[[tablА2-1]]
[caption="Таблица А2.1. "]
.Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

[width="100%", cols="^.^1,5", options="header"]
|===
|УДД ^.^|Расшифровка
|1 |Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа.
|2 |Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа
|3 |Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования.
|4 |Несравнительные исследования, описание клинического случая.
|5 |Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов.
|===

[[tablА2-2]]
[caption="Таблица А2.2. "]
.Шкала оценки уровней достоверности доказательств для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

[width=100%", cols="^.^1,5",options="header"]
|===
|Уровень достоверности доказательств ^.^|Расшифровка
|1 |Систематический обзор РКИ с применением метаанализа.
|2 |Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением метаанализа.
|3 |Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования.
|4 |Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль».
|5 |Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов.
|===

[[tablА2-3]]
[caption="Таблица А2.3. "]
.Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

[width="100%", cols="^.^1,5", options="header"]
|===
|Уровень убедительности рекомендаций ^.^|Расшифровка
|A |Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными).
|B |Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными).
|C |Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества, все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными).
|===

[underline]#*Методология валидизации рекомендаций*#

*Методы валидизации рекомендаций:*

* внешняя экспертная оценка;

* внутренняя экспертная оценка.

Описание методики валидизации рекомендаций. Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, насколько качественно интерпретированы доказательства и разработаны рекомендации. Также была проведена экспертная оценка изложения рекомендаций и их доступности для понимания.

Рекомендации обсуждены и одобрены ведущими специалистами профильных федеральных центров РФ и практическими врачами. Проект клинических рекомендаций был рассмотрен на совещаниях рабочей группы в 2022–2024 гг., на Форуме экспертов по вопросам диагностики и лечения злокачественных лимфопролиферативных заболеваний «Лимфорум», ежегодной Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы», а также в рамках IV Конгресса гематологов России.

*Окончательная редакция.* Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами авторского коллектива, которые пришли к заключению, что все существенные замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке сведен к минимуму.

== Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

=== Приложение А3.1. Режимы лекарственного лечения ЛХ

_При проведении химиотерапии рекомендуется контролировать вес пациента и производить пересчет доз противоопухолевых препаратов при изменении веса._

==== 3.1.1. Схемы 1 линии терапии классической лимфомы Ходжкина пациентам старше 18 лет

[width="100%", cols="1,1,1,1", options="header"]
|===
4+|ABVD [22, 23, 26]
^.^h|Препарат ^.^h|Стандартная доза ^.^h|Путь введения ^.^h|Дни введения
|Доксорубицин{asterisk}{asterisk} |25 мг/м^2^ |в/в капельно или струйно |1, 15 (каждые 14 дней)
|Блеомицин{asterisk}{asterisk} |10 мг/м^2^ |в/в струйно |1, 15 (каждые 14 дней)
|Винбластин{asterisk}{asterisk}
|6 мг/м^2^ (не более 10 мг) |в/в, за 5–10 мин |1, 15 (каждые 14 дней)
|Дакарбазин{asterisk}{asterisk}
|375 мг/м^2^ |в/в капельно |1, 15 (каждые 14 дней)
4+|Лечение возобновляется на 29 день
4+h|BEACOPP-эскалированный [4, 25, 27]
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |1250 мг/м^2^
|в/в капельно |1
|Доксорубицин{asterisk}{asterisk} |35 мг/м^2^
|в/в капельно или струйно
|1
|Этопозид{asterisk}{asterisk} |200 мг/м^2^
|в/в капельно |1–3
|#Прокарбазин{asterisk}{asterisk} или #Дакарбазин{asterisk}{asterisk}|100 мг/м^2^ +
250 мг/м^2^
|внутрь +
в/в капельно|1–7 +
1–2
|Блеомицин{asterisk}{asterisk} |10 мг/м^2^ |в/в струйно |8
|Винкристин{asterisk}{asterisk} |1,4 мг/м^2^ (не более 2 мг) |в/в, за 5–10 мин |8
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |внутрь |1–14
|Г-КСФ 2+|Согласно инструкции по медицинскому применению |С 8 до 12 дня или до восстановления лейкоцитов
4+|Лечение возобновляется на 22 день +
Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивают объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают #аллопуринол{asterisk}{asterisk} в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м^2^ при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [21, 153] +
Возможна замена #прокарбазина{asterisk}{asterisk} на #дакарбазин{asterisk}{asterisk} 250 мг/м^2^ в/в капельно или струйно, дни 2–3 [108, 109]
4+h|BEACOPP-14 [26, 31]
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |650 мг/м^2^ |в/в капельно
|1
|#Доксорубицин{asterisk}{asterisk}
|25 мг/м^2^ |в/в капельно или струйно
|1
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^
|в/в капельно |1–3
|#Прокарбазин{asterisk}{asterisk} или
#Дакарбазин{asterisk}{asterisk}
|100 мг/м^2^ +
375 мг/м^2^ |Внутрь +
в/в капельно
|1–7 +
1
|Блеомицин{asterisk}{asterisk} |10 мг/м^2^
|в/в струйно |8
|Винкристин{asterisk}{asterisk} |1,4 мг/м^2^ (не более 2 мг) |в/в, за 5–10 мин |8
|Преднизолон{asterisk}{asterisk}
|40 мг/м^2^ |Внутрь
|1–7 отмена преднизолона{asterisk}{asterisk} в один день на 8-й день цикла. При возникновении синдрома отмены — в 3 дня
|Г-КСФ 2+|Согласно инструкции по медицинскому применению |9–13 дни в плановом порядке независимо от количества лейкоцитов
4+|Лечение возобновляется на 15 день +
Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивают объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают #аллопуринол{asterisk}{asterisk} в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м^2^ при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [21, 153] +
Возможна замена #прокарбазина{asterisk}{asterisk} на #дакарбазин{asterisk}{asterisk} 375 мг/м^2^ в/в капельно или струйно, день 1 [108,109] +
Возможно применение пролонгированных форм Г-КСФ у больных старше 18 лет с целью предупреждения развития и лечения нейтропении, вызванной цитотоксической химиотерапией опухолей: пэгфилграстим 6 мг или эмпэгфилграстим** 7,5 мг подкожно, однократно, на 4 или 5 день цикла (через 24–48 ч после окончания введения противоопухолевых препаратов) [110, 154, 155, 156]
4+h|EACOPP-14 [8]
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |650 мг/м^2^ |в/в капельно |1
|Доксорубицин{asterisk}{asterisk} |50 мг/м^2^ |в/в капельно или струйно |1
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в капельно |1–3
|#Прокарбазин{asterisk}{asterisk} или #Дакарбазин{asterisk}{asterisk}|100 мг/м^2^ +
375 мг/м^2^|Внутрь +
в/в капельно|1–7 +
1
|Винкристин{asterisk}{asterisk} |1,4 мг/м^2^ (не более 2 мг) |в/в, за 5–10 мин |8
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} Или Дексаметазон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ +
20 мг |Внутрь +
в/в |1–7 отмена преднизолона{asterisk}{asterisk} в один день на 8-й день цикла. При возникновении синдрома отмены — в 3 дня +
1–3
|Г-КСФ 2+|Согласно инструкции по медицинскому применению |9–13 дни в плановом порядке независимо от количества лейкоцитов
4+|Лечение возобновляется на 15 день +
Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивают объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают #аллопуринол{asterisk}{asterisk} в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м^2^ при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [21, 153] +
Возможна замена #прокарбазина{asterisk}{asterisk} на #дакарбазин{asterisk}{asterisk} 375 мг/м^2^ в/в капельно или струйно, день 1 [108,109] +
Возможно применение пролонгированных форм Г-КСФ у больных старше 18 лет с целью предупреждения развития и лечения нейтропении, вызванной цитотоксической химиотерапией опухолей: пэгфилграстим 6 мг или эмпэгфилграстим{asterisk}{asterisk} 7,5 мг подкожно, однократно, на 4 или 5 день цикла (через 24–48 ч после окончания введения противоопухолевых препаратов) [110, 154, 155, 156]
4+h|BV-AVD [39]
|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,2 мг/кг |в/в инфузия 30 минут через 1 час после завершения введения AVD |1, 15
|Доксорубицин** |25 мг/м^2^ |в/в капельно или струйно |1, 15
|Винбластин** |6 мг/м^2^ (не более 10 мг) |в/в, за 5–10 мин |1, 15
|Дакарбазин** |375 мг/м^2^ |в/в капельно |1, 15
4+|Лечение возобновляется на 29 день +
Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивают объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают #аллопуринол** в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м^2^ при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [21, 153]. +
Первичная профилактика Г-КСФ рекомендована всем пациентам независимо от их возраста, начиная с первой дозы, начиная в первые 4 дня после введения противоопухолевых препаратов, но не позднее 5-го дня [39]. +
Для всех препаратов, если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
|===

==== 3.1.2. Схемы терапии лимфомы Ходжкина у пациентов 3-18 лет

[width="100%", cols="1,1,1,1", options="header"]
|===
4+h|OEPA [41]
^.^h|Препарат ^.^h|Стандартная доза ^.^h|Путь введения ^.^h|Дни введения
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |60 мг/м^2^/сут на 3 приема |внутрь |1–15
|Винкристин{asterisk}{asterisk} |1,5 мг/м^2^ (макс. 2 мг) |в/в струйно |1, 8, 15
|Доксорубицин{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^
|в/в в течение 1– 6 час |1, 15
|Этопозид{asterisk}{asterisk} |125 мг/м^2^ | в/в в течение 1– 2 час |2–6
4+|Лечение возобновляется на 29 день
4+h|COPDAC [41]
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^/сут р.о. на 3 приема |внутрь |1–15
|Винкристин{asterisk}{asterisk} |1,5 мг/м^2^ (макс. 2 мг) |в/в струйно |1, 8
|#Дакарбазин{asterisk}{asterisk} |250 мг/м^2^ |в/в в течение 30 мин |1, 2, 3
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |500 мг/м^2^ |в/в в течение 1 часа |1, 8
4+|Лечение возобновляется на 29 день
|===

==== 3.1.3. Схемы терапии пожилых пациентов с лимфомой Ходжкина

[width="100%", cols="1,1,1,1", options="header"]
|===
4+h|ChlVPP [111]
^.^h|Препарат ^.^h|Стандартная доза ^.^h|Путь введения ^.^h|Дни введения
|Хлорамбуцил{asterisk}{asterisk} |6 мг/м^2^ |внутрь |1–14
|Прокарбазин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в |1–14
|Винбластин{asterisk}{asterisk} |6 мг/м^2^ |в/в |1, 8
|Преднилозон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |внутрь |1–14
4+|Лечение возобновляется на 29 день
4+h|CVPP [112]
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |600 мг/м^2^ |в/в |1, 8
|Прокарбазин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |Внутрь |1–14
|Винбластин{asterisk}{asterisk} |6 мг/м^2^ |в/в |1, 8
|Преднилозон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |внутрь |1–14 4+|Лечение возобновляется на 29 день
4+h|COPP [113]
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |650 мг/м^2^ |в/в |1, 8
|Прокарбазин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |Внутрь |1–14
|Винкристин |1,4 мг/м^2^ (не более 2 мг) |в/в, за 5–10 мин |1, 8
|Преднилозон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |внутрь |1–14
4+|Лечение возобновляется на 29 день
4+h|IVDG [48]
|#Идарубицин{asterisk}{asterisk} |5 мг/м^2^ |в/в |1, 15
|Винбластин{asterisk}{asterisk} |5 мг/м^2^ |в/в |1, 15
|Дакарбазин{asterisk}{asterisk} |375 мг/м^2^ |в/в |1, 15
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |800 мг/м^2^ |в/в |1, 15
4+|Лечение возобновляется на 29 день +
Редукция дозы #гемцитабина{asterisk}{asterisk} до 500 мг/м^2^, дакарбазина{asterisk}{asterisk} — до 300 мг/м^2^ предусмотрена при числе лейкоцитов <2×109/л и/или тромбоцитов <75×109/л ко дню
4+h|VEPEMB [114]
|Винбластин{asterisk}{asterisk} |6 мг/м^2^ |в/в |1
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |500 мг/м^2^ |в/в |1
|#Прокарбазин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |внутрь |1–5
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |30 мг/м^2^ |внутрь |1–5
|Этопозид{asterisk}{asterisk} |60 мг/м^2^ |внутрь |15–19
|#Митоксантрон{asterisk}{asterisk} |6 мг/м^2^ |в/в |15
|#Блеомицин{asterisk}{asterisk} |10 мг/м^2^ |в/в |15
4+|Лечение возобновляется на 29 день
4+h|CVP [4]
|Циклофосфамид{asterisk}{asterisk} |1000 мг/м^2^ |в/в |1
|Винбластин{asterisk}{asterisk} |6 мг/м^2^ |в/в |1
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |внутрь |1–5 4+|Лечение возобновляется на 22 день
|===

==== 3.1.4. Схемы второй и последующих линий терапии лимфомы Ходжкина

[width="100%", cols="1,1,1,1",options="header"]
|===
4+h|IGEV для больных старше 18 лет [116, 171, 185]
^.^h|Препарат ^.^h|Стандартная доза ^.^h|Путь введения ^.^h|Дни введения
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |100 мг |внутрь |1–4
|Ифосфамид{asterisk}{asterisk} |2000 мг/м^2^ |в/в кап. |1–4
|#Винорелбин{asterisk}{asterisk} |20 мг/м^2^ |в/в |1
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |800 мг/м^2^ |в/в кап. |1, 4
4+h|IGEV для больных до 18 лет [116, 171]
|Метилпреднизолон{asterisk}{asterisk} |100 мг |в/в кап |1–4
|Ифосфамид{asterisk}{asterisk} |2000 мг/м^2^ |в/в кап. |1–4
|#Винорелбин{asterisk}{asterisk} |25 мг/м^2^ |в/в |1, 5
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |800 мг/м^2^ |в/в кап. |1, 4
4+h|DHAP для пациентов старше 18 лет [158]
|Дексаметазон{asterisk}{asterisk} |40 мг |в/в |1–4
|#Цисплатин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап. 24-часовая инфузия |1
|#Цитарабин{asterisk}{asterisk} |2 г/м^2^ |в/в кап. 2 раза в день |2
4+h|ESHAP для пациентов старше 18 лет[158]
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |в/в кап. |1–4
|Метилпреднизолон{asterisk}{asterisk} |500 мг |в/в кап |1–4
|#Цисплатин{asterisk}{asterisk} |25 мг/м^2^/сут |в/в непрерывная инфузия |1–4
|#Цитарабин{asterisk}{asterisk} |2000 мг/м^2^ |в/в кап., |5
4+h|ICE для пациентов старше 18 лет [119]
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап |1–3
|Ифосфамид{asterisk}{asterisk} |5000 мг/м^2^ |в/в 24-часовая инфузия |1
|#Карбоплатин{asterisk}{asterisk} |AUC 5 |в/в кап. |1
4+h|GDP для пациентов старше 18 лет [118]
|#Цисплатин{asterisk}{asterisk} |75 мг/м^2^ |в/в кап |1
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |1000 мг/м^2^ |в/в кап |1, 8
|Дексаметазон{asterisk}{asterisk} |40 мг |внутрь |1–4
4+h|GemOX для пациентов старше 14 лет [120]
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |1000 мг/м^2^ |в/в кап |1
|#Оксалиплатин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап |1
4+h|IEP [121]
|Ифосфамид{asterisk}{asterisk} |2000 мг/м^2^ |в/в суточной инфузией (с месной{asterisk}{asterisk}) |1–5
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |125 мг/м^2^ |в/в в течение 2 час |1–5
|Преднизолон{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в или внутрь |1–5
4+h|BeGEV для пациентов старше 18 лет [122]
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |800 мг/м^2^ |в/в кап. |1, 4
|#Винорелбин{asterisk}{asterisk} |20 мг/м^2^ |в/в |1
|#Бендамустин{asterisk}{asterisk} |90 мг/м^2^ |в/в кап. |2, 3
|#Преднизолон |100 мг/сут |в/в или внутрь |1–4
|Г-КСФ | |п/к |С 8 до 12 дня или до восстановления показателей лейкоцитов
4+|Лечение возобновляется на 22–29 день
4+h|Монотерапия брентуксимабом ведотином{asterisk}{asterisk} [54, 160, 165]
|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} для пациентов старше 18 лет |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
|#Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} до 18 лет |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
4+|

Введения повторяются каждые 3 недели. +
Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг. +
У пациентов, не кандидатов на ВХТ с аутоТГСК, при достижении стабилизации или при положительной динамике заболевания лечение продолжают до 16, но не менее 8 циклов, при отсутствии прогрессирования и с оценкой чувствительности каждые 4 введения. Полная длительность лечения составляет приблизительно 1 год.
4+|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} + #бендамустин{asterisk}{asterisk} для пациентов старше 18 лет [123]
|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
|#Бендамустин{asterisk}{asterisk} |90 мг/м^2^ |в/в кап. |1, 2
4+|Введения повторяются каждые 3 недели. +
Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
4+h|#Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} + #бендамустин{asterisk}{asterisk} для пациентов до 18 лет [160, 165]
|#Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
|#Бендамустин{asterisk}{asterisk} |120 мг/м^2^ |в/в кап. |1, 2
4+|Введения повторяются каждые 3 недели.
4+h|BV-DHAP для пациентов старше 18 лет [124]
|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
|Дексаметазон{asterisk}{asterisk} |40 мг |в/в |1–4
|#Цисплатин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап. 24-часовая инфузия |1
|#Цитарабин{asterisk}{asterisk} |2 г/м^2^ |в/в кап. 2 раза в день |2
4+|Введения повторяются каждые 3 недели. +
Для всех препаратов, если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
4+h|BV-ICE для пациентов старше 18 лет [125]
|#Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,2 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1, 8
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап |1–3
|Ифосфамид{asterisk}{asterisk} |5000 мг/м^2^ |в/в 24-часовая инфузия |2
|#Карбоплатин{asterisk}{asterisk} |AUC 5 |в/в кап. |2
4+|Введения повторяются каждые 3 недели.
4+h|BV-ESHAP (BRESHAP) для пациентов старше 18 лет [126]
|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут за 1 час до начала химиотерапии |1
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |40 мг/м^2^ |в/в 2-часовая инфузия |1–4
|Метилпреднизолон{asterisk}{asterisk} |250 мг |в/в 15-минутная инфузия |1–4
|#Цисплатин{asterisk}{asterisk} |25 мг/м^2^ |в/в 24-часовая инфузия |1–4
|#Цитарабин{asterisk}{asterisk} |2 г/м^2^ |в/в 2-часовая инфузия |5
4+|Введения повторяются каждые 3 недели. +
Для всех препаратов, если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
4+h|Nivo-DHAP для пациентов старше 18 лет [149]
|Ниволумаб{asterisk}{asterisk} |240 мг |в/в в течение 60 минут |2 введения в монорежиме с интервалом 14 дней
|Ниволумаб{asterisk}{asterisk} |480 мг |в/в в течение 60 минут |1
|Дексаметазон{asterisk}{asterisk} |40 мг |в/в |1–4
|#Цисплатин{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап. 24-часовая инфузия |1
|#Цитарабин{asterisk}{asterisk} |2 г/м^2^ |в/в кап. 2 раза в день |2
4+|Лечение начинается с монотерапии ниволумабом{asterisk}{asterisk} (2 введения с интервалом 14 дней), далее - 4 цикла комбинированной иммунохимиотерапии. Комбинированные циклы
4+h|Nivo-BeGEV для пациентов старше 18 лет [150]
|Ниволумаб{asterisk}{asterisk} |3 мг/кг |в/в в течение 60 минут |1
|#Гемцитабин{asterisk}{asterisk} |800 мг/м^2^ |в/в кап. |1, 4
|#Винорелбин{asterisk}{asterisk} |20 мг/м^2^ |в/в |1
|#Бендамустин{asterisk}{asterisk} |90 мг/м^2^ |в/в кап. |2, 3
|Дексаметазон{asterisk}{asterisk} |20 мг/м^2^ |в/в |1–5
4+|Лечение возобновляется на 22–29 день
4+h|NICE для пациентов старше 18 лет [151]
|Ниволумаб{asterisk}{asterisk} |240 мг |в/в в течение 60 минут |1
|#Этопозид{asterisk}{asterisk} |100 мг/м^2^ |в/в кап |1–3
|Ифосфамид{asterisk}{asterisk} |5000 мг/м^2^ |в/в 24-часовая инфузия |2
|#Карбоплатин{asterisk}{asterisk} |AUC 5 |в/в кап. |2
4+|Введения повторяются каждые 3 недели. +
Для #этопозида{asterisk}{asterisk}, ифосфамида{asterisk}{asterisk} и #карбоплатина{asterisk}{asterisk}, если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
4+h|Монотерапия ниволумабом{asterisk}{asterisk} у больных старше 18 лет [55, 127]
|Ниволумаб{asterisk}{asterisk} |3 мг/кг или 240 мг независимо от массы тела или 480 мг независимо от массы тела |в/в в течение 60 минут |1
4+|Лечение возобновляется на 15 день (для дозы 3 мг/кг или 240 мг) или на 29 день (для дозы 480 мг)
4+h|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} + ниволумаб{asterisk}{asterisk} для пациентов старше 18 лет [128, 129]
|Брентуксимаб ведотин{asterisk}{asterisk} |1,8 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
|Ниволумаб{asterisk}{asterisk} |3 мг/кг |в/в в течение 60 минут (не ранее чем через 30 мин после брентуксимаба ведотина{asterisk}{asterisk}) | 8 (цикл 1) 1 (циклы 2–4)
4+|Лечение возобновляется на 22 день +
Для всех препаратов, если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.
4+h|Монотерапия пембролизумабом{asterisk}{asterisk} (1) для больных старше 18 лет [56]
|Пембролизумаб{asterisk}{asterisk} |200 мг |в/в в течение 30 минут |1
4+|Лечение возобновляется на 22 день
4+h|Монотерапия пембролизумабом{asterisk}{asterisk} (2) для больных старше 18 лет [56]
|Пембролизумаб{asterisk}{asterisk} |400 мг |в/в в течение 30 минут |1
4+|Лечение возобновляется на 43 день
4+h|Монотерапия пембролизумабом{asterisk}{asterisk} (3) для больных старше 3 лет [166,171]
|Пембролизумаб{asterisk}{asterisk} |2 мг/кг |в/в в течение 30 минут |1
4+|Лечение возобновляется на 22 день
|===
