Технология изготовления лекарственных форм

Государственная фармакопея (ГФ) - это сборник общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств и лекарственных форм, применяемых современной медициной. Этот документ находится под государственным надзором и имеет общегосударственную законодательную силу, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения.

Первая фармакопея была издана в 1498 г. во Флоренции. В России первая фармакопея вышла в 1778 г. на латинском языке; на русском языке она вышла в 1866 г. и положила начало порядковой нумерации фармакопеи. Ныне действующая Государственная фармакопея XIV издания (ГФ XIV) вступила в действие 1 ноября 2018 г. (рис. 1.3).

ГФ издается уполномоченным федеральным органом исполнительной власти за счет средств федерального бюджета и подлежит переизданию не реже одного раза в 5 лет; в период между изданиями выпускают приложения к ГФ, содержащие общие фармакопейные статьи и/или фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания ГФ.

Многие страны имеют собственные фармакопеи. Всемирная организация здравоохранения издает Международную фармакопею (см. рис. 1.3), не имеющую, однако, законодательного характера, в отличие от национальных фармакопей. В странах, не имеющих собственных фармакопей, используют международную, европейскую или какую-либо другую фармакопею. Многие химико-фармацевтические предприятия выпускают субстанции по требованию заказчика в соответствии со стандартом, заданным той или иной фармакопеей.

ГФ XIV включает 319 общих фармакопейных статей (ОФС) и 661 частную фармакопейную статью. Более подробно с содержанием ГФ XIV, построением общих и частных фармакопейных статей, приложениями к ГФ XIV следует ознакомиться на практических занятиях по технологии изготовления лекарственных форм и контролю качества лекарственных средств.

Федеральный закон от 12.04.2010 №61 «Об обращении лекарственных средств» регулирует отношения, возникающие в связи с разработкой, доклиническими и клиническими исследованиями, экспертизой, государственной регистрацией, со стандартизацией и с контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию Российской Федерации, вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств.

Федеральный закон устанавливает приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении.

Приказы Министерства здравоохранения Российской Федерации (МЗ РФ) - нормативная документация, которая определяет порядок хранения и отпуска некоторых лекарственных веществ, правила выписывания рецептов и изготовления некоторых лекарственных форм, требования к санитарному режиму в лечебных и аптечных учреждениях и т.д. Требования приказов МЗ РФ обязательны для выполнения всеми предприятиями и учреждениями здравоохранения на территории России независимо от форм собственности.

В фармакопейных статьях на лекарственные формы заводского производства (таблетки, мази, ампульные растворы и т.д.) опущены описания технологии их производства. Тем самым ГФ разрешает производственным предприятиям пользоваться любой современной технологией, гарантирующей качество препарата по ГФ. Таким образом, в заводских условиях основной технологический нормативный документ, нормирующий качество лекарственных средств, - производственный регламент (рис. 1.4).

Рецепт - это письменное обращение врача в аптеку с указанием, какие вещества в каком количестве следует взять для приготовления лекарства и в какую лекарственную форму их превратить (рис. 1.5).

Рецептурный бланк заполняют чернилами или шариковой ручкой разборчиво и четко.

В графе «Ф. И. О. больного» указывают полностью фамилию, имя, отчество больного, в графе «Возраст» - количество полных лет.

В графе «Ф. И. О. врача» указывают полностью фамилию, имя, отчество врача.

В графе «Rp.» указывают:

Запрещено ограничиваться общими указаниями, такими как «Внутреннее», «Известно» и т.п.

Разрешены только принятые правилами сокращения обозначений:

Рецепт подписывается врачом и заверяется его личной печатью. Исправления в рецепте не допускаются.

На оборотной стороне рецептурного бланка печатают таблицу следующего содержания: «Приготовил», «Проверил», «Отпустил».

При изготовлении лекарственных форм по рецептам фармацевт руководствуется прописью рецепта и указаниями врача в нем. В этом случае рецепт также служит нормативным документом, нормирующим качество лекарственной формы, приготовленной по прописи рецепта.

Лекарственные препараты изготавливают в условиях, отвечающих санитарно-эпидемиологическим требованиям в соответствии:

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

Для дозирования лекарственных веществ по массе применяются технические весы II класса точности. В аптечной практике используют ручные, настольные механические и электронные весы различной конструкции и грузоподъемности (рис. 2.1).

Ручные весы предназначены для взвешивания небольших количеств веществ, их выпускают с максимальной грузоподъемностью до 1,0; 5,0; 20,0 и 100,0 г (рис. 2.2).

Весы всех типов поверяют 1 раз в 2 года; такие же сроки поверки установлены и для разновеса. При поверке на коромыслах весов и гирях в 1 г и более наносят клеймо с указанием двух последних цифр года поверки.

Метрологические свойства весов характеризуют следующими показателями:

Взвешивание - это сравнение массы взвешиваемого груза с массой эталона (гирьки). Небольшие количества лекарственных веществ взвешивают на ручных весах; для взвешивания больших количеств лекарственных веществ используют настольные, тарирные или электронные весы различной грузоподъемности и конструкции (табл. 2.1).

С помощью тарирных и электронных весов можно взвешивать не только твердые, но и жидкие вещества, которые помещают в специальную тару. Масса этой тары предварительно уравновешивается (тарируется) - отсюда и название этих весов. Подробно о правилах работы с весами будет рассказано ниже.

Разновес - набор гирь, помещенных в специальный футляр, где для каждой гирьки определено соответствующее ее размеру гнездо. В набор разновеса входят граммовые и миллиграммовые гирьки. Граммовый разновес имеет форму обычных гирь, которые мы привыкли видеть, например, в магазине, только гораздо меньшего размера; миллиграммовый разновес имеет специальные геометрические формы (рис. 2.3). Граммовый разновес выпускают в виде гирь массой:

Миллиграммовый разновес выпускают массой:

Гирьки миллиграммового разновеса изготавливают в виде миниатюрных металлических пластинок с загнутым краем, для того чтобы их удобно было брать пинцетом. Брать миллиграммовый разновес руками категорически запрещается, так как на пластинках разновеса остаются микрочастицы пыли и кожного жира, в результате чего масса гирьки возрастает, что приводит к погрешностям при последующих взвешиваниях лекарственных веществ.

В любом наборе разновеса граммовых и миллиграммовых гирек, масса которых начинается с цифры «2», находится по две штуки, а остальных гирек по одной. Это сделано для того, чтобы иметь возможность набрать любую массу наименьшим количеством гирь. Чем больше гирь, тем больше погрешность при взвешивании массы лекарственных веществ.

В рецептурных прописях количества лекарственных веществ, дозируемых по массе, выписывают в граммах или долях грамма. Доли грамма обозначают и называют следующим образом:

Называя массу лекарственного вещества, обычно окончание слова «…​грамм» не произносят. Например: 0,62 - шестьдесят два санти; 2,034 - два грамма тридцать четыре милли; 0,8 - восемь деци и т.д.

Перед началом работы пластмассовые чашечки весов протирают ватным или марлевым тампоном, смоченным спиртоэфирной смесью или 3% раствором перекиси водорода. Когда чашечки полностью высохнут, приступают к операции взвешивания.

Весы берут в левую руку так, как показано на рис. 2.4, при этом средний и безымянный пальцы ограничивают движение стрелки весов. Лицевая сторона весов с указанием их грузоподъемности должна быть обращена в сторону работающего с ними. Разновес помещают на левую чашечку весов, а взвешиваемый груз на правую.

При взвешивании твердых порошкообразных веществ равновесия весов добиваются, постепенно добавляя вещества в чашечку, а не отсыпая лишнее количество вещества из нее. При совпадении массы взвешиваемого груза с массой разновеса стрелка ручных весов должна встать в нулевое положение.

Следует избегать попадания частичек взвешиваемого вещества на нити весов, так как это снижает точность результата взвешивания.

Для дозирования жидкостей, имеющих плотность близкую к плотности воды (плотность воды = 1 г/мл), например, водных растворов лекарственных веществ, настоек и других новогаленовых препаратов, а также стандартных фармакопейных растворов, используют объемный способ их измерения.

Для измерения объема жидкостей существуют специальные мерные приборы с делениями (градуировкой) (рис. 2.5). Объем жидкостей выражают в миллилитрах. Все мерные приборы градуируют при температуре 20 °C по очищенной (дистиллированной) воде. На стенках мерного прибора обязательно должно быть нанесено наименование ГОСТа, в соответствии с которым он изготовлен. При отсутствии таких сведений использовать данный мерный прибор для приготовления лекарственных форм не следует (из-за больших погрешностей в показаниях такого прибора).

К мерным приборам относят:

Мерные приборы градуируют на налив и вылив. На налив градуируют только мерные колбы, которые вмещают в себя номинальный объем жидкости и предназначены для приготовления в них растворов точной концентрации.

Вылить точный объем полученного раствора из колбы невозможно, так как некоторая часть жидкости обязательно останется на стенках сосуда. Все остальные мерные приборы градуированы на вылив, т.е. из них выливают точный объем отмеренной жидкости. Часть жидкости, конечно, остается на стенках сосуда, но эта погрешность учтена при его градуировке. Таким образом, все мерные приборы, за исключением мерной колбы, предназначены для отмеривания точных объемов жидкостей.

Для обеспечения требуемой точности измерений стеклянная мерная посуда должна соответствовать требованиям класса А стандарта Международной организации по стандартизации (International Organization for Standardization, ISO). Допустимо использовать стеклянную мерную посуду, соответствующую ГОСТу (не ниже I класса точности).

Правила отмеривания жидкостей (рис. 2.6):

При изготовлении некоторых лекарственных форм возникает необходимость в отмеривании довольно малых объемов жидкости. В этих случаях прибегают к дозированию жидкостей каплями. Различные каплемеры при откапывании жидкостей из них дают капли различного размера и массы. Врач, выписывая определенное количество капель той или иной жидкости в рецепте, имеет в виду стандартные капли строго определенного размера и массы; такие капли получают при откапывании жидкостей из стандартного каплемера с определенными размерами каплеобразующей поверхности.

Стандартную каплю дает каплемер, стеклянная трубка которого имеет внешний диаметр 3 мм и внутренний диаметр 0,6 мм (рис. 2.7).

Количество стандартных капель, содержащихся в 1 мл и 1,0 г различных жидкостей, можно определить по таблице капель ГФ XIV (табл. 2.2). Например, в соответствии с этой таблицей 1,0 г или 1 мл очищенной воды содержит 20 стандартных капель.

Стандартные каплемеры в аптечной практике встречаются редко, поэтому используют калиброванные нестандартные (эмпирические) каплемеры. Нестандартные каплемеры калибруют по различным методикам, но самый простой способ сделать это наиболее быстро и точно - следующий:

Пример

В рецепте врач выписал 30 кап. настойки ландыша. В результате калибровки нестандартного каплемера средний арифметический результат после 5 определений - 48 кап. в 1,0 г настойки. По таблице капель видно, что в 1,0 г настойки ландыша должно содержаться 56 станд. кап. Поскольку 56 станд. кап. и 48 нестанд. кап. весят одинаково (1,0 г), можно найти, какому количеству нестандартных капель соответствует капля стандартная.

Расчеты:

48 нестанд. кап. = 56 станд. кап.; Х нестанд. кап. = 1 станд. кап.; Х = 48/56 = 0,857 нестанд. кап. Таким образом, если врач в рецепте выписал 30 станд. кап. настойки ландыша, следует отпустить 30 станд. кап. × 0,857 = 25,71 (26 нестанд. кап.).

Иногда в рецептах врач выписывает небольшие объемы жидкостей, которые сложно точно отмерить с помощью мерных приборов. В таких случаях жидкости также можно дозировать с помощью каплемера, в том числе и нестандартного.

Пример

В рецепте врач выписал 0,3 мл настойки ландыша, которую можно отмерить каплями прокалиброванным нами ранее каплемером. Сначала обратимся к таблице капель. По таблице находим, что в 1 мл настойки ландыша содержится 50 станд. кап. Значит, в 0,1 мл настойки их должно содержаться 5, а в 0,3 мл (5×3) - 15 станд. кап. Ранее мы нашли, какому количеству нестандартных капель соответствует 1 станд. кап. настойки ландыша (0,857), поэтому нетрудно посчитать, что 15 станд. кап. будут соответствовать 15×0,857 = 12,855 (13) нестанд. кап. Таким образом, вместо 0,3 мл настойки ландыша следует отпустить 13 нестандартных капель из нашего эмпирического каплемера.

При приеме микстур на дому больные используют условные меры измерения объема:

Эти же условные меры используют фармацевты для расчетов при проверке выписанных в рецепте лечебных доз ядовитых и сильнодействующих веществ в микстурах.

Например, чтобы узнать, за сколько приемов больной выпьет микстуру объемом 200 мл, принимая ее на дому столовой ложкой, достаточно разделить объем микстуры на объем столовой ложки, т.е. 200 мл/15 мл = 13 целых приемов.

В зависимости от медицинского назначения порошки должны иметь различный размер частиц.

Учитывая, что прописываемые в рецепте лекарственные вещества могут отличаться друг от друга по своим физико-химическим свойствам (они могут быть кристаллические и аморфные, иметь разную плотность, твердость, цвет, запах и др.), измельчать их необходимо по определенным правилам.

При измельчении преследуют следующие цели:

Твердые вещества можно механически измельчить до частиц желаемого размера раздавливанием, раскалыванием, разламыванием, резанием, ударом, распиливанием, истиранием и различными их комбинациями. При изготовлении порошков чаще всего используют истирание и раздавливание.

При совместном измельчении, например, солей, возникает эффект понижения прочности веществ, что используют при изготовлении сложных порошков. Например, измельчение серы протекает значительно легче в присутствии водорастворимых веществ, поэтому их измельчают вместе. Кроме того, в качестве веществ, снижающих прочность, используют жидкости, в частности, в аптечных условиях используют этанол.

В работах академика А.П. Ребиндера был раскрыт механизм понижения прочности, и это явление получило название «эффект Ребиндера». Эффект Ребиндера заключается в том, что добавляемые вещества, будь то порошки или жидкости, адсорбируются в местах дефектов кристаллической решетки твердых тел, например в микротрещинах. Адсорбция веществ-добавок, с одной стороны, вызывает снижение поверхностной энергии, что облегчает диспергирование, а с другой стороны, приводит к возникновению сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин. В результате появляется расклинивающий эффект, усиливающий разрушающее действие.

Положительная роль добавок состоит в том, что их адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц, что особенно важно для веществ, называемых труднопорошкуемыми (камфора, ментол, борная кислота и др.); их измельчение проводят с обязательным добавлением вспомогательных жидкостей.

Б.В. Дерягин установил оптимальное количество жидкости, которое необходимо добавить для достижения расклинивающего эффекта. Правило Дерягина звучит следующим образом: максимальный эффект диспергирования в жидкой фазе наблюдают при добавлении 40-60% жидкости от массы измельчаемого вещества, т.е. 0,4-0,6 мл жидкости на 1 г.

В аптечной практике измельчение проводят в аптечных ступках , изготовленных из фарфора (рис. 3.1).

Внутренняя поверхность ступки пористая и шероховатая, что улучшает измельчение веществ. Ступки выпускают семи номеров в зависимости от рабочего объема ступки. Пестик, с помощью которого измельчают находящиеся в ступке лекарственные вещества, должен соответствовать размеру ступки (рис. 3.2).

При выборе необходимого размера ступки ориентируются на общую массу измельчаемого порошка. Общая масса порошка не должна превышать максимальную загрузку ступки и быть ближе к оптимальной загрузке (табл. 3.2). При определении общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, пылящие, с малой объемной массой) лекарственные вещества, масса последних теоретически удваивается.

Поскольку рабочая поверхность ступок шероховатая и пористая, небольшое количество измельчаемого вещества остается в порах ступки, т.е. теряется (табл. 3.3). Именно поэтому первым в ступку помещают и растирают то вещество, которое выписано в большем количестве, так как в этом случае его относительные потери будут самыми минимальными. Относительные потери вещества - это потери, найденные в процентах, по отношению к общему его количеству, выписанному в рецепте. Если лекарственные вещества выписаны в равных количествах, первым в ступку помещают и растирают то вещество, которое меньше теряется в порах ступки.

При отсутствии специальных указаний в фармакопейных статьях лекарственные вещества, в соответствии с требованиями ГФ XIV, измельчают до размера частиц не более 0,160 мм.

Просеивание, или классификацию порошка по степени дисперсности, применяют, чтобы получить более однородные порошки.

В зависимости от лекарственной формы и способа применения к порошкам предъявляют различные требования в отношении дисперсности. Дисперсность порошков характеризуют размером отверстия сита, через которое проходит порошок. Размер частиц порошка выражают в микронах. При получении порошков для наружного местного применения и/или для приготовления суспензий для наружного местного применения необходимо предусматривать соответствующий размер частиц с указанием его в фармакопейной статье или нормативной документации.

При производстве многокомпонентных порошков каждое вещество измельчают отдельно и просеивают через соответствующее сито, согласно требованиям ОФС.1.1.0015.15 «Ситовой анализ» (рис. 3.3). Фармацевтические субстанции в порошках для ингаляций микронизируют измельчают в специальных микронизирующих устройствах (рис. 3.4).

Смешивание порошков - это технологическая операция для получения однородной порошковой массы, которую используют в случае приготовления сложных порошков. В аптечных условиях процессы измельчения и смешивания часто осуществляют одновременно.

При смешивании достаточно однородные смеси получают, когда масса одного ингредиента превышает массу другого не более чем в 20 раз (1:20), поэтому при одновременном смешивании необходимо учитывать это соотношение. Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, помещают в ступку и растирают первым, а затем большую его часть отсыпают из ступки на бумажную капсулу. Затем в ступку помещают другие ингредиенты прописи в порядке от меньшего к большему, смешивая массу после добавления каждого ингредиента. Отсыпанную ранее из ступки часть первого ингредиента возвращают в ступку в последнюю очередь и смешивают содержимое ступки до образования однородной массы.

Лекарственные вещества помещают в ступку в том порядке, который определяют правила изготовления сложных порошков.

В процессе смешивания и измельчения вещества несколько раз снимают (соскабливают) со стенок ступки и головки пестика с помощью скребка так, чтобы порошок находился в центре ступки. Смешивание проводят до тех пор, пока масса приготовленного порошка не станет однородной.

Простые и сложные порошки чаще всего разделяют на дозы развешиванием полученной порошковой массы на ручных весах. Организация рабочего места при развешивании порошков показана на рис. 3.5.

Перед дозированием порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют его однородность, после чего, не высыпая порошок из ступки, начинают дозирование смеси.

При развешивании порошок прибавляют на чашку весов при помощи капсулаторки (скребка или совочка). Постукивая указательным пальцем по краю совочка, порошок постепенно ссыпают в правую чашку весов до состояния равновесия с эталонами массы, находящимися на левой чашечке.

При дозировании большого количества порошков, обладающих хорошей сыпучестью, используют дозирование по объему с применением различных устройств, называемых дозаторами. Дозирование по объему менее точно, чем дозирование по массе, однако отличается большей производительностью. В качестве дозаторов используют ложку-дозатор ТК-3 (рис. 3.6), дозатор порошков объемный ДПР-2, ДВА-1.5 и др.

Упаковку порошков осуществляют в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы».

Каждую дозу порошков расфасовывают в индивидуальную упаковку. Если вид упаковки в рецепте не указан, порошки упаковывают в бумажные капсулы. В зависимости от свойств входящих в порошок ингредиентов пользуются простой, парафинированной (вощеной) или пергаментной бумагой.

Процесс упаковки порошков в бумажные капсулы показан на рис. 3.7.

Для упаковки порошков с красящими (пачкающими) веществами, а также для веществ, имеющих неприятный вкус и запах, используют медицинские желатиновые капсулы - специальные разъемные вместилища цилиндрической формы, состоящие из донышка и крышечки (рис. 3.8). Желатиновые капсулы можно использовать, если в рецепте врачом указан этот вид упаковки.

Применение капсул для упаковки порошков преследует следующие цели:

Чтобы обеспечить прохождение веществ через желудок в неизменном виде, используют глютоидные капсулы, которые получают обработкой желатиновых капсул парами или спиртовым 4% раствором формальдегида. При этом желатиновые капсулы теряют способность растворяться в кислой среде желудка и приобретают способность растворяться в щелочной среде кишечника.

Порошки, упакованные в капсулы, отпускают из аптеки в картонных коробках или бумажных пакетах.

Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, картонных коробках, в стеклянных, жестяных или пластмассовых баночках.

Порошки с летучими веществами отпускают во флаконах с притертыми пробками.

Маркировку готовой продукции проводят в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы».

Для дозированных порошков приводят названия действующих веществ и их количества в одной дозе препарата, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Для недозированных порошков приводят названия действующих веществ и их количества в определенной массе лекарственного препарата.

Примеры этикеток для оформления порошков приведены на рис. 3.9.

Хранение порошков осуществляют в соответствии с требованиями ОФС.1.1.0010.15 «Хранение лекарственных средств».

Порошки хранят (если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации):

Пример для порошка, выписанного распределительным способом

Rp.: Dibazoli 0,03 Sacchari 0,25 Misce fiat pulvis Da tales doses N10 S.: Принимать по 1 порошку 2 раза в день.

В рецепте выписаны сложные дозированные порошки для внутреннего применения. Рецепт выписан распределительным способом, т.е. количество дибазола выписано на одну дозу и указано количество доз.

Проверка лечебных доз:

ЛРД дибазола 0,03 < ВРД 0,05;

ЛСД дибазола 0,06 < ВСД 0,15. Дозы не превышены.

Пример для порошка, выписанного разделительным способом

Rp.: Dibazoli 0,3 Sacchari 2,5 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N 10 S.: Принимать по 1 порошку 2 раза в день.

Порошки выписаны разделительным способом, т.е. количество дибазола прописано на все дозы сразу. Чтобы найти лечебную разовую дозу, необходимо общее количество дибазола разделить на число выписанных доз.

Проверка лечебных доз:

ЛРД дибазола: 0,3/10 = 0,03 < ВРД 0,05; ЛСД дибазола: 0,03×2 = 0,06 < ВСД 0,15. Дозы не превышены.

Rp.: Dibazoli 0,3

Sacchari 2,5

Misce fiat pulvis

Divide in partes aequales N 10

S.: Принимать по 1 порошку 2 раза в день. Выписан рецепт на твердую сложную дозированную лекарственную форму, состоящую из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающую свойством сыпучести, - порошок для внутреннего применения.

Рецепт выписан разделительным способом, т.е. количество лекарственных веществ указано на все дозы сразу. Необходимо проверить лечебные дозы дибазола.

Дозы дибазола не завышены, порошки готовить и отпускать можно.

Первым в ступку следует помещать и растирать сахар, так как он в рецепте прописан в большем количестве и его относительные потери, соответственно, будут меньше.

Соотношение между массами веществ составляет: 2,5/0,3 = 8,3 - это меньше, чем 1/20, поэтому ингредиенты можно смешивать одновременно. Капсулы для упаковки порошков следует брать из парафинированной бумаги, так как сахар - гигроскопичное вещество.

Общая масса (М_общ) порошковой смеси составляет 0,3 + 2,5 = 2,8 г, поэтому ступку для приготовления порошков следует взять №2 или 3, исходя из оптимальной загрузки ступки (см. табл. 3.2).

К отпуску пакет с порошками следует оформить основной этикеткой с зеленым сигнальным цветом и надписью «Внутреннее» и дополнительными этикетками «Хранить в сухом месте» и «Хранить в недоступном для детей месте». Срок годности порошков составляет 10 сут.

Рабочая пропись

М_общ = 2,8

Масса одного порошка: 2,8/10 = 0,28.

Точность взвешивания должна быть ±5 единиц после последней указанной цифры, т.е. масса одного порошка должна находиться в пределах от 0,28 - 0,005 = 0,275 до 0,28 + 0,005 = 0,285.

Алгоритм изготовления порошка по выписанному рецепту.

При изготовлении сложных порошков учитывают физико-химические свойства ингредиентов и количества, в которых выписаны лекарственные вещества.

Пример

Rp.: Talci Zinci oxydi Amyli aa 5,0 M.D.S.: Присыпка.

Выписан рецепт на недозированную твердую лекарственную форму, обладающую свойством сыпучести, - порошок для наружного применения. Вещества в рецепте прописаны в одинаковых количествах.

Первым в ступку следует поместить оксид цинка, так как это вещество кристаллическое, требующее дополнительного измельчения.

Далее вещества помещают в ступку в порядке, прописанном в рецепте. Соотношение между веществами 1:1, что <20:1, следовательно, вещества можно смешивать одновременно.

Капсулу для упаковки порошка следует взять вощеную или парафинированную.

Пакет с порошком следует оформить этикетками:

Срок годности порошков составляет 10 сут.

Рабочая пропись

М_общ = 15,0 ± 3% ± 0,45. Мах = 15,45. Min = 14,55

Исходя из массы порошка и данных об оптимальной загрузке аптечных ступок (см. табл. 3.2) следует использовать ступку №5. Алгоритм изготовления порошка по выписанному рецепту.

При измельчении в ступке нескольких веществ одновременно каждое из них измельчают независимо от других, поэтому рациональнее измельчать смесь веществ.

Исключение составляют трудноизмельчаемые вещества. Их измельчают в присутствии спирта или эфира.

Для ментола, тимола, камфоры, фенилсалицилата, пентоксила, натрия тетрабората, борной кислоты, стрептоцида берут 10 кап. этанола на 1,0 вещества.

Пример

Rp.: Phenylii salicylatis 0,3 Bismuthi subnitratis 0,2 Misce fiat pulvis Da tales doses N 10 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Рецепт на порошки выписан распределительным способом.

Для приготовления десяти порошков необходимо взять фенилсалицилата 3,0 г (0,3×10 = 3,0) и висмута нитрата основного 2,0 г (0,2×10 = 2,0).

Для выбора номера ступки рассчитывают общую массу порошка, равную 5,0 г (3,0 + 2,0 = 5,0).

Поскольку фенилсалицилат относят к группе трудноизмельчаемых лекарственных веществ, его первым помещают в ступку и для достижения эффекта Ребиндера измельчают в присутствии 30 кап. этанола (на 1,0 г фенилсалицилата необходимо взять 10 кап. этанола).

Затем в ступку отвешивают 2,0 г висмута нитрата основного, измельчают и смешивают до однородности в течение 2,5 мин, несколько раз снимая капсулаторкой смесь со стенок ступки и пестика.

Порошки дозируют по 0,5 г (0,3 + 0,2 = 0,5) на 10 доз и упаковывают в пергаментные капсулы. Порошки складывают по 5 штук, помещают в бумажный пакет, наклеивают номер рецепта. Оформляют этикетками «Внутреннее» и «Порошки» с предупредительной надписью «Хранить в недоступном для детей месте».

Пример

Rp.: Acidi ascorbinici 0,1 Glucosi 0,5 Thiamini bromidi 0,05 Misce fiat pulvis Da tales doses N 30 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Сложный дозированный порошок для внутреннего применения выписан распределительным способом и содержит несколько лекарственных веществ.

Поскольку лекарственные вещества в рецепте выписаны в разных количествах, необходимо определить их соотношение. Количество глюкозы, которое необходимо взять по рецепту, составляет 15,0 г (0,5×3,0 = 15,0), а тиамина бромида - 1,5 г (0,05×3,0 = 1,5). Следовательно, соотношение веществ - 1:10, что не превышает соотношение 1:20, поэтому все вещества можно полностью добавлять в ступку и смешивать.

Исходя из общей массы порошка (19,5 г) следует использовать ступку №6.

Для определения вещества, которое первым помещают в ступку, учитывают, что все вещества кристаллические, но выписаны в разных количествах. Поскольку тиамина бромид выписан в меньшем по сравнению с другими веществами количестве, начинать измельчение с него нецелесообразно, потому что его относительные потери будут наибольшими. Рассчитывают относительные потери в порах ступки №6 для двух оставшихся веществ.

Поскольку относительные потери глюкозы меньше (в 8,5 раза), ее первой помещают в ступку. Вторым по принципу «от меньшего к большему» вносят в ступку тиамина бромид как вещество, выписанное в меньшем количестве.

Алгоритм изготовления порошка по выписанному рецепту. - В ступку №6 помещают 15,0 г глюкозы, измельчают, добавляют 1,5 г тиамина бромида, 3,0 г аскорбиновой кислоты и тщательно перемешивают.

Если вещества прописаны в равных количествах, а их физико-химические свойства различны, вначале измельчают крупнокристаллические вещества, а потом мелкокристаллические.

Если в составе порошка прописаны наркотические, ядовитые или сильнодействующие вещества в количестве менее 0,05 г на все порошки, необходимо использовать тритурации.

Применение тритураций вызвано следующими причинами:

Например, необходимо приготовить 5,0 тритурации атропина сульфата.

Тритурации готовят в отдельных ступках, в которых предварительно растирают молочный сахар в количестве, не превышающем соотношение 1:20. К сахару прибавляют навеску лекарственного вещества, тщательно измельчают, а затем порциями добавляют оставшееся количество сахара. Тритурацию помещают в небольшой штанглас и оформляют этикеткой. Пример этикетки:

Trituratio Atropini sulfatis 1:100 cum Sacchari lactate (0,001 Atropini sulfatis = 0,1 triturationis).

Дата. Подпись лица, изготовившего тритурацию.

Хранят тритурации по тем же правилам, что и вещества, из которых они изготовлены. Тритурации готовят на небольшой срок - до 1 мес. Для предотвращения расслоения каждые 15 дней их вновь перемешивают.

Если в состав сложного порошка, кроме веществ, выписанных в дозе меньше 0,05 г (т.е. в случае использования тритурации), входит сахар, чтобы не увеличивать массу одного порошка, рекомендуется сахара взять меньше, т.е. из количества сахара, выписанного в рецепте на все порошки, вычесть количество взятой тритурации.

Если в состав сложного порошка, кроме тритурации, входят другие лекарственные вещества, а сахар отсутствует, масса одного порошка увеличивается за счет тритурации.

Пример

Rp.: Atropini sulfatis 0,0005 Papaverini hydrochloridi 0,04 Anaesthesini 0,05 Natrii sulfatis 0,1 Misce fiat pulvis Da tales doses N 30 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Данная пропись представляет собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом, с ядовитым веществом - атропина сульфатом, выписанным на все порошки в количестве менее 0,05 г, а также с крупнокристаллическим веществом - натрия сульфатом, папаверина гидрохлоридом и анестезином, входящими в порошок в разных количествах.

Для изготовления 30 порошков необходимо взять атропина сульфата 0,0015 г (0,0005×30 = 0,015). Такую массу невозможно взвесить даже на однограммовых весах. Целесообразно использовать тритурацию 1:10, поскольку в состав порошковой смеси входит тритурация, масса 1 порошка увеличивается.

Рабочая пропись

М_общ = 3,0 + 0,15 + 1,2 + 1,5 = 5,85

Масса 1 порошка = 5,85/30 = 0,195 (0,19-0,2).

Учитывая общую массу порошков, выбирают ступку.

Приготовление. Отвешивают натрия сульфат, помещают в ступку, соотношение 3,0:0,15 не превышает (20:1) и измельчают первым, потому, что это крупнокристаллическое вещество и его относительные потери в порах ступки будут наименьшие. Соблюдая правила работы с атропина сульфатом, провизор-технолог в присутствии фармацевта отвешивает тритурацию атропина сульфата (1:10) на отдельных однограммовых ручных весах, которые хранятся в сейфе. Тритурацию помещают в ступку с измельченным натрия сульфатом, порошки тщательно смешивают. Затем отвешивают папаверина гидрохлорид и анестезин, измельчают и смешивают до получения однородного порошка. Развешивают на 30 доз по 0,19 г и упаковывают в парафинированные или вощеные капсулы, складывают по 5 штук, помещают в бумажный пакет. На пакет наклеивают номер рецепта. Готовую лекарственную форму оформляют этикетками «Внутреннее», «Порошки», предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Хранить в недоступном для детей месте». Лекарственная форма хранится до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.

В том случае, когда в рецепте присутствует сахар, развеску порошков не увеличивают.

Пример

Rp.: Atropini sulfatis 0,0003 Papaverini hydrochloridi 0,04 Anaesthesini 0,15 Sacchari 0,2 Misce fiat pulvis Da tales doses N 10 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Как и в предыдущем примере, для изготовления порошков необходимо взять тритурации атропина сульфата.

Для того чтобы не увеличивать развеску порошков за счет тритурации, нужно уменьшить количество сахара, выписанного в рецепте.

Рабочая пропись

М_общ = 1,7 + 0,3 + 0,4 + 1,5 = 3,9

Масса 1 порошка = 3,9/10 = 0,39 (0,385-0,395).

Для легкораспыляющихся (так называемых пылящих) веществ (магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат и др.) характерно слабое сцепление между частицами.

Распыляемость характеризуют объемом 1 г вещества при условии его свободного (без уплотнения) насыпания. Чем больший объем занимает вещество, т.е. чем меньше его насыпная (объемная) масса, тем лучше оно распыляется. Высокая распыляемость может привести к значительным потерям лекарственных веществ в процессе изготовления порошков, поскольку при растирании в ступке образуется пыль, которая поднимается над ступкой и перелетает через ее края.

Для уменьшения потерь пылящих веществ их смешивание с остальными ингредиентами должно быть как можно менее продолжительным, поэтому эти вещества добавляют в ступку в последнюю очередь.

Если изготовление порошка необходимо начинать с пылящего вещества (например, если его потери меньше, чем у других лекарственных веществ в прописи), сначала помещают в ступку его небольшую часть, затем добавляют другие вещества по прописи, а остальное количество пылящего вещества добавляют в последнюю очередь частями.

Красящие (пачкающие) вещества (метиленовый синий, рибофлавин, акрихин, активированный уголь и др.) помещают в ступку между слоями некрасящих веществ. Для изготовления сложных порошков с красящими веществами необходимо иметь отдельное рабочее место, покрытое клеенкой или листом бумаги, а для каждого вещества - отдельную ступку.

Пример

Rp.: Acidi ascorbinici 0,1 Riboflavini 0,05 Glucosi 0,2 Misce fiat pulvis Da tales doses N 10 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Приготовление. Первой в ступку следует поместить глюкозу, так как ее относительные потери будут наименьшими, растереть. Затем поместить рибофлавин, отвешенный на специальных весах для красящих веществ, и, не растирая, добавить аскорбиновую кислоту. Полученную массу смешать до однородности, развесить на дозы, упаковать и оформить к отпуску.

Сложные порошки с окрашенными веществами (сухие экстракты, рутин и др.) готовят по общим правилам.

Жидкие ингредиенты (настойки, жидкие экстракты и др.) добавляют в конце смешивания; они также могут быть использованы для измельчения труднопорошкуемых лекарственных веществ. Введение в состав порошков жидких ингредиентов не должно изменять основного свойства порошков - сыпучести. Обычно на 1,0 г смеси берут 2-3 кап. водных растворов или 10-25 кап. этанола или эфира. В тех случаях, когда жидкие ингредиенты прописаны в большем количестве, порошки готовят в теплой ступке или жидкость предварительно упаривают, а затем в сгущенном виде вводят в порошковую смесь.

Экстракты - концентрированные вытяжки из различного лекарственного растительного сырья. В зависимости от содержания влаги, т.е. от консистенции, они бывают жидкими (тогда порошки готовят по правилам введения в них жидкостей), густыми и сухими. Чаще всего в технологии порошков используют экстракт красавки (Extractum Belladonnae). Отечественная промышленность выпускает экстракт красавки густой 1:1 и сухой 1:2. Если используют сухой экстракт, порошок готовят по общим правилам изготовления порошков.

Густые экстракты, обладая вязкой консистенцией, плохо распределяются в общей массе порошка и требуют специальных приемов при взвешивании. Обычно их отвешивают на ручных весах на старированном кружке фильтровальной бумаги и переносят на головку пестика. Для отделения бумаги ее поверхность смачивают водой или спиртом. Экстракт растирают в ступке с несколькими каплями спирта, после чего добавляют остальные лекарственные вещества.

Для удобства использования из густых экстрактов изготавливают раствор (Extractum solutum) в соотношении 1:2 по прописи: 100 г густого экстракта, 60 г воды, 10,0 этилового спирта 90% и 30,0 глицерина.

Пример

Необходимо изготовить 20,0 раствора густого экстракта красавки 1:2.

Рабочая пропись

М_общ = 20,0

Растворы готовят в аптеке по мере необходимости и используют в течение 15 дней.

Применяют растворы густого экстракта в двойном количестве по отношению к массе густого экстракта. Этот раствор отмеривают каплями с помощью прокалиброванного каплемера. На этикетках штангласов, в которых хранится раствор экстракта, обозначают его название и число капель, которое соответствует 0,1 г исходного густого экстракта.

Кроме того, для удобства отвешивания взамен выписанного в рецепте густого экстракта (1:1) допускается использование сухого экстракта (1:2), которого берут двойное количество по отношению к массе густого.

Если вид экстракта в рецепте врачом не указан, подразумевают густой экстракт.

Пример

Rp.: Extracti Belladonnae 0,01 Bismuthi subnitratis Natrii hydrocarbonatis ana 0,2 Misce fiat pulvis Da tales doses N 10 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Выписанная пропись представляет собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом, с экстрактом красавки. Поскольку в рецепте не указано, какой экстракт необходимо использовать, считается, что врачом выписан густой экстракт красавки. Для изготовления 10 порошков в рецепте его выписано всего 0,1 г (0,01×10 = 0,1). Учитывая, что густой экстракт представляет собой густую, вязкую, тянущуюся в нити массу, для удобства работы и предупреждения возможных ошибок и неточностей при его взвешивании целесообразно в данном случае использовать сухой экстракт красавки (1:2). При расчетах сухого экстракта берут вдвое больше, чем выписано в рецепте густого, - 0,2 г (0,1×2 = 0,2).

Приготовление. Для изготовления 10 порошков необходимо измельчить и смешать 4,2 г порошков (0,2 + 2,0 + 2,0 = 4,2). В ступке №4 измельчают 2,0 г натрия гидрокарбоната (меньше теряется в порах ступки по сравнению с висмута нитратом основным), затем добавляют 0,2 г экстракта красавки сухого (1:2) (соотношение смешиваемых ингредиентов не превышает 1:20), а затем к полученной смеси добавляют 2,0 г висмута нитрата основного, измельчают и смешивают. Контролируют однородность порошка, развешивают на 10 доз по 0,42 г (0,02 + 0,2 + 0,2 = 0,42) и упаковывают в парафинированные или вощеные капсулы, складывают по 5 порошков в бумажный пакет. Наклеивают номер рецепта, оформляют к отпуску.

Использовать в данном случае раствор густого экстракта (1:2) нецелесообразно, поскольку натрия гидрокарбонат, входящий в пропись, не устойчив во влажной среде и при этом разлагается.

Пример

Rp.: Extracti Belladonnae 0,15 Bismuthi subnitratis 2,5 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N 10 S.: Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

В прописи выписан сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный разделительным способом, с экстрактом красавки. В данном случае взамен выписанного в рецепте густого экстракта можно использовать как сухой экстракт (1:2), так и раствор густого экстракта (1:2). Сухого экстракта необходимо взять 0,3 г (0,15×2 = 0,3).

Раствор густого экстракта с учетом предварительной калибровки эмпирического каплемера следует отмерить в каплях по следующему расчету: после калибровки установлено, что 0,1 г густого экстракта соответствует 4 каплям раствора, поэтому для изготовления данных порошков его необходимо взять 6 кап.

Приготовление. В ступку №4 (общая масса 2,8 г) отвешивают 2,5 г висмута нитрата основного, измельчают, затем добавляют 6 капель раствора густого экстракта красавки (1:2), смешивают до однородности. Порошки развешивают по 0,28 г на 10 доз, упаковывают в капсулы из вощеной или парафинированной бумаги и оформляют к отпуску.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

Указать способ прописывания рецепта на порошки. Проверить дозы препаратов. Дать теоретическое обоснование. Составить рабочую пропись. Описать приготовление порошков.

Физико-химические свойства некоторых препаратов требуют особого подхода при изготовлении их растворов.

Растворы окислителей (серебра нитрат, калия перманганат)

Окислители легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности, при фильтровании. Кроме того, фильтровальная бумага хорошо адсорбирует ионы серебра, поэтому окислители целесообразно растворять в предварительно профильтрованной воде или при необходимости фильтровать через стеклянный фильтр №1 или 2.

Установлено, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов, и особенно если фильтры предварительно промыть горячей водой. Для получения стойких растворов окислителей необходимо применять свежеполученную очищенную воду, не содержащую органических веществ.

Пример

Rp.: Sol. Argenti nitratis ex 0,12 - 180 ml D.S.: Для полоскания.

Приготовление. B профильтрованной воде растворяют препарат, в случае загрязнения раствор фильтруют через стеклянный фильтр №1. При его отсутствии можно раствор процедить через ватный тампон, тщательно промытый горячей очищенной водой.

Pастворы серебра нитрата отпускают во флаконах оранжевого стекла, в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться с осторожностью». Pастворы с концентрацией выше 2% отпускают только в руки врача или по его доверенности.

Pастворы калия перманганата готовят аналогично. При изготовлении концентрированных растворов калия перманганата (более 1%) необходимо учитывать его плохую растворимость в холодной воде (1:18). В этом случае вещество растирают с водой горячей, растворимость его резко повышается (1:3,5). Pастворы калия перманганата отпускают в темных флаконах во избежание активации процесса восстановления.

Растворы йода

Растворимость кристаллов йода в воде - 1:5000, такой раствор для медицинских целей не применяют. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовывать легкорастворимые комплексные соединения с калия или натрия йодидами.

Наиболее распространены в медицинской практике растворы Люголя для внутреннего (5%) и наружного (1%) применения.

Состав 5% раствора:

Состав 1% раствора:

Для получения раствора Люголя сначала растворяют калия йодид в равном количестве воды и в концентрированном его растворе растворяют кристаллический йод, отвешенный на специальных весах на кружок пергаментной бумаги. Доводят объем раствора до требуемого в цилиндре и фильтруют через стеклянный фильтр № 1 или процеживают через ватный тампон, промытый горячей водой. Φильтровать сквозь бумагу не рекомендовано, так как она адсорбирует много йода. Если в рецепте натрия йодид или калия йодид не прописаны, фармацевт вправе взять эти вещества в 2 раза больше, чем йода.

Раствор Люголя светочувствителен, йод - вещество сильнодействующее; его ВРД = 0,02; ВСД = 0,06.

Φлакон с раствором Люголя нельзя закрывать корковыми пробками, так как йод их разрушает; рекомендовано использовать резиновые или полиэтиленовые пробки.

Пример

Rp.: Sol. Iodi 5% - 20 ml D.S.: Принимать по 5 кап. 2раза в день с молоком.

Проверка доз йода:

Лечебные дозы не превышают высших доз. Готовить раствор можно.

Растворение натрия гидрокарбоната

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) - белый кристаллический порошок солено-щелочного вкуса, без запаха, устойчивый в сухом воздухе и медленно разлагающийся во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию. В воде растворим в соотношении 1:12. Pазлагается при нагревании и сильном помешивании с выделением углекислого газа и образованием карбоната натрия (сильнощелочная реакция). Именно поэтому растворы натрия гидрокарбоната готовят на очищенной холодной воде при слабом помешивании.

Растворение осарсола

Осарсол (Osarsolum) малорастворим в воде, но хорошо растворяется в растворах едких щелочей и в растворе натрия гидрокарбоната, причем в последнем случае в растворе протекает реакция нейтрализации. При приготовлении сначала готовят растворы натрия гидрокарбоната, а затем растворяют осарсол и процеживают во флакон для отпуска. Если натрия гидрокарбонат не прописан, на 1,0 осарсола берут 0,61 натрия гидрокарбоната.

Pастворы осарсола оформляют как лекарство, содержащее ядовитое вещество.

Высшие дозы осарсола: ВPД = 0,25; ВСД = 1,0.

Растворение фенола

Существуют два препарата фенола.

Оба препарата вызывают ожог кожи с неисчезающим белым рубцом, поэтому отвешивать или откапывать фенол нужно осторожно.

Водные растворы фенола можно готовить как из кристаллического, так и из жидкого фенола, но из жидкого удобнее. Жидкого фенола берут на 10% больше, чем кристаллического, так как жидкий фенол содержит 10% воды.

В рецепте врач указывает фенол кристаллический.

Пример

Rp.: Sol. Phenoli 3% - 200 ml D.S.: Для дезинфекции.

Кристаллического фенола берут 6,0 и 200,0 мл воды. Готовят во флаконе для отпуска, в теплой воде растворяют 6,0 кристаллического фенола, который отвешивают на кружок пергаментной бумаги.

Жидкого фенола берут 6,6 (каплями).

Масляные растворы фенола готовят только из кристаллического препарата, так как жидкий фенол с маслом не смешивается.

Растворы фенола в концентрации свыше 5% отпускают с этикеткой «Яд», «Обращаться с осторожностью», «Карболовая кислота».

Водные растворы фенола применяют для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, а масляные и глицериновые растворы - при воспалении среднего уха.

Растворение этакридина лактата

Этакридина лактат (Aethacridini lactas), или риванол (Rivanolum), - желтый кристаллический порошок горького вкуса без запаха; малорастворим в воде и 95% спирте, легкорастворим в горячей воде, практически нерастворим в эфире. Хранят в хорошо укупоренной таре. Применяют наружно как антисептическое средство, а иногда внутрь.

ВРД = 0,05; ВСД = 0,15.

Растворение борной кислоты

Кислота борная (Acidum boricum) - бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок без запаха, летучий с парами воды и спирта. Водные растворы имеют слабокислую реакцию.

Кислота борная растворяется в холодной воде 1:25, кипящей - 1:4, спирте - 1:25, глицерине - медленно, 1:7.

Хранят в хорошо укупоренной таре, применяют как антисептическое средство.

Растворение фурацилина

Φурацилин (Furacilinum) - желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса, очень плохо растворим в воде (1:4200), малорастворим в спирте. Растворы фурацилина готовят в концентрации 1:5000 при нагревании (рис. 4.8). Если растворитель в рецепте не указан, готовят на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9%), который добавляют для уменьшения раздражающего действия препарата и уменьшения горького вкуса раствора.

Пример

Rp.: Sol. Furacilini 1:5000 - 250,0 D.S.: Полоскание.

Рабочая пропись

V_общ = 250 мл

Приготовление. В колбу отмеривают 250 мл воды очищенной, добавляют 0,05 фурацилина, 2,25 натрия хлорида и нагревают до растворения фурацилина, а затем охлаждают раствор и процеживают во флакон для отпуска. Применяется как бактерицидное средство.

Концентрированные растворы (концентраты) - заранее приготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

Концентраты используют вместо твердых веществ для быстрого и качественного изготовления ЖЛФ. Рекомендовано готовить концентрированные растворы из гигроскопичных выветривающихся веществ, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.

Номенклатура концентратов зависит от специфики рецептуры и объема работы аптеки.

Концентрированные растворы готовят по мере необходимости (с учетом сроков годности) массообъемным способом в асептических условиях на свежеполученной очищенной воде.

Приготовленные растворы подвергают полному химическому контролю, фильтруют и проверяют на отсутствие механических примесей.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры возможно выпадение осадка растворенного вещества.

Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:

При превышении допустимых норм концентрацию исправляют.

Емкости с концентратами оформляют этикетками, на которых указывают наименование раствора, его концентрацию, номер серии, номер анализа, дату изготовления, срок годности.

Хранят концентрированные растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, в простерилизованных, плотно укупоренных баллонах, в защищенном от света месте при температуре 3-5°C или не более 25°C.

Признаки непригодности концентрированных растворов ранее установленного срока:

Состав ароматных вод.

Особенности изготовления ароматной воды.

Пример

Rp.: Glucosi 5,0 Kalii Iodidi 2,0 Aquae menthae 100 ml M.D.S.: Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Рабочая пропись

V_общ = 100 мл + (5,56×0,69) + (2,0×0,23) = 104,3 мл

Этот объем учитывается при контроле.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

Неводные растворы - это ЖЛФ, представленные гомогенными дисперсными системами, структурные единицы дисперсной фазы в которых - ионы и молекулы.

Неводные растворы обычно предназначены для наружного применения (капли для носа, капли ушные, для смазывания слизистых оболочек, натираний, ингаляций и т.д.), для внутреннего применения их используют очень редко. В виде неводных растворов чаще всего выписывают в рецептурных прописях антисептики, местные анестетики, противовоспалительные, противомикробные и противогрибковые средства.

В качестве растворителей для приготовления неводных растворов чаще всего используют спирт различной концентрации, который дозируют по объему, а также растворители, дозируемые по массе (табл. 4.10), которые при необходимости также можно отмеривать по объему с учетом их плотности, используя уже известную нам формулу: