=== 3.7 Паллиативная помощь

Палллиативная помощь пациентам с муковисцидозом оказывается на основании соответствующих нормативных документов (см. *Приложение А3*).

Паллиативная помощь — подход, целью которого является улучшение качества жизни пациентов и членов их семей, оказавшихся перед лицом угрожающего жизни заболевания. Эта цель достигается путем предупреждения и облегчения страданий, благодаря раннему выявлению, тщательной оценке и купированию боли и других тягостных физических симптомов, а также оказанию психосоциальной и духовной поддержки [<<l493,493>>].

Главная задача паллиативной помощи — достижение, поддержка, сохранение и повышение, насколько это возможно, качества жизни пациента. Однако определить, что такое «качество жизни», может только сам пациент, нуждающийся в паллиативной помощи [<<l494,494>>]. Важно не противопоставлять активное (интервенционное) лечение паллиативной помощи, а взаимно их дополнять.

* *Рекомендуется* оказание доступной паллиативной медицинской помощи детям с кистозным фиброзом (муковисцидозом), комплексно осуществляемой (согласно установленным врачебной комиссией медицинской организации медицинским показаниям) сотрудниками медицинских организаций и их подразделений, оказывающих паллиативную специализированную медицинскую помощь детям (Прием (осмотр, консультация) врача по паллиативной медицинской помощи первичный/ Прием (осмотр, консультация) врача по паллиативной медицинской помощи повторный и др.), в регулярном взаимодействии с семьей для обеспечения потребностей детей и его законных представителей на различных этапах заболевания [<<l437,437>>, <<l495,495>>, <<l496,496>>, <<l497,497>>].

*Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).*

* *Рекомендуется* всем детям с муковисцидозом, нуждающимся в оказании паллиативной медицинской помощи, проводить патронаж выездной патронажной бригадой отделения выездной патронажной паллиативной медицинской помощи детям с целью оказания паллиативной специализированной медицинской помощи детям в амбулаторной форме [<<l497,497>>].

*Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).*

* *Рекомендуется* включение плановой оценки боли согласно шкалам, соответствующим возрасту и уровню нервно-психического развития ребенка, детям с кистозным фиброзом (муковисцидозом) для подбора обезболивания [<<l498,498>>].

*Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).*

== 4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

Пациентам с МВ рекомендуется проведение индивидуально подобранных реабилитационных мероприятий, нацеленных на поддержание легочной функции.

== 5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

*Способов первичной профилактики МВ – не существует*. В качестве мер вторичной профилактики этого заболевания выступают:

. дородовая диагностика и

. неонатальная диагностика МВ.

* *Рекомендуется* всем пациентам с муковисцидозом, планирующим деторождение, прием (осмотр, консультация) врача-генетика и молекулярно-генетическое обследование супруги/супруга на носительство мутаций гена CFTR (Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CFTR (муковисцидоз) в крови). В случае обнаружения патогенных вариантов рекомендуется преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ-М) на МВ (Преимплантационная генетическая диагностика эмбриона) [<<l2,2>>, <<l101,101>>, <<l130,130>>, <<l355,355>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*_Профилактика Псевдо-Барттер синдрома_*

* *Рекомендованы* следующие меры для профилактики Псевдо-Барттер синдрома:

- Своевременная диагностика муковисцидоза;

- Информирование родителей о симптомах ПБС;

- Контроль уровня электролитов крови особенно у детей раннего возраста;

- Профилактическое назначение натрия из расчета 1-2 ммоль/кг/сут. в виде поваренной соли (1/5-1/6 чайной ложки примерно соответствует 15 ммоль NaCl), солевых растворов, предназначенных для пероральной регидратации [<<l2,2>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*_Вакцинация_*

Известно, что дети с муковисцидозом являются группой риска по развитию инфекционных заболеваний и носительства таких микроорганизмов, как S. aureus, H. influenzae, S. pneumoniae, мукоидных и немукоидных форм P. aeruginosa и Burkholderia cepacia complex. Высока распространенность среди этих детей сопутствующей хронической патологии, усугубляющей тяжесть течения инфекции и предрасполагающей к возникновению различных осложнений. Профилактика инфекций у пациентов с МВ должна осуществляться не эпизодически, а путем планомерного выполнения мероприятий, предупреждающих распространение инфекции, а также мер, повышающих общую и специфическую сопротивляемость организма. Эффективным средством в предупреждении инфекционной заболеваемости является вакцинопрофилактика.

* *Рекомендовано* проведение вакцинации согласно национальному календарю прививок и календарю профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Вакцинировать детей рекомендуется в фазу ремиссии, на фоне стабильного соматического состояния и проводимой терапии [<<l365,365>>, <<l366,366>>, <<l367,367>>, <<l368,368>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _противопоказания: индивидуальная непереносимость._

- _Пациенты с хроническим гепатитом, в т.ч. с начинающимся циррозом печени могут быть вакцинированы в периоде ремиссии или низкой активности заболевания на фоне выраженного снижения уровня трансаминаз до максимально достижимых величин [<<l367,367>>]._

- _Терапия кортикостероидами для системного применения приводит к выраженной иммуносупрессии лишь при использовании высоких доз (преднизолон{asterisk}{asterisk} ≥2 мг/кг/сут. или 20 мг/сут. для ребенка весом >10 кг) в течение 14 дней и более. Таким детям убитые вакцины вводятся в обычные сроки, живые вакцины вводят не ранее, чем через 1 месяц от окончания лечения. Как живые, так и инактивированные вакцины вводят в обычном порядке лицам, получающим стероидные препараты: кратковременно (до 1 недели) любые дозы; курсами длительностью до 2 недель низкие или средние (до 1 мг/кг преднизолона{asterisk}{asterisk}) дозы; длительно поддерживающие дозы (например, 5-10 мг преднизолона{asterisk}{asterisk} через день); в качестве заместительной терапии низкие (физиологические) дозы; местно: накожно, ингаляционно, в виде глазных капель, внутрь сустава [<<l367,367>>]._

- _Пациентам, которым планируется проведение трансплантации органов (печень, легкие), следует провести вакцинацию до проведения операции, в связи с дальнейшим применением цитостатической терапии по общепринятым при трансплантации органов рекомендациям [<<l365,365>>, <<l367,367>>, <<l369,369>>]._

_При возможности, следует при ревакцинации против дифтерии и столбняка дополнительно защищать пациентов с МВ от коклюша - использовать вакцину для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточной) и столбняка, адсорбированную{asterisk}{asterisk}. Коклюшная инфекция может выступать триггером обострения и утяжеления состояния пациентов с МВ [506], кроме того, есть сообщения, что вакцинация и ревакцинация против коклюша оказывает протективное действие против инфекции, вызванной Bordetella bronchiseptica, риску которой особо подвержены пациенты с МВ, имеющие домашних животных [<<l507,507>>]._

* *Рекомендована* вакцинация пациентов с МВ против пневмококковой инфекции с целью предотвращения инфекций, вызванных S.pneumoniae [<<l365,365>>, <<l367,367>>, <<l369,369>>, <<l370,370>>, <<l371,371>>, <<l372,372>>, <<l373,373>>, <<l374,374>>, <<l375,375>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _для вакцинации детей до 2 лет используется Пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ–13). Схема зависит от возраста начала иммунизации. Вакцинация проводится согласно инструкции к препарату._

_У детей старше 2 лет, возможно применение Пневмококковой полисахаридной вакцины (ППВ–23) однократно, с повторным введением через 3-5 лет._

_Вакцинация взрослых проводится при отсутствии иммунизации против пневмококковой инфекции ПКВ–13, затем через 12 месяцев вводится ППВ–23 с ревакцинацией через 4-5 лет. При уже имеющейся прежней вакцинации против пневмококковой инфекции вводится ППВ–23, однократно, с ревакцинацией через 4-5 лет [<<l372,372>>]._

* *Рекомендована* вакцинация против гриппа с целью предотвращения сезонного гриппа и, соответственно, обострения хронического воспалительного процесса в легких и ОНП у пациентов с МВ [<<l369,369>>, <<l374,374>>, <<l376,376>>, <<l377,377>>, <<l378,378>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _вакцинация против гриппа всех возрастных групп проводится 3 и 4 валентными инактивированными вакцинами 1 раз в год, осенью, до начала эпидемии гриппа. Детям дошкольного возраста, которые первый раз начали вакцинироваться против гриппа, необходимо введение двух доз по 0,25 мл с интервалом 4 недели._

_При этом в настоящее время недостаточно рандомизированных исследований, доказывающих эффективность вакцинации против гриппа, что связано с небольшим количеством проведенных исследований и низким их качеством. Есть необходимость в проведении исследований более высокого качества [<<l378,378>>]._

* *Рекомендована* вакцинация против гемофильной инфекции типа b с целью предотвращения инфекций, вызванных H. influenzae [<<l369,369>>, <<l375,375>>, <<l379,379>>, <<l380,380>>, <<l381,381>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _проводится моновакцинами или в составе комбинированных вакцин. Принимая во внимание важное клиническое значение инфекций, вызванных гемофильной палочкой типа b, вакцинация пациентов с МВ должна быть начата в максимально ранние сроки, предусмотренные национальным календарем прививок (с трехмесячного возраста), трехкратно с интервалом в 1,5 месяца; ревакцинация проводится через 12 месяцев после третьей прививки. При начале вакцинации в 6–12 месяцев жизни достаточно двух инъекций с интервалом 1–2 месяца и ревакцинации через 12 месяцев после второй дозы. После года вакцинируют однократно._

* *Рекомендована* вакцинация против ветряной оспы с целью предотвращения данного заболевания и его осложнений [<<l365,365>>, <<l382,382>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _вакцинация детей осуществляется с 12-ти месяцев жизни согласно инструкции по применению препарата. Также показано проведение экстренной профилактики ветряной оспы контактных детей, не привитых в течение первых 72-96 часов после контакта с заболевшим ветряной оспой._

_Особое значение инфекция Varicella zoster имеет у пациентов после проведения трансплантации и получающих препараты группы кортикостероиды для системного применения, кроме того, описаны повреждения легких на фоне заболевания ветряной оспой в популяции взрослых людей._

* *Рекомендована* вакцинация против менингококковой инфекции с целью предотвращения менингитов и его осложнений [<<l383,383>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _допускается проведение полисахаридными и конъюгированными вакцинами у всех возрастных групп, зарегистрированными на территории РФ. Следует иметь в виду, что применение полисахаридных вакцин у детей до 2 лет может быть неэффективным. При наличии прежней вакцинации детей полисахаридной вакциной следует провести ревакцинацию конъюгированной вакциной через 12 месяцев. Вакцинация проводится согласно инструкции по применению препарата._

* *Рекомендована* вакцинация против гепатита А и гепатита В с целью предотвращения данных заболеваний, учитывая наличие поражений печени в рамках основной патологии [<<l365,365>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _вакцинация проводится согласно инструкции по применению препарата._

* *Рекомендована* вакцинация против ротавирусной инфекции с профилактической целью [<<l384,384>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарий:* _вакцинация проводится согласно инструкции по применению препарата._

* *Рекомендовано* селективное по индивидуальным показаниям проведение пассивной иммунизации против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РС) с целью предупреждения тяжелых форм острых бронхиолитов у детей с МВ [<<l384,384>>, <<l385,385>>, <<l499,499>>].

*(УУР – B, УДД – 2).*

*Комментарий:* _применяется детям первого года жизни. Ранее рекомендовалось применение препарата Паливизумаб{asterisk}{asterisk} ― гуманизированные моноклональные антитела к белку слияния (белок F) РС – вируса, 1 раз в месяц перед началом эпидемического подъема РС-вирусной заболеваемости, который начинается в ноябре и продолжается до апреля (4-5 введений за эпидемический сезон). В настоящее время, в связи с отсутствием четкой сезонности РС-вирусной инфекции, преимущественным считается внесезонный подход с учетом эпидемиологического мониторинга (в дозе 15 мг/кг; курс – 5 инъекций с интервалом в один месяц вне зависимости от сезона) [<<l386,386>>, <<l387,387>>]._

* *Рекомендована* вакцинация против коронавирусной инфекции нового типа (COVID-19) взрослым пациентам с муковисцидозом с целью профилактики данной инфекции, предупреждения тяжелого течения и осложнений [<<l389,389>>].

*(УУР – С, УДД – 5).*

*Комментарий:* _проводится по эпидемиологическим показаниям. Противопоказания - согласно Инструкциям к соответствующим препаратам. Пациентам после трансплантации легких и/или печени может потребоваться бустерная доза для достижения необходимого эффекта [<<l390,390>>]._

*Профилактика аспергиллеза*

* *Рекомендовано* принимать меры по минимизации вероятности инфицировании _Aspergillus spp._, в связи с тем, что данный патоген распространен повсеместно, постоянно присутствуют в воздухе внешней среды и внутри помещений, а полностью исключить контакт пациента с микромицетами невозможно. Цель вмешательства – предупреждение АБЛА и ХАЛ [<<l2,2>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарии:* _пациенты с МВ не должны находиться в жилых и больничных помещениях, пораженных плесенью. Необходимо следить за соблюдением температурно-влажностного режима в помещениях, не допускать протечек, аварий, затоплений подвалов и т.п. В случае появления признаков плесени в помещениях необходимо перевести пациентов с МВ в другое помещение. Для ликвидации последствий появления плесени в зданиях необходимо выявить и устранить причину появления сырости в здании, провести просушку и обработку очагов биоповреждений строительными биоцидами, активными против грибов._

_В квартирах пациентов с МВ, а также больничных помещениях и поликлиниках, не должно быть цветов в горшках, зимних садов и пр. В связи с тем, что большое количество спор грибов присутствует на частичках пыли, необходимо избегать контакта пациентов с МВ с пылью, тщательно проводить влажную уборку помещений._

_Пациентам с МВ следует избегать мест с большой концентрацией спор грибов в окружающей среде – парки, сады, леса, места скопления разлагающихся органических веществ (компостные массы, гниющая древесина, трава), зернохранилища, строительные площадки, помещения с текущим ремонтом, не следует работать в таких сферах, как садоводство, земледелие, строительство, пребывать в специализированных помещениях (конюшни, курятники и т. д.)._

_Пациенты с МВ не должны использовать в пищу подгнившие или заплесневелые овощи, ягоды, фрукты, так как в процессе контакта возможна инспирация спор микромицетов, обсеменение кожи и одежды пациента._

_При нарушении правил эксплуатации Aspergillus spp. могут поражать системы вентиляции, поэтому следует своевременно обслуживать и осуществлять замену фильтров кондиционеров._

*Динамическое наблюдение носителей ГВНП CFTR*

* *Рекомендовано* при выявлении носителей патогенных вариантов _CFTR_ их дальнейшее динамическое наблюдение в медицинских организациях, где оказывается помощь пациентам с МВ с проведением регулярного обследования и, при необходимости, лечения (табл. <<tabl35,35>>) [<<l500,500>>].

*(УУР – C, УДД – 5).*

*Комментарии:*

[[tabl35]]
[caption="Таблица 35. "]
.Рекомендации по наблюдению носителей вариантов гена CFTR [<<l500,500>>]

[width="100%",cols="30%,40%,30%",options="header"]
|===
^.^|Носитель ^.^|Наблюдение ^.^|Кратность обследований
|одного патогенного варианта гена _CFTR_, ассоциированного с панкреатитамиfootnoteref:[n9,Согласно базе данных OMIM https://www.omim.org/] a|- Определение активности амилазы в крови

- Определение активности липазы в сыворотке крови

- Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное)

- Прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный/

Прием (осмотр, консультация) врача-генетика повторный

- Прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный/

Прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога повторный

- Обследование партнера при планировании беременности/семьи (Молекулярно-генетическое (панель на частые мутации, покрывающая не менее 98%)) |1 раз в год, по показаниям - чаще
|одного патогенного варианта гена _CFTR_, ассоциированного с бесплодием у лиц мужского полаfootnoteref:[n9] a|- Консультация репродуктолога

- Прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный/

Прием (осмотр, консультация) врача-генетика повторный

- Прием (осмотр, консультация) врача-уролога/прием (осмотр, консультация врача-детского уролога-андролога

- Обследование партнера при планировании беременности/семьи (Молекулярно-генетическое (панель на частые мутации, покрывающая не менее 98%)) |в возрасте 15 лет или ранее при достижении репродуктивного возраста
|одного патогенного варианта гена _CFTR_ footnote:[Cогласно базе данных _CFTR2_ https://cftr2.org/]footnote:[Согласно базе _CFTR_ France https://cftr.iurc.montp.inserm.fr] a|- Консультация врача-генетика

- Обследование партнера при планировании беременности/семьи (Молекулярно-генетическое (панель на частые мутации, покрывающая не менее 98%)) |при достижении репродуктивного возраста
|===

* *Рекомендовано* избегать табакокурения носителям патогенных вариантов гена _CFTR_ вследствие того, что табачный дым снижает активность канала CFTR и носители МВ могут подвергаться более высокому риску его неблагоприятного влияния [<<l421,421>>].

*Комментарии:* _информированность о данном состоянии дает возможность избежать неблагоприятных факторов, влияющих на здоровье носителей._

* *Рекомендовано* избегать избыточного употребления алкоголя носителям патогенных вариантов гена _CFTR_ с целью профилактики панкреатита [<<l421,421>>].

*Комментарии:* _информированность о данном состоянии дает возможность избежать неблагоприятных факторов, влияющих на здоровье носителей._

== 6. Организация оказания медицинской помощи

Пациентам с МВ, в зависимости от необходимости, может быть оказана медицинская помощь любого вида, условия, формы, предусмотренных законодательством Российской Федерации.

При оказании медицинской помощи пациентам с муковисцидозом необходимо использовать мультидисциплинарный подход, что обусловлено как тяжестью состояния, так и поражением различных органов и систем (*Приложение А3.2*).

Ведение пациентов с МВ предпочтительно проводить в специализированных центрах (кабинетах или отделениях муковисцидоза). Следует использовать стационарозамещающие технологии.

Динамическое наблюдение в амбулаторно-поликлинических условиях при оказании первичной медико-санитарной помощи осуществляет врач-педиатр участковый (врач-педиатр, или врач-пульмонолог, или врач общей практики, врач-детский хирург/врач-хирург (по показаниям, в т.ч., например, после мекониевого илеуса) которые прошли соответствующий тематический курс в рамках программ непрерывного медицинского образования, а также имеют опыт ведения пациентов с данной нозологией; приемы (осмотры, консультации) врачей-специалистов – по показаниям) с частотой, определяемой тяжестью состояния пациента и имеющимися осложнениями болезни (1 раз в 1-3 месяца или по показаниям). Впервые диагностированные дети или пациенты с тяжелыми формами заболевания должны наблюдаться чаще (ежемесячно), пациенты с легким течением МВ могут наблюдаться реже (каждые 3-6 мес.).

Наблюдение за пациентом и контроль состояния необходимо осуществлять регулярно в условиях дневного стационара. Госпиализация проводится по показаниям (*Приложение А3.9*) в круглосуточный стационар (в пульмонологическое, инфекционное или иное отделение, в штате которого есть специалисты, имеющие опыт ведения пациентов с данной нозологией). Пациента госпитализируют в индивидуальную палату с учетом подтвержденного ранее микробиологического пейзажа (особенно для Р. aeruginosa, В. cepacia comрlex, MRSA, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter spp., нетуберкулезных микобактерий, хронический аспергиллеза), при возможности – индивидуальный бокс. В зависимости от состояния пациента срок госпитализации может составить от 4 до 21 дня.

Пациенты с МВ, нуждающиеся в стационарном лечении в рамках первичной специализированной медико-санитарной помощи, направляются по медицинским показаниям в пульмонологическое, инфекционное или иное отделение (по показаниям, условия – указаны выше) медицинской организации врачом скорой медицинской помощи, врачом-педиатром участковым, врачом-пульмонологом или иным специалистом амбулаторно-поликлинического звена.

Пациентов с муковисцидозом, нуждающихся в оказании специализированной медицинской помощи, в том числе высокотехнологичной, в стационарных условиях, по медицинским показаниям направляют в соответствующее отделение медицинской организации врач-пульмонолог или врач-педиатр.

Маршрутизация пациента детского возраста во взрослую сеть – во взрослый центр МВ, осуществляется к 18 годам.

Пациенты с муковисцидозом получают:

- в рамках первичной медико-санитарной помощи – плановую и неотложную амбулаторно-поликлиническую и первичную специализированную помощь (соответствующего профиля, по показаниям и в зависимости от тяжести состояния, а также скорую медицинскую помощь);

- в рамках специализированной медицинской помощи – специализированную, в том числе высокотехнологичную медицинскую помощь, в соответствующих условиях дневного или круглосуточного стационара.

При направлении в отделение (центр или кабинет) муковисцидоза, врачом-педиатром участковым или врачом другой специальности предоставляется выписка из амбулаторной карты (истории болезни) с указанием предварительного (или заключительного) диагноза, сопутствующих заболеваний, а также имеющихся результатов лабораторных и функциональных исследований.

*[.underline]#Правила профилактики перекрестной инфекции при муковисцидозе [<<l2,2>>, <<l364,364>>]#*

*1. Организация оказания помощи пациентам. Профилактика инфекции*

*Общие меры профилактики*

* Меры по изоляции биологических жидкостей (мокрота, кровь) пациента с МВ.

* Дезинфекция оборудования или предметов, которые могут быть загрязнены жидкостями и выделениями.

* Строгое соблюдение мер предосторожности медицинскими работниками при контакте с пациентами с МВ:

- использование одноразовых медицинских перчаток, обработка фонендоскопа, пульсоксиметра и т.д.;

- использование одноразовых пеленок для осмотра;

- использование одноразовых халатов при работе с пациентами, требующими соблюдения мер контактной изоляции (_B. cepacia complex, MRSA_, мультирезистентная _P. aeruginosa,_ _Achromobacter spp_., НТМБ), и во время кинезитерапии;

- использование одноразовых антибактериальных фильтров при спирометрии.

* Контакты между пациентами с МВ должны быть сведены к минимуму.

* Гигиена рук медицинских работников:

. Мытье и дезинфекция рук проводится:

- после снятия перчаток,

- до и после контакта с пациентом,

- после контакта со:

- слизистыми пациента,

- мокротой пациента,

- предметами, загрязненными мокротой пациента,

- дыхательным оборудованием, которым пользовался пациент.

* Использование спиртовых антисептиков (в виде салфеток, в диспенсерах) в кабинетах и в общем коридоре.

* Медицинские работники, непосредственно контактирующие с пациентами, не должны использовать накладные ногти.

* Использование перчаток необходимо при: контакте с пациентами, требующими изоляции, контакте с мокротой или кровью пациента.

* Использование одноразовых халатов, масок, защитных очков: при контакте с больными, требующими изоляции, при контакте с мокротой пациента (при дренаже, аспирации, осмотре пациента с приступообразным кашлем) или при контакте с кровью.

* Гигиена рук пациентов:

- обработка спиртовыми антисептиками (в нескольких клинических исследованиях показано, что обработка спиртовыми антисептиками удаляет бактерии с рук эффективнее, чем мытье рук с антисептическим мылом). Если есть видимое загрязнение, то используют мыло и антисептик,

- после пульсоксиметрии,

- после контакта с медицинским оборудованием,

- после проведения кинезитерапии,

- после посещения санузла,

- после приема врачом.

* Предметы (платки, салфетки, маски, баночки и др.), загрязненные мокротой пациента, должны утилизироваться согласно СанПиН 3.3686-21.

*Дезинфекция в амбулаторных условиях*

*Оборудование:*

* Спирометры – внутренние механизмы аппарата не стерилизуются, не дезинфицируются. Обработка турбины или датчика производится в соответствии с инструкцией изготовителя, обязательно использование одноразовых антибактериальных фильтров, предпочтительны одноразовые загубники или стерилизация многоразовых. У пациентов, подлежащих мерам контактной изоляции, спирометрия должна проводиться на отдельном аппарате. Категория А.

* Пульсоксиметры – обработка рук спиртовым антисептиком после использования.

* Кинезитерапевтическое оборудование, мячи, манжета тонометра обрабатываются дезинфицирующими средствами.

* Небулайзеры и дыхательные тренажеры должны быть только индивидуального использования.

* Твердые поверхности (плановые текущие уборки, а также уборка после окончания приема пациента).

* Обработка фонендоскопа после каждого осмотра пациента. 

*Выявление источника, путей и факторов передачи*

*Врачам-бактериологам и врачам-эпидемиологам:*

* при первичном выявлении у пациента с МВ _Burkholderia cepacia complex (Всс), Achromobacter spp._, мультирезистеного клона _P. aeruginosa_ и метициллин-резистентных _Staphylococcus aureus (MRSA)_, а также при выявлении нового генотипа необходимо проводить эпидемиологическое расследование с целью выявления источника инфекции, факторов передачи, а также контактировавших пациентов с МВ;

* при выявлении источников и факторов передачи инфекции требуется провести дополнительные действия, например, изоляцию госпитализированного пациента с МВ, т.е. источника инфекции, внеплановую профилактическую дезинфекцию больницы, а также микробиологическое обследование контактировавших пациентов;

* для выявления источника инфекции и факторов передачи необходимо собрать эпидемиологический анамнез и провести внутривидовое типирование выделенных микроорганизмов. При этом исходить из предположения, что штаммы _Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp., P. aeruginosa_ и _MRSA_, выделенные от источника инфекции, с объектов внешней среды, являющихся факторами передачи, и от обследуемого пациента с МВ, должны быть идентичными по фенотипическим и генотипическим свойствам;

* бактерии _Burkholderia cepacia complex_ и _Achromobacter spp._ типировать молекулярно-генетическими методами, так как типирование по фенотипическим свойствам имеет низкую дискриминационную способность. Для оперативного анализа и выявления источника использовать быстрые методы, основанные на ПЦР или другие методы типирования;

* генетическое типирование на данном этапе могут выполнять лаборатории стационаров, использующие в своей практике метод ПЦР;

* при невозможности внутривидового типирования в лаборатории стационара для генотипирования направлять изоляты бактерий в специализированные лаборатории, имеющие оборудование для молекулярного типирования;

* в специализированную лабораторию следует направлять:

- все изоляты (_Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp._, мультирезистентные _P. aeruginosa_ и _MRSA_), впервые выделенные от каждого пациента,

- по крайней мере, по одному изоляту _Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp._, мультирезистентного _P. aeruginosa_ и _MRSA_ в год от каждого пациента,

- любой изолят, подозрительный на возможную связь со вспышкой или трансмиссией между пациентами,

- грамотрицательные колистинрезистентные микроорганизмы, которые не были идентифицированы окончательно после рутинного анализа или при сомнительных результатах;

* доставка изолятов должна осуществляться максимально быстро с соблюдением мер биологической безопасности, применяемых при упаковке и транспортировке штаммов микроорганизмов согласно санитарным правилам СанПиН 3.3686-21. Штаммы должны сопровождаться направлением, содержащим информацию о пациенте, о предполагаемых источниках и факторах риска колонизации данным микроорганизмом;

* на основании данных типирования рекомендуется осуществлять слежение за динамикой распространения среди пациентов МВ клонов, имеющих эпидемическое значение, а также оценить циркуляцию международных эпидемических клонов. 

*Мониторинг антибиотикочувствительности*

Кроме подтверждение принадлежности штаммов к _Burkholderia cepacia complex_ и _Achromobacter spp._ с помощью MALDI-TOF или молекулярно-генетическим методом и внутривидового типирования в референс-лаборатории должно проводиться также определение антибиотикочувствительности и мониторинг антибиотикорезистентности, молекулярно-генетический мониторинг за популяцией возбудителя - секвенирование возбудителей, исследование микроэволюционных процессов, слежение за изменчивостью возбудителей, а также необходимо создание и ведение баз данных возбудителей.

В таблице <<tabl36,36>> приведены антимикробные препараты, резистентность к которым основных возбудителей хронической инфекции легких у пациентов с МВ является клинически и эпидемиологически значимой и подлежит мониторингу.

[[tabl36]]
[caption="Таблица 36. "]
.Антимикробные препараты системного действия, резистентность к которым подлежит мониторингу

[width="100%",cols="1%,1%,1%,1%,1%,1%",options="header"]
|===
^.^|Микроорганизм ^.^|_S. aureus_ ^.^|_P. aeruginosa_ ^.^|_Burkholderia cepacia complex_ ^.^|_Achromobacter spp._ ^.^|_S. maltophila_
|Противомикробный препарат системного действия |бета-лактамные антибактериальные препараты другие бета-лактамные антибактериальные препараты

Фторхинолоны

Рифампицин{asterisk}{asterisk}

Макролиды

Линезолид{asterisk}{asterisk}

Ванкомицин{asterisk}{asterisk} |Другие бета-лактамные антибактериальные препараты (Цефалоспорины расширенного спектра{asterisk}{asterisk}footnoteref:[n10,цефотаксим{asterisk}{asterisk}, цефтриаксон{asterisk}{asterisk}, цефоперазон, цефоперазон+[Сульбактам], цефтазидим{asterisk}{asterisk}, цефдиторен, цефиксим, цефтибутен, цефепим{asterisk}{asterisk}, цефпиром и др.])

Карбапенемы

Фторхинолоны

Аминогликозиды

Колистиметат натрия |Другие бета-лактамные антибактериальные препараты (Цефалоспорины расширенного спектраfootnoteref:[n10])

Карбапенемы

Амфениколы

Ко-тримоксазол

[Сульфаметоксазол + Триметоприм]{asterisk}{asterisk} |Другие бета-лактамные антибактериальные препараты (Цефалоспорины расширенного спектраfootnoteref:[n10])

Карбапенемы

Фениколы

Ко-тримоксазол

[Сульфаметоксазол+ Триметоприм]

Колистиметат натрия |Другие бета-лактамные антибактериальные препараты (Цефалоспорины расширенного спектраfootnoteref:[n10])

Фторхинолоны

Карбапенемы

Амфениколы

Ко-тримоксазол

[Сульфаметоксазол+ Триметоприм]{asterisk}{asterisk}
|===

Молекулярно-генетический мониторинг позволит выявить возникновение новых эпидемических клонов; возникновение новых клонов с высокой вирулентностью в результате горизонтального переноса генов или межвидовой рекомбинации; новых антибиотикорезистентных клонов, изменения антигенных свойств. Это поможет сделать эпидемическое прогнозирование и обосновать своевременное вмешательство в ход эпидемического процесса.

На основе полученных данных проводится эпидемиологическая диагностика с определением типа эпидемического процесса по ведущему пути передачи и эпидемическое прогнозирование. Данные эпидемиологического мониторинга могут быть использованы в качестве основы при разработке научно обоснованных эффективных мер по борьбе с распространением _Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp._, мультирезистентных _P. aeruginosa_ и _MRSA_, микобактерий и грибов среди пациентов с МВ и в популяции в целом. При этом, в случае с МВ, как и при других хронических инфекциях, результаты проводимых мероприятий будут заметны через многие годы.

*Организация амбулаторной и стационарной помощи*

* Прием пациентов с МВ не должен осуществляться в поликлиниках, где находятся одновременно другие пациенты с МВ. Работа амбулаторного центра и стационара регулируется Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. №4 "Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней и рекомендациями European Cystic Fibrosis Society.

* Пациенты должны быть разделены на потоки в зависимости от микрофлоры дыхательного тракта. Пациенты не должны контактировать в зонах ожидания, как, например, в регистратуре, палатах, отделениях аптеки и рентгенологии. Во время пребывания в стационаре пациенты не должны пользоваться одной комнатой, ванной или туалетом. Пациент с микробиологическим высевом из мокроты бактерий _Burkholderia cepacia complex_, метициллин-резистентных _Staphylococcus aureus, Achromobacter spp._, нетуберкулезных микобактерий должен приниматься на амбулаторном приеме в отдельном боксе с отдельным входом, не заходя в центр муковисцидоза (или в МО). 

* Пациенты с муковисцидозом должны обеспечиваться одноразовыми лицевыми масками, бахилами. Пациенты с муковисцидозом при нахождении в одном помещении должны держаться на расстоянии не менее 2 м друг от друга и соблюдать все меры профилактики. После приема каждого пациента проводится обработка поверхностей мебели, приборов и дверных ручек.

* Пациенты обеспечиваются одноразовыми масками, бахилами.

* Врачи должны быть обеспечены одноразовыми халатами, масками, перчатками, должен быть обеспечен доступ к средствам дезинфекции рук и приборов.

*Правила ожидания приема врача в поликлинике*

* Все пациенты с муковисцидозом, ожидая начала приема, обязаны находиться в лицевой маске.

* Гигиена рук (обработка дезинфицирующим раствором из бесконтактных диспенсеров в зоне ожидания, использование антибактериальных гелей или спиртовых салфеток для индивидуального использования).

* Сплевывание мокроты должно осуществляться пациентом в бумажный платок или салфетку, баночку (одноразовый стакан) с крышкой. Категорически запрещается эвакуация мокроты в раковину, душевую кабину или унитаз.

* Пациенты в зоне ожидания должны находиться друг от друга на расстоянии не менее 2 метров.

* Не рекомендуется использовать предметы, которые нельзя обработать после посещения Центра муковисицидоза (мягкие игрушки и пр.).

* Не рекомендуется принимать пищу, находясь в общей зоне ожидания приема (допускается кормление грудью).

* В центре муковисцидоза правила поведения пациентов должны быть размещены на доске объявлений, на сайте организации (http://www.mukoviscidoz.org/) и доступны для ознакомления.

*Правила нахождения пациентов с МВ в стационаре*

* Перед госпитализацией пациенты с муковисцидозом сдают микробиологический анализ мокроты (не ранее чем за 1 месяц). Пациенты размещаются в одноместные палаты (боксы) согласно микрофлоре дыхательного тракта.

* Госпитализация пациентов с _Burkholderia cepacia complex_ осуществляется в лечебные учреждения, имеющие специализированные боксы для данной инфекции. Пациенты, инфицированные _Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp._, нетуберкулезными микобактериями или устойчивыми к ванкомицину энтерококками, должны размещаться в отдельной палате/боксе с душем и туалетом, желательно с отдельным входом. Госпитализация пациентов с резистентной флорой ведется в приемном отделении для инфекционных пациентов; пациенты проходят в палаты (боксы) через отдельный вход.

* Пациенты с муковисцидозом, инфицированные иной флорой, размещаются в одноместной палате с душем и туалетом или с другими пациентами, не страдающими муковисцидозом и с низким риском инфицирования.

* Боксы для пациентов со стафилококковой и синегнойной инфекцией желательно размещать при планировании отделения в противоположных концах коридора или на разных этажах.

* Все пациенты c муковисцидозом после трансплантации должны находиться в одноместной палате.

* Для пациентов с муковисцидозом с _Burkholderia cepacia complex_ и _Achromobacter spp_., нетуберкулезными микобактериями или устойчивыми к ванкомицину энтерококками, должно быть отдельное медицинское оборудование для каждого пациента (индивидуальный спирометр, фонендоскоп, пульсоксиметр, глюкометр, тонометр и т.д.).

* Посещение диагностических процедур пациентов муковисцидозом должно планироваться согласно микрофлоре дыхательного тракта.

* Дезинфекция помещений, оборудования и т.д. проводится согласно СанПиН 3.3686-21

* Пациенты с МВ, которые дома спят в одной комнате, могут в стационаре находиться в одной палате.

* Пациентов обучают кашлять в бумажный платок, в салфетку или одноразовый стакан с крышкой, которые затем утилизируют.

* Салфетки, испачканные мокротой, пациенты должны утилизировать в закрытые контейнеры, открывающиеся без касания рук.

* В стационарных условиях пациенты с МВ используют только индивидуальное оборудование (дыхательные тренажеры, аппараты для кинезитерапии, ингаляторы), которое приносят с собой из дома.

* Обрабатывать руки перед выходом из палаты.

* Избегать контактов с другими пациентами с МВ.

* В общих помещениях держаться от других пациентов на расстоянии не менее 2 метров.

* Использовать лицевую маску.

* Диагностические службы (кабинет рентген-диагностики, УЗИ и др.) должны быть осведомлены о правилах изоляции пациентов с МВ.

* Правила поведения в стационаре должны быть выданы родителям и ребенку/пациенту при госпитализации и размещены сайте медицинской организации.

*Инженерный путь решения инфекционного контроля при планировке отделения, вентиляции*

* Планирование отделения проводится согласно СанПиН 3.3686-21.

* План бокса для пациентов со стафилококковой и синегнойной инфекцией: вход из коридора отделения, при возможности - тамбур на входе с раковиной; санитарный узел с раковиной и желательно душем; палата.

* План бокса для пациентов с _B. cepacia complex_ и _Achromobacter spp_: для медицинского персонала рекомендуется планировать вход из коридора отделения в шлюз на входе из отделения, тамбур при наличии нескольких палат с раковиной; санитарный узел в каждой палате с раковиной; палата(ы), для пациентов и родственников вход с улицы.

*Правила и методы обработки и смены ингаляторов, небулайзеров и дыхательных тренажеров (при индивидуальном использовании и в стационаре)*

_! Неполная дезинфекция способствует росту бактерий, и тем самым увеличивает риск инфицирования._

Небулайзер и использованные принадлежности должны быть тщательно очищены после каждого применения. Дезинфекция должна проводиться не реже одного раза в день.

_Подготовка к очистке_

* Отсоедините трубку от небулайзера;

* Разберите небулайзер на составные части;

* При использовании мундштука с клапаном осторожно вытащить синий клапан выдоха из гнезда в наконечнике. Клапан должен оставаться присоединенным к мундштуку.

_Уход за соединительной трубкой_

* Подключить соединительную трубку к компрессору;

* Включить компрессор;

* Оставить компрессор в работающем состоянии до тех пор, пока конденсат, образовавшийся в трубке, не будет удален воздухом, проходящим через трубку;

- при загрязнении и изменении цвета пластмассы трубку-воздуховод следует заменить.

_Очистка_

* Поместить все детали небулайзера в теплую водопроводную воду с небольшим количеством жидкости для мытья посуды не менее чем на 5 мин.;

* Тщательно промыть все детали в проточной воде;

* Для удаления лишней воды встряхнуть детали.

_Дезинфекция_

После очистки проводится дезинфекция составных частей небулайзера и использованных принадлежностей (кроме соединительных трубок). Эффективная дезинфекция возможна только если небулайзер был тщательно очищен.

*_При использовании маски с резиновыми лентами:_* резиновые ленты могут подвергаться только очистке (стирке), так как при действии высоких температур, используемых при дезинфекции, они могут быть повреждены.

_Дезинфекция кипячением_

* Поместить все детали в кипящую воду не менее чем на 5 минут. Используется чистая кастрюля и свежая вода с пониженным содержанием кальция.

Пластик может расплавиться, если он вступит в контакт с горячим дном кастрюли. Поэтому следует убедиться, что в кастрюле достаточно воды.

_Дезинфекция с помощью стандартного термического дезинфектора для детских бутылочек (не для микроволновой печи)_

Для эффективной дезинфекции используется дезинфектор с рабочим циклом не менее 6 минут. Во время дезинфекции, чтобы определить продолжительность процедуры дезинфекции и количество воды, необходимое для этого, необходимо следовать инструкции по эксплуатации дезинфектора, который используется.

Неполная дезинфекция способствует росту бактерий, и тем самым увеличивает риск инфицирования. Дезинфекция не завершена, если была прекращена до автоматического выключения дезинфектора, или минимальное время дезинфекции, указанное в инструкции по эксплуатации дезинфектора не истекло. Дезинфектор должен содержаться в чистоте, и его работоспособность следует регулярно контролировать.

_Дезинфекция с помощью микроволнового дезинфектора_

Микроволновые дезинфекторы обеспечивают эффективную дезинфекцию компонентов изделия в стандартной коммерческой микроволновой печи.

Составные части небулайзеров, содержащие металлические компоненты не является устойчивыми к воздействию микроволн, и, следовательно, они не должны дезинфицироваться в микроволновой печи.

Поместить компоненты изделия в дезинфектор, оставив достаточное пространство между ними, чтобы пар мог надежно проникнуть ко всем поверхностям.

_Условия дезинфекции в микроволновой печи:_

[width="100%",cols="^.^60%,^.^20%,^.^20%",options="header",frame=none,grid=none]
|===
|Мощность в ваттах |Время дезинфекции |Время охлаждения
|850–950 |4 мин. |2 мин.
|600–850 |6 мин. |2 мин.
|===

Информация о количестве воды, необходимой для процесса дезинфекции, включена в инструкции по эксплуатации дезинфектора и микроволновой печи.

Компоненты изделия не должны подвергаться воздействию микроволнового излучения, если они не находятся в микроволновом дезинфекторе. Если компоненты изделия подвергаются нагреву в микроволновой печи без защиты дезинфектора, отдельные детали могут быть повреждены.

Нельзя для дезинфекции использовать функцию гриля, так как это тоже может привести к повреждению обрабатываемых частей небулайзера.

Дезинфекция не считается завершенной должным образом, если не соблюдено указанное минимальное время дезинфекции, а также требуемая выходная мощность микроволновой печи. Дезинфектор также должен быть чистым. Регулярно проверяйте работоспособность микроволнового дезинфектора. Для дезинфекции используется только вода, никогда не используются химические вещества.

_Химическая очистка с дезинфекцией_

Очистка и дезинфекция могут быть проведены в рамках одного цикла при помощи химических веществ. С этой целью используется средство дезинфицирующее, содержащее дидецилметилполиэтоксиаммония пропионат 17,5%. Для обеспечения безопасности при обращении с химическими веществами следуйте инструкции по эксплуатации дезинфицирующего средства, в частности прилагаемой инструкции по технике безопасности.

Приготовьте 2% раствор средства дезинфицирующего, содержащего дидецилметилполиэтоксиаммония пропионат 17,5% путем смешивания 10 мл концентрата с 500 мл водопроводной воды.

* Поместить все детали в приготовленный раствор и оставьте их там на 5 мин.

_Если значительно превысить период применения, то пластмассовые детали могут иметь запах дезинфицирующего средства._

Тщательно вымыть все детали в проточной (свежевскипяченной или дистиллированной) воде (остатки дезинфицирующего средства могут вызывать аллергические реакции или раздражение слизистой оболочки).

Утилизировать использованный раствор (разбавленный раствор можно вылить в канализацию).

_Визуальный контроль_

Требуется осмотреть все компоненты изделия после каждой чистки и дезинфекции. Замените неисправные, деформированные или сильно обесцвеченные части.

Влажная среда может способствовать росту бактерий. Поэтому следует удалить все части устройства из кастрюли или дезинфектора после окончания дезинфекции. Необходимо высушить все детали. Риск инфицирования снижается, когда детали полностью высушены.

_Сушка и хранение_

* Поместить все детали на сухую, чистую и впитывающую поверхность для просушки.

* Завернуть небулайзер в чистую салфетку без ворса (например, в чистое кухонное полотенце) и держите его в сухом, защищенном от пыли месте.

Не следует оставлять небулайзер для хранения в ванной комнате.

_Стерилизация в условиях стационара_

При нахождении пациента в стационаре небулайзер и принадлежности могут подвергаться автоклавированию каждые 3-4 дня. Метод стерилизации может быть применен для изделий, которые прошли очистку и дезинфекцию.

_Подготовка и процедура автоклавирования_

Упакуйте все отдельные детали в систему со стерильным барьером согласно DIN EN 11607 (например, в бумажно-пленочную упаковку).

Максимальная температура и время стерилизации: 121°C, по меньшей мере, в течение 20 мин. или 132°C / 134°C, по меньшей мере в течение 3 мин.

_Хранение_

Стерильный небулайзер может храниться в бумажном пакете до 3 суток, в биксе – до 7 суток.

Не следует подвергать стерилизации взрослую и детскую мягкие маски без стабилизатора маски, так как это может привести к потере формы под воздействием высоких температур.

_Содержание и очистка компрессора_

* Очистку разрешается проводить только в том случае, если устройство выключено и сетевая вилка вынута из розетки.

* Существует опасность повреждения устройства из-за проникновения жидкостей.

* Запрещается распылять жидкость на компрессор или сетевой кабель.

* Для очистки наружной поверхности компрессора следует использовать чистую влажную (смоченную дезинфекционным средством) салфетку.

_Замена фильтра_

При стандартных условиях эксплуатации фильтр компрессора требуется заменять через каждые 200 часов работы, но не реже одного раза в год.

Следует регулярно проверять фильтр (после каждой 10-й процедуры). Если он загрязнен (имеет серый или коричневый оттенок) или засорен, его необходимо заменить. Если фильтр стал влажным, его также требуется заменить новым.

*_Очищать фильтр и использовать его повторно запрещается!_*

Хранить компрессор и принадлежности следует в сухом месте, защищенном от продолжительного действия прямых солнечных лучей. Не рекомендуется хранить компрессор на балконе, в автомобиле, в запыленных и влажных помещениях.

_Сроки использования небулайзера и компрессора_

* Быстро изнашиваемые комплектующие, такие как небулайзер, мундштук или маска, трубка-воздуховод и фильтр к компрессору подлежат регулярной замене, не реже одного раза в год, а в случае сильного загрязнения, деформации или поломки - немедленно.

* При колонизации антибиотикорезистентной микробной флорой смену небулайзера рекомендуется производить после каждого курса ингаляционной антибактериальной терапии или 1 раз в 2-3 мес. В остальных случаях не реже 2 раз в год.

* Компрессор должен быть ежегодно протестирован специалистами технической поддержки.

* Ожидаемый средний срок службы компрессора ингаляционной системы определяется согласно эксплуатационной документации.

*Дыхательные тренажеры* используются и обрабатываются аналогично. Дыхательные тренажеры без возможности их дезинфекции не должны использоваться более 1 месяца.

*Организация обучения и досуга пациентов с муковисцидозом*

*_ДДУ, школы, и другие образовательные учреждения_*

* В одной школе могут учиться несколько пациентов с МВ, но они не должны обучаться в одном классе. Категория А.

* Пациенты с МВ не должны находиться в одном помещении (столовая, физкультурный зал) одновременно. Категория В.

* Если они находятся в одном помещении, должны держаться на расстоянии не менее 2 м друг от друга и соблюдать все меры профилактики. Категория В.

* Учителя и медицинские работники должны быть информированы о правилах поведения детей в школе.

*_Школы для родителей и другие мероприятия, посвященные МВ_*

Организация школ для пациентов, совместного отдыха и мероприятий, проведение праздников для пациентов с МВ недопустимы! Школы проводятся для родителей, родственников и их попечителей. Для пациентов возможны школы в системе он-лайн, в виде вебинаров. Пациенты с МВ должны избегать прямого контакта. Необходимо разрабатывать образовательные программы по МВ, не требующие прямого контакта между пациентами: видеозаписи, видеоконференции, образовательные порталы в Интернете [<<l110,110>>, <<l23,23>>].

*_Строительство, ремонт, садоводческие работы_*

Пациенты с МВ должны избегать мест, где проводятся строительство, ремонт и садоводческие работы, чтобы избежать контакта со спорами _Aspergillus spp._ Пациентам с МВ не следует работать на приусадебных участках с использованием компоста и пр.

*_Организация санаторно-курортного лечения_*

Организация спортивных лагерей, летних школ, совместного отдыха для пациентов с МВ недопустима!

При организации санаторно-курортного лечения требования предъявляются аналогично, как при госпитализации (см. Организация амбулаторной и стационарной помощи). При организации санаторно-курортного лечения в один заезд должны быть направлены пациенты с однотипной микрофлорой. Следует размещать пациентов на отдельных этажах или в разных корпусах, не допускать их контакта при выполнении диагностических и лечебных процедур, в столовой и игровых комнатах.

== 7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

МВ — хроническое неизлечимое заболевание, поэтому пациенты нуждаются в активном диспансерном наблюдении и непрерывном лечении. У одних пациентов, несмотря на своевременную диагностику и адекватную терапию, поражение бронхолёгочной системы быстро прогрессирует, у других - динамика изменений более благоприятна. Многие пациенты доживают до взрослого и даже зрелого возраста.

== Критерии оценки качества медицинской помощи

*_Критерии оценки качества первичной медико-санитарной помощи взрослым и детям при кистозном фиброзе (муковисцидозе) (коды по МКБ-10: E84)_*

[width="100%",cols="^.^10%,70%,^.^20%",options="header"]
|===
|№ п/п ^.^|Критерии оценки качества |Оценка выполнения
|1 |Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первичный или прием (осмотр, консультация) врача-терапевта первичный и/или прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога первичный |Да/Нет
|2 |Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный (при отсутствии консультации ранее) |Да/Нет
|3 |Выполнено определение активности панкреатической эластазы-1 в кале (при установлении диагноза и далее не реже 1 раза в 12 месяцев при сохранной экзокринной функции поджелудочной железы с панкреатической эластазой-1 более 200 мкг в г кала и детям, получающим таргетную терапию (до 6 лет)) |Да/Нет
|4 |Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование мокроты на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы (не реже 1 раза в 3 месяца) |Да/Нет
|5 |Выполнено исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков (пациенту старше 5 лет, не реже 1 раза в 3 месяца) |Да/Нет
|6 |Выполнено назначение панкреатина (при снижении уровня панкреатической эластазы-1 в кале менее 200 мкг/г кала или рецидивирующем панкреатите (в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний) |Да/Нет
|===

*_Критерии оценки качества специализированной медицинской помощи взрослым и детям при кистозном фиброзе (муковисцидозе) (коды по МКБ-10: E84)_*

[width="100%",cols="^.^10%,70%,^.^20%",options="header"]
|===
|№ п/п ^.^|Критерии оценки качества |Оценка выполнения
|1. |Выполнен ежедневный осмотр врачом-пульмонологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара или ежедневный осмотр врачом-терапевтом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара, или ежедневный осмотр врачом-педиатром с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара, или ежедневный осмотр врачом-инфекционистом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара |Да/Нет
|2. |Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный (при отсутствии консультации ранее) |Да/Нет
|3. |Выполнено определение активности панкреатической эластазы-1 в кале (при установлении диагноза и далее не реже 1 раза в 12 месяцев при сохранной экзокринной функции поджелудочной железы с панкреатической эластазой-1 более 200 мкг в г кала и детям, получающим таргетную терапию (до 6 лет)) |Да/Нет
|4. |Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование мокроты на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы (при отсутствии исследования в предшествующие 3 месяца) |Да/Нет
|5. |Выполнено исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков (пациентам старше 5 лет) |Да/Нет
|6. |Проведено лечение панкреатином (при снижении уровня панкреатической эластазы-1 в кале менее 200 мкг в г кала или рецидивирующем панкреатите (в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний) |Да/Нет
|7. |Проведено лечение антибактериальными препаратами системного действия - не менее 2-х лекарственных препаратов (при обострении, в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний) |Да/Нет
|===

== Список литературы

[arabic]
. [[l1]] Муковисцидоз. Под редакцией Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. МЕДПРАКТИКА-М.: 2014. 672 с.

. [[l2]] Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» Под редакцией Е.И. Кондратьевой, Н.Ю. Каширской, Н.И. Капранова. Москва, ООО «Компания БОРГЕС». 2016, 205 с. https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/CF_consensus_2017.pdf.

. [[l3]] De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109(5): 893-899. DOI: 10.1111/apa.15155.

. [[l4]] Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: Shedding light on precision medicine for cystic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.

. [[l5]] Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год / Под редакцией С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой, Е.Л. Амелиной, Н.Ю. Каширской, Е.И. Кондратьевой, Л.П.Назаренко. – М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2023, 95 P. J. Mogayzel, E.T. Naureckas, K.A. Robinson Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187: 680-689.

. [[l6]] Шагинян И.А., Капранов Н.И., Чернуха М.Ю., Г.В. Алексеева, С.Ю. Семыкин, Аветисян Л.Р., Н.Ю. Каширская, Н.В. Пивкина, Г.А. Данилина, А.Б. Батов, Г.П. Бусуек. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у различных возрастных групп детей, больных муковисцидозом. ЖМЭИ. 2010; №1: с. 15-20.

. [[l7]] Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Капранов Н.И., Алексеева Г.В., Каширская Н.Ю., Аветисян Л.Р., Семыкин С.Ю., Данилина Г.А., Поликарпова С.В., Пивкина Н.В. Персистенция Burkholderia cepacia у больных муковисцидозом. ЖМЭИ. 2012; №4: с. 93-98

. [[l8]] Demco C.A., Stern R.C., Doershuk C.F. Stenotrophomonas maltophilia in cystic fibrosis: incidence and prevalence. Pediatr. Pulmonol 1998; 25(5): 304-8; Liu L., Coenye T., Burns J.L., Whitby P.W., Stull T.L., LiPuma J.J. Ribosomal \ DNA-directed PCR for identification of Achromobacter (Alcaligenes) xylooxidans recovered from sputum samples from cystic fibrosis patients. J. Clin. Microdiol. 2002; 40(4): 1210-3.

. [[l9]] Аветисян Л.Р., Медведева О.С., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Тихомиров Е.Е., Прилипов А.Г., Русакова Е.В., Хачиян М.М., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Красовский С.А., Афанасьева М.В. Эпидемиологические и микробиологические особенности хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной Staphylococcus aureus. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99. №2. С. 102-11110.24110/0031-403X-2020-99-2-102-111.

. [[l10]] Сиянова Е.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Шагинян И.А, А.Г. Прилипов, Е.И. Кондратьева, Припутневич Т.В., Гордеев А.В., Каширская Н.Ю, Н.И. Капранов, И.А. Ильенкова, Красовский С.А..Воронкова Л.Ю., Амелина Е.Л., М.В. Усачева Мониторинг хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной бактериями Pseudomonas аeruginosa. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского: Науч. журн. / Изд-во: ООО «Педиатрия» Москва, Том 97, №2, 2018. C. 77-86.

. [[l11]] Liu J.C. et al. What is the clinical significance of filamentous fungi positive sputum cultures in patients with cystic fibrosis? Journal of Cystic Fibrosis. 12. (2013). 187–193.

. [[l12]] Aaron S.D., Vandemheen K.L., Freitag A., Pedder L., Cameron W., Lavoie A., et al. Treatment of Aspergillus fumigates in patients with cystic fibrosis: a randomized, placebo-controlled pilot study. PLoSOne. 2012; 7: e36077.

. [[l13]] Eickmeier O., Hector A., Singh A., Hart D. Fungi in Cystic Fibrosis: Recent Findings and Unresolved Questions. Current Fungal Infection Reports. 2014.

. [[l14]] Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение Руководство для врачей. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Фармтек, 2017. — 272 с.

. [[l15]] Pinet M., Carrere J., Cimon B., et al. Occurrence and relevance of filamentous fungi in respiratory secretions of patients with cystic fibrosis — a review. Medical Mycology June 2009, 47 (Special Issue): 387-397.

. [[l16]] Denning D.W., Cadranel J., Beigelman-Aubry C., et al. Chronic pulmonary aspergillosis: rationale and clinical guidelines for diagnosis and management. Eur Respir J 2016; 47: 45–68.

. [[l17]] Кosmidis C., Denning D.W. The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis. Thorax. 2015; 70: 270–277.

. [[l18]] Bombieri C., Claustres M., De Boeck K., Derichs N., Dodge J., Girodon E., Sermet I., Schwarz M., Tzetis M., Wilschanski M., Bareil C., Bilton D., Castellani C., Cuppens H., Cutting G.R., Drevínek P., Farrell P., Elborn J.S., Jarvi K., Kerem B., Kerem E., Knowles M., Macek M. Jr, Munck A., Radojkovic D., Seia M., Sheppard D.N., Southern K.W., Stuhrmann M., Tullis E., Zielenski J., Pignatti P.F., Ferec C. Recommendations for the classification of diseases as CFTR-related disorders. J Cyst Fibros. 2011; 10(2): 86–102.

. [[l19]] De Boeck K., Wilschanski M., Castellani C.,Taylor C., Cuppens H., Dodge J., Sinaasappel M. Cystic fibrosis: terminology and diagnostic algorithms. Thorax. 2006; 61: 627–635.

. [[l20]] Burke M.S., Ragi J.M., Karamanoukian H.L. et al. New strategies in thenon-operative management of meconium ileus. J. Pediat. Surg. 2002; 37: 760—764.

. [[l21]] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Castellani%20C%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Castellani C.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Duff%20AJA%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Duff A.J.A.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Bell%20SC%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Bell S.C.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Heijerman%20HGM%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Heijerman H.G.M.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Munck%20A%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Munck A.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ratjen%20F%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Ratjen F.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sermet-Gaudelus%20I%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Sermet-Gaudelus I.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Southern%20KW%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Southern K.W.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Barben%20J%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Barben J.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Flume%20PA%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Flume P.A.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hodkov%C3%A1%20P%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Hodková P.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kashirskaya%20N%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Kashirskaya N.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kirszenbaum%20MN%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Kirszenbaum M.N.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Madge%20S%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Madge S.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Oxley%20H%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Oxley H.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Plant%20B%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Plant B.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Schwarzenberg%20SJ%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Schwarzenberg S.J.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Smyth%20AR%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Smyth A.R.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Taccetti%20G%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Taccetti G.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Wagner%20TOF%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Wagner T.O.F.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Wolfe%20SP%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Wolfe S.P.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Drevinek%20P%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29506920[Drevinek P]. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Journal+of+Cystic+Fibrosis+17+(2018)+153-178[J. Cyst. Fibros.] 2018 Mar; 17(2): 153-17.

. [[l22]] Кондратьева Е.И., Шерман В. Д., Амелина Е.Л., Воронкова А.Ю., Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В., Черняк А. В., Капранов Н. И., Никонова В.С., Шабалова Л.А. Клинико-генетическая характеристика и исходы мекониевого илеуса при муковисцидозе Российский вестник перинаталогии и педиатрии, 2016; 61:6: 77-81. DOI 10.21508/1027-4065-2016-6-77-81.

. [[l23]] Debray D., Narkewicz M.R., Bodewes F.A., et al. Cystic Fibrosis – related Liver Disease: Research Challenges and Future Perspectives. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65: 443-448.

. [[l24]] Ciucă I.M., Pop L., Tămaş L., et al. Cystic fibrosis liver disease - from diagnosis to risk factors. Rom J Morphol Embryol. 2014; 55: 91-95.

. [[l25]] Klotter V., Gunchick C., Siemers E., et al. Assessment of pathologic increase in liver stiffness enables earlier diagnosis of CFLD: Results from a prospective longitudinal cohort study. PloSone. 2017; 12: e0178784.

. [[l26]] Terliesner N., Vogel M., Steighardt A., Gausche R., Henn C., Hentschel J., Kapellen T., Klamt S., Gebhardt J., Kiess W., Prenzel F. Cystic-fibrosis related-diabetes (CFRD) is preceded by and associated with growth failure and deteriorating lung function. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017; 34-51. doi: 10.1002/ppul.21127.

. [[l27]] Edenborough F.P. Women with cystic fibrosis and their potential for reproduction. Thorax. 2001; Aug 56(8): 649–55.

. [[l28]] Амелина Е.Л., Красовский С.А., Шугинин И.О. Муковисцидоз и беременность: клинико-генетические, функциональные и микробиологические характеристики пациенток. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014. Т. 93. №4. С. 38-43.

. [[l29]] Farrell P.M., Rosenstein B.J., White T.B., Accurso F.J., Castellani C., Cutting G.R., Durie P.R., Legrys V.A., Massie J., Parad R.B., Rock M.J., Campbell P.W. 3rd. Cystic fibrosis foundation. Guidelines for diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults: Cystic Fibrosis Foundation consensus report. J Pediatr. 2008; 153(2): 4–14.

. [[l30]] King S.L., Topliss D.J., Kotsimbos T. et al. Reduced bone density in cystic fibrosis: ∆F508 mutation is an independent risk factor. Eur. Respir. J. 2005; 25: 54-61.

. [[l31]] Симанова Т.В. Клинико-генетические особенности и костный метаболизм у больных муковисцидозом: автореф. … канд. мед.наук. М., 2009. - 28с.

. [[l32]] Красовский С.А. Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом: автореф. дис. … канд. мед.наук. М., 2012.

. [[l33]] Горинова Ю.В. Остеопения при хронических болезнях легких у детей: автореф. дис. … канд. мед.наук. М., 2005.

. [[l34]] Соболенкова В.С. Системный анализ в ранней диагностике и лечении остеопенического синдрома при муковисцидозе: автореф. дис. …канд. мед. наук. Тула, 2009.

. [[l35]] Aris R.M., Merkel P.A., Bachrach L.K., et al. Consensus statement: Guide to bone health and disease in cystic fibrosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(3): 1888-1896.

. [[l36]] Ашерова И.К., 2006, Капранов Н.И., Капустина Т.Ю. Состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов с муковисцидозом Педиатрия. 2008. - N5. - С. 36-41.

. [[l37]] A.R. Smyth, S.C. Bell, S.Bojcin, M.Bryon, A. Duff, P.A. Flume. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines J Cyst Fibrosis. 2014. v.13. S23–S42.

. [[l38]] Stevens D.A., Moss R.B., Kurup V.P., et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis – state of the art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin Infect Dis. 2003; 37 Suppl 3: S225–64.

. [[l39]] Geller D.E., Kaplowitz H., Light M.J., Colin A.A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: reported prevalence, regional distribution, and patient characteristics. Scientific Advisory Group, Investigators, and Coordinators of the Epidemiologic Study of Cystic Fibrosis. Chest. 1999; 116: 639–646.

. [[l40]] Mastella G., et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: a European epidemiological study. Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis. 2000 Sep; 16(3): 464-71.

. [[l41]] Zolin A., Orenti A., Naehrlich L., van Rens J. et al. ECFSPR European Cystic Fibrosis Society Patient Registry Annual data report (year 2017) version 1.2019. Available at http://www.ecfs.eu/ecfs-patient-registry.

. [[l42]] Leung D.H., Narkewicz M.R. Cystic Fibrosis-related cirrhosis. J Cyst Fibros. 2017 Nov; 16 Suppl 2: S50-S61.

. [[l43]] Mayer-Hamblett N., Kloster M., Ramsey B.W., et al. Incidence and clinical significance of elevated liver function tests in cystic fibrosis clinical trials. Contemp Clin Trials. 2013; 34: 232-238.

. [[l44]] Akata D., Akhan O. Liver manifestations of cystic fibrosis. Eur J Radiol. 2007; 61: 11-17.

. [[l45]] Williams S.M., Goodman R., Thomson A., et al. Ultrasound evaluation of liver disease in cystic fibrosis as part of an annual assessment clinic: a 9-year review. ClinRadiol. 2002; 57: 365-370; Tanner M.S., Taylor C.J. Liver disease in cystic fibrosis. Arch Rev Clin Med. 2018; Vol 5 (No 4). Published by: Mashhad University of Medical Sciences (http://rcm.mums.ac.ir) 149 Kianifar HR et al. Dis Child. 1995; 72: 281-284.

. [[l46]] Mueller-Abt P.R., Frawley K.J., Greer R.M., et al. Comparison of ultrasound and biopsy findings in children with cystic fibrosis related liver disease. J Cyst Fibros. 2008; 7: 215-221.

. [[l47]] Durand F., Valla D. Assessment of the prognosis of cirrhosis: Child-Pugh versus MELD. J Hepatol. 2005; 42 Suppl(1): S100-7. Epub 2004 Dec 24.

. [[l48]] Brunt M.E. Grading and staging the histopathological lesions of chronic hepatitis: The Knodell histology activity index and beyond / M.E. Brunt // Hepatology. – 2000. – Vol. 31(1). – Р. 241-246.

. [[l49]] Moran A., Brunzell C., Cohen R.C. Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care. 2010; 33(12): 2697-708. doi: 10.2337/dc10-1768.

. [[l50]] Gordon C.M., Leonard M.B., Zemel B.S. 2013 Pediatric Position Development Conference: Executive Summary and Reflections. Journal of Clinical Densitometry: Assessment & Management of Musculoskeletal Health; 2014; vol. 17, №2, 219-224.

. [[l51]] Southern K.W., Mérelle M.M., Dankert-Roelse J.E., Nagelkerke A.D. Newborn screening for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21; (1): CD001402.

. [[l52]] Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Шабалова Л.А., Никонова В.С., Жекайте Е.К., Куцев С.И. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере группы пациентов московского региона. Медицинский Совет. 2017; (18): 124-128. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-18-124-128.

. [[l53]] Шерман В.Д., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. Роль неонатального скрининга в оптимизации медицинской помощи больным муковисцидозом в РФ. Медицинская генетика. 2013; 11: 24–29.

. [[l54]] Неонатальный скрининг: национальное руководство / под ред. С.И. Куцева. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. – 360 с. – (Серия «Национальные руководства»). – ISBN 978-5-9704-7737-3.

. [[l55]] Collie J.T., Massie R.J., Jones O.A., LeGrys V.A., Greaves R.F. Sixty-five years since the New York heat wave: advances in sweat testing for cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2014 Feb; 49(2): 106-17.

. [[l56]] Mattar A.C.V. et al. Sweat conductivity: an accurate diagnostic test for cystic fibrosis? Journal of Cystic Fibrosis.2014; 13(5): 528-533.

. [[l57]] Hug M.J., Tümmler B. Intestinal current measurements to diagnose cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2004 ; 3 (Suppl. 2): 157-158.

. [[l58]] Derichs N., Sanz J., Von Kanel T., Stolpe C., Zapf A., Tümmler B., and al. Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data Thorax. 2010; 65: 594-599.

. [[l59]] Sosnay P.R., White T.B, Farrell P.M., Ren C.L., Derichs N., Howenstine M.S., Nick J.A., De Boeck K. Diagnosis of Cystic Fibrosis in Nonscreened Populations. J Pediatr. 2017; 181S: S52-7). http://dx.doi.org10.1016/j.jpeds.2016.09.068.

. [[l60]] http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr, http://seqdb.med-gen.ru, https://cftr2.org.

. [[l61]] S. Richards, N. Aziz, S. Bale, D. Bick, S. Das, J. Gastier-Foster, W.W. Grody, M. Hegde, E. Lyon, E. Spector, K. Voelkerding, H.L. Rehm, the ACMG Laboratory Quality Assurance Committee Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology Genetics in medicine. Volume 17. Number 5. 2015. P. 405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569199318300298.

. [[l62]] Turck D., Braegger C.P., Colombo C., Declercq D., Morton A., Pancheva R., Robberecht E., Stern M., Strandvik B., Wolfe S., Schneider S.M., Wilschanski M. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guidelines on nutrition care for infants, children, and adults with cystic fibrosis. Clin Nutr. 2016 Jun; 35(3): 557-77.

. [[l63]] https://www.nice.org.uk/guidance/ng78/resources/cystic-fibrosis-diagnosis-and-management-pdf-1837640946373.

. [[l64]] Goss C.H., Mayer-Hamblett N., Kronmal R.A., Williams J., Ramsey B.W. Laboratory parameter profiles among patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2007 Apr; 6(2): 117-23.

. [[l65]] Nazareth D., Walshaw M. A review of renal disease in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2013 Jul; 12(4): 309-17.

. [[l66]] D’Souza H.A., Baron E.J. BBL CHROMagar Staph aureus is superior to mannitol salt for detection of Staphylococcus aureus in complex mixed infections. Am J Clin Pathol 2005; 123: 806-808.

. [[l67]] Российские рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Версия 2024-02. - МАКМАХ, СГМУ: Смоленск, 2024. - 192 с. https://www.antibiotic.ru/files/334/ocmap2024.pdf.

. [[l68]] Страчунский Л.С. (ред.) Методические рекомендации для микробиологов «Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae». КММАХ; 2000; 2(2): 93-109.

. [[l69]] Wright R.M., Moore J.E., Shaw A., Dunbar K., Dodd M., Webb K., et al. Improved cultural detection of Burkholderia cepacia from sputum in patients with cystic fibrosis. J Clin Pathol. 2001; 54: 803-5.

. [[l70]] UK Standards for Microbiology Investigations Identification of _Pseudomonas_ species and other Non Glucose Fermenters Bacteriology – Identification. ID 17. Issue no: 3. Issue date: 13.04.15. Page: 2-41. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/422699/ID_17i3.pdf.

. [[l71]] Manual of clinical microbiology — 11th edition / editors in chief, James H. Jorgensen, Michael A. Pfaller; volume editors, Karen C. Carroll [and 4 others]. – 2015. p. 774.

. [[l72]] Gilligan P.H., D.L. Kiska, and M.D. Appleman. 2006. Cumitech 43, Cystic Fibrosis Microbiology. Coordinating ed., M.D. Appleman. ASM Press, Washington, D.C. с. 10-19.

. [[l73]] Burns J.L., Saiman L., Whittier S., Krzewinski J., Liu Z., Larone D., Marshall S.A., Jones R.N. 2001. Comparison of two commercial systems (Vitek and MicroScan-WalkAway) for antimicrobial susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolates from cystic fibrosis patients. Diagn Microbiol Infect Dis. 39: 257–260.

. [[l74]] Marley E.F., Mohla C., Campos J.M. 1995. Evaluation of E-Test for determination of antimicrobial MICs for Pseudomonas aeruginosa isolates from cystic fibrosis patients. J Clin Microbiol. 33: 3191–3193.

. [[l75]] Di Bonaventura G., Ricci E., Della Loggia N., Catamo G., Piccolomini R. 1998. Evaluation of the E test for antimicrobial susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with long-term bladder catheterization. J Clin Microbiol. 36: 824–826.

. [[l76]] Zebouh M., Thomas C., Honderlick P., Lemee L., Segonds C., Wallet F., Husson M.-O. Direct antimicrobial susceptibility testing method for analysis of sputum collected from patients with cystic fibrosis. J Cystic Fibrosis. 2008; 7: 238-243.

. [[l77]] Morosini M.I., Garcia-Castillo M., Loza E., Perez-Vazquez M., Baquero F., Canton R. Breakpoints for predicting Pseudomonas aeruginosa susceptibility to tobramycin in cystic fibrosis patients: use of highrange Etest strips. J Clin Microbiol. 2005; 43: 4480-4485.

. [[l78]] Poole K., Srikumar R. 2001. Multidrug efflux in Pseudomonas aeruginosa: components, mechanisms and clinical significance. Curr Top Med Chem. 1: 59–71.

. [[l79]] Hogardt M., Ulrich J., Riehn-Kopp H., Tummler B. EuroCare quality assessment of diagnostic microbiology of cystic fibrosis isolates. J Clin Microbiol. 2009; 47: 3435-3438.

. [[l80]] Руководство по микробиологической диагностике инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом / С.В. Поликарпова, С.В. Жилина, О.В. Кондратенко [и др.]. – Тверь, 2019. – 128 с.

. [[l81]] https://eucast.org/ast_of_bacteria/guidance_documents/ EuropeanCommittee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам.

. [[l82]] https://clsi.org/ Clinical and Laboratory Standards Institute, Институт клинических и лабораторных стандартов.

. [[l83]] Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 г. №109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». (*Приложение А3*), Инструкция по унифицированным методам микробиологических исследований при выявлении, диагностики и лечении туберкулеза.

. [[l84]] Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза РОФ. – Москва. – 2015. ООО «Издательство «Триада», 2015. Тверь: – 46 с.

. [[l85]] Patterson T.F. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Aug 15; 63(4): e1-e60. doi: 10.1093/cid/ciw326. Epub2016 Jun 29.

. [[l86]] A.J. Ullmann et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline; Clin Microbiol Infect. 2018 May; 24 Suppl 1: e1-e38. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.002. Epub 2018 Mar 12.

. [[l87]] Chabann M.R., Kejner A., Rowe S.M., Woodworth B.A. Cystic fibrosis chronic rhinosinusitis: a comprehensive review. Am J Rhinol Allerg. 2013; 27: 387-95.

. [[l88]] Roby B.B., McNamara J., Finkelstein M., Sidman J. Sinus surgery in cystic fibrosis patients: Comparison of sinus and lower airway cultures. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008; 73: 1365-9.

. [[l89]] Care of Children with Cystic Fibrosis Royal Brompton Hospital, 2020. The 8 th edition https://www.rbht.nhs.uk/sites/nhs/files/Cystic%20fibrosis%20guidelines/CF%20G%202020/CF%20guideline%202020%20FINAL_edited.pdf (8.7 Pseudo-Bartter’s syndrome. https://www.rbht.nhs.uk/sites/nhs/files/Cystic%20fibrosis%20guidelines/CF%20G%202020/8.pdf).

. [[l90]] Stuart B. Mushlin M.D., Harry L. Greene, II MD Decision Making in Medicine: An Algorithmic Approach, 3 edition Elsevier Health Sciences, 2009; 768 p. https://books.google.ru/books?id=kdBRlPlU3aUC&amp;amp;printsec=frontcover&amp;amp;hl=ru&amp;amp;source=gbs_ge_summary_r&amp;amp;cad=0#v=onepage&amp;amp;q&amp;amp;f=false.

. [[l91]] Middleton P.G., Wagenaar M., Matson A.G., Craig M.E., HolmesWalker D.J., Katz T., et al. Australian standards of care for cystic fibrosis-related diabetes. Respirology. 2014; 19: 185–92. https://doi.org/10.1111/resp.12227.

. [[l92]] Moran A., Pillay K., Becker D.J., Acerini C.L., International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. Management of cystic fibrosis-related diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2014; 15(Suppl. 20): 65–76. https://doi.org/10.1111/pedi.12178.

. [[l93]] Prentice B., Hameed S., Verge C.F., Ooi C.Y., Jaffe A., Widger J. Diagnosing cystic fibrosis-related diabetes: current methods and challenges. Expert Rev Respir Med. 2016; 10: 799–811. https://doi.org/10.1080/17476348.2016.119064679,80.

. [[l94]] Boudreau V., Reynaud Q., Rabasa-Lhoret R. What is the Real Usefulness of Glycated Hemoglobin Levels for Diabetes Screening in Patients With Cystic Fibrosis? Can J Diabetes. 2019 Feb; 43(1): 1-2.

. [[l95]] Yi Y., Norris A.W., Wang K., Sun X., Uc A., Moran A., Engelhardt J.F., Ode K.L. Abnormal Glucose Tolerance in Infants and Young Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Oct 15; 194(8): 974-980.

. [[l96]] Tangpricha V., Kelly A., Stephenson A. et al. An Update on the Screening, Diagnosis, Management, and Treatment of Vitamin D Deficiency in Individuals with Cystic Fibrosis: Evidence-Based Recommendations from the Cystic Fibrosis Foundation J Clin Endocrinol Metab. April 2012, 97(4): 0000–0000. jcem.endojournals.org.

. [[l97]] Lee J., Vasikaran S. Current recommendations for laboratory testing and use of bone turnover markersin management of osteoporosis. Ann Lab Med. 2012; 32: 105-112.

. [[l98]] Репина С.А., Красовский С.А., Роживанов Р.В, Сорокина Т.М., Шилейко Л.В., Штаут М.И., Курило Л.Ф., Шмарина Г.В., Адян Т.А., Каширская Н.Ю., Поляков А.В., Черных В.Б. Андрологическое обследование пациентов с легочной и смешанной формой муковисцидоза. Андрология и генитальная хирургия. 2018. Т.19. №2. С. 41-49. doi: 10.17650/2070-9781-2018-19-2-31-39.

. [[l99]] Репина С.А., Красовский С.А., Сорокина Т.М., Курило Л.Ф., Штаут М.И., Адян Т.А., Поляков А.В., Черных В.Б. Патогенный вариант 3849+10kbC>T гена CFTR как главный предиктор сохранения фертильности у мужчин с муковисцидозом // Генетика. 2019 б. Т. 55. №12. C. 1481–6. doi: 10.1134/S0016675819120105. (SCOPUS, WoS).

. [[l100]] Штаут М.И., Шилейко Л.В., Репина С.А., Красовский С.А., Шмарина Г.В., Сорокина Т.М., Курило Л.Ф., Черных В.Б. Комплексное сперматологическое обследование пациентов с муковисцидозом. Андрология и генитальная хирургия. 2017. T. 18. №4. С. 69–76. doi: 10.17650/2070-9781-2017-18-4-69-76.

. [[l101]] Jungwirth A., Diemer T., Kopa Z., Krausz C., Minhas S., Tournaye H. EAU Guidelines on Male Infertility. European Association of Urology 2018. Male infertility - Limited update 2018. 46 pp. https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-on-Male-Infertility-2018-large-text.pdf.

. [[l102]] Leifke E., Friemert M., Heilmann M., Puvogel N., Smaczny C., vonzur Muhlen A., Brabant G. Sex steroid sand body composition in men with cystic fibrosis. Eur J Endocrinol. 2003; 148: 551–557. doi: 10.1530/eje.0.1480551.

. [[l103]] Blackman S.M., Tangpricha V. Endocrine Disordersin Cystic Fibrosis. Pediatric Clinics of North America 2016; 63(4): 699–708. doi: 10.1016/j.pcl.2016.04.009.

. [[l104]] Yoon J.C., Casella J.L., Litvin M., Dobs A.S. Male reproductive health in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019 Oct; 18 Suppl 2: S105-S110. doi: 10.1016/j.jcf.2019.08.007.

. [[l105]] Baatallah N., Bitam S., Martin N., Servel N., Costes B., Mekki C., Chevalier B., Pranke I., Simonin J., Girodon E., Hoffmann B., Mornon J.P., Callebaut I., Sermet-Gaudelus I., Fanen P., Edelman A., Hinzpeter A. Cis variants identified in F508del complex alleles modulate CFTR channel rescue by small molecules. Hum Mutat. 2018 Apr; 39(4): 506-514. doi: 10.1002/humu.23389. Epub 2018 Jan 16. PMID: 29271547.

. [[l106]] Landsverk M.L., Douglas G.V., Tang S., Zhang V.W., Wang G.L., Wang J., Wong L.J. Diagnostic approaches to apparent homozygosity. Genet Med. 2012 Oct; 14(10): 877-82. doi: 10.1038/gim.2012.58. Epub 2012 May 17. PMID: 22595940.

. [[l107]] Hantash F.M., Rebuyon A., Peng M., Redman J.B., Sun W., Strom C.M. Apparent homozygosity of a novel frame shift mutation in the CFTR gene because of a large deletion. J Mol Diagn. 2009; 11: 253–256.

. [[l108]] RRechitsky S., Strom C., Verlinsky O., Amet T., Ivakhnenko V., Kukharenko V., Kuliev A., Verlinsky Y. Allele dropout in polar bodies and blastomeres. J Assist Reprod Genet. 1998 May; 15(5): 253-7. doi: 10.1023/a:1022532108472. PMID: 9604756; PMCID: PMC3454764.

. [[l109]] Hantash F.M., Redman J.B., Goos D., Kammesheidt A., McGinniss M.J., Sun W., Strom C.M. Characterization of a recurrent novel large duplication in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. J Mol Diagn. 2007 Sep; 9(4): 556-60. doi: 10.2353/jmoldx.2007.060141. Epub 2007 Aug 9. PMID: 17690208; PMCID: PMC1975096.

. [[l110]] Hantash F.M., Redman J.B., Starn K., Anderson B., Buller A., McGinniss M.J., Quan F., Peng M., Sun W., Strom C.M. Novel and recurrent rearrangements in the CFTR gene: clinical and laboratory implications for cystic fibrosis screening. Hum Genet. 2006 Mar; 119(1-2): 126-36. doi: 10.1007/s00439-005-0082-0. Epub 2005 Dec 17. Erratum in: Hum Genet. 2006 Apr; 119(3): 352. PMID: 16362824.

. [[l111]] Dekkers J.F., van der Ent C.K., Beekman J.M. Novel opportunities for CFTR-targeting drug development using organoids. Rare Dis. 2013; 1(e27112). DOI: 10.4161/rdis.27112.

. [[l112]] Boj S.F., Vonk A.M., Statia M. Su J., Vries R.R.G., Beekman J.M., Clevers H. Forskolin-induced swelling in intestinal organoids: an in vitro assay for assessing drug response in cystic fibrosis patients. J Vis Exp. 2017; 120: 55159. DOI: 10.3791/55159.

. [[l113]] Dekkers J.F., Berkers G., Kruisselbrink E., Vonk A., de Jonge H.R., Janssens H.M., Bronsveld I., van de Graaf E.A., Nieuwenhuis E.E.S., Houwen R.H.J., Vleggaar F.P., Escher J.C., de Rijke Y.B., Majoor C.J., Heijerman H.G.M., de Winter-de Groot K.M., Clevers H., van der Ent C.K., Beekman J.M. Characterizing responses to CFTR-modulating drugs using rectal organoids derived from subjects with cystic fibrosis. Sci Transl Med. 2016; 8(344): 344ra384. DOI: 10.1126/SCITRANSLMED.AAD8278.

. [[l114]] Vonk A.M., van Mourik P., Ramalho A.S., Silva I.A.L., Statia M., Kruisselbrink E., Suen S.W.F., Dekkers J.F., Vleggaar F.P., Houwen R.H.J., Mullenders J., Boj S.F., Vries R., Amaral M.D., de Boeck K., van der Ent C.K., Beekman J.M. Protocol for Application, Standardization and Validation of the Forskolin-Induced Swelling Assay in Cystic Fibrosis Human Colon Organoids. STAR Protoc. 2020 Jun 19; 1(1): 100019. DOI: 10.1016/J.XPRO.2020.10001.

. [[l115]] Connett G.J. Lumacaftor-ivacaftor in the treatment of cystic fibrosis: design, development and place in therapy. Drug Des Devel Ther. 2019 Jul 19; 13: 2405-2412.

. [[l116]] Berkers G., van Mourik P., Vonk A.M., Kruisselbrink E., Dekkers J.F., de Winter-de Groot K.M., Arets H.G.M., Marck-van der Wilt R.E.P., Dijkema J.S., Vanderschuren M.M., Houwen R.H.J., Heijerman H.G.M., van de Graaf E.A., Elias S.G., Majoor C.J., Koppelman G.H., Roukema J., Bakker M., Janssens H.M., van der Meer R., Vries R.G.J., Clevers H.C., de Jonge H.R., Beekman J.M., van der Ent C.K. Rectal Organoids Enable Personalized Treatment of Cystic Fibrosis. Cell Rep. 2019 Feb 12; 26(7): 1701-1708.e3.

. [[l117]] Southern K.W., Patel S., Sinha I.P., Nevitt S.J. Correctors (specific therapies for class II CFTR mutations) for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug 2; 8(8): CD010966.

. [[l118]] Кондратьева Е.И., Мельяновская Ю.Л., Ефремова А.С., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Гольдштейн Д.В., Зодьбинова А.Э., Никонова В.С., Жекайте Е.К., Каширская Н.Ю., Мелконян Г.Г., Одинаева Н.Д., Куцев С.И. Опыт применения методов оценки функциональности анионного канала CFTR у пациентов с установленным и предполагаемым диагнозом муковисцидоза. Сибирское медицинское обозрение. 2019; N2: С. 60-69.

. [[l119]] Magdalena Kołodziej, Michael J. de Veer, Marian Cholewa, Gary F. Egan, and Bruce R. Thompson Lung function imaging methods in Cystic Fibrosis pulmonary disease. Respir Res. 2017; 18: 96. Published online 2017 May 17. doi: 10.1186/s12931-017-0578-x.

. [[l120]] Leutz-Shmidt P., Eichinger M., Stahl M., Sommerburg O., Biederer J., Kauczor H.U., Puderbach M.U., Mall M.A., Wielputz M.O. Ten years of chest MRI for patients with cystic fibrosis: Translation from the bench to clinical routine. Radiologe. 2019 Dec. 59 (Suppl 1): 10-20.

. [[l121]] Carter J.M., Johnson B.T., Patel A., Palacios E., Rodriguez K.H. Lund-Mackay staging system in cystic fibrosis: a prognostic factor for revision surgery? The Ochsner Journal. 2014; 14: 184-7.

. [[l122]] Kang S.H., Dalcin P.T.R., Piltcher O.B., Migliavacca R.O. Chronic rhinosinusitis and nasal polyposis in cystic fibrosis: update on diagnosis and treatment. J Bras Pneumol. 2015; 41(1): 65-76.

. [[l123]] Детская хирургия. Национальное руководство. под ред. Исакова Ю.Ф., Дронова А.Ф.- ГЭОТАР - Медиа. - 2009. - стр. 328-331.

. [[l124]] De Backer A.I., De Schepper A.M., Deprettere A., Van Reempts P., Vaneerdeweg W. Radiographic manifestations of intestinal obstruction in the newborn. JBR-BTR. 1999 Aug; 82(4): 159-66.

. [[l125]] Sermet-Gaudelus I., Bianchi M.L., Garabedian M., Aris R.M., Morton A., Hardin D.S., et al. European cystic fibrosis bone mineralisation guidelines. J Cyst Fibros. 2011; 10(2): S16–23.

. [[l126]] Cystic Fibrosis Trust UK. Bone mineralisation in cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Trust: Bromley; 2007.

. [[l127]] Скрипникова И.А., Щеплягина ЛА., Новиков В.Е., Косматова О.В., Абирова А.С. Возможности костной рентгеновской денситометрии в клинической практике. Методические рекомендации, 2-е издание, дополненное. Москва, 2015 г.

. [[l128]] Hardinge M., Annandale J., Bourne S., Cooper B., Evans A., Freeman D., Green A., Hippolyte S., Knowles V., MacNee W., McDonnell L., Pye K., Suntharalingam J., Vora V., Wilkinson T. British Thoracic Society Home Oxygen Guideline Development Group; British Thoracic Society Standards of Care Committee British Thoracic Society guidelines for home oxygen use in adults Thorax. 2015 Jun; 70 Suppl 1: i1-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-206865.

. [[l129]] Don Hayes Jr., Kevin C. Wilson, Katelyn Krivchenia, Stephen M.M. Hawkins, Ian M. Balfour-Lynn, David Gozal, Howard B. Panitch, Mark L. Splaingard, Lawrence M. Rhein, Geoffrey Kurland, Steven H. Abman, Timothy M. Hoffman, Christopher L. Carroll, Mary E. Cataletto, Dmitry Tumin, Eyal Oren, Richard J. Martin, Joyce Baker, Gregory R. Porta, Deborah Kaley, Ann Gettys, and, on behalf of the American Thoracic Society Assembly on Pediatrics Home Oxygen Therapy for Children. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline Am J Respir Crit Care Med. 2019 Feb 1; 199(3): e5–e23.

. [[l130]] Lam S., Nettel-Aguirre A., Van Biervliet S., Roeb E., Sadler M.D., Friedrich-Rust M., Karlas T., Kitson M.T., deBruyn J.C.C. Transient Elastography in the Evaluation of Cystic Fibrosis-Associated Liver Disease: Systematic Review and Meta-analysis. J Can Assoc Gastroenterol. 2019 May; 2(2): 71-80.

. [[l131]] Jungwirth A., Giwercman A., Tournaye H., Diemer T., Kopa Z., Dohle G., Krausz C.; European Association of Urology Working Group on Male Infertility. European Association of Urology guidelines on Male Infertility: the 2012 update. Eur Urol. 2012 Aug; 62(2): 324-32. doi: 10.1016/j.eururo.2012.04.048.

. [[l132]] Snežana Živanović, Ljiljana Šaranac, Gordana Kostić. The case of pseudo-Bartter's syndrome: an atypical presentation of cystic fibrosis Facta universitatis Series: Medicine and Biology. Vol. 15, No 1, 2008, pp. 33-36. UC 616-056.7-053.2.

. [[l133]] Clinical Guidelines: Care of Children with Cystic Fibrosis Royal Brompton Hospital 2023, 9-th edition available on www.rbht.nhs.uk/childrencf.

. [[l134]] Franco L.P., Moreira Camargos P.A., Maria Gonçalves Becker H.M., Eustáquio Santos R.E. Nasal endoscopic evaluation of children and adolescents with cystic fibrosis Guimarães Braz J Otorhinolaryngol. 2009; 75(6): 806-13.

. [[l135]] Поляков Д.П., Карнеева О.В., Белавина П.И. Хронический риносинусит у детей с муковисцидозом: современные тенденциии собственный опыт. 2018; 26(4): 17-25.

. [[l136]] Okafor S., Kelly K.M., Halderman A.A. Management of Sinusitis in the Cystic Fibrosis Patient. Immunol Allergy Clin North Am. 2020 May; 40(2): 371-383.

. [[l137]] Mohamad R. Chaaban M.D., Alexandra Kejner M.D., Steven M. Rowe M.D., and Bradford A. Woodworth M.D. Cystic fibrosis chronic rhinosinusitis: A comprehensive review. Am J Rhinol Allergy. 2013 Sep-Oct; 27(5): 387–39538-42.

. [[l138]] Hug M.J., Derichs N., Bronsveld I., Clancy J.P. Measurement of ion transport function in rectal biopsies. Methods Mol Biol. 2011; 741: 87-107. DOI: 10.1007/978-1-61779-117-8_7.

. [[l139]] Domenique D., Zommer-van Ommen, Eyleen de Poel, Evelin Krusselbrink, Hugo Oppelar, Annelote M. Vonk, Hettie M. Janssens, Cornelis K. vander Ent, Marne C. Hagemeijer, Jeffrey M. Beekman Comparison of Ex Vivo and in Vitro Intestinal Cystic Fibrosis Models to measure CFTR-dependent Ion Chanel Activity. 2018 May; 17(3): 316-324.

. [[l140]] Carlyle B.E., Borowitz D.S., Glick P.L. A review of pathophysiology and management of fetuses and neonates with meconium ileus for the pediatric surgeon. J. Pediat. Surg. 2012; 47: 72—81.

. [[l141]] Munck A., Alberti C., Colombo C., Kashirskaya N., Ellemunter H., Fotoulaki M., Houwen R., Robberecht E., Boizeau P., Wilschanski M; CF/Pancreas ESPGHAN Working Group and DIOS Study Group. International prospective study of distal intestinal obstruction syndrome in cystic fibrosis: Associated factors and outcome. J Cyst Fibros. 2016 Jul; 15(4): 531-9. doi: 10.1016/j.jcf.2016.02.002.

. [[l142]] Sandy N.S., Massabki L.H.P., Gonçalves A.C., Ribeiro A.F., Ribeiro J.D., Servidoni M.F.C.P., Lomazi E.A. Distal intestinal obstruction syndrome: a diagnostic and therapeutic challenge in cystic fibrosis. J Pediatr (Rio J). 2020 Nov-Dec; 96(6): 732-740.

. [[l143]] Canny J.D., Brookes A., Bowley D.B. Distal intestinal obstruction syndrome and colonic pathologies in cystic fibrosis. Br J Hosp Med (Lond). 2017 Jan 2; 78(1): 38-43.

. [[l144]] Alattar Z., Thornley C., Behbahaninia M., Sisley A. Proximal small bowel obstruction in a patient with cystic fibrosis: a case report. Surg Case Rep. 2019 Sep 13; 5(1): 143.

. [[l145]] Abicht T., Jones C., Coyan G., Stites S., Moncure M. A technique for the surgical treatment of distal intestinal obstructive syndrome by hand-assisted laparoscopy. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2012 Jun; 22(3): e142-3.

. [[l146]] Luciana M.N. Martins a, Paulo A.M. Camargos, Helena M.G. Becker, Celso G. Becker, Roberto E.S. Guimaraes. Hearing loss in cystic fibrosis // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2010 – 74: 469–473; 3.

. [[l147]] Care of children with cystic fibrosis. ENT complications. Royal Brompton and Harefield, 2017. http://www.rbht.nhs.uk/healthprofessionals/clinical-departments/cystic-fibrosis/clinical-cf-guidelines-care-of-children/other-non-pulmonary-complications-of-cf/ent-complications/.

. [[l148]] Kathryn L. Kreicher , Michael J. Bauschard, Clarice S. Clemmens, Concetta Maria Riva, Ted A. Meyer. 5 Audiometric Assessment of Pediatric Patients With Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros. 2018 May; 17(3): 383-390.

. [[l149]] Хирургические болезни недоношенных детей. Национальное руководство: под ред. Козлова Ю.А., Новожилова В.А., Разумовского А.Ю.: ГЭОТАР- Медиа. - 2019. - стр. 329-393.

. [[l150]] Yang C., Montgomery M. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 6; 9: CD001127.

. [[l151]] Casale M., Vella P., Moffa A., Oliveto G., Sabatino L., Grimaldi V., Ferrara P., Salvinelli F. Hyaluronic acid and upper airway inflammation in pediatric population: a systematic review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016 Jun; 85: 22-6.

. [[l152]] Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 27; 9: CD001506. doi: 10.1002/14651858.CD001506.pub4.

. [[l153]] Van Ginderdeuren, Filip & Vanlaethem, S. & Eyns, Hanneke & De Schutter, Iris & Wachter, Elke & Malfroot, Anne. (2011). 244* Influence of inhaled hypertonic saline (NACI 6%) before or during autogenic drainage on sputum weight, oxygen saturation, heart frequency and dyspnoea in cystic fibrosis patients. Journal of Cystic Fibrosis - J Cyst Fibros. 10. 10.1016/S1569-1993(11)60259-2.

. [[l154]] Dwyer T.J., Elkins M.R., Dentice R., Forbes S., Cooper P., Jaffe A., Bishop J., Middleton P.G., Wark P., Bye P.T.P.; SALTI-CF Study Group. Saline at lower tonicity in cystic fibrosis (SALTI-CF) trial comparing 0.9% versus 3% versus 6% nebulised saline. Eur Respir J. 2023 Jul 7; 62(1): 2100960. doi: 10.1183/13993003.00960-2021. PMID: 37343977.

. [[l155]] Elkins M., Dentice R. Timing of hypertonic saline inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Feb 28; 2(2): CD008816. doi: 10.1002/14651858.

. [[l156]] Stahl M., Wielpütz M.O., Ricklefs I., Dopfer C., Barth S., Schlegtendal A., Graeber S.Y., Sommerburg O., Diekmann G., Hüsing J., Koerner-Rettberg C., Nährlich L., Dittrich A.M., Kopp M.V., Mall M.A. Preventive Inhalation of Hypertonic Saline in Infants with Cystic Fibrosis (PRESIS). A Randomized, Double-Blind, Controlled Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15; 199(10): 1238-1248.

. [[l157]] Terlizzi V., Masi E., Francalanci M., Taccetti G., Innocenti D. Hypertonic saline in people with cystic fibrosis: review of comparative studies and clinical practice. Ital J Pediatr. 2021 Aug 6; 47(1): 168.

. [[l158]] Donaldson S.H., Danielle Samulski T., LaFave C., Zeman K., Wu J., Trimble A., Ceppe A., Bennett W.D., Davis S.D. A four week trial of hypertonic saline in children with mild cystic fibrosis lung disease: Effect on mucociliary clearance and clinical outcomes. J Cyst Fibros. 2020 Nov; 19(6): 942-948.

. [[l159]] Murphy M.P., Caraher E. Current and Emerging Therapies for the Treatment of Cystic Fibrosis or Mitigation of Its Symptoms. Drugs R D. 2016 Mar; 16(1): 1-17.

. [[l160]] Canberra Hospital and Health Services Clinical Guideline «Cystic Fibrosis: Management and Care of the Patient (Infants, Children and Adolescents)», avaible from: https://www.canberrahealthservices.act.gov.au/__data/assets/word_doc/0006/1981266/Cystic-Fibrosis-Management-and-Care-of-the-Patient.docx.

. [[l161]] Mainz J.G., Schumacher U., Schädlich K., Hentschel J., Koitschev C., Koitschev A., Riethmüller J., Prenzel F., Sommerburg O., Wiedemann B., Staab D., Gleiber W., Fischer R., Beck J.F., Arnold C.; Cooperators. Sino nasal inhalation of isotonic versus hypertonic saline (6.0%) in CF patients with chronic rhinosinusitis - Results of a multicenter, prospective, randomized, double-blind, controlled trial. J Cyst Fibros. 2016 Nov; 15(6): e57-e66.

. [[l162]] Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Feb 9; 2: CD008649.

. [[l163]] Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Черняк А.В. Опыт применения препарата маннитол{asterisk}{asterisk} (Бронхитол-Фармаксис) у пациентов детского возраста с муковисцидозом в Московском регионе. Пульмонология, том 29, №4, 2019, стр. 436-442.

. [[l164]] Ziebach R., Pietsch-Breitfeld B., Bichler M., Busch A., Riethmüller J., Stern M. Bronchodilatory effects of salbutamol, ipratropium bromide, and their combination: double-blind, placebo-controlled crossover study in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2001 Jun; 31(6): 431-5.

. [[l165]] Оценка переносимости применения лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) по результатам многоцентровой научной программы постмаркетингового применения препарата / Е.И. Кондратьева, В.В. Шадрина, Е.Г. Фурман [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2021. – Т. 100. – №3. – С. 218-226. – DOI 10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.

. [[l166]] ECFSPR Annual Report 2021, Orenti A., Zolin A., Jung A., van Rens J. et al. 2023 Susannah Ahern, Farhad Salimi, Marisa Caruso, Rasa Ruseckaite, Peter Wark, Andre Schultz and Jo Armstrong on behalf of the ACFDR. The ACFDR Registry Annual Report, 2021. Monash University, Department of Epidemiology and Preventive Medicine, August 2022, Report No 23 2021. Patient Registry Annual Data Report CF FOUNDATION.

. [[l167]] Elborn J.S., Blasi F., Burgel P.-R., Peckham D. Role of inhaled antibiotics in the era of highly effective CFTR modulators. European Respiratory Review. Mar 2023; 32(167): 220154. DOI: 10.1183/16000617.0154-2022.

. [[l168]] Avital A., Sanchez I., Chernick V.Efficacy of salbutamol and ipratropium bromide in decreasing bronchial hyperreactivity in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1992 May; 13(1): 34-7.

. [[l169]] Smith S., Edwards C.T. Long-acting inhaled bronchodilators for cystic fibrosis.Cochrane Database Syst Rev. 2017 Dec 19; 12: CD012102.

. [[l170]] Halfhide C., Evans H.J., Couriel J. Inhaled bronchodilators for cystic fibrosis.Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19; (4): CD003428.

. [[l171]] F. Ratjen, A. Munck, P. Kho, G. Angyalosi Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65(4): 286-291.

. [[l172]] G. Taccetti, E. Bianchini, L. Cariani. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: A randomised multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67(10): 853-859.

. [[l173]] M. Proesmans, F. Vermeulen, L. Boulanger, J. Verhaegen, K. De Boeck. Comparison of two treatment regimens for eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2013; 12(1): 29-34.

. [[l174]] P.A. Flume, P.J. Mogayzel, K.A. Robinson Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines: Treatment of Pulmonary Exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180: 802–808.

. [[l175]] McKinzie C.J., Chen L., Ehlert K., Grisso A.G., Linafelter A., Lubsch L., O'Brien C.E., Pan A.C., Wright B.A.O., Elson E.C.Off-label use of intravenous antimicrobials for inhalation in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2019 Nov; 54 Suppl 3: S27-S45.

. [[l176]] Antibiotic treatment for cystic fibrosis. in: Report of the UK Cystic Fibrosis Trust Antibiotic Group. UK Cystic Fibrosis Trust, London; 2009, Consensus document on antibiotic treatment for cystic fibrosis. Published: May 2009.

. [[l177]] Solis, A., Brown, D., Hughes, J. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in children with cystic fibrosis: An eradication protocol. Ped Pulmonology. 2003; 36: 189–95.

. [[l178]] Zobell J.T., Epps K.L., Young D.C., Montague M., Olson J., Ampofo K., Chin M.J., Marshall B.C. Utilization of antibiotics for methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2015 Jun; 50(6): 552-9. doi: 10.1002/ppul.23132. Epub 2015 Jan 5.

. [[l179]] Mark T. Jennings, Michael P. Boyle, David Weaver, Karen A. Callahan, and Elliott C. Dasenbrook. Eradication strategy for persistent methicillin-resistant infection in individuals with cystic fibrosis — the PMEP trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014; 15: 223. doi: 10.1186/1745-6215-15-223.

. [[l180]] Kiefer A., Bogdan C., Melichar V.O. Successful eradication of newly acquired MRSA in six of seven patients with cystic fibrosis applying a short-term local and systemic antibiotic scheme. BMC Pulm Med. 2018 Jan 25; 18(1): 20. doi: 10.1186/s12890-018-0588-6.

. [[l181]] Maiz L., Canton R., Mir N. Aerosolized vancomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in cystic fibrosis. Ped Pulmonology. 1998; 26: 287–9.

. [[l182]] Weathers L., Riggs D., Santeiro M. Aerosolized vancomycin for treatment of airway colonization by methicillin resistant Staphylococcus aureus [letter]. Ped Infect Dis J. 1990; 9.

. [[l183]] Jennings M.J., Boyle M.P., Bucur C., Konstan M.W., Dasenbrook E.C. Pharmacokinetics and safety of inhaled vancomycin in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2012; 47: 320.

. [[l184]] Mann H.J., Canafax D.M., Cipolle R.J., et al. Increased dosage requirements of tobramycin and gentamicin for treating Pseudomonas pneumonia in patients with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1985; 1: 238–43.

. [[l185]] De Groot R., Hack B.D., Weber A., et al. Pharmacokinetics of ticarcillin in patients with cystic fibrosis: a controlled prospective study. Clin. Pharmacol. Ther. 1990; 47: 73–8.

. [[l186]] De Groot R., Smith A.L. Antibiotic pharmacokinetics in cystic fibrosis. Differences and clinical significance. Clin. Pharmacokinet. 1987; 13: 228–53.

. [[l187]] Horrevorts A.M., de Witte J., Degener J.E., et al. Tobramycin in patients with cystic fibrosis. Adjustment in dosing interval for effective treatment. Chest. 1987; 92: 844–8.

. [[l188]] Stutman H.R., Shalit I., Marks M.I., et al. Pharmacokinetics of two dosage regimens of ciprofloxacin during a two-week therapeutic trial in patients with cystic fibrosis. Am. J. Med. 1987; 82: 142–5.

. [[l189]] Государственный Реестр лекарственных средств: https://grls.rosminzdrav.ru/.

. [[l190]] Mitchell J.P. What the pulmonary specialist should know about the new inhalation therapies. Eur Respir J. 2012 Apr; 39(4): 1054-5.

. [[l191]] Physiotherapy for People with Cystic Fibrosis: from Infant to Adult. 7th edition 2019. https://www.ecfs.eu/sites/default/files/general-content-files/working-groups/IPG%20CF_Blue%20Booklet_7th%20edition%202019.pdf.

. [[l192]] L. Loader, O. Sewell, S. Gammie Survey of home infusion care in England. Am. J. Health Syst. Pharm; 2000; 57(8): 763-766.

. [[l193]] Poole S.M. Intravenous push medications in the home / S.M. Poole, A. Nowobilsfti-Vasilios, F. Free // J. Intraven. Nurs. – 1999. – Vol. 22, №4. – P. 209-215.

. [[l194]] Осипова И.А., Блистинова 3.A., Капранов A.H., Пятова С.В. Опыт внутривенной антибактериальной терапии на дому у детей, больных муковисцидозом. «Пульмонология» 2001 г., №3, стр. 27-31.

. [[l195]] Блистинова З.А. Клиническое значение стационарозамещающих технологий при лечении реабилитации и медико-социальной адаптации больных муковисцидозом. Автореферат дисс. … канд. мед. наук. 2002. – 26 с.

. [[l196]] Фармакокинетика антибактериальных препаратов при муковисцидозе в детском возрасте. Кондакова Юлия Александровна, Воронкова Анна Юрьевна, Зырянов Сергей Кенсаринович, Бондарева Ирина Борисовна // Сибирское медицинское обозрение. 2019. №2(116). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakokinetika-antibakterialnyh-preparatov-pri-mukovistsidoze-v-detskom-vozraste (дата обращения: 04.01.2022).

. [[l197]] Возрастные особенности фармакотерапии препаратами амоксициллина у детей, больных муковисцидозом. Кондратьева Е.И., Кондакова Ю.А., Зырянов С.К., Бондарева И.Б., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Мельяновская Ю.Л., Одинаева Н.Д., Дронов И.А. Педиатрия. 2019; 98(4): 179-188.

. [[l198]] ePS6.03 Age features of pharmacotherapy with amoxicillin preparations in children with cystic fibrosis June 2019Journal of cystic fibrosis: official journal of the European Cystic Fibrosis Society. 18: S53-S54. DOI:10.1016/S1569-1993(19)30289-9.

. [[l199]] The pharmacokinetic of the main oral antibiotics in children with cystic fibrosis / Yulia Kondakova, Elena Kondratyeva, Sergey Zyryanov, Irina Bondareva, Victoria Sherman, Yuliya Melyanovskaya / European Respiratory Journal. 2019; 54: PA4519. DOI: 10.1183/13993003.congress-2019.PA4519.

. [[l200]] Boyle M.P.Persistent methicillin resistant Staphylococcus aureus eradication protocol (PMEP). Clinicaltrials.Gov. NLM identifier: NCT01594827. Bethesda, MD: National Library of Medicine (US). 2012[accessed 2014 Jan 20]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01594827.

. [[l201]] James F. Chmiel, Timothy R. Aksamit, Sanjay H. Chotirmall, Elliott C. Dasenbrook, J. Stuart Elborn, John J. LiPuma, Sarath C. Ranganathan, Valerie J. Waters, and Felix A. Ratjen Antibiotic Management of Lung Infections in Cystic Fibrosis. I. The Microbiome, Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, Gram-Negative Bacteria, and Multiple Infections Ann Am Thorac Soc. 2014 Sep; 11(7): 1120–1129.

. [[l202]] Döring G., Flume P., Heijerman H., Elborn J.S.; Consensus Study Group. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J Cyst Fibros. 2012 Dec; 11(6): 461-79.

. [[l203]] Garazzino S., Altieri E., Silvestro E., Pruccoli G., Scolfaro C., Bignamini E. Ceftolozane/Tazobactam for Treating Children With Exacerbations of Cystic Fibrosis Due to Pseudomonas aeruginosa: A Review of Available Data. Front Pediatr. 2020 May 5; 8: 173.

. [[l204]] https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Rationale_documents/Ceftolozane-tazobactam_Rationale_1.0_20200515_v1.pdf.

. [[l205]] R. Morton, S. Doe, W. Banya, N.J. Simmond. Clinical benefit of continuous nebulised Aztreonam Lysine for Inhalation (AZLI) in adults with cystic fibrosis – a retrospective cohort study / Jornal Cystic Fibrosis. Vol. 16. Suppl. 1 (2017). S. 55.

. [[l206]] Hoiby N., Frederiksen B., Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug; 4 Suppl 2: 49-54.

. [[l207]] Smith S., Rowbotham N.J., Regan K.H. Inhaled anti-pseudomonal antibiotics for long-term therapy in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 30; 3: CD001021.

. [[l208]] Ratjen F., Moeller A. et al. Eradication of early P. aeruginosa infection in children <7 years of age with cystic fibrosis: The early study. 2018. http://www.cysticfibrosisjournal.com/article/S1569-1993(18)30087.

. [[l209]] Regan K.H., Bhatt J. Eradication therapy for Burkholderia cepacia complex in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Apr 18; 4: CD009876.

. [[l210]] Frost F., Shaw M., Nazareth D. Antibiotic therapy for chronic infection with Burkholderia cepacia complex in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 13; 6: CD013079.

. [[l211]] Weidmann A., Webb A.K., Dodd M.E., Jones A.M. Successful treatment of cepacia syndrome with combination nebulised and intravenous antibiotic therapy. J Cyst Fibros. 2008 Sep; 7(5): 409-11.

. [[l212]] Aaron S.D., Ferris W., Henry D.A., Speert D.P., MacDonald N.E. Multiple combination bactericidal antibiotic testing for patients with cystic fibrosis infected with Burkholderia cepacia. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 161: 1206–12.

. [[l213]] Etherington C., Peckham D.G., Conway S.P., et al. Burkholderia cepacia complex infection in adults with cystic fibrosis – is early eradication possible? J. Cyst. Fibrosis. 2003; 2: 220–1.

. [[l214]] Grimwood K., Kidd T.J., Tweed M. Successful treatment of cepacia syndrome. J Cyst Fibros. 2009; 8(4): 291-293. doi: 10.1016/j.jcf.2009.04.002.

. [[l215]] Красовский С.А., Бутюгина И.Н., Амелина Е.Л., Усачева М.В., Грачева О.Ю. Совместное внутривенное применение двух бета-лактамных антибиотиков в составе комплексной антибактериальной терапии у взрослых больных муковисцидозом. ХХVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2017. Сборник трудов: 89.

. [[l216]] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Abbott%20IJ%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=25643274[Abbott I.J.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Peleg%20AY%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=25643274[Peleg A.Y.] Stenotrophomonas, Achromobacter, and nonmelioid Burkholderia species: antimicrobial resistance and therapeutic strategies. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25643274[Semin Respir Crit Care Med.] 2015 Feb; 36(1): 99-110.

. [[l217]] Colin E. Swenson and Ruxana T. Sadikot. Achromobacter Respiratory Infections Annals ATS. Volume 12. Number 2. February 2015. Р. 252-258/

. [[l218]] Dupont C., Jumas-Bilak E., Michon A.L., Chiron R., Marchandin H. Impact of High Diversity of Achromobacter Populations within Cystic Fibrosis Sputum Samples on Antimicrobial Susceptibility Testing. J Clin Microbiol. 2016 Dec 28; 55(1): 206-215.

. [[l219]] Wang M., Ridderberg W., Hansen C.R., Høiby N., Jensen-Fangel S., Olesen H.V., Skov M., Lemming L.E., Pressler T., Johansen H.K., Nørskov-Lauritsen N. Early treatment with inhaled antibiotics postpones next occurrence of Achromobacter in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2013 Dec; 12(6): 638-43.

. [[l220]] B.D. Edwards, J. Greysson-Wong, R. Somayaji, B. Waddell, F.J. Whelan, D.G. Storey, H.R. Rabin, M.G. Surette, and M.D. Parkins, Betty A. Forbes Prevalence and Outcomes of Achromobacter Species Infections in Adults with Cystic Fibrosis: a North American Cohort Study. J Clin Microbiol. 2017 Jul; 55(7): 2074–2085.

. [[l221]] Clinical and Laboratory Standards Institute. 2018. Susceptibility testing of mycobacteria, Nocardia spp., and other aerobic actinomycetes, 3rd ed, CLSI standard document M24. Clinical and Laboratory.

. [[l222]] Charles S. Haworth, John Banks, Toby Capstick, Andrew J. Fisher, Thomas Gorsuch, Ian F. Laurenson, Andrew Leitch, Michael R. Loebinger, Heather Milburn, Mark Nightingale, Peter Ormerod, Delane Shingadia, David Smith, Nuala Whitehead, Robert Wilson, R. Andres. Floto British Thoracic Society guidelines for the management of non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM-PD). Thorax. Nov 2017; 72 (Suppl 2): ii1-ii64. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2017-210927.

. [[l223]] R.A. Floto, K.N. Olivier, L. Saiman, C.L. Daley, J-L. Herrmann, J.A. Nick, P.G. Noone, D. Bilton, P. Corris, R.L. Gibson, S.E. Hempstead, K. Koetz, K.A. Sabadosa, I. Sermet-Gaudelus, A.R. Smyth, J. van Ingen, R.J. Wallace, K.L. Winthrop, B.C. Marshall, C.S. Haworth. US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis. December 2015. Thorax. 71(Suppl 1): i1-i22. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2015-207360.

. [[l224]] Согласованные рекомендации Американского фонда кистозного фиброза (муковисцидоза) и Европейского общества кистозного фиброза по лечению микобактериоза у пациентов с кистозным фиброзом. С-Пб.: Благотворительный фонд «Острова», 2017 г. – 32 с. Редактор перевода Н.Ю.Каширская. ISBN 978-5-9906416-6-2.

. [[l225]] Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза РОФ. – Москва. – 2015. ООО «Издательство «Триада», 2015. Тверь: – 46 с.

. [[l226]] Bange F.C., Böttger E.C. Improved decontamination method for recovering mycobacteria from patients with cystic fibrosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2002 и 21:546–8.

. [[l227]] Choi G.E., Shin S.J., Won C.J., et al. Macrolide treatment for Mycobacterium abscessus and Mycobacterium massillense infection and inducible resistance. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 186: 917–25.

. [[l228]] Maurer F.P., Castelberg C., Quiblier C., et al. Erm(41)-dependent inducible resistance to azithromycin and clarithromycin in clinical isolates of Mycobacterium abscessus. J Antimicrob Chemother. 2014; 69: 1559–63.

. [[l229]] Maurer F.P., Bruderer V.L., Ritter C., et al. Lack of antimicrobial bactericidal activity in Mycobacterium abscessus. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58: 3828–36.

. [[l230]] Griffith D.E., Aksamit T., Brown-Elliott B.A., et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 и 175: 367–416.

. [[l231]] Peloquin C.A., Berning S.E., Nitta A.T., et al. Aminoglycoside toxicity: daily versus thrice-weekly dosing for treatment of mycobacterial diseases. Clin Infect Dis. 2004; 38: 1538–44.

. [[l232]] Griffith D.E., Brown-Elliott B.A., Langsjoen B., et al. Clinical and molecular analysis of macrolide resistance in Mycobacterium avium complex lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2006 и 174: 928–34.

. [[l233]] Jenkins P.A., Campbell I.A., Banks J., et al. Clarithromycin vs ciprofloxacin as adjuncts to rifampicin and ethambutol in treating opportunist mycobacterial lung diseases and an assessment of Mycobacterium vaccae immunotherapy. Thorax. 2008 и 63: 627–34.

. [[l234]] Griffith D.E., Brown B.A., Girard W.M., et al. Adverse events associated with high-dose rifabutin in macrolide-containing regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex lung disease. Clin Infect Dis. 1995; 594–8, 21.

. [[l235]] Griffith D.E., Brown B.A., Girard W.M., et al. Azithromycin activity against Mycobacterium avium complex lung disease in patients who were not infected with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 1996; 23: 983–9.

. [[l236]] Griffith D.E., Brown B.A., Wallace R.J. Jr. Varying dosages of rifabutin affect white blood cell and platelet counts in human immunodeficiency virus-negative patients who are receiving multidrug regimens for pulmonary Mycobacterium avium complex disease. Clin Infect Dis. 1996; 23: 1321–2.

. [[l237]] Olivier K.N., Weber D.J., Wallace R.J. Jr, et al. Nontuberculous mycobacteria.I: multicenter prevalence study in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167: 828–34.

. [[l238]] Martiniano S.L., Sontag M.K., Daley C.L., et al. Clinical significance of a first positive nontuberculous mycobacteria culture in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11: 36–44.

. [[l239]] Schwiesow J.N., Iseman M.D., Peloquin C.A. Concomitant use of voriconazole andrifabutin in a patient with multiple infections. Pharmacotherapy. 2008; 28: 1076–80.

. [[l240]] Krishna G., Parsons A., Kantesaria B., et al. Evaluation of the pharmacokinetics of posaconazole and rifabutin following co-administration to healthy men. Curr Med Res Opin. 2007; 23: 545–52.

. [[l241]] Field S.K., Cowie R.L. Treatment of Mycobacterium avium-intracellulare complex lung disease with a macrolide, ethambutol, and clofazimine. Chest. 2003; 124: 1482–6.

. [[l242]] Козлова Я.И., Борзова Ю.В., Суслова И.Е., Богомолова Т.С., Аак О.В., С.М. Игнатьева, Степаненко Т.С., Орлов А.В., Красовский С.А., Климко Н.Н. Аспергиллез легких у больных муковисцидозом. Журнал инфектологии – 2018, Т. 10, №2.

. [[l243]] Proesmans M., Vermeulen F., Vreys M., De Boeck K. Use of nebulized amphotericin B in the treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Int J Pediatr. 2010; 2010: 376287. doi: 10.1155/2010/376287.

. [[l244]] Hayes D. Jr, Murphy B.S., Lynch J.E., Feola D.J. Aerosolized amphotericin for the treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis. Pediatr Pulmonol. 2010; 45: 1145–8.

. [[l245]] Elphick H.E., Southern K.W. Antifungal therapies for allergic bronchopulmonary aspergillosis in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 8; 11: CD002204.

. [[l246]] Francis N.Z., Southern K.W. Antifungal therapies for allergic bronchopulmonary aspergillosis in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 2; 9(9): CD002204.

. [[l247]] Lattanzi C., Messina G., Fainardi V., Tripodi M.C., Pisi G., Esposito S. Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis in Children with Cystic Fibrosis: An Update on the Newest Diagnostic Tools and Therapeutic Approaches. Pathogens. 2020 Aug 31; 9(9): 716.

. [[l248]] Ibrahim Ahmed Janahi, Abdul Rehman, and Amal Rashid Al-Naimi. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis. Ann Thorac Med. 2017 Apr-Jun; 12(2): 74–82; Jitendra Sisodia, Tushar Bajaj. Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2021 Jan. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542329/.

. [[l249]] https://mukoviscidoz.org/doc/med_doc/otvet-farmakologov.pdf.

. [[l250]] https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/fibrosing-colonopathy: Thomas F. Burks, Глава 10.08.3.2.3 Pancreatic enzyme preparations.

. [[l251]] Somaraju U.R. and Solis-Moya A. Pancreatic enzyme replacement therapy for people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 10: CD008227.

. [[l252]] Meyer J.H., Elashoff J., Porter-Fink V., Dressman J., Amidon G.L. Human postprandial gastric emptying of 1-3 millimeter spheres. Gastroenterology. 1988; 94: 1315-25.

. [[l253]] Mundlos S., Kuehnelt P., Adler G. Monitoring enzyme re-placement treatment in exocrine pancreatic insufficiency using the cholesteryl octanoate breath test. Gut. 1990; 31: 1324-1328.

. [[l254]] Singh V.K., Schwarzenberg S.J. Pancreatic insufficiency in Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros. 2017 Nov; 16 Suppl 2: S70-S78.

. [[l255]] A. Wilson, K. Altman, T. Schindler, S.J. Schwarzenberg. Updates in Nutrition Management of Cystic Fibrosis in the Highly Effective Modulator Era. Clin Chest Med. 43 (2022) 727–742. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2022.06.012.

. [[l256]] J. Calvo-Lerma, J. Hulst, I. Asseiceira, I. Claes, M. Garriga, C. Colombo [et al.]. Nutritional status, nutrients intake and enzymatic supplements in a European Cystic Fibrosis cohort: a cross-sectional overview / Journal of Cystic Fibrosis. 2016; 15(1): S3.

. [[l257]] Calvo-Lerma J., Martinez-Jimenez C.P., LázaroRamos J.-P., et al. Innovative approach for self-management and social welfare of children with cystic fibrosis in Europe: development, validation and implementation of an mHealth tool (MyCyFAPP).BMJ Open. 2017; 7: e014931. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014931.

. [[l258]] J. Calvo-Lerma, J. Hulst, I. Asseiceira, I. Claes, M. Garriga, C. Colombo [et al.]. Nutritional status, nutrient intake and use of enzyme supplements in paediatric patients with Cystic Fibrosis; a European multicentre study with reference to current guidelines. J Cyst Fibros. 2017 Jul; 16(4): 510-518. doi: 10.1016/j.jcf.2017.03.005.

. [[l259]] J. Calvo-Lerma, V. Fornés-Ferrer, A. Heredia, A. Andrés J. In Vitro Digestion of Lipids in Real Foods: Influence of Lipid Organization Within the Food Matrix and Interactions with Nonlipid Components / J Food Sci. 2018 Oct; 83(10): 2629-2637.

. [[l260]] Кондратьева Е.И., Орлов А.В., Максимычева Т.Ю., Никитина М.И., Пашкевич А.А. Возможности оптимизации ферментной терапии при муковисцидозе // Педиатрия. 2018. №97(6). С. 116–124.

. [[l261]] Кондратьева Е.И., Максимычева Т.Ю., Ильенкова Н.А., Чикунов В.В., Назаренко Л.П. Анализ разных подходов к назначению ферментов при хронической панкреатической недостаточности // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. Материалы 19-го Международного медицинского Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург – Гастро–2017». 2017. №1. С. 84.

. [[l262]] Кондратьева Е.И., Максимычева Т.Ю., Ильенкова Н.А., Чикунов В.В., Назаренко Л.П., Смирнова И.И. Опыт применения компьютерной программы для оценки питания при муковисцидозе в РФ // Тезисы. 24-й конгресс детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. 2017. С. 84.

. [[l263]] Максимычева Т.Ю., Ильенкова Н.А., Чикунов В.В., Назаренко Л.П., Смирнова И.И. Опыт применения компьютерной программы для оценки питания при муковисцидозе в РФ / Тезисы. ХIII Национальный конгресс с международным участием «Инновационные достижения в диагностике и терапии муковисцидоза» (27–28 апреля 2017 г., г. Сергиев Посад, Московская область). С. 40–42.

. [[l264]] Кондратьева Е.И., Максимычева Т.Ю., Ильенкова Н.А., Чикунов В.В., Назаренко Л.П., Смирнова И.И. Первый опыт расчета дозы панкреатина на фактическое содержание жира в пище с использованием программы «Мониторинг нутритивного статуса, рациона питания и ферментной терапии» // Тезисы. ХIII Национальный конгресс с международным участием «Инновационные достижения в диагностике и терапии муковисцидоза» (27–28 апреля 2017 г., г. Сергиев Посад, Московская область). С. 42–44.

. [[l265]] Brodsky J., Dougherty S., Ramkrishna M., Rubenstein R.C., Kelly A. Elevation of 1-hour plasma glucose during oral glucose tolerance testing is associated with worse pulmonary function in cystic fibrosis. Diabetes Care. 2011; 34: 292-295. doi: 10.2337/dc10-1604.

. [[l266]] Hardin D.S., Rice J., Rice M., Rosenblatt R. Use of the insulin pump in treat cystic fibrosis related diabetes. J Cyst Fibros. 2009; 8(3): 174-8. doi: 10.1016/j.jcf.2008.12.001.

. [[l267]] van der Feen C., van der Doef H.P., van der Ent C.K., and Houwen R.H. Ursodeoxycholic acid treatment is associated with improvement of liver stiffness in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2016; 15: 834–838. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.07.009.

. [[l268]] Cheng K., Ashby D., Smyth R.L., Debray D., Kelly D., Houwen R., Strandvik B., Colombo C. Best practice guidance for the diagnosis and management of cystic fibrosis-associated liver disease. J Cyst Fibros. 2011; 10(2) :S29–36. http://dx.doi.org/10.1016/S1569-1993(11)60006-4.

. [[l269]] Ursodeoxycholic acid for cystic fibrosis-related liver disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 11; 9: CD000222.

. [[l270]] Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Федосьина Е.А., Бессонова Е.Н., Пирогова И.Ю., Гарбузенко Д.В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26(4): 71-102. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-4-71-102.

. [[l271]] Marquette M., Haworth C.S. Bone health and disease in cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2016; 20: 2–5. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.06.003.

. [[l272]] E. Zhekaite, E. Kondratyeva, N. Ilenkova, V. Chikunov, L. Klimov, S. Dolbnya, A. Voronkova, V. Sherman, Y. Melyanovskaya, N. Dzhumaeva. The model for determining risk groups for the development of vitamin D deficiency and prevention algorithm in children with cystic fibrosis using the multifactor dimensionality reduction method. Journal of Cystic Fibrosis. 20S1 (2021) S34.

. [[l273]] Жекайте Е.К. изучение влияния генетических и экзогенных факторов на развитие дефицита витамина D у детей и подростков с муковисцидозом в возрастном аспекте. Вопросы профилактики: автореф. дис. … канд. мед.наук. М., 2020.

. [[l274]] А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, О.И. Симонова, Н.Ю. Каширская, Е.А. Рославцева, Ю.В. Горинова, С.А. Красовский, Л.Р. Селимзянова. Современные представления о диагностике и лечении детей с муковисцидозом // Педиатрическая фармакология. – 2015. – Т. 12. – №5.

. [[l275]] Conwell L.S., Chang A.B.Bisphosphonates for osteoporosis in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 14; (3): CD002010.

. [[l276]] Ward L.M., Konji1 V.N., Ma J. The management of osteoporosis in children. Osteoporosis Int. 2016 Jul; 27(7): 2147-2179. doi: 10.1007/s00198-016-3515-9.

. [[l277]] R. Harvey, S.A. Hannan, L. Badia G. Scadding Nasal saline irrigations for the symptoms of chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18; (3): CD006394.

. [[l278]] W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists Rhinol Suppl. 2012 Mar; (23): 17298.

. [[l279]] Beer H., Southern K.W., Swift A.C. Topical nasal steroids for treating nasal polyposis in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 22; (6): CD008253. doi: 10.1002/14651858.CD008253.pub4.

. [[l280]] King C.S., Brown A.W., Aryal S., Ahmad K., Donaldson S. Critical Care of the Adult Patient With Cystic Fibrosis. Chest. 2019 Jan; 155(1): 202-214. doi: 10.1016/j.chest.2018.07.025. Epub 2018 Aug 2.

. [[l281]] Flume P.A. Pneumothorax in cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med. 2011 Jul; 17(4): 220-5. doi: 10.1097/MCP.0b013e328345e1f8.

. [[l282]] Monroe E.J., Pierce D.B., Ingraham C.R., Johnson G.E., Shivaram G.M., Valji K. An Interventionalist's Guide to Hemoptysis in Cystic Fibrosis. Radiographics. 2018 Mar-Apr; 38(2): 624-641. doi: 10.1148/rg.2018170122.

. [[l283]] Flume P.A., Mogayzel P.J., Robinson K.A., Rosenblatt R.L., Quittell L., Marshall B.C. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: pulmonary complications: hemoptysis and pneumothorax. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 182: 298–306.

. [[l284]] Flume P.A., Yankaskas J.R., Ebeling M., Hulsey T., and Clark L.L. Massive hemoptysis in cystic fibrosis. Chest. 2005; 128: 729–738. https://doi.org/10.1378/chest.128.2.729.

. [[l285]] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mehta%20S%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=11179136[Mehta S.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hill%20NS%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=11179136[Hill N.S.] Noninvasive ventilation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mehta+%26+Hill.+Am+J+Respir+Crit+Care+Med+2001%3B+163%3A+540-577[Am J Respir Crit Care Med.] 2001 Feb; 163(2): 540-77.

. [[l286]] Clinical indications for noninvasive positive pressure ventilation in chronic respiratory failure due to restrictive lung disease, COPD, and nocturnal hypoventilation - a consensus conference report. Consensus conference. Chest. 1999 Aug; 116(2): 521-34. DOI: 10.1378/chest.116.2.521.

. [[l287]] Kapnadak S.G., Dimango E., Hadjiliadis D., Hempstead S.E., Tallarico E., Pilewski J.M., Faro A., Albright J., Benden C., Blair S., Dellon E.P., Gochenour D., Michelson P., Moshiree B., Neuringer I., Riedy C., Schindler T., Singer L.G., Young D., Vignola L., Zukosky J., Simon R.H. Cystic Fibrosis Foundation consensus guidelines for the care of individuals with advanced cystic fibrosis lung disease. J Cyst Fibros. 2020 Feb 27. pii: S1569-1993(20)30064-3. doi: 0.1016/j.jcf.2020.02.015. [Epub ahead of print].

. [[l288]] Carlyle B.E., Borowitz D.S., Glick P.L. A review of pathophysiology and management of fetuses and neonates with meconium ileus for the pediatric surgeon. J. Pediat. Surg. 2012; 47: 72—81.

. [[l289]] Shinohara T., Tsuda M., Koyama N. Management of meconiumrelated ileus in very low-birthweight infants. Pediat. Int.2007; 49: 641—4.

. [[l290]] Parikh N.S., Ahlawat R. Meconium Ileus. [Updated 2020 Jan 15]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537008/.

. [[l291]] Colombo C., Ellemunter H., Houwen R., Munck A., Taylor C., Wilschanski M.; ECFS Guidelines for the diagnosis and management of distal intestinal obstruction syndrome in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2011 Jun; 10 Suppl 2: S24-8. doi: 10.1016/S1569-1993(11)60005-2.

. [[l292]] Abigail L. Schauble, PharmD, Elizabeth K. Bisaccia, PharmD, Grace Lee, MD, and Samya Z. Nasr, MD. N-acetylcysteine for Management of Distal Intestinal Obstruction Syndrome. J Pediatr Pharmacol Ther. 2019 Sep-Oct; 24(5): 390–397.

. [[l293]] Green J., Carroll W., Gilchrist F.J. Interventions for treating distal intestinal obstruction syndrome (DIOS) in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug 3; 8: CD012798.

. [[l294]] Wu H.X., Zhu M., Xiong X.F., Wei J., Zhuo K.Q., Cheng D.Y. Efficacy and Safety of CFTR Corrector and Potentiator Combination Therapy in Patients with Cystic Fibrosis for the F508del-CFTR Homozygous Mutation: A Systematic Review and Meta-analysis. Adv Ther. 2019 Feb; 36(2): 451-461. doi: 10.1007/s12325-018-0860-4.

. [[l295]] Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W., Marigowda G., Huang X., Cipolli M., Colombo C., Davies J.C., De Boeck K., Flume P.A., Konstan M.W., McColley S.A., McCoy K., McKone E.F., Munck A., Ratjen F., Rowe S.M., Waltz D., Boyle M.P.; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16; 373(3): 220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547.

. [[l296]] Lumacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease homozygous for F508del-CFTR / J.L. Taylor-Cousar, M. Jain, T. Lynn [et al.]. – DOI: 10.1016/j.jcf.2017.09.012 // Journal of cystic fibrosis. – 2018. – Vol. 17, №2. – P. 228–235.

. [[l297]] Zaher A., ElSaygh J., Elsori D., ElSaygh H., Sanni A. A Review of Trikafta: Triple Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Modulator Therapy. Cureus. 2021 Jul 3; 13(7): e16144.

. [[l298]] Tezacaftor // PubChem: [website]. – URL: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tezacaftor) (date of access: 08.04.2022). – Text: electronic.

. [[l299]] FDA Approves Expansion of Modulators for People With Certain Rare Mutations // Cystic Fibrosis Foundation: [website]. – URL: https://www.cff.org/news/2020-12/fda-approves-expansion-modulators-people-certain-rare-mutations (date of access: 08.04.2022). – Text: electronic.

. [[l300]] Kapouni N., Moustaki M., Douros K., Loukou I. Efficacy and Safety of Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor in the Treatment of Cystic Fibrosis: A Systematic Review. Children (Basel). 2023 Mar 15; 10(3): 554.

. [[l301]] Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор // Medum.ru: [сайт]. – URL: https://medum.ru/ehleksafaktor-tezakaftor-ivakaftor (дата обращения: 28.03.2022). – Текст: электронный.

. [[l302]] Trikafta Side Effects.Drugs.com: [website]. – URL: https://www.drugs.com/sfx/trikafta-side-effects.html (date of access: 03.10.2021). – Text: electronic.

. [[l303]] Correctors (specific therapies for class II CFTR mutations) for cystic fibrosis / K.W. Southern, S. Patel, I.P. Sinha, S.J. Nevitt. – DOI: 10.1002/14651858.CD010966.pub2 // Cochrane database of systematic reviews. – 2018. – Vol. 8, №8. – CD010966.

. [[l304]] Sondo E., Cresta F., Pastorino C., Tomati V., Capurro V., Pesce E., Lena M., Iacomino M., Baffico A.M., Coviello D., et al. The L467F-F508del Complex Allele Hampers Pharmacological Rescue of Mutant CFTR by Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Cystic Fibrosis Patients: The Value of the Ex Vivo Nasal Epithelial Model to Address Non-Responders to CFTR-Modulating Drugs. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23: 3175. https://doi.org/10.3390/ijms23063175.

. [[l305]] Everage N.J., Bai Y., Loop B., Volkova N., Liu N., Enger C. Diagnosed cataracts in patients with cystic fibrosis in a United States administrative database. Ophthalmic Genet. 2017 Dec; 38(6): 527-532.

. [[l306]] Systemic Drugs and Ocular Toxicity: A Review By Sawyer Vaclaw, BS, and Tammy L. Yanovitch https://www.reviewofophthalmology.com/article/systemic-drugs-and-ocular-toxicity-a-review.

. [[l307]] Talamo Guevara M., McColley S.A. The safety of lumacaftor and ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin Drug Saf. 2017; 16: 11: 1305-1311; Taylor-Cousar J.L. CFTR modulators: Impact on fertility, pregnancy, and lactation in women with cystic fibrosis. J Clin Med. 2020; 9: 2706.

. [[l308]] Burgel P.R. et al. Real-life safety and effectiveness of lumacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. – 2020. – Т. 201. – №2. – С. 188-197.

. [[l309]] Guta M.T., Tekalign T., Awoke N., Fite R.O., Dendir G., Lenjebo T.L. Global Burden of Anxiety and Depression among Cystic Fibrosis Patient: Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Chronic Dis. 2021 Jul 7; 2021: 6708865. doi: 10.1155/2021/6708865. PMID: 34307644; PMCID: PMC8282398.

. [[l310]] Arslan M., Chalmers S., Rentfrow K., Olson J.M., Dean V., Wylam M.E., Demirel N. Suicide attempts in adolescents with cystic fibrosis on Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor therapy. J Cyst Fibros. 2023 May; 22(3): 427-430.

. [[l311]] Dagenais R.V.E., Su V.C.H., Quon B.S. Real-World Safety of CFTR Modulators in the Treatment of Cystic Fibrosis: A Systematic Review. J Clin Med. 2020 Dec 23; 10(1): 23. doi: 10.3390/jcm10010023. Erratum in: J Clin Med. 2022 Jan 10; 11(2).

. [[l312]] Tümmler B. Post-approval studies with the CFTR modulators Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor. Front Pharmacol. 2023 Mar 21; 14: 1158207. doi: 10.3389/fphar.2023.1158207.

. [[l313]] Arslan M., Chalmers S., Rentfrow K., Olson J.M., Dean V., Wylam M.E., Demirel N. Suicide, attempts in adolescents with cystic fibrosis on Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor therapy. J Cyst Fibros. 2023 Feb 7: S1569-1993(23)00023-1.

. [[l314]] Zhang L., Albon D., Jones M., Bruschwein H. Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on depression and anxiety in cystic fibrosis. Ther Adv Respir Dis. 2022 Jan-Dec; 16: 17534666221144211.

. [[l315]] Southern K.W., Castellani C., Lammertyn E., Smyth A., VanDevanter D., van Koningsbruggen-Rietschel S., Barben J., Bevan A., Brokaar E., Collins S., Connett G.J., Daniels T.W.V., Davies J., Declercq D., Gartner S., Gramegna A., Hamilton N., Hauser J., Kashirskaya N., Kessler L., Lowdon J., Makukh H., Martin C., Morrison L., Nazareth D., Noordhoek J., O'Neill C., Owen E., Oxley H., Raraigh K.S., Raynal C., Robinson K., Roehmel J., Schwarz C., Sermet I., Shteinberg M., Sinha I., Takawira C., van Mourik P., Verkleij M., Waller M.D., Duff A. Standards of care for CFTR variant-specific therapy (including modulators) for people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2023 Jan; 22(1): 17-30.

. [[l316]] Quittner A.L., Abbott J., Georgiopoulos A.M., et al. International Committee on Mental Health in Cystic Fibrosis: Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus statements for screening and treating depression and anxiety. Thorax. 2016 Jan; 71(1): 26-34. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207488. Epub 2015 Oct 9.

. [[l317]] Garcia G., Snell C., Sawicki G., Simons L.E. Mental health screening of medically-admitted patients with cystic fibrosis. Psychosomatics. 2018 Mar - Apr; 59(2): 158-168. doi: 10.1016/j.psym.2017.08.010. Epub 2017 Aug 30.

. [[l318]] McKinzie C.J., Goralski J.L., Noah T.L., Retsch-Bogart G.Z., Prieur M.B. Worsening anxiety and depression after initiation of lumacaftor/ivacaftor combination therapy in adolescent females with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2017 Jul; 16(4): 525-527. doi: 10.1016/j.jcf.2017.05.008. Epub 2017 Jun 8.

. [[l319]] Talwalkar J.S., Koff J.L., Hochang B.L., Britto C.J., Mulenos A.M., Georgiopoulos A.M. Cystic fibrosis transmembrane regulator modulators: Implications for the management of depression and anxiety in cystic fibrosis. Psychosomatics. 2017 Jul - Aug; 58(4): 343-354. doi: 10.1016/j.psym.2017.04.001. Epub 2017 Apr 5.

. [[l320]] Balfour-Lynn I.M., Welch K., Smith S. Inhaled corticosteroids for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 4; 7: CD001915.

. [[l321]] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mayer-Hamblett%20N%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Mayer-Hamblett N.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Retsch-Bogart%20G%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Retsch-Bogart G.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kloster%20M%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Kloster M.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Accurso%20F%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Accurso F.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rosenfeld%20M%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Rosenfeld M.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Albers%20G%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Albers G.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Black%20P%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Black P.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Brown%20P%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Brown P.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Cairns%20A%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Cairns A.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Davis%20SD%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Davis S.D.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Graff%20GR%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Graff G.R.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kerby%20GS%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Kerby G.S.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Orenstein%20D%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Orenstein D.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Buckingham%20R%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Buckingham R.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ramsey%20BW%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=29890086[Ramsey B.W.]; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=OPTIMIZE%20Study%20Group%5BCorporate%20Author%5D[OPTIMIZE Study Group Azithromycin for Early Pseudomonas Infection in Cystic Fibrosis. The OPTIMIZE Randomized Trial.] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29890086[Am J Respir Crit Care Med.] 2018 Nov 1; 198(9): 1177-1187.

. [[l322]] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Nichols%20DP%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Nichols D.P.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Odem-Davis%20K%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Odem-Davis K.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Cogen%20JD%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Cogen J.D.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Goss%20CH%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Goss C.H.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ren%20CL%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Ren C.L.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Skalland%20M%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Skalland M.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Somayaji%20R%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Somayaji R.], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Heltshe%20SL%5BAuthor%5D&amp;amp;cauthor=true&amp;amp;cauthor_uid=31661302[Heltshe S.L.]. Pulmonary Outcomes Associated with Long-Term Azithromycin Therapy in Cystic Fibrosis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31661302[Am J Respir Crit Care Med.] 2020 Feb 15; 201(4): 430-437.

. [[l323]] Southern K.W., Barker P.M., Solis-Moya A., Patel L. Macrolide antibiotics for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14; 11: CD002203.

. [[l324]] Alexander L. Pukhalsky, Galina V. Shmarina, Nikolai I. Kapranov, Svetlana N. Kokarovtseva, Daria Pukhalskaya, and Natalia J. Kashirskaja. Anti-inflammatory and immunomodulating effects of clarithromycin in patients with cystic fibrosis lung disease. Mediators Inflamm. 2004 Apr; 13(2): 111–117.

. [[l325]] Konstan M.W., Schluchter M.D., Storfer-Isser, Davis P.B.. Use of ibuprofen for the treatment of airway in flammation in CF: an update. Ped Pulmunol. 2002; Suppl 24: 164. Lands L.C., Milner R., Cantin A.M., Manson D., Corey M. High-dose ibuprofen in cystic fibrosis: Canadian safety and effectiveness trial. J Pediatr. 2007; 151: 249-54.

. [[l326]] Schluchter M.D., Konstan M.W., Xue L., Davis P.B. Relationship between high-dose ibuprofen use and rate of decline in FEV1 among young patients with mild lung disease in the CFF Registry. Ped. Pulmunol. 2004; Suppl. 27: 322.

. [[l327]] Rodriguez L.A., Patrignani P. The ever growing story of cyclooxygenase inhibition. Lancet. 2006; 368: 1745-7.

. [[l328]] Пухальский А.Л., Шабалова Л.А., Шмарина Г.В., Капранов Н.И., Кокаровцева С.Н. Использование нимесулида в лечении больных муковисцидозом. Пульмонология. 2001; 3: 46-50.

. [[l329]] Lands L.C., Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for lung disease in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Sep 9; 9: CD001505.

. [[l330]] Методические рекомендации по организации и выполнению нормативов испытаний (тестов) Всероссийского физкультурно-спортивного комплекса «Готов к труду и обороне» (ГТО) для инвалидов и лиц с ограниченными возможностями здоровья к государственным требованиям Всероссийского физкультурно-спортивного комплекса «Готов к труду и обороне» (ГТО), утвержденным приказом Минспорта России от 12 февраля 2019 г. «90 (утв. Минспортом России 30.04.2019). Стр. 79.

. [[l331]] Федеральный закон от 04.12.2007 г. №329-ФЗ «О физической культуре и спорте в Российской Федерации».

. [[l332]] Письмо Минобразования от 31.10.2003 г., №13-51-263/13 «Об оценивании и аттестации учащихся, отнесенных по состоянию здоровья к специальной медицинской группе для занятий физической культурой».

. [[l333]] Хрущев С.В. Физкультура в режиме продленного дня школы М.: ФиС. - 1986. - 112 с.

. [[l334]] Физическая культура детей с заболеваниями органов дыхания: учеб. Пособие // Мед.-профилакт. дело / С.В. Хрущев, О.И. Симонова. - Москва: ACADEMIA, 2006. - 303. ISBN 5-7695-2428-6.

. [[l335]] Prados C., Máiz L., Antelo C., Baranda F., Blázquez J., Borro J.M., Gartner S., Garzón G., Girón R., de Gracia J., Lago J., Lama R., Martínez M.T., Moreno A., Oliveira C., Pérez Frías J., Solé A., Salcedo A. [Cystic fibrosis: consensus on the treatment of pneumothorax and massive hemoptysis and on the indications for lung transplantation]. [Article in Spanish] Arch Bronconeumol. 2000 Jul-Aug; 36(7): 411-6. DOI: 10.1016/s0300-2896(15)30141-1.

. [[l336]] Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации [Электронный ресурс] – М., 2013. – доступно: https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.

. [[l337]] A. Wilson, K. Altman, T. Schindler, S.J. Schwarzenberg. Updates in Nutrition Management of Cystic Fibrosis in the Highly Effective Modulator Era. Clin Chest Med. 43 (2022) 727–742. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2022.06.012.

. [[l338]] Roslavtseva E., Simonova O., Lokhmatov M., Gordeeva I. Lactase activity in small intestinal biopsies in children with CF (continued). J Cystic Fibrosis. 2018; Vol 17, Suppl 3 (June 2018): P. 108.

. [[l339]] Руководство по клиническому питанию под редакцией В.М. Луфта, изд. 3-е переработанное, Арт-Экспресс СПб: 2016 г., 409 с.

. [[l340]] WHO AnthroPlus for personal computers Manual: Software for assessing growth of the world's children and adolescents. Geneva: WHO, 2009. http://www.who.int/growthref/tools/en/.

. [[l341]] Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации: методические рекомендации / ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. М.: б. и., 2019. – C. 70-71.

. [[l342]] M. Sinaasappel, M. Stern, J. Littlewood, S. Wolfe, G. Steinkamp, Harry G.M. Heijerman. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J Cyst Fibrosis. 2002; (1): 51–75.

. [[l343]] Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Лошкова Е.В., Мельяновская Ю.Л., Зодьбинова А.Э., Шубина Ю.Ф., Будзинский Р.М. Динамика показателей обеспеченности витамином D страдающих муковисцидозом детей Московского региона за 2016–2018 гг. Вопросы питания, 20202, №2, с. 56-60.

. [[l344]] Sommerburg O., Hämmerling S., Schneider S.P., Okun J., Langhans C.-D., Leutz-Schmidt P., Wielpütz M.O., Siems W., Gräber S.Y., Mall M.A., et al. CFTR Modulator Therapy with Lumacaftor/Ivacaftor Alters Plasma Concentrations of Lipid-Soluble Vitamins A and E in Patients with Cystic Fibrosis. Antioxidants. 2021; 10(3): 483. https://doi.org/10.3390/antiox10030483.

. [[l345]] Schembri L., Warraich S., Bentley S., Carr S.B., & Balfour-Lynn I.M. (2023). Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on fat-soluble vitamin levels in children with cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis: official journal of the European Cystic Fibrosis Society, S1569-1993(23)00125-X. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2023.04.019.

. [[l346]] Кондратьева Е.И., Максимычева Т.Ю., Портнов Н.М., Ильенкова Н.А., Пырьева Е.А., Чикунов В.В., Назаренко Л.П., Смирнова И.И. Первые результаты применения компьютерной программы «Мониторинг нутритивного статуса, рациона питания и ферментной терапии» // Вопросы детской диетологии. 2016. Т. 14, №6. С. 5–12.

. [[l347]] Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И., Сорвачёва Т.Н. Оценка и коррекция нутритивного статуса у детей с муковисцидозом. Вопросы практической педиатрии. 2018. Т. 13, №5. С. 24–32.

. [[l348]] Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И., Сорвачёва Т.Н., Одинаева Н.Д. Опыт коррекции нутритивного статуса нутритивного статуса у детей с муковисцидозом с использованием компьютерных систем и средств сетевой коммуникации. Сибирское медицинское обозрение. 2019. №4. С. 67–73.

. [[l349]] Hamilos D.L. Nasal and sinus problems in cystic fibrosis patients / D.L. Hamilos // In: C. Bachert, A. Bourdin, P. Chanez, eds. The Nose and Sinuses in Respiratory Disorders (ERS Monograph). – Sheffield: European Respiratory Society, 2017. – C. 48–66. doi: 10.1183/2312508X.10009616.

. [[l350]] Moss R.B., King V.V. Management of sinusitis in cystic fibrosis by endoscopic surgery and serial antimicrobial lavage. Reduction in recurrence requiring surgery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995; 121: 566-72.

. [[l351]] Keck T., Rozsasi A. Medium-term symptom outcomes after paranasal sinus surgery in children and young adults with cystic fibrosis. Laryngoscope. 2007; 117: 475-9.

. [[l352]] Liang J., Higgins T.S., Ishman S.L., Boss E.F., Benke J.R., Lin S.Y. Surgical management of chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis: a systematic review. Int Forum Allergy Rhinol. 2013; 3(10): 814-22.

. [[l353]] Boczar M., Sawicka E., Zybert K. Meconium ileus in newborns with cystic fibrosis - results of treatment in the group of patients operated on in the years 2000-2014. Dev Period Med. 2015 Jan-Mar; 19(1): 32-40.

. [[l354]] The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Lung and Heart-Lung Transplant Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant / R. Yusen, L. Edwards, A. Dipchand [et al.]. - Текст: электронный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. – 2016. – Vol. 35. – №11. – P. 1170-1184.

. [[l355]] Репина С.А., Красовский С.А., Шмарина Г.В, Штаут М.И., Жекайте Е.К., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Черных В.Б. Состояние репродуктивной системы и алгоритм решения вопроса деторождения у мужчин с муковисцидозом // Альманах клинической медицины. 2019а. Т. 47. №1. С. 26-37. doi:10.18786/2072-0505-2019-47-001.

. [[l356]] Edenborough F.P., Borgo G., Knoop C. et al. Guidelines for the management of pregnancy in women with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2008 Jan; 7 Suppl 1: S2-32. Epub 2007 Nov 19.

. [[l357]] Pastro L.D.M., Lemos M., Fernandes F.L.A. et al. Longitudinal study of lung function in pregnant women: Influence of parity and smoking. Clinics (Sao Paulo). 2017 Oct; 72(10): 595-599.

. [[l358]] Gilljam M., Antoniou M., Shin J., Dupuis A., Corey M., Tullis D.E. Pregnancy in cystic fibrosis.Fetal and maternal outcome. Chest. 2000 Jul; 118(1): 85-9.

. [[l359]] Cheng E.Y., Goss C.H., McKone E.F. Aggressive prenatal care results in successful fetal outcomes in CF women. J Cyst Fibros. 2006 May; 5(2): 85-91.

. [[l360]] Balmpouzis Z., Faure van Rossum A., Baud D., Panchaud A., Mitropoulou G., Mazza Stalder J., Koutsokera A. Successful pregnancy in a cystic fibrosis patient with a severe impairment of lung function receiving Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor. Respir Med Case Rep. 2022 Nov 8; 40: 101776.

. [[l361]] Gur M., Pollak M., Bar-Yoseph R., Bentur L. Pregnancy in Cystic Fibrosis-Past, Present, and Future. J Clin Med. 2023 Feb 12; 12(4): 1468.

. [[l362]] Esther C.R., Jr., Shteinberg M. Congenital bilateral cataracts in newborns exposed to elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in utero and while breast feeding. J. Cyst. Fibros. 2022; 21: 1074–1076.

. [[l363]] Odegaard I., Strayedersen B., Hallberg K., et al. Prevalence and outcome of pregnancies in Norwegian and Swedish women with cystic fibrosis. Acta Obstet Gynecol Scand 2002; 81(8): 693–7.

. [[l364]] Infection Prevention and Control Guideline for Cystic Fibrosis: 2013 Update. Saiman L., Siegel J.D., LiPuma J.J., Brown R.F., Bryson E.A., Chambers M.J., Downer V.S., Fliege J., Hazle L.A., Jain M., Marshall B.C., O'Malley C., Pattee S.R., Potter-Bynoe G., Reid S., Robinson K.A., Sabadosa K.A., Schmidt H.J., Tullis E., Webber J., Weber D.J. Infect Control Hosp Epidemiol. 2014 Aug; 35 Suppl 1: S1-S67. Epub 2014 Jul 1. PMID: 25025126 https://www.jstor.org/stable/pdf/10.1086/676882.pdf?refreqid=excelsior%3Ad2f3103ceec1d05c5a38a3b37dbf6f05.

. [[l365]] Malfroot A., Adam G., Ciofu O., Döring G. et al. Immunisation in the current management of cystic fibrosis patients // Journal of Cystic Fibrosis. – 2005; 4(2): 77-87.

. [[l366]] Методические указания 3.3.1.1123-02 «Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика», части 9.6.5. Муковисцидоз, хронические воспалительные болезни легких. – Москва, 2002, – 44 с.

. [[l367]] Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система, справочное издание). Выпуск XVII. Под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецова В.В. М.: ООО Видокс, 2016: 745-768.

. [[l368]] Чучалин А.Г., Биличенко Т.И., Осипова Г.Л. и др. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению. Клинические рекомендации. Пульмонология. 2015. 2(25): 1-19.

. [[l369]] Костинов М.П. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине / Под редакцией М.П. Костинова, А.Г. Чучалина, 2-е изд. – М.: Группа МДВ, 2018. – 304 с.

. [[l370]] Ежлова Е.Б. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой _Streptococcus pneumoniae_. Методические рекомендации / Е.Б. Ежлова и др. // Вакцинация. – 2011; 2: 36-47.

. [[l371]] Pneumococcal // GreenBook. – 2013; 25(5): 295-314.

. [[l372]] Kobayashi M., Bennett N.M., Gierke R. Intervals Between PCV13 and PPSV23 Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR – 2015; 64(34): 944-947.

. [[l373]] Burgess L., Southern K.W. Pneumococcal vaccines for cystic fibrosis Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 5; (8): CD008865.

. [[l374]] Костинов М.П. Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией: Руководство для врачей / Под редакцией М.П. Костинова. – М.: Арт студия «Созвездие», 2013. – 112 с.

. [[l375]] Рыжов А.А., Костинов М.П., Магаршак О.О. Применение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у лиц с хронической патологией. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2004; 6(19): 24–27.

. [[l376]] Ong E.L. Bilton D., Abbott J. et al. Influenza vaccination in adults with cystic fibrosis // BMJ: British Medical Journal. – 1991; 303(7): 6557-6802.

. [[l377]] Gross P.A., Denning C.R., Gaerlan P.F. et al. Annual influenza vaccination: immune response in patients over 10 years // Vaccine. – 1996; 14(13): 1280-1284.

. [[l378]] Poonam Dharmaraj, Rosalind L. Smyth. Vaccines for preventing influenza in people with cystic fibrosis Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 6; 2014(3): CD001753.

. [[l379]] Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b. Методические рекомендации 3.3.1.0001-10. М., 2010, с. 10.

. [[l380]] Haemophilus influenzae type b (Hib) Vaccination Position Paper, weekly epidemiological record // WHO – 2013, 39(88): 413-428.

. [[l381]] Cerquetti M., Giufrè M. Why we need a vaccine for non-typeable Haemophilus influenzae //Human vaccines & immunotherapeutics. – 2016. – С. 1-5.

. [[l382]] Баранов А.А., Брико Н.И., Горелов А.В. и др. Стратегии контроля ветряной оспы в России. Итоги Международного совещания Экспертного Совета по вопросам профилактики ветряной оспы (W.A.V.E) // Вопросы современной педиатрии, 2010. – Том 9. – №3. – С. 5–12 // Вопросы современной педиатрии, 2010. – Том 9. – №3. – С. 5–12.

. [[l383]] Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К. Иммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей (изд. 2-е, дополненное). Методические рекомендации / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко, Е.А. Вишнёва, М.В. Федосеенко, Л.Р. Селимзянова, Ю.В. Лобзин, С.М. Харит, Н.И. Брико, М.П. Костинов, И.С. Королёва, Г.В. Белошицкий // М.: Педиатр, 2019. – 36 с.

. [[l384]] Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции / Клинические рекомендации // А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко, Е.А. Вишнёва, М.В. Федосеенко, Л.Р. Селимзянова, Ю.В. Лобзин, С.М. Харит, М.К. Бехтерева, Н.И. Брико, А.Я. Миндлина, В.В. Кудрявцев, А.В. Горелов, А.Т. Подколзин, М.П. Костинов. – М.: 2017. – 24 с.

. [[l385]] Баранов А.А. и др. Клинические рекомендации по иммунопрофилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей // М. – 2016. – 16 c.

. [[l386]] Информационное письмо: О рекомендуемых сроках проведения иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей из групп риска [электронный ресурс]. http://niidi.ru/news/informatsionnoe-pis-mo-o-rekomenduemykh-srokakh-provedeniya-immunoprofilaktiki-respiratorno-sintsitial-noy-virusnoy-infe/, дата доступа 13.03.2023.

. [[l387]] https://www.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/clinical-guidance/interim-guidance-for-use-of-palivizumab-prophylaxis-to-prevent-hospitalization/, дата доступа 3.03.2023.

. [[l388]] Kua K.P., Lee S.W.H. Systematic Review of the Safety and Efficacy of Palivizumab among Infants and Young Children with Cystic Fibrosis. Pharmacotherapy. 2017 Jun; 37(6): 755-769.

. [[l389]] Athanazio R.A. Is cystic fibrosis a risk factor for COVID-19 infection or related complications? J Bras Pneumol. 2023 Jan 13; 48(6): e20220445.

. [[l390]] Fuchs T., Appelt D., Ellemunter H. Is There a Difference in Immune Response to SARS-CoV-2 Vaccination between Liver and Lung Transplant Patients with Cystic Fibrosis? Vaccines (Basel). 2023 Mar 14; 11(3): 657.

. [[l391]] Bedossa P., Poynard T., and The METAVIR cooperative study group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. Hepatology. 1996; 24: 289–293.

. [[l392]] Морозов С.В., Труфанова Ю.М., Павлова Т.В. и др. Применение эластографии для определения выраженности фиброза печени: результаты регистрационного исследования в России. Эксп. клин. гастроэнтерол. 2008; 2: 40–9.

. [[l393]] C. Lemaitre, S. Dominique, E. Billoud, M. Eliezer, H. Montialoux, M. Quillard, G. Riachi, E. Koning, H. Morisse-Pradier, G. Savoye, C. Savoye-Collet, and O. Goria. Relevance of 3D Cholangiography and Transient Elastography to Assess Cystic Fibrosis-Associated Liver Disease? Can Respir J. 2016; 2016: 4592702.

. [[l394]] Christine K. Lee, Paul D. Mitchell, Roshan Raza, Sarah Harney, Shanna M. Wiggins, and Maureen M. Jonas Validation of Transient Elastography Cut-points to Assess Advanced Liver Fibrosis in Children and Young Adults: The Boston Children’s Hospital Experience. J Pediatr. 2018 Jul; 198: 84–89.e2.

. [[l395]] Habib A., Bond W.M., Heuman D.M. Long-term management of cirrhosis: appropriate supportive care is both critical and difficult // Postgrad. Med. — 2001. — Vol. 109, №3. — P. 101—113.

. [[l396]] Клинические рекомендации. Остеопороз. под.ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 272 с.

. [[l397]] Капранов Н.И. Современная диагностика, терапия и социальная адаптация больных муковисцидозом в Российской Федерации // Педиатрия. – 2014. – №4. – С. 6-11.

. [[l398]] Saiman L., Waters V., LiPuma J.J., Hoffman L.R., Alby K., Zhang S.X., Yau Y.C., Downey D.G., Sermet-Gaudelus I., Bouchara J.-P., Kidd T.J., Bell S.C., Brown A.W. Practical Guidance for Clinical Microbiology Laboratories: Updated guidance for processing respiratory tract samples from people with cystic fibrosis. Clin Microbiol Rev. 2024 Sep 12; 37(3): e0021521. doi: 10.1128/cmr.00215-21. Epub 2024 Aug 19. PMID: 39158301; PMCID: PMC11391703.

. [[l399]] Kashirskaya N.Y., et al. "Carrier frequency of cystic fibrosis mutations in the Russian population". Russian Journal of Genetics, 2005.

. [[l400]] Bobadilla J.L., Macek M. Jr, Fine J.P., Farrell P.M. Cystic fibrosis: a worldwide analysis of CFTR mutations - correlation with incidence data and application to screening. Hum Mutat. 2002 Jun; 19(6): 575-606. doi: 10.1002/humu.10041. PMID: 12007216.

. [[l401]] Wang X., et al. "Characterization of genetic mutations in cystic fibrosis patients from the Ashkenazi Jewish population". Journal of Medical Genetics, 2000.

. [[l402]] Chakraborty S., et al. CFTR mutation frequency among Asians and its implications in cystic fibrosis diagnosis: A review. Genetics in Medicine Volume 24, Issue 10, October 2022, Pages 2180-2186.

. [[l403]] Castellani C., Cuppens H., Macek M. Jr, Cassiman J.J., Kerem E., Durie P., Tullis E., Assael B.M., Bombieri C., Brown A., Casals T., Claustres M., Cutting G.R., Dequeker E., Dodge J., Doull I., Farrell P., Ferec C., Girodon E., Johannesson M., Kerem B., Knowles M., Munck A., Pignatti P.F., Radojkovic D., Rizzotti P., Schwarz M., Stuhrmann M., Tzetis M., Zielenski J., Elborn J.S. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J Cyst Fibros. 2008 May; 7(3): 179-96. doi: 10.1016/j.jcf.2008.03.009. PMID: 18456578; PMCID: PMC2810954.

. [[l404]] Shah V.S., Ernst S., Tang X.X., et al. 2016. Relationships among CFTR expression, HCO3–secretion, and host defense may inform gene- and cell-based cystic fibrosis therapies. PNAS. 113: 5382–87.

. [[l405]] Castellani C., Quinzii C., Altieri S., et al. 2001. A pilot survey of cystic fibrosis clinical manifestations in CFTR mutation heterozygotes. Genet. Testing. 5: 249–54.

. [[l406]] Miller A.C., Comellas A.P., Hornick D.B., et al. 2019. Cystic fibrosis carriers are at increased risk for a wide range of cystic fibrosis-related conditions. PNAS. 117: 1621–27.

. [[l407]] Farrell P.M., Koscik R.E. 1996. Sweat chloride concentrations in infants homozygous or heterozygous for F508 cystic fibrosis. Pediatrics. 97: 524–28.

. [[l408]] Papp Z. 1976. Protein level in the meconium of a homozygotic and a heterozygotic infant with cystic fibrosis. J. Pediatr. 88: 151.

. [[l409]] Chandra R., Madhavankutty K., Way R. 1975. Serum alpha-fetoprotein levels in patients with cystic fibrosis and their parents and siblings. BMJ. 1: 714–16.

. [[l410]] Castellani C., Picci L., Scarpa M., Dechecchi M.C., Zanolla L., Assael B.M., Zacchello F. Cystic fibrosis carriers have higher neonatal immunoreactive trypsinogen values than non-carriers. Am J Med Genet A. 2005 Jun 1; 135(2): 142-4. doi: 10.1002/ajmg.a.30470. PMID: 15832355.

. [[l411]] Bishop M.D., Freedman S.D., Zielenski J., Ahmed N., Dupuis A., Martin S., et al. 2005. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene and ion channel function in patients with idiopathic pancreatitis. Human Genetics. 118 3-4, (December 2005), 372-381, 0340-6717.

. [[l412]] Ooi C.Y., Gonska T., Durie P.R., Freedman S.D. 2010. Genetic Testing in Pancreatitis. Gastroenterology, 138 7 (June 2010), 2202 2206, 0016-5085.

. [[l413]] Fedder J., Jørgensen M.W., Engvad B. Prevalence of CBAVD in azoospermic men carrying pathogenic CFTR mutations - Evaluated in a cohort of 639 non-vasectomized azoospermic men. Andrology. 2021 Mar; 9(2): 588-598. doi: 10.1111/andr.12925. Epub 2020 Nov 7.

. [[l414]] Wu C.C., Hsieh-Li H.M., Lin Y.M. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene screening and clinical correlation in Taiwanese males with congenital bilateral absence of the vas deferens // Hum. Reprod. 2004. V. 19(2). P. 250–253.

. [[l415]] Sharma N., Acharya N., Singh S.K. et al. Heterogenous spectrum of CFTR gene mutations in Indian patients with congenital absence of vas deferens // Hum. Reprod. 2009. V. 24(5). P. 1229–1236. https://doi.org/10.1093/humrep/den500.

. [[l416]] Anzai C., Morokawa N., Okada H. et al. CFTR gene mutations in Japanese individuals with congenital bilateral absence of the vas deferens // J. Cyst. Fibros. 2003. Р. 141–148. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(02)00144-3.

. [[l417]] Li H., Wen Q., Zhao L. et al. Mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) in Chinese patients with congenital bilateral absence of vas deferens // J. Cyst. Fibros. 2012. V. 11(4). P. 316–323. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2012.01.005.

. [[l418]] Chen H., Ruan Y.C., Xu W.M. et al. Regulation of male fertility by CFTR and implications in male infertility // Hum. Reprod. Update. 2012. V. 18. P. 703–713. https://doi.org/10.1093/humupd/dms027.

. [[l419]] Черных В.Б., Степанова А.А., Бескоровайная Т.С. и др. Частота и спектр мутаций и IVS8-T-полиморфизма гена CFTR среди российских мужчин с бесплодием. Генетика. 2010; 46(6): 844–52.

. [[l420]] Polgreen P.M., Comellas A.P. Clinical Phenotypes of Cystic Fibrosis Carriers. Annu Rev Med. 2022 Jan 27; 73: 563-574. doi: 10.1146/annurev-med-042120-020148. PMID: 35084992; PMCID: PMC8884701.

. [[l421]] Raju S.V., Jackson P.L., Courville C.A., et al. 2013. Cigarette smoke induces systemic defects in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator function. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 188: 1321–30.

. [[l422]] Southern K.W., Barben J., Gartner S., Munck A., Castellani C., Mayell S.J., Davies J.C., Winters V., Murphy J., Salinas D., et al. Inconclusive diagnosis after a positive newborn bloodspot screening result for cystic fibrosis; clarification of the harmonised international definition. J. Cyst. Fibros. 2019; 18: 778–780.

. [[l423]] Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю., Шерман В.Д., Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Симонова О.И., Авдеев С.Н., Намазова-Баранова Л.С., Гембицкая Т.Е., Куцев С.И. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021; 31(2): 135-146. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.

. [[l424]] Wilschanski M., Munck A., Carrion E., Cipolli M., Collins S., Colombo C., Declercq D., Hatziagorou E., Hulst J., Kalnins D., Katsagoni C.N., Mainz J.G., Ribes-Koninckx C., Smith C., Smith T., Van Biervliet S., Chourdakis M. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guideline on nutrition care for cystic fibrosis. Clin Nutr. 2024 Feb; 43(2): 413-445. doi: 10.1016/j.clnu.2023.12.017. Epub 2023 Dec 27. PMID: 38169175.

. [[l425]] Критический анализ обновленных международных рекомендаций по питанию пациентов с муковисцидозом / Н.Ю. Каширская, О.И. Симонова, И. Соколов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2024. – №8(228). – С. 163-180. – DOI 10.31146/1682-8658-ecg-228-8-163-180. – EDN HEDTLS.

. [[l426]] Витамин D: от простого к сложному: монография / Н.Д. Азизова, Н.Р. Алиева, Д.И. Ахмедова, А.Ю. Воронкова, С.В. Долбня, [и др.]; под ред. Е.И. Кондратьевой, Е.В. Лошковой: Изд-во ПРЕССТАЙМ ПЛЮС, 2024. – 431с. DOI: 10.61726/6445.2025.59.52.001. URL: https://search.rads-doi.org/project/10547/index.

. [[l427]] Kondratyeva E., Bulatenko N., Melyanovskaya Y., Efremova A., Zhekaite E., Sherman V., Voronkova A., Asherova I., Polyakov A., Adyan T., et al. Personalized Selection of a CFTR Modulator for a Patient with a Complex Allele [L467F;F508del]. Curr. Issues Mol. Biol. 2022, 44, 5126–5138.

. [[l428]] Krasnova M., Efremova A., Mokrousova D., Bukharova T., Kashirskaya N., Kutsev S., Kondratyeva E., Goldshtein D. Advances in the Study of Common and Rare CFTR Complex Alleles Using Intestinal Organoids. J. Pers. Med. 2024, 14, 129. https://doi.org/10.3390/jpm14020129.

. [[l429]] Middleton P.G., Simmonds N.J. Cystic fibrosis modulator therapy can reverse cystic bronchiectasis. Respirol Case Rep. 2023 Jun 12; 11(7): e01172. doi: 10.1002/rcr2.1172. PMID: 37323158; PMCID: PMC10261305.

. [[l430]] Mok L.C., Garcia-Uceda A., Cooper M.N., Kemner-Van De Corput M., De Bruijne M., Feyaerts N., Rosenow T., De Boeck K., Stick S. and Tiddens H.A.W.M. (2023). The effect of CFTR modulators on structural lung disease in cystic fibrosis. Front. Pharmacol. 14: 1147348. doi: 10.3389/fphar.2023.1147348.

. [[l431]] Поляков Д.П., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Рамазанова П.И. Эффективность тройной таргетной терапии в отношении хронического риносинусита у детей с муковисцидозом (серия наблюдений). Медицинский Совет. 2023; (19): 78-87. https://doi.org/10.21518/ms2023-399.

. [[l432]] Wucherpfennig L., Triphan S.M.F., Wege S., Kauczor H.U., Heussel C.P., Schmitt N., Wuennemann F., Mayer V.L., Sommerburg O., Mall M.A., Eichinger M., Wielpütz M.O. Magnetic resonance imaging detects improvements of pulmonary and paranasal sinus abnormalities in response to elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022 Nov; 21(6): 1053-1060. doi: 10.1016/j.jcf.2022.03.011. Epub 2022 Apr 8. PMID: 35400600.

. [[l433]] Stone R.G., Short C., Davies J.C., McNally P. Chronic rhinosinusitis in the era of CFTR modulator therapy. J Cyst Fibros. 2024 Mar; 23(2): 208-213. doi: 10.1016/j.jcf.2023.08.009. Epub 2023 Sep 9. PMID: 37690973.

. [[l434]] Lund V.J., Mackay I.S. Staging in rhinosinusitus. Rhinology. 1993 Dec; 31(4): 183-4. PMID: 8140385.

. [[l435]] Wucherpfennig L., Becker J.K.Z., Wuennemann F., Eichinger M., Seitz A., Baumann I., Stahl M., Graeber S.Y., Zhao S., Chung J., Schenk J.P., Alrajab A., Kauczor H.U., Mall M.A., Sommerburg O, Wielpütz MO. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor improves chronic rhinosinusitis detected by magnetic resonance imaging in children with cystic fibrosis on long-term therapy with lumacaftor/ivacaftor. J Cyst Fibros. 2024 Mar; 23(2): 234-241. doi: 10.1016/j.jcf.2024.01.004. Epub 2024 Jan 13. PMID: 38218661.

. [[l436]] Stapleton A.L., Kimple A.J., Goralski J.L., Nouraie S.M., Branstetter B.F., Shaffer A.D., Pilewski J.M., Senior B.A., Lee S.E., Zemke A.C. Elexacaftor-Tezacaftor- Ivacaftor improves sinonasal outcomes in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022 Sep; 21(5): 792-799. doi: 10.1016/j.jcf.2022.03.002. Epub 2022 Mar 14. PMID: 35300931; PMCID: PMC9470769.

. [[l437]] Kavalieratos D., Georgiopoulos A.M., Dhingra L., Basile M.J., Rabinowitz E., Hempstead S.E., Faro A., Dellon E.P. Models of Palliative Care Delivery for Individuals with Cystic Fibrosis: Cystic Fibrosis Foundation Evidence-Informed Consensus Guidelines. Journal of palliative medicine 2021 Jan; Volume 24, Number 1, p. 18-30. DOI: 10.1089/jpm.2020.0311.

. [[l438]] Аксёнова М.С., Бочарова Е.Н., Аббасова С.Г. И др. Исследование сопоставимости фармакодинамических, токсикологических и фармакокинетических свойств референтного лекарственного препарата Пульмозим и биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза. Биомедицина. 2023; 19(1): 47–60. https://doi.org/10.33647/2074-5982-19-1-47-60.

. [[l439]] Амелина Е.Л., Красовский С.А., Абдулганиева Д.И., и др. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019; 29(6): 695–706. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.

. [[l440]] Симонова О.И., Горинова Ю.В., Чернявская А.С. Эффективность дорназы альфа в составе базисной терапии у детей с муковисцидозом в период пандемии COVID-19. Медицинский совет. 2022; 16(19): 88–95. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-19-88-95.

. [[l441]] Шадрина В.В., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Красовский С.А., Амелина Е.Л., Орлов А.В., Пинегина Ю.С., Лаврова А.Е., Тришина С.В., Абдулганиева Д.И., Семыкин С.Ю., Власова А.В. Результаты проспективного открытого наблюдательного исследования применения препарата дорназа альфа в составе комплексной терапии пациентов с муковисцидозом. Пульмонология. 2024; 34(2): 206–217. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-206-217.

. [[l442]] ECFSPR Annual Report 2022. Zolin A., Adamoli A., Bakkeheim E., van Rens J. et al. 2024; Schlüter D.K., et al. Thorax. 2022; 77: 136–142. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-216849.

. [[l443]] Terlizzi V., Castellani C., Taccetti G. et al. Dornase alfa in Cystic Fibrosis: indications, comparative studies and effects on lung clearance index. Ital J Pediatr 48, 141 (2022). https://doi.org/10.1186/s13052-022-01331-5.

. [[l444]] Flume P.A., Clancy J.P., Retsch-Bogart G.Z., Tullis D.E., Bresnik M., Derchak P.A., Lewis S.A., Ramsey B.W. Continuous alternating inhaled antibiotics for chronic pseudomonal infection in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 Nov; 15(6): 809-815. doi: 10.1016/j.jcf.2016.05.001. Epub 2016 May 24. PMID: 27233377.

. [[l445]] Van de Kerkhove C., Goeminne P.C., Kicinski M., Nawrot T.S., Lorent N., Van Bleyenbergh P., De Boeck K., Dupont L.J. Continuous alternating inhaled antibiotic therapy in CF: A single center retrospective analysis. J Cyst Fibros. 2016 Nov; 15(6): 802-808. doi: 10.1016/j.jcf.2016.09.002. Epub 2016 Oct 5. PMID: 27720321.

. [[l446]] Treatment of Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease: An Official ATS/ERS/ESCMID/IDSA Clinical Practice GuidelineClinical Infectious Diseases, Volume 71, Issue 4, 15 August 2020, Pages e1–e36. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa.

. [[l447]] Опыт персонализированного подхода к лечению микобактериоза легких у пациентов с муковисцидозом / Л.В. Панова, Е.С. Овсянкина, Е.И. Кондратьева, Е.Д. Николаева // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т. 17, №3. — С. 141-146. DOI 10.20953/1817-7646-2022-3-141-146.

. [[l448]] Шмелев Е.И., Ковалевская М.Н., Эргешов А.Э., Черноусова Л.Н., Ларионова Е.Е. Микобактериозы в практике врача-пульмонолога: Состояние проблемы / Практическая пульмонология. 2016. №3. С. 37-43.

. [[l449]] Эргешов А.Э., Шмелев Е.И., Ковалевская М.Н., Карпина Н.Л., Ларионова Е.Е., Черноусова Л.Н. Микобактериозы в практике врачей пульмонологов и фтизиатров Туберкулёз и болезни лёгких (Tubaerculosis and lung diseases). том 94. - 2016. - №9 С. 30-38.

. [[l450]] L. Máiz, R. Girón, C. Olveira, M. Vendrell, R. Nieto, M.A. Martínez-García. Prevalence and factors associated with nontuberculous mycobacteria in non-cystic fibrosis bronchiectasis: a multicenter observational study / BMC Infect Dis. 2016; 16(1): 437. doi: 10.1186/s12879-016-1774-x.

. [[l451]] Timothy J. Ford, Robyn A. Silcock, Steven M. Holland. Overview of nontuberculous mycobacterial disease in children J Paediatr Child Health. 2021 Jan; 57(1): 15-18. doi: 10.1111/jpc.15257. Epub 2021 Jan 6. Carro М.L., Herranz Е.В., R.N. Royo. Respiratory infections due to nontuberculous mycobacterias / Med. Clin. (Barc). – 2018. – Vol. 150(5). – Р. 191-197.

. [[l452]] Литвинов В.И. Нетуберкулезные микобактерии, микобактериозы / Вестник ЦНИИТ. – 2018. – №2. – С. 5-20. DOI: 10.7868/S2587667818020012.

. [[l453]] Гунтупова Л.Д., Борисов С.Е. Микобактериозы органов дыхания в мегаполисе: лечение и его эффективность, наблюдение больных / Вестник ЦНИИТ. – 2021. – №1. – С. 38-49. DOI: 10.7868/S2587667821010052. Dominic A. Hughes, Idan Bokobza, Siobhán B. Carr Eradication success for non-tuberculous mycobacteria in children with cystic fibrosis / Eur Resp J. 2021; 57: 2003636. DOI: 10.1183/13993003.03636-2020.

. [[l454]] Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Андреевская С.Н. [и др.]. Микробиологическая диагностика сопутствующей микобактериальной инфекции при кистозном фиброзе (муковисцидозе) / Уральский медицинский журнал. – 2018. – №8(163). – С. 65-68. – DOI 10.25694/URMJ.2018.05.54.

. [[l455]] Mimi Lu, Vishal Saddi, Philip N. Britton, Hiran Selvadurai, Paul D. Robinson, Chetan Pandit, Ben J. Marais,Dominic A. Fitzgerald Disease caused by non-tuberculous mycobacteria in children with cystic fibrosis / Paediatric Respiratory Reviews Vol. 29, February 2019, P. 42-52.

. [[l456]] Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». РОФ, 2024.

. [[l457]] Welte T., Dinkel J., Maurer F., Richter E., Rohde G., Schwarz C., Taube C., Diel R. Versorgung von Patienten/innen mit einer durch nichttuberkulöse Mykobakterien verursachten Lungenerkrankung in Deutschland – ein transsektorales patientenorientiertes Versorgungskonzept [Patients with lung disease caused by non-tuberculous mycobacteria in Germany: a trans-sectoral patient-oriented care concept]. Pneumologie. 2022 Aug; 76(8): 534-546. German. doi: 10.1055/a-1855-0858. Epub 2022 Jul 25. PMID: 35878604; PMCID: PMC9365527. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9365527.

. [[l458]] Griffith D.Е. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases / D.E. Griffith, T. Aksamit, B.A. Brown-Elliott, A. Catanzaro, C. Daley, F. Gordin, S.M. Holland, R. Horsburgh, G. Huitt, M.F. Iademarco, M. Iseman, K. Olivier, S. Ruoss, C. Fordham von Reyn, R.J. Jr. Wallace, K. Winthrop // J. Resp. Crit. Care Med. – 2007. – Vol. 175(4). – P. 367–416.

. [[l459]] Ryan P.J., Stableforth D.E., Reynolds J., Muhdi K.M. Treatment of pulmonary aspergilloma in cystic fibrosis by percutaneous instillation of amphotericin B via indwelling catheter. Thorax. 1995 Jul; 50(7): 809-10. doi: 10.1136/thx.50.7.809. PMID: 7570423; PMCID: PMC474661.

. [[l460]] Lang M., Lang A.L., Chauhan N., Gill A. Non-surgical treatment options for pulmonary aspergilloma. Respir Med. 2020 Apr; 164: 105903. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105903. Epub 2020 Feb 19. PMID: 32217289.

. [[l461]] K.S. Lee, H.T. Kim, Y.H. Kim, K.O. Choe, Treatment of hemoptysis in patients with cavitary aspergilloma of the lung: value of percutaneous instillation of amphotericin B, Am. J. Roentgenol. 161(4) (1993) 727–731.

. [[l462]] J. Giron, C. Poey, P. Fajadet, et al. CT-guided percutaneous treatment of inoperable pulmonary aspergillomas: a study of 40 cases, Eur. J. Radiol. 28(3) n (1998) 235–242.

. [[l463]] J.N. Kravitz, M.W. Berry, S.I. Schabel, M.A. Judson. A modern series of percutaneous intracavitary instillation of amphotericin B for the treatment of severe hemoptysis from pulmonary aspergilloma. Chest. 143(5) (2013) 1414–1421.

. [[l464]] Yamada H., Kohno S., Koga H., Maesaki S., Kaku M. Topical treatment of pulmonary aspergilloma by antifungals. Relationship between duration of the disease and efficacy of therapy. Chest. 1993 May; 103(5): 1421-5. doi: 10.1378/chest.103.5.1421. PMID: 8486021.

. [[l465]] Omecene N.E., Wilcox N., Cox A.L., Ham P., Ong R., Barber A.T., Zimmerman K.M. A review of proton pump inhibitor use in cystic fibrosis and considerations for deprescribing. Pediatr Pulmonol. 2024 Dec; 59(12): 3148-3158. doi: 10.1002/ppul.27229. Epub 2024 Aug 28. PMID: 39193889.

. [[l466]] Zazzeron L., Alicandro G., Daccò V., Lanfranchi C., Bulfamante A., Sciarrabba C.S., Corti F., Colombo C. Effects of prolonged proton pump inhibitor treatment on nutritional status and respiratory infection risk in cystic fibrosis: A matched cohort study. Dig Liver Dis. 2023 Mar; 55(3): 360-365. doi: 10.1016/j.dld.2022.09.005. Epub 2022 Oct 14. PMID: 36253246.

. [[l467]] Colombo C., Alicandro G., Oliver M., Lewindon P.J., Ramm G.A., Ooi C.Y., Alghisi F., Kashirskaya N., Kondratyeva E., Corti F., Padoan R., Asherova I., Evans H., de Monestrol I., Strandvik B., Lindblad A.; CF UDCA study group. Ursodeoxycholic acid and liver disease associated with cystic fibrosis: A multicenter cohort study. J Cyst Fibros. 2022 Mar; 21(2): 220-226. doi: 10.1016/j.jcf.2021.03.014. Epub 2021 Apr 2. PMID: 33814323.

. [[l468]] Safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with Cystic Fibrosis following liver transplantation: A systematic review Ilaria Testa Giuseppe Indolfi Rossa Brugha Henkjan J Verkade Vito Terlizzi. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcf.2024.04.006.

. [[l469]] Renske van der Meer, Erik B. Wilms, Margot N. Eggermont, Matthijs van Luin, Richard C.J.M van Rossen, Harry G.M. Heijerman. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in liver or kidney transplanted people with cystic fibrosis using tacrolimus, a drug-drug interaction study. Сystic fibrosis Journal. January 29, 2024 S1569-1993(24)00007-9/abstract. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcf.2024.01.008.

. [[l470]] Kapnadak S.G., Ramos K.J. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor use after solid organ transplant. Curr Opin Pulm Med. 2024 Nov 1; 30(6): 660-666. doi: 10.1097/MCP.0000000000001110. Epub 2024 Jul 31. PMID: 39082904; PMCID: PMC11611685.

. [[l471]] Ramos K.J., Guimbellot J.S., Valapour M., Bartlett L.E., Wai T.H., Goss C.H., Pilewski J.M., Faro A., Diamond J.M; CFLTC Study Group. Use of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor among cystic fibrosis lung transplant recipients. J Cyst Fibros. 2022 Sep; 21(5): 745-752. doi: 10.1016/j.jcf.2022.04.009. Epub 2022 Apr 23. PMID: 35474016; PMCID: PMC9509406.

. [[l472]] Terlizzi V., Centrone C., Ferrari B., Castellani C., Gunawardena T.N.A., Taccetti G., Laselva O. Modulator Therapy in Cystic Fibrosis Patients with Cis Variants in F508del Complex Allele: A Short-Term Observational Case Series. J. Pers. Med. 2022; 12: 1421. doi: 10.3390/jpm12091421.

. [[l473]] Lord L. et al. Depression and anxiety prevalence in people with cystic fibrosis and their caregivers: a systematic review and meta-analysis // Social psychiatry and psychiatric epidemiology. – 2023. – Т. 58. – №2. – С. 287-298.

. [[l474]] Dominguez-Muñoz J.E., Vujasinovic M., de la Iglesia D., Cahen D., Capurso G., Gubergrits N., Hegyi P., Hungin P., Ockenga J., Paiella S., Perkhofer L., Rebours V., Rosendahl J., Salvia R., Scheers I., Szentesi A., Bonovas S., Piovani D., Löhr J.M; European PEI Multidisciplinary Group. European guidelines for the diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency: UEG, EPC, EDS, ESPEN, ESPGHAN, ESDO, and ESPCG evidence-based recommendations. United European Gastroenterol J. 2025 Feb; 13(1): 125-172. doi: 10.1002/ueg2.12674. Epub 2024 Dec 5. PMID: 39639485; PMCID: PMC11866322.

. [[l475]] Akshintala V.S., Kamal A., Faghih M., Cutting G.R., Cebotaru L., West N.E., Jennings M.T., Dezube R., Whitcomb D.C., Lechtzin N., Merlo C.A., Singh V.K. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators reduce the risk of recurrent acute pancreatitis among adult patients with pancreas sufficient cystic fibrosis. Pancreatology. 2019 Dec; 19(8): 1023-1026. doi: 10.1016/j.pan.2019.09.014. Epub 2019 Sep 28. PMID: 31611131.

. [[l476]] Terlizzi V., Amato F., Castellani C., Ferrari B., Galietta L.J.V., Castaldo G., Taccetti G. Ex vivo model predicted in vivo efficacy of CFTR modulator therapy in a child with rare genotype. Mol Genet Genomic Med. 2021 Apr; 9(4): e1656. doi: 10.1002/mgg3.1656. Epub 2021 Mar 13. PMID: 33713579; PMCID: PMC8123755.

. [[l477]] Ramsey M.L., Gokun Y., Sobotka L.A., Wellner M.R., Porter K., Kirkby S.E., Li S.S., Papachristou G.I., Krishna S.G., Stanich P.P., Hart P.A., Conwell D.L., Lara L.F. Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Use Is Associated With Reduced Pancreatitis Hospitalizations in Patients With Cystic Fibrosis. Am J Gastroenterol. 2021 Dec 1; 116(12): 2446-2454. doi: 10.14309/ajg.0000000000001527. PMID: 34665155; PMCID: PMC8900539.

. [[l478]] Johns J.D., Rowe S.M. The effect of CFTR modulators on a cystic fibrosis patient presenting with recurrent pancreatitis in the absence of respiratory symptoms: a case report. BMC Gastroenterol 19, 123 (2019). https://doi.org/10.1186/s12876-019-1044-7.

. [[l479]] Petrocheilou A., Kaditis A.G., Loukou I. Pancreatitis in A Patient with Cystic Fibrosis Taking Ivacaftor. Children (Basel). 2020 Jan 12; 7(1): 6. doi: 10.3390/children7010006. PMID: 31940891; PMCID: PMC7022767.

. [[l480]] Carrion A., Borowitz D.S., Freedman S.D., Siracusa C.M., Goralski J.L., Hadjiliadis D., Srinivasan S., Stokes D.C. Reduction of Recurrence Risk of Pancreatitis in Cystic Fibrosis With Ivacaftor: Case Series. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Mar; 66(3): 451-454. doi: 10.1097/MPG.0000000000001788. PMID: 29045347.

. [[l481]] Kuek S.L., Massie R.J.H. Non-pulmonary CFTR-related symptom improvement with ivacaftor in p.Phe508del/p.Arg117His (7T) cystic fibrosis. Respirol Case Rep. 2022 Dec 21; 11(1): e01079. doi: 10.1002/rcr2.1079. PMID: 36569635; PMCID: PMC9772395.

. [[l482]] [5]Munce D., Lim M., Akong K. Persistent recovery of pancreatic function in patients with cystic fibrosis after ivacaftor. Pediatr Pulmonol. 2020 Dec; 55(12): 3381-3383. doi: 10.1002/ppul.25065. Epub 2020 Oct 22. PMID: 32910556.

. [[l483]] Fuchs T., Appelt D., Niedermayr K., Ellemunter H. REAL-world clinical effectiveness of ivacaftor therapy in the first 24 months in two infants with cystic fibrosis and different gating mutations-A case report. Clin Case Rep. 2022 Feb 10; 10(2): e05364. doi: 10.1002/ccr3.5364. PMID: 35154718; PMCID: PMC8829656.

. [[l484]] Rosenfeld M., Wainwright C.E., Higgins M., Wang L.T., McKee C., Campbell D., Tian S., Schneider J., Cunningham S., Davies J.C; ARRIVAL study group. Ivacaftor treatment of cystic fibrosis in children aged 12 to <24 months and with a CFTR gating mutation (ARRIVAL): a phase 3 single-arm study. Lancet Respir Med. 2018 Jul; 6(7): 545-553. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30202-9. Epub 2018 Jun 7. Erratum in: Lancet Respir Med. 2018 Jul; 6(7): e35. Erratum in: Lancet Respir Med. 2019 Apr; 7(4): e15. PMID: 29886024; PMCID: PMC6626762.

. [[l485]] Davies J.C., Cunningham S., Harris W.T., Lapey A., Regelmann W.E., Sawicki G.S., Southern K.W., Robertson S., Green Y., Cooke J., Rosenfeld M; KIWI Study Group. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ivacaftor in patients aged 2-5 years with cystic fibrosis and a CFTR gating mutation (KIWI): an open-label, single-arm study. Lancet Respir Med. 2016 Feb; 4(2): 107-15. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00545-7. Epub 2016 Jan 21. Erratum in: Lancet Respir Med. 2016 Dec; 4(12): e57. PMID: 26803277; PMCID: PMC6734927.

. [[l486]] Rosenfeld M., Cunningham S., Harris W.T., Lapey A., Regelmann W.E., Sawicki G.S., Southern K.W., Chilvers M., Higgins M., Tian S., Cooke J., Davies J.C.; KLIMB study group. An open-label extension study of ivacaftor in children with CF and a CFTR gating mutation initiating treatment at age 2-5 years (KLIMB). J Cyst Fibros. 2019 Nov; 18(6): 838-843. doi: 10.1016/j.jcf.2019.03.009. Epub 2019 Apr 30. PMID: 31053538; PMCID: PMC6821553.

. [[l487]] Stallings V.A., Sainath N., Oberle M., Bertolaso C., Schall J.I. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct; 201: 229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18. PMID: 30029855.

. [[l488]] Smith H., Rayment J.H. Sustained recovery of exocrine pancreatic function in a teenager with cystic fibrosis treated with ivacaftor. Pediatr Pulmonol. 2020 Oct; 55(10): 2493-2494. doi: 10.1002/ppul.24952. Epub 2020 Jul 17. PMID: 32678518.

. [[l489]] Nichols A.L., Davies J.C., Jones D., Carr S.B. Restoration of exocrine pancreatic function in older children with cystic fibrosis on ivacaftor. Paediatr Respir Rev. 2020 Sep; 35: 99-102. doi: 10.1016/j.prrv.2020.04.003. Epub 2020 Apr 14. PMID: 32386958.

. [[l490]] Munce D., Lim M., Akong K. Persistent recovery of pancreatic function in patients with cystic fibrosis after ivacaftor. Pediatr Pulmonol. 2020 Dec; 55(12): 3381-3383. doi: 10.1002/ppul.25065. Epub 2020 Oct 22. PMID: 32910556.

. [[l491]] Kam C.W., Patel T., McBennett K., Sankararaman S., et al. Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on lipid and fat-soluble vitamin levels and association with body mass index. Pediatr Pulmonol. 2024; 59(3): 734-742. doi: 10.1002/ppul.26823.

. [[l492]] Wisniewski B.L., Aylward S.C., Jordan C.O., Kopp B.T., Paul G.R.. Hypervitaminosis A with fulminant secondary intracranial hypertension following personalized medicine-based Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor initiation in a preadolescent with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022; 21(3): e217-e220. doi: 10.1016/j.jcf.2022.01.010.

. [[l493]] Sepúlveda C., Marlin A., Yoshida T., Ullrich A. Palliative care: the World Health Organization’s global perspective // J Pain Symptom Manage. 2002; V. 24 P. 91–96. doi: 10.1016/s0885-3924(02)00440-2.

. [[l494]] Pastrana T., Jünger S., Ostgathe C., Elsner F., Radbruch L. A matter of definition – key elements identified in a discourse analysis of definitions of palliative care // Palliat Med. 2008. V. 22. P. 222–232. doi: 10.1177/0269216308089803.

. [[l495]] Fraser L.K., Miller M., Hain R., Norman P., Aldridge J., McKinney P.A., Parslow R.C. Rising national prevalence of life-limiting conditions in children in England // Pediatrics. – 2012, v. 129, №4. – Р. е923-е929. Supplemental Table 1. doi: 10.1542/peds.2011-2846.

. [[l496]] Полевиченко Е.В. Паллиативная медицинская помощь детям с муковисцидозом. Глава 14. Муковисцидоз. Ред. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И. 2-е изд. М.: Медпрактика-М; 2021, 680 c.

. [[l497]] Орлова Н.Л., Куприянова А.И., Смирнова Л.В., Мозжухина Л.И., Каширская Н.Ю. Региональный опыт оказания паллиативной медицинской помощи детям с муковисцидозом. Pallium: паллиативная и хосписная помощь. 2024; 2(23): 31-40. УДК 616-08-039.75:616-053.2.

. [[l498]] Dellon E.P., Allada G., Allgood S.J., Georgiopoulos A.M., Goggin J.L., Hadjiliadis D., Lowman J.D., Madge S., Middour-Oxler B., Muirhead C., Noel M., Wilson P., Se H., Faro A., Kavalieratos D.; Committee on Pain in CF. Addressing pain in people living with cystic fibrosis: Cystic fibrosis foundation evidence-informed guidelines. J Cyst Fibros. 2024 Dec 6: S1569-1993(24)01847-2. doi: 10.1016/j.jcf.2024.11.012.

. [[l499]] Deng S., Cong B., Edgoose M., De Wit F., Nair H., Li Y. Risk factors for respiratory syncytial virus-associated acute lower respiratory infection in children under 5 years: An updated systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2024 Sep; 146: 107125. doi: 10.1016/j.ijid.2024.107125. Epub 2024 Jun 28. PMID: 38945430.

. [[l500]] Кондратьева Е.И., Фатхуллина И.Р., Ижевская В.Л., Глотов А.С., Черных В.Б., Полетаева О.О., Шерман В.Д., Шадрина В.В., Киян Т.А. Предиктивная диагностика муковисцидоза: результаты анкетирования врачей и родителей пациентов. Медицинская генетика. 2024; 23(7): 33-41. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.07.33-41.

. [[l501]] Adam Rothman, Charles Peng, Maria Berdella, Patricia Walker. Direct Bronchoscopic Instillation of Dornase Alfa for Treatment of Cystic Fibrosis-Related Atelectasis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2016; 193: A3610.

. [[l502]] Жекайте Е.К., Мельяновская Ю.Л., Балинова Н.В., Лошкова Е.В., Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И. Влияние полиморфных вариантов генов I фазы биотрансформации ксенобиотиков на эффективность и безопасность терапии CFTR-модуляторами при муковисцидозе с учетом осложнений. Пульмонология. 2025; 35(2): 177–188. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-177-188.

. [[l503]] Weitzel J., Welsner M., Taube C., Ballmann M., Sutharsan S. Case Series: Hyperbilirubinemia under elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in the presence of Gilbert's syndrome. BMC Pulm Med. 2024 Jul 1; 24(1): 307. doi: 10.1186/s12890-024-03114-6. PMID: 38956524; PMCID: PMC11218103.

. [[l504]] Фатхуллина И.Р., Кондратьева Е.И. Развитие токсического лекарственного гепатита у пациента c муковисцидозом – медленного метаболизатора лекарственных препаратов.

. [[l505]] Roth K., Novak K.J. Retrospective review of proton pump inhibitor use in cystic fibrosis patients initiating lumacaftor-ivacaftor (Orkambi) treatment. In Proceedings of the 31st Annual North American Cystic Fibrosis Conference, Indianapolis, IN, USA, 2–4 November 2017; p. 624.

. [[l506]] O'Grady K.F., Cripps A.W., Grimwood K. Paediatric and adult bronchiectasis: Vaccination in prevention and management. Respirology. 2019 Feb; 24(2): 107-114. doi: 10.1111/resp.13446. Epub 2018 Nov 26. PMID: 30477047.

. [[l507]] Moore J.E., Rendall J.C., Millar B.C. Does Bordetella pertussis vaccine offer any cross-protection against Bordetella bronchiseptica? Implications for pet owners with cystic fibrosis. J Clin Pharm Ther. 2021 Oct; 46(5): 1194-1198. doi: 10.1111/jcpt.13350. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33470435.

. [[l508]] Sellers Z.M., Assis D.N., Paranjape S.M., et al. Cystic fibrosis screening, evaluation, and management of hepatobiliary disease consensus recommendations // Hepatology. – 2024. – Vol. 79, №3. – P. 1220–1238.

. [[l509]] Freeman A.J., Sellers Z.M., Mazariegos G., et al. A Multidisciplinary Approach to Pretransplant and Posttransplant Management of Cystic Fibrosis–Associated Liver Disease // Liver Transplantation. – 2019. – Vol. 25, №4. – P. 640–657.

. [[l510]] Aburahma K., Salman J., Engel B., et al. Liver-first strategy for a combined lung and liver transplant in patients with cystic fibrosis // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. – 2021. – Vol. 60, №4. – P. 822–830.

. [[l511]] Freeman A.J., Sellers Z.M., Mazariegos G., Kelly A., Saiman L., Mallory G., Ling S.C., Narkewicz M.R., Leung D.H. A Multidisciplinary Approach to Pretransplant and Posttransplant Management of Cystic Fibrosis-Associated Liver Disease. Liver Transpl. 2019 Apr; 25(4): 640-657. doi: 10.1002/lt.25421. Epub 2019 Mar 20. PMID: 30697907.

. [[l512]] Huang W., Smith A.T., Korotun M., Iacono A., Wang J. Lung Transplantation in a New Era in the Field of Cystic Fibrosis. Life (Basel). 2023 Jul 21; 13(7): 1600. doi: 10.3390/life13071600. PMID: 37511977; PMCID: PMC10381966.

. [[l513]] Stanford Children’s Hospital. Guide to Amoxicillin-Clavulanate (Augmentin®) Dosing. Stanford Children’s Antimicrobial Stewardship Program. URL: https://www.stanfordchildrens.org/content/dam/sch/content-public/pdf/antimicrobial-stewardship-program/augmentin-dosing-guide.pdf.

. [[l514]] Royal Brompton Hospital & Harefield NHS Trust. Oral Antibiotics – Treatment Doses (Cystic Fibrosis Guidelines). URL: https://www.rbht.nhs.uk/sites/nhs/files/Cystic%20fibrosis%20guidelines/Oral%20antibiotics%20%E2%80%93%20treatment%20doses.pdf.

. [[l515]] De Wachter E., Davies J.C., Simmonds N.J., Castellani C., de Winter-de Groot K.M., Munck A., Proesmans M., Southern K.W., Barben J. Letter to the editor: Risk of false newborn screening after intra-uterine exposure to ETI. J Cyst Fibros. 2024 Jan; 23(1): 176-177. doi: 10.1016/j.jcf.2023.07.003. Epub 2023 Jul 24. PMID: 37495469.

. [[l516]] P. Reix, C. Audousset, E. Girodon, I. Sermet Gaudelus, S. Gautier. Preliminary proposals for the follow-up of infants born to mothers with cystic fibrosis treated with CFTR modulators during the first two years of life. Archives de Pédiatrie. V. 32(5), Jul 2025: 344-350. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2025.03.005.

. [[l517]] Miller M.J., Foroozan R. Papilledema and hypervitaminosis A after elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor for cystic fibrosis. Can J Ophthalmol. 2022 Feb; 57(1): e6-e10. https://doi.org/10.1016/j.jcjo.2021.04.018.

. [[l518]] Nuytten A. et al. Pulmonary hemorrhage in a neonate born to a woman with cystic fibrosis treated with targeted cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulator elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor during pregnancy // Therapie. – 2022. – Т. 77. – №6. – С. 743-745.

. [[l519]] Lowry S., Mogayzel P.J., Oshima K., Karnsakul W. Drug-induced liver injury from elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor. Journal of Cystic Fibrosis. Volume 21. Issue 2. 2022. Pages e99-e101. ISSN 1569-1993, https://doi.org/10.1016/j.jcf.2021.07.001.

. [[l520]] Bergeron S., Audousset C., Gautier S. P056 Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and breastfeeding: 3 cases of liver enzymes abnormalities in breastfeed children // Journal of Cystic Fibrosis. – 2024. – Т. 23. – С. S83-S84.

== Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций

*Состав рабочей группы:*

*Авдеев С.Н.* – академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии «ИКМ им. Н.В. Склифосовского», директор НМИЦ по профилю «пульмонология», ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), главный внештатный специалист пульмонолог Минздрава России, г. Москва.

*Аветисян Л.Р.* – д.м.н., заведующий лабораторией эпидемиологии оппортунистических инфекций, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии госпитальных инфекций ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии».

*Амелина Е.Л.* – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России». Член координационного совета экспертов по регистру и диагностике Европейского общества муковисцидоза (ECFS).

*Баранов А.А.* – академик РАН, профессор, д.м.н., почетный Президент Союза педиатров России, советник руководителя «НИИ педиатрии и охраны здоровья детей» НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) Минздрава России, главный внештатный специалист педиатр Минздрава России.

*Баранова И.А.* – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), г. Москва.

*Басова А.Я.* – к.м.н., заместитель директора по науке ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой» ДЗМ, доцент кафедры психиатрии и медицинской психологии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет).

*Белевский А.С.* – д.м.н., проф., Президент МОО «Российское Респираторное Общество» главный внештатный пульмонолог Департамента здравоохранения Москвы, заведующий кафедрой пульмонологии факультета дополнительного профессионального образования ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет).

*Безменов П.В.* – к.м.н., Главный внештатный детский специалист психиатр ДЗМ, Директор ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков имени Г.Е. Сухаревой» ДЗМ.

*Благовидов Д.А.* – к.м.н., врач педиатр, аллерголог/иммунолог, младший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; ассистент кафедры педиатрии им. академика М.Я. Студеникина, «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет).

*Богомолова Т.С.* – к.б.н., заведующая НИЛ микологического мониторинга и биологии грибов, доцент кафедры медицинской микробиологии ФГБОУ ВО "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Минздрава России.

*Борзова Ю.В.* – к.м.н., заведующая микологической клиникой, доцент кафедры медицинской микробиологии ФГБОУ ВО "Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Минздрава России.

*Бухарова Т.Б.* – к.б.н., ведущий научный сотрудник Лаборатории генетики стволовых клеток; директор Института высшего и дополнительного профессионального образования, ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России.

*Васильева Н.В.* – д.б.н., профессор, директор «НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина», Зав. кафедрой медицинской микробиологии ФГБОУ ВО "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Минздрава России.

*Васина Е.В.* – инструктор-методист ЛФК отделения реабилитации ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО».

*Вишнева Е.А.* – д.м.н., профессор РАН, заместитель руководителя по науке НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», профессор кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет).

*Воронин С.В.* – к.м.н., главный врач ФГБНУ «МГНЦ», главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России в Дальневосточном федеральном округе.

*Воронкова А.Ю.* – к.м.н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России, врач отделения муковисцидоза, ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических болезней «Научно-исследовательский клинический институт детства» Министерства здравоохранения Московской области.

*Гембицкая Т.Е.* – д.м.н., профессор, руководитель отдела терапевтической пульмонологии НИИ пульмонологии НКИЦ, ФГБОУ ВО «ПСПб ГМУ имени академика И.П. Павлова» Минздрава России.

*Гольдштейн Д.В.* – д.б.н., профессор, заведующий Лабораторией генетики стволовых клеток; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России.

*Горинова Ю.В.* – к.м.н., ведущий научный сотрудник ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

*Ефремова А.С.* – к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории генетики стволовых клеток; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России.

*Жекайте Е.К.* — к.м.н., ведущий научный сотрудник НКО муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ», доцент кафедры Генетики болезней дыхательной системы ИВиДПО ФГБНУ «МГНЦ», ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний, врач-педиатр отделения муковисцидоза ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО».

*Желенина Л.А.* – профессор, д.м.н., профессор кафедры педиатрии, эндокринологии и абилитологии ФП и ДПО «СПбГПМУ», г. Санкт-Петербург.

*Зырянов С.К.* – профессор, д.м.н., заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы».

*Ильенкова Н.А.* – д.м.н., проф., заведующая кафедрой детских болезней с курсом ПО, «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого».

*Каширская Н.Ю.* – д.м.н, проф., главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «Медико- генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», профессор кафедры педиатрии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; член Координационных советов экспертов Европейского общества по муковисцидозу (ECFS) по неонатальному скринингу, стандартам терапии, а также международной группы CF Global; Президент Общероссийской Общественной Организации «Всероссийская ассоциация для больных муковисцидозом».

*Ковалев В.Н.* – заведующий отделением муковисцидозом ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО».

*Козлов Р.С.* – член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н, ректор ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава России, Главный внештатный специалист Минздрава России по клинической микробиологии и антимикробной резистентности, Президент МАКМАХ.

*Кондратенко О.В.* – д.м.н, доцент, заведующий кафедрой медицинской микробиологии и иммунологии, заведующий лабораторией образовательных технологий в генетике, микробиологии и лабораторной диагностике Научно-образовательного профессионального центра Генетических и лабораторных технологий, врач медицинский микробиолог КДЛ Клиник, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.

*Кондратьева Е.И.* – д.м.н, проф., руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза, заведующая кафедрой Генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России, заместитель директора по научной работе и руководитель центра муковисцидоза «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области», эксперт комитета по диагностике, неонатальному скринингу и регистру Европейского общества по муковисцидозу (ECFS).

*Костинов М.П.* – д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова.

*Костылева М.Н.* – к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», зав. отделением клинической фармакологии ФГБУ «РДКБ».

*Красовский С.А.* – и.о. зав. лабораторией муковисцидоза ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза и доцент кафедры Генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», к.м.н., врач-пульмонолог ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» ДЗМ.

*Крылова Н.А.* – научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России.

*Куцев С.И.* – академик РАН, д.м.н., директор ФГБНУ «МГНЦ», главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, председатель профильной комиссии по медицинской генетике Минздрава России, председатель Этического Комитета Минздрава России, президент Ассоциации медицинских генетиков России, г. Москва.

*Ларионова Е.Е.* – к.б.н., с.н.с. отдела отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза».

*Лошкова Е.В.* – д.м.н., доцент, профессор кафедры госпитальной педиатрии, кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет", ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им академика Н.П. Бочкова».

*Лямин А.В.* – д.м.н., доцент, директор Научно-образовательного профессионального центра Генетических и лабораторных технологий, профессор кафедры медицинской микробиологии и иммунологии, врач-медицинский микробиолог «КДЛ Клиник», ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

*Максимычева Т.Ю.* – старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России, ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области».

*Мартынихин И.А.* – к.м.н., врач-психиатр, психотерапевт, главный врач медико-психологического центра «Решение», доцент кафедры психиатрии и наркологии «1СПбГМУ им. академика И.П. Павлова».

*Мельяновская Ю.Л.* – к.м.н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России.

*Мержоева З.М.* – врач-пульмонолог, к.м.н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), заведующая отделением пульмонологии УКБ 4.

*Монахов А.Р.* – к.м.н., заведующий хирургическим отделением №2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова».

*Намазова-Баранова Л.С.* – академик РАН, профессор, д.м.н., Президент Союза педиатров России; паст-президент EPA/UNEPSA; руководитель НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», заведующая кафедрой факультетской педиатрии Института материнства и детства ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), главный внештатный детский специалист по профилактической медицине Минздрава России.

*Овсянкина Е.С.* – д.м.н., профессор, руководитель детско-подросткового отдела ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза», Заслуженный врач РФ.

*Одинаева Н.Д.* – профессор, д.м.н., директор ГБУЗ МЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области», главный педиатр Московской области.

*Орлов А.В.* – к.м.н., зав. отделением пульмонологии, доцент кафедры педиатрии и неонатологии СЗГМУ, ГБУЗ «Детская городская больница Святой Ольги».

*Панова Л.В.* – д.м.н., в.н.с. детско-подросткового отдела ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза».

*Пашкевич А.А.* – врач-пульмонолог, педиатр. СПб ГБУЗ "Детская городская больница Святой Ольги".

*Пашков И.В.* – к.м.н., зав 3 хирургическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова».

*Полевиченко Е.В.* – д.м.н., профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии Института материнства и детства ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, главный внештатный детский специалист по паллиативной медицинской помощи Минздрава России.

*Поликарпова С.В.* – к.м.н., заведующая бактериологической лабораторией ГБУЗ «ГКБ№15 им. О.М.Филатова ДЗМ».

*Поляков А.В.* – чл.-корр. РАН, профессор, д.б.н., зав. лаб. ДНК-диагностики ФГБНУ «МГНЦ», главный научный сотрудник лаб. ДНК-диагностики ФГБНУ «МГНЦ», заведующий кафедрой молекулярной генетики и биоинформатики ИВиДПО ФГБНУ «МГНЦ», советник.

*Поляков Д.П.* – к.м.н., заведующий детским оториноларингологическим отделением ведущий научный сотрудник ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр оториноларингологии ФМБА России», доцент кафедры оториноларингологии ФДПО ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» (Пироговский Университет).

*Поляков С.Д.* – профессор, доктор медицинских наук, ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, врач по спортивной медицине.

*Репина С.А.* – к.м.н., врач-генетик, консультативное отделение ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П Бочкова».

*Свистушкин В.М.* – профессор, д.м.н., директор клиники Клиники Болезней уха, горла и носа ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), главный внештатный оториноларинголог Центрального Федерального округа России, врач высшей категории. 

*Смирнова Т.Г.* – к.м.н. руководитель отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза».

*Селимзянова Л.Р.* – к.м.н., заведующая отделом стандартизации и изучения основ доказательной медицины НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», доцент кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), доцент кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет).

*Семыкин С.Ю.* – к.м.н., заведующий отделением педиатрии, ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России.

*Симонова О.И.* – д.м.н., заведующая пульмонологическим отделением ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); руководитель кабинета муковисцидоза Морозовской ДГКБ №1.

*Синьков Э.В.* ­– к.м.н., доцент кафедры Болезней уха, горла и носа, врач высшей категории. Кафедра Болезней уха, горла и носа ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

*Солдатов Д.Г.* – к.м.н., доцент, доцент кафедры госпитальной терапии ИМД ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» (Пироговский Университет), ученый секретарь научно-практического журнала «Пульмонология».

*Сперанская А.А.* – д.м.н., профессор кафедры рентгенологии и радиационной медицины, «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова».

*Ставицкая Н.В.* – д.м.н., директор ФГБУ "Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза" Минздрава России.

*Степаненко Т.А.* – к.м.н., заведующая пульмонологическим отделением №2, Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2».

*Тарабрин Е.А.* – заведующий кафедрой госпитальной хирургии №2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, главный внештатный специалист - торакальный хирург Департамента здравоохранения города Москвы, главный торакальный хирург МЗ РФ ПО ЦФО, главный научный сотрудник ГБУЗ г. Москвы «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского», доктор медицинских наук.

*Устинова Н.В.* – д.м.н., врач-психиатр, организатор здравоохранения, заведующий отделом социальной педиатрии и организации мультидисциплинарного сопровождения детей, «НИИ педиатрии и охраны здоровья детей» НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ».

*Федосеенко М.В.* – к.м.н., заведующая отделом разработки научных подходов к иммунизации пациентов с отклонениями в состоянии здоровья и хроническими болезнями, ведущий научный сотрудник, врач-педиатр «НИИ педиатрии и охраны здоровья детей» НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», доцент кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), член Союза педиатров России.

*Фурман Е.Г.* – член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии, проректор по науке «Пермский государственный медицинский университет (ПГМУ) им. академика Е.А. Вагнера».

*Цирульникова О.М.* ­– д.м.н., профессор кафедры трансплантологии и искусственных органов «Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова».

*Черкашина И.В.* – д.м.н., ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России», заведующая отделением медицинской реабилитации.

*Черменский А.Г.* – к.м.н., старший научный сотрудник НИИ пульмонологии НКИЦ, ФГБОУ ВО «ПСПб ГМУ имени академика И.П. Павлова» Минздрава России.

*Чернуха М.Ю.* – д.м.н., заведующий лабораторией молекулярной эпидемиологии госпитальных инфекций, ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России.

*Черных В.Б.* ­– д.м.н., г.н.с., заведующий лаборатории генетики нарушений репродукции ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова».

*Шадрина В.В.* – к.м.н., заведующий отделом наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области», ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России.

*Шерман В.Д.* – к.м.н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза и доцент кафедры Генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П Бочкова» Минобрнауки России, член рабочей группы экспертов по неонатальному скринингу Европейского общества по муковисцидозу (ECFS).

*Шумкова Г.Л.* – к.м.н., научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии ФМБА России».

*Щагина О.А.* – д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики, заведующая лабораторией, врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики, заведующая кафедрой молекулярной генетики и биоинформатики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Минобрнауки России.

*Щапов Н.Ф.* – к.м.н., ведущий врач-детский хирург детской службы торакоабдоминальной хирургии и экстренной хирургической помощи Ильинской больницы, врач-детский хирург Детской областной клинической больницы г. Тверь.

_Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать._

== Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

*Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:*

* Врачи-пульмонологи

* Врачи-педиатры

* Врачи общей врачебной практики (семейные врачи)

* Врачи-генетики

* Врачи-аллергологи-иммунологи

* Врачи-гастроэнтерологи

* Врачи-эндокринологи

* Врачи-диетологи

* Врачи-оториноларингологи

* Врачи-сурдологи-оториноларингологи

* Врачи по лечебной физкультуре (или врачи по медицинской реабилитации, или врачи-физиотерапевты, или специалисты с высшим (немедицинским) образованием (инструкторы-методисты по лечебной физкультуре, или специалисты со средним профессиональным (медицинским) образованием (инструкторы по лечебной физкультуре, медицинские сестры по массажу, медицинские сестры по физиотерапии)))

* Врачи функциональной диагностики

* Врачи-акушеры-гинекологи

* Врачи-урологи

* Врачи-детские урологи-андрологи

* Врачи-кардиологи

* Врачи-детские кардиологи

* Врачи по паллиативной медицинской помощи

* Студенты медицинских ВУЗов

* Обучающиеся в ординатуре и интернатуре

*Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:*

поиск в электронных базах данных.

*Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:*

доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска составляла 5 лет.

*Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:*

* Консенсус экспертов;

* Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.

[[tabl37]]
[caption="Таблица 37. "]
.Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

[width="100%",cols="^.^10%,90%",options="header"]
|===
|УДД ^.^|Расшифровка
|1. |Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа
|2. |Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа
|3. |Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования
|4. |Несравнительные исследования, описание клинического случая
|5. |Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов
|===

[[tabl38]]
[caption="Таблица 38. "]
.Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

[width="100%",cols="^.^10%,90%",options="header"]
|===
|УДД ^.^|Расшифровка
|1. |Систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа
|2. |Отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа
|3. |Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования
|4. |Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследование "случай-контроль"
|5. |Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов
|===

[[tabl39]]
[caption="Таблица 39. "]
.Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

[width="100%",cols="^.^10%,90%",options="header"]
|===
|УУР ^.^|Расшифровка
|A |Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)
|B |Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)
|C |Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными))
|===

*Методы, использованные для анализа доказательств:*

* Обзоры опубликованных мета-анализов;

* Систематические обзоры с таблицами доказательств.

*Описание методов, использованных для анализа доказательств:*

При отборе публикаций как потенциальных источников доказательств использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что, в свою очередь, влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций.

На процессе оценки, несомненно, может сказываться и субъективный фактор. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, т.е. по меньшей мере двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались уже всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

*Таблицы доказательств:*

Таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы.

*Методы, использованные для формулирования рекомендаций:*

Консенсус экспертов.

*Экономический анализ:*

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

*Метод валидизации рекомендаций:*

* Внешняя экспертная оценка;

* Внутренняя экспертная оценка.

*Описание метода валидизации рекомендаций:*

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны врачей первичного звена в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций как рабочего инструмента повседневной практики.

Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев с точки зрения перспектив пациентов.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

*Консультация и экспертная оценка:*

Проект рекомендаций был рецензирован независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

*Рабочая группа:*

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

*Порядок обновления клинических рекомендаций*

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.

== Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

*Порядки оказания медицинской помощи:*

[arabic]
. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 апреля 2012 г. №366н "Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи".

. Приказ Министерства здравоохранения РФ «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями» от 21.04.2022 №274н.

*Информация о лекарственных средствах:* https://grls.rosminzdrav.ru/

*Основные нормативно-правовые акты, регулирующие оказание паллиативной медицинской помощи*

[arabic]
. Федеральный закон "О внесении изменений в Федеральный закон "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" по вопросам оказания паллиативной медицинской помощи" от 06.03.2019 г. №18-ФЗ.

. Приказ Минздрава России №208н, Минтруда России №243н от 14.04.2025 г. «Об утверждении положения об организации оказания паллиативной медицинской помощи, включая порядок взаимодействия медицинских организаций, организаций социального обслуживания и общественных объединений, иных некоммерческих организаций, осуществляющих свою деятельность в сфере охраны здоровья».

. .

. Приказ Минздрава России №398н от 9 июля 2025 года «Об утверждении перечня медицинских изделий, предназначенных для поддержания органов и систем организма человека, предоставляемых пациенту при оказании паллиативной медицинской помощи для использования на дому».

. Приказ Минздрава России №505н от 10 июля 2019 года «Об утверждении Порядка передачи от медицинской организации пациенту (его законному представителю) медицинских изделий, предназначенных для поддержания функций органов и систем организма человека, для использования на дому при оказании паллиативной медицинской помощи».

*Прочие нормативно-правовые документы, с учетом которых разработаны клинические рекомендации:*

[arabic]
. Федеральный закон от 30.03.1999 г. №52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" (Собрание законодательства Российской Федерации, №14, ст. 1650; 2002, №1 (ч. I), ст. 2; 2003, №2, ст. 167; №27 (ч. I), ст. 2700; 2004, №35, ст. 3607; 2005, №19, ст. 1752; 2006, №1, ст. 10; 2007, №1 (ч. I), ст. 21, 29; №27, ст. 3213; №46, ст. 5554; №49, ст. 6070; 2008, №24, ст. 2801; №29 (ч. I), ст. 3418);

. Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011 г., №48, ст. 6724);

. Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье (МКБ-10);

. ГОСТ Р 52600-2006 «Протоколы ведения больных. Общие положения» (Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 05.12.2006 №288);

. Приказ МЗ РФ от 19 января 1995 г. №8 О развитии и совершенствовании деятельности лабораторий клинической микробиологии (бактериологии) лечебно-профилактических учреждений;

. Приказ МЗ РФ от 20 декабря 2012г. №1183н Об утверждении номенклатуры должностей медицинских работников и фармацевтических работников;

. Приказ МЗ РФ от 23 июля 2010 г. №541н. Единый квалификационный справочник должностей руководителей, специалистов и служащих, раздел Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения;

. СанПиН 2.1.3.2630-10 "Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность";

. МР 4.2.0114-16 Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Лабораторная диагностика внебольничной пневмонии пневмококковой этиологии. МР МЗ РСФСР от 19.12.1991 г. Методы бактериологического исследования условно-патогенных микроорганизмов в клинической микробиологии;

. Федеральный закон от 25.12.2018 г. №489 489-ФЗ «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона "Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации" и Федеральный закон "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" по вопросам клинических рекомендаций»;

. Приказ Минздрава России №103н от 28.02.2019 г. «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации»;

. Приказ Минздрава России от 13.10.2017 №804н "Об утверждении номенклатуры медицинских услуг";

. Приказ Министерства труда и социальной защиты РФ от 27 августа 2019 г. №585н "О классификациях и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы" (вступает в силу с 1 января 2020 года);

. Приказ Минздрава России от 24 ноября 2021 г. №1094н «Об утверждении Порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, Порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения, форм бланков рецептов, содержащих назначение наркотических средств или психотропных веществ, Порядка их изготовления, распределения, регистрации, учета и хранения, а также Правил оформления бланков рецептов, в том числе в форме электронных документов»;

. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «О порядке применения лекарственных средств у больных по жизненным показаниям» от 9 августа 2005 г. №494;

. Информационное письмо Минздрава России по возможности закупки лекарственного препарата по торговому наименованию (https://www.rosminzdrav.ru/news/2019/12/18/13043-minzdrav-podgotovil-informatsionnoe-pismo-po-vozmozhnosti-zakupki-lekarstvennogo-preparata-po-torgovomu-naimenovaniyu);

. Перечень специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов на 2024 год, Распоряжение Правительства Российской Федерации от 11.12.2023 №3551-р (в редакции от 23.01.2025 г.).

*_Примеры диагнозов:_*

- _Кистозный фиброз поджелудочной железы (муковисцидоз – Е84.0) [генотип F508del/F508del], лёгочно-кишечная форма, среднетяжелое течение. Хронический бронхит. Дыхательная недостаточность 0-1 степени. Хроническая инфекция Ps.aeruginosa. Хроническая панкреатическая недостаточность, тяжелая степень. Отставание в физическом развитии. БЭН 2ст. с 2022 г. получает ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор;_

- _Кистозный фиброз (муковисцидоз – Е84.8) [генотип: 2143delT/ F508del], легочно-кишечная форма, тяжёлое течение. Хронический диффузный бронхит. Распространённые цилиндрические бронхоэктазы обоих лёгких. Обострение бронхолегочного процесса по бронхитическому типу. Дыхательная недостаточность II степени. Хроническая инфекция Staphylococcus aureus, хроническая инфекция Pseudomonas aeruginosa, Achromobacter ruhlandii (первичный высев). Хронический полипозно-гнойный пансинусит. Хроническая панкреатическая недостаточность, тяжелая степень. Дуоденит. Бульбит. Недостаточность привратника. Дуоденогастральный рефлюкс. Антральный гастрит. Цирроз печени (F4 по шкале METAVIR - по данным фиброэластометрии печени). Нарушение толерантности к глюкозе._

=== Приложение А3.1. Классификация аспергиллеза

Выделяют пять стадий _Аллергического бронхолегочного аспергиллеза_ (АБЛА)footnote:[у пациентов с муковисцидозом АБЛА нередко протекает как медленно прогрессирующее заболевание, указанные стадии выделить не удается [<<l14,14>>, <<l38,38>>++]++.]:
[none]
. - острая стадия,

. - ремиссия,

. - обострение,

. - ГКС-зависимая,

. - фиброз.

{empty}

* _Хронический аспергиллез легких (ХАЛ)_

Хронический аспергиллез легких – сборное понятие, которое включаетfootnote:[у пациентов с муковисцидозом ХАЛ протекает преимущественно как нодулярный аспергиллез, одиночная аспергиллома или хронический кавернозный аспергиллез [<<l16,16>>, <<l17,17>>].]:
[none]
. - нодулярный аспергиллез,

. - одиночнай аспергиллома,

. - хронический кавернозный аспергиллез,

. - хронический фиброзирующий аспергиллез,

. - подострый инвазивный аспергиллез.

{empty}

* Аспергиллезный трахеобронхит

=== Приложение А3.2. Перечень лабораторных и инструментальных исследований и консультаций специалистов, осуществляемых в среднем при динамическом наблюдении пациентов с муковисцидозом

[[tabl40]]
[caption="Таблица "]
.40.

[width="100%",cols="10%,^.^1%,^.^1%,^.^1%,^.^1%,^.^1%,^.^1%",options="header"]
|===
^.^|Вид обследования |При первичном обращении |Плановый визит (каждые 3 мес.) |Каждые 6 месяцев |Ежегодно |Каждые 2 года |По показаниям
|Жалобы, анамнез |+ |+ | | | | 
|Антропометрические исследования с оценкой по процентильным рядам и динамикой |+ |+ | | | | 
|Клинический осмотр |+ |+ | | | | 
|Спирометрияfootnoteref:[n11,В отдельных возрастных группах с учетом возраста [<<l2,2>>++]++.] (исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков) |+ |+ | | | | 
|Спирометрия с пробой с бронхолитикомfootnoteref:[n11] (исследование дыхательных объемов с применением лекарственных препаратов) |+ | | | | |+
|Бодиплетизмографияfootnoteref:[n11] |+ | | |+ | |+
|Пульсоксиметрия |+ |+ | | | | 
|Общий анализ крови (Общий (клинический) анализ крови развернутый) |+ |+ | | | |+
|Биохимический анализ кровиfootnoteref:[n11] (анализ крови биохимический общетерапевтический, исследование уровня глюкозы в крови) |+ | |+ | | |+
|Ориентировочное исследование гемостаза (коагулограмма) |+ |+ (по показаниям) |+ | | |+
|Пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ), суточное мониторирование гликемииfootnoteref:[n11] (проведение глюкозотолерантного теста, исследование уровня глюкозы в крови методом непрерывного мониторирования) |+ | | |+ | |+
|Микробиологический анализ мокроты (наименования услуг в соответствии с Номенклатурой медицинских услуг услуг см. комментарий в разделе 2.3. «Лабораторная диагностика») |+ |+ | | | |+
|Копрология (копрологическое исследование) |+ | | |+ | |+
|Определение активности панкреатической эластазы-1 в калеfootnote:[Для пациентов с нормальным уровнем эластазы, т.е. сохранной функцией поджелудочной железы (МКБ-10 – Е.84.0).] |+ | | |+ (при сохранной экзокринной функции поджелудочной железы) | |+
|Электрокардиография (ЭКГ) |+ | | |+ | |+
|Эхокардиография (ЭХО-КГ) |+ | | |+ | | 
|УЗИ органов брюшной полости, допплерография (ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование печени, ультразвуковое исследование гепатобиллиарной зоны) |+ | | |+ | | 
|Эластометрия печени |+ | | | | |+
|Рентгенография органов грудной клетки (рентгенография легких) |+ | | |+ | |+
|КТ органов грудной полости (с 5 лет или по показаниям) | | | | |+ |+
|Магнитно-резонансная томография органов грудной клетки | | | | | |+
|КТ ОНП (с 5 лет) (компьютерная томография придаточных пазух носа, гортани)footnoteref:[n11] |+ | | |+ | |+ (через 1 год после начала таргетной терапии)
|Магнитно-резонансная томография околоносовых пазухfootnoteref:[n11] | | | | | |+
|Остеоденситометрияfootnoteref:[n11] (рентгеноденситометрия) | | |± |± |± |+
|Абдоминальная рентгенография (Обзорная рентгенография органов брюшной полости) | | | | | |+
|Оценка дефицита витамин А (определение концентрации витамина А (ретинола) в сыворотке кровиfootnoteref:[n13,При наличии полисинусита и полипов носа – чаще.]) | | | | | |+ (2 раза в год на фоне таргетной терапии)
|Оценка дефицита витамин D – (исследование уровня 25-ОН витамина Д в крови) | | | |+ | | 
|Оценка дефицита витамин Е: (определение уровней ɑ-токоферолаfootnoteref:[n12,Отсутствует в утвержденной Номенклатуре медицинских услуг (Приказ Минздрава России от 13.10.2017 №804н).] и холестерина в сыворотке крови, а также их соотношения) | | | | | |+
|Оценка дефицита витамина К: (определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме) | | | | | |+ (обязательно - перед оперативным вмешательством, при кровотечениях)
|Оценка дефицита витамина К (определение уровня витамина К в сыворотке кровиfootnoteref:[n12]) | | | | | |+
|Витамин В12 (определение уровня витамина В12(цианокобаламин) в крови) | | | | | |+ (всем пациентам с МВ с синдромом короткой кишки)
|Прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога | | |+footnoteref:[n13] | | | 
|Эндоскопия носоглотки (эндоскопическая эндоназальная ревизия полости носа, носоглотки) | | | | | |+
|Тональная пороговая аудиометрия (регистрация вызванной отоакустической эмиссии и/или регистрация коротколатентных слуховых вызванных потенциалов, ASSR-тест)footnoteref:[n11] | | | | | |+
|Прием (осмотр, консультация) врача-диетолога | |+ | | | | 
|Прием (тестирование, консультация) медицинского психолога | | | | | |+
|Контроль навыков кинезитерапии и использования дыхательных тренажеров и приборов | |+ | | | | 
|Прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога | | |+ | | | 
|Фиброэзофагогастродуоденоскопия (эзофагогастродуоденоскопия) | | | | | |+
|Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога | | | | | |+
|Прием (осмотр, консультация) врача-трансплантолога | | | | | |+
|Прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога (кардиолога детского) | | | | | |+
|Прием (осмотр, консультация) врача-уролога (уролога-андролога детского) | | | | | |+
|Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога | | | | | |+
|Рекомендации по лекарственному обеспечению, внесение изменений в региональный реестр по лекарственному обеспечению | |+ | | | | 
|Годовой эпикриз (выписка для МСЭ) с рекомендациями и планом наблюдения на год | | | |+ | | 
|Подписание информированного согласия и внесение данных пациента в национальный регистр | | | |+ | | 
|===

=== Приложение А3.3. Рентгеноденситометрия у пациентов с МВ

Двуэнергетическая рентгеновская денситометрия (Рентгеноденситометрия) (DXA) является «золотым стандартом» количественного определения костной массы (минеральной плотности кости или МПК).

В современной клинической практике индивидуальная МПК сравнивается с референсной базой данных. Наиболее приемлемым способом оценки МПК является оценка с помощью Т-и Z-критериев.

Т-критерий представляет собой количество стандартных отклонений выше и ниже среднего показателя пика костной массы у молодых. Применим только у женщин в пери- и постменопаузе и у мужчин 50 лет и старше [<<l127,127>>, <<l396,396>>].

У детей, подростков, взрослых (мужчин младше 50 лет и женщин в пременопаузе) для оценки МПК используется Z-критерий (количество стандартных отклонений выше и ниже среднего показателя для лиц аналогичного возраста). Т-критерий никогда не используется (А).

В случае, когда содержание костных минералов или МПК по Z-критерию соответствует уровню ≤-2 SD, следует применять термин «низкое содержание минерала в кости или низкая МПК для данного хронологического возраста» [<<l50,50>>, <<l127,127>>, <<l396,396>>]. 

=== Приложение А3.4. Данные о природной резистентности ведущих микроорганизмов при МВ [<<l67,67>>]

_S. aureus_ обладает природной устойчивостью к азтреонаму, темоциллину, полимиксину В/колистину, налидиксовой кислоте и цефтазидиму{asterisk}{asterisk}.

Все НГОБ обладают природной устойчивостью к бензилпенициллину{asterisk}{asterisk}, цефалоспоринам первого и второго поколения, гликопептидам, фузидовой кислоте, макролидам, линкозамидам, стрептограминам, рифампицину{asterisk}{asterisk}, даптомицину{asterisk}{asterisk} и линезолиду{asterisk}{asterisk}.

_P.aeruginosa_ природно устойчива к ампициллину, амоксициллин/клавулановая кислоте, цефазолину{asterisk}{asterisk}, цефалексину{asterisk}{asterisk}, цефалотину, цефадроксилу, цефотаксиму{asterisk}{asterisk}, цефтриаксону{asterisk}{asterisk}, эртапенему{asterisk}{asterisk}, хлорамфениколу{asterisk}{asterisk}, канамицину{asterisk}{asterisk}, неомицину, триметоприму, тетрациклину, тигециклину{asterisk}{asterisk}.

_Achromobacter xylosoxydans_ природно устойчив к ампициллину{asterisk}{asterisk}, цефазолину{asterisk}{asterisk}, цефалексину{asterisk}{asterisk}, цефалотину, цефадроксилу, цефотаксиму{asterisk}{asterisk}, цефтриаксону{asterisk}{asterisk}, эртапенему{asterisk}{asterisk}.

_B. cepacia complex_ природно устойчива к ампициллину{asterisk}{asterisk}, амоксициллин/клавулановой кислоте{asterisk}{asterisk}, ампициллин/сульбактаму{asterisk}{asterisk}, тикарциллину, пиперациллину, тикарциллин/клавулановой кислоте, пиперациллин/тазобактаму, цефазолину{asterisk}{asterisk}, цефалексину{asterisk}{asterisk}, цефалотину, цефадроксилу, цефотаксиму{asterisk}{asterisk}, цефтриаксону{asterisk}{asterisk}, азтреонаму, эртапенему{asterisk}{asterisk}, ципрофлоксацину{asterisk}{asterisk}, хлорамфениколу{asterisk}{asterisk}, аминогликозидам, триметоприму, фосфомицину{asterisk}{asterisk}, полимиксину В/колистину.

_Stenotrophomonas maltophilia_ природно устойчива к ампициллину{asterisk}{asterisk}, амоксициллин/клавулановой кислоте{asterisk}{asterisk}, ампициллин/сульбактаму{asterisk}{asterisk}, тикарциллину, пиперациллину, пиперациллин/тазобактаму, цефазолину{asterisk}{asterisk}, цефалексину{asterisk}{asterisk}, цефалотин, цефадроксилу, цефотаксиму{asterisk}{asterisk}, цефтриаксону{asterisk}{asterisk}, азтреонаму, эртапенему{asterisk}{asterisk}, имипенему, меропенему{asterisk}{asterisk}, аминогликозидам, триметоприму, фосфомицину{asterisk}{asterisk}, тетрациклину. Но может быть чувствительна к триметоприм/сульфаметоксазолу{asterisk}{asterisk}.

_Haemophilus influenzae_ природно устойчива к гликопептидам, линкозамидам, даптомицину{asterisk}{asterisk}, линезолиду{asterisk}{asterisk}, фузидовой кислоте, стрептограминам.

=== Приложение А3.5. Патогенные варианты гена _CFTR_, чувствительные к препарату ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор

[[tabl41]]
[caption="Таблица "]
.41

[width="100%",cols="^.^1%,^.^1%,^.^1%,^.^1%,^.^1%,^.^1%",options="!header"]
|===
|_3141del9_ |_E822K_ |_G1069R_ |_L967S_ |_R117L_ |_S912L_
|_546insCTA_ |_F191V_ |_G1244E_ |_L997F_ |_R117P_ |_S945L_
|_A46D_ |_F311del_ |_G1249R_ |_L1077P_ |_R170H_ |_S977F_
|_A120T_ |_F311L_ |_G1349D_ |_L1324P_ |_R258G_ |_S1159F_
|_A234D_ |_F508C_ |_H139R_ |_L1335P_ |_R334L_ |_S1159P_
|_A349V_ |_F508C; S1251N_ footnoteref:[n14,Сложные/комбинированные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они могут присутствовать независимо от мутаций в другом аллеле.] |_H199Y_ |_L1480P_ |_R334Q_ |_S1251N_
|_A455E_ |_F508del_ |_H939R_ |_M152V_ |_R347H_ |_S1255P_
|_A554E_ |_F575Y_ |_H1054D_ |_M265R_ |_R347L_ |_T338I_
|_A1006E_ |_F1016S_ |_H1085P_ |_M952I_ |_R347P_ |_T1036N_
|_A1067T_ |_F1052V_ |_H1085R_ |_M952T_ |_R352Q_ |_T1053I_
|_D110E_ |_F1074L_ |_H1375P_ |_M1101K_ |_R352W_ |_V201M_
|_D110H_ |_F1099L_ |_I148T_ |_P5L_ |_R553Q_ |_V232D_
|_D192G_ |_G27R_ |_I175V_ |_P67L_ |_R668C_ |_V456A_
|_D443Y_ |_G85E_ |_I336K_ |_P205S_ |_R751L_ |_V456F_
|_D443Y; G576A; R668C_ footnoteref:[n14] |_G126D_ |_I502T_ |_P574H_ |_R792G_ |_V562I_
|_D579G_ |_G178E_ |_I601F_ |_Q98R_ |_R933G_ |_V754M_
|_D614G_ |_G178R_ |_I618T_ |_Q237E_ |_R1066H_ |_V1153E_
|_D836Y_ |_G194R_ |_I807M_ |_Q237H_ |_R1070Q_ |_V1240G_
|_D924N_ |_G194V_ |_I980K_ |_Q359R_ |_R1070W_ |_V1293G_
|_D979V_ |_G314E_ |_I1027T_ |_Q1291R_ |_R1162L_ |_W361R_
|_D1152H_ |_G463V_ |_I1139V_ |_R31L_ |_R1283M_ |_W1098C_
|_D1270N_ |_G480C_ |_I1269N_ |_R74Q_ |_R1283S_ |_W1282R_
|_E56K_ |_G551D_ |_I1366N_ |_R74W_ |_S13F_ |_Y109N_
|_E60K_ |_G551S_ |_K1060T_ |_R74W; D1270N_ footnoteref:[n14] |_S341P_ |_Y161D_
|_E92K_ |_G576A_ |_L15P_ |_R74W; V201M_ footnoteref:[n14] |_S364P_ |_Y161S_
|_E116K_ |_G576A; R668C_ footnoteref:[n14] |_L165S_ |_R74W; V201M; D1270N_ footnoteref:[n14] |_S492F_ |_Y563N_
|_E193K_ |_G622D_ |_L206W_ |_R75Q_ |_S549N_ |_Y1014C_
|_E403D_ |_G628R_ |_L320V_ |_R117C_ |_S549R_ |_Y1032C_
|_E474K_ |_G970D_ |_L346P_ |_R117G_ |_S589N_ | 
|_E588V_ |_G1061R_ |_L453S_ |_R117H_ |_S737F_ | 
6+<|* - F508del является чувствительной мутацией CFTR на основании клинических данных, а также данных, полученных в условиях in vitro
|===

=== Приложение А3.6. Стратегия оказания медицинской помощи при возможных НР на фоне таргетной терапии и при смене препарата в рамках единого МНН

[[tabl42]]
[caption="Таблица "]
.42

[width="100%",cols="25%,25%,25%,25%",options="header"]
|===
^.^|Этап оказания медицинской помощи ^.^|На амбулаторном этапе ^.^|На госпитальном этапе ^.^|ТМК федеральные центрыfootnote:[ТМК в федеральных центрах Телемедицинская система дистанционных консультаций федерального и регионального уровней https://tmk.minzdrav.gov.ru/]
|Условия оказания медицинской помощи на разных этапах |Участковый врач-терапевт или врач-педиатр или врач общей практики (семейный врач), пульмонолог |При неэффективности терапии на амбулаторном этапе |При некупирующемся НР на госпитальном этапе
h|НР | | | 
|Лихорадка |Жаропонижающая терапия |Госпитализация в специализированную медицинскую организацию по месту жительства – обследование для выявления возможных причин лихорадки

При продолжающейся НР – временная отмена препарата |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Увеличение количества мокроты/усиление кашля a|. Усилить кинезитерапию

. Бронхолитическая терапия

. Снижение кратности применения гипертонического раствора натрия хлорида{asterisk}{asterisk} вплоть до временной отмены |Госпитализация в специализированное учреждение по месту жительства для круглосуточного мониторинга состояния, консультации кинезитерапевта

При продолжающейся НР – временная отмена |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Одышка/боль в грудной клетке a|. Бронхолитическая терапия

. Жаропонижающая терапия |Госпитализация для исключения пневмоторакса, других причин одышки - лучевые методы диагностики

При продолжающемся НР – временная отмена |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Бронхиальная обструкция |Согласно клиническим рекомендациям «Бронхиальная астма» |Госпитализация в специализированное учреждение по месту жительства для круглосуточного мониторинга состояния

При продолжающейся НР – временная отмена |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Сыпь кореподобная обильная |Антигистаминные препараты системного действия |При тяжелой обильной нарастающей сливной зудящей некупирующейся сыпи – госпитализация в специализированное учреждение по месту жительства для круглосуточного мониторинга состояния

При продолжающемся НР – временная отмена препарата |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Боли в животе a|. Спазмолитическая терапия

. При сохраняющихся болях – вызов скорой медицинской помощи |Госпитализация для исключения возможных причин болей в животе (панкреатит, желчнокаменная болезнь, СДИО, аппендицит), прием (осмотр, консультация) врача-хирурга/врача-детского хирурга

При продолжающейся НР при исключении других причин болей в животе – временная отмена |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Диарея стойкая a|. Диоктаэдрический смектит{asterisk}{asterisk} или другие сорбенты

. Назначение или увеличение дозы эзомепразола{asterisk}{asterisk}

. При сохраняющейся диарее – вызов скорой медицинской помощи |Госпитализация для исключения возможных причин диареи

При продолжающейся НР – временная отмена |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Запор (более 3 дней) a|. Лактулоза{asterisk}{asterisk}

. Снижение дозы панкреатина{asterisk}{asterisk}

. Контроль определения активности панкреатической эластазы-1 в кале |Госпитализация для исключения возможных причин задержки стула, прием (осмотр) консультация врача-хирурга/врача-детского хирурга, исключить СДИО с кишечной непроходимостью |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|Повышение АЛТ, АСТ более 5 верхних границ нормы (ВГН) |Временная отмена препарата (14 дней) |При значительном повышении АЛТ, АСТ, общего билирубина ухудшении общего состояния и самочувствия - госпитализация в специализированное учреждение по месту жительства для круглосуточного мониторинга состояния, инфузионной терапии, исключения других возможных причин повышения трансаминаз |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре или госпитализация после ТМК в федеральный центр
|Повышение общего билирубина более 3 ВГН |Временная отмена препарата (14 дней) с контролем через 7 и 14 дней после отмены, исключение возможных причин повышения общего билирубина |При значительном повышении общего билирубина, появлении желтухи, зуда, ухудшении общего состояния и самочувствия - госпитализация в специализированное учреждение по месту жительства для круглосуточного мониторинга состояния, инфузионной терапии, исключения других возможных причин повышения билирубина |По показаниям - телемедицинская консультация в федеральном центре
|===

=== Приложение А3.7. Патогенные варианты в генотипе пациента, не внесенные в инструкцию к препаратам, но имеются данные по результатам исследования эффективности на кишечных органоидах или в клинических наблюдениях и исследованиях

[[tabl43]]
[caption="Таблица "]
.43

[width="100%",cols="30%,40%,^.^10%,20%",options="header"]
|===
^.^|Патогенный вариант ^.^|Препарат |Возраст ^.^|Примечания
|Е92Кfootnoteref:[n15,Kondratyeva, E.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Efremova, A.; Skoblov, M.; Bukharova, T.; Sherman, V.; Voronkova, A.; Zhekaite, E.; Krasovskiy, S.; Amelina, E.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Starinova, M.; Krasnova, M.; Vasilyev, A.; Makhnach, O.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Gokdemir, Y.; Karadag, B.; Goldshtein, D. Clinical and Functional Characteristics of the E92K _CFTR_ Gene Variant in the Russian and Turkish Population of People with Cystic Fibrosis. _Int. J. Mol. Sci._ *2023*, _24_, 6351. https://doi.org/10.3390/ijms24076351.]

c.274G>A

p.Glu92Lys |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|L138insfootnote:[Мельяновская Ю.Л., Красовский С.А., Ефремова А.С., Булатенко Н.В., Макарова М.А. Течение заболевания c оценкой функции хлорного канала и подбор таргетной терапии in vitro у взрослого пациента c муковисцидозом с генотипом 2184insA/L138ins. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15(2): 170-174. DOI – https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15041.]

c.411_412insCTA

p.Leu138dup |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_[E217G, G509D]_ footnote:[Kondratyeva E., Melyanovskaya Y., Efremova A., Krasnova M., Mokrousova D., Bulatenko N., Petrova N., Polyakov A., Adyan T., Kovalskaia V., Bukharova T., Marakhonov A., Zinchenko R., Zhekaite E., Buhonin A., Goldshtein D. Clinical and Genetic Characteristics of a Patient with Cystic Fibrosis with a Complex Allele &#91;E217G;G509D&#93; and Functional Evaluation of the CFTR Channel. Genes (Basel). 2023 Aug 28; 14(9): 1705. doi: 10.3390/genes14091705.] |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_c.1584+18672A>G (c.1585-9412A>G)_ footnote:[Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Булатенко Н.В., Одинаева Н.Д., Орлов А.В., Пашкевич А.А., Адян Т.А., Кондратьева Е.И. Описание редких аллелей гена CFTR при муковисцидозе с помощью функциональных тестов и форсколинового теста на ректальных органоидах. _Пульмонология_. 2021; 31(2): 178-188. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-178-188.] |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_R334W_ footnoteref:[n17,Клинические преимущества показали наблюдения в отношении пациентов с прогрессированием легочных изменений и не одобренные для терапии ETI и не указанные в инструкции по применению, в том числе для пациентов R334W, 2789+5G>A: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217660s000lbl.pdf; https://www.uptodate.com/contents/cystic-fibrosis-treatment-with-cftr-modulators/print; https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/kaftrio-epar-public-assessment-report-variation_en.pdf; https://trialfinder.cysticfibrosis.ca/studies/evaluation-of-efficacy-and-safety-of-elexacaftor-t.]

c.1000C>T

p.(Arg334Trp)footnote:[Амелина Е.Л., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Булатенко Н.В., Бухарова Т.Б., Каширская Н.Ю., Красовский С.А., Гольдштейн Д.В. Использование функциональных тестов для оценки остаточной активности канала CFTR и индивидуального подбора эффективных CFTR-модуляторов для лечения пациентов с муковисцидозом с «мягким» и «тяжелым» генетическими вариантами. Пульмонология. 2021; 31(2): 167-177. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-167-177.] |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_2789+5G>A_ footnote:[Краснова М.Г., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Красовский С.А., Мокроусова Д.О., Бухарова Т.Б., Булатенко Н.В., Кондратьева Е.И., Гольдштейн Д.В. Оценка действия CFTR-модуляторов при наличии в генотипе пациентов с муковисцидозом варианта сплайсинга 2789+5G>A. _Пульмонология_. 2024; 34(6): 857-868. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-6-857-868.] |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_T1036N_ |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_3849+10kbC>T_ |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_V392G_ |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_[R153I;E217G]_ footnote:[Kondratyeva, E.; Melyanovskaya, Y.; Efremova, A.; Krasnova, M.; Mokrousova, D.; Bulatenko, N.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Kovalskaia, V.; et al. Clinical and Genetic Characteristics of a Patient with Cystic Fibrosis with a Complex Allele &#91;E217G;G509D&#93; and Functional Evaluation of the CFTR Channel. _Genes_ *2023*, _14_, 1705. https://doi.org/10.3390/genes14091705.] |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
|_3272-16T>A_ footnoteref:[n16,Kondratyeva, E.; Bukharova, T.; Efremova, A.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Skoblov, M.; Krasovsky, S.; Petrova, N.; et al. Health Characteristics of Patients with Cystic Fibrosis whose Genotype Includes a Variant of the Nucleotide Sequence c.3140-16T>A and Functional Analysis of this Variant. _Genes_ *2021*, _12_, 837. https://doi.org/10.3390/genes12060837.] |ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk} |С 2 лет | 
| | | | 
| | | | 
|_[E217G, G509D]_ footnote:[Kondratyeva, E.; Melyanovskaya, Y.; Efremova, A.; Krasnova, M.; Mokrousova, D.; Bulatenko, N.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Kovalskaia, V.; et al. Clinical and Genetic Characteristics of a Patient with Cystic Fibrosis with a Complex Allele &#91;E217G;G509D&#93; and Functional Evaluation of the CFTR Channel. _Genes_ *2023*, _14_, 1705. https://doi.org/10.3390/genes14091705.] |ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор |С 2 лет | 
|3272-16T>Afootnoteref:[n16]

c.3140 -16T>A

No protein name |ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор |С 2 лет |Кроме генотипов: 3272-16T>A\ 1 класс
|G1047S

c.3139G>A

p.(Gly1047Ser) |ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор |С 2 лет | 
|_G461E_ footnote:[Efremova A., Kashirskaya N., Krasovskiy S., Melyanovskaya Y., Krasnova M., Mokrousova D., Bulatenko N., Kondratyeva E., Makhnach O., Bukharova T., Zinchenko R., Kutsev S., Goldshtein D. Comprehensive Assessment of _CFTR_ Modulators' Therapeutic Efficiency for N1303K Variant. Int J Mol Sci. 2024 Feb 27; 25(5): 2770. doi: 10.3390/ijms25052770. PMID: 38474016; PMCID: PMC10931982.]

c.1382G>A

p.(Gly461Glu) |ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор |С 2 лет | 
|R334Wfootnoteref:[n17]

c.1000C>T

p.(Arg334Trp)footnote:[Kondratyeva, E.; Bukharova, T.; Efremova, A.; Melyanovskaya, Y.; Bulatenko, N.; Davydenko, K.; Filatova, A.; Skoblov, M.; Krasovsky, S.; Petrova, N.; Polyakov, A.; Adyan, T.; Amelina, E.; Shadrina, V.; Zhekaite, E.; Zodbinova, A.; Chernyak, A.; Zinchenko, R.; Kutsev, S.; Goldshtein, D. Health Characteristics of Patients with Cystic Fibrosis whose Genotype Includes a Variant of the Nucleotide Sequence c.3140-16T>A and Functional Analysis of this Variant. _Genes_ *2021*, _12_, 837. https://doi.org/10.3390/genes12060837.] |ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор |С 2 лет | 
|===

=== Приложение А3.8. Смеси для лечебного и дополнительного питания для пациентов с муковисцидозом

[[tabl44]]
[caption="Таблица "]
.44

[width="100%",cols="20%,50%,30%",options="header"]
|===
^.^|Группа ^.^|Характеристика смеси ^.^|Применение, предназначение
|Для детей 1 года жизни |Молочные смеси для искусственного/смешанного вскармливания недоношенных и маловесных детей 1-го года жизни. Содержание белка 1,9-2,2 г/100 мл, 20% СЦТ в составе жирового компонента смеси. Энергетическая ценность смеси 77-100 ккал/100 мл смеси |Молочные смеси для детей 1-го года жизни, с недостаточностью питания (гипотрофией)
|Для детей 1 года жизни |Смеси на основе глубокого гидролиза молочного белка (казеина, сывороточного белка), с включением 50-60% СЦТ в составе жирового компонента, безлактозные

Альфаре гастро{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Смеси для детей с МВ для энтерального питания после операции (резекция кишечника на фоне мекониевого илеуса), а также при аллергии к белкам коровьего молока
|Для детей старше 1 года |Изо- (1 ккал/мл) и гипер(1,5 ккал/мл) калорийные молочные смеси

Смеси могут быть сухими и жидкими, с разными вкусовыми добавками

Нутриэн Стандарт (сухая смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Стандарт (жидкая стерилизованная смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Стандарт с пищевыми волокнами (сухая смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Стандарт с пищевыми волокнами (жидкая стерилизованная смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутризон эдванст Нутридринк сухая смесь{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

НутриниДринк с пищевыми волокнами, со вкусом ванили, жидкая форма{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Специализированный пищевой продукт детского диетического лечебного питания "ПедиаШур Здоровейка" со вкусом ванили, жидкая, 200 мл{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Специализированный пищевой продукт для диетического лечебного питания (энтеральное питание) "Фребини Энергия напиток с пищевыми волокнами" со вкусом ванили для детей, жидкая, 200 мл{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Энтеральное дополнительное питание (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 1 года |Изо- (1 ккал/мл) и гипер(1,5 ккал/мл) калорийные смеси на основе глубокого гидролиза молочного белка; с содержанием СЦТ 50-60% жирового компонента.

Специализированный пищевой продукт для диетического лечебного питания, полноценная сбалансированная смесь на основе гидролизованного белка молочной сыворотки "Пептамен Юниор с ароматом ванили"

Специализированный продукт для диетического лечебного питания "Нутриэн Элементаль" с нейтральным вкусом или со вкусом ванили для энтерального питания (зондового и перорального использования) |Энтеральное и дополнительное питание для детей старше 1 года, после операций на органах ЖКТ (резекция кишечника на фоне СДИО), с аллергией к белкам коровьего молока (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 3 лет и взрослых |Изо- (1 ккал/мл) и гипер(1,5–2 ккал/мл) калорийные смеси. Смеси могут быть сухими и жидкими, с разными вкусовыми добавками

Нутриэн Стандарт (сухая смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Стандарт (жидкая стерилизованная смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Стандарт с пищевыми волокнами (сухая смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Стандарт с пищевыми волокнами (жидкая стерилизованная смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутриэн Энергия (жидкая стерилизованная смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

Нутризон эдванст Нутридринк сухая смесь{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk}

НутриниДринк с пищевыми волокнами, со вкусом ванили, жидкая форма{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Энтеральное , дополнительное питание (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 3 лет |Изо- (1 ккал/мл) и гипер(1,5 ккал/мл) калорийные смеси на основе глубокого гидролиза молочного белка; с содержанием СЦТ 50-60% жирового компонента

Пептамен Юниор 1.5, жидкая, 200 мл{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Энтеральное и дополнительное питание для детей старше 3 лет, после операций на органах ЖКТ (резекция кишечника на фоне СДИО), с аллергией к белкам коровьего молока (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 10 лет и взрослых |Специализированный пищевой продукт диетического лечебного питания "Пептамен" с ароматом ванили, сухая смесь{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Энтеральное и дополнительное питание для детей старше 10 лет, после операций на органах ЖКТ (резекция кишечника на фоне СДИО), с аллергией к белкам коровьего молока (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 1 года и взрослых с МВ-ассоциированным диабетом |Изо- и гиперкалорийные молочные смеси с низким гликемическим индексом, для питания пациентов с сахарным диабетом

Нутриэн Диабет (жидкая стерилизованная смесь, с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, банан, ванили, карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Для дополнительного энтерального питания (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 12 лет и взрослых |Специализированный пищевой продукт диетического лечебного питания для энтерального питания "Нутризон Диазон НЕ НР" со вкусом ванили при муковисцидоз-ассоциированном сахарном диабете{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Для дополнительного энтерального питания (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 3лет и взрослых |Продукт специализированный стерилизованный для диетического лечебного питания "Нутриэн Пульмо" с нейтральным вкусом, или со вкусом клубники, или ванили, или банана, или карамели){asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Для дополнительного энтерального питания при Дыхательной недостаточности (пероральное и зондовое использование)
|Для детей старше 3лет и взрослых |Специализированный продукт для лечебного питания (энтеральное питание) "Фрезубин Протеин"{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} |Как дополнительный источник белка
4+|{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} - Включены в Распоряжение Правительства РФ от от 11 декабря 2023 г. №3551-р Об утверждении перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов (в редакции от 23.01.2025).
|===

=== Приложение А3.9. Показания к госпитализации (стационарному лечению) детей и взрослых с муковисцидозом [<<l397,397>>]

. Тяжелое обострение бронхолегочного процесса с признаками дыхательной недостаточности.

. Легочное кровотечение, кровохарканье некупирующееся.

. Пневмоторакс.

. Кровотечение из варикозно-расширенных вен (ВРВ) пищевода, ВРВ верхних отделов желудка.

. Признаки кишечной непроходимости.

. Синдром потери солей (псевдо-Барттера синдром – гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз) тяжелой степени, требующий круглосуточного мониторинга электролитов, внутривенного введения электролитов.

. Необходимость проведения плановой или, при развитии нетяжелого обострения, внутривенной антибактериальной терапии при отсутствии возможности проведения ее в условиях дневного стационара или стационара на дому.

. Необходимость планового оперативного вмешательства.

. Установка венозных портов, гастростомы.

. Необходимость оперативного лечения осложнений муковисцидоза (полипотомия, радикальная гайморотомия, спленэктомия, склерозирование вен пищевода и т.д.).

. Острый панкреатит и обострение хронического.

. Трансплантация легких, печени.

. Терминальная фаза муковисцидоза.

. Другие, не связанные с муковисцидозом жизнеугрожающие состояния.

=== Приложение А3.10. Принципы наблюдения за младенцами от пациенток с МВ, получавшими в течение беременности патогенетическую (таргетную) терапию (ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk}, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.)

*Риск ложноотрицательного результата теста на муковисцидоз у младенцев при неонатальном скрининге.*

Патогенетическая (таргетная) терапия (ивакафтор+лумакафтор{asterisk}{asterisk}, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.) во время беременности может помочь предотвратить или замедлить прогрессирование повреждения поджелудочной железы у плодов с МВ, в таких случаях показатели иммунореактивного трипсиногена могут иметь ложноотрицательные результаты [<<l515,515>>]. Показано генотипирование (Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CFTR (муковисцидоз) в крови и/или Комплекс исследований для диагностики муковисцидоза) и/или проведение потовой пробы новорожденному, если не проводилось исследование амниотической жидкости /ворсин хориона (амниоцентез/биопсия хориона, плаценты) во время беременности.

*Анализ гена _CFTR (Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CFTR (муковисцидоз) в крови)_ у новорожденного*

Детям, рожденным от матерей, получавших во время беременности патогенетическую (таргетную) терапию (ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk}, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.), необходимо проходить тестирование в следующих ситуациях:

* Если пренатальный диагноз не был установлен, но известно, что отец является носителем варианта _CFTR_, риск развития у ребенка МВ составляет 50% и анализ гена _CFTR_ (Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CFTR (муковисцидоз) в крови и/или Комплекс исследований для диагностики муковисцидоза) должен быть проведен с учетом известных вариантов гена _CFTR_ родителей.

* Если статус носителя муковисцидоза у отца неизвестен, ребенку следует провести полный анализ гена _CFTR_ (Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене _CFTR_ (муковисцидоз) в крови и/или Комплекс исследований для диагностики муковисцидоза).

*Наблюдение за новорожденными*

Младенцы от матерей, получавших патогенетическую (таргетную) терапию (ивакафтор+лумакафтор{asterisk}{asterisk}, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.), нуждаются в особом наблюдении.

Проводятся определение активности аспартатаминотрансферазы в крови (АСТ), определение активности аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови при рождении, затем через месяц, через три и двенадцать месяцев после рождения, если мать кормит грудью. Также необходимо провести прием (осмотр, консультацию) врача-офтальмолога первичную в течение первых двух месяцев после родов в связи с небольшим риском развития катаракты (риск развития катаракты при применении препаратов, содержащих ивакафтор, основан на данных, полученных на животных моделях).

*Лабораторные исследования*

Проводятся исследование Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови (АСТ), определение активности аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), определение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови как можно раньше во время пребывания ребенка в родильном отделении (рис. <<picБ2-1,Б2.1>>). Результаты этих тестов помогут принять обоснованные решения в отношении грудного вскармливания. Кроме того, анализ на витамин А следует проводить из-за риска развития внутричерепной гипертензии на фоне гипервитаминоза А у детей с МВ, родившихся от матерей, получающих патогенетическую (таргетную) терапию [<<l517,517>>]. Измерение уровня протромбина также может иметь важное значение для оценки риска кровотечения [<<l518518>>].

Повышение уровня АСТ или АЛТ и гипербилирубинемия, являются хорошо известными нежелательными реакциями патогенетической (таргетной) терапии МВ и требуют специфического мониторинга [<<l519,519>>]. У некоторых новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, могут наблюдаться изменения функции печени, если их матери в период кормления получают таргетную терапию. В некоторых случаях, сокращение грудного вскармливания с применением частичного грудного вскармливания или перевод на полное искусственное вскармливание было связано с улучшением показателей функциональных проб печени [<<l520,520>>]. Однако важно отметить, что часто повышенный уровень печеночных ферментов и гипербилирубинемия могут возникать у новорожденных и из-за других факторов, например, таких как инфекции.

*Офтальмологическое обследование*

Офтальмологическое обследование, проводимое при помощи щелевой лампы (биомикроскопия глаза) врачом-офтальмологом, имеющим опыт работы с маленькими детьми, позволяет провести тщательный анализ структур глаза, в том числе хрусталика. Это обследование проводится после расширения зрачков. Из-за сложностей, связанных с этой процедурой, она, как правило, не подходит для младенцев младше 3 месяцев. Кроме того, все кристаллические помутнения, о которых сообщается на сегодняшний день, имеют размер примерно в один миллиметр, что делает их легко «пропущенными» без тщательного изучения.

*Проведение грудного вскармливания*

Грудное вскармливание будет возможно в подавляющем большинстве случаев, учитывая низкий уровень поступления компонентов патогенетической (таргетной) терапии в грудное молоко. Матерей, желающих кормить грудью, следует поощрять и поддерживать в их решении.

Тем не менее, две ситуации могут потребовать пересмотра грудного вскармливания:

. наличие нарушений функции печени: если АЛТ/АСТ в 2-5 раз превышает нормальный уровень, может потребоваться сокращение грудного вскармливания; если АЛТ/АСТ превышает нормальный уровень в 5 раз, может потребоваться полное прекращение грудного вскармливания;

. обнаружение катаракты при первичном офтальмологическом осмотре (прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога) ребенка.

*Если грудное вскармливание было прекращено, оно может быть возобновлено после улучшения показателей печеночных проб и/или офтальмологических показателей.*

*Необходимость организации наблюдения детей в возрасте от 2 до 10 лет*

После первых двух лет жизни необходимо постоянное наблюдение за детьми, рожденными от матерей, находящихся под воздействием патогенетической (таргетной) терапии в течение беременности, учитывая неопределенность, связанную с потенциальными долгосрочными эффектами.

Детям показан мониторинг нервно-психического развития (прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный и повторные). Кроме того, если у этих детей наблюдаются рецидивирующие респираторные симптомы, следует провести прием (осмотр, консультации) врача-педиатра/врача общей практики (семейного врача)/врача-пульмонолога, врача-оториноларинголога первичный и повторные с целью комплексного клинического, функционального и рентгенологического обследования для выявления любой патологии дыхательных путей (услуги – в зависимости клинических проявлений).

[[tabl45]]
[caption="Таблица 45. "]
.Предлагаемый алгоритм наблюдения за детьми от матерей, получавших/получающих патогенетическую (таргетную) терапию [<<l516,516>>]

[width="100%",cols="50%,^.^10%,^.^10%,^.^10%,^.^10%,^.^10%",options="header"]
|===
| |1-я неделя жизни |В случае кормления грудью |3 месяца жизни |12 месяцев жизни |24 месяца жизни
|Оценка продолжительности воздействия патогенетической (таргетной) терапии (ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk}, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.) (беременность, кормление грудью), оценка других патологических факторов |х |х | |х |х
|Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра/врача-неонатолога/врача общей практики (семейного врача)/врача-пульмонолога первичный и повторные:

Измерение массы тела, измерение роста, измерение окружности головы, визуальное исследование в дерматологии (иктеричность), Аускультация при заболеваниях легких и бронхов (все сроки);

Проведение оценки параметров физического развития в динамике (кривая роста), сроков формирования ключевых навыков (начало ходьбы, первые слова), качества сна и эпизодов гипертермических судорог( в 12 и 24 мес. жизни) |х |х | |х |х
|Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный/повторные |х |х | |х |х
|Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный (с оценкой хрусталика (макроскопически): офтальмоскопия, Исследование сред глаза в проходящем свете) |х | | | | 
|Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови (АСТ), определение активности аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), определение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови |х |хfootnote:[см. Алгоритм Б2: оценка между 15 и 30 днями после начала грудного вскармливания,при нормальных показателях (уровень АЛТ и/или АСТ <2 ВГН и уровень общего билирубина ниже 95-го процентиля) мониторинг не проводится, в остальных случаях: исключить другие причины поражения печени, прекратить кормление грудью при повышенном уровне АЛТ и/или АСТ> 5 ВГН, или сократить объем грудного молока на 75%. Контроль «печеночных проб» (Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови (АСТ), определение активности аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови) до нормализации показателей.] | | | 
|Определение концентрации витамина А (ретинола) в сыворотке крови (при возможности)

Определение протромбинового (тромбопластинового) времени (в крови или в плазме) |х | | | | 
|Поиск вариантов гена _CFTR_, если генетический статус отца или плода были неизвестны (Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене _CFTR_ (муковисцидоз) в крови и/или Комплекс исследований для диагностики муковисцидоза) |х | | | | 
|Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный/повторные Биомикроскопия глаза (осмотр в щелевой лампе) с расширением зрачка (оценка хрусталика) | | |xfootnoteref:[n18,биомикроскопия глаза (осмотр в щелевой лампе) с расширением зрачка (оценка хрусталика), выполняемая врачом-офтальмологом - как можно раньше в 3 месяца (особенно при грудном вскармливании).] |xfootnoteref:[n19,ежегодный мониторинг при отклонениях от нормы (x3)] |xfootnoteref:[n18]

или

xfootnoteref:[n19]
|===

=== Приложение А3.11. Расшифровка примечаний

…{asterisk}{asterisk} – препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 №2406-р.(в редакции от 23.01.2025))

+#+ - применение off-label – вне зарегистрированных в инструкции лекарственного средства показаний осуществляется по решению врачебной комиссии, с условием подписанного информированного согласия родителей (законного представителя) и пациента в возрасте старше 15 лет;

{asterisk}{asterisk}{asterisk} - медицинское изделие, имплантируемое в организм человека при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи.

{asterisk}{asterisk}{asterisk}{asterisk} - продукт питания, включен в Распоряжение Правительства РФ от 11 декабря 2023 г. №3551-р Об утверждении перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов (в редакции от 23.01.2025).

== Приложение Б. Алгоритмы действий врача

=== Приложение Б1. Алгоритм обследования и тактика решения вопроса репродукции у мужчин с МВ

image::image002.png[]

Алгоритм обследования и тактика решения вопроса репродукции, который зависит от трех составляющих: результатов генетического обследования, результатов спермиологического исследования и статуса фертильности супруги.

=== Приложение Б2. Алгоритм принятия решения о грудном вскармливании у младенцев от пациенток с МВ, получавших в течение беременности и получающих патогенетическую (таргетную) терапию (ивакафтор + лумакафтор{asterisk}{asterisk}, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.)

[[picБ2-1]]
[caption="Рис. Б2.1. "]
.Алгоритм принятия решения о грудном вскармливании [<<l516,516>>]
image::image003.png[]

== Приложение В. Информация для пациента

Муковисцидоз – генетическое заболевание, которое обусловлено мутациями в гене муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости. В результате генетического дефекта секрет большинства желез внешней секреции сгущается, затрудняется его эвакуация.

При муковисцидозе нарушен нормальный отток слизи из дыхательных путей, что приводит к застою мокроты и воспалению, поэтому у пациентов часто отмечается кашель с выделением мокроты, нередко у такого ребенка доктора выслушивают влажные и/или сухие локальные или распространенные хрипы в легких

Заболевание _муковисцидоз_ (кистозный фиброз) характеризуется тем, что в той или иной степени в патологический процесс вовлекается весь организм, но в большей степени - органы дыхания, поджелудочная железа, печень, желчные пути, желудочно-кишечный тракт, потовые железы. Благодаря ранней диагностике и новейшим терапевтическим режимам, муковисцидоз (кистозный фиброз) давно перестал быть только педиатрической проблемой.

Адекватное своевременное и регулярное лечение, а также реабилитация способствуют улучшению прогноза и качества жизни у большинства пациентов.

Диагностика и лечение пациентов с муковисцидозом проводится мультидисциплинарной командой, включающей врача-пульмонолога (педиатра), врача-диетолога, врача по лечебной физкультуре (или врача по медицинской реабилитации, или врача–физиотерапевта, или специалиста с высшим (немедицинским) образованием (инструктора-методиста по лечебной физкультуре, врача по лечебной физкультуре)) или специалиста со средним профессиональным (медицинским) образованием (инструктора по лечебной физкультуре, медицинскую сестру по массажу, медицинскую сестру по физиотерапии), врача-оториноларинголога, врача-гастроэнтеролога, психолога.

Исключительно важным является ежедневное проведение мероприятий, способствующих очистке дыхательных путей. Этим техникам и методикам обучает врач-физиотерапевт в специализированном центре муковисцидоза.

Общественные места

При посещении мест массового скопления людей пациентам с муковисицидозом необходимо соблюдать стандартные меры профилактики инфекций, прежде всего включающие в себя:

- Гигиену рук.
+
Обрабатывать руки антибактериальным гелем или спиртовыми салфетками перед принятием пищи, после посещения туалета, после контакта с животными или игры на детской площадке (работе на огороде и т.д.).

- Ношение лицевой маски.
+
Особенно в таких высокорисковых по вирусной нагрузке местах, как метро, аэропорт, вокзал, на детских праздниках, культурно-массовых мероприятиях в закрытых помещениях. При организации мероприятий на воздухе ношение лицевой маски не обязательно.

- После возвращения из мест массового скопления людей вымыть руки, умыть лицо, промыть назальным душем нос, сменить одежду.

Пациенты МВ в одной семье

* Не использовать общие предметы (зубные щетки, посуда, дыхательное и кинезитерапевтическое оборудование).

* Проводить кинезитерапию в разных комнатах и в разное время, не использовать дыхательные тренажеры друг друга.

* Пациенты с МВ, не живущие в одной семье, должны соблюдать меры предосторожности: не здороваться за руку, избегать тесных контактов, держаться друг от друг на расстоянии не менее 2 м.

Обработка небулайзера (очистка, дезинфекция) после каждого использования.

*Профилактика водного пути инфицирования*

* Водопроводная вода. Может содержать атипичные микобактерии, синегнойную палочку, грибы. Вода, очищенная с помощью фильтров, не пропускающих частицы >0,2 мкм, безопасна, но тем не менее использовать ее как питьевую можно только после кипячения. Для разведения ингаляционных растворов использовать стерильную воду. Стерильная вода может со временем контаминироваться, как быстро это происходит, неизвестно.

* Аспираторы, небулайзеры (возможна передача инфекции от оборудования пациенту). Для аэрозольной терапии используются только стерильные растворы, применять их следует с соблюдением асептики. После каждого использования необходимо проводить дезобработку и стерилизацию оборудования.

* Душевые кабины в бассейне, аквапарки, бассейны малого объема (в том числе детские бассейны при отелях), бани/сауны могут стать источником инфекции.

* Водоемы со стоячей или загрязненной водой, родники (небольшие озера и водохранилища, особенно с большим количеством диких птиц и др.) могут стать источником инфекции.

* Профилактика водного пути инфицирования.

* Полоскать рот и употреблять в пищу только кипяченую или бутилированную воду.

* Использовать для ингаляционной терапии только стерильные растворы.

* Смывать воду в унитазе только при закрытой крышке.

* Обрабатывать небулайзер после каждого использования.

* Менять фильтры и небулайзер 1 раз в 6 месяцев и при проведении эрадикационной терапии инфекций.

* Дезинфицировать назальный душ после каждого использования.

* У детей раннего возраста для анализа микробной флоры проводить глубокий мазок из зева или получать мокроту, используя индивидуальный аспиратор.

* Не мыться в душевой кабине до и после посещения общественного бассейна.

* Избегать купания в мелких бассейнах, аквапарках, загрязненных водоемах.

* Не употреблять воду из источников и родников.

*Пищевой путь инфицирования. Профилактика пищевого пути инфицирования*

Пищевой путь инфицирования

[arabic]
. Недостаточно промытые овощи/фрукты/ягоды.

. Некачественная термическая обработка продуктов.

. Использование в пищу несвежих овощей/фруктов/ягод.

. Грибы _Aspergillus spp._ могут содержаться в кукурузе, орехах, семенах и зерне.

Профилактика пищевого пути инфицирования

* Использовать для обработки овощей, ягод и фруктов специальные дезинфицирующие средства.

* Адекватная термическая обработка мясных и морепродуктов.

* Не использовать в пищу подгнившие или заплесневелые овощи, ягоды, фрукты.

*Воздушно – капельный и контактный пути заражения. Профилактика*

_Воздушно-капельный и контактный пути заражения._

[arabic]
. Воздушно-капельный путь передачи инфекции — это заражение через воздух, в который попадают и распространяются на расстояние около 2 м при разговоре, кашле и чихании пациентов мельчайшие брызги и капли слюны и носовой слизи, содержащие возбудителей болезней — капельная инфекция (основные возбудители хронического микробно –воспалительного процесса дыхательного тракта (_Bсс, MRSA_, мультирезистентная _P. aeruginosa, Achromobacter spp._, НТМБ), а также грипп, ангина, дифтерия, коклюш, корь, скарлатина, туберкулез). При высыхании этих брызг и капель возбудители болезни долго сохраняются в пыли— пылевая инфекция. Заражение происходит при вдыхании возбудителей болезней.

. Контактный путь через поверхности, также может быть причиной инфицирования.

. _Aspergillus spp._ обитают в почве и на растительных остатках. В связи с этим они постоянно присутствуют в воздухе внешней среды и внутри помещений. Поскольку _Aspergillus spp._ распространены повсеместно, полностью исключить контакт пациента с микромицетами невозможно, тем не менее следует стремиться максимально снизить риск инфицирования.

. Респираторные вирусы являются важными патогенами для пациентов с МВ. Вирусы, такие как респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирус гриппа, вирус парагриппа, аденовирус и риновирусы, имеют относительно короткие периоды инкубации (менее 1 недели), а передача происходит в основном посредством прямого контакта с инфицированными людьми или косвенного контакта, касаясь инфицированных предметов. Капельная передача инфекционных респираторных секретов происходит с вирусом гриппа и аденовирусами. Дети с МВ не более восприимчивы к инфекциям вирусных респираторных путей, чем их здоровые сверстники. Однако респираторные вирусные заболевания могут у них протекать тяжелее и способствовать развитию бактериальной инфекции.

_Профилактика_

* Не подходить к другим пациентам с МВ ближе, чем на 2 м.

* Использовать лицевые маски.

* Использовать лицевую маску во время повышенной заболеваемости и посещения общественных учреждений, а также при посещении лечебных учреждений.

* Обрабатывать поверхности после пациентов.

* Обработка рук.

* Пациенты с МВ не должны находиться в жилых и больничных помещениях, пораженных плесенью.

* Необходимо следить за соблюдением температурно-влажностного режима в помещениях, не допускать протечек, аварий, затоплений подвалов и т.п.

* В случае появления признаков плесени в помещениях необходимо перевести пациентов МВ в другое помещение.

* Для ликвидации последствий появления плесени в зданиях необходимо выявить и устранить причину появления сырости в здании, провести просушку и обработку очагов биоповреждений строительными биоцидами, активными против грибов.

* В квартирах пациентов с МВ, а также больничных помещениях и поликлиниках, не должно быть цветов в горшках, зимних садов и пр.

* В связи с тем, что большое количество спор грибов присутствует на частичках пыли, необходимо избегать контакта пациентов с МВ с пылью, тщательно проводить влажную уборку помещений.

== Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях

=== Приложение Г1. Шкала оценки степени фиброза печени METAVIR (Meta-Analysis of Hisological Data In Viral Hepatitis) – Мета-анализ гистологических данных при вирусных гепатитах

*Источник*: [<<l391,391>> (в модификации <<l392,392>>, <<l393,393>>, <<l394,394>>)].

*Тип:* шкала оценки

*Назначение:* оценка степени фиброза печени

*Оценочный инструмент:* шкала

*Содержание и ключ:*

[[tabl46]]
[caption="Таблица 46. "]
.Значения эластичности печени при различных стадиях фиброза (транзиентная фиброэластометрия) (Эластометрия печени)

[width="100%",cols="50%,^.^50%",options="header"]
|===
^.^|Стадия фиброза |Значения эластичности (кПа)
|F0 (отсутствие фиброза) |<5,8
|F1 (легкий фиброз) |5,8-7,2
|F2 (умеренный фиброз) |7,2-9,5 
|F3 (выраженный фиброз) |9,5-12,5
|F4 (цирроз) |≥12,5
|===

=== Приложение Г2. Шкала oценки тяжести и степени компенсации цирроза Чайлд-Пью (the Child–Pugh score)

*Источник*: [<<l47,47>>], валидация шкалы в РФ не проводилась.

*Тип:* шкала оценки

*Назначение:* оценка степени компенсации цирроза печени

*Оценочный инструмент:* шкала

*Содержание:*

[[tabl47]]
[caption="Таблица "]
.47

[width="100%",cols="25%,^.^25%,^.^25%,^.^25%",options="header"]
|===
^.^|Баллы |1 |2 |3
^.^h|Признаки |||
|Энцефалопатия |Нет |минимальные проявления |кома
|Асцит |Отсутствует |контролируется |рефрактерный
|Билирубин (мкмоль/л) |˂34 |34-35 |˃51
|Альбумин (г/л) |˃35 |28-35 |˂28
|Протромбиновое времяfootnote:[Значения протромбинового времени 4-6 сек. соответствует приблизительно 50% и 40% от нормы соответственно] (сек.) |˂4 |4-6 |˃6
|===

Класс цирроза выставляется в зависимости от суммы баллов по всем параметрам.

*Ключ:*

Сумма баллов 5-6 соответствует классу A, при сумме 7-9 — класс B, а при общей сумме в 10-15 баллов выставляется класс C.

Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов класса А составляет 15-20 лет, послеоперационная летальность при полостном хирургическом вмешательстве - 10%.

Класс В является показанием для рассмотрения вопроса о пересадке печени; при этом послеоперационная летальность при полостном хирургическом вмешательстве достигает 30%.

У больных класса С ожидаемая продолжительность жизни достигает 1-3 года, а послеоперационная летальность при полостном вмешательстве - 82%.

На основании критериев Чайлд-Пью предложено оценивать необходимость в трансплантации печени: высокая необходимость у пациентов, относящихся к классу С, умеренная - у пациентов класса В и низкая - у пациентов класса А [<<l395,395>>].

Оценка выживаемости пациентов с циррозом печени [https://www.gastroscan.ru/handbook/117/7543].

[caption="Таблица "]
.45

[width="100%",cols="^.^25%,^.^25%,^.^25%,^.^25%",options="header"]
|===
|Класс по Чайлд-Пью |Баллы |Годичная выживаемость, % |Двухлетняя выживаемость, %
|A |5–6 |100 |85
|B |7–9 |81 |57
|C |10–15 |45 |35
|===

=== Приложение Г3. Шкала оценки хронического риносинусита по данным КТ ОНП

*Источник*: [Lund VJ, Mackay IS. Staging in rhinosinusitus. Rhinology. 1993 Dec; 31(4): 183-4. PMID: 8140385, Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep; 117(3 Pt 2): S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6. PMID: 9334786], валидация шкалы в РФ не проводилась.

*Тип:* шкала оценки

*Назначение:* оценка степени снижения пневматизации околоносовых пазух по результатам КТ ОНП

*Оценочный инструмент:* шкала

*Содержание:*

[width="100%",cols="60%,^.^20%,^.^20%",options="header"]
|===
^.^|Околоносовые пазухи |Справа |Слева 
|Верхнечелюстная пазуха |0-1-2 |0-1-2 
|Передние клетки решетчатого лабиринта |0-1-2 |0-1-2 
|Задние клетки решетчатого лабиринта |0-1-2 |0-1-2 
|Клиновидная пазуха |0-1-2 |0-1-2 
|Лобная пазуха |0-1-2 |0-1-2 
|Остиомеатальный комплекс |0-2 |0-2 
|Всего баллов для каждой стороны |0-12 |0-12
|===

*Ключ:*

*Для околоносовых пазух:*

0 баллов – норма

1 балл – частичное затемнение

2 балла – тотальное затемнение

*Для остиомеатального комплекса:*

0 баллов – проходим

2 балла – блокирован

Минимальное значение = 0, Максимальное значение = 24.

=== Приложение Г4. Опросник по состоянию здоровья-9 (PHQ-9)

*Источник*: https://www.phqscreeners.com/select-screener, Погосова Н.В., Довженко Т.В., Бабин А.Г., Курсаков А.А., Выгодин В.А. Русскоязычная версия опросников PHQ-2 и 9: чувствительность и специфичность при выявлении депрессии у пациентов общемедицинской амбулаторной практики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2014; 13(3): 18–24, Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep; 16(9): 606-13

*Тип:* шкала

*Назначение:* оценка уровня депрессии (скрининг)

*Оценочный инструмент:* опросник

*Содержание:*

image::image004.png[]

*Ключ:*

*Интерпретация результатов (по общей сумме баллов):*

1-4 Отсутствие или минимальный уровень депрессии

5-9 Легкая депрессия

10-14 Умеренная депрессия

15—19 Тяжелая депрессия

20-27 Крайне тяжелая депрессия, необходима срочная консультация психиатра

https://www.phqscreeners.com/select-screener

=== Приложение Г5. Шкала уровня тревоги GAD-7

*Источник*: [Löwe B, Decker O, Müller S, Brähler E, Schellberg D, Herzog W, Herzberg PY. Validation and standardization of the Generalized Anxiety Disorder Screener (GAD-7) in the general population. Med Care. 2008 Mar; 46(3): 266-74]

*Тип:* шкала

*Назначение:* оценка уровня тревоги (скрининг)

*Оценочный инструмент:* опросник

*Содержание:*

image::image005.png[]

*Ключ:*

*Интерпретация данных:*

0-4 балла. Минимальный уровень тревоги 

5-9 баллов. Умеренный уровень тревоги

10-14 баллов. Средний уровень тревоги.

15-21 балл. Высокий уровень тревоги

https://www.phqscreeners.com/select-screener
