Иммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей

С целью предупреждения заболеваний, вызванных менингококком, в мире применяются вакцины нескольких типов: полисахаридные моно- и поливалентные вакцины серогрупп A, C, W₁₃₅ и Y, конъюгированные моновакцины (против менингококков группы С и А), конъюгированные четырехвалентные вакцины (ACWY). В настоящее время в РФ зарегистрированы как полисахаридные, так и конъюгированные вакцины (см. табл. 2), которые могут применяться как для контроля над вспышками соответствующих серогрупп, так и для массовой иммунизации против МИ. За рубежом лицензированы комбинированные вакцины против менингококков С и Y и гемофильной инфекции типа b, а также протеиновые вакцины на основе реверсивной технологии против менингококка группы В.

Воснове действия полисахаридных вакцин лежит Т независимый иммунный ответ (см.рис.1). Введение полисахаридной вакцины, включающей высокоочищенные капсульные липополисахариды менингококка, ведет к выработке антител класса IgM и IgG2 без развития В клеточной памяти. Эти антитела циркулируют ограниченный период времени, при повторном введении вакцины не происходит бустирования (возможно даже снижение уровня антител). Полисахаридные вакцины малоэффективны у детей до 2 лет жизни.

Врезультате усовершенствования полисахаридных вакцин путем конъюгации с белком-носителем иммунный ответ становится Т зависимым (см. рис. 2). Взаимодействие В клеток с Т клетками приводит к выработке антител преимущественно IgG1 типа, обладающих более высоким уровнем бактерицидной активности. Кроме того, происходит выработка В клеток памяти и прайминг для последующей ревакцинации, что выражается в очень быстром нарастании титра антител при последующей иммунизации конъюгированной вакциной.

Сравнительная характеристика полисахаридных и конъюгированных вакцин отражена в таблице 1.

Вакцины для профилактики менингококковой инфекции, зарегистрированные в Российской Федерации, представлены в таблице 2.

ПС – полисахаридная вакцина; К – конъюгированная вакцина

Все менингококковые вакцины показаны в качестве проведения плановой и экстренной профилактики менингококковой инфекции.

При проведении вакцинопрофилактики необходимо руководствоваться действующими нормативными и методическими документами по организации иммунизации (СП 3.3.2342-08), Национальным календарем профилактических прививок (Приказ МЗ РФ «Об утверждении Национального календаря профилактических прививок» №125н от 21.03.2014), а также инструкциями по применению иммунобиологических препаратов. Прививки должны выполняться в условиях прививочного кабинета. После вакцинации ребенок должен находиться под наблюдением врача кабинета иммунопрофилактики не менее 30 минут.

Состав: содержит 250 мкг очищенных полисахаридов менингококка группы А №208. Вспомогательные вещества – натрия хлорид, лактозы моногидрат. Не содержит консерванотов.

Показания: плановая и экстренная профилактика заболеваний, вызываемых менингококками серогруппы А.

Форма выпуска: вакцина представляет собой лиофилизат для приготовления суспензии путем смешивания с водой для инъекций.

Лиофилизат: ампула, содержащая 5 доз вакцины

Растворитель: ампула с раствором натрия хлорида по 5 мл в количестве 5 штук.

Возраст начала вакцинации: с 1 года жизни.

Способ и схема введения: вакцина вводится однократно подкожно в подлопаточную область или в верхнюю треть плеча. Детям от 1 года до 8 лет включительно вводится в дозе 0,25 мл, в возрасте от 9 лет, подросткам и взрослым – 0,5 мл.

Ревакцинация проводится при необходимости, не раньше чем через 3 года. Целесообразность ревакцинации в интервале от 2 до 4 лет после вакцинации может рассматриваться, если в момент вакцинации пациент был в возрасте до 4 лет и сохраняется угроза эпидемии или предполагается контакт с носителем Neisseria meningitidis. В тоже время, если не возможно точно установить дату вакцинации, то риск контакта с возбудителем выходит на первое место при рассмотрении целесообразности проведения ревакцинации.

Вакцинацию в очаге инфекции проводят не ранее чем, через 3 дня после окончания химиопрофилактических процедур.

Состав: содержит по 50 мкг очищенных полисахаридов менингококка группы А и группы С. Вспомогательные вещества – натрия хлорид, фосфат натрия. С целью лиофилизации использована лактоза моногидрат.

Форма выпуска: вакцина представляет собой лиофилизат для приготовления суспензии путем смешивания с водой для инъекций.

Лиофилизат: Флакон, содержащий 1, 10 или 50 доз

Растворитель: Шприц, содержащий 1 дозу (0,5 мл)

Показания: плановая и экстренная профилактика заболеваний, вызываемых менингококками серогрупп А и С.

Возраст начала вакцинации: с 2-х лет жизни.

Способ и схема введения: вакцина вводится однократно внутримышечно или подкожно в дельтовидную мышцу плеча. Ревакцинация проводятся не раньше, чем через 3 года после вакцинации. Целесообразность ревакцинации в интервале от 2 до 4 лет после вакцинации может рассматриваться, если в момент вакцинации пациент был в возрасте до 4-х лет и сохраняется угроза эпидемии или предполагается контакт с носителем Neisseria meningitidis группы С. В тоже время, если не возможно точно установить дату вакцинации, то риск контакта с возбудителем выходит на первое место при рассмотрении необходимости проведения ревакцинации.

Состав: содержит по 50 мкг очищенных полисахаридов менингококка группы А, С, W₁₃₅ и группы Y. Вспомогательные вещества – сахароза, трометамол, натрия хлорид, растворитель для многодозовой формы выпуска содержит фенол в качестве консерванта.

Форма выпуска: вакцина представляет собой лиофилизат для приготовления суспензии путем смешивания с водой для инъекций.

Лиофилизат: флакон, содержащий 1, 10 доз вакцины.

Растворитель: ампулы по 0,5 мл; стеклянный шприц по 0,5 мл, содержащие раствор натрия хлорид. Комплекты упакованы в блистер-пачки или картонные коробки.

Показания: плановая и экстренная профилактика заболеваний, вызываемых менингококками серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y. Вакцина используется, в основном, для плановой профилактики МИ у паломников, совершающих хадж в Мекку (прививка требуется согласно международным правилам).

Возраст начала вакцинации: с 2 лет жизни. Вакцина может применяться у детей с 6-месячного возраста в случае эпидемии или угрозы эпидемии, требующей защиты от менингококков группы А.

Способ и схема введения: вакцина вводится однократно подкожно в дельтовидную мышцу плеча. Ревакцинация проводятся не раньше, чем через 3 года.

Состав: содержит 10 мкг олигосахарида менингококка серогруппы С (штамм С11), конъюгированный с белком CRM₁₉₇, адсорбированный на гидроксиде алюминия. Белковый конъюгат выделен из культуры нетоксигенного модифицированного штамма Corynebacterium diphtheriae в количестве около 12,5-50 мкг. Вспомогательные вещества – натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гепатигидрат, маннитол, алюминия гидроксид, натрия хлорид.

Входящий в состав вакцины дифтерийный анатоксин не заменяет вакцинацию при дифтерии, потому схема вакцинации против дифтерии не должна претерпевать изменений.

Форма выпуска: вакцина представляет собой лиофилизат для приготовления суспензии путем смешивания с водой для инъекций.

Лиофилизат во флаконе в комплекте с растворителем (0,6 мл) в одноразовом шприце.

Показания: плановая и экстренная профилактика инвазивной менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы C.

Возраст начала вакцинации: с 2 месяцев жизни.

Способ и схема введения: Детям от 2 до 12 месяцев включительно вакцину вводят двукратно с интервалом в 2 месяца. Детям старше 12 месяцев, подросткам и взрослым вакцину вводят однократно.

У детей, получивших курс вакцинации на первом году жизни, при необходимости проводят однократную ревакцинацию не ранее чем через 1 год после завершения курса вакцинации.

Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу, либо в переднюю латеральную область бедра у детей младшего возраста.

При введении МКВ С следует учитывать потенциальный риск апноэ и необходимости дыхательного мониторинга в течение 48 – 72 часов у глубоко недоношенных детей (рожденных ранее 28 недели беременности) и особенно у детей с незрелостью дыхательной системы в анамнезе.

Состав: содержит по 4 мкг очищенных капсульных полисахарида 4 серогрупп менингококка (А, С, Y и W₁₃₅), каждый из которых конъюгирован с дифтерийным анатоксином и адсорбированные на фосфате алюминия. Содержание белка дифтерийного анатоксина в прививочной дозе составляет около 48 мкг. Вспомогательные вещества – натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфата моногидрат.

Показания: плановая и экстренная профилактика инвазивной менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W.

Форма выпуска: флакон с 1 дозой вакцины (0,5 мл), упаковка по 1 или 5 флаконов в картонной пачке.

Возраст начала вакцинации: с 9 месяцев жизни.

Способ и схема введения: У детей 9 – 23 мес вакцина вводится двукратно с интервалом не менее 3 месяцев, в возрасте 2 – 55 лет однократное введение.

Вакцину следует вводить внутримышечно детям 9-12 месяцев в переднебоковую область бедра; детям в возрасте 12 месяцев и старше - в дельтовидную мышцу плеча.

Необходимость проведения ревакцинации в настоящее время не определена.

Состав: лиофилизат содержит 10 мкг олигосахарида менингококка серогруппы А, конъюгированный с белком Corynebacterium diphtheriae CRM197, раствор содержит по 5 мкг олигосахаридов менингококка серогруппы С, Y и W₁₃₅, каждый из которых конъюгирован с белком Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇. Вспомогательные вещества – натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия фосфат дигидрат, калия дигидрофосфат, сахароза.

Показания: профилактика инвазивных форм менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W₁₃₅ у детей, подростков и взрослых.

Форма выпуска: 1 доза вакцины (0,5 мл) укомплектована флаконом с лиофилизатом и флаконом с раствором в блистере, упаковка по 1 дозе комплекта вакцины в картонной пачке или по 5 доз комплекта вакцины в картонной коробке.

Приготовление вакцины производится путем добавления содержимого флакона с раствором во флакон, содержащий лиофилизат, для получения 1 дозы вакцины (0,5 мл).

Возраст начала вакцинации: с 2 месяцев жизни.

Способ и схема введения: Детям при начале вакцинации в возрасте от 2 до 6 мес вакцина вводится 3-хкратно с интервалом не менее 2 мес, однократная ревакцинация в возрасте 12-16 мес жизни.

Детям при начале вакцинации в возрасте от 7 до 23 мес вакцина вводится 2- хкратно, причем вторая доза должна вводиться на втором году жизни как минимум через 2мес после 1-ой дозы.

Детям в возрасте от 2 до 18 лет и взрослым до 65 лет вакцину вводят 1-кратно. Вакцину следует вводить внутримышечно детям до 23 мес предпочтительно в переднелатеральную область бедра; детям старше 23 мес и взрослым - в дельтовидную мышцу плеча.

Вакцина может применяться для ревакцинации лиц, привитых ранее другими конъюгированными или полисахаридными вакцинами. Необходимость проведения ревакцинации в настоящее время не определена.

Встранах с низким уровнем заболеваемости ГФМИ (< 2 на 100 тыс. населения) вакцинация против МИ рекомендована для следующих групп риска:

* Пациенты с аГУС и ПНГ за 2 нед до начала терапии экулизумабом должны быть вакцинированы против МИ преимущественно 4-хвалентной менингококковой вакциной. При отсутствии такого интервала до старта назначения экулизумаба больного вакцинируют с назначением профилактической антибактериальной терапии в течение 2 недель после старта терапии экулизумабом.

Для обеспечения наиболее эффективной защиты ревакцинация конъюгированной менингококковой вакцины показана детям, страдающим аГУС или ПНГ, в возрасте до 10 лет - каждые 3 года; детям старше 10 лет - каждые - 5 лет.

Пациентам младше 9 мес допускается назначение конъюгированной менингококковой вакцины, несмотря на ограничение в инструкции по применению, так как риск инфекции превышает риск тяжелых осложнений от введения вакцины.

Всоответствии с санитарными правилами по профилактике МИ (СП 3.1.2.2512-09), профилактическую вакцинацию по эпидемическим показаниям проводят при угрозе эпидемического подъема, а именно, при увеличении заболеваемости превалирующей серогруппой менингококка в 2 и более раз по сравнению с предыдущим годом:

При продолжающемся росте заболеваемости менингококковой инфекцией число прививаемых лиц по эпидемическим показаниям должно быть расширено за счет:

Согласно календарю профилактических прививок по эпидемическим показаниям (Приказ МЗ РФ №125н от 21.03.2014 г.), в РФ вакцинации подлежат дети и взрослые в очагах менингококковой инфекции, вызванной менингококками серогрупп A или C и лица, подлежащие призыву на военную службу. Вакцинация проводится в эндемичных регионах, атакже в случае эпидемии, вызванной менингококками серогрупп A или C.

Возникновение в межэпидемический период очагов с вторичными заболеваниями ГФМЗ в течение одного месяца является настораживающим признаком возможного подъема заболеваемости. В таких очагах, с установленной серогруппой менингококка, сформировавшей очаг, проводится экстренная вакцинация менингококковой вакциной, в составе которой присутствует антиген, соответствующий серогруппе, выявленной у больных.

В такой ситуации вакцинации подлежат:

Вакцинацию можно проводить через 1-2 недели после достижения ремиссии или выздоровления от острого инфекционного заболевания.

Дополнительными противопоказаниями к введению МПВ А являются такие состояния, как злокачественные новообразования, болезни крови, беременность и кормление грудью.

Изучение безопасности вакцинопрофилактики менингококковой инфекции среди беременных женщин не проводилось. Однако, вакцинация в период беременности и лактации, как полисахаридными, так и конъюгированной менингококковыми вакцинами, не является категорически противопоказанной и может проводиться в случае высокого риска инфицирования, т.е. в период эпидемии.

Полисахаридные менингококковые вакцины (МПВ А, МПВ АС, МПВ АСWY) мало реактогенны. При проведении вакцинации возможно развитие поствакцинальных реакций различной степени выраженности в течение первых 3 суток, среди которых чаще всего отмечаются местные реакции в виде болезненности, покраснения, уплотнения или припухлости в месте инъекции, повышения температуры тела. Вакцинация МПВ АСWY редко вызывает подъем температуры (обычно не более суток), покраснение и болезненность в месте укола. Крайне редко у вакцинированных лиц возникают головная боль, тошнота, общее недомогание, аллергические реакции, включая анафилактоидные, и сонливость.

Вотношении переносимости менингококковых конъюгированных вакцин проведен более тщательный анализ поствакцинальных реакций. Частота развития классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ в следующие категории: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), нечасто (>0,1% и <1%), редко (>0,01% <0,1%), очень редко (<0,01%). Характер и частота побочных эффектов различаются в зависимости от возраста.

Наиболее часто в поствакцинальном периоде менингококковых конъюгированных вакцин МКВ С и МКВ4 ACWY развиваются местные реакции в виде болезненности, уплотнения и покраснения в месте инъекции, а также лихорадка и раздражительность, снижение аппетита и сонливость. Жалобы на артралгии у детей до 10 лет отмечаются «очень часто», а у и лиц старше 11 лет - «часто». У вакцинированных старшей возрастной группы «часто» регистрируется головная боль (школьники и взрослые). Одинаково «часто» у привитых МКВ4 ACWY всех возрастов отмечается сыпь, с характеристикой «часто» у детей 2-10 лет встречается крапивница. Такие желудочно-кишечные симптомы как рвота и диарея «очень часто/часто» сопровождают поствакцинальный период МКВ4 ACWY, тогда как у привитых МКВ С детей раннего возраста «часто» отмечается рвота, а старше 2-х лет – «очень часто» тошнота. Случаи развития синдрома Гийена-Барре в поствакцинальном периоде МКВ4 ACWY единичны и до сих пор нет четко подтвержденной информации о связи заболевания с вакцинацией. Продолжительность наблюдения возможных поствакцинальных реакций составляла в среднем 6-7 дней.

В поствакцинальном периоде МОКВ4 очень часто регистрируются жалобы на бессоницу и головную боль, развиваются местные реакции в виде боли и уплотнения в месте введения вакцины; часто у привитых отмечается нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, а также сыпь, боли в суставах и мышцах.

Менингококковые полисахаридные вакцины (МПВ2 АС, МПВ4 ACWY) можно вводить детям одновременно (в один день) с любыми вакцинами Национального календаря профилактических прививок, кроме вакцины БЦЖ (БЦЖ-м). Вакцину МПВ А разрешено применять в один день с любыми инактивированными вакцинами Национального календаря профилактических прививок. Вводить вакцины при одновременном применении следует в разные участки тела.

Менингококковую конъюгированную моновалентную вакцину МКВ С разрешено применять одновременно со следующими вакцинами (в разные участки тела): полиомиелитной (инактивированной и живой), АКДС-вакцинами (цельноклеточной и ацелюлярной), вакциной против гемофильной и пневмококковой инфекций, гепатита В, комбинированными вакцинами АКДС-Гепатит В-Полио-Хиб, против кори-краснухи- паротита (как комбинированными, так и моновакцинами).

Вакцину МКВ4 ACWY возможно проведение одновременной вакцинации с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа и с адсорбированной вакциной, содержащей столбнячный и дифтерийный анатоксины, предназначенной для использования у взрослых (АДС-М), у лиц в возрасте 11-55 лет. У детей 9 – 23 месяцев допускается назначение иммунизации МКВ4 ACWY в один день с конъюгированной пневмококковой вакциной, вакциной против кори-краснухи-паротита, ветряной оспы и гепатита А.

Дети первых 2-х лет жизни, вакцинируемые МОКВ4, могут быть одновременно привиты с другими педиатрическими вакцинами (АаКДС, против гепатита В, гемофильной, пневмококковой и ротавирусной инфекций, против кори, краснухи, паротита и ветряной оспы, против гепатита А). Подросткам старше 11 лет иммунизация МОКВ4 может проводиться одновременно с АаКДС, АС и вакциной против папилломавирусной инфекции. Для детей в возрасте от 2 до 10 лет безопасность и иммуногенность других вакцин при одновременном введении с МОВ4 не подтверждена.

(согласно Санитарным правилам СП3.1.2.2512-09) [3, 6].

При получении экстренного извещения специалисты органов, осуществляющих государственный санитарно-эпидемиологический надзор, в течение ближайших 24 часов после госпитализации больного проводят эпидемиологическое расследование очага инфекции с заполнением карты эпидемиологического расследования, определяют границы очага, лиц, контактировавших с больным, проводят противоэпидемические мероприятия.

Вочаге менингококковой инфекции после госпитализации больного заключительную дезинфекцию не проводят, а в помещениях, где ранее пребывал больной, осуществляют влажную уборку, проветривание и ультрафиолетовое облучение помещения. В дошкольных образовательных учреждениях, домах ребенка, детских домах, школах, школах-интернатах, оздоровительных организациях, детских санаториях и стационарах устанавливается карантин сроком на 10 дней с момента изоляции последнего заболевшего ГФМИ. В течение этого срока не допускается прием в эти организации новых и временно отсутствующих детей, а также переводы детей и персонала из группы (класса, отделения) в другие группы.

Вколлективах, с широким кругом общающихся между собой лиц (высшие учебные заведения, средне-специальные учебные заведения, колледжи и др.), при возникновении одновременно нескольких случаев заболевания ГФМИ или последовательно 1-2 заболеваний в неделю, проведение учебного процесса прерывают на срок не менее, чем на 10 дней.

Лицам, находившимся в тесном контакте с больным МИ, проводится экстренная химиопрофилактика: