Клинические рекомендации

Тяжелые формы гриппа

Профессиональные ассоциации:

Российское Респираторное Общество

Утверждены

Российским Респираторным Обществом

 

2+ class="tr0 td1">

Оглавление

 

3+ class="tr1 td3">

Ключевые слова ..........................................................................................................................

3

3+ class="tr2 td3">

Список сокращений ....................................................................................................................

4

3+ class="tr2 td3">

Термины и определения .............................................................................................................

5

1.

2+ class="tr2 td1">

Краткая информация ..............................................................................................................

6

2.

2+ class="tr2 td1">

Этиология ...............................................................................................................................

6

3.

2+ class="tr2 td1">

Эпидемиология тяжелых форм гриппа.................................................................................

7

4.

2+ class="tr3 td1">

Клиническая картина .............................................................................................................

8

5.

2+ class="tr2 td1">

Организация оказания помощи больным гриппом..............................................................

9

6.

2+ class="tr2 td1">

Медикаментозная терапия .....................................................................................................

10

2+ class="tr2 td4">

6.1

Антивирусная терапия..........................................................................................................

10

2+ class="tr2 td4">

6.2

Антибактериальная терапия ................................................................................................

11

2+ class="tr2 td4">

6.3

Глюкокортикостероиды ......................................................................................................

12

2+ class="tr2 td4">

6.4

N-ацетилцистеин ..................................................................................................................

12

7.

2+ class="tr3 td1">

Кислородотерапия .................................................................................................................

12

8.

2+ class="tr2 td1">

Респираторная поддержка .....................................................................................................

13

3+ class="tr2 td3">

8.1. Неинвазивная вентиляция легких ......................................................................................

15

3+ class="tr2 td3">

8.2. Дополнительные методы улучшения оксигенации ..........................................................

16

3+ class="tr4 td3">

8.3. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) ................................................

17

9.Профилактика и инфекционный контроль в медицинских учреждениях при оказании помощи

пациентам с подтвержденным или подозреваемым гриппом ................................................

17

10.Ключевые положения клинического ведения пациентов с тяжелыми формами гриппа 18

2+ class="tr0 td3">

Критерии оценки качества медицинской помощи ..................................................................

20

2+ class="tr3 td3">

Список литературы .....................................................................................................................

21

Приложение А1.

Состав рабочей группы.................................................................................

23

Приложение А2.

Методология разработки клинических рекомендаций ..............................

24

2+ class="tr2 td3">

Приложение В. Информация для пациента..............................................................................

26

2+ class="tr4 td3">

Приложение С. Шкалы оценки, опросники .............................................................................

29

2

Ключевые слова

грипп

острая дыхательная недостаточность

острый респираторный дистресс-синдром

вирусная пневмония

респираторная поддержка

кислородотерапия

3

Список сокращений

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции ОДН - острая дыхательная недостаточность ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии КТ - компьютерная томография

SрO2 - насыщение крови кислородом

РаО2 - парциальное напряжение кислорода в артериальной крови РаСО2 - парциальное напряжение углекислоты в артериальной крови ГКС - глюкокортикостероиды

NAC - N-ацетилцистеин

ИВЛ - искусственная вентиляция легких VT - дыхательный объем

PPLAT - давление плато

РЕЕР - положительное давление в дыхательных путях во время выдоха VAC - вспомогательно-контролируемый режим

ЭКМО - экстракорпоральная мембранная оксигенация НВЛ - неинвазивная вентиляция легких

4

Термины и определения

Дыхательная недостаточность (ДН) − патологический синдром, при котором парциальное напряжение кислорода в артериальной крови (РаО2) меньше 60 мм рт.ст. и/или парциальное напряжение углекислого газа (РаСО2) больше 45 мм рт.ст.

Острая дыхательная недостаточность (ОДН) развивается в течение нескольких дней, часов или даже минут и требует проведения интенсивной терапии, так может представлять непосредственную угрозу для жизни больного.

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) − воспалительный синдром, связанный с повышением проницаемости альвеоло-капиллярной мембраны, и ассоциированный с комплексом кли-

нических, рентгенологических и физиологических нарушений, которые не могут быть объяснены нали- чием левопредсердной или легочной капиллярной гипертензией (но могут с ней сосуществовать).

Неинвазивная вентиляция легких (НВЛ) − респираторная поддержка без постановки искус-

ственных дыхательных путей (интубационной или трахеостомической трубок),

5

1.Краткая информация

Вирусы гриппа занимают важное место в структуре заболеваемости людей острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), составляющими до 90% от всех других инфекционных болезней. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), только тяжелыми формами гриппа в мире ежегодно заболевают 3–5 млн человек. Заболевает ежегодно гриппом и другими ОРВИ в РФ − 25–35 млн, из них 45–60% − дети. Экономический ущерб РФ от сезонного эпидемического гриппа составляет до 100 млрд руб./год, или порядка 85% экономических потерь от инфекционных болезней.

Опыт, приобретенный мировым медицинским сообществом в сезон пандемии гриппа А/H1N1/09, свидетельствует о следующем: от 1% до 10% всех пациентов нуждались в госпитализации, и общая ле- тальность больных составила около 0,5%. По данным различных источников, во всем мире было зафик- сировано от 17,4 до 18,5 тысячи летальных случаев (лабораторно подтвержденных) от пандемического гриппа А/H1N1/09. В августе 2010 г. генеральный директор ВОЗ Маргарет Чен объявила о завершении пандемии гриппа H1N1, при этом она в своем заявлении подчеркнула, что «…имеющиеся фактические данные и опыт, приобретенный во время прошлых пандемий, позволяют предположить, что вирус будет продолжать вызывать тяжелую болезнь в более молодых возрастных группах, по меньшей мере, в непо- средственный послепандемический период».

2. Этиология

Грипп − острое респираторное вирусное заболевание, этиологически связанное с представителями трех родов − Influenza A virus (вирусы гриппа А), Influenza В virus (вирусы гриппа В) и Influenza С virus (вирусы гриппа С) − из семейства Orthomyxoviridae.

На поверхности вириона (вирусной частицы) вируса гриппа А имеются две функционально- важные молекулы: гемагглютинин (с помощью которого вирион прикрепляется к поверхности клетки- мишени); нейраминидаза (разрушающая клеточный рецептор, что необходимо при почковании дочер- них вирионов, а также для исправления ошибок при неправильном связывании с рецептором).

В настоящее время известны 16 типов гемагглютинина (обозначаемые как Н1, Н2, …, Н16) и 9 ти- пов нейраминидазы (N1, N2, …, N9). Комбинация типа гемагглютинина и нейраминидазы (например, H1N1, H3N2, H5N1 и т. п.) называется субтипом: из 144 (16 × 9) теоретически возможных субтипов на сегодняшний день известны не менее 115.

Природным резервуаром вируса гриппа А являются дикие птицы водно-околоводного экологиче- ского комплекса (в первую очередь, речные утки, чайки и крачки), однако вирус способен преодолевать межвидовой барьер, адаптироваться к новым хозяевам и длительное время циркулировать в их популя-

6

циях. Эпидемические варианты вируса гриппа А вызывают ежегодный подъем заболеваемости и раз в 10–50 лет — опасные пандемии.

Вирус гриппа В не вызывает пандемии, но является возбудителем крупных эпидемических вспы-

шек.

Вирус гриппа С вызывает локальные эпидемические вспышки в детских коллективах. Наиболее тяжело инфекция протекает у детей младшего возраста.

Пандемия гриппа в 2009 г., получившая известность как «свиной грипп», была вызвана именно вирусом А/H1N1/09, обладающим наибольшим генетическим сходством с вирусом свиного гриппа. «Свиной грипп» – это комбинация генетического материала уже известных штаммов – гриппа свиней, птиц и человека. Происхождение штамма точно неизвестно, а эпидемическое распространение данного вируса не удалось установить среди свиней. Вирусы этого штамма передаются от человека к человеку и вызывают заболевания с симптомами, обычными для гриппа.

3. Эпидемиология тяжелых форм гриппа

Одним из наиболее ярких примеров высокой заболеваемости тяжелыми формами гриппа является картина недавней пандемии «свиного» гриппа А/H1N1/09. В Российской Федерации за октябрь–декабрь 2009 г. переболело гриппом и ОРВИ 13,26 млн. человек (на 5,82 млн. больше 2008 года), при этом грип- пом переболело 4,1% от общей численности населения. В общей структуре на долю взрослого населе- ния РФ пришлось 61% случаев заболевания, в возрасте 18–39 лет зарегистрировано 44,2% от всех лабо- раторно подтвержденных случаев гриппа А/H1N1/09. Необходимо отметить, что примерно у 40% боль- ных, которым потребовалась госпитализация и среди которых отмечены летальные исходы, не было вы- явлено сопутствующей патологии до момента заболеванием гриппом А/H1N1/09. С начала пандемии выделено более 551 тыс. вирусов гриппа, из них 78% относились к гриппу А/H1N1/09.

Таким образом, эпидемический сезон заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2009 г. отличался от предыдущих рядом особенностей:

более ранним началом (сентябрь–октябрь против декабря–января в прошлом);

сочетанием заболеваемости сезонным гриппом и пандемией гриппа, вызванного новым, реассор-

тантным вирусом А/H1N1/09, содержащим гены свиного, птичьего и человеческого вирусов гриппа;

вовлечением в эпидемический процесс лиц всех возрастных групп, но более часто детей и моло-

дых лиц;

более частым поражением нижних дыхательных путей с развитием прогрессирующей пневмонии

иОРДС у детей и лиц молодого и среднего возраста.

7

4. Клиническая картина

Инкубационный период при гриппе составляет от двух до семи дней.

Ккритически больным пациентам относят лиц, у которых имеет место быстро прогрессирующее заболевание нижних дыхательных путей, пневмония, острая дыхательная недостаточность (ОДН) и ост-

рый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Практически во всех странах мира среди больных грип- пом А/H1N1/09, госпитализированных в стационар и ОРИТ, основной проблемой являлась прогресси- рующая ОДН: пневмония была диагностирована у 40-100% больных, а ОРДС – у 10-56% больных. Дру- гие серьезные осложнения грипп A(H1N1) включали в себя вторичную инвазивную бактериальную ин- фекцию, септический шок, почечную недостаточность, полиорганную недостаточность, миокардит, эн- цефалит и ухудшение имеющихся хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма, хрониче- ская обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или застойная сердечная недостаточность.

Пневмония может быть частью континуума развития гриппа, т.е. может быть вызвана непосред- ственно вирусом (первичная или вирусная пневмония) или может быть вызвана сочетанной вирусной и бактериальной инфекцией, как правило, через несколько дней после стабилизации острого состояния (вторичная или вирусно-бактериальная пневмония).

Наиболее грозными признаками тяжелого заболевания гриппом являются быстрое прогрессирова- ние ОДН и развитие мультидолевого поражения легких. Такие больные на момент обращения или по- ступления в стационар имеют выраженную одышку и тяжелую гипоксемию, которые развиваются через 2-5 дней после появления типичных для гриппа симптомов.

При рентгенографии грудной клетки выявляют двусторонние сливные инфильтративные затемне- ния, расходящиеся от корней легких, что может симулировать картину кардиогенного отека легких. Ча- ще всего наиболее выраженные изменения локализуются в базальных отделах легких. Также может присутствовать и небольшой плевральный или междолевой выпот. Достаточно часто выявляются дву- сторонние (62%) и мультидолевые (72%) легочные инфильтраты.

Компьютерная томография (КТ) легких является более чувствительным методом для диагностики вирусной пневмонии. Основными находками при первичной пневмонии, вызванной вирусом гриппа, являются двусторонние инфильтраты в виде «матового стекла» или консолидации, имеющие преимуще- ственно перибронховаскулярное или субплевральное распространение и расположенные в нижних и средних зонах легких.

При классической вирусно-бактериальной пневмонии интервал между возникновением первых ре- спираторных симптомов и признаками вовлечения в процесс паренхимы легких может составлять не- сколько суток, в течение этого периода может наблюдаться даже некоторое улучшение состояния боль-

8

ного. Рентгенографическая картина легких при вторичной пневмонии может быть представлена комби- нацией диффузных инфильтратов с очагами фокальной консолидации.

5. Организация оказания помощи больным гриппом

К группам риска тяжелого течения гриппа относятся следующие лица [II, B]:

Младенцы и дети младшего возраста, особенно дети, младше 2 лет;

Беременные женщины;

Лица любого возраста с хронической болезнью легких (астма, ХОБЛ);

Лица любого возраста с заболеваниями сердечнососудистой системы

(например, с застойной сердечной недостаточностью);

Лица с нарушениями обмена веществ (например, с диабетом);

Лица с хроническими заболеваниями почек, хроническими заболеваниями печени, с опреде-

ленными неврологическими состояниями (включая нейромышечные, нейрокогнитивные нарушения, эпилепсию), гемоглобинопатиями или иммунодефицитами, либо по причине первичных иммунодефи- цитов, таких как ВИЧ-инфекция, либо в связи с вторичными состояниями, такими как прием лекарств, подавляющих иммунитет, или наличие злокачественных образований;

Дети, получающие лечение аспирином по поводу хронических заболеваний;

Лица в возрасте 65 лет и старше;

Лица с морбидным ожирением.

Признаками прогрессирования заболевания являются [III, C]:

нарастание температуры тела или сохранение высокой лихорадки более 3 дней,

появление одышки в покое или при физической нагрузке,

цианоз,

кровянистая или окрашенная кровью мокрота,

боли в груди при дыхании и кашле,

артериальная гипотония,

изменение психического статуса.

При появлении вышеперечисленных симптомов необходима специфическая антивирусная терапия и направление заболевшего человека в специализированный стационар.

Экстренная госпитализация в стационар показана при наличии следующих критериев [D]:

тахипноэ более 24 дыханий в минуту,

9

гипоксемия (SрO2 <95%),

наличие очаговых изменений на рентгенограмме грудной клетки.

При госпитализации больного в процессе его первичного обследования в условиях приёмного от- деления стационара необходима комплексная оценка клинических проявлений гриппа, в первую оче- редь характера поражения органов дыхания, степени компенсации сопутствующих болезней, основных физиологических констант: частоты дыхания и пульса, АД, насыщения крови кислородом (SрO2), ди- уреза. Обязательно проведение рентгенографии (или широкоформатной флюорографии) лёгких, ЭКГ. Осуществляется стандартное лабораторное обследование, взятие материала для специфической диагно- стики – ОТ-ПЦР, серологические реакции (диагностическое значение имеет нарастание титра антител в 4 раза и более).

В процессе лечения необходим регулярный мониторинг основных клинико-лабораторных пара- метров, так как у пациентов, у которых первоначально проявляются симптомы неосложнённого гриппа, заболевание может прогрессировать в течение 24 ч в более тяжелую форму. Известны случаи молние- носного развития ОДН/ОРДС (в течение от 1-ого до 8-и часов) у пациентов с отсутствием предикторов тяжёлого течения гриппа.

Показания для перевода в ОРИТ [II, B]:

Клиническая картина быстро прогрессирующей острой дыхательной недостаточности (ЧД > 30

вмин, SpO2 < 90%, АДсист. < 90 мм рт.ст.

Другая органная недостаточность (острая почечная недостаточность, энцефалопатия, коагуло-

патия и др.).

6. Медикаментозная терапия.

6.1. Антивирусная терапия

Антивирусными препаратами выбора являются ингибиторы вирусной нейраминидазы осельтами- вир и занамивир [I, A]. В связи с устойчивостью вируса гриппа A/H1N1/2009 к блокаторам М2-белка применение амантадина и римантадина нецелесообразно [II, C].

Обычно осельтамивир применяется перорально в капсулах по 75 мг или в виде суспензии, приго- тавливаемой из порошка 12 мг/мл ex tempore.

Занамивир взрослым и детям старше 5 лет используется в следующем режиме: 2 ингаляции по 5 мг два раза в день в течение 5 дней. Занамивир может применяться в случаях резистентности вируса A/H1N1/2009 к осельтамивиру [III, D]. Согласно информации ВОЗ (2009), изучается эффективность внутривенного применения занамивира и альтернативных противовирусных препаратов (перамивир,

10

рибавирин) в случаях резистентности вируса A/H1N1/2009 к осельтамивиру. Занамивир является также препаратом первого выбора у беременных женщин [IV, D].

Отечественный препарат имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты является новым оригиналь- ным отечественным противовирусным препаратом, эффективность которого в клинических исследова- ниях доказана в ведущих научных центрах России [II, C]. Обычно применяется перорально однократно в дозе 90 мг в сутки.

Следует отметить, что максимальный лечебный эффект от применения этих препаратов отмечен только при начале лечения в первые 2 дня болезни.

Имеются сведения о том, что у больных тяжёлыми формами пандемического гриппа A/H1N1/2009 с развитием вирусной пневмонии на фоне стандартной терапии выявляется более высокая интенсив- ность вирусной репликации (вирусная нагрузка) и длительное (7–10 дней) выявление вируса в бронхи- альном содержимом. Это делает обоснованным увеличение дозы противовирусных препаратов (взрос- лым осельтамивир по 150 мг дважды в день) и удлинение курса лечения до 7–10 дней [D].

Опыт применения противовирусных препаратов в РФ свидетельствует о следующем: осельтами- вир при тяжелом течении гриппа назначают в дозе 150 мг два раза в сутки, имидазолилэтанамид пента- дидовой кислоты в дозе 90 мг, эффективность оценивается в ближайшие 4-6 часов. Если в этот период не произошло снижения температуры и уменьшения общих интоксикационных проявлений, то назнача- ется повторная доза. Т.е. проводится режим индивидуального титрования дозы, таким образом, суточ- ная доза имидазолилэтанамида пентадидовой кислоты может составить до 3-4 капсул в день. Если в те- чение 24 часов не удалось добиться изменения самочувствия больных, необходимо провести ревизию диагноза и возможно назначение двойной антивирусной терапии: имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты (180 мг в сутки) + осельтамивир (150–300 мг в сутки).

Таблица 1. Лечение взрослых больных тяжелыми и осложненными формами гриппа:

Препарат

Схема назначения

 

 

Осельтамивир

.2+ class="tr3 td6">

150 мг 2 раза / сут в течение 5-10 дней (суточная

 

 

доза 300 мг)

 

 

Занамивир

2 ингаляции по 5 мг два раза в день в течение 5

 

дней (только у спонтанно дышащих пациентов!)

 

 

Осельтамивир в комбинации с имидазолил-

.2+ class="tr7 td6">

150 мг 2 раза / сут в течение 5-10 дней (суточная

.2+ class="tr6 td5">

этанамид пентадидовой кислотой )

.2+ class="tr6 td6">

доза 300 мг);

 

 

180 мг 1 раз / сут в течение 5-10 дней

 

 

6.2. Антибактериальная терапия.

 

11

При подозрении на развитие вирусно-бактериальной пневмонии антибактериальная терапия долж- на проводиться в соответствии с принятыми рекомендациями по ведению больных с внебольничной пневмонией [III, C]. Вирусная инфекция сезонным гриппом и предыдущие пандемии гриппа продемон- стрировали повышенный риск развития бактериальных инфекций Staphylococcus aureus, которые могут протекать в тяжелой форме, носить быстро прогрессирующий характер, вызывать некроз и, в некоторых случаях, вызываться штаммами, устойчивыми к метициллину. В случае использования антибиотиков при подозрении на сопутствующую бактериальную инфекцию у пациентов с гриппом, необходимо, по возможности, руководствоваться результатами микробиологических исследований.

6.3. Глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты.

Так называемые стрессовые (или малые/средние) дозы глюкокортикостероидов (ГКС) могут быть эффективны у больных с рефрактерным септическим шоком и с ранней фазой ОРДС [II, B]. Положи- тельная роль же ГКС при тяжелых формах вирусной инфекции А/H1N1 без рефрактерного сепсиса / раннего ОРДС не подтверждена опытом сезона эпидемии 2009-2010 гг.

При гриппе следует избегать назначения салицилатов (аспирина и продуктов, содержащих аспи- рин) детям и молодежи (моложе 18 лет) вследствие риска развития синдрома Рейе. Предпочтение имеют парацетамол или ацетаминофен, назначаемые перорально или в виде свечей.

6.4.N-ацетилцистеин.

Одним из важных звеньев патогенеза ОРДС, в том числе и вследствие тяжелого гриппа, является оксидативное повреждение структур легких, т.е. повреждение, вызываемое активными формами кисло- рода (свободными радикалами). Одним из немногих лекарственных препаратов, способных увеличить эндогенный пул GSH, является N-ацетилцистеин (NAC). В ряде рандомизированных клинических ис- следований было показано, что назначение больным ОРДС высоких доз NAC (40-150 мг/кг веса в сутки) ускоряет разрешение ОРДС, повышает индекс оксигенации и уменьшает длительность респираторной поддержки [II, C].

7. Кислородотерапия.

Главной задачей лечения острой дыхательной недостаточности (ОДН) является обеспечение нор- мальной оксигенации организма, т.к. выраженная гипоксия обладает потенциально летальными эффек- тами.

12

Согласно рекомендациям ВОЗ 2009 г, «в ходе приема… и на регулярной основе во время после- дующего лечения госпитализированных пациентов необходимо, по возможности, контролировать с по- мощью пульсоксиметра степень насыщения кислородом (SpO2). В целях устранения гипоксемии следу- ет производить терапию кислородом» [III, D]. Показаниями к О2-терапии является РаО2 < 60 мм рт ст. или Sa(р)O2 < 90% (при FiО2 = 0.21, т.е. при дыхании воздухом). Считается оптимальным поддержание Sa(р)O2 в пределах 88-95% или PaO2 – в пределах 55-80 мм рт ст. В некоторых клинических ситуациях, например, во время беременности, целевой уровень Sa(р)O2 может быть повышен до 92-95%. При про- ведении кислородотерапии, кроме определения показателей Sa(р)O2 и РаО2, желательно также исследо- вать показатели напряжения углекислоты в артериальной крови (РаСО2) и рН. Необходимо помнить, что после изменения режимов кислородотерапии стабильные значения газов крови устанавливаются только через 10-20 минут, поэтому более ранние определения газового состава крови не имеют значения.

8. Респираторная поддержка.

Подавляющее большинство пациентов с ОДН нуждаются в проведении интубации трахеи и искус- ственной вентиляции легких (ИВЛ) [I, A]. Задачи респираторной поддержки больных с ОДН, вызванной гриппом:

Коррекция нарушений газообмена (достижение PaO2 в пределах 55-80 мм рт ст., Sa(р)O2 – 88-

95%);

Минимизация риска развития баро- и волюмотравмы;

Оптимизация рекрутирования альвеол;

Раннее отлучение больного от респиратора;

Проведение комплекса специальных мероприятий, направленных на ограничение риска распро-

странения вируса от больного к персоналу и другим больным.

Во время пандемии вируса гриппа А/H1N1/09 накоплен опыт применения протективной вентиля- ции легких, с использованием малых VT и подхода «открытого легкого», данная стратегия была выбрана для профилактики вентилятор-ассоциированной пневмонии [I, A]. Так, среди когорт больных, описан- ных в Канаде и США, от 68% до 80% больных получали респираторную поддержку в режимах pressure control или assist-control с целевым VT (≈6 мл/кг) и PPLAT < 30-35 см H2О.

Принципы респираторной поддержки при ОРДС, вызванном вирусом гриппа, представлены в таб-

лице 2.

Таблица 2. Принципы респираторной поддержки при ОРДС, вызванным вирусом гриппа.

Респиратор

Респиратор для проведения респираторной поддержки больным с ОРДС, вызванным грип-

 

 

13

 

12+ class="tr6 td9">

пом А/H1N1/09, должен удовлетворять следующим условиям:

 

 

 

 

 

 

 

 

10+ class="tr7 td17">

• Современный респиратор для интенсивной терапии;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr7 td24">

• Автоматическая компенсация объема вследствие компрессии газа в контуре (или измере-

 

2+ class="tr8 td25">

ние в Y-трубке);

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16+ class="tr9 td29">

• Экран, позволяющий наблюдать за кривыми давление/время и поток/время;

 

 

 

 

4+ class="tr7 td30">

• Мониторинг давления плато;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17+ class="tr9 td7">

• Измерение «внутреннего» РЕЕР или общего РЕЕР (PEЕPtot = PЕEP + PЕEPi).

 

 

 

19+ class="tr7 td24">

Для транспорта больных внутри стационара рекомендуется использование транспортных

 

19+ class="tr8 td24">

респираторов последнего поколения, позволяющих проводить точную настройку РЕЕР, ды-

 

19+ class="tr10 td24">

хательного объема (VT) и фракции кислорода во вдыхаемой смеси (FiO2) и оснащенных си-

 

16+ class="tr8 td29">

стемами мониторинга, близкими к таковым у реанимационных респираторов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td34">

 

2+ class="tr11 td34">

 

2+ class="tr11 td34">

 

2+ class="tr11 td35">

 

2+ class="tr11 td34">

 

 

 

Режимы вентиля-

19+ class="tr12 td24">

Так как ни один режим респираторной поддержки не продемонстрировал свое преимуще-

ции.

19+ class="tr10 td24">

ство при ОРДС, рекомендован выбор вентиляции, контролируемой по объему, вспомога-

 

19+ class="tr8 td24">

тельно-контролируемый режим (VAC). Данный режим – наиболее распространенный в со-

 

19+ class="tr8 td24">

временных ОРИТ и наиболее простой. Также рекомендован выбор постоянного инспиратор-

 

19+ class="tr8 td24">

ного потока (прямоугольный профиль), 50-60 л/мин и использование инспираторной паузы

 

14+ class="tr10 td37">

0,2-0,3 сек (для возможности проведения мониторинга давления плато).

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr13 td38">

 

Дыхательный объ-

19+ class="tr8 td24">

Рекомендовано использование дыхательного объема (VT) 6 мл/кг должной массы тела.

ем.

8+ class="tr8 td39">

Должная масса тела рассчитывается по формуле:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr9 td39">

• Должная масса тела = X + 0,91 (рост в см − 152,4).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr9 td40">

Женщины: X = 45,5. Мужчины: X = 50.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr9 td24">

В таблице ниже представлен рекомендуемый VT в зависимости от пола пациента и его ро-

 

2+ class="tr12 td25">

ста:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рост (см)

150

155

160

165

170

 

175

 

180

 

185

 

190

 

195

200

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Женщины

260

290

315

340

370

 

395

 

425

 

450

 

480

 

505

535

 

 

 

VT (мл)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мужчины

290

315

340

370

395

 

425

 

450

 

480

 

505

 

535

560

 

 

 

VT (мл)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr16 td55">

 

2+ class="tr16 td55">

 

2+ class="tr16 td55">

 

2+ class="tr16 td56">

 

2+ class="tr16 td55">

 

 

 

Частота дыхания.

19+ class="tr8 td24">

Рекомендовано использование частоты дыхания 20–35/мин, которая регулируется для до-

 

19+ class="tr10 td24">

стижения PaCO2, при котором pH находится в диапазоне от 7,30 до 7,45. Изначально, выби-

 

19+ class="tr8 td24">

рается частота дыхания, позволяющая добиться той же минутной вентиляции, что и до пере-

 

10+ class="tr17 td17">

вода больного на протективную вентиляцию (с VT 6 мл/кг)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr18 td38">

 

РЕЕР

19+ class="tr12 td24">

Рекомендован выбор такого уровня РЕЕР, чтобы добиться давления плато в диапазоне 28-30

 

19+ class="tr10 td24">

см Н2O, и при этом, общее РЕЕР (PEEP + PEEPi) не превышало бы 20 см Н2O, и не было бы

 

12+ class="tr5 td60">

ниже 5 см Н2O, т.е. РЕЕР должно быть в диапазоне 5–20 см Н2O.

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr17 td24">

Изначально РЕЕР выставляется на 8–10 см Н2O, затем повышается на 2 см Н2O каждые 3-5

 

12+ class="tr5 td60">

мин для достижения нужного давления плато (28-30 см Н2O).

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr5 td24">

При использовании VT 6 мл/кг, такой уровень PEEP обычно не вызывает нарушения гемоди-

 

19+ class="tr8 td24">

намики. При возникновении артериальной гипотензии во время повышения уровня РЕЕР,

 

19+ class="tr8 td24">

рекомендована временная отсрочка повышения РЕЕР до восполнения объема циркулирую-

 

2+ class="tr10 td25">

щей жидкости.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr13 td38">

 

FiO2

19+ class="tr10 td24">

Рекомендовано использование FiO2 30–100%, которая регулируется для достижения показа-

 

3+ class="tr12 td61">

телей оксигенации:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr9 td61">

• 88 % ≤ SpO2 ≤ 95 %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr9 td62">

• 55 мм рт ст. ≤ PaO2 ≤ 80 мм рт ст.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19+ class="tr16 td38">

 

Седация - миоре-

19+ class="tr8 td24">

При тяжелых формах ОРДС в течение первых 24–48 часов рекомендована глубокая седация

лаксация

19+ class="tr8 td24">

и начальная миорелаксация больного. Затем необходима адаптация седации для достижения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

 

частоты дыхания ≤ 35/мин, хорошей синхронизации больного с респиратором.

 

 

Маневры рекрути-

Маневры рекрутирования не могут быть рекомендованы для всех больных ОРДС. Маневры

рования

рекрутирования рекомендованы при развитии тяжелой десатурации во время случайного

 

отсоединения контура от респиратора или аспирации секрета. Так как проведение данной

 

процедуры может осложниться гемодинамическими нарушениями и баротравмой, маневры

 

рекрутирования должны проводиться врачом (не медсестрой!), под тщательным клиниче-

 

ским контролем параметров больного. Методика проведения маневра: CPAP 40 cм H2O в

 

течение 40 сек или транзиторное повышение PЕEP (для достижения давления плато = 40 cм

 

H2O).

 

 

Трахеальная аспи-

Для предотвращения дерекрутирования и десатурации рекомендовано проведение аспира-

рация.

ции трахеобронхиального секрета без отсоединения контура от респиратора. Для защиты

 

медицинского персонала рекомендовано использование закрытой системы аспирации.

 

 

Увлажнение вдыха-

Метод выбора кондиционирования воздушной смеси в данной ситуации – тепловлагообмен-

емой смеси.

ник (ТВО). При развитии респираторного ацидоза необходимо заменить ТВО на увлажни-

 

тель-подогреватель (для уменьшения инструментального мертвого пространства).

 

 

Фильтрация выды-

Фильтр между экспираторным контуром и экспираторным блоком респиратора позволяет

хаемой смеси.

защитить окружающую среду от вирусной контаминации. Фильтр абсолютно необходим,

 

если используется увлажнитель-подогреватель. Установка фильтра в экспираторный контур

 

позволяет избежать контаминации окружающей среды, независимо от способа увлажнения.

 

В случае использования увлажнителя-подогревателя данный фильтр должен меняться регу-

 

лярно, т.к. происходит его заполнение влагой.

 

 

Прональная пози-

• Сеансы от 6 до 18 часов;

ция.

.2+ class="tr14 td14">

• Оценка эффективности: PaO2 через 1 и 4 часа;

 

 

• Фиксация интубационной трубки и катетеров во время смены позиции;

 

• Профилактика пролежней +++;

 

• Изменение положения головы и рук каждый час.

 

 

Ингаляционный

• Начальная доза: 5 ppm;

NO.

.2+ class="tr14 td14">

• Подача газа в инспираторный контур;

 

 

• Использование привычных систем доставки для отделения;

 

• Оптимально – синхронизация с инсуффляцией;

 

• Ежедневные попытки снижения дозы (2.5, 1, 0.5 ppm).

 

 

Отлучение от ре-

Рекомендовано ежедневное проведение сеанса спонтанной вентиляции у больных, которые

спиратора

соответствуют следующим критериям:

 

• Отсутствие потребности в вазопрессорах;

 

• Отсутствие седации;

 

• Выполнение простых команд.

 

Рекомендовано проводить сеанс спонтанной вентиляции в режиме: PS 7 cм H2O, PЕEP = 0,

 

FiO2 от 21 до 40%. Максимальная продолжительность сеанса – 2 часа, при плохой перено-

 

симости спонтанной вентиляции необходимо его немедленное прекращение. При хорошей

 

переносимости сеанса спонтанной вентиляции больному показана экстубация.

 

 

8.1. Неинвазивная вентиляция легких.

В отличие от традиционной респираторной поддержки, неинвазивная вентиляция легких (НВЛ), т.е. вентиляционное пособие без постановки искусственных дыхательных путей (интубационной или трахеостомической трубок), позволяет избежать развития многих инфекционных и механических осложнений, в то же время, обеспечивая эффективное восстановление газообмена и достижение раз-

15

грузки дыхательной мускулатуры у больных с ОДН. Во время НВЛ взаимосвязь пациент-респиратор осуществляется при помощи носовых или лицевых масок, больной находится в сознании и, как правило, не требуется применения седативных и миорелаксирующих препаратов. Следует подчеркнуть, что для проведения НВЛ необходим строгий отбор больных ОРДС, главными критериями являются сохранение сознания и кооперативность больного, а также стабильная гемодинамика.

Несмотря на то, что НВЛ может успешно применяться в качестве метода респираторной поддерж- ки у небольшой группы больных ОРДС [III, C], существуют определенные опасения относительно воз- можности использования НВЛ у больных гриппом. НВЛ представляет собой респираторную поддержку с утечкой, и поэтому из контура респиратора в окружающую среду от больного может поступать аэро- золь, содержащий вирус гриппа, что является прямой угрозой заражения медицинского персонала.

Согласно рекомендациям Европейского Респираторного Общества, НВЛ не рекомендуется в каче- стве альтернативы инвазивной вентиляции для больных с пневмонией/ОРДС, вызванными вирусом гриппа А/H1N1/09, т.е. при тяжелой гипоксемической ОДН.

В контексте гриппа НВЛ может рассматриваться:

Для предотвращения дальнейшего ухудшения и потребности в интубации у пациентов с острой гиперкапнической ОДН средней и легкой степени тяжести из-за обострения хронических легочных за-

болеваний, вторичных по отношению к гриппозной инфекции, при отсутствии пневмонии, рефрактор- ной гипоксемии и полиорганной недостаточности.

Для предотвращения дальнейшего ухудшения и потребности в интубации у пациентов инфици-

рованных вирусом гриппа с ОДН и/или дистресс-синдромом вследствие кардиогенного отека легких, при отсутствии пневмонии, рефракторной гипоксемии и полиорганной недостаточности.

Для предотвращения пост-экстубационной ОДН у пациентов с ОРДС, вторичным по отношению

кгриппозной инфекции, преимущественно в тех случаях, когда пациент уже больше не заражен.

8.2. Дополнительные методы улучшения оксигенации.

Ведение наиболее сложных случаев ОРДС, при которых предложенные методы респираторной поддержки не позволяют добиться необходимых уровней оксигенации или альвеолярной вентиляции или ограничения риска баро- и волюмотравмы, в первую очередь, должно быть основано на индивиду- альном анализе каждого клинического случая. В ряде ОРИТ, при условии доступности технического оборудования и опыта персонала, кроме респираторной поддержки у больных гриппом с крайне тяже- лой гипоксемией использовались такие методы терапии, как маневры рекрутирования [II, C], высокоча- стотная осцилляторная вентиляция [III, D], экстракорпоральная мембранная оксигенация [III, C], инга- ляционный оксид азота [III, D] и прональная позиция [III, B].

16

8.3. Экстракорпоральная мембранная оксигенация.

Крайне тяжелые случаи ОРДС могут потребовать проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) [II, C]. Быстрота прогрессирования ОРДС у больных с гриппом диктует необхо- димость осуществить заблаговременный контакт с центром, располагающим возможностями проведе- ния ЭКМО. ЭКМО проводится в отделениях, имеющих опыт использования данной технологии: стаци- онары, в которых есть специалисты, в т.ч. хирурги, перфузиологи, владеющие техникой канюлизации, настройкой ЭКМО.

Потенциальные показания к ECMO:

Рефрактерная гипоксемия: PaO2/FiO2 < 50 мм рт. ст., персистирующая*;

несмотря на FiO2 > 80% + PEEP (≤ 20 см H2O) при Pplat = 32 см H2O + прональная позиция +/- ин- галяционный NO;

Давление плато ≥ 35 см H2O

несмотря на снижение PEEP до 5 см H2O и снижение VT до минимального значения (4 мл/кг) и pH

7,15.

*Характер персистирования зависит от динамики процесса (несколько часов для быстропрогрессирующих состояний и до 48 часов в случае стабилизации)

Противопоказания к ECMO:

Тяжелые сопутствующие заболевания, с предсказанной продолжительностью жизни больного не более 5 лет;

Полиорганная недостаточность и SAPS II > 90 баллов или SOFA > 15 баллов;

Немедикаментозная кома (вследствие инсульта);

Решение об ограничении терапии;

Техническая невозможность венозного или артериального доступа;

ИМТ > 40 кг/м2.

9. Профилактика и инфекционный контроль в медицинских учреждениях при оказании

помощи пациентам с подтвержденным или подозреваемым гриппом.

В настоящее время перед медицинскими учреждениями стоит задача оказания помощи пациентам, инфицированным гриппом. Для минимизации передачи инфекции работникам здравоохранения, паци- ентам и посетителям крайне важно, чтобы работники здравоохранения соблюдали надлежащие меры предосторожности в области инфекционного контроля во время ухода за пациентами с гриппоподобны- ми симптомами, особенно в районах, пораженных вспышками гриппа.

Передача вируса гриппа от человека человеку происходит, главным образом, воздушно-капельным путем. Поэтому, меры предосторожности в области инфекционного контроля по отношению к пациен-

17

там с подозреваемым или подтвержденным гриппом и к пациентам с гриппоподобными симптомами должны быть направлены, в первую очередь, на борьбу против распространения капель из дыхательных путей [III, C]:

использовать медицинскую или хирургическую маску;

придавать особое значение гигиене рук;

обеспечивать помещения и средства для гигиены рук.

использовать халат и чистые перчатки.

Процедуры, при которых образуются аэрозоли (например, удаление жидкости из дыхательных пу- тей, интубация, реанимация, бронхоскопия, аутопсия), связаны с повышенным риском передачи инфек- ции, и меры предосторожности в области инфекционного контроля должны включать использование:

респиратора для защиты от попадания частиц (например, EU FFP2, US NIOSH-certified N95);

средств защиты для глаз (очки);

чистого, нестерильного халата с длинными рукавами;

перчаток (для некоторых из этих процедур необходимы стерильные перчатки).

10. Ключевые положения клинического ведения пациентов с тяжелыми формами гриппа

Краткое описание клинического ведения пациентов с тяжелыми формами гриппа

 

Сила реко-

 

Методы

Стратегия

 

мендаций

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A

 

Противовирусная

Если показано лечение, рекомендуется ранее его начало с

 

 

 

терапия

применением осельтамивира и занамивира. Продленное лече-

 

 

 

 

ние осельтамивиром (по меньшей мере, в течение 10 дней) и

 

 

 

 

увеличенные дозы (до 150 мг для взрослых два раза в день)

 

 

 

 

следует предусматривать при лечении случаев тяжелого забо-

 

 

 

 

левания. При отсутствии ответа на первичную терапию, воз-

 

 

 

 

можно назначение двойной антивирусной терапии: имидазо-

 

 

 

 

лилэтанамид пентадидовой кислоты + осельтамивир.

 

2+ class="tr11 td79">

 

 

 

 

C

 

Антибиотики

При подозрении на развитие вирусно-бактериальной пневмо-

 

 

 

 

нии антибактериальная терапия должна проводиться в соот-

 

 

 

 

ветствии с принятыми рекомендациями по ведению больных с

 

 

 

 

внебольничной пневмонией. В случае использования анти-

 

 

 

 

биотиков при подозрении на сопутствующую бактериальную

 

 

 

 

инфекцию у пациентов с гриппом, необходимо, по возможно-

 

 

 

 

сти, руководствоваться результатами микробиологических

 

 

 

 

исследований.

 

2+ class="tr11 td79">

 

 

 

 

B

 

Глюкокортико-

Назначать дозу системных кортикостероидов от умеренной до

 

 

 

стероиды

высокой НЕ рекомендуется в качестве дополнительного сред-

 

 

 

 

ства лечения при гриппе H1N1. Их польза не доказана, и их

18

 

 

 

 

воздействие может быть потенциально вредным.

 

 

 

 

 

 

D

 

Нестероидные

Парацетамол или ацетаминофен, назначаемые перорально или

 

 

 

противовоспали-

в виде свечей. Избегать назначения салицилатов (аспирина и

 

 

 

тельные средства,

продуктов, содержащих аспирин) детям и молодежи (моложе

 

 

 

жаропонижающие

18 лет) вследствие риска развития синдрома Рейе.

 

 

 

средства

 

 

 

 

 

 

 

C

 

N-ацетилцистеин

Назначение больным ОРДС высоких доз NAC (40-150 мг/кг

 

 

 

(NAC)

веса в сутки) ускоряет разрешение ОРДС, повышает индекс

 

 

 

 

оксигенации и уменьшает длительность респираторной под-

 

 

 

 

держки

 

 

 

 

 

 

D

 

Кислородотера-

Контролировать насыщение кислородом и поддерживать SрО2

 

 

 

пия

на уровне 88-95% (при беременности -92-95%). Высокая кон-

 

 

 

 

центрация кислорода может потребоваться при тяжелой фор-

 

 

 

 

ме заболевания.

 

 

 

 

 

 

A

 

Механическая

При развитии ОРДС применяется протективная вентиляция

 

 

 

вентиляция лег-

легких, с использованием малых VT и подхода «открытого

 

 

 

ких

легкого» (целевые VT ≈6 мл/кг, PPLAT < 30-35 см H2О).

 

C

 

Неинвазивная

НВЛ не рекомендуется в качестве альтернативы инвазивной

 

 

 

вентиляция лег-

вентиляции для больных с пневмонией/ОРДС, вызванными

 

 

 

ких

вирусом гриппа, т.е. при тяжелой гипоксемической ОДН.

 

2+ class="tr5 td35">

 

 

 

 

C

 

Экстракорпораль-

Крайне тяжелые случаи ОРДС могут потребовать проведения

 

 

 

ная мембранная

ЭКМО. ЭКМО проводится в отделениях, имеющих опыт ис-

 

 

 

оксигенация

пользования данной технологии: стационары, в которых есть

 

 

 

(ЭКМО).

специалисты, в т.ч. хирурги, перфузиологи, владеющие тех-

 

 

 

 

никой канюлизации, настройкой ЭКМО.

 

2+ class="tr5 td35">

 

 

 

 

C

 

Профилактика и

Стандартные меры плюс меры предосторожности по преду-

 

 

 

инфекционный

преждению передачи воздушно-капельным путем. В случае

 

 

 

контроль в меди-

выполнения процедур, связанных с образованием аэрозолей,

 

 

 

цинских учрежде-

необходимо использовать соответствующий защитный респи-

 

 

 

ниях

ратор (N95, FFP2 или аналогичный), защиту для глаз, халаты

 

 

 

 

и перчатки и проводить данную процедуру в помещении, вен-

 

 

 

 

тилируемым надлежащим образом, которое может быть обо-

 

 

 

 

рудовано средствами естественной или принудительной вен-

 

 

 

 

тиляции в соответствии с руководством ВОЗ.

 

 

 

 

 

19

Критерии (индикаторы) оценки качества медицинской помощи, оказанной пациенту c тяже- лым гриппом.

Группа заболеваний или состояний Код/коды по МКБ-10: J10-J11.

1.Событийные (смысловые, содержательные, процессные) критерии качества

- Определена ли тактика ведения больного, сделаны назначения

да  или нет 

- Проведено ли обследование ФВД больного

да  или нет 

- Проведено ли обследование ВРКТ больного

да  или нет 

- Проведено ли обследование больного в динамике

да  или нет 

-Даны ли рекомендацию по назначению длительной кислородотерапии пациенту с гипоксемией (РаО2 < 55 мм

рт.ст. или SpO2 < 88%)

да  или нет 

2. Временные критерии качества

- Проведена ли пульсоксиметрия не позже 1 суток от поступления пациента

да  или нет 

-Антивирусная терапия назначена в первые часы после поступления пациента да  или нет 

3. Результативные критерии качества

 

- диагностические исследования выполнены в полном объёме

да  или нет 

-даны ли рекомендации по проведению вакцинации от гриппа или от пневмококковой инфекции да  или нет 

- даны ли рекомендации по отказу от курения

да  или нет 

Порядок обновления клинических рекомендаций

Обновление клинических рекомендаций проводится не реже 1 раза в 3 года. Обновлённый вариант клинических рекомендаций утверждается на заседании исполнительного комитета Российского Респи- раторного общества.

20

Рекомендуемая литература.

1.New influenza A(H1N1) virus infections: global surveillance summary, May 2009 // Weekly Epidemio- logical Record (WER). – 2009. – N 2084. – P. 173–179.

2.Львов Д.К., Малышев Н.А., Колобухина Л.В. и др. Методические рекомендации № 28. Грипп,

вызванный новым пандемическим вирусом A/H1N1swl: клиника, диагностика, лечение. –

М.: Департамент здравоохранения Правительства Москвы, 2009. – 18 с.

3.Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Распространение нового пандемического вируса гриппа A(H1N1)v в России // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55. – № 3. – С. 4–9.

4.Pandemic (H1N1) 2009 - update 81 // http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en.

5.Авдеев С.Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванные вирусом грип- па А (H1N1) // Пульмонология. – 2010. – Приложение 1. – С. 32–46.

6.Карпова Л.С., Бурцева Е.И., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Сравнение эпидемий гриппа в Рос- сии в 2009 и 2011 годов, вызванных пандемическим вирусом гриппа А (H1N1) // Эпидемиология и вак- цинопрофилактика. – 2011. – № 5. – С. 6–15.

7.Бурцева Е.И., Львов Д.К., Щелканов М.Ю. и др. Особенности социркуляции вирусов гриппа в постпандемический период 2010–2011 гг. по итогам деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздравсоцразвития России // Вопросы виру- сологии. – 2012. – Т. 57. – № 1. – С. 20–28.

8.Sominina A., Burtseva E., Eropkin M., et al. Influenza surveillance in Russia based on epidemiological and laboratory data for the period from 2005 to 2012 // American Journal of Infectious Diseases. – 2013. – V. 9.

N 3. – P. 77–93.

9. ОбитогахэпидсезонапогриппуиОРВИ

2013/2014 // http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/088/pismo-po-itogam-sezona-gripp.pdf.

10.Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Возможная связь летальной пневмонии с мутаци- ями пандемического вируса гриппа A/H1N1 swl в рецепторсвязывающем сайте субъединицы HA1 ге- магглютинина // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55. – № 4. – С. 4-9.

11.Львов Д.К., Щелканов М.Ю., Бовин Н.В. и др. Корреляция между рецепторной специфичностью штаммов пандемического вируса гриппа A (H1N1) pdm09, изолированных в 2009–2011 гг., структурой рецептор-связывающего сайта и вероятностью развития летальной первичной вирусной пневмо- нии // Вопросы вирусологии. – 2012. – Т. 57. – № 1. – С. 14–20.

12.Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Львов Д.К. Грипп: история, клиника, патогенез // Лечащий врач. – 2011. – № 10. – С. 33–38.

13.Kilander A., Rykkvin R., Dudman S., Hungnes O. Observed association between the HI 1 mutation D222G in the 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus and severe clinical outcome/ Norway 2009-2010 // Euro Surveillance. – 2010. - V. 15. – N 9. – pii: 19498.

14.Koyama S., Ishii K.J., Coban C., Akira Sh. Innate immune response to viral infection // Cytokine. – 2008. – V. 43. – N 3. – P. 336–341.

15.Lee S.M.Y., Gardy J.L., Cheung C., et al. Systems-level comparison of host-responses elicited by avian H5N1 and seasonal H1N1 influenza viruses in primary human macrophages // PLoS One. – 2009. – V. 4. – N 12. – P. e8072.

16.Louie J.K., Acosta M., Winter K., et al. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A (H1N1) infection in California // Journal of the American Medical Association. – 2009. – V. 302. – P. 1896–1902.

17.Mak G.C., Au K.W., Tai L.S., et al. Association of D222G substitution in hemagglutinin of 2009 pandemic influenza A(H1N1) with severe disease // Euro Surveillance. – 2010. – V. 15. – N 14. – pii: 19534.

18.Summerfield A., McCullough K.C. Dendritic cells in innate and adaptive immune responses against in- fluenza virus // Viruses. – 2009. – V. 1. – P. 1022–1034.

19.Burtseva E.I., Kolobukhina L.V., Shchelkanov M.Yu., et al. Epidemiological, biological, and genetic properties of A (H1N1) pdm09 virus strains caused of lethal cases of influenza infection // In: Abstract book of Third ISIRV-Antiviral Group Conference “Influenza and other respiratory virus infections: advanced in clinical management” (June 4-6, 2014, Tokyo, Japan).

21

20. О дополнительных мерах по профилактике гриппа и ОРВИ. 16.08.2013. № 01/9343-13-

32 // http://rospotrebnadzor.ru.

21.Колобухина Л.В., Щелканов М.Ю., Меркулова Л.Н. и др. Этиотропная терапия гриппа: уроки по- следней пандемии // Вестник РАМН. – 2011. – № 5. – С. 35-40.

22

Приложение А1. Состав рабочей группы

 

Директор ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, главный

Чучалин А.Г.

внештатный специалист терапевт-пульмонолог Минздрава РФ,

 

академик РАН, профессор, д.м.н.

 

 

 

Заведующий клиническим отделом, заместитель директора по научной

.2+ class="tr19 td38">

Авдеев С.Н.

работе,

.2+ class="tr15 td39">

ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, член-корреспондент РАН,

 

 

профессор, д.м.н.

 

 

Осипова Г.Л.

Ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА

 

России, д.м.н.

 

 

.2+ class="tr22 td38">

Самсонова М.В.

Заведующая лаборатории патологической анатомии и иммунологии

.2+ class="tr15 td39">

ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, д.м.н.

 

 

 

.2+ class="tr24 td38">

Черняев А.Л.

Заведующий отделом патологии ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА

.2+ class="tr15 td39">

России, профессор, д.м.н.

 

 

 

23

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1.Пульмонологи 14.01.25

2.Анестезиологи и реаниматологи 14.01.20

3.Инфекционисты 14.01.09

4.Терапевты 31.08.49

5.Врачи общей практики 31.08.54

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств

Уровень до-

3+ class="tr17 td84">

Источник доказательств

 

стоверности

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td93">

 

I (1)

4+ class="tr6 td94">

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования

 

4+ class="tr2 td94">

Достаточное количество исследований с достаточной мощностью, с участием

 

4+ class="tr5 td94">

большого количества пациентов и получением большого количества данных

 

3+ class="tr2 td95">

Крупные мета-анализы

 

 

4+ class="tr4 td94">

Как минимум одно хорошо организованное рандомизированное контролируе-

 

3+ class="tr20 td95">

мое исследование

 

 

3+ class="tr2 td95">

Репрезентативная выборка пациентов

 

 

 

 

2+ class="tr11 td93">

 

II (2)

4+ class="tr20 td94">

Проспективные с рандомизацией или без исследования с ограниченным количе-

 

3+ class="tr20 td95">

ством данных

 

 

4+ class="tr2 td94">

Несколько исследований с небольшим количеством пациентов

 

4+ class="tr4 td94">

Хорошо организованное проспективное исследование когорты

 

4+ class="tr2 td94">

Мета-анализы ограничены, но проведены на хорошем уровне

 

4+ class="tr4 td94">

Результаты не презентативны в отношении целевой популяции

 

4+ class="tr2 td94">

Хорошо организованные исследования «случай-контроль»

 

 

 

2+ class="tr11 td93">

 

III (3)

4+ class="tr6 td94">

Нерандомизированные контролируемые исследования

 

4+ class="tr4 td94">

Исследования с недостаточным контролем

 

4+ class="tr2 td94">

Рандомизированные клинические исследования с как минимум 1 значительной

 

4+ class="tr20 td94">

или как минимум 3 незначительными методологическими ошибками

 

4+ class="tr4 td94">

Ретроспективные или наблюдательные исследования

 

3+ class="tr2 td95">

Серия клинических наблюдений

 

 

4+ class="tr4 td94">

Противоречивые данные, не позволяющие сформировать окончательную реко-

 

3+ class="tr20 td95">

мендацию

 

 

 

 

2+ class="tr11 td93">

 

IV (4)

4+ class="tr6 td94">

Мнение эксперта/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально

 

4+ class="tr20 td94">

подтвержденные и теоретически обоснованные

 

 

 

2+ class="tr11 td93">

 

5+ class="tr21 td96">

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

 

 

 

 

 

Уровень убе-

 

.2+ class="tr4 td101">

Описание

 

.2+ class="tr4 td89">

Расшифровка

.2+ class="tr20 td99">

дительности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24

 

Рекомендация основана на высо-

 

 

ком уровне доказательности (как

.2+ class="tr17 td47">

Метод/терапия первой линии; либо в со-

 

.2+ class="tr6 td46">

минимум 1 убедительная публи-

.2+ class="tr4 td45">

A

.2+ class="tr4 td47">

четании со стандартной методи-

.2+ class="tr4 td46">

кация I уровня доказательности,

 

.2+ class="tr6 td47">

кой/терапией

 

.2+ class="tr6 td46">

показывающая значительное пре-

 

 

 

восходство пользы над риском)

 

 

 

 

 

Рекомендация основана на сред-

.2+ class="tr17 td47">

Метод/терапия второй линии; либо при

 

.2+ class="tr6 td46">

нем уровне доказательности (как

 

.2+ class="tr6 td47">

отказе, противопоказании, или неэффек-

 

.2+ class="tr6 td46">

минимум 1 убедительная публи-

.2+ class="tr4 td45">

B

.2+ class="tr4 td47">

тивности стандартной методики/терапии.

.2+ class="tr4 td46">

кация II уровня доказательности,

 

.2+ class="tr6 td47">

Рекомендуется мониторирование побоч-

 

.2+ class="tr6 td46">

показывающая значительное пре-

 

.2+ class="tr6 td47">

ных явлений

 

.2+ class="tr4 td46">

восходство пользы над риском)

 

 

 

 

 

 

Рекомендация основана на слабом

 

 

уровне доказательности (но как

Нет возражений против данного мето-

 

минимум 1 убедительная публи-

да/терапии или нет возражений против

 

кация III уровня доказательности,

продолжения данного метода/терапии

C

показывающая значительное пре-

Рекомендовано при отказе, противопока-

 

восходство пользы над риском)

.2+ class="tr15 td47">

зании, или неэффективности стандартной

 

.2+ class="tr6 td46">

или

 

.2+ class="tr6 td47">

методики/терапии, при условии отсут-

 

 

 

нет убедительных данных ни о

ствия побочных эффектов

 

пользе, ни о риске)

 

 

 

 

 

Отсутствие убедительных публи-

 

 

каций I, II или III уровня доказа-

 

 

тельности, показывающих значи-

 

 

тельное превосходство пользы над

 

D

риском, либо убедительные пуб-

Не рекомендовано

 

ликации I, II или III уровня дока-

 

 

зательности, показывающие зна-

 

 

чительное превосходство риска

 

 

над пользой

 

 

 

 

Порядок обновления клинических рекомендаций – пересмотр 1 раз в 3 года.

25

Приложение В. Информация для пациента.

Грипп − это инфекционное заболевание, заболеть которым может любой человек. Возбудителем гриппа является вирус, который от инфицированных людей попадает в носоглотку окружающих.

Большинство людей болеют гриппом всего лишь несколько дней, но некоторые заболевают серьёз- нее, возможно тяжёлое течение болезни, вплоть до смертельных исходов.

При гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания, кроме этого, грипп имеет обширный список возможных осложнений:

Лёгочные осложнения (пневмония, бронхит). Именно пневмония является причиной большин-

ства смертельных исходов от гриппа.

Осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, синусит, ринит, тра-

хеит).

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, перикардит).

Осложнения со стороны нервной системы (менингит, менингоэнцефалит, энцефалит, невралгии,

полирадикулоневриты).

Чтобы избежать возможных осложнений, важно своевременно проводить профилактику гриппа и правильно лечить само заболевание.

Обычно грипп начинается внезапно. Возбудители гриппа, вирусы типов А и В, отличаются агрессив- ностью и исключительно высокой скоростью размножения, поэтому за считанные часы после заражения вирус приводит к глубоким поражениям слизистой оболочки дыхательных путей, открывая возможно- сти для проникновения в неё бактерий.

Среди симптомов гриппа − жар, температура 37,5–39 °С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль и першение в горле.

Грипп можно перепутать с другими заболеваниями, поэтому чёткий диагноз должен поставить врач, он же назначает тактику лечения.

Что делать при заболевании гриппом?

Самому пациенту при первых симптомах нужно остаться дома, чтобы не только не заразить окружа- ющих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Для пре- дупреждения дальнейшего распространения инфекции заболевшего нужно изолировать от здоровых лиц, желательно выделить отдельную комнату.

Самолечение при гриппе недопустимо, и именно врач должен поставить диагноз и назначить необхо- димое лечение, соответствующее состоянию и возрасту пациента.

Для правильного лечения необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача и свое- временно принимать лекарства. Кроме этого, рекомендуется обильное питьё − это может быть горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды. Пить нужно чаще и как можно больше.

26

При температуре 38-39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи». При кашле и чихании больной должен прикрывать рот и нос платком или салфеткой.

Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать и как можно чаще прово- дить там влажную уборку, желательно с применением дезинфицирующих средств, действующих на ви- русы.

Общение с заболевшим гриппом следует ограничить, а при уходе за ним использовать медицинскую маску или марлевую повязку.

Как защитить себя от гриппа?

Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством про- тив гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.

Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несрав- нимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зим- них месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.

Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 меся- цев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.

Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.

Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного. Прививку против гриппа нельзя делать при ост- рых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чув- ствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).

Сделав прививку от гриппа, вы защищаете свой организм от атаки наиболее опасных вирусов − виру- сов гриппа, но остается ещё более 200 видов вирусов, которые менее опасны для человека, но также мо- гут явиться причиной заболевания ОРВИ. Поэтому в период эпидемического подъёма заболеваемости ОРВИ и гриппом рекомендуется принимать меры неспецифической профилактики.

Правила профилактики гриппа:

Сделайте прививку против гриппа до начала эпидемического сезона.

Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.

Пользуйтесь маской в местах скопления людей.

27

Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания, например чихают или кашляют.

Регулярно тщательно мойте руки с мылом, особенно после улицы и общественного транспорта.

Промывайте полость носа, особенно после улицы и общественного транспорта

Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь.

Регулярно делайте влажную уборку в помещении, в котором находитесь.

Увлажняйте воздух в помещении, в котором находитесь.

Ешьте как можно больше продуктов, содержащих витамин С (клюква, брусника, лимон и др.).

Ешьте как можно больше блюд с добавлением чеснока и лука.

По рекомендации врача используйте препараты и средства, повышающие иммунитет.

В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе — начинайте приём противовирусных препаратов с профилактической целью (по согласованию с врачом с учётом противо-

показаний и согласно инструкции по применению препарата).

Ведите здоровый образ жизни, высыпайтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно занимай-

тесь физкультурой.

28

Приложение С. Шкалы оценки, опросники.

Таблица. Берлинское определение острого респираторного дистресс-синдрома.

Острый респираторный дистресс-синдром

Время

В течение одной недели от известной клинической причины или ухудшения ре-

 

спираторных симптомов

 

 

Имидж-диагностика

Двусторонние изменения, которые не могут быть полностью объяснены плев-

легкихa

ральным выпотом, коллапсом доли или легкого или узлами

 

 

Источник отека

Дыхательная недостаточность не может быть полостью объяснена сердечной не-

 

достаточностью или объемной перегрузкой

 

Необходимость объективного исследования (например, ЭХО-КГ) для исключения

 

гидростатического отека при отсутствии факторов риска

 

 

Оксигенацияb

 

 

 

Легкая

200 мм рт.ст. < PaO2/FIO2 ≤ 300 мм рт.ст. c PEEP или CPAP≥ 5 cм H2Oc

 

 

Средняя

100 мм рт.ст. < PaO2/FIO2 ≤ 200 мм рт.ст. c PEEP ≥ 5 cм H2O

 

 

Тяжелая

PaO2/FIO2 ≤ 100 мм рт.ст. c PEEP ≥ 5 cм H2O

Сокращения: CPAP − постоянное положительное давление в дыхательных путях; FIO2 − фракция кислорода во вдыхаемой смеси; PaO2 − парциальное напряжение кислорода в артериальной крови; PEEP − положительное давление в конце выдоха.

aРентгенография грудной клетки или компьютерная томография.

bЕсли высота выше чем 1000 м, необходимо вычисление поправки по формуле: [PaO2/FIO2 × (барометрическое давле- ние/760)].

cМожет быть назначено неинвазивно при легком ОРДС.

29