§рекомендации

Национальные рекомендации ВНОК И ОССН

по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр)

Утверждены конференцией ОССН 15 декабря 2009 года

Комитет по подготовке текста:

Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Ревишвили А. Ш.

Комитет экспертов:

Беленков Ю. Н., Васюк Ю. А., Галявич А. С., Глезер М. Г., Даниелян М. О., Коц Я. И., Кузнецов В. А., Лазебник Л. Б., Лопатин Ю. М., Маколкин В. И., Мартынов А. И., Мартыненко А. В., Моисеев В. С., Соколов Е. И., Сторожаков Г. И., Сидоренко Б. А., Терещенко С. Н., Фомин И. В., Шляхто Е. В.

Акчурин Р. C., Аронов Д. М., Барт Б. Я., Белоусов Ю. Б., Бойцов С. А., Волкова Э. Г., Гендлин Г. Е., Гиляревский С. Р., Голиков А. П., Голицын С. П., Гуревич М. А., Довгалевский П. Я., Задионченко В. С., Карпов Р. С., Карпов Ю. А., Кобалава Ж. Д., Люсов В. А., Насонов Е. Л., Недогода С. В., Никитин Ю. П., Оганов Р. Г., Панченко Е. П., Перепеч Н. Б., Подзолков В. И., Поздняков Ю. А., Раков А. Л., Руда М. Я., Рылова А. К., Симоненко В. А., Ситникова М. Ю., Староверов И. И., Сулимов В. А., Фомина И. Г., Чазова И. Е.

УДК 616.12-008.46-036.12-07-08(083.13) диагностика, лечение, рекомендации, ХСН diagnostics, treatment, guidelines, CHF

Введение

4.

При подготовке первой версии Национальных рекоменда­

В короткой преамбуле хочется предпослать этому доку­

 

ций они были открыты для широкого обсуждения, что поз­

менту несколько определяющих позиций:

 

волило существенно уточнить многие позиции, упростить

1. Принятие в 2003 и 2006 годах съездами ВНОК Нацио­

 

и улучшить текст. Однако, как было объявлено секцией

нальных рекомендаций по диагностике и лечению ХСН

 

по СН ВНОК и ОССН, в быстро меняющемся мире необ­

позволило реально улучшить и унифицировать диагно­

 

ходим своевременный пересмотр текста рекомендаций каж­

стику и лечение декомпенсации сердечной деятельности

 

дые 2–3 года. В соответствии с этим представляется проект

в России и приблизиться к международным стандартам

 

третьего пересмотра Национальных рекомендаций по диа­

и технологиям лечения, хотя на этом пути все еще имеется

 

гностике и лечению ХСН 2009 года, который является эво­

немало резервов.

 

люцией рекомендаций 2003 и 2006 годов [6, 7].

2. Рекомендации – не догма, а руководство к действию. Смысл

5.

Мы попытались учесть многочисленные критические заме­

рекомендаций: возможно более краткое по объему и насы­

 

чания, поступившие в ОССН уже после принятия пер­

щенное, конкретное по содержанию изложение принципов

 

вых двух версий. Кроме того, проект третьего пересмотра

правильной диагностики и рационального лечения деком­

 

Национальных рекомендаций также был открыт для сво­

пенсации сердечной деятельности, ни в коем случае не под­

 

бодного обсуждения, и те замечания и дополнения, кото­

меняющих индивидуального подхода к каждому пациенту,

 

рые были конструктивными и способствующими реально­

опыта и возможностей каждого врача. Цель – дать докторам

 

му улучшению документа, мы использовали при подготовке

путеводную нить в море современных исследований (меди­

 

окончательной редакции текста.

цине, основанной на доказательствах), а не выстроить

.2+2+ class="tr3 td0">

I. Эпидемиология СН в Российской Федерации

«китайскую стену» указаний, за которой могут скрываться

безинициативность и отсутствие клинического мышления.

 

По данным эпидемиологических исследований послед­

3. Учитывая, что ВНОК, его секция по СН и ОССН явля­

2+ class="tr2 td0">

них 10 лет, проведенных в нашей стране, в рамках исследо­

ются частью Европейского общества кардиологов (ЕОК),

2+ class="tr2 td0">

ваний ЭПОХА–ХСН (8 регионов РФ, 19⁜500 респондентов)

данные Российские рекомендации основываются на поло­

2+ class="tr2 td0">

и ЭПОХА–О–ХСН (одномоментное госпитальное исследо­

жениях Европейских рекомендаций (2005 и 2008 гг.) [1,

2+ class="tr2 td0">

вание в 22 регионах РФ), стало известно, что [8–10]:

2], а также рекомендациях Американской коллегии карди­

2+ class="tr2 td0">

В РФ распространенность в популяции ХСН I–IV ФК соста­

ологов (АКК) и Американской ассоциации сердца (ААС)

 

вила 7⁜% случаев (7,9 млн. человек). Клинически выражен­

(2005 и 2009 гг.) [3, 4]. В дополнение учтены некоторые

 

ная ХСН (II–IV ФК) имеет место у 4,5⁜% населения (5,1 млн.

позиции Общества СН Америки (ОСНА) 2006 года, в част­

 

человек). Распространенность терминальной ХСН (III–

ности, касающиеся организации процесса лечения больных

 

IV ФК) достигает 2,1⁜% случаев (2,4 млн. человек).

ХСН [5]. Естественно, имеет место целый ряд уточнений,

2+ class="tr2 td0">

Распространенность ХСН с возрастом значительно уве­

дополнений и изменений, учитывающих как национальные

 

личивается: в возрастной группе от 20 до 29 лет состав­

особенности, так и несколько отличную трактовку некото­

 

ляет только 0,3⁜% случаев, а в возрастной группе стар­

рых отнюдь не бесспорных положений крупных многоцен­

 

ше 90 лет ХСН имеют почти 70⁜% респондентов. Среди

тровых исследований.

 

мужчин распространенность ХСН выше, чем среди жен­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

3

§рекомендации

 

щин в возрастных­ группах до 60 лет, что ассоциируется

сти лечения данного осложнения ИБС. Комбинация ИБС

с более ранней заболеваемостью АГ и ИБС у мужчин

и АГ встречается у половины больных ХСН [17, 18].

[11]. За счет большей продолжительности жизни чис­

В РФ можно отметить еще три важных причины разви­

ло женщин, имеющих ХСН, в 2,6 раза превосходит чис­

тия ХСН: хроническую обструктивную болезнь легких

ло мужчин (72⁜% против 28⁜%). Более 65⁜% больных ХСН

(ХОБЛ) – 13⁜% случаев, СД – 11,9⁜% случаев и перенесенное

находятся в возрастной группе от 60 до 80 лет, старше

острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) –

80 лет число больных ХСН резко снижается за счет фак­

10,3⁜% случаев. Наличие большого количества ФР приводит

тора дожития, и достоверных гендерных различий в этой

к более раннему развитию этиологических причин ХСН,

возрастной группе не обнаружено [8, 10, 11].

что становится базисом для более раннего формирования

В результате 10-летнего наблюдения за популяцией обна­

СН в возрастных группах до 60 лет с достоверно более пло­

ружено, что распространенность ХСН в популяции растет

хим прогнозом жизни больных в последующие десятилетия

в среднем на 1,2 человека на 1000 населения в год за счет

[18, 19]. Для больных ХСН наличие ОИМ или СД опреде­

более высокой заболеваемости ХСН мужчин в возраст­

ляет значительно более плохой прогноз жизни, кроме того

ной группе от 40 до 59 лет и женщин в возрастной группе

тяжесть ХСН обусловлена сочетанием множества этиоло­

от 70 до 89 лет. Во многом это связано с неадекватной тера­

гических факторов.

пией АГ и ИБС. Можно предполагать, что продолжитель­

Классические причины ХСН в XXI веке встречаются реже.

ность жизни больных ХСН несколько увеличивается за счет

Наличие пороков сердца как причины декомпенсации отме­

увеличения числа пациентов, которые принимают основные

чено только у 4,3⁜% больных, миокардитов у 3,6⁜% пациентов,

лекарственные средства для лечения ХСН. На популяцион­

а ДКМП всего лишь в 0,8⁜% случаев ХСН. Даже при ХСН

ном уровне появление более тяжелого ФК ХСН ассоцииро­

III–IV ФК ДКМП, как этиологическая причина заболева­

вано с увеличением возраста на каждые 10 лет.

ния, регистрировалась в 5⁜% (Российская выборка иссле­

В исследовании Euro Heart Survey, проводившемся

дования EuroHeart Survey) – 5,4⁜% (исследование ЭПОХА–

в 14 странах Европы, включая РФ, впервые особое внима­

ХСН) случаев [12, 18]. Это может быть связано с низкой

ние было уделено появлению большого числа пациентов

эффективностью лечения и высоким риском смертельного

с ХСН и нормальной (ФВ >50⁜%) систолической функцией

исхода при формировании ХСН на фоне ДКМП.

сердца [12]. По данным исследования ЭПОХА–О–ХСН,

В популяции больных ХСН были обнаружены гендерные

в РФ 56,8⁜% пациентов с очевидной ХСН имеют практиче­

различия этиологических причин. Для мужчин наличие

ски нормальную сократимость миокарда (ФВ ЛЖ >50⁜%)

ИБС,перенесенногоОИМ,перенесенногоОНМКвкачест­

[13]. Исследования, проводившиеся в США, продемонс­

ве этиологических причин развития ХСН более приоритет­

трировали постоянное увеличение числа таких больных,

но. Наоборот, наличие АГ, СД, пороков сердца и перенесен­

что позволило определить проблему ХСН с сохранной

ного миокардита выявлено чаще среди женщин [18–20].

систолической функцией сердца (ХСН–ССФ), как одну

Хроническая форма мерцательной аритмии утяжеляет

из неинфекционных эпидемий XXI века [14]. К этой

течение ХСН в 10,3⁜% случаев среди общей выборки боль­

категории больных ХСН в основном относятся женщины

ных ХСН [18]. С увеличением тяжести ХСН встречаемость

более старшего возраста с плохо леченными АГ и⁜/⁜или СД.

мерцательной аритмии неуклонно возрастает, достигая 45⁜%

При этом среди женщин встречаемость ХСН–ССФ дости­

у пациентов III–IV ФК [15].

гает 68⁜% [13, 15].

.2+ class="tr4 td1">

II. Терминология, используемая при описании СН

Годовая смертность от ХСН достоверно выше, чем в попу­

ляции (отношение шансов 10,3). Среди пациентов с ХСН

Различают острую и хроническую СН. Под острой СН

I–IV ФК средняя годовая смертность составляет 6⁜% [16].

принято подразумевать возникновение острой (кардиогенной)

При этом однолетняя смертность больных с клинически

одышки, связанной с быстрым развитием легочного застоя

выраженной ХСН достигает 12⁜%, даже в условиях лечения

вплоть до отека легких или кардиогенного шока (с гипотонией,

в специализированном стационаре, то есть за один год в РФ

олигурией и т. д.), которые, как правило, являются следствием

умирают до 612 тыс. больных ХСН [15]. Был получен вре­

острого повреждения миокарда, прежде всего ОИМ.

менной показатель достоверного ухудшения прогноза жиз­

Чаще встречается хроническая форма СН, для которой

ни больных ХСН по сравнению с выборкой респондентов

характерны периодически возникающие эпизоды обострения

без ССЗ, который составил всего 90 дней [16].

(декомпенсации), проявляющиеся внезапным или, что бывает

Декомпенсация ХСН является причиной госпитализаций

чаще, постепенным усилением симптомов и признаков ХСН.

в стационары, имеющие кардиологические отделения, поч­

Данные Рекомендации посвящены в основном диагностике

ти каждого второго больного (49⁜%), а ХСН фигурировала

и лечению ХСН, определение которой приведено ниже.

в диагнозе у 92⁜% госпитализированных в такие стационары

Помимо острой и хронической, различают также сис­

[12]. В РФ среди всех больных, госпитализированных в ста­

толическую и диастолическую СН. Традиционно СН и ее

ционары с СС заболеваниями, ХСН (по Фрамингемским

тяжесть ассоциируют со снижением сократительной спо­

критериям) явилась основной причиной госпитализации

собности сердца (систолическая СН), которую чаще оце­

у 16,8⁜% пациентов [9, 13].

нивают по величине ФВ ЛЖ. Однако значительная часть

Основными этиологическими причинами развития ХСН

больных СН имеет нормальную или почти нормальную

в РФ являются АГ (88⁜% случаев) и ИБС (59⁜% случаев) [17].

ФВ ЛЖ (>45–50⁜%) [21]. В таких случаях целесообразно

При высокой распространенности среди пациентов с ХСН

говорить о СН с сохраненной систолической функцией

стабильной стенокардии отмечается наличие низкой рас­

(СН–ССФ) или, что более правильно – о СН с сохраненной

пространенности перенесенного острого ИМ (ОИМ) сре­

ФВ ЛЖ (СН–СФВ ЛЖ). Частота встречаемости больных

ди них (13,3⁜% случаев), что говорит о низкой эффективно­

c СН–СФВ ЛЖ зависит от тяжести обследуемой популяции

4

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

икритериев оценки ФВ ЛЖ. Так, среди тяжелых декомпен­ сированных стационарных больных СН доля СН–СФВ ЛЖ как правило, не превышает 20⁜% [22, 23]. Среди всех больных с диагнозом СН в стационарной и поликлинической прак­ тике доля СН–СФВ ЛЖ может достигать 30–50⁜% [21, 24].

Вобсервационных популяционных исследованиях, напри­ мер, в российском исследовании ЭПОХА–О–ХСН [13] сре­ ди всех больных СН, верифицированной по Фрамингемским критериям, уже 56,8⁜% пациентов имели ФВ ЛЖ >50⁜%, а 85,6⁜% – ФВ ЛЖ >40⁜%. Близкие к этим данные (84,1⁜%) были получены в другом российском популяционном иссле­ довании – IMPROVEMENT, в котором приняли участие 100 терапевтов из 10 городов РФ [25].

Патофизиология СН–СФВ ЛЖ, вероятно, гетерогенна. Более чем в 90⁜% случаев, особенно в старших возрастных группах, где высока доля пациентов с повышенной жест­ костью миокарда, с АГ и гипертрофией ЛЖ, СД, СН–СФВ ЛЖ может быть обусловлена собственно диастолической дисфункцией [26], но у отдельных пациентов также может быть связана с повышенной жесткостью артериального сосудистого русла. Наличие у больного с СН–СФВ ЛЖ под­ твержденных объективными методами диастолических рас­ стройств позволяет говорить о нем, как о больном с диасто­ лической СН (ДСН).

Небходимо учитывать, что если диастолическая СН быва­ ет изолированной, то систолическая СН, как правило, проте­ кает не только с систолическими, но и с диастолическими рас­ стройствами [27], то есть чаще носит смешанный характер.

Среди других терминов встречаются деление ХСН на пра­ во- и левожелудочковую, в зависимости от преобладания застойных явлений в малом или большом круге кровообраще­ ния; ХСН с низким или высоким сердечным выбросом (СВ). Следует помнить, что высокий СВ встречается при ряде забо­ леваний (тиреотоксикозе, анемии и др.), не имеющих прямо­ го отношения к повреждению миокарда.

Вотечественной практике часто используются термины «застойная СН – ЗСН» и «хроническая недостаточность кровообращения – ХНК», которые нередко «конкуриру­ ют» с термином ХСН, что и продолжает оставаться предме­ том дискуссий. По сути, ЗСН является синонимом клиниче­ ски выраженной ХСН с отчетливой симптоматикой застоя жидкости. Термин ХНК, предложенный А. Л. Мясниковым

иполучивший распространение только в нашей стране, так­ же можно рассматривать, как синоним ХСН, поскольку оба термина фактически призваны обозначить одно и то же забо­ левание. В этой связи (исключительно для унификации тер­ минологии) рекомендуется не применять иной термин, кроме как ХСН, при формулировании диагноза и в других докумен­ тах, используемых для отчетности, статистики и т. д.

III. Определение  ХСН

Формулировка, данная в Европейских рекомендациях по диагностике и лечению ХСН, определяет СН, как «пато­ физиологический синдром, при котором в результате того или иного заболевания сердечно-сосудистой системы про­ исходит снижение насосной функции, что приводит к дис­ балансу между гемодинамической потребностью организма

ивозможностями сердца». Современная нейрогуморальная модель патогенеза доказала, что развитие ХСН происходит по единым патофизиологическим законам вне зависимости от этиологии повреждения. С клинической точки зрения это

дает «формальные» основания обозначить ХСН не толь­ ко как сложный симптомокомплекс, осложняющий течение того или иного заболевания сердечно-сосудистой системы, но и как самостоятельную нозологическую форму.

Острую декомпенсацию ХСН (ОДСН) следует расцени­ вать, как самостоятельный синдром. Как правило, она явля­ ется следствием длительно текущей сердечно-сосудистой патологии и проявляется усилением⁜/⁜появлением одышки, отеков, слабости, чувства тревоги. Острую декомпенсацию ХСН необходимо четко разграничивать с острой СН. Также ОДСН следует отличать от прогрессирования ХСН, которую можно лечить амбулаторно, увеличивая дозу принимаемого больным диуретика, ограничивая потребление жидкости. Состояние же, потребовавшее госпитализации вследствие нарастания одышки, отеков, гипотонии, тахикардии, не может быть обусловлено только лишь поражением миокарда и явля­ ется следствием сочетания несостоятельности миокарда, ней­ рогормонального дисбаланса, прогрессирования системного воспаления. Именно такое состояние следует расценивать, как ОДСН.

Наиболее характерными симптомами ОДСН являются: одышка (91⁜%), отеки (69⁜%), слабость (79⁜%), чувство тревоги (43⁜%). Эти симптомы обладают высокой чувствительностью, но низкой специфичностью. Таким пациентам свойственны гипотония, тахикардия, тахипноэ. Прогноз у этих пациентов неблагоприятен. Смертность в течение года пациентов с ХСН III–IV ФК достигает 30⁜%.

Таким образом, с современных клинических позиций ХСН представляет собой заболевание с комплексом характерных симптомов (одышка, утомляемость и cнижение физической активности, отеки и др.), которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке и часто с задержкой жидкости в организме.

Первопричиной является ухудшение способности сердца

кнаполнению или опорожнению, обусловленное повреждением миокарда, а также дисбалансом вазоконстрикторных и вазо- дилатирующих нейрогуморальных систем.

IV. Принципы диагностики ХСН

Постановка диагноза ХСН возможна при наличии двух ключевых критериев (табл. 1):

характерных симптомов СН (главным образом, одышки, утомляемости и ограничении физической активности, оте­ ков лодыжек);

объективного доказательства того, что эти симптомы свя­

заны с повреждением сердца, а не каких-либо других орга­ нов (например, с заболеваниями легких, анемией, почечной недостаточностью).

Следует подчеркнуть, что симптомы ХСН могут при­ сутствовать в покое и⁜/⁜или при нагрузке. В то же время объе­ ктивные признаки дисфункции сердца должны обязательно выявляться в покое. Это связано с тем, что появление такого признака (например, низкой ФВ ЛЖ) на нагрузке (например, у больного ИБС) может быть признаком не СН, а коронарной

Таблица 1. Определение ХСН*

1Наличие симптомов и⁜/⁜или клинических признаков СН (в покое или при нагрузке)

2Наличие объективных признаков дисфункции cердца (в покое)

3Положительный ответ на терапию ХСН

*– наличие критериев 1 и 2 обязательно во всех случаях

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

5

§рекомендации

Таблица 2. Основные причины сердечной недостаточности, связанные с поражением сердечной мышцы (заболеванием миокарда)

Ишемическая

.2+ class="tr7 td6">

Множество клинических проявлений

.2+ class="tr9 td7">

болезнь сердца

 

Артериальная

Часто ассоциируется с гипертрофией левого желу­

гипертония

дочка и сохранной фракцией выброса

 

Семейные⁜/⁜генетические или несемейные⁜/

 

негенетические (в т. ч. приобретенные, напри­

.2+ class="tr13 td5">

Кардиомиопатии

мер, миокардит)

Гипертрофическая (ГКМП), дилатацион­

 

ная (ДКМП), рестриктивная (РКМП),

 

аритмогенная дисплазия правого желудочка

 

(АДПЖ); неклассифицированные

.2+ class="tr14 td5">

Препараты

β-блокаторы, антагонисты кальция, антиаритми­

.2+ class="tr11 td8">

ческие, цитотоксические препараты

 

.2+ class="tr14 td5">

Токсины

Алкоголь, лекарственные препараты, кокаин, мик­

.2+ class="tr11 td8">

роэлементы (ртуть, кобальт, мышьяк)

 

.2+ class="tr5 td5">

Эндокринные

Сахарный диабет, гипо-⁜/⁜гипертиреоз, синдром

.2+ class="tr17 td6">

Кушинга, недостаточность надпочечников, акро­

.2+ class="tr9 td5">

заболевания

.2+ class="tr9 td8">

мегалия, феохромоцитома

 

Нарушения

Дефицит тиамина, селена, карнитина

питания

Ожирение, кахексия

Инфильтративные

Саркоидоз, амилоидоз, гемохроматоз, коллагенозы

заболевания

 

.2+ class="tr18 td5">

Прочие

Болезнь Чагаса, ВИЧ-инфекция, послеродо­

вая кардиомиопатия, терминальная почеч­

 

ная недостаточность

недостаточности. По аналогии с ФВ ЛЖ это касается и других объективных признаков повреждения миокарда.

Всомнительных случаях подтверждением диагноза СН может служить положительный ответ на терапию (в частно­ сти, на применение диуретиков).

При установлении диагноза ХСН следует уточнить при­ чину ее развития, а также факторы и возможные сопутству­ ющие заболевания, провоцирующие декомпенсацию и про­ грессирование ХСН.

СН может развиться в результате различных заболеваний сердечно-сосудистой системы – поражения миокарда любой этиологии, нарушений ритма и проводимости сердца, патоло­ гии клапанов, заболеваний перикарда и т. д. (табл. 2).

Самыми частыми причинами ХСН в Европе и в России

впоследние годы стали ИБС и ИМ, которые встречаются у 60–70⁜% стационарных больных и ассоциируются прежде всего с нарушением систолической функции ЛЖ. Среди дру­ гих причин развития ХСН следует отметить также дилата­ ционную кардиомиопатию,­ ревматические пороки сердца. В старших возрастных группах (более 60 лет) в основе разви­ тия СН наряду с ИБС важнейшее значение приобретают АГ и гипертоническое сердце, связанные в первую очередь с раз­ витием диастолических нарушений, чему способствует также возрастное уменьшение мышечного элемента и повышенное образование фиброзной ткани в миокарде пожилых. Третьей важнейшей причиной ХСН и также в старших возрастных груп­

пах является СД 2 типа, который вместе с АГ определяет всё возрастающее число пациентов с ХСН–ССФ [12, 13, 28, 29].

Вряде случаев своевременная диагностика причины декомпенсации и специфическое воздействие на нее позво­ ляют существенно (а иногда и радикально) воздействовать на развитие и прогрессирование СН: например, своевремен­ ное оперативное устранение порока сердца или восстановле­ ние синусового ритма у больных с тахиформой мерцательной аритмии устраняют субстрат для возникновения (прогресси­ рования) ХСН.

Важно выявить потенциально обратимые факторы разви­ тия и прогрессирования ХСН.

Понятно, что ИБС и перенесенный ИМ сопряжены

снеобратимыми изменениями миокарда и представляют собой постоянный субстрат для развития и прогрессирова­ ния СН. Однако нередко развитие симптомов СН происхо­ дит при отсутствии значимого поражения сердечной мыш­ цы под влиянием так называемых «обратимых» факторов, которые могут провоцировать появление⁜/⁜усугубление сим­ птомов и⁜/⁜или признаков СН, даже при отсутствии миокар­ диальной дисфункции. Профилактика, выявление и устране­ ние таких факторов являются важнейшими диагностической

илечебной задачами.

Ктаким факторам можно отнести транзиторную ишемию миокарда, тахи- и брадиаритмии, тромбоэмболии легочной артерии, увеличение митральной регургитации, дисфункцию почек, патологию щитовидной железы, побочные эффекты лекарственных средств, чрезмерное употребление поварен­ ной соли и воды. Особо важную роль для России с ее холод­ ным климатом и неразвитой системой сезонных профилактик имеет такой фактор, как респираторная инфекция и другой традиционный «фактор» – злоупотребление алкоголем. «Вклад» злоупотребления алкоголем в заболеваемость ХСН обычно недооценивается; относительно инфекций известно, что каждая четвертая декомпенсация сердечной деятельности происходит на фоне простудных заболеваний.

1.Роль симптомов и объективных признаков

вдиагностике ХСН

По данным исследования ЭПОХА–О–ХСН, средние цифры АД во всей популяции больных ХСН превышают 150⁜/⁜90 мм рт. ст. Наличие повышенных цифр АД не проти­ воречит диагнозу ХСН, поскольку в общей практике сопут­ ствующая АГ является, скорее, правилом, чем исключением.

Илишь у больных с клинически выраженной декомпенсаци­ ей (особенно на конечных стадиях болезни) АД снижается, вплоть до тяжелой гипотонии.

Опорными точками в постановке диагноза ХСН являются:

1.Характерные симптомы СН или жалобы больного.

2.Данные физикального обследования (осмотр, пальпация, аус- культация) или клинические признаки.

Таблица 3. Критерии, используемые при определении диагноза ХСН

I. Симптомы (жалобы)

II. Клинические признаки

2+ class="tr3 td11">

III. Объективные признаки дисфункции сердца

• Одышка (от незначительной до удушья)

• Застой в легких (хрипы,

2+ class="tr6 td14">

• ЭКГ, рентгенография грудной клетки

.2+ class="tr6 td12">

• Быстрая утомляемость

рентгенологическая картина)

 

.2+ class="tr3 td13">

• Периферические отеки

2+ class="tr15 td14">

• Систолическая дисфункция ( сократимости)

• Сердцебиение

• Диастолическая дисфункция

 

• Кашель

• Тахикардия (>90–100 уд⁜/⁜мин)

(допплер–ЭхоКГ,ДЗЛЖ)

 

• Ортопноэ

• Набухшие яремные вены

• Гиперактивность НУП

 

• Гепатомегалия

• Ритм галопа (S3)

• Кардиомегалия

* – в сомнительных случаях – эффективность лечения (ex juvantibus)

6

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Таблица 4. Основные «зоны интереса» при клиническом обследовании больного сердечной недостаточностью

Внешний вид

Настороженность, статус питания, вес

Пульс

Частота, ритм, характер

Артериальное

.2+ class="tr8 td9">

Систолическое, диастолическое, пульсовое давление

.2+ class="tr10 td6">

давление

 

Задержка

Давление в шейных венах

жидкости

Периферические отеки (лодыжки и крестец),

в организме

гепатомегалия, асцит

 

Частота дыхания

Легкие

Хрипы

 

Плевральный выпот

 

Смещение верхушки

Сердце

Ритм галопа, третий тон сердца

 

Шумы, связанные с дисфункцией клапанов

3. Данные объективных (инструментальных) методов обследо- вания (табл. 3).

Значимость симптомов и клинических признаков чрезвы­ чайно велика, поскольку именно они заставляют врача подоз­ ревать наличие у больного СН.

По данным исследования IMPROVEMENT (2000 г.), самые частые жалобы больных ХСН – одышка и быстрая утом­ ляемость (98,4 и 94,3⁜% соответственно). Третьим по частоте симптомом является сердцебиение (80,4⁜%), а такие класси­ ческие симптомы застоя, как периферические отеки, кашель, хрипы в легких и ортопноэ, вместо ожидаемых высоких мест занимают в списке более скромные позиции – лишь с четвер­ той по седьмую (с 73 до 28⁜%).

При опросе и обследовании больного следует вниматель­ но обследовать «зоны интереса СН» (табл. 4).

Важно отметить, что практически все симптомы и клини­ ческие признаки, даже «классическая триада» – одышка, отеки

ног и влажные хрипы в легких, не говоря уже об утомляемости

исердцебиении, нередко встречаются и при других заболеваниях илинивелируютсяпроводимымлечением,чтоделаетихмалочувс­ твительными и⁜/⁜или низкоспецифичными для диагностики ХСН.

Бесспорно, наличие сразу нескольких признаков СН, таких как, например, латеральное смещение верхушечного толчка, отеки, пульсация яремных вен и четко различимый третий тон, на фоне характерных жалоб делает диагноз ХСН высоко вероятным. Тем не менее на основании одного лишь клинического осмотра бывает невозможно прогнозировать эффективность того или иного лечения. Помимо этого, всегда следует учитывать элемент субъективизма врачебной оценки, а также нерешительность многих врачей в вопросе выставле­ ния окончательного диагноза.

Поэтому в каждом случае предварительный диагноз ХСН должен быть подтвержден объективными методами, и прежде всего теми, которые позволяют оценить состояние сердца.

2. Электрокардиография Это самый доступный инструментальный метод, позволя­

ющий объективно оценить состояние сердца.

Дисфункция миокарда так или иначе всегда найдет отраже­ ние на ЭКГ: нормальная ЭКГ при ХСН – исключение из пра­ вил (отрицательное предсказующее значение >90⁜%).

Втаблице 5 представлены типичные изменения у боль­ ных СН.

Наиболее частым отклонением от нормы на стандартной­ ЭКГ у больных ХСН являются признаки гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) и отклонение электрической оси сердца влево, кото­ рые встречаются у 50–70⁜% обследованных. Преобладание этих ЭКГ признаков может быть проявлением того, что АГ является одной из частых причин или одним из частых сопутс­ твующих заболеваний у больных СН.

Таблица 5. Типичные изменения на ЭКГ у больных сердечной недостаточностью

Нарушение

Причины

Дальнейшие действия

.2+ class="tr8 td13">

Синусовая тахикардия

Декомпенсация СН, анемия,

• Клиническая оценка

.2+ class="tr10 td11">

лихорадка, гипертиреоз

.2+ class="tr10 td12">

• Лабораторные тесты

 

.2+ class="tr8 td13">

Синусовая брадикардия

β-блокаторы, дигоксин, антиаритмические препара­

• Оценка принимаемой терапии

.2+ class="tr10 td11">

ты, гипотиреоз, синдром слабости синусового узла

.2+ class="tr10 td12">

• Лабораторные тесты

 

.2+ class="tr13 td13">

Наджелудочковая тахикардия⁜/

 

• Замедление АВ-проведения

Гипертиреоз, инфекция, декомпенсация СН,

• Медикаментозная или электрическая кардиоверсия

трепетание⁜/⁜мерцание

пороки митрального клапана, инфаркт

• Катетерная абляция

 

 

• Антикоагулянты

 

 

• Лабораторные тесты

 

.2+ class="tr1 td14">

Ишемия, инфаркт, кардиомиопатия, миокардит,

• Нагрузочный тест

.3+ class="tr2 td13">

Желудочковые аритмии

.2+ class="tr16 td15">

• Исследование перфузии миокарда

.2+ class="tr14 td14">

гипокалиемия, гипомагниемия, передозировка

.2+ class="tr12 td15">

• Коронарная ангиография

 

.2+ class="tr7 td14">

дигоксина

 

.2+ class="tr14 td15">

• Электрофизиологическое исследование

 

 

 

 

• Имплантация кардиовертера-дефибриллятора

 

 

• ЭхоКГ

.2+ class="tr6 td13">

Ишемия⁜/⁜инфаркт

.2+ class="tr6 td14">

Ишемическая болезнь сердца

• Определение уровня тропонинов

.2+ class="tr16 td15">

• Коронарная ангиография

 

 

 

 

• Реваскуляризация миокарда

.3+ class="tr20 td13">

Зубцы Q

Инфаркт, гипертрофическая кардиомиопатия,

.2+ class="tr2 td15">

• ЭхоКГ

.2+ class="tr16 td14">

блокада левой ножки пучка Гиса, синдром

.2+ class="tr1 td15">

• Коронарная ангиография

 

.2+ class="tr10 td11">

предвозбуждения

 

 

.2+ class="tr8 td13">

Гипертрофия ЛЖ

Артериальная гипертония, пороки аортального

.2+ class="tr8 td15">

ЭхоКГ⁜/⁜Допплер–ЭхоКГ

.2+ class="tr10 td11">

клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

 

 

.3+ class="tr0 td13">

АВ-блокада

.2+ class="tr4 td14">

Инфаркт, токсическое действие препаратов,

• Оценка принимаемой терапии

.2+ class="tr16 td15">

• Имплантация пейсмейкера

.2+ class="tr7 td14">

миокардит, саркоидоз, болезнь Лайма

 

.2+ class="tr1 td12">

• Исключение системных заболеваний

 

 

.2+ class="tr22 td13">

Низкий вольтаж

Ожирение, эмфизема легких,

• ЭхоКГ

.2+ class="tr7 td11">

перикардиальный выпот, амилоидоз

.2+ class="tr7 td12">

• Рентгенография

 

Длина комплекса QRS >120 мс

.2+ class="tr8 td14">

Электрическая и механическая диссинхрония

• ЭхоКГ

.2+ class="tr7 td13">

при блокаде левой ножки пучка Гиса

.2+ class="tr7 td15">

• Ресинхронизирующая терапия

 

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

7

§рекомендации

Наиболее важными для объективизации ХСН служат: при­ знаки рубцового поражения миокарда, блокада левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ) при ИБС, как предикторы низкой сокра­ тимости ЛЖ; ЭКГ признаки перегрузки левого предсердия (ЛП) и ГЛЖ – свидетельство как систолической, так и диасто­ лической дисфункции (но при низкой прогностической цен­ ности); диагностика аритмий, особенно мерцательной арит­ мии (МА) – частой причины декомпенсации; ЭКГ признаки электролитных расстройств и медикаментозного влияния.

2.1.Суточное мониторирование ЭКГ (Холтеровское мониторирование)

Стандартное Холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ

имеет диагностический смысл лишь в случае наличия симпто­ матики, вероятно, связанной с наличием аритмий (субъектив­ ных ощущений перебоев, сопровождающихся головокруже­ ниями, обмороками, синкопэ в анамнезе и др.).

Холтеровское мониторирование позволяет судить о харак­ тере, частоте возникновения и продолжительности предсерд­ ных и желудочковых аритмий, которые могут вызывать появ­ ление симптомов СН или усугублять ее течение. При ХМ определяют характер, частоту возникновения и продолжи­ тельность пароксизмов предсердных и желудочковых арит­ мий, а также выявляют эпизоды безболевой ишемии миокар­ да, которые могут стать причиной возникновения симптомов СН и их последующего нарастания. Симптомная неустой­ чивая желудочковая тахикардия (ЖТ) относится к частым находкам при СН и указывает на неблагоприятный прогноз.

3.Лабораторные тесты

Убольных с подозрением на СН рутинно выполняются следующие лабораторные тесты: общий анализ крови (с опре­ делением уровня гемоглобина, числа лейкоцитов и тромбо­ цитов), электролитный анализ крови, определение уровня

Таблица 6. Типичные отклонения от нормы лабораторных показателей у больных сердечной недостаточностью

Нарушение

Причины

Дальнейшие действия

.2+ class="tr5 td20">

Повышение

.2+ class="tr5 td21">

Заболевание почек,

• Определите СКФ

.2+ class="tr17 td22">

• Оцените необходимость уменьшения дозы иАПФ⁜/⁜АРА,

.2+ class="tr6 td20">

креатинина сыворотки

.2+ class="tr6 td21">

прием иАПФ⁜/⁜渄င ,

.2+ class="tr12 td22">

антагонистов альдостерона

.2+ class="tr9 td20">

(>150 мкмоль⁜/⁜л)

.2+ class="tr9 td21">

антагонистов альдостерона

.2+ class="tr1 td19">

• Определите уровень калия, остаточного азота крови

 

 

.2+ class="tr5 td20">

Анемия

Хроническая СН, гемодилюция, потеря

 

.2+ class="tr17 td21">

железа или нарушение его метаболизма,

.2+ class="tr17 td22">

• Продолжите диагностический поиск

.2+ class="tr12 td20">

(Hb: <13 г⁜/⁜дл у мужчин,

.2+ class="tr12 td21">

почечная недостаточность, хроническое

.2+ class="tr12 td22">

• Оцените проводимое лечение

.2+ class="tr1 td20">

<12 г⁜/⁜дл у женщин)

.2+ class="tr1 td18">

заболевание

 

 

 

.3+ class="tr22 td20">

Гипонатриемия

.2+ class="tr5 td21">

Хроническая СН, гемодилюция,

• Оцените необходимость ограничения употребления жидкости,

.2+ class="tr20 td22">

рассмотрите возможность уменьшения дозы диуретиков

.2+ class="tr12 td21">

высвобождение антидиуретического

.2+ class="tr6 td20">

(<135 ммоль⁜/⁜л)

.2+ class="tr6 td22">

• Оцените необходимость проведения ультрафильтрации плазмы,

.2+ class="tr9 td21">

гормона, прием диуретиков

 

.2+ class="tr9 td19">

назначения антагонистов вазопрессина

 

 

Гипернатриемия

.2+ class="tr14 td21">

Гипергликемия, дегидратация

• Оцените количество воды, употребляемой больным

.2+ class="tr9 td17">

(>150 ммоль⁜/⁜л)

.2+ class="tr9 td19">

• Продолжите диагностический поиск

 

.3+ class="tr22 td20">

Гипокалиемия (<3,5 ммоль⁜/⁜л)

.2+ class="tr3 td21">

Прием диуретиков,

• Риск аритмии

.2+ class="tr17 td22">

• Оцените необходимость назначения калиевых добавок, иАПФ⁜/⁜АРА,

.2+ class="tr1 td21">

вторичный гиперальдостеронизм

 

.2+ class="tr1 td19">

антагонистов альдостерона

 

 

 

 

• Приостановите прием препаратов,

.2+ class="tr22 td20">

Гиперкалиемия (>5,5 ммоль⁜/⁜л)

Почечная недостаточность, употребление

задерживающих калий в организме (иАПФ⁜/⁜渄င ,

калиевых добавок, прием блокаторов ренин-

антагонистов альдостерона)

 

ангиотензин-альдостероновой системы

• Оцените функцию почек и определите рН

 

 

• Риск брадикардии

.2+ class="tr14 td20">

Гипергликемия (>6,5 ммоль⁜/⁜л)

Сахарный диабет,

• Оцените статус гидратации, назначьте лечение

.2+ class="tr9 td18">

резистентность к инсулину

.2+ class="tr9 td19">

против нарушенной толерантности к глюкозе

 

Гиперурикемия

Прием диуретиков, подагра,

• Назначьте аллопуринол

(>500 мкмоль⁜/⁜л)

злокачественные новообразования

• Уменьшите дозу диуретиков

.2+ class="tr5 td20">

BNP >400 пг⁜/⁜мл,

.2+ class="tr5 td21">

Высокое напряжение

• СН вероятна

.2+ class="tr17 td22">

• Показание для проведения ЭхоКГ

.2+ class="tr9 td20">

NT-proBNP >2000 пг⁜/⁜мл

.2+ class="tr9 td21">

на стенку желудочков

.2+ class="tr1 td19">

• Оцените необходимость назначения терапии

 

 

BNP <100 пг⁜/⁜мл,

Нормальное напряжение

• Пересмотрите диагноз СН

NT‑proBNP <400 пг⁜/⁜мл

на стенку желудочков

• У нелеченных больных СН маловероятна

Повышение альбумина (>45 г⁜/⁜л)

Дегидратация, миеломная болезнь

• Назначьте регидратационную терапию

Низкий альбумин (<30 г⁜/⁜л)

Недостаточное питание, потеря почки

• Продолжите диагностический поиск

.2+ class="tr18 td20">

Повышение трансаминаз

Дисфункция печени, правожелудочковая

• Продолжите диагностический поиск

недостаточность, токсическое действие

• Застой в печени

 

препаратов

• Пересмотрите проводимое лечение

 

Некроз кардиомиоцитов, длительная ишемия

• Оцените степень повышения

.2+ class="tr21 td20">

Повышение тропонинов

миокарда, тяжелая СН, миокардит,­ сепсис,

(незначительное повышение характерно для тяжелой СН)

.2+ class="tr17 td21">

почечная недостаточность, тромбоэмолия

.2+ class="tr17 td22">

• Выполните коронарную ангиографию

 

 

легочной артерии

• Оцените необходимость в реваскуляризации миокарда

Отклонение от нормы

.2+ class="tr14 td21">

Гипер-⁜/⁜гипотиреоз, прием кордарона

.2+ class="tr14 td22">

• Назначьте лечение по поводу дисфункции щитовидной железы

.2+ class="tr9 td17">

гормонов щитовидной железы

 

 

Изменение показателей

.2+ class="tr7 td21">

Протеинурия, глюкозурия, бактериурия

• Продолжите диагностический поиск

.2+ class="tr9 td17">

в анализе мочи

.2+ class="tr9 td19">

• Исключите инфекцию

 

.3+ class="tr22 td20">

МНО >2,5

.2+ class="tr3 td21">

Передозировка антикоагулянтов,

• Оцените необходимость уменьшения дозы антикоагулянтов

.2+ class="tr17 td22">

• Оцените функцию печени

.2+ class="tr9 td21">

застой в печени

 

.2+ class="tr1 td19">

• Оцените необходимость уменьшения дозы антикоагулянтов

 

 

ЦРБ >10 мг⁜/⁜л,

.2+ class="tr7 td21">

Инфекция, воспаление

.2+ class="tr7 td22">

• Продолжите диагностический поиск

.2+ class="tr9 td20">

нейтрофильный лейкоцитоз

 

 

8

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Таблица 7. Расчет клиренса креатинина согласно модифицированному уравнению Cockroft и Gault

КК= (140 – возраст) × масса (кг) 22⁜/ креатинин плазмы (мкмоль⁜/⁜л)

*– у женщин полученное значение следует уменьшить на 15%

креатинина в сыворотке и скорости клубочковой фильтрации (СКФ), глюкозы в крови, печеночных ферментов, общий ана­ лиз мочи. Дополнительные анализы выполняются в зависи­ мости от конкретной клинической картины (табл. 6).

Унелеченных больных с незначительной⁜/⁜умеренной СН гематологические или электролитные нарушения встречают­ ся редко, однако может быть обнаружена незначительная ане­ мия, гипонатриемия, гиперкалиемия или дисфункция почек, особенно у больных, находящихся на терапии диуретиками

иблокаторами ренин-ангиотензиновой системы. Тщательный лабораторный контроль необходим на всех этапах лекарст­ венной терапии, назначаемой по поводу СН: в момент ее инициации, при повышении доз препаратов, при наблюдении за ходом лечения.

Втаблице 7 представлена формула расчета клиренса креатинина (КК) – показателя, более точно, чем сыворо­ точный креатинин, определяющего функциональное состо­ яние почек.

4.Натрийуретические гормоны

Натрийуретические гормоны используют в качестве био­

логических маркеров при диагностике СН, а также для контро­ ля за эффективностью лечения больных с диагностированной ХСН. По уровню натрийуретических гормонов в плазме кро­ ви можно судить о наличии⁜/⁜отсутствии СН, стадии заболе­ вания, принимать решения о необходимости госпитализации

Клиническое обследование, ЭКГ, рентгенография, эхокардиография

Натрийуретические

гормоны

 

3+ class="tr6 td17">

BNP <100 пг/мл

 

 

3+ class="tr6 td20">

BNP 100 – 400 пг/мл

 

 

3+ class="tr6 td23">

BNP > 400 пг/мл

 

3+ class="tr2 td25">

NT-proBNP <400 пг/мл

 

4+ class="tr2 td26">

NT-proBNP 400 – 2000 пг/мл

 

 

3+ class="tr2 td28">

NT-proBNP >2000 пг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr17 td40">

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr17 td42">

 

 

 

2+ class="tr2 td44">

Хроническая СН

 

 

 

.2+2+ class="tr20 td46">

Диагноз не ясен

 

 

 

2+ class="tr2 td48">

Хроническая СН

 

 

.2+2+ class="tr1 td49">

маловероятна

 

 

 

 

 

 

.2+2+ class="tr1 td50">

вероятна

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рисунок 1. Алгоритм диагностики СН по уровню натрийуретических гормонов у нелеченных больных с симптомами, характерными для СН

больного и сроке его выписки из стационара. Менее очевидно использование натрийуретических гормонов для контроля за эффективностью лечения и коррекции терапии. При низкой концентрации натрийуретических гормонов у нелеченных больных предсказательная ценность отрицательного резуль­ тата очень высока, что позволяет исключить СН, как причину имеющихся симптомов. Это обстоятельство­ имеет очень боль­ шое практическое значение, особенно для первичных меди­ цинских учреждений. Высокий уровень натрийуретических­ гормонов, сохраняющийся несмотря на полноценное лечение, указывает на плохой прогноз.

Для диагностики СН и контроля за эффективностью лече­ ния обычно используют тест на определение уровня мозго­ вого натрийуретического гормона (BNP) и его N-концевого предшественника (NT-proBNP) (рис. 1). Содержание этих

Таблица 8. Типичные нарушения, выявляемые при эхокардиографии у больных сердечной недостаточностью

Показатель

Нарушение

Дальнейшие действия

Фракция выброса ЛЖ

Снижена (<45–50⁜%)

• Систолическая дисфункция

Сократимость ЛЖ,

.2+ class="tr8 td57">

Акинез, гипокинез, дискинез

• Инфаркт⁜/⁜ишемия миокарда

.2+ class="tr7 td53">

общая и локальная

.2+ class="tr7 td55">

• Кардиомиопатия, миокардит

 

Конечно-диастолический

.2+ class="tr8 td57">

Увеличен (>55–60 мм)

• Перегрузка объемом

.2+ class="tr7 td53">

размер ЛЖ

.2+ class="tr7 td55">

• СН вероятна

 

Конечно-систолический

.2+ class="tr8 td57">

Увеличен (>45 мм)

• Перегрузка объемом

.2+ class="tr7 td53">

размер ЛЖ

.2+ class="tr7 td55">

• СН вероятна

 

Фракция укорочения

Снижена (<25⁜%)

• Систолическая дисфункция

.2+ class="tr13 td56">

Размер левого предсердия

 

• Повышение давления наполнения

Увеличен (>50 мм)

• Дисфункция митрального клапана

 

 

• Мерцательная аритмия

.2+ class="tr22 td56">

Толщина стенок ЛЖ

.2+ class="tr22 td57">

Гипертрофия (>11–12 мм)

• Артериальная гипертония, аортальный стеноз,

.2+ class="tr7 td58">

гипертрофическая кардиомиопатия

 

 

Структура и функция клапанов

 

• Может быть как основной причиной СН, так и фактором, приводящим

Стеноз или регургитация

к ее прогрессированию

(особенно аортальный стеноз

• Оцените величину градиента и фракцию регургитации

имитральная недостаточность) • Оцените гемодинамическую значимость

Оцените необходимость хирургического вмешательства

Тип трансмитрального

Нарушение раннего

• Указывает на диастолическую дисфункцию

кровотока

и позднего наполнения

и предполагаемый механизм ее развития

Скорость трикуспидальной

.2+ class="tr8 td57">

Повышена (>3 м⁜/⁜с)

• Высокое систолическое давление в правом желудочке

.2+ class="tr7 td53">

регургитации

.2+ class="tr7 td55">

• Предполагает наличие легочной гипертензии

 

.2+ class="tr8 td56">

Состояние перикарда

Выпот, гемоперикард,

• Исключите тампонаду, уремию, злокачественные новообразования, системные

.2+ class="tr7 td54">

утолщение

.2+ class="tr7 td55">

заболевания, острый и хронический перикардит, констриктивный перикардит

 

Линейная скорость кровотока

.2+ class="tr22 td57">

Снижена (<15 см⁜/⁜с)

.2+ class="tr22 td58">

Свидетельствует о низком ударном объеме

.2+ class="tr7 td53">

в выносящем тракте ЛЖ

 

 

.2+ class="tr8 td56">

Нижняя полая вена

Расширена, в просвете регист­

Высокое давление в правом предсердии

.2+ class="tr7 td57">

рируется обратный ток крови

.2+ class="tr7 td58">

Застой в печени

 

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

9

§рекомендации

Таблица 9. Эхокардиографические показатели наполнения левого желудочка

2+ class="tr21 td23">

Допплеровский показатель

Тип наполнения

 

Интерпретация

 

 

2+ class="tr9 td29">

Рестриктивный (>2, время замедления

.2+ class="tr5 td30">

• Высокое давление наполнения

 

 

.2+2+ class="tr17 td33">

раннего трансмитрального кровотока

 

 

.2+ class="tr9 td26">

• Перегрузка объемом

 

 

.2+ class="tr9 td34">

<115–150 мс)

 

 

 

 

 

2+ class="tr9 td23">

Соотношение Е⁜/⁜渄

.2+ class="tr14 td39">

Замедленное расслабление (<1)

 

• Нормальное давление наполнения

 

 

 

.2+ class="tr9 td38">

• Снижение податливости ЛЖ

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr14 td39">

Нормальное (>1)

 

Неинформативно, поскольку может быть

 

 

 

.2+ class="tr9 td38">

при псевдонормализации

 

 

 

 

 

 

Увеличено (>15)

 

Высокое давление наполнения

2+ class="tr2 td23">

Соотношение Е⁜/⁜渄а

Нормальное (<8)

 

Низкое давление наполнения

 

 

Промежуточные значения (8–15)

 

Неинформативно

2+ class="tr5 td23">

Разница продолжительности волн А

>30 мс

 

Нормальное давление наполнения

трансмитрального кровотока и Аr

 

.2+ class="tr3 td42">

<30 мс

 

.2+ class="tr3 td44">

Высокое давление наполнения

2+ class="tr11 td46">

кровотока в легочных венах

 

2+ class="tr2 td46">

Скорость S кровотока в легочных венах

2+ class="tr2 td47">

> скорости D кровотока в легочных венах

Низкое давление наполнения

2+ class="tr9 td23">

Скорость распространения раннего

.2+ class="tr14 td39">

<45 см⁜/⁜с

 

.2+ class="tr14 td26">

Замедленное расслабление

.2+2+ class="tr11 td46">

диастолического кровотока в ЛЖ, Vp

 

 

 

 

.2+ class="tr24 td31">

Соотношение Е⁜/⁜Vp

 

>2,5

 

Высокое давление наполнения

 

.2+ class="tr2 td34">

<2

 

.2+ class="tr2 td38">

Низкое давление наполнения

 

 

 

.2+2+ class="tr14 td23">

Проба Вальсальвы

2+ class="tr9 td33">

На высоте пробы переход псевдонормального

Демаскирует высокое давление наполнения

.2+ class="tr9 td39">

типа в замедленное расслабление

 

.2+ class="tr9 td26">

у больных с систолической и диастолической дисфункцией

 

 

 

3+ class="tr25 td48">

гормонов повышается в ответ на увеличение миокардиаль­

2+ class="tr25 td1">

С практической точки зрения для дифференциации больных

3+ class="tr2 td48">

ного стресса. У больных с сохранной систолической функ­

2+ class="tr2 td1">

с систолической дисфункцией и с сохранной систолической

3+ class="tr2 td48">

цией ЛЖ уровень мозговых гормонов, как правило, ниже,

2+ class="tr2 td1">

функцией ЛЖ наиболее значимым ЭхоКГ показателем являет­

3+ class="tr2 td48">

чем у больных с систолической дисфункцией. Несмотря на то,

2+ class="tr2 td1">

ся ФВ ЛЖ. Обычно в качестве «точки разделения» использу­

3+ class="tr2 td48">

что тест на содержание BNP и NT-proBNP уже сейчас пов­

2+ class="tr2 td1">

ют следующие значения ФВ ЛЖ: <40⁜% – очевидно сниженная;

3+ class="tr2 td48">

семестно используются в отделениях неотложной помощи

2+ class="tr2 td1">

40–50⁜% – «сумеречная зона»; >50⁜% – очевидно сохранен­

3+ class="tr2 td48">

для диагностики СН, до сих пор не определены диагностиче­

2+ class="tr2 td1">

ная ФВ ЛЖ. Эти значения были выбраны, скорее, эмпириче­

3+ class="tr2 td48">

ские значения уровней этих гормонов (то есть уровни, поз­

2+ class="tr2 td1">

ски, нежели основываясь на четких доказательствах. ФВ ЛЖ

3+ class="tr2 td48">

воляющие поставить диагноз СН). Натрийуретические гор­

2+ class="tr2 td1">

не должна рассматриваться в качестве синонима индекса сокра­

3+ class="tr2 td48">

моны имеют относительно продолжительный период полувы­

2+ class="tr2 td1">

тимости, поскольку прямо зависит от объема ЛЖ, его пред-

3+ class="tr2 td48">

ведения, поэтому внезапное изменение давления наполнения

2+ class="tr2 td1">

и посленагрузки, ЧСС и состояния клапанного аппарата. Так,

3+ class="tr2 td48">

ЛЖ обычно не приводит к столь же быстрому изменению

2+ class="tr2 td1">

нормальный ударный объем может поддерживаться, несмотря

3+ class="tr2 td48">

их концентрации. Помимо СН, уровень натрийуретических

2+ class="tr2 td1">

на низкую ФВ ЛЖ, за счет расширения ЛЖ сердца и увеличе­

3+ class="tr2 td48">

гормонов может повышаться при гипертрофии ЛЖ, тахикар­

2+ class="tr2 td1">

ния его объема. В таблицах 8 и 9 перечислены наиболее частые

3+ class="tr2 td48">

дии, гемодинамической перегрузке ПЖ, ишемии миокарда,

2+ class="tr2 td1">

ЭхоКГ и допплеровские нарушения, встречаемые при СН.

3+ class="tr2 td48">

гипоксемии, дисфункции почек, циррозе печени, сепсисе,

2+ class="tr2 td1">

Важно помнить, что сохраненная ФВ ЛЖ не исключает наличия

3+ class="tr2 td48">

инфекции, у лиц пожилого возраста. Ожирение и лекарствен­

2+ class="tr2 td1">

СН и что в российской популяции более половины всех пациен­

3+ class="tr2 td48">

ная терапия, наоборот, снижают содержание этих гормонов.

2+ class="tr2 td1">

тов с СН имеют показатель ФВ ЛЖ >50⁜%.

3+ class="tr2 td48">

Натрийуретические пептиды могут использоваться в оцен­

 

 

3+ class="tr3 td48">

ке прогноза больного непосредственно перед его выпиской

2+ class="tr3 td1">

5.1. Оценка диастолической функции ЛЖ

3+ class="tr1 td48">

из стационара, а также для контроля за эффективностью тера­

2+ class="tr1 td1">

Оценка диастолической функции с помощью определения

2+ class="tr2 td23">

пии по поводу СН.

 

2+ class="tr2 td1">

типа наполнения ЛЖ имеет большое значение в выявлении

.2+2+ class="tr26 td23">

5. Эхокардиография

 

2+ class="tr2 td1">

диастолической дисфункции или нарушения наполнения.

 

2+ class="tr2 td1">

Диастолическая дисфункция часто является единственным

3+ class="tr2 td48">

Термин «Эхокардиография» объединяет все ультразву­

2+ class="tr2 td1">

функциональным нарушением сердца и может рассматри­

3+ class="tr2 td48">

ковые методы исследования сердца, в том числе импульсное,

2+ class="tr2 td1">

ваться в качестве третьего обязательного компонента, необ­

3+ class="tr2 td48">

постоянно-волновое, цветное и тканевое (ТДИ) допплеров­

2+ class="tr2 td1">

ходимого для постановки диагноза СН (вслед за симптомами

2+ class="tr2 td23">

ские исследования.

 

2+ class="tr2 td1">

и клиническими признаками), что важно у больных с сохран­

3+ class="tr2 td48">

Эхокардиография – основной метод подтверждения диагно­

2+ class="tr2 td1">

ной ФВ ЛЖ. Не так давно Ассоциацией по СН был опубли­

3+ class="tr2 td48">

за СН и⁜/⁜или дисфункции сердца, и при подозрении на СН боль­

2+ class="tr2 td1">

кован согласительный документ по оценке диастолической

3+ class="tr2 td48">

ной без промедления должен быть направлен в лабораторию

2+ class="tr2 td1">

функции у больных СН с СФВ ЛЖ (рис. 2).

3+ class="tr2 td48">

ЭхоКГ. Эхокардиографию отличают широкая доступность,­

2+ class="tr2 td1">

У больных с синусовым ритмом выделяют 3 типа наруше­

3+ class="tr2 td48">

быстрота выполнения исследования, неинвазивный харак­

2+ class="tr2 td1">

ния наполнения:

3+ class="tr2 td48">

тер и безопасность, но самое главное – возможность получить

2+ class="tr2 td1">

1. Типс«замедленным»расслаблениеммиокардасоответству­

3+ class="tr2 td48">

исчерпывающую информацию об анатомии сердца (определе­

2+ class="tr2 td1">

ет начальной стадии диастолической дисфункции и харак­

3+ class="tr2 td48">

ние объемов камер сердца, их геометрии и массы), сократимо­

2+ class="tr2 td1">

теризуется снижением максимальной скорости раннего

3+ class="tr2 td48">

сти миокарда, о состоянии клапанного аппарата. Данный метод

2+ class="tr2 td1">

трансмитрального диастолического кровотока (Е), компен­

3+ class="tr2 td48">

имеет большое значение при уточнении этиологии­ СН. Таким

2+ class="tr2 td1">

саторным увеличением максимальной скорости транс­

3+ class="tr5 td48">

образом, современная диагностика СН не мыслится без ЭхоКГ.

2+ class="tr5 td1">

митрального кровотока во время систолы предсердий (А)

10

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Симптомы и признаки СН

Нормальная или умеренно сниженная

систолическая функция ЛЖ

ФВ ЛЖ >50 % и ИКДО ЛЖ <97 мл/м2

Признаки нарушения расслабления, наполнения, потери эластичности, повышения жесткости ЛЖ

Инвазивные

 

 

ТД

 

4+ class="tr4 td65">

Биомаркеры

2+ class="tr4 td66">

 

.2+ class="tr1 td60">

г/д показатели

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr22 td8">

E/E’ >15

.2+ class="tr22 td73">

15> E/E’ >8

 

.2+4+ class="tr22 td74">

NT-proBNP >220 пг⁜/⁜мл

 

 

.2+ class="tr6 td75">

ДЗЛА >12 мм рт. ст.

 

 

2+ class="tr12 td66">

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr21 td78">

или

2+ class="tr21 td66">

 

.2+ class="tr16 td75">

или

 

 

 

.2+ class="tr16 td64">

 

.2+4+ class="tr16 td74">

BNP >200 пг⁜/⁜мл

.2+2+ class="tr16 td66">

 

 

 

 

ДЗЛЖ >16 мм рт. ст.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr23 td18">

 

.2+ class="tr20 td97">

ЭХО-допплер

 

.2+ class="tr20 td99">

 

.2+ class="tr23 td100">

 

.2+ class="tr20 td101">

ТД

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr22 td60">

Биомаркеры

 

 

E/T <0,5; DT >280 мс

 

 

 

E/E’ >8

.3+4+ class="tr5 td75">

NT-proBNP >220 пг⁜/⁜мл

 

 

или

 

 

 

 

.2+ class="tr9 td103">

 

 

.2+ class="tr9 td104">

Ard-Ad >30 мс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr10 td75">

или

 

 

или

 

 

 

 

4+ class="tr16 td75">

BNP >200 пг⁜/⁜мл

 

 

LAVI >40 мл⁜/⁜м2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

или

.2+ class="tr22 td105">

(

.2+ class="tr22 td106">

)

 

 

 

 

 

 

 

 

LVMI >122 г⁜/⁜м2 ( ); 149 г⁜/⁜м2

 

 

 

 

 

 

 

 

или

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мерцательная аритмия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СН с нормальной ФВ ЛЖ

Адаптировано из How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure. Eur Heart J. 1998;19(7):990-1003

Рисунок 2. Рекомендуемый алгоритм диагностики СН с СФВ ЛЖ

исоответствующим снижением соотношения Е⁜/⁜渄. Данный тип наполнения чаще всего обнаруживается у больных АГ

иу лиц пожилого возраста и ассоциируется с нормальным или пониженным давлением наполнения ЛЖ.

2.У больных с высоким давлением в левом предсердии (что наблюдается при снижении податливости ЛЖ, его объемной перегрузке, недостаточности митрального клапана) можно встретить «рестриктивный» тип напол­ нения, для которого характерно повышение скорости Е, укорочение времени замедления раннего диасто­ лического наполнения (DТ) и существенное увеличе­ ние соотношения Е⁜/⁜渄.

3.При промежуточных состояниях диастолической функции соотношение Е⁜/⁜渄ကи время DТ могут быть нормальными – в таких случаях говорят о «псевдонормальном» типе напол­ нения. Для различения этого типа наполнения от нормаль­ ного определяют дополнительные допплеровские показате­ ли (такие как кровоток в легочных венах и диастолический подъем основания ЛЖ).

Спомощью допплеровского исследования можно рассчи­ тать систолическое давление в легочной артерии (или систо­ лическое давление в ПЖ) по максимальной скорости трикус­ пидальной регургитации, которая выявляется практически у всех больных СН. Определив интегральную линейную ско­ рость трансаортального кровотока, можно рассчитать удар­ ный объем и сердечный выброс.

5.2. Оценка СН с сохраненной ФВ ЛЖ (СН с СФВ ЛЖ)

На рисунке 2 приведен рекомендуемый алгоритм диагно­ стики СН с СФВ ЛЖ.

Эхокардиография играет ключевую роль в подтверждении диагноза СН с СФВ ЛЖ. Для постановки данного диагноза требуется выполнение трех условий:

1.Наличие клинических признаков и⁜/⁜или симптомов ХСН.

2.Наличие нормальной или незначительно сниженной ФВ ЛЖ (≥45–50⁜%).

3.Наличие диастолической дисфункции (нарушение расслаб­ ления ЛЖ или уменьшение его податливости).

Наиболее точная диагностика диастолической дисфунк­

ции возможна с помощью инвазивных методов оцен­ ки гемодинамики, но это мало приемлемо для широкой практики.

Более доступной является оценка диастолической фун­ кции с помощью ТДИ по показателю Е⁜/⁜渄а, который поз­ воляет сразу диагностировать диастолическую дисфунк­ цию при его величине >15. При промежуточном значении Е⁜/⁜渄а (8–15) для точной постановки диагноза необходи­ мо подтверждение наличия диастолической дисфункции по повышенному уровню натрийуретических пепти­ дов или при помощи углубленного ЭхоКГ или ДЭхоКГ исследования с выявлением скоростных или временных расстройств трансмитрального диастолического пото­ ка, повышенной массы миокарда ЛЖ или мерцательной аритмии.

Возможен другой подход: первым шагом может стать определение BNP или NT-proBNP. При повышении их уровня выше соответствующей величины наличие забо­ левания не вызывает сомнений, если показатель Е⁜/⁜渄а >8 или есть соответствующие ДЭхоКГ признаки диастоличес­ ких расстройств.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

11

§рекомендации

5.3. Чреспищеводная ЭхоКГ Чреспищеводная ЭхоКГ не должна рассматриваться

вкачестве рутинного диагностического метода; к ней обыч­ но прибегают лишь в случае получения недостаточно четкого изображения при трансторакальном доступе, осложненном клапанном поражении, подозрении на неисправность протеза митрального клапана, для исключения тромбоза ушка левого предсердия при высоком риске тромбоэмболий.

Вслучае недостаточной информативности ЭхоКГ, выпол- ненной в условиях покоя, а также при ИБС (например, при нали- чии тяжелой или рефрактерной СН в сочетании с ИБС) можно рассмотреть целесообразность проведения дополнительных исследований.

5.4. Стресс–ЭхоКГ Нагрузочная или фармакологическая стресс–ЭхоКГ явля­

ется высокоинформативной методикой для уточнения ишеми­ ческой или неишемической этиологии СН, а также для оценки эффективности лечебных мероприятий (реваскуляризации, медикаментозного восстановления сократительного резерва). Однако несмотря на высокую чувствительность и специфич­ ность этой методики для выявления жизнеспособного миокар­ да у пациентов с ИБС и систолической СН, она не может быть рекомендована в качестве метода рутинной диагностики.

6.Магнитно-резонансная томография Магнитно-резонансная томография (МРТ) – наиболее

точный метод с максимальной воспроизводимостью расчетов повычислениюобъемовсердца,толщиныегостенокимассыЛЖ, превосходящий по этому параметру ЭхоКГ и радиоизотопную ангиографию (РИА). Помимо этого, метод позволяет выявлять утолщениеперикарда,оцениватьпротяженностьнекрозамиокар­ да, состояние его кровоснабжения и особенности функциониро­ вания. При этом, учитывая высокую стоимость и малую доступ­ ность (особенно при тахикардии, наличии ЭКС), проведение диагностической МРТ оправдано только в случаях недостаточно полной информативности прочих визуализирующих методик.

7. Радиоизотопные методы Радионуклидная вентрикулография считается весьма точ­

ным методом определения ФВ ЛЖ и чаще всего выполняется

Таблица 10. Параметры физической активности и потребления кислорода

у больных с различными ФК ХСН (по NYHA)

ФК ХСН

Дистанция

Потребление кислорода,

по NYHA

6–минутной ходьбы, м

(VO2 max) мл × кг –1 × мин –1

0

>551

>22,1

1

426–550

18,1–22,0

2

301–425

14,1–18,0

3

151–300

10,1–14,0

4

<150

<10

при изучении перфузии миокарда для оценки его жизнеспо­ собности и степени ишемии. К сожалению, этот метод мало применим при определении объемов камер сердца и расчете тонких показателей систолической и диастолической функции.

8. Оценка функции легких Данный тест полезен для исключения легочного генеза

одышки. При ХСН параметры пиковой объемной скорости экспираторного потока (PEFR) и FEV1 могут быть сниже­ ны, однако не до такой степени, как при симптоматических обструктивных дыхательных заболеваниях. Определение прочих параметров функции легких с целью диагностики СН и оценки динамики течения заболевания не имеет боль­ шого смысла.

9. Нагрузочные тесты Проведение нагрузочных тестов у пациентов с ХСН оправ-

дано не для диагностики, а с целью оценки функционального ста- туса пациента и эффективности лечения, а также для опре- деления степени риска. Тем не менее нормальный результат нагрузочного теста у пациента, не получающего специфическо- го лечения, практически полностью исключает диагноз ХСН.

Упациентов с ХСН оправдано длительное выполнение нагрузки (8–12 мин до достижения критериев остановки)

сминимальным приростом нагрузки при переходе от одной ступени к другой. С этой целью лучше всего использовать нагрузки, моделирующие постепенное увеличение кру­ тизны наклона условной дистанции (тредмил или велоэр­ гометр), особенно под контролем показателей газообмена (спироэргометрия).

Таблица 11. Типичные изменения на рентгенограмме органов грудной клетки у больных сердечной недостаточностью

Нарушение

Причины

Дальнейшие действия

.2+ class="tr14 td59">

Кардиомегалия

Расширение ЛЖ, ПЖ, предсердий,

.2+ class="tr14 td61">

ЭхоКГ⁜/⁜渄опплер–ЭхоКГ

.2+ class="tr9 td57">

перикардиальный выпот

 

 

.2+ class="tr14 td59">

Гипертрофия ЛЖ

Артериальная гипертония, аортальный стеноз,

.2+ class="tr14 td61">

ЭхоКГ⁜/⁜渄опплер–ЭхоКГ

.2+ class="tr11 td57">

гипертрофическая кардиомиопатия

 

 

.2+ class="tr14 td59">

Изменений в легких нет

.2+ class="tr14 td60">

Застой в легких маловероятен

• У нелеченных больных требуется пересмотр диагноза

.2+ class="tr9 td58">

• Тяжелое заболевание легких маловероятно

 

 

Венозный застой в легких

Высокое давление наполнения ЛЖ

Подтверждает левожелудочковую СН

Интерстициальный отек легких

Высокое давление наполнения ЛЖ

Подтверждает левожелудочковую СН

Высокое давление наполнения.

Плевральный выпотСН более вероятна при двухстороннем выпоте. Легочная инфекция, хирургические вмешательства,

выпот при злокачественных новообразованиях

При значительном выпоте необходимо исключить внесердечную причину и рассмотреть вопрос о переводе больного в специализированный диагностический или лечебный центр

Линии Керли В

Высокое лимфатическое давление

Митральный стеноз или хроническая СН

.2+2+ class="tr27 td62">

Повышенная прозрачность легких Эмфизема или тромбоэмболия легочной артерии

• Спиральная КТ

• Спирометрия

 

 

• ЭхоКГ

Легочная инфекция

Пневмония может быть в результате застоя в легких

Воспаление и СН следует лечить одновременно

Инфильтрация в легких

Системные заболевания

Диагностический поиск должен быть продолжен

12

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Потребление кислорода на максимуме нагрузки (VO2max) более точно отражает толерантность к нагрузкам и ФК ХСН, нежели любой другой показатель, в том числе время нагрузки или выполненный объем работы (табл. 10). Величина VO2max <10 мл × кг–1 × мин–1 указывает на высокий прогностический риск, в то время как >18 мл × кг–1 × мин–1 соответствует мини­ мальному риску.

Врутинной практике и при отсутствии специально­ го оборудования для оценки физической толерантности

иобъективизации­ функционального статуса больных ХСН можно использовать тест ходьбы в течение 6 минут, соот­ ветствующий субмаксимальной нагрузке. Условия проведе­ ния этой пробы крайне просты: размеченный через 1 метр коридор, часы с секундной стрелкой и четкое объяснение задачи больному: он должен пройти по этому коридору в приемлемо быстром для него темпе максимальную дис­ танцию за 6 минут (если больной остановится для отды­ ха, затраченное на это время включается в общий зачет). Данные исследований свидетельствуют о высокой корреля­ ционной связи теста с ФК ХСН и прогностической значи­ мости: пройденная дистанция <300 м соответствует небла­ гоприятному прогнозу.

Проведение нагрузочных тестов у пациентов с ХСН доста­ точно безопасно и не сопряжено с риском развития серьез­ ных осложнений.

Переносимость физических нагрузок не зависит от ФВ ЛЖ и большинства гемодинамических показателей, измерен­ ных в покое.

10.Рентгенография органов грудной клетки

Ксожалению, рентгенография органов грудной клетки имеет высокую вариабельность и низкую воспроизводимость.

Типичные изменения на рентгенограмме органов грудной клетки представлены в таблице 11.

Главное внимание при подозрении на ХСН следует уделять кардиомегалии (кардио-торакальный индекс >50⁜%) и венозно- му легочному застою. Кардиомегалия – свидетельство вовле- ченности сердца в патологический процесс. Наличие венозного застоя и его динамика могут быть использованы для характе- ристики тяжести заболевания и служить объективным кри- терием эффективности терапии.

По данным исследования ЭПОХА–О–ХСН, наиболее частой находкой при рентгенологическом исследовании грудной клетки является увеличение ЛЖ, которое встреча­ ется у 18–36⁜% больных и может косвенно свидетельствовать о высокой распространенности ГЛЖ среди больных ХСН.

Кардиомегалия, венозный легочный застой, альвеолярный и интерстициальный отек – признаки низкой ФВ и⁜/⁜или высо­ кого давления заклинивания легочной артерии (ДЗЛА), однако эти выводы требуют подтверждения другими мето­ дами (например, ЭхоКГ). Следует помнить, что нормальные размеры сердца не исключают наличия диастолических рас­ стройств, как причины ХСН.

Результаты рентгенологического исследования грудной клетки всегда трактуются в контексте клиники ХСН и ЭКГ.

V.Оценка тяжести ХСН

1. Классификация ХСН Классификация ХСН (приложение 1), предложенная

ОССН и утвержденная Российским съездом кардиологов в 2003 году, предусматривает объединение существующей

по настоящее время классификации стадий ХСН Стражеско– Василенко и ФК NYHA.

Стадийность болезни (поражения сердца), которая может усугубляться со временем, несмотря на проводимое лечение, не связана напрямую с ФК (способностью пациентов к выпол­ нению нагрузок, т. е. физической активности). Классификация ОССН подразумевает выделение врачом стадии болезни (сте­ пени поражения сердца) и ФК (динамической способности больных к активности). Выставление в диапазоне стадии ХСН

иФК позволяет разделить тяжесть болезни и субъективное самочувствие пациента. Таким образом, стадия болезни и ФК, как правило, не параллельны. Приведем некоторые примеры: больной с тяжелыми расстройствами гемодинамики и деза­ даптивным ремоделированием сердца и сосудов, соответст­ вующим IIБ стадии, на фоне адекватного лечения способен выполнять нагрузку на уровне II ФК NYHA. При ухудшении состояния может отмечаться прогрессирование как стадии (например, до III ст.), так и ФК ХСН (например, до III ФК). Напротив, на фоне относительно мало измененных сердца

исосудов, соответствующих IIА стадии, если больной не лечен

ипоэтому декомпенсирован, то функционально он может соответствовать и IV ФК ХСН. Адекватная терапия способна улучшить состояние больного, и его ФК может уменьшиться вплоть до I ФК ХСН, несмотря на сохранение IIA стадии.

2.Шкала оценки клинического состояния при ХСН (ШОКС) (табл. 12)

Для более точной оценки тяжести клинических проявле­ ний болезни неоднократно делались попытки создания шкал балльной­оценкитяжестиХСН.Сэтойцельюбылапредложена российская система ШОКС [30]. Смысл в том, что для опре­ деления всех пунктов, включенных в шкалу, не нужно приме­ нения инструментальных методов и ответы на все вопросы можно получить при сборе анамнеза и обычном физикаль­ ном исследовании. Кроме того, расспрос и осмотр больного

всоответствии с пунктами ШОКС напоминает врачу о всех необходимых исследованиях, которые он должен предпринять для правильного и тщательного обследования больного ХСН.

Таблица 12. Шкала оценки клинического состояния при ХСН (ШОКС) (модификация Мареева В. Ю., 2000)

1. Одышка:

0 – нет, 1 – при нагрузке, 2 – в покое

2. Изменился ли за последнюю неделю вес: 0 – нет, 1 – увеличился

3. Жалобы на перебои в работе сердца: 0 – нет, 1 – есть

4. В каком положении находится в постели:

0 – горизонтально, 1 – с приподнятым головным концом (2+ подушки), 2 – плюс просыпается от удушья, 3 – сидя

5. Набухшие шейные вены: 0 – нет, 1 – лежа, 2 – стоя

6. Хрипы в легких:

0 – нет, 1 – нижние отделы (до 1⁜/⁜3), 2 – до лопаток (до 2⁜/⁜3), 3 – над всей поверхностью легких

7. Наличие ритма галопа: 0 – нет, 1 – есть

8. Печень:

0 – не увеличена, 1 – до 5 см, 2 – более 5 см

9. Отеки:

0 – нет, 1 – пастозность, 2 – отеки, 3 – анасарка

10. Уровень САД:

0 – >120, 1 – (100–120), 2 – <100 мм рт. ст.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

13

§рекомендации

5

Выбор терапии

Дополнительные диагностические

тесты (например, КАГ)

 

 

 

7+ class="tr2 td68">

Этиология, тяжесть, провоцирующие

4

 

 

 

6+ class="tr2 td71">

факторы и тип дисфункции сердца

 

3+ class="tr18 td72">

 

 

 

 

 

 

 

.3+ class="tr24 td65">

3

4+ class="tr2 td78">

Тест не нормальный

 

 

2+ class="tr2 td80">

Норма

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+8+ class="tr3 td84">

ЭхоКГ (РИА или МРТ, где это доступно)

 

 

 

3+ class="tr14 td86">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr30 td88">

 

3+ class="tr3 td89">

Тест не нормальный

 

 

 

 

Норма

2+ class="tr5 td88">

 

2Объективные данные поражения сердца

(ЭКГ, рентгенография или BNP (где доступно)

1

Симптомы и/или признаки ХСН

 

ХСН маловероятна

Рисунок 3. Диагностический алгоритм СН

Во время осмотра больного врач задает вопросы и проводит исследования соответственно пунктам от 1 до 10. В карте отмечается число баллов, соответствующее ответу, которые

витоге суммируются. Максимально больной может набрать

20баллов (терминальная ХСН), 0 баллов – полное отсутс­ твие признаков ХСН. По ШОКС баллы соответствуют: I ФК ≤3 баллов; II ФК 4–6 баллов; III ФК 7–9 баллов; IV ФК >9 бал­ лов. Кроме того, использование этой шкалы в динамике поз­ воляет оценивать эффективность проводимого лечения ХСН, что было подтверждено в ходе российских многоцентровых исследований ФАСОН, БЕЗЕ, СНЕГОВИК и др.

3.Инвазивные процедуры

В целом нет особой необходимости в проведении инвазив­ ных исследований у пациентов с уже установленным диагно­ зом СН, однако в ряде случаев они показаны для уточнения генеза СН или прогноза больного.

Из существующих инвазивных процедур обычно исполь­ зуются коронарная ангиография (КАГ) с вентрикулографией (ВГ), мониторинг гемодинамики (с помощью катетера Свана– Ганса) и эндомиокардиальная биопсия. Ни один из указанных методов не должен применяется рутинно.

Проведениекоронарнойангиографииследуетрассмотреть у больных с СН и стенокардией напряжения или при подозре­ нии на ишемическую дисфункцию ЛЖ, у больных, пережив­ ших остановку сердца, а также у лиц с высоким риском ИБС. Коронарная ангиография может быть выполнена по жизнен­ ным показаниям у ряда больных тяжелой СН (кардиогенным шоком или острым отеком легких) или при неадекватном ответе на лечение. Коронарная ангиография и вентрикулогра­ фия показаны при рефрактерной СН неизвестной этиологии, а также при тяжелой митральной регургитации или пораже­ нии аортального клапана для определения объема последую­ щего хирургического вмешательства.

Инвазивный мониторинг гемодинамики с помощью кате­ тера Свана–Ганса чаще используется при острой СН (кар­ диогенном шоке, отеке легких). Мониторинг гемодинамики не рекомендован для рутинного использования с целью кор­ рекции терапии.

Проведение эндомиокардиальной биопсии показано в случае невыясненного генеза СН (при условии исключения

Таблица 13. Данные диагностического обследования, позволяющие предполагать наличие у больного сердечной недостаточности

 

2+ class="tr9 td98">

Диагноз сердечной

 

2+ class="tr9 td20">

недостаточности

Метод о бследования

Высоко­

Маловероятен,

 

вероятен,

если признак

 

если признак

нормальный

 

присутствует

или отсутствует

Характерные симптомы

++

++

Характерные клинические признаки

++

+

Дисфункция сердца при эхокардио­

+++

+++

графии

 

 

Симптоматическое улучшение

+++

++

в ответ на терапию

 

 

ЭКГ

 

 

• Нормальная

++

• Патологическая

++

+

• Нарушение ритма сердца

+++

+

Лабораторные тесты

 

 

• Повышение уровня

+++

+

BNP⁜/⁜NT‑proBNP

 

 

• Низкий⁜/⁜нормальный уровень

+

+++

BNP⁜/⁜NT-proBNP

 

 

• Гипонатриемия

+

+

• Почечная дисфункция

+

+

• Незначительное повышение уров­

+

+

ня тропонина

 

 

Рентгенография

 

 

• Застой в легких

+++

+

Плохая переносимость физических

+++

++

нагрузок

 

 

Нарушения при проведении тестов

+

+

по оценке функции легких

 

 

Нарушение гемодинамики в покое

++

++

+ – небольшая значимость признака ++ – умеренная значимость признака

+++ – большая значимость признака

ишемии миокарда) для исключения воспалительного, инфиль­ тративного или токсического повреждения миокарда. Однако следует помнить, что, помимо агрессивного инвазивного характера, другим ограничением к ее широкому использова­ нию являются низкая чувствительность (особенно в случаях мозаичного поражения миокарда) и отсутствие единых обще­ принятых патоморфологических диагностических критериев.

4.Алгоритм постановки диагноза ХСН

Примерный алгоритм постановки диагноза ХСН пред­

ставлен на рисунке 3 и в таблице 13. Установление правиль­ ного диагноза начинается с самого первого контакта врача

спациентом: предъявляемые больным жалобы и⁜/⁜или опреде­ ляемые у него клинические признаки должны быть характер­ ными для ХСН (табл. 3). Если симптоматика не соответствует критериям ХСН, диагноз СН маловероятен. Второй ступе­ нью является доказательство наличия у больного сердечного заболевания. Лучшим методом на этом этапе может служить ЭКГ или определение натрийуретических пептидов: отсут­ ствие отклонений от нормы свидетельствует против ХСН. Однако если обнаружены какие-либо признаки повреждения миокарда (в том числе, например, кардиомегалия или застой в легких), то следует направить больного на ЭхоКГ (РИА или МРТ) для уточнения характера поражения сердца, состо­ яния гемодинамики, систолических и⁜/⁜или диастолических расстройств и т. д. На 4 и 5 этапах речь пойдет о таких важ­ ных деталях, как этиология, тяжесть ХСН, провоцирующие факторы, обратимость изменений, которые в конечном итоге определяют выбор оптимальной терапии. Если существуют веские причины предполагать улучшение состояния пациента

14

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Таблица 14. Дополнительные тесты, позволяющие подтвердить или опровергнуть диагноз СН

.2+ class="tr25 td120">

Тест

 

Диагноз СН

Предполагает альтернативный

.2+ class="tr2 td124">

Поддерживает

.2+ class="tr2 td125">

Опровергает

.2+ class="tr2 td126">

или дополнительный диагноз

 

.2+ class="tr8 td120">

Нагрузочный тест

+

+++

.2+ class="tr8 td123">

.2+ class="tr7 td124">

(при выявлении нарушения)

.2+ class="tr7 td125">

(в случае нормы)

 

 

Оценка функции легких

Заболевания легких

Оценка функции щитовидной железы

Заболевания щитовидной железы

Инвазивное исследование и ангиография

ИБС, ишемия

.2+ class="tr8 td120">

Сердечный выброс

+++

+++

.2+ class="tr8 td123">

.2+ class="tr7 td124">

(при снижении в покое)

.2+ class="tr7 td125">

(в случае нормы, особенно при нагрузке)

 

 

.2+ class="tr22 td120">

Давление в левом предсердии

+++

+++

.2+ class="tr22 td123">

.2+ class="tr7 td124">

(при увеличении в покое)

.2+ class="tr7 td125">

(в случае нормы; в отсутствие терапии)

 

 

«+» – небольшая значимость; «+++» – существенная значимость

после проведения процедуры по реваскуляризации миокар­ да, такому пациенту следует выполнить КАГ. При отсутствии патологических изменений на ЭхоКГ диагноз ХСН маловеро­ ятен и следует искать другую причину одышки (утомляемос­ ти, отеков и т. д.). Дополнительные тесты позволят установить возможный альтернативный диагноз (заболевания легких, анемия, заболевания щитовидной железы и т. д.). Наличие сомнений в точности диагноза или подозрение на обратимый характер СН должны служить основанием для проведения дополнительных исследований (табл. 14).

VI. Лечение ХСН

Можно сформулировать 6 очевидных целей при лечении ХСН:

Предотвращение развития симптомной ХСН [для I стадии ХСН]

Устранение симптомов ХСН [для стадий IIА–III]

Замедление прогрессирования болезни путем защиты сердца и других органов–мишеней (мозг, почки, сосуды) [для ста- дий I–III]

Улучшение качества жизни [для стадий IIA–III]

Уменьшение госпитализаций (и расходов) [для стадий I–III]

Улучшение прогноза [для стадий I–III]

При постановке диагноза бессимптомной дисфункции ЛЖ (I стадия ХСН) главной целью является недопущение разви­ тия клинически выраженных симптомов декомпенсации.

Конечно, когда мы имеем дело с симптомной ХСН, главная задачананачальномэтапелечения–избавитьбольногооттягост­ ных симптомов (одышки, удушья, отеков): дать возможность просто лежать, спать, отдыхать. Однако если ограничиться лишь этой начальной целью, например, применить эффектив­ ные диуретики в виде курса терапии, то у такого пациента уже через несколько дней (недель) вновь проявятся признаки тяже­ лой декомпенсации, требующие интенсивной терапии.

Поэтому важнейшее значение приобретает замедление прогрессирования ХСН, связанное с защитой органов–мише­ ней, прежде всего сердца, от прогрессирующих патологиче­ ских изменений (ремоделирования). А поскольку ХСН – это системный процесс, при котором происходит ремоделиро­ вание не только сердца, но и почек, сосудов, мышц и т. д., мы говорим именно о системной защите органов–мишеней.

Сегодня Европейское общество кардиологов ориентирует каждого врача, лечащего ХСН, ответить на вопрос о назна­ чении того или иного вида терапии: «Зачем я это делаю?» Предполагается, что ответ должен содержаться во второй

итретьей из поставленных целей – либо добиваюсь устране­ ния симптомов болезни, либо достигаю замедления прогрес­

сирования болезни. Если врач не способен отнести назначае­ мое лечение ни к одной из этих категорий, возникает вопрос о целесообразности такого вида терапии ХСН.

Естественно, что применяемое лечение, кроме объективной эффективности, должно хорошо субъективно переноситься больными, улучшать или, по крайней мере, не ухудшать качества их жизни. Этот аспект определяет и приверженность пациентов

сХСН к проводимым процедурам, без которой невозможно рас­ считывать на успешную борьбу с синдромом декомпенсации.

Уменьшение числа госпитализаций имеет двоякий смысл. Во-первых, это свидетельствует о стабильном течении заболе­ ваний и отсутствии экстренных декомпенсаций, требующих повторных обращений к врачу. С другой стороны, госпитали­ зации вносят основной вклад в структуру затрат на лечение ХСН. По результатам российской программы «ФАСОН» (2001), подтвердились данные Института здоровья США о том, что лечение ХСН – это крайне дорогостоящее дело. В России (данные по 30 городам, участвовавшим в про­ грамме «ФАСОН») затраты на типичного больного ХСН в 2001 году составляли 45 рублей⁜/⁜сут [31]. При примерной распространенности ХСН в России, равной 7⁜% (исследова­ ние «ЭПОХА–ХСН», госпитальный этап, 2006 г.), речь идет о более чем 7 млн. человек и затратах в 118 млрд. руб⁜/⁜год. Причем в России почти 62,5⁜% этой суммы приходится на оплату именно госпитального лечения. В США сообщает­ ся о затратах до 38 млрд. долл.⁜/⁜год [32].

Наконец, последняя и, может быть, самая важная, хотя одновременно и самая трудная задача при лечении ХСН – это продление жизни пациентов, поскольку, как следует из преды­ дущего раздела рекомендаций, декомпенсация сердца являет­ ся болезнью с крайне плохим прогнозом и средняя продолжи­ тельность жизни больных не превышает 5 лет [33].

Перефразируя рекомендации Европейского общества кардиологов, можно сказать: любой применяемый вид лече­ ния ХСН должен помочь достижению, по крайней мере, двух любых из 6 основных целей борьбы с болезнью [1].

Существует шесть путей достижения поставленных целей при лечении декомпенсации:

Диета

Режим физической активности

Психологическая реабилитация, организация врачебного кон- троля, школ для больных ХСН

Медикаментозная терапия

Электрофизиологические методы терапии

Хирургические, механические методы лечения Как видим, медикаментозное лечение представляет собой

хотя и очень важную составляющую, но находящуюся в этом

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

15

§рекомендации

списке на четвертой позиции. Игнорирование немедикамен­ тозных методов борьбы с ХСН затрудняет достижение конеч­ ного успеха и снижает эффективность лечебных (медикамен­ тозных) воздействий.

Для оценки степени доказанности каждого из предлагае­ мых методов лечения Европейским обществом кардиологов предложена трехбалльная шкала. Применение предлагаемого метода абсолютно доказано, по меньшей мере, в двух незави­ симых крупных контролируемых исследованиях – это степень доказанности А.

Если эффективность предлагаемого лечения уже получи­ ла подтверждение в одном крупном исследовании или если результаты исследований противоречивы, то есть требуются дополнительные исследования – степень доказанности сни­ жается и обозначается как В.

Когда рекомендации по лечению базируются на результа­ тах отдельных, пусть и положительных, исследований и при­ ближаются к эмпирике, т. е. строго полагаться на них трудно, это самая низкая степень доказанности – С.

Кроме того, выделяются классы рекомендаций: I – лечение показановсем;IIа –лечение,скорее,показано;IIb –лечение,ско­ рее, противопоказано; III – лечение строго противопоказано.

Учитывая, что ХСН является одним из заключительных этапов сердечно-сосудистого континуума (или непрерывного развития ССЗ), а также осложнением большинства болезней сердца, успешное лечение этих заболеваний можно рассмат­ ривать, как профилактику развития декомпенсации сердечной деятельности.ПоклассификацииХСН(или,вернее,классифи­ кации континуума), предложенной АКК⁜/⁜渄ငС (2005), выде­ лены четыре стадии, первая из которых (стадия А) относится

ктой ситуации, когда еще не имеется дисфункции сердца и, тем более, не наступило развитие самой клинически выражен­ ной декомпенсации сердечной деятельности. Поэтому, при­ знавая важность профилактики и лечения основных ФР ХСН, как предтечи развития декомпенсации сердечной деятельно­ сти, необходимо констатировать, что эти аспекты остаются за рамками настоящих рекомендаций. Задача данного доку­ мента – представить алгоритмы диагностики и лечения собст­ венно ХСН.

Период В (бессимптомная дисфункция ЛЖ) в Амери­ канской классификации соответствует I стадии ХСН по классификации ОССН 2002 года, период С (клинически выраженная ХСН) соответствует II стадии по классифика­ ции ОССН 2002 года, и здесь в Российской классифика­ ции выделены периоды II A и II Б (начальная и клиничес­ ки выраженная ХСН). Наконец, стадия D в Американской классификации, относящаяся к финальной стадии ХСН, соответствует III стадии болезни по классификации ОССН 2002 года.

1. Профилактика ХСН

Учитывая все большую распространенность ХСН в мире,

втом числе и в Российской Федерации, крайнюю тяжесть и злокачественность течения этого синдрома, а также прини­ мая во внимание колоссальные затраты на его лечение, сле­ дует обратить особое внимание на проблему профилактики развития ХСН. В отличие от Американской коллегии кардио­ логов и Американской ассоциации сердца, настоящий раздел не призван заменить соответствующие руководства по борь­ бе с ФР ССЗ. Наша цель – лишь заострить внимание на важно­ сти предотвращения поражения сердца и развития симптомов

ХСН в случае успешного лечения соответствующих патологи­ ческих состояний.

Современный взгляд на проблему предполагает наличие возросшей роли комбинации различных факторов, кото­ рые способны многократно увеличивать риск развития ИМ

иХСН [34]. Сочетание АГ, ожирения, которое существенно увеличивается, в том числе и в российской популяции, инсу­ линорезистентности, дислипидемии, нередко определяемое, как метаболический синдром, является основой развития многих ССЗ, включая ХСН. Обратимся к наиболее очевид­ ным фактам, подтверждающим успешное предотвращение ХСН при нивелировании основных ФР.

1.1.Артериальная гипертония Как известно, повышенное АД является самой частой

причиной развития ХСН. Это было продемонстрировано как в США [35], так и в Европе [27]. В России, по резуль­ татам эпидемиологических и когортных исследований пос­ ледних лет, повышенное АД ассоциируется с развитием ХСН не менее чем в 80⁜% случаев, что отражает малую эффектив­ ность лечения АГ [28, 29]. Во Фрамингемском исследовании наличие САД более 140 мм рт. ст. ассоциировалось с 4-крат­ ным повышением риска развития ХСН [36]. Соответственно постулатом можно считать тот факт, что успешное лечение АГ – это наиболее эффективная профилактика развития ХСН (уровень доказанности А). Это доказано как для систо­ лической, так и диастолической АГ [37, 38]. Нормализация АД позволяет на 50⁜% снижать риск развития ХСН [39].

Висследовании VALUE снижение АД ниже 140⁜/⁜90 мм рт. ст. сопровождалось достоверным уменьшением риска развития ХСН на 36⁜%, независимо от характера антигипертензивного лечения [40].

Среди препаратов для лечения АГ, позволяющих эффек­ тивно предотвращать развитие ХСН, можно выделить иАПФ, АРА, β-АБ, диуретики и их комбинации, в то время как использование блокаторов кальциевых каналов и α-адрено­ блокаторов­ выглядит менее предпочтительным [41–43].

Исследования последних лет выявили, что и внутри клас­ сов имеются различия в действии разных препаратов. Так, в исследовании PROFESS, АРА телмисартан не продемон­ стрировал способности снижать риск ХСН [44].

Наиболее ярким обоснованием успешной профилактики ХСН у пациентов с повышенным АД даже в самых старших возрастных группах (свыше 80 лет) можно считать результа­ ты исследования HYVET, в котором лечение тиазидоподоб­ ным диуретиком индапамидом и его комбинацией с иАПФ периндоприлом снижало риск развития ХСН на 64⁜% [45].

Особенно важен контроль давления у больных, пере­ несших ОИМ, у пациентов с наличием гипертрофии ЛЖ, перенесенным инсультом и другими осложнениями, т. к. это наиболее обоснованный способ предотвращения развития ХСН [38, 46–49]. Более подробно с принципами диагностики и лечения АГ можно ознакомиться в соответствующих реко­ мендациях ВНОК [50, 51].

1.2. Лечение ИБС

Лечение пациентов с ИБС, которая является вторым по значимости ФР ХСН, также крайне важно в плане профи­ лактики ХСН [12, 28]. В настоящем разделе речь идет о паци­ ентах с ИБС, не имеющих структурных изменений сердца­ (нормальную ФВ ЛЖ). Следует подчеркнуть, что не име­

16

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

ется данных о профилактике ХСН с помощью трех классов лекарств, наиболее часто применяемых для лечения стенокар­ дии – нитратов, β-АБ и блокаторов медленных кальциевых каналов (класс рекомендаций III, уровень доказанности А).

Вто же время имеются неопровержимые доказательства предотвращения ХСН при применении различных иАПФ (класс рекомендаций I, уровень доказанности А). Это каса­ ется в первую очередь периндоприла, т. к. одной из конечных точек исследования EUROPA являлось предотвращение раз­ вития ХСН [52]. Во вторую очередь – рамиприла, поскольку успешная профилактика ХСH в исследовании HOPE не пред­ полагалась заранее [53].

Полученные в последние годы данные позволяют выде­ лить профилактические свойства АРА. Так, валсартан в иссле­ довании JIKEY продемонстрировал способность достоверно на 46⁜% снижать риск ХСН у больных ИБС [54]. Нужно отме­ тить, что не все представители класса АРА выглядят одина­ ково в качестве средств профилактики ХСН. Телмисартан в исследованиях ONTARGET и TRANSCEND, а также ирбесартан в протоколе I-PRESERVE не показали способ­ ности к снижению риска ХСН у больных ИБС, в том числе и при ХСН–ССФ [55–57].

После перенесенного ОИМ в качестве профилактики ремоделирования сердца и развития ХСН можно использо­ вать различные нейрогормональные модуляторы β-АБ [58, 59], иАПФ [60–62], АРА [63] и антагонисты альдостерона [64]. Причем сочетание β-АБ с блокадой ренин-ангиотензи­ новой системы увеличивает эффект терапии [63, 65].

Сведений о профилактике ХСН при применении аспи­ рина у больных, перенесших ОИМ, и тем более у пациентов с хроническими формами ИБС нет. Напротив, его использо­ вание может приводить к росту числа госпитализаций в связи с обострением ХСН (класс рекомендаций IIa, уровень дока­ занности В) [66, 67].

Еще одним важнейшим средством профилактики ХСН у больных с различными формами ИБС являются статины, что доказано в исследованиях с симвастатином и праваста­ тином [68–70]. Сегодня статины рекомендуются в качестве профилактики ХСН у пациентов с коронарной болезнью сер­ дца (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности А). О воз­ можности применения статинов в лечении ХСН будет сказано ниже в соответствующем разделе. Более подробно ознако­ миться с принципами лечения коронарной болезни сердца можно в соответствующих рекомендациях ВНОК по лечению ИБС и по лечению дислипидемий [71–73].

1.3. Сахарный диабет Нет сомнений, что наличие СД и даже просто инсулино­

резистентности предрасполагает к развитию ХСН, причем

вмаксимальной степени увеличение риска отмечается у жен­ щин [74, 75]. Сочетание ХСН с СД усугубляет неблагоприят­ ный прогноз пациентов [76–78]. Поэтому успешное лечение пациентов с СД и его осложнениями позволяет существенно уменьшать риск развития ХСН (уровень доказанности А) [47, 79–82]. Необходимо отметить важность контроля уров­ ня гликемии с использованием препаратов, улучшающих чувствительность­ тканей к инсулину, в частности, метформи­ на (уровень доказанности В) [83].

Мета-анализы последних лет показывают достоверное преимущество метформина в профилактике ХСН у больных СД и в лечении больных с сочетанием ХСН и СД перед дру­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

 

 

гими сахароснижающими средствами [84, 85]. Не было отме­

 

Также не вызывает никаких сомнений рекомендация

чено и достоверного роста случаев лактоацидоза, что привело

2+ class="tr2 td108">

по отказу от курения в качестве профилактики развития

в США к отмене ограничений по использованию метформи­

2+ class="tr2 td108">

ХСН у пациентов с множественными ФР, хотя специальных

на у больных ХСН [86]. Положительные результаты лечения

2+ class="tr2 td108">

исследований по связи отказа от курения и развития ХСН

больных с сочетанием ХСН и СД метформином были получе­

2+ class="tr2 td108">

не проводилось.

ны в российском проспективном исследовании РЭМБО [87].

.2+2+ class="tr26 td108">

2. Немедикаментозное лечение ХСН

Среди основных средств лечения ХСН преимущество

имеют иАПФ и АРА, которые уменьшают риск развития диа­

 

Для всех немедикаментозных методов лечения больных

бета, с одной стороны [88], и уменьшают шансы на развитие

2+ class="tr2 td108">

ХСН уровень доказанности является низким и опирается

ХСН у больных СД [89]. В то же время применение β-АБ

2+ class="tr2 td108">

на результаты отдельных, хотя и довольно многочисленных

и диуретиков может ухудшать течение СД (уровень доказан­

2+ class="tr2 td108">

контролируемых исследований (уровень С).

ности В) [47, 90]. Учитывая, что положительные эффекты

.2+2+ class="tr26 td108">

2.1. Диета больных ХСН

БАБ при СД сохраняются, отказываться от такой терапии

у больных, перенесших ОИМ и имеющих симптомы ХСН,

 

На сегодняшний день рекомендации по диете больных

нецелесообразно [91]. В данном случае выбор должен быть

2+ class="tr2 td108">

ХСН носят весьма конкретный характер. Основные позиции

сделан в пользу бисопролола, не ухудшающего чувствитель­

2+ class="tr2 td108">

заключаются в следующем:

ности тканей к инсулину [92], или карведилола, снижающего

1.

При ХСН рекомендуется ограничение приема поварен­

инсулинорезистентность [93]. Карведилол имеет достовер­

 

ной соли, причем тем большее, чем выраженнее симптомы

ные преимущества перед метопрололом по контролю уров­

 

болезни и застойные явления:

ня сахара, а также по снижению риска прогрессирования

 

I ФК – не употреблять соленой пищи (до 3 г NaCl);

диабета и появления новых случаев диабета у больных с уже

 

II ФК – плюс не досаливать пищу (до 1,5 г NaCl);

развившейся ХСН (класс рекомендаций IIa, cтепень доказан­

 

III ФК – плюс продукты с уменьшенным содержанием соли

ности B) [94, 95].

 

и приготовление без соли (<1,0 г NaCl).

.2+ class="tr26 td105">

1.4. Клапанные пороки сердца

2.

Ограничение потребления жидкости актуально только

 

в крайних ситуациях: при декомпенсированном тяже­

Одна из наиболее обсуждаемых в России проблем в связи

 

лом течении ХСН, требующем в⁜/⁜в введения диуретиков.

с ХСН – определение типа расстройств гемодинамики и вари­

 

В обычных ситуациях объем жидкости не рекомендуется

антов лечения больных с клапанными порками сердца. Хотя

 

увеличивать более 2 л⁜/⁜сутки (минимум приема жидкости –

никаких реальных обсуждений тут быть не может. Стенозы

 

1,5 л⁜/⁜сут).

клапанов, приводящие к перегрузке давлением, перенапряже­

3.

Пища должна быть калорийной, легко усваиваться, с доста­

нию стенок вышележащих отделов сердца и их гипертрофии,

 

точным содержанием витаминов, белка.

требуют обязательного хирургического лечения, независимо

 

Прирост веса >2 кг за 1–3 дня, скорее всего, свидетельству-

от степени изменения гемодинамики и выраженности симп­

2+ class="tr2 td108">

ет о задержке жидкости в организме и риске развития деком-

томов ХСН [96]. Никаких терапевтических (медикаментоз­

2+ class="tr3 td108">

пенсации!

ных) альтернатив для больных с митральным и аортальным

 

Сегодня контроль массы тела пациентов с ХСН или кон­

стенозом нет (уровень доказанности А).

2+ class="tr2 td108">

троль трофологического статуса приобретает важнейшее

При недостаточности клапанов оперативное лечение также

2+ class="tr2 td108">

значение.

является средством выбора, даже при относительной недоста­

 

Трофологический статус – понятие, характеризующее

точности митрального клапана у больных с дилатациооной кар­

2+ class="tr2 td108">

состояние здоровья и физического развития организма, свя­

диомиопатией[96,97].Хотявслучаяхаортальнойимитральной

2+ class="tr2 td108">

занное с питанием.

недостаточности терапия артериолярными вазодилататорами

 

Необходимо различать следующие патологические состо­

(гидралазин, нифедипин) может уменьшать степень регургита­

2+ class="tr2 td108">

яния у пациента с ХСН: ожирение, избыточный вес, нор­

ции и структурных изменений камер сердца на предоперацион­

2+ class="tr2 td108">

мальный вес, кахексия. Наличие ожирения или избыточного

ном этапе лечения (уровень доказанности В) [30, 98–100].

2+ class="tr2 td108">

веса ухудшает прогноз больного ХСН и во всех случаях ИМТ

.2+ class="tr26 td105">

1.5. Другие факторы риска

2+ class="tr2 td108">

более 25 кг⁜/⁜м2 требует специальных мер и ограничения кало­

2+ class="tr2 td108">

рийности питания.

Специальных исследований по профилактике ХСН с помо­

 

Патологическая потеря массы тела (явные или субкли­

щью ограничения курения и приема алкоголя или снижения

2+ class="tr2 td108">

нические признаки обнаруживаются у 50⁜% больных ХСН).

массы тела не проводилось, поэтому уровень доказанности

2+ class="tr2 td108">

Прогрессивное уменьшение массы тела, обусловленное поте­

этих мероприятий не превышает степени доказанности С.

2+ class="tr2 td108">

рей как жировой ткани, так и мышечной массы, называется

В то же время имеются сведения о прямой зависимости ожире­

2+ class="tr2 td108">

сердечной кахексией. Клиницист верифицирует патологиче­

ния и развития ХСН [101]. Это позволяет рекомендовать сни­

2+ class="tr2 td108">

скую потерю массы тела во всех случаях:

жение ИМТ ниже 30 кг⁜/⁜м2 всем пациентам сриском декомпен­

2+ class="tr2 td108">

документированной непреднамеренной потери массы тела

сации сердечной деятельности. Причем в России эта проблема

 

на 5 и более кг или более чем на 7,5⁜% от исходной (вес

приобретает особое значение, т. к. число больных с ожирением

 

без отеков, т. е. вес пациента в компенсированном состоя­

нарастает параллельно увеличению ФК ХСН [102].

 

нии) массы тела за 6 месяцев [103, 104];

Еще более опасной выглядит связь приема алкоголя с раз­

2+ class="tr2 td108">

при исходном ИМТ менее 19 кг⁜/⁜м2.

витием ХСН, в особенности неишемической этиологии [103,

 

[Индекс массы тела рассчитывается как:

104]. Поэтому больным с риском развития ХСН необходимо

 

ИМТ = масса тела (кг)⁜/⁜(рост, м)2]

рекомендовать строгий отказ от приема алкоголя, что особен­

 

Развитие кахексии, как правило, свидетельствует о кри­

но важно в реальных российских условиях [102].

2+ class="tr5 td108">

тической активации нейрогормональных систем (в первую

18

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

очередь ренин‑ангиотензин‑альдостероновой), задейство­ ванных в прогрессировании декомпенсации и неадекват­ ном росте активности цитокинов (прежде всего фактора некроза опухоли-α) [105–107]. В лечении таких больных необходимым является сочетание медикаментозной кор­ рекции нейрогормональных расстройств (степень доказа­ тельности А), блокады цитокинов (степень доказанности С) и нутритивной поддержки (степень доказательности С) [108–112].

2.1.1. Назначение нутритивной поддержки Перед назначением нутритивной поддержки необходимо

произвести расчет истинной потребности в энергии (ИПЭ). ИПЭ определяется, как произведение величины основного обмена (ОО) и фактора активности пациента. ОО рассчиты­ вается по уравнению Харриса–Бенедикта [113]:

Мужчины:

ОО= 66,47 + 13,75 × вес (кг) + 5 × рост (м) – 6,77 × возраст (годы)

Женщины:

ОО= 665,1 + 9,56 × вес (кг) + 1,85 × рост (м) – 4,67 × возраст (годы)

Фактор активности (ФА) определяется в зависимости от физической активности больного: постельный режим – 1,2, умеренная физическая активность – 1,3, значительная физи­ ческая активность – 1,4.

При массе тела менее 10–20⁜% от нормы дефицит массы тела (ДМТ) равен 1,1, 20–30⁜% – 1,2, больше 30⁜% – 1,3.

ИПЭ = ОО × ФА × ДМТ

2.1.2. Принципы введения энтерального питания в рацион

1.Начинать нутритивную поддержку с малых доз (не более 5–10⁜% от уровня истинной энергопотребности).

2.Обязательно добавлять ферментные препараты (1–2 таб­ летки⁜/⁜сут).

3.Постепенно увеличивать объем энерговосполнения за счет питательной смеси (объем вводимой смеси увеличивать 1 раз в 5–7 дней).

Рекомендуется следующая процедура титрации дозы:

1-я неделя – 5–10⁜% энергопотребности

2-я неделя – 10–20⁜% энергопотребности

3-я неделя – 20–30⁜% энергопотребности

Контроль эффективности нутритивной поддержки дол­ жен осуществляться уже с первой недели терапии и включать

всебя динамику антропометрических показателей (ИМТ, тощая масса тела, окружность мышц плеча), лабораторный контроль и оценку переносимости питательных смесей.

Убольных с декомпенсацией кровообращения, когда резко ухудшаются показатели всасывания, оптимальным является применение олигомерных питательных смесей (Пептамен, уровень доказательности С) [114]. В период ста­ билизации состояния для ежедневного приема можно реко­ мендовать высокомолекулярные сбалансированные смеси

вколичестве 25–50⁜% от суточной энергопотребности [113, 115–117] (Унипит, Нутриэн–стандарт, Берламин модуляр, Клинутрен; уровень доказательности С) [118, 119]. Вопрос

осочетании энтерального и парентерального питания ста­ вится при выраженной сердечной кахексии, когда примене­ ние лишь энтерального питания невозможно или недоста­ точно эффективно [120, 121].

2.1.3. Применение пробиотиков

Впоследние годы в ряде работ было продемонстрирова­ но увеличение концентрации эндотоксина грамотрицатель­ ных бактерий в крови пациентов с ХСН по мере нарастания ФК. Уровень эндотоксина в крови этих пациентов коррели­ рует с изменениями микрофлоры толстой кишки: уменьше­ нием количества грамположительных лакто- и бифидобакте­ рий и ростом числа условно-патогенных грамотрицательных микроорганизмов­ (клебсиелл, энтеробактеров, эшерихий). Причем изменения микрофлоры выявляются как при иссле­ довании полостной микрофлоры, так и пристеночной. Пред­ полагавшаяся многими авторами целесообразность приме­ нения селективной деконтаминации у пациентов с высокими ФК ХСН не показала своей эффективности и сопровожда­ лась большим количеством побочных эффектов.

Врезультате проведенных исследований была отмечена эффективность и безопасность применения пробиотиков после недельного курса селективной деконтаминации пре­ паратами группы фторхинолонов. Данная схема позволяет нормализовать микробный пейзаж толстой кишки, снизить уровень эндотоксина грамотрицательных бактерий в кро­ ви, уровень провоспалительных цитокинов, а также умень­ шить сроки госпитализации пациентов с III–IV ФК ХСН. Таким образом, для пациентов с высокими ФК ХСН можно рекомендовать провести оценку микрофлоры кишечника

ив случае выявления изменений – применять селективную деконтаминацию (фторхинолоны) с последующим назначе­ нием пробиотиков.

2.1.4. Алкоголь Алкоголь строго запрещен для больных с алкогольной

кардиопатией. У пациентов с ишемическим генезом ХСН употребление до 20 мл этанола в сутки может способствовать улучшению прогноза. Для всех остальных больных ХСН огра­ ничение приема алкоголя имеет вид обычных рекомендаций, хотя по возможности следует ограничивать применение боль­ ших объемов (например, пива) [122, 123].

2.2. Режим физической активности Сегодня очевидно, что покой не показан всем больным

ХСН вне зависимости от стадии заболевания. Физическая реабилитация рекомендуется всем пациентам с I–IV ФК ХСН. Единственным требованием можно считать стабильное течение ХСН, когда нет необходимости в экстренном при­ еме мочегонных и внутривенном введении вазодилататоров

иположительных инотропных средств [124]. Физическая реабилитации противопоказана при:

активном миокардите

стенозе клапанных отверстий

цианотических врожденных пороках

нарушениях ритма высоких градаций

приступах стенокардии у пациентов с низкой ФВ ЛЖ Основным для выбора режима нагрузок является опре­

деление исходной толерантности при помощи теста 6-мин. ходьбы (рис. 4).

Для пациентов, прошедших менее 150 м, т. е. находящихся

вIII–IV ФК, а также имеющих выраженный дефицит массы тела, кахексию, общепринятые физические нагрузки не пока­ заны (по крайней мере, на начальном этапе). В этих случаях на первом этапе (период стабилизации состояния) пациент выполняет упражнения для тренировки мышц вдоха и выдо­

20

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

ха. Для тренировок используются дыхательные тренажеры

ссозданием дополнительного сопротивления на вдохе и выдо­ хе (тренажеры Threshold IMT и Threshold PEP, дыхательный тренажер Фролова и др.) [125, 126].

Доказано, что через 3–4 недели регулярные физические нагрузки в форме дыхательных упражнений с затруднен­ ным выдохом приводят к системному влиянию на организм. Увеличивается толерантность к физическим нагрузкам, улуч­ шается качество жизни, замедляется прогрессия кахексии, улучшается течение ХСН, достоверно замедляется прогрес­ сия заболевания [127, 128].

При стабилизации состояния пациента необходимо пред­ принять попытку провести тест 6-мин. ходьбы. Дальнейшая тактика зависит от полученных результатов (рис. 5). Если пройденное расстояние менее 200 м, то пациентам рекомен­ дуется продолжить дыхательные упражнения. Если пройден­ ное расстояние более 200 м, то целесообразно рекомендовать физические­ нагрузки в виде ходьбы. Ухудшение состояния (усиление одышки, тахикардия, прогрессия усталости, сни­ жение общей массы тела) является основанием для перехода на предыдущую ступень либо возврата к дыхательным упраж­ нениям. Полный отказ от физических нагрузок нежелателен и должен рассматриваться, как крайняя мера. Для пациентов, прошедших за 6 мин. хотя бы 350 м, показаны динамические нагрузки (прежде всего в виде ходьбы) [129].

2.2.1. Методика проведения физических нагрузок в форме ходьбы

I этап. Вхождение.

Продолжительность этапа – 6–10 недель. Частота заня­ тий – 5 раз в неделю. Скорость движения – 25 мин⁜/⁜1 км. Расстояние – 1 км.

При стабильной клинической картине возможен переход ко второму этапу.

II этап.

Продолжительность этапа 12 недель. Частота занятий – 5 раз

внеделю. Скорость движения – 20 мин⁜/⁜1 км. Расстояние – 2 км. При стабильном клиническом состоянии – переход на посто­­

янную форму занятий.

Для пациентов, прошедших 500 и более метров за 6 минут, показаны динамические физические нагрузки (например, ходь­ ба с прогрессивным повышением нагрузки до скорости 6 км⁜/⁜ч

ипродолжительностью до 40 минут в день). Титрация нагруз­ ки – до 6–8 месяцев.

Всвязи с невозможностью оценивать в каждом конкрет­ ном случае максимальное потребление кислорода расчет нагрузок дан в конкретных цифрах – расстояние, нагрузка, продолжительность.

Учитывая, что положительный эффект физических трени­ ровок исчезает через 3 недели после введения ограничения физических нагрузок – введение физических нагрузок в дли­ тельную (пожизненную) программу ведения пациента с ХСН является необходимым стандартом.

Проведение курсов физических тренировок сроком от 3 мес позволяет увеличить толерантность и максималь­ ное потребление кислорода до 33⁜%! При этом доказано вос­ становление структуры и функции скелетной мускулатуры у больных ХСН. При проведении нагрузок пациенты луч­ ше реагируют на проводимую терапию. Доказано влияние физической реабилитации на прогноз декомпенсированных больных [130, 131].

Стабилизируй состояние

Оцени 6-минутный

тест

100–150 метров

менее 300 метров

300–500 метров

Дыхательные

Режим малых

Возможны

упражнения

нагрузок

комбинированные

 

по 10 км/нед

нагрузки

Упражнения сидя

 

 

 

Прирост нагрузок за

 

 

10 недель до 20 км/нед

 

Рисунок 4. Алгоритм проведения физических нагрузок у больных ХСН

2.2.2.Методика проведения тренировок дыхательных мышц

Пациент занимает удобное положение сидя, помещает зажим на нос. После обычных вдоха и выдоха пациент делает медленный вдох, в течение 4–5 с, через загубник тренажера Threshold IMT. После этого, не выдыхая воздух, пациент дела­ ет медленный выдох, в течение 5–6 с, в тренажер Threshold PEP, после чего следует пауза 3 с. Затем вдох и выдох с исполь­ зованием тренажеров повторяются еще 3 раза. После этого следует обычное спокойное дыхание в течение 2 мин. Таким образом осуществляется профилактика гипервентиляции.

Вдальнейшем весь цикл, состоящий из 4 вдохов, 4 выдохов и 2 мин отдыха, повторяется еще 3 раза. Таким образом, про­ должительность одной тренировки составляет около 20 мин. Необходимо проводить 2 тренировки в день утром и вечером не менее 5 раз в неделю. Увеличение сопротивления происхо­ дит на 2 мм водного столба каждую 3–5‑ю тренировку с уче­ том состояния пациента.

2.3. Усиленная наружная контрпульсация

Метод усиленной наружной контрпульсации (УНКП) может быть рекомендован, как дополнительный метод лече­ ния пациентов с ХСН ФК II–III в период полной компенсации на оптимальной медикаментозной терапии (класс рекоменда­

IV ФК

Дыхательные упражнения

 

Упражнения для мелких групп мышц

 

III ФК

.2+ class="tr30 td113">

Объем физических нагрузок

.2+ class="tr1 td112">

Дыхательные упражнения

меняется в зависимости

Упражнения для мелких групп мышц

от изменения ФК ХСН

Упражнения для крупных групп мышц

(по результатам

.2+ class="tr1 td112">

Ходьба

6-минутного теста)

 

Выполнение упражнений на ВЭМ,

 

спиро-ВЭМ, тредмиле с нулевой нагрузкой

 

II ФК

Упражнения для мелких и крупных групп мышц с утяжелением

Выполнение упражнений на ВЭМ, спиро-ВЭМ, тредмиле с нулевой нагрузкой

I ФК

Упражнения для мелких и крупных групп мышц с утяжелением

Ходьба, бег на месте

Выполнение упражнений на ВЭМ, спиро-ВЭМ, тредмиле с нулевой нагрузкой

Плавание в стиле брасс

Рисунок 5. Объем физических нагрузок для больных ХСН I–IV ФК

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

21

§рекомендации

Таблица 15. Распорядок дня пациента с СН

.2+ class="tr26 td131">

Показатели

 

ФК

 

.2+ class="tr4 td133">

I–II

.2+ class="tr4 td133">

III

.2+ class="tr4 td134">

IV

 

Дневная полноценная активность (часы)

10–12

6–8

1–2

Дневная сниженная активность (часы)

3–4

6–8

Более 8

Дневной сон (часы)

1–2

Более 2

Ночной сон (часы)

7–8

8

Более 8

Обязательная продолжительность

45

30

10–15

динамической физической нагрузки

минут

минут

минут

ций IIb). По данным исследования PEECH [132] и небольших пилотных работ [133, 134], применение этого метода у боль­ ных ХСН увеличивает толерантность к физическим нагрузкам и улучшает качество жизни.

2.4. Режим. Общие рекомендации Вакцинация. Нет доказательств влияния вакцинации

на исходы ХСН. Тем не менее использование вакцины против гриппа и гепатита В является целесообразным.

Путешествия. Не рекомендуется пребывание в условиях высокогорья, высоких температур, влажности. Желательно проводить отпуск в привычной климатической зоне. При выборе­ транспорта предпочтение отдается непродолжитель­ ным (до 2–2,5 часов) авиационным перелетам. Длительные перелеты чреваты обезвоживанием, усилением отеков нижних конечностей и⁜/⁜или развитием тромбоза глубоких вен голени. При любой форме путешествий противопоказано длительное вынужденное фиксированное положение. Специально реко­ мендуется вставание, ходьба или легкая гимнастика каждые 30 минут.

Коррекция доз мочегонных при пребывании в необычном для больного, прежде всего жарком и влажном (хуже всего – вместе) климате, носит обязательный, хотя и строго индиви­ дуальный характер.

Курение. Строго и абсолютно однозначно не рекомендует­ ся всем пациентам с ХСН.

Сексуальная активность. Вопросы сексуальной актив­ ности находятся в компетенции врача–сексопатолога. Врач– кардиолог предпринимает усилия для предотвращения раз­ вития декомпенсации ХСН. Как правило, улучшение течения декомпенсации восстанавливает сниженные сексуальные воз­ можности. Ограничения актуальны для больных IV ФК ХСН и носят общий характер:

избегать чрезмерного эмоционального напряжения;

в ряде случаев принимать нитраты сублингвально перед половым актом;

применение виагры не противопоказано (за исключением сочетаний с длительнодействующими нитратами);

для пациентов с ХСН I–III ФК риск развития декомпенса­ ции ХСН при регулярной половой активности носит весьма умеренный характер.

Втаблице 15 представлен распорядок дня пациента с СН.

2.5.Психологическая реабилитация и создание школ амбулаторного наблюдения для больных ХСН

Сегодня пациент с ХСН, выписывающийся из клиники или покидающий врача амбулаторной практики после устра­ нения декомпенсации, должен, кроме рекомендаций по опти­ мальному медикаментозному лечению, иметь возможность контролировать свое состояние и быть под наблюдением

специально обученного персонала. Этот своеобразный при­ нцип диспансерного наблюдения имеет различные назва­ ния: мультидисциплинарного подхода в ведении больных ХСН или школы для больных с декомпенсацией, или клиник для больных ХСН, или домашнего сестринского контро­ ля за больными с декомпенсацией. Но дело не в названиях,

ав том, что задача врачей – обучить больного и его ближай­ ших родственников приемам контроля за течением ХСН, методам самопомощи и дать возможность регулярного кон­ такта со специалистами для своевременной коррекции состо­ яния и недопущения экстренных декомпенсаций.

Эпидемиологические исследования последних лет, вклю­ чавшие больных ХСН в Западной Европе и США, показали, что несмотря на повсеместное внедрение во врачебную прак­ тику самых эффективных средств терапии ХСН смертность больных в течение года в этой популяции остается по-прежне­ му высокой [135–137].

Среди возможных причин такого несоответствия дока­ занной высокой эффективности современных препаратов

исохраняющегося в популяции высокого уровня смертно­ сти больных ХСН особая роль отводится низкой привержен­ ности пациентов предписанному терапевтическому режиму

иотсутствию строгого выполнения врачебных рекомендаций, касающихся диеты и образа жизни.

Целью обучения является помощь пациентам и их родст­ венникам в получении информации о заболевании, приоб­ ретении навыков самоконтроля, касающихся диетических рекомендаций, физической активности, строгого соблюде­ ния режима медикаментозной терапии, наблюдения за симп­ томами СН и обращения за медицинской помощью в случае их усиления [138].

Спациентами проводятся структурированные занятия по следующим темам:

Общая информация о ХСН

Симптомы ХСН и принципы самоконтроля

Диета при ХСН

Медикаментозная терапия ХСН

Физические нагрузки при ХСН Пациенты должны получать обучающие материалы

по самоконтролю (брошюра «Жизнь с СН», «Дневник само­ контроля пациента с СН»). Обучающие материалы должны содержать сведения о диете, контроле веса, физической актив­ ности, правильном приеме препаратов и т. д. Целесообразно с пациентами группы осуществлять регулярные телефонные контакты: первый месяц после выписки из стационара – еже­ недельно; еще 2 месяца – 1 раз в 2 недели; далее – 1 раз в месяц. Во время телефонных контактов врач должен проводить конт­ роль самочувствия пациента, отвечать на вопросы, при необ­ ходимости приглашать на дополнительный визит или решать вопрос о госпитализации пациента.

Первым крупным российским многоцентровым исследо­ ванием эффективности использования обучения и монито­ ринга пациентов с ХСН стало исследование ШАНС (Школа

иАмбулаторное Наблюдение больных СН), организованное ОССН. В группе вмешательства статистически достовер­ но увеличилась дистанция в ходе проведения 6-мин. тес­ та, также отмечено улучшение качества жизни и снижение ЧСС в покое. Главным итогом программы ШАНС явилось достоверное уменьшение количества повторных госпита­ лизаций из-за декомпенсации и снижение смертности боль­ ных с 13 до 8,3⁜% (р=0,044). Это позволяет рекомендовать

22

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

внедрение методики мультидисциплинарного воздействия на больных ХСН в широкую медицинскую практику. Такой подход позволяет существенно снизить число повторных госпитализаций, затраты на лечение, а по данным некоторых авторов, даже снизить смертность больных ХСН. Однако последнее утверждение имеет низкую степень доказанности (степень В).

2.6. Медико-социальная работа Медико-социальная работа в комплексном ведении боль­

ного ХСН должна включать мероприятия социально-меди­ цинского, психолого-педагогического и социально-правового характера.

Эти мероприятия выполняет квалифицированный соци­ альный работник, участвующий в оказании медико-социаль­ ной помощи больному. Такому специалисту целесообразно:

провести комплексную оценку социального статуса больно­ го, а также оценку качества его жизни совместно с другими специалистами;

формировать у больного здоровый образ жизни с учетом состояния его здоровья;

обеспечить выбор режима физических нагрузок и органи­ зовать физическую активность пациента;

вести психологическое консультирование и психокоррек­ ционную работу;

организовать совместно с другими специалистами работу школы для больных ХСН;

участвовать в медико-социальной экспертизе больного, раз­ работке, реализации и оценке результатов индивидуальной программы реабилитации;

провести социально-правовое консультирование по вопро­ сам прав больного на получение медико-социальной помо­ щи, включая выплату пенсий, пособий и льгот на получение различных видов помощи;

организовать социальное обслуживание больного на дому;

организовать трудовое обучение и обеспечить трудовую занятость, адекватную состоянию здоровья больного;

вести реадаптацию пациента в семье и обществе;

способствовать больному в реализации его прав, представ­

лять интересы больного в органах государственной власти и судебных органах.

Социальному работнику необходимо обеспечить взаимо­ действие больного с членами семьи и ближайшим окружени­ ем. Рекомендуется провести социальную экспертизу семьи

сцелью выявления проблем социально-медицинского­ харак­ тера, разрешить возникшие проблемные ситуации и содейст­ вовать устранению ФР с мобилизацией личностных резервов пациента.

Необходимо оказать психологическую поддержку и про­ вести психологическое консультирование членов семьи

иближайшего окружения больного в разрешении микро­ социальных проблем, содействовать сохранению семейных связей и переориентации семейных ролей в связи с болез­ нью члена семьи.

Социальный работник должен обеспечить членам семьи

иближайшему окружению доступность в необходимой меди­ ко-социальной информации, информации о льготах и видах социальной защиты. Рекомендуется оказать помощь семье в организации адекватной состоянию здоровья больного реа­ билитационной социально-бытовой среды, способствующей его автономному существованию. В том числе при необходи­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

мости, для улучшения материального положения семьи зани­ маться организацией надомного труда для члена семьи, осу­ ществляющего уход за больным.

Необходимо обеспечить санитарно-гигиеническое про­ свещение с целью формирования установок на здоровый образ жизни с учетом наличия больного в семье, содейство­ вать в организации семейного досуга и отдыха путем предо­ ставления возможности временного устройства больного в стационарное учреждение социального обслуживания.

Социальный работник должен помогать членам семьи больного в выработке адекватных стереотипов поведения в трудных жизненных ситуациях.

3.Медикаментозное лечение ХСН. Общие принципы

Принципы медикаментозной терапии любого заболева­ ния и ХСН, в частности, в первой декаде XXI века строят­ ся на основе «медицины доказательств». Иными словами, только препараты, эффективность (в том числе и по влия­ нию на прогноз больных) и безопасность которых доказана

вдлительных многоцентровых двойных слепых плацебо- контролируемых исследованиях, могут быть рекомендованы к широкому клиническому применению. Точно так же все рекомендации по дозам лекарственных средств и кратности их приема даются на основании контролируемых исследова­ ний, доказавших эффективность того или иного метода тера­ пии. Лишь при отсутствии подобных исследований в расчет принимаются результаты фармакокинетических исследова­ ний. На основании имеющихся в настоящее время сведений и формируются современные принципы медикаментозной терапии ХСН.

Все лекарственные средства для лечения ХСН можно раз­ делить на три основные категории соответственно степени доказанности (рис. 6).

Основные средства – это лекарства, эффект которых дока­ зан, сомнений не вызывает и которые рекомендованы именно для лечения ХСН (степень доказанности А):

1. Ингибиторы АПФ, которые показаны всем больным ХСН вне зависимости от этиологии, стадии процесса и типа декомпенсации.

2.Антагонисты рецепторов к АII, которые применяются в основном в случаях непереносимости иАПФ в качест­

Препараты для лечения ХСН

2+ class="tr6 td138">

ОСНОВНЫЕ

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ

2+ class="tr6 td140">

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ

2+ class="tr14 td138">

их эффект на клинику,

Эффективность и безо­

2+ class="tr14 td140">

Влияние на прогноз

2+ class="tr12 td138">

кЖ и прогноз доказан

пасность исследованы,

2+ class="tr12 td140">

неизвестно, применение

2+ class="tr10 td138">

и сомнений не вызывает

но требуют уточнения

2+ class="tr10 td140">

диктуется клиникой

1.

ингибиторы аПФ

1. Статины

1.

ПВд

.2+ class="tr7 td141">

2.

.2+ class="tr7 td142">

ара

(только при иБС)

.2+ class="tr7 td143">

2.

.2+ class="tr7 td144">

Бмкк

.2+ class="tr2 td139">

2. антикоагулянты

3.

β­аБ

3.

антиаритмики

4.

антагонисты

 

4.

аспирин

 

альдостерона

 

.2+ class="tr1 td143">

5.

.2+ class="tr1 td144">

(+) инотропные

.2+ class="tr10 td141">

5.

.2+ class="tr10 td142">

диуретики

 

 

 

 

6.

Гликозиды

 

 

 

7.

ω­3 ПНЖк

 

 

 

 

A

B

 

C

Уровни доказанности

Рисунок 6. Препараты для лечения ХСН

ве средства первой линии для блокады РААС у больных

с клинически выраженной декомпенсацией, а также плюс к иАПФ; у пациентов с ХСН, у которых эффективность одних иАПФ недостаточна.

3.β-адреноблокаторы (β-АБ) – нейрогормональные модуля­ торы, применяемые «сверху» (дополнительно) к иАПФ.

4.Антагонисты рецепторов к альдостерону, применяемые вместе с иАПФ и β-АБ у больных с выраженной ХСН (III– IV ФК) и пациентов, перенесших в прошлом ОИМ.

5.Диуретики – показаны всем больным при клинических сим­ птомах ХСН, связанных с избыточной задержкой натрия и воды в организме.

6.Сердечные гликозиды – в малых дозах. При мерцатель­ ной аритмии они остаются средством «первой линии», а при синусовом ритме и ишемической этиологии ХСН применение требует осторожности и контроля.

7.Этиловые эфиры полиненасыщенных жирных кислот (эйкозопентанаиковой­ и доксозогексаноиковой) [Омакор].

Итак, к основным средствам лечения ХСН относятся 7 классов лекарственных средств. По сравнению с реко­ мендациями 2003 и 2006 годов повышен «статус» антаго­ нистов рецепторов к ангиотензину II (АРА), в первую оче­ редь кандесартана, эффективность которого подтверждена

вмногоцентровой многонациональной программе CHARM [139–141]. Учитывая нейрогормональную концепцию раз­ вития и прогрессирования ХСН, 4 из 7 классов основных препаратов для лечения ХСН – иАПФ, β-АБ, антагонисты альдостерона и АРА – относятся к нейрогормональным модуляторам. Необходимо упомянуть, что сердечные гли­ козиды обладают нейромодуляторными свойствами и один из петлевых диуретиков – торасемид также способен влиять на компоненты РААС.

Влитературе имеются данные двух исследований о воз­ можности улучшения прогноза больных при примене­ нии комбинации вазодилататоров (нитратов [изосорбида динитрат] с гидралазином [апрессином]). Однако резуль­ таты небольшого исследования V–HeFT [142] были под­ тверждены только для лиц негроидной расы (A–HeFT) [143], что не является основанием для включения подобной комбинации в число основных средств лечения для россий­ ской популяции. Побочные же реакции подобного лечения (тахикардия, гипотония, головная боль) столь выражены, что в эру иАПФ рекомендовать подобный метод лечения нецелесообразно. В 1997 году в Европейских рекомендаци­ ях указывалось, что такая комбинация может быть право­ мочной заменой иАПФ при непереносимости последних. Однако сегодня обоснованной заменой при плохой пере­ носимости иАПФ выглядят другие нейрогормональные модуляторы – АРА, а кандесартан может использоваться наравне с иАПФ.

Дополнительные средства, эффективность и (или) безопас­ ность которых показана в отдельных крупных исследованиях, но требует уточнения (степень доказанности В):

статины, рекомендуемые к применению у всех больных

сишемической этиологий ХСН; кроме того, обладающие способностью предотвращать развитие ХСН у больных

сразными формами ИБС;

непрямые антикоагулянты, показанные к использованию у большинства больных ХСН, протекающей на фоне мерца­ тельной аритмии, а также у пациентов с ХСН и синусовым ритмом.

24

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Этот раздел наиболее динамичен и переменчив, т. к. состав­ ляющие его препараты, подтвердив свою эффективность

ибезопасность, переходят в разряд основных, а не подтвердив, остаются лишь вспомогательными средствами лечения ХСН. Так, еще в Российском формуляре по лечению ССЗ за 1999 год эту группу составляли наряду с АРА антагонисты альдостеро­ на (спиронолактон) и длительнодействующие дигидропири­ дины (амлодипин). Однако за прошедшие годы все сомнения о целесообразности использования спиронолактона были сняты, и он перешел в группу основных средств лечения ХСН [144]. Для амлодипина ситуация обратная – его эффектив­ ность не была подтверждена и препарат может быть отнесен лишь к вспомогательным средствам лечения ХСН [145, 146].

За 6 лет, прошедших со времени опубликования предыду­ щих рекомендаций по диагностике и лечению ХСН, в группе основных средств лечения поднялись АРА на вторую позицию.

Вспомогательные средства, эффект и влияние кото­ рых на прогноз больных ХСН не известны (не доказаны), что соответствует III классу рекомендаций, или уровню дока­ зательности С. В принципе этими препаратами не нужно (да и невозможно) лечить саму ХСН, и их применение дик­ туется определенными клиническими ситуациями, осложня­ ющими течение собственно декомпенсации:

периферические вазодилататоры (ПВД) = нитраты, приме­ няемые только при сопутствующей стенокардии;

блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) – дли­ тельнодействующие дигидропиридины при упорной сте­ нокардии и стойкой АГ, плохо корригируемой легочной гипертензии и выраженной клапанной регургитации;

антиаритмические средства (кроме β-АБ, входящих в число основных препаратов, в основном III класса) при опасных для жизни желудочковых аритмиях;

аспирин (и другие антиагреганты) для вторичной профи­ лактики после перенесенного ИМ;

негликозидные инотропные стимуляторы – при обостре­ нии ХСН, протекающей с низким сердечным выбросом и упорной гипотонией.

К сожалению, хотя вспомогательные препараты не отно­ сятся собственно к средствам лечения декомпенсации, полно­ стью обойтись без них не удается. Между тем в этот раздел на сегодняшний день включен минимум препаратов, по дан­ ным эпидемиологического исследования ЭПОХА, наиболее часто сочетающихся с основными и дополнительными сред­ ствами лечения декомпенсации [102, 147]. Разумеется, пре­ параты этой группы также назначаются только в дополнение к основным средствам лечения ХСН.

По данным Европейских исследований (Euroaspire I

иII, Improvement HF, Euroheart Survey), в которых при­ нимала участие и Россия, показана явная полипрагмазия в лечении ХСН – большинству больных назначается 6–7 (максимум до 14) различных лекарственных средств [26, 148–150]. Поэтому задача сегодняшнего дня – критиче­ ское отношение к назначению каждого препарата для лече­ ния декомпенсации. Хотя, как свидетельствуют результаты российского эпидемиологического­ исследования ЭПОХА, при переходе на амбулаторный этап лечения больные ХСН получают в среднем всего лишь 2,4 препарата [102, 147]. Поэтому критическое отношение к назначению необходи­ мых лекарственных­ средств может подразумевать как разум­ ное уменьшение, так и обоснованное увеличение количества необходимых лекарств.

3.1.Основные препараты для медикаментозного лечения ХСН со сниженной систолической функцией сердца

Вэтом разделе обсуждаются принципы лечения больных с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (<40⁜%). Особенностям лечения пациентов с сохранной систолической функцией сердца пос­ вящен специальный раздел.

3.1.1. Ингибиторы АПФ Этот класс лекарств, безусловно, относится к первой

линии в лечении ХСН. Еще в 1995 году в классическом мета- анализе, включавшем более 7 100 больных, была продемонс­ трирована способность иАПФ к снижению риска смерти больных ХСН на 23⁜%, причем за первые 90 дней лечения этот эффект еще более выражен (снижение риска 44⁜%) [151]. Эти результаты неоднократно подтверждены во множестве исследований и анализов, показавших, что положительные эффекты иАПФ не зависят от возраста, сохраняются в боль­ шинстве клинических ситуаций и при любой степени тяжес­ ти ХСН. По этим позициям класс рекомендаций I, уровень доказанности – А.

Следует отметить, что эффективность использования иАПФ может несколько снижаться при ишемической этиоло­ гии ХСН [15, 151, 152] и у женщин [151, 152], а также ослаб­ ляться одновременным применением НПВП (в меньшей сте­ пени – малыми дозами аспирина) [153]. Эти данные пришли

восновном из результатов ретроспективных мета-анализов

иимеют уровень доказанности С, однако игнорировать их полностью не следует.

Вчастности, большое внимание обращает на себя мень­ шая эффективность иАПФ у женщин, однако до проведения специальных проспективных исследований этот вопрос оста­ ется пока открытым [154, 155].

Эффекты иАПФ могут ослабляться одновременным при­ менением НПВП, за счет конкурентной блокады синтеза про­ стациклина, стимулируемого кининовой системой [156, 157]. Поэтому нужно избегать назначения НПВП больным ХСН, находящимся на приеме иАПФ, особенно при перегрузке жид­ костью (в период декомпенсации). В меньшей степени этими свойствами обладают малые дозы аспирина, хотя и в этом слу­ чае описаны негативные взаимодействия аспирина с иАПФ [158]. Это также может быть связано с блокадой синтеза вазодилатирующих простаноидов в результате блокады фер­ мента циклооксигеназы [159]. Негативное взаимодействие аспирина и иАПФ при ХСН отмечено и в ретроспективных анализах крупных плацебо-контролируемых исследований [160, 161], и в специально спланированных проспективных протоколах [157, 158]. Причем очевидно, что антиагреганты с другим механизмом действия (тиклопидин, клопидогрел) не ослабляют эффектов иАПФ в той же степени, что и аспи­ рин [162, 163]. Этот сложный вопрос неоднократно подробно обсуждался на конференциях ОССН [159, 164, 165]. Однако, по данным двух мета-анализов, не выявлено существенного достоверного снижения эффектов иАПФ при одновремен­ ном применении аспирина [166, 167]. Поэтому совместное применение иАПФ и малых доз аспирина при ХСН возможно. Однако доказательств эффективности аспирина при длитель­ ном лечении ХСН не имеется [168] и, как говорилось выше, назначение аспирина может быть чревато увеличением коли­ чества декомпенсаций в результате обострения ХСН [66, 67].

Неправильно лечить иАПФ (впрочем, как и другими лекарственными средствами) больных ХСН на почве поро­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

25

§рекомендации

Таблица 16. Ингибиторы АПФ, доказавшие способность предотвращать развитие ХСН и/или успешно лечить больных ХСН*

 

Профилактика

I ФК.

II ФК.

III–IV ФК.

 

ХСН

Начальная ХСН

Клинически выраженная ХСН

Тяжелая ХСН

Эналаприл

 

SOLVD prev [169]

SOLVD treat [170], V – HeFT II [171], RESOLVD [172]

CONSENSUS [173]

 

 

 

 

 

.2+ class="tr20 td145">

Каптоприл

SAVE [70], VALIANT [63],

.2+ class="tr20 td139">

Munich MHF [175, 176]

Captopril–Degoxin [177], ELITE–II [178],

.2+ class="tr20 td148">

.2+ class="tr7 td150">

OPTIMAAL [174]

.2+ class="tr7 td152">

САДКО ХСН [179]

 

 

 

.2+ class="tr20 td145">

Фозиноприл

.2+ class="tr20 td146">

FAMIS [180]

.2+ class="tr20 td139">

FEST [181], SHF без глик. [182],

.2+ class="tr20 td148">

.2+ class="tr1 td152">

Fosinopril-Enalapril [183], ФАСОН [76]

 

 

 

 

2+ class="tr5 td154">

Периндоприл PROGRESS [48], EUROPA [52]

PEP–CHF [184]

Лизиноприл

GISSI–3 [61]

ATLAS [185] Лизиноприл–Каптоприл [186]

* – не считая коротких исследований по подбору доз и оценке гемодинамики

ков сердца с преобладающими стенозами клапанных отвер­ стий. Такие пороки должны корригироваться хирургическим путем. Однако для достижения компенсации до хирургиче­ ской коррекции подобные больные должны лечиться в соот­ ветствии с общими принципам, хотя дозы всех препаратов, влияющих на пред- и посленагрузку (включая иАПФ), долж­ ны титроваться крайне медленно при тщательном контроле за состоянием и уровнем АД.

Основные позиции по применению иАПФ в лечении ХСН:

иАПФ показаны всем больным ХСН (при любой этиологии

истадии процесса);

иАПФ улучшают клиническую симптоматику, качество жизни (КЖ), замедляют прогрессирование болезни, снижают забо­ леваемостьиулучшаютпрогнозбольныхХСН,атакжепредот­ вращают наступление клинически выраженной декомпенса­ ции, т. е позволяют достичь всех 6 целей в лечении ХСН;

эти препараты эффективны от самых начальных стадий ХСН, включая бессимптомную дисфункцию ЛЖ, до самых поздних стадий декомпенсации;

чем раньше начинается лечение, тем больше шансов на успех

ипродление жизни пациентов;

неназначение иАПФ не может считаться оправданным

иведет к сознательному повышению риска смерти деком­ пенсированных больных;

иАПФ в меньшей степени способны снижать смертность у женщин, особенно с бессимптомной дисфункцией ЛЖ. При наличии клинических признаков ХСН иАПФ оказы­ вают положительный эффект, хотя и несколько менее выра­ женный, чем у мужчин (мета-анализ исследований SAVE, SOLVD, CONSENSUS, SMILE, TRACE [154]).

ВРоссии зарегистрировано 11 иАПФ, имеющих в качестве показания ХСН: беназеприл, зофеноприл, каптоприл, квина­ прил, лизиноприл, периндоприл, спираприл, рамиприл, фози­ ноприл,цилазаприл,эналаприл.Хотяобщепринятаточказрения, что имеет место так называемый класс–эффект при использова­ нии иАПФ в лечении ХСН, с точки зрения медицины, основан­ ной на доказательствах, степень доказанности их эффективно­ стиприлеченииХСНвесьмаразлична.Нижеприведеныданные, характеризующие иАПФ с максимальной степенью доказанно­ сти по лечению и профилактике именно ХСН с указанием кон­ тролируемых исследований, подтвердивших эту эффективность (табл. 16) [48, 52, 61, 63, 70, 76, 169–186].

Как видим, максимальную степень доказанности в лече­ нии ХСН всех стадий имеют только «классические» иАПФ, абсолютно не потерявшие своего значения – эналаприл и кап­ топрил (уровень рекомендации I, степень доказанности А). Именно этим препаратам правильно отдавать предпочтение

втерапии ХСН.

Также доказана лечебная эффективность и возможность профилактики ХСН при применении фозиноприла, периндо­ прила и лизиноприла (уровень рекомендаций I, степень дока­ занности В). Причем способность периндоприла достоверно уменьшать количество госпитализаций была доказана в груп­ пе пожилых больных с сохранной систолической функцией ЛЖ [184]. Это единственное проспективное исследование, показавшее перспективность иАПФ (периндоприла) в лече­ нии больных с ХСН–ССФ.

Вдвух контролируемых протоколах продемонстриро­ вана способность фозиноприла увеличивать толерантность

кфизическим нагрузкам, замедлять прогрессирование ХСН

иснижать число госпитализаций, как в присутствии, так

ив отсутствии­ параллельного применения сердечных глико­ зидов [183, 184]. В многоцентровом, рандомизированном сравнительном исследовании с эналаприлом продемонстри­ ровано даже преимущество фозиноприла в эффективности

ибезопасности в предотвращении осложнений [185].

Один из первых иАПФ лизиноприл также изучался в качестве средства профилактики и лечения ХСН, хотя полученные данные менее убедительны, чем результаты исследований с каптоприлом и эналаприлом. Так, в исследо­ вании GISSI–III у больных, перенесших ОИМ, продолжи­ тельность лечения лизиноприлом составила лишь 6 недель [61], а исследование ATLAS у больных ХСН не было плацебо-контролируемым и ставило задачей сравнение эффективности разных доз иАПФ [185]. Хотя по влиянию на толерантность­ к нагрузкам и величину ФВ лизиноприл не уступал каптоприлу­ [186].

Учитывая, что лизиноприл не метаболизирует в пече­ ни и выводится на 100⁜% почками в неизмененном виде, его применение должно быть ограничено при тяжелой ХСН, ког­ да большинство больных имеют ухудшение функции почек [187, 188]. В этих случаях выгоднее использовать фозиноп­ рил и спираприл, имеющие два пути выведения из организма. Кроме этого, исследование ALLHAT продемонстрировало, что лизиноприл достоверно уступает диуретикам в предо­ твращении развития ХСН (в отличие от других иАПФ) [43].

Таким образом, только пять иАПФ (каптоприл, энала­ прил, лизиноприл, периндоприл и фозиноприл) могут быть в первую очередь рекомендованы для профилактики и лече­ ния ХСН, хотя это не исключает возможности применения

идругих представителей этого класса.

Для профилактики ХСН у больных, перенесших острый ИМ, могут применяться каптоприл, рамиприл, трандола­ прил, фозиноприл и зофеноприл (класс рекомендаций I, сте­ пень доказанности А). Эти результаты были получены в клас­ сических исследоваваниях SAVE [70], AIRE [189], TRACE

26

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

[190], SMILE [191] и FAMIS [180], продемонстрировавших способность разных иАПФ снижать риск обострения ХСН и смертности у пациентов с ОКС.

Периндоприл в исследовании PRE–AMI продемонстри­ ровал способность достоверно блокировать процессы пост­ инфарктного ремоделирования ЛЖ, что является основным механизмом в предотвращении развития ХСН [192].

Для профилактики ХСН у пациентов с хроническими забо­ леваниями сердечно-сосудистой системы (в частности, ИБС) возможно использование трех иАПФ – периндоприла, рами­ прила и трандолаприла (класс рекомендаций I, степень дока­ занности А). Причем степень доказанности профилактики ХСНприИБСмаксимальнадляпериндоприла[52].Рамиприл продемонстрировал способность предотвращать развитие декомпенсации у смешанной группы больных с ИБС, АГ, СД, периферическим атеросклерозом и перенесенным инсультом, что не позволяет дифференцировать его эффект у каждой из этих подгрупп пациентов [53]. В исследовании PEACE применение трандолаприла у больных с ИБС и сохранной систолической функцией сердца не снижало достоверно риск наступления смерти, развития нового ОИМ или реваскуляри­ зации, но сопровождалось достоверным снижением развития новой ХСН [193]. Периндоприл в исследовании EUROPA достоверно уменьшал риск развития ХСН на 39⁜%, превос­ ходя по этому показателю трандолаприл (–25⁜%) и рамиприл (–23⁜%) [53, 193, 194]. Кроме того, у пациентов с инсультами

ванамнезе (половина с АГ) применение периндоприла и его комбинации с индапамидом сопровождалось достоверным снижением риска развития ХСН на 26⁜% [49].

Кроме иАПФ с полностью доказанной эффективностью­

вкрупных международных многоцетровых исследованиях, о которых говорилось выше, необходимо упомянуть хинаприл и спираприл, которые продемонстрировали свою эффектив­ ность в лечении ХСН на меньшем числе пациентов [195–199]. Важную роль играет и тот факт, что эти препараты показали свою эффективность и в многоцентровых российских­ про­ граммах ВНОК и ОССН по лечению больных ХСН (САДКО– ХСН и КВАНК).

Следует напомнить, что максимальная информация по лечению ХСН иАПФ была получена в серии классических­ исследований с эналаприлом (SOLVD treatment, SOLVD prevention, V–HeFT II и CONSENSUS) у пациентов со все­ ми стадиями декомпенсации.

Побочные эффекты (требующие остановки лечения) осложняют применение иАПФ достаточно редко

Повышение уровня креатинина возможно у 5–15⁜% больных ХСН и связано с основным механизмом действия иАПФ – блокадой влияния АII на уровень почечной фильтра­ ции, при этом может развиваться функциональная почечная недостаточность, что особенно опасно у больных с исходной гипонатриемией [200, 201]. Однако при медленном титрова­ нии доз иАПФ стойкая высокая азотемия (повышение уровня креатинина более чем в 2 раза выше нормы) и усугубление почечной недостаточности встречается у 1–2⁜%. В этих слу­ чаях показано применение иАПФ, имеющих два пути выве­ дения из организма (почки⁜/⁜печень): – фозиноприла (50⁜/⁜50)

испираприла (50⁜/⁜50), рамиприла (70⁜/⁜30) и трандолаприла (30⁜/⁜70) (класс рекомендаций IIa, степень доказанности В). Следует избегать назначения лизиноприла, который выводит­ ся почками в неизмененном виде, что чревато опасным повы­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

шением концентрации препарата (класс рекомендаций IIa, степень доказанности А).

Сухой кашель. Типичный побочный эффект всех иАПФ (2–3⁜% леченных иАПФ больных), связанный с блокадой деградации брадикинина и минимально выраженный у фози­ ноприла (степень доказанности В) [202]. При развитии упор­ ного кашля иАПФ должны быть заменены на АРА, которым не свойственно развитие этого осложнения.

Симптомная гипотония объясняется основными меха­ низмами действия иАПФ, однако может затруднять начало терапии иАПФ. В небольшом количестве случаев (3–4⁜%) это может требовать прекращения терапии иАПФ. Имеются све­ дения, что в наименьшей степени гипотония первой дозы раз­ вивается на фоне применения периндоприла (степень дока­ занности В) [203, 204]. Следует помнить, что при развитии гипотонии на фоне лечения иАПФ дозу нужно уменьшить,

апри остановке лечения сделать все возможное для как мож­ но более быстрого возврата к терапии иАПФ.

Непереносимость иАПФ. Абсолютными противопока­ заниями к назначению иАПФ являются непереносимость (ангионевротиче­ский­ отек), двусторонний стеноз почеч­ ных артерий, беременность. Непереносимость в связи с развитием ангионевротического отека при примене­ нии рекомендованных доз иАПФ в терапевтических дозах не превышает 0,4⁜%.

Вслучаях непереносимости иАПФ могут быть заменены АРА, хотя при развитии почечной недостаточности и повы­ шении уровня креатинина, скорее всего, и назначение АРА не принесет желаемого результата.

Практические вопросы применения иАПФ при ХСН (дозы, тактика лечения, меры предосторожности)

Назначение всех иАПФ начинается с маленьких доз, при их постепенном (не чаще одного раза в 2–3 дня, а при сис­ темной гипотонии еще реже – не чаще одного раза в неделю) титровании до оптимальных (средних терапевтических) доз.

При отсутствии клинических противопоказаний (и сни­ жения АД) необходимо пытаться увеличивать дозу, однако не стремясь достигнуть максимума, т. к. при этом снижается число обострений ХСН (уровень доказанности В), но рас­ тет число осложнений. В исследовании NETWORK увели­ чение дозы иАПФ эналаприла в терапевтических пределах (5–20 мг⁜/⁜сут) не сопровождалось улучшением прогноза или снижением числа госпитализаций в связи с обострением ХСН [205]. Необходимо отметить, что исследование ATLAS

слизиноприлом сравнивало эффективность малых (2,5– 5 мг⁜/⁜сут) и очень высоких (32,5–35 мг⁜/⁜сут) доз препарата. Это исследование показало, что 7–10‑кратное повышение доз лизиноприла не улучшает выживаемости больных ХСН, хотя уменьшает число повторных госпитализаций, одновременно достоверно увеличивая риск побочных реакций (гиперкали­ емии, гипотонии) [185].

Следует помнить, что титрование дозы иАПФ – процесс сугубо индивидуальный и у каждого пациента свой оптимум

имаксимум в эффективных и переносимых дозах лекарств. Кроме того, следует учитывать, что жители России не всегда переносят дозировки, характерные для исследований в США, поэтому слепое копирование рекомендаций по применению гигантских доз иАПФ у больных ХСН должно воспринимать­ ся с осторожностью. Однако помните, что останавливаться на минимальных дозах иАПФ, если пациент их хорошо пере- носит и у него нет снижения АД – это ошибка. При этом вы лишаете своего больного дополнительных шансов на умень­ шение обострений болезни.

Ингибиторы АПФ можно назначать больным ХСН при уровне САД выше 85 мм рт. ст. При исходно низком CАД (85–100 мм рт. ст.) эффективность иАПФ сохраняется, поэто­ му их всегда и обязательно следует назначать, снижая старто­ вую дозу в два раза (для всех иАПФ).

Риск гипотонии возрастает:

у наиболее тяжелых больных ХСН IV ФК,

при сочетании иАПФ с ПВД (нитраты, БМКК),

при назначении после обильного диуреза,

у больных с высокоренинной формой ХСН.

Для избежания гипотензии первой дозы иАПФ следует назначать не менее чем через 24 часа после обильного диуре­ за, предварительно отменив вазодилатирующие средства.

Втаблице 17 показаны дозы иАПФ, наиболее исследован­ ных в лечении и профилактике ХСН и имеющих это показа­ ние для применения в России.

Втех случаях, когда в скобках приведена цифра 2, это озна­ чает, что может иметь место как одно– (или трех – для каптоп­ рила), так и двукратное назначение препарата.

Следует помнить, что при снижении почечной фильтрации ниже 60 мл⁜/⁜мин дозы всех иАПФ должны быть уменьшены вдвое, а при снижении ниже 30 мл⁜/⁜мин на 75⁜%. Это же отно­ сится и к лечению пожилых больных ХСН, у которых почечная функция, как правило, нарушена. Исключением из представ­ ленного списка является фозиноприл, дозу которого не нужно адаптироватьприпочечнойнедостаточностииупожилыхболь­

Таблица 17. Дозировки иАПФ для лечения ХСН (в мг × кратность приема)

Препарат

Стартовая доза

Стартовая доза (при гипотонии)

Терапевтическая доза

Максимальная доза

Эналаприл

2,5 × 2

1,25 × 2

10 × 2

20 × 2

Каптоприл

6,25 × 3 (2)**

3,125 × 3 (2)

25 × 3 (2)

50 × 3 (2)

Фозиноприл

5 × 1 (2)

2,5 × 1 (2)

10–20 × 1 (2)

20 × 1 (2)

Периндоприл

2 × 1

1 × 1

4 × 1

8 × 1

Лизиноприл

2,5 × 1

1,25 × 1

10 × 1

20 × 1*

Рамиприл

2,5 × 2

1,25 × 2

5 × 2

5 × 2

Спираприл

3 × 1

1,5 × 1

3 × 1

6 × 1

Трандолаприл

1 × 1

0,5 × 1

2 × 1

4 × 1

Хинаприл

5 × 1 (2)

2,5 × 1 (2)

10–20 × 1 (2)

40 × 1 (2)

Зофеноприл

7,5 × 1 (2)

3,75 × 1 (2)

15 × 1 (2)

30 × 1 (2)

*– В исседовании ATLAS лизиноприл назначался в дозах до 35 мг, но дополнительный эффект был минимальным, и такие дозы не могут быть рекомендованы;

**– цифры в скобках показывают возможность различной кратности назначения иАПФ при ХСН.

28

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

ных, т. к. он имеет два взаимокомпенсирующихся пути выведе­ ния из организма – почки и желудочно-кишечный тракт в соот­ ношении 50:50 (степень доказанности В). Сбалансированный двойной путь выведения из организма (50:50) имеет и спирап­ рил, что также позволяет рекомендовать его больным с почеч­ ной недостаточностью (степень доказанности С) [187, 188, 206]. Рамиприл выводится преимущественно почками (70:30),

атрандолаприл большей частью через ЖКТ (30:70), что также облегчает их использование у пожилых больных и при наруше­ нии функции печени и⁜/⁜или почек в сравнении с классически­ ми иАПФ с одним путем выведения.

Ниже представлены подробные рекомендации по безопас­ ному началу лечения ХСН препаратами группы иАПФ, кото­ рые целесообразно выполнять у всех больных ХСН и особен­ но у «проблемных» пациентов с исходной гипотонией, нару­ шенной функцией почек, гиперкалиемией:

еще раз оценить необходимость применения в используе­ мых дозировках диуретиков и особенно вазодилататоров;

не допускать чрезмерного диуреза перед началом лечения. Отменить диуретики за 24 ч до первого применения иАПФ

вслучае их использования;

целесообразно начинать терапию вечером, когда больной находится в горизонтальном положении, чтобы снизить до минимума возможное негативное влияние препарата на АД, хотя данных, подтверждающих это предположение относительно СН, нет (уровень доказательности В). Если лечение начинают утром, рекомендуется наблюдение за АД

втечение нескольких часов;

начинать лечение с малых доз и увеличивать их до поддер­ живающих уровней, которые оказались эффективными

вкрупных исследованиях (табл. 17);

при существенном ухудшении функции почек перевес­ ти больных на наиболее безопасные иАПФ (фозиноприл или спираприл). Если это не помогает, уменьшить дозы применяемых иАПФ вдвое. При отсутствии улучшения отменить иАПФ и попробовать терапию АРА (начать луч­ ше всего с кандесартана). Если и это не помогает, прихо­ дится отказываться от терапии препаратами, влияющими на РААС. Однако при улучшении клинического состояния, устранении гипотонии и⁜/⁜или гипонатриемии следует пов­ торить попытку назначения минимальных доз иАПФ;

избегать назначения калийсберегающих диуретиков в нача­ ле лечения иАПФ, особенно у больных с исходно высоким уровнем калия плазмы (выше 5,2 ммоль⁜/⁜л). Однако это не противоречит рекомендациям по совместному примене­ нию иАПФ с высокими дозами альдактона в период деком­ пенсации сердечной деятельности и сочетанию иАПФ с малыми дозами антагонистов альдостерона при длитель­ ном лечении ХСН;

избегать назначения НПВП;

контролировать АД и содержание электролитов в крови через 2 недели после каждого последующего увеличения дозы.

За консультацией к специалисту-кардиологу следует

направлять больных, у которых:

причина СН неизвестна

САД <100 мм рт. ст.

содержание в сыворотке креатинина >130 мкмол⁜/⁜л

содержание в сыворотке натрия <130 ммол⁜/⁜л

содержание в сыворотке калия >6,0 мкмоль⁜/⁜л

тяжелая СН

клапанные пороки сердца как причина СН.

3.1.2. Антагонисты рецепторов к АII

Кэтой группе лекарств относятся препараты, эффект которых при ХСН изучается более 10 лет. Однако появле­ ние АРА произошло уже после укрепления иАПФ на пози­ циях основных средств лечения декомпенсации. Кроме того, учитывая абсолютные показания к назначению иАПФ всем пациентам с ХСН, невозможно было организовать плаце­ бо-контролируемые исследования с АРА в «эру иАПФ», что затрудняло оценку истинных возможностей препаратов этого класса у декомпенсированных больных. Хотя необ­ ходимо отметить «фирменную» особенность препаратов этого класса – прекрасную переносимость при минимуме побочных эффектов. Кроме того, АРА крайне редко вызы­ вают кашель и стандартно рекомендуются для лечения ХСН при непереносимости иАПФ.

Ситуация поменялась лишь после завершения трех иссле­ дований, вошедших в программу CHARM, в которых изуча­ лась эффективность и безопасность применения АРА канде­ сартана у пациентов с ХСН и сниженной или сохранной ФВ ЛЖ [139–141]. В программе CHARM было продемонстри­ ровано достоверное снижение смертности и сердечно-сосу­ дистых госпитализаций среди пациентов с классической СН

инизкой ФВ (<40⁜%). Снижение риска смерти составляло 33⁜% после первого, 20⁜% после второго и 12⁜% после треть­ его года наблюдения, что очень близко к показателям, полу­ ченным в исследовании SOLVD с «эталонным» иАПФ эна­ лаприлом (23⁜% через год, 23⁜% через два и 16⁜% через три года терапии, соответственно). Кроме этого, в исследовании CHARM alternative более 2 тыс. пациентов принимали канде­ сартан в сравнении с плацебо без иАПФ (которые не могли быть назначены из-за наличия серьезных побочных реакций). И в этих условиях снижение риска достижения комбини­ рованной конечной точки (смерти плюс госпитализации) составило 30⁜% [139]. Следует добавить, что кандесартан был поставлен в более сложные условия, чем иАПФ, которые при­ менялись на фоне комбинации лишь двух препаратов – сер­ дечных гликозидов и мочегонных. Эффект кандесартана дока­ зан для больных ХСН, большинство из которых уже получали

игликозиды, и диуретики, и β-АБ, и антагонисты альдостеро­ на, а часть и иАПФ, но не достигли состояния компенсации.

Важное значение имеет анализ эффективности другого АРА – валсартана у больных, не получавших иАПФ [207]. В этом случае были впервые продемонстрированы способ­ ности АРА не только к уменьшению числа госпитализаций, но и снижению риска смерти больных ХСН в сравнении

сплацебо. Валсартан на 33⁜% снижал риск смерти и на 44⁜% риск смерти плюс повторных госпитализаций у декомпен­ сированных больных, даже превосходя по этим показателям кандесартан. Правда, эти результаты были получены в ходе вторичного анализа.

Висследовании ELITE II лозартан незначительно и недо­ стоверно уступал каптоприлу по влиянию на прогноз паци­ ентов с декомпенсацией и имел лучший профиль переноси­ мости [178]. Относительная неудача лозартана (в сравнении

свысокой дозой иАПФ каптоприла – 150 мг⁜/⁜сут) в этом исследовании, как и при лечении ОИМ в исследовании ОРТIMAAL [174], связывается с применением недоста­ точных (50 мг × 1 р⁜/⁜д) дозировок. В 2009 году завершилось крайне важное исследование HEAAL, впервые сравнившее эффективность различных дозировок АРА в лечении ХСН. Было продемонстрировано, что применение лозартана в дозе

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

29

§рекомендации

Таблица 18. Показания к применению и дозировки АРА, рекомендуемых для профилактики и лечения ХСН

Препарат

Стартовая доза

Стартовая доза (при гипотонии)

Терапевтическая доза

Максимальная доза

Кандесартан

4 мг × 1 р/д

2 мг × 1 р/д

16 мг × 1 р/д

32 мг × 1 р/д

Валсартан

40 мг × 2 р/д

20 мг × 2 р/д

80 мг × 2 р/д

160 мг × 2 р/д

Лозартан

50 мг × 1 р/д

25 мг × 1 р/д

100 мг × 1 р/д

150 мг × 1 р/д

150 мг⁜/⁜сут достоверно снижает риск смерти и госпитализа­ ций больных ХСН в сравнении с дозой 50 мг⁜/⁜сут [208]. Смысл этого исследования не только в «реабилитации» лозартана, как средства лечения ХСН с возможностью­ снижения рис­ ка смерти и госпитализации больных, но и в напоминании, что только оптимальные дозы блокаторов РААС позволяют рассчитывать на улучшение прогноза больных ХСН.

Лозартан в дозах 100 мг⁜/⁜сут может предупреждать разви­ тие ХСН, в том числе у пациентов с диабетом и нефропатией [81], что обусловливает его применение для профилактики декомпенсации сердечной деятельности (класс рекомендаций IIa, степень доказанности В).

Валсартан является эффективным средством профилакти­ ки ХСН у больных с ОКС, не уступая по этому показателю иАПФ каптоприлу, что было подтверждено в крупном меж­ дународном исследовании VALIANT [63] и при хронической ИБС, вне зависимости от уровня АД, по результатам исследо­ вания JIKEY [54].

Таким образом, можно констатировать, что некоторые АРА – кандесартан (класс рекомендаций I, степень доказан­ ности А) валсартан и лозартан (класс рекомендаций I, степень доказанности­ В) не уступают иАПФ и могут применяться для лечения ХСН наравне с ними [139, 207, 208]. Сведения

отрех наиболее эффективных АРА, применяемых сегодня для лечения и профилактики ХСН, представлены в таблице 18.

Титрование доз АРА проводится по тем же принципам, что и иАПФ. Стартовая доза кандесартана – 4 мг однократно в сутки, которая при стабильном АД и отсутствии осложне­ ний удваивается каждые 3–5 дней до достижения дозиров­ ки 16 мг однократно в сутки. У больных с высоким уровнем АД максимальная дозировка – 32 мг однократно в сутки. При исходной гипотонии (САД менее 100 мм рт. ст.) тера­ пию безопасно начинать с дозы 2 мг в сутки. Для валсартана стартовая доза – 40 мг × 2 р⁜/⁜сут, которая может быть увели­ чена до 80 мг × 2 р⁜/⁜сут и максимально до 160 мг × 2 р⁜/⁜сут. При исходной гипотонии необходимо стартовать с дозы 20 мг × 2 р⁜/⁜сут.

Стартовая доза лозартана для лечения ХСН 50 мг × 1р⁜/⁜сут, которая должна титроваться до оптимальной – 150 мг⁜/⁜сут. При исходной гипотонии начало терапии с дозы 25 мг × 1 р⁜/⁜сут. Для профилактики ХСН (при АГ, СД и ХПН) реко­ мендуется назначать АРА лозартан в дозе 100 мг × 1 р⁜/⁜сут.

Эффективность АРА при лечении пациентов с ХСН

исохранной систолической функцией ЛЖ выглядит умерен­ ной. При применении кандесартана в группе больных ХСН

иФВ ЛЖ <40⁜% число госпитализаций из-за обострения ХСН достоверно снижалось, хотя улучшения прогноза не наблю­ дается [141]. Еще более разочаровывающие результаты были получены при попытке лечения ХСН с сохранной систоли­ ческой функцией сердца в исследовании I-PRESERVE с ирбе­ сартаном. Препарат не влиял ни на смертность, ни на число госпитализаций, ни на прогрессирование [57].

Достаточно сложным является и вопрос о комбини­ рованном применении иАПФ и АРА. Здесь возможны два

варианта – начало лечения сразу с комбинации иАПФ и АРА или присоединение АРА к лечению больных, находящихся на длительной терапии иАПФ при невысокой эффективно­ сти последней. Первый вариант – одновременного назначе­ ния иАПФ и АРА у больных ХСН не исследовался, но попыт­ ки такого лечения больных, перенесших ОИМ [VALIANT],

ипациентов высокого CC риска [ONTARGET] провалились. В обоих случаях дополнительного влияния на заболеваемость

исмертность получено не было, а число побочных реакций (в том числе симптомных гипотоний и ухудшения функции почек) значительно увеличивалось [55, 63]. Таким образом, применение комбинации иАПФ с АРА в качестве стартового лечения не может быть рекомендовано ни одной категории кардиологических больных.

Возможности добавления АРА в качестве дополнительно­ го блокатора РААС больным ХСН, находившимся на длитель­ ном лечении иАПФ, исследовались в специальных программах CHARM–additive (с кандесартаном) и Val–HeFT (с валсарта­ ном) [140, 209]. Применение обоих АРА на фоне длительно­ го лечения иАПФ приводило к дополнительному достоверно­ му снижению комбинированной конечной точки (смерть + госпитализации из-за прогрессирования ХСН) на 13–15⁜%, в основном за счет снижения обострений ХСН. Кроме того, применение валсартана сопровождается клиническим улуч­ шением и значительной блокадой процессов ремоделирова­ ния сердца [209–211].

Исходя из имеющихся на сегодня данных АРА мож­ но назначать дополнительно к иАПФ. Однако учитывая, что все пациенты с ХСН должны находиться на двойной терапии нейрогормональными модуляторами (иАПФ + β-АБ), в действительности речь идет о тройной нейро­ гормональной блокаде. Показано, что комбинация иАПФ с АРА (и нередко при дополнительном назначении β-АБ) способна в большей степени блокировать нейрогормоны

ипроцессы ремоделирования, что показано для кандесар­ тана [172] и валсартана [209, 211]. Однако тройная ком­ бинация иАПФ + β-АБ + АРА может приводить к чрезмер­ ному снижению уровня АД и реактивации нейрогормо­ нальных систем, ответственных за прогрессирование ХСН [212]. Поэтому при хорошей переносимости комбинации иАПФ (АРА) + β-АБ в качестве третьего нейрогормональ­ ного модулятора лучше использовать антагонисты альдо­ стерона, а не АРА (иАПФ).

Не выявлено половых различий в эффективности АРА при ХСН (Val–HeFT, CHARM, ELITE–II), что выгодно отли­ чает этот класс препаратов от иАПФ. Результаты когортных исследований и данные последних мета-анализов показывают значительное преимущество АРА над иАПФ в лечении жен­ щин, особенно при сочетании АГ и ХСН [213].

3.1.3. Блокаторы β-адренергических рецепторов

Рациональным обоснованием к применению β-АБ

влечении ХСН является блокада симпатико-адреналовой системы (САС), которая находится в состоянии хрониче­

30

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

ской гиперактивации у больных с декомпенсацией и опре­ деляет плохой прогноз (высокую смертность) этих паци­ ентов [214]. Активность САС прогрессивно нарастает параллельно увеличению тяжести ХСН, причем, начиная со II стадии болезни или со II ФК, начинают преобладать негативные дезадаптивные свойства катехоламинов [215– 218]. В связи с этим применение β-АБ становится наиболее целесообразным и эффективным у пациентов с клинически выраженной тяжелой ХСН II–IV ФК. Доказано, что гипе­ рактивация САС способствует достоверному увеличению как риска внезапной смерти, так и смерти от прогрессиро­ вания декомпенсации. Поэтому основная идея применения β-АБ в лечении больных ХСН – это улучшение прогноза

иснижение смертности.

Внастоящее время доказано, что β-АБ оказывают блоки­ рующее действие и на некоторые другие нейрогормональ­ ные системы, ответственные за прогрессирование ХСН – РААС, эндотелиновую систему и систему цитокинов. Таким образом, нельзя однобоко представлять роль β-АБ в лечении ХСН – это не только средства, блокирующие влияние кате­ холаминов на β-адренергические рецепторы (хотя это очень важно), но и комплексные нейрогормональные модуляторы, оптимально дополняющие эффекты иАПФ [216, 219].

Негативные последствия гиперактивации САС макси­ мально проявляются в результате чрезмерной стимуляции

β1-рецепторов, поэтому применение β1‑селективных (часто применяется термин кардиоселективных) β-АБ в лечении больных ХСН вполне обосновано и эффективно. Хотя имеют­ ся предположения, что использование β-АБ с дополнительны­

ми свойствами, например, β1-, β2-, α1‑блокатора карведилола, может быть более эффективным за счет вазодилатирующих свойств (степень доказанности С) [220–222].

К положительным свойствам β-АБ при ХСН относится способность:

уменьшатьдисфункциюисмертькардиомиоцитовкакпутем некроза, так и апоптоза;

уменьшать число гибернирующих (находящихся в «спяч­ ке») кардиомиоцитов;

при длительном применении за счет увеличения зон сокра­ щающегося миокарда улучшать показатели гемодинамики;

повышать плотность и аффинность β-адренорецепторов, которые резко снижена у больных ХСН;

уменьшать гипертрофию миокарда;

снижать ЧСС, что является «зеркалом» успешного при­ менения β-АБ у больных ХСН. Уменьшение ЧСС минимум на 15⁜% от исходной величины характеризует правильное лечение β-АБ больных ХСН;

уменьшать степень ишемии миокарда в покое и особенно при физической активности;

несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;

оказывать антифибрилляторное действие, что снижает риск внезапной смерти.

Таким образом, наряду с улучшением прогноза β-АБ умень­

шают степень ремоделирования сердца, т. е. оказывают кардио­ протекторное действие, позволяющее замедлять прогрессиро­ вание декомпенсации и число госпитализаций [223–227].

Главным же негативным свойством, в течение многих лет препятствующим включению β-АБ в число основных препа­ ратов для лечения ХСН, считался их отрицательный инотроп­ ный эффект, который, по мнению многих кардиологов и тера­ певтов, был способен стимулировать усугубление проявле­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

ний ХСН. В настоящее время доказана некая двухфазность влияния β-АБ на центральную гемодинамику у больных ХСН [216, 228, 229]:

действительно, в первые две недели лечения этими препа­ ратами сердечный выброс может снижаться (как за счет уменьшения собственно сократимости, так и в результа­ те снижения ЧСС), а клинические проявления ХСН даже несколько нарастать;

но затем в результате уменьшения тахикардии и потребления миокардом кислорода гибернированные кардиомиоциты­ восстанавливают свою сократимость и сердечный выброс начинает расти. Причем некоторые β-АБ (карведилол) при длительном применении позволяют добиваться боль­ шего роста ФВ, чем номинальные положительные инотроп­ ные агенты (в частности, сердечные гликозиды) [230].

Кнастоящему времени завершено более 30 плацебо-кон­ тролируемых исследований, включивших свыше 20 тыс. боль­ ных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ <40⁜%, которые показали спо­ собность β-АБ снижать смертность больных с декомпенсацией на 29⁜% (что даже больше, чем при применении иАПФ). Хотя, справедливости ради, нужно отметить, что в большинстве слу­ чаев β-АБ применялись дополнительно к иАПФ [1, 3, 5, 6].

В связи с многочисленными вопросами и комментариями по поводу применения β-АБ при лечении ХСН ниже приво­ дятся результаты основополагающих исследований, сформи­ ровавших концепцию использования этой группы препаратов для лечения ХСН:

MDC с β1-селективным β-АБ метопрололом тартратом (около 400 больных ХСН на почве ДКМП), не показавшее снижения смертности, хотя снижалась частота комбиниро­ ванной конечной точки в виде числа смертей плюс переса­ док сердца [231];

CIBIS–II с β1-селективным β-АБ бисопрололом (более 2⁜600 больных ХСН III–IV ФК), показавшее снижение рис­ ка смерти на 34⁜% [228];

MERIT–HF с β1-селективным β-АБ метопрололом сукци­ натом замедленного высвобождения (почти 4 тыс. больных ХСН II–IV ФК), продемонстрировавшее снижение риска смерти также на 34⁜% [226];

COPERNICUS с неселективным β1- и β2-, а также α1‑блокатором карведилолом (более 2200 больных ХСН

сисходной ФВ <25⁜%), позволившее снизить риск смерти на 35⁜% [230];

мета-анализ четырех протоколов, проводившихся в США

скарведилолом (USCP), включивший около 1 тыс. боль­ ных ХСН II–IV ФК и показавший снижение риска смерти на 65⁜% [223];

Австралийско-Новозеландское исследование по примене­ нию карведилола у более чем 400 пациентов с ХСН II–III ФК ишемической этиологии, позволившее снизить риск смерти на 28⁜% [224];

исследование COMET (более 3 000 больных ХСН), напря­ мую сравнившее эффективность применения неселек­

тивного β- и α-блокатора карведилола и β1‑селективного короткодействующего β-АБ метопролола тартрата и проде­ монстрировавшее достоверное преимущество карведилола по снижению риска смерти на 17⁜% [232];

исследование SENIORS с высоко β1‑селективным β-АБ, обладающим дополнительным влиянием на синтез окси­ да азота в эндотелии сосудов, небивололом (более чем 2 100 больных ХСН старше 70 лет), не показавшее досто­

верного снижения риска смерти, но продемонстрировав­ шее небольшое достоверное снижение суммы госпитали­ заций и смертей на 14⁜% [233];

исследование CIBIS–III у 1050 больных ХСН II–III ФК, доказавшее, что по эффективности и безопасности начало

лечения с β1‑селективного β-АБ бисопролола (в течение 6 месяцев) с последующим переводом на его комбинацию с эналаприлом не уступает общепринятому режиму – нача­ лу лечения с иАПФ эналаприла с последующим переводом

на комбинацию иАПФ плюс β-АБ [234].

Как видим, в трех наиболее успешных протоколах (CIBIS–II, MERIT–HF и COPERNICUS) три разных β-АБ показали практически одинаковое снижение риска смер­ ти больных ХСН. Кроме того, и бисопролол, и метопролол сукцинат замедленного выведения, и карведилол достоверно уменьшали как риск внезапной смерти, так и смерти от про­ грессирования ХСН и снижали частоту госпитализаций.

После этих исследований и были сформулированы основ­ ные положения по лечению ХСН β-АБ.

По крайней мере, два типа β-АБ – β1‑селективные­ (кар­

диоселективные): бисопролол и метопролол сукцинат

сзамедленным высвобождением препарата, а также некар­

диоселективный β1- и β2‑блокатор с дополнительными свойствами α1-блокатора, антиоксиданта и антипролифе­ ративного средства – карведилол доказали эффективность и безопасность, способность улучшать прогноз больных ХСН и уменьшать число госпитализаций (класс рекоменда­ ций I, степень доказанности А).

Другие β-АБ, включая атенолол, метопролол тартрат

инебиволол, не показали способности улучшать прогноз больных ХСН. Применение атенолола и метопролола тарт­ рата для лечения больных ХСН противопоказано (степень доказанности А).

Кроме трех рекомендованных β-АБ, в лечении пожилых больных ХСН (старше 70 лет) может применяться небиволол, который достоверно не снижает общую смертность, но умень­ шаетзаболеваемостьпациентовичислоповторныхгоспитали­ заций, а также риск внезапных смертей (степень доказаннос­ ти В). Ретроспективный анализ показывает, что другие β-АБ, рекомендованные для лечения ХСН – бисопролол и метопро­ лол сукцинат замедленного выведения – не только снижают риск госпитализаций, но и улучшают прогноз, снижают риск смерти больных ХСН старше 65 лет (степень доказаннос­ ти С) [234–236]. Однако следует отметить и некоторые отли­ чия исследования SENIORS, в котором применялся небиво­ лол. Пациенты были гораздо старше и более ⅓ из них имели ФВ ЛЖ >35⁜%, что отличается от всех исследований с другими β-АБ. Дополнительный анализ в подгруппе больных в возрас­ те 70–75 лет и при исходной ФВ ЛЖ показал способность небиволола снижать риск смерти на 38⁜%, что сравнимо с тре­ мя рекомендованными для лечения ХСН β-АБ. Однако рет­ роспективный характер проведенного анализа не позволяет полностью уравнять небиволол с бисопрололом, метопроло­ лом сукцинатом замедленного выведения и карведилолом.

По способности снижать риск заболеваемости и смерти декомпенсированных больных β-АБ даже превосходят иАПФ.

Сегодня β-АБ наряду с иАПФ являются главными средст­ вами лечения ХСН cо сниженной систолической функцией сердца. Их способность замедлять прогрессирование болез­ ни, число госпитализаций и улучшать прогноз декомпенси­ рованных больных не вызывает сомнений (класс рекоменда­

32

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Таблица 19. Дозы БАБ для лечения больных ХСН

Препарат

Стартовая доза

Терапевтичевская доза

Максимальная доза

Бисопролол

1,25 мг × 1

10 мг × 1

10 мг × 1

Метопролол сукцинат

12,5 мг × 1

100 мг × 1

200 мг × 1

Карведилол

3,125 мг × 2

25 мг × 2

25 мг × 2

Небиволол*

1,25 мг × 1

10 мг × 1

10 мг × 1

* – у больных старше 70 лет

 

 

 

ций I, уровень доказанности А). Иными словами, применение этого класса лекарств позволяет достигать, по крайней мере, 3 из 6 основных целей при лечении ХСН.

β-АБ должны применяться у всех больных ХСН и ФВ (<40⁜%), не имеющих противопоказаний (обычных для этой группы лекарств). Это очень важное положение, ставшее постулатом лишь в последние годы. Тяжесть декомпенсации, пол, возраст, уровень исходного давления (естественно, если САД исходно больше 85 мм рт. ст.) и исходная ЧСС не игра­ ют самостоятельной роли в определении противопоказаний

кназначению β-АБ. Хотя эффект от лечения более выражен

убольных с исходной тахикардией (более 80 уд⁜/⁜мин) и доста­ точно высоким АД (систолическое более 100 мм рт. ст.) (сте­ пень доказанности В).

Тем не менее при обычных клинических ситуациях β-АБ должны применяться только «сверху» (т. е. дополнительно

киАПФ) и у больных, у которых достигнута стабилизация состояния. Важно помнить, что β-АБ не относятся к чис­ лу средств «скорой помощи» и не могут выводить больных из состояния декомпенсации и гипергидратации.

Вредкихклиническихситуациях(преобладаниевыражен­ ной тахикардии при невысоком АД, когда сочетание иАПФ

иβ-АБ затруднено) можно начать терапию с β1‑селективного β-АБ бисопролола с последующим присоединением иАПФ (степень доказанности В). Наиболее оправдан такой порядок лечения при исходно низкой ФВ <28⁜% (степень доказанно­ сти В). Конечная цель в любом случае – максимально быс­ трый перевод больных ХСН на комбинацию иАПФ плюс β-АБ или β-АБ плюс иАПФ [222, 233].

β-АБ оказывают у женщин столь же выраженный эффект по снижению смертности, как и у мужчин (мета-анализ исследований CIBIS–II, MERIT–HF, BEST, COPERNICUS, US Carvedilol HF, а также данные исследования CIBIS–III, SENIORS) [237].

Втаблице 19 представлены оптимальные дозы β-АБ, при­ меняющиеся в лечении ХСН.

Лечение β-АБ при ХСН должно начинаться осторожно, начиная с ⅛ терапевтической дозы, которая показана в табли­ це 19, как стартовая. Дозы увеличиваются медленно (не чаще 1 раза в две недели, а при сомнительной переносимости

ичрезмерном снижении АД – 1 раз в месяц) до достижения оптимальной, указанной как терапевтическая. Как и в случае с иАПФ, необходимо помнить, что у каждого больного своя оптимальная дозировка β-АБ.

Пример титрования дозы β-АБ приведем для бисопролола: 1,25 мг – 2 недели; затем 2,5 мг до 4‑й недели; 3,75 мг до 6‑й недели, 5 мг до 8‑й недели, 7,5 мг до 10‑й недели и затем, наконец – 10 мг к 12‑й неделе лечения. При сомнительной переносимости периоды титрования составят промежутки по 4 недели и оптимальная доза будет достигнута лишь к 24-й неделе, то есть через полгода после начала терапии. Спешка

при титровании дозы β-АБ больным ХСН не нужна.

Для метопролола сукцината (ЗОК) шаги титрования составят: 12,5–25–50–75–100–200 мг.

Для карведилола: 3,125 мг × 2 раза, затем 6,25 мг × 2 раза, затем 12,5 мг × 2 раза, затем 18,75 мг × 2 раза и, наконец, 25 мг

×2 раза.

Воктябре 2006 г. в США была зарегистрирована новая форма карведилола фосфат для однократного применения.

Для небиволола (у больных старше 70 лет): 1,25 мг, затем 2,5, 5 мг, потом 7,5 и 10 мг.

Часть пациентов с ХСН в реальной практике уже может находиться на лечении не рекомендованными β-АБ (чаще всего атенололом или метопрололом тартратом короткого действия). Перевод на рекомендованные препараты следует осуществлять в соответствии с данными, представленными

втаблице 20.

Если больные получают очень малые дозы атенолола (<25 мг⁜/⁜сут) или метопролола тартрата (<25 мг⁜/⁜сут), то тит­ рование доз рекомендованных β-АБ необходимо начинать

собщепринятых стартовых доз. Если пациенты принимали средние дозировки атенолола (25–75 мг⁜/⁜сут) или метопро­ лола тартрата (25–75 мг⁜/⁜сут), то титрование рекомендован­ ных β-АБ можно начать сразу со второй ступени. Наконец, если пациенты успешно принимали высокие дозы атенолола (>75 мг⁜/⁜сут) или метопролола тартрата (>75 мг⁜/⁜сут), то тит­ рование бисопролола, карведилола или метопролола сукцина­ та можно начать с третьей ступени. Между последним при­ емом атенолола или метопролола тартрата и первым приемом рекомендованного β-АБ, на который переводится больной, должно пройти 12 часов. В дальнейшем титрование доз реко­ мендованных β-АБ проходит по обычным принципам­ – увели­ чение доз каждые 2 недели, а при гипотонии и нестабильном состоянии 1 раз в 4 недели.

Впервые две недели лечения β-АБ возможно снижение сердечного выброса и обострение симптомов ХСН, что тре­ бует тщательного контроля. В этих случаях рекомендуется:

Таблица 20. Таблица перевода больных ХСН с атенолола и метопролола тартрата на рекомендованные БАБ

Рекомендованные БАБ (стартовая доза)

Уже назначенные БАБ Бисопролол Метопролола Карведилол сукцинат

Атенолол

.2+ class="tr14 td124">

1,25 мг

.2+ class="tr14 td125">

12,5 мг

.2+ class="tr14 td126">

3,125 мг × 2 р/д

.2+ class="tr9 td127">

<25 мг/сут

 

 

 

Атенолол

.2+ class="tr14 td124">

2,5 мг

.2+ class="tr14 td125">

25 мг

.2+ class="tr14 td126">

6,25 мг × 2 р/д

.2+ class="tr9 td127">

25–75 мг/сут

 

 

 

Атенолол

.2+ class="tr14 td124">

5 мг

.2+ class="tr14 td125">

50 мг

.2+ class="tr14 td126">

12,5 мг × 2 р/д

.2+ class="tr9 td127">

≥75 мг/сут

 

 

 

Метопролола тартрат

.2+ class="tr14 td124">

1,25 мг

.2+ class="tr14 td125">

12,5 мг

.2+ class="tr14 td126">

3,125 мг × 2 р/д

.2+ class="tr9 td127">

<25 мг/сут

 

 

 

Метопролола тартрат

.2+ class="tr14 td124">

2,5 мг

.2+ class="tr14 td125">

25 мг

.2+ class="tr14 td126">

6,25 мг × 2 р/д

.2+ class="tr9 td127">

25–75 мг/сут

 

 

 

Метопролола тартрат

.2+ class="tr14 td124">

5 мг

.2+ class="tr14 td125">

50 мг

.2+ class="tr14 td126">

12,5 мг × 2 р/д

.2+ class="tr9 td123">

≥75 мг/сут

 

 

 

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

33

§рекомендации

некоторое увеличение дозы диуретиков,

увеличение (если возможно) дозы иАПФ,

применение положительных инотропных препаратов (малых доз сердечных гликозидов или сенситизаторов каль­ ция – левосимендана),

более медленное титрование дозы β-АБ.

Вслучаях обострения ХСН на фоне длительного при­ ема β-АБ следует попытаться оптимизировать другую тера­ пию (диуретики, иАПФ, сердечные гликозиды), снизить дозу β-АБ, избегая его полной отмены. Отмена β-АБ может приводить к ухудшению течения ХСН, поэтому должна про­ изводиться лишь при невозможности продолжить лечение по принципам, указанным выше [238]. После стабилизации состояния лечение β-АБ должно быть возобновлено, начиная

сменьших доз [239].

Противопоказания к назначению β-блокаторов при СН:

Бронхиальная астма и тяжелая патология бронхов

Симптомная брадикардия (<50 уд⁜/⁜мин)

Симптомная гипотония (<85 мм рт. ст.)

Атрио-вентрикулярная блокада II и более степени

Тяжелый облитерирующий эндартериит.

Наличие хронического бронхита, осложняющего течение ХСН, не является абсолютным противопоказанием к назна­ чению β-АБ. Во всех случаях необходимо сделать попыт­ ку к их назначению, начиная с малых доз и придерживаясь медленного титрования. Лишь при обострении симптомов бронхообструкции на фоне лечения β-АБ от их применения придется отказаться. Средством выбора в такой ситуации является использование высокоселективного β1-блокатора бисопролола (степень доказанности С) [240].

При сочетании ХСН и СД 2 типа назначение β-АБ абсо­ лютно показано. Все положительные свойства препаратов этого класса полностью сохраняются. Препаратом выбора

втаких ситуациях является карведилол, который в отличие от всех других β-АБ даже улучшает чувствительность перифе­ рических тканей к инсулину (степень доказанности А) [241].

Внастоящее время при непереносимости β-АБ у больных ИБС рекомендуется применение препаратов, изолированно

снижающих ЧСС, или блокаторов If каналов (ивабрадин). В исследовании BEAUTIFUL было доказано, что пациенты с ИБС и ЧСС более 70 уд⁜/⁜мин имеют достоверно более высо­ кий риск смерти (на 34⁜%), ОИМ и обострения ХСН (на 53⁜%), несмотря на проводимую терапию, включавшую почти у 90⁜% пациентов β-АБ. Причем зависимость между ЧСС и риском обострений ХСН была линейной, риск плохого прогноза мак­ симально возрастал при ЧСС выше 90 уд⁜/⁜мин. В исследова­ нии BEAUTIFL применение комбинации ивабрадина с β-АБ

убольных ХСН и средней исходной ЧСС 78 уд⁜/⁜мин не сни­ жало риска смерти и обострений ХСН, хотя способствовало достоверному снижению коронарных осложнений (ОИМ

инеобходимости в реваскуляризации). Результаты исследова­ ния SHIFT, в котором комбинация ивабрадина с β-АБ иссле­ дуется у пациентов с выраженной ХСН, поможет прояснить

истинные позиции блокаторов If каналов в лечении больных с декомпенсацией.

Как и в случае с иАПФ, приводим подробные правила безопасного лечения β-АБ больных ХСН, что позволяет мак­ симально уменьшить риск осложнений:

1. Пациенты должны находиться на терапии иАПФ (при отсут­ ствии противопоказаний) или на лечении АРА (первый выбор – кандесартан).

2.Пациенты должны находиться в относительно стабиль­ ном состоянии без внутривенной инотропной поддержки, без признаков выраженных застойных явлений на подоб­ ранных дозах диуретиков.

3.Лечение следует начинать с небольших доз (табл. 19) с пос­ ледующим медленным повышением до целевых терапев­ тических дозировок, применявшихся в крупномасштаб­ ных исследованиях. При условии хорошей переносимости терапии β-блокатором доза препарата удваивается не чаще, чем один раз в 2 недели. Большинство пациентов, получаю­ щих β-АБ, могут начинать лечение и наблюдаться в амбула­ торных условиях.

4.В начале терапии и в процессе титрования могут раз­ виться преходящие нарушения: гипотония, брадикардия и⁜/⁜или ухудшение СН, что требует своевременного их выяв­ ления и устранения. С этой целью целесообразно придер­ живаться следующей тактики:

контроль за симптомами СН, признаками застоя жидко­ сти, уровнем АД, ЧСС;

при нарастании симптомов СН в первую очередь следует увеличивать дозу диуретиков и иАПФ; при неэффектив­ ности этой меры – временное снижение дозы β-АБ. После стабилизации состояния терапия β-АБ возобновляется, вновь начиная со стартовой дозы;

при развитии гипотонии следует уменьшить дозу вазодила­ таторов; только при неэффективности этой меры показано временное снижение дозы β-АБ (до стабилизации АД);

при возникновении брадикардии следует уменьшить дозу или прекратить прием препаратов, урежающих ЧСС; при необходимости возможно временное снижение дозы β-АБ либо их полная отмена в случае крайней необходимости;

по достижении стабильного состояния всегда старай­ тесь возобновить лечение и⁜/⁜или продолжить титрование дозы β-АБ.

5.Если при декомпенсации СН пациент нуждается в инотроп­ ной поддержке, то средством выбора следует считать сен­ ситизаторы кальция (левосимендан), поскольку их гемо­ динамические эффекты не зависят от степени блокады β-адренорецепторов [242].

Следующие категории больных ХСН при лечении β-АБ

нуждаются в особом наблюдении специалиста-кардиолога:

Тяжелая ХСН (III–IV ФК)

СН неизвестной этиологии

Наличие относительных противопоказаний: брадикардия, низкое АД, плохая переносимость низких доз β-блокаторов, сопутствующий обструктивный бронхит

Сведения об отмене β-блокаторов в прошлом из‑за побочных реакций или обострения симптоматики ХСН.

3.1.4. Антагонисты альдостерона

Ссередины 60-х годов XX века, на протяжении поч­ ти 40 лет, спиронолактон в дозах 100–300 мг⁜/⁜сут успешно применялся в комплексной диуретической терапии тяжелой ХСН, как калийсберегающий диуретик [30, 216, 243, 244]. Показанием к такому использованию препарата является наличие декомпенсированной ХСН, гипергидратации и необ­ ходимости лечения активными диуретиками. Именно в каче­ стве надежного партнера тиазидных и петлевых диуретиков следует рассматривать назначение спиронолактона. В пери­ од достижения компенсации (особенно у пациентов с ХСН III–IV ФК) применение спиронолактона абсолютно необхо­

34

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

димо и можно не бояться сочетания его высоких доз с иАПФ или АРА, если параллельно правильно используются активные диуретики и достигается положительный диурез. Однако пос­ ле достижения состояния компенсации применение высоких доз спиронолактона прекращается и рассматривается вопрос

одлительном назначении невысоких доз препарата в качестве дополнительного нейрогормонального модулятора [30, 216].

Сложный период в «жизни» спиронолактона наступил после появления в практике иАПФ, которые в начальном периоде лечения снижают синтез альдостерона в организме. Поэтому появились рекомендации о нежелательном соче­ тании иАПФ и спиронолактона при лечении ХСН, т. к. это могло быть чревато развитием гиперкалиемии и ухудшением функции почек [242, 245, 246]. Однако сегодня эта комби­ нация реабилитирована: не рекомендуется лишь сочетание больших доз спиронолактона и высоких доз иАПФ при дли­ тельном лечении ХСН. Для достижения состояния компенса­ ции при обострении ХСН и гипергидратации такая комбина­ ция, как уже сказано выше, показана, но требует тщательного контроля уровня калия и креатинина [247, 248].

При обострении явлений декомпенсации спиронолак­ тон используется в высоких дозах (100–300 мг или 4–12 таб­ леток, назначаемых однократно утром или в два приема утром и в обед) на период 1–3 недель до достижения ком­ пенсации. После этого доза спиронолактона должна быть уменьшена. Критериями эффективности применения спи­ ронолактона в комплексном лечении упорного отечного синдрома являются:

увеличение диуреза в пределах 20–25⁜%; это хотя и не мно­ го, но особенно важно при упорных, рефрактерных отеках;

уменьшение жажды, сухости во рту и исчезновение специ­ фического «печеночного» запаха изо рта;

стабильная концентрация калия и магния в плазме (отсут­ ствие снижения), несмотря на достижение положительного диуреза.

Вдальнейшем для длительного лечения больных с выра­ женной декомпенсацией III–IV ФК рекомендуется использо­ вание малых (25–50 мг) доз спиронолактона дополнительно к иАПФ и β-АБ в качестве нейрогуморального модулятора, позволяющего более полно блокировать РААС, улучшать течение и прогноз больных ХСН (уровень доказанности А).

Висследовании RALES было показано, что назначение 12,5– 50 мг⁜/⁜сут (в среднем – 27 мг) спиронолактона плюс к иАПФ и β-АБ позволяло достоверно снижать риск смерти на 27⁜%, причем как внезапной, так и связанной с обострением деком­ пенсации [144]. На сегодня именно сочетание трех нейро­ гормональных модуляторов иАПФ + β-АБ + антагонист аль­ достерона является наиболее рациональной схемой лечения больных тяжелой ХСН.

Нужно помнить, что концентрация спиронолактона

вплазме крови выходит на плато к 3‑му дню лечения и после отмены (или уменьшения дозы препарата) его концентрация и действие пропадает (снижается) через трое суток.

Вопрос о применении малых доз антагонистов альдосте­ рона в комбинации с другими нейрогормональными моду­ ляторами для лечения больных с начальными стадиями ХСН (I–II ФК) остается открытым. Хотя уже имеются данные, что у пациентов, перенесших ИМ, осложнившийся развити­ ем ХСН II ФК, применение нового антагониста альдостерона эплеренона (в России не зарегистрирован) позволяло снижать риск смерти, в том числе и внезапной (степень доказанно­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

сти В) [64]. Тем не менее назначение малых доз спиронолакто­ на больным ХСН II ФК, даже перенесшим ИМ, пока не может быть строго рекомендовано и остается на усмотрение врача.

Из основных побочных реакций спиронолактона (кроме возможной гиперкалиемии и нарастания уровня креатинина) следует отметить развитие гинекомастии (до 10⁜% пациентов).

Следует помнить, что при наличии повышенного уровня креатинина сыворотки (>130 мкмоль⁜/⁜л), почечной недоста­ точности в анамнезе, гиперкалиемии (причем даже умерен­ ной – >5,2 мкмоль⁜/⁜л) сочетание антагонистов альдостерона

сиАПФ требует тщательного клинического и лабораторно­ го контроля [247–249]. При таких ситуациях должен быть предусмотрен контроль уровней калия и креатинина плазмы через 2 и 4 недели лечения, затем через 2 и 3 месяца лечения, а потом 1 раз в полгода. Это позволяет минимизировать число побочных реакций [64, 144].

Несмотря на необходимость контроля за их использо­ ванием антагонисты альдостерона по праву занимают мес­ то в списке 6 основных групп препаратов, применяемых для лечения ХСН. По результатам исследованиий EPHESUS и RALES, различий в выраженности эффектов антагонистов альдостерона у больных ХСН разного пола не выявлено (сте­ пень доказанности С).

3.1.5.Диуретические (мочегонные) средства в лечении ХСН Задержка жидкости в организме и формирование отеч­

ного синдрома являются типичным и наиболее известным проявлением ХСН. Поэтому дегидратационная терапия пред­ ставляет собой одну из важнейших составляющих успешного лечения больных ХСН.

Однако необходимо помнить, что в развитии отечного синдрома задействованы сложные нейрогормональные меха­ низмы и бездумная дегидратация вызывает лишь побочные эффекты и «рикошетную» задержку жидкости. То, что харак­ теризуется как отеки, представляет собой накопление жид­ кости во внеклеточном пространстве. Поэтому для выделе­ ния этой жидкости из организма необходимо осуществление трех этапов:

1.Избыточная жидкость сначала должна быть переведена

из внеклеточного пространства в сосудистое русло.

Для осуществления первого этапа используются активные мочегонные средства (диуретики), которые за счет снижения объема циркулирующей крови и гидростатического давления облегчают переход жидкости из внеклеточного пространст­­ ва в сосудистое русло. На этом этапе эффективно примене­ ние гемодинамически активных препаратов (положительные инотропные средства) и особенно – нейрогормональных модуляторов (иАПФ, АРА). Важным подспорьем на этом эта­ пе является повышение онкотического (введение препаратов плазмы или альбумина) и осмотического давления (примене­ ние антагонистов альдостерона в высоких, «диуретических» дозах, усиливающих ионообмен и уменьшающих выражен­ ность гипонатриемии разведения).

2.Необходима доставка этой избыточной жидкости к почкам и обеспечение ее фильтрации.

На этом этапе эффективно применение препаратов, уси­ ливающих почечную фильтрацию. При мерцательной арит­ мии целесообразно использовать невысокие дозы дигокси­ на. При гипотонии и синусовом ритме используются поло­ жительные инотропные средства, из которых выделяется допамин. За счет влияния на допаминергические рецепто­

ры этот препарат увеличивает долю почечного кровотока. При уровне САД выше 100 мм рт. ст. эффективно примене­ ние эуфиллина.

3.При попадании первичной мочи в почечные канальцы должна

быть блокирована реабсорбция, что обеспечит избыточное выведение жидкости из организма.

Как раз в осуществлении этого этапа незаменимыми явля­ ются собственно диуретики.

Только при выполнении трех перечисленных условий удастся достичь положительного диуреза и начнется процесс дегидратации.

Следовательно, диуретики выполняют функцию лишь одного из компонентов дегидратационного лечения. Поэтому применение мочегонных препаратов должно быть строго обоснованным, обязательно сочетаться с использованием нейрогормональных модуляторов, таких как иАПФ и антаго­ нисты альдостерона, а также препаратов, удерживающих жид­ кость в сосудистом русле и улучшающих почечный кровоток и фильтрацию.

Как это ни странно, но серьезных плацебо-контролируе­ мых исследований по применению диуретиков практически непроводилось(заисключениемантагонистовальдостерона), поэтому все положения основываются на мнении экспертов. Формально это должно соответствовать степени доказанно­ сти С, однако эксперты Европейского общества кардиологов сделали исключение и, учитывая громадный практический опыт по лечению мочегонными, степень доказанности повы­ шена до А (см. также табл. 21).

Основные положения дегидратационной терапии, в том числе применения диуретиков, сводятся к следующему:

1.Диуретики (мочегонные средства) применяются для уст­ ранения отечного синдрома и улучшения клинической сим­ птоматики у больных ХСН. При правильном применении эти средства позволяют уменьшить число госпитализаций, что соответствует достижению двух из шести основных целей при лечении ХСН. Большинство диуретиков (кро­ ме торасемида) не замедляют прогрессирования ХСН и не улучшают прогноза больных. Их влияние на качество жизни при неправильном назначении (ударные дозы раз в 3–4–5–7 дней) может быть даже негативным [30, 216, 243, 244, 250–252].

2.Лечение мочегонными средствами начинается лишь при клинических­ признаках застоя (II А стадия, II ФК по клас­ сификации ОССН). Впрок мочегонными не лечат, т. к. они, как сказано выше, не замедляют прогрессирования ХСН.

3.Лечение мочегонными начинается с применения слабейшего из эффективных у данного конкретного больного препара­ тов. Предпочтение следует отдавать малым дозам торасемида (2,5–5 мг) или тиазидным диуретикам (гипотиазид) и лишь при их недостаточной эффективности переходить к назначе­ нию мощных петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид в более высоких дозах).

4.Лечение необходимо начинать с малых доз (особенно у больных, не получавших ранее мочегонных препаратов), в последующем подбирая дозу по принципу quantum satis.

5.Диуретики разделяются на группы соответственно лока­ лизации действия в нефроне. На проксимальные канальцы действуют слабейшие из мочегонных – ингибиторы карбо­ ангидразы (ацетозоламид). На кортикальную часть восхо­ дящего колена петли Генле и начальную часть дистальных канальцев – тиазидные и тиазидоподобные диуретики

36

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

(гипотиазид, индапамид, хлорталидон). На все восходящее колено петли Генле – самые мощные петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид). На дистальные канальцы – конкурентные (спиронолактон)

и неконкурентные (триамтерен) антагонисты альдостеро­ на, относящиеся к группе калийсберегающих мочегонных [30, 216, 243, 244, 250–252].

6.Основную роль в лечении отечного синдрома у больных ХСН играют тиазидные и петлевые диуретики.

7.Тиазидные диуретики (гипотиазид) нарушают реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящей части петли Генле и в начальной части дистальных канальцев. Повышают диурез и натрийурез на 30–50⁜%, эффективны при уровне фильтрации до 30–50 мл⁜/⁜мин. Поэтому при почечной недо­ статочности их применение бесполезно.

Гипотиазид – основной представитель класса тиазидных

диуретиков, применяется, как правило, у больных с умерен­ ной ХСН (II ФК) и может рассматриваться, как стартовый препарат для лечения отечного синдрома. Стартовая доза препарата 25 мг, максимальная 100 мг, поскольку при ее пре­ вышении диуретический эффект увеличивается минимально,

ариск типичных побочных явлений существенно возрастает. Как и у всех активных мочегонных салуретиков, в том числе и петлевых (действие основано на снижении реабсорбции натрия и осмотически связанной жидкости), основными недостатками являются гиперактивация РААС, приводящая к «рикошетной» задержке жидкости, а также электролитные расстройства (гипокалиемия и гипомагниемия). На третьем месте по значимости идут метаболические нарушения, вызы­ ваемые гипотиазидом за счет уменьшения циркулирующей крови (повышение уровня глюкозы и ХС).

Поэтому применение и тиазидных, и петлевых диуретиков всегда должно сочетаться с блокаторами РААС (иАПФ, АРА, антагонисты альдостерона) и калийсберегающими препарата­ ми (антагонисты альдостерона, реже – триамтерен). Следует помнить, что гипотиазид при всех своих положительных эффектах – препарат, требующий аккуратного и правильного применения во избежание серьезных нежелательных явлений.

Индапамид по профилю безопасности существенно пре­ восходит гипотиазид, однако данных по его применению в лечении ХСН в настоящее время недостаточно. Еще один представитель этого класса диуретиков – хлорталидон обыч­ но используется в лечении больных АГ. Но, как и индапамид, может быть применен у пациентов с начальными стадиями ХСН, при сохранной фильтрационной функции почек.

Ксожалению, в России не зарегистрирован самый сильный из современных тиазидных диуретиков – метолазон (дозы от 2,5 до 10 мг), который в США рассматривается, как основ­ ное дополнение к петлевым диуретикам при рефрактерном отечном синдроме.

Петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, торасемид) – самые эффективные мочегонные, блокирующие реабсорбцию натрия на всем протяжении вос­ ходящей части петли Генле и сохраняющие активность даже при ХПН и фильтрации >5 мл⁜/⁜мин. Иными словами, они эффективны даже при явлениях почечной недостаточности. На сегодня именно петлевые диуретики – основа лечения отечного синдрома при ХСН.

Лидером в лечении отечного синдрома на протяжении более 40 лет является фуросемид [253, 254]. Препарат при­ меняется как в виде внутривенных инъекций (особенно

при обострениях ХСН), так и в виде таблеток для длитель­ ного поддерживающего лечения пацентов со II–IV ФК ХСН. Дозы фуросемида – стартовая обычно 20–40 мг, максималь­ ная до 500–600 мг, хотя имеются сведения об использовании гораздо больших доз (до 1800 мг). Диуретический эффект препарата длится 6–8 часов, поэтому сегодня для лечения наиболее тяжелых пациентов может быть рекомендова­ но двукратное (а в критических состояниях и длительное, иногда 24-часовое внутривенное капельное введение) в сут­ ки применение фуросемида, как альтернатива увеличению однократной дозы [252, 255]. Применение фуросемида чревато теми же побочными реакциями, что и при исполь­ зовании гипотиазида. Наиболее серьезными можно считать гипокалиемию и гипомагниемию, повышение активнос­ ти РААС, гипергликемию и увеличение уровня ХС. Выход из положения – применение адекватных доз и сочетание

сблокаторами РААС (иАПФ, АРА), особенно с антагонис­ тами альдостерона, позволяющими предотвращать электро­ литные нарушения [216, 252].

Этакриновая кислота (стартовая доза 25–50 мг⁜/⁜сут, мак­ симальная до 250 мг) по диуретическим свойствам мало отличается от фуросемида, хотя по химической структуре это единственный диуретик, не содержащий в молекуле остатков сульфомоильной кислоты. Поэтому при привыкании и сниже­ нии эффективности фуросемида может быть обоснован вре­ менный перевод «диуретикзависимых» больных на прием этакриновой кислоты. В поздних стадиях ХСН, при рефрак­ терном отечном синдроме возможно сочетание фуросемида и этакриновой кислоты.

Аналогичными с фуросемидом и этакриновой кислотой диуретическими свойствами обладает и буметанид (стартовая доза 0,5–1,0 мг, максимальная – до 10 мг). Следует отметить, что в России буметанид обычно применяется в дозах, не пре­ вышающих 2 мг, что в тяжелых случаях, безусловно, мало для достижения оптимального диуреза. Поэтому сложилось мне­ ние, что буметанид слабее фуросемида, хотя это вовсе не так.

В2006 году в России зарегистрирован торасемид, самый эффективный и безопасный петлевой диуретик . Стартовая доза препарата 2,5–5 мг, которая при необходимости может быть увеличена до 100–200 мг в сутки.

Торасемид – типичный петлевой диуретик, блокирующий реабсорбцию натрия и воды в восходящей части петли Генле. Пофармакокинетическимсвойствамонпревосходитфуросемид, имеет лучшую и предсказуемую всасываемость по сравнению

сфуросемидом, причем его биоусвояемость не зависит от при­ ема пищи и почти вдвое выше, чем у фуросемида [251, 256].

При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется (метаболизм в печени = 80⁜%) [257].

Но главным положительным отличием торасемида от других петлевых диуретиков являются его дополнитель­ ные эффекты, в частности, связанные с одновременной бло­ кадой РААС.

Доказан дозозависимый блокирующий эффект торасеми­ да на стимулируемый АII вход кальция в клетки [258].

Вмногочисленных исследованиях показаны антиальдо­ стероновые эффекты торасемида, сопровождающиеся достовер­ ным уменьшением фиброза миокарда и параллельным улучше­ нием диастолических свойств миокарда [259]. Таким образом, торасемид – первый диуретик, способный не только влиять насимптоматикубольныхХСН,ноинапрогрессированиеболез­ ни и течение патологических процессов в сердечной мышце.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

37

§рекомендации

Кроме того, применение торасемида позволяет преодо­ левать основные недостатки активной диуретической тера­ пии. Усиливается не только собственно мочегонное действие, но и блокируются побочные эффекты (электролитные нару­ шения и активация РААС).

Всравнительных контролируемых исследованиях с фуро­ семидом торасемид продемонстрировал более высокую кли­ ническую эффективность и переносимость [260], а также способность уменьшать число повторных госпитализаций

всвязи с обострением ХСН [261]. Длительный плавный диурез (14–18 часов в сравнении с 4–5 часами для фуросе­ мида) позволяет пациенту быть мобильным, что существен­ но увеличивает приверженность к лечению. В исследовании TORIC торасемид продемонстрировал способность лучше влиять на прогноз больных ХСН, что делает этот современ­ ный мочегонный препарат средством выбора, в особенности при длительном лечении клинически выраженной декомпен­ сации (уровень доказанности В) [262]. Поэтому торасемид обоснованно считается диуретическим препаратом первого выбора в лечении больных ХСН, по мнению АКК⁜/⁜渄ငС [3].

Ингибиторы карбоангидразы (ИКАГ), как следует из наз­ вания, блокируют фермент карбоангидразу в области прокси­ мальных почечных канальцев, что сопровождается незначи­ тельным диурезом (прирост до 10–15⁜%). Как самостоятель­ ные диуретики ингибиторы карбоангидразы в лечении ХСН почти не применяются из-за недостаточного диуретического действия, однако усиливают «загрузку» натрием нижележа­ щие отделы канальцев, что повышает эффективность более сильных диуретиков. При истощении фермента карбоангид­ разы через 3–4 дня непрерывного применения активность ацетазоламида падает, что требует перерыва в лечении.

Поэтому ацетазоламид используется в качестве вспомога­ тельного средства на фоне приема активных мочегонных (тиа­ зидных и⁜/⁜или петлевых). Назначаемый в дозе 0,25 мг трижды

вдень в течение 3–4 дней с двухнедельным перерывом, этот препарат подкисляет среду, что восстанавливает диуретичес­ кую активность тиазидных и петлевых диуретиков, при дли­ тельном применении которых типично развитие алкалоза. Обязательным считается сочетание активных диуретиков

иацетазоламида у больных ХСН и сопутствующей легочной патологией (уровень доказанности В) [263].

Кроме того, имеются сведения, что применение ацета­ золамида в дозе 0,25 мг за 1 час до отхода ко сну позволяет уменьшить­ степень ночного апноэ, способного осложнять течение болезни у 40⁜% больных ХСН (степень доказанно­ сти С) [264, 265].

3.2.Общие вопросы дегидратационной терапии ХСН

Втаблице 21 приведены основные показания к назначе­ нию, стартовые и максимальные дозировки, а также продол­ жительность действия мочегонных препаратов, наиболее час­ то используемых в лечении ХСН. Пользуясь этой таблицей, можно примерно определить выбор оптимального диуретика в различных клинических состояниях.

Дегидратационная терапия при ХСН имеет две фазы – активную (в период гипергидратации и застоя) и поддержива­ ющую (для поддержания эуволюмического состояния после достижения компенсации).

Вактивной фазе превышение количества выделенной мочи над количеством принятой жидкости должно составлять 1–2 литра в сутки, при снижении веса ежедневно ~ по 1 кг. Никакая стремительная дегидратация не может быть оправ­ данной и лишь приводит к чрезмерной гиперактивации нейро­ гормонов и «рикошетной» задержке жидкости в организме.

Вподдерживающей фазе диурез должен быть сбаланси­ рованным и масса тела стабильной при регулярном (еже­ дневном) назначении мочегонных. Наиболее частая ошибка в назначении диуретиков в России: попытка «ударного» диуреза – один раз в несколько дней. Более ошибочную такти­ ку лечения, как с учетом качества жизни пациента, так и про­ грессирования ХСН, трудно представить.

Алгоритм назначения диуретиков (в зависимости от тяже­ сти ХСН) представляется следующим:

I ФК – не лечить мочегонными [0]

II ФК (без застоя) –малые дозы торасемида (2,5–5 мг) [1]

II ФК (застой) – тиазидные (петлевые) диуретики + спиро­ нолактон 100–150 мг [2]

III ФК (поддерживающее лечение) – петлевые (лучше тора­ семид) ежедневно в дозах, достаточных для поддержания сбалансированного диуреза + спиронолактон (малые дозы) + ацетазоламид (по 0,25 мг × 3 раза⁜/⁜сут в течение 3–4 дней раз в 2 недели) [3]

Таблица 21. Показания. Дозировки и продолжительность действия диуретиков при лечении больных ХСН

2+ class="tr4 td175">

Препараты

Показания

Стартовая доза

Максимальная доза

Длительность действия

 

Гидрохлоротиазид

II–III ФК (СКФ>30 мл/мин)

25 мг × 1–2

200 мг/сут

6–12 час

Тиазидные

Индапамид СР

II ФК (СКФ>30 мл/мин)

1,5 мг × 1

4,5 мг /сут

36 час

 

Хлорталидон

II ФК (СКФ>30 мл/мин)

12,5 мг × 1

100 мг/сут

24–72 часа

 

Фуросемид

II–IV ФК (СКФ>5 мл/мин)

20мг × 1–2

600 мг/сут

6–8 час

 

Буметанид

II–IV ФК (СКФ>5 мл/мин)

0,5 мг × 1–2

10 мг/сут

4–6 час

Петлевые

Этакриновая к-та

II–IV ФК (СКФ>5 мл/мин)

25 мг × 1–2

200 мг/сут

6–8 час

 

Торасемид*

I–II ФК

2,5 мг × 1

5 мг × 1

12–16 час

 

Торасемид

II–IV ФК (СКФ>5 мл/мин)

10 мг × 1

200 мг/сут

12–16 час

.2+ class="tr13 td178">

ИКАГ

 

Легочно-сердечная недостаточность,

0,25 мг × 1 – 3–4 дня

 

 

Ацетазоламид

апноэ сна, устойчивость к активным

с перерывами

0,75 мг/сут

12 час

 

 

диуретикам (алкалоз)

10–14 дней*

 

 

Калий­

Спиронолактон**

Декомпенсация ХСН

50 мг × 2

300 мг/сут

До 72 час

сберегающие

Триамтерен***

Гипокалиемия

50 мг × 2

200 мг/сут

8–10 час

*– при выраженном апноэ сна ацетазаломид назначается в дозах 250–500 мг ежедневно, за 1 час до отхода ко сну; ** – имеется в виду применение спиронолактона при обострении ХСН вместе с петлевыми диуретиками в качестве калийсберегающего диуретика; *** – применение неконкурентных антагонистов альдостерона должно ограничиваться лишь случаями гипокалиемии на фоне активных диуретиков при непереносимости (или невозмож­ ности использования) спиронолактона

38

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

III ФК (декомпенсация) – петлевые (лучше торасемид)

+тиазидные + антагонисты альдостерона, в дозах 100– 300 мг⁜/⁜сут + ИКАГ [4]

IV ФК – петлевые (иногда дважды в сутки или в⁜/⁜в капельно в высоких дозах) + тиазидные + антагонисты альдостерона

+ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид по 0,25 мг ×

3 раза⁜/⁜сут в течение 3–4 дней раз в 2 недели) + при необхо­ димости изолированная ультрафильтрация и⁜/⁜или механи­

ческое удаление жидкости [5]

Придерживаясь указанных принципов, можно успешно лечить большинство пациентов с декомпенсацией сердечной деятельности и отечным синдромом. Однако в ряде случаев может развиваться толерантность к дегидратационному лече­ нию, в частности, к использованию диуретиков.

Рефрактерность бывает ранняя (так называемое торможе­ ние эффекта) и поздняя.

Ранняя рефрактерность развивается в первые часы или дни после начала активного назначения мочегонных средств, зависит от гиперактивации нейрогормонов и тем сильнее, чем активнее дегидратация (тот самый нерекомендуемый обильный диурез). Преодолевается адекватным (не чрезмер­ ным) диурезом (особенно редко это осложнение развивается при назначении торасемида) плюс обязательным совместным применением иАПФ и⁜/⁜или спиронолактона.

Поздняя рефрактерность развивается спустя недели

имесяцы постоянной диуретической терапии и связана с гипертрофией апикальных клеток почечных канальцев, где как раз и действуют диуретики. Бороться с этим видом рефрактерности сложнее. Требуется периодическая (раз в 3–4 недели) смена активных диуретиков и их комбина­ ция с иАПФ. В этих случаях предпочтительно применение торасемида.

Как же поступать при рефрактерном отечном синдро­ ме, когда пациенту требуется экстренная дегидратация? Существуют относительно простые приемы преодоления устойчивости к использованию мочегонных средств:

Применение диуретиков (лучше предпочесть торасемид) только на фоне иАПФ и спиронолактона. Это главное усло­ вие успеха.

Введение большой (вдвое бóльшей, чем предыдущая неэффек­ тивная доза) дозы диуретика и только внутривенно. Некото­ рые авторы предлагают вводить фуросемид (лазикс) дважды

всутки и даже постоянно внутривенно капельно [255].

Сочетание диуретиков с препаратами, улучшающими фильтрацию. При САД более 100 мм рт. ст. – эуфиллин (10 мл 2,4⁜% раствора внутривенно капельно и сразу пос­ ле капельницы – внутривенно лазикс) или сердечные гли­ козиды, при более низком АД – допамин (2–5 мкг⁜/⁜мин). Завершившееся в 2009 году исследование DAD–HF про­ демонстрировало, что инфузия допамина (5 мкг⁜/⁜кг⁜/⁜мин) позволяла в 4 раза снизить дозу фуросемида при сохране­ нии диуреза и сохранении функции почек [266].

Применение диуретиков с альбумином или плазмой (мож­ но вместе, что особенно важно при гипопротеинемии, но эффективно и у пациентов с нормальным уровнем белка плазмы).

При выраженной гипотонии – комбинация с положитель­ ными инотропными средствами (левосимендан, добутамин, допамин) и, в крайнем случае, с глюкокортикоидами (только на период критической гипотонии).

Сочетания диуретиков по тем принципам, что указаны выше.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Механические способы удаления жидкости (плевральная, перикардиальная пункции, парацентез) используются лишь по витальным показаниям.

Изолированная ультрафильтрация (ИУФ) – эффективный способ лечения устойчивого к медикаментозному лечению отечного синдрома. Противопоказания – стенозы клапан­ ных отверстий, низкий сердечный выброс, внутрисердеч­ ный выброс и гипотония. К сожалению, эти симптомы присутствуют у большинства пациентов с рефрактерными отеками, что препятствует более широкому использова­ нию этого метода лечения. Однако результаты последних исследований с портативной системой для щадящей ИУФ (с минимальным объемом экстракорпорального объема крови) показали преимущество в сравнении с диуретиками в скорости достижения компенсации [267].

3.2.1. Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды остаются в числе основных средств

лечения ХСН, хотя и не находятся (как 20 и более лет назад) во главе этого списка. Препараты этой группы не улучшают прогноза больных ХСН и не замедляют прогрессирования болезни, но улучшают клиническую симптоматику, качество жизни и снижают потребность в госпитализациях из-за обос­ трения декомпенсации, причем не только при мерцательной аритмии, но и при синусовом ритме (класс рекомендаций I, уровень доказанности А) [268–271].

Гликозиды имеют три основных механизма действия – положительный инотропный, отрицательный хронотропный

инейромодуляторный эффекты. Хотя это хорошо и давно известный факт, однако повсеместно практические врачи счи­ тают главным именно положительное инотропное действие гликозидов, что совершенно не обосновано [272–275].

Внастоящее время в клинической практике в подавляющем большинстве случаев используется дигоксин, обладающий оптимальными фармакодинамическими свойствами и дока­ занной клинической эффективностью (уровень доказанности А) [1, 3, 5, 6]. Применение других гликозидов для длительно­ го лечения больных ХСН (например, Лантозида С) не имеет оснований. Этот препарат хуже всасывается в желудочно- кишечном тракте, а соответственно подбор его доз затруднен. Кроме того, не имеется исследований, подтверждающих его эффективность.

Применение короткодействующих сердечных глико­ зидов для внутривенного введения (Строфантин К) край­ не ограничено: только в случаях обострения СН на фоне тахисистолической­ формы мерцания предсердий. И даже в этом случае предпочтительным выглядит восстановление синусового ритма.

Мощное положительное инотропное действие гликозидов проявляется при их применении в высоких дозах (для дигок­ сина более 0,375 мг⁜/⁜сут). Однако использование высоких (более 0,375 мг) доз дигоксина чревато развитием интоксика­ ции и является предиктором негативного влияния на прогноз больных ХСН (уровень доказанности А) [275–277].

Поэтому дигоксин у больных ХСН всегда должен при­ меняться в малых дозах: до 0,25 мг⁜/⁜сут (для больных с мас­ сой тела более 85 кг до 0,375 мг⁜/⁜сут, а при массе тела менее 65 кг – до 0,125 мг⁜/⁜сут). В таких дозировках он действует преимущественно как нейрогормональный модулятор, оказы­ вает слабое положительное инотропное действие и не стиму­ лирует развитие нарушений сердечного ритма [273–275].

При явлениях почечной недостаточности суточная доза дигоксина должна быть уменьшена пропорционально сни­ жению клиренса креатинина (в этих случаях возможно применение дигитоксина). У пожилых больных суточные дозы дигоксина должны быть снижены до 0,0625–0,125 мг (¼–½ таблетки).

При мерцательной аритмии дигоксин можно использо­ вать в качестве средства «первой линии» благодаря его спо­ собности замедлять атрио-вентрикулярную проводимость

иснижать ЧСС (а не из-за положительного инотропного действия)­ .

При синусовом ритме дигоксин – лишь пятый препа­ рат после иАПФ (АРА), β-АБ, антагонистов альдостерона

имочегонных. Ранее считалось, что его применение требует осторожности, особенно у пациентов с коронарной пато­ логией и стенокардией, но эти опасения не подтвердились при условии строгого использования малых доз (в основном до 0,125–0,25 мг = до ½ – 1 таблетки). Однако следует пом­ нить, что использование низких доз дигоксина (концентрация в плазме до 0,8 нг⁜/⁜мл) позволяет достоверно снижать риск смерти больных ХСН и синусовым ритмом на 6⁜% и риск обос­ трений ХСН на 30⁜%, что делает отказ от применения этого препарата в лечении ХСН совершенно не обоснованным.

При применении сердечных гликозидов у женщин чаще, чем у мужчин, возникают интоксикация и риск жизнеугро­ жающих желудочковых нарушений ритма сердца, что связано с более высокими концентрациями, в частности, дигоксина, создающимися в крови при приеме одинаковых доз (исследо­ вание DIG). Поэтому рекомендуется назначать им более низ­ кие дозы и контролировать уровень дигоксина в крови [277].

Предикторами успеха лечения гликозидами больных ХСН

исинусовым ритмом является низкая ФВ (<25⁜%), большие размеры сердца (кардиоторакальный индекс >55⁜%), неише­ мическая этиология СН. Предпочтительным является соче­ тание сердечных гликозидов с β-АБ, при котором лучше кон­ тролируется ЧСС, снижается риск опасных для жизни желу­ дочковых нарушений ритма сердца и уменьшается опасность обострения коронарной недостаточности.

3.2.2.Эфиры омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (Омакор)

Среди основных средств лечения ХСН в Российских рекомендациях 2009 года впервые появились эфиры омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Из результа­ тов исследований последнего десятилетия следует, что индекс омега-3 ПНЖК (процентное содержание их среди всех дру­ гих типов ЖК) в мембране эритроцитов определяет риск желудочковых нарушений ритма сердца (ЖНРС) и внезап­ ной смерти. В Европейской популяции величина индекса оме­ га-3 ПНЖК колеблется в диапазоне 3–4⁜%, что в 3 раза мень­ ше, чем в Японии, но и риск внезапной смерти среди прак­ тически здоровых лиц в Европе более чем на порядок выше, чем у японцев. Поэтому попытка повышения этого индекса путем приема эфиров омега-3 ПНЖК (препарата Омакор) внутрь теоретически может приводить к снижению риска ЖНРС и внезапной смерти. В экспериментальных исследова­ ниях были определены множественные механизмы антиарит­ мического действия омега-3 ПНЖК:

Блокада натрий-кальциевого насоса в кардиомиоцитах

Блокада позднего натриевого тока

Блокада кальциевых каналов L-типа

40

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Антагонизм к рецепторам растяжения (при повышенном миокардиальном стрессе)

Способность уменьшать образование «пенных клеток» и воспаления на поверхности атеросклеротической бляшки

Снижение образования свободных радикалов и уменьше­ ние реперфузионных нарушений

Улучшение синтеза энергии в митохондриях

Снижение ЧСС (~2 уд⁜/⁜мин) и потребления О2

Причем эти положительные эффекты свойственны только омега-3 ПНЖК, в то время как омега-6 ПНЖК и полинасы­ щенные жирные кислоты обладают негативным, в том числе

ипроаритмическим эффектом. Разные ЖК борются за попа­ дание в мембрану клеток, и суммарный эффект препаратов на основе рыбьего жира, как правило, неспецифический. Поэтому применение смеси разных типов ЖК (рыбные блю­ да или рыбий жир, или биодобавки) обладает непредсказуе­ мым действием. В отличие от этого «подготовленная» фор­ ма – препарат Омакор, содержащий эфиры 46⁜% эйкозапентае­ новой и 38⁜% докозагексаеновой кислот, позволяет им быстро встраиваться в поврежденные клетки миокарда, в течение 72 часов замещая насыщенные жирные кислоты.

В1999 году в исследовании GISSI-Prevenzione больных с ОИМ применение Омакора в дозе 1 г⁜/⁜сут позволило увели­ чить индекс омега-3 ПНЖК с 3–4 до 9–10⁜%, что сопровожда­ лось достоверным снижением риска внезапной смерти на 40⁜%

иуменьшением риска общей смерти. В 2008 году в многоцент­ ровомдвойномслепомплацебо-контролируемомисследовании GISSI-HF Омакор в дозе 1 г⁜/⁜сут применялся больным ХСН на фоне оптимальной терапии (иАПФ или АРА + β-АБ + анта­ гонисты альдостерона + диуретики + дигоксин). В результате было достигнуто достоверное снижение риска общей смерти больных ХСН на 9⁜% (среди закончивших исследование на 14⁜%)

иколичества госпитализаций на 8⁜% (в основном связанных с ЖНРС). При этом количество побочных эффектов в группе лечения Омакором оказалось меньше, чем при приеме плацебо. Поэтому несмотря на не очень выраженный эффект, наступав­ ший через несколько месяцев после начала лечения, примене­ ние Омакора в дозе 1 г⁜/⁜сут рекомендуется всем больным ХСН в дополнение к основным средствам лечения декомпенсации.

3.3.Дополнительные средства в лечении ХСН

3.3.1.Статины До 2007 года вопрос об эффективности применения ста­

тинов в лечении ХСН оставался открытым. Результаты рет­ роспективных анализов, когортных исследований и прото­ колов по принципу «случай–контроль» демонстрировали, что статины могут как снижать риск развития ХСН [68–70, 278, 279], так и улучшать прогноз пациентов с уже развившей­ ся декомпенсацией [280–284]. Многочисленность и абсолют­ ная однонаправленность имеющихся данных позволяли пред­ полагать способность дополнительного улучшения прогноза больных ХСН ишемической этиологии при назначении стати­ нов [68, 278–280].

Учитывая, что снижение уровня ЛПНП не является единственным механизмом положительного действия стати­ нов у больных ХСН, большое значение придавалось плейо­ тропным эффектам этого класса лекарств, которые сопро­ вождались улучшением насосной функции сердца при ХСН [285–288]. Поэтому обсуждался даже вопрос о возможности применения этого класса лекарств в лечении ХСН не только ишемической этиологии [281–284].

Однако завершение двух крупных многоцентровых про­ спективных исследований по применению статинов у боль­ ных ХСН ишемической (CORONA) и различной, в том чис­ ле и неишемической этиологии (GISSI–HF), не подтвердило возлагавшихся надежд [289, 290].

Ни в одном из исследований применение розувастати­ на в дозе 10 мг⁜/⁜сут (на фоне максимальной терапии ХСН) не приводило к улучшению прогноза больных ХСН, несмотря на достоверное снижение атерогенного ХС липопротеидов низкой плотности и уровня С-реактивного белка. Возможным объяснением неудачи может быть то, что у больных ХСН IIБ – III стадии, особенно при развитии кардиального цирро­ за печени, уровень ХС может снижаться, что является одним из предикторов неблагоприятного прогноза [291–293].

Вэтих случаях ожидать положительного результата от приме­ нения статинов проблематично. Кроме того, блокада синтеза убихинона (коэнзима Q10) может способствовать сниже­ нию сократимости миокарда, что не проявляется клиниче­ ски у больных ИБС, но может быть существенным у больных ХСН и скомпрометированным миокардом.

Убольных ХСН ишемической этиологии (исследование CORONA) применение розувастатина достоверно уменьша­ ло риск госпитализаций, в том числе связанных с обострени­ ем ХСН и, по данным ретроспективного анализа, суммарную частоту инфарктов и инсультов. В группе больных со смешан­ ной, в том числе и неишемической (около половины больных) этиологией ХСН (исследование GISSI–HF), применение розувастатина не меняло не только смертность, но и заболе­ ваемость (число госпитализаций).

Сдругой стороны, в обоих исследованиях была подтверж­ дена высокая безопасность лечения розувастатином даже у декомпенсированных больных при нарушениях функции печени и почек. В исследовании CORONA отмена розуваста­ тина из-за нежелательных реакций происходила достоверно реже, чем плацебо.

На основании полученных данных можно дать практиче­ ские рекомендации по применению статинов у больных с рис­ ком и с уже развившейся ХСН:

Статины являются эффективным средством профилактики появления ХСН у больных с наличием коронарной болезни сердца.

Применение статинов при уже развившейся ХСН не сопро­ вождается улучшением прогноза больных, независимо от этиологии.

У больных с ишемической этиологией ХСН применение розувастатина в дополнение к оптимальной терапии ХСН поз­ воляет снижать число госпитализаций (в том числе из-за обо­ стрения ХСН) и уменьшать вероятность ОИМ и инсульта.

Переносимость розувастатина не отличается от плацебо даже у пациентов с выраженной ХСН.

Если статины были назначены больному с коронарной болезнью сердца, терапия может быть (и должна!) безопас­ но продолжена при присоединении симптомов ХСН.

Для практического использования у больных ишеми­ ческой этиологией ХСН сегодня рекомендуется примене­ ние розувастатина в дозе 10 мг⁜/⁜сут. При уровне общего ХС менее 3,2 ммоль⁜/⁜л от применения статинов необходимо воз­ держаться [280]. Кроме того, в первые три месяца лечения больных ХСН статинами требуется регулярный контроль уровней печеночных трансаминаз, а также креатинфосфоки­ назы. При повышении уровня АСТ и АЛТ более чем в три раза

42

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

от исходных или КФК в 10 раз выше нормы, а также при появ­ лении мышечных болей лечение статинами необходимо пре­ рвать. В остальном контроль безопасности терапии не отлича­ ется от пациентов, не имеющих симптомов ХСН, как изложено в Рекомендациях ВНОК по лечению атеросклероза [72].

3.3.2. Антикоагулянты в лечении больных ХСН Учитывая, что ХСН – это состояние, при котором возрастает

риск тромбоэмболий и инсультов, важную роль в терапии этого синдрома играют антикоагулянты [294, 295]. Причем, по мне­ нию ряда исследователей, само наличие ХСН из-за стаза в поло­ стях сердца, наблюдаемого при дилатации ЛЖ, является факто­ ром, способствующим развитию как периферического веноз­ ного, так и внутрисердечного тромбоза, как источника будущих тромбоэмболий [296–299]. До 40⁜% больных с выраженной ХСНимеютпризнакитромбозаглубокихвениу5,5⁜%пациентов тромбоэмболии легочной артерии осложняют течение деком­ пенсации, причем чем тяжелее ХСН и ниже ФВ, тем более веро­ ятно появление тромбозов и эмболий [300]. Дополнительными факторами являются дегидратационная терапия (чем обильнее диурез, тем хуже) и нахождение больного на постельном режи­ ме (например, при декомпенсации) [301].

Доказано, что для предотвращения тромбозов и эмболий

упациентов с ХСН, находящихся на постельном режиме, эффективным может быть лечение низкомолекулярными гепа­ ринами (эноксипарином) по 40 мг⁜/⁜сут в течение 2–3 недель [302, 303]. При этом риск тромбозов и эмболий снижается на 60⁜% в течение 4‑месячного наблюдения. Аналогичные сведения имеются и для дальтепарина, хотя процент сниже­ ния осложнений значительно ниже [304, 305]. Тем не менее это позволяет считать уровень доказанности по применению низкомолекулярного­ гепарина у больных с ХСН и риском тромбозов, равным А (класс рекомендаций IIa).

Оральные непрямые антикоагулянты (синкумар, варфа­ рин) обязательны для лечения больных с мерцательной арит­ мией и повышенным риском тромбоэмболий. Повышенный риск регистрируется у пациентов, имеющих мерцательную аритмию в сочетании с одним из следующих факторов (сте­ пень доказанности А) [306]:

пожилой возраст

наличие тромбоэмболий в анамнезе

сведения об инсультах и транзиторных нарушениях мозго­ вого кровообращения

наличие внутрисердечных тромбов

резкое снижение ФВ (<35⁜%) и расширение камер сердца (КДР >6,5 см)

наличие в анамнезе операций на сердце Для практического применения и правильного метода

лечения предлагается использование шкалы CHADS–2, оце­ нивающей степень риска у больных с мерцательной аритмией [306]. При этом наличие самой мерцательной аритмии опре­ деляется как 0 баллов риска. Наличие следующих факторов повышает степень риска:

тромбоэмболии (инсульт) в анамнезе = 2 балла риска

возраст >65 лет = 1 балл риска

АГ (требующая контроля АД) = 1 балл риска

Сахарный диабет = 1 балл риска

ХСН (требующая коррекции) = 1 балл риска Таким образом, риск больного с мерцательной арит­

мией может составлять от 0 до 6 баллов (для больных ХСН от 1 до 6 баллов).

Применение антикоагулянтов (антагонистов витамина К) снижает риск кровотечений на 64⁜% при 2⁜%-м риске развития кровотечений,втовремякакприменениеантиагрегантов­(аспи­ рина) уменьшает риск тромбоэмболий на 21⁜% при 1,2⁜% риске кровотечений, причем преимущество варфарина над аспири­ ном (36⁜%) больше, чем между аспирином и плацебо [307].

Непрямые антикоагулянты при ХСН не могут быть заме­ нены антитромботическими средствами (аспирин, клопидо­ грел или их комбинация), т. к. эффективность лечения досто­ верно снижается, а по риску осложнений (кровотечений) комбинация аспирина с клопидогрелом не отличается от вар­ фарина (степень доказанности А) [163, 294–299, 302–305, 308–310]. Поэтому для больных с мерцательной аритмией

ириском по CHADS–2 больше 1 балла (больные ХСН) пред­ почтительным (а при 2 баллах риска и выше – обязательным) является применение оральных антикоагулянтов.

Эффективность лечения варфарином зависит от достигну­ той степени антикоагуляции, причем показатель международ­ ного нормализованного отношения (МНО) в ходе лечения должен быть больше 2,0 [311]. Для уменьшения риска гемор­ рагических осложнений антикоагулянты должны применять­ ся при тщательном контроле (раз в месяц) МНО. Известно, что риск тромбоэмболий и выживаемость больных ХСН

имерцательной аритмией напрямую зависят от длительнос­ ти и правильности (поддержание МНО в пределах 2,0–3,0) лечения антикоагулянтами [308, 312, 313]. В исследовании ACTIVE–W было показано, что при назначении варфарина (1 таблетка в сутки) без контроля МНО количество­ кровоте­ чений не отличается от такового на фоне комбинации аспи­ рина с клопидогрелом. При контроле за показателем МНО

иподдержании его в пределах 2,0–3,0 количество кровоте­ чений при лечении варфарином оказывается вдвое меньше, чем при назначении комбинации антиагрегантов (аспирин + клопидогрел). Регулярный контроль и поддержание МНО в нормальных значениях уменьшает риск геморрагических осложнений при лечении варфарином на 50⁜% [314].

Доказательств эффективности антикоагулянтов у больных­ ХСН с синусовым ритмом (даже при дилатации сердца и нали­ чии тромбов) в настоящее время нет, поэтому в этих случаях их применение остается в компетенции лечащего врача.

3.4.Вспомогательные средства в лечении ХСН Препараты, входящие в эту группу, не являются средства­

ми терапии собственно ХСН и должны применяться только при строгих показаниях.

3.4.1. Периферические вазодилататоры

Внастоящее время ПВД не входят в число препаратов, используемых для лечения ХСН. На прогноз, количество гос­ питализаций, прогрессирование болезни они не влияют (уро­ вень доказанности В).

Исключение составляет применение комбинации нитра­ тов (венозных вазодилататоров) с гидралазином (артерио­ лярными вазодилататорами) у пациентов негроидной расы.

Уэтогоконтингентапациентовподобнаякомбинация(вдопол­ нение к иАПФ, β-АБ, диуретикам) может способствовать улуч­ шению прогноза [142, 143, 315]. У лиц белой расы всегда пред­ почтительно использование иАПФ [171, 315]. Кроме того, применение комбинации нитратов с гидралазином стимулиру­ ет развитие побочных реакций (гипотония, тахикардия), кото­ рые затрудняют лечение больных ХСН [316].

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

43

§рекомендации

Нитраты могут даже негативно влиять на прогноз больных ХСН и затруднять применение иАПФ, т. е. снижать эффектив­ ность последних (уровень доказанности С) [152].

Нитраты могут назначаться при ХСН лишь при наличии доказанной ИБС и стенокардии, которая проходит именно (только) от нитропрепаратов. Во всех остальных случаях нит­ раты при ХСН не показаны.

Вкачестве артериолярных ПВД можно применять лишь дигидропиридины длительного действия (предпочтительно амлодипин), а не гидралазин.

Следует помнить, что сопутствующее лечение вазоди­ лататорами лишь затрудняет использование абсолютно необходимых в терапии декомпенсации препаратов: иАПФ, АРА и β-АБ из-за дополнительной способности к снижению АД. Кроме того, применение прямых ПВД сопровождается активацией нейрогормонов, что чревато прогрессировани­ ем ХСН [152, 217].

3.4.2.Блокаторы медленных кальциевых каналов Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК),

замедляющие ЧСС (верапамил и дилтиазем), могут исполь­ зоваться лишь у больных с начальными стадиями ХСН (I–II ФК без застойных явлений), особенно у пациентов

спреимущественно диастолической ХСН. При прогресси­ ровании декомпенсации использование дилтиазема и верапа­ мила ухудшает клиническое течение ХСН (уровень доказан­ ности В). Использование БМКК (обязательно в комплексе­

сиАПФ, β-АБ, диуретиками, антагонистами альдостеро­ на) может быть показано при ХСН, преимущественно­ вызванной диастолическими расстройствами (уровень доказанности С).

Короткодействующие дигидропиридины больным ХСН противопоказаны.

Из группы длительнодействующих дигидропиридинов амлодипин (исследование PRAISE I и II) и фелодипин (иссле­ дование V–HeFT III) доказали способность не ухудшать про­ гноз больных ХСН [145, 146, 317, 318]. При этом в некото­ рых случаях применение этих препаратов может улучшать клинику и уменьшать выраженность симптомов декомпенса­ ции. Возможными показаниями к использованию амлодипина или фелодипина в лечении ХСН (на фоне основных средств лечения) являются:

наличие упорной стенокардии

наличие сопутствующей стойкой гипертонии

высокая легочная гипертония

выраженная клапанная регургитация.

Применение дигидропиридиновых кальциевых антаго­ нистов позволяет уменьшать степень клапанной регургита­ ции (митральной и аортальной). Причем эффект дигидро­ пиридинов сохраняется как при органической, так и относи­ тельной митральной недостаточности [99, 100].

Ксожалению, применение дигидропиридинов у боль­ ных АГ может способствовать задержке жидкости и разви­ тию симптомов ХСН [42, 145, 152]. Поэтому БМКК с вазо­ дилатирующими свойствами не применяются для профи­ лактики ХСН.

Использование БМКК обязательно сочетается с лечением основными средствами терапии ХСН (иАПФ, антагонисты­ альдостерона, β-АБ, диуретики), что может нивелировать негативные эффекты, связанные с гиперактивацией нейро­ гормонов и задержкой жидкости.

3.4.3.Антиаритмические средства в лечении ХСН ПодавляющеечислобольныхХСНимеютопасныедляжиз­

ни желудочковые нарушения ритма сердца (III и выше града­ ции по классификации Lown–Wolf) [319–321]. До ⅔ больных

сначальными стадиями декомпенсации и до ⅓ пациентов даже

сфинальными стадиями ХСН умирают внезапно (скорее все­ го, из-за наличия аритмий) [226, 322, 323]. Причем улучше­ ние гемодинамики не предотвращает возможности развития опасных аритмий, которые могут потребовать специального лечения [324, 325].

Основные позиции при лечении желудочковых аритмий у больных ХСН сводятся к следующему:

Лечения при ХСН требуют лишь опасные для жизни и сим­ птомные желудочковые нарушения ритма сердца (уровень доказанности В) [1, 3, 5, 6, 321, 326].

Антиаритмики I (блокаторы натриевых каналов) и IV (БМКК) классов противопоказаны больным ХСН (уровень дока­ занности А).

Во всех случаях средством выбора в лечении больных ХСН и желудочковыми нарушениями сердечного ритма явля­ ются β-АБ, обладающие умеренным антиаритмическим, но выраженным антифибрилляторным действием, что поз­ воляет им достоверно снижать риск внезапной смерти [225, 226, 233, 327].

При неэффективности β-АБ для антиаритмического лече­ ния применяются препараты III класса (амиодарон, сота­ лол, дофетилид) [3, 5].

Средством выбора у больных с умеренно выраженной ХСН (I–II ФК) является амиодарон, хотя следует помнить, что не менее чем у 40⁜% больных он вызывает опасные побоч­ ные эффекты (чаще всего, особенно в России – нарушение функции щитовидной железы) [328, 329]. Амиодарон сле­ дует использовать в малых дозах – 100–200 м⁜/⁜сут и всегда взвешивать соотношение польза⁜/⁜риск. Амиодарон может снижать риск внезапной смерти у декомпенсированных больных с желудочковыми аритмиями, в то время как риск общей смертности достоверно не меняется (уровень дока­ занности В) [328, 329]. К тому же эффект амиодарона про­ является максимально ярко лишь при сочетании с β-АБ (уровень доказанности В) [330].

У больных с выраженной ХСН (III–IV ФК) применение амиодарона ассоциируется с достоверным ухудшением прогноза, поэтому его использование в этих случаях проти­ вопоказано (уровень доказанности А) [331]. Причем мак­ симальное проявление неэффективности терапии амиода­ роном отмечается у пациентов с синусовым ритмом [332].

Альтернативой амиодарону может быть соталол – анти­ аритмик III класса, имеющий дополнительные свойства β-АБ. По влиянию на желудочковые нарушения ритма серд­ ца соталол лишь немного уступает амиодарону [333, 334]. Соталол имеет существенно меньше внесердечных побоч­ ных реакций в сравнении с амиодароном, но чаще вызывает проаритмии, особенно у больных с тяжелым поражением миокарда [335]. Правда, за счет наличия β-блокирующих свойств соталол может улучшать функциональное состоя­ ние больных с декомпенсацией [334]. Доза соталола титру­ ется подобно другим β-АБ, начиная с 20 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 40 мг 2 раза в сутки, еще через две недели до 80 мг 2 раза в сутки и, наконец, еще через две недели до максисмальной – 160 мг 2 раза в сутки. С увеличением дозы препарата и тяжести ХСН уве­

44

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

личивается опасность проаритмических осложнений, поэ­ тому у больных ХСН III–IV ФК нежелательно превышать суточную дозу 160 мг [335].

Наиболее оправданным методом профилактики внезапной смерти у больных ХСН с жизнеугрожающими аритмиями является постановка имплантируемого кардиовертера – дефибриллятора.

Отдельного внимания заслуживает проблема мерцательной аритмии, которая в качестве основного ритма или пароксиз­ мов регистрируется почти у 40⁜% пациентов с клинически выраженной ХСН [336] и может ухудшать прогноз больных ХСН [337, 338], хотя на этот счет имеются и противополож­ ные сведения [15]. Лечение мерцательной аритмии у боль­ ных ХСН должно проводиться по принципам, изложенным в Совместном руководстве АКК⁜/⁜渄ငС и ЕОК по диагнос­ тике и лечению этого вида нарушения ритма [339].

При мерцательной аритмии нет доказательств, что вос­ становление сердечного ритма превосходит терапевтиче­ скую тактику, предполагающую контроль ЧСС (уровень доказанности В) [340–342]. Поэтому целесообразность восстановления синусового ритма (электрическая дефиб­ риляция или медикаментозное купирование) оставляется на усмотрение врача. Единственным независимым предик­ тором лучшей выживаемости больных ХСН и мерцательной аритмией является постоянный прием антикоагулянтов при поддержании МНО в пределах от 2,0 до 3,0 (степень доказанности А) [313, 340, 343, 344].

Из медикаментозных средств восстановления сердечного ритма сегодня в основном применяются антиаритмики III класса, из которых наиболее эффективным представля­ ется амиодарон, превосходящий по эффективности сота­ лол и антиаритмики I класса [345, 346]. Учитывая выра­ женную токсичность амиодарона, его применение требует строгих показаний [347, 348], хотя по способности прово­ цировать жизненно опасные нарушения сердечного ритма амиодарон выгодно отличается от соталола и дофетилида [349]. Антиаритмики I класса строго не рекомендованы у больных с дисфункцией ЛЖ, несмотря на наличие мер­ цательной аритмии.

Эффективность электрической дефибрилляции достигает 90⁜%, но в течение первого года синусовый ритм удержива­ ется не более чем у 30⁜% больных, что требует активной под­ держивающей терапии [350].

К факторам, способствующим вероятному повторному

срыву ритма и рецидивированию мерцательной аритмии, относятся:

––пожилой возраст (более 65 лет),

––давнее (более 6 месяцев) мерцание предсердий,

––частые пароксизмы (рецидивы) мерцательной аритмии,

––большие размеры левого предсердия (передне-задний раз­ мер более 4,2 см),

––наличие тромбов в полостях сердца (в том числе в ушке левого предсердия),

––низкая ФВ ЛЖ (<35⁜%).

Вэтих случаях восстановление синусового ритма противо­ показано.

1. Одним из основных принципов лечения больных ХСН

иимеющейся (или угрожающей) мерцательной арит­ мии можно считать применение не антиаритмических средств, а препаратов, блокирующих активность РААС. Многочисленные ретроспективные анализы контроли­

руемых многоцентровых исследований подтверждают способность иАПФ (эналаприл, каптоприл) и АРА (вал­ сартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан) снижать риск развития и рецидивирования мерцательной аритмии в пре­ делах 28–29⁜% (степень доказанности В) [351]. Различий

в эффективности иАПФ и АРА, по данным ретроспек­ тивных исследований, не выявлено, а наибольший эффект отмечен у больных ХСН (44⁜%-е снижение риска возобнов­ ления мерцательной аритмии) и подвергшихся ангиоплас­ тике (48⁜%-е снижение риска соответственно). В настоящее время проводится несколько проспективных исследований, посвященных оценке возможности блокады ремоделирова­ ния предсердия ингибиторами РААС для удержания сину­ сового ритма у больных ХСН и мерцательной аритмией (ACTIVE, GISSI – Atrial Fibrillation).

2.Удержание синусового ритма после купирования мерца­ тельной аритмии наиболее эффективно с помощью амиода­ рона, однако и в этих случаях рецидивы мерцания возника­ ют не менее чем у 30⁜% больных с фибрилляцией предсер­ дий. К тому же 25⁜% пациентов не в состоянии принимать амиодарон в течение длительного времени из-за побочных реакций [345, 349].

3.Для контроля ЧСС при постоянной форме мерцательной аритмии наиболее эффективным может быть использование комбинации сердечных гликозидов и β-АБ. В данном случае используются два аддитивных механизма. Дигоксин замед­ ляет атрио-вентрикулярную проводимость, уменьшает ЧСС покоя [352, 353]. В то же время β-АБ за счет снижения симпатической стимуляции синусового узла потенцируют брадикардитические эффекты дигоксина и предотвращают появление тахикардии во время физических нагрузок [354, 355]. Комбинация дигоксина с β-АБ (в том числе и сотало­ лом, способным удерживать синусовый ритм у 40⁜% больных после кардиоверсии [345, 349]) позволяет эффективно кон­ тролировать ЧСС у пациентов как с сохраняющимся мерца­ нием предсердий, так и с синусовым ритмом в межприступ­ ный период (cтепень доказанности В) [352–355].

4.При неэффективности медикаментозного контроля ЧСС, на фоне отягощения течения ХСН может потребоваться проведение радиочастотной аблации в надежде восстано­ вить синусовый ритм, однако эта процедура должна про­ водиться, лишь когда исчерпаны все другие возможности контроля ситуации.

3.4.4.Антиагреганты (в частности, аспирин) в лечении ХСН

Вопрос о применении аспирина больным ХСН остается не до конца решенным. Проблема – в возможности блокады синтеза простациклина даже при использовании самой малой дозы препарата – 75 мг [158, 356]. Блокада фермента циклоок­ сигеназы, определяющая механизм действия аспирина и дру­ гих НПВП, чревата одновременным ослаблением эффекта иАПФ, диуретиков, альдактона и даже β-АБ с вазодилатиру­ ющими свойствами – карведилола (уровень доказанности В) [30, 157, 357–360].

Сэтой точки зрения применение антиагрегантов с дру­ гим механизмом действия (клопидогрел), которые позволяют достигать антиагрегационного эффекта без блокады фермен­ та циклооксигеназы, выглядит теоретически более обосно­ ванным [162, 163]. Однако клинических подтверждений это­ му нет [361, 362].

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

45

§рекомендации

Следовательно, аспирин и другие антиагреганты должны применяться у больных ХСН лишь при строгих показаниях. Поэтому позиции по применению антиагрегантов у пациен­ тов с клинически выраженной ХСН сводятся к следующему.

Убедительных данных о целесообразности применения антиагрегантов для лечения ХСН нет (за исключением ост­ рого периода ИМ). Использование аспирина в качестве средства вторичной профилактики у пациентов с давним (более 3 месяцев) ОИМ позволяет снизить риск повтор­ ного ОИМ, но не смерти (уровень доказанности А) [168, 363]. Это положение не имеет никакой доказательности для пациентов с ХСН, не переносивших в прошлом ОИМ [30, 364]. При назначении антиагрегантов нарастает риск геморрагических осложнений, включая желудочно-кишеч­ ные кровотечения и геморрагические инсульты (уровень доказанности А) [168, 363, 365].

Комбинация даже малых доз аспирина с иАПФ у боль­ ных ХСН может быть неблагоприятной из-за блокады образования простациклина (аспирином), что ослабляет эффекты иАПФ, диуретиков, антагонистов альдостеро­ на (уровень доказанности С). Это положение основыва­ ется в наибольшей степени на ретроспективном анализе крупных протоколов по применению иАПФ или аспирина [160, 161, 366, 367].

Назначение аспирина достоверно увеличивает число госпи­ тализаций, связанных с обострением декомпенсации (уро­ вень доказанности В) [66, 67].

При необходимости использования аспирина теорети­ чески более оправданным выглядит его сочетание с АРА (а не с иАПФ). Впрочем, контролируемых клинических исследований, подтверждающих это положение, нет (уро­ вень доказанности С).

Ингибиторы АПФ более обоснованно сочетать с дезагре­ гантами, имеющими другой механизм действия (клопидо­ грел). Но и это положение не подтверждено клиническими исследованиями (уровень доказанности С).

Эффективность и безопасность использования низких доз двух антиагрегантов – аспирина (до 75 мг) и клопидо­ грела (до 75 мг), которое является абсолютно показанным для больных с перенесенным ОИМ, не может быть реко­ мендовано пациентам с ХСН [313].

Однако большинство имеющихся на сегодня данных (это вновь результаты ретроспективных анализов, т. к. проспек­ тивные данные отсутствуют) позволяют констатировать, чтохотянекийнегативныймоментвовзаимодействиималых доз аспирина (75–100 мг!) и иАПФ присутствует, совмест­ ное использование этих препаратов у больных, перенесших ОИМ и имеющих ХСН, возможно [166, 171, 368, 369].

Тем не менее вопрос о целесообразности применения анти­ агрегантов при ХСН до конца не решен и требует дальней­ ших специальных исследований. В настоящее время пра­ вильной является позиция о максимально редком (только при наличии прямых показаний) назначении минимально эффективных доз препаратов этого класса [3, 5].

По этой же причине нужно избегать назначения НПВП (включая дозы аспирина >325 мг) больным ХСН, нахо­ дящимся на лечении иАПФ, диуретиками и альдактоном. Особенно опасно применение НПВП в период декомпен­ сации и гипергидратации, что чревато ухудшением клини­ ческого состояния и задержкой жидкости (вплоть до разви­ тия отека легких).

3.4.5.Негликозидные инотропные средства в лечении ХСН Применение негликозидных инотропных средств, несмот­

ря на кратковременное улучшение гемодинамики и клиниче­ ского состояния больных с обострением декомпенсации [370, 371], при долгосрочном наблюдении повышает риск смерти больных ХСН (уровень доказанности А). Поэтому эти препа­ раты не могут быть рекомендованы для длительного лечения декомпенсации [372–374].

Более того, даже кратковременная инотропная поддержка

впериод обострения декомпенсации может негативно влиять на отдаленный прогноз больных ХСН (уровень доказанно­ сти В). Поэтому сегодня эти препараты не рекомендованы для лечения ХСН [375–377].

При критическом состоянии (при обострении ХСН) лучше всего использовать сенситизатор кальция левоси­ мендан (болюс 12 мкг⁜/⁜кг, затем внутривенно капельно 0,1–0,21 мкг⁜/⁜кг⁜/⁜мин). Этот препарат максимально улучша­ ет показатели гемодинамики, не имеет негативных взаимо­ действий с β-АБ (в отличие от добутамина) и рекомендован ЕОК для лечения обострения ХСН [209, 378]. Впервые спо­ собность левосимендана улучшать прогноз больных после ОИМ была продемонстрирована в исследовании RUSSLAN, проводившемся в России [379]. Мета-анализ сравнительных исследований добутамина и левосимендана показывает неко­ торые преимущества последнего по влиянию на риск смерти больных ХСН.

Внутривенное введение добутамина (внутривенное капель­ ное введение со скоростью 2,5–10 мкг⁜/⁜кг⁜/⁜мин) должно про­ водиться лишь при симптомной гипотонии по витальным показаниям, учитывая его негативное влияние на прогноз.

3.4.6.Метаболически активные препараты (цитопротекторы) при лечении ХСН

На сегодняшний день нет убедительных доказательств эффективности применения цитопротекторов в лечении ХСН, хотя некоторые исследования в этой области заплани­ рованы. Однако никаких свидетельств ухудшения течения декомпенсации при использовании этого класса препаратов также нет. Более того, имеются отдельные исследования, демонстрирующие клиническую эффективность триметази­ дина при его использовании в комплексном лечении ХСН. Поэтому, хотя сегодня нельзя рекомендовать применение триметазидина для лечения ХСН, назначение этого препарата не вредит больным, если триметазидин назначается дополни­ тельно к основным средствам лечения декомпенсации.

Большой интерес вызывают перспективы примене­ ния коэнзима Q10 в комплексном лечении ХСН. Убихинон (или коэнзим Q10) может способствовать улучшению пере­ носа электронов в митохондриальной дыхательной цепи, уве­ личивать синтез АТФ в миокарде и одновременно обладает антиоксидантными свойствами, позволяющими нормализо­ вать функцию эндотелия. Низкая концентрация коэнзима Q10 в крови больных ХСН является предиктором плохо­ го прогноза, причем по своей предсказующей значимости может дополнять такой общепринятый маркер, как МНУП. Исследования по применению убихинона в лечении больных ХСН показали и клиническую эффективность, и способность увеличивать ФВ ЛЖ, и нормализовать функцию эндотелия. Однако серьезных­ работ по влиянию коэнзима Q10 на про­ гноз и течение болезни на фоне адекватной терапии ХСН до настоящего времени не проводилось.

46

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Более жесткой должна быть позиция по отношению к пре­ паратам с неясным механизмом действия и недоказанной кли­ нической эффективностью, хотя многие из них позициони­ руются, как кардиопротекторы или метаболически активные средства. Поэтому использование таурина, карнитина, милд­ роната в лечении ХСН не показано.

3.4.7.Средства, не рекомендованные к применению при ХСН Применение этих препаратов должно быть, по возмож­

ности, исключено при лечении декомпенсации. К ним отно­ сятся:

НПВП (селективные и неселективные, включая дозы аспи­ рина>325 мг).Особеннонеблагоприятноихиспользование у больных ХСН, находящихся на лечении иАПФ, диурети­ ками и альдактоном. Особенно опасно применение НПВП в период декомпенсации и гипергидратации, что чревато ухудшением клинического состояния и задержкой жидко­ сти, вплоть до развития отека легких.

Глюкокортикоиды. Применение стероидных гормонов име­ ет чисто симптоматические показания в случаях упорной гипотонии и тяжелого отечного синдрома для облегчения начала лечения иАПФ, диуретиками и β-АБ. С другой сто­ роны, возможность опасных для жизни осложнений огра­ ничивает использование этих препаратов.

Трициклические антидепрессанты.

Антиаритмики I класса.

БМКК (верапамил, дилтиазем, короткодействующие дигид­ ропиридины).

3.5.Медикаментозная терапия больных ХСН и сохраненной систолической функцией ЛЖ или диастолической ХСН

Нижеприведенные рекомендации носят, скорее, предпо­ ложительный характер ввиду ограниченности имеющихся данных по вопросу лечения больных с СН–ССФ или ДСН, связанной с отсутствием достаточного количества рандоми­ зированных проспективных исследований у этой категории больных.

Внастоящее время отсутствуют убедительные доказа­ тельства улучшения выживаемости при использовании како­ го-либо специфического медикаментозного лечения у паци­ ентов с СН–ССФ или ДСН. Тем не менее эффективность применения некоторых препаратов была показана в отде­ льных исследованиях (уровень доказательности В) и продол­ жает исследоваться.

Однако наиболее агрессивным апологетам доказательной медицины следует напомнить, что отсутствие доказательств возможности улучшения прогноза больных не может обос­ новывать бездействие и оставление пациентов без надежды на хотя бы клиническое улучшение состояния.

Кроме того, первым и обязательным условием является выявление и коррекция всех факторов и заболеваний, способ­ ствующих­ развитию диастолических расстройств и появлению

ипрогрессированию ХСН–ССФ. К ним чаще всего относятся АГ и ГЛЖ, ИБС, констриктивные поражения миокарда⁜/⁜пери­ карда, СД, ожирение и т. д. Поэтому контроль АД, успешное лечение ИБС, коррекция уровня глюкозы, нормализация мас­ сы тела, умеренные физические нагрузки могут быть важным подспорьем в успешном ведении этой сложной для лечения группы больных. Хочется напомнить, что блокаторы РААС (иАПФ, АРА) и β-АБ относятся к основнывм средствам лече­

ния подавляющего числа заболеваний, приводящих к ХСН– ССФ, поэтому их наличие в числе рекомендованных больным

сДСН не вызывает сомнений. Гораздо труднее обосновать без­ действие и отсутствие попыток лечения больных ХСН–ССФ, несмотря на ограниченность клинических­ исследований.

Для возможного улучшения диастолического наполнения ЛЖ показан контроль ЧСС.

Следует принять адекватное решение и выбрать соответ­ ствующиемерыповопросупрофилактики,восстановленияипод­ держания синусового ритма у больных с мерцательной тахиарит­ мией согласно принятым рекомендациям [27, 380]. При сохра­ нении постоянной формы мерцания предсердий необходимо добиться нормализации частоты желудочковых сокращений.

3.5.1. Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ способны напрямую улучшать релакса­ цию и растяжимость миокарда, а также оказывать опосредо­ ванное действие на диастолические свойства ЛЖ за счет своего гипотензивного эффекта и способности уменьшать выражен­ ностьгипертрофииифиброзамиокарда.Враннемисследовании Philbin EF. и Rocco TA. [381] было показано, что терапия иАПФ больных с СН–ССФ достоверно продлевает время до вынуж­ денной госпитализации из‑за развития декомпенсации, но пока­ зываетлишьтенденциюкснижениюсмертноститакихбольных. Достоверное улучшение суррогатных конечных точек (функци­ онального статуса, толерантности­ к нагрузке, качества жизни)

убольных ХСН и относительно сохраненной сократимостью (ФВ >45⁜%) было показано в проспективном российском иссле­ довании ФАСОН с иАПФ фозиноприлом [382]. Единственное завершившееся к настоящему времени плацебо-контролируе­ мое исследование по оценке влияния иАПФ на выживаемость пожилых больных (>70 лет) с ДСН (PEP–CHF), выполненное с периндоприлом, также не показало достоверного снижения общей или сердечно-сосудистой смертности­ на фоне лечения иАПФ [383]. Тем не менее через 1 год после начала исследова­ ния терапия иАПФ ассоциировалась с достоверным снижением риска внеплановой госпитализации из‑за декомпенсации (OP 0,63; ДИ 0,40–0,97; p=0,033). Клинически у пациентов, нахо­ дившихся на лечении периндоприлом, отмечался достоверно меньший ФК ХСН и достоверно большим был прирост дистан­ ции 6‑минутной ходьбы [383]. Более того, ретроспективный анализ показал, что в подруппе моложе 75 лет эффект периндо­ прила был более отчетливым, и сопровождался снижением рис­ ка смерти и количества госпитализаций из‑за обострения ХСН.

Такимобразом,иАПФпоканедоказалисвоейспособности улучшать прогноз больных СН–ССФ и ДСН, однако их при­ менение у таких больных абсолютно оправдано, по крайней мере, в связи с улучшением функционального статуса паци­ ентов и уменьшением риска вынужденных госпитализаций (класс рекомендаций IIa, уровень доказательности АВ).

3.5.2. Антагонисты рецепторов к АII

По степени положительного влияния на ГЛЖ и выражен­ ность фиброза АРА не уступают иАПФ [384], а по способ­ ности устранять диастолические расстройства могут даже превосходить иАПФ. Так, в российском сравнительном иссле­ довании ПИРАНЬЯ применение АРА ирбесартана у больных

сСН–ССФ и тяжелыми диастолическими расстройствами ассоциировалось с более выраженным улучшением как гемо­ динамики, так и функционального статуса больных, чем тера­ пия иАПФ периндоприлом [385]. Тем не менее, как и с иАПФ,

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

47

§рекомендации

внастоящее время закончены лишь два многоцентровых пла­ цебо-контролируемых исследований по оценке влияния АРА навыживаемостьбольныхсСН–ССФ–этоCHARM–preserved, выполненное с кандесартаном [141], и I–PRESERVE, в кото­ ром исследовался ирбесартан [57]. Эти исследования также не выявили достоверного снижения риска сердечно-сосудис­ той смертности больных с СН–ССФ при применении АРА. Частота госпитализаций, связанных с обострением деком­ пенсации, и число новых случаев СД в группе кандесартана было достоверно меньше, чем в группе плацебо (CHARM– preserved), а при лечении ирбесартаном частота обострений ХСН достоверно не менялась (I–PRESERVE).

Таким образом, АРА пока также не доказали своей спо­ собности улучшать прогноз больных с СН–ССФ и ДСН. Тем не менее, как показали итоги исследования CHARM– preserved, применение АРА кандесартана при диастолических расстройствах позволяет, по меньшей мере, снизить частоту госпитализаций, и его использование в таких ситуациях обос­ новано, особенно при непереносимости иАПФ (класс реко­ мендаций IIb, уровень доказательности В).

3.5.3. Блокаторы β-адренергических рецепторов

β-АБ могут быть назначены с целью уменьшения ЧСС (увеличения­ периода диастолического наполнения ЛЖ)

ивыраженности ГЛЖ (уменьшения жесткости камеры ЛЖ). Исследование SWEDIC [386] показало, что α-, β‑адрено­ блокатор карведилол, помимо снижения ЧСС, оказывает поло­ жительное влияние на допплер–ЭхоКГ показатели релаксации ЛЖубольныхсДСН.Специальныхработпоизучениювлияния β-АБ на выживаемость больных с СН–ССФ или ДСН не про­ водилось. Однако в исследовании SENIORS с небивололом, в которое было включено более 700 пожилых больных с незна­ чительно сниженной сократимостью (ФВ ЛЖ >35⁜%), терапия этим β-АБ ассоциировалась со снижением комбинированного показателя общей смертности или госпитализации по сердеч­ но-сосудистым причинам (уровень доказательности­ С) [387].

3.5.4. Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК)

Верапамил

Стой же целью, что и β-блокаторы, может быть исполь­ зован БМКК верапамил. Однако, как показало исследование DAVIT II, у больных в раннем постинфарктном периоде назна­ чение верапамила при наличии СН в анамнезе малоэффектив­ но [388]. Таким образом, назначение верапамила больному ДСН для снижения ЧСС может быть рекомендовано только

вслучае непереносимости β-АБ и при отсутствии выражен­ ной СН, проявляющейся, например, задержкой жидкости (уровень доказательности С).

3.5.5. Диуретики Диуретики могут быть необходимы в случае задерж­

ки жидкости в организме, но у пациентов с ДСН их следует использовать с осторожностью, чтобы не вызвать чрезмер­ ного снижения преднагрузки на ЛЖ и падения сердечного выброса (уровень доказательности С). Среди других следует выделить новый для России петлевой диуретик – торасемид. Помимо эффективного диуреза, этот препарат имеет мень­ шее, чем у фуросемида, калийуретическое действие [262],

ичто может быть особенно важно для больных ДСН – обла­ дает собственным антифибротическим влиянием на миокард [389]. Однако исследований по выживаемости с применени­

ем торасемида у больных с диастолическими расстройствами еще не проводилось.

3.5.6. Антагонисты альдостерона Антагонисты альдостерона у больных с диастоличе­

скими расстройствами должны рассматриваться не столь­ ко как калийсберегающие диуретики, сколько как анти­ фибротические препараты. До настоящего времени не проводилось ни одного плацебо-контролируемого исследования по оценке влияния антагонистов альдо­ стерона на выживаемость больных диастолической СН.

Внастоящее время в США проходит первое многоцент­ ровое контролируемое исследование (TOPCAT), целью которого является изучение влияния спиронолактона на выживаемость больных с начальной и умеренной ста­ диями ХСН и ФВ ЛЖ >45⁜%.

3.5.7. Сердечные гликозиды

Ритмоурежающее действие сердечных гликозидов (дигоксина) может быть полезно для больных с мерца­ тельной аритмией, которая встречается примерно у 30⁜% больных с диастолической СН [13]. Однако результаты исследования DIG [268] показали, что даже независи­ мо от характера основного ритма применение дигоксина ассоциируется с более чем 30⁜%-м снижением госпитали­ заций из-за декомпенсации ХСН у больных как со снижен­ ной (<45⁜%), так и с относительно сохранной (>45⁜%) ФВ ЛЖ. Более того, субанализ этого исследования показал, что при низких концентрациях препарата в плазме кро­ ви (<0,9 нг⁜/⁜мл) отмечается достоверное снижение рис­ ка смерти и госпитализаций по любым причинам, в т. ч.

иу больных с сохраненной систолической функцией [390]. Положительный эффект дигоксина может быть связан с увеличением сократимости циркулярных волокон мио­ карда, определяющих активную раннюю фазу диастоли­ ческого наполнения в большей степени, чем со снижением ЧСС (особенно при синусовом ритме), причем его доза не должна превышать 0,25 мг. При необходимости сниже­ ния ЧСС у больных с ХСН–ССФ и синусовым ритмом сле­ дует отдать предпочтение β-АБ.

3.6. Лечение острой декомпенсации ХСН

Лечение зависит от преобладающих клинических симптомов.

3.6.1. Оксигенотерапия Оксигенотерапия должна проводиться всем пациен­

там с ОДСН до достижения сатурации кислорода ≥95 или ≥90⁜% у пациентов с ХОБЛ (класс рекомендаций I, уро­ вень доказанности С).

3.6.2. Диуретики Диуретики показаны при наличии отечного синдрома

(класс рекомендаций I, уровень доказанности В).

Назначая диуретики при ОДСН, следует руководствовать­ ся данными, представленными в таблице 22.

3.6.3. Дигоксин

Упациентов с синусовым ритмом дигоксин может быть использован для контроля ЧСС, однако требуется тщатель­ ный мониторнг состояния пациента, так как в условиях ОДСН высок риск развития гликозидной интоксикации.

48

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Таблица 22. Рекомендации для назначения диуретиков при ОДСН

Степень задержки

.2+ class="tr0 td120">

Диуретик

.2+ class="tr0 td171">

Доза, мг

.2+ class="tr0 td185">

Комментарий

.2+ class="tr10 td186">

жидкости

 

 

 

 

.2+ class="tr8 td120">

Фуросемид

.2+ class="tr8 td171">

20–40

в⁜/⁜в или per os в зависимости

 

.2+ class="tr7 td187">

от выраженности симптомов

.2+ class="tr4 td184">

Средняя

 

 

.2+ class="tr2 td127">

Торасемид

.2+ class="tr2 td166">

10–20

.2+ class="tr2 td187">

Мониторинг уровня натрия, калия, АД

 

 

Буметанид

0,5–1,0

Титрация дозы в зависимости от эффекта

 

Фуросемид

 

 

 

в⁜/⁜в в виде болюса

40–100

в⁜/⁜в, предпочтительно в виде болюса

Тяжелая

или инфузии

5–40

 

 

Торасемид

1–4

.2+ class="tr8 td185">

Per os или в⁜/⁜в

 

.2+ class="tr7 td127">

Буметанид

.2+ class="tr7 td166">

20–100

 

 

 

.2+ class="tr8 td120">

Добавить гидрохлортиазид

.2+ class="tr8 td171">

25–50 дважды в день

Предпочтительнее изолированных форм

.2+ class="tr2 td184">

Рефрактерность

.2+ class="tr1 td187">

петлевых диуретиков

 

 

к диуретикам

или Метолазон

2,5–10

Эффективнее при СКФ <30 мл⁜/⁜мин

 

или Спиронолактон

25–50

Эффективнее при сохранной функции почки

В случае рефрактерности

Ацетазоламид, возможно

.2+ class="tr26 td171">

0,5

Возможна ультрафильтрация или гемодиализ

.2+ class="tr7 td184">

к комбинации диуретиков

.2+ class="tr7 td120">

присоединение ренальных доз допамина

.2+ class="tr7 td185">

при терминальной почечной недостаточности

 

При сопутствующей­ мерцательной аритмии, ФВ менее 40⁜% дигоксин должен назначаться в сочетании с β-АБ (класс рекомендаций I, уровень доказанности С). У пациентов

сОДСН дигоксин ведет к незначительному приросту СВ (класс рекомендаций IIb, уровень доказанности С).

3.6.4. Вазодилататоры Вазодилататоры показаны при лечении ОДСН, поскольку

снижают давление в малом круге кровообращения (МКК). Они могут применяться у всех пациентов с АД ≥90 мм рт. ст. (класс рекомендаций I, уровень доказанности С).

При назначении вазодилататоров следует основываться на рекомендациях, представленных в таблице 23.

3.6.5.Препараты с положительным инотропным действием Препараты показаны пациентам с низким сердечным

выбросом, сохраняющимися явлениями застоя, гипоперфу­ зии, несмотря на применение вазодилататоров и⁜/⁜или диуре­ тиков (класс рекомендаций IIа, уровень доказанности С).

Добутамин

Препарат с преимущественным воздействием на β1‑рецеп­ торы, оказывает дозозависимый положительный инотроп­ ный и хронотропный эффекты. При назначении не требу­ ется болюсное введение, начальная доза 2–3 мкг⁜/⁜кг⁜/⁜мин. Назначение добутамина требует мониторинга гемодинамики. Основным побочным эффектом является тахикардия.

Допамин

Действие препарата обусловлено стимуляцией β-рецепто­­ ров, что ведет к увеличению сердечного выброса, сократитель­

Таблица 23. Рекомендации для назначения вазодилататоров

ной способности миокарда. В малых дозах (1–3 мкг⁜/⁜кг⁜/⁜мин) оказывает допаминэргический эффект и стимулирует диурез. Большие­ дозы допамина используются с целью поддержа­ ния уровня АД, однако они ассоциированы с прогрессиру­ ющим приростом ЧСС. У пациентов с ЧСС, превышающей 100 уд⁜/⁜мин, назначение допамина должно осуществлятся

свысокой осторожностью (класс рекомендаций IIb, уровень доказанности С).

Левосимендан

Кальциевый сенситизатор, применение которого у паци­ ентов с ОДСН увеличивает сердечный выброс и ударный объ­ ем, а также снижает давление в легочной артерии, системное

илегочное сосудистое сопротивление. Эффект левосимендана сохраняется в течение месяца. Препарат является альтернати­ вой для пациентов, находящихся на терапии β-АБ, так как не конкурирует за связь с β-рецепторами. Левосимендан назначается: болюсом в дозе 3–12 мкг⁜/⁜кг в течение 10 минут, с последующей инфузией 0,05–0,2 мкг⁜/⁜кг⁜/⁜мин в течение 24 часов. У пациентов с АД менее 100 мм рт. ст. должен назна­ чаться без болюсной дозы во избежание гипотензии (класс рекомендаций IIа, уровень доказанности Б).

3.6.6. Блокаторы If каналов

Назначение блокаторов If каналов при ОДСН показано пациентам с ЧСС выше 100 уд⁜/⁜мин с целью контроля ЧСС (в том числе при параллельном назначении положительных инотропных препаратов). Назначение блокаторов If каналов при ОДСН ассоциировано с улучшением прогноза, снижени­ ем сроков госпитализации. Назначение блокаторов If каналов­ возможно в сочетании с малыми дозами β-АБ. Титрацию бло­

Вазодилататор

Показания

Доза

Побочные эффекты

Комментарии

.2+ class="tr8 td191">

Нитроглицерин

Застой в МКК, отек легких,

Стартовая – 10–20 мкг/мин

Гипотензия,

Возможно развитие

.2+ class="tr1 td188">

САД ≥90 мм рт. ст.

.2+ class="tr1 td189">

с увеличением до 200 мкг/мин

.2+ class="tr1 td165">

головная боль

.2+ class="tr1 td190">

толерантности

 

.2+ class="tr8 td191">

Изосорбид динитрат

Застой в МКК, отек легких,

Стартовая – 1 мг/час

Гипотензия,

Возможно развитие

.2+ class="tr7 td188">

САД ≥90 мм рт. ст.

.2+ class="tr7 td189">

с увеличением до 10 мг/час

.2+ class="tr7 td165">

головная боль

.2+ class="tr7 td190">

толерантности

 

.2+ class="tr8 td191">

Нитропруссид натрия

Застой в МКК, отек легких,

Стартовая – 0,3 мкг/кг/мин

.2+ class="tr8 td170">

Гипотензия

Возможно снижение

.2+ class="tr7 td188">

САД ≥90 мм рт. ст.

.2+ class="tr7 td189">

с увеличением до 5 мкг/кг/мин

.2+ class="tr7 td190">

чувствительности

 

 

.2+ class="tr8 td191">

Несеритид

Застой в МКК, отек легких,

Болюс 2 мкг/кг с последующей

.2+ class="tr8 td170">

Гипотензия

.2+ class="tr8 td193">

.2+ class="tr7 td191">

САД ≥90 мм рт. ст.

.2+ class="tr7 td192">

инфузией 0,015–0,03 мкг/кг/мин

 

 

 

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

49

§рекомендации

каторов If каналов следует начинать с малых доз, при хорошей переносимости увеличивать дозу до среднетерапевтической (для ивабрадина титрацию дозы следует начинать с 5 мг 2 раза в сутки, в дальнейшем дозу препарата увеличивают до 7,5 мг 2 раза в сутки) (класс рекомендаций IIb, уровень доказанности­ С).

4.Хирургические и электрофизиологические методы лечения ХСН

4.1.Электрофизиологические методы лечения ХСН Электрофизиологические методы сводятся на сегодняш­

ний день к трем процедурам:

1.Постановке (имплантации) обычных электрокардиостиму­ ляторов (ЭКС), что актуально для пациентов с синдромом слабости синусового узла и атрио-вентрикулярными блока­ дами (см. рекомендации ВНОА по имплантации ЭКС, 2005, 2009) [391, 392]. Кроме коррекции ритма сердца, это поз­ воляет более эффективно и безопасно проводить медика­ ментозную терапию ХСН. При этом оптимальным является использование ЭКС не с фиксированной, а с адаптируемой частотой стимуляции, и прежде всего – двухкамерных.

Однако длительная стимуляция ПЖ сама по себе является причиной асинхронии сокращения желудочков и чревата усугублением течения ХСН. Поэтому предпочтительнее имплантировать­желудочковыйэлектродсактивной фиксаци­ ей в средние отделы межжелудочковой перегородки справа.

2.Развитие этого направления привело к внедрению метода так называемой сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ). Для этого используется схема трехкамерной сти­ муляции сердца – один электрод в правом предсердии, вто­ рой в ПЖ и третий (через коронарный синус) в ЛЖ. Такая система позволяет установить оптимальную для каждого больного атрио-вентрикулярную задержку (паузу между навязанным сокращением предсердий и желудочков) и уст­ ранить асинхронию в работе желудочков (путем их одно­ временной стимуляции).

3.Наконец, последней является постановка имплантируемо­ го кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) больным ХСН и опасными для жизни желудочковыми нарушениями рит­ ма сердца – желудочковой тахикардией или фибрилляцией желудочков сердца.

Следует отметить, что применение всех электрофизиоло­

гических методов лечения ХСН должно начинаться только на фоне максимальной активной терапии при ее недостаточ­ ной эффективности. Это не альтернатива, а дополнение к мак­ симально активной терапии больных. Имплантация устройств СРТ и ИКД рекомендуется больным, которые не только нахо­ дятся на оптимальной медикаментозной терапии по поводу СН, но и могут иметь достаточно высокий уровень качества жизни и ее продолжительность не менее одного года после имплантации устройства.

Современные принципы электрофизиологического лече­ ния ХСН включают в себя положения, как правило, подтверж­ денные крупными контролируемыми исследованиями, и име­ ют высокую степень доказанности.

4.1.1. Бивентрикулярная стимуляция – сердечная ресинхронизирующая терапия

Сердечная ресинхронизирующая терапи (предсердно­- двухжелудочковая стимуляция) показана больным ХСН III–IV ФК, желудочковой диссинхронией (QRS ≥120 мс

ипо данным ЭхоКГ) и сниженной ФВ ЛЖ, которые не могут быть компенсированы на максимальной меди­ каментозной терапии. Применение СРТ позволяет улуч­ шать симптоматику больных (класс рекомендаций I, сте­ пень доказанности А), снижать число госпитализаций (класс рекомендаций I, степень доказанности А) и сни­ жать смертность (класс рекомендаций I, степень доказан­ ности В) [1, 3, 393–395].

СРТ показана больным ХСН III–IV ФК, с ФВ ЛЖ менее или равной 35⁜%, несмотря на оптимальную медикаментоз­ ную терапию, при наличии синусового ритма и при величи­ не комплекса QRS равной или более 120 мс. Больные должны получить сердечную ресинхронизирующую терапию с помо­ щью имплантации бивентрикулярного кардиостимулятора­ (СРТ–ЭКС) или бивентрикулярного кардиостимулятора с функцией кардиоверсии-дефибрилляции (СРТ–ИКД) при отсутствии противопоказаний с целью улучшения кли­ нического течения заболевания и уменьшения смертности (класс рекомендаций I, уровень доказанности­ А).

Использование СРТ является обоснованным у больных с ХСН III–IV ФК по классификации NYHA, ФВ ЛЖ менее или равной 35⁜%, несмотря на оптимальную медикамен­ тозную терапию, при наличии фибрилляции предсердий

ипри величине комплекса QRS равной или более 120 мс. Больным целесообразно применение сердечной ресинхро­ низирующей терапии с помощью имплантации бивентри­ кулярного кардиостимулятора (СРТ–ЭКС) или бивентри­ кулярного кардиостимулятора с функцией кардиоверсии- дефибрилляции (СРТ–ИКД) (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности В).

Использование СРТ является обоснованным у больных с ХСН III–IV ФК по классификации NYHA, ФВ ЛЖ менее или равной 35⁜%, несмотря на оптимальную медикамен­ тозную терапию, при наличии сопутствующих показаний для проведения постоянной кардиостимуляциии. В этих слу­ чаях целесообразно применение сердечной ресинхронизи­ рующей терапии – первичная имплантация бивентрикуляр­ ного кардиостимулятора (СРТ–ЭКС) или дополнение ранее имплантированного кардиостимулятора до бивентрикуляр­ ного) (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности С).

4.1.2.Постановка имплантируемого кардиовертера–­ дефибриллятора (ИКД)

ИКД рекомендуется для улучшения прогноза всем боль­ ным, имевшим эпизод остановки сердца или желудочковой тахикардии (вторичная профилактика внезапной сердечной смерти – ВСС) при наличии сниженной ФВ ЛЖ (менее 40⁜%) (класс рекомендаций I, степень доказанности А) [391, 393, 396–398].

ИКД рекомендуется больным с целью первичной профи­ лактики ВСС при ишемической систолической дисфункции ЛЖ, после перенесенного не менее 40 дней назад ИМ, ФВ ЛЖ менее или равной 30–40⁜%, ФК II или III (класс рекомен­ даций I, степень доказанности А), а также неишемической систолической дисфункцией ЛЖ и ФВ ЛЖ менее или рав­ ной 30–35⁜%, ФК II или III (класс рекомендаций I, степень доказанности В) [1, 3, 393–397, 399, 400].

ИКД не показан пациентам с рефрактерной ХСН, у кото­ рых невозможно предполагать достижение компенсации и благоприятного прогноза (класс рекомендаций III, сте­ пень доказанности А) [1, 3, 391, 393].

50

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

ИКД может быть рекомендован больным с ишемической дисфункцией ЛЖ (не менее чем через 40 дней после пере­ несенного ИМ), с ФВ ЛЖ менее или равной 30–35⁜%, нахо­ дящимся в I ФК (класс рекомендаций IIа, степень доказан­ ности В) [1, 3, 391, 393, 396, 397, 400, 401].

ИКД может быть показан больным с пароксизмальной ста­ бильной ЖТ, с удовлетворительной насосной функцией ЛЖ, на фоне оптимальной медикаментозной терапии ХСН (класс рекомендаций IIа, степень доказан­ности С) [1, 3, 391, 393, 396, 401].

4.1.3.Имплантация бивентрикулярных стимуляторов с функцией ИКД

Изолированная установка ИКД имеет ограничения, связан­ ные как со стимуляцией ПЖ, так и с разрядами, как обосно­ ванными, так и необоснованными. Причем в обоих случаях происходит ухудшение течения ХСН. Для устранения дис­ синхронии вследствие желудочковой стимуляции необхо­ димо использовать устройство, сочетающее функции ИКД и ресинхронизации сердца (СРТ–ИКД). Для минимизации количества разрядов необходимо назначение адекватной медикаментозной антиаритмической терапии (амиодарон, соталол, β-АБ или их комбинация) и программирование ИКД в режиме так называемой «безболевой терапии» путем использования на первом этапе купирования желу­ дочковых аритмий (до нанесения шокового разряда ИКД) метода антитахикардитической стимуляции (класс рекомен­ даций I, уровень доказанности С) [3, 400, 402].

ИКД с возможностью сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ–ИКД) показана больным ХСН III–IV ФК со сниженной ФВ ЛЖ и желудочковой диссинхронией­ (QRS ≥120 мс), для улучшения течения заболевания и снижения смертности (класс рекомендаций IIа, степень доказанности В) [1, 3, 393, 394].

Больным с умеренно выраженной ХСН (II ФК) приме­ нение сердечной ресинхронизирующей терапии может быть показано при наличии желудочковой диссинхронии, причем при наличии показаний для ИКД рекомендуется ИКД с возможностью сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ–ИКД) (класс рекомендаций IIа, степень доказанности С) [396].

4.2.Хирургические и механические методы лечения ХСН

При неэффективности терапевтического лечения ХСН

икритическом обострении ситуации приходится прибе­ гать к хирургическим и механическим методам лечения. Несмотря на их большое разнообразие, уровень доказа­ тельности эффективности и безопасности их применения, как правило, весьма низок и ограничивается отдельными эмпирическими наблюдениями. Кроме того, следует отме­ тить, что проведение любых методов лечения подразумевает одновременное максимально эффективное медикаментозное лечение ХСН (по принципам, изложенным выше). То есть хирургия или электрофизиология не вместо, а вместе с меди­ каментозным лечением ХСН.

4.2.1. Хирургическое лечение ХСН

Впервую очередь необходимо выделить как наиболее популярное вмешательство – операцию по реваскуляри­ зации миокарда (аорто-коронарное или маммарно-коро­

нарное шунтирование). Смертность больных в результате оперативных вмешательств прямо коррелирует с ФВ ЛЖ. Поэтому хирурги предпочитают отказываться от опера­ ций у пациентов с ФВ <35⁜%. В связи с этим доказательства эффективности реваскуляризации миокарда у больных ХСН имеют лишь теоретическое обоснование и опыт разрознен­ ных исследований. В настоящее время проводятся специаль­ ные крупномасштабные исследования по изучению этого вопроса (STICH).

Операция по коррекции митральной регургитации (вме­ шательства на клапане) позволяет улучшать симптомы ХСН

утщательно отобранной подгруппы больных (уровень дока­ занности В). Влияние на прогноз неизвестно.

Операция кардиомиопластики с использованием лоскута широчайшей мышцы спины неэффективна и не может быть рекомендована для лечения ХСН (класс рекомендаций I, уро­ вень доказанности В).

Операция частичной вентрикулотомии (операция Батисты), или хирургическое ремоделирование сердца, оказалась также неэффективной и в настоящее время не может быть рекомен­ дована для лечения ХСН (класс рекомендаций I, уровень дока­ занности В).

Операция трансплантации сердца традиционно считается средством выбора в лечении финальной стадии ХСН, не под­ дающейся эффективному терапевтическому воздействию. Однако какие-либо контролируемые исследования по оценке эффективности трансплантации сердца отсутствуют (уровень доказанности С). Вместе с тем эмпирические наблюдения под­ тверждают клиническую эффективность и хороший прогноз при правильном выборе показаний к оперативному лечению.

Главными ограничениями к эффективному использованию этого метода следует считать:

отсутствие достаточного количества донорских сердец,

проблему отторжения пересаженного сердца, требующую мощной и крайне дорогой иммуносупрессивной терапии,

болезнь коронарных артерий пересаженного сердца, не имею­ щую эффективного лечения.

Суммируя вышесказанное, можно констатировать, что транс­ плантация сердца не имеет серьезного будущего и, как под­ тверждение тому – пик использования этой методики в США пришелся на 1994 год, после чего количество вмешательств неуклонно снижается.

Главной альтернативой трансплантации может быть использование аппаратов вспомогательного кровообраще­ ния, получивших название искусственных желудочков сердца.

Вначале эти устройства использовались у больных ХСН и критическим нарушением гемодинамики, ожидающих опе­ рации по пересадке сердца (мост к трансплантации). Однако затем выяснилось, что через несколько месяцев работы вспо­ могательного аппарата происходило частичное восстановле­ ние функций собственного сердца.

На сегодняшний день механические искусственные желудочки­ сердца стали весьма миниатюрными и достаточ­ но надежными в техническом отношении. Они полностью имплантируются­ в полость тела пациента и через повер­ хность кожных покровов к ним подходит только провод, подающий электроэнергию от портативной аккумулятор­ ной батареи, которую пациент носит на поясе.

Созданы и успешно применяются в клинической практике особо миниатюрные искусственные желудочки, представляю­ щие собой микротурбину, приводимую в движение маленьким

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

51

§рекомендации

I стадия ХСН

IIA стадия ХСН

IIБ стадия ХСН

III стадия ХСН

иАПФ

(эналаприл, каптоприл, фозиноприл, периндоприл, лизиноприл при любой этиологии и стадии ХСН)

АРА

 

 

 

 

 

6+ class="tr1 td138">

(кандесартан, валсартан лосартан при непереносимости или вместо (кандесартан) иаПФ)

β-АБ

 

 

 

 

 

(после оим

5+ class="tr2 td144">

бисопролол, карведилол, метопролол сукцинат Зок, >70 лет плюс небиволол)

.2+ class="tr1 td121">

Антагонисты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

альдостерона

 

 

3+ class="tr3 td148">

(после оим, спиронолактон при ХСН III­IV Фк)

.2+ class="tr14 td121">

Диуретики

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr2 td149">

Торасемид 2,5–5 мг

 

.2+ class="tr2 td137">

(по схеме при клинических признаках застоя)

 

 

.2+ class="tr22 td121">

Гликозиды

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr2 td149">

(при мерцательной аритмии;

.2+2+ class="tr2 td150">

при синусовом ритме при ФВ <30%)

 

ω-3 ПНЖК

Статины

(только при ишемической этиологии сердечной недостаточности)

Антикоагулянты

(аВк при ма, желательно под контролем мНо) НмГ (эноксипарин) при постельном режиме

ИКД

.2+ class="tr31 td152">

при ФВ<30–35% и неэффективности терапии)

(после остановки сердца, реанимации;

Ресинхронизация

(при ФВ <35% и QRS >120 мс)

Хирургические методы

(трансплантация, искусственный ЛЖ, наружный каркас)

Рисунок 7. Стратегия терапии ХСН

электродвигателем, делающим до 50 тыс. оборотов в минуту. Микротурбина и электромотор находятся на конце катете­ ра, который путем пункции бедренной артерии проводится

в аорту и устанавливается в полости ЛЖ. Подобная система способна перекачивать из полости ЛЖ в аорту до 6 литров крови в минуту, что обеспечивает полную гемодинамическую­ разгрузку желудочка и способствует восстановлению его сократительной способности.

На сегодня в специальных исследованиях доказано, что постановка искусственного ЛЖ улучшает прогноз больных

скритической ХСН (уровень доказанности В). По своей эффективности (влиянию на выживаемость) метод поста­ новки искусственного ЛЖ превосходит все терапевтические методы лечения [403].

Основным ограничением к использованию в России может оказаться высокая стоимость.

Другими ограничениями являются осложнения, главными из которых остаются вторичная инфекция, а также тромбоз аппарата и тромбоэмболические осложнения.

Для предотвращения прогрессирования ремоделирова­ ния желудочков применяется операция окутывания сердца эластичным сетчатым каркасом. Предварительные резуль­ таты использования этой методики показывают, что она предотвращает прогрессирование СН, нарастание дилата­ ции сердца, развитие регургитации на клапанах, улучшает функциональное состояние больных и повышает действен­ ность медикаментозной терапии. В случае использования на начальных стадиях дилатационной кардиомиопатии имплантация сетчатого каркаса во многих случаях обес­ печивает обратное развитие процесса патологического ремоделирования желудочков. Вместе с тем данная мето­ дика пока находится на этапе своего становления, и для подтверждения ее эффективности необходимы результаты клинических исследований.

4.2.2. Механические методы лечения ХСН Механические методы лечения ХСН на сегодняшний день

сводятся, по сути, к использованию ограничительной наруж­ ной эластической сетки, ограничивающей дилатацию сердца. Первые клинические наблюдения показали безопасность этой процедуры, но до ее широкого внедрения в практику должны быть проведены тщательные клинические исследования.

Обобщенное схематическое руководство­ по стратегии выбора препаратов и началу терапии больных ХСН представ­ лено на рисунке 7. Сплошные линии подразумевают обяза­ тельность назначения препарата, пунктирные линии – спе­ циальные клинические­ ситуации, когда препарат может быть назначен. Отсутствие линии в графе той или иной стадии болезни означает, что препарат или манипуляция не имеют показаний для этих больных.

Ингибиторы АПФ являются обязательными препаратами, начиная с I ст. ХСН, и их назначение является обязательной процедурой на всех этапах прогрессии болезни.

При необходимости терапия может начинаться и с АРА, предпочтительно с кандесартана. При непереносимости иАПФ кандесартан, также как лозартан и валсартан, являются препа­ ратами выбора. Кроме этого, АРА могут использоваться вмес­ те с иАПФ, хотя всегда предпочтительна комбинация одного из блокаторов РААС (иАПФ или АРА) с β-АБ.

Бета-блокаторы при I ст. ХСН назначаются только в слу­ чаях, когда ИБС верифицирована (в первую очередь у боль­ ных после ИМ), со IIА стадии ХСН назначение β-АБ является обязательным. К числу рекомендуемых препаратов относятся бисопролол, карведилол и метопролола сукцинат.

Спиронолактон является обязательным препаратом у боль­ ных ХСН III–IV ФК, хотя у больных, перенесших ОИМ, эта группа препаратов может назначаться и раньше (по крайней мере, со II ФК).

52

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

Показанием к началу терапии диуретиками являются оче­ видные признаки застоя, как правило, начиная со II ФК, и луч­ шим выбором может быть торасемид.

Сердечные гликозиды даже у больных I–II А стадией болез­ ни являются обязательными при наличии у пациента мерца­ тельной аритмии. Синусовый ритм при сочетании с низкой ФВ (меньше 30⁜%) и у больных с упорной ХСН III–IV ФК является показанием к началу терапии малыми дозами сердеч­ ных гликозидов (не более 0,25 мг⁜/⁜сут).

При мерцательной аритмии назначение антикоагулян­ тов является обязательной процедурой независимо от стадии болезни. При синусовом ритме, даже при наличии внутрисер­ дечноготромбозаэффективностьантикоагулянтовнедоказана. Антиагреганты не могут адекватно заменить антикоагулянты

впредотвращении риска тромбоэмболических осложнений. Ишемический генез ХСН предполагает начало терапии

статинами с I ст. ХСН. Более того, статины могут быть эффек­ тивными средствами профилактики ХСН.

Профилактика внезапной сердечной смерти у больных ХСН с помощью медикаментозной терапии обычно недоста­ точно эффективна, хотя применение β-АБ и их комбинации

самиодароном у пациентов высокого риска при умеренной ХСН (I–II ФК) является показанным. У пациентов с выражен­ ной ХСН (III–IV ФК) применение амиодарона не показано.

Имплантация кардиовертера-дефибриллятора, как наилуч­ шего средства профилактики внезапной сердечной смерти больных ХСН, показана на любой стадии болезни после документированной остановки сердца и успешной реанима­ ции. Это показание распространяется на тяжелых больных ХСН ишемической и неишемической этиологии, особенно

пациентов с низкой ФВ (<35⁜%) и неэффективной терапией. ПритяжелойХСН(III–IV ФК)имплантациякардиовертера–­ дефибриллятора, несмотря на предотвращение риска вне­ запной смерти, может стимулировать прогрессирование декомпенсации (из-за стимуляции ПЖ и создании диссинх­ ронии работы сердца), что требует подключения ресинхро­ низационного лечения.

Клинический эффект установки ресинхронизаторов (трех­ камерная стимуляция сердца) доказан для пациентов, имеющих низкую ФВ и широкий комплекс QRS (≥120 мс), что, как прави­ ло, соответствует поздним стадиям болезни (III–IV ФК). В насто­ ящее время используются аппараты, объединяющие ресинхрони­ затор и ИКД.

Всхеме лечения пациентов с поздними стадиями болезни, особеннопринедостаточнойэффективностимедикаментозной терапии, могут рассматриваться хирургические методы лече­ ния. Наибольшее распространение получили аппараты вспомо­ гательного кровообращения («искусственный ЛЖ»), доказав­ шие способность улучшать прогноз больных ХСН. Несмотря на все трудности и недостатки пересадка сердца может быть последним шансом спасения жизни больных с терминальной ХСН. Эффективность и безопасность других хирургических методов лечения требует дальнейших исследований.

Клеточная терапия в настоящее время не может быть реко­ мендована к рутинному использованию в связи с отсутствием убедительных данных о ее эффективности и безопасности.

Следует помнить, что на всех этапах развития болезни должны применяться немедикаментозные методы лечения, необходимо осуществлять контроль за амбулаторным лечени­ ем больных ХСН и пропагандировать здоровый образ жизни.

Комитет по подготовке текста отдельно благодарит Акименко В.Б. (Владивосток) и Иванову Е.Н. (Артем) за конст­ руктивные замечания и дополнения, которые способствовали реальному улучшению документа.

Приложение 1

Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментариями и приложениями)

 

Стадии ХСН

 

Функциональные классы ХСН

 

(могут ухудшаться, несмотря на лечение)

2+ class="tr2 td200">

(могут изменяться на фоне лечения как в одну, так и в другую сторону)

 

.2+ class="tr27 td202">

Начальная стадия заболевания (поражения) сердца. Гемо­

 

Ограничения физической активности отсутствуют: привычная

.2+ class="tr23 td194">

I ст.

.2+ class="tr23 td196">

I ФК

физическая активность не сопровождается быстрой утомляе-

динамика не нарушена. Скрытая сердечная недостаточность.

мостью, появлением одышки или сердцебиения. Повышенную

 

Бессимптомная дисфункция­ ЛЖ.

 

нагрузку больной переносит, но она может сопровождаться

 

 

 

одышкой и/или замедленным восстановлением сил.

 

Клинически выраженная стадия заболевания (поражения)

 

.2+ class="tr22 td204">

Незначительное ограничение физической активности: в покое

 

.2+ class="tr16 td195">

сердца. Нарушения гемодинамики в одном из кругов крово-

 

.2+ class="tr14 td194">

IIА ст.

.2+ class="tr14 td196">

II ФК

.2+ class="tr14 td197">

симптомы отсутствуют, привычная физическая активность со-

.2+ class="tr12 td195">

обращения, выраженные умеренно. Адаптивное ремоделиро-

 

 

.2+ class="tr7 td197">

провождается утомляемостью, одышкой или сердцебиением.

 

.2+ class="tr5 td199">

вание сердца и сосудов.

 

 

 

 

 

.2+ class="tr22 td202">

Тяжелая стадия заболевания (поражения) сердца. Выра­

 

Заметное ограничение физической активности: в покое симп-

 

 

.2+ class="tr16 td197">

томы отсутствуют,­ физическая активность меньшей интенсив-

.2+ class="tr2 td194">

IIБ ст.

.2+ class="tr2 td195">

женные изменения гемодинамики в обоих кругах кровообра-

.2+ class="tr2 td196">

III ФК

ности по сравнению с привычными нагрузками сопровождает-

 

щения. Дезадаптивное ремоделирование сердца и сосудов.

 

.2+ class="tr4 td206">

ся появлением симптомов.

 

 

 

 

Конечная стадия поражения сердца. Выраженные изменения

 

.2+ class="tr22 td204">

Невозможность выполнить какую–либо физическую нагрузку

 

.2+ class="tr16 td195">

гемодинамики и тяжелые (необратимые) структурные изме-

 

.2+ class="tr14 td194">

III ст.

.2+ class="tr14 td196">

IV ФК

.2+ class="tr14 td197">

без появления дискомфорта; симптомы СН присутствуют в по-

.2+ class="tr12 td195">

нения органов–мишеней (сердца, легких, сосудов, головного

 

 

.2+ class="tr7 td197">

кое и усиливаются при минимальной физической активности.

 

.2+ class="tr5 td199">

мозга, почек). Финальная стадия ремоделирования органов.

 

 

 

 

 

 

 

 

Пример: ХСН IIБ стадии, II ФК; ХСН II А стадии, IV ФК

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

53

§рекомендации

2+ class="tr22 td48">

КОММЕНТАРИИ К КЛАССИФИКАЦИИ ХСН ОССН

2. Систолическая дисфункция (см. в I стадии) + индекс сфе­

 

Во-первых, что касается ХСН стадии 0. В классификации ее

ричности ЛЖ в систолу (отношение короткой оси ЛЖ

2+ class="tr2 td48">

нет, т.⁜к. при отсутствии симптомов и поражения сердца­ ХСН

к длинной оси ЛЖ) >0,70 и⁜/⁜или относительная толщина

2+ class="tr2 td48">

у больного просто не может быть. Бессимптомная дисфункция

стенок ЛЖ (ТМЖП + ТЗСЛЖ⁜/⁜渄ᨄᐄ ЛЖ) >0,30 и <0,45.

2+ class="tr2 td48">

ЛЖ уже соответствует I-й стадии болезни или по выраженно­

3. Диастолическая дисфункция (см. в I стадии) + псевдонор­

2+ class="tr5 td48">

сти симптомов – I-му ФК.

мальный тип спектра ТМДП ≥1,1 и ≤2,0.

2+ class="tr32 td48">

Бессимптомная дисфункция ЛЖ (соответствует I стадии)

Дезадаптивное ремоделирование ЛЖ

1.

Симптомы ХСН в покое и при обычных нагрузках отсут­

(соответствует II Б стадии)

 

ствуют (см. соответствующее определение в I стадии).

1. Симптомы (см. соответствующее определение во II Б стадии).

2.

Систолическая дисфункция: ФВ ЛЖ≤45 % и⁜/⁜или конечно-

2. Систолическая дисфункция (см. в I стадии) + индекс сферич­

 

диастолический размер (КДР) ЛЖ>5,5 см (индекс конеч­

ности ЛЖ в систолу (отношение короткой оси ЛЖ к длин­

 

но-диастолического размера (ИКДР) ЛЖ >3,3 см⁜/⁜м2).

ной оси ЛЖ)>0,80 и⁜/⁜или относительная толщина стенок

3.

Диастолическая дисфункция: ТМЖП (толщина межжелу­

ЛЖ (ТМЖП + ТЗСЛЖ⁜/⁜渄ᨄᐄ ЛЖ)≤0,30.

 

дочковой перегородки) + ТЗСЛЖ (толщина задней стенки

3. Диастолическая дисфункция (см. в I стадии) + рестриктив­

 

ЛЖ) ÷ 2>1,3 см и⁜/⁜или ТЗСЖ>1,2 см и⁜/⁜или гипертрофи­

ный тип спектра ТМДП>2,0.

 

ческий тип спектра трансмитрального допплеровского

Во-вторых, для определения стадии ХСН, как это было

 

потока (ТМДП) (Е⁜/⁜渄ဠ<1,0).

в классификации В. Х. Василенко и Н. Д. Стражеско, также

4.

При этом относительная толщина стенок ЛЖ ТМЖП +

как и для определения ФК ХСН, как это принято в класси­

 

ТЗСЛЖ⁜/⁜渄ᨄᐄ не отличается от нормы и составляет ≥0,45.

фикации Нью–Йоркской Ассоциации сердца (NYHA), спе­

5.

Индекс сферичности ЛЖ в систолу (отношение короткой

циальных процедур и исследований (например, велоэргомет­

 

оси ЛЖ к длинной оси ЛЖ) не отличается от нормы <0,70.

рии) не требуется.

.2+2+ class="tr26 td48">

Адаптивное ремоделирование ЛЖ (соответствует II А стадии)

В-третьих, для объективизации ФК ХСН используются

ТШХ и ШОКС.

1.Симптомы (см. соответствующее определение во II А стадии).

сп и с о к л и т е р а т у р ы

1.Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005) The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2005;26 (22):2472.

2.Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G et al. ESC Guidelines for the diag­ nosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 oftheEuropeanSocietyofCardiology.DevelopedincollaborationwiththeHeart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008;29 (19):2388–2442.

3.ACC⁜/⁜AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult A Report of the American College of Cardiology⁜/⁜American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure). http://www.acc.org⁜/⁜qual­ ityandscience⁜/⁜clinical⁜/⁜guidelines⁜/⁜failure⁜/⁜update⁜/⁜index. pdf.

4.JessupM,AbrahamWT,CaseyDEetal. 2009focusedupdate:ACCF⁜/⁜AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation⁜/⁜American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collab­ oration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation. 2009;119 (14):1977–2016.

5.HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline Journal of Cardiac Failure. 2006;12: e1-e122.

6.Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (Утвер­ ждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) Журнал Сердечная­ Недостаточность. 2003;4 (6):276–297.

7.Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П. и др. Национальные Рекомен­ дации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пере­ смотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2007;8 (1):4–41.

8.Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Мареев В. Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2003;4 (1):26–30.

9.Агеев Ф. Т., Даниелян М. О., Мареев В. Ю. и др. Больные с хронической сер­ дечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особен­ ности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА–О–ХСН). Журнал Сердечная недостаточность. 2004;5 (1):4–7.

10.Агеев Ф. Т., Беленков Ю. Н., Фомин И. В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА–ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7 (1): 112–115.

11.Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Мареев В. Ю и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части

Российской Федерации-данные ЭПОХА–ХСН (часть 2). Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7 (3): 3–7.

12.ClelandJG,SwedbergK,FollathFetal.TheEuroHeartFailuresurveyprogramme asurveyonthequalityofcareamongpatientswithheartfailureinEurope.Part1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003;24 (5):442–463.

13.Мареев В. Ю., Даниелян М. О., Беленков Ю. Н. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА–О–ХСН. Сравнительная характе­ ристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результа­ там Российского многоцентрового исследования ЭПОХА–О–ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7 (4):164–171.

14.OwanTE,HodgeDO,HergesRMetal.Trendsinprevalenceandoutcomeofheart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006;355 (3):251–259.

15.Даниелян М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недоста­ точности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001.

16.Бадин Ю. В., Фомин И. В. Выживаемость больных ХСН в когорт­ ной выборке Нижегородской области (данные 1998–2002 годов.). Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность, 2005 год» – М., 2005. – с. 31–32.

17.Фомин И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации- последние 10 лет. Что дальше? Сердце. 2007;6 (3):1–6.

18.Фомин И. В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн.: Хроническая сердечная недостаточ­ ность [Агеев Ф. Т. и соавт.] М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010. – c. 7–77.

19.ЩербининаЕ. В.,БадинЮ. В.,ВайсбергА. Р.,идр.Динамикаэтиологических­ причин формирования ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области за 9 лет наблюдения (1998–2007 гг.). Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность, 2007 год» – М., 2007. – с. 38.

20.Фомин И. В., Бадин Ю. В., Егорова И. С., Щербинина Е. В. Гендерные раз­ личия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (данные когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области 1998–2002 гг.), Проблемы женского здоровья. 2006;1 (1):37–40.

21.Hogg K, Swedberg K, McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. J Am Coll Cardiol. 2004;43 (3):317–327.

22.Cowie MR, Fox KF, Wood DA et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study. Eur Heart J. 2002;23 (11):877–885.

23.McAlister FA, Teo KK, Taher M et al. Insights into the contemporary epi­ demiology and outpatient management of congestive heart failure. Am Heart J. 1999;138 (1 Pt 1):87–94.

24.Агеев Ф. Т. Влияние современных медикаментозных средств на тече­ ние заболевания «качество жизни» и прогноз больных с различными

54

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. Дисс. Докт., Москва, 1997.

25.Increasing awareness and improving the management of heart failure in Europe: the IMPROVEMENT of HF initiative. The Study Group on Diagnosis of the Working Group on Heart Failure of The European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 1999;1 (2):139–144.

26.Zile MR, Gaasch WH, Carroll JD et al. Heart failure with a normal ejection fraction: is measurement of diastolic function necessary to make the diag­ nosis of diastolic heart failure? Circulation. 2001;104 (7):779–782.

27.Fuster V, Ryden LE, Cannom DS et al. ACC⁜/⁜AHA⁜/⁜ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation-executive sum­ mary: a report of the American College of Cardiology⁜/⁜American Heart Association Task Force on practice guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation). Eur Heart J. 2006;27 (16):1979–2030.

28.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Даниелян М. О. Первые результаты национального эпидемиологического исследования-эпи­ демиологическое обследование больных ХСН в реальной клинической практике (по обращаемости) – ЭПОХА–О–ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2003;4 (3):116–121.

29.Агеев Ф. Т., Даниелян М. О., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбула­ торной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА–О–ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004;5 (1):4–7.

30.Беленков Ю. Н. Б Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. – М.: «Медиа Медика», 2000. – 266 с.

31.Мареев В. Ю. Фармако-экономическая оценка использования иАПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточностью (ФАСОН) Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3 (1):38–39.

32.American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics: 2005 Update. Dallas, Tex; American Heart Association; 2005.

33.Ho KK, Anderson KM, Kannel WB et al. Survival after the onset of con­ gestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation. 1993;88 (1):107–115.

34.YusufS,HawkenS,OunpuuSetal.Effectofpotentiallymodifiableriskfactors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004;364 (9438):937–952.

35.Wilhelmsen L, Rosengren A, Eriksson H, Lappas G. Heart failure in the general population of men: morbidity, risk factors and prognosis. J Intern Med. 2001;249 (3):253–261.

36.Kannel WB Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment. JAMA. 1996;275 (24):1571–1576.

37.Effects of treatment on morbidity in hypertension, II: results in patients with diastolic blood pressure averaging 90 through 114 mm Hg. JAMA. 1970;213 (7):1143–1152.

38.Kostis JB, Davis BR, Cutler J, et al. Prevention of heart failure by antihyper­ tensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1997;278 (3):212–216.

39.Baker DW. Prevention of heart failure. J Card Fail. 2002;8 (5):333–346.

40.Julius S, Kjeldsen SE, Weber M et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlo­ dipine: the VALUE randomised trial. Lancet. 2004;363 (9426):2022–2031.

41.Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003;42 (6):1206–1252.

42.Staessen JA, Wang JG, Thijs L. Cardiovascular protection and blood pres­ sure reduction: a meta-analysis. Lancet. 2001;358 (9290):1305–1315.

43.Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angio­ tensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuret­ ic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288 (23):2981–2997.

44.Yusuf S, Diener HC, Sacco RL et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events. N Engl J Med. 2008;359 (12):1225–1237.

45.BeckettNS,PetersR,FletchersAEetal.TreatmentofHypertensioninPatients 80 Years of Age or Older. N Engl J Med. 2008;358 (18):1887–1898.

46.Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood- pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) ran­ domised trial. HOT Study Group. Lancet. 1998;351 (9118):1755–1762.

47.UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ. 1998;317 (7160):703–713.

48.PROGRESSCollaborativeGroup.Randomizedtrialofaperindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack. Lancet. 2001;358 (9287):1033–1041.

49.Izzo JL Jr, Gradman AH. Mechanisms and management of hypertensive heart disease: from left ventricular hypertrophy to heart failure. Med Clin North Am. 2004;88 (5):1257–1271.

50.Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лече­ нию артериальной гипертонии (Рекомендации разработаны экспер­ тами Всероссийского научного общества кардиологов в 2001 году и утверждены на Российском национальном конгрессе кардиологов 11 октября 2001 г., второй пересмотр Рекомендаций осуществлен в 2004 г.) http: www. cardiosite. ru⁜/⁜medical⁜/⁜recom-artgip. asp.

51.Чазова И. Е., Бойцов С. А., Небиеридзе Д. В. и др. Диагностика и лече­ ние артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профи­ лактика. 2008;7 (6) Приложение 2.

52.Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double- blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003;362 (9386):782–788.

53.Yusuf S, Sleight P, Pogue J et al. Effects of an angiotensin-converting- enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342 (3):145–153.

54.Mochizuki S, Dahlof B, Shimizu M et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet. 2007;369 (9571):1431–1439.

55.ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med. 2008;358 (15):1547–1559.

56.Yusuf S, Teo K, Anderson C et al. The Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators. Effects of the angiotensin-receptor block­ er telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008;372 (9644):1174–1183.

57.Massie BM, Carson PE, McMurray JJ et al. Irbesartan in patients with heart fail­ ure and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2008;359 (23):2456–2467.

58.Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviv­ ing acute myocardial infarction. N Engl J Med. 1981;304 (14):801–807.

59.Chadda K, Goldstein S, Byington R, Curb JD. Effect of propranolol after acute myocardial infarction in patients with congestive heart failure. Circulation. 1986;73 (3):503–510.

60.Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocar­ dial infarction: results of the Survival And Ventricular Enlargement Trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992;327 (10):669–677.

61.GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6‑week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’infarto Miocardico. Lancet. 1994;343 (8906):1115–1122.

62.ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mono­ nitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58,050 patients with suspect­ ed acute myocardial infarction. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet. 1995;345 (8951):669–685.

63.Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dys­ function, or both. N Engl J Med. 2003;349 (20):1893–1906.

64.Pitt B, Remme W, Zannad F et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003;348 (14):1309–1321.

65.Vantrimpont P, Rouleau JL, Wun CC et al. Additive beneficial effects of beta-blockers to angiotensin-converting enzyme inhibitors in the Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) Study. SAVE Investigators. J Am Coll Cardiol. 1997;29 (2):229–236.

66.Jones CG, Cleland JG. Meeting report: the LIDO, HOPE, MOXCON and

WASHstudies:HeartOutcomesPreventionEvaluation.TheWarfarin⁜/⁜Aspirin Study of Heart Failure. Eur J Heart Fail. 1999;1 (4):425–431.

67.Massie B. Final results jf the warfarin and antiplatelet trial in chronic heart failure (WATCH): a randomized comparison of warfarin, aspirin and clopidogrel. J Card Fail. 2004;10 (2):101–112.

68.Kjekshus J, Pedersen TR, Olsson AG et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease. J Card Fail. 1997;3 (4):249–254.

69.Lewis SJ, Moye LA, Sacks FM et al. Effect of pravastatin on cardiovascular events in older patients with myocardial infarction and cholesterol levels in the average range: Results of the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial. Ann Intern Med. 1998;129 (9):681–689.

70.Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol lev­

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

55

§рекомендации

els. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med. 1998;339 (19):1349–1357.

71.Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекоменда­ ции(РазработаныКомитетомэкспертовВсероссийскогонаучногообще­ ства кардиологов) http://www.cardiosite.ru⁜/⁜medical⁜/⁜recom-stabsten. asp.

72.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов) http:// www.cardiosite­.ru⁜/⁜medical⁜/⁜recom-lipid. asp.

73.Национальные рекомендации по Диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. http://www.cardiosite.ru⁜/⁜medical⁜/⁜recom-lipid. asp

74.Levy D, Larson MG, Vasan RS et al. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA. 1996;275 (20):1557–1562.

75.Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или законо­ мерность? Тер. Архив. 2003;75 (10):5–10.

76.Ильина А. В., Мареев В. Ю., Герасимова В. В. и соавт. Эффективность терапии иАПФ фозиноприлом больных ХСН в сочетании с сахарным диабетом II типа (по материалам исследования ФАСОН) Журнал Сердечная Недостаточность. 2005;6 (5):181–185.

77.KrumholzHM,ChenYT,WangYetal.Predictorsofreadmissionamongelderly survivors of admission with heart failure. Am Heart J. 2000;139 (1 Pt 1):72–77.

78.Shindler DM, Kostis JB, Yusuf S et al. Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials and Registry. Am J Cardiol. 1996;77 (11):1017–1020.

79.Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin- converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993;329 (20):1456–1462.

80.Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in peo­ ple with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO–HOPE substudy. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Lancet. 2000;355 (9200):253–259.

81.Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D et al. Effects of losartan on renal

and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and neph­ ropathy. N Engl J Med. 2001;345 (12):861–869.

82. Berl T, Hunsicker LG, Lewis JB et al. Cardiovascular outcomes in the Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial of patients with type 2 diabe­ tes and overt nephropathy. Ann Intern Med. 2003;138 (7):542–549.

83.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352 (9131):854–865.

84.Eurich DT, Majumdar SR, McAlister FA et al. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure. Diabetes Care. 2005;28 (10):2345–2351.

85.McAlister FA, Eurich DT, Majumdar SR, Johnson JA. The risk of heart fail­ ure in patients with type 2 diabetes treated with oral agent monotherapy. Eur J Heart Fail. 2008;10 (7):703–708.

86.Masoudi FA, Inzucchi SE, Wang Y et al. Thiazolidinediones, metformin, and outcomes in older patients with diabetes and heart failure: an observa­ tional study. Circulation. 2005;111 (5):583–590.

87.Лапина Ю. В., Нарусов О. Ю., Мареев В. Ю. и др. Эффективность и безопасность применения метформина у больных ХСН и СД типа 2. Результаты исследования «Рациональная Эффективная Много­ компонентная терапия в БОрьбе с сахарным диабетом у больных с ХСН» (РЭМБО–СД ХСН). Кардиология. 2008;48 (3):50–58.

88.Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihyperten­ sive drugs: a network meta-analysis. Lancet 2007;369 (9557):201–207.

89.Patel A; ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular out­ comes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370 (9590):829–840.

90.Barzilay JI, Pressel S, Davis BR, et al. Risk and impact of incident glucose dis­ orders in hypertensive older adults treated with an ACE inhibitor, a diuretic, or a calcium channel blocker: a report from the ALLHAT trial. ALLHAT Collaborative Research Group. Am J Hypertens. 2004;17 (5, part 2 of 2):1A.

91.Gottlieb SS, McCarter RJ, Vogel RA. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. N Engl J Med. 1998;339 (8):489–497.

92.HeinemannL,HeiseT,AmpudiaJetal.FourweekadministrationofanACE inhibitor and a cardioselective β-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity. Eur J Clin Invest. 1995;25 (8):595–600.

93.Giugliano D, Acampora R, Marfella R et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mel­ litus and hypertension: a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 1997;126 (12):955–959.

94.Torp-Pedersen C, Metra M, Charlesworth A et al. Effects of metoprolol and carvedilol on pre-existing and new onset diabetes in patients with

chronic heart failure: data from the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET). Heart. 2007;93 (8):968–973.

95.Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE et al. for the GEMINI Investigators. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 dia­ betes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292 (18):2227–2236.

96.Bonow RO, Carabello B, de Leon AC Jr et al. Guidelines for the manage­ ment of patients with valvular heart disease: executive summary. A report of the American College of Cardiology⁜/⁜American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients with Valvular Heart Disease). Circulation. 1998;98 (18):1949–1984.

97.Bach DS, Bolling SF. Improvement following correction of secondary mitral regurgitation in end-stage cardiomyopathy with mitral annuloplasty. Am J Cardiol. 1996;78 (8):966–969.

98.Greenberg B, Massie B, Bristow JD et al. Long-term vasodilator therapy of chronic aortic insufficiency. A randomized double-blinded, placebo- controlled clinical trial. Circulation. 1988;78 (1):92–103.

99.Scognamiglio R, Rahimtoola SH, Fasoli G et al. Nifedipine in asymptom­ atic patients with severe aortic regurgitation and normal left ventricular function. N Engl J Med. 1994;331 (11):689–694.

100.Мареев В. Ю., Даниелян М. О. Недостаточность митрального клапа­ на в терапевтической клинике. Русский медицинский журнал. 1999;7 (15):706–722.

101.Kenchaiah S, Evans JC, Levy D et al. Obesity and the risk of heart failure. N Engl J Med. 2002;347 (5):358–359.

102.Мареев В. Ю. Основные достижения в области понимания, диагно­ стики и лечения ХСН в 2003 г. (часть 1). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004;5 (1):25–31.

103.Anker SD, Pomkowski P, Varney S. Wasting as independent risk factor of survival in chronic heart failure. Lancet. 1997;349 (9058):1050–1053.

104.Anker SD, Coats AJ. Cachexia in heart failure is bad for you. Eur Heart J. 1998;19 (2):191–193.

105.Anker SD, von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart fail­ ure: an overview. Heart. 2004;90 (4):464–470.

106.Von Haehling S, Genth-Zotz S, Anker SD, Volk HD. Cachexia: a therapeutic approach beyond cytokine antagonism. Int J Cardiol. 2002;85 (1):173–183.

107.Cicoira M et al. Growth hormone resistance in chronic heart failure and its therapeutic implications. J Card Fail. 2003;9 (3):219–226.

108.Pasini E, Aquilani R, Gheorghiade M, Dioguardi FS. Malnutrition, muscle wasting and cachexia in chronic heart failure: the nutritional approach. Ital Heart J. 2003;4 (4):232–235.

109.Heymsfield SB, Casper K. Congestive heart failure: clinical management by use of continuos nasoenteric feeding. Am J Clin Nutr. 1989;50 (3):539–544.

110.Paccagnella A, Cali MA, Caenaro G et al. Cardiac cachexia: preoperative and postoperative nutrition management. J Parenter Enteral Nutr. 1994;18 (5):409–416.

111.ШестопаловА. Е.,МатраеваЮ. С.,ДьяковА. Ю.идр.Нутритивнаяподдер­ жка и коррекция метаболических нарушений у больных с ишемической болезнью сердца и дефицитом тощей массы тела при хирургической ревас­ куляризации миокарда. Сердечная Недостаточность. 2001;2 (3):108–112.

112.АрутюновГ. П.,КостюкевичО. И.Питаниебольныхсхроническойсер­ дечной недостаточностью, проблемы нутритивной поддержки, решен­ ные и нерешенные аспекты. Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3 (5):245–248.

113.Smith J, Redd S. Enteral formulation designed for cardiac cachexia. J Parent Enter Nutr. 1980;4:595A.

114.Арутюнов Г. П., Костюкевич О. И., Рылова Н. В. Применение сбаланси­ рованной смеси Пептамен для энтерального питания в лечении боль­ ных с ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3 (5):221–225.

115.Freeman LM, Roubenoff R. The nutrition implication of cardiac cachexia. Nutr Rev. 1994;52 (10):340–347.

116.Paccagnella A, Cali MA, Caenaro G et al. Cardiac cachexia: preoperative and postoperative nutrition management. J Parent Enter Nutr. 1994;18 (5):409–416.

117.Taenaka N, Yagi M. Nutritional support in cardiac failure. Nippon Rinsho. 2001;59 Suppl 5:434–437.

118.Арутюнов Г. П., Костюкевич О. И., Рылова Н. В. и др. Влияние энте­ рального питания на толерантность к физическим нагрузкам и кли­ ническую картину у больных ХСН III–IV функционального класса. Кардиология. 2003;5.

119.Арутюнов Г. П., Костюкевич О. И., Рылова Н. В. Питание больных с ХСН: проблемы нутритивной поддержки (решенные и нерешенные аспекты) Тер. Архив. 2003;75 (8):88–92.

120.Fukui K, Suzuki S, Takaya S, Takeuchi K. Nutritional support in cardiac cachexia. Nippon Rinsho. 2001;59 Suppl 5:438–441.

121.Sole MJ, Jeejeebhoy KN. Conditioned nutritional requirements and the patogenesus and treatment of myocardial failure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2000;3 (6):417–424.

56

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

122.Walsh CR, Larson MG, Evans JC et al. Alcohol consumption and risk for congestive heart failure in the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 2002;136 (3):181–191.

123.Abramson JL, Williams SA, Krumholz HM, Vaccarino V. Moderate alco­ hol consumption and risk of heart failure among older persons. JAMA. 2001;285 (15):1971–1977.

124.Осипова И. В., Ефремушкин Г. Г., Березенко Е. А. Длительные физические­ тренировки в комплексном лечении пожилых больных с хронической­ сердечной недостаточностью. Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3 (5):218–221.

125.Арутюнов Г. П. Вопросы немедикаментозного лечения пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточ­ ность. 2001;2 (1):35–36.

126.Осипова И. В. «Свободный выбор нагрузки» физических тренировок –­ эффективный метод лечения хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. 2001;2 (4):176–180.

127.Exercise Standards. A statement for health professionals from the American Heart Association. Special Report. Circulation. 1990;82 (6):2291–2292.

128.Gibbons RJ, Balady GJ, Beasley JW et al. ACC⁜/⁜AHA guidelines for exercise testing: executive summary. A report of the American College of Cardiology⁜/⁜American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Exercise Testing). Circulation. 1997;96 (1):345–354.

129.Аронов Д. М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков. Сердце. 2002;1 (3):123–125.

130.Осипова И. В. Длительные физические тренировки в комплексном лечении пожилых больных с хронической сердечной недостаточно­ стью. Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3 (5):218–220.

131.Sullivan MJ, Higginbotham MB, Cobb F. R. Exercise training in patients with severe left ventricular dysfunction: hemodynamic and metabolic effects. Circulation. 1988;78 (3):506–515.

132.Feldman AM, Silver MA, Francis GS et al. Treating heart failure with enhanced external counterpulsation: design of the Procpective Evaluation of EECP in Congestive Heart Failure (PEECH) trial. Jcard Fail. 2005;11 (3):240–245.

133.Soran O, Fleishman B, Demarco T et al. Enhanced external counterpulsa­ tion in patients with heart failure: A multicenter feasibility study. Congest Heart Fail 2002;8 (4):204–227.

134.Малахов В. В., Гарбусенко С. А., Сергиенко И. В. и соавт. Метод наруж­ ной контрпульсации в лечении больных сердечной недостаточностью. Кардиологический вестник 2008;3 (15):22–27.

135.Cowie MR, Mosterd A, Wood DA et al. The epidemiology of heart failure. Eur Heart J. 1997;18 (2):208–225.

136.Spencer FA, Meyer TE, Goldberg RJ. Twenty year trends (1975–1995) in the incidence, in-hospital and long-term death rates associated with heart failure complicating acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1999;34 (5):1378–1387.

137.Khand A, Gemmel I, Clark AL, Cleland JGF. Is the prognosis of heart fail­ ure improving? J Am Coll Cardiol. 2000;36 (7):2284–2286.

138.Jong P, Vowinckel E, Liu PP et al. Prognosis and determinants of survival in patients newly hospitalized for heart failure: a population-based study. Arch Intern Med. 2002;162 (15):1689–1694.

139.Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM – Alternative trial. Lancet. 2003;362 (9386):772–776.

140.McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced leftventricular systolic function taking angiotensin-convertingenzyme inhibitors: the CHARM – Added trial. Lancet. 2003;362 (9386):767–771.

141.Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM Preserved Trial. Lancet. 2003;362 (9386):777–781.

142.Cohn JN, Archibald DG, ZiescheS et al. Effect of vasodilator therapy on mor­ tality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med. 1986;314 (24):1547–1552.

143.Taylor AL, Ziesche S, Yancy C et al. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004;351 (20):2049–2057.

144.Pitt B, Zannad F, Remme WJ et al. The effect of spironolactone on mor­ bidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999;341 (10):709–717.

145.Cohn JN, Ziesche S, Smith R et al. Effect of the calcium antagonist felo­ dipine as supplementary vasodilator therapy in patients with chronic heart failure treated with enalapril: V-HeFT III. Vasodilator-Heart Failure Trial (V-HeFT) Study Group. Circulation. 1997;96 (3):856–863.

146.ThackrayS,WitteK,ClarkAL,ClelandJG.Clinicaltrialsupdate:OPTIME– CHF, PRAISE–2, ALL–HAT. Eur J Heart Fail. 2000;2 (2):209–212.

147.Фомин И. В. Как мы лечим АГ и ХСН в реальной практике: уроки Российского исследования ЭПОХА Журнал Сердечная недостаточ­ ность. 2004;5 (2):53–54.

148.Komajda M, Follath F, Swedberg K et al. The EuroHeart Failure Survey programme-a survey on the quality of care among patients with heart fail­ ure in Europe. Part 2: treatment. Eur Heart J. 2003;24 (5):464–474.

149.EUROASPIRE. A European Society of Cardiology survey of secondary prevention of coronary heart disease: principal results. EUROASPIRE Study Group. European Action on Secondary Prevention through Intervention to Reduce Events. Eur Heart J. 1997;18 (10):1569–1582.

150.Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries; principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programme. Eur Heart J. 2001;22 (7):554–572.

151.Garg R, Yusuf S, for the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibi­ tors on mortality and morbidity in patients with heart failure JAMA. 1995;273 (18):1450–1456.

152.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т.-Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недочстаточ­ ностью. – М.: Инсайт, 1997. – 77с.

153.NSAIDs and heart failure. Prescrire Int. 2001;10 (56):182–183.

154.Shekelle PG, Rich MW, Morton SC. Efficacy of angiotensin-converting enzyme inhibitors and beta-blockers in the management of left ventricular systolic dysfunction according to race, gender, and diabetic status. A meta- analysis of major clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2003;41 (9):1529–1538.

155.Keyhan G, Chen S, Pilote L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and survival in women and men with heart failure. Eur J Heart Fail. 2007;9 (6-7):594–601.

156.Bank AJ, Kubo SH, Rector TS et al. Local forearm vasodilation with intra- arterial administration of enalaprilat in humans. Clin Pharmacol Ther. 1991;50 (3):314–321.

157.Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П. и др. Применение диклофе­ нака и целебрекса у пациентов с артериальной гипертонией и боля­ ми в нижней части спины на фоне гипотензивной терапии аккупро или норваском (исследование ДОЦЕНТ). Журнал Сердечная недо­ статочность. 2005;6 (33):204–208.

158.Hall D, Zeitler H, Rudolph W. Counteraction of the vasodilator effects of enalapril by aspirin in severe heart failure. J Am Coll Cardiol. 1992;20 (7):1549–1555.

159.Мареев В. Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 1. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? Сердце. 2002;1 (4):161–168.

160.Al Khadra AS, Salem DN, Rand WM et al. Antiplatelet agents and sur­ vival: a cohort analysis from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trial. J Am Coll Cardiol. 1998;31 (2):419–425.

161.Nguyen KN, Aursnes I, Kjekshus J. Interaction between enalapril and aspi­ rin on mortality after acute myocardial infarction: subgroup analysis of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II). Am J Cardiol. 1997;79 (2):115–119.

162.Kindsvater S, Leclerc K, Ward J. Effects of coadministration of aspirin or clopidogrel on exercise testing in patients with heart failure recei­ ving angiotensin-converting enzyme inhibitors. Am J Cardiol. 2003;91 (11):1350–1352.

163.Spaulding C, Charbonnier B, Cohen-Solal A et al. Acute hemodynamic interaction of aspirin and ticlopidine with enalapril: results of a double- blind, randomized comparative trial. Circulation. 1998;98 (8):757–765.

164.Лопатин Ю. М. Совместное применение аспирина и ингибиторов АПФ при ХСН: позиция «За». Журнал Сердечная недостаточность. 2003;4 (19):149–152.

165.Мареев В. Ю. Аспирин при хронической сердечной недостаточности. Взаимодействие аспирина с основными средствами лечения декомпен­ сации. Журнал Сердечная недостаточность. 2003;4 (19):153–157.

166.Teo KK, Yusuf S, Pfeffer M et al. Effects of long-term treatment with angio­ tensin-converting-enzyme inhibitors in the presence or absence of aspirin: a systematic review. Lancet. 2002;360 (9339):1037–1043.

167.Harjai KJ, Solis S, Prasad A, Loupe J. Use of aspirin in conjunction with angiotensin-converting enzyme inhibitors does not worsen long- term survival in heart failure. Int J Cardiol. 2003;88 (2–3):207–214.

168.Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324 (7329):71–86.

169.Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. The SOLVD investigators. N Engl J Med. 1992;327 (10):685–691.

170.Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. The SOLVD investigators. N Engl J Med. 1991;325 (5):293–302.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

57

§рекомендации

171.Cohn Jn, Johnson G, Ziesche S et al. A comparison of enalapril with hydral­ azine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart fail­ ure. N Engl J Med. 1991;325 (5):303–310.

172.McKelvie RS, Rouleau J-L, White M et al. Comparative impact of enal­ april, candesartan or metoprolol alone or in combination on ventricular remodelling in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2003;24 (19):1727–1734.

173.Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). The CONSENSUS Trial Study Group. N Engl J Med. 1987;316 (23):1429–1435.

174.DicksteinK,KjekshusJ;OPTIMAALSteeringCommitteeoftheOPTIMAAL Study Group. Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL ran­ domised trial. Optimal Trial in Myocardial Infarction with Angiotensin II Antagonist Losartan. Lancet. 2002;360 (9335):752–760.

175.Kleber FX, Doering W. Prognosis of mild chronic heart failure: effects of the ACE inhibitor captopril. Herz. 1991;16 Spec No 1:283–293.

176.Kleber FX, Niemöller L. Long-term survival in the Munich Mild Heart Failure Trial (MHFT). Am J Cardiol. 1993;71 (13):1237–1239.

177.A placebo-controlled trial of captopril in refractory chronic congestive heart failure. Captopril Multicenter Research Group. J Am Coll Cardiol. 1983;2 (4):755–763.

178.Pitt B, Poole-Wilson PA, Segal R et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial: the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II. Lancet. 2000;355 (9215):1582–1587.

179.Скворцов А. А., Насонова С. Н., Сычев А. В. и др. Комбинированное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента кви­ наприла и блокатора рецепторов 1-го типа к ангиотензину II валсар­ тана у больных с умеренной хронической сердечной недостаточнос­ тью: возможно ли повышение степени нейрогормональной блокады и улучшение параметров суточной вариабельности ритма сердца по сравнению с действием монотерапии (по результатам исследования САДКО–ХСН). Тер. Архив. 2005;77 (1):34–43.

180.Borghi C, Marino P, Zardini P et al. Short-and long-term effects of early fosinopril administration in patients with acute anterior myocardial infarc­ tion undergoing intravenous thrombolysis: results from the Fosinopril in Acute Myocardial Infarction Study. FAMIS Working Party. Am Heart J. 1998;136 (2):213–225.

181.Erhardt L, MacLean A, Ilgenfritz J et al. Fosinopril attenuates clinical dete­ rioration and improves exercise tolerance in patients with heart failure. Eur Heart J. 1995;16 (12):1892–1899.

182.Brown EG, Cheu PH, MacLean A et al. Effects of fosinopril on exercise tol­ erance and clinical deterioration in patients with chronic congestive heart failure not taking digitalis. Am J Cardiol. 1995;75 (8):596–600.

183.ZannadF,ChatiZ,GuestMetal.Differentialeffectoffosinoprilend enalaprilin patients with mild to moderate CHF. Am Heart J. 1998;136 (4 Pt 1):672–680.

184.Cleland JG, Tendera M, Adamus J et al. PEP-CHF Investigators The perin­ dopril in elderly people with chronic heart failure (PEP–CHF) study. Eur Heart J. 2006;27 (19):2338–2345.

185.Massie BM, Armstrong PW, Cleland JG et al. Toleration of high doses of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with chronic heart failure: results from the ATLAS trial: the Assessment of Treatment with Lisinopril and Survival. Arch Intern Med. 2001;161 (2):165–171.

186.Giles TD, Katz R, Sullivan JM et al. Short– and long-acting angiotensin- converting enzyme inhibitors: a randomized trial of lisinopril versus captopril in the treatment of congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 1989;13 (6):1240–1247.

187.Sica DA, Cutler RE, Parmer RJ et al. Comparison of the steady-state phar­ macokinetics of fosinopril, lisinopril and enalapril in patients with chronic renal insufficiency. Clin Pharmacokinet. 1991;20 (5):420–427.

188.Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A et al. Comparison of the pharmacoki­ netics of fosinopril with enalaprilat and lisinopril in patients with CHF and chronic renal insufficiency. Br J Clin Pharmacol. 2000;49 (1):23–31.

189.Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarctionwithclinicalevidenceofheartfailure.TheAcuteInfarctionRamipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993;342 (8875):821–828.

190.KoberL,Torp-PedersenC,CarlsenJEetal.Aclinicaltrialoftheangiotensin- converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group. N Engl J Med. 1995;333 (25):1670–1676.

191.AmbrosioniE,BorghiC,MagnaniB.Theeffectoftheangiotensin-converting- enzymeinhibitorzofenoprilonmortalityandmorbidityafteranteriormyocar­ dial infarction. The Survival of Myocardial Infarction Long-Term Evaluation (SMILE) Study Investigators. N Engl J Med. 1995;332 (2):80–85.

192.Ferrari R. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition with perin­ dopril on left ventricular remodeling and clinical outcome: results of the ran­

domized Perindopril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction (PREAMI) Study. Arch Intern Med. 2006;166 (6):659–666.

193.Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE et al. Angiotensin-converting- enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med. 2004;351 (20):2058–2068.

194.Мареев В. Ю. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении больных с коронарной болезнью сердца. Взгляд 2003 года. «Кардиология». 2003;42 (12):3–10.

195.Riegger GA. Effects of quinapril on exercise tolerance in patients with mild to moderate heart failure. Eur Heart J. 1991;12 (6):705–711.

196.Pflugfelder PW, Baird MG, Tonkon MJ et al. Clinical consequences of angiotensin-converting enzyme inhibitor withdrawal in chronic heart failure: a double-blind, placebo-controlled study of quinapril. J Am Coll Cardiol. 1993;22 (6):1557–1563.

197.Beynon JH, Pathy MS. An open, parallel group comparison of quinapril and captopril, when added to diuretic therapy, in the treatment of elderly patients with heartfailure. Curr Med Res Opin. 1997;13 (10):583–592.

198.Widimsky J, Kremer HJ, Jerie P et al. Czech and Slovak spirapril interven­ tion study (CASSIS). A randomized, placebo and active-controlled, dou­ ble-blind multicentre trial in patients with congestive heart failure. Eur J Clin Pharmacol. 1995;49 (1–2):95–102.

199.Мареев В. Ю., Ольбинская Л. И., Мартынов А. И. Проспективное, мно­ гоцентровое, открытое исследование эффективности и переносимо­ сти КВАдроприла у больных с Недостаточностью Кровообращения, обусловленной ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией (Исследование КВАНК) Журнал Сердечная Недостаточность. 2007;8 (1): 42–47.

200.Packer M, Lee WH, Medina N et al. Functional renal insufficiency during long-term therapy with captopril and enalapril in severe chronic heart fail­ ure. Ann Intern Med. 1987;106 (3):346–354.

201.Packer M, Lee WH, Kessler PD et al. Identification of hyponatremia as a risk factor for the development of functional renal insufficiency during converting enzyme inhibition in severe chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1987;10 (4):837–844.

202.David D, Jallad N, Germino W et al. A comparison of the cough profile of fosinopril and enalapril in hypertensive patients with history of ACE inhibitor-associated cough. Am J Ther. 1995;2 (10):806–813.

203.Mac Fadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Differences in first-dose response of angiotenzine converting enzyme inhibition in congestive heart failure. Br Heart J. 1991;66 (3):206–211.

204.Navookarasu NT, Rahman A, Abdullah I et al. First-dose responce to angio­ tensin converting enzyme inhibition in chronic cardiac failure: a Malaysian experience. Int J Clin Pract. 1999;53 (1):25–30.

205.The NETWORK Investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomat­ ic chronic heart failure: a dose comparison. Eur Heart J. 1998;19 (3):481–489.

206.Noble S, Sorkin EM. Spirapril. A preliminary review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the treatment of hypertension. Drugs. 1995;49 (5):750–766.

207.Maggioni AР, Anand I, Gottlieb SO et al. Effects of Valsartan on Morbidity and Mortality in Patients With Heart Failure Not Receiving Angiotensin- Converting Enzyme Inhibitors J Am Coll Cardiol. 2002;40 (8):1414–1421.

208.Konstam MA, Neaton J D, Dickstein K et al. Eff ects of high-dose ver­ sus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009;374 (9704):1840–1848.

209.Cohn JN, Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med. 2001;345 (23):1667–1675.

210.Wong M, Staszewsky L, Latini R et al. Valsartan benefits left ventricular structure and function in heart failure: Val-HeFT echocardiographic study. J Am Coll Cardiol. 2002;40 (5):970–975.

211.Скворцов A. A., Насонова С. Н., Сычев AВ и др. Эффекты длительной терапии ингибитором ангиотензинпревращающекго фермента квина­ прилом, антагонистом рецепторов к ангиотензину II и комбинацией квинаприла и валсартана у больных с умеренной хронической сердеч­ ной недостаточности. Основные результаты исследования САДКО– ХСН. Кардиология. 2006;46 (1):33–51.

212.Скворцов A. A., Мареев В. Ю., Насонова С. Н. и др. Рекомендована ли тройная комбинация нейрогормолнальных модуляторов для лечения умеренной и т тяжелой ХСН? (результаты исследования САДКО– ХСН). Тер. Архив. 2006;78 (8):14–20.

213.Hudson M, Rahme E, Behlouli H et al. Sex differences in the effective­ ness of angiotensin receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors in patients with congestive heart failure-a population study. Eur J Heart Fail. 2007;9 (6-7):602–609.

214.Cohn JN, Levine TB, Olivari MT et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984;311 (13):819–823.

58

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

215.Francis GS, Benedict C, Johnstone DE et al. Comparison of neuroendo­ crine activation in patients with left ventricular dysfunction with and with­ out congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). Circulation. 1990;82 (5):1724–1729.

216.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. – М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006–432 с.

217.Мухарлямов Н. М, Наумов В. Г., Орлова А. И. Сочетаное примене­ ние бета-адреноблокаторов в комбинации с сердечными гликозидами для лечения больных с дилатационными кардиомиопатиями и сердеч­ ной недостаточностью. Бюлл. ВКНЦ, 1978;1:78–82.

218.Communal C, Singh K, Pimentel DR, Colucci WS. Norepinephrine stimu­ lates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the beta- adrenergic pathway. Circulation. 1998;98 (13):1329–1334.

219.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Скворцов А. А. и др. Клинико- гемодинамические и нейрогуморальные эффекты длительной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хроничес­ кой сердечной недостаточностью. Кардиология. 2003;43 (10):11–22.

220.Metra M, Nardi M, Giubbini R, Dei CL. Effects of short- and long-term carvedilol administration on rest and exercise hemodynamic variables, exercise capacity and clinical conditions in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1994;24 (7):1678–1687.

221.Olsen SL, Gilbert EM, Renlund DG et al. Carvedilol improves left ven­ tricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomized study. J Am Coll Cardiol. 1995;25 (6):1225–1231.

222.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Скворцов А. А. и соавт. Эналаприл про­ тив Карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ). Сердечная Недостаточность. 2001;2 (2):84–91.

223.Packer M, Bristow MR, Cohn JN et al, for the U. S. Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N Engl J Med. 1996;334 (21):1349–1355.

224.Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with con­ gestive heart failure due to ischaemic heart disease. Australia⁜/⁜New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Lancet. 1997;349 (9049):375–380.

225.The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet. 1999;353 (9146):9–13.

226.MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR⁜/⁜XL in chronic heart failure: Metoprolol CR⁜/⁜XL Randomized International Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353 (9169):2001–2007.

227.Packer M, Coats AJ, Fowler MB et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 2001;344 (22):1651–1658.

228.Mareev V, Lopatin Yu, Pervez Gh. Possible mechanisms of positive beta- blocker effects in the treatment of dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 1993;14:94

229.Gaffney TE, Braunwald E. Importance of the adrenergic nervous system in the support of circulatory function in patients with congestive heart fail­ ure. Am J Med. 1963;34:320–324.

230.Cleland JG, Pennell DJ, Ray SG et al. Myocardial viability as a determinant of the ejection fraction response to carvedilol in patients with heart fail­ ure (CHRISTMAS trial): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362 (9377):14–21.

231.Waagstein F, Bristow MR, Swedberg K, et al. Beneficial effects of metoprolol inidiopathicdilatedcardiomyopathy.MetoprololinDilatedCardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. Lancet. 1993;342 (8885):1441–1446.

232.Poole–Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362 (9377):7–13.

233.Willenheimer R, van Veldhuisen DJ, Silke B et al. Effect on survival and hos­ pitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation. 2005;112 (16):2426–2435.

234.Middeljans–Tijssen CW, Jansen RW. Elderly heart failure patients and the role of beta-blockertherapy. Tijdschr Gerontol Geriatr. 2006;37 (2):67–77.

235.Erdmann E, Lechat P, Verkenne P, Wiemann H. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2001;3 (4):469–479.

236.Deedwania PC, Gottlieb S, Ghali JK et al. Efficacy, safety and tolerability of beta-adrenergic blockade with metoprolol CR⁜/⁜XL in elderly patients with heart failure. Eur Heart J. 2004;25 (15):1300–1309.

237.Ghali JK; Piña IL;. Gottlieb SS et al. Metoprolol CR⁜/⁜XL in Female Patients With Heart Failure Analysis of the Experience in Metoprolol Extended- Release Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT–HF). Circulation. 2002;105 (13):1585–1591.

238.Waagstein F, Caidahl K, Wallentin I et al. Long–term beta-blockade in dilated cardiomyopathy: effects of short-and long-term metoprolol treatment followed by withdrawal and readministration of metoprolol. Circulation. 1989;80 (3):551–563.

239.Gattis WA, O’Connor CM, Leimberger JD et al. Clinical outcomes in patients on beta-blocker therapy admitted with worsening chronic heart failure. Am J Cardiol. 2003;91 (2):169–174.

240.Dorow P, Thalhofer S, Bethge H et al. Long-term treatment of angina pectoris with bisoprolol or atenolol in patients with chronic obstructive bronchitis: a randomized, double-blind crossover study. J Cardiovasc Pharmacol. 1990;16 Suppl 5: S36–44.

241.Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE et al. Differential effects of beta-blockers on albuminuria in patients with type 2 diabetes. Hypertension. 2005;46 (6):1309–1315

242.Kjekshus J, Swedberg K. Tolerability of enalapril in congestive heart fail­ ure. Am J Cardiol. 1988;62 (2):67A–72A.

243.Виноградов А. В. Мочегонные средства в клинике внутренних болез­ ней. – М.: Медицина, 1969. – 151 с.

244.Мухарлямов Н. М., Мареев В. Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. – М.: Медицина, 1985. – 207 с.

245.Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Wilhelmsen L. Hormones regulat­ ing cardiovascular function in patients with severe congestive heart fail­ ure and their relation to mortality. CONSENSUS Trial Study Group. Circulation. 1990;82 (5):1730–1736.

246.Ljungman S, Kjekshus J, Swedberg K. Renal function in severe conges­ tive heart failure during treatment with enalapril (the Cooperative North

Scandinavian Enalapril Survival Study [CONSENSUS] Trial). Am J Cardiol. 1992;70 (4):479–487.

247.Svensson M, Gustafsson F, Galatius S et al. How prevalent is hyperkalemia and renal dysfunction during treatment with spironolactone in patients with congestive heart failure? J Card Fail. 2004;10 (4):297–303.

248.Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS et al. Rates of hyperkalemia after pub­ lication of the Randomized Aldactone Evaluation Study. N Engl J Med. 2004;351 (6):543–551.

249.McMurrayJJV,O’MearaE.TreatmentofHeartFailurewithSpironolactone- Trial and Tribulations. N Engl J Med. 2004;351 (6):526–528.

250.Cody RJ, Kubo SH, Pickworth KK. Diuretic treatment for the sodium reten­ tion of congestive heart failure. Arch Intern Med. 1994;154 (17):1905–1914.

251.Patterson JH, Adams KF Jr, Applefeld MM et al. for the Torsemide Investigators Group. Oral torsemide in patients with chronic congestive heart failure: effects on body weight, edema, and electrolyte excretion. Pharmacotherapy. 1994;14 (5):514–521.

252.Brater DC. Diuretic therapy. N Engl J Med. 1998;339 (6):387–395.

253.BraterDC,ChennavasinP,SeiwellR.Furosemideinpatientswithheartfailure: shift in dose-response curves. Clin Pharmacol Ther. 1980;28 (2):182–186.

254.Vasko MR, Cartwright DB, Knochel JP et al. Furosemide absorption altered in decompensated congestive heart failure. Ann Intern Med. 1985;102 (3):314–318.

255.Dormans TP, van Meyel JJ, Gerlag PG et al. Diuretic efficacy of high dose furosemide in severe heart failure: bolus injection versus continuous infu­ sion. J Am Coll Cardiol. 1996;28 (2):376–382.

256.Vargo DL, Kramer WG, Black PK et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with con­ gestive heart failure. Clin Pharmacol Ther. 1995;57 (6):601–609.

257.Brater D. Torasemid: pharmacokinetic and clinical efficacy. Eur J Heart Fail. 2001;3 (Suppl G):19–24.

258.Fortuno A, Muniz P, Ravassa S et al. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 1999;34 (1):138–143.

259.Yamato M, Sasaki T, Honda K et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with chronic heart failure. Circ J. 2003;67 (5):384–390.

260.Müller K, Gamba G, Jaquet F, Hess B. Torasemide vs. furosemide in prima­ ry care patients with chronic heart failure NYHA II to IV-efficacy and qual­ ity of life. Eur J Heart Fail. 2003;5 (6):793–801.

261.Stroupe KT, Forthofer MM, Brater DC, Murray MD. Healthcare costs of patients with heart failure treated with torasemide or furosemide. Pharmacoeconomics. 2000;17 (5):429–440.

262.Cosin J, Diez J, Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur J Heart Fail. 2002;4 (4):507–513

263.Jones PW, Greenstone M. Carbonic anhydrase inhibitors for hypercapnic ventilatory failure in chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2001; (1): CD002881.

264.Philippi H, Bieber I, Reitter B. Acetazolamide treatment for infantile cen­ tral sleep apnea. Drugs. 2001;61 (2):237–251.

265.Javaheri S. Acetazolamide improves central sleep apnea in heart failure: a double-blind, prospective study. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173 (2):234–237.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

59

§рекомендации

266.Triposkiadis F. Renoprotective and potassium-sparing effects of low-dose dopamine in acute decompensated heart failure. Heart Failure Society of America 2009 Scientific Meeting; September 16, 2009; Boston, MA. Late-Breaking Clinical Trials 2.

267.Cleland JG, Coletta AP, Nikitin NP et al. Clinical trials update from the American College of Cardiology: Darbepoetin alfa, ASTEROID, UNIVERSE, paediatric carvedilol, UNLOAD and ICELAND. Eur J Heart Fail. 2006;8 (3):326–329.

268.The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. The Digitalis Investigation Group. N Engl J Med. 1997;336 (8):525–533.

269.Uretsky BF, Young JB, Shahidi FE et al. for the PROVED Investigative Group. Randomized study assessing the effect of digoxin withdrawal in patients with mild to moderate chronic congestive heart failure: results of the PROVED trial. J Am Coll Cardiol. 1993;22 (4):955–562.

270.Packer M, Gheorghiade M, Young JB et al. Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting- enzyme inhibitors: RADIANCE Study. N Engl J Med. 1993;329 (1):1–7.

271.Gheorghiade M, Adams KF Jr, Colucci WS. Digoxin in the management of cardiovascular disorders. Circulation. 2004;109 (24):2959–2964.

272.Akera T, Baskin SI, Tobin T, Brody TM. Ouabain: temporal relation­ ship between the inotropic effect and the in vitro binding to, and disso­ ciation from, (Na++ K+) – activated ATPase. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1973;277 (2):151–162.

273.Ferguson DW, Berg WJ, Sanders JS et al. Sympathoinhibitory responses to digitalis glycosides in heart failure patients: direct evidence from sym­ pathetic neural recordings. Circulation. 1989;80 (1):65–77.

274.Gheorghiade M, Ferguson D. Digoxin: a neurohormonal modulator in heart failure? Circulation. 1991;84 (5):2181–2186.

275.Нарусов О. Ю., Мареев В. Ю., Скворцов А. А. и др. Клинические, гемо­ динамические и нейрогормональные эффекты дигоксина у больных ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2000;1 (1):26–30.

276.Rathore SS, Curtis JP, Wang Y et al. Association of serum digoxin con­ centration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003;289 (7):871–878.

277.Adams KF, Patterson JH, Gattis WA et al. Relationship of serum digoxin concentration to mortality and morbidity in women in the digitalis inves­ tigation group trial: a retrospective analysis. J Am Coll Cardiol. 2005;46 (3):497–504.

278.Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA et al. The effect of pravastatin on coro­ nary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med. 1996;335 (14):1001–1009.

279.Mikhailidis DP, Werzbicki AS. The Greak atorvastatin and coronary heart disease evaluation (GREACE) study Curr Med Res and Opin. 2002;18 (4):220–228.

280.Haehling S, Okonko DO, Anker SD. Statins: a treatment option for chron­ ic heart failure? Heart Fail Monit. 2004;4 (3):90–97.

281.Nul D, Fernandez A, Zambrano C et al. Statins and mortality in conges­ tive heart failure: benefit beyond cholesterol reduction? J Am Coll Cardiol. 2005;45 (suppl A):851–854.

282.Jaganmohan S, Khurana V. Statins improve survival in patients with con­ gestive heart failure: a study on 32000 US veterans. J Am Coll Cardiol. 2005;45 (suppl A):854–857.

283.Horwich TB, MacLellan R, Fonarow GC. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004;43 (4):642–648.

284.Node K, Fujita M, Kitakaze M et al. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardio­ myopathy. Circulation. 2003;108 (7):839–843.

285. J LiaoK. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure. J Investig Med. 2004;52:248–253

286.Gao L, Wang W, Li YL et al. Simvastatin therapy normalizes sympathetic neural control in experimental heart failure: roles of angiotensin II type 1 receptors and NAD (P) H oxidase. Circulation. 2005;112 (12):1763–1770

287.Pliquett RU, Cornish KG, Peuler JD et al. Simvastatin Normalizes Autonomic Neural Control in Experimental Heart Failure. Circulation. 2003;107 (19):2493–2498.

288.Von Haehling S, Anker SD, Bassrnge E. Statins and role of nitric oxide in chronic heart failure. Heart Fail Rev. 2003;8 (1):99–106.

289.Kjekshus J, Dunselman P, Blideskog M et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart fai­ lure (CORONA): Study design and baseline characteristics. Eur J Heart Fail. 2005;7 (6):1059–1069.

290.Tavazzi L, Tognoni G, Franzosi MF et al. Rationale and design of the GISSI heart failure trial: a large trial to assess the effects of n-3 polyunsaturated fatty acids and rosuvastatin in symptomatic congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 2004;6 (5):635–641.

291.Thomas H, Muhlestein JB, Carlquist JF et al. A cholesterol paradox in conges­ tive heart failure survival? J Am Call Cardiol. 2005;45 (suрpl A):851–855.

292.Horwich B, Hamilton MA, Maclellan WR, Fonarow GC. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure. J Card Fail. 2002;8 (4):216–224.

293.Rauchhaus M, Clark AL, Doehner W et al. The relationship between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003;42 (11):1933–1940.

294.Dunkman WB, Johnson GR, Carson PE et al, for the V–HeFT VA Cooperative Studies Group. Incidence of thromboembolic events in con­ gestive heart failure. Circulation. 1993;87 (6 Suppl): VI94–101.

295.Dunkman WB. Thromboembolism and antithrombotic therapy in conges­ tive heart failure. J Cardiovasc Risk. 1995;2 (2):107–117.

296.Katz SD. Left ventricular thrombus and the incidence of thromboembo­ lism in patients with congestive heart failure: can clinical factors identify patients at increased risk? J Cardiovasc Risk. 1995;2 (5):97–102.

297.Cioffi G, Pozzoli M, Forni G et al. Systemic thromboembolism in chronic heart failure: a prospective study in 406 patients. Eur Heart J. 1996;17 (9):1381–1389.

298.Fuster V, Gersh BJ, Giuliani ER et al. The natural history of idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1981;47 (3):525–531.

299.Stratton JR, Nemanich JW, Johannessen KA, Resnick AD. Fate of left ven­ tricular thrombi in patients with remote myocardial infarction or idiopath­ ic cardiomyopathy. Circulation. 1988;78 (6):1388–1393.

300.Spyropoulos AC. Emerging strategies in the prevention of venous thromboembolism in hospitalized medical patients. Chest. 2005;128 (2):958–969.

301.Howell MD, Geraci JM, Knowlton AA. Congestive heart failure and out­ patient risk of venous thromboembolism: a retrospective, case-control study. J Clin Epidemiol. 2001;54:810–816.

302.Samama MM, Cohen AT, Darmon JY et al. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with Enoxaparin Study Group. N Engl J Med. 1999;341 (11):793–800.

303.Turpie AG. Thrombosis prophylaxis in the acutely ill medical patient: insights from the prophylaxis in MEDical patients with ENOXaparin (MEDENOX) trial. Am J Cardiol. 2000;86 (12B):48M-52M.

304.Leizorovicz A, Cohen AT, Turpie AG. G et al. randomized placebo con­ trolled trial of dalteparin for the prevention of venous thromboembolism in 3706 acutely Ill medical patients: the PREVENT medical thrombopro­ phylaxis study Supplement to the Journal of Thrombosis and Haemostasis July. 2003 (ISSN 17403340). Abstract OC396.

305.Ageno W, Turpie AG. Clinical trials of deep vein thrombosis prophylaxis in medical patients. Clin Cornerstone. 2005;7 (4):16–22.

306.Pearce LA, Hart RG, Halperin JL. Assessment of three schemes for strati­ fying stroke risk in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Am J Med. 2000;109 (1):45–51.

307.Singer DE, Albers GW, Dalen JE et al. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004;126 (3 suppl):429S-456S.

308.Al Khadra AS, Salem DN, Rand WM et al. Warfarin anticoagulation and survival: a cohort analysis from the Studies of Left Ventricular Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 1998;31 (4):749–753.

309.Connolly S, Pogue J, Hart R et al. Clopidogrel plus aspirin versus oral anti­ coagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a ran­ domised controlled trial. Lancet. 2006;367 (9526):1903–1912.

310.Cleland JG, Coletta AP, Lammiman M et al. Clinical trials update from the European Society of Cardiology meeting 2005: CARE–HF extension study, ESSENTIAL, CIBIS–III, S–ICD, ISSUE–2, STRIDE–2, SOFA, IMAGINE, PREAMI, SIRIUS–II and ACTIVE. Eur J Heart Fail. 2005;7 (6):1070–1075.

311.Hylek EM, Go AS, Chang Y et al. Effect of Intensity of Oral Anticoagulation on Stroke Severity and Mortality in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2003;349 (11):1019–1026.

312.Baker DW, Wright RF. Management of heart failure, IV: anticoagulation for patients with heart failure due to left ventricular systolic dysfunction. JAMA. 1994;272 (20):1614–1618.

313.Dries DL, Domanski MJ, Waclawiw MA et al. Effect of antithrombotic therapy on risk of sudden coronary death in patients with congestive heart failure. Am J Cardiol. 1997;79 (7):909–913.

314.SingerDE,ChangY,FangMCetal.ShouldPatientCharacteristicsInfluence Target Anticoagulation Intensity for Stroke Prevention in Nonvalvular Atrial Fibrillation?: The ATRIA Study. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009;2 (4):297–304.

315.Carson P, Ziesche S, Johnson G, Cohn JN, for the Vasodilator-Heart Failure Trial Study Group. Racial differences in response to therapy for

60

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

§рекомендации

heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. J Card Fail. 1999;5 (3):178–187.

316.Шарашидзе М. Л., Мареев В. Ю., Суворов Ю. И. и др. Влияние изосор­ бида динитрата на водные пространства организма при хронической недостаточности кровообращения. Тер. архив. 1989;61 (6):119–122.

317.Packer M, O’Connor CM, Ghali JK et al. Effect of amlodipine on morbid­ ity and mortality in severe chronic heart failure. Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Group. N Engl J Med. 1996;335 (15):1107–1114.

318.O’Connor CM, Carson PE, Miller AB et al. Effect of amlodipine on mode of death among patients with advanced heart failure in the PRAISE trial. Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation. Am J Cardiol. 1998;82 (7):881–887.

319.Kanel WB, Plehn JF, Cupples LA. Cardiac failure and sudden death in the Framingham Study. Am Heart J. 1988;115 (4):869–875.

320.Luu M, Stevenson WG, Stevenson LW et al. Diverse mechanisms of unex­ pected cardiac arrest in advanced heart failure. Circulation. 1989;80 (6):1675–1680.

321.Мареев В. Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблема лечения. Кардиология. 1996;36 (12):4–12

322.Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, et al, for the MERIT–HF Study Group. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospi­ talizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR⁜/⁜XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). JAMA. 2000;283 (10):1295–302.

323.Poole-Wilson PA, Uretsky BF, Thygesen K et al. Mode of death in heart failure: findings from the ATLAS trial. Heart. 2003;89 (1):42–48.

324.Казей Д. В., Мареев В. Ю., Мухарлямов Н. М. Влияние изменений гемо­ динамики на нарушения ритма сердца: опыт длительного внутривен­ ного введения раствора нитроглицерина больным с сердечной недоста­ точностью. Бюлл. Всесоюзн. кардиол. научн. Центра. 1989;2:20–25.

325.Казей Д. В., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. и др. Влияние периферических вазодилататоров на нарушения ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточ-ностью. Кардиология. 1992;32, (4):30–34

326.Myerburg RJ, Mitrani R, Interian A et al. Interpretation of outcomes of antiarrhythmic clinical trials: design features and population impact. Circulation. 1998;97 (15):1514–1521.

327.CIBIS III trial: bisoprolol treatment for CHF leads to 46⁜% reduction in sudden death after one year. Cardiovasc J S Afr. 2006;17 (5):278.

328.Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators. Effect of prophylactic amiodarone on mortality after acure myocardial infarction and in con­ gestive heart failure: meta-analysis of individual data from 6 500 patients in randomized trials. Lancet. 1997;350 (9089):1417–1424.

329.Мареев В. Ю. Возможно ли успешное предотвращение внезапной смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью и дис­ функцией левого желудочка. Препараты или аппараты? Кардиология. 2004;42 (12):4–15.

330.Boutitie F, Boissel JP, Connolly SJ et al. Amiodarone Interaction With β-Blockers. Analysis of the Merged EMIAT (European Myocardial Infarct Amiodarone Trial) and CAMIAT (Canadian Amiodarone Myocardial Infarction Trial) Databases. Circulation. 1999;99 (17):2268–2275.

331.Bardy GH, Lee KL, Mark DB et al. Amiodarone or an implantable cardio­ verter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med. 2005;352 (3):225–237.

332.Singh SN, Poole J, Anderson J et al. Role of amiodarone or implantable car­ dioverter⁜/⁜defibrillator in patients with atrial fibrillation and heart failure. Am Heart J. 2006;152 (5):974. e7–11.

333.Kovoor P, Eipper V, Byth K et al. Comparison of sotalol with amiodarone for long-term treatment of spontaneous sustained ventricular tachyarrhyth­ mia based on coronary artery disease. Eur Heart J. 1999;20 (5):364–374.

334.Беленков Ю. Н., Сангонова Д. Ф., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Сравни­ тельное исследование длительного применения соталола, метопроло­ ла и амиодарона у больных с тяжелой сердечной недостаточностью и прогностически опасными желудочковыми нарушениями ритма сер­ дца. Кардиология, 1996;36 (1):37–48.

335.MacNeil JH. Review of Sotalol safety in 3257 patients with arrhythmias after 15 June. 1991. Bristol Myers Squibb report, 1993. Data on file.

336.Stevenson WG, Stevenson LW. Atrial fibrillation in heart failure. N Engl J Med. 1999;341 (12):910–911.

337.Dries DL, Exner DV, Gersh BJ et al. Atrial fibrillation is associated with an increased risk for mortality and heart failure progression in patients with asymptomatic and symptomatic left ventricular systolic dysfunction: a retrospective analysis of the SOLVD trials: Studies of Left Ventricular Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 1998;32 (3):695–703.

338.Pardaens K, Van Cleemput J, Vanhaecke J, Fagard RH. Atrial fibrillation is associated with a lower exercise capacity in male chronic heart failure patients. Heart. 1997;78 (6):564–568.

339.Fuster V, Ryden LE, Asinger RW et al. ACC⁜/⁜AHA⁜/⁜ESC guidelines for the managementofpatients withatrialfibrillation.A report ofthe American College of Cardiology⁜/⁜American Heart Association Task Force on Practice GuidelinesandtheEuropeanSocietyofCardiologyCommitteeforPractice Guidelines and Policy Conferences (Committee to develop guidelines for the management of patients with atrial fibrillation) developed in collabo­ ration with the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Eur Heart J. 2001;22 (20):1852–1923.

340.Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP et al. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A com­ parison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrilla­ tion. N Engl J Med. 2002;347 (23):1825–1833.

341.Van Gelder IC, Hagens VE, Bosker HA et al. Rate Control versus Electrical Cardioversion for Persistent Atrial Fibrillation (RACE) Study Group. N Engl J Med. 2002;347 (23):1834–1840.

342.Boos CJ, Carlsson J, More RS. Rate or rhythm control in persistent atrial fibrillation? QJM. 2003;96 (12):881–892.

343.Hylek EM, Skates SJ, Sheehan MA, Singer DE. An analysis of the lowest effective intensity of prophylactic anticoagulation in for patients with non­ rheumatic atrial fibrillation. N Engl J Med. 1996;335 (8):540–546.

344.Hart RG, Benavente O, McBride R, Pearce LA. Antithrombotic treatment to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med. 1999;131 (7):492–501.

345.Maintenanceofsinusrhythminpatientswithatrialfibrillation:anAFFIRM substudy of the first antiarrhythmic drug. AFFIRM First Antiarrhythmic Drug Substudy Investigators. J Am Coll Cardiol. 2003;42 (1):20–29.

346.Letelier LM, Udol K, Ena J et al. Effectiveness of amiodarone for con­ version of atrial fibrillation to sinus rhythm. Arch Intern Med. 2003;163 (7):777–785.

347.Naccarelli GV, Rinkenberger RL, Dougherty AH, Fitzgerald DM. Adverse effects of amiodarone: pathogenesis, incidence and management. Med Toxicol Adverse Drug Exp. 1989;4 (4):246–253.

348.Greene HL, Graham EL, Werner JA et al. Toxic and therapeutic effects of amiodarone in the treatment of cardiac arrhythmias. J Am Coll Cardiol. 1983;2 (6):1114–1128.

349.Roy D, Talajic M, Dorian P, Connolly S et al. Amiodarone to prevent recur­ rence of atrial fibrillation. Canadian Trial of atrial Fibrillation Investigators. N Engl J Med. 2000;342 (13):913–920.

350.Lundstrom T, Ryden L. Chronic atrial fibrillation. Long-term results of direct current cardioversion. Acta Med Scand. 1988;223 (1):53–59.

351.Healey JS, Baranchuk A, Crystal E et al. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2005;45 (11):1832–1839

352.Matsuda M, Matsuda Y, Yamagishi T et al. Effects of digoxin, propranolol, and verapamil on exercise in patients with chronic isolated atrial fibrilla­ tion. Cardiovasc Res. 1991;25 (6):453–457.

353.David D, Segni ED, Klein HO, Kaplinsky E. Inefficacy of digitalis in the control of heart rate in patients with chronic atrial fibrillation: bene­ ficial effect of an added beta adrenergic blocking agent. Am J Cardiol. 1979;44 (7):1378–1382.

354.Farshi R, Kistner D, Sarma JS et al. Ventricular rate control in chronic atrial fibrillation during daily activity and programmed exercise: a crossover open- label study of five drug regimens. J Am Coll Cardiol. 1999;33 (2):304–310.

355.Khand AU, Rankin AC, Martin W et al. Carvedilol alone or in combina­ tion with digoxin for the management of atrial fibrillation in patients with heart failure? J Am Coll Cardiol. 2003;42 (11):1944–1951.

356.Davie AP, Love MP, McMurray JJ. Even low-dose aspirin inhibits arachi­ donic acid-induced vasodilation in heart failure. Clin Pharmacol Ther. 2000;67 (5):530–537

357.Guazzi M, Pontone G, Agostoni P. Aspirin worsens exercise performance and pulmonary gas exchange in patients with heart failure who are tak­ ing angiotensin-converting enzyme inhibitors. Am Heart J. 1999;138 (2 Pt 1):254–260.

358.Атауллаханова Д. М., Мареев В. Ю. Влияние лазикса на центральную гемодинамику у больных с сердечной недостаточностью. Тер. Арх. 1980;60 (11):109–112.

359.Jhunds PS, Davie AP, McMurray JJ. Aspirin inhibits the acute venodilator response to furosemide in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2001;37 (5):1234–1238.

360.Lindfeld JA, Robertson AD, Lowes BD et al. Aspirin impairs reverse myo­ cardial remodeling in patients with heart failure treated with beta-blockers. J Am Coll Cardiol. 2001;38 (7):1950–1956.

361.A randomized, blinded, trial of clopidogrel vs aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996;348 (9038):1329–1339.

362.Yusuf S, Zhao F, Mehta S. R et al. Effects of clopidogrel in addition to aspi­ rin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment eleva­ tion. N Engl J Med. 2001;345 (7):494–502.

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.

61

§рекомендации

363.Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Collaborative overview of ran­ domised trialists of antiplatelet therapy, I: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various catego­ ries of patients. BMJ. 1994;308 (6921):81–106.

364.Cleland JGF. Aspirin: does it have a role in the treatment of heart failure

due to ischemic heart disease? In book.: Coats A. (ed) Controversies in the management of heart failure. Churchill Livingstone. 1997:69–82

365.Hayden M, Pigone M, Phillips et al. Aspirin for primary prevention of car­ diovascular events: a summary of the evidence for U. S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2002;136 (2):161–172

366.Peterson JG, Topol EJ, Sapp SK et al. Evaluation of the effect of aspirin combined with angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with coponary artery disease. Am J Med. 2000;109 (5):371–377.

367.Latini R, Tognioni G, Maggioni AP et al. Clinical effects of early angio­ tensin-converting enzyme inhibitor treatment for acute myocardial infarction are similar in presence ana absence of aspitin: systematic over­ view of individual data from 96 712 randomized patients. Angiotensin- converting Enzyme Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. J Am Coll Cardiol. 2000;35 (7):1801–1807.

368.Flather MD, Yusuf S, Kober L et al. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or left ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients. ACE-inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Lancet. 2000;355 (9215):1575–1581.

369.Takkouche, Etminan M, Caamano F et al. Interaction between aspi­ rin and ACE inhibitors: resolving discrepancies using a meta– nalysis. Interaction between aspirin and ACE Inhibitors: resolving discrepancies using a meta-analysis. Drug Saf. 2002;25 (5):373–378.

370.Anderson JL. Hemodynamic and clinical benefits with intravenous mil­ rinone in severe chronic heart failure: results of a multicenter study in the United States. Am Heart J. 1991;121:1956–1964.

371.Hatzizacharias A, Makris T, Krespi P et al. Intermittent milrinone effect on long-term hemodynamic profile in patients with severe congestive heart failure. Am Heart J. 1999;138:241–246.

372.Uretsky BF, Jessup M, Konstam MA et al, for the Enoximone Multicenter Trial Group. Multicenter trial of oral enoximone in patients with mode­ rate to moderately severe congestive heart failure: lack of benefit compared with placebo. Circulation. 1990;82 (3):774–780.

373.Feldman AM, Bristow MR, Parmley WW et al, for the Vesnarinone Study Group. Effects of vesnarinone on morbidity and mortality in patients with heart failure. N Engl J Med. 1993;329 (3):149–155.

374.Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ et al, for the PROMISE Study Research Group. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 1991;325 (21):1468–1475.

375.Applefeld MM, Newman KA, Sutton FJ et al. Outpatient dobutamine and dopamine infusions in the management of chronic heart failure: clini­ cal experience in 21 patients. Am Heart J. 1987;114 (3):589–595.

376.Elis A, Bental T, Kimchi O, Ravid M, Lishner M. Intermittent dobutamine treatment in patients with chronic refractory congestive heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Pharmacol Ther. 1998;63 (6):682–685.

377.Caffe MS, Califf RM, Adams KF et al. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;287 (12):1541–1547.

378.Swedberg K, Cleland J, Dargie H et al. Guidelines for the diagnosis and treat­ ment of chronic heart failure. Eur Heart J. 2005;26 (11):1115–1140.

379.Moiseev VS, Poder P, Andrejevs N et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur Heart J. 2002;23 (18):1422–1432.

380.Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Российские реко­ мендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. Москва. 2005.

381.Philbin EF, Rocco TA. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved ventricular systolic function. Am Heart J. 1997;134 (2 Pt 1):188–195.

382.Карпов Ю. А., Мареев В. Ю., Чазова И. Е. Российские программы оценки эффективности лечения фозиноприлом больных с артериальной гипер­ тонией и сердечной недостаточностью. Проект ТРИ Ф (ФЛАГ, ФАСОН, ФАГОТ). Журнал Сердечная Недостаточность. 2003;4 (5):261–265.

383.Cleland JGF. The perindopril in elderly people with chronic heart fail­ ure (PEP-CHF) study. Hot Line I Session on XVth World Congress of Cardiology, Barcelona, 03 September 2006.

384.Klingbeil AU, Schneider M, Martus P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med. 2003;115 (1):41–46.

385.Мареев В. Ю., Овчинников А. Г., Агеев Ф. Т., Беленков Ю. Н. Влияние ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину-II на диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с отно­ сительно сохранной систолической функцией левого желудочка:

результаты исследования «Периндоприл, ИРбесартан и АмлодипиН

у болЬных с ХСН и сохраненной систолической функцией лево­ го желудочка (ПИРАНЬя). Журнал Сердечная Недостаточность. 2005;6 (1):4–14.

386.Bergstrom A, Anersson B, Ender M et al. Effect of carvedilol on diastolic function in patients with diastolic heart failure and preserved systolic func­ tion. Results of the Swedish Doppler-echocardiographic study (SWEDIC). Eur J Heart Fail. 2004;6 (4):453–461.

387.Flather MD, Shibata MC, Coats AJ et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005;26 (3):215–225.

388.TheDanishStudyGrouponVerapamilinMyocardialInfarction.Secondary prevention with verapamil after myocardial infarction. Am J Cardiol. 1990;66 (21):33I–40I.

389.Lopez B, Querejrta R, Gonzalez A et al. Effects of loop diuretics on myo­ cardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004;43 (11):2028–2035.

390.Ali Ahmed, Rich MW, Love TE et al. Digoxin and reduction in morta­ lity and hospitalization in heart failure: a comprehensive post hoc analysis of the DIG trial. Eur Heart J. 2006;27 (2):178–186.

391.Рекомендации Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуля­ ции по проведению клинических электрофизиологических исследова­ ний, катетерной абляции и имплантации антиаритмических устройств. http://cardio.tomsk.ru⁜/⁜recom. pdf.

392.Ревишвили А. Ш., Антонченко И. В., Арадашев А. В. и др. Клинические Рекомендаци по применению электрокардиостимуляторов, импланти­ руемых кардиовертеров-дефибрилляторов, устройств для сердечной ресинхронизирующей терапии и имплантируемых кардиомониторов. ВНОА. Новая редакция. Москва 2009, с. 13–146.

393.European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society; Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M et al. ACC⁜/⁜AHA⁜/⁜ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death-executive summary. J Am Coll Cardiol. 2006;48 (5): e247–346.

394.Bristow M, Saxon L, Boehmer J et al. Comparison of Medical Therapy, Pacing and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Investigators. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defi­ brillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2004 May 20;350 (21):2140–2150.

395.Cleland J, Daubert J, Erdmann E et al. Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchroni­ zation on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005;352 (15):1539–1549.

396.Abraham W, Young J, Leon A et al. Multicenter InSync ICD II Study Group. Effects of cardiac resynchronization on disease progression in patients with left ventricular systolic dysfunction, an indication for an implantable cardioverter-defibrillator, and mildly symptomatic chronic heart failure. Circulation. 2004;110 (18):2864–2868.

397.Lee D, Green L, Liu P et al. Effectiveness of implantable defibrillators for preventing arrhythmic events and death: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2003;41 (9):1573–1582.

398.A comparison of antiarrhythmic-drug therapy with implantable defi­ brillators in patients resuscitated from near-fatal ventricular arrhyth­ mias. The Antiarrhythmics versus Implantable Defibrillators (AVID) Investigators. N Engl J Med. 1997;337 (22):1576–1583.

399.Kadish A, Dyer A, Daubert J et al. Prophylactic defibrillator implanta­ tion in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004;350 (21):2151–2158.

400.Moss A, Hall W, Cannom D et al. Improved survival with an implanted defibrillator in patients with coronary disease at high risk for ventricu­ lar arrhythmia. Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial Investigators. N Engl J Med. 1996;335 (26) :1933–1940.

401.Buxton A, Lee K, Fisher J et al. A randomized study of prevention of sudden death in patients with coronary artery disease. Multicenter UnsustainedTachycardiaTrialInvestigators.NEnglJMed.1999;341 (25) : 1882–1890.

402.Moss A, Zareba W, Hall W et al. Prophylactic implantation of a defibliril­ lator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2002;346 (12):877–883.

403.Rose EA, Gelijns AC, Moskowitz AJ. Long-term mechanical left ven­ tricular assistance for end-stage heart failure. N Engl J Med. 2001;345 (20):1435–1443.

Материал поступил в редакцию 26/01/2010

62

ISSN 1728–4651. Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11, № 1 (57), 2010 г.