Оптическая когерентная томография и конфокальная лазерная эндомикроскопия (Cellvizio©) используются in vivo для оценки степени злокачественности и/или стадии опухоли и/или для стадирования и имеют хорошую корреляцию с послеоперационным заключением при раке высокой степени злокачественности [102, 103]. В разделе 5.7 приводятся рекомендации по диагностике.

==== 5.6. Отдаленные метастазы

Перед радикальным лечением важно исключать наличие отдаленных метастазов. КТ является методом выбора для выявления поражения легких и органов брюшной полости [80]. По данным анализа базы данных SEER, примерно у 9% больных выявляются отдаленные метастазы [104].

===== 5.6.1. _Позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой_

В ретроспективном многоцентровом исследовании, включавшем 117 пациентов с переходно-клеточным раком ВМП, перенесших хирургическое лечение, показано, что чувствительность и специфичность позитронно-эмиссионной томографии/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ) в выявлении метастазов в ЛУ составляют 82 и 84% соответственно. Подозрение на поражение ЛУ по данным ПЭТ/КТ неблагоприятно влияет на безрецидивную выживаемость [105]. Необходимо валидировать эти результаты и сравнить их с МРТ и КТ.

==== 5.7. Резюме по данным литературы и рекомендации по диагностике переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Диагностика переходно-клеточного рака ВМП основана на КТ-урографии и уретероскопии
|2

|Селективное цитологическое исследование мочи имеет высокую чувствительность в выявлении опухолей высокого риска, включая карциному _in situ_
|3

|Уретроцистоскопия позволяет выявить сопутствующий РМП
|2
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Для исключения сопутствующего рака мочевого пузыря необходимо выполнить уретроцистоскопию
|Сильная

|В рамках диагностического поиска и стадирования рекомендуется КТ-урография
|Сильная

|Диагностическая уретероскопия с биопсией показана в случае неубедительного результата методов визуализации и цитологического исследования мочи и/или при необходимости стратификации риска опухоли
|Сильная

|При наличии противопоказаний к КТ можно выполнить МР-урографию или ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ
|Слабая
|===

=== 6. Прогноз

==== 6.1. Прогностические факторы

Описаны различные прогностические факторы, которые можно использовать для стратификации риска и определения наиболее эффективного лечения (радикального или консервативного), а также необходимости периоперационной системной терапии. Факторы можно разделить на связанные с пациентом и опухолью.

===== 6.1.1. _Характеристики пациента_

====== 6.1.1.1. _Возраст и пол_

Возраст пациента на момент выполнения РНУ независимо связан со снижением канцероспецифической выживаемости [106, 107] (УД: 3). Пол не влияет на прогноз рака ВМП [108].

====== 6.1.1.2. _Этническое происхождение_

Хотя в многоцентровом исследовании не выявлено межрасовых различий [109], в популяционных исследованиях показано, что у пациентов афроамериканской расы результаты лечения хуже, чем у лиц другого этнического происхождения (УД: 3). Остается неизвестным, связано ли это с доступностью и/или характером медицинской помощи или биологическим поведением опухоли. В другом исследовании выявлены различия при диагностике рака между пациентами в китае и США (факторы риска, характеристики заболевания и прогностические факторы неблагоприятных исходов) [14].

====== 6.1.1.3. _Курение табака_

Курение на момент постановки диагноза повышает риск рецидива и смертности после РНУ [110, 111], а также повышает риск внутрипузырного рецидива [112] (УД: 3). Описана тесная взаимосвязь между курением табака и прогнозом [113] (УД: 3); отказ от курения благоприятно влияет на онкологические показатели [111].

====== 6.1.1.4. _Задержка хирургического лечения_

Задержка между диагностикой инвазивной опухоли и ее удалением может повышать риск прогрессирования. Временная граница от выбора РНУ до ее выполнения не должна превышать 12 недель [114–118] (УД: 3).

====== 6.1.1.5. _Другие факторы_

Сопутствующие заболевания и соответствующие шкалы (американского общества анестезиологов [ASA], общего состояния [PS] и индекс коморбидности чарльсона) также могут неблагоприятно влиять на прогноз, вне зависимости от стадии рака ВМП [119–122].

Показатель шкалы ASA коррелирует с канцероспецифической выживаемостью после РНУ [123] (УД: 3), так же как и показатель шкалы ECOG [124]. Ожирение и повышенный индекс массы тела отрицательно влияют на канцероспецифическую выживаемость после РНУ [125] (УД: 3) с возможными межрасовыми различиями [126]. Ряд биомаркеров крови позволяют прогнозировать местно-распространенный процесс и более высокую канцероспецифическую смертность, например высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам до лечения [127–130] и низкий уровень альбумина [129, 131], а также модифицированная шкала глазго [132], высокий коэффициент де Ритиса (отношение аспартатаминотрансферазы к аланинаминотрансферазе (АСТ/АЛТ)) [133], изменение функции почек [129, 134] и высокий уровень фибриногена [129, 134] (УД: 3).

===== 6.1.2. _Характеристики опухоли_

====== 6.1.2.1. _Стадия и степень злокачественности опухоли_

Основными прогностическими факторами являются стадия и степень злокачественности опухоли [22, 97, 107, 135]. Инвазия мышечной стенки связана с плохим прогнозом. По данным крупных исследований, проведенных в нидерландах, 5-летняя канцероспецифическая выживаемость при неинвазивных опухолях составляет 86%, при инвазивных, но локализованных образованиях – 70%, а при местно-распространенном раке – 44% [136]. В современном анализе базы данных SEER, посвященном РНУ при опухолях высокого риска, 5-летняя канцероспецифическая выживаемость при стадии T1No, T2N0, T3N0 и T4N0/любая стадия T N1-3 составила 86%, 77%, 63% и 39% соответственно [137].

====== 6.1.2.2. _Локализация, мультифокальность, размер опухоли и гидронефроз_

По данным ряда исследований, первичная локализация опухоли имеет прогностическое значение [138, 139] (УД: 3). После поправки на стадию опухоли при многоочаговых опухолях и опухолях мочеточника прогноз хуже, чем при опухолях лоханки [140–145]. Гидронефроз связан с распространенным процессом и неблагоприятными онкологическими результатами [81, 89, 146]. Размер опухоли как при раке мочеточника, так и лоханки связан с более высоким риском инвазии и/или местно-распространенного процесса. В крупном многоцентровом ретроспективном исследовании, включавшем 932 пациента с неметастатическим переходно-клеточным раком ВМП, перенесших РНУ, показано, что для прогнозирования стадии ≥pT2 лучше всего использовать размер опухоли ≥2 см [147]. При анализе базы данных SEER, включавшем 4657 пациентов с переходноклеточным раком ВМП, показано, что при увеличении размера опухоли на 1 см риск стадии pT2-T4 после РНУ повышается в 1,25 раза [104].

====== 6.1.2.3. _Редкие морфологические варианты_

Редкие морфологические варианты связаны с более низкими показателями канцероспецифической и общей выживаемости (УД: 3) [64]. В большинстве исследований убедительно показано, что при микропапиллярном [67], плоскоклеточном [148] и саркоматоидном вариантах [67] чаще выявляется местно-распространенный рак, и они связаны с неблагоприятными результатами лечения.

====== 6.1.2.4. _Поражение лимфоузлов_

Поражение лимфоузлов связано с низкой выживаемостью после РНУ [149]. Плотность ЛУ (пороговый показатель 30%) и экстранодальное прорастание являются сильными прогностическими факторами выживаемости при поражении ЛУ [150-152]. Лимфодиссекция во время РНУ позволяет лучше стадировать процесс, но ее лечебная роль остается противоречивой [151, 153-155] (УД: 3).

====== 6.1.2.5. _Лимфососудистая инвазия_

Лимфососудистая инвазия определяется примерно в 20% случаев рака ВМП и является независимым прогностическим фактором выживаемости [156-158]. Статус лимфососудистой инвазии следует систематически включать в протокол патоморфологического исследования после РНУ [156, 159, 160] (УД: 3).

====== 6.1.2.6. _Хирургический край_

Положительный хирургический край в мягких тканях после РНУ является важным фактором развития рецидива. Патоморфологи должны искать и описывать положительный край на уровне резекции мочеточника, краев стенки мочевого пузыря и вокруг края опухоли [161] (УД: 3).

====== 6.1.2.7. _Другие патоморфологические факторы_

Обширный некроз опухоли (>10%) является независимым прогностическим фактором у пациентов, которым проводят РНУ [162, 163] (УД: 3). Уменьшение стадии опухоли после неоадъювантной терапии связано с улучшением общей выживаемости (УД: 3) [164, 165]. Кроме того, строение опухоли по данным исследования после РНУ также является сильным прогностическим фактором, поскольку наличие широкого основания связано с неблагоприятным прогнозом [166–168] (УД: 3). Сопутствующая карцинома in situ при локализованном переходно-клеточном раке ВМП связана с повышением риска рецидива и канцероспецифической смертности [169, 170] (УД: 3). Макроскопическая инфильтрация или инвазия окололоханочной жировой клетчатки повышают риск рецидива после РНУ по сравнению с микроскопической инфильтрацией паренхимы почки [63, 171].

===== 6.1.3. _Молекулярные маркеры_

В связи с редкостью заболевания основными ограничениями молекулярных исследований являются их ретроспективный характер и небольшой размер выборки в большинстве из них. В настоящее время ни один из маркеров не валидирован для использования в клинической практике с целью определения тактики лечения [140, 172].

==== 6.2. Стратификация риска для определения тактики лечения

===== 6.2.1. _Рак верхних мочевыводящих путей низкого и высокого риска_

Поскольку при переходно-клеточном раке ВМП трудно клинически оценить стадию опухоли, следует стратифицировать опухоли в группу низкого и высокого риска, чтобы отобрать пациентов, которым можно проводить органосохраняющее лечение или нужно выполнить радикальную операцию [173, 174] (рис. <<picII-6-2,6.2>>). На рисунке <<picII-6-1,6.1>> представлены факторы для стратификации риска.

В исследованиях оценивали ряд новых прогностических моделей для улучшения точности дихотомической системы ЕАУ с целью избежать избыточного лечения (лучше стратифицировать пациентов, подходящих для органосохраняющих операций). Примеры включают многовариантные модели с новыми клиническими характеристиками [175], модели, основанные на степени злокачественности и стадии [176], и трехуровневые модели стратификации риска (низкий, промежуточный и высокий) [177]. Они требуют дальнейшей валидации.

[[picII-6-1]]
[caption="Рис. 6.1. "]
.Стратификация риска неметастатического переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей
image::pic6-1.png[]

_* Должны присутствовать все факторы._

_** Может присутствовать один из этих факторов._

===== 6.2.2. _Периоперационные прогностические инструменты для опухолей высокого риска_

В настоящее время предложен ряд моделей для прогнозирования мышечно-инвазивного/нелокализованного рака [162, 178-181] (УД: 3). Разработаны прогностические номограммы, основанные на дооперационных факторах и морфологических характеристиках [153, 180, 182-187]. В них включены основные факторы, и их можно использовать при консультировании пациентов по наблюдению и проведению химиотерапии (ХТ), как показано на рис. <<picII-6-2,6.2>>.

[[picII-6-2]]
[caption="Рис. 6.2. "]
.Переходно-клеточный рак верхних мочевыводящих путей – прогностические факторы, включенные в прогностические модели
image::pic6-2.png[]

==== 6.3. Внутрипузырный рецидив

В метаанализе выявлены прогностические факторы внутрипузырного рецидива после РНУ [188] (УД: 3). описаны три категории факторов повышенного риска рецидива:

* характеристики пациента (мужской пол, РМП в анамнезе, курение, хроническая болезнь почек до операции);
* характеристики опухоли (положительный результат цитологического исследования, степень злокачественности, локализация опухоли в мочеточнике, мультифокальность, размер опухоли, инвазивная стадия, некроз [189]);
* факторы лечения, включая технику (лапароскопический доступ, экстравезикальное иссечение устья) и положительный хирургический край [188].

Кроме того, диагностическая уретероскопия повышает риск внутрипузырного рецидива после РНУ [190, 191] (УД: 3). На основании публикаций с низким уровнем доказательности можно сделать вывод, что однократная инстилляция после диагностической/лечебной уретероскопии при неметастатическом переходно-клеточном раке ВМП позволяет снизить риск внутрипузырного рецидива, аналогично ее выполнению после РНУ [188].

==== 6.4. Резюме по данным литературы и рекомендации по прогнозу

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|Важные послеоперационные прогностические факторы включают мультифокальность, размер, стадию и степень злокачественности опухоли, гидронефроз и редкие гистологические варианты
|3

|Разработаны модели для прогнозирования нелокализованного рака и изменения прогноза после РНУ
|3

|На риск внутрипузырного рецидива влияют факторы пациента, опухоли и проведенное лечение
|3

|В настоящее время не валидированы прогностические биомаркеры для рутинной клинической практики
|3
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Необходимо использовать предоперационные факторы для стратификации риска и определения тактики лечения
|Слабая
|===

=== 7. Лечение

==== 7.1. Локализованный рак

===== 7.1.1. _Органосохраняющее лечение_

Органосохраняющее лечение рака ВМП позволяет избавить пациента от риска осложнений, связанных с РНУ, и при этом не ухудшить онкологические результаты и сохранить функцию почки [192]. При раке низкого риска оно является предпочтительным подходом, при котором показатели выживаемости сопоставимы с РНУ [192]. Органосохраняющее лечение необходимо предлагать при всех опухолях низкого риска вне зависимости от состояния контралатеральной почки. При раке высокой степени злокачественности органосохраняющее лечение показано лишь в отдельных случаях (при почечной недостаточности или единственной функционирующей почке) (УД: 3). Рекомендации по органосохраняющему лечению переходно-клеточного рака ВМП представлены в разделе 7.1.1.5.

====== 7.1.1.1. _Уретероскопия_

При раке низкого риска показано эндоскопическое лечение [193, 194]. Для удаления опухолей чашечно-лоханочной системы рекомендуется использовать гибкий уретероскоп [195]. Пациента необходимо информировать о выполнении ранней (повторной) уретероскопии [196] и более тщательного и строгого наблюдения. В таких случаях требуется полная резекция или деструкция опухоли [196]. После эндоскопического лечения сохраняется вероятность прогрессирования рака из-за низкой точности методов визуализации и биопсии для стратификации риска и определения биологического поведения опухоли [197].

====== 7.1.1.2. _Чрескожный доступ_

Чрескожное лечение можно рассматривать при раке лоханки почки низкого риска [193, 198] (УД: 3). Оно показано при локализации опухоли в нижней чашке, к которой невозможно или трудно добраться гибким уретерореноскопом. Данный подход стали использовать реже в связи с модернизацией эндоскопов с отклонением дистального конца [194, 198]. Чрескожный доступ сопровождается риском имплантационных метастазов [198].

====== 7.1.1.3. _Сегментарная резекция мочеточника_

Сегментарная резекция мочеточника с широким иссечением краев позволяет получить материал для определения стадии и степени злокачественности и сохранить ипсилатеральную почку. Во время сегментарной резекции можно выполнить лимфодиссекцию [192]. Сегментарная резекция проксимальных двух третей мочеточника связана с более высокой частотой рецидива, чем резекция дистальной трети [199, 200] (УД: 3).

Полная резекция дистального отдела мочеточника с неоцистостомой показана при опухолях дистального отдела мочеточника низкого риска, если они не могут быть удалены полностью эндоскопически, и при опухолях высокого риска, когда органосохраняющее лечение необходимо для сохранения функции почки [183, 199, 201] (УД: 3). Полное удаление мочеточника с замещением сегментом подвздошной кишки технически выполнимо, но показано лишь в тех случаях, когда обязательно требуется органосохраняющее лечение у пациентов с опухолями низкого риска [202].

====== 7.1.1.4. _Адъювантная местная терапия_

В исследованиях изучалось антеградное введение вакцины бЦЖ (бациллы кальметта–герена) или митомицина C через нефростому при карциноме in situ (после полного удаления опухоли) [170, 203] (УД: 3). Кроме того, описано ретроградное введение по мочеточниковому катетеру, но антеградный и ретроградный доступы несут определенный риск вследствие возможной обструкции мочеточника с развитием пиеловенозного рефлюкса во время инстилляции/перфузии. Хотя можно использовать рефлюкс по стенту с двойным J-концом, данный подход не рекомендуется, поскольку препарат часто не достигает почечной лоханки [204-207].

В систематическом обзоре и метаанализе оценивали онкологические результаты у пациентов с папиллярным переходно-клеточным раком ВМП или карциномой _in situ_ ВМП. Пациентам проводились органосохраняющее лечение и адъювантная внутриполостная терапия. Авторы оценивали влияние адъювантной терапии (химиотерапевтические препараты и/или иммунотерапия с БЦЖ-терапией) после органосохраняющего лечения папиллярного переходно-клеточного рака ВМП (Ta-T1) и адъювантной БЦЖ-терапии при карциноме in situ. Результаты свидетельствуют о сопоставимой эффективности различных методов введения (антеградный, ретроградный, комбинированный) в отношении частоты рецидива, прогрессирования, канцероспецифической и общей выживаемости. Следует отметить, что частота рецидива после адъювантной инстилляции сравнима с литературными данными для пациентов, не получавших адъювантного лечения, что ставит под сомнение его эффективность [208]. В анализ были включены ретроспективные исследования с небольшим числом пациентов, предвзятостью публикаций и неточностями в описании результатов.

Ранняя однократная адъювантная внутриполостная инстилляция митомицина C у пациентов с раком ВМП низкой степени злокачественности позволяет снизить риск местного рецидива [209] (УД: 3). Эти данные необходимо подтвердить в дополнительных исследованиях. Авторы описали низкую частоту осложнений, но предлагают выполнять ретроградную пиелографию перед инстилляцией препарата для исключения экстравазации контраста. Данную концепцию следует оценить в рамках РКИ [209].

В РКИ III фазы с одной группой (n = 71) показано, что инстилляции термального геля, содержащего митомицин (UGN-101), через мочеточниковый катетер в лоханку и чашечки позволяет получить полный ответ у 59% пациентов (n = 42) при подтвержденном на биопсии переходно-клеточном раке ВМП размером менее 15 мм. Медиана наблюдения больных с полным ответом составила 11 месяцев. Самыми частыми нежелательными явлениями были стриктура мочеточника (44%, n = 31), инфекция мочевыводящих путей (32%, n = 23), гематурия (31%, n = 22), боль в поясничной области (30%, n = 21) и тошнота (24%, n = 17). Серьезные нежелательные явления выявлены у 27% пациентов (n = 19). Летальных исходов не описано [210].

====== 7.1.1.5. _Рекомендации по органосохраняющему лечению переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей_

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|Органосохраняющее лечение является предпочтительным вариантом для пациентов с опухолями низкого риска
|Сильная

|Органосохраняющее лечение опухолей высокого риска возможно только при локализации в дистальном отделе мочеточника
|Слабая

|Пациентам с единственной почкой и/или нарушением функции почек показано органосохраняющее лечение, если оно не нарушает онкологические результаты. Выбор тактики лечения проводится на индивидуальной основе, с активным участием пациента
|Сильная
|===

===== 7.1.2. _Лечение неметастатического рака верхних мочевыводящих путей высокого риска_

====== 7.1.2.1. _Хирургический доступ_

[discrete]
====== 7.1.2.1.1. Открытая радикальная нефруретерэктомия

РНУ с резекцией устья представляет собой стандарт лечения рака высокой степени злокачественности, вне зависимости от его локализации [22] (УД: 3). РНУ должна соответствовать принципам онкологии, которые включают антибластику посредством недопущения входа в мочевыводящие пути во время резекции опухоли [21]. Рекомендации по РНУ представлены в разделе 7.1.6.

[discrete]
====== 7.1.2.1.2. Малоинвазивная радикальная нефруретерэктомия

В литературе описаны случаи диссеминации в забрюшинном пространстве и по ходу расположения троакаров при удалении опухолей больших размеров в условиях пневмоперитонеума [211, 212]. Необходимо соблюдать несколько правил, чтобы избежать диссеминации опухоли при лапароскопической операции:

[arabic]
. избегать нарушения целостности мочевыводящих путей;
. избегать прямого контакта инструментов с опухолью;
. лапароскопическая РНУ должна проходить в закрытой системе. Нельзя морцеллировать опухоль, а для извлечения препарата необходимо использовать контейнер;
. почку и мочеточник нужно удалять единым блоком с резецированной стенкой мочевого пузыря в области устья;
. наличие большой инвазивной опухоли (Т3/Т4 и/или N+/М+) является противопоказанием к лапароскопической РНУ, поскольку она уступает по эффективности открытой РНУ [213, 214].

Лапароскопическая РНУ безопасна в опытных руках при соблюдении строгих принципов онкологии. Наблюдается тенденция к получению сопоставимых результатов после лапароскопической и открытой РНУ [212, 215–218] (УД: 3). Только в одном проспективном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) показано, что лапароскопическая РНУ уступает открытой при нелокализованном переходно-клеточном раке ВМП, хотя в нем была небольшая выборка (n = 80) и, возможно, ему не хватило статистической мощности (УД: 2) [214]. За последние 30 лет онкологические результаты после РНУ значительно не изменились, несмотря на улучшение стадирования и хирургической техники [219] (УД: 3). В популяционном анализе показано, что ближайшие показатели (30- и 90-дневная смертность) и отдаленная общая выживаемость улучшаются при выполнении >6 РНУ в год [220]. Кроме того, в последних публикациях показаны сопоставимые онкологические результаты для робот-ассистированной РНУ [221–223].

[discrete]
====== 7.1.2.1.3. Удаление стенки мочевого пузыря

Резекция дистального отдела мочеточника и его устья необходима в связи с риском развития рецидива в этой зоне [188, 199, 224–226]. Описано несколько техник для упрощения резекции дистального отдела мочеточника, включая отрыв, экстирпацию, трансуретральную резекцию интрамурального отдела мочеточника и инвагинацию. Ни одна из этих методик не сопоставима по эффективности с полной резекцией устья мочеточника со стенкой мочевого пузыря [16, 224, 225] (УД: 3).

[discrete]
====== 7.1.2.1.4. Лимфодиссекция

Использование шаблона для лимфодиссекции, вероятнее всего, в большей степени влияет на выживаемость, чем количество удаленных ЛУ [227]. Соблюдение шаблона и полноты лимфодиссекции позволяет улучшить канцероспецифическую выживаемость у пациентов с инвазивным раком и снизить риск местного рецидива [228]. Даже при отсутствии клинических [229] или морфологических признаков поражения ЛУ [230] лимфодиссекция способствует улучшению выживаемости. Риск метастазов в ЛУ увеличивается вместе со стадией опухоли [154]. Лимфодиссекция не является необходимой при опухолях Та–Т1 вследствие низкого риска метастазов в лУ [231–234], однако, учитывая возможные неточности в предоперационном стадировании, лимфодиссекцию необходимо выполнять всем пациентам с неметастатическим переходно-клеточным раком ВМП высокого риска в соответствии с анатомическими шаблонами, описанными в литературе [228, 235, 236].

===== 7.1.3. _Периоперационная химиотерапия в качестве дополнения к радикальной нефруретерэктомии_

====== 7.1.3.1. _Неоадъювантная химиотерапия_

В ряде ретроспективных исследований, в которых оценивали роль неоадъювантной ХТ, получены перспективные результаты по снижению стадии и частоте полного ответа [164, 237–240]. К настоящему времени не опубликовано результатов РКИ, но в проспективном исследовании II фазы неоадъювантная ХТ приводила к полному морфологическому ответу у 14% пациентов с переходно-клеточным раком ВМП высокой степени злокачественности [241]. Кроме того, более чем у 60% больных диагностирована морфологическая стадия ≤pT1 при приемлемой токсичности терапии. По данным систематического обзора и метаанализа, включавшего более 800 пациентов, получавших неоадъювантную ХТ, частичный морфологический ответ наблюдался в 43%, а снижение стадии – 33% случаев, что также сопровождалось увеличением общей и канцероспецифической выживаемости по сравнению с РНУ в режиме монотерапии [242]. Кроме того, неоадъювантная терапия позволяет снизить риск рецидива и смертность по сравнению с РНУ в режиме монотерапии и не препятствует выполнению РНУ [239, 243–245].

====== 7.1.3.2. _Адъювантная химиотерапия_

В проспективном РКИ III фазы (n = 261) сравнивали адъювантную комбинированную ХТ гемцитабином и препаратами платины, проводимую в течение 90 дней после РНУ, и наблюдение. У пациентов с переходно-клеточным раком ВМП стадии pT2–pT4, N (любая) или поражением лимфоузлов (pT любая, N1–3) показано улучшение безрецидивной выживаемости (УД: 1) [246].

Aсновным ограничением адъювантной ХТ при распространенном раке остается невозможность использовать полную дозу цисплатина после РНУ вследствие нарушения почечной функции [247, 248]. В ретроспективных исследованиях по различным гистологическим вариантам рака ВМП получены противоречивые результаты, но адъювантная ХТ повышает общую выживаемость только при переходно-клеточном варианте [249] (УД: 3).

===== 7.1.4. _Адъювантная лучевая терапия после радикальной нефруретерэктомии_

Адъювантная лучевая терапия снижает риск местного рецидива после РНУ. Данные литературы остаются противоречивыми и не позволяют сделать окончательные выводы [251–254]. Более того, необходимо оценить дополнительную пользу лучевой терапии при проведении Хт [253].

===== 7.1.5. _Адъювантная внутрипузырная химиотерапия_

Частота внутрипузырного рецидива после РНУ составляет 22–47% [174, 224]. В двух проспективных РКИ [255, 256] и двух метаанализах [257, 258] показано, что однократная внутрипузырная ХТ непосредственно после операции (митомицин C, пирарубицин, в течение 2–10 дней) снижает риск внутрипузырного рецидива в течение года (УД: 2). При подозрении на наличие экстравазации перед инстилляцией необходимо выполнить цистографию.

Маловероятно, что дополнительные инстилляции после операции влияют на риск внутрипузырного рецидива [259]. Несмотря на отсутствие прямого подтверждения эффективности внутрипузырной инстилляции химиопрепаратов после органосохраняющего лечения, однократное введение представляется эффективным (УД: 4). на рис. <<picII-7-1,7.1>> и <<picII-7-2,7.2>> представлен алгоритм лечения. В исследовании с низким уровнем доказательности данных показано, что ирригация мочевого пузыря позволяет снизить риск внутрипузырного рецидива после РНУ [260].

===== 7.1.6. _Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению неметастатического рака верхних мочевыводящих путей высокого риска_

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|РНУ является стандартом лечения переходно-клеточного рака ВМП высокого риска вне зависимости от его локализации
|2

|Открытый, лапароскопический и робот-ассистированный доступы имеют сопоставимую эффективность при локализованном переходно-клеточном раке ВМП.
|2

|Неполное удаление стенки мочевого пузыря в области устья мочеточника повышает риск внутрипузырного рецидива
|3

|Лимфодиссекция повышает выживаемость при инвазивном переходно-клеточном раке ВМП
|3

|Периоперационная химиотерапия повышает выживаемость
|3

|Однократная внутрипузырная химиотерапия в послеоперационном периоде снижает риск внутрипузырного рецидива
|1
|===

[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|РНУ показана при неметастатическом переходно-клеточном раке ВМП высокого риска
|Сильная

|При нелокализованном переходно-клеточном раке ВМП показана открытая РнУ
|Слабая

|Необходимо полностью резецировать стенку мочевого пузыря в области устья мочеточника
|Сильная

|При переходно-клеточном раке ВМП высокого риска показана лимфодиссекция по анатомическим шаблонам
|Сильная

|Пациентам с инвазивным раком ВМП показана послеоперационная системная платиносодержащая ХТ
|Сильная

|Для снижения риска внутрипузырного рецидива показана послеоперационная внутрипузырная ХТ
|Сильная
|===

[[picII-7-1]]
[caption="Рис. 7.1. "]
.Предлагаемый алгоритм лечения локализованного переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей
image::picII-7-1.png[]

_* У пациентов с единственной почкой можно рассмотреть более консервативный подход._

[[picII-7-2]]
[caption="Рис. 7.2. "]
.Хирургическое лечение в зависимости от локализации и факторов риска
image::picII-7-2.png[]

[arabic]
. _Первый вариант лечения_
. _Второй вариант лечения_

_* В случае невозможности эндоскопического лечения._

==== 7.2. Метастатическая болезнь

===== 7.2.1. _Радикальная нефруретерэктомия_

В ряде обсервационных исследований оценивали роль РНУ в лечении метастатического переходно-клеточного рака ВМП [261–264]. Несмотря на небольшое количество публикаций, РНУ повышает канцероспецифическую [261, 263, 264] и общую выживаемость у отдельных пациентов, особенно при отсутствии противопоказаний к цисплатин-содержащей ХТ [262, 263]. Следует отметить, что эти преимущества могут относиться только к пациентам с одной локализацией метастазов [263]. Учитывая высокий риск неточностей в обсервационных исследованиях, в которых оценивали РНУ при метастатическом раке, показания к хирургическому лечению должны быть только паллиативными, с целью контроля над симптомами [18, 110] (УД: 3).

===== 7.2.2. _Метастазэктомия_

В литературе отсутствуют данные по целесообразности метастазэктомии у пациентов с распространенным процессом. Результаты исследования, включавшего пациентов с раком ВМП и мочевого пузыря, свидетельствуют о безопасности и онкологической эффективности данного подхода у тщательно отобранных пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни более 6 месяцев [265–267]. Это подтверждено в самом крупном и наиболее свежем исследовании, опубликованном на данный момент [269]. При отсутствии Рки следует определять тактику на индивидуальной основе и принимать решение об удалении метастазов (хирургическим путем или с использованием других методов) совместно с пациентом.

===== 7.2.3. _Системная терапия_

====== 7.2.3.1. _Первая линия терапии_

[discrete]
====== 7.2.3.1.1. Пациенты без противопоказаний к цисплатинсодержащей комбинированной химиотерапии

Экстраполируя данные по РМП и результаты небольших, одноцентровых исследований по раку ВМП, комбинированная платиносодержащая ХТ (особенно цисплатином) представляется эффективной в рамках первой линии терапии метастатического рака ВМП. Цисплатинсодержащая ХТ является стандартом лечения пациентов с распространенным и метастатическим раком ВМП, не имеющих противопоказаний [2]. Чаще всего применяется комбинация GC, хотя описаны и другие режимы. В ретроспективном анализе трех РКИ показано, что локализация первичной опухоли не оказывает влияния на выживаемость без прогрессирования или общую выживаемость у пациентов с местно-распространенным или метастатическим переходно-клеточным раком ВМП, которым проводится комбинированная платиносодержащая ХТ [270].

В литературе представлены результаты исследований, в которых оценивали роль иммунотерапии с использованием ингибиторов белка программируемой клеточной смерти-1 (PD1) или лиганда белка программируемой клеточной смерти-1 (PD–L1) в рамках первой линии терапии у пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком, включая рак ВМП [271]. Комбинация цисплатинсодержащей ХТ и ингибиторов иммунных контрольных точек не дает преимущества в выживаемости, и как следствие не рекомендуется [272].

[discrete]
====== 7.2.3.1.2. Пациенты без противопоказаний к карбоплатинсодержащей комбинированной химиотерапии (но с противопоказаниями к карбоплатину)

При наличии противопоказаний к цисплатину рекомендуется проводить ХТ на основе карбоплатина [2]. Предпочтительным режимом является комбинация карбоплатина и гемцитабина [273].

[discrete]
====== 7.2.3.1.3. Поддерживающая терапия после первой линии платиносодержащей химиотерапии

Платиносодержащая ХТ с последующей поддерживающей терапией авелумабом более предпочтительна, чем ингибиторы иммунных контрольных точек, вне зависимости от наличия экспрессии PD-L1. Результаты РКИ III фазы свидетельствуют о том, что поддерживающая терапия авелумабом после 4–6 циклов гемцитабина + цисплатин или карбоплатин позволяет увеличить общую выживаемость по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией у больных местно-распространенным или метастатическим переходно-клеточным раком, у которых не было прогрессирования и наблюдался ответ после ХТ первой линии (отношение риска 0,69; 95% ДИ: 0,56–0,86) [274, 275]. На фоне терапии авелумабом наблюдалось увеличение медианы общей выживаемости с 14 до 21 месяца. Хотя в исследовании не проводился анализ подгрупп в зависимости от локализации опухоли, почти у 30% был переходно-клеточный рак ВМП. Аналогично, в исследовании II фазы, включавшем 108 пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком, у которых наблюдалась по крайней мере стабилизация на фоне первой линии платиносодержащей ХТ, поддерживающая терапия пембролизумабом позволила улучшить ВБП по сравнению с плацебо (5,4 и 3,0 месяца) [276].

[discrete]
====== 7.2.3.1.4. Иммунотерапия у пациентов с противопоказаниями к цисплатинсодержащей химиотерапии

Пембролизумаб и атезолизумаб являются альтернативными препаратами для пациентов с положительной экспрессией PD-L1 и противопоказаниями к цисплатинсодержащей ХТ, хотя в РКИ не показано преимущества по сравнению с ХТ [272, 277]. В РКИ, посвященных дурвалумабу, также не выявлено преимущества в общей выживаемости [278]. Согласно рекомендациям европейского медицинского агентства (EMA), для выбора препаратов следует использовать биомаркеры (SP142 для атезолизумаба; 22C3 для пембролизумаба [279, 280].

По данным исследования II фазы с одной группой (n = 370), пембролизумаб вызывал объективный ответ у 22% из 69 пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком ВМП (19% от всей группы) с противопоказаниями к цисплатину [281]. Во всей когорте при экспрессии PD–L1 10% показана высокая эффективность пембролизумаба при допустимой токсичности. При использовании атезолизумаба частота объективного ответа составила 39% у 33 пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком ВМП и противопоказаниями к цисплатину (28%), включенных в исследование II фазы с одной группой (n = 119) [282]. Медиана общей выживаемости во всей когорте составила 15,9 месяца при приемлемой токсичности терапии.

В РКИ III фазы, включавшем 1213 больных метастатическим переходно-клеточным раком, из которых у 312 (26%) был рак ВМП, показано, что комбинация атезолизумаба и платиносодержащей ХТ дает преимущество в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости по сравнению с ХТ в режиме монотерапии [277]. В исследовании не проводилось анализа подгрупп в зависимости от локализации опухоли.

====== 7.2.3.2. _Вторая линия терапии_

[discrete]
====== 7.2.3.2.1. Иммунотерапия

В РКИ III фазы, включавшем 542 пациента с распространенным переходно-клеточным раком, ранее получавших платиносодержащую ХТ, показано, что пембролизумаб снижает риск летального исхода у пациентов с переходно-клеточным раком ВМП по сравнению с ХТ второй линии (паклитакселом, доцетакселом или винфлунином, по выбору исследователя). Медиана общей выживаемости составила 10,3 и 7,4 месяца соответственно (отношение риска: 0,73, 95% ДИ: 0,59–0,91) [283] с более частыми и длительными ответами в группе пембролизумаба (21% и 11%). Преимущество в общей выживаемости было более выраженным (50%) у больных переходно-клеточным раком ВМП (n = 75, 13,8%).

В исследовании IMVigor211 не показано увеличения общей выживаемости у пациентов с положительной экспрессией PD–L1 в случае рецидива после ХТ препаратами платины на фоне терапии атезолизумабом [284].

В исследовании II фазы, в котором 48 пациентов с переходно-клеточным раком, рефрактерным к препаратам платины (18/48 с раком ВМП), получали кабозантиниб, наблюдался один полный и семь частичных ответов (частота объективного ответа 19%, ДИ: 9–34). Медиана ВБП составила 3,7 месяца (95% ДИ: 3–6) [285].

Частота объективного ответа для других препаратов, включая ниволумаб [286], авелумаб [287, 288] и дурвалумаб [289], в общей когорте больных метастатическим переходно-клеточным раком, резистентным к платиносодержащей ХТ, варьирует от 17,8% [289] до 19,6% [286], а медиана общей выживаемости – от 7,7 до 18,2 месяца. Эти результаты получены только в исследованиях I или II фазы без группы сравнения, и число пациентов с раком ВМП было указано только в исследовании авелумаба (n = 7/15,9%) без анализа подгрупп в зависимости от первичной локализации опухоли [288].

Комбинированная иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом имеет выраженную противоопухолевую активность. В многоцентровом исследовании I/II фазы, включавшем 78 пациентов с метастатическим раком ВМП и прогрессированием после платиносодержащей ХТ, частота объективного ответа составила 38% [290]. Хотя в это исследование вошли пациенты с переходно-клеточным раком ВМП, авторы не провели анализ подгрупп. Другие комбинации иммунотерапии могут быть эффективными в рамках второй линии терапии, но к настоящему времени не получено убедительных данных [291].

[discrete]
====== 7.2.3.2.2. Новые препараты

По данным исследования II фазы, включавшем 99 пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком ВМП, у которых были выявлены мутации рецептора фактора роста фибробластов (FGFR2 или 3 или слияние FGFR3) и развилось прогрессирование после ХТ первой линии, частота ответа на эрдафитиниб, ингибитор тирозинкиназы FGFR1–4, составляет 40% [292]. В подгруппе из 23 пациентов с висцеральными метастазами частота ответа составила 43%.

_Конъюгаты «антитело-препарат»_

В исследовании II фазы (n = 89, включая 43% больных метастатическим переходно-клеточным раком и прогрессированием после иммунотерапии ингибиторами PD-1 или PD-L1) изучали конъюгат «антитело-препарат» энфортумаба ведотина. Частота объективного ответа составила 52%, а у 20% больных наблюдался полный ответ [293].

====== 7.2.3.3. _Терапия третьей линии_

В исследовании II фазы с открытым приемом 108 пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком и прогрессированием после ХТ препаратами платины или иммунотерапии получали конъюгат «антитело-препарат» сацитузумаба говитекан. Частота объективного ответа составила 27%, медиана длительности ответа 7,2 месяца, ВБП – 5,4 месяца, общей выживаемости – 10,9 месяца. Следует отметить, что в публикации не указана локализация первичной опухоли [294].

Кроме того, в заранее запланированном анализе подгрупп исследования III фазы RANGE оценивали эффективность и безопасность препарата рамуцирумаб в комбинации с доцетакселом в случае прогрессирования после ХТ препаратами платины или иммунотерапии [295]. Медиана ВБП составила 3,15 месяца по сравнению с 2,73 месяца в группе доцетаксел/плацебо (отношение риска = 0,786, 95%, ДИ: 0,404–1,528, p = 0,4877), несмотря на более высокую пропорцию пациентов с неблагоприятным прогнозом. Для подтверждения результатов необходимо провести дополнительные исследования, поскольку результаты анализа ограничены числом пациентов и дисбалансом между лечебными группами.

===== 7.2.4. _Резюме по данным литературы и рекомендации по лечению метастатического переходно-клеточного рака ВМП_

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|РНУ у отдельных пациентов с метастатическим раком позволяет улучшить качество жизни и онкологические результаты
|3

|Комбинированная цисплатинсодержащая ХТ позволяет повысить медиану выживаемости
|2

|При отсутствии противопоказаний комбинированная цисплатинсодержащая ХТ является стандартом лечения пациентов с распространенным или метастатическим раком
|1b

|Монохимиотерапия и комбинированная карбоплатинсодержащая ХТ уступают по эффективности комбинированной цисплатинсодержащей ХТ в отношении частоты полного ответа и выживаемости
|3

|Комбинированную ХТ без препаратов платины не сравнивали со стандартной ХТ у пациентов с или без противопоказаний к комбинированной цисплатин-содержащей ХТ
|4

|Поддерживающая терапия авелумабом дает преимущество в выживаемости по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов, у которых отсутствует прогрессирование после 4-6 циклов комбинации гемцитабина с цисплатином или карбоплатином
|1b

|По результатам исследования III фазы, ингибитор PD-1 пембролизумаб одобрен к применению у пациентов с прогрессированием рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ, которые не получали иммунную терапию
|1b

|По результатам исследования II фазы, ингибитор PD-L1 атезолизумаб одобрен к применению у пациентов с прогрессированием рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ, которые не получали иммунную терапию
|2a

|По результатам исследования II фазы, ингибитор PD-1 ниволумаб одобрен к применению у пациентов с прогрессированием рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ, которые не получали иммунную терапию
|2a

|По результатам исследования II фазы, ингибитор PD-1 пембролизумаб одобрен к применению у пациентов с распространенным или метастатическим переходно-клеточным раком с противопоказаниями к первой линии комбинированной платиносодержащей ХТ, однако его можно использовать только при наличии экспрессии PD-L1
|2a

|По результатам исследования III фазы, ингибитор PD-L1 атезолизумаб одобрен к применению у пациентов с распространенным или метастатическим переходно-клеточным раком с противопоказаниями к первой линии комбинированной платиносодержащей ХТ, однако его можно использовать только при наличии экспрессии PD-L1
|2a

|Эрдафитиниб улучшает общую выживаемость пациентов с местнораспространенным или метастатическим переходно-клеточным раком, рефрактерным к препаратам платины, и мутациями генов днк FGFR (FGFR2 или
3, или слияние FGFR3)
|2a
|===


[cols="9,2",options="header",]
|===
^.^|Рекомендации
^.^|СР

|РНУ показана в качестве паллиативного лечения пациентам с симптоматическим операбельным местно-распространенным раком ВМП
|Слабая

2+|*Препараты первой линии для пациентов без противопоказаний к цисплатину*

|Платиносодержащая ХТ включает схемы GC или MVAC
|Сильная

|Карбоплатин и комбинированная ХТ без препаратов платины не показаны
|Сильная

|При отсутствии прогрессирования после 4-6 циклов GC показана поддерживающая терапия авелумабом
|Сильная

2+|*Препараты первой линии для пациентов с противопоказаниями к цисплатину*

|Ингибиторы иммунных контрольных точек (пембролизумаб или атезолизумаб) необходимо назначать в зависимости от экспрессии PD-L1
|Слабая

|При отсутствии экспрессии PD-L1 показана комбинированная карбоплатин-содержащая Хт
|Сильная

|При отсутствии прогрессирования после 4-6 циклов гемцитабина/карбоплатина показана поддерживающая терапия авелумабом
|Сильная

2+|*Препараты второй линии*

|Ингибитор иммунных контрольных точек (пембролизумаб) показан пациентам с прогрессированием метастатического рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ
|Сильная

|Ингибитор иммунных контрольных точек (атезолизумаб или ниволумаб) показан пациентам с прогрессированием метастатического рака во время или после комбинированной платиносодержащей ХТ
|Сильная

|В случае резистентности к препаратам платины и наличия мутаций FGFR показан эрдафитиниб
|Сильная

|Винфлунин показан только пациентам с метастатическим раком в качестве препарата второй линии, если нельзя провести иммунотерапию или комбинированную ХТ. В качестве альтернативы винфлунин можно использовать в рамках третьей или последующих линий терапии
|Сильная
|===

=== 8. Наблюдение

Риск рецидива рака ВМП и смерти изменяется по мере наблюдения после операции и, вероятно, со временем становится ниже [296]. Описана прямая связь между отсутствием рецидива при наблюдении и вероятностью выживаемости после РНУ [137]. Для выявления метахронного РМП (вероятность со временем повышается [297]), местного рецидива и отдаленных метастазов требуется самое строгое наблюдение.

Режим наблюдения включает цистоскопию и цитологическое исследование мочи [15, 297]. Развитие рецидива в мочевом пузыре не следует рассматривать как появление отдаленных метастазов. В случае выполнения органосохраняющего лечения требуется тщательный мониторинг состояния ипсилатеральных ВМП ввиду высокого риска развития рецидива [195, 298, 299] и перехода к РНУ в сроки более 5 лет [300]. Несмотря на постоянное совершенствование эндоурологической техники, наблюдение за пациентами, пролеченными консервативно, остается сложной задачей и требует повторного выполнения малоинвазивных манипуляций. Как и при РМП, после органосохраняющего лечения можно проводить ранний повторный «second-look» осмотр через 6–8 недель, но это не является рутинной практикой [2, 196]. В разделе 8.1 представлены резюме по данным литературы и рекомендации по наблюдению пациентов.

==== 8.1. Резюме по данным литературы и рекомендации по наблюдению переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей

[cols="10,^1",options="header",]
|===
^.^|Резюме по данным литературы
^.^|УД

|После органосохраняющего лечения требуется более частое и строгое наблюдение, чем после РНУ
|3
|===

[width="100%",cols="9,2",options="header"]
|===
^.^|Рекомендации ^.^|СР

2+|*После РНУ:*
2+|_Опухоли низкого риска_
|Цистоскопия через 3 месяца, далее через 9 месяцев, далее ежегодно в течение 5 лет |Слабая
2+|_Опухоли высокого риска_
|Цистоскопия и цитологическое исследование мочи через 3 месяца. При отрицательном результате необходимо повторять цистоскопию и цитологическое исследование мочи каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет, далее ежегодно
|Слабая
|КТ-урографию и КТ органов грудной клетки необходимо проводить каждые 6 месяцев в течение 2 лет, далее ежегодно
|Слабая
2+|*После органосохраняющего лечения:*
2+|_Опухоли низкого риска_
|Цистоскопия и КТ-урография через 3 и 6 месяцев, далее ежегодно в течение 5 лет. |Слабая
|_Уретероскопия через 3 месяца_ |Слабая
|_Опухоли высокого риска_ |
|Цистоскопия, цитологическое исследование мочи, КТ-урография и КТ органов грудной клетки через 3 и 6 месяцев, далее ежегодно
|Слабая
|Уретероскопия и цитологическое исследование in situ через 3 и 6 месяцев |Слабая
|===

=== 9. Литература

[arabic]
. Babjuk, M., et al., EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (T1, T1 and CIS), in EAU Guidelines, Edn. presented at the 37th EAU Annual Congress Amsterdam. 2022, EAU Guidelines Office, Arnhem, The Netherlands.
+
https://uroweb.org/guideline/non-muscle-invasive-bladder-cancer/
. Witjes, J.A., et al., EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer in EAU Guidelines, Edn. presented at the 37th EAU Annual Congress Amsterdam. 2022, EAU Guidelines Offi, Arnhem, The Netherlands.
+
https://uroweb.org/guideline/bladder-cancer-muscle-invasive-and-metastatic/
. Gakis, G., et al., EAU Guidelines on Primary Urethral Carcinoma, in EAU Guidelines, Edn. presented at the 37th EAU Annual Congress Amsterdam. 2022, EAU Guidelines Office, Arnhem, The Netherlands.
+
https://uroweb.org/guideline/primary-urethral-carcinoma/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Roupr t, M., et al. European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: 2020 Update. Eur Urol, 2021. 79: 62.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32593530/
. Phillips B, et al. Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence, 1998. Updated by Jeremy Howick March 2009.
+
https://www.cebm.net/2009/06/oxford-centre-evidence-based-medicine-levels-evidence-march-2009/
. Guyatt, G.H., et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ, 2008. 336: 924.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18436948/
. Guyatt, G.H., et al. What is “quality of evidence” and why is it important to clinicians? BMJ, 2008. 336: 995.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18456631/
. Guyatt, G.H., et al. Going from evidence to recommendations. BMJ, 2008.
336: 1049.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18467413/
. Siegel, R.L., et al. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin, 2021.
71: 7.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33433946/
. Soria, F., et al. Epidemiology, diagnosis, preoperative evaluation and prognostic assessment of upper-tract urothelial carcinoma (UTUC). World J Urol, 2017. 35: 379.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27604375/
. Alm s, B., et al. Higher than expected and significantly increasing incidence of upper tract urothelial carcinoma. A population based study. World J Urol, 2021. 39: 3385.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33420812/
. Green, D.A., et al. Urothelial carcinoma of the bladder and the upper tract: disparate twins. J Urol, 2013. 189: 1214.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023150/
. Cosentino, M., et al. Upper urinary tract urothelial cell carcinoma: location as a predictive factor for concomitant bladder carcinoma. World J Urol, 2013. 31: 141.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22552732/
. Singla, N., et al. A Multi-Institutional Comparison of Clinicopathological Characteristics and Oncologic Outcomes of Upper Tract Urothelial Carcinoma in China and the United States. J Urol, 2017.
197: 1208.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27887951/
. Xylinas, E., et al. Multifocal Carcinoma In Situ of the Upper Tract Is Associated With High Risk of Bladder Cancer Recurrence. Eur Urol, 2012.61: 1069.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22402109/
. Li, W.M., et al. Oncologic outcomes following three different approaches to the distal ureter and bladder cuff in nephroureterectomy for primary upper urinary tract urothelial carcinoma. Eur Urol, 2010. 57: 963.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20079965/
. Miller, E.B., et al. Upper tract transitional cell carcinoma following treatment of superficial bladder cancer with BCG. Urology, 1993. 42: 26.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8328123/
. Herr, H.W. Extravesical tumor relapse in patients with superfi al bladder tumors. J Clin Oncol, 1998. 16: 1099.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9508196/
. Nishiyama, N., et al. Upper tract urothelial carcinoma following intravesical bacillus Calmette-Gu rin therapy for nonmuscle-invasive bladder cancer: Results from a multi-institutional retrospective study. Urol Oncol, 2018. 36: 306.e9.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29550096/
. Sanderson, K.M., et al. Upper urinary tract tumour after radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: an update on the risk factors, surveillance regimens and treatments. BJU Int, 2007.100: 11.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17428248/
. Ayyathurai, R., et al. Monitoring of the upper urinary tract in patients with bladder cancer. Indian J Urol, 2011. 27: 238.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21814316/
. Margulis, V., et al. Outcomes of radical nephroureterectomy: a series from the Upper Tract Urothelial Carcinoma Collaboration. Cancer, 2009.115: 1224.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19156917/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 25
. Aziz, A., et al. Stage Migration for Upper Tract Urothelial Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer, 2021. 19: e184.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33153919/
. Browne, B.M., et al. An Analysis of Staging and Treatment Trends for Upper Tract Urothelial Carcinoma in the National Cancer Database. Clin Genitourin Cancer, 2018. 16: e743.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29506950/
. Shariat, S.F., et al. Gender differences in radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. World J Urol, 2011. 29: 481.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20886219/
. Audenet, F., et al. Clonal Relatedness and Mutational Differences between Upper Tract and Bladder Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res, 2019. 25: 967.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30352907/
. Umar, A., et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst, 2004. 96: 261.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14970275/
. Therkildsen, C., et al. Molecular subtype classification of urothelial carcinoma in Lynch syndrome. Mol Oncol, 2018. 12: 1286.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29791078/
. Roupret, M., et al. Upper urinary tract urothelial cell carcinomas and other urological malignancies involved in the hereditary nonpolyposis colorectal cancer (lynch syndrome) tumor spectrum. Eur Urol, 2008. 54:1226.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18715695/
. Acher, P., et al. Towards a rational strategy for the surveillance of patients with Lynch syndrome (hereditary non-polyposis colon cancer) for upper tract transitional cell carcinoma. BJU Int, 2010. 106: 300.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20553255/
. Ju, J.Y., et al. Universal Lynch Syndrome Screening Should be Performed in All Upper Tract Urothelial Carcinomas. Am J Surg Pathol, 2018. 42:1549.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30148743/
. Metcalfe, M.J., et al. Universal Point of Care Testing for Lynch Syndrome in Patients with Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol, 2018. 199: 60.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797715/
. Pradere, B., et al. Lynch syndrome in upper tract urothelial carcinoma: significance, screening, and surveillance. Curr Opin Urol, 2017. 27: 48.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27533503/
. Audenet, F., et al. A proportion of hereditary upper urinary tract urothelial carcinomas are misclassified as sporadic according to a multi-institutional database analysis: proposal of patientspecific risk identification tool. BJU Int, 2012. 110: E583.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22703159/
. Gayhart, M.G., et al. Universal Mismatch Repair Protein Screening in Upper Tract Urothelial Carcinoma. Am J Clin Pathol, 2020. 154: 792.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32789450/
. Schneider, B., et al. Loss of Mismatch-repair Protein Expression and Microsatellite Instability in Upper Tract Urothelial Carcinoma and Clinicopathologic Implications. Clin Genitourin Cancer, 2020. 18: e563.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340874/
. Ito, T., et al. Prevalence of Lynch syndrome among patients with upper urinary tract carcinoma in a Japanese hospital-based population. Jpn J Clin Oncol, 2020. 50: 80.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665498/
. Colin, P., et al. Environmental factors involved in carcinogenesis of urothelial cell carcinomas of the upper urinary tract. BJU Int, 2009.104: 1436.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19689473/
. Dickman K.G., et al. Epidemiology and Risk Factors for Upper Urinary Urothelial Cancers, In: Upper Tract Urothelial Carcinoma. 2015, Springer: New York, NY, USA.
+
. McLaughlin, J.K., et al. Cigarette smoking and cancers of the renal pelvis and ureter. Cancer Res, 1992. 52: 254.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1728398/
. Crivelli, J.J., et al. Effect of smoking on outcomes of urothelial carcinoma: a systematic review of the literature. Eur Urol, 2014. 65:742.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23810104/26 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Martin, C., et al. Familial Cancer Clustering in Urothelial Cancer: A Population-Based Case-Control Study. J Natl Cancer Inst, 2018. 110: 527.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29228305/
. Chen C-H., et al. Arsenics and urothelial carcinoma. In: Health Hazards of Environmental Arsenic Poisoning from Epidemic to Pandemic, Chen C.J., Editor. 2011, World Scientific: Taipei.
+
https://tmu.pure.elsevier.com/en/publications/health-hazards-of-environmental-arsenic-poisoningfrom – epidemic-t
. L pez, J.F., et al. Arsenic exposure is associated with significant upper tract urothelial carcinoma health care needs and elevated mortality rates. Urol Oncol, 2020. 38: 638.e7.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32088105/
. Grollman, A.P. Aristolochic acid nephropathy: Harbinger of a global iatrogenic disease. Environ Mol Mutagen, 2013. 54: 1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238808/
. Aristolochic acids. Rep Carcinog, 2011. 12: 45.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21822318/
. Cosyns, J.P. Aristolochic acid and ‘Chinese herbs nephropathy’: a review of the evidence to date. Drug Saf, 2003. 26: 33.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12495362/
. Rosenquist, T.A., et al. Mutational signature of aristolochic acid: Clue to the recognition of a global disease. DNA Repair (Amst), 2016. 44:205.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27237586/
. Jelakovic, B., et al. Aristolactam-DNA adducts are a biomarker of environmental exposure to aristolochic acid. Kidney Int, 2012. 81: 559.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22071594/
. Chen, C.H., et al. Aristolochic acid-associated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. 109: 8241.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493262/
. Nortier, J.L., et al. Urothelial carcinoma associated with the use of a Chinese herb (Aristolochia fangchi). N Engl J Med, 2000. 342: 1686.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10841870/
. Sidorenko, V.S., et al. Bioactivation of the human carcinogen aristolochic acid. Carcinogenesis, 2014. 35: 1814.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24743514/
. Hoang, M.L., et al. Mutational signature of aristolochic acid exposure as revealed by whole-exome sequencing. Sci Transl Med, 2013. 5:197ra102.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23926200/
. Huang, C.C., et al. Gender Is a Significant Prognostic Factor for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Large Hospital-Based Cancer Registry Study in an Endemic Area. Front Oncol, 2019. 9: 157.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30949449/
. Xiong, G., et al. Aristolochic acid containing herbs induce gender-related oncological differences in upper tract urothelial carcinoma patients. Cancer Manag Res, 2018. 10: 6627.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584358/
. Chen, C.H., et al. Additive Effects of Arsenic and Aristolochic Acid in Chemical Carcinogenesis of Upper Urinary Tract Urothelium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2021. 30: 317.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33277322/
. Zaitsu, M., et al. Alcohol consumption and risk of upper-tract urothelial cancer. Cancer Epidemiol, 2017. 48: 36.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28364670/
. Roupret, M., et al. Genetic variability in 8q24 confers susceptibility to urothelial carcinoma of the upper urinary tract and is linked with patterns of disease aggressiveness at diagnosis. J Urol, 2012. 187: 424.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22177160/
. Kiss, B., et al. Stenting Prior to Cystectomy is an Independent Risk Factor for Upper Urinary Tract Recurrence. J Urol, 2017. 198: 1263.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28603003/
. Sountoulides, P., et al. Does Ureteral Stenting Increase the Risk of Metachronous Upper Tract Urothelial Carcinoma in Patients with Bladder Tumors? A Systematic Review and Meta-analysis. J Urol, 2021. 205: 956.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33284711/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 27
. Sakano, S., et al. Impact of variant histology on disease aggressiveness and outcome after nephroureterectomy in Japanese patients with upper tract urothelial carcinoma. Int J Clin Oncol, 2015. 20: 362.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24964974/
. Ouzzane, A., et al. Small cell carcinoma of the upper urinary tract (UUT-SCC): report of a rare entity and systematic review of the literature. Cancer Treat Rev, 2011. 37: 366.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21257269/
. Rink, M., et al. Impact of histological variants on clinical outcomes of patients with upper urinary tract urothelial carcinoma. J Urol, 2012.188: 398.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22698626/
. Mori, K., et al. Prognostic Value of Variant Histology in Upper Tract Urothelial Carcinoma Treated with Nephroureterectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol, 2020. 203: 1075.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31479406/
. Perez-Montiel, D., et al. High-grade urothelial carcinoma of the renal pelvis: clinicopathologic study of 108 cases with emphasis on unusual morphologic variants. Mod Pathol, 2006. 19: 494.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474378/
. Desai, F.S., et al. Retrospective Evaluation of Risk Factors and Immunohistochemical Findings for Pre-Neoplastic and Neoplastic lesions of Upper Urinary Tract in Patients with Chronic Nephrolithiasis. Asian Pac J Cancer Prev, 2015. 16: 8293.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26745075/
. Zamboni, S., et al. Incidence and survival outcomes in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma diagnosed with variant histology and treated with nephroureterectomy. BJU Int, 2019. 124: 738.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30908835/
. Kim, J.K., et al. Variant histology as a significant predictor of survival after radical nephroureterectomy in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2017. 35: 458 e9.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28347659/
. Albadine, R., et al. PAX8 (+)/p63 (-) immunostaining pattern in renal collecting duct carcinoma (CDC): a useful immunoprofile in the differential diagnosis of CDC versus urothelial carcinoma of upper urinary tract. Am J Surg Pathol, 2010. 34: 965.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20463571/
. Soukup, V., et al. Prognostic Performance and Reproducibility of the 1973 and 2004/2016 World Health Organization Grading Classifi ation Systems in Non-muscle-invasive Bladder Cancer: A European Association of Urology Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel Systematic Review. Eur Urol, 2017. 72: 801.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28457661/
. Subiela, J.D., et al. Diagnostic accuracy of ureteroscopic biopsy in predicting stage and grade at fi al pathology in upper tract urothelial carcinoma: Systematic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol, 2020. 46: 1989.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32674841/
. Brierley, J.D., et al. TNM Classification of Malignant Tumours. 8^th^ ed. 2016.
+
https://www.uicc.org/resources/tnm-classification-malignant-tumours-8th-edition
. Moch H, H.P., et al. WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. Fourth edition. 2016, Lyon.
+
https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Who-Classification-Of-Tumours/WHOClassification-Of-Tumours-Of-The-Urinary-System-And-Male-Genital-Organs-2016
. Sauter, G., et al. Tumours of the urinary system: non-invasive urothelial neoplasias, In: WHO classification of classification of tumours of the urinary system and male genital organs. 2004, IARC Press: Lyon.
+
https://isbndata.org/978-92-832-2415-0/pathology-and-genetics-of-tumours-of-the-urinarysystemand-male-genital-organs-iarc-who-classification-of-tumours
. Fujii, Y., et al. Molecular classification and diagnostics of upper urinary tract urothelial carcinoma. Cancer Cell, 2021. 39: 793.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129823/
. Inman, B.A., et al. Carcinoma of the upper urinary tract: predictors of survival and competing causes of mortality. Cancer, 2009. 115: 2853.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19434668/
. Cowan, N.C. CT urography for hematuria. Nat Rev Urol, 2012. 9: 218.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22410682/28 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Baard, J., et al. Contemporary patterns of presentation, diagnostics and management of upper tract urothelial cancer in 101 centres: the Clinical Research Office of the Endourological Society Global upper tract urothelial carcinoma registry. Curr Opin Urol, 2021. 31: 354.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009177/
. Cowan, N.C., et al. Multidetector computed tomography urography for diagnosing upper urinary tract urothelial tumour. BJU Int, 2007. 99:1363.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17428251/
. Janisch, F., et al. Diagnostic performance of multidetector computed tomographic (MDCTU) in upper tract urothelial carcinoma (UTUC): a systematic review and meta-analysis. World J Urol, 2020. 38: 1165.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31321509/
. Verhoest, G., et al. Predictive factors of recurrence and survival of upper tract urothelial carcinomas. World J Urol, 2011. 29: 495.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PMC3526475/
. Mill n-Rodr guez, F., et al. Conventional CT signs in staging transitional cell tumors of the upper urinary tract. Eur Urol, 1999. 35:318.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10087395/
. Takahashi, N., et al. Gadolinium enhanced magnetic resonance urography for upper urinary tract malignancy. J Urol, 2010. 183: 1330.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20171676/
. Razavi, S.A., et al. Comparative effectiveness of imaging modalities for the diagnosis of upper and lower urinary tract malignancy: a critically appraised topic. Acad Radiol, 2012. 19: 1134.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22717592/
. Witjes, J.A., et al. Hexaminolevulinate-guided fluorescence cystoscopy in the diagnosis and follow-up of patients with non-muscle-invasive bladder cancer: review of the evidence and recommendations. Eur Urol, 2010. 57: 607.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20116164/
. Rosenthal DL, W.E., et al. The Paris System for Reporting Urinary Cytology. 2016, Switzerland.
+
https://www.springer.com/gp/book/9783319228631
. Messer, J., et al. Urinary cytology has a poor performance for predicting invasive or high-grade upper-tract urothelial carcinoma. BJU Int, 2011. 108: 701.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21320275/
. Malm, C., et al. Diagnostic accuracy of upper tract urothelial carcinoma: how samples are collected matters. Scand J Urol, 2017. 51:137.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385123/
. Messer, J.C., et al. Multi-institutional validation of the ability of preoperative hydronephrosis to predict advanced pathologic tumor stage in upper-tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2013. 31: 904.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21906967/
. Wang, L.J., et al. Diagnostic accuracy of transitional cell carcinoma on multidetector computerized tomography urography in patients with gross hematuria. J Urol, 2009. 181: 524.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19100576/
. Lee, K.S., et al. MR urography versus retrograde pyelography/ureteroscopy for the exclusion of upper urinary tract malignancy. Clin Radiol, 2010. 65: 185.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20152273/
. McHale, T., et al. Comparison of urinary cytology and fluorescence in situ hybridization in the detection of urothelial neoplasia: An analysis of discordant results. Diagn Cytopathol, 2019. 47: 282.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30417563/
. Jin, H., et al. A comprehensive comparison of fluorescence in situ hybridization and cytology for the detection of upper urinary tract urothelial carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2018. 97: e13859.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30593189/
. Rojas, C.P., et al. Low biopsy volume in ureteroscopy does not affect tumor biopsy grading in upper tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2013. 31: 1696.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819696/
. Smith, A.K., et al. Inadequacy of biopsy for diagnosis of upper tract urothelial carcinoma: implications for conservative management. Urology, 2011. 78: 82.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21550642/
. Ishikawa, S., et al. Impact of diagnostic ureteroscopy on intravesical recurrence and survival in patients with urothelial carcinoma of the upper urinary tract. J Urol, 2010. 184: 883.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20643446/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 29
. Clements, T., et al. High-grade ureteroscopic biopsy is associated with advanced pathology of upper-tract urothelial carcinoma tumors at definitive surgical resection. J Endourol, 2012. 26: 398.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22192113/
. Brien, J.C., et al. Preoperative hydronephrosis, ureteroscopic biopsy grade and urinary cytology can improve prediction of advanced upper tract urothelial carcinoma. J Urol, 2010. 184: 69.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20478585/
. Sharma, V., et al. The Impact of Upper Tract Urothelial Carcinoma Diagnostic Modality on Intravesical Recurrence after Radical Nephroureterectomy: A Single Institution Series and Updated Meta-Analysis. J Urol, 2021. 206: 558.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33908802/
. Bus, M.T., et al. Optical diagnostics for upper urinary tract urothelial cancer: technology, thresholds, and clinical applications. J Endourol, 2015. 29: 113.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25178057/
. Knoedler, J.J., et al. Advances in the management of upper tract urothelial carcinoma: improved endoscopic management through better diagnostics. Ther Adv Urol, 2018. 10: 421.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30574202/
. Breda, A., et al. Correlation Between Confocal Laser Endomicroscopy (Cellvizio++((R))++) and Histological Grading of Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Step Forward for a Better Selection of Patients Suitable for Conservative Management. Eur Urol Focus, 2018. 4: 954.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28753800/
. Bus, M.T., et al. Optical Coherence Tomography as a Tool for In Vivo Staging and Grading of Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: A Study of Diagnostic Accuracy. J Urol, 2016. 196: 1749.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27475968/
. Coll Ruvolo, C., et al. Tumor Size Predicts Muscle-invasive and Non-organ-confined Disease in Upper Tract Urothelial Carcinoma at Radical Nephroureterectomy. Eur Urol Focus, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33737024/
. Voskuilen, C.S., et al. Diagnostic Value of (18)F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography with Computed Tomography for Lymph Node Staging in Patients with Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol Oncol, 2020. 3: 73.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31591037/
. Kim, H.S., et al. Association between demographic factors and prognosis in urothelial carcinoma of the upper urinary tract: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget, 2017. 8: 7464.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27448978/
. Coll Ruvolo, C., et al. Incidence and Survival Rates of Contemporary Patients with Invasive Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol Oncol, 2020.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33293235/
. Mori, K., et al. Differential Effect of Sex on Outcomes after Radical Surgery for Upper Tract and Bladder Urothelial Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol, 2020. 204: 58.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31995432/
. Matsumoto, K., et al. Racial differences in the outcome of patients with urothelial carcinoma of the upper urinary tract: an international study. BJU Int, 2011. 108: E304.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21507184/
. Simsir, A., et al. Prognostic factors for upper urinary tract urothelial carcinomas: stage, grade, and smoking status. Int Urol Nephrol, 2011.43: 1039.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21547471/
. Rink, M., et al. Impact of smoking on oncologic outcomes of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. Eur Urol, 2013.63: 1082.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22743166/
. Xylinas, E., et al. Impact of smoking status and cumulative exposure on intravesical recurrence of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. BJU Int, 2014. 114: 56.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24053463/
. Shigeta, K., et al. A Novel Risk-based Approach Simulating Oncological Surveillance After Radical Nephroureterectomy in Patients with Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol Oncol, 2020. 3: 756.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31395480/
. Sundi, D., et al. Upper tract urothelial carcinoma: impact of time to surgery. Urol Oncol, 2012. 30: 266.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20869888/
. Gadzinski, A.J., et al. Long-term outcomes of immediate versus delayed nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. J Endourol, 2012. 26: 566.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21879886/30 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Lee, J.N., et al. Impact of surgical wait time on oncologic outcomes in upper urinary tract urothelial carcinoma. J Surg Oncol, 2014. 110: 468.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059848/
. Waldert, M., et al. A delay in radical nephroureterectomy can lead to upstaging. BJU Int, 2010. 105: 812.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19732052/
. Xia, L., et al. Impact of surgical waiting time on survival in patients with upper tract urothelial carcinoma: A national cancer database study. Urol Oncol, 2018. 36: 10 e15.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29031419/
. Kluth, L.A., et al. Predictors of survival in patients with disease recurrence after radical nephroureterectomy. BJU Int, 2014. 113: 911.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24053651/
. Aziz, A., et al. Comparative analysis of comorbidity and performance indices for prediction of oncological outcomes in patients with upper tract urothelial carcinoma who were treated with radical nephroureterectomy. Urol Oncol, 2014. 32: 1141.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24856977/
. Chromecki, T.F., et al. Chronological age is not an independent predictor of clinical outcomes after radical nephroureterectomy. World J Urol, 2011. 29: 473.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21499902/
. Tanaka, N., et al. Patient characteristics and outcomes in metastatic upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: the experience of Japanese multi-institutions. BJU Int, 2013. 112: E28.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23795795/
. Berod, A.A., et al. The role of American Society of Anesthesiologists scores in predicting urothelial carcinoma of the upper urinary tract outcome after radical nephroureterectomy: results from a national multi-institutional collaborative study. BJU Int, 2012. 110: E1035.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22568669/
. Carrion, A., et al. Intraoperative prognostic factors and atypical patterns of recurrence in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma treated with laparoscopic radical nephroureterectomy. Scand J Urol, 2016. 50: 305.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26926709/
. Ehdaie, B., et al. Obesity adversely impacts disease specific outcomes in patients with upper tract urothelial carcinoma. J Urol, 2011. 186:66.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21571333/
. Yeh, H.C., et al. Interethnic differences in the impact of body mass index on upper tract urothelial carcinoma following radical nephroureterectomy. World J Urol, 2021. 39: 491.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32318857/
. Dalpiaz, O., et al. Validation of the pretreatment derived neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in a European cohort of patients with upper tract urothelial carcinoma. Br J Cancer, 2014.110: 2531.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24691424/
. Vartolomei, M.D., et al. Is neutrophil-to-lymphocytes ratio a clinical relevant preoperative biomarker in upper tract urothelial carcinoma? A meta-analysis of 4385 patients. World J Urol, 2018. 36: 1019.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29468284/
. Mori, K., et al. Prognostic value of preoperative blood-based biomarkers in upper tract urothelial carcinoma treated with nephroureterectomy: A systematic review and meta-analysis. Urol Oncol, 2020. 38: 315.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32088103/
. Zheng, Y., et al. Combination of Systemic Inflammation Response Index and Platelet-to-Lymphocyte Ratio as a Novel Prognostic Marker of Upper Tract Urothelial Carcinoma After Radical Nephroureterectomy. Front Oncol, 2019. 9: 914.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31620369/
. Liu, J., et al. The prognostic significance of preoperative serum albumin in urothelial carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Biosci Rep, 2018. 38.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685957/
. Soria, F., et al. Prognostic value of the systemic inflammation modified Glasgow prognostic score in patients with upper tract urothelial carcinoma (UTUC) treated with radical nephroureterectomy: Results from a large multicenter international collaboration. Urol Oncol, 2020. 38:602.e11.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037197/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 31
. Mori, K., et al. Prognostic role of preoperative De Ritis ratio in upper tract urothelial carcinoma treated with nephroureterectomy. Urol Oncol, 2020. 38: 601.e17.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32127252/
. Xu, H., et al. Pretreatment elevated fibrinogen level predicts worse oncologic outcomes in upper tract urothelial carcinoma. Asian J Androl, 2020. 22: 177.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31169138/
. Mbeutcha, A., et al. Prognostic factors and predictive tools for upper tract urothelial carcinoma: a systematic review. World J Urol, 2017. 35:337.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27101100/
. van Doeveren, T., et al. Rising incidence rates and unaltered survival rates for primary upper urinary tract urothelial carcinoma: a Dutch population-based study from 1993 to 2017. BJU Int, 2021. 128: 343.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33690922/
. Rosiello, G., et al. Contemporary conditional cancer-specific survival after radical nephroureterectomy in patients with nonmetastatic urothelial carcinoma of upper urinary tract. J Surg Oncol, 2020. 121: 1154.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107785/
. Yafi, F.A., et al. Impact of tumour location versus multifocality in patients with upper tract urothelial carcinoma treated with nephroureterectomy and bladder cuff excision: a homogeneous series without perioperative chemotherapy. BJU Int, 2012. 110: E7.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22177329/
. Ouzzane, A., et al. Ureteral and multifocal tumours have worse prognosis than renal pelvic tumours in urothelial carcinoma of the upper urinary tract treated by nephroureterectomy. Eur Urol, 2011. 60: 1258.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21665356/
. Lughezzani, G., et al. Prognostic factors in upper urinary tract urothelial carcinomas: a comprehensive review of the current literature. Eur Urol, 2012. 62: 100.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22381168/
. Kaczmarek, K., et al. Survival differences of patients with ureteral versus pelvicalyceal tumours: a systematic review and meta-analysis. Arch Med Sci, 2021. 17: 603.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34025829/
. Chromecki, T.F., et al. The impact of tumor multifocality on outcomes in patients treated with radical nephroureterectomy. Eur Urol, 2012. 61:245.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21975249/
. Williams, A.K., et al. Multifocality rather than tumor location is a prognostic factor in upper tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2013.31: 1161.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23415596/
. Hurel, S., et al. Influence of preoperative factors on the oncologic outcome for upper urinary tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. World J Urol, 2015. 33: 335.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24810657/
. Lwin, A.A., et al. Urothelial Carcinoma of the Renal Pelvis and Ureter: Does Location Make a Difference? Clin Genitourin Cancer, 2020. 18: 45.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31786118/
. Ito, Y., et al. Preoperative hydronephrosis grade independently predicts worse pathological outcomes in patients undergoing nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. J Urol, 2011. 185: 1621.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21419429/
. Foerster, B., et al. The Performance of Tumor Size as Risk Stratification Parameter in Upper Tract Urothelial Carcinoma (UTUC). Clin Genitourin Cancer, 2021. 19: 272.e1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046411/
. Yu, J., et al. Impact of squamous differentiation on intravesical recurrence and prognosis of patients with upper tract urothelial carcinoma. Ann Transl Med, 2019. 7: 377.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31555691/
. Pelcovits, A., et al. Outcomes of upper tract urothelial carcinoma with isolated lymph node involvement following surgical resection: implications for multi-modal management. World J Urol, 2020. 38: 1243.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31388818/
. Fajkovic, H., et al. Prognostic value of extranodal extension and other lymph node parameters in patients with upper tract urothelial carcinoma. J Urol, 2012. 187: 845.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22248522/32 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Roscigno, M., et al. Lymphadenectomy at the time of nephroureterectomy for upper tract urothelial cancer. Eur Urol, 2011. 60: 776.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21798659/
. Raza, S.J., et al. Lymph node density for stratification of survival outcomes with node positive upper tract urothelial carcinoma. Can J Urol, 2019. 26: 9852.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469641/
. Roupret, M., et al. Prediction of cancer specific survival after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma: development of an optimized postoperative nomogram using decision curve analysis. J Urol, 2013. 189: 1662.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23103802/
. Lughezzani, G., et al. A critical appraisal of the value of lymph node dissection at nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. Urology, 2010. 75: 118.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19864000/
. Nazzani, S., et al. Rates of lymph node invasion and their impact on cancer specific mortality in upper urinary tract urothelial carcinoma. Eur J Surg Oncol, 2019. 45: 1238.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30563773/
. Kikuchi, E., et al. Lymphovascular invasion predicts clinical outcomes in patients with node-negative upper tract urothelial carcinoma. J Clin Oncol, 2009. 27: 612.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075275/
. Novara, G., et al. Prognostic role of lymphovascular invasion in patients with urothelial carcinoma of the upper urinary tract: an international validation study. Eur Urol, 2010. 57: 1064.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20071073/
. Liu, W., et al. Prognostic Value of Lymphovascular Invasion in Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma after Radical Nephroureterectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dis Markers, 2019. 2019: 7386140.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31565103/
. Godfrey, M.S., et al. Prognostic indicators for upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: the impact of lymphovascular invasion. BJU Int, 2012. 110: 798.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22313599/
. Samaratunga, H., et al. Data Set for the Reporting of Carcinoma of the Renal Pelvis and Ureter-Nephroureterectomy and Ureterectomy Specimens: Recommendations From the International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR). Am J Surg Pathol, 2019. 43: e1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31192862/
. Colin, P., et al. Influence of positive surgical margin status after radical nephroureterectomy on upper urinary tract urothelial carcinoma survival. Ann Surg Oncol, 2012. 19: 3613.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843187/
. Zigeuner, R., et al. Tumour necrosis is an indicator of aggressive biology in patients with urothelial carcinoma of the upper urinary tract. Eur Urol, 2010. 57: 575.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959276/
. Seitz, C., et al. Association of tumor necrosis with pathological features and clinical outcome in 754 patients undergoing radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma: an international validation study. J Urol, 2010. 184: 1895.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20846680/
. Martini, A., et al. Pathological downstaging as a novel endpoint for the development of neoadjuvant chemotherapy for upper tract urothelial carcinoma. BJU Int, 2019.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30801918/
. Singla, N., et al. Pathologic stage as a surrogate for oncologic outcomes after receipt of neoadjuvant chemotherapy for high-grade upper tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2020. 38: 933.e7.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32430254/
. Remzi, M., et al. Tumour architecture is an independent predictor of outcomes after nephroureterectomy: a multi-institutional analysis of 1363 patients. BJU Int, 2009. 103: 307.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18990163/
. Fritsche, H.M., et al. Macroscopic sessile tumor architecture is a pathologic feature of biologically aggressive upper tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2012. 30: 666.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20933445/
. Liu, H.Y., et al. The Prognostic Impact of Tumor Architecture for Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: A Propensity Score-Weighted Analysis. Front Oncol, 2021. 11: 613696.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33718167/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 33
. Gao, X., et al. Concomitant carcinoma in situ as a prognostic factor in the upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: A systematic review and meta-analysis. Urol Oncol, 2020. 38: 574.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32273049/
. Redrow, G.P., et al. Upper Urinary Tract Carcinoma In Situ: Current Knowledge, Future Direction. J Urol, 2017. 197: 287.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27664578/
. Roscigno, M., et al. International validation of the prognostic value of subclassification for AJCC stage pT3 upper tract urothelial carcinoma of the renal pelvis. BJU Int, 2012. 110: 674.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22348322/
. Scarpini, S., et al. Impact of the expression of Aurora-A, p53, and MIB-1 on the prognosis of urothelial carcinomas of the upper urinary tract. Urol Oncol, 2012. 30: 182.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20189840/
. Roupret, M., et al. A new proposal to risk stratify urothelial carcinomas of the upper urinary tract (UTUCs) in a predefinitive treatment setting: low-risk versus high-risk UTUCs. Eur Urol, 2014. 66:181.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24361259/
. Seisen, T., et al. Risk-adapted strategy for the kidney-sparing management of upper tract tumours. Nat Rev Urol, 2015. 12: 155.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25708579/
. Foerster, B., et al. Pretreatment Risk Stratification for Endoscopic Kidney-sparing Surgery in Upper Tract Urothelial Carcinoma: An International Collaborative Study. Eur Urol, 2021. 80: 507.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023164/
. Katayama, S., et al. Accuracy and Clinical Utility of a Tumor Grade- and Stage-based Predictive Model in Localized Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol Focus, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34053904/
. Marcq, G., et al. Novel Classification for Upper Tract Urothelial Carcinoma to Better Risk-stratify Patients Eligible for Kidney-sparing Strategies: An International Collaborative Study. Eur Urol Focus, 2021.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33773965/
. Favaretto, R.L., et al. Combining imaging and ureteroscopy variables in a preoperative multivariable model for prediction of muscle-invasive and non-organ confined disease in patients with upper tract urothelial carcinoma. BJU Int, 2012. 109: 77.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21631698/
. Petros, F.G., et al. Preoperative multiplex nomogram for prediction of high-risk nonorgan-confined upper-tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2019. 37: 292 e1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584035/
. Yoshida, T., et al. Development and external validation of a preoperative nomogram for predicting pathological locally advanced disease of clinically localized upper urinary tract carcinoma. Cancer Med, 2020. 9: 3733.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32253820/
. Margulis, V., et al. Preoperative multivariable prognostic model for prediction of nonorgan confined urothelial carcinoma of the upper urinary tract. J Urol, 2010. 184: 453.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20620397/
. Cha, E.K., et al. Predicting clinical outcomes after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. Eur Urol, 2012.61: 818.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284969/
. Yates, D.R., et al. Cancer-specifi survival after radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma: proposal and multi-institutional validation of a post-operative nomogram. Br J Cancer, 2012. 106: 1083.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22374463/
. Seisen, T., et al. Postoperative nomogram to predict cancer-specific survival after radical nephroureterectomy in patients with localised and/or locally advanced upper tract urothelial carcinoma without metastasis. BJU Int, 2014. 114: 733.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24447471/
. Ku, J.H., et al. External validation of an online nomogram in patients undergoing radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma. Br J Cancer, 2013. 109: 1130.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949152/
. Krabbe, L.M., et al. Postoperative Nomogram for Relapse-Free Survival in Patients with High Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol, 2017.197: 580.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27670916/34 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Zhang, G.L., et al. A Model for the Prediction of Survival in Patients With Upper Tract Urothelial Carcinoma After Surgery. Dose Response,2019. 17: 1559325819882872.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31662711/
. Seisen, T., et al. A Systematic Review and Meta-analysis of Clinicopathologic Factors Linked to Intravesical Recurrence After Radical Nephroureterectomy to Treat Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol, 2015. 67: 1122.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25488681/
. Zhang, X., et al. Development and Validation of a Model for Predicting Intravesical Recurrence in Organ-confined Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma Patients after Radical Nephroureterectomy: a Retrospective Study in One Center with Long-term Follow-up. Pathol Oncol Res, 2020. 26: 1741.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31643022/
. Marchioni, M., et al. Impact of diagnostic ureteroscopy on intravesical recurrence in patients undergoing radical nephroureterectomy for upper tract urothelial cancer: a systematic review and meta-analysis. BJU Int, 2017. 120: 313.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28621055/
. Guo, R.Q., et al. Impact of ureteroscopy before radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinomas on oncological outcomes: a meta-analysis. BJU Int, 2018. 121: 184.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29032580/
. Seisen, T., et al. Oncologic Outcomes of Kidney-sparing Surgery Versus Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Systematic Review by the EAU Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel. Eur Urol. 70: 1052.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27477528/
. Cutress, M.L., et al. Long-term endoscopic management of upper tract urothelial carcinoma: 20-year single-centre experience. BJU Int, 2012.110: 1608.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22564677/
. Cutress, M.L., et al. Ureteroscopic and percutaneous management of upper tract urothelial carcinoma (UTUC): systematic review. BJU Int, 2012.110: 614.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22471401/
. Cornu, J.N., et al. Oncologic control obtained after exclusive flexible ureteroscopic management of upper urinary tract urothelial cell carcinoma. World J Urol, 2010. 28: 151.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20044752/
. Villa, L., et al. Early repeated ureteroscopy within 6-8 weeks after a primary endoscopic treatment in patients with upper tract urothelial cell carcinoma: preliminary findings. World J Urol, 2016. 34: 1201.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699629/
. Vemana, G., et al. Survival Comparison Between Endoscopic and Surgical Management for Patients With Upper Tract Urothelial Cancer: A Matched Propensity Score Analysis Using Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare Data. Urology, 2016. 95: 115.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27233931/
. Roupret, M., et al. Upper urinary tract transitional cell carcinoma: recurrence rate after percutaneous endoscopic resection. Eur Urol, 2007.51: 709.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16911852/
. Jeldres, C., et al. Segmental ureterectomy can safely be performed in patients with transitional cell carcinoma of the ureter. J Urol, 2010.183: 1324.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20171666/
. Colin, P., et al. Comparison of oncological outcomes after segmental ureterectomy or radical nephroureterectomy in urothelial carcinomas of the upper urinary tract: results from a large French multicentre study. BJU Int, 2012. 110: 1134.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22394612/

. Lughezzani, G., et al. Nephroureterectomy and segmental ureterectomy in the treatment of invasive upper tract urothelial carcinoma: A population-based study of 2299 patients. Euro J Cancer. 45: 3291.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19615885/
. Ou, Y.C., et al. Long-term outcomes of total ureterectomy with ileal-ureteral substitution treatment for ureteral cancer: a single-center experience. BMC Urol, 2018. 18: 73.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30170590/
. Giannarini, G., et al. Antegrade perfusion with bacillus Calmette-Guerin in patients with non-muscleinvasive urothelial carcinoma of the upper urinary tract: who may benefit? Eur Urol, 2011. 60: 955.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21807456/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 35
. Irie, A., et al. Intravesical instillation of bacille Calmette-Guerin for carcinoma in situ of the urothelium involving the upper urinary tract using vesicoureteral reflux created by a double-pigtail catheter. Urology, 2002. 59: 53.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11796281/
. Horiguchi, H., et al. Impact of bacillus Calmette-Guerin therapy of upper urinary tract carcinoma in situ: comparison of oncological outcomes with radical nephroureterectomy. Med Oncol, 2018. 35: 41.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29480348/
. Tomisaki, I., et al. Efficacy and Tolerability of Bacillus Calmette-Guerin Therapy as the First-Line Therapy for Upper Urinary Tract Carcinoma In Situ. Cancer Invest, 2018. 36: 152.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29393701/
. Yossepowitch, O., et al. Assessment of vesicoureteral reflux in patients with self-retaining ureteral stents: implications for upper urinary tract instillation. J Urol, 2005. 173: 890.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15711312/
. Foerster, B., et al. Endocavitary treatment for upper tract urothelial carcinoma: A meta-analysis of the current literature. Urol Oncol, 2019.
37: 430.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30846387/
. Gallioli, A., et al. Adjuvant Single-Dose Upper Urinary Tract Instillation of Mitomycin C After Therapeutic Ureteroscopy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Single-Centre Prospective Non- Randomized Trial. J Endourol, 2020. 34: 573.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164441/
. Kleinmann, N., et al. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2020. 21: 776.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631491/
. Roupret, M., et al. Oncological risk of laparoscopic surgery in urothelial carcinomas. World J Urol, 2009. 27: 81.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19020880/
. Ong, A.M., et al. Trocar site recurrence after laparoscopic nephroureterectomy. J Urol, 2003. 170: 1301.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501747/
. Peyronnet, B., et al. Oncological Outcomes of Laparoscopic Nephroureterectomy Versus Open Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: An European Association of Urology Guidelines Systematic Review. Eur Urol Focus, 2019. 5: 205.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29154042/
. Simone, G., et al. Laparoscopic versus open nephroureterectomy: perioperative and oncologic outcomes from a randomised prospective study. Eur Urol, 2009. 56: 520.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19560259/
. Favaretto, R.L., et al. Comparison between laparoscopic and open radical nephroureterectomy in a contemporary group of patients: are recurrence and disease-specific survival associated with surgical technique? Eur Urol, 2010. 58: 645.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20724065/
. Walton, T.J., et al. Oncological outcomes after laparoscopic and open radical nephroureterectomy: results from an international cohort. BJU Int, 2011. 108: 406.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21078048/
. Ni, S., et al. Laparoscopic versus open nephroureterectomy for the treatment of upper urinary tract urothelial carcinoma: a systematic review and cumulative analysis of comparative studies. Eur Urol, 2012.61: 1142.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22349569/
. Ariane, M.M., et al. Assessment of oncologic control obtained after open versus laparoscopic nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinomas (UUT-UCs): results from a large French multicenter collaborative study. Ann Surg Oncol, 2012. 19: 301.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691878/
. Adibi, M., et al. Oncological outcomes after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma: comparison over the three decades. Int J Urol, 2012. 19: 1060.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22882743/
. Sui, W., et al. The Impact of Hospital Volume on Short-term and Long-term Outcomes for Patients Undergoing Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma. Urology, 2021. 147: 135.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32891638/
. Clements, M.B., et al. Robotic-Assisted Surgery for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Comparative Survival Analysis. Ann Surg Oncol, 2018. 25: 2550.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29948423/36 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Rodriguez, J.F., et al. Utilization and Outcomes of Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma by Surgical Approach. J Endourol, 2017. 31: 661.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28537436/
. Aboumohamed, A.A., et al. Oncologic Outcomes Following Robot-Assisted Laparoscopic Nephroureterectomy with Bladder Cuff Excision for Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol, 2015. 194: 1561.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26192256/
. Xylinas, E., et al. Impact of Distal Ureter Management on Oncologic Outcomes Following Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol, 2014. 65: 210.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579047/
. Xylinas, E., et al. Prediction of Intravesical Recurrence After Radical Nephroureterectomy: Development of a Clinical Decision-making Tool. Eur Urol, 2014. 65: 650.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24070577/
. Phe, V., et al. Does the surgical technique for management of the distal ureter influence the outcome after nephroureterectomy? BJU Int, 2011. 108: 130.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21070580/
. Kondo, T., et al. Template-based lymphadenectomy in urothelial carcinoma of the upper urinary tract: impact on patient survival. Int J Urol, 2010. 17: 848.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20812922/
. Dominguez-Escrig, J.L., et al. Potential Benefit of Lymph Node Dissection During Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Systematic Review by the European Association of Urology Guidelines Panel on Non-muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol Focus, 2019. 5: 224.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29158169/
. Dong, F., et al. Lymph node dissection could bring survival benefits to patients diagnosed with clinically node-negative upper urinary tract urothelial cancer: a population-based, propensity scorematched study. Int J Clin Oncol, 2019. 24: 296.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30334174/
. Lenis, A.T., et al. Role of surgical approach on lymph node dissection yield and survival in patients with upper tract urothelial carcinoma. Urol Oncol, 2018. 36: 9 e1.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066013/
. Moschini, M., et al. Trends of lymphadenectomy in upper tract urothelial carcinoma (UTUC) patients treated with radical nephroureterectomy. World J Urol, 2017. 35: 1541.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28247066/
. Zareba, P., et al. Association between lymph node yield and survival among patients undergoing radical nephroureterectomy for urothelial carcinoma of the upper tract. Cancer, 2017. 123: 1741.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28152158/
. Xylinas, E., et al. External validation of the pathological nodal staging score in upper tract urothelial carcinoma: A population-based study. Urol Oncol, 2017. 35: 33 e21.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27816402/
. Xylinas, E., et al. Prediction of true nodal status in patients with pathological lymph node negative upper tract urothelial carcinoma at radical nephroureterectomy. J Urol, 2013. 189: 468.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23253960/
. Matin, S.F., et al. Patterns of Lymphatic Metastases in Upper Tract Urothelial Carcinoma and Proposed Dissection Templates. J Urol, 2015.194: 1567.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26094807/
. Kondo, T., et al. Template-based lymphadenectomy in urothelial carcinoma of the renal pelvis: a prospective study. Int J Urol, 2014. 21: 453.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754341/
. Matin, S.F., et al. Incidence of downstaging and complete remission after neoadjuvant chemotherapy for high-risk upper tract transitional cell carcinoma. Cancer, 2010. 116: 3127.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20564621/
. Liao, R.S., et al. Comparison of Pathological Stage in Patients Treated with and without Neoadjuvant Chemotherapy for High Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol, 2018. 200: 68.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29307680/
. Meng, X., et al. High Response Rates to Neoadjuvant Chemotherapy in High-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma. Urology, 2019. 129: 146.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930207/ UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 37
. Almassi, N., et al. Impact of Neoadjuvant Chemotherapy on Pathologic Response in Patients With Upper Tract Urothelial Carcinoma Undergoing Extirpative Surgery. Clin Genitourin Cancer, 2018. 16: e1237.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30217764/
. Margulis, V., et al. Phase II Trial of Neoadjuvant Systemic Chemotherapy Followed by Extirpative Surgery in Patients with High Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol, 2020. 203: 690.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702432/
. Leow, J.J., et al. Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A 2020 Systematic Review and Meta-analysis, and Future Perspectives on Systemic Therapy. Eur Urol, 2021. 79: 635.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32798146/
. Kubota, Y., et al. Oncological outcomes of neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced upper tract urothelial carcinoma: a multicenter study. Oncotarget, 2017. 8: 101500.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29254181/
. Hosogoe, S., et al. Platinum-based Neoadjuvant Chemotherapy Improves Oncological Outcomes in Patients with Locally Advanced Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol Focus, 2018. 4: 946.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28753881/
. Porten, S., et al. Neoadjuvant chemotherapy improves survival of patients with upper tract urothelial carcinoma. Cancer, 2014. 120: 1794.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24633966/
. Birtle, A., et al. Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2020. 395: 1268.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32145825/
. Kaag, M.G., et al. Changes in renal function following nephroureterectomy may affect the use of perioperative chemotherapy. Eur Urol, 2010. 58: 581.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20619530/
. Lane, B.R., et al. Chronic kidney disease after nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma and implications for the administration of perioperative chemotherapy. Cancer, 2010. 116: 2967.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20564402/
. Tully, K.H., et al. Differences in survival and impact of adjuvant chemotherapy in patients with variant histology of tumors of the renal pelvis. World J Urol, 2020. 38: 2227.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748954/
. Bajorin, D.F., et al. Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma. N Engl J Med, 2021. 384: 2102.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34077643/
. Hahn, A.W., et al. Effect of Adjuvant Radiotherapy on Survival in Patients with Locoregional Urothelial Malignancies of the Upper Urinary Tract. Anticancer Res, 2016. 36: 4051.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27466512/
. Huang, Y.C., et al. Adjuvant radiotherapy for locally advanced upper tract urothelial carcinoma. Sci Rep, 2016. 6: 38175.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27910890/
. Czito, B., et al. Adjuvant radiotherapy with and without concurrent chemotherapy for locally advanced transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter. J Urol, 2004. 172: 1271.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15371822/
. Iwata, T., et al. The role of adjuvant radiotherapy after surgery for upper and lower urinary tract urothelial carcinoma: A systematic review. Urol Oncol, 2019. 37: 659.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31255542/
. O’Brien, T., et al. Prevention of bladder tumours after nephroureterectomy for primary upper urinary tract urothelial carcinoma: a prospective, multicentre, randomised clinical trial of a single postoperative intravesical dose of mitomycin C (the ODMIT-C Trial). Eur Urol, 2011. 60: 703.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21684068/
. Ito, A., et al. Prospective randomized phase II trial of a single early intravesical instillation of pirarubicin (THP) in the prevention of bladder recurrence after nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma: the THP Monotherapy Study Group Trial. J Clin Oncol, 2013. 31: 1422.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23460707/
. Hwang, E.C., et al. Single-dose intravesical chemotherapy after nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. Cochrane Database Syst Rev, 2019. 5: Cd013160.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102534/38 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Fang, D., et al. Prophylactic intravesical chemotherapy to prevent bladder tumors after nephroureterectomy for primary upper urinary tract urothelial carcinomas: a systematic review and meta-analysis. Urol Int, 2013. 91: 291.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948770/
. Harraz, A.M., et al. Single Versus Maintenance Intravesical Chemotherapy for the Prevention of Bladder Recurrence after Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. Clin Genitourin Cancer, 2019. 17: e1108.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31594736/
. Yamamoto, S., et al. Intravesical irrigation might prevent bladder recurrence in patients undergoing radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma. Int J Urol, 2019. 26: 791.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31081198/
. Dong, F., et al. How do organ-specifi metastases affect prognosis and surgical treatment for patients with metastatic upper tract urothelial carcinoma: fi st evidence from population based data. Clin Exp Metastasis, 2017. 34: 467.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29500709/
. Seisen, T., et al. Efficacy of Systemic Chemotherapy Plus Radical Nephroureterectomy for Metastatic Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol, 2017. 71: 714.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27912971/
. Moschini, M., et al. Efficacy of Surgery in the Primary Tumor Site for Metastatic Urothelial Cancer: Analysis of an International, Multicenter, Multidisciplinary Database. Eur Urol Oncol, 2020. 3: 94.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31307962/
. Nazzani, S., et al. Survival Effect of Nephroureterectomy in Metastatic Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma. Clin Genitourin Cancer, 2019.17: e602.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31005472/
. Siefker-Radtke, A.O., et al. Is there a role for surgery in the management of metastatic urothelial cancer? The M. D. Anderson experience. J Urol, 2004. 171: 145.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14665863/
. Abe, T., et al. Impact of multimodal treatment on survival in patients with metastatic urothelial cancer. Eur Urol, 2007. 52: 1106.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17367917/
. Lehmann, J., et al. Surgery for metastatic urothelial carcinoma with curative intent: the German experience (AUO AB 30/05). Eur Urol, 2009.55: 1293.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19058907/
. Faltas, B.M., et al. Metastasectomy in older adults with urothelial carcinoma: Population-based analysis of use and outcomes. Urol Oncol,2018. 36: 9 e11.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28988653/
. Lemke, E., et al. The Role of Metastasectomy in Urothelial Carcinoma: Where Are We in 2020? Clin Genitourin Cancer, 2020. 18: e478.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32085986/
. Moschini, M., et al. Impact of Primary Tumor Location on Survival from the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Advanced Urothelial Cancer Studies. J Urol, 2018. 199: 1149.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29158104/
. Gust, K.M., et al. Update on systemic treatment of upper tract urothelial carcinoma: a narrative review of the literature. Transl Androl Urol, 2021. 10: 4051.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34804847/
. Powles, T., et al. Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as fi st-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2021. 22: 931.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34051178/
. De Santis, M., et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/ carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol, 2012. 30:191.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22162575/
. Powles, T., et al. Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N. Engl. J. Med., 2020. 383: 1218.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32945632/
. Powles, T., et al. Maintenance avelumab + best supportive care (BSC) versus BSC alone after platinum-based first-line (1L) chemotherapy in advanced urothelial carcinoma (UC): JAVELIN Bladder 100 phase III interim analysis. J Clin Oncol, 2020. 38: LBA1.
+
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.18_suppl.LBA1 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022 39
. Galsky, M.D., et al. Randomized Double-Blind Phase II Study of Maintenance Pembrolizumab Versus Placebo After First-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol, 2020. 38:1797.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32271672/
. Galsky, M.D., et al. Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet, 2020. 395: 1547.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416780/
. Powles, T., et al. Durvalumab alone and durvalumab plus tremelimumab versus chemotherapy in previously untreated patients with unresectable, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (DANUBE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2020. 21: 1574.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32971005/
. European Medicines Agency. Tecentriq – atezolizumab. 2017 [access date March 2022].
+
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tecentriq
. European Medicines Agency. Keytruda – pembrolizumab. 2015 [access date March 2022].
+
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/keytruda
. Vuky, J., et al. Long-Term Outcomes in KEYNOTE-052: Phase II Study Investigating First-Line Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J. Clin Oncol, 2020. 38: 2658.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552471/
. Balar, A.V., et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet, 2017. 389: 67.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939400/
. Bellmunt, J., et al. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N. Engl. J. Med., 2017. 376: 1015.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212060/
. Powles, T., et al. Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet, 2018. 391: 748.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29268948/
. Apolo, A.B., et al. Cabozantinib in patients with platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma: an open-label, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020. 21: 1099.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32645282/
. Sharma, P., et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2017. 18: 312.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28131785/
. Patel, M.R., et al. Avelumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum failure (JAVELIN Solid Tumor): pooled results from two expansion cohorts of an open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol, 2018.19: 51.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217288/
. Apolo, A.B., et al. Avelumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, In Patients With Refractory Metastatic Urothelial Carcinoma: Results From a Multicenter, Phase Ib Study. J Clin Oncol, 2017. 35:2117.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28375787/
. Powles, T., et al. Efficacy and Safety of Durvalumab in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Updated Results From a Phase 1/2 Open-label Study. JAMA Oncol, 2017. 3: e172411.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28817753/
. Sharma, P., et al. Nivolumab Alone and With Ipilimumab in Previously Treated Metastatic Urothelial Carcinoma: CheckMate 032 Nivolumab 1 mg/kg Plus Ipilimumab 3 mg/kg Expansion Cohort Results. J Clin Oncol, 2019.37: 1608.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31100038/
. Siefker-Radtke, A., et al. Immunotherapy in metastatic urothelial carcinoma: focus on immune checkpoint inhibition. Nat Rev Urol, 2018.15: 112.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29205200/
. Loriot, Y., et al. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med, 2019. 381: 338.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340094/
. Yu, E.Y., et al. Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV-201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2021. 22: 872.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991512/40 UPPER URINARY TRACT UROTHELIAL CARCINOMA – LIMITED UPDATE 2022
. Tagawa, S.T., et al. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol, 2021. 39: 2474.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33929895/
. Drakaki, A., et al. Docetaxel with or without Ramucirumab after Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors in Advanced Urothelial Carcinoma: A Pre-Specified Subgroup Analysis from the Phase 3 RANGE Trial. Bladder Cancer, 2020. 6: 43.
+
https://content.iospress.com/articles/bladder-cancer/blc190252
. Ploussard, G., et al. Conditional survival after radical nephroureterectomy for upper tract carcinoma. Eur. Urol., 2015. 67: 803.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145551/
. Shigeta, K., et al. The Conditional Survival with Time of Intravesical Recurrence of Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol, 2017. 198: 1278.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28634017/
. Mandalapu, R.S., et al. Update of the ICUD-SIU consultation on upper tract urothelial carcinoma 2016: treatment of low-risk upper tract urothelial carcinoma. World J Urol, 2017. 35: 355.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27233780/
. Bagley, D.H., et al. Ureteroscopic laser treatment of upper urinary tract neoplasms. World J Urol, 2010. 28: 143.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20229233/
. Mohapatra, A., et al. Importance of long-term follow-up after endoscopic management for upper tract urothelial carcinoma and factors leading to surgical management. Int Urol Nephrol, 2020. 52: 1465.
+
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32157621/

=== 10. Конфликт интересов

Все члены группы по составлению клинических рекомендаций по опухолям ВМП предоставили открытый отчет по всем взаимоотношениям, которые они имеют и которые могут быть восприняты как причина конфликта интересов. Эта информация доступна на сайте европейской ассоциации урологов: http://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/.

Данные рекомендации были созданы при финансовой поддержке ЕАУ. При этом не использовались внешние источники финансирования и поддержки. ЕАУ – некоммерческая организация, финансовые издержки которой ограничиваются административными расходами, а также оплатой поездок и встреч. Авторам рекомендаций ЕАУ не предоставляла гонораров или какой-либо другой компенсации.

=== 11. Информация по цитированию

Формат, по которому необходимо цитировать рекомендации еаУ, варьирует в зависимости от типа журнала. Соответственно может отличаться количество авторов или, например, данные об издателе, местоположении или номере ISBN.

Ссылка на полную версию рекомендаций оформляется следующим образом:

EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16-5

Если требуется издатель и/или местоположение:

EAU Guidelines Offi , Arnhem, The Netherlands. http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines/

Ссылки на отдельные рекомендации оформляются следующим образом:

Имена авторов. Название источника. Тип публикации. ISBN. Издатель и его местоположение, год.
