Клинические рекомендации
Тяжелые формы гриппа
Профессиональные ассоциации:
Утверждены:
Российским Респираторным Обществом
Ключевые слова
Список сокращений
ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции
ОДН - острая дыхательная недостаточность
ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром
ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии
КТ - компьютерная томография
SрO2 - насыщение крови кислородом
РаО2 - парциальное напряжение кислорода в артериальной крови
РаСО2 - парциальное напряжение углекислоты в артериальной крови
ГКС - глюкокортикостероиды
NAC - N-ацетилцистеин
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
VT - дыхательный объем
PPLAT - давление плато
РЕЕР - положительное давление в дыхательных путях во время выдоха
VAC - вспомогательно-контролируемый режим
ЭКМО - экстракорпоральная мембранная оксигенация
НВЛ - неинвазивная вентиляция легких
Термины и определения
-
Дыхательная недостаточность (ДН) − патологический синдром, при котором парциальное напряжение кислорода в артериальной крови (РаО2) меньше 60 мм рт.ст. и/или парциальное напряжение углекислого газа (РаСО2) больше 45 мм рт.ст.
-
Острая дыхательная недостаточность (ОДН) развивается в течение нескольких дней, часов или даже минут и требует проведения интенсивной терапии, так может представлять непосредственную угрозу для жизни больного.
-
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) − воспалительный синдром, связанный с повышением проницаемости альвеоло-капиллярной мембраны, и ассоциированный с комплексом клинических, рентгенологических и физиологических нарушений, которые не могут быть объяснены наличием левопредсердной или легочной капиллярной гипертензией (но могут с ней сосуществовать).
-
Неинвазивная вентиляция легких (НВЛ) − респираторная поддержка без постановки искусственных дыхательных путей (интубационной или трахеостомической трубок),
1.Краткая информация
Вирусы гриппа занимают важное место в структуре заболеваемости людей острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), составляющими до 90% от всех других инфекционных болезней. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), только тяжелыми формами гриппа в мире ежегодно заболевают 3–5 млн человек. Заболевает ежегодно гриппом и другими ОРВИ в РФ − 25–35 млн, из них 45–60% − дети. Экономический ущерб РФ от сезонного эпидемического гриппа составляет до 100 млрд руб./год, или порядка 85% экономических потерь от инфекционных болезней.
Опыт, приобретенный мировым медицинским сообществом в сезон пандемии гриппа А/H1N1/09, свидетельствует о следующем: от 1% до 10% всех пациентов нуждались в госпитализации, и общая летальность больных составила около 0,5%. По данным различных источников, во всем мире было зафиксировано от 17,4 до 18,5 тысячи летальных случаев (лабораторно подтвержденных) от пандемического гриппа А/H1N1/09. В августе 2010 г. генеральный директор ВОЗ Маргарет Чен объявила о завершении пандемии гриппа H1N1, при этом она в своем заявлении подчеркнула, что «…имеющиеся фактические данные и опыт, приобретенный во время прошлых пандемий, позволяют предположить, что вирус будет продолжать вызывать тяжелую болезнь в более молодых возрастных группах, по меньшей мере, в непосредственный послепандемический период».
2. Этиология
Грипп − острое респираторное вирусное заболевание, этиологически связанное с представителями трех родов − Influenza A virus (вирусы гриппа А), Influenza В virus (вирусы гриппа В) и Influenza С virus (вирусы гриппа С) − из семейства Orthomyxoviridae.
На поверхности вириона (вирусной частицы) вируса гриппа А имеются две функционально- важные молекулы: гемагглютинин (с помощью которого вирион прикрепляется к поверхности клетки- мишени); нейраминидаза (разрушающая клеточный рецептор, что необходимо при почковании дочерних вирионов, а также для исправления ошибок при неправильном связывании с рецептором).
В настоящее время известны 16 типов гемагглютинина (обозначаемые как Н1, Н2, …, Н16) и 9 типов нейраминидазы (N1, N2, …, N9). Комбинация типа гемагглютинина и нейраминидазы (например, H1N1, H3N2, H5N1 и т. п.) называется субтипом: из 144 (16 × 9) теоретически возможных субтипов на сегодняшний день известны не менее 115.
Природным резервуаром вируса гриппа А являются дикие птицы водно-околоводного экологического комплекса (в первую очередь, речные утки, чайки и крачки), однако вирус способен преодолевать межвидовой барьер, адаптироваться к новым хозяевам и длительное время циркулировать в их популяциях. Эпидемические варианты вируса гриппа А вызывают ежегодный подъем заболеваемости и раз в 10–50 лет — опасные пандемии.
Вирус гриппа В не вызывает пандемии, но является возбудителем крупных эпидемических вспышек.
Вирус гриппа С вызывает локальные эпидемические вспышки в детских коллективах. Наиболее тяжело инфекция протекает у детей младшего возраста.
Пандемия гриппа в 2009 г., получившая известность как «свиной грипп», была вызвана именно вирусом А/H1N1/09, обладающим наибольшим генетическим сходством с вирусом свиного гриппа. «Свиной грипп» – это комбинация генетического материала уже известных штаммов – гриппа свиней, птиц и человека. Происхождение штамма точно неизвестно, а эпидемическое распространение данного вируса не удалось установить среди свиней. Вирусы этого штамма передаются от человека к человеку и вызывают заболевания с симптомами, обычными для гриппа.
3. Эпидемиология тяжелых форм гриппа
Одним из наиболее ярких примеров высокой заболеваемости тяжелыми формами гриппа является картина недавней пандемии «свиного» гриппа А/H1N1/09. В Российской Федерации за октябрь–декабрь 2009 г. переболело гриппом и ОРВИ 13,26 млн. человек (на 5,82 млн. больше 2008 года), при этом гриппом переболело 4,1% от общей численности населения. В общей структуре на долю взрослого населения РФ пришлось 61% случаев заболевания, в возрасте 18–39 лет зарегистрировано 44,2% от всех лабораторно подтвержденных случаев гриппа А/H1N1/09. Необходимо отметить, что примерно у 40% больных, которым потребовалась госпитализация и среди которых отмечены летальные исходы, не было выявлено сопутствующей патологии до момента заболеванием гриппом А/H1N1/09. С начала пандемии выделено более 551 тыс. вирусов гриппа, из них 78% относились к гриппу А/H1N1/09.
Таким образом, эпидемический сезон заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2009 г. отличался от предыдущих рядом особенностей:
-
более ранним началом (сентябрь–октябрь против декабря–января в прошлом);
-
сочетанием заболеваемости сезонным гриппом и пандемией гриппа, вызванного новым, реассортантным вирусом А/H1N1/09, содержащим гены свиного, птичьего и человеческого вирусов гриппа;
-
вовлечением в эпидемический процесс лиц всех возрастных групп, но более часто детей и молодых лиц;
-
более частым поражением нижних дыхательных путей с развитием прогрессирующей пневмонии и ОРДС у детей и лиц молодого и среднего возраста.
4. Клиническая картина
Инкубационный период при гриппе составляет от двух до семи дней.
К критически больным пациентам относят лиц, у которых имеет место быстро прогрессирующее заболевание нижних дыхательных путей, пневмония, острая дыхательная недостаточность (ОДН) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Практически во всех странах мира среди больных гриппом А/H1N1/09, госпитализированных в стационар и ОРИТ, основной проблемой являлась прогрессирующая ОДН: пневмония была диагностирована у 40-100% больных, а ОРДС – у 10-56% больных. Другие серьезные осложнения грипп A(H1N1) включали в себя вторичную инвазивную бактериальную инфекцию, септический шок, почечную недостаточность, полиорганную недостаточность, миокардит, энцефалит и ухудшение имеющихся хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или застойная сердечная недостаточность.
Пневмония может быть частью континуума развития гриппа, т.е. может быть вызвана непосредственно вирусом (первичная или вирусная пневмония) или может быть вызвана сочетанной вирусной и бактериальной инфекцией, как правило, через несколько дней после стабилизации острого состояния (вторичная или вирусно-бактериальная пневмония).
Наиболее грозными признаками тяжелого заболевания гриппом являются быстрое прогрессирование ОДН и развитие мультидолевого поражения легких. Такие больные на момент обращения или поступления в стационар имеют выраженную одышку и тяжелую гипоксемию, которые развиваются через 2-5 дней после появления типичных для гриппа симптомов.
При рентгенографии грудной клетки выявляют двусторонние сливные инфильтративные затемнения, расходящиеся от корней легких, что может симулировать картину кардиогенного отека легких. Чаще всего наиболее выраженные изменения локализуются в базальных отделах легких. Также может присутствовать и небольшой плевральный или междолевой выпот. Достаточно часто выявляются двусторонние (62%) и мультидолевые (72%) легочные инфильтраты.
Компьютерная томография (КТ) легких является более чувствительным методом для диагностики вирусной пневмонии. Основными находками при первичной пневмонии, вызванной вирусом гриппа, являются двусторонние инфильтраты в виде «матового стекла» или консолидации, имеющие преимущественно перибронховаскулярное или субплевральное распространение и расположенные в нижних и средних зонах легких.
При классической вирусно-бактериальной пневмонии интервал между возникновением первых респираторных симптомов и признаками вовлечения в процесс паренхимы легких может составлять несколько суток, в течение этого периода может наблюдаться даже некоторое улучшение состояния больного. Рентгенографическая картина легких при вторичной пневмонии может быть представлена комбинацией диффузных инфильтратов с очагами фокальной консолидации.
5. Организация оказания помощи больным гриппом
К группам риска тяжелого течения гриппа относятся следующие лица [II, B]:
-
Младенцы и дети младшего возраста, особенно дети, младше 2 лет;
-
Лица любого возраста с хронической болезнью легких (астма, ХОБЛ);
-
Лица любого возраста с заболеваниями сердечнососудистой системы (например, с застойной сердечной недостаточностью);
-
Лица с хроническими заболеваниями почек, хроническими заболеваниями печени, с определенными неврологическими состояниями (включая нейромышечные, нейрокогнитивные нарушения, эпилепсию), гемоглобинопатиями или иммунодефицитами, либо по причине первичных иммунодефицитов, таких как ВИЧ-инфекция, либо в связи с вторичными состояниями, такими как прием лекарств, подавляющих иммунитет, или наличие злокачественных образований;
-
Дети, получающие лечение аспирином по поводу хронических заболеваний;
Признаками прогрессирования заболевания являются [III, C]:
При появлении вышеперечисленных симптомов необходима специфическая антивирусная терапия и направление заболевшего человека в специализированный стационар.
Экстренная госпитализация в стационар показана при наличии следующих критериев [D]:
При госпитализации больного в процессе его первичного обследования в условиях приёмного отделения стационара необходима комплексная оценка клинических проявлений гриппа, в первую очередь характера поражения органов дыхания, степени компенсации сопутствующих болезней, основных физиологических констант: частоты дыхания и пульса, АД, насыщения крови кислородом (SрO2), диуреза. Обязательно проведение рентгенографии (или широкоформатной флюорографии) лёгких, ЭКГ. Осуществляется стандартное лабораторное обследование, взятие материала для специфической диагностики – ОТ-ПЦР, серологические реакции (диагностическое значение имеет нарастание титра антител в 4 раза и более).
В процессе лечения необходим регулярный мониторинг основных клинико-лабораторных параметров, так как у пациентов, у которых первоначально проявляются симптомы неосложнённого гриппа, заболевание может прогрессировать в течение 24 ч в более тяжелую форму. Известны случаи молниеносного развития ОДН/ОРДС (в течение от 1-ого до 8-и часов) у пациентов с отсутствием предикторов тяжёлого течения гриппа.
Показания для перевода в ОРИТ [II, B]:
6. Медикаментозная терапия.
6.1. Антивирусная терапия
Антивирусными препаратами выбора являются ингибиторы вирусной нейраминидазы осельтамивир и занамивир [I, A]. В связи с устойчивостью вируса гриппа A/H1N1/2009 к блокаторам м2-белка применение амантадина и римантадина нецелесообразно [II, C].
Обычно осельтамивир применяется перорально в капсулах по 75 мг или в виде суспензии, приготавливаемой из порошка 12 мг/мл ex tempore.
Занамивир взрослым и детям старше 5 лет используется в следующем режиме: 2 ингаляции по 5 мг два раза в день в течение 5 дней. Занамивир может применяться в случаях резистентности вируса A/H1N1/2009 к осельтамивиру [III, D]. Согласно информации ВОЗ (2009), изучается эффективность внутривенного применения занамивира и альтернативных противовирусных препаратов (перамивир, рибавирин) в случаях резистентности вируса A/H1N1/2009 к осельтамивиру. Занамивир является также препаратом первого выбора у беременных женщин [IV, D].
Отечественный препарат имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты является новым оригинальным отечественным противовирусным препаратом, эффективность которого в клинических исследованиях доказана в ведущих научных центрах России [II, C]. Обычно применяется перорально однократно в дозе 90 мг в сутки.
Следует отметить, что максимальный лечебный эффект от применения этих препаратов отмечен только при начале лечения в первые 2 дня болезни.
Имеются сведения о том, что у больных тяжёлыми формами пандемического гриппа A/H1N1/2009 с развитием вирусной пневмонии на фоне стандартной терапии выявляется более высокая интенсивность вирусной репликации (вирусная нагрузка) и длительное (7–10 дней) выявление вируса в бронхиальном содержимом. Это делает обоснованным увеличение дозы противовирусных препаратов (взрослым осельтамивир по 150 мг дважды в день) и удлинение курса лечения до 7–10 дней [D].
Опыт применения противовирусных препаратов в РФ свидетельствует о следующем: осельтамивир при тяжелом течении гриппа назначают в дозе 150 мг два раза в сутки, имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты в дозе 90 мг, эффективность оценивается в ближайшие 4-6 часов. Если в этот период не произошло снижения температуры и уменьшения общих интоксикационных проявлений, то назначается повторная доза. Т.е. проводится режим индивидуального титрования дозы, таким образом, суточная доза имидазолилэтанамида пентадидовой кислоты может составить до 3-4 капсул в день. Если в течение 24 часов не удалось добиться изменения самочувствия больных, необходимо провести ревизию диагноза и возможно назначение двойной антивирусной терапии: имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты (180 мг в сутки) + осельтамивир (150–300 мг в сутки).
Препарат | Схема назначения |
---|---|
Осельтамивир |
150 мг 2 раза / сут в течение 5-10 дней (суточная доза 300 мг) |
Занамивир |
2 ингаляции по 5 мг два раза в день в течение 5 дней (только у спонтанно дышащих пациентов!) |
Осельтамивир в комбинации с имидазолилэтанамид пентадидовой кислотой ) |
150 мг 2 раза / сут в течение 5-10 дней (суточная доза 300 мг); 180 мг 1 раз / сут в течение 5-10 дней |
6.2. Антибактериальная терапия.
При подозрении на развитие вирусно-бактериальной пневмонии антибактериальная терапия должна проводиться в соответствии с принятыми рекомендациями по ведению больных с внебольничной пневмонией [III, C]. Вирусная инфекция сезонным гриппом и предыдущие пандемии гриппа продемонстрировали повышенный риск развития бактериальных инфекций Staphylococcus aureus, которые могут протекать в тяжелой форме, носить быстро прогрессирующий характер, вызывать некроз и, в некоторых случаях, вызываться штаммами, устойчивыми к метициллину. В случае использования антибиотиков при подозрении на сопутствующую бактериальную инфекцию у пациентов с гриппом, необходимо, по возможности, руководствоваться результатами микробиологических исследований.
6.3. Глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты.
Так называемые стрессовые (или малые/средние) дозы глюкокортикостероидов (ГКС) могут быть эффективны у больных с рефрактерным септическим шоком и с ранней фазой ОРДС [II, B]. Положительная роль же ГКС при тяжелых формах вирусной инфекции А/H1N1 без рефрактерного сепсиса / раннего ОРДС не подтверждена опытом сезона эпидемии 2009-2010 гг.
При гриппе следует избегать назначения салицилатов (аспирина и продуктов, содержащих аспирин) детям и молодежи (моложе 18 лет) вследствие риска развития синдрома Рейе. Предпочтение имеют парацетамол или ацетаминофен, назначаемые перорально или в виде свечей.
6.4. N-ацетилцистеин.
Одним из важных звеньев патогенеза ОРДС, в том числе и вследствие тяжелого гриппа, является оксидативное повреждение структур легких, т.е. повреждение, вызываемое активными формами кислорода (свободными радикалами). Одним из немногих лекарственных препаратов, способных увеличить эндогенный пул GSH, является N-ацетилцистеин (NAC). В ряде рандомизированных клинических исследований было показано, что назначение больным ОРДС высоких доз NAC (40-150 мг/кг веса в сутки) ускоряет разрешение ОРДС, повышает индекс оксигенации и уменьшает длительность респираторной поддержки [II, C].
7. Кислородотерапия.
Главной задачей лечения острой дыхательной недостаточности (ОДН) является обеспечение нормальной оксигенации организма, т.к. выраженная гипоксия обладает потенциально летальными эффектами.
Согласно рекомендациям ВОЗ 2009 г, «в ходе приема… и на регулярной основе во время последующего лечения госпитализированных пациентов необходимо, по возможности, контролировать с помощью пульсоксиметра степень насыщения кислородом (SpO2). В целях устранения гипоксемии следует производить терапию кислородом» [III, D]. Показаниями к О2-терапии является РаО2 < 60 мм рт ст. или Sa(р)O2 < 90% (при FiО2 = 0.21, т.е. при дыхании воздухом). Считается оптимальным поддержание Sa(р)O2 в пределах 88-95% или PaO2 – в пределах 55-80 мм рт ст. В некоторых клинических ситуациях, например, во время беременности, целевой уровень Sa(р)O2 может быть повышен до 92-95%. При проведении кислородотерапии, кроме определения показателей Sa(р)O2 и РаО2, желательно также исследовать показатели напряжения углекислоты в артериальной крови (РаСО2) и рН. Необходимо помнить, что после изменения режимов кислородотерапии стабильные значения газов крови устанавливаются только через 10-20 минут, поэтому более ранние определения газового состава крови не имеют значения.
8. Респираторная поддержка.
Подавляющее большинство пациентов с ОДН нуждаются в проведении интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [I, A]. Задачи респираторной поддержки больных с ОДН, вызванной гриппом:
Во время пандемии вируса гриппа А/H1N1/09 накоплен опыт применения протективной вентиляции легких, с использованием малых VT и подхода «открытого легкого», данная стратегия была выбрана для профилактики вентилятор-ассоциированной пневмонии [I, A]. Так, среди когорт больных, описанных в Канаде и США, от 68% до 80% больных получали респираторную поддержку в режимах pressure control или assist-control с целевым VT (≈6 мл/кг) и PPLAT < 30-35 см H2О.
Принципы респираторной поддержки при ОРДС, вызванном вирусом гриппа, представлены в таблице 2.
Респиратор |
Респиратор для проведения респираторной поддержки больным с ОРДС, вызванным гриппом А/H1N1/09, должен удовлетворять следующим условиям:
|
---|---|
Режимы вентиляции. |
Так как ни один режим респираторной поддержки не продемонстрировал свое преимущество при ОРДС, рекомендован выбор вентиляции, контролируемой по объему, вспомога тельно-контролируемый режим (VAC). Данный режим – наиболее распространенный в современных ОРИТ и наиболее простой. Также рекомендован выбор постоянного инспираторного потока (прямоугольный профиль), 50-60 л/мин и использование инспираторной паузы 0,2-0,3 сек (для возможности проведения мониторинга давления плато). |
Дыхательный объем |
Рекомендовано использование дыхательного объема (VT) 6 мл/кг должной массы тела. Должная масса тела рассчитывается по формуле:
Женщины: X = 45,5. Мужчины: X = 50. В таблице ниже представлен рекомендуемый VT в зависимости от пола пациента и его роста: ![]() |
Частота дыхания. |
Рекомендовано использование частоты дыхания 20–35/мин, которая регулируется для достижения PaCO2, при котором pH находится в диапазоне от 7,30 до 7,45. Изначально, выбирается частота дыхания, позволяющая добиться той же минутной вентиляции, что и до перевода больного на протективную вентиляцию (с VT 6 мл/кг) |
РЕЕР |
Рекомендован выбор такого уровня РЕЕР, чтобы добиться давления плато в диапазоне 28-30 см Н2O, и при этом, общее РЕЕР (PEEP + PEEPi) не превышало бы 20 см Н2O, и не было бы ниже 5 см Н2O, т.е. РЕЕР должно быть в диапазоне 5–20 см Н2O. Изначально РЕЕР выставляется на 8–10 см Н2O, затем повышается на 2 см Н2O каждые 3-5 мин для достижения нужного давления плато (28-30 см Н2O). При использовании VT 6 мл/кг, такой уровень PEEP обычно не вызывает нарушения гемоди намики. При возникновении артериальной гипотензии во время повышения уровня РЕЕР, рекомендована временная отсрочка повышения РЕЕР до восполнения объема циркулирую щей жидкости. |
FiO2 |
Рекомендовано использование FiO2 30–100%, которая регулируется для достижения показа телей оксигенации:
|
Седация - миорелаксация |
При тяжелых формах ОРДС в течение первых 24–48 часов рекомендована глубокая седация и начальная миорелаксация больного. Затем необходима адаптация седации для достижения частоты дыхания ≤ 35/мин, хорошей синхронизации больного с респиратором. |
Маневры рекрутирования |
Маневры рекрутирования не могут быть рекомендованы для всех больных ОРДС. Маневры рекрутирования рекомендованы при развитии тяжелой десатурации во время случайного отсоединения контура от респиратора или аспирации секрета. Так как проведение данной процедуры может осложниться гемодинамическими нарушениями и баротравмой, маневры рекрутирования должны проводиться врачом (не медсестрой!), под тщательным клиниче ским контролем параметров больного. Методика проведения маневра: CPAP 40 cм H2O в течение 40 сек или транзиторное повышение PЕEP (для достижения давления плато = 40 cм H2O). |
Трахеальная аспирация. |
Для предотвращения дерекрутирования и десатурации рекомендовано проведение аспира ции трахеобронхиального секрета без отсоединения контура от респиратора. Для защиты медицинского персонала рекомендовано использование закрытой системы аспирации. |
Увлажнение вдыхаемой смеси. |
Метод выбора кондиционирования воздушной смеси в данной ситуации – тепловлагообмен ник (ТВО). При развитии респираторного ацидоза необходимо заменить ТВО на увлажнитель-подогреватель (для уменьшения инструментального мертвого пространства). |
Фильтрация выдыхаемой смеси. |
Фильтр между экспираторным контуром и экспираторным блоком респиратора позволяет защитить окружающую среду от вирусной контаминации. Фильтр абсолютно необходим, если используется увлажнитель-подогреватель. Установка фильтра в экспираторный контур позволяет избежать контаминации окружающей среды, независимо от способа увлажнения. В случае использования увлажнителя-подогревателя данный фильтр должен меняться регу лярно, т.к. происходит его заполнение влагой. |
Прональная позиция. |
|
Ингаляционный NO. |
|
Отлучение от респиратора |
Рекомендовано ежедневное проведение сеанса спонтанной вентиляции у больных, которые соответствуют следующим критериям:
|
8.1. Неинвазивная вентиляция легких.
В отличие от традиционной респираторной поддержки, неинвазивная вентиляция легких (НВЛ), т.е. вентиляционное пособие без постановки искусственных дыхательных путей (интубационной или трахеостомической трубок), позволяет избежать развития многих инфекционных и механических осложнений, в то же время, обеспечивая эффективное восстановление газообмена и достижение разгрузки дыхательной мускулатуры у больных с ОДН. Во время НВЛ взаимосвязь пациент-респиратор осуществляется при помощи носовых или лицевых масок, больной находится в сознании и, как правило, не требуется применения седативных и миорелаксирующих препаратов. Следует подчеркнуть, что для проведения НВЛ необходим строгий отбор больных ОРДС, главными критериями являются сохранение сознания и кооперативность больного, а также стабильная гемодинамика.
Несмотря на то, что НВЛ может успешно применяться в качестве метода респираторной поддержки у небольшой группы больных ОРДС [III, C], существуют определенные опасения относительно возможности использования НВЛ у больных гриппом. НВЛ представляет собой респираторную поддержку с утечкой, и поэтому из контура респиратора в окружающую среду от больного может поступать аэрозоль, содержащий вирус гриппа, что является прямой угрозой заражения медицинского персонала.
Согласно рекомендациям Европейского Респираторного Общества, НВЛ не рекомендуется в качестве альтернативы инвазивной вентиляции для больных с пневмонией/ОРДС, вызванными вирусом гриппа А/H1N1/09, т.е. при тяжелой гипоксемической ОДН.
В контексте гриппа НВЛ может рассматриваться:
-
Для предотвращения дальнейшего ухудшения и потребности в интубации у пациентов с острой гиперкапнической ОДН средней и легкой степени тяжести из-за обострения хронических легочных заболеваний, вторичных по отношению к гриппозной инфекции, при отсутствии пневмонии, рефракторной гипоксемии и полиорганной недостаточности.
-
Для предотвращения дальнейшего ухудшения и потребности в интубации у пациентов инфицированных вирусом гриппа с ОДН и/или дистресс-синдромом вследствие кардиогенного отека легких, при отсутствии пневмонии, рефракторной гипоксемии и полиорганной недостаточности.
-
Для предотвращения пост-экстубационной ОДН у пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к гриппозной инфекции, преимущественно в тех случаях, когда пациент уже больше не заражен.
8.2. Дополнительные методы улучшения оксигенации.
Ведение наиболее сложных случаев ОРДС, при которых предложенные методы респираторной поддержки не позволяют добиться необходимых уровней оксигенации или альвеолярной вентиляции или ограничения риска баро- и волюмотравмы, в первую очередь, должно быть основано на индивидуальном анализе каждого клинического случая. В ряде ОРИТ, при условии доступности технического оборудования и опыта персонала, кроме респираторной поддержки у больных гриппом с крайне тяжелой гипоксемией использовались такие методы терапии, как маневры рекрутирования [II, C], высокочастотная осцилляторная вентиляция [III, D], экстракорпоральная мембранная оксигенация [III, C], ингаляционный оксид азота [III, D] и прональная позиция [III, B].
8.3. Экстракорпоральная мембранная оксигенация.
Крайне тяжелые случаи ОРДС могут потребовать проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) [II, C]. Быстрота прогрессирования ОРДС у больных с гриппом диктует необходимость осуществить заблаговременный контакт с центром, располагающим возможностями проведения ЭКМО. ЭКМО проводится в отделениях, имеющих опыт использования данной технологии: стационары, в которых есть специалисты, в т.ч. хирурги, перфузиологи, владеющие техникой канюлизации, настройкой ЭКМО.
Потенциальные показания к ECMO:
несмотря на FIO2 > 80% + PEEP (≤ 20 см H2O) при Pplat = 32 см H2O + прональная позиция +/- ингаляционный NO;
* Характер персистирования зависит от динамики процесса (несколько часов для быстропрогрессирующих состояний и до 48 часов в случае стабилизации)
Противопоказания к ECMO:
9. Профилактика и инфекционный контроль в медицинских учреждениях при оказании помощи пациентам с подтвержденным или подозреваемым гриппом.
В настоящее время перед медицинскими учреждениями стоит задача оказания помощи пациентам, инфицированным гриппом. Для минимизации передачи инфекции работникам здравоохранения, пациентам и посетителям крайне важно, чтобы работники здравоохранения соблюдали надлежащие меры предосторожности в области инфекционного контроля во время ухода за пациентами с гриппоподобными симптомами, особенно в районах, пораженных вспышками гриппа.
Передача вируса гриппа от человека человеку происходит, главным образом, воздушно-капельным путем. Поэтому, меры предосторожности в области инфекционного контроля по отношению к пациентам с подозреваемым или подтвержденным гриппом и к пациентам с гриппоподобными симптомами должны быть направлены, в первую очередь, на борьбу против распространения капель из дыхательных путей [III, C]:
Процедуры, при которых образуются аэрозоли (например, удаление жидкости из дыхательных путей, интубация, реанимация, бронхоскопия, аутопсия), связаны с повышенным риском передачи инфекции, и меры предосторожности в области инфекционного контроля должны включать использование:
10. Ключевые положения клинического ведения пациентов с тяжелыми формами гриппа
Сила рекомендаций | Методы | Стратегия |
---|---|---|
A |
Противовирусная терапия |
Если показано лечение, рекомендуется ранее его начало с применением осельтамивира и занамивира. Продленное лече ние осельтамивиром (по меньшей мере, в течение 10 дней) и увеличенные дозы (до 150 мг для взрослых два раза в день) следует предусматривать при лечении случаев тяжелого забо левания. При отсутствии ответа на первичную терапию, воз можно назначение двойной антивирусной терапии: имидазо лилэтанамид пентадидовой кислоты + осельтамивир. |
C |
Антибиотики |
При подозрении на развитие вирусно-бактериальной пневмо нии антибактериальная терапия должна проводиться в соот ветствии с принятыми рекомендациями по ведению больных с внебольничной пневмонией. В случае использования анти биотиков при подозрении на сопутствующую бактериальную инфекцию у пациентов с гриппом, необходимо, по возможно сти, руководствоваться результатами микробиологических исследований. |
B |
Глюкокортико стероиды |
Назначать дозу системных кортикостероидов от умеренной до высокой НЕ рекомендуется в качестве дополнительного сред ства лечения при гриппе H1N1. Их польза не доказана, и их воздействие может быть потенциально вредным. |
D |
Нестероидные противовоспали тельные средства, жаропонижающие средства |
Парацетамол или ацетаминофен, назначаемые перорально или в виде свечей. Избегать назначения салицилатов (аспирина и продуктов, содержащих аспирин) детям и молодежи (моложе 18 лет) вследствие риска развития синдрома Рейе. |
C |
N-ацетилцистеин (NAC) |
Назначение больным ОРДС высоких доз NAC (40-150 мг/кг веса в сутки) ускоряет разрешение ОРДС, повышает индекс оксигенации и уменьшает длительность респираторной под держки |
D |
Кислородотера пия |
Контролировать насыщение кислородом и поддерживать SрО2 на уровне 88-95% (при беременности -92-95%). Высокая концентрация кислорода может потребоваться при тяжелой форме заболевания. |
A |
Механическая вентиляция лег ких |
При развитии ОРДС применяется протективная вентиляция легких, с использованием малых VT и подхода «открытого легкого» (целевые VT 6 мл/кг, PPLAT < 30-35 см H2О). |
C |
Неинвазивная вентиляция лег ких |
НВЛ не рекомендуется в качестве альтернативы инвазивной вентиляции для больных с пневмонией/ОРДС, вызванными вирусом гриппа, т.е. при тяжелой гипоксемической ОДН. |
C |
Экстракорпораль ная мембранная оксигенация (ЭКМО). |
Крайне тяжелые случаи ОРДС могут потребовать проведения ЭКМО. ЭКМО проводится в отделениях, имеющих опыт ис пользования данной технологии: стационары, в которых есть специалисты, в т.ч. хирурги, перфузиологи, владеющие тех никой канюлизации, настройкой ЭКМО. |
C |
Профилактика и инфекционный контроль в медицинских учреждениях |
Стандартные меры плюс меры предосторожности по преду преждению передачи воздушно-капельным путем. В случае выполнения процедур, связанных с образованием аэрозолей, необходимо использовать соответствующий защитный респи ратор (N95, FFP2 или аналогичный), защиту для глаз, халаты и перчатки и проводить данную процедуру в помещении, вен тилируемым надлежащим образом, которое может быть обо рудовано средствами естественной или принудительной вен тиляции в соответствии с руководством ВОЗ. |
Критерии (индикаторы) оценки качества медицинской помощи, оказанной пациенту c тяжелым гриппом.
Группа заболеваний или состояний Код/коды по МКБ-10: J10-J11.
1.Событийные (смысловые, содержательные, процессные) критерии качества |
|
- Определена ли тактика ведения больного, сделаны назначения |
да или нет |
- Проведено ли обследование ФВД больного |
да или нет |
- Проведено ли обследование ВРКТ больного |
да или нет |
- Проведено ли обследование больного в динамике |
да или нет |
-Даны ли рекомендацию по назначению длительной кислородотерапии пациенту с гипоксемией (РаО2 < 55 мм рт.ст. или SpO2 < 88%) |
да или нет |
2. Временные критерии качества |
|
- Проведена ли пульсоксиметрия не позже 1 суток от поступления пациента |
да или нет |
-Антивирусная терапия назначена в первые часы после поступления пациента |
да или нет |
3. Результативные критерии качества |
|
- диагностические исследования выполнены в полном объёме |
да или нет |
-даны ли рекомендации по проведению вакцинации от гриппа или от пневмококковой инфекции |
да или нет |
- даны ли рекомендации по отказу от курения |
да или нет |
Порядок обновления клинических рекомендаций
Обновление клинических рекомендаций проводится не реже 1 раза в 3 года. Обновлённый вариант клинических рекомендаций утверждается на заседании исполнительного комитета Российского Респираторного общества.
Рекомендуемая литература.
-
New influenza A(H1N1) virus infections: global surveillance summary, May 2009 // Weekly Epidemiological Record (WER). – 2009. – N 2084. – P. 173–179.
-
Львов Д.К., Малышев Н.А., Колобухина Л.В. и др. Методические рекомендации № 28. Грипп, вызванный новым пандемическим вирусом A/H1N1swl: клиника, диагностика, лечение. – М.: Департамент здравоохранения Правительства Москвы, 2009. – 18 с.
-
Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Распространение нового пандемического вируса гриппа A(H1N1)v в России // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55. – № 3. – С. 4–9.
-
Pandemic (H1N1) 2009 - update 81 // http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en.
-
Авдеев С.Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванные вирусом гриппа А (H1N1) // Пульмонология. – 2010. – Приложение 1. – С. 32–46.
-
Карпова Л.С., Бурцева Е.И., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Сравнение эпидемий гриппа в России в 2009 и 2011 годов, вызванных пандемическим вирусом гриппа А (H1N1) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2011. – № 5. – С. 6–15.
-
Бурцева Е.И., Львов Д.К., Щелканов М.Ю. и др. Особенности социркуляции вирусов гриппа в постпандемический период 2010–2011 гг. по итогам деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздравсоцразвития России // Вопросы вирусологии. – 2012. – Т. 57. – № 1. – С. 20–28.
-
Sominina A., Burtseva E., Eropkin M., et al. Influenza surveillance in Russia based on epidemiological and laboratory data for the period from 2005 to 2012 // American Journal of Infectious Diseases. – 2013. – V. 9. –N 3. – P. 77–93.
-
Об итогах эпидсезона по гриппу и ОРВИ 2013/2014 // http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/088/pismo-po-itogam-sezona-gripp.pdf.
-
Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа A/H1N1 swl в рецепторсвязывающем сайте субъединицы HA1 гемагглютинина // Вопросы вирусологии. – 2010. – Т. 55. – № 4. – С. 4-9.
-
Львов Д.К., Щелканов М.Ю., Бовин Н.В. и др. Корреляция между рецепторной специфичностью штаммов пандемического вируса гриппа A (H1N1) pdm09, изолированных в 2009–2011 гг., структурой рецептор-связывающего сайта и вероятностью развития летальной первичной вирусной пневмонии
-
Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Львов Д.К. Грипп: история, клиника, патогенез // Лечащий врач. – 2011. – № 10. – С. 33–38.
-
Kilander A., Rykkvin R., Dudman S., Hungnes O. Observed association between the HI 1 mutation D222G in the 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus and severe clinical outcome/ Norway 2009-2010 // Euro Surveillance. – 2010. - V. 15. – N 9. – pii: 19498.
-
Koyama S., Ishii K.J., Coban C., Akira Sh. Innate immune response to viral infection // Cytokine. – 2008. – V. 43. – N 3. – P. 336–341.
-
Lee S.M.Y., Gardy J.L., Cheung C., et al. Systems-level comparison of host-responses elicited by avian H5N1 and seasonal H1N1 influenza viruses in primary human macrophages // PLoS One. – 2009. – V. 4. – N 12. – P. e8072.
-
Louie J.K., Acosta M., Winter K., et al. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A (H1N1) infection in California // Journal of the American Medical Association. – 2009. – V. 302. – P. 1896–1902.
-
Mak G.C., Au K.W., Tai L.S., et al. Association of D222G substitution in hemagglutinin of 2009 pandemic influenza A(H1N1) with severe disease
-
Summerfield A., McCullough K.C. Dendritic cells in innate and adaptive immune responses against in- fluenza virus // Viruses. – 2009. – V. 1. – P. 1022–1034.
-
Burtseva E.I., Kolobukhina L.V., Shchelkanov M.Yu., et al. Epidemiological, biological, and genetic properties of A (H1N1) pdm09 virus strains caused of lethal cases of influenza infection // In: Abstract book of Third ISIRV-Antiviral Group Conference “Influenza and other respiratory virus infections: advanced in clinical management” (June 4-6, 2014, Tokyo, Japan).
-
О дополнительных мерах по профилактике гриппа и ОРВИ. 16.08.2013. № 01/9343-13-32 // http://rospotrebnadzor.ru.
-
Колобухина Л.В., Щелканов М.Ю., Меркулова Л.Н. и др. Этиотропная терапия гриппа: уроки последней пандемии // Вестник РАМН. – 2011. – № 5. – С. 35-40.
Приложение А1. Состав рабочей группы
Чучалин А.Г. |
Директор ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, главный внештатный специалист терапевт-пульмонолог Минздрава РФ, академик РАН, профессор, д.м.н. |
---|---|
Авдеев С.Н. |
Заведующий клиническим отделом, заместитель директора по научной работе, ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н. |
Осипова Г.Л. |
Ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, д.м.н. |
Самсонова М.В. |
Заведующая лаборатории патологической анатомии и иммунологии ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, д.м.н. |
Черняев А.Л. |
Заведующий отделом патологии ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, профессор, д.м.н. |
Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций.
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
Уровень достоверности | Источник доказательств |
---|---|
I (1) |
Проспективные рандомизированные контролируемые исследования Достаточное количество исследований с достаточной мощностью, с участием большого количества пациентов и получением большого количества данных Крупные мета-анализы Как минимум одно хорошо организованное рандомизированное контролируемое исследование Репрезентативная выборка пациентов |
II (2) |
Проспективные с рандомизацией или без исследования с ограниченным количеством данных Несколько исследований с небольшим количеством пациентов Хорошо организованное проспективное исследование когорты Мета-анализы ограничены, но проведены на хорошем уровне Результаты не презентативны в отношении целевой популяции Хорошо организованные исследования «случай-контроль» |
III (3) |
Нерандомизированные контролируемые исследования Исследования с недостаточным контролем Рандомизированные клинические исследования с как минимум 1 значительной или как минимум 3 незначительными методологическими ошибками Ретроспективные или наблюдательные исследования Серия клинических наблюдений Противоречивые данные, не позволяющие сформировать окончательную рекомендацию |
IV (4) |
Мнение эксперта/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально подтвержденные и теоретически обоснованные |
Уровень убедительности |
Описание |
Расшифровка |
A |
Рекомендация основана на высо ком уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публи кация I уровня доказательности, показывающая значительное пре восходство пользы над риском) |
Метод/терапия первой линии; либо в со четании со стандартной методи кой/терапией |
B |
Рекомендация основана на сред нем уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публи кация II уровня доказательности, показывающая значительное пре восходство пользы над риском) |
Метод/терапия второй линии; либо при отказе, противопоказании, или неэффек тивности стандартной методики/терапии. Рекомендуется мониторирование побоч ных явлений |
C |
Рекомендация основана на слабом уровне доказательности (но как минимум 1 убедительная публи кация III уровня доказательности, показывающая значительное пре восходство пользы над риском) или нет убедительных данных ни о пользе, ни о риске) |
Нет возражений против данного мето да/терапии или нет возражений против продолжения данного метода/терапии Рекомендовано при отказе, противопока зании, или неэффективности стандартной методики/терапии, при условии отсут ствия побочных эффектов |
D |
Отсутствие убедительных публи каций I, II или III уровня доказа тельности, показывающих значи тельное превосходство пользы над риском, либо убедительные пуб ликации I, II или III уровня дока зательности, показывающие зна чительное превосходство риска над пользой |
Не рекомендовано |
Порядок обновления клинических рекомендаций – пересмотр 1 раз в 3 года.
Приложение В. Информация для пациента.
Грипп − это инфекционное заболевание, заболеть которым может любой человек. Возбудителем гриппа является вирус, который от инфицированных людей попадает в носоглотку окружающих.
Большинство людей болеют гриппом всего лишь несколько дней, но некоторые заболевают серьёзнее, возможно тяжёлое течение болезни, вплоть до смертельных исходов.
При гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания, кроме этого, грипп имеет обширный список возможных осложнений:
-
Лёгочные осложнения (пневмония, бронхит). Именно пневмония является причиной большинства смертельных исходов от гриппа.
-
Осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, синусит, ринит, трахеит).
-
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, перикардит).
-
Осложнения со стороны нервной системы (менингит, менингоэнцефалит, энцефалит, невралгии, полирадикулоневриты).
Чтобы избежать возможных осложнений, важно своевременно проводить профилактику гриппа и правильно лечить само заболевание.
Обычно грипп начинается внезапно. Возбудители гриппа, вирусы типов А и В, отличаются агрессивностью и исключительно высокой скоростью размножения, поэтому за считанные часы после заражения вирус приводит к глубоким поражениям слизистой оболочки дыхательных путей, открывая возможности для проникновения в неё бактерий.
Среди симптомов гриппа − жар, температура 37,5–39 °С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль и першение в горле.
Грипп можно перепутать с другими заболеваниями, поэтому чёткий диагноз должен поставить врач, он же назначает тактику лечения.
Что делать при заболевании гриппом?
Самому пациенту при первых симптомах нужно остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Для предупреждения дальнейшего распространения инфекции заболевшего нужно изолировать от здоровых лиц, желательно выделить отдельную комнату.
Самолечение при гриппе недопустимо, и именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее состоянию и возрасту пациента.
Для правильного лечения необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача и своевременно принимать лекарства. Кроме этого, рекомендуется обильное питьё − это может быть горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды. Пить нужно чаще и как можно больше.
При температуре 38-39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи». При кашле и чихании больной должен прикрывать рот и нос платком или салфеткой.
Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать и как можно чаще проводить там влажную уборку, желательно с применением дезинфицирующих средств, действующих на вирусы.
Общение с заболевшим гриппом следует ограничить, а при уходе за ним использовать медицинскую маску или марлевую повязку.
Как защитить себя от гриппа?
Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.
Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.
Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.
Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.
Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного. Прививку против гриппа нельзя делать при острых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чувствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).
Сделав прививку от гриппа, вы защищаете свой организм от атаки наиболее опасных вирусов − вирусов гриппа, но остается ещё более 200 видов вирусов, которые менее опасны для человека, но также могут явиться причиной заболевания ОРВИ. Поэтому в период эпидемического подъёма заболеваемости ОРВИ и гриппом рекомендуется принимать меры неспецифической профилактики.
Правила профилактики гриппа:
-
Сделайте прививку против гриппа до начала эпидемического сезона.
-
Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.
-
Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания, например чихают или кашляют.
-
Регулярно тщательно мойте руки с мылом, особенно после улицы и общественного транспорта.
-
Промывайте полость носа, особенно после улицы и общественного транспорта
-
Регулярно делайте влажную уборку в помещении, в котором находитесь.
-
Ешьте как можно больше продуктов, содержащих витамин С (клюква, брусника, лимон и др.).
-
По рекомендации врача используйте препараты и средства, повышающие иммунитет.
-
В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе — начинайте приём противовирусных препаратов с профилактической целью (по согласованию с врачом с учётом противопоказаний и согласно инструкции по применению препарата).
-
Ведите здоровый образ жизни, высыпайтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно занимайтесь физкультурой.
Приложение С. Шкалы оценки, опросники.
Острый респираторный дистресс-синдром |
|
Время |
В течение одной недели от известной клинической причины или ухудшения ре спираторных симптомов |
Имидж-диагностика легких.[1] |
Двусторонние изменения, которые не могут быть полностью объяснены плевральным выпотом, коллапсом доли или легкого или узлами |
Источник отека |
Дыхательная недостаточность не может быть полостью объяснена сердечной не достаточностью или объемной перегрузкой Необходимость объективного исследования (например, ЭХО-КГ) для исключения гидростатического отека при отсутствии факторов риска |
Оксигенация.[2]. |
|
Легкая |
200 мм рт.ст. < PaO2/FIO2 ≤ 300 мм рт.ст. c PEEP или CPAP≥ 5 cм H2O.[3] |
Средняя |
100 мм рт.ст. < PaO2/FIO2 ≤ 200 мм рт.ст. c PEEP ≥ 5 cм H2O |
Тяжелая |
PaO2/FIO2 ≤ 100 мм рт.ст. c PEEP ≥ 5 cм H2O |
Сокращения: CPAP − постоянное положительное давление в дыхательных путях; FIO2 − фракция кислорода во вдыхаемой смеси; PaO2 − парциальное напряжение кислорода в артериальной крови; PEEP − положительное давление в конце выдоха.