Здоровое питание: роль БАД

Нутрициология - наука о питании человека. Ее условно делят на два подраздела:

Важно отметить, что нутрициология разносторонне и комплексно изучает проблемы питания здорового и больного человека. Комплексный подход всегда позитивно отличал отечественную школу нутрициологии от зарубежной, в которой исследования обычно посвящены отдельно либо вопросам гигиены питания, либо биохимическому составу пищи, либо лечебному питанию.

Еще с древних времен великие мыслители и врачи подчеркивали наличие тесной взаимосвязи питания и здоровья человека. В своих трактатах они убедительно доказывали ведущую роль нарушений питания в формировании различных патологических состояний, равно как и огромный профилактический и лечебный потенциал пищи. Ряд предложенных ими научно обоснованных рекомендаций вполне актуален и в настоящее время.

Эволюционное развитие науки о питании - нутрициологии - сопровождалось постепенным накоплением научных сведений о химическом составе пищи, роли отдельных пищевых веществ в процессах обмена и потребностях в них, обеспечивающих нормальное функционирование всех органов и систем организма. Начало ХХ в. можно считать завершением формирования нутрициологии как самостоятельной науки со своими законами и методами исследования.

По-настоящему революционный этап развития нутрициологии - это создание отечественной физиологической школы - школы академика И.П. Павлова, которая перевела на высокий научный уровень исследования в области расшифровки механизмов пищеварения, работы пищеварительных желез и высшей нервной деятельности в регуляции этих процессов.

Становление нутрициологии как науки началось в 20-е годы XX в. и было связано с развитием экспериментальной физиологии. В 60-е годы стартовали биохимические исследования состава пищи, изучение роли отдельных микро- и макронутриентов. Современная нутрициология развивается по пути молекулярно-биологических исследований (нутригеномика, нутрипротеомика, нутриметаболомика) и нанотехнологий.

Основоположником отечественной нутрициологии считается профессор Михаил Николаевич Шатерников, который в 1920-1930-е годы руководил НИИ физиологии питания Наркомздрава РСФСР. Под его руководством были разработаны нормы питания различных возрастных и профессиональных групп населения.

В 1951 г. утверждены первые средние нормы потребности взрослого населения в энергии, белках, жирах и углеводах. Эту работу возглавляла Ольга Павловна Молчанова, ученица М.Н. Шатерникова. В 1947-1961 гг. она была руководителем Института питания АМН СССР.

Это был период, когда физиологическая наука во главе с профессорами М.Н. Шатерниковым и О.П. Молчановой формировала все основные принципы, законы, требования в области науки о питании. На пике этой революции (1951) были сформулированы и созданы первые средние нормы потребности взрослого населения в энергии, белках, жирах и углеводах.

Следующий революционный скачок в развитии нутрициологии связан с вступлением в эру биохимии, открывшей возможности расшифровки биохимических механизмов и доказательства ведущей роли ферментов в регуляции метаболизма. Были сформулированы принципы метаболических потоков и ферментных ворот, отвечающих за биохимический "конвейер" превращения пищевых веществ в энергию и выполнение пластических функций. Эту эру возглавил академик Алексей Алексеевич Покровский, сформулировавший основы биохимии питания и концепцию сбалансированного питания. В этот период были созданы новые нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии: более дифференцированные, учитывающие особенности мужчин и женщин разных возрастов и с различным уровнем физической нагрузки.

Академик АМН А.А. Покровский предложил методологию исследования связи питания и здоровья населения (1967), а также уточнил существующие нормы питания. Благодаря его трудам была показана роль питания в функционировании клеточных мембран.

Третий революционный период развития нутрициологии берет начало в конце ХХ в., когда стали доступны новые методы исследований - определение на геномном и постгеномном уровнях ключевых факторов, их роли и ответственности за регуляцию экспрессии генов, участвующих в процессе метаболизма пищевых веществ, механизмов защиты организма от неблагоприятных факторов окружающей среды, формирования адаптационного потенциала, включая иммунный статус и систему антиоксидантной защиты, системы ферментов метаболизма ксенобиотиков и, наконец, системы регуляции апоптоза, то есть жизни клетки.

В этот период значительно расширен спектр исследований, позволивших перейти от характеристики макро- и микронутриентов к изучению роли минорных БАВ, доказательств их функционального значения как экзогенных регуляторов метаболизма. Получены экспериментальные данные об их если не незаменимости, то, по крайней мере, о важнейшей роли этих соединений в жизнедеятельности клетки и организма в целом.

К практическим аппликациям результатов этих исследований можно отнести методические рекомендации "Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ" (2004), аккумулирующие сведения более чем о 170 БАВ, и "Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации" (2008), которые можно охарактеризовать как мощный рывок к персонализированной нутрициологии.

Современная нутрициология интенсивно развивается вместе с такими науками, как токсикология, патологическая анатомия, патологическая физиология, онкология, неонатология, педиатрия, геронтология, фармация, информатика и т.д. Она использует достижения цитологии, генетики, ботаники, микробиологии, медицины, прикладной химии, физиологии. Нутрициология также тесно связана с диетологией (однако последняя ограничивается рассмотрением вопросов питания больного человека) и опирается на достижения эндокринологии, кардиологии, гастроэнтерологии и др. В этом аспекте нутрициология выступает как профилактическая дисциплина.

В последние десятилетия нутрициология все теснее соприкасается с политикой, так как доступная и безопасная пища становится стратегическим ресурсом. Пищевая промышленность оказывает существенное влияние на мировую экономику; реклама продуктов питания, как правило, ориентирована на психологию потребителя. Питание способно воздействовать не только на отдельных индивидуумов, но и на общество в целом и может являться областью социологических исследований (достаточно вспомнить хлебные или соляные бунты). В нашей стране и за рубежом активно развиваются методики по обучению рациональному питанию, тем самым элементы нутрициологии становятся частью педагогики. И этот список можно продолжать и продолжать, что доказывает интегративность, многогранность и многофакторность нутрициологии.

Ярким примером подобной интеграции является все возрастающая роль микробиологических подходов в нутрициологии. В последнее время большую актуальность получило изучение роли микробиоты во всех физиологических процессах в организме человека, от процессов пищеварения и усвоения пищевых веществ до метаболизма и функционирования центральной нервной системы (ЦНС) и формирования поведенческих реакций. Конечно, безусловный приоритет в этой ветви нутрициологии следует отдать кишечной микробиоте, участвующей в формировании и поддержании иммунной системы. При этом одной из наиболее актуальных задач является обоснование состава эталонного микробиома в норме, а также поиск путей его коррекции при алиментарно-зависимых патологиях наиболее естественным путем - с помощью пищи.

Другим примером является все усиливающаяся интеграция нутрициологии с инженерными науками, в частности с пищевыми технологиями, что создает возможности для развития новых прогрессивных методов и приемов разработки продуктов с заданным химическим составом, специализированных продуктов, а также персонализации рационов.

Будущее интегративной нутрициологии - создание цифровой нутрициологии. В настоящее время появилась возможность создания и более широкого использования математических и информационных технологий и моделей. Цифровая нутрициология обеспечит перевод на язык цифр, с одной стороны, наши физиологические потребности в энергии, пищевых и БАВ и ориентированные на них рационы питания, а с другой - химический состав пищевых продуктов и рационов в целом. Созданные на их основе компьютерные программы позволят легко, быстро и надежно осуществлять разработку максимально персонализированных рационов как для здоровьесбережения детского и взрослого населения, так и для профилактики и лечения АЗЗ. Принципиально важным направлением развития цифровой нутрициологии является возможность программирования через оптимальное питание здоровья будущих поколений, здоровья нации.

Еще одно научное направление современной нутрициологии - антропонутрициология, на стыке антропологической анатомии и нутрициологии, направленная на изучение взаимосвязей и взаимовлияний этих двух наук с целью оптимизации физического и пищевого статуса населения и реализации современных высокоэффективных здоровьесберегающих технологий. При этом антропологическая составляющая обеспечивает определение физического статуса как каждого конкретного индивидуума, так и популяции в целом, разработку дифференцированных стандартов физического развития разных групп детского и взрослого населения с учетом многочисленных факторов (возрастных, гендерных, этнотерриториальных и др.).

Использование современных подходов и научных разработок нутрициологического профиля может обеспечить оптимизацию физического и пищевого статуса индивидуума, коррекцию внешнего вида, многих антропометрических показателей, способствовать их соответствию возрастно-половым и региональным стандартам, так как фактор питания является важнейшим формообразующим фактором, определяющим физическое развитие человека. Такие стандарты должны постоянно пересматриваться, учитывая возрастно-половую и этнотерриториальную специфику и популяционную неоднородность населения, наличие миграционных процессов и некоторых других факторов. Последний раз такие стандарты, охватывающие разные группы населения, были опубликованы почти полвека назад и, естественно, давно устарели. Разработка стандартов является важнейшей государственной задачей, которая реализуется в настоящее время силами ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи с привлечением других заинтересованных организаций.

Методические возможности антропонутрициологии обеспечиваются использованием классических и апробированных методов комплексной антропометрии с анализом значительного количества характеристик антропометрического статуса (определение диаметров, обхватных и других размеров, площади поверхности тела и т.д.), применением метода калиперометрии для характеристики регионального развития подкожной жировой клетчатки, биоимпедансными исследованиями компонентного состава тела с получением информации об абсолютном и относительном представительстве мышечной и жировой его составляющих, привлечением данных об индивидуальных характеристиках нутриома, протеома, метаболома, микробиома и генома человека.

Важным инструментом антропонутрициологии является метод соматотипирования (соматотипологического анализа), позволяющий классифицировать принадлежность индивидуума к конституциональным группам и типам. Этот метод признан эффективным, он недорогостоящий и широко апробированный, поэтому целесообразность его трансляции в клиническую практику не вызывает сомнений. Важным является факт наличия генетической и анатомической предрасположенности к развитию конкретной патологии у представителей разных конституциональных типов (соматотипов). Именно поэтому принадлежность к определенному соматотипу может рассматриваться как маркер повышенной вероятности развития ряда нозологических форм, в том числе и формирования АЗЗ [сахарный диабет (СД) 2-го типа, остеопороз, алиментарное ожирение, подагра и т.д.].

С другой стороны, принадлежность к некоторым соматотипам является своеобразным фактором благополучия, указывающим на малую вероятность формирования АЗЗ. Так, принадлежность к лептосомной конституциональной группе (астеническому соматотипу) у женщин и к грудному соматотипу у мужчин указывает на крайне незначительную вероятность развития алиментарного ожирения. Напротив, носительство эурипластического соматотипа (мегалосомная группа конституций) и пикнического конституционального типа (мезосомная группа) у женщин и брюшного (брюшно-мускульного) соматотипа у мужчин позволяет ожидать высокую вероятность развития алиментарного ожирения. Астенический соматотип у женщин и грудной у мужчин могут рассматриваться как маркеры повышенной вероятности остеопороза, что связано с конституциональной обусловленностью относительно небольшой выраженности костного компонента тела (конституциональный остеодефицит).

Доказанность наличия подобных конституциональных маркеров и антропоклинических параллелей позволяет с успехом выявлять группы повышенного риска развития ряда АЗЗ. Для этой категории населения необходимо особое внимание в плане профилактики, что является важным шагом для осуществления персонифицированного подхода к пациенту. Реализация этого научного направления имеет большое медико-социальное значение, способствуя обеспечению высокого качества жизни, ее продолжительности и существенно снижая экономические потери страны, обусловленные приобретением ряда АЗЗ (ожирение и др.).

По мнению большинства отечественных и зарубежных ученых, наиболее актуальными проблемами современной нутрициологии являются:

В основе современной нутрициологии лежат два фундаментальных закона.

Первый закон нутрициологии. Для обеспечения физиологического (нормального) функционирования человеческого организма необходим баланс между поступающей и расходуемой энергией.

Нарушение данного баланса приводит к отклонению от нормы массы тела. При дефиците поступающей энергии развивается недостаток массы тела, при избытке - ожирение.

Второй закон нутрициологии. Химический состав рациона питания должен соответствовать физиологическим потребностям человека в пищевых веществах и БАВ.

Поступающая пища должна не только обеспечивать все энергетические потребности организма, но и содержать достаточное количество макро- и микронутриентов.

Исходя из основных законов нутрициологии, главная фундаментальная проблема данной науки - определение физиологических потребностей человека в энергии и жизненно важных химических веществах.

Нутриом - необходимая оптимальная совокупность алиментарных факторов (пищевых веществ - макро- и микронутриентов, а также БАВ) для поддержания динамического равновесия между человеком как сформировавшимся в процессе эволюции биологическим видом и окружающей средой, направленная на оптимальное обеспечение жизнедеятельности, сохранения и воспроизводства вида и поддержания адаптационного потенциала.

Расчеты показывают, что нутриом содержит более 170 химических соединений. Для удовлетворения адекватных пищевых потребностей фактически необходимо бесконечное количество пищевых продуктов и блюд. К сожалению, развитие цивилизации привело к снижению двигательной активности человека, что связано с автоматизацией труда, развитием средств связи, сети транспорта; комфортное жилье, удобная одежда и обувь уменьшили энерготраты, необходимые для поддержания постоянной температуры тела. Если первобытные люди расходовали до 5000 ккал/сут, то современному человеку достаточно 1800-2100 ккал/сут. Для обеспечения адекватного поступления всех нутриентов в организм человека из обычных продуктов его рацион питания должен быть не ниже уровня 3000 ккал/сут (рис. 1.1).

Доказано, что сколь ни было бы разнообразным питание, при данных энергетических потребностях оно не способно обеспечить человека в полной мере необходимыми пищевыми веществами. Иными словами, питание современного человека, сбалансированное по энерготратам (первый закон нутрициологии), не обеспечивает всех физиологических потребностей организма (то есть вступает в противоречие со вторым законом нутрициологии).

Если современный человек получает питание, соответствующее его энерготратам (изокалорийное), то постепенно у него формируется дефицит микронутриентов, который рано или поздно приводит к снижению адаптивных возможностей организма, а в тяжелых случаях - к развитию разного рода заболеваний. Если человек пытается получить с пищей достаточное количество нутриентов, то, как правило, такое питание содержит избыток калорий. В связи с этим одной из глобальных проблем современности является эпидемия ожирения.

В настоящее время ведущим по степени негативного влияния на здоровье населения является дефицит веществ, называемых микронутриентами, - витаминов, МЭ, ПНЖК ω-6 и ω-3, БАВ. При изо-калорийном питании дефицит, например, витаминов может достигать 20% от рекомендуемых величин потребления. А с учетом обычной домашней практики приготовления, хранения, повторного разогревания пищи этот дефицит может достигать 50%.

По этой же причине очень серьезной является проблема недостаточности ряда минеральных веществ и МЭ, таких как кальций, особенно для детей и лиц пожилого возраста. У первых она сопровождается нарушением формирования механической прочности опорно-двигательного аппарата, у вторых - развитием остеопороза и также повышенной ломкостью костей. Дефицит железа (особенно у беременных и детей раннего возраста) сопровождается развитием анемии. Дефицит йода особенно опасен для детей в период интенсивного развития центральной нервной системы (ЦНС) и может приводить к потере существенной доли интеллектуальных способностей в будущем, когда ребенок станет взрослым. Недостаток фтора, селена, цинка также вносит свою долю в бремя хронических болезней у детей и взрослых.

Весьма значителен в нашем рационе и дефицит ПВ, приводящий к нарушению функции пищеварения, поджелудочной железы, желчного пузыря, к нарушению микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и моторно-эвакуаторной функции кишечника. Следствием этих нарушений являются такие заболевания, как запор, геморрой, варикозное расширение вен нижних конечностей и органов малого таза, опухолевые и иные патологии.

Все эти дефициты не только провоцируют развитие тех патологий, о которых сказано выше, но и приводят к существенному снижению резистентности организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, нарушают функцию систем антиоксидантной защиты, способствуют развитию иммунодефицитных состояний. Человек становится менее защищенным от любых заболеваний. Надо отметить, что эти дефициты характерны для населения всех развитых стран.

Нарушение питания является одной из причин (а иногда и ведущей причиной) развития таких АЗЗ, как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), сахарный диабет (СД), остеопороз, подагра. Здоровое питание потенциально способно предотвратить до 80% случаев инфарктов миокарда, инсультов и диабета. Питание, избыточное по калорийности и дефицитное по витаминам и МЭ, приводит к росту ожирения среди взрослых (до 25%) и детей (до 7%) и снижению адаптационного потенциала большинства населения России (рис. 1.2, 1.3).

На важность проблемы дефицита микронутриентов было указано на Второй Международной конференции ФАО/ВОЗ по проблемам питания (Рим, 2014). В России постановлением Правительства РФ в 2010 г. была принята "Концепция государственной политики в области здорового питания населения Российской Федерации на период до 2020 года", в которой одним из важнейших направлений указана проблема ликвидации дефицита микронутриентов.

Постоянно действующий мониторинг состояния питания населения России свидетельствует о значительных отклонениях его структуры от принципов оптимальности - возрастании потребления жира (до 36% по калорийности), что приводит к прогрессивному росту среди населения ожирения, при одновременном снижении потребления витаминов группы В, кальция и железа (среди женщин). Фактические рационы питания в настоящее время обеспечивают лишь 55-80% физиологических потребностей населения в витаминах А, В₁, В₂, С, кальции и железе (у женщин). Выявляется дефицит ПНЖК, ПВ, широкого спектра витаминоподобных веществ (L-карнитин, убихинон, холин, липоевая кислота и др.).

Из сложившейся ситуации есть три принципиальных выхода:

Как правило, в мире используется комплексный подход к решению проблемы дефицита микронутриентов. Следует отметить, что в СССР чаще всего применялся метод обогащения пищевых продуктов.

Перед современной пищевой промышленностью стоят две основные задачи:

Распоряжением Правительства от 30 июня 2012 г. N 1132-р определен план мероприятий по реализации основ государственной политики РФ в области здорового питания. При этом ставятся следующие основные задачи:

Необходимым условием улучшения питания всех групп населения является государственная многоуровневая система образовательных программ в области здорового образа жизни и питания.

В XXI в. человечеству, помимо традиционных источников питания, необходимо осваивать другие: генетически модифицированные, технологически модифицированные, биологические активные добавки к пище (см. ниже). Особенно остро встает вопрос дефицита белка. В настоящее время разрабатываются технологии по имитации природных источников белка, использованию насекомых для производства пищевого белка, клеточные технологии производства.

Здоровое питание современного человека базируется на трех принципах:

БАД - природные и/или идентичные природным БАВ, а также пробиотические микроорганизмы, предназначенные для употребления одновременно с пищей или введения в состав пищевой продукции.

За рубежом используются термины food additive, food supplement, diet (dietary) supplement. Первый термин на русский язык правильнее всего перевести как "пищевая добавка". Это вещества, меняющие свойства пищевого продукта для целей производителя, например, продлевающие срок хранения (табл. 1.1). Вторые два термина в той или иной степени эквивалентны российскому термину "БАД".

Именно БАД способны восполнить дефицит микронутриентов, который в настоящее время глобально наблюдается во всем мире и несет существенные угрозы здоровью человечества. Их достоинством является низкая калорийность при высокой степени насыщенности жизненно необходимыми БАВ.

Раньше продукты, которые теперь носят название БАД (витамины, ВМК и др.), регистрировались как лекарственные средства, хотя таковыми по существу не являлись. Сейчас, когда потребность рынка в них многократно возросла, эти продукты были выведены за пределы лекарств. Они отнесены к БАД к пище, то есть к средствам, при назначении которых нет необходимости в участии врача: их использование в дозировках, указанных в инструкции, безопасно для человека.

Важно отметить также, что в соответствии с законодательством БАД относятся к пищевым продуктам и поэтому не могут оказывать терапевтического действия. Они являются лишь источниками дефицитных в питании веществ. Способствуя более полному удовлетворению потребностей человека в пищевых и БАВ, БАД существенно повышают возможности организма в адаптации к неблагоприятным условиям окружающей среды и снижают риск развития заболеваний.

Для решения проблемы дефицита микро- и макронутриентов в настоящее время во всех экономически развитых странах мира идут по пути производства и использования БАД. В современных условиях этой группе продукции принадлежит довольно стабильный и постоянно расширяющийся сектор в структуре производства пищевых продуктов оздоравливающего действия.

К БАД относятся только те композиции микронутриентов (например, витамины), суточная дозировка действующих начал которых не превышает тройную величину от рекомендуемой величины их суточного потребления. Для фолиевой кислоты и витамина D верхний допустимый уровень лишь в 1,5 раза выше нормы физиологической потребности организма взрослого человека. Аскорбиновая кислота и витамин Е - единственные компоненты. БАД, которые разрешено превышать в 10 раз, что обусловлено их специфическими функциями, в том числе связанными (при приеме таких доз) со снижением риска развития многих широко распространенных нарушений здоровья.

Жирорастворимые витамины не рекомендуется употреблять более 50% их суточной потребности, так как они способны накапливаться в составе жировой ткани человека (витамины А, D, К, Е), а их избыточное потребление может оказать отрицательное влияние на здоровье.

Минеральные вещества обычно не должны превышать в составе БАД суточной величины их физиологической потребности. Если же речь идет о лекарственных растениях, то содержание биологически активных веществ, полученных из растений и/или их экстрактов, не может превышать в среднем 50% их разовой терапевтической дозы, когда они используются в качестве лекарственных средств. При более высоких дозировках БАВ эти продукты уже относят к лекарственным средствам. В составе БАД также запрещены:

Существует список лекарственных растений, запрещенных для использования в однокомпонентных БАД, например женьшень, гинкго билоба, йохимбе и др. Необходимо знать, что БАД к пище не являются лекарством, не подходят для лечения тех или иных заболеваний, но без них невозможно жить - как без пищи, без воздуха, без воды. Очень важно повышать культуру в области знаний о рациональном, здоровом питании, составе пищевых продуктов, их пользе и т.д.

В развитых странах мира огромное внимание уделяется вопросам создания и совершенствования законодательно-нормативной базы, обеспечивающей безопасность пищевой продукции (включая БАД) и эффективный контроль за ее оборотом на рынке.

В 2004 г. Комиссия "Кодекс Алиментариус" утвердила разработанные в 1997 г. основные принципы использования заявлений о пищевой ценности и оздоровительных свойствах пищевых продуктов (CAC/GL 23-1997). В соответствии с этим документом разрешено использовать следующие виды заявлений.

В соответствии со стандартом Комиссии "Кодекс Алиментариус" CAC/GL 2-1985 о маркировке пищевых продуктов эти заявления должны быть приведены на этикетке. На основании этого стандарта были разработаны и приняты различные меры регулирования такой продукции.

Оборот БАД в Европе регулируется как документами общеевропейского действия, то есть принятыми Европейским парламентом, так и национальными актами. Подходы Евросоюза к законодательству по обороту БАД регулируются директивой 2002/46/ЕС. Документ определяет БАД как "пищевые продукты, предназначенные для дополнения к диете и являющиеся концентрированными источниками нутриентов или других веществ с пищевой или физиологической активностью, применяемые в отдельности или в комбинации друг с другом и распространяемые в дозированных формах (капсулы, таблетки, пастилки, пилюли и другие подобные формы, пакеты с порошками, ампулы с жидкостью, бутылочки с жидкостью и капельным дозатором и другие подобные формы жидкости и порошков, фасованные по дозировкам), способных обеспечивать дозированный прием этих компонентов небольшими порциями".

В соответствии с этими документами в составе БАД допускается использование веществ, относящихся к нутриентам. Под нутриентами в документе понимаются витамины и минералы. В директиве даны рекомендуемые величины их суточного потребления и список разрешенных для использования в составе БАД химических форм этих витаминов и минералов.

Директива устанавливает положительный лист, включающий 112 соединений (витамины и минеральные вещества), которые могут использоваться в составе БАД во всех странах ЕС. Другие витамины и минеральные вещества, не входящие в этот список, не разрешены для использования в составе БАД без предварительного представления в Научный комитет по пищевым продуктам (SCF) ЕС данных по их безопасности для рассмотрения и одобрения.

Представленные материалы должны рассматриваться научным комитетом в срок, не превышающий 3 лет. Это законодательство введено в действие в июле 2003 г., и государства-участники ЕС должны использовать его при разработке национальных документов в этой области. С июля 2005 г. все пищевые продукты, включая и БАД, должны соответствовать новым требованиям по этикетированию и могут содержать витамины и минеральные вещества, разрешенные для использования в составе БАД.

Что касается других ингредиентов рецептур БАД, не относящихся к витаминам и минеральным веществам, то разрешение на их использование в составе БАД по-прежнему остается предметом национальных законодательств стран Европы, которые в этом отношении производителям дают больший ассортимент допускаемых для использования в составе БАД компонентов [аминокислоты, жирные кислоты (ЖК), растительные компоненты и др.].

Соответствующие структуры ЕС эту проблему рассматривают, и положительный лист таких ингредиентов, возможно, будет подготовлен позже и представлен для рассмотрения. При принятии положительного решения он может быть включен в директиву. Директивой также запрещено в информации о БАД на ее этикеточной надписи и при ее рекламе приписывать ей лечебные и профилактические свойства. Согласно этой директиве, а также директиве 2000/13/ЕС, этикетка на БАД должна содержать следующую информацию:

В директиве указано требование о том, что в маркировке БАД и их рекламе запрещается утверждение о том, что обычная пища человека не способна удовлетворить его потребности в пищевых веществах. На этикеточной надписи обязательно должно декларироваться количество компонентов рецептуры БАД в цифровом выражении. Используемые единицы для витаминов и минералов приводятся в тексте документов директивы. Компоненты рецептуры БАД должны быть даны и в процентах от рекомендуемых суточных уровней потребления этих компонентов.

В отношении требований к показаниям для приема БАД, включая и медицинскую часть, статуса и требований к обогащенным или функциональным продуктам в странах ЕС не ожидается изменений в течение ближайших 2-3 лет, так как эти правила в стадии разработки. В настоящее время каждая страна пользуется национальным законодательством. Однако обсуждаемый сейчас в ЕС проект требований к содержанию показаний для приема БАД предполагает возможность вынесения на этикетки информации следующего содержания:

После того как эти показания будут утверждены Европейской комиссией, такая информация может выноситься производителем продукции на этикетки БАД без необходимости специального "дорыночного одобрения этих заявлений Европейским агентством по безопасности пищи" (EFSA).

БАД является специализированной пищевой продукцией, которая регулируется в странах Европейского союза законодательством в отношении информации, разрешенной для вынесения на маркировку или в рекламу пищевой продукции, и информации о ее оздоровительных свойствах (постановление ЕС N 1924/2006). В соответствии с данным постановлением были одобрены два типа заявлений:

В этом постановлении опубликован перечень одобренных заявлений об изменении пищевой ценности пищевого продукта, которые характеризуют его энергетическую и пищевую ценность, содержание в нем белков, жиров, сахаров, углеводов, а также перечень разрешенных к использованию видов заявлений в отношении содержащихся в пищевых продуктах биологически активных ингредиентов, обоснованных с точки зрения доказательной медицины. В дополнение к данному документу было издано постановление ЕС N 353/2008, в котором устанавливается процедура легализации заявлений об оздоровительных свойствах пищевых продуктов: правила составления заявки, основные принципы научного подтверждения заявления о пищевых и/или оздоровительных свойствах пищевых продуктов.

Действующие в настоящее время требования к содержанию этикеточных надписей на БАД в части показаний к применению в отдельных странах Европы на национальном уровне разработаны в Австрии, Бельгии, Финляндии, Голландии, Швеции, Швейцарии, Великобритании. Они схожи, однако имеются и различия. Схожесть в том, что в состав БАД разрешено включать только пищевые ингредиенты с соответствующими показаниями для применения (как источник или для снижения дефицита), а также с показаниями для улучшения функции органов и систем организма. В Бельгии и Великобритании допускается использование БАД и для снижения риска заболеваний или нарушений обмена веществ, например, для снижения уровня холестерина (ХС) или сахара в крови.

Япония является одним из крупнейших рынков БАД в мире. Объем продаж составляет около 10 млрд долларов США. Их употребляют свыше 80% населения Японии. Данные 2014 г. показали, что применение БАД сохраняет бюджету здравоохранения страны десятки миллиардов долларов, сэкономленных на медицинских расходах. В Японии БАД относятся к категории пищи и регулируются законом о пищевых продуктах. В БАД запрещено использовать психотропные или опасные субстанции, применяющиеся для лекарственных препаратов. Информация на упаковке БАД также регулируется в соответствии с законом о пищевых продуктах. Допускается использование функциональных утверждений (claims) о свойствах БАД, состоящих из витаминов и минералов. По согласованию с Национальным агентством по надзору за правами потребителей допускается использование утверждений о положительных физиологических эффектах БАД.

В США работа в области создания законодательства, связанного с оборотом БАД, началась в 1990 г., когда был принят закон "О маркировке пищевых продуктов и образовании", который, по существу, впервые обращал внимание на новую группу пищевой продукции - БАД. В 1992 г. в составе Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) была создана одна из первых специальных структур, призванная заниматься сбором и анализом информации о БАД (Food supplements). Она получила название Office of Specials Nutritionals (OSN). В последующем 25 октября 1994 г. Конгресс США принял акт "О внесении изменений в федеральный закон о пищевых продуктах, лекарственных препаратах и косметических средствах с целью установления стандартов по отношению к пищевым добавкам" (Dietary Supplment Healthand Eucation Act of 1994). Документ получил кодовый номер S.784 и декларировал обязательную и необязательную информацию на этикетках БАД.

В дальнейшем этот документ был дополнен FDA в 1997, 1998 и 2003 гг. требованиями в области маркировки БАД по содержащимся ингредиентам, заявлениям производителя об их пользе для здоровья, требованиям к маркировке экстрактов, используемых в составе БАД, обязательным заявлением на этикетках пищевых продуктов и БАД наличия транс-изомеров ЖК, если таковые в продукции выявлены.

В помощь производителям FDA разработала и опубликовала "Руководство по маркировке биологически активных добавок к пище" (A Dietary Supplement Labeling Guide), в аннотации к которому обозначено, что оно содержит рекомендательную информацию по данным вопросам. Несмотря на это, производитель может использовать альтернативный подход оформления этикеток на БАД, если таковой удовлетворяет существующему в данной области законодательству США. В целом в соответствии с этими документами в США производителям БАД представляется достаточная свобода в области используемых компонентов. При разработке новых видов БАД используется заявочный принцип, когда производитель после начала выпуска продукции в месячный срок обязан известить об этом и о содержании этикеточной надписи, включая рекомендации по применению (назначению) БАД, в соответствующие структуры FDA.

В 1999 г. в США принят специальный "Федеральный акт о пищевых продуктах, медицинских препаратах и косметических средствах", в котором впервые было дано определение БАД.

В соответствии с законодательством США БАД относятся к пище, не являются лекарственными средствами, о чем требуется обязательное указание на этикетке продукции. На этикеточной надписи в части "Показания для применения" дается весьма скудная информация:

На этикетке также требуется четко обозначенная информация, что данная продукция не является лекарством, не предназначена для лечения, профилактики и диагностики заболеваний. На этикеточных надписях также требуется обозначение содержания нутриентов и веществ, оказывающих физиологические эффекты, в числовом выражении.

Количество пищевых веществ указывается в числовых выражениях и в процентах от рекомендуемого суточного потребления в суточной (или разовой) дозе БАД. БАД в США реализуются через систему специализированных магазинов (продукты для здоровья), отделов супермаркетов или аптечную сеть.

Впервые термин "БАД" в Российской Федерации введен приказом Минздрава России от 15.04.1997. N 117 "О порядке экспертизы и гигиенической сертификации биологически активных добавок к пище", в котором БАД подразделены на нутрицевтики и парафармацевтики, а само понятие "БАД" сформулировано как "концентраты натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ, предназначенные для непосредственного приема или введения в состав пищевых продуктов с целью обогащения рациона питания человека отдельными биологически активными веществами или их комплексами". В 1998 г. главный государственный санитарный врач РФ утвердил МУК 2.3.2.721-98 "Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище", в котором БАД были дифференцированы на нутрицевтики (БАД, применяемые для коррекции химического состава пищи человека, - дополнительные источники нутриентов: белка, аминокислот, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ, пищевых волокон) и парафармацевтики (БАД, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержки в физиологических границах функциональной активности органов и систем).

Введенный термин охватывает такие принятые за рубежом понятия, как food supplement и dietary supplement. В законодательном порядке термин "БАД" закреплен Федеральным законом от 02.01.2000 N 29-ФЗ "О качестве и безопасности пищевых продуктов", в котором БАД позиционируются как "природные (идентичные природным) биологически активные вещества, предназначенные для употребления одновременно с пищей или введения в состав пищевых продуктов" без разделения на подгруппы "нутрицевтики" и "парафармацевтики". Аналогичный термин принят и в Техническом регламенте Таможенного союза ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции", в котором БАД к пище определены как "природные и (или) идентичные природным биологически активные вещества, а также пробиотические микроорганизмы, предназначенные для употребления одновременно с пищей или введения в состав пищевой продукции".

Развитие нормативной базы оборота БАД в РФ осуществлялось на основании исследований, выполненных в нашей стране, с учетом опыта и законодательства Японии, США, Китая и стран ЕС.

Международные требования к БАД, сформулированные Комиссией "Кодекс Алиментариус" (ФАО/ВОЗ, 2005), распространяются только на витамины и минеральные вещества.

В настоящее время в России оборот БАД регламентируется следующими актами: техническими регламентами, Едиными санитарно-эпидемиологическими и гигиеническими требованиями к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) Таможенного союза, законами Российской Федерации ("О качестве и безопасности пищевых продуктов", "О рекламе" и др.), постановлениями Правительства Российской Федерации, главного государственного санитарного врача Российской Федерации и такими нормативными документами, как методические указания (МУК 2.3.2.721-98 "Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище"), санитарные правила и нормы (СанПиН 2.3.2.1078-01 "Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов", СанПиН 2.3.2.1290-03 "Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД)" и др.).

В России, так же как в большинстве экономически развитых странах мира, БАД отнесены к группе пищевых продуктов. Контроль за их оборотом на территории страны относится к компетенции Роспотребнадзора. Созданная в Российской Федерации современная система контроля за оборотом БАД является одной из передовых в мире и по всем основным позициям вполне гармонизирована с таковой в странах Европы и в США, включая и требования к показаниям по применению БАД.

Вместе с тем она более жесткая в части требований к составу и показаниям к применению БАД. В России, в отличие от других стран, утверждены негативные списки веществ, соединений, определенных тканей и видов животных, лекарственных растений и микроорганизмов, использование которых в составе БАД запрещено. Эти списки включают более 500 позиций. Среди них требование о недопущении включения в состав БАД компонентов, содержащих наркотические, психотропные, ядовитые и сильнодействующие вещества, антибиотики, гормоны, синтетические аналоги активно действующих соединений лекарственных растений и др. Обязательным требованием при регистрации БАД является вынесение на этикетку надписей: "Не является лекарством", "Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом". Не допускаются к государственной регистрации БАД, которые содержат дефицитные в питании вещества ниже 10% рекомендуемых или адекватных величин их суточного потребления.

Позитивный список компонентов, разрешенных для использования в составе БАД, включает около 200 наименований и представлен аминокислотами и ЖК, витаминами, минеральными и биологически активными веществами, ферментами, микроорганизмами. Для этих соединений установлены адекватные и верхние допустимые уровни их потребления. Они изложены в таких документах, как МР 2.3.1.191504 "Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ" (документ не имеет аналогов в мировой практике) и "Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)" (утверждены решением Комиссии Таможенного союза от 28.08.2010 N 299). Часть из них включены в "Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации" (МР 2.3.1.2432-08). Разработаны, утверждены в установленном порядке и внедрены в практику на всей территории РФ и стран членов Таможенного союза методы определения всех этих соединений, включая и минорные БАВ различного происхождения, в БАД (Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище - Руководство Р 4.1.1672-03, Минздрав России. М., 2004. 240 с.; Методы анализа минорных биологически активных веществ пищи. М.: Династия, 2010. 160 с.).

БАД, как и функциональные пищевые продукты (продукты со сниженной калорийностью, модифицированным жировым компонентом, с ограниченным содержанием сахара и соли и обогащенные витаминами, минеральными веществами и биологически активными компонентами пищи), являются необходимым компонентом здорового питания населения, а также фактором профилактики АЗЗ, что многократно доказано исследованиями, выполненными у нас в стране и за рубежом, а также признано международными организациями ВОЗ и ФАО. Использование БАД позволяет осуществить персонификацию рациона питания, учитывая не только возраст, пол, характер физической активности, но и индивидуальные особенности обеспеченности организма, его потребности в пищевых и БАВ.

Одним из перспективных направлений по персонификации питания являются разработка и активное внедрение нутрицевтических препаратов. Данная категория продуктов может занять нишу между БАД и лекарственными средствами. Нутрицевтические препараты могут использоваться в превентивной медицине как для первичной профилактики заболеваний, так и для вторичной профилактики хронических заболеваний с целью повышения продолжительности и качества жизни. Нутрицевтические препараты - комбинации биологически активных веществ, витаминов и микроэлементов, обеспечивающие восполнение суточной потребности организма в незаменимых микронутриентах, оказывающие хорошо изученное мягкое симптоматическое действие на субъективные симптомы заболеваний. Прием нутрицевтиков способен повысить неспецифическую и специфическую резистентность организма; ускорить становление ремиссии и продлить период ремиссии хронического заболевания с учетом конкретных особенностей каждого пациента.

Производство, выпуск в обращение и контроль нутрицевтических препаратов как на территории России, так и на территории Евразийского экономического союза не регулируются на государственном уровне. Государственная регистрация потенциальных нутрицевтиков сейчас проходит в виде БАД в качестве источника биологически активных веществ неопределенного предназначения, что также затрудняет их применение специалистами медицинских организаций и потребителями. Обращение на рынке нутрицевтических препаратов, зарегистрированных в виде БАД, предполагает позиционирование их в качестве дополнительного источника незаменимых веществ в рационе питания, что адекватно только для витаминов и минеральных веществ. В отношении биологически активных веществ нормативная база определяет максимально допустимые суточные дозировки (с учетом известных биологических эффектов), но не позволяет прямо заявлять эти эффекты, размещать указание на их наличие на упаковке, в сопроводительных и информационных материалах для специалистов системы здравоохранения и потребителей. При этом нутрицевтики имеют ряд особенностей по сравнению с БАД, в частности, в них используются биологически активные вещества высокой степени очистки, их количество контролируется в процессе производства, биологически активные вещества применяются в соответствии со спецификой симптоматики заболеваний.

В связи с этим требуется внести соответствующие изменения в действующие законодательные акты: Федеральный закон N 29-ФЗ от 02.01.2000 г. "О качестве и безопасности пищевых продуктов", Федеральный закон N 61-ФЗ от 12.04.2010 г. "Об обращении лекарственных средств", Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции", Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 022/2011 "Пищевая продукция в части ее маркировки".

В настоящее время стоит острая необходимость в разработке клинических рекомендаций по применению нутрицевтических препаратов при ведении пациентов различных профилей, а также протоколов и стандартов лечения.

К парафармацевтикам относится продукция, полученная из лекарственного сырья и других объектов природного происхождения, не имеющих традиций пищевого применения, и предназначенная для профилактики, вспомогательной терапии и поддержки в физиологических границах функциональной активности определенных органов и систем адаптации к условиям окружающей среды.

Несмотря на наличие современной нормативной и методической базы, а также создание системы регулирования, при реализации БАД обнаруживается ряд серьезных проблем, которые дискредитируют как само понятие, так и необходимость использования БАД (главным образом, это относится к парафармацевтикам), а именно:

В настоящее время в РФ создана и постоянно совершенствуются законодательная и нормативно-методическая базы обеспечения качества, безопасности и эффективности БАД, гармонизированные с таковыми в экономически развитых странах Европы, Азии, Японии и США.

В настоящее время важной проблемой питания современного человека является загрязнение (контаминация) пищевых продуктов, которое может быть следствием:

Нутритоксикология (часть нутрициологии) занимается идентификацией потенциально опасных компонентов и ингредиентов пищи, обоснованием их регламентов применения, созданием надежных методов их количественного определения в сложных субстратах.

Современная пищевая промышленность развивается такими темпами, что нутритоксикология на 10-20 лет отстает от нее. Необходимы детальные исследования не только новых пищевых веществ в чистом виде, но и их сочетаний. Подобные исследования занимают несколько лет, тогда как принципиально новые пищевые компоненты появляются 1 раз в несколько месяцев.

Отдельно стоит проблема эффективности и безопасности БАД, создаваемых на основе растительного сырья. Безопасность фитопрепаратов связана с чистотой как исходного сырья, так и конечного продукта. Последствия поступления даже следовых количеств поллютантов (сторонних веществ, загрязнителей) могут неблагоприятно сказаться на здоровье человека, в первую очередь детей. Именно поэтому при сертификации лекарственных средств растительного происхождения и БАД на их основе проводится обязательный анализ содержания подобных веществ. Ведь неизвестно, как на организм человека повлияет суммарное содержание различных поллютантов, даже если концентрация каждого отдельного поллютанта не превышает его предельно допустимую концентрацию.

По природе поллютанты можно разделить на биологические и химические. Среди последних наиболее важными являются гербициды, пестициды, инсектициды, удобрения, соли металлов. Многие растения заражены бактериальными токсинами и пестицидами. Наиболее часто причиной бактериальной контаминации растительного сырья, а в дальнейшем и препаратов и БАД на основе растений являются Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы и шигеллы.

Большинство продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и пестициды токсичны для человека, особенно при поступлении в высоких концентрациях. Однако надежных методов их определения не существует или же они дороги для их повсеместного применения. В РФ обычно определяют содержание пестицидов в исходном растительном сырье, а не в конечном продукте. Процедура изготовления БАД из растений может приводить к концентрированию токсичных веществ, даже если в исходном сырье их содержание соответствует предельно допустимой концентрации. Именно поэтому многие производители контролируют не только исходное сырье, но и конечный продукт на содержание поллютантов.

Многие лекарственные растения в своем составе содержат тяжелые металлы. В 1998 г. сообщено, что до 32% препаратов растительного происхождения, поступающих в США из Азии, содержат незадекларированные тяжелые металлы (свинец, ртуть и серебро в концентрациях, превышающих максимально разрешенные). Из-за содержащихся тяжелых металлов употребление китайских трав и средств на их основе может приводить к развитию печеночной недостаточности и гипертиреозу.

Изменения содержания микро- и макроэлементов в растительном сырье может быть связано с особенностями их содержания в окружающей среде. До 1970-1980-х годов эти особенности носили в основном эндемический характер, то есть были вызваны преимущественно климатогеографической спецификой территории. Так, Прибалтика характеризуется недостатком молибдена и меди. В Закавказье же, наоборот, повышено содержание молибдена, в Казахстане - меди. Ярославская, Ивановская области и сопредельные с ними северные территории, а также высокогорные районы РФ эндемичны по дефициту железа. Эстония, Бурятия, Ярославская область, Забайкалье характеризуются дефицитом селена. Практически вся территория стран СНГ является эндемичной по недостатку йода, цинка.

В публикациях последних лет большое внимание уделяется техногенным причинам изменения содержания макро- и микроэлементов в растительном сырье. Это вызвано истощением природных запасов минеральных веществ, а также появлением избытка техногенных элементов, которые не характерны для среды обитания человека. В нашей стране изменения содержания макро- и микроэлементов в окружающей среде обнаружены в индустриальных городах и зонах: на Южном Урале, в Иркутске, Уфе, Элисте, Электростали, а также в Казахстане.

Целые регионы оказались заражены радиоактивным йодом вследствие аварии на Чернобыльской атомной электростанции.

Многие производители БАД на растительной основе сообщают в рекламе, что сбор сырья проводится в экологически благополучных регионах. Однако исследования, проведенные в Норвегии, показывают, что даже на значительном удалении от промышленных предприятий в растениях обнаруживается свинец. При этом многие растения аккумулируют его; из растений он поступает в организм травоядных животных. Из лекарственных растений наиболее активно накапливают тяжелые металлы аир (Acorus calamus) и спирулина, а также одуванчик (Taraxacum officinale) и мать-и-мачеха (Tussilagofarfara).

Выявлено, что медь, свинец, кадмий и цинк, накапливаясь, способны вызывать повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) растений. В подобных растениях будут нарушены процессы биосинтеза, то есть изменится спектр БАВ и их эффекты.

В настоящее время для жителей РФ наибольшую угрозу представляет накопление радиоактивных элементов в окружающей среде. Техногенными источниками радионуклидов служат полигоны для испытания ядерного оружия, предприятия атомной энергетики, проведение земляных работ, которые приводят к перераспределению природных радионуклидов. В результате сжигания минерального топлива, переработки минеральных веществ, использования минеральных удобрений с примесями радионуклидов, содержания следовых количеств радиоактивных веществ в строительных материалах и т.д. повышается суммарное содержание радиоактивных веществ в окружающей среде, в том числе в почвах и растениях.

При испытаниях в окружающую среду преимущественно поступали уран и плутоний. Из-за реакций распада радиоактивных веществ сейчас наиболее распространены следующие радиоактивные изотопы: ¹³⁷Cs, ¹³¹I, ¹³⁹I, ⁹⁰Sr, ¹⁴C. Излучение от этих изотопов достигает 0,3 м³ в год. Являясь аналогами (по химическим свойствам) ряда нормальных МЭ, ⁹⁰Sr и ¹³⁷Sc могут встраиваться в структуры нормальных клеток. Через растения эти радионуклиды могут поступать в организм человека и животных, приводя к мутациям клеток и повышая вероятность развития онкологических заболеваний.

Под влиянием человека в растениях изменяется содержание различных веществ (гербицидов, макро- и микроэлементов). Данные, полученные в Италии, показывают, что с повышенным загрязнением растений тяжелыми металлами может быть связано увеличение смертности от рака легких.

Помимо загрязнения растительного лекарственного сырья, существует проблема изменения состава сырья в процессе сбора, обработки и хранения:

В Евросоюзе обращение фитопрепаратов регулируется рядом директив. Фармакологический надзор (pharmacovigilance) осуществляется путем изучения безопасности лекарственных средств и БАД, находящихся на фармакологическом рынке, в условиях их повседневного широкого применения. Он включает в себя мониторинг нежелательных или побочных реакций, возникающих при применении лекарственных средств, соотношений риск/польза для различных групп пациентов и др.

Во многих случаях подобный надзор затруднен, так как законодательство большинства стран допускает отнесение средств растительного происхождения не только к категории фармакологических средств, но и к БАД. Например, в РФ БАВ, добываемые из растительного сырья, могут включаться в состав лечебно-профилактических, оздоровительных и тому подобных пищевых продуктов, БАД и фармакологических препаратов. Большинство лиц, употребляющих БАВ растительного происхождения, не склонно рассматривать это как лечение, связывать с приемом растительных препаратов развитие побочных эффектов или лекарственных взаимодействий.

В зарубежной литературе принято следующее определение медицинских продуктов растительного происхождения (возможные синонимы: фитопрепараты, средства фитомедицины) - это медицинские про-

дукты, содержащие активные вещества, выделенные из растений, или композиции растений. Таким образом, фитопрепараты могут содержать как компоненты растений, так и цельные растения. Химически полученные БАВ, являющие аналогами вытяжек из растений, не относятся к средствам фитомедицины. Фитопрепараты представлены вытяжками, экстрактами, травяными сборами, таблетками, капсулами и т.д., созданными на основе растений или их компонентов. Основные термины, относящиеся к фитомедицине и принятые Европейским сообществом, приведены в табл. 1.2. В отечественной литературе подобные термины не являются устоявшимися.

В отличие от синтетических фармацевтических средств, БАД из растительного сырья обычно содержат большое количество БАВ одновременно. Для многих растений химическая природа действующих компонентов не изучена. Не исследовано влияние климата, времени сбора, последующей обработки сырья на содержание БАВ.

Из-за отличий в химическом составе БАД на основе растительного сырья, поставляемых разными фирмами-производителями, их эффективность и безопасность применения могут варьировать. Таким образом, для перенесения результатов по изучению безопасности и эффективности одного растительного препарата на другой, сходный с ним, необходимы полноценные испытания на биоэквивалентность. Однако до настоящего времени подобные исследования не проводились.

Нет единой классификации БАВ, выделяемых из растительного сырья, что не позволяет сравнивать эффекты новых веществ с уже изученными, предполагать у них наличие определенной биологической активности и/или побочных эффектов.

В отличие от общепринятого мнения, БАД на растительной основе могут служить причиной развития поллиноза. Многие растения накапливают в себе токсичные элементы, например тяжелые и радиоактивные элементы. В ряде трав традиционной китайской медицины были выявлены пирролизидиновые алкалоиды, которые обладают мутагенным и канцерогенным действием на животных и человека, а также нефротоксичные вещества.

Многие средства растительного происхождения продаются через Интернет, при этом какая-либо профессиональная информация о продукте полностью отсутствует. Даже в тех случаях, когда БАД растительного происхождения продаются через аптеки и специализированные киоски, потребитель обычно не информируется о возможных побочных эффектах и лекарственных взаимодействиях. Врачи, профессионально занимающиеся фитотерапией, зачастую также не владеют подобной информацией, а врачи общей практики обычно не задумываются над существованием подобной проблематики.

Регулирование применения препаратов природного происхождения и синтетических средств восходит к 1950-1960-м годам. Именно в этот период в Великобритании был организован комитет по безопасности лекарств (сейчас он называется Комитет по безопасности в медицине). В этот Комитет практикующие врачи сообщают о всех замеченных ими побочных реакциях, возникающих при применении того или иного лекарственного средства.

Большинство препаратов и БАД растительного происхождения, представленных на фармакологическом рынке Великобритании, имеют производственный сертификат (то есть контроль по содержанию ряда токсичных элементов, бактериальную обсемененность и т.п.) и не прошли исследований в контролируемых клинических испытаниях. Помимо лицензированных по производству лекарственных средств растительного происхождения, на британском фармакологическом рынке также представлены БАД к пище растительного происхождения и растительные пищевые продукты с различными видами биологической активности, не подлежащие регистрации и контролю со стороны медицинских органов. Следует отметить, что сходная ситуация сложилась и на фармакологическом рынке РФ.

В Великобритании фармакологический надзор за фитопрепаратами включает в себя не только контроль за работой фабрик, поставляющих их на рынок, но и мониторинг побочных эффектов и лекарственных взаимодействий. Те предприятия, которые не захотели сообщить о взаимодействиях, были лишены лицензии.

Сложность в регулировании обращения БАД растительного происхождения заключается в том, что заводы-производители готовы оплачивать химический анализ производимых продуктов и не готовы спонсировать клинические исследования. Для большинства растительных препаратов отсутствуют клинические испытания. Отсутствие информации о безопасности применения средств растительного происхождения делает их применение потенциально более опасным, чем синтетических лекарств. Для многих лекарственных средств растительного происхождения описаны побочные реакции типа А и В. В то же время эффективность применения многих средств растительного происхождения не подтверждена с точки зрения доказательной медицины. Исключением из этого правила является зверобой, для экстрактов которого проведено более 30 рандомизированных исследований.

Европейское сообщество планирует внести порядок в регулирование средств растительного происхождения (директива 2001/83/EC). Планируется внести единообразие в процесс регистрации средств растительного происхождения членами ЕС в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.

Основные требования для регистрации средств растительного происхождения

Фирмы-производители будут обязаны сообщать обо всех установленных побочных эффектах и лекарственных взаимодействиях для используемых растительных компонентов, в противном случае они будут лишаться лицензии.

Существует несколько методов фармакологического надзора за БАД растительного происхождения, которые ничем не отличаются от применяемых для синтетических лекарственных средств. Фармакологический надзор основан на информации, посылаемой врачами о любых побочных эффектах или лекарственных взаимодействиях, возникших в ходе применения того или иного препарата растительного происхождения. В ряде европейских стран принимаются сообщения также от фармацевтов и пациентов.

В настоящее время в ЕС разрабатываются методы идентификации производителя растительного лекарственного средства, что позволило бы более четко вести контроль за его обращением на рынке. По инициативе ВОЗ схема мониторинга побочных реакций БАД растительного происхождения используется примерно в 70 странах мира.

Другим способом изучения побочных реакций БАД растительного происхождения является проведение полноценных клинических испытаний. Однако фирмы-производители обычно отказываются их спонсировать, поэтому источником их финансирования чаще всего являются научные гранты. В целом в мире проведено не более 2000 подобных исследований.

Следующий способ изучения побочных реакций БАД растительного происхождения - проведение систематических опросов и анкетирования среди широких слоев населения, употребляющих лекарственные средства растительного происхождения. Обычно период наблюдения составляет не менее 1 года.

Необходимо, чтобы сведения, полученные о побочных эффектах БАД растительного происхождения, не оставались исключительно в распоряжении национального органа контроля за обращением соответствующих препаратов, а становились достоянием мирового сообщества. Однако даже в развитых странах система обратной связи от органов по надзору за обращением препаратов до врачей развита плохо. Практически отсутствуют банки данных подобной информации или же она хранится в них в несистематизированном виде.

При рекламе лекарственных средств на растительной основе через средства массовой информации замалчиваются сведения об их побочных эффектах. Именно поэтому приверженцы фитотерапии зачастую пренебрегают возможными рисками подобной терапии или склонны недооценивать их.

Фитотерапия имеет потенциал негативного влияния на общественное здоровье. Для большинства фитопрепаратов (включая препараты традиционной восточной медицины), представленных на европейских фармакологических рынках, недостаточно изучены вопросы их эффективности и безопасности. Именно поэтому необходимо ужесточение критериев надзора за фитопрепаратами. Лицензия на их производство и продажу должна выдаваться на основании не только химического состава, но и данных литературы, клинических испытаний и постмаркетинговых исследований.

Необходимо совершенствование законодательства в области рекламы БАД растительного происхождения. При наличии доказанных серьезных побочных эффектов или лекарственных взаимодействий для средств растительного происхождения должны вводиться ограничительные меры по их продаже, в частности, подобные препараты должны реализовываться только через аптечную сеть и только по рецепту врача. Необходимо широкое информирование общественности, как медицинской, так и немедицинской, о побочных эффектах и лекарственных взаимодействиях средств растительного происхождения для того, чтобы развеять устоявшийся миф об их безопасности.

Рынок БАД является одним из наиболее быстро развивающихся. В развитых странах к концу XX в. лишь примерно половина населения употребляла различные БАД, а сейчас - порядка 80%. В настоящее время на рынке БАД безусловными лидерами продаж в ценовом эквиваленте являются ВМК - более 40%. От них практически не отстают фитопрепараты - 39%. Спортивное и специальное питание составляет около 10% объемов продаж, но это - наиболее стремительно развивающаяся часть рынка.

В США оборот БАД в денежном выражении в 2004 г. оценивался более чем в 21,4 млрд долларов. За последние 10 лет фиксируется устойчивый рост ежегодного производства этого вида продукции в среднем на 10-14%. Около 80% населения этой страны ежедневно включают в свой рацион БАД. Рынок БАД в США - один из старейших в мире; считается, что он существует с конца XIX в. На мировой рынок США поставляют около 40% БАД.

Рынок БАД в странах Европы быстро расширялся. В 2004 г. он составлял 8,1 млрд долларов США. Потребляли данный вид продукции более 65% населения этих стран. Ежегодный прирост рынка за последнее десятилетие составил 12% в год. В Германии, Франции, Великобритании уже более 80% населения ежедневно потребляют БАД. На мировом рынке присутствует порядка 30% БАД из европейских стран. Распределение потребления БАД неравномерно: более высокие уровни фиксируются в странах Западной Европы, тогда как в бывших странах СЭВ не более 60% населения покупают БАД.

Рынок БАД в Японии оценивается примерно в 10 млрд долларов США. Причем большая часть населения страны (90-93%) используют БАД в своем питании. Это один из наиболее старых рынков в мире, он возник практически сразу после Второй мировой войны. Потребление БАД вошло в пищевую культуру японцев. На мировой рынок Япония поставляет до 20% БАД.

Наиболее интенсивно развивается азиатский рынок, затем следуют страны Южной Америки и Ближнего Востока. В странах с относительно высоким уровнем доходов населения преимущественно растут продажи пилюль и капсул, в странах с невысоким уровнем доходов и традиционной фитомедициной - БАД на основе растительного сырья. В исламских странах продажи БАД растут несколько медленнее.

Рынок БАД в России в настоящее время оценивается примерно в 2,3 млрд долларов США. В конце XX в. не более 5% жителей РФ употребляли БАД, сейчас - 40%. Связано это с проблемами более жесткого регулирования оборота БАД в РФ, чем в других странах мира, с инертностью мышления населения и негативным отношением к их рекламе.

Определенную роль в росте рынка БАД сыграли изменения в отечественном законодательстве. Целый ряд витаминных и минеральных препаратов в настоящее время является БАД. По данным аудита фармацевтического рынка России за 2019 г., через аптечную сеть было реализовано 323,7 млн упаковок БАД на сумму 63,4 млрд рублей. Прирост рынка БАД за год составил порядка 19%. Если в 2013 г. в топ-10 входили шесть отечественных производителей, то в 2016 г. - всего три, несмотря на то что отпускная стоимость отечественных БАД выросла в среднем на 10%, тогда как зарубежных - пропорционально валютному курсу, то есть почти в 2 раза.

К началу 2020 г. сохраняется сложившаяся тенденция. Так, в топ-10 входит всего два отечественных производителя, несмотря на существенную разницу в цене. Средняя стоимость БАД отечественных производиетелй практически в 4 раза ниже средней стоимости БАД иностранных производителей.

Рост доли зарубежных производителей БАД на рынке РФ создает угрозу национальной безопасности. Именно поэтому актуальным вопросом является не только разработка отечественных БАД, но и их активное позиционирование на рынке. Для аптек БАД в последние 10-15 лет являются наиболее важной категорией аптечного нелекарственного ассортимента, составляя 4-10% общего объема продаж. На полках представлено порядка 2500 наименований БАД от почти 1000 производителей. При этом средняя аптечная наценка на одну упаковку БАД составляет порядка 36%, что существенно, несмотря на относительно невысокую среднюю отпускную цену в 200 рублей за упаковку.

С учетом сложившейся ситуации на рынке БАД в России необходимо возрождать массовое производство БАД (витаминно-минеральных комплексов), львиная доля которых производится и поставляется из-за рубежа. В СССР микробиологическая и биотехнологическая промышленность производила полный спектр витаминных субстанций и полностью удовлетворяла потребности здравоохранения, пищевой промышленности, сельского хозяйства (животноводства) не только союзных республик, но и других стран социалистического лагеря. Все это было разрушено в годы перестройки - до недавнего времени в России не производилось ни одного грамма витаминных субстанций. Сейчас началось возрождение отечественного производства витаминно-минеральных комплексов и витаминных субстанций, в частности, в рамках выполнения комплексного плана научных исследований "Приоритетные научные исследования в области питания населения". Программа "Ренессанс", запущенная в ходе выполнения этой научной работы, направлена на разработку с учетом обеспеченности населения России макро- и микронутриентами и оперативное промышленное внедрение максимально персонализированных БАД для отдельных категорий населения. Так, на рынок к концу 2019 г. выпущены более 50 БАД (витаминно-минеральных комплексов), в качестве примера БАД для беременных и кормящих женщин "Ренессанс. Мать и дитя", БАД для женщин пожилого возраста (старше 55 лет) "Ренессанс. Женское долголетие 55+", БАД для мужчин пожилого возраста (старше 60 лет) "Ренессанс. Мужское долголетие 60+", витаминно-минеральные комплексы для детей различных возрастных категорий с 3 лет и др.

За рубежом БАД продаются как через аптечную сеть, так и через специализированные магазины, причем продажи в последних составляют более 60% всех объемов; активно развивается торговля ими через Интернет. В то же время в нашей стране БАД преимущественно продаются в аптеках. Рынок БАД в РФ после введения экономических санкций изменился больше, чем рынок фармакологических препаратов. Он подвержен серьезным ежегодным колебаниям, существенно зависящим от интенсивности рекламной кампании производителей.

Огромную тревогу вызывает рост обращения фальсифицированных БАД в РФ. Постановлением главного государственного санитарного врача РФ от 17.01.2013 "О надзоре за биологически активными добавками к пище" ужесточены требования к БАД. Действуют санитарно-эпидемиологические правила и нормативы: СанПиН 2.3.2.1290-03 "Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД)", СанПиН 2.3.2.107801 "Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов". Введен в действие список из 400 запрещенных при производстве БАД растений, в том числе лекарственных, и продуктов их переработки, объектов животного происхождения, микроорганизмов, грибов и БАВ. В указанный список вошли компоненты растительного происхождения, содержащие вещества канцерогенного, гепатотоксического и курареподобного действия, а также оказывающие наркотическое, психотропное и галлюциногенное действие.

В связи с несовершенством законодательства участились случаи размещения в СМИ заведомо ложной информации о потребительских свойствах БАД: о применении их в качестве лечебных препаратов, декларирование заведомо ложных лечебных эффектов БАД. Это дало возможность недобросовестным участникам рынка позиционировать БАД как продукцию с лечебными свойствами (содержащие ингредиенты, включенные в государственную фармакопею, и не имеющие традиций пищевого применения).

В состав живых организмов входит более 70 элементов таблицы Менделеева, что близко к их общему количеству, если исключить инертные газы, радиоактивные элементы и элементы, полученные синтетическим путем. На долю таких элементов, как углерод, водород, кислород, азот, фосфор, сера, кальций, калий, натрий, хлор, магний, приходится более 99,5% массы тела^[1], масса же остальных элементов составляет менее 0,5%, при этом массовая доля каждого из них не превышает 0,01%. Жизненно необходимые элементы таблицы Менделеева, массовая доля которых не превышает 0,01%, принято называть микроэлементами (МЭ).

По процентному содержанию химических элементов в организме их принято разделять на две группы: макро- и микроэлементы (табл. 2.1). МЭ представляют собой компоненты древней физиологической системы, которая участвует в процессах регулирования практически всех функций организма на всех этапах его развития. Даже бактерии имеют системы, позволяющие поддерживать содержание МЭ на постоянном уровне. Цинк необходим большинству бактерий для процессов репликации. Избыток цинка оказывает бактериостатическое действие. МЭ также входят в состав большого числа ферментов в качестве соорганизаторов работы их активных центров. При сравнении структур металлсодержащих активных центров ферментов как эукариотических, так и прокариотических клеток была обнаружена удивительная консервативность архитектоники активных центров.

Избыток, недостаток или неправильное соотношение (дисбаланс) МЭ приводят к серьезным заболеваниям. Так, при нарушении содержания МЭ в почвах наблюдается ухудшение качества сельскохозяйственной продукции: пищевых свойств растений и животных. Употребление в пищу таких растений и животных часто служит причиной развития эндемических заболеваний животных и человека. Другая причина таких заболеваний - нарушение содержания МЭ в воде. Наконец, в последние годы большое значение стали приобретать техногенные причины изменения содержания МЭ (рис. 2.1).

Как следует из рис. 2.1, изменение содержания МЭ в окружающей среде влияет на их содержание у сельскохозяйственных животных и у человека. В патогенезе нарушений обмена МЭ у человека важную роль также отводят стрессам, изменению структуры питания.

МЭ имеют большое значение для нормального функционирования живых систем, и нарушения их обмена наблюдаются при многих хронических заболеваниях. Дисбаланс марганца характерен для часто болеющих детей, детей с атопическим дерматитом; дисбаланс меди - для детей с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой; кремния - для больных СД, бронхиальной астмой, гастродуоденитом; хрома - для больных СД, гастродуоденитом, заболеваниями мочеполовой системы; цинка - для больных аллергическими заболеваниями. С другой стороны, нарушения обмена МЭ сами по себе могут вызывать тяжелые хронические заболевания. В настоящее время доказано, что эффективней и дешевле при таких нарушениях корректировать минеральный обмен, а не проводить симптоматическую терапию. Симптоматическая терапия лишь временно улучшает состояние больного, при этом постоянно требуется повышение дозировок лекарственных средств для сохранения терапевтического эффекта. При отмене терапии наблюдается синдром рикошета, то есть обострение симптомов заболевания, лечение которого проводилось.

В организм человека МЭ поступают с пищей, а к растениям - из почвы. Они входят в состав ряда ферментов, витаминов, гормонов, дыхательных пигментов. Влияют на рост (Mn, Zn, I), на размножение (Mn, Zn, B, Cu), на кроветворение у человека (Fe, Cu, Co) и т.д. МЭ используют для повышения урожайности сельскохозяйственных культур (микроудобрения), продуктивности сельскохозяйственных животных (добавки МЭ к кормам).

Впервые особую роль МЭ отметил В.И. Вернадский^[2] в 20-е годы XX в. Он предположил, что микроэлементный состав почв находится в тесной связи с распределением МЭ в других частях биосферы. По его мнению, без участия МЭ не могут протекать многие основные физико-химические реакции живых организмов. Столь сильное влияние МЭ можно объяснить тем, что они входят в состав пигментов, витаминов, гормонов, ферментов, коферментов и других БАВ. МЭ участвуют в процессах дыхания (железо, медь, цинк, марганец, кобальт), фотосинтеза (марганец, кобальт, медь, никель, хром), кроветворения (железо, медь, марганец, цинк, никель), углеводного и жирового обмена (молибден, ванадий, кобальт, цинк, марганец), регуляции активности гормонов (селен, цинк, йод и др.) и т.д.

Для нормального функционирования всех субклеточных структур, клеток, тканей, органов и систем, адекватного удовлетворения потребности в пищевых веществах любому живому организму нужно поступление малых количеств целого ряда веществ - витаминов и МЭ. И если роль витаминов в поддержании гомеостаза достаточно хорошо изучена, то МЭ длительное время не уделялось должного внимания, особенно в нашей стране.

История изучения влияния МЭ на биологические процессы является еще более древней: первые упоминания о токсическом действии мышьяка относятся к эпохе Ренессанса. Мышьяк получил широкое применение для решения спорных вопросов о престолонаследии. В процессе изготовления популярных в XVIII в. в Европе бобровых шляп использовалась ртуть, поэтому у рабочих и владельцев шляп при длительном их ношении отмечались характерные расстройства психики - меркурианство (от англ. mercury - ртуть).

Экспоненциальный рост числа исследований роли МЭ начался в 70-е годы XX в., когда была решена проблема определения их содержания. Условно все МЭ были разделены на две группы: эссенциальные (жизненно необходимые) и токсичные (которые не входят в состав биологических структур, но могут влиять на интенсивность биопроцессов). В последние годы несколько угас интерес к изучению роли МЭ при беременности, что связано с появлением в конце 1980 - начале 1990-х годов фундаментальных работ по данной тематике.

Роли МЭ при патологии уделяется больше внимания, чем их нормальным функциям. В настоящее время не вызывает сомнений, что МЭ могут оказывать влияние на процессы жизнедеятельности всех живых организмов, включая человека. Большое количество заболеваний связано с недостаточным, избыточным или несбалансированным поступлением МЭ в организм человека (так называемые микроэлементозы). В 70-е годы XX в. и ранее эти заболевания чаще носили эндемический характер. В настоящее время нарушения обмена МЭ получили повсеместное распространение, что связано с изменением структуры питания (использование пищевых добавок, красителей, консервантов и др.), ухудшением экологической обстановки, повсеместным истощением их содержания в почвах. Национальный институт здравоохранения США в 1997 г. объявил проблему изучения содержания МЭ и загрязнения окружающей среды как одну из самых перспективных.

Благодаря многочисленным исследованиям в 1930-е гг. стало понятно, что эндемический зоб - моноэтиологическое заболевание, его причина - недостаток йода в питьевой воде. Дефицит йода часто приводит к развитию аутоиммунных процессов, вызывает дисбаланс обмена других МЭ (лития, цинка, селена, кобальта, марганца). Поэтому больным назначали препараты солей Li, Zn, Se, Co и Mn, однако такая терапия не давала положительных результатов. Назначение солей йода как монотерапии вызывало редукцию симптомов заболевания и восстановление баланса обмена других МЭ.

Производство йодированной соли в районах с низким его содержанием позволило практически полностью ликвидировать эндемический зоб. В нашей стране из-за экономических неурядиц последнего десятилетия йодированная соль была практически снята с производства, в настоящее время, по данным различных авторов, до 50% россиян испытывают недостаток в йоде, распространенность эндемического зоба стала носить эпидемиологический характер. Через 3-5 лет это состояние будет катастрофическим.

В отличие от РФ, большинство стран СНГ приняли закон об обязательной йодопрофилактике эндемического зоба. В скором времени аналогичное законодательство будет введено на Украине и в Казахстане.

Развитие науки и технологии привело к появлению не только эндемических, но и технологических и производственных (профессиональных) микроэлементозов. До настоящего времени сохраняются случаи бытового отравления мышьяком, так как мышьяк входит в состав многих ядов, используемых для борьбы с насекомыми и заболеваниями растений. Кроме того, он входит в состав пломбировочных материалов, используемых стоматологами. Другой МЭ, кадмий, используется для изготовления красок, при распылении этих красок без респиратора легко получить избыточную дозу кадмия.

Техногенные катастрофы, нарушения производственных технологий также являются причиной развития микроэлементозов. В начале 1960-х гг. в пиве, производимом в Канаде, из-за нарушения технологии производства для него металлической упаковки оказалось чрезвычайно много кобальта. Употребление такого пива приводило к поражению почек и развитию кардиомиопатии. В 1976 г. в Филадельфии случилась эпидемия - "болезнь легионеров". Развитие этого заболевания связывали с солями никеля, что повлекло за собой неправильное лечение пациентов.

В районах добычи и производства золота катастрофически повышено содержание ртути в воде. Вблизи полигонов для испытания ядерного оружия повышено содержание радиоактивных МЭ и тяжелых металлов. Длительное время тетраэтилсвинец использовался в качестве добавок к автомобильному топливу для повышения октанового числа бензина. Длительная свинцовая интоксикация приводила к развитию анемии из-за невозможности железа встраиваться в гем. В настоящее время во всех цивилизованных странах мира использование тетраэтилсвинца в качестве добавки к топливу запрещено.

В нашей стране микроэлементозы носят повсеместный характер в промышленных городах и зонах: на Южном Урале, в Иркутске, Уфе, Элисте, Электростали и др. Целые регионы оказались заражены радиоактивным йодом вследствие аварии на Чернобыльской атомной электростанции. Несбалансированное, неполноценное питание и стрессы чаще всего являются причиной возникновения микроэлементозов. В РФ целые регионы имеют частоту встречаемости микроэлементозов 100%. Этому также способствуют географические особенности: Ивановская и Ярославская область, высокогорные зоны СНГ, Бурятия, Забайкалье и другие регионы характеризуются низким содержанием МЭ в почвах.

Развитие микроэлементозов - не только медицинская, но и социально-экономическая проблема: необходимы государственные программы, направленные на нормализацию содержания МЭ в почве, закрытие, перепрофилирование или обеспечение экологической безопасности вредных промышленных производств, а также на бесплатное или льготное обеспечение препаратами МЭ социально незащищенных слоев населения, групп риска (дети, лица пожилого возраста, рабочие промышленных предприятий и производств, люди, проживающие в экологически неблагополучных районах).

Основные положения программы борьбы с дефицитом МЭ могли бы быть следующие:

Однако в нашей стране программа борьбы с дефицитом МЭ фактически не реализована. Основные трудности программы профилактики дефицита МЭ:

Проблема дефицита МЭ является не экономической (стоимость микронутриентов, необходимых для организма человека, несопоставима с расходами на питание) и технологической (разработаны и производятся в достаточном количестве обогащающие добавки, отработаны технологии их использования), а организационной (отсутствие законодательной базы и стандартов на витаминизированные продукты питания, низкая культура питания населения).

Существуют различные подходы к разработке норм потребления минеральных веществ. Первый подход, предложенный в нашей стране, предполагает, что минеральные вещества вводятся дополнительно в рацион питания, недостаточно богатый по содержанию МЭ. При этом разработанная суточная потребность у среднестатистического человека вне стрессов должна покрывать его дневную норму потребления минеральных веществ.

Второй подход, предложенный в США, подразумевает, что минеральные вещества с пищей не поступают и вводятся в организм дополнительно. При этом существующие нормы разрабатывались так, чтобы у любого человека не наблюдалось недостаточного потребления МЭ даже во время стрессов. Национальные традиции и особенности питания американцев (употребление большого числа полуфабрикатов и готовых продуктов) привели к расширению на продовольственном рынке сектора обогащенной пищевой продукции, специализированной пищевой продукции и БАД, содержание витаминов и минеральных веществ в которой существенно превышает нормы дневного потребления.

При несбалансированном, недостаточном или избыточном поступлении МЭ развиваются микроэлементозы. Они характеризуются длительным латентным бессимптомным или малосимптомным течением, сопровождаются снижением физической и умственной работоспособности, сопротивляемости инфекционным заболеваниям, повышенной утомляемостью, онкологическим риском, высокой инвалидизацией и смертностью. Микроэлементозы являются тяжелыми заболеваниями, так как затрагиваются другие виды обмена: белковый, жировой, углеводный, обмен витаминов и пигментов. Диагностированные микроэлементозы необходимо лечить. Однако наиболее эффективным представляется не лечение, а профилактика нарушений обмена МЭ.

В зарубежной литературе МЭ принято делить на эссенциальные (жизненно необходимые) и токсичные (рис. 2.2).

Эссенциальные МЭ идентифицированы в белковых структурах (рецепторах, ферментах, ионных каналах и др.), пигментах, витаминах и т.д. Токсичные МЭ оказывают влияние на биологические процессы. Название "токсичный" является не совсем удачным, так как в малых дозах они оказывают стимулирующее действие на биологические процессы, а в больших дозах угнетают их или вызывают токсическое поражение клеток.

Наиболее простое определение эссенциального МЭ следующее. Эссенциальный МЭ - МЭ, необходимый для нормального роста, развития организма, для поддержания гомеостаза. Он не может быть замещен каким-либо другим МЭ без нарушения биологической функции, хотя есть исключения из данного правила, например, замена железа марганцем, или, наоборот, в Fe/Mn-зависимой супероксиддисмутазе (СОД) практически не влияет на функции этого фермента.

Существует очень узкий диапазон концентраций, соответствующий оптимальному содержанию эссенциальных МЭ для нормального функционирования органов и систем. При их абсолютном дефиците или избытке наблюдается гибель живых организмов.

Ряд МЭ, широко представленных в природе, редко встречается в организме (например, кремний и другие полуметаллы при большом количестве в природе практически не встречаются в живых организмах). Возможность активного потребления и выведения МЭ имеет определенные границы, поэтому для нормального функционирования живых систем имеет существенное значение их содержание в окружающей среде. Основное значение имеет содержание МЭ в почве. Несбалансированное поступление их в организм приводит к развитию эндемических заболеваний. Закономерности действия МЭ определяются их химической природой, то есть положением в таблице Менделеева (табл. 2.2).

В состав БАД часто входят витамины и минеральные вещества, которые необходимо включать в рацион в целях профилактики АЗЗ. Они включаются в рацион в виде ВМК и содержат не менее 15% адекватного уровня их потребления (табл. 2.13, 2.14) ("Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для разных групп населения Российской Федерации"). Для профилактики АЗЗ необходимо потребление витаминов и минеральных веществ с антиоксидантным действием. Источниками их служат растительные масла, орехи, семечки, бобовые (витамин Е), овощи и фрукты (витамин С).

Ниже кратко (в алфавитном порядке) рассмотрим наиболее значимые из БАB, которые входят в состав современных БАД.

Алкалоиды - азотсодержащие органические соединения растительного происхождения, обладающие свойствами оснований. Известно более 12 000 алкалоидов (рис. 2.23).

Алкалоиды раньше других компонентов растений стали использоваться в изолированном виде для лекарственных целей. Царица Клеопатра использовала атропин. Еще в античное время было замечено, что лекарственные растения, содержащие алкалоиды, обладают особенно сильным действием на организм человека, и их стали называть materia medica. Первыми были открыты алкалоиды опия (1803) в виде смеси кристаллических веществ, из которых в 1806 г. выделили морфин. B XIX в. были также описаны стрихнин, хинин, кофеин, атропин, эфедрин.

Алкалоиды распространены неравномерно: они содержатся в одних семействах (маковые, пасленовые, лютиковые, бобовые и т.п.), а в других не обнаружены. В одном и том же растении обычно встречается несколько алкалоидов, близких по строению, число которых может доходить до 15-20 (опийный мак, кора хинного дерева) и меняться в зависимости от условий произрастания растения. Большинство из них обладают сильным воздействием на организм: избирательным действием на различные отделы нервной системы, сосуды, мышцы и т.д. Например, стрихнин и кофеин возбуждают ЦНС, морфин и скополамин действуют успокаивающе; пилокарпин усиливает выделения желез (противоположное действие оказывает атропин); апоморфин вызывает рвоту; теобромин оказывает мочегонное действие и т.д.

В некоторых пищевых растениях их содержание значительно: пиперин в черном перце, кофеин в плодах кофе и листьях чая, теобромин в зернах какао, берберин в плодах барбариса и т.д. Одна чашка хорошего черного кофе или чая содержит не менее одной терапевтической дозы кофеина - 100 мг.

Гемицеллюлозы - группа высокомолекулярных полисахаридов, образующих вместе с целлюлозой клеточные стенки растительных тканей. Присутствуют в оболочках зерна, кукурузных початках, подсолнечной лузге. Растворяются в щелочных растворах и гидролизуются под действием кислот легче, чем целлюлозы. К гемицеллюлозам иногда относят агар - полисахарид, присутствующий в водорослях и применяющийся в кондитерской промышленности. Возможно, что, как и целлюлоза, гемицеллюлозы способны к сорбции низкомолекулярных лекарственных средств.

Гликозиды представляют собой большой класс соединений, молекула которых состоит из сахарной (гликон) и несахарной (агликон) частей, связанных между собой атомом кислорода. В зависимости от химической природы агликона гликозиды подразделяются на шесть основных групп:

Все гликозиды имеют горький вкус.

Сердечные гликозиды стимулируют деятельность сердечной мышцы. Широко применяются в медицинской практике в химически чистом виде.

Сапонины - гликозиды, не содержащие в составе молекулы азота, представлены двумя большими группами веществ: стероидные (гликоалкалоиды) и тритерпеновые сапонины. Стероидные сапонины выделяют в химически чистом виде и используют для последующего получения стероидных гормонов коркового слоя надпочечников (кортизона и др.). Действие, подобное кортизону, оказывают глицирризиновая и глицирретиновая кислоты, относящиеся к сапонинам. У стероидных сапонинов обнаружена противоопухолевая, антиоксидантная, бактерицидная, фунгицидная активность. К тритерпеновым сапонинам относятся сапонины женьшеня, солодкового корня.

Сапонины усиливают деятельность слизистых желез дыхательных путей, что облегчает отхождение мокроты; обладают противоаритмическим, успокаивающим, обезболивающим, противогрибковым, кардиотоническим, капилляроукрепляющим, противовоспалительным действием. Их применяют в качестве общеукрепляющих, мочегонных, стимулирующих и тонизирующих средств для лечения ССЗ и во многих других случаях. Они безвредны при приеме внутрь, но очень ядовиты при прямом попадании в кровь, так как вызывают гемолиз эритроцитов и отравление.

Антрагликозиды - гликозиды, агликоном которых являются производные антрацена разной степени окисленности. Биологические эффекты их меняются в зависимости от того, употребляется ли лекарственное растение в свежем виде или после высушивания. Даже в процессе естественной сушки антрапроизводные (антранолы, антроны, оксиантроны) подвергаются окислению, образуя при этом антрахи-ноны (свежесобранная кора крушины обладает рвотным действием, а высушенная при комнатной температуре и хранившаяся в течение года - слабительным).

Биологическая активность этих веществ зависит и от наличия и расположения в ядре антрацена метильных, оксиметильных, гидроксильных и карбоксильных групп. У хризацина ОН-группа находится в положении С-8, а у ализарина - в положении С-2 ядра антрацена. Это формирует у названных веществ различные биологические свойства: антрагликозиды хризацинового типа (кассия, крушина, ревень, щавель, жостер) применяются в качестве слабительных средств, а антрагликозиды ализаринового типа (марена и др.) - в качестве средств, способствующих растворению и выведению камней из мочевыводящих путей при мочекаменной болезни.

Горькие гликозиды (горечи) - их также называют иридоидами - вещества, имеющие чрезвычайно горький вкус. Растения, содержащие горечи, издавна и широко применяются в качестве активаторов аппетита и для стимуляции пищеварения. У этой группы веществ обнаружены и некоторые виды биологической активности: гормональная (агнузид), мочегонная (катальпозид, аукубин), седативная и транквилизирующая (валепотриаты), ранозаживляющая (гарпагид), противоопухолевая (асперулозид), коронарорасширяющая, гипотензивная, спазмолитическая, антиаритмическая (олеуропеин), антибиотическая (аукубин, генциопикрозид) и др. Эти свойства обусловлены не самим гликозидом, они связаны с его агликоном или продуктами биотрансформации агликона.

Цианогенные гликозиды - большая группа природных соединений, агликонами которых являются различные производные гидроксинитрилов, содержащих в своем составе синильную кислоту, которая проявляет свою активность только в свободном виде. Эти вещества обнаруживаются в семенах и косточках растений, относящихся к подсемейству сливовых. При длительном хранении или в условиях производственной переработки происходит гидролиз цианогенных гликози-дов до синильной кислоты и других соединений.

Противоопухолевое действие цианогенных гликозидов обусловлено тем, что опухолевые клетки избирательно концентрируют эти вещества в себе и обладают значительно более высокой способностью, чем здоровые клетки, их расщеплять. В результате в них может накапливаться довольно значительное количество синильной кислоты, которая и приводит раковые клетки к гибели или существенно замедляет их рост.

Тиогликозиды (глюкозинолаты) - одна из групп природных гликозидов, которая характерна для семейства крестоцветных и, в частности, для таких его представителей, как горчица, хрен, редька, редис, репа и др. Продукты распада этих соединений оказывают раздражающее и отвлекающее действие, которое проявляется, если в продукте сохраняются соответствующие специфические ферменты, которые, воздействуя на тиогликозиды, разлагают их с образованием активно действующих соединений.

Глицирризин относится к флавоноидам. Обладает приторно-сладким вкусом (в 40 раз слаще сахара). Много содержится в корне солодки. Часто используется в качестве подслащивающего компонента, не влияющего на уровень сахара в крови и энергетическую плотность рациона. Открыто его положительное влияние на водно-солевой обмен, что обусловлено его участием в механизмах синтеза гормонов коры надпочечников.

Глицирризиновая кислота состоит из двух молекул глюкуроновой кислоты. Относится к стероидным сапонинам. Молекула глицирризиновой кислоты схожа со строением вырабатываемых корой надпочечников гормонов (кортизон и др.), применяется в качестве заместительной терапии для снижения дозы чистых гормонов, как антиаллергическое, противовоспалительное средство. Содержащаяся в глицирризиновой кислоте глюкуроновая кислота связывает и инактивирует образующиеся в организме яды, ее применяют и при антидотной терапии. В большом количестве она содержится в корнях солодки.

Глицирритиновая кислота входит в состав глицирризиновой кислоты. Применяется так же, как и глицирризиновая кислота.

Глюкоманнан - углевод растительного происхождения. Адсорбирует жиры в кишечнике и способствует их выведению. В кишечнике глюкоманнан за счет связывания воды увеличивает свой объем в 60 раз. Именно поэтому способствует снижению аппетита и может применяться в составе редуцированных диет при контроле за массой тела и при вспомогательной терапии диабета.

Дубильные вещества - растительные высокомолекулярные фенольные соединения. Они эффективны в качестве вяжущих, противовоспалительных, антисептических, кровоостанавливающих средств при воспалительных заболеваниях ЖКТ.

ЖК. Растения являются важнейшим источником ПНЖК, которые не только содержат жирорастворимые витамины, но и являются необходимым компонентом пищи. Линолевая (ЛК) и α-линоленовая кислоты (ЛНК) являются эссенциальными ПНЖК семейств ω-6 и ω-3. Они не синтезируются организмом человека. ПНЖК семейства ω-6 (ЛК) содержатся в растительных маслах (подсолнечном, кукурузном, хлопковом). В мембранах клеток они метаболизируются до арахидоновой кислоты, из которой в дальнейшем образуются тромбоксан, простагландины и лейкотриены (рис. 2.24).

ЛНК содержится в рыбьем жире, молоке, яйцах, некоторых других продуктах. Ее основным источником являются растительные масла (льняное, рапсовое, соевое). ЛНК метаболизируется до эйкозапента-еновой и докозагексаеновой кислот, играющих важную роль в профилактике ССЗ. Она необходима для роста и развития организма. Часто дефицит ЛНК наблюдается в III триместре беременности.

ПНЖК увеличивают синтез тканевого активатора плазминогена, уменьшают продукцию эндотелиального фактора роста тромбоцитов, нормализуют отношение тромбоксан/простациклин путем регуляции метаболизма лейкотриенов.

Индолы и изотиоцианаты - продукты гидролиза глюкозинолатов растений семейства крестоцветных (все виды капусты, особенно брокколи, редька, редис, тыква, кабачки, патиссоны и др.). Биологическая активность пищевых индолов (индол-3-карбинола, аскорбигена, индол-3-ацетонитрила) связана с их способностью индуцировать активность монооксигеназной системы (главным образом, СУР1А1 и СУР1А2) и некоторых ферментов II фазы метаболизма ксенобиотиков (глутатионтрансферазы) не только в печени, но и в кишечнике и других органах.

Изотиоцианаты (сульфорафан, фенетилизоцианат, бензилизоцианат) являются сильными индукторами ферментов II фазы метаболизма ксенобиотиков и, в отличие от индолов, не влияют на активность монооксигеназ или могут подавлять путем конкурентного ингибирования или ковалентной инактивации некоторые изоформы цитохрома Р450 - СУР1А1, СУР1А2 и СУР2Е1, осуществляющие активацию бензапирена, афлатоксина В₁ и нитрозаминов. Они могут подавлять канцерогенное действие афлатоксина, нитрозаминов, ДМБА, а также снижать частоту спонтанных опухолей у крыс и мышей.

Пищевые индолы способны изменять активность широкого спектра ферментов, включая различные изоформы цитохрома Р450, эпоксидгидролазы, глутатионтрансфераз, UDP-глюкуронозилтрансфераз, сульфотрансфераз, хинонредуктазы, вовлеченных в метаболизм самых различных ксенобиотиков и многих эндобиотиков. Они также способны снижать риск развития некоторых видов гормонозависимых опухолей.

Камеди - это затвердевший "сок" фруктовых деревьев (вишневых, черешневых), появляющийся в местах травм коры. Это гетерополи-сахариды, кислотность которых обусловлена присутствием уроновых кислот. При растворении в воде они образуют вязкие, клейкие, коллоидные растворы, что используется в медицине (в гастроэнтерологии при лечении воспалительных заболеваний ЖКТ: гастриты, колиты, энтероколиты, язвенные заболевания).

Кверцетин - самое активное вещество из группы биофлавоноидов. Входит в состав практически всех овощей, лекарственных растений, фруктов, ягод и т.д. Это основная составная часть многих флавоноидов, включая цитрусовые, рутин, гесперидин. Кверцетин является ингибитором фермента альдоредуктазы, преобразующего глюкозу крови в сорбит. При повышенном уровне сахара в крови происходит более интенсивное образование сорбита из глюкозы. Из-за непроницаемости мембран хрусталика глаза для сорбита и из-за недостатка фермента полиолдегидрогеназы сорбит аккумулируется в высокой концентрации. В результате волокна протеина внутри хрусталика становятся непрозрачными и развивается катаракта. Кишечными микроорганизмами кверцетин преобразуется в кверцитрин, способный уменьшать накопление сорбита в хрусталике, тем самым замедляется формирование катаракты.

Кверцетин за счет АО-свойств снижает риск поражения свободными радикалами β-клеток поджелудочной железы. При определенных уровнях в крови он оказывает противовоспалительное действие. Кверцетин ингибирует образование многих продуктов воспаления через участие в метаболизме ЖК, фосфолипазы А₂ и липоксигеназы, снижая образование лейкотриенов, которые обладают в 1000 раз более сильным воспалительным действием, чем гистамин, и провоцируют развитие бронхиальной астмы, некоторых кожных заболеваний (атопического дерматита, псориаза), язвенного колита и других заболеваний.

Кверцетин используют при воспалительных аллергических заболеваниях, профилактике СД и некоторых форм онкологических болезней. Параллельный с кверцетином прием бромелайна в виде БАД или продуктов (бананы, ананасы) повышает его усвоение и противовоспалительную эффективность.

Крахмал - полисахарид, главный компонент зерна и продуктов его переработки, картофеля и овощей. Под действием пищеварительных ферментов превращается в мальтозу и глюкозу. Крахмал сырых продуктов переваривается с трудом, так как находится внутри растительных клеток с прочными стенками. Он является сорбентом и может взаимодействовать с низкомолекулярными лекарственными средствами при их одновременном приеме.

Короткие пептиды (КП). Среди сигнальных молекул, необходимых для поддержания гомеостаза в организме, особую группу составляют регуляторные пептиды экзо- и эндогенного происхождения. Функции эндогенных полипептидных молекул (факторы роста, панкреатический полипептид, кальцитонин, ангиотензин, пептидные гормоны гипоталамуса и др.) в регуляции метаболизма и нейроиммуноэндокринных взаимодействий хорошо изучены. КП образуются путем деградации белков, поступающих в организм с пищей. При старении метаболизм замедляется, снижается активность пептидаз в ЖКТ, нарушается образование и всасывание КП. Пероральное применение карнозина (P-Ala-His) оказывает АО-действие, а другого пептида - Asn-Leu-Pro-Arg (NLPR) - способствует восстановлению памяти и синтезу фактора роста нервов в мозге крыс.

Синтезированы КП Lys-Glu (KE) и Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), которые увеличивают среднюю и максимальную продолжительность жизни, снижают частоту образования злокачественных опухолей, способствуют увеличению длины теломер, преодолению лимита деления клеток Хейфлика, восстанавливают функциональную активность клеток иммунной и эндокринной системы. Был синтезирован пептид Lys-Glu-Asp-Ala (KEDA), стимулирующий интенсивность и ритмичность синтеза белка в культурах гепатоцитов молодых и старых крыс. Метаболизм КП, полученных путем ферментативного гидролиза в ЖКТ белков, поступающих с пищей, и их синтетических аналогов представляется единообразным, его можно разделить на три основных этапа: всасывание в кровь в ЖКТ, взаимодействие с различными органами и тканями и элиминация/резорбция в почках (рис. 2.25).

Белковые молекулы, поступающие с пищей, под действием ферментов ЖКТ (пепсин, ренин, гастриксин, аминопептидазы, энтеропепти-дазы), расщепляются преимущественно до ди- и трипептидов. Эти КП делятся на две группы - устойчивые к гидролизу и расщепляющиеся до АК. Гидролиз малоустойчивых КП осуществляется на поверхности мембран щеточной каймы энтероцитов (мембранное пищеварение) или внутри энтероцитов с помощью цитозольных пептидаз (внутриклеточное пищеварение) (рис. 2.26, табл. 2.12).

Резистентные к гидролизу пептиды (глицилглицин, пролинсодержащие пептиды, глицил-саркозин, карнозин и др.) проникают в кровеносную систему в неизмененной форме. Пептиды KE, AEDG, KEDA при добавлении к гомогенатам разных частей ЖКТ и печени крыс лишь в незначительной степени гидролизуются в толстой кишке и печени.

Степень гидролиза этих пептидов определяли по отщеплению с помощью оксидазы L-аминокислоты. Пептид KEDA не гидролизует-ся в плазме крови, что подтверждает предположение о возможности транспорта пептидов в кровеносном русле к специфическим для них органам-мишеням. Пептид Gly-Pro (GP) проникает из ЖКТ в кровеносное русло и транспортируется через гематоэнцефалический барьер в неизмененном виде. Трипептид Ala-Gly-Gly (AGG) и некоторые дипептиды не гидролизуются в тонкой кишке. Все дипептиды имеют одинаковый механизм транспорта из ЖКТ в кровь.

При транспорте циклического нонапептида Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly (CYFQNCPRG) через кишечный эпителий происходит его частичное всасывание с сохранением физиологической активности. Пептиды KE, AEDG, KEDA не расщепляются в желудке и тонкой кишке и способны регулировать активность пищеварительных ферментов. При сравнении внутривенного и перорального введения крысам модифицированного пептида Gly-Trp (GW) исследуемые фармакокинетические параметры биологического действия пептида не различались.

Через кровеносное русло КП проникают в различные органы и ткани. Они имеют сродство к определенным органам и тканям, в которых накапливаются и проявляют наибольшую биологическую активность. Пептидные комплексные препараты эпиталамин (из эпифиза) и тималин (из тимуса), а также КП AEDG и KE обладают выраженным тканеспецифическим действием в отношении пинеальной железы и тимуса. В основе взаимодействия КП с тканями-мишенями лежит их способность проникать через цитоплазматическую и ядерную мембрану в ядро и ядрышко и взаимодействовать с ДНК, эпигенетически регулируя экспрессию генов, кодирующих ряд сигнальных молекул и белков-маркеров активности клетки (дифференцировки, пролиферации, апоптоза, транскрипции).

КП, синтезированные на основе Tat-белка (активатор транскрипции вирусного генома иммунодефицита человека HIV-1), способны проникать внутрь клетки. Эти пептиды были объединены в группу cell-penetrating peptides (CPP). Проникновение в клетку через мембрану свойственно щелочным пептидам, содержащим в структуре избыток положительно заряженных АК-остатков.

Они преодолевают слой кислого гликокаликса, который прилегает к клеточной мембране. Для синтетических щелочных и амфифильных пептидов, содержащих в структуре несколько остатков лизина, была показана способность не только проникать в клетку, но и образовывать комплексы с ДНК и РНК. Связывание их с ДНК приводит к упрочнению ее двойной спирали. Основным механизмом проникновения КП через цитоплазматическую мембрану может быть пиноцитоз.

Получены данные о возможности непосредственного взаимодействия КП с ДНК. Предложена молекулярная модель комплементарного взаимодействия пептидов КЕ, ABDG и двойной спирали ДНК (рис. 2.27).

Один и тот же биологически активный КП может связываться с ДНК в зависимости от характера ее метилирования и будет оказывать разное воздействие на функции генов в различных тканях (клетках), в ядре и митохондриях, в молодых и старых клетках, в нормальных и злокачественных клетках. Специфические (комплементарные) ДНК-пептидные взаимодействия могут эпигенетически контролировать генетические функции клетки, и, вероятно, этот механизм играл важную роль уже на самых ранних этапах зарождения жизни и эволюции.

Вопрос о том, выводятся ли КП с мочой или резорбируются в почках, до сих пор остается дискуссионным. По мнению одних исследователей, КП, устойчивые к гидролизу ферментами ЖКТ, элиминируются с мочой. В другой работе было показано, что введение полипептида в кишечник крыс приводило к его накоплению в везикулах эпителия проксимального канальца почки, что свидетельствует о роли почек в метаболизме не только эндогенных, но и экзогенных пептидов и белков.

Клиническая эффективность КП. Пероральное применение пептида Lys-Glu-Asp-Trp (KEDW) (капсулы по 0,1 мг 2 раза в сутки в течение 3 нед) у больных пожилого возраста с СД 2-го типа способствовало снижению уровня глюкозы в плазме крови и индекса инсулинорезистентности.

Пероральное применение пептидов Glu-Asp-Arg (EDR) и Glu-Asp-Pro (EDP) (капсулы по 0,1 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед) у спортсменов способствовало нормализации функций АОС, повышению уровня адаптации к физическим нагрузкам, тренированности организма и энергетического обмена. При этом пептидная регуляция адаптивных возможностей организма сопровождалась повышением экспрессии гена белка теплового шока HSPA1A. У спортсменов наблюдались снижение частоты возникновения острых респираторных заболеваний, увеличение экспрессии маркеров активации иммунных клеток CD71, CD25, HLA-DR и нормализация содержания иммуноглобулинов классов M, G, E.

EDR при пероральном применении оказался эффективным средством в лечении патологии ЦНС. У пациентов с последствиями черепно-мозговой травмы после применения трипептида наблюдались регресс очаговой симптоматики и улучшение речевой функции при моторной и сенсорной афазии. У пациентов с церебрастенией под влиянием пептида EDR уменьшалось количество ошибок при выполнении корректурной работы и повышался интегральный показатель работоспособности.

Пептид Lys-Glu-Asp (RED) в сочетании с общепринятым лечением у 53 пациентов с атеросклерозом артерий оказался более эффективным по сравнению с применением только стандартной терапии. Применение пептида KED способствовало нормализации сна, уменьшению проявлений нарушения сердечного ритма и урежению приступов стенокардии у больных ишемической болезнью сердца. У пациентов с АГ применение трипептида в сочетании с гипотензивной терапией способствовало достижению долговременной ремиссии между гипертоническими кризами и снижению уровня общего холестерина (ОХС) и липопротеидов очень низкой плотности в крови.

Сочетанное пероральное применение пептидных биорегуляторов RED и EDR у работающих во вредных производственных условиях способствовало улучшению функций памяти, внимания, мышления, ускорению перцептивно-моторных реакций, повышению умственной работоспособности, уменьшению степени постарения ЦНС.

Пероральное применение трипептида Ala-Glu-Asp (AED) и комплексного пептидного биорегулятора сигумира, выделенного из хрящей, способствовало восстановлению функциональной активности опорно-двигательного препарата у пациентов. Применение пептида AED у больных остеоартрозом способствовало снижению болевого синдрома и увеличению подвижности суставов в 72,6% случаев, у пациентов с остеохондрозом поясничного отдела позвоночника снижало болевой синдром в 65,3% случаев, приводило к стабилизации обменных процессов в костной ткани, что подтверждалось данными денситометрических исследований.

В результате перорального и внутримышечного применения препаратов эпифиза улучшалась реакция больных на беротек на уровне дистальных бронхов, достигалась длительная ремиссия заболевания, наблюдалось достоверное увеличение экскреции с мочой метаболита мелатонина - 6-сульфатоксимелатонина, что свидетельствует о повышении продукции собственного мелатонина, которая является сниженной у пациентов с бронхиальной астмой.

На фоне приема эпифамина у больных дисгормональной миокардиодистрофией наблюдались уменьшение числа приступов болей в области сердца, положительная динамика ЭКГ и снижение исходно повышенного содержания фолликулостимулирующего гормона в крови. У пациентов с физиогенной астенией даже через месяц после окончания курса лечения нивелировались головокружение, общая утомляемость и нарушение сна. Применение эпифамина у онкологических больных позволило улучшить реологические и иммунологические показатели крови, что коррелировало с улучшением мышечного тонуса и аппетита.

Таким образом, пероральное применение КП и низкомолекулярных пептидных препаратов оказалось эффективным в клинических исследованиях при различной патологии, такой как СД 2-го типа, ССЗ, онкологические заболевания, бронхиальная астма, нарушение функций ЦНС и ускоренное старение при неблагоприятных условиях труда и высокой физической нагрузке.

Органические кислоты представляют собой большую группу веществ, которые содержатся в пищевых и лекарственных растениях: в плодах, ягодах, корневых овощах, лиственной зелени и т.д. Они формируют вкус растительных препаратов. Наиболее часто встречаются такие органические кислоты, как яблочная, лимонная, янтарная, щавелевая, уксусная, винная, молочная, кофейная, галловая и др. Например, содержание щавелевой кислоты (в виде кальциевой соли) в щавеле и шпинате находится на уровне 16%, лимонной кислоты в лимонах - 9%, яблочной кислоты в яблоках - 6% и т.д.

Содержащиеся в цветках ромашки, таволги, в коре ивы бензойная и салициловая кислоты оказывают антисептическое действие; содержащиеся в листьях подорожника, мать-и-мачехи, побегах артишока производные кофейной и других оксикоричных кислот - желчегонное, противовоспалительное действие; уроновые кислоты и их производные (пектин) - детоксицирующее (выводят из организма продукты обмена веществ, соли тяжелых металлов, радионуклиды, ХС и т.д.). Лимонная и некоторые другие органические кислоты способствуют снижению риска синтеза в организме канцерогенных нитрозаминов и таким образом снижают риск развития онкологической патологии. Органические кислоты ягод, фруктов, плодов стимулируют сокоотделение в ЖКТ, улучшают пищеварение, активизируют перистальтику кишечника, способствуя снижению риска развития запора, многих заболеваний.

Однако следует знать, что, например, щавелевая кислота способна в виде кальциевой соли (оксалат кальция) откладываться в суставах или формировать камни в мочевыводящих путях. Много щавелевой кислоты содержится не только в щавеле и шпинате, но и в незрелом крыжовнике, листьях крапивы.

Хлорогеновая кислота, содержащаяся в барбарисе, айве, яблоках, груше, предупреждает ряд заболеваний почек, печени, укрепляет капилляры.

Яблочная кислота способствует усвоению из пищи железа и включению его в гемоглобин.

В группу органических кислот можно отнести и АК белков. Многие из них также обладают выраженной биологической активностью.

Глютаминовая кислота и ее соли применяются в качестве оживителя, усилителя вкуса и в этом качестве широко применяется в повседневном питании народов стран Юго-Восточной Азии, в нашей стране и во многих других странах. Она обладает и свойствами специфического антиокислителя, что используется в неврологической практике: ее применяют в качестве фармпрепарата для предотвращения судорожных приступов при эпилепсии, контузиях и других состояниях.

Пектины по химической природе относятся к полисахаридам и содержатся практически во всех продуктах растительного происхождения, входят в состав клеточных стенок растений. Наибольшее количество находится в плодах и корнеплодах, их получают из яблочных выжимок, свеклы, корзинок подсолнечника, цитрусовых. В составе БАД пектины используются как источники пищевых волокон и как энтеросорбенты.

Возрастающий интерес к БАД из растительных компонентов сопровождается ростом числа исследований, посвященных изучению их эффективности и безопасности, и дает представления об их терапевтической безопасности. Для удобства материал приводится в алфавитном порядке.

Аир обыкновенный (болотный, тростниковый) (Acorus calamus) - многолетнее травянистое растение с толстым корневищем диаметром до 3 см семейства ароидных. Растет по берегам рек, озер, прудов, на заболоченных участках. Распространен в южных районах Сибири, Дальнего Востока, в средней полосе России, Восточном Казахстане, Якутии, некоторых районах Кавказа и Средней Азии. Иногда аир называют сабельником. Используются корневища, содержащие эфирное масло, евгенол, метилевгенол, каломол, азарон, кариофиллен, каламен, элемен, неокарон, каламендиол, каларен, проазулен, куркумен, гвайен, селинен, калакарен, акорон, изоакорон, неоакарон, акорин, алкалоид каламин, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту. В листьях содержатся дубильные вещества и эфирные масла.

Используют корневища аира как средство, повышающее аппетит и улучшающее пищеварение. Применяют в виде отвара, порошка, водного и спиртового настоя. Аир входит в состав горькой настойки, желудочного сбора, а также викалина и викаира, используемых при язвенной болезни желудка.

На Древнем Востоке считалось, что если новорожденному дать пососать корень аира, он будет мудрецом, победителем. Предполагали, что аир действует на ЖКТ, дает покой днем, обладает согревающим действием.

Из аира выделено большое количество БАВ, обладающих широким спектром действия (транквилизирующее, седативное, спазмолитическое, антиульцерогенное, антисклеротическое и др.). Однако эти свойства не имеют клинических подтверждений. Клиническое применение аира показывает, что он способен вызывать галлюцинации, является потенциальным канцерогеном.

Аир производит пыльцу, содержащую много микроорганизмов, грибков, экзотоксинов. Лица, работающие вблизи произрастания аира, имеют риск развития профессиональных бронхолегочных заболеваний и аллергии.

Акация густоцветная, акация колючая (Acacia pycnantha, Acacia catechu). Род деревьев или кустарников из семейства бобовых. Используется кора, содержащая много танинов, имеющих вяжущие и противовоспалительные свойства. Применяется при хронических заболеваниях ЖКТ в качестве противовоспалительного средства.

Акация Катеху (Acacia Catechu). Кора дерева содержит дубильные вещества, катехин, кверцетин, камедь, глюкуроновую кислоту и др. Применяют как общеукрепляющее средство при хронических и острых заболеваниях ЖКТ в качестве вяжущего и противовоспалительного средства.

Акинит Фишера (Aconitum Fisheri) - очень ядовитое растение. Человек погибает от 3-4 мг аконитина - основного действующего начала растения. В организме животных кумулируется. Для применения в составе БАД запрещен. В крайне редких случаях присутствует в составе БАД после специальной обработки в гомеопатических дозах.

Алоэ вера, древовидное, барбадосское, сабур, столетник (Aloe vera) - вечнозеленое суккулентное (сочное) растение, на родине достигающее 4 м, относится к семейству лилейных. Используется в медицине большинства стран мира как противовоспалительное, иммуностимулирующее, репарационное, ранозаживляющее, противомикробное, противогрибковое, противовирусное, слабительное средство. Используют свежие листья и получаемый из них сок. Из сабура алоэ древовидного выделен алоэ-эмодин и антрагликозид, расщепляющийся при гидролизе на агликон и сахар, не идентичный арабинозе, из листьев других видов - алоин (при гидролизе расщепляется на алоэ-эмодин), изо-барбалоин, наталоин, гомонаталоин, рабарберон и др. Листья содержат макроэлементы - К, Ca, Mg; МЭ - Fe, Mn, Cu, Zn, Со, Cr, Al, Ba, Se, Ni, Sr, Li, В. Биологической активностью обладают алоины, выделяемые из всех частей растения, в первую очередь из листьев. Алоины являются потенциальными аллергенами.

При длительном употреблении алоэ может развиваться дисфункция ЩЖ. Описан клинический случай развития острого гепатита при его применении. FDA не рекомендует применять препараты алоэ во время беременности, при кровотечениях различного генеза, при геморрое, при диарее.

Используют внутреннюю часть толстых листьев алоэ. Активные вещества - полисахариды, глюкоманнан, антроквинон, горечи и другие, которые обеспечивают противовоспалительное, легкое бактерицидное, послабляющее и нормализующее стул действие. Поддерживают функцию иммунной системы, стимулируя фагоцитоз, выработку интерферона, содержание в крови Т-клеток и ИЛ-1-α. За счет стимуляции сократительной функции желчного пузыря оказывает желчегонный эффект. Стимулируют пролиферативные процессы инсулярного эпителия, активизируют восстановление β-клеток островков Лангерганса. Сок алоэ повышает активность пищеварительных ферментов, увеличивает сердечный выброс. Применяют его в качестве профилактического и общеукрепляющего средства при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, колитах, зуде в области анального сфинктера, запоре, гастрите, в особенности с повышенной кислотностью, дискинезиях желчевыводящих путей, при заболеваниях поджелудочной железы. В редких случаях сок алоэ вера может давать аллергические реакции. Не рекомендуется при беременности, склонности к диарее, при регулах и маточных кровотечениях различной этиологии, при геморроидальных кровотечениях.

Альфальфа, люцерна полевая (Medicago sativa) способствует заживлению эрозий, язв, открытых ран, помогает в борьбе с инфекцией, повышает эластичность артерий, предупреждает развитие атеросклероза, стабилизирует уровень сахара в крови. Альфальфа снижает уровень ХС плазмы крови и ЛПНП у пациентов с гиперхолестеринемией.

Наиболее частое осложнение - развитие диареи, гастроинтестинальных симптомов. Люцерна содержит изофлавоноиды, фитоэстрогены, стахидрин и гомостахидрин, которые могут влиять на тонус мускулатуры матки. Канаванин, выделяемый из экстрактов люцерны, обладает токсическим действием, а витамин К выступает как антагонист антикоагулянтов, например варфарина. Содержащиеся в люцерне сапонины могут угнетать всасывание железа в ЖКТ и приводить к развитию анемии, оказывать прямое токсическое действие на красный костный мозг и эритроциты. Возможно развитие кровотечения, системной красной волчанки.

Ананас (Ananas comosus) содержит фермент бромелайн, который часто используется в качестве самостоятельной БАД. Ананас и БАД на его основе имеют целый ряд побочных эффектов: повышение риска развития кровотечений при терапии варфарином, аллергия, бронхиальная астма. Существуют перекрестные аллергены у ананаса и бромелайна. Бромелайн способен повышать АД и увеличивать частоту сердечных сокращений. Описаны случаи развития гипертонического криза у больных АГ при приеме бромелайна.

Анис обыкновенный (Pimpinella anisum, Anisum vulgare) - травянистое пряное растение. Применяют семена, содержащие эфирные масла. Обладает противовоспалительным, отхаркивающим, спазмолитическим действием. Оказывает бактерицидное действие при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, нормализует пищеварение за счет стимуляции секреции и перистальтики кишечника. Повышает лактацию у кормящих женщин.

Аристолохия, кирказон, му-тонг (Aristolochia fangchi). Произрастает в преимущественно в Китае. Известна со времен Гиппократа, Диоскорида и Теофраста. Трава используется в качестве адаптогена, средства для похудания и коррекции фигуры. Активный компонент - аристолохиевая (аристолохиновая) кислота, которая потенцирует основной обмен. Однако доказано достоверное развитие быстропро-грессирующего интерстициального нефрита, АГ, тяжелых форм анемии под ее влиянием. После появления сообщений о канцерогенных эффектах аристолохиевой кислоты в ряде стран (Бельгия, Германия, Австралия и др.) изъяты из обращения БАД на основе китайских трав, так как аристолохиевая кислота была обнаружена не только в A. fangchi, но и в ряде других трав, произрастающих на территории Китая. В Малайзии прекращена регистрация, а в Великобритании - импорт китайских трав. В США предложено определять отсутствие аристолохиевой кислоты в составе БАД. Однако на территории РФ до настоящего времени китайские травы продаются без всяких ограничений.

Арника. В медицинских целях используются арника горная - Arnica montana и арника луговая - Arnica chamissonis. Арника распространена в Северной Америке и Евразии. Ее эфирные масла обладают дезинфицирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Арнику чаще всего применяют наружно, при этом могут возникнуть аллергические реакции.

При применении арники внутрь возможны побочные реакции: повышение АД, тахикардия. Арника повышает риск развития кровотечений. Совместное применение арники и варфарина недопустимо.

Астрагал (Astragalus membranaceus, A. Hoantchy Franch, А. mongholicus и др.) используется в китайской медицине как общеукрепляющее, тонизирующее средство. Он повышает уровень глюкозы в крови, обладает иммунорегуляторным действием, снижает эффективность гипогликемических и иммуносупрессирующих препаратов.

Применяют надземную часть и корни, содержащие диметокси-изофлавон, глюкуроновую кислоту, куматакенин, бетаин, тритерпеновые сапонины (астрагалазиды) - аналоги стероидных гормонов. Используют в качестве общеукрепляющего и тонизирующего средства, поддерживающего функцию иммунной системы при частых простудных заболеваниях, высоких физических и умственных нагрузках, вторичных иммунодефицитах. Астрагал способствует функции надпочечников и пищеварению, профилактирует развитие утомляемости, оказывает мягкое гипотензивное, диуретическое, кардиотоническое и седативное действие, способствует расширению коронарных сосудов, активизирует кровообращение в почках, стимулирует функцию NK- и Т-клеток, способствует выработке интерферона. Противопоказания: не принимать при лихорадочных состояниях.

Атрактилис (Atractylis ovata) - травянистое растение. Применяют корневище, содержащее эфирные масла, атрактилол, атрактилон, витамин А, инулин и другие в качестве общеукрепляющего средства при воспалительных заболеваниях ЖКТ, для усиления аппетита, при СД, мочегонного и противокашлевого средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Африканская слива (Pygeum africanum). Кора растения содержит фитостерины, пентациклические тритерпеноиды, феруловые эфиры докозанола и тетракозанола. Применяют при гиперплазии предстательной железы, простатите и связанных с ними функциональных расстройств в дозах 100-200 мг экстракта в день в течение нескольких месяцев.

Ашваганда (Withania somnifera) - дословно "имеющая запах лошади" (в аюрведе считается, что наделяет "лошадиной" жизненной и сексуальной энергией). Применяется как тонизирующее, омолаживающее, укрепляющее нервы, седативное и вяжущее средство. В индийской медицине ее считают аналогом женьшеня. Обладает противовоспалительной, антиоксидантной, антистрессовой, иммуномодулирующей, гемопоэтической, противоопухолевой активностью, влияет на активность эндокринной, сердечно-сосудистой, бронхолегочной и нервной систем. В ней содержится целый спектр БАВ, обладающих диуретическим, гипогликемическим и гипохолестеринемическим действием.

Нежелательно одновременное применение растения с препаратами указанных групп. Под влиянием ее экстрактов ускоряется созревание сперматозоидов. Ашваганда обладает сочетанным анксиолитическим и антидепрессивным действием. Она не должна использоваться вместе с седативными препаратами, так как возможно потенцирование их токсичных свойств.

Барбарис (Berberis vulgaris) в течение тысячелетий используется медициной Ирана в качестве противоаллергического средства. Отечественные фитотерапевты применяют барбарис при маточных кровотечениях и как желчегонное средство. Плоды барбариса также используют в пищевой промышленности в качестве приправы и красителя. Экспериментально установлена антигистаминная активность экстрактов барбариса, сравнимая с активностью антигистаминных препаратов II поколения. Водные экстракты плодов барбариса как in vitro, так и in vivo тормозят процессы ПОЛ, влияют на функциональную активность лимфоцитов. Барбарис применяют при заболеваниях печени и желчного пузыря. Проявляет противовоспалительное и желчегонное действие, используется при атонических послеродовых кровотечениях, эндометриозах, субинволюции матки.

Побочные эффекты наблюдаются при превышении терапевтической дозировки барбариса и включают гастроинтестинальные симптомы, кожную сыпь, гипотонию, симптомы простуды, боли в сердце. Противопоказания: беременность (из-за нарушения обмена билирубина у плода), тромбофлебиты, гиперацидный гастрит.

Барвинок розовый может вызывать развитие болей в животе, тошноты, паралитической кишечной непроходимости, атаксии.

Батат, сладкий картофель, содержит прогестерон и может влиять на его продукцию в организме.

Белокудренник черный (Ballota nigra) - из семейства сложноцветных. Цветы растения, содержащие гликозиды, флавоноиды, дитерпеноиды, применяются в качестве седативного средства (при нарушениях сна), при состояниях тревоги, беспокойства, пониженного настроения, апатии.

Безвременник великолепный может вызывать диспепсию, агранулоцитоз, печеночную недостаточность, подъем сегмента ST на ЭКГ, олигурию, угнетение дыхания.

Белокопытник (Petasites hybridus) подобен фексофенадину по эффективности устранения симптомов аллергического ринита. Его растительный экстракт переносится лучше фармапрепарата и не обладает седативным действием.

Босвелия, ладанное дерево (Boswellia serrata, Frankincense) в составе БАД применяют при вспомогательной терапии артритов, в том числе ревматоидного артрита в дозах по 400 мг 3 раза в день.

Боярышник (Crataegus sanguinae) - небольшое дерево или крупный кустарник семейства розоцветных высотой 1-5 м с пурпурно-коричневыми блестящими побегами, усаженными твердыми толстыми прямыми колючками длиной 2,5-4,0 см. В России насчитывается 39 его видов, которые мало изучены. Заготавливают цветки, плоды и листья боярышника.

В листьях растения содержатся кратеголовая, акантоловая, неотеголовая, хлорогеновая, кофейная и урсоловая кислоты, гиперозид, кверцетин, рамнозид витексина, витексин и эфирное масло (до 0,16%), в цветках - флавоноиды, дубильные вещества, эфирное масло, ацетилхолин, холин и триметиламин, кофейная и хлорогеновая кислоты, гиперозид, кверцетин, макроэлементы - К, Са, Mg; МЭ - железо, марганец, медь, цинк, кобальт, молибден, хром, алюминий, барий, селен и другие, в семенах - амигдалин, гиперозид и масла; в коре - гликозид эскулин (кратегин); в плодах - полисахариды, тритерпеноиды, холин, ацетилхолин, а также дубильные вещества, стеариновая, пальмитиновая кислоты, сахара, масла, урсоловая, олеаноловая, хлорогеновая и кофейная кислоты, дубильные вещества, фитостерины, сапонины, гликозиды, β-каротин, гиперозид (гиперин), сорбит, холин, ацетилхолин, К, Са, Mg, Fe, Mn, Cu, Zn, Со, Cr и др.

Плоды и цветки боярышника применяют в качестве настоев, настоек, жидкого экстракта при функциональных расстройствах сердечнососудистой системы (ССС), головокружении, одышке, бессоннице, сужении сосудов мозга, повышенной функции ЩЖ, заболеваниях органов ЖКТ, а также как средство, стимулирующее обмен веществ. Водный экстракт ягод боярышника оказался эффективным для лечения ортостатической гипотензии.

В больших дозах растение вызывает развитие брадикардии и угнетение деятельности ЦНС, оказывает влияние на концентрацию дигоксина в крови.

Бузина черная (Sambucus nigra) встречается в подлеске лиственных лесов, в кустарниковых зарослях в Европе, Северной Африке, на юго-западе нашей страны, в Крыму и на Кавказе. Культивируется в Германии, Австрии, Англии, Португалии, а также у нас в стране. В народной медицине ей приписывают мочегонное, потогонное действие, используют при лечении бронхита, невралгии, простудных заболеваний. Сырые ягоды бузины могут вызывать заболевания ЖКТ.

Зрелую бузину используют для приготовления компота, джема, мармелада, сусла, сиропа и вина. Аптечные сборы и препараты на ее основе хорошо переносятся, побочные эффекты не описаны.

Буку, бучу, букко (Barosma Betulina). Применяют листья, содержащие до 2% эфирных масел, α-энтон, ПНЖК, камфору, диасмин, гесперидин и др. Способствует уменьшению воспалительных явлений в деснах, толстой кишке, простате, носовых пазухах, мочевом пузыре. Применяют в качестве вспомогательного симптоматического средства при соответствующих нозологиях.

Бурачник лекарственный - см. Огуречная трава.

Бурдок - см. Лопух большой.

Валериана лекарственная (аптечная), кошачий корень, кошачья трава, маун, трясовичная трава, чертово ребро (Valeriana officinalis) (от лат. valere - быть здоровым). Корневище и корни содержат до 0,5-2,0% эфирного масла (валериано-борнеоловый эфир), изовалериановую кислоту и другие алкалоиды: валерин, хатинин, дубильные вещества, сапонины, сахара и различные органические кислоты: муравьиную, уксусную, яблочную, стеариновую, пальмитиновую и др.; гликозиды, K, Ca, Mg, железо, марганец, медь, цинк, алюминий, барий, вольфрам, селен, никель, алюминий. Валериана угнетает ЦНС, понижает ее возбудимость, продлевает барбитал-индуцированный сон, что связано с модуляцией GABA-рецепторов. Описан ряд лекарственных взаимодействий валерианы (табл. 3.1).

Валериана может вызывать развитие гепатитов и некроза печени. Препараты на основе валерианы приближаются к фармакологической группе В. Безрецептурный отпуск валерианы и БАД на ее основе недопустимы.

Вербена лекарственная (аптечная) (Verbena officinalis) - многолетнее растение семейства вербеновых высотой до 80 см. Сырьем служит вся надземная часть растения с цветками. Растение содержит гликозид вербелин, β-каротин, дубильные вещества и горечь. Ее назначают при острых респираторных заболеваниях. Вербена содержит большое количество витамина К, поэтому она может снижать эффективность антикоагулянтной терапии.

Вербена угнетает всасывание железа, и при длительном приеме растения может развиться железодефицитная анемия. Является аллергеном и может вызывать развитие контактного дерматита у чувствительных лиц.

Виноград (Vitis vinifera) - крупная лиана. В качестве лекарственного сырья используются зрелые плоды и листья. В мякоти ягод содержится 20% сахара, 5,5% сахарозы, кверцетин, гликозиды моно- и дидельфинидина, 2,5% органических кислот (яблочной - 60%, винной - 40%), витамины С и группы В: в кожице - антоцианы, дубильные и красящие вещества, воск, состоящий из смеси глицеридов ЖК, фитостерина, эфира пальмитиновой кислоты и спирта энокарпола, проантоцианидины, катехины. В семенах найдены виноградное масло - 20%, дубильные вещества, лецитин - 8%, ванилин, флобафены; в листьях - сахар (2%), инозит, кверцетин, холин, бетаин, винная, яблочная и протокатеховая кислоты. Виноград содержит Na, K, Ca, Mg, P, Fe.

Виноград используют в качестве общеукрепляющего, мочегонного, желчегонного, послабляющего средства. Он усиливает обмен веществ, способствует образованию эритроцитов, благоприятно действует при атеросклерозе, подагре, геморрое, однако может снижать эффективность гиполипидемической терапии.

Витекс священный (Vitex Agnuscastus), авраамово дерево. Лиственный кустарник, распространенный в Средиземноморье и Центральной Азии. Со времен Древней Греции и Рима его плоды используются для лечения заболеваний женской репродуктивной системы (нарушения менструального цикла, предменструальный синдром, недостаточность желтого тела, нарушения лактации, инфертильность и менопауза). В IV в. до н.э. Гиппократ применял его для лечения ран, ушибов, воспаления, опухолей. Витекс священный назначают как целительное, ветрогонное, противогельминтное, противовоспалительное средство. В Европе в лечебных целях используются плоды авраамова дерева и экстракты различных частей растения, где обнаружены флавоноиды (кастицин, изовитексин, ориентин), иридоиды (ауцубин, агнусид, евростид), летучие масла, линолевая кислота и горькая основа, называемая кастином. Стандартизация экстрактов проводится по содержанию агнусида.

Экстракт плодов этого растения стимулирует высвобождение лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона, что способствует регуляции расстройств женской гормональной деятельности, например при аменореях, дисменореях, снижает отрицательные симптомы менструального и менопаузального периодов (бессонница, изменения настроения, нервозность и др.). Применяют обычно по 400 мг/сут стандартизованного экстракта, эквивалентного 2 г/сут сухих ягод.

Володушка серповидная (Bupleurum falcatum) - травянистый многолетник, корни которого содержат сайкосапонины и другие БАВ, проявляющие противовоспалительное действие за счет стимуляции функции коры надпочечников и снижения высвобождения медиатора воспалительных процессов - гистамина, оказывают желчегонное действие, поддерживают функцию печени.

Гарциния камбоджийская (Garcinia cambogia, Brindal Berry). Основным действующим началом является гидроксимасляная кислота, которая уменьшает образование ЖК и ХС, способствует снижению аппетита и массы тела. В плодах гарцинии содержится 30% этой кислоты (на сухой вес). Противопоказания - беременность, кормление грудью, дети.

Гвоздика. Применяются разные виды данного растения. Обычно гвоздика используется как антисептическое средство, а также в кулинарии. Гвоздика повышает риск развития кровотечений, особенно при одновременном применении с варфарином.

Гибискус абельмош (Hibiscus Abelmoshus) - травянистое растение семейства мальвовых. Семена используются при потере аппетита, для улучшения пищеварения, при желудочных и кишечных расстройствах, головной боли, змеиных укусах и от неприятного запаха изо рта. Внешне при плохом кровообращении, спазмах и болях в теле. Масло используется в ароматерапии при депрессии. Семена применяются для ароматизации кофе. Листья, побеги и стручки едят как овощи

Гинкго двулопастный (Ginkgo biloba, Ginkgo Tree). Активно действующими веществами растения являются гинкголиды и гетерозиды. Растение применяют в качестве средства, активизирующего периферическое, в особенности капиллярное кровообращение в головном мозге; оно повышает обеспечение кислородом тканей и органов. Гинкголиды и гетерозиды растения - предшественники ацетилхолина, нейромедиатора, отвечающего за функцию головного мозга, поэтому прием препаратов растения способствует улучшению памяти, снижению болей в мышцах при высоких физических нагрузках. Гинкго билоба оказывает АО-действие, способствует поддержанию нормального АД, ингибирует тромбообразование; повышает мыслительную деятельность; снижает утомляемость, головную боль, ускоряет восстановительные процессы в мозге после инсульта; применяется при импотенции, болезни Рейно; замедляет скорость прогрессирующей умственной отсталости.

Механизм действия гинкго связан с положительным влиянием на микроциркуляцию. Показано наличие антиагрегантной БАВ, содержащихся в экстрактах гинкго, БАВ которых способны напрямую взаимодействовать с тромбоцитарными рецепторами. Для гинкго характерен целый ряд лекарственных взаимодействий, существенно изменяющих профиль терапевтической безопасности других препаратов (табл. 3.2). Врачам, назначающим терапию гинкго, следует учитывать вероятность развития этих взаимодействий. Противопоказания: гемофилия, беременность, кормление грудью.

Голубика, гонобобель (Vaccinium angustifolium, Blueberry). Применяют в качестве общеукрепляющего, противовоспалительного и жаропонижающего средства.

Гортензия (Hydrangea macrophylla Ser.). Используют только корни, содержащие комплекс БАВ, оказывающих диуретическое действие. Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, болезнях почек, предстательной железы и ожирении.

Горький (испанский) апельсин, померанец (Citrus aurantium), применяется для стимуляции обмена веществ, снижения массы тела, в качестве антиоксиданта. Эффект померанца связан с содержащимися в нем эфедрином, синефрином и целым рядом других БАВ, действующих на ССС. При превышении их дозы или длительном применении наиболее частые побочные эффекты - гипертония, тахикардия. Некоторые из БАВ горького апельсина обладают симпатомиметической активностью. Именно поэтому померанец не рекомендуется лицам с АГ, тахиаритмией, глаукомой и принимающим ингибиторы МАО.

Сок испанского апельсина является потенциальным ингибитором активности цитохрома Р450. В частности, описано угнетение изоформы CYP3A4, которое слабее, чем у грейпфрута. Следует избегать комбинации померанца с индинавиром, дектрометорфаном и фелодипином. FDA не рекомендует применять горький апельсин во время беременности, при кормлении грудью, а также в детском возрасте.

Грейпфрут. В 1989 г. в небольшом исследовании по изучению взаимодействия между фелодипином и алкоголем, в котором грейпфрутовый сок (ГС) использовался в качестве средства, корригирующего вкус лекарства, была обнаружена его способность повышать концентрацию этого блокатора кальциевых каналов в крови. Механизм взаимодействия опосредован через систему цитохрома Р450 (CYP3A4). Изоформа этого фермента отвечает за метаболизм 60% лекарственных средств, подвергающихся биотрансформации в печени, и 70% лекарственных средств, биотрансформация которых происходит в кишечнике. ГС ингибирует CYP3A4 и таким образом угнетает метаболизм его субстратов, приводя к повышению их концентраций в крови. В кишечнике ГС ингибирует не только CYP3A4, но и гликопротеин Р. Функция последнего состоит в выведении химических веществ из клетки. Это приводит к повышению биодоступности лекарств.

Изучены взаимодействия ГС с дигидропиридиновыми антагонистами кальция - фелодипином, нифедипином, нитрендипином и нисолдипином. Пожилой возраст является фактором риска развития клинически значимых последствий взаимодействия ГС с дигидропиридинами. ГС лучше исключить из рациона хотя бы за 3 дня до начала лечения фелодипином. Максимальная концентрация в крови верапамила также значительно повышается при одновременном приеме с ГС.

В то же время дилтиазем не вступал во взаимодействие с ГС. Среди препаратов других фармакологических групп особого внимания заслуживают ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы (статины), антигистаминное средство II поколения терфенадин и прокинетик цизаприд. Описаны также взаимодействия ГС с эритромицином, циклоспорином, карбамазепином, этинилэстрадиолом, триазоламом и мидазоламом.

ГС способен влиять на фармакокинетику кофеина, метаболизирующегося при участии CYP1A2: при этом клиренс кофеина снижался на 23%, а период полувыведения увеличивался на 31%. В то же время фармакокинетические свойства теофиллина, использующего тот же путь биотрансформации, под влиянием сока не менялись. ГС ингибирует 7-гидроксилирование кумарина, которое происходит при участии фермента CYP2A6. Взаимодействия ГС обусловлены флавонидом нарингином, придающим соку горький вкус. Его агликон нарингенин, образующийся в человеческом организме, является их мощным ингибитором.

Сок горького апельсина избирательно блокирует CYP3A4, в то время как ГС оказывает также ингибирующее влияние и на Р-гликопротеин. При лечении всеми лекарственными средствами, относящимися к субстратам CYP3A4, рекомендуется избегать применения ГС, особенно в больших количествах и в течение длительного времени. Риск лекарственных взаимодействий ГС, в том числе и с безрецептурными препаратами (табл. 3.3), требует внесения необходимых предостережений в маркировку не только препарата, но и коммерческого сока. Такие же предосторожности следует соблюдать и в отношении самого грейпфрута. Некоторые исследователи считают, что их надо распространить и на кондитерские изделия, приготовленные с использованием грейпфрута.

Готу кола, центелла, тигровая трава (Centella Asiatica, Gotu Kola) произрастает в тропических регионах в Южной Африке и на Мадагаскаре, содержит азиатиковую и мадекассоновую кислоты. Традиционно используется как средство для заживления ран. Используют корни, семена, содержащие катехол, эпикатехол, теобромин и др. Оказывает диуретическое действие, снижает чувство усталости, профилактирует депрессивные состояния, стимулирует функцию ЦНС - улучшает память и обучаемость, поддерживает сексуальную активность. Применяют в качестве общеукрепляющего средства при ССЗ, нарушениях кровообращения, повышенной утомляемости, склонности к плохому настроению, при мочекаменной болезни. В эксперименте центелла оказывала наркотикоподобное, нейротоническое, транквилизирующее и седативное действие на ЦНС. Может являться аллергеном, вызывать развитие рака кожи.

Гуарана южноамериканская (Paullinia cupana). В странах Латинской Америки напитки из гуараны так же популярны, как чай и кофе в странах Европы и Азии. Активным веществом растения является кофеин, содержание которого достигает 4%. Растение применяют в качестве тонизирующего средства. Противопоказания: ССЗ, беременность, кормление грудью.

Гуггул (гугул, гугула) (Commiphora mukul) используется в аюрведической медицине для омоложения, усиления энергии, повышения функции ЩЖ. Обладает гипохолестеринемическим, противовоспалительным, антиагрегантным действием, уменьшает абсорбцию пропранолола и дилтиазема при их пероральном применении, снижает эффективность соответствующей терапии. При применении гуггула возможны головная боль, тошнота, отрыжка, икота.

Джимнема сильвестра (Gymnema sylvestre) - растение, листья которого содержат вещества, блокирующие абсорбцию сахара в ЖКТ. Способствует регенерации инсулинпродуцирующих β-клеток в поджелудочной железе, снижению уровня сахара и липидов в крови и увеличению - инсулина. Используется в качестве профилактического средства при СД и в его комплексной терапии. Доза - по 400 мг экстракта джимнемы в сутки.

Дикий ямс, диаскорея мохнатая (Dioscorea villosa). Используют корневища, содержащие алкалоиды, диосцин, диосгенин, фитостеролы, стероидоподобные сапонины, танины, которые оказывают противовоспалительное, спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру. Применяют в качестве общеукрепляющего средства, при заболеваниях желчного пузыря, мочекаменной болезни, во время климактерического периода (из-за содержания природных стероидов). Противопоказания - беременность, опухоль простаты. Дикий ямс не имеет отношения к сладкому картофелю - батату (Yms).

Дудник китайский, донг куа (Angelica sinensis Diels, Angelica archange-lica и др.) многие специалисты называют женским женьшенем. Способствует нормализации и гармонизации функций органов репродуктивной системы женщин; проявляет противоспазматическое действие на органы женской половой сферы; тонизирующее действие, в том числе на матку. Его применяют в качестве противовоспалительного, мочегонного, отхаркивающего средства при заболеваниях кишечника и органов дыхательной системы. Дудник проявляет легкое седативное и уросептическое действие, стимулирует желчеотделение, секрецию панкреатического и желудочного сока, снижает риск образования тромбов в сосудах. Его применяют в качестве общеукрепляющего средства, в том числе при анемии, фурункулезах, при нарушениях периферического кровообращения и снижении иммунитета.

Дамиана, турнера раскидистая (Tumera aphrodisica) растет в Андах и Мексике. Ее листья содержат ПВ, хлорофилл, крахмал, углеводы, белок, жиры, кальций, фосфор, калий, железо, хром, кобальт, алюминий, магний, витамин C. Дамиана обычно используется для стимуляции потенции. Алкоголь способен потенцировать действие дамианы. Она обладает гипогликемическим действием.

Девясил, еленина трава, дивосил - род многолетних трав (иногда кустарников) семейства сложноцветных. Насчитывают более 150 видов, растущих главным образом в Средиземноморье. Некоторые виды девясила декоративны. Используют обычно девясил высокий (Inula helenium). Корневища и корни содержат эфирное масло (1-3%), сапонины, смолы, слизистые и горькие вещества. Основная составная часть эфирного масла корней - алантолактоя с примесью изоалантолактона. Их смесь ранее называлась геленином. Из корней растения выделены дигидроалантолактон, фриделин, даммарадиенилацетат, даммарадиенол, фитомелан, нестойкие полиены и другие ацетиленовые соединения, стигиастерин, инулин и псевдоинулин. Корни и корневища используются в качестве отхаркивающего средства. Его масла снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов. У чувствительных лиц девясил может вызывать развитие контактного дерматита.

Дьявольский коготь, коготь дьявола, африканский дикий полевой лютик, мартиния душистая (Harpagophytum procumbens) - африканское растение, которое получило свое название из-за большого крючкообразного плода. Используется как противовоспалительное, антиревматическое, болеутоляющее средство. Применяется корень, содержащий горький гарпагозид, сладкий гарпагид, прокумбид, сахара (раффиноза, стахиноза, сахароза, глюкоза и фруктоза). Описаны его лекарственные взаимодействия с варфарином. Коготь дьявола в высоких дозах и при длительном применении вызывает развитие эрозий и изъязвлений ЖКТ. Он противопоказан к применению у лиц с заболеваниями ЖКТ, а также во время беременности. См. также Мартиния душистая.

Дягиль, дудник, донг ква или донг куай традиционно используется в народной медицине. Применяются два основных вида растения - Angelica dahurica, дягиль лекарственный, и A. sinensis, дягиль китайский. Согласно старинному преданию, ангел принес корень дягиля на землю с неба от богов, чтобы лечить чуму. Отсюда и его другое название - "архангелика". Современное название "дягиль" происходит от старославянского и его можно истолковать как "растение, придающее здоровье и силу".

Angelica dahurica в виде отвара корней используют при бронхите, диарее, метеоризме, гастрите, отеках, нервном истощении, бессоннице, судорогах, при простуде, рините, ветряной оспе. Свежим соком лечат воспаление среднего уха. Дягиль устраняет зубную боль. В китайской медицине используется для лечения головной боли, мигрени, тревоги.

В качестве лекарственного сырья используют листья, корневища и корни нецветущего растения. Корни обладают сильным ароматическим запахом, сладковатым, пряным, жгуче-горьковатым вкусом. В корнях содержатся до 1% эфирного масла, до 6% смолы, органические кислоты (яблочная, валериановая, уксусная), горькие и дубильные вещества, сахара, воск, пектиновые вещества. Эфирное масло из корней - пряно-жгучего вкуса с мускусным запахом. Главная составная часть масла - филандрен, а характерный запах ему придает лактон оксипенциловой кислоты - амбретолид. В плодах содержится до 20% жирного масла, в надземной части - до 28% протеина, до 19% - белка, до 6% - жира, до 24% - клетчатки, 16% - золы, 2,6% - кальция и 1% фосфора, аскорбиновая кислота. В качестве БАВ рассматриваются фурокумарины, кумарины и скополетин.

Донг ква в традиционной китайской медицине рассматривается как королева женских трав, ее название означает "принуждение к возвращению", то есть возможность восстановить и нормализовать женские функции организма и поддерживать их баланс. Angelica sinensis используется традиционной китайской медициной для лечения гинекологических заболеваний: при нерегулярных менструациях, анемии, связанной с обильными менструальными кровотечениями, менопаузальных синдромах и т.д. В китайской медицине используют корни A. sinensis. Простые алкильные фталиды являются основными БАВ, выделенными из масла дягиля китайского.

Описано взаимодействие дягиля с варфарином, приводящее к повышению вероятности развития кровотечений. В составе дягиля китайского находится феруловая кислота, способная тормозить агрегацию тромбоцитов, увеличивать протромбиновое время. FDA не рекомендует использовать дягиль во время беременности, а также у женщин с обильными менструальными или межменструальными выделениями. Дягиль может повышать уровень глюкозы крови, артериальное давление (АД), увеличивать частоту сердечных сокращений, а также приводить к развитию диареи.

Желтое дерево, зантоксилум (ксантоксилум) американский, хуа-жао (Zanthoxylum americanum) - небольшой колючий кустарник, который встречается в засушливых районах Тибетского нагорья и горных прериях Северной Америки. В Китае более 600 лет назад хуа-жао был даже более известен, чем женьшень. Оказывает тонизирующее, заживляющее действие на десны и слизистую оболочку полости рта. Индейское название зантоксилума дословно переводится как "дерево от зубной боли". Одно из современных названий происходит от греч. xanthos - желтый и xylon - древесина.

Используют высушенные кору и плоды, собранные в период полной зрелости. Кора содержит горечи, смолы, алкалоиды типа берберина, кристаллическое фенолсодержащее вещество ксантоксилин; плоды - эфирное масло, одним из компонентов которого является цитраль.

Растение обладает седативными свойствами, может вызывать побочные кожные реакции, содержит кумарины - антикоагулянты (возможно взаимодействие с варфарином и другими антикоагулянтами). Может вызывать чувство дискомфорта в области желудка и тошноту. Не рекомендуется к употреблению во время беременности и кормления грудью.

Желтокорень канадский, золотая печать, золотой корень (Hydrastis canadensis, Golden seal) - многолетнее растение из семейства лютиковых. Обнаружен и использован индейцами и позже признан официальной фармакопеей США. Считается одним из лучших естественных антибиотиков. Способствует поддержанию функции иммунной системы, печени, селезенки, пищеварения, регулирует менструальный цикл, стимулирует ЦНС, способствует снижению кровяного давления. Применяют золотой корень в качестве общеукрепляющего средства при повышенных физических и умственных нагрузках, хронических истощающих заболеваниях (обычно не более 1 нед с перерывом на 2 нед и последующим таким же курсом). Побочные эффекты: кожные высыпания, нарушения функционирования ЖКТ, частые мочеиспускания, сердцебиение, возбуждение ЦНС, желтуха новорожденных, возможно развитие фотобиологической и фототоксической реакции кожи. FDA не рекомендует применять желтокорень во время беременности, кормления грудью, детям до 2 лет. Не рекомендован ежедневный прием более 1 нед (может нарушиться метаболизм витаминной группы В), лицам с ССЗ, СД, глаукомой, инсультом, АГ.

Женьшень (ginseng означает "мужской корень, первопричина") тысячелетиями применяется в традиционной китайской и корейской медицине. В настоящее время используют два основных вида женьшеня.

Panax ginseng, или собственно женьшень. В Европе его свойства были впервые описаны миссионером отцом Яртоуксом (Jartoux) в 1711 г. Слово Panax образовано двумя греческими корнями: pan - "всё", akos - "исцеление", то есть дословно оно означает "исцеляющий всё", или "панацея".

Siberian ginseng (Eleutherococcus senticosus) - элеутерококк. Данное растение традиционно используется в медицине Китая, Кореи и народов Дальнего Востока.

Женьшень обыкновенный - многолетнее травянистое растение семейства аралиевых. Корни содержат тритерпеновые гликозиды - панаксазиды. Они оказывают тонизирующее, общеукрепляющее действие, способствуют повышению выносливости при физических, умственных и стрессовых нагрузках, положительно влияют на функцию иммунной системы, оказывают адаптогенный эффект, поддерживают сексуальную функцию мужчин и женщин.

Чаще всего используются корни женьшеня и элеутерококка. В США добавки на основе этих растений занимают второе место по продажам среди всех биологически активных субстанций. Их рынок в 2000 г. составил 62 млн долларов США.

Корни женьшеня содержат панаксапонин, панаквилон неустановленного состава; эфирное масло, в состав которого входят сесквитерпены; панаксовая кислота, состоящая из смеси ЖК - пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой; гинзенин, фитостерин, слизи, смолы, ферменты, витамины группы В, тростниковый сахар; небольшое количество алкалоидов неизвестного состава; железо, марганец, алюминий, фосфор, сера, кремний. Женьшень и элеутерококк используются в качестве адаптогенов, для стимуляции жизненных сил, иммунитета, защиты от рака, ССЗ, когнитивных расстройств, сексуальных дисфункций и др.

Побочные эффекты от приема женьшеня представлены в табл. 3.4. Описаны лекарственные взаимодействия элеутерококка и женьшеня. Их совместное употребление нежелательно. Отмечают развитие диареи, гастроинтестинальных расстройств, тревоги, нарушений сна, боли в эпигастральной области, озноба, головной боли, крапивницы, зуда, резей в глазах, нарушений координации движений, чрезмерной психологической стимуляции, повышения аппетита, кожной сыпи, чувства натянутости кожи.

Суммированы основные лекарственные взаимодействия женьшеня (табл. 3.5). Многие лекарственные формы, помимо женьшеня, содержат алкоголь, взаимодействующий с лекарственными средствами.

Женьшень североамериканский (Panax quinguefolium) применяют с той же целью, что и другие виды женьшеня.

Жостер Пурша (Rhamnus purshiana) - кустарник из семейства крушиновых. Применяют высушенную кору или экстракт коры зрелых деревьев, содержащих антрахинон (в организме преобразуется в гидроксиантрацин и обеспечивает послабляющее действие). Эффект наступает через 8-10 ч после приема.

Жимолость (Lonicera Japonica) применяют при воспалительных заболеваниях ЖКТ. Обладает мочегонным, антисептическим, обезболивающим, ранозаживляющим действием.

Зверобой продырявленный (обыкновенный, пронзеннолистный), заячья кровь, хворобой, зверобойник (Hypericum perfoporatum) - многолетнее травянистое растение семейства зверобойных высотой 30-100 см, с двугранным ветвистым стеблем. Листья с многочисленными просвечивающими точечными железками, выделяющими ароматическое масло; другие железы - черного цвета - окаймляют лепестки и чашелистики, выделяют масло кровавого цвета. Используются цветущие верхушки растения. Трава содержит красящие вещества: до 0,4% гиперицина, псевдогиперицин, протопсевдогиперицин, флаваноны. В траве содержится эфирное масло, сложные эфиры изовалериановой кислоты, до 10% дубильных веществ; 55 мг/% β-каротина, цериловый спирт, холин, органические кислоты, минеральные соли и следы алкалоидов.

Зверобой применяют как вяжущее, противовоспалительное и дезинфицирующее средство, внутрь - при заболеваниях ЖКТ и т.д.

Подтверждена эффективность применения экстрактов зверобоя в суточной дозе 500-1800 мг при депрессии, беспокойстве, бессоннице. Применение зверобоя эффективно при лечении соматоформных расстройств, предменструального синдрома, обсессивно-компульсивных заболеваний, тревожных состояний различного генеза, алкогольного синдрома и синдрома гиперактивности у детей и подростков. Механизм его воздействия на ЦНС связан с нафтодиантронами, флороглуцинолами и флавоногликозидами, среди которых наиболее важным представляется гиперфорин.

Побочные эффекты: влияние на ССС, седативные свойства, снижение способности к концентрации внимания. Редкие побочные эффекты включают в себя минимальные диспепсические расстройства, нарушения сна и повышенную чувствительность кожи к УФ-свету и др. В 1997 г. показано, что экстракты зверобоя способны оказывать воздействие на активность одной из изоформ цитохрома Р450, CYP3A4. До 2004 г. был опубликован ряд сообщений о лекарственных взаимодействиях с экстрактами зверобоя (табл. 3.6).

Реакции с антидепрессантами, иммуносупрессантами, антикоагулянтами и гормональными контрацептивами составляют 77% лекарственных взаимодействий экстрактов зверобоя.

В литературе описано ограниченное число лекарственных средств, метаболизирующихся при участии CYP3A4 и взаимодействующих с экстрактами зверобоя. Поскольку число препаратов, метаболизируемых CYP3A4, существенно больше (табл. 3.7), то в дальнейшем следует ожидать появления сообщений и о других лекарственных взаимодействиях зверобоя.

Возможный механизм антидепрессивного действия экстрактов зверобоя связан с угнетением обратного захвата серотонина и модуляцией GABA-рецепторов. Экстракты зверобоя взаимодействуют с ингибиторами обратного захвата серотонина, приводя к развитию серотониново-го синдрома. Экстракты зверобоя могут вызывать лекарственные взаимодействия, приводящие к серьезным побочным эффектам (табл. 3.8).

При назначении экстрактов зверобоя должен обязательно проводиться терапевтический лекарственный мониторинг препаратов с узким терапевтическим диапазоном (например, соли лития, варфарин, дигоксин, антипсихотические препараты). Не следует одновременно применять экстракты зверобоя и гормональные оральные контрацептивы.

Ива белая (серебристая), верба, ветла, ракита, белолоз (Salix alba) - двудомное дерево семейства ивовых высотой до 25 м. Кора содержит гликозид салицин, отщепляющий в организме салициловую кислоту, углеводы, целлюлозу, лигнин, фенологликозиды, катехины, дубильные вещества, антоцианы, флавоны, витамин С. Препаратам приписываются вяжущие, кровоостанавливающие, дезинфицирующие, жаропонижающие, диуретические и противовоспалительные свойства. Ива обладает свойствами гепато- и нефротоксичности, может приводить к развитию гастритов, язв желудка, дегидратации, синдрома Рея, аллергических реакций. Наблюдались случаи мертворождения при применении ивы.

Иглица шиповатая (Ruscus aculeatus, Butcher’s Broom) - вечнозеленое растение, содержащее сапониногликозиды (рускогенины), повышающие тонус кровеносных сосудов, снижающие их проницаемость, а следовательно, препятствующие развитию воспалительных процессов. Назначают иглицу обычно при вспомогательной терапии геморроя, зуде кожных покровов в области ануса, расстройствах венозного кровообращения в нижних конечностях, диабетической ринопатии. Побочные действия: возможна аллергическая реакция, проявляющаяся гастритом и рвотой.

Имбирь. В фитотерапии применяются два вида имбиря. Имбирь аптечный (Zingiber officinale) используют для симптоматического устранения тошноты, кишечных спазмов. Имбирь желтый, куркума длинная (Curcuma longa) применяются в качестве стимулирующего средства, может вызывать развитие аллергического контактного дерматита. При одновременном назначении имбиря (без уточнения ботанического названия) и варфарина увеличивается риск развития кровотечений.

Имбирь лекарственный - используют корни и корневища, содержащие акриды, бисаболин, борнеал, борнеол, камфен, холин, цинеол, цитрал, ПНЖК, витамины, феландрен, сесквитерпен, зингерон и др. Способствует функции ЖКТ, оказывает спазмолитическое и антиоксидантное действие. Применяют при заболеваниях ЖКТ, нарушениях пищеварения в качестве сокогонного и аппетитного средства, утренней слабости, тошноте, при укачивании в транспорте (принимать каждые 3 ч, начиная за 1 ч до поездки), в качестве отхаркивающего средства, средства, стимулирующего функцию иммунной системы, при предменструальном синдроме и климактерических функциональных нарушениях. Противопоказания: беременность, воспалительные заболевания кожи, язвы, кровотечения, лихорадка, желчнокаменная болезнь.

Ирландский мох, хондрус курчавый, карраген (Chondrus crispus) относится к морским водорослям. Используют все растение, содержащее аминокислоты, минеральные и БАВ. Применяется в качестве общеукрепляющего средства при желудочно-кишечных заболеваниях как калообразователь.

Иссоп аптечный (лекарственный) (Hyssopus officinalis) - полукустарник высотой 20-80 см. Культивируется на юге Украины, на Кавказе, в Средней Азии. В фитотерапии используется трава, которая содержит эфирное масло. Применяется в виде настоя как отхаркивающее при бронхитах и бронхиальной астме, однако клинически эти свойства не подтверждены. Развитие интоксикации при применении коммерческих препаратов иссопа связано с кетонами, содержащимися в эфирном масле иссопа. Эфирное масло может вызывать развитие конвульсий и судорог.

Йохимбе, любовное дерево (без уточнения ботанического названия). Растет в Заире, Камеруне, Габоне и некоторых других странах Африки. Мужчины некоторых племен должны были принимать йохимбе как часть свадебной церемонии и процедуры совокупления. Чай из коры дерева пили воины племен перед сражением для избавления от чувства страха. Дым сжигаемой коры вдыхали в качестве галлюциногена. Кора содержит 6% йохимбина (метиловый эфир, 17-гидроксийохимбин-16-карбоксикислоты). Он блокирует адренергические рецепторы, что приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению АД. Расширением кровеносных сосудов в области половых органов как мужчин, так и женщин и объясняется действие йохимбина. В больших дозах ингибирует МАО. Наблюдаются лекарственные взаимодействия йохимбина с ингибиторами МАО, приводящие к снижению их терапевтической безопасности. FDA исключило йохимбин из списка ОТС-препаратов.

Побочные эффекты йохимбе: судороги, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, внезапная смерть. При передозировке - нервозность, мигрень, тахикардия, боли в животе, диарея, рвота, головокружение, ортостатическая гипотензия. Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек, прием адреномиметиков, нарушения ритма сердца.

Кава, кава-кава, перец опьяняющий (одурманивающий) (Pipermethysticum) в ряде стран Юго-Восточной Азии традиционно используется в качестве слабого наркотического средства. В медицине применяется как анксиолитик. Экстракты кавы обладают анксиолитическим действием и уменьшают выраженность тревоги по различным клиническим шкалам. Кава блокирует обратный захват норадреналина, что может приводить к развитию АГ при длительном употреблении или при передозировке. Используют корни кавы, содержащие деметоксиангонин, дигидрокавин, дигидрометистицин, флаворин А, каваин, кавапироны, кавалактон, которые оказывают диуретическое и антисептическое действие на органы мочеполовой системы, способствуют лучшему восстановлению сил после высоких физических и умственных нагрузок, хорошему сну. В больших дозах может вызывать сонливость.

Механизм действия кавы связан с влиянием на ионные каналы как нейронов, так и мышечных клеток. Наряду с аналгетическим и анксиолитическим действием кава обладает миорелаксирующими свойствами, влияет на когнитивную функцию, потенцирует терапевтическое действие барбитуратов и других противоэпилептических препаратов.

В Европе и США зарегистрировано 35 случаев токсических реакций на каву. Они проявлялись нарушениями деятельности ЦНС. Возможно, побочные реакции обусловлены БАВ - кавалактонами. При длительном употреблении или при передозировке кава может вызывать развитие депрессии, потенцировать побочные эффекты бензодиазепинов, так как они взаимодействуют с одними и теми же (GABA) рецепторами. Кава может вызывать развитие симптомов, напоминающих болезнь Паркинсона. Наличие свойств антагониста дофамина приводит к снижению эффективности лечения леводопой больных болезнью Паркинсона. При одновременном назначении кавы и альпрозалама возможно развитие комы.

Выявлено потенцирование снотворных эффектов алкоголя при одновременном применении экстрактов кавы, поэтому рекомендуется использовать безалкогольные экстракты кавы. При длительном применении экстракты кавы могут потенцировать развитие зависимости. У здоровых людей длительное применение экстрактов кавы приводило к развитию поражения кожи, гепатита, а в дальнейшем - цирроза печени и печеночной недостаточности, токсического нефрита, изменению количественного и качественного клеточного состава периферической крови, развитию синдрома гематурии.

FDA не рекомендует употреблять более 310 г кавы в неделю. Не рекомендуется употребление кавы детям, женщинам во время беременности и кормления грудью, водителям (она замедляет время реакции, вызывает синдром гиперсомнии). Кава - небезопасное растение, оправдано введение ограничения на распространение БАД, содержащих ее, на территории РФ.

Календула насчитывают 20 видов. Используется календула лекарственная или ноготки (Calendula officinalis) как дезинфицирующее и успокаивающее средство. Она содержит органические кислоты, эфирные масла, витамин С, флавоноиды. При наружном применении календула и ее экстракты ускоряют заживление ран, не имея побочных эффектов (редко развитие аллергических реакций: контактного дерматита, экземы и даже анафилаксии).

БАВ календулы обладают седативным действием, могут влиять на менструальный цикл. Именно поэтому календулу не рекомендуется применять per os во время беременности и кормления грудью. С другой стороны, седативные вещества, содержащиеся в календуле, потенциально могут взаимодействовать с другими лекарственными средствами, влияющими на функции ЦНС.

Кардамон настоящий (Cardamom fructus) относится к семейству имбирных (Zingiberaceae), родом из Юго-Западной Индии, искусственно выращивается на Яве, Шри-Ланке и в других тропических областях. Кардамон содержит эфирное масло, флавоноиды, дубильные вещества. Применяется для стимуляции секреторной функции пищеварительных желез, повышения тонуса и перистальтики кишечника, для ароматизации лекарственных препаратов, в кулинарии как ароматизатор, обычно вместе с анисом, корицей и гвоздикой. Им приправляют фруктовые блюда и компоты, добавляют в чай и кофе. Кардамон является существенной частью карри. Кардамон хорошо переносится. В единичных случаях вызывает кожные аллергические реакции (дерматиты).

Карликовая пальма, пальметто (Serenoa repens) используется в виде экстрактов для лечения гормонозависимых гиперплазий (при простатитах). Эффективность пальметто в терапии начальной стадии гиперплазии простаты сравнима с финастеридом, но пальметто переносится лучше. Экстракты карликовой пальмы применяют как мочегонное средство. Потенциально возможно развитие взаимодействия экстрактов с гормональными препаратами.

Ката (кат, хат) (Catha cdulis) содержит активный психостимулянт, катинон, который по своей структуре и активности близок к амфетамину. При длительном употреблении вызывает развитие зависимости. Доказано наличие генотоксических эффектов каты. Обнаружено снижение биодоступности ампициллина и амоксициллина под влиянием каты.

Клевер красный (луговой), красноголовник, дятлина (Trifolium pratense) - многолетнее травянистое растение семейства бобовых высотой 20-50 см. Лекарственным сырьем служат соцветия с верхушечными листьями. Надземная часть клевера содержит гликозиды, углеводы, стероиды, сапонины, витамины С, В, Е и К, фенолкарбоновые кислоты, кумарины, масла, дубильные вещества, флавоноиды, хиноны, эфирное масло, высшие ЖК, МЭ.

Клевер обладает эстрогеноподобным действием и способен влиять на уровень гормонов, глюкозы и инсулина в плазме крови. Из-за взаимодействия клевера и варфарина их одновременное применение повышает риск развития кровотечений. FDA не рекомендует употреблять клевер во время беременности и кормления грудью.

Используют цветы клевера, содержащие витамины, холин, минеральные вещества, МЭ, биофлавоноиды, ликозиды, инозитол и др. Красный клевер оказывает общеукрепляющее действие, поддерживает функцию иммунной системы, применяется при частых простудных заболеваниях и при контроле за массой тела, так как он способствует снижению аппетита.

Клопогон кистевидный, цимицифуга (Cimicifuga racemosa). Используют корни и корневища растения, содержащие цимицифугин, эстрогеноподобные вещества, изоферуловую, пантотеновую, пальмитиновую кислоты, рацемозин, танин, тритерпены и др. Клопогон способствует снижению АД и уровня ХС в крови, воспаления, оказывает легкое седативное и диуретическое действие. Его применяют при ССЗ, проявлениях климактерического синдрома, спастических болях при менструациях. Противопоказания: беременность, тяжелые хронические заболевания.

Клюква, кремберри (Cranberry). Используют зрелые ягоды, из которых готовят сок, сироп, морс, кислые напитки для лечения заболеваний мочевыводящих путей. Ягоды содержат гликозид вакцинин, флавоноиды, органические кислоты: лимонную (12,8%), бензойную, оксоглутаровую, хинную; сахара (глюкозу, фруктозу) (от 3 до 6%), пектиновые и красящие вещества, витамины С (10-22 мг/%), К, азотистые и дубильные вещества, фитонциды, железо, марганец, йод, серебро, барий, свинец. Кроме того, они богаты калием и железом. Из специфических действующих веществ ягоды содержат гликозид вакцинин (6-бензоилглюкоза), тритерпеновые кислоты - урсоловую, олеаноловую. Показана профилактическая эффективность клюквы при заболеваниях мочевыводящих путей. Описаны ее взаимодействия с лекарственными препаратами, влияющими на мочевыводящие пути и мочеобразование. При мочекаменной болезни клюква может вызывать обострение нефролитиаза.

Сок плодов клюквы содержит L-D-маннопиранозид, витамин С и другие БАВ, способствует закислению мочи и предотвращению проникновения бактерий из уретры в мочевыводящие пути, снижению уровня сахара в крови, улучшению зрения, оказывает общеукрепляющее действие. Покупные соки, морсы и напитки из плодов клюквы малоэффективны.

Кникус благословенный. Применяют различные части растения, содержащие цинцин, ПНЖК. Стимулирует лактацию, аппетит, секрецию пищеварительных соков, способствует уменьшению воспалительных реакций, улучшает кровообращение.

Конский каштан - род деревьев, реже кустарников. Различают около 25 видов конских каштанов. Кора ствола и ветвей содержит гликозиды: эскулин, тритерпеновый сапонин эсцин, дубильные вещества. В листьях найдены кверцитрин, изокверцитрин и кверцетин, относящиеся к флавоновым соединениям; выделены рутин и спиреозид, астрагалин; каротиноиды лютеин, виолаксантин. В цветках содержится кверцитрин, рутин, изокверцитрин. Семена содержат флавоноиды - гликозиды кверцетина и кемпферола, сапонин, артресцин, масла (6,45%), дубильные вещества (до 0,9%), крахмал (50%), белковые вещества, витамины В, С, К. Используются тонизирующие и успокаивающие свойства конского каштана.

Конский каштан повышает вероятность развития кровотечений при терапии варфарином. Наблюдается перекрестная аллергия на его пыльцу с рядом других цветущих растений. Конский каштан и его экстракты вызывают контактный дерматит. FDA сообщает, что конский каштан при длительном употреблении может вызывать раздражение слизистых оболочек ЖКТ.

Корица цейлонская (Cinnamommum ceylanicum) - пряное растение семейства лавровых. Кора растения содержит эфирное масло, дубильные вещества. Применяется как возбуждающее деятельность пищеварительных желез средство, в качестве антисептического средства, для улучшения вкуса ряда лекарственных средств и зубных паст, а также в кулинарии. Описаны случаи развития аллергического контактного дерматита на корицу.

Коричник камфорный (Cinnamonum camphora L.). Используют кору, содержащую коричный альдегид, ПНЖК, эугенол, метолэугенол, танин. Принимают при тошноте, нарушениях периферического кровообращения, нарушениях пищеварения, диабете, маточных кровотечениях.

Котовник, мята кошачья (Nepeta cataria) содержит эфирное масло. Применяется при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и органов пищеварения, обладает бронхолитическим и противовоспалительным действием.

Котовник оказывает успокаивающее действие на нервную систему, но при передозировке может развиться депрессия. Описано амфетаминоподобное действие кошачьей мяты на животных. При этом уменьшался судорожный порог и увеличивалось время стереотипных движений, что может свидетельствовать об экстрапирамидных нарушениях. FDA не рекомендует использовать кошачью мяту во время беременности и кормления грудью.

Кошачий коготь (Uncaria tomentosa, Una de Gato, Cats Claw). Используют кору, ее экстракты, которые содержат алкалоиды - ринхофиллин, изо-и митрафиллин, птероподин и изоптероподин, катехины, эллаговую и галловую кислоты, проантоцианиды, ситостеролы, гликозиды, тритерпены, алкалоиды, ринхофиллин, проявляют иммуностимулирующее и противовоспалительное действие, снижают риск тромбообразования, оказывают АО-действие. Противопоказания: беременность, кормление грудью, детский возраст.

Крапива двудомная, жгучка, стреканка, костырка, спорекуша (Urtica dioica). Название происходит от лат. слова urere - жечь, название вида: от греч. di- - дважды и oikos - дом. Используют листья. Крапива содержит гликозид уртицин, дубильные и белковые вещества, муравьиную кислоту, витамины С, К; каротиноиды, ситостерин, гистамин, виолаксантин, богата органическими и минеральными веществами, МЭ. Среди них флавоноиды, никотин, ацетилхолин, гистамин, кумарины, соли железа, марганец, медь, калий, кальций, барий. Оказывает кровоостанавливающее, ранозаживляющее, мочегонное, желчегонное действие. Кровоостанавливающая активность связана с наличием витамина К и кальция. Крапива снижает эффективность терапии антикоагулянтами, проявляет гипотензивное, диуретическое и натрийуретическое действие, может взаимодействовать с седатив-ными, гипогликемическими и гипотензивными препаратами. Из-за содержащегося гистамина может приводить к псевдоаллергическим реакциям.

Кровавый корень, сангвинария (Sanguinaria canadensis) - лесной цветок, распространенный по всему северо-востоку Северной Америки, широко использовался в медицинских целях местным населением Америки. Представитель семейства маковых (Papaveraceae), состоит в близком родстве с опиумом (Papersomniferum) и хелидониумом (Chelidonium majus). Листья и семена содержат психоактивные вещества. В эксперименте описано негативное влияние растения на репродуктивную функцию и развитие потомства.

Крушина, жостер (Cascara sagrada). Используется в качестве слабительного средства. Обладает спазмолитическим действием, но при длительном применении может вызывать нарушения водно-электролитного обмена, развитие холестатического гепатита и портальной гипертензии, IgE-опосредованных аллергических реакций, включая бронхиальную астму.

Куркума длинная (Curcuma longa). В листьях растения содержится куркумин и др. Она имеет противовоспалительное, антитромботическое, желчегонное действие, содержит антибиотические вещества, вещества, способствующие улучшению пищеварения, проявляющие пробиотическое действие. Куркума применяется в качестве общеукрепляющего средства при заболеваниях печени, желчевыводящих путей.

Лакрица, лакричник, солодка (Glycyrrhiza glabra) произрастает на юге Западной Европы, в Средиземноморье, Передней Азии, Иране, Турции, Афганистане, Китае. Используются корни и подземные побеги.

Лакрица - источник тритерпеновых соединений (глицирризиновая и глицирретовая кислоты), близких по строению к гормонам надпочечных желез. Гликозидглицирризиновая кислота обусловливает терапевтическое действие солодкового корня и в 50 раз по своей сладости превосходит сахарозу.

Применяется при заболеваниях дыхательных путей, как отхаркивающее, мочегонное средство, а также при хроническом запоре, лечении больных туберкулезом легких, заболеваниях ССЗ и как противовоспалительное средство. В китайской медицине считается, что корень солодки не уступает женьшеню, употребляется в качестве противолихорадочного, болеутоляющего, обволакивающего, отхаркивающего, слабительного средства и при экземе.

При одновременном назначении солодки с варфарином наблюдается повышение антикоагулянтной активности, увеличивается время свертывания крови. Применение дигоксина на фоне терапии лакрицей сопровождается повышением концентрации препарата в крови. При совместном назначении спиронолактона и солодки возможно развитие гипокалиемии и мышечных судорог. У спиртового экстракта лакрицы обнаружены свойства ингибитора CYP3A4. Экстракты солодки могут потенцировать CYP2C9. Наблюдается взаимодействие лакрицы с толбутамидом.

Лемонграсс, сорго лимонное (Cymbopogon citratus). Используется как тонизирующее и стимулирующее средство. Есть небольшое клиническое исследование, показывающее способность лемонграсса снижать уровень ХС в крови. Масло лемонграсса и сама трава являются аллергенами, могут вызывать развитие контактного дерматита.

Лен посевной (культурный), долгунец, ильнец, ильняк, люченец, сланец (Linum usitatissimum). Еще Авиценна считал, что льняное семя в жареном виде помогает от кашля, язв мочевого пузыря и почек. В настоящее время применяют семена льна, слизь из семян и льняное масло. Семена содержат эфирное масло (30-48%), в состав которого входят глицериды линоленовой (35-45%), линолевой (25-35%), олеиновой (15-20%), пальмитиновой и стеариновой (8-9%) кислот; слизь - 5-12%, белок - 18-33%, углеводы - 12-26%, органические кислоты, ферменты, витамин А, макроэлементы (мг/г) - калий (до 15), кальций (до 5), магний (около 4), железо (около 0,1); МЭ - марганец, медь, цинк, хром, алюминий, селен, никель, йод, свинец, бор, селен.

Препараты льна обладают растворяющим, очищающим, отхаркивающим, смягчающим, обволакивающим, противовоспалительным и слабительным действием. Лен содержит фитоэстрогены. Его длительное применение может сказаться на продукции эстрогенов организмом женщины. Показано, что до 10% фитоэстрогенов поступают в молоко матери, поэтому не стоит употреблять препараты льна во время кормления грудью. Лен может вызывать развитие аллергических реакций, вплоть до развития анафилаксии.

Лимонник китайский (Schizandra chinensis) - крупный кустарник-лиана семейства магнолиевых, напоминающий виноградную лозу. Используют плоды, семена, листья, корни и кору. Плоды содержат большое количество органических кислот: лимонной (10,94-11,36%), яблочной (7,6-8,4%) и винной (0,8%); тонизирующие вещества: схизандрин - 0,12%, схизандрол. Эти соединения являются метиловыми эфирами полиоксифенолов. Мякоть плодов содержит сахара (до 1,5%), танины и красящие вещества. Масло является смесью жирного и эфирного масел. В состав масла входят глицериды линолевой (55,9-59,8%), олеиновой (28,5-34,1%) и других кислот. Во всех органах растения содержится эфирное масло, содержащее сесквитерпены (до 30%), альдегиды и кетоны (около 20%). Препараты лимонника усиливают возбуждение в коре головного мозга, повышают рефлекторную деятельность, стимулируют и тонизируют ЦНС.

Необходимо соблюдать осторожность при применении лимонника лицам с заболеваниями печени. При длительном употреблении он может вызывать развитие чувства дискомфорта в желудке, снижать или повышать аппетит.

Люцерна посевная, альфальфа (Medicago sativa, Alfalfa) - сорное растение. Корни проникают в почву на 30-40 м. Именно поэтому это одно из самых богатых макро- и микроэлементами растений. Содержит кальций, магний, калий, фосфор, железо, селен, кремний, серу и почти все витамины. Применяется в качестве общеукрепляющего средства, стимулирующего аппетит, дизуретического средства при отеках. Способствует снижению уровня ХС в крови. Противопоказания: аутоиммунные заболевания.

Ма хуанг - эфедра. Для применения в составе БАД в РФ запрещена.

Мартиния душистая, дьявольский коготь (Harpagophytum procumbens, Devil’s claw). Применяют корень растения, содержащий сапонины, гарпагозид и β-ситостерин, проявляющие противовоспалительное действие, в особенности при артритах. При приеме мартинии снижаются припухлость и боль в воспаленных суставах, облегчается их подвижность. Отмечены противовоспалительные, противоревматические, седативные, обезболивающие свойства мартинии. Она способствует снижению уровня в крови ХС и мочевой кислоты, функции желчного пузыря. Применяется в терапии ревматизма, подагры, при нарушениях функции желчного пузыря. Противопоказания: беременность, кормление грудью.

Мать-и-мачеха, водяной лопух, камчужная трава, лапуха студеная, мать-трава, односторонник, лапушник лесной, двуличник, ранник (Tussilago farfara) - многолетнее травянистое растение высотой 10-25 см. Слизь является основным компонентом мать-и-мачехи - до 8% (при ее гидролизе образуются глюкоза, галактоза, пентозы и уроновые кислоты). Листья и соцветия растений содержат горькие гликозиды (2,63%), тритерпеновые сапонины, органические кислоты (галловая, яблочная, винная, аскорбиновая), стеролы (ситостерин, стигмастерин и др.), а также флавоноиды (рутин, гиперозид), полисахариды (инулин, декстрин), каротиноиды, следы дубильных веществ и эфирных масел. Она входит в состав грудных и потогонных сборов с тысячелистником и подорожником. Применяется в комплексном лечении бронхита, ларингита, пневмоний, бронхиальной астмы, эмфиземы легких, для профилактики обострении, предупреждения послеоперационных легочных осложнений. Настой мать-и-мачехи применяют также при заболеваниях верхних дыхательных путей, хроническом насморке, при профессиональных заболеваниях легких и для их профилактики. Используют внутрь при гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, колитах.

Растение не является безопасным при пероральном употреблении. Ее алкалоиды обладают канцерогенным и гепатотоксическим действием, могут приводить к развитию гепатитов и некрозов печени. Описано развитие веноокклюзионного синдрома в печени у детей, чьи матери во время беременности или кормлений грудью принимали чай мать-и-мачехи. Она стимулирует рост Candida albicans, поэтому ее нельзя назначать лицам с грибковыми заболеваниями или же с высоким риском их развития.

Магнолия может вызывать развитие гепатитов. Описаны случаи развития быстро прогрессирующих заболеваний почек, переходящих в почечную недостаточность.

Магония, орегонский (падубный) виноград, ландышевый кустарник, падуболистный барбарис (всего около 100 видов) - вечнозеленый кустарник семейства барбарисовых. Магонии происходят из лесных и горных областей Восточной Азии, Гималаев, а также из Северной и Центральной Америки. Одно из своих названий получили в честь Бернарда Магона (Bernard M. Mahon), автора Американского садового календаря, который был опубликован в 1806 г. и содержал описание этого растения. Плоды содержат витамин С, используются для приготовления вина, джемов и киселей. Ягоды добавляют в мюсли или другие сухие завтраки. Корни используются из-за высокого содержания берберина, который обладает антибактериальным эффектом и способен блокировать развитие опухолей. Берберин используют и в производстве горьких тоников.

Побочные эффекты берберина при его употреблении в высоких дозах включают гастроинтестинальный дискомфорт, тошноту, диспепсию, гипотонию, а также симптомы, напоминающие простуду, кардиотоксическое действие. Берберин противопоказан к применению во время беременности, так как он нарушает метаболизм билирубина.

Медвежьи ушки, толокнянка обыкновенная, медвежья ягода, костянка, толоконка, толокница (Arctostaphylos uva-ursi) - растение из семейства эриковых (вересковых). В листьях содержится от 8 до 25% арбутина, 30-35% дубильных веществ, 6% галловой кислоты, галлотанин, элла-говая кислота, эллаготанин, урсоловая, хинная, муравьиная кислоты, небольшое количество эфирного масла. Применяют как мочегонное средство. Медвежьи ушки обладают доказанным диуретическим действием. Возможно развитие кожных токсических и/или аллергических реакций. Описано снижение светочувствительности при длительном применении медвежьих ушек, что связано с угнетением синтеза меланина и других пигментов.

Мелисса лекарственная, лимонная трава, мелисса лимонная, цитрон-мелисса, маточник, кадило, медовка, пчельник, папочная трава (Melissa officinalis) - многолетнее травянистое растение семейства яснотковых высотой до 50-120 см. Melissa переводится с древнегреческого как "медоносная пчела". Из свежих листьев и стеблей добывают эфирное масло, имеющее лимонный запах. Оно содержит цитраль, цитронел-лаль, мирцен, гераниол. В траве присутствует аскорбиновая кислота (150 мг/%), в листьях - дубильные вещества (5%), кофейная, олеаноловая и урсоловая кислоты, в семенах - масла (20%). Используется как седативное, аналгезирующее, противосудорожное, болеутоляющее, противогриппозное и сердечное средство. Мелисса взаимодействует с препаратами гормонов ЩЖ и снижает эффективность терапии ими. Она не рекомендуется при глаукоме, так как в эксперименте приводила к повышению внутриглазного давления. FDA отмечает, что мелисса может вызывать развитие брадикардии.

Мирика, медвежья лапа, восковник (Myrica cerifera). Традиционно используется при заболеваниях печени, ринитах. Пыльца является сильным аллергеном, вызывает развитие поллиноза, ринита и бронхиальной астмы. У некоторых людей, имеющих аллергию на пыльцу, наблюдается аллергия и на экстракты растения. FDA не рекомендует использовать ее при беременности.

Мирра (Commipkora abyssinica) - камедь миррового (бальзамового) дерева. Содержит до 40% десина, до 35% смол, до 6% эфирного масла. Проявляет болеутоляющее и спазмолитическое действие, обладает противомикробной активностью, миорелаксирующим действием на гладкую мускулатуру, повышает толерантность к глюкозе. Является аллергеном и может способствовать развитию контактного дерматита.

Можжевельник, вереск, верес, верест, вересовое дерево, тетеревиный куст (Juniperus communis). Название Juniperus произошло от кельтского слова jeneprus (колючий) - вечнозеленый хвойный двудомный, реже однодомный кустарник высотой 1-3 м (или дерево с ветвистым стволом) семейства кипарисовых. Известно около 60 видов можжевельника. Живет до 600 лет, растет очень медленно, в год по 10-15 см. Можжевельник, растущий в горах Средней Азии, называют арчой. Используют шишкоягоды и хвою. Ягоды содержат эфирное масло, сахара, смолы, красящие вещества, масла, органические кислоты - яблочную, муравьиную и уксусную, дубильные вещества и МЭ (марганец, железо, медь и алюминий), до 40% инвертного сахара, около 9,5% смол. Используется как мочегонное и гипогликемическое средство. Содержит большое количество витамина К, поэтому может снизить эффективность антикоагулянтной терапии.

Момордика, дыня горькая (Momordica charantia) используется как овощ в вареном, жареном и маринованном виде. Съедобны также клубни, молодые побеги и листья. Применяют экстракты плодов и других частей растения. Оказывает гипогликемический эффект (применять с осторожностью - может вызывать гипогликемическую кому).

Морские водоросли, бладерок (Fucus vesiculosus) - разновидность морских водорослей, используемых для снижения массы тела и как дополнительный источник йода. Гель с 1% водным экстрактом бладерока стимулировал продукцию коллагена фибробластами. Применение экстрактов бладерока может быть эффективно для восполнения дефицита йода и профилактики развития заболеваний ЩЖ, за счет восполнения дефицита йода отмечается стимуляция обмена веществ, что может привести к снижению массы тела.

До появления стандартизованных исследований предпочтительней использование солей йода, чем морских водорослей, для профилактики и лечения йододефицита. Описаны случаи развития гипертиреоза.

Морской огурец (Microchele nobilis) является распространенным в морях животным (трепанг). В Китае применяют для вспомогательного лечения артритов. Используют при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и скелетной мускулатуры. БАВ участвуют в синтезе про-стагландинов, которые регулируют воспалительные реакции. Содержит также мукополисахариды и хондриотины, важные для нормальной функции связок и хрящевых тканей.

Муира пуама (Liriosma jvata, Muira puama) - растение-афродизиак, содержит вещества, стимулирующие функцию желез половой сферы. Применяют в качестве общеукрепляющего средства, поддерживающего сексуальную активность.

Муравьиное дерево, по д’Арко, табебуйя (Tabebuia heptaphylla). Применяют экстракты из внутреннего слоя коры растения, содержащего вещества антибактериальной и антигрибковой активности. Природный антибиотик.

Мускатный орех (Myristica fragrans) содержит вещества, влияющие на активность ЦНС, в больших дозах способен вызывать развитие галлюцинаций, а его передозировка может быть фатальной. Описан случай преждевременного прерывания беременности, связанный с употреблением мускатного ореха.

Мэйтаке (Lentinus edodes) - съедобный гриб. Применяют в народной и традиционной медицине Китая и Японии. Оказывает адаптогенный эффект, связанный с полисахаридом р-1,6-гликаном, который ингибирует рост и возникновение онкологически измененных клеток, стимулирует активность Т-лимфоцитов и СД4-клеток. Применяют гриб в качестве общеукрепляющего средства, в том числе при хронической усталости, вторичных иммунодефицитах, высоком давлении крови, СД.

Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea) - многолетнее травянистое растение. Используют высушенные листья наперстянки в виде настоя. Листья, стебли и цветки содержат сердечные гликозиды (дигитоксин, гитоксин). В листьях и семенах содержатся стероидные сапонины: дигитонин, гитонин, тигонин, сарсапогенин, флавоноиды, кофейная кислота, холин и др. Препараты наперстянки применяют при хронической сердечной недостаточности II и III степени, а также при тахиаритмической форме мерцательной аритмии. При назначении наперстянки следует соблюдать ту же осторожность, что и для дигитоксина. Побочные эффекты - тошнота, рвота, анорексия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, АВ-блокада, головная боль, головокружение. Возможны нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микропсия, при длительном применении - гинекомастия.

Облепиха, сибирский ананас (Hippopha erhamnoides). Применяется как противовоспалительное средство. На основе экстрактов листьев облепихи получен препарат гипорамин с противовирусной и иммуно-модулирующей активностью. Сочетанная терапия гипорамином сокращает сроки клинического выздоровления.

Огуречная трава, бурачник лекарственный (Borago officinalis, Borago). Разводят как овощное растение. Используют листья, семена, содержащие ПНЖК. Применяется для профилактики и терапии атеросклероза. Поддерживает функцию надпочечников.

Одуванчик лекарственный (обыкновенный), пустодуй, кульбаба, пушки, пуховка, молочник, подойница, плешивец, дойник, зубной корень, грядуница, молочай, пушица (Taraxacum officinale). Используют при различных заболеваниях печени, селезенки, поджелудочной железы, воспалении лимфатических узлов, запоре, фурункулезе, сыпи. Одуванчик возбуждает аппетит, улучшает пищеварение, усиливает выделение молока, способствует восстановлению после инсульта, благотворно влияет на водно-солевой обмен, способствует выведению вредных веществ из организма, помогает при токсическом поражении печени, обладает диуретическим действием и способен изменять уровень глюкозы в крови.

Одуванчик способен вызывать развитие аллергических реакций, в том числе контактных. Его пыльца является сильным аллергеном.

Наблюдаются перекрестные аллергены между пыльцой и другими частями растения. Одуванчик способен активно накапливать химические поллютанты. Именно поэтому его следует собирать вдали от дорог и крупных промышленных предприятий.

Окопник лекарственный, костолом, виз-трава, расстрел, жирный корень (Symphytum officinale) - одно из старинных лекарственных растений. Его название происходит от греч. συμφυω (symphyo) - сращивать, соединять. Об окопнике писали еще Теофраст и Диоскорид. Как средство для сращения переломов окопник упоминается у самых разных авторов и рекомендован для заживления ран Парацельсом. В настоящее время применяется как противокашлевое средство, при желудочно-кишечных расстройствах. Корни, в меньшей степени стебли содержат алкалоиды, обладающие курареподобными свойствами. В корне содержатся смолы, инулин, камеди, много слизи, дубильных и крахмалистых веществ, а также органические кислоты (аспарагиновая, галлусовая и галловая), алкалоид лазиокорпин, следы эфирного масла, в стеблях - аллантоин, пирролизидиновые алкалоиды: интермедин, ацетилинтермедин, ликопсамин, ацетилликопсамин, симфитин, а также, согласно некоторым источниками, эхимидин.

В больших дозах действующие вещества окопника могут угнетать ЦНС. Окопник исключен из списка лекарственных растений, разрешенных для внутреннего применения в медицине ряда стран (Германия, Франция, Великобритания и др.) в связи с небезопасным влиянием на печень и потенциальной канцерогенностью.

Омела, ведьмина метла (Viscum album) - многолетнее вечнозеленое растение семейства ремнецветниковых высотой 20-120 см. Молодые веточки и листья содержат углеводы, органические кислоты, тритерпеноиды, каучук, стероиды, карденолиды, сапонины, полипептиды, витамины С и Е, фенолы, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества, флавоноиды, высшие ЖК и циклотолы. В древности препараты омелы использовали для лечения злокачественных опухолей, сейчас их назначают при атеросклерозе, воспалительных заболеваниях. По данным FDA, при употреблении омелы с ингибиторами МАО возможно развитие токсических реакций.

Орех масляный (Juglans cinerea, Butternut). Чаще всего используют внутренний слой коры дерева, содержащий нафтохиноны, проявляющие легкое слабительное действие, подобное антрахинонам сенны и ревеня. Применяют для вспомогательной терапии хронических запоров. Зрелые плоды дерева используют в питании.

Очанка (Euphrasia officinalis) - растение семейства норичниковых. Содержит иридоидные гликозиды, акурбин, лигнаны, флавоноиды, дубильные вещества и горечи. В фитомедицине трава очанки используется при глаукоме. Не рекомендована очанка при наличии воспалительных заболеваний глаз или угрозе их развития. Безопасность применения очанки во время беременности не изучена.

Пажитник относится к семейству бобовых. Однолетнее растение, имеет сильный запах. Мощный стержневой корень прочно закрепляет его в почве, а на поверхность поднимается цветонос высотой 60 см. Встречается в дикорастущем состоянии от Средиземного моря до Центральной Азии; культивируется севернее Альп, правда, редко. Используют высушенные семена. Для них типично высокое содержание слизистых веществ (20-45%), протеинов (25%) и жиров (около 8%). Найдено большое количество стероидных сапонинов, стеролов, флавоноидов и немного эфирного масла с более чем 50 компонентами.

Используется в качестве общеукрепляющего, антиатеросклеротического средства, для стимуляции аппетита и моторики ЖКТ. Пажитник повышает риск развития кровотечений при одновременном назначении с варфарином. Побочные реакции на растение включают случаи развития аллергии немедленного типа как при контакте с пажитником, так и при вдыхании пыльцы. В экспериментах обнаружено его гипогликемическое действие. FDA не рекомендует использовать пажитник во время беременности.

Пальма сереноа, сереноа ползучая (Serenoa repens, Serenoa serrulata), сереноа репенс (Saw Palmeto). Плоды пальмы содержат стероидные компоненты, которые поддерживают функцию репродуктивной системы мужчин. Применяют порошок плодов или их экстракты, которые содержат вещества, ингибирующие синтез дигидротестостерона, что лежит в основе антиандрогенных свойств данного продукта. Эти вещества также проявляют вазопротекторные свойства, уменьшают проницаемость капилляров. В комплексе экстракты плодов этого растения способствуют уменьшению симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты, повышают функциональную активность тестикул, оказывают противовоспалительное действие при инфекциях мочеполовых путей.

Перец гвоздичный (Pimenta officinalis). Используют кору корней, содержащую берберин, таниновую и галловую кислоты. Способствует кровообращению и свертыванию крови, оказывает вяжущее действие при гастроэнтероколитах. Положительно влияет на функцию иммунной системы.

Перец многолетний, красный (Capsicum frutescens, Cayenne Pepper) - растение семейства пасленовых, относится к пряностям. Применяют для активации деятельности ЖКТ, возбуждения аппетита.

Перец черный (Piper nigrum) и длинный (P. longum) применяются как специи и используются фитомедициной в качестве противодиарейных средств. Основным действующим веществом является алкалоид пиперин. В экспериментах показано, что эффекты пиперина на функцию ЖКТ имеют дозозависимый характер. В первую очередь угнетается эвакуаторная функция желудка, что косвенно подтверждает наличие противодиарейных свойств перца. Описан целый ряд лекарственных взаимодействий перца (табл. 3.9).

Петрушка огородная (кудрявая), петроселинява трава, невестица, петросилия (Petroselinum crispum). Двулетнее травянистое растение семейства зонтичных. Плоды растения содержат 2-6% эфирного масла, до 22% жирного масла (преимущественно глицериды петрозелиновой кислоты). В плодах имеются флавоновые гликозиды. Листья содержат эфирное масло, лютеолин, апигенин, β-каротин, аскорбиновую кислоту, цветки - кверцетин, кемпферол, корни - апигенин. Считается, что трава и семена петрушки обладают мочегонными свойствами. Петрушка повышает риск развития кровотечений при терапии варфа-рином. Возможно, она либо сама является аллергеном, либо увеличивает риск развития кожных аллергических реакций. Бергаптен, содержащийся в огородной петрушке, вызывает развитие фотосенсибилизации.

Пикрориза курроа, коптис японский (Picrorhiza kurroa) - травянистое растение семейства норичниковых. Используют корневища, которые содержат пикроризин, антрагликозиды, катартиновую кислоту, танин, смолы, горькие компоненты. Применяют в качестве антитоксического, жаропонижающего, противовоспалительного и общеукрепляющего средства при заболеваниях легких и ЖКТ.

Пиретрум девичий, большая (крупная, кавказская) ромашка (Pyretrum parthenium, Tanacetum parthenium, Chrysanthemum parthenium) - ароматическое многолетнее растение высотой до 1 м. В диком виде растет на скалистых горах Балканского полуострова; культивируется уже много столетий; натурализовалось во всей Европе, перешло в восточную часть Северной Америки, в Центральную и Южную Америку и в другие местности. Заготавливают цветочные корзинки, которые содержат продукты обмена мевалоновой кислоты: бициклические монотерпеновые эфиры - производные пинана и борнана, сесквитерпеновые карбиты. В фитомедицине используется как противовоспалительное, смягчающее (болеутоляющее), жаропонижающее, антиспазматическое, ветрогонное, усиливающее или вызывающее менструацию, противолихорадочное, стимулирующее, тонизирующее и глистогонное средство.

Цветки содержат партенолид, блокирующий высвобождение серотонина, что предотвращает развитие приступов мигрени при приеме не менее 1-2 мес. Пиретрум девичий содержит горькие сесквитерпенлактоны, в том числе партенолид и др. Считается, что они подавляют выработку простагландинов и гистамина, ответственных за спазм сосудов головного мозга и развития мигрени. Кроме того, его применяют для стимулирования функции ЖКТ и улучшения функции печени.

При одновременном применении пиретрума с варфарином повышается вероятность кровотечений. При применении пиретрума наблюдаются побочные эффекты со стороны ЖКТ, у 5-15% отмечено развитие эрозий или изъязвлений слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки. Другие побочные реакции - гипотония, перекрестная аллергия с экстрактами ромашки, амброзией или тысячелистником. Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать эффективность пиретрума. Пиретрум может потенцировать эффекты варфарина. FDA запрещает использовать пиретрум во время беременности.

Таким образом, пиретрум относится к лекарственным растениям с сомнительной эффективностью. Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия ограничивают его использование. Пиретрум может назначаться для лечения мигрени, когда возможности иной терапии исчерпаны или же она имеет низкий комплаенс.

Подорожник, шелуха семян. Один из самых популярных зарубежных источников ПВ. Способствует моторно-секреторной, эвакуаторной функции кишечника. Проявляет калообразующую функцию.

Полынь является аллергеном. Ее цветение может приводить к развитию поллиноза, а сама трава и ее экстракты - к возникновению контактного дерматита. По данным FDA, может приводить к онемению конечностей, снижению интеллекта, делирию, развитию параличей.

Приморская сосна (Anneda pine tree). Используют обычно экстракты коры, которые содержат большое количество флавоноидов, проантоцианидов. Экстракт обладает выраженными антиоксидантными свойствами, выше, чем у витамина Е, в 50 раз. Пикногенол способствует также снижению синтеза гистамина, эффективен при аллергических и воспалительных процессах; укрепляет и восстанавливает соединительную ткань; способствует снижению уровня ХС в крови, пролонгирует действие витамина С; является природным антикоагулянтом, укрепляет сосуды и капилляры, проявляет спазмолитическое действие; способствует выработке инсулина и снижает риск развития диабетических ринопатий, невропатий и других осложнений этого заболевания; воспалительных явлений в простате; поддерживает функцию иммунной системы. Побочное действие в рекомендованных дозировках не наблюдалось.

Примула вечерняя, энотера, ослинник двулетний (Oenothera Riennis, Evening Primrose) - растение из семейства кипрейных. Применяют обычно получаемое из семян масло, которое является источником ПНЖК.

Пустырник сердечный (обыкновенный, пятилопастный, мохнатый, волосистый), крапива глухая, сердечник (Leonurus quinquelobatus). Многолетнее травянистое растение сероватого цвета (от густого опушения) семейства губоцветных. В траве найдены алкалоиды, содержащиеся лишь в начале цветения, флавоноиды (кверцетин, рутин и пр.); обнаружены также стахидрин, сапонины, дубильные вещества, горькие и сахаристые вещества, эфирное масло. Применяют при заболеваниях ССС. Пустырник обладает седативными свойствами, понижает АД и замедляет ритм сердечных сокращений. Возможно, что пустырник и БАД на его основе не следует относить к ОТС-препаратам. Пустырник содержит леонурин, который приводит к развитию почечной колики. Показано стимулирующее действие пустырника на уретру.

Расторопша, молочный чертополох (Silybum marianum), используется в традиционной китайской медицине для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Из плодов выделен силимарин. Стандартизированный экстракт расторопши содержит 70% силимарина. Расторопша потенцирует активность цитохрома Р450 и может взаимодействовать с лекарственными веществами, имеющими печеночный путь метаболизма (табл. 3.10). Побочные эффекты - повышенное потоотделение, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, слабость и коллапс. Следует соблюдать осторожность при назначении чертополоха, а по возможности и избегать его.

Рейши, гриб бессмертия (Ganoderma lucidum), снижает систолическое, и диастолическое артериальное давление (АД) посредством ингибирования периферических симпатических нейронов на уровне почек. Наблюдается также и снижение функции центральных отделов симпатической нервной системы. Может вызывать развитие кожных и респираторных аллергических реакций. Имеются перекрестные аллергены между рейши и некоторыми другими грибами.

Рейши содержит большое количество ганодеровых кислот, относящихся к тритерпеноидам, витаминов (В₃, В₅, С, D), минеральных элементов, белки, пептиды, аминокислоты, полисахариды. Применяют в качестве общеукрепляющего средства, проявляющего адаптогенный и легкий тонизирующий эффекты, поддерживающего функцию иммунной системы, снижающего вязкость крови и уровень ХС в крови.

Ромашка. Ромашка лекарственная, или аптечная (Matricaria recutita или M. chamomilla), растет в Европе и Западной Азии, натурализована в Северной Америке и Австралии. Широко культивируется, особенно в Венгрии и Восточной Европе, где и производится масло. Издавна используется для лечения диспепсии, головной боли, бессонницы. Применяется как успокоительное средство, в ароматерапии.

Ромашка повышает риск развития кровотечений как при длительном пероральном применении, так и при одновременном назначении с варфарином. Потенцирует действие алкоголя, седативных, антиэпилептических препаратов, опиатов, валерианы и кавы.

При местном применении чай ромашки может вызывать развитие аллергического дерматита, отека Квинке. При промывании глаз чаем ромашки возможен аллергический конъюнктивит. Могут быть перекрестные аллергены ромашки и других растений. В Евросоюзе БАД, содержащие ромашку немецкую (Chamomila recutita), подлежат обязательной специальной индикации. FDA не рекомендует использовать ромашку во время беременности, кормления грудью и у новорожденных, так как ее действие не изучено.

Сандал, сандаловое дерево является аллергеном и может вызывать развитие контактного дерматита.

Сарсапарилла (Smilax sarsaparilla, Smilax medica) - растение семейства лилейных. Корень растения содержит сапонины стероидного характера (сарсапонин, смиласапонин, сарсапариллозид), крахмал, смолы, алкалоиды, танин. Применяют в качестве мочегонного, потогонного, улучшающего регенерацию средства при лечении болезней кожи, ревматизма, подагры, мочекаменной болезни, половой слабости и др.

Сельдерей (Apium graveolens) в фитомедицине применяется для возбуждения аппетита, как кровоочистительное, мочегонное и легкое слабительное средство. Содержит кальций, фосфор, натрий, соли калия, аспарагин, эфирное масло, щавелевую кислоту, фурокумарины, холин, витамины C, B₁, B₂, PP, β-каротин и др.

Сельдерей повышает вероятность развития кровотечений при терапии варфарином. Является аллергеном. Корни сельдерея обладают перекрестной аллергической активностью с рядом цветущих трав. Спектр аллергических реакций на сельдерей при его употреблении в пищу чрезвычайно широк: ангионевротический отек, бронхиальная астма и анафилактический шок. У детей с отягощенным аллергологическим анамнезом он способен вызывать развитие пищевых аллергий. Сельдерей содержит псоралены, способные вызывать тяжелые токсические поражения кожи в ответ на ультрафиолетовое излучение. Все сельдерейсодержащие продукты нуждаются в маркировке о его возможных побочных эффектах. При терапии антикоагулянтами, особенно варфарином, следует попросить пациентов исключить сельдерей из питания.

Сенна, александрийский лист, кассия (Cassia acutifolia). Может вызывать развитие аллергических реакций и метеоризма. Описаны случаи ее гепатотоксического действия. При длительном применении сенна приводила к повышению уровня печеночных ферментов в крови. Противопоказана для лиц с заболеваниями печени.

Солодка голая (корень) (Glycyrrhiza glabra, Licorice) - из семейства бобовых. Корни и корневища содержат гликозид глицирризин, по химической структуре подобный стероидным гормонам; флавоны (ликвиритозид), определяющие ее спазмолитическое действие. Проявляет антитоксическое, противовоспалительное, противоязвенное, спазмолитическое, отхаркивающее и кортизоноподобное действие. Солодку не рекомендуется принимать более 7 дней подряд. Необходим недельный перерыв, после чего курс может быть повторен. Противопоказания: заболевания почек, гипертоническая болезнь, отеки, беременность, кормление грудью.

Сосну используют как отхаркивающее, мочегонное, желчегонное, обезболивающее, бактерицидное и дезинфицирующее средство. При длительном приеме наблюдают влияние на тонус мелких сосудов, особенно при АГ, что связано с ингибированием ангиотензин-превращающего фермента. Есть основания полагать, что сосна обладает слабым гипотензивным действием и может взаимодействовать с другими гипотензивными средствами.

Соя, соесодержащие продукты богаты фитоэстрогенами, могут влиять на уровень гормонов крови у человека. Именно поэтому соевые продукты потенциально небезопасны для человека.

Спирулина содержит большое количество ПНЖК. Она интенсивно накапливает тяжелые металлы и другие поллютанты из окружающей среды.

Стеблелист черный [Actaea (Cimicifuga) racemosa] и стеблелист голубой (василистниковый, василистниковидный) (Caulophyllum thalictroides) применяются в странах Евросоюза и США для лечения климактерического синдрома в виде стандартизированного продукта - Remifemin (GlaxoSmithKline). Не используется для долговременного лечения. Ни одно из клинических исследований не продолжалось более 6 мес. Наиболее часто встречаемые побочные эффекты черного стеблелиста - тошнота, рвота, головная боль, боль и нагрубание молочных желез, изменение массы тела. Он хорошо переносится и вызывает меньшее число побочных эффектов, чем заместительная гормонотерапия. Описано несколько случаев развития инфаркта миокарда у новорожденных, чьи матери во время беременности или кормления грудью принимали экстракты стеблелиста голубого.

Стефания может вызывать развитие гепатитов и некрозов печени.

Страстоцвет, пассифлора, гренадилла, кавалерская звезда (Passiflora incarnata) - род травянистых и деревянистых лиан семейства страстоцветных. Растет в тропиках и субтропиках Америки. Трава содержит алкалоиды (гармин, гарман, гармол), флавоноиды (витексин и др.), кумарины, хиноны, сапонины, каротиноиды, витамин С и др. Применяют как успокаивающее средство при неврастении, бессоннице и вегетативных нарушениях на фоне различных заболеваний нервной системы. Гренадилла оказывает влияние на ЦНС, сравнимое с бромом, может потенцировать действие противоэпилептических препаратов, усиливая их седативные эффекты и влияние на когнитивную функцию. Страстоцвет содержит большое количество витамина К, поэтому может снизить эффективность антикоагулянтной терапии. При одновременном назначении пассифлоры с варфарином повышается риск развития кровотечений.

Сумах дубильный (Rhas coriaria L.) применяется для поддержания функции иммунной системы.

Сумма, бразильский женьшень (Summa). Применяется в качестве общеукрепляющего средства при анемии, усталости, высоких стрессовых нагрузках, вторичных иммунодефицитах. Используют кору, ягоды, листья и корни растения. Активно действующими веществами являются сапонины, пфафиковая кислота, белковые вещества.

Тисовое дерево, по данным FDA, может приводить к угнетению костномозгового кроветворения, развитию тошноты, рвоты, анорек-сии, колита.

Тысячелистник обыкновенный, дервеи, белая кашка, маточник, бело-головняк, порезник, кровавник, порезная трава, бедренец, змеиная трава, пахучая трава, порезница (Achillea millefolium) - многолетнее травянистое растение высотой 20-120 см семейства сложноцветных. В листьях тысячелистника содержится алкалоид ахиллеин (0,05%), повышающий свертываемость крови, 0,8% эфирного масла, в состав которого входят до 25-30% проазулена, сложные эфиры (10-13%), цинеол (8-10%), карцофиллен, муравьиная, уксусная и изовалериановая кислоты, спирты, витамины С, К, смолы, β-каротин, фитонциды, горькие и вяжущие вещества, минеральные соли и пр. В цветах эфирного масла больше, чем в листьях. Трава обладает кровоостанавливающими и противовоспалительными свойствами. Показана безопасность применения тысячелистника в качестве косметического средства. Единственно возможная побочная реакция - контактный дерматит.

Тилофора астматика (Tylophora asthmatica). В медицинской практике применяют листья и корни растения, содержащие алкалоид тилофорин, который по своему действию похож на алкалоиды, содержащиеся в ипекакуане. Применяют в качестве отхаркивающего средства при бронхитах, бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, в качестве потогонного, рвотного, стимулирующего средства.

Турнера возбуждающая, дамиана (Turnera diffusa) - трава-афродизиак, то есть возбуждающая сексуальную активность. В народной медицине ее называют травой женской сексуальности и исстари применяют в качестве сексуального тоника для женщин. Действующие вещества - алкалоиды дамианин, арбутин, хлорофилл и другие, которые оказывают тестостероноподобный эффект, поддерживая функцию половых органов. Они способствуют обеспечению тканей органов малого таза женщин кислородом и активации их функциональной активности. Принимают за 2 ч до предполагаемой интимной близости в течение нескольких дней до достижения желаемого эффекта.

Устрицы (экстракт). Мясо устриц содержит белки, большое количество МЭ, цинка, которые участвуют в синтезе тестостерона. Применяют для улучшения функции простаты.

Фенхель используется как пикантная специя, а также для ухода за кожей. Побочные реакции на фенхель редки. Он может вызывать развитие атопических аллергических реакций, ринита и бронхиальной астмы у чувствительных лиц. Укроп обладает диуретическим и натрий-уретическим действием. Чай из семян фенхеля способен усиливать лактацию, поэтому его часто назначают кормящим матерям. Фенхель применяется при коликах у младенцев, хотя в ряде публикаций сообщается о необходимости ограничении его применения у детей.

Хвощ, ельник болотный, хвост конский, хвощик, елка полевая, столбец болотный (Equisetum arvense) - многолетнее споровое травянистое растение семейства хвощевых. Трава содержит флавоноиды, гликозиды, горечи, сапонины, много кремневой кислоты (до 25%), органические кислоты (аконитовая, щавелевая, яблочная), следы алкалоидов (экви-зетин, никотин, триметоксипиридин, сапонин эквизетонин), дубильные, смолистые, горькие вещества, белки, жиры, углеводы, масла (3,0-3,5%); эфирное масло, минеральные соли, небольшие количества витамина С, β-каротина. Используют как противовоспалительное, кровоостанавливающее, ранозаживляющее, вяжущее, мочегонное, антисептическое средство. Описано развитие себорейного дерматита при применении хвоща.

Хмель, хмиль, хмелица, горкач (Humulus lupulus) - многолетнее травянистое растение с длинным ползучим корневищем семейства тутовых. Шишки хмеля заготавливают вместе с плодоножками, когда прицветники еще плотно закрывают шишку, имеют зеленоватый цвет. Соплодия, или шишки, хмеля содержат горькое вещество лупулин, гумуленовую кислоту и изомеры гумулинона, гумулон, лупулон, триме-тиламин, эфирное масло. Препараты хмеля улучшают обмен веществ, оказывают успокаивающее, мочегонное, желчегонное, болеутоляющее, противовоспалительное, ранозаживляющее действие. Хмель хорошо переносится, в редких случаях он вызывает развитие побочных реакций. Описан случай развития аллергической крапивницы у пациента, имевшего раньше аллергию на бананы, арахис и каштан.

Женские растения хмеля, используемые для производства пива, содержат фитоэстрогены. Они попадают в пиво и могут оказывать влияние на уровень женских половых гормонов в организме человека. Хмель обладает седативным действием и потенциально способен взаимодействовать с лекарственными препаратами, влияющими на функциональную активность ЦНС, между тем соответствующие клинические исследования не проводились.

Хризантема индийская (Chrysanthemum indium) содержит природные антибиотические вещества, подавляющие активность грамотрицательных патогенных кишечных палочек; способствует восстановлению микробиоценоза толстой кишки.

Цикорий (dchorium intybus) регулирует обмен веществ, оказывает желчегонное, мочегонное, успокоительное действие; усиливает деятельность сердечной мышцы; замедляет ритм сердечных сокращений.

Чай (Camellia sinensis). Русское слово "чай" происходит от названия растения "чае", принятого в Северном Китае. В Южном Китае растение называлось "ти", поэтому данное название чая закрепилось в странах Западной Европы, ведших активную торговлю именно с южными областями Китая. Обычай пить чай зародился более 5700 лет назад на территории современных Китая и Бирмы. В Европе чай распространился лишь в XVI-XVIII вв., но до середины XIX в. Китай был единственным в мире производителем чая. Лишь когда англичане похитили семена чая и узнали секрет обработки листьев, чай начали разводить в Индии и на Цейлоне.

Чайный куст - многолетний вечнозеленый кустарник высотой до 10 м. На плантациях чайный куст обычно имеет высоту до 1 м. Для заготовки чая с куста срывают самые молодые листья или верхушки побегов (флеши), слегка их подсушивают. При производстве зеленого чая сорванные флеши 2-3 мин обдают паром, чтобы исключить ферментацию. При производстве черного чая листья скручивают в трубочки. Выступивший при этом сок взаимодействует с кислородом воздуха, что приводит к ферментации. У листьев появляется характерный чайный аромат и меняется окраска. Ферментация прекращается путем сушения в потоке горячего воздуха.

Листья содержат алкалоиды: кофеин (2-5% сухой массы), теофиллин, теобромин, ксантин, аденин, гиноксантин, параксантин, метилксантин, изатин, до 35% дубильных веществ, среди них 26% растворимых и до 9,8% нерастворимых. Некоторые дубильные вещества находятся в связанном с протеинами и алкалоидами состоянии. В листьях также обнаружены лецитин, нуклеотидаденин и содержащие железо и марганец нуклеопротеиды, а также витамины С, В₂, К, РР, пантотеновая кислота, эфирное масло, флавоноиды (катехины). В стеблях, корнях и семенах растения содержатся сапонины. В традиционной восточной медицине целебные свойства прежде всего приписываются зеленому чаю. Он используется при слабости, при острых инфекционных заболеваниях, психическом и физическом переутомлении.

Чайный лист содержит много фтора, следует соблюдать осторожность при употреблении чая лицам, проживающим в районах с высоким эндемическим содержанием фтора в питьевой воде. Зеленый чай содержит кофеин, потенциально влияющий на состояние ЦНС. Он может вызывать аллергические реакции. Масла чайного дерева также могут вызывать развитие аллергии. Зеленый чай нарушает утилизацию тиамина, однако клиническое значение данного феномена непонятно.

Зеленый чай может ослаблять действие алкоголя. При совместном применении алкоголя и чая вероятно развитие нарушений когнитивной сферы из-за повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера для этанола, что приводит к кратковременному эффекту протрезвления, так как при этом снижается его концентрация в плазме крови. Через некоторое время из-за развития центральных эффектов этилового спирта опьянение резко усиливается. Есть несколько задокументированных случаев взаимодействия варфарина с зеленым чаем. Зеленый чай может обладать гепатопротективными свойствами при отравлении гепатотропными ядами. Зеленый чай усиливает также фазу II метаболизма ксенобиотиков, что может способствовать их более быстрому выведению из организма. При употреблении чая в чрезмерных количествах возможно развитие нарушений сна, тахикардии, головной боли, шума в ушах, нервозности. Следует соблюдать осторожность беременным и кормящим женщинам.

Черная смородина (Ribes nigrum) используется в качестве общеукрепляющего, сердечно-сосудистого, противоаллергического средства.

Ягоды богаты аскорбиновой кислотой, витаминами P, B₁, A. В них содержатся гликозиды, эфирные масла, органические кислоты (винная, яблочная, янтарная и др.), макро- и микроэлементы. Масло черной смородины подавляет продукцию простагландинов, что является механизмом противоаллергического действия. Показано его гипотензивное действие. Черная смородина может угнетать абсорбцию алюминия в ЖКТ. При употреблении в больших дозах способна вызывать гастроинтестинальные боли.

Черника (Vaccinium myrtillus, Bilberry). Ягоды и листья черники содержат флавоноиды, антоцианозиды, гликозид инсулиноподобного действия (растительный "инсулин"), поэтому чернику применяют в комплексе профилактических и клинических мер при СД (диабетической ринопатии). Органические кислоты и пектины оказывают про-биотическое действие, способствуют нормализации функции ЖКТ и выведению из организма продуктов обмена веществ и чужеродных соединений. Дубильные вещества оказывают противовоспалительное действие при заболеваниях ЖКТ. Антоцианозиды черники снижают риск образования сосудистых тромбов за счет снижения способности тромбоцитов к агрегации и прилипанию к эндотелию сосудов. Ее также широко применяют при развитии в кишечнике гнилостных и бродильных процессов, при энтероколитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Чеснок (Allium sativum) используется в народной медицине в качестве противопростудного средства. В Средние века полагали, что чеснок способен защитить от вампиров. В последние годы он применяется как средство для снижения уровня ХС, нормализации АД, замедления развития атеросклероза и нормализации кровообращения, как антимикробное и иммуномодулирующее средство. Используют настойки, жидкие и сухие экстракты долек чеснока.

В чесноке обнаружены органические соединения с высоким содержанием серы (аллицин, аллиин), флавоноиды и изофлавоноиды (нобилетин, квертицин, рутин, тангеретин), фитосахариды, простагландины, селен. Есть единичные сообщения о влиянии чеснока на АД. Некоторые исследования посвящены антимикробному и иммуномоду-лирующему эффектам чеснока. Показано, что чеснок может обладать профилактической активностью при сезонных эпидемиях гриппа и ОРВИ. Есть публикация, показывающая потенциальную активность чеснока в лечении оппортунистических инфекций при СПИДе.

Из описанных нежелательных реакций на чеснок часто встречаемый побочный эффект - развитие аллергических реакций. Спектр аллергических реакций на чеснок включает дерматит, астму, ринит, крапивницу, сывороточную болезнь. Среди аллергических реакций на чеснок самыми распространенными являются кожные высыпания различной природы. Описано развитие анафилаксии на чеснок. В эксперименте показана способность экстрактов чеснока снижать продукцию семенной жидкости, угнетать сперматогенез. Чеснок и его экстракты увеличивают время кровотечения и тормозят АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Описаны клинические взаимодействия чеснока с декстрометорфаном, саквиновиром и ритонавиром, варфарином, хлорпропамидом и парацетамолом (табл. 3.11).

Таким образом, чеснок имеет неизученный механизм действия и недоказанную клиническую эффективность. Серьезных побочных эффектов чеснока не описано. Лекарственные взаимодействия чеснока ограничивают его применение. Препараты на основе чеснока не могут относиться к безрецептурным средствам, так как существенным образом меняют профиль терапевтической безопасности целого ряда лекарств.

Биологическая активность чеснока определяется присутствием аллицина, аллилдисульфидов, кальция, меди, ПНЖК, железа, магния, фосфора, селена, серы, калия, цинка, витаминов. Проявляет иммуностимулирующее действие, является природным антибиотиком. Аллиин при участии ферментов в кишечнике переходит в аллицин, обладающий противомикробной активностью. Благодаря содержанию метилаллилтрисульфида оказывает антитромботическое действие. Повышает газообразование в кишечнике. Применяют также для комплексного лечения кандидоза (в течение 2-3 мес). При этом рекомендуется прием большого количества питья, иначе могут развиться симптомы интоксикации продуктами распада грибов - тошнота, головокружение, белый налет на языке, диарея и др.

Шалфей многокорневищный (Salvia miltiorrhiza) используется традиционной китайской медициной для лечения ССЗ, включая ИБС и инсульт. Показано наличие антиагрегантной, кардиопротективной, гепатопротективной, противовоспалительной, нейропротективной, антиоксидантной, антимутагенной, иммуномодулирующей, антиги-пертензивной, антиульцерогенной и анти-ВИЧ-активности. Известно о развитии кровотечения при одновременном длительном приеме варфарина и корня шалфея. Поскольку варфарин метаболизируется с участием CYP2C9, CYP1A2 и CYP3A4, то не исключено ингибирование хотя бы одной из указанных изоформ цитохрома Р450. Степень связывания БАВ из экстракта шалфея с белками плазмы крови достигает 70%, поэтому не исключено, что шалфей вытесняет варфарин из его связи с альбумином.

Шиитаке (Lentinus edodes) - съедобный гриб, обладающий целебными свойствами. Содержит полисахарид лентинан, который укрепляет иммунную систему за счет увеличения продукции Т-лимфоцитов, 18 аминокислот, богат витаминами группы В. Используется в Китае в качестве общеукрепляющего средства, в особенности при интенсивных физических, умственных, стрессовых нагрузках, склонности к ССЗ, при длительно протекающих истощающих болезнях.

Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis) используется как противовоспалительное средство, для уменьшения тонуса гладкой мускулатуры, при заболеваниях дыхательной и пищеварительных систем. Из корня выделено множество БАВ, в первую очередь флавоноидов (байкалин и вогонин обладают противоаллергической и противовоспалительной активностью). При совместном применении противоопухолевого препарата ирринотекана и экстракта корней шлемника байкальского достоверно увеличивалась степень выраженности гастроинтестинальных симптомов: частота дефекаций, длительность диареи, отмечены случаи развития гепатитов.

Щавель. Щавель конский (Rutexconfertus) и обыкновенный (R. acetosa). Зарубежные публикации относятся к желтому щавелю (R. crispus). Желтый щавель может вызывать нарушения функционирования ЖКТ. Содержащиеся в щавеле органические кислоты оказывают влияние на уровень кальция и свертываемость крови. Описаны случаи развития дерматитов после употребления щавеля, возможно, аллергической природы.

Эвкалипт может обладать токсическим действием на кожу. Описано развитие аллергии. Эвкалипт может вызывать развитие судорог, особенно у детей, приводить к атаксии и депрессии. Описано несколько летальных случаев среди детей и подростков, связанных с применением эвкалипта.

Эвкоммия вязолистная (Eucommia ulmoides). Используют стебель, кору, млечный сок дерева, содержащие жирные, эфирные масла, антоцианы, минеральные вещества. Применяют эвкоммию в качестве общеукрепляющего и легкого тонизирующего средства, в том числе при костных травмах, повышенной утомляемости. Эвкоммия также снижает риск развития атеросклероза.

Эхинацея (Echinacea) произрастает в Северной Америке, используется в индейской медицине. В медицинских целях обычно используется три вида эхинацеи: E. purpurea (ЕР) - пурпурная, Е. angustifolia (ЕА) - узколистная и Е. pallida - бледная. Применяют экстракты растения и корней эхинацеи для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ, в качестве иммуномодулятора.

Активными веществами эхинацеи являются арабиноза, бетаин, эхинацен, эхинацен В, эхинокозиды, эхинолон, ферменты, инулин, глюкуроновая кислота и др. Они проявляют антибиотические свойства и являются неспецифическими активаторами функции иммунной системы. Повышают активность лимфоцитов, макрофагов, стимулируют выработку интерферона, оказывают иммуностимулирующее и противовоспалительное действие. Эхинацея применяется в виде жидких и сухих экстрактов, таблеток, капсул и др. При хронических инфекциях эхинацею применяют в течение нескольких месяцев с небольшими перерывами. Для восстановления иммунной системы - в течение года циклами по 2 нед.

Наиболее часто на эхинацею встречаются следующие побочные реакции: кожные, гастроинтестинальные, респираторные, опорно-двигательные, со стороны центральной и периферической нервной систем, нарушения сердечного ритма, а также изменение общего самочувствия. Доказанным побочным эффектом экстрактов эхинацеи является потенцирование развития аллергических реакции I типа. Описаны случаи развития анафилактического шока. Именно поэтому данные экстракты не рекомендуются больным бронхиальной астмой, атопическим или аллергическим ринитом, поллинозом и другими аллергическими заболеваниями, протекающими преимущественно по I типу. Рекомендуется не сочетать экстракты эхинацеи с кетоконазолом, лефлуномидом, метотрексатом, изониазидом. Экстракты способны снижать активность иммуносупрессантов. При коротких курсах приема эхинацея относительно безопасна.

Эритрина, красный петушиный гребень (Erythrina variegata). Используемые части растения содержат алкалоид эритрин, проявляющий седативное действие.

Эфедра, хвойник, ма хуанг - род вечнозеленых голосеменных растений семейства эфедровых. Ветвистые кустарники с чешуевидными листьями. Насчитывают около 45 видов, растущих главным образом в Средиземноморье, Азии и Америке. Содержит алкалоиды (эфедрин и др.). В медицине используют траву эфедры (Ephedrae herba). Хвойник применяется для снижения массы тела, в качестве тонизирующего средства. В Китае история применения эфедры насчитывает более 5000 лет. Согласно Федеральному закону 08.01.1998 N 3-ФЗ "О наркотических средствах и психотропных веществах", эфедра относится к наркосодержащим растениям, которые запрещено культивировать.

Из хвойника выделен ряд алкалоидов, самым известным является эфедрин. Эфедрин дозозависимо увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Этот эффект связан со взаимодействием с α₁-, β₁- и β₂-адренорецепторами. Хвойник увеличивает риск развития инсульта, инфаркта миокарда и внезапной смерти, оказывает кардиотоксическое действие, может приводить к повышению АД, нарушению сердечной проводимости и сократимости, развитию глаукомы, гепатита, нефролитиаза, нарушению сна, нервозности, головной боли, анорексии, депрессии, развитию судорог у лиц с эпилепсией, при длительном применении - к изъязвлению слизистых оболочек ЖКТ, развитию тромбоэмболии, кардиомиопатии, при сочетании с анестезией галотаном - к развитию желудочковых аритмий. FDA не рекомендует принимать хвойник во время беременности, кормления грудью, при АГ, СД, тревожных расстройствах, глаукоме, гипертрофии простаты, гипертиреозе, одновременно с алкоголем и ингибиторами МАО, в возрасте до 18 лет и старше 65 лет.

Юкка нитевидная (Yuccafilamentosa). Листья растения содержат стероидный сапогенин - тигогенин и другие БАВ, проявляющие противовоспалительное действие при заболеваниях суставов и связок. По данным FDA, при длительном употреблении может вызывать нарушения обмена жирорастворимых витаминов, A, D, E и K.

Ячмень обыкновенный (Hordeun vulgare, Barley). Применяют обычно специальным методом высушенный сок из листьев ячменя, содержащий большое количество β-глюканов, витаминов (каротины, группа В, С), минеральные вещества (калий, кальций, железо, фосфор), ферментов, в том числе СОД, пептидазы и аминокислоты. Применяют в качестве общеукрепляющего средства, способствующего функции ЖКТ и снижению уровня ХС в крови. В чистом виде обычно применяют по 500-1500 мг/сут.

Микробиота - совокупность микроорганизмов человека, которые в норме и при патологии сосуществуют с ним, участвуют в физиологических и патофизиологических реакциях, метаболизме лекарственных веществ и гормонов. Ранее микробиоту было принято называть микрофлорой, ей отводилась пассивная роль, связанная с развитием местных заболеваний.

Термин "микробиота" был впервые предложен в 2001 г. Джошуа Ледербергом (J. Lederberg), который использовал его для обозначения "экологического сообщества комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов, которые буквально разделяют наше пространство тела".

Эволюция человека происходила вместе с триллионами микробов, населяющие организм и создающие сложные, адаптированные к телу среды обитания, адаптивные экосистемы, которые точно настроены на неустанно меняющуюся физиологию хозяина. Дисбаланс микробиоты связан с заболеваниями, в том числе с воспалительными заболеваниями кишечника, рассеянным склерозом, СД, аллергией, астмой, аутизмом, раком и т.д. Микробиоты регулярно проявляют большую степень межличностного разнообразия даже при отсутствии заболевания.

Люди практически идентичны в своем генетическом составе, небольшие различия в ДНК порождают огромное фенотипическое разнообразие среди населения. Напротив, метагеном микробиота человека - суммарное содержание ДНК микробов, обитающих в организме человека, - гораздо более изменчив, причем только 1/3 его составляющих генов обнаружена у большинства здоровых людей. Понимание этой изменчивости в "здоровой микробиоте" стало серьезной проблемой в исследованиях микробиоты, начиная с 1960-х гг. Наиболее изучено изменение микробиоты кишечника.

ЖКТ человека представляет собой один из крупнейших по поверхности органов (250-400 м²), где осуществляется взаимодействие между организмом хозяина, факторами окружающей среды, включая микроорганизмы, и антигенами в организме человека. Количество микроорганизмов, обитающих в ЖКТ, превышает 10¹⁴ клеток, что примерно в 10 раз больше, чем число человеческих клеток, а суммарное содержание геномной информации в микробиоте в 100 раз превосходит геном человека.

Примерно 10 лет назад большинство знаний о микробиоте ЖКТ взрослого человека базировалось на трудоемких методах, основанных на культуральных посевах. Однако в последнее время стали развиваться другие методы исследования, не зависящие от культур клеток, например такие высокопроизводительные и недорогие методы, как секвенирование. Наиболее популярным подходом является таргетирование гена 16S рибосомальной РНК (рРНК) бактерий, так как этот ген присутствует во всех бактериях и археях и содержит 9 сильно изменчивых областей (V1-V9), что позволяет легко различать виды. К настоящему времени из ЖКТ человека выделено 2172 вида микроорганизмов, классифицированных на 12 таксономических видов, из которых 93,5% принадлежали к Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria и Bacteroidetes; 386 идентифицированных видов являются строго анаэробными.

Развитие микробиоты начинается с момента рождения. После рождения ЖКТ быстро колонизируется. В течение первых нескольких дней микробиота младенцев, рожденных естественным путем, содержит большое количество лактобацилл, пропорциональное числу лактобак-терий в вагинальной флоре. Фекальная микрофлора этих младенцев на 70-80% соответствует таковой у матери. Между тем микробиота младенцев, рожденных кесаревым сечением, истощается; наблюдается задержка колонизации рода Bacteroides, но происходит колонизация факультативными анаэробами, такими как Clostridium species. Фекальная микрофлора этих детей лишь на 40-50% корреспондирует с материнской. На ранних стадиях развития микробиота обычно имеет низкое видовое разнообразие, в ней доминируют актинобактерии и протеобактерии. Примерно в 2,5 года состав, разнообразие и функциональные возможности детской микробиоты напоминают таковые у взрослых. У лиц старше 65 лет микробное сообщество смещается с увеличением доли Bacteroidetes phyla и Clostridium (кластер IV), в отличие от более молодых людей, среди которых более распространен кластер XIVa.

На плотность и состав микробиоты влияют химические, пищевые и иммунологические градиенты вдоль кишечника. В тонкой кишке обычно присутствуют высокие уровни кислот, кислорода и противомикробных препаратов. Для химуса характерно короткое время прохождения. Условия толстой кишки поддерживают плотное и разнообразное сообщество бактерий, в основном анаэробов, со способностью использовать сложные углеводы, которые непереварены в тонкой кишке. Показано, что в толстой кишке доминируют Prevotellaceae, Lachnospiraceae и Rikenellaceae.

Микробиота различных колоректальных областей слизистой оболочки внутри одного и того же человека сохраняется как по составу, так и по разнообразию. Сообщества микроорганизмов, обитающих в фекалиях, просвете кишечника и слизистом слое, значительно различаются.

Состав микробиоты зависит от свойств организма хозяина и факторов окружающей среды. Для поддержания гомеостаза ЖКТ ограничивает воздействие иммунной системы хозяина на микробиоту за счет многофакторного и динамического влияния кишечного барьера. Этот барьер включает физические (эпителиальные и слизистые слои), биохимические (ферменты и антимикробные белки) и иммунологические (IgA и эпителиальные иммунные клетки) факторы. Длительность существования индивидуального микроорганизма определяется тем, способствует ли он ряду основных функций, на которые рассчитан барьер ЖКТ. Микроорганизмы, которые не имеют полезных функций, контролируются макроорганизмом и могут им удаляться. Микроорганизмами в кишечнике энергия обычно может быть получена посредством таких процессов, как ферментация и сульфатирование углеводов хумуса и хозяина.

Диета оказывает существенное влияние на кишечную микробиоту. Подвздошная микробиота обусловлена способностью микробных членов метаболизировать простые сахара, что отражает адаптацию микробиоты к доступности питательных веществ в тонкой кишке. Формирование микробиоты толстой кишки зависит от наличия доступных для микробиоты углеводов, которые встречаются в клетчатке.

Кишечная слизь также является источником углеводов для кишечной микробиоты. Слои слизистой оболочки кишечника строятся вокруг большого гликозилированного гелеобразующего муцина MUC2, секретируемого бокаловидными клетками. Слизь присутствует во всем ЖКТ; ее наибольший слой наблюдается в толстой кишке. Сок толстой кишки делится на два слоя: плотный, непроницаемый внутренний и свободное наружное покрытие, которое проницаемо бактериями. Внутренний слой практически стерилен, а во внешнем - белки муцина являются источником энергии и предпочтительными сайтами связывания для бактерий. Эрозия барьера слизистой оболочки при дефиците ПВ связана с переключением микробиоты кишечника на использование секре-тируемых муцинов как источника пищи.

Способность кишечных бактерий использовать диетические или муциновые гликаны обусловлена разнообразием гликозидных гидро-лаз (GH) и полисахаридных лиаз (PL), кодируемых их геномами. Некоторые из них действуют как универсальные ферменты, способные деградировать широкий спектр полисахаридов, а другие имеют субстратную специфичность к определенным гликанам. Bacteroidetes кодируют больше гликанрасщепляющих ферментов (137,1 гена GH и PL на геном), чем Firmicutes (39,6 гена GH и PL на геном). Семейство GH13, которое содержит ферменты, участвующие в расщеплении крахмала, является наиболее представленным. Биохимическая и структурная характеристика обширного ферментативного аппарата разных микроорганизмов кишечника, таких как B. thetaiotaomicron или Bacteroides ovatus, показала, что распознавание и разрушение микробиотой кишечника человека сложных углеводов, таких как ксилан, маннан, ксилоглюкан или крахмал, является сложным процессом.

Диверсификация микробной популяции может происходить путем мутаций или бокового переноса гена. Появление новых функций микроорганизмов создает положительную обратную связь. Сотрудничество между кишечными бактериями позволяет колонизировать более разнообразный набор организмов, формируя сообщество кишечных микробиот. Некоторые продукты ферментации углеводов, включая лактат, сукцинат и 1,2-пропандиол, не накапливаются до высоких уровней в толстой кишке здоровых взрослых, так как могут служить субстратами для других бактерий.

Ацетат, полученный ферментацией стойкого крахмала R. bromii, или лактат, продуцируемый молочнокислыми бактериями (лактоба-циллы и бифидобактерии), является субстратом для Eubacterium hallii и Anaerostipescaccae, которые превращают его в бутират. B. ovatus выполняет внеклеточное переваривание инулина в субстрат для других видов микроорганизмов. Такое сотрудничество особенно заметно проявляется во внешнем слое слизи, где обеспечивается поступление моноили олигосахаридов бактериям без специальной муколитической способности.

Наличие сульфатированных соединений в толстой кишке как из неорганических (сульфатов и сульфитов), так и из органических (аминокислот пищи и муцинов хозяина) веществ может влиять на определенные группы бактерий, таких как сульфатвосстанавливающие бактерии, которые вовлечены в патогенез колоректального рака.

Распределение желчных кислот в тонкой и толстой кишке может также влиять на динамику бактериального сообщества в кишечнике.

Первичные желчные кислоты (таурохолат) могут давать сигналы "самонаведения" кишечным бактериям, способствовать прорастанию спор и восстановлению микробиоты после дисбиоза, вызванного антибиотиками или токсинами. Снижение концентрации желчных кислот в кишечнике может играть важную роль в расширении провоспалительных микробных таксонов.

Микробиота формируется под влиянием иммунной системы хозяина, что ограничивается стратификацией и компартментализацией бактерий с целью избежать их оппортунистического вторжения в ткань хозяина. Принимаемые хозяином антибиотики играют ключевую роль в формировании микробиоты кишечника. В ЖКТ клетки Панета продуцируют противомикробные средства: ангиогенин 4, α-дефенсины, кателицидины, гистатины, LPS-связывающий белок (LPS - липопо-лисахарид), лизоцимы, секреторные фосфолипазы A2 и лектины. Эти белки локализуются в слизи и практически отсутствуют в просвете из-за плохой диффузии через слизь или инактивации.

Многие секретируемые противомикробные белки убивают бактерии путем прямого взаимодействия с разрушением стенки бактериальной клетки или внутренней мембраны посредством ферментативной атаки. Секреторный IgA локализуется вместе с кишечными бактериями во внешнем слое слизи и может опосредовать формирование бактериальной биопленки путем связывания с рецепторами.

Благодаря большому геномному разнообразию и метаболической активности микробиота кишечника обеспечивает ряд полезных свойств: сохранение целостности слизистой оболочки, обеспечение питательными веществами (витамины), защита от патогенов, формирование иммунитета.

Бактерии толстой кишки экспрессируют углевод-активные ферменты, наделяющие их способностью ферментировать сложные углеводы в короткоцепочечные ЖК (КЦЖК) (пропионат, бутират и ацетат), которые встречаются в пропорции 1:1:3, абсорбируются эпителиальными клетками, где участвуют в регуляции экспрессии генов, хемотаксисе, дифференцировке, пролиферации, апоптозе.

Ацетат продуцируется большинством анаэробов, пропионат - бактерионитами, бутират - Firmicutes. Ферментация крахмала Actinobacteria и Firmicutes вносит значительный вклад в синтез бутирата в толстой кишке напрямую и посредством метаболического перекрестного питания. A. muciniphila - главный продуцент пропионата, расщепляющий муцин. Пропионат поглощается печенью, а ацетат высвобождается в периферические ткани. Показана противовоспалительная и противоопухолевая активностью бутирата, который может ослаблять бактериальную транслокацию и усиливать барьерную функцию кишечника, влияя на сборку ряда соединений и синтез муцина. КЦЖК также регулируют гомеостаз липидов и глюкозы в печени. В печени пропионат может активировать глюконеогенез, а ацетат и бутират являются липогенными. КЦЖК модулируют регуляцию аппетита и потребление энергии с помощью рецептор-опосредованных механизмов. Пропионат, действуя на β-клеточную функцию, изменяет пищевое поведение.

Молочнокислые бактерии являются ключевыми в производстве витамина B₁₂ , который не может быть синтезирован ни животными, ни растениями, ни грибами. Бифидобактерии - в синтезе фолата, участвующего в жизненно важных метаболических процессах, включая синтез и восстановление ДНК. Витамин K, рибофлавин, биотин, никотиновая кислота, пантотеновая кислота, пиридоксин, тиамин - витамины, которые могут синтезироваться организмом человека и микроорганизмами. Бактерии толстой кишки могут метаболизировать желчные кислоты, которые не реабсорбируются для биотрансформации во вторичные желчные кислоты. Изменение метаболизма желчных кислот, разветвленных ЖК, холина, витаминов, пуринов и фенольных соединений связано с развитием ожирения и СД 2-го типа.

Микробиота ЖКТ важна для развития слизистой оболочки кишечника и системной иммунной системы. SFB, класс анаэробных и клостридиальных спорообразующих бактерий, присутствующих в ЖКТ млекопитающих, активно взаимодействует с иммунной системой. Они тесно связаны с эпителиальной оболочкой мембраны ЖКТ, которая стимулирует эпителиальные клетки на высвобождение амилоида А1.

Микробиота в ЖКТ влияет и на колонизацию патогенов. Антибиотики изменяют ландшафт кишечника и приводят к расширению патогенных популяций. Например, S. Typhimurium и C. difficile используют фукозу и сиаловую кислоту, высвобождаемую кишечной микробиотой, а повышение уровня сиаловой кислоты после антибиотикотерапии способствует их более широкому распространению в кишечнике. Микробиота ЖКТ через ее структурные компоненты и метаболиты стимулирует хозяина производить различные противомикробные соединения. Другим механизмом, с помощью которого кишечная микробиота может ограничивать рост клеток, является индуцирование продукции клетками слизистой оболочки IgA.

Микробиота кишечника необходима для стимуляции его перистальтики. Распознавание бактерий с помощью рецепторов необходимо для стимуляции пролиферации эпителиальных клеток кишечника, что защищает эпителиальную поверхность от повреждения. Микробиота связана и с развитием лимфоидной ткани кишечника. Микроорганизмы кишечника могут ферментировать неперевариваемые остатки пищи, что приводит к синтезу КЦЖК (н-бутират, ацетат и пропионат), которые, в свою очередь, модулируют энергетический баланс организма хозяина, увеличивая доступность пищевых веществ. КЦЖК поступают в кровоток и могут использоваться как субстраты энергетического обмена. Гепатоциты используют пропионат для глюконеогенеза. КЦЖК участвуют в регуляции активности кишечника, стимулируя высвобождение пептида YY и 5-гидрокситриптамина. Они также действуют как сигнальные молекулы для регулирования иммунных и воспалительных реакций. Н-бутират регулирует функцию и миграцию нейтрофилов, увеличивает экспрессию белков жесткой связи в эпителии толстой кишки, уменьшает проницаемость слизистой оболочки и ингибирует воспалительные цитокины. Микробиота кишечника синтезирует гликаны, аминокислоты и витамины (например, K, B₁₂, биотин, фолат и тиамин).

По определению ВОЗ, пробиотики - это "живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах вызывают улучшение здоровья организма-хозяина". Используется также термин "пребиотики", под которым обычно понимают субстанции, которые стимулируют нормальную микрофлору кишечника и/или тормозят патологическую.

Законодательно не решен вопрос об отнесении про- и пребиотиков к лекарственным препаратам, БАД или пищевым продуктам. Главными условиями отнесения биопрепарата к пробиотикам являются непатогенность, нетоксичность, стабильность состава в течение срока хранения, содержание живых клеток, которые выживают в кишечнике, не угнетая нормальную микрофлору и обладая антагонизмом к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам. Наиболее агрессивной средой для пробиотика является желудочный сок. Многие биопрепараты, содержащие живые бактерии, в результате прохождения через желудок под действием соляной кислоты фактически из пробиотика превращаются в пребиотик. Специфические эффекты оказывают цитозин-фосфат-гуанозиновые последовательности ДНК погибших бактериальных клеток. Данные последовательности распознаются антиген-презентирующими клетками и вызывают иммунные эффекты.

Описаны препараты психобиотики - про- и пребиотические комбинации, которые при применении в терапевтических дозах способны менять поведение человека. Механизмы влияния микробиоты и пробиотиков на ЦНС связаны с выработкой молочной кислоты, аммиака, КЦЖК и ряда нейротрансмиттеров и их аналогов. Сообщают о способности бактерий контролировать уровень нейротрансмиттеров через Toll-подобные рецепторы и белки теплового шока. Рассмотрим различные механизмы взаимосвязи микробиоты с активностью ЦНС подробнее.

D-лактат является продуктом микробной ферментации углеводов. Его избыток наблюдается при частичной или полной резекции тонкой кишки, других абдоминальных операциях или гиперпроницаемости кишечника. Повышение проницаемости кишечника для D-лактата или его повышенная продукция способны оказывать нейротоксическое действие, что способствует хронической усталости. Про- и пребиотики могут ограничить производство D-молочной кислоты в кишечнике. Lactobacillus активно синтезируют D-лактат, а их сочетание в продуктах с β-глюканом (находящимся в овсе и ячмене) может увеличить проницаемость кишечника. Бифидобактерии, галактоили фруктоолиго-сахариды способствуют преобладанию ацетата над лактатом в качестве конечного продукта окисления углеводов микробиотой.

Аммиак - нейротоксин, продуцируемый в кишечном тракте из мочевины под действием бактериальной уреазы, - обладает прямыми нейротоксическими свойствами, изменяет функцию гематоэнцефалического барьера, тормозит синтез серотонина и допамина, стимулирует выработку патологического нейротрансмиттера, октопамина. Уровень бактерий, продуцирующих уреазу, коррелирует с когнитивной дисфункцией у пациентов с циррозом. Изменение микробиоты кишечника с помощью пробиотиков уменьшает у них степень выраженности когнитивной дисфункции.

КЦЖК в своей цепи содержат от двух до четырех атомов углерода (ацетат, пропионат и бутират), образуются путем бактериальной ферментации неперевариваемых углеводов в толстой кишке. Пропионовая кислота ингибирует NFkB и тем самым повышает чувствительность к инсулину. КЦЖК действуют на две системы молекулярной сигнализации: деацетилирование гистонов и рецепторы, связанные с G-белком. Ацетилирование и деацетилирование гистоновых белков являются фундаментальным процессом в эпигенетической регуляции экспрессии генов. Через G-белки симпатических ганглиев человека пропионовая кислота повышает уровень основного обмена, предотвращая развитие ожирения. Потенциальные нейротоксические эффекты проприоната: патологические изменения в мозге животных, подвергшихся воздействию пропионовой кислоты при внутрижелудочковом введении, - были идентичны аномалиям, обнаруженным в мозге аутичных детей и взрослых: истощение глутатиона и увеличение маркеров окислительного стресса сопровождалось нейровоспалением. У бутирата найдены сходные, но более мягкие эффекты. Более того, в стуле аутичных детей уровень КЦЖК повышен. Данный эффект может быть связан с клостридиями, которые часто высеваются из стула детей с аутизмом. По сравнению с грудным молоком искусственные смеси для вскармливания грудных детей увеличивают концентрацию пропионата и бутирата в фекалиях.

Бактерии могут синтезировать гормоны и нейротрансмиттеры и реагировать на них (табл. 3.12). Lactobacillus синтезируют ацетилхолин и гамма-аминобутират (ГАМК), Bifidobacterium - GABA, Escherichia - норадреналин, серотонин и допамин, стрептококк и Enterococcus - серотонин, Bacillus - норадреналин и допамин. Стресс-воздействие на организм хозяина уменьшает относительное количество Bacteroides и увеличивает Clostridium, а также ИЛ-6. После стресса описано снижение относительного содержания молочнокислых бактерий в фекалиях. Молочнокислые бактерии, а не ЦНС являются основным источником серотонина. Выделение серотонина микробиотой происходит в ответ на химические стимулы, например наличие пищевых веществ (глутамата, глюкозы) или пищевых/бактериальных токсинов в просвете кишечника. Серотонин, продуцируемый микробиотой, участвует в регуляции перистальтики кишки, рвотного рефлекса и в восприятии боли через спинальные афферентные нейроны.

Некоторые микроорганизмы кишечника синтезируют биологически активные амины, сходные по эффектам с серотонином. Синтез триптамина описан у Lactobacillus bulgaricus, а Leuconostoc и Enterococcus синтезируют как тирамин, так и β-фенилэтиламин; β-фенилэтиламин может играть роль нейромодулятора, регулирующего настроение, аппетит/насыщение и дефицит внимания/гиперактивности.

Доказаны способности пробиотических штаммов модулировать реакции настроения и стресса у людей и уменьшать выраженность беспокойства и депрессии. Введение Bifidobacteria и молочнокислых бактерий может увеличить уровень утреннего мелатонина. Влияние пробиотиков на соотношение глютамина и GABA в ЦНС может иметь значение для лечения генерализованных тревожных расстройств, депрессии, шизофрении.

Клинические и/или лабораторные исследования по воздействию на здоровье за счет управления микробиотой должны быть адаптированы к конкретным характеристикам каждого отдельного пациента, ибо пол, возраст, характер питания, среда обитания и другие факторы оказывают влияние на качественный и количественный состав кишечной микробиоты. Влияние микробиоты, про- и пребиотиков на активность ЦНС может быть связано с метаболизмом гормонов и витаминов. Наиболее изучено влияние микроорганизмов кишечника на инсулин, витамин В₂ (рибофлавин) и витамин D.

В последние годы микробиоте кишечника отводится ведущая роль в патогенезе ожирения и СД 2-го типа, что связывают со сдвигом бактериального разнообразия, который опосредован избыточным питанием.

Бактериальные клетки, их фрагменты и метаболиты подвергаются повышенной транслокации через эпителий кишечника в кровоток из-за ухудшения плотных соединений и увеличения проницаемости кишечника, что сопровождается формированием инсулинорезистентности (ИР). Мыши, выращенные в стерильных условиях, примерно на 60% увеличили свою массу тела и содержание жира в ответ на введение микробиоты обычно выращенных мышей. Устойчивость к развитию ожирения мышей, выращенных в стерильных условиях, связана с активацией окисления ЖК и увеличением расхода энергии. Даже при поступлении высококалорийной пищи мыши, выращенные в стерильных условиях, сохраняли свою массу тела в пределах нормы.

Микробиота в фекалиях худых и тучных людей отличается. У генетически тучных (ob/ob) мышей нарушается баланс кишечной микрофлоры: повышается содержание Firmicutus и снижается - Bacteroidetes. Трансплантация микробиоты от ob/ob-мышей к другим мышам вызывала увеличение содержания жира в организме. Вероятно, микробиота кишечника генетически тучных мышей способна утилизировать поступающую пищу с большим выделением энергии.

Внешние воздействия могут оказывать влияние на количественный и качественный состав микробиоты кишечника, что может сопровождаться изменениями массы тела. У мышей использование антибиотиков широкого спектра действия значительно изменяет профиль микробиоты кишечника, уменьшая степень выраженности метаболических нарушений, связанных с генетическим ожирением и/или питанием с высоким содержанием жиров. Основным механизмом, связанным с введением антибиотика, является снижение циркулирующих уровней ЛПС, что ослабляет воспаление и ИР.

Именно поэтому в последние годы для контроля массы тела за счет изменения активности инсулина активно пытаются использовать пробиотики. Наиболее часто используемыми пробиотиками являются субстанции на основе Lactobacillus, к которым принадлежат Firmicutes и Bifidobacterium. Применение Lactobacillus сопровождается несколькими метаболическими эффектами: уменьшением размера адипоцитов и содержания в них жира, жировой массы тела, ИМТ, ИР. Контроль массы тела при введении Lactobacillus, возможно, осуществляется на генетическом уровне. При введении Bifidobacterium продуцируемый ацетат опосредует целостность кишечного эпителия и его барьерную функцию.

Наиболее распространенными пребиотиками для регуляции обмена инсулина являются инулины, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и устойчивые крахмалы. Пребиотики модулируют профиль микробиоты кишечника и служат в качестве субстрата для производства КЦЖК. В клинических исследования наблюдались положительные эффекты от введения пребиотиков: уменьшение ИМТ, окружности талии, жировой массы и ИР. Пребиотики стимулируют синтез бактериями соединений, которые передаются через аноректические пути в гипоталамусе, через снижение экспрессии грелина (ГР), тем самым уменьшая потребление пищи.

Микробиота может влиять на обменные процессы в организме путем изменения уровней витаминов. Бифидобактерии синтезируют витамин В₂. Дефицит их может сопровождаться заболеваниями кожи, так как рибофлавин участвует во многих окислительно-восстановительных реакциях. Прием препарата с B. infatis и B. longum через 2 дня уже приводил к повышению уровня рибофлавина. Физиологические изменения наблюдаются при приеме не менее 10⁸-10⁹ КОЕ/сут, что соответствует 100 г йогурта или кефира с содержанием бифидобактерий не менее 10⁶ КОЕ/г.

Обмен витамина D тесно связан с составом и функцией микробиоты кишечника. Экзогенно поступающий витамин D путем последовательных реакций гидроксилирования в печени и почках превращается в активную форму, 1,25-дигидроксивитамин D₃, которая играет важную роль в модуляции иммунитета слизистой оболочки кишечника и роста эпителиальных клеток. Рецепторы к витамину D участвуют во многих воспалительных реакциях, протекающих в кишечнике. Нарушения всасывания витамина D при колитах коррелируют со степенью поражения кишечника. Описан дефицит этого витамина при болезни Крона. Нарушение активизации витамина D при его достаточном поступлении может быть связано с недостаточным ультрафиолетовым облучением кожи.

1,25-дигидроксивитамин D₃ индуцирует экспрессию катехицидинового антимикробного соединения, влияет на микробиоту верхних отделов ЖКТ, что приводит к подавлению оппортунистических патогенов и увеличению разнообразия нормофлоры. Экспрессия рецепторов к витамину D регулирует состав и функции бактериального сообщества в кишечнике. Так, у мышей с нокаутом генов рецепторов витамина D наблюдается дефицит Lactobacillus в стуле и избыток Clostridium и Bacteroides, E. coli. Наблюдается уменьшение синтеза бутирата и других КЦЖК. Кишечный эпителиальный VDR играет фундаментальную роль в кишечном и микробном гомеостазе благодаря его действиям на ген аутофагии ATG16L1.

Применение про- и пребиотиков может оказывать положительное влияние как на обмен витамина D, так и на экспрессию его рецепторов. Пробиотик на основе L. reuteri повышал уровни 1,25-дигидроксивитамина D₃ в крови у экспериментальных животных. Дефицит витамина D или дефект его рецепторов ослабляет или нивелирует защитное действие про- и пребиотиков при воспалительных заболеваниях кишечника.

Целостность эпителиального барьера кишечника является необходимым условием для сохранения гомеостаза, при котором осуществляются транспорт питательных веществ и защита от токсических соединений и чужеродных биологических агентов. Доказано, что нарушение целостности эпителиального барьера является одним из основных этиологических факторов, связанных с целым рядом заболеваний ЖКТ, ожирением и СД. Наиболее убедительны доказательства эффективности применения пробиотиков при функциональных нарушениях кишечника (синдром раздраженной кишки, функциональное вздутие живота, функциональный запор или диарея).

Изменения качественного и количественного состава кишечной микрофлоры служат причиной повышения кишечной проницаемости, активации иммунной системы стенки кишечника с развитием субклинического воспаления, изменения моторной функции и развития висцеральной гиперчувствительности, что в конечном итоге приводит к нарушению взаимодействия оси "головной мозг - кишечник - микробиота". У пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) уменьшается разнообразие микробной популяции, изменяются доля конкретных бактериальных групп и степень вариабельности состава микробиоты: уменьшение количества лактобактерий при СРК с диареей, увеличение вейлонелл при обстипационном варианте заболевания, на фоне общего снижения количества бифидобактерий при любом типе СРК.

Пища воздействует на кишечник, модулируя симптомы СРК. Доказана эффективность диет с низким содержанием ферментируемых олигосахаридов, дисахаридов и моносахаридов. Углеводы, ферментированные кишечной микробиотой, вызывают увеличение продукции газов (водорода, метана и диоксида углерода). Их избыток приводит к увеличению просвета кишечника, что вызывает вздутие живота. Ферментируемые углеводы вызывают развитие нестабильности микробного состава и уменьшают микробное разнообразие у пациентов с жалобами на метеоризм, тогда как при аналогичной диете микрофлора здоровых была стабильной. Метаногенные археи являются основными бактериями, поглощающими водород в толстой кишке человека. У пациентов с СРК обнаружены более низкие их количества, что может быть одной из причин изменения моторики кишечника. Диета с низким содержанием ферментируемых углеводов положительно влияет на бифидобактерии. Отмечено также изменение содержания Akkermansia muciniphila, что может иметь некоторые преимущества для здоровья.

Lactobacillus и Bifidobacterium являются типичными компонентами коммерческих продуктов пробиотиков, используемых для лечения СРК. Реже используются пробиотики на основе Escherichia или Saccharomyces. Наиболее эффективными с точки зрения влияния на симптомы СРК бактерии комбинации двух-трех штаммов: L. р1ашагит, B. infantis, L. paracasei paracasei, L. acidophilus, B. lactis, S. thermophilus и L. bulgaricus. Сообщается о снижении абдоминальной боли и увеличении частоты дефекаций у лиц с запором на фоне приема пробиотиков.

Различные пробиотические штаммы или синбиотики могут снижать уровни потенциальных патогенных бактерий и дрожжей в фекальной микробиоте, что может способствовать уменьшению заболеваемости и тяжести некротического энтероколита. Назначение пробиотического штамма Bifidobacterium lactis восстанавливает колонизационную резистентность кишечника, в том числе за счет увеличения синтеза цитозольных и мембранных белков плотных межклеточных контактов, что приводит к уменьшению проницаемости кишечника при некротическом энтероколите. Иммунный ответ при болезни Крона направлен против микробиоты кишечника, а в патогенезе язвенного энтероколита роль микробиоты спорна.

Пробиотики влияют на среднее время прохождения пищевого комка через кишечник. Наиболее выражены эффекты у пожилых лиц и у женщин, а также у пациентов, страдающих запор. Из использованных бактериальных штаммов наибольшей эффективностью обладали B. lactis.

Bifidobacterium влияют на баланс Тп1/Тп2-хелперов, что рассматривается как ключевой момент регуляции активности иммунной системы. B. bifidum, B. dentium и B. longum способны стимулировать системный и кишечный иммунитет. Развиваются исследования по использованию бифидобактерий для доставки противоопухолевых агентов.

На фармакологическом рынке РФ представлены как лекарственные препараты, так и БАД (табл. 3.13). На долю последних приходится более 80% продаж в ценовом эквиваленте. Рынок про- и пребиотиков является одним из наиболее быстро растущих: объемы продаж без учета инфляции за 10 лет в среднем выросли в 5 раз, причем в первую очередь растет продажа БАД.

Активно развиваются технологии пересадки микробиоты. Первое известное применение материала фекалий для лечения заболеваний кишечника было выполнено китайским врачом Ге Хонгом (Ge Hong) в IV в. н.э. Смесь под названием "желтый суп" была применена у пациента с тяжелой диареей. Во время Второй мировой войны теплый верблюжий стул использовался немецкими солдатами для лечения бактериальной дизентерии. В 1958 г. была впервые осуществлена трансплантация кишечной микробиоты от человека к человеку. Микробиота от здорового донора переносится непосредственно в кишечник пациента per os или ректально. В 2016 г. было достигнуто европейское соглашение о пересадке кишечной микробиоты в клинической практике. Признано, что трансплантация фекальной микробиоты является важным вариантом лечения инфекции Clostridium difficile, может играть определенную роль и в терапии других нарушений, связанных с изменением микробиоты кишечника и ожирением.

Показана перспективность пересадки микробиоты кишечника для лечения функционального запора и диареи, при болезни Паркинсона, фибромиалгии, синдроме хронической усталости, дистонии миоклонуса, рассеянном склерозе, ожирении, ИР, регрессивном аутизме у детей. Побочные эффекты процедуры: отмечают дискомфорт в животе, вздутие живота, метеоризм, диарею, запор, рвоту и лихорадку. Большинство из этих симптомов исчезают через 2 дня после трансплантации.

Нейропсихические заболевания. Микроорганизмы кишечника также участвуют в этиологии и патогенезе нейропсихиатрических расстройств. Показана перспективность нормализации микробиоты кишечника для лечения нервных и психических заболеваний в качестве монотерапии или же в составе комплексной терапии. Количественный и качественный состав микробиоты оказывается взаимосвязан с частотой и тяжестью рецидивов.

При дисбалансе кишечной микрофлоры наблюдается повышенное поступление бактериальных липополисахаридов в системный кровоток, что увеличивает продукцию воспалительных цитокинов и повышает тревожность и депрессию у мышей, которые могут быть редуцированы при пероральном введении Bifidobacterium infantis. Ряд исследователей называют Bifidobacterium infantis психобиотиком. Снижение показателей тревожности у крыс также вызывали Lactobacillus helveticus и Bifidobacterium longum. У мышей с высоким содержанием жиров в пище были отмечены увеличение содержания бактериальных токсинов в крови и более высокий уровень тревожности. После пересадки микробиоты у мышей с высоким содержанием жиров в пище отмечали снижение признаков нейровоспаления.

У пациентов с рассеянным склерозом, которым была проведена пересадка микробиоты кишечника из-за запора, исчезли неврологические симптомы, а качество жизни улучшилось. При болезни

Паркинсона наблюдаются более высокие уровни Enterobacteriaceae и более низкие - Prevotellaceae по сравнению со здоровыми. Prevotella, как известно, отвечает за переваривание сложных углеводов, обеспечивая синтез КЦЖК, а также тиамина и фолата.

Lactobacillaceae и Bacteroidetes могут оказывать позитивное воздействие при эпилепсии за счет взаимодействия с иммунной системой. Вероятно, эти микроорганизмы способствуют развитию аутоиммунных реакций, о чем косвенно свидетельствует повышение плазменных уровней ИЛ-6 и интерферона-γ в крови пациентов с эпилепсией по сравнению со здоровыми добровольцами. Уровень ИЛ-17А в крови или цереброспинальной жидкости коррелирует с тяжестью и частотой возникновения судорог.

Показана повышенная частота желудочно-кишечных расстройств у пациентов с мигренью. Инфекция Helicobacter pylori, СРК, гастропарез, гепатобилиарные расстройства, целиакия и изменения в микробиоте также были связаны с возникновением мигрени. Уровни триптофана, тирозина и глутамина головного мозга ниже у мышей со стерильным кишечником по сравнению с имеющими нормальную микробиоту. При этом концентрации триптофана и 5-гидроксииндолуксусной кислоты на срезах гиппокампа повышаются у мышей со стерильным кишечником.

Расстройства пищевого поведения, избыточная масса тела. В последние годы увеличивается число публикаций, которые подразумевают роль микробиоты кишечника в этиологии и прогрессировании нарушений пищевого поведения. Бактерии кишечника могут воздействовать на ЦНС, изменяя контроль чувства голода и насыщения. По мере прогрессирования болезни нарушения питания и психоэмоциальный стресс потенциально могут поменять экосистему кишечника, что может еще больше изменить физиологическое, когнитивное и социальное функционирование. Учитывая установленную причинно-следственную связь между дисбактериозом и метаболическими заболеваниями, измененный микробный профиль кишечника, вероятно, играет роль в изменении реактивности иммунной системы. Ключевую роль в патогенезе играют повышение проницаемости барьера кишечника и изменение продуцирования КЦЖК.

К расстройствам пищевого поведения обычно относят нервную анорексию, булимию и др. Обсуждаются генетические и нейробиологические факторы предрасположенности, которые при взаимодействии с экологическими и социокультурными влияниями вызывают развитие болезни. Родственники человека с расстройствами пищевого поведения в 7-12 раз чаще болеют такими же заболеваниями. Показана ассоциация между расстройствами пищевого поведения и изменениями в кишечной микробиоте. До 50% пациентов с расстройствами пищевого поведения имеют те или иные признаки СРК.

Измененная коммуникация кишечник-мозг проявляется при нарушениях питания как сбоем регуляции аппетита, так и искаженным восприятием сытости. Разные бактерии имеют четкие требования к субстратам: превотелла преимущественно метаболизирует углеводы, а бактероиды - белок и животный жир. При недостатке бактероидов белки будут недостаточно перевариваться, что может вызывать бродильные процессы в кишечнике и доставлять дискомфорт пациенту, заставляя его выбирать пищу с повышенным содержанием углеводов. Механизм - это воздействие бактерий кишечника на производство и/ или активность гормонов, регулирующих аппетит. Энтероэндокринные клетки экспрессируют Toll-подобные рецепторы, которые активируются за счет связывания с бактериальными продуктами (например, липополисахаридами и флагеллином), модифицируют секрецию гормонов (таких как холецистокинин), регулирующих чувство сытости и голода. Липополисахариды увеличивают проницаемость гематоэнцефалического барьера для цитокинов, которые воздействуют на центр регуляции аппетита. Липополисахариды непосредственно инициируют анорексический ответ (индуцированную воспалением анорексию).

Другим механизмом, с помощью которого бактерии кишечника влияют на потребление пищи, является синтез БАВ, являющихся аналогами гормонов, которые в том числе регулируют аппетит млекопитающих. Эти БАВ имитируют действие гормонов хозяина и/ или вызывают аутоиммунный ответ, что препятствует нормальной регуляции аппетита. Имеются также сведения о том, что микробиота кишечника может влиять на развитие и функционирование оси "гипоталамус-гипофиз-надпочечники": Bifidobacterium spp. продуцируют γ-аминомасляную кислоту, Enterococcus spp. - серотонин, участвуют в контроле уровня тревожности и модуляции регуляции настроения.

Хронический социальный стресс (социальный срыв агрессивных сожителей) и ранний стресс (разделение с матерью) изменяет разнообразие и состав кишечной микробиоты. Ограничение пищи у пациентов с расстройствами пищевого поведения изменяет доступность энергетического субстрата (тип, количество и продолжительность) для кишечных микробов и приводит к смене их микробного профиля. Ограниченный выбор пищи - это прямое избирательное давление, так как разные бактерии имеют свои предпочтительные субстраты. Roseburia и Bacteroides чувствительны к углеводам и белкам соответственно, а доля Bacteroidetes зависит от типа пищевых волокон, которые достигают толстой кишки. При длительном голодании микроорганизмы, которые используют кишечные муцины хозяина, способны процветать. Разнообразие деградирующих таксонов Verrucomicrobia значительно больше у пациентов с анорексией во время обострения заболевания и находится на уровне, аналогичном уровню у здоровых после увеличения массы тела. При анорексии наблюдаются увеличение числа и разнообразие Methanobrevibacter, бактериального рода, который генерирует метан из водорода и двуокиси углерода. При анорексии или недоедании уменьшается разнообразие микробных сообществ кишечника.

Периодические периоды усиленного питания и воздержания от приема пищи типичны почти для всех расстройств пищевого поведения и влияют на микробиоту кишечника. До 10% всех бактерий у людей имеют суточные колебания своего метаболизма. Днем доминируют пути энергетического метаболизма, а в ночное время - пути детоксикации. Показано, что лекарственные препараты оказывают влияние на микробиоту кишечника. При анорексии использование слабительных и мочегонных средств сопровождалось уменьшением микробного разнообразия кишечника.

Нормализация пищевого рациона у пациентов с недоеданием даже при высокой калорийности часто не позволяет достигнуть позитивного результата, если в пище отсутствуют неперевариваемые ПВ. Они являются субстратом для функционирования микроорганизмов, отвечающих за поддержание нормальной массы тела. При использовании энтерального питания с достаточным количеством ПВ при анорексии через 2 нед изменяется содержание бактерий в фекалиях и содержание КЦЖК.

Микробиота у лиц с ожирением способна утилизировать больше энергии из рациона за счет следующих механизмов:

Ожирение связано с изменениями состава и функциональными свойствами микробиоты кишечника. Развитие ожирения у лептин-дефицитных ob/ob-мышей коррелирует со сдвигом в видовом разнообразии бактероидов и пропорциональным увеличением общего числа Firmicutes. Западная диета вызывала увеличение числа генов ферментов, способствующих извлечению энергии из рациона. Эти изменения полностью нормализовались после перехода на исходную диету. Изменение соотношения Eacteroidetes и Firmicutes описано у пациентов с булимией.

Метагеномное исследование, в которое также были включены монозиготные и дизиготные близнецы, показало, что ожирение связано с заметно уменьшенным бактериальным разнообразием, относительным истощением бактериодов и более высокой долей актинобактерий. Микробное сообщество кишечника каждого человека варьирует в зависимости от внешних условий и от наследственного фактора. Кишечная микробиота в значительной степени унаследована от матерей, и это может быть более важным для структуры и функции микробного сообщества, чем фактический геном хозяина.

У детей с избыточной массой тела в возрасте 7 лет в течение первого года жизни были обнаружены более низкие уровни бифидобактерий и более высокие уровни золотистого стафилококка, чем у младенцев с нормальной массой тела.

Показано, что во время естественного рождения младенцы быстро колонизируются микробами из родового канала матери и фекалий, а младенцы, рожденные путем кесарева сечения, колонизируются бактериями от матери, из воздуха и от медсестринского персонала. В результате у младенцев, получавших кесарево сечение, меньше кишечных Bifidobacteria и Bacteroides spp. (два вида, которые, как считается, защищают от ожирения), и чаще всего кишечник колонизируются C. difficile. Дети, получающие искусственное вскармливание, чаще всего колонизируются Enterobacteriaceae spp., C. difficile, Bacteroides spp. и Streptococcus spp. Дети, получающие грудное вскармливание, преимущественно колонизированы Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Lacobacilllus spp. и Bifidobacterium spp. Предполагается, что колонизация кишечника в раннем возрасте, помимо привычек и образа жизни, является фактором, влияющим на массу тела.

Еще одним фактором, который влияет на качественный и количественный состав микробиоты кишечника, а через нее - на массу тела, являются лекарственные препараты (антибиотики). Использование антибиотиков у младенцев связано с уменьшением количества бифидобактерий и бактероидов, причем после лечения антибиотиками наблюдается очень медленный рост бифидобактерий (полное восстановление - до года), тогда как Bacteroides spp. обычно не восстанавливаются.

Можно сделать вывод о том, что кишечная микробиота играет центральную роль в физиологии хозяина при ожирении. Ее модуляция может оказать положительное влияние на хозяина. Из доступных интервенционных подходов (диета, антибиотики, хирургия) диетическая стратегия намного предпочтительнее для врачей из-за меньших затрат и проблем безопасности.

Бифидобактерии играют центральную роль в коррекции массы тела. Стимулирующий эффект пребиотиков влияет на другие бактериальные таксоны - лактобациллы, F. prausnitzii и другие, что играет важную роль в лечении ожирения. Кормление пребиотиком генетически тучных мышей улучшало чувствительность тканей к лептину, что является еще одним механизмом регуляции метаболизма. Пребиотики (в первую очередь инулин) в составе БАД индуцируют формирование чувства насыщения, увеличивают выделение дыхательных водородов, модулируют кишечные пептиды, участвующие в регуляции аппетита, а также стимулируют рост бифидобактерий и лактобактерий, Firmicutes и Actinobacteria, ингибируют Bacteroidetes.

Была обнаружена корреляция между изменением состава тела с уровнем бактериальных LPS крови и содержанием в фекалиях L. plantarum, для грамотрицательных бактерий - с изменениями в составе тела и общем уровне ХС, отрицательная корреляция - между популяцией B. breve и уровнем бактериальных LPS крови.

Инфекционные заболевания, вакцинация, аллергия. Баланс микробиоты и иммунной системы организма является основополагающим в патогенезе таких заболеваний, как ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Обсуждается роль микроорганизмов кишечника в развитии анкилозирующего спондилоартрита, системной красной волчанки и псориаза. При перечисленных выше нозологиях СРК встречается в 2-3 раза чаще.

Профилактическое лечение Lactobacillus paracasei и L. plantarum индуцирует Treg-клетки в брыжеечных лимфатических узлах и увеличивает продукцию фактора некроза опухолей P₁ . Комбинированное введение подавляло признаки энцефалопатии. Редукция заболевания связана с ослаблением провоспалительного ответа Th1/Th17, индукцией Treg-клеток и повышением уровня ИЛ-10. Bifidobacterium animalis и Lactococcus lactis препятствуют развитию аутоиммунного энцефалита, что связано с повышением продукции ИЛ-10 и снижением - ИЛ-17.

При рассеянном склерозе в стойкой ремиссии по сравнению с находящимися в стадии обострения имеются разные уровни Firmicutes, Bacteroidetes и Proteobacteria. Применение витамина D у пациентов связано с изменениями в численности Firmicutes, Actinobacteria и Proteobacteria. Специфические таксоны, включая Faecalibacterium, ниже у лиц с рассеянным склерозом. Faecalibacterium оказывают иммуносупрессорное действие за счет продукции специфических КЦЖК. У пациентов, получавших копаксон (галтирамера ацетат), были обнаружены сдвиги в микробном сообществе, включая Bacteroidaceae, Faecalibacterium, Ruminococcus, Lactobacillaceae, Clostridium. Дисбактериоз кишечника связан с развитием, прогрессированием и лечением рассеянного склероза.

Бактерии кишечника - аутоиммунный триггер в патогенезе ревматоидного артрита. В 1965 г. в фекалиях пациентов было обнаружено повышенное содержание Clostridium perfringens типа A. Идентифицировано значительно больше Lactobacillus в кишечнике больных ревматоидным артритом. Пробиотики (L. casei) в качестве дополнительной терапии улучшают статус у пациентов с ревматоидным артритом.

У 70% пациентов с анкилозирующим спондилоартритом отмечается СРК, их кишечник обогащен Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Rikenellaceae, Porphyromonadaceae и Bacteroidaceae, при одновременном истощении Veillonellaceae и Prevotellaceae. При заболевании возрастает общее разнообразие микроорганизмов кишечника, уменьшается численность стрептококков и актиномицетов.

Роль микробиоты при системной красной волчанке только начинает изучаться. Сообщается, что при заболевании наблюдается значительное снижение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, аналогичное при СД 2-го типа.

При экземе возрастает число аэробных бактерий, например золотистого стафилококка, и уменьшается доля лактобацилл, Bifidobacterium и Bacteroides. Большинство исследований связывают подобные нарушения у детей с кесаревым сечением, искусственным вскармливанием и/или применением пероральных антибиотиков в раннем детском возрасте. В фекалиях у пациентов с псориазом увеличено содержание Proteobacteria и снижено разнообразие Staphylococci и Propionibacteria.

Уменьшенное разнообразие микробов в кишечнике младенцев связано с повышенным аллергическим риском в школьном возрасте. Более низкое разнообразие бактерий Bifidobacterium, Akkermansia и Faecalibacterium, наряду с более высоким содержанием определенных грибов, включая Candida и Rhodotorula у новорожденных, может предрасполагать к восприимчивости к аллергии, влияя на дифференци-ровку Т-клеток. У детей с манифестацией атопического дерматита в первые 6 мес жизни уже изначально регистрируется активная колонизация кишечника условно-патогенной микрофлорой, преимущественно аэробными грамотрицательными бактериями, спектр которых практически идентичен таковому у их матерей. У детей выявлена высокая интенсивность продукции гистамина уже на доклиническом этапе атопического дерматита, что может быть связано с нарушением баланса таких бактерий, как цитробактер, клебсиелла, протей. При непереносимости коровьего молока отмечено низкое разнообразие бактерий родов Lachnospira, Veillonella, Faecalibacterium и Rothia. Добавление таким детям в смесь для вскармливания пробиотика на основе Lactobacillus привело к повышению толерантности к коровьему молоку, увеличению разнообразия фекальных бактерий и содержания бутирата в фекалиях.

Микробиота кишечника, особенно в раннем возрасте, играет критическую роль в патогенезе бронхиальной астмы. В фекалиях у детей в возрасте 1 года, имеющих признаки бронхиальной астмы, идентифицировано уменьшение численности четырех бактериальных родов: Faecalibacterium, Lachnospira, Rothia и Veillonella. Причем эти изменения отмечались начиная с 3-месячного возраста, еще до манифестации клинических симптомов; также отмечалось снижение ацетата в фекалиях. Начиная с этого периода времени у будущих астматиков наблюдаются снижение Lachnospira и повышение Clostridium neonatale, то есть уже в возрасте 3 мес по состоянию микробиоты можно прогнозировать возможное развитие бронхиальной астмы. Есть предварительные исследования применения пробиотиков при бронхиальной астме и некоторых других атопических заболеваниях.

У пациентов с атопическим дерматитом отмечается заметное снижение микробного разнообразия кожи во время обострения, которое характеризуется увеличением содержания патогенного S. aureus (что частично объясняет общее снижение микробного разнообразия). Высвобождение δ-токсина S. aureus индуцирует дегрануляцию тучных клеток и усугубляет аллергическую сенсибилизацию к антигену. Применение про- и пребиотиков способно повлиять на микробиоту кожи при аллергических заболеваниях.

Микробиота кишечника играет роль в защите от инфекционных заболеваний. Было показано, что кишечные микроорганизмы ограничивают вторжение Salmonella typhimurium. Бактерии кишечника способствуют секреторному IgA-ответу, который инактивирует ротавирус и нейтрализует холерный токсин. Микробная сигнализация кишечника активно формирует системный иммунный ответ, контролируя гематопоэз в первичных иммунных сайтах. Реакционная защита, связанная с кислородом и защищающая альвеолярные макрофаги при респираторной инфекции пневмонии Klebsiella, также модулировалась микробио-той кишечника.

У взрослых пробиотики способны модулировать иммунитет. Bifidobacterium lactis и Lactobacillus acidophilus значительно улучшали специфический IgG-ответ, индуцированный пероральной холерной вакциной, а Lactobaccillus paracasei значительно увеличивали специфический IgG-ответ на противогриппозную вакцину. L. casei и ряд других пробиотических штаммов показали защитный эффект против острых инфекций верхних дыхательных путей. Обилие фекальных Actinobacteria и Bifidobacterium положительно коррелирует с более высокими ответами на пероральные и парентеральные вакцины. Однако большое количество Clostridiales, Enterobacteriales и Pseudomonadales связано с нейтрофилией и низкими ответными реакциями.

ЖКТ служит основным местом репликации ВИЧ, а нарушения пищеварения являются наиболее частыми жалобами у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Пациенты с ВИЧ-инфекцией часто имеют сниженное образование соляной кислоты желудка, что может быть причиной большего риска оппортунистической инфекции. Отсроченное опорожнение желудка может способствовать усилению бактериальной колонизации верхних отделов пищеварительного тракта, что играет ключевую роль в развитии хронической диареи и потере массы тела и дисфагии. ВИЧ-инфекция оказывает неблагоприятное воздействие на взаимодействие между микробиотой и иммунной системой. С прогрессирующим снижением иммунитета, связанным с неэффективным восстановлением эпителия кишечника и повышенной эпителиальной проницаемостью, у пациентов с ВИЧ-инфекцией истончаются стенки тонкой кишки, их складки несколько увеличиваются, однако атрофия микроворсинок уменьшает площадь их поверхности. Это приводит к мальабсорбции, дискомфорту в области пищеварительного тракта и к снижению потребления питательных веществ.

Введение пробиотика защищает поверхность кишечника и может задержать прогрессирование ВИЧ-инфекции. Диетическое использование пробиотика на основе Lactobacillus casei приводило к увеличению числа CD56⁺ -клеток и снижению воспалительного статуса.

Болезни мочевыводящих путей. Мочевыводящие пути имеют свою микробиоту. Ферментация аминокислот тирозина и триптофана патогенными анаэробами приводит к образованию крезола и индола. После абсорбции эти соединения метаболизируются в печени с образованием крезилсульфата и индоксилсульфата, которые находятся в плазме крови в свободном и связанном виде (с альбумином). Они выводятся за счет трубчатой секреции и одновременно при этом являются уремическими токсинами. Концентрация индоксилсульфата является маркером прогрессии хронических заболеваний почек. Изменение микробиоты кишечника при заболеваниях почек может быть связано с большим числом механизмов (табл. 3.14). Это влияние взаимно. Прогрессирование заболеваний почек и мочевыводящих путей усугубляет дисбиоз микробиоты кишечника. В мочевых камнях в высоких титрах выявлены кокки, бациллы, коринебактерии - Streptococcus mutans, Lactococcus, Acinetobacter/Moraxella, Streptococcus/Ruminococcus, Staphylococcus; анаэробы - Eubacterium lentum (группа А), Eubacterium, Clostridium ramosum, Clostridium perfringens, Clostridium coccoides, Fusobacterium/Haemophylus; аэробные актинобактерии - Actinomyces viscosus, Nocardia asteroids, Streptomyces; энтеробактерии - Helicobacter pylori; микроскопические грибы; вирусы простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр.

Инфекционные агенты играют пусковую роль в дестабилизации коллоидных свойств мочи, особенно при рецидивирующем течении, что является фактором для образования мегамолекулярных комплексов, приводящих к образованию мочевого камня. В процессе формирования конкремента с большим содержанием инфекционных агентов повреждаются почечные канальцы, что приводит к образованию мукопротеинов и геля, в котором происходит накопление наночастиц. Изучение микробиоты конкрементов при рецидивирующем нефролитиазе позволяет на новом уровне осуществлять профилактику мочевого камнеобразования.

Добавление смолы аравийской камеди (пребиотик, аналог инулина) у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диету с низким содержанием белка, приводило через 4 нед к увеличению экскреции фекального азота и к снижению концентрации азота мочевины в сыворотке крови, улучшению качества жизни. У пациентов с перитонеальным диализом, получавших пробиотики, были более низкие уровни провоспалительных цитокинов и эндотоксина, а содержание противовоспалительного цитокина (ИЛ-10) в сыворотке значительно увеличилось. Использование йогурта с пробиотиком дает положительный эффект у пациентов с почечной недостаточностью. Синхронная терапия про- и пребиотиками уменьшала уровень крезил-сульфата и нормализовала микробиоз кишечника, увеличивала число и разнообразие Bifidobacterium и истощение Ruminococcaceae.

Ряд исследований последнего времени посвящен Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri. Считается, что при пероральном введении данный микроорганизм способен заселять мочевыводящие и родовые пути, способствуя формированию в них нормальной микрофлоры. Данные лактобактерии имеют ряд защитных свойств: вырабатывают специфический поверхностно-активный белок, который препятствует фиксации патогенов на клетках слизистых оболочек мочевыводящих и родовых путей. L. rhamnosus и L. reuteri обладают выраженным антагонизмом по отношению к патогенной и условно-патогенной флоре, предотвращая развитие урогенитальных инфекций, и эффективны для их профилактики (как монотерапия) или лечения (в составе комплексной терапии). Эффективность их повышается при вагинальном введении свечей, содержащих эти микроорганизмы. Lactobacillus rhamnosus эффективны и для борьбы с диарей, повышают эффективность вакцинации и способствуют редукцию симптомов аллергии.

В настоящее время во всем мире все большее внимание уделяется нанотехнологиям, технологиям направленного манипулирования материальными объектами, имеющими околомолекулярные размеры 1-100 нм (нанометр - 10^-9 м). Нанотехнологии открывают широкие перспективы в получении материалов с принципиально новыми полезными характеристиками. Из-за малого размера частиц, входящих в состав наноматериалов (НМ), у них появляются новые уникальные свойства, которые отсутствуют у веществ, представленных сплошными фазами или макроскопическими дисперсиями. Одной из основных причин появления таких свойств является увеличение площади поверхности, что приводит к многократному усилению для одной и той же массы вещества процессов, обусловленных поверхностными (межфазными) взаимодействиями. Для наноматериалов является характерным значительное усиление взаимодействий с другими материалами и биологическими объектами. Так, для НМ может быть характерна высокая способность к проникновению через биологические мембраны и физиологические барьеры организма.

Одним из важных направлений использования НМ является их применение в различных областях пищевых производств:

Использование нанотехнологий в пищевых производствах по ряду направлений тесно соприкасается с перспективами их применения в медицине и промышленности косметических средств. Поскольку НМ являются принципиально новым видом материалов, у них возможно появление ранее неизвестных свойств, некоторые из них могут привести к нежелательным воздействиям на организм человека. Именно поэтому применение нанотехнологий в области производства продовольствия требует серьезного внимания к проблемам их безопасности. По заданию Роспотребнадзора была разработана "Концепция токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов", утвержденная постановлением главного государственного санитарного врача РФ от 31 октября 2007 г. N 29. Для того чтобы гарантировать безопасность НМ, применяемых в составе пищевых продуктов или контактирующих с ними материалов, должен быть разработан комплекс мер по контролю за безопасностью нанотехнологической продукции и по регламентации ее использования в пищевых производствах.

Обобщенные данные литературы позволят сформулировать основные направления оценки безопасности наноматериалов, содержащихся в пище или же контактирующих с ней.

Нанонутриенты. Важным направлением использования нанотехнологий в питании являются нанонутриенты - пищевые вещества, представленные в форме частиц нанометрового размера. Целесообразность и эффективность их использования определяются известной проблемой малого интервала между адекватным уровнем потребления некоторых МЭ и их токсическим уровнем в виде неорганических солей. Актуальной является задача получения новых форм МЭ, обладающих как можно более высокой биодоступностью и меньшей токсичностью. Возможно использование в качестве источника биодоступного железа наночастиц среднего фосфата железа (III) (FePO₄). Данный ИНМ, в отличие от макродисперсного аналога, легко растворяется в кислом содержимом желудка при рН 5,2. Биодоступность нанодисперсного фосфата железа (III) оценена в опытах по восстановлению уровня гемоглобина на крысах с дефицитом железа и составила 96%, что значительно превосходит соответствующий показатель не только для неорганических солей железа, но и для его органически связанной (геминовой) формы. В отличие от растворимых неорганических солей железа, его наноформа не провоцировала in vivo образования перекисных соединений и была нетоксична в нутритивно значимых дозировках. Обогащение различных пищевых продуктов железом в традиционной (солевой) форме встречается со значительными трудностями, связанные с химической несовместимостью ионов Fe (II) с большим числом компонентов рациона (витамины, ПНЖК, фенольные соединения). Использование нерастворимых и химически инертных наночастиц FePO₄ в составе продуктов с нейтральной средой имеет хорошие перспективы при обогащении специализированных смесей и продуктов массового спроса.

Наноструктурированные пищевые продукты. В настоящее время на рынке представлено значительное число фирм-изготовителей, предлагающих пищевую продукцию, полученную с использованием нанотехнологий. Информация часто имеет рекламный характер и декларирует некоторые "полезные" или "уникальные" свойства; при этом достаточно трудно выделить сведения о механизмах действия заявляемых "нанонутриентов" и даже о природе и структуре действующих начал в форме наночастиц. Именно поэтому анализ информации о современном состоянии производства пищевых продуктов с помощью нанотехнологий представляет непростую задачу. Есть основания полагать, что в некоторых случаях термин "нано" может использоваться изготовителями продукции в рекламных целях без достаточных к тому оснований, то есть продукты фактически не содержат наночастиц. Напротив, продукты, вырабатываемые по традиционным технологиям, могут содержать нанокомпоненты, присутствие которых может не обнаруживаться обычными методами. "Макроскопические" дисперсии пищевых веществ могут содержать фракции наноразмерных частиц.

В общей совокупности наноструктур, применяемых при производстве пищевых продуктов, особое место занимают наноинкапсуляты и транспортные наносистемы.

Наноинкапсулированные пищевые вещества. Наноинкапсуляты по своей физико-химической структуре могут быть представлены мицеллами, наноэмульсиями, стабилизированными поверхностно-активными веществами, обращенными мицеллами и эмульсионными пенами. Наноинкапсулированию могут подвергаться нутриенты традиционного состава (витамины, липиды, биоантиоксиданты), пищевкусовые вещества (приправы) и биологически активные начала (например, ферменты). Целью наноинкапсулирования может быть, во-первых, преодоление несовместимости различных ингредиентов, обусловленной протеканием между ними нежелательных химических реакций, например, некоторые МЭ (медь, селен), которые в результате химического взаимодействия с витамином С (аскорбиновой кислотой) могут переходить в небиодоступные для организма валентные состояния.

Во-вторых, наноинкапсулирование призвано повысить биодоступность БАВ (белков и пептидов) за счет их защиты от деградации под действием желудочного сока.

На рынке в настоящее время присутствуют формы нанотехнологи-ческих пищевых продуктов, выпускаемых фирмами Германии, США,

Израиля и других стран: "наноразмерные самособирающиеся жидкие структуры", "нанокластеры", "нанокохлеаты", "нанолипосомы" и "археосомы". Нанолипосомы - это двухслойные липидные пузырьки размером 30-100 нм, сохраняющие наноразмер в течение всего периода хранения и применения. В зависимости от расположения в своей структуре гидрофильных и гидрофобных молекулярных группировок нанолипосомы способны инкорпорировать водорастворимые и жирорастворимые материалы. Выход инкапсулированных в нанолипосомах компонентов осуществляется при сочетании комплекса условий, включая наличие пищеварительных ферментов, рН и температурного режима.

В настоящее время существует целый ряд разработок по инкапсуляции в нанолипосомы нутрицевтиков, БАВ, пищевых добавок, включая консерванты и антисептики. Археосомы - вид липосом микроорганизмов, входящих в таксон археобактерий. Они являются более термостабильными и стойкими по отношению к внешним воздействиям в сравнении с обычными липосомами. Существуют разработки по введению в состав продуктов инкорпорированных в археосомы биоантиок-сидантов. Нанокохлеаты имеют многослойную структуру, состоящую из непрерывного слоя твердых липидов, который свернут в спираль с наличием внутренней водной полости, что сближает их с некоторыми видами нанотрубок. Нанокохлеаты устойчивы к деградации в кислотном окружении, это позволяет использовать их для инкапсуляции БАВ, подверженных деградации в условиях переваривания в желудке.

Нанотранспортные системы БАД и пищевые добавки. Важным классом наноматериалов, применяемых при производстве пищевой продукции, являются нанотранспортные системы. Нанотранспортные системы пищевого назначения состоят из биосовместимых, биодеградируемых материалов, таких как пептиды, углеводы или мономеры липидов. Специфика их, связанная с нанодисперсным состоянием, пока недостаточно изучена. Способность наноструктурированных нутриентов к ассимиляции под действием ферментных систем организма не исключает возможности появления у них и некоторых нежелательных свойств. Нанодисперсные липиды и фосфолипиды в силу своей высокоразвитой межфазной поверхности могут выступать в качестве мишени процессов перекисного окисления. Проведение дальнейших исследований по оценке безопасности наноструктурированных пищевых веществ актуально.

Производство БАД является наиболее быстро расширяющимся сектором использования наноматериалов пищевого назначения. Среди БАД на основе нанотехнологических подходов следующие: нано-кальциймагний (США) с улучшенной физиологической усвояемостью минеральных веществ; чай, обогащенный наноселеном (Китай); нанодисперсный водорастворимый коэнзим Q (Великобритания); наноструктурированный спортивный нутрицевтик креатин. Большой интерес представляет технология получения наноструктурированных водорастворимых форм фитостеринов. Применение наноструктурированных форм позволяет вводить их в состав напитков и обогащать ими различные традиционные пищевые продукты (хлебобулочные).

Интересно использование наночастиц в качестве пищевых добавок со свойствами консервантов, наполнителей, текстурирующих агентов, придающих продукту различные потребительские свойства (цвет, аромат, текстуру) в зависимости от применяемого метода кулинарной обработки. Процессы наноинкапсулирования и наноструктурирования пищевых веществ открывают важные перспективы в обогащении пищевых продуктов, то есть в придании продуктам новых полезных свойств. Следует ожидать значительного расширения в ближайшие годы производства обогащенных пищевых продуктов, в состав которых будут включаться наноструктурированные и наноинкапсулированные пищевые компоненты. Эти технологии базируются на использовании биосовместимых наноматериалов - фосфолипидов и белков.

Анализ зарубежного опыта в области контроля наноматериалов, используемых в пищевой продукции. Свойства наноразмерных веществ могут отличаться от свойств химикатов в макродисперсной или растворенной форме. Наночастицы должны рассматриваться как компоненты пищевых продуктов, токсикологическая характеристика которых не может быть проведена по аналогии с их макродисперсными аналогами. Общая парадигма, разработанная в области НМ, применяемых в косметической продукции и других товарах народного потребления, может быть также применима к оценке риска НМ, используемых в производстве пищевой продукции.

Подход в странах ЕС к нанотехнологиям сформулирован в настоящее время как "безопасность, объединение и ответственность". Становится ясно, что в настоящее время в странах ЕС нет специфического регулирования нанопродукции. В США FDA - одна из первых организаций, давших определение нанотехнологий, до сих пор не имеет никакой нормативной базы по регуляции НМ. Схожая ситуация сохраняется в Японии и Китае. Нововведения в области нанотехнологий не должны оставаться в "регуляционном" вакууме. Текущая нормативная база стран ЕС в области контроля пищевой продукции распространяется и на нанотехнологии. Совет по здоровью Нидерландов полагает, что "лучшим вариантом было бы изменить существующие законы и правила в пределах области нанонауки и нанотехнологий по мере необходимости". SCENIHR и другие разработчики проектов законодательных норм приняли решение выпускать руководства и руководящие документы относительно исследования наночастиц по мере необходимости.

В настоящее время Организация экономического сотрудничества и развития (OECD) и Международная организация по стандартизации (ISO) занимаются разработкой достоверных характеристик НМ. Существует установка на то, чтобы выяснить следующие характеристики: размер частиц (включая функцию распределения по размерам), массу, удельную площадь поверхности, число частиц в единице массы или объема матрикса, форму частиц, химический состав (в том числе наличие токсичных примесей), свойства поверхности частиц (например, наличие полимерного покрытия, заряд, гидрофобность), растворимость в воде, в жидкой составляющей продукта и в биологических жидкостях, способность к миграции из матрикса. Для многих из этих задач стандартные методологии (включая наличие соответствующих стандартов) все еще не разработаны или находятся в процессе разработки.

Проблема определения малой дозы

В основе биомедицинской науки конца XIX и всего ХХ в. лежало изучение механизмов действия больших доз, а использование малых доз, предложенных в XVIII в., вызывало минимальный интерес, и лишь в течение последних 10-20 лет наблюдается возврат к их изучению. Малые дозы определяются как те, эффекты которых необъяснимы в рамках классических теорий и представлений и требуют разработки новых методологий (Бурлакова Е.Б., 1990). Однако такое определение не является конструктивным, так как:

М.Г. Сергеева (1996) считает, что под малыми дозами понимают концентрации бруфена более низкие (10^-10 -10^-14 М), чем ранее изученные. Определение Сергеевой, так же как и Бурлаковой, неконструктивно: оно построено по принципу отрицания, поэтому не дает характеристики самого объекта. Данная дефиниция постоянно нуждается в пересмотре.

Более конструктивный подход предложили Л.А. Сазанов и С.В. Зайцев в 1992 г. Они рассматривали малые дозы относительно константы диссоциации рецепторов и отнесли к ним более низкие - менее 10^-18-10^-14 М. Авторы допустили смешение таких понятий, как "доза" и "концентрация". Доза - количество вещества, назначаемого на один прием, и измеряется она в граммах.

В экспериментах in vitro речь о дозе может идти только как о неком эквиваленте использованной концентрации, то есть в случае сопоставления данных in vitro и in vivo. В этом случае под дозой можно понимать количество вещества, назначенное человеку или животному, приводящее через определенное время после приема к заданной концентрации в месте действия. Именно в этом смысле мы ниже будем использовать понятие "доза" как некий эквивалент "концентрации". Близкой является определение понятия Ф.С. Духовича и соавт. (1999). Они рассмотрели данные о количестве клеточных рецепторов и сделали вывод, что к малым следует относить концентрации ниже 10^-11 М.

Какого-либо строгого определения малых доз нет. Можно также встретить термины "сверхмалые дозы", "ультранизкие дозы" и др. Кроме того, приведенные высказывания имеют один существенный недостаток: они не оговаривают нижнюю границу рассматриваемых эффектов. Е.Б. Бурлакова и соавт. (1990) цитируют работу с концентрациями порядка 10^-30 М, В.П. Ямсков и соавт. (1999) используют концентрацию 10^-35 М, не задумываясь о том, что в приведенных условиях вероятность нахождения хотя бы одной молекулы вещества в пробирке (0,1-10,0 мл) фактически равна нулю. Иногда используют такие понятия, как "активированная вода", "память молекул", которые лишены сколько-нибудь ясного физического смысла. Объяснение им следует искать не в наличии вещества (которого просто нет), а в других факторах. При обсуждении механизмов действия малых концентраций мы всегда будем оговаривать нижнюю границу, предполагая наличие хотя бы одной молекулы БАВ в пробирке^[7].

Если специально определять "малые дозы", то к такому понятию следует подойти с функциональной точки зрения. Правильней понимать под "малыми дозами" дозы, обеспечивающие концентрацию БАВ в месте действия на несколько порядков ниже константы диссоциации с эффектором^[8]. Для рецепторов константа диссоциации обычно равна 10^-9-10^-12 М, поэтому для рецепторов малыми являются концентрации ниже 10^-11-10^-14 М. Для ферментов типичная константа диссоциации - 10^-5-10^-7 М, следовательно, малыми будут концентрации ниже 10^-7-10^-9 М. Если концентрация БАВ на несколько порядков ниже, чем равновесная константа диссоциации, то будет наблюдаться связывание единичных молекул БАВ с их эффектором. Это приведет к большой вариабельности наблюдаемых результатов^[8]. и невозможности применения закона действующих масс для описания такого взаимодействия в силу вероятностного характера ассоциации. Для рецепторного связывания такая вариабельность может наблюдаться при концентрации порядка 10^-14 М и ниже. Большой разброс между результатами параллельных измерений при столь низких концентрациях не вызывает удивления, поэтому большинство авторов относят к малым концентрации ниже 10^-12 М.

В главе 2 приводятся данные по суточной потребности в витаминах и минеральных веществах в молях. При биодоступности порядка 50% и объеме крови 5 л формально-кинетическая ежедневная концентрация составляет менее 10^-3 М для минеральных веществ и 10^-4 - для витаминов. Кажущаяся формально-кинетическая концентрация витамина В₁₂ составляет порядка 10^-10 М (реальная незначительно отличается из-за того, что время полужизни витамина составляет несколько дней; она равна 10^-10 М). Этот витамин является кофактором для флави-новых ферментов, которые обнаружены во всех тканях, при этом комплексообразование идет с константой порядка 10^-6 -10^-5 M. Витамин В₁₂ действует в малых дозах.

Не только суточная доза витамина или минерального вещества определяет то, что действует он в малой дозе или нет, но и характер его распределения в организме. Суточная потребность в селене ниже, чем в марганце, меди и молибдене. Однако селен имеет только одну биологическую мишень в организме: фермент глутатионпероксидазу, поэтому его эффекты не относятся к области малых доз. Аналогичный вывод может быть сделан и для йода, входящего в состав гормонов ЩЖ. В отношении витаминов группы В (кроме В₁₂) вопрос о том, находятся ли их эффекты в области малых доз или нет, остается открытым. В норме их эффекты описываются обычными кинетическими закономерностями, но при гиповитаминозах они перестают им подчиняться. Показана вариабельность эффектов дефицита витамина В₁ в отношении развития одного из синдромов гиповитаминоза В₁, болезни бери-бери: синдром развивается или не развивается вне зависимости от степени выраженности и длительности течения гиповитаминоза.

Предлагаемый подход к определению малых доз БАВ предполагает наличие информации о константе диссоциации. Это несколько затрудняет использование нашего определения, но не исключает его. В тех случаях, когда информация о константе диссоциации отсутствует, возможно использование других методов. Для большинства БАВ константы диссоциации известны.

Определение малых доз зависит от смысла, вкладываемого в это понятие. С нашей точки зрения, основной характеристикой действия БАВ в малых дозах является вероятностный характер взаимодействия с эффектором (клеточным рецептором, ферментом, ионным каналом и т.д.). Наблюдается вариабельность получаемых результатов, то есть в одних и тех же условиях можно получить разный эффект. Следовательно, вариабельность эффекта также можно считать критерием действия БАВ в малых дозах. Формально-кинетически к малым могут быть отнесены только те дозы БАВ, для которых коэффициент вариации статистически достоверно отличен от 0. Последнее определение предполагает, что вариабельность результатов может наблюдаться, если концентрация БАВ на несколько порядков ниже концентрации клеточных эффекторов или же если она одновременно ниже константы диссоциации и концентрации эффекторов. Для формального определения вариабельности результатов исследования может быть использован коэффициент вариации. При рассмотрении механизмов действия различных БАВ мы будем использовать как критерий сравнения с константой диссоциации, так и вариабельность получаемых результатов для того, чтобы отнести эффекты БАВ к диапазону малых доз.

Современные представления о молекулярных механизмах проведения и усиления биологического сигнала

Многие БАВ не влияют на функцию клеток самостоятельно, а взаимодействуют с рецепторами, которые осуществляют "перевод" внеклеточного сигнала на "язык" клетки. Рецепторы - белковые молекулы, расположенные на цитоплазматической мембране, участвующие в сопряжении внеклеточных и внутриклеточных процессов, в молекулярных механизмах проведения и усиления внеклеточного сигнала. Молекулярные основы рецепции достаточно хорошо изучены.

Этот механизм обеспечивает проведение и усиление внутриклеточного сигнала.

Функционирование рецепторного аппарата изменяется в зависимости от состояния клетки. Вязкость мембран, подвижность липопо-лисахаридов гликокаликса, активность процессов ПОЛ, ионная сила раствора, связывание рецепторов со свободными молекулами ГТФ (для опиоидных рецепторов), содержание которых определяется интенсивностью метаболизма в клетке, - основные факторы, влияющие на рецепторное связывание и клеточный ответ. Клеточный ответ может зависеть и от сопряжения рецепторов с различными внутриклеточными мессенджерами, микроокружения рецепторов (ионная сила раствора, вязкость биомембран и т.д.), исходного состояния клетки.

Вероятность и малые дозы

Если малые дозы БАВ вызывают достоверно подтверждаемый ответ исследуемого объекта, то они являются действующими. Выделение малых доз имеет смысл только по отношению к эффектам БАВ: к малым относятся дозы, приводящие к таким концентрациям, что наблюдается взаимодействие единичных молекул БАВ с их эффекторами.

При действии малых доз БАВ, влияющих на выброс медиатора, их эффект может быть существенным образом сглажен. Представим, что в ответ на малое воздействие в синаптическую щель выделилось небольшое количество медиатора. Сразу начался процесс диффузии медиатора к постсинаптической мембране. Однако синаптическая щель и постсинаптическая мембрана содержат ферменты, расщепляющие медиатор, а пресинаптическая мембрана - системы его обратного захвата. Вследствие ферментативной деградации и обратного захвата ни одна молекула медиатора не достигнет рецепторов на постсинап-тической мембране и эффекторный сигнал не будет передан. У разных индивидуумов состояние ферментативных систем значительно варьирует, определяясь генетическими особенностями белков-ферментов, наличием ингибиторов и т.д. У индивидуумов с "хорошо работающими" ферментативными системами вероятность получить ответ на воздействие малыми дозами БАВ ниже, чем у индивидуумов с "плохо работающими" системами, то есть диффузия (отсутствие мгновенного переноса молекул БАВ от места выработки к месту действия) - дополнительный фактор, влияющий на вариабельность результатов.

Для многих БАВ равновесная константа диссоциации неизвестна или известна с точностью до порядка.

Для многих минеральных веществ эффекты проявляются в области малых доз (медь, молибден, марганец и хром). Такое рассмотрение позволяет нам отнести биологические эффекты цинка по влиянию на функции иммунной системы к диапазону малых доз, при том что ранее мы не могли отнести эффекты цинка к данному диапазону доз.

Наличие вариабельности при действии БАВ в малых дозах проявляется in vitro и in vivo. Это создает трудности для практического использования малых доз в терапевтических целях: одна и та же доза может оказаться эффективной для одного больного, недостаточной - для другого и токсической (избыточной) - для третьего. У одного и того же больного в разных условиях может потребоваться различная дозировка БАВ с тем, чтобы получить желаемый (адекватный) ответ на воздействие. Именно поэтому при использовании БАВ в малых дозах основная проблема заключается в подборе правильной дозировки, эта проблема более острая, чем при применении "обычных" дозировок. В каждом случае подбор доз является своеобразным искусством: нельзя дать никаких общих рекомендаций, кроме одной: начинать терапию всегда следует с самых малых доз. При их неэффективности постепенно дозу можно увеличивать.

Основными биохимическими реакциями, регулирующими функции клеточных систем, являются ассоциация лиганда с рецептором и фермента с субстратом. При установлении равновесия в них наблюдается наибольшая биохимическая вариабельность индивидуумов, которая может служить молекулярным базисом эволюции. Если бы биохимические системы не обеспечили индивидуальной вариабельности, то в ответ на внешние воздействия популяция не имела бы резерва для адаптации и могла погибнуть. Это имеет существенное значение для синаптической пластичности - основного механизма кратковременной и долговременной памяти.

Механизмы синаптической пластичности и сигнальной трансдукции

Нобелевская премия по физиологии и медицине (2000) была присуждена А. Карлссону, П. Грингарду и Э. Кенделу "за открытия, относящиеся к сигнальной трансдукции". Действие БАВ в малых дозах имеет прямое отношение к сигнальной трансдукции, механизмам синаптической пластичности, кратковременной и долговременной памяти. Дендрит нервной клетки устроен достаточно сложно: большинство синаптических окончаний расположены на дендритных шипиках - особых выростах цитоплазматической мембраны. R. Cajal в 1891 г. предположил, что дендритные шипики имеют значение для межклеточной сигнализации.

Дендритный шипик имеет типовое строение: на синаптической мембране наблюдаются "выпячивания", в которых отмечается особенно интенсивное накопление синаптических пузырьков, содержащих медиатор. Между синаптической и постсинаптической мембранами обнаруживается синаптическая щель. Каждый дендритный шипик является относительно автономной системой, то есть наблюдается независимая передача нервного импульса на каждый шипик. Шипик содержит небольшое число рецепторов. При таком числе лиганд-рецепторных комплексов обязательно будут наблюдаться флюктуации числа молекул лиганда, связанных с рецептором. Эти флюктуации будут тем более выражены, чем меньше концентрация рецепторов, и наоборот. Эффекты, возникающие на дендритном шипике, относятся к диапазону малых доз: число эффекторных молекул (рецепторов) для медиатора очень мало.

Флюктуации числа лиганд-рецепторных комплексов неизбежно приведут к флюктуациям величины (интенсивности) клеточного ответа, благодаря этому на одни и те же воздействия может быть получен разный (вариабельный) ответ. Это лежит в основе механизмов синаптической пластичности - возможности на уровне субклеточных структур реализовать разнообразие реакций. На вариабельность этих реакций достаточно легко можно повлиять. Концентрация рецепторов и их аффинность не являются постоянными. Со временем in vivo и in vitro могут происходить процессы интернализации, десинтетизации рецепторов, синтеза рецепторов de novo и включения вновь синтезированных рецепторов в цитоплазматическую мембрану клетки. Аффинность рецепторов может изменяться за счет процессов ингиби-рования и реингибирования.

При увеличении числа рецепторов и/или их аффинности наблюдается уменьшение амплитуды флюктуаций, образование более устойчивых (стабильных) синаптических связей, или развитие "памяти" на уровне клеточного контакта. Уменьшение концентрации рецепторов и/или их аффинности приведет к увеличению амплитуды флюктуаций, синаптическая связь станет менее устойчивой, будет "забывание" на уровне межклеточного контакта. Изменение аффинности рецепторов лежит в основе кратковременных механизмов изменения свойств рецепторов, а изменение концентрации - в основе долговременных механизмов. Для развития кратковременной памяти более вероятно использование процесса реингибирования рецепторов, а для развития долговременной памяти - синтеза рецепторов de novo.

В случае глутаматных GABA-рецепторов гиппокампа в результате лиганд-рецепторного взаимодействия активируются Са⁺⁺ -каналы, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция и активации Са⁺⁺-зависимых протеинкиназ и фосфорилаз, которые фосфорилируют GABA-рецепторы, повышая их аффинность, что лежит в основе механизма длительного потенцирования и кратковременной памяти. Длительное потенцирование лежит в основе механизмов долговременной памяти. При обучении в начале наблюдается изменение функционирования дендритных шипиков гиппокампа по типу длительного потенцирования, а при формировании устойчивых навыков - их перестройка: инволюция одних шипиков, появление "коллатералей" и увеличение площади других шипиков (числа рецепторов). При обучении крыс наблюдается увеличение экспрессии δ-опиоидных рецепторов в дендритных клетках.

При болезни Альцгеймера уменьшается число шипиков в синаптических контактах. Причину Х-синдрома задержки умственного развития связывают с элиминацией части дендритных шипиков. Прогрессирование эпилепсии вызвано уменьшением числа дендритных шипиков. Накопление метаболитов в головном мозге при действии внешних раздражителей снижает способность к обучению. А назначение детоксикационной терапии улучшает память при синдроме хронической усталости.

Классификация зависимостей "доза-эффект" и механизмы их формирования

Феномен действия БАВ в малых дозах внесет определенную коррекцию в представления о возможном характере зависимости "доза-эффект". Мы выделили следующие виды зависимостей "доза-эффект".

Для мономодальных зависимостей "доза-эффект" исторически было предложено большое количество теорий, объясняющих механизм их формирования, основной предпосылкой этих теорий было формирование клеточного ответа в результате связывания БАВ с клеточным рецептором. При этом БАВ выступало в роли лиганда, стимулирующего (угнетающего) реакцию:

где L - лиганд, R - рецептор, LR - лиганд-рецепторный комплекс.

Однако для ряда рецепторов механизм формирования монофазной дозовой зависимости может быть более сложным: для инсулиновых рецепторов нормальных тканей (Албертс и др., 1996) характерно развитие клеточного ответа только после того, как две молекулы лиганда связались с рецептором:

БАВ могут выступать и в роли регуляторов активности ферментов. Стимуляция активности наблюдается при действии минеральных веществ и витаминов, являющихся кофакторами ферментов; ингибирование активности ферментов характерно для нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и т.д.

Монофазные зависимости "доза-эффект" чрезвычайно удобны, когда константу диссоциации БАВ не удается определить какими-либо другими методами. Такое определение необходимо для отнесения эффектов того или иного БАВ к диапазону малых или больших доз. Эта проблема чрезвычайно актуальна для цитокина - интерферона. В организме человека и животных может образовываться как "нормальный", так и "недосинтезированный" интерферон. Определение числа молей интерферона не дает никакой информации о его биологической активности, то есть не позволяет оценить состояние иммунной системы. Его содержание в биологических жидкостях измеряют в международных единицах (МЕ), которые характеризуют определенную биологическую активность (для каждого типа интерферона она своя). Даже для интерферона удается оценить эффективную константу диссоциации, если зависимость "доза-эффект" носит мономодальный характер.

Даже у здоровых доноров интерферон-γ может оказывать влияние на активность индоламин-2,3-диоксигеназы в диапазоне малых доз, а его влияние на процессы биосинтеза оксида азота будет принадлежать к диапазону больших доз. Влияние интерферона-γ на метаболизм триптофана будет вариабельным, тогда как на образование оксида азота - стабильным. Если под действием интерферона-γ не наблюдается стимуляции индоламин-2,3-диоксигеназы, то из триптофана образуется серотонин, который угнетает биосинтез интерферона-γ Т-хелперами первого типа, образуя патологический круг. Из-за вариабельности эффектов влияния интерферона-γ на активность индоламин-2,3-диоксигеназы у здоровых доноров спонтанно может развиться иммуносупрессия, связанная с уменьшением активности этого фермента и увеличением концентрации серотонина.

Механизм формирования бифазных зависимостей "доза-эффект"

В простейшем случае бифазные зависимости "доза-эффект" могут наблюдаться как "суперпозиция" двух монофазных зависимостей, например:

где R₁ и R₂ - рецепторы первого и второго типа (стимулирующие и угнетающие).

Более сложный механизм, основанный на кооперативном взаимодействии лиганда с рецептором, можно представить следующим образом:

Схема (2) характерна для инсулиновых рецепторов нормальных тканей, а схема (4) описывает взаимодействие инсулина с рецепторами ряда опухолевых тканей. Именно поэтому ответ некоторых опухолевых клеток на инсулин диаметрально противоположен такому в нормальных тканях, что лежит в основе механизмов их толерантности к инсулину.

Длительное присутствие лиганда в микроокружении рецептора может привести к уменьшению числа рецепторов за счет их интернализации, деградации и синтеза de novo. Иногда совокупность этих процессов называют down-регуляцией. Механизм является основным в развитии лекарственной толерантности и зависимости, лежит в основе синаптической пластичности, кратковременной и долговременной памяти. В простейшем случае процесс изменения числа рецепторов можно представить следующей схемой:

Данный процесс является защитным, он предотвращает поступление в клетку избытка афферентной информации.

Бифазные зависимости "доза-эффект" важны для биологической регуляции, потому что позволяют реализовывать системы с обратной связью, предотвращающие чрезмерное накопление "однонаправленной" информации. Данные схемы часто характерны для нормальных систем поддержания гомеостаза. Нарушение их функционирования может быть характерно для различных патологических процессов. В клетках глиомы эстрогены оказывают только стимулирующее влияние на накопление внутриклеточных ионов кальция, а в нормальных клетках грудных желез грызунов это влияние бифазное. Бифазные зависимости "доза-эффект" лежат в основе формирования би- и полимодальных зависимостей.

Полимодальные зависимости "доза-эффект": парадокс или закономерность?

Достаточно часто в литературе би- и полимодальные зависимости "доза-эффект" называют парадоксальными или аномальными, под-

черкивая их необычный, "эксклюзивный", характер. Би- и полимодальные зависимости "доза-эффект" являются общебиологической закономерностью. Большинство литературных ссылок, представленных в табл. 4.1, совпадают, что свидетельствует о том, что би- и полимодальные кривые характерны для исследований, в которых изучались зависимости "доза-эффект" во всем диапазоне концентраций, включая малые дозы. Традиционно в фармакологии полагается, что если некоторая доза не имеет биологического эффекта, то и меньшие дозы также не будут иметь никакого биологического эффекта. Открытие би- и полимодальных зависимостей опровергает это мнение: меньшие концентрации БАВ могут иметь эффект, сравнимый с большими. Необходимо изучать эффекты БАВ во всем диапазоне концентраций. Обнаружение у любого БАВ эффектов при более низких концентрациях, чем это было известно ранее, - открытие, достойное опубликования. Известна ситуация, когда открытие эффекта α-токоферола как антиоксиданта в диапазоне концентраций 10^-15-10^-14 М вызвало недоумение у рецензентов зарубежного журнала, так как антиоксидантные свойства соединения были уже хорошо известны (но для концентраций порядка 10^-9-10^-8 М).

Би- и полимодальные зависимости "доза-эффект" характерны не только для действия БАВ, но и для большого числа других факторов. Дозозависимые эффекты ионизирующей радиации могут быть бимодальными. Включение ³Н-тимидина в лимфоциты вызывало увеличение ядра лимфоцитов, зависимость "доза-эффект" имела два максимума. Би- и полимодальные зависимости не являются парадоксом, закономерно обнаруживаются в большом числе исследований. Для каждого БАВ и/или иного значимого воздействия на биологическую систему необходимо доказывать наличие или отсутствие би- и/или полимодальных эффектов, что возможно лишь при изучении полного диапазона воздействий. Однако би- и полимодальные зависимости "доза-эффект" можно отнести к парадоксальным, так как механизм их формирования непонятен. Есть несколько объяснений таким зависимостям:

Как следует из приведенных данных, имеющиеся в настоящее время гипотезы о механизмах формирования полимодальных зависимостей "доза-эффект" недостаточны для объяснения всего комплекса явлений, наблюдаемого при изучении действия БАВ в широком диапазоне концентраций.

Механизм формирования полимодальных зависимостей "доза-эффект" для однородных клеточных популяций

Гипотезы о механизмах формирования би- и полимодальных зависимостей "доза-эффект" недостаточны для объяснения всего комплекса наблюдаемых явлений. Если клеточная популяция однородна или же изучение зависимости "доза-эффект" ведется на уровне одной клетки, то механизм формирования би- и полимодальных зависимостей "доза-эффект" в однородных клеточных популяций и/или на уровне одной клетки связан с наличием в каскадном механизме проведения и усиления сигнала последовательно расположенных двух и более бифазных зависимостей "доза-эффект".

Величины максимумов эффектов для би- и полимодальных зависимостей "доза-эффект" равны. Последовательное расположение систем с бифазной зависимостью "доза-эффект" кажется более вероятным, оно позволяет более просто объяснять формирование соизмеримых максимумов эффектов при действии малых и больших доз БАВ. Между концентрациями БАВ, вызывающими максимум клеточного ответа, обычно наблюдаются различия на несколько порядков. Эффект высоких концентраций относится к области используемых в фармакологии доз БАВ, в том числе и побочных эффектов. Ответ на малые дозы не отличается от такового на большие, но вероятность развития побочных эффектов существенно ниже. Максимум, наблюдаемый при малых дозах БАВ, соответствует "гомеопатической" дозе.

Возникает вопрос: почему, если для БАВ эффективность малых доз сравнима с таковой для больших, не признать и не использовать повсеместно "гомеопатические" разведения этих веществ? Причин несколько. Сказывается косность и инертность мышления, не позволяющая признать большому числу медицинских работников эффективность "гомеопатических" препаратов. Широко известно, что хром (+3) способен более чем у 90% больных усиливать чувствительность тканей к инсулину, снижая уровень глюкозы в крови.

Есть еще один фактор, не прибавляющий популярности использованию малых доз БАВ, - вариабельность малых доз, что осложняет их индивидуальный подбор, чтобы достигнуть желаемого результата и не получить побочного действия. Необходим и учет суточных, околосуточных, месячных, годовых и других циклов. Практическому врачу нужно приложить большие старания, чтобы достигнуть положительного результата лечения по сравнению с теми методами, которые предлагает аллопатическая медицина. При ряде патологических состояний факторы малой интенсивности должны быть в числе средств первого арсенала выбора для терапевтического воздействия. К началу XXI в. сложилась уникальная ситуация, когда аллопатия и гомеопатия в широком смысле могут не отрицать друг друга, а взаимно дополнять.

Если к биологической системе добавлять БАВ достаточно малыми дозами, то суммарный биологический ответ будет существенно выше, чем на ту же дозу, добавленную одномоментно, то есть биологический ответ будет определяться не только силой сигнала (концентрацией БАВ), но и его формой (скоростью добавления).

Использование зависимостей "доза-эффект", полученных in vitro, для предсказания эффектов биологически активных веществ in vivo

Представляется оптимальным использование зависимостей "доза-эффект", полученных in vitro, для предсказания эффектов БАВ при введении в организм, то есть in vivo. При введении в организм концентрация БАВ изменяется согласно фармакокинетической модели, а биологический ответ могут вызвать только те молекулы БАВ, которые не связаны с белками крови.

Если зависимость "доза-эффект" in vitro является монофазной, то in vivo наблюдается бифазный биологический ответ. Белковые транспортные системы млекопитающих характеризуются гетерогенностью связывающих белков. Биологический ответ живых систем будет определяться не только дозой БАВ, но и связыванием с белками-переносчиками.

Отчетливо изменение формы и величины биологического ответа в системе in vivo проявляется для бифазных зависимостей "доза-эффект". Концентрация БАВ и его связывание с транспортными системами определяют величину и форму биологического ответа, включая межпиковый период на бимодальной дозовой кривой и саму возможность формирования бимодального ответа. Изменение величин этих параметров может привести к драматической трансформации формы фармакокинетиче-ской кривой от мономодальной к бимодальной, и наоборот. Нами было рассчитано развитие моноили бимодального эффекта гормона роста в зависимости от его дозы и связывания с белками крови.

Часто в терапевтических целях используются синтетические аналоги гормонов (пероральная контрацепция, гормонозаместительная терапия и т.д.). Они имеют другое сродство к транспортным белкам крови, чем природные соединения, и их использование может привести к извращению биологического ответа не только по величине, но и по форме. При многих патологических состояниях изменяется продукция гормонов, что наиболее характерно для новообразований из гормонпродуцирующих тканей. При поликистозе яичников описано изменение концентрации в крови половых гормонов; белка, связывающего половые гормоны, а также отношения концентраций свободных и связанных половых гормонов.

При депрессии изменяется секреция гормона роста. Следует соблюдать большую осторожность при испытании новых лекарственных средств, имеющих регуляторные механизмы действия, оценивая не только их фармакокинетический профиль, но и развитие биологического ответа. Необходимо исследовать широкий диапазон концентраций исследуемого фармакологического препарата, так как увеличение/уменьшение дозировки может привести к изменению биологического ответа, зависимость биологического ответа от концентрации связывающих белков: у лиц разного возраста, при гипоальбуминемии, глобулинемии, новообразованиях и т.д.

Для лекарственных веществ, не имеющих регуляторного механизма (антибиотики), изменение дозировки и связывания с белками-переносчиками может повлиять на величину их максимальной концентрации и на длительность циркуляции в крови. При применении лекарственных веществ, не имеющих регуляторной природы, их исследования также должны проводиться достаточно тщательно, учитывая возможные модификации в величине биологического ответа и частоте назначения препарата при изменении дозировки и/или связывании с белками крови. Наиболее существенная вариация биологического ответа будет наблюдаться для тех веществ, у которых in vitro наблюдается бимодальная зависимость "доза-эффект". При этом in vivo может наблюдаться как полифазный, так и монофазный клеточный ответ.

Сбалансированный рацион питания женщины на этапе прегравидарной подготовки (период планирования беременности), на всем протяжении беременности и в период лактации является необходимым условием не только профилактики патологии беременности, но и предупреждения развития как малых аномалий, так и пороков развития у плода. Характер питания будущей матери влияет на качество жизни ребенка во все его возрастные периоды. Новое направление в науке - нутритивная эпигенетика - дает возможное объяснение, как питание на любой стадии онтогенеза может оказывать влияние на развитие многих распространенных заболеваний путем изменения экспрессии генов (без повреждения самой генной последовательности) с краткосрочными или отдаленными последствиями для организма. Повреждения в эпигенетической регуляции генов могут приводить к глубоким изменениям в фенотипе.

Недостаточность питания женщины во время беременности приводит к изменению экспрессии биохимических механизмов эндокринологического и метаболического контроля, ведущему к задержке развития плода. Если женщины на протяжении всей беременности соблюдали диету, дефицитную по белку, то новорожденные имели метаболический фенотип с признаками гипертензии, ожирения, повреждения гомеостаза глюкозы, дислипидемии и сосудистой дисфункции. Собаки, получавшие низкобелковую диету, производили потомство со снижением метилирования и увеличением экспрессии гена PPARa, контролирующего жировой обмен в печени. Низкобелковая диета у свиней осуществляет глобальное ДНК-метилирование у новорожденного потомства через экспрессию ДНК-метилтрансферазы в печени и скелетной мускулатуре.

Риск развития ожирения может быть связан с длительностью ограничительной диеты у женщины во время беременности. Новорожденные, чьи матери испытывали недостаточное питание в преконцептуальном периоде и I триместре беременности, имели более низкую массу тела при рождении, а в последующем демонстрировали повышенный риск развития ожирения и ССЗ. У них же было выявлено снижение экспрессии гена инсулиноподобного фактора роста-2 (Insulin-like growth factor, IGF) - ключевого фактора роста и развития человека. Такая связь особенно специфична для преконцептуального периода, критического в плане установления и сохранения эпигенетических маркеров. Изменения эпигенетических маркеров могут быть связаны с повышенным риском развития "взрослых" заболеваний и влиять на фенотип. Механизмы, объясняющие программирующее влияние питания на развитие АЗЗ, могут быть связаны как с нарушением развития структуры самого органа, так и со стойкими изменениями его функций на клеточном уровне. Среди предполагаемых механизмов можно рассматривать и изменение экспрессии генов в результате других многообразных эпигенетических процессов, действующих в течение самых уязвимых периодов внутриутробного или раннего постнатального развития.

Значительно снизить риск врожденных пороков развития, не связанных с наследственными дефектами, но обусловленных микронутриентным статусом матери, можно рационально спланированной прегравидарной подготовкой, включающей рациональное питание с приемом отдельных витаминов и минеральных веществ. В клиническом протоколе Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) от 28 июня 2016 г. указано, что в период прегравидарной подготовки белковый компонент рациона питания женщины должен составлять не менее 120 г/сут: не следует злоупотреблять фруктами (оптимально съедать два крупных плода в день); целесообразно ограничить употребление кондитерских изделий; обогатить рационы продуктами с повышенным количеством ПНЖК ω-3 (рыба и морепродукты не менее 350 г/нед).

Для профилактики осложненного течения беременности и правильного формирования структур головного мозга, органа зрения и иммунной системы плода в течение всей беременности рекомендовано не менее 200-300 мг/сут дополнительного поступления ПНЖК с пищей. ПНЖК необходимы для становления иммунной системы, функционирования ЦНС и развития зрительного анализатора плода. Достаточное содержание в крови беременной ПНЖК снижает риск развития у ее ребенка во взрослом возрасте заболеваний дыхательных путей, в первую очередь бронхиальной астмы, СД 2-го типа, ожирения, АГ. Прием ПНЖК предотвращает рождение маловесных детей.

Дефицит МЭ у матери во время гестации негативно сказывается на здоровье ребенка в течение всей последующей его жизни, так как провоцирует специфические гормональные сдвиги и в целом может менять вектор эпигенетического регулирования онтогенеза. Выделены микронутриенты, обязательные для приема женщиной до, во время беременности и в период лактации. Необходим заблаговременный (за 3 мес до наступления беременности) и на протяжении всего I триместра (до 12 нед беременности) прием фолатов в дозе от 400 до 800 мкг/сут в составе ВМК с содержанием витаминов В₆ и B₁₂, обеспечивающих фолатный цикл.

Дополнительный прием фолатов в преконцептуальном периоде на 70-92% сокращает риск развития дефектов нервной трубки; на 26-40% снижает уровень врожденных пороков сердца (при этом отмечен дозозависимый эффект: увеличение дозировки до 800 мкг улучшает показатель на 58%); снижает опасность преэклампсии, ранней отслойки плаценты и преждевременных родов, а также предотвращает развитие синдрома Дауна, аномалий мочевыделительной системы, верхних и нижних конечностей, ушей, расщелины твердого и мягкого нёба, омфалоцеле. Достаточное потребление фолатов в преконцептуальный период ассоциируется с высоким индексом психического развития ребенка, отсутствием когнитивных нарушений, снижением риска развития онкологических заболеваний, депрессии, аутизма и шизофрении.

Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется обязательный прием йода. Обращает на себя внимание низкое содержание в рационах овощей, фруктов, рыбы по сравнению с рекомендуемыми нормами потребления для кормящих матерей, малое потребление ржаного хлеба при достаточном потреблении круп и макаронных изделий. Рационы кормящих женщин были на 20% дефицитными по содержанию белка и жира. Энергетическая ценность рационов также не достигала рекомендуемых величин, что было обусловлено сниженным потреблением белков, жиров и углеводов, не превышавшим соответственно 79, 84 и 70% от РНП. В 66 случаях (89%) потребление витаминов и минеральных веществ с пищей не достигало рекомендуемых значений. Дополнительный прием ВМК позволил полностью обеспечить кормящих женщин необходимыми микронутриентами. Важным способом обеспечения нутриентами беременных и кормящих женщин является включение в их рацион специализированных продуктов, которые можно разделить на несколько основных групп:

Рекомендуемое потребление основных питательных веществ во время кормления грудью представлено в табл. 5.1.

Ко всем продуктам, принимаемым во время беременности, предъявляются повышенные требования безопасности. Во всех регионах РФ выявлен практически всесезонный дефицит витаминов, МЭ и других эссенциальных нутриентов. Для профилактики подобных нарушений могут использоваться ВМК, в которых данные вещества содержатся в количестве, не превышающем 10% суточной потребности, поэтому при их применении невозможно развитие гипервитаминоза. Важно, чтобы подобные БАД содержали весь комплекс эссенциальных нутриентов.

В период беременности следует проявлять повышенную настороженность в отношении БАД. БАД, содержащие алкалоиды пирролизидина (в составе травы мать-и-мачехи, окопника лекарственного), обладают мутагенным и канцерогенным действием. Гинкго билоба снижает свертываемость крови, может провоцировать развитие маточных кровотечений. Зверобой снижает эффект обезболивающих средств. Женьшень, элеутерококк и другие адаптогены могут быть причиной повышения АД, сенна - атонии кишечника, обезвоживания, эхинацея - аллергических реакций. В список запрещенных к приему во время беременности фитопрепаратов (как в чистом виде, так и в составе БАД) входят также хна, воловик лекарственный, бурачник, белокопытник, крестовик, посконник, воробейник, гелиотроп, чернокорень лекарственный, кипрей узколистый.

Спортсмены тренируются для улучшения своих спортивных достижений. Нагрузки создают условия для последующего роста и гиперплазии структур в клетках активных тканей. Важнейшая роль пищи заключается в обеспечении организма энергией, которая тратится на поддержание постоянной температуры тела, функций и биохимических процессов, переваривание и усвоение пищи, выполнение механической работы. Правильное питание - один из способов обеспечения работоспособности спортсмена, борьбы с утомлением, увеличения работоспособности.

Часто перед спортсменами ставятся задачи по изменению массы тела. Удержание энергетического дисбаланса приводит не только к снижению массы жира, но и к потере массы других тканей, быстрое снижение за счет воды и голодания - к судорогам, контрактурам и снижению работоспособности, поэтому необходимо использовать БАД - источники витаминов, макро- и микронутриентов.

Водорастворимые витамины: С, В₁, В₂, В₆, РР, пантотеновая кислота, биотин - участвуют в митохондриальном энергетическом метаболизме, фолиевая кислота и В₁₂ - в синтезе ДНК и формировании костного мозга, продукции красных кровяных клеток (эритроцитов). Витамин В₁₂ также участвует в митохондриальном метаболизме.

Жирорастворимые витамины - А, D, Е, К. Витамин Е участвует в работе митохондрий, а вместе с витаминами С и А выполняет антиоксидантные функции.

Наиболее важными для процессов восстановления являются витамины группы В и антиоксиданты. С ростом интенсивности и продолжительности упражнений увеличивается их метаболизм, выход с мочой и потом. Именно поэтому спортсменам рекомендуется употреблять витамины в повышенных дозах, в виде специальных препаратов, в дополнение к обычному питанию.

Минеральные добавки способствуют дополнительному образованию энергии, снижают утомление, поддерживают прочность костной ткани, являются кофакторами многих ферментов.

Кальций необходим для костной ткани, участвует в процессах сокращения мышц.

Магний участвует как кофактор ферментов энергетического обмена, поддерживает электрический потенциал в мышечных и нервных клетках, содержится в костных тканях. После марафонского бега или значительных мышечных повреждений во время физических нагрузок происходит снижение концентрации магния в плазме крови. Он может выделяться с потом, мочой, перераспределяться между тканями.

Фосфор входит в состав костей, АТФ, нуклеотидов, ферментов. У бегунов-марафонцев в состоянии декомпенсированного утомления концентрация фосфора в плазме крови очень низкая. Поддержание высокого уровня фосфора в крови обеспечивает высокую концентрацию АТФ и креатинфосфат (КФ) в клетках. Селен действует как антиоксидант и вместе с витамином Е уменьшает ПОЛ клеточных мембран при выполнении напряженных упражнений.

Железо - необходимый элемент гемоглобина и миоглобина, который участвует в транспорте кислорода. При длительном дефиците железа в пище и в крови формируется анемия. Дегидратация приводит к потере с потом большого количества солей, особенно натрия и хлора. Гипонатриемия ведет к нарушению деятельности клеток, электрической проводимости тканей и способствует возникновению теплового удара. Натрий необходим для поглощения глюкозы в кишечнике. Калий вместе с натрием являются важнейшими ионами клетки, поэтому прием поваренной соли следует сочетать с приемом КС1.

Помимо витаминно-минеральных комплексов к компонентам БАД для питания спортсменов относят глутамин, кофеин, таурин, карнитин, глюкозамин и хондроитин, лейцин, аргинин, ПНЖК ω-3, растительные композиции и их экстракты (гуарана, женьшень, гинкго билоба, зеленый чай, толокнянка, гарциния и др.), липоевая кислота, α-кетоглурат, кетоглютараты и эфиры кетоформ аминокислот, ацетилированные формы аминокислот, креатин и его соединения (таурин, этиловый эфир, гидроксиметилбутират) и др. Основной обмен после еды повышается на 10-12%. На повышение обмена оказывает влияние характер принимаемой пищи. Различные пищевые вещества (белки, жиры, углеводы) обладают разным термогенезом. Более всего основной обмен увеличивается при приеме белков - на 30-40%, жиры повышают обмен на 4-14%, углеводы - на 4-7%. При выполнении физической работы обмен веществ ускоряется. Спокойное сидение уже увеличивает обмен (метаболизм) на 12-15%, стояние - на 20%, небыстрая ходьба - на 80-100%, бег - на 400%. Спортивные упражнения увеличивают энерготраты в 10-20 раз и более за счет усиления окислительных процессов в работающих мышцах.

У спортсменов энерготраты намного выше, чем у лиц, не занимающихся спортом, особенно при увеличении тренировочных нагрузок и повышении квалификации во всех видах спорта (табл. 5.2). Поскольку энерготраты и соответственно нормы калорийности питания спортсмена зависят от его массы тела, предложено их рассчитывать на 1 кг массы тела. В гимнастике, акробатике, фехтовании, регби, хоккее на траве, волейболе, прыжках в воду, конном спорте, легкоатлетическом спринте и прыжках, стрелковом спорте и туризме нормы калорийности питания составляют 60-65 ккал/кг; в легкоатлетических метаниях, водном поло, боксе, баскетболе, хоккее, футболе, конькобежном спорте, лыжном спорте (короткие дистанции) - 65-70 ккал/кг, в беге на длинные дистанции, плавании, тяжелой атлетике, лыжных гонках (длинные дистанции), спортивной ходьбе, всех видах гребли, велосипедном спорте - 70-75 ккал/кг, в марафонском беге - 75-85 ккал/кг, в многодневных велосипедных гонках - 82-90 ккал/кг.

Особенности питания спортсменов игровых видов спорта Отличительная черта спортивных игр - большой объем перемещений с различной, часто меняющейся скоростью в аэробном режиме и периодические силовые действия (удар по мячу, бросок). Характер нагрузок в каждом игровом виде отличается от других, поэтому планирование пищевого рациона имеет свои особенности. Задачи питания зависят от периода круглогодичной подготовки. В межсезонье спортсмен может либо поддерживать свои физические качества, либо наращивать скоростно-силовую подготовку, избегая чрезмерного увеличения массы тела. Допустимое ее увеличение составляет 2-3 кг за год. Спортсменам-игровикам необходимо поддержание высокой выносливости и устойчивости к температурным колебаниям, так как игры проводятся в закрытых помещениях и на открытом воздухе, а также в различных погодных условиях, в том числе на среднегорье и высокогорье.

Калорийность рациона в межсезонье должна обеспечить возможность прироста массы тела, в период соревнований она равна поддерживающей плюс расход на интенсивные физические нагрузки. Ориентировочная калорийность рациона для игровых видов спорта: мужчины с массой тела 70 кг - 4500-5500 ккал, женщины с массой тела 60 кг - 4000-5000 ккал. Необходимо рассчитывать состав рациона индивидуально из-за больших различий в потребностях игроков, с учетом массы тела, характера нагрузок и др.

Неотъемлемой частью тренировочного процесса спортсменов-игровиков являются беговые упражнения, кроссы, челночный бег. После суммирования всех затрат переходят к построению рациона питания, обеспечивающего заданное количество калорий и пищевых веществ. Оптимальный режим питания составляет: углеводы - 60-65%, жиры - 20-25%, белки - 10-15%. Эти цифры могут меняться в зависимости от особенностей конкретного спортсмена и специфики игрового вида. Основой рациона являются белки и углеводы.

Чтобы обеспечить нормальную работоспособность, необходимо высокое содержание углеводов из расчета 6-8 г на 1 кг массы тела в день, которое при высоких нагрузках может увеличиваться до 10-11 г/кг. Основные источники углеводов - каши, овощи и фрукты, в меньшей степени белый хлеб и сладости. Следует учитывать, что чем больше в пище углеводов, тем больше ее объем и содержание ПВ. Поскольку углеводов нужно много, могут возникнуть проблемы с их усвоением, поэтому следует разумно сочетать сложные и легкоусвояемые продукты (табл. 5.3, 5.4).

Для поддержания силы и длительной двигательной активности мышц спортсменам-игровикам требуется высокое содержание белков: 1,5-1,8 г на 1 кг массы тела. Иногда потребление белка в игровых видах даже выше, чем в силовых, и достигает 2,4-2,6 г/кг. Оптимальное количество белка в период соревнований составляет 1,6 г/кг в межсезонье и при наборе массы около 2,0 г/кг. Источники белка должны быть достаточно разнообразными: мясо, птица, рыба, творог, бобовые. Сочетание источников белка различной биологической ценности улучшает их усвоение, однако нужно следить за совместимостью употребляемых пищевых продуктов.

Содержание жиров в размере 20-25% общей калорийности рациона позволяет избежать истощения в ходе длительных тренировок и соревнований. Адекватное потребление жиров необходимо для обеспечения достаточной калорийности, повышения устойчивости к резким перепадам температур. Жировая масса используется как резервный запас энергообеспечения. В качестве источников жиров используются не очень жирные животные продукты и растительные масла. Для футбола и хоккея высокое содержание жира в пище допустимо. Хоккеистам, играющим при пониженной температуре окружающей среды, необходима тонкая жировая прослойка. Теннисистам, наоборот, следует избегать накопления подкожного жира и более строго контролировать калорийность своего рациона.

Потребление воды должно восполнять потери жидкости с мочой и потом. Как правило, необходимо пить не менее 2 л в день, небольшими порциями по 100-200 мл, но достаточно часто. При интенсивных нагрузках необходимо следить за солевым балансом, поэтому обычную воду заменяют минеральной и используют специальные минеральные добавки.

Большая продолжительность и интенсивность нагрузок предъявляет повышенные требования к обеспечению организма витаминами - особенно С, Е, А и группы В. Потребность в витаминах у спортсменов-игровиков иногда повышается в 4-5 раз, их следует принимать дробными порциями 2-4 раза в течение дня. В качестве специальных спортивных добавок назначают ВМК, минеральную воду, энергетические напитки, эргогенные средства, в том числе растительного происхождения.

Эффективность питания во многом зависит от соблюдения режима. Огромный даже для профессионального спорта объем тренировок очень усложняет организацию рационального питания в большинстве спортивных игр. Перерыв между едой и тренировкой должен быть не менее 1,5 ч, что зачастую практически невозможно. И тем не менее по возможности нужно есть 4-5 раз в день, чтобы обеспечить равномерное поступление в организм питательных веществ. Часто спортсменам-игровикам не удается обеспечить полноценный завтрак. Нужно утром съесть небольшое количество углеводов и белков (овсянка на молоке, яйцо всмятку или белково-углеводный коктейль), затем плотно позавтракать (примерно через час после утренней тренировки) богатой белками и жирами пищей.

Обед обязателен, даже если он из-за большой нагрузки планируется на позднее время. В нем должны присутствовать углеводы, жиры и белки примерно в равном соотношении. Полдник желателен, как правило, это каша, рыба, птица, хлеб, чай или кофе. Можно выпить стакан белково-углеводной смеси с отрубным хлебом. Ужин должен быть умеренным и планируется после вечерней тренировки или игры. Нужно ограничиться небольшим количеством белков и углеводов с очень небольшим содержанием жира. За 1-1,5 ч до сна нужно съесть продукт, богатый белком, например нежирный творог, яйцо с хлебом, стакан протеинового напитка.

Особенности питания спортсменов силовых видов спорта

В межсезонье спортсмены, представители силовых видов, активно наращивают массу тела, преимущественно за счет мышц, для увеличения силы и/или перехода в следующую весовую категорию. В соревновательный период проводится интенсивный сброс жира и резко повышается потребность в макро- и МЭ. Культуристам приходится особенно четко регулировать состав пищевого рациона, так как они демонстрируют не силовые качества, а мышечный рельеф.

Для представителей силовых видов спорта необходима повышенная калорийность питания, особенно в период набора массы тела. Средняя калорийность дневного рациона тяжелоатлетов должна составлять в среднем 3500-4500 ккал для мужчин (70 кг) и 3000-4000 ккал для женщин (60 кг). В период интенсивных тренировок и набора массы возможно увеличение до 4100-5100 ккал при следующем соотношении основных пищевых веществ: белки - 18-20%, жиры - 31-32%, углеводы - 49-50%.

Прежде всего спортсменам-силовикам требуется высокое содержание белков, так как силовые тренировки приводят к ускорению анаболических процессов. Взрослый человек должен получать 11-13% суточной нормы калорий за счет белков (растительных и животных в равных пропорциях), при интенсивных нагрузках до 14-20%. Если белок используется как источник энергии, 20-30% калорий тратится на сам процесс усвоения. В период наращивания массы спортсмену нужно около 2 г белка на 1 кг массы тела в день, иногда до 3 г.

Углеводы как основной источник энергии должны составлять значительную часть потребляемой пищи. При низкожирной диете следует обратить внимание на то, чтобы соотношение углеводов и белков в пище было не ниже 2:1, иначе возможны проблемы с усвоением последних. При нормальном потреблении жиров достаточно соотношения 4:3 (по массе, так как калорийность 1 г белков и 1 г углеводов, даже с учетом разных затрат энергии на их усвоение, примерно одинакова).

Потребление жиров может составлять до 30% общей калорийности, однако большую их часть (не менее 2/3) должны составлять ненасыщенные жиры. Низкожирные диеты не всегда способствуют снижению массы подкожного жира.

Повышение содержания белков в пище сопряжено с необходимостью увеличения объема выпиваемой воды. Хотя водный режим в силовых видах спорта не так критичен, как в циклических видах спорта, все же следует выпивать около 2 л жидкости в день (без учета кофе и чая). При очень высокой калорийности рациона, особенно при ресторанном питании, организм получает избыток соли. Культуристам необходимо особенно четко следить за водно-солевым балансом, чтобы сохранять рельеф мышц, а также за поступлением других минеральных веществ.

Режим. Тяжелоатлеты тренируются не очень длительное время (3-4 ч). Культуристы часто делят тренировку на две части - утреннюю и вечернюю, а утром делают аэробную тренировку. Поскольку интенсивность нагрузок в силовых видах весьма высока, требуется достаточно большой перерыв между едой и тренировкой - 1,0-1,5 ч. После тренировки в течение 1,5 ч резко возрастает потребность в аминокислотах, которую необходимо восполнить. Большие нагрузки могут вызвать снижение аппетита, но следует иметь в виду, что соблюдение режима питания для спортсменов-силовиков обязательно.

В качестве специальных спортивных БАД используются протеины и аминокислоты, а также креатин, поливитамины, минеральные соли. Их прием планируется в соответствии с задачами тренировки и составом рациона.

Основные закономерности набора массы предусматривают увеличение мускулатуры, а не жира, особенно при переходе в более тяжелую весовую категорию. Для наращивания мышц необходимы белки из расчета 220 г на 1 кг планируемого прироста и энергия - 990 кал. Набирая вес, нужно увеличивать потребление белков, количество жиров также будет увеличиваться. Оптимальный набор мышц составляет 1-2 кг в месяц. Это означает прибавку к ежедневной калорийности 33-36 ккал (около 40-70 ккал с учетом потерь).

Сгонка жира проводится умеренными темпами; чтобы убрать 1 кг жира в месяц, организму придется недополучать около 257 кал по сравнению с расчетной потребностью. Один килограмм жира эквивалентен примерно 7710 ккал, соответственно сброс 2 кг в месяц означает недополучение примерно 514 ккал в день. При сбросе жира необходимо избежать катаболизма и обезвоживания (табл. 5.5).

Особенности питания спортсменов циклических видов спорта Циклически повторяющиеся движения характерны для велосипедных гонок, гребли и бега. Характер работы мышц при беге на различные дистанции существенно отличается. Если на дистанции до 200 м имеет место скоростно-силовая нагрузка с максимальным выделением мощности, то на дистанциях более 1000 м организм переходит практически на аэробный режим. Даже в пределах одного класса (спринтерского - до 200 м, стайерского - 400 м и более) подготовка сильно отличается. Аналогичные различия наблюдаются и в других циклических видах. Особенностями этих видов спорта считаются огромное количество стартов (от десятков до сотен за год) и большой объем тренировок. Общие рекомендации - использование легкоусвояемой пищи, привычный рацион, достаточно плотный завтрак. Однако в таких видах, как марафон, велогонки, лыжные гонки, спортсмены во время преодоления дистанции расходуют практически все запасы гликогена, поэтому необходимо употребление энергетических напитков прямо на дистанции.

При сравнительно небольшом и постоянном весе стайерам требуется значительная выносливость, большие запасы гликогена. Для спринтеров и пловцов на короткие дистанции необходимо обеспечение субмаксимальной мощности в течение относительно малого промежутка времени. В этой группе нагрузки имеют скоростно-силовой характер, и достаточно важным является адекватное потребление белка. Длительные велосипедные туры, марафон, лыжные гонки связаны с огромным расходом энергии. В данном случае большое значение приобретают жиры и углеводы, так как нагрузки имеют аэробный характер. При длительных нагрузках происходят обезвоживание организма, потеря минеральных солей, поэтому запасы воды и МЭ должны постоянно пополняться.

Калорийность пищи должна быть достаточной, чтобы обеспечить приток энергии в течение длительных периодов активности. Дневной рацион спортсмена при длительной нагрузке должен включать 5500-6500 ккал для мужчин и 5000-6000 ккал для женщин. Спортсменам-профессионалам рекомендуется вести расчет индивидуально, с учетом специфики вида спорта, а за основу следует брать так называемую поддерживающую калорийность, приплюсовывая затраты энергии на тренировки.

У всех спортсменов циклических видов спорта сохраняется высокая потребность в белке. При среднем потреблении 2,3 г/кг в день, рекомендуемом для данной группы видов спорта, для спринтеров оно должно составлять 2,7-2,9 г/кг в день, а для стайеров и велосипедистов-гонщиков - 2,5-2,6 г/кг в день. Источники белка должны обеспечивать необходимое количество незаменимых аминокислот (нежирные молочные продукты, мясо, рыба, птица).

Велосипедистам и стайерам необходимо большое количество углеводов - как легкоусвояемых, так и "медленных", с низким гликемическим индексом (ГИ). Потребление углеводов рекомендуется сохранять примерно на уровне 10-13 г/кг для спринтеров и 11-14 г/кг для стайеров. Следует балансировать содержание в пище крахмала и ПВ. В рационе должна присутствовать клетчатка (овощи, недробленые крупы, хлеб с отрубями) и пектины (яблоки). Количество углеводов, съеденное за короткий промежуток времени, может вызвать проблемы с их усвоением, поэтому рекомендуется употреблять фрукты между приемами пищи. Нельзя жестко ограничивать потребление жиров (ПНЖК) - это источник энергии при длительных нагрузках. Они обеспечивают адекватную работу суставов и связочного аппарата, что важно в циклических видах; рекомендуется 2,5-2,7 г/кг в день для спринтеров и 2,8-3,0 г/кг для стайеров. Количество насыщенных жиров должно составлять не более 1/3 общего количества. При длительных нагрузках (нескольких часов) необходимо обеспечение водой. Чай и кофе обладают мочегонным действием, лучше использовать минеральную воду, специальные спортивные напитки.

Из специальных спортивных продуктов и БАД рекомендуются углеводные напитки, энергетические плитки, ВМК и антиоксиданты, способствующие выведению свободных радикалов, которые образуются при длительной аэробной работе. Назначают креатин в следующей дозировке: "загрузочные" (до 30 г в день в течение недели), "поддерживающие" - около 5 г в день, который обеспечивает увеличение выносливости мышц (табл. 5.6).