Покровский, В. И. Инфекционные болезни и эпидемиология : учебник / Покровский В. И. , Пак С. Г. , Брико Н. И. - 3-е изд. , испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 1008 с. - ISBN 978-5-9704-3822-0.

avatar

В учебнике рассмотрены основные проблемы инфекционной патологии человека. Современные представления об этиологии, эпидемиологии, патогенезе, клинической картине, диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней изложены с акцентом на инфекции, наиболее актуальные для здравоохранения РФ вследствие их высокой распространенности на территории страны, социально-экономической значимости, тенденции к ухудшению эпидемической обстановки или имеющейся угрозы заноса инфекции из-за рубежа. Описаны новые нозологические формы инфекционных болезней.

Учебник подготовлен в соответствии с программами по инфекционным болезням и эпидемиологии, утвержденными Министерством образования и науки РФ, Министерством здравоохранения РФ, и предназначен студентам лечебных факультетов медицинских вузов.

Сокращения и условные обозначения

Ψ - не зарегистрированный в РФ препарат

Θ - аннулированный или снятый с регистрации в РФ препарат

♠ - торговое наименование препарата

HAV - вирус гепатита А

HBcAg - сердцевинный антиген вирусного гепатита В

HBeAg - внутренний антиген e вирусного гепатита В

HBsAg - поверхностный антиген вирусного гепатита В

HBxAg - внутренний антиген x вирусного гепатита В

HBV - вирус гепатита В

HCV - вирус гепатита С

HDV - вирус гепатита D

HEV - вирус гепатита E

HGV - вирус гепатита G

HLA - human leucocytes antigen (человеческий лейкоцитарный антиген)

HTTV - вирус гепатита TT

Ig - иммуноглобулин (сокращение используется при указании конкретного класса)

PrP - прионный протеин

TTV - вирус ТТ

Аг - антиген (антигены)

АД - артериальное давление

АДС - адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина

АДС-М - адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина с уменьшенной дозой Аг

АКДС - адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АС-анатоксин - адсорбированный столбнячный анатоксин

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АТ - антитело (антитела)

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

БКЯ - болезнь Кройтцфельда-Якоба

БЦЖ (от Calmette-Guerin bacillus) - вакцина Кальметта-Герена, вакцинный штамм Mycobacterium bovis пониженной вирулентности

ВАПП - вакциноассоциированный паралитический полиомиелит

ВБИ - внутрибольничная инфекция

ВГА - вирусный гепатит А

ВГВ - вирусный гепатит В

ВГС - вирусный гепатит С

ВГD - вирусный гепатит D

ВГЕ - вирусный гепатит Е

ВГG - вирусный гепатит G

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПГ-1 - вирус простого герпеса типа 1

ВПГ-2 - вирус простого герпеса типа 2

ГГТ - γ-глютаминтрансфераза

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ГИСК - Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича Минздрава России

ГЛД - геморрагическая лихорадка Денге

ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания

ДДУ - детское дошкольное учреждение

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЕД - единица действия

ЖКВ - живая коревая вакцина

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖПВ - живая паротитная вакцина

ЗППП - заболевания, передающиеся половым путем

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИЛ - интерлейкин

ИПВ - инактивированная полиомиелитная вакцина

ИТШ - инфекционно-токсический шок

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН - интерферон

КТ - компьютерная томография

КЩС - кислотно-щелочное состояние

ЛПС-комплекс - липополисахаридный комплекс

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

МЕ - международная единица

МКБ - Международная классификация болезней

ММСП - международные медико-санитарные правила

ОВП - острый вялый паралич

ОПВ - полиомиелитная вакцина для приема per os

ОПН - острая почечная недостаточность

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПАВ - поверхностно-активные вещества

ПГ - простагландин

ПТИ - пищевая токсикоинфекция

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РА - реакция агглютинации

РИА - радиоиммунологический анализ

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РКА - реакция коагглютинации

РЛА - реакция латекс-агглютинации

РН - реакция нейтрализации

РНАТ - реакция нейтрализации антител

РНГА - реакция непрямой гемагглютинации

РНИФ - реакция непрямой иммунофлюоресценции

РНК - рибонуклеиновая кислота

РПГА - реакция пассивной гемагглютинации

РПИ - расширенная программа иммунизации

РС - респираторно-синцитиальный

РСК - реакция связывания комплемента

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

РТНГА - реакция торможения непрямой гемагглютинации

РТПГА - реакция торможения пассивной гемагглютинации

СМФ - система мононуклеарных фагоцитов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

СЭУ - санитарно-эпидемиологические учреждения

ТОРС (SARS) - тяжелый острый респираторный синдром

УВЧ - ультравысокая частота

УЗИ - ультразвуковое исследование

УФ - ультрафиолетовый

УФО - ультрафиолетовое облучение

ФНО - фактор некроза опухоли

ХЛС - хантавирусный легочный синдром

ЦИК - циркулирующий иммунный комплекс

ЦМВ - цитомегаловирус, цитомегаловирусный

ЦНС - центральная нервная система

ЧС - чрезвычайная ситуация

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭАКП - энтероадгезивная кишечная палочка

ЭГКП - энтерогеморрагическая кишечная палочка

ЭИКП - энтероинвазивная кишечная палочка

ЭКГ - электрокардиография

ЭПКП - энтеропатогенная кишечная палочка

ЭТКП - энтеротоксигенная кишечная палочка

Предисловие

В практической и научной работе врачей - инфекционистов и эпидемиологов всегда существовала и существует тесная взаимосвязь. В большинстве случаев распознавание эпидемии начинается с одновременного выявления определенного числа лиц с однородными клиническими проявлениями заболевания и установления у них клинического диагноза. Уже на этом этапе возможно предположить характер эпидемического процесса, а следовательно, сосредоточить внимание эпидемиологов на поиске источника, факторов и путей передачи инфекции. Так, например, при холере эпидемиологическое исследование направлено в первую очередь на водный и пищевой факторы; при появлении дизентерии, вызванной шигеллами Флекснера, - на водный, а шигеллами Зонне - на молочный фактор. При выявлении опоясывающего лишая (herpes zoster) выясняют контакт заболевшего с больным ветряной оспой и т.п.

При инфекциях с несколькими механизмами передачи возбудителей особую эпидемиологическую значимость приобретает клиническая форма болезни. Например, выявление различных клинических форм чумы позволяет судить не только о механизмах передачи (бубонная форма - блохами, первично-легочная - воздушно-капельным путем), но и о степени опасности больных для окружающих, возможной скорости распространения эпидемии, необходимых лечебных, карантинных и противоэпидемических мероприятиях. Клиническую картину сибирской язвы и туляремии также во многом определяют различные пути и факторы передачи инфекции.

И наоборот, эпидемиологический надзор, давший возможность проследить эпидемический процесс, позволил обосновать инфекционную природу синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) еще до обнаружения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего эту болезнь. Как известно, в середине 1981 г. сотрудник Центра по контролю заболеваемости США Дональд Фрэнсис в Еженедельном вестнике заболеваемости и смертности сообщил о новой болезни. Сопоставляя данные, полученные от нескольких врачей, он установил, что среди молодых и ранее здоровых мужчин-гомосексуалистов появились случаи не поддающихся лечению пневмоний. В той же группе гомосексуалистов была зарегистрирована повышенная частота проявлений саркомы Капоши, обычно развивающейся лишь у лиц преклонного возраста. Оба заболевания протекали на фоне выраженного иммунодефицита. Дальнейшие наблюдения показали, что новым заболеванием страдают больные гемофилией, наркоманы, не вступающие в гомосексуальные связи, в том числе женщины, а также женщины, имевшие половые связи с бисексуальными инфицированными мужчинами. Быстрое увеличение количества больных в столь разных социальных группах можно было объяснить только инфекционной природой болезни, что и подтвердили в 1983 г. выделением ВИЧ.

2 августа 1977 г. руководитель Пенсильванского департамента здравоохранения сообщил в Центр по борьбе с инфекционными болезнями США о 149 случаях респираторной лихорадки и пневмонии, а также о 4 смертельных случаях среди участников конгресса ветеранской организации «Американский легион в Филадельфии», проживавших в отеле Белью-Стрэтфорд. В дальнейшем был зарегистрирован 221 случай болезни, из них 34 - с летальным исходом. Заболевание зарегистрировали только у лиц, проживающих в отеле или посещавших его. Первоначальные предположения об этиологии заболевания, как и в случае со СПИДом, были весьма разноречивыми, и исследователи прежде всего направили свои усилия на выявление токсичных факторов. Этиология заболевания оставалась неизвестной еще 5 мес, до выделения Джозефом Мак Дейдом грамотрицательной палочки из легочной ткани человека, умершего во время вспышки. Высокое содержание специфических антител (АТ) к данному микроорганизму в сыворотках крови больных подтвердило диагноз. Так была открыта и изучена болезнь легионеров, установлен воздушно-капельный путь передачи возбудителей через генерируемые водные системы кондиционирования воздуха.

Существенный интерес для клиницистов и эпидемиологов представляет знание патогенеза болезни. Клиницист не может грамотно назначить лечение, а эпидемиолог - определить комплекс и последовательность противоэпидемических мероприятий, не зная патогенеза болезни. Вследствие цикличности клинических проявлений подавляющего большинства инфекционных болезней установлены периоды и пути выделения возбудителя из организма больного, его эпидемиологическая опасность для окружающих.

В настоящее время уделяют большое внимание подготовке медицинских работников первичного звена, в том числе врачей общей практики, семейных врачей. Однако опыт работы во время эпидемий холеры, дифтерии, лептоспироза, дизентерии, легионеллеза и других инфекций нередко свидетельствует о недостаточной квалификации врачей по вопросам клиники и эпидемиологии инфекционных болезней, несмотря на очевидную необходимость этих знаний для безопасности общества.

Считается, что госпитализация больных - наиболее эффективный технологический прием оказания высококвалифицированной лечебной помощи. Вместе с тем все большую медицинскую и социальную значимость приобретает проблема внутрибольничных инфекций (ВБИ) вследствие широкого спектра их клинических проявлений, отсутствия цикличности инфекционного процесса, выраженной лекарственной устойчивости и повышенной резистентности возбудителей заболеваний к дезинфицирующим препаратам.

В этих условиях эпидемиологу стационара приходится не только вникать в симптоматику инфекционного процесса, но и знать особенности хирургической, акушерско-гинекологической, урологической и других патологий. Иногда расследование вспышки ВБИ требует знания деталей проведения отдельных диагностических и лечебных процедур, без чего невозможно установить пути и факторы передачи инфекции. Наряду с естественными механизмами сформировался и активно действует артифициальный путь передачи возбудителей. Он имеет широкий спектр вариантов, большей частью связанных с инвазивными процедурами.

В последние годы существенно расширились представления о роли инфекционных агентов в возникновении и развитии патологических процессов у человека. Стало возможным выявлять и диагностировать ранее неизвестные нозологические формы - африканские геморрагические лихорадки (Эбола, Марбург, Ласса, лихорадка Западного Нила), карельскую лихорадку, легионеллезы, микоплазмозы, кампилобактериозы, ВИЧ-инфекцию, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), птичий грипп и др. Внимание ученых приковано к тяжелой инвазивной стрептококковой инфекции, возникшей на фоне возврата стрептококка группы А серотипов М1, М3 и М5, фактически исчезнувших из циркуляции около 50 лет назад и вновь появившихся с конца 1980-х годов.

В последнее время пристальное внимание специалистов здравоохранения США привлекает так называемый хантавирусный легочный синдром (ХЛС), при котором около 50% пациентов погибают от некардиогенной легочной недостаточности, гипотензии или шока. Это заболевание человека, связанное с грызунами, выявлено уже в 23 штатах США. Информацией по нашей стране о случаях легочных поражений, вызванных хантавирусами, авторы книги не располагают, потому что исследования в этом направлении не проводили.

Нарастает проблема так называемых оппортунистических инфекций: герпетической, цитомегаловирусной (ЦМВ-инфекции), токсоплазмоза, микоплазмоза, криптоспоридиоза и др. В последние годы получен значительный объем важной информации и научных данных, позволяющий увидеть новые перспективы в решении некоторых проблем инфекционной патологии. В частности, установлена роль бактерий Helicobacter pylori в патогенезе рецидивирующего язвенного гастродуоденита, в связи с чем появилась возможность разработать принципиально новые подходы к лечению и профилактике язвенной болезни.

Уже достаточно прослеживается связь между инфекционными и онкологическими заболеваниями. Доказана вирусная этиология некоторых новообразований, предполагают вирусную природу лейкоза и лимфомы Бёркитта. Бесспорно установлена ассоциация вирусного гепатита В (ВГВ) и вирусного гепатита С (ВГС) с первичным раком печени. Специфическая вакцинопрофилактика ВГВ будет способствовать снижению заболеваемости первичной гепатоцеллюлярной карциномой. В свете современных данных можно предполагать, что имеется определенная связь рака шейки матки с папилломавирусами (типов 16 и 18), а также вирусом простого герпеса (ВПГ) типа 2 (ВПГ-2). Вирусную природу, очевидно, имеют лейкоз и лимфома Беркитта. Совершенно очевидно, что круг заболеваний, с которыми приходится или придется в ближайшем будущем иметь дело инфекционистам и эпидемиологам, непрерывно расширяется и усложняется. Возникающие проблемы инфекционной патологии могут быть решены лишь в результате совместных усилий клиницистов и эпидемиологов.

Все вышеизложенное свидетельствует об огромном социальном и экономическом значении инфекционных заболеваний. И в какой бы области медицины ни работал медицинский сотрудник, он неизбежно столкнется с необходимостью знания клиники и эпидемиологии инфекционных болезней. Не зная эпидемиологии и клиники инфекционных болезней, он может заразиться инфекцией или стать невольным распространителем патогенных микроорганизмов.

Программы по инфекционным болезням и эпидемиологии, разработанные в соответствии с государственным образовательным стандартом по специальности 04.01.00 «Лечебное дело» для студентов лечебных факультетов, предусматривают целесообразность комплексного преподавания курсов инфекционных болезней и эпидемиологии. Студентам лечебных факультетов легче составить целостное представление о конкретной нозологической форме инфекционного заболевания в том случае, если клиническая и эпидемиологическая информация о нем изложена в едином комплексе.

Указанным требованиям соответствует настоящий учебник, представляющий собой интегрированный комплекс учебных материалов двух самостоятельных родственных вузовских дисциплин - инфекционной патологии и эпидемиологии.

В общую часть учебника вошли следующие разделы.

  • Общая эпидемиология: эпидемиологический подход к изучению болезней человека, эпидемиологические исследования, понятие об эпидемическом процессе, классификация инфекционных болезней, организационные основы противоэпидемической службы и основные направления профилактики и борьбы с инфекционными болезнями, прививочное и дезинфекционное дело, противоэпидемические мероприятия в стационарах общего профиля и поликлиниках, особенности работы кабинетов инфекционных заболеваний, эпидемиология и профилактика ВБИ.

  • Общая патология инфекционных болезней: понятие об инфекционном процессе, основные клинические проявления и методы диагностики инфекционных болезней, общие принципы лечения инфекционных больных и уход за ними.

В специальной части третьего издания учебника, исправленного и дополненного с учетом современных достижений медицинской науки и практики, описаны отдельные нозологические формы инфекционных заболеваний, в том числе новые, не представленные в предыдущих изданиях:

  • тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС);

  • североазиатский клещевой риккетсиоз;

  • марсельская и астраханская лихорадки.

Современные представления об этиологии, эпидемиологии, патогенезе, клинике, диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней изложены с акцентом на инфекции, наиболее актуальные для здравоохранения Российской Федерации из-за их распространенности на территории страны, социально-экономической значимости, тенденции к ухудшению эпидемической обстановки и имеющейся угрозы заноса инфекции из-за рубежа.

Учебник проиллюстрирован многочисленными цветными рисунками и таблицами по тематике отдельных инфекционных заболеваний.

Директор ЦНИИЭ Роспотребнадзора, профессор кафедры эпидемиологии и доказательной медицины 1 МГМУ им. И.М. Сеченова, академик РАМН

В.И. Покровский Зав. кафедрой инфекционных болезней 1 МГМУ им. И.М. Сеченова, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ профессор

С.Г. Пак

Общая часть

Глава 1. Общая эпидемиология

Эпидемиологический подход к изучению болезней человека, его возникновение и совершенствование

Введение в эпидемиологию (краткая история эпидемиологии)

Эпидемиология (от греч. epi- - над-, demos - народ и logos - наука) - это фундаментальная медицинская наука, относящаяся к области профилактической медицины и изучающая причины возникновения и особенности распространения заболеваний в обществе с целью применения полученных знаний для решения проблем здравоохранения. Она включает 2 раздела с одной методологией исследования: эпидемиологию инфекционных и эпидемиологию неинфекционных болезней. Эпидемиология относится к древним наукам. Она зародилась в общественном опыте борьбы с эпидемиями еще в древние времена. Повальные болезни с глубочайшей древности представляли собой наиболее тяжелые бедствия человечества. С самого начала становления эпидемиологии как науки предметом ее изучения была заболеваемость в период эпидемий (надорганизменный уровень организации жизни). В этом заключается принципиальное отличие эпидемиологии от клинической медицины, предметом изучения которой служит болезнь как таковая (организменный и суборганизменный уровни организации жизни).

Термином «эпидемия» изначально определяли заболеваемость, явно превышающую привычный, спорадический (рассеянный) уровень либо болезнь, возникающую там, где ее ранее не было. В последующем этот термин стали применять для того, чтобы подчеркнуть инфекционную (заразную) природу повышенной заболеваемости. Однако до основополагающих открытий в области бактериологии в понятие «эпидемия» этого смысла не вкладывали, так как в то время вообще не существовало дифференциации болезней и различные авторы применяли в случае массовых заболеваний обобщающие названия: «чума», «мор», «поветрие», «повальные болезни» и т.п. По мере выделения и обозначения отдельных болезней к категории эпидемий стали относить повышенную заболеваемость с однородными клиническими проявлениями.

История повальных болезней, охватывавших народы на протяжении многих веков, есть не только история неисчислимых бедствий и тяжелейших социальных потрясений, сопровождавшихся огромным количеством уносимых этими болезнями жертв, но это есть также история напряженной работы человеческой мысли, стремящейся познать сущность происходящих при этом явлений и изыскать меры борьбы с ними. Первые описания эпидемий приведены в исторических сочинениях.

Из древних книг, в которых встречаются упоминания о заразных болезнях, можно назвать в хронологическом порядке (приблизительно) следующие:

  • египетские папирусы;

  • Библия;

  • индийские Веды - 4 книги, около 1500 лет до н.э.

Но время их составления установить трудно, так как до VII в. до н.э. они передавались устно. Законы Ману в Индии, изданные приблизительно в 1280 г. до н.э., китайская письменность того же периода. Илиада и Одиссея Гомера, описывающие в поэтической форме события, происходившие за 1000 лет до н.э. Автор дает картину мора, посланного на ахенян разгневанным богом Апполоном. «Отец истории» Геродот описал эпидемии проказы в Персии в V-VI вв. до н.э. Спартанский историк и военачальник Фукидид в «Истории Пелопонесской войны» повествовал о моровом заболевании, известном также как «аттическая чума». По мнению одних авторов, речь идет об эпидемии сыпного тифа, по мнению других - о чуме, натуральной оспе или сочетании заболеваний (430-425 гг. до н.э.). Позже описание сходной эпидемии дал Гален (моровая язва Антонина с 165 по 170 г.). Сохранились описания первой исторически доказанной чумы (Юстинианова чума, 527-565 гг.), эпидемий чумы IV в. («черная смерть») и более поздних времен. Существуют многочисленные исторические описания эпидемий сифилиса, натуральной оспы (сыпных болезней), тифозных лихорадок, холеры. Следует признать, что только натуральная оспа, проказа и чума имеют историю, почти совпадающую с историей человеческой культуры, а история остальных инфекционных болезней - это история в лучшем случае 3-4 столетий, а для большинства немногим более 100 лет.

На раннем этапе развития медицины применяли главным образом клинический подход, своими целями преследовавший выделение инфекционных болезней из общей группы заболеваний человека и их распределение по нозологическим формам. Например, из группы чумы вычленить действительно чуму, из группы тифы - сыпной и брюшной тифы и т.д. Однако одно лишь описание клинической картины не отвечало на основные вопросы: почему возникает болезнь и по какой причине развивается эпидемия? Применение морфологического и функционального подходов позволяло получить данные, лишь частично освещавшие вопрос о причинах формирования повышенной заболеваемости населения. Необходимо было изучить условия (обстоятельства) и общие факторы возникновения эпидемий. Вместе с тем уже на первых этапах развития эпидемиология широко использовала так называемые сопоставления времени и места появления эпидемий, а также характер их проявлений.

В сочинениях Гиппократа (460-377 гг. до н.э.) уже существуют обобщения в отношении признаков эпидемий («Семь книг об эпидемиях»). В них указано на «эпидемическую конституцию мест и лет», т.е. приуроченность эпидемий к определенным местам и временным периодам. Также выделен и 3-й признак проявления эпидемий - неравномерность поражения отдельных социальных групп. При описании эпидемии «черной смерти» отмечено, что «оборванные толпы ранее всех других падают жертвами ангела смерти, затем поражаются люди среднего достатка…​ Знатные же, полководцы и судьи, пользующиеся всеми удобствами и наслаждениями жизни, редко поражаются болезнью, но при развитии эпидемии и они не остаются пощаженными». Гиппократ искал причины повальных болезней в воздухе и был одним из первых «миазматиков». В книге «О ветрах» он писал: «Когда воздух будет наполнен миазмами такого рода, которые враждебны природе людей, тогда люди болеют». В эссе «О воздухе, водах и местностях» Гиппократ предположил, что факторы окружающей среды и характеристики хозяев, например характер труда, поведения, обычаи, могут влиять на развитие заболевания. Но это были только первые попытки объяснить и выявить причины повышенной заболеваемости.

Крупнейший после Гиппократа врач античной древности Клавдий Гален (около 138-201 гг.) писал, что наиболее опасные болезни называются моровыми. От этих болезней погибает больше людей, чем от всех других. Вслед за Гиппократом он полагал, что «моровое» состояние воздуха приносит лихорадку, но Гален знал об опасности общения с больными «мором» и нахождения вместе с больным чахоткой, а также вместе с теми, кто выдыхает «гнилостный» воздух. В античном мире было сформулировано 2 обобщающих представления о причинах, условиях и механизмах развития эпидемий, а также об их природе.

  • С одной стороны, наблюдения за эпидемиями, периодически возникающими в одних и тех же местах и имеющими характерные признаки, позволили сформулировать гипотезу, объясняющую развитие эпидемий именно в определенных местах и в определенные годы. Причиной поражения людей считали особое болезнетворное начало, имеющее теллурическое (от лат. tellus - земля; буквально «из недр») либо космическое происхождение и получившее название «миазма» (от греч. miasma - скверна). В качестве миазмов рассматривали «все вредные, дурные испарения…​ из низших мест, болот и вязких рытвин» (Уильям Шекспир «Буря»), а также исходящие от трупов людей, животных и просто от грязи, поднимающиеся в воздух, разносящиеся ветром и проникающие в организм людей при вдохе. Следы миазматической теории можно найти и сегодня в названиях некоторых болезней. Например, латинский перевод названия болезни малярия означает «дурной воздух». Позже появилось учение об «эпидемических конституциях». По этой теории болезни возникают в результате конституциональных изменений организма под воздействием тех или иных экзогенных причин. В Средние века, в период господства астрологических представлений, неравномерную заболеваемость в различных социальных группах связывали с космическими воздействиями. Так, особенности эпидемии «черной смерти» объясняли тем, что «бедные находятся под неограниченным влиянием Сатурна, а люди ?средней крепости тела" подчиняются Луне и Меркурию».

  • С другой стороны, наблюдения за отдельными эпидемиями свидетельствовали об их «ползучем» распространении, возникновении очагов в тех местах, куда прибывали больные люди. Можно полагать, что именно на основе подобных наблюдений параллельно миазматической теории развивалась контагиозная (от лат. contagi - прикасаться) гипотеза происхождения эпидемий. Согласно этой теории эпидемии развиваются при передаче от больных людей здоровым некоего болезнетворного «начала». Фукидид предполагал существование некоего животного контагия (contagium animatum), передающего инфекционные болезни. Римский поэт Тит Лукреций Кар в поэме «О природе вещей» прямо указал, что у каждой инфекции есть особые «семена». Другой римлянин, Марк Теренций Варрон, верил в существование мельчайших животных (animalcula quaedam minuta), приносящих эпидемии. Предполагалось, что передача болезни происходит при контакте - совместном нахождении больных и здоровых.

Основываясь на этих предположениях, люди в те времена применяли крайне примитивные и неэффективные, а порой избыточные по современным представлениям меры изоляции и карантина. Для уничтожения миазмов в воздухе разжигали костры, били в колокола, а для предотвращения проникновения их в организм надевали защитные маски. Эмпирические мероприятия по личной гигиене и профилактике были облечены в форму религиозных обрядов и обычаев. В памятниках египетской письменности, в Библии можно найти целый ряд предписаний для населения, направленных на предупреждение болезней. Так, Библия запрещает загрязнять почву внутри лагеря, предписывая определенным способом устраивать кладбища, для отправления естественных надобностей выходить за черту лагеря и испражнения засыпать землей. Имеется предписание не употреблять для питья болотную воду, не есть свинину как часто зараженную трихинеллезом. С большими подробностями представлены в Библии правила по борьбе с инфекционными болезнями, особенно с проказой. Подозрительного по проказе больного осматривает священник, и в случае признания его прокаженным на шею подвешивается звонок, он выселяется за пределы стана, причем вещи больного, не взятые им с собой, сжигаются. Больным проказой запрещалось посещать церкви, мельницы, пекарни, булочные, пользоваться колодцами, другими источниками воды, т.е. находиться в местах скопления народа, производства пищевых продуктов и источников питьевой воды.

Населению запрещалось прикасаться к трупам людей и животных. Лица же, в силу необходимости касавшиеся трупов, должны были на протяжении 7 дней дважды совершить омовение. Жилище умершего в целях дезинфекции окроплялось жертвенной водой и т.д. Сюда же может быть отнесено применение более 3000 лет назад в Китае, а затем и в других странах вариоляции, установление санитарных законов у древних евреев, индусов, китайцев и др. Всякие нарушения правил по общественной и личной гигиене и профилактике считались тяжелым преступлением и вели к жестоким наказаниям. Строительный устав Нерона предписывал очищать улицы и хозяйства от мусора. В Риме уже в I в. были построены водопровод и канализация. В Греции для дезинфекции помещений сжигали серу. Но все эти мероприятия были результатом только предположений. Закономерности распространения эпидемий были еще мало известны. Эпидемиология в тот период делала только первые шаги.

В эпоху Возрождения контагиозная гипотеза получила развитие в трудах современника и школьного товарища Коперника - врача и астронома Джироламо Фракасторо (1478-1553), заметившего, что заразные болезни сходны с брожением, т.е. передаются от одного к другому посредством «живого болезнетворного начала» (contagium vivum). Именно Фракасторо ясно определил материальность болезнетворного начала и ввел в медицину термин «инфекция», благодаря чему эпидемические болезни стали рассматривать как инфекционные, а не как конституциональные. Наиболее полно эта теория была представлена в его книге «О контагии, контагиозных болезнях и лечении» (1546). Богатый материал для своих трудов Фракасторо получил в результате сильного распространения чумы в XIV в. С этого времени в медицинском мире началась ожесточенная борьба между сторонниками учения о контагии и миазматической теории. Наиболее ярким сторонником последней стал английский врач Сайдэнгам, также известный как «английский Гиппократ».

В России уже в XI в. применялась изоляция больных и захоронение умерших от заразных (повальных) болезней на специальных кладбищах, а с XIV в. начали проводить карантинные и дезинфекционные мероприятия. В летописях указываются первые попытки дезинфекции зараженных вещей окуриванием дымом и замачиванием металлических вещей в уксусе. К зачаткам дезинфекции относятся требования, существовавшие в Италии в XIV-XV в., о проветривании домов, где была чума, в течение 8-10 дней, а также об окуривании их «благовонными веществами». В XIV в. Парижский медицинский факультет во время эпидемии чумы предлагал зажигать повсюду костры из виноградных лоз и зеленых лавровых и других ветвей, а также окуривать дома полынью и ромашкой.

Развитие эпидемиологии в более поздний период связано с именем Данилы Самойловича (1744-1805), который предпринял попытки поиска чумного «контагия» с помощью микроскопа, предложил иммунизацию против чумы материалом из бубона больных, разработал систему карантинных и дезинфекционных мероприятий при чуме. Он принимал личное участие в борьбе с эпидемией чумы в Москве (1771 - 1772). Благодаря своим трудам, переведенным на ряд иностранных языков, он приобрел мировую известность и был избран членом десяти западноевропейских академий. Д. Самойлович всю жизнь посвятил преимущественно изучению чумы, но значение его работ далеко выходит за пределы этой болезни. Они имеют отношение к изучению заразных болезней вообще. Д. Самойлович последовательно придерживался контагионистических позиций. В эти же годы значительный вклад в развитие эпидемиологии инфекционных болезней внесли русские врачи К.О. Ягельский, П.И. Погорецкий, А.Я. Италийский, А.Ф. Шафонский и др. Врач С.С. Андреевский (1760-1818) в опыте самозаражения показал инфекционную природу сибирской язвы и условия передачи ее от животных человеку. В 1786 г. врач Иван Виен издал первое русское руководство по эпидемиологии под названием «Лоймология или описание моровой язвы, ее существа, происшествия, причин, поражения и производства припадков, с показанием образа предохранения и врачевания сея скорби».

По мере накопления знаний о природе заразных болезней постепенно совершенствовались и меры борьбы с ними. Наряду с такими мерами, как изоляция больных, карантины, уже в XVII в. в России вводятся объяснительные извещения о появлении заразных заболеваний, а также начинают проводиться мероприятия по предупреждению заноса инфекций из соседних стран, а в XVIII в. учреждается должность специального пограничного доктора. В 1755 г. Сенатом были учреждены постоянные пограничные карантинные заставы в Киевской и Смоленской губерниях. В указе 1786 г. имеются инструкция об обязанностях должностных лиц пограничного карантина, правила изоляции и карантинизации больных и лиц, соприкасавшихся с ними.

Однако вплоть до XIX в. эпидемиологические исследования носили описательный характер и основывались на эпизодических наблюдениях за отдельными эпидемиями, систематически накапливаемых количественных характеристиках эпидемий не было. Одним из ранних авторов, способствовавших развитию эпидемиологии, был лондонский галантерейщик Джон Гронт, опубликовавший исторический анализ данных смертности в 1662 г. Он первым проанализировал количественные характеристики рождаемости, смертности и заболеваемости с учетом различий между женщинами и мужчинами, высокой детской смертности, различий между городом и селом и сезонных колебаний.

Работа Гронта находилась под спудом до 1855 г., когда составитель обзоров гражданского состояния Уильям Фарр начал систематически собирать и анализировать статистику смертности в Великобритании. Фарр, считающийся отцом современной демографической статистики и надзора, разработал многие основные принципы, применяемые в классификации болезней. Он расширил эпидемиологический анализ данных по заболеваемости и смертности, принимая во внимание влияние рода занятий, социального положения и отношений. Его по праву считают «духовным отцом» продолжающейся и в наши дни деятельности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по совершенствованию Международной классификации болезней (МКБ).

Первое эпидемиологическое исследование, ставившее целью описать, объяснить и даже принять меры по устранению выявленных причин заболеваемости, провел английский врач Джон Сноу, позднее получивший имя «отца полевой эпидемиологии». За 20 лет до появления микроскопа Сноу проводил анализ вспышек холеры для выяснения причины их возникновения и разработки программы ее профилактики. Его работа классически иллюстрирует ход событий от описательной эпидемиологии до апробации гипотезы на практике (аналитическая эпидемиология). Использование нескольких подходов (клинического, патогенетического и эпидемиологического) позволило Сноу выяснить истинные причины эпидемии холеры в Лондоне. Клинические проявления болезни, характер и локализация патологического процесса при инфекции позволили ему предположить возможные пути проникновения заразного начала в организм человека. Далее Сноу выяснил место проживания каждого жителя Лондона, умершего от холеры в 1848-1849 и 1853-1854 гг., нанес их на карту и обнаружил существование явной связи между источником питьевой воды и случаями смерти. Он провел статистическое сравнение летальных исходов холеры в районах с разными системами водоснабжения и выяснил, что общее количество случаев смерти и, что еще важнее, показатели смертности были выше там, где водоснабжение осуществляла компания Southwark. Дальнейшее расследование показало, что компания пользовалась водозаборами на Темзе, находившимися ниже Лондона, т.е. ниже стоков городской канализации. Таким образом, из изучения эпидемий с различных позиций родился эпидемиологический подход к изучению заболеваемости.

Еще одним примером показательного эпидемиологического исследования по изучению причин развития различных заболеваний служит изучение эпидемии врожденной краснухи. В 1941 г. австралийский офтальмолог Норман Мак Алистер Грегг обратил внимание на необычно высокий уровень врожденной катаракты в Сиднее и других городах Австралии. На основе совокупности собранных материалов Грегг сформулировал гипотезу причинно-следственной связи врожденной катаракты с краснухой, перенесенной матерью на раннем сроке беременности. Для проверки высказанной гипотезы не были пригодны ни патологические, ни лабораторные исследования больных. Результаты могли дать лишь эпидемиологические методы - сопоставление интересующих исследователя данных в отдельных группах людей и в разные периоды времени. Грегг установил ярко выраженную зависимость между врожденной катарактой у новорожденных и краснухой у их матерей, перенесенной на раннем сроке беременности.

Формирование в XIX в. медицинской статистики, отражающей заболеваемость и смертность населения в количественных показателях, стало существенным фактором в развитии эпидемиологии. Представилась возможность перейти от качественных эпизодических описаний отдельных эпидемий к систематическому накоплению количественных показателей, характеризующих здоровье населения. Центром развития эпидемиологии в нашей стране в конце ХIХ-начале ХХ в. стала земская медицина. Основным методическим инструментом представителей земской медицины была статистика. С этой точки зрения эпидемиологию иногда образно называют своеобразной «игрой в цифры», которые отражают показатели заболеваемости или другие проявления, характеризующие здоровье населения.

Основы профилактики и борьбы с заразными болезнями преподавались на разных кафедрах медицинского факультета Московского университета задолго до официального учреждения кафедры эпидемиологии. Основоположники клинической медицины С.Г. Зыбелин, М.Я. Мудров, И.Е. Дядьковский, Т.А. Захарьин в своих лекциях выдвигали идеи предупреждения заболеваний. Таким образом, первоначальное преподавание эпидемиологии происходило в неразрывной связи с клиническими дисциплинами. В конце XIX в. основы профилактики и борьбы с эпидемиями излагались уже в самостоятельном учебном курсе, который проводился на объединенной кафедре гигиены, эпидемиологии, медицинской полиции и медицинской статистики Московского университета. Первый заведующий кафедрой проф. Ф.Ф. Эрисман уделял большое внимание не только вопросам гигиены, но и эпидемиологии. В своем фундаментальном труде «Руководство к гигиене» он обобщил известные к тому времени данные по эпидемиологии и объединил группы заразных болезней по способу их распространения, а также дал достаточно подробное описание каждого варианта передачи. Работа Ф.Ф. Эрисмана отражала передовую систему взглядов, господствовавших в медицине накануне великих бактериологических открытий. В 1875 г. он впервые в истории выдвинул идею о возможности ликвидации инфекционных болезней. «История дает нам надежду, что благодаря всеобщему распространению образования, улучшению социальных условий и развитию науки удастся все более и более оттеснить на задний план и наши господствующие эпидемические болезни, а может быть, и вовсе освободить от них род человеческий».

Благодаря работам А. Левенгука, Л. Пастера, Р. Коха, И.И. Мечникова, П. Эрлиха, Д.И. Ивановского, Н.Ф. Гамалеи и многих других ученых инфекционное происхождение эпидемических болезней стало уже не гипотезой, а фактом. Бактериологические открытия последней четверти XIX столетия преобразовали эпидемиологию и изменили ее сущность. Основным методом изучения на первых этапах стали не эпидемиологические сопоставления, а микробиологические исследования, порой в ущерб традиционным подходам. С другой стороны, бактериологические открытия создали научную базу для изучения патогенеза инфекционных болезней, природы невосприимчивости к их возбудителям и закономерностей эпидемического процесса. Преподавание эпидемиологии в этот период переместилось на кафедры микробиологии и инфекционных болезней. Однако уже в 1911 г. по предложению ректора Московского университета на медицинском факультете были созданы эпидемиологические курсы для врачей, а в 1913-1916 гг. функционировал приват-доцентский курс эпидемиологии, который читал санитарный врач А.Я. Раммуль.

На новой научной и методологической основе эпидемиология возродилась в первой половине ХХ в. при участии Д.К. Заболотного (1866-1929), В.А. Башенина (1882-1978), Е.Н. Павловского (1884-1969) и Л.В. Громашевского (1887- 1979). Е.Н. Павловский создал теорию природной очаговости ряда инфекционных болезней, согласно которой обеспечивается стойкое сохранение возбудителя в природе. В.А. Башенин, соавтор открытия безжелтушного лептоспироза, рассматривал эпидемиологию как науку, предназначенную для изучения всех болезней, а не только инфекционной природы. Д.К. Заболотный осуществил много ценных клинических, микробиологических и эпидемиологических исследований, касающихся чумы и холеры, сифилиса и сыпного тифа. В 1911 г. совместно с В.И. Исаевым он открыл, что источником чумной инфекции являются тарбаганы. Его книга «Основы эпидемиологии», изданная в 1927 г., представляет собой первое в мире систематизированное руководство по данной дисциплине. Д.К. Заболотный стал основоположником советской эпидемиологии, инициатором открытия первой в мире кафедры эпидемиологии в Одесском медицинском институте (1920), автором первого отечественного руководства «Основы эпидемиологии». Д.К. Заболотный - создатель школы видных отечественных эпидемиологов, среди которых прежде всего следует назвать Л.В. Громашевского и М.Н. Соловьева. В 1923 г. М.Н. Соловьев учредил курс эпидемиологии в Харькове, а в 1929 г. Л.В. Громашевский организовал кафедру эпидемиологии в Днепропетровске. В 1931 г. открыта кафедра эпидемиологии в Центральном институте усовершенствования врачей и в 1-м ММИ. Первыми заведующими этих кафедр стали Л.В. Громашевский и Н.Н. Клодницкий. Начиная с 1932 г. санитарногигиенические факультеты открыли во многих медицинских институтах, в их состав вошли кафедры эпидемиологии. Кроме того, на всех лечебных и педиатрических факультетах читали доцентский курс эпидемиологии. Кафедры эпидемиологии были созданы также в институтах усовершенствования врачей. Включение эпидемиологии в число академических дисциплин само по себе уже представляет факт огромнейшего, принципиального значения. Кафедры эпидемиологии стали центрами подготовки квалифицированных кадров эпидемиологического профиля.

В эти тяжелые годы в общественном опыте борьбы с эпидемиями закладывались основы санитарно-эпидемиологической службы страны. Богатую почву для научных исследований создавали многочисленные эпидемии, развившиеся в период Гражданской войны и послевоенной разрухи.

Архивы свидетельствуют о проведении в 1920-х годах многочисленных съездов и совещаний, на которых активно обсуждали вопросы борьбы с эпидемиями, развития науки, подготовки кадров и комплекса противоэпидемических мероприятий. Для руководства борьбой с эпидемиями создавали чрезвычайные комиссии и противоэпидемические отряды, а затем и санитарно-эпидемиологические станции. Был организован комплекс научно-исследовательских институтов: Институт контроля вакцин и сывороток (1918), Московский институт им. И.И. Мечникова (1919), Центральный институт малярии (1920), также открыты институты в Тифлисе, Петрограде, Минске, Перми, Ставрополе и противочумный институт в Саратове (1919). На государственном уровне был введен принцип обязательности противоэпидемических мероприятий, государственного контроля за санитарным состоянием.

Огромную роль в решении теоретических проблем эпидемиологии инфекционных болезней, создании системы профилактических и противоэпидемических мероприятий сыграли труды отечественных ученых Г.Н. Габричевского, Л.А. Тарасевича, Н.Н. Клодницкого, Н.Ф. Гамалеи, Г.Ф. Вогралика, Т.Е. Болдырева, Е.Н. Павловского, М.Н. Соловьева, Л.В. Громашевского, Е.И. Марциновского, К.И. Скрябина, П.Г. Сергиева, В.А. Башенина, В.Д. Тимакова, А.А. Смородинцева, М.П. Чумакова, И.И. Елкина, И.И. Рогозина, В.Д. Белякова, Б.Л. Черкасского и др. Несомненно, крупное достижение теоретической эпидемиологии - создание стройного учения об эпидемическом процессе Д.К. Заболотным, Л.В. Громашевским, М.Н. Соловьевым и их многочисленными последователями. Л.В. Громашевскому принадлежит честь научного определения таких категорий эпидемиологии, как источник инфекции, механизм передачи инфекции и т.п. Он же сформулировал основные законы эпидемиологии и разработал эпидемиологическую классификацию инфекционных болезней. Л.В. Громашевский - автор первой учебной программы и методики преподавания эпидемиологии в медицинских вузах. В 1941 г. он опубликовал свой классический труд - учебник «Общая эпидемиология», выдержавший 4 издания и переведенный на многие языки народов мира. Эта книга стала настольным руководством, методологическим и методическим пособием для многих поколений не только студентов, но и врачей. Таким образом, эпидемиологию инфекционных болезней можно с полным основанием назвать русской наукой.

Созданная в бывшем Советском Союзе и функционирующая ныне в РФ система эпидемиологического надзора реализуется сетью учреждений государственной санитарно-эпидемиологической службы. Эта система оригинальна, поскольку отечественная эпидемиологическая наука разработала адекватные социально-экономическим условиям страны принципы и технологию сбора, анализа и передачи эпидемиологической информации, что давало возможность объективно и оперативно оценивать эпидемическую ситуацию и своевременно формулировать необходимые управленческие решения. Отечественная система профилактических и противоэпидемических мероприятий на протяжении всей истории обогатилась эффективными методами борьбы с инфекциями и выдержала испытание в трудные для страны времена. Благодаря совместным усилиям работников лечебной и санитарно-эпидемиологической службы, государственной поддержке проводимых мероприятий достигнуты огромные успехи в борьбе с эпидемиями. К значимым достижениям в области борьбы с инфекционными заболеваниями следует отнести ликвидацию оспы, сыпного тифа, полиомиелита. В настоящее время реализуется национальный план действий по ликвидации кори к 2010 г. До спорадического уровня снижена заболеваемость брюшным тифом по большинству инфекций, управляемых средствами специфической профилактики. Развитие микробиологии, вирусологии и иммунологии расширило возможности изучения различных болезней, позволило научно обосновать эпидемиологические особенности и закономерности, способствовало совершенствованию профилактических мероприятий.

В июне 2006 г. РФ впервые председательствовала на саммите «Группы восьми» в г. Санкт-Петербурге. Основываясь на собственном успешном опыте борьбы с инфекциями и осуществлении профилактических мероприятий, направленных на предотвращение негативного воздействия недоброкачественной питьевой воды и продуктов питания на здоровье населения, Россия предложила в качестве одной из приоритетных тем обсуждения лидерами «восьмерки» - противодействие инфекционным болезням наряду с такими приоритетами, как энергетическая безопасность и образование. По инициативе России «Группе восьми» было предложено принять отдельное заявление, которое объединило бы в себе позицию индустриально развитых демократических государств по всему комплексу проблем, связанных с распространением эпидемий и определило бы дальнейшую глобальную стратегию действий в данной сфере. Российские инициативы подверглись детальному анализу и обсуждению со стороны экспертов стран «Группы восьми» и профильных международных организаций. В результате было подготовлено сбалансированное, комплексное итоговое решение лидеров, в котором четко обозначены причины и угрозы распространения инфекций, основные принципы, в соответствии с которыми необходимо действовать мировому сообществу в целях достижения значимых результатов в борьбе с эпидемиями. В ходе работы саммита были приняты решения:

  • по созданию Центра, сотрудничающего с ВОЗ, по гриппу для стран Восточной Европы и Центральной Азии;

  • по созданию регионального координационного центра по разработке вакцины против ВИЧ-инфекции для стран Восточной Европы и Центральной Азии;

  • по укреплению Глобальной сети по оповещению и реагированию на вспышки инфекционных болезней (GOARN) за счет использования «ударных бригад» и технических экспертов (терминология ВОЗ), созданных путем модернизации российских специализированных противоэпидемических бригад;

  • по повышению эффективности международных мер реагирования в чрезвычайных ситуациях (ЧС), включая использование для этих целей команд быстрого реагирования для предупреждения и ликвидации эпидемиологических последствий ЧС, поддержания санитарноэпидемиологического благополучия населения в условиях кризиса систем здравоохранения.

Современные СПЭБ - это мобильные формирования экстренного реагирования и автономного функционирования, которые используют передовые диагностические, информационные технологии и современное оборудование. Они укомплектованы по модульному принципу, имеют высококвалифицированный кадровый состав, способны решать задачи по проведению комплекса мероприятий санитарнопротивоэпидемического обеспечения населения при ликвидации последствий разного рода ЧС на территории РФ, стран СНГ, Восточной Европы и Центральной Азии.

Специфика эпидемиологической деятельности

Эпидемиология - одна из быстро развивающихся областей медицины. С одной стороны, в ней появляются новые гипотезы и теории, призванные объяснить вновь накапливаемые факты. С другой стороны, намечается тенденция к расширению границ эпидемиологии и вовлечению в ее сферу новых объектов.

В последние годы в разных странах мира интенсивно развивается популяционный подход в частных медицинских науках:

  • онкологии;

  • кардиологии;

  • эндокринологии;

  • психиатрии и др.

Сумму таких подходов стали называть неинфекционной эпидемиологией. Несколько лет назад эпидемиологию неинфекционных болезней рассматривали как некую совокупность методических приемов, заимствованных из традиционного опыта эпидемиологии. Сегодня термин «неинфекционная эпидемиология» прочно вошел в обиход не только за рубежом, но и у нас в стране и ни у кого не вызывает возражений. Эпидемиологический метод, сформировавшийся в недрах эпидемиологии инфекционных болезней, оказался эффективным при изучении закономерностей распространения среди населения болезней неинфекционной природы. Не случайно J. Gordon (1954) назвал эпидемиологию «диагностической дисциплиной общественного здравоохранения». В этой связи эпидемиологические исследования служат инструментом, помогающим принимать управленческие решения в сфере общественного здравоохранения, основанные на научных данных, вскрытых причинно-следственных связях и здравом смысле.

Трудно переоценить вклад, внесенный эпидемиологией в медицинские науки, особенно об инфекционных и профессиональных заболеваниях, а также заболеваниях, вызываемых нарушениями питания. Благодаря эпидемиологическим исследованиям медицина обогащалась знаниями, необходимыми для профилактики заболеваний, еще до того, как появились микробиологические, биохимические или другие научные данные об этиологии ряда заболеваний (холеры, цинги, пеллагры, бери-бери и др.). Эпидемиологический подход, определяющий закономерности распределения заболеваний во времени, территориально и среди различных групп населения, позволяет сконцентрировать профилактические мероприятия в период времени, предшествующий подъему заболеваемости, на территории, где вероятность ее возникновения наиболее высока, и на группах населения, подверженных наибольшему риску заболевания.

Эпидемиологическую информацию следует использовать для укрепления и охраны здоровья общества. Основные цели каждой из существующих на сегодня систем здравоохранения - охрана, укрепление и восстановление здоровья населения с учетом влияющих на него факторов. Новая концепция развития здравоохранения в России также подчеркивает сохранение и восстановление здоровья населения страны.

В современной медицине различают:

  • индивидуальное здоровье (здоровье личности, отдельного человека);

  • здоровье отдельных групп людей, объединенных каким-либо признаком (возраст, профессия, место проживания и т.д.);

  • общественное здоровье - понятие высокого социального уровня, характеризующее состояние здоровья населения страны, региона, определенной административной территории.

Показатели общественного здоровья

  • Индекс здоровья населения - это соотношение болевших и неболевших лиц (или доля неболевших лиц за определенный период времени в общей численности населения).

  • Потенциал здоровья - это мера количества и качества здоровья, измеряемых комплексом показателей. К ним относят уровень заболеваемости (инфекционной, неинфекционной, онкологической, профессиональной, внутрибольничной) и травматизма.

  • Каждую из названных категорий заболеваемости оценивают по тяжести течения и исхода:

    • заболеваемость с временной утратой трудоспособности;

    • заболеваемость со стойкой утратой трудоспособности, или инвалидность; ◊ заболеваемость со смертельным исходом, или летальность.

  • Наряду с заболеваемостью важнейшими показателями, характеризующими общественное здоровье, являются демографические и медикодемографические коэффициенты:

    • рождаемость;

    • смертность;

    • естественный прирост (убыль) населения;

    • младенческая смертность;

    • смертность по причинам и возрастно-половым группам.

В последние годы помимо названных критериев, для оценки здоровья населения используют частоту и характер состояний, предшествующих развитию патологии. Донозологическая диагностика как метод исследования и оценки адаптации организма к негативному воздействию различных факторов среды должна стать основой прогнозирования здоровья населения. Этот метод базируется на изучении иммунного, психического статуса, функционального состояния систем биохимической защиты, состояния сердечно-сосудистой и респираторной систем, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и др. Для выявления людей с ранними стадиями заболеваний (до обращения за медицинской помощью) предназначены скрининговые исследования. Факторы, оказывающие влияние на состояние здоровья населения, могут быть связаны с образом жизни, состоянием окружающей среды, генотипом популяции и обеспеченностью населения медицинской помощью. Удельный вес влияния образа жизни (курение, употребление алкогольных напитков и наркотиков, злоупотребления лекарственными средствами, характер питания, условий труда, материальнобытовых условий, семейного положения и др.) составляет 49-53%, вклад генетических и биологических факторов - 18-22%, развития здравоохранения (своевременность и качество медицинской помощи, эффективность профилактических мероприятий) - 8-10%, вредного влияния окружающей среды (природно-климатические факторы, состояние атмосферного воздуха, воды, почвы, пищевых продуктов) - 17-20%.

В современных условиях здоровье населения - это один из главных факторов экономического роста и национальной безопасности страны, который во многом определяется санитарно-эпидемиологическим благополучием населения, реальным обеспечением прав граждан на безопасную среду обитания и профилактику заболеваний, гарантом которых выступает санитарно-эпидемиологическая служба.

Основной предмет эпидемиологии как познавательной деятельности - это заболеваемость населения. Ее можно представить как одно из объективных массовых явлений, отражающих влияние неблагоприятных внешних факторов на население. С другой стороны, заболеваемость - статистическая величина, определяемая совокупностью объективных (причинных) и субъективных (качество выявления, диагностики и т.д.) факторов. Изменившиеся технологические возможности позволили как выявлять новые болезни, так и диагностировать легкие формы болезни, бактерионосительство, ранее недоступные для распознавания, а следовательно, и не регистрируемые формы заболеваний.

Показатели заболеваемости различными болезнями образуют сложную упорядоченную структуру. Размерность этого показателя - количество случаев на 100, 1000, 10 000 или 100 000 населения. Эпидемиологический смысл показателя состоит в том, что он отражает частоту заболевания либо риск его развития. Помимо количественной характеристики, показатель заболеваемости может отражать диагноз, время, место, индивидуальную характеристику больного (пол, возраст и др.).

Причинная обусловленность болезней

К основным целям эпидемиологии как познавательной деятельности относится:

  • описание заболеваемости населения;

  • выявление причин и механизма возникновения, развития и распространения болезней;

  • разработка, оценка качества и эффективности мер по снижению заболеваемости и профилактике заболеваний.

Причина болезни - это событие, условие, свойство или комбинация этих факторов, играющих важную роль в возникновении той или иной патологии. В настоящее время при изучении причинно-следственных отношений в медицине исходят из концепции «множественности и сочетанного действия причин», согласно которой многие болезни имеют несколько причин, а отдельная причина может вызывать разные болезни. Поэтому при использовании термина «причина» в большинстве случаев речь идет о комплексе причин, всю совокупность которых можно разбить на 3 большие группы - причины биологические, социальные и природно-климатические.

Причина обязательно скрыта в событиях, предшествующих возникновению и распространению болезни, но не все предшествующие заболеванию события бывают его причинами.

Причину расценивают как достаточную, если она неизбежно вызывает или инициирует болезнь, и как необходимую, если при ее отсутствии развитие болезни невозможно. Достаточная причина редко бывает единичным фактором, она часто объединяет несколько компонентов. Например, курение - один из компонентов достаточной причины развития рака легких. Само по себе курение не считают достаточной причиной для возникновения этой болезни (некоторые люди, курившие на протяжении 50 лет, раком легких не страдают), для этого необходимы и другие факторы, которые по большей части остаются неизвестными. Однако прекращение курения приводит к снижению доли этой патологии в популяции, даже если другие компоненты причины остаются без изменений.

Каждая достаточная причина в качестве компонента включает необходимую причину. Например, при расшифровке вспышки пищевой токсикоинфекции (ПТИ) было установлено, что употребление двух блюд могло привести к возникновению сальмонеллезного гастроэнтерита. В данном случае необходимая причина - присутствие бактерий в обоих блюдах или в одном из них. Причинным следует считать только тот фактор, без которого болезнь не может возникнуть ни при каких обстоятельствах. При отсутствии патогенных микроорганизмов соответствующие болезни не могут развиться даже при особо благоприятных условиях заражения и готовности организма к развитию патологического процесса.

Каждая причина формирует соответствующую часть заболеваемости, которую называют этиологической долей. Это удельный вес (доля) тех случаев болезни, которые могли бы быть предотвращены при отсутствии влияния фактора риска. Чтобы предупреждать возникновение болезней, совсем не обязательно дожидаться выяснения всех составляющих причин. Исключение влияния всего одной составляющей причины вызывает эффект, равный эффекту исключения влияния всех тех достаточных причин, в которые входит данная составляющая.

На первый взгляд менее сложным кажется комплекс причин распространения инфекционных болезней. Например, достоверно известно, что распространение антропонозов невозможно без резервуара (источника) инфекции, соответствующего способа передачи возбудителя (механизма передачи) и восприимчивого коллектива. Другими словами, источник инфекции, механизм передачи и восприимчивый коллектив - это составляющие и необходимые причины.

Будет ли сочетание необходимых причин распространения инфекционных болезней одновременно и достаточной причиной? Ответ - нет, поскольку каждая необходимая причина представляет лишь потенциальную опасность. Для реального процесса распространения инфекций необходимо не просто присутствие трех указанных необходимых причин, но обязательно и неразрывная их связь, которая осуществляется за счет социальных факторов. Социальные факторы могут превратить потенциальную опасность необходимых причин в реальную, они способны резко ухудшить эпидемическую обстановку или снизить заболеваемость до минимальных цифр. Комплекс достаточной причины распространения антропонозов не ограничивается только набором источника инфекции, механизма передачи и восприимчивого коллектива. В него обязательно входят необходимые социальные, иногда природно-климатические факторы, обеспечивающие неразрывную связь необходимых причин. Именно активность социальных факторов в комплексе достаточной причины определяет интенсивность распространения антропонозов.

Болезни неинфекционного генеза обычно вызваны разнообразными по своей природе причинами:

  • химическими;

  • физическими;

  • психогенными;

  • генетическими и др.

В то же время один единственный фактор, например курение, может стать непосредственной причиной многих болезней. Эффект от двух или более одновременно действующих причин часто бывает большим, чем это можно было бы ожидать при суммировании эффектов от каждой причины в отдельности. Это взаимодействие можно проиллюстрировать на примере курящих лиц, контактировавших с асбестовой пылью. Риск развития рака легких в этой группе гораздо выше, чем в том случае, когда просто суммируются риск, связанный только с курением, и риск, появляющийся только от вдыхания асбестовой пыли.

На воздействие причинного фактора организм отвечает системой защитных реакций, определяющих возможность клинического проявления болезни. Первичное и основное звено развития болезни - это повреждение. При инфекционной болезни повреждение макроорганизма начинается с изменения строения и свойств различных молекул в клетках тканей, где размножаются микроорганизмы, при этом клетки могут погибать. Но развитие, течение и исход инфекционной болезни в значительной степени, кроме процессов повреждения, определяет реактивность организма. Инфекционная болезнь развивается в условиях неспособности организма предотвратить нарушения, вызываемые возбудителем. Инфекционную болезнь может вызывать один возбудитель, в таких случаях говорят о моноинфекции. Иногда инфекционное заболевание бывает результатом действия двух или нескольких микроорганизмов (микстинфекция). С другой стороны, некоторые болезни возникают лишь при условии значительного снижения реактивности макроорганизма, вызванного генетическими или внешними факторами. Так, СПИД развивается у ВИЧ-инфицированных лиц на фоне выраженного иммунодефицита, предрасполагающего к присоединению оппортунистических инфекций.

Причины проявляют свое патологическое влияние на разных уровнях организации жизни:

  • суборганизменном (тканевом, органном, молекулярном);

  • организменном;

  • надорганизменном (уровень общества, населения, популяционный уровень).

Ни одной медицинской науке не под силу изучать проявления на всех уровнях организации жизни, следовательно, ни одна наука не может считать своим предметом весь процесс возникновения и распространения болезни.

Для выявления причин разные науки используют различные направления поиска и специфические исследования:

  • морфологические;

  • клинические;

  • микробиологические;

  • гигиенические;

  • генетические;

  • эпидемиологические и т.д.

Основной предмет эпидемиологии и, соответственно, эпидемиологических исследований - это патология (заболеваемость), которая проявляется на надорганизменном уровне (уровне общества, популяционном уровне). Эпидемиология изучает заболеваемость населения любыми болезнями и независимо от их происхождения, тем более что для многих болезней оно еще далеко не расшифровано.

Термин «фактор риска» обычно используют для обозначения факторов, ассоциирующихся с риском развития болезни, но недостаточными для того, чтобы вызвать ее. Некоторые факторы риска (например, курение) ассоциируются с несколькими болезнями, а некоторые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца) - с несколькими факторами риска. С помощью эпидемиологических исследований можно дать количественную оценку относительного значения каждого фактора в возникновении той или иной болезни, а также оценить эффективность проводимых профилактических программ по устранению каждого из этих факторов. Кроме того, эпидемиологический подход наиболее эффективен в установлении причинно-следственных отношений возникновения массовых неинфекционных заболеваний и открывает возможности для поиска средств предупреждения и нейтрализации воздействия на здоровье населения негативных факторов внешней среды.

Выяснение причины болезни предполагает следование определенному набору «принципов установления причинности».

  • Причинно-следственная связь однонаправлена: причина → следствие, а не наоборот.

  • Обязательное условие - причина всегда предшествует следствию.

  • Убедительность ассоциации - подтверждение причины различными данными.

  • Последовательность - несколько исследований дают одинаковые результаты.

  • Степень выраженности ассоциации - вычисление коэффициента риска.

  • Зависимость «доза-ответ» - увеличение действия причинного фактора ассоциируется с увеличением эффекта.

  • Доказательство «от противного» - устранение возможной причины приводит к снижению риска заболевания.

Сходство и различие эпидемиологии инфекционных и неинфекционных болезней

Эпидемиологические исследования помогли установить роль курения в развитии рака легких, расшифровать многие генетические заболевания крови, изучить распространенность сердечно-сосудистых и профессиональных заболеваний, разработать профилактические программы при различных хронических заболеваниях и сформировать государственную политику охраны здоровья населения.

Общность целей эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний заключается в выявлении закономерностей возникновения, распространения и прекращения заболеваний человека, а также определении направлений профилактических мероприятий.

Задачи эпидемиологии инфекционных и неинфекционных болезней совпадают:

  • определение медицинской и социально-экономической значимости болезни и ее места в структуре патологии населения;

  • изучение закономерностей распространения болезни во времени (по годам, месяцам и т.п.), территориально и среди различных (возрастных, половых, профессиональных, бытовых, этнических и др.) групп населения;

  • выявление причинно-следственных связей заболеваемости;

  • разработка рекомендаций по оптимизации профилактики данной болезни.

В основе эпидемиологии как медико-биологической науки лежат общебиологические закономерности. Биологическую основу процесса формирования заболеваемости составляет спектр различных по характеру и силе причинных факторов во взаимодействии с гетерогенной по степени восприимчивости к ним популяции людей. Различия при инфекционной и неинфекционной патологии касаются преимущественно природы причинных факторов. Все факторы, формирующие заболеваемость и процесс ее распространения, могут быть разделены на биологические, химические и физические. В случае биологического фактора - это микроорганизмы, паразиты и прионы, в случае химического - химическое вещество, физический фактор предусматривает механическое воздействие, радиацию, температуру и т.д. Воздействие этих факторов осуществляется из источника через воздух, при контакте, через воду и пищу, а восприимчивость зависит во всех случаях от генетических факторов, неспецифической защиты, особенностей биохимических процессов и состояния иммунитета. В одной группе факторов более значимы одни компоненты, в другой группе - другие. Задача эпидемиологического метода - найти причины, которые обеспечивают возникновение и распространение патологических состояний среди населения.

Отмечая общность целей, задач и методов исследования эпидемиологии инфекционных и неинфекционных болезней, необходимо подчеркнуть то принципиальное обстоятельство, что ни цель, ни задачи, ни метод не определяют качественного своеобразия и обособленности каждой науки как самостоятельной отрасли знания. Они определяются только спецификой объекта (предмета познания) исследования. Эпидемиология инфекционных болезней имеет специфический, четко очерченный объект исследования, что определяет ее качественное своеобразие как самостоятельной научной дисциплины. Предмет ее изучения - эпидемический процесс (закономерности возникновения и распространения инфекционных болезней), способы его профилактики и борьбы с ним. Однако эпидемический процесс не может быть предметом изучения только эпидемиологии инфекционных болезней. Эпидемический процесс - это чрезвычайно сложный процесс, в котором участвует население, возбудители инфекционных заболеваний и окружающая среда. Раскрытие причин и механизма развития эпидемического процесса невозможно без таких наук, как клиническая картина инфекционных болезней, микробиология, гигиена, биология, но при этом предметом изучения каждой из них будут отдельные составляющие эпидемического процесса.

Для развития инфекционных болезней характерна возможность и необходимость возникновения новых случаев заболевания. Возбудители инфекционных болезней (живые существа) служат не только специфическим пусковым фактором, но и определяют все стадии и механизмы патогенеза, защитноприспособительные реакции организма человека и исход болезни. При инфекционных болезнях сущность латентной фазы патологического процесса - это инкубация возбудителя в зараженном им организме, т.е. его адаптация к среде обитания, завоевание экологической ниши, размножение, накопление и диссеминация продуктов его жизнедеятельности в макроорганизме. При инфекционных болезнях, в отличие от неинфекционных, обычно формируются специфические иммунные реакции, обеспечивающие освобождение организма от возбудителя. Теоретические основы, позволяющие признать общность объекта исследования эпидемиологии инфекционных и неинфекционных болезней, отсутствуют, так как закономерности их возникновения, распространения и прекращения совершенно иные.

Перед традиционной эпидемиологией инфекционных болезней стоит много нерешенных проблем. Изменившаяся социально-экономическая обстановка и ухудшившаяся экологическая ситуация способствовали эволюции эпидемического процесса многих инфекционных болезней. По данным ВОЗ, ежегодно 2 млрд людей болеют инфекционными заболеваниями, из которых 17 млн умирают. Ежедневно в мире 50 000 смертей обусловлены инфекционными болезнями. Инфекции остаются ведущей причиной смерти и первой причиной преждевременной смерти. Около 50% населения планеты проживает в условиях постоянной угрозы эндемических инфекций. В начале ХХ в. в США начал издаваться справочник «Борьба с инфекционными болезнями человека». В 1-м издании справочника, опубликованном в 1917 г., перечислено всего 38 нозологических форм. В 17-м издании этого же справочника (2000 г.) приведено уже более 500 болезней человека, вызываемых живыми возбудителями - паразитами. Многие болезни, близкие, как казалось, к полной ликвидации (например, малярия, холера, туберкулез), начиная с середины 80-х годов ХХ в. вновь стали представлять высокую эпидемиологическую опасность во многих странах мира. Не случайно в 1997 г. Всемирный день здоровья (7 апреля) проводили под девизом: «Инфекционные болезни наступают - все на борьбу с глобальной опасностью». Ситуацию усугубляет растущая устойчивость микроорганизмов к используемым лекарственным препаратам и дезинфектантам. Из-за устойчивости возбудителей малярии, туберкулеза, менингитов и пневмоний к лекарственным препаратам ежегодно в мире погибают миллионы людей. Широкое бесконтрольное применение антибиотиков вызывает изменение микробного биоценоза человека, снижает его сопротивляемость по отношению к микроорганизмам. Ухудшившаяся экологическая обстановка и большие психоэмоциональные нагрузки привели к значительному увеличению распространенности иммунодефицитов. Следствием этого стали существенное возрастание эпидемиологического значения условно-патогенных микроорганизмов и увеличение частоты заболеваемости оппортунистическими инфекциями (герпетической, ЦМВинфекцией, токсоплазмозом, микоплазмозами, криптококкозом, криптоспоридиозом и др.). Все чаще регистрируют необычные комбинации известных инфекций. В клинических и экспериментальных исследованиях накоплено немало фактов по особенностям течения ассоциативных болезней. В одних случаях такие заболевания протекают тяжелее, а в других - более благоприятно. Установлена высокая доля полиэтиологичных инфекций в структуре всех гнойно-септических инфекций в многопрофильных больницах. Следует упомянуть произошедшие существенные изменения эпидемиологических и клинических проявлений инфекционных болезней. Известно, что микроорганизмы эволюционируют, как и вся живая природа, только более быстрыми темпами. Они претерпевают фенотипическую и генетическую трансформацию, влияющую на изменение вирулентности, эффективности защитных механизмов человека и резистентности к обычно применяемым лекарственным препаратам.

Опасность инфекционных болезней связана не только с «реставрацией» хорошо известных, но уже порядком забытых заболеваний, но и с появлением новых, прежде не известных человечеству инфекционных болезней. За последние 35 лет выделен и идентифицирован 41 новый патоген - от смертельно опасного вируса геморрагической лихорадки Эбола до ротавирусов, становящихся, как выяснилось, наиболее распространенными возбудителями диареи у детей. Многие из этих новых инфекций характеризуются тяжелым течением, высокой летальностью, отсутствием надежных методов диагностики и профилактики. В последние годы открыт совершенно новый класс возбудителей, характеризующийся отсутствием носителей генетической информации, но обладающий способностью к репликации. Инфекционный агент белкового происхождения, обозначенный термином «прион» [от англ. proteinaceous infectious (particle) - белковая инфекционная (частица)], вызывает нейродегенеративные заболевания у животных и человека. Изучение прионов и связанных с ними заболеваний - новая проблема, представляющая большой интерес для медицины и ветеринарии. Особую озабоченность вызывает обеспечение безопасности лекарственных препаратов, медицинских изделий и косметических средств, получаемых из органов и тканей крупного рогатого скота, прежде всего в странах с зарегистрированными случаями заболеваний животных. Если ранее основное внимание уделялось острым инфекционным заболеваниям, то в последние годы оно все более смещается в сторону хронических болезней (хронические вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция и др.), которые выступают причиной длительных страданий людей и ложатся тяжким бременем на здравоохранение. Сегодня известно около 40 нозологических форм медленных инфекций человека и животных. Спектр возможных возбудителей болезней у человека (в том числе и хронических инфекций) со временем будет расширяться. Сегодня из 5 000 видов известных в мире вирусов идентифицировано менее 4%. Из 300 000-1 000 000 видов бактерий, существующих на Земле, описано только 2 000, а из всех океанических бактерий - менее 1%.

Среди факторов, способствовавших возникновению новых инфекционных болезней (возбудителей болезни), можно выделить следующие.

  • Экологические изменения, обычно ускоряющие появление инфекционной болезни посредством контакта людей с природным резервуаром или хозяином инфекции. Наиболее серьезное экологическое изменение XXI в. - глобальное потепление. Оно неизбежно вызовет рост числа инфекционных заболеваний, распространяющихся посредством переносчиков и воды (холеры, малярии, шистосомоза, африканского трипаносомоза, арбовирусных инфекций, желтой лихорадки и др.), а также изменение границ естественных ареалов этих инфекций.

  • Демографические сдвиги и изменения в поведении людей, позволяющие инфекционным агентам, циркулирующим в изолированных сельских районах, проникать в большие человеческие популяции городов и распространяться по всему миру (лихорадка Денге, ВИЧ-инфекция, нетрансмиссивные геморрагические лихорадки Эбола, Марбург, Ласса и др.).

  • Международный туризм и коммерция способствуют разносу возбудителей инфекционных болезней по всему миру. Чтобы возбудитель получил возможность циркулировать в новом для него регионе, в последнем должны присутствовать условия, благоприятные для возбудителя:

    • трансмиссивные переносчики;

    • восприимчивая популяция людей;

    • определенные поведенческие стереотипы и др.

  • Новые технологии в медицине и производстве продуктов питания и других продуктов биологического происхождения увеличивают риск появления новых болезней или формирования необычных для известных возбудителей путей передачи. * Создание условий для нетрадиционных путей заражения, формирование техногенных очагов, артифициальные пути инфицирования:

    • иерсиниозы;

    • ротавирусный гастроэнтерит;

    • ВГВ;

    • ВГС;

    • вспышки диарей, вызванные токсигенными штаммами кишечной палочки;

    • криптоспоридиоз;

    • прионные инфекции;

    • госпитальные инфекции;

    • ВИЧ-инфекция и др.

  • Микробные адаптации и изменения либо способствуют образованию новых эпидемических вариантов возбудителей инфекционных болезней, либо изменяют патогенез вызываемых ими заболеваний (пенициллиноустойчивые пневмококки, гонококки, метициллинорезистентные стафилококки, мультирезистентные штаммы возбудителя тропической малярии, туберкулеза, токсигенные стрептококки группы А, устойчивые к ванкомицину энтерококки, резистентные к левомицетину и другим препаратам брюшнотифозные бактерии и др.).

Распространение инфекционных болезней, как уже говорилось выше, может представлять серьезную опасность (демографическую, экономическую, снижать обороноспособность) не только для какой-либо одной страны или отдельного региона, но и для всего населения мира.

Национальная безопасность - это историческая задача любого государства. Биологическая безопасность - это требование настоящего времени в мировом масштабе.

Биологическую опасность можно определить как опасность для здоровья и жизни человека, связанную с воздействием на него агентов (патогенов) биологической природы. Биологическая безопасность означает предотвращение ущерба и достижение защищенности каждого человека, общества и государства от потенциальных и реально существующих биологических угроз. Биологические патогены могут быть разделены по своему происхождению на природные (естественные) и искусственно созданные. Ниже перечислены основные источники биологической опасности для населения, животных и растений.

  • Естественные резервуары патогенных микроорганизмов (эпидемические цепочки антропонозных и зоонозных болезней, сохранение возбудителей на субстратах окружающей среды).

  • Ввоз на территорию РФ патогенных микроорганизмов, ранее здесь не встречавшихся (возбудитель тропической малярии), или возбудителей ранее не известных инфекционных болезней [возбудитель ВГВ, ВГС, вирусного гепатита D (ВГD), легионеллеза, ВИЧ-инфекции и др.].

  • Аварии и диверсии на объектах, где проводят работы с патогенными микроорганизмами.

  • Лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) - распространение возбудителей ВБИ.

  • Биологический терроризм во всех его проявлениях.

Вторая угроза исходит от успехов высоких технологий - генной инженерии и биотехнологии. Организмы, модифицированные при помощи методов генной инженерии, могут представлять большую опасность в результате их диверсионной направленности или непредсказуемости эпидемиологических и экологических последствий при неконтролируемом попадании во внешнюю среду. Манипулирование генами может привести к повышению антигенных свойств подопытных микроорганизмов. Иммунная защита человеческого организма может оказаться неэффективной в связи с формированием новых иммунодоминантных эпитопов.

Необходимо помнить, что для инфекций не существует национальных границ. Поэтому мировое сообщество не должно игнорировать появление или повышение инфекционной заболеваемости где-либо. В борьбе между людьми и патогенными микроорганизмами неусыпная бдительность - это цена выживания.

Инфекционные болезни не прощают бездеятельности или ослабления внимания, они мстят активизацией, ростом заболеваемости и смертности. Примерами служат недавние эпидемии дифтерии и полиомиелита, справиться с которыми стало возможно благодаря огромному напряжению сил и средств, восстановлению утраченного коллективного иммунитета и организации строгого эпидемиологического контроля.

В целом можно говорить о достаточно напряженной эпидемиологической ситуации в нашей стране. Ежегодно регистрируют около 30-40 млн случаев инфекционных заболеваний. Отмечен стремительный рост заболеваемости туберкулезом, в том числе активной формой болезни, в особенности среди контингента исправительных учреждений. Небывалого по своим масштабам размаха достигла заболеваемость сифилисом и другими заболеваниями, передающимися половым путем (ЗППП), произошло значительное омоложение этих инфекций, далеко не редкими стали случаи врожденного сифилиса.

Причина возвращения многих болезней - это неблагоприятное влияние комплекса социально-экономических и экологических факторов, среди них не последнее место занимает и свертывание программ иммунизации населения. К таким факторам в РФ можно отнести неоправданно большое количество противопоказаний для вакцинации детей, отказ и необоснованные отводы от прививок, широкую кампанию в прессе против вакцинации, несоблюдение правил «холодовой цепи». Все это привело к формированию низкой иммунной прослойки населения и росту заболеваемости инфекционными заболеваниями, вполне управляемыми при помощи средств иммунопрофилактики. Страна пережила эпидемию дифтерии, вспышку полиомиелита, повысилась заболеваемость коклюшем и эпидемическим паротитом. Подобное неблагополучие нельзя объяснить только социальными переменами последних лет, так как накопление прослойки невакцинированных детей происходило в течение последних двух десятилетий.

Опыт РФ свидетельствует о том, что нарушения плановой иммунизации в течение лишь нескольких лет ведет к развитию эпидемии на федеральном или региональном уровне. Массовая иммунизация дает положительный эффект даже в условиях неблагоприятной социально-экономической ситуации. Однако массовое применение иммунных препаратов в рамках национальных календарей сделало современное человечество вакцинозависимым. Не только прекращение, но даже сокращение охвата контингентов, подлежащих вакцинации, плановой иммунизацией ведет к эпидемическому возврату болезней, управляемых средствами вакцинопрофилактики. По мнению экспертов ВОЗ, на сегодняшний день существуют все предпосылки (теоретические, организационные, экономические и технологические) для прекращения циркуляции вирусов полиомиелита и кори, что и заложено в качестве долгосрочной цели вакцинопрофилактики первых десятилетий XXI в. Решение этой задачи позволит отменить вакцинацию против инфекций, вызываемых указанными возбудителями. XXI в., по определению ВОЗ, назван веком борьбы и ликвидации некоторых инфекционных заболеваний. Есть все основания, что в 1-й половине ХХI в. исчезнут такие болезни, как корь, полиомиелит, столбняк новорожденных, врожденная краснуха.

Эпидемиологические исследования

В сфере общественного здравоохранения эпидемиологический подход находит самое разнообразное применение. При осуществлении социальногигиенического мониторинга здоровья населения с помощью эпидемиологических исследований выявляют и оценивают факторы риска разного уровня обобщения. В сложном переплетении причинно-следственных связей задача исследований заключается в поиске элементов (факторов), на которые можно повлиять при современном уровне научных и практических возможностей. В этом смысле целью эпидемиологических исследований становится получение необходимой информации, направленной на улучшение здоровья населения. С другой стороны, каждое клиническое решение должно базироваться на строго доказанных научных фактах. Этот постулат получил название «evidencebased medicine» (буквально «медицина, основанная на фактах» либо, что более точно, «научно обоснованная медицинская практика» или «научно-доказательная медицина»).

Эпидемиологические исследования составляют методическую основу доказательной медицины и служат важным источником получения обоснованных доказательств, необходимых для практической деятельности. Доказательная медицина предусматривает добросовестное, объяснимое и основанное на здравом смысле использование современных достижений для лечения каждого пациента. Любое медицинское вмешательство сопряжено с риском возникновения нежелательных (побочных) реакций как на индивидуальном, так и на популяционном уровне. Целью доказательной медицины является предупреждение риска или ограничение его масштабов на индивидуальном и популяционном уровнях. Такая задача выполнима только на основании эпидемиологического подхода к изучению болезней человека. Однако основная цель внедрения принципов доказательной медицины в практику здравоохранения значительно шире. Она направлена на оптимизацию качества оказания медицинской помощи с точки зрения не только ее безопасности, но и эффективности, стоимости и других значимых факторов. Практика доказательной медицины подразумевает объединение индивидуального профессионализма с лучшим доступным внешним обоснованным доказательством, полученным из систематического исследования. Научно обоснованная (доказательная) медицина делает основной упор не на интуицию, а на беспристрастную, объективную оценку научного факта. С этой целью она приводит стандарты качества информации к общим показателям, с тем чтобы результаты клинического и популяционного исследования могли быть оценены по воспроизводимым, систематизированным критериям. Принцип доказательности относится практически ко всем сферам деятельности медицины, включая профилактику, диагностику, принятие решений о применении того или иного вмешательства, использования аппаратуры и оборудования при проведении лечебных мероприятий, осуществление научных исследований и разработок, организацию и оказание медицинской помощи, экономику здравоохранения. Она затрагивает все спектры вузовского и послевузовского медицинского и фармацевтического образования, профессионального развития специалистов здравоохранения и медицинской науки.

По мере развития эпидемиология обогащалась отдельными приемами и методами исследования различных проявлений заболеваемости. Постепенно эти подходы оформились в стройную систему в виде методологической основы науки. Сегодня эпидемиология располагает универсальным научным методом, позволяющим изучать любую (инфекционную и неинфекционную) патологию человека на популяционном уровне ее организации и здоровья населения.

Эпидемиологический метод - это совокупность методических приемов, позволяющих оценить структуру заболеваемости населения по группам и нозологическим формам болезни в отношении отдельных заболеваний - по территории, по группам населения и во времени, а также вскрыть конкретные элементы социальных и природных условий, причинно-следственные связи в развитии и проявлении заболеваемости.

Имеются специфические, свойственные только эпидемиологии методы:

  • эпидемиологическое обследование;

  • эпидемиологический эксперимент.

Эпидемиологический метод представляет совокупность методических приемов, позаимствованных из статистики, социологии, географии, клинической медицины, социальной гигиены, микробиологии и других смежных наук. Интегрируют эту совокупность цели исследования. По мере развития методологии эпидемиологических исследований и успехов в области изучения смежных наук перечень конкретных приемов и способов постоянно совершенствуют и дополняют. Аналогично клинической медицине, где до назначения полноценного лечения больному необходимо диагностировать болезнь с помощью клинических и инструментальных исследований, при изучении заболеваемости населения исследования позволяют поставить эпидемиологический диагноз и на его основе наметить целенаправленный комплекс профилактических и противоэпидемических мероприятий. Распознавание болезни называют клинической диагностикой. Распознавание заболеваемости в популяции людей определяют как эпидемиологическую диагностику.

Эпидемиологическое исследование - это способ изучения эпидемического очага, используемый для установления причин и условий его возникновения, выявления источника инфекции, путей и факторов его передачи, а также лиц, подвергшихся риску заражения. Завершается эпидемиологическое обследование постановкой оперативного эпидемиологического диагноза с целью разработки рекомендаций о характере, объеме и тактике проведения необходимых противоэпидемических мероприятий, направленных на ограничение и ликвидацию очага. Эпидемиологическое обследование должно быть начато в первые 24 ч после получения экстренного извещения об инфекционном заболевании, пищевом, остром профессиональном отравлении, необычной реакции на прививку. Эпидемиологическое обследование строго специфическая составная часть эпидемиологического метода, представляющая собой один из наиболее существенных разделов деятельности эпидемиолога.

С помощью эпидемиологических методов выявляют конкретные условия и механизмы развития заболеваний в конкретной обстановке. Это методологический фундамент, на котором выстраивается система управления эпидемическим процессом.

По мнению В.Д. Белякова (1989), общий алгоритм эпидемиологической диагностики включает следующие компоненты:

  • оценку проявлений эпидемического процесса в зависимости от территории, среди различных групп населения и во времени (обнаружение территорий, групп населения, отдельных коллективов риска и времени риска);

  • выявление конкретных условий жизни и деятельности людей, факторов социальной и природной среды (включая качество и эффективность профилактической работы), определяющих проявления эпидемического процесса (формулирование гипотез о факторах риска);

  • проверку сформулированных гипотез и расшифровку механизма причинно-следственных связей, приводящих к заболеваемости, достаточных для назначения эффективных в данной обстановке противоэпидемических мероприятий;

  • ближайший и (или) отдаленный прогноз заболеваемости, оценку достоверности гипотез о факторах риска по эффекту (экспериментальное доказательство гипотез), определение эпидемиологической, социальной и экономической эффективности мер профилактики (оценка затрат и эффективности).

Методы эпидемиологических исследований, сформированные и успешно используемые при изучении инфекционных болезней, имеют важное, а подчас решающее значение при анализе различных патологических состояний. В современных условиях эпидемиологические методы исследования успешно используют при изучении факторов риска сердечно-сосудистых, онкологических и многих других заболеваний. Итоги эпидемиологических исследований служат совокупной оценкой мер профилактики и результатов их применения. В современных условиях сферы применения эпидемиологических исследований значительно расширились.

Исключительно важная роль эпидемиологических исследований в глобальной стратегии по достижению здоровья для всех была официально признана в резолюции, принятой сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 1988 г. Этот документ призывает государства шире использовать эпидемиологические данные, концепции и методы при осуществлении профилактических программ.

Задача эпидемиологических исследований - это изучение частоты различных заболеваний. Показатели частоты заболеваемости (интенсивные показатели) определяют и вычисляют разными способами, они могут характеризовать либо общее число существующих, либо появление новых случаев болезни среди определенных групп населения. Показатели распространенности демонстрируют, какая доля населения страдает данным заболеванием в определенный момент времени. Показатели заболеваемости, напротив, характеризуют частоту возникновения новых случаев болезни в течение какого-либо периода времени. Основными показателями в эпидемиологии служат показатели заболеваемости (инцидентности), трудопотерь, инвалидизации, смертности, а также болезненности или пораженности (распространенности, превалентности). Между показателями распространенности и заболеваемости существует тесная связь. Возникновение новых случаев заболевания и увеличение продолжительности болезни увеличивают показатели распространенности болезни. Экстенсивные показатели, или показатели структуры (распределения), позволяют охарактеризовать распределение целого на составляющие его части. Так определяют структуру заболеваемости (смертности и др.) населения по отдельным классам и группам болезней, а отдельных классов (групп) - по нозологическим формам болезней. Структура заболеваемости отдельной нозологической формой болезни может быть выражена по признаку тяжести течения заболеваний, срокам госпитализации, источникам инфекции и т.д. Экстенсивные показатели не дают полного представления о сравнительной значимости анализируемой проблемы в динамике и в разных группах населения и не пригодны для выявления причинно-следственных связей. Стандартизованные показатели вычисляют для исключения влияния различий в сравниваемых группах населения на величину интенсивных показателей в этих группах.

Дизайн эпидемиологических исследований

Дизайн, способы проведения исследований, способы организации исследований, research structures, study design - термины, которые служат синонимами определения «структура».

Под дизайном эпидемиологического исследования понимают все особенности проведения конкретного исследования, предусмотренные его планом (от англ. design - план). Эти особенности выражаются многочисленными терминами, и только их сочетание позволяет отразить все характерные черты исследования.

Многообразие видов и различия в организации и проведении эпидемиологических исследований представлены в табл. 1-1.

Таблица 1-1. Классификация основных терминов, характеризующих отдельные особенности эпидемиологических исследований
Классификационный признак Название исследования в соответствии с классификационным признаком

Цель исследования - описать заболеваемость или другое явление, относящиеся к предметной области эпидемиологии, объяснить выявленные проявления (заболеваемости и др.):

Описательное

Аналитическое

Когортное

общенаучный метод;

Рандомизированное полевое и клиническое испытание

наблюдение;

Наблюдательное

эксперимент

Экспериментальное

Объем изучаемого явления:

все явления (генеральная совокупность);

Сплошное

специально выбранная часть явления

Выборочное

Вид познавательной деятельности:

научная (специальная);

Научное (специальное)

обыденная

Рутинное

Изучаемые случаи болезни, смерти и др.:

к началу исследования случаи уже состоялись (произошли)

Ретроспективное

предполагается появление случаев

Проспективное

случаи состоялись, но также предполагается появление новых случаев

Комбинированное

Время проведения исследования:

какой-либо момент;

Одномоментное (поперечное)

какой-либо период

Динамическое (продольное)

Место проведения исследования:

в клинике и других ЛПУ;

Клиническое

вне клиники

Полевое

Применение метода наблюдений не предусматривает вмешательства в естественный ход событий. Исследователь проводит нужные оценки, не пытаясь изменить ситуацию. К этой подгруппе относят описательные (оценочные) и аналитические исследования.

  • Описательное исследование призвано дать характеристику эпидемиологической ситуации (распространенности той или иной болезни) среди наблюдаемого населения и в определенных его группах в конкретных условиях места и времени. Оно часто становится первой ступенью эпидемиологического исследования.

  • Следующий шаг - аналитическое исследование, анализирующее взаимосвязь между заболеваемостью (другими показателями, характеризующими состояние здоровья населения) и различными причинными факторами. Не считая описательных, эпидемиологические исследования по своему характеру чаще бывают аналитическими.

Во многих странах описательные исследования предпринимают национальные центры санитарной статистики. Описательные исследования не предусматривают анализа связей между воздействием и результатом. Обычно в них используют статистические данные о смертности, заболеваемости, их распределение по возрасту, полу или этнической принадлежности за определенное время или по разным территориям (странам). Примером описательных исследований могут служить данные о структуре заболеваемости (смертности) за несколько лет в динамике. Эти сведения могут иметь большую ценность при идентификации факторов, обусловивших тенденцию к росту. На этой стадии исследований можно сделать ряд предположений, построить гипотезу о факторах риска.

Экологические, или корреляционные, исследования также часто становятся началом эпидемиологического исследования. В экологическом исследовании объектами анализа бывают популяции или группы людей, живущих в одном округе, населенном пункте, микрорайоне, а не отдельные лица. Показатели заболеваемости популяций, подверженных воздействию определенных факторов, сравнивают с контрольными данными. Хотя экологические исследования просты в исполнении, и поэтому многих привлекают их результаты, во многих случаях полученные данные трудно интерпретировать, поскольку редко удается их объяснить. В экологических исследованиях обычно используют сведения, собираемые для других целей. При этом информация о различных воздействиях и социально-экономических факторах может отсутствовать. К тому же, поскольку единицей анализа в таких исследованиях служит популяция или группа, невозможно проследить индивидуальные связи между воздействием и эффектом. Одно из преимуществ экологических исследований состоит в том, что при их проведении можно опираться на данные о популяциях с широко варьирующими характеристиками.

Неправильные выводы, сделанные на основании экологических данных, могут дать ошибочные результаты. Связь, наблюдаемая между переменными факторами в группе, может отсутствовать на индивидуальном уровне. Довольно часто при проведении подобных исследований используют методы многофакторного анализа, так как изучаемые признаки могут оказаться под влиянием нескольких факторов. Тем не менее экологические исследования нередко служат плодотворным началом более детальных эпидемиологических исследований.

Поперечные (одномоментные) исследования оценивают пораженность какой-либо болезнью, т.е. при этих исследованиях определяют количество случаев болезни в группе населения в определенный период времени. При этом количественное воздействие и эффект определяют одновременно. Причины выявляемых в исследованиях ассоциаций оценить довольно трудно. Главный вопрос заключается в следующем: предшествует воздействие эффекту или следует после него? Поперечные исследования выполняют без особых трудностей и больших затрат. Они весьма полезны при изучении воздействия факторов, служащих постоянными характеристиками для отдельных лиц (например, этническая принадлежность, социально-экономический статус или группа крови). При расследовании вспышек инфекционных заболеваний поперечные исследования - самый целесообразный первый шаг в анализе причин вспышки.

Исследования типа случай-контроль относительно просты в выполнении, экономичны и чаще предпринимаются для анализа причин болезней, особенно редко встречающихся (рис. 1-1). В исследования включают лиц с изучаемой болезнью и контрольную группу, используемую для сравнения в отношении возможной причины болезни. При этом собирают данные за несколько фиксированных моментов времени. Таким образом, исследования типа случай- контроль, в отличие от поперечных, будут продольными. Их также называют ретроспективными, поскольку исследователь прослеживает ход событий в обратном направлении - от развития болезни до возможной причины ее возникновения. При сравнении частоты возникновения болезней можно рассчитать риск воздействия какого-либо фактора. Весьма трудный этап исследования случай-контроль связан с выбором группы контроля и объективной количественной оценкой экспозиции, имевшей место в прошлом. Анализ экспозиции необходимо проводить в отношении как ведущих факторов риска, так и потенциальных смешивающих факторов.

image
Рис. 1-1. Схема исследования типа случай-контроль

Исследование типа случай-контроль начинают с отбора больных, выборка должна быть репрезентативной в отношении всех больных с данной патологией в определенной популяции. Наибольшие затруднения вызывает составление контрольных групп, поскольку выборка должна отражать распространенность определенного фактора, воздействующего на изучаемую популяцию. Контрольные группы должны быть составлены из тех лиц, которые бы относились к числу больных в случае развития у них рассматриваемой болезни. Это может быть осуществлено путем случайной или направленной выборки из исследуемой группы населения. Для набора группы контроля в ряде случаев используют пациентов с другими заболеваниями. Иногда прибегают к индивидуальному подбору. Для каждого случая отбирают один или несколько контрольных вариантов, сходных по определенным аспектам.

Важный момент исследований типа случай-контроль - это определение начала и продолжительности действия фактора риска на больных и контрольных лиц. Этот момент устанавливают по опросу больного, его родственников или друзей. Для данных целей используют биохимические, иммунологические данные лабораторных исследований и другие показатели.

Основные достоинства метода случай-контроль:

  • возможность осуществления в относительно короткие сроки;

  • сравнительная дешевизна;

  • применимость для изучения редких заболеваний и болезней с длительным латентным периодом;

  • возможность изучения нескольких воздействий одновременно.

В то же время эти исследования требуют ретроспективного подхода к их проведению, обычно не позволяют определить частоту заболевания и не пригодны для изучения редких воздействий.

Когортные исследования

Исследования начинают на группе людей (когорте), не пораженных болезнью, распределенных на 2 категории в зависимости от подверженности воздействию фактора, который служит потенциальной причиной болезни (рис. 1-2).

image
Рис. 1-2. Схема проведения когортного исследования

Когортные исследования называют проспективными, так как они позволяют проследить проявляемость изучаемого фактора на протяжении длительного периода наблюдения. При изучении болезней с длительным латентным периодом это требует больших затрат времени и необходимости большого количества исследуемых лиц. В то же время они могут быть и ретроспективными, с оценкой влияния изучаемого фактора на исторической когорте, т.е. на группе лиц, сформированной на основе информации об экспозиции и заболеваемости, собранной в течение какого-то периода в прошлом.

Ретроспективные когортные исследования обычны при изучении эпидемиологии профессиональных болезней. Группу работников отрасли или предприятия прослеживают через специальные регистры с информацией о случаях заболеваний или смерти. В качестве группы неэкспонированных индивидуумов рассматривают население страны или отдельного региона. Точность такого исследования зависит от полноты регистрации необходимой информации.

Существуют также исследования комбинированного типа, объединяющие характеристики проспективного и ретроспективного исследований.

Когортные исследования полнее информируют о причинах возникновения болезней и позволяют оценить количественно риск их развития (табл. 1-2).

Таблица 1-2. Основные характеристики исследований (когортного, случай-контроль и одномоментного)
Когортное исследование Исследование случай-контроль Одномоментное исследование

Начинается с определения популяции, подвергающейся воздействию фактора риска

Популяция, подвергающаяся воздействию фактора риска, не обязательно определена

Начинается с определения популяции

Случаи не отбирают, а устанавливают в процессе непрерывного наблюдения (предположительно все случаи)

Исследователь отбирает случаи из имеющейся совокупности больных

Случаи не отбирают, а устанавливают при одномоментном обследовании населения

Контрольную группу (без изучаемого заболевания) не отбирают, а формируют естественным образом

Исследователь отбирает контрольную группу, сходную с экспериментальной группой

Контрольная группа включает лиц, у которых не выявлено заболевания при одномоментном обследовании

Воздействие оценивают до развития заболевания

Факт воздействия оценивают и восстанавливают по памяти после развития заболевания

Факт воздействия оценивают и восстанавливают по памяти после развития заболевания

Риск или заболеваемость, а также относительный риск измеряют непосредственно

Риск или заболеваемость нельзя измерить непосредственно: относительный риск воздействия можно оценить по отношению шансов

Риск или заболеваемость нельзя измерить непосредственно.

Относительный риск воздействия можно оценить по отношению шансов

Такие исследования достаточно просты, однако масштабны и могут потребовать продолжительного наблюдения, поскольку между воздействием фактора риска и развитием болезни может пройти много времени. Затраты на когортное исследование можно уменьшить, прибегая к дополнительным источникам информации. Поскольку когортные исследования начинают на группе здоровых людей, они позволяют проанализировать несколько эффектов (в отличие от исследований типа случай-контроль). Они служат заменой истинного эпидемиологического эксперимента в тех случаях, когда организация такого эксперимента по каким-либо причинам невозможна. В отличие от метода случай-контроль когортное исследование позволяет определить частоту заболевания; оно пригодно для исследования редких воздействий и дает возможность изучить множественность эффектов одного воздействия (табл. 1-3).

Таблица 1-3. Достоинства и недостатки когортных исследований
Достоинства Недостатки

Единственный способ непосредственной оценки заболеваемости (т.е. абсолютного риска)

Количество включенных в исследование лиц должно быть значительно больше, чем количество пациентов с изучаемым заболеванием; поэтому метод не пригоден для спорадических или редких заболеваний

Отвечают на клинический вопрос: заболеют ли люди, если они подверглись воздействию фактора риска?

Высокая стоимость из-за того, что приходится исследовать большое количество людей в течение продолжительного времени

При оценке эффекта воздействия фактора риска позволяют избежать систематической ошибки, обычно возникающей, если исход известен заранее

Результаты долгое время остаются неизвестными

Позволяет оценить связь между воздействием фактора риска и несколькими заболеваниями

Позволяет оценить связь между заболеванием и воздействием относительно небольшого количества факторов (тех, что были определены в начале исследования)

Аналитическое исследование обычно носит характер выборочного, при нем обследуют часть населения. Основной принцип формирования выборки - это непредвзятость. Для достижения этой цели формирование изучаемой выборки всегда основывают на принципе случайности.

Существуют индивидуальный, типический, механический и серийный способы выборки.

  • При применении индивидуального способа выборки единицы выборочной совокупности включают по жребию или по принципу 1, 3, 5 и т.д.

  • Типическая (типологическая) выборка подразумевает разделение всего собираемого материала на какие-либо группы (по определенному признаку). Затем из этих групп проводят случайный отбор единиц наблюдения.

  • Механическая выборка подразумевает механическое (без учета какоголибо признака) разделение генеральной совокупности на части, из которых затем отбирают по одной единице наблюдения.

  • Серийная (кустовая, гнездовая) выборка включает предварительное разделение генеральной совокупности на серии (гнезда, кусты) с последующим проведением случайного отбора определенных серий (например, детские учреждения, отдельные предприятия и т.д.) и проведением сплошного наблюдения в каждой из них.

Для эпидемиологических исследований на основе информации о малом количестве лиц характерна значительная случайная вариация. Для оценки масштаба исследования, обеспечивающего надежность результатов в различных ситуациях, существуют специальные статистические методы.

Обычно размеры любого исследования ограничивают сугубо практические обстоятельства:

  • финансовые затраты;

  • временные рамки;

  • случаи исследуемого заболевания.

Степень точности результатов выборочного исследования оценивают по критериям их репрезентативности, достоверности, обобщаемости и воспроизводимости.

  • Репрезентативность результатов выборочного исследования означает, что они представительны, т.е. правильно отражают характеристику изучаемого признака в генеральной совокупности.

  • Достоверность (внутренняя достоверность) отвечает на вопрос, в какой мере полученные средние показатели выборочной группы справедливы в отношении каждого члена (единицы) данной выборки.

  • Обобщаемость (внешняя достоверность) показывает, в какой мере результаты данного исследования можно распространить на другие выборочные группы. Внешняя достоверность требует внешнего контроля качества измерений и суждений относительно возможности экстраполяции результатов.

  • Воспроизводимость (повторяемость) результата исследования означает вероятность того, что при повторных исследованиях изучаемого явления, сделанных в разное время и на разных территориях, будут получены аналогичные результаты.

Для статистического контроля значимости полученных результатов при выборочном исследовании показателей (или разности двух показателей) вычисляют их стандартную ошибку, или ошибку выборки (среднеквадратичное отклонение), критерий t (критерий Стьюдента, отношение показателя к его стандартной ошибке), критерий однородности F (критерий Фишера), определяют доверительный интервал и доверительные границы и др.

Результаты сравнения заболеваемости в группах, отличающихся по воздействию фактора риска, можно представить в виде нескольких показателей.

  • Добавочный (атрибутивный) риск - дополнительная заболеваемость, связанная с воздействием фактора риска. Ее определяют как разность между заболеваемостью лиц, подвергавшихся воздействию фактора риска, и заболеваемостью лиц, не подвергавшихся такому воздействию.

  • Относительный риск (коэффициент риска) показывает во сколько раз вероятность заболевания выше у лиц, подвергавшихся воздействию фактора риска, чем у лиц, не подвергавшихся такому воздействию. Его определяют как отношение риска возникновения какой-либо болезни у лиц, подвергающихся воздействию соответствующего фактора, к риску у лиц, не подвергающихся ему. Воздействие фактора риска на группу лиц зависит не только от его силы, но и от распространенности. Для того чтобы оценить фактор риска, необходимо знать, с какой частотой члены рассматриваемой популяции подвергаются его воздействию. Показатель относительного риска более объективно характеризует связь заболеваемости с изучаемым фактором риска, чем показатель абсолютного риска. Он отражает степень связи между воздействием фактора риска и уровнем заболеваемости. Высокий коэффициент риска дает основание с высокой степенью достоверности заподозрить наличие причинной связи между изучаемыми явлениями.

  • Популяционный добавочный риск рассчитывают как произведение добавочного риска на распространенность фактора риска в популяции.

Экспериментальные исследования, в отличие от наблюдения, предполагают искусственное воспроизведение явления (его части) или искусственное вмешательство в естественный ход процесса. Искусственное воспроизведение заболеваемости людей в ходе исследований немыслимо. Поэтому под экспериментом в эпидемиологии понимают искусственное вмешательство в процесс за счет устранения гипотетически подозреваемых факторов, вызывающих болезни, а также оценку эффективности какого-либо средства, метода или мероприятия по профилактике или борьбе с данной болезнью. Известны 3 формы экспериментальных исследований:

  • рандомизированные контролируемые;

  • полевые;

  • проводимые на коммунальном уровне.

Рандомизированное контролируемое испытание (или рандомизированное клиническое испытание) - экспериментальное эпидемиологическое исследование, предпринимаемое для оценки новой схемы профилактики или лечения. Представителей какой-либо популяции распределяют методом случайной выборки по группам, обычно называемым группой вмешательства и контрольной группой, и наблюдаемые результаты сравнивают. При этом можно применить двойной слепой метод, при проведении которого ни врачисследователь, ни пациент не знают, получает больной плацебо или лекарственное средство. Согласно современным стандартам ни один новый метод лечения, профилактики или диагностики не может быть признан без обязательной тщательной проверки в ходе рандомизированных контролируемых исследований.

Рандомизация - это случайное распределение пациентов по группам. Случайное распределение пациентов по группам проводится для того, чтобы различия между группами были как можно меньше и эти различия носили случайный, а не преднамеренный характер по всем признакам. Из принципа случайного комплектования групп исходит методология статистического анализа данных - различия групп по определению будут случайными.

Рандомизация проводится разными способами:

  • использование таблиц случайных чисел;

  • компьютерных программ.

Иногда рандомизацию подменяют псевдорандомизацией. Примеры псевдорандомизации:

  • распределение в группы по первой букве имени;

  • дате рождения;

  • номеру медицинской карты;

  • дню недели поступления в клинику и т.д.

Применение псевдорандомизации может повлиять на правильность формирования выборки и, соответственно, на оценку результатов. Главное неблагоприятное следствие псевдорандомизации - это то, что становится известна принадлежность каждого пациента к конкретной группе (основной или контрольной). Таким образом, не выполняется главное условие рандомизации - сокрытие ее результатов. Рандомизация не может выполнить своей главной функции - обеспечения слепого характера исследования. В исследованиях, где меры к сокрытию результатов рандомизации не принимались или сокрытие было недостаточным, оценка эффективности вмешательства завышалась примерно на 25%. Для обеспечения сокрытия принимаются надежные технические меры. Например, после регистрации в испытании пациента, давшего согласие, его данные заносятся в базу данных организатора исследования.

Организация контролируемого экспериментального исследования должна отвечать определенным требованиям, сформулированным ВОЗ.

  • Опытная и контрольная группы должны быть равноценны по численности и всем прочим признакам, кроме исследуемого фактора.

  • Объем выборки (численность взятого в опыт контингента) должен быть достаточным для того, чтобы в последующем показатели влияния изучаемого фактора были статистически достоверными.

  • Участвующие в эксперименте лица не должны быть осведомлены, какая из групп служит опытной, какая - контрольной.

  • Применяемые препараты (методы) шифруют (кодируют).

  • Объективность проводимого эксперимента должна быть обеспечена четкой стандартизацией способов сбора информации и ее анализом.

Каждое клиническое решение должно базироваться на строго доказанных научных фактах. Клиническое исследование трудно отнести к чистому эксперименту. Объектом исследования служит пациент, который сам определяет свои поступки, а экспериментатором - врач с личным профессиональным опытом, склонностями и подчас ошибочными суждениями. Вот почему в клинических исследованиях всегда заложена опасность систематических ошибок (предвзятости), избежать которых можно лишь следуя четким научным принципам. В наибольшей мере таким принципам отвечают рандомизированные клинические испытания. Клинический опыт и интуиция - необходимые составляющие врачебного искусства. Однако ни один клиницист не может иметь достаточного прямого опыта, чтобы свободно ориентироваться во всем многообразии клинических ситуаций. Индивидуальный врачебный опыт и мнение экспертов не могут иметь достаточной научной основы.

Не отрицая огромной важности личного опыта, научно обоснованная медицинская практика основывается на некоторых положениях.

  • В большинстве клинических ситуаций диагноз, прогноз и результаты лечения отдельного больного неопределенны, поэтому их следует рассматривать через вероятности.

  • Вероятность исхода для отдельного больного наиболее оптимально оценивается на основании прошлого опыта наблюдений за группами подобных больных.

  • В клинические исследования заложены предвзятость и систематические ошибки, поскольку сделаны они экспериментатором (врачом) на объекте наблюдения - человеке (пациенте).

  • Любые исследования, включая клинические, подвержены влиянию случайностей. Чтобы избежать заблуждений, клиницисты должны полагаться на наблюдения, основанные на твердых научных принципах, включающих способы уменьшения предвзятости и оценку роли случайности (табл. 1-4).

Специальные методики (метаанализ) обеспечивают возможность суммирования данных, полученных в ходе разных исследований по одной проблеме. В результате такого синтеза можно объективно оценить информацию, основываясь на статистических выкладках и, соответственно, оценить степень полезности различных лечебных, диагностических и профилактических вмешательств. Строгий научный подход к отбору и синтезу информации отличает систематические обзоры от обычных литературных обзоров, страдающих субъективизмом. Авторы подобных обзоров не ставят своей целью анализ и критический разбор всех исследований по проблеме, а скорее, наоборот, подбирают литературные источники таким образом, чтобы подтвердить или опровергнуть определенную точку зрения.

Таблица 1-4. Оптимальные методы исследований применительно к разным клиническим вопросам
Вопрос Метод исследования

Диагностика

Одномоментное исследование

Распространенность

Одномоментное исследование

Частота возникновения новых случаев (заболеваний/исходов)

Когортное исследование

Риск

Когортное исследование

Исследование случай-контроль

Прогнозирование

Когортное исследование

Лечение

Клиническое испытание

Профилактика

Клиническое испытание

Причина

Когортное исследование

Исследование случай-контроль

К полевым испытаниям, в отличие от клинических, привлекают людей без клинически выраженных заболеваний, но находящихся, как считается, под угрозой. При этом данные собирают в полевых условиях, т.е. среди населения, не находящегося в учреждениях здравоохранения. Такие исследования часто требуют огромных масштабов и финансовых средств. Научные основы контролируемых эпидемиологических экспериментов хорошо разработаны при оценке потенциальной эффективности вакцин. Они служат общими для любых средств профилактики индивидуального применения. При оценке потенциальной эффективности мероприятий, а также дезинфекционных или иных средств, направленных на прекращение передачи инфекции, необходима кустовая выборка. Эффективность вмешательства оценивают по сравнению результатов экспериментальной и контрольной групп.

Другим примером эксперимента служат профилактические мероприятия, проводимые санитарно-эпидемиологической службой. При их осуществлении контрольную группу не выделяют. Эффективность проводимых мероприятий оценивают по наблюдениям и сравнениям с ситуацией в период времени, предшествующий вмешательству в эпидемический процесс.

Ценную информацию можно получить при исследовании материалов естественных экспериментов. Выводы о различных чрезвычайных воздействиях, приводящих к массовой заболеваемости, основаны на анализе и построении заключений об их природе.

Примером служат чрезвычайные происшествия:

  • серьезные вспышки заболеваний;

  • выбросы в окружающую среду радиоактивных и химических веществ;

  • аварии на производстве и т.д.

Ухудшение (улучшение) социально-экономических и экологических условий жизни населения непосредственно влияет на распространенность как инфекционных, так и неинфекционных болезней человека. Физическое моделирование эпидемического процесса применяют для выяснения различных сторон его развития. Так, распространение возбудителей кишечных инфекций иногда изучают, вводя в организм человека кишечную палочку М-17 или бактериофаг. Это позволяет проследить пути распространения инфекции и источники инфицирования пищевых продуктов, воды и других объектов внешней среды.

Испытания на коммунальном уровне проводят на общинах (больших группах населения, проживающих на определенных территориях), а не на группах специально отобранных лиц. К таким испытаниям целесообразно прибегать для изучения болезней, обусловленных социальной средой. Примером таких состояний служат сердечно-сосудистые заболевания. Недостаток подобных исследований состоит в том, что при их проведении невозможен рандомизированный отбор участников эксперимента. Полученные различия в конце эксперимента оценивают специальными методами, для того чтобы подтвердить их связь с исследуемыми факторами воздействия.

Скрининговые исследования предназначены для выявления людей с заболеваниями в самой ранней их стадии, до обращения за медицинской помощью. Скрининг не служит диагностической процедурой, для диагностики необходимы дополнительные исследования. Людей, имеющих отклонения от нормы, выявленные при скрининговом исследовании, обычно обследуют далее для подтверждения или уточнения предполагаемого диагноза и возможного раннего лечения. Важное требование проведения подобных исследований - применение тестов, быстро воспроизводимых в широком масштабе.

Существуют разные типы скрининговых исследований, с помощью каждого из них преследуют конкретные цели.

  • Массовые скрининговые исследования охватывают все население.

  • Многопрофильные, или многостадийные, скрининговые исследования предусматривают одномоментное использование разных скрининговых тестов.

  • Целенаправленные скрининговые исследования проводят с группой лиц, подверженных специфическим воздействиям (например, рабочих, занятых в литейном производстве свинца), часто применяют в программах охраны окружающей среды и профессиональной гигиены.

  • Поисковые, или профилактические, скрининговые исследования распространяются на пациентов, обратившихся к врачу по поводу тех или иных проблем.

Скрининговый тест должен быть дешевым, легко воспроизводимым, приемлемым для населения, надежным и достоверным. Тест считают надежным, если он дает однозначные результаты, достоверным, если он достаточно чувствителен и специфичен, чтобы можно было разделить обследуемых на группы людей, имеющих и не имеющих заболевание. Чувствительность теста определяет количество истинно больных лиц в обследуемой группе населения, выявляемых с его помощью. Специфичность теста определяется количеством истинно здоровых лиц в обследуемой группе населения, выявляемых с его помощью.

Чем чувствительнее тест, тем выше ценность его отрицательного результата, т.е. возрастает уверенность исследователя в том, что отрицательные результаты можно обнаружить только среди здоровых лиц. И наоборот, чем специфичнее тест, тем выше ценность его положительного результата, т.е. тем выше уверенность исследователя в том, что положительные результаты теста обнаруживают только у больных. Наибольшую ценность имеют тесты, обладающие одновременно и высокой чувствительностью, и высокой специфичностью.

Однако такие тесты достаточно редки. Попытки повысить специфичность теста обычно ведут к снижению его чувствительности, а увеличение чувствительности влечет за собой снижение специфичности.

Одна из важных целей большинства эпидемиологических исследований - точная количественная оценка распространенности болезней (или связанных с ними эффектов). Однако такая оценка довольно сложна и существует множество факторов, приводящих к ошибкам. Ошибка может быть либо случайной, либо систематической.

Случайная ошибка - это расхождение, объясняемое исключительно случайностью между результатом наблюдения за выборкой и фактической величиной, присущей всей популяции. Это расхождение приводит к неточности количественной оценки какой-либо ассоциации.

Существует 3 основных источника случайных ошибок:

  • индивидуальные биологические различия;

  • процесс отбора;

  • неточность измерения.

Полностью исключить случайную ошибку невозможно по тем причинам, что возможно исследовать лишь выборку из популяции, где индивидуальных различий избежать нельзя и никакие измерения не бывают абсолютно точными. Случайную ошибку можно уменьшить благодаря тщательной количественной оценке экспозиции и ее эффекта, что максимально повышает точность отдельных количественных оценок. Увеличение масштаба исследований также благоприятно сказывается на результатах. Желаемый масштаб предполагаемого исследования можно определить по стандартной формуле. При этом учитывают соображения материально-технического и финансового обеспечения и находят компромисс между размером выборки и затратами на исследование.

Систематическая ошибка (смещение) возникает в эпидемиологических исследованиях при получении результатов, систематически отличающихся от фактических величин. Существует мнение, что при небольшой систематической ошибке результаты исследования отличаются высокой точностью. Возможные причины систематических ошибок многочисленны и разнообразны. Идентифицировано более 30 типов смещения. Основные из них - смещения в результате отбора и измерения. Очевидным источником ошибок при отборе бывает самоотбор участников исследования, происходящий, если они чувствуют себя нездоровыми либо ощущают особое беспокойство по поводу воздействия того или иного фактора риска. Существенное смещение также наблюдают в тех случаях, когда изучаемые болезни или факторы создают невозможность включения в исследование определенных лиц. Хорошо известен эффект здоровых рабочих. Для выполнения своих обязанностей рабочие должны иметь хорошее здоровье. Некорректно сравнивать состояние здоровья работающего населения и населения в целом, так как работающие лица всегда бывают более здоровыми, чем неработающие.

Смещение в результате измерения возникает в случае неточности отдельных измерений. Источники таких неточностей крайне многочисленны. Например, могут быть неточными измерения биохимических или физиологических показателей в разных лабораториях при исследовании одного и того же показателя. Этот вид смещения можно наблюдать при исследовании опытных и контрольных образцов в разных лабораториях. Поэтому в строго контролируемых опытах желательно проводить исследования в одной лаборатории.

В обычных условиях на организм человека могут одновременно влиять несколько факторов риска разной силы и степени воздействия. Смешивание имеет место в тех случаях, когда эффекты обоих воздействий не разделены, и в результате возникает ошибочный перевес в пользу этиологической роли одной из переменных. Проблемы, чаще всего возникающие по поводу смешивания, заключаются в создании видимости причинно-следственной связи, которой в действительности нет. Необходимо отличать смешивание от модификации эффекта. Модификация эффекта означает, что воздействие изучаемого фактора может быть в отдельных группах (возрастных, половых и т.д.) сильнее, чем в других. Факторы, видоизменяющие характер изучаемой взаимосвязи, называют смешивающими. Они могут усиливать или ослаблять их действие. Например, хорошо известно, что риск развития рака легкого у курильщиков, подверженных воздействию асбеста, примерно в 10 раз превышает соответствующий риск среди некурящих.

Существует несколько методов устранения смешивания (табл. 1-5), которые можно применить на стадии планирования исследования (рандомизация, рестрикция и подбор) или анализа полученных результатов (стратификация, статистическое моделирование).

Таблица 1-5. Методы устранения систематических ошибок
Метод Описание Этап исследования, планирование, анализ

Рандомизация

Распределить пациентов по группам таким образом, чтобы каждый пациент имел равные шансы попасть в ту или иную группу

+

Введение ограничений

Ограничить диапазон характеристик пациентов, включаемых в исследование

+

Подбор

соответствующих пар

Каждому пациенту в одной группе подобрать одного пациента (или более) с такими же характеристиками (кроме изучаемой) для группы сравнения

+

Стратификация

на подгруппы

Сравнить влияние изучаемого фактора на частоту исходов внутри подгрупп, имеющих одинаковый исходный риск

+

Стандартизация простоя

Математически скорректировать исходное значение какой-либо одной характеристики таким образом, чтобы уравнять подгруппы по исходному риску

+

Стандартизация множественная

Скорректировать различия по многим влияющим на исход факторам, применяя методы математического моделирования

+

Анализ по типу наилучший вариантнаихудший вариант

Описать результаты, которые могут получиться, если исходить из предположения о максимальной выраженности систематической ошибки при отборе

+

Рандомизация - идеальный метод, обеспечивающий равномерное распределение потенциальных смешивающих факторов по сопоставляемым группам. Чтобы избежать случайного неравномерного распределения таких переменных, объем выборки должен быть достаточно большим. Метод рестрикции (удаления) применяют для ограничения исследования лицами, имеющими определенные характеристики, т.е. устраняют возможное воздействие других факторов. При использовании метода подбора для устранения смешивания участников исследования выбирают таким образом, чтобы было обеспечено равномерное распределение потенциальных смешивающих переменных в двух сопоставляемых группах. Этот метод нашел широкое применение при исследованиях типа случай-контроль. Он требует больших финансовых затрат и много времени, но представляет особую ценность, так как позволяет устранить индивидуальные несоответствия в сравниваемых группах.

В крупных исследованиях устранение смешивающего эффекта лучше проводить на стадии анализа, а не планирования. Для этого применяют метод, известный как стратификация, предусматривающий количественную оценку степени ассоциаций по четко определенным и однородным категориям (слоям) смешивающей переменной. Если смешивающим фактором служит возраст, то результаты исследования можно оценивать по группам с определенным возрастным диапазоном (10 или 20 лет и т.д.). При анализе одновременного влияния на изучаемые объекты нескольких факторов применяют методы статистического моделирования.

Проведение любого эпидемиологического исследования предполагает следующие этапы:

  • формулирование цели;

  • организацию исследования;

  • сбор и анализ собранной информации;

  • заключение и выводы по результатам исследования.

Формулирование цели исследования - один из самых трудных разделов работы, основанный на оценке сложившейся ситуации и изучении данных литературы. На этом этапе выдвигают рабочую гипотезу о факторах риска и возможных причинно-следственных связях.

Организация исследования предполагает составление программы, плана исследования и его содержания, определение объекта и единицы исследования, объема и сроков проведения, сил и средств, оформления в виде соответствующих документов и доведения до сведения исполнителей.

Крайне ответственные моменты - сбор и группировка необходимой для исследования информации, оценка ее достоверности и полноты, а также их проверка. Недостоверность данных может быть вызвана многими причинами: неполными выявлением и учетом больных, ошибками в диагностике и регистрации, фиктивными сведениями и др. Для обеспечения возможности анализа собранных материалов их группируют и сводят в таблицы, представляют в различном графическом отображении. Группировка дает возможность показать структуру совокупности, выделить основные типы и формы явления и выявить взаимосвязь между ними. Группировку можно проводить по качественным (типологическим, атрибутивным) или количественным признакам. Включение сгруппированных данных в таблицы называют статистической сводкой. Графические изображения помогают наглядно представить статистические показатели, выявить тенденцию развития, характер соотношений, особенности пространственного распределения явлений. Собранную и сгруппированную информацию анализируют с использованием арсенала статистических и логических приемов, а также методов машинной обработки.

Заключения и выводы должны быть научно обоснованными и вытекать из проведенных исследований. На данном этапе подтверждают или исключают выдвинутые гипотезы, формулируют диагноз, строят прогнозы, оценивают эффективность программ профилактики.

Общие принципы проведения медико-биологических научных исследований изложены в Хельсинкской декларации и других нормативных документах. В них предписано соблюдение основных принципов медицинской этики. В исследованиях участвуют лица, давшие свободное и добровольное согласие. При этом за ними остается право отказаться от участия в исследовании в любое время. Организаторы исследований должны уважать право человека на личную тайну и соблюдать конфиденциальность. Они обязаны информировать население о том, что и почему они намерены делать, а также сообщать результаты исследований и их значение участникам эксперимента. Согласие на участие в исследовании должно быть не только свободным, но и информированным. В статье 21 Конституции РФ сказано: «Никто не может быть без добровольного согласия подвергнут медицинским, научным и иным опытам».

Учение об эпидемическом процессе

Происхождение инфекционных болезней и их классификация

Инфекция (инфекционный процесс) - это взаимодействие возбудителя заболевания с организмом человека или животного, проявляющееся болезнью либо носительством. Основное и важное проявление инфекционного процесса - инфекционная болезнь, которая клинически проявляется нарушением нормальной жизнедеятельности человека вследствие морфологических и функциональных повреждений, вызванных проникновением и размножением в его организме возбудителя заболевания.

Эволюция возбудителей инфекционных поражений человека проходила тремя основными путями.

  • Представители 1-й группы достались в наследство от обезьяноподобных предков.

  • Микроорганизмы 2-й группы произошли от непатогенных предшественников.

  • Микроорганизмы 3-й группы были первичными патогенами синантропных и диких животных, но эволюционно адаптировались к обитанию в организме человека.

Принято считать, что предки большинства возбудителей заразных болезней человека - свободно живущие сапрофитные виды. Доказательством этому служит тот факт, что большинство патогенных микроорганизмов (исключая облигатных паразитов) частично сохранило способность некоторое время жить и размножаться вне организма-хозяина.

Инфекционные болезни возникают при внедрении в организм специфического возбудителя, способного, как всякий живой микроорганизм, сохраняться только при непрерывном размножении. Возбудитель существует лишь при перемещении и смене хозяев. В жизненном цикле возбудителей инфекционных болезней наблюдают смену среды обитания. С точки зрения экологии возбудителя и эпидемиологии заболевания среды неравноценны. Наибольшее значение имеет та среда обитания, без которой возбудитель не может существовать как биологический вид. Она известна как специфическая, главная среда обитания, или резервуар. Резервуар инфекции - это совокупность биотических и абиотических объектов, являющихся средой естественной жизнедеятельности паразитического вида и обеспечивающих существование его в природе.

Резервуаром инфекции может служить:

  • человек;

  • млекопитающие;

  • членистоногие;

  • растения;

  • почва и иные субстраты (или их комбинация).

В них инфекционный агент живет и размножается. Резервуар возбудителя в природе характеризуется совокупностью факторов, обеспечивающих сохранение микроорганизмов как биологического вида не только путем циркуляции среди хозяев (популяций человека, популяции животных), но и путем резервации в межэпидемические или межэпизоотические периоды.

В зависимости от типа резервуара микроорганизмов вызываемые ими инфекционные болезни делят на антропонозы, зоонозы и сапронозы.

  • Резервуар возбудителей антропонозов - человеческая популяция. Существование антропонозов обеспечивает непрерывная передача возбудителя от человека к человеку. Животные к возбудителям антропонозов, как правило, не восприимчивы. Характерная черта антропонозов - узкая видовая специализация как возбудителя, так и хозяина инфекции, способная возрастать в ходе сопряженной эволюции.

  • Резервуар возбудителей зоонозов - популяции определенных видов животных. Например, чумная палочка циркулирует в природе благодаря существованию эпизоотий среди различных видов грызунов (крыс, сурков, сусликов, тарбаганов, песчанок и др.). Возбудители бруцеллеза существуют в природе благодаря распространению инфекции среди мелкого, крупного рогатого скота и свиней. Возбудители зоонозов способны поражать очень большое число позвоночных, в то же время они являются истинными паразитами для сравнительно небольшого количества видов (непосредственных их хранителей). Так, естественное носительство возбудителей туляремии обнаружено у 64 видов позвоночных, а к возбудителям бруцеллеза оказалось восприимчиво 40 видов диких животных. Высокая экологическая пластичность позволяет возбудителям иметь разных хозяев и легко допускает их смену. Возбудители зоонозов способны в ряде случаев поражать человека. Однако сам человек играет случайную роль в процессе циркуляции и резервации возбудителя, не становясь обязательным условием его существования в природе, т.е. служит биологическим тупиком. В некоторых болезнях человек может оказаться источником инфекции. В результате может возникнуть эпидемическая вспышка с передачей возбудителя от человека к человеку (например, при легочной чуме, желтой лихорадке, лейшманиозах, сонной болезни).

  • Резервуар возбудителей сапронозов - внешняя среда. Возбудители сапронозов обитают преимущественно в почве или воде (почвенные и водные сапронозы). Типичные почвенные сапронозы - подкожныемикозы (или болезни имплантации), их возбудители попадают в организм человека при различных травмах. К водным сапронозам относят легионеллез, так как естественная среда обитания легионелл теплые водоемы, где бактерии накапливаются в амебах и водорослях. Они также могут колонизировать резервуары для воды, конденсат кондиционеров и др. Возбудители зоофильных сапронозов (лептоспирозов, псевдотуберкулеза), помимо сапрофитного существования, ведут паразитический образ жизни, причем их связи с животными в той или иной мере случайны. Сапронозные инфекции, будучи самой древней в эволюционном плане группой инфекций, характеризуются отсутствием какой-либо специализации возбудителя к человеку.

Попытки создать рациональную классификацию инфекционных болезней предпринимали давно, при этом широко использовали самые разные подходы и классификационные признаки. В руководстве по МКБ и связанных с заболеваниями проблемам здоровья населения (10-й пересмотр), принятой 43-й Всемирной ассамблеей здравоохранения (1992), выделен 1-й класс заболеваний - «Некоторые инфекционные и паразитарные болезни». В этот класс включен даже неполный перечень острозаразных болезней, а многие инфекционные болезни разбросаны по другим классам классификации. Нозологические формы в этих разделах сгруппированы в зависимости от ведущего синдрома или локализации патологического процесса. Например, многие острые респираторные заболевания, в том числе грипп и другие инфекционные заболевания легких, включены в раздел «Болезни органов дыхания», а такие инфекции, как менингиты, энцефалиты, миелиты, энцефаломиелиты и т.п., составляют подраздел «Воспалительные болезни центральной нервной системы», входящий в раздел «Болезни центральной нервной системы и органов чувств». Указанные моменты затрудняют реальную оценку роли инфекционных заболеваний в современном мире. Это приводит к неправильной стратегии профилактики и тактике лечения, недооценке роли этиотропного противомикробного лечения и мер предотвращения заражения при многих соматических болезнях. Сопоставление доли инфекционных и паразитарных болезней, зарегистрированных как инфекции и заболевания, отнесенные к другим классам болезней, в странах Европы показало, что во всех без исключения странах доля инфекционных заболеваний, учтенных не как инфекционные, значительно превосходит количество зарегистрированных заболеваний в разделе «Инфекционные и паразитарные болезни». Проблема инфекционных и паразитарных болезней наиболее остро стоит в развивающихся странах, но она остается достаточно важной и в странах Западной Европы и Северной Америки. Согласно мнению экспертов ВОЗ, на долю инфекционных и паразитарных болезней в этих странах приходится 50-60% всей заболеваемости населения. Исследования, проведенные в РФ, свидетельствуют о высокой доле инфекционных болезней в структуре общей заболеваемости москвичей (36-49%) и об отсутствии тенденции к ее уменьшению в последние годы. По оценкам Всемирного банка, среди четырех ведущих причин ущерба, наносимого человечеству всеми болезнями и травмами, три относят к инфекционным и паразитарным болезням (диареи, кишечные гельминтозы и туберкулез). Человечеству еще очень далеко до победы над инфекционными и паразитарными болезнями, остающимися важнейшей причиной гибели людей на Земле.

Впервые последовательно выдержанную классификацию инфекционных болезней, основанную на едином признаке (локализация возбудителя в организме), предложил Л.В. Громашевский. Он считал, что рациональная классификация инфекционных болезней служит не только высшим обобщением достижений науки, но и теоретическим ключом для планирования системы эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями вплоть до их искоренения. В соответствии с основной локализацией в организме, определяющей механизм передачи инфекции, все инфекционные болезни Л.В. Громашевский разделил на 4 группы:

  • кишечные инфекции;

  • инфекции дыхательных путей;

  • кровяные инфекции;

  • инфекции наружных покровов.

Для практических нужд первоочередное значение имеют и такие не менее важные показатели, как характеристика основных резервуаров возбудителей инфекции (человек, животное, абиотическая среда) и закономерности передачи возбудителей людям от этих резервуаров. Действительно, локализация возбудителя в организме может быть множественной. Для зоонозных инфекций характерно несколько механизмов передачи, причем определить главный из них порой бывает очень сложно. Многие сапронозы вообще не имеют закономерного механизма передачи инфекции. Человек и теплокровное животное становятся биологическим тупиком для возбудителя, поэтому закономерной цепной передачи его от особи к особи не существует. С эпидемиологических позиций данный класс инфекций целесообразно разделить по природным резервуарам (основной среде обитания) возбудителей, определяющим специфику эпидемического проявления разных сапронозных инфекций.

Что касается сапронозов, то они стоят особняком как по экологии возбудителей, так и по эпидемиологическим закономерностям. Средой обитания (резервуаром) этих возбудителей в природе служат почва, водоемы, растения и пр. Закономерного механизма передачи возбудителей от одного заболевшего человека другому нет. Наряду с истинными сапронозами, чьи возбудители не нуждаются в животном (человеческом) организме для своего существования, есть переходная группа инфекций, возбудители которых закономерно обитают как во внешней среде, так и в организме теплокровных. По предложению группы экспертов ВОЗ (1969) их принято называть сапрозоонозами. Качественные различия этих классов столь значительны, что требуют в каждом случае специфических критериев внутренней классификации. Эти критерии не могут быть едиными для антропонозов, зоонозов и сапронозов.

На современном этапе развития эпидемиологической науки наиболее рациональна классификация, предложенная Б.Л. Черкасским (1994). Она отражает не только специфику резервуара возбудителей, но и особенности передачи патогенных микроорганизмов человеку из этих резервуаров (табл. 1-6). Только сочетание экологических и эпидемиологических признаков способно отразить эпидемиологическую специфику каждой инфекционной (паразитарной) болезни.

Таблица 1-6. Эпидемиологическая классификация инфекционных (паразитарных) болезней человека
Вирусные Бактериальные Протозойные Микозы Гельминтозы

АНТРОПОНОЗЫ Кишечные инфекции

ВГА

Брюшной тиф, паратиф А

Амебиаз

Африканский гистоплазмоз

Аскаридоз

ВГЕ

-

Лямблиоз

-

Гименолепидоз, дракункулез

Инфекция, вызванная вирусом Норволк

Стафилококковые ПТИ

-

-

Трихоцефаллез, энтеробиоз

Ротавирусная инфекция

-

-

-

-

Энтеровирусные инфекции, вызванные вирусами Коксаки А и В, ECHO и др.

Холера, шигеллезы

Полиомиелит

Эшерихиозы

-

-

-

Инфекции дыхательных путей

Грипп

Дифтерия

-

-

-

Аденовирусные инфекции

Инфекции, вызванные Haemophilus influenzae

-

-

-

Герпетические инфекции

Менингококковая инфекция

Акантамебный менингит

-

-

Реовирусные инфекции

Стрептококковые инфекции

Пневмоцистоз

-

-

РС-инфекция

Коклюш, лепра

-

-

-

Риновирусная инфекция

Респираторный микоплазмоз

-

-

-

Корь

Паракоклюш

-

-

-

Краснуха

Пневмококковая инфекция

-

-

-

Инфекционный мононуклеоз

-

-

-

-

Ветряная оспа

Туберкулез

-

-

-

Натуральная оспа

Респираторный хламидиоз

-

-

-

Парагрипп

-

-

-

-

Эпидемический паротит

-

-

-

-

Кровяные инфекции

Передаваемые москитами

Передаваемые блохами

Передаваемые комарами

-

Передаваемые мухами

Лихорадка флеботомная

Бартонеллез

Малярия

-

Лоаоз

-

Передаваемые вшами

-

-

Передаваемые комарами

Окопная лихорадка, сыпной тиф, возвратный эпидемический тиф

-

-

Бругиоз, вухерериоз

Инфекции наружных покровов

Бородавки вирусные

Беджель

Лейшманиоз висцеральный индийский

Актиномикоз

-

ВГB

Гонорея

Кожный лейшманиоз Старого Света (городского типа)

Кандидоз, антропонозная микроспория

Анкилостомидозы

ВГC

Донованоз

-

Антропонозная трихофития

Онхоцеркоз, стронгилоидоз

ВГD

Стафилококковые инфекции

Трихомоноз

Эпидермофития

Шистосомоз

ВИЧ-инфекция

-

-

-

-

ЦМВ-инфекция

Сифилис, трахома, фрамбезия, урогенитальный хламидиоз, мягкий шанкр

-

-

-

ЗООНОЗЫ Кишечные инфекции

Лихорадка

Ласса

Ботулизм

Балантидиаз

-

Альвеококкоз

Ящур

Бруцеллез

-

-

Ангиостронгилоидоз

-

Кишечный иерсиниоз

Криптоспоридиоз

-

Анизакиоз

Вирусные Бактериальные Протозойные Микозы Гельминтозы

-

Хламидийная инфекция

Токсоплазмоз

-

Дифиллоботриоз, кишечный капилляриоз

-

Кампилобактериоз, лептоспирозы

-

-

Легочный капилляриоз, печеночный капилляриоз

-

Листериоз, мелиоидоз, некробациллез, гастроэнтериты, вызванные Vibrio

parahaemolyticus

-

-

Клонорхоз, описторхоз,

парагонимоз, тениаринхоз,

тениоз,

токсокароз

-

Псевдотуберкулез

-

-

Трихинеллез, трихостронгилоидоз

-

Сальмонеллез

-

-

Фасциолез, эхинококкоз

Инфекции дыхательных путей

Лихорадки Марбург и Эбола

Орнитоз, туберкулез зоонозный

-

-

-

Оспа обезьян, лимфоцитарный хориоменингит

-

-

-

-

Кровяные инфекции

Передаваемые комарами

Передаваемые блохами

Передаваемые мухами

-

-

Вирусные Бактериальные Протозойные Микозы Гельминтозы

Лихорадка Денге

Крысиный риккетсиоз

Африканский трипаносомоз

-

-

Лихорадка долины Рифт

-

-

-

-

Лихорадка желтая

Чума

-

-

-

Лихорадка Синдбис

Передаваемые клещами

Передаваемые клопами

-

-

Лихорадка Чикунгунья

Лаймская болезнь (лаймоборрелиоз)

Американский трипаносомоз

-

-

Японская лихорадка

-

-

-

-

Энцефалит Сент-Луис

Среднеазиатский клещевой боррелиоз

Передаваемые клещами

-

-

Японский энцефалит

-

Бабезиоз

-

-

Венесуэльский лошадиный энцефаломиелит

Средиземноморская клещевая лихорадка, ку-лихорадка

-

-

-

Восточный лошадиный энцефаломиелит

Пятнистая лихорадка Скалистых гор

-

-

-

Западный

лошадиный

энцефаломиелит

Лихорадка цуцугамуши, североазиатский клещевой тиф

-

-

-

Вирусные Бактериальные Протозойные Микозы Гельминтозы

Передаваемые клещами

Куинслендский клещевой тиф, туляремия

-

-

-

Крымская-Конго геморрагическая лихорадка

-

-

-

-

Омская

геморрагическая лихорадка

-

-

-

-

Лихорадка Иссык-Куль, лихорадка

Кемерово, энцефалит клещевой (европейского и дальневосточного типов)

-

-

-

-

Инфекции наружных покровов

Бешенство

Капноцитофагия, доброкачественный лимфоретикулез

Восточноафриканский висцеральный лейшманиоз

Зоонозная микроспория, зоонозная трихофития

-

-

Пастереллез

Кожный

лейшманиоз Нового Света (мексиканский, бразильский, перуанский)

-

-

-

Сап, сибирская язва, содоку, стрептобациллез, чинга, эризипелоид

Кожный

лейшманиоз Старого Света (пустынного и сельского типов)

-

-

Вирусные Бактериальные Протозойные Микозы Гельминтозы

САПРОНОЗЫ Кишечные инфекции

-

Пищевые отравления, вызванные Bacillus cereus, Clostridium perfringens

Первичный амебный менингоэнцефалит

-

-

Инфекции дыхательных путей

-

Легионеллез

-

Адиаспиромикоз, аспергиллез, бластомикоз, американский гистоплазмоз, кокцидиоидоз, криптококкоз, нокардиоз, паракокцидиоидоз

Инфекции наружных покровов

-

Газовая гангрена

-

Споротрихоз, хромобластомикоз

-

Примечание.

ВГА - вирусный гепатит А. ВГЕ - вирусный гепатит Е. PC - респираторно-синцитиальный.

Определения понятия «эпидемический процесс»

Основоположник учения об эпидемическом процессе - Л.В. Громашевский, впервые детально разработавший теорию общей эпидемиологии, понятие об источнике инфекции, механизме передачи и движущих силах эпидемии. По определению Л.В. Громашевского, существование эпидемического процесса обусловливает чередование пребывания возбудителя в организме хозяина с выходом его во внешнюю среду.

Таким образом, эпидемический процесс состоит из 3 элементов:

  • инфицированного организма человека или животного, ставшего источником инфекции;

  • различных элементов внешней среды, обеспечивающих перенос возбудителя или факторов передачи заразного начала;

  • восприимчивого организма человека, в свою очередь становящегося источником инфекции для следующего цикла циркуляции возбудителя (рис. 1-3).

image
Рис. 1-3. Составные звенья эпидемического процесса

Эти элементы тесно связаны между собой и обеспечивают непрерывность течения эпидемического процесса. При устранении одного из факторов распространение инфекционной болезни прекращается.

Определения эпидемического процесса многочисленны и весьма разнообразны, но их можно свести к общим и частным категориям. К числу первых относят определения, относящиеся к любой инфекции. Например, «процесс взаимодействия между человеческим коллективом и популяцией возбудителя» (Беклемишев В.Н., 1970, Елкин И.И., 1973) или «процесс возникновения и распространения инфекции среди людей» (Беляков В.Д., 1964). Наряду с этими известно определение эпидемического процесса, отражающее его специфику при антропонозах. Эпидемический процесс - непрерывная цепь следующих друг за другом последовательно возникающих одно из другого специфических инфекционных состояний (больные, носители) или эпидемических очагов (Громашевский Л.В., 1941, Елкин И.И., 1960, Жданов В.М., 1961, Безденежных И. С., 1968) (рис. 1-4). Эпидемический очаг - место пребывания источника инфекции с окружающей его территорией в тех пределах, в которых заразное начало способно передаваться от него окружающим лицам, т.е. возможно развитие эпидемического процесса. Пространственные и временные границы эпидемического очага при каждой инфекционной болезни определяют особенности механизма передачи инфекции и конкретные условия природно-социальной среды, обусловливающие возможности и масштабы реализации этого механизма. Однако при зоонозах и сапронозах, когда человек не служит источником инфекции, эпидемический процесс качественно отличен и представляет сумму разрозненных заболеваний, возникающих независимо друг от друга (рис. 1-5). В этих случаях происходит групповое заражение людей от общих источников инфекции (животные, птицы, субстраты внешней среды), так что эпидемический процесс носит не цепной, как при антропонозах, а веерообразный характер (рис. 1-6). При этом отдельные заражения (группы заражений) от одного источника могут быть разделены значительными отрезками времени, включая длительные межэпидемические периоды, так что эпидемический процесс в той или иной мере дискретен.

image
Рис. 1-4. Эпидемический процесс при антропонозах (Громашевский Л.В., 1965)
image
Рис. 1-5. Эпидемический процесс при зоонозах
image
Рис. 1-6. Эпидемический процесс при сапронозах

Определение эпидемического процесса должно характеризовать всю совокупность определяемого явления, а не только его часть. Одно из последних общих определений эпидемического процесса, одинаково справедливое для антропонозов, зоонозов и сапронозов, - это процесс взаимодействия возбудителя-паразита и организма человека на популяционном уровне, проявляющийся при определенных социальных и природных условиях единичными и (или) множественными заболеваниями, а также бессимптомными формами инфекций (Беляков В.Д., Яфаев Р.Х., 1989).

Понятие «эпидемический процесс» применимо к распространению не только антропонозов, но и зоонозов с сапронозами, так как биологической основой процесса при этих болезнях служит паразитарная система, т.е. взаимодействие популяции паразита и хозяина, а при трансмиссивных инфекциях - переносчика. Во время такого взаимодействия при любой инфекции (инвазии) происходит взаимное влияние популяций паразита и хозяина, претерпевающих в результате этого взаимную адаптационную изменчивость.

Паразитарная система как биологическая основа эпидемического процесса

Микроорганизмы, населяющие человека или животное, находятся с ним в различных симбиотических отношениях - от взаимовыгодных (мутуализм) до антагонистических (паразитизм). Е.Н. Павловский (1961) определил паразитизм как форму отношений между организмами разных видов, из которых один (паразит) использует другого (хозяина) в качестве источника пищи и постоянного или временного места обитания.

В жизненном цикле паразитов обязательны 2 фазы:

  • пребывание (размножение) в организме хозяина;

  • смена хозяина.

Без 2-й фазы невозможно существование паразитов как биологических видов, поскольку жизнь индивидуального хозяина всегда ограничена. Паразиты обладают генетической информацией и соответствующими системами питания и защиты, позволяющими им использовать организмы других видов (хозяев) и уклоняться от их защитных механизмов. Паразитический образ жизни характерен для патогенных вирусов, микроорганизмов, простейших, гельминтов, грибов, членистоногих.

Организм хозяина тоже содержит генетическую информацию, дающую ему возможность регулировать свои отношения с паразитирующими видами микроорганизмов. Паразит и хозяин составляют эволюционно сформировавшуюся единую паразитарную систему (Беклемишев В.Н., 1970), в которой отношения между партнерами находятся в состоянии запрограммированного подвижного равновесия (Астафьев Б.А. и др., 1993). Взаимодействие паразита и хозяина на популяционном уровне автоматически включает понятие механизма передачи, реализующего 2-ю фазу паразитизма. Форма реализации функционирования паразитарной системы в определенных условиях социальной и природной среды - эпидемический процесс.

По типу паразитизма возбудителей инфекционных болезней можно разделить на 3 большие группы.

  • Облигатные паразиты. Единственной средой их обитания всегда служит определенный хозяин. Независимо от путей передачи такие возбудители отличаются выраженной зависимостью от хозяев.

  • Факультативные паразиты, помимо организма хозяина, могут циркулировать и во внешней среде.

  • Случайные паразиты - возбудители типичных сапронозов. Для них внешняя среда (почва, вода, растительные и другие органические субстраты) служит нормальной и обычной средой обитания.

Такое деление основано преимущественно на присутствии у микроорганизмов факторов (детерминант) патогенности (вирулентности). Полагают, что безусловные патогены располагают всеми факторами патогенности, позволяющими им вызывать болезнь у практически здоровых людей. В то же время условные патогены полным набором патогенности не располагают, вследствие чего способны вызывать инфекцию лишь при определенных условиях (нарушение целостности наружных покровов, недостаточность иммунитета, при попадании в обычно стерильные полости и др.). Патогенность более широкое понятие, чем паразитизм. В определенных условиях заболевания могут вызывать условно патогенные микроорганизмы и случайные паразиты. Важное значение имеет восприимчивость макроорганизма. Как отметил В.Д. Тимаков, «микроорганизм настолько патогенен, насколько ему позволяет организм человека». В 70-80-е годы XX в. по инициативе ВОЗ были разработаны принципы (критерии) определения потенциальной патогенности микроорганизмов, которые используют в биологии и медицине в первую очередь в интересах проведения противоэпидемических мероприятий.

В качестве основных критериев, характеризующих потенциальную патогенность, выделены:

  • вирулентность микроорганизмов;

  • механизмы и пути их передачи;

  • круг хозяев возбудителей;

  • наличие и доступность лечебных препаратов, а также средств специфической и экстренной профилактики болезней.

В этом случае используют комплекс биологических, эпидемиологических и социальных критериев.

Известно, что организация любой системы имеет 2 одинаково необходимых аспекта - структурный и функциональный. Согласно этой классификации паразитарные системы могут быть двучленными (возбудитель-носитель, рис. 1-7), трехчленными (возбудитель-переносчик-носитель, рис. 1-8) и многочленными (рис. 1-9).

image
Рис. 1-7. Двучленная простая паразитарная система (при кори)
image
Рис. 1-8. Трехчленная простая паразитарная система (при эпидемическом возвратном тифе)
image
Рис. 1-9. Многочленная паразитарная система (при дифиллоботриозе)

Согласно современным представлениям, известно 3 категории функциональной организации паразитарных систем: замкнутая, полузамкнутая и открытая (табл. 1-7).

Таблица 1-7. Функциональная организация паразитарных систем в зависимости от характера паразитизма микроорганизмов у наземных животных
Категории паразитарных систем Типы паразитизма микроорганизмов Основная среда обитания микроорганизмов

Облигатные

Факультативные

Случайные

Организм животного

Внешняя среда

Замкнутая

+

-

-

+

-

Полузамкнутая

-

+

-

+

-

Открытая

-

-

+

-

+

  • Замкнутая паразитарная система характерна для облигатных паразитов, связанных с организмом хозяина (хозяев), будь то теплокровное животное или членистоногое, и не способных к свободномусуществованию во внешней среде. Замкнутая паразитарная система характеризуется циркуляцией возбудителя только в пределах паразитарной системы и свойственна зоонозам и антропонозам. Ее поддержание обеспечивает непосредственный перенос возбудителя от одного хозяина другому посредством трансмиссивного механизма передачи (желтая лихорадка, лихорадка Денге), при укусах (бешенство), трансфазовой и трансовариальной передачи у членистоногих (японский энцефалит, боррелиозы).

  • Полузамкнутая паразитарная система свойственна факультативным паразитам, имеющим 2 типа циркуляции. Один из них связан только с паразитической фазой, когда возбудитель не выходит из паразитарной системы (трансмиссивная передача), и в этом случае паразитарная система функционирует подобно замкнутой. Другой тип циркуляции сопровождается регулярным выходом возбудителя во внешнюю среду и его передачей новому хозяину нетрансмиссивным путем. Специфика полузамкнутой паразитарной системы заключается в сочетании «замкнутой» схемы циркуляции возбудителя внутри паразитарной системы с «открытой» схемой циркуляции, предполагающей выход из паразитической фазы. Полузамкнутая паразитарная система характерна для зоонозов. Например, возбудитель туляремии, входящий в состав двучленной паразитарной системы в пойменно-болотных очагах (передача среди грызунов водным путем) или трехчленной паразитарной системы, - в очагах других типов, где циркуляцию возбудителя поддерживают клещи.

  • Открытая паразитарная система свойственна только случайным паразитам теплокровных, поскольку они бывают нормальными обитателями почвы и водоемов, служащих их основной средой обитания. Открытая паразитарная система характерна для сапронозов (клостридиоза, листериоза, легионеллеза). Только спорадически (при случайном попадании в организм теплокровного хозяина) паразит сталкивается с факторами, действующими в любой другой наземной паразитарной системе. Успех взаимодействия паразита с организмом теплокровного хозяина определяет степень его адаптивных возможностей и арсенал средств противодействия защитным механизмам хозяина.

Факторы, обеспечивающие устойчивость паразитарных систем

Устойчивость паразитарных систем очень велика, о чем свидетельствует сам опыт борьбы с инфекционными болезнями. Общеизвестно, что массовая иммунизация людей и домашних животных, а также меры неспецифической профилактики способны свести к минимуму и даже практически ликвидировать заболеваемость в масштабе регионов и контингентов. Однако полная ликвидация возбудителей как видов, а следовательно, и паразитарных систем весьма проблематична и сомнительна даже при антропонозах, не говоря уже о зоонозах или сапронозах. Факторы, обеспечивающие высокую устойчивость паразитарных систем к внешним и внутренним воздействиям, перечислены ниже.

  • Гибкость паразитарных систем в структурном отношении, обусловленная экологической пластичностью паразита, т.е. способностью к использованию разных хозяев, замещению одного хозяина другим или изменению по каким-то причинам их видового состава.

  • Гетерогенность популяции паразита и хозяина. Гетерогенность возбудителя по признакам вирулентности и антигенной структуры обеспечивает наиболее полную его адаптацию к различным и меняющимся в ходе взаимодействия условиям в организме отдельных хозяев, а по температурной устойчивости и питательным потребностям - к резко отличным от организма абиотическим условиям внешней среды. Гетерогенность популяции хозяина проявляется по признаку его чувствительности к возбудителю.

Например, в популяции основных хозяев возбудителя туляремии, как правило, погибающих от острых инфекций, выявляют субпопуляции, имеющие более низкую чувствительность к микроорганизмам. Для таких особей характерны персистенция возбудителя и длительное его выделение с мочой, что может создать дополнительные возможности для циркуляции и сохранения в очаге.

  • Резервация паразита обеспечивает сохранение паразитарной системы в условиях, по каким-либо причинам затрудняющих или временно исключающих активную циркуляцию возбудителя (например, вследствие уменьшения численности хозяев при зоонозных инфекциях или массовой иммунизации населения при некоторых антропонозах).

  • Полигостальность паразита обеспечивает устойчивость паразитарных систем за счет интенсивной циркуляции возбудителя в условиях высокой численности и разнообразия хозяев. Полигостальность отличает возбудителей зоонозов и сапронозов, способных использовать в качестве хозяев наиболее многочисленных в конкретной экологической системе животных (грызунов, зоо- и фитопланктон в водоемах и т.п.).

Закономерности формирования эпидемического процесса

К числу основных законов эпидемиологии относится постулат, согласно которому эпидемический процесс возникает и поддерживается только при взаимодействии трех непосредственных элементов источника инфекции, механизма передачи возбудителя и восприимчивости населения к данному возбудителю. В соответствии с положением, сформулированным Л.В. Громашевским (1965), источник инфекции - это конкретное место пребывания возбудителя в данных условиях. Источник инфекции - первая необходимая предпосылка для возникновения и поддержания эпидемического процесса. «Объект, который служит местом естественного накопления заразного начала и из которого возбудитель может тем или иным путем заражать здоровых людей». Источником инфекции может быть зараженный организм человека (при антропонозах) или животных (при зоонозах). Это положение базируется на признании паразитической природы возбудителей и их эволюционно обусловленной адаптации к паразитированию в организме своего биологического хозяина, служащего для него основной средой обитания. Однако это определение было искусственно сужено оговоркой, что единственное возможное место обитания патогенных микроорганизмов - организм теплокровного хозяина. Применительно к разным группам болезней источник инфекции - объект, служащий местом естественной жизнедеятельности возбудителя, из которого происходит заражение людей, животных или растений (Черкасский Б.Л., 1994).

При антропонозах эпидемиологическая опасность источника инфекции зависит от дозы выделяемого из организма возбудителя, его вирулентности и степени врожденной и приобретенной резистентности организма человека, а характер и сроки контагиозности - от особенностей патогенеза при каждой нозологической форме. Из источников инфекции выделение патогенных микроорганизмов происходит при любой форме течения инфекционного процесса: при ярко выраженном заболевании, стертом и хроническом его течении, а также при различных видах носительства (бессимптомной инфекции) (рис. 1-10). При типичном, а особенно при тяжелом течении инфекционного процесса источник выделяет большее количество микроорганизмов, а иногда и в течение более продолжительного периода времени, чем при стертой или бессимптомной инфекции. При стертой атипичной форме инфекционного процесса источники инфекции могут представлять большую эпидемиологическую опасность. В течение продолжительного времени они могут оставаться невыявленными и беспрепятственно заражать окружающих. С эпидемиологической точки зрения хронические формы болезни следует характеризовать как длительно существующие источники инфекции.

image
Рис. 1-10. Характеристика источников инфекции

Инфекционным болезням свойственно циклическое течение, т.е. последовательная смена периодов: инкубационного, продромального, разгара болезни, выздоровления (реконвалесценции) либо смерти больного. Как правило, в инкубационном периоде больной не выделяет возбудителей, исключение составляют корь, ВГА, ВГЕ, ВИЧ-инфекция и некоторые другие болезни. В продромальном периоде опасность для окружающих представляют больные корью, коклюшем и ВГА. Контагиозность больных в период разгара инфекции нужно считать общим признаком всех инфекционных болезней. В большинстве случаев именно в этот период количество выделяемых микроорганизмов достигает максимума (дифтерия, брюшной тиф, шигеллезы). При многих инфекциях исчезновение клинических проявлений может наступить раньше освобождения организма от возбудителя (скарлатина, брюшной тиф, холера). В этих случаях человек остается контагиозным и в периоде реконвалесценции. Особый вариант инфекции - носительство патогенных микроорганизмов. Под носительством следует понимать такое состояние организма, при котором выделение во внешнюю среду возбудителей инфекционных заболеваний не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями болезни (ВОЗ, 1990). Подавляющее большинство носителей можно разделить на 2 основные группы.

  • Первую группу составляют люди, переболевшие каким-либо заболеванием, у которых клиническое выздоровление наступает раньше полного освобождения организма от возбудителя. Подобная категория носителей характерна для холеры, брюшного тифа и паратифов, бактериальной дизентерии, дифтерии, менингококковой инфекции, полиомиелита. Такой род носительства встречают в первые недели у 1020% переболевших брюшным тифом, 15-25% переболевших дифтерией (носительство переболевших). Постинфекционное носительство, продолжающееся до 2-3 мес, называют острым, более 3 мес хроническим.

  • Кроме носительства, сформировавшегося в связи с развитием болезни, существует здоровое носительство невосприимчивого организма. Так, при менингококковой и стрептококковой инфекциях нарушений состояния здоровья часто не наблюдают, но на слизистой оболочке носоглотки часто обнаруживают возбудителей. Кроме того, выделяют кратковременное (транзиторное) носительство у лиц, иммунизированных вследствие перенесенного ранее заболевания (или вследствие эффективной иммунизации).

Эпидемиологическое значение различных категорий больных (с клинически выраженными и атипичными формами) и носителей зависит не только от особенностей патогенеза болезни, но также от конкретных особенностей обстановки, в которой находится источник инфекции. Например, опасность больного брюшным тифом для окружающих резко возрастает, если он работает на пищевом предприятии или учреждении централизованного водоснабжения, не соблюдая при этом элементарных санитарно-гигиенических правил.

При зоонозах источником инфекции для человека могут быть самые разнообразные больные животные - млекопитающие, птицы, в отдельных случаях рептилии и рыбы. Например, бешенством болеют, а следовательно, могут быть источником вируса волки, лисы, енотовидные собаки, скунсы, при туляремии - зайцы, ондатры и водяные крысы и т.д. Среди сельскохозяйственных и домашних животных при бруцеллезе - коровы, козы и др., при орнитозе - различные птицы, при токсоплазмозе - кошки и т.д. В некоторых случаях человек, заразившийся от животного, сам становится источником инфекции (например, при сальмонеллезах, дерматомикозах, лейшманиозах). Среди млекопитающих особое эпидемиологическое значение имеют грызуны. Служа естественными хранителями многих видов возбудителей, патогенных для человека, грызуны могут жить в непосредственной близости от жилищ людей (полусинантропные) или в самих жилищах (синантропные) и в силу своих экологических особенностей теми или иными путями вступать в контакт с человеком. Эпидемиологическое значение грызунов заключается и в том, что их кровь служит пищей для многих видов кровососущих насекомых (клещей, блох, комаров и москитов). Последние, имея широкий круг хозяев среди позвоночных животных, могут нападать и на человека.

При сапронозах основным источником инфекции являются субстраты внешней среды - почва, вода, растения, реже животные (см. рис. 1-10). Возбудители этих заболеваний, прежде чем вызвать заражение людей, нередко проходят стадию концентрации на объектах окружающей среды для формирования инфицирующей дозы, обеспечивающей преодоление защитных барьеров организма (легионеллы - в испарителях кондиционеров или душевых установках, иерсинии - на гниющих овощах в овощехранилищах и т.п.).

Механизм передачи - вторая необходимая предпосылка для возникновения и поддержания эпидемического процесса.

«Любой паразитический вид, - писал Л.В. Громашевский, - как бы хорошо он не был адаптирован к организму своего биологического хозяина, не может ограничить свою природу только этой формой своего приспособления. Всякий высший организм, служащий хозяином для паразита, рано или поздно погибает. Поэтому ни один паразитический организм не может существовать в природе как вид, если он не сменяет систематически своего индивидуального хозяина». Исходя из изложенного Л.В. Громашевским было предложено понятие механизма передачи. Механизм передачи - эволюционно выработанный способ перемещения возбудителя из одного организма хозяина в другой, обеспечивающий ему поддержание биологического вида (рис. 1-11).

Механизм передачи возбудителя реализуется через 3 стадии:

  • стадию выделения из зараженного организма;

  • стадию циркуляции во внешней среде;

  • стадию внедрения в очередной организм.

Вторая и третья стадии механизма передачи реализуются через факторы передачи.

Факторы передачи - элементы внешней среды, обеспечивающие перенос возбудителя от одного организма к другому. Выделяют 6 таких обобщенных элементов внешней среды:

  • воздух;

  • пища;

  • вода;

image
Рис. 1-11. Схема механизма передачи инфекции
  • почва;

  • предметы обихода, быта и производственной обстановки;

  • живые переносчики.

Факторы передачи, на которые возбудитель попадает при реализации первой стадии механизма передачи, называют первичными. Факторы передачи, доставляющие возбудитель в заражающийся организм, называют конечными.

В тех случаях, когда первичный фактор передачи не может выполнять функцию конечного фактора, в механизм передачи включаются промежуточные факторы, доставляющие возбудитель с первичных факторов на конечные.

Пути передачи - это совокупность элементов внешней среды, обеспечивающих перенос возбудителя из одного организма в другой (распространение соответствующей болезни) в конкретных условиях эпидемиологической обстановки.

Способы выведения возбудителя из зараженного организма и внедрения в восприимчивый организм определяет его специфическая локализация в организме хозяина. В свою очередь локализацию определяет механизм передачи возбудителя от зараженного организма в заражающийся, т.е. существует закон соответствия механизма передачи основной (эпидемиологической) локализации возбудителя в организме хозяина. На основе анализа всего разнообразия инфекционных болезней Л.В. Громашевский разделил их на 4 группы в зависимости от локализации возбудителя в организме хозяина и механизма передачи.

Аэрозольный механизм передачи

При локализации возбудителя на слизистых оболочках дыхательных путей его выведение происходит с выдыхаемым воздухом (в том числе при кашле или чихании), где он находится в составе аэрозолей. Установлено, что устойчивость любого аэрозоля, в том числе и бактериального, зависит от нескольких факторов: величины взвешенных частиц, их формы, величины электрического заряда, концентрации. В зависимости от величины частиц аэрозоли разделяют на высокодисперсные (размер частиц 0,5-5 мкм), среднедисперсные (5-25 мкм), низкодисперсные (25-100 мкм), мелкокапельные (100-250 мкм) и крупнокапельные (250-400 мкм). Наиболее контагиозен воздух в зоне, окружающей больного человека примерно на расстоянии до 2,5 м. Дальнейшая судьба капель зависит от их размеров: более крупные оседают, а мелкие могут долго находиться в воздухе во взвешенном состоянии, перемещаться с конвекционными потоками внутри комнаты и проникать через коридоры и вентиляционные ходы за ее пределы. Заражение восприимчивого организма происходит при вдыхании инфицированного аэрозоля с последующей локализацией возбудителя в дыхательных путях (рис. 1-12). Поэтому такой механизм передачи возбудителей инфекции дыхательных путей называют аэрозольным (воздушнокапельным). Воздушнокапельным путем распространяются вирусы гриппа, кори, ветряной оспы, стрептококки, коклюшная палочка и др.

image
Рис. 1-12. Аэрозольный механизм передачи инфекции

Высохшие капельки, комочки слизи и мокроты, находящиеся на полу и продуктах, могут снова подниматься в воздух. При уборке помещения, движении людей и под влиянием других факторов создается вторичная пылевая фаза аэрозоля. Однако заражение через вдыхаемый воздух с пылью возможно лишь при устойчивости возбудителя к высыханию. Воздушно-пылевую передачу наблюдают при туберкулезе, также она возможна при дифтерии и скарлатине. Важный источник формирования пылевой фазы инфекционного аэрозоля - мокрота (при туберкулезе). Также воздушно-пылевая передача возможна при дополнительной локализации возбудителя в организме, например в корочках на кожных поражениях. В последнем случае большое значение в формировании инфицированной пыли имеет белье. Воздушно-пылевой способ заражения можно наблюдать и при зоонозных инфекциях. Например, при туляремии поселяющиеся в скирдах грызуны загрязняют их своими выделениями; затем во время обмолота в воздух поступает огромное количество пыли, содержащей возбудители заболевания, что может привести к заражению людей, участвующих в обмолоте.

Между капельной и пылевой фазами выделяют промежуточную фазу капельных ядрышек. Капельки после некоторого срока пребывания в воздухе теряют часть своей влаги, естественно испаряющейся с их поверхности. Поверхностный слой капельки уплотняется, бывшая капелька начинает вести себя как твердая частица или пылинка (аэрозоль). Находящиеся в таком состоянии частицы принято называть ядрышками. В центре ядрышка сохраняется значительная степень влажности, обеспечивающей сохранение более устойчивых возбудителей (дифтерийной палочки, стрептококков, стафилококков). Фекально-оральный механизм передачи

Специфическая локализация возбудителя в кишечнике определяет его выведение из зараженного организма с испражнениями. В дальнейшем он может проникнуть в восприимчивый организм с загрязненной водой или пищей, после чего микроорганизм колонизирует ЖКТ. Поскольку входными воротами для подобных возбудителей служит рот, то такой механизм передачи возбудителей кишечных инфекций называют фекально-оральным. Реализация фекально-орального механизма передачи происходит с помощью конкретных путей передачи (водного, пищевого, контактно-бытового), включающих разнообразные факторы передачи, непосредственно участвующие в переносе возбудителя от его источника к восприимчивым лицам (рис. 1-13).

image
Рис. 1-13. Фекально-оральный механизм передачи инфекции

Отдельные виды возбудителей с кишечной локализацией характеризуются более узкой органотропностью. Например, холерный вибрион размножается в просвете тонкой кишки, шигеллы - в слизистой оболочке толстой кишки, возбудители брюшного тифа - в лимфатических узлах кишечника с выходом в его просвет через кровь и желчные пути, вирус гепатита А (HAV) - в ткани печени с выходом в просвет кишечника через желчные пути. Энтеровирусы, помимо основной локализации в кишечнике, дополнительно локализуются в верхних дыхательных путях. При одних заболеваниях (холера, шигеллезы) возбудитель остается в пределах кишечника, при других (брюшной тиф, паратифы А и В) микроорганизмы попадают в кровь и диссеминируют по всему организму. В этих случаях первичная локализация возбудителей болезни дополняется их вторичной локализацией и микроорганизмы получают возможность выделяться из организма во внешнюю среду не только через кишечник, но и через другие органы (например, печень, почки). Таким образом, выявлено эпидемиологическое значение не одной, а двух и более локализаций отдельных возбудителей в организме хозяина. Однако, как правило, сохранение биологического вида возбудителя обеспечивает основная локализация возбудителя. В подобных случаях говорят об основной и дополнительных локализациях возбудителя в организме специфического хозяина.

Загрязнение воды патогенными микроорганизмами может происходить многими путями. Наиболее часто - в результате спуска в водоемы неочищенных сточных вод. Особую опасность представляют канализационные стоки инфекционных больниц, ветеринарных лечебниц, а также промышленных предприятий, перерабатывающих животное сырье (мясокомбинатов, боен, кожевенных заводов). Кроме того, фекальное загрязнение водоемов, в частности колодцев, может реализоваться попаданием поверхностных вод в периоды ливневых дождей и таяния снегов. Вода систем централизованного водоснабжения может загрязняться не только в месте ее забора (открытых водоемах), но и в головных сооружениях, а также в водоразводящей периферической сети.

Водоемы также могут быть загрязнены выделениями диких животных, главным образом грызунов или водоплавающих птиц. Таким образом в воду попадают возбудители туляремии, лептоспирозов и кампилобактериозов. Вода, инфицированная патогенными микроорганизмами, становится фактором передачи инфекционных болезней. Причем заболевания, возникающие при водном пути заражения, часто приобретают массовый (эпидемический) характер.

Пищевым продуктам так же, как и воде, принадлежит главная роль в передаче патогенных агентов всех кишечных инфекций (антропонозов и зоонозов). Зараженный пищевой продукт может стать причиной как единичных, так и множественных заболеваний. Заражение пищевых продуктов патогенными микроорганизмами бывает первичным и вторичным.

  • Первично зараженными называют продукты, полученные от больного животного.

  • Значительно чаще наблюдают вторичное заражение пищевых продуктов, развивающееся после попадания возбудителей в продукты с рук больного человека или носителя, загрязненной посуды или вследствие заноса грызунами. Вторичное заражение пищевых продуктов может произойти в процессе их получения, транспортировки, хранения и реализации, а также во время приготовления пищи.

Реализация контактно-бытового пути передачи в рамках фекальноорального механизма осуществляется посредством обсеменения предметов обихода и труда. Поскольку патогенные микроорганизмы на предметах обычно не размножаются и постепенно погибают, то роль зараженных вещей в их передаче неодинакова. Она зависит от массивности обсеменения, жизнеспособности возбудителей, частоты и характера использования вещей здоровыми людьми. Заметную роль в распространении кишечных инфекций играют посуда, игрушки, белье, полотенца. Эти предметы в случае их совместного использования больными и здоровыми лицами могут быть фактором передачи возбудителя. Сильно загрязненными возбудителями кишечных инфекций могут быть дверные ручки, особенно в туалетах. Патогенные микроорганизмы попадают на них с рук неопрятных больных и носителей, а затем загрязняют руки здоровых людей, создавая возможность их заражения.

Трансмиссивный механизм передачи

Передача возбудителей, циркулирующих в кровотоке больного, реализуется с помощью кровососущих членистоногих. Тип членистоногих (Arthropoda) объединяет более 900 000 видов.

Медицинское значение имеют представители 2 классов:

  • Insecta (насекомые);

  • Arachnoidae (паукообразные).

Членистоногих, передающих возбудителей инфекционных и инвазионных заболеваний от больных людей или животных здоровым, называют переносчиками. Среди них большое эпидемиологическое значение принадлежит насекомым (вши, блохи, комары, москиты, слепни, мухи-жигалки и др.) и клещам (иксодовые, гамазовые, аргасовые и краснотелковые). Пассивно передавать возбудителей заразных болезней могут и некоторые некровососущие насекомые (мухи, тараканы и др.).

К трансмиссивным инфекциям относятся антропонозы, вызываемые риккетсиями (сыпной тиф), спирохетами (возвратный тиф), простейшими (малярия), и зоонозы (клещевой энцефалит, лихорадка Денге, крымская геморрагическая лихорадка). Возбудители облигатно-трансмиссивных болезней передаются только через переносчиков (малярия, весенне-летний клещевой энцефалит, желтая лихорадка, лейшманиозы, филяриатозы, эпидемический сыпной тиф, японский энцефалит и др.).

Возбудители факультативно-трансмиссивных болезней (туляремия, чума, бруцеллез, сибирская язва, ку-лихорадка и др.) могут передаваться как через переносчиков, так и другими путями:

  • аэрозольным;

  • контактно-бытовым и т.д.

Передача возбудителей трансмиссивных инфекций включает 3 фазы:

  • получение возбудителя переносчиком;

  • перенос возбудителя переносчиком;

  • введение возбудителя переносчиком реципиенту.

Получение возбудителя переносчиком

В организм членистоногого патогенные микроорганизмы могут попадать при кровососании либо при контакте с пораженными участками кожи (кожные формы сибирской язвы и лейшманиоза) или любой зараженной поверхностью, находящейся во внешней среде (мухи).

В зависимости от взаимоотношений переносчика и возбудителя существует 2 способа переноса.

  • Механический (неспецифический) перенос - возбудитель не размножается в организме переносчика, а сохраняется лишь ограниченное время на хоботке, конечностях, крыльях и т.д.

  • Специфический (биологический) перенос - возбудитель интенсивно размножается или проходит определенные стадии своего развития в организме переносчика.

Введение возбудителя

Перенос возбудителей из организма переносчика в организм человекареципиента реализуется 2 способами.

  • Инокуляция - возбудитель активно вводится в организм реципиента со слюной кровососущего переносчика после нарушения целостности кожных покровов реципиента.

  • Контаминация - переносчик выделяет возбудителей с экскрементами либо срыгивает на неповрежденную кожу реципиента, затем последний неосознанно втирает микроорганизмы в место укусапереносчика.

Инокуляция и контаминация могут носить специфический или механический характер. Посредством специфической инокуляции комары передают возбудителей малярии; при помощи специфической контаминации вши передают возбудителей эпидемического сыпного тифа, эпидемического возвратного тифа, блохи - чумную палочку.

Примером механической инокуляции может служить передача возбудителей туляремии и сибирской язвы двукрылыми насекомыми (комары, мошки, слепни); механической контаминации - передача возбудителей кишечных инфекций, цист простейших и яиц гельминтов синантропными мухами.

Трансовариальная передача

При трансмиссивных заболеваниях действенна трансовариальная передача, обусловленная способностью возбудителя в ходе циркуляции в организме переносчика проникать с гемолимфой из полости тела в яйцевые клетки. Зараженные яйца не претерпевают каких-либо изменений, продолжают развиваться, сохраняя возбудителей во всех стадиях развития. Так происходит трансовариальная передача возбудителя потомству переносчика. Эпидемиологическая значимость трансовариальной передачи весьма велика. Если она распространяется на несколько поколений переносчиков (т.е. растягивается на несколько лет), то это может привести к длительному существованию природного очага трансмиссивной инфекции. Циркуляция возбудителя в нем поддерживается только за счет трансовариальной передачи возбудителя в популяции переносчика, выполняющей в данном случае и резервуарную функцию по отношению к возбудителю.

Контактный механизм передачи

Возбудители инфекционных болезней, паразитирующие на кожных покровах и слизистых оболочках, передаются контактным прямым или непрямым путем. Прямым путем передаются возбудители гонореи, сифилиса, ВИЧинфекции и других ЗППП. Непрямым путем (через предметы и вещи больного) происходит передача возбудителей трахомы, чесотки, парши и др. К этой же группе относят заболевания, главным образом раневые инфекции (столбняк, газовая гангрена), возбудители которых проникают через поврежденные кожные покровы, но патологический процесс локализуется в глубине тканей. Факторами передачи возбудителей большинства инфекций с контактным механизмом передачи выступают одежда, полотенца, постельное белье, перевязочный материал и т.д. На этих предметах патогенные микроорганизмы не могут длительно сохраняться, поэтому они обладают определенной устойчивостью во внешней среде. Лишь возбудители ЗППП, бешенства и содоку как передающиеся без участия внешней среды обладают крайне низкой устойчивостью. Некоторое своеобразие отличает раневые инфекции, так как обязательное условие развития любой раневой инфекции - это нарушение целостности кожных покровов или слизистых оболочек. Поэтому и эпидемиологические проявления этих инфекций находятся в прямой зависимости от степени развития и характера травматизма среди населения (столбняк).

Разработка теории механизмов передачи стала не только итогом определенного этапа развития науки, но и стимулом к ее дальнейшему развитию. По мере развития микробиологии, всестороннего изучения возбудителей инфекционных болезней и патогенеза вызываемых ими болезней исследователи уточняли те или иные положения этой теории. В 1950-е годы, помимо сформулированных Л.В. Громашевским четырех основных естественных (горизонтальных) механизмов передачи возбудителя инфекционных болезней, была выделена вертикальная передача возбудителей, под которой подразумевают передачу возбудителя в течение всего пренатального (антенатального, внутриутробного) периода, включающего период развития, протекающий от зачатия до рождения. По многим признакам вертикальная передача принципиально отличается от известных типов механизма передачи. Прежде всего при ней возбудитель передается не просто от человека человеку, а только от беременной плоду. Только при вертикальной передаче формируются врожденные заболевания (болезни пренатального периода, продолжающиеся в постнатальном). Наконец, не известно ни одной инфекционной болезни, передающейся только вертикально. Напротив, информацией о такой передаче дополняют характеристику болезней с известным основным (иным) типом механизма передачи. Все это отличает вертикальную передачу от классических горизонтальных типов механизма передачи. Вероятность вертикальной передачи выше при вирусных инфекциях, имеющих тенденцию к затяжному течению (ВГВ, ВГС, ВГD, ВИЧ-инфекция, ЦМВ-инфекция, герпетическая инфекция), но она возможна и при остро протекающих вирусных, бактериальных и протозойных инфекциях (краснуха, ротавирусная и стафилококковая инфекция, токсоплазмоз). С учетом периодов внутриутробного развития и механизмов заражения, предложенных Н. Sinnecker (1971), выделено 5 вариантов вертикальной передачи возбудителей болезней человека (табл. 1-8).

Таблица 1-8. Типы вертикальной передачи болезней человека (Sinnecker Н., 1971)
Тип Представители возбудителей

Герминативный (через половые клетки) начинается от зачатия до появления у плода кровообращения (заканчивается в конце 3-й недели)

Вирус краснухи, ЦМВ, Mycoplasma hominis

Гематогенно-трансплацентарный - с момента появления у плода кровообращения до конца 4-го месяца (плацентарный барьер двухслойный, его способны преодолевать только вирусы)

Вирусы краснухи, эпидемического паротита, кори, ВГВ, ВГС, ВГD ветряной оспы, ЦМВ

Гематогенно-трансплацентарный (фетальный период) начинается с 5-го месяца внутриутробного развития (плацентарный однослойный барьер могут преодолевать вирусы, бактерии, простейшие), характерно поступление АТ беременной через плаценту

Вирусы краснухи, ветряной оспы, кори, ЦМВ, ВПГ-2, токсоплазма, вирусы ВГВ, ВГС, ВГD, Listeria monocytogenes, бруцеллы, Mycoplasma hominis

Восходящий (через влагалище и шейку матки)

ВПГ-2, стафилококки, стрептококки группы В, Mycoplasma hominis, Escherichia coli, Candida albicans

Интранатальный (во время родов)

Гонококк, бледная трепонема, ЦМВ, ВПГ-2, Escherichia coli, стафилококки, стрептококки группы В, Candida albicans, Mycoplasma hominis

Феномен вертикальной передачи определен для различных вирусных инфекций, поражающих людей, животных, птиц, насекомых и членистоногих.

По данным многих авторов, большинство известных вирусов способно преодолевать плацентарный барьер и инфицировать организм плода (ЦМВ, возбудители полиомиелита, оспы, гриппа, лимфоцитарного хориоменингита, орнитоза, вирусы Коксаки, ВПГ и др.). Приблизительно 2/3 передаваемых вертикально микроорганизмов - возбудители антропонозов. Среди них доминируют болезни с аэрозольным механизмом передачи (герпетическая инфекция, ЦМВ-инфекция, ветряная оспа, паротит, корь, краснуха, реовирусная инфекция, пневмоцистная пневмония, инфекционная эритема, микоплазмозы). Среди зоонозов с вертикальной передачей преобладают болезни, возбудители которых проникают в организм человека через ЖКТ (бруцеллез, кампилобактериоз, токсоплазмоз, лимфоцитарный хориоменингит).

Развитие медицины, новых технологий лечения, развертывание сети ЛПУ привели к формированию нового, как бы искусственно созданного, артифициального (от лат. artificium - искусство) пути передачи. Этот тип механизма передачи связан с медицинскими, в первую очередь инвазивными, лечебными и диагностическими процедурами. Артифициальным путем могут передаваться ВБИ. Парентеральное заражение возможно при нарушении санитарнопротивоэпидемического режима в медицинских учреждениях через медицинские инструменты и приборы, при переливании крови, инъекциях и других манипуляциях, сопровождающихся нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек. Этот путь передачи способствует повышению заболеваемости среди определенных групп населения, особенно среди наркоманов. Иногда возможны случайные заражения необычными путями в научноисследовательских и практических лабораториях, при производстве бактерийных и вирусных препаратов и т.д.

Применительно к зоонозам не следует употреблять тезис о существовании определенного механизма передачи, специфичного для каждой инфекции. При многих природно-очаговых зоонозах множественность механизма передачи встречается достаточно часто. Политропность возбудителей обеспечивает возможность выделения их из организма различными путями, поэтому тип механизма передачи зоонозов можно выявить лишь в ходе эпизоотического процесса. Вместе с тем возбудители зоонозов в организме хозяина локализуются преимущественно в крови. Поэтому наибольшему количеству этих заболеваний свойствен только трансмиссивный (облигатно-трансмиссивный) механизм передачи. С другой стороны, обширная и разнообразная группа факультативно-трансмиссивных инфекций характеризуется несколькими одинаково возможными механизмами передачи (через укусы кровососущих членистоногих, алиментарным путем, через кожные покровы), что лежит в основе функционирования паразитарных систем полузамкнутого типа, предполагающих разные схемы циркуляции возбудителя. В связи с тем что возбудители зоонозов сохраняются за счет пассажа через организм животных, механизм передачи этих возбудителей имеет место лишь при эпизоотическом процессе. В отношении же человека можно говорить лишь о механизме заражения возбудителями зоонозов. Что касается сапронозных инфекций, то закономерного механизма передачи в классическом понимании просто не существует ни среди людей, ни среди животных. Возбудитель инфекции обитает во внешней среде, а заражение теплокровных животных или человека происходит независимо от общего источника, одновременно служащего фактором передачи, носит эпизодический характер и становится тупиком для возбудителей инфекции.

К примеру, заражение псевдотуберкулезом происходит в результате употребления в пищу инфицированных сырых овощей. Совокупность известных сегодня факторов заставляет признать именно их источниками инфекции в классическом определении. Во-первых, неоднократно установлено регулярное выделение культур Yersinia pseudotuberculosis с только что собранных овощей, а также из почв полей, где эти овощи выращивали. Во-вторых, продемонстрировано возрастание инфицированности овощей в процессе хранения их от осени до весны из-за активного размножения микроорганизмов. В-третьих, при этом показано отсутствие зависимости степени и динамики инфицированности овощей от присутствия и численности грызунов в хранилище. Возможность автономного накопления иерсиний в субстратах внешней среды сегодня не вызывает сомнения.

При широком и повсеместном распространении и постоянном присутствии возбудителя в окружающей человека среде заболеваемость людей и эпидемиологическое проявление инфекции могут закономерно и длительно отсутствовать. При переходе микроорганизмов во внешнюю среду из организма человека или животного и резком изменении условий существования в этой среде патогенные бактерии с помощью различных регуляторных механизмов перестраивают работу своего генетического аппарата, что позволяет им сохранить жизнеспособность. В последние годы появилось достаточно много экспериментальных данных, дающих основание утверждать, что следующая крайняя мера в реакции грамотрицательных бактерий - это переход в состояние анабиоза (спячки), выражающееся во временной потере воспроизводимости бактерии. Они способны длительно существовать во внешней среде в виде клеток со значительно сниженной метаболической активностью, их не обнаруживают традиционными методами лабораторного культивирования на питательных средах. Подобным состояниям покоя с временной потерей воспроизводимости у грамотрицательных бактерий, впервые обнаруженным в лаборатории Р. Коуэлла (Roszak et al., 1984), предложено присвоить название «некультивируемые состояния», а самим бактериям - «некультивируемые формы». Феномен существования жизнеспособных бактерий в некультивируемом состоянии имеет большое значение в инфекционной патологии людей и животных, поскольку установлено, что некультивируемые формы патогенных бактерий сохраняют свои вирулентные свойства.

Поскольку содержание некультивируемых форм в природных образцах весьма незначительно, наиболее перспективным методом их обнаружения служит полимеразная цепная реакция (ПЦР). С помощью ПЦР в настоящее время исследована эпидемическая значимость некультивируемых форм у возбудителей многих сапронозов. Например, доказана способность возбудителя холеры длительно существовать в водоемах эндемичных районов в межэпидемические периоды.

Восприимчивое население - третья предпосылка для возникновения и поддержания эпидемического процесса.

Восприимчивость - способность организма отвечать на внедрение возбудителя рядом специфических патологических реакций. Восприимчивость к инфекционным болезням определяет неодинаковую чувствительность организма разных людей к внедрению различных инфекционных агентов. Она зависит от состояния организма человека, его возраста, пола, качественной характеристики возбудителя, его дозы и конкретных условий места и времени развития эпидемического процесса.

Восприимчивость принято выражать контагиозным индексом - численным выражением готовности к заболеванию при первичном инфицировании каким-либо определенным возбудителем. Контагиозный индекс показывает степень вероятности заболевания человека после гарантированного заражения. При высоком контагиозном индексе индивидуальная предрасположенность не может оказывать существенного влияния на заболеваемость, при низком индексе заболеваемость больше зависит от предрасположенности человека к заболеванию. Контагиозный индекс выражают десятичной дробью или в процентах. При кори этот показатель приближается к 1 (100%), при дифтерии он составляет 0,2 (20%), при полиомиелите - 0,001-0,03%.

Неоднородность людей по восприимчивости и устойчивости к различным патогенным агентам общеизвестна. Она постоянно проявляется в виде различий в реакции отдельных индивидуумов на воздействие одного и того же агента в одной и той же дозе и при одинаковой длительности воздействия на организм. В подобных случаях возможен ярко выраженный полиморфизм клинических проявлений заболевания от тяжелейших молниеносных и смертельных форм до легчайших случаев, едва нарушающих общее состояние заболевшего. Например, при холере возможны легкие формы заболевания и бессимптомное носительство, но также и тяжелые состояния, заканчивающиеся летально. При полиомиелите из общего количества заразившихся лишь 1-2% заболевают паралитической формой, у 5-6% наблюдают легкую форму и 92-94% переносят бессимптомную инфекцию.

Для раннего детского возраста характерна пониженная иммунологическая реактивность, обусловленная недостаточным развитием лимфоидной ткани, слабой способностью новорожденных к синтезу иммуноглобулинов, отсутствием плазматических клеток, принимающих участие в синтезе АТ, а также пониженной способностью к воспалительной реакции. Иммунологическую инертность новорожденных учитывают при составлении календаря прививок. В преклонном возрасте иммунологические возможности организма также ослаблены, что обусловлено как снижением общей реактивности организма, так и ослаблением физиологических механизмов, обеспечивающих формирование невосприимчивости.

Естественная восприимчивость - это наследуемое биологическое свойство организма человека. Сущность естественной восприимчивости проявляется в форме закономерных первичных и вторичных патологических и иммунологических состояний и реакций, обусловленных специфическим патогенным действием паразита и физиологической реактивностью зараженного организма, а также видовыми свойствами, присущими человеку. Примерами естественной восприимчивости и невосприимчивости могут служить восприимчивость человека к брюшному тифу, холере, кори, гриппу и полная или частичная невосприимчивость людей к ряду инфекций животных. Для возникновения заболевания в организм должно попасть определенное количество микроорганизмов или их токсинов. Количество микроорганизмов, вызывающее проявление инфекции, - инфицирующая доза (ID). Количество микроорганизмов или токсинов, обусловливающих гибель индивидуума, - летальная доза (LD). Обычно за одну инфицирующую или летальную дозу принимают количество патогенного начала (микроорганизмов, вирусов, токсинов), вызывающее соответствующий эффект у 50% взятых в опыт животных. В соответствии с этим различают ID50 (доза, приводящая к инфицированию 50% взятых в опыт животных) и LD50 (доза, приводящая к гибели 50% взятых в опыт животных). Величина инфицирующей или летальной дозы зависит от вирулентности микроорганизма и индивидуальной чувствительности макроорганизма, а также условий инфицирования. Например, в опытах на добровольцах установлено, что различные виды шигелл имеют разную инфицирующую дозу. Вирулентные штаммы Shigella dysenteriae вызывают заболевание у взрослых лиц в дозе 10 микробных тел (Levine M. et al., 1973). Минимальная инфицирующая доза Shigella flexneri подсеровара 2a составляет 102 микробных тела. Вирулентность Shigella sonnei еще ниже - минимальная инфицирующая доза составляет 107 микробных тел.

От естественной невосприимчивости следует отличать невосприимчивость, обусловленную иммунными реакциями, развившимися в ответ на внедрение возбудителя в организм, иммунизацию вакцинами либо анатоксинами. Такое состояние известно как активный иммунитет. Активный иммунитет может возникнуть в результате латентной или дробной иммунизации малыми и субинфекционными дозами, не способными вызывать клинически выраженное заболевание. Помимо активного, также выделяют пассивный иммунитет - состояние, развивающееся после введения в организм человека готовых АТ. Пассивный иммунитет также характерен для новорожденных (за счет АТ, полученных от матери).

На течение инфекционного процесса огромное влияние оказывают развивающиеся иммунные реакции и факторы неспецифической резистентности. На фоне приобретенных или врожденных иммунодефицитов непатогенные (точнее, не вызывающие поражения у здорового человека) микроорганизмы (пневмоцисты, токсоплазмы и др.) способны вызывать так называемые оппортунистические инфекции (от англ. opportunity - возможность, удобный случай).

После перенесенных инфекций в большинстве случаев формируется постинфекционный иммунитет, а при введении средств активной иммунизации (вакцин и анатоксинов) - искусственный иммунитет.

При многих инфекционных заболеваниях решающее влияние на течение эпидемического процесса оказывает постинфекционный иммунитет. Прежде всего это относится к заболеваниям, приводящим к формированию стойкого и продолжительного иммунитета. По мнению ВОЗ, вакцинацию можно считать успешной, если не менее чем у 80% лиц в коллективе формируется полноценный иммунитет.

Коллективный иммунитет

Термин определяет способность коллектива противостоять поражающему действию возбудителя инфекции. Иммунологическую структуру населения (коллектива) можно представить, распределив отдельных членов коллектива по уровню восприимчивости к данному возбудителю. Она отражает состояние иммунитета к определенному патогенному агенту, приобретенного в результате перенесенных заболеваний, латентной или активной иммунизации.

В эпидемиологической практике нередко возникает потребность в оценке иммунологической структуры коллектива. Существуют непосредственные критерии, отражающие состояние специфической иммунологической структуры населения. Некоторые методы (количественные определения АТ, антитоксинов, аллергические кожные пробы и др.) позволяют определить уровень или напряженность, состояние невосприимчивости, т.е. охарактеризовать не только качественную, но и количественную сторону иммунологической структуры коллектива.

Социальные и природные факторы эпидемического процесса

Взаимозависимость элементов эпидемического процесса позволяет рассматривать его как сложное социально-биологическое явление. При этом приоритет в значительной части случаев принадлежит социальным факторам. Социальная среда многообразна по проявлениям и возможностям воздействия на эпидемический процесс. Ее конкретные элементы активируют или тормозят эпидемический процесс, способствуя или препятствуя жизнедеятельности возбудителей инфекций, реализации путей передачи, а также повышают или снижают восприимчивость людей к возбудителю.

Социальные условия, влияющие на развитие эпидемического процесса:

  • экономические факторы;

  • санитарно-коммунальное благоустройство;

  • уровень развития здравоохранения;

  • урбанизация;

  • особенности питания;

  • условия труда и быта;

  • национально-религиозные обычаи;

  • войны;

  • миграция населения;

  • стихийные бедствия и др.

В порядке иллюстрации можно рассмотреть влияние ведущих социальных факторов на эпидемический процесс при инфекциях, передающихся разными механизмами передачи (Черкасский Б.Л., 1985).

При инфекциях дыхательных путей к значимым социальным факторам относятся:

  • создание крупных городских поселений;

  • изменения естественных демографических процессов;

  • формирование крупных постоянных (производственных, детских) и временных коллективов;

  • удлинение внутригородских транспортных магистралей и увеличение объема внутригородских пассажирских перевозок;

  • интенсификация маятниковой миграции населения;

  • ускорение передвижения населения из города в город за счет скоростных транспортных средств.

Экологические последствия реализации этих факторов:

  • активизация капельного механизма передачи инфекции;

  • активизация обмена возбудителями между жителями различных районов города и жителями различных населенных пунктов;

  • снижение неспецифической резистентности городского населения к инфекциям.

Все это приводит к следующим изменениям в проявлениях эпидемического процесса:

  • сокращение интервалов между периодическими подъемами заболеваемости;

  • сдвиг возрастной заболеваемости вправо;

  • стирание различий в эпидемиологических особенностях инфекций в крупных городах и мелких населенных пунктах;

  • возникновение локальных вспышек в коллективах.

При кишечных инфекциях из социальных факторов значимыми бывают следующие:

  • централизация водоснабжения и питания;

  • общее благоустройство населенных мест, в том числе централизованное удаление нечистот;

  • повышение общей и санитарной культуры населения.

Экологические последствия воздействия этих социальных факторов:

  • общее улучшение микробиологического качества питьевой воды и пищевых продуктов при сохранении возможности аварий на водопроводной сети, а также возможности централизованного микробного загрязнения пищевых продуктов;

  • повышение загрязненности воды открытых водоемов и затруднение процессов ее самоочищения.

Эти разнонаправленные процессы в свою очередь сказываются на эпидемическом процессе в виде снижения значимости водного, пищевого и контактнобытового путей передачи инфекции при возможности локальной активизации составляющих их факторов.

При трансмиссивных инфекциях из социальных факторов урбанизации большую эпидемиологическую значимость приобретают следующие:

  • строительство новых и расширение старых городских поселений;

  • привлечение горожан к сельскохозяйственным работам.

Экологические последствия реализации этих факторов:

  • адаптация грызунов и членистоногих к урбанизированной среде и формирование своеобразной городской фауны;

  • расширение границ соприкосновения населенных пунктов с природноочаговыми территориями;

  • учащение бытовых и производственных контактов городского населения с природой.

Это отражается на эпидемическом процессе в виде образования антропургических очагов инфекции в пределах городской черты и активизации механизма передачи возбудителей. Возрастает также риск заражения городского населения трансмиссивными инфекциями.

Положительные факторы, влияющие на природно-очаговые инфекции (в частности, чуму):

  • эпизоотологическое обследование природных очагов с целью определения риска заражения людей;

  • вакцинация людей, проживающих в непосредственной близости от природных очагов;

  • гигиеническое воспитание и пропаганда здорового образа жизни;

  • борьба с носителями и переносчиками инфекции;

  • лечение больных.

С другой стороны, неизбежное побочное следствие технического прогресса - это возникновение мест обитания возбудителей инфекционных заболеваний в объектах непосредственного окружения человека. Здесь создаются особые, нередко весьма благоприятные условия существования микроорганизмов - как абиотические (температура, влажность и др.), так и биотические (микрофлора, микрофауна, растительность).

В урбанизированных экологических системах (урбаценозах) возбудители инфекций занимают особое место обитания, часто не свойственное им в природных сообществах (табл. 1-9). На современном уровне знаний, по мнению В.Ю. Литвина (1989), можно выделить несколько основных типов очагов, различающихся условиями существования возбудителей, путями их циркуляции и закономерностями эпидемического проявления инфекций. Техногенные очаги представляют относительно замкнутые системы с автономной циркуляцией занесенных из естественных экологических систем возбудителей инфекций.

В городах водопроводную сеть часто колонизируют многие патогенные и условно-патогенные бактерии - сальмонеллы, шигеллы, энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП), вибрионы, клебсиеллы, кампилобактеры, псевдомонады. В душевых установках и системах кондиционирования воздуха обитают легионеллы, термофильные актиномицеты, микобактерии, псевдомонады. Растущее эпидемиологическое значение имеют системы централизованного хранения продуктов общественного питания, где на первое место выходят психрофильные бактерии - иерсинии, листерии, серрации, клебсиеллы и энтеробактеры. Первичное инфицирование овощей иерсиниями может происходить как в городских тепличных хозяйствах, так и на полях выращивания в агрономических центрах, из почвы которых бактерии способны проникать в различные части растений.

Таблица 1-9. Характеристика техногенной очаговости инфекций
Биотоп микроорганизмов Пути циркуляции, этиологический спектр

Системы водоснабжения, кондиционирования воздуха, вентиляции, охлаждения воды (бытовые и промышленные)

Заражение людей происходит водным или аэрозольным путем (возбудители кишечных инфекций, легионеллезов, микозов и др.)

Системы тепличных хозяйств, централизованного хранения и переработки продуктов общественного питания

Заражение людей происходит пищевым путем в результате накопления возбудителей как в самих пищевых продуктах, так и на оборудовании (иерсинии, листерии, возбудители кишечных инфекций)

Системы медицинского обслуживания

Стационары разного профиля, где созданы дополнительные условия для заражения людей, связанные с хирургическими и инвазивными процедурами (стафилококки, синегнойная палочка, возбудители оппортунистических инфекций, вирус ВГВ, ВИЧ)

Системы замкнутого жизнеобеспечения человека

Подводные лодки, бункеры ракетных установок, космические корабли, где созданы особые условия циркуляции возбудителя (сведения об эпидемическом проявлении подобных очагов и спектре инфекций отсутствуют)

По сравнению с природными экологическими системами среда обитания в урбаценозах для патогенных микроорганизмов нередко оказывается более благоприятной. Об этом свидетельствуют несравненно более высокие концентрации возбудителей в кондиционерах и системах охлаждения (легионеллы) или овощехранилищах (иерсинии, листерии) по сравнению с их численностью в почве или природных водоемах. В техногенных очагах (техногенная очаговость) могут формироваться высоковирулентные варианты из достаточно безобидных потенциально патогенных бактерий, широко распространенных в природе, и в этом смысле их можно считать продуктом цивилизации (Прозоровский С.В. и др., 1987).

Ведущие природные факторы эпидемического процесса

Природные факторы - это совокупность абиотических и биотических компонентов внешней среды, оказывающих активизирующее или тормозящее воздействие на эпидемический процесс. Абиотические экологические факторы (температура, инсоляция, радиоактивное излучение, влажность воздуха, состав воды, течение, рельеф местности) - все свойства неживой природы, прямо или косвенно влияющие на паразитарную систему. Биотические экологические факторы - формы воздействия живых существ друг на друга. Каждый организм постоянно испытывает на себе прямое или косвенное влияние других, вступает в связь с представителями как своих, так и других видов - растениями, животными, микроорганизмами. Изменение экологических факторов во времени может происходить с регулярной периодичностью, меняться в связи со временем (например, сезоном), быть нерегулярным или не иметь четкой периодичности (изменения погодных условий в разные годы, явления катастрофического характера - ливни, поднятие грунтовых вод). Также экологические факторы могут действовать на протяжении длительных промежутков времени (например, при похолодании или потеплении климата).

Одним из ведущих экологических факторов, влияющих на эпидемический процесс, можно назвать климат. Под термином «климат» понимают среднее состояние метеорологических явлений на обширных территориях за большой промежуток времени во взаимодействии с земной поверхностью. Степень воздействия климата (температура, влажность, геомагнитные влияния, инсоляция и т.п.) как одного из компонентов географической среды на элементы эпидемического процесса различна.

Особенно выражено влияние экологических факторов при инфекционных болезнях, источником которых бывают животные, а передачу осуществляют переносчики (членистоногие). Полное исчезновение переносчиков, увеличение их активности в определенный сезон (комары, клещи) или уменьшение их количества (вшей - летом, комаров и мух в тропическом климате - в период дождей и т.п.) ярко отражается на степени заражения людей и на ходе эпидемического процесса.

Прямое действие климатических факторов на механизм передачи инфекций обнаруживают при потребности паразита в определенной температуре внешней среды для своего развития. Например, личинки анкилостомид развиваются в почве при температуре не ниже 4-16 °С, плазмодии трехдневной малярии (Plasmodium vivax) в теле комара - при температуре не ниже 16 °С, а возбудитель тропической малярии (Plasmodium falciparum) - не ниже 17-18 °С. Лишь при этих экологических абиотических условиях почва может стать фактором передачи для анкилостомидоза, а комар - для малярии. Зона распространения некоторых инфекционных болезней ограничена тропическим поясом, отсюда и их название «тропические болезни». Так, хроническая сонная болезнь (гамбийский трипаносомоз) распространена главным образом по побережьям тропических рек в Африке (13°северной широты и 20°южной широты), что обусловлено приспособленностью ее переносчика, мухи цеце (Glossina palpalis), к условиям обитания в этой климатической зоне.

Распространенность желтой лихорадки также строго ограничена, так как ее переносчики - комары родов Aedes (А. aegypti, A. simpsoni, A. africanus) и Haemagogus spegazzini - нормально развиваются при 25-30 °C, причем ночная температура не должна быть ниже 20 °C. В субтропиках (Средняя Азия, Закавказье) регистрируют инфекционные болезни, не встречающиеся в северной умеренной зоне, - амебную дизентерию, лихорадку Денге, флеботомную лихорадку, клещевой возвратный тиф, лейшманиозы.

Действие экологических факторов косвенно реализуется и через изменение инфекционной восприимчивости организма хозяина. Например, известно влияние температуры окружающей среды на характер инфекционного процесса при чуме у грызунов, впадающих в зимнюю спячку, а также изменение чувствительности грызунов к возбудителю туляремии при низких температурах. Экспериментально показано, что температура воздуха, особенно в сочетании с ветром, способна заметно изменить чувствительность больших песчанок к возбудителю чумы, а также темпы репродукции микроорганизмов и рост их численности в организме хозяина.

Длительно господствовало представление об однозначно губительном воздействии на всех паразитов как абиотических, так и биотических (микробная конкуренция, хищничество простейших и т.п.) экологических факторов и невозможности автономного существования возбудителей в окружающей среде (вне организма человека или теплокровных животных).

В настоящее время это предубеждение развеяно многочисленными данными. У патогенных бактерий, способных к обитанию в почвах и водоемах, выявлены психрофильные свойства, холодовые термы, а также реализация прототрофного типа питания. Разные компоненты биотопов способны поддерживать популяции патогенных бактерий в почвенных и водных экологических системах, играя роль их естественных резервуаров. Например, возбудитель холеры может сохраняться в синезеленых водорослях и повышать свою вирулентность при пассаже через простейших, населяющих водоемы. Циркуляция некоторых возбудителей (например, иерсиний) не ограничивается пределами вида популяции хозяина на одном территориальном уровне (к примеру, простейшими): они могут мигрировать и по вертикали - по пищевым цепям сообществ от низших трофических уровней к высшим. Передача возбудителя от низших уровней к высшим, вызывая заражение самых разных организмов, приводит к значительному накоплению биомассы возбудителей и повышает устойчивость бактериальной популяции в окружающей среде.

Наряду с этим отдельные звенья трофических цепей при миграции возбудителей представляют непосредственную эпидемиологическую опасность. Вмешательство человека во внешнюю среду значительно расширило границы выживания и размножения возбудителя легионеллеза (рис. 1-14). Использование различных аппаратов в системе водоснабжения, кондиционирования воздуха и при работе различных гидросооружений может сопровождаться образованием водного аэрозоля, что увеличивает опасность заражения человека легионеллами, если вода заражена ими.

image
Рис. 1-14. Воздействие легионелл на человека в различных условиях окружающей среды

Развитие учения об эпидемическом процессе в трудах отечественных ученых

Теория природной очаговости

В зависимости от распространения в природе возбудителей инфекционных болезней разделяют на повсеместные (убиквитарные) и эндемичные. Последние регистрируют в определенных территориальных рамках, ограниченных областями распространения источника или переносчиков возбудителей. Иначе такие болезни называют природно-очаговыми. Учение о природной очаговости инфекционных болезней, ставшее неотъемлемой частью медицинской микробиологии, создал Е.Н. Павловский. По мнению Е.Н. Павловского, природный очаг - это участок определенного географического или в известной степени окультуренного ландшафта, в биотопах которого существует биоценоз, т.е. сочетание минимума организмов, находящихся в межвидовых биоценотических связях, за счет которых осуществляется непрерывность перехода возбудителя болезни от больного животного к восприимчивому организму посредством кровососущего переносчика. Природный очаг существует в течение времени непрерывной циркуляции возбудителя между животнымидонорами и реципиентами. Основным критерием объединения заболеваний в природно-очаговые является то, что они возникали в природе, не тронутой или не видоизмененной деятельностью человека (Павловский Е.Н., 1965).

Природные очаги болезни имеют определенную общую структуру, характеризующуюся сочетанием 5 факторов:

  • возбудитель болезни;

  • животные - доноры возбудителя;

  • переносчик (для трансмиссивных инфекций);

  • животные - реципиенты возбудителя;

  • факторы внешней среды.

Первые 4 компонента в своей совокупности образуют биоценоз определенного вида, отличающийся от биоценоза в обычном зоологическом его понимании тем, что в состав его членов входит и возбудитель болезни. Для подобных случаев предложен особый термин - «биопатоценоз» («патобиоценоз»).

По мнению Е.Н. Павловского, инфекции с природной очаговостью обладают следующими характерными эпидемиологическими особенностями:

  • природные резервуары возбудителей среди диких животных (преимущественно грызунов) и птиц, среди которых постоянно существуют эпизоотии;

  • распространение возбудителя реализуется через кровососущих членистоногих-переносчиков;

  • сезонность заболеваний, обусловленная биологическими циклами животных - природных резервуаров или переносчиков;

  • связь с определенной территорией;

  • возможность возникновения заболевания человека связана с определенными географическими ландшафтами.

На первом этапе учение Е.Н. Павловского охватывало трансмиссивные инфекции с наземными паразитарными системами замкнутого типа, представленными обязательной триадой возбудитель-переносчикноситель (рис. 1-15). В последующие годы Е.Н. Павловский и его последователи, во-первых, проводили анализ закономерностей структуры и функционирования природных очагов, путей и схем циркуляции возбудителей, их взаимоотношений с хозяевами и т.п., а во-вторых, проводили описание новых трансмиссивных природно-очаговых болезней.

image
Рис. 1-15. Принципиальная схема циркуляции возбудителей в природных очагах

Второй этап развития учения знаменуется пополнением списка природноочаговых инфекций за счет нетрансмиссивных зоонозов (лептоспироза, эризипелоида, листериоза, бешенства и др.), что привело к значительному расширению не только круга природно-очаговых болезней, но и самого содержания концепции.

Оказалось, что патобиоценоз может включать как 2 компонента паразитарной системы, обеспечивающих циркуляцию возбудителя (теплокровных и членистоногих-переносчиков), так и 1 (лишь теплокровных), причем обе схемы циркуляции можно наблюдать в одном природном очаге. Тем самым было снято первое ограничение - обязательность переносчика как компонента любого природного очага. В общем случае осталось 2 непременных компонента - возбудитель и теплокровный носитель инфекции.

Положения теории природной очаговости можно распространить и на некоторые сапронозы, если резервуаром возбудителей служат абиотические объекты внешней среды. В частности, выделяют почвенные и водные микроорганизмы, естественной экологической системой для которых служит соответствующая среда. Сегодня уже есть немало оснований утверждать, что растения могут быть самостоятельным природным резервуаром многих микроорганизмов (листерий, иерсиний, псевдомонад и др.). Кроме того, при обитании в воде или почве микроорганизмы активно используют для своей жизнедеятельности населяющий их живой мир (различные гидробионты, водоросли и др.). Положения о природной очаговости ряда сапронозов развиты в работах В.И. Терских (1958), Г.П. Сомова (1988), В.Ю. Литвина (1989) и других отечественных ученых.

Сапронозы вносят в концепцию природной очаговости следующие принципиальные положения.

  • Единственный и специфический компонент природного очага - популяция возбудителя инфекции.

  • Резервуаром возбудителя в природе и источником для человека могут служить почва и вода.

  • Формой существования возбудителя в природном очаге может быть не только активная циркуляция, но и автономная резервация в субстратах внешней среды с эпизодическим (случайным) паразитированием в организме разных хозяев. Следовательно, природный очаг сапронозной инфекции - это естественные экологические системы, биоценозы, включающие популяцию возбудителя (Литвин В.Ю., 1989).

Внутренняя регуляция эпидемического процесса

Теория саморегуляции паразитарных систем, разработанная В.Д. Беляковым, акцентирует внимание на внутренних механизмах развития эпидемического процесса, характеризуя явления, свойственные его биологической основе, т.е. паразитарной системе. В соответствии с теорией саморегуляции движущая сила функционирования паразитарной системы эпидемического процесса - взаимообусловленная изменчивость биологических свойств взаимодействующих генотипически и фенотипически гетерогенных популяций паразита и хозяина. Динамику эпидемического процесса во времени теория объясняет фазовой самоперестройкой популяций паразита, происходящей под влиянием изменений в иммунном статусе популяции хозяина. В теории выделены 4 положения, объясняющие эти механизмы: генотипическая и фенотипическая гетерогенность популяций паразита и хозяина по признакам отношения друг к другу; взаимообусловленная изменчивость биологических свойств взаимодействующих популяций; фазовая самоперестройка популяций паразита, определяющая неравномерность развития эпидемического процесса; регулирующая роль социальных и природных условий в фазовых преобразованиях эпидемического процесса. Основные постулаты теории убеждают в ее применимости к инфекциям, отвечающим двум условиям:

  • механизм передачи возбудителей должен обеспечивать постоянное массовое распространение возбудителя;

  • необходимо формирование иммунитета, способного регулировать взаимодействие популяций паразита и хозяина.

Социально-экологическая концепция

В соответствии с социально-экологической концепцией, разработанной Б.Л. Черкасским, паразитарная система - это один из уровней целостной системы эпидемического процесса. Посредством механизма передачи она связана с природной средой обитания. В совокупности они образуют эпидемиологическую экологическую систему, или экосистемный уровень системы эпидемического процесса. Экосистемный уровень отражает экологию паразита в популяциях биологических хозяев и на объектах окружающей среды, служащих регуляторами жизнедеятельности, гетерогенности и изменчивости структуры популяции паразита. На этом уровне социальные факторы влияют на паразитарную систему извне, играя роль внешних условий ее функционирования.

Эти два условия - предпосылка возникновения и развития эпидемического процесса, т.е. реализации взаимодействия эпидемиологической экологической системы с социальной средой. Например, присутствие природно-очаговой паразитарной системы и населения служит условием (предпосылкой) для возникновения эпидемического процесса.

Эпидемиологическую социально-экологическую систему можно дифференцировать по вертикали на локальную, региональную и глобальную.

  • Эпидемический процесс на уровне локальной социально-экологической системы ограничен коллективом - группой лиц, связанных между собой в течение определенного периода времени в хозяйственном, профессиональном, бытовом или ином отношении (детские, семейные коллективы, коллективы предприятий, воинские части), т.е. находящихся в сходных условиях взаимодействия с популяцией возбудителя.

  • На уровне региональной социально-экологической системы эпидемический процесс ограничен населением данной административной территории (город, район, область, республика). Она состоит из локальных социально-экологических систем.

  • Эпидемический процесс на уровне глобальной социально-экологической системы состоит из региональных эпидемиологических социальноэкологических систем, взаимодействующих с планетарной средой обитания современного сообщества (пандемия).

Социально-экологическая концепция отражает взаимосвязь эпидемического процесса с многообразными природными и социальными условиями жизни общества. Системный подход открывает возможность цельного восприятия как эпидемического процесса, так и системы целенаправленной борьбы и профилактики инфекционных болезней.

Проявления эпидемического процесса

Эндемическая заболеваемость (эндемия) - постоянно регистрируемая на определенной территории заболеваемость конкретными болезнями (в том числе неинфекционными), обусловленная социальными и природными условиями. Экзотическая заболеваемость - заболеваемость болезнями, не свойственными данной местности. Она возникает в результате заноса или завоза возбудителя с других территорий. Повсеместное распространение по всему земному шару характерно для большинства антропонозных инфекций и ряда зоонозов домашних животных. Территориальная неравномерность распределения заболеваний характерна для зоонозов, резервуаром возбудителя которых служат дикие животные, и ряда антропонозов, зависящих от природных и социальных условий. Территории распространения заболеваний - нозоареалы.

С известной долей условности все инфекционные болезни по особенностям их территориального распространения и типу нозоареала можно объединить в 2 группы - с глобальным и региональным распределением.

  • Глобальное распространение характерно для большинства антропонозных инфекций и ряда зоонозов домашних животных.

  • Региональное распространение заболеваний свойственно прежде всего природно-очаговым инфекциям.

Зональные нозоареалы - территории распространения болезней человека, эндемичных для вполне определенных зон земного шара. Обычно эти нозоареалы в виде пояса охватывают весь земной шар или большую его часть. Зональное распределение болезней зависит от определенных климатических и ландшафтных зон земного шара. К таким инфекционным болезням относят туляремию, блошиный эндемический тиф, аскаридоз.

В зависимости от интенсивности распространения болезни эпидемический процесс может проявляться в виде спорадической заболеваемости, групповых заболеваний (эпидемических вспышек), эпидемий и пандемий. Принято считать, что главное отличие перечисленных форм заключается в количественной стороне вопроса.

  • Единичные, не связанные между собой, неповсеместные и нерегулярные заболевания относят к категории спорадической заболеваемости.

  • Групповые заболевания, связанные с одним источником (путями и факторами передачи) инфекции и не выходящие за пределы семьи, коллектива, населенных пунктов, - эпидемическая вспышка.

  • Более интенсивное и широкое распространение инфекционной болезни, охватывающее население региона страны или нескольких стран, принято называть эпидемия. Она представляет совокупность эпидемических вспышек, возникающих на больших территориях и наслаивающихся одна на другую. Часто эпидемии разделяют по 4 признакам (временному, территориальному, по интенсивности, механизму развития эпидемического процесса).

    • По временному признаку выделяют острые (взрывоопасные) и хронические (длительно протекающие) эпидемии. Наиболее типичными острыми эпидемиями бывают эпидемии, развивающиеся при одномоментном заражении. Первый случай заболевания появляется по истечении минимального инкубационного периода болезни, последний - после максимального инкубационного периода болезни. Наибольшее количество заболеваний приходится на средний инкубационный период. Заболевания, возникшие за пределами колебаний инкубационного периода, - результат вторичных заражений.

    • По территориальному признаку выделяют эпидемии локальные, приуроченные к определенной территории и группе населения, а также распространенные, захватывающие смежные территории и группы населения.

    • По интенсивности развития эпидемического процесса различают эксплозивные (взрывоопасные) и вяло протекающие эпидемии.

    • По механизму развития различают 3 группы эпидемий.

      • Эпидемии, связанные с веерообразной передачей возбудителя от одного источника или фактора передачи сразу большому количеству людей без последующей передачи возбудителя от заболевшего (зоонозы, сапронозы). Длительность течения этих эпидемий может ограничиваться колебаниями инкубационного периода (от минимума до максимума). Более длительное течение подобных эпидемий происходит, если не устранены условия, приводящие к заражению людей.

      • Эпидемии, обусловленные цепной передачей возбудителя от зараженных индивидуумов здоровым (воздушно-капельным путем - при аэрозольных инфекциях, контактно-бытовым - при кишечных).

      • Эпидемии, развивающиеся за счет передачи возбудителя от зараженных лиц здоровым через различные факторы (пищу, воду, членистоногих, предметы быта), без непосредственного контакта этих людей.

  • Повсеместная эпидемия, интенсивно распространяющаяся во многих странах или даже во всех частях света, - пандемия.

Иногда под спорадической заболеваемостью понимают регулярно наблюдаемый, сложившийся для данной местности уровень заболеваемости, а под эпидемией - заболеваемость, превышающую обычную для данной местности норму.

Для инфекционных болезней характерны колебания уровня заболеваемости в многолетней и годовой (помесячной) динамике.

  • Многолетняя динамика определяет эпидемическую тенденцию, цикличность и нерегулярные колебания заболеваемости.

  • Годовая динамика включает межсезонный, средний круглогодичный уровень и сезонное повышение заболеваемости.

Инфекционные болезни неодинаково поражают разные социально-возрастные группы населения. Интерпретация этих проявлений зависит от эпидемиологических особенностей болезни. При инфекционных болезнях с активно действующим аэрозольным механизмом передачи основное значение имеет иммунологический фактор, болеют ими преимущественно дети раннего возраста, посещающие организованные коллективы. Зоонозными инфекциями чаще заражаются взрослые люди, в силу своей профессиональной деятельности ухаживающие за животными или занимающиеся переработкой животного сырья. В то же время некоторые кишечные инфекции распространены среди определенных возрастных и профессиональных групп населения, связанных с возможностью заражения через пищу или воду.

Содержание противоэпидемической деятельности и основы ее организации

Обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения по инфекционным болезням осуществляют специалисты разных служб. При этом не последнее место отводят лечебной службе. Врач любой специальности может столкнуться с инфекционной болезнью, причем первичные мероприятия по недопущению дальнейшего распространения болезни (мероприятия в эпидемическом очаге) проводит именно лечащий врач, выявляющий больного и устанавливающий первичный диагноз. Участковые врачи (семейные врачи) должны хорошо разбираться не только в вопросах диагностики инфекционных болезней, но и в особенностях их эпидемиологии, так как правильное ознакомление с эпидемиологическим анамнезом помогает врачу распознать заболевание в наиболее ранние периоды его возникновения, иногда даже до проявления типичных клинических признаков.

Профилактические и противоэпидемические мероприятия

Противоэпидемические мероприятия можно определить как совокупность обоснованных на данном этапе развития науки рекомендаций, обеспечивающих предупреждение инфекционных заболеваний среди отдельных групп населения, снижение заболеваемости совокупного населения и ликвидацию отдельных инфекций. Противоэпидемические мероприятия проводят при возникновении (выявлении) инфекционной болезни, профилактические - постоянно, независимо от наличия или отсутствия инфекционного больного. Основу профилактики инфекционных болезней в масштабе страны составляют повышение материального благосостояния народа, обеспечение населения благоустроенным жильем, квалифицированной и доступной медицинской помощью, развитие культуры и т.д.

Медицинские аспекты профилактики инфекционных болезней:

  • систематический санитарный контроль за водоснабжением населения;

  • санитарный и бактериологический контроль за качеством пищевых продуктов, санитарным состоянием предприятий пищевой промышленности и объектов общественного питания, торговли и детских учреждений;

  • проведение плановых дезинфекционных, дезинсекционных и дератизационных мероприятий;

  • плановая специфическая профилактика среди населения;

  • осуществление мер по санитарной охране границ с целью предупреждения заноса на территорию страны инфекционных болезней из-за рубежа и др.

Основы организации противоэпидемической работы

Организационная структура системы противоэпидемической защиты населения включает медицинские и немедицинские силы и средства. Важную роль в обеспечении противоэпидемического режима играют исполнители коммунального направления. Комплекс различных по характеру и направленности мероприятий, связанных с очисткой населенных пунктов, питанием, водоснабжением и т.д., выполняют государственные органы, учреждения и предприятия при активном участии населения. Исполнение многих противоэпидемических мероприятий осуществляют ЛПУ. Работники лечебной сети (поликлиник, амбулаторий, сельских врачебных участков, фельдшерских пунктов и детских учреждений) обеспечивают раннее выявление эпидемического очага на обслуживаемом ими участке. Без выявления инфекционного заболевания информация о эпидемическом очаге не доступна работникам санитарноэпидемиологической службы, поскольку ее деятельность включает диагностическую (эпидемиологическая диагностика), организационную, методическую и контрольную функции. Сложность управленческой деятельности санитарноэпидемиологических учреждений (СЭУ) заключается в том, что для борьбы с инфекционными заболеваниями необходимо привлечение сил и средств, не подчиненных службе санитарно-эпидемиологического контроля.

История государственного санитарно-эпидемиологического надзора как системы мер, направленных на предупреждение инфекционных заболеваний и улучшение санитарного состояния страны, началась с Декрета Совета народных комиссаров РСФСР «О санитарных органах Республики» от 15.09.1922 г. С этого времени в стране началось создание сети специализированных санитарно-профилактических учреждений - санитарно-эпидемиологических станций. В 1933 г. произошло разделение функций санитарно-эпидемиологической службы - при сохранении санитарно-эпидемиологических станций была организована Государственная санитарная инспекция, осуществлявшая общее руководство санитарно-эпидемиологической работой, а также предупредительный санитарный надзор. В начале 50-х годов Государственная санитарная инспекция была ликвидирована.

Дальнейшее развитие санитарно-эпидемиологическая служба получила в 1963 г., когда постановлением Совета Министров СССР было утверждено новое Положение о Государственном санитарном надзоре в СССР. В 1991 г. с принятием Закона РСФСР «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» начался качественно новый этап развития санитарно-эпидемиологической службы. Впервые в истории страны на законодательном уровне было введено правовое регулирование деятельности в сфере обеспечения санитарноэпидемиологического благополучия населения. В 1999 г. был принят новый Федеральный закон «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», который не только уточнил редакцию основных положений закона 1991 г., но и включил в себя ряд принципиальных положений, которые ранее регулировались подзаконными актами. Санитарно-эпидемиологический надзор стал основным средством достижения санитарно-эпидемиологического благополучия, механизмом, с помощью которого решаются насущные проблемы охраны здоровья населения. Государственная инспекция по торговле, качеству товаров и защите прав потребителей (Госторгинспекция) была образована в 1993 г. при Комитете РФ по торговле, с тех пор многократно переходила из подчинения одного органа другому, а в 2000 г. стала структурным подразделением Министерства экономического развития и торговли РФ. Полномочия Госторгинспекции с 1993 г. не изменялись и включали в себя государственный контроль за соблюдением норм и правил торговли и общественного питания, порядком применения цен по отдельным группам товаров, качеством и безопасностью товаров народного потребления, а также деятельность по искоренению злоупотреблений в торговле, общественном питании и недопущению поступлений на потребительский рынок недоброкачественных товаров.

В соответствии с Указом Президента РФ от 09.03.2004 г. № 314 «О системе и структуре Федеральных органов исполнительной власти» в рамках проводимой в стране административной реформы была создана Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральной службе передана часть функций Министерства здравоохранения РФ, Министерства экономического развития и торговли РФ, Министерства по антимонопольной политике РФ. Федеральная служба осуществляет свою деятельность согласно Постановлению Правительства РФ от 06.04.2004 г. № 154

«Вопросы Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека» и на основании Положения, утвержденного Постановлением Правительства РФ от 30.06.2004 г. № 322 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека». Федеральная служба - уполномоченный федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий функции по контролю и надзору в сфере обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения РФ, защиты прав потребителей на потребительском рынке. Правовые основы деятельности Федеральной службы установлены федеральными законами «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», «О защите прав потребителей», другими нормативными правовыми актами РФ. Федеральная служба осуществляет свою деятельность непосредственно и через свои территориальные органы во взаимодействии с другими федеральными органами исполнительной власти, органами исполнительной власти субъектов РФ и иными организациями.

В Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека образовано 89 территориальных управлений и 90 центров гигиены и эпидемиологии в субъектах РФ. Специалисты Федеральной службы осуществляют санитарно-карантинный контроль в 285 пунктах пропуска, из них на автомобильном транспорте - 102, в аэропортах - 67, морских портах - 64, речных портах 13, на пограничных железнодорожных станциях -39. Помимо территориальных управлений и центров гигиены и эпидемиологии, в подчинении Федеральной службы находится 28 научно-исследовательских институтов, 14 противочумных станций, более 100 организаций дезинфекционного профиля. Всего в органах и организациях Федеральной службы работает около 110 000 специалистов.

Основные функции Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека:

  • организация и осуществление государственного санитарноэпидемиологического надзора, в том числе на железнодорожном транспорте, а также надзора на потребительском рынке и в сфере защиты прав потребителей;

  • предупреждение, обнаружение, а также пресечение нарушений законодательства РФ в установленных сферах деятельности до внесения соответствующих изменений в Кодекс РФ об административных правонарушениях;

  • осуществление лицензирования видов деятельности в соответствии с компетенцией Службы;

  • осуществление санитарно-карантинного контроля в пунктах пропуска через государственную границу РФ;

  • осуществление государственной регистрации представляющих потенциальную опасность для человека продукции, объектов;

  • осуществление санитарно-эпидемиологических расследований, направленных на установление причин и выявление условий возникновения и распространения инфекционных заболеваний и массовых неинфекционных заболеваний (отравлений);

  • организация и осуществление мер, направленных на выявление и устранение влияния вредных и опасных факторов среды обитания на здоровье человека.

Организацию деятельности системы государственного санитарно-эпидемиологического надзора осуществляет Главный государственный санитарный врач РФ, а также главные государственные санитарные врачи субъектов РФ, городов, районов, на транспорте (водном, воздушном), главные государственные санитарные врачи федеральных органов исполнительной власти.

Органы и учреждения государственного санитарно-эпидемиологического надзора во взаимодействии с органами и учреждениями здравоохранения:

  • разрабатывают целевые комплексные программы профилактических и оздоровительных мероприятий по важнейшим проблемам охраны здоровья населения;

  • принимают совместные решения по вопросам профилактики заболеваний;

  • изучают состояние здоровья населения и демографическую ситуацию в связи с воздействием неблагоприятных факторов среды обитания человека;

  • организуют и контролируют работу по профилактике инфекционных (паразитарных), профессиональных, массовых неинфекционных заболеваний и отравлений людей.

Мероприятия по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия в войсках и на специальных объектах Министерства обороны, Министерства путей сообщения, Министерства внутренних дел, органов государственной безопасности осуществляют специальные службы этих министерств и ведомств.

В системе борьбы с инфекционными болезнями существенную роль играют амбулаторно-поликлинические учреждения.

В обязанности медицинских работников поликлинического звена (участковых терапевтов и педиатров) входит проведение всего комплекса первичной противоэпидемической работы:

  • выявление;

  • изоляция;

  • госпитализация инфекционных больных и другие мероприятия в очаге;

  • диспансерное наблюдение;

  • лечение хронических больных.

Мероприятия по борьбе с инфекционными заболеваниями - составная часть комплексного плана амбулаторно-поликлинического учреждения.

План включает санитарно-оздоровительные, лечебно-профилактические и противоэпидемические мероприятия. На основании комплексного плана работы амбулаторно-поликлинического учреждения разрабатывают планы мероприятий на случай возникновения особо опасных инфекций.

В каждом учреждении существует обязательный перечень нормативных документов, средств и инвентаря:

  • перечень функциональных обязанностей медицинского персонала при выявлении больного, подозрительного на особо опасные инфекции;

  • форма списков лиц, находившихся в контакте;

  • памятка о правилах забора материала от больных и доставке его в лабораторию;

  • перечень средств экстренной профилактики;

  • правила использования дезинфекционных средств, применяемых в очагах инфекции;

  • емкости для приготовления дезинфекционных растворов;

  • список лиц, выделенных в прививочные и дезинфекционные бригады;

  • комплекты противочумных костюмов.

В амбулаторно-поликлиническом учреждении предусмотрены организация и проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий (табл. 1-10).

Таблица 1-10. Схема противоэпидемических мероприятий в эпидемическом очаге (участковый врач-терапевт, педиатр)
Звено противоэпидемиологического процесса Противоэпидемические мероприятия

Источник инфекции

Выявление (своевременное), клиническая и эпидемиологическая диагностика (ранняя), изоляция на дому и госпитализация (по клиническим и эпидемиологическим показаниям), лечение и диспансерное наблюдение за реконвалесцентами, гигиеническое воспитание и пропаганда здорового образа жизни

Пути передачи

Текущая дезинфекция, отбор проб воды, пищевых продуктов и объектов внешней среды для лабораторного исследования, запрет на использование предположительно контаминированных пищевых продуктов и воды

Контактные лица

Активное выявление, изоляция (отстранение от работы, посещения детского учреждения, карантин или провизорная госпитализация), медицинское наблюдение (в течение максимального инкубационного периода), лабораторное обследование, гигиеническое воспитание и пропаганда здорового образа жизни, экстренная профилактика

  • Мероприятия в отношении источника инфекции:

    • своевременное выявление больных и носителей патогенных микроорганизмов;

    • обеспечение ранней диагностики заболеваний;

    • учет больных и носителей;

    • изоляция источника;

    • лечение в поликлинических условиях;

    • реабилитационное лечение после выписки из стационара;

    • санация носителей и больных хроническими формами заболеваний;

    • проведение бактериологического контроля за полнотой освобождения от возбудителей;

    • проведение гигиенического воспитания больных и носителей;

    • обеспечение диспансерного наблюдения за переболевшими, больными хронической формой инфекционного заболевания и хроническими носителями.

  • Мероприятия, направленные на прерывание путей передачи (совместно с территориальным центром санитарно-эпидемиологического надзора):

    • текущая и заключительная дезинфекция в очаге;

    • отбор проб из объектов внешней среды для лабораторного исследования;

    • запрещение использования продуктов, воды, одежды и других предметов, предполагаемых в качестве факторов передачи возбудителя.

  • Мероприятия, проводимые в отношении лиц, находившихся в контакте с источником инфекции:

    • активное выявление этих лиц;

    • их изоляция;

    • медицинское наблюдение;

    • лабораторное обследование;

    • гигиеническое воспитание и пропаганда здорового образа жизни;

    • специфическая и неспецифическая профилактика.

Существенное значение в борьбе с инфекционными болезнями и их профилактике имеют кабинет инфекционных заболеваний (структурное подразделение поликлиники) и кабинет (отделение) профилактики инфекционных заболеваний, организуемый в составе детской городской поликлиники или центральной районной больницы.

Основные задачи этих подразделений:

  • обеспечение своевременного и полного выявления инфекционных больных;

  • проведение диспансерного наблюдения за реконвалесцентами;

  • участие в планировании, организации, контроле за проведением (а иногда и в самом проведении) профилактической иммунизации населения.

Кабинеты инфекционных заболеваний, организованные в целях повышения качества диагностики и лечения инфекционных болезней, диспансерного наблюдения за реконвалесцентами, служат повседневными консультативными центрами для участковых врачей. Возглавляет кабинет врач-инфекционист, прошедший хорошую эпидемиологическую подготовку и квалифицированно пользующийся методом эпидемиологической диагностики, способный руководить профилактической и противоэпидемической работой участковых врачей.

В поликлинике под руководством врача инфекционного кабинета проводят:

  • конференции с анализом врачебных ошибок;

  • разборы историй болезни пациентов с разными инфекциями;

  • обсуждение динамики инфекционной заболеваемости на участке.

Кабинет инфекционных заболеваний не только контролирует деятельность по раннему выявлению и диагностике больных, но и организует работу по повышению квалификации участковых врачей по вопросам диагностики, лечения и специфической профилактики инфекционных болезней.

Большой раздел работы кабинетов составляет систематическое изучение инфекционной заболеваемости как на отдельных врачебных участках, так и на всей территории, обслуживаемой поликлиникой. Врач инфекционного кабинета каждый месяц составляет отчет о движении инфекционной заболеваемости и представляет его в территориальный центр санитарно-эпидемиологического надзора по специальной форме № 85-леч. Сведения о проводимой в поликлиниках профилактической работе, включая и отчет о профилактических прививках, представляют ежеквартально.

Санитарная охрана территории страны от завоза и распространения инфекционных болезней

Составная часть общегосударственной системы обеспечения санитарноэпидемиологического благополучия населения РФ - это санитарная охрана территории, направленная на предупреждение заноса на территорию страны и распространения инфекционных заболеваний, представляющих опасность для населения, а также на предотвращение ввоза на территорию РФ и реализации на территории страны товаров, химических, биологических и радиоактивных веществ, отходов и иных грузов, представляющих опасность для человека. Развитие политического, экономического и культурного сотрудничества с зарубежными странами приводит к ежегодному росту пассажиропотока и грузовых перевозок, увеличению количества воздушных, морских и автомобильных рейсов, в том числе в неблагополучные по особо опасным инфекциям страны. Ежегодно расширяются объемы железнодорожных перевозок, пассажиров, организованных коллективов, в том числе детей к местам отдыха. Расширилась география выезда туристических групп. В стране находится множество объектов возможного завоза из зарубежных стран возбудителей особо опасных инфекций.

К ним относят:

  • плодоовощные объединения;

  • склады продовольственных и промышленных товаров;

  • мясоперерабатывающие комбинаты;

  • таможенные терминалы;

  • предприятия по переработке сырья животного происхождения и пищевой промышленности;

  • оптовые вещевые и продовольственные рынки.

На вышеперечисленные потенциально опасные объекты возбудители инфекций могут попадать с людьми (больные, бактерионосители), грызунами и членистоногими.

Проблема санитарной охраны территории имеет особую актуальность в связи с тем, что на территории России располагаются крупнейшие международные аэропорты. Таким образом, завоз карантинных и других инфекционных заболеваний, опасных для населения РФ, - это реальная возможность. В связи с сохраняющимся эпидемиологическим неблагополучием в мире по холере, чуме, контагиозным вирусным геморрагическим лихорадкам, птичьему и свиному гриппу, малярии, эпизоотологическим неблагополучием по чуме в сопредельных с РФ государствах, выраженной внутренней и внешней миграцией населения существует реальная угроза завоза и распространения указанных заболеваний на территории нашей страны. Ежегодно регистрируют завозы малярии из стран Африки, Азии и СНГ. Завоз особо опасных инфекций на территорию страны может быть обусловлен в основном мигрантами, беженцами, коммерсантами, прибывающими из стран СНГ, российскими гражданами, работающими по контракту в эндемичных странах.

Сохраняется вероятность эпидемических осложнений в природных очагах чумы, расположенных на территории РФ, а также заноса этой болезни из-за рубежа, прежде всего из сопредельных стран (Монголия, Казахстан, Китай), с которыми имеются тесные коммуникационные связи. Заносы чумы возможны и из других (более 50) стран мира, в которых также имеются эпидемически активные природные и антропоургические очаги этой болезни.

Санитарная охрана территории страны состоит из комплекса мероприятий:

  • организационных;

  • санитарно-гигиенических;

  • противоэпидемических;

  • лечебно-профилактических;

  • экономических;

  • технических и иных.

Одна из составляющих комплекса - это организация санитарно-карантинного контроля в пунктах пропуска через государственную границу РФ, которая в настоящее время осуществляется в 277 из 448 пунктов. Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 11.05.2007 г. введены в действие международные медико-санитарные правила (ММСП) (2005). В правилах указан перечень инфекционных болезней, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории страны.

Он включает:

  • холеру;

  • чуму;

  • желтую лихорадку;

  • вирусные геморрагические лихорадки, Ласса, Марбург, Эбола;

  • малярию;

  • натуральную оспу;

  • полиомиелит;

  • тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС);

  • грипп, вызванный новым подтипом вируса.

Новизна ММСП (2005) состоит в регламентировании на уровне стран - членов ВОЗ мероприятий по оповещению и ответным мерам в отношении ЧС в области общественного здравоохранения, имеющих международное значение, ассоциируемых с инфекционными болезнями, товарами, биологическими, химическими веществами, радиоактивными материалами, отходами, другими грузами.

Цель и задача ММСП - это координирование мероприятий по упреждающему управлению рисками возникновения и распространения ЧС.

Функции национального координатора по ММСП возложены на Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. В своей деятельности Роспотребнадзор опирается на эпидемиологическую информацию, получаемую от ВОЗ в виде ежедневного радиотелеграфного бюллетеня, еженедельного эпидемиологического отчета, обзоров и др.

В свою очередь Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека сообщает медицинской службе субъектов федерации сведения о странах, где зарегистрированы карантинные болезни. На основании этой и другой медико-санитарной информации не допускаются к ввозу на территорию страны опасные грузы и товары, ввоз которых запрещен законодательством РФ. Указанное также распространяется на грузы и товары, в отношении которых санитарно-карантинным контролем установлено, что их ввоз создаст угрозу возникновения и распространения инфекционных заболеваний или массовых неинфекционных заболеваний (отравлений). Решения Роспотребнадзора обязательны для всех предприятий и учреждений независимо от их ведомственной принадлежности и формы собственности. Для санитарной охраны территории РФ в пунктах пропуска через государственную границу РФ на основании федерального органа исполнительной власти, уполномоченного осуществлять государственный санитарно-эпидемиологический надзор, введен санитарно-карантинный контроль. В пунктах пропуска через государственную границу РФ в морских и речных портах, аэропортах, автодорожных переходах карантинный контроль осуществляют центры государственного санитарноэпидемиологического надзора (на железнодорожных переездах - центры санитарно-эпидемиологического надзора Министерства путей сообщения, на военно-морских базах и военных аэродромах - санитарно-эпидемиологические подразделения Министерства обороны РФ). Прибывающие из-за рубежа и выезжающие российские транспортные средства подлежат санитарно-карантинному контролю, предшествующему другим видам контроля.

Он включает посещение и обследование лицами медицинского состава:

  • морского и речного судна;

  • самолета;

  • поезда;

  • автодорожного или другого транспортного средства;

  • контейнера (контейнеров).

В санитарно-карантинный контроль входят также:

  • выявление больных и подозрительных на заболевание карантинной болезнью;

  • опрос, а при необходимости и осмотр лиц, пересекающих границу;

  • проверка правильности заполнения установленных санитарных документов.

К таким документам относят:

  • международное свидетельство о прививках;

  • морскую санитарную декларацию;

  • санитарную часть генеральной декларации самолета;

  • свидетельство о дератизации и т.д.

В случае выявления больного карантинной инфекцией транспортное судно отводят на заблаговременно выделенные и оборудованные санитарные площадки или тупики, затем на судне проводят противоэпидемические мероприятия, соответствующие нозологической форме. При получении информации о выявленных больных срочно оповещают руководителя медицинского учреждения, больного изолируют и госпитализируют для уточнения диагноза и лечения. С 01.05.2008 г. на территории РФ введены в действие Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.4.2318-08.

Санитарные правила распространяются на перечень инфекционных (паразитарных) и массовых неинфекционных заболеваний (отравлений).

  • На инфекционные болезни, которые могут привести к возникновению ЧС в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения, требующие проведения мероприятий по санитарной охране территории РФ (табл. 1-11).

  • На болезни и другие события, требующие принятия решений для оценки и уведомления о выявлении ЧС; на ЧС, связанные с ввозом на территорию РФ товаров и грузов, представляющих риск для здоровья населения.

Санитарные правила устанавливают основные требования к организационным, санитарно-противоэпидемическим (профилактическим) мероприятиям по санитарной охране территории РФ.

В случаях, не предусмотренных в Санитарных правилах, следует руководствоваться ММСП.

Как было указано выше, возникновение и поддержание эпидемического процесса определяют три фактора:

  • источник инфекции;

  • механизм передачи возбудителя;

  • восприимчивость населения.

Таблица 1-11. Перечень инфекционных (паразитарных) болезней, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории Российской Федерации
Нозологическая форма Код по МКБ-10

Натуральная оспа

В03

Полиомиелит, вызванный диким полиовирусом

A80.1; A80.2

Человеческий грипп, вызванный новым подтипом

J10;J11

ТОРС

-

Холера

A00: A00.0; A00.1; A00.9

Чума

A20: A20.0; A20.1; A20.2; A20.3; A20.7; A20.8; A20.9

Желтая лихорадка

A95: A95.0; A95.1; A95.9

Лихорадка Ласса

A96.2

Болезнь, вызванная вирусом Марбург

A98.3

Болезнь, вызванная вирусом Эбола

A98.4

Малярия

В50; В51; В52; В53.0

Лихорадка Западного Нила

A92.3

Крымская геморрагическая лихорадка

A98.0

Лихорадка Денге

A90; A91

Лихорадка Рифт-Вали (долины Рифт)

A92.4

Менингококковая болезнь

A39.0; A39.1; A39.2

Устранение одного из факторов неизбежно приводит к прекращению эпидемического процесса и исключает возможность существования инфекционной болезни. Поэтому профилактические и противоэпидемические мероприятия могут быть эффективными в том случае, если они направлены на обезвреживание (нейтрализацию) источника инфекции, разрыв путей передачи возбудителя и повышение невосприимчивости населения (табл. 1-12).

Таблица 1-12. Группировка противоэпидемических мероприятий по их направленности на звенья эпидемического процесса
Звено эпидемического процесса Противоэпидемические мероприятия

Источник инфекции (больной человек)

Выявление, диагностика, изоляция, лечение, диспансерное наблюдение за реконвалесцентами

Механизм передачи

Гигиеническое воспитание, пропаганда здорового образа жизни, комплекс дезинфекционных, дератизационных и дезинсекционных мероприятий

Восприимчивый организм

Иммунопрофилактика, экстренная профилактика

При антропонозах мероприятия, направленные на источник инфекции, разделяют на диагностические, изоляционные, лечебные и режимно-ограничительные, а при зоонозах - на санитарно-ветеринарные и дератизационные.

Мероприятия, ведущие к разрыву механизма передачи возбудителя, называют санитарно-противоэпидемическими. В самостоятельную группу можно выделить дезинфекционные и дезинсекционные мероприятия.

Мероприятия, направленные на защиту популяции хозяина, представлены в основном прививочными мероприятиями, имеющими целью создание специфической невосприимчивости (иммунитета) к отдельным инфекционным заболеваниям.

Отдельную группу составляют лабораторные исследования, гигиеническое воспитание и пропаганда здорового образа жизни, помогающие каждому из направлений.

Раннее и полное выявление инфекционных больных - это предпосылка своевременно начатого лечения, изоляции и проведения противоэпидемических мероприятий в очаге. Различают пассивное и активное выявление инфекционных больных. В первом случае инициатива обращения за медицинской помощью принадлежит больному или его родственникам.

К методам активного выявления инфекционных больных относят:

  • выявление больных по сигналам санитарного актива;

  • подворные обходы;

  • выявление больных и носителей при различных профилактических осмотрах и обследованиях (группы риска).

Обязательному медицинскому осмотру и лабораторному обследованию подлежат:

  • дети перед поступлением в детское дошкольное учреждение (ДДУ);

  • взрослые при приеме на работу на пищевые предприятия.

К активному выявлению следует также отнести выявление инфекционных больных при проведении медицинского наблюдения в эпидемических очагах.

Система регистрации инфекционных больных, принятая в нашей стране, позволяет обеспечить:

  • своевременную осведомленность СЭУ и органов здравоохранения о выявлении случаев инфекционных заболеваний в целях принятия всех необходимых мер для предотвращения их распространения или возникновения эпидемических вспышек;

  • правильный учет инфекционных заболеваний;

  • возможность проведения оперативного и ретроспективного эпидемиологического анализа.

Медицинский работник, выявивший инфекционное заболевание, которое подлежит обязательной регистрации и учету, или при подозрении на него обязан информировать об этом местные (территориальные) центры государственного санитарно-эпидемиологического надзора и (или) другие учреждения, осуществляющие их централизованный учет и регистрацию. В 2006 г. пересмотрены и утверждены Росстатом формы государственного и отраслевого статистического наблюдения, касающиеся сведений об инфекционных и паразитарных заболеваниях, профилактических прививках.

Все медицинские данные об инфекционных больных заносят в основную медицинскую документацию, соответствующую специфике ЛПУ:

  • медицинскую карту стационарного больного;

  • медицинскую карту амбулаторного больного;

  • историю развития ребенка;

  • медицинскую карту больного венерическим заболеванием и др.

В общепринятом порядке на каждый случай заболевания заполняют:

  • статистический талон для регистрации заключительных (уточненных) диагнозов;

  • талон амбулаторного пациента.

На каждый случай заболевания (подозрения), необычной реакции на прививку, укус, ослюнение животными заполняют экстренное извещение об инфекционном заболевании, пищевом, профессиональном отравлении, необычной реакции на прививку (форма № 58).

Экстренные извещения заполняют врачи или средний медицинский персонал, выявивший или заподозривший заболевание:

  • в амбулаторно-поликлинических учреждениях (на приеме);

  • при посещении больного на дому и профилактическом осмотре;

  • в стационаре;

  • по получении информации об изменении диагноза болезни;

  • при патолого-анатомическом исследовании;

  • в учреждениях судебно-медицинской экспертизы;

  • в ДДУ;

  • в школах;

  • в средних и высших специальных учебных заведениях;

  • в санаторно-курортных учреждениях;

  • в учреждениях системы социального обеспечения;

  • в хозрасчетных лечебных учреждениях;

  • врачами, занимающимися частной практикой.

Извещение отсылают в течение 12 ч в территориальный центр санитарноэпидемиологического надзора по месту регистрации заболевания (независимо от места жительства больного). ЛПУ, уточнившее или изменившее диагноз, обязано составить новое экстренное извещение и в течение 24 ч отослать его в центр санитарно-эпидемиологического надзора по месту обнаружения заболевания, указав измененный диагноз, дату его установления, первоначальный диагноз и результаты лабораторного обследования.

Для персонального учета инфекционных больных и последующего контроля полноты и сроков передачи информации в центр санитарно-эпидемиологического надзора сведения из экстренного извещения вносят в специальный журнал учета инфекционных заболеваний (форма № 60).

Эффективность мероприятий в отношении источников инфекции в значительной степени определяет диагностика. Требования к ней с эпидемиологических позиций обусловлены выбором достоверных и ранних методов.

Причины диагностических ошибок связаны:

  • с трудностями дифференциальной диагностики клинически сходных инфекционных заболеваний;

  • полиморфизмом клинических проявлений многих из них;

  • недоучетом эпидемиологических данных;

  • недостаточным использованием возможностей лабораторного подтверждения.

Качество диагностики существенно улучшает сочетанное применение различных методов. Например, при кори, эпидемическом паротите, ветряной оспе, скарлатине и некоторых других заболеваниях диагноз практически всегда устанавливают клинически, с учетом эпидемиологических данных (если они есть). Лабораторные методы диагностики значительного применения при этих инфекциях пока не получили.

При широком наборе методов лабораторной диагностики следует каждому из них дать правильную эпидемиологическую оценку. Например, при брюшном тифе раннюю диагностику заболевания осуществляют методом выделения возбудителя из крови (гемокультура) и серологическими тестами [ Vi-гемагглютинация, иммуноферментный анализ (ИФА), ПЦР]. При ретроспективной постановке диагноза применяют методы более поздней диагностики - выделение возбудителя из испражнений, мочи и желчи. Эти методы используют для подтверждения диагноза и выявления бактерионосителей. Сложность многих лабораторных тестов ограничивает возможность их широкого применения. Именно по этим причинам аденовирусные и энтеровирусные инфекции очень часто не распознают, хотя они встречаются повсеместно.

Меры в отношении источника инфекции в эпидемическом очаге следует рассматривать как эффективные лишь в случае изоляции больного (в соответствии с патогенезом инфекции) до наступления заразного периода и на весь его срок (брюшной и сыпной тиф). Если больного изолируют в начале, разгаре или даже конце заразного периода (вирусный гепатит, корь, ветряная оспа и др.), такие меры оценивают как малоэффективные.

Больного инфекционным заболеванием или носителя обычно изолируют, помещая его в соответствующее ЛПУ вплоть до полного клинического выздоровления или достижения эффективной санации носителя. Сроки и условия изоляции определены специальными инструкциями. При многих инфекционных болезнях допускают изоляцию больного или носителя на дому при соблюдении условий, исключающих возможность передачи инфекции. За своевременную госпитализацию инфекционных больных отвечает участковый врач. Если больной остается дома, лечащий врач должен обеспечить его лечение и эпидемиологическое наблюдение за очагом, проводимое до окончания заразного периода у реконвалесцента. Оставляя больного дома, врач обязан сообщить ему и проживающим с ним лицам, какую эпидемиологическую опасность он представляет и как следует себя вести для предупреждения новых заболеваний. Для некоторых болезней госпитализация обязательна и предусмотрена законодательными документами. Инфекционных больных госпитализируют силами ЛПУ на специальном транспорте, подлежащем дезинфекции.

При зоонозах домашних животных самая радикальная мера - это их уничтожение. В отдельных случаях, если речь идет о высокоценных породах животных, прибегают к лечению или созданию специальных хозяйств для содержания и санации пораженного скота. Наряду с обеззараживанием источников инфекции проводят мероприятия по уничтожению эктопаразитов - переносчиков возбудителей инфекционных заболеваний. При зоонозах такие меры проводит ветеринарная служба, предоставляющая соответствующую информацию санитарно-эпидемиологической службе.

При зоонозах диких животных (природно-очаговых болезнях) основные мероприятия направлены на истребление либо уменьшение плотности популяции (иногда на больших территориях, особенно при обнаружении чумы, бешенства и др.). Эти мероприятия дорогостоящи, их проводят по эпидемиологическим или эпизоотологическим показаниям специализированные учреждения здравоохранения и ветеринарной службы. Хозяйственное освоение территорий (распашка степей, мелиорация, лесонасаждение) часто приводит к ликвидации природных очагов инфекционных болезней.

Режимно-ограничительные мероприятия проводят в отношении лиц, подвергавшихся или подверженных риску заражения. Продолжительность этих мероприятий определяет время опасности заражения лиц, контактирующих с больным или носителем, плюс время максимального инкубационного периода.

Выделяют 3 категории режимно-ограничительных мероприятий:

  • усиленное медицинское наблюдение;

  • обсервация;

  • карантин.

Усиленное медицинское наблюдение направлено на активное выявление инфекционных больных среди лиц, контактировавших с больным (носителем) дома, по месту работы, учебы и т.д. Среди этих лиц в течение максимального инкубационного периода болезни проводят:

  • опрос;

  • медицинское обследование;

  • термометрию;

  • лабораторные исследования и др.

Обсервация (наблюдение) - это усиленное медицинское наблюдение за здоровьем людей, находящихся в зоне карантина и намеренных ее покинуть.

Карантин - это комплекс режимно-ограничительных мероприятий в системе противоэпидемического обслуживания населения, предусматривающий административные, медико-санитарные, ветеринарные и иные меры, направленные на предотвращение распространения инфекционных заболеваний, и предполагающий особый режим хозяйственной или иной деятельности, ограничение передвижения населения, транспортных средств, грузов, товаров и животных.

При возникновении очагов особо опасных инфекций осуществляют полную изоляцию контактных лиц, обеспечиваемую вооруженной охраной. При менее опасных инфекциях карантин включает:

  • разобщение лиц, бывших в контакте с больным;

  • запрещение приема новых детей или перевода детей из группы в группу в организованных коллективах;

  • недопущение лиц, общавшихся с больным, в детские коллективы, на пищевые предприятия, ограничение их контакта с другими лицами.

Работников пищевых предприятий, водопроводных сооружений, детских учреждений и лиц, осуществляющих непосредственный уход за больными в лечебных учреждениях, а также детей, посещающих ДДУ, при некоторых инфекциях отстраняют от работы, а детей не допускают в детские учреждения. Сроки разобщения лиц из очагов различны. Например, при брюшном тифе, дизентерии и дифтерии разобщение длится в течение срока, необходимого для бактериологического обследования. При других заболеваниях разобщение проводят на весь срок инкубации, отсчитываемый от момента изоляции больного.

Характер мероприятий по разрыву путей передачи инфекции зависит от особенностей эпидемиологии заболевания и степени устойчивости возбудителя во внешней среде.

Успех обеспечивают общие санитарные мероприятия:

  • санитарный контроль за водоснабжением и пищевыми продуктами;

  • очистка населенных мест от нечистот;

  • борьба с выплодом мух и т.д.

Мероприятия проводят как при инфекционных заболеваниях, так и при их отсутствии. Общие санитарные мероприятия играют решающую роль в профилактике острых кишечных инфекций. Кроме общих санитарных мероприятий, большое значение в пресечении дальнейшей передачи инфекции играют дезинфекция, дезинсекция и дератизация.

При инфекциях дыхательных путей фактором передачи служит воздух, поэтому столь трудны меры по разрушению механизма передачи, особенно в больничных условиях и организованных коллективах. Разработка способов и приборов для дезинфекции воздуха в таких условиях необходима, и такую работу ведут. Для индивидуальной профилактики в очаге инфекции рекомендуют ношение марлевых повязок.

Прерывание механизма передачи при инфекциях наружных покровов осуществляют путем выполнения требований общественной и личной гигиены, улучшения жилищных условий, санитарной обстановки в быту и на производстве. Огромное значение мер по прерыванию механизма передачи ярко проявляется при трансмиссивных заболеваниях, где фактором передачи бывают живые переносчики (вши, комары, клещи и др.).

Мероприятия по повышению невосприимчивости населения сводятся как к общеукрепляющим мерам, повышающим неспецифическую резистентность организма, так и к созданию специфического иммунитета благодаря проведению профилактических прививок.

Направленность мероприятий зависит от особенностей инфекции. Наряду с комплексным подходом к противоэпидемической деятельности решающими будут меры, направленные на уязвимое и доступное звено. Например, при кишечных инфекциях основу профилактики составляет комплекс санитарногигиенических мероприятий, приводящий к прерыванию путей передачи болезней и предупреждению заражения населения. В то же время эти мероприятия малоэффективны при инфекциях дыхательных путей, так как практически невозможно прервать активно действующий аэрозольный механизм передачи возбудителей инфекции. Заболеваемость инфекциями дыхательных путей регулирует иммунологический фактор. В связи с этим решающую роль в профилактике этой группы инфекций играют мероприятия по специфической иммунизации населения, создающие прослойку коллективного иммунитета. Соответственно, те инфекции, для борьбы с которыми разработаны вакцины, называют инфекционными заболеваниями, управляемыми средствами иммунопрофилактики. К таким инфекциям относят многие аэрозольные антропонозы (корь, дифтерия, коклюш, эпидемический паротит и др.). К инфекциям, управляемым санитарно-гигиеническими мероприятиями, относят антропонозы с фекально-оральным механизмом передачи (шигеллезы, брюшной тиф, ВГА, ВГЕ и др.). Однако при полиомиелите устойчивое снижение заболеваемости стало возможным лишь после разработки и широкого использования живой вакцины. Профилактику заболеваемости людей зоонозами домашних животных обеспечивают санитарно-ветеринарными мероприятиями и прививками, а природно-очаговыми инфекциями - режимно-ограничительными и прививочными мероприятиями. Удельный вес отдельных мероприятий различен и зависит не только от характера инфекции, но и от санитарно-эпидемиологической ситуации их проведения. В настоящее время массовая химиотерапия всего населения эндемичных территорий или отдельных групп населения играет центральную роль в борьбе с такими паразитарными болезнями, как филяриатоз лимфатической системы, онхоцеркоз, шистосомоз, аскаридоз, трихоцефалез. Массовые кампании по дегельминтизации населения, пораженного анкилостомидозами, оказались наиболее экономически оправданным и эффективным средством борьбы с анемией.

При развитии неординарных событий, известных как ЧС, организацию и проведение противоэпидемических мероприятий строят на общих принципах охраны здоровья населения:

  • оказывают квалифицированную специализированную медицинскую помощь;

  • проводят комплекс мероприятий по предупреждению возникновения и распространения инфекционных заболеваний.

В условиях ЧС система противоэпидемических мероприятий базируется на данных санитарно-эпидемиологической разведки территории населенных пунктов и прилегающих зон. Организацию и проведение санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий в районах ЧС возлагают на территориальные центры государственного санитарно-эпидемиологического надзора, работающие в тесном взаимодействии со штабами гражданской обороны ЧС административной территории. Общее руководство мероприятиями в ЧС при возникновении очага особо опасных инфекционных заболеваний или инфекций, на которые распространяются ММСП*, осуществляет санитарно-противоэпидемическая комиссия, создаваемая решением администрации района, области, края или республики в составе РФ. Санитарно-противоэпидемическую комиссию возглавляет глава администрации, заместитель председателя комиссии - руководитель органа здравоохранения региона. В состав санитарнопротивоэпидемической комиссии входят представители силовых структур (МВД, МО, ФСБ), Министерства путей сообщения, гражданской авиации, сельского хозяйства, транспорта и другие заинтересованные ведомства.

При выполнении противоэпидемических мероприятий в этих условиях ЛПУ обязаны выполнять определенные действия.

  • Осуществлять активное выявление больных с симптомами болезней на всех этапах оказания медицинской помощи населению.

  • Организовывать транспортировку специализированным автотранспортом, госпитализацию, клинико-эпидемиологическое и лабораторное обследование и лечение каждого больного.

  • Вести учет, осуществлять изоляцию и профилактическое лечение лиц, контактировавших с больными.

  • В период действия очага инфекции осуществлять провизорную госпитализацию всех больных с сигнальными симптомами болезней и медицинское наблюдение за контактировавшими с ними лицами в течение всего инкубационного периода.

  • Карантинные болезни - чума, холера, желтая лихорадка, контагиозные вирусные геморрагические лихорадки (Ласса, Марбург, Эбола), малярия, а также другие опасные для человека инфекционные болезни, передаваемые комарами (лихорадка Денге, японский энцефалит).

  • Проводить вскрытие умерших от пневмоний, лимфаденитов, острых лихорадочных заболеваний невыясненной этиологии и других заболеваний, подозрительных на инфекцию, а также во всех случаях скоропостижной смерти лиц, не обращавшихся за медицинской помощью, с целью установления патолого-анатомического диагноза и забора соответствующего материала для лабораторного исследования.

  • Вскрытие подобных трупов, забор секционного материала и его транспортировку в специализированные лаборатории проводить с соблюдением соответствующих требований противоэпидемического режима.

Защита медицинского персонала, работающего с больными или проводящего лабораторные исследования, вскрытие трупов погибших, возможна при повышенном внимании к выполнению всех процедур и постоянном использовании защитной одежды.

Для этого применяют:

  • шлем-респиратор;

  • бахилы;

  • халат;

  • фартук;

  • перчатки;

  • при особо опасных инфекциях противочумный костюм с респиратором по типу «лепесток»;

  • защитные очки или пластиковый щиток.

Определенную защиту обеспечивает использование обычной хирургической маски, халата и перчаток.

Успех противоэпидемических мероприятий складывается из качества используемых средств, достаточности объема, своевременности и полноты проводимых мероприятий. Критерием эффективности противоэпидемических мероприятий служит способность изменять уровень, структуру и динамику инфекционной заболеваемости, предотвращать или уменьшать связанный с заболеваемостью ущерб здоровью населения.

Эффективность противоэпидемических мероприятий принято рассматривать в 3 аспектах:

  • эпидемиологическом;

  • социальном;

  • экономическом.

Под эпидемиологическим эффектом противоэпидемических мероприятий понимают количественную характеристику предотвращенных инфекционных заболеваний населения и связанных с заболеваемостью явлений. О степени эпидемиологического эффекта можно судить по изменению заболеваемости инфекционными болезнями населения или отдельных его групп. Выражают эпидемиологический эффект в виде индекса эффективности.

Социальная эффективность противоэпидемических мероприятий связана с предотвращением убыли населения в целом и уменьшением смертности и инвалидности, особенно дееспособного населения.

Экономическая эффективность тесно связана с социальной. Она выражается экономическим эффектом, достигнутым в результате сохранения трудоспособности населения и предотвращения расходов общества на лечение больных, содержание нетрудоспособных, проведение мероприятий в эпидемических очагах и т.д.

Эпидемиологический, социальный и экономический аспекты отдельных мероприятий в деятельности противоэпидемической системы в целом взаимосвязаны. В практической деятельности чаще всего используют понятие эпидемиологической эффективности, подразделяемой в свою очередь на потенциальную и фактическую эффективность противоэпидемических средств и мероприятий.

Потенциальная эффективность - это максимально достижимая на данном этапе развития науки и практики возможность предупреждения, уменьшения или прекращения инфекционной заболеваемости при отсутствии побочного действия или при побочном действии, не превышающем установленные границы. Потенциальную эффективность препарата (рекомендации, мероприятия) количественно выражают в показателе защищенности или индексе эффективности.

Мероприятия по борьбе с инфекционными болезнями могут быть эффективны и результативны в более короткий срок только при систематическом, плановом и комплексном их проведении. Проблемнотематические и программно-целевые планы ориентированы на конечный результат. В планах подобного типа отчетливо осуществляют принцип специализации кооперирования работ, обеспечивающий наилучшие результаты в достижении конечной цели - снижении и ликвидации инфекционной заболеваемости. К достоинствам программно-целевого подхода относят возможность и целесообразность его использования при решении проблем, имеющих межотраслевой характер. Поскольку для решения эпидемиологических проблем необходимо участие не только противоэпидемической, но и других служб (в зависимости от нозологической формы - лечебной, ветеринарной, коммунальной и др.), а также органов власти и самого населения, то именно программно-целевой подход способен обеспечить оптимальную координацию их деятельности и тем самым наибольшую эффективность противоэпидемической работы.

В зависимости от актуальности проблемы и эффективности средств ее решения постановка целей может значительно варьировать. При этом речь может идти как о ликвидации инфекции в целом (полиомиелит, корь), так и ликвидации той или иной инфекции в определенной группе населения (столбняк новорожденных, врожденная краснуха, врожденный сифилис). В других случаях может быть поставлена задача снижения заболеваемости и смертности [программы ВОЗ по борьбе с малярией и другими паразитарными болезнями, расширенная программа иммунизации (РПИ)] или только смертности (программа борьбы с заболеваниями, сопровождающимися диареей). Функционально-отраслевые планы применяют внутри отдельных учреждений системы противоэпидемической защиты населения, они удобны для определения объема и характера работы конкретного отдела, лаборатории и других структурных подразделений.

Правовые аспекты противоэпидемической деятельности

Правовые аспекты профилактической и противоэпидемической деятельности в общем виде закреплены в Конституции РФ. Россия - это демократическое и правовое государство (ст. 1), где высшей ценностью служит человек, его права и свободы (ст. 2), которые гарантируются согласно общепризнанным принципам и нормам международного права (ст. 17). В соответствии с Конституцией РФ (1993, ст. 42) каждый гражданин России имеет право на благоприятную среду обитания и достоверную информацию о ее состоянии. Гражданский кодекс Российской Федерации (гл. 59), Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья населения (1993), Закон РФ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения России» (1999) и постановление Правительства РФ от 06.04.2004 г. № 154 «Вопросы Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека», Положение, утвержденное постановлением правительства РФ от 30.06.2004 г. № 322 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека» регламентируют права и обязанности граждан и медицинских работников в решении задач санитарно-эпидемиологического благополучия и сохранения здоровья населения. Следует также упомянуть статьи Уголовного кодекса РФ, предусматривающие наказание за нарушение санитарно-эпидемиологического благополучия населения или покушение на его права и свободы в данной сфере. Это касается раздела «Преступления против личности», включающего гл. 16 «Преступления против жизни и здоровья» (ст. 121 «Заражение венерической болезнью» и ст. 122 «Заражение ВИЧ-инфекцией») и гл. 19 «Преступления против конституционных прав и свобод человека и гражданина» (ст. 140 «Отказ в предоставлении гражданам информации»).

Рассмотрение этических и правовых аспектов деятельности по борьбе и профилактике инфекционных и паразитарных болезней должно исходить из обстоятельства, что они, в отличие от соматических болезней, представляют опасность не только для самого больного, но и для окружающих его лиц. Следовательно, обоснованием многих проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий служит общественный интерес. В этом случае государство в лице служб государственного санитарно-эпидемиологического надзора и здравоохранения выполняет по существу полицейские функции, осуществляя принудительное вмешательство в жизнь гражданина в соответствии с правовыми нормами, закрепленными в Конституции и других законах государства. Согласно этим законам права и свободы человека могут быть ограничены в той мере, в которой это необходимо в целях защиты интересов государства и общества. Ст. 34 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан предусматривает «оказание медицинской помощи (медицинское освидетельствование, госпитализацию, наблюдение и изоляцию) без согласия граждан или их законных представителей в отношении лиц, страдающих заболеваниями, представляющими опасность для окружающих». В этом смысле определенно и оправданно звучит ст. 51 (п. 6) Закона «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», наделяющая полномочиями главных государственных санитарных врачей и их заместителей «…​при угрозе возникновения и распространения инфекционных заболеваний, представляющих опасность для окружающих, выносить мотивированное постановление о госпитализации для обследования или об изоляции больных инфекционными заболеваниями, представляющими опасность для окружающих, и лиц с подозрением на такие заболевания», а также о «.проведении обязательного медицинского осмотра, госпитализации или об изоляции граждан, находившихся в контакте с больными инфекционными заболеваниями, представляющими опасность для окружающих». Этот принцип регламентирует ст. 33 (п. 1), согласно которой «…​больные инфекционными заболеваниями, лица с подозрением на такие заболевания и контактировавшие с больными инфекционными заболеваниями, а также лица, являющиеся носителями возбудителей инфекционных болезней, подлежат лабораторному обследованию и медицинскому наблюдению или лечению в случае, если они представляют опасность для окружающих, обязательной госпитализации или изоляции в порядке, установленном законодательством РФ. Лица, являющиеся носителями возбудителей инфекционных заболеваний, если они могут быть источниками распространения инфекционных заболеваний и в связи с особенностями производства, в котором они заняты, или выполняемой ими работы, при их согласии временно переводятся на другую работу, не связанную с риском распространения инфекционных заболеваний. При невозможности перевода на основании постановлений главных государственных санитарных врачей и их заместителей их временно отстраняют от работы с выплатой пособий по социальному страхованию».

Для лиц, не достигших возраста 15 лет, а также лиц, признанных в установленном законом порядке недееспособными, такое согласие должно быть получено от их законных представителей (родителей, опекунов). В законодательном порядке закреплено и право граждан на отказ от медицинского вмешательства. При этом им разъясняют возможные последствия такого отказа, что оформляют записью в медицинской документации и скрепляют подписью гражданина и медицинского работника. Тем самым реализуется право гражданина на неприкосновенность его личности и свободу волеизъявления в принятии значимых для его жизни решений при осознанной его ответственности за возможные последствия. Так, одним из возможных последствий отказа от профилактических прививок может стать отстранение от выполнения профессиональных обязанностей или посещения ДДУ, школьных и других образовательных учреждений.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологическая и социально-экономическая значимость инфекционных болезней определяет необходимость непрерывного наблюдения за часто меняющейся эпидемиологической ситуацией (надзор) с целью своевременной разработки соответствующих мероприятий, обеспечивающих ликвидацию, сокращение или сдерживание на определенном уровне распространения инфекционных болезней (контроль). Таким образом, эпидемиологический надзор и эпидемиологический контроль - компоненты общей системы, определяемой как управление эпидемическим процессом. Эти понятия вошли в отечественную эпидемиологию из обихода ВОЗ.

В течение последних десятилетий эпидемиологический надзор составляет теоретическую и научно-практическую основу профилактики и борьбы с инфекционными и паразитарными болезнями. Он прошел длинный путь своего развития: от унификации понятия «эпидемиологический надзор» до оформления в систему, располагающую своей методологией (предмет, цели, задачи и методы). В настоящее время эпидемиологический надзор можно рассматривать как качественный скачок в плане организации борьбы с инфекционными болезнями. Он приобрел статус официально принятой в стране информационной системы наблюдения за эпидемическим процессом и его детерминантами, четко реагирующей на все возможные изменения в развитии процесса. Прежде всего следует отметить, что система надзора базируется на глубоком понимании эпидемиологических закономерностей, особенностей клинического течения, биологических свойств возбудителя, а также социальных и природных факторов, детерминирующих проявления эпидемического процесса каждой инфекционной болезни. В настоящее время задачу управления эпидемическим процессом (надзор и контроль) в России решают с помощью системы социальногигиенического мониторинга, обеспечивающего управленческие органы информационноаналитическими материалами о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения. В соответствии с постановлением Правительства РФ от 06.10.1994 г. «Об утверждении Положения о социально-гигиеническом мониторинге» были начаты разработка и внедрение в практику федеральной многоуровневой координированной системы социально-гигиенического мониторинга. Новым этапом в его развитии стало принятое Правительством РФ 01.06.2000 г. постановление № 426 «Об утверждении Положения о социально-гигиеническом мониторинге». В нем значительно расширен круг участников мониторинга, поставлены новые цели и задачи, причем не только для удовлетворения сегодняшних запросов мониторинга, но и с далекой перспективой. Согласно упомянутому Положению социально-гигиенический мониторинг - это «государственная система наблюдения, анализа, оценки и прогноза состояния здоровья населения и среды обитания человека, а также определения причинно-следственных связей между состоянием здоровья населения и воздействием факторов среды обитания человека». Эпидемиологический надзор представляет собой информационную систему обеспечения органов здравоохранения сведениями, необходимыми для осуществления мероприятий по профилактике и снижению инфекционной заболеваемости населения. Будучи сугубо информационной системой, эпидемиологический надзор служит основой для разработки стратегии и тактики, рационального планирования, реализации, корректировки и усовершенствования деятельности санитарно-противоэпидемической службы по борьбе с инфекционными болезнями и их профилактике. Основные положения эпидемиологического надзора (сбор, анализ, интерпретация и передача информации о состоянии здоровья населения) можно распространить и на неинфекционные заболевания. Применительно к инфекционным болезням эпидемиологический надзор можно определить как систему постоянного динамического и многоаспектного слежения (наблюдения) за эпидемическим процессом конкретной инфекционной (паразитарной) болезни или за эпидемиологической ситуацией в целом на определенной территории в конкретный период времени в целях рационализации и повышения эффективности профилактических и противоэпидемических мероприятий.

При динамической оценке эпидемиологической ситуации необходимо учитывать как биологические (состояние популяции возбудителя, хозяев, их взаимодействия друг с другом и средой обитания посредством специфического механизма передачи), так и природно-социальные (условия труда, быта и отдыха населения) компоненты эпидемического процесса. Таким образом, объект эпидемиологического надзора - эпидемиологическая ситуация в ее взаимосвязи с социально-экологической средой обитания людей. Эпидемиологический контроль - не что иное, как собственно система профилактических и противоэпидемических мероприятий. Поэтому не следует оценивать эффективность эпидемиологического надзора по степени его влияния на уровень, структуру и динамику инфекционной заболеваемости. Влияние на эти проявления эпидемического процесса способна оказать только рациональная система профилактики и борьбы. Эффективность эпидемиологического надзора можно оценить лишь по его способности обеспечить информацией, необходимой и достаточной для принятия рациональных управленческих решений и их оптимальной реализации. Влияние системы эпидемиологического надзора на эпидемический процесс может сказаться лишь опосредованно и зависеть от своевременности и целесообразности использования результатов эпидемиологического надзора при планировании, усовершенствовании и реализации профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Задачи эпидемиологического надзора:

  • оценка масштабов, характера распространенности и социальноэкономической значимости инфекционной болезни;

  • выявление тенденций и оценка темпов динамики эпидемического процесса данной инфекционной болезни во времени;

  • районирование территорий с учетом степени реального и потенциального эпидемиологического неблагополучия по данной инфекционной болезни;

  • выявление контингентов населения, подверженных повышенному риску заболевания в силу особенностей их производственно-бытовых или иных условий жизни;

  • выявление причин и условий, определяющих наблюдаемый характер проявлений эпидемического процесса данной инфекционной болезни;

  • определение адекватной системы профилактических и противоэпидемических мероприятий, планирование последовательности и сроков их реализации;

  • контроль масштабов, качества и эффективности осуществляемых профилактических и противоэпидемических мероприятий в целях рациональной их корректировки; - разработка периодических прогнозов эпидемиологической ситуации.

Основные принципы системы эпидемиологического надзора:

  • активный и систематический сбор, анализ и оценка необходимой информации;

  • разграничение задач и функций федерального, регионального и локального уровней эпидемиологического надзора;

  • использование единых для всех субъектов эпидемиологического надзора методологических подходов, сертифицированных критериев и методов оценки влияния биологических, природных и социальных факторов на эпидемический процесс наблюдаемой инфекции;

  • унификация способов сбора, накопления, обработки, анализа, передачи и хранения информации (в частности, унификация соответствующих нормативно-методических документов);

  • открытость информации для широкого круга пользователей и широкий обмен ею со всеми учреждениями и организациями, заинтересованными в результатах эпидемиологического надзора, а также информирование граждан.

Система эпидемиологического надзора за инфекционными (паразитарными) болезнями имеет многоуровневую иерархическую структуру в соответствии с иерархической структурой службы государственного санитарно-эпидемиологического надзора страны. Поэтому система эпидемиологического надзора структурируется по уровням на локальный, или местный (уровень городов, сельских и городских районов), региональный (уровень субъектов Федерации) и федеральный (уровень страны в целом) уровни. В соответствии с этим перечень учреждений, задействованных в реализации системы эпидемиологического надзора, на различных уровнях его структуры оказывается разным (табл. 1-13).

Таблица 1-13. Учреждения, задействованные в реализации системы эпидемиологического надзора на разных уровнях его функционирования
Федеральный уровень Региональный уровень Локальный (местный) уровень

Минздравсоцразвития России: Роспотребнадзор, ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»

ТУ Роспотребнадзора, ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии», управления (департаменты Минздрасоцразвития)

ТО и ФГУЗ

Роспотребнадзора, ЛПУ, городские и районные учреждения здравоохранения

Федеральные научноисследовательские учреждения и профильные кафедры высших учебных заведений (вузов)

Региональные научноисследовательские учреждения и профильные кафедры вузов

Госкомстат России

Управления статистики

Отделы статистики

Министерства и ведомства РФ

Региональные территориальные органы

Местные территориальные органы

Правительство РФ

Региональные администрации

Местные администрации

Функциональную структуру системы эпидемиологического надзора можно представить в виде последовательной цепи мероприятий:

  • наблюдение на месте, сбор и регистрация информации;

  • поэтапная передача данных по вертикали, или снизу вверх, т.е. от нижестоящих в вышестоящие уровни (звенья, подсистемы) системы эпидемиологического надзора (районные, областные, краевые, республиканские, федеральный уровни);

  • обмен информацией по горизонтали между заинтересованными ведомствами и учреждениями (на уровне районов, областей, краев, республик, страны), а также информирование граждан;

  • эпидемиологический анализ и оценка данных по программам, специфичным для каждого уровня эпидемиологического надзора;

  • оценка эпидемиологической ситуации, т.е. постановка эпидемиологического диагноза;

  • обмен информацией по принципу обратной связи, или сверху вниз, т.е. распространение обобщенной информации от вышестоящих в нижестоящие уровни (звенья, подсистемы) системы эпидемиологического надзора;

  • разработка управленческих решений, рекомендаций по планированию, организации и корректировке осуществляемых мероприятий;

  • разработка прогноза развития эпидемиологической ситуации.

Объем и степень (глубина) обработки информации определяют масштабы задач, решаемых на каждом уровне эпидемиологического надзора. Степень обработки возрастает по мере повышения уровня эпидемиологического надзора в связи с возрастанием значимости принимаемых на данном уровне управленческих решений. Вертикальная структура системы эпидемиологического надзора обеспечивает централизованный принцип управления системой и координацию работ, постоянное взаимодействие с субъектами надзора, взаимное иерархическое согласование планов и мероприятий, унификацию программно-технологических и технических средств, интеграцию данных локального, регионального и федерального уровней.

Эпидемиологический надзор осуществляют в соответствии с комплексноцелевыми программами, специально разрабатываемыми для каждой нозологической формы инфекционных болезней.

Любая программа эпидемиологического надзора должна определять следующие моменты:

  • цель и задачи планируемого надзора; территорию, охватываемую надзором;

  • часть или группу (группы) населения, берущуюся под надзор, и длительность предстоящего периода наблюдения;

  • характер и объем информации, подлежащей сбору;

  • источники получения информации (ЛПУ, клинические, микробиологические, вирусологические, паразитологические лаборатории и др.);

  • способы и периодичность сбора первичной информации, частоту (периодичность) анализа информации, методы анализа информации, первичные и окончательные формы таблиц и отчетности, способы представления отчетности.

Программа эпидемиологического надзора должна учитывать необходимость решения этих задач в соответствии с функциями каждого уровня системы государственного санитарно-эпидемиологического надзора (локального, регионального, федерального).

Программы надзора включают взаимосвязанные самостоятельные разделы (подсистемы):

  • информационно-аналитический;

  • диагностический.

Информационно-аналитическая подсистема - базовый раздел эпидемиологического надзора. В ее рамках учитывают и регистрируют все формы проявления заболеваний, а также прослеживают динамику носительства, заболеваемости, летальности и смертности. Объем необходимых сведений в каждом случае зависит от особенностей эпидемиологии болезни и реальных возможностей противоэпидемической системы для необходимого информационного обеспечения в конкретных условиях места и времени. Различия в задачах надзора при отдельных инфекционных болезнях определяют набор необходимой информации для полноценного изучения эпидемиологической ситуации. Так, наряду с общим для всех программ надзора информационным обеспечением наблюдения за уровнем, структурой и динамикой заболеваемости (смертности) при инфекциях, управляемых средствами иммунопрофилактики, необходимы сведения об иммунном статусе населения (иммунологический контроль) с оценкой напряженности иммунитета в группах риска. В то же время при дифтерии актуально наблюдение за циркуляцией возбудителя среди населения (бактериологический контроль, включающий данные о структуре, широте циркуляции и биологических свойствах возбудителя). При кори такие сведения не нужны. Эпидемиологический надзор при кишечных инфекциях должен опираться на санитарно-гигиенический контроль внешней среды, соблюдение санитарно-эпидемиологического режима на пищевых объектах и т.д. При зоонозах необходим комплексный многоаспектный эпизоотолого-эпидемиологический надзор, осуществляемый совместно санитарно-эпидемиологической и ветеринарной службами.

Исходным пунктом разработки программы эпидемиологического надзора служит ретроспективный анализ местной эпидемиологической ситуации за предшествующий период. Цель его определяют первоочередные направления эпидемиологического надзора за изучаемой инфекционной болезнью в конкретных условиях. Логическим продолжением ретроспективного эпидемиологического анализа становится оперативный эпидемиологический анализ, т.е. изучение динамики эпидемиологической ситуации для принятия оперативных решений по управлению эпидемическим процессом. Эпидемиологический диагноз - логическая формула, содержащая оценку эпидемиологической ситуации и ее детерминант (причин) на конкретной территории среди определенных групп населения в изучаемый отрезок времени с целью рационализации профилактических и противоэпидемических мероприятий и разработки эпидемиологического прогноза. Большое значение имеет социальноэкономический анализ, позволяющий оценить экономический и социальный урон, наносимый той или иной инфекционной болезнью.

Подобно используемому в клинической практике понятию «донозологическая диагностика» (распознавание пограничных состояний организма между здоровьем и болезнью, нормой и патологией), в эпидемиологической практике существует понятие «предэпидемическая диагностика» - своевременное обнаружение предпосылок и предвестников возможного осложнения эпидемиологической ситуации и разработка на их основе рекомендаций по оперативной коррекции плана профилактических и противоэпидемических мероприятий (Черкасский Б.Л., 1994).

Предпосылки - природные и социальные явления, усиливающие взаимодействие сочленов паразитарной системы эпидемического процесса, что перестраивает структуры популяции паразита, переносчика и (или) хозяина и активизирует реализацию механизма передачи. Предвестники - признаки начавшейся активизации взаимодействия сочленов паразитарной системы, свидетельствующие о возможности ее перерастания в манифестный эпидемический процесс при благоприятно складывающихся факторах природносоциальной среды.

При каждой инфекционной болезни круг компонентов природной среды и специфику их влияния на эпидемический процесс определяют механизмы передачи возбудителей.

  • Например, при инфекциях дыхательных путей, возбудители которых в основном обитают в организме биологического хозяина, природные факторы действуют главным образом на популяцию хозяина (резистентность макроорганизма).

  • При кишечных инфекциях, возбудители которых могут длительно находиться во внешней среде, природные факторы влияют как на возбудителей, так и на активность путей передачи инфекции.

Социальные условия жизни населения воздействуют на биологическую основу эпидемического процесса через все 3 его звена, но с разной интенсивностью при разных инфекциях.

  • При инфекциях дыхательных путей динамику эпидемического процесса определяет обновление состава коллективов, способствующее заносу возбудителей инфекции, увеличению неиммунной прослойки и активизации механизма передачи.

  • При кишечных инфекциях основными предпосылками осложнения эпидемиологической ситуации становятся явления социальной жизни, способные активизировать ведущие пути передачи возбудителя (водный и пищевой).

Предвестниками осложнения эпидемической обстановки при инфекциях дыхательных путей может служить появление источника инфекции в сочетании с увеличением неиммунной прослойки населения, а также изменение пейзажа циркулирующих возбудителей.

  • В частности, прогностическим признаком вероятного подъема заболеваемости менингококковой инфекцией может быть увеличение удельного веса носительства менингококков серогруппы А или С у подростков и взрослых, а также резкий рост носительства менингококков серогруппы В среди детей младшего возраста.

  • Изменение антигенных характеристик вируса гриппа также может служить прогностическим признаком возможного подъема заболеваемости.

  • Неблагополучный фактор в развитии эпидемического процесса при дифтерии и инфекциях, вызываемых стрептококками группы А, - перепланировка в серологической и типовой структурах популяции циркулирующего возбудителя, увеличение его токсигенности.

  • Предвестником осложнения эпидемиологической ситуации по кишечным инфекциям могут служить ухудшение бактериологических показателей воды и пищи, изменение свойств циркулирующего возбудителя.

  • Основными предпосылками обострения эпидемической обстановки по ЗППП становятся ухудшение социально-экономических и бытовых условий жизни населения, усиление миграционных потоков, в том числе беженцев и переселенцев, неконтролируемый рост проституции, злоупотребление алкогольными напитками значительной частью населения, распространение наркомании и токсикомании, рост сексуального насилия в отношении детей и подростков, а предвестниками - преобладание в структуре клинических форм сифилиса свежих форм болезни, изменение соотношения вторичного рецидивного сифилиса и свежих форм болезни, увеличение территорий с показателями заболеваемости, значительно превышающими среднестатистические по стране.

Качество программы эпидемиологического надзора оценивают на основании следующих критериев:

  • простота;

  • гибкость;

  • приемлемость;

  • чувствительность;

  • достоверность;

  • специфичность;

  • репрезентативность;

  • оперативность (степень запаздывания);

  • стоимость.

Степень простоты планируемой программы эпидемиологического надзора зависит от объема и типа необходимой информации, количества и характера ее источников, методов ее сбора и передачи, количества вовлеченных учреждений и организаций, потребности в обучении вовлекаемого персонала, методов анализа информации, количества пользователей информации, методов передачи им периодических отчетных данных, а также времени, необходимого для реализации программы.

Гибкость программы зависит от возможности быстро приспосабливать ее к меняющейся эпидемиологической ситуации.

Степень приемлемости программы зависит от понимания администрацией, медицинской общественностью и гражданами ее необходимости и полезности для общества в целом и для отдельных индивидов, а также от степени ее соответствия действующим законам и правилам.

Чувствительность программы определяет ее возможность выявлять реальную эпидемиологическую ситуацию и своевременно обнаруживать переход спорадической заболеваемости в эпидемическую. В первую очередь этот показатель зависит от уровня диагностики и регистрации данной болезни на данной территории в наблюдаемый период времени.

Степень достоверности получаемой информации оценивают с помощью показателя отношения количества правильно диагностированных случаев заболеваний к сумме всех (правильно и неправильно) диагностированных случаев. Вполне очевидно, что этот показатель, с одной стороны, зависит от уровня диагностики болезни, а с другой стороны, он окажется разным в условиях спорадической и эпидемической заболеваемости.

Специфичность программы эпидемиологического надзора определяют отношением количества лиц, действительно не заболевших данной болезнью за период наблюдения, к сумме числа случаев с неправильно поставленным диагнозом данной болезни и действительно оставшихся здоровыми.

Степень репрезентативности программы определяют по возможности распространения полученных в ходе ее реализации данных не только на изучаемые период времени, территорию и группу населения, но и на другие сходные периоды, территории и группы.

Оперативность (своевременность, степень запаздывания) программы характеризуется длительностью периодов между различными этапами ее реализации (сбором информации, обработкой, передачей, анализом, отчетностью).

Стоимость программы определяется главным образом величиной расходов на оплату работы персонала (включая заработную плату, расходы на командировки, обучение и т.п.), приобретение и эксплуатацию оборудования, расходные материалы, связь (почтовые и телефонные расходы, компьютерное время и т.п.) и др.

Таким образом, степень надежности результатов эпидемиологического надзора зависит от адекватного выбора источников, характера и объема базовой информации при унификации таких принципиальных моментов, как объем выборочной совокупности, выбор единиц наблюдения, группировка возрастных и иных категорий населения, унификация методов статистической и математической обработки данных. В результате обработки статистических данных могут быть получены сведения об интенсивности эпидемического процесса, характеристики распределения больных по времени их заболевания, полу, возрасту, роду занятий, месту жительства и некоторым другим показателям, необходимым для планирования и оценки профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Сбор и анализ традиционных статистических данных (показатели заболеваемости, смертности, потерь трудоспособности от инфекционных болезней и др.) остаются естественным элементом эпидемиологического метода. Однако они, давая возможность оценить эпидемиологическую ситуацию и ее изменения во времени, по территории и среди различных групп населения, не могут ответить на кардинальный для эпидемиологии вопрос о причинах и условиях, определяющих наблюдающуюся ситуацию и ее динамику. Между тем лишь вскрытие этих причин и условий позволяет указать противоэпидемической практике рациональные пути и способы регуляторного воздействия на эпидемический процесс. В связи с этим возникает потребность в комплексном, системном подходе к сбору и анализу эпидемиологических показателей. В соответствии с социально-экологической концепцией эпидемического процесса (Черкасский Б.Л.) его структура определяет и структуру информационных потоков в системе эпидемиологического надзора, в комплексе характеризующих состояние эпидемического процесса. При разных группах инфекционных болезней эпидемиологический надзор имеет особенности, учитываемые при разработке комплексно-целевых программ. Кроме того, во внимание принимают необходимость проведения эпидемиологического надзора на различных уровнях проявления эпидемического процесса.

В связи с этим система надзора за эпидемиологической ситуацией на наблюдаемой территории в изучаемый период должна предусматривать сбор и анализ следующих показателей.

  • На уровне социально-экологической системы:

    • уровень и тенденция динамики заболеваемости (носительства, временной потери трудоспособности, инвалидности, летальности, смертности и др.) во времени (по годам, месяцам, неделям, дням);

    • статистический мониторинг - распределение заболеваний по территории и среди отдельных групп населения;

    • динамика эпидемиологически значимых социальных явлений (естественные демографические сдвиги и миграции населения, направления и характер хозяйственной деятельности);

    • социально-гигиенический мониторинг - санитарно-гигиенические условия жизни, характер и организация снабжения питьевой водой и пищевыми продуктами, их качество, гигиеническое воспитание населения и др.;

    • качество и эффективность осуществляемых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

  • На уровне экологической системы:

    • микробиологический, вирусологический и паразитологический мониторинг (характеристика паразитарной системы в ее взаимодействии с природной средой) - структура популяции возбудителя (по совокупности характеристик, полученных на популяционном, организменном, клеточном и субклеточном уровнях), а также обсемененность возбудителем абиотических объектов окружающей среды;

    • иммунологический (серологический) мониторинг - иммунологическая структура населения (по совокупности характеристик, полученных на клеточном и субклеточном уровнях);

    • энтомолого-микробиологический мониторинг - численность, биологическая характеристика и инфицированность популяций членистоногих-переносчиков;

    • эпизоотологический мониторинг - динамика эпизоотического процесса (при зоонозах);

    • экологический мониторинг - состояние природных факторов (метеорологических, водных, почвенных и др.).

  • На организменном уровне (клинический мониторинг):

    • преобладающие клинические формы (в соответствии с принятой классификацией);

    • тяжесть течения заболеваний (носительство, легкие, среднетяжелые и тяжелые формы);

    • исходы заболеваний (выздоровление, хронизация, летальность).

  • На клеточном уровне (микробиологический, вирусологический, паразитологический и иммунологический мониторинг):

    • динамика биологических свойств возбудителя наблюдаемой болезни (его вирулентность, токсигенность, ферментативная активность, фаготиповая и серотиповая характеристики, антигенная структура, лекарственная устойчивость, устойчивость в окружающей среде и др.);

    • состояние иммунитета хозяина.

  • На субклеточном (молекулярно-генетическом) уровне (молекулярный мониторинг):

    • молекулярно-генетическая характеристика циркулирующих штаммов возбудителя и их изменчивость;

    • генетические детерминанты иммунологического статуса населения.

Результаты наблюдения за всеми биолого-экологическими уровнями системы эпидемического процесса (от субклеточного до уровня экологической системы) служат базой для постановки объективного эпидемиологического диагноза. Информация о движении инфекционной заболеваемости распространяется в виде:

  • периодических отчетов;

  • донесений о вспышках;

  • информационных писем;

  • бюллетеней;

  • методических документов и др.

Аналитические материалы о санитарно-эпидемиологическом состоянии отдельных регионов и по стране в целом публикуются в ежемесячном бюллетене «Здоровье населения и среда обитания», ежегодном Государственном докладе о санитарно-эпидемиологической обстановке в России и др.

В соответствии с Конституцией РФ и законодательными документами в области здравоохранения данные о санитарно-эпидемиологическом благополучии сообщают населению страны через средства массовой информации.

Разрабатываемые и внедряемые в практику здравоохранения комплексноцелевые программы эпидемиологического надзора за отдельными инфекционными болезнями входят в систему государственного санитарно-эпидемиологического надзора. Информационной подсистемой последнего служит социально-гигиенический мониторинг. Правовой основой для подготовки концепции, организационной структуры и принципов создания и внедрения системы социально-гигиенического мониторинга послужил Закон РФ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения». В соответствии с этим законом «наблюдение, оценка и прогнозирование состояния здоровья населения в связи с состоянием среды его обитания» определены как ведущие элементы государственного санитарно-эпидемиологического надзора. Создание и внедрение системы социально-гигиенического мониторинга на федеральном и региональном уровнях станут важным этапом развития профилактического направления в деле охраны здоровья населения РФ.

Перед социально-гигиеническим мониторингом стоят следующие задачи:

  • формирование государственного фонда информационных ресурсов в области обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения;

  • выявление причинно-следственных связей на основе системного анализа и оценки риска здоровью населения;

  • программно-техническое и лабораторно-диагностическое обеспечение социально-гигиенического мониторинга на основании современных информационно-аналитических технологий и программноаппаратных комплексов;

  • межведомственная координация по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения для принятия решений на уровнях федеральных органов исполнительной власти, органов исполнительной власти субъектов РФ, органов местного самоуправления.

Дезинфекционные мероприятия в системе борьбы с инфекционными болезнями

Дезинфекционные мероприятия, направленные на разрыв механизмов и путей передачи (собственно дезинфекция, дезинсекция) и на источники инфекции (дезинфекция при сапронозных инфекциях, в ряде случаев при возникновении госпитальных инфекций, когда источником являются абиотические объекты, дератизация).

Дезинфекция

Дезинфекция (обеззараживание) - процесс уничтожения в окружающей среде или удаления из нее возбудителей инфекционных болезней (микроорганизмов или их токсинов). Указанное отличает ее от стерилизации, при которой уничтожают все микроорганизмы и их споры.

Выделяют 2 вида дезинфекции:

  • очаговую;

  • профилактическую.

Очаговая дезинфекция

Очаговую дезинфекцию проводят в эпидемических очагах - квартирах, общежитиях, детских учреждениях, ЛПУ и т.д. В зависимости от условий проведения различают текущую (при источнике инфекции) и заключительную (после удаления источника) дезинфекцию.

Текущая дезинфекция

Ее проводят для уничтожения заразного начала сразу после его выведения из организма больного или носителя. Она направлена на постоянное обеззараживание экскрементов, рвотных масс, мокроты, патологического отделяемого, перевязочного материала и других объектов в окружении источника инфекции, которые инфицированы или могли быть инфицированы. Текущую дезинфекцию проводят в течение всего периода, пока больной или носитель служит источником инфекции. Ее проводят проинструктированные лица, ухаживающие за больными (носителями), или медицинские работники (при госпитализации больного) в месте нахождения больного или носителя. В том случае если больной оставлен дома, текущую дезинфекцию организуют медицинские работники, впервые выявившие больного. Дезинфекцию считают своевременной, если ее начинают выполнять не позднее чем через 3 ч с момента выявления больного.

Текущая дезинфекция крайне важна при кишечных инфекционных заболеваниях, так как их возбудители периодически выделяются из организма с экскрементами, легко доступными обеззараживанию.

Подвергают дезинфекции также:

  • предметы пользования больного;

  • столовую посуду;

  • санитарно-техническое оборудование;

  • посуду из-под выделений;

  • постельное и нательное белье.

Все перечисленные предметы могут быть контаминированы.

Текущая дезинфекция в инфекционном отделении - важнейшее мероприятие соблюдения противоэпидемического режима.

Велико значение текущей дезинфекции и при инфекциях с воздушнопылевым путем передачи, т.е. при высокой устойчивости возбудителя во внешней среде. При инфекциях только с воздушно-капельным путем основная цель текущей дезинфекции - это снижение обсемененности воздуха возбудителями. Этого достигают проветриванием и ультрафиолетовым облучением (УФО) помещения, влажной обработкой поверхностей, обеззараживанием объектов окружения больного.

При проведении текущей дезинфекции на дому население применяет простые методы обеззараживания:

  • влажную уборку помещений с использованием моющих средств;

  • кипячение посуды в 2% растворе соды в течение 15 мин с момента закипания;

  • кипячение белья в 2% растворе любого моющего средства перед стиркой;

  • мытье горячей водой с мылом или раствором любого моющего средства предметов ухода, игрушек и т.п.;

  • мытье посуды для экскрементов горячей водой снаружи и изнутри.

Заключительная дезинфекция

Ее проводят после госпитализации, выздоровления или смерти больного. Обеззараживанию подвергают:

  • помещение;

  • экскременты;

  • рвотные массы;

  • патологическое отделяемое;

  • нательное и постельное белье;

  • предметы бытовой обстановки;

  • объекты, которые могли быть контаминированы возбудителями инфекции.

Задача заключительной дезинфекции - уничтожение патогенных микроорганизмов, оставшихся в очаге на различных предметах внешней среды в жизнеспособном состоянии. По эпидемическим показаниям либо в зависимости от нозоформы ее проводят специалисты дезинфекционной службы через 3-12 ч после удаления из очага источника инфекции. Заключительная дезинфекция важна при инфекциях, вызываемых возбудителями, устойчивыми во внешней среде.

Решение о проведении очаговой дезинфекции, объеме и сроках ее проведения, выборе обеззараживающих средств и режиме их применения, перечне предметов и объектов, подлежащих обработке, зависит от вида заболевания, санитарного состояния очага и регламентированы нормативными документами.

Перечень заболеваний, при которых заключительная дезинфекция обязательна, включает:

  • чуму;

  • холеру;

  • возвратный тиф;

  • эпидемический сыпной тиф;

  • болезнь Брилла;

  • ку-лихорадку (легочную форму);

  • брюшной тиф и паратифы;

  • сальмонеллезы;

  • туберкулез;

  • проказу;

  • орнитоз;

  • дифтерию;

  • грибковые заболевания волос, кожи, ногтей и др.

Особенность ряда возбудителей бактериальных инфекций (сибирская язва, столбняк, ботулизм, газовая гангрена) - это способность к образованию спор, очень устойчивых к действию физических и химических факторов. Для их уничтожения следует применять дезинфектанты, обладающие не только бактерицидными, но и спороцидными свойствами. В очагах заболевания либо при подозрении на заболевание ВГА, ВГЕ, полиомиелитом и другими энтеровирусными инфекциями, бактериальной дизентерией, ротавирусной инфекцией, кишечным иерсиниозом, а также острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии заключительную дезинфекцию кроме специалистов дезинфекционных станций могут проводить медицинский персонал лечебнопрофилактических, детских и подростковых учреждений и население (в малонаселенных благоустроенных квартирах или собственных домах) под руководством тех же специалистов дезинфекционных станций. При других инфекциях заключительную дезинфекцию проводят в зависимости от эпидемической ситуации по решению главного государственного санитарного врача конкретной территории.

Профилактическая дезинфекция

В отличие от очаговой профилактическую дезинфекцию проводят без выявления источника, но предполагая его присутствие.

Профилактическую дезинфекцию постоянно проводят:

  • на очистных сооружениях;

  • на объектах водоснабжения и общественного питания;

  • на предприятиях, изготовляющих, перерабатывающих и реализующих пищевые продукты, а также сырье животного происхождения.

Профилактическую дезинфекцию также проводят в местах массового скопления людей (вокзалы, зрелищные учреждения, общественный транспорт, бани, общественные туалеты, плавательные бассейны и т.п.), где предполагают присутствие источника инфекции среди здорового населения. Профилактическая дезинфекция также включает: - проветривание и влажную уборку помещений;

  • мытье рук;

  • очистку и хлорирование водопроводной воды;

  • пастеризацию молока и т.д.

Методы дезинфекции:

  • механический;

  • физический;

  • химический;

  • биологический;

  • комбинированный.

Механический метод

Механический метод основан на удалении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов с предметов, подлежащих обеззараживанию, путем обмывания, встряхивания, подметания, влажного протирания, обработки пылесосом, проветривания, вентиляции, стирки белья. Обеззараженные такими способами предметы становятся менее опасными или безопасными в эпидемиологическом отношении.

Физический метод

Физический метод предполагает использование:

  • электроэнергии;

  • токов ультравысокой частоты (УВЧ);

  • лучистой энергии;

  • ультразвука;

  • холода (замораживание);

  • теплоты (кипячение, сухой и влажный горячий воздух, водяной пар).

Высушивание губительно действует на многие микроорганизмы. Сжигание применяют для уничтожения малоценных предметов, трупов животных, погибших от некоторых инфекционных болезней, и др. Обжигание и прокаливание широко применяют в микробиологической практике для обеззараживания инструментов, лабораторной и аптечной посуды.

Горячую воду (60-100 °С) с моющими средствами применяют при стирке и уборке для механического удаления загрязнения и микроорганизмов. Большинство вегетативных форм последних погибает через 30 мин в воде, нагретой до 60-70 °С. Кипячением при 100 °С в течение 15-45 мин обеззараживают белье, посуду, инструменты, предметы ухода за больными, игрушки и др. Антимикробное действие кипячения усиливает добавление в воду 2% натрия гидрокарбоната или мыла.

Радиоактивное излучение убивает все вегетативные формы микроорганизмов и их споры. Его широко применяют для стерилизации, особенно на предприятиях, выпускающих стерильную продукцию и разовые стерильные изделия медицинского назначения. Разработаны рекомендации по применению радиоактивного излучения для дезинфекции сточных вод и сырья животного происхождения.

Солнечный свет губительно действует на большинство микроорганизмов благодаря высушиванию и УФО, но действие его поверхностно, поэтому в практике дезинфекции он играет вспомогательную роль.

Обеззараживание УФ-лучами проводят с помощью специальных бактерицидных ламп в виде настенных, потолочных, переносных и передвижных установок. Они обеззараживают воздух, снижают количество микрофлоры в ЛПУ и детских учреждениях, бактериологических и вирусологических лабораториях, на предприятиях пищевой промышленности, боксах по производству вакцин и сывороток.

Сухой горячий воздух (сухой жар) оказывает бактерицидное, вирулицидное, спороцидное и инсектицидное действие. При сухожаровой обработке, особенно при температуре выше 100 °С, изменяются органические вещества, растительные и животные волокна; при температуре выше 170 °С они обугливаются. Сухой горячий воздух (160-180 °С) применяют в воздушных стерилизаторах и других аппаратах для обеззараживания лабораторной посуды, инструментов и стерилизации изделий из металла, стекла и силиконированной резины, в камерах - для дезинсекции одежды, матрацев, подушек, одеял и других вещей. Горячий воздух по эффективности уступает пару, так как действует поверхностно.

Физическое воздействие на патогенные микроорганизмы осуществляют также в специальных паровых, паровоздушных и пароформалиновых камерах. В паровых камерах дезинфицируют водяным паром при 104-111 и 118-120 °С. Насыщенный водяной пар проявляет выраженное бактерицидное, вирулицидное, фунгицидное и спороцидное действие, особенно при повышенном давлении. При повышении температуры время дезинфекции сокращают.

В пароформалиновых камерах применяют обеззараживание увлажненным горячим воздухом в сочетании с парообразным формальдегидом при 80-97 или 42-59 °С. Действующее начало паровоздушного метода - это увлажненный горячий воздух. По сравнению с сухим горячим воздухом паровоздушная смесь проявляет во много раз большую бактерицидность.

Камерный способ дезинфекции применяют при следующих инфекциях:

  • чуме;

  • холере;

  • возвратном тифе;

  • эпидемическом сыпном тифе;

  • болезне Брилла;

  • ку-лихорадке (легочной форме);

  • сибирской язве;

  • высококонтагиозных вирусных геморрагических лихорадках;

  • брюшном тифе и паратифе;

  • туберкулезе;

  • проказе;

  • дифтерии;

  • микозе кожи и ногтей;

  • чесотке;

  • платяном педикулезе.

В паровых камерах нельзя дезинфицировать меховые, кожаные и некоторые цветные вещи ввиду возможности их порчи при температуре выше 50-60 °С. Для этих целей предназначены пароформалиновые камеры.

Химический метод

Для дезинфекции химическим методом используют препараты, содержащие:

  • галоиды;

  • кислород;

  • фенол;

  • поверхностно-активные вещества (ПАВ);

  • гуанидины;

  • альдегиды;

  • спирты.

Химические вещества, применяемые для дезинфекции, должны отвечать следующим требованиям:

  • хорошо растворяться в воде;

  • уничтожать микроорганизмы в короткие сроки;

  • быть активными в присутствии органических веществ;

  • быть нетоксичными или малотоксичными для людей и животных;

  • не иметь резкого неприятного запаха;

  • не быть маркими и не портить обеззараживаемые предметы;

  • не терять бактерицидные свойства при хранении как в сухом виде, так и в виде растворов;

  • обладать моющим эффектом;

  • быть дешевыми и удобными для транспортировки;

  • разлагаться во внешней среде.

Окислители

Для бытового применения выпускают моющие, чистящие, отбеливающие и дезодорирующие препараты, проявляющие антимикробный эффект за счет введения в их состав различных дезинфицирующих средств:

  • гипохлоритов кальция и натрия;

  • циануратов;

  • перекисных соединений и др.

Эти препараты предназначены для очистки и обеззараживания санитарнотехнического оборудования (ванны, раковины, унитазы), посуды, белья.

Галоидсодержащие соединения

В качестве активно действующего вещества включают:

  • хлор;

  • бром;

  • йод.

Часто используют хлорсодержащие препараты:

  • хлорамин;

  • хлорную известь;

  • гипохлориты кальция и натрия;

  • трихлороль.

К средствам на основе дихлоризоциануровой кислоты относят:

  • пресепт;

  • клорсепт;

  • стеринова;

  • аквасепт.

Хлор в виде газа или хлорной воды, содержащей до 7% активного хлора, применяют для обеззараживания питьевой и сточных вод. Хлорсодержащие препараты обладают самым широким спектром противомикробной активности, сравнительно быстрым действием, а также недороги. В ряде случаев применение ограничено их способностью вызывать коррозию ряда инструментов, раздражающим действием на слизистые оболочки органов дыхания и глаз, обесцвечиванием тканей и др.

Хлорсодержащие препараты разделяют на 2 большие группы:

  • неорганические соединения хлора;

  • органические соединения хлора.

Среди 1-й группы препаратов широко распространены гипохлориты кальция, натрия и лития. К препаратам, содержащим гипохлорит кальция, относят хлорную известь, известь белильную термостойкую, нейтральный гипохлорит кальция.

  • Хлорная известь содержит 28-35% активного хлора. В виде сухого порошка ее применяют для обеззараживания жидких выделений, остатков пищи, почвы, мусора, оформленных фекалий. При хранении содержание активного хлора снижается на 1-3% ежемесячно. Хлорная известь, содержащая менее 15% активного хлора, не пригодна к использованию.

  • Гипохлорит кальция нейтральный содержит 24-64% активного хлора. В воде растворяется лучше и быстрее, чем хлорная известь. Назначения их также схожи - для проведения грубой дезинфекции (выделений больных, выгребных ям, почвы, сточных вод и т.д.).

  • Натрия гипохлорит получают двумя способами.

    • Химическим способом получают гипохлорит натрия 9,5-17% (содержание активного хлора до 19%) марки А (прозрачная зеленовато-желтая жидкость, содержащая 17% активного хлора) и марки В (жидкость от желтого до коричневого цвета, содержащая 9,5-12% активного хлора). Применяют для обеззараживания сточных вод, вод плавательных бассейнов (марка А), выделений, помещений, оборудования, мебели, посуды, игрушек (марка В). Из импортных препаратов, содержащих натрия гипохлорит, следует отметить средство жавель (Франция) в виде таблеток.

    • Электрохимическим способом (электролиз раствора натрия хлорида) получают гипохлорит натрия (0,5-0,9% активного хлора). Применяют в виде растворов, содержащих 0,125-0,9% активного хлора, для обеззараживания в ЛПУ поверхностей, игрушек, белья, посуды, санитарнотехнического оборудования, предметов ухода за больными с кишечными и капельными инфекциями бактериальной и вирусной этиологии, туберкулезом, дерматомикозами, а также отдельных объектов при сибирской язве. Эти растворы получают путем электролиза раствора натрия хлорида (поваренной соли) в электролизерах, где анодное и катодное пространства разделены диафрагмой. В анодной камере получают анолит, в катодной - католит.

К группе органических хлорсодержащих препаратов относят хлорамины. В анодной камере получают анолит (дезинфекционное средство), в катодной - католит (моющее средство).

  • Хлорамин Б и хлорамин ХБ (содержат 21-29% активного хлора). Применяют в виде неактивированных 0,2-5% растворов и активированных аммиаком или аммонийными солями 0,5-4% растворов. Используют для обеззараживания белья, посуды, мокроты, изделий медицинского назначения, помещений, оборудования, мебели, предметов ухода за больными, кожи рук. Неактивированные 0,2-3% растворы применяют при кишечных и капельных инфекциях бактериальной и вирусной этиологии, гриппе и острых респираторных инфекциях, 1-3% растворы - при гепатитах, энтеровирусных инфекциях, 5% растворы - при дерматомикозах, туберкулезе. Активированные 0,5-2,5% растворы - при туберкулезе, 0,5-4% - при сибирской язве. Хлорамины стойки при хранении. Срок хранения сухого порошка - 3 года, рабочих растворов - 15 сут.

  • Препарат ДП-2Т (содержит 35-40% активного хлора). Применяют в виде 0,1-3% раствора для обеззараживания поверхностей, оборудования, мебели, белья, посуды, игрушек, изделий медицинского назначения, предметов ухода за больными. Растворы 0,1-5% используют при кишечных и капельных инфекциях бактериальной этиологии, 3-7% раствор - при сибирской язве.

  • Натриевая (калиевая) соль дихлоризоциануровой кислоты. Используют в виде 0,05-0,3% раствора в составе композиционных препаратов пресепт, дихлор-1, циареф и других препаратов, а также таблеток аквасепт. Применяют для обеззараживания поверхностей, оборудования, мебели, белья, посуды, выделений и остатков пищи, 0,05-3% растворы - при кишечных и капельных инфекциях бактериальной этиологии, дерматозах. Таблетки аквасепт (содержат 4 мг активного хлора) применяют для обеззараживания питьевой воды, не требующей предварительной очистки, зараженной бактериями (1 таблетка на 1 л воды) и вирусами (2 таблетки на 1 л воды).

  • Дихлордиметилгидантоин (содержит 68% активного хлора) входит в состав композиционных препаратов для обеззараживания воды плавательных бассейнов при остаточном активном хлоре 0,3-0,5 мг/л. Препараты сульфохлорантин и сульфохлорантин М представляют композицию на основе дихлордиметилгидантоина, содержат 16% активного хлора и моющие вещества. Применяют 0,1-0,3% растворы для обеззараживания белья, посуды, помещений, оборудования, мебели, игрушек при кишечных и капельных инфекциях бактериальной и вирусной этиологии. При концентрации 0,5% и более требуют использования средств защиты, как и при использовании других хлорсодержащих препаратов.

Галоидсодержащие соединения на основе йода и брома

  • Йодонат представляет собой комплекс йода с ПАВ. В виде 4,5% растворов применяют для обеззараживания кожи рук, операционного поля.

  • Дибромантин применяют для обеззараживания воды плавательных бассейнов, причем при его использовании вода не пахнет хлором.

Кислородсодержащие средства

В качестве действующего вещества включают кислород в форме перекиси водорода, перекисных соединений, надкислот.

Кроме традиционной перекиси водорода, в ЛПУ применяют комбинированные препараты, содержащие перекисные соединения или перекись водорода с различными добавками:

  • ПВК;

  • перамин;

  • ПФК-1;

  • пероксимед;

  • виркон;

  • перформ и др.

Кислородсодержащие препараты обладают широким спектром антимикробного действия, не имеют резкого запаха, экологичны. Применяют для дезинфекции посуды, белья, предметов ухода за больными, санитарнотехнического оборудования, изделий медицинского назначения при инфекциях бактериальной (в том числе туберкулезной), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые препараты обладают спороцидными свойствами. Однако их применение в качестве стерилизующих средств ограничивает выраженное коррозионное действие на металлы.

  • Перекись водорода (пергидроль, 30-40% раствор перекиси водорода) применяют в виде 1-6% раствора в комбинации с 0,5% моющих средств для обеззараживания посуды, помещений, оборудования, санитарного транспорта, изделий медицинского назначения, предметов ухода за больными, белья (3%) при кишечных и капельных инфекциях бактериальной и вирусной этиологии, дерматомикозах и сибирской язве (3% с 0,5% моющего средства при 50 °С либо 6-10% раствор). Для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения применяют 0,5% раствор с моющими средствами «Прогресс», «Лотос», «Астра», «Айна». Для стерилизации изделий медицинского назначения из стекла, резины и пластмассы используют 6% раствор.

  • Надкислоты - средства, изготовленные на основе надмуравьиной и надуксусной кислот, легко смешиваются с водой и спиртом, обладают сильными окислительными свойствами. Надмуравьиную кислоту в виде рецептуры С-4 (первомур) готовят перед применением для обработки рук хирургов смешиванием пергидроля (30-33%) с муравьиной кислотой (100 или 85%), получая 2,4% раствор. Первомур в концентрации 4,8% применяют для стерилизации лигатурного шовного материала. Растворы первомура оказывают бактерицидное, вирулицидное, фунгицидное и спороцидное действие. Препараты дезоксон-1 и дезоксон-4 в основном применяют для холодной стерилизации предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения из пластмассы, стекла, устойчивого к коррозии металла, резины.

Фенолсодержащие средства

В широкой практике для дезинфекции не применяют. Фенол как дезинфектант запрещен для применения из-за высокой токсичности и стойкого запаха. Лизол - раствор крезола в калийном мыле - используют в виде 2% раствора для дезинфекции объектов при чуме и других особо опасных инфекциях.

Катионные поверхностно-активные вещества

Из этой большой группы препаратов свойства дезинфектантов проявляют средства на основе четвертично-аммониевых соединений. Все препараты обладают хорошими моющими свойствами и предназначены для дезинфекции при бактериальных инфекциях. Многие из них (аламинол, деконекс, денталь ББ, дюльбак, ДТБ/Л, ИД-235, санифект-128, дезэффект, велтолен и др.) разрешены для дезинфекции медицинских инструментов, так как обладают вирулицидной активностью в отношении ВИЧ и вирусов парентеральных гепатитов. Наряду с моющими свойствами важные достоинства препаратов этой группы - отсутствие резкого запаха и низкая токсичность. Поэтому их можно широко применять в помещениях ЛПУ, где длительно находятся больные и медицинский персонал.

Дезинфицирующее средство велтолен обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая микобактерии туберкулеза, возбудителей особо опасных инфекций (чума, холера, сибирская язва), анаэробные инфекции (столбняк, газовая гангрена), дерматофитии, дрожжеподобные грибы рода Candida. Кроме того, велтолен инактивирует ВИЧ, ВПГ, вирусы ВГА, ВГВ, ВГС, гриппа, парагриппа. Велтолен разрешен к применению в концентрации 0,1-1% (по действующему веществу) для дезинфекции и предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения из металлов, резины, стекла, пластмассы (включая хирургические и стоматологические инструменты), для дезинфекции поверхностей в помещениях, белья, посуды, предметов ухода за больными и санитарно-технического оборудования в ЛПУ, объектах коммунальной службы, предприятиях общественного питания [Методические указания по применению для целей дезинфекции и предстерилизационной очистки средства велтолен ЗАО «Велт» (Оренбург, Россия) - МУ-148-113, утв. 18.11.1997 г.].

Гуанидины

Действующее начало - сложные органические соединения. Гуанидины активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Расширение спектра антимикробной активности происходит при сочетании гуанидинов с ПАВ.

На этой основе выпускают препараты:

  • демос;

  • лизоформин специаль;

  • лизетол АФ;

  • пливасепты 5%, обладающие широким спектром антимикробного действия;

  • хлоргексидина биглюконат 20%.

Применяют 0,5-1% водные и спиртовые растворы для обеззараживания различных объектов, изделий медицинского назначения, предметов ухода за больными, рук медицинского персонала, хирургических инструментов, эндоскопической аппаратуры в ЛПУ. На основе гуанидинов разработан ряд кожных антисептиков. Кроме хлоргексидина биглюконата, пливасепта 5% с ПАВ, пливасепта 5% без ПАВ, разработаны такие, как асептинол С, асептинол спрей, АХД-200 специаль, спитадерм, биотензит дезинфектант. Полимерные производные гуанидина также относят к катионным ПАВ. Это средства бионаг-Д, фосфонаг-Д, во многом отвечающие требованиям, предъявляемым к современным дезинфекционным средствам.

Альдегидсодержащие средства

Группа препаратов, в качестве действующего начала включающих глутаровый или янтарный альдегид. Препараты этой группы обладают широким спектром антимикробного действия. Садекс, глутарал, глутарал-Н, дюльбак растворимый - готовые для работы растворы, т.е. их не разводят водой и применяют только для дезинфекции и стерилизации изделий медицинского назначения, в том числе эндоскопов. Узкое целевое значение имеют препараты колдспор, дезоформ, корзолин Д, секусепт форте, септодор форте. Их применяют только для дезинфекции изделий медицинского назначения, в том числе эндоскопов. Для стерилизации эти средства не применяют. Многоцелевое назначение имеют препараты деконекс 50 ФФ, альдесал, неодишер, септо 2000, бианол. Формалин выпускают в виде 40% раствора. Для обеззараживания одежды, постельных принадлежностей, обуви в пароформалиновых камерах применяют 0,5-5% раствор. Положительные качества альдегидсодержащих препаратов - это отсутствие либо низкая коррозионная активность в отношении металлов, отсутствие резкого запаха (за исключением формалина), широкий спектр антимикробного действия. Высокая антимикробная активность альдегидсодержащих средств позволяет использовать их в качестве дезинфектантов при генеральных уборках в хирургических, процедурных кабинетах и т.д., однако они более токсичны, чем кислородсодержащие средства.

Недостатки этой группы препаратов - необходимость работы с ними в отсутствие пациентов и выраженная способность фиксировать органические загрязнения (кровь, слизь, гной и т.д.), что требует предварительной отмывки изделий медицинского назначения в воде с помощью ватно-марлевых тампонов.

Спирты

Группа препаратов, приготовленных на основе этанола, пропанола, изопропанола, применяемых для дезинфекции поверхностей, инструментов, а также в качестве кожных антисептиков. Спирт этиловый выпускают в виде 90-95° препарата. Для дезинфекции кожных покровов, изделий медицинского назначения и эндоскопов применяют 70°этиловый спирт. Он обладает бактерицидным (не уничтожает микобактерии туберкулеза) и вирулицидным (включая ВИЧ и вирусы гепатитов) действиями, а также свойством фиксировать органические загрязнения на изделиях медицинского назначения.

На основе спиртов разработаны препараты для обеззараживания инструментов в стоматологической практике:

  • ИД-220;

  • гротанат (ванна для боров).

Последний можно применять для предстерилизационной очистки инструментов и их одновременной дезинфекции.

Кожные антисептики на основе спиртов в сочетании с другими добавками - готовые к применению препараты, за исключением дамисепта, представляющего собой одноразовые салфетки, пропитанные кожным антисептиком стериллиумом, для гигиенической обработки рук. Широкую сферу применения в качестве кожных антисептиков имеют кутасепт Ф, октенидерм и спитадерм, так как их используют для обеззараживания кожи операционного и инъекционного полей, рук хирургов и гигиенической дезинфекции рук медицинского персонала.

Качество и эффективность дезинфекции

На эффективность дезинфекции влияют различные факторы, причем каждый из них может уменьшить активность процесса обеззараживания и даже свести его к нулю:

  • физико-химические свойства дезинфектанта (способность воздействовать на микроорганизм, концентрация, растворимость в воде, температура, кислотность и т.д.);

  • устойчивость микроорганизмов к различным средствам дезинфекции;

  • особенности обрабатываемых объектов (качество материалов, конструктивные особенности, массивность загрязнения органическими веществами);

  • массивность микробного обсеменения объектов, подлежащих дезинфекции;

  • способы дезинфекционной обработки (крупнокапельное или аэрозольное орошение, протирание или погружение в раствор дезинфектанта);

  • время воздействия препарата (экспозиция).

При планировании расхода дезинфицирующих средств для обработки отдельных объектов следует проводить расчет исходя из норм расхода раствора на 1 м2 обрабатываемой площади:

  • при протирании - 0,1 л/м2;

  • при орошении - 0,3 л/м2;

  • для замачивания 1 кг белья - 4 л/м2;

  • на 1 комплект столовой посуды - 2 л/м2;

  • на 1 кг выделений и остатков добавляют раствор в соотношении 1:2 (по объему).

Средний объем вещей для камерной обработки - 15 кг. Для применения химических средств дезинфекции предложены различные типы распылителей:

  • опрыскиватель ручной (ОР-0,5) с производительностью 0,07 л/мин;

  • агрегат высокого давления (0,4-0,9 л/мин);

  • садовый электроопрыскиватель (ЭОС-3, ЭОС-5, ЭОС-7);

  • гидропульт (1,7 л/мин);

  • опрыскиватель ранцевый (34 мл за 1 нажатие) и др.

Качество организации работы по заключительной дезинфекции определяют по следующим показателям:

  • процент охвата заключительной дезинфекцией эпидемических очагов (не менее 95% очагов, подлежащих дезинфекции);

  • выполнение заключительной дезинфекции в эпидемических очагах в течение суток с момента госпитализации или изоляции больного из организованного коллектива (своевременность заключительной дезинфекции не менее 90%);

  • процент проведенных камерных дезинфекций (не менее 95%);

  • контроль качества заключительной дезинфекции (визуальный и лабораторный - одновременно) не менее чем в 10% организованных коллективов в период от 1 до 3 ч после окончания дезинфекции;

  • отбор для контроля качества заключительной дезинфекции в очаге не менее 10 смывов, 2 проб дезинфицирующих средств и растворов, 10 экспресс-проб на остаточное количество дезинфицирующих веществ;

  • бактериологический контроль дезинфекционных камер не реже 1 раза в квартал.

При высеве микрофлоры не более чем в 0,5% смывов и неудовлетворительных экспресс-пробах на остаточные дезинфицирующие вещества не более чем в 0,5% случаев заключительная дезинфекция считается удовлетворительной. При высеве патогенной микрофлоры дезинфекция считается неудовлетворительной. Контроль текущей дезинфекции с применением лабораторных методов обязателен в очагах брюшного тифа, дизентерии, туберкулеза, дифтерии, грибковых заболеваний. Контроль осуществляют специалисты дезинфекционных станций или центров санитарно-эпидемиологического надзора не менее чем в 1% очагов.

Дезинфекция и стерилизация в лечебно-профилактических учреждениях

Дезинфекционные мероприятия в ЛПУ (больницы, поликлиники, диспансеры и т.д.) проводят для предупреждения распространения ВБИ среди пациентов и персонала.

Ответственность за организацию и проведение дезинфекционных мероприятий (дезинфекция, стерилизация, дезинсекция, дератизация) в ЛПУ несет руководитель учреждения, руководствующийся действующими инструктивнометодическими документами и приказами. Для уменьшения опасности заражения пациентов при физиотерапевтических, бальнеологических процедурах (гидротерапия и т.п.), а также при пребывании в стационаре, посещении поликлиники, где возможна реализация горизонтальных (фекально-орального, воздушно-капельного, контактно-бытового и трансмиссивного) механизмов передачи инфекции, в ЛПУ должны проводить целенаправленную профилактическую, очаговую текущую и заключительную дезинфекции.

При организации дезинфекционных мероприятий в ЛПУ необходимо учитывать специфику стационара и знать объекты, часто и массивно колонизируемые возбудителями ВБИ, их устойчивость к лечебным и дезинфицирующим средствам. Для определения сроков и кратности обработки различных объектов целесообразно использовать данные бактериологического контроля за микробной обсемененностью объектов внешней среды санитарно-показательными микроорганизмами, определить интенсивность их колонизации микроорганизмами после проведенной дезинфекции, учитывая функциональное назначение помещений в отделении, больнице и др. Часто и массивно контаминированы поверхности санитарно-технического оборудования (раковины, краны, унитазы, ванны и др.), холодильники, тумбочки, столы, детские весы, перевязочный материал, постельное и нательное белье, медицинские инструменты, различные изделия медицинского назначения (зонды, катетеры, дренажные трубки, иглы, системы переливания крови и т.д.), а также предметы ухода за больными, кожа рук медицинского персонала и больных. Все эти объекты подлежат обеззараживанию с применением физического и химического методов дезинфекции. Часто проведение дезинфекционных мероприятий в ЛПУ осложняется необходимостью их выполнения в присутствии больных и персонала. Поэтому для этих целей стараются применять дезинфицирующие средства без сильного, неприятного запаха в активных концентрациях, не вызывающих неприятных побочных действий.

При проведении текущей дезинфекции в ЛПУ в присутствии больных запрещено обеззараживание поверхностей орошением растворами дезинфицирующих средств, а также применение средств, проявляющих раздражающее или сенсибилизирующее действие при протирании.

Заключительную дезинфекцию следует проводить в отсутствие больных; при этом персонал, выполняющий обработку, должен использовать средства личной защиты (респиратор, перчатки, фартук). Приготовление растворов дезинфицирующих средств, их хранение, обеззараживание объектов способом погружения следует проводить в специально выделенном и оборудованном помещении.

Для дезинфекции в ЛПУ применяют средства, содержащие в качестве действующих веществ активный кислород (перекисные соединения и др.), хлорсодержащие соединения, ПАВ, реже спирты (этанол, пропанол и др.), а также многокомпонентные дезинфицирующие средства, содержащие разные дезинфицирующие вещества и функциональные добавки (антикоррозионные, дезодорирующие, моющие и др.). Применение дезинфицирующих средств с моющими свойствами позволяет совместить обеззараживание объектов с их мойкой.

Поверхности приборов, оборудования и других объектов в помещениях дезинфицируют протиранием тканевой салфеткой (ветошью), смоченной раствором дезинфицирующего средства. Орошение поверхностей осуществляют с помощью ручного распылителя типов «Росинка», «Квазар», гидропульта и других распылительных устройств (установок). Норма расхода дезинфицирующего средства составляет в среднем 100-300 мл/м2. Воздух в помещениях обеззараживают (УФО) с помощью бактерицидных ламп, аэрозольным методом с помощью специальной распыляющей аппаратуры и применением дезинфицирующих средств, имеющих разрешение на такой способ использования (велтолен, пемос-1).

Предметы ухода за больными (судна, мочеприемники и др.) дезинфицируют погружением в раствор дезинфицирующего средства. Подкладные клеенки, резиновые грелки и др. - протиранием ветошью, смоченной раствором дезинфицирующего средства, или погружением в его раствор с последующим промыванием водой.

Загрязненную (например, кровью) лабораторную посуду обеззараживают погружением в раствор дезинфицирующего средства по режимам, рекомендованным Приказом МЗ СССР № 408 от 12.07.1989 г. для дезинфекции при парентеральных вирусных гепатитах. Затем посуду промывают водой. Обеззараживание нательного и постельного белья проводят в прачечных.

Постельные принадлежности (матрацы, подушки, одеяла), одежду и обувь больного подвергают камерной дезинфекции. Во фтизиатрических стационарах и отделениях, кожно-венерологических диспансерах и специализированных дерматологических больницах дезинфекцию проводят в соответствии с методическими указаниями. В инфекционных стационарах - в соответствии с Приказом МЗ РФ № 916 от 04.08.1993 г.

Обработка большинства изделий медицинского назначения включает 3 основных этапа:

  • дезинфекцию;

  • предстерилизационную очистку;

  • стерилизацию.

Стерилизация - это полное освобождение предмета от микроорганизмов (патогенных и непатогенных, в том числе и их спор) воздействием на него физических или химических агентов. Стерилизации подвергают все изделия, соприкасающиеся с раневой поверхностью, контактирующие с кровью (собственной кровью пациента или вводимой в него) и инъекционными препаратами, а также изделия, соприкасающиеся в процессе эксплуатации со слизистой оболочкой и способные вызывать ее повреждение.

Цель стерилизации - уничтожение всех микроорганизмов на изделиях медицинского назначения и в лекарственных препаратах, свободных (по условиям их применения) от патогенных и непатогенных микроорганизмов. Изделия медицинского назначения многократного использования стерилизуют в учреждениях, где их применяют, одноразовые изделия - на промышленных предприятиях.

Физические методы стерилизации (табл. 1-14) включают обработку сухим горячим воздухом, паром под давлением, фильтрование (для термолабильных жидкостей), мембранную фильтрацию, радиационный метод.

Таблица 1-14. Дезинфекция физическим методом
Способ дезинфекции Дезинфицирующий агент Номинальное значение Предельное отклонение Температура, °C Режим дезинфекции Номинальное значение Вид изделий, рекомендуемых к стерилизации Время выдержки, мин Предельное отклонение Условия проведения дезинфекции Применяемое оборудование

Кипячение

Дистиллированная вода с натрием двууглекислым 2% (пищевая сода)

99

±1

30

-

Для изделий из стекла, металлов, термостойких полимерных материалов, резины, латекса

Полное погружение изделий в воду

Кипятильник дезинфекционный

Дистиллированная вода

15

Паровой

Водяной насыщенный пар под избыточным давлением Р=0,05 МПа (0,5 кгс/см2)

110

±2

20

+5

То же

В стерилизационных коробках

Паровой стерилизатор, дезинфекционные камеры

Воздушный

Сухой горячий воздух

120

±3

45

-

Для изделий из стекла, металлов, силиконовой резины

Без упаковки (в лотках)

Воздушный стерилизатор

При паровом, воздушном и газовом методах изделия обычно стерилизуют в упакованном виде, используя упаковочные материалы, разрешенные к применению в установленном порядке. При применении парового метода также используют стерилизационные коробки без фильтра и с фильтром. При воздушном методе допустима стерилизация инструментов в неупакованном виде.

Паровым методом стерилизуют:

  • общие хирургические специальные инструменты;

  • детали приборов и аппаратов из металлов, устойчивых к коррозии, и стекла;

  • шприцы с пометкой 200 °С;

  • хирургическое белье;

  • перевязочный и шовный материал (нити хирургические шелковые крученые, нити хирургические капроновые крученые, шнуры хирургические полиэфирные);

  • изделия из резины (перчатки, трубки, катетеры, зонды и т.д.), латекса, отдельных видов пластмасс (табл. 1-15).

Таблица 1-15. Стерилизация паровым способом (водяной насыщенный пар под избыточным давлением)

Режим стерилизации

Вид изделий, рекомендуемых к стерилизации данным методом

Вид упаковочного материала

Давление пара в стерилизационной камере, МПа (кгс/кв. см)

Температура стерилизации, град. С

Время стерилизационной выдержки, мин

при ручном и полуавтоматическом управлении, не менее<*>

при автоматическом управлении

номинальное значение

предельное отклонение

номинальное значение

предельное отклонение

номинальное значение

предельное отклонение

0,21 (2,1)

/- 0,01 (/- 0,1)

134

+/- 1

5<**>

5<**>

+1

Изделия из кор - розионностойких металлов, стекла, изделия из текстильных материалов, резин

Стерилизационая коробка с фильтром или без фильтра, двойная мягкая упаковка из бязи, пергамент, бумага мешочная непро-питанная, бумага мешочная влагопрочная, бумага упаковочная высокопрочная, бумага крепированная, стерилиа-ционные упаковочные материалы фирмы"Випак Медикал" (Финляндия) и корпорации "Рексам" (Великобритания)<***>

0,20 (2,0)

/- 0,02 (/- 0,2)

132

+/- 2

20

20

+2

Изделия из кор - розионностойких металлов, стекла, изделия из текстильных материалов, резин, лигатурный шовный материал

0,14 (1,4)

/- 0,01 (/- 0,1)

126

+/- 1

10<**>

10<**>

+1

Изделия из коррозио –нностойких металлов, стекла, изделия из текстильных материалов, резин

0,11 (1,1)

+0,02 (+0,2)

120

+2

45

45

+3

Изделия из резин, латекса, отдельных видов пластмасс (полиэтилен высокой плотности, ПВХ-пластика - ты), лигатурный шовный материал

Стерилизационная коробка с фильтром или без фильтра, двойная мягкая упаковка из бязи, пергамент, бумага мешочная непропитанная, бумага мешочная влагопрочная, бумага упаковочная высоко - прочная, бумага крепированная, стерилизационные упаковочные материалы фирмы "Випак Медикал" (Финляндия) и корпорации "Рексам" (Великобритания)<***>

0,11 (1,1)

/- 0,01 (/- 0,1)

121

+/- 1

20<**>

20<**>

+2

0,05 (0,5)

+0,02 (+0,2)

110

+2

180

180

+5

Изделия из резин, отдельных видов пластмасс (полиэтилен высокой плотности, ПВХ-пластикаты)

Примечание.

ПВХ - поливинилхлорид.

*Время стерилизационной выдержки, соответствующее значению температуры стерилизации с учетом предельных отклонений температуры в загруженной стерилизационной камере, указано в паспорте на конкретную модель стерилизатора.

**Конкретные виды зарубежных упаковочных материалов однократного применения, рекомендованные для стерилизации паровым методом, а также соответствующие сроки сохранения в них стерильности изделий указаны в методических документах по применению упаковок данных фирм. Срок сохранения стерильности изделий, простерилизованных в стерилизационной коробке без фильтра, в двойной мягкой упаковке - 3 сут, в пергаменте, бумаге мешочной непропитанной, бумаге мешочной влагопрочной, бумаге упаковочной высокопрочной, бумаге крепированной, стерилизационной коробке с фильтром - 20 сут. Кратность использования пергамента, бумаги мешочной непропитанной, бумаги мешочной влагопрочной и бумаги крепированной - 2 раза, бумаги упаковочной высокопрочной - 3 раза.

Воздушным способом стерилизуют хирургические, гинекологические, стоматологические инструменты, детали приборов и аппаратов, в том числе изготовленные из не устойчивых к коррозии металлов, шприцев с пометкой 200 °С, инъекционные иглы, изделия из силиконированной резины. Перед стерилизацией воздушным методом изделия после предстерилизационной очистки обязательно высушивают в сушильном шкафу при температуре 85 °С (табл. 1-16).

Таблица 1-16. Стерилизация воздушным способом (сухой горячий воздух)

Режим стерилизации

Вид изделий. рекомендуемый для стерилизации данным методом

Вид упаковочного Материала

Температура стерилизации С

Время стерилизационной выдержки

номин. значен.

пред. отклон.

помин. знамен

предел. отклонение

200

±3

30*

+3

Изделия из металлов, стекла и резин на основе силиконового каучука

Бумага мешочная влагопрочная.бумага упаковочная высокопрочная, бумага крепированная, стерилизационные упаковочные материалы фирмы "Випак Медикал" (Финляндия) и корпорации "Рексам" (Великобритания)** или без упаковки (в открытых лотках).

180

+ 10

60

+5

180

±3

45 и 60 *

+5

160

+ 10

150

+5

160

±3

150

+5

*Приведено время стерилизационной выдержки для воздушных стерилизаторов нового поколения с предельными отклонениями температуры в стерилизационной камере ± 3 °С от номинального значения.

**Конкретные виды зарубежных упаковочных материалов однократного применения, рекомендованные для стерилизации воздушным методом, а также сроки сохранения в них стерильности изделий указаны в методических документах по применению упаковок. Срок сохранения стерильности изделий, лростерилизованных в бумаге мешочной влагопрочной, бумаге крепированной, — 20 сут. Кратность использования бумаги мешочной влагопрочной, бумаги крепированной — 2 раза, бумаги упаковочной высокопрочной — 3 раза. Изделия, простерилизованные без упаковки, помещают на «стерильный стол» и используют в течение одной рабочей смены.

В гласперленовых стерилизаторах (стерилизующая среда - нагретые до 190-250 °С стеклянные шарики) стерилизуют инструменты простой конфигурации, полностью состоящие из металла, применяемые в стоматологии (зубные боры, алмазные головки, дрильборы и др.).

Химические методы стерилизации (табл. 1-17) включают газовый метод (газ состоит из окиси этилена и бромистого метила) и погружение в растворы химических стерилизующих агентов. После химической стерилизации изделия необходимо дегазировать (в случае газовой обработки) или тщательно отмыть.

  • Газовым методом стерилизуют изделия из различных материалов. В качестве стерилизующих агентов применяют окись этилена, смесь ОБ (смесь окиси этилена и бромистого метила), формальдегид, озон. Перед стерилизацией газовым методом изделия после предстерилизационной очистки вытирают чистой салфеткой либо подсушивают при комнатной температуре до исчезновения видимой влаги. Стерилизацию осуществляют при температуре 18-80 °С (в зависимости от типа стерилизатора и вида стерилизуемого изделия) в соответствии с режимами, регламентированными соответствующими методическими документами.

Таблица 1-17. Стерилизация растворами химических средств

Стерилизующее средство

Режим стерилизации

Вид изделий, рекомендуемых к стерилизации данным методом

Условия проведения стерилизации

Температура, °С

Концентрация рабочего раствора *, %

Время стерилизационной выдержки, мин

номинальное значение

предельное отклонение

номинальное значение

предельное отклонение

Перекись водорода (Россия) **

Не менее 18

50 ***

±2

6,0

6,0

360

180

±5

±5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), стекла, металлов, устойчивых к коррозии

Полное погружение изделий в раствор (с заполнением каналов и полостей) на время стерилизационной выдержки

Дезоксон-1, Дезоксон-4 (Россия)

Не менее 18

1,0

45

+5

Изделия из полимерных материалов (резины на основе силиконового каучука, пластмассы), стекла, металлов, устойчивых к коррозии

Первомур (Россия)

Не менее 18

4,8

15

+5

Лигатурный шовный материал (нити хирургические шёлковые кручёные, нити хирургические капроновые кручёные, шнуры хирургические полиэфирные)

Бианол («НИОпик», Россия)

21

±1

20,0

600

+5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), стекла, металлов, в том числе эндоскопы и инструменты к ним

Лизоформин-3000 («Лизоформ, Д-р Ханс Роземанн ГмбХ, Берлин, Германия)

40

±1

8,0

60

+5

50 ***

±1

8,0

60

+5

КолдСпор («Метрекс Ресерч Корпорейшн», США)

21

±1

20,0

540

+5

Глутарал, Глутарал-Н (Россия)

21

±1

Применяют без разведения

240

+5

Инструменты из металлов

600

+5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), стекла, металлов, в том числе эндоскопы и инструменты к ним

Сайдекс («Джонсон энд Джонсон Медикал Лтд», Великобритания)

21

±1

Применяют без разведения

240

+5

Инструменты из металлов

600

+5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), стекла, металлов, втом числе эндоскопы и инструменты к ним

Стераниос 20% концентрированный («Аниос», Франция)

21

±1

2,0

300

+5

Эндоскопы, изделия из стекла, пластмасс, инструменты простой конфигурации из металлов

360

+5

Медицинские инструменты к гибким эндоскопам, изделия из резины, инструменты из металлов, имеющие замковые части, вращающиеся стоматологические инструменты

Дюльбак растворимый («Петтенс Франс Хеми», Франция)

20

±1

Применяют без разведения

240

+5

Инструменты из металлов

360

+5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), в том числе гибкие эндоскопы и инструменты к ним

Гигасепт ФФ («Шюльке и Майр», Германия)

21

±1

10,0

600

+5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), в том числе гибкие эндоскопы и инструменты к ним

Анолиты (Россия) ****

Не менее 18

0,02-

0,05 ****

1 5- 300 ****

+5

Изделия из полимерных материалов (резины, пластмассы), стекла, сплавов титана (последние — кроме стерилизации «кислыми анолитами»)

*Концентрация растворов средств бианол, лизоформин-3000, кодд-спор, гигасепт ФФ приведена соответственно препарату, средства первомур - по суммарному содержанию 30-33% перекиси водорода и 100% муравьиной кислоты, растворов остальных средств - по действующему веществу.

** Допускается использование только медицинской перекиси водорода.

*** Температура раствора в момент погружения в него изделий; в процессе стерилизации указанную температуру не поддерживают.

**** Электрохимически активированные растворы с рН=2-8,4 в зависимости от типа анолита (кислый анолит, нейтральный анолит, нейтральный анолитАНК), вырабатываемые в установках ЭХА-30, СТЭЛ-МТ1, СТЭЛ-МТ-2, СТЭЛ-4Н-60-01, СТЭЛ-4Н-60-02, СТЭЛ-1-ОАК-120-01, СТЭЛ-ЮН-12001. Анолиты используют без разведения. Конкретные режимы стерилизации приведены в методических указаниях по применению растворов, вырабатываемых конкретными установками.

  • В связи с появлением изделий из термолабильных материалов, снабженных оптическими и прочими устройствами, в медицинской практике начали широко применять стерилизацию с помощью растворов химических средств. Преимущества метода стерилизации растворами включают щадящие температурные режимы обработки термолабильных изделий и возможность их обеззараживания на местах. При стерилизации растворами химических средств применяют стерильные емкости. После стерилизации все манипуляции проводят, строго соблюдая правила асептики. Изделия промывают в стерильной жидкости (питьевая вода, 0,9% раствор натрия хлорида). Промытые стерильные изделия хранят в стерильной коробке не более 3 сут.

Выбор адекватного метода стерилизации зависит от особенностей стерилизуемых изделий:

  • вида материала;

  • необходимости длительного сохранения стерильности;

  • оперативности использования и др.

В практике работы ЛПУ широкое распространение получил физический метод стерилизации с использованием насыщенного пара и сухого горячего воздуха (паровые и воздушные стерилизаторы).

На эффективность стерилизации значительно влияет качество предстерилизационной очистки изделий и санитарного состояния помещения, где ее проводят. Предстерилизационную очистку изделий проводят для удаления с них белковых, жировых и механических загрязнений, а также остатков лекарственных препаратов. Ее осуществляют после дезинфекции или одновременно с ней (в зависимости от применяемого средства). Все новые инструменты, еще не применявшиеся для работы с пациентами, должны пройти предстерилизационную обработку с целью удаления промышленной смазки и механических загрязнений.

Предстерилизационную очистку и стерилизацию изделий проводят в централизованных стерилизационных в соответствии с действующими методическими рекомендациями. При отсутствии централизованных стерилизационных эти этапы обработки осуществляет обученный персонал в отделениях стационара в специально выделенных помещениях, обеспечивающих работу в асептических условиях.

Предстерилизационную очистку осуществляют ручным или механизированным (с применением моечных машин или установок) способом.

Очистка медицинского инструментария включает следующие этапы:

  • предварительное ополаскивание в проточной воде;

  • замачивание в одном из моющих растворов (например, «Биолот», «Астра», «Лотос» и др.);

  • промывание каждого инструмента щеткой в моющем растворе;

  • ополаскивание под проточной водой;

  • ополаскивание дистиллированной водой;

  • вакуумную сушку.

Качество предстерилизационной очистки изделий оценивают по отсутствию следующих положительных проб:

  • на присутствие крови - постановкой азопирамовой или амидопириновой пробы;

  • на остаточное количество щелочных компонентов моющих средств - постановкой фенолфталеиновой пробы.

Срок хранения простерилизованных медицинских изделий:

  • в пакетах из полиэтиленовой пленки - 5 лет;

  • в биксах без фильтров - 3 сут;

  • в двойной бязи - 3 сут;

  • в биксах с бактериальными фильтрами - 20 сут;

  • в крафт-пакетах и пакетах из пергамента - 20 сут;

  • в комбинированных (ламинат и бумага) прозрачных пакетах, закрытых термосшиванием, - 1 год;

  • в защитном пакете-футляре из пленки, заполненном изделиями, простерилизованными в упаковке стерикинг, закрытом липкой лентой, - 5 лет.

Обеззараживание рук медицинского персонала, операционного и инъекционного полей пациентов

Для обеззараживания кожных покровов пациентов и рук медицинских работников применяют кожные антисептики.

В соответствии с назначением антисептики подразделяют на следующие группы:

  • для гигиенической обработки рук медицинского персонала;

  • для обработки рук хирургов (а также операционной сестры, акушерки и других специалистов, участвующих в операции или приеме родов);

  • для обработки операционного и инъекционного полей, локтевых сгибов доноров.

Гигиеническая обработка рук медицинского персонала необходима до и после проведения различных манипуляций.

Обработка рук хирургов

Проводят после предварительного мытья рук (кистей и предплечий) с мылом (двукратно намыливая их). Применять щетки для мытья рук не рекомендуют. Антисептик наносят на вытертые насухо стерильной салфеткой руки, тщательно втирая его в кожу кистей и предплечий. Стерильные перчатки надевают после высыхания антисептика.

Обработку операционного и инъекционного полей, локтевых сгибов доноров проводят протиранием стерильным тампоном, смоченным антисептиком.

Перечень антисептиков, режимы и методики применения приведены в табл. 1-18.

Таблица 1-18. Обеззараживание кожи рук медицинского персонала, операционного, инъекционного полей пациентов и др.

№ п/п

Вид обработки

Кожный антисептик

Режим обеззараживания

Способ обработки

концентрация раствора, %

время выдержки, мин

1

Гигиеническая обработка рук

Йодопирон АХД-2000-специаль «Лизанин» «Велтосепт» Хлоргексидина глюконат (гибитан) в 70% этиловом спирте

Спирт этиловый

Дезинфицирующие салфетки

«Велталекс» Хлорамин

1,0

Без разведения

То же

« «

« «

0,5

70,0

0,5

0,5

То же

« «

« «

То же

Протирание стерильным тампоном, смоченным антисептиком: 3 мл средства наносят на кисти рук и втирают в кожу досуха.

Протирание кистей рук дезинфицирующей салфеткой.

Протирание стерильным тампоном, смоченным раствором препарата; при наличии видимых загрязнений (кровь и др.) промывают в растворе в течение 2 мин

2

Обработка рук перед оперативным вмешательством или перед приёмом родов (перед обработкой кожным антисептиком руки моют в течение 2 мин проточной водой с мылом, дважды намыливая их, затем насухо вытирают стерильной салфеткой)

Йодопирон

Хлоргексидина глюконат (гибитан) в 70% этиловом спирте

«Лизанин»

«Велталекс -М»

«Велтосепт»

Дегмин

Дегмицид

Рецептура С-4

0,1

0,5

Без разведения

То же

1,0

То же

2,4

4

5

То же

« «

По 3 мин 2 раза

То же

1

Моют стерильной салфеткой в ёмкости с раствором антисептика, вытирают сухой стерильной салфеткой. Протирают стерильным ватным тампоном, смоченным антисептиком, затем вытирают стерильной салфеткой. 5 мл препарата наносят на кисти рук и втирают в кожу в течение 2,5 мин,после этого снова наносят 5 мл препарата и втирают в течение 2,5 мин (поддерживая кожу во влажном состоянии). Последовательно протирают двумя стерильными салфетками, смоченными в растворе; вытирают сухой стерильной салфеткой. Руки погружают в ёмкость с раствором, моют, затем вытирают сухой стерильной салфеткой

3

Обработка операционного поля (накануне оперативного вмешательства больной принимает душ, меняет бельё)

Йодопирон

Йодонат

«Лизанин ОП»

«Велтосепт»

Хлоргексидина глюконат (гибитан) в 70% этиловом спирте

1,0

1,0

Без разведения

То же

0,5

-

2

-

Двукратное протирание стерильным марлевым тампоном, смоченным в растворе. Кожу последовательно двукратно протирают раздельными стерильными марлевыми тампонами, обильно смоченными препаратом. Двукратное протирание стерильным марлевым: тампоном, смоченным в растворе

4

Обработка кожи инъекционного поля

Спирт этиловый

АХД-2000-специаль

«Лизанин ОП»

«Велтосепт»

Дезинфицирующие салфетки:

«Велтосепт-О

80,0

Без разведения

То же

« «

« «

1

То же

« «

« «

« «

Кожу протирают стерильным ватным тампоном, смоченным препаратом. Кожу протирают салфеткой

5

Обработка локтевых сгибов доноров

Йодопирон

Йодовирон

Йодонат

АХД-2000-специаль

«Лизанин ОП»

«Велтосепт»

Дезинфицирующие салфетки

«Велтосепт-С»

1,0 То же

« «

Без разведения

То же

« «

« «

2

То же

« «

« «

« «

« «

« «

Кожу локтевых сгибов последовательно протирают двукратно раздельными марлевыми тампонами, обильно смоченными препаратом. Кожу локтевых сгибов последовательно двукратно протирают, используя разные салфетки

Примечание.

Возможно применение других кожных антисептиков, разрешенных к применению в установленном порядке. Для устранения запах хлора следует протереть кожу салфеткой, смоченной стерильным раствором тиосульфата натрия. При видимых загрязнениях кровью на коже рук не следует использовать для обработки спирт этиловый и другие спиртосодержащие антисептики (лизанин, велтосепт, АХД-2000специаль, хлоргексидина глюконат в 70% этиловом спирте, дезинфицирующие салфетки велтосепт-С, велталекс). Эти антисептики эффективны при отсутствии видимых загрязнений на коже.

Контроль качества и эффективности дезинфекции и стерилизации

Контроль за дезинфекционными и стерилизационными мероприятиями в ЛПУ проводят специалисты центров санитарно-эпидемиологического надзора и дезинфекционных станций одновременно с контролем санитарно-противоэпидемического режима.

Его осуществляют визуально, бактериологическим и химическим методами, а также с помощью специальных приборов и оборудования. Контроль проводят со следующей кратностью:

  • в стационарах (диспансерах) инфекционного и хирургического профиля, родовспомогательных, детских, стоматологических учреждениях и подразделениях, станциях (отделениях) переливания крови, станциях (отделениях) скорой медицинской помощи - не реже 1 раза в квартал;

  • в стационарах терапевтического профиля, поликлиниках, клинических (иммунологических, серологических, биохимических и т.п.) лабораториях - не реже 2 раз в год;

  • за дезинфекционными камерными блоками, дезинфекционными камерами, централизованными стерилизационными, складами и помещениями для централизованного приготовления растворов - не реже 1 раза в квартал.

Особое внимание обращают на правильность выбора средств и методов обеззараживания, эффективность работы моющей, дезинфекционной и стерилизационной аппаратуры, своевременность и объем проведенных мероприятий, правильность условий хранения средств дезинфекции и стерилизации, их приготовления и использования, оснащение мягким и твердым инвентарем, аппаратурой, изделиями медицинского назначения и т.д.

Объекты исследований при проведении бактериологического контроля санитарного состояния помещений централизованных стерилизационных - воздух и поверхности различных предметов (рабочих столов, оборудования, инвентаря, аппаратуры).

Показатели качества дезинфекции:

  • высев непатогенной микрофлоры с объектов контроля не более чем в 2% отобранных бактериологических смывов;

  • определение заниженных концентраций дезинфицирующих растворов не более чем в 5% отобранных проб;

  • выявление неудовлетворительных экспресс-проб на остаточное количество дезинфицирующих веществ не более чем в 2% поставленных проб каждого вида;

  • соответствие тестового бактериологического контроля режиму камерной дезинфекции.

Показатели качества предстерилизационной очистки:

  • отсутствие положительных проб на остаточное количество крови;

  • отсутствие положительных проб на остаточное количество щелочных компонентов синтетических моющих веществ и остатков масляных лекарственных средств.

Контролю подлежит не менее 1% каждого вида изделий, обработанных за сутки. При неудовлетворительных пробах данная партия изделий подлежит повторной обработке до их полной очистки и отмывки.

Показатели качественной работы стерилизаторов:

  • отсутствие роста микроорганизмов при посеве всех биологических тестов в питательные среды;

  • изменение исходного состояния (цвета, агрегатного состояния) химических индикаторов и отсутствие высева микрофлоры со стерильных изделий.

Дезинсекция

Дезинсекция - это комплекс мероприятий, направленных на уничтожение членистоногих - переносчиков возбудителей инфекционных (паразитарных) болезней и защиту от них человека, помещений и территорий или имеющих другое санитарно-гигиеническое значение.

Выделяют неспецифическую (профилактическую) и истребительную, в том числе и очаговую, дезинсекцию. Профилактические мероприятия направлены на создание неблагоприятных условий для жизни и размножения членистоногих, предупреждение попадания их в помещения и нападения на человека (личная гигиена, гигиена жилищ, осушение болот, очистка и углубление рек и другие гидротехнические работы).

  • Очаговая дезинсекция обязательна в очагах трансмиссивных инфекционных (паразитарных) болезней и чесотки, а также при кишечных инфекциях при наличии в очаге мух.

  • Профилактическая дезинсекция необходима для предупреждения выплода членистоногих, а также заселения ими жилых и хозяйственных построек.

Борьбу с членистоногими преимущественно проводят силами дезинфекционных станций и специализированных отделений (отделов) ФГУЗ Роспотребнадзора. Режимы и кратность обработки, выбор средств и способов дезинсекции зависят от вида насекомых, их численности, санитарного состояния объекта или очага и регламентированы нормативными документами.

Характер дезинсекционных мероприятий при разных инфекциях зависит от механизма передачи возбудителей, в частности от биологических особенностей переносчиков. Например, при кишечных инфекциях дезинсекционные мероприятия направлены на снижение численности мух - механических переносчиков возбудителей. При инфекциях дыхательных путей дезинсекционные мероприятия не проводят. В то же время защитные и истребительные дезинсекционные мероприятия играют основную роль в борьбе с кровяными инфекциями и их профилактике. При этом учитывают не только вид, экологическую специфику переносчиков и их ареал, но и возможность формирования устойчивости к применяемым дезинсекционным средствам. Например, дезинсекционные мероприятия обязательны при чесотке для уничтожения чесоточного клеща на одежде, белье, постельных принадлежностях и других объектах в окружении больного.

Методы дезинсекции

Для уничтожения насекомых и клещей используют следующие методы дезинсекции:

  • механический;

  • физический;

  • химический;

  • биологический;

  • комбинированный.

Механический метод

Механический метод предупреждает залет и проникновение членистоногих в помещение. Возможно помещение сеток на окна и двери, а также уничтожение членистоногих разными способами (мухоловками, липкими лентами и др.).

Физический метод

Физический метод широко применяют в виде сухого горячего воздуха в камерах.

Для освобождения хлопчатобумажной, шерстяной одежды и постельных принадлежностей от платяных и головных вшей, а также чесоточного клеща применяют следующие режимы паровоздушной дезинсекции:

  • при загрузке 5 комплектов на 1 м2 площади пола камеры (30 кг) вещи обрабатывают при 57-59 °С в течение 30 мин;

  • при загрузке 10 комплектов (60 кг) - при 80-85 °С в течение 5 мин. Для обработки кожаной, меховой одежды и обуви применяют воздушный режим - 4 комплекта (24 кг) обрабатывают 90 мин при 49-51 °С.

В паровую камеру загружают 10-12 комплектов на 1 м2 площади тележки или 50 кг на 1 м2 камеры и обрабатывают при 100 °С в течение 5 мин, при 104- 111 °С и давлении пара 0,2-0,5 кгс/см3 - 10 мин.

Химический метод

Химические вещества, применяемые для уничтожения насекомых (инсектициды), клещей (акарициды), личинок (ларвициды), яиц насекомых и клещей (овоциды), в зависимости от целей и задач дезинсекции могут быть приготовлены в виде порошков (дустов), эмульсий, суспензий, мыл, мазей, растворов, отравленных приманок, аэрозолей, специальных карандашей. Применяют фосфорорганические препараты, карбаматы, пиретроиды и другие группы химических соединений, а также отпугивающие вещества (репелленты).

Учитывая пути проникновения в организм членистоногих, инсектициды разделяют:

  • на контактные, проникающие через покровы тела;

  • кишечные - через органы пищеварения;

  • фумиганты - через трахейную систему.

Фосфорорганические вещества

  • Карбофос (малатион) применяют 4% дуст и эмульгирующийся 50% концентрат. Для уничтожения личинок мух используют 0,5-1% водную эмульсию; постельных клопов - 1% водную эмульсию; синантропных тараканов и блох - 4% дуст и 1% водную эмульсию; вшей - 0,1-0,15% водную эмульсию; комаров - 0,5-1,5-2% водную эмульсию; иксодовых клещей - 4% дуст и 1,5% водную эмульсию.

  • Сульфидофос (байтекс, фентион) применяют 50% концентрат эмульсии, 2% дуст сульфолан, препарат сульфоцин (1% дуста, 0,7% сульфидофоса, 0,3% неопинамина). Для импрегнации белья при борьбе с платяным педикулезом, дезинсекции белья, уничтожения головных вшей у взрослых используют 50% концентрат эмульсии.

  • Актеллик применяют 50% концентрат эмульсии, используют для уничтожения блох, тараканов, клопов, мух, имаго, комаров.

Карбаматы

Эти средства относят к производным карбаминовой кислоты. Используют широко пропоксур в составе инсектицидов серии байгон в виде концентрата эмульсии, дуста, приманок, наполнителей аэрозольных баллонов.

Пиретроиды

Инсектициды из этой группы в настоящее время широко используют. Эти средства относят к ядам контактного действия, угнетающим нервно-мышечную систему членистоногих. Их делят на пиретроиды 1-го и 2-го поколения. Инсектициды 2-го поколения обладают более длительным остаточным действием, фотостабильностью, более высокой инсектицидной активностью, отсутствием острой токсичности для млекопитающих. Пиретроиды обладают широким спектром инсектицидной активности, действуют как на различные виды членистоногих, так и на различные стадии метаморфоза. Широко используются препараты биорин, дельтар, медифокс, цифокс, окситокс, зольфак, раптор-мелок и др.

Другие группы химических соединений

  • Буру (борная кислота) применяют в виде пищевых приманок для борьбы с тараканами и рыжими домовыми муравьями.

  • Бутадион используют в практике медицинской дезинсекции в виде порошка и таблеток. В виде таблеток при педикулезе назначают принимать внутрь, при этом кровь человека становится токсичной для вшей.

  • Фторсульфонамиды входят в состав средств алстар, флюрогард и других средств, используемых в виде приманок. Относятся к малоопасным для теплокровных веществам.

  • Репелленты (отпугивающие вещества) можно условно назвать средствами дезинсекции. Их наносят без втирания на открытые участки тела; допустимо применение до 2-3 раз в сутки. Кроме того, репелленты применяют и для обработки одежды, сеток, палаток и других предметов.

    • Сетка репеллентная из хлопчатобумажного сетеполотна (размер ячеек 13×13 мм), обработанная водной эмульсией (диэтил-2,5-диметилбензамид 98%) ДЭКСА-98, защищает от гнуса. Срок защитного действия до 90 сут.

Биологический метод

В качестве биологических средств дезинсекции используют следующие препараты.

  • Бактицид (на основе эндотоксина Bacillus thuringiensis) применяют для уничтожения личинок комаров, обрабатывая места их выплода из расчета 0,5-2 кг/га в зависимости от климатической зоны и вида комаров. Остаточное действие сохраняется от 2 до 10 сут.

  • Димилин (дифторбензурон) - 25% смачивающийся порошок, который относится к ингибиторам синтеза хитина, размягчает и расслаивает кутикулу. Применяют для обработки субстратов, содержащих личинок синантропных мух (0,2-0,5%) и самок рыжих тараканов (0,5%), а также для обработки водоемов из расчета 10-50 г/га в зависимости от характера водоема и вида насекомых.

  • Другая группа средств вызывает гормональные нарушения (аналоги ювенильного гормона). Метопрен вызывает развитие нежизнеспособных личинок комаров.

  • В качестве биологического средства уничтожения комаров в местах их выплода используют также хищных рыб, например гамбузию (Gambusia affinis).

Аттрактанты

Вещества природного либо синтетического происхождения, привлекающие членистоногих для их изучения или уничтожения с помощью инсектицидов либо механическим методом (например, использование липкой поверхности).

Основные эпидемиологические критерии качества дезинсектантов:

  • соотношение токсической дозы для человека и животных с летальной дозой для членистоногих;

  • активность и стадии развития различных видов членистоногих;

  • стойкость во внешней среде и др.

Основной критерий качества репеллентов - длительность защиты от укусов членистоногих.

Основной критерий оценки качества проводимых дезинсекционных мероприятий - плотность членистоногих на объектах или территории после обработки либо их полное отсутствие. Насекомых подсчитывают при отлове в контрольных точках с помощью липких лент, а также по числу нападающих на человека кровососущих насекомых за единицу времени. Численность клещей на территории оценивают в расчете на 1 флагочас сбора.

Дератизация

Дератизация - это комплекс мероприятий по борьбе с грызунами - носителями возбудителей инфекционных (паразитарных) болезней, а также причиняющими существенный экономический ущерб. Мероприятия по борьбе с грызунами делят на предупредительные (профилактические) и истребительные.

  • Предупредительные мероприятия предусматривают создание условий, препятствующих проникновению, заселению и размножению грызунов в жилых домах и хозяйственных постройках, а также способствующих снижению численности грызунов в открытых станциях путем агротехнических мероприятий.

Различают городскую (поселковую) и полевую дератизацию.

  • Городская дератизация. Основные мероприятия направлены на борьбу с синантропными и полусинантропными грызунами. Наиболее эффективна сплошная систематическая дератизация, предусматривающая проведение комплекса предупредительных и истребительных мероприятий в течение всего года на всех объектах населенного пункта и окружающей территории. Дератизация обязательна в очагах заболеваний людей чумой (одновременно с заключительной дезинфекцией), туляремией, лептоспирозами, иерсиниозами, по эпидемиологическим показаниям - при сальмонеллезах и других зоонозных инфекциях. В данных случаях дератизация бывает частью комплекса мероприятий по дезинфекции, дератизации и дезинсекции.

  • Полевая дератизация. Основные мероприятия направлены на борьбу с дикими грызунами, главным образом носителями возбудителей природноочаговых инфекций. Обычно при этом дератизацию проводят в комплексе с дезинсекцией с целью уничтожения членистоногих - переносчиков возбудителей природно-очаговых инфекций.

Выбор средств и способов дератизации зависит от особенностей объекта, его специфики, видового состава и численности грызунов, что определяется соответствующими нормативными документами.

Истребительные мероприятия осуществляют с помощью механического, химического и биологического методов.

  • Механический метод состоит в вылове грызунов специальными орудиями лова (капканами, ловушками, давилками) и может быть использован как в помещениях, так и в открытых станциях. Он безопасен для людей и сельскохозяйственных животных.

  • Химический метод заключается в отравлении грызунов ядовитыми веществами - родентицидами, применяемыми в виде отравленных приманок; опыления ядами нор, ходов, троп и других посещаемых грызунами мест; газации, при которой химические вещества попадают в легкие животных при вдыхании. При использовании родентицидов следует соблюдать меры личной и общественной безопасности, особенно в детских, лечебных, пищевых и приравненных к ним специализированных объектах. В качестве химических средств дератизации используют препараты острого и хронического действия. Яды острого действия в основном используют по эпидемическим показаниям.

    • Фосфид цинка (14-18% фосфора, 70-80% цинка и другие соединения) добавляют в приманки из зерна, хлеба, каш, белого или серого хлеба (из продуктов, повышающих кислотность содержимого желудка грызунов). Применяют для борьбы с серой и черной крысами, обыкновенной, водяной и рыжей полевками, разными видами песчанок и сусликов. Летальная доза варьирует в пределах 5-100 мг/кг в зависимости от вида грызунов. Яды острого действия запрещено применять в лечебных и детских учреждениях.

  • Яды хронического действия (антикоагулянты) более длительно вызывают патологический процесс у грызунов. Родентициды антикоагулянты делятся на средства 1-го и 2-го поколений. Родентициды 1-го поколения кумулируются в организме грызунов после их неоднократного употребления с пищевыми и водными добавками. К этой группе относятся средства зерацид, ратиндан, ратифен и реацид, зоокумарин.

    • Ратиндан в качестве действующего начала включает 0,5-2% антикоагулянта дифенацина. Предназначен в качестве составляющей части родентицидных приманок для борьбы с серыми, черными крысами, домовыми мышами в жилых и нежилых помещениях, на промышленных и других объектах, складах, в незастроенных частях населенных пунктов.

    • Ратифен и реацид в качестве действующего начала включают антикоагулянт этилфенацин из группы 1,3-индандионов. Используют для борьбы с крысами в помещениях различного назначения.

    • Зоокумарин - препарат из группы синтетических антикоагулянтов кумаринового ряда. Представляет собой 0,5-1% дуст либо дуст на тальке или крахмале. Применяют для дератизации в детских лечебных и оздоровительных учреждениях, где другие родентициды неприменимы.

  • Антикоагулянты 2-го поколения используют в очень низких концентрациях, летальный исход наступает при малых дозах, практически после 1-й дозы препарата. К средствам этой группы препаратов относят гельдан, родеффакум и родиалон.

    • Гельдан - родентицидный концентрат в виде геля темно-зеленого цвета. Он содержит 0,1% изоиндана - антикоагулянта индандионового ряда. Оказывает антикоагулирующее действие, изменяет проницаемость стенок кровеносных сосудов, в результате чего возникает кровоточивость, приводящая к гибели грызунов. Средство используют в приготовлении отравленных приманок для борьбы с домовыми мышами, черными и серыми крысами, рыжими, серыми и водяными полевками внутри и вокруг жилых и нежилых помещений.

    • Зерацид в качестве действующего начала включает 0,02% дифенацин - родентицид антикоагулянтного действия.

    • Родеффакум и родиалон - антикоагулянты 2-го поколения. Гибель серых и черных крыс наступает на 2-11-е сутки после поедания приманки. Гибель домовых мышей - на 6-12-е сутки после поедания 1-6 доз.

  • При газовом методе дератизации применяют сернистый ангидрид, хлорпикрин, углекислый газ (CO2), препараты синильной кислоты, бром, метил. При газации погибают как грызуны, так и их эктопаразиты. Метод применяют в основном на морских судах, в железнодорожных вагонах, отдельно стоящих элеваторах, зерновых складах, холодильниках, мельницах и др. Сначала помещение готовят к газации, затем проводят газацию в течение определенного времени и дегазацию. Категорически запрещено использовать газовый метод в условиях ЛПУ.

  • Биологический метод предусматривает использование животных (естественных врагов грызунов) и бактериологических культур, патогенных для грызунов и безопасных для людей.

В эпидемиологической практике качество родентицидов оценивают:

  • по величине минимальной летальной дозы для отдельных видов грызунов;

  • соотношению ее с токсичной для человека или теплокровных животных дозой;

  • скорости наступления токсического эффекта;

  • длительности сохранения токсичности в приманках во внешней среде и т.д.

Качество биологических средств борьбы с грызунами определяют по количеству жизнеспособных микроорганизмов, используемых в препарате или единице массы приманки.

Критерии качества дератизации как противоэпидемического мероприятия - доля обработанных объектов от числа объектов, на которых дератизация намечалась, и количество живых грызунов до и после обработки.

Потребность и результативность дератизации оценивают по количеству съеденной грызунами приманки и числу грызунов, попавших в ловушки за единицу времени.

Дезинсекция и дератизация в лечебно-профилактических учреждениях

Дезинсекция

При проведении дезинсекционных мероприятий в стационарах следует применять инсектициды, не вызывающие аллергических реакций. В присутствии больных запрещено проводить дезинсекцию способом орошения или опыливания.

Обычно используют малолетучие, безопасные и экологически чистые препараты разных типов:

  • инсектицидные гели;

  • пищевые приманки;

  • приманочные станции;

  • микрокапсулированные препараты и др.

Дезинсекция в борьбе с педикулезом и чесоткой

Дезинсекционные мероприятия в борьбе со вшами включают:

  • механические (вычесывание частым гребнем, стрижка или сбривание волос); * физические (кипячение белья, проглаживание горячим утюгом, камерная дезинсекция);

  • химические (применение средств для борьбы с эктопаразитами) методы уничтожения насекомых и их яиц (гнид).

Средства для уничтожения яиц вшей должны обладать овоцидным действием.

Препараты для уничтожения головных вшей

  • Препараты, действующие губительно на все стадии вшей (овициды):

    • 30 или 50% эмульгирующийся концентрат карбофоса;

    • 50% эмульгирующийся концентрат сульфидофоса;

    • лосьоны лонцид*, нитилон, перфолон;

    • 20% водно-мыльная суспензия бензилбензоата.

  • Препараты, не действующие на яйца (не-овициды):

    • мыло витар;

    • мыло антиэнтом.

  • Препараты для дезинсекции белья:

    • овициды:

      • 30 или 50% эмульгирующийся концентрат карбофоса;

      • 50% эмульгирующийся концентрат сульфидофоса*;

      • дуст бифетрин-П;

      • средство медифокс-спер.

    • Не-овициды:

      • мыло витар.

  • Препараты для дезинсекции помещений:

    • 30 или 50% эмульгирующийся концентрат карбофоса, хлорофоса;

    • аэрозольные баллоны вираж;

    • средство медифокс.

Обработку пациентов (больных) и их вещей при платяном или смешанном педикулезе проводят специалисты дезинфекционных отделов Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора и дезинфекционных станций.

При средней и большой пораженности (от 10 особей и более, включая насекомых и яйца) рекомендовано применять инсектициды-педикулициды (табл. 1-19). Обработка педикулицидами детей до 5 лет, беременных и кормящих женщин, людей с заболеваниями и повреждениями волосистых частей тела и головы (микротравмами, дерматитом, экземой и т.п.), проявлениями аллергии на медицинские и косметические средства запрещена.

*Периодически препараты обновляют в соответствии со сроком их годности, указанным в паспорте препарата.

Таблица 1-19. Инсектицидные средства для борьбы с педикулезом (Шандала М.Г. и др., 1999)
Название Вид педикулёза Экспозиция, мин Овнцндность (наличие или отсутствие)

ЛОСЬОНЫ

«Лонцид»

Головной и лобковый

30

+

«Перфолон»

То же

30

+

«Нитилон»

Головной

10

+

«Сана»

Головной и лобковый

30

+

КОНЦЕНТРАТЫ

«Медифокс»

Головной и лобковый

15

«Медифокс-Спер»

Головной, лобковый и платяной

15

+

ГЕЛИ

«Геленит»

Головной и лобковый

20

+

ШАМПУНИ

«Гринцид-У»

Головной и лобковый

20

«Веда»

То же

20

«Биосим»

» »

15

«Бин»

20

ТВЁРДЫЕ МЫЛА

«Витар»

Головной, лобковый и платяной

20

«Инсектицидное-П»

То же

20

«ДЭЗ-ГГ»

20

«Инсектицидное-Ф»

» »

20

«ДЭЗ-Ф»

20

«Антиэнтом»

20

МОЮЩИЕ СРЕДСТВА

«Санам»

Головной и лобковый

20

ТАБЛЕТКИ

«Опофос»

Головной

10

+

ДУСТЫ

«Бифетрин-П»

Платяной

30

+

«Сульфолан-У»

То же

30

+

После обработки и мытья волос на голове их прополаскивают теплым 5-10% водным раствором уксусной кислоты. При необходимости обработку педикулоцидами повторяют через 7-10 сут. Белье подвергают камерной обработке согласно инструкции. Для профилактики и борьбы с педикулезом в приемном отделении ЛПУ должна быть противопедикулезная укладка.

Содержимое укладки, предназначенной для проведения противопедикулезной обработки:

  • клеенчатый или хлопчатобумажный мешок для сбора вещей больного;

  • клеенчатая пелерина;

  • резиновые перчатки;

  • ножницы;

  • частый гребень (желательно металлический);

  • оцинкованное ведро или лоток для сжигания или обеззараживания волос;

  • машинка для стрижки волос;

  • спиртовка;

  • косынки (2-3 штуки);

  • вата;

  • столовый уксус или 5-10% уксусная кислота.

Контроль эффективности проводимых противопедикулезных мероприятий осуществляют визуальным осмотром волосистых частей тела (при необходимости волосы на голове расчесывают частым гребнем для вычесывания вшей), белья, одежды, прочих вещей и предметов.

Лечение больных чесоткой направлено на уничтожение возбудителя (чесоточного клеща человека) с использованием скабицидных препаратов, наносимых непосредственно на кожу пациента. Лечение больных и однократную обработку контактных лиц в одном очаге проводят одновременно во избежание реинвазии.

В очаге чесотки в ЛПУ необходимо проведение текущей дезинсекции с применением химических (инсектоакарициды) и физических (паровой, воздушный, кипячение) методов для уничтожения чесоточных клещей на белье, одежде, прочих вещах и предметах. Обработке подлежат полы, стулья, дверные ручки и другие предметы, с которыми мог контактировать больной чесоткой. Обработка необходима в помещениях, где проводят осмотры таких пациентов (скабиозории, приемные отделения ЛПУ, изоляторы, санитарные пропускники).

Современные средства для лечения и профилактики чесотки приведены в табл. 1-20.

Таблица 1-20. Инсектоакарицидные средства для лечения и профилактики чесотки (Шандала М.Г. и др., 1999)
Наименование средства Назначение

«Медифокс»

Лечение чесотки у пациентов, дезинсекция помещений и вещей

«Медифокс-супер»

Дезинсекция помещений и вещей

«Вираж»

Дезинсекция помещений

Дератизация

При дератизации в ЛПУ разрешено применение только препаратов, оказывающих на грызунов хроническое действие. Нельзя раскладывать родентициды в помещениях для приема пищи и палатах стационаров. Возможно применение механических методов борьбы (ловушки, клеевые поверхности), а также других методов, средств и препаратов, разрешенных для этих целей.

Родентицидные приманки следует раскладывать на подложки и в специальные, доступные только для грызунов емкости, исключающие разнос яда грызунами и его попадание на пищевые продукты, медикаменты и т.д. Ядовитые покрытия наносят только на вертикальные поверхности специальных укрытий. Емкости с приманкой и укрытия должны быть пронумерованы, сданы под расписку администрации ЛПУ. По окончании дератизационных работ емкости с остатками приманки собирают в полиэтиленовые пакеты и удаляют из ЛПУ.

Иммунопрофилактика инфекционных болезней

Иммунопрофилактика инфекционных болезней - система мероприятий, осуществляемых в целях предупреждения, ограничения распространения и ликвидации инфекционных болезней путем проведения профилактических прививок. Профилактические прививки - это введение в организм человека медицинских иммунобиологических препаратов для создания специфической невосприимчивости к инфекционным болезням.

История современной вакцинопрофилактики началась 14.05.1796 г., когда английский врач Э. Дженнер (1749-1823) привил против натуральной оспы первого жителя Земли. В настоящее время мировое сообщество рассматривает вакцинацию как самый экономичный и доступный способ борьбы с инфекциями и как средство достижения активного долголетия для всех социальных слоев населения развитых и развивающихся стран. Накопленные данные убедительно свидетельствуют о том, что риск неблагоприятных реакций на введение современных вакцин несоизмеримо ниже, чем при возникновении соответствующей инфекции. Триумфом вакцинации стала ликвидация натуральной оспы во всем мире.

Для некоторых инфекционных болезней иммунизация служит основным и ведущим методом профилактики в силу особенностей механизма передачи возбудителя инфекции и стойкого характера постинфекционного иммунитета. В первую очередь это касается инфекций дыхательных путей, однако при многих болезнях с другим механизмом передачи вакцинация населения - решающее направление их профилактики. Например, полиомиелит и столбняк новорожденных стали управляемыми лишь после получения и широкого применения соответствующих вакцин. Их эффективность позволила в настоящее время поставить задачу их полной ликвидации.

Вакцинация как профилактическая мера показана при острых инфекциях, протекающих циклически и быстро заканчивающихся выработкой иммунитета (корь, дифтерия, столбняк, полиомиелит). Она недостаточно эффективна при затяжных инфекциях (например, бруцеллезе) и бесперспективна при хронических инфекциях (трахома, сифилис, проказа).

Вакцинация детей против туберкулеза приводит к развитию иммунных реакций. Попадая в организм прививаемого вакциной Кальметта-Герена (БЦЖ) ребенка, возбудитель туберкулеза обычно не вызывает тяжелых поражений, развивающихся в результате первичного заражения (туберкулезного менингита, милиарного туберкулеза, казеозной пневмонии, обширных инфильтратов в легких с образованием первичных каверн). Вместе с тем БЦЖ не предохраняет от заражения туберкулезом, т.е. от проникновения микобактерий аэрогенным или алиментарным путем и развития первичной туберкулезной инфекции, сопровождающейся возникновением локальных форм первичного туберкулеза у 7-10% заразившихся. Не снижая интенсивности распространения инфекции, вакцинация БЦЖ оказывает сравнительно слабое влияние на глобальные результаты борьбы с туберкулезом. Ее следует рассматривать как дополнительный компонент в национальных противотуберкулезных программах. Быстрое выявление заболеваний и эффективное лечение больных остаются наивысшими приоритетами в борьбе с туберкулезом во многих странах с низким уровнем заболеваемости (США, Канада, Бельгия, Дания, Испания, Италия). В этих странах вакцинацию проводят в группах повышенного риска. Заболеваемость в России выросла за последние годы в несколько раз, что не позволяет отказаться от вакцинации в плановом порядке. Прививки БЦЖ, включенные в РПИ, считают обязательными в 150 странах и рекомендованы в 177 странах и территориях.

Важно учитывать длительность иммунитета, вырабатывающегося в естественных условиях. При инфекциях, сопровождающихся формированием длительного или пожизненного иммунитета, после естественной встречи с возбудителем можно ожидать эффекта от вакцинации (корь, полиомиелит, дифтерия и др.), тогда как при инфекциях с кратковременной невосприимчивостью (1-2 года при гриппе А) рассчитывать на вакцинацию как ведущую меру не приходится.

Следует принимать во внимание антигенную стабильность микроорганизмов. При натуральной оспе, кори и многих других инфекциях возбудитель обладает антигенной стабильностью, иммунопрофилактика этих болезней вполне оправдана. С другой стороны, при гриппе, особенно вызываемом вирусами типа А, а также ВИЧ-инфекции антигенная изменчивость возбудителей столь велика, что темпы конструирования вакцин могут отставать от темпов появления новых антигенных вариантов вирусов.

При инфекциях, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, вакцинация не может решить радикально проблему, так как исход встречи макроорганизма и микроорганизма определяется состоянием неспецифических защитных сил организма.

Многолетний опыт осуществления плановой иммунизации населения продемонстрировал несомненную эффективность этого метода борьбы с инфекционными болезнями. Достаточно напомнить, что широкое и целенаправленное применение вакцинопрофилактики натуральной оспы сделало возможным ликвидацию этой инфекции в нашей стране. Эти результаты стали основанием для принятия ВОЗ (1958) решения о создании глобальной программы ликвидации оспы. Идея массовой иммунопрофилактики сформулирована и обоснована в 1950-е годы в СССР. Большая заслуга в этом принадлежит В.М. Жданову, А.А. Смородинцеву, В.Д. Тимакову и М.П. Чумакову. Созданная по предложению нашей страны программа была успешно завершена ликвидацией в мире одной из самых опасных болезней, с древних времен вызывающей опустошительные пандемии.

Плановая иммунизация стала решающим и эффективным мероприятием в борьбе и с такими инфекциями, как дифтерия, коклюш, столбняк, корь и полиомиелит. Значительные успехи в этом направлении были достигнуты в странах Европы, США, Канаде и некоторых других, где заболеваемость дифтерией и столбняком снизилась настолько, что данные инфекции к началу 1970-х годов уже не представляли собой проблемы для здравоохранения. В настоящее время в таких странах практически сведена к нулю заболеваемость этими инфекциями, а также достигнуты весьма впечатляющие успехи и в борьбе с другими болезнями, причиняющими значительный социальноэкономический ущерб (краснуха, гемофильная и менингококковая инфекции и др.).

Вакцинопрофилактика - это весьма результативное (рентабельное) в экономическом отношении мероприятие. Программа ликвидации оспы стоила 313 млн долларов США, однако ежегодный предотвращенный ущерб составляет 1-2 млрд долларов США. В отсутствие иммунизации каждый год погибало бы 5 млн детей, из них свыше половины от кори, 1,2 и 1,8 млн от столбянка новорожденных и коклюша.

Новое тысячелетие человечество встречает на фоне дальнейшей интенсификации иммунопрофилактики. Борьба с ведущими инфекционными болезнями, включенными в РПИ ВОЗ, уже привела к впечатляющим успехам: в настоящее время этими прививками охвачены более 80% детского населения мира - более 130 млн детей ежегодно, что позволяет предотвратить более 3 млн смертей в год.

Во многих странах мира отсутствуют случаи заболевания дифтерией, эпидемия этой инфекции, возникшая в странах СНГ в связи с низким охватом детского населения прививками, заканчивается. В 1999 г. заболеваемость сократилась наполовину по сравнению с 1998 г. Полиомиелит эндемичен в ряде стран Индийского субконтинента и Африки (Индия, Нигерия, Пакистан, Афганистан). Полная ликвидация полиомиелита, планировавшаяся на 2000 г., произойдет с некоторым опозданием.

Очередная задача - элиминация кори, т.е. ликвидация эндемичных случаев и распространения при заносе инфекции, что практически осуществлено в ряде стран мира. В 2007 г. число стран с заболеваемостью корью менее 1 на 1 млн населения возросло до 29 по сравнению с 19 в 2006 г. Европейское региональное бюро ВОЗ поставило задачу элиминации кори и краснухи и предупреждения врожденной краснушной инфекции к 2010 г.

В большинстве стран был положительно воспринят призыв ВОЗ к массовой вакцинации против ВГВ.

Несмотря на эти успехи, возможности вакцинопрофилактики в мире далеко не исчерпаны - не только в отношении заболеваний, пока не входящих в круг управляемых, но и в отношении таких инфекций, как коклюш, корь, паротит, краснуха. В РФ проводится комплекс организационных и практических мероприятий, направленных на реализацию Программы ликвидации кори к 2010 г., утвержденной Приказом Минздрава России № 270 от 19.08.2002 г. В 2008 г. начался третий этап реализации названной программы. В 2007 г. впервые интенсивный показатель заболеваемости корью на территории России составил 0,1 на 100 000 населения. Зарегистрирован всего 161 случай кори. По сравнению с предыдущим 2006 г. заболеваемость корью в стране снизилась в 6,6 раза (2006 г. - 0,66 на 100 000 населения). Анализ показателей специфического иммунитета выявил, что в целом по стране защищен против кори 81% населения. По результатам оценки напряженности и анализа заболеваемости установлено, что в настоящее время контингентами, определяющими заболеваемость корью, будут подростки и взрослые, среди которых имеется значительное количество лиц, восприимчивых к инфекции, в том числе среди привитых против кори.

В целях повышения охвата прививками взрослого населения и реализации Программы ликвидации кори к 2010 г. иммунизация лиц в возрасте до 35 лет с 2008 г. включена в приоритетный национальный проект в сфере здравоохранения. В рамках этого издано постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28.08.2007 г. № 63 «Об усилении мероприятий по реализации Программы ликвидации кори в Российской Федерации к 2010 г.».

В 2007 г. отмечалось дальнейшее снижение заболеваемости эпидемическим паротитом. Показатели заболеваемости эпидемическим паротитом снизились в 2007 г. по сравнению с 2006 г. на 21,2% и составили 1,3 против 1,65 на 100 000 населения. Из общего числа заболевших 70,5% составляют дети до 17 лет включительно. По сравнению с 2006 г. заболеваемость эпидемическим паротитом в 2007 г. у детей снизилась на 19,9%. Зарегистрировано 1 308 случаев (4,76 на 100 000 детей) против 1 694 (5,94), зарегистрированных в 2006 г.

Заболеваемость краснухой в РФ в 2007 г. сократилась по сравнению с 2006 г. в 4,3 раза и составила 21,65 против 93,13 на 100 000 населения. Зарегистрировано 30 934 против 133 289 случаев в 2006 г.

В нашей стране продолжает снижаться заболеваемость дифтерией. Показатели заболеваемости дифтерией в 2007 г. составили 0,06 на 100 000 населения, что в 2 раза ниже уровня заболеваемости в 2006 г. (0,12 на 100 000 населения). В числе заболевших дети до 17 лет составляют 31,8%. Показатели заболеваемости детей дифтерией в 2007 г. снизились в 2 раза и составили 0,11 против 0,24 на 100 000 детей в 2006 г. Заболевания детей дифтерией в 2007 г. не регистрировались в 50 субъектах РФ.

В 2007 г. заболеваемость коклюшем в нашей стране оставалась на уровне 2006 г. и составила 5,7 на 100 000 населения. В то же время уровень заболеваемости детей в 2007 г. по сравнению с 2006 г. увеличился на 2,5 % и составил соответственно 27,7 против 27,04 на 100 000 детей.

Во всем мире от инфекций, потенциально управляемых методами иммунопрофилактики, ежегодно погибают 12 млн детей. Количество детей, ставших инвалидами, а также расходы на лечение определить невозможно. При этом 7,5 млн детей погибают из-за заболеваний, против которых на сегодняшний день нет эффективных вакцин, но более 4 млн умирают от болезней, полностью предотвратимых с помощью иммунопрофилактики.

Иммунобиологические препараты

К иммунобиологическим препаратам относят биологически активные вещества, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций.

Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством РФ отечественные и зарубежные медицинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации.

Бактерийные и вирусные препараты - это вид продукции, к производству и контролю которой предъявляют особо жесткие требования. Все указанное обусловлено прежде всего тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослабленных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения четко регламентированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны, безопасность работающего персонала, с другой - безвредность, эффективность и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим требования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения и социального развития РФ. При ее составлении учитывают требования ВОЗ к вакцинным препаратам. Ответственность за качество выпускаемых препаратов несет предприятие-изготовитель. Препараты должны соответствовать требованиям, изложенным в действующих Санитарных правилах «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Для этого осуществляют постоянный контроль за их качеством на этапах производства и на конечном этапе (отдел биологического контроля предприятия). Государственный надзор за качеством препаратов осуществляет национальный орган контроля (ГИСК им. Л.А. Тарасевича) путем выборочного контроля выпускаемых серий препарата и систематических инспекционных проверок предприятий. На каждый конкретный препарат выдают сертификат производства, а его выпуск возможен лишь при условии получения предприятием лицензии, выдаваемой Министерством здравоохранения и социального развития РФ.

В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ в страну разрешено ввозить и применять лишь препараты, зарегистрированные в РФ и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению многие препараты против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции, гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др.

Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их разделяют на следующие группы:

  • вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов);

  • иммуноглобулины и иммунные сыворотки;

  • иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъюванты) происхождения;

  • диагностические препараты.

Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на 3 группы:

  • создающие активный иммунитет (вакцины и анатоксины);

  • обеспечивающие пассивную защиту (сыворотки крови и иммуноглобулины);

  • предназначенные для экстренной профилактики или превентивного лечения инфицированных лиц [антирабическая вакцина, анатоксины, бактериофаги и интерфероны (ИФН)].

Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь от аттенуированных и убитых вакцин времен Пастера до современных, приготовленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин.

Живые вакцины - это живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной иммуногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусственного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей, для иммунопрофилактики ряда инфекций широко используют дивергентные штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулеза бычьего типа).

К живым относят вакцины против следующих инфекций:

  • туберкулеза;

  • туляремии;

  • желтой лихорадки;

  • натуральной оспы;

  • бешенства;

  • полиомиелита;

  • кори;

  • бруцеллеза;

  • сибирской язвы;

  • чумы;

  • ку-лихорадки;

  • гриппа;

  • эпидемического паротита;

  • клещевого энцефалита;

  • краснухи.

В группе живых вакцин помимо ранее известных из аттенуированных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вакцин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий туберкулеза) появились векторные вакцины, полученные методом генной инженерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.).

Убитые вакцины - это штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные) нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и др.). Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на корпускулярные (цельноклеточные или цельновирионные, субклеточные или субвирионные) и молекулярные. Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вакцинам относят:

  • брюшнотифозную;

  • холерную;

  • коклюшную;

  • лептоспирозную;

  • вакцину против клещевого энцефалита и др.

Корпускулярные вакцины - наиболее древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения применяют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные частицы, но и извлеченные из них надмолекулярные структуры, содержащие защитные антигены (Аг). До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов микробной клетки называли химическими вакцинами.

Химические вакцины - разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цельной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извлеченные из них химическим путем растворимые Аг. На практике применяют химические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В.

Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для лечения некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллеза, герпетической инфекции и др.).

Анатоксины в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины токсинообразующих бактерий, лишенные токсических свойств в результате химического или термического воздействия. В процессе получения анатоксины подвергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно.

В настоящее время применяют анатоксины против следующих инфекций:

  • дифтерии;

  • столбняка;

  • холеры;

  • стафилококковой инфекции;

  • ботулизма;

  • газовой гангрены.

Препараты, содержащие комбинацию Аг, известны как ассоциированные вакцины.

В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вакцины:

  • АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная);

  • АДС (дифтерийно-столбнячная);

  • вакцину корь-паротит-краснуха;

  • дивакцину (брюшной тиф-паратифы А и В, корь-паротит) и др.

Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формирование иммунных реакций к какомулибо из отдельных Аг.

В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики исследуют защитные Аг, представляющие собой Аг, связанные с факторами патогенности бактериальной или вирусной клетки. Такие Аг выявлены у возбудителей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др.

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или иммунных людей содержат защитные АТ - иммуноглобулины. После введения в организм реципиента циркулируют в нем от нескольких дней до 4-6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из практических соображений различают гомологичные (приготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную противоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энцефалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерийной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их использования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли гомологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве лечебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содержат микробных или вирусных компонентов.

Бактериофаги - вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей.

ИФН - плейотропные цитокины с относительно низкой молекулярной массой (20 000-100 000, реже до 160 000), вызывающие антивирусное состояние клеток, препятствуя проникновению в них различных вирусов. Их синтезируют лимфоциты, макрофаги, клетки костного мозга и вилочковой железы в ответ на стимуляцию некоторыми биологическими и химическими агентами.

В настоящее время разработаны методы генной инженерии для производства ИФН. Таким способом получают реаферон, α-ИФН и γ-ИФН, применяемые в медицинской практике для лечения болезней злокачественного роста, ВГВ, ВГС, герпетической инфекции и других заболеваний.

Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учетом метода их введения.

Известно несколько способов введения вакцин в организм.

  • Подкожный способ применяют для введения убитых и некоторых живых вакцин.

  • Внутрикожный - при иммунизации против туберкулеза.

  • Накожный - при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы и др.).

  • Внутримышечно вводят вакцины АКДС,АДС, адсорбированную дифтерийно-столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аг (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты.

  • Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемической практике незаменимы массовые способы вакцинации:

  • безыгольный (с использованием специальных инъекторов);

  • пероральный;

  • аэрозольный (табл. 1-21).

Таблица 1-21. Классификация вакцин по физическим и физико-химическим особенностям препаратов в зависимости от способа их введения
Способ введения Физическое и физико-химическое состояния препарата Вакцины

Чрескожные пути (накожное применение)

Раствор, суспензия

Оспенная, чумная, туляремийная

Подкожный

Раствор, суспензия

Живая коревая вакцина (ЖКВ), АКДС и др.

Внутримышечный

Раствор, суспензия

Сорбированные анатоксины

Пероральный

Жидкие (раствор, суспензия); таблетки без кислотоустойчивого покрытия

БЦЖ, ОПВ (полиомиелитная вакцина для приёма per os)

Чумная, оспенная, ОПВ и др.

Энтеральный

Таблетки с кислотоустойчивым покрытием

Чумная, оспенная, против Ку-лихорадки

Аэрозольный

Жидкие, суспензионные, порошковидные

Гриппозная, чумная, ЖКВ

Примечание.

ЖКВ - живая коревая вакцина.

ОПВ - полиомиелитная вакцина для приема per os.

Иммуномодуляторы - вещества, специфически или неспецифически изменяющие выраженность иммунологических реакций. Идея иммуностимуляции представляется весьма привлекательной, так как при соответствующем арсенале оказались бы решенными многие проблемы инфекционной патологии, болезней злокачественного роста, эндокринных расстройств и т.д. Эти препараты объединяет одно свойство - иммуномодуляторы имеют иммунологические точки действия, т.е. мишени среди иммунокомпетентных клеток.

  • Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами (ИЛ), ИФН, пептидами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, факторами некроза опухоли (ФНО), факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномодуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в клинической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, α-ИФН и γ-ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГD, герпетических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), онкологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний.

  • Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой группой химических препаратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляющих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол).

Иммуномодуляторы относят к числу препаратов, перспективных к применению, в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к числу естественных для организма веществ и природных лекарственных препаратов.

Прогностическая характеристика вакцин XXI века

Вакцинопрофилактика сохранит свою актуальность и в XXI в. При этом она будет ориентирована не только на ликвидацию ряда инфекций (прежде всего полиомиелита и кори), но и на постепенное расширение количества инфекций, контролируемых с помощью вакцинации. Такая стратегическая задача требует для своего решения нового поколения вакцин.

В настоящее время можно прогнозировать, что вакцины начала XXI в. будут иметь следующие признаки:

  • содержать защитные Аг многих возбудителей инфекционных болезней (комбинированные вакцины);

  • создавать иммунитет при непарентеральных способах введения (прежде всего после приема внутрь);

  • обладать активностью, достаточной для создания защитного иммунитета после 1-2 аппликаций;

  • иметь стоимость, приемлемую для стран с различными уровнями экономического развития.

Требования к идеальной вакцине:

  • однократное введение в организм;

  • создание иммунитета ко многим инфекциям (комплексная вакцина);

  • обеспечение пожизненного иммунитета у 100% привитых;

  • безопасность и отсутствие побочных действий;

  • неинвазивный метод введения;

  • стабильность и длительный срок хранения;

  • компоненты вакцины (Аг, адъюванты и пр.) должны иметь точно установленную структуру;

  • необязательность соблюдения холодовой цепи;

  • технология изготовления вакцин должна отвечать современным требованиям и не быть дорогостоящей.

Достоинства комбинированных вакцин включают возможность увеличения количества инфекций, контролируемых с помощью иммунизации, при сохранении количества иммунизаций неизменным либо при его уменьшении, что позволяет сократить частоту посещения ЛПУ, упростить календарь прививок и снизить затраты на вакцинацию за счет уменьшения расходов при транспортировке, хранении и введении препаратов (доля этих расходов составляет 90% общей стоимости вакцинации одного человека).

В настоящее время предметом обсуждения стали две принципиальные конструкции новых комбинированных вакцин.

  • Первая представляет инактивированную вакцину, базирующуюся на АКДС, с добавлением инактивированных вирусов полиомиелита, белков HbsAg, полученных с помощью генной инженерии, защитных (Аг) Haemophilus influenzae и т.д.

  • Вторая конструкция предполагает создание живой комбинированной вакцины, в которой носителем (вектором) служит БЦЖ.

Интерес к комбинированным вакцинам для перорального применения базируется на признании идеи, что воздействие на иммунную систему через слизистые оболочки позволяет не только создавать невосприимчивость к большинству инфекций, а также значительно снижает риск развития побочных эффектов (аллергических и аутоиммунных болезней).

В настоящее время посредством вакцинации успешно справляются более чем с 40 инфекционными заболеваниями, и это далеко не предел. В ближайшем будущем в практику здравоохранения будут внедрены новые вакцины, которые при их массовом применении позволят спасать ежегодно дополнительно миллионы жизней (700 тыс. от ротавирусной инфекции, 2 млн от других заболеваний, сопровождающихся диареей, 1,2 млн от пневмококковой инфекции и т.д.). Расцвет иммунологии, развитие современных технологий, использование методов генной инженерии делают возможным создание широкого спектра классических и принципиально новых типов вакцин. Одна из важнейших причин детской смертности в эндемичных районах - малярия, борьба с которой посредством ограничения численности комаров-переносчиков и профилактического приема химиотерапевтических средств неэффективна. Поэтому успешная апробация вакцины против тропической малярии стала событием первостепенной важности. И конечно, все человечество с нетерпением ждет появление вакцины против ВИЧ-инфекции.

Проблема совершенствования и создания новых вакцинных препаратов должна предусматривать наряду с повышением их эффективности снижение побочных, нежелательных реакций, использование щадящих путей применения вакцин. Указанного достигают очисткой Аг от примесей и использованием щадящих методов введения вакцин. Этим требованиям наилучшим образом отвечает пероральный (оральный и энтеральный) путь введения вакцин, что блестяще подтверждает практика применения ОПВ и БЦЖ. Традиционный парентеральный способ иммунизации и форма десятков современных вакцин не пригодны для широкомасштабных программ, охватывающих прививками сотни миллионов детей. Согласно данным ВОЗ, в 1996 г. дети планеты получили 1,4 млрд инъекций, в том числе 240 млн лечебных и 800 млн вакцинальных (профилактика 7 инфекций). В 2005 г. увеличение количества лечебных инъекций произошло до 500-800 млн, а профилактических прививок (против 15 болезней) до 6,7 млрд.

Большое значение имеет разработка новых форм для пероральной или интраназальной иммунизации вакцинами, вводимыми сегодня парентерально. При разработке новых вакцин первостепенной задачей остаются снижение их реактогенности и очистка от посторонних примесей. Создание более дешевой и ареактогенной (бесклеточной) вакцины против коклюша могло бы существенно снизить количество побочных реакций и сделать более доступным широкий охват детского населения.

К настоящему времени полностью расшифрован геном более 20 возбудителей заболеваний, что позволило проводить исследования по созданию около 500 вакцинных препаратов, причем для иммунопрофилактики не только инфекционных болезней. Например, разрабатывают вакцины, призванные снизить частоту развития рака шейки матки и коронарной болезни сердца. Возможными кандидатами для иммунопрофилактики становятся даже ревматизм, рассеянный склероз, шизофрения и сахарный диабет. Эти разработки имеют целью не только создание вакцины против новых заболеваний, но и упрощение технологии их изготовления. Это должно привести к снижению стоимости вакцин - одного из основных препятствий на пути расширения иммунопрофилактики во многих странах мира. Очевидно, что большим эффектом будут обладать вакцины против массовых инфекций, таких, как малярия, лихорадка Денге и кишечные инфекции, поражающие миллионы детей. Сложнее предсказать эффективность вакцин для экономически развитых стран. Для этой цели применяют показатели, учитывающие количество лет предстоящей жизни, потерянных (в случае смерти) или неполноценных (в случае инвалидности) в результате заболевания, не предотвращенного с помощью вакцинопрофилактики.

Новые подходы к созданию вакцин

ДНК-вакцины

Расшифровка генома возбудителя позволяет с помощью новейших технологий генной инженерии создавать вакцины. Первой из них стала вакцина против ВГВ - энджерикс В. Технология их производства включает встраивание в геном микроба-продуцента части генома-возбудителя, кодирующего синтез основных антигенных детерминант. В случае синтеза вакцины против ВГВ S-последовательность, кодирующую HBsAg, встраивают в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) дрожжевой клетки, в результате этого производящей вакцинный препарат - поверхностный Аг вируса.

Эти достижения создали перспективу совершенно нового подхода к проблеме - разработке ДНК-вакцин. Идея их создания состоит во встраивании генов микроорганизма, ответственных за синтез микробного Аг, в геном человека. В случае успеха клетки человека начнут синтезировать этот чужеродный для него белок, а иммунная система человека станет вырабатывать к этому белку АТ, нейтрализующие возбудитель при его попадании в организм человека.

Съедобные вакцины

Еще одно направление в создании вакцин захватило воображение многих исследователей. Речь идет о «съедобных» вакцинах - препаратах, вырабатываемых растениями, в геном которых был встроен соответствующий фрагмент генома микроорганизма. В 1992 г. была получена первая такая вакцина: трансгенное табачное растение стало синтезировать HBsAg (поверхностный Аг ВГВ), вызывающий развитие мощного иммунного ответа после иммунизации опытных животных. В настоящее время с обнадеживающими результатами проходят испытания картофельные вакцины против вируса Ньюарк (возбудитель диареи) и вируса ВГВ, а также вакцины против бешенства, выращенные на помидорах.

Интересные результаты получены при изучении на волонтерах эффективности моноклональных АТ к кариесогенному Streptococcus mutans, выращенных на табаке. В этом случае речь идет не об активной, а о пассивной иммунизации. Тот же принцип использован в отношении соевых моноклональных АТ к ВПГ-2. Интравагинальное введение этих АТ мышам предохраняло животных от заражения вирусом.

Антиидиотипические вакцины

Антигенсвязывающие фрагменты молекул иммуноглобулинов содержат участки, представляющие собой слепки с эпитопов Аг. Если получить АТ к этим иммуноглобулинам (идиотипам), то они по своей конфигурации будут подобны эпитопу Аг, что позволит применять их для иммунизации человека. В качестве антиидиотипических получают моноклональные АТ, их использование может иметь преимущество в случае малой иммуногенности Аг или их токсичности.

Вакцины-леденцы

Новые перспективы повышения стабильности вакцин, упрощения их транспортировки и хранения открываются благодаря леденцовой технологии. Дополнительная стоимость таких вакцин на одного полностью иммунизированного ребенка - менее 2 долларов США. Речь идет о способности дисахарида трегалозы сохранять живыми клетки при крайней степени обезвоживания. Трегалоза, как и другие дисахариды, присутствует в тканях многих организмов - от грибов до млекопитающих. Трегалоза обладает способностью при охлаждении насыщенного раствора постепенно переходить в состояние леденца, иммобилизирующее, защищающее и сохраняющее белковые молекулы. При контакте с водой леденец быстро тает, высвобождая белки. Использование подобной технологии для сохранения вакцин позволит прежде всего сократить расходы на их транспортировку и хранение, повысив термостабильность. Но с ее помощью можно создать и новые их формы, например вакцинные иглы, способные после введения в кожу растворяться и высвобождать вакцины с определенной скоростью. Возможно приготовление вакцины в виде быстрорастворимого порошка, содержащего вакцину, для ингаляции или внутрикожных инъекций.

Национальный прививочный календарь и его зарубежные аналоги

Каждая страна пользуется своим национальным календарем профилактических прививок, предусматривающим проведение плановой массовой вакцинации населения. Обязательность таких прививок обычно устанавливает законодательство страны.

В РФ плановая вакцинопрофилактика детей и подростков также предусматривает соблюдение определенных сроков и схем, совокупность которых и составляет национальный календарь прививок. Его построение зависит как от частоты и тяжести инфекций, так и от эффективных и безопасных вакцинных препаратов и их доступности. Также на сроки и схемы вакцинации оказывают влияние возрастные особенности формирования иммунитета и возможность развития побочных реакций, влияние материнских АТ, риск развития поствакцинальных осложнений и др.

Появление в последние годы новых, более совершенных вакцин, изменения в тактике вакцинопрофилактики потребовали совершенствования схемы и сроков прививок. Пересмотр действующего прививочного календаря привел к появлению нового календаря прививок, утвержденного Приказом МЗ РФ № 229 от 27.06.2001 г. и введенного в действие с 01.01.2002 г. (табл. 1-22).

Таблица 1-22. Национальный календарь профилактических прививок
Возраст Наименование прививки

Новорождённые (в первые 12 ч жизни)

Первая вакцинация против ВГВ

Новорождённые (3-7 дней)

Вакцинация против туберкулёза

1 мес

2-я вакцинация против ВГВ

3 мес

1-я вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита

4,5 мес

2-я вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита

6 мес

3-я вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита

3-я вакцинация против ВГВ

12 мес

Вакцинация против кори, краснухи эпидемического паротита

18 мес

1-я ревакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита

20 мес

2-я ревакцинация против полиомиелита

6 лет

Ревакцинация против кори, краснухи, эпидемического паротита

7 лет

Ревакцинация против туберкулёза; 2-я ревакцинация против дифтерии, столбняка

13 лет

Вакцинация против краснухи (девочки), ВГВ (ранее не привитые)

14 лет

3-я ревакцинация против дифтерии, столбняка; ревакцинация против туберкулёза

3-я ревакцинация против полиомиелита

Взрослые

Ревакцинация против дифтерии, столбняка каждые 10 лет с момента последней ревакцинации

Примечание.

Иммунизацию в рамках национального календаря профилактических прививок проводят вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешенными к применению в установленном порядке в соответствии с инструкциями по их применению.

Детям, родившимся от матерей - носителей вируса ВГВ или больных ВГВ в III триместре беременности, вакцинацию против ВГВ проводят по схеме 0-1-2-12 мес. Вакцинацию против ВГВ в 13 лет проводят ранее не привитым.

Вакцинацию против краснухи проводят девочкам в 13 лет, ранее не привитым или получившим только одну прививку.

Ревакцинацию против туберкулеза проводят не инфицированным возбудителем туберкулеза туберкулинотрицательным детям.

Ревакцинацию против туберкулеза в 14 лет проводят не инфицированным возбудителем туберкулеза туберкулинотрицательным детям, не получившим прививку в 7 лет. Применяемые в рамках национального календаря профилактических прививок вакцины (кроме БЦЖ) можно вводить одновременно разными шприцами в разные участки тела или с интервалом 1 мес.

При нарушении срока начала прививок последние проводят по схемам, предусмотренным настоящим календарем и инструкциями по применению препаратов.

В российский календарь обязательных прививок входит 7 вакцин против 10 инфекций. Основное отличие нового календаря прививок РФ от предыдущего - включение в него прививок против краснухи и ВГВ, давно уже применяемых в развитых странах.

На сегодняшний день национальный календарь профилактических прививок включает профилактические прививки против ВГВ, дифтерии, гриппа, коклюша, кори, краснухи, полиомиелита, столбняка, туберкулеза, эпидемического паротита. Указанные профилактические прививки проводят в соответствии с Законами РФ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» (1999) и «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» (1998) всем гражданам РФ в сроки, установленные национальным календарем профилактических прививок. Национальный календарь профилактических прививок утверждает федеральный орган исполнительной власти в области здравоохранения. Очень важное изменение в новом календаре - положение о совмещении всех положенных по возрасту ребенку прививок. Указанное соответствует рекомендациям ВОЗ и практикуется во всем мире. Прививки следует проводить строго в сроки, установленные календарем, совмещая указанные для каждого возраста вакцины.

По некоторым позициям календарь прививок в России отличается от календарей прививок в ряде зарубежных стран и календаря, рекомендованного ВОЗ. В большинстве развитых стран (за исключением Франции) массовую вакцинацию БЦЖ не проводят. В календаре РФ не предусмотрена прививка против инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae типа b, роль которой в инфекционной патологии детей повсеместно возрастает. Общее правило вакцинации лиц, не привитых в соответствии со сроками, указанными в календаре, - проведение всех необходимых прививок с принятыми интервалами. Пропуск одной прививки из серии (например, АКДС или ОПВ) не влечет за собой повторения всей серии. Вакцинацию продолжают так, как если бы необходимый интервал был сохранен. Новый календарь прямо указывает, что при его нарушении допустимо одновременное проведение всех необходимых прививок разными шприцами в разные участки тела. Минимальный разрыв между прививками составляет 4 нед.

В соответствии с Приказом Минздравсоцразития от 17.01.2006 г. № 27 в национальный календарь профилактических прививок внесены некоторые дополнения.

  • Дети от 1 до 17 лет, взрослые от 18 до 35 лет, не привитые ранее, подлежат вакцинации против ВГВ.

  • Дети от 5 до 17 лет, девушки от 18 до 25 лет, не болевшие и не привитые ранее, подлежат вакцинации против краснухи.

  • Вакцинация инактивированной вакциной против полиомиелита осуществляется среди детей раннего возраста с клиническими признаками иммунодефицитного состояния (частые гнойничковые заболевания), ВИЧ-инфицированных или рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, с установленным диагнозом онкогематологических заболеваний и (или) длительно получающих иммуносупрессивную терапию, детей, находящихся на втором этапе выхаживания и достигших 3-месячного возраста, воспитанников домов ребенка (вне зависимости от состояния здоровья), детей из семей, где имеются больные с иммунодефицитными заболеваниями.

  • Дети, посещающие ДДУ, учащиеся 1-4-х классов, медицинские работники, работники образовательных учреждений, взрослые старше 60 лет подлежат вакцинации против гриппа.

Совершенствование тактики вакцинопрофилактики Приказ Минздравсоцразвития России от 30.10.2007 г. № 673 «О внесении изменений в Приказ Минздрава России от 27.06.2001 г. № 229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

  • Для новорожденных от здоровых матерей предложена схема иммунизации против гепатита B 0-3-6. Аргументами в пользу данной схемы иммунизации являются:

    • увеличение интервала между вакцинацией БЦЖ и второй прививкой против ВГВ до 3 мес;

    • уменьшение числа посещений ЛПУ;

    • возможность применения для второй и третьей вакцинации против ВГВ отечественных препаратов Бубо-Кок и Бубо-М;

    • сохранение на высоком уровне охвата иммунизацией против гепатита В детей к первому году жизни (не менее 95%).

  • В субъектах РФ, в которых показатель заболеваемости туберкулезом ниже 80 на 100 000 населения, вакцинация новорожденных проводится БЦЖ-М вакциной.

  • Прививки против гриппа включены в национальный календарь профилактических прививок.

Представление о том, что вакцинопрофилактика - мера, относящаяся только к детскому возрасту, глубоко ошибочно. Не менее важна вакцинопрофилактика отдельных групп взрослого населения, наиболее подверженных риску заражения или заболевания. Недооценку необходимости поддержания иммунитета взрослого населения к дифтерии наглядно продемонстрировала ее последняя эпидемия в России и странах СНГ, когда 2/3 заболевших составили лица старше 14 лет. Вакцинация против дифтерии и столбняка взрослых включена в календарь профилактических прививок практически всех стран, в том числе и России. Прививки против ВГВ предусмотрены среди взрослых лиц, относящихся к группам высокого риска заражения. Вакцинация против краснухи показана всем неиммунным женщинам детородного возраста. Прививки против гриппа в первую очередь рекомендованы лицам старше 60 лет, а также страдающим хроническими заболеваниями легочной и сердечно-сосудистой систем, поскольку инфекция наиболее тяжело протекает среди этих групп. Контингенты взрослых, которым показано проведение других прививок по эпидемическим показаниям, представлены в табл. 1-23.

Таблица 1-23. Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям
Контингенты, подлежащие прививкам Наименование прививки Сроки вакцинации Сроки ревакцинации

Население, проживающее на энзоотичных по туляремии территориях. Прибывшие на эти территории лица, выполняющие следующие работы:

  • сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные, прочие работы по выемке и перемещению грунта;

  • заготовительные, промысловые, геологические, изыскательские, экспедиционные, дератизационные и дезинсекционные;

  • по лесозаготовке, расчистке и благоустройству леса, зон оздоровления и отдыха населения;

  • лица, работающие с живыми культурами возбудителя туляремии

Против туляремии

С 7 лет (с 14 лет в очагах полевого типа)

Через каждые 5 лет

Население, проживающее на энзоотичных по чуме территориях. Лица, работающие с живыми культурами возбудителя чумы

Против чумы

С 2 лет

Через 1 год

Лица, выполняющие следующие работы:

  • по заготовке, хранению, обработке сырья и продуктов животноводства, полученных из хозяйств, где регистрируют заболевания скота бруцеллёзом;

  • занимающиеся забоем скота, больного бруцеллёзом, заготовкой и переработкой полученных от него мяса и мясопродуктов.

  • животноводы, ветеринарные работники, зоотехники в хозяйствах, энзоотичных по бруцеллёзу.

Лица, работающие с живыми культурами возбудителя бруцеллёза

Против бруцеллёза (козьеовечьего типа)

С 18 лет

Через 1 год

Лица, выполняющие следующие работы на энзоотичных по сибирской язве территориях:

  • сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные, по выемке и перемещению грунта;

  • заготовительные, промысловые, геологические, изыскательские, экспедиционные;

  • по заготовке, хранению и переработке сельскохозяйственной продукции;

  • по убою скота, больного сибирской язвой, заготовке и переработке полученных от него мяса и мясопродуктов.

Лица, работающие с живыми культурами возбудителя сибирской язвы

Против сибирской язвы

С 14 лет

Через 1 год

Лица, выполняющие работы по отлову и содержанию безнадзорных животных. Ветеринары, охотники, лесники, работники боен, таксидермисты. Лица, работающие с «уличным» вирусом бешенства

Против бешенства

С 16 лет

Через 1 год, далее через 3 года

Лица, выполняющие следующие работы:

  • по заготовке, хранению, обработке сырья и продуктов животноводства, полученных из хозяйств на энзоотичных по лептоспирозу территориях;

  • по убою скота, больного лептоспирозом, заготовке и переработке полученных от него мяса и мясопродуктов;

  • по отлову и содержанию безнадзорных животных.

Лица, работающие с живыми культурами возбудителя лептоспироза

Против лептоспироза

С 7 лет

Через 1 год

Население, проживающее на энзоотичных по клещевому энцефалиту территориях, а также прибывшие на эти территории лица, выполняющие следующие работы:

  • сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные, по выемке и перемещению грунта;

  • заготовительные, промысловые, геологические, изыскательские, экспедиционные, дератизационные и дезинсекционные;

  • по лесозаготовке, расчистке и благоустройству леса, зон оздоровления и отдыха населения.

Лица, работающие с живыми культурами возбудителя клещевого энцефалита

Против клещевого энцефалита

С 4 лет

Через 1 год, далее через каждые 3 года

Лица, выполняющие работы по заготовке, хранению, обработке сырья и продуктов животноводства, полученных из хозяйств, где регистрируются заболевания скота Ку-лихорадкой. Лица, выполняющие работы по заготовке, хранению и переработке сельскохозяйственной продукции на энзоотичных территориях по Ку-лихорадке. Лица, работающие с живыми культурами возбудителей Ку-лихорадки

Против Ку-лихорадки

С 14 лет

Через 1 год

Лица, выезжающие за рубеж в энзоотичные по жёлтой лихорадке районы. Лица, работающие с живыми культурами возбудителя жёлтой лихорадки

Против жёлтой лихорадки

С 9 мес

Через 10 лет

Население, проживающее на территориях с высоким уровнем заболеваемости брюшным тифом. Население, проживающее на территориях с хроническими водными эпидемиями брюшного тифа. Лица, занятые обслуживанием канализационных сооружений, оборудования, сетей. Выезжающие в гиперэндемичные по брюшному тифу регионы и страны, а также контактные лица в очагах (по эпидемиологическим показаниям). Лица, работающие с живыми культурами возбудителей брюшного тифа

Против брюшного тифа

С 3 лет, в зависимости от вакцин

Через 3 года

Дети, подростки, взрослые в очагах менингококковой инфекции, вызванной менингококком серогруппы А или С. Лица повышенного риска заражения (дети из ДЦУ, учащиеся 1—2-х классов школ, подростки из организованных коллективов, объединённые проживанием в общежитиях, дети из семейных общежитий, размещённых в неблагополучных санитарно-гигиенических условиях) при увеличении заболеваемости в 2 раза по сравнению с предыдущим годом

Против менингококковой инфекции

С 1 года

Через 3 года

Дети, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости ВГА. Медицинские работники, воспитатели и персонал ДДУ. Работники сферы обслуживания населения, прежде всего занятые в организациях общественного питания, по обслуживанию водопроводных и канализационных сооружений, оборудования и сетей.

Выезжающие в гиперэндемичные по В ГА регионы и страны, а также контактные в очагах (по эпидемическим показаниям) Дети и взрослые, в семьях которых есть носитель HBsAg или больной хроническим ВГВ.

Против ВГА

С 3 лет

Дети из домов ребёнка, детских домов и интернатов. Дети и взрослые, регулярно получающие кровь и её препараты, а также находящиеся на гемодиализе и онкогематологические больные. Лица, у которых произошёл контакт с материалом, инфицированным вирусом ВГВ. Медицинские работники, имеющие контакт с кровью больных. Лица, занятые в производстве иммунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови. Студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений (в первую очередь выпускники). Лица, употребляющие наркотики инъекционным путём

Против ВГВ

В любом возрасте

Лица старше 60 лет, а также страдающие хроническими соматическими заболеваниями, часто болеющие ОРВИ, дети дошкольного возраста, школьники, медицинские работники, работники сферы обслуживания, транспорта, учебных заведений

Против гриппа

С 6 мес

Ежегодно

Контактные в очагах эпидемического паротита, ранее не привитые и не болевшие

Против эпидемического паротита

С 1 года

Контактные в очагах кори, ранее не привитые и не болевшие

Против кори

С 1 года

Контактные в очагах дифтерии, ранее не привитые

Против дифтерии

С 3 мес

Лица, выезжающие в неблагополучные по холере страны (по согласованию с Департаментом государственного санитарно-эпидемиологического надзора Министерства здравоохранения России).

Население приграничных районов России в случае возникновения неблагополучной по холере эпидемической обстановки на сопредельной территории (по решению Департамента государственного санитарно-эпидемиологического надзора Министерства здравоохранения России)

Против холеры

С 2 лет

Через 6 мес

Примечание.

Прививки в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям проводят вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешенными к применению в установленном порядке в соответствии с инструкциями по их применению.

Инактивированные вакцины (кроме антирабических), применяемые в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям, и инактивированные вакцины национального календаря профилактических прививок можно вводить одновременно разными шприцами в разные участки тела.

Профилактические прививки по эпидемическим показаниям проводят гражданам при угрозе возникновения инфекционных болезней, перечень которых устанавливает федеральный орган исполнительной власти в области здравоохранения. Решения о проведении профилактических прививок по эпидемическим показаниям принимают главный государственный санитарный врач РФ и главные государственные санитарные врачи субъектов РФ.

Профилактические прививки проводят с согласия граждан, родителей или иных законных представителей несовершеннолетних и лиц, признанных недееспособными, в государственных, муниципальных или частных организациях здравоохранения либо медицинскими работниками, ведущими частную практику, имеющими лицензии на соответствующие виды деятельности в области иммунопрофилактики. Профилактические прививки проводят гражданам, не имеющим медицинских противопоказаний.

Организация прививочной работы

Для организации прививочной работы первостепенную важность имеет полный и достоверный учет всех детей, проживающих на данной территории, и ведение документации на каждого ребенка, строгий учет лиц, получивших прививки и не привитых в календарные сроки. Не меньшую роль играет обеспечение ЛПУ качественными вакцинными препаратами с соблюдением правил транспортировки и хранения вакцин, а также требования холодовой цепи. Обязательна и отчетность (месячная, квартальная, годовая).

Учет детского населения проводят силами участковой педиатрической службы 2 раза в год (весна-осень); дополнительно в списки вносят вновь прибывших детей и новорожденных. Учет организованных детей проводят непосредственно в коллективах (школах, ДДУ). По завершении переписи населения проводят сверку списков с имеющимися медицинскими формами. При отсутствии последних их оформляют (медицинская карта, история развития ребенка, карта профилактических прививок для организованных детей).

Прививки проводят в медицинских учреждениях государственной, муниципальной и частной систем здравоохранения. Основное подразделение, осуществляющее планирование прививок, учет и отчетность по ним, - прививочный кабинет городской детской поликлиники или ЦРБ. За планирование, проведение прививок, учет и отчетность несут ответственность врач и медицинская сестра, на фельдшерскоакушерском пункте - фельдшер. Прививки также проводят в кабинете ДДУ и здравпунктах предприятий при строгом соблюдении санитарно-гигиенических требований. В определенных ситуациях органы управления здравоохранением могут принять решение о проведении прививок на дому или по месту работы.

Прививочный кабинет включает помещения, где проводят прививки (манипуляционную), и помещения для хранения прививочной картотеки. За полноту и правильность ведения документации несет ответственность персонал кабинета. В последние годы на многих территориях РФ в структуру детской поликлиники и ЦРБ введены центры (кабинеты) иммунопрофилактики, осуществляющие координационную и консультативную функции. Для них выделяют штаты - врача и медицинских сестер, прошедших специальную подготовку. Основная задача этих кабинетов (центров) - увеличение охвата детей прививками.

Поскольку главной причиной неполного охвата прививками детей в положенный срок стали медицинские отводы, в задачу специалистов консультативных центров входят следующие обязанности:

  • определение возможности и сроков иммунизации детей с теми или иными патологическими состояниями, не служащими противопоказаниями к прививкам;

  • охват прививками максимально возможного числа детей из групп риска, страдающих хроническими патологиями, а также детей с поствакцинальными реакциями без причинения вреда их здоровью;

  • обучение врачей-педиатров детских поликлиник города обоснованно устанавливать и своевременно снимать постоянные и длительные медицинские отводы;

  • обучение родителей правильному наблюдению и уходу за детьми, наблюдаемыми и прививаемыми в консультативно-диспансерных кабинетах по индивидуальным методикам;

  • оказание помощи специалистам практического здравоохранения в организации прививочной работы в детских поликлиниках.

Планирование прививок на следующий год осуществляет персонал прививочного кабинета (сестры-картотетчицы). При этом учитывают всех детей, подлежащих профилактическим прививкам по возрасту и не привитых в срок по различным причинам. Карты профилактических прививок (форма 063у) раскладывают по месяцам года в соответствии со сроками проведения ближайшей вакцинации, эти же формы на детей, не подлежащих вакцинации в текущем году, хранят в отдельной ячейке. Отдельно следует выделить картотеку на организованных детей.

По завершении планирования выполняют подсчет общего числа детей, подлежащих вакцинации в будущем году (организованных и не посещающих детские учреждения), составляют свободный план, направляемый в территориальный центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора. Подготовительный период - основа для определения потребности каждого региона в вакцинных препаратах и формирования заявки в вышестоящие учреждения. В настоящее время разработаны специальные компьютерные программы, используемые в некоторых регионах РФ.

Ответственность за организацию и проведение прививок несет руководитель учреждения (главный врач детской поликлиники, территориального центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора, ЦРБ, а также лица, занимающиеся частной медицинской практикой, проводящие прививки). За полноту прививок детям в сроки, установленные календарем, несет ответственность в первую очередь медицинский персонал детских поликлиник и организованных детских коллективов. Ответственность за вакцинацию населения по эпидемическим показаниям несет территориальный центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора, выполняющий методические и контролирующие функции.

Для обеспечения своевременности вакцинации медицинская сестра в письменной или устной форме приглашает детей, подлежащих прививкам, или их родителей в определенный для этого день. В детском учреждении предварительно информируют родителей о предстоящей прививке. Очень важное направление работы персонала детских поликлиник и ДДУ - учет детей, по тем или иным причинам не получивших прививки в установленные сроки.

Перед вакцинацией в день прививки для исключения острого заболевания проводят врачебный осмотр ребенка с обязательной термометрией. Следует обеспечить наблюдение за привитыми в течение 1-1,5 ч после вакцинации, а также через 1-2 сут. При развитии необычных реакций и осложнений на введение вакцины необходимо проводить тщательный разбор каждого случая и предоставлять документацию установленной формы в ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

Техника проведения прививок

Отбор детей на прививку осуществляет врач-педиатр (на фельдшерскоакушерских пунктах - фельдшер). Прививки проводит медицинский работник, обученный правилам организации и техники проведения прививок, а также приемам неотложной помощи в случае развития поствакцинальных реакций и осложнений.

Оснащение прививочного кабинета:

  • инструкции по применению вакцин и инструктивно-методические рекомендации;

  • холодильник, специально предназначенный только для хранения вакцин; в детских учреждениях вакцины нельзя хранить длительное время, их количество должно соответствовать числу запланированных на текущий момент прививок;

  • шкаф для инструментов и медикаментов;

  • биксы со стерильным материалом;

  • пеленальный столик и (или) медицинская кушетка;

  • столы для подготовки препаратов к применению и для хранения документации;

  • емкость с дезинфицирующим раствором;

  • нашатырный спирт, этиловый спирт, смесь эфира со спиртом или ацетон;

  • тонометр, термометры, одноразовые шприцы, электроотсос;

  • средства противошоковой терапии:

    • 0,1% раствор адреналина, мезатона или норадреналина;

    • преднизолон, дексаметазон или гидрокортизон;

    • растворы 1% тавегила, 2,5% супрастина, 2,4% эуфиллина, 0,9% натрия хлорида;

    • сердечные гликозиды (строфантин, коргликон), кордиамин.

Перед проведением прививок необходимо тщательно проверить качество препарата, его маркировку, целостность ампулы (флакона). Вакцины нельзя применять в следующих случаях:

  • изменение физических свойств вакцины;

  • нарушение целостности ампулы;

  • неясная или отсутствующая маркировка на ампуле (флаконе);

  • сорбированные вакцины (в частности, АКДС, АДС, АДС-М, против ВГВ), хранившиеся или транспортировавшиеся с нарушением температурного режима, особенно подвергшиеся замораживанию;

  • живые вакцины [ЖКВ, живая паротитная вакцина (ЖПВ)], подвергшиеся действию температуры выше 8 °С, БЦЖ - выше 4 °С.

Вскрытие ампул, растворение лиофилизированных вакцин (ЖКВ, ЖПВ и пр.) и вакцинацию осуществляют в соответствии с инструкцией при строгом соблюдении правил асептики. Обработку места введения вакцины обычно проводят 70°спиртом, если нет других указаний. Например, при постановке реакции Манту или введении вакцины БЦЖ кожу обрабатывают эфиром; при скарификационном способе иммунизации живыми вакцинами - ацетоном или смесью спирта с эфиром (в последнем случае разведенную вакцину наносят на кожу после полного испарения дезинфицирующей жидкости). Препарат во вскрытой ампуле (флаконе) хранению не подлежит.

Инструментарий, применяемый для проведения вакцинации (шприцы, иглы, скарификаторы), должен быть одноразового пользования, его следует приводить в негодность в присутствии прививаемого или его родителя. При проведении процедуры вакцинации следует строго придерживаться соответствующих положений инструкции по применению препарата.

Хранение и транспортировка вакцин

Правила хранения и транспортировки вакцин определяются соответствующими инструкциями по применению. Их соблюдение - непременное условие успеха и безопасности вакцинации, так как только в этом случае можно обеспечить сохранение препаратами требуемых показателей качества и реактогенности.

Температурный режим в процессе транспортировки, складирования и хранения имеет особое значение. Хранение живых вакцин при повышенной температуре приводит к уменьшению количества жизнеспособных микробных клеток, вплоть до их исчезновения, а также к десорбции анатоксинов в сорбированных препаратах. Именно потеря вакцинами своих свойств объясняет более низкую эффективность вакцинации во многих районах (особенно с жарким климатом).

Замораживание сорбированных препаратов также недопустимо, так как приводит к десорбции Аг и, в результате, к значительному снижению иммуногенности (и увеличению числа выраженных реакций). Отрицательная температура не оказывает негативного влияния на живые вакцины, поэтому такая вакцина, как ОПВ, выпускаемая в жидком виде, и живые вакцины, выпускаемые в сухом виде отдельно от растворителя, целесообразно хранить при отрицательной температуре, в том числе в морозильном отделении бытового холодильника. При этом следует помнить, что растворитель замораживанию не подлежит.

Нарушение температурного режима хранения ряда препаратов не только приводит к снижению их эффективности, но и может повысить их реактогенность. Например, хранение сорбированных препаратов при высокой температуре или их замораживание приводит, как было сказано выше, к десорбции Аг. Введение такого препарата с высокой концентрацией растворенных Аг сопровождается быстрым их поступлением в кровоток, что у лиц с высоким содержанием АТ может привести к развитию аллергических реакций.

Хранение при высокой температуре препаратов иммуноглобулинов человека сопровождается агрегацией белков. Введение такого препарата может привести к развитию коллаптоидных состояний. Важно оберегать транспортируемые вакцины от ударов, способных вызвать образование трещин в стенке флаконов и ампул, через которые внутрь проникают микроорганизмы.

РПИ ВОЗ разработана концепция холодовой цепи, т.е. последовательной серии мероприятий, обеспечивающих надлежащий температурный режим хранения, транспортировки вакцин и других иммунобиологических препаратов на всех этапах пути их следования от производителя до вакцинируемого. Особое внимание при этом уделяют температурному режиму на транспорте и во время промежуточных перегрузок, когда чаще всего и происходит его нарушение. Эта концепция принята в России, развитие холодовой цепи предусмотрено Федеральной программой «Вакцинопрофилактика».

В настоящее время за рубежом разработаны термоиндикаторы, меняющие свой цвет при пребывании в тепле в течение времени, достаточного для инактивации вакцины. Есть и индикаторы ударов, сигнализирующие о возможных трещинах ампул. В поликлиниках (или других местах применения вакцин) препараты следует хранить в бытовом холодильнике, ежедневно регистрируя температуру. При этом каждую вакцину следует помещать в отдельную маркированную коробку. Поскольку температура в открытом холодильнике быстро повышается, его не следует открывать без необходимости даже на минуту. Показано что за 10 с температура в холодильнике повышается от 4 до 12 °С (при комнатной температуре 20 °С), причем для снижения температуры до 4 °С требуется 20-30 мин. Не следует держать вакцины на полках дверцы холодильника. На случай отключения электрической энергии в морозильном отделении следует держать замороженные пакеты с хладоносителем.

При хранении растворенного препарата, выпускаемого в сухом виде, необходимо соблюдать как температурный режим, так и допустимую продолжительность хранения, определенную инструкцией по применению. Некоторые препараты, например иммуноглобулин человека, перед употреблением рекомендовано довести до комнатной температуры, заблаговременно (за 2-4 ч) вынув из холодильника.

Проверка физических свойств вакцин перед проведением прививок

При получении поликлиникой новой серии вакцины следует проверить, насколько физические свойства препарата соответствуют требованиям, определенным инструкцией по его применению.

Выборочный контроль

Предварительно проверяют физические свойства ампул (флаконов), содержащихся не менее чем в 2 коробках. При обнаружении 20% и более первичных упаковок, содержимое которых не отвечает требованиям инструкции, весь поступивший препарат этой серии следует вернуть поставщику.

Сплошной контроль

Отсутствие забракованных при предварительном просмотре ампул (флаконов) не исключает контроля физических свойств каждой первичной упаковки перед введением препарата. Это положение относится и к препаратам, выпускаемым в сухом виде (в том числе контролируют время их растворения).

Сплошной контроль физических свойств вакцин перед их введением проводит медицинский работник, осуществляющий вакцинацию.

В этом случае действует то же правило, что и при предварительном контроле: выявление более 20% ампул с измененными физическими свойствами содержащегося в них препарата требует приостановки применения данной серии, так как свидетельствует о нарушении условий ее хранения и транспортировки.

Ампулы, содержащие неиспользованные остатки инактивированных, а также ЖКВ, ЖПВ, краснушной вакцины и иммуноглобулинов, не подлежат какой-либо обработке. Ампулы, содержащие неиспользованные остатки других живых бактериальных и вирусных вакцин, кипятят в течение 60 мин (сибиреязвенной - 2 ч) или заливают одним из дезинфицирующих растворов либо подвергают уничтожению при автоклавировании. Остаток неиспользованных ампул с препаратами, не подлежащими применению (истечение срока годности, неправильное хранение и т.п.), следует направлять на уничтожение в территориальный центр санитарно-эпидемиологического надзора.

Послепрививочные реакции

Послепрививочные реакции принято подразделять на общие и местные.

  • Общие реакции включают такие объективные и субъективные показатели изменения состояния организма, как повышение температуры тела, чувство недомогания, головную боль, расстройство сна, боли в суставах, животе, тошноту, рвоту, кратковременное обморочное состояние и т.п.

  • Местные реакции включают реакции, развивающиеся непосредственно в месте введения препарата. При парентеральном способе иммунизации местная реакция может проявиться в виде болезненности в месте введения, развития гиперемии, отека, инфильтрата, а также регионарного лимфаденита. При применении некоторых живых вакцин (БЦЖ, туляремийной и др.) местная реакция характеризуется также развитием специфических элементов. При иммунизации этими препаратами развитие специфической местной реакции необходимо для последующего формирования невосприимчивости к заражению, а интенсивность местной реакции во многом определяет интенсивность и продолжительность общей реакции. При аэрозольной, интраназальной, пероральной иммунизации к местным реакциям следует относить катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей и конъюнктивит. Проявления местных реакций достигают максимального развития через 24 ч (при введении сорбированных препаратов - через 24-48 ч) и обычно сохраняются в течение 2-7 сут.

Четкой взаимосвязи между интенсивностью местных и общих реакций обычно не наблюдают. Общие и местные реакции, обусловленные токсическим действием препарата, наиболее выражены после первой прививки, тогда как реакции, имеющие аллергическую природу, чаще развиваются после повторных инъекций. Примером последних могут служить сильные местные реакции после ревакцинации АКДС и анатоксинами, появляющиеся через 12-18 ч и характеризующиеся развитием обширной гиперемии и отека.

Выраженность общей реакции принято оценивать в основном по степени повышения температуры тела (наиболее объективный показатель). Реакцию считают слабой при температуре тела 37-37,5 °С, средней - при 37,5-38,5 °С, сильной - при температуре тела выше 38,5 °С.

Интенсивность местной реакции, развившейся после применения корпускулярных и химических бактериальных вакцин, анатоксинов и сывороточных препаратов, оценивают следующим образом:

  • гиперемия без инфильтрата или инфильтрат диаметром 2,5 см - слабая реакция;

  • инфильтрат диаметром 2,6-5 см - реакция средней силы;

  • инфильтрат диаметром более 5 см, а также инфильтрат с лимфангитом и лимфаденитом - сильная реакция.

В отношении большинства живых бактериальных и вирусных вакцин подобной регламентированной оценки интенсивности местной реакции нет.

Допустимую степень реактогенности большинства препаратов определяют наставления по их применению. В том случае, если частота реакций после применения той или иной серии препарата превышает установленные наставлениями лимиты, прививки данной серией прекращают, а вопрос о ее дальнейшем использовании может быть решен только через ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

Противопоказания к вакцинации

За последние 20-30 лет произошли коренные изменения в подходах к вакцинации детей и взрослых. Большинство заболеваний перестало рассматриваться в качестве противопоказаний к прививкам. Более того, именно определенное хроническое заболевание стало считаться показанием для проведения некоторых прививок. Противопоказания к проведению прививок направлены на снижение частоты неблагоприятных событий в поствакцинальном периоде. В настоящее время большинство осложнений вакцинации носит характер индивидуальных реакций, которые часто бывает невозможно связать с предшествующим состоянием привитого лица. Фактически существует очень немного расстройств здоровья, повышающих риск развития поствакцинальных осложнений, именно они и включены в список противопоказаний.

Приказом МЗ РФ № 375 список противопоказаний к вакцинации был существенно сокращен и фактически стал полностью соответствовать рекомендациям ВОЗ (табл. 1-24).

Патологические состояния, служащие основанием для постоянного медицинского отвода от прививок, встречаются редко, их суммарная частота не превышает 1%.

Другая группа состояний (например, острые инфекционные заболевания) требуют лишь отсрочки в проведении иммунизации. Контакт с больным инфекционным заболеванием (возможность нахождения в инкубационном периоде) не считают противопоказанием для проведения прививок, так как показано, что даже на фоне текущего заболевания вакцинальный процесс не утяжеляется, а иммунный ответ на вакцину не снижается. Незначительное повышение температуры тела, легкое недомогание и диарея не служат противопоказаниями для проведения вакцинации. Практический опыт показывает, что от вакцинации достаточно часто отводят детей, не имеющих ни абсолютных, ни временных противопоказаний. Наиболее часто встречающиеся состояния, не являющиеся противопоказаниями к вакцинации, но ложно учитываемые педиатрами, приведены в табл. 1-25.

Таблица 1-24. Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок
Вакцина Противопоказания

Все вакцины

Сильная реакция или осложнения на предыдущую дозу

Все живые вакцины

Иммунодефицитные состояния (иммуносупрессия, злокачественные новообразования, беременность)

БЦЖ

Масса тела ребёнка менее 2000 г, келоидный рубец после предыдущей дозы

ОПВ

Абсолютных противопоказаний нет

АКДС

Прогрессирующие заболевания нервной системы, афебрильные судороги в анамнезе (вместо АКДС вводят АДС)

АДС, АДС-М

Абсолютных противопоказаний нет

ЖКВ, ЖПВ

Тяжёлые реакции на аминогликозиды

Вакцина против краснухи или тривакцина (корь, паротит, краснуха)

Анафилактические реакции на овальбумин

Примечание.

Плановую вакцинацию откладывают до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят сразу же после нормализации температуры тела. Как сильную реакцию расценивают подъем температуры тела выше 40 °С, развитие отека в месте введения вакцины, гиперемию диаметром 8 см, развитие анафилактического шока.

Таблица 1-25. Ложные противопоказания к проведению профилактических прививок
Состояния Данные анамнеза

Перинатальная энцефалопатия

Недоношенность

Стабильные неврологические состояния, анемии

Сепсис, болезнь гиалиновых мембран (респираторный дистресс-синдром новорождённых)

Увеличение тени вилочковой железы

Гемолитическая болезнь новорождённых

Аллергия, астма, экзема

Осложнения после вакцинации у членов семьи

Врождённые пороки сердца

Аллергия у членов семьи

Дисбактериоз

Эпилепсия

Поддерживающая терапия

Внезапная смерть в семье

Местное применение глюкокортикоидов

По данным НИИ вакцин и сывороток им. И.М. Мечникова, среди детей г. Москвы, обращающихся по поводу плановой вакцинации, 30% страдают заболеваниями нервной системы, 30% - аллергическими болезнями, 5% - патологией почек, 5% - эндокринными расстройствами, 4% - нарушениями функций печени. В настоящее время в институте разработана технология безопасной вакцинации таких детей, позволяющая индуцировать выраженный защитный иммунитет.

Вышеуказанные состояния не являются противопоказаниями для проведения прививок, но предполагают разработку индивидуальных схем и изменения тактики проведения прививок. Основные задачи в отношении лиц с указанными состояниями - это определение срока вакцинации и проведение полноценного лечения основного заболевания с достижением возможно более полной ремиссии. На ее фоне проводят вакцинацию, в том числе и на фоне необходимого поддерживающего лечения. Прививки лиц с хроническими заболеваниями могут осуществлять в центрах иммунопрофилактики. При решении вопроса о вакцинации детей с хроническими заболеваниями учитывают степень иммуносупрессии, поскольку это может препятствовать введению живых вакцин. Детей с первичным иммунодефицитом следует вакцинировать убитыми вакцинами, но результаты вакцинации необходимо контролировать с помощью серологических реакций. Введение живых вакцин, например ОПВ, этим детям может приводить к развитию вакциноассоциированного полиомиелита. В настоящее время в качестве противопоказания к иммунизации против кори (а также паротита и краснухи) фигурирует только первичный иммунодефицит (эти дети обычно защищены от данных инфекций благодаря заместительной терапии иммуноглобулином); а инфицированным ВИЧ детям проводят прививки против кори, паротита и краснухи. После введения иммуноглобулинов, переливания цельной крови, эритроцитарной массы или плазмы вакцинацию живыми вакцинами можно проводить не ранее чем через определенный интервал, в течение которого из организма будут полностью выведены АТ, поступившие с препаратом. В большинстве случаев этот срок составляет 3-6 мес. Вакцинация сама по себе не служит противопоказанием к введению иммуноглобулинов или переливанию крови. Однако при введении их ранее чем через 2 нед после прививки живой вакциной (за исключением ОПВ) содержащиеся в них АТ препятствуют размножению вакцинного штамма и формированию иммунитета.

Поствакцинальные осложнения

В отдельных случаях после иммунизации вакцинами возникают патологические процессы, не свойственные обычному течению вакцинальной реакции и известные как поствакцинальные осложнения. Они обусловливают выраженные, иногда тяжелые нарушения функций организма, подчас угрожающие жизни человека. Выделяют следующие виды поствакцинальных осложнений:

  • местные - абсцесс на месте введения, гнойный лимфаденит, тяжелая местная реакция;

  • со стороны центральной нервной системы (ЦНС) - острый паралич, энцефалопатия, энцефалит, менингит, судороги;

  • прочие - острые реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, диссеминированный БЦЖ-ит, остеит и (или) остеомиелит, упорный пронзительный крик, сепсис, синдром токсического шока.

Источники вакцинальных осложнений разделяют на 3 типа.

  • Осложнения, связанные с нарушением техники вакцинации, регистрируют сравнительно редко. Нарушения стерильности приводят к развитию гнойного процесса в месте введения. Подкожное введениеадсорбированных вакцин может привести к образованию асептических инфильтратов. Введение БЦЖ подкожно обычно приводит к развитию абсцесса, при этом часто происходит вовлечение лимфатических узлов.

  • Осложнения, связанные с качеством вакцины, могут быть местными (нестерильность) или общими (токсические). Появляются у некоторых привитых одной серией вакцины. Для исключения подобных осложнений все медицинские иммунобиологические препараты подлежат строгому контролю в процессе их производства и хранения.

  • Осложнения вследствие индивидуальной реакции чаще всего имеют характер аллергических или неврологических.

Все случаи осложнений и необычных реакций, развившихся после применения бактерийных, вирусных и сывороточных препаратов, подлежат специальному учету и расследованию. В РФ регистрации и последующему расследованию подлежат заболевания, указанные в табл. 1-26.

Таблица 1-26. Заболевания в поствакцинальном периоде, подлежащие регистрации и последующему расследованию

Диагноз

Срок, прошедший после иммунизации вакцинами

инактивированными

живыми

Анафилактический шок, анафилактическая реакция, коллапс

До 24 ч

Генерализованная сыпь, синдром Лайелла, отёк Квинке, прочие тяжёлые аллергические реакции

До 10 дней

Энцефалит, энцефалопатия, полирадикулоневрит, мононеврит

До 15 дней (после окончания курса антирабических прививок — до 15 сут)

Серозный менингит

До 30 сут

Энцефалитическая реакция:

  • фебрильные судороги;

  • афебрильные судороги

Первые 48 ч

До 15 дней

До 15 дней

Миокардит, острый нефрит, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, коллагеноз

До 30 сут

Внезапная смерть и другие случаи смерти

До 30 сут

Вакциноассоциированный полиомиелит:

  • у привитых;

  • у лиц, контактных с привитыми

До 30 дней

До 60 дней

После прививки БЦЖ: лимфаденит, регионарный абсцесс, остеомиелит, келоидный рубец

Примечание.

Выраженные реакции, форма проявления которых указана в соответствующих инструкциях по применению препаратов (местные и температурные реакции, кратковременная специфическая сыпь, легкие катаральные явления у привитых против кори и т.д.), регистрируют в карте профилактических прививок ребенка (ф. 63у) и истории развития (ф. 112у); сильные реакции дополнительно регистрируют в окружном центре санитарноэпидемиологического надзора без передачи информации в вышестоящие органы санитарно-эпидемиологического надзора.

В работе комиссии по расследованию принимают участие эпидемиологи и квалифицированные клиницисты - в зависимости от характера осложнения и возраста заболевшего (например, педиатр и невропатолог - в случае развития поствакцинального энцефалита у ребенка, терапевт и дерматолог - при развитии генерализованной вакцинии у взрослого).

В случае смерти ребенка в результате развившегося осложнения вскрытие и просмотр гистологических препаратов должен осуществлять опытный патологоанатом. Расследование должно быть направлено на выяснение причин и условий, способствовавших возникновению осложнения, правильности назначения вакцинации и техники ее проведения, соблюдения режима в поствакцинальном периоде, своевременности госпитализации, правильности проводимой терапии, степени реактогенности серии препарата, вызвавшего осложнение. По окончании расследования составляют акт, который подписывают все члены комиссии. Акт расследования высылают в МЗ и СР РФ и ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

Гражданин, признанный инвалидом вследствие поствакцинального осложнения, имеет право на получение ежемесячной денежной компенсации. Выплаты государственных единовременных пособий и ежемесячных денежных компенсаций проводят за счет средств федерального бюджета органами социальной защиты населения в порядке, установленном Правительством РФ. Выплаты пособий по временной нетрудоспособности проводят из средств государственного социального страхования.

Расширенная программа иммунизации

Успешная реализация программы ВОЗ по ликвидации оспы в мире резко повысила престиж программ вакцинации. Еще в ходе завершения этой программы, в 1974 г., был принят документ, направленный на борьбу с ведущими инфекционными болезнями, - РПИ. Выполняя ее, все страны мира добились впечатляющих успехов в предупреждении шести основных инфекционных болезней: дифтерии, столбняка, туберкулеза, полиомиелита, коклюша и кори. По расчетам ВОЗ (1985), до принятия РПИ в развивающихся странах из 90 млн ежегодно рождавшихся детей до 5 млн погибали от кори, дифтерии и столбняка, туберкулеза и полиомиелита. Кроме того, столько же детей ежегодно становились инвалидами из-за различных осложнений этих инфекций.

При отсутствии вакцинации в рамках РПИ корью болели практически все дети в возрасте до 3 лет; ежегодно из них погибали приблизительно 2,5 млн в возрасте до 2 лет. От столбняка новорожденных, представляющего острую проблему для здравоохранения развивающихся стран, погибали ежегодно более 1 млн детей. Число летальных исходов при коклюше варьировало от 0,5 до 1 млн. Среди детей в возрасте до 5 лет от дифтерии и туберкулеза ежегодно погибали 50-60 и 30 тыс. соответственно. В настоящее время этими прививками охвачено более 80% детского населения на Земле - более 130 млн детей ежегодно.

В ряде стран в течение многих лет отсутствуют случаи заболевания дифтерией. Полиомиелит ликвидирован во всем Западном полушарии (с 1992 г.), Тихоокеанском регионе, Европе. На очереди элиминация кори, т.е. ликвидация эндемических очагов кори и вторичных случаев при заносе ее в страну.

Активная реализация РПИ началась в 1977 г. после формулирования долгосрочных программ, заключающихся в снижении заболеваемости и смертности от кори, дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и туберкулеза путем обеспечения необходимых условий для иммунизации каждого ребенка на земном шаре к 1990 г.

Одновременно были определены в большей степени апробированные подходы к реализации этих целей:

  • оказание помощи государствам - членам ВОЗ в разработке национальных программ иммунизации;

  • подготовка национальных кадров всех уровней;

  • разработка и создание системы хранения и транспортировки вакцин;

  • проведение постоянной оценки реализации национальных программ иммунизации и оказание поддержки научным исследованиям, приоритетным в плане повышения эффективности специфической профилактики инфекционных болезней.

Для выполнения РПИ созданы службы иммунизации во многих развивающихся странах и глобальная автоматизированная информационная система эпидемиологического надзора.

Общая формула РПИ на протяжении 20 с лишним лет остается неизменной: массовая иммунизация детей для существенного снижения инфекционной заболеваемости и детской смертности, увеличения ожидаемой продолжительности жизни, обеспечения активного долголетия, глобальной ликвидации некоторых антропонозов. Особое внимание уделено мероприятиям по борьбе с полиомиелитом, корью и столбняком новорожденных. Однако по мере накопления опыта и развития научно-производственной базы тактические цели программы в разные периоды времени корректировались. В реализации программы участвуют практически все страны - члены ВОЗ.

Сегодня представляется возможным рассматривать 3 этапа реализации РПИ.

  • Первый этап (РПИ-1). Начало РПИ датируют с мая 1974 г., после принятия ВОЗ резолюции, рекомендующей иммунизировать к 1990 г. не менее 80% детей против шести инфекций (корь, полиомиелит, коклюш, дифтерия, туберкулез, столбняк).

  • Второй этап РПИ (РПИ-2) начался после 1990 г. Перечень инфекций, определенный РПИ-1, дополнен ВГВ. Учитывая опыт 1974-1990 гг., признано целесообразным вакцинирование к 2000 г. до 90% детей (впоследствии этот показатель увеличили до 95%). Основываясь на резолюции ВОЗ от мая 1988 г., РПИ ориентирована на ликвидацию паралитического полиомиелита на Земле к 2000 г. и искоренение столбняка новорожденных. Также предусмотрено существенное снижение заболеваемости корью (следует отметить, что в рамках РПИ-1 эффект борьбы с корью оказался недостаточным). На фоне охвата прививками 80% детей зарегистрированы 29 млн больных корью и 1 млн летальных исходов.

  • Третий этап (РПИ-3). В ходе подготовки РПИ-3 эксперты ВОЗ пришли к выводу, что существуют все основания (теоретические, организационные, экономические и технологические) определить долгосрочную цель вакцинопрофилактики на первые десятилетия XXI в. - прекращение циркуляции вирусов полиомиелита и кори. Решение этой задачи позволит, по мнению экспертов, отменить вакцинацию против вызываемых указанными вирусами инфекций (освобождение от вакцинозависимости).

С 1994 г. РПИ стала составной частью глобальной Программы вакцин и иммунизации, провозгласившей «Мир, в котором все люди из групп риска защищены против инфекций, предупреждаемых вакцинами».

Итоги реализации РПИ-1

К 1990 г. стало очевидным, что массовая вакцинация детей первых лет жизни позволила существенно снизить заболеваемость дифтерией, коклюшем, столбняком, корью и краснухой на больших территориях. На фоне массовой вакцинации (не менее 80% детей) уменьшилось количество случаев дифтерии (в СССР - на 96,5%, в США - на 99,8%). Практически аналогичные результаты были достигнуты в результате иммунопрофилактики коклюша, столбняка и полиомиелита.

Вместе с тем опыт борьбы с оспой показал, что 80-90% и даже 95% охвата прививками недостаточно для ликвидации инфекции. Оспу удалось ликвидировать лишь после иммунизации 99% населения. Это обстоятельство важно учитывать при решении задачи ликвидации других инфекций.

В 1988 г. Всемирная ассамблея ВОЗ приняла резолюцию о ликвидации полиомиелита во всем мире с полным прекращением циркуляции дикого вируса полиомиелита к 2000 г. Опережающий характер глобальной программы по ликвидации полиомиелита был необходим для привлечения к этой проблеме правительств и органов здравоохранения всех стран.

В программу ликвидации полиомиелита заложено 4 основных принципа:

  • достижение высокого (95%) уровня охвата детей прививками против полиомиелита;

  • проведение национальных дней иммунизации;

  • организация системы эпидемиологического надзора за синдромом острых вялых параличей (ОВП);

  • дополнительная подчищающая иммунизация против полиомиелита. Итоги РПИ-2 выявили 2 важные закономерности вакцинопрофилактики полиомиелита.

  • Во-первых, была продемонстрирована возможность искоренения эпидемического паралитического полиомиелита в рамках крупного региона (США). Впоследствии аналогичный эффект зарегистрирован в масштабе всего Южноамериканского континента, где заболевание не регистрируют с 1994 г.

  • Во-вторых, опыт бывшего СССР показал обратимость результатов массовой вакцинопрофилактики полиомиелита и возможность возвращения ликвидированной инфекции там, где плановую иммунизацию прекратили или проводили не в полном объеме (эпидемия паралитического полиомиелита в Чечне). Сходный эффект наблюдали и при эпидемии дифтерии после снижения количества привитых ниже критического уровня.

Анализ ситуации в целом позволяет утверждать, что эпидемия дифтерии в 1990-х годах возникла в результате нарушения плановой иммунизации, а затухание эпидемии последовало после проведения масштабной кампании вакцинопрофилактики. В 1990-1991 гг. охват прививками против дифтерии детей до 1 года достигал только 69%, а в 1992-1994 гг. этот показатель последовательно увеличился до 73, 79 и 88%. Если в 1990 г. против дифтерии были привиты около 15 млн детей и взрослых, то в 1993 г. вакцинировали 20,2 млн, а в 1995 г. - 38,1 млн детей. Всего за 1993-1995 гг. иммунизировали около 96 млн россиян.

Эпидемия паралитического полиомиелита в Чечне началась в конце мая 1995 г. и закончилась в ноябре того же года. Нормализация ситуации связана с массовым применением вакцины на территории республики в 1995 г. Вспышке полиомиелита в Чечне предшествовало полное прекращение вакцинопрофилактики, продолжавшееся 3 года. Следует отметить, что в начале 90-х годов в целом в РФ произошло уменьшение иммунной прослойки по полиомиелиту. За 3 года (1990-1992) вакцинировано соответственно 69, 72 и 69% детей первого года жизни. И только в 1993 и 1994 гг. их число достигло 82 и 88% - уровня, необходимого для предупреждения эпидемии.

Для исправления положения было принято решение о проведении Национальных дней иммунизации двумя турами путем внеочередной вакцинации всех детей от 3 мес до 3 лет, невзирая на предшествующий прививочный анамнез. В 1996-1998 гг. в РФ были привиты более 11 млн детей (охват прививками среди них составил 99,3%). Кроме того, в стране была введена система регистрации ОВП. Эффективный эпидемиологический надзор за полиомиелитом и ОВП основан на лабораторных исследованиях. Он обеспечивает жесткий контроль за диагностикой и регистрацией этих заболеваний, дифференциальную диагностику, проведение вирусологических исследований материала от больных. Система достаточно чувствительна для своевременного выявления циркуляции дикого вируса полиомиелита.

Опыт России свидетельствует, что нарушение плановой иммунизации в течение нескольких лет ведет к развитию эпидемии на федеральном или региональном уровне. Массовая иммунизация дает положительный эффект даже в условиях неблагоприятной социально-экономической ситуации.

Оценка эффективности вакцинопрофилактики

В основу анализа эффективности вакцинопрофилактики положено 3 критерия.

  • Показатель охвата прививками (показатель документированной привитости) позволяет косвенно оценить возможное состояние популяционного иммунитета.

  • Показатели иммунологической (клинической) и эпидемиологической (полевой) эффективности служат объективными критериями качества вакцинного препарата, а также состояния защищенности коллектива против того или иного инфекционного заболевания. Иммунологическая эффективность отвечает на вопрос «работает ли вакцина?», а эпидемиологическая эффективность - «помогает ли прививка людям?». Если под иммунологической эффективностью вакцины принято понимать способность препарата вызывать формирование иммунитета у привитого, то эффективность иммунизации представляет собой различие в заболеваемости групп привитых и непривитых лиц.

Сбор сведений о привитости осуществляют на уровне педиатрического участка по данным журналов профилактических прививок (форма 064у), карт профилактических прививок (форма 063у), истории развития ребенка (форма 112у) и сертификата о профилактических прививках (форма 156у). Эту информацию передают в территориальные центры государственного санитарно-эпидемиологического надзора, последние анализируют ее по территориям и передают в вышестоящие учреждения. Оценку привитости проводят на основании изучения величины охвата прививками лиц декретированного возраста в соответствии с действующим календарем профилактических прививок, утвержденным Приказом МЗ РФ № 375 от 18.12.1997 г. Нормативными показателями охвата прививками в возрастных группах детей до 3 лет следует считать 95%, в старших возрастных группах - 97-98%.

Опыт борьбы с оспой показал, что 80-90% охвата прививками недостаточно для ликвидации инфекции. Болезнь удалось ликвидировать лишь после вакцинации 99% населения. Это обстоятельство необходимо учитывать при решении задач ликвидации других инфекций.

Оценку иммунологической эффективности осуществляют выборочно среди различных групп населения, прицельно - в индикаторных группах населения (получающих в соответствии с возрастом прививки), а также в группах риска (детские интернаты, дома ребенка и др.).

Для этого используют весь арсенал серологических исследований:

  • реакцию непрямой гемагглютинации (РНГА);

  • реакцию торможения гемагглютинации (РТГА);

  • ИФА и др.

Выбор метода оценки иммунологической эффективности вакцины зависит от характера иммунитета при данной инфекции. Например, для столбняка, дифтерии, кори и паротита методом оценки эффективности вакцины служит определение содержания циркулирующих АТ, а для туберкулеза, туляремии и бруцеллеза - клеточные реакции, например кожно-аллергические пробы на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). К сожалению, для большинства случаев невосприимчивости к инфекциям, в основе которых лежат клеточные иммунные реакции, защитный уровень АТ (их содержание, достаточное для защиты организма от заболевания) не установлен.

Изучение иммунологической эффективности вакцин проводят сопоставлением титров специфических АТ в сыворотке крови до и после иммунизации (на разных сроках), а также сравнением этих результатов с данными определения содержания АТ у лиц, получавших плацебо или препарат сравнения.

Необходимость проведения подобных исследований определена неоднозначностью понятий «привит» и «защищен». Имеющийся опыт свидетельствует, что эти понятия далеко не всегда совпадают. Это отмечали разные авторы при дифтерии, кори и эпидемическом паротите. Иммунологическая активность вакцин может отражать ее профилактическую эффективность в том случае, если известен защитный уровень иммунологических показателей при данной инфекции. Защитный уровень АТ устанавливают заранее.

Для каждой инфекции определяют защитный титр АТ.

  • Для кори, паротита и гриппа он составляет 1:10, для столбняка - 1:20, для дифтерии - 1:40 в РПГА (реакция пассивной гемагглютинации).

  • Для коклюша он равен 0,03 международной единицы (МЕ) на 1 мл, для ВГВ - 0,01 МЕ/мл при применении ИФА и т.д.

При инфекциях с неустановленным защитным уровнем АТ профилактическую эффективность вакцин оценивают по показателям заболеваемости данной инфекцией.

Объективную оценку иммунологической эффективности вакцин можно получить при вакцинации людей, заведомо серонегативных к конкретным Аг. Из таких лиц формируют опытную и контрольную группы. Оценку иммуногенности вакцинного препарата осуществляют на основе определения разницы в числе серопозитивных лиц в двух группах. Коэффициент иммунологической эффективности определяют по следующей формуле:

image

где КЭ - коэффициент иммунологической эффективности; а - число серопозитивных в группе привитых лиц; б - то же в контрольной группе; А - число привитых испытуемым препаратом, у которых исследовали парные сыворотки крови; Б - то же в контрольной группе.

Сформировать группы лиц, серонегативных к Аг возбудителям широко распространенных заболеваний (гриппа, ВГА и др.), подчас бывает довольно сложно. В таких случаях нередко эффективность препаратов оценивают по нарастанию титров специфических АТ до и после вакцинации, как в основной, так и в контрольной группе. Иммунологические сдвиги, возникающие при вакцинации, оценивают также по проценту сероконверсии. Вакцину считают высокоэффективной, если процент сероконверсии составляет 90 и более. Кроме того, большое значение имеет продолжительность поствакцинального защитного иммунитета. Для иммунопрофилактики против желтой лихорадки она составляет 10-15 лет, брюшного тифа (вакцины вианвак и Vi-тифин) - 3 года, ВГВ - не менее 7-10 лет. Опубликованы результаты исследований о сохранении АТ к вирусу краснухи от 9 до 21 года после прививки.

Для оценки и наблюдения за уровнем популяционного иммунитета проводят плановый серологический (иммунологический) контроль. Он позволяет выявить группы людей, наиболее подверженных риску заболевания, оценить степень защищенности лиц, привитых с нарушением схемы иммунизации или не имеющих документов о вакцинации, дать оценку и составить прогноз изменения эпидемиологической ситуации на конкретной территории. Отбор лиц для обследования в целях изучения иммунологической структуры проводят на основе кластерной выборки, рекомендованной ВОЗ. Экстренный серологический контроль проводят в очагах инфекционных заболеваний для выявления неиммунных лиц, контактировавших с источником инфекции и подлежащих срочной активной или пассивной иммунизации. Также его проведение показано среди лиц с неясным прививочным анамнезом, при оценке вакцинального процесса у детей из групп риска развития поствакцинальных осложнений и привитых щадящими методами.

При создании новых вакцин для определения их эффективности применяют контролируемые испытания. Они позволяют предупредить ошибки и субъективизм оценки благодаря использованию метода случайной выборки субъектов исследования и контрольной группы, а также применению двойного слепого метода, когда ни субъекты, ни исследователи не знают конкретных результатов в ходе испытания. Среди исследований эпидемиологической эффективности можно применять как когортные исследования, так и метод случай-контроль. В первом случае методом случайной выборки (рандомизацией) выделяют 2 группы лиц: опытную и контрольную. Обе группы строго идентичны по всем характеристикам, за исключением одного - подверженности воздействию вакцины. В дальнейшем оценку эффективности вакцинации можно осуществлять путем наблюдения за возникающими на протяжении выбранного отрезка времени случаями заболеваний в опытной и контрольной группах (прогностический подход). С этой целью организуют постоянное медицинское наблюдение за контингентом привитых для своевременного выявления и диагностики всех случаев болезни, вплоть до бессимптомных форм. Срок наблюдения в контролируемом эпидемиологическом опыте должен быть достаточным для определения длительности иммунитета, формирующегося у привитых изучаемой вакциной. При соответствующей документации защитный эффект вакцинации можно оценивать и ретроспективно, т.е. на основе уже имеющейся информации о заболеваемости привитых и непривитых лиц. Метод случай-контроль используют при оценке эффективности вакцинации в группах лиц (на определенных территориях), где зарегистрированы случаи соответствующих заболеваний. Каждый случай (или выборку) заболеваний сопоставляют индивидуально по признаку вакцинации с соответствующими случаями у незаболевших лиц, идентичных по возрасту, полу, условиям проживания и т.д.

Исследования эпидемиологической (полевой) эффективности прививки прямо отвечают на вопрос: помогает ли прививка людям? Оценка эпидемиологической эффективности предусматривает сбор информации об уровне заболеваемости, проявлениях эпидемического процесса во времени, пространстве и среди различных групп населения. Основными критериями оценки эффективности массовой иммунизации служат не только показатели заболеваемости, но и смертности, изменения в характере очаговости, сезонности и цикличности, возрастной структуры болеющих, а также клинического течения соответствующей вакцине инфекционной болезни, учтенные за достаточно длительный период времени до и после проведения прививок. Предусмотрено определение индекса эффективности, коэффициента (показателя) защищенности, коэффициента тяжести клинического течения болезни.

Коэффициент защищенности (Е) определяют по формуле

image

где б - заболеваемость среди лиц, не получивших препарат; a - заболеваемость среди лиц, получивших препарат.

По показателю защищенности можно определить, сколько процентов людей из числа получающих вакцинный препарат защищены от заболевания. Показатель защищенности можно с известной долей достоверности выводить из показателя непосредственного риска, определяемого в когортном эпидемиологическом исследовании.

Индекс эффективности показывает, во сколько раз заболеваемость среди лиц, получивших препарат, ниже заболеваемости среди лиц, не получивших препарат. Его определяют по формуле

image

где б - заболеваемость среди лиц, не получивших препарат; a - заболеваемость среди лиц, получивших препарат.

Индекс эффективности вакцинации равен показателю относительного риска. После вычисления коэффициентов эпидемиологической эффективности того или иного вакцинного препарата следует убедиться, что разница в заболеваемости закономерна. Для этого следует провести соответствующую статистическую обработку полученного материала. Принято считать, что разница в показателях не будет случайной, если уровень значимости p <0,05, т.е. когда вероятность отсутствия разницы в заболеваемости двух наблюдаемых групп не превышает 5%. Для более точной оценки коэффициента эпидемиологической эффективности того или иного препарата следует определить его доверительные границы. При этом коэффициент эпидемиологической эффективности не может быть меньше нижней доверительной границы. Это позволяет утверждать, что при повторных испытаниях данного препарата будут получены аналогичные результаты.

Вакцинация - весьма результативное в экономическом плане мероприятие. Согласно данным специалистов Центра по контролю за инфекционными болезнями (Атланта, США), каждый доллар, вложенный в вакцинацию против кори, дает прибыль, равную 11,9 доллара США. Прибыль при иммунизации против полиомиелита равна 10,3 доллара США, при прививках против краснухи - 7,7 доллара США, против паротита - 6,7 доллара США. Иммунопрофилактика коклюша и инфекции, вызываемой гемофильной палочкой, приносит прибыль, соответственно равную 2,1-3,1 и 3,8 доллара США. На ликвидацию оспы было затрачено 313 млн долларов, величина предотвращенного ущерба ежегодно составляет 1-2 млрд долларов США. Ни одна отрасль народного хозяйства не дает такой впечатляющей отдачи. Все затраты на мероприятия, проведенные под эгидой ВОЗ по ликвидации оспы, окупились в течение 1 мес после провозглашения ее ликвидации.

Федеральная целевая программа

Российской Федерации «Вакцинопрофилактика»

Первая программа вакцинопрофилактики была ориентирована на 1993- 1997 гг.

Она предполагала следующие достижения:

  • ликвидацию полиомиелита к 2000 г.;

  • снижение заболеваемости дифтерией до единичных случаев к 2000 г.;

  • предупреждение летальных исходов к 1995 г.;

  • снижение заболеваемости коклюшем до уровня 5 на 100 000 населения к 1997 г.;

  • снижение заболеваемости корью до уровня 3 на 100 000 населения к 1997 г. и до единичных случаев - к 2000 г.

Для реализации поставленных целей было предусмотрено решение следующих задач:

  • достичь к 1997 г. 95% охвата детей в возрасте 1 года прививками против полиомиелита, дифтерии, столбняка, туберкулеза, детей в возрасте 2 лет - против кори;

  • обеспечить современный уровень производства и контроля качества вакцин;

  • создать эффективную систему транспортировки и хранения препаратов для вакцинопрофилактики;

  • усовершенствовать информационно-аналитическую систему эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями, управляемыми средствами активной профилактики, а также за поствакцинальными осложнениями;

  • провести прикладные исследования по решению оперативных задач вакцинопрофилактики.

В настоящее время развитие вакцинопрофилактики осуществляют в рамках реализации постановления Правительства РФ «О федеральной целевой программе ?Вакцинопрофилактика" и приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения», составной частью которого является иммунопрофилактика инфекционных болезней, профилактика и лечение ВИЧ (СПИД), ВГВ и ВГС.

Основные задачи дополнительной иммунизации населения против ВГВ, краснухи, полиомиелита и гриппа:

  • снижение заболеваемости населения гепатитом В до 3 на 100 000 населения к 2009 г.;

  • снижение заболеваемости краснухой к 2009 г. в 10 раз и ликвидация синдрома врожденной краснухи;

  • снижение заболеваемости гриппом в период эпидемического подъема;

  • уменьшение числа осложнений и летальных исходов после перенесенного заболевания;

  • предупреждение случаев вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП), иммунизация инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ) детей первого года жизни.

Правовые основы иммунопрофилактики

До начала 1990-х годов вакцинопрофилактику регламентировали Конституция РФ и ведомственные документы МЗ РФ. Первым законодательным актом, включающим положения о профилактических прививках, стал Закон РФ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», принятый в 1991 г. Затем 12.03.1999 г. Государственная дума приняла новый одноименный Федеральный закон. Ст. 35 гл. 4 «Санитарно-противоэпидемические мероприятия» декларирует, что «профилактические прививки проводятся гражданам для предупреждения возникновения и распространения инфекционных заболеваний».

Профилактическая вакцинация для сохранения здоровья индивидуума и общества в целом с законодательной точки зрения освещена в Основах законодательства РФ об охране здоровья граждан (1993) и Гражданском Кодексе Российской Федерации (1995). Согласно этим документам, каждый гражданин имеет право отказаться от медицинского вмешательства, а значит, и от профилактических прививок. Однако эти же документы предусматривают и оказание медицинской помощи без согласия граждан, если ее проводят в рамках противоэпидемических мероприятий для предупреждения дальнейшего распространения инфекционных заболеваний. В соответствии с Законом РФ от 7.02.1992 г. «О защите прав потребителей» все потребители медицинских услуг, включая профилактические прививки, защищаются от причинения вреда их здоровью и жизни.

В настоящее время принят Закон «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» от 13.09.1998 г., впервые рассматривающий вакцинопрофилактику в качестве одного из направлений государственной политики в области обеспечения национальной безопасности. В области иммунопрофилактики государство гарантирует доступность и бесплатное проведение профилактических прививок, включенных в национальный календарь, и профилактических прививок по эпидемическим показаниям в организациях государственной и муниципальной систем здравоохранения, а также социальную защиту граждан при возникновении поствакцинальных осложнений. При возникновении поствакцинального осложнения помимо бесплатного лечения граждане имеют право на получение государственных единовременных пособий, ежемесячных денежных компенсаций, пособий по временной нетрудоспособности. Перечень поствакцинальных осложнений, дающих право гражданам на получение государственных единовременных пособий, утверждает Правительство РФ.

При осуществлении иммунопрофилактики граждане обязаны выполнять предписания медицинских работников и в письменном виде подтверждать отказ от профилактических прививок. Отказ от прививок может повлечь за собой ряд санкций со стороны государства. Например, отсутствие профилактических прививок влечет запрет для граждан на выезд в страны, пребывание в которых в соответствии с ММСП требует конкретных профилактических прививок. Кроме того, возможен временный отказ в приеме граждан в образовательные и оздоровительные учреждения в случае возникновения или угрозы массовых инфекционных заболеваний, а также отказ в приеме или отстранение граждан от работ, выполнение которых связано с высоким риском заболевания. Как следует из указанного, политика вакцинопрофилактики предусматривает соблюдение интересов общества в целом и отдельных индивидуумов. Вместе с тем при обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения, в том числе с помощью вакцинации, интересы отдельных лиц могут входить в противоречие с интересами общества. При выполнении санитарнопротивоэпидемических мероприятий невозможно полностью исключить случаи ограничения прав человека и применения принудительных мер. Противники вакцинации считают, что государство нарушает права людей, подвергая их риску развития поствакцинальных осложнений только ради достижения высокого процента охвата населения прививками. Такую постановку вопроса нельзя считать корректной, так как, проведя массовую вакцинацию, государство предохраняет от инфекций не только общество в целом, но и каждого отдельного человека.

Нарушение правовых и этических принципов вакцинопрофилактики порождает у общественности недовольство и неуверенность в целесообразности вакцинации. Нельзя не отметить отрицательную роль антивакцинальной пропаганды, периодически звучащей в средствах массовой информации и способствующей отказу населения от прививок. Во многих случаях ее поддерживают медицинские работники.

Внутрибольничные инфекции

ВБИ (синонимы: госпитальные , нозокомиальные, больничные инфекции) представляют одну из наиболее актуальных проблем здравоохранения во всех странах мира. Наносимый ими социальноэкономический ущерб огромен и трудноопределим. Несмотря на колоссальные достижения в области лечебно-диагностических технологий, в частности технологий стационарного лечения, проблема ВБИ остается одной из самых острых и приобретает все большую медицинскую и социальную значимость. Согласно данным отечественных и зарубежных исследователей, ВБИ развиваются у 5-20% госпитализированных больных.

Истоки ВБИ уходят корнями в далекое прошлое. Инфекционные заболевания, связанные с различными медицинскими вмешательствами и манипуляциями, возникли после появления людей, занимающихся лечением, а инфекционные заболевания в стационарах - со времени формирования лечебных учреждений и принципов госпитального лечения. Сейчас можно только предположить урон, нанесенный человечеству ВБИ за это время. Достаточно вспомнить слова Н.И. Пирогова: «Если я оглянусь на кладбища, где схоронены зараженные в госпиталях, то не знаю, чему больше удивляться: стоицизму ли хирургов или доверию, которым продолжают пользоваться госпитали у правительства и общества. Можно ли ожидать истинного прогресса, пока врачи и правительство не выступят на новый путь и не примутся общими силами уничтожать источники госпитальных миазм».

Эмпирические наблюдения за роженицами в Вене привели Игнаца Земмельвайса к мысли о связи заболеваний женщин с несоблюдением гигиены врачами при осмотре и приеме родов. Он отметил, что родильная горячка в 5 раз чаще развивалась в отделении, где обучались студенты и вели прием врачи, а не акушерки. Земмельвайс объяснил это тем, что врачи и студенты после работы в анатомическом театре приступают к осмотру больных, недостаточно тщательно вымыв руки. Он также отметил совпадение патологоанатомической картины у родильниц, умерших от горячки, и патологоанатома, порезавшего палец при вскрытии. Не зная природы сепсиса, Земмельвайс предложил для предупреждения горячки перед внутренним обследованием женщин тщательно мыть руки и дезинфицировать их раствором хлорной извести. Заболеваемость после этого резко снизилась. Встретив непонимание коллег, Земмельвайс переехал в Будапешт, где написал монографию об этиологии, сущности и профилактике родильной горячки, принесшую ему всемирную известность (1861), но в полной мере оцененную лишь после его смерти. На памятнике ему выбита лаконичная надпись «Спасителю матерей».

В 1867 г. Джозеф Листер впервые высказал мысль о том, что раневые инфекции, широко распространенные в хирургических отделениях и приводящие к высокой смертности, вызывают живые агенты. Позднее идею экзогенного заражения Листер связал с исследованиями Л. Пастера и разработал стройную, теоретически обоснованную систему мер профилактики раневой инфекции (антисептика с элементами асептики). Он подчеркивал важность уничтожения микроорганизмов на объектах окружающей среды, соприкасающихся с раной, и защиты ее от воздуха. Не зная о стафилококковой и других инфекциях, он предугадал возможность заражения раны контактно-бытовым и аэрогенным путями. Учение Листера заложило фундамент профилактики раневой инфекции.

Изучение ВБИ и разработка мер их профилактики связаны с успехами бактериологии, особенно с экспериментами и обобщениями Л. Пастера и Р. Коха. Открытие пенициллина А. Флемингом положило начало новой эры в истории медицины - эры антибиотиков. Их применение позволило спасти миллионы человеческих жизней, резко снизить летальность от инфекционных болезней. Однако именно применение антибиотиков стало одной из причин, обусловивших рост заболеваемости ВБИ благодаря формированию антибиотикоустойчивых госпитальных штаммов.

В 50-60-е годы ХХ в. остроту проблемы борьбы с ВБИ первыми ощутили экономически развитые страны, где на фоне успехов, достигнутых в борьбе со многими инфекционными и соматическими заболеваниями, отмечали рост заболеваемости ВБИ. Развитие сети стационаров и увеличение объема больничной помощи в развивающихся странах привели к увеличению заболеваемости ВБИ, ставшей глобальной проблемой здравоохранения.

Рост ВБИ в современных условиях порожден комплексом следующих основных факторов.

  • Создание крупных больничных комплексов со своеобразной экологией: большой плотностью населения, представленного преимущественно ослабленными контингентами (пациентами) и медицинским персоналом. Постоянное и тесное общение больных между собой, замкнутость окружающей среды (палаты для больных, кабинеты для диагностики и лечебных процедур), своеобразие ее микрофлоры, представленной преимущественно устойчивыми штаммами условно-патогенных микроорганизмов.

  • Формирование мощного искусственного (артифициального) механизма передачи возбудителей инфекций, обусловленного инвазивными лечебными и диагностическими процедурами. Существенное значение имеет все более широкое применение сложной техники для диагностики и лечения, требующей особых методов стерилизации.

  • Активация естественных механизмов передачи возбудителей инфекционных болезней, особенно воздушно-капельного и контактно-бытового, в условиях тесного общения больных и медицинского персонала в лечебных учреждениях.

  • Большое количество источников инфекции в виде пациентов, поступающих в стационар с нераспознанными инфекционными болезнями, а также лиц с ВБИ, осложняющими основное заболевание в стационаре. Важная роль принадлежит медицинскому персоналу (носителям, больным стертыми формами).

  • Широкое, подчас бесконтрольное применение антимикробных препаратов. Не всегда достаточно продуманные стратегия и тактика их назначения для лечения и профилактики заболеваний способствуют появлению лекарственной устойчивости микроорганизмов.

  • Формирование госпитальных штаммов микроорганизмов, характеризующихся высокой устойчивостью к лекарственным средствам и неблагоприятным факторам окружающей среды (УФО, высушиванию, действию дезинфицирующих препаратов).

  • Увеличение количества групп риска, формируемых пациентами, выхаживаемыми и излечиваемыми благодаря достижениям современной медицины.

  • Возрастание доли пациентов, находящихся на «двух полюсах жизни», где состояние защитных сил организма снижено. Увеличение доли пожилых лиц среди пациентов отражает изменение возрастной структуры населения. Присутствие в стационарах большого количества детей раннего возраста связано, с одной стороны, со снижением резистентности организма матерей, с другой стороны, с несовершенством иммунитета у новорожденных в целом, особенно у недоношенных детей, новорожденных с дефектами физического и психического развития, редко выживавших в прошлом.

  • Общее снижение резистентности организма у населения в силу его эволюционной неподготовленности к стремительно изменяющимся условиям жизни в связи с бурным научно-техническим прогрессом и его теневыми сторонами - загрязнением окружающей среды, экологическим кризисом, изменением условий жизни населения (гиподинамия, стресс, неблагоприятное воздействие на организм шума, вибрации, магнитных полей и др.).

  • Медленная психологическая перестройка части медицинских специалистов, по-прежнему рассматривающих многие ВБИ (пневмонию, пиелонефрит, воспалительные заболевания кожи, подкожной клетчатки и др.) как неинфекционную патологию и несвоевременно осуществляющих или вовсе не проводящих необходимые профилактические и противоэпидемические мероприятия.

По определению ВОЗ, «больница - неделимая часть социальной и медицинской организации, функции которой заключаются в обеспечении населения всесторонним медицинским обслуживанием, как лечебным, так и профилактическим, амбулаторным, распространяющимся и на всю семью в домашних условиях; больница является также центром обучения работников здравоохранения и центром биосоциальных исследований». В современном соматическом стационаре сконцентрировано большое количество источников возбудителей инфекции, постоянно выделяющих во внешнюю среду болезнетворные микроорганизмы.

В последние годы отмечено увеличение количества лиц с различными нарушениями в системе иммунитета; для них ВБИ становятся основной причиной заболеваемости и смертности.

Факторы, способствующие возникновению иммунодефицитных состояний у пациентов ЛПУ.

  • Основные и сопутствующие, особенно хронические, заболевания (табл. 1-27).

  • Применяемые методы лечения, диагностики, лекарственное лечение и др. В настоящее время хорошо изучено иммуносупрессивное действие многих медикаментозных препаратов. К ним относят антибиотики, гормональные препараты, салицилаты, барбитураты, цитостатики и иммунодепрессанты.

  • Различные стрессовые ситуации, например инвазивные диагностические процедуры или оперативные вмешательства.

Присоединяющиеся ВБИ перечеркивают усилия, затраченные на проведение сложнейших операций или выхаживание новорожденных. Наслаиваясь на основное заболевание, ВБИ оказывают большое влияние на состояние организма: ведут к удлинению сроков лечения, хронизации процесса, а в тяжелых случаях - к смерти больного.

Длительное время к ВБИ относили только заболевания, возникающие в результате заражения в больнице. Именно эта часть ВБИ, конечно, самая заметная и значительная, привлекала в первую очередь внимание общественности и медицинских работников. Сегодня, согласно определению ВОЗ, к ВБИ относят «любое клинически распознаваемое инфекционное заболевание, поражающее больного в результате его поступления в больницу или обращения в нее за лечебной помощью или сотрудников больницы вследствие их работы в данном учреждении, вне зависимости от появления симптомов заболевания во время пребывания в больнице или после выписки».

Таблица 1-27. Инфекционные и хронические соматические заболевания, сопровождаемые иммунодефицитными состояниями (Семененко Т.А. и др., 1999)
Хронические заболевания органов и систем Нозологические формы

Инфекционные заболевания

Туберкулез, сифилис, ВГВ, ВГС, ВГD, ВГG, краснуха, корь, инфекционный мононуклеоз, ВИЧ-инфекция, лепра, грипп и др.

Паразитарные заболевания

Гельминтозы, протозойные инвазии (в том числе малярия, токсоплазмоз)

Онкологические заболевания

Первичные и вторичные злокачественные опухоли любой локализации

Хронические заболевания ЖКТ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, энтериты, колиты, панкреатиты, дисбактериозы

Хронические заболевания печени и желчевыводящих путей

Хронические гепатиты, циррозы, холециститы, холангиты, желчнокаменная болезнь

Хронические заболевания органов дыхания

Бронхиты, пневмонии, абсцессы легких, бронхиальная астма, плевриты

Хронические заболевания почек и мочевыводящих путей

Гломерулонефриты, пиелонефриты с признаками хронической почечной недостаточности, программный гемодиализ

Хронические заболевания крови

Анемии (в том числе апластические), лейкозы, лимфогранулематоз

Заболевания, связанные с нарушением обмена веществ

Сахарный диабет, подагра

Аллергические заболевания и состояния

Поллинозы, сенсибилизация к экзоаллергенам, аллергический альвеолит

Заболевания и состояния, вызванные внешними физическими воздействиями

Лучевая и ожоговая болезни, облучение сверхвысокочастотным полем, хроническая интоксикация солями тяжелых металлов

Из этого определения следует, что в понятие ВБИ входят как заболевания пациентов, получавших медицинскую помощь в стационарах и поликлиниках, медико-санитарных частях, здравпунктах, на дому и т.д., так и случаи инфицирования медицинского персонала в процессе их профессиональной деятельности. В определенных стационарах персонал подвергается высокому риску заражения различными инфекционными болезнями, в том числе ВГВ, ВГС, ВИЧ-инфекцией (отделения реанимации и гнойной хирургии, отделения ВИЧ-инфекции и гемодиализа, станции переливания крови и др.). Среди медицинских сестер наиболее подвержены заражению процедурные сестры, а также персонал, осуществляющий предстерилизационную очистку и стерилизацию загрязненного кровью и другими секретами инструментария и оборудования. Установлено, что 63% медицинского персонала гнойных хирургических отделений в течение года заболевают различными формами гнойно-воспалительных инфекций, в родильных домах эта цифра составляет 15%. У 5-7% персонала возможны повторные заболевания.

Исследования, проведенные по программам ВОЗ, позволили установить, что ВБИ развиваются в среднем у 8,4% пациентов. В странах Европы этот показатель составил 7,7%, в западной части Тихого океана - 9%, в регионах ЮгоВосточной Азии и Восточного Средиземноморья - 10-11%, в США - около 5%. Наибольшее число случаев зарегистрировано среди детей до 1 года и лиц старше 65 лет. В США в стационарах ежегодно регистрируют до 2 млн заболеваний, в Германии - 500-700 тыс.; таким образом, количество заболевших людей составляет примерно 1% населения этих стран. По данным О.В. Барояна и Д. Портера (1975), уровень заболеваемости и смертности от ВБИ в 7-8 раз превышает эти показатели при других нозологических формах. Анализ материалов ВОЗ показывает, что в настоящее время только от одной из этих форм (сепсис) в некоторых странах умирают больше людей, чем от брюшного тифа, паратифов, дизентерии, скарлатины, коклюша, дифтерии и полиомиелита, вместе взятых.

Все большее беспокойство эта проблема вызывает в России. Ежегодно, по далеко не полным данным, в РФ регистрируют 50-60 тыс. случаев ВБИ. Явно заниженные данные официальной статистики позволяют предполагать, что реальные показатели заболеваемости ВБИ в России в 30-50 раз выше регистрируемых показателей. Согласно данным выборочных исследований, проведенных с учетом рекомендаций ВОЗ на базе 58 ЛПУ в 8 регионах СНГ, уровень заболеваемости составил 6,7% всех госпитализированных. В абсолютных цифрах предполагаемая ежегодная заболеваемость пациентов в стационарах составляет 2-2,5 млн человек. В детских хирургических стационарах ВБИ выявлены у 21,9% прооперированных больных, во взрослых хирургических стационарах доля послеоперационных гнойно-септических осложнений составляет 12-16%. Актуальность проблемы ВБИ для нашей страны подтверждают и постоянно регистрируемые вспышки заболеваний в ЛПУ. Значительное достижение последних лет - введение в России с 1990 г. регистрации ВБИ в рамках государственной статистической отчетности. Анализ этих материалов позволяет оценить уровень заболеваемости ВБИ в последние годы (в том числе по территориям) и структуру заболеваемости (по нозологическим формам и стационарам разного профиля). Вместе с тем регистрируемый уровень заболеваемости ВБИ в России далеко не полностью отражает истинное положение вещей.

Проблему ВБИ изучают и рассматривают в различных аспектах, в том числе в экономическом и социальном. Экономический ущерб, вызванный ВБИ, складывается из прямых и дополнительных затрат, связанных с увеличением срока пребывания пациента в стационаре, лабораторным обследованием, лечением (антибиотики, иммунопрепараты и др.). По данным американских авторов, стоимость дополнительного пребывания в стационаре из-за ВБИ составляет ежегодно от 5 - 10 млрд долларов США, в Венгрии - 100-180 млн форинтов, в Болгарии - 5-7 млн левов, в Германии - 800 тыс. марок.

По данным Л.П. Зуевой и Р.Х. Яфаева (1989), пребывание больных в травматологическом стационаре при средней продолжительности лечения, равной 21,3±5,4 дня, в случае инфицирования синегнойной палочкой или протеем удлиняется еще на 38,6±8,9 дня. По данным В.В. Шкарина (1978), при ВБИ сроки пребывания больного в стационаре увеличиваются на 14,5 дня.

Социальный аспект ущерба касается нанесения вреда здоровью пострадавшего, вплоть до инвалидности при некоторых нозологических формах, а также увеличения летальности пациентов с ВБИ. По данным ВОЗ, показатель летальности среди госпитализированных с ВБИ в 10 раз превышал таковой у лиц без инфекции. По оценке американских авторов, у 1% больных ВБИ были основной причиной смерти, а у 3% умерших они осложняли течение основного заболевания. Это связано с тем, что удельный вес генерализованных форм достаточно велик: внутрибольничная бактериемия ежегодно развивалась примерно у 200 000 больных в госпиталях США (у 5 на 1000 госпитализированных), а летальность составляла 37%.

Анализ внутрибольничных вспышек в родовспомогательных учреждениях нашей страны показал, что летальность среди пострадавших новорожденных составляла в среднем 16,2%, а в отделениях патологии новорожденных достигала иногда 46,6%. По данным В.И. Стручкова и соавт. (1983), до 30-35% хирургических вмешательств осложняется различными формами ВБИ, что определяет свыше 40% послеоперационной летальности. Аналогичные данные о частоте ВБИ приводят и другие отечественные авторы.

Значение проблемы ВБИ для служб здравоохранения всех стран мира, прежде всего экономически развитых, резко возросло в последние 20-30 лет. В этих странах в результате внедрения эпидемиологического надзора за ВБИ отмечена их стабилизация на уровне 5-10%. Осуществление программ по слежению за ВБИ в большинстве стационаров США привело к снижению заболеваемости до 33,5%. Однако непрерывное и поступательное развитие современной медицины, по оценкам зарубежных экспертов, вскоре приведет к очередному увеличению заболеваемости ВБИ. В связи с увеличением коечного фонда возрастает заболеваемость ВБИ в развитых странах Африки и Азии. Там, судя по материалам зарубежных и отечественных исследователей, не наблюдают тенденцию к стабилизации и снижению ее уровня.

Возбудители госпитальной инфекции

Обширный перечень возбудителей ВБИ включает представителей различных таксономических групп, относящихся к бактериям, вирусам, простейшим и грибам.

По этиологии ВБИ разделяют на 2 группы:

  • вызванные облигатными патогенными микроорганизмами;

  • вызванные условно-патогенными микроорганизмами, в том числе входящими в состав нормальной микрофлоры человека.

К 1-й группе относят традиционные (классические) инфекционные заболевания:

  • детские инфекции (корь, дифтерия, скарлатина, краснуха, паротит и др.);

  • кишечные инфекции (сальмонеллез, шигеллезы и др.);

  • ВГВ;

  • ВГС и др.

Их возникновение в стационаре может значительно осложнить течение основного заболевания, особенно в условиях детских больниц и родовспомогательных учреждений. На долю этих заболеваний приходится примерно 15% ВБИ. Возникновение и распространение в условиях стационаров инфекционных заболеваний, вызываемых облигатными патогенными микроорганизмами, связано с заносом возбудителя в лечебные учреждения или заражением персонала при работе с инфекционным материалом.

Занос патогенных возбудителей в неинфекционный стационар может произойти в следующих случаях:

  • при поступлении в стационар больных, находящихся в инкубационном периоде болезни, или носителей патогенного возбудителя;

  • если среди персонала больницы имеются носители возбудителя;

  • от посетителей больниц, особенно в период эпидемий гриппа и других ОРВИ, а также через передаваемые пищевые продукты и другие предметы.

При заносе патогенных микроорганизмов в стационаре возникают единичные или множественные случаи инфекционных заболеваний, регистрируемых одномоментно или последовательно, что определяет активность действующего механизма передачи. Эпидемиологические проявления этих болезней, за редким исключением (госпитальный сальмонеллез с воздушно-пылевым инфицированием, аэрогенное заражение бруцеллезом и др.), хорошо известны, и ситуацию в стационарах во многом определяет общая эпидемиологическая обстановка. По мере роста заболеваемости той или иной инфекцией увеличивается и частота заноса заболеваний в стационары. Успех борьбы с ВБИ зависит от грамотного и добросовестного проведения рекомендованных противоэпидемических и профилактических мероприятий.

Ко 2-й группе, составляющей примерно 85% ВБИ, относят заболевания, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами. Эта группа представляет совокупность различных по клиническим проявлениям и этиологии инфекционных заболеваний, находящихся в причинно-следственной связи с лечебно-диагностическим процессом. Структуру этих болезней определяют гнойно-воспалительные заболевания, проявляющиеся локальными воспалительными процессами с нагноением или без него и имеющие склонность к генерализации и развитию сепсиса. Отдельные нозологические формы, входящие в группу гнойно-воспалительных заболеваний, включены в МКБ в различные рубрики. Перечень гнойно-воспалительных заболеваний насчитывает более 80 самостоятельных нозологических форм.

Среди возбудителей доминируют:

  • стафилококки;

  • стрептококки;

  • грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, серрации и др.).

Нередки случаи внутрибольничного заражения псевдомонадами, легионеллами, ротавирусом, ЦМВ и др. (табл. 1-28).

Таблица 1-28. Основные возбудители внутрибольничных инфекций
Бактерии Вирусы Простейшие Грибы

Стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка, энтеробактерии, эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, листерии, кампилобактеры, легионеллы, клостридии, неспорообразующие анаэробные бактерии, микобактерии, бордетеллы

Вирусы ВГВ, ВГС, ВГО, ВИЧ, вирусы гриппа и других ОРВИ, вирус кори, вирус краснухи, вирус эпидемического паротита, ротавирус, энтеровирусы, вирусы Норволк, ВПГ-1, ЦМВ

Пневмоцисты, крипто-споридии

Кандиды, аспергиллы

Примечание.

ВПГ-1 - вирус простого герпеса типа 1.

Вид микроорганизмов зависит от определенных факторов: локализации патологического процесса, профиля стационара, характера и уровня лабораторного обследования и др.

  • Патология мочевыводящих путей обусловлена почти исключительно грамотрицательными микроорганизмами.

  • При инфекциях нижних дыхательных путей доминируют синегнойная палочка и пневмококки.

  • В акушерских стационарах преобладает грамположительная микрофлора (стафилококки, стрептококки), в психиатрических - кишечные инфекции (брюшной тиф, шигеллезы), в гастроэнтерологических хеликобактериоз, в хирургических отделениях - грамотрицательная микрофлора, стафилококки и т.д.

В последние годы большое внимание уделяют роли неспорообразующих анаэробов в этиологии ВБИ, особенно в хирургических стационарах (пептострептококков, бактероидов и фузобактерий). Из споровых анаэробов наибольший интерес для госпитальной патологии представляет Clostridium difficile - возбудитель псевдомембранозного колита у детей первого года жизни и пожилых людей, обычно развивающегося на фоне длительного лечения антибиотиками.

Следует отметить особенность развития инфекционных процессов в гнойной хирургии, включающего возможность перекрестного инфицирования возбудителями. Например, возможен обмен возбудителями между больными со стафилококковой и синегнойной инфекциями, находящимися в одной палате. В абдоминальной хирургии более чем в 50% наблюдений инфицирование брюшной полости носит полимикробный характер, что также говорит о распространенности перекрестного инфицирования и суперинфицирования в ЛПУ.

ВБИ обычно вызывают госпитальные штаммы микроорганизмов, обладающие множественной лекарственной устойчивостью, более высокой вирулентностью и резистентностью по отношению к неблагоприятным факторам окружающей среды - высушиванию, действию УФ-лучей и дезинфицирующих препаратов. В растворах некоторых дезинфектантов госпитальные штаммы возбудителей могут не только сохраняться, но и размножаться.

Многие возбудители, например клебсиеллы, псевдомонады и легионеллы, могут размножаться во влажной среде:

  • в воде кондиционеров;

  • ингаляторах;

  • душевых установках;

  • жидких лекарственных формах;

  • на поверхности умывальных раковин;

  • во влажном уборочном инвентаре и др.

Одна из причин неполного учета ВБИ в России - отсутствие в нормативных документах четких определений и критериев выявления этих инфекций. В этой связи представляет несомненный интерес опыт зарубежных стран, в частности США, где были разработаны и ныне действуют принципы и положения определений ВБИ. Многие страны Западной Европы используют эти положения в своей работе, что придает документу ценность как возможному международному стандарту. В основе определения лежит комбинация клинических признаков, а также результатов лабораторных и других видов диагностических исследований. В перечне ВБИ представлены определения хирургических раневых инфекций, инфекций крови и мочевыводящих путей, пневмоний. Другие типы инфекций классифицируют исходя из пораженных органов и систем. Инфекции хирургических ран составляют в США примерно 29% ВБИ, инфекции мочеполового тракта - 45%, пневмонии - 19% и содержат наибольшую угрозу летального исхода. По данным литературы, 15% смертельных исходов у госпитализированных больных связано с пневмонией, чаще возникающей в хирургических стационарах, отделениях реанимации и интенсивной терапии. Кожные инфекции, инфекции мягких тканей, ЖКТ, репродуктивного тракта, сердечно-сосудистой системы, костных тканей и комбинированные инфекции встречают редко, они составляют менее 6%. Оценивая социально-экономическую значимость каждой госпитальной инфекции, следует отметить, что раневые инфекции поглощают 42% дополнительных затрат, ими объясняется половина дополнительных сроков пребывания в стационаре от общего количества ВБИ. Пневмонии занимают 2-е место (39% дополнительных расходов). На 3-м месте стоят инфекции мочевого тракта (13% затрат). Инфекции крови составляют 3% затрат.

Эпидемиологические проявления госпитальной инфекции

Эпидемиологические особенности ВБИ последних лет.

  • Множественность источников инфекции, доминирование больных как источников инфекции в отделениях гнойной хирургии, ожоговых, урологических, туберкулезных стационарах. Вместе с тем важная роль принадлежит носителям среди медицинского персонала при острых кишечных инфекциях в разных типах стационаров, в том числе в родовспомогательных учреждениях, при инфекциях верхних дыхательных путей и пневмоцистозе - в детских отделениях и отделениях ВИЧ-инфекции.

  • Доминирование экзогенных заражений в большинстве ЛПУ при важной роли эндогенного возникновения инфекции в онкологических стационарах, отделениях для ВИЧ-инфицированных и некоторых других типах стационаров.

  • Действие в ЛПУ не только естественных механизмов передачи, но и мощного артифициального, искусственно созданного медициной механизма, связанного большей частью с инвазивными и лечебными процедурами.

  • Присутствие контингентов и факторов риска, характерных для разных типов стационаров.

Источники возбудителей ВБИ антропонозной природы и некоторых зооантропонозов представлены больными, медицинским персоналом, лицами, привлекаемыми к уходу за пациентами (матерями и другими родственниками) и посетителями.

Роль больных в распространении ВБИ неоднозначна при различных нозологических формах и зависит от типа стационара. Больные становятся основными источниками инфекции при заболеваниях, вызываемых эпидермальным стафилококком или обусловленных грамотрицательными бактериями. С пациентами связаны заносы и дальнейшее распространение классических инфекций, вызываемых безусловно-патогенными микроорганизмами. Больные играют немаловажную роль в распространении ВБИ в отделениях на этапе выхаживания новорожденных, а также в урологических, ожоговых отделениях, некоторых хирургических стационарах, особенно при доминировании заболеваний, обусловленных грамотрицательными бактериями. Значима их роль в детских инфекционных больницах.

Медицинский персонал часто бывает носителем золотистого стафилококка, возбудителей кишечных инфекций, у части сотрудников выявляют хронические заболевания мочеполового тракта, дыхательной системы и т.д. Периодически нарушая гигиенические требования, медицинские работники могут создавать весьма сложные эпидемиологические ситуации. Уровень культуры медицинского персонала при этом имеет исключительно большое значение, особенно при инфекциях, распространяющихся контактно-бытовым путем. Лица, привлекаемые к уходу за больными, могут быть поставлены на 3-е место по значимости как источники возбудителей ВБИ после больных и медицинского персонала. Роль носителей, навещающих пациентов, в распространении ВБИ весьма ограничена, поскольку больного навещают практически здоровые люди. Имеющиеся среди них носители условно-патогенных бактерий выделяют негоспитальные штаммы. Попытки воспрепятствовать посещению родственников во многих странах не приводят к снижению заболеваемости ВБИ.

Длительное время дискутировали по поводу роли экзогенного и эндогенного возникновения ВБИ. В настоящее время показано несомненное доминирование экзогенных заражений. В большинстве случаев заразное начало проникает в организм пациентов извне. Затем развивается эпидемический процесс, имеющий свою специфику при заболеваниях, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. Долевое участие эндогенно возникших инфекций ничтожно мало. Это в основном осложнения после операций на кишечнике, придаточных пазухах носа, иногда - активизация ранее клинически не проявлявшейся инфекции с длительной персистенцией возбудителя (например, герпетической инфекции).

Полиэтиологичность ВБИ и многообразие источников возбудителей различных нозологических форм предопределяют многообразие механизмов, путей и факторов передачи (рис. 1-16), имеющих свою специфику в стационарах разного профиля. Вместе с тем существуют общие моменты, способствующие или препятствующие распространению возбудителей. В первую очередь это планировка больничных помещений, санитарно-гигиенические условия стационара, процедурных и диагностических кабинетов.

Воздушно-капельный (аэрозольный) путь передачи инфекции играет ведущую роль в распространении стафилококковой и стрептококковой инфекций. Инфицированный воздух обусловливает возникновение вспышек легионеллеза, зарегистрированных в госпиталях ряда стран мира. При этом большую роль в распространении инфекции играли кондиционеры с увлажнителями, вентиляционные системы, реже заболевания были связаны с вдыханием водного или пылевого аэрозоля при физиотерапевтических процедурах или проводившихся недалеко от стационара строительных земляных работах. Следует иметь в виду, что постельные принадлежности (тюфяки, матрасы, одеяла, подушки) также могут стать факторами передачи стафилококков, энтеробактерий и других возбудителей.

Контактно-бытовой путь передачи характерен главным образом для инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями. При этом нужно учитывать возможность интенсивного размножения и накопления этих микроорганизмов во влажной среде, жидких лекарственных формах, сцеженном грудном молоке, на влажных щетках для мытья рук персонала и влажной ветоши.

Факторами передачи инфекции также могут быть:

  • контаминированный инструментарий;

  • аппаратура для вспомогательного дыхания;

  • белье;

  • постельные принадлежности;

  • поверхности ручек кранов, раковин;

  • инфицированные руки персонала.

Бытовая передача реализуется и при стафилококковой инфекции, особенно в случаях, вызванных эпидермальным стафилококком. В последние годы отмечают увеличение внекишечных форм проявления нозокомиального сальмонеллеза, когда госпитальные штаммы Salmonella typhimurium выделяют из гноя, мочи, крови, желчи, экссудатов брюшной и грудной полостей. Доля этих форм составляет до 15% всех регистрируемых. Ведущими путями передачи возбудителя в условиях стационара становятся воздушно-пылевой и контактнобытовой.

Пищевой путь передачи может реализоваться при инфекциях, вызываемых различными этиологическими агентами. У детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно заражение стафилококками при кормлении или докорме сцеженным молоком или вскармливании матерью, страдающей маститом. Нарушения технологии приготовления пищевых продуктов и нераспознанные источники инфекции у работников пищевых блоков приводят к возникновению вспышек кишечных инфекций в стационарах.

Однако основное значение в распространении ВБИ играет искусственный, или артифициальный, механизм передачи (см. рис. 1-16). Значение артифициального механизма растет. По данным ВОЗ, около 30% инвазивных вмешательств выполняют необоснованно. Парентеральная передача возбудителей возможна при использовании загрязненных шприцев и игл, а также при введении инфицированных препаратов крови. Важную роль играют невыполнение персоналом правил асептики и антисептики, нарушения режима стерилизации и дезинфекции медицинского инструментария и приборов. Особую опасность таит переливание крови и ее препаратов. В настоящее время кровь доноров (ВБИ) проверяют лишь на сифилис, ВИЧ-инфекцию, ВГВ и ВГС, тогда как круг инфекций, способных передаваться через кровь, значительно более широк - ВГD, ВГG, TTV-инфекция, ЦМВ-инфекция, листериоз, токсоплазмоз и др. Описаны случаи заражения синегнойной и стафилококковой инфекциями в результате переливания крови, инфицированной после ее получения от доноров.

image
Рис. 1-16. Механизмы и пути передачи возбудителей внутрибольничных инфекций (ВБИ)

Инвазивные процедуры, ассоциированные с артифициальным механизмом передачи возбудителей ВБИ:

  • забор крови (из пальца, вены и при венесекции);

  • биопсия (кожи, слизистых оболочек, лимфатических узлов и внутренних органов);

  • эндоскопия (бронхо-, гастро-, дуодено-, ириго-, колоно- и цистоскопия);

  • зондирование (дуоденальное и др.);

  • пункция (люмбальная, стернальная, внутренних органов).

Более всего риску заболевания подвержены больные после обширных хирургических вмешательств с последующей инфузионной терапией (в том числе с применением кровезаменителей), получавшие программный гемодиализ, инфузионное лечение, а также широкий комплекс современных инвазивных лечебно-диагностических исследований (эндоскопические исследования, лапароскопическая хирургия).

Инвазивные лечебные процедуры, способствующие артифициальной передаче возбудителей ВБИ:

  • инъекции (подкожные, внутримышечные, внутривенные, интра- и эндолюмбальные, интравентрикулярные);

  • лаваж с эндобронхиальным введением препаратов;

  • иглоукалывание;

  • катетеризация (сосудов, мочевого пузыря);

  • оперативные вмешательства;

  • трансплантация (органов, тканей, костного мозга);

  • внутренняя лазеротерапия;

  • стоматологические манипуляции (экстракция зубов, лечение пародонтоза);

  • стомии, уход за трахео-, эпицисто-, уро-, гастро-, илио- и колоностомой;

  • искусственное оплодотворение;

  • трансфузии (крови, плазмы, лейкоцитарной массы и др.);

  • введение иммунобиологических препаратов, полученных из крови (иммуноглобулинов, ИФН и др.).

Установлено, что многие хронические инфекции, возникновение которых связано с использованием медицинского имплантируемого материала (катетеры, протезы, искусственные клапаны сердца), обусловлены способностью расти в виде биопленок на этих устройствах или внутри них. Образование биопленок - одна из основных причин выживания бактерий в окружающей среде, поскольку в составе биопленок они защищены от антибактериальных препаратов, включая антибиотики, бактериофаги или фагоциты. Поэтому антибиотики и механизмы естественной защиты макроорганизма бессильны перед такими инфекциями. Биопленки могут быть образованы бактериями одного или нескольких видов и состоять из активно функционирующих и покоящихся клеток.

Обследования, проводимые стационарным больным с различными патологиями, выявляют от 7 до 60% лиц, в крови которых обнаруживают маркеры вышеуказанных инфекций. Особую категорию риска представляет медицинский персонал ЛПУ, чьи обязанности предусматривают выполнение хирургических манипуляций или работу с кровью (хирургические, гематологические, лабораторные, гемодиализные отделения). При обследованиях выявляют, что носителями маркеров вирусных гепатитов, передающихся через кровь, бывают до 15-42% персонала, работающего в этих отделениях. Эти категории лиц составляют и поддерживают мощные резервуары хронических вирусных гепатитов в ЛПУ.

Заражение возможно при диагностических процедурах (пункции, зондировании, бронхо-, гастро-, цисто-, эндоскопии и др.). На современном этапе многие виды аппаратуры весьма трудно надежно обеззараживать [аппараты для гемодиализа, искусственной вентиляции легких (ИВЛ), бронхоскопы, эндоскопы и др.]. Существует реальная опасность заражения ВБИ и при таких редких операциях, как пересадка органов, тканей, костного мозга, а также при широко осуществляемых оперативных вмешательствах, начиная от удаления миндалин, аденоидов и т.д.

Угрозу заражения кровяными инфекциями (ВГВ, ВГС, ВГD, ВГG и TTVинфекция, ВИЧ-инфекция, сифилис, ЦМВ-инфекция и др.) таит использование инструментария, не подвергавшегося надежной стерилизации. Даже при централизованных стерилизационных отделениях возможны нарушения режима работы на отдельных этапах. Грубейшим нарушением противоэпидемического режима при низкой культуре работы медицинского персонала бывает повторное использование одноразового инструментария после проведения дезинфекционно-стерилизационных мероприятий, а также шприцев со сменой только игл.

Вертикальная передача инфекции от беременной плоду во время внутриутробного развития заслуживает упоминания в связи с тем, что в стационарах могут столкнуться с ее последствиями (например, при приеме родов). При этом важно разграничить внутриутробное инфицирование от заражения новорожденных в самом стационаре. Вероятность вертикальной передачи выше при вирусных инфекциях, имеющих склонность к затяжному течению (ВГВ, ВГС, ВГD, ВГG и TTV-инфекция, ВИЧ-инфекция, герпетическая инфекция, ЦМВинфекция и др.), но ее можно наблюдать и при остро протекающих вирусных, бактериальных и протозойных инфекциях (краснуха, ротавирусная и стафилококковая инфекции, токсоплазмоз). При некоторых заболеваниях (ВГВ, краснухе) подобные дети могут представлять высокую эпидемиологическую опасность для пациентов и медицинского персонала.

При этом в каждом типе стационаров важно выявить факторы и контингенты риска, вероятность возникновения ВБИ у которых особенно велика.

Особенности эпидемического процесса гнойно-септической инфекции:

  • перманентное течение с вовлечением в него большого количества больных и медицинского персонала;

  • эпидемический процесс протекает в замкнутом (больничном) пространстве;

  • существует вероятность формирования в одном очаге нескольких механизмов передачи (аэрозольного, контактно-бытового и др.);

  • наряду с больными и носителями резервуаром инфекции служит и внешняя среда.

Основные направления надзора и профилактики госпитальной инфекции

Поскольку большинство ВБИ вызывают условно-патогенные микроорганизмы, важно в каждом типе стационара четко определить факторы и контингенты риска. Борьба с госпитальной инфекцией сложна, потому что уровень, структура и динамика ВБИ - следствия взаимодействия многих факторов. Поэтому необходим комплексный подход к профилактике госпитальной инфекции. Традиционно сложившаяся система профилактики и борьбы с инфекциями (воздействие на все 3 звена эпидемического процесса) применима и к ВБИ, но нуждается в коррекции с учетом их общих особенностей, а также особенностей этиологии и эпидемиологических проявлений заболеваний в условиях конкретного типа ЛПУ.

Независимо от профиля лечебного стационара следует выполнять 3 важных требования:

  • свести к минимуму возможность заноса инфекции извне;

  • исключить возможность внутрибольничного заражения;

  • исключить вынос инфекции за пределы ЛПУ.

Выполнить все эти требования достаточно сложно и удается далеко не всегда. Достаточно часто больной поступает в ЛПУ в инкубационном периоде. Иногда госпитализацию инфекционного больного по жизненным показаниям проводят в соматические или реанимационные отделения многопрофильных ЛПУ. Возможна выписка больного или носителя из-за безуспешности лечебных мероприятий.

Большое значение имеет эпидемиологический надзор, предназначенный как для объективной оценки эпидемиологической ситуации в стационаре, так и для прогнозирования и научного обоснования мер борьбы и профилактики, а также передачи и анализа информации для принятия управленческих решений. Эпидемиологический надзор за ВБИ - система постоянного наблюдения за динамикой их эпидемического процесса (заболеваемостью, носительством, летальностью), факторами и условиями, влияющими на их распространение, а также анализ и обобщение полученной информации для разработки научно обоснованной системы мер борьбы и профилактики.

Эпидемиологический надзор включает:

  • учет;

  • регистрацию заболеваний;

  • расшифровку этиологической структуры;

  • изучение циркуляции патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

В эту работу входит контроль за здоровьем медицинского персонала (заболеваемостью и носительством).

Эпидемиологический надзор осуществляют в целом по больнице, что предусматривает сбор данных по всем отделениям и всем ВБИ у пациентов. В каждом ЛПУ должна быть создана база данных, позволяющая оценить эпидемиологическую обстановку по ВБИ и своевременно выявить превышение обычных (условно-нормативных, фоновых) значений и изменение отдельных параметров эпидемиологического надзора, требующих принятия управленческих решений.

В РФ регистрация ВБИ введена в 1990 г., однако до настоящего времени их учет остается неполным. Только эпидемиологическое обследование, проведенное с привлечением клиницистов, позволит в каждом конкретном случае решить вопрос, считать ли заболевание внутрибольничным. Существуют пассивные и активные методы выявления ВБИ.

  • Пассивный метод базируется на добровольном информировании врачами и медицинскими сестрами больничных эпидемиологов и специалистов Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора о случаях ВБИ. Полученные данные обычно не позволяют составить представление об истинном распространении ВБИ.

  • Активный метод несравненно более эффективен. Он предполагает регулярный контакт с врачами, палатными и процедурными сестрами, коллегиальные отношения с медицинскими работниками больницы, сотрудниками всех отделений, главной медицинской сестрой и администрацией больницы.

Выявлению больных ВБИ способствуют следующие методические приемы:

  • участие (периодически) в обходах врача-клинициста;

  • интервью с врачами и медицинскими сестрами;

  • количество использованных шприцев и число выполненных назначений;

  • регулярное наблюдение за температурными графиками больных;

  • ознакомление с данными о применении антибиотиков для выявления пациентов, получающих антибиотики (информация из аптеки, отделения, заявки на антибиотики, их получение);

  • предоперационное бритье.

Составная часть эпидемиологического надзора - слежение за санитарногигиеническим и противоэпидемическим режимами в ЛПУ. В США, странах Европы и Азии работу по профилактике ВБИ называют инфекционным контролем. Контроль за ВБИ осуществляют различные специалисты, в том числе врачи лечебного профиля, эпидемиологи, фармацевты, в то время как во многих странах инфекционный контроль возложен именно на высококвалифицированный сестринский персонал.

Особое значение имеет микробиологический мониторинг за широтой и биологическими свойствами циркулирующих возбудителей, поскольку одной из причин роста заболеваемости ВБИ бывает формирование госпитальных штаммов. Своевременное выявление факта появления и циркуляции госпитальных штаммов в стационаре указывает на надвигающееся осложнение эпидемиологической ситуации и побуждает к проведению соответствующих мероприятий. Этими вопросами должны заниматься подготовленные специалисты. Необходимость такого подхода диктуют громадный объем существующих лекарственных средств и широкое их использование в клинической медицине.

Среди мероприятий, направленных на источник инфекции, можно выделить следующие:

  • своевременное выявление и изоляцию больных (при приеме в стационар и во время нахождения в нем) в специальные палаты (боксы) с учетом этиологического фактора;

  • эпидемиологическое расследование каждого случая ВБИ.

Тем самым осуществляют профилактику дальнейшего распространения инфекции и заноса в другие ЛПУ.

В последние годы показана нецелесообразность широкого обследования медицинского персонала больниц на носительство условно-патогенной микрофлоры. В нашей стране принято решение прекратить плановые обследования медицинских работников на носительство золотистого стафилококка, оправданные лишь в особо сложной эпидемической обстановке. Это связано с тем, что ежеквартальная санация препаратами широкого спектра действия приводила к нарушению нормального микробного биоценоза слизистой оболочки носоглотки, играющего важную роль в защите организма от патогенных микроорганизмов. Признано, что целесообразно подвергать сотрудников санации лишь при длительном носительстве (выделении возбудителя одного и того же фаговара дольше 6 мес). При этом рекомендовано применять препараты узкого спектра действия - 2% масляный раствор хлорофиллипта или стафилококковый бактериофаг.

В группу мероприятий, направленных на разрыв механизма передачи, входят архитектурно-планировочные мероприятия, санитарно-гигиенический и дезинфекционный режимы. Архитектурно-планировочные мероприятия направлены на обеспечение строгого разделения гнойных и чистых потоков больных.

Для этого планируют создание достаточного количества помещений и их рациональное размещение.

  • Операционный блок должен иметь весь набор производственных, бытовых и вспомогательных помещений и быть максимально изолированным от других помещений стационара. Он должен иметь 2 изолированных непроходных отделения (септическое и асептическое). При размещении операционных отделений друг над другом септическое отделение следует размещать над асептическим.

  • Гнойные хирургические отделения следует располагать на верхних этажах зданий для исключения возможности поступления загрязненного воздуха в другие помещения. Желательно выведение гнойного отделения с септическим операционным блоком в отдельно стоящее здание.

В зданиях ЛПУ обычно бывает предусмотрена приточно-вытяжная вентиляция с механическим побуждением. Вентиляция в зданиях должна исключать поступление воздуха из грязных зон (помещений) в чистые. Отделения или группы помещений, между которыми не допускают переток воздуха, изолируют шлюзами. Отделения или группы помещений, имеющие один санитарногигиенический режим, как правило, оборудуют одной централизованной системой приточно-вытяжной вентиляции.

Основные принципы:

  • в помещениях с асептическим режимом (чистых операционных, родовых, реанимационных, процедурных, перевязочных и пр.) приток воздуха преобладает над вытяжкой;

  • в грязных помещениях (гнойных операционных, помещениях для хранения грязного белья, боксах для работы с инфекционным материалом и т.п.) вытяжка воздуха преобладает над притоком.

Свежий воздух подают через верхнюю зону помещения, при этом приток не менее чем на 20% должен преобладать над вытяжкой. Норма кратности воздухообмена в операционных - не менее 10 раз за 1 ч.

Большое значение в борьбе с ВБИ принадлежит санитарно-гигиеническим мероприятиям:

  • соблюдению медицинским персоналом правил личной гигиены;

  • тщательной обработке рук;

  • дезинфекционному режиму.

В приемном отделении санитарно-гигиенический режим должен исключать занос инфекции в стационар. После осмотра каждого поступающего больного клеенку на кушетке следует протирать дезинфицирующим раствором, больного осматривают на педикулез, он проходит полную санитарную обработку (душ или ванна, при этом выдают обеззараженную мочалку). Поступающего больного переодевают в чистое больничное белье (по разрешению врача он может остаться в своем белье).

Приемные отделения должны иметь:

  • средства дезинфекции и дезинсекции;

  • мыло;

  • мочалки индивидуального пользования;

  • посуду для хранения чистых и бывших в употреблении мочалок;

  • наконечники для клизм и посуду для их хранения в чистом виде.

В лечебных отделениях стационаров кровать, тумбочку и подставку для подкладного судна протирают дезинфицирующими растворами. Постельные принадлежности после выписки каждого больного обрабатывают в дезинфекционной камере. Гигиеническую ванну больные получают 1 раз в 7-10 дней со сменой белья. После смены белья пол и предметы протирают дезинфицирующими растворами.

Большое значение при переносе инфекции от одного пациента к другому играют руки персонала. По имеющимся данным, в 40% случаев развитие инфекций, вызванных условно-патогенной микрофлорой, связано с присутствием этих микроорганизмов (чаще энтеробактерий) на руках персонала. В связи с этим в любом случае медицинский персонал должен мыть руки до и после выполнения всех манипуляций пациентам, выделенным в группу высокого риска развития ВБИ. Мытье рук и использование перчаток не исключают друг друга. Причем мытье рук после снятия перчаток также необходимо, так как они могут иметь незаметные дефекты, невидимые трещины или повреждения.

Для профилактики ВБИ необходимо соблюдать и другие санитарногигиенические требования:

  • не трясти в воздухе и не бросать на пол постельное белье пациентов;

  • правильно удалять твердые и жидкие отходы из лечебного отделения;

  • неукоснительно соблюдать требования, предъявляемые к дезинфекции предметов ухода и изделий медицинского назначения, предстерилизационной очистке и стерилизации;

  • соблюдать режим проветривания помещений;

  • осуществлять мытье полов и влажную уборку поверхностей (мебели, оборудования, аппаратуры) в соответствии с требованиями, используя при этом дезинфицирующие средства.

Санитарно-гигиенический режим, его рациональная организация и поддержание - функции руководителей стационара и отделения, в первую очередь старших и главных медицинских сестер. Именно они должны воспитывать у среднего медицинского персонала чувство ответственности за высокое качество выполняемой работы. Они осуществляют контроль за санитарногигиеническим состоянием всех объектов и соблюдением правил асептики и антисептики. Главная медицинская сестра проводит маркетинговые исследования дезинфекционных средств, стерилизационного оборудования и медицинского инструментария, составляет заявки на их приобретение.

Профилактике артифициального механизма передачи способствуют сокращение инвазивной активности, широкое применение неинвазивных методов забора материала для исследования, создание централизованных стерилизационных отделений. Инвазивные вмешательства следует проводить только по абсолютным показаниям. При этом необходимо соблюдать условия, гарантирующие безопасность.

Профилактика артифициальных заражений:

  • серьезная аргументированность инвазивных медицинских вмешательств;

  • более широкое применение инструментария разового пользования;

  • расширение сети ЦСО и усиление контроля за их работой;

  • внедрение новых высокочувствительных методов диагностики в ЛПУ и на станциях переливания крови;

  • проведение переливаний крови и плазмы только по жизненно важным показаниям;

  • внедрение в хирургическую практику малотравматичных технологий (эндохирургия, лазерная хирургия и т.д.);

  • обеспечение жесткого контроля за работой эндоскопических подразделений ЛПУ;

  • контроль за работой учреждений стоматологического профиля;

  • контроль за производством иммунобиологических препаратов, изготовляемых из донорской крови.

За рубежом к катетеризации сосудов относятся как к весьма серьезной операции и проводят ее в маске, перчатках, стерильных халатах. Особо следует выделить роль стерилизационных мероприятий, нарушение которых может приводить к возникновению не только гнойно-воспалительных заболеваний, но и ВГВ, ВГС, ВИЧ-инфекции и др. Следует стремиться к использованию инструментария разового применения (шприцы, системы для переливания крови и др.), также эффективно применение одноразового белья.

Не оправданы ни эпидемиологически, ни экономически плановые обследования объектов окружающей среды. Они дороги и редко бывают эффективными. Рациональны лишь эпизодические целенаправленные исследования для контроля санитарно-гигиенического состояния конкретного объекта и при вспышках ВБИ. В нашей стране в ряде городов до 50-70% микробиологических исследований клинических лабораторий направлено на обследование внешней среды и лишь 30-50% - на пациентов. Поэтому нередко не расшифрованы этиология и причины вспышек заболеваний ВБИ. Это не исключает необходимости бактериологического контроля за стерильностью инструментов, перевязочных средств, растворов, молочных смесей и др.

Профилактику госпитальных инфекций у лиц с иммунодефицитами следует проводить, основываясь на общих подходах: выявление возможных факторов риска развития ВБИ до начала основного лечения.

При этом следует неукоснительно соблюдать общие меры профилактики ВБИ за счет повышения резистентности пациентов, достигаемой следующими путями:

  • вакцинацией пациентов с соблюдением соответствующих схем прививок и показаний:

    • вакцины против Pseudomonas aeruginosa показаны ожоговым больным;

    • вакцинация против ВГВ показана больным, находящимся на лечении в отделении гемодиализа;

  • пассивной иммунизацией с применением соответствующих иммуноглобулинов при контактах с больными ВГА или корью;

  • соответствующей диетой;

  • применением эубиотиков и бактериофагов;

  • проведением Аг-неспецифической иммунопрофилактики (иммуномодуляторы).

Другое важное направление профилактики ВБИ - определение стратегии и тактики использования антибиотиков и химиопрепаратов. В современных условиях проблема лекарственной устойчивости микроорганизмов приобрела глобальный характер. Широкое распространение возбудителей инфекционных заболеваний, устойчивых к действию различных лекарственных препаратов вследствие беспорядочного применения антимикробных средств, приводит к неэффективной химиотерапии больных ВБИ. Полирезистентные микроорганизмы могут стать причиной возникновения тяжелых форм ВБИ. Нерациональная антибиотикотерапия увеличивает сроки пребывания больных в стационарах, приводит к серьезным осложнениям и летальным исходам. Это диктует настоятельную необходимость разработки политики применения антибиотиков для профилактики и лечения ВБИ, направленной на повышение эффективности и безопасности применения химиопрепаратов и снижение возможности формирования лекарственной устойчивости бактерий.

Политика применения антибиотиков предусматривает комплекс организационных и медицинских мероприятий, базирующихся на мониторинге лекарственной устойчивости возбудителей ВБИ с разработкой оптимальных схем эмпирической и целенаправленной антибиотикотерапии в конкретных стационарах (формуляр). Подбор антибиотиков проводят сугубо индивидуально, однако в обычной практике назначают р-лактамные антибиотики (пенициллины или цефалоспорины) с аминогликозидами или без них, а также метронидазол, если предполагают анаэробную инфекцию. Наряду с антибиотиками для поддержания нормальной колонизационной резистентности ЖКТ больным необходимо назначать пробиотики (бифидумбактерин, лактобактерин и др.), а для профилактики кандидоза - противогрибковые препараты (нистатин, флюконазол и др.).

Краеугольный камень профилактики ВБИ в ЛПУ - комплекс дезинфекционно-стерилизационных мероприятий, направленных на уничтожение всех вегетативных и споровых форм микроорганизмов в воздухе функциональных помещений и палатных секций, на объектах в окружении больного, изделиях медицинского назначения.

В настоящее время существует большое количество новых перспективных направлений данного раздела профилактических мероприятий, получивших свое развитие за рубежом и в нашей стране. В первую очередь это связано с использованием новых дезинфицирующих средств и совершенствованием методов дезинфекции и стерилизации.

Среди таких направлений следует отметить увеличение удельного веса применяемых дезинфицирующих препаратов на основе четвертичных аммониевых соединений, катионных ПАВ, солей аминов, производных гуанидинов. Эти средства проявляют высокую бактерицидную активность и, наряду с антимикробным, обладают моющим действием, что дает возможность сочетать дезинфекцию с уборкой помещения и применять их для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения.

В последние годы проводят работы по созданию гласперленовых стерилизаторов для мелких стоматологических инструментов с использованием в качестве стерилизующей среды нагретых стеклянных шариков, а также озоновый и плазменный стерилизаторы. Разработка условий стерилизации изделий в этих аппаратах позволит расширить возможности выбора наиболее подходящих (щадящих в отношении материалов изделий, оптимальных по времени воздействия) методов и режимов стерилизации для конкретных групп изделий медицинского назначения.

Усовершенствование проведения процесса предстерилизационной очистки изделий возможно за счет разработки и внедрения установок, где процесс очистки осуществляется путем обработки изделий моющими или моющедезинфицирующими средствами в сочетании с ультразвуком.

Большое значение имеет разработка новых принципов применения бактерицидных облучателей воздуха в функциональных помещениях ЛПУ в присутствии и в отсутствие пациентов, внедрение в практику отечественных рециркуляторов, принцип действия которых основан на принудительном прокачивании воздуха через аппарат со встроенными УФ-лампами или специальными фильтрами.

Опыт, накопленный у нас в стране и за рубежом, свидетельствует о том, что прогресс в области профилактики ВБИ во многом определяет эффективная организационная работа. В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ № 220 от 17.09.1993 в ЛПУ введены должности врачей - клинических эпидемиологов, а в крупных больницах - заместителя главного врача по санитарноэпидемиологическим вопросам, а также сформулированы новые задачи и даны новые организационные возможности для создания действенной системы профилактики ВБИ. В центрах государственного санитарноэпидемиологического надзора созданы группы (отделения) по контролю за ВБИ. Их основные задачи - методическое руководство работой по профилактике ВБИ, лицензирование ЛПУ, анализ эпидемиологической ситуации по различным ЛПУ, участие в расследовании вспышек и минимальные карательные санкции к руководителям ЛПУ. Существует опыт создания в ЛПУ комиссий по борьбе с ВБИ во главе с заместителем главного врача. В состав комиссии, кроме представителя администрации больницы, входят заведующие отделениями (или врачи лечебных отделений), главная медицинская сестра (или специалист по инфекционному контролю), госпитальный эпидемиолог, лабораторные работники и представители инженерно-технических служб.

На предупреждении ВБИ благоприятно сказываются организационные формы деятельности ЛПУ.

  • Организация работы родильных домов по принципу мать-дитя (их преимущество доказано по 12 параметрам). Как показали наблюдения, в родильных домах, работающих по принципу мать-дитя, организм новорожденного колонизируют преимущественно материнские, а не госпитальные штаммы. Кроме того, уменьшается интенсивность циркуляции внутригоспитальных штаммов среди персонала и на объектах внешней среды.

  • Создание в акушерских стационарах отделений (палат) дневного пребывания беременных из групп высокого риска с дородовой патологией.

  • Изменение соотношения добольничной и больничной помощи в сторону добольничной.

  • Проведение диагностических исследований в специализированных центрах.

  • Сокращение масштабов госпитализации больных.

  • Максимальное сокращение времени пребывания в стационаре. В хирургических больницах при плановых операциях этого можно достичь за счет обследования в поликлинических условиях без дублирования анализов в стационаре.

В родильных домах рекомендовано раннее прикладывание новорожденного к груди для формирования нормального биоценоза и иммунной системы, ранняя выписка (на 2-4-е сутки), прекращение лечения инфекционных больных за счет своевременного перевода их в профильные больницы, разрешение родственникам присутствовать до, во время и после родов. Применение комбинированной антибактериальной профилактики в пред-, интра- и послеоперационном периодах позволяет снизить количество осложнений в среднем на 30%. Однако проведение химио- и антибиотикопрофилактики должно быть осмысленным, его следует осуществлять строго по показаниям.

Особое значение имеет профилактика ВБИ у медицинского персонала. Персонал клиник подвержен риску заражения через кровь более чем 30 инфекциями. Во всем мире ВГВ, ВГС и ВГD рассматривают как профессиональные заболевания медицинских работников, контактирующих с кровью больных. Другая важная проблема - ВИЧ-инфекция. Как отмечали ранее, в отделениях гнойной хирургии и ожоговых отделениях регистрируют повышенную заболеваемость гнойно-воспалительными заболеваниями у медицинского персонала. Можно предупредить заражение персонала, опираясь на комплекс мероприятий: при одних инфекциях (ВГВ, дифтерия) провести вакцинацию, при других (грипп, ОРВИ и т.д.) - повышать неспецифическую резистентность макроорганизма. Однако для большинства инфекций основными мероприятиями остаются соблюдение элементарных гигиенических правил и использование средств индивидуальной защиты (перчаток, защитных очков, халатов, масок и др.) при контакте с кровью и другими биологическими секретами. Важно также весьма осторожно обращаться с острыми медицинскими инструментами (иглами, скальпелями и др.). При микротравме на коже закрывать входные ворота инфекции лейкопластырем или лифузолем, они должны быть в аптечке для медицинского персонала в каждом ЛПУ. Регулярно проводимая диспансеризация медицинских работников способствует выявлению среди них больных и носителей инфекций, что отражается на профилактике как профессиональных заболеваний, так и ВБИ.

Профилактика и снижение заболеваемости, нетрудоспособности и смертности медицинского персонала при ВБИ могут быть достигнуты при реализации следующих целенаправленных мер.

  • Выявление и учет ВБИ на основе определения стандартного случая ВБИ в ходе диспансерного наблюдения.

  • Определение факторов риска и групп риска среди персонала в различных типах стационаров.

  • Проведение эпидемиологического анализа заболеваемости ВБИ и носительства патогенных и условно-патогенных микроорганизмов у медицинского персонала по этиологии, локализации патологического процесса с определением ведущих причин и факторов, обеспечивающих распространение ВБИ.

  • Организация специфической профилактики медицинского персонала и др.

В процессе профессиональной деятельности у медицинского персонала, работающего в стационаре или микробиологической лаборатории, может возникнуть необходимость в экстренной профилактике антибиотиками и другими химиопрепаратами. Она может быть связана с аварийными ситуациями и попаданием заразного материала в места возможных входных ворот инфекции, при непреднамеренном (случайном) нарушении режима работы или реальной опасности заражения в процессе обычного ухода за больными и оказания им медицинской помощи. Антимикробные препараты назначают при особо опасных инфекциях (чума, холера), ВИЧ-инфекции и др. Большое значение имеет обучение медицинского персонала вопросам профилактики ВБИ в различных типах стационаров, обучение врачей, среднего звена и младшего персонала. Следует помнить о том, что профилактика ВБИ у персонала - не только сохранение здоровья тех, кто дарует жизнь другим, но и профилактика ВБИ у пациентов.

К настоящему времени накоплено достаточно информации о высокой экономической эффективности внедрения программ профилактики ВБИ. Исследования, проведенные в США, показали, что снижение заболеваемости ВБИ на 0,4% полностью окупает расходы на программу профилактики и предупреждает развитие инфекции более чем у 130 000 больных. Вместе с тем самым большим препятствием в их активном использовании становится человеческий фактор. До тех пор пока сотрудники системы здравоохранения (от санитарки до главного врача) не будут активно заинтересованы в тщательном и повседневном выполнении всех регламентированных простейших мероприятий, не могут быть получены сколько-нибудь значительные результаты в борьбе с ВБИ. Пока еще скрыть ВБИ гораздо проще, чем предотвратить. Важную роль в успешной борьбе с ВБИ играет тесное взаимодействие медицинских работников лечебнопрофилактической и санитарно-эпидемиологической служб.

Глава 2. Общая патология инфекционных болезней

Инфекционный процесс и инфекционные заболевания

Проникновение микроорганизмов во внутреннюю среду организма человека приводит к нарушению гомеостаза организма, которое может проявиться комплексом физиологических (адаптационных) и патологических реакций, известных как инфекционный процесс, или инфекция. Спектр этих реакций достаточно широк, его крайние полюсы - клинически выраженные поражения и бессимптомная циркуляция. Термин «инфекция» (от лат. inficio - вносить что-либо вредное и позднелат. infectio - заражение) может определять и сам инфекционный агент, и факт его попадания в организм, но более правильно использовать этот термин для обозначения всей совокупности реакций между возбудителем и хозяином.

По выражению И.И. Мечникова, «…​инфекция есть борьба между двумя организмами». Отечественный вирусолог В.Д. Соловьев рассматривал инфекционный процесс как «особого рода экологический взрыв с резким усилением межвидовой борьбы между организмом-хозяином и внедрившимися в него патогенными бактериями». Известные инфекционисты А.Ф. Билибин и Г.П. Руднев (1962) определяли его как сложный комплекс «физиологических защитных и патологических реакций, возникающих в определенных условиях внешней среды в ответ на воздействие патогенных микробов».

Современное научное определение инфекционного процесса дано В.И. Покровским: «Инфекционный процесс - это комплекс взаимных приспособительных реакций в ответ на внедрение и размножение патогенного микроорганизма в макроорганизме, направленных на восстановление нарушенного гомеостаза и биологического равновесия с окружающей средой».

Таким образом, участники инфекционного процесса - микроорганизмвозбудитель заболевания, организм хозяина (человека или животного) и определенные, в том числе социальные, условия внешней среды.

Микроорганизм представляет непосредственную причину инфекционного заболевания, определяет специфичность его клинических проявлений, влияет на течение и исход болезни. Его основные специфические качества:

  • патогенность;

  • вирулентность;

  • токсигенность;

  • адгезивность;

  • инвазивность, способность к внутриклеточному паразитированию и антигенной мимикрии.

Патогенность - способность возбудителя проникать в организм человека или животного, жить и размножаться в нем, вызывая морфологические и функциональные нарушения в органах и тканях макроорганизма, проявляющиеся как инфекционное заболевание. Наличие или отсутствие этого признака позволяет разделить все микроорганизмы на патогенные, условно-патогенные и непатогенные (сапрофитные). Различные микроорганизмы могут быть патогенными только для человека (например, брюшнотифозная палочка, шигеллы, менингококк), для человека и животных (бруцеллы, иерсинии) или только для животных. Патогенность определяет комплекс разнообразных свойств микроорганизма, включающий токсигенность возбудителя, адгезивность и инвазивность, наличие или отсутствие капсулы, способность к внутриклеточному паразитированию, антигенной мимикрии и др.

Токсигенность возбудителя - способность синтезировать и выделять экзо- и эндотоксины. Экзотоксины - белки, выделяемые микроорганизмами в процессе жизнедеятельности. Они проявляют специфическое действие, приводящее к избирательным патоморфологическим и патофизиологическим нарушениям в органах и тканях (возбудители дифтерии, столбняка, ботулизма, холеры и др.). Эндотоксины высвобождаются после гибели и разрушения микробной клетки. Бактериальные эндотоксины - структурные компоненты внешней мембраны практически всех грамотрицательных микроорганизмов, биохимически представляющие собой липополисахаридный комплекс (ЛПС-комплекс). Структурно-функциональный анализ молекулы ЛПС-комплекса показал, что биологически активным сайтом (участком), определяющим все основные свойства нативного препарата ЛПС-комплекса, служит липид А. Ему присуща выраженная гетерогенность, что позволяет защитным силам организма его распознать. Действие эндотоксинов малоспецифично, что проявляется сходными клиническими признаками болезни.

Адгезивность и инвазивность микроорганизмов - способность фиксироваться на клеточных мембранах и проникать в клетки и ткани. Этим процессам способствуют лиганд-рецепторные структуры и капсулы возбудителей, которые препятствуют поглощению фагоцитами, а также жгутики и ферменты, повреждающие клеточные мембраны.

Многим патогенным микроорганизмам свойственна способность к внутриклеточному паразитированию, подавлению литических ферментов клетки и размножению в ней. В этих случаях патогенные возбудители избегают действия АТ и неспецифических факторов защиты (комплемента, лизоцима и др.), что существенно влияет на форму, тяжесть, длительность и исход инфекционного заболевания.

Один из важнейших механизмов сохранения возбудителя в организме хозяина - микробная персистенция, заключающаяся в образовании атипичных бесстеночных форм микроорганизма - L-форм, или фильтрующихся форм. При этом наблюдается резкая перестройка обменных процессов, выражающаяся в замедлении или полной потере ферментативных функций, неспособности расти на элективных питательных средах для исходных клеточных структур, утрате чувствительности к антибиотикам.

Антигенная мимикрия - структурное сходство некоторых микробных Аг с различными тканевыми Аг организма человека. При подобном сходстве возбудитель маскируется в организме человека, что способствует его более длительному паразитированию. При этом развивающиеся иммунные реакции направлены не только против микробных Аг, но и сходных с ними тканевых Аг. В результате развиваются аутоиммунные процессы, осложняющие течение болезни.

Вирулентность - качественное проявление патогенности. Признак нестабилен, у одного и того же штамма возбудителя он способен меняться в ходе инфекционного процесса, в том числе под влиянием антимикробного лечения. При определенных особенностях макроорганизма (иммунодефицит, нарушение барьерных защитных механизмов) и условий окружающей среды виновниками развития инфекционного заболевания могут стать условно-патогенные микроорганизмы и даже сапрофиты.

Место внедрения патогенного возбудителя в организм человека называют входными воротами инфекции, от их локализации нередко зависит клиническая картина заболевания. Свойства микроорганизма и пути его передачи обусловливают разнообразие входных ворот.

Ими могут быть:

  • кожные покровы (например, для возбудителей сыпного тифа, чумы, сибирской язвы, малярии);

  • слизистые оболочки дыхательных путей (в частности, для вируса гриппа и менингококка);

  • ЖКТ (например, для возбудителей брюшного тифа, дизентерии);

  • половых органов (для возбудителей сифилиса, ВИЧ-инфекции, гонореи).

При различных инфекционных болезнях могут быть одни (холера, грипп) или несколько (бруцеллез, туляремия, чума) входных ворот. На формирование инфекционного процесса и степень выраженности клинических проявлений инфекционного заболевания существенно влияет инфицирующая доза возбудителей.

Из входных ворот возбудитель может диссеминировать преимущественно лимфогенным или гематогенным путем.

При нахождении возбудителя в крови и лимфе применяют следующие термины:

  • бактериемия (присутствие в крови бактерий);

  • фунгемия (присутствие в крови грибов);

  • виремия (вирусы в крови);

  • паразитемия (простейшие в крови).

Циркуляцию микробных токсинов определяют термином токсинемия. При одних инфекционных заболеваниях бактериемию и токсинемию наблюдают одновременно (например, при брюшном тифе, менингококковой инфекции), при других развивается преимущественно токсинемия (дизентерия, дифтерия, ботулизм, столбняк). Диссеминируя в организме человека, возбудители могут поражать различные системы, органы, ткани и даже отдельные виды клеток, т.е. проявлять определенную избирательность, тропность. Например, вирусы гриппа тропны к эпителию респираторного тракта, возбудители дизентерии - к эпителию кишечника, малярии - к эритроцитам.

Макроорганизм - активный участник инфекционного процесса, определяющий возможность его возникновения, форму проявления, степень тяжести, длительность и исход. Организм человека обладает разнообразными врожденными или индивидуально приобретенными факторами защиты от агрессии патогенного возбудителя. Защитные факторы макроорганизма помогают предупредить инфекционное заболевание, а в случае его развития - преодолеть инфекционный процесс. Их разделяют на неспецифические и специфические.

Неспецифические факторы защиты весьма многочисленны и разнообразны по механизмам антимикробного действия. Наружными механическими барьерами для большинства микроорганизмов служат неповрежденные кожные покровы и слизистые оболочки.

Защитные свойства кожных покровов и слизистых оболочек обеспечивают:

  • лизоцим;

  • секреты сальных и потовых желез;

  • секреторный IgA;

  • фагоцитирующие клетки;

  • нормальная микрофлора, препятствующая интервенции и колонизации кожи и слизистых оболочек патогенными микроорганизмами.

Чрезвычайно важный барьер при кишечных инфекциях - кислая среда желудка. Механическому удалению возбудителей из организма способствуют реснички респираторного эпителия и моторика тонкого и толстого кишечника. Мощным внутренним барьером на пути проникновения микроорганизмов в ЦНС служит гематоэнцефалический барьер.

К неспецифическим ингибиторам микроорганизмов относят ферменты ЖКТ, крови и других биологических жидкостей организма (бактериолизины, лизоцим, пропердин, гидролазы и др.), а также многие биологически активные вещества [ИФН, лимфокины, простагландины (ПГ) и др.].

Вслед за внешними барьерами универсальные формы защиты макроорганизма составляют фагоцитирующие клетки и система комплемента. Они служат связующими звеньями между неспецифическими защитными факторами и специфическими иммунными реакциями. Фагоциты, представленные гранулоцитами и клетками макрофагально-моноцитарной системы, не только поглощают и уничтожают микроорганизмы, но и представляют микробные Аг иммунокомпетентным клеткам, инициируя иммунный ответ. Компоненты системы комплемента, присоединяясь к молекулам АТ, обеспечивают их лизирующий эффект в отношении клеток, содержащих соответствующие Аг.

Важнейший механизм защиты макроорганизма от воздействия патогенного возбудителя - формирование иммунитета как комплекса гуморальных и клеточных реакций, определяющих иммунный ответ.

Иммунитет обусловливает течение и исход инфекционного процесса, служа одним из ведущих механизмов, поддерживающих гомеостаз организма человека.

Гуморальные реакции обусловлены активностью АТ, синтезируемых в ответ на проникновение Аг.

АТ представлены иммуноглобулинами различных классов:

  • IgM;

  • IgG;

  • IgA ;

  • IgD ;

  • IgE .

В самой ранней стадии иммунного ответа первыми образуются IgM как филогенетически наиболее древние. Они активны в отношении многих бактерий, особенно в реакциях агглютинации (РА) и лизиса. Значимые титры IgG появляются на 7-8-е сутки после действия антигенного стимула. Однако при повторном попадании Аг они образуются уже на 2-3-и сутки, что обусловлено формированием клеток иммунологической памяти в динамике первичного иммунного ответа. При вторичном иммунном ответе титр IgG значительно превосходит титр IgM. В форме мономеров IgA циркулируют в крови и тканевых жидкостях, но особое значение имеют димеры IgA, отвечающие за иммунные реакции на слизистых оболочках, где они нейтрализуют микроорганизмы и их токсины. Поэтому их еще называют секреторными АТ, поскольку в основном они содержатся не в сыворотке крови, а в секретах ЖКТ, респираторного и полового трактов. Особенно важную роль они играют при кишечных инфекциях и ОРВИ. Защитные функции IgD и IgE окончательно не изучены. Известно, что IgE участвует в развитии аллергических реакций.

Специфичность АТ обусловлена их строгим соответствием Аг возбудителя, послужившего причиной их образования, и взаимодействием с ними. Однако АТ могут реагировать и с Аг других микроорганизмов, имеющих сходную антигенную структуру (общие антигенные детерминанты).

В отличие от гуморальных реакций, реализующихся через циркулирующие в средах организма АТ, клеточные иммунные реакции реализуются через непосредственное участие иммунокомпетентных клеток.

Регуляция иммунного ответа осуществляется на генетическом уровне (гены иммунореактивности).

Окружающая среда как 3-й компонент инфекционного процесса влияет на его возникновение и характер течения, оказывая воздействие как на микро-, так и на макроорганизм. Температура, влажность и запыленность воздуха, солнечная радиация, антагонизм микроорганизмов и другие многочисленные природные факторы внешней среды определяют жизнеспособность патогенных возбудителей и оказывают влияние на реактивность макроорганизма, снижая его устойчивость ко многим инфекциям.

Чрезвычайно важны социальные факторы внешней среды, влияющие на развитие инфекционного процесса:

  • ухудшение экологической обстановки и бытовых условий населения;

  • неполноценное питание;

  • стрессовые ситуации в связи с социально-экономическими и военными конфликтами;

  • состояние здравоохранения;

  • доступность квалифицированной медицинской помощи и т.д.

Формы инфекционного процесса могут быть различными в зависимости от свойств возбудителя, условий заражения и исходного состояния макроорганизма. До настоящего времени не все из них достаточно изучены и четко охарактеризованы. Основные формы инфекционного процесса могут быть представлены в виде следующей таблицы (табл. 2-1).

Таблица 2-1. Основные формы инфекционного процесса
Носительство Инаппарантная форма Манифестная форма

Транзиторное

Реконвалесцентное:

  • острое

  • хроническое

Типичная:

  • острая

  • хроническая

  • медленная инфекция

Атипичная:

  • стёртая

  • латентная инфекция

  • микст-инфекция

Транзиторное (бессимптомное, здоровое) носительство - однократное (случайное) обнаружение в организме человека патогенного (или любого другого) микроорганизма в тканях, считающихся стерильными (например, в крови). Факт транзиторного носительства определяют в серии последовательных бактериологических анализов. При этом существующие в настоящее время методы обследования не позволяют выявить клинические, патоморфологические и лабораторные признаки заболевания.

Носительство патогенных микроорганизмов возможно на этапе выздоровления от инфекционной болезни (реконвалесцентное носительство). Оно характерно для ряда вирусных и бактериальных инфекций. В зависимости от длительности реконвалесцентное носительство разделяют на острое (до 3 мес после клинического выздоровления) и хроническое (свыше 3 мес). В этих случаях носительство протекает бессимптомно или эпизодически проявляется на субклиническом уровне, но может сопровождаться формированием функциональных и морфологических изменений в организме, развитием иммунных реакций.

Инаппарантная инфекция - одна из форм инфекционного процесса, характеризующаяся отсутствием клинических проявлений болезни, но сопровождающаяся нарастанием титров специфических АТ в результате развития иммунных реакций к Аг возбудителя.

Манифестные формы инфекционного процесса составляют обширную группу инфекционных болезней, вызываемых воздействием на организм человека различных микроорганизмов - бактерий, вирусов, простейших и грибов. Для развития инфекционного заболевания недостаточно только внедрения патогенного возбудителя в организм человека. Макроорганизм должен быть восприимчивым к данной инфекции, отвечать на воздействие возбудителя развитием патофизиологических, морфологических, защитно-приспособительных и компенсаторных реакций, определяющих клинические и другие проявления болезни. При этом микро- и макроорганизм взаимодействуют в определенных, в том числе и социально-экономических, условиях внешней среды, неизбежно влияющих на течение инфекционного заболевания.

Разделение заболеваний на инфекционные и неинфекционные достаточно условно.

В основном оно традиционно базируется на двух критериях, характерных для инфекционного процесса:

  • присутствии возбудителя;

  • контагиозности (заразности) заболевания.

Но вместе с тем обязательное сочетание этих критериев наблюдают далеко не всегда. Например, возбудитель рожи - β-гемолитический стрептококк группы А - также вызывает развитие неконтагиозных гломерулонефритов, дерматитов, ревматического процесса и других заболеваний, да и саму рожу, как одну из форм стрептококковой инфекции, считают практически неконтагиозной. Поэтому с лечением инфекционных заболеваний сталкиваются не только инфекционисты, но и представители практически всех клинических специальностей. По-видимому, большинство заболеваний человека можно было бы отнести к инфекционным. Создание инфекционной службы, исторически сложившейся как результат развития специализации в медицине, предназначено для оказания квалифицированной помощи инфекционным больным на догоспитальном (на дому), госпитальном (в стационаре) и диспансерном (наблюдение после выписки из стационара) этапах.

Характер, активность и длительность клинических проявлений инфекционного заболевания, обусловливающих степень его тяжести, могут быть чрезвычайно разнообразными.

При типичной манифестной инфекции ясно выражены клинические признаки и общие особенности, характерные для инфекционного заболевания:

  • последовательность смены периодов;

  • возможность развития обострений, рецидивов и осложнений, острых, фульминантных (молниеносных), затяжных и хронических форм;

  • формирование иммунитета.

Степень тяжести манифестных инфекций может быть различной:

  • легкой;

  • средней;

  • тяжелой.

Особую форму заболеваний, известных как медленные инфекции, вызывают прионы .

Для них характерны:

  • многомесячный или даже многолетний инкубационный период;

  • медленное, но неуклонно прогрессирующее течение;

  • комплекс своеобразных поражений отдельных органов и систем;

  • развитие онкологической патологии;

  • неизбежный летальный исход.

Атипичные манифестные инфекции могут протекать как стертые, латентные и микст-инфекции. Стертая (субклиническая) инфекция представляет вариант манифестной формы, при котором клинические признаки заболевания и смена его периодов выражены нечетко, зачастую минимально, а иммунологические реакции отличаются незавершенностью. Диагностика стертой инфекции вызывает значительные трудности, что способствует пролонгированию инфекционного заболевания в связи с отсутствием своевременного полноценного лечения.

При ослабленном иммунном ответе макроорганизма и выраженной изменчивости возбудителя, длительное время сохраняющегося в организме, инфекционное заболевание может приобрести характер латентной инфекции с хроническим (более 6 мес) течением. На этапах внутриклеточного паразитирования возбудителя клинические проявления заболевания минимальны или полностью отсутствуют, при его диссеминации латентная инфекция клинически может повести себя как острое инфекционное заболевание. Такое течение инфекционного процесса можно наблюдать при герпетической инфекции, ЦМВинфекции, туберкулезе и др.

Возможно одновременное возникновение двух инфекционных заболеваний, вызванных разными возбудителями. В таких случаях говорят о смешанной инфекции, или микст-инфекции.

Развитие инфекционного заболевания может быть обусловлено диссеминированием патогенных возбудителей, находившихся ранее в организме человека в виде дремлющего латентного очага инфекции, или активацией условнопатогенной и даже нормальной флоры, населяющей кожу и слизистые оболочки. Такие заболевания известны как эндогенные инфекции (аутоинфекции).

Как правило, они развиваются на фоне иммунодефицитов, связанных с разнообразными причинами:

  • тяжелыми соматическими заболеваниями;

  • хирургическими вмешательствами;

  • применением токсических лекарственных соединений, лучевого и гормонального лечения;

  • ВИЧ-инфекцией.

Возможно повторное заражение одним и тем же возбудителем с последующим развитием заболевания (обычно в манифестной форме). Если такое инфицирование произошло после окончания первичного инфекционного процесса, его определяют как реинфекция. От реинфекций и, особенно, смешанных инфекций следует отличать суперинфекции, возникающие при заражении новым инфекционным агентом на фоне уже имеющегося инфекционного заболевания.

Общие особенности инфекционных болезней

Общепринятый термин «инфекционные болезни» ввел немецкий врач Кристоф Вильгельм Гуфеланд.

Основные признаки инфекционных болезней:

  • специфический возбудитель как непосредственная причина заболевания;

  • контагиозность (заразность) или возникновение нескольких (многих) заболеваний, обусловленных общим источником инфекции;

  • нередко склонность к широкому эпидемическому распространению;

  • цикличность течения (последовательная смена периодов болезни);

  • возможность развития обострений и рецидивов, затяжных и хронических форм;

  • развитие иммунных реакций к Аг возбудителя;

  • возможность развития носительства возбудителя.

Возбудители

Специфическими возбудителями инфекционных болезней могут быть:

  • бактерии;

  • риккетсии;

  • хламидии;

  • микоплазмы;

  • грибы;

  • вирусы;

  • прионы.

В курсе инфекционных болезней изучают также паразитарные заболевания, вызываемые простейшими и гельминтами. Характеристика свойств возбудителей, позволяющих им быть непосредственной причиной инфекционных и паразитарных заболеваний, приведена выше (см. «Общую часть» в главе 2, раздел «Инфекционный процесс и инфекционные заболевания»).

Контагиозность (заразность) большинства инфекционных и паразитарных заболеваний связана с тем, что больной, выделяя возбудителя во внешнюю среду, становится источником инфекции и представляет опасность для окружающих здоровых лиц. В разные периоды заболевания степень контагиозности инфекционного больного неоднозначна. Например, больные гриппом наиболее контагиозны в первые 3 дня болезни, больные брюшным тифом - в периодах разгара заболевания и ранней реконвалесценции, когда выделение брюшнотифозных палочек с испражнениями достигает максимума. Степень контагиозности зависит не только от периода инфекционной болезни, но также от свойств самого возбудителя (например, заразность при гриппе в целом значительно выше, чем при дизентерии) и путей его передачи.

Чем выше контагиозность заболевания, тем больше его склонность к широкому эпидемическому распространению. Болезни с максимально выраженной контагиозностью, характеризующиеся тяжелым течением и высокой летальностью, объединены в группу особо опасных инфекций.

К таким болезням относят:

  • чуму;

  • холеру;

  • желтую лихорадку;

  • лихорадки Ласса, Эбола, Марбурга.

Цикличность течения свойственна большинству инфекционных заболеваний. Она выражается в последовательной смене определенных периодов болезни:

  • инкубационного (скрытого);

  • продромального (начального);

  • периода основных проявлений (разгара болезни);

  • угасания симптомов (ранней реконвалесценции);

  • выздоровления (реконвалесценции).

Инкубационный период

Скрытый промежуток времени между моментом заражения (проникновения возбудителя в организм) и появлением первых клинических симптомов заболевания. Длительность инкубационного периода различна при разных инфекциях и даже у отдельных больных с одним и тем же инфекционным заболеванием.

Длительность этого периода зависит:

  • от вирулентности возбудителя и его инфицирующей дозы;

  • локализации входных ворот;

  • состояния организма человека перед заболеванием, его иммунного статуса.

Определение сроков карантина, проведение профилактических мероприятий и решение многих других эпидемиологических вопросов проводят с учетом продолжительности инкубационного периода инфекционного заболевания.

Продромальный (начальный) период

Обычно продолжается не более 1-2 дней болезни, его наблюдают не при всех инфекциях.

В продромальном периоде клинические признаки заболевания не имеют четких специфических проявлений и зачастую одинаковы при разных заболеваниях:

  • повышение температуры тела;

  • головная боль;

  • миалгии;

  • артралгии;

  • недомогание;

  • разбитость;

  • снижение аппетита и т.д.

Период основных проявлений (разгара) болезни

Этот период характеризуется появлением и (часто) нарастанием наиболее характерных, специфических для конкретного инфекционного заболевания клинических и лабораторных признаков. Степень их выраженности максимальна при манифестных формах инфекции.

По оценке этих признаков можно:

  • поставить правильный диагноз;

  • оценить тяжесть заболевания;

  • предположить ближайший прогноз;

  • предупредить развитие неотложных состояний.

Различная диагностическая значимость симптомов позволяет подразделить их на решающие, опорные и наводящие.

  • Решающие симптомы характерны именно для конкретной инфекционной болезни (например, пятна Филатова-Коплика-Бельского при кори, геморрагическая звездчатая сыпь с элементами некроза при менингококцемии).

  • Опорные симптомы типичны для данного заболевания, но их можно встретить и при некоторых других (желтухи при вирусных гепатитах, менингеальные симптомы при менингитах и т.д.).

  • Наводящие симптомы менее специфичны и сходны при ряде инфекционных заболеваний (лихорадка, головная боль, озноб и др.).

Период угасания симптомов (ранней реконвалесценции)

Следует за периодом разгара при благоприятном течении инфекционного заболевания. Характеризуется постепенным исчезновением основных симптомов.

Одно из его первых проявлений - снижение температуры тела. Оно может происходить быстро, в течение нескольких часов (кризис), или постепенно, на протяжении нескольких дней заболевания (лизис).

Период выздоровления (реконвалесценции)

Развивается после угасания основных клинических симптомов. Клиническое выздоровление почти всегда наступает раньше, чем полностью исчезают морфологические нарушения, вызванные заболеванием.

В каждом конкретном случае длительность последних двух периодов инфекционного заболевания различна, что зависит от многих причин:

  • формы болезни и ее тяжести;

  • эффективности проводимого лечения;

  • особенностей иммунологического реагирования организма больного и т.д.

При полном выздоровлении восстанавливаются все функции, нарушенные вследствие инфекционного заболевания, при неполном выздоровлении сохраняются те или иные остаточные явления.

При многих инфекционных заболеваниях также существует возможность развития обострений и рецидивов, затяжных и хронических форм. Причины этих состояний разнообразны и недостаточно изучены.

Они могут быть связаны со специфическими особенностями всех трех компонентов инфекционного процесса:

  • возбудителя;

  • макроорганизма;

  • условий окружающей среды.

Изменчивость возбудителя, формирование у него резистентности к этиотропному лечению, образование L-форм бактерий, способность к внутриклеточному паразитированию, образование ауто-Аг - лишь некоторые свойства микроорганизмов, имеющие значение в пролонгировании и хронизации инфекционного заболевания.

У каждого больного течение инфекционного заболевания имеет индивидуальные особенности.

Они могут быть обусловлены:

  • предшествующим физиологическим состоянием важнейших органов и систем (преморбидным фоном) пациента;

  • характером питания;

  • особенностями формирования неспецифических и специфических защитных реакций;

  • проведением в анамнезе вакцинации и т.д.

На состояние макроорганизма и, следовательно, на течение инфекционного заболевания оказывают влияние многочисленные факторы окружающей среды:

  • температура;

  • влажность;

  • уровень радиации и др.

Особое значение имеет влияние социальных факторов на развитие инфекционного заболевания у человека:

  • миграция населения;

  • характер питания;

  • стрессовые ситуации и др.

Неблагоприятное воздействие на макроорганизм оказывают аспекты ухудшающейся экологической обстановки:

  • радиация;

  • загазованность;

  • канцерогенные вещества и т.д.

Ухудшение внешней среды, наиболее заметное в последние десятилетия, оказывает активное влияние на изменчивость микроорганизмов, а также на формирование неблагоприятного преморбидного фона у человека (в частности, иммунодефицитных состояний). В результате типичная клиническая картина и течение многих инфекционных заболеваний существенно меняются.

В практике врачей-инфекционистов укоренились понятия:

  • классическое и современное течение инфекционной болезни;

  • атипичные, абортивные, стертые формы;

  • обострения и рецидивы.

Атипичными формами инфекционного заболевания считают состояния, отличающиеся доминированием в его клинических проявлениях признаков, не свойственных данному заболеванию, или отсутствием типичных симптомов. Например, преобладание менингеальных симптомов (менинготиф) или отсутствие розеолезной экзантемы при брюшном тифе. К атипичным формам относят и абортивное течение, характеризующееся исчезновением клинических проявлений заболевания без развития его типичных признаков. При стертом течении болезни характерные для нее симптомы отсутствуют, а общие клинические проявления выражены слабо и кратковременно.

Обострением инфекционного заболевания считают повторное ухудшение общего состояния больного с нарастанием характерных клинических признаков заболевания после их ослабления или исчезновения. Если основные патогномоничные признаки заболевания вновь развиваются у больного уже после полного исчезновения клинических проявлений болезни, говорят о ее рецидиве.

Помимо обострений и рецидивов, в любой период инфекционной болезни возможно развитие осложнений. Их условно разделяют на специфические (патогенетически связанные с основным заболеванием) и неспецифические.

  • Виновником специфических осложнений бывает возбудитель данного инфекционного заболевания. Они развиваются вследствие необычной выраженности типичных клинических и морфологических проявлений болезни (например, острая печеночная энцефалопатия при вирусных гепатитах, перфорация язв подвздошной кишки при брюшном тифе) либо по причине атипичных локализаций тканевых повреждений (например, эндокардит или артрит при сальмонеллезе).

  • Неспецифическими считают осложнения, вызванные микроорганизмами другого вида (например, бактериальная пневмония при гриппе).

Самые опасные осложнения инфекционных заболеваний:

  • инфекционно-токсический шок (ИТШ);

  • острая печеночная энцефалопатия;

  • острая почечная недостаточность (ОПН);

  • отек мозга;

  • отек легких;

  • гиповолемический, геморрагический и анафилактический шок.

Они рассмотрены в соответствующих главах специальной части учебника.

Многим инфекционным заболеваниям свойственна возможность развития микробного носительства. Носительство - это своеобразная форма инфекционного процесса, при которой макроорганизм после интервенции возбудителя не способен полностью его элиминировать, а микроорганизм не в состоянии больше поддерживать активность инфекционного заболевания. Механизмы развития носительства до настоящего времени изучены недостаточно, методы эффективной санации хронических носителей до сих пор в большинстве случаев не разработаны. Предполагают, что в основе формирования носительства лежит изменение иммунных реакций, при котором проявляются избирательная толерантность иммунокомпетентных клеток к Аг возбудителя и неспособность мононуклеарных фагоцитов к завершенному фагоцитозу.

Формированию носительства могут способствовать:

  • врожденные, генетически обусловленные особенности макроорганизма;

  • ослабление защитных реакций вследствие перенесенных ранее и сопутствующих заболеваний;

  • пониженная иммуногенность возбудителя (снижение его вирулентности, трансформация в L-формы).

С формированием носительства связывают следующие факторы:

  • хронические воспалительные заболевания разных органов и систем;

  • гельминтозы;

  • дефекты лечения;

  • характер течения инфекционного заболевания и т.д.

Длительность носительства различных патогенных микроорганизмов может варьировать чрезвычайно широко - от нескольких дней (транзиторное носительство) до месяцев и лет (хроническое носительство). Иногда (например, при брюшном тифе) носительство может сохраняться пожизненно.

Патогенетические механизмы синдрома интоксикации, формирующиеся под воздействием липополисахаридного комплекса

Благодаря многочисленным исследованиям отечественных и зарубежных ученых расшифрованы механизмы последовательных ответных реакций, возникающих в организме человека под воздействием бактериальных эндотоксинов большинства микроорганизмов. Совокупность этих реакций представляет собой активацию или угнетение функционального состояния различных органов и систем организма, что выражается в развитии синдрома интоксикации. С биологических позиций синдром интоксикации - системная ответная реакция организма на воздействие чужеродного агента.

Сопротивление организма человека проникновению эндотоксина во внутреннюю среду начинается с активного уничтожения возбудителя при помощи клеточных (макрофагов, полиморфно-ядерных лейкоцитов и других фагоцитов) и гуморальных (специфических и неспецифических) факторов. Прежде всего происходит распознавание ЛПС и других патоген-ассоциированных молекул (PAMP), осуществляемое при помощи TLR. Без распознавания и обнаружения невозможен защитный ответ макроорганизма. В тех случаях, когда эндотоксину удается проникнуть в кровь, включается система антиэндотоксиновой защиты (рис. 2-1). Она может быть представлена в виде совокупности неспецифических и специфических факторов.

image
Рис. 2-1. Система антиэндотоксиновой защиты

Неспецифические факторы антиэндотоксиновой защиты включают клеточные (лейкоциты, макрофаги) и гуморальные механизмы. Участие гуморальных факторов в защитных реакциях продолжают изучать, но уже не оспаривают тот факт, что на пути эндотоксина прежде всего встают липопротеины высокой плотности. Обладая уникальной способностью адсорбировать ЛПС-комплекс, они нейтрализуют, а затем выводят эндотоксин из организма человека.

Такими же свойствами обладают белки острой фазы воспаления:

  • альбумины;

  • преальбумины;

  • трансферин;

  • гаптоглобин.

Специфические факторы антиэндотоксиновой защиты включают Re-АТ и гликопротеины (LBP), связывающие ЛПС-комплекс с СD14+ -клетками. Re-АТ постоянно присутствуют в крови, так как вырабатываются в ответ на воздействие эндотоксина, поступающего из кишечника. Следовательно, от их первоначальной концентрации, а также от способности их быстрого синтеза в случаях избыточного поступления ЛПС-комплексов зависит сила нейтрализующего антитоксинового эффекта.

Гликопротеин (LBP) из группы белков острой фазы воспаления синтезируют гепатоциты. Его основная функция - опосредование взаимодействия ЛПСкомплекса со специфическими рецепторами клеток миелоидного ряда CD14+ . ЛПС-комплекс и LBP усиливают примиряющее действие липополисахаридов на гранулоциты, опосредуя выработку активных форм кислорода, ФНО и других цитокинов.

Только после преодоления мощных механизмов антиэндотоксиновой защиты ЛПС-комплекс начинает осуществлять свое воздействие на органы и системы макроорганизма. На клеточном уровне основная мишень ЛПС-комплекса - активация арахидонового каскада, становящаяся ведущим повреждающим фактором при эндогенной интоксикации. Известно, что регуляция активности клеток реализуется в том числе и через высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточной мембраны. Под действием катализаторов арахидоновая кислота поэтапно расщепляется с образованием ПГ (арахидоновый каскад). Последние через аденилатциклазную систему осуществляют регуляцию функций клеток. Под действием ЛПС-комплекса метаболизм арахидоновой кислоты идет по липооксигеназному и циклооксигеназному путям (рис. 2-2).

image
Рис. 2-2. Образование биологически активных веществ из арахидоновой кислоты

Конечный продукт липооксигеназного пути - лейкотриены. Лейкотриен В4 усиливает хемотаксис и реакции дегрануляции, а лейкотриены С4, D4, Е4 увеличивают проницаемость сосудов и снижают сердечный выброс.

При расщеплении арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути образуются простаноиды (промежуточные и конечные формы). Под действием ЛПС-комплекса появляется избыточное количество тромбоксана А2, вызывающего вазоконстрикцию, а также агрегацию тромбоцитов во всем сосудистом русле. Вследствие этого образуются тромбы в мелких сосудах и развиваются микроциркуляторные нарушения, приводящие к нарушению трофики тканей, задержке в них продуктов метаболизма и развитию ацидоза. Степень нарушения кислотно-щелочного состояния (КЩС) во многом определяет силу интоксикации и тяжесть заболевания.

Развитие микроциркуляторных расстройств вследствие изменений реологических свойств крови - морфологическая основа синдрома интоксикации. В ответ на усиленное образование тромбоксана А2, вызванное ЛПС комплексом, сосудистая сеть начинает выделять простациклин и антиагрегационные факторы, восстанавливающие реологические свойства крови.

Влияние ЛПС-комплекса на циклооксигеназный путь распада арахидоновой кислоты реализуется через образование большого количества ПГ (и их промежуточных форм).

Их биологическая активность проявляется:

  • расширением сосудов [один из основных факторов снижения артериального давления (АД) и даже развития коллапса];

  • сокращением гладкой мускулатуры (возбуждение перистальтических волн тонкого и толстого кишечника);

  • усилением экскреции электролитов, а вслед за ними и воды в просвет кишечника.

Поступление электролитов и жидкости в просвет кишечника в сочетании с усилением перистальтики клинически проявляется развитием диареи, ведущей к дегидратации.

При этом обезвоживание организма проходит несколько последовательных стадий:

  • снижение объема циркулирующей плазмы крови (сгущение крови, возрастание гематокрита);

  • уменьшение объема внеклеточной жидкости (клинически это выражается снижением тургора кожи);

  • развитие клеточной гипергидратации (острый отек и набухание головного мозга).

Помимо этого, ПГ проявляют пирогенные свойства, их избыточное образование приводит к повышению температуры тела.

Одновременно и во взаимодействии с арахидоновым каскадом ЛПСкомплекс активирует клетки миелоидного ряда, что ведет к образованию широкого спектра эндогенных медиаторов липидной и белковой природы (прежде всего цитокинов), обладающих исключительно высокой фармакологической активностью.

Среди цитокинов ведущее место в реализации биологических эффектов ЛПС-комплекса занимает ФНО. Это один из первых цитокинов, уровень которого возрастает в ответ на воздействие ЛПС-комплекса. Он способствует активизации каскада цитокинов (прежде всего ИЛ-1, ИЛ-6 и др.).

Таким образом, начальная повреждающая фаза синдрома интоксикации, формирующегося под воздействием ЛПС-комплекса, реализуется через активизацию арахидонового и цитокинового каскадов, в результате чего происходит расстройство системы управления клеточными функциями. В подобных ситуациях обеспечение жизнедеятельности организма человека и сохранение его гомеостаза требуют включения вышестоящих регуляторных механизмов. Задачи последних включают создание условий для удаления возбудителяисточника ЛПС-комплексов и восстановление разбалансированных функций клеточных систем. Эту роль выполняют биологически активные соединения, задействованные в адаптационных механизмах, а также регулирующие системные реакции организма.

Впервые роль глюкокортикоидных гормонов в развитии стресс-синдрома как адекватной адаптационной ответной реакции на повреждение определил канадский биохимик Ханс Селье. На высоте интоксикации происходит активация коры надпочечников, приводящая к усиленному выбросу глюкокортикоидов в кровь. Эти реакции контролируют АД в условиях повышенной проницаемости сосудов и резкого изменения реологических свойств крови (повышенное тромбообразование, нарушения микроциркуляции и трофики органов). При истощении потенциальных и резервных возможностей коры надпочечников развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс ).

Регуляторная роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возрастает на высоте эндогенной интоксикации, особенно на фоне обезвоживания организма (диарея при острых кишечных инфекциях). Благодаря ее активации организм пытается сохранить водно-электролитный состав в жидкостных объемах, т.е. сохранить постоянство гомеостаза.

Активация плазменного калликреиногенеза в условиях интоксикации ведет к изменению фазовых структур систол левого и правого желудочков сердца.

На высоте интоксикации усиливается обмен серотонина и гистамина, что напрямую связано с агрегацией тромбоцитов в сосудистом русле и состоянием микроциркуляции.

Происходит интенсивное изучение участия системы катехоламинов в процессе развития интоксикации, а также других систем, участвующих в управлении жизненно важными функциями организма.

Анализируя приведенные данные об известных и изучаемых механизмах развития синдрома интоксикации, следует обратить особое внимание на 2 положения:

  • последовательность включения механизмов защиты;

  • взаимодействие различных систем управления функциями органов и систем организма.

Именно взаимодействие систем управления, направленное на сохранение и (или) восстановление гомеостаза организма человека, можно определить как синдром адаптации.

Активизация регуляторных механизмов, возникающих в ответ на повреждающее действие ЛПС-комплекса, реализуется через функциональные возможности различных органов и систем. При развитии интоксикации практически все органные клеточные системы вовлекаются в процесс сохранения гомеостаза организма и удаления эндотоксина. На рис. 2-3 представлены системные реакции организма на фоне интоксикации.

На основании общепатологических подходов была разработана концепция медико-биологического значения синдрома интоксикации в развитии инфекционных заболеваний. Синдром интоксикации имеет уникальное значение для клиники инфекционных болезней, поскольку, с одной стороны, представляет универсальный клинический синдромокомплекс, развитие которого типично для большинства инфекционных заболеваний независимо от этиологического фактора, а с другой - степень его выраженности определяет тяжесть и исход болезни. В общепатологическом же плане синдром интоксикации выступает клиническим эквивалентом срочной адаптации организма в условиях микробной инвазии. Исключительно большое значение для клиники инфекционных заболеваний имеет установление характера сбоя в регуляции адаптационного потенциала организма, что клинически проявляется более тяжелыми формами заболевания, развитием осложнений и, в крайнем случае, летальным исходом.

image
Рис. 2-3. Системные реакции организма в ответ на интоксикацию

Необходимо подчеркнуть, что изменения параметров функционального состояния отдельно взятого органа или отдельно взятой клеточной системы при синдроме интоксикации зачастую далеко не всегда свидетельствуют о поражении этого органа или системы. Наоборот, отклонения показателей функционального состояния органа от нормальных могут быть индикатором необходимости в компенсации поврежденных функций или их временной замене (например, тахикардия при обезвоживании).

Об органной патологии следует говорить только в том случае, если инфекционный агент непосредственно поражает ткань органа (например, при ВГА) или происходит истощение резервных возможностей органа при его тяжелой работе. Патологические изменения и реакции систем органов (положительные или отрицательные) представлены в разделе «Специальная часть».

Крайне неблагоприятный исход инфекционных заболеваний - развитие ИТШ, а при некоторых из них (например, в терминальную стадию холеры, сальмонеллезов) и гиповолемического шока (рис. 2-4).

Клиническая картина шока описана в соответствующих разделах данного учебника. Однако необходимо представить себе, какие механизмы лежат в основе этого состояния, что представляет собой шок с патофизиологических позиций.

По мнению авторов учебника, шок может возникнуть на фоне израсходованных резервов организма, без восстановления которых создаются условия, несовместимые с жизнью. Однако это состояние может быть обратимым, если недостающие резервы пополнить извне.

Вместе с тем известно, что в организме человека, погибшего от шока, в ряде случаев жизненные резервы остаются использованными далеко не полностью. В этой ситуации шок, по-видимому, возникает вследствие отказа системы управления функциями органов и систем. На современном уровне развития биологии и медицины этот патогенетический механизм восстановить крайне трудно в силу еще недостаточных знаний в этой области и, следовательно, отсутствия возможности разработать систему борьбы с указанным состоянием. В этих случаях шок следует считать необратимым.

Патогенез вирусных заболеваний

Основное отличие вирусов от других инфекционных агентов состоит в механизме их репродукции. Вирусы не способны к самостоятельному размножению. В основе патогенеза вирусных инфекций лежит взаимодействие генома вируса с генетическим аппаратом чувствительной клетки. Некоторые вирусы способны размножаться в самых различных клетках, другие размножаются лишь в клетках определенных тканей. Это связано с тем, что количество специфических рецепторов, обеспечивающих взаимодействие вируса с клетками, в последнем случае ограничено. Весь репликативный цикл вируса осуществляется с использованием метаболических и генетических ресурсов клетки. Поэтому характер развития внутритканевых процессов определяется, с одной стороны, цитопатическим действием вируса на клетки данной ткани и органа, с другой - реакцией внутритканевых и органных систем защиты от вируса. Последние часто носят деструктивный характер, усугубляющий течение заболевания.

Распространение вирусов в организме может носить локальный или системный характер.

Исключая поражения, вызываемые вирусами, распространяющимися по нервной ткани, вирусная инфекция протекает с виремией. Виремия характеризуется степенью вирусной нагрузки, прямо коррелирующей со степенью общего токсикоза, тяжестью состояния пациента.

Виремия приводит к чрезмерной секреции лимфокинов эндотелиальными клетками и повреждению стенок кровеносных сосудов с развитием геморрагий, капиллярного токсикоза, тканевого геморрагического отека легких, почек и других паренхиматозных органов. Для ряда вирусов характерна индукция программированной клеточной гибели, т.е. апоптоза инфицированных клеток.

image
Рис. 2-4. Схема развития интоксикации (Малов В.А., Пак С.Г., 1992)

Многие вирусы поражают иммунокомпетентные клетки. Это чаще проявляется нарушением функций и уменьшением количества Т-хелперов, что приводит к гиперактивации В-клеточного звена иммунитета, но со снижением функциональных возможностей плазматических клеток по синтезу высокоаффинных АТ. Одновременно происходит увеличение содержания и активация Т-супрессоров, а также В-клеток.

Различают латентные формы вирусных инфекций, при которых вирусы длительное время сохраняются в организме без клинических проявлений, но под влиянием неблагоприятных факторов могут реактивироваться и вызвать обострение заболевания (большинство вирусов герпеса), а также развитие медленных инфекций. Последние характеризуются длительным инкубационным периодом (месяцы и годы), в течение которого возбудитель размножается, вызывая явные повреждения тканей. Заболевание заканчивается развитием тяжелых поражений и смертью больного (подострый склерозирующий панэнцефалит, ВИЧ-инфекция и др.).

Основные клинические проявления инфекционных болезней

Разделение заболеваний на инфекционные и неинфекционные весьма условно. В подавляющем большинстве случаев заболевание бывает результатом взаимодействия инфекционного агента (бактерий, вирусов и т.д.) и макроорганизма. Вместе с тем многие виды воспалительных поражений легких (пневмонии), сердца (септические эндокардиты), почек (нефриты, пиелонефриты), печени (абсцессы) и других органов формально не относят к разряду инфекционных болезней.

Если в основу разделения этих групп заболеваний положить эпидемиологический фактор, то такие болезни, как столбняк, бруцеллез, ботулизм и многие другие, отнесенные к группе инфекционных, не представляют эпидемической опасности в коллективе. В то же время хронические вирусные гепатиты, лечением которых занимаются в основном терапевты, могут передаваться от человека человеку.

Принимая во внимание изложенные обстоятельства, в данном разделе приведено клиническое описание основных симптомов и синдромов, возникающих при взаимодействии микро- и макроорганизмов в процессе развития заболеваний, независимо от того, относят их к инфекционным или неинфекционным.

Для подавляющего большинства инфекционных болезней характерен общетоксический синдром. Клинически он представляет собой частое сочетание лихорадки с многочисленными другими проявлениями интоксикации.

Лихорадка - любое повышение температуры тела более 37 °С. Ее характер (температурная кривая) весьма типичен при многих инфекционных заболеваниях, что служит важным диагностическим признаком. Она не характерна лишь для немногих манифестных форм инфекционных болезней (например, для холеры и ботулизма). Лихорадка также может отсутствовать при легком, стертом или абортивном течении заболеваний.

Основные критерии лихорадки:

  • длительность;

  • высота температуры тела;

  • характер температурной кривой.

Чаще всего наблюдают острую лихорадку длительностью не более 15 дней. Лихорадку, продолжающуюся от 15 дней до 6 нед, называют подострой, более 6 нед - субхронической и хронической. По высоте температуру тела разделяют на субфебрильную (37-38 °С), умеренную (до 39 °С), высокую (до 40 °С) и гиперпиретическую (свыше 41 °С).

По характеру температурной кривой с учетом разницы между самой высокой и самой низкой температурой за день различают следующие основные типы лихорадки.

  • Постоянная лихорадка (febris continua). Характерны колебания между показателями утренней и вечерней температуры, не превышающие 1 °С. Ее наблюдают при брюшном и сыпном тифах, иерсиниозах, крупозной пневмонии.

  • Послабляющая, или ремиттирующая, лихорадка (febris remittens). Характерны дневные колебания температуры (не снижающиеся до нормы) в пределах от 1-1,5 °С. Наблюдают при некоторых риккетсиозах, туберкулезе, гнойных заболеваниях и др.

  • Перемежающаяся, или интермиттирующая, лихорадка (febris intermittens). Характерны правильные чередования периодов повышения температуры тела, как правило, быстрого и кратковременного (пароксизмы лихорадки), с безлихорадочными периодами (апирексия). При этом ее минимальные показатели в течение 1 сут лежат в пределах нормы. Такой тип лихорадки отмечают при малярии, некоторых септических состояниях, висцеральном лейшманиозе.

  • Возвратная лихорадка (febris reccurens). Представлена чередованиями приступов высокой температуры тела с ее быстрым подъемом, критическим падением и периодами апирексии. Лихорадочный приступ и апирексия длятся несколько дней. Данный вид лихорадки характерен для возвратных тифов.

  • Гектическая, или истощающая, лихорадка (febris hectica). Характерны резкие повышения температуры тела на 2-4 °С и быстрые ее падения до нормального уровня и ниже, которые повторяются 2-3 раза в течение суток и сопровождаются профузной потливостью. Встречается при сепсисе.

  • Волнообразная, или ундулирующая, лихорадка (febris undulans). Характерна температурная кривая со сменой периодов постепенного нарастания температуры до высоких цифр и постепенного ее понижения до субфебрильных или нормальных показателей. Эти периоды длятся несколько дней (бруцеллез, некоторые формы иерсиниозов, рецидивирующий брюшной тиф).

  • Неправильная, или атипичная, лихорадка (febris irregularis, sine atypica). Характерны разнообразные и неправильные суточные колебания неопределенной длительности. Наблюдают при многих инфекционных заболеваниях (грипп, дифтерия, столбняк, менингиты, сибирская язва и др.).

  • Обратная лихорадка. Иногда встречают при бруцеллезе, септических состояниях. При этом утренние показатели температуры тела превышают вечерние.

В течении лихорадки различают три периода:

  • нарастания;

  • стабилизации;

  • снижения температуры тела.

Выделение этих периодов с их клинической оценкой важно для диагностики инфекционного заболевания и для определения комплекса мероприятий по медицинской помощи больному.

При остром начале заболевания (грипп, сыпной тиф, менингококковый менингит, рожа, лептоспироз и др.) нарастание температуры тела до высоких цифр происходит быстро, в течение 1 сут и даже нескольких часов. Постепенное начало заболевания сопровождается нарастанием лихорадки в течение нескольких суток, как это бывает, например, в случаях классического течения брюшного тифа. Оканчивается лихорадка или очень быстро, через несколько часов (критическое снижение температуры), или медленно, постепенно, в течение нескольких дней (литическое снижение).

В некоторых случаях при тяжелом течении инфекционного заболевания отмечают гипотермию - не повышение, а падение температуры тела ниже нормального уровня. Сочетание гипотермии с нарастающими симптомами интоксикации и гемодинамических расстройств крайне неблагоприятно и свидетельствует о развитии ИТШ.

Лихорадку при инфекционных заболеваниях обычно сопровождают другие проявления интоксикации, связанные с поражениями различных органов и систем. При развитии токсинемии в первую очередь наблюдают признаки поражения ЦНС (головная боль, слабость, недомогание, нарушение сна), либо более выраженные признаки токсической энцефалопатии (возбуждение или апатия, эмоциональная лабильность, чувство тревоги, нарушения сознания различной степени вплоть до глубокой комы).

Интоксикация также приводит к нарушениям сердечно-сосудистой деятельности:

  • брадикардии или тахикардии;

  • глухости тонов сердца;

  • снижению или увеличению АД.

Возникают изменения окраски кожных покровов и слизистых оболочек (иктеричность, цианоз, бледность или гиперемия), сухость слизистых оболочек и жажда, уменьшение количества выделяемой мочи (олигурия, анурия) и многие другие клинические симптомы.

Важные диагностические признаки, выявляемые при осмотре инфекционного больного, представляют изменения кожного покрова и слизистых оболочек - их окраски, эластичности и влажности, различные высыпания на них. Бледность кожных покровов может свидетельствовать о спазме кровеносных сосудов или депонировании крови в брюшной полости (например, при ИТШ). Появление цианоза связано с выраженными нарушениями метаболизма и гипоксией тканей (при менингококцемии, тяжелой форме сальмонеллеза, сепсисе и др.).

Для некоторых инфекционных заболеваний (грипп, сыпной тиф, псевдотуберкулез) характерна гиперемия кожи, преимущественно лица и верхней половины туловища. Вследствие поражения печени или гемолиза эритроцитов можно наблюдать желтушное окрашивание кожи, склер и слизистых оболочек (вирусные гепатиты, лептоспироз).

Сухость кожи и снижение ее эластичности (тургора) свидетельствуют о значительном обезвоживании. Выраженное потоотделение наблюдают при малярии, бруцеллезе, сепсисе, пневмонии. Обычно оно сопровождает этапы критического снижения температуры тела.

Для многих инфекционных заболеваний характерны высыпания на коже (экзантемы).

Элементы сыпи довольно разнообразны:

  • розеолы;

  • пятна;

  • эритема;

  • геморрагии;

  • папулы;

  • везикулы;

  • пустулы;

  • волдыри.

Позднее первичные элементы сыпи могут сменяться образованием чешуек, пигментных пятен, язв и рубцов. Большое диагностическое значение имеют характер экзантемы, сроки ее появления (день болезни), последовательность (этапность) высыпаний, преимущественная локализация, количество элементов сыпи и последующая динамика их развития.

При некоторых трансмиссивных инфекциях (туляремия, боррелиозы и др.) в месте внедрения возбудителя в кожу развивается первичный аффект - участок воспаления кожных покровов, предшествующий другим клиническим проявлениям болезни.

При осмотре слизистых оболочек можно обнаружить энантему с образованием везикул, эрозий и язв, мелких кровоизлияний (пятна Киари-Авцына на переходной складке конъюнктив у больных сыпным тифом), очагов некроза эпителия (пятна Бельского-Филатова-Коплика на слизистой оболочке щек при кори).

Большое диагностическое значение придают выявленным изменениям слизистых оболочек глаз:

  • гиперемии конъюнктив;

  • инъекции сосудов склер (грипп, корь, лептоспироз);

  • образованию на конъюнктивах фибринозных пленок с резким отеком век (дифтерия глаза, пленчатые аденовирусные конъюнктивиты).

Можно наблюдать изменения цвета слизистых оболочек - иктеричность склер, мягкого нёба, уздечки языка при поражениях печени, цианотичный оттенок слизистых оболочек ротоглотки при дифтерии.

Многие инфекционные заболевания сопровождает лимфаденопатия - увеличение лимфатических узлов. При осмотре и пальпации оценивают их величину, консистенцию, болезненность, подвижность, их спаянность с окружающей клетчаткой и кожей (периаденит). В неясных диагностических случаях проводят пункцию и биопсию лимфатических узлов. Специфические изменения изолированных групп лимфатических узлов, так называемый регионарный лимфаденит, наблюдают при чуме, туляремии, фелинозе (болезнь кошачьих царапин), дифтерии, различного рода ангинах. Регионарными такие изменения называют потому, что они развиваются около входных ворот инфекции и представляют собой место первичной локализации и накопления возбудителя. При вовлечении в процесс 2-3 групп лимфатических узлов и более говорят о генерализованной лимфаденопатии. Она характерна для ВИЧ-инфекции, бруцеллеза, инфекционного мононуклеоза, хламидиоза и т.д.

Некоторым инфекциям свойственно поражение суставов в виде моно-, поли- и периартритов (бруцеллез, иерсиниозы, менингококковая инфекция, боррелиозы).

Катарально-респираторный синдром ярко выражен при ОРВИ и проявляется:

  • насморком;

  • кашлем;

  • чиханьем;

  • болями и першением в горле и носоглотке.

При осмотре больных выявляют гиперемию, в ряде случаев отечность слизистых оболочек верхних отделов респираторного тракта, налеты разнообразного характера (рыхлые фолликулярные или лакунарные при ангинах кокковой этиологии, фибринозные локализованные или распространенные при дифтерии и т.д.). Нередко развиваются бронхиты, бронхиолиты и пневмонии; последние при некоторых инфекционных заболеваниях носят специфический характер (ку-лихорадка, легионеллез, микоплазмоз, орнитоз).

Изменения сердечно-сосудистой системы характерны для многих инфекционных заболеваний и часто бывают связаны с развитием интоксикации. Однако при некоторых инфекциях изменения со стороны сердца и сосудов бывают специфическими проявлениями заболевания (дифтерия, геморрагические лихорадки, сыпной тиф, менингококковая инфекция).

Для клинической картины острых кишечных инфекций наиболее типична диарея. Она обычно сочетается с разнообразными диспепсическими расстройствами, существенно различающимися при разных кишечных инфекциях, - болями в животе, тошнотой и рвотой, нарушениями аппетита, а также лихорадкой и другими симптомами общей интоксикации (шигеллезы, сальмонеллезы, эшерихиозы, иерсиниозы, вирусные энтериты и др.). Поскольку характер стула связан с развитием патологических процессов в разных отделах ЖКТ, важную роль в постановке диагноза кишечных инфекций играет осмотр. При поражении тонкой кишки наблюдают энтеритный стул - частый и обильный, жидкий, водянистый, с частицами непереваренной пищи, пенистый, зловонный, зеленоватой или светло-желтой окраски. При патологическом процессе в толстой кишке наблюдают колитический стул - кашицеобразной или полужидкой консистенции, коричневого цвета, частый, объем каловых масс имеет тенденцию к уменьшению с каждой последующей дефекацией. В кале могут быть выявлены патологические примеси в виде слизи или крови. При тяжелом колите испражнения скудны и состоят только из слизи, прожилок или капелек крови, иногда примеси гноя (ректальный плевок). При этом можно наблюдать ложные позывы и болезненные сокращения толстой кишки - тенезмы.

Тифо-паратифозные заболевания может осложнить развитие обильного кишечного кровотечения. В этом случае кал приобретает дегтеобразный вид (мелена ).

Вместе с тем следует учитывать, что характер стула (в первую очередь - его окраска) может быть связан с пищевыми продуктами, употреблявшимися больным (свекла, черника и др.).

Одно их важных проявлений многих инфекционных заболеваний, сопровождающихся циркуляцией возбудителя в крови, - гепатолиенальный синдром. Он выражается в сочетанном увеличении печени и селезенки, что объясняется активными реакциями ретикулогистиоцитарной ткани в указанных органах.

Гепатолиенальный синдром формируется при вирусных гепатитах, бруцеллезе, лептоспирозе, малярии, сыпном тифе, тифо-паратифозных и других инфекционных заболеваниях, протекающих в генерализованной форме. С помощью перкуссии и пальпации оценивают размеры печени и селезенки, их консистенцию, чувствительность или болезненность органов.

Менингеальный синдром развивается при менингитах различной этиологии. Он обычно сочетается с общими токсическими проявлениями и изменениями спинномозговой жидкости. Умение выявить его признаки чрезвычайно важно для ранней диагностики заболеваний и своевременного начала полноценного лечения, от чего часто зависит судьба больного. Менингеальный синдром включает общемозговые и оболочечные симптомы.

  • Общемозговые симптомы - нарастающая по силе головная боль диффузного, распирающего характера, внезапная рвота без предшествующей тошноты и, как правило, не приносящая облегчения больному, а также нарушения сознания различной степени, вплоть до глубокой комы.

  • Оболочечные симптомы - слуховая, зрительная и тактильная гиперестезия, болезненность при надавливании на глазные яблоки при закрытых веках, на точки выхода ветвей тройничного нерва и затылочных нервов, при перкуссии черепа.

Наряду с общемозговыми и оболочечными симптомами возникает менингеальная симптоматика в виде ригидности мышц затылка, симптомов Кернига, Брудзинского и др.

  • Ригидность мышц затылка выявляют при попытке пассивно пригнуть голову больного, лежащего на спине, к его груди.

  • Симптом Кернига выражается в невозможности полного пассивного разгибания в колене предварительно согнутой под прямым углом в тазобедренном суставе ноги больного (проверяют с обеих сторон).

  • Верхний симптом Брудзинского определяют у больного, лежащего на спине, одновременно с попыткой выявления ригидности затылочных мышц: при этом одна или обе ноги больного спонтанно сгибаются в коленных и тазобедренных суставах. Такое же самопроизвольное сгибание ног больного в положении его на спине может возникать при надавливании на лонное сочленение или при проверке симптома Кернига (средний и нижний симптомы Брудзинского соответственно).

  • Наряду с вышеуказанными основными менингеальными симптомами возможно присутствие и многих других (Гийена, Гордона, симптома подвешивания, или Лессажа, и др.).

  • Для детей первого года жизни характерны выбухание и напряжение большого родничка. В более старшем возрасте появляется симптом посадки (треножника): при попытке сесть в постели ребенок отводит руки назад и опирается ими о кровать, поддерживая туловище в вертикальном положении.

Степень выраженности отдельных признаков и менингеального синдрома в целом может быть различной, однако во всех случаях при этом показано проведение люмбальной пункции и исследование спинномозговой жидкости (ликвора).

При отсутствии изменений ликвора у больного с положительными менингеальными симптомами говорят о менингизме. Состояние может развиваться при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся выраженными общими токсическими реакциями, например при гриппе.

Наряду с перечисленными основными синдромами при некоторых инфекционных заболеваниях выявляют специфические поражения отдельных органов:

  • почек - при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (ГЛПС) и лептоспирозах;

  • половых органов - при бруцеллезе, эпидемическом паротите и др.

Основные методы диагностики инфекционных заболеваний

Диагностика инфекционных болезней основана на комплексном использовании клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования.

Клиническая диагностика

Клинические методы предусматривают:

  • выявление жалоб больного;

  • анамнестических сведений (анамнез болезни, эпидемиологический анамнез, основные сведения из анамнеза жизни);

  • клинический осмотр больного.

Анамнез инфекционной болезни выясняют путем активного опроса больного: детального выявления его жалоб на момент осмотра врачом, времени и характера начала болезни (острого или постепенного), подробного и последовательного описания возникновения отдельных симптомов и их развития в динамике заболевания. При этом нельзя ограничиваться рассказом больного (если позволяет его состояние), анамнестические данные выясняют максимально подробно. Это дает врачу возможность составить предварительное впечатление о вероятном клиническом диагнозе. Старое правило клиницистов гласит: «Анамнез - половина диагноза».

При сборе анамнестических сведений у инфекционных больных особое внимание необходимо обратить на данные эпидемиологического анамнеза. При этом врач преследует цель получить сведения о месте, обстоятельствах и условиях, при которых могло произойти заражение, а также о возможных путях и способах передачи возбудителя инфекции данному больному. Выясняют контакты и частоту общения пациента с другими больными людьми или животными, его пребывание в местах, где могло произойти заражение (в эндемических или эпизоотических очагах). Обращают внимание на возможность укусов насекомых и животных, любые повреждения кожных покровов (травмы, ранения), лечебные парентеральные вмешательства.

При выяснении анамнеза жизни обращают внимание на условия быта, питания, труда и отдыха больного. Исключительно важны сведения о перенесенных ранее заболеваниях, в том числе инфекционных, и проводимом при этом лечении. Необходимо выяснить, сделаны ли больному профилактические прививки (какие и когда), есть ли в анамнезе указания на введение сывороток, иммуноглобулинов, препаратов крови и кровезаменителей, а также возможные реакции на них.

Клинический осмотр больного проводят в определенном порядке в соответствии со схемой истории болезни. Последовательный и детальный осмотр позволяет выявить симптомы и синдромы, характерные для инфекционного заболевания (см. раздел «Основные клинические проявления инфекционных болезней»).

Прежде всего оценивают общее состояние больного:

  • сохранность сознания или степень его нарушения;

  • возбуждение или заторможенность;

  • психические нарушения;

  • адекватность поведения.

В соответствии с установленным порядком проводят обследование:

  • кожного покрова и слизистых оболочек;

  • периферических лимфатических узлов;

  • оценивают состояние опорно-двигательного аппарата, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, ЖКТ, органов мочевыделения, половых органов, нервной системы.

На основе информации, полученной врачом при выявлении анамнестических сведений, и данных клинического осмотра больного формулируют предварительный диагноз.

В соответствии с диагнозом (с оценкой формы и тяжести заболевания, периода болезни, осложнений и сопутствующих заболеваний) врач определяет:

  • место госпитализации больного в инфекционном стационаре, отделение (при необходимости реанимационное), палату или изолированный бокс;

  • разрабатывает план лабораторного и инструментального обследования, проведения консультаций специалистов;

  • составляет схему лечения больного (режим, диета, медикаментозное лечение).

Все эти данные вносят в историю болезни.

Лабораторная и инструментальная диагностика

Методы лабораторной и инструментальной диагностики подразделяют на общие (например, общие анализы крови и мочи, рентгенография органов грудной клетки) и специфические (специальные), применяемые для подтверждения предполагаемого диагноза инфекционной болезни и оценки тяжести заболевания. Данные специфических исследований необходимы также для контроля над выздоровлением, определения сроков и условий выписки больного.

В зависимости от нозологической формы заболевания, его характера и периода специфическому исследованию могут подлежать:

  • кровь;

  • фекалии;

  • моча;

  • мокрота;

  • спинномозговая жидкость;

  • дуоденальное содержимое;

  • смывы со слизистых оболочек;

  • пунктаты и биоптаты органов;

  • отделяемое язв;

  • секционный материал.

Лабораторные методы исследования

Бактериологические исследования предусматривают посев на питательные среды различного материала, взятого у больного (кровь, моча, ликвор, испражнения и т.д.), выделение чистой культуры возбудителя, а также определение его свойств, в частности типовой принадлежности и чувствительности к антибиотикам. При вспышках кишечных инфекций бактериологическому исследованию подвергают остатки пищи, с которой может быть связано инфицирование употреблявших ее лиц. Бактериологическое исследование занимает как минимум несколько дней.

Вирусологические исследования предусматривают выделение и идентификацию вирусов. При их проведении используют тканевые культуры, куриные эмбрионы, лабораторных животных. Довольно часто подобные исследования проводят в режимных лабораториях.

Для более быстрой лабораторной диагностики некоторых бактериальных (возвратный тиф, первичный сифилис) и большинства паразитарных (малярии, амебиаза, балантидиаза, лямблиоза, гельминтозов и др.) болезней достаточно применения прямой микроскопии исследуемого материала (окрашеных и нативных мазков, толстой капли крови). Диагностическую ценность микроскопии повышает применение специфических сывороток, меченных флюорохромом (иммунофлюоресцентные методы).

Иммунологические методы основаны на обнаружении Аг возбудителя или АТ к ним.

Аг возбудителя выявляют в испражнениях, сыворотке крови, ликворе, слюне и другом биологическом материале, полученном от больного. Для этого применяют:

  • реакции коагглютинации (РКА);

  • реакции латекс-агглютинации (РЛА);

  • РНГА;

  • ИФА и др.

Реакции основаны на применении специальных диагностических препаратов (диагностикумов), представляющих собой носитель (лиофилизированный стафилококк, латексные частицы, эритроциты) с фиксированной на нем высокоактивной сывороткой против того или иного Аг возбудителя. Реакции высокоспецифичные и могут быть использованы как методы экспресс-диагностики в ранние сроки болезни.

АТ в цельной сыворотке крови или ее фракциях, содержащих иммуноглобулины различных классов, можно обнаружить с помощью многих специфических лабораторных методов.

Наиболее популярны из них:

  • РА - при бруцеллезе, иерсиниозах, туляремии, некоторых риккетсиозах и других инфекциях;

  • РНГА - при многих кишечных инфекциях;

  • РТГА - при различных вирусных инфекциях.

При риккетсиозах и некоторых вирусных заболеваниях большое диагностическое значение имеют реакция связывания комплемента (РСК), радиоиммунологический анализ (РИА) и ИФА. Исследования проводят с заведомо известными Аг. Определение принадлежности АТ к различным классам иммуноглобулинов помогает уточнить фазу инфекционного процесса, отличить первичное инфекционное заболевание от повторного (например, сыпной тиф от болезни Брилла- Цинссера), дифференцировать инфекционное заболевание от поствакцинальных реакций.

Вместе с тем методы обнаружения АТ имеют и существенные недостатки. Как правило, положительные результаты реакций могут быть получены не ранее чем на 2-й неделе заболевания, когда титры сывороточных АТ начинают превышать минимальный диагностический уровень. Слабое или отсроченное образование АТ наблюдают у лиц со сниженной активностью иммунной системы, а также при многих инфекционных заболеваниях, возбудители которых проявляют высокую иммуносупрессивную активность (иерсиниозы, брюшной тиф и др.). Диагностическая ценность реакций возрастает при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом 7-10 сут. В этих случаях прослеживают динамику нарастания титров АТ, что наиболее важно при вирусных инфекциях, когда диагностическое значение имеет лишь нарастание титров во 2-й порции сыворотки в 4 раза и более.

В последние годы в практике здравоохранения широко применяют и другие иммунологические методы - определение маркеров вирусных гепатитов (Аг вирусов и АТ к ним), определение иммуноглобулинов разных классов, количественного содержания Т-лимфоцитов, иммуноблоттинг и др.

В настоящее время большое значение для диагностики инфекционных болезней имеет полимеразная цепная реакция (ПЦР), выявляющая минимальное количество нуклеиновых кислот практически любого патогенного возбудителя в различных биологических жидкостях и клеточных элементах макроорганизма.

Кожно-аллергические пробы применяют для аллергологической диагностики бруцеллеза, туляремии, сибирской язвы, токсоплазмоза, орнитоза и других инфекционных заболеваний. Для этого 0,1 мл специфического аллергена (белкового экстракта культуры возбудителя) вводят внутрикожно или наносят на скарифицированную кожу. Пробу считают положительной, если в месте введения аллергена через 24-48 ч появляются гиперемия, отек и инфильтрат, по выраженности которых судят об интенсивности реакции.

Значительное место в практике врача-инфекциониста занимают биохимические методы исследования. Они особенно популярны при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся поражениями печени, почек, сердечнососудистой, эндокринной систем и т.д.

Инструментальные методы исследования

Для дифференциальной диагностики некоторых кишечных инфекций и установления характера и глубины поражения слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки издавна практикуют ректороманоскопию. Метод позволяет исследовать состояние слизистой оболочки толстого кишечника на протяжении, но не далее 30 см от заднего прохода. В последнее время ректороманоскопия уступает по диагностической ценности фиброколоноскопии и рентгенологическому исследованию (ирригоскопии), выявляющим патологические изменения на уровне более глубоко расположенных отделов кишечника.

При эхинококкозе и альвеококкозе локализацию и интенсивность очагов поражения можно выявить с помощью сканирования печени. При выявлении очаговых поражений висцеральных органов наиболее популярны методы ультразвукового исследования (УЗИ). Они неоценимы в дифференциальной диагностике заболеваний, сопровождающихся желтухой (вирусных гепатитов, новообразований печени и области ее ворот, камней в желчных протоках и желчном пузыре и др.). С этой целью также применяют лапароскопию и пункционную биопсию печени.

В диагностике инфекционных болезней также применяют рентгенологические методы исследования (особенно исследование легких при ОРВИ), электрокардиографию (ЭКГ) и компьютерную томографию (КТ).

Представленные методы исследования наиболее часто используют в инфекционной практике, однако для диагностики инфекционных заболеваний и особенно дифференциальной диагностики необходимо использовать любые другие методы, применяемые клиницистами.

Общие принципы лечения инфекционных больных

Успехи в области ранней диагностики и лечения инфекционных болезней, большие достижения в эпидемиологии и улучшение социально-бытовых условий жизни людей позволяют в настоящее время наблюдать и лечить больных некоторыми инфекционными болезнями, подлежавших ранее госпитализации, в амбулаторных условиях (в поликлинике и на дому). К этим болезням относят ПТИ, шигеллезы, ВГА и ряд других. Безусловно, желательна (при согласии больных) их госпитализация с перечисленными заболеваниями по клиническим показаниям - в случаях тяжелого и затяжного течения, осложнений, тяжелых сопутствующих заболеваний.

Вместе с тем общие принципы лечения инфекционных больных в амбулаторных и стационарных условиях остаются едиными.

Режим инфекционных больных

Режим инфекционных больных определяет лечащий врач в соответствии со следующими условиями: степенью тяжести заболевания, сроками инфекционного процесса, выраженностью патологии тех или иных органов и систем, а также возможностью развития осложнений. Предписанный больному режим отмечают в истории болезни.

  • Режим I - строго постельный. Больному запрещено садиться и тем более вставать; уход за ним, кормление и все медицинские манипуляции осуществляют при положении больного в постели. При некоторых инфекционных болезнях (брюшной и сыпной тифы и др.) строгий постельный режим назначают на длительное время. Необходимо объяснить больному причины назначения постельного режима, возможные последствия его нарушения и строго следить за его соблюдением.

  • Режим II - полупостельный (палатный). Возможно самостоятельное посещение больным туалета, процедурного кабинета, питание в палате, но большую часть времени рекомендовано проводить в постели.

  • Режим III - общий. Назначают при хорошем самочувствии и удовлетворительном состоянии больного, если полностью исключена опасность развития осложнений и последствий заболевания. Больному разрешено самостоятельно обслуживать себя, посещать столовую.

Режим инфекционного отделения распространяется и на медицинский персонал, который должен стараться максимально устранить факторы, нарушающие покой больного:

  • несдержанный и резкий тон в общении с ним;

  • громкие разговоры в палатах и коридорах.

Особенно строго необходимо соблюдать тишину в ночные часы. Тяжесть состояния пациента не следует обсуждать в его присутствии, даже если больной находится в бессознательном состоянии.

Уход за инфекционными больными

Квалифицированный уход за инфекционными больными способствует их выздоровлению, профилактике осложнений, помогает предотвратить заражение окружающих.

Очень важно сохранение ровного, спокойного тона в общении с больными. Следует помнить, что раздражительность и грубость пациента могут быть вызваны не только низким уровнем культуры и моральных принципов, но и своеобразной реакцией на окружающее, сдвигами в психоэмоциональном состоянии, обусловленными длительным и тяжелым инфекционным заболеванием. В то же время следует настойчиво проводить необходимые мероприятия и заставлять больного соблюдать режим инфекционного отделения. Это требует от медицинского работника знания основных принципов медицинской этики и деонтологии, включая особенности субординации, профессионального поведения, внешнего вида, умения применять их в повседневной деятельности.

В инфекционном отделении необходимо систематически проводить влажную уборку помещений с применением дезинфицирующих средств, проветривание палат. Особое внимание уделяют чистоте тела и постели больного. Больных моют в ванне или под душем не реже 1 раза в неделю. Если это противопоказано, ежедневно обтирают кожу больного полотенцем, смоченным теплой водой. Тяжелобольным проводят обработку полости рта и носа, профилактику пролежней и застойных пневмоний, контролируют физиологические отправления.

Питание больных

Питание больных осуществляют с учетом специфики развития инфекционного заболевания. Питание должно быть достаточно калорийным и восполнять все потребности организма в пищевых продуктах, жидкости, витаминах и солях. Инфекционных больных и выздоравливающих кормят не реже 4 раз в день (завтрак, обед, полдник и ужин) в строго определенное время. Тяжелобольным пищу дают небольшими порциями 6-8 раз в день.

Диетическое питание назначает лечащий врач, соблюдение больным диеты контролирует медицинская сестра. Продукты, приносимые посетителями, проверяют в их присутствии и немедленно возвращают, если они не соответствуют предписанной диете. Следует систематически контролировать условия хранения принесенных больному продуктов в прикроватных тумбочках и специально отведенных холодильниках.

В целом питание инфекционных больных осуществляют с применением определенных видов диет, соответствующих выявленной патологии.

Наиболее часто в инфекционных стационарах используют следующие виды диет.

  • Диету № 2 назначают при острых кишечных инфекциях в период реконвалесценции на длительный срок. Она предусматривает механическое и термическое щажение ЖКТ. Стол смешанный, все блюда готовят в протертом и рубленом виде. Исключают бобы, фасоль, зеленый горошек.

  • Диету № 4 рекомендуют при диареях, сопровождающихся значительным раздражением слизистой оболочки ЖКТ (дизентерии, сальмонеллезах, некоторых формах эшерихиозов и др.). Разрешают мясные бульоны, слизистые супы, вареное мясо в виде котлет и фрикаделек, вареную рыбу, протертые каши, кисели, желе, фруктовые соки, обогащенные витаминами. Исключают продукты, вызывающие бродильные процессы и усиленную перистальтику кишечника: капусту, свеклу, соленья и копчености, пряности, молоко, натуральный кофе.

  • Несколько видоизмененную диету № 4 (в инфекционных стационарах ее иногда обозначают как диету № 4abt) предписывают при брюшном тифе и паратифах в течение всего лихорадочного периода и 10-12 дней апирексии. Диета обеспечивает максимальное механическое и химическое щажение кишечника, уменьшение перистальтики и бродильных процессов. Разрешают нежирные бульоны из говядины или курицы, слизистые крупяные супы, протертые каши на воде, мясо в виде фрикаделек, суфле или паровых котлет, отварную рыбу, яйца всмятку, сухари из белого хлеба. С 10-12-го дня апирексии диету дополняют включением белого получерствого хлеба (до 150-200 г/сут). Пища должна быть обогащена витаминами. Рекомендуют кисели, ягодные и фруктовые соки, протертые яблоки. Количество жидкости 1,5-2 л/сут (чай, клюквенный морс, отвар шиповника). Ограничивают жиры, углеводы, грубую клетчатку.

  • Диета № 5а показана в острой стадии вирусных гепатитов и при обострении хронических гепатитов. Для максимального снижения нагрузки на печень ограничивают животные жиры и экстрактивные вещества, исключают жареную пищу. Блюда готовят в основном в протертом виде. Разрешают хлеб вчерашней выпечки, супы овощные, крупяные и из макаронных изделий на овощном или неконцентрированном мясном и рыбном бульонах, молочные и фруктовые супы; нежирное мясо, рыбу и птицу в отварном виде; протертые каши (особенно гречневую) на воде или с добавлением молока; яйца, молоко, масло сливочное и растительное (как добавки в блюда); свежие кисломолочные продукты и творог (суфле); фрукты, ягоды, варенье, мед, кисели, желе, компоты, некрепкий чай. Исключают закуски, грибы, шпинат, щавель, репу, редис, лимон, пряности, какао, шоколад.

  • Диету № 5 назначают в период выздоровления при острых вирусных гепатитах или в период ремиссии при хронических гепатитах. В дополнение к продуктам диеты № 5а разрешают вымоченную сельдь, некислую квашеную капусту, овощи и зелень в сыром виде или в виде салатов, винегретов; молоко, сыр, омлеты. Пищу не измельчают.

  • Диету № 13 рекомендуют при лихорадочных состояниях. Она включает разнообразную пищу с ограничением грубой клетчатки, молока, острых закусок и пряностей. Количество жидкости - от 1,5-2 до 3 л/сут.

  • Диету № 15 (общий стол) назначают при отсутствии показаний к специальной диете. Физиологически полноценная диета с повышенным содержанием витаминов.

При бессознательном состоянии больных или при параличе глотательных мышц (например, при ботулизме, дифтерии) кормление проводят через носовой зонд, вводимый врачом. Используют 100-200 мл подогретой питательной смеси из молока, кефира, бульонов, яиц, фруктовых соков, сливочного масла и др. Через зонд вводят также жидкости и лекарства.

Необходимые тяжелобольному калории частично восполняет парентеральное питание, при котором внутривенно вводят:

  • гидролизаты;

  • аминокислоты;

  • соли;

  • витамины;

  • 5% раствор глюкозы♠;

  • специальные питательные смеси.

При лихорадочных состояниях и при дегидратации инфекционные больные нередко нуждаются в обильном питье (до 2-3 л/сут). Рекомендуют минеральные воды, чай с лимоном, морсы (клюквенный, черносмородиновый и др.), разнообразные фруктовые и ягодные соки. При дегидратации и деминерализации назначают пероральное и внутривенное введение полиионных кристаллоидных изотонических растворов.

Медикаментозное лечение

Комплексное медикаментозное лечение инфекционных больных предусматривает учет этиологии и патогенеза заболевания, тщательный анализ индивидуального состояния больного, его возраста и иммунологических особенностей, периода и тяжести инфекционной болезни, осложнений и сопутствующих заболеваний.

Одно из важнейших направлений комплексного лечения инфекционных больных - этиотропное лечение, т.е. воздействие на возбудителя заболевания. При его проведении применяют антибиотики и химиопрепараты.

При выборе препарата важно использовать определенные правила.

  • Возбудитель должен быть чувствительным к применяемому средству.

  • Концентрация химиопрепарата (антибиотика) в очаге инфекции должна быть достаточной для подавления жизнедеятельности возбудителя (бактерицидное или бактериостатическое действие).

  • Препарат должны вводить таким методом и с таким интервалом, чтобы в очаге инфекции поддерживалась необходимая его концентрация.

  • Отрицательное воздействие препарата на макроорганизм должно быть меньше его целебного эффекта.

  • Препарат следует вводить столь длительно, сколько требуется для полного подавления жизнедеятельности возбудителя.

  • Нельзя в процессе лечения понижать дозу вводимого препарата, несмотря на кажущееся достижение лечебного эффекта.

Основные принципы этиотропного лечения сведены к выделению и идентификации возбудителя инфекционного заболевания, изучению его чувствительности к лекарственным средствам, выбору активного и наименее токсичного этиотропного препарата (или нескольких препаратов при комбинированном лечении), определению его оптимальных доз, метода и длительности применения с учетом возможных побочных явлений. Поскольку крайне важна своевременность проведения лечения, часто его начинают сразу после взятия материала для микробиологического исследования, еще до выделения возбудителя. Вместе с тем целесообразно избегать назначения множества лекарственных средств и лечебных процедур, их объем должен быть ограничен необходимым в каждом конкретном случае минимумом.

В инфекционной практике широко применяют антибиотики. Препараты группы пенициллина (соли бензилпенициллина, феноксиметилпенициллин, бициллин♠, ампициллин, полусинтетические пенициллины - оксациллин, ампициллин, карбенициллин и др.) обладают бактерицидным действием в отношении кокков (возбудители менингококковой инфекции, пневмоний, рожи), а также возбудителей дифтерии, лептоспирозов, сибирской язвы, листериоза. Пенициллины, устойчивые к кислотам и действию β-лактамаз (клоксациллинΨ, диклоксациллинΨ, флуклоксациллинΨ), используют для перорального применения. Цефалоспорины I-IV поколений отличает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (стафилококки и пневмококки), а также большинства грамотрицательных бактерий. Препараты малотоксичны, но вместе с тем иногда могут вызывать нежелательные проявления в виде аллергических и диспептических реакций, геморрагического синдрома, флебитов (при парентеральном введении). Самым широким спектром антимикробного действия обладают карбапенемы (имипенем, меропенем), относящиеся к антибиотикам резерва. Тетрациклин, левомицетин♠, рифампицин применяют в лечении иерсиниозов, риккетсиозов (сыпной тиф, болезнь Брилла-Цинссера, ку-лихорадки и др.), боррелиозов, брюшного тифа и паратифов, бруцеллеза, легионеллеза, а также хламидиозов и микоплазмозов. При устойчивости возбудителей к пенициллину, левомицетину♠ и тетрациклинам применяют аминогликозиды различных поколений - стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин♠ (I поколение), гентамицин, тобрамицин, сизомицин (II поколение), нетилмицин, амикацин (III поколение) и др., однако их спектр действия не захватывает анаэробную флору, а токсичность значительно выше, в связи с чем в настоящее время назначать препараты I поколения внутрь запрещено. Аминогликозиды активны в отношении грамотрицательной флоры, стафилококков, синегнойной палочки (препараты II-III поколений). При кокковых инфекциях, а также коклюше, дифтерии и кампилобактериозе назначают макролиды (эритромицин, олеандомицин и др.). Одним из лучших полусинтетических макролидов по своим фармакологическим свойствам является азитромицин. В случаях грибковых заболеваний активны противогрибковые антибиотики - нистатин, микосептин♠ и др.

Количество новых антибиотиков постоянно растет. На смену многим препаратам природного происхождения приходят полусинтетические антибиотики III и IV поколений, обладающие многочисленными преимуществами. Однако следует помнить, что широкое и необоснованное применение антибиотиков, проведение длительных курсов антибиотикотерапии могут вызвать нежелательные последствия: развитие сенсибилизации с аллергическими реакциями, дисбиозы (дисбактериозы), снижение активности иммунной системы, нарастание устойчивости патогенных штаммов микроорганизмов и многие другие.

Сравнительно новая группа препаратов для этиотропного лечения инфекционных заболеваний - фторхинолоны. Они находят все более широкое применение в случаях тяжелых форм кишечных бактериальных инфекций (брюшной тиф, иерсиниозы), микоплазмозов и хламидиозов.

При проведении этиотропного лечения назначают и другие антимикробные средства, в меньшей степени, чем антибиотики, вызывающие развитие резистентности микроорганизмов. В лечении пневмоний, ангин и некоторых других инфекционных заболеваний могут быть использованы сульфаниламидные препараты, особенно пролонгированного действия. Их назначение в сочетании с антибиотиками нередко дает синергичный терапевтический эффект. Вместе с тем применение сульфаниламидов может вызвать побочные реакции: сенсибилизацию организма, угнетение кроветворения, подавление нормальной микрофлоры, образование камней в органах мочевыделения, раздражающее действие на слизистые оболочки.

Нитрофурановые производные (фуразолидон, фурадонин♠, фурагин♠ и др.) эффективны в лечении многих бактериальных и протозойных заболеваний, в том числе вызванных устойчивой к антибиотикам флорой. Они нашли применение в лечении лямблиоза, трихомоноза, амебиаза.

Специфические антипаразитарные средства различной химической природы и механизмов действия используют в лечении протозойных заболеваний (малярия, лейшманиозы, амебиаз) и гельминтозов. Широкое применение противопаразитарных препаратов зачастую связано с необходимостью решения двух важных проблем. Обычно чем выше терапевтический эффект лекарственного средства, тем больше возможность побочных токсических реакций, вызываемых им. Кроме того, длительное использование указанных химиопрепаратов в эндемичной зоне приводит к выработке и нарастанию химиорезистентности возбудителей, как это происходит, например, при малярии.

В практику лечения инфекционных заболеваний все шире внедряют противовирусные препараты. Их применяют в этиотропной терапии и профилактике гриппа (амантадин, ремантадин♠), герпетической инфекции (ацикловир и др.), вирусных гепатитов (рибавирин), ВИЧ-инфекции (азидотимидинΨ). Однако клиническая эффективность указанных препаратов во многих случаях остается недостаточно высокой.

При хроническом течении болезни особое значение приобретает приверженность пациентов лечению, то есть строгое соблюдение регулярного приема лекарств, проводимого в некоторых случаях пожизненно (например при ВИЧинфекции). ВИЧ-инфицированные лица, постоянно применяющие антиретровирусную терапию, в течение многих лет сохраняют здоровье и трудоспособность.

В лечении инфекционных болезней используют также препараты специфической иммунотерапии - иммунные сыворотки (см. Приложения, табл. 3), иммуноглобулины и γ-глобулины, плазму иммунизированных доноров. Иммунные сыворотки разделяют на антитоксические и антимикробные. Антитоксические сыворотки представлены противодифтерийной, противостолбнячной, противоботулинической и противогангренозной сыворотками различных типов. Они содержат специфические антитоксические АТ, их применяют для нейтрализации свободно циркулирующих в крови токсинов возбудителей при соответствующих заболеваниях. Клинический эффект от применения антитоксических сывороток наиболее выражен в ранние сроки болезни, поскольку сыворотки не способны нейтрализовать токсины, уже связанные клетками и тканями. Противомикробные сыворотки содержат АТ к патогенным возбудителям, в инфекционной практике их применяют редко (противосибиреязвенный глобулин).

В лечении многих инфекционных заболеваний (грипп, корь, лептоспироз, герпетическая инфекция, сибирская язва и др.) нашли применение иммуноглобулины, имеющие высокую концентрацию АТ, а также плазма иммунизированных доноров (антистафилококковая, антисинегнойная и др.).

В настоящее время убитые вакцины применяют все более ограниченно в связи с возможностью развития побочных реакций на содержащиеся в них балластные вещества, аутоиммунных реакций, иммуносупрессивного эффекта, учащения рецидивов заболевания.

Использование препаратов специфической иммунотерапии требует врачебного контроля и неукоснительного соблюдения правил, изложенных в инструкциях по их применению, поскольку в ряде случаев может привести к развитию осложнений:

  • анафилактического шока;

  • сывороточной болезни;

  • двойной анафилактической реакции.

Анафилактический шок - аллергическая реакция немедленного типа, возникающая у лиц с гиперчувствительностью. Его основные патогенетические механизмы включают образование иммунных комплексов, фиксирующихся на клеточных структурах с их последующим повреждением и высвобождением биологически активных веществ. Последние, действуя на гладкую мускулатуру сосудов и бронхов, приводят к развитию сосудистого паралича с повышением проницаемости стенок сосудов, спазму гладкой мускулатуры органов. При этом уменьшаются объем циркулирующей крови и сердечный выброс. Развиваются тяжелые осложнения в виде острой сосудистой недостаточности, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), отека мозга и легких, отека гортани с асфиксией, ОПН и (или) острой надпочечниковой недостаточности.

Анафилактический шок возникает внезапно, сразу после парентерального введения лекарственного препарата, и отличается бурным, нередко молниеносным течением.

Клинические признаки анафилактического шока:

  • общее беспокойство больного;

  • чувство страха;

  • головная боль;

  • головокружение;

  • ощущение жара;

  • гиперемия;

  • одутловатость лица;

  • тошнота и рвота;

  • общая слабость.

Возникают чувство давления в груди, боли в сердце. Быстро прогрессирует одышка, дыхание шумное, свистящее, с затрудненными вдохом и выдохом. Могут быть приступы удушья с кашлем. Иногда наблюдают отек Квинке, крапивницу. Одновременно кожные покровы становятся бледными, усиливается потоотделение, падает АД, нарастает тахикардия, нарушается сознание. При более постепенном развитии шокового состояния больные отмечают кожный зуд, онемение губ, языка, лица.

Неотложную помощь при анафилактическом шоке оказывают на месте.

Она включает следующие действия.

Немедленно прекратить введение лекарственного препарата, вызвавшего анафилактическую реакцию.

  • Наложить жгут выше места инъекции.

  • Обколоть место инъекции разбавленным адреналином♠ (1 мл 0,1% адреналина♠, разведенного в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида).

  • Приложить лед к месту обкалывания.

  • Придать больному горизонтальное положение с немного приподнятыми ногами и повернутой набок головой.

  • Положить грелку к ногам.

  • Наложить манжету тонометра, записать время, измерить и зарегистрировать показатели АД, пульса, дыхания.

  • Ввести внутривенно 0,5-1 мл 0,1% раствора адреналина♠ в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида и 60 мг преднизолона. Повторять введение адреналина♠ внутривенно каждые 10-20 мин до выведения больного из шока или при отсутствии эффекта провести его внутривенную капельную инфузию (1-2 мл 0,1% раствора адреналина♠ в 250 мл изотонического раствора глюкозы♠ ).

  • При бронхоспазме и отеке легких подкожно ввести 0,5 мл 0,1% раствора атропина сульфата♠, внутримышечно - 1 мл 2,5% раствора дипразина♠, внутривенно - 20 мл 40% раствора глюкозы♠ с 60 мг преднизолона.

  • Проводить инфузию с внутривенным капельным введением 400 мл реополиглюкина♠ , 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. В капельницу добавить 5 000 единиц действия (ЕД) гепарина в растворе декстрана♠, преднизолон из расчета 10 мг/кг (всю дозу вводят дробно в течение 2 ч), 2 мл 0,25% раствора дроперидола, 1 мл 0,05% раствора строфантина.

  • Подкожно ввести 2 мл 10% раствора кофеина, 2 мл 25% раствора кордиамина♠ .

  • Постоянно подавать кислород на протяжении всего лечения.

Тяжелое течение анафилактического шока часто определяет необходимость проведения комплекса мероприятий в условиях реанимационного отделения:

  • противосудорожного лечения;

  • коррекции нарушений водно-электролитного обмена и КЩС;

  • интубации или трахеостомии;

  • ИВЛ и т.д.

Сывороточная болезнь развивается через 6-12 дней после введения сыворотки. Проявляется лихорадочной реакцией, возникновением пятнистопапулезной сыпи на коже, отеком слизистых оболочек, лимфаденитом.

Двойная анафилактическая реакция протекает в 2 этапа:

  • сначала развивается анафилактический шок;

  • затем - сывороточная болезнь.

В лечении некоторых инфекций значимое место занимает неспецифическая иммунотерапия. В ее арсенал входят нормальный человеческий иммуноглобулин, иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. Их назначают для повышения неспецифической резистентности организма и регуляторного воздействия на иммунную систему. В лечении ряда вирусных инфекций (грипп, вирусные энцефалиты, герпетическая инфекция) применяют ИФН и стимуляторы их выработки.

Также применяют пентоксил♠ , метилурацил♠ и оротат калия, стимулирующие лейкопоэз. Спленин♠ и апилак♠ ускоряют выздоровление после перенесенных тяжелых инфекций.

Иммуномодуляторы левамизол, тималин♠, Т-активин♠, натрия нуклеинат и некоторые липополисахариды (пирогенал♠, продигиозан♠) способствуют регулированию процессов клеточного иммунитета и фагоцитоза.

Необходимо обратить внимание на то, что показания к назначению препаратов указанной группы определяют целым комплексом разнообразных факторов:

  • особенностями патогенеза заболевания;

  • сроками и тяжестью болезни;

  • состоянием неспецифических и специфических факторов защиты организма.

Поэтому применение иммунотропных препаратов рекомендуют только под динамическим иммунологическим контролем.

Патогенетическое лечение направлено на коррекцию нарушений гомеостаза при инфекционном заболевании.

Его методы и средства базируются на детальном изучении патогенетических механизмов:

  • интоксикации;

  • нарушений водно-электролитного обмена и КЩС;

  • изменений реологических свойств крови;

  • микроциркуляции;

  • иммунного статуса и т.д.

Одно из основных направлений патогенетического лечения инфекционных болезней - применение препаратов, снижающих интоксикацию. Выраженными дезинтоксикационными свойствами обладают коллоидные растворы - гемодез♠, полидез♠, реополиглюкин♠, макродексΨ, желатиноль♠, альбумин и многие другие, вводимые внутривенно капельно в средних дозах от 200 до 400 мл. Менее выражен дезинтоксикационный эффект 5% или 10% раствора глюкозы♠, 0,9% раствора натрия хлорида. При лечении острых кишечных инфекций, сопровождающихся диареей, детоксикация может быть усилена при одновременном назначении внутривенных инфузий и перорального приема нестероидных противовоспалительных препаратов (индометацина) и энтеросорбентов (энтеродеза♠, полисорба♠, активированного угля и др.). Одновременно с детоксикацией для улучшения выделительной способности почек назначают салуретики (фуросемид, лазикс♠ и др.).

При тяжелом течении инфекционных заболеваний применяют методы экстракорпоральной детоксикации:

  • гемодиализ;

  • гемосорбцию;

  • плазмаферез;

  • цитоферез.

Незаменимыми препаратами для коррекции дегидратации, КЩС, реологических и микроциркуляторных нарушений служат полиионные кристаллоидные изотонические растворы для внутривенных инфузий (трисоль♠, квартасоль♠, лактасольΨ и др.) и глюкозо-солевые растворы для перорального применения (регидрон♠, оралитΨ, цитроглюкосоланΨ). Их применение одновременно способствует снижению интоксикации, поскольку использование коллоидных растворов в условиях дегидратации противопоказано. Активность разнонаправленного действия указанной группы препаратов (регидратация и детоксикация) потенцируется при острых кишечных инфекциях одновременным назначением ингибиторов биосинтеза простаноидов (индометацина).

Для предотвращения выраженных проявлений воспаления и аллергии при многих инфекционных заболеваниях (энцефалиты, менингиты, инфекционный мононуклеоз, бруцеллез, трихинеллез и др.) назначают антигистаминные препараты и глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон и др.). Гормональные препараты особенно показаны в случаях ИТШ и развития острой недостаточности надпочечников (менингококковая инфекция, дифтерия), а также при анафилактическом шоке.

Инфекционные заболевания, особенно кишечные инфекции, часто осложняет развитие дисбиоза (дисбактериоза), чему немало способствует активное и длительное, но необходимое лечение антибиотиками.

В коррекции дисбиоза нашли широкое применение пробиотики, т.е. бактериальные препараты, восстанавливающие и регулирующие микрофлору кишечника (колибактерин♠, бифидумбактерин♠, лактобактерин♠, бактисубтил♠ и др.), и пребиотики (вещества немикробного происхождения).

Регулирование процессов протеолиза, фибринолиза, деполимеризации в патогенетическом лечении инфекционных заболеваний проводят назначением ферментных препаратов. В последние годы широко применяют трипсин, химотрипсин, фибринолизин, стрептодеказу♠, ε-аминокапроновую кислоту, дезоксирибонуклеазу♠ и др. Особое место занимают ингибиторы протеолиза (контрикал♠, трасилол♠ и их аналоги), рекомендуемые при остром массивном некрозе печени (при тяжелом и осложненном течении острых вирусных гепатитов). Необходимость коррекции нарушений секреции желез ЖКТ объясняет целесообразность применения панкреатина, фестала♠, панзинорма♠, мезима♠, панкурменаΨ и других ферментных препаратов.

Обязательный компонент в лечении инфекционных больных - витаминотерапия. Недостаток витаминов снижает резистентность организма и облегчает развитие инфекционного процесса, часто проявляющегося нарастанием интоксикации, развитием неблагоприятного течения заболевания и осложнений. Назначение инфекционным больным витаминов С и группы В способствует нормализации обменных процессов, снижению интоксикации, оказывает положительное иммуномодулирующее действие.

При инфекционных заболеваниях находит широкое применение симптоматическое лечение - назначение сердечно-сосудистых и спазмолитических препаратов, обезболивающих, жаропонижающих, седативных, снотворных, противосудорожных и др.

При тяжелом течении инфекционных заболеваний и развитии осложнений (ИТШ, тромбогеморрагический синдром, отек головного мозга, острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, судорожный синдром, острая печеночная недостаточность и ОПН) показано интенсивное комплексное патогенетическое лечение с применением вышеперечисленных и специальных методов лечения (ИВЛ, гипербарическая оксигенация и др.). Лечение часто проводят в условиях реанимационных отделений.

По индивидуальным показаниям при инфекционных заболеваниях применяют методы физиотерапии и бальнеотерапии.

После многих инфекционных заболеваний рекомендуют диспансерное наблюдение реконвалесцентов, а также санаторно-курортное лечение.

Специальная часть

Глава 3. Антропонозы

Антропонозы [от греч. anthropos + nosos - человек и болезнь] - группа инфекционных болезней, при которых единственным биологическим хозяином (резервуаром) возбудителя и источником инфекции выступает только зараженный человек. Главный признак этих болезней - узкая видовая специализация как возбудителя, так и хозяина (человека), сформировавшаяся в ходе длительной сопряженной эволюции. Следует отметить, что в настоящее время количество истинных антропонозов уменьшается. В первую очередь это связано с обнаружением других природных резервуаров микроорганизмов, ранее считавшихся возбудителями антропонозов.

Отделение группы антропонозов от прочих инфекционных болезней человека имеет большое практическое значение. Оно ориентирует медицинских работников на правильный поиск источников инфекции и определение направлений противоэпидемических мероприятий.

При антропонозах различают следующие механизмы передачи инфекции:

  • фекально-оральный;

  • аэрозольный;

  • трансмиссивный;

  • контактный.

Поскольку при антропонозах основным хозяином возбудителя бывает только человек, эта группа болезней представлена возбудителями, входящими в состав двучленных простых паразитарных систем и трехчленных простых по хозяину паразитарных систем с трансмиссивным механизмом передачи.

Антропонозы, возбудители которых входят в состав двучленных паразитарных систем, представлены в основном инфекциями ЖКТ и дыхательных путей. К ним также относят небольшое количество нозологических форм, объединенных в группу инфекций наружных покровов.

Антропонозы, возбудители которых входят в состав трехчленных паразитарных систем, представлены облигатно-трансмиссивными инфекциями. В одних случаях это простые по хозяину и переносчику (возвратный тиф), а в других - простые по хозяину и сложные по переносчику (малярия) заболевания.

Особенности механизма передачи антропонозов оказывают непосредственное влияние на механизмы развития и проявления эпидемического процесса (интенсивность поражения определенных групп населения, социальновозрастная характеристика заболевших, помесячная и погодовая заболеваемость, территориальное распределение заболеваемости и др.). Тип механизма передачи антропонозной инфекции также определяет значимость и роль тех или иных профилактических и противоэпидемических мероприятий. При некоторых антропонозах теоретически обоснована постановка задачи не только существенного снижения заболеваемости (дифтерия, коклюш, краснуха, эпидемический паротит и др.), но и полной ликвидации отдельных из них (врожденная краснуха, полиомиелит, корь и др.). Эпидемиологический надзор за антропонозами имеет свои особенности проведения, определяемые типом механизма передачи инфекции и биологическими свойствами возбудителя.

Болезни с фекально-оральным механизмом передачи

Кишечные антропонозы вызываются :

  • бактериями;

  • вирусами;

  • простейшими и гельминтами. Бактериальные инфекции включают:

  • шигеллезы ;

  • сальмонеллезы ;

  • холеру ;

  • эшерихиозы и другие острые кишечные инфекции.

Возбудителями этих заболеваний выступают энтеробактерии родов:

  • Citrobacter;

  • Enterobacter;

  • Hafnia;

  • Serratia;

  • Proteus;

  • Erwinia;

  • Morganella;

  • Prowidencia; - Kleibsiella.

К вирусным инфекциям относят:

  • ротавирусный гастроэнтерит;

  • гастроэнтерит, вызываемый вирусом Норволк;

  • энтеровирусные инфекции;

  • полиомиелит ;

  • ВГА;

  • ВГЕ и др.

Протозойные инфекции включают:

  • амебиаз ;

  • лямблиоз ( гиардиоз) и др.

Их возбудителями могут быть как патогенные, так и условно-патогенные микроорганизмы. Для возбудителей с кишечной локализацией характерен преимущественно фекально-оральный механизм передачи. Вместе с тем экологобиологические особенности возбудителей и особенности взаимодействия с организмом человека определяют формы клинического течения болезни и ее эпидемиологические проявления. Выделение возбудителя из зараженного организма связано с актом дефекации. Попадая на те или иные объекты внешней среды, возбудитель часто проделывает достаточно длинный путь, меняя факторы передачи, прежде чем попасть в организм человека. Такой способ передачи носит название эстафетной. Отдельные факторы, участвующие в этом процессе передачи, разделяют на промежуточные и конечные.

Обычно выделяют 3 типа конкретно складывающихся путей передачи инфекции:

  • пищевой;

  • водный;

  • контактно-бытовой (табл. 3-1).

Варианты пищевого и водного путей заражения весьма разнообразны и зависят от эколого-биологических свойств возбудителя (прежде всего от вирулентности и устойчивости во внешней среде) и способа его попадания в пищевые продукты и воду. При брюшном тифе и дизентерии, вызванной шигеллами Флекснера, отмечают преимущественное заражение через воду или посредством контактно-бытовой передачи. При дизентерии, вызванной шигеллами Зонне, чаще выявляют пищевой путь передачи инфекции (главным образом с молоком и молочными продуктами). Пищевой и водный пути передачи разделяют по конечному фактору. Контактно-бытовая передача реализуется в организованных коллективах и семьях; она определяется действием санитарногигиенических факторов и соблюдением личной гигиены.

Таблица 3-1. Дифференциально-диагностические признаки вспышек острых кишечных инфекций различного происхождения
Путь передачи Характеристика

Водный

Предпосылки — погодные условия (дождь, паводки и др.), аварии водопровода, канализации.

Предвестники — изменение органолептических свойств, ухудшение бактериологических показателей воды.

Признаки — связь с определённым водным источником, отсутствие заболеваний среди детей раннего возраста, полиэтиологичность вспышки, многообразие нозологических форм острых кишечных инфекций, длительный инкубационный период болезни, преобладание лёгких и стёртых форм болезни

Пищевой

Предпосылки — нарушения технологии приготовления пищевых продуктов.

Предвестники — изменение органолептических свойств и ухудшение бактериологических показателей пищевых продуктов.

Признаки — внезапность возникновения, эксплозивность течения, связь с одним предприятием общественного питания или продуктом, частое поражение всех возрастных групп, моноэтиологичность вспышки (один серовар, фаговар и биовар возбудителя), короткий инкубационный период болезни, преобладание манифестных форм болезни

Контактнобытовой

Предпосылки — плохие бытовые условия, низкий уровень санитарной культуры.

Предвестники — появление отдельных случаев заболеваний.

Признаки — постепенное увеличение количества больных, вялый и длительный характер вспышки, общность условий проживания, работы и т.д., частое поражение всех возрастных групп; чаще выделяют один вариант возбудителя, средняя или максимальная продолжительность инкубационного периода болезни, полиморфность клинической картины болезни

Возбудителей заболеваний отличает относительно узкая органотропность. Так, возбудитель холеры размножается в просвете тонкой кишки, брюшного тифа - в лимфатических узлах с выходом в просвет кишечника через кровь и желчные пути, а шигеллы Флекснера - в толстой кишке. Энтеровирусы (вирусы полиомиелита, ECHO, Коксаки и др.), помимо основной локализации в кишечнике, дополнительно размножаются в верхних дыхательных путях. Все это определяет своеобразие эпидемиологии отдельных нозологических форм антропонозов с фе-кально-оральным механизмом передачи.

Условия и факторы, способствующие распространению этих инфекций, многообразны. Ими могут быть как невыявленные источники инфекции (бактерионосители, больные легкими формами болезни), так и множественные пути и факторы передачи заболевания. Закономерно повторяющиеся признаки позволяют выделить черты водных, пищевых и контактно-бытовых вспышек кишечных инфекций. Знание этих признаков существенно облегчает эпидемиологическую диагностику, в частности расшифровку причин возникновения вспышек. На развитие эпидемического процесса кишечных антропонозов решающее влияние оказывают конкретные социальные и природные факторы. Бытовая неблагоустроенность, нарушения водоснабжения и очистки населенных мест, низкая санитарная культура - общие факторы, способствующие реализации фекально-орального механизма передачи возбудителей. Кишечные инфекции относят к категории болезней, управляемых санитарно-гигиеническими мероприятиями.

Наибольшее значение имеет санитарный контроль за эпидемиологически значимыми объектами:

  • канализационной сетью и очистными сооружениями;

  • источниками водоснабжения и водопроводной сетью.

В сфере особого внимания находятся предприятия, связанные с заготовкой, хранением, приготовлением и реализацией пищевых продуктов (общественное питание, торговля), а также ДДУ и ЛПУ. Иммунопрофилактика имеет дополнительное значение; вопрос о ее проведении решают в зависимости от эпидемиологической ситуации и возможности заражения для определенных профессиональных и возрастных групп населения (брюшной тиф, холера, ВГА). С другой стороны, эффективная профилактика полиомиелита стала возможной лишь после разработки и широкого применения вакцины. Противоэпидемические мероприятия на врачебном участке предусматривают выполнение всего рекомендуемого комплекса мер в эпидемическом очаге с учетом нозологической формы болезни и конкретных условий развития эпидемического процесса. Эпидемиологический надзор включает анализ заболеваемости с учетом санитарногигиенических условий обслуживаемых объектов и территорий, биологических свойств циркулирующих возбудителей, их видовой и типовой структуры. Его особенности зависят от свойств возбудителя и клинико-эпидемиологических проявлений болезни.

Брюшной тиф (Typhus abdominalis)

Брюшной тиф - острая антропонозная генерализованная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи. Характеризуется поражением лимфатического аппарата кишечника, мезентериальных лимфатических узлов, паренхиматозных органов, бактериемией. Клинически проявляется выраженной интоксикацией, увеличением печени и селезенки, розеолезной сыпью и энтеритом.

Краткие исторические сведения

Название болезни, введенное Гиппократом, происходит от греческого слова typhos (туман, спутанное сознание). До открытия возбудителя брюшного тифа все лихорадочные состояния обозначали этим термином. Т. Брович (1874), Н.И. Соколов (1876) и К. Эберт (1880) обнаружили брюшнотифозную палочку в пейеровых бляшках кишечника, селезенке и мезентериальных лимфатических узлах умерших людей. Чистую культуру бактерий выделил Г. Гаффки (1884).

В 1896 г. М. Грубер открыл феномен агглютинации брюшнотифозных бактерий с помощью специфических сывороток, а несколько позже Ф. Видаль применил это открытие для разработки РА в диагностических целях (реакция Видаля). Подробное описание клинической картины брюшного тифа в дальнейшем сделано И.И. Пятницким (1804), Ж. Бретано (1820-1829), М. Соколовым и Ф. Кияковским (1857), а также С.П. Боткиным (1868). Большой вклад в изучение брюшного тифа внесли российские ученые Г.А. Ивашенцев, Н.К. Розенберг, Г.Ф. Вогралик, Б.Я. Падалка, Г.П. Руднев, А.Ф. Билибин, К.В. Бунин и др.

Этиология

Возбудитель - Salmonella typhi, грамотрицательная подвижная палочка рода Salmonella семейства Enterobacteriaceae. Бактерии лучше растут на питательных средах, содержащих желчь. У S. typhi выделяют термостабильный соматический О-Аг, термолабильный жгутиковый Н-Аг, термолабильный соматический Vi-Аг и др. Бактерии экзотоксинов не образуют. При разрушении микроорганизмов высвобождается эндотоксин, играющий основную роль в патогенезе заболевания.

В определенной степени патогенность брюшнотифозных бактерий также определяют ферменты агрессии:

  • гиалуронидаза;

  • фибринолизин;

  • лецитиназа;

  • гемолизин;

  • каталаза и др.

По чувствительности к типовым бактериофагам выделяют более 100 стабильных фаговаров. Определение фаговара возбудителя - удобный маркер для выявления эпидемиологических связей между отдельными заболеваниями, выяснения источника и путей передачи возбудителя. При отсутствии возможности фаготипирования дается характеристика биохимических (ферментативных) свойств выделенных культур брюшного тифа и проводится их типирование (4 типа) по способности ферментировать ксилозу и арабинозу. Сравниваются также антибиотикограммы штаммов возбудителя, выделенных у больных и лиц, подозреваемых в качестве источников инфекции (хронические носители и др.). В неблагоприятных условиях, например в иммунном организме, бактерии переходят в L-формы. Бактерии умеренно устойчивы во внешней среде - в почве и воде могут сохраняться до 1-5 мес, в испражнениях - до 25 дней, на белье - до 2 нед, на пищевых продуктах - от нескольких дней до недель. Несколько дольше сохраняются в молоке, мясном фарше, овощных салатах, где при температуре выше 18 °С способны размножаться. При нагревании возбудитель быстро погибает, дезинфицирующие растворы в обычных концентрациях действуют на него губительно. В последние годы отмечено появление новых фаговаров возбудителя, циркулирующего на территории России, в том числе в Москве. Если в 1993-1995 гг. доминировали фаговары А, К1, В2, то в 1997 г. преобладал фаговар 28, появились фаговары F4 и 45. Найдены антибиотико-резистентные штаммы возбудителя, способные вызывать крупные вспышки заболевания.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - это человек (больной или бактериовыделитель). Опасность больного для окружающих в разные периоды болезни неодинакова. В инкубационном периоде зараженный человек практически неопасен. Опасность больного для окружающих увеличивается по мере развития болезни и достигает максимума на 2-3-й неделе болезни - в период выделения бактерий с испражнениями, мочой и потом. Возбудителя также можно обнаружить в грудном молоке и носоглотке. Большая часть переболевших освобождается от возбудителя в первые 1-2 нед или в ближайшие 2-3 мес реконвалесценции. Примерно 3-5% остаются носителями на длительный срок, а некоторые - на всю жизнь. Эпидемиологическая опасность хронического носителя определяется его профессией и зависит от соблюдения им правил личной гигиены. Особую опасность представляют носители, имеющие доступ к приготовлению, хранению и реализации пищевых продуктов.

Механизм передачи фекально-оральный, реализуется водным, пищевым и бытовым путями. В районах с повышенным уровнем заболеваемости распространение инфекции идет преимущественно водным путем. Последнее происходит за счет использования воды, взятой из загрязненных открытых или технических водоемов, а также из-за неудовлетворительного санитарно-технического состояния водопроводных и канализационных сооружений. В результате употребления зараженной воды возникают острые и хронические водные вспышки, способные длительно продолжаться и охватывать большие группы населения. К возникновению водных вспышек приводят аварии на водопроводных сетях и сооружениях, перепады давления и нерегулярность подачи воды, сопровождающиеся подсосом инфицированных грунтовых вод через негерметичные отрезки сетей. Из пищевых продуктов наиболее опасны молоко и молочные изделия, кремы, салаты и другие продукты, служащие благоприятной средой для размножения бактерий. Иногда заражение может произойти и через овощи, особенно при их поливе сточными водами или удобрении фекалиями. Бытовой путь передачи возможен при низкой культуре бактерионосителей или больных со стертой формой болезни. При этом происходит заражение окружающих предметов, а в последующем - заражение пищи.

Естественная восприимчивость людей

Восприимчивость к болезни высокая, перенесенное заболевание оставляет стойкий пожизненный иммунитет. Повторные заболевания крайне редки.

Основные эпидемиологические признаки

Брюшной тиф встречают на всех континентах, во всех климатических зонах. Наиболее высокий уровень заболеваемости регистрируют в развивающихся странах. В связи с глобальным распространением брюшной тиф представляет одну из наиболее актуальных проблем практической и теоретической медицины. По данным ВОЗ, нет ни одной страны, где не были отмечены случаи заболевания. Ежегодно в мире регистрируют около 20 млн случаев брюшного тифа и около 800 000 летальных исходов. Особенно крупные эпидемии наблюдают в странах Азии, Африки и Южной Америки. Брюшной тиф остается эндемичным инфекционным заболеванием на ряде территорий РФ. При невысоком среднем показателе заболеваемости, составляющем 0,06-0,1 на 100 000 населения (2006-2007 гг.), существуют регионы, где заболеваемость существенно превышает средний показатель (Дагестан, Карачаево-Черкесия, Липецкая, Калининградская области, Приморский край). Наличие в популяции хронических бактерионосителей и отсутствие эффективных методов их санации определяют возможность спорадического и эпидемического распространения брюшного тифа практически на любой территории в любое время года. Однако эндемичность болезни чаще всего определяется активностью водного пути передачи инфекции. Необходимо различать водные вспышки как по характеру источника воды, так и по механизму его загрязнения. Нехватка воды, перебои в ее поступлении также активизируют контактно-бытовую передачу возбудителя, так как заставляют население использовать для хозяйственно-питьевых целей воду технических водопроводов, открытых водоемов, рек, арыков и т.д. Именно водный фактор обусловливает высокую заболеваемость брюшным тифом на территории Средней Азии.

В последние годы отмечена коммерческая окраска заболеваемости брюшным тифом, которая обусловлена:

  • миграционными процессами;

  • ростом торговых связей;

  • широким распространением уличной торговли, в том числе пищевыми продуктами.

Отмечается резкое увеличение частоты импорта (заноса) инфекции с территорий эндемичных по заболеваемости стран ближнего и дальнего зарубежья, а также заражение жителей России при выезде в эти страны и в процессе миграции внутри страны.

Сезонное распределение заболеваемости характеризуется подъемами в летне-осенний период. Последнее особенно характерно для эндемичных районов, где на фоне в целом неудовлетворительного качества питьевой воды все более возрастает ее дефицит. В настоящее время фактически на всей территории страны периодические колебания в многолетней динамике заболеваемости не выявлены. Вместе с тем на тех территориях, где еще сохраняются условия для достаточно активной циркуляции возбудителя, отмечают более или менее выраженные сезонные подъемы. Отмечено более частое формирование хронического носительства возбудителя на территориях с широким распространением описторхозной инвазии (Обь-Иртышский бассейн).

Заболеваемость жителей, проживающих в сельских районах, выше, чем жителей городов, что связано главным образом с условиями для заражения населения. Один из важных факторов - это купание в водоемах, загрязненных хозяйственно-фекальными стоками. В связи с этим самым угрожаемым возрастом становится младший и средний школьный. Среди взрослых самые высокие цифры заболеваемости регистрируют среди лиц молодого возраста (15-30 лет).

Пищевые вспышки чаще всего определяют следующие обстоятельства:

  • присутствие на пищевом предприятии источника инфекции (бактерионосителя или больного стертой формой);

  • санитарно-технические нарушения - отсутствие или неправильная работа коммунальных установок (водопровода, канализации);

  • грубые нарушения санитарного режима на пищевом предприятии;

  • нарушения технологического процесса обработки пищи (неправильная термическая обработка и т.д.).

В крупных благоустроенных городах брюшной тиф стал исключительно болезнью взрослых. Несмотря на то что в Москве на учете состоят 153 хронических носителя возбудителя брюшного тифа, 60 носителей возбудителя паратифа В и 6 - паратифа А, они почти утратили свою эпидемиологическую роль как источники инфекции (в основном это неработающие лица пенсионного возраста) и практически не влияют на распространение этой инфекции. Внутрибольничное распространение инфекции характерно для психоневрологических стационаров.

Патогенез

Инфицирующая доза возбудителя брюшного тифа, вызывающая заболевание у 25% искусственно зараженных взрослых добровольцев, в среднем составляет 105 или 100 000 микробных клеток. При попадании возбудителя через рот сальмонеллы, преодолевшие неспецифические факторы защиты полости рта и кислотный барьер желудка, проникают в солитарные и групповые лимфатические фолликулы тонкой кишки, где первично размножаются. После размножения в последних, а также в лимфатических узлах брыжейки возбудитель проникает в кровоток, вызывая бактериемию и эндотоксинемию. На протяжении всего заболевания брюшной тиф сопровождает интоксикация (см. «Общую часть» в главе 2, раздел «Патогенетические механизмы синдрома интоксикации, формирующиеся под воздействием ЛПС-комплекса»). С током крови возбудитель диссеминирует в паренхиматозные органы (печень, селезенку, лимфатические узлы, костный мозг), формируя в них брюшнотифозные гранулемы, включающие крупные тифозные клетки со светлыми ядрами. Гранулемы составляют основу для поддержания вторичных волн бактериемии. Далее бактерии вновь попадают в кишечник, в результате чего развиваются реакции ГЗТ в ранее сенсибилизированной лимфоидной ткани кишечной стенки. Морфологически ГЗТ проявляется некрозом пейеровых бляшек и солитарных фолликулов, что приводит к формированию брюшнотифозных язв, чаще в дистальных отделах тонкой кишки.

Процесс проходит ряд последовательных стадий и определяется временными рамками.

  • На 1-й неделе болезни наблюдают набухание лимфатических образований в тонкой кишке, на разрезе они серо-красного цвета и внешне напоминают вещество головного мозга (мозговидное набухание).

  • На 2-й неделе развиваются некротические поражения, начинающиеся в центральных частях набухших лимфоидных образований (стадия некроза).

В некоторых случаях некроз распространяется на всю толщину кишечной стенки.

  • На 3-й неделе начинается отторжение некротизированных элементов лимфоидной ткани с образованием язв.

  • К 4-й неделе происходит отторжение некротических масс из язв, приводящее к формированию так называемых чистых язв. В дальнейшем язвы заживают без образования рубцов. В этот период в ряде случаев содержимое кишечника удерживается от проникновения в брюшную полость только тонким слоем серозной оболочки, что обусловливает опасность прободения стенки кишки.

На фоне формирующихся иммунных реакций происходит выделение возбудителя из организма больного с испражнениями уже в начальной стадии заболевания, достигая своего максимума со 2-й недели болезни. Выделение микроорганизма может продолжаться после окончания клинических проявлений заболевания. В 3-5% случаев формируется так называемое хроническое носительство брюшнотифозной палочки, способное длиться от нескольких месяцев до десятков лет, даже пожизненно. Патогенез бактерионосительства сложен. Существует мнение, что хроническое носительство представляет собой хроническую брюшнотифозную инфекцию. Считают, что важные факторы развития бактерионосительства - это фенотипические особенности иммунной системы, а также образование брюшнотифозной палочкой L-форм (рис. 3-1).

Клиническая картина

Инкубационный период в среднем продолжается 10-14 сут, варьируя от нескольких дней до 3 нед, в редких случаях максимально может затянуться до 60 дней. Ранее было принято считать, что брюшной тиф начинается постепенно. Однако в настоящее время более чем в 2/3 случаев наблюдают острое начало заболевания. Первую неделю клинических проявлений обозначают как начальный период болезни. Если заболевание развивается постепенно, то в течение первых 3-4 сут происходит нарастание температурной реакции, достигающей к концу этого срока 39-40 °С. Так же постепенно развивается синдром интоксикации, проявляющийся головной болью, анорексией, прогрессирующей общей слабостью, головокружением, бессонницей. При остром начале заболевания симптомы интоксикации развиваются в более сжатые сроки (1-2 дня).

При осмотре больных в 1/3 случаев обращает на себя внимание бледность кожи. У других больных лицо может быть обычной окраски или слегка гиперемированным, особенно в случае острого начала заболевания.

Характерно утолщение языка. При этом в центре он обложен налетом, а края и кончик остаются чистыми. При большой отечности языка можно наблюдать отпечатки зубов по его краям. Живот обычно вздут вследствие метеоризма, перистальтические волны кишечника замедлены. Характерны запоры, однако в начальной стадии болезни возможно послабление стула с каловыми массами в виде «горохового супа». Пальпация живота (следует проводить осторожно.) выявляет легкую болезненность в правой подвздошной области, там же можно отметить урчание и притупление перкуторного звука (симптом Падалки). Уже к 3-4-му дню заболевания у больного увеличиваются размеры печени и селезенки. При пальпации они несколько уплотнены, но безболезненны. Тоны сердца приглушены. Брадикардия в начальном периоде наблюдается редко, она более характерна для периода разгара болезни. Учащение пульса в начальном периоде не исключает диагноз брюшного тифа.

image
Рис. 3-1. Патогенез брюшного тифа

Период разгара приходится на конец 1-й или начало 2-й недели болезни и может продолжаться от нескольких дней до 2-3 нед. Характерно нарастание симптомов интоксикации. Температура тела остается высокой, приобретает постоянное, волнообразное или неправильное течение.

На 8-9-е сутки болезни у больных можно обнаружить брюшнотифозные розеолы (roseolae elevatae; см. рис. 1 доп. илл.), слегка приподнимающиеся над поверхностью кожи и располагающиеся на передней брюшной стенке и нижней части груди. Количество розеол незначительно, иногда всего 2-5 элементов. Розеолы исчезают на 3-4-й день после их появления, однако вслед за возникновением первых розеол возможны новые подсыпания. Отсутствие экзантемы не исключает диагноз брюшного тифа. Характерно развитие брадикардии, частота пульса значительно отстает от уровня температурной реакции. Тоны сердца, как правило, глухие, пульс малого наполнения, АД склонно к снижению. У больных может быть олигурия. При тяжелом течении заболевания может развиться так называемый тифозный статус с прострацией больного, резкой слабостью, адинамией, апатией, помрачением сознания, а в некоторых случаях с двигательным беспокойством. В настоящее время подобное состояние встречают достаточно редко.

Период реконвалесценции проявляется падением температуры тела (иногда по амфиболическому типу) и постепенным исчезновением признаков интоксикации. Необходимо подчеркнуть, несмотря на исчезновение симптомов интоксикации, особенно под воздействием лечебных мероприятий, временные рамки формирования язв в тонкой кишке сохраняются, поэтому остается опасность развития кишечных кровотечений и перфораций кишки.

Следует иметь в виду, что клиническая картина брюшного тифа далеко не всегда характеризуется указанным комплексом симптомов. Иногда многие из них проявляются слабо или могут полностью отсутствовать (атипичные формы). Подобные ситуации трудны для диагностики. Абортивная форма заболевания характеризуется кратковременной лихорадкой в течение всего нескольких дней и быстрым исчезновением интоксикации (амбулаторный тиф). Стертая форма брюшного тифа проявляется непродолжительным субфебрилитетом, отсутствием экзантемы и слабо выраженными симптомами интоксикации. В редких случаях заболевание может протекать в виде пневмо-, менинго-, коло- и нефротифа. При этом течение болезни обычно тяжелое, на фоне выраженной интоксикации преобладают признаки поражения соответствующих органов и систем. Вышеперечисленные редкие, но тяжелые формы заболевания, возможно, обусловлены присоединением вторичной бактериальной флоры.

Обострения и рецидивы

В некоторых случаях заболевание может приобретать затяжной характер, обусловленный развитием обострений. Они обычно возникают на фоне уменьшения симптомов интоксикации и снижения температуры тела, впрочем, не достигающей нормальных показателей. На этом фоне вновь усиливаются все симптомы заболевания, повышается температура тела, появляются новые элементы брюшнотифозной экзантемы, увеличиваются в размерах печень и селезенка.

Рецидивы заболевания отличаются от обострений тем, что вновь развиваются симптомы интоксикации, появляются свежие розеолы, температура тела повышается до высоких цифр после уже нормализовавшейся температурной реакции и удовлетворительного самочувствия больного. У 7-9% больных рецидивы возникают на 2-3-й неделе апирексии; в некоторых случаях их можно наблюдать и на более поздних сроках. Количество рецидивов обычно не превышает 1-2, в редких случаях - 3. Как правило, рецидивы начинаются остро, в течение 1-2 дней развивается полная клиническая картина заболевания. Особенно следует подчеркнуть, что при рецидивах экзантему можно обнаружить уже на 1-е сутки. Течение рецидивов легче, а их продолжительность короче первичного заболевания.

Дифференциальная диагностика

Брюшной тиф необходимо дифференцировать от заболеваний, сопровождающихся длительной лихорадкой и развитием признаков интоксикации:

  • сыпного тифа;

  • малярии;

  • бруцеллеза;

  • пневмонии;

  • сепсиса;

  • туберкулеза;

  • лимфогранулематоза и др.

В клинической дифференциальной диагностике брюшного тифа следует опираться на следующие симптомы:

  • высокую длительную лихорадку;

  • бледность лица;

  • болезненность и урчание при пальпации в правой подвздошной области;

  • гепатолиенальный синдром;

  • брадикардию;

  • увеличение в размерах языка, обложенного по центру;

  • появление на 8-9-й день болезни скудной розеолезной сыпи на животе и нижней части груди;

  • развитие тифозного статуса (при тяжелом течении).

Постановка правильного диагноза вызывает значительные трудности, особенно при атипичных формах брюшного тифа. Поэтому каждый случай неясной лихорадки длительностью более 3 дней требует проведения соответствующих лабораторных исследований, в том числе выделения возбудителя из крови и фекалий, определения Аг возбудителя в сыворотке крови и испражнениях. Получение брюшнотифозной гемокультуры даже при минимальных клинических проявлениях заболевания - абсолютное подтверждение диагноза брюшного тифа (Билибин А.Ф.). Обнаружение брюшнотифозных палочек в каловых массах менее информативно.

Лабораторная диагностика

На высоте интоксикации у больных брюшным тифом изменения гемограммы характеризуются лейкопенией, анэозинофилией, относительным лимфоцитозом и умеренным повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ). На первых этапах болезни также можно наблюдать умеренный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. В анализе мочи можно обнаружить белок и увеличение количества эритроцитов, а также цилиндры.

Наиболее достоверный метод диагностики брюшного тифа - выделение возбудителя в крови. Для этого проводят посев 10 мл крови на 100 мл жидкой среды, содержащей желчь (10-20% желчный бульон, среда Раппопорта). Вероятность выделения гемокультуры высока (до 80%) в 1-ю неделю болезни, однако с диагностической целью исследование проводят во все периоды температурной реакции. Посевы испражнений (копрокультуру) и мочи (уринокультуру) проводят на плотные питательные среды во все периоды заболевания, при этом высеваемость возбудителя высока на 2-3-й неделе болезни. Вместе с тем необходимо помнить, что брюшнотифозную палочку из кала и мочи можно выделить не только у больных брюшным тифом, но и от бактерионосителей при различных лихорадочных состояниях.

Помимо бактериологических исследований, уже с первых дней болезни можно выявить брюшнотифозный О-Аг в испражнениях или сыворотке крови в РКА, РЛА, а также методами иммунофлюоресцентной микроскопии и ИФА.

Серологическую диагностику (РНГА в парных сыворотках с эритроцитарным брюшнотифозным О-диагностикумом) проводят с конца 1-й недели заболевания, однако минимальный диагностический титр АТ (1:200) впервые можно выявить и в более поздние сроки заболевания (на 3-й неделе болезни). РНГА с эритроцитарным брюшнотифозным Vi-диагностикумом у больных брюшным тифом имеет вспомогательное значение (минимальный диагностический титр 1:40). Чаще эту реакцию используют для отбора лиц, подозрительных на бактерионосительство. При титрах АТ 1:80 и выше этим лицам проводят многократное бактериологическое исследование.

Осложнения и исходы

Патогенетически обусловленные и опасные осложнения при брюшном тифе:

  • ИТШ;

  • перфорация тонкой кишки;

  • кишечное кровотечение.

ИТШ развивается на фоне выраженного синдрома интоксикации. Состояние характеризуется резким снижением температуры тела, тахикардией, падением АД, олигурией или анурией, повышенным потоотделением, проявлениями нейротоксикоза.

Перфорация тонкой кишки и кишечное кровотечение чаще развиваются в конце 2-й и начале 3-й недели болезни. Вслед за перфорацией кишки у больного развивается перитонит с клиническими проявлениями, свойственными этому состоянию. Задача врача-инфекциониста - распознать перфорацию в первые часы после ее возникновения, до развития симптоматики генерализованного перитонита.

Главный сигнал перфорации - это абдоминальная боль. При перфорации брюшнотифозной язвы боль может носить самый разнообразный характер - от незначительной и ноющей до кинжальной. При осмотре больного можно отметить небольшое напряжение брюшных мышц в области перфорации, а в некоторых случаях симптом Щеткина-Блюмберга. Однако в ряде случаев эти признаки могут отсутствовать, тогда необходимо обратить внимание на косвенные симптомы, такие как симптом гробовой тишины (отсутствие шумов перистальтики) при аускультации живота, неожиданное резкое падение температуры тела и смена брадикардии на тахикардию.

Кишечное кровотечение может быть клинически бессимптомным, в этом случае его устанавливают по наличию крови в каловых массах и уменьшению содержания гемоглобина.

Массивное кровотечение сопровождают:

  • внезапное снижение температуры тела;

  • возникновение чувства жажды;

  • учащение пульса;

  • снижение АД.

При массивном кровотечении каловые массы приобретают характер мелены. Возможно появление рвоты, рвотные массы имеют вид кофейной гущи. При одновременном развитии перфорации и кровотечения болевой синдром в большинстве случаев отсутствует.

При спорадическом уровне заболеваемости и полноценном лечении выздоровление наступает в абсолютном большинстве случаев (98-99%). Летальные исходы от осложнений регистрируют в 0,5-1,5%. После перенесенного заболевания в 8-10% случаев формируется острое, а в 3-5% - хроническое бактерионосительство с персистенцией L-формы возбудителя в макрофагах.

Лечение

Во всех случаях, даже при подозрении на тифопаратифозное заболевание, больные подлежат госпитализации. Диета у больных должна носить механический и химический щадящий характер. Обычно больным назначают стол № 4 (в инфекционном стационаре его часто обозначают как стол № 4abt). Блюда должны быть отварными и протертыми через сито. Питание показано дробное, малыми порциями. Пищу следует запивать большим количеством жидкости.

Постельный режим у больного обусловлен необходимостью избегать напряжения мышц живота, что может спровоцировать перфорацию кишки или кровотечение. Щадящую диету и постельный режим необходимо соблюдать до конца 4-й недели болезни вне зависимости от сроков исчезновения интоксикации, поскольку лишь к этому времени начинается репарация слизистой оболочки кишки. Режим активизируют постепенно - с 7-10-го дня апирексии пациенту разрешают сидеть, а с 11-го дня - ходить.

Учитывая нарастающую резистентность возбудителя к антибактериальным средствам, для этиотропного лечения брюшного тифа в настоящее время используют фторхинолоны и цефалоспорины 3-го поколения, их считают антибиотиками выбора.

Взрослым пациентам назначают один из препаратов:

  • ципрофлоксацин перорально по 250-500 мг 2 раза в сутки;

  • офлоксацин внутрь по 200-400 мг с интервалами в 12 ч;

  • цефтриаксонΨ внутримышечно по 2 г в сутки. Продолжительность курсов лечения при клинической эффективности указанных антибиотиков может быть сокращена до 5-7 сут апирексии.

При сохраненной чувствительности брюшнотифозной палочки в отдельных регионах возможно пероральное назначение традиционных антибиотиков:

  • левомицетина по 0,5 г 5 раз в сутки по 2-й день с момента нормализации температуры тела (включительно), затем по 0,5 г 4 раза в сутки по 10-й день апирексии; - ампициллина по 0,5 г 4 раза в день до 10-го дня нормальной температуры;

  • азитромицина 500 мг в 1-е сутки, затем по 250 мг в сутки со 2-го по 5-й день лечения.

С целью профилактики осложнений, вызванных анаэробной флорой, при длительных курсах этиотропного лечения назначают метрагилΨ по 100 мг 3 раза в день.

Проводят активное дезинтоксикационное лечение (обильное питье, энтеросорбенты, внутривенное введение 5% раствора глюкозы♠, коллоидных и кристаллоидных растворов, свежезамороженной плазмы). По показаниям назначают сердечно-сосудистые средства, витамины, жаропонижающие, седативные и снотворные препараты.

В ряде клиник для профилактики рецидивов и формирования бактерионосительства применяют комплексную иммуно-антибиотикотерапию: назначение этиотропных средств сочетают с инъекциями брюшнотифозных вакцин.

В случаях кишечного кровотечения больному на 12-24 ч назначают абсолютный покой в положении на спине, голод, ограниченное количество жидкости (не более 500 мл, чайными ложками). Расширение диеты возможно не ранее 2-го дня от начала кровотечения. В рацион включают мясные и рыбные бульоны, соки, кисели, желе, яйца всмятку. В случае прекращения кровотечения диету в течение 3-5 дней постепенно расширяют до стола № 4abt. С первых часов кровотечения больному необходимо подвесить пузырь со льдом, слегка касающийся передней стенки живота. С целью остановки кровотечения применяют 5% раствор ε-аминокапроновой кислоты по 100 мл перорально и парентерально, 12,5% раствор этамзилата натрия по 2 мл 3 раза в сутки парентерально, 10% раствор кальция хлорида по 10 мл 2-3 раза в сутки внутривенно, свежезамороженную одногруппную плазму. По жизненным показаниям проводят переливание крови или эритроцитарной массы. Для профилактики повторного кровотечения назначают 1% раствор викасола♠ по 3 мл 2 раза в сутки внутримышечно. При диагностике перфорации кишки больной поступает под наблюдение хирурга.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор должен опираться на санитарный надзор, включающий санитарно-гигиенический контроль за внешней средой, санитарно-эпидемиологический режим на пищевых объектах и т.д. Он направлен на сбор информации, динамическую оценку факторов риска и условий жизни и включает наблюдение за заболеваемостью брюшным тифом с учетом преобладания тех или иных путей передачи инфекции, а также определение фаготипового пейзажа выделяемых возбудителей. Большое значение имеет систематический контроль за хроническими носителями брюшного тифа с периодическими лабораторными их обследованиями. При осуществлении эпидемиологического надзора за брюшным тифом наибольшее внимание уделяют объектам водоснабжения и молокоперерабатывающим предприятиям, а также контролю за очисткой, канализацией и обезвреживанием нечистот, борьбе с мухами. В рамках эпидемиологической диагностики проводят ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ. Оперативную оценку эпидемиологической ситуации осуществляют путем сравнения заболеваемости за определенный период времени на конкретной территории со среднемноголетними (нормативными) уровнями, а также с предыдущим месяцем, кварталом текущего года, в сопоставлении с соответствующими периодами предыдущего года. Основными предпосылками осложнения эпидемиологической ситуации становятся аспекты социальной жизни, способные активизировать ведущие пути передачи возбудителя (водный и пищевой).

Предвестником осложнения эпидемиологической ситуации при брюшном тифе и других кишечных инфекциях могут служить:

  • ухудшение бактериологических показателей воды;

  • ухудшение качества пищевых продуктов;

  • изменение фаготипа и биологических свойств циркулирующего возбудителя.

Профилактические мероприятия

Профилактические мероприятия сводятся к выявлению бактерионосителей брюшнотифозной палочки и пресечению путей передачи инфекции. Наиболее результативны меры по устранению водного и пищевого путей передачи возбудителей, что обеспечивают налаживанием должного водоснабжения, канализации и хорошей работы предприятий общественного питания. Поддержание водопроводных и канализационных сооружений в надлежащем санитарно-техническом состоянии, соблюдение санитарных и противоэпидемических норм и правил при их функционировании, очистка и обеззараживание сточных вод перед их сбросом в открытые водоемы служат залогом спокойной эпидемической обстановки по брюшному тифу и другим кишечным инфекциям. Большое значение имеет санитарное просвещение населения, овладение санитарными минимумами работниками общественного питания и торговли пищевыми продуктами. С целью выявления носителей среди лиц, поступающих работать на пищевые и приравненные к ним объекты (не болевших ранее брюшным тифом), перед допуском к работе исследуют сыворотку крови в РНГА с О- и Vi-эритроцитарными диагностикумами (индикаторный признак возможного хронического брюшнотифозного носительства) и проводят однократное бактериологическое исследование кала. При отрицательных результатах обследуемых лиц допускают к работе. При положительном результате бактериологического и серологического (титр Vi- АТ 1:40 и выше) исследования обследуемый как хронический носитель к работе не допускается и ставится на диспансерный учет. При отрицательном результате бактериологического исследования при положительной РПГА с Vi-Аг для подтверждения полученного результата кровь вновь однократно исследуется в РПГА, предпочтительно с другой серией Vi-Аг. При повторном положительном результате серологического исследования для выявления хронического бактерионосительства трехкратно с интервалом в 3 дня бактериологически исследуются кал и моча. При отрицательных результатах дополнительно однократно исследуется дуоденальное содержимое (желчь). При отрицательных результатах всех бактериологических исследований, но при сохраняющихся положительных результатах РПГА с Vi-Аг обследуемый допускается к работе в организации по производству пищевых продуктов, их реализации и приравненные к ним организации. Однако бактериологическое обследование продолжается еще в течение 3 мес (1 раз в мес исследуются кал и моча, в конце 3-го месяца - дуоденальное содержимое). При отрицательных результатах исследований обследуемые продолжают работать. При выделении возбудителя - отстраняются от работы. Вспомогательное значение имеет иммунизация, проводимая по эпидемиологическим показаниям среди населения начиная с 3 лет в местностях, неблагополучных по брюшному тифу (уровень заболеваемости превышает 25 случаев на 100 000 населения).

Прививки проводят также при угрозе возникновения эпидемий и вспышек:

  • стихийные бедствия;

  • крупные аварии на водопроводных и канализационных сетях и т.п.

Плановой вакцинации подлежат:

  • лица, занятые в сфере коммунального благоустройства;

  • работники, обслуживающие канализационные сети, сооружения и оборудование;

  • работники предприятий по санитарной очистке населенных мест, сбору, транспортированию и утилизации бытовых отходов;

  • лица, работающие с живыми культурами брюшного тифа;

  • работники инфекционных больниц и отделений (для больных кишечными инфекциями).

Вакцинация показана лицам, выезжающим в страны Азии, Африки и Латинской Америки, где заболеваемость брюшным тифом высока. На территории РФ зарегистрированы и разрешены к применению отечественные вакцины (брюшнотифозная спиртовая сухая и вианвак♠ - Vi-полисахаридная жидкая вакцина), а также тифим Ви♠ (полисахаридная Vi-вакцина, Авантис Пастер, Франция).

Брюшнотифозную спиртовую вакцину вводят двукратно в подлопаточную область. Первая доза составляет 0,5 мл, вторая - 1 мл (через 25-35 сут). Ревакцинацию проводят через 2 года в дозе 1 мл. Вакцины вианвак♠ и тифим Ви♠ вводят однократно подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча. Разовая доза для лиц любого возраста - 0,5 мл. Ревакцинацию проводят каждые 3 года.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Информацию о заболевшем (подозрительном) направляют из ЛПУ в учреждения, осуществляющие Госсанэпиднадзор (по телефону в течение 2 ч с момента установления диагноза). В течение 12 ч передается экстренное извещение. Каждый случай болезни (носительства) фиксируют в журнале регистрации инфекционных заболеваний. Отдельно ведется учет заболевших среди лиц без определенного места жительства, приезжих, местных жителей, не выезжавших в течение 3 нед до возникновения болезни на другие территории. Исследованию крови на гемокультуру независимо от уровня заболеваемости тифопаратифами подлежат все лица с лихорадочным состоянием невыясненного происхождения, наблюдающимся в течение 5 дней и более.

Госпитализация больного или подозрительного на заболевание человека обязательна из-за возможности опасных для жизни осложнений:

  • перфоративного перитонита;

  • кишечного кровотечения.

Госпитализацию больных осуществляют в течение первых 3 ч, в сельской местности в течение 6 ч после получения экстренного извещения. Выписку больного из стационара проводят после исчезновения клинических симптомов и отрицательного трехкратного исследования кала и мочи. Первое исследование проводят спустя 5 дней после установления нормальной температуры, последующие - с пятидневным интервалом. Реконвалесцентов, получавших антибиотики, выписывают из стационара не ранее 21-го дня, а лиц, не получавших антибиотики, не ранее 14-го дня после установления нормальной температуры. Все переболевшие брюшным тифом, не относящиеся к категории работников отдельных профессий, производств и организаций, после выписки подлежат диспансерному наблюдению в течение 3 мес с медицинским осмотром и термометрией 1 раз в неделю в течение 1-го месяца и не реже 1 раза в 2 нед в последующие 2 мес. Помимо этого, в конце указанного срока они подвергаются двукратному бактериологическому с интервалом в 2 дня и однократному серологическому обследованию. При отрицательном результате переболевших снимают с диспансерного учета, при положительном - дважды обследуют в течение года. При положительном бактериологическом исследовании их ставят на учет как хронических бактерионосителей. Переболевших из числа работников пищевых предприятий и лиц, к ним приравненных, не допускают к работе 1 мес после выписки из больницы. В течение этого времени их подвергают трехкратному бактериологическому и однократному серологическому (РПГА с Vi-Аг) обследованию. При отрицательных результатах исследования их допускают к работе, но ежемесячно двукратно бактериологически обследуют в течение последующих 3 мес. При отрицательных результатах исследований эти лица на протяжении последующих 12 мес подлежат ежеквартальному бактериологическому обследованию (фекалии и моча, однократно). В конце указанного периода проводится однократное бактериологическое исследование дуоденального содержимого (желчи) и серологическое исследование крови в РПГА с Vi-Аг. При отрицательных результатах бактериологических и серологических исследований переболевших снимают с учета. При выделении бактерий брюшного тифа через 3 мес и более после выздоровления работников пищевых предприятий и лиц, к ним приравненных, ставят на учет как хронических бактерионосителей и отстраняют от работы. При положительном результате серологического обследования его проводят повторно. При вновь положительном результате назначают дополнительное трехкратное бактериологическое исследование фекалий и мочи и однократное исследование желчи (при отрицательных результатах исследования фекалий и мочи). При отрицательных результатах всего проведенного комплекса исследований переболевших снимают с диспансерного учета. Всех хронических носителей возбудителя брюшного тифа ставят на постоянный учет в органах и учреждениях, осуществляющих государственный санитарно-эпидемиологический надзор, по установленной форме. Их обучают правилам приготовления дезинфицирующих растворов, текущей дезинфекции, правильного гигиенического поведения. Хронические бактерионосители, выявленные среди работников пищевых предприятий и лиц, к ним приравненных, к работе не допускают в течение 2 лет. По истечении этого срока они могут повторно поступать на работу, предварительно пройдя лабораторные обследования.

Работа в очаге тифо-паратифозной инфекции нацелена на выявление источника инфекции (больной легкой формой, реконвалесцент, хронический носитель), защиту лиц, общавшихся с больным, и наблюдение за ними в течение максимального инкубационного периода (21 день) для выявления новых больных. Проживающих в очаге детей дошкольного возраста, посещавших детские учреждения, работников пищевых предприятий и лиц, приравненных к ним, обследуют бактериологически и серологически. При положительном результате их обследуют в том же порядке, как лиц, поступающих на работу на эпидемически значимые объекты. Для предохранения от заболевания брюшным тифом и паратифами лиц, общавшихся с больными или реконвалесцентами в очаге, применяют брюшнотифозный бактериофаг. Его назначают трехкратно с интервалом 3-4 дня; при этом 1-ю дозу вводят после забора материала для бактериологического обследования.

Учитывая стойкость сальмонелл во внешней среде, в очагах проводят дезинфекцию. Текущую дезинфекцию выполняют родственники в течение всего периода пребывания больного или бактерионосителя в очаге инфекции, заключительную - после госпитализации больного работники дезинфекционной службы.

Паратиф А и паратиф B (Paratyphus А и Paratyphus B)

Паратифы А и B - острые инфекционные заболевания с фекальнооральным механизмом передачи, сходные с брюшным тифом по патогенезу и основным клиническим проявлениям.

Этиология

Возбудители - S. paratyphi A и S. paratyphi B - грамотрицательные подвижные палочки рода Salmonella семейства Enterobacteriaceae. У бактерий выделяют О-Аг и Н-Аг, но не Vi-Аг. Их морфологические и культуральные свойства в основном аналогичны S. typhi. При посевах исследуемого материала на жидкие питательные среды учитывают способность паратифозных микроорганизмов образовывать газ. Устойчивость паратифозных бактерий во внешней среде и к действию дезинфектантов не отличается от таковой у возбудителя брюшного тифа.

Эпидемиология

Резервуар возбудителя паратифа А - больной человек и бактерионосители. Резервуар возбудителя паратифа B - человек и животные (крупный рогатый скот, свиньи, домашняя птица). Больной человек обычно выделяет возбудителя с первых дней клинических проявлений, всего периода заболевания и реконвалесценции (2-3 нед). Носительство паратифозных бактерий формируется чаще, чем брюшнотифозных.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный, бытовой. При паратифе А преобладает водный, при паратифе B - пищевой (особенно через молоко).

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет видоспецифический.

Основные эпидемиологические признаки

Паратиф B распространен повсеместно. Паратиф А встречается реже, главным образом в странах Юго-Восточной Азии и Африки. Заболевания регистрируют спорадически либо в виде ограниченных вспышек. Основные проявления эпидемического процесса такие же, как и при брюшном тифе.

Патогенез

Патогенез заболеваний аналогичен патогенезу брюшного тифа.

Клиническая картина

Клинические проявления брюшного тифа и паратифов во многом сходны. Вместе с тем при паратифе А инкубационный период короче, чем при брюшном тифе, он составляет в среднем 6-10 сут. Характерно острое гриппоподобное начало заболевания с быстрым повышением температуры тела и присутствием в начальном периоде катаральных явлений - насморка, кашля. Лицо больных гиперемировано, сосуды склер инъецированы, можно наблюдать герпетические высыпания на губах и крыльях носа. Температурная реакция не столь постоянна, как при брюшном тифе, часто принимает неправильный характер, а длительность ее меньше. На высоте заболевания возможны озноб и повышенное потоотделение. Достаточно часто экзантема появляется рано (4-7-й день болезни). Сыпь может быть розеолезной, кореподобной или петехиальной. Она обильная и располагается не только на коже живота и груди, но и конечностей. Характерны полиморфизм высыпаний и подсыпания в динамике заболевания. Чаще заболевание протекает в среднетяжелой форме, интоксикация выражена умеренно и кратковременно. Возможны тяжелые формы с осложнениями в виде кишечных кровотечений и перфорации кишечника. Как и брюшной тиф, заболевание может принять рецидивирующее течение.

Инкубационный период при паратифе B обычно составляет 5-10 дней. Заболевание начинается остро. Характерно развитие гастроэнтерита с абдоминальными болями, тошнотой, рвотой, послаблением стула и лихорадкой неправильного типа, что можно ошибочно истолковать как начало ПТИ. Температурная реакция носит неправильный характер и относительно укорочена по времени. Экзантема может отсутствовать или появляться рано (5-6-й день болезни), быть полиморфной, располагаться не только на туловище, но и на конечностях. Чаще заболевание протекает в среднетяжелой форме, однако известны случаи тяжелого течения паратифа B с развитием менингита, менингоэнцефалита и септикопиемии.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика аналогична таковой при брюшном тифе. Учитывая клинические особенности начального периода паратифов, их необходимо отличать от ПТИ (паратиф В), а также от заболеваний, сопровождающихся респираторными катаральными явлениями (паратиф А).

Лабораторная диагностика

См. выше раздел «Брюшной тиф».

Осложнения и исходы

См. выше раздел «Брюшной тиф».

Лечение

См. выше раздел «Брюшной тиф».

Профилактические мероприятия

См. выше раздел «Брюшной тиф».

Шигеллезы (бактериальная дизентерия, Dysenteria)

Шигеллезы - это антропонозные инфекционные заболевания с фекальнооральным механизмом передачи. Вызываются бактериями рода Shigella, протекают в острой и хронической формах. Характеризуются проявлениями общей интоксикации с лихорадкой и признаками воспаления ЖКТ (преимущественно дистального отдела толстой кишки в виде спастического гемоколита).

Краткие исторические сведения

Клинические описания болезни впервые приведены в трудах сирийского врача Аретея Каппадокийского (I в. до н.э.) под названием кровавый, или натужный, понос и в древнерусских рукописях (утроба кровавая, мыт). В медицинской литературе XVIII-XIX вв. подчеркнута склонность заболевания к широкому распространению в виде эпидемий и пандемий. Свойства основных возбудителей дизентерии описаны в конце XIX в. (Раевский А.С., 1875; Шантемесс Д., Видаль Ф., 1888; Кубасов П.И., 1889; Григорьев А.В., 1891; Шига К., 1898), позже были открыты и описаны некоторые другие виды возбудителей заболевания.

Этиология

Возбудители - грамотрицательные неподвижные бактерии рода Shigella семейства Enterobacteriaceae. Согласно современной классификации, шигеллы разделены на 4 подгруппы (A, B, C, D) и, соответственно, на 4 вида - S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii, S. sonnei. Каждый из видов, кроме шигеллы Зоне, включает несколько сероваров. В подгруппе S. dysenteriae различают 16 самостоятельных сероваров (1-16), в том числе Григорьева-Шиги (S. dysenteriae 1), Штутцера-Шмитца (S. dysenteriae 2) и Ларджа-Сакса (S. dysenteriae 3-7). S. flexneri включает 8 сероваров (1-6, X и Y), в том числе Ньюкасл (S. flexneri 6). S. boydii включают 18 сероваров (1-18). S. sonnei серологически не дифференцируют. Всего насчитывают около 50 сероваров шигелл. Этиологическая роль разных шигелл неодинакова. Наибольшее значение практически во всех странах имеют шигеллы Зонне и шигеллы Флекснера - возбудители так называемых больших нозологических форм. На территории РФ также в основном доминируют поражения, вызванные этими бактериями. Неодинаково этиологическое значение и отдельных сероваров шигелл. Среди S. flexneri доминируют подсеровары 2а, 1b и серовар 6, среди S. boydii серовары 4 и 2, среди S. dysenteriae - серовары 2 и 3. Среди S. sonnei преобладают биохимические варианты IIе, IIg и Iа.

Все шигеллы хорошо растут на дифференциально-диагностических средах. Температурный оптимум 37 °С, бактерии Зонне могут размножаться при 10-15 °С.

Возбудителей различают по антигенной структуре, биохимической активности, патогенности и вирулентности. Основные Аг шигелл - соматический О-Аг и поверхностный К-Аг. Патогенность возбудителей определяется способностью к образованию экзотоксинов (в том числе Шига-токсина), обладающих энтеротоксической активностью, ЛПС-комплекса (эндотоксина), цитотоксинов и нейротоксинов. Наибольшую энтеро-, нейро-, цитотоксическую активность, а также гемолитические свойства проявляет Шига-токсин возбудителей подгруппы S. dysenteriae, особенно шигелла Григорьева-Шиги (S. dysenteriae 1).

Вирулентность бактерий достаточно вариабельна. Она довольно высока у шигелл Флекснера, особенно подсеротипа 2а, наименее выражена у шигелл Зонне.

Один из важнейших показателей вирулентности бактерий - белкиинвазины, обусловливающие способность возбудителей к внутриклеточному паразитированию в колоноцитах, энтероцитах (в меньшей степени) и макрофагах.

Степень биохимической активности шигелл обратно пропорциональна их вирулентности. Дефицит вирулентности у шигелл Зонне полностью компенсируют их высокая ферментативная активность, неприхотливость к составу питательных сред и скорость размножения в инфицированном субстрате. Шигеллы Зонне также отличаются выраженным антагонизмом по отношению к сапрофитной и молочнокислой микрофлоре. Они интенсивно размножаются в молоке и молочных продуктах. При этом время их сохранения превышает сроки реализации продуктов. Для накопления дозы S. sonnei, инфицирующей взрослых лиц, в молоке при комнатной температуре требуется от 8 до 24 ч. В жаркое время года эти сроки минимальны - для накопления дозы бактерий, достаточной для заражения детей, требуется всего 1-3 ч.

В процессе гибели шигелл Зонне в контаминированных продуктах накапливается термостабильный ЛПС-комплекс (эндотоксин), способный вызывать тяжелые поражения при отрицательных результатах бактериологического исследования инфицированных пищевых продуктов.

Важная особенность шигелл Зонне - их устойчивость к антибактериальным лекарственным средствам.

Устойчивость шигелл вне организма человека умеренная и неодинаковая у разных видов возбудителей. Шигеллы Зонне и Флекснера могут длительно сохраняться в воде.

При нагревании шигеллы быстро погибают:

  • при 60 °С - в течение 10 мин;

  • при кипячении - мгновенно.

Наименее устойчивы S. flexneri. В последние годы часто выделяют терморезистентные (способные выживать при 59 °С) штаммы шигелл Зонне и Флекснера. Дезинфектанты в обычных концентрациях действуют на шигеллы губительно.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек (больной острой или хронической формой дизентерии, носитель-реконвалесцент или транзиторный носитель). Наибольшую опасность представляют больные с легкой и стертой формами дизентерии, особенно работающие в пищевой промышленности и приравненные к ним лица. Из организма человека шигеллы начинают выделяться при первых симптомах болезни; продолжительность выделения - 7-10 дней и период реконвалесценции (в среднем 2-3 нед). Иногда выделение бактерий затягивается до нескольких недель или месяцев. Склонность к хронизации инфекционного процесса в наибольшей степени свойственна дизентерии Флекснера, в наименьшей - дизентерии Зонне.

Механизм передачи инфекции - фекально-оральный, пути передачи - водный, пищевой и контактно-бытовой. При дизентерии Григорьева-Шиги основным путем передачи бывает контактно-бытовой, который обеспечивает передачу высоковирулентных возбудителей. При дизентерии Флекснера главный путь передачи - вода, при дизентерии Зонне - пища. Бактерии Зонне обладают биологическими преимуществами перед другими видами шигелл. Уступая им по вирулентности, они более устойчивы во внешней среде, при благоприятных условиях могут даже размножаться в молоке и молочных продуктах, что повышает их опасность. Преимущественное действие тех или иных факторов и путей передачи определяет этиологическую структуру заболевания дизентерией. В свою очередь преобладание разных путей передачи зависит от социальной среды, условий жизни населения. Ареал дизентерии Флекснера в основном соответствует территориям, где население до сих пор употребляет эпидемиологически небезопасную воду.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет нестойкий, видоспецифичный и типоспецифичный, возможны повторные заболевания, особенно при дизентерии Зонне. Иммунитет населения не служит фактором, регулирующим развитие эпидемического процесса. Вместе с тем показано, что после дизентерии Флекснера формируется постинфекционный иммунитет, способный предохранять от повторного заболевания в течение нескольких лет.

Основные эпидемиологические признаки

Бактериальную дизентерию (шигеллезы) относят к повсеместно распространенным болезням. Составляя основную часть так называемых острых кишечных инфекций (или диарейных болезней, по терминологии ВОЗ), шигеллезы - серьезная проблема здравоохранения, особенно в развивающихся странах. Широкое распространение кишечных инфекций обусловлено нищенским уровнем существования людей в антисанитарных жилищных условиях, обычаями и предрассудками, противоречащими элементарным санитарным нормам, недоброкачественным водоснабжением, неполноценным питанием на фоне крайне низкого уровня общей и санитарной культуры и медицинского обслуживания населения. Распространению кишечных инфекций способствуют также конфликтные ситуации разного рода, миграционные процессы и стихийные бедствия. Динамика заболеваемости дизентерией в последние годы характеризуется снижением, показатель заболеваемости в 2007 г. составил 22,2 на 100 000 населения (в 2005 г. 42,7, в 2006 г. - 25,1). Сохраняется неравномерное распределение заболеваемости по субъектам РФ, что в значительной степени зависит от социально-экономических условий жизни населения. Наиболее высокие уровни заболеваемости на 100 000 населения зарегистрированы в Ставропольском крае (73,62), Республике Алтай (80,32), Астраханской области (82,61), Республике Тыва (125,0), Чукотском автономном округе (152,1), что в 3-6 раз превышает среднероссийский показатель (22,24). Заболеваемость детей до 17 лет в 2007 г. почти в 3 раза превысила заболеваемость взрослых. Как и в предыдущие годы, более трети случаев заболеваний дизентерией приходится на возрастную группу детей 3-6 лет, в основном посещающих ДДУ, где зачастую реализуется контактно-бытовой путь передачи инфекции. Заболевания дизентерией подтверждаются бактериологически в среднем в 76% случаев, что выше по сравнению с предыдущим периодом. В этиологической структуре возбудителей на долю шигелл Зонне приходится 54%, шигелл Флекснера - 43%.

На фоне практически повсеместного снижения заболеваемости дизентерией остается высокой вспышечная заболеваемость, как пищевого, так и водного характера, в том числе в детских организованных коллективах. В 2007 г. наиболее крупные вспышки дизентерии имели место в Ставропольском крае с числом пострадавших свыше тысячи человек, в том числе 3 вспышки, связанные с употреблением населением инфицированной продукции, выработанной на местных молокоперерабатывающих предприятиях.

Развитие эпидемического процесса дизентерии определяется активностью механизма передачи возбудителей инфекции, интенсивность которого прямо зависит от социальных (уровень санитарнокоммунального благоустройства населенных пунктов и санитарной культуры населения) и природно-климатических условий. В рамках единого фекально-орального механизма передачи активность отдельных путей (водного, бытового и пищевого) при разных видах шигеллезов различна. Согласно разработанной В.И. Покровским и Ю.П. Солодовниковым (1980) теории этиологической избирательности главных (основных) путей передачи шигеллезов, распространение дизентерии Григорьева- Шиги осуществляется главным образом контактно-бытовым путем, дизентерии Флекснера - водным, дизентерии Зонне пищевым. С позиции теории соответствия главными становятся пути передачи, обеспечивающие не только широкое распространение, но и сохранение соответствующего возбудителя в природе как вида. Прекращение активности главного пути передачи обеспечивает затухание эпидемического процесса, неспособного постоянно поддерживаться только активностью дополнительных путей.

Характеризуя эпидемический процесс при шигеллезах, следует подчеркнуть, что эти инфекции включают большую группу самостоятельных в эпидемиологическом отношении заболеваний, в том числе так называемых больших (шигеллезы Зонне, Флекснера, Ньюкасл, Григорьева-Шиги) и малых (шигеллезы Бойда, Штутцера-Шмитца, Ларджа-Сакса и др.) нозологических форм. Большие нозологические формы постоянно сохраняют широкое распространение, эпидемиологическое значение малых форм невелико. Вместе с тем следует упомянуть о том, что на протяжении последнего столетия значимость отдельных шигеллезов в патологии человека менялась. Так, в начале ХХ в., в годы Гражданской войны и интервенции, голода и плохой санитарно-бытовой обстановки, высокая заболеваемость, тяжелые формы и летальность были связаны с распространением дизентерии Григорьева-Шиги. В 40-50-е годы до 90% заболеваний было вызвано шигеллами Флекснера, тогда как вторая половина столетия отмечена преимущественным распространением дизентерии Зонне. Указанную закономерность детерминировали биологические свойства возбудителя и социально-экономические изменения человеческого общества на разных этапах его развития. Так, изменение социальной среды и условий жизни населения оказались главным регулятором этиологии дизентерии. В последние годы внимание вновь привлекла дизентерия Григорьева-Шиги. В мире сформировалось три крупных очага этой инфекции (Центральная Америка, Юго-Восточная Азия и Центральная Африка) и участились случаи ее завоза в другие страны. Однако для ее укоренения нужны определенные условия, имеющиеся на территории государств Средней Азии. Неконтролируемый поток мигрантов из республик СНГ делает возможным занос дизентерии ГригорьеваШиги и в Россию. Мировой опыт свидетельствует о возможности распространения шигеллезов и второстепенными путями. Так, известны крупные водные вспышки дизентерии Григорьева-Шиги, возникшие во многих развивающихся странах на протяжении конца 60-80-х годов на фоне ее глобального распространения. Однако это не меняет существа эпидемиологических закономерностей отдельных шигеллезов. По мере нормализации ситуации дизентерия Григорьева-Шиги опять получила преимущественное распространение бытовым путем.

Зависимость заболеваемости от санитарно-коммунального благоустройства сделала более распространенной дизентерию Зонне среди городского населения, особенно в ДДУ и коллективах, объединенных единым источником питания. Тем не менее шигеллез Зонне по-прежнему остается преимущественно детской инфекцией. Удельный вес детей в структуре заболеваемости составляет более 50%. Это объясняется тем, что дети больше, чем взрослые, употребляют в пищу молоко и молочные продукты. При этом чаще заболевают дети в возрасте до 3 лет. Существует мнение, что высокая заболеваемость детей, выявляемая значительно полнее, - прямое следствие широкого распространения невыявленной инфекции среди взрослого населения. Детям, более восприимчивым к инфекции по сравнению со взрослыми, для развития заболевания необходима гораздо меньшая доза возбудителя. Невыявленные больные и бактерионосители формируют массивный и достаточно постоянный резервуар возбудителя инфекции среди населения, определяющий распространение шигеллезов как в виде спорадических случаев, так и в форме эпидемической заболеваемости. Большинство вспышек дизентерии Зонне, связанных с инфицированием молока и молочных продуктов (сметаны, творога, кефира и др.), возникает в результате их загрязнения невыявленными больными на различных этапах сбора, транспортировки, переработки и реализации этих продуктов.

Горожане болеют в 2-3 раза чаще сельских жителей. Для дизентерии характерна летне-осенняя сезонность заболевания. Природный (температурный) фактор опосредует свое воздействие через социальный, способствуя созданию в теплое время года наиболее благоприятных (термостатных) условий для накопления шигелл Зонне в загрязненных молочных продуктах. Аналогично тепло обеспечивает усиление интенсивности эпидемического процесса и при дизентерии Флекснера, опосредуя свое воздействие через главный путь передачи этой нозологической формы - водный. В жаркое время года резко увеличивается потребление воды, приводящее на фоне недоброкачественного водоснабжения населения и к активизации водного фактора, преимущественно реализующегося в виде хронических эпидемий. В последние годы на большинстве территорий РФ отмечают снижение заболеваемости дизентерией Зонне и рост - дизентерией Флекснера. В Москве на фоне выраженного снижения заболеваемости дизентерией Зонне аналогичную тенденцию в отношении дизентерии Флекснера не прослеживают уже 2-3 десятилетия. Существуют данные, что снижение заболеваемости дизентерией Зонне происходит на фоне резкого спада производства и потребления молока и молочных продуктов. Активизация эпидемического процесса при дизентерии Флекснера, очевидно, связана с изменившимися в последние годы социально-экономическими условиями жизни населения. Распространение шигеллеза Флекснера происходит преимущественно вторичным пищевым путем посредством самых разнообразных продуктов питания (действует хронический децентрализованный пищевой путь передачи, реализуемый без предварительного накопления возбудителей, отличающихся высокой вирулентностью и крайне низкой инфицирующей дозой). Высокий уровень заболеваемости и летальности в основном регистрируют среди взрослых из группы социально необеспеченного и неблагополучного населения.

В последние годы при дизентерии Зонне, как и при других кишечных антропонозах, отмечают увеличение удельного веса взрослых. Это связано с тем, что в новых социально-экономических условиях жизни значительная часть населения вынуждена приобретать наиболее дешевые продукты, особенно молочные, далеко не гарантированного качества - фляжное молоко, развесные творог и сметану, все еще реализуемые в городе в условиях несанкционированной уличной торговли. Кроме того, на эпидемический процесс оказывают выраженное влияние неблагоприятные социальные факторы последних лет, в том числе появление обширных контингентов асоциальных групп населения (лиц без определенного места жительства, бродяг и т.п.). Как следствие, среди больных значительно увеличился удельный вес старших возрастных групп населения, в том числе пенсионеров, на этом фоне заметно снизилась удельная значимость детского населения. Это однозначно доказывает, что среди взрослого населения указанного контингента развивается своего рода независимый эпидемический процесс, фактически не затрагивающий детей, как результат наиболее выраженного неблагоприятного социального воздействия на распространение дизентерии именно среди этого контингента взрослых. Детальное изучение эпидемического процесса и особенностей клинического течения бактериологически подтвержденной дизентерии у социально незащищенных групп населения (лиц без определенного места жительства), выполненное в Санкт-Петербурге, свидетельствует о значительной роли этих контингентов в распространении дизентерии, так как ее течение в данном случае сопровождают длительная нормализация стула и медленное бактериологическое очищение организма от возбудителя. Это связано с поздним поступлением больных в стационар, сопутствующими заболеваниями и алиментарной недостаточностью.

Патогенез

Инфицирующая доза у S. dysenteriae составляет 3-5 микробных клеток, у S. flexneri и S. Sonnei - 10-200 и 100 000-1 000 000 бактерий соответственно. В патогенезе шигеллезной инфекции выделяют две фазы:

  • тонкокишечную;

  • толстокишечную.

Их выраженность проявляется клиническими особенностями вариантов течения заболевания. При заражении шигеллы преодолевают неспецифические факторы защиты ротовой полости и кислотный барьер желудка, затем прикрепляются к энтероцитам в тонкой кишке, секретируя энтеротоксины и цитотоксины. При гибели шигелл происходит выделение эндотоксина (ЛПСкомплекса), абсорбция которого вызывает развитие синдрома интоксикации. Тонкокишечная фаза инфекции с доминированием диареи гиперсекреторного характера более выражена при пищевом пути заражения и обусловлена энтеротропным действием токсинов шигелл, накопленных в пищевых продуктах.

В тонкой и в толстой кишке взаимодействие шигелл со слизистой оболочкой проходит несколько стадий. Специфические белки наружной мембраны шигелл взаимодействуют с рецепторами плазматической мембраны эпителиоцитов, что обусловливает адгезию, а затем инвазию возбудителей в эпителиальные клетки и подслизистый слой. Происходит активное размножение бактерий в клетках кишечника. Продукция шигеллами гемолизина и цитотоксического энтеротоксина способствует развитию воспалительного процесса с накоплением ИЛ и других медиаторов воспаления. Миграция полиморфноядерных лейкоцитов в очаги инвазии является одной из главных причин развития в толстой кишке экссудативного воспаления (катарального или фибринозно-некротического с возможным образованием эрозий и язв). При гибели возбудителей выделяется ЛПС-комплекс, катализирующий общие токсические реакции. Прогрессированию патологического процесса способствует незавершенность реакций фагоцитоза.

Наиболее тяжелую форму дизентерии вызывают шигеллы Григорьева-Шиги, способные прижизненно выделять термолабильный белковый экзотоксин (токсин Шиги). Гомогенные препараты токсина Шиги проявляют одновременно цитотоксическую активность, энтеротоксичность и нейротоксичность, чем и определяются низкая инфекционная (заражающая) доза этого возбудителя и тяжесть клинического течения болезни. В настоящее время известно, что шигаподобные токсины могут выделять и другие виды шигелл. В результате действия шигелл и ответных реакций макроорганизма развиваются серозный отек и деструкция слизистой оболочки толстой кишки, поражение сосудов и нервных сплетений стенки кишечника, нарушения его функциональной деятельности.

При дизентерии в патологический процесс разной степени выраженности вовлекаются все отделы ЖКТ, даже при практическом отсутствии клинических проявлений со стороны желудка или тонкого кишечника. Нейротропное и вазотропное действие токсинов шигелл приводит к микроциркуляторным нарушениям и поражению ЦНС и вегетативной нервной системы.

Дизентерия постоянно протекает с признаками дисбиоза (дисбактериоза), предшествующего или сопутствующего развитию заболевания. В конечном итоге все это определяет развитие экссудативной диареи при гипермоторной дискинезии толстой кишки.

Патогенез затяжной и хронической дизентерии еще недостаточно изучен. В настоящее время обсуждают вопрос о роли аутоиммунных процессов в развитии этих состояний.

Им способствуют разнообразные факторы:

  • предшествовавшие и сопутствующие заболевания (в первую очередь болезни ЖКТ);

  • нарушения иммунологического реагирования в острый период болезни; - дисбактериоз;

  • нарушения диеты;

  • употребление алкоголя;

  • неполноценное лечение и др.

Механизм развития диареи при шигеллезной инфекции иллюстрирует рис. 3-2.

image
Рис. 3-2. Механизм развития диареи при шигеллезной инфекции: ИЛ - интерлейкин; ПМЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты

Клиническая картина

В соответствии с особенностями клинических проявлений и длительностью течения заболевания в настоящее время выделяют следующие формы и варианты дизентерии (Покровский В.И., Ющук Н.Д., 1994).

  • Форма - острые шигеллезы.

    • Клинические варианты - колитический, гастроэнтероколитический, гастроэнтеритический.

      • Тяжесть течения - легкая, среднетяжелая, тяжелая.

      • Особенности течения - стертое, затяжное.

  • Форма - хронические шигеллезы.

    • Тяжесть течения - легкая, среднетяжелая, тяжелая.

      • Особенности течения - рецидивирующее, непрерывное.

  • Форма - шигеллезное бактерионосительство.

    • Особенности течения - субклиническое, реконвалесцентное.

Разнообразие форм и вариантов дизентерии связано со многими причинами:

  • исходным состоянием макроорганизма;

  • сроками начала и характером лечения и т.д.

Определенное значение имеет и вид возбудителя, вызвавшего заболевание. Так, дизентерию, вызванную шигеллами Зонне, отличают склонность к развитию более легких и даже стертых атипичных признаков без деструктивных изменений в слизистой оболочке кишечника, кратковременное течение в виде гастроэнтеритического и гастроэнтероколитического вариантов. Для дизентерии, вызванной шигеллами Флекснера, более характерен типичный колитический вариант с интенсивным поражением слизистой оболочки толстой кишки, выраженными клиническими проявлениями, нарастанием в последние годы частоты тяжелых форм и осложнений. Дизентерия Григорьева-Шиги обычно протекает очень тяжело, склонна к развитию выраженной дегидратации, сепсиса, ИТШ.

Инкубационный период

Инкубационный период при острой форме дизентерии колеблется от 1 до 7 дней, в среднем составляет 2-3 дня.

Колитический вариант острых шигеллезов считается наиболее типичным вариантом дизентерии и чаще всего протекает как заболевание средней степени тяжести. Характерно острое начало с повышения температуры тела до 38-39 °С, сопровождающееся ознобом, головной болью, чувством разбитости, апатией и продолжающееся в течение нескольких первых дней болезни. Быстро снижается аппетит вплоть до полной анорексии. Нередко возникает тошнота, иногда повторная рвота. Больного беспокоят режущие схваткообразные боли в животе. Сначала они носят разлитой характер, в дальнейшем локализуются в нижних отделах живота, преимущественно в левой подвздошной области. Почти одновременно появляется частый жидкий стул, сначала полужидкий, калового характера, без патологических примесей. Каловый характер испражнений быстро теряется с последующими дефекациями, стул становится скудным, с большим количеством слизи. В дальнейшем в испражнениях зачастую появляются прожилки крови, а иногда и примеси гноя. Такие испражнения обозначают термином «ректальный плевок» (см. рис. 2 доп. илл.). Частота дефекаций нарастает до 10 раз в сутки и более. Акт дефекации сопровождается тенезмами - мучительными тянущими болями в области прямой кишки. Нередки ложные позывы. Частота стула зависит от тяжести заболевания, но при типичном колитическом варианте дизентерии общее количество выделяемых каловых масс небольшое, что не приводит к серьезным водно-электролитным расстройствам.

При осмотре больного отмечают сухость и обложенность языка. При пальпации живота выявляют болезненность и спазм толстой кишки, особенно в ее дистальном отделе («левый» колит). Однако в ряде случаев наибольшую интенсивность болевых ощущений отмечают в области слепой кишки («правый» колит). Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией и склонностью к артериальной гипотензии. При колоноскопии или ректороманоскопии, в последнее время редко применяемой при типичном колитическом варианте острой дизентерии, в дистальных отделах толстой кишки находят катаральный процесс или деструктивные изменения слизистой оболочки в виде эрозий и язв.

Выраженные клинические проявления заболевания обычно угасают к концу 1-й - началу 2-й недели болезни:

  • нормализуется температура тела;

  • медленно исчезают проявления колитического синдрома.

Полное выздоровление, включая репарацию слизистой оболочки кишечника, требует 3-4 нед.

Легкое течение колитического варианта острой дизентерии отличают кратковременный субфебрилитет, умеренные боли в животе, частота дефекаций лишь несколько раз в сутки, катаральные, реже катарально-геморрагические изменения слизистой оболочки толстой кишки.

При тяжелом течении болезни наблюдают гипертермию с выраженными признаками интоксикации (обмороки, бред), сухость кожи и слизистых оболочек, стул в виде ректального плевка или мясных помоев до десятков раз в сутки, резкие боли в животе и мучительные тенезмы, выраженные изменения гемодинамики (стойкая тахикардия и артериальная гипотензия, глухость тонов сердца). Возможны парез кишечника, коллапс, ИТШ.

Гастроэнтероколитический вариант острой дизентерии отличают короткий (6-24 ч) инкубационный период, острое и бурное начало заболевания с повышением температуры тела, раннее появление тошноты и рвоты, боли в животе разлитого схваткообразного характера. Почти одновременно присоединяется многократный, довольно обильный жидкий стул без патологических примесей. Отмечают тахикардию и артериальную гипотензию.

Этот начальный период гастроэнтеритических проявлений и симптомов общей интоксикации непродолжительный и напоминает клиническую картину ПТИ.

В дальнейшем на 2-3-й день болезни заболевание приобретает характер энтероколита:

  • прекращается рвота;

  • количество выделяемых каловых масс становится скудным, в них появляется слизь, иногда с прожилками крови.

Боли в животе преимущественно локализуются в левой подвздошной области, как и при колитическом варианте дизентерии. При обследовании определяют спазм и болезненность толстой кишки.

Чем более выражен гастроэнтеритический синдром, тем демонстративнее признаки дегидратации, способной достигать II-III степени (см. главу 4, раздел «Сальмонеллезы»). Степень дегидратации обязательно учитывают при оценке тяжести течения заболевания.

Гастроэнтеритический вариант начинается остро после непродолжительного инкубационного периода (6-12 ч). Быстро развивающаяся клиническая симптоматика очень напоминает таковую при сальмонеллезе и ПТИ, что крайне затрудняет дифференциальную диагностику. Многократная рвота и частый жидкий стул могут привести к дегидратации. В дальнейшем симптомы поражения толстой кишки не развиваются (отличительный признак этого варианта дизентерии). Течение заболевания бурное, но кратковременное.

Стертое течение дизентерии в настоящее время встречают довольно часто, его трудно диагностировать клинически. Больные жалуются на чувство дискомфорта или боли в животе различного характера, которые могут быть локализованы и в нижних отделах живота (чаще слева).

Проявления диареи незначительны. Стул 1-2 раза в сутки, кашицеобразный, зачастую без патологических примесей. Болезненность и спазм сигмовидной кишки в большинстве случаев четко определяют при пальпации. Температура тела остается нормальной или повышается лишь до субфебрильных цифр. Подтверждение диагноза возможно при повторном бактериологическом обследовании, а также при колоноскопии, в большинстве случаев выявляющей катаральные изменения слизистой оболочки сигмовидной и прямой кишки.

Длительность течения острой дизентерии подвержена значительным колебаниям (от нескольких дней до 1 мес). В небольшом проценте случаев (1-5%) наблюдают затяжное течение заболевания. При этом на протяжении 1-3 мес постоянно сохраняются дисфункция кишечника в виде сменяющих друг друга состояний диареи и запоров, боли в животе разлитого характера или локализованные в нижних отделах живота. У больных ухудшается аппетит, развивается общая слабость, наблюдают потерю массы тела.

Хроническая форма дизентерии - заболевание с длительностью течения более 3 мес. В настоящее время ее наблюдают редко. Клинически может протекать в виде рецидивирующего и непрерывного вариантов.

  • Рецидивирующее течение хронической дизентерии в периоды рецидивов по своей клинической картине в основном аналогично проявлениям острой формы шигеллеза. Периодически возникает выраженная дисфункция кишечника с болями в животе, спазмом и болезненностью сигмовидной кишки при пальпации, субфебрильной температурой тела. Изменения слизистой оболочки сигмовидной и прямой кишки в основном аналогичны таковым при острой форме, однако возможно чередование пораженных участков слизистой оболочки с малоизмененными или атрофированными; сосудистый рисунок усилен. Сроки наступления, длительность рецидивов и периодов ремиссии между ними, отличающихся вполне удовлетворительным самочувствием больных, подвержены значительным колебаниям.

  • Непрерывное течение хронической дизентерии встречают значительно реже. Оно характеризуется развитием глубоких изменений в ЖКТ. Симптомы интоксикации слабые или отсутствуют, больных беспокоят боли в животе, ежедневная диарея от одного до нескольких раз в день. Стул кашицеобразный, нередко с зеленоватой окраской. Ремиссий не наблюдают. Признаки заболевания медленно, но постоянно прогрессируют, у больных снижается масса тела, появляется раздражительность, развиваются дисбактериоз и гиповитаминоз.

Шигеллезное бактерионосительство может быть субклиническим и реконвалесцентным. Кратковременное субклиническое бактерионосительство наблюдают у лиц при отсутствии клинических признаков заболевания на момент обследования и за 3 мес до него. Однако в ряде случаев при этом можно обнаружить АТ к Аг шигелл в РНГА, а также патологические изменения слизистой оболочки толстой кишки при эндоскопическом исследовании.

После клинического выздоровления возможно формирование более длительного реконвалесцентного бактерионосительства - острого, затяжного или хронического с выделением шигелл соответственно от 1 до 3 мес и более.

Дифференциальная диагностика

Острую дизентерию дифференцируют от ПТИ, сальмонеллеза, эшерихиоза, ротавирусного гастроэнтерита, амебиаза, холеры, неспецифического язвенного колита, опухолей кишечника, кишечных гельминтозов, тромбоза брыжеечных сосудов, кишечной непроходимости и других состояний. При колитическом варианте заболевания учитывают острое начало, лихорадку и другие признаки интоксикации, схваткообразные боли в животе с преимущественной локализацией в левой подвздошной области, скудный стул со слизью и прожилками крови, ложные позывы, тенезмы, уплотнение и болезненность сигмовидной кишки при пальпации. При легком течении этого варианта интоксикация выражена слабо, жидкий стул калового характера не содержит примесей крови. Гастроэнтеритический вариант клинически неотличим от такового при сальмонеллезе. При гастроэнтероколитическом варианте в динамике заболевания четко выраженными становятся признаки колита. Стертое течение острой дизентерии клинически диагностировать наиболее трудно.

Дифференциальную диагностику хронической дизентерии проводят в первую очередь с колитами и энтероколитами, онкологическими процессами в толстой кишке. При постановке диагноза оценивают данные анамнеза с указанием на перенесенную острую дизентерию в течение последних 2 лет, постоянный или эпизодически возникающий кашицеобразный стул с патологическими примесями и болями в животе, часто спазм и болезненность сигмовидной кишки при пальпации, снижение массы тела, проявления дисбиоза и гиповитаминоза.

Лабораторная диагностика

В общем анализе крови при шигеллезах отмечают лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, токсическую зернистость нейтрофилов, повышение СОЭ. Достоверно диагноз подтверждают результаты бактериологического исследования - выделение шигелл из каловых и рвотных масс, а при дизентерии Григорьева-Шиги из крови при посеве биоматериала на среды Эндо, Левина, Плоскирева, Кауфмана и др. Однако частота высеваемости шигелл в условиях различных ЛПУ остается невысокой (20-40%). Применение серологических методов лабораторной диагностики (РА, РНГА, ИФА) часто ограничено медленным нарастанием титров специфических АТ, что дает врачу лишь ретроспективный результат. В последние годы в практику широко внедряют методы экспресс-диагностики, выявляющие Аг шигелл в испражнениях, слюне и моче (РКА, РЛА, РНГА с антительным диагностикумом, ИФА), а также РСК и реакцию агрегатгемагглютинации. Для корректировки лечебных мероприятий полезно определение формы и степени дисбиоза по соотношению микроорганизмов естественной флоры кишечника. Эндоскопические исследования имеют определенное значение для постановки диагноза дизентерии, однако их применение целесообразно лишь в сложных случаях дифференциальной диагностики.

Осложнения и исходы

Осложнения острых шигеллезов в настоящее время встречают редко. При тяжелом течении дизентерии Григорьева-Шиги и Флекснера описаны случаи ИТШ, острой недостаточности коры надпочечников, тяжелого дисбактериоза, перфорации кишечника, перфоративного серозного и гнойного перитонита, пареза и инвагинации кишечника, трещин и эрозий заднего прохода, геморроя, выпадения слизистой оболочки прямой кишки, энцефалитического и гемолитико-уремического синдромов. Возможны также осложнения, обусловленные вторичной микрофлорой. В ряде случаев после перенесенных шигеллезов развиваются дисфункции кишечника (постдизентерийный колит).

Лечение

При удовлетворительных санитарно-бытовых условиях больных шигеллезами в большинстве случаев можно лечить дома. Госпитализации подлежат лица с тяжелым, затяжным и хроническим течением дизентерии, а также люди пожилого возраста, дети до 1 года, больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Госпитализацию также проводят и по эпидемиологическим показаниям.

Необходима диета с учетом индивидуальной переносимости продуктов. Больному назначают стол № 4 до стихания острых признаков заболевания. Затем назначают диету № 2 на 3-5 дней и в последующем стол № 13 на срок до 4-6 нед (средние сроки морфологической репарации слизистой оболочки кишечника). В среднетяжелых и тяжелых случаях назначают полупостельный или постельный режим.

При среднетяжелом и тяжелом течении острой дизентерии назначают этиотропное лечение, его основу составляют антибактериальные препараты в средних терапевтических дозах с курсом лечения 5-7 дней. Рекомендуют фторхинолоны, цефалоспорины 3-го поколения, а также комбинированные сульфаниламиды (ко-тримоксазолΨ). В связи с ограниченностью применения фторхинолонов в детской практике можно использовать нитрофураны, невиграмон♠, неграм♠ в средних возрастных дозах. Антибиотики применяют с осторожностью из-за развития дисбактериоза. В связи с этим расширены показания к назначению пробиотиков (бифидумбактерин♠, бификол♠, колибактерин♠, лактобактерин♠ и др.) по 5-10 доз в сутки в течение 3-4 нед. Кроме того, следует учитывать нарастающую устойчивость возбудителя к левомицетину, тетрациклиновым препаратам, ко-тримоксазолуΨ, препаратам нитрофуранового ряда и налидиксовой кислоты (невиграмон♠, неграм♠).

Применение антибактериальных препаратов не показано при гастроэнтеритическом варианте заболевания из-за задержки сроков клинического выздоровления и санации, возможного развития дисбактериоза, снижения активности иммунных реакций. В случаях бактерионосительства целесообразность проведения этиотропной терапии сомнительна.

По показаниям проводят дезинтоксикационное, регидратационное и симптоматическое лечение. Назначают иммуномодуляторы (при хронических формах заболевания под контролем иммунограммы), ферментные комплексные препараты (панзинорм♠, мезим-форте♠, фестал♠ и др.), энтеросорбенты (смекта♠, энтеросорб♠, энтерокат-М♠ и др.), спазмолитики, вяжущие средства.

В период реконвалесценции у больных с выраженными воспалительными изменениями и замедленной репарацией слизистой оболочки дистального отдела толстой кишки положительный эффект оказывают лечебные микроклизмы с настоями эвкалипта, ромашки, масел шиповника и облепихи, винилина и т.д.

В случаях хронической дизентерии лечение бывает сложным и требует индивидуального подхода к каждому больному с учетом его иммунного статуса. В связи с этим лечение больных в стационаре значительно эффективнее амбулаторного. При рецидивах и обострениях процесса применяют те же средства, что и при лечении больных острой дизентерией. Вместе с тем применение антибиотиков и нитрофуранов менее эффективно, чем при острой форме. Для максимального щажения ЖКТ назначают диетотерапию. Рекомендуют физиотерапевтические процедуры, лечебные клизмы, эубиотики.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор включает контроль за санитарным состоянием пищевых объектов и ДДУ, соблюдением должного технологического режима при приготовлении и хранении пищевых продуктов, санитарно-коммунальным благоустройством населенных пунктов, состоянием и эксплуатацией водопроводно-канализационных сооружений и сетей, а также за динамикой заболеваемости на обслуживаемых территориях, биологическими свойствами циркулирующих возбудителей, их видовой и типовой структурой.

Профилактические мероприятия

В профилактике дизентерии решающая роль принадлежит гигиеническим и санитарно-коммунальным мероприятиям. Необходимо соблюдать санитарный режим на пищевых предприятиях и рынках, в учреждениях общественного питания, продовольственных магазинах, детских учреждениях и сооружениях водоснабжения. Большое значение имеют очистка территории населенных мест и охрана водоемов от загрязнения канализационными стоками, особенно сточными водами лечебных учреждений. Немалую роль играет соблюдение правил личной гигиены. Большое значение в профилактике шигеллезов имеет гигиеническое воспитание и пропаганда здорового образа жизни. Гигиенические навыки следует прививать детям в семье, детских учреждениях и школе. Важно обеспечить действенную разъяснительную работу среди населения по предупреждению употребления для питья воды сомнительного качества без термической обработки и купания в загрязненных водоемах. Особое значение гигиеническое обучение имеет среди лиц определенных профессий (работники пищевых предприятий, объектов общественного питания и торговли пищевыми продуктами, водоснабжения, ДДУ и др.). При устройстве на такие места работы необходима предварительная сдача санитарных минимумов.

Лиц, поступающих на работу на пищевые и приравненные к ним предприятия и учреждения, подвергают однократному бактериологическому обследованию. При выделении возбудителей дизентерии и острых кишечных заболеваний людей не допускают к работе и направляют на лечение. Детей, вновь поступающих в ясельные группы ДДУ в период сезонного подъема заболеваемости дизентерией, принимают после однократного обследования на кишечную группу инфекций. Детей, возвращающихся в детское учреждение после любого перенесенного заболевания или длительного (5 дней и более) отсутствия, принимают по справке с указанием диагноза или причины болезни.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больные подлежат госпитализации по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Если больного оставляют дома, ему назначают лечение, проводят разъяснительную работу о порядке ухода за ним и выполняют текущую дезинфекцию в квартире. Реконвалесцентов после дизентерии выписывают не ранее чем через 3 дня после нормализации стула и температуры тела при отрицательном результате контрольного однократного бактериологического исследования, проведенного не ранее чем через 2 дня после окончания лечения. Работников пищевых предприятий и лиц, приравненных к ним, выписывают после двукратного отрицательного контрольного бактериологического исследования и допускают к работе по справке врача. Детей младшего возраста, посещающих и не посещающих детские учреждения, выписывают с соблюдением тех же требований, что и для работников питания, и допускают в коллективы сразу после выздоровления. После выписки реконвалесценты должны находиться под наблюдением врача кабинета инфекционных заболеваний поликлиники. За лицами, страдающими хронической дизентерией и выделяющими возбудитель, а также бактерионосителями устанавливают диспансерное наблюдение на 3 мес с ежемесячным осмотром и бактериологическим обследованием. Работники пищевых предприятий и лица, к ним приравненные, перенесшие острую дизентерию, подлежат диспансерному наблюдению в течение 1 мес, а перенесшие хроническую дизентерию - 3 мес с ежемесячным бактериологическим обследованием. По истечении данного срока при полном клиническом выздоровлении эти лица могут быть допущены к работе по специальности. Переболевшие дизентерией дети, посещающие ДДУ, школы-интернаты, детские оздоровительные учреждения, также подлежат наблюдению в течение 1 мес с двукратным бактериологическим обследованием и клиническим осмотром в конце этого срока.

За лицами, контактировавшими с больным дизентерией или носителем, устанавливают медицинское наблюдение в течение 7 дней. Работников пищевых предприятий и лиц, приравненных к ним, подвергают однократному бактериологическому обследованию. При положительном результате обследования их отстраняют от работы. Детей, посещающих ДДУ и проживающих в семье, где имеется больной дизентерией, допускают в детское учреждение, но за ними устанавливают медицинское наблюдение и проводят однократное бактериологическое обследование.

Эшерихиозы (Escherichioses)

Эшерихиозы (коли-инфекции) - это острые инфекционные заболевания с фекально-оральным механизмом передачи, вызываемые диареегенными штаммами кишечной палочки. Характеризуются развитием интоксикации и преимущественным поражением ЖКТ в виде энтерита или энтероколита, в редких случаях - генерализованных форм с внекишечными проявлениями.

Краткие исторические сведения

Свое название бактерии получили в честь немецкого педиатра Т. Эшериха, впервые обнаружившего кишечную палочку (1885). Escherichia coli - постоянный обитатель кишечника здоровых людей. Способность кишечной палочки вызывать поражения ЖКТ экспериментально доказал Г.Н. Габричевский (1894). В клинико-лабораторных исследованиях данный факт подтвердили А. Адам (1933) и J. Bray (1945).

Ф. Кауффман в 1940-х годах при помощи серологического анализа доказал различие антигенной структуры патогенных и непатогенных кишечных палочек, что легло в основу их современной микробиологической классификации. Термин «энтеропатогенная кишечная палочка» (ЭПКП) ввел E. Neter (1955).

Этиология

Возбудители - диареегенные (по определению ВОЗ) серовары вида E. coli, рода Escherichia, семейства Enterobacteriaceae. Морфологически представляют собой подвижные грамотрицательные палочки, серовары неотличимы друг от друга. Хорошо растут на обычных питательных средах, способны к образованию S- и R-форм, обладают выраженной биохимической активностью. У E. coli выделяют соматические О-Аг, определяющие серогруппу, поверхностные (капсульные) К-Аг типов А, В и L и жгутиковые типоспецифические Н-Аг. Бактерии устойчивы во внешней среде, месяцами сохраняются в почве, воде, испражнениях. Хорошо переносят высушивание, способны размножаться в пищевых продуктах, особенно в молоке. Быстро погибают при кипячении и дезинфекции.

Вид E. coli включает более 170 антигенных вариантов эшерихий. Большинство из них условно-патогенные и входят в состав микрофлоры кишечника и влагалища. Свыше 80 патогенных (диареегенных) сероваров вызывают коли-инфекцию. Некоторые серовары эшерихий обусловливают поражения урогенитального тракта (уропатогенные штаммы) и генерализованные инфекции (менингит, сепсис).

Диареегенные серовары кишечной палочки разделяют на 5 групп (табл. 3-2):

  • Энтеропатогенные E. coli (ЭПКП) включают около 15 серогрупп и 29 сероваров.

  • Энтероинвазивные E. coli (ЭИКП) включают около 9 серогрупп и 13 сероваров. Наибольшее значение имеют штаммы О124 и О151.

  • Энтеротоксигенные E. coli ЭТКП включают 17 серогрупп и 16 сероваров.

  • Энтерогеморрагические E. coli (ЭГКП) включают серогруппы О157, 026, О111, О145.

  • Энтероадгезивные (энтероаггрегативные) E. coli (ЭАКП) окончательно не дифференцированы. Отличаются способностью быстро прикрепляться к кишечному эпителию.

Таблица 3-2. Классификация диареегенных E. coli
Категория Серогруппа Серовар

ЭПКП

Класс 1: 055*, 086, 0111, 0119, 0125, 0126, 0127, 0128ab, 0142

Класс 2: 018, 044, 0112, ОП4

018:Н7, О20аЬ:Н26, 026:Н- , 026:Н11, 028ас:Н-, 044:Н34, 055.Н- , 055:Н6, 055.Н7, 086а:Н~, 086а:Н34, Olllab.H-, 011 lab:H2, Ol 11аЬ:Н12, 0114:Н 10,0114:Н32, 0119:Н-, ОП9:Н6, 0125:Н21, 0126:Н-, 0126:Н7, 0127:Н-, 0127:Н9, 0127:Н21, 0128аЬ:Н2, 0128ас:Н12, 0142:Н6, 0158:Н23, 0159

ЭИКП

028ас, 029, 0124, 0136, 0143, 0144, 0152, 0164, 0167

028ас:Н-, 0112ас:Н-, 0124:Н-, О124:Н30, 0124:Н32, 0136:Н-, 0143:Н-, 0144:Н0152:Н-, 0159:Н2, 0164, 0167:Н4, 0167:Н5

ЭТКП

0 6, 08, 015, 020, 025, 027, ОбЗ, 078, 080, 085, ОП5, 0128ас, 0139, 0148, 0153, 0159, 0167*

06:Н16, 08:Н9, ОП:Н27, 015:Н11, О20:Н-, 025:Н42, 025:Н~, 027:Н7, ОбЗ, 078:Н11, 078:Н12, 0128:Н7, 0148:Н28, 0149:НЮ, О159:Н20, 0167

ЭГКП

О26, О55, О11аЬ, О113, О117, О145, О157

0157:Н7

ЭАКП

О3, О15, О44, О77, О86, О111, О127

Не выяснены

*Полужирным шрифтом выделены ведущие серогруппы.

**В материалах ВОЗ (1989) в числе ЭТКП указаны также серогруппы О71, О92, О166, О169.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек, больной или носитель. Большую эпидемическую опасность представляют больные; среди них наиболее опасны больные эшерихиозами, вызванными ЭПКП и ЭИКП, менее - больные эшерихиозами, обусловленными ЭТКП, ЭГКП и ЭАКП. Период контагиозности источника зависит от свойств возбудителя. При эшерихиозах, вызванных ЭТКП и ЭГКП, больной заразен только в первые дни болезни. При заболеваниях, обусловленных ЭИКП и ЭПТК, - 1-2 нед (иногда до 3 нед). Носители выделяют возбудитель непродолжительное время, причем дети - более длительно.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный и бытовой. По данным ВОЗ, заражение ЭТКП и ЭИКП чаще происходит пищевым путем, а ЭПКП - бытовым. Среди пищевых продуктов преобладают молочные изделия (нередко творог), готовые мясные блюда, напитки (компот, квас и др.), салаты из вареных овощей. В детских коллективах, а также в больничных условиях возбудитель может распространяться через предметы ухода, игрушки, руки матерей и персонала. При энтерогеморрагических эшерихиозах заражение людей происходит при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного мяса, а также сырого молока. Описаны вспышки заболеваний, связанные с употреблением гамбургеров. Водный путь передачи эшерихиозов наблюдают реже; опасно интенсивное загрязнение открытых водоемов в результате сброса необезвреженных хозяйственнобытовых и сточных вод, особенно из инфекционных больниц.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость к эшерихиозам достаточно высокая, однако она варьирует в разных возрастных группах населения. Особенно она выражена среди новорожденных и ослабленных детей. Перенесенное заболевание оставляет нестойкий группоспецифический иммунитет.

Основные эпидемиологические признаки Заболевание распространено повсеместно.

Эпидемиологические черты эшерихиозов, вызванных разными сероварами, могут существенно различаться.

  • ЭПКП - возбудители энтероколитов у детей первого года жизни. Заболеваемость обычно регистрируют в виде вспышек в ДДУ и больницах.

Возбудители передаются, как правило, контактно-бытовым путем - через руки взрослых (родильниц и персонала) и различные предметы (шпатели, термометры и др.). Известны пищевые вспышки инфекции, в основном при искусственном вскармливании детей раннего возраста.

  • ЭИКП - возбудители дизентериеподобных заболеваний у детей старше 1 года и взрослых. Обычно больные выделяют бактерии в течение 1 нед. Возбудитель передается через воду и пищу. Эпидемический процесс дизентериеподобных эшерихиозов протекает в виде групповых заболеваний и вспышек при употреблении зараженной воды и пищи. Заболевания отличает летне-осенняя сезонность; их чаще регистрируют в развивающихся странах.

  • ЭТКП - возбудители холероподобных заболеваний у детей в возрасте до 2 лет и взрослых. Эти возбудители широко распространены в странах с жарким климатом и плохими санитарно-гигиеническими условиями. Чаще регистрируют спорадические, реже групповые заболевания. В РФ ЭТКП выделяют редко, чаще при расшифровке завозных случаев заболеваний, составляющих основную группу так называемой диареи путешественников. От больных бактерии выделяют 7-10 дней. Заражение происходит через воду и пищу. Контактно-бытовая передача маловероятна, так как для заражения имеет значение доза возбудителя.

  • Эпидемиология эшерихиозов, вызываемых ЭГКП, изучена недостаточно. Известно, что заболевания преобладают среди детей старше 1 года и взрослых, также зарегистрированы вспышки в домах престарелых. Установлено, что природный биотоп ЭГКП О157:О7 - кишечник крупного рогатого скота.

Важное влияние на заболеваемость эшерихиозами оказывают санитарногигиенические условия жизни людей (благоустройство жилья, обеспеченность доброкачественной питьевой водой и пищевыми продуктами и др.). Общий признак всех форм эшерихиозов - отсутствие взаимосвязи между заболеваемостью и группами населения по профессии или роду занятий.

Патогенез

Общий признак всех диареегенных эшерихий - определенные типы фимбрий, с помощью которых осуществляется адгезия и колонизация возбудителей на слизистой оболочке кишечника. Механизмы развития заболеваний зависят от принадлежности диареегенных эшерихий к конкретным группам, которые обладают различными факторами патогенности.

ЭПКП главным образом вызывают заболевание у детей раннего возраста с поражением преимущественно тонкой кишки. Патогенез поражений обусловлен адгезией бактерий к эпителию кишечника и повреждением микроворсинок, но не инвазией в клетки. Указанные повреждения приводят к развитию синдрома мальабсорбции - основного механизма диареи при ЭПКП.

Факторы патогенности ЭТКП - пили-, или фимбриальные, факторы, облегчающие адгезию к эпителию и способствующие колонизации тонкой кишки, а также определяющие способность к токсинообразованию. Эшерихии выделяют термолабильный и термостабильный энтеротоксины. Эффект высокомолекулярного термолабильного токсина аналогичен действию токсина холерного вибриона [активация аденилатциклазной системы с образованием циклического аденозин 3',5'-монофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)]. Эти возбудители часто становятся этиологическим фактором секреторной диареи у взрослых и детей (рис. 3-3).

image
Рис. 3-3. Механизм развития диареи под воздействием энтеротоксигенных E. coli (ЭТКП)

ЭИКП подобно шигеллам проникают и размножаются в клетках эпителия кишечника, вызывают их деструкцию и приводят к развитию эрозий слизистой оболочки с воспалительной реакцией в подслизистом слое. Как и шигеллы, они неподвижны и часто не способны ферментировать лактозу. Анализ ДНКгомологии показывает, что ЭИКП - это шигеллы, но из-за медицинской значимости их оставили в составе рода Escherichia. Повреждение эпителия способствует увеличению всасывания в кровь эндотоксина бактерий (рис. 3-4). ЭИКП могут продуцировать энтеротоксины, которые вызывают секреторную диарею в начальном периоде заболевания.

Ведущую роль в патогенезе эшерихиозов, обусловленных ЭГКП, играют шигаподобные токсины двух типов, обладающих выраженной цитотоксической активностью. Под их действием развиваются местные некротические поражения и кровоизлияния. Проникая в кровь, они усиливают токсическое действие ЛПС-комплекса, что может приводить к развитию гемолитикоуремического синдрома и полиорганной недостаточности (ДВС-синдром, ИТШ, поражение эндотелия сосудов в клубочках почек и ОПН).

ЭАКП, прикрепляясь к эпителиоцитам кишечника в виде нескольких слоев, напоминающих укладку кирпичей, стимулируют продукцию слизи, усиливающей персистенцию бактерий и создающей барьер для проникновения антибиотиков и антибактериальных факторов макроорганизма.

image
Рис. 3-4. Механизм развития диареи под воздействием энтероинвазивных E. coli (ЭИКП)

Клиническая картина

Клиническая классификация эшерихиозов, предложенная Н.Д. Ющуком, Ю.Я. Венгеровым и соавт. (1999), разделяет их на следующие группы.

  • По этиологическим признакам:

    • энтеропатогенные эшерихиозы;

    • энтеротоксигенные эшерихиозы;

    • энтероинвазивные эшерихиозы;

    • энтерогеморрагические эшерихиозы.

  • По форме заболевания:

    • гастроэнтеритические;

    • энтероколитические;

    • гастроэнтероколитические;

    • генерализованные (коли-сепсис, менингиты, пиелонефриты, холециститы).

  • По тяжести течения:

    • легкие;

    • средней тяжести;

    • тяжелые.

ЭПКП 1-го класса вызывают заболевание в основном у детей раннего возраста. Инкубационный период обычно длится 2-7 дней. Основные клинические проявления:

  • острое начало болезни;

  • спастические абдоминальные боли;

  • диарея с водянистым стулом;

  • тошнота и рвота;

  • выраженный синдром интоксикации с быстрой дегидратацией. Возможно развитие септического процесса.

ЭПКП 2-го класса поражают детей и взрослых. В этих случаях клиническая картина заболевания часто напоминает сальмонеллез, но в большинстве случаев заболевание протекает с субфебрильной и даже нормальной температурой.

ЭИКП вызывают дизентериеподобные эшерихиозы, клинически сходные с шигеллезами. Инкубационный период продолжается 1-3 дня, но может быть и 6-8 ч.

Заболевание начинается остро с умеренными проявлениями синдрома интоксикации:

  • головной болью;

  • слабостью;

  • повышением температуры тела от субфебрильных до высоких показателей;

  • ознобом.

Вскоре присоединяются схваткообразные боли в животе, возникает диарея, в испражнениях возможны патологические примеси - слизь и даже прожилки крови. У отдельных больных присутствуют тенезмы и ложные позывы. При пальпации живота определяют болезненность по ходу толстой кишки и часто в околопупочной области. Заболевание протекает в легкой, стертой, иногда среднетяжелой формах, длится от нескольких до 10 сут.

ЭТКП вызывают заболевания, сходные по клинической картине с сальмонеллезами, ПТИ и легкой формой холеры. Инкубационный период составляет 1-3 дня. Проявления интоксикации слабые, температура тела в большинстве случаев остается нормальной. Возникают схваткообразные боли в эпигастральной и пупочной областях, но иногда они могут отсутствовать. Нарастает тошнота, появляются повторная рвота и обильный водянистый стул. Эти признаки приводят к развитию обезвоживания. Иногда отмечают олигурию. Заболевание часто именуют диареей путешественников, возникающей у лиц, посещающих страны тропического пояса.

ЭГКП поражают преимущественно детей. Инкубационный период варьирует от 1 до 7 дней, в среднем длится 3-4 дня. Заболевание проявляется тошнотой и иногда рвотой, диареей водянистого характера. Интоксикация слабая или умеренная, повышение температуры тела отмечают лишь у трети больных. К 3-4-му дню болезни усиливаются схваткообразные боли в животе, стул учащается до 10-12 раз в сутки, водянистые испражнения приобретают вид мясных помоев за счет примеси крови, иногда значительной. Стул может быть и бескаловым кровянистым или кровянисто-гнойным (клинические проявления катарально-геморрагического или фибринозно-язвенного колита). Клиническая картина заболевания в большинстве случаев купируется самостоятельно в течение 8-10 дней. Однако у части больных с тяжелым течением (в основном у детей раннего возраста и лиц старше 60 лет) после прекращения диареи на 7-10-й день болезни может развиться гемолитико-уремический синдром. При этом состоянии характерно сочетание ОПН с гемолитической анемией и тромбоцитопенией.

Часто присоединяются церебральные нарушения:

  • судороги мышц конечностей;

  • мышечная ригидность;

  • гемипарезы;

  • сопор и кома.

ЭАКП обусловливают персистирующую диарею в развивающихся странах тропиков и медленно текущую диарею в индустриально развитых странах. Эти состояния изучены еще недостаточно.

Дифференциальная диагностика

Эшерихиозы дифференцируют от ПТИ, сальмонеллезов, шигеллезов, холеры, кампилобактериозов и вирусных гастроэнтеритов. Из-за выраженного клинического сходства эшерихиозов, вызванных различными категориями диареегенных E. coli, с теми или иными из перечисленных заболеваний решающее значение имеют результаты комплексного исследования:

  • клинического;

  • эпидемиологического;

  • лабораторного.

Лабораторная диагностика

Основу составляет выделение возбудителей (посевы испражнений и рвотных масс, а при генерализованных формах - крови, ликвора, мочи, желчи). Серологические методы на практике применяют редко, поскольку они не дают достоверных диагностических результатов из-за сходства соматических О-Аг возбудителей данного заболевания и других эшерихий. Рекомендуют постановку РА с использованием аутоштамма эшерихий и парных сывороток крови. В лабораторной диагностике эшерихиозов, вызванных ЭГКП, перспективно внедрение в практику методов определения бактериальных токсинов в испражнениях больных. В тяжелых случаях в крови выявляют признаки гемолитической анемии, нарастание содержания мочевины и креатинина. Отмечают протеинурию, гематурию, лейкоцитурию.

Осложнения и исходы

В большинстве случаев эшерихиозы протекают практически без осложнений. Однако при заболеваниях, вызванных ЭГКП, возможно развитие тяжелых почечных осложнений, геморрагической пурпуры, церебральных нарушений. В странах тропического пояса у больных на фоне полипаразитозов и белкового голодания эшерихиозы часто приобретают тяжелое течение с развитием ИТШ, дегидратации III-IV степеней, ОПН.

Исход заболеваний, как правило, благоприятный, но при развитии гемолитико-уремического синдрома летальность может достигать 5-7%.

Лечение

Госпитализацию больных проводят по клинико-эпидемиологическим показаниям. Принципы патогенетического лечения обусловлены видами возбудителей и сходны с таковыми при сальмонеллезе, шигеллезе, холере.

Назначают щадящую диету (стол № 4, после прекращения диареи - стол № 13). При выраженной интоксикации и дегидратации назначают полиионные кристаллоидные растворы внутрь или внутривенно (см. главу 4, раздел «Сальмонеллез»), а при отсутствии обезвоживания - коллоидные растворы (реополиглюкин, гемодез и др.).

По индивидуальным показаниям с учетом возраста больного, тяжести течения болезни, иммунодефицита в схему лечения рекомендуют добавлять нитро-фураны (фуразолидон по 0,1 г 4 раза в сутки). В тяжелых случаях, вызванных ЭИКП, назначают фторхинолоны (ципрофлоксацин по 0,5 г 2 раза в сутки, пефлоксацин по 400 мг 2 раза в сутки) курсом на 5-7 дней. В случаях эшерихиозов, вызванных ЭПКП, у детей рекомендуют назначение ко-тримоксазола и антибиотиков. Для лечения генерализованных форм (сепсис, менингит, пиелонефрит, холецистит) применяют цефалоспорины 3-го поколения. При затяжном течении заболеваний показаны эубиотики и ферменты.

В настоящее время для лечения эшерихиозов, вызванных ЭГКП, внедряют антитоксическую терапию (сыворотки, экстракорпоральная сорбция АТ).

Эпидемиологический надзор

Профилактические и противоэпидемические мероприятия при эшерихиозах должны основываться на материалах постоянного наблюдения за проявлениями эпидемического процесса и данных микробиологических исследований. Особенно важна настороженность при групповых заболеваниях диареей в больничных условиях, организованных коллективах детей и взрослых, где необходимо осуществлять лабораторную диагностику и устанавливать видовую принадлежность эшерихий.

Профилактические мероприятия

Профилактика эшерихиозов основана на строгом соблюдении санитарногигиенических требований на объектах общественного питания и водоснабжения. Учитывая ведущую роль пищевого пути передачи инфекции, чрезвычайное значение имеют меры, направленные на его прерывание. Особое внимание следует уделять предупреждению заражений и строгому соблюдению санитарно-противоэпидемического режима в ДДУ, родильных домах и больничных стационарах. Необходимо использовать индивидуальные стерильные пеленки, обрабатывать руки дезинфицирующими растворами после работы с каждым ребенком, обеззараживать посуду, пастеризовать или кипятить молоко, молочные смеси и пищевые добавки. Профилактически обследуют на эшерихиозы беременных до родов и рожениц. Необходимо прививать гигиенические навыки матерям и персоналу, ухаживающему за младенцами, а также детям более старшего возраста, в том числе в учреждениях системы общественного воспитания и обучения.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больных эшерихиозами госпитализируют по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Выписывают их из стационара после клинического выздоровления и получения отрицательных результатов трехкратного бактериологического исследования кала, проведенного спустя 2 дня после окончания этиотропного лечения с интервалом 1-2 дня, после чего взрослых допускают к работе по специальности, а детей - в детские учреждения без дополнительного обследования или карантина. Прочие контингенты выписывают не ранее чем через 3 сут после нормализации стула, температуры тела и получения отрицательного результата бактериологического исследования кала.

Детей, общавшихся с больным эшерихиозом по месту жительства, допускают в детские учреждения после разобщения с больным и трехкратных отрицательных результатов бактериологического обследования. При появлении заболеваний в детских и родовспомогательных учреждениях прекращают прием поступающих детей и рожениц. Персонал, матерей и детей, общавшихся с больными, а также детей, выписанных домой незадолго до появления заболевания, подвергают трехкратному бактериологическому обследованию. Лиц с положительным результатом исследования изолируют. Среди работников пищевых и приравненных к ним предприятий принимают те же меры, что и при шигеллезах. Дети раннего возраста и взрослые, относящиеся к декретированным группам населения (лица, занятые приготовлением, раздачей и хранением пищевых продуктов, воспитатели в ДДУ, медицинские работники и др.), подлежат диспансерному наблюдению в течение 1 мес после клинического выздоровления с бактериологическим обследованием в конце срока. В очагах эшерихиозов проводят текущую дезинфекцию.

Холера (Cholera)

Холера - острая антропонозная кишечная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи. Для нее характерны диарея и рвота, приводящие к развитию дегидратации и деминерализации. В соответствии с Международными медикосанитарными правилами (ММСП) холеру относят к карантинным инфекциям.

Краткие исторические сведения

Холерный вибрион открыли Ф. Пачини (1853) и Э. Недзвецкий (1872). Чистую культуру выделил и подробно изучил Р. Кох (1883). Возбудитель получил название Vibrio cholerae. Холера известна с древности; до середины XIX столетия заболевание локализовалось в пределах полуострова Индостан. Активизация торговли, транспортных связей и туризма впоследствии привели к широкому распространению холеры на земном шаре в форме эпидемий и пандемий (6 пандемий с 1817 по 1926 г.). В 1905 г. Ф. Готшлих из трупа паломника на карантинной станции Эль-Тор выделил новый представитель патогенных холерных вибрионов, получивший название V. cholerae биовар eltor. С 1961 г. его считают основным виновником развития седьмой пандемии холеры. В начале 1990-х годов появились сообщения о вспышках холеры в Юго-Восточной Азии, вызванных вибрионами ранее неизвестной серогруппы, обозначенных как серовар О139 (Бенгал). Бактерии серовара О139 не агглютинируют видоспецифическая О1 и типоспецифические Огава-, Инаба- и Хикошима-сыворотки. К настоящему времени эпидемии и вспышки холеры, вызванные сероваром Бенгал, зарегистрированы в Индии, Бангладеш, Пакистане, Непале, Камбодже, Таиланде, Бирме. Завозы возбудителя (в основном из Индии и Бангладеш) зарегистрированы в странах Америки (США), Азии (Япония, Гонконг, Кыргызстан, Узбекистан) и Европы (Великобритания, Германия, Дания, Эстония). Новый эпидемический серовар О139 завезен на юг России в 1993 г. Эксперты ВОЗ полагают, что распространение заболеваний, вызванных этим холерным вибрионом, реально создает угрожающую ситуацию, подобную той, что вызывал вибрион Эль-Тор в 1961 г.

Этиология

Вид Vibrio cholerae относится к роду Vibrio, семейству Vibrionaceae. К настоящему времени известно более 150 серологических вариантов холерных вибрионов (V. cholerae), разделенных на группы А и В. Возбудители холеры входят в группу А. Группа В включает биохимически отличные вибрионы. На основании биохимических различий возбудителей холеры разделили на V. cholerae биовар asiaticae и V. cholerae биовар eltor. По антигенной структуре они включены в серогруппу О1. О-Аг О1 группы холерных вибрионов неоднороден и включает компоненты А, В и С, разные сочетания которых присущи сероварам Огава (АВ), Инаба (АС) и Хикошима (АВС, промежуточный серовар). Это свойство используют в качестве эпидемиологического маркера для дифференцировки очагов по возбудителям, хотя иногда от одного больного можно выделить бактерии разных сероваров.

Холерные вибрионы представлены изогнутыми, очень подвижными грамотрицательными палочками с длинным жгутиком. Морфологически и культурально патогенные серовары не отличаются от непатогенных. Бактерии хорошо растут на простых слабощелочных питательных средах и быстро гибнут при рН ниже 5,5. Образуют токсичные субстанции: термостабильный липопротеиновый комплекс (эндотоксин), термолабильный экзотоксин (энтеротоксин, холероген), обусловливающий развитие основных патогенетических механизмов дегидратации и деминерализации, ряд ферментов и низкомолекулярных метаболитов. По фаголизабельности и гемолитической активности вибрионы Эль-Тор разделяют на вирулентные, слабовирулентные и авирулентные. Оценка степени вирулентности V. cholerae биовар eltor необходима для решения вопроса о проведении дифференцированных противохолерных мероприятий. Установлено, что ген образования экзотоксина независимо от его экспрессии отличает потенциально патогенные (эпидемические) от свободно живущих холерных вибрионов той же серологической группы О1. Вместе с тем в ряде случаев в естественных условиях возможен обмен генетической информацией между клиническими и свободно живущими холерными вибрионами.

Бактерии, не агглютинируемые противохолерной О-сывороткой, называют НАГ-вибрионами. Они могут вызывать сходные с холерой заболевания. Кроме стабильного эндотоксина, выделяющегося при разрушении микроорганизма, НАГ-вибрионы образуют термолабильный эндотоксин и способны вызывать холероподобные заболевания.

Вибрион Эль-Тор весьма устойчив в окружающей среде:

  • в воде открытых водоемов остается жизнеспособным в течение нескольких месяцев;

  • в сточных водах - до 30 ч;

  • хорошо размножается в свежем молоке и на мясных продуктах.

Возбудитель холеры быстро погибает при дезинфекции и кипячении, высушивании и на солнечном свете, чувствителен к антибиотикам тетрациклиновой группы и фторхинолонам.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек или вибриононоситель (реконвалесцент, транзиторный или хронический носитель). Больной наиболее опасен в первые дни болезни. В эти дни испражнения и рвотные массы содержат наибольшее количество возбудителя. Особую эпидемическую опасность представляют больные с ярко выраженной клинической картиной заболевания, выделяющие огромное количество высоковирулентных вибрионов.

Весьма опасны больные с легкими формами заболевания, поскольку их трудно выявить. Заразность реконвалесцентов по мере выздоровления уменьшается, и к 3-й неделе болезни практически все они освобождаются от возбудителя. В ряде случаев носительство возбудителя затягивается до 1 года и более. Сроки носительства у лиц с сопутствующими инфекционными и паразитарными заболеваниями более продолжительны.

Механизм передачи - фекально-оральный, реализуется через факторы бытовой передачи (загрязненные руки, предметы обихода), воду, пищевые продукты. Определенную роль играют мухи. Ведущий путь передачи - водный. Холера распространяется с большей легкостью, чем другие кишечные инфекции. Этому способствует массивное раннее выделение возбудителя с испражнениями и рвотными массами, не имеющими специфического запаха и окраски. В последние годы стало известно, что возбудитель холеры Эль-Тор способен сохраняться и размножаться в организмах простейших, рыб, ракообразных, в синезеленых водорослях и других обитателях водоемов. На этом основании сделано заключение о сапронозном характере инфекции и возможности инфицирования при употреблении в пищу сырых или термически недостаточно обработанных ракообразных, моллюсков, рыбы.

Восприимчивость к инфекции высокая, однако большое значение имеют состояние кислотности желудка и другие факторы неспецифической резистентности макроорганизма. Наиболее подвержены заболеванию лица с пониженной кислотностью желудочного сока, страдающие анацидным гастритом, некоторыми формами анемии, глистными инвазиями и алкоголизмом. После перенесенной инфекции формируется достаточно длительный и напряженный иммунитет.

Основные эпидемиологические признаки

В настоящее время наиболее распространена холера Эль-Тор. Для нее характерны длительное носительство и большая частота стертых форм болезни. Классическая холера эндемична в Южной Азии (Индия, Бангладеш, Пакистан), холера Эль-Тор - в Юго-Восточной Азии (Индонезия, Таиланд и др.). Начиная с 1970-х годов распространение холеры Эль-Тор приняло пандемический характер, охватив и ряд территорий России. Повышенный уровень заболеваемости приходится, как правило, на теплое время года. В эндемичных регионах холера поражает преимущественно детей в возрасте до 5 лет. При эпидемической заболеваемости случаи болезни регистрируют примерно одинаково часто как среди взрослых, так и среди детей.

На территории РФ отмечают спорадические заболевания и вспышки, связанные с завозом инфекции из неблагополучных по холере стран. Такая вспышка возникла в Дагестане (1994), когда заболели более 1600 человек. Она возникла в результате заноса инфекции паломниками, возвратившимися из Саудовской Аравии. Также имел место занос холеры серовара О139 Бенгал в Ростовскую область из Индии. Вместе с тем существует точка зрения (Литвин В.Ю. и др., 1998), объясняющая происхождение холеры с позиции эндемичности ее очагов, первично связанных с природными водоемами - местами независимого от человека обитания холерных вибрионов. Согласно этой позиции пусковой механизм первичного эпидемического проявления холеры носит экологический характер и действует в водных экологических системах независимо от человека. Установлено многолетнее автономное обитание вибриона в водной среде на фоне полного эпидемиологического благополучия. Длительная циркуляция вибриона Эль-Тор выявлена в воде прибрежных зон рек, озер, морей, в сточных водах, иловых и донных отложениях. Персистируя в водных экологических системах, холерный вибрион вступает в сложные биоценотические взаимоотношения с другими водными организмами и растениями. При этом популяция возбудителя, обладая широкими адаптивными возможностями, изменяется адекватно среде обитания. Длительность существования таких очагов зависит от эффективности санитарной охраны водоемов и качества проводимого комплекса противохолерных мероприятий, предупреждающих распространение и укоренение инфекции. Существование эндемических очагов постоянно таит угрозу возникновения эпидемических осложнений на этих территориях и возможность дальнейшего распространения инфекции.

Распространение холеры из одного региона мира в другой осуществляется различными способами. Выдвинута версия о возможности миграции холерного вибриона на днищах или в балластных слоях воды грузовых судов и иных транспортных средств. Международные миграции (туризм, экономические, военные и политические миграции) неоднократно выступали причиной завоза инфекции. В 2005 г. 52 страны информировали ВОЗ о 131 943 случаях холеры, включая 2 272 случая смертельных исходов. В 2006 г. 32 страны мира информировали ВОЗ о 151 318 зарегистрированных случаях холеры, что на 32,8% больше, чем в 2005 г. Рост заболеваемости холерой произошел в основном за счет выявленных случаев в странах Африканского континента, на долю которого приходится 98,7% мировой заболеваемости холерой. Крупные эпидемии и вспышки инфекции отмечались в Анголе (62 809 больных), Демократической Республике Конго (15 523 больных), Танзании (10 353 больных), Замбии (6510 больных) и других странах. В странах Азии в 2006 г. наметилась тенденция снижения заболевания холерой, что связано с прекращением ее регистрации в Индонезии, Иране и Филиппинах. В странах Америки, Европы, Австралии и Океании холера регистрируется в единичных случаях и в большей части - в виде завозных случаев.

На территории РФ в течение последних 5 лет заболевания людей холерой регистрируются периодически в виде единичных завозных случаев. В 2005 г. было зарегистрировано 2 завозных случая холеры из Таджикистана в Москву и Тверскую область. От заболевших выделены эпидемические токсигенные гемолизотрицательные штаммы холерных вибрионов 01 Эль-Тор Инаба. В этом же году в г. КаменскШахтинский и Каменском районе Ростовской области от 2 больных и 30 носителей были изолированы неэпидемические нетоксигенные гемолизположительные штаммы холерных вибрионов 01 Эль-Тор Огава. Эпидемическая ситуация в данном регионе связана с завозом холеры из Таджикистана с последующей контаминацией воды источника водоснабжения и реализацией водного пути распространения. В 2006 г. был зарегистрирован один завоз холеры из Индии в г. Мурманск. От больного изолирован эпидемический токсигенный холерный вибрион. В различных регионах страны ежегодно обнаруживаются холерные вибрионы в поверхностных водоемах. Подавляющее большинство штаммов неэпидемические, нетоксигенные. Однако этот факт вызывает тревогу, указывая на процесс интенсивного загрязнения поверхностных водоемов недостаточно очищенными и необеззараженными сточными водами, и имеется опасность реализации ведущего - водного пути передачи возбудителя инфекции. Прогноз для Российской Федерации, где обстановка по холере оценивается как неустойчивая, по-прежнему остается неблагоприятным в плане возможных завозов инфекции всеми видами транспорта на любую административную территорию независимо от типа ее по эпидемическим проявлениям холеры.

Подавляющее большинство завозных случаев инфекции отмечено среди лиц, занимающихся авиашоп-турами (торговые челноки), а также среди иностранных граждан, в том числе переселенцев, прибывающих из стран, неблагополучных по холере. В странах СНГ в период 2002-2006 гг., по официальной информации только в Республике Казахстан в 2005 г. зарегистрировано 3 случая токсигенным холерным вибрионом Эль-Тор серовара Инаба. В этот же период на территории РФ наблюдалось 4 завозных случая холеры Эль-Тор серовара Инаба. На основании характеристики основных эпидемиологических аспектов холеры на современном этапе развития 7-й пандемии холеры можно считать, что прогноз по холере на ближайшие годы остается неблагоприятным. Прежде всего его определяет регистрация крупных вспышек и эпидемий практически на всех континентах, свидетельствующая о существующей реальной возможности завоза инфекции.

Патогенез

Поступление холерных вибрионов в ЖКТ не всегда приводит к развитию заболевания, поскольку большая часть возбудителей даже при массивной заражающей дозе гибнет в кислой среде желудка. При снижении желудочной секреции (рН >5,5) возбудители преодолевают кислотный барьер желудка, попадают в тонкую кишку, где оседают и прикрепляются к поверхности энтероцитов (рис. 3-5). Размножение и частичная гибель вибрионов сопровождаются выделением токсических субстанций, но при этом воспалительный процесс в кишечнике не развивается. Экзотоксин холерных вибрионов (энтеротоксин, холероген) активирует аденилатциклазную систему в энтероцитах, стимулируя накопление циклических нуклеотидов. В результате происходит гиперсекреция энтероцитами солей и воды в просвет кишечника. С действием эндотоксина и частично энтеротоксина возбудителя связано усиление перистальтики кишечника. Эти механизмы объясняют возникновение и усиление диареи. Потеря жидкости и электролитов при холерной диарее и присоединяющейся позже рвоте происходит значительно интенсивнее, чем при любых других диареях. Развивается внеклеточная изотоническая дегидратация.

Присоединение рвоты объясняют последующим угнетением перистальтики кишечника и возникновением волн антиперистальтики под влиянием нейраминидазы возбудителя, блокирующей специфические серотониновые рецепторы.

Действие холерогена усиливается при участии других токсических компонентов вибриона - ферментов и низкомолекулярных метаболитов, а также простаноидов, усиливающих синтез цАМФ и фосфодиэстеразы.

Следует обратить внимание на то, что холерный и сальмонеллезный энтеротоксины (см. главу 4, раздел «Сальмонеллезы») запускают одинаковые механизмы дегидратации и связанные с ней последующие патогенетические нарушения.

image
Рис. 3-5. Патогенез холеры

Интенсивная дегидратация приводит к развитию:

  • деминерализации;

  • гиповолемии;

  • гемоконцентрации;

  • нарушениям микроциркуляции;

  • тканевой гипоксии;

  • метаболическому ацидозу.

Нарастает преренальная недостаточность функции почек (ОПН), а также недостаточность других органов.

Основные механизмы развития диареи при холере иллюстрирует рис. 3-6.

image
Рис. 3-6. Основные механизмы развития диареи при холере

Клиническая картина

Инкубационный период при холере варьирует от нескольких часов до 5 сут. Заболевание отличает острое, часто внезапное начало в ночные или утренние часы. Первыми симптомами бывают выраженный, но безболезненный позыв к дефекации и ощущение дискомфорта в животе. Жидкий стул сначала может сохранять каловый характер. При прогрессировании заболевания частота дефекаций быстро нарастает до 10 раз в сутки и более, испражнения становятся водянистыми, бескаловыми и, в отличие от других диарейных кишечных инфекций, не имеют зловонного запаха. В связи с интенсивной секрецией жидкости в просвет тонкой кишки значительный объем испражнений сохраняется и даже увеличивается. Испражнения могут приобрести вид рисового отвара, что считают наиболее характерным признаком холеры, наблюдаемым, однако, всего лишь в 20-40% случаев. При этом испражнения выглядят как мутноватая жидкость с зеленым оттенком, содержащая белые рыхлые хлопья, напоминающие разваренный рис.

В части случаев больные ощущают дискомфорт, урчание и переливание жидкости в животе. Прогрессируют общая слабость, сухость во рту, жажда, снижается аппетит. Появление таких признаков, как оглушенность, чувство холода, звон в ушах, свидетельствует о большой потере жидкости вследствие продолжающейся диареи и присоединившейся к ней многократной рвоты.

Рвота при холере появляется позже диареи - через несколько часов или даже к концу 1-2-х суток заболевания. Она бывает обильной, повторной, возникает внезапно и не сопровождается чувством тошноты и болями в эпигастральной области. Сначала рвотные массы могут содержать остатки пищи и примесь желчи, при повторной рвоте они становятся водянистыми и в части случаев напоминают по виду рисовый отвар.

Быстрая потеря ионов Na+ и Cl- при рвоте приводит к еще большему ухудшению состояния больного. Возникают судороги клонического характера, сначала в мышцах дистальных отделов конечностей, затем они могут распространиться на мышцы брюшной стенки, спины, диафрагмы. Нарастают мышечная слабость и головокружение, больные не способны встать с постели даже для посещения туалета. Характерно полное сохранение сознания.

В отличие от обычных кишечных инфекций холере не свойственны боли в животе. Их регистрируют лишь у 20-30% больных, но и в этих случаях боли остаются умеренными и по интенсивности не соответствуют мощным проявлениям диарейного синдрома. Температура тела остается нормальной, а при выраженном обезвоживании с потерей солей (дегидратации III и IV степеней) развивается гипотермия. В редких случаях (у 10-20% больных) начало заболевания может сопровождаться субфебрильной температурой тела.

В случаях выраженной дегидратации и деминерализации внешний вид больного приобретает характерные черты. Кожный покров становится бледным, холодным, теряет обычный тургор. Появляется цианотичный оттенок губ и ногтевых фаланг, в дальнейшем цианоз усиливается и распространяется на дистальные отделы конечностей, а при максимальном обезвоживании (дегидратация IV степени) он принимает тотальный характер. Слизистые оболочки бывают сухими, голос становится приглушенным, хриплым, а затем пропадает (афония). Заостряются черты лица, глаза западают, появляются темные круги под глазами (симптом очков), кожа подушечек пальцев и кистей сморщивается (симптом рук прачки), живот втянут.

У больных прогрессируют тахикардия и артериальная гипотензия, уменьшается количество мочи (олигурия).

Если потеря жидкости достигает 10% массы тела больного и более, развиваются клинические признаки резкого обезвоживания (см. рис. 3 доп. илл.). Пульс на лучевой артерии и периферическое АД не определяются. Диарея и рвота становятся редкими, а иногда и полностью прекращаются вследствие пареза кишечника. Температура тела опускается ниже нормы (гипотермия), нарастает одышка (тахипноэ), прекращается выделение мочи (анурия). Это состояние расценивают как дегидратационный шок.

Симптомы холеры, приведенные выше, развиваются в динамике заболевания при его неуклонном прогрессировании и относятся к клиническим проявлениям различных степеней дегидратации.

Важнейшее клинико-патогенетическое звено при определении тяжести заболевания - водно-электролитные потери.

В инфекционной практике потерю жидкости условно разделяют на 4 степени (по В.И. Покровскому):

  • I степень - не более 3% массы тела;

  • II степень - до 6% массы тела;

  • III степень - до 9% массы тела;

  • IV степень - более 9-10% массы тела.

Разработаны клинические и лабораторные параметры, характеризующие каждую степень водно-электролитных потерь (табл. 3-3).

Следует помнить, что нарастание клинических проявлений заболевания может прекратиться на любом из его этапов. В соответствии с этим течение холеры может быть стертым, легким, средней тяжести или тяжелым, что определяет степень развившейся дегидратации. При легком течении болезни частота дефекаций не превышает 2-4 раз в сутки, через несколько часов (максимум через 1-2 сут) диарея спонтанно прекращается. Тяжелые формы холеры с дегидратацией IV степени регистрируют во время вспышек заболевания не более чем в 10-12% случаев. При бурном течении инфекции развитие дегидратационного шока возможно в первые 10-12 ч.

Дифференциальная диагностика

Холеру дифференцируют от сальмонеллезов, ПТИ, шигеллезов, отравлений ядохимикатами, солями тяжелых металлов и грибами, ротавирусного гастроэнтерита, эшерихиозов.

Быстрое прогрессирование болезни и нарастание симптомов обезвоживания требуют от врача знания опорных клинических симптомов холеры для проведения дифференциальной диагностики. Следует учитывать, что острое начало заболевания проявляется императивной диареей при нормальной (иногда субфебрильной) температурной реакции и отсутствии выраженных болей в животе. Частота дефекаций быстро нарастает, испражнения становятся водянистыми, иногда приобретают вид рисового отвара, не имеют зловонного запаха. К диарее присоединяется многократная рвота.

Нарастают симптомы обезвоживания и деминерализации, клинически проявляющиеся:

  • хриплым голосом (вплоть до афонии);

  • заострением черт лица;

  • появлением симптомов очков, рук прачки;

Таблица 3-5. Клинико-патогенетическая характеристика обезвоживания (по Покровскому В.П., 1986)
Клиническая характеристика Лабораторные данные Введение солевых растворов

I степень (потеря массы тела до 3%)

Слабость

Жажда

Сухость во рту (у 2/3 больных)

Жидкий водянистый (реже кашицеобразный) необильный стул от 3—4 до 10 раз в сутки

Рвота 1—2 раза в сутки приблизительно у половины больных

Удельный вес плазмы крови 1,021-1,023 г/см3 ; Ht=40-45%, рН=7,36-7,40

Перорально

II степень (потеря массы тела 4—6%)

Выраженная слабость

Головокружение, обморочные состояния

Сухость кожных покровов, слизистых оболочек

Цианоз губ у 20-25% больных (реже акроцианоз)

Изредка судороги мышц конечностей

Тахикардия у 50% больных

Возможно понижение АД до 90/60 мм рт.ст. (до 25% случаев)

Водянистый стул до 10—20 раз в сутки (у 20-40% больных в виде рисового отвара)

Обильная рвота 5—10 раз в сутки

Олигурия в отдельных случаях

Нормальная температура тела

Удельный вес плазмы 1,023-1,025 г/см3 , Ht=45-50%, рН=7,33-7,40, избыток оснований капиллярной крови (BE) составляет 2—5 ммоль/л, гипокалиемия, гипохлоремия. При развитии метаболического ацидоза нарастает дефицит оснований, т.е. показатели BE приобретают знак минус: ВЕ=—2—5 ммоль/л

Внутривенно из расчёта 40- 65 мл/кг массы тела; первые 15—20 мин скорость введения 80—90 мл/мин, в дальнейшем внутривенно капельно (40- 60 мл/мин), а затем в количествах, равных потерям. При ненарушенной гемодинамике — внутрь

III степень (потеря массы тела 7—​9%)

Выраженная слабость, адинамия

Сухость слизистых оболочек

Тургор кожи снижен

Черты лица заострены

Глазные яблоки западают, симптом «темных очков»

Цианоз лица

Акроцианоз

Продолжительные болезненные судороги мышц конечностей

Осипший слабый голос

Температура тела 36—36,5 °С, субнормальная у трети больных

АД 90/60 мм рт.ст. и ниже

Пульс до 120 в минуту, слабого наполнения

Многократный стул по типу рисового отвара

Обильная рвота более 20 раз в сутки

Олигурия (у 75% больных) или анурия (25% случаев)

Удельный вес плазмы крови 1,028-1,035 г/см3 , Ht=50—55%, декомпенсированный метаболический ацидоз: рН=7,30-7,36; ВЕ=—5—10 ммоль/л; гипокалиемия, гипохлоремия

Струйное введение жидкости из расчёта 70—100 мл/кг со скоростью 100—130 мл/мин в течение первых 30—45 мин. Обычно за 1—1,5 ч вводят 5— 7 л раствора. Дальнейшее введение капельное, в соответствии с потерей жидкости и данными клинико-физиологических исследований

IV степень (потеря массы тела 10% и более)

Резкая слабость

Иногда прострация, но сознание сохранено

Глаза запавшие, симптом «тёмных очков»

Черты лица заострены

Кожа холодная на ощупь, покрыта липким потом

Общий цианоз кожных покровов

Тургор кожи резко снижен

Сморщивание кожи туловища и лица

Симптом «рук прачки»

Судороги мышц конечностей и живота

Гипотермия (температура тела 35 °С и ниже)

Периферическое АД резко снижено вплоть до исчезновения

Отсутствие периферического пульса

Тахипноэ (частота дыхательных движений до 40—60 в минуту)

Афония

Анурия у всех больных

Сухость слизистых оболочек

Стул и рвота сначала обильные, многократные, но к моменту исследования могут прекратиться

Удельный вес плазмы крови 1,035-1,040 г/см3 , Ht >55%, декомпенсированный метаболический ацидоз: рН <7,3, ВЕ=—10— 18 ммоль/л; гипокалиемия до 2,5 ммоль/л, признаки геморрагического синдрома

Жидкость вводят в два этапа.

  1. Регидратация в течение 1— 1,5 ч струйно из расчёта 100— 120 мл/кг со скоростью до 150 мл/мин.

  2. Коррекция капельным внутривенным вливанием в зависимости от потерь и клиникофизиологических показателей (до 3-5 сут)

Примечание.

Ht-гематокрит.

ВЕ - избыток оснований капиллярной крови. рН- водородный показатель.

  • олигоили анурией;

  • тахикардией;

  • прогрессирующей артериальной гипотензией;

  • мышечными судорогами.

Лабораторная диагностика

При тяжелом течении холеры предварительный диагноз формируют на основании данных клинической картины и эпидемиологического анамнеза. Однако установление окончательного диагноза возможно только после получения результата бактериологического исследования, требующего 36-48 ч.

Для анализа могут быть использованы:

  • испражнения и рвотные массы больных;

  • загрязненное ими белье;

  • секционный материал (содержимое тонкой кишки и желчного пузыря).

При контрольном обследовании реконвалесцентов проводят бактериологический анализ испражнений и трех порций желчи, взятых при дуоденальном зондировании.

Медицинский работник в перчатках и клеенчатом фартуке собирает материал для исследования в чистую стерильную стеклянную посуду со щелочным 1% пептонным бульоном при помощи ватных тампонов, резиновых катетеров или стеклянных трубочек. Количество забираемого материала зависит от степени тяжести болезни (материала должно быть больше при легких формах) и варьирует в пределах 0,5-2 г. Кал для первого бактериологического анализа при исследовании на бактерионосительство берут после предварительного приема больными 25-30 г магния сульфата. Материал доставляют в лабораторию в специальном герметично закрытом биксе не позже 3 ч с момента забора, соблюдая правила транспортировки. Бактериологический метод лабораторной диагностики холеры служит решающим.

Многочисленные серологические методы диагностики (РА, РНГА с антигенными и антительными диагностикумами, вибриоцидный тест, ИФА, РКА и др.) могут иметь ориентировочное и эпидемиологическое значение, но окончательным доказательством диагноза их не считают.

При подозрении на холеру применяют ускоренные методы бактериологической диагностики:

  • люминесцентно-серологический;

  • иммобилизации вибрионов холерной О-сывороткой с последующей микроскопией в темном поле и др.

Анализ занимает от 15 мин до 2 ч. К методам экспресс-диагностики также можно отнести выявление Аг холерных вибрионов в исследуемом материале в РКА, РЛА и ИФА. Результаты всех перечисленных методов расценивают как ориентировочные.

Осложнения и исходы

Осложнения при холере могут быть обусловлены присоединением вторичной инфекции с развитием пневмоний, абсцессов и флегмон. Длительные внутривенные манипуляции могут вызвать пирогенные реакции, флебиты и тромбофлебиты.

К возможным осложнениям также относят:

  • острое нарушение мозгового кровообращения;

  • инфаркт миокарда;

  • тромбоз мезентериальных сосудов.

Лечение

Как и при всех особо опасных инфекциях, больных холерой и вибриононосителей обязательно госпитализируют. На догоспитальном этапе, а также в стационаре при легком и (иногда) среднетяжелом течении болезни (дегидратации I и II степеней) для возмещения потерь жидкости и солей регидратанты назначают внутрь. С этой целью могут быть использованы глюкозо-солевые растворы цитроглюкосолан♠, глюкосолан♠, регидрон♠, оралитΨ. Водноэлектролитные потери, произошедшие у больного до начала лечения, необходимо восполнить в течение 2-4 ч. При рвоте растворы вводят через назогастральный зонд. Прием препаратов внутрь заканчивают при полном прекращении у больного диареи.

При дегидратации III-IV степени изотонические полиионные кристаллоидные растворы вводят внутривенно в объеме, равном 10% массы тела, в подогретом виде (до 38-40 °С) в течение первых 1,5-2 ч.

В течение первых 20-30 мин инфузионные растворы вводят струйно с объемной скоростью 100-200 мл/мин, а затем по 50-70 мл/мин, что обеспечивает восстановление объемов жидкостных пространств организма. Наиболее популярны растворы квартасольΨ и хлосоль♠. Применение растворов трисоль♠ и ацесоль♠ менее целесообразно в связи с недостаточным количеством в них ионов К+ и угрозой развития метаболического алкалоза в связи с присутствием бикарбоната натрия в растворе трисоль♠. Раствор дисоль♠, не содержащий ионов К+, рекомендуют применять при гиперкалиемии (табл. 3-4).

Таблица 3-4. Состав солевых растворов, применяемых для коррекции дегидратации

Название раствора натрия

Содержание солей, г/л раствора

натрия хлорид

натрия ацетат

натрия гидрокарбонат

натрия цитрат

натрия гидроцитрат

калия хлорид

глюкоза

Трисоль ♠

5,0

4,0

1,0

КвартасольΨ

4,75

2,6

1,0

1,5

Дисоль♠

6,0

2,0

Ацесоль ♠

5,0

2,0

1,0

Хлосоль♠

4,75

3,6

1,5

Глюкосолан

3,5

2,5

1,5

20,0

Цитраглюкосолан♠

3,5

4,0

2,5

17,0

Регидрон♠

3,5

2,9

1,

5 10,0

Учитывая возможность дальнейших потерь жидкости и электролитов с рвотными массами и испражнениями, необходимо продолжать поддерживающее регидратационное лечение капельным внутривенным введением жидкостей со скоростью 40-60 мл/мин. При этом каждые 2 ч следует определять объемы продолжающихся потерь жидкости. Если при этом не удается полностью скомпенсировать гипокалиемию, проводят дополнительную коррекцию потерь ионов К+ с учетом лабораторных показателей КЩС и электролитов, гематокрита, относительной плотности плазмы, гемограммы и др. Объем 1% раствора калия хлорида, необходимого для дополнительного внутривенного введения, определяют по следующей формуле:

Р × 1,44 × (5-X)=Y,

где Р - масса тела больного, кг; 5 - нормальная концентрация калия в плазме крови, X - концентрация калия в плазме крови, (ммоль/л).

Внутривенное введение жидкостей продолжают до клинического улучшения состояния больного, выражающегося в стойком прекращении рвоты, выраженном снижении частоты дефекаций и прогрессирующем уменьшении объема испражнений, появлении в них примеси каловых масс, преобладании объема мочи над объемом испражнений. Введение регидратирующих растворов внутрь заканчивают только после полного оформления стула пациента.

Параллельно с регидратационной терапией больным назначают этиотропное лечение:

  • доксициклин по 200-300 мг/сут;

  • ципрофлоксацин по 250-500 мг 2 раза в сутки. Длительность курсов лечения - 5 дней.

Беременным и детям до 12 лет назначают фуразолидон по 100 мг 4 раза в сутки курсом 7-10 дней. Для лечения вибриононосителей назначают 5-дневный курс доксициклина по 0,1 г в день.

В состоянии дегидратационного шока противопоказаны прессорные амины (способствуют развитию ОПН), не показаны сердечно-сосудистые препараты и глюкокортикоиды.

Больным холерой и вибриононосителям специальной диеты не назначают.

Эпидемиологический надзор

Для предупреждения заноса инфекции из эндемичных регионов необходимо постоянно следить за уровнем и динамикой заболеваемости холерой за рубежом. Основой анализа эпидемиологической ситуации в мире служат сведения ВОЗ, рассылаемые всем входящим в нее странам. Внутри страны информацию рассылают учреждения Роспотребнадзора. Руководители центров государственного санитарноэпидемиологического надзора в субъектах РФ, региональных центров на воздушном и водном транспорте представляют информацию о каждом случае заболевания холерой или вибриононосительства в виде донесений в Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. Постоянный бактериологический контроль (за открытыми водоемами) и усиленный санитарный контроль (за эпидемиологически важными объектами) позволяют оценивать эпидемиологическую ситуацию в стране и отдельных регионах, предсказывать моменты ее ухудшения. Многофакторность эпидемического процесса при холере, зависимость проявлений напрямую от природно-климатических, социальных условий жизни населения, санитарно-гигиенического состояния населенных мест затрудняют реализацию прогностических моделей эпидемии холеры. В этом плане продолжает оставаться актуальным определение эпидемического потенциала территорий на основании оценки значения показателей, характеризующих эпидемические проявления холеры, социальных, в том числе санитарно-гигиенических условий водоснабжения и водопользования, и транспортных связей с точки зрения возможности завоза холеры. Выбор стационарных и временных точек взятия проб воды для лабораторных исследований должен быть эпидемиологически обоснованным и касаться зон санитарной охраны водозаборов и массового купания, мест, расположенных ниже сброса сточных вод, акваторий портов и организованных стоянок катеров и лодок индивидуального пользования и др. В ряде случаев показано наблюдение за иммунологическим фоном отдельных групп населения. Увеличение титров АТ в крови невакцинированных людей требует бактериологического обследования водоисточников, используемых населением для хозяйственных и питьевых нужд. Обнаружение вирулентных штаммов V. cholerae биовар eltor в объектах окружающей среды следует рассматривать как неблагоприятный прогностический признак, требующий выполнения противохолерных мероприятий в полном объеме.

Профилактические мероприятия

Основу профилактики заболеваемости холерой составляют мероприятия по улучшению социально-экономических и санитарно-гигиенических условий жизни населения. Такие общие санитарные меры, как обеспечение населения доброкачественной хозяйственно-питьевой водой, обезвреживание сточных вод, коммунальное благо-устройство и очистка населенных мест, повышение санитарной грамотности населения, играют ключевую роль в профилактике заражения и распространения инфекции. Важно выполнение в полном объеме мер по предупреждению заноса инфекции из-за рубежа, регламентированных специальными документами (Правила по санитарной охране территории РФ). Обеспечение максимальной защиты от заноса и распространения холеры осуществляют при минимальных воздействиях на международные перевозки и торговлю. С этой целью учреждения Роспотребнадзора информируют органы здравоохранения на местах о заболеваемости холерой за рубежом и случаях появления болезни на территории страны. В РФ создано более 270 санитарнокарантинных пунктов пропуска через государственную границу в речных, морских портах, аэропортах и на автодорожных переходах. Осуществляют санитарный досмотр прибывших из-за рубежа транспортных средств, проводят бактериологическое обследование граждан, заболевших острыми кишечными инфекциями, и медицинское наблюдение в течение 5 дней за лицами, прибывшими из районов, неблагополучных по холере. На территории всей страны ежегодно проводят теоретическую и практическую подготовку по холере на семинарах (рабочих местах) руководителей учреждений здравоохранения и санитарно-эпидемиологической службы, немедицинских работников гражданской авиации, железнодорожного транспорта, речного и морского флота и других лиц.

Специфическая профилактика холеры имеет вспомогательное значение, ее проводят по эпидемиологическим показаниям начиная с 7-летнего возраста.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Основные противоэпидемические мероприятия по локализации и ликвидации очага холеры:

  • ограничительные меры и карантин;

  • выявление и изоляция лиц, контактировавших с больными и носителями;

  • лечение больных холерой и вибриононосителей;

  • профилактическое лечение контактных лиц;

  • текущая и заключительная дезинфекция.

Карантин в настоящее время признан избыточной мерой. Его вводят в исключительных случаях решением Чрезвычайной противоэпидемической комиссии. Границы очага холеры устанавливают в пределах определенной территории Центром государственного санитарно-эпидемиологического надзора на основании данных о территориальном распределении больных и вибриононосителей, мест обнаружения холерных вибрионов в водных объектах, а также путей распространения и факторов передачи инфекции и утверждают территориальной СПЭК.

В карантинные мероприятия включают:

  • ограничение въезда в очаг;

  • запрет прямого транзита междугородного транспорта;

  • 5-дневную обсервацию (изоляцию) выезжающих;

  • медицинское наблюдение за ними;

  • однократное бактериологическое исследование на холеру в обсерватах.

Обязательно обследуют лиц, контактировавших с больным холерой или вибриононосителем. Госпитализация больных обязательна. Выписку реконвалесцентов из стационара осуществляют после полного клинического выздоровления, окончания курса лечения и получения отрицательных результатов контрольного бактериологического обследования, проводимого через 24-36 ч после курса этиотропного лечения 3 дня подряд. До взятия испражнений для 1-го бактериологического анализа больным дают солевое слабительное, 2 последующих анализа берут без него. Аналогично обследуют вибриононосителей после завершения санации.

Работники сферы питания и лица, к ним приравненные, перед выпиской подлежат пятикратному бактериологическому обследованию и однократному исследованию желчи.

Перенесших холеру и вибриононосительство допускают к работе сразу после выписки из стационара независимо от профессии. Переболевшие холерой находятся под медицинским наблюдением в течение 3 мес после выписки из стационара. В 1-й месяц их обследуют бактериологически 1 раз в 10 дней, в дальнейшем - 1 раз в месяц.

Лица, тесно общавшиеся с больными холерой или носителями и страдающие дисфункцией кишечника, подлежат провизорной госпитализации. Их выписывают после медицинского наблюдения в течение 5 дней, курса экстренной профилактики антибиотиками и трехкратного отрицательного бактериологического обследования. Экстренную профилактику проводят только в очагах холеры, обусловленной токсигенными холерными вибрионами серогрупп 01 и 0139. Выбор антибиотиков осуществляют после определения чувствительности к ним циркулирующих вибрионов. К препаратам 1-го порядка, которые необходимо иметь в резерве на случай выявления больного холерой, относят доксициклин, ципрофлоксацин и цефтибутен. В очаге проводят заключительную дезинфекцию с обязательной камерной обработкой вещей. Очаг считается ликвидированным после выписки последнего больного холерой (вибриононосителя) и проведения заключительной дезинфекции в стационаре.

Вирусные гепатиты (Hepatites virosae)

Большая группа вирусных антропонозных заболеваний, протекающих с поражением печени, имеющих различные этиологические, эпидемиологические и патогенетические характеристики, достаточно однотипные клинические проявления с исходами и последствиями, обусловленными особенностями этиопатогенеза.

Гепатит А (Hepatitis A)

ВГА (синонимы - болезнь Боткина, эпидемический гепатит, инфекционная желтуха) - это острая циклическая вирусная инфекция с фекальнооральным путем передачи. У большинства больных протекает в легкой форме с умеренной интоксикацией, поражением печени и нередко с желтухой, заканчивается полным выздоровлением без хронизации и вирусоносительства.

Краткие исторические сведения

Впервые представление об инфекционной природе катаральной желтухи высказано С.П. Боткиным (1888). С этого времени заболевание надолго получило название «болезнь Боткина». В 1973 г. был открыт возбудитель заболевания (С. Файнстоун) и окончательно утвержден термин «гепатит А», предложенный Ф. Мак-Коллумом еще в 1947 г.

Этиология

Возбудитель гепатита А - вирус рода Hepatovirus семейства Picornaviridae. Вирионы мелкие, просто устроенные, лишенные суперкапсида. Геном образован односпиральной РНК (рибонуклеиновая кислота). Известен только один серовар вируса, включающий в себя 9 генотипов. Генотипы обладают перекрестным иммунным действием, но отличаются географическим распространением.

Вирус относительно устойчив во внешней среде, особенно при низкой температуре. В пресной и морской воде возбудитель может сохранять патогенность до 3 мес, при кипячении инактивируется через 5 мин, при УФО погибает через 1 мин. Дезинфицирующие средства инактивируют вирус эффективно.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с любыми проявлениями болезни (желтушными, безжелтушными, бессимптомными инаппарантными формами). Существенная часть заразившихся переносит болезнь в бессимптомной, а потому нерегистрируемой форме. У детей эта величина достигает 90-95%, у взрослых - 25-50%. Больной человек опасен для окружающих начиная со 2-й недели инкубационного периода болезни. Пик выделения вируса приходится на 1-ю неделю болезни.

Контагиозность больного с появлением желтухи значительно уменьшается:

  • в 1-ю неделю желтушного периода частота положительных находок составляет 30-50%;

  • во 2-ю - 15-25%;

  • позже выделение вируса наблюдают лишь у единичных больных.

Хроническое носительство вируса не установлено. Описаны случаи заражения человека от шимпанзе и некоторых других видов обезьян.

Механизм передачи - фекально-оральный. Выделение вируса происходит с фекальными массами. В 1 мл фекалий может содержаться до 108 инфекционных вирионов. Заражение людей происходит при употреблении воды и пищи, инфицированной вирусом, иногда контактно-бытовым путем. Обсуждается возможность полового пути передачи инфекции, особенно в среде гомосексуалистов. В ряде стран (США, страны Европы) описаны случаи заболеваний, связанные с заражением при парентеральном введении психотропных веществ, переливании крови и ее препаратов. Роль каждого пути передачи неодинакова в разных условиях. Водный путь, как правило, приводит к вспышкам заболевания среди лиц, пользовавшихся инфицированной водой, плававших в загрязненных бассейнах и озерах. Поскольку вирус ВГА может выживать в воде от 12 нед до 10 мес, инфицирование может произойти при употреблении различных сырых моллюсков, мидий, собранных в зонах, загрязненных сточными водами.

Пищевые вспышки чаще всего связаны с контаминацией продуктов на пищевых предприятиях персоналом с легкой формой болезни, при несоблюдении правил личной гигиены. Возможно также заражение овощей и ягод (особенно клубники и земляники, салата) при их удобрении фекалиями человека. Контактно-бытовой путь передачи, как правило, имеет место в условиях ДДУ, домах ребенка и других аналогичных учреждениях, особенно в условиях их неудовлетворительного санитарного состояния.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость человека высокая. После перенесенной инфекции вырабатывается стойкий напряженный иммунитет. Наиболее восприимчивы дети от 2 до 14 лет. Бессимптомные формы болезни формируют менее напряженный иммунитет.

Основные эпидемиологические признаки

ВГА отличают повсеместное распространение, неравномерная интенсивность на отдельных территориях, цикличность в многолетней динамике, выраженная осенне-зимняя сезонность, преимущественное поражение детей дошкольного возраста, подростков и лиц молодого возраста.

ВГА относят к числу широко распространенных в мире кишечных инфекций. Из всех достаточно многочисленных форм вирусных гепатитов его встречают наиболее часто. ВОЗ сообщает приблизительно о 1,4 млн случаев ВГА, регистрируемых ежегодно. В среднем прямые и косвенные затраты в связи с инфекцией могут достигать 2459 долларов США на каждый случай у взрослого и 1492 долларов США - у ребенка. Затраты, связанные с вирусным гепатитом, оценивают ежегодно в мире от 1,5 до 3 млрд долларов США.

Хотя это заболевание характерно в основном для стран третьего мира с низким уровнем гигиены и санитарии, единичные случаи или вспышки заболевания ВГА можно наблюдать даже в наиболее развитых странах. Согласно оценкам, в США около 33% населения имеет серологические маркеры, свидетельствующие о перенесенной инфекции. В год отмечают 143 000 случаев инфицирования ВГА, а 75 800 протекают клинически выраженно.

В России показатель заболеваемости ВГА составил в 2006 г. 15,7, а в 2007 г. - 10,28 на 100 000 населения. В некоторых субъектах РФ показатель на 100 000 населения значительно превышает федеративный. Наибольшие показатели отмечены в Чукотском автономном округе (63,36), Республиках Дагестан (62,46), Чеченской (58,9), Тыва (45,64), Кемеровской области (39,08), Республике Карелии (38,83), Брянской (33,98), Томской (30,7), Сахалинской (20,6) областях.

Заболеваемость детей ВГА постоянно превышает показатели у взрослого населения. В 2007 г. среди детей до 14 лет зарегистрировано 5198 случаев ВГА, показатель на 100 000 данного возраста составил 24,7, в 2006 г. он составлял 28,4.

По-прежнему основной удельный вес среди заболевших детей составляют дети от 3 до 6 лет - 30,1%. Показатель на 100 000 данной возрастной группы - 29,7. В 2007 г. заболеваемость ВГА среди детей до 14 лет превышала заболеваемость среди взрослых лишь на 21,3%, в 2005 г. - в 1,7 раза. Это объясняется значительным сокращением числа детского населения, в том числе детей, посещающих ДДУ, и количества этих учреждений. Распространению ВГА способствуют серьезные недостатки в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой, что приводит к возникновению водных вспышек. В 2007 г. в РФ, по данным формы № 23-06 федерального статистического наблюдения «Сведения о вспышках инфекционных заболеваний», зарегистрировано 83 вспышки ВГА (2006 г. - 103) с числом пострадавших 1070 человек, в том числе детей до 17 лет - 867. Наибольшее число вспышек отмечалось среди населения - 39 вспышек (46,9%), в общеобразовательных учреждениях 22 вспышки (26,5%), ДДУ - 15 вспышек (18%).

Для многолетней динамики характерны периодические (через 4-6 лет) подъемы заболеваемости. Самые последние годы характеризует очередной подъем заболеваемости. Особенностью последнего подъема стало возникновение эпидемических вспышек с пищевым путем передачи.

Отмечают летне-осеннюю сезонность заболеваемости, что отражает выраженное усиление заноса (завоза) инфекции с неблагополучных территорий с миграционными потоками населения и поставками различных пищевых продуктов низкого качества, реализуемых в условиях мелкооптовой и несанкционированной (уличной) торговли. Среди взрослых риску заражения ВГА в первую очередь подвергаются работники всех предприятий общественного питания, а также пищеблоков лечебных, детских, санаторных и других учреждений. К группе высокого риска дополнительно относят военнослужащих и лиц, выезжающих или проживающих на неблагоустроенной в санитарнокоммунальном отношении территории, использующих для хозяйственнобытовых целей воду из открытых водоемов, а также медицинский персонал. В последние годы к группам риска стали причислять лиц с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей, гомосексуалистов и наркоманов, так как среди них описаны групповые случаи заболеваний.

Патогенез

HAV попадает в организм человека пероральным путем, проникает в клетки лимфоидного глоточного кольца, эпителиальные клетки ЖКТ, а затем в мезентериальные узлы кишечника. При накоплении вируса активизируется его первичная презентация иммунокомпетентным клеткам лимфоидной ткани. При последующей первичной виремии возбудители попадают в печень, реплицируют в гепатоцитах, затем высвобождаются в желчь (без разрушения печеночных клеток) и в кровь.

При вторичной виремии вновь происходит взаимодействие вирусных Аг с иммунокомпетентными клетками в месте входных ворот, где в результате предшествующей сенсибилизации развиваются реакции ГЗТ. Клинически эти реакции проявляются катаральным процессом в ротоглотке и в слизистой оболочке ЖКТ, лихорадкой и диспепсическими симптомами, т.е. признаками дожелтушного периода.

Доказано, что вирус не оказывает прямого цитопатического действия на гепатоциты, лизис гепатоцитов с выбросом аминотрансфераз [аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)] происходит в результате Т-клеточного иммунного ответа. Аг вируса (оболочечные белки) фиксируются на мембранах гепатоцитов в комплексе с человеческими лейкоцитарными Аг (HLA) главного комплекса гистосовместимости типа 1, и инфицированные клетки уничтожаются цитотоксическими Т-лимфоцитами и Т-киллерами.

При разрушении более 70% гепатоцитов возникают выраженные нарушения пигментного обмена (гипербилирубинемия), что лежит в основе развития желтушного синдрома.

Иммунный ответ при гепатите А формируется рано. Уже в конце инкубационного периода в крови больных выявляются апti-HAV IgM. В результате быстро прекращается виремия, но возбудитель еще некоторое время выделяется с фекалиями. Anti-HAV IgG появляются в крови после исчезновения из нее вируса, что практически соответствует завершению дожелтушного периода. В результате иммунных реакций в большинстве случаев довольно быстро, в течение 2-3 нед, наступает выздоровление с полным освобождением организма от вируса. Вирусоносительство и хронические формы при ВГА не наблюдают.

Основные патоморфологические процессы в печени при ВГА:

  • поражение гепатоцитов, одновременно находящихся на разных стадиях дегенеративных и некротических изменений с сохранением в основном структуры печеночных долек;

  • развитие перипортальной гистиоцитарной воспалительной инфильтрации;

  • миграция дегенерировавших гепатоцитов через межклеточные пространства в синусоиды, поглощение их купфферовскими клетками;

  • развитие воспалительных (преимущественно лимфоцитарных) инфильтратов, повреждение желчных канальцев с отеком и застоем желчи;

  • в тяжелых случаях - образование обширных участков некроза с нарушением структуры печеночных долек и минимальной выраженностью регенеративных процессов.

В дальнейшем для восстановления гепатоцитов требуется несколько недель, а для восстановления полной цитоархитектоники печени - несколько месяцев.

Сходство Аг вируса и Аг гепатоцитов определяет развитие общих аутоиммунных процессов, от интенсивности которых во многом зависит исход заболевания. У лиц с генетической предрасположенностью вследствие ВГА может развиться хронический аутоиммунный гепатит типа 1. Описаны нефротический синдром с развитием мезангиопролиферативного гломерулонефрита, артриты, васкулиты, криоглобулинемии, при этом ВГА выступал в качестве провоцирующего фактора. В очень редких случаях (0,1%) возможно развитие фульминантных форм ВГА.

Клиническая картина

Инкубационный период продолжается от2до6 нед. Интенсивность клинических проявлений значительно варьирует. В большинстве случаев, особенно часто у детей до 5 лет, заболевание протекает в инаппарантной безжелтушной форме с признаками гастроэнтерита и катаральными проявлениями со стороны верхних дыхательных путей. У взрослых ВГА обычно проходит в легкой или среднетяжелой формах, но не исключены и тяжелые варианты, и обострения.

Циклическое течение заболевания характеризуется последовательной сменой нескольких периодов:

  • продромального (дожелтушного);

  • разгара (возможно с желтухой);

  • периода реконвалесценции.

  • Дожелтушный (продромальный) период проявляется широким разнообразием симптомов, условно сгруппированных в несколько вариантов.

    • Гриппоподобный (лихорадочный, катаральный) вариант при ВГА встречается наиболее часто. Обычно заболевание начинается остро с повышения температуры тела (от субфебрильных до высоких цифр), слабости, недомогания, мышечных болей, развития легких катаральных симптомов (заложенность носа, боли или першение в горле, покашливание). Гриппоподобная симптоматика у большинства больных сочетается с диспепсическими и астеновегетативными расстройствами различной степени выраженности.

    • Диспепсический вариант. Катаральные признаки отсутствуют, на первый план выступают симптомы поражения ЖКТ. Больных беспокоят дискомфорт в эпигастральной области, снижение аппетита различной степени выраженности, тошнота, иногда рвота, возникающая чаще после приема пищи. Возможны тупые боли в правом подреберье, горечь во рту, отрыжка, запоры или послабление стула.

    • Астеновегетативный вариант. Характеризуется рядом неспецифических симптомов:

      • развитием общей слабости;

      • потерей работоспособности;

      • раздражительностью или безразличием;

      • стойкой бессонницей или, наоборот, сонливостью.

    • Клиническая симптоматика, отнесенная к различным вариантам дожелтушного периода, может сочетаться в различных комбинациях. В этих случаях говорят о смешанном варианте.

    • ВГА может клинически проявиться сразу же с развития желтухи, в этом случае продромальные признаки отсутствуют (латентный вариант начального периода).

Начальный период продолжается от 2 до 7-10 дней. Диагностика заболевания в это время крайне затруднена. Необходимо опираться на данные эпидемиологического анамнеза (контакт с больными ВГА), выявление гепатоспленомегалии и повышение показателей аминотрансфераз.

  • Период разгара у взрослых пациентов нередко протекает с развитием желтухи (от 10-30 до 50-70% случаев у лиц старше 40 лет). Начало желтушного периода необходимо считать с момента появления темной мочи. К этому моменту нормализуется температурная реакция, стихают катаральные признаки, однако диспепсические симптомы сохраняются или даже могут нарастать. Иктеричность вначале появляется на уздечке языка, мягком небе, склерах, затем на кожных покровах. Интенсивность желтухи различна, иногда она быстро прогрессирует, обычно через 3-4 дня достигая максимума. Желтуха часто приобретает шафранный оттенок. Тяжесть заболевания определяется не столько интенсивностью желтухи, сколько выраженностью синдрома интоксикации:

    • нарастающей слабостью;

    • адинамией;

    • головокружением;

    • повторной рвотой;

    • другими диспепсическими расстройствами;

    • степенью снижения аппетита;

    • иногда развитием расстройств сна.

При более тяжелом течении болезни можно отметить геморрагические проявления - петехии на кожных покровах, появление кровоизлияний, особенно в местах инъекций, у части больных носовые кровотечения. Язык, как правило, обложен. Печень увеличена, чувствительна при пальпации. Степень ее увеличения может быть различной. В 30-40% случаев к этому времени обнаруживают спленомегалию. У части больных в разгар желтухи появляется обесцвеченный стул. Со стороны сердечно-сосудистой системы достаточно характерны брадикардия и тенденция к снижению АД. Желтушный период при классическом течении ВГА продолжается 2-4 нед.

  • Период реконвалесценции. К этому времени происходит постепенное снижение интенсивности желтушного синдрома, уменьшение размеров печени, исчезают признаки интоксикации. Период реконвалесценции значительно продолжительнее периода желтухи, нормализация пигментного обмена и уровня аминотрансфераз наступает на протяжении от 1-3 до 4-6 мес. У 5-10% больных ВГА может приобрести более длительное течение, с малыми проявлениями или отсутствием интоксикации, небольшими цифрами билирубинемии и гиперферментемии, стойким увеличением печени. Чаще всего эти признаки связаны с развитием холестаза. В таких случаях выделение вируса из организма может продолжаться до исчезновения желтухи. Заболевание заканчивается благоприятно.

Рецидивирующее течение гепатита А наблюдается очень редко. В этих случаях заболевание может продолжаться до нескольких месяцев, но всегда завершается выздоровлением.

Дифференциальная диагностика

В дожелтушном периоде необходимо проводить дифференциальную диагностику с острыми респираторными и кишечными инфекциями.

Определенную помощь в дифференциальной диагностике могут оказать данные эпидемиологического анамнеза:

  • контакт с желтушными больными;

  • пребывание больного в районах, неблагополучных по гепатиту А.

В некоторых случаях уже в продромальном периоде можно обнаружить увеличение печени, а также повышение активности аминотрансфераз.

В желтушном периоде ВГА дифференцируют с обтурационными и гемолитическими желтухами, лекарственным и токсическим гепатитом, мононуклеозом, иерсиниозом, лептоспирозом и др. Диагностике помогает определение маркеров гепатита с помощью ИФА, ПЦР, билирубина и его фракций.

Лабораторная диагностика

Лабораторные исследования приобретают особое значение для установления этиологии гепатита и оценки его тяжести.

В гемограмме необходимо учитывать лейкопению, относительный лимфоцитоз и замедление СОЭ. Интенсивность желтухи устанавливают на основании определения уровня билирубина в крови (особенно его связанной фракции). Активность аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) при ВГА увеличивается в несколько раз, и степень ее повышения свидетельствует об интенсивности цитолиза гепатоцитов. Нарушения белоксинтетической функции печени отражают изменения показателей коллоидных проб (снижение сулемовой и повышение тимоловой проб), снижение уровня альбуминов и преальбуминов в крови, а также уменьшение показателей протромбинового индекса.

Возможно выделение вируса ВГА из фекалий, однако в широкой медицинской практике вирусологические исследования не проводят.

Для верификации диагноза используют серологические реакции - ИФА, РИА, выявляющие сывороточные anti-HAV IgM в дожелтушном периоде и их нарастание в периоде разгара болезни. Определение antiHAV IgM - единственный маркер острого периода заболевания. Anti-HAV IgG появляются в крови после исчезновения из нее вируса. В дальнейшем anti-HAV IgM сохраняются в течение 2-6 мес, в это же время быстро нарастает титр аnti-HAV IgG, который сохраняется пожизненно, предохраняя пациента от повторного заражения.

Обнаружение в крови РНК вируса с помощью ПЦР пока не получило широкого распространения.

Осложнения

Развиваются сравнительно редко. К ним можно отнести обострения воспалительных процессов в желчных путях (холециститы, холангиты, дискинезии), а также развитие вторичных инфекций (пневмонии и др.) и аутоиммунного гепатита. Острая печеночная энцефалопатия при ВГА развивается крайне редко.

Лечение

При подтверждении диагноза ВГА лечение больного можно проводить в амбулаторных условиях.

Показания к госпитализации:

  • тяжелое течение заболевания;

  • затяжные формы ВГА;

  • тяжелые сопутствующие заболевания;

  • эпидпоказания, касающиеся лиц декретированных групп.

Больным назначают постельный режим на период выраженного интоксикационного синдрома и диету.

В питании исключают:

  • тугоплавкие жиры;

  • трудноусвояемые сорта мяса (баранина, свинина, мясо водоплавающей птицы);

  • жареные блюда;

  • консервы;

  • маринады;

  • лук;

  • чеснок и пряности.

Предпочтение отдается кисломолочным продуктам и пище растительного происхождения. Дополнительно в пищевые продукты добавляют витамины С и групп В. Категорически запрещено употребление алкогольных напитков всех видов, включая пиво.

В связи с отсутствием средств этиотропного лечения проводят патогенетическое. Для снятия интоксикации в зависимости от ее степени применяют обильное питье или инфузионные растворы. Для ежедневного очищения кишечника и подавления анаэробной флоры рекомендовано назначать производные лактулозы, дозы которых подбирают индивидуально. Для купирования холестатического компонента применяют спазмолитики (дротаверин, но-шпа♠, аминофиллин, эуфиллин♠) и производные урсодезоксихолевой кислоты.

После выписки из стационара в течение 3-6 мес рекомендуют соблюдение диеты (стол № 5 по Певзнеру), ограничение физических нагрузок.

Эпидемиологический надзор

Предусматривает анализ заболеваемости населения с учетом меняющихся природно-климатических и социально-бытовых факторов, прогнозирование заболеваемости и оценку качества и эффективности проводимых мероприятий. Широкое использование лабораторного контроля объектов окружающей среды с применением санитарно-бактериологических и санитарно-вирусологических методов (определение колифагов, энтеровирусов, Аг вируса ВГА).

Профилактические мероприятия

Основные меры профилактики заражения - обеспечение населения доброкачественной водой и создание условий, гарантирующих выполнение санитарных правил, предъявляемых к заготовке, хранению, приготовлению и реализации продуктов питания. Большое значение имеет обеспечение надлежащего противоэпидемического режима в организованных детских и взрослых коллективах. Осенью (время высокого риска) мероприятия, проводимые в них, должны приобрести характер противоэпидемических. К примеру, ДДУ и школьные учреждения даже при отсутствии заболеваний следует рассматривать как потенциальные очаги ВГА.

Мероприятия следует направить:

  • на активный поиск источников инфекции;

  • выявление IgM в ИФА;

  • усиление дезинфекционного режима;

  • предметное санитарное воспитание детей и взрослых применительно к реальной опасности заражения ВГА.

В период предсезонного повышения заболеваемости эффективна иммуноглобулинопрофилактика, обеспечивающая защиту в течение 3-4 мес. Охват прививками 50-60% детей в ДДУ и 70-80% школьников обеспечивает снижение заболеваемости в этих контингентах в 2-3 раза. Детям дошкольного возраста вводят иммуноглобулин по 0,75 мл, школьникам начальных классов - по 1,5 мл, детям старшего возраста и взрослым в зависимости от массы тела - до 3 мл. Введение иммуноглобулина разрешено не более 4 раз в течение жизни с интервалом не менее 1 года.

В настоящее время в качестве средства специфической профилактики предложена вакцина против ВГА, так как введение иммуноглобулина обеспечивает быструю, но кратковременную защиту. Вакцинопрофилактика формирует активный иммунитет, сопровождающийся продолжительной циркуляцией собственных АТ. Выпускают эффективные и безвредные вакцины против ВГА для детей и взрослого населения, обеспечивающие сохранение иммунитета до 10 лет. Однако широкое распространение вакцинации против ВГА сдерживает ее сравнительно высокая стоимость. Вместе с тем известно, что ущерб, причиняемый ВГА, значительно превышает стоимость вакцинации. Органы здравоохранения отдельных территорий, понимая ущерб, который могут причинить групповые заболевания ВГА среди военнослужащих, специалистов МЧС и других лиц высокого риска, предпринимают меры для проведения вакцинации против ВГА. Учитывая высокую поражаемость детей и тот факт, что они - основной источник инфекции для взрослых, перспективным направлением служит вакцинопрофилактика ВГА у детей младшего возраста и школьников, давно широко проводимая в США и ряде стран (Израиль, Испания, Италия). В соответствии с новым календарем прививок в России введена вакцинация против ВГА по эпидемическим показаниям начиная с 3-летнего возраста.

Определены следующие группы населения, которые могут быть вакцинированы:

  • дети, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости ВГА;

  • медицинские работники, воспитатели и персонал ДДУ;

  • работники сферы обслуживания населения, прежде всего занятые в организациях общественного питания;

  • работники по обслуживанию водопроводных и канализационных сооружений и сетей;

  • лица, выезжающие в гиперэндемичные по ВГА регионы и страны;

  • лица, контактные по эпидемическим показаниям.

В России зарегистрированы следующие вакцины:

  • гепаинвак (Россия);

  • аваксим (Авентис Пастер, Франция);

  • вакта (Мерк, Шарп и Доум, США);

  • хаврикс 1440 и 720 (Смит Кляйн Бичем, Бельгия).

Все вакцины представляют собой инактивированные формалином вирионы ВГА, адсорбированные на гидроокиси алюминия. Их вводят внутримышечно. Гепаинвак применяют у детей с 3 лет и у взрослых. Взрослым вакцину вводят в дозе 0,5 мл в дельтовидную мышцу. Курс - 3 прививки по схеме 0, 1 и 6 мес. Детям вводят 0,25 мл в дельтовидную мышцу дважды с интервалом 1 мес. Вакцину аваксим вводят детям с 2 лет и взрослым однократно внутримышечно, ревакцинацию проводят через 6-18 мес однократно, последующие ревакцинации - каждые 10 лет. Вакцину вакта вводят начиная с 2-летнего возраста как однократную первичную дозу (детям 25 антигенных ЕД - 0,5 мл, взрослым 50 антигенных ЕД - 1 мл) с повторной дозой через 6-18 мес. Вакцину хаврикс применяют как у детей начиная с 1 года, так и у взрослых. Выпускается в ампулах по 0,5 мл (720 ЕД) для детей и по 1 мл (1440 ЕД) для взрослых.

Вакцинация стимулирует развитие иммунитета через 21-28 сут. Титры АТ, хотя и ниже, чем после заболевания, обеспечивают надежную защиту от инфекции.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Заболевших гепатитом госпитализируют по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Изоляция больных оправдана в течение первых 2 нед болезни. Через 1 нед после появления желтухи они практически не опасны для окружающих. Выписку реконвалесцентов и допуск их на работу (в том числе работников пищевых предприятий и лиц, к ним приравненных), а также выписку и допуск детей в детские учреждения осуществляют в зависимости от состояния здоровья. Переболевших ВГА врач стационара осматривает через 1 мес после выписки. При отсутствии клинических и биохимических отклонений их снимают с учета, при остаточных признаках через 3 мес передают в кабинет инфекционных заболеваний для диспансеризации.

В очаге инфекции устанавливают медицинское наблюдение в течение 35 дней за лицами, находившимися в контакте с больным. В ДДУ в течение этого периода запрещают перевод детей и персонала в другие группы. Прием новых детей осуществляют только при разрешении эпидемиолога. Лабораторное обследование проводят в ДДУ по назначению врачей (педиатра и эпидемиолога) лицам, общавшимся с больными ВГА (определение в крови АЛТ, анти-ВГА класса IgM в крови, Аг вируса в фекалиях). Обследование также проводят при появлении в коллективе повышенной частоты случаев ОРВИ, особенно сопровождающихся увеличением печени, гепатолиенальным синдромом неясной этиологии, диспепсическими явлениями, подъемами температуры тела и др. Общавшимся с больным детям, беременным вводят иммуноглобулин в дозе 1 мл детям до 10 лет и 1,5 мл лицам старше 10 лет. В течение 2 мес со дня изоляции последнего больного ВГА в детском учреждении (группа ДДУ, класс школы) не следует проводить плановые прививки.

При возникновении в соматической детской больнице или санатории случая ВГА прекращается перевод детей из палаты в палату и другие отделения. Вновь поступающих детей рекомендуют размещать в отдельных палатах. Усиливают надзор за проведением противоэпидемических мероприятий и соблюдением санитарно-гигиенического режима.

Детей, имевших в семье контакт с ВГА, допускают в коллективы с разрешения эпидемиолога в случае перенесенного ранее ВГА, введения иммуноглобулина и установления за данными детьми регулярного наблюдения в течение 35 дней. В очаге с использованием химических дезинфекционных средств проводят текущую и заключительную дезинфекцию.

Гепатит Е (Hepatitis E)

ВГЕ - острая вирусная эндемическая инфекция с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующаяся поражением печени, циклическим течением и тяжелыми проявлениями у беременных.

Краткие исторические сведения

Впервые крупная (29 000 больных) водная вспышка заболевания, известного в настоящее время как ВГЕ, наблюдалась в Индии в 1955 г. Заболевание протекало с лихорадкой, желтухой, высокой летальностью (до 25%) среди беременных. Результаты ретроспективного анализа вспышки, опубликованные в 1980 г., дали основание выделить заболевание из группы гепатитов «ни А, ни В» и обозначить его как ВГЕ. Вирус-возбудитель ВГЕ впервые идентифицирован в Москве в 1982 г. (Балаян М.С. и др.).

Этиология

Возбудитель ВГЕ - РНК-геномный вирус (HEV) 3 серотипов, относится к новому роду вирусов, названному Herpvirus. Вирионы округлой формы, лишены суперкапсида. В целом HEV менее устойчив, чем HAV. Он хорошо сохраняется при температуре ниже -20 °С, а уже при 0 °С быстро разрушается. Возбудитель чувствителен к воздействию хлорсодержащих или йодсодержащих дезинфекционных средств. Вирус не культивируется в культуре тканей, для его выделения используют заражение приматов.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек, больной или носитель. Период контагиозности источника точно не установлен, вероятно, он аналогичен таковому при ВГА. Вирус обнаруживают в фекалиях в ранние сроки болезни в 15% случаев при легких и среднетяжелых формах. При тяжелом течении его обнаруживают почти у 50% больных. Доказана патогенность ВГЕ для шимпанзе, свиней и других животных.

Механизм передачи - фекально-оральный, путь передачи - преимущественно водный. Имеются данные о распространении возбудителя и контактнобытовым путем. Предполагают возможность заражения ВГЕ при употреблении в пищу сырых моллюсков. В пользу воды как главного фактора передачи инфекции свидетельствуют низкая очаговость, возникновение массовых заболеваний, связанных с сезонами дождей и с высоким стоянием уровня грунтовых вод.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, особенно женщин в III триместр беременности. Относительно редкое поражение детей объясняют преобладанием у них стертых субклинических форм над манифестными, что затрудняет их регистрацию. Имеются достаточные основания полагать, что после перенесенного заболевания формируется напряженный иммунитет, сохраняющийся, видимо, на протяжении всей жизни переболевшего.

Основные эпидемиологические признаки

ВГЕ широко распространен в странах с тропическим и субтропическим климатом, а также в среднеазиатском регионе. ВГЕ эндемичен на территориях с крайне плохим водоснабжением населения, характеризующимся неудовлетворительным качеством воды, опасной в эпидемическом отношении, при выраженном ее дефиците (территории риска). Принято считать, что ВГЕ ежегодно заболевает около 1 млн человек, а в странах Азии на его долю приходится более половины всех случаев острого гепатита. Крупные водные вспышки (с числом заболевших 15 000-20 000) имели место в Индии, Бирме, Алжире, Непале, республиках Средней Азии бывшего СССР (Туркмения, Таджикистан, Узбекистан, Киргизия). Поскольку отдельную регистрацию ВГЕ не проводят, истинные величины заболеваемости и точный нозоареал определить очень трудно. Стойкие очаги ВГЕ существуют в Центрально-Азиатском регионе бывшего СССР, преимущественно в низменных и плоскогорных районах. Наряду с крупными вспышками регистрируют и спорадические заболевания. В Москве ВГЕ зарегистрирован у 3,6% больных вирусными гепатитами, однако все заболевшие были приезжими из республик Средней Азии.

Преимущественно водный путь заражения определяет ряд эпидемиологических особенностей ВГЕ:

  • взрывообразный характер заболеваемости;

  • своеобразную возрастную структуру заболевших с преимущественным поражением лиц 15-19 лет;

  • незначительную очаговость в семьях;

  • повторяющиеся подъемы заболеваемости в эндемичных районах с интервалом в 7-8 лет;

  • резко выраженную территориальную неравномерность распространенности заболеваемости;

  • сезонное повышение заболеваемости в летне-осенние месяцы.

Патогенез

Патогенез заболевания окончательно не изучен. Вирус избирательно поражает гепатоциты, предположительно вызывая лишь повышение проницаемости клеточной мембраны. Последующие, более тяжелые поражения клеток паренхимы печени обусловлены развитием иммунопатологических механизмов. Гистологические изменения в печени аналогичны таковым при ВГА, но выражены значительно интенсивнее, что может обусловить в дальнейшем развитие постнекротического фиброза.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от 2 до 9 нед, в среднем продолжается около 1 мес.

Дожелтушный (продромальный) период бывает коротким, чаще длится 2-3 дня, иногда от 1 до 10 дней. Характерны лихорадка, выраженные диспепсические явления, гепатомегалия. Нередки артралгии и полиморфная экзантема.

Период разгара заболевания у взрослых чаще всего проявляется интенсивной желтухой, выраженным повышением уровней билирубина, аминотрансфераз, щелочной фосфатазы (ЩФ). У детей нередко заболевание протекает в безжелтушной и даже в субклинической форме. Длительность периода разгара чаще всего ограничивается 2-4 нед, но иногда может затягиваться и до 10-12 нед.

Дифференциальная диагностика

Затруднена в связи с тем, что клиническое течение гепатита Е в основных своих проявлениях сходно с другими вирусными гепатитами. При дифференциальной диагностике следует учитывать сведения эпиданамнеза о пребывании больного в районах, неблагополучных по данному заболеванию (тропические и субтропические регионы, среднеазиатские республики СНГ). При подозрении на гепатит Е у беременных для подтверждения диагноза необходима обязательная маркерная диагностика, поскольку у них заболевание склонно к тяжелому течению с большим количеством летальных исходов или самопроизвольных выкидышей.

Лабораторная диагностика

Основу лабораторной диагностики составляют обнаружение РНК вируса с помощью ПЦР и выявление специфических АТ. Однако следует иметь в виду, что вирусная РНК и anti-HVE IgM появляются в сыворотке крови не ранее 21-го дня и могут исчезнуть уже к 40-му дню, считая от момента заражения, но к этому времени появляются апti-НVЕ IgG, сохраняющиеся впоследствии до 2 лет.

Осложнения и исходы

Хронических форм заболевания нет, в большинстве случаев происходит полное выздоровление. В 5% случаев формируется постнекротический фиброз. Летальность составляет в среднем 1-5%.

Наиболее опасен ВГЕ во II и III триместрах беременности. При этом во многих случаях течение желтушного периода скоротечно, с исходом в острую печеночную энцефалопатию. Фазы острой печеночной энцефалопатии быстро сменяют друг друга, и больные впадают в глубокую кому. Сильно выражен геморрагический синдром. Смерть плода наступает до рождения. В этой категории больных летальность колеблется в пределах 10-20%, а в некоторых случаях может достигать 40-50%.

Лечение

В неосложненных случаях аналогично таковому при ВГА. Лечение острой печеночной энцефалопатии см. в разделе «Гепатит В».

Профилактические мероприятия

Эпидемиологический надзор за ВГЕ принципиально не отличается от такового при ВГА. Необходима четкая информация о состоянии водоснабжения и качестве питьевой воды, миграционных процессах с эндемичных территорий (см. выше раздел «Гепатит А»). Особое значение уделяют обеззараживанию воды. Меры специфической профилактики не разработаны. Имеются рекомендации о введении беременным специфического иммуноглобулина.

Ротавирусные инфекции

Ротавирусный гастроэнтерит

Ротавирусный гастроэнтерит - острое антропонозное вирусное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, поражающее слизистые оболочки тонкой кишки и ротоглотки.

Краткие исторические сведения

Клинические проявления заболевания в виде крупных вспышек известны с конца XIX в. Возбудитель впервые выделен и описан Р. Бишопом и соавт. (1973). Во многих регионах земного шара заболеваемость ротавирусными гастроэнтеритами занимает 2-е место после заболеваемости ОРВИ.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Rotavirus семейства Reoviridae. Родовое название он получил из-за сходства вирионов (под электронным микроскопом) с маленькими колесами, имеющими толстую втулку, короткие спицы и тонкий обод (лат. rota - колесо). В составе ротавирусов обнаружено 4 основных Аг. Главный из них - групповой Аг-белок внутреннего капсида.

С учетом всех группоспецифических Аг ротавирусы делят на 7 групп (A, В, C, D, E, F, G).

Большинство ротавирусов человека и животных относят к группе А, внутри которой выделяют подгруппы (I, II) и серотипы. Подгруппа II включает до 70-80% штаммов, выделяемых от больных. Существуют данные о возможной корреляции определенных серотипов с тяжестью диареи.

Особенность ротавирусов - это постоянная изменчивость их антигенного состава, протекающая по 2 типам:

  • дрейфовому, в результате которого возникают новые штаммы;

  • шифтовому, сопровождающемуся появлением новых типов вируса. Ротавирусы устойчивы во внешней среде. На различных объектах окружающей среды они сохраняют жизнеспособность от 10-15 дней до 1 мес, в фекалиях - до 7 мес. В водопроводной воде при 20-40 °С сохраняются более 2 мес, на овощах при 4 °С - 25-30 сут.

Эпидемиология

Источник инфекции - человек (больной и вирусоноситель). Эпидемическую опасность больной представляет в течение 1-й недели болезни, затем контагиозность его постепенно уменьшается. У отдельных больных период выделения вируса может затягиваться до 20-30 дней и более. Лица без клинических проявлений болезни могут выделять возбудитель до нескольких месяцев. В очагах инфекции бессимптомных носителей ротавирусов чаще выявляют среди взрослых лиц, тогда как основную группу заболевших острым ротавирусным гастроэнтеритом составляют дети. Бессимптомные носители вируса имеют большое значение, особенно среди детей первого года жизни, чаще всего заражающихся от своих матерей. Взрослые и дети старшего возраста заражаются от больных детей, посещающих организованные детские коллективы.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - водный, пищевой и бытовой. Наиболее важную роль играет водный путь передачи возбудителя. Заражение воды открытых водоемов может происходить при сбросе необезвреженных сточных вод. При контаминации воды центральных водопроводов возможно заражение большого количества людей. Из пищевых продуктов опасны молоко и молочные продукты, инфицируемые при переработке, хранении или реализации. Реже вирусы передаются воздушно-капельным путем. Контактнобытовая передача возможна в семье и в условиях лечебных стационаров.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость к инфекции высокая. Наиболее восприимчивы дети до 3 лет. Внутрибольничное заражение часто регистрируют среди новорожденных, имеющих неблагоприятный преморбидный фон и находящихся на искусственном вскармливании. У них гастроэнтериты протекают преимущественно в тяжелой форме. В группу риска также входят пожилые люди и лица с сопутствующей хронической патологией. Постинфекционный иммунитет непродолжителен.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание регистрируют повсеместно. В развивающихся странах ротавирусные гастроэнтериты составляют примерно половину всех диарейных заболеваний у детей. Болеют преимущественно дети в возрасте до 1 года, реже - до 6 лет. В семьях, где есть больные дети, нередко заболевают и взрослые. По данным ВОЗ, ежегодно ротавирусные гастроэнтериты становятся причиной смерти от 1 до 3 млн детей. Ротавирусная инфекция составляет около 25% случаев так называемой диареи путешественников. В тропических странах ее регистрируют круглый год с некоторым повышением заболеваемости в прохладный дождливый сезон. В странах с умеренным климатом заметно выражена сезонность с наибольшей заболеваемостью в зимние месяцы. Ротавирусный гастроэнтерит достаточно широко распространен в России (официальная регистрация введена с 1990 г.): регистрируют как спорадические заболевания, так и вспышки. Характерна высокая очаговость в организованных коллективах, особенно ДДУ. Нередко заболевание проявляется групповыми вспышками при внутрибольничном заражении в родильных домах и детских медицинских стационарах разного профиля. В родильных домах чаще болеют дети, находящиеся на искусственном вскармливании, страдающие острыми и хроническими заболеваниями, с различными видами иммунодефицита. В 2007 г. показатель заболеваемости ротавирусной инфекцией в России составил 36,56 на 100 000 населения. Наиболее высоким он был в Мурманской (130,6), Тюменской (155,7), Вологодской (187,8) областях, Агинском Бурятском (194,2) и Чукотском (247,5) автономных округах, Республике Алтай (226,4). Возрастающий удельный вес ротавирусной инфекции связан прежде всего с улучшением качества вирусологических исследований. Заболеваемость ротавирусной инфекцией регистрируется в основном среди детей до 14 лет, при этом особенно высокие показатели (свыше 700 на 100 000 населения) отмечаются у детей в возрасте до 2 лет. Все это негативно сказывается на эпидемической обстановке в детских дошкольных коллективах. В 2007 г. зарегистрировано 195 вспышек острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии, из них 55% приходится на ДДУ. Наибольшее число вспышек ротавирусной инфекции зарегистрировано в Омской (12), Тюменской (16), Вологодской (16) областях, г. Санкт-Петербурге (18) и Москве (20).

Патогенез

При поступлении в тонкую кишку вирусы проникают в дифференцированные адсорбирующие функционально активные клетки ворсинок ее проксимального отдела, где происходит репродукция возбудителей. Размножение вирусов сопровождается выраженным цитопатическим эффектом. Снижается синтез пищеварительных ферментов, в первую очередь расщепляющих углеводы. Вследствие этого нарушаются пищеварительные и всасывательные функции кишки, что клинически проявляется развитием диареи осмотического характера.

Ротавирусная инфекция приводит к морфологическим изменениям кишечного эпителия:

  • укорочению микроворсинок;

  • гиперплазии крипт;

  • умеренной мононуклеарной инфильтрации собственной пластинки.

Циркуляция ротавирусов ограничена слизистой оболочкой тонкой кишки, однако в отдельных случаях вирусы можно обнаружить в собственной пластинке слизистой оболочки и даже регионарных лимфатических узлах. Репродукцию вирусов в отдаленных зонах и их диссеминацию наблюдают только при иммунодефицитах.

Клиническая картина

Часто заболевание развивается у детей в возрасте от 4 мес до 3 лет. Инкубационный период продолжается от 1 до 5 сут, чаще 2-3 дня. Заболевание начинается остро, с одновременным появлением тошноты, рвоты и диареи. Обычно однократная или повторная рвота прекращается уже в 1-е сутки, а при легком течении болезни ее может не быть вообще. Диарея длится до 5-7 дней.

Больного беспокоят выраженная общая слабость, плохой аппетит, тяжесть в эпигастральной области, иногда головная боль. Часто отмечают умеренные схваткообразные или постоянные боли в животе. Они могут быть диффузными или локализованными (в эпигастральной и околопупочной областях). Внезапно возникающие позывы к дефекации носят императивный характер. При легком течении заболевания стул кашицеобразный, носит каловый характер, не чаще 5-6 раз в сутки. В случаях средней тяжести и при тяжелом течении заболевания частота дефекаций нарастает до 10-15 раз в сутки и более, стул жидкий, обильный, зловонный, пенистый, желто-зеленого или мутного белого цвета. Акт дефекации сопровождают интенсивные боли в животе. Примесь слизи и крови в испражнениях, а также тенезмы не характерны.

При осмотре больных обращают на себя внимание выраженная адинамия и слышимые на расстоянии шумы кишечной перистальтики. Язык обложен, возможны отпечатки зубов по его краям. Слизистая оболочка ротоглотки гиперемирована, отмечают зернистость и отечность язычка. Живот умеренно болезненный в эпигастральной, пупочной и правой подвздошной областях. При пальпации слепой кишки отмечают грубое урчание. Печень и селезенка не увеличены. У части больных выявляют склонность к брадикардии, приглушенность тонов сердца. Температура тела остается нормальной или повышается до субфебрильных цифр, однако при тяжелом течении болезни может быть высокой.

При тяжелых формах возможно развитие нарушений водно-солевого обмена с недостаточностью кровообращения, олигурией и даже анурией, повышением содержания азотистых веществ в крови.

Характерная черта этого заболевания, отличающая его от других кишечных инфекций, - одновременное развитие клинических проявлений со стороны верхних дыхательных путей в виде фарингита, ринофарингита или ринита. Общая продолжительность заболевания колеблется от 2 до 14 дней.

У взрослых ротавирусный гастроэнтерит обычно протекает субклинически. Манифестные формы можно наблюдать у родителей больных детей, у людей, посещавших развивающиеся страны, при иммунодефицитах, в том числе у лиц преклонного возраста.

Дифференциальная диагностика

Ротавирусные гастроэнтериты следует отличать от других острых кишечных инфекций различной этиологии. Наибольшие сложности при этом вызывают диарейные заболевания, вызываемые другими вирусами (коронавирусы, калицивирусы, астровирусы, кишечные аденовирусы, вирус Норволк и др.), клиническая картина которых еще недостаточно изучена.

  • Для аденовирусной кишечной инфекции характерны более длительные инкубационный период (8-10 сут) и диарея (до 2 нед). Поражения респираторного тракта при этом развиваются редко.

  • Для инфекций, вызванных вирусом Норволк и ему подобными, характерно эпидемическое распространение как среди детей, так и среди взрослых. Рвота и диарея сопровождаются более выраженным синдромом интоксикации - высокой температурой тела, миалгиями, головной болью.

Опорные клинические признаки ротавирусного гастроэнтерита - одновременное острое развитие тошноты, рвоты и диареи, которые часто сопровождаются схваткообразными болями в эпигастральной или околопупочной области, урчанием в правой подвздошной области. Одновременно развиваются симптомы поражения верхних дыхательных путей в виде фарингита, ринофарингита и ринита.

Лабораторная диагностика

Ротавирусы можно выделять из фекалий, лучше всего в первые дни болезни. Для консервации кала готовят 10% суспензию на растворе Хенкса. Пробы испражнений помещают в стерильные флаконы и транспортируют в контейнерах со льдом.

Определение Аг вируса в фекалиях и биологических жидкостях проводят с помощью РКА, РЛА, РСК, ИФА, реакций иммунопреципитации в геле и иммунофлюоресценции (РИФ). Специфические АТ в крови больного обнаруживают с помощью Аг ротавирусов, поражающих животных (телят). Серологическая диагностика носит ретроспективный характер, поскольку подтверждением диагноза считают не менее чем четырехкратное нарастание титров АТ в парных сыворотках, взятых в первые дни болезни и через 2 нед.

Лечение

Средства этиотропного лечения отсутствуют. В острый период болезни необходима диета с ограничением углеводов (сахара, фруктов, овощей) и исключением продуктов, вызывающих бродильные процессы (молока, молочных продуктов). Учитывая особенности патогенеза заболевания, желательно назначение полиферментных препаратов - абаминаΨ, полизимаΨ, панзинорма-форте♠, панкреатина, фестала♠ и др. В последнее время с успехом применяют мексазу♠. Благоприятно сочетание этих препаратов с интестопаном* и нитроксолином. Показаны адсорбирующие и вяжущие средства.

Коррекцию водно-электролитных потерь и дезинтоксикационное лечение проводят по общим принципам (см. выше раздел «Холера»). Поскольку в большинстве случаев дегидратация больных слабая или умеренная, в соответствии с рекомендациями ВОЗ показано пероральное введение глюкозоэлектролитных смесей вплоть до купирования диареи.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор основан на внедрении системы полного учета заболеваемости среди различных контингентов населения, применении лабораторных методов диагностики и отслеживании широты циркуляции возбудителя различных серотипов. Внедрение в практику здравоохранения коммерческих средств лабораторной диагностики позволяет ввести новую стратегию надзора за эпидемиологической ситуацией, предполагающую мониторинг окружающей среды для выявления ареала распространения ротавирусов.

Профилактические мероприятия

Основу составляют общие гигиенические мероприятия, направленные на предупреждение попадания и распространения возбудителей водным, пищевым и бытовым путями.

Комплекс санитарно-гигиенических мероприятий включает:

  • оздоровление окружающей среды;

  • строгое соблюдение санитарных норм при водоснабжении населения, канализации;

  • строгое соблюдение правил личной гигиены.

В ряде стран разрабатывают и успешно применяют вакцины, обладающие довольно высокой профилактической эффективностью.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больных следует изолировать на 10-15 дней. Изоляционно-ограничительные мероприятия в очаге важны еще и для ограничения распространения возбудителей воздушно-капельным путем. Госпитализацию проводят по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Инфицированные лица выделяют с фекалиями очень большое количество вирусов, обладающих умеренной устойчивостью во внешней среде, поэтому в эпидемическом очаге осуществляют текущую и заключительную дезинфекцию.

Одна из действенных мер профилактики ротавирусной инфекции у новорожденных - грудное вскармливание. Дети, посещающие ДДУ, работники пищевых предприятий и лица, к ним приравненные, после перенесенного заболевания подлежат клиническому наблюдению в течение 1 мес с ежедневным контролем характера испражнений. При отсутствии клинических симптомов заболевания в конце срока наблюдения им проводят однократное исследование на вирусы (Аг). При возникновении в детских учреждениях групповых заболеваний проводят карантинные мероприятия в течение 5 дней с момента изоляции последнего больного. Медицинское наблюдение за контактными лицами проводят на протяжении 7 дней. В качестве возможного средства профилактики ротавирусной инфекции рекомендовано пероральное введение коммерческого препарата иммуноглобулин человека антиротавирусный энтеральный.

Энтеровирусные инфекции

Энтеровирусные неполиомиелитные инфекции

Энтеровирусные неполиомиелитные инфекции - группа острых инфекционных заболеваний, характеризующихся полиморфизмом клинических проявлений.

Краткие исторические сведения

Вирусы Коксаки впервые были выделены и изучены Д. Дэлдорфом и Д.М. Сикклзом (1948) в городке Коксаки (Нью-Йорк, США). В 1951 г. Ч. Эндрюс и почти одновременно другие исследователи в различных лабораториях США выделили вирусы, первоначально названные неклассифицированными, сиротскими (Orphan), а с 1955 г. - кишечными (Enteric) цитопатическими (Cytopathogenic) человеческими (Human) сиротскими вирусами - ECHO. Впоследствии была установлена их принадлежность к развитию многих клинических форм заболеваний у человека, круг которых постоянно расширяется.

Этиология

Согласно классификации вирусов (Международный комитет по таксономии вирусов, 2003 г.), основанной на геномных характеристиках вирусов, неполиомиелитные энтеровирусы человека представлены 4 видами (A, B, C, D), входящими в род Enterovirus, который относится к семейству Picornaviridae (от pico - малый и rna - содержащий РНК).

К каждому из 4 видов неполиомиелитных энтеровирусов человека отнесены различные серотипы (табл. 3-5).

Таблица 3-5. Таксономические виды неполиомиелитных энтеровирусов человека и входящие в виды серотипы
Энтеровирус человека Число серотипов Серотипы

А

16

Коксаки А 2-8, 10, 12, 14, 16; энтеровирус 71, 76, 89-91

В

52

Коксаки А 9, Коксаки В 1-6; ЕСНО 1-7, 9, 11-21, 24-27, 29-33; энтеровирусы 69, 73-75, 77-88, 95

С

10

Коксаки А 1, 11, 13, 15, 17-21, 24

D

3

Энтеровирусы 68, 70, 94

В настоящее время определена полностью или частично нуклеотидная последовательность геномов многих энтеровирусов. Все энтеровирусы оказались сходными по общей схеме организации геномов, хотя и имеют различия по видам и серотипам.

В настоящее время энтеровирус типа 71 рассматривается как один из значимых патогенных агентов из числа энтеровирусов человека. Этот вирус характеризуется высокой нейропатогенностью, может вызывать крупные вспышки заболеваний с летальными исходами. Энтеровирус типа 71 - мелкий безоболочечный РНК-содержащий вирус - относится к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Human Enterovirus A (HEV-A). По основным физикохимическим и биологическим характеристикам энтеровирус типа 71 практически не отличается от остальных энтеровирусов. Вирус был выделен и идентифицирован как отдельный серотип в 1970 г. во время вспышки серозного менингита в Калифорнии (США). В настоящее время показано генетическое разнообразие штаммов энтеровирусов типа 71.

Различают 4 генетических линии вируса (A-D), внутри которых выделяют генотипы.

Общие свойства энтеровирусов:

  • небольшие размеры (15-35 нм);

  • содержат РНК;

  • устойчивы к эфиру, 70% спирту, 5% лизолу, к замораживанию.

Могут развиваться на различных первичных и перевиваемых культурах тканей. Прогревание при температуре 50 °С и выше, высушивание, УФО, обработка 0,3% раствором формальдегида, хлорсодержащими препаратами (0,3- 0,5 г хлора на 1 л) приводит к быстрой инактивации энтеровирусов.

Вирусы обладают высокой устойчивостью к низким температурам, в фекалиях на холоде сохраняют жизнеспособность более 6 мес. Устойчивы к замораживанию и оттаиванию.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек, больной манифестной и инаппарантной формами заболевания, или носитель. Период контагиозности источника возбудителя - недели и даже месяцы. Наиболее интенсивное выделение возбудителя происходит в первые дни болезни. Вирусоносительство у здоровых лиц составляет от 17 до 46%. Чаще его выявляют у детей младшего возраста.

Механизм передачи - фекально-оральный, путь передачи - пищевой. Факторы передачи - преимущественно овощи, контаминированные энтеровирусами в результате применения необезвреженных сточных вод в качестве органических удобрений. Возможность выделения энтеровирусов из слизи верхних дыхательных путей свидетельствует о вероятности аэрозольного механизма передачи инфекции. Вирус может передаваться через грязные руки, игрушки и другие объекты внешней среды. Возможна вертикальная (трансплацентарная) передача энтеровирусов от больной беременной плоду. Доказано, что в 1 г фекалий больного человека может содержаться до 107-108 патогенных энтеровирусов, которые с хозяйственно-бытовыми сточными водами попадают в поверхностные водоемы. В силу высокой устойчивости к воздействию физических и химических факторов окружающей среды длительно сохраняются в воде. Поэтому они могут распространяться на значительные расстояния, загрязняя прибрежные рекреационные зоны, воду в пунктах водозабора, а также, преодолевая барьер водоподготовки, попадают в водопроводную распределительную сеть.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость человека высокая, о чем свидетельствует преимущественная заболеваемость детей. Перенесенное заболевание чаще всего оставляет типоспецифическую невосприимчивость, хотя не исключена и возможность развития перекрестного иммунитета к иным типам вируса.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. В последние годы в мире наметилась четкая тенденция активизации энтеровирусной инфекции, о чем свидетельствуют постоянно регистрируемые в разных странах эпидемические подъемы заболеваемости и вспышки. Наиболее крупные из описанных вспышек, вызванные преимущественно вирусами ECHO 6, 13, 30, а также энтеровирусом типа 71, отмечались на Тайване, в Сингапуре, Тунисе, а также в России в Приморском крае, Калмыкии, на Украине, где преобладали вирусы Коксаки В 3, 4, 5, ECHO 6,17, 30, энтеровирус типа 70.

На протяжении последних 40 лет энтеровирус типа 71 - один из наиболее патогенных серотипов энтеровирусов.

Зарегистрировано 3 волны вспышек инфекции, вызванной энтеровирусом типа 71:

  • в 1969-1978 гг. (США, Австралия, Япония, Швеция, Болгария, Венгрия);

  • в 1985-1991 гг. (Гонконг, США, Бразилия, Тайвань);

  • в 1996-2006 гг. (Малайзия, Сингапур, Тайвань, Канада, Австралия, Корея, Китай, Вьетнам, Япония).

Крупная вспышка энтеровирусной инфекции (HFMD - англ. руки-ногирот-болезнь) зарегистрирована в 2008 г. среди населения Китайской Народной Республики (КНР). Число зарегистрированных случаев составило более 28 000 человек, из них 93% - дети до 4 лет. По данным вирусологических исследований материала, от заболевших в большинстве случаев идентифицируется энтеровирус типа 71, а также вирусы типов Коксаки А 16 и ECHO. В эпидемический процесс вовлечены 19 административных образований КНР, эпицентром подъема заболеваемости стал город Фуань восточной провинции Аньхой.

Эпидемический процесс энтеровирусной инфекции проявляется спорадической заболеваемостью, сезонными подъемами (в весенне-осенний период) и вспышками (в течение всего года). Около 85% случаев энтеровирусных инфекций протекает бессимптомно. Около 12-14% случаев диагностируют как легкие лихорадочные заболевания и примерно 1-3% имеют тяжелое течение, особенно у детей раннего возраста и лиц с нарушениями иммунной системы. Энтеровирусная инфекция остается малоконтролируемой в практике здравоохранения и занимает одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний, протекающих с поражением ЦНС. Одной из основных особенностей этих инфекций является вирусоносительство, постоянно обусловливающее возникновение спорадических форм и массовых заболеваний, которое, как и заболеваемость, наблюдается не только среди детей младшего и старшего возраста, но и среди взрослых.

В странах умеренного климата характерна сезонность с повышением заболеваемости в конце лета и начале осени. Болеют преимущественно дети и лица молодого возраста. Заболевания наблюдают в виде спорадических случаев, локальных вспышек (чаще в детских коллективах) и крупных эпидемий, поражающих целые страны. Заболевание серозным менингитом энтеровирусной этиологии отличают высокая контагиозность и очаговость. В общем количестве больных удельный вес детей составляет обычно 80-90%, достигая 50% у детей младшего возраста. Часто наблюдается внутрисемейное распространение инфекции. Вероятность вторичного инфицирования и тяжесть клинических проявлений существенно варьируют для различных энтеровирусов. До 90% и более членов семьи были заражены вирусами острого геморрагического конъюнктивита (энтеровирус типа 70 и Коксаки А 24), в то время как другие вирусы (Коксаки и ЕСНО) инфицировали только около 50-75% восприимчивых членов семьи, преимущественно детей в возрасте 5-9 лет. Особую важность имеет распространение энтеровирусных инфекций в организованных детских коллективах (детских садах, школах), когда до 50% детей могут оказаться зараженными, и в ЛПУ (внутрибольничные очаги).

По мере выполнения программы по ликвидации полиомиелита значение энтеровирусных инфекций во многих странах возрастает. Существует точка зрения, что иммунизация против полиомиелита прививает невосприимчивость и к некоторым типам неполиомиелитных энтеровирусов. В частности, доказано существование интерференции энтеровирусов, когда массовая циркуляция вакцинных штаммов вируса полиомиелита подавляла циркуляцию других энтеровирусов. Это было подтверждено при эпидемии с множественными летальными исходами в Болгарии (возбудитель - энтеровирус типа 71) и во время вспышек на Дальнем Востоке (возбудители вирусы Коксаки и ЕСНО). Массовое применение живой аттенуированной полиомиелитной вакцины привело к изменению пейзажа выделяемых от человека энтеровирусов. В различных географических зонах циркулируют разные серотипы кишечных вирусов, поэтому иммунологическая структура населения разных местностей неодинакова. Выраженные миграционные процессы, отмеченные в последнее время, способствуют интенсивному обмену и заносу возбудителей в другие регионы мира.

В 2007 г. в России зарегистрировано 6452 случая энтеровирусных инфекций в 62 субъектах РФ, в том числе 2411 случаев энтеровирусных серозных менингитов в 49 регионах России. Показатель заболеваемости энтеровирусными инфекциями составил 4,5 на 100 000 населения, что в 1,5 раза меньше, чем в 2006 г. Отмечено также снижение на 24,9% заболеваемости энтеровирусными серозными менингитами, в 2007 г. показатель составил 1,7 на 100 000 населения. В структуре энтеровирусных инфекций 37,4% составляют энтеровирусные серозные менингиты (2006 г. - 32%). Из общего числа больных энтеровирусными инфекциями 5223 (80,9%) составляют дети в возрасте до 17 лет (показатель 19 на 100 000 населения), которые и определяют общий уровень заболеваемости. Наиболее высокие показатели, превышающие средние по стране, отмечены в Республиках Калмыкии (485,2), Бурятии (152,8), Марий Эл (58,7), Хабаровском (377,2), Пермском (30), Приморском (29,7) краях, Тамбовской (28,1), Нижегородской (87,6), Свердловской (74,9), Тюменской (42,9), Иркутской (36,4), Томской (20,8), Сахалинской (97,8) областях, Еврейской автономной области (119,2), Ханты-Мансийском (69,9), Ямало-Ненецком (62,7) автономных округах. Энтеровирусный (серозный) менингит регистрировался только в 49 субъектах РФ (2411 случаев, показатель заболеваемости на 100 000 населения 1,7). На долю детей в возрасте до 17 лет приходится 88,8% заболевших, показатель заболеваемости составляет 7,8 на 100 000 населения. В этиологической структуре больных энтеровирусными инфекциями преобладают ECHO и Коксаки В, однако следует отметить, что вирусологическое подтверждение находится на низком уровне - только 20% случаев подтверждено выделением энтеровируса (при менингите - 34,3%). В ряде субъектов РФ имели место эпидемические вспышки энтеровирусных серозных менингитов (Республика Бурятия, Хабаровский край, Самарская, Нижегородская, Тюменская области).

В 2007 г. в вирусологических лабораториях ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» в субъектах РФ с диагностической целью обследовано на энтеровирусы 8048 человек, выделено 10 046 штаммов, в том числе 662 - ECHO, 306 - Коксаки В, 78 - Коксаки А. Кроме того, обследовано 4297 здоровых людей, выделено 2600 штаммов энтеровирусов, в том числе 110 - ECHO, 135 - Коксаки В, 15 - Коксаки А. Проведены санитарно-вирусологические исследования 18 443 проб из объектов окружающей среды (в том числе 50,8% - сточная вода), выделено 745 штаммов энтеровирусов, в том числе ECHO - 426, Коксаки В - 311 (из них соответственно 371 и 281 из проб сточной воды), Коксаки А - 8.

Патогенез

Вирусы Коксаки и ECHO - частые обитатели кишечника здоровых людей. Возможность развития заболевания связана с многообразными факторами:

  • величиной заражающей дозы;

  • вирулентностью возбудителя;

  • снижением резистентности организма и т.д.

Входными воротами инфекции и местом ее первичного накопления служат слизистые оболочки ЖКТ и верхних дыхательных путей (вирусы серотипов 67 и 71), где могут развиваться местные воспалительные реакции, проявляющиеся гиперемией слизистой оболочки верхних дыхательных путей, желудочнокишечными расстройствами. Одновременно возникает так называемая малая виремия с диссеминацией вируса в клетки ретикулоэндотелиальной системы, где происходит его размножение в течение нескольких дней. После этого энтеровирусы гематогенно диссеминируют, оседают в органах и тканях, обладая тропностью к эпителиальным клеткам кожи, мозговым оболочкам, нервной ткани и мышцам (в том числе к миокарду), что и определяет различные варианты клинической картины.

Защитные механизмы (ИФН, вируснейтрализующие АТ) препятствуют развертыванию большой виремии, вследствие чего длительность и тяжесть заболевания также значительно варьируют. Оно может протекать в виде энтерита, тяжелой острой инфекции (менингиты, менингоэнцефалиты, миокардиты), но может быть и бессимптомным процессом с длительной персистенцией возбудителя в организме. Вируснейтрализующие АТ не проникают в стенку кишечника, что может обусловить длительное реконвалесцентное выделение вируса с фекалиями.

Клиническая картина

Выраженный клинический полиморфизм энтеровирусных инфекций затрудняет создание единой и общепринятой классификации.

Согласно одной из них (О.А. Чеснокова и В.В. Фомин), выделяют следующие формы заболевания.

  • Типичные формы:

    • герпангина;

    • эпидемическая миалгия;

    • асептический серозный менингит;

    • экзантема.

  • Атипичные формы:

    • инаппарантная форма;

    • малая болезнь (летний грипп);

    • катаральная (респираторная) форма;

    • энцефалитическая форма;

    • энцефаломиокардит новорожденных;

    • полиомиелитоподобная (спинальная) форма;

    • эпидемический геморрагический конъюнктивит;

    • увеит;

    • нефрит;

    • панкреатит;

    • микст-инфекции.

Инкубационный период длится от 2 до 7 дней. Разнообразие клинических проявлений этих инфекций настолько значительно, что на первый взгляд кажется, что они не связаны между собой единым этиологическим фактором. Наиболее общие из них - развитие интоксикации (часто с двухволновой лихорадкой), сочетание катаральных и желудочно-кишечных проявлений, полиморфная экзантема.

В случаях острого начала заболевания температура тела быстро повышается до 38-40 °С и в дальнейшем сохраняется в течение нескольких дней. Заболевание нередко рецидивирует; при этом температурная кривая принимает волнообразный характер. Больных беспокоят головная боль, головокружение, недомогание и общая слабость. Часто присоединяются тошнота и рвота, возможен жидкий стул энтеритного характера.

Лицо больных гиперемировано, склеры инъецированы. Отмечают гиперемию слизистой оболочки ротоглотки, зернистость задней стенки глотки. У части больных возникает кратковременная полиморфная экзантема.

Герпангина

Начало заболевания острое, чаще внезапное. На фоне общих для энтеровирусных инфекций симптомов развивается разлитая гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, зернистость задней стенки глотки. В течение 1-2 сут на небных дужках, язычке и миндалинах появляются красные папулы, быстро трансформирующиеся в пузырьки. На месте лопнувших пузырьков образуются эрозии с серым налетом и красным ободком (рис. 4 доп. илл.). Энантема имеет склонность к слиянию. Увеличиваются подчелюстные лимфатические узлы. Эрозии полностью заживают в течение последующих нескольких дней. Довольно часто отмечают сочетание герпангины с серозным менингитом.

Эпидемическая миалгия (плевродиния, борнхольмская болезнь, болезнь Сюльвеста-Финсена)

На фоне тех же общих клинических проявлений инфекции у больного появляются приступообразные боли в мышцах груди, живота, спины, конечностей, обусловленные развитием миозита. Приступы болей по силе, частоте и длительности могут быть разнообразными. При локализации болей в мышцах груди дыхание затрудняется, становится поверхностным. Боли в брюшных мышцах могут привести к постановке ошибочного диагноза, симулируя картину острого живота. Признаки миозита обычно значительно уменьшаются или полностью стихают в течение 2-3 дней, однако возможны и рецидивы заболевания.

Серозный менингит

Одна из частых и наиболее тяжелых форм энтеровирусной инфекции. Характерно развитие менингеальной симптоматики:

  • появляются сильная головная боль;

  • рвота;

  • ригидность мышц затылка;

  • симптомы Кернига, Брудзинского и др.

Больные заторможены, нередко развивается слуховая и зрительная гиперестезия. Возможны психомоторное возбуждение и судороги. Нарушения сознания возникают редко. При исследовании ликвора обнаруживают изменения, характерные для серозных менингитов - спинномозговая жидкость прозрачная, бесцветная, отмечают ликворную гипертензию, умеренное повышение содержания белка, лимфоцитоз до нескольких десятков или сотен в 1 мм3, нормальное содержание глюкозы и хлоридов. У части больных менингеальную симптоматику не сопровождают изменения ликвора (менингизм). Длительность лихорадки и менингеальных симптомов при отсутствии рецидивирования заболевания незначительна и составляет 4-7 дней.

Энтеровирусная экзантема (бостонская экзантема, эпидемическая экзантема)

На 2-3-й день болезни на фоне лихорадочной реакции и других признаков интоксикации характерно появление экзантемы, локализованной на туловище, лице, конечностях и стопах. Она может быть пятнистой, пятнисто-папулезной, кореподобной, краснухоподобной, скарлатиноподобной или петехиальной. Длительность высыпаний не превышает 1-2 дней. Экзантема нередко сочетается с пятнистой энантемой на слизистых оболочках полости рта, фарингитом, конъюнктивитом, серозным менингитом или менингизмом.

Энтеровирусная лихорадка (летний грипп, малая болезнь)

Состояние длится 1-3 дня с легкими общими проявлениями, свойственными энтеровирусной инфекции, и без клинически выраженных поражений каких-либо органов и систем.

Катаральная (респираторная) форма проявляется у взрослых и детей гриппоподобным заболеванием с лихорадкой в течение 2-4 дней, умеренно выраженными симптомами интоксикации.

Характерны катаральные симптомы:

  • сухой кашель;

  • ринит с серозно-слизистыми выделениями;

  • гиперемия и зернистость слизистой оболочки ротоглотки.

Энцефаломиокардит новорожденных

Энцефаломиокардит новорожденных - самая тяжелая форма энтеровирусных инфекций. На фоне двухволновой лихорадки или даже при ее отсутствии у больных развиваются сонливость, рвота, анорексия. При осмотре отмечают цианоз кожных покровов, одышку, тахикардию. Перкуторные границы сердца расширены, тоны глухие, аритмичные, появляется систолический шум. Заболевание сопровождается увеличением размеров печени, отеками. Возможно развитие судорожного синдрома и комы.

Миелит

Состояние клинически трудно отличить от паралитической формы полиомиелита, но протекает оно легче, а нарушения двигательной функции часто восстанавливаются.

Энтеровирусная диарея (вирусный гастроэнтерит)

Возникает остро, протекает с высокой или субфебрильной температурой тела, жидким стулом без патологических примесей (несколько раз в день), метеоризмом и болями в животе (больше в илеоцекальной области). Возможна повторная рвота. При осмотре больных часто одновременно выявляют катаральные изменения со стороны верхних дыхательных путей, тахикардию, иногда гепатолиенальный синдром. Заболевание длится от нескольких дней до 2 нед.

Эпидемический геморрагический конъюнктивит

Характерно внезапное возникновение болей в глазах, вскоре развиваются слезотечение и светобоязнь. Веки отечны, конъюнктива гиперемирована, отмечают множественные субконъюнктивальные кровоизлияния, обильное серозное или серозно-гнойное отделяемое. Сначала поражение бывает односторонним, затем процесс переходит на другой глаз. Не исключено участие энтеровирусов в развитии энцефалитов, миокардитов, перикардитов, лимфаденопатий, мезаденита, безжелтушных форм гепатитов и других заболеваний.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика представляет известные сложности, особенно при спорадических случаях заболевания, поскольку клинические проявления могут быть сходными не только с кишечными диарейными инфекциями, но и с поражениями слизистых оболочек дыхательных путей и глаз аэрогенного происхождения. В большинстве случаев клинически возможно лишь заподозрить одну из форм энтеровирусных инфекций. Решающим фактором диагностики остаются серологические методы (РСК, РТГА).

Лабораторная диагностика

Можно провести вирусологические исследования крови, ликвора, слизи из носоглотки, испражнений, однако эти методы диагностики в практической работе непопулярны из-за сложности и длительности. Кроме того, выявление вирусов в исследуемом материале еще не может служить бесспорным доказательством их причастности к развитию клинических проявлений (вследствие частых случаев бессимптомного вирусоносительства).

Основной метод диагностики - серологический с обнаружением четырехкратного или большего нарастания титра специфических АТ в парных сыворотках, выявляемого в РСК и РТГА.

Осложнения и исходы

В подавляющем большинстве случаев энтеровирусные инфекции протекают в легких или среднетяжелых формах и заканчиваются выздоровлением. При тяжелом течении (менингиты и менингоэнцефалиты, энцефаломиокардит) могут развиться отек мозга, эпилептиформные припадки, психические расстройства, острая дыхательная недостаточность, пневмония.

Лечение

Лечение основано на применении дезинтоксикационных средств и лекарственных форм симптоматического действия. При тяжелой нейроинфекции показаны гормональные препараты, салуретики, средства, корригирующие водно-электролитное равновесие и КЩС, а в некоторых случаях - комплекс реанимационных мероприятий. Для нормализации реологических свойств крови и улучшения тонуса сосудов применяют пентоксифиллин, трентал*, винпоцетин, кавинтон♠, солкосерил♠. Широко используют анальгетики, витамины, седативные средства. При развитии вторичных бактериальных осложнений необходимо антибактериальное лечение.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор за энтеровирусными инфекциями - это важное направление профилактики полиомиелита в постсертификационный период, осуществляемое в соответствии с нормативнометодическими документами.

Эпидемиологический надзор за энтеровирусными инфекциями представляет собой непрерывное наблюдение за эпидемическим процессом с целью:

  • оценки ситуации;

  • своевременного принятия управленческих решений;

  • разработки и реализации санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий, обеспечивающих предупреждение возникновения и распространения энтеровирусных инфекций.

Эпидемиологический надзор за энтеровирусными инфекциями включает:

  • мониторинг заболеваемости;

  • наблюдение за циркуляцией энтеровирусов, включая результаты исследования проб из объектов окружающей среды и материала от больных;

  • оценку эффективности проводимых санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий;

  • прогнозирование эпидемиологической ситуации.

Эпидемиологический надзор основан на результатах клинико-эпидемиологической и лабораторной диагностики заболеваний. Детальному анализу подвергают заболеваемость во время вспышек энтеровирусных инфекций. Этиологическую расшифровку заболеваний осуществляют с привлечением сотрудников научно-исследовательских учреждений соответствующего профиля.

Важнейшее значение имеют:

  • контроль качества пищевых продуктов по микробиологическим показателям в сети общественного питания и частном секторе торговли;

  • надежность термической обработки пастеризованных продуктов;

  • обработка упаковочного материала в розничной государственной и частной торговле;

  • контроль за сроками реализации продукции.

Предположительное заключение о вспышке инфекции, вызванной энтеровирусом типа 71, может быть сделано на основании регистрации в данной местности в течение 7 дней не менее 10 случаев лихорадочного заболевания, сопровождающегося экзантемой на коже рук и ног и на слизистых у детей в возрасте до 6 лет, и обнаружение энтеровирусной РНК в материалах кожных элементов более чем у 50% пациентов.

Важным будет установление эпидемиологических взаимосвязей в очагах инфекции и возможного факта заноса вируса с других территорий. С этой целью проводят сравнение нуклеотидных последовательностей области генома VP 1 энтеровируса 71, идентифицированного у заболевших, контактных и в потенциальных факторах передачи, между собой, а также с соответствующими последовательностями штаммов энтеровируса 71 типа, выделенных на других территориях. Идентичность нуклеотидных последовательностей этого энтеровируса, выделенных в очаге, позволит установить источник инфекции и возможные факторы передачи. При установлении идентичности нуклеотидных последовательностей энтеровируса типа 71 с последовательностями известных генотипов этого типа энтеровируса, циркулирующего в эндемичных районах, можно предположить факт заноса вируса.

На каждый случай энтеровирусной инфекции или подозрения на это заболевание ЛПУ немедленно представляет в филиал Центра гигиены и эпидемиологии в субъекте РФ экстренное извещение по форме № 058/у (по телефону, электронной почте). Ответственным за полноту и своевременность представления экстренного извещения в филиал Центра гигиены и эпидемиологии в субъекте РФ будет руководитель ЛПУ. Каждый случай энтеровирусного заболевания (или подозрения на это заболевание) подлежит регистрации и учету по месту его выявления в лечебно-профилактических, детских, подростковых, оздоровительных и других учреждениях независимо от ведомственной принадлежности и форм собственности, а также в медицинских учреждениях, занимающихся частной практикой, в журнале учета инфекционных заболеваний (форма № 060/у). ЛПУ, уточнившее, изменившее или отменившее диагноз, представляет новое извещение. Сведения из экстренных извещений вносят в журнал учета инфекционных заболеваний в учреждениях, осуществляющих государственный санитарно-эпидемиологический надзор. На каждого больного с подозрением на это заболевание оформляют карту эпидемиологического расследования случая инфекционного заболевания в установленной форме.

При возникновении групповых заболеваний (10 и более случаев в ЛПУ, 15 и более - в образовательных учреждениях, 50 и более случаев - среди населения) внеочередное донесение в установленном порядке представляют в Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Управление Роспотребнадзора по субъекту РФ.

Случаи заболеваний энтеровирусными инфекциями включают в отчет по форме № 1, 2 федерального государственного статистического наблюдения Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (месячная, годовая) в соответствии с инструкцией по их составлению.

Профилактические мероприятия

Профилактика энтеровирусных (неполио) инфекций обеспечивается реализацией требований санитарного законодательства РФ.

В целях профилактики энтеровирусных инфекций необходимо выполнение санитарно-эпидемиологических требований в отношении:

  • обеспечения населения качественным водоснабжением;

  • содержания открытых водоемов, использующихся для рекреации и хозяйственно-питьевого водопользования;

  • обеспечения населения качественным продовольствием;

  • содержания объектов общественного питания и пищевой промышленности;

  • содержания территории, ее благоустройства, функционирования очистных сооружений;

  • обеспечения социально-бытовых условий проживания населения;

  • содержания, эксплуатации, соблюдения противоэпидемического режима лечебно-профилактических, детских дошкольных, образовательных и других учреждений;

  • условий воспитания и обучения;

  • условий работы с возбудителями инфекционных заболеваний.

В соответствии с нормативно-методическими документами проводят плановые лабораторные (в том числе вирусологические) исследования воды (сточной, питьевой, воды открытых водоемов) по обнаружению микробного загрязнения (или его косвенных признаков), а также неполиомиелитных энтеровирусов в окружающей среде с целью определения предпосылок и предвестников эпидемического неблагополучия. В целях профилактики энтеровирусных инфекций проводят гигиеническое обучение работников отдельных профессий, производств и организаций, связанных непосредственно с процессом производства, приготовления, хранения, транспортировки и реализации пищевых продуктов, водоподготовки, обучением и воспитанием детей и подростков с занесением в индивидуальные медицинские книжки.

Выявляют больных энтеровирусными инфекциями (подозрительных на заболевание) в период формирования детских коллективов, при приеме в ДДУ, во время утренних приемов детей в ДДУ, а также раннее выявление, клиническая и лабораторная диагностика, изоляция, лечение, диспансеризация больных при всех видах медицинской помощи, эпидемиологическое расследование случаев.

Одним из направлений профилактики энтеровирусных инфекций является недопущение завоза инфекции из неблагополучных регионов, информационный обмен об эпидемической ситуации с приграничными (соседними) территориями. С целью повышения санитарной грамотности населения проводят гигиеническое образование населения с привлечением средств массовой информации.

Мероприятия в эпидемическом очаге

В целях локализации очага энтеровирусной (неполио) инфекции осуществляют перечень мероприятий.

  • Проводят активное выявление больных методом опроса, осмотра при утреннем приеме (для организованных детей), подворных (поквартирных) обходов.

  • За лицами, подвергшимися риску заражения, устанавливают медицинское наблюдение сроком на 20 дней.

  • При тяжелых клинических проявлениях энтеровирусных инфекций, в случае, если в число контактных лиц попадают дети до 6 лет, возможно организовать их изоляцию на период до 20 дней.

  • В случае появления лиц, подозрительных на заболевание, проводят их немедленную изоляцию и госпитализацию (по необходимости). Изоляцию больных с легкими формами болезни без ясных признаков поражения нервной системы (энтеровирусная лихорадка, эпидемическая миалгия, герпетическая ангина) проводят сроком на 10 дней, после чего переболевший может быть допущен в детский организованный коллектив без дополнительного вирусологического обследования.

  • Организуют отбор материала от больных и проб из объектов окружающей среды (питьевая вода, вода открытых водоемов, бассейнов) для вирусологического обследования. Объем и число проб определяет специалистэпидемиолог, отвечающий за организацию эпидемиологического обследования очага. Для вирусологического исследования больных отбирают пробы фекалий, носоглоточных смывов, спинномозговой жидкости, секционного материала (в случае летального исхода) и крови для серологического исследования.

  • Вводят ограничение (вплоть до запрещения) проведения массовых мероприятий (в первую очередь в детских организованных коллективах), купания в открытых водоемах, бассейнах.

  • Приостановление занятий в начальных классах проводят по необходимости, в случае ухудшения ситуации, по согласованию с учреждениями образования.

  • Проводят дезинфекционные мероприятия - заключительную и текущую дезинфекцию (препаратами, разрешенными к применению в установленном порядке и обладающими вирулицидной активностью). Для организации текущей дезинфекции экспозицию препаратов увеличивают в 2 раза.

  • При необходимости вводят гиперхлорирование питьевой воды, подаваемой населению, в учреждениях (детских, ЛПУ) устанавливают питьевой режим с обязательным кипячением воды или раздачей бутилированной воды.

  • Вводят усиление надзора за системой водоснабжения, организацией питания, содержания территории, соблюдением режима детских организованных коллективов и ЛПУ.

  • Проводят активную разъяснительную работу среди населения.

  • Организуют контроль за выпиской и установлением диспансерного наблюдения за реконвалесцентами. Выписку больного из стационара после перенесенного энтеровирусного (серозного) менингита или другой формы поражения нервной системы проводят не ранее 2 нед от начала болезни при нормализации клинических проявлений болезни, нормализации состава спинномозговой жидкости без дополнительного вирусологического обследования. Реконвалесценты энтеровирусной инфекции с поражением нервной системы, сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, глаз подлежат диспансерному наблюдению у соответствующих специалистов, которые определяют программу реабилитации и срок диспансерного наблюдения. Снятие с диспансерного учета - после стойкого исчезновения остаточных признаков.

Один из методов экстренной профилактики энтеровирусной инфекции - применение аттенуированной ОПВ. Принцип действия ОПВ основан на быстром (2-3 дня) заселении кишечника у детей в возрасте от 1 года до 14 лет вакцинным полиовирусом и, как следствие, вытеснении из циркуляции других энтеровирусов. Применение ОПВ по эпидемическим показаниям проводят однократно, независимо от ранее проведенных профилактических прививок против полиомиелита. Решение о применении ОПВ по эпидемическим показаниям принимают по согласованию с Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Полиомиелит (Poliomyelitis)

Полиомиелит (болезнь Хайне-Медина) - острая антропонозная энтеровирусная инфекция, поражающая слизистые оболочки кишечника и носоглотки, а в ряде случаев - двигательные нейроны продолговатого мозга, моста и передних рогов спинного мозга с развитием вялых парезов и параличей.

Краткие исторические сведения

Полиомиелит был известен за несколько тысяч лет до нашей эры. Начало научному изучению полиомиелита положили У.Е. Дядьковский (1834) и Я. фон Хайне (1840). В самостоятельную нозологическую единицу полиомиелит выделил К. Хайне (1860), а классическое описание болезни сделали русский врач А.Я. Кожевников (1883) и шведский клиницист К.О. Медин (1890). Вирусную этиологию заболевания установили К. Ландштейнер и У. Поппер (1908). В 50-х годах XX столетия была разработана лабораторная диагностика заболевания.

Большим успехом в ликвидации данного заболевания было получение Д. Солком в 1953 г. убитой вакцины против полиомиелита. Х. Копровски установил факт циркуляции в природе слабовирулентных штаммов вируса полиомиелита и после их аттенуирования предложил применять в качестве вакцинных (1953). Несколько позже А. Сэбин внедрил в практику живую безопасную вакцину против этого заболевания (ОПВ). В нашей стране большой вклад в резкое снижение заболеваемости полиомиелитом внесли М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Enterovirus семейства Picornaviridae. Вирус может длительно сохраняться во внешней среде: в воде - до 100 дней, в испражнениях - до 6 мес. Он устойчив к низкой температуре, этиловому спирту, но быстро погибает при кипячении и под действием УФО. Быстро инактивируется под действием обычных дезинфектантов, но в присутствии органических веществ становится устойчивым к вирулицидным воздействиям. Скорость инактивации вируса полиомиелита в природе в значительной мере зависит от конкретных условий. Инфекционность вируса полиомиелита в почве снижается на 90% каждые 20 дней зимой и 1,5 дня летом. Аналогичное 90% снижение наблюдают в сточных водах в течение каждых 26 дней, в пресноводных водоемах - каждые 5,5 дня, в морской воде каждые 2,5 дня.

По различиям в антигенной структуре выделяют 3 типа вируса (I-III), не дающие перекрестного иммунитета друг к другу. Наиболее частый возбудитель эпидемического полиомиелита - вирус типа 1. Он же в большей части ответствен за возникновение паралитических форм болезни. Вирус полиомиелита отличает высокая контагиозность.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной всеми формами полиомиелита или носитель возбудителя. Высшие приматы могут быть инфицированы в условиях эксперимента, а иногда и в природных условиях, но естественным резервуаром вируса не бывают. Количество больных легкими и стертыми формами заболевания значительно выше, чем число больных клинически выраженными формами полиомиелита. На 1 клинически выраженный случай приходится 100-200 бессимптомных форм болезни. Возбудитель обнаруживают в носоглотке через 36 ч, в испражнениях - через 72 ч после заражения. Наибольшее количество вирионов больной выделяет в 1-ю неделю болезни; затем уровень выделения снижается, хотя в испражнениях их можно обнаружить и через 1,5-2 мес. Длительное вирусоносительство отсутствует. Больной полиомиелитом полностью освобождается от вируса через 15-20 дней от начала болезни. Поскольку клинически полиомиелит проявляется лишь у 1% инфицированных лиц (или реже), выделителями вируса бывают многие здоровые дети. Инфицированный человек способен заразить всех не имеющих иммунитета людей в ближайшем окружении, особенно при плохих санитарногигиенических условиях.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный и бытовой. Факторами передачи могут служить пищевые продукты (чаще всего молоко), грязные руки, предметы обихода, вода (редко). Существуют эпидемиологические и экспериментальные наблюдения, свидетельствующие о распространении вируса через зараженные овощи, фрукты и ягоды. Возможен и аэрозольный механизм передачи инфекции, особенно в продромальный период болезни. После инфицирования здорового человека в глотке вирус обнаруживают в течение 1-2 нед.

Естественная восприимчивость людей

Многочисленные эпидемиологические наблюдения свидетельствуют о низкой естественной восприимчивости людей к вирусу полиомиелита. Большинство встреч с вирусом заканчивается здоровым вирусоносительством. Существенно меньший удельный вес среди заразившихся занимают случаи абортивного и непаралитического полиомиелита. И только у 0,1-1% заразившихся развивается паралитическая форма заболевания. Меньшую восприимчивость к полиомиелиту подростков и взрослых объясняют большой долей переболевших стертой и атипичной формами и латентной иммунизацией в связи с широким вирусоносительством. Перенесенная инфекция независимо от формы клинического течения обеспечивает стойкую и длительную типоспецифическую невосприимчивость к повторному заражению.

Основные эпидемиологические признаки

В довакцинальный период распространение болезни носило повсеместный характер. В 1988 г. Всемирная ассамблея здравоохранения поставила цель - ликвидировать эту древнейшую инфекцию. Для достижения этой цели, координации усилий стран и оказания помощи национальным службам здравоохранения свои усилия объединили ВОЗ, Ротари Интернешнл, Центр по борьбе с болезнями США и Детский фонд ООН. Если в 1988 г. (начало широкомасштабной иммунизации) число паралитических форм полиомиелита составляло 350 000, то в 2000 г. их число было менее 3500. В странах Северной и Западной Европы полиомиелит был ликвидирован еще в середине 80-х годов. С 1991 г. случаи заболевания не регистрируют на Американском континенте. Однако в 1995 и 1996 гг. в некоторых странах Болгарии, Албании, России (Чеченской Республике) - на фоне недостаточного внимания к профилактической иммунизации (значительного снижения удельного веса привитых детей раннего возраста) были зарегистрированы групповые случаи заболевания полиомиелитом. Заболевали в основном дети до 10-летнего возраста (60-80% составили дети в возрасте первых 4 лет жизни).

С 1997 г. на территории России не регистрируют случаи заболеваний острым паралитическим полиомиелитом, вызванным диким вирусом, а из объектов окружающей среды (сточных вод) не выделяют дикий вирус полиомиелита (последние штаммы дикого вируса полиомиелита выделены зимой 1998 г. в Москве). Это может свидетельствовать о прекращении циркуляции диких штаммов вируса среди людей. В 1999 г. зарегистрировано 12 случаев, а в 2000 г. - 11 случаев острого паралитического полиомиелита, ассоциированных с вакциной. Все случаи заболеваний вакциноассоциированным полиомиелитом были зарегистрированы среди детей в возрасте до 1 года. В 2002 г. Российская Федерация получила сертификат ВОЗ, подтверждающий ее статус страны, свободной от полиомиелита. Последний дикий полиовирус в России был выделен в декабре 1995 г. от ребенка, контактировавшего с больным полиомиелитом во время вспышки в Чеченской Республике.

Эндемичные страны, в которых продолжается передача дикого вируса полиомиелита, - Нигерия, Индия, Пакистан, Афганистан.

В 2007 г. ВОЗ сообщила о 1315 случаях полиомиелита, из них 1208 зарегистрировано в эндемичных странах, 80-90% случаев заболеваний в этих странах регистрируют у детей до 5 лет. Полиомиелит встречают как в городской, так и в сельской местности. Однако в отличие от истинных инфекций с воздушно-капельным механизмом передачи заболеваемость полиомиелитом не имеет отчетливой связи с плотностью населения. Заболеваемость полиомиелитом обычно складывается из рассеянных случаев, отдельных групповых заболеваний контактно-бытового типа в семьях и детских коллективах. Типичные водные вспышки, как при брюшном тифе, при полиомиелите крайне редки. Вполне достоверны данные о вспышках полиомиелита в связи с заражением через молоко. Эти вспышки носят взрывной характер, так как лица, потреблявшие молоко, заражаются одновременно.

Однако чем больше времени требуется на остановку передачи дикого вируса в остающихся эндемичных странах, тем больше возрастает опасность завоза дикого вируса полиомиелита в страны, свободные от него в настоящее время. В настоящее время доказана роль в возникновении вспышек полиомиелита среди населения с низким охватом иммунизацией не только диких штаммов полиовируса, но и полиовирусов вакцинного происхождения, значительно дивергировавших от вакцинного предка (ВНВП). Такие штаммы способны к продолжительной циркуляции, при определенных условиях, к восстановлению нейровирулентных свойств. В целях совершенствования мероприятий по поддержанию свободного от полиомиелита статуса РФ разработан и реализуется Национальный план действий на 2006-2008 гг. по поддержанию свободного от полиомиелита статуса РФ.

Основные мероприятия для поддержания статуса РФ как страны, свободной от полиомиелита, на современном этапе:

  • сохранение уровня (не менее 95%) охвата профилактическими прививками населения с помощью плановой иммунизации и дополнительной массовой иммунизации (Су6НДИ, операций подчистки, подчистки плюс);

  • поддержание качества эпиднадзора за полиомиелитом и ОВП;

  • совершенствование качества лабораторной вирусологической диагностики каждого случая заболевания полиомиелитом и ОВП;

  • проведение дополнительного надзора за циркуляцией вируса полиомиелита вирусологическим методом исследования материалов из объектов окружающей среды (сточных вод) и от детей из групп риска (детей из семей беженцев, вынужденных переселенцев, кочующих групп населения, детей домов ребенка и других закрытых детских учреждений);

  • надзор за энтеровирусными инфекциями;

  • безопасное лабораторное хранение дикого полиовируса (контейнмент).

Патогенез

Вирус полиомиелита может проникать через слизистые оболочки, как носоглотки, так и кишечника, после чего в течение инкубационного периода он репродуцируется и накапливается в эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах. В большинстве случаев дальнейшего диссеминирования вируса в организме не происходит ввиду защитных АТ, образовавшихся в результате плановых вакцинаций. Поэтому заражение происходит значительно чаще, чем развитие заболевания.

Прорыв вируса в кровь (виремия) наступает у незначительной части зараженных. При этом с током крови возбудитель быстро разносится в различные органы и системы (печень, селезенку, легкие, лимфатические узлы и др.). Клинически эту форму заболевания рассматривают как абортивную.

В других случаях, преодолев гематоэнцефалический барьер, вирус попадает в ЦНС, распространяясь в ткани мозга, поражает клетки серого вещества передних рогов спинного мозга, ядер продолговатого мозга и моста.

  • Морфологически изменения в нервной системе отличает развитие некротических и дистрофических процессов, отечности спинного мозга. Наиболее выраженные морфологические изменения выявляют в нервных клетках передних рогов спинного мозга.

  • Микроскопически определяют набухание пораженных двигательных клеток, растворение тигроидных глыбок и кариопикноз.

Вследствие этих процессов развиваются вялые параличи и парезы. Поврежденные нервные клетки после окончания заболевания могут частично восстанавливаться, но, как правило, погибают. На месте погибших клеток формируется рубцовая ткань, что определяет стойкость клинических резидуальных явлений.

Клиническая картина

Продолжительность инкубационного периода варьирует в пределах месяца (чаще 9-12 дней).

В зависимости от клинических проявлений заболевания выделяют непаралитические (абортивную, менингеальную) и паралитическую формы полиомиелита.

  • Абортивная форма развивается наиболее часто (более 99% случаев). Характерно острое начало с повышением температуры тела и общим недомоганием, развитием катаральных явлений в верхних дыхательных путях (кашля, насморка, гиперемии слизистой оболочки), сопровождающихся клиническими признаками гастроэнтерита (тошнотой, послаблением стула). Лихорадка сохраняется в течение 3-7 дней, однако через 2-3 сут возможен повторный подъем температуры тела. Своеобразный симптом полиомиелита - выраженное потоотделение на уровне головы и шеи. Заболевание заканчивается полным выздоровлением.

  • Для менингеальной формы характерно развитие клиники серозного менингита на фоне катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей и гастроэнтерита. Больные жалуются на сильную головную боль, бессонницу, тошноту, иногда рвоту. Появляются симптомы Кернига, Брудзинского, ригидность затылочных мышц. При проведении люмбальной пункции наблюдают повышение давления спинномозговой жидкости. При лабораторном исследовании спинномозговой жидкости отмечают повышение содержания белка и лимфоцитоз. В части случаев возникает болезненность при пальпации по ходу нервных стволов. Иногда эта форма полиомиелита может протекать тяжело, однако исход заболевания, как правило, благоприятный.

  • Паралитическая форма - наиболее опасная форма полиомиелита в плане возможных последствий. По клиническим признакам ее разделяют на спинальный, бульбарный, понтинный и смешанный варианты.

    • Спинальный вариант. Заболевание начинается остро, с резкого повышения температуры тела. Температурная кривая может приобретать двухволновой характер. Так же как и при двух предыдущих формах полиомиелита, развиваются катаральные и гастроэнтеритические признаки. На фоне клинических проявлений интоксикации можно наблюдать подергивания отдельных групп мышц, а в некоторых случаях - тонические и клонические мышечные судороги, локализующиеся в различных частях тела. Через 5-7 дней от начала заболевания у больных неожиданно развиваются острые односторонние или двусторонние параличи, чаще нижних конечностей. Характерно их развитие в утренние часы (утренние параличи). В некоторых случаях возможно распространение параличей на мышцы живота, спины, шеи и рук (восходящий паралич). Для параличей при полиомиелите характерны мышечная гипотония, арефлексия и атрофия мышц. Также характерно, что к моменту развития параличей происходит нормализация температурной реакции, исчезают другие признаки интоксикации. При спинальном варианте возможно изолированное поражение отдельных групп мышц, приводящее к усилению функций мышц-антагонистов. В результате этого развиваются мышечные контрактуры и деформации суставов.

    • Бульбарный вариант отличается особенно тяжелым течением и высокой летальностью. При этом варианте возможно изолированное поражение ядер черепных нервов, а также сосудодвигательного и дыхательного центров, расположенных в продолговатом мозге. У больных можно наблюдать нарушения глотания, фонации, а также ритма дыхания. Нарастает тахикардия (или брадикардия), развивается скачущее АД (быстрое повышение, затем падение АД). Возникает психомоторное возбуждение, быстро сменяемое сопором и комой. Чаще всего при этом варианте паралитической формы заболевания наступает летальный исход в первые 2-3 дня от начала развития параличей.

    • Понтинный вариант имеет благоприятный прогноз и характеризуется изолированным поражением ядер VII пары черепных нервов (лицевого нерва), расположенных в области моста мозга. Поражения проявляются односторонним парезом лицевых мышц с полной утратой мимических движений с одной стороны лица, сужением глазной щели и опущением угла рта. При оскале зубов губы перетягиваются в сторону, противоположную парализованной. В отличие от неврита лицевого нерва при этом варианте полиомиелита отсутствуют болевые ощущения, слезотечение и расстройства вкуса.

Восстановительный период при паралитической форме полиомиелита затягивается на несколько месяцев, а развившиеся параличи, как правило, полностью не восстанавливаются.

Резидуальный период сопровождается развитием мышечных атрофий, контрактур, костных деформаций и остеопороза.

Дифференциальная диагностика

Полиомиелит следует дифференцировать от полирадикулоневритов, энцефалитов, миелитов, менингитов, невритов лицевого нерва, ботулизма и других заболеваний, клиническая картина которых включает паралитический компонент. В начале заболевания полиомиелит отличает сочетание лихорадки (иногда двухволновой) с признаками катара верхних дыхательных путей, гастроэнтерита и характерной потливости головы. Подозрение на менингеальную форму полиомиелита возникает при появлении на этом фоне менингеальных симптомов и в части случаев болезненности по ходу нервных стволов. Для паралитической формы характерно развитие параличей через 5-7 дней от начала болезни, чаще в утренние часы (спинальный вариант), ядер и жизненно важных центров продолговатого мозга (бульбарный вариант) или изолированного поражения ядер лицевого нерва (понтинный вариант).

Лабораторная диагностика

В острый период болезни можно выделить вирус из спинномозговой жидкости, испражнений, смывов из носоглотки. Однако на практике чаще применяют РСК, РТГА и ИФА для определения уровней IgM-АТ и IgG-АТ в парных сыворотках, взятых с интервалом 3-4 нед.

Осложнения и исходы

Осложнения весьма многочисленны и патогенетически связаны с развитием парезов и параличей. Прежде всего осложнения включают расстройства дыхания, ателектазы легких, пневмонии, миокардиты. Кроме того, в части случаев при бульбарном варианте наблюдают острое расширение желудка, желудочнокишечные кровотечения, прободение и непроходимость кишечника.

Лечение

Показана обязательная госпитализация больных. Введение специфического иммуноглобулина в дозе 0,3-0,5 мг/кг может способствовать определенному успеху в начальный период заболевания. При паралитической форме в острый период болезни назначают постельный режим, покой, тепло на пораженную конечность. Ортопедический режим осуществляют в зависимости от места развития паралича. При поражении нижних конечностей под коленные суставы подкладывают валики, стопы упирают под углом 90° в ножной конец матраца. При поражении верхних конечностей их удерживают в слегка отведенном положении. Матрац, на котором лежит больной, должен быть твердым и ровным, на кровать под матрац подкладывают фанерный щит. Больным назначают антихолинэстеразные препараты, холиномиметики и витамины группы В. При появлении признаков нарушения внешнего дыхания следует применить ИВЛ.

После окончания острого периода необходимы физиотерапевтические процедуры, лечебная физкультура и массаж. Назначают антихолинэстеразные препараты, холиномиметики и витамины группы В.

В период остаточных признаков показано санаторно-курортное лечение.

Эпидемиологический надзор

Ликвидация полиомиелита требует хорошо функционирующей системы эпидемиологического надзора, способной осуществлять контроль над организацией прививок и качеством вакцинации, а также идентифицировать абсолютно все случаи полиомиелита. Поскольку до настоящего времени отсутствуют абсолютные критерии, обеспечивающие распознавание всех случаев полиомиелита на основании только клинических данных, ВОЗ рекомендует осуществлять эпидемиологический надзор с широким применением лабораторных исследований, концентрируя основное внимание на случаях ОВП. Эпидемиологический надзор за случаями ОВП предусматривает немедленную регистрацию всех случаев ОВП у детей в возрасте до 15 лет. Качественный эпидемиологический надзор предусматривает ежегодное выявление как минимум одного больного ОВП на 100 000 детей до 15 лет, его клиническое и двукратное вирусологическое обследование в адекватные сроки. В каждом случае следует проводить оперативное эпидемиологическое расследование с тщательным анализом всех клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Каждый выделенный изолят вируса полиомиелита необходимо тщательно исследовать для определения его принадлежности к диким или вакцинным штаммам. В РФ (1998) созданы Национальный центр по лабораторной диагностике полиомиелита и 5 региональных центров. В задачу центров входит вирусологическое обследование больных с ОВП на закрепленных административных территориях.

Европейское региональное бюро ВОЗ разработало и издало в качестве практического руководства документацию, представляемую страной для сертификации ликвидации полиомиелита.

Сертификацию ликвидации полиомиелита в стране осуществляет специальная комиссия ВОЗ при условии выполнения следующих требований:

  • отсутствие случаев заболевания в течение 3 лет;

  • полное обследование всех случаев вялого паралича (с отрицательным результатом);

  • организация действенной системы эпидемиологического надзора с лабораторной базой;

  • охват прививками более 90% детей;

  • высокие показатели серопозитивности (более 80%).

Эпидемиологический надзор за ПОЛИО/ОВП заключается в непрерывном наблюдении за эпидемическим процессом с целью оценки, своевременного принятия управленческих решений, разработки и реализации санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий, обеспечивающих предупреждение возникновения, распространения, а также в ликвидации заболеваний паралитическим полиомиелитом, вызванным диким полиовирусом. Эпидемиологический надзор за ПОЛИО/ОВП включает:

  • выявление, клиническую и вирусологическую диагностику;

  • регистрацию и учет заболеваний ПОЛИО/ОВП;

  • активный и систематический сбор, анализ и оценку соответствующей информации;

  • текущий и ретроспективный анализ заболеваемости ПОЛИО/ОВП;

  • вирусологические исследования проб из окружающей среды (прежде всего сточной воды);

  • мониторинг циркуляции полиовирусов, прочих (неполио) энтеровирусов, выделенных в пробах фекалий и из объектов окружающей среды (прежде всего сточной воды);

  • идентификацию штаммов полиовирусов, прочих (неполио) энтеровирусов;

  • многоуровневый надзор (контроль) за состоянием иммунизации против полиомиелита (плановый, дополнительный, по эпидемическим показаниям);

  • серологический мониторинг популяционного иммунитета к полиомиелиту;

  • контроль, оценку качества и эффективности санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий;

  • надзор (контроль) за выполнением требований биологической безопасности работы вирусологических лабораторий;

  • принятие и реализацию управленческих решений;

  • прогнозирование эпидемиологической обстановки.

Основные критерии качества, эффективности и чувствительности эпидемиологического надзора за ПОЛИО/ОВП:

  • выявление и регистрация случаев ПОЛИО/ОВП - не менее 1 на 100 000 детей в возрасте до 15 лет;

  • своевременность выявления больных ПОЛИО/ОВП (не позднее 7 дней от начала заболевания) - не менее 90%;

  • адекватность отбора проб фекалий от больных ПОЛИО/ОВП для вирусологического исследования (забор 2 проб стула не позднее 14 дней от начала заболевания) - не менее 90%;

  • полнота вирусологических исследований проб фекалий от больных ПОЛИО/ОВП (2 пробы фекалий от 1 больного) в региональных центрах эпидемиологического надзора за ПОЛИО/ОВП - не менее 100%;

  • своевременность (не позднее 72 ч с момента взятия 2-й пробы фекалий) доставки проб фекалий от приоритетных (горячих) случаев ПОЛИО/ ОВП в Национальный центр по лабораторной диагностике полиомиелита - не менее 90%;

  • своевременность (не позднее 72 ч с момента взятия 2-й пробы фекалий) доставки проб фекалий от больных ПОЛИО/ОВП в региональный центр эпидемиологического надзора за ПОЛИО/ОВП, Национальный центр по лабораторной диагностике полиомиелита - не менее 90%;

  • удовлетворительное качество проб фекалий - не менее 90%;

  • своевременность (не позднее 28 дней с момента поступления пробы) представления результатов исследований проб фекалий - не менее 90%;

  • эпидемиологическое расследование случаев ПОЛИО/ОВП в течение 24 ч после регистрации - не менее 90%;

  • повторный осмотр больных ПОЛИО/ОВП через 60 дней от начала болезни - не менее 90%;

  • повторный осмотр и вирусологическое исследование проб фекалий больных ВАПП на 60-й и 90-й дни от начала болезни - не менее 100%;

  • окончательная классификация случаев ПОЛИО/ОВП через 120 дней от начала болезни - не менее 100%;

  • своевременность представления в установленные сроки и в установленном порядке ежемесячной информации о заболеваемости ПОЛИО/ ОВП (в том числе нулевой) - не менее 100%;

  • своевременность представления в установленные сроки и в установленном порядке копий карт эпидемиологического расследования случаев заболеваний ПОЛИО/ОВП - не менее 100%;

  • полнота представления в установленные сроки и в установленном порядке изолятов полиовирусов, прочих (неполио) энтеровирусов, выделенных в пробах фекалий, из объектов окружающей среды - не менее 100%.

В России в 2007 г. было зарегистрировано 440 случаев ОВП.

По результатам экспертной оценки Комиссией по диагностике по-лиомиелита и ОВП окончательный диагноз ОВП подтвержден в 356 случаях, в том числе в 6 случаях установлен диагноз ВАПП. Показатель заболеваемости ОВП в 2007 г. составил 1,61 на 100 000 детей до 15 лет.

Профилактические мероприятия

Санитарно-гигиеническим мероприятиям в профилактике полиомиелита принадлежит вспомогательная роль. Решающее значение в профилактике полиомиелита имела плановая иммунизация ОПВ из вакцинных штаммов I, II и III типов вируса. Однако инактивированная вакцина не в состоянии индуцировать выработку местных секреторных иммуноглобулинов и препятствовать размножению на слизистых оболочках ротоглотки и кишечника вирусов полиомиелита. Таким образом, ИПВ создает эффективную индивидуальную защиту от болезни, но неполную защиту от инфицированности диким вирусом полиомиелита. У привитых ИПВ дикий вирус полиомиелита может размножаться в клетках кишечника и выделяться с испражнениями.

Высокая эффективность вакцинопрофилактики полиомиелита позволила ВОЗ в 1988 г. принять решение о возможности ликвидации этой инфекции в мире. В настоящее время принятая программа глобальной ликвидации полиомиелита успешно выполняется. В России разработали и внедряют аналогичную национальную программу.

В соответствии с ней помимо плановой (рутинной) трехкратной иммунизации детей с 3-месячного возраста и последующей четырехкратной ревакцинации также проводят дни туровой (национальной) иммунизации (2 раза в год всех детей до 3 лет независимо от прививочного анамнеза), а также дополнительную массовую иммунизацию в следующих случаях:

  • на территориях с охватом вакцинацией менее 95% населения;

  • по эпидемиологическим показаниям (в очагах инфекции);

  • при отмечающейся циркуляции вируса среди населения.

В таких случаях ВОЗ рекомендовано широко практиковать кампании подчищающей иммунизации от дома к дому.

Несмотря на то что частота вакциноассоциированного полиомиелита крайне мала и составляет приблизительно 1 случай на 1-2,5 млн привитых, в последние годы на фоне значительных успехов в выполнении программы ликвидации полиомиелита в ряде стран прививки проводят инактивированной вакциной. Большинство вакциноассоциированных случаев связано с первой вакцинацией. ОПВ рекомендована ВОЗ для применения в эндемичных по полиомиелиту регионах мира. После ликвидации полиомиелита, сертификацию которой предполагали к 2005 г., иммунизация ОПВ будет прекращена. До настоящего времени сохраняется неопределенность в вопросе о том, какой наилучший путь необходимо избрать для прекращения вакцинации против полиомиелита и что необходимо предпринять при установлении циркуляции вируса полиомиелита вакцинного происхождения в определенных эпидемиологических ситуациях. Известно, что у лиц с иммунодефицитами вакцинный вирус может выделяться на протяжении 7-10 лет. Для прекращения циркуляции вакцинных вирусов полиомиелита предлагают использовать живые энтеровирусные вакцины, приготовленные из непатогенных серотипов вирусов ЕСНО. Предполагают, что эти вакцины позволят вытеснить из циркуляции оставшиеся вакцинные вирусы и завершить процесс ликвидации полиомиелита в мире.

Большое значение имеет постоянное наблюдение за циркуляцией диких штаммов вируса среди населения, а также контроль над его выделением из объектов внешней среды. Тщательному клиническому и лабораторному расследованию подлежат все случаи ОВП. Особое внимание обращают на их этиологическую связь с вирусом полиомиелита. Возможность возвращения вируса полиомиелита в освобожденный от него мир оценивают как весьма маловероятную, однако необходимы постоянная настороженность для осуществления в случае необходимости быстрых и высококвалифицированных действий, а также предотвращение использования вируса полиомиелита в биотеррористических целях. Вспышки полиомиелита, вызванные диким вирусом полиомиелита после предполагаемой ликвидации заболевания, следует подавлять посредством массовой иммунизации гомологичной моновалентной ОПВ. Следует создать и поддерживать запасы каждого из 3 типов моновалентной ОПВ на случай возникновения вспышки полиомиелита после прекращения вакцинации. После ликвидации полиомиелита в мире (прекращения циркуляции диких полиовирусов) и окончания программ иммунизации ОПВ возникнет необходимость ее замены на ИПВ для того, чтобы исключить возможность попадания вакцинного вируса в популяцию неиммунного населения.

Разработка новых инактивированных вакцин против полиомиелита основывается на использовании аттенуированных штаммов Сэбина. В связи с возможностью длительной циркуляции вирусов вакцинного происхождения, особенно типа II, необходимо полное исключение его из трехвалентной вакцины и замена новым штаммом. На основании широких консультаций ВОЗ разработала Глобальный план действий для обеспечения безопасного лабораторного хранения диких вирусов полио миелита. Сформулированные новые меры предосторожности предполагают, что после ликвидации полиомиелита все лаборатории, работающие с дикими вирусами, и учреждения, производящие ИПВ, должны будут проводить свою работу в соответствии с новым уровнем биологической безопасности. Задача ликвидации полиомиелита не будет завершена до тех пор, пока все потенциальные источники диких вирусов полиомиелита, включая находящиеся во всех существующих в мире лабораториях, не будут правильно и безопасно содержаться. По оценке специалистов, для ликвидации полиомиелита потребуется ежегодно затрачивать 100 млн долларов США. Окончательные выгоды от ликвидации полиомиелита, включая ежегодную экономию 1,5 млрд долларов США в мире, будут достигнуты только после прекращения вакцинации против полиомиелита.

Мероприятия по профилактике полиомиелита в России проводят в рамках реализации Национального плана действий по поддержанию свободного от полиомиелита статуса РФ. Осуществлены мероприятия по развитию и совершенствованию организационных форм работы, методического и информационного обеспечения профилактики полиомиелита, энтеровирусных инфекций. Продолжается работа по поддержанию высокого уровня популяционного иммунитета к полиомиелиту. Показатель своевременности вакцинации в возрасте 12 мес в 2007 г. составил 98,3%, ревакцинации в возрасте 24 мес - 97,7%, в возрасте 14 лет - 98,4% (2006 г. соответственно 98,3; 97,5; 98,4%).

Мероприятия в эпидемическом очаге

При выявлении больного полиомиелитом или ОВП госпитализация его обязательна. При выявлении больного ПОЛИО/ОВП в лечебно-профилактической и другой организации или при поступлении больного ПОЛИО/ОВП в стационар немедленно проводят (с интервалом 24-48 ч) сбор 2 проб фекалий для вирусологического исследования. При подозрении на полиомиелит (в том числе вакциноассоциированный) кроме вирусологического исследования проводят исследование парных сывороток крови. Первую сыворотку отбирают при поступлении больного в стационар, вторую - через 3 нед. При подозрении на ВАПП проводят также иммунологическое исследование. В случае летального исхода заболевания необходимо взять секционный материал в первые часы после смерти. Повторный осмотр больного ПОЛИО/ОВП проводят через 60 дней от начала болезни, при условии если паралич не восстановился ранее, с внесением данных осмотра в соответствующую медицинскую документацию ребенка и в карту эпидемиологического расследования случая ПОЛИО/ОВП. Повторный осмотр и отбор проб фекалий для вирусологического исследования от больных ВАПП проводят на 60-й и 90-й дни от начала болезни с внесением данных осмотра и результатов вирусологических исследований в соответствующую медицинскую документацию ребенка. Окончательный диагноз в каждом случае устанавливается на основании анализа и оценки медицинской документации (история развития ребенка, история болезни, карта эпидемиологического расследования случая ПОЛИО/ОВП, результаты лабораторных исследований и др.) Комиссией по диагностике полиомиелита и ОВП субъекта РФ, а также Комиссией по диагностике полиомиелита и ОВП Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Изоляцию прекращают после исчезновения острых клинических симптомов болезни, но не ранее 40 дней от начала болезни. Больных легкими паралитическими формами изолируют не менее чем на 20 дней. Контактных детей в возрасте до 5 лет осматривают педиатр и невропатолог для выявления больных с признаками полиомиелита или ОВП и их госпитализации (по показаниям). Среди детей в ДДУ и школьных детских учреждениях проводят карантинноизоляционные мероприятия в течение 20 дней с обязательным медицинским наблюдением.

Двукратное копрологическое обследование всех контактных (взятие 2 проб фекалий в течение 2 дней) в очагах полиомиелита и ОВП проводят в следующих случаях:

  • при позднем (позже 14-го дня с момента появления паралича) или неполном (1 проба стула) обследовании больного полиомиелитом или ОВП;

  • при определении в окружении лиц, прибывших из эндемичных по полиомиелиту территорий, беженцев, вынужденных переселенцев, мигрантов;

  • однократную вакцинацию детей в возрасте до 5 лет ОПВ вне зависимости от ранее проведенных профилактических прививок против этой инфекции, но не ранее 1 мес после последней иммунизации против полиомиелита и других инфекционных заболеваний;

  • забор 1-й пробы фекалий от детей в возрасте до 5 лет для вирусологического исследования.

В очаге проводят заключительную дезинфекцию.

Болезни с аэрозольным механизмом передачи

Инфекции дыхательных путей разделяют:

  • на бактериальные (дифтерия, коклюш, стрептококковая, менингококковая и гемофильная инфекции, туберкулез и т.д.);

  • вирусные (грипп и другие ОРВИ, корь, эпидемический паротит, ветряная оспа, краснуха, герпетическая инфекция, инфекционный мононуклеоз, ЦМВ-инфекция и т.д.).

Заражение при воздушно-капельном механизме передачи происходит очень легко. Поэтому инфекционные болезни дыхательных путей относят к числу наиболее распространенных. Для отдельных нозологий характерны те или иные особенности аэрозольного механизма передачи, определяемые тропностью возбудителей в пределах слизистой оболочки дыхательных путей, наличием или отсутствием дополнительной локализации за пределами слизистой оболочки дыхательных путей, а также индивидуальными свойствами возбудителя (прежде всего вирулентностью и устойчивостью во внешней среде). Легкость и быстрота распространения возбудителей кори, краснухи и ветряной оспы при высокой восприимчивости к ним приводят к взрывному распространению инфекции в организованных детских коллективах. В то же время глубокая локализация возбудителя коклюша, поражение нижних отделов дыхательных путей обусловливают затрудненное выделение его во внешнюю среду и заражение только при тесном общении с больным (изо рта в рот). Это определяет вялый, длительный характер вспышек коклюша в детских учреждениях. Высокая устойчивость возбудителей дифтерии и туберкулеза обеспечивает им возможность распространения воздушно-пылевым и другими путями (пищевым, контактно-бытовым).

Характерная особенность инфекций дыхательных путей - преимущественное поражение детей младшего возраста, особенно посещающих организованные коллективы. Легкость заражения аэрозольным путем обусловливает детский характер большинства инфекций, помесячную (сезонность) и погодовую (периодичность) неравномерность заболеваемости и другие эпидемиологические черты. Инфекционноиммунологические взаимоотношения популяций в паразитарной системе определяют основные закономерности развития эпидемического процесса при аэрозольных антропонозах. Для ряда нозологий показано, что меняющаяся под влиянием циркулирующего возбудителя иммунологическая структура коллектива оказывает воздействие на биологические свойства возбудителя, прежде всего на его вирулентность. В условиях естественного развития эпидемического процесса длительность сформировавшегося постинфекционного иммунитета, а также демографические факторы, например рождаемость и миграция населения, приводящие к накоплению неиммунной прослойки среди населения и снижению уровня коллективного иммунитета, определяют интервал между подъемами заболеваемости.

Значительное количество больных легкими формами, широко распространенное здоровое или постинфекционное носительство возбудителя, позднее обращение за медицинской помощью и заразность больных уже в инкубационный период создают затруднения в проведении своевременных лечебноограничительных мероприятий по отношению к источникам инфекции. Эффективных мер воздействия на чрезвычайно легко реализующийся аэрозольный механизм передачи инфекций также до сих пор нет. В связи с этим основной и надежной возможностью воздействия на эпидемический процесс инфекций дыхательных путей служит вакцинация населения. Эффективность иммунопрофилактики доказана многолетним мировым опытом. Под ее влиянием произошли изменения эпидемиологических черт болезней (изменились возрастная структура заболевших, сезонность, периодичность, очаговость и т.д.). Вместе с тем ослабление внимания к проведению вакцинации вызывает резкое ухудшение эпидемиологической ситуации и рост заболеваемости многими инфекционными болезнями, управляемыми средствами иммунопрофилактики. В связи с этим Российская Федерация пережила эпидемию дифтерии, крупную вспышку полиомиелита, также повысилась заболеваемость корью, коклюшем, эпидемическим паротитом. Наряду с отмеченным до настоящего времени существуют болезни (скарлатина, ОРВИ и др.), для которых нет средств активной иммунопрофилактики. Эти заболевания до сих пор относят к категории неуправляемых инфекционных болезней. Проявления эпидемического процесса этих инфекций во многом такие же, как и несколько десятилетий назад. В осуществлении эпидемиологического надзора за инфекциями дыхательных путей большое значение имеет слежение за иммунологической структурой населения, качеством иммунопрофилактики и биологическими свойствами циркулирующего возбудителя.

Дифтерия (Diphtheria)

Дифтерия - острая антропонозная бактериальная инфекция с общетоксическими явлениями и фибринозным воспалением в месте входных ворот возбудителя.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно со времен глубокой древности, о нем упоминают в своих трудах Гиппократ, Гомер, Гален.

На протяжении многих веков неоднократно менялось название болезни:

  • смертельная язва глотки;

  • сирийская болезнь;

  • петля палача;

  • злокачественная ангина;

  • круп.

В XIX в. П. Бретонно, а позже его ученик А. Труссо представили классическое описание болезни, выделив ее как самостоятельную нозологическую форму под названием «дифтерит», а затем «дифтерия» (греч. Diphthera - пленка, перепонка).

Э.Клебс (1883) обнаружил возбудитель в пленках из ротоглотки, через год Ф. Леффлер выделил его в чистой культуре. Спустя несколько лет был выделен специфический дифтерийный токсин (Э. Ру и А. Йерсен, 1888), обнаружен антитоксин в крови больного и получена антитоксическая противодифтерийная сыворотка (Э. Ру, Э. Беринг, Ш. Китазато, Я.Ю. Бардах, 1892-1894). Ее применение позволило снизить летальность от дифтерии в 5-10 раз. Г. Рамон (1923) разработал противодифтерийный анатоксин. В результате проводимой иммунопрофилактики заболеваемость дифтерией резко снизилась; во многих странах она даже была ликвидирована.

В России с конца 70-х годов и особенно в 90-х годах XX столетия на фоне снижения коллективного антитоксического иммунитета, прежде всего у взрослого населения, увеличилась заболеваемость дифтерией. Эту ситуацию обусловили дефекты вакцинации и ревакцинации, смена биоваров возбудителя на более вирулентные и ухудшение социально-экономических условий жизни населения.

Этиология

Возбудитель дифтерии - грамположительная неподвижная палочковидная бактерия Corynebacterium diphtheriae. Бактерии имеют булавовидные утолщения на концах (греч. coryne - булава). При делении клетки расходятся под углом друг к другу, что обусловливает характерное расположение их в виде растопыренных пальцев, иероглифов, латинских букв V, Y, L, паркета и т.д. Бактерии образуют волютин, зерна которого располагаются на полюсах клетки и выявляются при окрашивании. По Нейссеру бактерии окрашиваются в коричневожелтый цвет с синими утолщенными концами. Выделяют 2 основных биовара возбудителя (gravis и mitis), а также ряд промежуточных (intermedius, minimus и др.). Бактерии прихотливы и растут на сывороточных и кровяных средах. Наибольшее распространение получили среды с теллуритом (например, среда Клауберга II), так как возбудитель резистентен к высокой концентрации теллурита калия или натрия, ингибирующей рост контаминирующей микрофлоры. Основной фактор патогенности - дифтерийный экзотоксин, относимый к сильнодействующим бактериальным ядам. Он уступает лишь ботулиническому и столбнячному токсинам. Способность к токсинообразованию проявляют лишь лизогенные штаммы возбудителя, инфицированные бактериофагом, несущим ген tox, кодирующий структуру токсина. Нетоксигенные штаммы возбудителя не способны вызывать болезнь. Адгезивность, т.е. способность прикрепляться к слизистым оболочкам организма и размножаться, определяет вирулентность штамма. Возбудитель долго сохраняется во внешней среде (на поверхности предметов и в пыли - до 2 мес). Под воздействием 10% раствора перекиси водорода погибает через 3 мин, при обработке 1% раствором сулемы, 5% раствором фенола, 50-60° этиловым спиртом - через 1 мин. Устойчив к низкой температуре, при нагревании до 60 °С гибнет через 10 мин. Инактивирующее действие оказывают также УФ-лучи, хлорсодержащие препараты, лизол и другие дезинфицирующие средства.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек или носитель токсигенных штаммов. Наибольшая роль в распространении инфекции принадлежит больным дифтерией ротоглотки, особенно со стертой и атипичными формами болезни. Реконвалесценты выделяют возбудитель в течение 15-20 сут (иногда до 3 мес). Большую опасность для окружающих представляют бактерионосители, выделяющие возбудитель из носоглотки. В различных группах частота длительного носительства варьирует от 13 до 29%. Непрерывность эпидемического процесса обеспечивает длительное носительство даже без регистрируемой заболеваемости.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Иногда факторами передачи могут стать загрязненные руки и объекты внешней среды (предметы обихода, игрушки, посуда, белье и др.). Дифтерия кожи, глаз и половых органов возникает при переносе возбудителя через контаминированные руки. Также известны пищевые вспышки дифтерии, обусловленные размножением возбудителя в молоке, кондитерских кремах и др.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая и определяется антитоксическим иммунитетом. Содержание в крови 0,03 АЕ/мл специфических АТ обеспечивает защиту от заболевания, но не препятствует формированию носительства патогенных возбудителей. Дифтерийные антитоксические АТ, передающиеся трансплацентарно, защищают новорожденных от заболевания в течение 1-го полугодия жизни. У переболевших дифтерией или правильно привитых людей вырабатывается антитоксический иммунитет, его уровень - надежный критерий защищенности от этой инфекции.

Основные эпидемиологические признаки

Дифтерию как заболевание, зависящее от привитости населения, по мнению специалистов ВОЗ, можно успешно контролировать. В Европе широкие программы иммунизации были начаты в 1940-х годах, и заболеваемость дифтерией быстро снизилась до единичных случаев во многих странах. Значительное снижение иммунной прослойки всегда сопровождает рост заболеваемости дифтерией. Это произошло в РФ в начале 90-х годов, когда на фоне резкого снижения коллективного иммунитета был отмечен небывалый подъем заболеваемости, прежде всего взрослых людей. Вслед за повышением заболеваемости взрослых в эпидемический процесс оказались вовлеченными и дети, не имевшие антитоксического иммунитета, часто в результате необоснованных отводов от прививок. Миграция населения в последние годы также способствовала широкому распространению возбудителя. Периодические (в многолетней динамике) и осенне-зимние (внутригодовые) подъемы заболеваемости также наблюдают при дефектах вакцинопрофилактики. В этих условиях заболеваемость может сдвигаться с детского на более старший возраст с преимущественным поражением лиц угрожаемых профессий (работники транспорта, торговли, сферы обслуживания, медицинские работники, педагоги и др.). Резкое ухудшение эпидемиологической обстановки сопровождают более тяжелое течение болезни и увеличение летальности. Подъем заболеваемости дифтерией совпал с увеличением широты циркуляции биоваров gravis и intermedius. Показатели заболеваемости дифтерией в 2007 г. составили 0,06 на 100 000 населения, что в 2 раза ниже уровня заболеваемости в 2006 г. (0,12 на 100 000 населения). В числе заболевших дети до 17 лет составляют 31,8%. Показатели заболеваемости детей дифтерией в 2007 г. снизились в 2 раза и составили 0,11 против 0,24 на 100 000 детей в 2006 г. Заболевания детей дифтерией в 2007 г. не регистрировались в 50 субъектах Российской Федерации. Показатели своевременной вакцинации значительно повысились, все субъекты Российской Федерации превысили 95%-й уровень своевременности охвата вакцинацией детей в возрасте 12 мес и ревакцинацией в 24 мес. В последние годы снижение заболеваемости дифтерией в целом по России не сопровождается адекватным уменьшением смертности при этой инфекции. Несмотря на положительную динамику, в ряде субъектов отмечают групповые заболевания, тяжелые формы и летальные исходы. Наиболее крупные очаги дифтерии зарегистрированы в Челябинской, Свердловской и Новгородской областях.

Планомерное снижение заболеваемости дифтерией продолжается благодаря неуклонному увеличению охвата населения прививками.

Среди заболевших по-прежнему преобладают взрослые. Среди привитых дифтерия протекает легко и не сопровождается осложнениями. Занос инфекции в соматический стационар возможен при госпитализации больного стертой или атипичной формой дифтерии, а также носителя токсигенного возбудителя.

Патогенез

Основные входные ворота инфекции - слизистые оболочки ротоглотки, реже - носа и гортани, еще реже - конъюнктива, уши, половые органы, кожа (рис. 3-7). Размножение возбудителя происходит в области входных ворот. Токсигенные штаммы бактерий выделяют экзотоксин и ферменты, провоцируя формирование очага воспаления. Местное действие дифтерийного токсина выражается в коагуляционном некрозе эпителия, развитии гиперемии сосудов и стаза крови в капиллярах, повышении проницаемости сосудистых стенок. Экссудат, содержащий фибриноген, лейкоциты, макрофаги и нередко эритроциты, выходит за пределы сосудистого русла. На поверхности слизистой оболочки в результате контакта с тромбопластином некротизированной ткани фибриноген превращается в фибрин. Фибриновая пленка прочно фиксируется на многослойном эпителии зева и глотки, но легко снимается со слизистой оболочки, покрытой однослойным эпителием, в гортани, трахее и бронхах. Вместе с тем при легком течении заболевания воспалительные изменения могут быть ограничены лишь простым катаральным процессом без формирования фибринозных налетов.

Нейраминидаза возбудителя значительно потенцирует действие экзотоксина. Основную его часть составляет гистотоксин, блокирующий синтез белка в клетках и инактивирующий фермент трансферазу, ответственную за образование полипептидной связи.

Дифтерийный экзотоксин распространяется по лимфатическим и кровеносным сосудам, обусловливая развитие интоксикации, регионарного лимфаденита и отека окружающих тканей. Токсин не только повышает порозность эндотелия кровеносных сосудов, но и вызывает парез лимфатических сосудов, что становится причиной формирования отека. В тяжелых случаях отек нёбного язычка, нёбных дужек и миндалин резко суживает вход в глотку, развивается отек шейной клетчатки, степень которого соответствует тяжести болезни. Токсинемия приводит к развитию микроциркуляторных нарушений и воспалительно-дегенеративных процессов в различных органах и системах - сердечнососудистой и нервной системах, почках, надпочечниках.

Связывание токсина со специфическими рецепторами клеток проходит в виде двух фаз - обратимой и необратимой.

  • В обратимую фазу клетки сохраняют свою жизнеспособность, а токсин может быть нейтрализован антитоксическими АТ.

  • В необратимую фазу АТ уже не могут нейтрализовать токсин и не препятствуют реализации его цитопатогенной активности.

image
Рис. 3-7. Патогенез дифтерии: ОДН - острая дыхательная недостаточность; ССН - сердечно-сосудистая недостаточность; НН - надпочечниковая недостаточность

В результате развиваются общетоксические реакции и признаки сенсибилизации. В патогенезе поздних осложнений со стороны нервной системы определенную роль могут играть аутоиммунные механизмы.

Антитоксический иммунитет, развивающийся после перенесенной дифтерии, не всегда защищает от возможности повторного заболевания. Антитоксические АТ оказывают защитный эффект в титрах не менее 1:40.

Клиническая картина

Инкубационный период длится от 2 до 10 дней.

Клиническая классификация дифтерии, принятая в РФ, подразделяет заболевание на следующие формы и варианты течения.

  • Дифтерия ротоглотки:

    • дифтерия ротоглотки, локализованная с катаральным, островчатым и пленчатым вариантами;

    • дифтерия ротоглотки распространенная;

    • дифтерия ротоглотки субтоксическая;

    • дифтерия ротоглотки токсическая (I, II и III степеней);

    • дифтерия ротоглотки гипертоксическая.

  • Дифтерийный круп:

    • дифтерия гортани (дифтерийный круп локализованный);

    • дифтерия гортани и трахеи (круп распространенный);

    • дифтерия гортани, трахеи и бронхов (нисходящий круп).

  • Дифтерия носа.

  • Дифтерия половых органов.

  • Дифтерия глаз.

  • Дифтерия кожи.

  • Комбинированные формы с одновременным поражением нескольких органов.

Дифтерия ротоглотки

Дифтерия ротоглотки составляет 90-95% всех случаев заболевания у детей и взрослых; у 70-75% пациентов она протекает в локализованной форме.

  • Локализованная форма дифтерии ротоглотки начинается остро, повышенная температура тела от субфебрильной до высокой сохраняется 2-3 дня.

Интоксикация умеренная:

  • головная боль;

  • недомогание;

  • снижение аппетита;

  • бледность кожи;

  • тахикардия.

При снижении температуры тела местные проявления в области входных ворот сохраняются и даже могут нарастать. Интенсивность болей в горле при глотании соответствует характеру изменений в ротоглотке, где отмечают неяркую застойную разлитую гиперемию, умеренный отек миндалин, мягкого нёба и дужек. Налеты локализуются только на миндалинах и не выходят за их границы, располагаются отдельными островками или в виде пленки (островчатый или пленчатый варианты). Фибринозные налеты в первые часы болезни выглядят как желеобразная масса, затем - как тонкая паутинообразная пленка, однако уже на 2-е сутки болезни они становятся плотными, гладкими, сероватого цвета с перламутровым блеском, снимаются с трудом, при их снятии шпателем слизистая оболочка кровоточит. На следующий день на месте удаленной пленки появляется новая. Снятая фибринозная пленка, помещенная в воду, не распадается и тонет. При локализованной форме дифтерии типичные фибринозные налеты наблюдают не более чем у 1/3 взрослых больных, в остальных случаях, а также в более поздние сроки (3-5-й день) болезни налеты разрыхлены и снимаются легко, кровоточивость слизистой оболочки при их снятии не выражена. Регионарные и подчелюстные лимфатические узлы умеренно увеличены и чувствительны при пальпации. Процесс на миндалинах и реакция регионарных лимфатических узлов могут быть несимметричными или односторонними.

Катаральный вариант локализованной дифтерии ротоглотки регистрируют редко, он сопровождается минимальными общими и местными симптомами. При нормальной или кратковременной субфебрильной температуре тела и слабых проявлениях интоксикации возникают неприятные ощущения в горле при глотании, небольшая гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, отечность миндалин. Диагноз дифтерии в таких случаях можно поставить только с учетом данных анамнеза, эпидемической ситуации и результатов лабораторного обследования.

Течение локализованной дифтерии ротоглотки, как правило, доброкачественное. После нормализации температуры тела уменьшается и затем исчезает боль в горле, тогда как налеты на миндалинах могут сохраняться 6-8 дней. Однако при отсутствии лечения локализованная форма дифтерии ротоглотки может прогрессировать и переходить в другие, более тяжелые формы.

  • Распространенную форму дифтерии ротоглотки встречают сравнительно редко (3-11%). Она отличается от локализованной формы распространением налетов за пределы миндалин на любые участки слизистой оболочки ротоглотки (см. рис. 5 доп. илл.). Симптомы общей интоксикации, отек миндалин, болезненность подчелюстных лимфатических узлов обычно более выражены, чем при локализованной форме. Отека подкожной клетчатки шеи не бывает.

  • При субтоксической форме дифтерии ротоглотки отмечают признаки интоксикации, выраженные боли при глотании и иногда в области шеи. Миндалины багрово-цианотичного цвета с налетом, носящим локализованный характер или незначительно распространяющимся на нёбные дужки и язычок. Отек миндалин, дужек, язычка и мягкого нёба умеренный. Отмечают увеличение, болезненность и плотность регионарных лимфатических узлов. Отличительная особенность этой формы - локальный отек подкожной клетчатки над регионарными лимфатическими узлами, часто односторонний.

  • Токсическую форму дифтерии ротоглотки (I, II, III степени) в настоящее время встречают достаточно часто (около 20% общего количества больных), особенно у взрослых. Она может развиться из нелеченой локализованной или распространенной формы, но в большинстве случаев возникает сразу и бурно прогрессирует. Температура тела высокая (39-41 °С) уже с первых часов заболевания. Отмечают головную боль, слабость, сильные боли в горле, иногда в шее и животе. Могут возникнуть рвота, болевой тризм жевательных мышц, эйфория, возбуждение, бред, делирий. Кожные покровы бледные (при токсической дифтерии III степени возможна гиперемия лица). Диффузная гиперемия и выраженный отек слизистой оболочки ротоглотки, при токсической дифтерии II и III степеней полностью закрывающий просвет зева, предшествуют появлению фибринозных налетов. Образующиеся налеты быстро распространяются на все отделы ротоглотки. В дальнейшем фибриновые пленки становятся толще и грубее, держатся до 2 нед и более. Процесс часто носит односторонний характер. Регионарные лимфатические узлы увеличиваются рано и значительно, становятся плотными, болезненными, развивается периаденит. Местные проявления при токсической дифтерии ротоглотки отличаются от всех других форм заболевания безболезненным тестоватым отеком подкожной клетчатки шеи, достигающего ее середины при токсической дифтерии I степени, ключицы - при II степени. При III степени отек спускается ниже ключицы, может распространяться на лицо, заднюю поверхность шеи, спину и быстро прогрессирует. Выражен общетоксический синдром, отмечают цианоз губ, тахикардию, снижение АД. При снижении температуры тела симптомы остаются выраженными. Изо рта больных исходит специфический приторно-гнилостный запах, голос приобретает гнусавый оттенок. Токсическая дифтерия ротоглотки часто сочетается с поражениями гортани и носа. Такие комбинированные формы отличает тяжелое течение, они трудно поддаются лечению.

  • Гипертоксическая форма дифтерии ротоглотки - самое тяжелое проявление дифтерии. Чаще развивается у больных с неблагоприятным преморбидным фоном (алкоголизм, сахарный диабет, хронический гепатит и др.). Температура тела с ознобом быстро нарастает до высоких цифр, интоксикация резко выражена (слабость, головная боль, рвота, головокружение, признаки энцефалопатии). Отмечают прогрессирующие расстройства гемодинамики - тахикардию, слабый пульс, снижение АД, бледность, акроцианоз. Возникают кожные кровоизлияния, органные кровотечения, пропитывание кровью фибринозных налетов, что отражает развитие ДВС-синдрома . В клинической картине доминируют признаки быстро развивающегося ИТШ, способного вызвать смерть больного уже на 1-2-е сутки заболевания.

Дифтерийный круп

Выделяют локализованную (дифтерия гортани) и распространенную (с одновременным поражением гортани, трахеи и даже бронхов) формы. Распространенная форма чаще сочетается с дифтерией ротоглотки, носа. В последнее время эту форму дифтерии довольно часто встречают у взрослых больных. Клинически круп проявляется в виде 3 последовательно развивающихся стадий (дисфонической, стенотической и асфиксической) при умеренно выраженных признаках интоксикации.

  • Ведущие симптомы дисфонической стадии - грубый лающий кашель и нарастающая осиплость голоса. У детей она продолжается 1-3 дня, у взрослых - до 7 сут.

  • В стенотическую стадию (продолжается от нескольких часов до 3 сут) голос становится афоничным, кашель - беззвучным. Больной бледен, беспокоен, дыхание шумное, с удлиненным вдохом и втягиванием уступчивых участков грудной клетки. Нарастание признаков затруднения дыхания, цианоза, тахикардии рассматривают как показания к интубации или трахеостомии, предотвращающей переход дифтерийного крупа в асфиксическую стадию.

  • В асфиксическую стадию дыхание становится частым и поверхностным, затем - аритмичным. Нарастает цианоз, пульс становится нитевидным, АД падает. В дальнейшем нарушается сознание, появляются судороги, наступает смерть от асфиксии.

В силу анатомических особенностей гортани у взрослых развитие дифтерийного крупа занимает большее время, чем у детей, втяжение уступчивых мест грудной клетки может отсутствовать. В части случаев единственными признаками этой формы заболевания становятся осиплость голоса и чувство нехватки воздуха. Обращают на себя внимание бледность кожных покровов, ослабление проведения дыхания, тахикардия, снижение напряжения кислорода при исследовании КЩС. Безусловную помощь в постановке диагноза оказывает ларингоскопическое (в некоторых случаях и бронхоскопическое) исследование, выявляющее гиперемию и отек гортани, пленки в области голосовых связок, поражение трахеи и бронхов.

Дифтерия носа

Характерны незначительная интоксикация, затруднение носового дыхания, серозно-гнойные или сукровичные выделения (катаральный вариант). Слизистая оболочка носа гиперемирована, отечна, с эрозиями, язвочками или фибринозными наложениями в виде легко снимающихся клочьев (пленчатый вариант). На коже около носа появляются раздражение, мокнутие и корочки. Дифтерия носа обычно развивается в сочетании с поражением ротоглотки и (или) гортани, иногда глаз.

Дифтерия глаз

Может протекать в катаральном, пленчатом и токсическом вариантах.

  • При катаральном варианте отмечают воспаление конъюнктивы (чаще одностороннее) с необильными выделениями. Температура тела нормальная или субфебрильная. Симптомы интоксикации и регионарный лимфаденит отсутствуют.

  • При пленчатом варианте на фоне субфебрильной температуры тела и слабых общетоксических признаков формируется фибриновая пленка на гиперемированной конъюнктиве, нарастает отек век, появляются серозно-гнойные выделения. Процесс сначала бывает односторонним, но через несколько дней может перейти и на другой глаз.

  • Токсическая дифтерия глаз имеет острое начало, отличается быстрым развитием симптомов интоксикации, отека век, обильным сукровично-гнойным секретом, раздражением и мокнутием кожи вокруг глаза. Отек распространяется, захватывая различные области подкожной клетчатки лица. Пленчатый конъюнктивит часто сопровождают поражения других отделов глаза, вплоть до панофтальмии, а также регионарный лимфаденит.

Дифтерия уха, половых органов (анально-генитальная), кожи

Эти состояния встречают редко. Обычно они развиваются в сочетании с дифтерией зева или носа. Общие черты этих форм:

  • отек;

  • гиперемия;

  • инфильтрация;

  • фибринозный налет в области поражения;

  • регионарный лимфаденит.

При дифтерии половых органов у мужчин процесс локализуется в области крайней плоти. У женщин он может стать распространенным и захватывать половые губы, влагалище, промежность и область заднего прохода, сопровождаться серозно-кровянистыми выделениями из влагалища, затрудненным и болезненным мочеиспусканием.

Дифтерия кожи развивается в области ран, опрелостей, экземы, грибковых поражений с трещинами кожи, где формируется налет грязно-серого цвета с серозно-гнойным отделяемым. Общетоксические признаки при этом незначительны, однако местный процесс регрессирует медленно (до 1 мес и более).

Развитию этих форм способствуют травматизация участков слизистых оболочек или кожи, занос возбудителей руками.

У лиц, перенесших дифтерию или никогда ею не болевших, можно наблюдать бессимптомное носительство, длительность которого значительно варьирует. Формированию носительства способствуют сопутствующие хронические заболевания носоглотки. Антитоксический иммунитет не препятствует развитию носительства.

Дифференциальная диагностика

Локализованную и распространенную дифтерию ротоглотки дифференцируют с ангинами различной этиологии (кокковыми, ангиной Симановского-Венсана- Плаута, сифилитической, туляремийной и др.), инфекционным мононуклеозом, синдромом Бехчета, стоматитами. Ее отличают умеренная интоксикация, бледность кожи, неяркая гиперемия ротоглотки, медленный регресс проявлений ангины при снижении температуры тела. При пленчатом варианте значительно облегчает диагностику фибринозный характер налетов. Наиболее труден для дифференциальной диагностики островчатый вариант дифтерии ротоглотки, зачастую клинически не отличимый от ангин кокковой этиологии.

При постановке диагноза токсической дифтерии ротоглотки необходимо проводить дифференциальную диагностику с паратонзиллярным абсцессом, некротическими ангинами при заболеваниях крови, кандидозом, химическими и термическими ожогами полости рта. Для токсической дифтерии ротоглотки характерны быстро распространяющиеся фибринозные налеты, отек слизистой оболочки ротоглотки и подкожной клетчатки шеи, выраженные и быстро прогрессирующие проявления интоксикации.

Дифтерийный круп дифференцируют от ложного крупа при кори, ОРВИ и других заболеваниях.

Круп часто сочетается с дифтерией ротоглотки или носа, клинически проявляется в виде трех последовательно развивающихся стадий:

  • дисфонической;

  • стенотической;

  • асфиксической при умеренно выраженных признаках интоксикации.

Лабораторная диагностика

В гемограмме при локализованной форме дифтерии отмечают умеренный, а при токсических формах - высокий лейкоцитоз, нейтрофилию со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, нарастание СОЭ, прогрессирующую тромбоцитопению.

Основу лабораторной диагностики составляют бактериологические исследования:

  • выделение возбудителя из очага воспаления;

  • определение его типа и токсигенности.

Материал отбирают стерильными ватными тампонами, сухими или смоченными 5% раствором глицерина. При хранении и транспортировке тампоны предохраняют от охлаждения и высыхания. Материал должен быть посеян не позднее 2-4 ч после взятия. У больных ангиной, бывших в контакте с больными дифтерией, а также у лиц с типичными клиническими проявлениями дифтерии диагноз ставят даже при отрицательном результате бактериологического исследования. Вспомогательное значение имеет определение титров антитоксических АТ в парных сыворотках при постановке РНГА. Токсинообразование выявляют, используя РНГА с антительным эритроцитарным диагностикумом. Для выявления дифтерийного токсина предложено использовать ПЦР.

Осложнения и исходы

К патогенетически обусловленным осложнениям дифтерии относят:

  • ИТШ;

  • миокардиты;

  • моно- и полиневриты, включая поражения черепных и периферических нервов;

  • полирадикулоневропатию;

  • поражения надпочечников;

  • токсический нефроз.

Частота их развития при локализованной форме дифтерии ротоглотки составляет 5-20%, при более тяжелых формах она значительно возрастает:

  • при субтоксической дифтерии - до 50% случаев;

  • при различных степенях токсической дифтерии - от 70 до 100%.

Время развития осложнений, считая от начала заболевания, зависит прежде всего от клинической формы дифтерии и степени тяжести процесса. Тяжелый миокардит, представляющий собой наиболее частое осложнение токсической дифтерии, возникает рано - в конце 1-й или начале 2-й недели заболевания. Среднетяжелые и легкие миокардиты выявляют позже, на 2-3-й неделе. Токсический нефроз как частое осложнение только токсической дифтерии выявляют по результатам анализов мочи уже в острый период болезни. Проявления невритов и полирадикулоневропатии могут возникнуть как на фоне клинических проявлений заболевания, так и через 2-3 мес после выздоровления.

Лечение

Все больные дифтерией или с подозрением на нее подлежат госпитализации. Сроки пребывания больных в стационаре и длительность постельного режима зависят от формы и тяжести заболевания. Основным в лечении дифтерии считают введение антитоксической противодифтерийной сыворотки. Она нейтрализует токсин, циркулирующий в крови, следовательно, оказывает наибольший эффект при раннем применении. При подозрении на токсическую форму дифтерии или дифтерийный круп сыворотку вводят немедленно, в остальных случаях возможно выжидание при постоянном наблюдении за больным в стационаре. У больных с локализованной формой дифтерии позже 4-го дня болезни сыворотку стараются не применять, что, по современным данным, значительно сокращает возможность развития отдаленных осложнений заболевания. Положительные результаты кожной пробы (пробы Шика) - противопоказание к введению сыворотки лишь при локализованных формах, во всех остальных случаях в данной ситуации сыворотку необходимо вводить под прикрытием антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов.

Дозы сыворотки при дифтерии у взрослых в зависимости от формы и тяжести заболевания определяет действующая инструкция Министерства здравоохранения РФ «Дифтерия у взрослых» (1995) (табл. 3-6).

Противодифтерийную сыворотку можно вводить как внутримышечно (чаще), так и внутривенно. Повторные введения сыворотки возможны при продолжающейся интоксикации. В настоящее время дозы сыворотки пересматривают как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения, в зависимости от формы дифтерии.

image
Таблица 3-6. Дозы противодифтерийной сыворотки при различных клинических формах дифтерии

Проводят дезинтоксикационное лечение кристаллоидными и коллоидными растворами внутривенно (полиионные растворы, глюкозо-калиевая смесь с добавлением инсулина, реополиглюкин, свежезамороженная плазма). В тяжелых случаях к вводимым растворам добавляют глюкокортикоиды (преднизолон в дозе 2-5 мг/кг). Одновременно указанные капельные вливания способствуют коррекции гемодинамических нарушений. Применяют десенсибилизирующие препараты, витамины (аскорбиновую кислоту, витамины группы В и др.).

Токсическая дифтерия II и III степеней, гипертоксическая форма и тяжелые комбинированные формы заболевания - показания к проведению плазмафереза. Разрабатывают новые эффективные пути детоксикации, такие как гемосорбция, аффинная сорбция, иммуносорбция.

При субтоксической и токсических формах рекомендовано назначение антибиотиков в средних терапевтических дозах, оказывающих этиотропное воздействие на сопутствующую кокковую флору:

  • пенициллина;

  • эритромицина;

  • ампициллина;

  • ампиокса;

  • препаратов тетрациклинового ряда и цефалоспоринов.

При дифтерии гортани необходимы частые проветривания палаты, теплое питье, паровые ингаляции с ромашкой, содой, эвкалиптом, гидрокортизоном (125 мг на ингаляцию). Больным назначают эуфиллин, салуретики, антигистаминные средства, при нарастании признаков стеноза - преднизолон внутривенно по 2-5 мг/кг в сутки. При гипоксии применяют увлажненный кислород через носовой катетер, удаляют пленки с помощью электроотсоса.

Показание к хирургическому вмешательству - прогрессирование признаков дыхательной недостаточности: тахипноэ более 40 в минуту, цианоз, тахикардия, двигательное беспокойство, гипоксемия, гиперкапния, респираторный ацидоз. В этом случае при локализованном крупе проводят интубацию трахеи, при распространенном, нисходящем крупе и комбинации крупа с тяжелыми формами дифтерии трахеостомию с последующей ИВЛ.

При возникновении признаков ИТШ больного переводят в реанимационное отделение. Наряду с активным введением внутривенных инфузий растворов увеличивают дозу преднизолона до 5-20 мг/кг. Кроме того, показаны допамин (200-400 мг в 400 мл 10% раствора глюкозы внутривенно капельно со скоростью 5-8 мг/кг в минуту), трентал (2 мг/кг внутривенно капельно в 50 мл 10% раствора глюкозы), трасилол или контрикал (до 2000-5000 ЕД/кг в сутки внутривенно капельно), салуретики, изадрин.

Для санации бактериовыделителей применяют клиндамицин по 150 мг 4 раза в день, бензилпенициллин-новокаиновую соль по 600 000 ЕД 2 раза в день внутримышечно, а также цефалотин и цефалеандол парентерально в средних терапевтических дозах. Длительность курса 7 дней. Целесообразно одновременное лечение хронической патологии ЛОР-органов.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор предполагает сбор информации, на основе которой могут быть приняты соответствующие меры профилактики. Он включает в себя:

  • наблюдение за заболеваемостью и охватом вакцинацией;

  • изучение иммунологической структуры населения;

  • наблюдение за циркуляцией возбудителя среди населения, его биологическими свойствами и антигенной структурой.

Большое значение имеют эпидемиологический анализ и оценка эффективности проведенных мероприятий, прогнозирование интенсивности эпидемического процесса дифтерии на конкретной территории.

Профилактические мероприятия

Вакцинопрофилактика остается основным способом контроля дифтерии. Схема иммунизации детей предусматривает иммунизацию вакциной АКДС начиная с 3 мес жизни (вакцинируют троекратно с интервалом 30-40 дней). Ревакцинацию проводят через 9-12 мес после законченной вакцинации. Для ревакцинации в 6-7, 11-12 и 16-17 лет применяют АДСМ. В отдельных случаях, например при противопоказаниях к коклюшному компоненту АКДС, АДС-М применяют и для вакцинации. В современной эпидемиологической ситуации особую значимость приобрела иммунизация взрослых.

Среди взрослых в первую очередь прививают лиц из групп повышенного риска:

  • лиц, проживающих в общежитии;

  • работников сферы обслуживания;

  • медицинских работников;

  • студентов;

  • преподавателей;

  • персонал школ, средних и высших специальных заведений;

  • работников ДДУ и др.

Для прививок взрослых применяют АДС-М в форме плановой иммунизации каждые 10 лет до 56 лет включительно. Лица, переболевшие дифтерией, также подлежат прививкам. Заболевание дифтерией любой формы у непривитых детей и подростков расценивают как первую вакцинацию, у получивших до заболевания одну прививку - как вторую вакцинацию. Дальнейшие прививки проводят согласно действующему календарю прививок. Дети и подростки, привитые против дифтерии (получившие законченную вакцинацию, одну или несколько ревакцинаций) и переболевшие легкой формой дифтерии без осложнений, не подлежат дополнительной прививке после заболевания. Очередную возрастную ревакцинацию им проводят в соответствии с интервалами, предусмотренными действующим календарем прививок.

Дети и подростки, привитые против дифтерии (получившие законченную вакцинацию, одну или несколько ревакцинаций) и перенесшие токсические формы дифтерии, должны быть привиты препаратом в зависимости от возраста и состояния здоровья - однократно в дозе 0,5 мл, но не ранее чем через 6 мес после перенесенного заболевания. Взрослые, ранее привитые (получившие не менее одной прививки) и переболевшие дифтерией в легкой форме, дополнительной вакцинации против дифтерии не подлежат. При перенесении ими токсической формы дифтерии их следует иммунизировать против дифтерии, но не ранее чем через 6 мес после перенесенного заболевания. Их ревакцинацию следует проводить через 10 лет. Лица с неизвестным прививочным анамнезом подлежат серологическому обследованию на антитоксические АТ. При отсутствии защитного титра антитоксинов (более 1:20) они подлежат вакцинации.

Эффективность вакцинации против дифтерии зависит как от качества вакцинных препаратов, так и от охвата прививками восприимчивого к данной инфекции населения. В принятой ВОЗ РПИ указано, что только 95%-й охват прививками гарантирует эффективность вакцинации.

Распространение дифтерии предупреждают путем раннего выявления, изоляции и лечения больных и носителей токсигенных дифтерийных палочек. Большое профилактическое значение имеет активное выявление больных дифтерией, предусматривающее ежегодный плановый осмотр детей и подростков при формировании организованных коллективов. В целях раннего выявления дифтерии участковый врач (врач-педиатр, врач-терапевт) обязан активно наблюдать за больными ангиной с патологическими наложениями на миндалинах в течение 3 дней от первичного обращения с обязательным проведением бактериологического обследования на дифтерию в течение 1-х суток.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больные дифтерией подлежат госпитализации, причем при задержке госпитализации им экстренно вводят 5000 МЕ противодифтерийной сыворотки. Больные с тяжелыми формами ангины, больные из детских учреждений с постоянным пребыванием детей (домов ребенка, детских домов и др.), общежитий, проживающие в неблагоприятных бытовых условиях, лица, относящиеся к контингентам риска заболевания дифтерией (медицинские работники, работники ДДУ, оздоровительных и образовательных учреждений, работники торговли, общественного питания, транспорта), должны быть госпитализированы с провизорной целью. Госпитализации также подлежат больные ангиной с налетами или крупом из очага дифтерии.

Выписка из больницы разрешена после клинического выздоровления и получения двукратного отрицательного результата бактериологического исследования слизи из зева и носа на возбудителя дифтерии, проведенного с двухдневными интервалами, и не ранее чем через 3 дня после отмены антибиотикотерапии. Выписку носителя токсигенных дифтерийных палочек осуществляют после получения двукратного отрицательного результата бактериологического обследования. После выписки из стационара больных и носителей токсигенных дифтерийных палочек сразу допускают к работе, учебе и в детские учреждения с постоянным пребыванием детей без дополнительного бактериологического обследования. Если носитель токсигенных дифтерийных палочек продолжает выделять возбудитель, несмотря на проведение двух курсов санации антибиотиками, его допускают на работу, учебу и в ДДУ. В этих коллективах все лица, ранее не привитые против дифтерии, должны получить прививку согласно действующей схеме иммунизации. В данный коллектив вновь принимают только привитых против дифтерии лиц.

Реконвалесценты дифтерии и носители дифтерийных палочек подлежат диспансерному наблюдению в течение 3 мес после выписки из стационара. Диспансеризацию осуществляют участковый терапевт и врач кабинета инфекционных заболеваний в поликлинике по месту жительства.

Врач, установивший диагноз, немедленно отправляет экстренное извещение в Центр гигиены и эпидемиологии. При изоляции источника инфекции проводят влажную уборку с применением дезинфицирующих средств, заключительную дезинфекцию игрушек, постельных принадлежностей, белья. Бактериологическое обследование общавшихся с больным лиц проводят однократно. Серологическому обследованию в очагах дифтерийной инфекции подлежат только лица, имевшие непосредственный контакт с больным или носителем токсигенных штаммов C. dyphtheriae, при отсутствии документального подтверждения факта проведения им прививок против дифтерии. Медицинское наблюдение за ними (включая осмотр отоларинголога) продолжают в течение 7 дней. Выявленных больных и носителей токсигенных дифтерийных палочек госпитализируют. Носители нетоксигенных штаммов не подлежат лечению антимикробными препаратами, им показаны консультация отоларинголога, выявление и лечение патологических процессов в носоглотке. В очаге инфекции следует привить не привитых против дифтерии лиц, а также детей и подростков, у которых наступил срок очередной вакцинации или ревакцинации. Среди взрослых вакцинации подлежат лица, у которых, согласно медицинской документации, после последней прививки прошло 10 лет и более, а также лица с низкими титрами АТ (менее 1:20), что определяют при проведении РПГА.

Коклюш (Pertussis)

Коклюш - острая антропонозная бактериальная инфекция, сопровождающаяся катаральными изменениями в верхних дыхательных путях и приступообразным спазматическим кашлем.

Краткие исторические сведения

Эпидемии коклюша описаны в XVI-XVIII вв. во Франции, Англии, Голландии. Возбудитель заболевания впервые выделен и изучен Ж. Борде и О. Жангу (1906), позднее он получил название палочки БордеЖангу.

В России изучение заболевания связано с именами Н.Ф. Филатова, С.Ф. Хотовицкого, М.Г. Данилевича, С.Д. Носова и других известных ученых. В 1957 г. создана убитая вакцина против коклюша.

Этиология

Возбудитель - аэробная неподвижная грамотрицательная бактерия Bordetella pertussis. В мазках располагается в виде беспорядочных скоплений палочек овоидной формы. Бактерия прихотлива, и ее культивируют на специальных средах (картофельно-глицериновом агаре, казеиново-угольном агаре и др.). На плотных средах образует небольшие сероватые блестящие колонии, напоминающие капельки ртути или жемчужины. Обладает сложной антигенной структурой. Три основных серовара возбудителя коклюша различают по вирулентности. Возбудитель образует термолабильный дерматонекротоксин, трахеальный цитотоксин и термостабильный эндотоксин. Бактерии не очень устойчивы во внешней среде и погибают под действием прямого солнечного света через 1 ч, при температуре 56 °С - в течение 1530 мин. Быстро погибают под воздействием дезинфицирующих веществ. В сухом остатке мокроты сохраняются в течение нескольких часов.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек, представляющий опасность с конца инкубационного периода. Максимально контагиозен больной с момента развития клинических проявлений болезни. В катаральный период с начала первых клинических проявлений, а также на 1-й неделе спазматического кашля 90-100% больных выделяют возбудитель. На 2-й неделе спазматического кашля возбудитель выделяют 60-70% пациентов, на 3-й неделе - 30-35%. В дальнейшем частота выделения возбудителя не превышает 10%. Большинство больных коклюшем теряют контагиозность через 5-6 нед от начала заболевания. Большую опасность, особенно в организованных детских коллективах, представляют невыявленные больные со стертой формой болезни. Носительство возбудителя кратковременно и не имеет существенного эпидемиологического значения.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Выраженное катаральное воспаление слизистых оболочек у больного коклюшем, обильное отделение секрета и сильный кашель обеспечивают массивное выделение возбудителя во внешнюю среду. В связи с глубокой локализацией патологического процесса в дыхательных путях и крупнодисперсным характером выделяемого аэрозоля передача возбудителя возможна только при тесном общении с больным. Заражение происходит на расстоянии не более 2 м от источника инфекции. В силу нестойкости возбудителя во внешней среде передача через предметы обихода не происходит.

Естественная восприимчивость людей

Восприимчивость к инфекции высокая. Обычно первые встречи с возбудителем происходят в детском возрасте, что и определяет детский характер заболевания. Коклюшем болеют не только дети первых месяцев жизни, но и новорожденные. Трансплацентарный иммунитет не обеспечивает защиту от заболевания. Иммунитет после перенесения коклюша стойкий, пожизненный. Повторные заболевания обычно наблюдают у лиц пожилого возраста.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. Характерны периодические подъемы и спады с интервалом в 3-4 года. При этом уровень очередного подъема зависит от продолжительности промежутка времени после предшествующего подъема - чем длиннее этот интервал, тем выше уровень очередного подъема. В довакцинальный период около 80% заболевших составляли дети в возрасте до 5 лет (преимущественно до 1 года). Характерна высокая очаговость, особенно в ДДУ. Показатель вторичной пораженности составляет около 90%. Для коклюша характерен некоторый рост заболеваемости в осенне-зимний период. Количество заболевших в городе в 4-5 раз выше, чем в сельской местности. После введения плановой вакцинопрофилактики заболеваемость коклюшем претерпела существенные изменения, однако в последние годы отмечен рост заболеваемости. В 1999 и 2000 гг. заболеваемость коклюшем составила в России 15,3 и 20,2 на 100 000 населения. В 2007 г. заболеваемость коклюшем в Российской Федерации оставалась на уровне 2006 г. и составила 5,7 на 100 000 населения. В то же время уровень заболеваемости детей в 2007 г. по сравнению с 2006 г. увеличился на 2,5% и составил соответственно 27,7 против 27,04 на 100 000 детей.

Большую часть заболевших составляют невакцинированные дети. Среди вакцинированных детей болезнь протекает в стертой, малосимптомной форме, что приводит к невыявлению значительной части больных. Отмечен также сдвиг заболеваемости к старшему возрасту. Характерно вялое, длительное течение эпидемического процесса. Вспышка в детских учреждениях развивается медленно. От больного заражаются несколько детей, затем идет передача по цепочке (примерно 2-3 заболевания через каждые 5-10 дней). При отсутствии надлежащих противоэпидемических мер вспышка может продолжаться несколько месяцев, пока не будет исчерпана неиммунная прослойка в данном коллективе. Занос возбудителя в медицинские учреждения может привести к формированию внутрибольничной вспышки коклюша, особенно если имеются непривитые лица.

Патогенез

Попадая на слизистую оболочку дыхательных путей, возбудитель колонизирует клетки цилиндрического реснитчатого эпителия гортани, трахеи и бронхов. Трахеальный цитотоксин и термолабильный дерматонекротоксин, выделяемые бактериями, стимулируют развитие воспалительного процесса. Действие токсинов определяет катаральную стадию развития заболевания. На всем протяжении заболевания бактерии колонизируют только поверхность эпителия воздухоносных путей, не проникая в клетки и не диссеминируя с кровотоком.

Выделяющийся после гибели бактерий термостабильный токсин (коклюшный токсин) вызывает развитие спазматического кашля. Кроме пароксизмального кашля, с ним связывают лимфоцитоз, гипогликемию и повышенную чувствительность к гистамину. Снижение порога чувствительности к гистамину сохраняется значительно дольше, чем присутствие возбудителя на слизистой оболочке, что может служить объяснением развития бронхоспазма в течение многих недель спазматического периода, когда высеять возбудитель уже невозможно. Кашлевой рефлекс постепенно закрепляется в дыхательном центре продолговатого мозга, приступы кашля возникают чаще и становятся сильнее, они могут быть спровоцированы различными неспецифическими раздражителями (болью, прикосновением, звуком и др.). При этом нарушается ритм дыхания, что влечет за собой расстройство газообмена. Происходят расстройства гемодинамики и повышение проницаемости сосудов, что приводит к появлению геморрагических симптомов, а также признаков гипоксии и ацидоза. Застойный очаг возбуждения в дыхательном центре может распространяться на соседние центры продолговатого мозга, например сосудистый, рвотный. В клинической картине заболевания в таких случаях проявляются рвота в конце приступа кашля, повышение АД, спазмы сосудов, иногда у детей могут возникать клонические и тонические судороги.

Коклюшный токсин совместно с аденилатциклазой возбудителя снижает активность факторов неспецифической защиты организма, в частности вызывает незавершенность фагоцитоза, что может способствовать присоединению вторичной микробной флоры, а также развитию длительного носительства и распространению возбудителя.

Патоморфологические изменения при коклюше обычно выражены мало и неспецифичны, однако при развитии осложнений они могут быть многочисленными и носить разнообразный характер. В легких можно наблюдать признаки гемо- и лимфостаза, возможны пневмония, формирование участков эмфиземы, бронхоэктазов и ателектазов. В головном мозге (на него, по некоторым данным, коклюшный токсин может оказывать непосредственное воздействие) отмечают расширение сосудов, возможны кровоизлияния и развитие атрофических изменений в коре с клиническими проявлениями энцефалопатии и эпилептиформных припадков.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует в пределах 3-14 дней, в большинстве случаев он длится около 1 нед.

В течение заболевания отмечают последовательную смену трех периодов.

  • Катаральный период развивается постепенно, проявляется умеренно выраженными катаральными изменениями в виде сухого кашля и насморка (у детей довольно обильного) с вязким слизистым отделяемым. Температура тела может оставаться нормальной, но чаще повышается до субфебрильных величин. Самочувствие и общее состояние больного остаются удовлетворительными. Постепенно кашель усиливается, становится упорным. Уже в конце этого периода он может проявляться в виде приступов, особенно в ночное время. У больных развиваются раздражительность, беспокойство. Катаральный период длится от нескольких дней до 2 нед, у взрослых он более продолжительный, чем у детей.

  • Период спазматического кашля (судорожный период) развивается постепенно. Кашель становится приступообразным и возникает чаще, приобретает судорожный характер. Довольно часто больные предчувствуют наступление приступа кашля. У них возникают першение в горле, чувство давления в груди, беспокойство. Приступ начинается с нескольких кашлевых толчков на протяжении 1-го выдоха. При вдохе возникает свистящий звук (реприз) вследствие спастического сужения голосовой щели. В течение 1-го приступа кашлевые толчки и репризы чередуются и могут повторяться несколько раз. Во время приступа у больного набухают шейные вены, лицо становится одутловатым, гиперемированным, нередко цианотичным, на лице появляется выражение испуга, рот раскрыт, язык максимально высовывается (см. рис. 7 доп. илл.). Приступ нередко заканчивается рвотными движениями с выделением вязкой слизи. Количество приступов в течение суток и длительность каждого из них прямо пропорциональны тяжести заболевания. Приступы судорожного кашля возникают в любое время суток, но чаще всего - в ночное время и под утро. В результате повторных приступов лицо больного становится одутловатым, веки припухшими, могут появиться кровоизлияния на конъюнктиве глаз, мелкие кровоизлияния на коже и слизистых оболочках. Вне приступов кашля общее состояние больных почти не нарушается. Температура тела в период спазматического кашля становится нормальной у большинства больных, выраженная лихорадка всегда привлекает внимание врача, указывая на возможность развития осложнений. При осмотре больных часто выслушивают сухие хрипы в легких, иногда определяют расширение перкуторных границ сердца, повышение АД. Судорожный период продолжается 3-4 нед и более, количество приступов постепенно уменьшается, интенсивность их ослабевает.

  • Для периода разрешения характерно снижение частоты приступов кашля. Он становится слабее и теряет специфический спазматический характер. Легче отделяется слизистая мокрота. Ведущие признаки заболевания постепенно исчезают, но кашель, слабость, раздражительность и повышенная возбудимость больных сохраняются еще в течение длительного времени (до нескольких месяцев).

Наряду с типичным клиническим течением, характерным для большинства больных, известны стертые и абортивные формы коклюша.

  • При стертой форме спазматический кашель выражен слабо, хотя и отличается длительностью, упорством, навязчивостью, трудно поддается лечению. Репризы и рвоту, как правило, не выявляют, осложнения встречают редко. Такой тип течения чаще наблюдают у привитых детей и взрослых.

  • При абортивной форме отмечают типичное течение катарального периода, вслед за которым пароксизмы судорожного кашля продолжаются не более 1-2 дней или вообще отсутствуют.

  • Субклиническую форму выявляют лишь в очагах коклюша при бактериологическом и серологическом обследовании контактных лиц.

Дифференциальная диагностика

Коклюш дифференцируют от острых респираторных вирусных заболеваний, бронхитов, пневмоний, а также стриктур бронхов различной этиологии, бронхиальной астмы, инородных тел в бронхах. Основу дифференциальной диагностики составляет характерный для коклюша судорожный приступообразный кашель с чередованием кашлевых толчков и репризов, чаще возникающий в ночное время или под утро на фоне нормальной температуры тела.

Лабораторная диагностика

При коклюше в крови отмечают выраженный лейкоцитоз и лимфоцитоз. В период катаральных проявлений и в начале периода спазматического кашля проводят посевы слизи со слизистой оболочки верхних дыхательных путей на питательные среды (среду Борде-Жангу) с целью выделения возбудителя. Материал забирают или тампоном, или непосредственно при кашле сразу на питательную среду (кашлевые пластинки). Процент высеваемости не превышает 15-25%. Можно применять серологические методы исследования (РА, РСК, РНГА), однако следует учитывать, что положительные результаты этих реакций проявляются не всегда и не ранее 2-й недели спазматического периода.

Разработаны экспресс-методы диагностики коклюша:

  • РНИФ (реакция непрямой иммунофлюоресценции);

  • РЛА;

  • ПЦР.

Осложнения и исходы

Возможно развитие разнообразных осложнений:

  • пневмонии;

  • бронхиты;

  • плевриты;

  • эмфизема легких;

  • гнойный отит.

В особо тяжелых случаях возможны (редко) пневмоторакс, ателектаз легких, кровоизлияния в мозг и другие органы, разрывы мышц живота и барабанных перепонок, выпадение прямой кишки и др. В детском возрасте частым осложнением бывает развитие ложного крупа, у детей раннего возраста последствием коклюша может быть бронхоэктатическая болезнь.

Прогноз в целом благоприятен. Летальные исходы наблюдают крайне редко у лиц пожилого возраста.

Лечение

Лечение преимущественно амбулаторное. Эффективно способствуют снижению частоты и облегчению приступов кашля свежий увлажненный воздух (частое проветривание помещения), полноценное питание с частыми приемами пищи малыми порциями, уменьшение воздействия внешних раздражителей (слуховых, зрительных, тактильных). При нормальной температуре тела полезны прогулки на свежем воздухе (зимой при температуре не ниже минус 5 °С). Рекомендуют назначение антигистаминных средств с седативным эффектом и транквилизаторов (детям - пипольфен в возрастных дозировках, взрослым - пипольфен, седуксен, реланиум, сибазон).

Антибиотики (ампициллин, левомицетин, аминогликозиды, макролиды в средних терапевтических дозах) эффективны при их применении в катаральный период и в начале периода приступов кашля. Противокашлевые препараты малоэффективны.

Для улучшения бронхиальной проходимости, а также для понижения венозного давления в малом круге кровообращения в лечении коклюша используют эуфиллин* внутрь или парентерально. При тяжелом коклюше с выраженной гипоксией показаны оксигенотерапия, гидрокортизон в суточной дозе 5-7 мг/кг или преднизолон по 2 мг/кг в сутки на протяжении 2-3 дней с последующим постепенным снижением доз. При развитии энцефалопатии с судорожным синдромом может потребоваться перевод пациентов в отделение реанимации.

В катаральный период и в начале спазматического периода предложено применять антитоксический противококлюшный иммуноглобулин в дозе 2 мл, однако проведенные исследования не подтвердили его эффективность.

Эпидемиологический надзор

В эпидемиологической практике целесообразно использовать следующие составляющие эпидемиологического надзора:

  • мониторинг заболеваемости;

  • охват прививками;

  • слежение за иммунологической структурой населения и свойствами циркулирующего возбудителя коклюша;

  • анализ и прогноз эпидемиологической ситуации;

  • оценка эффективности проводимых мероприятий.

В силу широкого распространения легких форм болезни большое значение имеют разработка и применение методов серологического контроля за привитостью и изучение свойств циркулирующего возбудителя. Анализ заболеваемости детей различных возрастных групп и взрослых позволяет изучить причины роста заболеваемости коклюшем на определенных территориях. Рост доли манифестных форм коклюша свидетельствует об увеличении непривитых контингентов.

Профилактические мероприятия

Плановую вакцинопрофилактику осуществляют с трехмесячного возраста вакциной АКДС, делая 3 прививки внутримышечно с интервалом 1,5 мес в дозе 0,5 мл. Ревакцинацию осуществляют через 1,5-2 года после законченной вакцинации однократно внутримышечно в дозе 0,5 мл. Дети старше 3 лет прививкам против коклюша не подлежат. В последние годы за рубежом широко применяют бесклеточную коклюшную вакцину, рекомендованную для 3-го или 4-го введения. Препарат лишен бактериального эндотоксина, определяющего реактогенность коклюшной вакцины. Эффективность иммунизации против коклюша достигает 70-80%. В Великобритании, ФРГ и Японии в 1970-е годы - в период снижения охвата прививками (с 80 до 30%) детского населения - наблюдали подъем заболеваемости коклюшем и частоты его осложнений. Эти показатели быстро снизились после восстановления уровня охвата иммунопрофилактикой.

Важная профилактическая мера - раннее выявление больных с помощью двукратного бактериологического обследования детей, а также взрослых, работающих в родильных домах, детских больницах, санаториях, ДДУ и школах, при кашле в течение 5-7 дней и более.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больного осуществляют по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Дети, посещающие ДДУ, и взрослые из декретированных групп подлежат изоляции на 25 дней от начала заболевания. Дети, посещающие ДДУ и общавшиеся с больным коклюшем, подлежат двукратному бактериологическому обследованию и разобщению на 14 дней с момента изоляции больного или последнего дня контакта. В ДДУ бактериологическое исследование проводят двукратно (исследованию подлежат дети и персонал). При положительном результате его повторяют с интервалом 7-14 дней до получения отрицательного результата. В школах бактериологические исследования по эпидемиологическим показаниям не проводят. В школах, школах-интернатах, детских садах и домах, дошкольных группах яслейсадов изоляции на 25 дней подлежит только первый заболевший (ребенок, взрослый). В очаге проводят текущую дезинфекцию с влажной уборкой и проветриванием. Экстренную профилактику проводят нормальным иммуноглобулином. Его вводят всем детям первого года жизни, а также не привитым и не болевшим коклюшем детям в возрасте от 1 до 6 лет. γ-Глобулин вводят независимо от сроков, прошедших со дня общения с больным, в разовой дозе 3 мл.

Паракоклюш

Паракоклюш - самостоятельная нозологическая форма, встречаемая значительно реже коклюша.

Этиология

Возбудитель - Bordetella parapertussis, морфологически схожа с возбудителем коклюша, отличается меньшей требовательностью к питательным средам, формой колоний (сероватые с приподнятым центром) и антигенной структурой.

Эпидемиология

Эпидемиология и патогенез коклюша и паракоклюша схожи.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет 1-2 нед. Заболевание в целом совпадает по основным проявлениям с клинической картиной легкой формы коклюша. Проявляется трахеобронхитом с упорным кашлем, трудно поддающимся лечению, на фоне нормальной температуры тела и удовлетворительного самочувствия больных. Изредка (у 10-15% больных) можно наблюдать приступы спазматического кашля. Перекрестного иммунитета паракоклюш и коклюш не дают.

Лабораторная диагностика

В лабораторной диагностике паракоклюша используют те же методы, что и при коклюше, но с постановкой серологических реакций с паракоклюшным Аг.

Осложнения

Осложнения развиваются редко.

Лечение

Различий в лечении коклюша и паракоклюша нет.

Менингококковая инфекция

Антропонозное острое инфекционное заболевание, протекающее в виде назофарингита, менингококцемии, гнойного менингита, а также других редко встречающихся клинических форм.

Краткие исторические сведения

Первые клинические описания менингококкового менингита сделаны в XVII в. Т. Уиллисом (Виллизием) и Т. Сиднэмом. В самостоятельную нозологическую форму эпидемический цереброспинальный менингит был выделен в 1805 г. (эпидемия в Швейцарии). Однако это заболевание было известно еще в глубокой древности, с V в. до н.э.

Возбудитель заболевания открыл А. Вексельбаум (1887). В 1889 г. У. Ослер выделил возбудитель из крови, что послужило основанием и доказательством того, что менингококк вызывает не только менингит, но и другие клинические формы заболевания - от назофарингита до сепсиса. Революционную роль в лечении больных менингитом сыграли сульфаниламидные препараты и антибиотики, применение которых резко снизило летальность при генерализованных формах заболевания. В 50-60-х годах XX столетия В.И. Покровский разработал методы лечения менингококковой инфекции с помощью массивных доз пенициллина, вводимых внутримышечно, что избавило больных от мучительных ежедневных процедур эндолюмбального введения антибиотиков.

Этиология

Возбудитель - неподвижная грамотрицательная бактерия Neisseria meningitidis. Для возбудителя характерна морфологическая изменчивость; в типичных случаях в препаратах он выглядит как диплококк, располагающийся в виде кофейных зерен. Менингококки растут на питательных средах, содержащих нативные белки (кровь, сыворотки и др.), склонны к образованию L-форм. На основании группоспецифических Аг бактерии разделяют на серологические группы (A, B, C, D, N, X, Y, Z, W-135 и др.), но только 3 из них - А, В и С - ответственны за развитие более чем 90% генерализованных форм менингококковой инфекции. Штаммы серогруппы А вызывают эпидемические вспышки, В, С и Y - спорадические случаи заболевания. Однако в последние годы отмечены вспышки и эпидемии, обусловленные возбудителями этих серогрупп. Основной фактор агрессии возбудителя - ЛПС-комплекс (эндотоксин). По составу белков наружной мембраны, идентифицируемых антисыворотками, серогруппы В и С подразделяют на серотипы. К настоящему времени известно более 20 серотипов менингококка, из них типы 2, 4, 15 и 16 оценены как маркеры вирулентности. Определение серогрупповой принадлежности возбудителя, выделяемого от носителей и больных, имеет важное эпидемиологическое значение.

Возбудитель малоустойчив к воздействию факторов внешней среды: вне организма быстро погибает при высыхании, охлаждении ниже 22 °С, при 55 °С погибает через 5 мин. Под действием 0,01% раствора хлорамина, 1% раствора фенола и 0,1% раствора перекиси водорода инактивируется через 2-3 мин.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с генерализованной формой, острым назофарингитом, а также здоровый носитель. Животные не восприимчивы к менингококкам. Носительство менингококков распространено довольно широко и подвержено колебаниям. Соотношение между больными и носителями непостоянно (по разным данным, от 1:2000 до 1:50 000). В периоды спорадической заболеваемости 1-3% населения бывают носителями менингококка, в эпидемических очагах - до 20-30%. Длительность носительства составляет 2-3 нед. Более длительное носительство связано с хроническими воспалительными поражениями носоглотки. Больные генерализованной формой менингококковой инфекции - источники заведомо вирулентных штаммов возбудителя, но в связи с их малочисленностью и быстрой госпитализацией из-за тяжелого состояния их эпидемиологическая роль невелика. Роль здоровых носителей менингококков как источников инфекции, безусловно, меньше, чем больных, но в силу их массовости именно носители имеют большое значение в распространении заболевания и поддержании эпидемического процесса. Важную роль в качестве источников инфекции играют также больные менингококковым назофарингитом.

Механизм передачи - аэрозольный. Возбудитель передается с капельками слизи при кашле, чихании, разговоре. Вследствие нестойкости менингококка во внешней среде и его локализации на слизистой оболочке задней стенки носоглотки он передается при достаточно тесном и длительном общении. В отличие от других инфекций дыхательных путей распространение эпидемии менингококковой инфекции на различные территории происходит медленно.

Заражению способствуют:

  • скученность;

  • длительное общение, особенно в спальных помещениях;

  • нарушения режима температуры, проветривания и влажности.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, но исход заражения определяют как свойства возбудителя (вирулентность), так и резистентность макроорганизма. Как уже отмечалось, генерализация процесса происходит у весьма незначительного количества инфицированных лиц. Иммунологическую структуру населения формируют заболеваемость и носительство возбудителя. После перенесенной болезни сохраняется длительный иммунитет. Повторные заболевания отмечают у лиц с врожденным дефицитом компонентов комплемента C7 - C9.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь распространена повсеместно. Классический регион эпидемических поражений - Центральная Экваториальная Африка (начиная от Гвинейского залива), так называемый менингитный пояс. Занос возбудителя на территории, где заболевание ранее не регистрировали (например, регионы Крайнего Севера), приводит к преобладанию генерализованных форм, охватывающих все возрастные группы.

Менингококковой инфекции присущи все черты эпидемиологии инфекций с воздушно-капельным механизмом передачи:

  • периодичность;

  • сезонность;

  • определенное возрастное распределение;

  • очаговость.

Широко распространенное носительство возбудителя и низкая частота заболеваний с клинически выраженными формами определяют основные эпидемиологические проявления инфекции. Периодические подъемы заболеваемости происходят через 10-12 лет; их определяет смена этиологической значимости бактерий разных серогрупп. По мнению исследователей, пороговыми, характеризующими переход от спорадической заболеваемости к эпидемической, становятся показатели 1,8-2 на 100 000 населения. В настоящее время на территории России после длительного периода эпидемической заболеваемости (с 1969 г.) ее уровень приближается к спорадической (в 1999 и 2000 гг. она составила 2,6 и 2,7 на 100 000 населения). В 2007 г. в Российской Федерации зарегистрирован 2671 случай заболевания менингококковой инфекцией против 3007 случаев в 2006 г. Показатели заболеваемости менингококковой инфекцией снизились по сравнению с 2006 г. на 10,9% и составили 1,87 против 2,1 на 100 000 населения. Из общего числа случаев заболеваний менингококковой инфекцией 84% (2246) приходится на генерализованные формы. Высокие уровни заболеваемости (более 3 на 100 000 населения) зарегистрированы в Астраханской области (6,2), Республике Алтай (3,9), Свердловской (3,45), Тюменской (3,34), Новосибирской (3,4), Мурманской (3,1) областях.

На территории РФ преимущественно циркулируют менингококки серогруппы В.

Летальность при генерализованных формах менингококковой инфекции составляет до 10% и более.

Заболевание поражает преимущественно городское население. Менингококковую инфекцию регистрируют во всех возрастных группах - от первых дней жизни до преклонного возраста. Тем не менее это типичная детская инфекция. Дети до 5 лет составляют более 70% всех больных. Самые высокие показатели заболеваемости сохраняются у детей до 1 года. В период подъема заболеваемости в эпидемический процесс вовлекаются, кроме детей младшего возраста, старшие дети, подростки и взрослые. Возрастная динамика заболеваемости и носительства менингококков находится в обратно пропорциональной зависимости. У детей младшего возраста уровень носительства низкий (до 0,5%), а уровень заболеваемости самый высокий. По мере увеличения возраста заболеваемость снижается, а частота носительства увеличивается.

Менингококковая инфекция имеет низкую очаговость - до 95% составляют очаги с одним заболеванием. Вспышки могут возникать в организованных коллективах детей и взрослых, что в значительной мере обусловлено социальными факторами (период обучения, проживание в общежитии, служба в армии и т.д.). Эти же обстоятельства объясняют факт преобладания среди заболевших лиц мужского пола. В странах с умеренным климатом в межэпидемический период характерна зимне-весенняя сезонность заболеваемости с максимумом в феврале-марте. Во время эпидемических подъемов пик заболеваемости смещается на март-май, причем в крупных городах в сентябре во время формирования детских коллективов наблюдают небольшой подъем заболеваемости.

Патогенез

Попадание бактерий на слизистую оболочку носоглотки (рис. 3-8) в большинстве случаев не ведет к выраженным морфологическим изменениям в этой области, а также к каким-либо клиническим проявлениям. Этот процесс условно называют «здоровое носительство».

В других случаях возбудитель вызывает катаральные изменения в месте его внедрения (в носоглотке). Вследствие проникновения в кровь ЛПСкомплекса менингококка у больных возможны легкие проявления синдрома интоксикации, длящиеся в среднем не более 2-3 дней. Это состояние классифицируют как острый менингококковый назофарингит. В редких случаях интоксикация может быть выраженной, проявляться значительным повышением температуры тела и проникновением бактерий в кровоток, что расценивают как переходный вариант от локализованной формы заболевания к генерализованной.

У части больных возможен прорыв менингококка через защитные барьеры, в результате чего развиваются выраженная бактериемия и интоксикация, связанная с массовым выделением ЛПС-комплекса при распаде возбудителей. Генерализации менингококковой инфекции способствуют другие патогенные микроорганизмы - вирус гриппа, ВПГ, грамположительные кокки. С кровотоком менингококки диссеминируют в различные органы и системы. В местах оседания возбудителя формируются очаги гнойного воспаления. Развивается сепсис, известный как менингококцемия. Массивная бактериемия и высокая концентрация ЛПС-комплексов угнетают фагоцитарную активность нейтрофилов, что, с одной стороны, обусловливает незавершенность фагоцитоза, а с другой - облегчает транспортировку нейтрофилами бактерий по организму. Накопление ЛПС-комплекса ведет к активации макрофагов и усиленному синтезу провоспалительных цитокинов (прежде всего ФНО и ИЛ-1β). Под воздействием ЛПСкомплекса резко интенсифицируется циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты и образуется повышенное количество простаноидов. Высокая активность тромбоксана А2 ведет к массивной агрегации тромбоцитов и к нарушениям реологических свойств крови, развитию ДВС-синдрома, тромбообразованию в мелких капиллярах и расстройствам микроциркуляторных механизмов. Угнетается тканевое дыхание, развивается клеточная гипоксия, что приводит к функциональным нарушениям в жизненно важных органах (мозге, сердечно-сосудистой системе, печени, почках и др.). Эндотоксинемия, сопровождающаяся повреждением эндотелия сосудов и нарушением реологических свойств крови, приводит к развитию множественных кровоизлияний (в слизистых оболочках, коже, надпочечниках).

image
Рис. 3-8. Патогенез менингококковой инфекции

Развиваются нарушения центральной гемодинамики, шунтирование крови в малом круге кровообращения; при этом тканевая гипоксия усиливается. Наибольшую опасность представляют расстройства системы управления жизненно важными функциями организма, что расценивают как ИТШ (рис. 3-9).

Возможно проникновение менингококков из крови в мягкую и паутинную мозговые оболочки путем преодоления гематоэнцефалического барьера. Не исключена возможность поступления возбудителя в субарахноидальное пространство периневрально через отверстия решетчатой кости. В субарахноидальном пространстве развивается гнойное воспаление, периваскулярно распространяющееся на вещество мозга, сосудистое сплетение желудочков мозга, влагалища черепных нервов, оболочки спинного мозга. Воспалительный процесс вызывает чрезмерное образование спинномозговой жидкости, ведущее к внутричерепной гипертензии.

image
Рис. 3-9. Патогенез инфекционно-токсического шока (ИТШ): ПМЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты; ИЛ - интерлейкин; ФНО - фактор некроза опухоли

Вследствие нарушения микроциркуляции в головном мозге повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера, развивается гипоксия мозга, нарастает гидрофильность нейтрофилов и глиальных клеток. Наблюдают повышенное поступление жидкости в клетки мозга, что ведет к их набуханию. Как следствие набухания возможно ущемление ствола мозга в большом затылочном отверстии с развитием соответствующей клинической симптоматики.

В патогенезе генерализованных форм менингококковой инфекции помимо бактериемии и интоксикации существенную роль играет развитие ГЗТ. Состояние выражается в накоплении циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), обусловливающих клиническую картину миокардитов, перикардитов, артритов.

Клиническая картина

В соответствии с общепринятой клинической классификацией менингококковой инфекции выделяют следующие ее формы.

  • Первично-локализованные формы:

    • менингококковыделительство;

    • острый назофарингит;

    • пневмония.

  • Гематогенно-генерализованные формы:

    • менингококцемия:

      • типичная;

      • молниеносная;

      • хроническая;

    • менингит;

    • менингоэнцефалит;

    • смешанная форма (менингококцемия и менингит);

    • редкие формы (эндокардит, артрит, иридоциклит).

Выделителей менингококка обычно обнаруживают при массовом обследовании в очаге менингококковой инфекции, а также случайно при взятии мазков со слизистой оболочки носоглотки. Клинически выявить носителей невозможно из-за отсутствия каких-либо симптомов.

Острый назофарингит

Среди всех клинических форм менингококковой инфекции наиболее часто встречают острый назофарингит. Клиническая расшифровка менингококкового назофарингита чрезвычайно затруднена из-за сходства симптоматики с назофарингитами другой этиологии.

Инкубационный период при этой форме варьирует в пределах 1-10 дней, но чаще составляет 3-5 сут. Обычно заболевание начинается остро, больные жалуются на кашель, першение и боли в горле, заложенность носа и насморк со слизисто-гнойным отделяемым. Катаральные проявления сопровождают головная боль и повышение температуры тела от субфебрильных до высоких величин. В некоторых случаях возможны боли в суставах.

Лицо больного обычно бледное, при осмотре выявляют гиперемию миндалин, мягкого нёба и дужек. Достаточно характерны гиперемия и зернистость задней стенки глотки, покрытой слизисто-гнойным отделяемым. В некоторых случаях пальпируют несколько увеличенные и болезненные подчелюстные лимфатические узлы. Характерна тахикардия.

Заболевание продолжается не более 1-3 дней, хотя иногда гиперплазия фолликулов может сохраняться 1-2 нед. В подавляющем большинстве случаев заболевание заканчивается полным выздоровлением.

Однако следует обратить внимание, что иногда эта форма может приобретать достаточно тяжелое течение с развитием выраженного синдрома интоксикации:

  • резкой головной болью;

  • выраженной температурной реакцией;

  • кратковременной менингеальной симптоматикой;

  • мимолетными геморрагическими высыпаниями на коже.

Менингококковая пневмония

Менингококковую пневмонию встречают крайне редко. Она может быть очаговой или долевой, обычно с тяжелым течением. Этиологическая диагностика возможна только при обнаружении возбудителя в мокроте.

Менингококцемия (менингококковый сепсис)

В большинстве случаев менингококцемия отличается тяжелым течением и развивается после предшествовавшего назофарингита, иногда - на фоне полного здоровья. Острое начало заболевания проявляется ознобом и повышением температуры тела, достигающей за несколько часов 40-41 °С, головной болью, неукротимой рвотой, болями в мышцах спины и конечностей.

При осмотре больного отмечают бледность лица с цианотичным оттенком, одышку, тахикардию. Выражена склонность к значительному снижению АД, иногда вплоть до коллапса. Очень рано развивается олигурия или анурия, в моче повышается количество белка, лейкоцитов и эритроцитов, также появляются цилиндры. В крови нарастают показатели креатинина и мочевины.

Опорный клинический признак, наводящий на мысль о менингококцемии, - экзантема (см. рис. 8 доп. илл.). Она обычно появляется в 1-е сутки заболевания (в течение 5-15 ч от начала болезни), реже высыпания образуются на 2-е сутки. Сыпь чаще располагается на ягодицах, нижних конечностях, в подмышечных впадинах, на верхних веках и имеет тенденцию к слиянию. Типичные геморрагические элементы различной величины имеют неправильные очертания звездчатого характера, плотные на ощупь. Чем больше выражены бактериемия и интоксикация, тем многочисленнее и крупнее элементы сыпи. В этих случаях экзантема может принять генерализованный характер, располагаясь на любом участке тела. Крупные элементы сыпи подвергаются некрозу. При их обратном развитии могут образовываться язвеннонекротические поверхности на ушных раковинах, кончике носа, дистальных отделах конечностей.

Геморрагический синдром при менингококцемии проявляется кровоизлияниями на конъюнктивах, склерах и слизистой оболочке ротоглотки. При более тяжелом течении развиваются носовые, желудочные, почечные и маточные кровотечения.

Уже на ранних сроках болезни могут появиться признаки поражения суставов. При этом в первые дни заболевания обычно возникают поражения мелких суставов кисти, а на 2-й неделе болезни - крупных суставов. Суставная жидкость может носить серозно-гнойный характер, однако выделить из нее возбудитель, как правило, не удается. В более тяжелых и запущенных случаях экссудат носит гнойный характер, в нем обнаруживают менингококки.

Отличительная черта менингококцемии, позволяющая проводить клиническую дифференциальную диагностику с другими септическими состояниями, - отсутствие гепатолиенального синдрома.

Тяжелое проявление менингококцемии, нередко с летальным исходом, - молниеносная форма, характеризующаяся развитием ИТШ уже в первые часы заболевания.

Хроническое течение менингококцемии наблюдают редко. Характерны длительная интермиттирующая лихорадка, полиморфные высыпания на коже, артриты и полиартриты, развитие гепатолиенального синдрома.

Менингококковый менингит

Менингококковый менингит, так же как и менингококцемия, чаще развивается после клинических проявлений назофарингита. Заболевание начинается остро с подъема температуры тела до высоких значений и развития общемозговых симптомов - резкой мучительной головной боли, часто неукротимой рвоты без тошноты, не связанной с приемом пищи.

При осмотре больных отмечают их возбуждение, эйфорию, в части случаев уже в первые часы заболевания наступает расстройство сознания. Характерна гиперемия лица, нередки герпетические высыпания на губах. Отмечают гиперестезию (тактильную, слуховую и зрительную), возможны мышечные судороги. Выражены тахикардия, артериальная гипотензия, задержка мочеотделения.

В тяжелых случаях заболевания больной принимает характерную вынужденную позу. Он лежит на боку с запрокинутой головой и притянутыми к животу ногами, согнутыми в тазобедренных и коленных суставах (положение взведенного курка). Эту симптоматику, довольно часто встречавшуюся до эры антибиотикотерапии, в настоящее время наблюдают лишь в запущенных случаях.

Рано, уже в 1-е сутки болезни, появляются тоническое напряжение мышц и мышечные контрактуры - ригидность затылочных мышц и длинных мышц спины, симптомы Кернига, Брудзинского и др. Для детей грудного возраста указанные менингеальные симптомы нетипичны, можно наблюдать лишь выбухание и напряжение большого родничка, а также симптомы подвешивания и треножника. Отмечают повышение сухожильных рефлексов, расширение рефлексогенных зон. Нередко менингеальные симптомы сочетаются с признаками поражения черепных нервов.

Наиболее тяжелое течение менингококкового менингита наблюдают при молниеносном варианте с набуханием и отеком головного мозга, а также при синдромах церебральной гипотензии и эпендиматита (вентрикулита).

При молниеносном течении менингита уже с первых часов заболевания можно наблюдать развитие отека и набухания головного мозга с возможным вклинением головного мозга в большое затылочное отверстие. Клиническое описание этого состояния приведено в разделе «Осложнения».

У детей младшего возраста менингит может сопровождаться синдромом церебральной гипотензии. У взрослых данное состояние в редких случаях бывает результатом усиленной дегидратации либо проведения лечебных мероприятий. Уже с самого начала заболевания наблюдают быстрое нарастание признаков токсикоза и эксикоза, ступора, усиление рвоты, судорог. Наблюдают снижение рефлексов, мышечную гипотонию. У детей до года можно обнаружить западение большого родничка. Трудности диагностики в этих случаях связаны с тем, что при развитии синдрома церебральной гипотензии, как правило, не выражена менингеальная симптоматика. При люмбальной пункции давление ликвора резко снижено, он вытекает редкими каплями и имеет гнойный характер.

При распространении воспалительного процесса на эпендиму может возникнуть синдром эпендиматита. Клинически он проявляется неукротимой рвотой, мышечными судорогами и тотальной ригидностью мышц. Больные принимают вынужденную позу с вытянутыми ногами, перекрещенными в стопах, и вытянутыми, сжатыми в кулаки руками. Наблюдают расстройства психики, сонливость. Температура тела чаще нормальная. При прогрессировании эпендиматита развиваются кахексия и гидроцефалия. Больные чаще погибают на фоне расстройств дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.

Менингококковый менингоэнцефалит

Понятие «менингококковый менингит» весьма условно, поскольку вследствие тесной анатомической связи между оболочками и веществом мозга воспалительный процесс часто переходит на мозговую ткань. При менингоэнцефалите в клинической картине заболевания обычно отмечают быстрое нарастание психических нарушений, сонливость, развитие стойких параличей и парезов. Менингеальная симптоматика при этом может быть выражена довольно слабо. Определяют характерные для поражения вещества мозга патологические рефлексы - Бабинского, Оппенгейма, Россолимо, Гордона и др.

Смешанная форма

К генерализованным формам относится и смешанная форма (менингококцемия в сочетании с менингитом). Клинически она характеризуется сочетанием симптоматики этих двух состояний.

Дифференциальная диагностика

Менингококковый назофарингит имеет сходные клинические признаки с поражениями носоглотки другой этиологии. В этих случаях дифференциальная диагностика невозможна без бактериологического обследования.

Менингококковый сепсис дифференцируют с сепсисом другой этиологии, а также гриппом, лептоспирозом, ПТИ, геморрагическими лихорадками, сыпным тифом, геморрагическим васкулитом, токсикоаллергическим медикаментозным дерматитом. Опорные клинические признаки, наводящие на мысль о менингококцемии, - характерная экзантема и отсутствие гепатолиенального синдрома.

Менингококковый менингит следует отличать от других заболеваний и состояний с менингеальным синдромом:

  • менингизма;

  • туберкулезного менингита;

  • менингитов вирусного и бактериального происхождения;

  • острого нарушения мозгового кровообращения;

  • субарахноидального кровоизлияния;

  • эндогенных и экзогенных интоксикаций;

  • коматозных состояний (кома диабетическая, печеночная, уремическая).

Для окончательной дифференциальной диагностики необходима поясничная пункция с исследованием полученной жидкости.

Лабораторная диагностика

Используют бактериологический (с выделением и идентификацией возбудителя) и серологический [с выявлением специфических Аг в жидкостях организма (ликворе, крови и др.) или АТ в сыворотке крови] методы. Изменения гемограммы при назофарингитах незначительны.

Вместе с тем при генерализованных формах менингококковой инфекции с большим постоянством наблюдают:

  • высокий лейкоцитоз;

  • нейтрофилию с большим количеством юных форм;

  • увеличение СОЭ.

Менингококковый назофарингит подтверждают высевом и идентификацией менингококка из полости носа и ротоглотки. При генерализованных формах делают посевы крови и спинномозговой жидкости на питательные среды, содержащие человеческий белок. Возможна прямая микроскопия спинномозговой жидкости с обнаружением в ней внутриклеточно расположенных диплококков.

При менингеальном синдроме основным исследованием с целью дифференциальной диагностики становится спинномозговая пункция, проводимая с согласия больного или его родственников. Данные лабораторного анализа ликвора при менингококковом менингите и сходных с ним клинических состояниях приведены в табл. 3-7.

Таблица 3-7. Основные показатели цереброспинальной жидкости в норме, при менингизме, различных формах менингита и субарахноидальном кровоизлиянии (Покровский В.И.)

Показатели

Норма

Патология

Менингизм

Менингиты

Субарахноидальное кровоизлияние

серозные вирусные

гнойные бактериальные

Цвет, прозрачность

Бесцветная, прозрачная

Бесцветная, прозрачная

Бесцветная, прозрачная или опалесцирующая

Мутная

Кровянистая, со 2-го дня болезни — ксантохромная

Цитоз, х109/л

До 0,01

До 0,01

0,2-6,0

1,0-5,0

В первые дни болезни определить невозможно из-за большого количества эритроцитов; с 5—7-го дня болезни — 0,015—0,1, преобладают лимфоциты

Цитограмма

Лимфоциты

80-85

80-85

80-100

0,6

Нейтрофилы

3-5

3-5

0-20

40-100

Белок, г/л

0,25-0,33

0,16-0,45

0,16-1,0

0,66-16,0

0,66-16,0

Осадочные реакции (Панди, Нонне—Апельта)

Отрицательные

Отрицательные

Слабоположительные

Положительные

Положительные

Фибриновая плёнка

Отсутствует

Отсутствует

Наблюдается в 3—5% случаев

Постоянная, грубая, чаще в виде осадка

Наблюдается редко

Глюкоза

1/2 от концентрации в крови (2,5-3 ммоль/л)

Норма

Норма

Снижена

Норма или повышена

В случаях менингококкового (гнойного) менингита спинномозговая жидкость мутная, цитоз достигает нескольких тысяч в 1 мкл со значительным преобладанием клеток нейтрофильного ряда.

Определяют высокое содержание белка, положительные осадочные пробы, сниженное количество глюкозы.

В ряде случаев в пробирке с жидкостью образуется грубая пленка на поверхности жидкости или дне пробирки.

Методы иммунологической диагностики (выявление Аг менингококков в ИФА, РЛА и АТ к ним с помощью РНГА) имеют вспомогательное значение - их применяют для определения серотипа возбудителя.

Осложнения и исходы

Инфекционно-токсический шок

Наиболее тяжелое и опасное осложнение, развивающееся при генерализованных формах менингококковой инфекции, - ИТШ.

В соответствии с классификацией В.И. Покровского (1976) выделяют 3 степени шока, клинические признаки которых представлены в табл. 3-8.

  • Шок I степени (компенсированный). Общее состояние тяжелое, но сознание ясное. Отмечают возбуждение, двигательное беспокойство. Больные жалуются на боли в мышцах, животе, суставах. Бледностькожных покровов, цианоз губ и акроцианоз, гиперестезия. Умеренная одышка, тахикардия. АД в пределах нормы или повышено. Диурез снижен.

Таблица 3-8. Менингококковая инфекция: инфекционно-токсический шок

Признаки

Степени шока

I степень (компенсированная)

II степень (субкомпенсированная)

III степень (декомпенсированная)

Начало болезни

Бурное, острое

Состояние больного

Тяжёлое

Очень тяжёлое

Крайне тяжёлое

Кожные покровы

Бледность, акроцианоз

Бледность, акроцианоз, гиперестезия

Тотальный цианоз, гипотермия, анестезия

Сыпь

Множественная плотная геморрагическая, мелкая, расположенная на коже и конъюнктивах, быстро увеличивающаяся в размерах

Множественная плотная геморрагическая, крупная с некрозами, расположенная на коже и конъюнктивах

Множественные крупные геморрагическинекротические элементы на коже и конъюнктивах

Температура тела

Повышена или понижена

Нормальная

Понижена

Мышечные и суставные боли

Выражены

Отступают на задний план

Отступают на задний план

Одышка

Умеренная

Выраженная

Выраженная

Пульс

Тахикардия

Тахикардия, пульс слабого наполнения

Пульс нитевидный или не определяется

АД

Нормальное или несколько повышено

Снижено: 80/60-60/20 мм рт.ст.

50/0 мм рт.ст.

Диурез

Снижен

Олигурия или анурия

Анурия

Состояние психики

Психомоторное возбуждение

Психомоторная заторможенность, бред, галлюцинации

Прострация при отёке мозга, судороги

рН и водно-электролитный баланс

Компенсированный метаболический ацидоз и гипокалиемия

Декомпенсированный метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипоксемия

Декомпенсированный метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипоксемия

Примечание.

Нарушения взаимоотношений свертывающей и противосвертывающей систем; ЛПСкомплекс менингококков приводит к ИТШ, редко - к развитию ДВС-синдрома.

  • Шок II степени (субкомпенсированный). Больной перестает предъявлять жалобы, развиваются заторможенность, безразличие, эйфория. Нарастают бледность, гиперестезия, цианоз становится разлитым. Температура тела снижается до нормальной. Пульс слабый, усиливается тахикардия, тоны сердца глухие, значительно снижается АД (80-60 мм рт.ст.). Олигурия или анурия.

  • Шок III степени (декомпенсированный). Сознание может быть сохранено, но возможны бред и галлюцинации. При отеке мозга - потеря сознания, судороги. Тотальный цианоз, гипотермия, анестезия. Глубокий коллапс: пульс на лучевой артерии отсутствует или нитевидный, АД может не определяться. Анурия.

Синдром острого отека и набухания мозга

При развитии синдрома острого отека и набухания мозга сначала появляются признаки межклеточной гипергидратации (отека мозга). Нарастает головная боль, отмечают нарушения сознания, двигательное беспокойство, судороги, расстройства дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, временную артериальную гипертензию, повышение давления ликвора, рвоту, непроизвольное мочеиспускание. При прогрессировании состояния с внутриклеточным накоплением жидкости (набуханием мозга) отмечают гиперемию лица, цианоз, патологические рефлексы, сужение зрачков и вялость их реакции на свет, снижение частоты сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма. Четкая клиническая граница между симптоматикой отека и признаками набухания мозга отсутствует.

При возможном смещении мозга вдоль церебральной оси развивается синдром вклинения миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие со сдавлением продолговатого мозга. Состояние проявляется нарастанием цианоза, мышечными судорогами, угасанием корнеальных рефлексов, развитием гемипарезов, брадикардией или тахикардией, лабильностью АД со склонностью его к снижению. Возникают нарушения ритма дыхания, а затем его остановка. Через несколько минут прекращается работа сердца.

Острая почечная недостаточность

К осложнениям менингококковой инфекции также относят ОПН. Наблюдают стойкую олигурию или анурию (даже после восстановления АД), вновь появляются тошнота и рвота, возможен жидкий стул. Кожные покровы приобретают бледно-серый оттенок, становятся сухими на ощупь. Нарастают одышка и тахикардия. В крови определяют повышенную концентрацию азотистых веществ. Повышается содержание белка в моче, в осадке выявляют большое количество эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров.

Другие осложнения

Течение заболевания могут осложнять:

  • острая сердечно-сосудистая недостаточность;

  • острая надпочечниковая недостаточность (синдром Уотер-хауса- Фридерихсена ).

Лечение

При назофарингитах, подтвержденных высевом менингококка со слизистой оболочки ротоглотки, назначают перорально левомицетин или рифампицин в средних терапевтических дозах в течение 4-5 сут, а также полоскание горла дезинфицирующими растворами. При повторном выделении возбудителя рекомендуют кварцевание (тубус-кварц).

Больные с генерализованными формами менингококковой инфекции подлежат госпитализации вследствие тяжести состояния и быстроты прогрессирования симптоматики. На догоспитальном этапе больным менингококковым менингитом рекомендовано ввести 1-ю дозу антибиотика, анальгетики и лазикс внутривенно или внутримышечно (в случае отсутствия признаков дегидратации и частой рвоты). При состоянии, осложненном ИТШ или отекомнабуханием мозга, во время транспортировки больного в стационар целесообразно по показаниям использовать противосудорожные средства, проводить оксигенотерапию, начать внутривенное введение реополиглюкина, инфузионных кристаллоидных растворов с добавлением преднизолона в дозе до 5 мг/кг.

Наиболее эффективным антибактериальным средством при менингококковом менингите остается бензилпенициллин. Для преодоления гематоэнцефалического барьера и создания достаточной концентрации антибиотика в спинномозговой жидкости назначают массивные дозы: суточное количество антибиотика назначают из расчета 200 000-400 000 ЕД/кг при 6-кратном внутримышечном введении. Внутривенно антибиотик вводят каждые 2 ч, при этом его суточная доза должна быть увеличена на 1/3.

Эффективными этиотропными препаратами признаны ампициллин в суточной дозе 200-400 мг/кг и цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефтриаксим) в максимальных дозах. Эти антибиотики рекомендуют использовать при неясной этиологии менингита.

Растворимую форму левомицетина (левомицетин-сукцинат) в дозе 10-50 мг/кг в сутки достаточно широко применяют при менингококцемии и в случаях ИТШ в силу бактериостатического действия препарата. Однако в последнее время отмечают рост резистентности возбудителя к этому лекарственному средству. Альтернативные антимикробные препараты при генерализованных формах менингококковой инфекции - ампициллин (по 200- 400 мг/кг в сутки) и фторхинолоны.

Показатели эффективности лечения менингококкового менингита - нормализация температуры тела и улучшение состояния больного, наступающие через 1-4 дня с момента начала лечения. На 5-6-е сутки лечения необходим контроль спинномозговой жидкости. Основной критерий, дающий основание для прекращения антибиотикотерапии, - снижение цитоза до 100 в 1 мкл ликвора с преобладанием лимфоцитов (70% и более). Содержание белка в ликворе может оставаться увеличенным. При менингоэнцефалите лечение пролонгируют еще на 3-4 дня.

Одновременно с этиотропным проводят интенсивное патогенетическое лечение в виде внутривенных инфузий:

  • глюкозы;

  • кристаллоидных полиионных растворов;

  • макромолекулярных коллоидных растворов.

Регидратацию следует сопровождать форсированным диурезом, для чего применяют салуретики - фуросемид, диакарб, урегит в течение 5-6 дней. По показаниям назначают анальгетики, снотворные и седативные препараты.

В случае осложнения менингококковой инфекции ИТШ лечение больного проводят в отделении реанимации. Назначают левомицетин-сукцинат (см. выше), внутривенно преднизолон в дозе 5-10 мг/кг, раствор бикарбоната натрия (с целью коррекции ацидоза), свежезамороженную плазму, альбумин или реополиглюкин, а затем - внутривенные инфузии полиионных изотонических растворов и поляризующей смеси. Показана оксигенотерапия, при выраженной дыхательной недостаточности - ИВЛ. Эффективны плазмаферез и ультрафильтрация плазмы.

При остром отеке-набухании мозга антибактериальное лечение комбинируют с форсированным диурезом (салуретики, 10-20% раствор альбумина) с последующим введением полиионных растворов. Применение гипертонических растворов глюкозы, мочевины и маннитола противопоказано в связи с возможным развитием синдрома отдачи при диффузии этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Назначают глюкокортикоиды (дексаметазон в дозе 0,25-0,5 мг/кг в сутки), ингаляции 30% кислородно-воздушной смеси.

Показания к применению ИВЛ:

  • коматозное состояние;

  • судороги;

  • дыхательная недостаточность.

Широкое распространение получили препараты, улучшающие микроциркуляцию (трентал), а также противосудорожные средства, антиоксиданты и антигипоксанты.

При острой надпочечниковой недостаточности внутривенно вводят глюкокортикоиды в дозах, необходимых для поддержания АД.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор включает не только наблюдение за заболеваемостью и летальностью в различных социально-возрастных группах населения, но и изучение факторов, способствующих распространению инфекции (иммунологической структуры населения, биологических свойств и антигенной структуры возбудителя, социальных и природных факторов). Большое значение имеют эпидемиологический анализ и оценка эффективности проведенных мероприятий, прогнозирование интенсивности эпидемического процесса менингококковой инфекции на конкретной территории.

Для краткосрочного (на 2-3 года) прогнозирования эпидемиологической ситуации могут быть использованы следующие признаки подъема заболеваемости:

  • общий рост заболеваемости по сравнению с предшествующим периодом;

  • преимущественное выделение из крови и ликвора больных одной (ведущей) серогруппы менингококка (А, В, С и др.);

  • рост заболеваемости среди подростков и взрослых;

  • появление очагов с множественными случаями генерализованных форм менингококковой инфекции в круглосуточных группах ДДУ и коллективах юношей;

  • увеличение уровня носительства менингококка одной из ведущих серогрупп;

  • увеличение удельного веса лиц, в сыворотках крови которых противоменингококковые АТ определяются в титре 1:40 и выше по сравнению с предыдущими 2-3 годами (как отражение активизации циркуляции менингококка).

Профилактические мероприятия

Вялое развитие эпидемического процесса, значение скученности и длительности общения в распространении инфекции требуют соблюдения общего санитарно-гигиенического режима в организованных коллективах детей и взрослых. В период сезонного подъема заболеваемости целесообразно ограничение культурных и спортивных мероприятий. Важные профилактические меры - выявление, санация больных и носителей менингококков.

Показанием к профилактической иммунизации служит выявление очевидных признаков эпидемиологического неблагополучия, увеличение заболеваемости городских жителей в 2 раза по сравнению с предыдущим годом или при резком подъеме заболеваемости свыше 20 на 100 000 населения. При угрозе эпидемического подъема менингококковой инфекции вакцинопрофилактике в первую очередь подлежат:

  • дети от 1,5 года до 8 лет включительно;

  • учащиеся первых курсов средних и высших учебных заведений;

  • лица, прибывшие с разных территорий Российской Федерации, стран ближнего и дальнего зарубежья и объединенные совместным пребыванием в общежитиях.

При резком подъеме заболеваемости (свыше 20 на 100 000 населения) проводится массовая вакцинация всего населения с охватом не менее 85%. Повторную вакцинацию проводят не чаще 1 раза в 3 года. Специфическую профилактику проводят менингококковой вакциной (моно- и дивакциной), содержащей полисахаридные Ag менингококков А и С. Она вызывает нарастание АТ и защиту от болезни с 5-го дня после однократного введения, а через 2 нед иммунитет достигает максимального уровня и сохраняется в течение 2 лет. Вакцина против менингита В представляет собой очищенные белковые Ag, выделенные из менингококка группы В, соединенные со специфическим полисахаридом менингококка группы С. Эффективность 2-кратной прививки вакциной В составляет 83-98%. Применение той или иной вакцины оправдано только после предварительного определения серогрупповой принадлежности циркулирующего штамма возбудителя. Детям до 1,5 года с целью экстренной профилактики менингококковой инфекции проводят химиопрофилактические мероприятия с использованием рифампицина, азитромицина, спирамицина.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализации подлежат все больные с генерализованной формой инфекции. Лица с бактериологически подтвержденными назофарингитами также нуждаются в госпитализации по эпидемиологическим показаниям. Изоляция на дому допустима при отсутствии в семье детей дошкольного возраста и взрослых, работающих в ДДУ. Выписку реконвалесцентов из стационара проводят только после клинического выздоровления и отрицательного бактериологического исследования слизи из носоглотки, проведенного не ранее 3 дней после окончания лечения. Переболевших допускают в ДДУ, школы, школыинтернаты, общежития после одного отрицательного результата бактериологического исследования, проведенного не ранее 5 дней после выписки из стационара или выздоровления больного назофарингитом, оставшегося на дому. Переболевшие генерализованными формами менингококковой инфекции должны находиться на диспансерном наблюдении у врача-невропатолога в течение 2-3 лет с периодичностью осмотров 1 раз в 3 мес в течение первого года, в последующем - 2 раза в год.

Все лица, общавшиеся с больными, подлежат медицинскому наблюдению в течение 10 дней. Особое внимание уделяют выявлению лиц с хроническими и острыми воспалительными признаками в носоглотке. Обследование на носительство проводят дифференцированно. В ДДУ двукратно обследуют детей, бывших в общении с больными, и весь обслуживающий персонал, в школах - учащихся и преподавателей классов, где отмечены случаи заболевания. В школах-интернатах с круглосуточным пребыванием детей обследованию подлежит как персонал, так и ученики, общавшиеся с больным в классе и спальных помещениях. В средних и высших учебных заведениях обследуют учащихся и преподавателей на 1-м курсе, на старших курсах - общавшихся с больным в учебной группе и общежитии. В других организованных коллективах обследуют лиц, живущих в общежитии, в домашних очагах - всех общавшихся с больным. Выявленным носителям и больным назофарингитом проводят санацию антибиотиками (рифампицин, азитромицин, спирамицин) в течение 4 дней амбулаторно или в стационаре. Неустойчивость возбудителя во внешней среде не требует дезинфекции в очаге.

Грипп (Grippus)

Грипп - острая респираторная антропонозная инфекция, вызываемая вирусами типов А, В и С, протекающая с развитием интоксикации и поражением эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей, чаще трахеи. Заболевание склонно к быстрому и глобальному распространению.

Краткие исторические сведения

Впервые заболевание описано Э. Паскье (1403). С этого времени зарегистрировано 18 пандемий гриппа, преобладающая часть которых зарождалась на Азиатском континенте. Вирусная этиология заболевания (вирус гриппа типа А) установлена в 1931-1936 гг. (В. Смит, К. Эндрюс, П. Лейдлоу, А.А. Смородинцев, Л.А. Зильбер). Позднее Т. Френсис и Т. Меджилл выделили вирус гриппа типа В (1940), а Р. Тейлор - вирус типа С (1947).

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Influenzavirus семейства Orthomyxoviridae. Известно 3 типа вирусов - А, В, С. Тип вируса определяет набор внутренних Аг, проявляющих слабую иммуногенность. Вирусы гриппа типа А поражают человека, некоторые виды животных (лошадей, свиней и др.) и птиц. Вирусы гриппа типов В и С патогенны только для людей.

Поверхностные Аг вирусов гриппа - гемагглютинин и нейраминидаза. Они играют важную роль в формировании иммунного ответа организма при гриппе и позволяют разделить вирус гриппа типа А на подтипы H N , H N и др. Вирус типа А обладает наиболее выраженными вирулентными свойствами и склонен к эпидемическому распространению.

Из трех известных типов вирус гриппа А выступает наиболее патогенным и инфицирует разнообразные виды животных, включая свиней, лошадей, морских млекопитающих и птиц, периодически вызывая пандемии в человеческой популяции. Дальнейшее разделение вируса гриппа А на субтипы основано на антигенных свойствах 2 поверхностных гликопротеинов - гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N). В настоящее время известны 16 вариантов гемагглютининов (H1-H16) и 9 вариантов нейраминидаз (N1-N9). Только вирусы гриппа А вызывают инфекции птиц. Все известные на сегодняшний день комбинации из гемагглютининов (H1-H16) и нейраминидаз (N1-N9) гриппа были изолированы от птиц. Вирусы гриппа А, инфицирующие домашнюю птицу, могут быть разделены на 2 группы на основе их патогенности. Высоковирулентные вирусы вызывают «птичью чуму» - высокопатогенный птичий грипп (highly pathogenic avian influenza - HPAI), при которой смертность достигает 100%. Эти вирусы ограничены Н5, Н7 и Н9 субтипами, хотя не все штаммы этих субтипов вызывают HPAI. Все другие субтипы вируса, вызывающие более слабую форму респираторного заболевания, обозначаются как низкопатогенный птичий грипп (LPAI). Впервые вирус высокопатогенного птичьего гриппа субтипа H5N1 был выделен от цыпленка в 1959 г. в Шотландии.

Особенность вирусов гриппа - их способность к антигенной изменчивости. Она может реализовываться путем дрейфа (частичная изменчивость антигенных детерминант) или шифта (полное замещение фрагмента генома, кодирующего синтез гемагглютинина или нейраминидазы). Наиболее часто дрейф происходит у вируса гриппа типа А, но встречается и у типа В. Антигенный шифт - это специфическая особенность вируса гриппа типа А, приводящая к появлению его новых подтипов. Высокая изменчивость вирусов гриппа объясняет непредсказуемость эпидемий заболевания. Вирус типа С менее изменчив и вызывает лишь небольшие эпидемические вспышки.

Вирус гриппа может сохраняться при температуре 4 °С в течение 2-3 нед, прогревание при температуре 50-60 °С вызывает инактивацию вируса в течение нескольких минут, дезинфектанты быстро инактивируют вирус (рис. 3-10).

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с явными и стертыми формами болезни. Эпидемиологическую опасность больного человека определяют количество вирусов в отделяемом верхних дыхательных путей и выраженность катарального синдрома. Контагиозность максимальна в первые 5-6 дней болезни. Длительное выделение вируса наблюдают у немногих больных с тяжелым или осложненным течением заболевания. Эпидемиологическое значение скрытого вирусоносительства при гриппе не доказано. Вирус серотипа А выделен также от свиней, лошадей и птиц. Основные носители вируса гриппа птиц в природе - дикие птицы околоводного комплекса (в основном представители отряда гусеобразных, ржанкообразных, чайкообразных и аистообразных). Зарегистрировано более 100 видов птиц из 15 отрядов, спонтанно зараженных этой инфекцией. Из домашних птиц основная роль в качестве носителей вируса H5N1 принадлежит уткам и гусям, которые зачастую сами не болеют или переносят инфекцию в легкой форме, но выделяют вирус в окружающую среду в большом количестве. Возможность спорадического заражения человека вирусом гриппа животных неоднократно четко документировали в отношении вируса гриппа свиней в США и во время локальной вспышки, вызванной птичьим вирусом гриппа А (Н5N1) в Гонконге в 1997 г. В настоящее время существует предположение о роли перелетных птиц в эпидемическом процессе гриппа. Возможно, что при эпизоотии гриппа среди птиц, реже млекопитающих (свиней, лошадей и др.) формируются новые антигенные варианты вируса, поражающие затем человека.

image
Рис. 3-10. Схематическая структура вируса гриппа

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Вирус выделяется с каплями слюны, слизи и мокроты при дыхании, разговоре, плаче, кашле и чихании. Сохранение вируса гриппа в воздушной среде зависит от степени дисперсности аэрозоля, содержащего вирусные частицы, а также от воздействия на него света, влаги и нагревания. Не исключена возможность инфицирования бытовым путем через инфицированные предметы обихода. Основной путь передачи птичьего гриппа в природе - фекально-оральный. Вирусы в организме птиц локализуются в верхних дыхательных путях и кишечнике. Большое количество вирусов содержится в фекалиях инфицированных птиц, сохраняясь там до 3 мес. У птиц зарегистрирована также трансовариальная передача вирусов (птенцы вылупляются из яиц уже больными). Есть предположение о возможности трансмиссивного пути передачи вируса эктопаразитами птиц (комарами, пухоедами).

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, но имеет индивидуальные колебания; восприимчивость к новым серотипам возбудителя особенно выражена. Материнские противогриппозные АТ выявляют у детей, находящихся на естественном вскармливании, до 9-10-го месяца, а у находящихся на искусственном - только до 2-3 мес. Однако они не в состоянии предохранить от заболевания. При вспышках гриппа в родильных домах новорожденные заболевают чаще и болеют тяжелее, чем их матери. Постинфекционный иммунитет при гриппе, вызванном вирусом типа А, длится 1-3 года, а вирусом типа В - 3-4 года. Формирующаяся клеточная иммунологическая память, особенно после повторного контакта с тем или иным подтипом вируса гриппа, сохраняется длительное время.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь распространена повсеместно и проявляется в виде вспышек и эпидемий, охватывающих значительную часть восприимчивого населения, что представляет серьезную социальную и медицинскую проблему. На долю гриппа и ОРВИ приходится 90-95% всех заболеваний инфекционной природы. Периодически (через каждые 2-3 года) возникают пандемии гриппа, связанные с формированием новых антигенных вариантов вируса. Главным образом это касается вируса гриппа А. Эпидемии гриппа В распространяются медленнее и поражают не более 25% населения. Грипп С регистрируют как спорадические случаи. Заболевания регистрируют в течение всего года, они значительно учащаются в осенне-зимний период, чему способствуют скученность населения и влияние климатических факторов. За последнее десятилетие в РФ ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн заболевших этими инфекциями. В 2007 г. в стране зарегистрировано более 27,68 млн случаев ОРВИ (2006 г. - 2,708 млн) и более 504 тыс. случаев гриппа (2006 г. - 503,8 тыс.). В 2007 г. ОРВИ переболело более 18,7 млн детей до 17 лет, что составляет 67,7% общего числа зарегистрированных случаев ОРВИ. Гриппом переболело соответственно 266,7 тыс. детей, или 52,9%. Заболеваемость детей до 17 лет ОРВИ возросла с 64 924,2 на 100 тыс. детей в 2006 г. до 68 225,8 в 2006 г. Уровень заболеваемости детей гриппом снизился на 4,4% с 1015,3 на 100 тыс. детей в 2006 г. до 970,9 в 2007 г. Введение вакцинации детей в детских дошкольных учреждениях, школах способствовало снижению распространения гриппа. Число детей в возрасте до 17 лет, вакцинированных против гриппа, возросло с 7995 тыс. в 2005 г. до 11678 тыс. в 2007 г. В 2007 г. в рамках приоритетного национального проекта в России привито против гриппа 25 081 904 человек (98,7% численности подлежащих). Кроме этого, за счет других источников финансирования вакцинировано еще 6 134 326 чел. Во всех субъектах Российской Федерации охват прививками против гриппа в рамках национального проекта составил 99-100%. Общий охват составил 21,91% численности населения страны (31 216 230 человек).

Смертность от самого гриппа невелика, однако смертность от гриппа, других ОРВИ и острой пневмонии, являющейся самым частым и опасным постгриппозным осложнением, у детей до 1 года составляет 30% общей смертности и 90% смертности от инфекционных болезней, а у детей до 2 лет - 15% общей смертности. Следует иметь в виду, что грипп отягощает течение хронических заболеваний, приводя к так называемым дополнительным соматическим заболеваниям и смертности населения, достигающей наибольших показателей по сердечно-сосудистым заболеваниям, нарушениям кровообращения мозга и поражениям легких. Экономические потери от гриппа составляют миллиарды рублей только за одну эпидемию. По данным ВОЗ, при ежегодных эпидемиях гриппа заболевает от 5 до 10% взрослых, от 20 до 30% детей, смертность составляет от 250 тыс. до 500 тыс. человек и экономический ущерб от 1 до 6 млн долларов США (на 100 тыс. населения).

Быстрому распространению гриппа способствуют короткий инкубационный период, аэрогенный путь передачи, высокая восприимчивость людей к гриппу, а также социальные условия жизни населения, в первую очередь характер современных транспортных средств, обеспечивающих быстрое передвижение населения и тесный контакт не только между соседними странами, но и между континентами. За последние 120 лет пандемии гриппа зарегистрированы в 1889, 1918, 1957 и 1968 гг.

В зависимости от места первичного распространения эпидемические варианты вируса гриппа получают обычно названия соответствующей географической территории или страны. Интенсификация механизма передачи возбудителя приводит к росту заболеваемости, увеличению частоты и тяжести эпидемий, увеличению частоты антигенных изменений вирусов гриппа и одновременной циркуляции нескольких антигенных вариантов. Происходит интенсивное проэпидемичивание населения и нарастание вследствие этого коллективного иммунитета, а при гриппе А за счет одновременной циркуляции разных сероподтипов вирусов и их вариантов - повышение качества иммунитета. Когда коллективный иммунитет достигает достаточно высокого уровня, интенсивность эпидемического процесса снижается.

С 1997 г. отмечают эпизоотии среди диких и домашних птиц, вызванных высокопатогенными вирусами гриппа А субтипа H5N1, способными вызывать также тяжелые заболевания среди людей с высокой летальностью. В последние годы происходит расширение ареала вируса гриппа птиц, увеличение видового спектра носителей, повышение вирулентности циркулирующих штаммов. Способность выживать в окружающей среде в течение длительного времени, особенно при низких температурах, обусловливает расширение ареала распространения вируса и необходимость проведения мероприятий по мониторингу на обширных территориях Российской Федерации.

Случаи передачи вируса гриппа А субтипа H5N1 от человека к человеку не зарегистрированы, хотя семейные очаги заболеваний отмечались неоднократно. Однако совместная циркуляция штаммов вирусов человеческого птичьего гриппа повышает вероятность события реассортации и возникновения пандемичного варианта вируса гриппа. По официальной информации ВОЗ, в 15 странах мира (Вьетнам, Китай, Индонезия, Камбоджа, Таиланд, Турция, Ирак, Азербайджан, Египет, Джибути, Нигерия, Лаос, Мьянмар, Бангладеш и Пакистан) общее количество подтвержденных случаев гриппа А/H5N1 среди людей с 2003 г. достигло 399, из них в 252 случаях зарегистрирован летальный исход. В 2009 г., по данным ВОЗ, зарегистрировано 3 случая птичьего гриппа среди людей в Китае, в том числе 2 с летальным исходом, и 1 случай в Египте.

Устойчивые природные очаги гриппа птиц находятся в странах Юго-Восточной Азии, где вирус инфекции способен циркулировать круглогодично в популяциях местных и зимующих перелетных птиц, скапливающихся на водоемах. Мигрирующие с юга на север дикие птицы, совершающие дальние перемещения на места постоянных гнездовий (чайки, кулики, аистообразные и воробьиные), заносят вирус на водоемы, где происходит заражение оседлых видов.

В настоящее время на территории России, Китая, Монголии, Казахстана, Азербайджана, Украины, Турции, Египта, Ирака, Румынии и других стран Евразии вдоль пролетных трасс мигрирующих птиц сформировались и функционируют заносные природные очаги, откуда возможна дальнейшая экспансия гриппа птиц субтипа H5N1 на территорию России и сопредельных государств.

Патогенез

После аэрогенного попадания на слизистые оболочки проводящих дыхательных путей (гортани, трахеи и бронхов) вирус гриппа, отличающийся эпителиотропностью, размножается в клетках однослойного многорядного эпителия (рис. 3-11). Под действием нейраминидазы вируса оголяются базальные клеточные мембраны, развиваются признаки дегенерации в цитоплазме и ядрах пораженных эпителиоцитов, заканчивающейся некрозом и отторжением клеток. Эти процессы облегчают накопление различных бактерий в слизистой оболочке носоглотки и бронхов и способствуют присоединению вторичных бактериальных инфекций, усиливающих воспалительные и аллергические реакции. Воспалительные изменения слизистой оболочки развиваются по типу сухого катара без выраженных продуктивных реакций. Воспаление активизируется вследствие макрофагальных процессов, направленных на локализацию и уничтожение вируса, но сопровождающихся гибелью макрофагов. Факторы внешней среды (например, переохлаждение) способствуют нарушению функций обкладочных (слизистых и бокаловидных) клеток.

image
Рис. 3-11. Патогенез гриппа

Вирус быстро репродуцируется, что объясняет непродолжительность инкубационного периода при гриппе.

Поражение легочных альвеол не характерно для гриппа, чаще его наблюдают у детей вследствие возрастных особенностей строения органов дыхания (короткие гортань и трахея), пожилых людей и лиц с иммунодефицитными состояниями. Разрушение базальных мембран альвеол лежит в основе возможного развития тромбогеморрагического синдрома (геморрагического отека легких).

На уровне слизистой оболочки дыхательных путей включаются процессы, препятствующие дальнейшему распространению вируса:

  • синтез ИФН инфицированными клетками;

  • накопление секреторных IgA и неспецифических термолабильных В-ингибиторов.

Борьбе макроорганизма с возбудителем способствует лихорадочная реакция, повышающая активность синтеза АТ и ИФН, а также Т-киллеров, уничтожающих пораженные вирусом клетки.

Преодолевая указанные защитные барьеры, вирус проникает в кровь. Виремия начинается еще в инкубационный период и длится от нескольких дней до 2 нед. Вирус не обладает собственными токсинами, поэтому интоксикация при гриппе обусловлена в первую очередь накоплением эндогенных биологически активных веществ (ПГЕ2, серотонина, гистамина). Воздействие гемагглютинина вируса проявляется поражением эритроцитов, активизацией внутрисосудистого тромбообразования с развитием ДВС-синдрома.

Синдром интоксикации, токсико-аллергические реакции, воздействие гемагглютинина возбудителя и накопление биологически активных веществ при распаде клеток приводят к нарушениям реологических свойств крови, а в некоторых случаях - к развитию ИТШ.

Возможно гематогенное проникновение вирусов в различные органы и системы:

  • сердце;

  • почки;

  • мышцы;

  • ЦНС.

Расстройства микроциркуляции, а также электролитного баланса и КЩС в этих органах могут лежать в основе развития отека мозга и легких, дистрофических изменений в миокарде. Нарушения церебральной гемодинамики с признаками отека в различных отделах ткани мозга ведут к расстройствам деятельности ЦНС, вегетативной нервной системы и опосредованным нарушениям других систем организма (сердечно-сосудистой, эндокринной и т.д.).

Клиническая картина

Инкубационный период короткий - от нескольких часов до 3 дней. Заболевание может протекать в виде легких, среднетяжелых и тяжелых вариантов неосложненной формы либо приобретать осложненное течение.

В клинической картине неосложненного гриппа выделяют 3 ведущих синдрома.

  • Интоксикационный синдром - основной и характеризуется острым началом заболевания, быстрым (в течение нескольких часов) повышением температуры тела от субфебрильной до 40 °С и выше, сопровождающимся ознобом. Больные жалуются на головную боль, преимущественно в лобно-орбитальной области, выраженную общую слабость, разбитость и недомогание. Нередко отмечают миалгии, развивающиеся вследствие нарушений микроциркуляции и обменных процессов в мышцах, а также артралгии и головокружение. Также возможны обморочные состояния и судорожный синдром (чаще у детей). Интенсивность головной боли варьирует от умеренной (у пожилых лиц часто диффузной) до резкой, сочетающейся с бессонницей, галлюцинациями, многократной рвотой. Лихорадка достигает максимума через 1 сут от начала заболевания и исчезает не позднее 5-го дня болезни. Иногда она носит двухволновой характер. Развиваются гиперемия лица и конъюнктив, склерит, возможно обсыпание губ в результате активации герпетической инфекции. Кожный покров горячий, сухой на ощупь. В результате диффузного поражения миокарда и его гипоксии тоны сердца становятся приглушенными, иногда прослушивается систолический шум на верхушке сердца. Возникает тахикардия или нормокардия (иногда брадикардия). Наблюдают склонность к артериальной гипотензии.

  • Катаральный синдром развивается несколько позже, в ряде случаев он выражен слабо или отсутствует. Присоединяются жалобы на сухость, першение в горле и болезненность в носоглотке, заложенность носа. Отмечают застойную гиперемию, сухость, набухание и отек слизистой оболочки носоглотки. Носовое дыхание затруднено; в первые дни болезни отделяемое скудное или вообще отсутствует, в последующем появляются серозные, слизистые или сукровичные выделения из носа. Характерны ларинготрахеит и бронхит, проявляющиеся саднением и болью за грудиной, учащением дыхания, сухим кашлем, нарастающим по интенсивности. Во время кашля возможны рвота и сильные мышечные боли в верхних отделах живота и подреберьях.

  • Геморрагический синдром проявляется лишь в 5-10% случаев. На фоне гиперемированной, с цианотичным оттенком, зернистой слизистой оболочки ротоглотки возможны точечные кровоизлияния. В некоторых случаях отмечают носовые кровотечения. Возможны тяжелые проявления этого синдрома при развитии острого геморрагического отека легких.

Клинические проявления со стороны органов брюшной полости и мочеполовой системы не свойственны гриппу или носят рефлекторный характер. У детей раннего возраста как следствие интоксикации и микроциркуляторных нарушений возможны расстройства кишечника. Понятие «кишечный грипп» несостоятельно. У взрослых больных диарея возможна при обострениях сопутствующих хронических заболеваний ЖКТ. Развитие гепатолиенального синдрома при гриппе не наблюдают.

Длительность заболевания обычно не превышает 3-5 дней, хотя выраженная астения может сохраняться значительно дольше.

Грипп может протекать в атипичной, более легкой форме, а также сочетаться с другими вирусными инфекциями, вызванными аденовирусами, энтеровирусами, парамиксовирусами, РС-вирусом (у детей) и др. В таких случаях диагностика гриппа только на основании клинической симптоматики оказывается затруднительной.

Дифференциальная диагностика

Грипп дифференцируют со многими заболеваниями, протекающими с лихорадочным синдромом, и прежде всего с другими острыми респираторными инфекциями.

При этом принимают во внимание характерные клинические проявления гриппа:

  • быстрое (в течение нескольких часов) повышение температуры тела с ознобом, миалгиями, артралгиями и гиперестезиями;

  • преимущественно лобно-орбитальную локализацию головной боли;

  • гиперемию лица и склерит;

  • заложенность носа и отсутствие насморка в первые дни болезни; - короткий (не более 3-5 дней) лихорадочный период.

Лабораторная диагностика

Возможно вирусологическое выделение вируса из отделяемого носоглотки, бронхов и трахеи, однако на практике его не проводят. Экспресс-диагностику выполняют с помощью РНИФ, а также ИФА, выявляющего Аг вируса в мазках, взятых со слизистой оболочки нижних носовых раковин. Ретроспективную серологическую диагностику проводят с помощью РТГА, РСК, РНГА, ИФА. Реакции ставят с парными сыворотками, взятыми на 4-5-й день болезни и через 5-7 сут после этого. Диагностическим считается нарастание титров АТ не менее чем в 4 раза. Применяют метод ПЦР.

Осложнения и исходы

Осложнения гриппа многочисленны и могут быть разделены на 2 категории:

  • ранние, патогенетически обусловленные;

  • вызванные присоединившейся вторичной бактериальной флорой.

Тяжелые и осложненные формы могут возникать у всех людей, но особенно характерны для детей, а также пожилых лиц, страдающих хроническими заболеваниями легких и сердечно-сосудистой системы.

Ранним, но очень редким осложнением при тяжелом течении гриппа на фоне резкой интоксикации может стать острый геморрагический отек легких. Он характеризуется быстро нарастающей одышкой, цианозом, кровянистой, иногда пенистой мокротой, отсутствием или незначительной выраженностью притупления перкуторного звука над легкими, очагами затемнения на рентгенограмме. Дыхательная недостаточность, гипоксическая кома и одновременно развивающийся коллапс ведут к летальному исходу.

Патогенетически обусловленными осложнениями гриппа также могут быть:

  • ИТШ;

  • серозные менингиты;

  • арахноидиты;

  • менингоэнцефалиты;

  • энцефалопатии;

  • отек мозга.

Среди осложнений, связанных со вторичной бактериальной флорой, наиболее частыми бывают пневмонии. В начальный период гриппа их считают вирусно-бактериальными (стафилококковые или стрептококковые пневмонии на фоне выраженной гриппозной интоксикации). Они отличаются деструктивным характером и могут провоцировать кровотечения, отек легких, развитие ИТШ. В конце 1-й или начале 2-й недели болезни развиваются бактериальные постгриппозные пневмонии интерстициального или очагового характера, у пожилых лиц могут принимать сливной псевдолобарный характер.

Кроме того, грипп может быть осложнен синуситом или отитом (в основном у детей), бронхитом, миозитом, пиелоциститом, реже пиелонефритом иммунокомплексного генеза, миокардитом и перикардитом, септическими состояниями (криптогенным сепсисом).

Часто наблюдают обострения ранее имевшихся у больного хронических заболеваний - сахарного диабета, бронхиальной астмы и др.; в основе патогенеза некоторых из них лежат проявления ДВС-синдрома при гриппе. В период эпидемий учащаются случаи инсультов и инфарктов миокарда, острой дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. У беременных может возникнуть угроза прерывания беременности.

Лечение

Госпитализацию больных проводят по клиническим и эпидемиологическим показаниям:

  • в случаях тяжелого и (или) осложненного гриппа;

  • при гриппе средней тяжести у больных с неблагоприятным преморбидным фоном;

  • при заболеваниях в общежитиях, школах-интернатах, детских домах.

В остальных случаях лечение проводят на дому.

Необходимо обеспечить больному постельный режим в течение всего лихорадочного периода, полноценное питание и обильное питье (чай, соки, молоко, отвары шиповника и липового цвета).

Как средство этиотропного лечения при гриппе А назначают ремантадин:

  • в 1-й день по 100 мг 3 раза в сутки,

  • во 2-й и 3-й дни - по 100 мг 2 раза в сутки.

Ремантадин противопоказан детям до 14 лет, беременным, лицам с острыми или обострившимися хроническими заболеваниями печени и почек. Может быть применен озельтамивир (тамифлю♠), обладающий антинейраминидазной активностью (по 75 мг 2 раза в сутки курсом 5 дней). Оба препарата эффективны при их назначении не позднее первых 2 дней болезни.

Антибактериальные препараты (антибиотики широкого спектра действия) при гриппе назначают лицам пожилого возраста с хроническими заболеваниями дыхательной системы, а также больным с иммунодефицитами. Во всех остальных случаях легкого и среднетяжелого неосложненного гриппа они не показаны.

Патогенетическое лечение включает назначение аскорбиновой кислоты, рутина, глюконата кальция, антигистаминных препаратов в обычных терапевтических дозах. Жаропонижающие средства рекомендуют лишь при повышении температуры тела более 38,5 °С, применение ацетилсалициловой кислоты в этих случаях требует осторожности из-за возможности развития астматического компонента, а также синдрома Рея у детей.

Тяжелые формы гриппа требуют расширения патогенетического лечения. Для дезинтоксикации применяют внутривенные капельные инфузии реополиглюкина в дозе 200-400 мл, поляризующих смесей (1-1,5 л). К вводимому раствору добавляют 2,4% раствор эуфиллина (5-10 мл), 5% раствор аскорбиновой кислоты (10-15 мл), 1% раствор димедрола (1 мл), 40 мг фуросемида. При начинающемся отеке мозга или легких дозу фуросемида увеличивают до 40-60 мг, внутривенно вводят преднизолон (300 мг/сут и более). Дозы препаратов зависят от выраженности отека мозга или легких, степени ИТШ. При сердечной недостаточности назначают 10% раствор сульфокамфокаина, панангин, кокарбоксилазу.

Одновременно следует проводить оксигенотерапию, коррекцию нарушений КЩС, следить за проходимостью дыхательных путей, проводить аспирацию мокроты и слизи.

Эпидемиологический надзор

Решающие моменты, необходимые для своевременного проведения противоэпидемических мероприятий:

  • систематическое слежение за антигенной структурой циркулирующих возбудителей;

  • быстрое обнаружение новых вариантов вируса;

  • оперативная оценка эпидемиологической ситуации;

  • контроль за иммунологической характеристикой населения, причем с обязательным учетом возрастных особенностей иммунитета населения против актуальных штаммов вирусов гриппа;

  • сбор информации о птичьих вирусах гриппа, особенно выделяемых в Юго-Восточной Азии;

  • краткосрочное и долгосрочное прогнозирование ее развития. Надзор за гриппом осуществляют на международном и национальном уровнях. ВОЗ разрабатывает (предлагает) программу по эпидемиологическому надзору и борьбе с гриппом, включающую систему постоянного клиникоэпидемиологического надзора, оценку ущерба здоровью населения и экономике общества, внедрение широкой вакцинации и постоянную готовность к борьбе с возникающими эпидемиями. О начале эпидемии гриппа судят по превышению регистрируемых показателей расчетного эпидемического порога. Слежение за циркулирующими штаммами вируса с применением современных методов молекулярной биологии позволяет корректировать состав вакцин против гриппа и модифицировать диагностические тестовые системы.

Прогноз эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по гриппу птиц на территории Российской Федерации составляется научно-методическим центром по референс-диагностике и изучению высокопатогенных штаммов вируса гриппа - НМЦГ (ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора). Прогноз составляется на основе предоставляемых в НМЦГ заключений об эпидемиологической и эпизоотологической обстановке по гриппу птиц в России (1-2 раза в год), подготовленных Центром экологии и эпидемиологии гриппа - ЦЭЭГ (ГУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» РАМН) и Федеральным центром по гриппу - ФЦГ (ГУ «НИИ гриппа РАМН»). Эти заключения формируются на основе представляемой в адрес ЦЭЭГ и ФЦГ информации от курируемых ими соответствующих учреждений (противочумные станции и опорные базы, определенные Приказом Роспотребнадзора от 31.03.2005 г. № 373). Сформулированный обобщенный прогноз и заключения об эпидемиологической и эпизоотологической обстановке в России направляются в Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Данные прогноза эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по гриппу птиц на территории Российской Федерации передаются в ВОЗ, на информационный сайт НМЦГ, в Национальные центры по гриппу стран СНГ и в учрежденияразработчики (ЦЭЭГ и ФЦГ) после согласования с Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Необходимость проведения мониторинга за гриппом птиц определяется реальной опасностью заносов возбудителя этого заболевания перелетными птицами и формирования очагов инфекции во многих регионах Российской Федерации, а также возникновения эпизоотий среди домашних птиц и потенциальная способность вируса гриппа птиц вызывать заражение человека.

Профилактические мероприятия

Вакцинопрофилактике против гриппа в предэпидемический период в первую очередь, подлежат:

  • лица старше 60 лет;

  • лица, страдающие хроническими соматическими заболеваниями;

  • часто болеющие острыми респираторными вирусными заболеваниями;

  • дети дошкольного возраста;

  • школьники;

  • медицинские работники;

  • работники сферы обслуживания, транспорта, учебных заведений;

  • воинские контингенты.

Для специфической профилактики гриппа используют живые, инактивированные, расщепленные и субъединичные гриппозные вакцины отечественного и зарубежного производства, приготовленные из эпидемически актуальных штаммов вируса A(HINI), A(H3N2) и В, зарегистрированные на территории Российской Федерации в установленном порядке в соответствии с инструкциями по их применению.

Массовая иммунопрофилактика существенно снижает заболеваемость гриппом, особенно при совпадении антигенной структуры вакцинного и дикого вирусов гриппа. Для этих целей применяют живые инактивированные цельновирионные, субъединичные и сплит-вакцины (табл. 3-9).

Таблица 3-9. Перечень выпускаемых гриппозных вакцин и схемы их применения для различных групп населения
Препараты, разрешённые к применению Труппы населения Кратность прививки Способ введения Доза, мл

Вакцина гриппозная аллантоисная живая для интраназального применения

Дети с 7 лет и старше, подростки и взрослые

Однократно

Интраназально

0,5

Вакцина гриппозная живая аллантоисная для интраназальной иммунизации детей

Дети с 3 до 14 лет

Двукратно

0,5

Очищенная живая гриппозная вакцина

Дети с 16 лет и взрослые

Однократно

0,5

Вакцина гриппозная инактивированная

Взрослые с 18 лет

Подкожно

0,5

Вакцина гриппозная тривалентная полимерсубъединичная «Гриппол»

Взрослые с 18 лет

0,5

В негосударственных медицинских учреждениях для иммунизации населения на коммерческой основе предлагают следующие вакцины, зарегистрированные в установленном порядке:

  • ваксигрипп (Франция);

  • бегривак (Германия);

  • флюорикс (Бельгия);

  • инфлювак (Голландия);

  • агриппал S1 (Италия).

Вышеперечисленные препараты - расщепленные (или сплит-вакцины) либо субъединичные вакцины 3-го поколения, прошедшие проверку установленным путем в ГИСК им. Л.А. Тарасевича и разрешенные к применению Министерством здравоохранения России.

Существуют специальные варианты вакцин для иммунизации детей.

Также особое внимание уделяют группам повышенного риска:

  • лицам преклонного возраста;

  • страдающим хроническими соматическими заболеваниями;

  • часто болеющим ОРВИ;

  • детям дошкольного возраста;

  • лицам с высоким риском заражения гриппом (медицинский персонал, работники сферы бытового обслуживания, транспорта, учебных заведений, воинский контингент, школьники и пр.).

Прививки против гриппа проводят ежегодно осенью (октябрь-ноябрь) в предэпидемический по гриппу период. Живые гриппозные вакцины воспроизводят в организме ослабленную естественную инфекцию, стимулируют гуморальную и клеточную системы иммунитета, создают более широкий спектр невосприимчивости, более экономичны по стоимости. Детей в возрасте от 3 до 14 лет иммунизируют детским вариантом живой вакцины интраназально двукратно с интервалом 25-30 дней. Взрослых и детей в возрасте 7 лет и старше иммунизируют интраназально однократно. Препараты слабо реактогенны. У части привитых могут развиться незначительные катаральные проявления. Повышение температуры тела выше 37,5 °С в первые 3 сут допустимо не более чем у 2% привитых. Иммунитет кратковременный, что требует ежегодного проведения прививок.

Инактивированные гриппозные вакцины формируют преимущественно гуморальный иммунитет, обеспечивающий защиту от гриппа, и имеют меньшее число противопоказаний, что делает возможным их применение не только для практически здоровых людей, но и среди лиц старше 65 лет и индивидуумов, страдающих различными хроническими заболеваниями. Вакцину вводят парентерально однократно с помощью одноразовых шприцев.

Гриппозная полимер-субъединичная вакцина гриппол формирует в организме специфический иммунитет против гриппа и повышает неспецифическую резистентность организма к другим инфекциям за счет присутствия в препарате водорастворимого полимерного иммуномодулятора полиоксидония, обладающего широким спектром иммунофармакологического действия. Вакцину вводят однократно в объеме 0,5 мл в верхнюю треть наружной поверхности плеча на несколько сантиметров ниже плечевого сустава одноразовым шприцем.

На период эпидемии вводят ограничительные меры для уменьшения общения людей, отменяют массовые мероприятия, продлевают школьные каникулы, запрещают посещение больных в стационарах, а также ограничивают визиты заболевших в поликлиники и аптеки путем единовременной выдачи больничных листов на 5 дней. Показана высокая эффективность профилактики гриппа дибазолом.

Неспецифическая профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций

Неспецифическая профилактика гриппа включает:

  • экстренную профилактику, проводимую в начале эпидемической вспышки, с применением противовирусных химиопрепаратов, интерферонов и быстродействующих индукторов эндогенного интерферона, обладающих немедленным эффектом;

  • сезонную профилактику, проводимую в предэпидемический период, с применением иммунокорригирующих препаратов курсами разной продолжительности;

  • санитарно-гигиенические и оздоровительные мероприятия. Неспецифическая профилактика предусматривает применение как общих, так и специальных средств и методов.

Специальные средства и методы целесообразно разделить на 2 группы:

  • препараты и процедуры, способствующие нормализации функций иммунной системы организма, повышающие его неспецифическую резистентность к инфекционным агентам (витанам♠, кармолис♠, имудон♠, рибомунил♠, анаферон♠, афлубин♠ и др.);

  • противовирусные препараты, воздействующие на возбудителей гриппа и ОРВИ (арбидол♠, альгирем♠, тамифлю♠, циклоферин♠, амиксин♠, кагоцел♠ и др.).

Препараты 1-й группы назначают для коррекции иммунного статуса у людей, находящихся в состоянии вторичного иммунодефицита. Этот многочисленный контингент взрослых и детей составляет, по некоторым оценкам, до 50% населения.

Без специальных иммунологических исследований к нему можно отнести почти безошибочно всех людей с хроническими заболеваниями, а также тех, кто часто болеет ОРВИ.

Неспецифическая сезонная иммунокоррекция в период эпидемии гриппа или локальных вспышек других ОРВИ дополняется экстренной (по эпидемическим показаниям) профилактикой с помощью противовирусных препаратов. Сезонную и экстренную профилактику проводят на фоне комплекса обоснованных санитарно-противоэпидемических (профилактических), базисных мероприятий.

Сезонная иммунокорригирующая профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций

Иммунокорригирующие препараты рекомендовано применять курсами. Во-первых, они показаны для повышения неспецифической резистентности у людей с подозрением на иммунодефицитное состояние в период сезонных подъемов ОРВИ, включая эпидемии гриппа. Во-вторых, их применяют для реабилитации переболевших гриппом и ОРВИ лицам с подозрением на иммунодефицитное состояние, с признаками астенического синдрома и осложнениями. При этом контингенты населения, проживающие на экологически неблагоприятных территориях, рассматривают как приоритетные. Для этих целей применяют витамины, адаптогены растительного происхождения, аналоги препаратов вилочковой железы, индукторы ИФН и др.

Витамины

Широко следует применять витамины С, А и группы В в возрастных дозировках. Оптимальное соотношение указанных витаминов содержат препараты гексавит, ревит, декамевит и ундевит. Их рекомендовано принимать в возрастных дозировках 2-3 раза в день после еды курсом 20-30 сут (табл. 3-10). В ДДУ в холодный сезон года рекомендовано принимать сироп из плодов шиповника по 1 чайной ложке в день.

Базисные оздоровительные и санитарно-противоэпидемические (профилактические) мероприятия

Закаливающие процедуры относят к мероприятиям, повышающим сопротивляемость организма к гриппу и ОРВИ.

Выбор метода закаливания обусловлен местными условиями, а эффективность связана с соблюдением основных принципов закаливания:

  • постепенность увеличения закаливающих воздействий;

  • систематичность;

  • учет индивидуальных особенностей организма;

  • проведение их на фоне положительных эмоций;

  • многофакторность (использование нескольких физических агентов);

  • полиградационность (тренировки к слабым и сильным, быстрым и замедленным раздражителям).

Постоянных противопоказаний для проведения закаливания нет. К местным методам закаливания относят:

  • полоскание горла прохладной водой;

  • хождение босиком по полу;

  • сон в холодный период года с открытыми окнами, фрамугами и т.д. К общим методам относят:

  • ванны;

  • душ;

  • бассейн и др.

Арсенал закаливающих процедур широк. Для детей без ограничений можно применять следующие процедуры.

  • Прогулки на открытом воздухе 2 раза в день общей продолжительностью не менее 4 ч в соответствующей одежде в любую погоду.

  • Воздушные ванны с утренней гимнастикой продолжительностью 10-15 мин при температуре 18-20 °С.

  • Дневной сон на свежем воздухе или в хорошо проветренном помещении при температуре 14-15 °С.

  • Умывание водой температуры 14-16 °С, при этом дети моют шею, верхнюю часть груди, руки до плеч.

  • Контрастное обливание стоп по схеме:

    • для здоровых детей до 3 лет - 38-22-38-22 °С;

    • для здоровых детей старше 3 лет - 38-18-38-18 °С;

    • для ослабленных детей - 38-28-38 °С.

  • Пребывание на солнце в летнее время может быть дополнено хождением босиком по хорошо очищенному грунту. Для достижения оптимального эффекта целесообразно применение комбинированных воздействий воздуха и воды при различной силе действующего фактора и его экспозиции.

Профилактическое УФО детей в ДДУ и школах проводят передвижными облучателями типа ОЭР, оснащенными эритемными люминесцентными лампами ЛЭ-30 или облучателями маячного типа (ОКВ или ОКМ) с лампами ДРТ1000 и ДРТ-375 соответственно.

В течение осенне-зимнего периода детям рекомендовано получить 2 курса облучения по одной из схем:

  • ежедневное облучение в течение месяца (октября или ноября - в зависимости от широты местности), повторный курс через 2 мес после завершения 1-го курса (январь-февраль);

  • облучение через день в течение 2 мес (октябрь-ноябрь) с 2-месячным перерывом и повторным курсом в феврале-марте.

Процедуры начинают с 1/4 биодозы. В процессе облучения ежедневную дозу доводят до 2 биодоз, повышая ее через каждые 2 сеанса на 1/4 биодозы. Облучение ослабленных детей начинают с 1/8-1/10 биодозы и доводят до 1/2- 3/4 дозы. Для детей 3-6 лет осуществляют групповое облучение, для детей ясельного возраста - индивидуальное.

Профилактическое УФО рабочих промышленных предприятий осуществляют в фотариях или непосредственно на рабочих местах с помощью люминесцентных ламп, вмонтированных в систему общего освещения.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больных изолируют дома или в стационаре (по клиническим и эпидемиологическим показаниям). В очаге инфекции систематически проводят влажную уборку с 0,2% раствором хлорамина, облучение воздуха бактерицидными лампами, помещение часто проветривают. Обслуживающие больных лица должны носить маски, состоящие из 4-6 слоев марли, и применять интраназально 0,25-5% оксолиновую мазь 2-3 раза в день. Дополнительно для индивидуальной профилактики показан прием ремантадина по 0,05 г 2 раза в сутки, лейкоцитарного ИФН 2 раза в сутки, введение противогриппозного иммуноглобулина. Диспансерное наблюдение за переболевшим осуществляют в случае перенесения осложненной формы гриппа. Сроки диспансеризации определяет состояние здоровья реконвалесцента и составляет не менее 3-6 нед.

Экстренная химиопрофилактика

В организационном отношении этот вид профилактики следует разделить на внутриочаговую и внеочаговую.

Внутриочаговая профилактика

Ее проводят среди людей, находящихся в непосредственном контакте с больными в семьях, квартирах, комнатах общежития, больничных палатах, т.е. в эпидемических очагах. Продолжительность очаговой профилактики может варьировать от 2 дней (при немедленном прекращении контакта с источником инфекции) до 5-7 сут (больной не изолирован, и контакт с ним в очаге не прекращен).

Внеочаговая профилактика

Ее проводят среди определенных, заранее намеченных групп населения или отдельных лиц, в основном не привитых против гриппа; из них в первую очередь - среди лиц с высоким риском неблагоприятных исходов заболевания. Обычно это хронические больные (дети и взрослые), пожилые, часто и длительно болеющие люди, у которых чаще развиваются осложнения и возможен летальный исход. Плановая профилактика рекомендована лицам с повышенным риском заражения вирусом гриппа (медицинским работникам, работникам пассажирского транспорта, торговли, общественного питания и коммунального хозяйства). В экстренной защите нуждаются коллективы интернатного типа с тесным размещением контингента, учебные и производственные коллективы с высокой плотностью рабочих мест, если этот контингент оказался непривитым.

В массовой практике для борьбы с гриппом применяют противовирусные химиопрепараты (ремантадин, арбидол, оксолиновая мазь и ИФН).

  • Эффективное и доступное средство экстренной профилактики гриппа у взрослых - это ремантадин, который обладает выраженным профилактическим действием в отношении всех известных вариантов вируса гриппа типа А. Экстренную профилактику гриппа ремантадином проводят в период эпидемии гриппа. Прием препарата начинают при появлении первых больных гриппом в семье (внутриочаговая профилактика) или коллективе (внеочаговая профилактика). В первом случае ремантадин (по 1-2 таблетки в день) принимают все взрослые члены семьи (с учетом противопоказаний) в течение 2-7 дней, при внеочаговой профилактике - в течение 20 сут. В период эпидемии гриппа ремантадин применяют для раннего лечения больных взрослых и детей (с 7 лет). Лечебное действие ремантадина проявляется при назначении препарата с первых часов заболевания.

  • Арбидол - отечественный противовирусный химиопрепарат с выраженной противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А и В. Кроме того, он стимулирует синтез ИФН и реакции клеточного иммунитета, повышает устойчивость к инфекциям. В профилактических целях арбидол назначают при контакте с больными гриппом по 0,2 г в день перорально (до еды) курсом 10-14 дней, в период эпидемии гриппа и сезонного роста заболеваемости ОРВИ - по 0,1 г 1 раз в день через каждые 3-4 дня курсом на 3 нед. Арбидол не следует назначать больным с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

  • 25% оксолиновая мазь предназначена для самостоятельного интраназального применения, не имеет противопоказаний, рекомендована для экстренной профилактики заболевания в период эпидемии гриппа.

  • Человеческий лейкоцитарный ИФН применяют преимущественно для экстренной защиты детей дошкольного возраста от заболеваний гриппом и другими ОРВИ в коллективах, где есть опасность быстрого распространения указанных заболеваний. ИФН обладает профилактической активностью против большинства респираторных вирусов. С профилактической целью применяют интраназально с помощью распылителей по 0,25 мл или по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. Профилактические курсы рекомендовано проводить в первые 7-10 дней пребывания ребенка в коллективе при контакте с больными в семье или детском учреждении.

Пандемический грипп H1N1 Калифорния/04/2009

В марте 2009 г. около Мехико возникла эпизоотия гриппа свиней, от которых был выделен вирус гриппа A/H1N1. Этот вирус оказался способным инфицировать людей и передаваться от зараженных лиц контактным людям сначала в Мехико, а уже в апреле 2009 г. распространился в США и Канаду, а затем и в другие страны различных континентов. В связи с этим ВОЗ в июне 2009 г. объявила о пандемии гриппа, вызванной вирусом гриппа свиней H1N1, и штамм этого вируса получил название H1N1 Калифорния/04/2009 по месту и времени выделения этого вируса от заболевшего человека. Этот штамм является тройным реассортантом и содержит гены, кодирующие гемагглютин и белки NP и NS, характерные для классического штамма вируса гриппа свиней, гены, кодирующие нейраминидазу и белок М - от евроазиатской линии вируса гриппа свиней, гены, кодирующие белки PB2 и PA - от вируса гриппа птиц, и ген, кодирующий белок PB1 - от вируса гриппа. Возможность возникновения тройных реассортантов вирусов гриппа свиней связана с важной особенностью рецепторной области клеток этих животных. Рецепторная область клеток эпителия трахеи свиней имеет по крайней мере 2 различных рецепторных участка, которые могут распознаваться не только вирусами гриппа птиц, но и вирусами гриппа человека.

Новый вирус гриппа А (H1N1) на сегодняшний день существует одновременно с уже имевшимися вирусами гриппа. Вспышка заболевания новым гриппом не отменяет возможности развития эпидемии обычного сезонного гриппа. По состоянию на октябрь 2009 г. 195 стран сообщили о подтвержденных случаях заболевания человека пандемическим гриппом (H1N1) - 2009. Несмотря на то что большинство случаев заболевания, вызванных пандемическим вирусом (H1N1) - 2009, представляли собой ограниченные неосложненные заболевания слабой или умеренной тяжести, были зарегистрированы случаи острых осложнений, в том числе с летальным исходом.

Пандемический вирус гриппа (H1N1) - 2009 отличается по своей патогенности от сезонного гриппа двумя основными аспектами.

  • Во-первых, поскольку у большинства людей имеется незначительный или вовсе отсутствует предшествующий иммунитет к этому вирусу, эта инфекция воздействовала на более широкий возрастной диапазон, особенно детей и молодых людей.

  • Во-вторых, этот вирус может инфицировать нижние дыхательные пути и вызывать быстро прогрессирующую пневмонию, особенно у детей и взрослых молодого и среднего возраста.

В целом от 7 до 10% всех госпитализированных пациентов составляют беременные женщины на II или III триместре беременности. По сравнению со всем населением вероятность того, что беременным потребуется медицинский уход в палате интенсивной терапии, в 10 раз выше.

Наибольшая заболеваемость пандемическим вирусом (H1N1) - 2009 наблюдалась среди детей и молодых взрослых. Симптомы заболевания гриппом А/ H1N1 сходны с симптомами сезонного гриппа (рекомендации ВОЗ от 1 мая 2009 г.). Был описан широкий клинический спектр болезни в диапазоне от заболевания верхних дыхательных путей средней тяжести и без высокой температуры, фебрильного гриппоподобного заболевания (ГПЗ) до тяжелых или даже летальных осложнений, включая быстро прогрессирующую пневмонию. Наиболее часто отмечаемые симптомы включают кашель, высокую температуру, боль в горле, мышечную боль, недомогание и головную боль. У некоторых пациентов наблюдались желудочно-кишечные симптомы [тошнота, рвота и (или) диарея].

Факторы риска тяжелого заболевания в результате инфицирования пандемическим вирусом (H1N1) - 2009 зарегистрированные до настоящего времени, признаны аналогичными тем факторам риска, которые были выявлены для осложнений в результате сезонного гриппа.

Они включают следующие группы:

  • дети грудного и раннего возраста, особенно дети младше 2 лет;

  • беременные женщины;

  • лица любого возраста с хронической болезнью легких (например, с астмой, ХОЗЛ);

  • лица любого возраста с хронической болезнью сердца (например, с застойной сердечной недостаточностью);

  • лица с нарушениями обмена веществ (например, с диабетом);

  • лица с хроническим заболеванием почек, хроническим гепатитом, некоторыми неврологическими состояниями (включая нервно-мышечные, нейрокогнитивные расстройства и эпилепсию), гемоглобинопатиями или иммунодепрессией, вызванными либо иммунодепрессивными состояниями, такими, как ВИЧ-инфекция, либо вторичными состояниями, такими, как иммуносупрессивное лекарственное лечение или наличие злокачественных образований;

  • дети, получающие длительную аспириновую терапию; - лица в возрасте 65 лет и старше.

Более высокий риск острых осложнений в результате инфицирования пандемическим вирусом (H1N1) - 2009 также зарегистрирован среди людей, страдающих ожирением (особенно тех, которые страдают болезненным ожирением), а также среди малоимущих групп населения и коренных народностей.

Неосложненный грипп

  • Симптомы ГПЗ включают:

    • высокую температуру;

    • кашель;

    • боль в горле;

    • ринорею;

    • головную боль;

    • мышечную боль и недомогание;

    • отсутствие затрудненного дыхания и диспноэ.

  • У пациентов могут наблюдаться некоторые или все из этих симптомов.

  • Могут также присутствовать желудочно-кишечные симптомы, такие, как диарея и (или) рвота, особенно у детей, но без признаков дегидратации.

Осложненный или тяжелый грипп

  • Присутствие клинических признаков [например, затрудненное дыхание (диспноэ), тахипноэ, гипоксия] и (или) рентгонологических признаков заболевания нижних дыхательных путей (например, пневмония), поражение ЦНС (например, энцефалопатия, энцефалит), острая дегидратация или присутствие вторичных осложнений, таких как почечная недостаточность, мультиорганная недостаточность и септический шок. Другие осложнения могут включать рабдомиолиз и миокардит.

  • Обострение основной хронической болезни, включая астму, ХОЗЛ, хронический гепатит и почечную недостаточность, диабет или сердечнососудистые заболевания.

  • Любое другое состояние или клинические признаки, требующие помещения в больницу для ведения.

  • Любые признаки прогрессирования болезни, описанные ниже.

Признаки и симптомы прогрессирующей болезни

У больных первоначально неосложненным гриппом может развиться более тяжелая болезнь. Прогрессирование может быть быстрым (в течение 24 ч). Ниже приведены некоторые из показателей прогрессирования, которые могут потребовать неотложного пересмотра методов ведения больного.

  • Симптомы и признаки, свидетельствующие о недостатке кислорода или сердечно-легочной недостаточности:

    • одышка (при нагрузке или в спокойном состоянии), затрудненное дыхание, посинение, кровь в мокроте или окрашенная мокрота, боль в груди и низкое кровяное давление;

    • у детей - учащенное или затрудненное дыхание;

    • гипоксия по показаниям пульсоксиметра.

  • Симптомы и признаки, свидетельствующие об осложнениях со стороны ЦНС:

    • измененное психическое состояние, потеря сознания, сонливость или трудности с пробуждением и повторяющиеся или постоянные конвульсии (эпилептические припадки), спутанность сознания, сильная слабость или паралич.

  • Данные об устойчивой репликации вируса или инвазивной вторичной бактериальной инфекции, полученные на основе лабораторного тестирования или клинических признаков (например, стойкая высокая температура и другие симптомы, продолжающиеся более 3 дней).

  • Сильная дегидратация, проявляющаяся в понижении активности, головокружении, уменьшении мочевыделения и заторможенности.

  • В тяжелых случаях заболевания наиболее распространена первичная вирусная пневмония, которая часто приводит к смертельному исходу. В 30% случаев со смертельным исходом были диагностированы вторичные бактериальные инфекции. Самыми распространенными причинами смерти были дыхательная недостаточность и рефрактерный шок. В тяжелых случаях заболевания ухудшение состояния пациентов происходит обычно через 3-5 дней после появления симптомов заболевания. Ухудшение состояния идет быстрыми темпами - у многих пациентов в течение 24 ч развивается дыхательная недостаточность, требующая их немедленного помещения в палату интенсивной терапии. Большинству госпитализированных пациентов требуется немедленная респираторная поддержка с механической вентиляцией.

Диагностика

  • Наиболее своевременное и точное подтверждение этой инфекции обеспечивается с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР).

  • Если известно, что вирусы гриппа циркулируют в группе местного населения, больные с признаками неосложненного гриппа могут диагностироваться на основе клинических и эпидемиологических данных. Ни при каких обстоятельствах диагностическое тестирование гриппа не должно откладывать начало осуществления противоэпидемических мер или начало противовирусного лечения, если на основании клинических и эпидемиологических признаков предлагается пандемический грипп, вызванный вирусом (H1N1) - 2009.

Антивирусная терапия

Вирус пандемического гриппа (H1N1) - 2009 в настоящее время подвержен воздействию ингибиторов нейраминидазы (НАИ) осельтамивира и занамивира, однако устойчив к ингибиторам М2 амантадину или римантадину.

В связи с тем что беременные женщины являются группой повышенного риска по развитию осложнений, угрожающих жизни, им показано назначение противовирусных препаратов при лечении инфекции, вызываемой новым гриппом типа А (H1N1). В соответствии с рекомендациями ВОЗ лечение антиретровирусным препаратом осельтамивиром беременных женщин следует начинать как можно раньше после появления симптомов, не дожидаясь результатов лабораторных тестов, поскольку осельтамивир наиболее эффективен в течение первых 48 ч заболевания.

Лечение беременных с тяжелым или прогрессирующим течением заболевания необходимо начинать и в более поздние сроки. При отсутствии осельтамивира или невозможности его применения по какойлибо причине можно использовать занамивир. При назначении указанных противовирусных препаратов кормящим женщинам вопрос о продолжении грудного вскармливания решается индивидуально, с учетом тяжести состояния матери.

Профилактика

Специфическая профилактика гриппа осуществляется с использованием разработанных инактивированных субъединичных и живых аттенуированных вакцин. Для неспецифической профилактики гриппа H1N1 рекомендованы:

  • кагоцел;

  • арбидол;

  • интерферон α-2b в комбинации с интерфероном γ.

Парагрипп (Infectio paragripposa)

Парагрипп - антропонозное острое вирусное заболевание, поражающее верхние дыхательные пути (особенно гортань) и протекающее с умеренно выраженной интоксикацией.

Краткие исторические сведения

Впервые вирус парагриппа выделил Н. Курода (1952) в японском городе Сендай. Первоначально возбудитель получил название «вирус гриппа D Сендай». Впоследствии Р. Чэнок (1954, 1957) выделил новые вирусы, подобно вирусу Сендай имевшие сходство с вирусами гриппа. В 1959 г. вирусы получили название парагриппозных.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Paramyxovirus семейства Paramyxoviridae. По структуре Аг выделяют 4 типа вируса; подтипы 1, 2 и 3 родственны между собой. Набор Аг достаточно стабилен. Вирусы парагриппа хорошо размножаются в живых тканевых культурах, обладают гемадсорбирующими и гемагглютинирующими свойствами, проявляют тропность к эпителию дыхательных путей. Вирусы нестойки во внешней среде, при комнатной температуре сохраняются не более 4 ч, полная их инактивация происходит после прогревания в течение 30 мин при 50 °С.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной с клинически выраженной или стертой формой болезни. Наибольшую эпидемическую опасность больные представляют в первые 2-3 дня болезни, но выделение возбудителя происходит в среднем в течение 7-10 сут.

Механизм передачи - аэрозольный, фактор передачи - воздушная среда.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет несовершенен и непродолжителен. Вируснейтрализующие, комплементсвязывающие и антигемагглютинирующие АТ, образовавшиеся в ходе инфекционного процесса, не защищают от возможности нового заражения парагриппом, но облегчают течение повторного заболевания. Пассивный иммунитет у новорожденных сохраняется до 6 мес, в случае заражения заболевание у них протекает легче.

Основные эпидемиологические признаки

Парагрипп широко распространен, особенно среди военнослужащих и детей. Вирусы типов 1, 2 и 3 распространены повсеместно и могут вызывать заболевания в любое время года, хотя в целом отмечают осенне-зимнюю сезонность. Вирусы парагриппа обусловливают до 20% ОРВИ у взрослых, до 30% - у детей. Регистрируют как спорадические случаи, так и эпидемические вспышки. Заболеванию подвержены все возрастные группы, но чаще болеют дети, особенно в возрасте до 1 года.

Патогенез

Вирусы аэрогенно попадают на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и проникают в эпителиальные клетки носа, гортани и трахеи, где происходит их репродукция. Следствием этого становятся разрушение эпителия слизистой оболочки и воспалительная реакция, сопровождающаяся гиперемией и отечностью слизистой оболочки. Особенно часто вирус локализуется в гортани, где наблюдают максимальную выраженность воспалительных реакций. Это может привести к развитию ложного крупа, особенно у детей раннего возраста. Воспалительный процесс в респираторном тракте развивается медленно.

Из мест первичной локализации и размножения возбудители могут проникать в кровь, но виремия при парагриппе неинтенсивная и кратковременная, ее сопровождают умеренные признаки интоксикации.

Медленное развитие воспалительного процесса и умеренно выраженная интоксикация обусловливают основные клинические отличия парагриппа - меньшую тяжесть заболевания, чем при гриппе, но его большую длительность.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от 2 до 7 дней, что зависит от типа вируса. В большинстве случаев характерно постепенное развитие заболевания со слабыми проявлениями интоксикации. Возникают нерезкая головная боль, недомогание, познабливание, небольшая ломота в мышцах. В типичных случаях температура тела остается субфебрильной, хотя возможны резкие кратковременные подъемы до высоких цифр или высокая лихорадка с самого начала заболевания.

Уже с первых часов болезни возникают признаки поражения респираторного тракта:

  • заложенность носа;

  • обильная ринорея с серозным отделяемым;

  • сухой, нередко лающий кашель;

  • саднение и першение в гортани;

  • осиплость голоса.

При осмотре больного выявляют неяркую гиперемию и в части случаев отечность слизистых оболочек носа, задней стенки глотки, отечность и зернистость мягкого нёба. Со стороны других органов и систем существенных расстройств не наблюдают. Однако у детей раннего возраста, а также у взрослых, страдающих хроническими заболеваниями органов дыхания, процесс часто и быстро распространяется на нижние отделы дыхательных путей с развитием клинической картины бронхита. Тяжесть болезни зависит от возраста и преморбидного фона больного. У взрослых заболевание протекает легче, чем у детей. Описаны и тяжелые формы заболевания с выраженной интоксикацией, галлюцинациями, менингизмом. Иногда течение парагриппа затягивается до 2-3 нед; после него часто остается астенический синдром.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от гриппа и других ОРВИ. При этом учитывают постепенное начало парагриппа со слабыми (реже умеренными) проявлениями интоксикации, развитие признаков поражения дыхательных путей уже с первых часов болезни, обильную ринорею с серозным отделяемым, сухой, нередко лающий кашель.

Лабораторная диагностика

Существенных изменений в гемограмме при парагриппе не наблюдают. Применение сложных вирусологических исследований для диагностики парагриппа ограничено. Возможно выявление специфических сывороточных АТ в РТГА и РСК с парными сыворотками, а также применение РИФ для выявления вирусных Аг в клетках эпителия дыхательных путей.

Осложнения и исходы

У детей первых лет жизни наиболее опасное осложнение - ложный круп. Он развивается вследствие быстро прогрессирующего отека слизистой оболочки, рефлекторного спазма мышц гортани и накопления секрета в ее просвете. Ложный круп обычно начинается внезапно, чаще ночью. Ребенок просыпается от приступа кашля, испуган, беспокоен, мечется в постели. Появляются затрудненное дыхание, цианоз носогубного треугольника, хриплый или сипловатый голос, нарастает тахикардия.

У взрослых осложнениями заболевания могут стать вторичные бактериальные пневмонии. Как правило, они носят очаговый характер, но, несмотря на это, могут быть затяжными. Возможно развитие синуситов, отитов, ангин.

Лечение

Специфическое лечение не разработано, обсуждают вопрос о возможности применения ремантадина в начальных стадиях заболевания. Лечебные мероприятия ограничивают симптоматическими средствами.

При развитии ложного крупа применяют тепловые процедуры - горячие общие (38 °С, 7-10 мин) или ножные ванны, грелки к ногам, больному дают теплое питье (чай, молоко с содой), ставят горчичники на область гортани и грудную клетку. Показаны внутримышечное введение антигистаминных и седативных препаратов (например, пипольфена и др.), паровые ингаляции с содой или эфедрином. Признаки крупа при парагриппе обычно быстро ослабевают, но иногда могут повторяться. При отсутствии эффекта от вышеуказанного лечения применяют глюкокортикоиды.

Профилактические мероприятия

Проводят мероприятия, аналогичные таковым при гриппе. Средства активной иммунопрофилактики не разработаны.

Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция - острая антропонозная вирусная инфекция, поражающая слизистые оболочки верхних дыхательных путей, глаз, кишечника, лимфоидную ткань и протекающая с умеренно выраженной интоксикацией.

Краткие исторические сведения

Аденовирусы человека впервые выделил У. Роу (1953) из миндалин и аденоидов детей, а затем у больных ОРВИ и атипичной пневмонией с признаками конъюнктивита (Huebner R., Hilleman M., Trentin J. и др., 1954). В опытах на животных доказана онкогенная активность аденовирусов (Trentin J. и др., Huebner R. и др., 1962).

Этиология

Возбудители - ДНК-геномные вирусы рода Mastadenovirus семейства Adenoviridae. В настоящее время известно около 100 сероваров вирусов, более 40 из них выделено у людей. Серовары аденовирусов резко различаются по эпидемиологическим характеристикам. Серовары 1, 2 и 5 вызывают поражения дыхательных путей и кишечника у маленьких детей с длительной персистенцией в миндалинах и аденоидах, серовары 4, 7, 14 и 21 - ОРВИ у взрослых. Серовар 3 обусловливает развитие острой фарингоконъюнктивальной лихорадки у детей старшего возраста и взрослых, несколько сероваров вызывают эпидемический кератоконъюнктивит. Вспышки заболеваний чаще бывают обусловлены типами 3, 4, 7, 14 и 21.

По способности агглютинировать эритроциты аденовирусы разделяют на 4 подгруппы (I-IV). Аденовирусы устойчивы во внешней среде, сохраняются до 2 нед при комнатной температуре, но погибают от воздействия УФ-лучей и хлорсодержащих препаратов. Хорошо переносят замораживание. В воде при 4 °С сохраняют жизнеспособность 2 года.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек, больной или носитель. Возбудитель выделяется из организма с секретом верхних дыхательных путей до 25-го дня болезни и более 1,5 мес - с фекалиями.

Механизм передачи инфекции - аэрозольный (с капельками слюны и слизи), также возможен и фекально-оральный (алиментарный) путь заражения. В отдельных случаях передача возбудителя осуществляется через контаминированные предметы внешней среды. Возможно внутриутробное инфицирование плода.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Перенесенное заболевание оставляет типоспецифический иммунитет, возможны повторные заболевания.

Основные эпидемиологические признаки

Аденовирусная инфекция распространена повсеместно, составляет 5-10% всех вирусных болезней. Заболеваемость регистрируют в течение всего года с подъемом в холодное время. Аденовирусные заболевания наблюдают как в виде спорадических случаев, так и в виде эпидемических вспышек. Характер эпидемического процесса во многом определяется серологическими типами аденовирусов. Эпидемические типы вирусов (особенно 14 и 21) обусловливают большие вспышки заболеваний среди взрослых и детей. Аденовирусный геморрагический конъюнктивит чаще возникает при инфицировании вирусом типов 3, 4 и 7. Развитие случаев конъюнктивита связано с перенесенной респираторной аденовирусной инфекцией или с результатом заражения вирусом через воду в плавательных бассейнах или открытых водоемах. Чаще болеют дети раннего возраста и военнослужащие. Особенно высока заболеваемость во вновь сформированных коллективах детей и взрослых (в первые 2-3 мес). Болезнь протекает по типу ОРВИ. В отдельных случаях возможно внутрибольничное инфицирование при проведении различных лечебных манипуляций. Заболевание у новорожденных и детей раннего возраста протекает по типу кератоконъюнктивита или поражения нижних отделов дыхательных путей. К редким аденовирусным поражениям относят менингоэнцефалиты и геморрагические циститы, чаще выявляемые у детей старшего возраста.

ОРВИ, включая грипп, составляют комплекс сопряженных инфекций, поэтому процесс распространения этих инфекций - единая сбалансированная система. В настоящее время известно около 170 видов возбудителей, вызывающих гриппоподобные заболевания, причем даже в период эпидемии на долю гриппа приходится не более 25-27% всех ОРВИ. Например, эпидемический подъем в 1998-1999 гг. в Москве был обусловлен в основном заболеваемостью взрослого населения, удельный вес взрослых составил 60% и этиологически был связан с циркуляцией многочисленных возбудителей ОРВИ негриппозной этиологии (аденовирусов, возбудителей РС-инфекции, парагриппа типов 1 и 3), что подтверждено результатами вирусологических и серологических исследований.

Патогенез

При аэрозольном заражении возбудитель проникает в организм человека через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и распространяется по бронхам в их нижние отделы. Входными воротами инфекции могут быть слизистые оболочки глаз, а также кишечника, куда вирус попадает при заглатывании слизи из верхних дыхательных путей. Вирус локализуется в клетках эпителия дыхательных путей и тонкой кишки, где происходит его размножение. В очагах поражения развивается воспалительная реакция, сопровождаемая расширением капилляров слизистой оболочки, гиперплазией подслизистой ткани с инфильтрацией мононуклеарными лейкоцитами и иногда кровоизлияниями в ней, что клинически проявляется ангиной, фарингитом, конъюнктивитом (часто пленчатого характера), диареей. Иногда развивается кератоконъюнктивит с помутнением роговицы и нарушением зрения. Лимфогенным путем возбудитель проникает в регионарные лимфатические узлы, где происходят гиперплазия лимфоидной ткани и накопление вируса в течение инкубационного периода заболевания. В клинической картине эти механизмы обусловливают развитие периферической лимфаденопатии и мезаденита.

В результате подавления активности макрофагов и повышения проницаемости тканей в дальнейшем развивается виремия с диссеминацией возбудителя по различным органам и системам. В этот период вирус проникает в клетки эндотелия сосудов, повреждая их. При этом часто возникает интоксикация. Фиксация вируса макрофагами в печени и селезенке сопровождается развитием изменений в этих органах с увеличением их размеров (гепатолиенальный синдром). Виремия и репродукция возбудителя в клетках эпителия и лимфоидной ткани могут быть длительными.

Клиническая картина

Длительность инкубационного периода варьирует от 1 дня до 2 нед, чаще составляя 5-8 сут.

Заболевание начинается остро с развития слабых или умеренных признаков интоксикации:

  • озноба или познабливания;

  • несильной и непостоянной головной боли;

  • миалгий и артралгий;

  • вялости;

  • адинамии;

  • снижения аппетита.

Со 2-3-го дня болезни начинает повышаться температура тела, чаще она остается субфебрильной в течение 5-7 дней, лишь иногда достигая 38-39 °С.

В редких случаях возможны боли в эпигастральной области и диарея.

Одновременно развиваются симптомы поражения верхних дыхательных путей. В отличие от гриппа рано появляется умеренная заложенность носа с обильным серозным, а позже - серозно-гнойным отделяемым. Возможны боли в горле и кашель. Через 2-3 дня от начала заболевания больные начинают жаловаться на боли в глазах и обильное слезотечение.

При осмотре больных можно отметить гиперемию лица, инъекцию склер, иногда папулезную сыпь на коже. Часто развивается конъюнктивит с гиперемией конъюнктивы и слизистым, но не гнойным отделяемым. У детей первых лет жизни и изредка у взрослых больных на конъюнктиве могут появиться пленчатые образования, нарастает отек век. Возможно поражение роговицы с образованием инфильтратов. При сочетании с катаральным, гнойным или пленчатым конъюнктивитом обычно процесс сначала носит односторонний характер. Инфильтраты на роговице рассасываются медленно, в течение 1-2 мес.

Конъюнктивит может сочетаться с проявлениями фарингита (фарингоконъюнктивальная лихорадка).

Слизистая оболочка мягкого нёба и задней стенки глотки незначительно воспалена, может быть зернистой и отечной. Фолликулы задней стенки глотки гипертрофированы. Миндалины увеличены, разрыхлены, иногда покрыты легко снимающимися рыхлыми беловатыми налетами разнообразной формы и размеров. Отмечают увеличение и болезненность при пальпации подчелюстных, нередко шейных и даже подмышечных лимфатических узлов.

Если воспалительный процесс дыхательных путей принимает нисходящий характер, возможно развитие ларингита и бронхита. Ларингит у больных аденовирусной инфекцией наблюдают редко. Он проявляется резким лающим кашлем, усилением болей в горле, охриплостью голоса. В случаях бронхита кашель становится более стойким, в легких выслушивают жесткое дыхание и рассеянные сухие хрипы в разных отделах.

Период катаральных проявлений иногда может осложниться аденовирусной пневмонией. Она возникает через 3-5 дней от начала заболевания, у детей до 2-3 лет может начаться внезапно. При этом нарастает температура тела, лихорадка принимает неправильный характер и продолжается длительно (2-3 нед). Кашель становится сильнее, прогрессирует общая слабость, возникает одышка. Губы принимают цианотичный оттенок. При ходьбе одышка нарастает, появляется испарина на лбу, усиливается цианоз губ. По рентгенологическим признакам пневмония может быть мелкоочаговой или сливной.

У детей раннего возраста в тяжелых случаях вирусной пневмонии возможны пятнисто-папулезная сыпь, энцефалит, очаги некроза в легких, коже и головном мозге.

Патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются лишь при редких тяжелых формах заболевания. Характерны приглушение тонов сердца и мягкий систолический шум на его верхушке.

Поражения различных отделов дыхательных путей могут сочетаться с нарушениями со стороны ЖКТ. Возникают боли в животе и дисфункция кишечника (диарея особенно характерна для детей младшего возраста). Увеличиваются печень и селезенка.

Аденовирусная инфекция чаще поражает детей и лиц среднего возраста. Заболевание в среднем продолжается от нескольких дней до 1 нед, но при длительной задержке вируса в организме возможно рецидивирующее течение, при этом инфекция затягивается на 2-3 нед.

По преобладанию тех или иных симптомов и их сочетанию выделяют несколько форм болезни:

  • ОРВИ;

  • ринофарингит;

  • ринофаринготонзиллит;

  • ринофарингобронхит;

  • фарингоконъюнктивит (фарингоконъюнктивальная лихорадка);

  • конъюнктивит и кератоконъюнктивит;

  • пневмония и др.

Дифференциальная диагностика

В зависимости от клинической формы аденовирусной инфекции проводят дифференциальную диагностику с гриппом, группой ОРВИ, конъюнктивитами и кератоконъюнктивитами различной этиологии (в том числе дифтерийной), пневмониями, туберкулезом.

Для аденовирусной инфекции характерны слабые или умеренные признаки интоксикации и полиморфизм клинических проявлений в динамике заболевания:

  • симптомы поражения дыхательных путей (фарингит, ларингит, бронхит);

  • глаз (конъюнктивит, ирит);

  • регионарная или распространенная лимфаденопатия;

  • иногда экзантема;

  • нарушения со стороны ЖКТ;

  • гепатолиенальный синдром.

Лабораторная диагностика

Гемограмма при аденовирусных инфекциях не имеет существенных изменений, за исключением некоторого повышения СОЭ. Вирусологические исследования, основанные на выделении вируса из носоглоточных смывов, отделяемого глаз при конъюнктивитах (реже из испражнений), сложны и длительны, в широкой практике их не применяют. Обнаружение сывороточных АТ проводят с помощью группоспецифичной РСК и типоспецифичных РТГА и РН (реакция нейтрализации). При постановке этих реакций с парными сыворотками, взятыми в острый период заболевания и период реконвалесценции, диагностически значимым считают нарастание титров АТ не менее чем в 4 раза. Применяют также ИФА с групповым Аг. Для ориентировочной экспресс-диагностики можно использовать РИФ и метод иммунной электронной микроскопии.

Осложнения и исходы

Наиболее типичны отиты и гнойные синуситы, обструкция евстахиевой трубы у детей вследствие длительной гипертрофии лимфоидной ткани в глотке, ларингоспазм (ложный круп), вторичные бактериальные пневмонии, поражения почек. Прогноз заболевания обычно благоприятный.

Лечение

При неосложненном течении заболевания обычно ограничиваются проведением местных мероприятий - назначают глазные капли (0,05% раствор дезоксирибонуклеазы или 20-30% раствор сульфацила натрия). При гнойном или пленчатом конъюнктивите и кератоконъюнктивите (исключая случаи с изъязвлениями роговицы!) за веко закладывают 1% гидрокортизоновую или преднизолоновую мазь. Рекомендованы витамины, антигистаминные препараты, симптоматические средства.

Тяжело протекающая аденовирусная инфекция требует усиления дезинтоксикационного лечения с внутривенным введением полиионных кристаллоидных и коллоидных растворов. Этиотропные препараты (антибиотики широкого спектра действия) назначают при осложнениях, вызванных вторичной бактериальной флорой, а также лицам преклонного возраста, страдающим хроническими заболеваниями дыхательной системы, и больным с проявлениями иммуносупрессии.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор включает в себя анализ заболеваемости различными клиническими формами аденовирусной инфекции, слежение за типовой структурой возбудителя.

Профилактические мероприятия

В ряде стран для профилактики во взрослых организованных коллективах применяют живую вакцину из аденовирусов. В РФ иммунопрофилактика не разработана. Широкое использование живых вакцин ограничивает сложившееся мнение о способности аденовирусов вызывать злокачественные трансформации клеток у человека. Рекомендованы общие санитарно-противоэпидемические (профилактические) мероприятия, хлорирование воды в плавательных бассейнах. В предэпидемический период рекомендовано ограничить общение, ослабленным детям ясельного возраста, подвергшимся риску заражения, показано введение специфического иммуноглобулина и лейкоцитарного ИФН.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных осуществляют по клиническим показаниям. В очаге инфекции рекомендовано проведение влажной уборки и обеззараживание белья и посуды замачиванием в 0,2-0,3% растворе хлорамина. В детских коллективах проводят разобщение на 10 дней после изоляции больного. В целях индивидуальной защиты лицам из окружения больного показано ношение марлевых повязок.

Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано.

Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция

ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

РС-инфекция - острое антропонозное вирусное заболевание с преимущественным поражением нижних отделов дыхательных путей.

Краткие исторические сведения

Возбудитель заболевания впервые выделил Д. Моррис от обезьян шимпанзе во время эпизоотии ринита (1956). Первоначально возбудитель был назван вирусом насморка обезьян. Несколько позже Р. Чэнок и соавт. выделили сходный вирус у детей, больных бронхиолитом и пневмонией (1957). Свое современное название вирус получил благодаря способности вызывать образование синцитиальных полей в клетках тканевых культур.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Pneumovirus семейства Paramyxoviridae. Вирус имеет поверхностный А-Аг, вызывающий синтез нейтрализующих АТ, и нуклеокапсидный В-Аг, индуцирующий образование комплементсвязывающих АТ. Вирус обусловливает образование синцития, или псевдогигантских клеток, in vitro и in vivo. Вирионы инактивируются при 55 °С в течение 5 мин, при 37 °С - в течение 24 ч. Возбудитель переносит однократное замораживание при -70 °С. Вирус полностью разрушается при рН 3, а также при медленном замораживании. Чувствителен к действию эфира, кислот и детергентов.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек (больной или носитель). Вирус начинает выделяться из носоглотки больных за 1-2 дня до начала клинических проявлений и присутствует до 3-6-х суток клинически выраженного заболевания. Выражено реконвалесцентное и здоровое носительство.

Механизм передачи возбудителя - аэрозольный, фактор передачи - воздух.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, особенно у детей. Постинфекционный иммунитет нестоек. Возможны повторные заболевания через несколько лет.

Основные эпидемиологические признаки

РС-инфекция распространена повсеместно, ее регистрируют круглый год с наибольшим подъемом заболеваемости в зимние и весенние месяцы. В межэпидемический период отмечают спорадические случаи заболеваний. Чаще РС-инфекцию наблюдают у детей раннего возраста (до 1 года), хотя к ней восприимчивы также и взрослые. При заносе инфекции в детские учреждения заболевают практически все дети в возрасте до 1 года. Эпидемии отличает высокая интенсивность, в большинстве случаев они продолжаются 3-5 мес. Описаны внутрибольничные вспышки в детских стационарах.

Патогенез

При аэрогенном поступлении в организм человека РС-вирус внедряется в эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, в том числе носоглотки, провоцируя развитие воспалительного процесса. Вместе с тем, особенно у детей младшего возраста, наиболее характерно поражение нижних дыхательных путей с распространением процесса на трахею, бронхи и особенно бронхиолы и альвеолы. Вследствие репродукции вируса происходят некроз эпителиальных клеток бронхов и бронхиол, лимфоидная перибронхиальная инфильтрация. При прогрессировании воспаления с выраженным аллергическим компонентом образуются многоклеточные выросты эпителия, в просвет альвеол выделяется мононуклеарный экссудат, что приводит к обтурации дыхательных путей, заполнению альвеол, развитию ателектазов и эмфиземы.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 1 нед. Заболевание развивается постепенно.

В зависимости от преимущественного поражения тех или иных отделов дыхательной системы выделяют несколько клинических вариантов РС-инфекции:

  • назофарингит;

  • бронхит и бронхиолит;

  • пневмонию.

  • У взрослых и детей старшего возраста обычно развивается назофарингит, клинически не отличимый от аналогичных состояний при других ОРВИ. На фоне субфебрильной температуры тела отмечают незначительные проявления общей интоксикации - познабливание, умеренную головную боль, слабость, несильную миалгию. У больных появляются заложенность носа с необильными серозными выделениями, чувство першения в носоглотке, чиханье, сухой кашель. При осмотре больных отмечают слабую или умеренную гиперемию слизистой оболочки носовых ходов и задней стенки глотки, инъекцию сосудов склер, иногда увеличение шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Нередко через несколько дней наступает выздоровление.

  • Развитие патологических процессов в нижних отделах дыхательных путей более характерно для детей младшего возраста, но возможно и у взрослых. С 3-4-го дня болезни состояние больного ухудшается. Нарастает температура тела, достигая иногда высоких цифр, постепенно усиливается кашель - сначала сухой, а затем со слизистой мокротой. Появляется чувство тяжести в груди, иногда возникает одышка экспираторного типа. Кашель могут сопровождать симптомы удушья. При осмотре больных можно отметить конъюнктивит, инъекцию склер, иногда цианоз губ. Слизистая оболочка носа, ротоглотки и задней стенки глотки умеренно гиперемирована, с небольшой зернистостью. В легких выслушивают жесткое дыхание, большое количество сухих хрипов в различных отделах. Эта симптоматика соответствует картине острого бронхита.

  • Пневмония может развиваться в первые дни РС-инфекции даже при отсутствии выраженных признаков интоксикации и нормальной температуре тела. В этом случае пневмонию рассматривают как следствие репродукции РС-вируса. Ее отличает быстрое нарастание дыхательной недостаточности. В течение нескольких часов усиливаются общая слабость и одышка. При развитии астматического синдрома, характерного для РС-инфекции, особенно у детей младшего возраста, одышка может приобрести экспираторный характер (с удлиненным свистящим выдохом). Кожный покров становится бледным, возникает цианоз губ и ногтевых фаланг. Нарастает тахикардия. При перкуссии легких можно выявить чередующиеся участки притупления и коробочного звука, при аускультации обнаруживают диффузные сухие и влажные разнокалиберные хрипы. Рентгенологически можно выявить усиление легочного рисунка, участки эмфиземы и ателектазы.

Развитие пневмонии в более поздние сроки РС-инфекции может быть связано с активацией собственной бактериальной флоры; в этом случае ее расценивают как осложнение. Пневмония чаще поражает нижние доли легких и по характеру может быть различной:

  • интерстициальной;

  • очаговой;

  • сегментарной.

Дифференциальная диагностика

РС-инфекцию следует отличать от других ОРВИ, гриппа и пневмоний различной этиологии. Заболевание развивается постепенно. Назофарингит, бронхит и бронхиолит как клинические варианты РСинфекции практически не отличимы от аналогичных состояний при других ОРВИ. Раннюю вирусную пневмонию отличает быстрое нарастание признаков дыхательной недостаточности, развитие астматического синдрома, характерного для РС-инфекции.

Лабораторная диагностика

Вирусологические исследования в клинической практике применяют редко (выделение вируса из носоглоточных смывов, выявление его Аг в эпителии респираторного тракта с помощью РИФ). При постановке РН и других серологических реакций, применяемых при диагностике ОРВИ (РСК, РТГА и др.), ретроспективно диагноз подтверждают нарастанием титра АТ.

Осложнения и исходы

Осложнения связаны с активацией собственной бактериальной флоры. Наиболее частые из них - пневмония и отит. У детей опасно развитие ложного крупа. Прогноз заболевания обычно благоприятный. При развитии пневмонии у детей грудного возраста прогноз может быть неблагоприятным.

Лечение

Неосложненные случаи лечат на дому, применяя симптоматические средства. При невозможности быстрого определения этиологии пневмонии (не исключено присоединение вторичной бактериальной флоры) применяют антибиотики и сульфаниламидные препараты. Астматический синдром купируют парентеральным введением эфедрина, эуфиллина, антигистаминных препаратов, в тяжелых случаях глюкокортикоидов.

Профилактические мероприятия

Аналогичны таковым при гриппе. Специфическая профилактика не разработана.

Риновирусная инфекция

Острое антропонозное вирусное заболевание с избирательным поражением слизистой оболочки носа.

Краткие исторические сведения

Впервые вирусная этиология так называемого заразного насморка установлена И. Фостером (1914), однако возбудитель выделен Ч. Эндрюсом лишь в 1953 г. Позднее Д. Тирелл (1960) выделил целую группу вирусов с аналогичным цитопатическим эффектом, получившую название риновирусов.

Этиология

Возбудители - РНК-геномные вирусы рода Rhinovirus семейства Picornaviridae. В настоящее время известно более 110 серотипов риновирусов, объединенных в группы Н и М. Во внешней среде вирионы нестойки, инактивируются при 50 °С в течение 10 мин, при высушивании на воздухе большая часть теряет инфекционность через несколько минут. Кроме вирусов, патогенных для человека, известны риновирусы, патогенные для крупного рогатого скота и лошадей.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек (больной или носитель). Больной начинает выделять возбудитель за 1 сут до проявления клинических признаков болезни и на протяжении последующих 5-9 сут. Крупный рогатый скот и лошади заражаются вирусами других серотипов, не представляющими опасности для человека. Механизм передачи - аэрозольный, возможно заражение контактно-бытовым путем через предметы обихода и руки, контаминированные незадолго до этого выделениями больного из горла и носа.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, не зависит от возраста, хотя заболевание чаще встречают у взрослых.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь распространена повсеместно, в умеренном климате ее регистрируют в течение всего года с подъемом заболеваемости весной и осенью. Риновирусы вызывают до 25-40% всех ОРВИ. Эпидемии обычно локальные. Болеют люди всех возрастных групп, нередко по несколько раз в год. Наиболее часто заболевание регистрируют у детей до 5 лет.

Патогенез

Вирусы проникают в организм человека через нос. Их репродукция реализуется в эпителиоцитах слизистой оболочки носа, что сопровождается дегенерацией клеток, развитием местной воспалительной реакции катарального характера с полнокровием и расширением сосудов, умеренной лимфомоноцитарной инфильтрацией, резким набуханием, отечностью слизистой оболочки и обильной секрецией. У детей воспалительный процесс может захватывать другие отделы дыхательных путей - гортань, трахею, бронхи. Установлено, что риновирусная инфекция может быть причиной развития хронических отоларингологических заболеваний.

В ходе инфекционного процесса образуются вируснейтрализующие АТ, сохраняющиеся в течение нескольких лет. Однако постинфекционный иммунитет строго типоспецифичен, поэтому возможны повторные заболевания при инфицировании возбудителем иного серовара.

Клиническая картина

Инкубационный период не превышает 7 дней, в среднем продолжаясь 1-3 дня. Острое начало заболевания проявляется заложенностью носа, сухостью и саднением в носоглотке, небольшим общим недомоганием. Развивается катаральный ринит с обильным серозным, а затем слизистым отделяемым. Может присоединиться сухой кашель. Выраженный насморк - это ведущий и постоянный синдром. Обращает внимание несоответствие выраженного ринита и слабых общетоксических проявлений (субфебрильная или нормальная температура тела, удовлетворительное общее состояние).

При осмотре больных отмечают обильную ринорею, гиперемию и небольшой отек слизистой оболочки ротоглотки, мелкую зернистость мягкого нёба. Иногда наблюдают слезотечение, гиперемию конъюнктив, инъекцию сосудов склер. Длительность клинических проявлений обычно не превышает 1 нед, иногда может затягиваться до 10-14 дней.

Дифференциальная диагностика

Риновирусную инфекцию следует отличать от других ОРВИ. Опорные признаки риновирусной инфекции - обильная ринорея при отсутствии или слабой выраженности интоксикации.

Лабораторная диагностика

На практике обычно не применяют, хотя возможны вирусологические и серологические исследования (выделение вируса из смывов из носа, РН и РИФ). Изменения в гемограмме не характерны.

Осложнения и исходы

Осложнения встречают редко. Обычно они связаны с присоединением вторичной, чаще дремлющей, инфекции (синуситы, отиты, бронхиты, пневмонии и др.).

Лечение

Проводят симптоматическое лечение.

Профилактические мероприятия

Аналогичны таковым при гриппе. Большое количество антигенных вариантов риновируса затрудняет разработку средств активной профилактики инфекции.

Коронавирусная инфекция

Коронавирусная инфекция - острое вирусное заболевание с преимущественным поражением верхних дыхательных путей, чаще в виде ринита, или ЖКТ по типу гастроэнтерита.

Краткие исторические сведения

Возбудитель заболевания выделил Д. Тиррел с коллегами из носоглотки при остром рините (1965). Позднее аналогичные вирусы выделили и из испражнений при гастроэнтерите у детей Э. Каул и С. Кларк (1975).

Этиология

Возбудители - РНК-геномные вирусы рода Coronavirus семейства Coronaviridae. Зрелые вирионы окружены суперкапсидом, пронизываемым редко расположенными гликопротеиновыми шипами, состоящими из тонкой хрупкой шейки и массивной шаровидной, овальной или грушевидной головки, что придает шипам вид короны. Патогенными для человека признаны респираторные и кишечные коронавирусы. У человека доминируют респираторные коронавирусные инфекции, регистрируемые повсеместно как обычная простуда или ОРВИ. Антигенная структура вируса сложная, отличается от таковой у вирусов, патогенных для животных. Выделяют 4 антигенные группы вирусов. Антигенные компоненты локализованы в наружной короне, промежуточной мембране и внутреннем нуклеокапсиде вирионов. Вирусы неустойчивы во внешней среде, разрушаются под действием эфира, хлороформа. Мгновенно разрушаются при температуре 56 °С, а при 37 °С - за 10-15 мин. Хорошо переносят замораживание.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек. Период контагиозности больного неопределенно долгий.

Механизмы передачи - воздушно-капельный и фекально-оральный.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, к возбудителю чувствительны все возрастные группы населения. Постинфекционный иммунитет носит типоспецифический характер. Антигенная разнородность возбудителей обусловливает высокую частоту реинфекций вирусом других серологических типов.

Основные эпидемиологические признаки

Коронавирусные инфекции распространены повсеместно, составляя 4,2- 9,4% всех ОРВИ. Заболеваемость имеет семейный характер. Отмечают спорадические случаи и эпидемические вспышки. Болеют преимущественно дети и подростки. У взрослых болезнь чаще всего протекает малосимптомно или стерто. Для респираторных поражений характерна сезонность с пиком в зимние и весенние месяцы. Описаны вспышки, протекающие лишь с симптомами поражения ЖКТ, у детей и обслуживающего персонала больниц и детских учреждений.

Патогенез

Изучен недостаточно. Входными воротами для возбудителя может быть слизистая оболочка верхних дыхательных путей. В этих случаях болезнь развивается по типу ОРВИ, у детей иногда поражение распространяется на бронхи и легкие. При реже встречающемся фекально-оральном механизме передачи заболевание проявляется в виде гастроэнтерита.

Заболевание сопровождается синтезом АТ, не защищающих, однако, от повторного заражения.

Клиническая картина

Инкубационный период ограничен 2-3 днями. При аэрогенном заражении чаще всего развивается клиническая картина, не отличимая от риновирусной инфекции (см. выше раздел «Риновирусная инфекция»).

Характерны следующие симптомы:

  • недомогание;

  • умеренная головная боль;

  • боль при глотании, чихании;

  • выраженная ринорея.

Интоксикация слабая, температура тела чаще нормальная или субфебрильная. Общая продолжительность проявлений не превышает 5-7 дней.

У детей иногда возникает симптоматика поражения нижних отделов дыхательного тракта:

  • кашель;

  • боли в груди при дыхании.

При осмотре можно выявить шейный лимфаденит, воспалительный процесс в гортани, сухие свистящие хрипы в легких.

Реже заболевание протекает по типу острого кратковременного гастроэнтерита без сопутствующих симптомов со стороны верхних дыхательных путей.

Дифференциальная диагностика

Коронавирусную инфекцию дифференцируют от риновирусной, реже от РС-инфекции, вирусных и бактериальных гастроэнтеритов, что по одним клиническим признакам практически невозможно.

Лабораторная диагностика

Диагноз следует подтвердить одним или несколькими лабораторными методами:

  • выделением вируса;

  • выявлением его Аг в клетках эпителия носа;

  • определением титров специфических АТ в РН, РНГА, ИФА.

Осложнения и исходы

Осложнения обычно не характерны. Прогноз заболевания благоприятный.

Лечение

Проводят симптоматическое лечение.

Профилактические мероприятия

Включают мероприятия, аналогичные таковым при гриппе и ОРВИ. Средства специфической профилактики не разработаны.

Тяжелый острый респираторный синдром

ТОРС (атипичная пневмония, SARS) - вирусная, по-видимому, антропонозная инфекция с преимущественным поражением бронхолегочной системы, в тяжелых случаях имеющая вид пневмонии с выраженной дыхательной недостаточностью.

Краткие исторические сведения

Болезнь под названием «атипичная пневмония», позднее названная также SARS (ТОРС) впервые обнаружена в южной провинции Китая - Гуандонге в ноябре 2002 г. Затем случаи заболевания были зарегистрированы в странах Юго-Восточной Азии (Китай, Гонконг, Тайвань, Сингапур, Вьетнам), в Северной Америке (США, Канада), единичные случаи отмечены в странах Европы, в Бразилии, Японии, Таиланде и Южной Африке. 17 марта 2003 г. ВОЗ официально объявила, что этиология ТОРС установлена на основании созданных диагностических тестов и открыт новый коронавирус.

Этиология

Возбудитель - так называемый SARS-ассоциированный коронавирус (SARS-Co V). Это первый из коронавирусов, не относящийся ни к одной из известных групп и способный вызывать тяжелое заболевание у человека. Морфологически представляет собой сходные с другими коронавирусами частицы размером от 60 до 130 нм в диаметре. Обладает относительной устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды, в моче и фекалиях при комнатной температуре сохраняет жизнеспособность до 2-4 дней. Нагревание до 56 °С и различные дезинфектанты относительно быстро инактивируют данный вирус.

Эпидемиология

Источники инфекции - больные и реконвалесценты ТОРС. Высокая концентрация вирусной РНК (до 100 млн молекул в 1 мл) установлена в мокроте и плазме больных в острую фазу заболевания, а также в фекалиях во время поздней реконвалесценции, что способствует длительной передаче вируса от переболевших. Предварительные данные исследования назофарингеального отделяемого методом ПЦР установили, что максимальная концентрация вируса выявляется на 10-е сутки от появления респираторного синдрома и снижается до минимальных значений только к 15-м суткам. Возбудитель высоко контагиозен, индекс контагиозности по материалам вспышек заболевания достигает 50%.

Механизм передачи - воздушно-капельный и, возможно, воздушно-пылевой и контактный пути. Заражение более вероятно в условиях тесного бытового (внутрисемейного) и госпитального общения. Допустима контаминация вирусом предметов в окружении больного. Отмечено много случаев заражения медицинских работников, а также лиц, навещавших больных.

Возможность распространения вируса от вируса от источника инфекции определяется многими факторами:

  • выраженностью катаральных явлений (кашель, чихание, насморк);

  • темепратурой;

  • влажностью;

  • скоростью движения воздуха.

Сочетание этих факторов определяет конкретную эпидемиологическую ситуацию. Описаны вспышки в многоквартирных домах, где люди непосредственно контактировали друг с другом. Возможно также, что распространение вирусов происходило и через вентиляционную систему. Болезнь распространяется между странами и регионами преимущественно по транспортным связям. Наибольшее значение имеет передвижение по авиалиниям. Всего в мире за время регистрации заболеваний с 11 февраля по 11 июля 2003 г. зарегистрировано 8437 больных и 813 умерших. В Китае, включая Гонконг, зарегистрировано 84% случаев и еще 8% - на острове Тайвань. В России зарегистрирован 1 завозной случай, закончившийся выздоровлением заболевшего. В 7 странах возникли вторичные случаи в результате местной передачи.

Естественная восприимчивость людей - вероятность заражения зависит от инфицирующей дозы вируса, его вирулентности и восприимчивости заразившегося. Несмотря на высокую вирулентность, восприимчивость к вирусу ТОРС невысокая, что связано с наличием у большинства людей антител к коронавирусам.

Патогенез

Патогенез ТОРС изучен недостаточно. Поражается альвеолярный эпителий, повышение проницаемости клеток приводит к нарушению водно-электролитного баланса. Развиваются недостаточность сурфактанта и легочный дистресссиндром. Уже через 5-7 дней заболевания возникает пневмония, сначала очаговая, которая быстро превращается в сливную долевую. Коронавирусы, способные к индукции апоптоза, вызывают некроз пораженных тканей. Поражаются также макрофаги, развивается лимфопения, подавляется синтез ИФН.

Клиническая картина

Инкубационный период 2-12, чаще 2-7 дней. Начало болезни острое, с ознобом и повышением температуры до 38 °С и выше. Отмечаются головная боль, недомогание, головокружение, миалгии, иногда умеренный катаральный синдром и боли в горле. Сухой кашель наблюдают у 40% больных.

По наблюдениям в госпитале Гонконга частота начальных симптомов болезни была следующей:

  • лихорадка - 100%;

  • недомогание - 100%;

  • озноб - 97%;

  • головная боль - 84%;

  • головокружение - 61%;

  • миалгии - 81%;

  • кашель - 39%;

  • боли в горле - 23%;

  • ринит - 23%.

Через 3-7 дней начинается респираторная фаза поражения нижних дыхательных путей. Усиливаются или появляются сухой непродуктивный кашель, затрудненное дыхание, нарастающая одышка, цианоз. Усиливаются гипоксия и дыхательная недостаточность, в 10-20% случаев требуется ИВЛ. Могут присоединиться тошнота и рвота, иногда жидкий стул. Температура тела у большинства пациентов стабилизируется на высоких цифрах, но иногда даже на фоне прогрессирования заболевания остается нормальной.

В некоторых случаях лихорадка принимает двухволновой характер. При осмотре больного прежде всего обращают на себя внимание гипертермия и прогрессирующая одышка. Хрипы в легких прослушиваются не всегда.

Рентгенологическое исследование легких в течение начального лихорадочного периода может не выявить каких-либо нарушений. В респираторной фазе поражение легких носит разнообразный характер. У большинства пациентов удается обнаружить несимметричные единичные фокальные образования, односторонние или множественные двусторонние интерстициальные или сливающиеся инфильтраты, захватывающие значительные участки и доли легких.

Длительность заболевания - от нескольких дней до 3-4 нед. Тяжесть заболевания варьирует от легких до тяжелейших форм с нарастающей легочной дисфункцией и летальным исходом.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с гриппом и другими ОРВИ, облитерирующим бронхитом, пневмониями различной этиологии.

Лабораторная диагностика

Распространенные лабораторные нарушения:

  • лейкопения;

  • лимфопения;

  • тромбоцитопения;

  • высокий уровень лактатдегидрогеназы, аспартатдегидрогеназы, креатининкиназы;

  • падение протромбинового индекса.

В специализированных лабораториях используют вирусологические, электронно-микроскопические, серологические методы (ИФА, РНИФ), а также ПЦР и методы секвенирования генома.

Осложнения и исходы

Опасным осложнением при тяжелых формах заболевания считают развитие респираторного дистресс-синдрома. Летальность значительно колеблется в различных возрастных группах - от 1% у молодых людей до 50% в возрастной группе от 45 до 65 лет и старше.

Лечение

Эффективных этиотропных средств не существует. Рекомендуют противовирусные препараты (рибавирин по 8 мг/кг каждые 8 ч внутривенно) в комбинации с гидрокортизоном (по 2 мг/кг каждые 6 ч внутривенно), бронходилататоры с использованием небулайзера. Дозы препаратов и длительность курсового лечения не отработаны, клинический эффект вариабелен. Для профилактики бактериальных осложнений назначают антибиотики (макролиды, фторхинолоны).

Профилактические мероприятия

Больных госпитализируют, находившихся с ними в близком контакте лиц изолируют на 10 дней. Устанавливают строгий медицинский контроль за прибывающими из стран, где зарегистрированы заболевания атипичной пневмонией (SARS). Ограничивают миграцию населения как в страны, где зарегистрированы случаи заболевания, так и из этих стран. Проводят текущую дезинфекцию в очаге заболевания, а также обработку транспортных средств, помещений в местах скопления людей, проветривание и облучение помещений УФ-лампами.

Важнейшую роль в предупреждении распространения ТОРС играют меры индивидуальной защиты при контакте с лицами, потенциально инфицированными вирусом. Необходимо применять индивидуальные маски для персонала и пациентов, резиновые перчатки для персонала, которые не рекомендуется использовать повторно, специальные халаты и шапочки (желательно одноразового применения). Обязательно мытье рук с мылом перед и после контакта с больными. Если вода по тем или иным причинам недоступна, руки обрабатывают спиртосодержащими растворами. Все биологические выделения больного тщательно собирают и уничтожают, а предметы окружающей среды обрабатывают раствором гипохлорида натрия.

Особое место среди мер защиты от распространения эпидемии ТОРС принадлежит своевременному выявлению больных и контактных с ними лиц, а также лиц, прибывших из регионов, признанных очагами этой инфекции, с последующей изоляцией таких лиц на срок до 10 сут под медицинским контролем с ежедневной термометрией и осмотром для раннего выявления заболевших. Ведущая роль в мероприятиях по обсервации принадлежит государственным органам.

Следует помнить, что в соответствии с рекомендациями ВОЗ диагноз ТОРС может быть заподозрен у пациентов, прибывших из регионов, где документально подтверждена эпидемия данного заболевания или есть сообщение о контакте пациента с больными ТОРС, а также имеется соответствующая клиническая картина заболевания:

  • острое начало с лихорадки выше 38 °С;

  • кашель;

  • затруднение дыхания и изменения со стороны легких (рентгенографически подтвержденная атипичная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром).

Микоплазменная респираторная инфекция

Микоплазменная респираторная инфекция - острое антропонозное инфекционное заболевание с поражением верхних дыхательных путей и развитием пневмонии.

Краткие исторические сведения

Возбудитель заболевания впервые выделил М. Итон от больных первичными атипичными пневмониями (1944). Первоначально возбудитель отнесен к вирусам и назван агентом Итона. Позднее классифицирован Р. Чэноком с коллегами (1962) как Mycoplasma pneumoniae. Изучение возбудителя и вызванного им заболевания в нашей стране связано с именами известных вирусологов и клиницистов (Г.Я. Каган, С.В. Прозоровский, Р.С. Дрейзин, В.И. Покровский и др.).

Этиология

Mycoplasma pneumoniae - бактерии рода Mycoplasma семейства Mycoplasmataceae класса Mollicutes. В настоящее время известно более 80 видов микоплазм. Различные виды микоплазм выделяют из внешней среды от растений, животных и человека. Они могут быть возбудителями инфекционных заболеваний, комменсалами микроорганизмов и сапрофитами. Человек - естественный хозяин 14 видов (основные из них - M. pneumoniae, M. hominis, M. fermentans и M. genitalium). Представлены полиморфными бактериями, образующими в зависимости от условий культивирования палочковидные, кокковидные и нитевидные ветвящиеся структуры. Имеют единую антигенную структуру, антигенные вариации не свойственны. Подобно вирусам могут проходить через бактериальные фильтры, но, как и бактерии, растут на специальных бесклеточных средах.

В отличие от других микоплазм M. pneumoniae образует гемолизин и гемагглютинины, ферментирует углеводы. В составе аэрозоля в помещениях сохраняет жизнеспособность до 30 мин, при 4 °С - 37 ч, при 37 °С - 5 ч. Отсутствие клеточной стенки и свойства цитоплазматической мембраны определяют чувствительность к действию УФО и рентгеновского облучения, ультразвуку, изменению рН среды и ее температуры, а также к вибрации.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек (больной или носитель). Больной выделяет бактерии в среднем 7-10 дней от начала болезни, иногда несколько дольше. В неэпидемические периоды здоровое носительство встречают редко. В то же время транзиторное носительство при тесном и длительном общении с больными в очагах респираторного микоплазмоза наблюдают довольно часто.

Механизм передачи - аэрозольный. Возможно заражение воздушнопылевым, а также контактно-бытовым путем через контаминированные возбудителем руки или предметы обихода.

Естественная восприимчивость людей

Лица с различными формами иммунодефицита на фоне системных, лимфопролиферативных и соматических заболеваний, лица с синдромом Дауна и серповидноклеточной анемией чаще подвергаются микоплазменному инфицированию. Определяют наследственные факторы. Длительность постинфекционного иммунитета достигает 5-10 лет и более. Бессимптомные формы болезни сопровождаются формированием менее напряженного иммунитета.

Основные эпидемиологические признаки

Респираторный микоплазмоз - широко распространенное заболевание. Характерна периодичность подъемов заболеваемости с интервалом 2-4 года. Случаи заболевания чаще встречают в холодное время года. Среди острых респираторных заболеваний микоплазмозы составляют 5-6%, а при острых пневмониях - от 6 до 22%. Во время эпидемических вспышек доля микоплазмозов может повышаться до 50% и более. Респираторный микоплазмоз относят к малозаразным болезням. Распространяется микоплазменная инфекция довольно медленно, с постепенным вовлечением отдельных членов коллектива в эпидемический процесс. Определенное влияние на интенсивность передачи инфекции оказывают скученность, длительность и близость контактов с инфицированными лицами. Широкую распространенность возбудитель имеет в организованных коллективах. Во вновь сформированных коллективах заболевание выявляют особенно часто в течение первых 2-3 мес. M. pneumoniae может быть причиной внутрибольничного инфицирования, вплоть до возникновения вспышек пневмоний среди детей и взрослых в стационарах различного профиля. Часто встречают сочетание микоплазменной и вирусной инфекций. Формирование смешанного инфицирования происходит преимущественно за счет ассоциации M. pneumoniae с вирусами гриппа, парагриппа, аденовирусом и РС-вирусом. В настоящее время микоплазменную респираторную инфекцию принято рассматривать как ВИЧ-индикаторное заболевание.

Патогенез

Тропность возбудителя к эпителию дыхательного тракта определяет возможность поражений слизистой оболочки всех отделов дыхательных путей с развитием в них периваскулярных и перибронхиальных воспалительно-инфильтративных процессов, тромбозов артериол и венул. Выделение бактериями супероксидантов вызывает блокаду механизмов мукоцилиарного клиренса, а затем и гибель эпителия воздухоносных путей. Следствие этого - развитие местных воспалительных реакций в бронхах и прилежащих тканях. Позднее происходит вовлечение в процесс альвеол, что сопровождается уплотнением их стенок. Иногда наблюдают присоединение диссеминированных поражений, протекающих с развитием артритов, менингоэнцефалитов, гемолитической анемии и кожных высыпаний.

В легочной ткани развиваются клеточные иммунные реакции, протекающие по типу ГЗТ. Они лежат в основе формирования очагов некроза эпителия с заполнением альвеол экссудатом или отечной жидкостью, преимущественно в прикорневых зонах легких.

С развитием реакций ГЗТ и депонированием иммунных комплексов в прилегающих тканях связывают возникновение артритов и кожных поражений.

В результате действия гемолизина, перекисей, а также способности M. pneumoniae вызывать синтез холодовых АТ класса IgM (выявляют приблизительно у 50% больных) возможно развитие гемолитической анемии. Последнее определяется способностью холодовых АТ перекрестно реагировать с мембранными Аг микоплазм и Ii-Аг эритроцитов (Аг 1-го класса). Внутрисосудистый гемолиз приводит к микроциркуляторным расстройствам и появлению точечных геморрагий на коже и в тканях легкого, а также геморрагических плевритов.

Клинические наблюдения и экспериментальные исследования на добровольцах и лабораторных животных показали, что микоплазменная респираторная инфекция может протекать в виде пневмонии, ларингита, ОРВИ, а также осложнять течение гриппа, аденовирусной и РС-инфекции.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 1 мес. При иммунодефицитных состояниях (например, ВИЧ-инфекции) заболевание может развиться как клинически манифестная инфекция с поражением органов дыхания, вызванная ранее находившимся в организме возбудителем. Микоплазменная респираторная инфекция клинически может протекать в виде различных вариантов ОРВИ и пневмонии.

Микоплазменные острые респираторные заболевания могут проявляться в виде фарингита, ринофарингита, ларингофарингита и бронхита со свойственной этим состояниям симптоматикой.

Общетоксические симптомы у взрослых проявляются умеренно:

  • субфебрильная или нормальная температура тела;

  • познабливание;

  • небольшая слабость;

  • головная боль;

  • ломота в теле;

  • недомогание.

У детей токсикоз обычно более выражен. Больные жалуются на сухой кашель, иногда сильный и мучительный, а также насморк, боли в горле.

При осмотре можно отметить конъюнктивит, инъекцию сосудов склер, небольшое увеличение подчелюстных и шейных лимфатических узлов, гиперемию и иногда зернистость слизистой оболочки ротоглотки. В легких выслушивают жесткое дыхание и сухие хрипы. Выздоровление наступает через несколько дней, иногда затягиваясь до 2 нед.

Острая микоплазменная пневмония - наиболее характерная форма, развивающаяся значительно чаще, чем проявление микоплазменной инфекции в виде ОРВИ. Она может начинаться внезапно или на фоне ОРВИ микоплазменной этиологии через несколько дней от начала заболевания. Возникают озноб, миалгии и артралгии, температура тела повышается до 38-39 °С.

Сухой кашель усиливается и постепенно увлажняется, появляется слизисто-гнойная вязкая и скудная мокрота. Одышка и цианоз не характерны, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы не выражены. В некоторых случаях одновременно возможно развитие тошноты, рвоты и жидкого стула.

При осмотре больных отмечают бледность кожного покрова, инъекцию склер. У части больных вокруг суставов появляется полиморфная экзантема. Физикальные изменения со стороны легких отсутствуют либо проявляются в виде жесткого дыхания, рассеянных сухих хрипов в небольшом количестве, влажных мелкопузырчатых хрипов на ограниченном участке. В такой ситуации особое значение приобретает рентгенография легких, выявляющая воспалительные инфильтраты очагового, сегментарного или интерстициального характера. Рентгенологическая картина долго сохраняется после исчезновения клинических симптомов. Микоплазменная пневмония часто завершается формированием бронхоэктазов, пневмосклероза или деформирующего бронхита.

Дифференциальная диагностика

Отличить микоплазменные острые респираторные заболевания от ОРВИ только по клинической картине невозможно.

Подозрение на микоплазменную природу пневмонии складывается на основании ее специфических клинических черт:

  • умеренной интоксикации;

  • упорного сухого кашля;

  • отсутствия симптомов легочной недостаточности;

  • скудости физикальных проявлений.

Микоплазменную пневмонию дифференцируют от пневмоний иной этиологии, ку-лихорадки, орнитоза, легионеллеза, туберкулеза легких. При установлении точного этиологического диагноза микоплазмоза необходимо исследовать иммунный статус больного, а также исключить возможность ВИЧ-инфекции, поскольку респираторный микоплазмоз как оппортунистическая инфекция часто развивается на фоне иммунодефицита.

Лабораторная диагностика

Основана на микробиологическом выделении возбудителя из крови, мокроты, смывов носоглотки или на определении Аг и АТ к нему в различных биологических жидкостях, чаще всего в сыворотке крови. В гемограмме отмечают нормальное количество лейкоцитов или небольшой лейкоцитоз, а также лимфоцитоз. Возможно выделение бактерий из мокроты и носовой слизи. Основу серологической диагностики составляют РНГА, РСК, РН, а также иммунофлюоресцентная микроскопия, выявляющая Аг возбудителя в клетках носоглоточных смывов.

Осложнения и исходы

Осложнениями микоплазменной респираторной инфекции могут быть:

  • экссудативный плеврит;

  • миокардит;

  • энцефалит и менингоэнцефалит.

Лечение

Препараты выбора для этиотропной терапии - эритромицин, азитромицин и кларитромицин. Антибиотик резерва - доксициклин. Препараты назначают в средних терапевтических дозах; длительность курса зависит от клинического эффекта.

Эпидемиологический надзор

По данным различных авторов, доля микоплазменных заболеваний среди прочих острых респираторных заболеваний колеблется от 2,1 до 14,6%, а с учетом бессимптомных и слабовыраженных форм респираторного микоплазмоза эти данные возрастают до 20-60%.

Особый интерес представляют клинико-эпидемиологические исследования с широким использованием данных как серологических, так и рентгенологических обследований больных с целью установления этиологической роли M. pneumoniae.

Профилактические мероприятия

Профилактические мероприятия аналогичны таковым при других острых респираторных заболеваниях. Больных микоплазмозом необходимо изолировать до исчезновения клинических проявлений болезни (при пневмониях - на 2-3 нед, при острых респираторных заболеваниях - на 5-7 сут). Препаратов для специфической профилактики нет.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae. Все известные штаммы вируса принадлежат к одному серовару. Антигенная структура сходна с возбудителями парагриппа и эпидемического паротита.

К наиболее важным Аг относят:

  • гемагглютинин;

  • гемолизин;

  • нуклеокапсид;

  • мембранный белок.

Вирус малоустойчив во внешней среде, быстро инактивируется под влиянием солнечного света, УФ-лучей, при нагревании до 50 °С. При комнатной температуре сохраняет активность около 1-2 сут, при низкой температуре - в течение нескольких недель. Оптимальная температура для сохранения вируса - от -15 до -20 °С.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек, выделяющий вирус с последних 1-2 сут инкубационного периода, в течение всего продромального периода (за 3-4 дня до появления сыпи) и в первые 4 дня высыпаний. При осложнениях, иногда сопровождающих болезнь, возможно удлинение заразного периода до 10 сут с момента появления сыпи. Здоровое носительство невозможно. Обнаружение в сыворотке крови части людей специфических противокоревых АТ, несмотря на отсутствие указания о перенесении болезни, вероятно, связано с дефектами ее диагностики.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. В составе носоглоточной слизи вирус выделяется из организма при кашле, чихании, разговоре и даже при дыхании. С потоком воздуха может разноситься на значительное расстояние. Заражение может произойти при вдыхании воздуха в помещении, где незадолго до этого находился больной корью. Вследствие низкой устойчивости во внешней среде передача вируса контактнобытовым путем невозможна. При заболевании беременной корью возможна реализация вертикального пути передачи инфекции.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей очень высокая, постинфекционный иммунитет пожизненный. Повторные заболевания корью крайне редки.

Основные эпидемиологические признаки

Развитие эпидемического процесса кори определяют следующие основные факторы:

  • абсолютная восприимчивость людей;

  • пожизненная невосприимчивость у переболевших;

  • аэрозольный механизм передачи;

  • слабая устойчивость вируса во внешней среде;

  • интенсивность и характер общения людей.

Высокая и всеобщая восприимчивость к кори в сочетании с легкостью передачи возбудителя обусловливает ее широкое распространение в первую очередь среди детей. В довакцинальный период заболевание было распространено повсеместно и было одной из основных причин смерти детей раннего возраста. В настоящее время корь относят к числу инфекций, подлежащих ликвидации в соответствии с программой ВОЗ. В некоторых странах ее уже не регистрируют. В доиммунизационный период отмечали периодические подъемы заболеваемости с интервалом 2-4 года, высокую очаговость, зимневесеннюю сезонность и преимущественное поражение детей дошкольного возраста. Эпидемический процесс при кори зависит от уровня коллективного иммунитета, определяемого долей переболевших корью среди населения.

Массовая иммунизация внесла изменения в эпидемиологические проявления инфекции:

  • увеличила интервалы между подъемами заболеваемости до 8-10 лет;

  • сместила сезонность на весенне-летние месяцы;

  • способствовала повзрослению инфекции.

В 2007 г. интенсивный показатель заболеваемости корью на территории России составил 0,1 на 100 000 населения. Зарегистрирован всего 161 случай кори. По сравнению с предыдущим 2006 г. заболеваемость корью в стране снизилась в 6,6 раза (2006 г. - 0,66 на 100 000 населения).

В отличие от предыдущих лет заболеваемость корью в 2007 г. была обусловлена циркуляцией нескольких генотипов (вариантов генотипов):

  • D6 (группы D6a, D6b, вариант D6b «Андижан 2007»);

  • D5 (2 варианта);

  • D8 (2 варианта);

  • H1 (2 варианта).

При этом, по данным генотипирования, 38% зарегистрированных случаев кори были связаны с импортированием. В 2008 г. зарегистрировано всего 27 случаев кори, из них 4 случая - дети до 14 лет жизни.

Патогенез

Воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и конъюнктивы. После первичной репликации в эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах возбудитель проникает в кровь, первичная виремия развивается уже в инкубационном периоде. В результате вирус диссеминирует, фиксируется в различных органах и вторично накапливается в клетках макрофагальной системы. В органах (лимфатических узлах, миндалинах, легких, кишечнике, печени и селезенке, миелоидной ткани костного мозга) развиваются небольшие воспалительные инфильтраты с пролиферацией ретикулоэндотелия и образованием многоядерных гигантских клеток. В инкубационном периоде количество вирусов в организме еще сравнительно невелико и может быть нейтрализовано введением противокоревого иммуноглобулина лицам, контактировавшим с больным корью, не позднее 5-го дня после контакта.

С появлением катаральных симптомов заболевания совпадает возникновение второй волны виремии. Максимальная концентрация вируса в крови сохраняется в течение всего катарального периода и 1-го дня высыпаний, затем резко падает. К 5-му дню высыпаний в крови появляются вируснейтрализующие АТ, а вирус уже не обнаруживают.

Обладая тропностью к эпителиальным клеткам слизистых оболочек и ЦНС, вирус в основном поражает верхние отделы дыхательных путей (иногда также бронхи и легкие), конъюнктиву, в незначительной степени - ЖКТ. Развивается воспаление с появлением гигантских клеток в лимфоидных образованиях кишечника, а также в ЦНС, вследствие чего появляется возможность развития осложнений в виде менингитов и менингоэнцефалитов. Белковые компоненты вируса и биологически активные вещества, высвобождающиеся в ответ на циркуляцию вируса, придают катаральному воспалению в пораженных органах инфекционно-аллергический характер. Специфический воспалительный очаговый процесс с аллергической реакцией, дистрофией эпителия, увеличением проницаемости сосудов, периваскулярной инфильтрацией и отеком лежит в основе формирования коревой энантемы, пятен Филатова- Коплика-Бельского на слизистой оболочке щек и губ, а позже и экзантемы.

Системное поражение лимфоидной ткани, макрофагальных элементов, отделов ЦНС (ретикулярной формации, подбугровой области и др.) приводит к транзиторному подавлению гуморальных и клеточных иммунных реакций. Ослабление активности неспецифических и специфических факторов защиты, свойственное кори, обширные поражения слизистых оболочек респираторного тракта и ЖКТ, а также снижение витаминного обмена с дефицитом витаминов С и А составляют группу факторов, способствующих возникновению разнообразных бактериальных осложнений.

После выздоровления формируется иммунитет с пожизненным сохранением противокоревых АТ в крови. Вместе с тем считают, что вирус может длительно оставаться в организме человека и быть виновником развития медленной инфекции в форме рассеянного склероза, подострого склерозирующего панэнцефалита, а также некоторых системных заболеваний - системной красной волчанки, системной склеродермии, ревматоидного артрита.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет в среднем 1-2 нед, при пассивной иммунизации иммуноглобулином он может удлиняться до 3-4 нед. Существующие клинические классификации выделяют типичную форму кори различных степеней тяжести и атипичную форму.

Цикличность течения заболевания в типичной форме позволяет выделить 3 последовательных периода клинических проявлений кори:

  • катаральный период;

  • период высыпания;

  • период реконвалесценции.

  • Катаральный период начинается остро. Появляются общее недомогание, головная боль, снижение аппетита, нарушения сна. Повышается температура тела, при тяжелых формах она достигает 39-40 °С. Признаки интоксикации у взрослых больных выражены значительно больше, чем у детей. С первых дней болезни отмечают насморк с обильными слизистыми, иногда слизисто-гнойными выделениями. Развивается навязчивый сухой кашель, у детей он часто становится грубым, лающим, сопровождается осиплостью голоса и (в ряде случаев) стенотическим дыханием. Одновременно развивается конъюнктивит с отечностью век, гиперемией конъюнктив, инъекцией склер и гнойным отделяемым. Нередко по утрам веки слипаются. Больного раздражает яркий свет. При осмотре больных корью детей выявляют одутловатость лица, гиперемию слизистой оболочки ротоглотки, зернистость задней стенки глотки. У взрослых эти симптомы выражены незначительно, но наблюдают лимфаденопатию (преимущественно шейных лимфатических узлов), прослушивают жесткое дыхание и сухие хрипы в легких. У части больных отмечают непродолжительный кашицеобразный стул.

На 3-5-й день самочувствие больного несколько улучшается, снижается лихорадка. Однако через день вновь усиливаются проявления интоксикации и катарального синдрома, температура тела поднимается до высоких цифр. В этот момент на слизистой оболочке щек напротив малых коренных зубов (реже на слизистой оболочке губ и десен) можно обнаружить кардинальный клинический диагностический признак кори - пятна Филатова-Коплика-Бельского (см. рис. 9 доп. илл.). Они представляют собой несколько выступающие и плотно фиксированные белые пятна, окруженные тонкой каймой гиперемии (вид манной каши). У детей элементы обычно исчезают с появлением экзантемы, у взрослых могут сохраняться в течение первых ее дней. Несколько раньше пятен Филатова-Коплика-Бельского или одновременно с ними на слизистой оболочке мягкого и частично твердого нёба появляется коревая энантема в виде красных пятен неправильной формы величиной с булавочную головку. Через 1-2 сут они сливаются и теряются на общем гиперемированном фоне слизистой оболочки. В это же время при нарастании симптомов интоксикации иногда можно наблюдать диспептические признаки. В целом катаральный период продолжается 3-5 дней, у взрослых иногда затягивается до 6-8 сут.

  • Период высыпания сменяет катаральный период. Характерно появление яркой пятнисто-папулезной экзантемы (см. рис. 10 доп. илл.), имеющей тенденцию к слиянию и образованию фигур с участками здоровой кожи между ними.

    • В 1-й день периода высыпания элементы сыпи появляются за ушами, на волосистой части головы, затем в тот же день возникают на лице и шее, верхней части груди.

    • На 2-й день сыпь покрывает туловище и верхнюю часть рук.

    • На 3-и сутки элементы экзантемы выступают на нижних конечностях и дистальных отделах рук, а на лице бледнеют.

Нисходящая последовательность высыпаний характерна для кори и служит очень важным дифференциально-диагностическим признаком. У взрослых сыпь бывает обильнее, чем у детей, она крупнопятнисто-папулезная, часто сливная, при более тяжелом течении заболевания возможно появление геморрагических элементов.

Период высыпания сопровождает усиление катаральных проявлений (насморка, кашля, слезотечения, светобоязни), максимальная выраженность лихорадки и других признаков токсикоза. При обследовании больных часто выявляют признаки трахеобронхита, умеренно выраженные тахикардию и артериальную гипотензию.

  • Период реконвалесценции (период пигментации) проявляется улучшением общего состояния больных: их самочувствие становится удовлетворительным, нормализуется температура тела, постепенно исчезают катаральные симптомы. Элементы сыпи бледнеют и угасают в том же порядке, в каком они появлялись, постепенно превращаясь в светлокоричневые пятна. В последующем пигментация исчезает за 5-7 дней. После ее исчезновения можно наблюдать отрубевидное шелушение кожи, в основном на лице. Пигментация и шелушение также служат диагностически важными, хотя и ретроспективными признаками кори. В этот период отмечают снижение активности неспецифических и специфических факторов защиты (коревая анергия). Реактивность организма восстанавливается медленно, в течение нескольких последующих недель и даже месяцев сохраняется пониженная сопротивляемость к различным патогенным агентам.

  • К атипичным формам относят митигированную корь. Она развивается у лиц, получивших пассивную или активную иммунизацию против кори или ранее переболевших ею. Отличается более длительным инкубационным периодом, легким течением с мало выраженной или совсем не выраженной интоксикацией, сокращенным катаральным периодом. Пятна Филатова-Коплика-Бельского чаще всего отсутствуют. Сыпь типична, но высыпание может возникнуть одновременно по всей поверхности туловища и конечностей или иметь восходящую последовательность.

  • Абортивная корь также относится к атипичным формам заболевания. Начинается как типичная форма, но прерывается через 1-2 дня от начала болезни. Сыпь появляется только на лице и туловище, повышение температуры тела наблюдают обычно только в 1-й день высыпаний.

  • Также встречают субклинические варианты кори, выявляемые только при серологическом исследовании парных сывороток крови.

Дифференциальная диагностика

Корь следует дифференцировать от краснухи, скарлатины, псевдотуберкулеза, аллергических (лекарственных и др.) дерматитов, энтеровирусных инфекций, сывороточной болезни и других заболеваний, сопровождающихся появлением кожных высыпаний.

Корь отличает комплекс основных клинических проявлений в катаральном периоде:

  • интоксикация;

  • насморк с обильными выделениями;

  • навязчивый грубый, лающий кашель;

  • осиплость голоса;

  • выраженный конъюнктивит с отечностью век, инъекцией сосудов склер и гнойным отделяемым;

  • фотофобия;

  • появление кардинального клинического диагностического признака - пятен Филатова-Коплика-Бельского на 3-5-й день болезни.

Затем возникает яркая пятнисто-папулезная экзантема, имеющая тенденцию кслиянию. Очень важным дифференциально-диагностическим признаком, характерным для кори (за исключением митигированной и абортивной), является нисходящая последовательность высыпаний.

Лабораторная диагностика

В гемограмме при неосложненной кори отмечают лейкопению или нормоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, лимфоцитоз, появление плазматических клеток, увеличение СОЭ. У взрослых возможны нейтрофилия, лимфопения и анэозинофилия. Выделение вируса из носоглоточных смывов и постановку серологических реакций (РТГА, РСК и РН в парных сыворотках) в клинической практике применяют редко, поскольку их результаты носят ретроспективный характер.

Осложнения и исходы

Самое частое осложнение кори - это пневмония. Ларингиты и ларинготрахеобронхиты у детей младшего возраста могут вести к развитию ложного крупа. Встречают стоматиты. Менингиты, менингоэнцефалиты и полиневриты чаще наблюдают у взрослых, эти состояния обычно развиваются в периоде пигментации. Наиболее грозным, но, к счастью, редким осложнением (чаще у взрослых) бывает коревой энцефалит.

Лечение

Неосложненные формы чаще лечат на дому. Госпитализируют больных с тяжелыми и осложненными формами, а также по эпидемиологическим показаниям. Длительность постельного режима зависит от степени интоксикации и ее продолжительности. Специальной диеты не требуется. Этиотропное лечение не разработано. При интоксикации назначают большое количество жидкости. Проводят уход за полостью рта и глазами. Исключают раздражающее воздействие прямого солнечного и яркого искусственного света. Также назначают антигистаминные и симптоматические препараты. Существуют сообщения о позитивном эффекте ИФН (лейкинферона) при назначении в ранние сроки болезни взрослым больным. В некоторых случаях, при тяжелом и осложненном течении кори, назначают антибиотики. При коревом энцефалите необходимо применять большие дозы преднизолона под прикрытием антибактериальных препаратов.

Эпидемиологический надзор

В условиях спорадической заболеваемости важны активный и систематический сбор, анализ и оценка необходимой информации, постоянный обмен ею между всеми заинтересованными службами и ведомствами. Прежде всего эпидемиологический надзор включает отслеживание широты охвата прививками, иммунологический контроль привитости и защищенности детей. Ретроспективный и оперативный анализ заболеваемости направлен на выявление факторов риска заболеваемости населения.

Один из принципов эпидемиологического надзора за корью - использование классификации случаев этой инфекции.

  • Случай острого заболевания, при котором отмечен один или несколько типичных клинических признаков кори, классифицируют как подозрительный.

  • Случай острого заболевания, при котором выявлены клинические признаки, отвечающие стандартному определению случая кори, и эпидемиологическая связь с другим подозрительным или подтвержденным случаем данной болезни, классифицируют как вероятный.

  • Случай кори, классифицированный как подозрительный или вероятный, после лабораторного подтверждения диагноза реклассифицируют как подтвержденный.

Выборочные серологические обследования направлены на получение сведений об иммунологической структуре различных социально-возрастных групп населения. Необходимо также анализировать сведения о биологической активности отдельных серий ЖКВ. В последние годы в связи с перспективой ликвидации кори в глобальном масштабе появилась потребность осуществления вирусологического мониторинга за дикими штаммами возбудителя кори.

Профилактические мероприятия

Для активной иммунопрофилактики кори применяют ЖКВ. Ее готовят из вакцинного штамма Л-16, выращенного в культуре клеток эмбрионов японских перепелов. В РФ разрешено применение ЖКВ рувакс (Авентис-Пастер, Франция), комплексной вакцины против кори, краснухи и паротита ММР (Мерк Шарп Доум, США).

ЖКВ прививают детей, не болевших корью, с 12-15-месячного возраста. Ревакцинацию проводят так же, как и вакцинацию, однократно в 6 лет, перед поступлением в школу. Ее цель - защита детей, у которых по той или иной причине иммунитет не сформировался. Иммунизация не менее 95% детей обеспечивает хороший защитный эффект. Для контроля за состоянием иммунитета населения проводят выборочные серологические исследования. Региональный комитет ВОЗ для Европы на 48-й сессии (1998) принял в качестве целей программу «Здоровье 21», предусматривающую элиминацию кори из региона к 2007 г. или раньше. К 2010 г. элиминация заболевания должна быть зарегистрирована и сертифицирована в каждой стране.

Пассивную иммунопрофилактику проводят введением противокоревого иммуноглобулина.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного госпитализируют по клиническим и эпидемиологическим показаниям. На дому изоляцию прекращают через 4 дня после появления сыпи, а при осложнениях - через 10 дней. В организованных коллективах, где выявлены случаи заболевания корью, проводят срочную вакцинацию всем непривитым и не болевшим корью, а также лицам, у которых нет сведений о заболевании корью или вакцинации. Пассивная иммунизация (однократное введение иммуноглобулина в первые 5 дней после контакта с больным) показана детям до 3 лет, беременным, больным туберкулезом и лицам с ослабленной иммунной системой. В очаге инфекции устанавливают медицинское наблюдение за не болевшими корью с 8-го по 17-й, а для получивших иммуноглобулин - по 21-й день. Длительность разобщения детей дошкольного возраста, не болевших корью, составляет 17 и 21 день (в случае введения иммуноглобулина). Привитые и переболевшие дети разобщению не подлежат. В детских учреждениях группы следует изолировать и разместить с учетом сроков разобщения. При появлении в группе новых случаев заболевания разобщение удлиняют на срок, исчисляемый с момента изоляции последнего заболевшего. При возможности такую группу переводят на круглосуточное пребывание.

Дети и подростки с неизвестным прививочным анамнезом и не болевшие корью (или с неизвестным инфекционным анамнезом) считаются непривитыми и подлежат вакцинации. Ревакцинацию таких детей проводят либо в плановом порядке по возрасту, в соответствии с календарем прививок, либо (если ребенок старше 6 лет) позже установленных сроков, но не ранее 6 мес после первой прививки.

Краснуха (Rubeola)

Краснуха (германская корь) - антропонозная вирусная инфекция с генерализованной лимфаденопатией и мелкопятнистой экзантемой.

Краткие исторические сведения

Клинические отличия краснухи от скарлатины и кори впервые описаны И. Вагнером (1829). С 1881 г. краснуху считают самостоятельной нозологией. Вирусная природа инфекции доказана Хиро и Тасака (1938). Возбудитель выделен П.Д. Паркманом, Е.Х. Уэллером и Ф.А. Невой (1961). Тератогенное действие установили Н.М. Грегг (1941), Р.А. Канторович и соавт. (1973), О.Г. Анджапаридзе и Т.И. Червонский (1975).

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Rubivirus семейства Togaviridae. Все известные штаммы относят к одному серотипу. Во внешней среде вирус быстро инактивируется под воздействием УФ-лучей, дезинфектантов и нагревания. При комнатной температуре вирус сохраняется в течение нескольких часов, хорошо переносит замораживание. Он проявляет тератогенную активность.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с клинически выраженной или стертой формой краснухи. Больной выделяет вирус во внешнюю среду за 1 нед до появления сыпи и в течение 5-7 дней после появления высыпаний. Большое эпидемиологическое значение имеют дети с врожденной краснухой. При последней возбудитель выявляют в слизи носоглотки и моче (реже в фекалиях) на протяжении нескольких недель, иногда - до 12-20 мес.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Для заражения необходимо более длительное и тесное общение с больным, чем при кори и ветряной оспе. Существует вертикальный путь передачи (трансплацентарная передача вируса), особенно в первые 3 мес беременности. Руки и предметы ухода не имеют эпидемиологического значения. Исключение составляют игрушки, с помощью которых возможна передача вируса маленькими детьми изо рта в рот.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость к инфекции высокая. Серологические обследования свидетельствуют о большом проценте (30% и более в отдельных регионах страны) серонегативных женщин детородного возраста, особенно в возрасте 20-29 лет. Результаты серологического обследования беременных в Москве свидетельствуют о высокой восприимчивости женщин детородного возраста к вирусу краснухи, особенно в возрастной группе 20-29 лет (в разные годы выявлены от 8 до 30% серонегативных). При обследовании 1550 беременных в Москве, оказавшихся в очагах с риском заражения, выявлена 181 серонегативная женщина (11,7%), 18 из них заболели краснухой. Выборочные серологические исследования, проведенные среди детского и подросткового населения города, показали, что от 59,5 до 42,1% лиц этого возраста не защищены от краснухи. Специфические АТ к вирусу среди этой возрастной группы обнаруживали в среднем в 46,6% случаев, причем только в половине случаев в высоком титре (1:8001:3200). Только к 16-18 годам 2/3 обследованных детей и подростков (71-72%) имели защитные титры АТ к вирусу краснухи.

Основные эпидемиологические признаки

Краснуху относят к числу инфекций, ликвидация которых возможна в ближайшем будущем, согласно программе ВОЗ. В ряде стран (США, Швеция и др.) ее выявляют на крайне низком уровне. С учетом значения для здравоохранения синдрома врожденной краснухи, 48-я сессия Регионального комитета ВОЗ для Европы (1998) включила краснуху в число инфекций, борьба с которыми будет определять цели программы «Здоровье для всех» в XXI в. К 2010 г. частота синдрома врожденной краснухи должна быть снижена до уровня менее 0,01 на 1000 новорожденных. В довакцинальный период краснуху с высокой заболеваемостью регистрировали повсеместно. В связи с отсутствием до настоящего времени программы широкой иммунизации населения в России отмечают тенденцию к росту заболеваемости. По данным ВОЗ, из всех случаев краснухи, регистрируемых в Европе, 83% приходится на страны СНГ, причем 57% из них - на Российскую Федерацию. Для краснухи характерны периодические подъемы заболеваемости:

  • умеренные (каждые 3-5 лет);

  • интенсивные (каждые 10-12 лет).

В последние годы отмечен сдвиг заболеваемости на более старший возраст: болеют преимущественно школьники и женщины детородного возраста. Отмечают высокую очаговость в организованных дошкольных и школьных коллективах, среди учащихся средних и высших учебных заведений. Заболеваемость существенно повышается весной и летом.

Краснуху принято считать легким заболеванием. Однако такое определение справедливо для течения этой инфекции у детей. Заболевание у взрослых характеризует тяжелое течение (нередко протекает с длительной лихорадкой, суставным синдромом, а также развитием органной патологии). Особую проблему создает врожденная краснуха. При инфицировании беременных она может вызвать серьезные осложнения и рождение ребенка с различными тяжелыми пороками развития. По данным различных авторов, риск развития врожденных пороков (органов зрения, слуха, сердечно-сосудистой системы и др.) составляет от 12 до 70%, или 10% общего числа врожденных аномалий. При инфицировании в первые 3 мес беременности инфекция плода развивается в 90% случаев. Кроме того, установлено, что при врожденной краснухе также могут развиваться поздние осложнения (панэнцефалит, сахарный диабет, тиреоидит). Неблагоприятное влияние краснушной инфекции на плод проявляется также спонтанными абортами (10-40%), мертворождением (20%) и смертью в неонатальном периоде (10-25%).

Особую тревогу вызывает устойчивый рост заболеваемости женщин детородного возраста, следствием чего становится увеличение количества случаев синдрома врожденной краснухи, проявляющегося врожденными уродствами. Число случаев синдрома врожденной краснухи составляет в среднем 0,13% всех заболеваний. По данным ВОЗ, ежегодно краснуха калечит всего около 300 000 детей. Расходы на лечение и содержание ребенка с синдромом врожденной краснухи составляют, по самым скромным оценкам, около 200 000 долларов США. Однако регистрация случаев врожденной краснухи в Российской Федерации практически не осуществляется. Заболеваемость краснухой в РФ в 2007 г. сократилась по сравнению с 2006 г. в 4,3 раза и составила 21,65 против 93,13 на 100 000 населения. Зарегистрировано 30 934 против 133 289 случаев в 2006 г. Снижение заболеваемости отмечается во всех возрастных группах, в том числе у детей до 17 лет заболеваемость снизилась с 395,5 на 100 000 детей до 91,24 в 2007 г. В структуре заболевших 81,2% приходится на детей до 17 лет, из них 83,9% составляют дети до 14 лет. Наиболее высокие показатели заболеваемости краснухой детей до 17 лет зарегистрированы в Республике Бурятии (589,7), Оренбургской (508,7), Архангельской (312,6) областях. В Москве, Санкт-Петербурге, Московской, Ярославской, Ленинградской, Челябинской, Томской областях, Республике Марий Эл заболеваемость составила от 200 до 300 на 100 000 детей. В Российской Федерации зарегистрированы 8 случаев врожденной краснухи, из них 5 - в Омской области и по 1 случаю - в СанктПетербурге, Алтайском крае и Ростовской области. Снижение заболеваемости выступает следствием проведения дополнительной иммунизации. В 2008 г. в стране зарегистрировано 8680 случаев краснухи (6,8 на 100 000 населения), из них дети до 14 лет составили 5874 случая (27,8 на 100 000 населения).

Патогенез

В связи с отсутствием экспериментальной модели для воспроизведения краснухи патогенез заболевания изучен мало. Заражение происходит через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, возможно заражение через кожу. Вслед за этим вирус проникает в регионарные лимфатические узлы, где репродуцируется и накапливается, что сопровождается развитием лимфаденопатии. Последующая виремия с гематогенным диссеминированием по всему организму возникает еще в инкубационный период. Возбудитель, обладая тропностью к эпителию кожных покровов и лимфатической ткани, оседает на эпителии кожи и в лимфатических узлах. Виремия обычно завершается с появлением экзантемы. В крови больных в это время уже обнаруживают вируснейтрализующие АТ. В последующем их концентрация нарастает и формирующиеся иммунные реакции приводят к элиминации возбудителя из организма и выздоровлению. После перенесенного заболевания АТ сохраняются пожизненно, что обеспечивает стойкость постинфекционного иммунитета.

При развитии краснухи у беременных в период виремии возбудитель с кровью беременной легко преодолевает плацентарный барьер и поражает плод. Одновременно вследствие вирусного поражения эндотелия кровеносных сосудов плаценты нарушается питание плода. Повреждая генетический аппарат клеток, вирус избирательно подавляет митотическую активность отдельных клеточных популяций эмбриона и, возможно, оказывает на них прямое цитопатогенное действие. Это приводит к замедлению роста и нарушению нормального формирования органов плода с последующим развитием врожденных пороков. Воздействие вируса на эмбриональные ткани в различные сроки беременности неоднозначно; оно оказывается наиболее выраженным по отношению к органам и системам, находящимся на этапе инфицирования в процессе активного формирования. Поэтому наиболее широкий диапазон пороков развития плода складывается при заражении в ранние сроки беременности.

Клиническая картина

Инкубационный период одинаков у детей и взрослых и продолжается 10-25 дней. Последующий катаральный период у детей, как правило, не выражен; в этих случаях диагноз краснухи нередко может быть установлен только после появления экзантемы. У взрослых в этот период возможны повышение температуры тела (в тяжелых случаях до высоких цифр), недомогание, головная боль, миалгии, снижение аппетита. Катаральные признаки могут выражаться в виде незначительного насморка и сухого кашля, чувства першения в горле, светобоязни и слезотечения. При осмотре у части больных обнаруживают конъюнктивит и покраснение слизистой оболочки зева. Увеличение и болезненность лимфатических узлов, особенно затылочных и заднешейных, одинаково характерны как для детей, так и для взрослых, однако этот признак встречают не у всех больных. В последующем лимфаденопатия сохраняется довольно долго (до 2-3 нед). Продолжительность катарального периода составляет 1-3 дня.

Затем наступает период экзантемы; проявления этого главного синдрома развиваются у 75-90% больных уже в 1-й день болезни, при этом высыпания чаще наблюдают у детей. Элементы сыпи представляют собой круглые или овальные розовые или красные мелкие пятна с ровными краями (см. рис. 11 доп. илл.). Они располагаются на неизмененной коже и не возвышаются над ее поверхностью. У взрослых высыпания склонны к слиянию, у детей сливаются редко. Иногда появлению сыпи предшествует кожный зуд. Сначала (но не всегда) элементы сыпи появляются на лице и шее, за ушами и на волосистой части головы. Далее в течение суток они распространяются по различным участкам тела без определенной закономерности. Особенно типично расположение сыпи на спине, ягодицах и на разгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей. На подошвах и ладонях экзантема отсутствует. В некоторых случаях одновременно с экзантемой можно отметить появление энантемы на слизистых оболочках ротовой полости в виде мелких единичных пятнышек (пятна Форхгеймера). У взрослых больных экзантема обильнее и продолжительнее, ее элементы могут сливаться, образуя эритематозные поля. Сливной характер сыпи, а также ее отсутствие у части больных (в 20-30% случаев, по данным литературы) крайне затрудняют постановку клинического диагноза.

Температура тела в период экзантемы может оставаться нормальной или слегка повышается. Отчетливо определяются увеличенные и умеренно болезненные периферические лимфатические узлы во всех областях, доступных пальпации, но особенно - затылочные, околоушные и заднешейные. Часть больных жалуются на суставные и мышечные боли. У отдельных больных отмечают диспепсические симптомы, увеличение печени и селезенки, у женщин - признаки полиартрита. Обычно проявления экзантемы длятся не более 4 дней. Сыпь может быстро угасать, исчезает она бесследно.

Течение краснухи у взрослых в целом аналогично ее проявлениям у детей. Вместе с тем у взрослых более выражена и продолжительна симптоматика катарального периода, заболевание протекает значительно тяжелее, сыпь обычно обильнее, ее элементы могут сливаться, что затрудняет дифференциальную диагностику. Проявление одного из ведущих синдромов заболевания - лимфаденопатии у взрослых происходит медленно и поэтапно. У некоторых больных этот синдром может вообще отсутствовать. Частота клинически выраженной краснухи и бессимптомной инфекции у детей соотносится как 1:1, у взрослых - 1:2.

Дифференциальная диагностика

Краснуху дифференцируют от кори, скарлатины, экзантем аллергического генеза и энтеровирусных инфекций.

При краснухе катаральный период не выражен или выражен умеренно. Характерны увеличение и болезненность лимфатических узлов, особенно затылочных и заднешейных. Экзантема развивается в большинстве случаев уже в 1-й день болезни и быстро (в течение суток) распространяется по различным участкам тела. Особенно типично расположение сыпи на спине, ягодицах и разгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей. У взрослых сыпь может быть сливной или отсутствовать, что крайне затрудняет постановку клинического диагноза.

У беременных, контактировавших с больным краснухой, подозрение на это заболевание должно возникать во всех случаях, когда даже минимальные клинические ее проявления развиваются в срок от 15-го до 21-го дня после контакта.

Лабораторная диагностика

В гемограмме при краснухе часто выявляют лейкопению, лимфоцитоз, повышение СОЭ. У взрослых иногда обнаруживают плазматические клетки. В целом изменения гемограммы подвержены значительным колебаниям в зависимости от возраста больных и тяжести заболевания.

Серологическую диагностику краснухи проводят с применением РТГА, РСК, ИФА и РИА в парных сыворотках с интервалом не менее 10 дней. Однако результаты представляют ценность лишь для ретроспективного подтверждения диагноза. Желательно определять концентрацию противовирусных IgM и IgG.

У беременных эти исследования, а также постановку реакции бласттрансформации лимфоцитов необходимо проводить для установления инфицированности и возможности передачи вируса плоду. Первое исследование сыворотки крови беременной, контактировавшей с больным краснухой, проводят как можно раньше, но не позднее 12-го дня после контакта. В этом случае выявление АТ, преимущественно IgG, говорит о перенесенном ранее заболевании и возможности сохранения беременности. Отсутствие АТ в 1-й сыворотке и их появление в крови (преимущественно IgM) при повторном исследовании через 10-12 дней свидетельствуют об активной инфекции с опасностью поражения плода.

Осложнения и исходы

Осложнения наблюдают редко. Среди них наиболее часты:

  • пневмонии;

  • отиты;

  • артриты;

  • ангины;

  • реже возникает тромбоцитопеническая пурпура.

Развитие осложнений обычно связано с присоединением вторичных бактериальных инфекций. Крайне редко (в основном у взрослых) наблюдают тяжело протекающие энцефалиты, менингоэнцефалиты и энцефаломиелиты. Краснуха у беременных не имеет специфических отличий в клинической картине и не представляет серьезной опасности для будущей матери, но плод при этом подвергается большому риску, поскольку возможно формирование разнообразных пороков его развития и внутриутробных заболеваний (катаракты, глухоты, пороков сердца, микроцефалии, гепатита, пневмонии, менингоэнцефалита, анемии и др.). Возможность рождения ребенка с синдромом врожденной краснухи при заболевании женщины на 3-4-й неделе беременности реализуется в 60% случаев, на 9-12-й неделе - в 15%, на 13-14-й неделе - в 7% случаев.

Лечение

При неосложненных формах назначают симптоматическое лечение, которое можно проводить в домашних условиях. Большинству больных активных терапевтических мероприятий не требуется. В более тяжелых случаях применяют патогенетические и симптоматические средства (см. главу 3, раздел «Корь»).

Эпидемиологический надзор

Отслеживают проявления эпидемического процесса, структуру иммунной прослойки, выявляют группы риска по эмбриопатиям (женщин детородного возраста, не имеющих АТ к вирусу краснухи).

Профилактические мероприятия

В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 229 от 27.06.2001 г. вакцинация против краснухи внесена в национальный календарь обязательных прививок.

Систематическая широкомасштабная иммунизация начата с 2002 г., из года в год, с увеличеним процента охвата прививками детского и взрослого населения.

В 2007 г. показатель своевременности охвата профилактическими прививками в 24 мес против краснухи составил 98,3% (2006 г. - 98,9%). Все территории Российской Федерации достигли рекомендуемого 95%-го уровня охвата вакцинацией. Показатель охвата детей ревакцинацией в 6 лет в целом по Российской Федерации составил 93,9%. Не достигнут 95%-й уровень охвата детей ревакцинацией против краснухи в 6 лет в 26 субъектах Российской Федерации. Наиболее низкие охваты ревакцинацией в 6 лет зарегистрированы в СанктПетербурге (62,4%), Республиках Чеченской (71,2%), Северная ОсетияАлания (81,1%), Архангельской области (81,1%), Республике Карелии (85,1%), в Костромской (87,4%), Свердловской (89,2%) областях. По итогам дополнительной иммунизации в рамках ПНП охват прививками против краснухи составил от 95 до 100% по субъектам (подлежало 6 986 988, привито 6 928 865 девушек и женщин).

Для специфической профилактики в ряде стран разработаны и успешно применяются живые вакцины, обычно включающие помимо возбудителя краснухи вирусы кори и паротита. Также существуют и моновакцины. Вакцинации подлежат дети в возрасте 15-18 мес и девочки 12-14 лет. Широкая вакцинопрофилактика позволила резко снизить заболеваемость краснухой и предупредить развитие врожденной краснухи.

В США вакцинацию против краснухи проводят с 1969 г. За эти годы заболеваемость сведена к единичным случаям; врожденная краснуха практически полностью отсутствует.

В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие зарубежные вакцины, содержащие живой аттенуированный штамм вируса Wistar RA 27/3:

  • паротитно-коревая-краснушная вакцина MMR-2 (Мерк Шарп Доум, США);

  • вакцина Priorix (Смит Кляйн Бичем);

  • паротитно-краснушная вакцина RUVAX;

  • краснушная вакцина RUDIVAX (Авентис-Пастер, Франция).

Многолетний опыт показывает, что наиболее перспективна программа, сочетающая двукратную иммунизацию детей в возрасте 12-16 мес и 6 лет ассоциированной вакциной корь-краснуха-паротит с последующей ревакцинацией против краснухи девочек-подростков и женщин детородного возраста. Применение ассоциированной вакцины позволяет одновременно снизить количество восприимчивых к кори подростков, поскольку большинство из них в возрасте 6-7 лет не получали 2й дозы ЖКВ. То, что с тривакциной некоторые подростки получат 3-ю дозу ЖПВ или ЖКВ, не должно вызывать опасений. Это обстоятельство также может повысить титры АТ у лиц со вторичной неэффективностью вакцинации.

Моделирование эпидемического процесса при разных схемах вакцинации показало, что вакцинация детей второго года жизни сможет подавить передачу краснухи и, следовательно, существенно снизить риск заболевания краснухой беременных только при охвате более 80% подлежащих вакцинации. Стратегическим направлением предупреждения врожденной краснухи служит вакцинация женщин детородного возраста.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Заболевшие краснухой подлежат изоляции до 5-го дня с момента появления сыпи. В отношении общавшихся с ними лиц никаких ограничительных мероприятий не предусмотрено, карантин на группы детских учреждений не накладывают. В качестве экстренной профилактики детям и беременным, общавшимся с больным, вводят противокраснушный иммуноглобулин.

С целью профилактики вторичных случаев заболевания в очаге в течение 72 ч с момента выявления первого больного подлежат вакцинации (ревакцинации) следующие категории лиц (в возрасте от 12 мес до 35 лет) из числа общавшихся с больным:

  • не болевшие краснухой ранее и не привитые против нее;

  • не болевшие краснухой ранее и однократно привитые против нее (если с момента прививки прошло не более 6 мес);

  • лица с неизвестным инфекционным и прививочным анамнезом в отношении краснухи.

Беременных, находящихся в I триместре беременности, изолируют от больного на 10 дней от начала заболевания (временный переезд на другую квартиру, перевод на другую работу из детского коллектива и др.) и проводят их серологическое обследование в динамике:

  • 1-ю пробу берут в первые дни контакта, но не позднее 10-го дня;

  • 2-ю пробу - через 2 нед после установления контакта.

При заболевании женщин в первые 3 мес беременности рекомендуют прервать ее. Диспансерное наблюдение осуществляют за детьми с врожденной формой инфекции. Наблюдение включает регулярные серологические и вирусологические исследования. Заключительную дезинфекцию в очаге не проводят.

Эпидемический паротит (Parotitis epidemica)

Эпидемический паротит - острое вирусное заболевание с аэрозольным механизмом передачи, сопровождающееся интоксикацией и поражением железистых органов, преимущественно слюнных желез, а также нервной системы.

Краткие исторические сведения

Заболевание впервые описано еще Гиппократом и выделено им в самостоятельную нозологическую форму. Частые поражения ЦНС и орхит при эпидемическом паротите отмечены Гамильтоном (1790).

Вирус паротита из крови больного впервые выделил Л. Килэм (1949), из ткани яичек при их биопсии - Б. Бьерват (1973). Фундаментальные исследования в области этого заболевания проведены отечественными учеными И.В. Троицким, Н.Ф. Филатовым, А.Д. Романовым, А.А. Смородинцевым и др.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Paramyxovirus семейства Paramyxoviridae. Все известные штаммы принадлежат к одному серотипу. У вирусов выделяют V-Аг и S-Аг. Вирус патогенен только для человека, хотя существуют подтвержденные случаи заболевания собак, заразившихся от хозяев. Возможно экспериментальное заражение вирусом обезьян. Выделяется со слюной и мочой, его можно обнаружить в крови, цереброспинальной жидкости, мозге, грудном молоке и др.

Вирус нестоек, во внешней среде быстро инактивируется под действием:

  • высокой температуры;

  • УФ-лучей;

  • дезинфицирующих растворов;

  • при высушивании.

При низкой температуре вирус может сохранять жизнеспособность до 1 года.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с манифестной или субклинической формой паротита. Больной становится заразным за 1-2 дня до появления клинических симптомов и выделяет вирус первые 5-7 дней болезни. Важную эпидемиологическую роль играют больные не только с типичными, но и со стертыми и бессимптомными формами заболевания, составляющими 25-50% всех случаев инфекции.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный, хотя нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителя через предметы (игрушки, посуду и т.д.), загрязненные слюной больного незадолго до контакта со здоровым. Возможна и трансплацентарная передача возбудителя.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Дети до 1 года болеют нечасто вследствие редких контактов с больными и материнских АТ. Постинфекционный иммунитет длительный и стойкий.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь распространена повсеместно. Отмечают периодические подъемы заболеваемости с интервалом 7-8 лет. В довакцинальный период заболеваемость регистрировали преимущественно среди детей раннего возраста (3-6 лет). В последние годы отмечен, как и при кори, сдвиг заболеваемости на более старшие возрастные группы населения (5-15 лет). Лица мужского пола болеют паротитом чаще, чем женщины. Эпидемические вспышки можно наблюдать в любое время года, но чаще всего повышение заболеваемости приходится на осень и зиму, т.е. в период скученности детей и подростков в закрытых помещениях.

Выборочные серологические обследования показали, что 33,9-42,9% взрослого населения восприимчиво к возбудителю. В разных возрастных группах удельный вес серонегативных лиц варьирует в среднем от 25,6% среди привитых детей 3 лет до 33,1% среди 30-40-летних людей. Среди взрослого населения повышенную заболеваемость регистрируют в закрытых и полузакрытых коллективах (казармы, общежития и т.д.). Заболеваемость среди новобранцев всегда выше, чем среди старослужащих. Для эпидемического паротита характерна выраженная очаговость - почти в четверти детских учреждений регистрируют очаги с 15 случаями заболевания и более. В детских учреждениях вспышки протекают длительно, заболеваемость волнообразная из-за большой продолжительности инкубационного периода и невыявления части больных со стертой клинической картиной. Снижение заболеваемости эпидемическим паротитом в последние годы на большинстве территорий страны обусловлено повышением охвата прививками детей до года. В 2000 г. заболеваемость в России составила 26,4, в 1999 г. - 45,6 на 100 000 населения. В Москве эти показатели соответственно составили 16,6 и 45,4. Показатели заболеваемости эпидемическим паротитом снизились в 2007 г. по сравнению с 2006 г. на 21,2% и составили 1,3 против 1,65 на 100 000 населения. Из общего числа заболевших 70,5% составляют дети до 17 лет включительно. По сравнению с 2006 г. заболеваемость эпидемическим паротитом в 2007 г. у детей снизилась на 19,9%. Зарегистрировано 1308 случаев (4,76 на 100 000 детей) против 1694 (5,94), зарегистрированных в 2006 г. Наиболее высокие уровни заболеваемости 10 и более на 100 000 детей зарегистрированы в Чеченской Республике (30,6), Еврейской автономной области (29,2), Санкт-Петербурге (16,9), Владимирской (13,4), Московской (12,8), Смоленской (12,7) областях, Москве (12,8), Республике Северная Осетия - Алания (12,6).

Патогенез

Воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и, возможно, ротовой полости, а также конъюнктива. После репродукции возбудителя в клетках слизистых оболочек развивается виремия. Гематогенная диссеминация и тропность вируса к интерстициальной ткани железистых органов приводят к его осаждению в слюнных железах, яичках, поджелудочной железе, нервной системе. В указанных органах и тканях вирус также репродуцируется, следствием чего становятся воспалительные реакции в них (прежде всего паротит; также возможны орхит, панкреатит, серозный менингит и менингоэнцефалит). Морфологические изменения и клиническая манифестация процесса в первую очередь касаются слюнных желез, наиболее близко находящихся к входным воротам инфекции и располагающих наиболее благоприятными условиями для репликации вируса. Развиваются отек, лимфогистиоцитарная инфильтрация соединительной ткани, обтурация канальцев, иногда кровоизлияния и (весьма редко) некроз железистого эпителия. Поскольку в других железистых органах возбудитель находит менее благоприятные условия для репродукции, их поражение развивается не всегда и отстает по времени на несколько дней от начала клинических проявлений паротита. Следствием возможных тяжелых осложнений со стороны яичек и поджелудочной железы может быть атрофия этих органов. Иногда развиваются острый гломерулонефрит, серозное воспаление щитовидной и вилочковой желез.

Установлено, что в поражениях ЦНС, периферической нервной системы и поджелудочной железы играют определенную роль иммунные механизмы: уменьшение количества Т-клеток, слабый первичный иммунный ответ с низким титром IgM, снижение содержания IgA и IgG.

В механизмах нейтрализации вируса существенная роль принадлежит вирулицидным АТ, подавляющим активность вируса и его проникновение в клетки.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 1 мес, чаще он продолжается 18-20 дней.

У детей достаточно редко вслед за ним может развиться короткий (1-3 дня) продромальный период, проявляющийся познабливанием, головной болью, болями в мышцах и суставах, сухостью во рту, неприятными ощущениями в области околоушных слюнных желез. Чаще заболевание начинается остро с озноба и повышения температуры тела от субфебрильных до высоких цифр. Лихорадка сохраняется не более 1 нед. Однако нередки случаи заболевания, протекающие с нормальной температурой тела.

Лихорадку сопровождают:

  • головная боль;

  • общая слабость;

  • недомогание;

  • бессонница.

Основное проявление паротита - воспаление околоушных, а также возможно подчелюстных и подъязычных слюнных желез. В проекции этих желез появляется припухлость, болезненная при пальпации (больше в центре), имеющая тестообразную консистенцию. При выраженном увеличении околоушной слюнной железы лицо больного приобретает грушевидную форму, мочка уха с пораженной стороны приподнимается. Кожа в области припухлости натянута, лоснится, с трудом собирается в складки, цвет ее обычно не изменен. Чаще процесс бывает двусторонним, захватывающим через 1-2 дня околоушную железу и на противоположной стороне, но возможны и односторонние поражения (см. рис. 12 доп. илл.). Больного беспокоят чувство напряжения и боли в околоушной области, особенно ночью. При сдавлении опухолью евстахиевой трубы могут появиться шум и боли в ушах. При надавливании позади мочки уха появляется выраженная болезненность (симптом Филатова). Этот симптом - наиболее важный и ранний признак паротита. Слизистая оболочка вокруг отверстия стенонова протока гиперемирована и отечна (симптом Мурсу). Часто отмечают гиперемию зева. В некоторых случаях больной не может из-за боли пережевывать пищу, а в еще более тяжелых случаях развивается функциональный тризм жевательной мускулатуры. Возможны уменьшение слюноотделения и сухость во рту, снижение слуха. Боли продолжаются 3-4 дня, иногда иррадиируют к уху или шее, а к концу недели постепенно затихают. Приблизительно к этому времени или на несколько дней позже исчезает отечность в проекции слюнных желез. При эпидемическом паротите регионарную лимфаденопатию, как правило, не отмечают.

У взрослых продромальный период отмечают чаще, для него характерны более выраженные клинические проявления. Помимо общетоксических, в этот период возможны катаральные и диспептические проявления. Острая фаза заболевания бывает более тяжелой. Значительно чаще, чем у детей, наблюдают поражения (возможно изолированные) подчелюстных и подъязычных слюнных желез. При субмаксиллите слюнная железа имеет тестоватую консистенцию и слегка болезненна, вытянута по ходу нижней челюсти, что распознают при наклоне головы назад и в сторону. Отек подкожной клетчатки вокруг железы иногда распространяется на шею. Сублингвит проявляется припухлостью в подбородочной области такого же характера, болями под языком, особенно при его высовывании, локальной гиперемией и отечностью слизистой оболочки. Припухлость в проекции слюнных желез у взрослых сохраняется дольше (2 нед и более).

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от гнойных воспалительных заболеваний околоушных желез, их увеличения при обтурации стенонова протока слюнным камнем, паратонзиллярном абсцессе, инфекционном мононуклеозе, а также при дифтерии, сопровождающейся отеком подкожной клетчатки (токсическая форма).

Для эпидемического паротита характерно острое начало с озноба, повышения температуры тела и других признаков интоксикации, появление болезненной (больше в центре) тестообразной припухлости в проекции околоушных, реже подчелюстных или подъязычных слюнных желез с чувством напряжения и боли. Поражение чаще носит двусторонний характер. Наиболее важные и ранние признаки паротита появление выраженной болезненности при надавливании позади мочки уха (симптом Филатова), гиперемия и отек слизистой оболочки вокруг отверстия стенонова протока (симптом Мурсу).

Лабораторная диагностика

Изменения гемограммы при эпидемическом паротите незначительны и малоинформативны. В широкой клинической практике специфические лабораторные тесты не применяют, поскольку они дают ретроспективные результаты. В диагностически трудных случаях можно применять ИФА, РСК, РТГА, РН в парных сыворотках (при заболевании происходит нарастание титров в 4 раза и более). Более значимым в ранние сроки заболевания можно считать раздельное определение АТ к V-Аг и S-Аг возбудителя. Высокие титры АТ к S-Аг вируса в острый период заболевания служат подтверждением диагноза.

Вспомогательное значение имеет определение активности амилазы и диастазы в крови и моче.

Осложнения и исходы

Острая фаза эпидемического паротита протекает благоприятно, но возможны серьезные осложнения в более поздние сроки. К ним относят:

  • серозный менингит;

  • менингоэнцефалит (в редких случаях);

  • орхит и эпидидимит;

  • оофорит;

  • острый панкреатит.

Существует мнение о том, что указанные осложнения служат типичными проявлениями более тяжелых форм основного заболевания, поскольку они, так же как и паротит, связаны с тропностью возбудителя к железистой ткани и нервной системе.

Лечение

При неосложненных формах лечение амбулаторное. Больных обычно госпитализируют по эпидемиологическим показаниям или в случаях возникновения осложнений. Средства этиотропного лечения отсутствуют. Постельный режим рекомендуют в лихорадочный период независимо от тяжести заболевания. В первые дни болезни больным дают преимущественно жидкую или полужидкую пищу.

Особое значение приобретает уход за полостью рта:

  • частое питье;

  • полоскание кипяченой водой или 2% раствором соды;

  • тщательная чистка зубов.

На область околоушных желез применяют сухое тепло (сухие согревающие компрессы, облучение лампой соллюкс), назначают местные физиотерапевтические процедуры в виде УФО, УВЧ-терапии, диатермии. При выраженном токсикозе проводят дезинтоксикационное лечение с назначением небольших доз глюкокортикоидов (под врачебным контролем). В некоторых клиниках получены положительные результаты после применения ИФН (лейкинферона) в ранние сроки заболевания.

При развитии орхита кроме постельного режима рекомендуют применять суспензории местно в первые 3-4 дня - холод, а в последующие дни - тепло. Также проводят раннее лечение средними дозами глюкокортикоидов.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор включает изучение основных характеристик эпидемического процесса инфекции, выявление среди населения групп риска на основании показателей состояния здоровья детей и серологических показателей. Поскольку вакцинация - главное направление в борьбе с паротитом, особое внимание следует уделять контролю за охватом прививками детей раннего возраста, дальнейшему совершенствованию календаря и схемы прививок. В эпидемиологической практике могут быть применены такие критерии, как рост числа манифестно протекающих форм инфекции, что, несомненно, свидетельствует об увеличении контингентов непривитых. С другой стороны, низкие показатели заболеваемости паротитом в сочетании с высокими титрами антигемагглютининов в сыворотках крови обследуемых детей и подростков свидетельствуют о широком распространении стертых и инаппарантно протекающих случаев заболевания, остающихся недиагностированными. Необходимо проводить серологический скрининг беременных с целью определения групп риска в отношении заболевания эпидемическим паротитом среди новорожденных детей.

Профилактические мероприятия

Для специфической профилактики применяют ЖПВ из аттенуированного штамма вируса паротита Л-3, выращенного на культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Профилактические прививки проводят в плановом порядке детям в возрасте 12 мес, не болевшим паротитом, с последующей ревакцинацией в 6 лет ассоциированной вакциной против кори, паротита и краснухи. Эффективность вакцинации против паротита достаточно высока, она способствует резкому уменьшению заболеваемости паротитом и снижению количества осложнений (менингитов, орхитов, панкреатитов). Оправдана вакцинация и ревакцинация подростков и взрослых по результатам серологических обследований. В 2007 г. вакцинировано против эпидемического паротита 1 514 075 детей (2006 г. - 1 479 361), ревакцинировано - 1 596 399 (2006 г. - 1 658 787). Показатель своевременности охвата профилактическими прививками против эпидемического паротита в 24 мес в 2007 г. составил 98,7% (2006 г. - 98,6%). В большинстве субъектов Российской Федерации достигнут рекомендуемый 95%-й уровень охвата вакцинацией против эпидемического паротита в возрасте 6 лет, кроме Чеченской Республики и Республики Северная Осетия - Алания, где эти показатели составили 78,1 и 73,1% соответственно.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Противоэпидемическую работу в очаге начинают с изоляции больных. Госпитализации подлежат больные с тяжелыми формами и из организованных закрытых коллективов, общежитий. Чаще больного изолируют дома до исчезновения клинических признаков, но не менее чем на 9 дней. Помещение, где содержится больной, часто проветривают, проводят влажную уборку, больному выделяют отдельную посуду, белье, игрушки и др. Дети до 10 лет, не болевшие эпидемическим паротитом, подлежат разобщению на 21 день с момента контакта с больным. В связи с длительной инкубацией и контагиозностью только в последние дни этого периода лица, общавшиеся с больным, могут посещать детские коллективы в первые 10 дней инкубационного периода, но с 11-го по 21-й день подлежат разобщению. При отсутствии противопоказаний к вакцинации ранее не привитым детям следует ввести ЖПВ. Экстренную вакцинопрофилактику также можно проводить по результатам серологического скрининга. Для этого используют моноили ассоциированные живые вакцины с паротитным компонентом, зарегистрированные на территории России. Применение нормального иммуноглобулина человека с целью экстренной профилактики контактных в очагах эпидемического паротита в настоящее время недостаточно эффективно из-за низкого содержания АТ к вирусу паротита в донорской плазме, из которой приготовлен этот препарат. Переболевших можно допускать в коллектив после клинического выздоровления даже при появлении в детском учреждении повторных заболеваний. Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано. Однако существуют рекомендации о необходимости наблюдения в течение 2 лет за перенесшими паротитный серозный менингит или менингоэнцефалит в связи с возможностью отклонений в неврологическом или психическом статусе.

Герпетическая инфекция

Герпетическая инфекция включает вирусные заболевания, вызываемые широко распространенными представителями семейства Herpesviridae, насчитывающего более 80 представителей. Вирусы имеют сходную структуру и ряд общих Аг. На основании особенностей структуры генома, репродукции и действия на клетки вирусы герпеса разделяют на подсемейства:

  • Alphaherpesvirinae;

  • Betaherpesvirinae;

  • Gammaherpesvirinae.

Поражения у человека вызывает 8 видов (табл. 3-11).

Таблица 3-11. Представители семейства Herpesviridae, вызывающие поражения у человека
Подсемейство Род Тип Нозологические формы

Alphaherpesvirinae

Simplexvirus

ВПГ 1и 2 типов

Простой герпес

Variceliovirus

Varicella-zoster вирус (вирус герпеса человека 3 типа)

Ветряная оспа, опоясывающий лишай

Betah erpesvirinae

Cytomegalovirus

ЦМВ (вирус герпеса человека 5 типа)

ЦМВ-инфекция

Roseolovirus

Вирусы герпеса человека 6А, 6В и 7 типов

Синдромы внезапной экзантемы и хронической усталости (предположительно)

Неклассифицированные вирусы

Вирус герпеса человека 8 типа

Саркома Капоши (предположительно)

Gammaherpesvirinae

Lymphocryptovirus

Вирус Эпстайна—Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Инфекционный мононуклеоз

Простой герпес (Herpes simplex)

Простой герпес - антропонозное вирусное заболевание с появлением болезненных пузырьков на коже, слизистых оболочках или роговице, склонное к генерализации с развитием энцефалитов и пневмоний. Заболевание входит в группу ВИЧ-ассоциированных инфекций.

Краткие исторические сведения

Название заболеванию дал Геродот (около 100 г. до н.э.) от греч. herpes - ползучая кожная язва. Возбудитель заболевания обнаружил И. Грютнер (1912).

Этиология

Возбудители - ДНК-геномные вирусы рода Simplexvirus, разделяемые на типы 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2). Вирусы быстро размножаются в клетках, способны пожизненно сохраняться в латентной форме в нервных ганглиях и вызывать поражения кожи и слизистых оболочек различной локализации. Вирионы быстро инактивируются под действием нагревания, УФ-лучей, но длительно сохраняются при низкой температуре, устойчивы к действию ультразвука, повторного замораживания и оттаивания. Чувствительны к действию эфира, фенола и формальдегида.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек (больной или носитель). Возбудитель может выделяться очень долго.

Механизм передачи ВПГ-1 - аэрозольный, основной путь передачи - воздушно-капельный, реже контактный (через игрушки, предметы обихода, загрязненные слюной). ВПГ-2 обычно передается половым путем, также возможна трансплацентарная передача вируса и заражение во время родов (до 85% заражений). В связи с тем что при генерализации процесса имеет место вирусемия, возможен трансфузионый и парентеральный пути передачи.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, однако чаще наблюдают бессимптомное носительство вируса или малосимптомные формы болезни. Различные провоцирующие факторы (переохлаждение, стресс, травма, сопутствующие заболевания, лечение глюкокортикоидами и иммунодепрессантами, радиоактивное облучение, различные иммунодефицитные состояния) способствуют постоянному увеличению количества инфицированных и переходу инфекции из латентного состояния в манифестное. Отмечена конституциональная предрасположенность к герпетической инфекции, выражающаяся в постоянных рецидивах.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. Возбудители или их Аг обнаруживают у 80-90%, а АТ - практически у 100% взрослых лиц, у 10-20% из которых отмечают клинические проявления. По данным ВОЗ, заболевания, вызываемые ВПГ, занимают 2-е место (15,8%) после гриппа и ОРВИ (35,8%) как причина смерти от вирусных инфекций. Прослеживается тенденция к неуклонному росту заболеваемости населения герпетической инфекцией, чему способствует все большее распространение иммуносупрессий и иммунодефицитов. Для клинических проявлений характерен подъем в осенне-зимний период. Отмечена способность возбудителей (обычно ВПГ-2) к вертикальной передаче с развитием нарушений развития плода, наиболее выраженных при первичном инфицировании беременных, особенно в первые 20 нед беременности.

Патогенез

В организм человека возбудитель проникает через поврежденные кожные покровы или слизистые оболочки. Репродукция вируса сопровождается гибелью эпителиоцитов, что проявляется образованием везикул, а потом - эрозий и корочек. Поступление вируса в лимфатические узлы, а затем в кровь обеспечивает его диссеминирование по различным органам и тканям. Большое значение имеет возможность распространения возбудителя по афферентным и вегетативным нервным волокнам, что приводит к его локализации в регионарных нервных ганглиях, где вирус сохраняется пожизненно, не вызывая гибели нейронов. Активной репликации вируса в ганглиях не происходит, поскольку нейроны подавляют активность вирусного генома. В этих условиях развивается латентная вирусная инфекция. В большинстве случаев ВПГ-1 циркулирует в шейных, а ВПГ-2 - в поясничных ганглиях.

Рецидивы заболевания с характерными высыпаниями на коже и слизистых оболочках обусловлены реактивацией вируса. Они чаще развиваются на фоне иммуносупрессии, возникающей под влиянием инфекций, травм, УФО и других разнообразных экзогенных и эндогенных факторов. В связи с этим в настоящее время рецидивирующий простой герпес рассматривают как ВИЧ-индикаторное состояние, что требует дополнительного обследования больного на Аг ВИЧ и АТ к ним.

У лиц с тяжелым иммунодефицитом и новорожденных, как правило, развивается генерализованная инфекция с выраженной виремией и образованием очагов некроза в ЦНС, печени, надпочечниках, селезенке, легких, пищеводе, почках и костном мозге. Воспалительная перифокальная реакция при этом отсутствует.

Клиническая картина

Проявления инфекции, вызванной ВПГ, разнообразны, однако их общепринятая клиническая классификация не разработана.

Отдельные исследователи (Казанцев А.П., 1980, Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., 1999) предлагают разделять их с учетом следующих критериев.

  • По времени инфицирования:

    • врожденная;

    • приобретенная (первичная и рецидивирующая) герпетическая инфекция.

  • По локализации:

    • поражения кожи;

    • слизистых оболочек;

    • глаз;

    • нервной системы;

    • внутренних органов.

  • По распространенности:

    • локализованные;

    • распространенные;

    • генерализованные поражения.

Врожденная герпетическая инфекция

Существуют данные о том, что поражение плода в различные периоды беременности и при родовой деятельности может привести к формированию пороков его развития или смерти.

Первичная приобретенная инфекция

В большинстве случаев (до 80% и более) протекает бессимптомно, особенно при позднем инфицировании.

При ее клинических проявлениях встречают следующие варианты.

  • Первичный герпетический гингивостоматит с фарингитом - наиболее частая форма инфекции при заражении ВПГ-1 в раннем детском возрасте. Заболевание начинается остро, проявляется высокой лихорадкой с ознобом и выраженными признаками токсикоза, болями в горле, эритемой и отеком глотки. Везикулы с серозным содержимым и венчиком гиперемии появляются на слизистой оболочке рта и глотки, захватывая области мягкого и твердого нёба, нёбных дужек и миндалин, щек, языка, дна полости рта, губ. Они быстро увеличиваются в количестве и изъязвляются, образуя болезненные эрозии, затрудняющие прием пищи. Наблюдают кровоточивость слизистой оболочки, гиперсаливацию и зловонное дыхание.

Одновременно увеличиваются и становятся болезненными нижнечелюстные, подбородочные и шейные лимфатические узлы. Заживление эрозий идет медленно, в течение 1-2 нед.

  • Первичный генитальный герпес - один из частых вариантов инфекции, вызванной ВПГ-2. В большинстве случаев протекает бессимптомно с длительным сохранением вируса в мочеполовой системе (у мужчин) или канале шейки матки (у женщин). Описание клинических проявлений генитального герпеса представлено ниже [см. ниже подраздел «Рецидивирующий (возвратный) генитальный герпес»].

  • Первичный герпетический кератоконъюнктивит протекает в виде одностороннего конъюнктивита с регионарной лимфаденопатией, реже древовидного кератита, который в части случаев вызывает пятнистое помутнение роговицы. Основной возбудитель - ВПГ-1.

Рецидивирующий герпес

Рецидивирующий герпес (возвратные заболевания) развивается при реактивации вирусной инфекции и может проявляться в различных вариантах.

  • Рецидивирующий герпес кожи - частая форма рецидивирующего герпеса. Проявляется возникновением везикулярных элементов с типичной локализацией вокруг рта или на крыльях носа (см. рис. 13 доп. илл.). Реже везикулы появляются на других участках кожи - в области гениталий, на веках, руках, туловище, ягодицах. Появлению везикул предшествуют жжение, зуд, гиперемия и локальное уплотнение кожи. Элементы содержат серозную жидкость, впоследствии мутнеющую, окружены тонким венчиком гиперемии. На фоне сформировавшихся везикул возможно подсыпание новых элементов. После вскрытия везикул и их подсыхания образовавшиеся корочки отпадают без формирования рубцов. Общее самочувствие больного остается удовлетворительным.

  • У лиц с иммунодефицитом развивается тяжелая генерализованная форма герпетической инфекции с распространенными высыпаниями, выраженными общетоксическими проявлениями, полиаденопатией, гепатолиенальным синдромом. В части случаев наблюдают диспепсические расстройства, судороги. Высыпания носят диссеминированный характер и распространяются на кожу, слизистые оболочки рта, глотки и пищевода. Заболевание склонно к затяжному течению, его длительность зависит от распространенности поражений и колеблется от нескольких дней до 2-3 нед. Наиболее тяжело герпетические инфекции протекают при СПИДе. Развиваются упорный прогрессирующий эзофагит, тяжелые проявления колита, язвы перианальной области, пневмония, неврологические расстройства. Генерализованный герпес у лиц с иммунодефицитом может закончиться смертью пациента.

  • Герпетическая экзема - один из вариантов генерализованного герпеса. Он возникает у детей, страдающих экземой или нейродермитом. Проявляется выраженной интоксикацией, диффузной сыпью, похожей на сифилитическую, быстрым появлением обильных везикулярных элементов на верхней части туловища, шее, голове, местным отеком, лимфаденопатией. Везикулы могут иметь пупкообразное вдавление, в дальнейшем они превращаются в геморрагические корочки или пустулы. При сливном характере сыпи после отпадения корочек формируются рубцы.

  • Герпес губ. Провоцирующими моментами могут быть избыточная инсоляция, лихорадка, травма, менструация, стресс. До появления везикул возникают боль, жжение, зуд, а через 6-48 ч поверхность красной каймы губ изъязвляется, покрывается корочкой. Весь процесс продолжается 1-2 нед.

  • Глазной рецидивирующий герпес - тяжелая инфекция, чаще вызываемая ВПГ-1. Проявляется в виде поверхностного или глубокого кератита, иридоциклита и кератоиридоциклита, блефарита или кератоконъюнктивита, сопровождается образованием древовидных язв роговицы, уменьшением роговичной чувствительности, снижением остроты зрения. Реже наблюдают поражения задних отделов глаза (увеит, хориоретинит). Склонность глазного герпеса к рецидивированию и разнообразие патологических проявлений часто становятся причиной развития слепоты.

  • Рецидивирующий (возвратный) генитальный герпес.

    • У мужчин проявляется везикулярными высыпаниями на внутреннем листке крайней плоти, в бороздке, на головке и теле полового члена. Процесс может распространяться на уретру и мочевой пузырь. Возникают жжение, болезненность при мочеиспускании и половом акте. Развивается регионарная паховая лимфаденопатия.

    • У женщин высыпания локализуются на клиторе, малых и больших половых губах, во влагалище и промежности, на бедрах. Морфологически элементы могут быть представлены эритематозными папулами, везикулами, при клинически выраженных формах - эрозиями и мокнущими язвами. Беспокоят зуд и жжение в области половых органов и промежности, боли при мочеиспускании. Иногда боли возникают в низу живота, поясничной и крестцовой областях. Генитальный герпес может протекать бессимптомно или в виде вульвовагинитов, сальпингитов, уретритов, эндометритов. Заболевание способствует развитию патологии беременности и родов.

Общетоксические признаки при генитальном герпесе выражены нерезко (недомогание, познабливание, субфебрильная температура тела). У части больных возникает паховый или бедренный лимфаденит. При тяжелом течении генитального герпеса развиваются эрозивно-язвенные поражения, гиперемия кожи, отек подкожной клетчатки, лихорадка с выраженными признаками интоксикации. Рецидивы генитального герпеса обычно бывают частыми, однако возможны длительные ремиссии и даже спонтанное выздоровление. Частые рецидивы заболевания способствуют развитию онкологических процессов (рак предстательной железы, шейки матки).

  • Поражения ЦНС могут развиться при первичном, но чаще возникают при рецидивирующем герпесе. Состояния могут быть вызваны как ВПГ-1, так и ВПГ-2. Клинически чаще проявляются энцефалитами и менингоэнцефалитами с тяжелым течением и высокой летальностью; также возможно развитие более легкого по течению серозного менингита. В случае выздоровления нередко остаются тяжелые последствия:

    • деменция;

    • стойкие параличи и парезы.

  • Поражения внутренних органов обычно сочетаются с другими проявлениями герпетической инфекции. Известны герпетические пневмонии, гепатиты, панкреатиты, поражения почек.

Дифференциальная диагностика

Заболевания следует отличать от опоясывающего лишая, ветряной оспы, везикулезных дерматозов, гингивостоматита иной этиологии, язв половых органов.

При подозрении на простой герпес прежде всего необходимо учитывать наиболее общие черты, свойственные разнообразным формам инфекции:

  • болезненные везикулы с венчиком гиперемии и серозным содержимым на коже, слизистых оболочках или роговице;

  • лихорадка;

  • другие признаки интоксикации;

  • регионарный лимфаденит.

Появлению везикул предшествуют жжение, зуд, гиперемия, эритема и отек слизистых оболочек, локальное уплотнение кожи. Типична локализация везикулезных элементов вокруг рта или на крыльях носа.

Распространенность высыпаний с выраженными общетоксическими проявлениями, полиаденопатией, гепатолиенальным синдромом, разнообразными органными поражениями, включая ЦНС, свидетельствуют о развитии генерализованной формы герпетической инфекции.

Рецидивирующий простой герпес и генерализованную форму герпетической инфекции рассматривают как ВИЧ-индикаторное состояние, что требует дополнительного обследования больного на АГ ВИЧ и АТ к ним.

Лабораторная диагностика

Вирусологическая диагностика включает исследование содержимого:

  • везикул;

  • соскобов с эрозий;

  • смывов из носоглотки;

  • крови;

  • спинномозговой жидкости;

  • мочи;

  • слюны;

  • спермы;

  • биоптатов мозга (при летальных исходах).

Вирус выращивают в культуре тканей или на куриных эмбрионах. По современным данным, выделение культуры вируса герпеса не дает представления об активности процесса.

Возможно исследование при помощи РНИФ мазков-отпечатков с очагов поражений с обнаружением в них гигантских многоядерных клеток с тельцами включений Коудри типа А. В ряде случаев ставят РСК, РН, ИФА в парных сыворотках; при этом нарастание титра IgM в 4 раза и более говорит о первичной герпетической инфекции, а IgG - о рецидивирующей. В настоящее время все большее распространение находит ПЦР (исследование крови, спинномозговой жидкости при герпетическом энцефалите).

Лечение

Его проводят с учетом клинической формы и тяжести болезни, локализации и распространенности поражений. Рекомендовано назначать ацикловир (виролекс, зовиракс) по 200 мг 5 раз в день курсом 5-10 дней при первичном герпесе или другие противовирусные препараты (валацикловир, фамцикловир). При рецидивирующем герпесе лечение ацикловиром проводят в течение 1 года: в указанных выше дозах препарат назначают курсом на 8 нед, затем его дозу снижают до 200 мг 4 раза в день. При поражениях ЦНС и генерализованных висцеральных формах ацикловир следует как можно раньше начать вводить внутривенно по 15-30 мг/кг в сутки в течение 10 дней.

При локализованных формах можно ограничиться местным лечением - холодными компрессами с жидкостью Бурова, кремом зовиракс (5% ацикловир) или другими мазями, обладающими противовирусной активностью. В случае присоединения вторичной инфекции назначают мазь с неомицином. Мази, содержащие глюкокортикоиды, противопоказаны.

При часто рецидивирующих формах герпеса в стадии ремиссии рекомендуют иммуномодуляторы (тималин, Т-активин, пентоксил и др.), растительные адаптогены (настойки женьшеня, китайского лимонника, элеутерококка, аралии и т.д.), специфический иммуноглобулин, а также вакцинотерапию по специальным схемам.

Эпидемиологический надзор

Сводится к учету заболевших, анализу заболеваемости с выявлением факторов риска, скринингу беременных и информационному обеспечению профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Профилактические мероприятия

Для предупреждения воздушно-капельного распространения инфекции рекомендован тот же комплекс мероприятий, что и при ОРВИ. Профилактику генитального герпеса осуществляют способами, аналогичными таковым для предупреждения ЗППП. Для профилактики рецидивов рекомендовано внутрикожное введение инактивированной герпетической вакцины. В ряде случаев высокоэффективно применение иммуномодуляторов и противогерпетического иммуноглобулина.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Мероприятия в очаге инфекции не регламентированы.

Ветряная оспа (Varicella)

Ветряная оспа - антропонозная острая вирусная инфекция, сопровождающаяся интоксикацией и поражением эпителия кожи и слизистых оболочек в виде макулопапулезно-везикулезной сыпи.

Краткие исторические сведения

Заболевание описано итальянским врачом и анатомом Г. Видусом (Видиусом) в середине XVI в. Название varicella, отличающее заболевание от натуральной оспы (variola), впервые ввел немецкий врач О. Фогель (1772). После эпидемии 1868-1874 гг. болезнь стали считать отдельной нозологической формой. Возбудитель выявил бразильский врач Э. Арагао (1911), обнаруживший в содержимом пузырьков элементарные тельца вируса (тельца Арагао). Вирус выделен из них в 40-х годах ХХ в.

Этиология

Возбудитель - ДНК-геномный вирус, классифицируемый как вирус герпеса человека типа 3, включенный в состав рода Varicellovirus подсемейства Alphaherpesviridae. Репродуцируется только в организме человека.

Во внешней среде вирус малоустойчив, быстро инактивируется под воздействием:

  • солнечного света;

  • нагревания;

  • УФ-лучей.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек, представляющий опасность в последние 10 дней инкубационного периода и первые 5-7 сут с момента появления сыпи.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Больной выделяет огромное количество вирионов при кашле, разговоре и чихании. Возбудитель может переноситься с током воздуха на большие расстояния (в соседние комнаты, квартиры, с одного этажа на другой и т.д.). Однако из-за малой устойчивости вируса во внешней среде передача возбудителя через различные предметы и вещи, а также через третьих лиц маловероятна. Возможна трансплацентарная передача вируса от беременной плоду.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Ветряная оспа оставляет стойкий пожизненный иммунитет. Устойчивость новорожденных обусловливают АТ, полученные от матери; они циркулируют несколько месяцев.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно, заболеваемость высокая. В России в 1999 г. она составила в среднем 353,2 человека на 100 000 населения. В 2007 г. - 600,2, в том числе среди детей до 14 лет 3667 на 100 000 населения.

Особенности эпидемического процесса при ветряной оспе определяют 2 главных фактора:

  • воздушно-капельный механизм передачи инфекции;

  • всеобщая восприимчивость населения.

Часто заболевание отмечают среди детей, посещающих ДДУ и первые классы школ. К 15 годам около 70-90% населения успевают переболеть. Заболеваемость среди городского населения почти в 2 раза превышает таковую среди сельских жителей. Для инфекции характерна выраженная осенне-зимняя сезонность. Заболеваемость в период сезонных подъемов составляет приблизительно 70-80% общего числа больных. Характерная черта эпидемического процесса ветряной оспы - отсутствие выраженных периодических подъемов и спадов заболеваемости, что может быть объяснено почти абсолютной переболеваемостью всех восприимчивых к этой инфекции детей и отсутствием возможности накопления значительного количества неиммунных лиц.

Патогенез

В организм человека вирус проникает через верхние дыхательные пути, фиксируется на клетках слизистой оболочки, где и происходит его первичное накопление. В дальнейшем возбудитель поступает в регионарные отделы лимфатической системы, а в конце инкубационного периода проникает в кровь. Виремия проявляется лихорадкой, обусловленной накоплением в крови токсичных метаболитов репродукции вируса и развитием аллергических реакций. Возбудитель диссеминирует по всему организму; его последующую локализацию определяет тропность к эпителию кожных покровов и слизистых оболочек. Репродукция вируса в эпителии кожи сопровождается вакуолизацией, баллонной дистрофией и дальнейшей гибелью клеток. В образовавшихся полостях накапливается серозный экссудат, вследствие чего образуются однокамерные везикулы. При подсыхании везикул на их месте возникают корочки, после которых восстанавливается поврежденный эпидермис. Подобный процесс может развиваться и на слизистых оболочках с быстрым образованием эрозий.

В патогенезе заболевания большое значение имеют нарушения клеточных иммунных реакций. На фоне угнетения системы Т-лимфоцитов у лиц с нарушениями иммунного статуса развиваются тяжелые формы ветряной оспы.

В связи с развитием анергии при ветряной оспе увеличивается восприимчивость к другим инфекциям, обостряются хронические процессы.

После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет, однако при резком снижении его напряженности у взрослых, переболевших в детстве ветряной оспой, при повторном инфицировании возможно повторное развитие заболевания. Вирус может пожизненно оставаться в организме в латентном состоянии, локализуясь в нервных ганглиях. Механизмы сохранения вируса и возможной последующей его активизации с проявлениями заболевания в виде опоясывающего лишая изучены недостаточно.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует в пределах 1-3 нед. Продромальный период у детей в большинстве случаев отсутствует или выражен незначительно. Характерными являются следующие симптомы:

  • недомогание;

  • повышенная возбудимость;

  • головная боль;

  • плаксивость;

  • снижение аппетита.

У взрослых этот период нередко протекает с повышением температуры тела, недомоганием, головной болью, анорексией; возможны тошнота и рвота.

Выраженная клиническая картина развивается только с момента появления сыпи. В это время нарастает интоксикация, повышается температура тела. У взрослых сыпь появляется позже, чем у детей, интоксикация более выражена, а лихорадка часто достигает высоких цифр и в дальнейшем сохраняется значительно дольше. Температурная кривая не имеет характерных отличий.

Экзантема может появляться на любых участках тела и распространяться беспорядочно. Сначала на коже образуются мелкие красные пятна, превращающиеся в течение несколько часов в папулы, а затем в везикулы (см. рис. 14 доп. илл.). Пузырьки не имеют центрального пупкообразного вдавления, содержат прозрачную жидкость, однокамерные, при прокалывании спадаются. Так же быстро на месте везикул образуются корочки. Появление новых высыпаний и трансформация отдельных элементов происходят одновременно, вследствие чего на одном участке кожи можно видеть разные стадии развития высыпаний:

  • пятна;

  • папулы;

  • везикулы;

  • корочки.

Везикулезные элементы могут нагнаиваться, превращаясь в пустулы. При этом общее состояние больных ухудшается, поражения кожи становятся более глубокими, в центре некоторых пустул образуются небольшие западения (оспины), после отпадения корочек могут оставаться рубцы. У взрослых сыпь обильнее и продолжительнее, чем у детей, отторжение корочек происходит значительно позже, а трансформацию везикул в пустулы наблюдают у абсолютного большинства больных.

Сыпь локализуется чаще всего на волосистой части головы, лице, шее, туловище и конечностях, исключая поверхности ладоней и подошв. Количество элементов может быть различным, от единичных до множественных. На протяжении нескольких дней (от 3 до 8 сут) возможны подсыпания с новыми волнами повышенной температуры тела. Одновременно с прекращением подсыпаний интоксикация исчезает.

На слизистых оболочках ротовой полости, иногда гортани, половых органов и на конъюнктиве могут появляться красные пятна, быстро мацерирующиеся и превращающиеся в афты.

Энантему и сопровождающую ее лимфаденопатию у взрослых больных встречают значительно чаще по сравнению с детьми.

Исход заболевания, особенно у детей, благоприятный. Однако тяжесть заболевания значительно варьирует. Наряду с типичными случаями ветряной оспы возможны стертые формы, протекающие без лихорадки и других проявлений интоксикации, со скудной экзантемой.

Тяжелые формы болезни.

  • Буллезная форма развивается у взрослых с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. На коже образуются крупные дряблые пузыри, а затем вяло заживающие язвы.

  • Геморрагическая форма развивается у больных с проявлениями геморрагического диатеза. Отличается появлением везикул с кровянистым содержимым, кровоизлияний на коже, носовых кровотечений, гематурии.

  • Гангренозная форма развивается у ослабленных больных, может протекать с быстрым увеличением везикул в размерах и геморрагической трансформацией их содержимого, а после подсыхания везикул - с образованием корок черного цвета с воспалительным ободком.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от стрептодермии. Дифференциальная диагностика с вариолоидом потеряла актуальность из-за ликвидации натуральной оспы.

При выраженной клинической картине ветряной оспы лихорадка, другие признаки интоксикации и экзантема проявляются практически одновременно.

На одном участке кожи можно видеть разные стадии последовательной трансформации элементов сыпи:

  • мелкие красные пятна;

  • папулы;

  • однокамерные везикулы без пупкообразного вдавления с прозрачным содержимым;

  • корочки.

Сыпь локализуется чаще всего на волосистой части головы, лице, шее, туловище и конечностях, исключая поверхности ладоней и подошв. Возможны подсыпания с новыми волнами повышенной температуры тела и энантема на слизистой оболочке рта (иногда гортани, половых органов и на конъюнктиве) в виде красных пятен, быстро мацерирующихся и превращающихся в афты.

Лабораторная диагностика

Гемограмма при ветряной оспе неспецифична; часто наблюдают увеличение СОЭ. Специфические лабораторные исследования включают обнаружение вируса при световой микроскопии содержимого везикул после окраски серебрением, а также постановку серологических реакций (РСК, РТГА) в парных сыворотках крови. Они довольно сложны, дают ретроспективный результат, и их применяют крайне редко в связи с типичной клинической картиной заболевания.

Осложнения и исходы

Иммуносупрессивное действие вируса облегчает возможность развития различных гнойных осложнений:

  • стоматитов;

  • кератитов;

  • конъюнктивитов;

  • паротитов и др.

Значительно реже наблюдают энцефалиты и менингоэнцефалиты, сепсис. Осложнения, как правило, встречают у взрослых больных.

Лечение

Лечение обычно проводят в домашних условиях. Средства этиотропного лечения отсутствуют. При выраженной интоксикации с обильными пустулезными высыпаниями рекомендуют назначать антибактериальные средства. В последнее время появились сообщения о положительном эффекте противовирусных препаратов (ацикловира, видарабина) у лиц с нарушениями иммунного статуса, а также лейкинферона (препарата ИФН нового поколения), при назначении которого в ранние сроки болезни укорачивается лихорадочный период, быстрее прекращаются подсыпания, реже развиваются осложнения.

Лечебные мероприятия в основном направлены на уход за кожей и слизистыми оболочками. Для более быстрого подсыхания пузырьков и предотвращения вторичной инфекции элементы сыпи на коже смазывают 1% водными растворами метиленового синего или бриллиантового зеленого, концентрированным раствором перманганата калия. Применяют 0,1% водный раствор этакридина лактата или жидкость Кастеллани. Афтозные образования обрабатывают 3% раствором перекиси водорода или 0,1% раствором этакридина лактата. Выраженный зуд можно облегчить смазыванием кожи глицерином, обтираниями водой с уксусом или спиртом.

Назначают антигистаминные средства. При тяжелом течении, особенно у ослабленных и пожилых лиц, рекомендовано назначать специфический иммуноглобулин.

Эпидемиологический надзор

Включает учет и регистрацию заболевших, анализ эпидемиологических проявлений инфекции и проведение выборочного серологического скрининга населения.

Профилактические мероприятия

Сводятся, главным образом, к недопущению заноса инфекции в детские учреждения и больницы, своевременному выявлению и изоляции первых заболевших. Разработана живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы, но плановую иммунизацию в РФ не проводят. За рубежом созданы аналогичные вакцины, применяемые в противоэпидемической практике.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного изолируют на дому на 9 сут с момента начала заболевания. В ДДУ общавшихся с больным детей разобщают на 21 день. Если день общения с источником инфекции установлен точно, разобщение проводят с 11-го по 21-й день инкубационного периода. При появлении повторных случаев в ДДУ разобщение не проводят. Из-за малой устойчивости возбудителя заключительную дезинфекцию в очагах ветряной оспы не проводят. Ослабленным детям, не болевшим ветряной оспой, внутримышечно вводят 1,5-3 мл иммуноглобулина, полученного из сыворотки крови реконвалесцентов. Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано.

Опоясывающий герпес (Herpes zoster)

Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) - вирусная инфекция человека, поражающая кожные покровы и нервную систему, имеющая общую этиологию и тесную патогенетическую связь с ветряной оспой.

Согласно современным представлениям опоясывающий герпес относят к инфекционным заболеваниям в силу вирусной природы, контагиозности больных, развития при нем типичной клинической триады:

  • общих инфекционных симптомов;

  • характерной экзантемы;

  • разнообразных неврологических нарушений с поражениями ЦНС и периферической нервной системы.

Краткие исторические сведения

См. выше раздел «Ветряная оспа».

Этиология

Возбудитель заболевания - вирус семейства Herpesviridae (см. раздел «Ветряная оспа»), вызывающий опоясывающий лишай и ветряную оспу. Как и многие другие представители семейства Herpesviridae, вирус нестоек во внешней среде: быстро гибнет при нагревании, под воздействием УФ-лучей и дезинфицирующих средств. Возбудитель способен долго сохраняться при низкой температуре и выдерживать повторное замораживание.

Эпидемиология

Опоясывающий герпес встречают в виде спорадических случаев. Заболеваемость повышается в холодное время года. Заболевают преимущественно лица старшего возраста, ранее перенесшие ветряную оспу. Индекс заболеваемости составляет 12-15 на 100 000 населения. У небольшой части больных герпес возникает повторно. Контагиозность больных с опоясывающим герпесом доказана еще в 1888 г., когда были описаны случаи заболевания ветряной оспой детей, контактировавших с больными опоясывающим герпесом. В дальнейшем накоплено много наблюдений, свидетельствующих о том, что у детей, ранее не болевших и контактировавших с больным опоясывающим лишаем, развивается типичная ветряная оспа.

Патогенез

Опоясывающий герпес развивается как вторичная эндогенная инфекция у лиц, перенесших ветряную оспу в клинически выраженной или латентной форме. Ее основная причина - реактивация возбудителя после его длительной (от нескольких месяцев до десятков лет) латентной персистенции в организме, вероятнее всего в спинальных ганглиях и ганглиях черепных нервов. Патогенез латентной инфекции и лабораторные методы ее выявления пока не изучены.

Принято считать, что реактивация вируса и развитие клинических проявлений в виде опоясывающего герпеса происходят при ослаблении иммунитета (прежде всего клеточного) и могут быть спровоцированы различными факторами:

  • стрессовыми состояниями;

  • физическими травмами;

  • переохлаждением;

  • инфекционными заболеваниями и т.д.

Риск возникновения опоясывающего лишая значительно возрастает у лиц пожилого и преклонного возраста, а также у больных, страдающих онкологическими и гематологическими заболеваниями, получающих гормональную, лучевую и химиотерапию.

В основе патолого-анатомической картины заболевания лежат воспалительные изменения в спинальных ганглиях и связанных с ними участках кожных покровов, иногда также в задних и передних рогах серого вещества, задних и передних корешках спинного мозга и мягких мозговых оболочках.

Клиническая картина

Начальный период заболевания может проявляться продромальными признаками:

  • головной болью;

  • недомоганием;

  • субфебрильной температурой тела;

  • познабливанием;

  • диспептическими расстройствами.

Одновременно могут возникать боли, жжение и зуд, а также покалывание и парестезии по ходу периферических нервных стволов в зоне будущих высыпаний. Интенсивность этих субъективных локальных признаков различна у отдельных больных. Продолжительность начального периода варьирует от 1 до 3-4 сут, у взрослых его наблюдают чаще и он обычно длиннее, чем у детей.

В большинстве случаев заболевание начинается остро. Температура тела может повышаться до 38-39 °С. Подъем температуры сопровождают общетоксические реакции (головная боль, недомогание, познабливание). В это же время в зоне иннервации одного или нескольких спинальных ганглиев появляются кожные высыпания с характерными для них болевыми и другими субъективными ощущениями.

Сначала экзантема имеет вид ограниченных розовых пятен величиной 2-5 мм, однако в тот же или на следующий день на их фоне образуются мелкие, тесно сгруппированные везикулы с прозрачным серозным содержимым, расположенные на гиперемированном и отечном основании. В большинстве случаев экзантему сопровождают увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов. У детей часто выявляют признаки катара верхних дыхательных путей.

Экзантема локализуется соответственно проекции того или иного чувствительного нерва.

Чаще всего поражение бывает односторонним:

  • по ходу межреберных нервов (см. рис. 15 доп. илл.);

  • ветвей тройничного нерва на лице;

  • реже по ходу нервов конечностей.

В ряде случаев наблюдают поражение кожи в области гениталий. В динамике заболевания с промежутками в несколько дней могут появляться новые пятна с развитием на их фоне везикулярных элементов.

Через несколько дней эритематозный фон, на котором располагаются везикулы, бледнеет, их содержимое становится мутным. В дальнейшем везикулы подсыхают, образуются корочки, отпадающие к концу 3-й недели заболевания, оставляя легкую пигментацию.

Повышенная температура тела держится несколько дней, симптомы токсикоза исчезают с ее нормализацией.

Генерализованная форма

Иногда через несколько дней после возникновения локализованной экзантемы единичные или множественные везикулы появляются на всех участках кожи и даже на слизистых оболочках, что нередко ошибочно расценивают как присоединение к опоясывающему герпесу ветряной оспы. При генерализованном характере экзантемы, а также в тех случаях, когда локализованный герпес не проходит в течение 2-3 нед, следует подозревать иммунодефицит или развитие злокачественных новообразований.

Абортивная форма

Для этой формы характерны быстрое исчезновение эритематозно-папулезной сыпи и отсутствие везикул.

Буллезная форма

Везикулы сливаются в крупные пузыри, содержимое которых может стать геморрагическим (геморрагическая форма). В отдельных случаях множественные везикулы, тесно прилегающие друг к другу, образуют очаг поражения сливного характера в виде сплошной ленты; при его подсыхании образуется сплошной темный струп (некротическая форма).

Тяжесть заболевания часто непосредственно связана с локализацией экзантемы. Случаи с расположением высыпаний в области иннервации надглазничного, лобного и носоресничного нервов отличают интенсивные невралгические боли, гиперемия и отек кожи, поражение век, а иногда и роговицы.

Длительность клинических проявлений опоясывающего герпеса при абортивной форме составляет в среднем несколько дней, при остром течении - 2-3 нед, при затяжном - более 1 мес.

Боли в области экзантемы при опоясывающем лишае имеют выраженный вегетативный характер:

  • жгучие;

  • приступообразные;

  • усиливаются в ночные часы;

  • сопровождаются выраженными эмоциональными реакциями.

Часто наблюдают локальные парестезии и расстройства кожной чувствительности. Возможны корешковые парезы лицевого и глазодвигательных нервов, конечностей, брюшных мышц, сфинктера мочевого пузыря.

Заболевание может протекать с развитием серозного менингита. Воспалительные изменения в ликворе не всегда сопровождаются выраженной менингеальной симптоматикой. В редких случаях в острый период наблюдают энцефалит и менингоэнцефалит. Описаны случаи полирадикулоневропатии и острой миелопатии.

За первым эпизодом опоясывающего лишая обычно следует стойкая ремиссия. Рецидивирование заболевания наблюдают не более чем в нескольких процентах случаев.

Большинство больных выздоравливают без остаточных признаков, однако невралгические боли могут сохраняться долго, в течение нескольких месяцев и даже лет.

Дифференциальная диагностика

В продромальный период в зависимости от локализации пораженного нерва дифференциальную диагностику проводят с плевритом, невралгией тройничного нерва, аппендицитом, почечной коликой, желчнокаменной болезнью. При появлении высыпаний дифференцируют с простым герпесом, ветряной оспой, рожистым воспалением (при буллезной форме опоясывающего герпеса), поражениями кожи при онкологических и гематологических заболеваниях, сахарном диабете и ВИЧ-инфекции.

Опоясывающий герпес отличает типичная клиническая триада:

  • общеинфекционные симптомы;

  • характерная экзантема (чаще односторонняя);

  • боль в области экзантемы.

Боли в области экзантемы жгучие, приступообразные, усиливаются в ночные часы. В динамике с промежутками в несколько дней могут появляться новые высыпания.

Лабораторная диагностика

В широкой практике не проводят.

Лечение

В качестве этиотропного средства рекомендован ацикловир (зовиракс, виролекс) - избирательный ингибитор синтеза вирусной ДНК. Эффективность специфического лечения более выражена при его начале в первые 3-4 дня заболевания. Ацикловир применяют внутривенно капельно (суточную дозу 15-30 мг/кг разделяют на 3 вливания с интервалом 8 ч, разовые дозы вводят в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида) или назначают в таблетках по 800 мг (для взрослых) 5 раз в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

В качестве средств патогенетического лечения у взрослых применяют курантил внутрь по 25-50 мг 3 раза в день курсом 5-7 дней (тормозит агрегацию тромбоцитов) в сочетании с дегидратирующим средством - фуросемидом. Внутримышечное введение гомологичного иммуноглобулина активирует иммуногенез. Иммуноглобулин вводят по 1-2 дозы 2-3 раза в сутки ежедневно или через день. Также назначают иммуномодулятор левамизол по 100-150 мг в день курсом 3-4 дня. Активно применяют симптоматические средства - анальгетики, трициклические антидепрессанты (амитриптилин), седативные и снотворные препараты.

В случаях выраженной интоксикации проводят дезинтоксикационное лечение в сочетании с форсированным диурезом по общепринятым правилам.

Местно для обработки везикул применяют раствор бриллиантового зеленого. Корочки смазывают 5% дерматоловой мазью. При вялотекущих процессах можно применять метациловую мазь или солкосерил.

В случаях активации вторичной бактериальной флоры показаны антибиотики.

Профилактические мероприятия

Профилактических и противоэпидемических мероприятий в очаге не проводят.

Инфекционный мононуклеоз (Mononucleosis infectiosa)

Инфекционный мононуклеоз - острое антропонозное вирусное инфекционное заболевание с лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени, селезенки и специфическими изменениями гемограммы.

Краткие исторические сведения

Клинические проявления заболевания впервые описаны Н.Ф. Филатовым (болезнь Филатова, 1885) и Е. Пфайффером (1889). Изменения гемограммы изучены многими исследователями (Бернс Й., 1909; Тайди Г. и др., 1923; Шварц Е., 1929; и др.). В соответствии с этими характерными изменениями американские ученые T. Спрэнт и Ф. Эванс назвали заболевание инфекционным мононуклеозом. Возбудитель впервые выделили английский патолог М.А. Эпстайн и канадский вирусолог И. Барр из клеток лимфомы Беркитта (1964). Позднее вирус получил название вируса Эпстайна-Барр.

Этиология

Возбудитель - ДНК-геномный вирус рода Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Вирус способен реплицироваться, в том числе в В-лимфоцитах. В отличие от других вирусов герпеса он не вызывает гибели клеток, а, напротив, активирует их пролиферацию.

Вирионы включают специфические Аг:

  • капсидный (VCA);

  • ядерный (EBNA);

  • ранний (EA);

  • мембранный (MA).

Каждый из них образуется в определенной последовательности и индуцирует синтез соответствующих АТ. В крови больных инфекционным мононуклеозом сначала появляются АТ к капсидному Аг, позднее вырабатываются АТ к ЕА и MA. Возбудитель малоустойчив во внешней среде и быстро гибнет при высыхании, под действием высокой температуры и дезинфектантов.

Инфекционный мононуклеоз - только одна из форм инфекции вирусом Эпстайна-Барр, который также вызывает лимфому Беркитта и носоглоточную карциному. Его роль в патогенезе ряда других патологических состояний недостаточно изучена.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с манифестной или стертой формой болезни, а также носитель возбудителя. Инфицированные лица выделяют вирус с последних дней инкубации и на протяжении 618 мес после первичной инфекции. В смывах из ротоглотки у 15-25% серопозитивных здоровых людей также обнаруживают вирус. Эпидемический процесс поддерживают лица, ранее перенесшие инфекцию и на протяжении долгого времени выделяющие возбудитель со слюной.

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Очень часто вирус выделяется со слюной, поэтому возможно заражение контактным путем (при поцелуях, половым путем, через руки, игрушки и предметы обихода). Возможна передача инфекции при переливаниях крови, а также во время родов.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, однако преобладают легкие и стертые формы болезни. О врожденном пассивном иммунитете может свидетельствовать крайне низкая заболеваемость детей первого года жизни. Иммунодефицитные состояния способствуют генерализации инфекции.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. В основном регистрируют спорадические случаи, иногда - небольшие вспышки. Полиморфность клинической картины, довольно частые сложности диагностики болезни дают основания полагать, что уровень официально регистрируемой заболеваемости в РФ (6-7 на 100 000 населения) не отражает истинной широты распространения инфекции. Наиболее часто заболевают подростки, у девочек максимальную заболеваемость регистрируют в 14-16 лет, у мальчиков - в 16-18 лет. Поэтому иногда инфекционный мононуклеоз также называют болезнью студентов. Лица старше 40 лет болеют редко, но у ВИЧ-инфицированных реактивация латентной инфекции возможна в любом возрасте. При заражении в раннем детском возрасте первичная инфекция протекает в виде респираторного заболевания, в более старших возрастах - бессимптомно. К 30-35 годам у большинства людей в крови выявляют АТ к вирусу инфекционного мононуклеоза, поэтому клинически выраженные формы редко встречают среди взрослых. Заболевания регистрируют на протяжении всего года, несколько реже - в летние месяцы. Заражению способствуют скученность, пользование общим бельем, посудой, тесные бытовые контакты.

Патогенез

Проникновение вируса в верхние отделы дыхательных путей приводит к поражению эпителия и лимфоидной ткани рото- и носоглотки. Отмечают отек слизистой оболочки, увеличение миндалин и регионарных лимфатических узлов. При последующей виремии возбудитель внедряется в В-лимфоциты, находясь в их цитоплазме, он диссеминирует по всему организму. Распространение вируса приводит к системной гиперплазии лимфоидной и ретикулярной тканей, в связи с чем в периферической крови появляются атипичные мононуклеары. Развиваются лимфаденопатия, отек слизистой оболочки носовых раковин и ротоглотки, увеличиваются печень и селезенка. Гистологически выявляют гиперплазию лимфоретикулярной ткани во всех органах, лимфоцитарную перипортальную инфильтрацию печени с незначительными дистрофическими изменениями гепатоцитов.

Репликация вируса в В-лимфоцитах стимулирует их активную пролиферацию и дифференцировку в плазмоциты. Последние секретируют иммуноглобулины низкой специфичности. Одновременно в острый период заболевания нарастают количество и активность Т-лимфоцитов. Т-супрессоры сдерживают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов. Цитотоксические Т-лимфоциты уничтожают инфицированные вирусом клетки, распознавая мембранные вирус-индуцированные Аг. Однако вирус остается в организме и персистирует в нем в течение всей последующей жизни, обусловливая хроническое течение заболевания с реактивацией инфекции при снижении иммунитета.

Выраженность иммунологических реакций при инфекционном мононуклеозе позволяет считать его болезнью иммунной системы, поэтому его относят к группе заболеваний ВИЧ-ассоциированного комплекса.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от 5 дней до 1,5 мес. Возможен продромальный период, не имеющий специфической симптоматики.

В этих случаях заболевание развивается постепенно, в течение нескольких дней наблюдают:

  • субфебрильную температуру тела;

  • недомогание;

  • слабость;

  • повышенную утомляемость;

  • катаральные признаки в верхних дыхательных путях (заложенность носа, гиперемию слизистой оболочки ротоглотки, увеличение и гиперемию миндалин).

При остром начале заболевания температура тела быстро поднимается до высоких цифр. Больные жалуются на головную боль, боли в горле при глотании, озноб, усиленное потоотделение, ломоту в теле. В дальнейшем температурная кривая может быть различной. Длительность лихорадки варьирует от нескольких дней до 1 мес и более.

К концу 1-й недели заболевания развивается период разгара болезни.

Характерно появление всех основных клинических синдромов:

  • общетоксических признаков;

  • ангины;

  • лимфаденопатии;

  • гепатолиенального синдрома.

Самочувствие больного ухудшается, отмечают высокую температуру тела, озноб, головную боль и ломоту в теле. Могут появиться заложенность носа с затруднением носового дыхания, гнусавость голоса. Поражения зева проявляются нарастанием боли в горле, развитием ангины в катаральной, язвеннонекротической, фолликулярной или пленчатой форме. Гиперемия слизистой оболочки выражена нерезко, на миндалинах появляются рыхлые желтоватые легко снимающиеся налеты. В некоторых случаях налеты могут напоминать дифтерийные. На слизистой оболочке мягкого нёба возможно появление геморрагических элементов, задняя стенка глотки резко гиперемированная, разрыхленная, зернистая, с гиперплазированными фолликулами (см. рис. 16 доп. илл.).

С первых же дней развивается лимфаденопатия. Увеличенные лимфатические узлы можно обнаружить во всех доступных пальпации областях. Характерна симметричность их поражения. Наиболее часто при мононуклеозе увеличиваются затылочные, подчелюстные и особенно заднешейные лимфатические узлы с обеих сторон по ходу грудино-ключично-сосцевидных мышц. Лимфатические узлы уплотнены, подвижны, при пальпации безболезненны или болезненны незначительно. Их размеры варьируют от горошины до грецкого ореха. Подкожная клетчатка вокруг лимфатических узлов в некоторых случаях может быть отечной.

У большинства больных в период разгара заболевания отмечают увеличение печени и селезенки.

В некоторых случаях развивается желтушный синдром:

  • усиливаются диспепсические симптомы (снижение аппетита, тошнота);

  • темнеет моча;

  • появляется иктеричность склер и кожи;

  • в сыворотке крови нарастает содержание билирубина и повышается активность аминотрансфераз.

Иногда появляется экзантема пятнисто-папулезного характера. Она не имеет определенной локализации, не сопровождается зудом и быстро исчезает без лечения, не оставляя изменений на коже.

Вслед за периодом разгара заболевания, продолжающимся в среднем 2-3 нед, наступает период реконвалесценции. Самочувствие больного улучшается, нормализуется температура тела, постепенно исчезают ангина и гепатолиенальный синдром. В дальнейшем нормализуются размеры лимфатических узлов. Длительность периода реконвалесценции индивидуальна, иногда субфебрильная температура тела и лимфаденопатия сохраняются в течение нескольких недель. Заболевание может протекать длительно, со сменой периодов обострений и ремиссий, из-за чего его общая продолжительность может затягиваться до 1,5 года.

Клинические проявления инфекционного мононуклеоза у взрослых больных отличаются рядом особенностей. Заболевание часто начинается с постепенного развития продромальных признаков, лихорадка часто сохраняется более 2 нед, выраженность лимфаденопатии и гиперплазии миндалин меньше, чем у детей. Вместе с тем у взрослых чаще наблюдают проявления заболевания, связанные с вовлечением в процесс печени и развитием желтушного синдрома.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от лимфогранулематоза и лимфолейкоза, ангин кокковой и иной этиологии, дифтерии ротоглотки, а также вирусных гепатитов, псевдотуберкулеза, краснухи, токсоплазмоза, хламидийных пневмоний и орнитоза, некоторых форм аденовирусной инфекции, ЦМВ-инфекции, первичных проявлений ВИЧ-инфекции.

Инфекционный мононуклеоз отличает сочетание основных 5 клинических синдромов:

  • общетоксических признаков;

  • двусторонней ангины;

  • полиаденопатии (особенно с поражением лимфатических узлов по ходу грудино-ключично-сосцевидных мышц с обеих сторон);

  • гепатолиенального синдрома;

  • специфических изменений гемограммы.

В некоторых случаях возможны желтуха и (или) экзантема пятнисто-папулез ного характера.

Лабораторная диагностика

Характерный признак - изменения клеточного состава крови. В гемограмме выявляют умеренный лейкоцитоз, относительную нейтропению со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, значительное увеличение количества лимфоцитов и моноцитов (суммарно более 60%). В крови присутствуют атипичные мононуклеары - клетки с широкой базофильной цитоплазмой, имеющие различную форму. Их присутствие в крови определило современное название болезни. Диагностическое значение имеет увеличение количества атипичных мононуклеаров с широкой цитоплазмой не менее чем до 10-12%, хотя число этих клеток может достигать 80-90%. Следует заметить, что отсутствие атипичных мононуклеаров при характерных клинических проявлениях заболевания не противоречит предполагаемому диагнозу, поскольку их появление в периферической крови может задерживаться до конца 2-3-й недели болезни.

В период реконвалесценции количество нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов постепенно нормализуется, однако довольно часто длительно сохраняются атипичные мононуклеары (см. рис. 17 доп. илл.).

Вирусологические методы диагностики (выделение вируса из ротоглотки) на практике не применяют. Методом ПЦР можно выявлять вирусную ДНК в цельной крови и сыворотке.

Разработаны серологические методы определения АТ различных классов к капсидным (VCA) Аг. Сывороточные IgM к VCA-Аг можно обнаружить уже в инкубационный период. В дальнейшем их выявляют у всех больных (это служит достоверным подтверждением диагноза). Исчезают IgM к VCA-Аг лишь через 2-3 мес после выздоровления. После перенесенного заболевания пожизненно сохраняются IgG к VCAАг.

При отсутствии возможности определения анти-VCA-IgM до сих пор применяют серологические методы обнаружения гетерофильных АТ. Они образуются в результате поликлональной активации Влимфоцитов. Наиболее популярны реакция Пауля-Буннеля с эритроцитами барана (диагностический титр 1:32) и более чувствительная реакция Гоффа-Бауэра с эритроцитами лошади. Недостаточная специфичность реакций снижает их диагностическую ценность.

Всем больным с инфекционным мононуклеозом или при подозрении на него нужно проводить троекратное (в острый период, затем через 3 и 6 мес) лабораторное обследование на АТ к Аг ВИЧ, поскольку в стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции также возможен мононуклеозоподобный синдром.

Осложнения и исходы

Самое частое осложнение - присоединение бактериальных инфекций, вызванных золотистым стафилококком, стрептококками и др. Также возможны менингоэнцефалит, обструкция верхних отделов респираторного тракта увеличенными миндалинами. В редких случаях отмечают двустороннюю интерстициальную инфильтрацию легких с тяжелой гипоксией, тяжелый гепатит (у детей), тромбоцитопению, разрывы селезенки. В большинстве случаев прогноз заболевания благоприятный.

Лечение

Больных легкими и среднетяжелыми формами инфекционного мононуклеоза можно лечить на дому. Необходимость постельного режима определяется выраженностью интоксикации. В случаях заболевания с проявлениями гепатита рекомендуют диету (стол № 5).

Специфическое лечение не разработано. Проводят дезинтоксикационное, десенсибилизирующее, симптоматическое и общеукрепляющее лечение, полоскания ротоглотки растворами антисептиков. Антибиотики при отсутствии бактериальных осложнений не назначают. При гипертоксическом течении заболевания, а также при угрозе асфиксии, обусловленной отеком глотки и выраженным увеличением миндалин, назначают короткий курс лечения глюкокортикоидами (преднизолон внутрь в суточной дозе 1-1,5 мг/кг в течение 3-4 дней).

Эпидемиологический надзор

Основные мероприятия направлены на совершенствование выявления и регистрации больных, включают проведение анализа заболеваемости с учетом клинических форм и эпидемиологических проявлений инфекции.

Профилактические мероприятия

Общие меры профилактики аналогичны таковым при ОРВИ. Меры специфической профилактики не разработаны. Неспецифическую профилактику осуществляют повышением общей и иммунологической резистентности организма.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больных госпитализируют по клиническим показаниям. За лицами, общавшимися с больным, устанавливают медицинское наблюдение в течение 20 дней с последнего дня контакта. Для экстренной профилактики инфекции детям, общавшимся с больным, можно вводить специфический иммуноглобулин. Учитывая возможность передачи инфекции через контаминированные предметы внешней среды, большое значение имеет влажная уборка с применением дезинфицирующих средств. Предметы личной гигиены (носовые платки и др.) подлежат дезинфекции.

Цитомегаловирусная инфекция

ЦМВ-инфекция - антропонозная оппортунистическая инфекция, у иммунокомпетентных лиц протекает обычно в латентной или легкой форме. Представляет опасность при различных иммунодефицитных состояниях и беременности (вследствие риска внутриутробного заражения плода).

Краткие исторические сведения

Еще в 1882 г. немецкий патологоанатом Х. Рибберт обнаружил в почечных канальцах мертворожденного ребенка своеобразные гигантские клетки с включениями в ядре. Впоследствии они получили название цитомегалических клеток (Гудпасчер Э., Тэлбот Ф., 1921). Позднее Л. Смит и У. Роу (1956) выделили вирус, вызывающий заболевание с развитием характерной цитомегалии. Он был назван ЦМВ, а само заболевание - ЦМВ-инфекцией.

Этиология

Возбудитель - ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus подсемейства Betaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса:

  • Davis;

  • AD-169;

  • Kerr.

Медленная репродукция вируса в клетке возможна без ее повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5-9 и быстро разрушается при рН 3.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с острой или латентной формой заболевания.

Вирус может находиться в различных биологических средах:

  • слюне;

  • отделяемом носоглотки;

  • слезах;

  • моче;

  • испражнениях;

  • семенной жидкости;

  • секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи - воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный - через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путем, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребенка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях велика частота нарушений внутриутробного развития.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь регистрируют повсеместно, о ее широком распространении свидетельствуют противовирусные АТ, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врожденных дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. Развитие тяжелой ЦМВИ описано у онкогематологических больных, пациентов, страдающих пневмоцистной пневмонией, туберкулезом, лучевой болезнью, ожоговой травмой, у лиц, находящихся на длительном глюкокортикостероидном лечении, перенесших различные стрессовые ситуации. В последние годы особенно актуальным стало ее обострение у ВИЧинфицированных. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов и наблюдается у 20-40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусное лечение. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

Патогенез

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь. Кратковременная виремия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге (см. рис. 18 доп. илл.).

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия АТ и ИФН. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугубленных прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желез, под воздействием вируса превращающегося в цитомегалические клетки.

Активную ЦМВ-инфекцию рассматривают как индикатор дефектов клеточного иммунитета, она включена в группу ВИЧ-ассоциированных состояний.

Клиническая картина

Среди разнообразных вариантов течения ЦМВ-инфекции преобладают субклинические формы и латентное вирусоносительство. Клинически выраженной инфекция становится в условиях иммунодефицита. Единая клиническая классификация ЦМВ-инфекции не разработана. В соответствии с одной из классификаций (Казанцев А.П., Попова Н.И., 1980) выделяют врожденную ЦМВ-инфекцию в острой и хронической формах и приобретенную ЦМВ-инфекцию в латентной, острой мононуклеозной или генерализованной формах.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

В большинстве случаев клинически не проявляется на ранних этапах жизни ребенка, однако на более поздних стадиях его развития выявляют разнообразную патологию:

  • глухоту;

  • хориоретинит с атрофией зрительных нервов;

  • снижение интеллекта;

  • нарушения речи.

Вместе с тем в 10-15% случаев при врожденной ЦМВ-инфекции развивается так называемый явный ЦМВ-синдром. Его проявления зависят от сроков заражения плода во время беременности.

  • Острая врожденная ЦМВ-инфекция.

    • На ранних сроках беременности приводит к внутриутробной гибели плода или рождению ребенка с разнообразными пороками развития:

      • микроцефалией;

      • микро- и макрогирией;

      • гипоплазией легких;

      • атрезией пищевода;

      • аномалиями строения почек;

      • дефектами межпредсердной и межжелудочковой перегородок;

      • сужением легочного ствола и аорты и т.д.

    • При заражении плода в поздние сроки беременности пороки развития не формируются, однако у новорожденных с первых дней жизни выявляют признаки разнообразных заболеваний:

      • геморрагический синдром;

      • гемолитическую анемию;

      • желтухи различного генеза (вследствие врожденного гепатита, цирроза печени, атрезии желчных путей).

    • Возможны разнообразные клинические проявления, свидетельствующие о поражении различных органов и систем:

  • интерстициальная пневмония;

    • энтериты;

    • колиты;

  • поликистоз поджелудочной железы;

    • нефрит;

    • менингоэнцефалит;

    • гидроцефалия.

      • Острая врожденная ЦМВ-инфекция при развитии явного ЦМВсиндрома имеет склонность к генерализации, тяжелому течению с присоединением вторичных инфекций. Часто неизбежен летальный исход в течение первых недель жизни ребенка.

  • Для хронической врожденной ЦМВ-инфекции характерны:

    • микрогирия;

    • гидроцефалия;

    • микроцефалия;

    • помутнение хрусталика и стекловидного тела.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция

  • У взрослых и детей старшего возраста в большинстве случаев протекает латентно в виде бессимптомного носительства или субклинической формы с хроническим течением.

  • Острая форма приобретенной ЦМВ-инфекции часто может не иметь четкой клинической симптоматики, иногда по основным клиническим проявлениям сходна с гриппом, инфекционным мононуклеозом или вирусным гепатитом.

  • У взрослых с иммунодефицитными состояниями различной выраженности (от физиологической иммуносупрессии при беременности до ВИЧинфекции), а также у детей до 3 лет реактивация ЦМВ проявляется в виде генерализованной формы с разнообразными поражениями органов и систем. В процесс могут быть вовлечены ЦНС, легкие, печень, почки, ЖКТ, мочеполовая система и т.д. Часто диагностируют гепатит, интерстициальную пневмонию, энтероколиты, воспалительные процессы различных отделов половых органов (чаще у женщин), энцефалиты. При полиорганных поражениях заболевание отличает тяжелое течение, оно может принимать черты сепсиса. Исход часто неблагоприятный.

Любые проявления ЦМВ-инфекции рассматривают как индикаторные в отношении ВИЧ-инфекции. В этом случае необходимо обследование больного на АТ к ВИЧ.

Дифференциальная диагностика

Довольно затруднительна из-за отсутствия или разнообразия клинических проявлений.

Лабораторная диагностика

Наиболее простые методы исследования - цитоскопия слюны и мочи, а также материала, полученного при биопсии и аутопсии для выявления специфических цитомегалических клеток. В исследуемых образцах с помощью ПЦР можно выявить вирусную ДНК (в настоящее время расценивают как наиболее достоверный диагностический тест).

Серологические методы (ИФА, РИА, РИФ и иммуноблоттинг) направлены на выявление АТ различных классов. При первичной ЦМВ-инфекции обнаруживают IgM, при реактивации процесса - одновременно IgM и IgG. Поскольку при врожденной ЦМВ-инфекции титры IgM быстро снижаются, уже на втором году жизни ребенка они могут отсутствовать.

Вирусологические методы (изоляция вируса на культуре фибробластов человека, определение Аг вируса в исследуемом материале с помощью моноклональных АТ) в клинической практике не получили распространения из-за сложности.

Осложнения и исходы

Осложнения разнообразны и зависят от клинических вариантов течения заболевания.

Лечение

Лечение представляет определенные трудности, так как ИФН и многие противовирусные средства (ацикловир, видарабин, виразол) оказались неэффективными, а в некоторых случаях их применение вызывает парадоксальные реакции. Ганцикловир замедляет развитие ЦМВ-ретинита, но мало результативен при поражениях легких, мозга, органов ЖКТ. Определенные перспективы имеет препарат фоскарнет. Возможно применение анти-ЦМВ гипериммунного человеческого иммуноглобулина. Для лечения женщин с отягощенным акушерским анамнезом предложено назначать иммуномодуляторы (левамизол, Т-активин).

Эпидемиологический надзор

Направлен на оценку широты распространенности инфекции среди населения, выявление групп и факторов риска инфицирования.

Профилактические мероприятия

Специфическая профилактика не разработана. При переливании крови следует использовать кровь здоровых доноров, не содержащую АТ к ЦМВ, то же относится и к пересадке внутренних органов. Показано применение с профилактической целью специфического гипериммунного иммуноглобулина в группах риска (реципиентам костного мозга, сердца, почек и печени; больным, получающим цитостатические препараты, беременным). В профилактике врожденной инфекции большое значение имеет предупреждение контактов беременных с больными, строгое соблюдение противоэпидемического режима в родовспомогательных учреждениях. Дети, родившиеся от матерей с ЦМВинфекцией и не имеющие признаков инфицирования, не подлежат грудному вскармливанию. В случае рождения ребенка с ЦМВинфекцией повторную беременность можно рекомендовать не ранее чем через 2 года.

Мероприятия в эпидемическом очаге Не регламентированы.

Натуральная оспа (Variola vera)

Натуральная оспа - вирусный антропоноз с аэрозольным механизмом передачи возбудителя, относящийся к группе особо опасных инфекций и протекающий с интоксикацией, лихорадкой и появлением своеобразных папулезно-везикулезно-пустулезных высыпаний на коже и слизистых оболочках.

Краткие исторические сведения

Палеонтологические находки и письменные памятники свидетельствуют о том, что оспа была известна жителям Древнего Египта, Индии и Китая. Первый официально задокументированный случай оспы датируется 1157 г. до н.э. (смерть египетского фараона Рамзеса V). Первый китайский трактат об оспе относится к 1122 г. до н.э. В VII в. н.э. оспу завозят из Египта в страны Южной Европы морским путем. Заболевание получает дальнейшее распространение в период крестовых походов и к XVI в. становится эпидемичной в странах Восточного полушария. Во 2-й половине XVI в. испанские и английские колонизаторы завозят оспу на американский континент, в результате чего только в одной Мексике от заболевания погибло 3 млн ацтеков. В последующем оспа получила повсеместное распространение и до начала 30-х годов XX в. оставалась глобальной инфекцией.

Эпидемии оспы, периодически повторяющиеся через каждые 3-7 лет, наносили огромный ущерб здоровью и хозяйственной деятельности населения всех стран. В периоды войн эпидемии оспы часто возникали в армиях и приводили к резкому ослаблению боеспособности войск, а нередко - и к срыву военных кампаний. В XVII-XVIII вв. в Европе ежегодно болели оспой в среднем около 10 млн человек, из которых около 1,5 млн умирали. В ходе крупных эпидемий оспы летальность достигала 25-40%. Способность к быстрому распространению, тяжелое течение заболевания и высокая летальность выдвинули оспу в группу самых грозных инфекций.

Оспа перед началом программы ее ликвидации была распространена в странах Азии, Африки и Южной Америки. Особенно ухудшилась ситуация в мире после Второй мировой войны. В 1958 г. было зарегистировано 2,6 млн случаев в 13 странах, что, по мнению специалистов, составляло лишь до 50% истинной заболеваемости, в среднем с 20%-й летальностью. В XIX - начале ХХ в. оспа была эндемична в России. С 1796 г., вскоре после открытия Э. Дженнером предохранительного действия прививок вирусом коровьей оспы, оспопрививание стало применяться в России. Однако организация прививочной кампании была плохой. В 1919 г. был издан декрет об обязательном оспопрививании, все расходы по которому брало на себя государство. К 1937 г. заболеваемость оспой в СССР была полностью ликвидирована. Однако заносы болезни из эндемичных территорий соседних государств и из Индии продолжались до 1960 г. без возникновения вспышек. Опыт борьбы с оспой в СССР был использован при разработке программы ликвидации оспы в мире. В 1958 г. на 11-й сессии Генеральной Ассамблеи ВОЗ глава делегации СССР, директор Института вирусологии им. Д.И. Ивановского академик В.М. Жданов предложил принять программу ликвидации оспы в мире; правомерность такой постановки вопроса на тот момент основывалась на эффективности вакцины и отсутствии сведений о природных очагах вируса или генитически близких вирусов. Более 1,5 млрд доз вакцины были безвозмездно переданы нашей страной для реализации этой беспрецедентной программы. Многие отечественные эпидемиологи и вирусологи приняли участие в ее реализации. Программа ВОЗ под руководством американского эпидемиолога Д. Гендерсона, включавшая массовую вакцинацию, мониторинг и сдерживание вспышек, привела к блестящим результатам: 26 октября 1977 г. в Сомали зарегистрирован последний случай заболевания. 8 мая 1980 г. ВОЗ на 33-й сессии Генеральной Ассамблеи провозгласила победу над оспой и рекомендовала прекратить производство вакцины и вакцинацию населения.

Этиология

Возбудитель натуральной оспы - Orthopoxvirus variola из рода Orthopoxvirus, подсемейства Chordopoxviridae, семейства Poxviridae - относится к группе вирусов оспы животных (грызунов, обезьян, кроликов, коров). Он открыт в 1906 г. в Германии Э. Пашеном. Вирус содержит РНК, имеет размеры 200-300 мкм, размножается в цитоплазме клеток. Оспенный вирус весьма устойчив во внешней среде, хорошо переносит высушивание и низкие температуры: при лиофилизации и замораживании жизнеспособность вируса сохраняется в течение нескольких лет. В оспенных корочках при комнатной температуре он может сохраняться до года, в каплях мокроты и слизи - до 3 мес. В высушенном виде даже при нагревании до 100 °С вирус гибнет только через 5-10 мин. Фенол и эфир воздействуют на него слабо. Быстро убивает вирус 1% раствор формальдегида, 3% раствор хлорамина разрушает его в течение 3 ч.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек, как правило, с острой манифестной формой заболевания. Больной выделяет вирус в течение всего периода высыпаний, особенно активно в первые 8-10 сут. Средняя продолжительность заразного периода составляет 40 дней от начала заболевания. Для этой инфекции не характерны хронические формы заболевания, здоровое и реконвалесцентное носительство возбудителя. Больные легкими формами болезни выделяют вирус в небольшом количестве и непродолжительное время.

Характер контагиозности источников инфекции определяет локализацию возбудителя в организме больного:

  • основная локализация - слизистые оболочки дыхательных путей и зева (ротовой полости, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол);

  • дополнительная локализация - в коже.

Механизм передачи инфекции определяется прежде всего локализацией вируса на слизистых оболочках дыхательных путей. Этой локализации соответствует аэрозольный механизм передачи. Вирус из элементов энантемы выходит в воздух в каплях слизи и воспалительного экссудата - при кашле, чихании, стоне, разговоре, выдохе. Образуется капельная фаза аэрозоля. При этой фазе заражаются люди, находящиеся в одном помещении с больным. По мере подсыхания капли превращаются в ядрышки. Ядрышковая фаза аэрозоля легко перемещается с конвекционными потоками воздуха в коридор, помещения соседние или расположенные этажом выше - через открытые окна и форточки, особенно при функционировании системы отопления, через вентиляционные трубы многоэтажных зданий. Так возникали госпитальные вспышки в лечебных учреждениях, куда первые больные госпитализировались с ошибочным диагнозом.

Естественная восприимчивость людей

К оспе восприимчиво подавляющее большинство неиммунных людей. Прослойка естественно резистентных к оспе лиц не превышает 12% (в среднем 5-7%). У остальных степень восприимчивости различна. Часть больных (от 12 до 40%) погибает. У переболевших вырабатывается напряженный постинфекционный иммунитет, сохраняющийся не менее 10 лет.

Основные эпидемиологические признаки

В 50-е годы XX в. оспа ежегодно регистрировалась в 47-83 странах. В 60-70-е годы последние форпосты оспы сохранялись в странах Азии и Африки. Наиболее опасные в эпидемическом отношении очаги сохранялись на азиатском континенте, где была распространена так называемая черная оспа, от которой погибал каждый четвертый больной. И в европейские страны чаще всего оспа заносилась именно из стран Азии (Индии, Цейлона, Бангладеш, Пакистана и др.).

В странах Африки в целом оспа у больных протекала клинически легче и заканчивалась летальным исходом в 10-12% случаев. Исследователи объясняли это тем, что в Африке кроме черной оспы была широко распространена и так называемая белая оспа - алястрим, характеризовавшаяся более легким течением. Для эндемичной оспы были характерны цикличность (эпидемии через каждые 3-7 лет), сезонность, преимущественная заболеваемость детских коллективов.

Завозная оспа не имела таких четких эпидемиологических характеристик. Очаги завозной оспы возникали в странах, уже освободившихся от нее, в любое время года (в зависимости от времени завоза). Размеры возникавших очагов зависели от сроков постановки правильного диагноза первому больному, прибывшему из эндемичной по оспе страны. Поскольку первые больные оспой оказывались часто госпитализированными с ошибочным диагнозом, то и очаги групповых заболеваний формировались преимущественно как госпитальные вспышки. По мере развития авиации в послевоенные годы в завозе оспы возрастала роль воздушного транспорта.

После 1973 г. завоз оспы в страны Европы прекратился. Большинство случаев завоза оспы приходилось на периоды с декабря по апрель, т.е. периоды сезонного подъема заболеваемости в странах Азии. На 1 завозной случай заболевания в среднем приходилось 2-5 случаев повторных заболеваний (местных). Большое значение имела настороженность врачей общей сети по отношению к оспе в тех случаях, когда за медицинской помощью обращался больной, недавно прибывший из стран Азии или Африки. В случаях неправильной или поздней диагностики из числа заразившихся от первого больного заболевали давно привитые (более 7-10 лет тому назад) и непривитые. У привитых заболевания протекали с летальным исходом.

Дополнительная локализация возбудителя оспы в клетках эпидермиса играет существенную роль в длительном сохранении вируса вне организма человека (в нательном и постельном белье, постельных принадлежностях и одежде больного, на предметах, которыми он пользовался и на которых возбудитель фиксируется с выделениями из элементов кожной сыпи). При переборке и сортировке необеззараженных вещей (белья, одежды и предметов, которыми пользовался больной), при их вытряхивании или дальнейшем использовании образуется вторичный аэрозоль, приводящий к заражению воздушно-пылевым путем. Оспа обладает высокой потенциальной способностью к распространению в многоэтажных зданиях, лечебных учреждениях, казармах, общежитиях, школах.

Патогенез

При заражении человека вирус проникает через слизистые оболочки и изредка через поврежденные кожные покровы в лимфатические узлы, где происходят его репродукция и первичное накопление в элементах системы мононуклеарных фагоцитов. Затем наступает виремия, совпадающая с началом клинических проявлений заболевания. От своих зоонозных предков вирус оспы унаследовал тропизм к тканям эктодермального происхождения. В процессе виремии возбудитель депонируется в клетках многослойного плоского эпителия кожи (нередко и роговицы) и слизистых оболочек, прежде всего дыхательных путей, где начинает размножаться, провоцируя развитие отека, воспалительной инфильтрации, баллонирующей и ретикулярной дегенерации, в результате чего формируются элементы энантемы и экзантемы. Массовое изъязвление (вскрытие) пустулезных элементов энантемы наблюдают в конце 1-й недели от начала заболевания, их заживление (эпителизацию без рубцевания) - в середине 2-й недели болезни. Массовое вскрытие пустул на коже происходит с 11-12-го дня болезни с последующим формированием рубцов.

В результате гематогенной диссеминации и паренхиматозной диффузии вируса в патологический процесс токсико-дегенеративного и дистрофического характера вовлекаются паренхиматозные органы (печень, селезенка, почки, сердечная мышца), а также ЦНС, развивается выраженная интоксикация.

В результате перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет. Однако у лиц с группой крови А(II) антигенное родство вируса натуральной оспы с эритроцитами человека обусловливает слабое формирование иммунитета и высокую летальность.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет 9-14 дней, изредка удлиняясь до 22 дней. В течение болезни выделяют 4 периода:

  • продромальный, или предвестников (2-4 дня);

  • высыпания (4-5-е сутки);

  • нагноения (7-10-е сутки);

  • реконвалесценции (20-30-е сутки).

Продромальный период характеризуется внезапным повышением температуры тела, интоксикацией, болями в поясничной области, миалгиями. Иногда появляется кореподобная или скарлатиноподобная сыпь, локализующаяся в области бедренного треугольника (треугольник Симона) или грудных треугольников. К концу продромального периода температура тела снижается.

Период высыпания начинается с появления на коже лица и слизистых оболочках оспенной сыпи. Элементы сыпи вначале имеют вид мелких пятен розового цвета, которые быстро превращаются в папулы. Спустя 2-3 сут формируются везикулы - многокамерные пузырьки с пупковидным втяжением в центре, окруженные зоной гиперемии. Они располагаются на лице, конечностях и туловище. Наибольшую концентрацию оспенных элементов наблюдают на лице и конечностях. Эти высыпания обнаруживают также на ладонях и подошвах, что характерно для натуральной оспы. На одном участке сыпь всегда мономорфна (отличие от ветряной оспы). На фоне развития оспенной сыпи вновь постепенно повышается температура тела и нарастает интоксикация (см. рис. 19 доп. илл.).

Период нагноения наступает к концу 1-й началу 2-й недели болезни. Происходит резкий подъем температуры тела, состояние больного значительно ухудшается. Оспенные элементы нагнаиваются, становятся болезненными и теряют многокамерность. К началу 3-й недели болезни пустулы вскрываются и на их месте образуются корочки черного цвета. У больного появляется нестерпимый зуд.

Период реконвалесценции начинается с 4-5-й недели болезни. Температура тела нормализуется, состояние больного постепенно улучшается. В этот период происходят массовое отпадение корочек и интенсивное шелушение. На местах бывших оспенных элементов образуются рубцы, которые бывают достаточно глубокими и придают коже рябой вид.

Тяжелое течение оспы обусловливают сливная форма, пустулезногеморрагическая (черная оспа) и оспенная пурпура. При среднетяжелом течении заболевания обычно наблюдают рассеянную оспу, а при легком - вариолоид, оспу без сыпи и повышения температуры тела. Вариолоид чаще всего протекает у лиц, привитых против оспы. Элементы экзантемы необильные, пустулы и рубцы не образуются.

Дифференциальная диагностика

Натуральную оспу в разгар заболевания прежде всего необходимо дифференцировать от ветряной оспы. При последней области ладоней и подошв не поражаются элементами сыпи, а на отдельных участках кожи можно видеть одновременно элементы сыпи от пятна до везикул и корочек. При ветряной оспе пузырьки однокамерные, легко спадаются при прокалывании.

В начальный период натуральной оспы проводят дифференциальную диагностику с корью и скарлатиной. Необходимо сосредоточить внимание на типичном для натуральной оспы расположении продромальной сыпи (треугольник Симона, грудные треугольники).

Лабораторная диагностика

Проводят вирусоскопическое (электронная микроскопия), вирусологическое и серологическое (микропреципитация в агаре, ИФА) исследование содержимого пузырьков, отделяемого пустул и корочек.

Осложнения и исходы

Наиболее частое осложнение оспы - ИТШ.

Лечение

Назначают противовирусные препараты (метисазон по 0,6 г 2 раза в день курсом 5-6 сут), противооспенный иммуноглобулин 3-6 мл внутримышечно. Пораженные участки кожи и слизистых оболочек обрабатывают антисептиками. Учитывая гнойную инфекцию, больным назначают антибиотики широкого спектра действия (полусинтетические пенициллины, макролиды, цефалоспорины). Проводят активное дезинтоксикационное лечение с применением инфузионных растворов и в некоторых случаях глюкокортикоидов и других средств борьбы с синдромом интоксикации.

Оспа обезьян (Variola vimus)

Оспа обезьян - острое зоонозное природно-очаговое вирусное заболевание, протекающее с интоксикацией, лихорадкой и развитием высыпаний папулезновезикулезно-пустулезного характера на коже и слизистых оболочках.

Краткие исторические сведения

Заболевание у обезьян Азии и Африки известно с 1958 г. Первый случай обезьяньей оспы у человека зарегистрирован 1 сентября 1970 г. в Конго. В 1975 г. в регионах Западной и Центральной Африки выявлено 55 случаев заболевания у людей, подтвержденных вирусологическими исследованиями, с 1980 по 1986 г. - 349 случаев с летальностью 11% (15% у детей до 5 лет).

Этиология

Возбудитель - вирус из семейства Poxviridae, подсемейства поксвирусов позвоночных Chordopoxviridae, рода Orthopoxvirus. Впервые выделен от больных обезьян в 1958 г. Содержит РНК, имеет выраженное сходство с другими вирусами группы оспы, отличаясь от них некоторыми культуральными свойствами. Антигенная структура возбудителя близка к вирусу натуральной оспы.

Эпидемиология

Источники инфекции - обезьяны. Антитела к вирусу обнаружены у 14 видов обезьян. Дальнейшие исследования показали активное участие в циркуляции вируса грызунов, прежде всего белок. Выявлено широкое распространение в дождевых лесах экваториального климатического пояса в Африке заболеваний людей, вызванных вирусом оспы обезьян со смертностью 4-33%, в среднем 9,8%, и возможностью 2-8 пассажей среди людей у 30-70% пациентов с клиническими симптомами. В Конго, Нигерии, Либерии, Сьерра-Леоне, Кот-д’Ивуаре и других странах заболевание зарегистрировано у людей, не привитых против натуральной оспы и заразившихся от обезьян. В странах Центральной и Западной Африки проблема заболеваемости постоянно нарастает, что связывают с потерей иммунитета к натуральной оспе в связи с прекращением прививок. Вместе с тем считают, что вакцины против натуральной оспы защищают от оспы обезьян менее чем в 70%.

Основные пути передачи инфекции человеку - воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Отлов диких грызунов и поедание их мяса, не подвергнутого термической обработке, обусловливает заражение людей вирусом. Доказана внутрисемейная передача инфекции. Случаи передачи обезьяньей оспы от человека человеку учащаются. Болеют жители деревень, расположенных в дождевых лесах, имеющие контакт с животными, более 90% заболевших - дети до 15 лет. В 2003 г. появилось первое сообщение о десятках случаев заболевания людей в США в штатах Иллинойс, Индиана, Канзас, Миссури, Огайо, Висконсин. Клиническая картина была легче, чем в Африке. Большинство из заболевших имели прямой контакт с луговыми собачками или собаками прерий, распространенными в США в качестве декоративных животных. Перед продажей их держали вместе с импортированными из Африки грызунами и циветтами, многие из которых погибли.

Такая ситуация диктует необходимость четкой системы эпидемиологического надзора, способной обеспечить наиболее раннее распознавание первых случаев заболеваний с лабораторной верификацией диагноза, оперативное оповещение о них, немедленное развертывание противоэпидемических мероприятий.

Большое значение имеет поддержание стратегического запаса вакцины в распоряжении ВОЗ в Женеве на случай чрезвычайных обстоятельств после подтверждения какого-либо случая оспы.

Патогенез

Изучен недостаточно. Учитывая антигенное сходство возбудителей оспы обезьян и натуральной оспы, а также общие клинические черты вызванных ими заболеваний, предполагают общие закономерности и в их патогенезе.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет в среднем 2 нед.

Продромальный период

Заболевание начинается остро и проявляется повышением температуры тела с ознобом, головной болью, миалгиями, иногда головокружением и рвотой на фоне высокой лихорадки. Иногда на 2-й день болезни появляется и затем быстро исчезает продромальная сыпь. Длительность продромального периода - 2-3 дня.

Период высыпания

На 3-4-й день болезни температура тела снижается до субфебрильной, одновременно на коже головы (прежде всего на лице) и на слизистых оболочках появляются необильные элементы сыпи. Экзантема быстро распространяется на кисти рук, а затем - на туловище и нижние конечности, поражая ладони и подошвы. Распространение экзантемы имеет центробежный характер - на туловище элементов меньше, чем на лице и конечностях.

Элементы сыпи последовательно проходят следующие этапы развития:

  • пятна;

  • папулы;

  • многокамерные везикулы;

  • пустулы;

  • корочки;

  • рубцы.

На одном участке кожи сыпь всегда мономорфна.

Период нагноения

При формировании пустул вновь повышается температура тела, нередко до 39-40 °С, состояние больных значительно ухудшается, развиваются тахикардия, артериальная гипотензия, одышка, сильный зуд. Возможны диарея, лимфаденит (чаще шейный и паховый).

Период реконвалесценции

С 9-10-го дня болезни начинается подсыхание пустул и формирование корочек. Постепенно улучшается состояние больного. Отпадение корочек продолжается в течение 3-4 нед, образование рубцов на месте отпавших корочек выражено значительно меньше, чем при натуральной оспе.

В целом оспа обезьян протекает легче натуральной, экзантема менее обильная. При легком течении болезни состояние больных остается удовлетворительным.

Дифференциальная диагностика

Аналогична таковой при натуральной оспе. При постановке диагноза прежде всего принимают во внимание данные эпидемиологического анамнеза и характерные клинические проявления болезни.

Лабораторная диагностика

Базируется на использовании вирусологических и в меньшей степени серологических методов исследования.

Осложнения и исходы

При тяжелом течении заболевания возможно развитие ИТШ.

Лечение

См. выше раздел «Натуральная оспа».

Стрептококковые инфекции

Стрептококковые инфекции продолжают оставаться в числе острых проблем здравоохранения во всех странах мира. Трудно найти раздел медицины, в котором нет заболеваний, вызванных стрептококками.

Стрептококковые инфекции - группа преимущественно антропонозных заболеваний, вызываемых стрептококками различных серогрупп и характеризующихся поражением верхних дыхательных путей, кожного покрова и развитием постстрептококковых аутоиммунных (ревматизм, гломерулонефрит) и токсико-септических (некротический фасциит, миозит, синдром токсического шока, метатонзиллярный и паратонзиллярный абсцессы и др.) осложнений.

Этиология

Возбудители - неподвижные факультативно-анаэробные грамположительные кокки рода Streptococcus семейства Streptococcaceae. Род включает 38 видов, разделяемых по особенностям метаболизма, культурально-биохимическим свойствам и антигенной структуре. Деление клеток происходит только в одной плоскости, вследствие чего они располагаются парами (диплококки) или образуют цепочки разной длины. Некоторые виды имеют капсулу. Растут в интервале температур 25-45 °С, температурный оптимум - 35-37 °С. На плотных средах образуют колонии диаметром 1-2 мм. На средах с кровью колонии некоторых видов окружены зоной гемолиза. Признаки, отличающие все стрептококки, - отрицательные бензидиновый и каталазный тесты.

Стрептококки достаточно устойчивы во внешней среде. Хорошо переносят высушивание и могут сохраняться месяцами в высохших гное и мокроте. В течение 30 мин выдерживают нагревание до 60 °С. Под действием дезинфицирующих веществ погибают в течение 15 мин.

По структуре группоспецифических полисахаридных Аг (субстанция С) клеточной стенки стрептококки разделяют на 17 серологических групп, обозначаемых латинскими буквами (А-О). Внутри групп стрептококки разделяют на серовары по специфичности белковых М-Аг, Р-Аг и Т-Аг.

Стрептококки группы А имеют первостепенное, доминирующее значение в патологии человека. Большинство известных изолятов принадлежит к виду S. pyogenes, поэтому оба названия часто рассматривают как синонимы.

Облигатные паразиты человека имеют широкий спектр супер-Аг:

  • эритрогенные токсины А, В, С и D;

  • экзотоксин F (митогенный фактор);

  • стрептококковый супер-Аг (SSA);

  • эритрогенные токсины SpeX, SpeG, SpeH, SpeJ, SpeZ, SmeZ-2.

Все эти супер-Аг могут взаимодействовать с Аг главного комплекса гистосовместимости 2-го класса, экспрессированными на поверхности Аг-представляющих клеток, и вариабельными участками β-цепи (Vβрецепторами) Т-лимфоцитов, вызывая их пролиферацию и тем самым приводя к мощному выбросу цитокинов, особенно таких как ФНО и γ-ИФН. Эта гиперпродукция оказывает системное воздействие на организм и приводит к разрушительным последствиям. Кроме того, стрептококк группы А способен выделять многие другие биологически активные экстрацеллюлярные вещества, такие как стрептолизины О и S, стрептокиназа, гиалуронидаза, ДНКаза В, стрептодорназа, липопротеиназа, С5а-пептидаза и др.

Клеточная стенка стрептококка включает капсулу, белковый, полисахаридный (группоспецифический Аг) и мукопротеидный слои. Важный компонент стрептококков группы А - белок М, напоминающий по структуре фимбрии грамотрицательных бактерий. Белок М - основной фактор вирулентности и типоспецифический Аг. АТ к нему обеспечивают длительную невосприимчивость к повторному заражению, однако по структуре белка М выделяют более 110 серотипов, что значительно снижает эффективность гуморальных защитных реакций. Белок М ингибирует фагоцитарные реакции, непосредственно воздействуя на фагоциты либо маскируя рецепторы для компонентов комплемента и опсонинов, адсорбируя на своей поверхности фибриноген, фибрин и продукты его деградации. Белок также проявляет свойства супер-Аг, вызывая поликлональную активацию лимфоцитов и образование АТ с низким аффинитетом. Подобные свойства играют существенную роль в нарушении толерантности к тканевым изо-Аг и развитии аутоиммунной патологии.

Свойствами типоспецифических Аг обладают также Т-белок клеточной стенки и липопротеиназа (фермент, гидролизующий липидсодержащие компоненты крови млекопитающих). Стрептококки разных Мвариантов могут иметь один и тот же Т-тип или комплекс Т-типов. Распределение же серотипов липопротеиназы точно соответствует определенным М-типам, но этот фермент продуцируют около 40% штаммов. АТ к Т-белку и липопротеиназе защитными свойствами не обладают.

Капсула состоит из гиалуроновой кислоты и служит одним из факторов вирулентности. Она защищает бактерии от антимикробного потенциала фагоцитов и облегчает адгезию к эпителию. Капсула образована гиалуроновой кислотой, аналогичной входящей в состав соединительной ткани. Соответственно, капсула проявляет минимальную иммуногенную активность и не распознается как чужеродный агент. Бактерии способны самостоятельно разрушать капсулу при инвазии в ткани за счет синтеза гиалуронидазы.

Третий по значимости фактор патогенности - С5а-пептидаза, подавляющая активность фагоцитов. Фермент расщепляет и инактивирует С5а-компонент комплемента, выступающий мощным хемоаттрактантом.

Стрептококки группы А продуцируют различные токсины. Стрептолизин О проявляет гемолитическую активность в анаэробных условиях. Титры АТ к нему имеют прогностическое значение. Стрептолизин S проявляет гемолитическую активность в анаэробных условиях и вызывает поверхностный гемолиз на кровяных средах.

Оба гемолизина разрушают не только эритроциты, но и другие клетки:

  • стрептолизин О повреждает кардиомиоциты;

  • стрептолизин S - фагоциты, поглотившие бактерии. Кардиогепатический токсин синтезируют некоторые штаммы стрептококков группы А. Он вызывает поражения миокарда и диафрагмы, а также образование гигантоклеточных гранулем в печени.

Подавляющую часть изолятов стрептококков группы В составляет S. agalactiae. В последние годы бактерии приобретают все большее медицинское значение. Стрептококки группы В обычно колонизируют носоглотку, ЖКТ и влагалище. Серологически стрептококки группы В разделяют на серовары Ia, Ib, Ic, II и III. Бактерии сероваров Ia и III тропны к тканям ЦНС и дыхательных путей, часто вызывают менингиты у новорожденных.

Среди прочих видов важное медицинское значение имеют пневмококки (S. pneumoniae), вызывающие большинство случаев внебольничных пневмоний у человека. Бактерии не содержат группового Аг и серологически неоднородны - по структуре капсульных Аг выделяют 84 серовара.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больные различными клиническими формами острых стрептококковых заболеваний и носители патогенных стрептококков. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют больные с локализацией очагов в верхних дыхательных путях (при скарлатине, ангине).

Такие больные обладают высокой контагиозностью, а выделяемые ими бактерии содержат основные факторы вирулентности:

  • капсулу;

  • белок М.

Заражение восприимчивых лиц от указанных больных наиболее часто заканчивается развитием у них манифестной инфекции. Лица с локализацией очагов вне дыхательных путей (со стрептококковыми пиодермитами, отитами, мастоидитами, остеомиелитами и т.д.) имеют меньшее эпидемиологическое значение в связи с менее активным выделением возбудителя из организма.

Продолжительность заразного периода у больных острой стрептококковой инфекцией зависит в основном от способа лечения. Рациональное лечение больных скарлатиной и ангиной с применением антибиотиков пенициллинового ряда, к которым стрептококки очень чувствительны, приводит к быстрому освобождению организма реконвалесцентов от возбудителя (в течение 1,5-2 сут). Применение же препаратов, к которым стрептококки группы А полностью или частично потеряли чувствительность (сульфаниламидов, тетрациклинов), приводит к реконвалесцентному носительству у 40-60% переболевших.

Резервуар возбудителя сохраняется за счет длительного носительства стрептококков (до 1 года и более). Присутствие в коллективе 15-20% лиц с длительным носительством определяет практически постоянную циркуляцию стрептококка среди людей. Считают, что носительство опасно для окружающих при величине микробного очага более 103 колониеобразующих единиц (КОЕ) на тампон. Уровень такого носительства значителен - около 50% здоровых носителей стрептококков группы А. Среди культур возбудителя, выделенных от носителей, вирулентные штаммы встречают в несколько раз реже, чем среди штаммов, выделенных от больных. Частота носительства в глотке стрептококков групп В, С и G значительно уступает частоте носительства стрептококков группы А. Для стрептококков группы В типично носительство бактерий во влагалище и прямой кишке. Уровень такого носительства среди женщин варьирует в пределах 4,5-30%. Локализация возбудителя в организме во многом определяет пути его выведения.

Механизм передачи инфекции - в основном аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Обычно заражение происходит при длительном тесном общении с больным или носителем. Возможны алиментарный (пищевой) и контактный (через загрязненные руки и предметы обихода) пути инфицирования людей.

Возбудитель чаще всего выделяется во внешнюю среду при экспираторных актах (кашель, чихание, активный разговор). Заражение происходит при вдохе образующегося воздушно-капельного аэрозоля. Возможна передача и через капельно-ядрышковую фазу аэрозоля. Скученность людей в помещениях, длительное тесное общение - это условия, благоприятствующие заражению. В организованных коллективах с круглосуточным пребыванием детей и взрослых воздушно-капельный путь передачи возбудителя наиболее эффективен в спальных помещениях, игровых комнатах, местах длительного пребывания членов коллектива. При этом следует учитывать, что на расстоянии более 3 м этот путь передачи практически не реализуется.

Дополнительные факторы, способствующие передаче возбудителя:

  • низкая температура;

  • высокая влажность воздуха в помещении.

В этих условиях капельная фаза аэрозоля сохраняется дольше (в ней бактерии длительно сохраняют жизнеспособность).

В передаче стрептококков определенное значение имеют бытовой и алиментарный пути заражения. Факторами передачи возбудителя в первом случае становятся грязные руки и предметы ухода, во втором инфицированная пища. Стрептококки группы А, попадая в определенные пищевые продукты, способны размножаться и длительно находиться в них в вирулентном состоянии. Известны вспышки ангин или фарингитов при употреблении молока, компотов, сливочного масла, салатов из вареных яиц, омаров, моллюсков, бутербродов с яйцами, ветчиной и др.

Риску развития гнойных осложнений стрептококкового генеза подвергаются раненые, обожженные, больные в послеоперационном периоде, а также роженицы и новорожденные. Инфекция может развиться и эндогенным путем.

Стрептококки группы В, вызывающие урогенитальные инфекции, могут передаваться половым путем. Что касается патологии неонатального периода, то здесь в качестве факторов передачи выступают инфицированные околоплодные воды. Возможно инфицирование и при прохождении плода через родовые пути (до 50%). Горизонтальную (между отдельными индивидуумами) передачу наблюдают значительно реже.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. В последние годы получены данные о связи между группами крови системы АВ0, HLA-Аг и алло-Аг В-лимфоцитов D 8/17 и заболеваниями ревматизмом, а также скарлатиной и ангиной.

Противострептококковый иммунитет носит антитоксический и антимикробный характер. Наряду с этим имеет место сенсибилизация организма по типу ГЗТ, с которой связан патогенез многих постстрептококковых осложнений. Иммунитет у перенесших стрептококковую инфекцию типоспецифический и не препятствует повторному заболеванию при инфицировании другим сероваром возбудителя. Защитными свойствами обладают АТ к белку М, обнаруживаемые почти у всех больных на 2-5-й неделе болезни; они сохраняются длительное время (10-30 лет). М-АТ довольно часто обнаруживают в крови новорожденных, однако к 5 мес жизни их уже не определяют.

Основные эпидемиологические признаки

Стрептококковые инфекции распространены повсеместно. В районах умеренного и холодного климата они проявляются преимущественно в форме глоточных и респираторных форм заболеваний, составляя 5-15 случаев на 100 человек в год. В южных районах с субтропическим и тропическим климатом ведущее значение приобретают кожные поражения (стрептодермия, импетиго); их частота среди детей в определенные сезоны может достигать 20% и более. Небольшие травмы, укусы насекомых и несоблюдение правил гигиены кожи предрасполагают к их развитию.

Как ВБИ поражения актуальны для родовспомогательных учреждений, детских, хирургических, отоларингологических и глазных отделений. Заражение происходит как эндогенным, так и экзогенным (от персонала и больных - носителей стрептококков) путями, чаще всего при осуществлении инвазивных лечебно-диагностических манипуляций.

Периодическая цикличность - одна из характерных особенностей течения эпидемического процесса при стрептококковых инфекциях. Помимо хорошо известной цикличности с интервалом в 2-4 года, отмечена периодичность с интервалом в 40-50 лет и более. Особенность этой волнообразности - появление и исчезновение особо тяжелых клинических форм. В 20-40-е годы ХХ в. болезни стрептококковой этиологии были не только широко распространены, но и отличались тяжестью течения. Часто скарлатину и тонзиллофарингит осложняли гнойно-септические (отиты, менингиты, сепсис) и иммунопатологические (ревматизм, гломерулонефрит) процессы. Тяжелые генерализованные формы инфекции, сопровождавшиеся глубокими поражениями мягких тканей, обозначали термином «стрептококковая гангрена». В 50-е годы наметилась тенденция к снижению их количества и вплоть до 1985-1987 гг. стрептококковые инфекции не составляли значимой проблемы для здравоохранения. Летальность от скарлатины за этот период снизилась до нуля. Патогенные стрептококки группы А почти не вызывали генерализованных процессов с септическим синдромом и, как правило, заболевание носило токсикоинфекционный (скарлатина относительно легкого течения) или локальный (ангины, фарингиты, флегмоны, стрептодермии и т.п.) характер.

С середины 80-х годов во многих странах отмечен рост заболеваемости стрептококковой инфекцией, совпавший с изменениями в нозологической структуре болезней, вызываемых S. pyogenes. Так, после очередного затишья во многих странах мира вновь стали регистрировать групповые случаи тяжелых генерализованных форм, часто заканчивающихся летально (синдром токсического шока, септицемия, некротический миозит, фасцит, септицемия и др.). В Англии и Уэльсе в 1994-1997 гг. зарегистрировано 1913 случаев тяжелых инфекций, вызванных стрептококками группы А. Из них 76% составили бактериемии, 9% - синдром токсического шока, 8% - септические артриты, 6% - некротизирующие фасциты, 5% - пневмонии. При этом 518 заболевших (27%) погибли. S. pyogenes серотипа М1 вызвал 50% заболеваний. В США ежегодно регистрируют 10 000-15 000 случаев инвазивных стрептококковых инфекций. Из них 5-19% (500-1500 случаев) составляет некротический фасциит.

За последние годы также отмечен рост заболеваемости ревматизмом, зарегистрированы даже вспышки этого заболевания. В последние годы в Индии заболеваемость составляет 2-11 (в среднем 6) на 1000 населения. Ежегодно болезнь поражает 2-3 млн человек. Важно отметить, что эту тенденцию наблюдают как в развивающихся, так и в развитых странах, в том числе и в США, где вспышки ревматизма отмечены в средних слоях населения и воинских коллективах.

Оценочное число тяжелых случаев (распространенность) заболеваний, связанных со стрептококком группы А, по данным ВОЗ, составило в 2005 г. 18,1 млн случаев. Из них ревматизм - 15 600 000 случаев, Число новых случаев (инцидентность, заболеваемость) - 1,8 млн случаев. Из них ревматизм сердца - 282 000 случаев, острый постстрептококковый гломерулонефрит - 472 000 случаев, инвазивные (генерализованные) формы - 663 000 случаев. Число фарингитов в год - 616 млн случаев, пиодермий (стрептодермий) - 111 млн случаев. Оценочное число смертей от СГА инфекции - 517 000 случаев в год, из них ревматизм - 233 000 случаев, гломерулонефрит - 5000, инвазивные формы - 163 000 случаев.

Широкое применение лабораторных методов исследования позволило установить, что возврат инвазивных стрептококковых заболеваний связан со сменой циркулирующих в популяциях серотипов возбудителя: вместо М-серотипов 2, 4, 12, 22 и 49 появились ревматогенные и токсигенные серотипы 1, 3, 5, 6, 18, 24 и 28. Соответственно, возросла заболеваемость ревматической лихорадкой и токсикоинфекциями (токсическим тонзиллофарингитом, скарлатиной и синдромом токсического шока).

Естественно, что за этот период времени должен был снизиться и уровень специфического иммунитета людей в отношении указанных серотипов стрептококков группы А. Современные формы стрептококковой инфекции могли возникнуть в результате данного иммунологического сдвига и формирования клонов возбудителя с выраженной вирулентностью.

В России, как и в других странах, в конце 80-х - начале 90-х годов отмечено преобладание серотипов возбудителя, причастных к возникновению тяжелых генерализованных форм инфекции. В настоящее время в России ежегодно регистрируют 6-8 млн случаев респираторных стрептококковых инфекций. На ревматические болезни приходится 14-15% всех хронических заболеваний. Ежегодные экономические потери от этих болезней - более 65 млн дней нетрудоспособности. В России число официально в течение года учтенных случаев активного ревматизма составляет в среднем 7000-8000 (0,54 на 10 000 населения), а число хронических ревматических болезней сердца - 460 000- 550 000 (35 на 10 000 населения). В 1998 г. заболеваемость активным ревматизмом среди взрослых составила в России 19,3 случая, а среди детей - 16,7 случая на 100 000 населения. Показатель временной утраты трудоспособности составил 0,1 случая и 2,4 дня на 100 работающих, частота первичного выхода на инвалидность по причине ревматизма - 0,87 на 10 000 работающих. Пороки клапанов сердца регистрируют ежегодно более чем у 230 000 взрослых больных и 8300 больных подросткового и детского возрастов.

По ориентировочным расчетам ежегодно в Москве регистрируют более 35 000 случаев заболеваний скарлатиной и ревматизмом. Если к этой цифре добавить все случаи заболевания рожей, большую часть (70-90%) заболеваний ангиной, пятую-шестую часть острыми нефритами и гломерулонефритами, десятую часть болезнями кожи и подкожной клетчатки и, наконец, 10-15% случаев ОРВИ, то общая совокупность случаев, вызванных стрептококками группы А, составит величину, приближающуюся к 1 млн.

Ежегодно от рассматриваемой патологии в Москве умирают более 1200 человек. Основной контингент умерших - дети (скарлатина, острый нефрит и гломерулонефрит, ОРВИ) и лица пожилого возраста (активный ревматизм, острый нефрит и гломерулонефрит, болезни кожи, рожа, ОРВИ).

Экономический ущерб, наносимый стрептококковыми инфекциями, примерно в 10 раз выше, чем от вирусных гепатитов. Среди изучаемых стрептококкозов наиболее экономически значима ангина (57,6%), далее следуют острые респираторные заболевания стрептококковой этиологии (30,3%), рожа (9,1%), скарлатина и активный ревматизм (1,2%), затем острые нефриты (0,7%).

На сезонную заболеваемость приходится 50-80% заболеваний первичной стрептококковой инфекцией, зарегистрированных в году. Помесячная заболеваемость респираторной стрептококковой инфекцией имеет выраженную осенне-зимне-весеннюю сезонность. Месяцы минимальной заболеваемости - июль-август, максимальная заболеваемость приходится на ноябрь- декабрь и март-апрель. Сезонный уровень заболеваемости в основном определяют дети, посещающие ДДУ. На сроки наступления сезонного повышения заболеваемости решающее влияние оказывают время формирования или обновления организованных коллективов и их численность. В зависимости от перечисленных факторов увеличение заболеваемости стрептококковой инфекцией можно отметить через 11-15 дней после создания коллектива (крупные центры отдыха детей, воинские коллективы и т.д.). Максимума заболеваемость достигает приблизительно через 30-35 сут. В ДДУ подъем заболеваемости обычно начинается через 4-5 нед с максимумом заболеваемости на 7-8-й неделе с момента их формирования. В организованных коллективах, обновляемых 1 раз в год, наблюдают однократный сезонный рост инфекций. При двукратном обновлении отмечают двукратные сезонные подъемы заболеваемости. Это наиболее демонстративно показано на воинских коллективах. Первый максимум заболеваемости, связанный с весенним призывом, наблюдают в июне-июле, второй, обусловленный осенним призывом, - в декабре-январе. В коллективах с небольшой численностью или малой долей поступающих при обновлении лиц сезонные подъемы могут вообще не проявляться.

В развитии эпидемического процесса респираторных стрептококковых инфекций характерна связь случаев скарлатины с предшествующими им заболеваниями ангиной и другими респираторными проявлениями стрептококковой инфекции, возникающими в ДДУ, особенно вскоре после их формирования. Эта эпидемиологическая закономерность - своеобразный маркер развития эпидемического процесса. Своевременно регистрируемые изменения частоты тех или иных клинических форм респираторных стрептококковых инфекций могут служить предвестником подъема заболеваемости. При этом необходимо учитывать, что появление в организованном коллективе заболеваний скарлатиной может быть признаком эпидемиологического неблагополучия по респираторной стрептококковой инфекции. Очаги скарлатины, как правило, имеют внутреннюю природу формирования. Занос возбудителей отмечают редко. В подобных ситуациях правильнее говорить о выносе вирулентного возбудителя из организованных коллективов в семьи и другие организованные коллективы.

Патогенез

Чаще всего заболевания развиваются после попадания стрептококков на слизистые оболочки зева и носоглотки. Содержащаяся в клеточной стенке липотейхоевая кислота, М- и F-белки способствуют адгезии возбудителя к поверхности миндалин или другим лимфоидным клеткам. Белок М обеспечивает устойчивость бактерий к антимикробному потенциалу фагоцитов, связывает фибриноген, фибрин и продукты его деградации. Размножение стрептококков сопровождается выделением токсинов, вызывающих воспалительную реакцию тканей миндалин. При поступлении стрептококков по лимфатическим путям в лимфатические узлы развивается регионарный (углочелюстной) лимфаденит. Токсические компоненты, проникая в кровь, обусловливают генерализованное расширение мелких сосудов, клинически выражающееся гиперемией и образованием точечной сыпи. Аллергический компонент, ведущий к нарушению проницаемости сосудов, можно считать причиной развития гломерулонефритов, артритов, эндокардитов и т.д. Септический компонент проявляется накоплением возбудителя в различных органах и системах, развитием гнойных и некротических процессов в них. Общие перекрестно реагирующие антигенные детерминанты у стрептококков группы А (белок М, нетипоспецифические белки, А-полисахарид и др.) и сарколемма миофибрилл сердца и тканей почек определяют развитие аутоиммунных процессов, приводящих к ревматизму и гломерулонефриту. Молекулярная мимикрия - ведущий патогенетический фактор реализации стрептококковой инфекции при этих заболеваниях. АТ к Аг стрептококков реагируют с аутоантигенами хозяина. С другой стороны, белок М и эритрогенный токсин проявляют свойства супер-Аг, вызывают пролиферацию Т-клеток, активируя тем самым каскад компонентов эффекторного звена иммунной системы, выброс медиаторов с цитотоксическими свойствами - ИЛ, ФНО и γ-ИФН. Инфильтрация лимфоцитов и локальное действие цитокинов играют важную роль в патогенезе инвазивных стрептококковых инфекций (при целлюлитах, некротических фасциитах, септических поражениях кожи, поражениях внутренних органов). Критическую роль в патогенезе инвазивной стрептококковой инфекции отводят ФНО. В патогенезе инвазивных стрептококковых инфекций может быть задействован и ЛПСкомплекс собственной грамотрицательной микрофлоры благодаря синергическому взаимодействию с эритрогенным токсином S. pyogenes. ЛПСкомплекс и в норме постоянно присутствует в организме:

  • в значительном количестве - в кишечнике;

  • в минимальном (порядок нанограммов) - в крови и лимфе. Значимые его количества высвобождаются под воздействием антибиотиков, повреждающих клеточную стенку, и при нарушениях барьерной функции слизистых оболочек могут попадать в кровь, вызывая эндотоксемию.

Стремительное нарастание при синдроме токсического шока клинических проявлений, характерных для эндотоксемии (гипотензии, коагулопатии, респираторного дистресс-синдрома и др.), обнаружение в ряде случаев у больных инвазивными стрептококковыми инфекциями в крови значимого количества эндотоксина и другие факты свидетельствуют в пользу данного предположения. Возможно, что, связываясь с ЛПС-комплексами в локальных участках в легко распадающиеся комплексы, эритрогенный токсин может выполнять транспортную функцию и способствовать распространению ЛПС-комплексов по организму.

Клинические формы инфекции и их проявления

Клинические проявления стрептококковых инфекций у человека многообразны и зависят от вида возбудителя, локализации патологического процесса и состояния инфицированного организма.

Болезни, вызываемые стрептококками группы А, можно разделить на первичные, вторичные и редко встречающиеся формы (рис. 3-12).

  • К первичным формам относят стрептококковые поражения ЛОР-органов (ангины, фарингиты, ОРВИ, отиты и др.), кожи (импетиго, эктима), скарлатину, рожу.

  • Среди вторичных форм выделены заболевания с аутоиммунным механизмом (негнойные заболевания) и заболевания, при которых аутоиммунный механизм не выявлен (токсико-септические).

    • Вторичные формы с аутоиммунным механизмом развития - ревматизм, гломерулонефрит, васкулиты.

    • Вторичные формы без аутоиммунного компонента - метатонзиллярный и перитонзиллярный абсцессы, некротические поражения мягких тканей, септические осложнения.

  • К редким формам причислены некротические фасциит и миозит, энтерит, очаговые поражения внутренних органов, синдром токсического шока, сепсис и др.

Поражения, вызванные стрептококками группы В, встречают во всех возрастных категориях, но среди них, безусловно, доминирует патология новорожденных. У 30% детей выявляют бактериемию (без конкретного очага первичного инфицирования), у 32-35% - пневмонии, у остальных - менингиты, отмечаемые у 50% больных в течение первых 24 ч жизни. Заболевания новорожденных протекают тяжело, смертность достигает 37%. У детей с поздними проявлениями наблюдают менингиты и бактериемию. Погибают 10-20% детей, а у 50% выживших регистрируют остаточные нарушения.

image
Рис. 3-12. Клинические формы стрептококковой инфекции: а - первичные и вторичные; б - редкие; СГА - стрептококк группы

У родильниц стрептококки группы В вызывают послеродовые инфекции:

  • эндометриты;

  • поражения мочевыводящих путей;

  • осложнения хирургических ран после кесарева сечения.

Также для стрептококков группы В характерна способность вызывать поражения кожных покровов и мягких тканей, пневмонии, эндокардиты и менингиты у взрослых. Бактериемию наблюдают у лиц пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов и злокачественными новообразованиями. Особо следует отметить стрептококковые пневмонии, развивающиеся на фоне ОРВИ.

Стрептококки серологических групп С и G известны как возбудители зоонозов, хотя в ряде случаев они могут вызывать локальные и системные воспалительные процессы и у человека. Зеленящий стрептококк способен вызывать бактериальные эндокардиты с развитием клапанной патологии. Меньшая по значимости, но несравненно более частая патология - кариозное поражение зубов, вызываемое стрептококками биогруппы mutans (S. mutans, S. mitior, S. salivarius и др.).

Лабораторная диагностика

Постановка достоверного этиологического диагноза стрептококковых глоточных и кожных инфекций во всех случаях, кроме скарлатины, требует проведения бактериологических исследований с выделением и видовой идентификацией выделенных стрептококков. Результаты микробиологического исследования играют важную роль в выборе и назначении уже на ранних этапах заболевания наиболее эффективных методов лечения, способных предупредить тяжелые последствия банальных стрептококковых инфекций (ревматизм, острый гломерулонефрит, васкулиты), а в случаях инвазивных стрептококковых инфекций - сохранить жизнь больному. Для этих целей применяют экспресс-методы идентификации стрептококков группы А, позволяющие в течение 15-20 мин диагностировать острую стрептококковую инфекцию без предварительного выделения чистой культуры возбудителя.

Вместе с тем выделение стрептококков не всегда свидетельствует об их причастности к патологии в связи с широко распространенным здоровым носительством. Истинные инфекции, вызванные стрептококками группы А, всегда вызывают специфический иммунный ответ, что сопровождается значительным повышением титров АТ к одному из внеклеточных стрептококковых Аг - стрептолизину О, дезоксирибонуклеазе В, гиалуронидазе или никотинамидаденин-динуклеотидазе. При остром ревматизме и гломерулонефрите практически всегда происходит повышение титра антистрептококковых АТ уже в начале острой фазы заболевания; в период реконвалесценции титр АТ снижается. Если определять содержание АТ к трем различным Аг, в 97% случаев титр хотя бы к одному из них будет повышен (ВОЗ, 1998). Уровень АТ к каждому из внеклеточных Аг определяют с помощью Рh. В последнее время все большее развитие получают системы иммунодиагностики, основанные на определении АТ к компонентам клеточной стенки стрептококков (группоспецифическому полисахариду, липотейхоевой кислоте и др.). Определение АТ к группоспецифической детерминанте стрептококков серогруппы А существенно повышает возможности серологической диагностики и может иметь значение при прогнозировании формирования ревматических пороков сердца, а также других негнойных постстрептококковых заболеваний. Учитывая также, что у больных ревматизмом АТ к полисахариду А можно выявлять не только в крови, но и в других биологических средах, в частности в слюне, открываются перспективы применения неинвазивных методов исследования, в том числе для подтверждения диагноза ревматизма.

Наряду с определением антистрептококковых АТ выявление циркулирующих Аг (свободных или в составе иммунных комплексов) имеет большое значение при определении роли стрептококков в формировании иммунопатологических процессов. Основу современных диагностических методов составляют ИФА и применение антисывороток к дискретным Аг стрептококков группы А.

Лечение

Лечебные мероприятия направлены на предотвращение гнойных и аутоиммунных осложнений и включают применение этиотропных и патогенетических средств. Для лечения всех форм заболеваний, вызванных стрептококками группы А, обычно применяют препараты пенициллина, к которому сохраняется высокая чувствительность возбудителей. Большинство штаммов также высокочувствительно к эритромицину, азитромицину, кларитромицину, оксациллину и олеандомицину. В связи с малой чувствительностью возбудителей к тетрациклину, гентамицину и канамицину назначать эти препараты нецелесообразно. В качестве альтернативы возможно внутримышечное введение препаратов пролонгированного действия.

Инвазивные стрептококковые инфекции отличает высокая скоротечность процессов, при этом адекватная срочная антибиотикотерапия имеет первостепенное значение. Основным приемом наряду с противошоковым и антитоксическим лечением остается сочетание массивных доз бензилпенициллина и клиндамицина. Применение только одних пенициллинов (независимо от способа их введения в организм) малоэффективно. Дело в том, что вне организма больного стрептококки сохраняют высокую чувствительность к этим антибиотикам, между тем как в организме пациента они резко снижают ее из-за недостаточной экспрессии микроорганизмом рецепторов к пенициллинам либо их экранирования сывороточными, плазменными и лимфатическими белками, обладающими высоким аффинитетом к белкам клеточной стенки микроорганизма. Более рационально сочетать пенициллин и клиндамицин, в том числе и при лечении других неинвазивных форм стрептококковых инфекций. В последние годы показано, что в лечении инвазивных форм стрептококковой инфекции эффективен нормальный полиспецифический иммуноглобулин человека, содержащий широкий спектр нейтрализующих АТ к супер-Аг стрептококков. Кроме того, разрабатывают новое направление в лечении тяжелой стрептококковой инфекции - применение пептидов, полученных из S. pyogenes, способных блокировать взаимодействие супер-Аг с клетками организма.

Эпидемиологический надзор

Программа (система) эпидемиологического надзора за стрептококковыми инфекциями включает информационно-аналитическую и диагностическую подсистемы.

  • Информационно-аналитическая подсистема служит базовым разделом эпидемиологического надзора и включает учет и регистрацию различных клинических форм стрептококковой инфекции, отслеживание динамики заболеваемости, летальности и носительства.

  • Диагностическая подсистема эпидемиологического надзора стрептококковой инфекции преследует цель получения реальных представлений об эпидемиологических особенностях инфекции. В основе эпидемиологической диагностики лежит выявление закономерностей распространения заболеваний во времени, территориально и среди различных возрастных и социальных групп населения, а также определение условий, порождающих заболеваемость.

Решение этой задачи эпидемиологического надзора осуществляют с помощью ретроспективного и оперативного эпидемиологического анализа. Полученные результаты служат основой адекватного планирования профилактической работы и проведения мероприятий по вмешательству в течение эпидемического процесса.

Наряду с ретроспективным эпидемиологическим анализом рекомендовано проводить ежедневную оценку эпидемиологической ситуации в организованных коллективах, анализ движения заболеваемости ОРВИ, ангинами и скарлатиной, своевременное выявление больных и клиническую диагностику заболеваний, отстранение заболевших ангиной и стрептококковыми респираторными заболеваниями от посещения детских учреждений, а также этиотропное лечение больных. Все указанные действия осуществляет медицинский состав детских учреждений.

Другая составная часть подсистемы диагностики - микробиологический мониторинг. Он включает отслеживание широты циркуляции возбудителя среди населения (уровень носительства), определение серотипового состава стрептококков группы А, а также изучение их биологических свойств, чувствительности к антибиотикам и дезинфицирующим средствам. Указанные биологические свойства могут выступать в качестве маркеров вирулентности стрептококков.

Наряду с микробиологическим мониторингом в системе эпидемиологического надзора большое значение имеет плановый и экстренный иммунологический контроль, осуществляемый в целях выявления времени и групп риска инфицирования среди населения, оперативной и ретроспективной оценки эпидемической обстановки, а также для расшифровки причин возникновения домашних очагов и вспышек стрептококковой инфекции в организованных коллективах и ЛПУ.

Сочетанное применение микробиологического и иммунологического мониторинга позволяет объективно оценивать интенсивность циркуляции стрептококков группы А среди населения и способствует прогнозированию изменения эпидемической ситуации по стрептококковой инфекции.

Основные предпосылки обострения эпидемической обстановки по стрептококковой инфекции - перемешивание, создаваемое при формировании и обновлении организованных коллективов. Предвестники обострения - рост числа носителей возбудителя, появление стертых форм стрептококковой инфекции, диагностированных как ОРВИ. Выявление признаков активизации эпидемического процесса следует осуществлять и на основании серологических и микробиологических исследований.

Профилактические мероприятия

В последние годы достигнуты значительные успехи на пути конструирования вакцин против болезней, вызываемых стрептококками группы А. Расшифровка строения белка М и генома бактерий внушает уверенность в скором решении этого вопроса. Вместе с тем сегодня отсутствие в практике доступных способов и средств специфической профилактики в сочетании с аэрозольным механизмом передачи и множественными стертыми и бессимптомными формами инфекции существенно ограничивает возможность влияния на общую поражаемость населения стрептококковой инфекцией. В то же время указанное повышает практическую значимость противоэпидемических и иных мероприятий, осуществляемых в отношении уязвимых категорий населения - детей и взрослых в организованных коллективах, как основного реального объекта эффективного эпидемиологического воздействия.

Основу профилактики респираторных стрептококковых инфекций в организованных коллективах составляют планомерные и систематические лечебнодиагностические мероприятия. Ранняя и активная диагностика, изоляция и полноценное этиотропное лечение заболевших играют в этих условиях решающую роль. Реальность такого подхода объясняется тем, что возбудители сохраняют чувствительность к действию пенициллина и его производных. Применение препаратов группы пенициллина может предупредить групповые заболевания скарлатиной и ревматизмом, а также снизить заболеваемость ангиной и стрептококковыми острыми респираторными заболеваниями.

Для купирования вспышек респираторных стрептококковых заболеваний в организованных коллективах необходимо лечение препаратами пенициллинового ряда больных не только явными, но и скрытыми формами стрептококковой инфекции. С этой целью всем контактировавшим лицам вводят однократно внутримышечно бициллин-5 (дошкольникам - 750 000 ЕД, школьникам и взрослым - 1 500 000 ЕД) или бициллин-1 (дошкольникам - 600 000 ЕД, школьникам и взрослым - 1 200 000 ЕД). В условиях воинских контингентов, относимых к группам высокого риска по респираторной стрептококковой инфекции, экстренную профилактику наиболее целесообразно проводить непосредственно после формирования коллективов до начала сезонного подъема заболеваемости (экстренная профилактика превентивного типа). В других коллективах, где сезонные подъемы заболеваемости относительно невысоки или не носят закономерного характера, можно применять прерывающий тип экстренной профилактики. В этом случае экстренную профилактику осуществляют в период эпидемического подъема заболеваемости с целью ликвидации сложившегося эпидемического неблагополучия.

Профилактика пенициллином - единственный возможный способ предотвратить рецидив стрептококковой инфекции и ее осложнений. Профилактика направлена на предотвращение рецидивов острых ревматических приступов. Для этого рекомендуют ежемесячные инъекции пенициллина в течение 5 лет после эпизода острого респираторного заболевания. Рецидивы постстрептококкового острого гломерулонефрита очень редки, поэтому в пенициллиновой профилактике необходимости нет.

Санитарно-противоэпидемические (профилактические) мероприятия в организованных детских и взрослых коллективах, а также в больничных условиях (уменьшение численности коллектива, его скученности, общие санитарные мероприятия, дезинфекционный режим) уменьшают вероятность реализации воздушно-капельной и контактно-бытовой передачи возбудителя. Профилактику алиментарного пути заражения осуществляют по тем же направлениям, что и при истинно кишечных инфекциях.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Решающее значение имеют меры, направленные на санацию источников инфекции (больных, реконвалесцентов, носителей), одновременно расцениваемые как меры профилактики постстрептококковых осложнений. Лечение больных препаратами пенициллинового ряда необходимо осуществлять в течение 10 дней (рекомендации ВОЗ), что обеспечивает их полную санацию как источник инфекции и предупреждает развитие постстрептококковых осложнений.

В отличие от широкого перечня болезней, вызываемых многими видами (серогруппами) стрептококков и регистрируемых в МКБ 10-го пересмотра, на государственном и отраслевом уровнях прямое указание на стрептококковую (S. pyogenes) этиологию имеется лишь при скарлатине (ф. 2), ревматизме, ревматических болезнях сердца (ф. 12). Мероприятия при ревматизме не регламентированы, мероприятия при скарлатине - см. ниже.

Скарлатина (Scarlatina)

Скарлатина - острое антропонозное заболевание, проявляющееся интоксикацией, поражением ротоглотки и мелкоточечной экзантемой.

Краткие исторические сведения

Клиническое описание заболевания впервые сделал итальянский анатом и врач Д. Инграссиа (1564). Русское название болезни происходит от английского scarlet fever - пурпурная лихорадка - так называли скарлатину в конце XVII в. Стрептококковая этиология скарлатины, предполагавшаяся Г.Н. Габричевским и И.Г. Савченко (1905), доказана работами В.И. Иоффе, И.И. Левина, супругов Дик, Ф. Гриффта и Р. Лэнсфилд (30-40-е годы ХХ в.). Большой вклад в изучение заболевания внесли Н.Ф. Филатов, И.Г. Савченко, А.А. Колтыпин, В.И. Молчанов и другие известные русские врачи.

Этиология

Возбудитель - стрептококк группы А (S. pyogenes), также вызывающий другие стрептококковые инфекции (ангины, хронические тонзиллиты, ревматизм, острый гломерулонефрит, стрептодермии, рожа и др.).

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек, больной ангиной, скарлатиной и другими клиническими формами респираторной стрептококковой инфекции, а также здоровые носители стрептококков группы А. Больной наиболее опасен для окружающих в первые дни болезни. Контагиозность больного прекращается чаще всего через 3 нед от начала болезни. Носительство стрептококков группы А широко распространено среди населения (в среднем 15-20% здорового населения). Многие из носителей выделяют возбудитель на протяжении длительного периода времени (месяцы и годы).

Механизм передачи - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Обычно заражение происходит при длительном тесном общении с больным или носителем. Возможны алиментарный (пищевой) и контактный (через загрязненные руки и предметы обихода) пути инфицирования.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Скарлатина возникает у лиц, не имеющих антитоксического иммунитета, при их инфицировании токсигенными штаммами бактерий, выделяющих эритрогенные токсины типов А, В и С. Постинфекционный иммунитет типоспецифический. При инфицировании стрептококками группы А другого серовара возможно повторное заболевание.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. Чаще его встречают в регионах с умеренным и холодным климатом. Общий уровень и динамику многолетней и помесячной заболеваемости скарлатиной в основном определяет заболеваемость детей дошкольного возраста, посещающих организованные коллективы. Ежегодно дети, посещающие детские учреждения, заболевают в 3-4 раза чаще детей, воспитывающихся дома. Наиболее резко эта разница выражена в группе детей первых 2 лет жизни (в 6-15 раз), в то время как среди детей 3-6 лет она менее заметна. Среди этих же групп отмечают наивысшие показатели здорового бактерионосительства.

Характерна связь скарлатины с предшествующими заболеваниями ангиной и другими респираторными проявлениями стрептококковой инфекции, возникающими в ДДУ, особенно вскоре после их формирования. Заболеваемость в осенне-зимне-весенний период наиболее высокая.

Одна из характерных особенностей скарлатины - периодически возникающие подъемы и спады заболеваемости. Наряду с 2-4-летними интервалами отмечают интервалы с более крупными временными промежутками (40-50 лет) с последующим существенным увеличением количества заболевших. В начале 60-х годов XVII в. Т. Сейденгам характеризовал скарлатину как «…​крайне незначительное, едва заслуживающее упоминания страдание». Сделанное в то время описание клинической картины скарлатины напоминало скарлатину 2-й половины ХХ в. Однако уже через 15 лет Сиднэм столкнулся с тяжелой скарлатиной и отнес ее по признаку тяжести в один разряд с чумой. XVII и XIX вв. характеризовались сменой периодов тяжелой и легкой скарлатины. Среди известных обобщений по этому поводу можно сослаться на описание, принадлежащее Ф.Ф. Эрисману. Вот как он писал о скарлатине по литературным материалам двух столетий: «По временам наступают периоды исключительно доброкачественных или только злокачественных эпидемий скарлатины. Летальность при злокачественных эпидемиях составляет 13-18%, но нередко возвышается до 25% и достигает даже 30-40%».

В силу несовершенства системы регистрации, слабо развитой и не всегда доступной населению медицинской помощи данные официальной статистики царской России не отражают истинного уровня заболеваемости скарлатиной. В отличие от прошлых веков за ХХ в. авторы книги располагают достаточно обширной информацией.

В столетнем интервале можно выделить 3 больших цикла заболеваемости.

  • 1-й цикл характеризуется постепенным подъемом заболеваемости с 1891 г. (115 на 100 000 населения) примерно в течение 10 лет. В последующем приблизительно 10 лет заболеваемость держалась на высоком уровне (в пределах 220-280 на 100 000 населения), затем произошло выраженное снижение заболеваемости к 1917-1918 гг. (до 50-60 на 100 000 населения). Сколько-нибудь достоверных данных об уровне заболеваемости скарлатиной в годы Гражданской войны и интервенции не сохранилось.

  • 2-й цикл пришелся на интервал между 1918-1942 гг. с пиком заболеваемости в 1930 г. (462 на 100 000 населения). В последующие 4 года зарегистрировано интенсивное снижение заболеваемости до 46 на 100 000 населения в 1933 г. По заболеваемости в эти годы скарлатина занимала 2-е или 3-е место среди остальных детских капельных инфекций, сохраняя без существенных изменений свои основные эпидемиологические черты (периодические и сезонные колебания, очаговость и др.). Начавшееся снижение уровня заболеваемости несколько приостановилось в годы войны. Однако, несмотря на тяжелую обстановку в стране, эта инфекция не приобрела эпидемического распространения. После нарастания заболеваемости в 1935-1936 гг. началось ее очередное снижение, продолжавшееся и в период Великой Отечественной войны, и в 1943 г. показатель заболеваемости скарлатиной в СССР был ниже довоенного более чем в 2 раза.

  • Наиболее продолжительным был 3-й цикл, начавшийся сразу после Второй мировой войны. Заболеваемость достигла максимума в 1955 г. (531,8 на 100 000 населения). Поскольку в 1956 г. был отменен комплекс противоскарлатинозных мероприятий в очагах, можно было ожидать в последующие годы интенсификации эпидемического процесса вследствие увеличения возможностей заражения при контакте с больными, оставленными на дому, и сокращения сроков их изоляции. Данные литературы, относящейся к концу 50-60-х годов, свидетельствуют о том, что этого не произошло. И наоборот, 60-70-е годы характеризовались снижением заболеваемости с ее минимумом в 1979-1980 гг. С 1950 по 1970 г. в СССР были трижды зарегистрированы периодические подъемы заболеваемости скарлатиной (1955, 1960 и 1966 гг.), каждый последующий из них был ниже предыдущего. Одновременно со снижением общего уровня заболеваемости скарлатиной зарегистрированы изменения в характере эпидемиологических особенностей. Уменьшилась интенсивность очередных периодических подъемов, стали менее резко выраженными ежегодные сезонные нарастания заболеваемости, увеличились удельный вес и показатели заболеваемости скарлатиной в группе детей старшего школьного возраста. За последние годы достигнут минимальный уровень заболеваемости, характерный для межэпидемических лет (50-60 на 100 000 населения). Вместе с тем в самые последние годы наметилась тенденция к увеличению заболеваемости.

Патогенез

Возбудитель проникает в организм человека через слизистые оболочки зева и носоглотки, в редких случаях возможно заражение через слизистые оболочки половых органов или поврежденную кожу. В месте адгезии бактерий формируется местный воспалительно-некротический очаг. Развитие инфекционнотоксического синдрома обусловлено в первую очередь поступлением в кровоток эритрогенного токсина стрептококков (токсина Дика), а также действием пептидогликана клеточной стенки. Токсинемия приводит к генерализованному расширению мелких сосудов во всех органах, в том числе в кожном покрове и слизистых оболочках, и появлению характерной сыпи. Синтез и накопление антитоксических АТ в динамике инфекционного процесса, связывание ими токсинов в последующем обусловливают уменьшение и ликвидацию проявлений токсикоза и постепенное исчезновение сыпи. Одновременно развиваются умеренные признаки периваскулярной инфильтрации и отека дермы. Эпидермис пропитывается экссудатом, его клетки подвергаются ороговению, что в дальнейшем приводит к шелушению кожи после угасания скарлатинозной сыпи. Сохранение прочной связи между ороговевшими клетками в толстых слоях эпидермиса на ладонях и подошвах объясняет крупнопластинчатый характер шелушения в этих местах.

Компоненты клеточной стенки стрептококка (групповой А-полисахарид, пептидогликан, белок М) и внеклеточные продукты (стрептолизины, гиалуронидаза, ДНКаза и др.) обусловливают развитие реакций ГЗТ, аутоиммунных реакций, формирование и фиксацию иммунных комплексов, нарушения системы гемостаза. Во многих случаях их можно считать причиной развития гломерулонефрита, артериитов, эндокардитов и других осложнений иммунопатологического характера.

Из лимфатических образований слизистой оболочки ротоглотки возбудители по лимфатическим сосудам попадают в регионарные лимфатические узлы, где происходит их накопление, сопровождающееся развитием воспалительных реакций с очагами некроза и лейкоцитарной инфильтрации. Последующая бактериемия в некоторых случаях может привести к проникновению микроорганизмов в различные органы и системы, формированию гнойнонекротических процессов в них (гнойного лимфаденита, отита, поражений костной ткани височной области, твердой мозговой оболочки, височных синусов и т.д.).

Клиническая картина

Инкубационный период колеблется от 1 до 10 дней. Типичным считают острое начало заболевания; в некоторых случаях уже в первые часы болезни температура тела повышается до высоких цифр, что сопровождается недомоганием, головной болью, слабостью, тахикардией, иногда болями в животе. При высокой лихорадке в первые дни заболевания больные возбуждены, эйфоричны и подвижны или, наоборот, вялы, апатичны и сонливы. Вследствие выраженной интоксикации часто бывает рвота. Вместе с тем следует подчеркнуть, что при современном течении скарлатины температура тела может быть невысокой.

Возникают боли в горле при глотании. При осмотре больных наблюдают яркую разлитую гиперемию миндалин, дужек, язычка, мягкого нёба и задней стенки глотки (пылающий зев). Гиперемия значительно интенсивнее, чем при обычной катаральной ангине, она резко ограничена в месте перехода слизистой оболочки на твердое нёбо. Возможно формирование ангины фолликулярно-лакунарного характера. На увеличенных, сильно гиперемированных и разрыхленных миндалинах появляются слизисто-гнойные, иногда фибринозные и даже некротические налеты в виде отдельных мелких или (реже) более глубоких и распространенных очагов. Одновременно развивается регионарный лимфаденит, переднешейные лимфатические узлы при пальпации плотные и болезненные. Язык, сначала обложенный серовато-белым налетом, к 4-5-му дню болезни очищается и становится ярко-красным с малиновым оттенком и гипертрофированными сосочками (малиновый язык). В тяжелых случаях скарлатины подобную малиновую окраску отмечают и на губах. К этому же времени признаки ангины начинают регрессировать, некротические налеты исчезают гораздо медленнее. Со стороны сердечно-сосудистой системы определяют тахикардию на фоне умеренного повышения АД.

Скарлатинозная экзантема появляется на 1-2-е сутки болезни, располагаясь на общем гиперемированном фоне, что является ее особенностью. Сыпь - важный диагностический признак заболевания. Сначала мелкоточечные элементы возникают на коже лица, шеи и верхней части туловища, затем сыпь быстро распространяется на сгибательные поверхности конечностей, боковые стороны груди и живота, внутреннюю поверхность бедер. Во многих случаях отчетливо выражен белый дермографизм. Очень важный признак скарлатины - сгущение сыпи в виде темно-красных полос на кожных складках в местах естественных сгибов (см. рис. 20 доп. илл.), например локтевых, паховых (симптом Пастиа), а также в подмышечных ямках. Местами обильные мелкоточечные элементы могут полностью сливаться, что создает картину сплошной эритемы. На лице сыпь располагается на щеках, в меньшей степени - на лбу и висках, в то время как носогубный треугольник свободен от элементов сыпи и бледен (симптом Филатова). При надавливании на кожу ладонью сыпь в этом месте временно исчезает (симптом ладони).

В связи с повышенной ломкостью сосудов можно обнаружить мелкие точечные кровоизлияния в области суставных сгибов, а также в местах, где кожа подвергается трению или сдавлению одеждой.

Становятся положительными эндотелиальные симптомы:

  • жгута (Кончаловского-Румпеля-Лееде);

  • резинки.

В некоторых случаях наряду с типичной скарлатинозной сыпью могут появляться мелкие везикулы и макулопапулезные элементы. Сыпь может появляться поздно, лишь на 3-4-й день болезни, или вообще отсутствовать.

К 3-5-м суткам заболевания самочувствие больного улучшается, температура тела начинает постепенно снижаться. Сыпь бледнеет, постепенно исчезает и к концу 1-й или началу 2-й недели сменяется мелкочешуйчатым шелушением кожи (на ладонях и подошвах оно носит крупнопластинчатый характер).

Интенсивность экзантемы и сроки ее исчезновения могут быть различными. Иногда при легком течении скарлатины скудная сыпь может исчезнуть через несколько часов после появления. Выраженность шелушения кожи и его длительность прямо пропорциональны обилию предшествовавшей сыпи.

Экстрабуккальная форма

Воротами инфекции становятся места поражения кожи:

  • ожоги;

  • ранения;

  • очаги стрептодермии и т.д.

Сыпь имеет тенденцию распространяться от места внедрения возбудителя. При этой редкой в настоящее время форме заболевания воспалительные изменения со стороны ротоглотки и шейных лимфатических узлов отсутствуют.

Стертые формы

Часто встречают у взрослых. Протекают со слабо выраженными общетоксическими симптомами, изменениями в ротоглотке катарального характера, скудной, бледной и быстро исчезающей сыпью. Вместе с тем у взрослых заболевание может иногда проходить и в тяжелой, так называемой токсикосептической форме.

Токсико-септическая форма

Развивается редко и, как правило, у взрослых лиц. Характерны бурное начало с гипертермией, быстрое развитие сосудистой недостаточности (глухие тоны сердца, падение АД, нитевидный пульс, холодные конечности), нередко возникают геморрагии на коже. В последующие дни присоединяются осложнения инфекционно-аллергического генеза (поражения сердца, суставов, почек) или септического характера (лимфадениты, некротическая ангина, отиты и др.).

Дифференциальная диагностика

Скарлатину следует отличать от кори, краснухи, псевдотуберкулеза, лекарственных дерматитов. В редких случаях развития фибринозных налетов и особенно при их выходе за пределы миндалин заболевание необходимо дифференцировать от дифтерии.

Скарлатину отличают:

  • яркая разлитая гиперемия ротоглотки (пылающий зев), резко ограниченная в месте перехода слизистой оболочки на твердое нёбо;

  • ярко-красный язык с малиновым оттенком и гипертрофированными сосочками (малиновый язык);

  • мелкоточечные элементы сыпи на общем гиперемированном фоне;

  • сгущение сыпи в виде темно-красных полос на кожных складках в местах естественных сгибов;

  • отчетливо выраженный белый дермографизм;

  • бледный носогубной треугольник (симптом Филатова).

При надавливании на кожу ладонью сыпь в этом месте временно исчезает (симптом ладони), положительны эндотелиальные симптомы. После исчезновения экзантемы отмечают мелкочешуйчатое шелушение кожи (на ладонях и подошвах крупнопластинчатое).

Лабораторная диагностика

Отмечают изменения гемограммы, типичные для бактериальной инфекции:

  • лейкоцитоз;

  • нейтрофилию со сдвигом лейкоцитарной формулы влево;

  • повышение СОЭ.

Выделение возбудителя практически не проводят в связи с характерной клинической картиной заболевания и широким распространением бактерий у здоровых лиц и больных другими формами стрептококковой инфекции. Для экспресс-диагностики применяют РКА, выявляющую Аг стрептококков.

Осложнения и исходы

К наиболее частым осложнениям скарлатины относят гнойный и некротический лимфаденит, гнойный отит, а также осложнения инфекционноаллергического генеза, чаще возникающие у взрослых больных, диффузный гломерулонефрит, миокардит.

Лечение

В настоящее время лечение скарлатины осуществляют на дому, за исключением тяжелых и осложненных случаев. Необходимо соблюдать постельный режим в течение 7-10 дней. Антибактериальное лечение обязательно для всех больных скарлатиной, независимо от тяжести заболевания. Этиотропным препаратом выбора остается пенициллин в суточной дозе 6 млн ЕД (для взрослых) курсом 10 сут. Альтернативные препараты - макролиды (эритромицин в дозе 250 мг 4 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки) и цефалоспорины I поколения (цефазолин по 2-4 г в сутки). Курс лечения также составляет 10 дней. При противопоказаниях к указанным препаратам можно применять полусинтетические пенициллины, линкозамиды. Назначают полоскания горла раствором фурацилина (1:5000), настоями ромашки, календулы, эвкалипта. Показаны витамины и антигистаминные средства в обычных терапевтических дозах.

Эпидемиологический надзор

Принимая во внимание положение, что скарлатина признана болезнью организованных коллективов, в них необходимо осуществлять ежедневное отслеживание динамики заболеваемости ангиной и другими проявлениями респираторной стрептококковой инфекции для распознавания признаков ухудшения эпидемической ситуации и предсказания появления заболеваний скарлатиной и ревматизмом. Большое значение имеет мониторинг типовой структуры возбудителя и его биологических свойств. Известно, что популяция стрептококков группы А крайне гетерогенна и изменчива по типовой структуре и способности вызывать ревматизм, гломерулонефрит и токсико-септические формы инфекции (некротический фасциит, миозит, синдром токсического шока и др.). Подъем заболеваемости связан, как правило, со сменой ведущего серовара возбудителя (по структуре белка М).

Профилактические мероприятия

См. выше раздел «Стрептококковые инфекции».

Мероприятия в эпидемическом очаге

При скарлатине обязательной госпитализации подлежат:

  • больные с тяжелыми и среднетяжелыми формами инфекции;

  • больные из детских учреждений с круглосуточным пребыванием детей (дома ребенка, детские дома, школы-интернаты, санатории и т.д.);

  • больные из семей, где есть дети в возрасте до 10 лет, не болевшие скарлатиной;

  • любые больные при невозможности надлежащего ухода на дому;

  • больные из семей, где есть лица, работающие в ДДУ, хирургических и родильных отделениях, детских больницах и поликлиниках, молочных кухнях, при невозможности их изоляции от заболевшего.

Выписку больного скарлатиной из стационара осуществляют после клинического выздоровления, но не ранее 10 дней от начала заболевания.

Порядок допуска переболевших скарлатиной и ангиной в детские учреждения:

  • реконвалесцентов из числа детей, посещающих ДДУ и первые 2 класса школ, допускают в эти учреждения через 12 дней после клинического выздоровления;

  • для больных скарлатиной детей из закрытых детских учреждений после выписки из стационара дополнительная 12-дневная изоляция допустима в том же закрытом детском учреждении при условии надежной изоляции реконвалесцентов;

  • взрослых реконвалесцентов из группы декретированных профессий с момента клинического выздоровления на 12 дней переводят на другую работу (где они эпидемиологически не будут опасны);

  • больных ангинами из очага скарлатины (детей и взрослых), выявленных на протяжении 7 дней с момента регистрации последнего случая скарлатины, не допускают в перечисленные выше учреждения в течение 22 дней со дня их заболевания (так же, как и больных скарлатиной).

При регистрации заболеваний скарлатиной в ДДУ на группу, где выявлен больной, накладывают карантин сроком на 7 дней с момента изоляции последнего больного скарлатиной. В группе в обязательном порядке проводят термометрию, осмотр зева и кожных покровов детей и персонала. При появлении у кого-либо из детей повышенной температуры тела или симптомов острого заболевания верхних дыхательных путей следует провести немедленную их изоляцию от окружающих с обязательным осмотром кожного покрова. Всех контактировавших с больными, а также лиц с хроническими воспалительными поражениями носоглотки подвергают санации томицидом в течение 5 сут (полоскание или орошение зева 4 раза в день после еды). В помещении, где находится больной стрептококковой инфекцией, проводят регулярную текущую дезинфекцию 0,5% раствором хлорамина, посуду и белье регулярно кипятят. Заключительную дезинфекцию не проводят.

Детей, посещающих ДДУ и первые 2 класса школы, не болевших скарлатиной и общавшихся с больным скарлатиной на дому, не допускают в детское учреждение в течение 7 сут с момента последнего общения с больным. Взрослых декретированных профессий, общавшихся с больным, к работе допускают, но за ними устанавливают медицинское наблюдение в течение 7 дней для своевременного выявления возможных скарлатины и ангины.

Лиц с выявленными острыми респираторными поражениями (ангина, фарингит и др.) следует осмотреть на сыпь и отстранить от занятий, сообщив участковому врачу. Допуск их в детские учреждения осуществляют после выздоровления и предоставления справки о проведении лечения антибиотиками.

Диспансерное наблюдение за переболевшими скарлатиной и ангиной проводят в течение 1 мес после выписки из стационара. Через 7-10 дней проводят клиническое обследование и контрольные анализы мочи и крови, по показаниям - ЭКГ. При отсутствии отклонений от нормы проводят повторное обследование через 3 нед, после чего снимают с диспансерного учета. При патологии в зависимости от локализации переболевшего необходимо передать под наблюдение ревматолога или нефролога.

Рожа (Erysipelas)

Рожа - инфекционное заболевание, характеризующееся выраженной интоксикацией и появлением на коже или слизистых оболочках очагов четко отграниченного острого серозного или серозногеморрагического воспаления. Болезнь склонна к рецидивирующему течению.

Краткие исторические сведения

Рожа известна со времен глубокой древности. В трудах античных авторов она описана под названием erysipelas (греч. erythros - красный и лат. pellis - кожа). Вопросам клиники, дифференциальной диагностики и лечения рожи посвящены работы Гиппократа, Цельсия, Галена, Абу Али ибн Сины. Во 2-й половине XIX в. Н.И. Пирогов и И. Земмельвейс описали острую и рецидивирующую рожу, а также ее осложнения (флегмона и гангрена) в хирургических госпиталях и родильных домах, считая заболевание высококонтагиозным. В 1882 г. И. Фелейзен впервые получил чистую культуру стрептококка от больного рожей. В результате последующего изучения эпидемиологических особенностей и патогенетических механизмов, успехов химиотерапии рожи сульфаниламидами и антибиотиками представления о заболевании изменились, его стали относить к разряду спорадических малоконтагиозных инфекций. Большой вклад в изучение проблем рожи в советское время внесли Э.А. Гальперин, В.Л. Черкасов, Р.Р. Рыскинд.

Этиология

Возбудитель - стрептококк группы А (S.pyogenes), обладающий сложным набором Аг, токсинов и ферментов (см. выше раздел «Стрептококковые инфекции»).

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек с различными формами стрептококковой инфекции (вызванной стрептококками группы А) и здоровый бактерионоситель стрептококка группы А.

Механизм передачи инфекции - аэрозольный, основной путь заражения - воздушно-капельный, но также возможно контактное заражение. Входные ворота - различные повреждения (ранения, опрелости, трещины) кожи или слизистых оболочек носа, половых органов и др. Стрептококки группы А часто колонизируют поверхность слизистых оболочек и кожный покров здоровых лиц, поэтому опасность заражения рожей велика, особенно при элементарной неопрятности.

Естественная восприимчивость людей

Возникновение заболевания определяет, вероятно, генетически обусловленная индивидуальная предрасположенность. Среди заболевших преобладают женщины. У лиц с хроническим тонзиллитом и другими стрептококковыми инфекциями рожа возникает в 5-6 раз чаще. Местные факторы, предрасполагающие к развитию рожи лица, - хронические болезни ротовой полости, кариес, болезни ЛОР-органов. Рожа грудной клетки и конечностей чаще возникает при лимфедеме, лимфовенозной недостаточности, отеках различного генеза, микозе стоп, трофических нарушениях. Посттравматические и послеоперационные рубцы предрасполагают к локализации очага в месте своего расположения. Повышение восприимчивости к роже может быть вызвано длительным приемом стероидных гормонов.

Основные эпидемиологические признаки

Рожу относят к наиболее распространенным инфекциям бактериальной природы. Официально заболевание не регистрируют, поэтому сведения о заболеваемости основаны на выборочных данных. По мнению В.Л. Черкасова (1986), заболеваемость рожей составляет в среднем 1,4-2,2 случая на 1000 населения.

Инфекция может развиваться как по экзогенному, так и по эндогенному типу. Рожа лица может быть результатом лимфогенного заноса возбудителя из первичного очага в миндалинах или внедрения стрептококка в кожу. Несмотря на достаточно широкое распространение возбудителя, заболевание наблюдают лишь в виде спорадических случаев. В отличие от других стрептококковых инфекций рожа не имеет выраженной осенне-зимней сезонности. Наибольшую заболеваемость наблюдают во 2-й половине лета и начале осени. Рожей болеют лица разных профессий. Часто страдают строители, работники горячих цехов и люди, работающие в холодных помещениях; для рабочих металлургических и коксохимических предприятий стрептококковая инфекция становится профессиональным заболеванием.

Следует отметить, что если в 1972-1982 гг. клиническую картину рожи отличало преобладание среднетяжелых и легких форм, то в следующее десятилетие отмечено значительное увеличение доли тяжелых форм болезни с развитием инфекционно-токсического и геморрагического синдромов. В последнее время (1995-1999 гг.) легкие формы составляют 1%, среднетяжелые - 81,5%, тяжелые - 17,5% всех случаев. Удельный вес больных рожей с геморрагическим синдромом достиг 90,8%. Анализ статистических материалов (официальная отчетная форма Госкомстата С-51) свидетельствует и о росте показателей смертности, связанной с рожей (0,11 на 100 000 населения - в 1970 г. и 0,4- 0,58 - в 1995-1999 гг.).

Патогенез

При экзогенном заражении (рис. 3-13) возбудитель внедряется через поврежденную кожу (ссадины, царапины, раны, опрелости, трещины), а также слизистые оболочки. При очагах хронической стрептококковой инфекции в организме с периодической реверсией L-форм стрептококка в бактериальные возможен эндогенный занос возбудителя в кожу с током крови. Размножаясь в кожных лимфатических капиллярах, стрептококк обусловливает формирование активного воспалительного или латентного очага инфекции в дерме. В последнем случае возбудитель длительно персистирует в коже, трансформируясь во внутриклеточно паразитирующие L-формы, или гематогенным путем распространяется по органам мононуклеарно-фагоцитарной системы, где также происходит его L-трансформация. Этот процесс лежит в основе формирования стойких очагов хронической стрептококковой инфекции. Последующая реверсия возбудителя в бактериальные формы определяет возможность развития рецидивов заболевания.

image
Рис. 3-13. Патогенез рожи: МФС - макрофагальная система; ИК - иммунокомплексный

При активном размножении стрептококков в дерме их токсические продукты (экзотоксины, ферменты, компоненты клеточной стенки) проникают в кровоток. Токсинемия становится причиной развития инфекционнотоксического синдрома с высокой лихорадкой, ознобом и другими проявлениями интоксикации. Одновременно развивается кратковременная бактериемия, однако ее роль в патогенезе заболевания окончательно не выяснена.

В коже или на слизистых оболочках (значительно реже) формируется очаг инфекционно-аллергического серозного или серозно-геморрагического воспаления.

Существенную роль в его развитии играют факторы патогенности стрептококков, оказывающие цитопатическое действие:

  • Аг клеточной стенки;

  • токсины;

  • ферменты.

При этом структура некоторых Аг кожи человека сходна с А-полисахаридом стрептококков, что приводит к появлению у больных рожей ауто-АТ, вступающих в аутоиммунные реакции с Аг кожи. Аутоиммунопатология повышает уровень индивидуальной предрасположенности организма к воздействию Аг стрептококка. Кроме того, в дерме и сосочковом слое формируются иммунные комплексы с Аг возбудителя. Аутоиммунные и иммунные комплексы могут вызывать поражение кожи, кровеносных и лимфатических капилляров, способствовать развитию внутрисосудистого свертывания крови с нарушением целостности сосудистой стенки, активацией различных звеньев гемостаза, образованию микротромбов, формированию местного геморрагического синдрома. В результате в очаге инфекционно-аллергического воспаления с эритемой и отеком образуются геморрагии или пузыри с серозным или геморрагическим содержимым.

В патогенезе часто рецидивирующей рожи, кроме того, отмечают важные особенности:

  • формирование стойкого очага стрептококковой инфекции в организме больного (L-формы);

  • снижение функциональной активности нейтрофилов дермы, клеточного и гуморального иммунитета;

  • формирование гиперчувствительности IV типа к возбудителю и его клеточным и внеклеточным продуктам.

В основе патогенеза рожи лежит индивидуальная предрасположенность к заболеванию. Она может быть врожденной, генетически детерминированной или приобретенной в результате разнообразных инфекций и других перенесенных заболеваний, сопровождавшихся ростом сенсибилизации организма к аллергенам стрептококка, эндоаллергенам, аллергенам других микроорганизмов (стафилококков, кишечной палочки и др.). При индивидуальной предрасположенности организм реагирует на внедрение стрептококка в кожу формированием ГЗТ с развитием серозного или серозно-геморрагического воспаления. Развитие гнойного воспаления нехарактерно для рожи и свидетельствует о присоединении вторичной инфекции.

Развитие гнойного воспаления нехарактерно для рожи и свидетельствует о присоединении вторичной инфекции.

Важный компонент патогенеза - это снижение активности факторов, определяющих защитные реакции больного:

  • неспецифических факторов защиты;

  • типоспецифического гуморального и клеточного иммунитета;

  • местного иммунитета кожи и слизистых оболочек.

Кроме того, в развитии заболевания определенную роль играют нейроэндокринные нарушения и дисбаланс биологически активных веществ (соотношение содержания гистамина и серотонина). Вследствие относительной недостаточности глюкокортикоидов и повышения уровня минералокортикоидов у больных рожей поддерживается местный воспалительный процесс с отечным синдромом. Гипергистаминемия способствует снижению тонуса лимфатических сосудов, усилению лимфообразования, повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера для микробных токсинов. При снижении содержания серотонина снижается тонус сосудов, усиливаются микроциркуляторные нарушения в тканях.

Тропность стрептококков к лимфатическим сосудам обеспечивает лимфогенный путь диссеминирования с развитием лимфангитов, склерозированием лимфатических сосудов при частых повторных эпизодах рожи. В результате нарушается резорбция лимфы, формируется стойкий лимфостаз (лимфедема). Вследствие распада белка при этом происходит стимуляция фибробластов с разрастанием соединительной ткани. Формируется вторичная слоновость - фибредема (см. рис. 22 доп. илл.).

Морфологические изменения при роже представлены серозным или серозно-геморрагическим воспалением кожи с повышенным образованием экссудата, отеком дермы, возможной отслойкой эпидермиса с образованием пузырей. Характерны гиперемия сосудов, периваскулярная инфильтрация лимфоидными, лейкоцитарными и гистиоцитарными элементами. Наблюдают атрофию эпидермиса, дезорганизацию и фрагментацию коллагеновых волокон, набухание и гомогенизацию эндотелия в лимфатических и кровеносных сосудах.

Клиническая картина

Современная клиническая классификация рожи (В.Л. Черкасов, 1986) предусматривает выделение следующих форм болезни.

  • По характеру местных проявлений:

    • эритематозная;

    • эритематозно-буллезная;

    • эритематозно-геморрагическая;

    • буллезно-геморрагическая.

  • По степени интоксикации (тяжести течения):

    • легкая;

    • средней тяжести;

    • тяжелая.

  • По кратности течения:

    • первичная;

    • повторная;

    • рецидивирующая (часто и редко, рано и поздно).

  • По распространенности местных проявлений:

    • локализованная;

    • распространенная;

    • блуждающая (ползучая, мигрирующая); ** метастатическая.

  • Осложнения рожи:

    • местные (абсцесс, флегмона, некрозы, флебит, периаденит и др.);

    • общие (сепсис, ИТШ и др.).

  • Последствия рожи:

    • стойкий лимфостаз (лимфедема);

    • вторичная слоновость (фибредема). Пояснения к классификации.

  • К рецидивирующей роже относят случаи, возникающие в период от нескольких дней до 2 лет после предыдущего заболевания, как правило, с той же локализацией местного процесса, а также более поздние, но с прежней локализацией при частых рецидивах. При 3 и более рецидивах рожи за год целесообразно определение «часто рецидивирующая рожа».

  • К повторной роже относят случаи, возникающие не ранее чем через 2 года после предыдущего заболевания, у лиц, не страдавших ранее рецидивирующей рожей, а также случаи, развившиеся в более ранние сроки, но с иной локализацией.

  • Локализованными называют формы заболевания с местным очагом воспаления, локализующимся в пределах одной анатомической области, распространенными - при захвате очагом более одной анатомической области.

  • Случаи заболевания с присоединением флегмоны или некроза (флегмонозная и некротическая формы рожи) рассматривают как осложнения болезни.

Инкубационный период может быть установлен лишь при посттравматической роже, в этих случаях он продолжается от нескольких часов до 3-5 дней. Более чем в 90% случаев рожа начинается остро, больные указывают не только день, но и час ее возникновения. У больных с рецидивирующим течением рожи развитию очередного рецидива заболевания часто предшествуют переохлаждение, стресс.

Начальный период характеризуется быстрым подъемом температуры тела до высоких цифр, ознобами, головной болью, ломотой в мышцах и суставах, слабостью. В тяжелых случаях заболевания возможны рвота, судороги и бред. Через несколько часов, а иногда и на 2-й день болезни на ограниченном участке кожи возникает ощущение распирания, жжения, зуда, умеренной болезненности, ослабевающей или исчезающей в покое. Боли больше всего выражены при роже волосистой части головы. Довольно часто возникают боли в области регионарных лимфатических узлов, усиливающиеся при движении. Затем появляется покраснение кожи (эритема) с отеком.

В разгар заболевания сохраняются субъективные ощущения, высокая лихорадка и другие общетоксические проявления. Из-за токсического поражения нервной системы на фоне высокой температуры тела могут развиться апатия, бессонница, рвота, при гиперпирексии - потеря сознания, бред. На пораженном участке формируется пятно яркой гиперемии с четкими неровными границами в виде языков пламени или географической карты, отеком, уплотнением кожи. Очаг горячий и слегка болезненный на ощупь. При расстройствах лимфообращения гиперемия имеет цианотичный оттенок, при трофических нарушениях дермы с лимфовенозной недостаточностью - буроватый. После надавливания пальцами на область эритемы краснота под ними исчезает на 1-2 с. Из-за растяжения эпидермиса эритема лоснится, по ее краям кожа несколько приподнята в виде периферического инфильтрационного валика.

Одновременно в большинстве случаев, особенно при первичной или повторной роже, наблюдают признаки регионарного лимфаденита:

  • уплотнение лимфатических узлов;

  • их болезненность при пальпации;

  • ограничение подвижности.

У многих больных проявляется сопутствующий лимфангит в виде узкой бледно-розовой полоски на коже, соединяющей эритему с регионарной группой лимфатических узлов.

Со стороны внутренних органов можно наблюдать приглушенность сердечных тонов, тахикардию, артериальную гипотензию. В редких случаях появляются менингеальные симптомы.

Лихорадка, различная по высоте и характеру температурной кривой, и другие проявления токсикоза обычно сохраняются 5-7 дней, а иногда и несколько дольше. При снижении температуры тела наступает период реконвалесценции. Обратное развитие местных воспалительных реакций возникает позже нормализации температуры тела и затягивается до 5-8 сут, а при геморрагических формах до 12-15 сут. Эритема бледнеет, ее границы становятся нечеткими, исчезает краевой инфильтрационный валик. Спадает отек, уменьшаются и проходят симптомы регионарного лимфаденита. После исчезновения гиперемии наблюдают мелкочешуйчатое шелушение кожи, возможна пигментация. В некоторых случаях регионарный лимфаденит и инфильтрация кожи сохраняются долго, что свидетельствует о риске раннего рецидива рожи. Длительное сохранение стойкого отека признак формирования лимфостаза. Приведенная клиническая характеристика свойственна эритематозной роже.

Эритематозно-геморрагическая форма

В последние годы состояние встречают значительно чаще; в некоторых регионах по количеству случаев оно выходит на 1-е место среди всех форм заболевания. Основным отличием местных проявлений этой формы от эритематозной служат кровоизлияния - от петехий до обширных сливных геморрагий на фоне эритемы. Заболевание сопровождают более длительная лихорадка (10-14 дней и более) и медленное обратное развитие местных воспалительных изменений. Нередко возникают осложнения в виде некрозов кожи.

Эритематозно-буллезная форма

Характерно образование мелких пузырьков на фоне эритемы (фликтены, заметные при боковом освещении) или крупных пузырей, наполненных прозрачным серозным содержимым. Пузыри образуются на несколько часов или даже на 2-3 дня позже возникновения эритемы (вследствие отслойки эпидермиса). В динамике заболевания они самопроизвольно разрываются (или их вскрывают стерильными ножницами), серозное содержимое истекает, омертвевший эпидермис отслаивается. Мацерированная поверхность медленно эпителизируется. Образуются корочки, после отпадения которых рубцов не остается. Инфекционно-токсический синдром и регионарный лимфаденит не имеют принципиальных отличий от их проявлений при эритематозной роже.

Буллезно-геморрагическая форма (см. рис. 21 доп. илл.)

Принципиальное отличие от эритематозно-буллезной рожи - образование пузырей с серозно-геморрагическим и фибринозно-геморрагическим экссудатом, обусловленным глубоким повреждением капилляров. При вскрытии пузырей на мацерированной поверхности часто образуются эрозии, изъязвления. Эту форму нередко осложняют глубокие некрозы, флегмоны. После выздоровления остаются рубцы и пигментация кожи. В последние годы наблюдают увеличение геморрагических форм болезни (эритематозно-геморрагической и буллезно-геморрагической).

Наиболее частая локализация местного воспалительного очага при роже - нижние конечности, реже лицо, еще реже верхние конечности, грудная клетка (обычно при лимфостазе в области послеоперационных рубцов) и др.

Рожа, независимо от формы заболевания, имеет некоторые возрастные особенности.

  • Дети болеют редко и легко.

  • У лиц пожилого возраста первичная и повторная рожа обычно отличается более тяжелым течением с удлинением лихорадочного периода (иногда до 4 нед) и обострением различных сопутствующих хронических заболеваний. Регионарный лимфаденит у большинства больных отсутствует. Регресс местных проявлений у пожилых лиц идет медленно.

Заболевание склонно к рецидивирующему течению. Различают ранние (в первые 6 мес) и поздние, частые (3 раза в год и более) и редкие рецидивы. При частом рецидивировании заболевания (3-5 раз в год и более) говорят о хроническом течении болезни, обычно развивающемся на фоне сопутствующих патологий. В этих случаях довольно часто симптомы интоксикации бывают умеренными, лихорадка короткой, эритема - неяркой и без четких границ, регионарный лимфаденит отсутствует. Кроме того, выделяют сезонные рецидивы, возникающие ежегодно на протяжении многих лет, чаще всего в летнеосенний период.

Дифференциальная диагностика

Рожу дифференцируют от многих инфекционных, хирургических, кожных и внутренних заболеваний:

  • эризипелоида;

  • сибирской язвы;

  • абсцесса;

  • флегмоны;

  • панариция;

  • флебитов и тромбофлебитов;

  • облитерирующего эндартериита с трофическими нарушениями;

  • экземы;

  • дерматита;

  • токсикодермии и других кожных заболеваний;

  • системной красной волчанки;

  • склеродермии и др.

При постановке клинического диагноза рожи принимают во внимание острое начало заболевания с лихорадкой и другими проявлениями интоксикации, чаще опережающими возникновение типичных местных признаков (в ряде случаев возникающими одновременно с ними), характерную локализацию местных воспалительных реакций (нижние конечности, лицо, реже другие области кожных покровов), развитие регионарного лимфаденита, отсутствие выраженных болей в покое.

Лабораторная диагностика

Изменения гемограммы - лейкоцитоз, умеренное повышение СОЭ. Выделение возбудителя обычно не проводят. Определенное диагностическое значение имеют определение титров антистрептолизина-О и других противострептококковых АТ, выявление Аг бактериальных и L-форм стрептококка в крови, слюне, отделяемом из буллезных элементов с помощью РКА, РЛА, ИФА, что особенно важно при прогнозировании рецидивов у реконвалесцентов. Разработана ПЦР.

Осложнения и исходы

Осложнения рожи, преимущественно местного характера, наблюдают у 5-10% больных. Заболевание нередко осложняют абсцессы, флегмоны, глубокие некрозы кожи, язвы, пустулизация, флебиты и тромбофлебиты, в редких случаях - пневмония, сепсис, ИТШ. Вследствие лимфовенозной недостаточности, прогрессирующей при каждом новом рецидиве заболевания (особенно у больных часто рецидивирующей рожей), в 10-15% случаев формируются последствия рожи (см. рис. 9 доп. илл.) в виде лимфостаза (лимфедемы) и слоновости (фибредемы). При длительном течении слоновости развиваются гиперкератоз, пигментация кожи, папилломы, язвы, экзема, лимфорея.

Лечение

Возможно амбулаторное лечение больного с пероральным назначением одного из нижеперечисленных антибиотиков:

  • спирамицина по 3 млн МЕ 2 раза в сутки;

  • азитромицина по 0,5 г/сут, затем по 0,25 г/сут со 2-го по 5-й дни;

  • рокситромицина по 0,15 г 2 раза в день;

  • левофлоксацина по 0,5 г 2 раза в день; - цефаклора по 0,5 г 3 раза в день.

Курс лечения любым препаратом (за исключением азитромицина) составляет 10 дней.

Показания к госпитализации:

  • часто рецидивирующие и тяжелые формы болезни;

  • тяжелые общие сопутствующие заболевания;

  • старческий или детский возраст больных.

Этиотропное лечение проводят назначением пенициллинов (внутримышечно по 6-12 млн ЕД в сутки). При тяжелом, осложненном течении рожи назначают внутримышечно курсом на 10 дней препараты резерва:

  • цефалоспорины I поколения (цефазолин по 3-6 г/сут);

  • клиндамицин по 1,2-2,4 г/сут.

В этих же случаях, а также при буллезно-геморрагической роже с обильным выпотом фибрина могут быть использованы схемы комбинированного лечения бензилпенициллина по 6-12 млн ЕД с гентамицином (240 мг/сут однократно внутримышечно), ципрофлоксацином (по 400 мг 2 раза в день внутривенно капельно) или клиндамицином по 1,2-2,4 г/сут.

Часто рецидивирующая рожа - это показание к проведению двухкурсового лечения. Первый курс антибиотикотерапии (10 дней) проводят цефалоспоринами, после 2-3-дневного перерыва проводят второй курс лечения линкомицином - по 0,6 г 3 раза в день внутримышечно или по 0,5 г 3 раза в день перорально в течение 7 дней.

При выраженной инфильтрации кожи в очаге воспаления показано противовоспалительное лечение с применением нестероидных противовоспалительных препаратов. В случаях тяжелой интоксикации проводят парентеральное дезинтоксикационное лечение по общепринятым схемам. Используют сердечно-сосудистые, мочегонные, жаропонижающие и симптоматические средства, витамины А, В1 и B6, С, рутин.

Местное лечение проводят при буллезных формах рожи с локализацией процесса на конечностях путем вскрытия пузырей и наложения часто сменяемых марлевых салфеток, смоченных растворами антисептиков (фурацилина 1:5000, этакридина лактата 1:1000, димексида, диоксидина, октанисепта и др.). Тугое бинтование недопустимо. При обширных мокнущих эрозиях перед применением салфеток с антисептиками эрозированную поверхность обрабатывают раствором марганцевокислого калия. Применение различных мазей ограничено, поскольку они часто раздражают кожу, усиливают экссудацию и замедляют репаративные процессы. Ихтиоловая мазь, бальзам Вишневского, мази с антибиотиками противопоказаны.

В остром периоде рожи назначают УФО на область очага воспаления и УВЧ на область регионарных лимфатических узлов (5-10 процедур). Для более быстрой ликвидации остаточных признаков (инфильтрации кожи, отека, регионарного лимфаденита) применяют озокерит, парафин, электрофорез лидазы и хлорида кальция, радоновые ванны, магнитотерапию и низкоинтенсивную лазеротерапию.

В ряде случаев больным рожей показано противорецидивное лечение после выписки из стационара. С целью предупреждения реверсии L-форм стрептококка в исходные бактериальные формы назначают инъекции бициллина-5 по 1,5 млн ЕД или ретарпена по 2,4 г внутримышечно с интервалами между инъекциями 3 нед. При часто рецидивирующей роже курс инъекций продолжают в течение 1-2 лет. Больным с остаточными признаками и риском рецидива после выписки из стационара инъекции проводят в течение 3-6 мес. При сезонных рецидивах противорецидивное лечение начинают за 1 мес до их обычного времени наступления и проводят в течение 3-4 мес.

Профилактические мероприятия

Необходимо следить за чистотой кожного покрова. Первичная обработка ран, трещин, лечение гнойничковых заболеваний, строгое соблюдение асептики при медицинских манипуляциях служат средствами предупреждения рожи.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Мероприятия не регламентированы. Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами первичной рожи проводят в кабинете инфекционных болезней поликлиники в течение 3 мес; за страдающими рецидивирующей рожей наблюдают не менее 2 лет со времени последнего рецидива.

Болезни с контактным механизмом передачи

Болезни с контактным механизмом передачи (инфекции наружных покровов) включают:

  • бактериальные (сифилис, гонорея и др.);

  • грибковые (дерматомикозы, урогенитальный кандидоз и др.);

  • вирусные (ВИЧ-инфекция, генитальный герпес, ВГВ);

  • протозойные (трихомониаз);

  • паразитарные (чесотка и др.) инфекции.

Большинство из них протекает хронически и сопровождается длительной персистенцией возбудителя в организме (в крови или на кожном покрове и слизистых оболочках). Пути передачи возбудителей этих разнородных заболеваний отличаются большим разнообразием. При некоторых болезнях (сифилис, гонорея, трихомониаз и др.), передаваемых преимущественно половым путем, передача возбудителей происходит при непосредственном соприкосновении и попадании возбудителя на поврежденные кожный и слизистые покровы (прямой контакт). При других болезнях (грибковые поражения, чесотка и др.) заражение происходит опосредованно - через контаминированные объекты внешней среды (одежду, белье, головные уборы, посуду и т.д.), перевязочные материалы, а также руки. Вместе с тем заражение сифилисом может произойти и через загрязненную выделениями больного посуду и другие предметы обихода. Заражение ВИЧ-инфекцией и ВГВ нередко происходит при переливании крови, пересадке органов и других инвазивных лечебно-диагностических процедурах, а также парентеральном введении психоактивных препаратов. Чрезвычайно высокая пораженность населения ЗППП и другими инфекциями наружных покровов, их широкое распространение определяют не только медицинскую, но и огромную социальную значимость этой проблемы. Их распространение в значительной степени обусловлено социальными факторами и зависит от соблюдения населением правил личной гигиены и ведения соответствующего образа жизни, прежде всего сексуального поведения. Поэтому борьба с названными болезнями в первую очередь должна быть направлена на оздоровление быта, нравственное и гигиеническое воспитание и обучение безопасному половому поведению. Различные социальные, возрастные и другие группы населения нуждаются в дифференцированном уровне знаний и навыков, необходимых для предупреждения распространения ЗППП и индивидуальной защиты от заражения. Медицинский контроль в декретированных группах населения (работники пищевых предприятий, торговли, ДДУ, медработники), своевременное выявление, лечение и отстранение от работы больных лиц направлены на недопущение заражения соответствующих контингентов населения. Также крайне важны меры по предупреждению передачи возбудителя при переливании крови, пересадке органов и тканей и проведении лечебнодиагностических инвазивных манипуляций. Перспективно внедрение аутогемотрансфузий, когда больному переливают его же кровь, заготовленную до плановой операции. Неспецифическая профилактика включает применение одноразовых инструментов при манипуляциях, связанных с повреждением кожного покрова и слизистых оболочек, тщательную стерилизацию медицинского инструментария, а также тщательное выявление вирусных Аг у доноров. Большое значение имеет повсеместное внедрение и улучшение централизованной стерилизации изделий медицинского назначения.

Прерывание естественных путей передачи обеспечивают следующие санитарно-гигиенические меры:

  • индивидуализация всех предметов личной гигиены (бритвенных приборов, зубных щеток, мочалок, расчесок и др.) и раздельное их хранение;

  • соблюдение правил личной гигиены;

  • предупреждение микротравм в быту и на производстве;

  • для профилактики полового пути передачи инфекции - исключение случайных половых связей либо использование механических контрацептивных средств;

  • предупреждение профессиональных заражений в ЛПУ - неукоснительное соблюдение правил противоэпидемического режима, особенно в гемодиализных, хирургических, лабораторных и других отделениях, где персонал часто контактирует с кровью;

  • при выполнении любых парентеральных вмешательств и процедур обязательно использование резиновых перчаток.

Учитывая многообразие путей передачи и большое количество источников возбудителей, наиболее перспективное средство профилактики этих инфекций - вакцинация, однако на сегодняшний день эту меру можно широко применять лишь в отношении ВГВ.

ВИЧ-инфекция (HIV-infection)

Антропонозное вирусное заболевание, в основе патогенеза которого лежит прогрессирующее поражение иммунной системы и развитие вследствие этого вторичных оппортунистических инфекций и опухолевых процессов.

Краткие исторические сведения

В отдельную нозологическую форму заболевание выделено в 1981 г. после выявления в США большого числа молодых мужчин-гомосексуалистов, страдающих иммунодефицитом с проявлениями пневмоцистной пневмонии, саркомы Капоши. Развившийся симптомокомплекс получил название СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Вскоре многочисленные случаи СПИДа были описаны среди наркоманов, сексуальных партнеров лиц, больных СПИДом, пациентов с гемофилией. Возбудитель - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) впервые одновременно идентифицировали Р. Галло в США и Л. Монтанье с сотрудниками в Парижском институте им. Пастера в 1983 г. В последующие годы было установлено, что развитию СПИДа предшествует многолетний малосимптомный период инфицирования ВИЧ, который медленно разрушает иммунную систему зараженного человека. Дальнейшие эпидемиологические исследования показали, что к моменту первого обнаружения СПИДа в США ВИЧ уже широко распространился в Африке и странах Карибского бассейна, а отдельные зараженные лица встречались во многих странах. В 1990-х годах инфекция вирусом иммунодефицита человека приняла характер пандемии, а в настоящее время случаи ВИЧ-инфекции зарегистрированы во всех странах земного шара.

Этиология

Возбудитель - вирус рода Lentivirus семейства Retroviridae. В настоящее время известны вирусы 2 типов - ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по строению генома и антигенным характеристикам. ВИЧ-1 широко распространен, обладает выраженной изменчивостью, которая в сотни и тысячи раз превосходит изменчивость вируса гриппа. Из-за высокой скорости репликации вируса, большого количества мутаций у одного и того же больного накапливается множество близких вариантов вируса, называемых квазивидами.

В настоящее время ВИЧ-1 делят на 3 группы:

  • M;

  • N;

  • О.

ВИЧ-1, наиболее распространенный в мире в силу своей изменчивости, имеет не менее 10 генотипов (субтипов) А, В, С, D, Е и т.д., отличающихся по аминокислотному составу друг от друга на 25-30%.

Внутри субтипа вариабельность составляет 5-20%. В России в настоящее время наиболее распространен подтип А. Встречается также подтип В и рекомбинантный подтип АВ. ВИЧ-2 был обнаружен в 1985 г. в Западной Африке.

Вирус имеет размер около 100 нм и сферическую форму, состоит из конусообразной сердцевины и двухслойной липопротеиновой оболочки, пронизанной гликопротеиновыми комплексами (шипами). Сердцевина вирусных частиц включает геном вируса, сердцевинные и матриксные белки, ферменты ревертазу и интегразу.

Геном образован двумя идентичными молекулами РНК, состоящими из структурных (gag, pol, env), регуляторных (rev, tat, nef, vpr) генов, а также генов, необходимых для созревания вирусных частиц и высвобождения их из клетки (гены vif, vpu, vpt или vpx). Структурные гены кодируют синтез протеинов сердцевины, ферментов, а также гликопротеинов оболочки. Регуляторные гены руководят важными жизненными процессами вируса.

Главные сердцевинные белки вирусов р24 (ВИЧ-1) и р26 (ВИЧ-2) обладают свойствами группоспецифических Аг, гликопротеины вирусной оболочки gp41, gp120, gp160 - типоспецифических Аг. Gp120, имеющий участок специфического взаимодействия с клеточными рецепторами CD , обеспечивает прикрепление вируса к мембранам поражаемых клеток макроорганизма, gp41 - проникновение вируса в 4 клетки. Размножение вируса происходит главным образом в Т-лимфоцитах. После слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной и высвобождения вирусной РНК фермент ревертаза, обладающая рибонуклеазной активностью, обеспечивает синтез ДНК на матрице РНК. Интеграза встраивает ДНК провируса в геном клетки. Сборка вирионов происходит в цитоплазме, а высвобождение вирусных частиц из клетки - путем почкования. Полный жизненный цикл вируса реализуется довольно быстро, всего за 1-2 сут. За 1 день формируется до 1 млрд вирионов. Возможны генетические ошибки в процессе репродукции вируса, которые обусловливают его высокую изменчивость.

ВИЧ чувствителен к внешним воздействиям:

  • УФ-излучению;

  • ионизирующей радиации;

  • нагреванию до 70-80 °С;

  • действию спирта, эфира и других дезинфектантов (инактивируется за 5-10 мин).

Вместе с тем вирус сохраняется при комнатной температуре до 4 сут, в высохшей крови до 2 нед, в замороженной сперме несколько месяцев, а в донорской крови может сохраняться годами.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - инфицированный ВИЧ человек, во всех стадиях инфекции, пожизненно. Природный резервуар ВИЧ-2 - африканские обезьяны. Природный резервуар ВИЧ-1 не выявлен, не исключается, что это могут быть дикие шимпанзе. В лабораторных условиях ВИЧ-1 вызывает у шимпанзе и некоторых других видов обезьян клинически не выраженную инфекцию, заканчивающуюся быстрым выздоровлением. Другие животные к ВИЧ не восприимчивы.

В большом количестве вирус содержится в крови, сперме, менструальных выделениях и вагинальном секрете. Кроме того, вирус обнаруживают в женском молоке, слюне, слезной и спинномозговой жидкостях. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют кровь, сперма и вагинальный секрет.

Очаги воспаления или нарушение целостности слизистых оболочек половых органов (например, эрозия шейки матки) повышают вероятность передачи ВИЧ в обоих направлениях, становясь выходными или входными воротами для инфекции. Вероятность заражения при единичном половом контакте низкая, однако частота половых сношений делает этот путь наиболее активным. Бытовая передача вируса не установлена. Передача ВИЧ от матери плоду возможна при дефектах плаценты, приводящих к проникновению ВИЧ в кровоток плода, а также при травматизации родовых путей и ребенка во время родов.

Парентеральный путь также реализуется при переливании крови, эритроцитарной массы, тромбоцитов, свежей и замороженной плазмы. Внутримышечные, подкожные инъекции и случайные уколы инфицированной иглой составляют в среднем 0,3% случаев (1 случай на 300 инъекций). Среди детей, родившихся от инфицированных матерей или вскармливавшихся ими, инфицированы 25-35%. Возможно заражение ребенка во время родов и через женское молоко.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. В последнее время рассматривают возможность существования незначительных генетически отличающихся групп населения, встречающихся особенно часто среди североевропейских народов, реже заражающихся при половых контактах. Существование этих отклонений в восприимчивости связывают с геном CCR5. Люди с гомозиготной формой гена устойчивы к ВИЧ. Последние данные показывают, что причиной невосприимчивости к заражению ВИЧ могут быть специфические IgA, обнаруживаемые на слизистых оболочках половых органов. Люди, заразившиеся в возрасте старше 35 лет, заболевают СПИДом в 2 раза быстрее, чем инфицированные в более молодом возрасте.

Средняя продолжительность жизни нелеченных инфицированных ВИЧ составляет 11-12 лет. Однако появление эффективных химиопрепаратов позволило значительно продлить жизнь ВИЧинфицированных. Среди заболевших преобладают лица сексуально активного возраста, главным образом мужчины, но ежегодно увеличивается процент женщин и детей. В последние годы в России доминировал парентеральный путь инфицирования (при использовании одного шприца несколькими лицами), главным образом среди наркоманов. В то же время отмечают увеличение абсолютного числа передачи при гетеросексуальных контактах, что вполне объяснимо, так как наркоманы становятся источниками инфекции для своих половых партнеров. Показатель встречаемости ВИЧ-инфекции среди необследованных доноров резко возрос (более чем в 150 раз по сравнению с периодом начала эпидемии), кроме того, очень опасны доноры, находящиеся в периоде серонегативного окна. Выявляемость ВИЧ среди беременных в последние годы также резко возросла.

Основные эпидемиологические признаки

В настоящее время мир переживает пандемию ВИЧ-инфекции. Согласно данным ЮНЭЙДС/ВОЗ, в 2007 г. в мире проживало 33,2 (30,6-36,1) млн человек с ВИЧ, 2,5 (1,8-4,1) млн человек были впервые инфицированы ВИЧ и 2,1 (1,9-2,4) млн человек умерли от СПИДа.

Характерные особенности эпидемии ВИЧ/СПИДа в настоящее время.

  • За последние годы количество ВИЧ-инфицированных увеличилось во всех регионах мира, но наиболее значительный рост эпидемии отмечался в Восточной, Юго-Восточной и Центральной Азии, а также Восточной Европе.

  • Среди заболевших преобладают лица сексуально активного возраста, главным образом мужчины, но ежегодно увеличивается количество инфицированных женщин и детей.

  • Основную роль в развитии эпидемии по-прежнему играет поведение с высокой степенью риска:

    • потребление инъекционных психоактивных веществ;

    • незащищенный коммерческий секс и др.

Если в первые годы появления заболевания наибольшее число случаев было зарегистрировано в США, то теперь инфекция наиболее широко распространена среди населения стран Африки, Латинской Америки, Юго-Восточной Азии. В ряде стран Центральной и Южной Африки до 15-20% взрослого населения заражено ВИЧ. В странах Восточной Европы, в том числе и в России, в последние годы отмечают интенсивный рост инфицированности населения. Первый случай ВИЧ-инфекции у гражданина России был зарегистрирован в 1987 г. Спустя 20 лет (к 31 декабря 2007 г.) общее число зарегистрированных инфицированных ВИЧ среди россиян достигло 416 113 человек, что составило 0,3% всего населения страны.

Наиболее пораженными ВИЧ-инфекцией группами населения стали:

  • потребители наркотиков;

  • работники коммерческого секса;

  • заключенные.

Количество умерших от СПИДа за 1987-2007 гг. составило 3260 человек. За последние 5 лет в стране активизировалась передача инфекции от уязвимых групп основному населению половым путем. Среди впервые выявленных в 2007 г. были инфицированы ВИЧ при гетеросексуальных контактах 34,1%, а при употреблении наркотиков - 64,5%. Доминирующим путем передачи ВИЧ-инфекции для женщин стал половой (63%), а для мужчин - парентеральный (при внутривенном введении наркотиков). У 75% инфицированных впервые ВИЧ-инфекция была выявлена в возрасте 15-30 лет. Распространенность ВИЧинфекции среди населения административных территорий страны носит неоднородный характер, 47 регионов России характеризуются весьма низким уровнем распространенности ВИЧ-инфекции (менее 0,1% среди всего населения). В данных регионах проживает 33% населения страны. На 16 территориях России, в которых проживает 29% населения страны, зарегистрировано более 0,3% людей, живущих с ВИЧ, среди всего населения.

Патогенез

Многие вопросы патогенеза ВИЧ-инфекции до настоящего времени остаются малоизученными.

Известно, что основу патогенеза составляет способность вируса избирательно поражать иммунокомпетентные клетки с развитием прогрессирующего иммунодефицита. ВИЧ способен проникать в любые клетки организма человека, имеющие поверхностные CD рецепторы. Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, а также некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты, клетки 4+ Лангерганса, дендритные клетки), клетки нервной ткани и другие, содержащие на своей поверхности CD рецептор, с которым специфически взаимодействует вирусный гликопротеин gp120 ВИЧ. В качестве 4+ корецепторов выступают рецепторы хемокинов CCR5 и CXCR4 . Не исключено также рН-независимое слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной и проникновением вируса в клетку. Таким образом, вирус может поражать эпителиальные, эндотелиальные и другие клетки, не содержащие CD4+ рецептор.

Инфицированные клетки играют важную роль в распространении ВИЧ как в отдельном организме, так и между индивидуумами.

Репродукция дочерней популяции ВИЧ вызывает деструкцию и гибель зараженной клетки. Вирусы выходят в кровь и внедряются в новые функционально активные лимфоциты. Непораженные вирусом лимфоциты прилипают к пораженным, образуя симпласты и синцитий, их функциональная активность снижается под воздействием токсичных веществ, образующихся при гибели клеток. Вместе с тем известно прямое иммуносупрессивное действие вирусных белков, например трансмембранного белка gp41, ингибирующего пролиферацию лимфоцитов.

Развитие иммунодефицита идет медленно и волнообразно, в течение месяцев и лет, поскольку уменьшение количества лимфоцитов сначала компенсируется продукцией новых иммунных клеток. По мере накопления вируса в организме, поражения им все более ранних популяций клеток вплоть до первичных стволовых и истощения лимфоидной ткани прогрессирует разрушение иммунной системы, нарастает иммунодефицит с поражением всех звеньев иммунитета.

При взаимодействии вируса с рецепторной системой макрофагов нарушается его распознавание как чужеродного Аг. Макрофаги проявляют устойчивость к цитопатическому действию ВИЧ, могут быть резервуаром для этого вируса и способствовать его диссеминации в организме, в частности проникновению через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. На более поздних стадиях заболевания развивающиеся поражения моноцитов и макрофагов приводят к нарушению презентации Аг иммунокомпетентным клеткам и ослаблению иммунного ответа.

Противовирусные АТ, синтезируемые неинфицированными лимфоцитами, проявляют сравнительно низкий аффинитет, что обусловлено свойствами АГ вируса, подверженных выраженной изменчивости вследствие высокой частоты вирусных мутаций. АТ не способны связывать вирус внутри инфицированных клеток. На первых этапах ВИЧ-инфекции наблюдается интенсивная поликлональная активация Вклеток, приводящая к резкому нарастанию в крови уровней иммуноглобулинов всех классов (полииммуноглобулинопатии) и ЦИК.

Белки ВИЧ могут играть роль супер-Аг, стимулирующих развитие аутоиммунных реакций, что приводит к разрушению не инфицированных CD4+ клеток. Накопление иммунных комплексов объясняет развитие у большинства ВИЧ-инфицированных артралгий и миалгий, васкулитов, поражений почек.

Вследствие развивающегося иммунодефицита иммунная система теряет способность противодействовать не только патогенным микроорганизмам, но и условно-патогенной и даже сапрофитной флоре, ранее латентно персистировавшей в различных органах и тканях. Активизация условно-патогенных микроорганизмов и сапрофитов обусловливает возникновение оппортунистических инфекций, вероятность которых значительно возрастает при снижении количества CD4+ лимфоцитов в 1 мкл менее 200 клеток.

При ВИЧ-инфекции происходит активное размножение бластных клеток, развитие которых остановилось на первых этапах клеточной дифференцировки. Эти клетки, не достигая полного созревания и представляя собой чужеродные для организма АГ, разрушаются при нормальном функционировании иммунной системы и безудержно размножаются в условиях иммунодефицита. Указанные процессы обусловливают возникновение у больного ВИЧ-инфекцией быстро прогрессирующих болезней злокачественного роста (Т-лимфома, саркома Капоши и др.).

Клиническая картина

Многообразие проявлений заболевания на различных этапах его развития вызывает необходимость применения в практической работе клинических классификаций ВИЧ-инфекции.

Согласно Российской классификации ВИЧ-инфекции (Покровский В.И., 2006) различают следующие стадии заболевания:

  • стадия 1 - инкубации;

  • стадия 2 - первичных проявлений;

  • стадия 3 - субклиническая;

  • стадия 4 - вторичных заболеваний;

  • стадия 5 - терминальная.

  • Стадия 1 (инкубации) - это период от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и (или) выработки АТ. Продолжительность ее обычно составляет от 3 нед до 3 мес, но иногда может продолжаться и дольше. В этот период идет активное размножение ВИЧ, однако клинических проявлений заболевания нет и АТ к ВИЧ еще не выявляются. Диагноз ВИЧ-инфекции на данной стадии ставится на основании эпидемиологических данных и лабораторно должен подтверждаться обнаружением в сыворотке крови пациента вируса иммунодефицита человека, его Аг, нуклеиновых кислот ВИЧ.

  • Стадия 2 (первичных проявлений). В этот период активная репликация ВИЧ в организме продолжается, однако проявляется уже первичный ответ организма на внедрение этого возбудителя в виде клинических проявлений и (или) выработки АТ. Стадия ранней ВИЧ-инфекции может протекать в нескольких формах.

    • Стадия 2А (бессимптомная), когда какие-либо клинические проявления ВИЧ-инфекции или оппортунистических заболеваний, развивающихся на фоне иммунодефицита, отсутствуют. Ответ организма на внедрение ВИЧ проявляется при этом лишь выработкой АТ.

    • Стадия 2Б (острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний) может проявляться разнообразной клинической симптоматикой [лихорадка, высыпания (уртикарные, папулезные, петехиальные) на коже и слизистых оболочках, увеличение лимфоузлов, фарингит]. Могут отмечаться увеличение печени, селезенки, появление диареи. В крови больных с острой ВИЧ-инфекцией могут обнаруживаться широкоплазменные лимфоциты (мононуклеары).

    • Острая клиническая инфекция отмечается у 50-90% инфицированных лиц в первые 3 мес после заражения. Начало периода острой инфекции, как правило, опережает сероконверсию, т.е. появление АТ к ВИЧ. В стадии острой инфекции часто отмечается транзиторное снижение уровня CD4+ лимфоцитов.

    • Стадия 2В (острая ВИЧ-инфекция со вторичными заболеваниями). В 10-15% случаев у больных острой ВИЧ-инфекцией на фоне снижения уровня CD4+ лимфоцитов и развившегося вследствие этого иммунодефицита появляются вторичные заболевания различной этиологии (ангина, бактериальная и пневмоцистная пневмония, кандидозы, герпетическая инфекция и др.).

    • Продолжительность клинических проявлений острой ВИЧ-инфекции варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев, однако обычно она составляет 2-3 нед. У подавляющего большинства пациентов стадия начальной ВИЧ-инфекции переходит в латентную стадию.

  • Стадия 3 (субклиническая) характеризуется медленным прогрессированием иммунодефицита, компенсируемого за счет модификации иммунного ответа и избыточного воспроизводства CD4+ лимфоцитов. В крови обнаруживаются АТ к ВИЧ. Единственным клиническим проявлением заболевания будет увеличение двух и более узлов не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховых). Лимфатические узлы обычно эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающей тканью, кожа над ними не изменена. Длительность латентной стадии может варьировать от 2-3 до 20 лет и более, в среднем 6-7 лет. В этот период отмечается постепенное снижение уровня CD4+ лимфоцитов, в среднем со скоростью 0,05- 0,07×109/л в год.

  • Стадия 4 (вторичных заболеваний). Продолжающаяся репликация ВИЧ, приводящая к гибели CD4+ клеток и истощению их популяций, развитию на фоне иммунодефицита вторичных (оппортунистических) заболеваний, инфекционных и (или) онкологических. В зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют стадии 4А, 4Б, 4В. В стадии вторичных заболеваний выделяют фазы прогрессирования (на фоне отсутствия противоретровирусного лечения или на фоне противоретровирусного лечения) и ремиссии (спонтанной или на фоне противоретровирусного лечения).

    • Стадия 4А. При ней наблюдают:

      • потерю массы тела менее 10%;

      • грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи, слизистых оболочек;

      • опоясывающий лишай;

      • повторные фарингиты;

      • синуситы;

      • повышенную утомляемость.

  • Фаза прогрессирования (на фоне отсутствия противоретровирусного лечения, на фоне противоретровирусного лечения).

  • Фаза ремиссии (спонтанной, после ранее проводимого противоретровирусного лечения, на фоне противоретровирусного лечения).

    • Стадия 4Б. Отмечают:

      • потерю массы тела более 10%;

      • необъяснимую диарею или лихорадку более 1 мес;

      • волосистую лейкоплакию;

      • туберкулез легких;

      • повторные или стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов;

      • повторный или диссеминированный опоясывающий лишай;

      • локализованную саркому Капоши (см. рис. 23 доп. илл.); - прогрессирующую общую слабость.

  • Фазы (см. раздел «4А»).

    • Стадия 4В. Отмечают:

      • кахексию;

      • генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные и паразитарные заболевания;

      • пневмоцистную пневмонию;

      • кандидоз пищевода, бронхов, легких; - внелегочный туберкулез;

      • атипичные микобактериозы;

      • диссеминированную саркому Капоши; поражение ЦНС различной этиологии.

  • Фазы (см. раздел «4А»).

    • Стадия 5 (терминальная). В этой стадии имеющиеся у больных различные заболевания приобретают необратимый характер.

Клинически СПИД (по классификации В.И. Покровского стадия 4 - стадия вторичных заболеваний) может манифестировать угрожающими жизни оппортунистическими инфекциями и (или) злокачественными новообразованиями без предшествующих клинических симптомов инфекции ВИЧ. Но зачастую клинике СПИДа предшествует комплекс симптомов, получивших название СПИД-ассоциированного комплекса.

Под СПИД-ассоциированным комплексом подразумевают комплекс постоянных симптомов, развивающихся у носителей ВИЧ, не имеющих присущих развернутой стадии СПИДа оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.

Эти клинические и лабораторные симптомы включают в себя:

  • генерализованную лимфоаденопатию;

  • похудание;

  • перемежающуюся лихорадку;

  • утомляемость;

  • хроническую диарею;

  • лейкопению;

  • анемию;

  • иммуноопосредованную тромбоцитопению и (или) панцитопению;

  • кандидоз ротовой полости;

  • иногда присоединение синдрома истощения (похудание на 10% и более).

Особенности клиники ВИЧ-инфекции у детей

Частым клиническим проявлением ВИЧ-инфекции у детей бывает задержка темпов психомоторного и физического развития.

У детей чаще, чем у взрослых, встречаются рецидивирующие бактериальные инфекции, а также интерстициальные лимфоидные пневмониты и гиперплазия пульмональных лимфоузлов, энцефалопатия. Часто встречается тромбоцитопения, клинически проявляющаяся геморрагическим синдромом, который может быть причиной смерти детей. Нередко развивается анемия.

ВИЧ-инфекция у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, характеризуется быстро прогрессирующим течением. У детей, зараженных в возрасте старше 1 года, заболевание, как правило, развивается более медленно.

Дифференциальная диагностика

Главным клиническим признаком ВИЧ-инфекции является увеличение лимфатических узлов нескольких групп, встречающееся у 60-80% зараженных во всех периодах болезни, а на ранних стадиях заболевания - это единственный симптом. Поэтому дифференцировать ВИЧ-инфекцию приходится со всеми заболеваниями, протекающими с увеличением лимфоузлов.

Выделяют следующие клинические признаки-индикаторы, позволяющие заподозрить ВИЧ-инфекцию:

  • похудание на 10% массы тела и более в течение нескольких месяцев без видимых причин;

  • стойкая беспричинная лихорадка в течение 1 мес и более;

  • беспричинная диарея в течение 1 мес и более;

  • беспричинное увеличение более чем 2 групп лимфатических узлов (исключая паховые) на протяжении более 2 мес;

  • постоянное и необъяснимое ночное потоотделение;

  • быстрая утомляемость, заставляющая все больше времени проводить лежа;

  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Кроме того, следует подумать о ВИЧ-инфекции при выявлении:

  • пневмоцистной пневмонии;

  • хронических интерстициальных пневмоний с лимфоидной инфильтрацией (у детей младше 13 лет);

  • гистологически подтвержденной саркомы Капоши (см. рис. 23 доп. илл.) у лиц моложе 60 лет;

  • бронхиального или легочного кандидоза;

  • криптоспоридиоза кишечника;

  • диссеминированного гистоплазмоза;

  • криптококкового менингоэнцефалита;

  • токсоплазмоза мозга;

  • ЦМВ-хориоретинита;

  • злокачественных лимфом.

Их проявления позволяют предполагать ВИЧ-инфекцию, но они могут развиваться и при других иммунодефицитных состояниях:

  • после лучевой терапии;

  • длительного применения глюкокортикостероидов.

Список СПИД-индикаторных инфекций и опухолей постоянно расширяется.

Лабораторная диагностика

Выделение вируса на практике не проводят. В практической работе более популярны методы определения АТ к ВИЧ в сыворотке или плазме крови. Первоначально АТ выявляют методом ИФА, при положительном результате ИФА сыворотку крови исследуют методом иммуноблоттинга (Western Blot). Он позволяет разделить специфические АТ к различным белкам ВИЧ с их идентификацией. При выявлении АТ по крайней мере к 2 из 3 поверхностных белков вируса p41, p120, p160 ставится окончательный диагноз.

Отрицательный результат иммуноблоттинга при клинических и эпидемиологических подозрениях на ВИЧ-инфекцию не отвергает возможность данного заболевания и требует повторения лабораторного исследования. Это объясняется, как уже говорилось, тем, что в инкубационном периоде заболевания АТ еще нет, а в терминальной стадии, вследствие истощения иммунной системы, они уже перестают вырабатываться. Выявление АТ у новорожденных, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей, может быть результатом пассивного трансплацентарного иммунитета и не будет показателем инфекции в течение 18 мес жизни ребенка (период персистенции материнских АТ).

Наиболее перспективна ПЦР, позволяющая на всех стадиях болезни обнаружить частицы РНК вируса или провирусной ДНК.

При установлении диагноза ВИЧ-инфекции проводят многократное исследование иммунного статуса в динамике и вирусную нагрузку для контроля за прогрессированием болезни и эффективностью лечения.

Лечение

Радикальные методы лечения ВИЧ-инфекции до настоящего времени не разработаны. Антиретровирусное лечение проводится с целью снижения вирусной нагрузки, вследствие чего частично восстанавливается иммунитет и снижается заболеваемость оппортунистическими инфекциями.

В мировой практике для подавления репродукции вируса применяют комбинации противовирусных препаратов 3 групп:

  • нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, замещающие нормальные, необходимые для размножения вируса нуклеотиды на инертные, что приводит к ингибированию дальнейшего воспроизводства генома вируса;

  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

  • ингибиторы протеазы.

Показания к началу противоретровирусного лечения:

  • уровень вирусной нагрузки более 100 000 копий РНК-ВИЧ;

  • число CD лимфоцитов ниже 350 в 1 мкл; 4+

  • клинические симптомы (см. клиническую классификацию);

  • синцитий-образующий штамм ВИЧ.

Учитывая высокую мутационную способность ВИЧ, в настоящее время рекомендуют комбинированные схемы лечения, включающие препараты различных групп. Монотерапия недопустима.

Названия конкретных антиретровирусных препаратов, их описание, дозы и курсы лечения определяются национальными программами и приводятся в специальных руководствах. При использовании препаратов необходимо учитывать степень развития их отрицательных побочных эффектов.

Кроме того, проводят интенсивное лечение имеющихся у больного оппортунистических инфекций, что требует применения разнообразных этиотропных средств. Назначение цитостатиков при опухолях усугубляет иммунодефицит. Иммуностимулирующая терапия не показана, так как способствует более быстрому прогрессированию заболевания.

Важным условием эффективности лечения является приверженность больного к лечению, заключающаяся в постоянном регулярном приеме антивирусных препаратов.

Диета пациентов с ВИЧ-инфекцией должна быть высококалорийной, насыщенной белками и витаминами. При выраженной хронической диарее необходимо ограничивать потребление пищи, содержащей растительные волокна, лактозу, кофеин, жир, зачастую назначать дополнительное питание, в том числе парентеральное введение питательных смесей, проводить коррекцию водноэлектролитных нарушений.

Эпидемиологический надзор

Информация о заражении ВИЧ, необратимость и фатальный прогноз вызывают у инфицированного тяжелые эмоциональные реакции, вплоть до суицида. Поэтому создание охранительного режима будет важнейшей терапевтической мерой. Консультирование и психологическая поддержка ВИЧинфицированных, так же как и назначение лекарственного лечения, осуществляется с их добровольного согласия.

Включает в себя:

  • выявление заразившихся;

  • обязательную регистрацию и учет ВИЧ-инфицированных, числа обследованных;

  • определение причины (путь) инфицирования.

Вся информация накапливается на федеральном уровне и подлежит анализу по полу, возрасту, социальному положению, территории заражения, факторам риска, путям заражения. В результате идентифицируют группы риска, территории риска, причины и условия заражения, пути распространения инфекции. Полученную информацию в виде бюллетеней или аналитических обзоров доводят до сведения всех заинтересованных лиц и рассылают по регионам.

Для эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией на территории РФ функционируют:

  • Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе с ВИЧ;

  • региональные и территориальные центры;

  • диагностические лаборатории;

  • кабинеты анонимного обследования.

В настоящее время в России функционирует более 100 территориальных центров по профилактике и борьбе со СПИДом и более 1000 лабораторий диагностики ВИЧ-инфекции. Центры СПИД в соответствии с возложенными на эти организации функциональными обязанностями обеспечивают осуществление всего комплекса мероприятий по противодействию эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах страны и оказывают бесплатную комплексную помощь пациентам с ВИЧ. Эпидемиологический надзор за ВИЧ-инфекцией характеризуется единой регистрацией всех случаев ВИЧ-инфекции и всех обследований на ВИЧ, массовым добровольным тестированием населения на ВИЧ и проведением эпидемиологического расследования каждого случая ВИЧ-инфекции.

При осуществлении эпидемиологического надзора используется дополнительная информация, повышающая его достоверность:

  • данные поведенческого надзора;

  • надзора за БППП;

  • парентеральными гепатитами, туберкулезом;

  • данные о состоянии репродуктивного здоровья населения и мониторинга за циркуляцией резистентных к антиретровирусным препаратам вариантов возбудителя.

Начиная с 1990 г. ежегодно 15-17% населения России (20-24 млн человек) обследуют на ВИЧ. Максимальное количество впервые выявленных случаев ВИЧ-инфекции в России (88 000 человек) было зарегистрировано в 2001 г. Начиная с 2003 г. ежегодное количество вновь выявляемых случаев ВИЧинфекции в значительной мере стабилизировалось и составляет в среднем около 35-40 000 в год.

Профилактические мероприятия

ВОЗ выделяет 4 основных направления деятельности, направленной на борьбу с эпидемией ВИЧ-инфекции и ее последствиями.

  • Предупреждение половой передачи ВИЧ, включающее:

    • обучение безопасному половому поведению;

    • распространение презервативов;

    • лечение других ЗППП;

    • обучение поведению, направленному на сознательное лечение этих болезней.

  • Предупреждение передачи ВИЧ через кровь путем снабжения безопасными препаратами, приготовленными из крови.

  • Предупреждение перинатальной передачи ВИЧ методами распространения информации о предупреждении передачи ВИЧ путем обеспечения медицинской помощи, включая консультирование женщин, инфицированных ВИЧ, и проведение химиопрофилактики.

  • Организация медицинской помощи и социальной поддержки больным ВИЧ-инфекцией, их семьям и окружающим.

Передачу ВИЧ половым путем можно прервать обучением населения безопасному половому поведению, а внутрибольничную передачу инфекции - соблюдением противоэпидемического режима.

Профилактика включает:

  • правильное половое воспитание населения;

  • профилактику беспорядочных половых связей;

  • пропаганду безопасного секса (использование презервативов).

Особое направление - профилактическая работа среди лиц, употребляющих наркотики инъекционным путем (ПИН). Поскольку предупредить ВИЧ-инфицирование ПИН легче, чем избавить их от наркозависимости, нужно разъяснять способы профилактики заражения при парентеральном введении наркотиков. Снижение масштабов наркомании и проституции также входит в систему профилактики ВИЧ-инфекции.

В 1990 г. в России создана специализированная сеть учреждений, включающая территориальные, региональные и городские центры по профилактике и борьбе со СПИДом. Центры обеспечивают регистрацию, учет и расследование случаев ВИЧ-инфекции по месту жительства для выявления источников заражения и возможных контактов, диагностику, лечение, диспансеризацию ВИЧинфицированных, контроль за качеством работы лабораторий, осуществляющих скрининг на ВИЧ-инфекцию, проведение профилактической работы с различными группами риска. Создание центров позволило обеспечить сохранение врачебной тайны и конфиденциальности в работе с ВИЧ-инфицированными и больными СПИДом. Принятый в 1995 г. Закон РФ «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция)» обеспечивает правовую основу мероприятий по борьбе с этим заболеванием и регулирует отношения больного, лечебного учреждения и общества.

В течение последних 2 лет в России достигнут существенный прогресс в области борьбы с эпидемией ВИЧ-инфекции и ее последствиями. На уровне президента и председателя Правительства РФ были приняты важные политические и экономические решения, позволившие провести существенные изменения в организации работы по противодействию эпидемии ВИЧинфекции. В 2006 г. под председательством президента России прошло заседание Президиума Госсовета РФ «О неотложных мерах по борьбе с распространением ВИЧ-инфекции в РФ». Президентом была поставлена задача снизить до минимума темпы распространения СПИДа в России и привлечь к просветительской работе по профилактике СПИДа бизнес, политические партии и гражданское общество. Ключевые изменения в области поддержки и осуществления комплекса мер по противодействию эпидемии ВИЧ-инфекции произошли в стране благодаря началу реализации приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения по направлению «Профилактика ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявление и лечение больных ВИЧ» в 2006- 2007 гг.

Для предупреждения передачи ВИЧ через кровь проводят обследование доноров крови, спермы, органов. Для предупреждения заражения детей подлежат обследованию на ВИЧ беременные. Пациентов с ЗППП, гомосексуалистов, наркоманов, проституток обследуют в основном в целях эпиднадзора.

Иностранные граждане, прибывающие в РФ более чем на 3 мес, предъявляют сертификаты обследования на ВИЧ-инфекцию при оформлении въездной визы.

Противоэпидемический режим в стационарах такой же, как при ВГВ, и включает в себя обеспечение безопасности медицинских манипуляций, донорской крови, медицинских иммунобиологических препаратов, биологических жидкостей, органов и тканей. Профилактика ВИЧ-инфицирования медицинского персонала сводится главным образом к соблюдению правил работы с режущими и колющими инструментами. В случае попадания инфицированной ВИЧ крови необходимо обработать кожу 70% спиртом, обмыть водой с мылом и повторно обработать 70% спиртом. В качестве превентивной меры рекомендован прием азидотимидина♠ в течение 1 мес. Подвергшийся угрозе заражения находится под наблюдением специалиста в течение 1 года. Средства активной профилактики до сих пор не разработаны.

Беременным ВИЧ-инфицированным назначают прием противоретровирусных препаратов в последние месяцы беременности и в родах в целях предотвращения рождения ВИЧ-инфицированного ребенка. Детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей, в первые дни жизни также назначают прием противоретровирусных средств, их сразу же переводят на искусственное вскармливание. Этот комплекс мероприятий позволяет снизить риск рождения инфицированного ребенка с 25-50 до 3-8%.

Мероприятия в эпидемическом очаге

При выявлении ВИЧ-инфицированного лица с ним проводят на конфиденциальной основе собеседование (консультирование), во время которого разъясняют ему причины инфицирования, последствия для здоровья, возможность лечения. Акцентируют внимание на способах предотвращения заражения окружающих, сообщают о возможности уголовного наказания за распространение ВИЧ. При сборе эпидемиологического анамнеза выясняют возможные факторы риска заражения. Предпринимают попытки выявить половых партнеров и партнеров по внутривенному введению наркотиков. С выявленными партнерами, независимо от того, инфицированы они или нет, проводят беседу о способах предотвращения заражения ВИЧ - это важнейшее противоэпидемическое мероприятие в очаге ВИЧ-инфекции. После этого партнерам предлагают на добровольной основе пройти обследование, которое может быть повторено с учетом того, что АТ могут появляться в течение года со времени последнего эпидемиологически значимого контакта с ВИЧ-инфицированным. При подозрении на внутрибольничное заражение проводят эпидемиологическое расследование в медицинских учреждениях. Все данные о ВИЧинфицированных и их партнерах рассматривают как врачебную тайну, за ее разглашение предусмотрена ответственность медицинских работников.

Гепатит В (Hepatitis B)

ВГВ - антропонозная вирусная инфекция из условной группы парентеральных гепатитов, характеризующаяся иммунологически опосредованным поражением гепатоцитов и протекающая в различных клинических формах - от латентной до хронической.

Краткие исторические сведения

Длительное время ВГВ называли сывороточным, парентеральным, ятрогенным, посттрансфузионным, шприцевым. Это подчеркивало парентеральный путь передачи возбудителя через поврежденные кожный покров и слизистые оболочки (в отличие от вируса ВГА, передающегося фекально-орально).

В 1963 г. Б. Бламберг впервые выделил из крови австралийских аборигенов особый австралийский Аг, который впоследствии стали считать маркером сывороточного гепатита. Позднее Д. Дейн (1970) впервые выделил из сыворотки крови больных новый вирус и идентифицировал его как возбудитель сывороточного гепатита. Термин «гепатит В» утвержден Научной группой экспертов ВОЗ в 1973 г. взамен определения «сывороточный гепатит».

Этиология

Возбудитель ВГВ - ДНК-геномный вирус (HBV) рода Orthohepadnavirus семейства Hepadnaviridae. Он представляет собой частицу сферической формы диаметром 42 нм, которая состоит из ядра (нуклеоида) и наружной оболочки. Внутри ядра находится двухцепочечная ДНК и фермент ДНК-полимераза. В состав нуклеотида входят HBcAg и HBeAg. Наружную оболочку вируса образует поверхностный Аг гепатита В HBsAg.

В геноме вируса идентифицировано 4 гена, кодирующие соответственно синтез РНК-зависимой ДНК-полимеразы (ген Р), белков оболочки вируса - HBsAg, ответственных за прикрепление вируса к гепатоциту (ген S), ядерного Аг - HBcAg (ген С) и белка, активирующего экспрессию всех генов вируса гепатита B [HBV] (ген Х). Известно 8 разновидностей генотипа HBV, в европейской популяции 90% случаев ВГВ вызвано генотипами А и D.

У вирионов выделяют 4 Аг - поверхностный (HBsAg) и 3 внутренних (HBeAg, HBcAg и HBxAg).

Поверхностный HBsAg и сердцевинный HBcAg - это основные Аг вируса. HBsAg свидетельствует о персистенции вируса в организме, которая может быть длительной. Он имеет относительно низкую иммуногенность, термостабильность и устойчивость к протеазам и детергентам.

Известно несколько подтипов HBsAg, отличающихся субдетерминантами:

  • adw;

  • adr;

  • ayw;

  • ayr.

Общей антигенной детерминантой служит а-детерминанта, поэтому поствакцинальный иммунитет будет защитным по отношению к любому субтипу вируса. В России регистрируют в основном субтипы ayw и adw. Клинические проявления болезни не зависят от субтипа вируса. HBcAg (сердцевинный, или коровый, Аг) играет важную роль в репродукции вируса. При инфекционном процессе он выявляется только в ядрах гепатоцитов. АТ против HBsAg и HBcAg появляются в течение заболевания. Повышение титра АТ против HBcAg напрямую связано с формированием противовирусных иммунных реакций.

HBeAg локализуется не только в сердцевине вируса, он циркулирует в крови в свободном виде или связан с АТ. Аг отражает высокую степень репликации вируса, в связи с чем его определяют как Аг инфекционности.

HBxAg остается менее изученным. Предположительно, он активизирует репликацию вируса и злокачественную трансформацию клеток печени.

С помощью электронной микроскопии установлено, что имеется 2 формы вируса:

  • полные частицы, содержащие ДНК ВГВ;

  • неполные частицы, содержащие только HBsAg без ДНК.

HBV чрезвычайно устойчив во внешней среде. В условиях комнатной температуры сохраняется в среднем в течение 1 мес, в цельной крови и ее препаратах - годами. Вирус противостоит действию практически всех дезинфицирующих средств и консервантов крови, устойчив к лиофилизации, УФО. Возбудитель инактивируется при автоклавировании (120 °С, 45 мин), стерилизации сухим жаром (180 °С, 60 мин). Частицы ВГВ чувствительны к эфиру и неионным детергентам, которые разрушают внешнюю оболочку вириона.

Эпидемиология

Источник инфекции - лица с манифестными или субклиническими формами заболевания (больные острым и хроническим гепатитами, с циррозом печени и так называемые здоровые вирусоносители). В крови больного вирус появляется задолго до проявления болезни (за 2-8 нед до повышения активности аминотрансфераз) и циркулирует в течение всего острого периода болезни, а также при хроническом носительстве, формирующемся в 5-10% случаев. По оценкам специалистов, в мире насчитывают 300-350 млн вирусоносителей, каждый из которых представляет реальную угрозу как источник возбудителя инфекции. Заразность источников инфекции определяют активность патологического процесса в печени и концентрация Аг ВГВ в крови. Инфицирующая доза составляет 0,000 000 1 мл сыворотки, содержащей ВГВ.

Выделение вируса с различными биологическими секретами (кровь, слюна, моча, желчь, слезы, грудное молоко, сперма и др.) определяет множественность путей передачи инфекции. Однако только кровь, сперма и, возможно, слюна представляют реальную эпидемиологическую опасность, так как в других жидкостях концентрация вируса очень мала. Заболевание передается главным образом парентеральным путем при переливаниях крови и кровезаменителей, при использовании медицинских инструментов без их достаточно эффективной стерилизации. Процент посттрансфузионного ВГВ в последние годы значительно уменьшился. Около 50% больных инфицируются при осуществлении различных лечебно-диагностических процедур, сопровождающихся нарушением целостности кожного покрова или слизистых оболочек (инъекции, стоматологические процедуры, гинекологическое обследование и т.д.).

Из естественных механизмов передачи реализуется контактный (половой) путь, а также передача вируса через различные контаминированные предметы обихода (бритвы, зубные щетки, полотенца и т.д.) при проникновении возбудителя в организм через микротравмы на коже и слизистых оболочках. Заражение происходит также в результате нанесения татуировки, прокола мочек ушей и других манипуляций.

Половой путь передачи ВГВ реализуется при гомо- и гетеросексуальных контактах. Вирус проникает через микротравмы слизистых оболочек при половых контактах.

Контактно-бытовой путь передачи инфекции:

  • внутрисемейное инфицирование;

  • инфицирование в организованных коллективах детей и взрослых.

Главную опасность представляют носители ВГВ при тесном общении в этих коллективах. Возможна также и вертикальная передача возбудителя. Обычно заражение происходит во время родов, однако инфицирование плода возможно в матке при разрыве плаценты. Опасность передачи инфекции возрастает в десятки раз, если у женщины имеется не только HBsAg, но и HBeAg. Если не проводить специальных профилактических мероприятий, ВГВ инфицируется до 90% детей, родившихся от матерей-вирусоносителей.

Доля естественных путей заражения составляет 30-35% и имеет тенденцию к увеличению.

Серьезную опасность представляет распространение ВГВ в коллективах с круглосуточным пребыванием детей:

  • в домах ребенка;

  • детских домах;

  • интернатах.

Эти дети, как правило, имеют отягощенный анамнез и часто подвергаются парентеральным лечебно-диагностическим процедурам. Угроза заражения ВГВ существует и для медицинских работников домов ребенка, осуществляющих уход за детьми.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость высокая. Известно, что переливание крови, содержащей HBsAg, приводит к развитию гепатита у 50-90% реципиентов, в зависимости от инфицирующей дозы. Постинфекционный иммунитет длительный, возможно, пожизненный. Повторные случаи заболеваний наблюдают исключительно редко.

Основные эпидемиологические признаки

ВГВ относят к числу повсеместно распространенных инфекционных болезней. Считается, что вирусом инфицированы около 2 млрд человек, ежегодно умирают порядка 2 млн больных. На поздних этапах заболевания возникает угроза развития опухоли и цирроза печени, особенно у лиц, инфицированных еще в детстве. В ряде стран вирус ВГВ ответственен за 80% всех случаев первичной гепатоцеллюлярной карциномы. На долю ВГВ приходится около половины всех клинических гепатитов, и смертность от острого ВГВ составляет около 1%.

Заболеваемость ВГВ связана в основном с плохими социальными и экономическими условиями жизни. Весь мир можно разделить на регионы с высокой, промежуточной и низкой эндемичностью. В России, которую относят к регионам с относительно высоким уровнем распространенности ВГВ, в последние годы в результате проведения дополнительной иммунизации населения против гепатита В в рамках приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения отмечается устойчивое снижение заболеваемости ВГВ. В 2007 г. показатель на 100 000 населения составил 5,28. Только за этот год в России вакцинировано против гепатита В 9 851 256 человек, в том числе детей - 2 986 666. За весь период с начала вакцинации в 1996 г. в стране иммунизировано 39 013 673 человека, или 27,3% населения.

В ряде субъектов РФ показатель заболеваемости превышает федеративный. Наибольшие показатели зарегистрированы в Агинском Бурятском автономном округе (16,07), Кемеровской (14,2), Ленинградской (9,6) областях, Республике Тыва (9,4), Иркутской области (9,4), Алтайском крае (9,2). В структуре заболевших ВГВ основной удельный вес составляют взрослые (97%). Среди детей до 17 лет в 2007 г. зарегистрирован 221 случай ВГВ, показатель на 100 000 данного возраста составил 0,8, что в 6,6 раза меньше российского показателя (5,28). Наиболее пораженными оказались подростки 15-17 лет, которые составили 57% всех заболевших детей, показатель на 100 000 - 1,96 (2006 г. - 5,06). Обращает на себя внимание высокий уровень заболеваемости среди детей до 1 года, показатель на 100 000 данного возраста 1,65, что в 2 раза выше показателя по детям по России (0,8). Остается высоким уровень носительства возбудителя ВГВ среди населения. Темпы снижения носительства значительно отстают от темпов снижения заболеваемости ВГВ. За 10 лет показатель заболеваемости ВГВ уменьшился в 7 раз - с 35,9 в 1998 г. до 5,3 в 2007 г., а показатель носительства - в 2 раза (соответственно 91,9 и 42,66). Среди здоровых носителей высокий процент невыявленных бессимптомных форм инфекции. Есть все основания полагать, что скрыто протекающий эпидемический процесс при ВГВ по своей интенсивности и темпам прироста показателей превышает манифестный.

В эпидемический процесс интенсивно вовлекается молодое трудоспособное население. Среди заболевших преобладают лица в возрасте от 15 до 30 лет, на долю которых приходится около 90% заболевших. Такой возрастной состав заболевших гепатитом обусловлен тем, что в структуре путей инфицирования доминирует наркозависимый и половой пути передачи инфекции. В 1999 г. в Москве половым путем заразилось 51,5% лиц, при внутривенном введении наркотических средств - 30,1%. Молодые люди в возрасте до 30 лет, употреблявшие наркотики, составляют (по данным формы Госстатучета № 2) 80% умерших от ВГВ. Значительная часть летальных исходов (до 42%) обусловлена одновременным инфицированием ВГВ, ВГС и ВГD. В настоящее время в нашей стране проблема парентеральных гепатитов, по сути, из медицинской превращается в социальную.

Среди заболевших преобладают лица, подвергавшиеся гемотрансфузиям и другим медицинским парентеральным манипуляциям. Группы риска составляют медицинские работники, в процессе своей профессиональной деятельности соприкасающиеся с кровью и ее препаратами (хирурги, стоматологи, работники гемодиализа, лабораторий и др.), а также наркоманы (особенно в последние годы) при пользовании единым шприцем и заражении друг от друга половым путем. Характерен семейный характер заболеваемости, где активно реализуются половой и контактный пути заражения. В различных регионах мира преобладают различные основные пути распространения инфекции. В высокоразвитых странах с исходно благоприятной эпидемической обстановкой более 50% новых случаев ВГВ обусловлено половым путем передачи инфекции. Подростки и молодые люди в силу их активной половой жизни составляют группу особенно высокого риска заражения ВГВ. В регионах с низкой эндемичностью большое значение в передаче вируса ВГВ имеет заражение парентеральным или чрескожным путем. В регионах с высокой эндемичностью наиболее обычным путем передачи инфекции бывает перинатальное заражение ребенка от матери. Приблизительно 5-17% беременных выступают носителями вируса ВГВ.

Патогенез

Вирус проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы или слизистые оболочки, затем гематогенно диссеминирует в печень, где фиксируется на мембране печеночных клеток благодаря поверхностным рецепторам наружной оболочки, содержащим HBsAg. Белки, входящие в состав этого Аг, ответственны за прикрепление и проникновение вируса в гепатоциты.

Процесс репродукции в гепатоцитах обусловлен активностью ДНКполимеразы, активно участвующей в достройке неполноценной цепочки вирусной ДНК за счет Аг гистосовместимости, общих для различных клеток организма хозяина. Дочерние популяции накапливаются в поверхностной мембране гепатоцитов.

Возбудитель не оказывает прямого цитопатического действия на гепатоциты. Цитолиз печеночных клеток происходит под действием цитотоксических иммунных механизмов. Мишенями для последних являются антигенные детерминанты HBV, ассоциированные с Аг главного комплекса гистосовместимости (HLA) на поверхности гепатоцитов.

Существенную роль в патогенезе ВГВ играют иммунные комплексы, образующиеся в большом количестве в процессе распада гепатоцитов и, при избытке Аг, оседающие на эндотелии сосудов различных органов и в лимфатических узлах, обусловливая внепеченочные поражения (например, гломерулонефрит и узелковый периартериит).

Аутоиммунные реакции возникают также в ответ на воздействие фрагментов гепатоцитов (печеночно-специфический липопротеин, фрагменты мембран митохондрий и т.д.) после их гибели. Это ведет не только к элиминации указанных фрагментов, но и к повреждению здоровых печеночных клеток. Таким образом, исход острого ВГВ зависит от иммунного ответа макроорганизма, определяющего многообразие клинических форм заболевания.

Морфологические изменения характеризуются дистрофическими и некробиотическими процессами в центролобулярных и перипортальных зонах печеночной дольки с последующим развитием фиброза. Одновременно в процесс вовлекаются внутрипеченочные желчные канальцы, повреждение или смещение которых ведет к формированию холестаза.

Клиническая картина

Инкубационный период

При острой циклической форме ВГВ его длительность подвержена большим колебаниям и варьирует от 30 до 180 дней и более. Циклическое течение острого гепатита В обычно наблюдается у лиц с адекватным, сбалансированным В- и Т-клеточным иммунным ответом. При этом заболевание проявляется последовательной сменой дожелтушного, желтушного и восстановительного периодов, протекает в среднетяжелой форме и заканчивается полным выздоровлением в 90% случаев. У 10% лиц развивается хронический процесс с возможным исходом в цирроз печени. Уже в инкубационном периоде в крови у пациентов можно выявить специфические маркеры ВГВ - HBsAg и HBeAg.

Дожелтушный период

Дожелтушный период продолжается 2-7 дней. Он может протекать в тех же вариантах, что и при ВГА, но чаще встречают артралгический, астеновегетативный и диспепсический варианты. При диспепсическом варианте выражены стойкая анорексия, постоянное чувство тошноты, периодическая рвота без каких-либо видимых причин. Следует заметить, что при гриппоподобном варианте дожелтушного периода при ВГВ катаральные признаки не характерны и только у небольшой части больных можно наблюдать повышение температуры тела. Вместе с тем больные нередко жалуются на суставные боли, при этом внешне суставы, как правило, не изменяются. Артралгии чаще бывают в ночное и утреннее время, а при движениях в суставах ненадолго исчезают. Их могут сопровождать высыпания на коже типа крапивницы. Сочетание артралгий и экзантемы обычно предвещает более тяжелое течение заболевания. В таких случаях клиническую картину дополняет повышение температуры тела, иногда до высоких цифр.

Диагностически информативны жалобы, говорящие о поражении печени:

  • горечь во рту;

  • чувство тяжести и тупые боли в правом подреберье.

При клиническом и лабораторном исследовании отмечают:

  • прогрессирующее увеличение печени при мягкой ее консистенции;

  • повышение АЛТ;

  • появление специфических серологических маркеров HBV-инфекции (HBsAg, HBeAg и anti-НВс-IgМ).

Уже в дожелтушный период можно наблюдать головокружение, упорную сонливость и проявления геморрагического синдрома в виде кровотечений из носа и десен.

Желтушный период

Желтушный период начинается с потемнения мочи за счет выраженной билирубинурии, сочетающейся у большинства больных с ахолией стула. Самочувствие больных, как правило, не улучшается (как при ВГА), а в большинстве случаев ухудшается. Симптомы интоксикации (слабость, снижение аппетита, головные боли, нарушения сна, рвота) в желтушный период достигают наибольшей выраженности. Артралгии и экзантема исчезают, но нарастают диспепсические симптомы.

Желтуха при остром ВГВ в 65% случаев отсутствует, но при ее развитии иктеричность кожных покровов и слизистых оболочек прогрессирует медленно, достигая своего максимума за 7-10 дней. Возникает кожный зуд, нередко появляются симптомы повышенной ломкости сосудов (жгута, щипка и др.), геморрагии в виде петехий или синяков на коже. При более тяжелом течении возникают кровоточивость десен, носовые кровотечения, а у женщин - ранний приход обильных менструаций. Моча приобретает темный цвет, у большинства пациентов кал ахоличен.

Больные обычно апатичны, испытывают головокружение, расстройства сна. Увеличенная, как правило, печень отчетливо болезненна при пальпации, достаточно мягкая по консистенции. Необходимо обратить внимание на то, что на фоне интенсивной желтухи нередко печень не увеличивается, что указывает на более тяжелое течение гепатита. В 50-60% случаев наблюдают спленомегалию. Пульс урежен, однако при более тяжелом течении можно наблюдать тахикардию. Тоны сердца приглушены, развивается небольшая артериальная гипотония. Значительно повышается активность аминотрансфераз (АСТ, АЛТ), отражающих процесс цитолиза гепатоцитов, выявляются маркеры активной фазы гепатита В (HBV-ДНК, HBcAg, HBeAg и anti-HBcIgM).

При развитии выраженного холестаза (5-15% больных) нарастает зуд кожи, стойко держатся субфебрилитет, желтуха, темная моча и ахоличный стул, увеличенная, не уменьшающаяся в размерах печень. Повышаются и длительно сохраняются монотонные сывороточные показатели общего билирубина, ЩФ, γ-глютаминтрансферазы (ГГТ).

Течение желтушного периода длительное, затягивается от 2 до 4 нед, а иногда и до 4 мес.

Период реконвалесценции

Период реконвалесценции начинается с момента уменьшения или исчезновения комплекса диспепсических симптомов, после чего происходит медленное снижение билирубинемии. Что касается изменения размеров печени, то этот процесс иногда затягивается на несколько месяцев. При присоединении холестатического компонента заболевание приобретает торпидное течение. В связи с этим длительность периода реконвалесценции может варьировать от 1,5 мес до 1 года. Период реконвалесценции завершается появлением АТ antiHBs, anti-HBc и anti-HBe-IgG и полной нормализацией печеночных проб.

Стертая форма

Помимо острого циклического течения заболевания, ВГВ может проявляться в виде стертой формы. Для нее характерны скудная клиническая симптоматика, но при этом высокая репликативная активность HBV, что в 5-10% случаев приводит к хронизации болезни с исходами в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику гепатита В проводят с теми же инфекциями, что и при гепатите А. В отличие от гепатита А гепатит В протекает в более тяжелой форме с выраженными симптомами интоксикации, интенсивной желтухой и нередко с геморрагическими проявлениями (подкожные кровоизлияния, носовые кровотечения). Большим подспорьем в дифференциальной диагностике являются указания на то, что больной в течение последних 6 мес переносил вмешательства с повреждением кожного покрова и слизистых оболочек или имел половые контакты с лицами, перенесшими гепатит В. Окончательный этиологический диагноз устанавливают с помощью реакций ИФА и ПЦР.

Лабораторная диагностика

Большую информативную ценность для диагностики ВГВ представляют следующие маркеры HBV-инфекции:

  • HBsAg появляется в сыворотке крови перед клинической манифестацией болезни, достигает максимальной концентрации в период, близкий к развертыванию клинических симптомов и исчезает в фазе реконвалесценции;

  • HBcAg обнаруживается в биоптатах печени (в ядрах гепатоцитов), но не в периферической крови, так как всегда окружен белком оболочки вируса;

  • HBeAg при остром ВГВ обнаруживается в течение нескольких дней, иногда недель, косвенно указывая на HBcAg в ткани печени. Показатель высокой контагиозности, вследствие чего получил название Аг инфекционности, его обнаружение в крови имеет большое диагностическое значение, так как свидетельствует о массивном размножении вируса;

  • Anti-HBc появляется в период разгара клинических симптомов ВГВ, в сочетании с anti-HBs относится к признакам постинфекционного иммунитета;

  • Anti-HBc-IgM главным образом выявляют в острый период заболевания. Сохранение данного маркера более 6 мес указывает на высокую вероятность перехода ВГВ в хроническую форму (при остром гепатите обнаруживается в высоком титре, при хроническом - в низком);

  • Anti-HBe обнаруживают в сыворотке крови у больных ВГВ по истечении острого периода болезни, а также у хронических бессимптомных носителей HBV;

  • Anti-HBs выявляются в период реконвалесценции, вместе с anti-HBc свидетельствуют о развитии иммунитета. Изолированные anti-HBs выявляются у лиц, вакцинированных против ВГВ;

  • HBV-ДНК обнаруживается методом ПЦР, приобретает все более возрастающее значение как маркер активной репликации вируса.

С помощью ИФА, РИА на высоте заболевания в сыворотке крови обнаруживают HBsAg, HBeAg, antiHBcIgM. В период ранней реконвалесценции определяют anti-HBc, anti-HBe, на стадии выздоровления - antiHBs и anti-HBc. Для верификации возбудителя все большее значение приобретает ПЦР, выявляющая вирусную ДНК, что определяет степень активности репликации вируса.

Биохимические исследования крови и изменения гемограммы приведены в разделе «Вирусный гепатит А». В динамике заболевания нужно достаточно часто повторять эти исследования для контроля за функциональной активностью печени. Особое значение в этом плане приобретает определение протромбинового индекса, уменьшение показателей которого ниже 40% говорит о тяжелом, а иногда критическом состоянии больного.

Определенные данные, свидетельствующие о нарушениях структуры печени, дает УЗИ.

Осложнения и исходы

Наиболее тяжелое и серьезное в плане прогноза осложнение - это острая печеночная энцефалопатия (печеночная кома). Она развивается при массивном цитолизе гепатоцитов и характеризуется глубоким угнетением функции печени, прогрессирующей психоневрологической симптоматикой и выраженными геморрагическими проявлениями. В своем клиническом развитии острая печеночная энцефалопатия проходит 3 последовательные стадии.

  • Стадия I (прекома I). Характерны резкое ухудшение состояния больного, усиление желтухи и диспепсического синдрома (тошнота, повторная рвота), развитие геморрагических проявлений, появление печеночного запаха изо рта. Нарушаются ориентация во времени и пространстве, координация точных движений (пальценосовая и писчая пробы). Характерны замедление мышления, расстройства сна (сонливость днем и бессонница ночью), головокружение, чувство провалов (ощущение падения в пропасть при закрывании глаз). Обращает на себя внимание эмоциональная неустойчивость больного апатия, вялость, чувство тревоги, тоски, сменяющиеся возбуждением, эйфорией. Могут появиться боли в области печени, повышение температуры тела. Брадикардия или нормокардия сменяется тахикардией. У больных с портокавальной недостаточностью отмечают преходящие нарушения сознания.

  • Стадия II (прекома II). Характерно глубокое нарушение сознания. Сознание часто бывает спутанным. Больные дезориентированы во времени и пространстве, эйфоричны или агрессивны. Возбуждение кратковременное и сменяется апатией. Усиливаются диспепсические симптомы (рвота), интенсивность желтухи и геморрагический синдром. Появляется тремор рук и кончика языка. Печень уменьшается в размерах (прогностически неблагоприятный признак!) и может стать недоступной для пальпации. Нарастает тахикардия, АД склонно к снижению. Может развиться отечно-асцитический синдром. Суммарная продолжительность обеих стадий прекомы - от нескольких часов до нескольких дней.

  • Стадия III (кома). Отличается потерей сознания и вначале бывает неглубокой (кома I). Больные реагируют стоном на сильные раздражители (например, пальпацию печени). Глотательный и роговичный рефлексы сохранены. Появляются патологические рефлексы, непроизвольное мочеиспускание и дефекация. При глубокой коме (кома II) наступает арефлексия, утрачивается реакция на любые раздражители. Больные погибают от острой сердечно-сосудистой или полиорганной недостаточности, отека головного мозга.

Уже на начальных этапах развития острой печеночной энцефалопатии прогрессивно уменьшаются показатели протромбинового индекса, что имеет большое значение для оценки тяжести этого состояния.

Тяжелое фульминантное (молниеносное) течение ВГВ чаще отмечают у пациентов молодого возраста, особенно при микст-инфекции (сочетании ВГВ и ВГD или ВГВ и ВГС). Характерно быстрое и раннее развитие острой печеночной энцефалопатии с высоким процентом (до 90%) летальных исходов.

При острой печеночной энцефалопатии характерны присоединение вторичной инфекции с развитием сепсиса, прогрессивное ухудшение функции почек с уменьшением почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, снижением концентрации натрия в моче, повышением ее плотности, уменьшением диуреза.

В большинстве случаев (свыше 90%) ВГВ завершается полным выздоровлением, с исчезновением из крови HBsAg и сохранением anti-HBs. У 5-10% больных ВГВ принимает хроническое течение.

Лечение

Больных с острым циклическим течением ВГВ госпитализируют. В легких и среднетяжелых случаях лечение аналогично таковому при ВГА. При тяжелом течении решают вопрос о назначении преднизолона по 40-60 мг в сутки внутрь. Снижение доз проводят постепенно с момента купирования симптомов интоксикации. Одновременно больным интенсифицируют дезинтоксикационное лечение (кристаллоиды и реополиглюкин♠ в соотношении 3:1 под контролем диуреза), проводят коррекцию нарушений водно-электролитного баланса и КЩС, при гипокалиемии назначают панангин♠, аспаркам♠, применяют дисахарид лактулозу♠ (нормазу♠), спазмолитические препараты (ношпа♠, эуфиллин♠), назначают антибиотики с низкой резорбцией из кишечника (неомицин). В случаях выраженного холестаза рекомендованы препараты урсодезоксихолевой кислоты (уросанv, урсофальк♠). По вопросу о целесообразности назначения глюкокортикоидов при развитии острой печеночной недостаточности нет единого мнения.

Использование гепатопротекторов при острых вирусных гепатитах ограничено, так как большинство из них направлено на активизацию микросомального аппарата гепатоцитов, который находится в состоянии субкомпенсации на фоне выраженных морфологических нарушений в архитектонике печени, в связи с чем подобная стимуляция физиологически не оправдана.

При острой печеночной энцефалопатии лечение больных обязательно проводят в условиях специализированного отделения интенсивной терапии и реанимации.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор за ВГВ представляет собой постоянное наблюдение за эпидемическим процессом, включая мониторинг заболеваемости, слежение за охватом иммунизацией населения, выборочный серологический контроль за состоянием иммунитета, распространением возбудителя, определение эффективности проводимых мероприятий и прогнозирование. Целью надзора за ВГВ является оценка эпидемиологической ситуации, тенденций развития эпидемического процесса для принятия управленческих решений и разработки адекватных санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий, направленных на снижение заболеваемости ВГВ, предупреждение формирования групповых заболеваний ВГВ, тяжелых форм и летальных исходов ВГВ.

Большое значение имеют определение доли ВГВ среди всех острых гепатитов, регистрация и учет хронических форм болезни. Анализ заболеваемости гепатитом проводят с учетом активности тех или иных путей заражения, определяющих социально-возрастную структуру заболевших. Серологический мониторинг основан на сборе информации о скрыто протекающем эпидемическом процессе ВГВ на популяционном, коллективном и индивидуальном уровнях.

Осуществляют оценку эпидемиологической эффективности вакцинации и других мер профилактики ВГВ среди различных групп населения, их социально-экономической значимости.

Профилактические мероприятия

В комплексе профилактических мероприятий первостепенное значение имеют меры, направленные на предупреждение заражений ВГВ при переливаниях крови и проведении лечебно-диагностических манипуляций. Всех доноров подвергают комплексному клинико-лабораторному обследованию на определение Аг вируса ВГВ. От донорства отстраняют лиц, перенесших ВГВ, независимо от срока давности, а также общавшихся с больными в течение последних 6 мес. К сдаче крови не допускают лиц, страдающих хроническим гепатитом (в том числе неясной этиологии) и подвергшихся за последние годы гемотрансфузии. Перспективным стало внедрение аутогемотрансфузий, когда больному переливают его же кровь, заготовленную до плановой операции. Неспецифическую профилактику ВГВ проводят путем применения одноразовых инструментов при манипуляциях, связанных с повреждением кожного покрова и слизистых оболочек, тщательной стерилизации медицинского инструментария, а также жесткого контроля по обнаружению вирусных Аг у доноров. Первостепенное значение имеют повсеместное внедрение и улучшение централизованной стерилизации изделий медицинского назначения.

Прерывание естественных путей передачи ВГВ обеспечивают санитарногигиенические меры:

  • индивидуализация всех предметов личной гигиены и раздельное их хранение (бритвенные приборы, зубные щетки, мочалки, расчески и др.);

  • выполнение правил личной гигиены;

  • предупреждение микротравм в быту и на производстве.

Для профилактики полового пути передачи инфекции следует избегать случайных половых связей, использовать барьерные контрацептивные средства. Предупреждение профессиональных заражений в ЛПУ достигают путем неукоснительного соблюдения правил противоэпидемического режима, особенно в гемодиализных, хирургических, лабораторных и других отделениях, в которых персонал часто контактирует с кровью. При выполнении любых парентеральных вмешательств и процедур обязательно использование резиновых перчаток.

Учитывая многообразие путей передачи ВГВ и большое число источников инфекции, наиболее перспективное средство профилактики - это вакцинация. Именно она стала единственным средством профилактики ВГВ у новорожденных. Это первая вакцина, которая предотвращает раковое заболевание печени и снижает уровень носительства вируса в популяции. ВОЗ, обобщив многолетний опыт применения вакцины против ВГВ, рекомендует в качестве наиболее эффективной меры специфической профилактики этой инфекции введение вакцинации в национальные календари профилактических прививок вне зависимости от уровня носительства HBsAg. Сегодня есть все основания относить BГB к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики.

За последнее десятилетие массовая иммунизация позволила в ряде стран не только резко уменьшить заболеваемость ВГВ и существенно повлиять на уровень носительства в популяции, но и сделать правомерной постановку вопроса о полном искоренении в этих странах ВГВ. К 2007 г. 158 стран включили в свои программы вакцинации рутинную иммунизацию против ВГВ новорожденных и (или) подростков. В настоящее время во многих странах Европы и Америки проводят сочетанную вакцинацию против ВГВ в рамках РПИ детей. Общий охват прививками составил 65%. В соответствии с Приказом МЗ РФ (№ 226/79 от 03.06.1996 г.), вакцинация против ВГВ включена в национальный календарь профилактических прививок. Специфическую профилактику ВГВ осуществляют путем применения одной из вакцин, разрешенных к использованию в РФ. Все вакцины против ВГВ взаимозаменяемы. Любую из них можно применять для завершения курса первичной иммунизации, начатой другой вакциной. Вакцину вводят внутримышечно, у детей и взрослых - в область дельтовидной мышцы, у новорожденных и маленьких детей - в переднебоковую поверхность бедра. При сочетании с другими парентеральными вакцинами ее вводят отдельным шприцем в другой участок. Вакцины индуцируют образование специфических АТ к HBsAg. Титр anti-HBsAT, равный 10 МЕ/л, достаточен для создания невосприимчивости к ВГВ. Достижение такого уровня АТ после первичной иммунизации приводит к формированию долговременной иммунологической памяти и обеспечивает продолжительную защиту от ВГВ даже при дальнейшем падении уровня АТ. Иммунологическая память сохраняется по меньшей мере от 5 до 12 лет независимо от уровня АТ перед повторным ведением Аг.

Вакцинации подлежат:

  • медицинские работники из групп высокого риска заражения ВГВ;

  • выпускники медицинских вузов и техникумов;

  • новорожденные, родившиеся от матерей-носителей HBsAg и женщин, переболевших ВГВ в III триместре беременности;

  • дети и персонал детских домов и интернатов;

  • пациенты, находящиеся в отделениях с высоким риском заражения ВГВ;

  • лица, соприкасавшиеся с больными ВГВ в очагах заболевания по месту жительства.

Прививочный календарь России предусматривает проведение плановых прививок детям первого года жизни по 2 схемам (табл. 3-12).

Таблица 3-12. Схема профилактических прививок против вирусного гепатита В

Вакцинация

Схема вакцинации

первая

вторая

1

Новорожденные перед прививкой БЦЖ в первые 24 ч жизни

4-5 мес жизни ребенка, со 2-й прививкой АКДС и ОПВ

2

1 мес жизни ребенка

5-6 мес жизни ребенка, с 3-й прививкой АКДС и ОПВ

3

5-6 мес жизни ребенка, 12-13 мес жизни ребенка, с вакцинацией против кори

с 3-й прививкой АКДС и ОПВ

Ревакцинация

7 лет

  • Для защиты детей, матери которых инфицированы вирусом ВГВ, а также в эндемичных районах (при частоте носительства HBsAg более 5%) прививки проводят в 1-й день жизни (лучше в первые 12 ч), в возрасте 1 мес и на 5-6-й месяц жизни.

  • Всех остальных детей вакцинируют в 4-5 и 5-6 мес вместе с введением АКДС и ОПВ, а также в возрасте 12 мес вместе с ЖКВ, ЖПВ и краснушной вакциной.

  • Старшие дети, подростки и взрослые также прививаются троекратно по схеме 0-1-6 мес, т.е. с интервалом 1 мес и затем - через 5 мес после 2-й прививки; в этом возрасте возможна и схема 0-2-4 мес.

Первая схема, т.е. вакцинация с месячным интервалом (0-1-2 мес), дает более быстрое нарастание АТ и рекомендована для экстренной профилактики (новорожденных от матерей-носителей HBsAg) и в случаях возможного заражения ВГВ при проведении оперативного вмешательства и других парентеральных манипуляций и лабораторных исследований. При этой схеме проводят ревакцинацию через 12-14 мес. При второй схеме, т.е. 2 первые инъекции с интервалом в 1 мес и 3-ю через 6 мес от начала прививок (0-1-6 мес), иммунный ответ вырабатывается медленнее, но достигается более высокий титр АТ.

В настоящее время предполагается, что длительность поствакцинального иммунитета составляет примерно 15 лет. Накопленный опыт свидетельствует, что проведение вакцинации приводит к снижению заболеваемости в 10-12 раз, а носительства HBsAg в популяции - с 9-12 до 1%.

Все дети, родившиеся от женщин с ВГВ и ХГВ и носителей ВГВ, подлежат диспансерному наблюдению врачом-педиатром совместно с инфекционистом в детской поликлинике по месту жительства в течение первого года с биохимическим определением активности АЛТ и исследованием на HBsAg в 3, 6 и 12 мес.

Более половины всех случаев заболеваний среди медицинских работников приходится на первые 5 лет от начала работы, и основная их часть - при стаже от 1 до 5 лет. Это свидетельствует о необходимости обязательной вакцинации против ВГВ медработников до начала их профессиональной деятельности.

Вакцины против гепатита В могут применяться в целях экстренной профилактики инфекции. При случайной травме предметами, загрязненными кровью больных или носителей HBsAg, для экстренной профилактики ВГВ, а также для более эффективной профилактики инфицирования новорожденных вакцинацию проводят по схеме 0-1-2-12 мес. Медицинским работникам после контакта с кровью больного или носителя 1-ю дозу вакцины вводят не позднее 72 ч после контакта. В целях экстренной профилактики в ряде случаев сочетают с пассивной иммунизацией специфическим иммуноглобулином (иммуноглобулином человека против ВГВ). Протективный эффект иммуноглобулина сохраняется 1-6 нед.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Заболевшие острой формой вирусного гепатита, а также больные хронической формой в период обострения подлежат обязательной госпитализации в инфекционную больницу или отделение, а с подозрением на это заболевание - в диагностическое отделение или боксы. Выписку реконвалесцентов и допуск их к работе (в том числе работников пищевых предприятий и лиц, к ним приравненных) или в детские учреждения осуществляют по клиническим показаниям. Переболевшие ВГВ подлежат диспансерному наблюдению сроком не менее 12 мес. Упомянутых лиц снимают с учета при отсутствии хронического гепатита и двукратном отрицательном результате исследования на HBsAg, проведенном с интервалом 10 дней. Носителей HBsAg наблюдают в течение 2 лет. Обследование на Аг проводят сразу по выявлении, через 3 мес, а затем 2 раза в год до снятия с учета. Если Аг обнаруживают более 3 мес, то таких носителей расценивают как хронических; они подлежат наблюдению как больные хроническим гепатитом. В отношении других лиц в очаге ВГВ никаких ограничительных мер не проводят.

В очагах острого ВГВ за лицами, общавшимися с больным, устанавливается медицинское наблюдение сроком на 6 мес с момента госпитализации больного. Осмотр врачом проводится 1 раз в 2 мес с определением активности АЛТ и выявлением HBsAg, anti-HBs. Лица, у которых при первом обследовании выявлены anti-HBs в защитной концентрации, дальнейшему обследованию не подлежат. Результаты медицинского наблюдения вносят в амбулаторную карту больного. Контактные лица в очагах хронического ВГВ подлежат медицинскому осмотру и выявлению HBsAg и anti-HBs. За очагом проводят динамическое наблюдение в течение всего срока присутствия источника инфекции. Рекомендовано проведение иммунизации против ВГВ контактных лиц с больным острой или хронической формой ВГВ, носителем HBsAg, не привитых ранее или с неизвестным прививочным анамнезом.

Выделения больного и носителя, посуда, постельное и нательное белье, полотенца и т.д. подлежат обработке дезинфицирующими средствами. Экстренную профилактику проводят путем введения специфического иммуноглобулина или вакцины (в соответствии с рекомендуемой схемой введения) при экстренных эпидемиологических ситуациях, т.е. при реальной угрозе заражения, например при случайном уколе или переливании инфицированной вирусом ВГВ крови.

Гепатит С (Hepatitis C)

ВГС - антропонозная вирусная инфекция из условной группы парентеральных гепатитов, характеризующаяся преимущественным поражением печени, преобладанием стертых и субклинических форм в острой фазе заболевания, выраженной склонностью к хронизации.

Краткие исторические сведения

До недавнего времени ВГС обозначался как вирусный гепатит ни А, ни В и считался одним из наиболее распространенных вирусных гепатитов. В 1989 г. M. Houghton и соавт. удалось создать тест-систему для выявления АТ к новому вирусу, а затем идентифицировать его РНК.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус (HCV), включенный в состав рода Hepacivirus семейства Flaviviridae. Вирионы сферической формы, окружены суперкапсидом. Геном содержит однонитчатую РНК и отличается высокой мутабельностью. Замена аминокислот в гликопротеинах вируса изменяет его антигенные свойства, позволяя возбудителю противостоять нейтрализующему действию АТ. Выделяют 6 основных генотипов (1a, 1b, 2a, 2b, 3a и 4) и более чем 90 субтипов вируса. Наибольшее распространение имеют генотипы 1-3, генотип 1b считается наиболее вирулентным. Отдельные генотипы HCV различаются в преимущественном географическом распространении, например, в США преобладает генотип 1а, в Японии встречаются генотипы 1b, 2а и 2b, в Европе - генотипы 1a и 1b, на Ближнем Востоке и в Африке - генотип 4, вызывающий ВГС с хронизацией у 80-85% больных. Перекрестного иммунитета генотипы не дают.

Отличительная особенность вируса ВГС - это способность к длительной персистенции в организме, что объясняется его генетической неоднородностью, высокой изменчивостью и внепеченочной репликацией HCV в недоступных для иммунного надзора местах (лимфатические узлы, селезенка, моноциты).

Поскольку вирус ВГС трудно размножается в культуре клеток, сведения о чувствительности вируса к воздействию факторов внешней среды малочисленны. Вирус чувствителен к эфиру, детергентам, действию УФО.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больные хроническими и острыми формами болезни, протекающими как с клиническими проявлениями, так и бессимптомно. Сыворотка и плазма крови инфицированного человека заразны в течение периода, начинающегося с одной или нескольких недель до появления клинических признаков болезни, и могут содержать вирус неопределенно долгое время.

Механизм передачи аналогичен ВГВ, однако структура путей заражения имеет свои особенности. Это связано с относительно невысокой устойчивостью вируса во внешней среде и довольно большой инфицирующей дозой, необходимой для заражения. Вирус ВГС передается через зараженную кровь и в меньшей степени через другие биологические жидкости человека. РНК вируса обнаружена в слюне, моче, семенной и асцитической жидкостях.

К группам повышенного риска относят больных, которым многократно переливали кровь и ее препараты (например, факторы свертывания, плазма, альбумин, иммуноглобулины и т.д.), а также лиц, имеющих в анамнезе массивные медицинские вмешательства, пересадку органов от доноров с ВГС-положительной реакцией и многократные парентеральные манипуляции, особенно при повторном использовании нестерильных шприцев и игл. Распространенность ВГС среди наркоманов очень высока (70-90%), этот путь передачи представляет собой наибольшую опасность в распространении заболевания.

Риск передачи вируса повышают процедуры гемодиализа, нанесение татуировок, нарушение целостности кожи при инъекциях. Однако у 40-50% больных не удается выявить никаких парентеральных факторов риска, и способ передачи вируса при этих спорадических случаях остается неизвестным. Частота обнаружения АТ к вирусу ВГС среди медицинского персонала, подвергающегося опасности контакта с инфицированной кровью, не выше, чем в общей популяции. В результате проведения обязательного тестирования всех переливаемых доз консервированной крови удалось достичь снижения количества случаев посттрансфузионного ВГС. Сохраняющийся минимальный риск связан главным образом с возможным острым периодом инфекции у донора, не диагностируемого с помощью скрининговых методов обнаружения АТ к вирусу ВГС. В то же время риск передачи ВГС с единичной случайной инъекцией, выполненной медицинским персоналом, незначителен, что объясняется низкой концентрацией вируса в небольших объемах крови.

Вертикальная передача ВГС от беременной к плоду редка, но возможна при высоких титрах вируса у матери или при сопутствующем инфицировании вирусом иммунодефицита человека. Роль половых контактов в передаче в ВГС достаточно невелика и составляет около 5-10% (при передаче ВГВ - 30%). Частота половой передачи возбудителя возрастает при сопутствующей ВИЧинфекции и большом количестве сексуальных партнеров. Определение идентичных генотипов ВГС в семьях подтверждает возможность (хотя и маловероятную) его бытовой передачи.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость высокая и в большой степени определяется инфицирующей дозой. Напряженность и длительность постинфекционного иммунитета не известны. В экспериментах на обезьянах показана возможность повторного заболевания.

Основные эпидемиологические признаки

Инфекция распространена повсеместно. По данным ВОЗ, в конце 1990-х годов около 1% населения мира было инфицировано ВГС. В Европе и Северной Америке распространенность инфекции составляет 0,5-2%, в ряде регионов Африки - 4% и выше. В России заболеваемость ВГС с начала ее регистрации (1994 г.) увеличивалась до 2002 г., когда уровень заболеваемости начал снижаться и за 6 лет достиг 3,4 на 100 000 населения против 7,1 в 2001 г. Одновременно происходило и снижение числа носителей HCV, но более медленными темпами. За 6 лет в стране накопилось около 2 млн носителей HCV. В некоторых субъектах РФ показатели заболеваемости значительно выше федеративного [Ленинградская (10), Амурская (8,5) области, Санкт-Петербург (7,8), Московская (6,9), Кемеровская (6,5) области]. Основной удельный вес в структуре заболевших острым ВГС, как и при остром ВГВ, составляют взрослые - 95,1%, на долю детей до 17 лет проходится 4,9%. Показатель на 100 000 детей составил 0,9, а среди детей до 1 года - 3,43. Еще более тяжелая ситуация сложилась с носительством HCV среди детей до 1 года. В 2007 г. среди детей до 14 лет зарегистрировано 5855 случаев носителей HCV, из них 4702 случая - у детей до 1 года, что составляет 80,3%. Показатели на 100 000 соответственно 27,8 и 322,9. В РФ отмечается широкое распространение хронических гепатитов. За 8 лет, прошедших с момента официальной регистрации этих нозологических форм, сформировалась тенденция к неуклонному росту заболеваемости. Показатель на 100 000 населения в 2007 г. достиг 52,5 против 38,6 в 2000 г. (рост в 1,3 раза). В общей структуре хронических гепатитов основной удельный вес занимает хронический гепатит С - 70,4%, хронический гепатит В - 26,6%. В структуре заболевших хроническими гепатитами основной удельный вес составляют взрослые (97,9%), на долю детей до 17 лет приходится 2,2%.

Можно перечислить следующие факторы риска, ассоциированные с ВГС, которые во многом совпадают с ВГВ:

  • переливание крови или трансплантация органов и тканей от инфицированных доноров;

  • использование инъекционных наркотиков;

  • гемодиализ (чем дольше его длительность, тем выше риск инфицирования);

  • случайные травмы иглами и режущими предметами;

  • половой и бытовой контакт с анти-ВГС позитивным лицом;

  • множество половых партнеров;

  • рождение от ВГС-инфицированной матери.

Основную группу заболевших составляют, как и при ВГВ, подростки и лица 20-29 лет. Число заразившихся в ЛПУ составляет 1-2% всех случаев инфекции. ВГС - одна из основных причин развития хронических диффузных заболеваний печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичный рак печени). Цирроз печени, обусловленный ВГС, занимает одно из основных мест в ряду показаний к трансплантации печени.

Патогенез

Прямому цитопатическому действию вируса на гепатоциты отводится незначительная роль, причем только при первичной инфекции. Основные поражения гепатоцитов, а также других различных органов и тканей при ВГС обусловлены иммунологическими реакциями, аналогичными таковым при ВГВ (см. «Патогенез вирусного гепатита В»). Доказана репликация вируса вне печени - в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения.

Механизмы, лежащие в основе частого проявления заболевания в безжелтушной форме, неэффективной элиминации вируса и высокой хронизации инфекции (50-80%) изучены недостаточно. Основные причины развития этих состояний при ВГС, очевидно, в первую очередь связаны с высокой мутационной способностью части генома, ответственной за синтез поверхностных белков вируса. Быстрое изменение поверхностных пептидов возбудителя приводит к образованию соответствующих АТ, не обладающих достаточно выраженным вируснейтрализующим действием, что, в свою очередь, не позволяет полностью реализоваться клеточным звеньям иммунитета (антителозависимому и Т-клеточно опосредованному киллингу инфицированных вирусом клеток). Вместе с тем внепеченочная репликация вируса в недоступных для иммунного надзора местах (лимфатические узлы, селезенка, моноциты) обусловливает возможность его длительной персистенции в организме и высокой хронизации ВГС.

Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (моноцитах) приводит к нарушению их иммунологических функций.

Основные патогенетические особенности ВГС могут быть обусловлены следующими ведущими факторами:

  • высокой изменчивостью возбудителя;

  • постоянной неконтролируемой, в том числе внепеченочной, репликацией вируса;

  • активным, но неэффективным гуморальным (а в связи с ним и клеточным) иммунным ответом.

Эти факторы способствуют образованию значительного количества перекрестно реагирующих ауто-АТ и поликлональной гаммаглобулинопатии, что реализуется в виде большого числа аутоиммунных заболеваний, ассоциируемых с персистенцией ВГС или запускаемых ВГС с последующей элиминацией вируса.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет от 2 до 13 нед, однако в зависимости от пути передачи может удлиняться до 26 нед.

Острая инфекция протекает преимущественно в субклинической безжелтушной форме, составляющей до 95% всех случаев острого ВГС. Поздняя лабораторная диагностика острой инфекции обусловлена существованием так называемого антительного окна. При исследовании тест-системами 1-го и 2-го поколений АТ к ВГС у 61% больных выявляются лишь через несколько месяцев от начала заболевания.

При манифестной форме острого ВГС больные предъявляют жалобы:

  • на слабость;

  • вялость;

  • тошноту;

  • ухудшение аппетита;

  • снижение толерантности к пищевым нагрузкам.

Практически все пациенты отмечают быструю утомляемость и, несколько реже, потерю веса. Классические признаки гепатита выражены незначительно или отсутствуют. Иногда в дожелтушном периоде возникают клинические признаки, сходные с проявлениями гепатита В (тяжесть в правом подреберье, лихорадка, артралгии, полиневропатия, диспепсические симптомы), что значительно затрудняет постановку клинического диагноза. В общем анализе крови могут выявлять лейко- и тромбоцитопению. Желтуху встречают у 5% больных, в основном у лиц с посттрансфузионным заражением. Выраженность и длительность желтухи подвержены значительным колебаниям. Заболевание склонно к обострениям, при которых вновь возникает желтушный синдром и повышается активность аминотрансфераз.

В части случаев (от 5 до 20%) может наблюдаться саморазрешение ВГС с быстрым исчезновением клинических проявлений. Вместе с тем в настоящее время описаны редко встречающиеся тяжелые формы, клинически неотличимые от таковых при ВГВ или ВГА, а также фульминантные формы ВГС (не более 1% случаев), развивающиеся преимущественно при коинфекции с HAV, HBV и HDV.

В части случаев манифестацию острой инфекции сопровождают тяжелые аутоиммунные реакции:

  • апластическая анемия;

  • агранулоцитоз;

  • периферическая невропатия;

  • гломерулонефрит и др.

Эти процессы связаны с внепеченочной репликацией вируса и могут завершиться гибелью больных до появления значимых титров АТ.

Острый ВГС обычно продолжается 6-12 мес, с крайне медленным формированием антительного иммунного ответа.

Отличительная особенность ВГС - многолетнее латентное или малосимптомное течение. В таких случаях заболевание большей частью долго остается нераспознанным и диагностируется на далекозашедших клинических стадиях, в том числе на фоне развития цирроза печени или первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

Дифференциальная диагностика

Аналогична таковой при гепатитах А и В. При этом следует учитывать, что желтушная форма гепатита С, как правило, протекает со слабовыраженной интоксикацией. Единственно достоверным подтверждением гепатита С служат результаты маркерной диагностики. Учитывая большое количество безжелтушных форм гепатита С, необходимо проводить маркерную диагностику лиц, систематически получающих большое количество инъекций (в первую очередь лиц, употребляющих наркотики внутривенно).

Лабораторная диагностика

Возможно обнаружение вирусной РНК в ПЦР, а также сывороточных IgMАт различными серологическими методами. Обнаружение сывороточных IgG к Аг ВГС свидетельствует либо о ранее перенесенном заболевании, либо о продолжающейся персистенции вируса. Динамика маркеров гепатита C представлена на рис. 3-14.

image
Рис. 3-14. Динамика маркеров гепатита C

Приблизительно у одной трети пациентов с острым ВГС может оставаться нормальным уровень АЛТ даже на фоне выраженных клинических симптомов. Однако сохранение персистирующей виремии, изменения воспалительного и некротического характера в паренхиме печени с начальными проявлениями фиброза делают прогноз заболевания в таких случаях менее благоприятным.

При саморазрешении ВГС наблюдается своеобразная динамика лабораторных показателей:

  • быстрая нормализация уровней аминотрансфераз;

  • прогрессивное снижение титров anti-HCV;

  • исчезновение на этом фоне HCV-RNA.

Осложнения и исходы

Клинически выраженный хронический гепатит развивается у 50-70% больных в среднем через 12-14 лет после перенесенного острого ВГС, медленно прогрессирующий цирроз печени в 20-50% случаев через 25-50 лет, гепатоцеллюлярная карцинома - спустя 35 лет и более после первичного инфицирования.

Лечение

В настоящее время доказана высокая эффективность противовирусного лечения острого гепатита С. Независимо от генотипа вируса применяют α-ИФН по 5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 4 нед, затем по 5 млн МЕ через день на протяжении 20 нед. Эффективность лечения значительно повышается при сочетании ИФН с рибавирином. Симптоматическое лечение проводят так же, как при гепатите В.

Эпидемиологический надзор

Изучение распространенности и эпидемиологических проявлений ВГС стало возможным после разработки надежных серологических методов определения инфицированности населения и введения официальной регистрации случаев заболевания. Анализ заболеваемости и носительства инфекции проводят с учетом активности тех или иных путей передачи в различных социальновозрастных группах населения.

Профилактические мероприятия

С 1994 г. в России введена обязательная регистрация всех случаев ВГС. С этого же периода начато обязательное обследование доноров на АТ к ВГС, что стало серьезным шагом на пути снижения заболеваемости посттрансфузионным ВГС. Политика здравоохранения, направленная на снижение передачи ВИЧ-инфекции, например продвижение рекламы безопасного секса среди молодежи и применение индивидуальных шприцев и игл среди наркоманов, способствует снижению передачи ВГС в группах высокого риска. Профилактические меры по предупреждению инструментального заражения ВГС, как и мероприятия, направленные на нейтрализацию естественных путей передачи, те же, что и при ВГВ. Создание ВГС-вакцины затрудняет большое количество подтипов (более 90) и мутантных разновидностей ВГС, а также кратковременность эффекта нейтрализующих АТ.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при ВГВ.

Гепатит D (Hepatitis D)

ВГD - острая или хроническая вирусная инфекция из условной группы парентеральных гепатитов, характеризующаяся преимущественным поражением печени и протекающая в виде коинфекции или суперинфекции на фоне ВГВ. Синоним - дельта-гепатит.

Краткие исторические сведения

Возбудитель открыл М. Ризетто с сотрудниками (1977) в ядрах гепатоцитов во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита в Южной Европе. Сначала агент посчитали одним из антигенных вариантов HBV, но вскоре было доказано самостоятельное значение нового вируса, и он получил название HDV (дельта-вирус).

Этиология

Возбудитель - дефектный РНК-геномный вирус блуждающего рода Deltavirus, сателлит HBV, выделяемый только от пациентов, инфицированных ВГВ. Вирионы HDV сферической формы, геном образует однонитевая кольцевая молекула РНК и нуклеокапсидный HD-Аг (дельта-Аг). Вирус не имеет собственной оболочки, внешняя оболочка генома образована значительным количеством HBsAg HBV. HDV не способен к самостоятельной репродукции. Синтез вирусных компонентов требует обязательного участия HBV, в частности HBsAg. В настоящее время выделены 3 генотипа HDV, в Европе доминирует генотип I, обусловливающий более высокую частоту цирроза печени и ГЦК.

Основной Аг ВГD устойчив к нагреванию, действию кислот, нуклеаз, гликозидаз. Денатурация белка достигается обработкой щелочами и протеазами. Многократное замораживание и оттаивание не влияет на его активность.

Эпидемиология

Резервуар и источник возбудителя - человек, больной или вирусоноситель. В распространении вируса основное значение имеют лица с хроническими формами ВГВ, одновременно инфицированные ВГD. В условиях широкой распространенности хронических форм ВГВ создаются благоприятные условия и для циркуляции возбудителя ВГD. Период контагиозности источников инфекции неопределенно долгий, однако больной наиболее опасен в острый период болезни. В экспериментальных условиях возможно заражение шимпанзе, инфицированных ВГВ.

Механизм передачи - парентеральный, с теми же особенностями, что и при ВГВ. Риск заражения особенно велик для постоянных реципиентов донорской крови или ее препаратов, для лиц, подвергающихся частым парентеральным вмешательствам, а также для наркоманов, вводящих наркотики внутривенно. Заражение чаще всего происходит в хирургических, туберкулезных отделениях, центрах гемодиализа. Возможна трансплацентарная передача ВГD от беременной плоду. Выявлено распространение ВГD в семьях, особенно среди детей, что предполагает естественный путь передачи. Высокая частота распространения инфекции среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь (особенно среди мужчин-гомосексуалистов), дает основание полагать, что возможен и половой путь заражения.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость высокая. К ВГD восприимчивы все лица, больные ВГВ или носители ВГВ. Наиболее вероятно развитие ВГD у хронических носителей HBsAg. Особенно восприимчиво население на территориях, гиперэндемичных по ВГВ. Тяжелые формы болезни могут возникать даже у детей.

Основные эпидемиологические признаки

Аналогичны таковым при ВГВ. Около 5% носителей HBsAg в мире (приблизительно 15 млн человек) инфицированы ВГD. Эндемичными по дельтавирусной инфекции выступают регионы с высоким распространением носительства HBsAg. На территории бывшего СССР к наиболее пораженным регионам относятся Средняя Азия, Молдова и Казахстан. В Москве D-инфекция обнаружена у 3-4,2% носителей HBsAg и у 7,2% больных острым ВГВ. У больных с фульминантным течением гепатита этот показатель достигал 76,2%.

Патогенез

Заражение ВГD происходит только парентеральным путем и лишь при нахождении в организме человека репродуцирующегося HBV. С помощью HBsAg HDV проникает в гепатоциты, а затем самостоятельно в их ядра. С помощью РНК-зависимой ДНК-полимеразы хозяина запускается каскад биохимических реакций, в результате которых происходит синтез вирусных частиц HDV. В комплексе Гольджи происходит упаковка этих частиц в HBsAg, и вирионы высвобождаются из гепатоцитов. Патогенез повреждения гепатоцитов до конца не расшифрован. Существует мнение, что вирус обладает непосредственным цитопатическим действием на клетки печени.Вместе с тем в последнее время появляются факты, доказывающие возможность иммуноопосредованного поражения печени при ВГД.

Заболевание может проявляться в виде коинфекции (при одновременном заражении вирусами HBV и HDV) и суперинфекции (в тех случаях, когда HDV попадает в организм человека, ранее зараженного вирусом ВГВ, т.е. больного с острым или хроническим течением ВГВ).

Патоморфологически ВГD не имеет специфических признаков, отличающих его от ВГВ, и характеризуется выраженной картиной некроза, которая преобладает над воспалительной реакцией. В гепатоцитах наблюдают массивный некроз и мелкокапельное ожирение. Взаимодействие вирусов HBV и HDV утяжеляет патологический процесс.

Клиническая картина

Инкубационный период имеет такую же продолжительность, как и при ВГВ. При коинфекции клиническое течение болезни аналогично клиническим проявлениям ВГВ, но с преобладанием тяжелых форм. В ряде случаев состояние пациентов резко ухудшается уже к концу 1-й недели заболевания. Вместе с тем при коинфекции отдаленный прогноз обычно бывает благоприятным, частота хронизации заболевания составляет около 10%.

При суперинфекции клинические проявления дожелтушного периода часто отсутствуют. Заболевание принимает бурное, тяжелое течение с выраженной недостаточностью функции печени, частым развитием ОПЭ (до 30% случаев) и большого числа хронических форм (более 80% случаев) с быстрым формированием цирроза печени.

Дифференциальная диагностика

См. выше разделы «Гепатит А» и «Гепатит В».

Лабораторная диагностика

В лабораторной диагностике гепатита D применяют стандартный набор биохимических исследований (общий билирубин, фракции билирубина, белки и белковые фракции, АЛТ, АСТ, протромбиновый индекс), специфические серологические исследования и метод ПЦР.

При острой инфекции в крови больных выявляют HD-Аг, HDV-РНК и antiHDV-IgM. В течение нескольких ближайших месяцев появляются и нарастают специфические IgG. На разных этапах заболевания выявляют специфические маркеры гепатита В, репликация HDV подтверждается определением HDVРНК.

Лечение

Аналогично таковому при ВГВ (см. соответствующий раздел). При доказанной репликации HBV возможно назначение нуклеозидных аналогов (ламивудин♠ по 100 мг в сутки, энтекавир♠).

Профилактические мероприятия

Мероприятия по профилактике и борьбе с ВГD проводят аналогично таковым при ВГВ. Действия, направленные на профилактику ВГВ, предупреждают заражение и ВГD.

Вакцинация групп риска против ВГВ в равной мере будет профилактической мерой и для ВГD. Среди лиц с хронической ВГВ-инфекцией крайне важно соблюдение условий, направленных на недопущение заражения ВГD. Исключительно большое значение имеет применение безопасной в эпидемиологическом отношении крови и ее препаратов, а также предотвращение инструментального заражения ВГD. Ни вакцина, ни введение иммуноглобулина не могут обеспечить предупреждение инфицирования ВГD лиц с хроническим ВГВ.

Гепатит G (Hepatitis G)

В литературных источниках с 1995 г. появляются сведения о новой нозологической форме вирусных гепатитов - ВГG.

Этиология

Возбудитель ВГG - РНК-геномный вирус (HGV) относится к семейству флавивирусов .

Эпидемиология

Заражение HGV происходит парентеральным и половым путем. В настоящее время установлено, что РНК HGV часто обнаруживают у лиц, которым проведены гемотрансфузии и парентеральные вмешательства. HGV встречается у 5% доноров, 50% наркоманов и лиц с алкогольным гепатитом, у 10% пациентов с хроническим гепатитом В. Кроме парентерального пути передачи инфекции, существует и вертикальный - от матери к ребенку. РНК HGV была найдена и в семенной жидкости. В группу риска по инфицированию HGV входят больные гемофилией, реципиенты органов и лица, которым проводят гемодиализ. Существующие данные свидетельствуют о повсеместном распространении HGV. Наименьшая частота обнаружения зарегистрирована в Европе и Северной Америке (у 1,4-1,5% доноров и в общей популяции), а наибольшая - в Африке (от 17 до 25%). На сегодняшний день профилактические мероприятия не разработаны.

Патогенез

Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что HGV лимфотропный и может инфицировать гепатоциты, попадая в печень с лимфоцитами. Вирус поражает в основном мелкие желчные протоки, что определяет длительный холестаз. Инфекционный процесс в большинстве случаев завершается элиминацией вируса, но возможна его длительная бессимптомная персистенция (до 16 лет). Роль вируса в развитии цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака в настоящее время отвергается.

Клиническая картина

Инкубационный период заболевания составляет 4-6 мес. Гепатит G протекает в основном бессимптомно и крайне редко с клиническими проявлениями острого гепатита. Предположительно клинически выраженные формы гепатита G возникают только у лиц с иммунодефицитом и часто сочетаются с гепатитом В и С.

Лабораторная диагностика

Вследствие длительного холестаза при гепатите G закономерно отмечают увеличение уровня ГГТ и ЩФ. Инфицированность HGV может быть подтверждена выявлением РНК вируса в ПЦР.

Полученные данные по гепатиту G пока не позволяют рассматривать его как самостоятельное заболевание, имеющее полное право входить в МКБ-10.

Гепатит ТТ (Hepatitis TT)

Впервые сообщения о новом посттрансфузионном гепатите появились в 1997 г. Вначале заболевание было названо гепатит TTV - по инициалам пациента у которого он был выявлен, в дальнейшем название болезни было переименовано в гепатит ТТ.

Этиология

Возбудитель TTV - ДНК-содержащий вирус из семейства Paracicloviridae. Представители этого семейства встречаются у человека, у приматов, низших обезьян и птиц. В настоящее время известно 16 генотипов вируса гепатита ТТ (HTTV). Инфицированность TTVустанавливают с помощью ПЦР при выявлении TTV-ДНК.

Эпидемиология

По данным различных авторов, HTTV присутствует буквально у всех людей. Новорожденные инфицируются внутриутробно или со слюной матери после рождения. Вирус размножается в костном мозге, клетках периферической крови и кишечной стенки, выделяется в окружающую среду со слюной и фекалиями.

Роль вируса в патологии человека неясна, считается, что сам по себе вирус не патогенен. Доказательства его гепатотропности и способности вызывать как острый, так и хронический гепатит пока не получены. В то же время существует предположение, что TTV может у генетически предрасположенных лиц провоцировать злокачественную трансформацию и бластогенез.

TTV распространен повсеместно, но неравномерно. Чаще всего TTV обнаруживается среди населения стран Африки (у 44-83% обследованных). Частота выявления TTV возрастает с увеличением возраста обследованных.

К группе с повышенным риском заражения TTV относят:

  • наркоманов;

  • проституток;

  • гомосексуалистов;

  • больных гемофилией;

  • пациентов, находящихся на гемодиализе.

Полученные данные свидетельствуют о множественности путей передачи TTV. Наряду с парентеральным путем заражения имеются доказательства и фекально-орального механизма передачи возбудителя.

Сведения о восприимчивости к TTV отсутствуют.

Столбняк (Tetanus)

Столбняк - острое инфекционное заболевание человека и животных из группы раневых анаэробных инфекций. Характеризуется токсическим поражением нервной системы, проявляющимся в виде клоникотонических судорог скелетной мускулатуры с возможным нарушением дыхания вплоть до асфиксии.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно с древних времен, его возникновение издавна связывали с травмами и ранениями. Название болезни и первое описание ее клинических проявлений дано Гиппократом.

Столбнячную палочку впервые обнаружили Н.Д. Монастырский (1883) в трупах умерших людей, А. Николайер и Ш. Китазато (1884) в абсцессах при экспериментальном столбняке у животных. Чистую культуру возбудителя выделил японский бактериолог Ш. Китазато (1887). Позднее он получил столбнячный токсин (1890) и совместно с Э. Берингом предложил антитоксическую сыворотку для лечения столбняка.

Французский иммунолог Г. Рамон разработал метод получения столбнячного анатоксина (1923-1926), применяемого до настоящего времени для профилактики заболевания.

Этиология

Возбудитель - облигатно-анаэробная грамположительная спорообразующая палочка Clostridium tetani рода Clostridium, семейства Bacillaceae.

Споры располагаются терминально, придавая бактериям вид барабанных палочек или теннисных ракеток. В почве, испражнениях и на различных предметах споры могут сохраняться годами. Выдерживают температуру 90 °С в течение 2 ч. В анаэробных условиях, при температуре 37 °С, достаточной влажности и в присутствии аэробных бактерий (например, стафилококков) споры прорастают в вегетативные формы. В странах с теплым климатом возможна вегетация спор непосредственно в почве.

Вегетативные формы столбнячной палочки имеют жгутики, подвижны. Неприхотливы к питательным средам, в культуре старше 24 ч бактерии становятся грамотрицательными. Основные Аг возбудителя соматический О-Аг и жгутиковый Н-Аг. О-Аг общий для всех представителей вида, по структурам жгутикового Н-Аг выделяют 10 сероваров.

Все серовары образуют сильнодействующий экзотоксин, состоящий из 3 фракций:

  • тетаноспазмина;

  • тетанолизина (цитотоксина);

  • низкомолекулярной фракции.

  • Тетаноспазмин - один из самых сильных биологических ядов для человека и многих животных (лошадей, кроликов, морских свинок, мышей и др.). Представляет собой полипептид с дистанцированным механизмом действия, так как бактерии редко покидают пределы первичного очага инфицирования. В культурах тетаноспазмин появляется на 2-е сутки, достигая пика образования к 5-7-му дню.

  • Тетанолизин максимально накапливается в культуре уже через 20-30 ч. Процессы его образования не связаны с синтезом тетаноспазмина.

  • Низкомолекулярная фракция усиливает секрецию медиаторов в нервномышечных синапсах.

Вегетативные формы C. tetani погибают в течение нескольких минут при кипячении, через 30 мин - при 80 °С. Антисептики и дезинфектанты убивают возбудитель столбняка в течение 3-6 ч.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - травоядные животные, грызуны, птицы и человек, в кишечнике которых обитает возбудитель и с фекалиями выделяется во внешнюю среду. Столбнячная палочка также широко распространена в почве и других объектах внешней среды, где она может размножаться и долго сохраняться. Таким образом, возбудитель имеет 2 взаимосвязанных и взаимообогащаемых места обитания, а следовательно, и 2 источника возбудителя - кишечник теплокровных и почву. Значимость того или иного источника в значительной мере обусловлена климатогеографическими условиями местности. Наиболее благоприятны для вегетации и сохранения микроорганизма черноземные и красноземные, богатые гумусом почвы, а также почвы, хорошо удобренные органическими веществами. Из почвы с пылью бактерии могут попадать в любые помещения (в том числе перевязочные и операционные блоки), на различные предметы и материалы, применяемые в хирургической практике (различные порошки, гипс, тальк, лечебные глину и грязь, вату и др.).

Частота носительства спор столбнячной палочки человеком варьирует от 5-7 до 40%, причем повышенную степень носительства отмечают у лиц, профессионально или в быту соприкасающихся с почвой или животными (сельскохозяйственные рабочие, конюхи, доярки, ассенизаторы, работники парников и др.). C. tetani обнаруживают в содержимом кишечника коров, свиней, овец, верблюдов, коз, кроликов, морских свинок, крыс, мышей, уток, кур и других животных с частотой 9-64%. Обсемененность помета овец достигает 25-40%, что имеет особое эпидемиологическое значение в связи с использованием тонкой кишки овец для изготовления хирургического кетгута.

Механизм передачи - контактный, возбудитель проникает через поврежденные кожный покров и слизистые оболочки (раны, ожоги, отморожения). Инфицирование пупочных ран при несоблюдении асептики при родах может стать причиной столбняка новорожденных.

Местом входных ворот возбудителя могут быть различные по характеру и локализации открытые раны:

  • проколы;

  • занозы;

  • порезы;

  • потертости;

  • размозжения;

  • открытые переломы;

  • ожоги;

  • отморожения;

  • укусы;

  • некрозы;

  • воспалительные процессы.

При попадании в таком случае возбудителя в организм человека развивается посттравматический столбняк. Операционные раны, особенно на толстой кишке и ишемизированных конечностях, могут стать входными воротами для инфекции с последующим развитием послеоперационного столбняка. Вмешательства по поводу аборта вне медицинских учреждений могут стать причиной постабортального столбняка. Возможность передачи возбудителя от больного здоровому человеку отсутствует.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. У переболевших столбняком иммунитет к заболеванию не формируется, так как очень маленькая доза токсина, способная вызвать заболевание, недостаточна для обеспечения иммунологического ответа.

Основные эпидемиологические признаки

Заболеваемость спорадическая, в виде не связанных друг с другом случаев. Ежегодно в России регистрируют 40-60 случаев столбняка. Наиболее неблагополучное положение сложилось в СевероКавказском, Поволжском и Центрально-Черноземном районах. Зональное распространение инфекции обусловлено как климатогеографическими, так и социально-экономическими факторами. Сезонность заболевания весенне-летняя. Среди заболевших преобладают жители сельской местности, дети и лица пожилого возраста, в этих группах и регистрируют большинство летальных исходов. В связи с широким проведением активной иммунизации в настоящее время столбняк новорожденных не регистрируют. Постоянный резервуар инфекции в почве определяет возможность заражения в результате мелких бытовых травм. По-прежнему встречают случаи внутрибольничного заражения столбняком при операциях на конечностях, гинекологических операциях и оперативных вмешательствах на ЖКТ. Столбняк имеет глобальное распространение. Зональность территориального распространения столбняка обусловлена совокупностью климатогеографических и социально-экономических условий. Летальность при столбняке составляет 40% и более. Проведение иммунопрофилактики столбнячной инфекции с 1960 г. радикально изменило эпидемический процесс столбняка. Так, заболеваемость столбняком в России сегодня сведена к единичным случаям, а столбняк у новорожденных с 1975 г. не встречается. В последние годы показатель заболеваемости составляет 0,033-0,6 на 100 000 населения.

Патогенез

Возбудитель в виде спор проникает в организм человека через поврежденные кожный покров и слизистые оболочки (рис. 3-15).

При анаэробных условиях (глубокие колотые раны, раны с глубокими карманами или некротизацией размозженных тканей) в ранах происходят развитие и размножение вегетативных форм, сопровождающиеся выделением экзотоксина .

Тетаноспазмин, обладающий нейротропным действием, играет ведущую роль в патогенезе заболевания. Токсин фиксируется на поверхности отростков нервных клеток в области ворот инфекции, проникает в них за счет опосредованного лигандами эндоцитоза и оказывает первоначальное действие на периферические нервы, вызывая местные тетанические сокращения мышц. Далее по двигательным волокнам периферических нервов и с током крови тетаноспазмин попадает в спинной, продолговатый мозг и ретикулярную формацию ствола, где фиксируется главным образом во вставочных нейронах полисинаптических рефлекторных дуг, связываясь с синаптическими белками синаптобревином и целлюбревином. Связанный токсин не поддается нейтрализации антитоксическими АТ.

image
Рис. 3-15. Патогенез столбняка

Механизм действия тетаноспазмина обусловлен подавлением высвобождения тормозных нейромедиаторов (в частности, глицина и γ-аминомасляной кислоты) в синапсах. Развивается паралич вставочных нейронов с подавлением всех видов их синаптического тормозного действия на мотонейроны. Вследствие этого усиливается постоянное нескоординированное поступление двигательных импульсов от мотонейронов к мышцам через нервно-мышечные синапсы. Пропускная способность последних повышается из-за усиления секреции ацетилхолина под действием низкомолекулярной фракции столбнячного токсина. Непрерывный поток эфферентной импульсации поддерживает постоянное тоническое напряжение скелетной мускулатуры.

Одновременно усиливается и афферентная импульсация в ответ на воздействие тактильных, слуховых, зрительных, обонятельных, вкусовых, температурных и барораздражителей. При этом периодически возникают тетанические (клонические) судороги.

Мышечное напряжение ведет к развитию метаболического ацидоза. На его фоне усиливаются как тонические, так и тетанические судороги, ухудшается сердечная деятельность, создаются предпосылки для вторичных бактериальных осложнений. Сердечно-сосудистые расстройства (тахикардия, артериальная гипертензия, аритмия, фибрилляция желудочков) усугубляются за счет развивающейся при столбняке гиперактивности симпатической нервной системы. Повышается возбудимость коры и ретикулярных структур головного мозга. Возможно поражение дыхательного и сосудодвигательного центров и ядер блуждающего нерва (бульбарный столбняк), что нередко приводит к смерти больных. Другие причины, обусловливающие летальный исход, могут быть связаны с асфиксией вследствие судорог и развитием осложнений (пневмония, сепсис).

Тетанолизин в патогенезе заболевания играет менее важную роль. Он проявляет гемолитическое, кардиотоксическое и летальное действия, вызывает развитие местных некротических поражений.

Постинфекционный иммунитет при столбняке не развивается. Специфические патолого-анатомические изменения скудны (венозный застой, мелкие кровоизлияния, в редких случаях разрывы мышц и мышечные гематомы).

Клиническая картина

Единой и общепринятой клинической классификации столбняка не существует. С учетом локализации входных ворот инфекции различают:

  • раневой, травматический, постоперационный, послеродовой столбняк;

  • столбняк, развившийся в результате воспалительных и деструктивных процессов;

  • криптогенный столбняк (с невыясненными входными воротами).

По распространенности процесса заболевание разделяют на общий (генерализованный) и местный столбняк. Последний наблюдают редко.

Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 1 мес, в среднем не превышая 1-2 нед. Продолжительность инкубационного периода предопределяет тяжесть течения заболевания. После короткой инкубации обычно развивается тяжелый столбняк.

Заболевание начинается остро, лишь иногда отмечают продромальные признаки в виде напряжения и подергивания мышц в месте ранения, недомогания, головной боли, потливости, раздражительности.

В начальный период столбняка в части случаев может проявиться его наиболее ранний признак - тупые тянущие боли в области входных ворот инфекции, даже в уже полностью заживших ранах.

Основные специфические симптомы, возникающие в этот период:

  • тризм ;

  • сардоническая улыбка;

  • дисфагия;

  • ригидность затылочных мышц.

Эти признаки появляются рано и почти одновременно.

  • Тризм - напряжение и судорожное сокращение жевательных мышц, что приводит к затрудненному открыванию рта.

  • Тонические судороги мимической мускулатуры выражаются в сардонической улыбке (risus sardonicus), придающей лицу больного своеобразное выражение:

    • морщинистый лоб;

    • суженные глазные щели;

    • растянутые губы (см. рис. 24 доп. илл.);

    • опущенные уголки рта.

  • Дисфагия (затрудненное болезненное глотание) обусловлена судорожным спазмом мышц глотки. Сочетание тризма, сардонической улыбки и дисфагии характерно только для столбняка.

  • Ригидность затылочных мышц, обусловленная тоническими судорогами скелетной мускулатуры, при столбняке не служит менингеальным симптомом и не сочетается с другими менингеальными знаками (симптомы Кернига, Брудзинского и др.). Длительность начального периода 1-4 дня. Быстрое усиление и прогрессирование клинических признаков свидетельствует о развитии тяжелого течения болезни.

Разгар заболевания характеризуется прежде всего распространением болезненных тонических судорог на мышцы туловища и конечностей (преимущественно нижних). Тонические судороги постоянны, расслабление мышц не происходит даже во сне. Четко обрисовываются, особенно у мужчин, контуры крупной скелетной мускулатуры. С 3-4-го дня болезни мышцы брюшной стенки становятся твердыми, как доска, ноги чаще вытянуты, движения в них ограничены. Одновременно в процесс вовлекаются межреберные мышцы и диафрагма, дыхание становится поверхностным и учащенным. Тоническое напряжение мышц промежности приводит к затруднению дефекации и мочеиспускания. По мере прогрессирования процесса гипертонус нарастает.

В результате выраженного напряжения и болезненности мышц спины при тяжелом столбняке развивается опистотонус:

  • при положении больного на спине голова его запрокинута назад;

  • поясничная часть тела приподнята над кроватью таким образом, что между спиной и постелью можно просунуть руку.

При распространении судорог на всю скелетную мускулатуру в меньшей степени отмечается тоническое напряжение мышц плечевого пояса и крайне редко - мышц предплечий, кистей и стоп.

На фоне постоянного тонического напряжения скелетной мускулатуры периодически с различной частотой возникают тетанические судороги. Развитие тетанических судорог менее чем через 48 ч от момента появления первых симптомов заболевания считают крайне неблагоприятным прогностическим признак ом столбняка. Продолжительность судорог вначале колеблется от нескольких секунд до минуты. Чаще всего их провоцируют различные внешние раздражители (слуховые, зрительные, тактильные и др.). В легких случаях заболевания наблюдают 1-2 приступа тетанических судорог в день, при тяжелом течении столбняка они могут повторяться до 10 раз и более в течение часа, становятся более длительными и распространенными. Приступы судорог возникают внезапно. При этом лицо больного принимает страдальческое выражение и становится цианотичным, более четко обрисовываются контуры мышц, усиливается опистотонус. Больные стонут и кричат из-за болей, стараются ухватиться руками за спинку кровати, чтобы облегчить дыхание. Повышается температура тела, кожа (особенно лица) покрывается крупными каплями пота, отмечают гиперсаливацию, тахикардию, одышку. Тоны сердца громкие, АД склонно к повышению. Судорожный синдром развивается и усиливается при сохранении ясного сознания больного, спутанное сознание и бред появляются лишь незадолго до смерти.

Период с конца 1-й недели и до 10-14-го дня болезни наиболее опасен для жизни больного. Метаболический ацидоз и резкое усиление обмена веществ обусловливают гиперпирексию, повышенное потоотделение. Затруднено выделение мокроты, поскольку кашель провоцирует тетанические судороги. Ухудшение вентиляции легких часто способствует развитию вторичных бактериальных пневмоний. Сердце расширено за счет обоих желудочков, тоны громкие. Печень и селезенка не увеличены. Глубокая интоксикация ствола мозга становится причиной угнетения и аритмии дыхания, ослабления сердечной деятельности; возможен паралич сердца. Из-за частых и длительных тетанических судорог развиваются мучительная бессонница, раздражительность, нарастает угроза асфиксии.

В случаях благоприятного исхода период реконвалесценции длительный. Постепенно ослабевающие клинические проявления заболевания сохраняются 2-4 нед, выздоровление затягивается до 1,5-2 мес.

Тяжесть течения столбняка определяется совокупностью нескольких показателей:

  • длительности инкубационного периода (чем короче, тем тяжелее течение болезни);

  • быстроты нарастания и степени выраженности начальных клинических признаков заболевания;

  • выраженности постоянного мышечного гипертонуса;

  • интенсивности, продолжительности и частоты приступов тетанических судорог;

  • уровня лихорадки;

  • сердечно-сосудистых и дыхательных нарушений и т.д.

  • При легком течении заболевания инкубационный период чаще превышает 20 дней. Тризм, сардоническая улыбка и опистотонус умеренные, гипертонус периферических мышц конечностей слабый. Тетанические судороги отсутствуют или незначительны, температура тела нормальная или субфебрильная. Симптомы болезни развиваются в течение 5-6 дней.

  • В случаях среднетяжелого течения инкубационный период составляет 15-20 дней. Основные клинические признаки заболевания нарастают за 3-4 дня. Тетанические судороги возникают несколько раз в сутки, тахикардия и потливость умеренные, температура тела субфебрильная или (реже) высокая.

  • Тяжелая форма столбняка отличается укороченным до 7-14 дней инкубационным периодом, быстрым (за 1-2 дня) нарастанием симптомов, типичной клинической картиной с частыми и интенсивными тетаническими судорогами (несколько раз в течение часа), выраженными потливостью и тахикардией, высокой лихорадкой.

  • Очень тяжелое течение отличают короткий (менее 1 нед) инкубационный период и молниеносное развитие заболевания. Тетанические судороги возникают несколько раз в течение 3-5 мин. Их сопровождают гиперпирексия, выраженная тахикардия и тахипноэ, цианоз, угрожающая асфиксия.

Одна из тяжелейших форм генерализованного нисходящего столбняка - головной (бульбарный) столбняк Бруннера. Он протекает с преимущественным поражением мышц лица, шеи и глотки, со спазмами глотательных и межреберных мышц, мышц голосовой щели и диафрагмы. Обычно происходит поражение дыхательного, сосудодвигательного центров и ядер блуждающего нерва. Тяжестью течения и неблагоприятным прогнозом отличаются также гинекологический столбняк и столбняк новорожденных - одна из важных причин детской смертности в развивающихся странах. Он связан с неудовлетворительными условиями оказания акушерской помощи и отсутствием программ иммунизации.

Наблюдаемый в редких случаях восходящий столбняк сначала проявляется болью, напряжением и фибриллярными подергиваниями в одной группе мышц, в дальнейшем по мере поражения новых вышележащих отделов спинного мозга заболевание приобретает типичные черты генерализованного процесса.

Местный столбняк встречают редко. Одним из его типичных проявлений, развивающихся после ранений лица и головы, бывает лицевой паралитический столбняк Розе. Возникают тризм, ригидность затылочных мышц, сардоническая улыбка, к которым присоединяются парезы черепных нервов. Поражение обычно двустороннее, более выражено на стороне ранения. Развитие тетанических судорог у больных не происходит.

При определении прогноза столбняка большое внимание уделяют периоду между появлением первых признаков болезни (тризма и др.) и возникновением тетанических судорог. Если этот период составляет менее 48 ч, прогноз заболевания крайне неблагоприятный.

Дифференциальная диагностика

Столбняк следует отличать от истерии, эпилепсии, отравления стрихнином, тетании, менингитов, энцефалитов, миозитов и других заболеваний, протекающих с судорожным синдромом.

Диагноз столбняка ставят на основании клинических данных.

Специфические симптомы столбняка, возникающие уже в начальный его период:

  • тупые тянущие боли в области раны (даже уже зажившей);

  • тризм;

  • сардоническая улыбка;

  • дисфагия;

  • ригидность затылочных мышц.

Сочетание этих симптомов характерно только для столбняка. В период разгара заболевания присоединяются болезненные тонические судороги мышц туловища и конечностей (не захватывающие кисти и стопы), а на их фоне - периодические, внезапно возникающие судороги тетанического характера, частота и продолжительность которых во многом определяет тяжесть течения инфекции.

Лабораторная диагностика

В гемограмме при сгущении крови из-за выраженного и постоянного чрезмерного потоотделения, а также при вторичных бактериальных осложнениях возможны лейкоцитоз и нейтрофилез. Бактериоскопический и бактериологический методы могут быть использованы при исследовании биоматериала от больного или трупа, перевязочного и шовного хирургического материала, а также почвы, пыли и воздуха. Бактерии обычно обнаруживают в месте входных ворот инфекции. В тех случаях когда входные ворота неизвестны, следует тщательно осмотреть пациента для выявления ссадин, царапин, катаральных и воспалительных процессов. Особо следует обратить внимание на старые рубцы после ранений, так как возбудитель может долго в них сохраняться. В некоторых случаях исследуют слизь из носа, бронхов, глотки, налет с миндалин, а также выделения из влагалища и матки (при послеродовом или постабортальном столбняке). При бактериологическом исследовании трупов также принимают во внимание возможность генерализации инфекции. Для анализа забирают кровь (10 мл) и кусочки печени и селезенки (20-30 г). Для выделения возбудителя применяют методы, общие для получения чистых культур анаэробных бактерий.

При исследовании материала, взятого от больного или трупа, параллельно бактериологическому анализу проводят выявление столбнячного экзотоксина в биологической пробе на мышах. Для этого материал измельчают, добавляют физиологический раствор в двойном объеме, инкубируют в течение часа при комнатной температуре, фильтруют. Часть фильтрата смешивают с противостолбнячной сывороткой из расчета 0,5 мл (200 АЕ/мл) сыворотки на 1 мл экстракта и инкубируют 40 мин. Затем одной группе животных вводят экстракт без предварительной инкубации с сывороткой, а другой группе проинкубированную смесь. При C. tetani у животных первой группы развиваются симптомы столбняка.

Отсутствие противостолбнячных АТ в сыворотке крови не может служить доказательством у больного столбняка или его отсутствия.

В случаях типичной клинической картины столбняка лабораторное исследование может не потребоваться.

Осложнения и исходы

Опасными осложнениями столбняка могут быть асфиксия на высоте тетанических приступов, отек легких. Вместе с тем существует мнение, что асфиксия и остановка сердца представляют собой не осложнения, а проявления симптомокомплекса тяжелого течения заболевания. К осложнениям также относят пневмонии и абсцессы легкого, разрывы мышц, переломы костей, компрессионные деформации позвоночника, задержку мочеиспускания, пролежни. Нарастающая при судорогах гипоксия может способствовать развитию спазма коронарных сосудов и инфаркта миокарда, остановке сердечной деятельности. В период выздоровления возможны мышечные контрактуры и параличи III, VI и VII пар черепных нервов. Столбняк новорожденных может осложнять сепсис.

Прогноз заболевания всегда серьезный.

Лечение

Больные столбняком подлежат госпитализации в отделения интенсивной терапии и реанимации. Лечение проводят с участием анестезиолога и, нередко, хирурга. Необходимо обеспечить охранительный режим, исключающий воздействие слуховых, зрительных, тактильных и любых других раздражителей.

Кормление больных осуществляют через зонд или парентерально (при парезе ЖКТ). Проводят профилактику пролежней:

  • частое поворачивание больного в постели;

  • разглаживание смятого постельного и нательного белья;

  • чистку и периодическую смену белья.

Инфицированную рану, даже зажившую, обкалывают противостолбнячной сывороткой (в дозе 1000-3000 МЕ), затем проводят тщательную ревизию и хирургическую обработку раны с широкими лампасными разрезами (для создания аэробных условий), удалением инородных тел, загрязненных и некротизированных тканей. Для предупреждения судорог все эти манипуляции лучше проводить под наркозом. В последующем при лечении ран целесообразно применять протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин и др.).

Для нейтрализации свободно циркулирующего столбнячного экзотоксина однократно вводят внутримышечно 50 000 МЕ (максимально разрешенная доза - 150 000 МЕ) противостолбнячной сыворотки или 1500-10 000 ЕД (средняя доза 3000 ЕД) специфического иммуноглобулина с предварительной проверкой индивидуальной чувствительности к ним. Эти препараты следует вводить в максимально ранние сроки, поскольку столбнячный токсин свободно циркулирует в крови не более 2-3 сут, а связанный токсин не инактивируется, что снижает терапевтический эффект. После введения гетерогенной противостолбнячной сыворотки необходимо наблюдать за больным в течение 1 ч из-за опасности развития анафилактического шока.

Борьбу с судорожным синдромом проводят применением седативных и наркотических, нейроплегических средств и миорелаксантов. В последнее время широко используют диазепам по 5-10 мг внутрь каждые 2-4 ч, в тяжелых случаях его вводят внутривенно по 10-20 мг каждые 3 ч. Детям препарат назначают внутривенно или внутримышечно по 0,1-0,3 мг/кг каждые 6 ч (максимально до 10-15 мг/кг в сутки). Можно применять инъекции литической смеси (по 2 мл 2,5% раствора аминазина♠, 1% раствора промедола♠ и 1% раствора димедрола с добавлением 0,5 мл 0,05% раствора скополамина гидробромида). Также назначают седуксен♠, барбитураты, натрия оксибутират, в тяжелых случаях - дроперидол, фентанил, курареподобные миорелаксанты (панкуронийΨ, 5-тубокураринΨ). При лабильности симпатической нервной системы иногда применяют α- и β-блокаторы. При расстройствах дыхания проводят интубацию или трахеотомию, миорелаксацию сочетают с ИВЛ, очищением дыхательных путей аспиратором. Больным дают увлажненный кислород. Имеются сообщения об эффективности гипербарической оксигенации.

В небольших дозах назначают слабительные средства, ставят газоотводную трубку и катетер в мочевой пузырь (при необходимости). Для профилактики пневмоний необходимы частые поворачивания больного, форсаж дыхания и кашля.

Для предупреждения и лечения бактериальных осложнений применяют антибиотики - бензилпенициллин по 2 млн ЕД внутривенно с интервалами 6 ч (детям до 200 000 ЕД/кг в сутки), тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки (детям до 30-40 мг/кг в сутки). Применение антибиотиков не исключает возможности развития пневмоний и других вторичных инфекций.

Борьбу с гипертермией, ацидозом, обезвоживанием и электролитными нарушениями проводят внутривенными вливаниями 4% раствора натрия бикарбоната, полиионных растворов, гемодеза♠, реополиглюкина♠, альбумина, плазмы.

Эпидемиологический надзор

Система эпидемиологического надзора включает:

  • выявление и эпидемиологическое обследование каждого случая столбняка;

  • оперативный и ретроспективный анализ заболеваемости на отдельных территориях с учетом распределения по полу, возрасту и профессиональной принадлежности;

  • контроль за своевременным и качественным проведением активной иммунизации и экстренной иммунопрофилактики при травмах;

  • серологический контроль за иммуноструктурой привитого населения.

Для выявления закономерностей распространения столбняка, рационального планирования профилактических мероприятий необходим углубленный эпидемиологический анализ заболеваемости и применявшихся мер профилактики. Для оценки качества медицинской помощи при травмах необходимо проводить анализ ее сроков, объема и характера. При анализе эффективности экстренной профилактики следует обращать внимание не только на ее объем, но и на сроки ее проведения (время, прошедшее после травмы и обращения за медицинской помощью). Особую актуальность в связи со случаями заболеваний у ранее привитых приобретает анализ иммунного статуса заболевших. Детальному анализу подлежат иммунизация населения против столбняка, выполнение плана прививок по отдельным возрастным, социальнопрофессиональным группам, включая сельское население. Иммунологический контроль - это составная часть эпидемиологического надзора за столбняком.

Он дает возможность:

  • оценить защищенность различных контингентов;

  • достоверно судить о привитости и качестве проведенной иммунизации, а также о длительности сохранения иммунитета;

  • выявить наиболее пораженные группы населения;

  • охарактеризовать территории с различной степенью риска возникновения инфекции.

Серологический контроль проводят среди разных возрастных, профессиональных и социальных групп населения в городской и сельской местности.

Индикаторные группы, свидетельствующие о состоянии противостолбнячного иммунитета:

  • дети до 3 лет, получившие первичный вакцинальный комплекс;

  • дети 9-10 лет, получившие 2-ю ревакцинацию против столбняка;

  • подростки 16-17 лет, получившие 3-ю ревакцинацию против столбняка;

  • взрослые (все возрастные группы), подлежащие ревакцинации против столбняка в плановом порядке или по эпидпоказаниям.

Серологические исследования позволяют выявить серонегативных лиц. Выявление до 10% серонегативных лиц в каждой возрастной группе свидетельствует о проведенной иммунизации населения. Если установлены более 10% серонегативных лиц, необходимо провести серологическое обследование всех людей этой возрастной группы. Выявленные серонегативные лица подлежат ревакцинации.

Профилактические мероприятия

Неспецифическая профилактика столбняка направлена:

  • на предупреждение травматизма в быту и на производстве;

  • исключение заражения операционных, пупочных и других ран;

  • раннюю и тщательную хирургическую обработку ран.

Специфическую профилактику столбняка проводят в плановом и экстренном порядке. В соответствии с календарем прививок вакцинируют детей с 3 мес жизни троекратно по 0,5 мл вакциной АКДС с 1-й ревакцинацией через 12-18 мес и последующими ревакцинациями через каждые 10 лет ассоциированными препаратами (АДС или АДС-М) или монопрепаратами (АС-анатоксин - адсорбированный столбнячный анатоксин). После законченного курса иммунизации организм человека в течение длительного срока (около 10 лет) сохраняет способность к быстрой (в течение 2-3 дней) выработке антитоксинов в ответ на повторное введение препаратов, содержащих АС-анатоксин.

Экстренную профилактику столбняка осуществляют по схеме при любых травмах и ранах с нарушением целостности кожи и слизистых оболочек, ожогах и отморожениях II-IV степени, укусах животных, проникающих повреждениях кишечника, внебольничных абортах, родах вне медицинских учреждений, гангрене или некрозе тканей любого типа, длительно текущих абсцессах, карбункулах. Экстренная профилактика столбняка включает первичную обработку раны и одновременную специфическую иммунопрофилактику.

В зависимости от предшествующей привитости пациентов различают:

  • пассивную иммунизацию;

  • активно-пассивную профилактику, состоящую из одновременного введения противостолбнячной сыворотки и анатоксина;

  • экстренную ревакцинацию АС-анатоксином для стимуляции иммунитета у ранее привитых лиц.

Экстренную иммунопрофилактику столбняка следует проводить как можно раньше и вплоть до 20-го дня с момента получения травмы, учитывая длительность инкубационного периода при заболевании столбняком.

Для экстренной специфической профилактики столбняка применяют препараты:

  • ДДС-Л (адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием Аг, содержащий в 1 мл 10 LS дифтерийного и 10 ЕС столбнячного анатоксинов);

  • АС-анатоксин;

  • ПСЧИ (противостолбнячный человеческий иммуноглобулин) - иммунологически активная белковая фракция, выделенная из сыворотки крови доноров, иммунизированных столбнячным анатоксином, очищенная концентрированная, реакции на введение препарата, как правило, отсутствуют;

  • ПСС (противостолбнячная лошадиная сыворотка) очищенная концентрированная жидкая.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного госпитализируют в специализированные (реанимационные) отделения для лечения. Диспансерное наблюдение за переболевшим осуществляют в течение 2 лет. Разобщение в отношении контактных лиц не проводят, так как больной не опасен для окружающих. Дезинфекцию в очаге не проводят.

Болезни с трансмиссивным механизмом передачи

Кровяные (трансмиссивные) инфекционные болезни вызывают возбудители, первично локализующиеся, а в дальнейшем и циркулирующие в кровотоке. Среди них встречают:

  • антропонозы (сыпной эпидемический тиф, болезнь Брилла-Цинссера, возвратный эпидемический тиф, малярию и др.);

  • зоонозы (туляремию, чуму, клещевой энцефалит, лихорадку Денге, геморрагические лихорадки, ку-лихорадку и др.).

Выведение возбудителя из зараженного организма происходит только с помощью кровососущих членистоногих-переносчиков:

  • вшей;

  • блох;

  • комаров;

  • москитов;

  • клещей и др.

Возбудители большинства трансмиссивных болезней приспособлены к определенным переносчикам. Например, возбудителей сыпного тифа преимущественно переносит платяная вошь, возбудителей малярии - комары рода Anopheles и т.д.

Более того, в процессе эволюции сформировались определенные взаимоотношения возбудителей и переносчиков, специфический тип выделения их из организма переносчика:

  • риккетсии размножаются и накапливаются в кишечнике вшей;

  • возбудитель малярии проходит половой цикл развития в организме комаров и т.д.

Подобная специфичность обусловила ряд эпидемиологических особенностей трансмиссивных болезней, прежде всего неодинаковую распространенность в определенных географических регионах, определяемую ареалом обитания переносчиков. Указанное не распространяется на сыпной и возвратный тифы, которым не свойственна эндемичность, уровень их распространенности детерминирован социальными факторами. Неодинаковая активность переносчиков в разные времена года влияет на уровень инфицирования и заболеваемости населения. На активность эпидемического процесса существенное влияние оказывают социальные условия, поскольку они воздействуют непосредственно на увеличение или сокращение количества переносчиков. Борьба с педикулезом - основа профилактики сыпного и возвратного тифов. Большое значение имеют мероприятия, направленные на источник инфекции (своевременное выявление, ранняя госпитализация), а также широкое применение специфической химиопрофилактики (при малярии и др.).

Малярия (Malaria)

Малярия - протозойное трансмиссивное заболевание с чередованием лихорадочных приступов и периодов апирексии, выраженными симптомами интоксикации, увеличением печени и селезенки, анемией с возможным развитием гемолитической желтухи.

Краткие исторические сведения

Основные признаки заболевания известны еще со времен глубокой древности (древнеегипетские, китайские и индийские источники, труды Гиппократа, Геродота и Эмпедокла).

Гиппократ впервые предложил выделять 3 формы болезни:

  • quotidian (ежедневные приступы);

  • tertian (приступы через 1 день);

  • quartan (приступы через 2 дня).

Позже древнеримский писатель Варрон (116-27 гг. до н.э.) указывал на некие мельчайшие, невидимые глазу существа в болотистых местах, проникающие с дурным воздухом (mal’aria) в организм. В самостоятельную форму малярию выделил женевский врач Т. Мортон (1696). Итальянский естествоиспытатель Д. Ланчизи подчеркивал роль стоячих водоемов в распространении болотной лихорадки (1717). Впервые возбудитель малярии в крови человека обнаружил и подробно описал французский врач А. Лаверан, работавший в Алжире (1880), принадлежность возбудителя к споровикам установил И.И. Мечников (1886), а роль комаров как переносчиков малярии окончательно установили Р. Росс (1897) и Б. Грасси (1898). Цикл развития паразита в организме человека, стадии его развития и закономерности проявления приступов были определены К. Гольджи (1889).

Первыми препаратами, примененными в Европе для лечения малярии, стали:

  • настой коры хинного дерева (испанский врач-конкистадор Дель Вего Х., 1640);

  • кристаллический хинин (Гизе Ф.И., 1816);

  • хлорохин (Андерзаг Г., Кикут У., 1945).

Этиология

Возбудители - простейшие рода Plasmodium класса Sporozoa. Род Plasmodium разделяют на 2 подрода:

  • Plasmodium;

  • Laverania (табл. 3-13).

Таблица 3-13. Клинические формы малярии
Возбудитель Клинические формы малярии (в соответствии с МКБ-10)

Plasmodium (Laverania) falciparum

Малярия, вызванная Plasmodium falciparum (малярия-falciparum)

Plasmodium (Plasmodium) vivax

Малярия, вызванная Plasmodium vivax (малярия-vivax)

Plasmodium (Plasmodium) ovale

Малярия, вызванная Plasmodium ovale (малярия-ovale)

Plasmodium (Plasmodium) malarie

Малярия, вызванная Plasmodium malaria (малярия-malariae)

Plasmodium (Plasmodium) knowlesi

Малярия, вызванная Plasmodium knowlesi (малярия-knowlesi)

Известно более 100 видов плазмодиев, но лишь 4 из них служат основными возбудителями малярии человека:

  • P. vivax;

  • Р. malariae;

  • Р. falciparum;

  • Р. ovale.

В редких случаях заболевание человека может быть связано с заражением зоонозными видами плазмодиев, например P. knowlesi и P. cynomogli, вызывающими малярию у обезьян.

В большинстве отечественных изданий (учебники, руководства, справочники) нередко до сих пор сохраняются прежние названия клинических форм малярии:

  • тропическая малярия (малярия-falciparum);

  • 3-дневная малярия (малярия-vivax);

  • овале-малярия (малярия-ovale);

  • 4-дневная малярия (малярия-malariae).

Выявлены существенные различия между возбудителями разных форм малярии:

  • в продолжительности циклов бесполого и полового развития;

  • способности заражать переносчика;

  • вирулентности.

Эти факторы в значительной степени определяют видовые ареалы разных возбудителей малярии. К организму человека наиболее адаптирован P. malariae, наименее - P. falciparum. Большое практическое значение имеет постоянно растущая резистентность плазмодиев к противомалярийным препаратам во многих регионах земного шара.

Жизненный цикл малярийных плазмодиев включает бесполую (в виде тканевой и эритроцитарной шизогонии) и половую (спорогонию) фазы развития. Первая фаза проходит в организме человека (табл. 3-14), вторая - в организме женских особей различных видов комаров рода Anopheles. Спорогония продолжается в среднем 1-1,5 мес. Ее длительность зависит от температуры воздуха, при понижении температуры ниже 15 °С спорогония прекращается. После завершения спорогонии зрелые спорозоиты скапливаются в слюнных железах самок комаров-переносчиков и при укусах ими человека попадают в кровь. Паразиты быстро достигают печени и уже через 15-30 мин внедряются в гепатоциты.

Тканевая (печеночная, экзоэритроцитарная) шизогония протекает в гепатоцитах. Воспалительный процесс в печени при этом не развивается, каких-либо уловимых клинических проявлений болезни и иммунологических сдвигов не возникает. При заражении P. malariae, P. falciparum или P. knowlesi развитие паразитов начинается сразу после их проникновения в печень. Спорозоиты P. vivax и P. ovale могут также сразу давать начало шизогонии (тахиспорозоиты) или долго (от нескольких месяцев до 2 лет и более) сохраняться в печени в неактивном состоянии (брадиспорозоиты, гипнозоиты). Последующая активизация брадиспорозоитов наступает после длительных периодов инкубации и апирексии. Продолжительность тканевой шизогонии при всех формах малярии составляет от 6-15 сут до 3 нед, но при 4дневной малярии она может затягиваться до 6 нед. В результате тканевой шизогонии каждого вида плазмодиев образуется несколько генераций тканевых мерозоитов, обладающих различной степенью устойчивости к воздействию защитных факторов макроорганизма (наиболее устойчивы мерозоиты P. falciparum, наименее - P. malariae). При малярии-falciparum образуется до 40 000 тканевых мерозоитов, при других формах заболевания - значительно меньше. Тканевая шизогония завершается разрушением гепатоцитов, при этом мерозоиты снова попадают в кровоток и через 15-30 мин внедряются в эритроциты. Способность тканевых мерозоитов внедряться в эритроциты и давать начало эритроцитарной шизогонии зависит от соответствия рецепторов паразитов и мембран эритроцитов.

Таблица 3-14. Развитие малярийных плазмодиев в организме человека
Стадия шизогонии Место обитания плазмодиев Стадия развития плазмодиев

0. Заражение

Кровь

Спорозоиты

1. Экзоэритроцитарная (тканевая) шизогония

Печень (гепатоциты)

Образование экзоэритроцитарных мерозоитов

2. Спячка (P. vivax, P. ovale)

Печень (гепатоциты)

Брадиспорозоиты (гипнозоиты)

3. Эритроцитарная шизогония

Кровь (эритроциты)

Последовательное образование трофозоитов- шизонтов-эритроцитарных мерозоитов

4. Гаметоцитогония

Кровь (эритроциты)

Гаметоциты (мужские и женские)

При парентеральном заражении малярийными плазмодиями тканевая шизогония не происходит.

Эритроцитарная шизогония у P. malariae составляет 72 ч, у P. Knowlesi - 24 ч, у остальных видов плазмодиев - 48 ч. В ходе каждого цикла последовательно образуются трофозоиты, шизонты и эритроцитарные мерозоиты, часть мерозоитов превращаются в гаметоциты. Последние представляют собой незрелые мужские и женские половые клетки; их развитие в последующем завершается в желудке самки комара. Гаметоциты P. vivax, Р. malariae и Р. ovale образуются уже при первых циклах эритроцитарной шизогонии, но быстро погибают в крови, если не попадают в организм комара. Гаметоциты P. falciparum образуются лишь по окончании нескольких циклов эритроцитарной шизогонии, их можно обнаружить в крови не ранее 10-12-го дня от начала заболевания. В последующем они могут сохраняться в кровеносном русле в течение нескольких недель. Циклы эритроцитарной шизогонии заканчиваются разрушением зараженных эритроцитов, выходом мерозоитов в плазму крови, где часть из них погибает, а остальные внедряются в новые эритроциты, давая начало новым циклам шизогонии.

У P. vivax, Р. malariae и Р. ovale эритроцитарная шизогония протекает в периферической крови, где можно видеть все переходные формы развития плазмодиев. Эритроцитарная шизогония P. falciparum имеет некоторые особенности. Она проходит в капиллярах внутренних органов, где инвазированные эритроциты, содержащие взрослые трофозоиты и шизонты, большей частью адгезируются на клетках эндотелия. При неосложненном течении тропической малярии в периферической крови циркулируют лишь эритроциты, содержащие кольцевидные (юные) трофозоиты и гаметоциты, а при злокачественном течении болезни появляются также и эритроциты с промежуточными стадиями развития плазмодиев.

Эпидемиология

Основной резервуар и источник инвазии - человек (больной или паразитоноситель) и самки комаров рода Anopheles. Известны редкие случаи заражения человека зоонозными видами плазмодиев (например, P. cynomogli, вызывающим малярию у обезьян). Ранее считалось, что P. knowlesi заражаются только обезьяны, в частности макаки (Macaca fascicularis и Macaca nemestrina), живущие в тропических лесах Малайзии. В 2004 г. было показано, что этот обезьяний штамм может инфицировать и человека. В последние годы в ЮгоВосточной Азии (Малайзия, Филиппины, Таиланд) отмечено значительное учащение случаев заражения людей малярией-knowlesi.

Комар заражается после сосания крови человека, содержащей зрелые гаметоциты. Последние наводняют кровь после 2-10 приступов 3- или 4-дневной малярии, а при тропической малярии - с 7-10-го дня болезни. Продолжительность этого периода составляет при тропической малярии около 1 года, несколько больше при 3-дневной и овале-малярии, десятки лет при 4-дневной малярии. В эндемичных районах основным источником инфекции бывают дети. У взрослых в результате развивающихся иммунных реакций количество циркулирующих гаметоцитов и продолжительность носительства значительно меньше. Инвазированные комары после завершения спорогонии остаются заразными от нескольких дней до 1,5 мес.

Механизм передачи - трансмиссивный. Известно более 400 видов комаров рода Anopheles. Из них 60 видов - известные переносчики, а 30 видов - основные переносчики возбудителей малярии человека.

Эпидемическую роль того или иного вида определяют несколько факторов:

  • восприимчивость конкретного вида комара к определенному виду малярийного плазмодия;

  • вероятность и частота нападений определенных видов комаров на человека;

  • численность популяции комаров и вероятность достижения отдельными особями эпидемически опасного возраста;

  • продолжительность сезона с оптимальной температурой воздуха.

Не исключена возможность заражения при переливаниях крови или применении инфицированного инструментария (шприцы, иглы). Возможна трансплацентарная или интранатальная передача возбудителя.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей всеобщая, однако существуют группы, относительно невосприимчивые к малярии. Представители негроидной расы Западной Африки генетически нечувствительны к возбудителю 3-дневной малярии, лица с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы резистентны к возбудителю тропической малярии. Относительной устойчивостью к паразитам тропической малярии обладают гетерозиготные носители гемоглобина S и гомозиготные лица с серповидноклеточной анемией. Постинвазионный иммунитет нестойкий, возможны реинвазии и перекрестные инвазии.

Основные эпидемиологические признаки

Малярия - природно-эндемичная болезнь, поскольку ее распространение ограничено природными факторами и она встречается только в районах с подходящими условиями для передачи. Такая ситуация обусловлена тем, что передача возбудителей малярии может осуществляться только на маляриогенных территориях, т.е. на территориях, где существуют условия, обеспечивающие возбудителям малярии возможность разрешить их основную задачу - самосохранение и распространение. Малярия - это отчасти и социальная болезнь, так как она с особой силой поражает беднейшие слои населения и приобретает характер эпидемий в годы конфликтов, войн и экономических потрясений. В настоящее время малярия распространена на территории 90 стран земного шара, половина из которых расположена в Африке.

Согласно классификации ВОЗ различают 4 степени активности эндемических очагов малярии:

  • гипоэндемические (низкий или умеренный риск заражения);

  • мезоэндемические (умеренный или высокий риск);

  • гиперэндемические (высокий риск);

  • голоэндемические (очень высокий риск).

Глобальная кампания ВОЗ по ликвидации малярии оказалась неудачной, в результате чего произошла активизация эпидемического процесса с восстановлением заболеваемости малярией на частично или полностью оздоровленных территориях. Более 2 млрд человек, или 41% населения планеты, все еще находятся под угрозой заражения, а 300-500 млн ежегодно заболевают этой опасной болезнью. Из них 1,5-2,7 млн - умирают.

В странах Европейского региона, столкнувшихся с возвратом малярии, наибольшее значение имеют два вида малярии:

  • тропическая;

  • 3-дневная.

Четырехдневная и овале-малярия имеют крайне мало шансов на укоренение в этом регионе. На территории бывшего Советского Союза активные очаги существуют в Таджикистане, Узбекистане и Азербайджане. В большинстве европейских стран (в том числе и в России) отмечают завозные случаи малярии. Ежегодно в РФ регистрируют 800-1200 случаев малярии. 80% завозных случаев составляют больные 3-дневной малярией из стран СНГ, в том числе из Азербайджана и Таджикистана (сезонные рабочие, беженцы и коммерсанты). В 2007 г. число заболеваний малярией составило 128 случаев (2006 г. - 143). Удельный вес малярии с местной передачей возбудителя в 2007 г. составил 9% (2006 г. - 7%). Местные случаи малярии (вторичные от завозных) продолжают регистрироваться в Москве и Московской области, Республике Татарстан. В большинстве завозных случаев из стран дальнего зарубежья преобладает тропическая малярия из Африки. В 2007 г. зарегистрировано 3 летальных случая от тропической малярии в Республике Татарстан, Чеченской Республике, Калининградской области. Среди завозных случаев из Азии преобладает трехдневная малярия. Наибольший завоз малярии (до 100 случаев в год) происходит преимущественно в крупные административные центры, где лишь в предместьях и дачных поселках есть условия для местной передачи малярии. Завоз малярии возможен не только больными людьми, но и зараженными переносчиками, попадающими в Россию из эндемичных стран чаще всего самолетами, реже - морскими судами и автофургонами. Возможен залет зараженных комаров из эндемичных по малярии пограничных районов.

В последние годы единичные случаи местной 3-дневной малярии отмечены в Краснодарском крае, Московской, Липецкой, Нижегородской, Самарской, Ростовской и других областях, отличающихся значительным маляриогенным потенциалом.

Условия, определяющие маляриогенность той или иной территории:

  • температуры, допускающие завершение процесса спорогонии в переносчике инфекции;

  • присутствие на территории комаров рода Anopheles, восприимчивых к заражению возбудителем малярии;

  • способность и возможность самок комаров на данной территории доживать до эпидопасного возраста;

  • необходимость и возможность для самок комаров вступать в контакт с человеком;

  • заселенность территории населением, которое восприимчиво к заражению возбудителем малярии.

Распространение малярии на эндемичных территориях зонально-очаговое, его определяет взаимодействие природных и социально-экономических факторов, преобладающих на каждой конкретной территории. Хорошо прослеживается неодинаковая восприимчивость инфекции разных возрастных групп населения. В странах тропической Африки, например, риск заражения наивысший для детей в возрасте от 6 мес до 5 лет, а также для молодых беременных, особенно первородящих.

В странах Южной и Юго-Восточной Азии, а также Южной Америки к группе наибольшего риска относят молодых взрослых людей, активно занятых в хозяйственной деятельности. Угроза заражения малярией существует для иммигрантов, особенно беженцев, сезонных сельскохозяйственных рабочих. Значительно увеличились риск заражения, заболеваемость и даже смертность от малярии среди неиммунных лиц, посещающих страны, эндемичные по малярии, либо по роду своей деятельности (моряки, члены авиационных экипажей, бизнесмены и т.д.), либо с целью туризма и паломничества. Неупорядоченные перемещения больших групп людей способствуют массивному распространению лекарственно-устойчивых штаммов малярии на громадных территориях.

Патогенез

Фаза тканевой (экзоэритроцитарной) шизогонии бессимптомна, ее продолжительность соответствует большей части инкубационного периода. Инкубационный период при малярии завершается уже во время циклов эритроцитарной шизогонии, когда концентрация эритроцитарных мерозоитов, вышедших в кровяное русло из разрушенных эритроцитов, превысит так называемый пирогенный порог. Возникновение клинических проявлений заболевания в виде малярийного лихорадочного пароксизма в патофизиологическом смысле можно рассматривать как пирогенную реакцию терморегулирующего центра гипоталамуса на выход в плазму крови чужеродных белков в составе мерозоитов, продуктов их метаболизма, патологически измененных собственных белков эритроцитов. Одновременно эти же компоненты обусловливают возможность развития аллергических и анафилактических реакций (экзантема, бронхиты с бронхообструктивным синдромом, артриты и др.). Лихорадочная реакция поддерживается вследствие повышенного синтеза эндогенных пирогенов (провоспалительных цитокинов) - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α и др.

Чем выше уровень паразитемии (количество паразитов в 1 мкл крови больного), тем обычно тяжелее протекает малярия.

В первые дни болезни при малярии-falciparum и малярии-vivax температура тела зачастую постоянно повышена, хотя ее уровень подвержен колебаниям в течение суток - приступы накладываются один на другой (период инициальной лихорадки). Указанные особенности лихорадки в начальном периоде малярии обусловлены развитием в различных партиях эритроцитов нескольких генераций плазмодия. При этом циклы эритроцитарной шизогонии у различных генераций развиваются несинхронно, т.е. не совпадают по времени ее начала, а впоследствии и окончания. В дальнейшем, по мере формирования иммунных реакций, слабоустойчивые генерации плазмодиев погибают и в эритроцитах продолжает развиваться одна, наиболее устойчивая из них. Клинически это проявляется правильным чередованием приступов лихорадки и периодов апирексии (период типичных малярийных пароксизмов).

Увеличение печени и селезенки при малярии связано с их значительным кровенаполнением, отеком, усиленным размножением клеток макрофагальномоноцитарной системы.

В крови нарастает содержание биологически активных веществ (ФНО-α, γ-ИФН, ИЛ-1 и других цитокинов) и токсических продуктов, образующихся при гибели плазмодиев, что обусловливает повышение проницаемости эндотелия кровеносных сосудов и развитие в нем дистрофических и даже некротических процессов. Вследствие этого развиваются периваскулярный отек и воспалительный застой в капиллярах.

Указанные процессы имеют наибольшую выраженность при малярииfalciparum, отличающейся медленным развитием иммунных реакций и вследствие этого прогрессирующим нарастанием уровня паразитемии. Мембраны эритроцитов, инвазированных P. falciparum, образуют отростки плазмолеммы, с помощью которых эритроциты склеиваются друг с другом и адгезируются на эндотелии сосудов, препятствуя кровотоку. Этому процессу способствуют повышение концентрации цитокинов в плазме крови, а также активизация тромбоцитарных факторов.

Поскольку при малярии-falciparum эритроцитарная шизогония протекает в капиллярах внутренних органов, нарушения органной микроциркуляции ведут к развитию геморрагических проявлений, ДВСсиндрома, клинической симптоматики и осложнений, связанных с нарушениями функций органов:

  • почек;

  • печени;

  • кишечника;

  • костного мозга;

  • плаценты и др.

Нередко страдает головной мозг (церебральная форма малярии-falciparum). В развитии церебральной формы заболевания особая роль отводится повышенному синтезу оксида азота NO клетками эндотелия сосудов головного мозга.

В известной степени тяжесть течения малярии-falciparum обусловлена и развивающейся у больных гипогликемией, усугубляющей микроциркуляторные и метаболические нарушения (метаболический ацидоз). Гипогликемия объясняется снижением глюкогенеза в печени, повышенной секрецией инсулина, а также утилизацией глюкозы плазмодиями. Следует заметить, что гиперинсулинемия может быть также следствием побочного действия хинина при лечении малярии.

Распад пораженных эритроцитов, частичный гемолиз неинвазированных эритроцитов под влиянием образующихся иммунных комплексов с избыточным содержанием Аг и С3-фракции комплемента (аутоиммунный механизм), а также угнетение эритропоэза в условиях выраженного токсикоза и накопления инвазированных эритроцитов в костном мозге ведут к развитию прогрессирующей гемолитической анемии с возможной желтухой.

При активизации иммунных реакций организма паразитемия снижается до подпорогового уровня, приступы лихорадки прекращаются (латентный период). Вместе с тем в периоде ранней реконвалесценции часто проявляется состояние выраженной анергии, обусловленное иммуносупрессивным действием малярийных паразитов в течение лихорадочных периодов заболевания. При этом возможно обострение имевшихся ранее у пациента хронических заболеваний, а также развитие тяжелых суперинфекций.

В свою очередь резкое уменьшение количества плазмодиев и, соответственно, концентрации паразитарных Аг приводит к снижению выраженности иммунных реакций. На фоне снижения содержания противомалярийных АТ увеличивается популяция паразитов, сохранившихся в эритроцитах, повышается вероятность ранних и поздних эритроцитарных рецидивов заболевания. Продолжительность инвазионного процесса с сохранением паразитемии на субпирогенном или субпатентном (ниже порога обнаружения) уровне составляет от 1-1,5 года (малярия-falciparum) до десятилетий (малярия-malariae). При малярии-vivax и малярии-ovale, кроме того, возможна активизация брадиспорозоитов в печени, с чем бывает связано возникновение поздних экзоэритроцитарных рецидивов или первичных малярийных пароксизмов после длительной инкубации (табл. 3-15). Важной патогенетической особенностью малярии-malariae является возможность развития нефротического синдрома при длительной персистенции паразита в организме или при повторном заражении. Нефротический синдром обусловлен иммунными механизмами - отложением иммунных комплексов, содержащих Аг паразита, на базальной мембране почечных клубочков.

Таблица 3-15. Продолжительность малярии при однократном заражении (Беляев А.Е., Лысенко А.Я., 1992)
Форма малярии Минимальная продолжительность Максимальная продолжительность

Тропическая

До 1 года

До 3 лет

Трёхдневная и овале-малярия

До 1,5—2 лет

До 4—5 лет

Четырёхдневная

До 2—3 лет

Десятки лет (пожизненно)

Примечание.

Продолжительность заболевания представлена с учетом возможности развития рецидивов и при отсутствии адекватного этиотропного лечения.

Патоморфологические изменения в различных органах при малярии разнообразны. В первую очередь они связаны с нарушениями микроциркуляции и реологических свойств крови. Нередко выявляют кровоизлияния, значительные дистрофические и некробиотические процессы в миокарде, почках (с признаками острого тубулярного некроза), увеличение паренхиматозных органов с отложением в них малярийного пигмента гематомеланина. При малярии-malariae возможны признаки прогрессирующего нефроза.

Клиническая картина

В течении заболевания различают несколько периодов, последовательно сменяющих друг друга.

  • Инкубационный период продолжается 1-3 нед, при малярии-malariae - до 6 нед. В случаях малярии-vivax или малярии-ovale неактивное состояние брадиспорозоитов в печени может привести к удлинению инкубационного периода до 2 лет и более.

  • В продромальный период у большинства неиммунных лиц, инвазированных Р. vivax или Р. ovale, развиваются головная боль, артралгии и миалгии, слабость, снижение работоспособности. Иногда возможны небольшие боли в печени и селезенке. Продромальный период продолжается от нескольких часов до 2-3 дней. Для малярии-falciparum и малярии-malariae развитие продромального периода не характерно.

  • Период инициальной лихорадки характерен для первичного заражения. Проявляется общим недомоганием, прогрессирующей слабостью, головной болью, миалгиями, артралгиями, ломотой в пояснице. Объективные данные при осмотре больного скудны (возможны умеренно выраженные катаральные признаки в ротоглотке и небольшая тахикардия). Увеличение печени и селезенки, их уплотнение и болезненность при пальпации выявляют лишь в конце этого периода. Неспецифичность и умеренная выраженность клинических признаков заболевания создают затруднения в определении причины лихорадочного состояния. Однако при сборе подробного почасового анамнеза болезни удается отметить, что повышение температуры тела в течение одного или нескольких часов сопровождается ознобом различной степени выраженности. При достижении максимального уровня лихорадки (обычно в ночное время) озноб сменяется чувством жара, усиливаются все субъективные проявления, возникшие во время озноба, развиваются сухость во рту и жажда. К утру следующего дня температура тела снижается, хотя и не достигает нормальных показателей, что сопровождается потливостью, иногда значительной. Самочувствие пациента в течение 2-го дня болезни часто бывает заметно лучше, чем в 1-й день. Продолжительность периода инициальной лихорадки составляет 3-5 дней. При малярииfalciparum инициальная лихорадка с асинхронными приступами затягивается до 1 нед и более. Для малярии-malariae данный период нехарактерен, сразу развиваются типичные малярийные пароксизмы.

  • Период типичных малярийных пароксизмов. Характер и продолжительность приступов зависят от вида возбудителя. При малярии-vivax и малярииmalariae приступы наступают в дневные или (реже) утренние часы, при овале-малярии - в вечернее время, при тропической малярии - в любое время суток. Клиническая картина лихорадочного приступа имеет много общего при всех формах малярии и проходит 3 стадии:

    • озноба;

    • жара;

    • потоотделения.

  • Для стадии озноба характерны головная боль, сухость во рту, нередко боли в мышцах, костях и суставах, в поясничной области, а также в подреберьях. Быстро повышается температура тела с ознобом различной степени выраженности. Развивается тахикардия. Кожа становится бледной, сухой, отмечают цианоз губ, носа и кончиков пальцев. Длительность стадии от 30 мин до 3-4 ч.

  • Для стадии жара характерны нарастание интенсивности вышеуказанных жалоб и значительное ухудшение самочувствия больного. Температура тела устанавливается на уровне 39-40 °С и выше, озноб сменяется чувством жара, присоединяются головокружение и рвота. Возможны расстройства сознания, бред, галлюцинации, судороги. Больной адинамичен или, наоборот, возбужден, беспокоен. Кожа сухая и горячая, конечности часто холодные. Лицо гиперемировано, сосуды склер инъецированы, могут быть герпетические высыпания на губах. Развиваются одышка, отчетливая тахикардия, приглушенность тонов сердца, артериальная гипотензия. Снижается диурез. При тропической малярии наряду с этим возможны экзантема, бронхоспазм, боли в животе, диарея. Стадия жара продолжается от 1 до 12 ч.

  • Стадия потоотделения. Температура тела критически снижается до нормальных показателей, ее падение сопровождается потоотделением различной степени выраженности в течение 1-2 ч. Самочувствие больного улучшается, болевые ощущения значительно уменьшаются или исчезают. После приступа остаются выраженная слабость и артериальная гипотензия, обычно больные на некоторое время засыпают.

Общая продолжительность малярийного пароксизма составляет 6-12 ч, при малярии-falciparum он может затягиваться до суток и более.

Типичные малярийные пароксизмы разделяются между собой промежутками нормальной температуры тела, приступы повторяются через день, при малярии-malariae - через 2 дня. При нормальной температуре тела самочувствие больных улучшается, но сохраняется астенизация.

После нескольких приступов становятся отчетливыми другие патогномоничные для малярии клинические проявления:

  • увеличение и болезненность печени и селезенки;

  • гемолитическая анемия;

  • нарастающая бледность кожи и слизистых оболочек;

  • иногда желтуха.

Малярийные пароксизмы могут спонтанно прекратиться у нелеченных больных в течение 2-4 нед, постепенно ослабевая. Максимальное количество приступов при этом варьирует от 4-5 до 12-14.

Вторичный латентный период развивается вслед за прекращением приступов. Для него характерны нормальная температура тела и исчезновение основных клинических проявлений заболевания, однако в течение еще нескольких недель или месяцев может сохраняться субпатентная паразитемия. Субфебрильная температура тела, наблюдаемая в этот период у части больных при отсутствии плазмодиев в крови (подтвержденном лабораторными исследованиями), может быть связана с вегетативными расстройствами или присоединением вторичной инфекции.

Ранние рецидивы характерны для всех видов малярии, они могут возникнуть через 2 нед и даже 3 мес по окончании первичных малярийных пароксизмов. Рецидивы протекают с основными клиническими признаками, свойственными малярийным приступам. В то же время их отличают предвестники (познабливание, головная боль, миалгии), отсутствие инициальной лихорадки, увеличение и уплотнение печени и особенно селезенки с 1-го дня рецидива, более легкое течение приступов и их меньшее количество. По происхождению рецидивы могут быть эритроцитарными, связанными с персистенцией паразитов в эритроцитах, и экзоэритроцитарными, обусловленными активизацией гипнозоитов в печени. Эритроцитарные рецидивы возможны при всех видах малярии, экзоэритроцитарные - только при малярии-vivax или малярии-ovale.

Поздние рецидивы возникают через 6 мес и более, имеют те же клинические особенности, но иногда протекают тяжело. Они обусловлены либо нарастанием сохранившейся подпороговой или субпатентной паразитемии (что особенно характерно для малярии-malariae), либо активацией брадиспорозоитов (экзоэритроцитарные рецидивы при малярии-vivax или -ovale).

Клинические особенности различных форм малярии

Малярия-falciparum

Характерно острое начало (короткий продромальный период наблюдают лишь у иммунных лиц). Инициальная лихорадка у полуиммунных лиц продолжается до 5-7 дней, у неиммунных может затянуться до 2 нед. Очерченность периодов между приступами при первичных малярийных пароксизмах нечеткая. Во время приступов озноб и потливость выражены умеренно, длительность приступов может достигать 1 сут и более.

Характерны диспепсические симптомы:

  • тошнота;

  • рвота;

  • диарея.

Только при этой форме малярии наряду с легкими и среднетяжелыми случаями может развиться злокачественное течение заболевания с тяжелыми осложнениями и нередко летальным исходом. Крайне неблагоприятным прогностическим признаком при малярии-falciparum является постоянная ежедневная высокая лихорадка без периодов апирексии с нарастающей в динамике головной болью.

Малярия-vivax

Протекает доброкачественно. Характерны продромальные признаки, возможен период инициальной лихорадки продолжительностью 2-6 дней. Период типичных малярийных пароксизмов отличает синхронность приступов (наступают в одно и то же время). Они протекают с выраженным, но коротким ознобом и потоотделением различной интенсивности. Анемия развивается постепенно и проявляется лишь в конце 2-й или начале 3-й недели болезни. При отсутствии лечения, несмотря на значительное количество пароксизмов, чаще всего наступает спонтанное выздоровление (см. рис. 25 доп. илл.).

Малярия-ovale

По клиническим проявлениям напоминает малярию-vivax, но отличается относительной легкостью течения с невысокой температурой тела, умеренными спленомегалией и анемией. Лихорадочные пароксизмы возникают, как правило, в вечерние часы, их количество небольшое.

Малярия-malariae

Начинается остро в дневные часы, продромальные признаки и инициальная лихорадка не характерны. Четкие малярийные пароксизмы с длительным резким ознобом и обильным потоотделением устанавливаются сразу, продолжаются 8-12 ч, их разделяют 2-дневные промежутки апирексии. Гепатолиенальный синдром и анемия развиваются медленно. Клинические проявления в нелеченых случаях через 8-14 приступов самостоятельно купируются, но рецидивы возможны в течение нескольких и даже десятков лет в связи с длительным сохранением подпороговой или субпатентной паразитемии. Коварство этой формы малярии состоит в том, что даже на фоне ярких клинических проявлений заболевания не всегда удается обнаружить плазмодии в периферической крови. Одна из особенностей заболевания - это возможность развития нефротического синдрома.

Малярия-knowlesi

В связи с репродукцией возбудителя в крови каждые 24 ч клиническая картина заболевания отличается ежедневными лихорадочными пароксизмами, быстрым нарастанием тяжести при отсутствии лечения, частым развитием осложнений. В тяжелых случаях заболевание может принять злокачественное течение, подобное малярии-falciparum с летальным исходом.

Дифференциальная диагностика

Малярию дифференцируют от других заболеваний с приступообразными повышениями температуры тела и гепатолиенальным синдромом:

  • лептоспироза;

  • бруцеллеза;

  • сепсиса;

  • висцерального лейшманиоза и др.

При первичном заражении малярией уже в период инициальной лихорадки температура тела имеет определенную стадийность в течение суток:

  • повышение сопровождается ознобом;

  • максимальный уровень - чувством жара;

  • снижение (хотя и не до нормы) - потливостью.

На 4-5-й день болезни развивается гепатолиенальный синдром. В период типичных малярийных пароксизмов еще более характерной становится фазность приступов, проходящих последовательно стадии озноба, жара и пота. Приступы лихорадки разделены 1-дневными или 2-дневными промежутками апирексии (что при тропической малярии необязательно), становятся отчетливыми увеличение и болезненность печени и селезенки, развивается гемолитическая анемия, возможно с желтухой.

Вспомогательное значение для диагноза имеют анамнестические данные:

  • пребывание в эндемичной по малярии зоне или приезд из нее в течение последних 3 лет;

  • переливания крови или кровезаменителей в последние 3 мес;

  • перенесенная в прошлом малярия.

Лабораторная диагностика

В гемограмме при малярии отмечают снижение уровня гемоглобина, лейкопению, лимфомоноцитоз, увеличение СОЭ. Диагноз малярии должен быть подтвержден лабораторными паразитологическими исследованиями.

Обследование на малярию показано при возникновении лихорадочных состояний в следующих случаях:

  • у прибывших в течение последних 3 лет из эндемичных по малярии зон (включая страны СНГ);

  • у больных, получавших переливания крови или кровезаменителей в течение последних 3 мес;

  • у лиц, перенесших малярию в течение последних 3 лет;

  • при лихорадке неясного генеза, сопровождающейся развитием гепатолиенального синдрома, анемии, желтухи;

  • при лихорадке неясного генеза, продолжающейся более 3-5 дней.

Лабораторная диагностика включает обнаружение и идентификацию плазмодиев при микроскопическом исследовании мазков и препаратов толстой капли крови больного, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Кровь для приготовления препаратов берут из подушечки пальца пациента на любом этапе малярийного пароксизма, даже в период апирексии. При исследовании препаратов толстой капли крови легче обнаружить возбудителя и определить уровень паразитемии, но нельзя точно установить его вид. Для этого необходимо одновременно изучать промежуточные стадии развития плазмодиев по мазку крови (см. рис. 26 доп. илл.). Исследование проводят как во время приступа, так и в период апирексии. Степень паразитемии (табл. 3-16) необходимо учитывать при определении тяжести заболевания, выборе метода лечения, а также для контроля над эффективностью лечения.

Серологические методы исследования (РНИФ, ИФА) применяют при эпидемиологическом обследовании населения в малярийной зоне (серологическом скрининге), а также при обследовании доноров для предупреждения трансфузионной малярии.

Таблица 3-16. Степени паразитемии при малярии
Степени паразитемии Условное обозначение Количество паразитов в полях зрения Количество паразитов в 1 мкл крови

IV

+

1-10 в 100 полях

5-50

III

+ +

10-100 в 100 полях

50-500

II

+ + +

1 — 10 в 1 поле

500-5000

I

+ + + +

Более 10 в 1 поле

Более 5000

В последние годы разработаны высокочувствительные и специфичные ориентировочные методы экспресс-диагностики малярии, основанные на выявлении в сыворотке крови биохимическими и иммуноферментными методами малярийного Аг, богатого гистидином, или лактатдегидрогеназы плазмодиев (ParaSight-F-тест, ICT-тест, pLDH-тест и др.). Для обнаружения ДНК плазмодия можно применять ПЦР, что особенно необходимо при идентификации Р. knowlesi, имеющего выраженное морфологическое сходство с P. malariae.

Осложнения и исходы

Для малярии-falciparum характерны осложнения тяжелого, злокачественного течения.

К ним относят:

  • церебральную форму;

  • гемолитическую анемию;

  • гемоглобинурийную лихорадку;

  • ОПН;

  • геморрагический синдром;

  • ИТШ;

  • коллапс;

  • отек легких (респираторный дистресс-синдром);

  • малярийные психозы и др.

Риск их развития резко увеличивается при паразитемии, превышающей 100 000 паразитов в 1 мкл крови.

Церебральная форма (энцефалопатия, малярийная кома) возникает в 10% всех случаев малярии-falciparum, чаще у неиммунных лиц при высокой паразитемии в результате микроциркуляторных нарушений в капиллярах мозга с токсико-аллергическим отеком мозговой ткани.

Она развивается на фоне основных синдромальных проявлений заболевания:

  • гипертермии;

  • гепатолиенального синдрома;

  • анемии.

В мазках крови обнаруживают плазмодиев на промежуточных стадиях развития. Осложнение может развиться уже в первые дни малярии, но чаще регистрируется на 2-й неделе заболевания при отсутствии адекватного специфического лечения.

В его течении выделяют три последовательно развивающиеся стадии энцефалопатии.

  • I стадия - сомноленция. Она проявляется нарастающей интенсивной головной болью, головокружением, повторной рвотой, вялостью, заторможенностью, сонливостью, реже возбуждением пациентов.

Больные односложно отвечают на вопросы, дезориентированы в месте и времени, их реакции на раздражители (боль, прикосновение, звук и др.) снижены.

  • II стадия - сопор. Характерны бледность кожного покрова, учащенное поверхностное дыхание, тахикардия, артериальная гипотензия. Сухожильные рефлексы оживлены, появляются патологические рефлексы, тонические и клонические судороги, менингеальные симптомы (менингизм). Возможно психомоторное возбуждение. Сознание спутанное, периодические кратковременные эпизоды бессознательного состояния (провалы сознания).

  • III стадия - глубокая кома. Больной без сознания, адинамичен. Реакция на внешние раздражители отсутствует. При осмотре пациента отмечают мышечный гипертонус, артериальную гипотензию, выраженную одышку и нарушение ритма дыхания. Последовательно угасают сухожильные, брюшные, корнеальные рефлексы, развивается парез сфинктеров. В финале прекращается дыхание, а затем сердечная деятельность.

Длительность и выраженность каждой стадии могут варьировать, переход одной стадии в другую клинически не всегда четко очерчен. Летальный исход при отсутствии лечения наблюдается в 100% случаев и может наступить быстро, в течение 1-2 сут.

Гемоглобинурийная (черноводная) лихорадка развивается вследствие острого внутрисосудистого гемолиза до 20-50% всех эритроцитов, обусловленного иммуноаллергическими реакциями - образованием аутоиммунных комплексов, провоцирующих гемолиз не только инвазированных, но и здоровых эритроцитов. Осложнение чаще развивается у лиц с дефицитом глюкозо-6фосфатдегидрогеназы, неоднократно и длительно принимавших хинин и (или) примахин для лечения малярии.

Основные клинические признаки:

  • гипертермия с ознобом;

  • интенсивная головная боль;

  • миалгии и артралгии;

  • боли в поясничной области, печени и селезенке;

  • повторная рвота;

  • прогрессирующая олигурия с отделением по каплям мочи черного цвета.

Быстро нарастают анемия и желтуха. Массивный гемолиз эритроцитов с гемоглобинурией приводит к нарушениям почечной микроциркуляции, в результате чего могут наступить клеточная аноксия и тубулярный некроз. В этих случаях развивается ОПН, возможен летальный исход.

Клинические проявления ИТШ, ОПН, гемолитической анемии, геморрагического синдрома описаны при изложении других нозологических форм инфекционных болезней, а также в руководствах по внутренним болезням.

Нефротический синдром - осложнение малярии-malariae. Проявляется отеками, артериальной гипертензией, протеинурией. При медленном, неуклонно прогрессирующем течении заболевания развивается почечная недостаточность.

Лечение

Больных малярией госпитализируют в инфекционные больницы (отделения). Этиотропное лечение начинают немедленно после установления клинико-эпидемиологического диагноза. При возможности перед этим следует взять кровь для паразитологического исследования. Лечение начинают с назначения гематошизонтоцидных средств c целью прекращения эритроцитарной шизогонии и купирования лихорадочных малярийных пароксизмов. Химиопрепараты применяют по соответствующим схемам. Выбор этиотропного средства проводят с учетом резистентности возбудителей в географической зоне, где произошло заражение. Для определения степени резистентности плазмодиев и оценки эффективности назначенного этиотропного лечения в процессе лечения больного рекомендованы повторные исследования уровня паразитемии, проводимые ежедневно или по крайней мере до начала и на 3-й день лечения (табл. 3-17).

Для лечения нетяжелой и неосложненной малярии-falciparum в настоящее время применяют лекарственные препараты с учетом противопоказаний к ним:

  • мефлохин (лариам♠);

  • галофантрин (халфан);

  • хинина сульфат (или кинимаксΨ);

  • артемизининΨ и его производные (артесунатΨ, артеметерΨ и др.).

Таблица 3-17. Степени химиорезистентности P. falciparum
Резистентность штамма До лечения 3-й день лечения 7-й день лечения Через 1 мес

Чувствительный

+

— или +, но с уменьшением штамм паразитемии более чем на 75%

I степень

+

-

II степень

+

+, уменьшение паразитемии более чем на 25%

+

+

III степень

+

+, нет уменьшения паразитемии или уменьшение менее чем на 25%

+

+

В связи с нарастающей резистентностью плазмодиев стали шире использовать схемы комбинированного лечения:

  • артемизининΨ в сочетании с мефлохином;

  • хинин в комбинации с доксициклином, тетрациклином или фансидаром♠.

В связи с постоянно прогрессирующей резистентностью P. falciparum монотерапия такими препаратами, как хлорохин (делагил♠) и другие 4-аминохинолины, фансидар♠, фансимефΨ и метакельфинΨ, не рекомендована. Мефлохин в таблетках по 250 мг назначают в течение только 1 дня, по 2 таблетки 3 раза. ГалофантринΨ в таблетках по 250 мг 3 раза с интервалом 6 ч в течение 1 дня.

При резистентности плазмодиев к указанным препаратам применяют комбинированные схемы:

  • хинин и доксициклин;

  • мефлохин и артемизининΨ.

Имеются данные по эффективному использованию в комбинированном лечении больных азитромицина и клиндамицина. При отсутствии существенного снижения паразитемии на 3-й день лечения следует заменить используемый препарат на другой (из другой группы).

При так называемых доброкачественных видах малярии (малярии-vivax, малярии-ovale и малярии-malariae), а также при малярии-knowlesi применяют препараты группы 4-аминохинолинов:

  • хлорохин (делагил♠);

  • нивахинΨ;

  • амодиахинΨ и др.

В случае резистентности штаммов P. vivax применяют мефлохин или хинин, как при неосложненной тропической малярии.

Хлорохин (Chloroquin diphosphat) назначают после еды по следующей схеме:

  • 1,0 г препарата (0,6 г основания) в 1-й прием;

  • 0,5 г (0,3 г основания) через 6 ч;

  • затем - по 0,5 г (0,3 г основания) во 2-й и в 3-й дни лечения.

При высокой паразитемии, а также при многократной рвоте у пациента гематошизонтоцидные препараты назначают парентерально.

Одновременно проводят патогенетическое лечение, внутривенно вводят растворы:

  • 5% глюкозы;

  • 0,9% натрия хлорида;

  • реополиглюкина;

  • антигистаминных препаратов.

Применяют также сердечно-сосудистые средства и витамины.

Для предупреждения отдаленных экзоэритроцитарных рецидивов малярииvivax и малярии-ovale вслед за курсом лечения гематошизонтоцидными средствами или одновременно с ним назначают гистиошизонтоцидный препарат примахин, действующий на брадиспорозоиты, по 45 мг (27 мг основания) в день (3 таблетки) в течение 14 дней или 21 дня в случаях химиорезистентности штаммов к примахину. Больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы примахин назначают по 0,75 мг/кг в сутки 1 раз в неделю на протяжении 6-8 нед. Препарат обладает и гаметоцидным действием, что учитывают при необходимости воздействия на долгоживущие гаметоциты P. falciparum. В таких случаях достаточен 3-дневный курс лечения примахином в обычных дозах - по 27 мг основания (3 таблетки) в сутки.

При осложненных и тяжелых формах заболевания (в основном тропической малярии) лечение проводят в отделениях реанимации и интенсивной терапии. После взятия мазков и исследования крови в препаратах толстой капли начинают неотложные мероприятия. Проводят повторные (2-3 раза в сутки) медленные (в течение 4 ч) внутривенные капельные введения хинина дигидрохлорида в дозах 10-20 мг/кг (до 2,0 г в сутки) с 500 мл 5% раствора глюкозы♠. С целью детоксикации, регидратации и коррекции метаболиического ацидоза назначают внутривенные капельные вливания реополиглюкина♠, солевых полиионных растворов, аскорбиновой кислоты. Учитывая выраженные микроциркуляторные расстройства, общий объем инфузий не должен превышать 10-20 мл/кг. При судорогах, возбуждении, олигоанурии назначают лазикс♠, маннитол, седуксен♠, натрия бикарбонат, антигистаминные препараты.

В случае гемоглобинурийной лихорадки отменяют препараты, способствующие гемолизу. При выраженной анемии проводят переливания крови или эритроцитарной массы, инфузии растворов глюкозы♠ и хлорида натрия. При анурии показан гемодиализ.

Реконвалесцентов выписывают после окончания полного курса этиотропного лечения при 2-3 отрицательных результатах исследования крови (толстая капля).

Больным, перенесшим малярию-vivax и малярию-ovale, курс лечения примахином можно проводить после выписки, в амбулаторных условиях. Целесообразно диспансерное наблюдение за переболевшими: в течение первых 2 мес еженедельно с контрольными лабораторными исследованиями, а затем - в течение 2 лет с ежеквартальными обследованиями (с апреля по сентябрь обследования ежемесячные).

Обследованию на малярию подлежат возвратившиеся из эндемичных районов в течение 3 лет после возвращения при любом повышении у них температуры тела, а также все неясные пациенты с анемией, лихорадкой невыясненного генеза и гепатолиенальным синдромом.

Эпидемиологический надзор

Система эпидемиологического надзора выполняет информационную, диагностическую, контрольную и управленческую функции.

  • Информационная функция включает учет и регистрацию случаев и очагов, сбор данных о маляриогенности территории, миграции населения, оценку полученной информации, выпуск информационных писем для медицинской сети и заинтересованных ведомств (для исполнителей-эпидемиологов или паразитологов, энтомологов и их помощников).

  • Диагностическая функция заключается в оперативной работе лечебнопрофилактической и санитарно-эпидемиологической служб. Первая проводит выявление больных, клиническую и паразитологическую диагностику, вторая - эпидемиологическую диагностику (обследование больного и очага, наблюдение за очагом, ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ, изучение условий эпидемического процесса на данной территории).

  • Контрольная функция, осуществляемая санитарно-эпидемиологической службой, состоит в контроле над выполнением мероприятий и оценке их эффективности, коррекции качества работы.

  • Организационно-методическая (управленческая) функция предусматривает планирование мероприятий, срока и объема их проведения, расстановку исполнителей, подготовку кадров по диагностике, клинике, эпидемиологии малярии, выпуск методических указаний, памяток. Эту работу выполняет санитарно-эпидемиологическая служба совместно с ЛПУ и научноисследовательскими учреждениями, разрабатывающими и внедряющими новые методы и средства борьбы с малярией.

Профилактические мероприятия

Малярия включена в перечень болезней, на которые распространяются Правила по санитарной охране территории, действующие на территории РФ, со всеми вытекающими из этого обстоятельствами. Каждое транспортное средство, уходящее из неблагополучной по малярии местности, должно быть свободно от комаров.

Выявление источников инфекции остается одной из решающих мер в борьбе с болезнью и ее профилактике.

К контингентам, подозрительным на заболевание малярией, относят:

  • лиц, проживающих в эндемичных местностях или прибывших из таких местностей, с повышением температуры тела, ознобом, недомоганием, увеличением печени и селезенки, желтушностью склер и кожных покровов, герпетическими высыпаниями, анемией;

  • лиц, перенесших в течение последних 2 нед заболевание с такими симптомами.

Раннее и полное выявление больных в неблагополучных по малярии регионах возможно при регулярных подворных обходах в населенных пунктах в течение сезона передачи малярии с термометрией, опросом населения и взятием крови у подозрительных на малярию. Эти мероприятия следует сочетать с гигиеническим воспитанием населения, что способствует увеличению обращаемости и своевременному выявлению больных малярией. Всем больным проводят радикальное лечение.

Химиопрофилактику малярии разделяют на индивидуальную, сезонную и общественную.

  • Личная химиопрофилактика включает прием специфических препаратов. Не предотвращая заражения малярией, она направлена на ограничение развития паразита в клетках печени или эритроцитах.

  • Сезонную химиопрофилактику тиндурином в очагах проводят с момента обнаружения локальной вспышки 3-дневной малярии до окончания сезона передачи, прежде всего в условиях недостаточной эффективности противокомариных мероприятий. Она позволяет уменьшить заражаемость комаров.

  • В очагах 3-дневной малярии при формировании значительной прослойки зараженных лиц, у которых возбудитель находится в латентной стадии, до начала следующего сезона проводят массовое профилактическое лечение примахином (межсезонную профилактику) всего населения.

Для защиты людей, выезжающих на неблагополучные по этой инфекции территории, рекомендуют индивидуальную химиопрофилактику: хлорохин по 0,25 г 2 раза в неделю курсом на 1 нед до выезда, во время пребывания там и в течение 4-6 нед после возвращения. Вопрос о назначении химиопрофилактики доброкачественных форм малярии решается врачом строго индивидуально, с учетом эпидемической ситуации в очаге, определяющей степень вероятности заражения, клинических особенностей пациента, доступности получения своевременной либораторной и лечебной помощи в случае заболевания. В очагах тропической малярии рекомендована индивидуальная химиопрофилактика мефлохином по 250 мг 1 раз в неделю. Она служит основным методом персональной защиты. В некоторых эндемичных районах применяют хлорохин в сочетании с прогуанилом в виде таблеток, содержащих по 200 мг прогуанила основания и по 50 мг хлорохина. Хотя химиопрофилактика не всегда предупреждает развитие болезни, она может предотвратить тяжелое течение малярии и летальный исход. Использование других препаратов (доксициклин, хлорохин в сочетании с прогуанилом, атовакин в сочетании с прогуанилом, примахин и др.) определяет врач-инфекционист с учетом эпидемической обстановки в регионе пребывания и других вышеуказанных факторов.

Снижения численности комаров-переносчиков достигают проведением гидротехнических мероприятий, противоличиночными обработками водоемов (мест выплода), обработкой жилых помещений и помещений для скота инсектицидами. Места выплода комаров уничтожают осушением болот, очисткой и углублением водоемов. Необходимо наблюдать за оросительной системой и предотвращать застой воды. Химические методы борьбы с комарами до сих пор остаются ведущими, хотя они и не всегда экологически безопасны, особенно при применении инсектицидов в водоемах. По объектам применения инсектициды подразделяют на имагоциды (против взрослых особей комаров) и ларвициды (против личинок). Для борьбы с комарами применяют фосфорорганические соединения, карбаматы и синтетические пиретроиды. Использование репеллентов, защитной одежды, сеток, пологов - составная часть комплекса профилактических мероприятий, направленных на защиту населения от нападения комаров. Защитить помещение от комаров можно с помощью установки сеток на окнах, вентиляционных отверстиях, устройства тамбуров, блокировки в дверях. Проведение мероприятий по борьбе с переносчиками на эндемичных территориях должно быть осуществлено рационально и экономически обосновано с учетом типа очага.

В большинстве случаев очагом малярии бывает населенный пункт с расположенными на его территории или около него анофелогенными водоемами.

Очаги имеют различную пространственную и функциональную структуру, поэтому их подразделяют, по классификации Комитета экспертов ВОЗ, следующим образом:

  • потенциальный очаг (передача возможна, но свежих случаев нет, есть только завозные);

  • новый активный очаг (существует передача, появились вторичные случаи от завозных);

  • активный остаточный очаг (существуют передача малярии и свежие местные случаи);

  • псевдоочаг (передача невозможна по климатическим условиям или из-за отсутствия переносчика, имеются завозные случаи).

При эффективном проведении противомалярийных мероприятий происходят последовательные превращения очага из нового активного в неактивный. Оздоровленным считают очаг, в котором местные случаи малярии отсутствуют в течение 3 лет и более после регистрации последнего больного. ВОЗ осуществляет борьбу с малярией в мире в рамках Программы «Обратить малярию вспять», принятой в 1998 г. В настоящее время для Европейского региона ВОЗ поставила новую цель - ликвидировать 3-дневную малярию к 2010 г., а тропическую - к 2015 г.

Приоритетные страны Европейского региона по малярии:

  • Таджикистан;

  • Турция;

  • Кыргызстан;

  • Азербайджан;

  • Грузия.

Эпидемиологическая ситуация в этих странах продолжает оставаться напряженной.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Лечение больного или паразитоносителя проводят в стационаре или на дому - в помещении, защищенном от залета комаров. Госпитализации подлежат больные по клиническим показаниям, беременные и дети. Реконвалесцентов выписывают после окончания полного курса этиотропного лечения при 2-3 отрицательных результатах исследования крови на малярийные плазмодии. Диспансерное наблюдение за переболевшим и паразитоносителем не регламентировано. В отношении контактных лиц разобщение не осуществляют. Дезинфекцию в очаге не проводят. Выборочную дезинсекцию проводят для уничтожения комаров в жилых помещениях, где находится больной или паразитоноситель, в соседних помещениях и хозяйственных постройках.

Риккетсиозы (Rickettsioses)

Риккетсиозы - группа острых трансмиссивных инфекционных заболеваний, вызываемых риккетсиями. Они протекают с высокой лихорадкой, другими признаками выраженной интоксикации, поражением ткани, эндотелия кровеносных сосудов, ЦНС и внутренних органов. Для некоторых заболеваний также характерны кожные высыпания. Свое название возбудители (и, соответственно, связанная с ними группа заболеваний) получили в честь американского исследователя Х.Т. Риккетса, впервые обнаружившего совместно с Р. Уайлдером (1909) возбудителя лихорадки Скалистых Гор (мексиканский сыпной тиф) и погибшего впоследствии при изучении этой инфекции. Основоположником современного учения о риккетсиозах выступает бразильский бактериолог Э. да Роха-Лима, впервые применивший термин «риккетсия» (1916) для обозначения возбудителя сыпного тифа в память Риккетса. В эволюционном плане риккетсии занимают промежуточное место между вирусами и бактериями, но их относят к бактериям. Риккетсии имеют ряд общих свойств.

  • Их относят к облигатным внутриклеточным паразитам.

  • В отличие от подавляющего большинства бактерий риккетсии не способны к росту на питательных средах.

  • Их биология связана с паразитизмом у членистоногих (клещи, вши, блохи).

  • Они имеют ряд особенностей в строении, размножении, биохимических, генетических и иммунобиологических характеристиках.

  • Вызываемые риккетсиями заболевания (риккетсиозы) характеризуются своеобразием клиники и эпидемиологии.

  • Требуют специализированных методов изучения (риккетсиологических).

Учение o риккетсиях и риккетсиозах, благодаря работам многих отечественных и зарубежных исследователей, приведено в стройную систему. Важную роль в этом отношении имеют труды академика П.Ф. Здродовского и его школы. Существенный вклад в развитие риккетсиологии в нашей стране внесла академик РАМН И.В. Тарасевич.

Ранее термин «риккетсии» в русскоязычной литературе применяли ко всем представителям порядка Rickettsiales, в настоящее время это слово применяют преимущественно к микроорганизмам, относящимся к семейству Rickettsiaceae, в ряде случаев еще более узко - к представителям рода Rickettsia.

Микроорганизмы семейства Anaplasmataceae порядка Rickettsiales эрлихии и анаплазмы известны около 100 лет как возбудители заболеваний животных, но их медицинская значимость выявлена относительно недавно. Исследования по двум наиболее распространенным нозологическим формам - моноцитарному эрлихиозу человека и гранулоцитарному анаплазмозу человека были начаты в конце 1980-х и начале 1990-х годов соответственно. B 1910 г. C. Theiler описал Anaplasma marginale - клещевой патоген крупного рогатого скота, поражающий бычьи эритроциты - возбудитель анаплазмоза крупного рогатого скота. Далее представителями ветеринарной медицины были описаны Cowdria ruminantium - возбудитель сердечной водянки крупного рогатого скота, Ehrlichia canis, E. phagocytophila.

B 1945 г. было утверждено родовое название Ehrlichia в честь немецкого микробиолога П. Эрлиха. E. sennetsu - этиологический агент 1-го известного эрлихиоза человека (лихорадки Сеннетсу) был описан первоначально как представитель рода Rickettsia - R. sennetsu.

Открытию новых эрлихиозов человека предшествовало также описание в 1950 г. Neпrickettsia helminthoeca, в 1964 г. - Nelokommica, в 1969 г. - E. equi, в 1971 г. - E. ewingii, в 1978 г. - E. platys, в 1984 г. - E. risticii.

Существенный толчок к развитию исследований по эрлихиям связан c массовой гибелью служебных собак в американских войсках во Вьетнаме в 1968-1970 гг., вызванной Ehrlichia canis. При изучении этого вида эрлихий были выявлены его фенотипические связи с возбудителем лихорадки сеннетсу - R. sennetsu, что привело в 1984 г. к пересмотру таксономического положения этой риккетсии и включению ее в род Ehrlichia под видовым названием E. sennetsu. В настоящее время возбудитель лихорадки сеннетсу включен в род Neorickettsia под названием Neorickettsia sennetsu.

Интерес к изучению эрлихий существенно возрос, когда в США был описан 1-й случай моноцитарного эрлихиоза человека. Гранулоцитарный анаплазмоз человека впервые выявлен в 1991 г., его этиология уточнена в 1994 г.

Порядок Rickettsiales класса Proteobacteria домена Bacteria объединяет α1 протеобактерии 2 родов семейства Rickettsiaceae (рода Rickettsia и Orientia) и 4 родов вновь организованного семейства Anaplasmataceae (рода Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia, Wolbachia).

Среди облигатных внутриклеточных микроорганизмов порядка Rickettsiales особое место занимают представители рода Rickettsia в связи c их эволюционным родством c митохондриями эукариот.

B составе рода традиционно выделяли две группы:

  • клещевой пятнистой лихорадки;

  • сыпного тифа .

Типовой вид - Rickettsia prowazekii да Rocha-Lima, риккетсия Провачека (1916).

Генетические исследования позволили выделить 6 подгрупп:

  • R. rickettsii;

  • R. massiliae;

  • R. akari;

  • R. helvetica (эти 4 подгруппы соответствуют группе клещевой пятнистой лихорадки);

  • R. prowazekii (соответствует группе сыпного тифа);

  • R. canadensis (предковая, или ancestral, группа, предшествующая разделению риккетсий на группы клещевой пятнистой лихорадки и сыпного тифа).

Возбудитель лихорадки цуцугамуши - Orientia tsutsugamushi (ранее - Rickettsia tsutsugamushi) реквалифицирован из группы цуцугамуши рода Rickettsia в самостоятельный род Orientia. В составе этого рода предлагается выделить 9 видов. Все они вызывают 1 нозологическую форму (лихорадку цуцугамуши).

Риккетсии - грамотрицательные неподвижные микроорганизмы, не образующие спор. Они не растут на бактериальных питательных средах, их культивируют на куриных эмбрионах или культурах клеток, так как они относятся к внутриклеточным паразитам. Риккетсии нестойки к нагреванию, быстро инактивируются даже при 56 °С, при кипячении погибают моментально. Риккетсии инактивируются различными дезинфицирующими средствами - 0,5% раствором формалина в течение 30 мин, 0,5% раствором фенола. Быстро погибают под действием жирорастворителей (спирт, эфир, хлороформ). Будучи облигатными внутриклеточными паразитами, риккетсии тем не менее хорошо адаптированы к окружающим условиям. Наиболее длительно риккетсии сохраняются в высушенном состоянии и при низких температурах.

Они чувствительны к антибиотикам, проникающим внутрь инфицированных клеток:

  • тетрациклинам;

  • макролидам;

  • азалидам и др.

Риккетсиозы встречают на всех континентах мира. Эпидемический сыпной тиф и волынская лихорадка - антропонозы, остальные риккетсиозы - зоонозы с природной очаговостью. За исключением кулихорадки, для всех риккетсиозов характерен трансмиссивный механизм передачи.

Сыпной тиф (Typhus exantematicus)

Сыпной тиф (эпидемический сыпной тиф, лагерный тиф, вшивый сыпной тиф и другие синонимы) - острый антропонозный трансмиссивный риккетсиоз, характеризующийся выраженной интоксикацией с тифозным статусом, экзантемой и энантемой, поражением сердечно-сосудистой (в виде системного пантромбоваскулита) и нервной систем.

Краткие исторические сведения

Впервые достоверное описание сыпного тифа сделал Дж. Фракасторо (1528) во время эпидемии в Италии. Эпидемии сыпного тифа неоднократно вызывали опустошения среди населения Земли, особенно во время различных социальных потрясений (отсюда синонимы - голодный или военный тиф). Эпидемия наибольшего масштаба зарегистрирована в России в период с 1914 по 1922 г., когда заболели более 25 млн человек и 3 млн погибли. Лишь в середине XIX в. благодаря работам Т. Мерчисона (1862), С.П. Боткина (1868) и В. Гризингера (1887) сыпной тиф был выделен в отдельную нозологическую единицу, дифференцирующую его от других тифозных поражений. В опыте по самозаражению кровью больного О.О. Мочутковским (1876) доказана инфекционная природа болезни. Д.В. Попов описал характерные гранулемы в головном мозге при сыпном тифе. Возбудитель заболевания впервые выделен от инфицированных вшей, снятых с больных сыпным тифом С. фон Провацеком (1913), поэтому по предложению бразильского исследователя Э. да Роха-Лима (1916) он назван Rickettsia prowazekii. Роль вшей в передаче инфекции доказал Ш. Николь и соавт. (1906).

Большой вклад в изучение заболевания внесли отечественные ученые А. Логвиновский, Я. Шировский, Я. Говоров, К.Н. Токаревич, Н.И. Рагоза, П.Ф. Здродовский, К.М. Лобан и др.

Этиология

Возбудитель - грамотрицательная мелкая неподвижная бактерия Rickettsia prowazekii dа Rocha-Lima рода Rickettsia семейства Rickettsiaceae. Спор и капсул не образует, морфологически полиморфна:

  • может иметь вид кокков, палочек и нитей;

  • все формы сохраняют патогенность.

Основные Аг локализуются в двухслойной клеточной оболочке риккетсии:

  • более поверхностный термостабильный Аг липидной природы;

  • термолабильный видоспецифический белково-полисахаридный комплекс.

Rickettsia prowazekii отнесена ко 2-й группе патогенности. Факторы патогенности возбудителя:

  • фимбрии и пили;

  • белки клеточной стенки;

  • фосфолипаза А2;

  • гемолизины;

  • ЛПС-комплекс, сходный по антигенной структуре с протейным.

Основные методы окрашивания риккетсий:

  • метод Романовского-Гимзы;

  • серебрение по Морозову.

В организме человека возбудители размножаются только в цитоплазме и никогда в ядрах инфицированных клеток. Для культивирования Rickettsia prowazekii в лабораторных условиях необходимы перевиваемые культуры клеток, куриные эмбрионы, легочная ткань белых мышей.

Во внешней среде риккетсии довольно устойчивы:

  • в испражнениях вшей, попадающих на одежду, сохраняют жизнеспособность и патогенность в течение 3 мес и более;

  • длительно сохраняются при низких температурах и в высушенном состоянии.

При температуре 56 °С погибают за 10 мин, при 100 °С - за 30 с. Быстро инактивируются под действием хлорамина, формалина, лизола, кислот, щелочей в обычных концентрациях.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - больной человек, представляющий опасность в течение 10-21 сут:

  • в последние 2 дня инкубации;

  • весь лихорадочный период и первые 2-3 дня;

  • иногда 7-8 дней нормальной температуры тела.

Механизм передачи - трансмиссивный, возбудитель передается через вшей, главным образом платяных и в меньшей мере головных. Вошь заражается при кровососании больного и становится заразной на 57-е сутки. За этот срок происходит размножение риккетсий в эпителии кишечника, где они обнаруживаются в огромном количестве. Средний срок жизни вши 40-45 дней, зараженной вши 10-14 дней. Человек заражается, втирая при расчесывании фекалии вшей в места их укусов. Возможно также заражение воздушнопылевым путем при вдыхании высохших фекалий вшей и при их попадании на конъюнктиву.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет напряженный, длительный и поддерживается за счет персистенции риккетсии Провачека в организме переболевших сыпных тифом. Вместе с тем у последних возможны рецидивы, известные как болезнь Брилла-Цинссера.

Основные эпидемиологические признаки

В отличие от прочих риккетсиозов сыпной тиф не имеет истинных эндемических очагов, тем не менее его отличает некоторая эндемичность для стран Магриба и Юга Африки, Центральной и Южной Америки, некоторых азиатских регионов. На распространенность сыпного тифа прямо влияют социальные факторы, в частности педикулез у людей, живущих в неудовлетворительных санитарно-гигиенических условиях (скученность в жилищах или в производственных помещениях, массовая миграция, недостаточные санитарногигиенические навыки, отсутствие централизованного водоснабжения, бань, прачечных и др.). Эпидемический характер заболевание приобретает во время войн, голода, стихийных бедствий (засуха, наводнения и др.).

Группу риска составляют люди без определенного места жительства, работники сферы обслуживания:

  • парикмахерских;

  • бань;

  • прачечных;

  • транспорта;

  • ЛПУ и др.

Для заболевания характерна зимне-весенняя сезонность (январь-март). Отмечено формирование внутрибольничных вспышек, возникающих в результате непринятия мер по борьбе с педикулезом, несвоевременного выявления больных рецидивной формой инфекции и их изоляции.

Патогенез

После проникновения в организм человека риккетсии в течение нескольких дней размножаются в эндотелии кровеносных и лимфатических капилляров кожи в месте входных ворот. Затем происходит частичный выход возбудителей в кровоток (первичная риккетсиемия инкубационного периода), где они быстро погибают под влиянием бактерицидной системы крови или внедряются в эндотелий сосудов, а основная масса возбудителей по лимфатическим путям достигает регионарных лимфатических узлов. Пили и белки клеточной стенки обеспечивают адгезию риккетсий на клетках-мишенях, фосфолипаза-А2 разрыхляет клеточные мембраны, способствуя их проникновению внутрь клеток. В течение инкубационного периода заболевания в эпителиальных клетках лимфатических узлов и в сосудистом эндотелии формируются множественные метастатические очаги инфекции, где продолжается размножение и накопление возбудителей, и начинают развиваться деструктивные и некробиотические процессы. За короткое время (72-96 ч) в каждой пораженной клетке возникает популяция до 1000 микроорганизмов.

В начальном периоде и в разгаре болезни при массовой гибели инфицированных эндотелиальных клеток усиливается риккетсиемия, приводящая к дальнейшей генерализации инфекции, прогрессирует токсинемия за счет выделения в сосудистое русло эндогенных пирогенов (провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α и др.), а также биологически активных продуктов клеточного распада.

Развитие интоксикации приводит к изменениям реологических свойств крови, нарушениям микроциркуляции, функциональным сосудистым нарушениям во всех органах и системах:

  • расширению сосудов с артериальной гипотензией;

  • повышению проницаемости сосудистых стенок;

  • паралитической гиперемии;

  • стазу;

  • тромбозам;

  • возможному формированию ДВС-синдрома. Нарастают гипоксемия и метаболический ацидоз.

В кровеносных сосудах развиваются специфические патоморфологические изменения - универсальный генерализованный панваскулит. На участках погибших клеток эндотелия формируются пристеночные конусовидные тромбы в виде бородавок с ограниченными перифокальными деструктивными изменениями (бородавчатый эндоваскулит). В месте дефекта формируется клеточный инфильтрат - периваскулит (муфты). Возможно дальнейшее прогрессирование деструктивного процесса и обтурация сосуда тромбом - деструктивный тромбоваскулит. Истончается стенка сосудов, повышается ее ломкость. При нарушении целостности сосудов вокруг них развивается очаговая пролиферация полиморфно-ядерных клеток и макрофагов, в результате чего образуются сыпнотифозные гранулемы - узелки ПоповаДавыдовского. Их образованию способствует и присоединяющийся воспалительный процесс с гранулоцитарной реакцией. В результате указанных патоморфологических изменений формируется деструктивно-пролиферативный эндотромбоваскулит, представляющий патоморфологическую основу сыпного тифа (А.И. Струков).

Клинически гранулемы проявляют себя с 5-го дня болезни, после завершения их формирования во всех органах и тканях, но наиболее выраженно - в головном мозге и его оболочках, сердце, надпочечниках, коже и слизистых оболочках. Вместе с расстройствами микроциркуляции и дистрофическими изменениями в различных органах создаются специфические патоморфологические предпосылки к клиническому развитию менингитов и менингоэнцефалитов, миокардитов, патологии печени, почек, надпочечников, розеолезно-петехиальной экзантемы и энантемы в виде петехий и геморрагий.

Нарастание титров специфических АТ в ходе инфекционного процесса, активизация фагоцитоза, формирование иммунных комплексов с избытком АТ обусловливают снижение риккетсиемии и токсинемии (что клинически проявляется улучшением состояния больного, обычно после 12-го дня болезни), а в дальнейшем приводят к элиминации возбудителя. Вместе с тем в части случаев после клинического выздоровления возбудитель может длительно латентно сохраняться в мононуклеарных фагоцитах лимфатических узлов и других органов СМФ с развитием нестерильного иммунитета.

Клиническая картина

Циклическое течение болезни подразделяют на следующие периоды:

  • инкубационный;

  • начальный;

  • разгара заболевания;

  • реконвалесценции.

Инкубационный период варьирует от 6 до 25 дней, в среднем продолжается около 2 нед.

Начальный период

Продолжается 4-5 дней - с момента повышения температуры тела до появления экзантемы. При этом учитывают, что вошь заражается при кровососании на теле больного человека и способна передавать инфекцию не ранее чем через 5-7 дней. Желательно установить клинический диагноз именно в эти сроки для своевременного проведения дезинсекционных мероприятий и тем самым предотвратить распространение заболевания.

Сыпной тиф отличает острое начало. Продромальные признаки в виде чувства разбитости, ухудшения сна и настроения, тяжести в голове отмечают лишь у отдельных больных. Температура тела в течение суток поднимается до высоких цифр, ее повышение сопровождают головная боль, ломота в теле, чувство жара. В последующие дни температура тела сохраняется на уровне 39-40 °С, принимает постоянный характер.

Нарастают признаки интоксикации:

  • мучительная головная боль;

  • головокружение;

  • жажда;

  • упорная бессонница;

  • тактильная, слуховая и зрительная гиперестезия.

В некоторых случаях возникает рвота центрального генеза. Озноб при сыпном тифе нехарактерен и проявляется иногда лишь в 1-й день болезни.

Больные некритичны к своему состоянию, эйфоричны, возбуждены, многословны при ответах на вопросы. Иногда наблюдают затемнение сознания. Кожа лица, шеи и верхней части туловища гиперемирована, сухая и горячая на ощупь, лицо одутловато, амимично, выражены инъекция склер, гиперемия конъюнктив (кроличьи глаза). Со 2-3-го дня болезни появляются эндотелиальные симптомы (щипка, симптом жгута Кончаловского-Румпеля-Лееде, симптом резинки). В это же время или к 3-4-м сут в 5-10% случаев можно заметить мелкие кровоизлияния на переходных складках конъюнктив (симптом Киари-Авцына). Вследствие повышенной ломкости сосудов при приеме твердой пищи могут возникать точечные кровоизлияния на мягком нёбе, язычке и слизистой оболочке задней стенки глотки (энантема Розенберга). Патология со стороны органов дыхания не характерна, за исключением незначительной одышки. Тоны сердца приглушены, выражена тахикардия, проявляется отчетливая тенденция к артериальной гипотензии. Язык сухой, обложен, живот может быть вздут за счет метеоризма. Печень и селезенка несколько увеличены с 4-5-го дня заболевания, безболезненны при пальпации. Наблюдается склонность к запорам, возможна олигурия. На 4-5-е сутки болезни у части больных температура тела кратковременно снижается (розенберговский врез) без улучшения состояния и самочувствия, а затем снова достигает высоких цифр. В это же время отмечают снижение АД. Уже в конце начального периода иногда можно выявить симптом Говорова-Годелье - в ответ на просьбу показать язык пациент высовывает его с трудом, толчками, задевая кончиком языка за зубы. При высовывании может быть тремор языка и отклонение его от центральной линии. Симптом Говорова- Годелье свидетельствует о развитии бульбарных неврологических расстройств, характерных для сыпного тифа.

Период разгара

Начало периода разгара обычно принято связывать с появлением экзантемы на 4-6-й день болезни. Вместе с тем разграничение периодов начального и разгара по клиническим признакам довольно условно, тем более что экзантема в ряде случаев сыпного тифа может отсутствовать (typus exantematus sine exantematae - сыпной тиф без сыпи).

В этот период сохраняется высокая, постоянная или ремиттирующая лихорадка, возможен 2-й розенберговский врез на 10- 11-е сутки болезни. Сохраняются и усиливаются основные жалобы больных, мучительная головная боль приобретает пульсирующий характер. Возникают гиперестезии (тактильная, слуховая, зрительная). При появлении экзантемы сыпь возникает одномоментно, имеет розеолезнопетехиальный характер, более выражена на боковых поверхностях туловища, внутренних поверхностях конечностей и не захватывает лицо, ладони и подошвы. Количество элементов сыпи обычно значительное. Последующие подсыпания для сыпного тифа не характерны, за исключением возможного появления новых петехиальных элементов.

Прогрессируют тахикардия и артериальная гипотензия. Язык сухой, часто с темно-коричневым налетом за счет геморрагического диапедеза через трещинки на его поверхности. Отчетливо выражен гепатолиенальный синдром, часто возникают метеоризм и запоры. Изредка появляются умеренные боли в поясничной области и положительный симптом поколачивания (Пастернацкого) за счет поражения мелких сосудов почек и геморрагий в почечную капсулу. Нарастает олигурия с появлением в моче белка и цилиндров. Могут развиться атония мочевого пузыря с подавлением рефлекса на мочеиспускание вследствие токсического поражения вегетативных нервных ганглиев и развития тормозных корковых процессов в ЦНС, при этом моча выделяется каплями (парадоксальное мочеиспускание).

Усиливается бульбарная неврологическая симптоматика. Она проявляется тремором языка, его девиацией, амимией, реже дизартрией, сглаженностью носогубных складок, симптомом Говорова-Годелье. Иногда отмечают нарушения глотания, нистагм, анизокорию, вялость зрачковых реакций, снижение слуха. Могут появиться признаки менингизма или серозного менингита с повышением количества лимфоцитов в спинномозговой жидкости, а также энцефалита - нарушения орального автоматизма, симптомы Гордона и Оппенгейма, общий тремор.

Тяжесть сыпного тифа варьирует в широких пределах. В большинстве случаев (около 70%) заболевание протекает в среднетяжелой форме. При тяжелом течении болезни в 10-15% случаев может развиться так называемый тифозный статус (status typhosus). Прогрессирует бессонница, неглубокий сон сопровождают сновидения устрашающего характера, из-за чего больные иногда боятся заснуть. Возможно развитие острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Характерны психические нарушения (особенно у лиц, страдающих алкоголизмом или перенесших черепно-мозговую травму):

  • психомоторное возбуждение;

  • раздражительность;

  • говорливость;

  • расстройство памяти.

Часто наблюдают дезориентацию больных, возможны бред, галлюцинации, потеря сознания.

Период разгара заканчивается с нормализацией температуры тела, что обычно происходит к 13-14-му дню болезни.

Период реконвалесценции

К 13-14-му дню болезни температура обычно снижается до нормальных показателей по типу ускоренного лизиса. Уменьшаются и исчезают симптомы интоксикации, медленно регрессируют признаки поражения нервной системы; к этому времени угасает сыпь, нормализуются размеры печени и селезенки. В последующем долго, в течение 2-4 нед, сохраняются слабость и апатия, эмоциональная неустойчивость, снижение памяти, бледность кожи, функциональная лабильность сердечно-сосудистой системы. В редких случаях возможно развитие ретроградной амнезии.

Ранние рецидивы при сыпном тифе не развиваются.

Дифференциальная диагностика

В начальном периоде сыпной тиф следует отличать от гриппа, менингококковой инфекции, геморрагических лихорадок, пневмоний и других состояний, сопровождающихся лихорадкой. При установлении диагноза сыпного тифа в этот период принимают во внимание острое начало болезни с подъемом температуры тела в течение суток до высоких цифр, постоянный характер лихорадки в дальнейшем, возможность розенберговских врезов на 4-5-й день болезни, выраженные признаки интоксикации. При осмотре больных отмечают эйфорию и возбуждение, гиперемию лица, шеи и верхней части туловища, одутловатость и амимичность лица, инъекцию склер, гиперемию конъюнктив. Выявляют эндотелиальные симптомы, симптом Киари-Авцына, энантему Розенберга, тахикардию, гепатолиенальный синдром.

При появлении экзантемы (наступление периода разгара) заболевание дифференцируют с брюшным тифом и паратифами, корью, лекарственной болезнью, сепсисом, сифилисом и другими лихорадочными состояниями, для которых характерны кожные высыпания. У больных сыпным тифом сохранены основные симптомы начального периода, головная боль становится мучительной, пульсирующей, температура тела остается высокой. Одномоментно появляется обильная розеолезно-петехиальная экзантема, более выраженная на боковых поверхностях туловища и внутренних поверхностях конечностей. Язык сухой, часто с темно-коричневым налетом. Выражены олигурия, протеинурия, цилиндрурия.

Нарастает бульбарная неврологическая симптоматика:

  • тремор языка и его девиация;

  • дизартрия, амимия;

  • сглаженность носогубных складок;

  • симптом Говорова-Годелье.

Могут развиться менингизм или серозный менингит, парадоксальное мочеиспускание.

Лабораторная диагностика

Изменения гемограммы при сыпном тифе умеренные:

  • лейкоцитоз;

  • нейтрофилез со сдвигом влево;

  • повышение СОЭ.

Выделение возбудителя, как правило, не проводят из-за сложности культивирования риккетсий. Возможна постановка ИФА для обнаружения риккетсиозного Аг. Для подтверждения диагноза в основном применяют серологические методы. Наиболее быстрый ответ в первые дни болезни дает РНГА, ее титры к концу 1-й недели могут достигать 1:1000. На 2-й неделе выявляются комплементсвязывающие АТ в РСК с растворимым риккетсиозным Аг, титры реакции 1:160 и выше. Рекомендуют постановку серологических реакций как с цельной сывороткой крови, так и с ее фракциями, содержащими сывороточные IgM и IgG. В те же сроки или немного раньше выявляются АТ в РНИФ или методом ИФА. Перспективны ПЦР и РНИФ с моноклональными АТ.

Осложнения и исходы

К серьезным осложнениям сыпного тифа в разгар болезни относят ИТШ с проявлениями острой сердечно-сосудистой недостаточности на фоне острой недостаточности надпочечников. Это осложнение чаще всего наступает на 4-5-й или 10-12-й день болезни. Развитие острой сердечно-сосудистой недостаточности сопровождает падение температуры тела до нормальных или субнормальных цифр (розенберговские врезы). При сыпном тифе в процессе заболевания всегда создается патоморфологическая база для развития миокардитов. Кроме того, к осложнениям заболевания относят менингиты и менингоэнцефалиты, психозы, в редких случаях тромбозы и тромбоэмболии.

Частые осложнения связаны с присоединением вторичной бактериальной флоры:

  • пневмонии (чаще гипостатические);

  • пиелонефриты;

  • отиты;

  • паротиты;

  • стоматиты;

  • цистит;

  • тромбофлебиты;

  • фурункулез.

При длительном постельном режиме могут развиться пролежни и даже гангрена дистальных отделов конечностей, к чему предрасполагают типичные для сыпного тифа поражения сосудов.

При адекватном лечении исход заболевания в большинстве случаев благоприятный, летальность не превышает 1%, но при отсутствии лечения антибиотиками она может достигать 13-14%.

Лечение

В случаях сыпного тифа или при подозрении на него необходима госпитализация больного в инфекционные отделения. При этом проводят проверку пациента на педикулез и, при необходимости, дезинсекцию. Строгий постельный режим назначают не менее чем до 5-7-го дня нормальной температуры тела. Вставать с постели больным разрешают на 7-8-й день апирексии, ходить - еще через 2-3 сут, сначала под наблюдением медперсонала из-за опасности ортостатического коллапса. Необходимы тщательное наблюдение медперсонала, уход за больными, туалет кожи и полости рта для профилактики пролежней, стоматита, паротита. Рацион питания обычный, за исключением острых продуктов (стол № 13).

Для этиотропного лечения применяют препараты тетрациклинового ряда (тетрациклин или окситетрациклин♠ в суточной дозе 1,2-1,6 г, доксициклин по 100 мг 2 раза в день) или левомицетин♠ по 2,0 г в сутки. Положительный эффект от применения тетрациклиновых препаратов проявляется уже через 2-3 дня лечения. Курс лечения охватывает весь лихорадочный период и первые 2 сут нормальной температуры тела.

Необходимо активное дезинтоксикационное лечение с внутривенным введением растворов и форсированным диурезом. При необходимости назначают сердечно-сосудистые, седативные и снотворные препараты, анальгетики. Показаны витамины групп С, Р, В в достаточных дозах. Для профилактики тромбозов и тромбоэмболий рекомендуют антикоагулянты (гепарин♠, фенилин♠, пелентан♠ и др.). Глюкокортикоиды (преднизолон) применяют только при тяжелом сыпном тифе с выраженной интоксикацией, ИТШ и угрозой развития коллапса из-за острой надпочечниковой недостаточности. Чрезмерное увлечение жаропонижающими средствами может способствовать развитию острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Выписку больных осуществляют не ранее 12-го дня апирексии (период значительного клинического улучшения состояния и основной период рассасывания гранулем).

Эпидемиологический надзор

Включает своевременное выявление случаев рецидивного сыпного тифа и педикулеза среди населения. Заболеваемость сыпным тифом прямо зависит от завшивленности, поэтому контроль за санитарногигиеническими условиями в организованных коллективах и повышение общего уровня жизни обеспечивают профилактику сыпного тифа.

Профилактические мероприятия

Профилактические мероприятия включают прежде всего борьбу с педикулезом. В борьбе со вшами применяют механический (вычесывание насекомых и их яиц частым гребнем, стрижка или сбривание волос), физический (кипячение и проглаживание горячим утюгом белья и особенно камерная дезинсекция) и химические способы. В последнем случае используют 0,15% водную эмульсию карбофоса, 5% борную мазь, перметрин, 10% водную мыльно-керосиновую эмульсию при экспозиции 20-30 и даже 40 мин (для перметрина) или наиболее доступные 3% мыло ГХЦГ, 10% мазь метилацетофоса (экспозиция этих препаратов не менее 1-2 ч). При необходимости обработку педикулоцидами повторяют через 7-10 дней. Весьма надежна камерная обработка постельных принадлежностей, одежды и белья больных. Специфическая профилактика сыпного тифа имеет вспомогательное значение и сводится к применению по эпидемиологическим показаниям убитых или живых вакцин.

При головном и платяном педикулезе в очагах сыпного тифа допускают применение (кроме детей до 4 лет) бутадиона. После его приема внутрь кровь человека становится токсичной для вшей в течение 14 дней. Взрослые принимают препарат в течение 2 сут после еды по 0,15 г 4 раза в день, дети 4-7 лет - 0,05 г, 8-10 лет - 0,08 г, старше 10 лет - 0,12 г 3 раза в сутки.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больные сыпным тифом подлежат госпитализации. Перед госпитализацией проводят полную санитарную обработку с дезинсекцией одежды и белья. Больные, лихорадящие более 5 дней, с подозрением на сыпной тиф подлежат двукратному серологическому обследованию. Реконвалесцентов выписывают через 12 дней после нормализации температуры тела. За лицами, бывшими в контакте с больным сыпным тифом, устанавливают медицинское наблюдение в течение 25 дней с ежедневной термометрией, считая с момента проведения санитарной обработки. Можно проводить экстренную профилактику в течение 10 дней доксициклином 1 раз в сутки по 0,2 г, рифампицином 2 раза в сутки по 0,3 г, тетрациклином 3 раза в сутки по 0,5 г. Белье, одежду, постельные принадлежности больного и лиц, общавшихся с ним, обеззараживают камерным или химическим способом. Носильные вещи можно прогладить горячим утюгом. Помещение обрабатывают 0,5% раствором хлорофоса или 0,15% эмульсией карбофоса либо 10% 2 дустом дилора, 1% дустом неопина из расчета 10-15 г на 1 м обрабатываемой поверхности. Через 2 ч помещение проветривают и делают влажную уборку.

Болезнь Брилла-Цинссера

Болезнь Брилла-Цинссера (рецидивный сыпной тиф) - спорадический отдаленный эндогенный рецидив сыпного тифа в отсутствие педикулеза. Проявляется типичными симптомами сыпного тифа, но более легким течением.

Краткие исторические сведения

Случаи спорадического сыпного тифа без участия вшей-переносчиков описаны американским исследователем Н.Э. Бриллом (1910); позже Х. Цинссер и М. Кастанеда (1933) объяснили их возникновение рецидивом эпидемического сыпного тифа. В России эту форму заболевания изучали К.Н. Токаревич, П.Ф. Здродовский, Г.С. Мосинг, К.М. Лобан и др.

Этиология

См. раздел «Сыпной тиф».

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - человек, переболевший 10-40 лет назад сыпным тифом. В развитии болезни отсутствует фактор инфицирования. Случаи заболевания появляются в отсутствие вшей, часто у лиц, проживающих в хороших гигиенических условиях. Болеют люди пожилого возраста, в прошлом перенесшие сыпной тиф. При завшивленности больные болезнью БриллаЦинссера представляют опасность для окружающих. Предполагается возможность длительного (многолетнего) сохранения возбудителя в организме.

Частота заболевания зависит от числа лиц, ранее перенесших сыпной тиф, она высока там, где в прошлом отмечались вспышки этой болезни. Болезнь Брилла-Цинссера чаще регистрируют в городах. Обычно она проявляется в виде спорадических случаев. Заболевание регистрируют в любое время года.

Патогенез

Принято считать, что у части переболевших сыпным тифом риккетсии Провачека способны десятилетиями сохраняться в клетках лимфатических узлов, печени и других органов. Причины возникновения рецидива в отдаленный период (через годы и десятилетия после первичного заболевания сыпным тифом), вероятно, связаны с развитием иммуносупрессии возрастного или иного характера.

Патогенез заболевания идентичен таковому при сыпном тифе (см. раздел «Сыпной тиф»).

Клиническая картина

Заболевание встречается преимущественно у лиц старшего возраста, последовательно проходит те же периоды, что и сыпной тиф:

  • начальный;

  • разгара болезни;

  • реконвалесценции.

Клиническая картина болезни Брилла-Цинссера соответствует легким или среднетяжелым формам сыпного тифа.

Начальный период

Наблюдают умеренные проявления лихорадки (иногда только субфебрилитет) и других признаков интоксикации - головной боли, нарушений сна. В целом лихорадочный период с постоянной или ремиттирующей температурой тела может быть укорочен до 7-8 дней.

Период разгара

Так же как при сыпном тифе, начало периода разгара связывают с появлением экзантемы на 5-6-й день болезни. Экзантема возникает значительно реже, чем при сыпном тифе, и бывает более скудной, зачастую проявляется только розеолами, сохраняющимися 1-2 дня. Симптомы повышенной ломкости сосудов слабо выражены, энантема Розенберга при болезни Брилла- Цинссера встречается редко. Гепатолиенальный синдром развивается не всегда. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы у пожилых лиц довольно типичны, что в определенной степени может быть связано с возрастными особенностями пациентов.

Признаки поражения ЦНС чаще умеренные:

  • головная боль;

  • бессонница;

  • некоторая возбужденность;

  • говорливость.

Гиперестезия, менингеальные признаки, нарушения сознания не характерны. Вместе с тем нередко выявляют симптом Говорова-Годелье и другие признаки бульбарных нарушений.

Период реконвалесценции

В этом периоде могут оставаться слабость, бледность кожи, функциональная лабильность сердечно-сосудистой системы, однако эти нарушения исчезают значительно быстрее, чем при сыпном тифе.

Дифференциальная диагностика

См. раздел «Сыпной тиф».

Лабораторная диагностика

Применяют те же серологические методы, что и при сыпном тифе (РНГА, РСК). Однако при болезни Брилла-Цинссера АТ выявляют в более высоких титрах, и с первых дней болезни они представлены в основном IgG. Поскольку после сыпного тифа комплементсвязывающие АТ сохраняются в течение многих лет, у части больных болезнью Брилла-Цинссера они могут быть выявлены в низких титрах с первых дней заболевания.

Осложнения и исходы

Осложнения встречают редко (главным образом пневмонии, тромбофлебиты).

Лечение

См. раздел «Сыпной тиф».

Эпидемиологический надзор

См. раздел «Сыпной тиф».

Профилактические мероприятия

См. раздел «Сыпной тиф».

Мероприятия в эпидемическом очаге

См. раздел «Сыпной тиф».

Североазиатский клещевой риккетсиоз

Североазиатский клещевой риккетсиоз (синонимы: клещевой риккетсиоз, клещевая сыпнотифозная лихорадка, клещевой тиф Востока, восточный сыпной тиф, клещевой сыпной тиф Сибири, иксодориккетсиоз) - острая природно-очаговая трансмиссивная инфекция, протекающая с лихорадочной реакцией, распространенной макулопапулезной сыпью, первичным аффектом и регионарным лимфаденитом.

Краткие исторические сведения

Клинические описания болезни под названием «клещевая лихорадка Приморья» впервые представили Е.И. Милль (1936), а также Н.И. Антонов и А.Г. Найштат (1936-1937), назвавшие заболевание «дальневосточная сыпная клещевая лихорадка». В 1938-1940-х годах на Дальнем Востоке были проведены научные экспедиции Наркомздрава СССР под руководством М.К. Кронтовской и позднее Е.Н. Павловского. В эти годы выделен возбудитель из воспалительного очага на коже в месте укуса клеща и из крови больного, установлены эпидемиологические закономерности и клинические особенности инфекции.

Этиология

Возбудитель - Rickettsia sibirica рода Rickettsia семейства Rickettsiaceae. Имеет сходство с другими риккетсиями рода Rickettsia, но отличается от них низкой вирулентностью. Обладает выраженной оболочкой, размножается в цитоплазме и ядрах пораженных клеток.

Эпидемиология

Резервуар инфекции в природных очагах болезни составляют иксодовые клещи, обитающие в степных и луговых кустарниковых зарослях, главным образом представители рода Dermacentor. Инфицированные клещи сохраняют возбудитель годами и передают его трансовариально.

Дополнительный резервуар инфекции составляют многочисленные виды грызунов:

  • суслики;

  • хомяки;

  • бурундуки;

  • полевые, лесные и домовые мыши;

  • полевки и др.

Механизм передачи - трансмиссивный, реализуется при укусах и кровососании инфицированных клещей, в слюне которых содержатся риккетсии. Известны случаи заражения при попадании гемолимфы клеща или его высушенных испражнений на поврежденную кожу или слизистые оболочки.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость высокая. Постинфекционный иммунитет стойкий, продолжительный, случаи повторных заболеваний не зарегистрированы.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание отличается выраженной сезонностью, с марта по сентябрь. Максимальная заболеваемость наблюдается весной и в начале лета (период наибольшей активности клещей). Возможен 2-й осенний подъем заболеваемости, обусловленный 2-й генерацией клещей. Заболеваемость спорадическая, в некоторых природных очагах превышает 10-15 случаев на 100 000 населения, болеют преимущественно сельские жители. Ареал инфекции в РФ простирается от Урала до берегов Тихого океана, включая Алтайский край, Западную, Центральную и Восточную Сибирь, Забайкалье, Хабаровский и Приморский края. Заболевание регистрируют также в Армении, в некоторых районах Восточного и Северного Казахстана, Киргизии и Туркмении, восточной части Монголии.

Патогенез

Патогенез заболевания в целом аналогичен патогенезу сыпного тифа (см. раздел «Сыпной тиф»). В месте входных ворот инфекции возникает первичный аффект - локальная воспалительная реакция с некрозом кожи, сопровождаемая регионарным лимфаденитом. Первичная риккетсиемия приводит к поражению эндотелия сосудов. Возбудители размножаются в эндотелии кровеносных и лимфатических капилляров, а также в регионарных лимфатических узлах и после этого повторно выходят в кровь, обусловливая массивную риккетсиемию и эндотоксинемию, определяющие развитие клинических проявлений болезни. Проникновение возбудителей во внутренние органы вызывает воспалительные изменения в кровеносных и лимфатических сосудах по типу специфического доброкачественного панваскулита. При этом пролиферативные процессы преобладают над деструктивными, что объясняет более легкое течение заболевания по сравнению с эпидемическим сыпным тифом.

Патоморфологические изменения наиболее выражены в сосудах кожи (экзантема), меньше в сосудах головного мозга и других органов. Специфические изменения органов дыхания, ЖКТ, паренхиматозных органов, мочевыделительной системы нехарактерны.

Клиническая картина

Североазиатский клещевой риккетсиоз - острая циклическая болезнь, в развитии которой выделяют периоды:

  • инкубационный;

  • начальный (до появления экзантемы);

  • разгара (от момента высыпания до окончания лихорадки);

  • реконвалесценции.

Чаще заболевание протекает в среднетяжелой форме. Инкубационный период длится в большинстве случаев 4-7 дней.

Начальный период

Заболевание начинается остро, реже в течение первых 1-3 дней наблюдают продромальные признаки в виде недомогания, головной и мышечной болей, потери аппетита. При остром начале болезни появляется озноб, в течение 1-2 дней температура тела повышается до 39-40 °С, в дальнейшем лихорадка принимает ремиттирующий, реже постоянный характер. Возникают головная боль, жар, потливость, миалгии и артралгии, прогрессирует общая слабость. Нарушаются сон и аппетит. Впоследствии эти симптомы сохраняются в течение всего лихорадочного периода.

При осмотре больного отмечают гиперемию и одутловатость лица, нередко воспалительные изменения в ротоглотке, энантему у основания язычка. В большинстве случаев выявляют наиболее постоянный и типичный признак болезни - первичный аффект, он возникает еще в конце инкубации в месте укуса клеща на открытых частях тела (волосистая часть головы, шея, плечевой пояс). Первичный аффект представляет собой плотный инфильтрат диаметром до 1-2 см, слегка болезненный при пальпации. В центре инфильтрата располагается некротическая корочка темно-коричневого цвета, по периферии - красный ободок гиперемии. Характерен сопутствующий регионарный лимфаденит, умеренно болезненные лимфатические узлы сохраняются увеличенными в течение 2-3 нед (иногда до 3 мес). Начальный период болезни продолжается 1-4 дня.

Период разгара

Начинается с появления на 2-5-й день заболевания постоянного симптома - экзантемы. У большинства больных сыпь возникает вначале на конечностях, где локализуется преимущественно на разгибательной поверхности и в окружности суставов, а затем распространяется на туловище. При обильном высыпании элементы сыпи могут быть на лице, ладонях, подошвах. Сыпь отличается полиморфизмом и имеет преимущественно розеолезно-папулезный характер. Более тяжелое течение болезни сопровождается петехиальными высыпаниями. Сохраняются гиперемия и одутловатость лица, конъюнктивит и склерит. Развиваются относительная брадикардия и артериальная гипотензия. Клинические проявления со стороны органов дыхания не характерны. Язык обложен, печень и селезенка у большинства больных увеличены. Возможны тошнота, рвота, запоры или диарея.

Ведущими в клинической картине болезни являются симптомы поражения нервной системы:

  • упорная, диффузная головная боль;

  • бессонница;

  • боли в мышцах, пояснице.

В отличие от эпидемического сыпного тифа status typhosus и коллапсы не развиваются. Могут быть признаки менингизма. Лихорадка, достигающая 39-40 °С, обычно длится 8-10 дней (реже затягивается до 15-20 дней) и снижается литически.

Период реконвалесценции

В течение нескольких дней сыпь постепенно угасает, сохраняясь дольше всего (до 12-14-го дня болезни) в области нижних конечностей и ягодиц. У реконвалесцентов на месте отдельных элементов сыпи может длительно сохраняться буроватая пигментация.

В зависимости от выраженности интоксикационного синдрома различают стертые, легкие, средней тяжести и тяжелые формы болезни. При легкой форме лихорадочный период длится до 7 дней, температура не выше 38 °С, состояние больного удовлетворительное, умеренная сыпь, в основном розеолезная, осложнения отсутствуют. При тяжелом течении заболевания лихорадочный период продолжается до 20 дней с температурой 39-41 °С и выше, резко выражены симптомы поражения ЦНС (менингит, менингоэнцефалит, бульбарная симптоматика) и сердечно-сосудистой системы, наблюдается обильная папулезная сыпь со склонностью к геморрагическому превращению элементов.

Дифференциальная диагностика

Проводят с эпидемическим сыпным тифом, болезнью Брилла, эндемическим блошиным тифом, другими риккетсиозами из группы клещевых пятнистых лихорадок.

Ведущие клинические признаки североазиатского клещевого риккетсиоза:

  • характерный первичный аффект;

  • умеренные (в большинстве случаев) общетоксические проявления;

  • развитие на 2-5-й день болезни полиморфной экзантемы;

  • гепатолиенальный синдром;

  • преимущественно доброкачественное течение болезни.

Лабораторная диагностика

В гемограмме отмечают нормоцитоз или умеренную лейкопению, эозинопению, относительный лимфоцитоз. Бактериологическая диагностика предполагает выделение чистой культуры R. sibirica из крови больного с использованием морских свинок (скротальная реакция). Серологическая диагностика осуществляется с конца 1-й недели болезни при помощи РСК с применением цельного Аг R. sibirica (диагностические титры 1:40-1:160) и РНГА, отличающейся высоким уровнем гемагглютининов (1:800-1:3200).

Осложнения и прогноз

Осложнения в виде синусита, отита, ларингита, бронхита, пневмонии встречаются редко. Рецидивы заболевания не наблюдаются, прогноз благоприятный даже при тяжелом течении болезни.

Лечение

Больных госпитализируют, назначают перорально доксициклин по 0,1 г 2 раза в день, тетрациклин по 1,2-1,6 г в сутки по 2-3-й день апирексии. Возможно применение фторхинолонов, рифампицина или эритромицина в средних терапевтических дозах курсом в 4-5 дней. Наряду с антибиотиками проводят дезинтоксикационное лечение, применяют симптоматические средства. На 8-10-й день апирексии возможна выписка реконвалесцентов из стационара.

Профилактические мероприятия

Сводятся к индивидуальной защите людей от нападения клещей с использованием защитной одежды, репеллентов, обязательному проведению само- и взаимоосмотра тела и одежды после каждого посещения мест обитания клещей, удалению присосавшихся клещей, обработке мест укуса спиртом или раствором йода.

Марсельская лихорадка

Синонимы: средиземноморская лихорадка, инфекционная экзантема Средиземного моря, экзантемная лихорадка, тунисская лихорадка, сыпная лихорадка, болезнь Кардуччи-Ольмера и др.

Марсельская лихорадка - острый трансмиссивный природно-очаговый риккетсиоз, передающийся иксодовыми клещами. Характеризуется общетоксическими проявлениями с лихорадкой, распространенной макулопапулезной экзантемой, первичным аффектом на месте укуса клеща и обычно благоприятным течением.

Краткие исторические сведения

Впервые заболевание описали Conor и Bruch в Тунисе в 1910 г. и назвали его fievre boutonneuse. В 1928 г. Olmer впервые доказал роль собачьего клеща Rhipicephalus sanguineus в передаче возбудителя болезни. Позже марсельская лихорадка наблюдалась в Констанце (1931), Бухаресте (1946). В Крыму марсельская лихорадка впервые была изучена и описана А.Я. Алымовым (19361939).

Этиология

Возбудитель заболевания - Rickettsia conorii из рода Rickettsia был открыт в 1932 г. и назван в честь Конора, который вместе с Брюшем в 1910 г. опубликовал первое клиническое описание марсельской лихорадки. Как и другие риккетсии, возбудитель марсельской лихорадки грамотрицательный, не растет на питательных средах, размножается в культуре тканей, на развивающемся курином эмбрионе и при заражении лабораторных животных.

Rickettsia conorii обладает всеми свойствами, присущими другим видам риккетсий. Большое сходство он имеет с R. rickettsii, R. sibirica (возбудитель клещевого тифа Северной Азии), а также с R. vesiculosa (возбудитель везикулезного риккетсиоза). Эти риккетсии объединены в общую подгруппу под названием Dermacentroxenus. Они характеризуются выраженным плеоморфизмом, способны размножаться не только в цитоплазме, но и в ядре клеток и вызывать у морских свинок-самцов воспаление яичек (периорхит). В антигенном отношении R. conori имеет значительное сходство с другими возбудителями группы клещевых пятнистых лихорадок.

Факторы патогенности:

  • фосфолипаза А2;

  • ЛПС;

  • другие Ag клеточной стенки;

  • жгутикоподобные образования.

В окружающей среде возбудитель неустойчив.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - собаки, у которых наблюдаются легкие или бессимптомные заболевания. Основной переносчик болезни - собачий клещ Rhipicephalus sanguineus, реже другие клещи Rhipicephalus pumilo (в Астраханском регионе), R. simus, R. everbsi, Rh. appendiculatus. Характерна трансовариальная передача риккетсий, в связи с этим клещи являются не только переносчиками, но также и резервуаром инфекции. Носителями риккетсий могут быть собаки, зайцы, шакалы, ежи, мыши.

Механизм передачи - трансмиссивный. Человеку возбудитель передается при присасывании клеща, однако возможно заражение при раздавливании и втирании в кожу инфицированных клещей.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. К марсельской лихорадке восприимчивы люди всех возрастов. Перенесенное заболевание оставляет стойкий иммунитет, повторных случаев болезни не наблюдается.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание проявляется чаще всего в виде спорадических случаев, поскольку собачий клещ редко нападает на человека. Сезонность марсельской лихорадки обусловлена периодом активности клещей (с мая по октябрь).

Марсельская лихорадка широко распространена в различных частях Африки, в Индии, в бассейнах Средиземного, Черного и Каспийского морей (включая приморские регионы РФ). Передача инфекции от больного человека здоровому не происходит.

Патогенез

Заражение человека происходит путем укуса инфицированных клещей или при раздавливании их с освобождением риккетсий и проникновением их в кровь через дефекты кожного покрова. Проникновение риккетсий возможно также через неповрежденную кожу и через конъюнктиву.

На месте укуса клеща на коже за 5-7 дней до появления признаков болезни возникает первичный аффект в виде некротического воспалительного участка (черное пятно). Первичный аффект до начала болезни является характерной особенностью марсельской лихорадки. Через лимфатические пути риккетсии попадают в кровь, локализуются в эндотелии кровеносных и лимфатических капилляров и венул, обусловливая развитие специфического универсального васкулита. Процесс напоминает изменения, наблюдающиеся при эпидемическом сыпном тифе, однако количество гранулем (узелков) меньше и некротические изменения менее выражены. Перенесенное заболевание оставляет стойкий иммунитет. Повторных заболеваний марсельской лихорадкой не наблюдается. Патолого-анатомические изменения при марсельской лихорадке почти не изучены.

Клиническая картина

Инкубационный период в среднем длится 5-7 дней, иногда затягиваясь до 14-16 дней. Начало болезни внезапное, больные жалуются на озноб, сильную головную боль, общую слабость, потливость, выраженные миалгии и артралгии, бессонницу. Иногда бывает рвота. Первичный аффект представляет собой вначале участок воспаления кожи около 10 мм в диаметре, затем в центральной его части появляется участок некроза диаметром 2-3 мм, покрытый темной корочкой и окруженный ободком гиперемии. Местное поражение от укуса клеща безболезненно, может быть локализовано на различных участках тела и сопровождается увеличением регионарных лимфатических узлов. Корочка на месте первичного аффекта отпадает лишь к 5-7-му дню нормальной температуры, при этом образуется небольшая язвочка, которая постепенно эпителизируется в течение 7-12 дней, оставляя пигментированное пятно.

При осмотре больного отмечается гиперемия и некоторая одутловатость лица, инъекция сосудов склер и слизистых оболочек зева. Важнейшим клиническим проявлением марсельской лихорадки является экзантема, которая наблюдается у всех больных. Элементы сыпи появляются на 2-4-й день болезни сначала на груди и животе, затем в течение ближайших 48 ч распространяются на шею, лицо, конечности, почти у всех больных элементы сыпи обнаруживаются на ладонях и подошвах. Сыпь обильная, особенно на конечностях, состоит из пятен и папул, часть элементов подвергается геморрагическому превращению (особенно при тяжелом течении болезни), у некоторых больных на месте папул образуются везикулы. На ногах сыпь наиболее обильная, элементы сыпи ярче и крупнее, чем на других участках кожи. Сыпь сохраняется в течение 8-10 дней, постепенно угасает, начиная с кожи лица, и оставляет после себя пигментацию кожи, сохраняющуюся до 2-3 мес. Иногда в лихорадочном периоде наблюдают 2-ю волну высыпаний. Особых изменений со стороны внутренних органов не отмечается. Могут быть выявлены приглушенность тонов сердца, относительная брадикардия или нормокардия, небольшое снижение АД. В 30-50% случаев развивается умеренно выраженный гепатолиенальный синдром.

Обычно болезнь протекает нетяжело. Лихорадочный период продолжается 8-10 дней, температура снижается по типу ускоренного лизиса. На месте укуса клеща на коже обнаруживается язва диаметром 2-5 мм с черным некротическим центром, окруженным воспалительной зоной темно-красного цвета.

На 3-4-й день болезни развивается макулезное высыпание, которое быстро распространяется по всему телу, включая ладони, подошвы и лицо. Элементы сыпи, имеющие вначале вид мелких пятен (диаметром 2-5 мм), ясно очерченных на фоне здоровой кожи, позже превращаются в папулы - мелкие красные пуговчатые прыщевидные узелки.

Высыпание исчезает спустя некоторое время после снижения температуры.

Дифференциальная диагностика

Заболевание дифференцируют от других клещевых пятнистых лихорадок, сыпного тифа, геморрагической лихорадки Крым-Конго, тифо-паратифозных заболеваний и др.

Для диагностики наибольшее значение имеет триада:

  • первичный аффект (черное пятно);

  • регионарный лимфаденит;

  • раннее появление обильной полиморфной сыпи по всему телу, включая ладони и подошвы.

Ценными являются эпидемиологические данные:

  • прибытие из эндемических очагов;

  • установление контакта с собаками;

  • укусы иксодовых клещей.

Лабораторная диагностика

Изменения гемограммы:

  • лейкопения;

  • относительный лимфоцитоз;

  • тромбоцитопения.

Для серологической диагностики используют:

  • РНИФ (диагностические титры реакции 1:32-1:64);

  • РНГА (минимальный диагностический титр 1:200);

  • РСК с R. conori (диагностические титры 1:40-1:160). Разработаны ИФА и ПЦР.

Осложнения и исходы

Осложнения развиваются крайне редко и связаны в основном с активизацией вторичной микрофлоры. Прогноз заболевания благоприятный.

Лечение

Для лечения больных марсельской лихорадкой применяют антибиотики тетрациклиновой группы (доксициклин, окситетрациклин♠), фторхинолоны, рифампицин в средних терапевтических дозах, дезинтоксикационные и симптоматические средства. Курс этиотропного лечения продолжают по 2-3-й день апирексии.

Профилактические мероприятия

Необходимо по возможности применять все предосторожности для предотвращения укусов клещей, уничтожать клещей, паразитирующих на собаках, и др. В случае укуса клеща возможна химиопрофилактика заболевания в виде короткого курса доксициклина. В эпидемических очагах проводят обработку возможных мест обитания клещей пестицидами (например собак, собачьих будок), отлов бродячих собак. Меры специфической профилактики не разработаны.

Астраханская пятнистая лихорадка

Случаи заболевания регистрируют на территории Астраханской области с 1972 г.

Этиология

Возбудитель, идентифицированный ранее как Rickettsia conorii, в настоящее время расценивается как отдельный подвид Rickettsia conorii subsp. Caspiensis.

Эпидемиология

Основной резервуар и переносчик инфекции - клещ Rhipicephalus pumilo. Основные носители риккетсий:

  • зайцы;

  • мыши;

  • ушастые ежи;

  • собаки.

Клещи сохраняют риккетсий пожизненно и передают их трансовариально.

Пути заражения - аэрогенный и трансмиссивный. Клещом поражены не только бродячие собаки, но и животные, содержащиеся на привязи. Значительная пораженность клещами выявлена у диких животных (например, у ежей, зайцев). С собак, с поверхности почвы и растений клещи могут переползать на человека.

Естественная восприимчивость

Естественная восприимчивость людей высокая.

Основные эпидемиологические признаки

Заболеваемость спорадическая, сезонность весенне-летняя (с мая по сентябрь с пиком заболеваемости в июле-августе). Чаще болеют жители сельских районов (работа на огородах, дачах, в сельском хозяйстве), дети дошкольного и младшего школьного возраста. Заболевания выявлены в соседних с Астраханской областью регионах, в частности в Казахстане.

Клиническая картина

Клиническая картина астраханской и марсельской пятнистых лихорадок в основном идентична.

Вместе с тем при астраханской лихорадке отмечены следующие особенности:

  • первичный аффект обнаруживают менее чем в 30% случаев, что может быть объяснено преобладанием аэрогенного пути заражения;

  • регионарный лимфаденит встречается редко и выражен слабее;

  • у большинства пациентов отмечают гиперемию слизистой оболочки ротоглотки, иногда с петехиальной энантемой;

  • миалгии и артралгии носят выраженный характер.

Дифференциальная диагностика

См. «Марсельская лихорадка».

Лабораторная диагностика

В лабораторной диагностике заболевания применяют те же методы серологических исследований, что и при марсельской лихорадке. Вместе с тем для постановки РСК и РНИФ рекомендуют использовать корпускулярные Аг, полученные из Rickettsia conorii subsp. Caspiensis.

Лечение

См. «Марсельская лихорадка».

Профилактические мероприятия

См. «Марсельская лихорадка».

Глава 4. Зоонозы

Зоонозы - это инфекции, общие для человека и животных в естественных условиях (ВОЗ, 1991). В отечественной медицинской литературе зоонозами принято считать большую группу инфекционных и инвазивных болезней человека (более 190 нозологических форм), при которых резервуаром и источником инфекции служат различные виды домашних, синантропных и диких млекопитающих и птиц. Именно они обеспечивают существование возбудителя как биологического вида. Организм человека служит для возбудителей зоонозов неспецифическим хозяином, заражение его происходит эпизодически и, как правило, человек становится для них биологическим тупиком. Иногда человек становится источником инфекции, но никогда не служит резервуаром возбудителей зоонозов. Серия инфекционных заболеваний людей заканчивается гибелью возбудителя при самопроизвольном затухании эпидемического процесса.

По этиологии зоонозы разделяют на следующие инфекции:

  • бактериальные (бруцеллез, чума, туляремия, кампилобактериоз, лептоспироз, сальмонеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиозы, боррелиозы);

  • вирусные (геморрагические лихорадки, бешенство);

  • прионные (скрепи, губчатая энцефалопатия).

В эпидемиологических целях целесообразно подразделять зоонозы по способности возбудителей циркулировать среди домашних, а также синантропных (бруцеллез, ящур, ку-лихорадка, орнитоз, содоку, трихофития и др.) и диких (туляремия, клещевые риккетсиозы, клещевые боррелиозы, арбовирусные инфекции, обезьянья оспа, бешенство, лихорадка Ласса и др.) животных. Заболевания, резервуаром возбудителя которых становятся дикие животные, называют природно-очаговыми. Очаги заболеваний, связанные с домашними животными или синантропными грызунами, называют антропургическими. Абсолютной грани между природными и антропургическими очагами нет. Так, при заражении домашних животных отдельными арбовирусами создаются временные антропургические очаги природноочаговых болезней. Антропургические очаги туляремии возникают при миграции зараженных грызунов из мест обитания в населенные пункты, где они контактируют с синантропными грызунами. Возбудитель бруцеллеза может передаваться от сельскохозяйственных животных диким грызунам. При этом создается временный природный очаг бруцеллеза. В современных условиях не только обнаруживают новые природные очаги зоонозных болезней, но и отмечают трансформацию известных очагов при изменяющихся условиях организации хозяйства и образа жизни людей. По механизму передачи зоонозы могут быть классифицированы только при их распространении среди животных. По существу, эпидемический процесс при зоонозах - это механизм заражения людей, оказавшихся в сфере циркуляции возбудителя этих болезней.

У возбудителей зоонозов тропность к отдельным органам и тканям выражена слабее, чем у возбудителей антропонозов, что определяет их политропность и полипатогенность. Это свойство обеспечивает непрерывность циркуляции возбудителя в природе. При этом роль различных животных как резервуаров инфекции неодинакова - выделяют основных и второстепенных хозяев. Наиболее часто возбудитель зоонозов локализуется в крови у животных. По этому принципу выделяют облигатно-трансмиссивные болезни, при которых передача возбудителя осуществляется только через кровососущих переносчиков, и факультативно-трансмиссивные зоонозы. Последние отличает выделение возбудителя также с околоплодной жидкостью и молоком самок.

Нередко отмечают локализацию возбудителей в ЖКТ и на наружных покровах (нетрансмиссивные зоонозы). Возможна и трансовариальная передача возбудителя (у клещей). Заражение людей возбудителями факультативно-трансмиссивных и нетрансмиссивных зоонозов чаще всего происходит при участии самых различных факторов передачи. С фекально-оральным (урино-оральным) механизмом связано заболевание лептоспирозом (через воду), сальмонеллезами, трихинеллезом, сибирской язвой и ботулизмом (с мясом инфицированного при жизни животного), бруцеллезом (с молоком) и др.

Воздушный (аспирационный, ингаляционный) механизм передачи возбудителей характерен лишь для ограниченного количества возбудителей зоонозных инфекций (пситтакоз, орнитоз, чума, пневмоцистоз, кокцидиоидомикоз).

Следует иметь в виду реальную возможность передачи ряда возбудителей, отличающихся повышенной устойчивостью во внешней среде, пылевым путем (туляремия, сибирская язва, ку-лихорадка). Контактный (чрескожный) механизм передачи свойствен бешенству, содоку, столбняку, ящуру, сапу, лейшманиозу и др.

Интенсивность и характер связи людей с эпизоотическими очагами определяют те или иные элементы социальных условий. С социальными и природными условиями связана активность механизма передачи возбудителей среди домашних животных и синантропных грызунов. Например, туляремия в зависимости от бытовой и производственной деятельности человека может оказаться как инфекцией наружных покровов (промысловые вспышки), так и инфекцией дыхательных путей (воздушно-пылевой механизм передачи при обмолотах зерна) или трансмиссивной инфекцией (заражение при укусе человека комарами или клещами). Эпидемический процесс зоонозов носит зависимый характер. Его полностью обусловливает эпизоотический процесс. Для ряда зоонозов (в основном с трансмиссивным механизмом передачи) характерна эндемичность, т.е. распространенность в определенных географических районах, где постоянно обитают специфические переносчики или животные - хранители инфекции в природе. Подъем заболеваемости совпадает с периодом их максимальной биологической активности. Риск заражения многими зоонозами имеет выраженную социальную, бытовую, профессиональную и иную специфику. Заболеваемость сельского населения обычно выше, чем городского. В последние годы под влиянием хозяйственной деятельности человека, изменившихся социальных и экономических условий произошла трансформация эпидемиологических проявлений ряда зоонозных инфекций. Сегодня в городских условиях сложились вполне приемлемые условия для возникновения, распространения и даже укоренения некоторых инфекций, общих для человека и животных (бешенство, лептоспироз, эхинококкоз, токсоплазмоз, орнитоз, туляремия и др.). Заражение человека происходит разными путями:

  • через укусы и травмы;

  • пищевые продукты;

  • объекты внешней среды, загрязненные выделениями животных;

  • кровососущих переносчиков либо аэрозольно.

В РФ эпидемиологическая и эпизоотологическая обстановка по зоонозам остается напряженной. Ежегодно в стране регистрируют до 30 000 заболеваний ГЛПС, клещевым энцефалитом, клещевым боррелиозом, туляремией и другими природно-очаговыми болезнями. Несмотря на то что многие природноочаговые инфекции отличает ограниченная распространенность, значимость их определяется тяжестью клинического течения и высокой летальностью (в среднем от 3 до 35%, а при бешенстве - 100%), а также большие затраты на лечение и проведение противоэпидемических мероприятий. Только на проведение медицинских и противоэпидемических мероприятий в 1999 г. они составили около 2 млн рублей.

В сложившихся социально-экономических условиях особенности борьбы с заболеваниями, общими для человека и животных, в значительной степени связаны с развитием частного сектора в животноводстве, бесконтрольной миграцией скота, в том числе из неблагополучных регионов. Это затрудняет учет и проведение вакцинопрофилактики животных, создает трудности в осуществлении государственного ветеринарного и санитарно-эпидемиологического надзора. Исключительная стойкость и циклическое возрастание активности обусловливают периодические резкие подъемы заболеваемости. Увеличение масштабов и интенсивности освоения территорий, где располагаются активно действующие природные очаги, приводит к широкому распространению этих заболеваний среди населения.

Профилактика зоонозов в первую очередь основана на своевременном выявлении опасности заражения людей той или иной инфекцией. Эпизоотологические и эпидемиологические особенности инфекции, эффективные средства профилактики и возможности их применения определяют выбор основных мероприятий. В одних случаях это могут быть режимно-ограничительные мероприятия, в других ветеринарно-санитарные, дератизационные, дезинсекционные, санитарно-противоэпидемические (профилактические), прививочные мероприятия и экстренная профилактика, а также их сочетания. Проблема профилактики зоонозных инфекций - проблема не одной, а нескольких служб и ведомств, прежде всего служб санитарно-эпидемиологического и ветеринарного надзора. Для ее решения необходима общая стратегия.

Основные принципы эпизоотолого-эпидемиологического надзора:

  • комплексный (медико-санитарный) подход к организации надзора;

  • учет эпизоотологической и эпидемиологической специфики каждой нозологической формы, взятой под наблюдение;

  • учет краевых особенностей жизни населения и территории, на которой осуществляют надзор;

  • системный и динамичный сбор, анализ и оценка как эпизоотологической, так и эпидемиологической информации;

  • постоянный оперативный обмен информацией между медицинской, ветеринарной и другими заинтересованными службами.

Надзор за отдельными зоонозами осуществляют на основании специально разработанной программы для конкретной инфекции на данной территории и в данный период времени, которая должна включать контроль над всеми уровнями эпидемического процесса.

  • Отслеживание молекулярно-генетической характеристики циркулирующих штаммов паразита, переносчиков и их изменчивости, а также генетических детерминант иммунного статуса населения.

  • Наблюдение за динамикой биологических свойств возбудителя контролируемой инфекции (изменением его вирулентности, токсигенности, ферментативной активности, фаго- и серотиповой характеристики, лекарственной устойчивости, устойчивости в окружающей среде и т.п.).

  • Характеристика преобладающих клинических форм, тяжести и исходов заболеваний людей.

  • Наблюдение за популяциями возбудителя, его переносчиков и хозяев - структурой популяции паразита, иммунологической структурой населения, обилием и биологической характеристикой популяций членистоногих переносчиков, обсемененностью возбудителем абиотических объектов окружающей среды, динамикой эпизоотического процесса, состоянием природных факторов (метеорологических, водных, почвенных и др.).

  • Социологический и санитарно-гигиенический мониторинг, включающий:

    • слежение за уровнем и тенденцией динамики заболеваемости, летальности и смертности во времени (по годам и месяцам), их территориальным распределением и заболеваемостью отдельных групп населения (городского и сельского, различных возрастных и профессиональных групп);

    • слежение за динамикой эпидемиологически значимых социальных процессов (естественные демографические сдвиги и миграция населения, направление и характер хозяйственной деятельности, коммунальнобытовые и санитарно-гигиенические условия, организация снабжения пищевыми продуктами, уровень медицинского обслуживания).

Сальмонеллез (Salmonellesis)

Сальмонеллез - острая зооантропонозная кишечная инфекция, характеризующаяся поражением органов пищеварения в виде гастрита, гастроэнтерита, энтероколита с развитием синдрома интоксикации и водно-электролитных нарушений, реже - тифоподобным или септикопиемическим течением.

Краткие исторические сведения

Первых представителей рода обнаружил К. Эберт (1880) в пейеровых бляшках, селезенке и лимфатических узлах человека, погибшего от брюшного тифа. Чистую культуру возбудителя заболевания выделил Г. Гаффки (1884). Позднее Д.Е. Сэльмон и Дж. Т. Смит (1885) во время вспышки чумы свиней и А. Гертнер (1888) из говядины и селезенки погибшего человека выделили сходные бактерии. В начале ХХ в. для возбудителей был организован отдельный род в составе семейства Enterobacteriaceae, получивший в честь Сэльмона название Salmonella.

Сальмонеллы представляют собой большую группу бактерий, систематика которых претерпевала значительные изменения по мере совершенствования знаний об их антигенной структуре и биохимических свойствах. В начале 1930-х годов Ф. Кауффманн и П. Уайт предложили разделять сальмонеллы на группы в соответствии с их антигенной структурой; в настоящее время ее применяют для дифференцировки сальмонелл.

Этиология

Возбудители - грамотрицательные подвижные палочки рода Salmonella семейства Enterobacteriaceae.

Несмотря на обилие обнаруживаемых серологических вариантов сальмонелл, основная масса заболеваний сальмонеллезами и случаев носительства у людей обусловлена относительно небольшим числом сероваров (10-12).

Последняя классификация сальмонелл (1992) выделяет 2 вида:

  • S. enterica;

  • S. bongori.

В свою очередь виды подразделяют на 7 подвидов (подродов), обозначаемых номерами или собственными именами:

  • S. enterica (I);

  • S. salamae (II);

  • S. arizonae (IIIа);

  • S. diarizonae (IIIb);

  • S. houtenae (IV);

  • S. indica (V);

  • S. bongori (VI).

Основные возбудители сальмонеллезов входят в состав I и II подродов. Деление на подвиды имеет определенное эпидемиологическое значение, так как естественным резервуаром сальмонелл I подвида служат теплокровные животные, а для представителей остальных подвидов - холоднокровные животные и окружающая среда.

Бактерии растут на обычных питательных средах, обладают сложной антигенной структурой:

  • соматический термостабильный О-Аг;

  • жгутиковый термолабильный Н-Аг. У многих представителей выявляют:

  • поверхностный Vi-Аг;

  • капсульный К-Аг;

  • слизистый М-Аг.

Некоторые серотипы поддаются фаготипированию. Сальмонеллы способны продуцировать энтеротоксин (экзотоксин) и липополисахарадный комплекс (эндотоксин). Большинство сальмонелл патогенно как для человека, так и для животных и птиц, но в эпидемиологическом отношении наиболее значимы для человека лишь несколько из них. S. typhimurium, S. enteritidis, S.panama, S. infantis, S. newport, S. agona, S. derby, S. london и некоторые другие вызывают 85-91% случаев сальмонеллезов. При этом на долю первых двух приходится 75% всех изолятов, выделяемых в настоящее время от больных людей.

Сальмонеллы длительно сохраняются во внешней среде:

  • в воде - до 5 мес;

  • в мясе - около 6 мес (в тушках птиц более 1 года);

  • в молоке - до 20 дней;

  • в кефире - до 1 мес;

  • в сливочном масле - до 4 мес;

  • в сырах - до 1 года;

  • в яичном порошке - от 3 до 9 мес;

  • на яичной скорлупе - от 17 до 24 дней;

  • в пиве - до 2 мес;

  • в почве - до 18 мес.

Экспериментально установлено, что при длительном (свыше 1 мес) хранении куриных яиц в холодильнике S. enterica может проникать внутрь яиц через неповрежденную скорлупу и размножаться в желтке. При 70 °С они погибают в течение 5-10 мин, в толще куска мяса выдерживают кипячение в течение некоторого времени, в процессе варки яиц сохраняют жизнеспособность в белке и желтке в течение 4 мин. В некоторых продуктах (молоко, мясные изделия) сальмонеллы способны не только сохраняться, но и размножаться, не изменяя внешнего вида и вкуса продуктов. Соление и копчение оказывают на них очень слабое влияние, а замораживание даже увеличивает сроки выживания микроорганизмов в продуктах питания. Известны так называемые резидентные (госпитальные) штаммы сальмонелл, отличающиеся множественной устойчивостью к антибиотикам и дезинфектантам.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - многие виды сельскохозяйственных и диких животных и птиц. У них болезнь может протекать в виде выраженных форм, а также бессимптомного носительства. Важнейшим источником инфекции при сальмонеллезах служит крупный рогатый скот, а также свиньи, инфицированность которых может достигать 50%. Животные-носители наиболее опасны для людей. У здоровых животных сальмонеллы не вызывают заболевания, при ослаблении же организма сальмонеллы проникают из кишечника в ткани и органы, вследствие чего у них возникают септические заболевания. Заражение человека происходит при уходе за животными, вынужденном забое их на мясокомбинатах и употреблении прижизненно или посмертно инфицированного мяса, а также молока и молочных продуктов. Носительство сальмонелл отмечено у кошек и собак (10%), а также среди синантропных грызунов (до 40%). Сальмонеллез широко распространен среди диких птиц (голуби, скворцы, воробьи, чайки и др.). При этом птицы могут загрязнять пометом и тем самым контаминировать предметы внешней обстановки и пищевые продукты. В последние 30 лет в большинстве стран мира отмечается резкое увеличение числа положительных находок сальмонелл у сельскохозяйственных птиц и в первую очередь кур.

Человек может быть источником некоторых видов сальмонелл (S. typhimurium и S. haifa), особенно в условиях стационаров. Наибольшую опасность человек (больной или носитель) представляет для детей первого года жизни, отличающихся особой восприимчивостью к сальмонеллам. Длительность заразного периода у больных определяет срок и характер болезни. Он может продолжаться у животных месяцами, а у человека - от нескольких дней до 3 нед. Реконвалесцентное носительство у людей иногда может длиться до 1 года.

Механизм передачи - фекально-оральный, основной путь передачи - пищевой, главным образом через продукты животного происхождения. Наиболее значимы мясные блюда, приготовленные из фарша, и мясные салаты, меньшее значение имеют рыбные и растительные продукты. Водный путь передачи играет роль в заражении животных в животноводческих комплексах и на птицефабриках. Контактно-бытовой путь передачи (через зараженные предметы обихода, полотенца, игрушки, горшки, пеленальные столики, манежи, руки медицинского персонала и матерей) играет наибольшую роль в стационарах, особенно в родильных, педиатрических и гериатрических отделениях. Факторами передачи могут оказаться медицинский инструментарий, оборудование (катетеры, эндоскопы и др.) при нарушении режима их стерилизации.

Показана возможность воздушно-пылевого пути распространения сальмонелл в городских условиях при участии диких птиц, загрязняющих своим пометом места обитания и кормления.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, зависит от совокупности многих известных и неизвестных факторов, определяющих исход встречи человека с возбудителем:

  • дозы возбудителя;

  • его антигенной структуры;

  • особенностей биологических свойств;

  • индивидуальных особенностей человека;

  • его иммунного статуса и др.

Наиболее чувствительны к сальмонеллам дети в первые месяцы жизни (особенно недоношенные), люди преклонного возраста и лица с неблагоприятным преморбидным фоном. Постинфекционный иммунитет носит видо- и типоспецифический характер и сохраняется менее 1 года.

Основные эпидемиологические признаки

Сальмонеллез относят к числу повсеместно распространенных (убиквитарных) инфекций. В последние годы отмечают тенденцию к дальнейшему росту заболеваемости. В отличие от большинства кишечных инфекций сальмонеллезы наиболее широко распространены в крупных благоустроенных городах, в странах, характеризующихся высоким уровнем экономического развития, что позволяет отнести их к группе болезней цивилизации.

Увеличение распространения сальмонеллезов в глобальном масштабе связано с рядом причин, основные из которых:

  • интенсификация животноводства на промышленной основе;

  • централизация производства пищевых продуктов и изменившиеся способы их реализации;

  • увеличение выпуска полуфабрикатов;

  • процессы урбанизации;

  • активизация миграционных процессов;

  • расширение экспорта и импорта пищевых продуктов и кормов;

  • интенсивное загрязнение окружающей среды и др.

Заболеваемость сальмонеллезом в РФ также имеет тенденцию к дальнейшему увеличению. В 2007 г. показатель заболеваемости - 35,6 на 100 000 населения (в 2006 г. - 31,9), в том числе у детей до 17 лет - 86,8 на 100 000 населения (в 2006 г. - 73,3). В ряде регионов страны заболеваемость сальмонеллезом в 1,5-3 раза превышает общефедеральные показатели. Высоким остается уровень заболеваемости в Удмуртской Республике, Иркутской области, Красноярском крае, Ханты-Мансийском автономном округе, Еврейской автономной области от 63 до 123 на 100 000 населения. В 2007 г. заболеваемость сальмонеллезом у детей до 17 лет превысила заболеваемость взрослых в 2,4 раза. Основной удельный вес среди заболевших детей составляют дети от 1 до 2 лет - 28,4%, показатель на 100 000 данной возрастной группы - 231,2. В этиологической структуре сальмонеллеза, как и в предыдущие годы, преобладают сальмонеллы группы D (86%) и прежде всего - сальмонелла энтеритидис.

Основным путем передачи инфекции по-прежнему остается пищевой, преобладающие факторы передачи:

  • мясо кур;

  • яйцепродукты.

Сальмонеллезы регистрируют в виде эпидемических вспышек и спорадических случаев. Довольно часто даже при тщательном эпидемиологическом расследовании вспышки остаются нерасшифрованными. Их выявление затруднено в крупных городах вследствие сильно развитой инфраструктуры, интенсивной внутригородской миграции населения, широкой сети магазинов и предприятий общественного питания.

Ежегодно в стране регистрируют до 30 крупных вспышек сальмонеллеза пищевого характера с числом пострадавших от 500 до 1500 человек, к причинам которых относят:

  • нарушения технологического процесса приготовления блюд;

  • правил и сроков хранения продукции;

  • мытья и обработки кухонного оборудования и инвентаря;

  • несоблюдения требований по содержанию функциональных помещений.

Проявления эпидемического процесса при сальмонеллезах во многом определяет серовар вызвавшего его возбудителя. В последние годы отмечают значительный рост заболеваемости, связанной с распространением бактерий (S. enteritidis) через мясо птицы и яйца, а также продуктов, приготовленных из них. В г. Москве, например, уже в течение длительного времени также наблюдают доминирование S. enteritidis - на ее долю приходится 85-90%. При заносе бактерий в крупные птицеводческие хозяйства они быстро инфицируют часть поголовья за счет способности к трансовариальной передаче. Распространение сальмонеллеза среди кур может происходить за счет вертикального, фекально-орального и аэрозольного (аспирационного) механизмов передачи возбудителя. Контаминация сальмонеллами куриных яиц может происходить эндогенным (трансовариальным) и экзогенным (через поврежденную и неповрежденную скорлупу) путями.

Среди заболевших людей преобладают взрослые (60-70%), хотя самый высокий интенсивный показатель заболеваемости отмечен среди детей раннего возраста. Высокая чувствительность детей раннего возраста к небольшим дозам возбудителя предопределяет возможность передачи его среди них не только пищевым, но и так называемым бытовым путем. Вспышки носят, как правило, взрывной характер. Заболеваемость сальмонеллезами возрастает в теплое время года.

Своеобразной чертой сальмонеллезов стал их антропонозный характер. Чаще всего внутрибольничное распространение сальмонелл связано с контактно-бытовой передачей антибиотикоустойчивых штаммов S. typhimurium или S. haifa. Госпитальные штаммы бактерий отличает множественная устойчивость к антибиотикам и дезинфектантам. Очаги (вспышки) внутрибольничного сальмонеллеза возникают в основном в детских стационарах (соматические и инфекционные больницы, отделения для недоношенных, новорожденных и др.). Вспышки часто отличаются высокой летальностью среди детей раннего возраста и могут продолжаться длительное время.

Патогенез

Сальмонеллы и их токсины, содержащиеся в пищевых продуктах, поступают с пищей в ЖКТ, преодолевают факторы неспецифической защиты ротовой полости и желудка и попадают в просвет тонкой кишки, где происходит адгезия возбудителей к мембранам кишечного эпителия с последующей колонизацией энтероцитов. При дальнейшем продвижении возбудителей по кишечнику с каловыми массами возможна частичная колонизация ими отделов толстой кишки. Адгезированные микроорганизмы выделяют энтеротоксин, активирующий аденилатциклазную систему и выработку циклических нуклеотидов, что служит основной причиной развития секреторной диареи. С помощью факторов проницаемости (гиалуронидазы) возбудители через энтероциты и М-клетки проникают в подслизистый слой кишечной стенки. Взаимодействие бактерий с эпителиальными клетками приводит к дегенеративным изменениям микроворсинок.

Интервенция возбудителей сопровождается частичным разрушением микробных клеток с высвобождением ЛПС-комплекса (эндотоксина). Эндотоксин активирует макрофаги и моноциты, что влечет за собой выброс цитокинов и развитие экссудативного воспаления в слизистой оболочке кишечника. Диарея принимает смешанный секреторно-экссудативный характер.

ЛПС-комплекс (эндотоксин), поступающий в кровоток, играет основную роль в развитии синдрома интоксикации. Под его воздействием происходит активация арахидонового каскада по липооксигеназному и циклооксигеназному путям. Липооксигеназный путь приводит к образованию лейкотриенов, стимулирующих хемотаксис и реакции дегрануляции, усиливающих проницаемость сосудов и, опосредованно, уменьшающих сердечный выброс. Циклооксигеназный путь ведет к образованию простаноидов (тромбоксаны, ПГЕ, ПГF2α и др.). Усиленный синтез простаноидов индуцирует агрегацию тромбоцитов, что влечет за собой тромбообразование в мелких капиллярах. Развивается ДВС-синдром с нарушениями микроциркуляции. Последние обусловливают изменения метаболизма с накоплением кислых продуктов в органах и тканях (метаболический ацидоз). ПГЕ стимулируют секрецию электролитов и жидкости в просвет кишечника, сокращение гладкой мускулатуры и усиление перистальтики, что в конечном счете усугубляет диарею и обезвоживание организма. Следствием дегидратации и интоксикации является нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы за счет экстракардиальных механизмов, что проявляется тахикардией и наклонностью к снижению АД. При максимальной выраженности эксикоза возможно развитие клеточной гипергидратации за счет разности осмотических потенциалов между клетками и межклеточным пространством. Клинически состояние проявляется острым набуханием и отеком мозга. Нарушения микроциркуляции и обезвоживание приводят к дистрофическим процессам в канальцах почек. Развивается ОПН, первым клиническим признаком которой является прогрессирующая олигурия с дальнейшим накоплением азотистых шлаков в крови. Обычно (95-99% случаев) при активном формировании фагоцитарных реакций сальмонеллы не распространяются дальше подслизистого слоя кишечника или регионарных мезентериальных лимфатических узлов, обусловливая развитие гастроинтестинальной (локализованной) формы заболевания. Лишь в некоторых случаях возможно проникновение возбудителей в кровь, при этом наблюдают генерализованную форму сальмонеллеза с тифоподобным или септическим течением. Генерализации инфекции способствует недостаточность клеточного и гуморального иммунитета.

При микроскопическом исследовании стенки кишки обнаруживают изменения в сосудах в виде кровоизлияний в слизистый и подслизистый слои кишечной стенки. В подслизистом слое помимо микроциркуляторных нарушений развиваются лейкоцитарная реакция и отек. При генерализованном инфекционном процессе отмечают полнокровие и дистрофические изменения во всех органах с возможным развитием метастатических очагов размножения сальмонелл.

Клиническая картина

В соответствии с принятой в РФ клинической классификацией сальмонеллезов выделяют следующие формы и варианты течения:

  • Гастроинтестинальная (локализованная) форма:

    • гастритический вариант;

    • гастроэнтеритический вариант;

    • гастроэнтероколитический вариант.

  • Генерализованная форма:

    • тифоподобный вариант;

    • септикопиемический вариант.

  • Бактерионосительство:

    • острое;

    • хроническое;

    • транзиторное.

Инкубационный период при всех формах и вариантах заболевания составляет от нескольких часов до 2 дней.

Клиническая картина проявляется интоксикацией, признаками поражения различных отделов ЖКТ и расстройствами водно-электролитного баланса.

Гастроэнтеритический вариант

Вариант заболевания встречается наиболее часто. Заболевание развивается остро, спустя несколько часов после заражения.

В первые часы преобладают признаки интоксикации:

  • повышение температуры тела;

  • головная боль;

  • озноб;

  • ломота в теле.

В дальнейшем появляются боли в животе (чаще спастического характера) с локализацией в эпигастральной и пупочной областях, тошнота, возникают многократная рвота и диарея. Вначале испражнения носят каловый характер с примесями непереваренной пищи, но быстро становятся водянистыми, пенистыми, зловонными, иногда с зеленоватым оттенком. Объем испражнений уменьшается по мере нарастания числа дефекаций. Частота рвоты и дефекации может быть различной, однако для оценки степени обезвоженности большее значение имеет не частота, а количество выделенной жидкости. Дефекация не сопровождается тенезмами.

Несмотря на высокую температуру тела, при осмотре отмечают бледность кожного покрова, в более тяжелых случаях развивается цианоз. Язык сухой, обложен налетом. Живот вздут, при его пальпации можно отметить небольшую разлитую болезненность и урчание кишечника. Тоны сердца приглушены, отмечают тахикардию, склонность к снижению АД, пульс мягкого наполнения. Выделение мочи уменьшается. В тяжелых случаях возможно развитие клонических судорог, чаще в мышцах нижних конечностей.

Гастроэнтероколитический вариант

Начало заболевания напоминает гастроэнтеритический вариант, но уже на 2-3-й день болезни уменьшается объем испражнений. В них появляются слизь, иногда кровь. Боли смещаются в подвздошные области, при пальпации живота отмечают спазм и болезненность отделов толстой кишки. Возможны ложные позывы и тенезмы. Таким образом, в динамике заболевания клинические проявления указанного варианта приобретают много сходных черт с одноименным вариантом острой дизентерии.

Гастритический вариант

Наблюдают значительно реже. Характерны острое начало, повторная рвота и боли в эпигастральной области. Как правило, синдром интоксикации выражен слабо, а диарея вообще отсутствует. Течение болезни обычно нетяжелое, кратковременное, благоприятное.

Степень тяжести гастроинтестинальной формы сальмонеллеза определяет выраженность интоксикации и величина водно-электролитных потерь. При оценке степени интоксикации прежде всего учитывают уровень температурной реакции. Температура тела может быть очень высокой, в этих случаях ее подъем обычно сопровождают чувство озноба, головная боль, разбитость, ломота в теле, анорексия. В случаях более легкого течения болезни лихорадка умеренная, даже субфебрильная.

Вместе с тем одним из ведущих условий, определяющих тяжесть заболевания при различных вариантах сальмонеллеза, служит выраженность водноэлектролитных потерь. Клинические признаки, характерные для той или иной степени дегидратации, представлены в сводной таблице в разделе «Холера».

При генерализации процесса может развиться тифоподобный вариант сальмонеллеза, сходный по клинической картине с тифопаратифозными заболеваниями, или септикопиемический вариант. Как правило, генерализованной форме заболевания предшествуют гастроинтестинальные расстройства.

Тифоподобный вариант

Может начинаться с проявлений гастроэнтерита. В дальнейшем через несколько дней на фоне стихания или исчезновения тошноты, рвоты, диареи и абдоминальных болей наблюдают нарастание температурной реакции, лихорадка приобретает постоянный, волнообразный или неправильный характер. Больные жалуются на головную боль, плохой сон, общую слабость. При осмотре пациента отмечают вялость, адинамию, бледность кожного покрова, в некоторых случаях на коже живота и нижней части груди появляются отдельные розеолезные элементы. Может быть метеоризм, к 3-5-м суткам болезни развивается гепатолиенальный синдром. АД склонно к снижению, выражена относительная брадикардия. В целом клиническая картина заболевания приобретает черты, весьма напоминающие течение брюшного тифа, что затрудняет клиническую дифференциальную диагностику. Тифоподобный вариант сальмонеллеза не исключен и при отсутствии начальных проявлений в виде гастроэнтерита.

Септикопиемический вариант

В начальном периоде заболевания также можно наблюдать проявления гастроэнтерита, в дальнейшем сменяемые длительной ремиттирующей лихорадкой с ознобами и выраженным потоотделением при ее снижении, тахикардией, миалгиями. Развивается гепатоспленомегалия. Течение болезни длительное, торпидное.

Проявляется склонность к формированию вторичных гнойных очагов:

  • в легких (плеврит, пневмония);

  • сердце (эндокардит);

  • подкожной клетчатке и мышцах (абсцессы, флегмоны);

  • почках (пиелит, цистит).

Могут также развиться ириты и иридоциклиты.

После перенесенного сальмонеллеза независимо от формы его течения у части реконвалесцентов формируется бактерионосительство. В большинстве случаев выделение сальмонелл заканчивается в течение 1-3 мес (острое бактерионосительство), если оно продолжается более 3 мес, после клинического выздоровления его расценивают как хроническое. При транзиторном бактериовыделении однократный или двукратный высев сальмонелл из испражнений не сопровождается клиническими проявлениями заболевания и образованием значимых титров АТ.

Дифференциальная диагностика

Сальмонеллезы следует отличать от многих заболеваний, сопровождающихся развитием диарейного синдрома:

  • шигеллезов;

  • эшерихиозов;

  • холеры;

  • вирусных диарейных инфекций;

  • отравлений грибами, солями тяжелых металлов, фосфорорганическими соединениями и др.

Кроме того, в некоторых случаях возникает необходимость в срочной дифференциальной диагностике сальмонеллеза от инфаркта миокарда, острого аппендицита, приступа желчнокаменной болезни, тромбоза мезентериальных сосудов.

Для гастроэнтеритического варианта сальмонеллеза характерно преобладание признаков интоксикации в первые часы заболевания, затем развитие диспепсических признаков:

  • тошноты и рвоты;

  • спастических болей в животе;

  • диареи с водянистым, пенистым зловонным стулом.

Гастроэнтероколитический вариант отличают уменьшение объема испражнений со 2-3-го дня болезни, появление в них слизи и, возможно, крови, спазма и болезненности толстой кишки, иногда тенезмов. Сальмонеллезный гастрит, как правило, развивается на фоне общетоксических признаков различной степени выраженности. Тифоподобный и септический варианты генерализованной формы сальмонеллеза легче заподозрить, если они начинаются с проявлений гастроэнтерита. В остальных случаях их дифференциальная диагностика с брюшным тифом и сепсисом крайне затруднительна.

Лабораторная диагностика

Основу составляет выделение возбудителя при посевах рвотных и каловых масс, а в случаях генерализованной формы - крови. Материалом для бактериологического исследования также могут служить промывные воды желудка и кишечника, моча. При септикопиемическом варианте заболевания возможны посевы гноя или экссудата из воспалительных очагов. При вспышках сальмонеллеза проводят бактериологический анализ остатков пищи, подозреваемой на зараженность, а также смывов с посуды. Обязательным будет использование сред обогащения (магниевая среда, селенитовая среда) и нескольких дифференциально-диагностических сред (Эндо, Плоскирева висмут-сульфит агара), достаточно широкого набора биохимических тестов и набора моновалентных адсорбированных O- и Н-сывороток.

В качестве метода серологической диагностики применяют РНГА с комплексными и групповыми сальмонеллезными эритроцитарными диагностикумами. Реакцию ставят с парными сыворотками, взятыми с интервалом 5-7 дней. Минимальный диагностический титр АТ в РНГА - 1:200. К сожалению, серологические методы в большинстве случаев представляют ценность только для ретроспективного подтверждения диагноза.

Более перспективно экспресс-выявление Аг сальмонелл в РКА, РЛА, ИФА и РИА.

Для установления степени дегидратации и оценки тяжести состояния больного, а также для коррекции проводимого регидратационного лечения определяют гематокрит, вязкость крови, показатели КЩС, электролитного и газового состава крови.

Осложнения и исходы

Наиболее опасным осложнением при сальмонеллезах бывает ИТШ, который сопровождается острым отеком и набуханием головного мозга, острой сердечно-сосудистой недостаточностью, часто на фоне острой надпочечниковой недостаточности и ОПН.

Отек-набухание головного мозга, возникающие на фоне эксикоза, проявляются брадикардией, кратковременной гипертензией, покраснением и цианозом кожного покрова лица и шеи (синдром удавленника), быстро развивающимися парезами мышц, иннервируемых черепными нервами. Затем присоединяется усиливающаяся одышка и, наконец, наступает мозговая кома с потерей сознания.

Выраженная олигурия и анурия является тревожным сигналом возможного наступления ОПН. Эти подозрения усиливаются, если моча по-прежнему не выделяется после восстановления АД. В таких случаях необходимо срочно определить концентрацию азотистых шлаков в крови. В дальнейшем у больных нарастает симптоматика, характерная для уремии.

Острую сердечно-сосудистую недостаточность характеризуют развитие коллапса, снижение температуры тела до нормального или субнормального уровня, появление бледности и цианоза кожного покрова, похолодание конечностей, а в дальнейшем - исчезновение пульса в связи с резким падением АД. Если в процесс вовлечены надпочечники (кровоизлияния в них из-за ДВС-синдрома), коллапс очень резистентен к лечению.

В абсолютном большинстве случаев заболевание заканчивается выздоровлением. Летальные исходы не превышают 0,5-0,6%.

Лечение

Госпитализацию больных осуществляют только при тяжелом или осложненном течении, а также по эпидемиологическим показаниям. Постельный режим назначают при выраженных проявлениях токсикоза и дегидратации.

Если позволяет клиническое состояние больного, лечение необходимо начинать с промывания желудка до чистых промывных вод, сифонных клизм, назначения энтеросорбентов (активированный уголь и др.). Промывание желудка противопоказано при гипертонической болезни с высокими цифрами АД, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемической болезни сердца с признаками стенокардии, атеросклерозе сосудов головного мозга.

При дегидратации I-II степени показано назначение глюкозо-солевых растворов типа цитроглюкосолан, глюкосолан, регидрон, оралит внутрь с учетом дефицита воды и солей у больного до начала лечения, восполняемых дробным частым питьем (до 1-1,5 л в час) в течение 2-3 ч, и дальнейших потерь жидкости в процессе лечения (следует контролировать каждые 2-4 ч).

При дегидратации III-IV степени изотонические полиионные кристаллоидные растворы вводят внутривенно струйно до момента ликвидации признаков дегидратационного шока, а затем капельно. Основные принципы оральной и внутривенной регидратации изложены в разделе «Холера».

При необходимости проводят дополнительную коррекцию содержания ионов К+ - внутрь в виде растворов калия хлорида или калия цитрата по 1 г 3-4 раза в день (следует контролировать содержание электролитов в крови).

Внутривенное введение макромолекулярных коллоидных препаратов (реополиглюкин, гемодез и др.) с целью дезинтоксикации можно проводить лишь после коррекции водно-электролитных потерь. При выраженном метаболическом ацидозе может потребоваться дополнительное внутривенное введение 4% раствора натрия бикарбоната под контролем показателей КЩС.

Кроме того, для купирования признаков интоксикации при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза можно рекомендовать индометацин. Препарат назначают в ранние сроки заболевания по 50 мг троекратно в течение 12 ч.

При гастроинтестинальной форме применение антибиотиков и других этиотропных препаратов в большинстве случаев не показано. Их необходимо применять при генерализованной форме сальмонеллеза (фторхинолоны по 0,2-0,5 г 2 раза в сутки, цефтриаксон по 1-2 г в сутки парентерально, левомицетин по 0,5 г 4-5 раз в сутки, доксициклин по 0,1 г в сутки и др.). Антибактериальные препараты (чаще всего фторхинолоны) назначают также при выраженном и (или) затянувшемся колитическом синдроме, у лиц с иммуносупрессией или тяжелой соматической патологией. Целесообразно назначение комплексных ферментных препаратов (энзистал, фестал, мексаза и др.), а в периоде реконвалесценции - пробиотиков.

Диета больных в острый период заболевания соответствует столу № 4 по Певзнеру, после прекращения диареи назначают стол № 13.

Эпидемиологический надзор

Ведущее значение в профилактике сальмонеллеза принадлежит сочетанному эпидемиолого-эпизоотологическому надзору, осуществляемому ветеринарной и санитарно-эпидемиологической службами. Ветеринарная служба ведет постоянное наблюдение за заболеваемостью животных, частотой инфицирования кормов и мясопродуктов, осуществляет микробиологический мониторинг за серологической структурой выделяемых сальмонелл и их биологическими свойствами. Санитарно-эпидемиологическая служба проводит наблюдение за заболеваемостью людей, ее тенденциями и особенностями в определенный отрезок времени и на данной территории, осуществляет слежение за серотиповой структурой возбудителя, выделяемого от людей и из пищевых продуктов, изучение биологических свойств сальмонелл. Большое значение имеют разработка надежных методов диагностики и стандартизация процедур учета и уведомления о случаях заболевания, а также контроль за поступающими в реализацию пищевыми продуктами, особенно завезенными из других регионов страны или из-за рубежа. Сочетанный анализ заболеваемости населения и эпизоотического процесса сальмонеллеза среди животных и сельскохозяйственных птиц позволяет осуществлять своевременную эпидемиологическую диагностику, планирование и организационно-методическое обеспечение профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Профилактические мероприятия

Основу профилактики сальмонеллеза среди людей составляют ветеринарносанитарные мероприятия, направленные на обеспечение надлежащих условий в процессе убоя скота и птицы, соблюдение режима убоя животных, технологии обработки туш, приготовления и хранения мясных и рыбных блюд. Большое значение имеют регулярный выборочный контроль кормов и кормовых ингредиентов, плановое осуществление дезинфекционных и дератизационных мероприятий на мясоперерабатывающих предприятиях, пищевых и сырьевых складах, холодильниках, вакцинация сельскохозяйственных животных. В общественном питании и личной домашней практике следует строго соблюдать санитарно-гигиенические правила приготовления пищи, раздельной обработки сырого мяса и вареных продуктов, условия и сроки хранения готовой пищи.

Сигналы к проведению специальных противоэпидемических мероприятий:

  • нарастание числа выделений штаммов сальмонелл одного и того же серовара;

  • появление новых или увеличение числа выделений сальмонелл редко встречающихся на данной территории сероваров;

  • увеличение доли штаммов, устойчивых к действию антибиотиков;

  • возникновение вспышки сальмонеллеза.

Для профилактики ВБИ следует соблюдать все требования санитарногигиенического и противоэпидемического режима в ЛПУ. Лица, впервые поступающие на работу в ДДУ и ЛПУ, на предприятия пищевой промышленности и приравненные к ним учреждения подлежат обязательному бактериологическому обследованию. Средства специфической профилактики отсутствуют.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных осуществляют по клиническим показаниям. Обязательной госпитализации и диспансерному наблюдению за переболевшими подвергаются только работники пищевых предприятий и лица, к ним приравненные. Выписку из стационара осуществляют после клинического выздоровления и однократного бактериологического исследования кала, проведенного через 2 дня после окончания лечения. Работников пищевой промышленности и лиц, к ним приравненных, выписывают после отрицательных результатов двукратного бактериологического обследования. Лиц, не выделяющих возбудитель, допускают к работе. При установлении бактерионосительства в течение 3 мес этих лиц как хронических носителей сальмонелл отстраняют от работы по специальности на срок не менее 1 года. Детей - хронических носителей сальмонелл не допускают в детские ясли (дома ребенка). Таких детей, посещающих детские сады и общеобразовательные школы, в том числе школы-интернаты, допускают в коллективы, но им запрещают дежурить на пищеблоках.

В отношении лиц, общавшихся с больным сальмонеллезом, в случае оставления больного на дому разобщение не применяют. Работников пищевых и приравненных к ним предприятий, детей, посещающих детские учреждения, а также детей из детских домов и школ-интернатов подвергают однократному бактериологическому обследованию. В случае возникновения внутрибольничного заражения сальмонеллезом больных, а в случае заболевания детей - и матерей, ухаживающих за ними, переводят в инфекционную больницу; при групповых заболеваниях возможна временная организация специального отделения на месте с привлечением для обслуживания больных врача-инфекциониста. Прием новых больных в это отделение до купирования вспышки прекращают. Дезинфекционные мероприятия в отделениях осуществляют как и при других острых кишечных инфекциях, обращая особое внимание на обеззараживание выделений больных, постельных принадлежностей и посуды. Проводят систематическую обработку предметов ухода за больными, ванн, уборочного инвентаря и т.д. В детских отделениях дезинфекции подлежат пеленальные столы после каждого пользования. Единственным средством экстренной профилактики в очаге инфекции в случае возникновения длительных внутрибольничных вспышек сальмонеллезов является лечебный бактериофаг сальмонеллезный групп ABCDE.

Пищевые токсикоинфекции

ПТИ - острые инфекционные заболевания, вызываемые преимущественно условно-патогенными бактериями, продуцирующими экзотоксины. При попадании микроорганизмов в пищевые продукты в них накапливаются токсины, которые могут вызывать отравления человека.

Краткие исторические сведения

На протяжении многих веков человечеству было известно, что употребление в пищу недоброкачественных продуктов, прежде всего мясных, может приводить к развитию рвоты и поноса. После описания П.Н. Лащенковым (1901) клинической картины стафилококковой пищевой интоксикации было установлено, что заболевания с синдромами диареи и интоксикации могут вызывать условнопатогенные бактерии. В результате работ отечественных исследователей эти заболевания отнесены к группе ПТИ. Несмотря на отсутствие единого мнения среди инфекционистов нашей страны о классификации ПТИ, следует поддержать мнение К.В. Бунина о том, что в эту группу должны быть внесены заболевания, вызываемые как патогенными, так и условно-патогенными микроорганизмами.

Этиология

ПТИ вызывает большая группа бактерий:

  • Staphylococcus aureus;

  • Proteus vulgaris;

  • Bacillus cereus;

  • Clostridium perfringens;

  • Clostridium difficile;

  • Klebsiella;

  • Enterobacter;

  • Citrobacter, Serratia;

  • Enterococcus и др.

Возбудители широко распространены в природе, обладают выраженной устойчивостью, способны размножаться в объектах внешней среды. Все они постоянные представители нормальной микрофлоры кишечника человека и животных. Нередко у заболевших не удается выделить возбудитель, так как клиническую картину ПТИ в основном определяет действие микробных токсических субстанций. Под действием различных факторов внешней среды условно-патогенные микроорганизмы изменяют такие биологические свойства, как вирулентность и устойчивость к антибактериальным препаратам.

Эпидемиология

Источник инфекции - различные животные и люди. Наиболее часто это лица, страдающие гнойными заболеваниями (панариции, ангины, фурункулезы и др.). Среди животных - коровы и овцы, болеющие маститами. Все они выделяют возбудители (обычно стафилококки), попадающие в пищевые продукты в процессе их обработки, где и происходит размножение и накопление бактерий. Эпидемиологическую опасность представляют как больные, так и носители возбудителей. Период заразности больных небольшой. Относительно сроков бактерионосительства данные противоречивы. Возбудители других токсикоинфекций (C. рerfringens, B. сereus и др.) люди и животные выделяют во внешнюю среду с испражнениями. Резервуаром ряда возбудителей могут быть почва, вода и другие объекты внешней среды, загрязненные испражнениями животных и человека.

Механизм передачи - фекально-оральный, основной путь передачи - пищевой. Для возникновения ПТИ, вызываемых условно-патогенными бактериями, необходима массивная доза возбудителей либо определенное время для его размножения в пищевых продуктах. Чаще всего ПТИ связаны с контаминацией молока, молочных продуктов, рыбных консервов в масле, мясных, рыбных и овощных блюд, а также кондитерских изделий, содержащих крем (торты, пирожные). Основным продуктом, участвующим в передаче клостридий, служит мясо (говядина, свинина, куры и др.). Приготовление некоторых мясных блюд и изделий (медленное охлаждение, многократное подогревание и др.), условия их реализации способствуют прорастанию спор и размножению вегетативных форм.

В эстафетной передаче возбудителя участвуют различные объекты внешней среды:

  • вода;

  • почва;

  • растения;

  • предметы быта и ухода за больными.

Продукты, содержащие стафилококковый и другие энтеротоксины, по внешнему виду, запаху и вкусу не отличаются от доброкачественных. Заболевания протекают в виде спорадических случаев и вспышек. Их чаще регистрируют в теплое время года, когда создаются благоприятные условия для размножения возбудителей и накопления их токсинов.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Обычно заболевает большая часть лиц, употреблявших контаминированную пищу. Помимо свойств возбудителя (достаточная доза, высокая вирулентность), для развития заболевания требуется ряд способствующих факторов со стороны как микроорганизма, так и макроорганизма (сниженная сопротивляемость, сопутствующие заболевания и др.).

Более восприимчивы индивидуумы из группы риска:

  • новорожденные;

  • ослабленные лица;

  • пациенты после хирургических вмешательств либо длительно получавшие антибиотики и др.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевания, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, распространены повсеместно. Вспышки носят семейный характер или при контаминации пищи на предприятиях общественного питания, заболевания могут быть рассеяны среди населения. Число заболевших определяется количеством лиц, употреблявших контаминированный пищевой продукт, и может существенно варьировать. В частности, весьма характерны групповые заболевания среди пассажиров морских судов, туристов и членов детских и взрослых организованных коллективов. Вспышки обычно носят взрывной характер. Какихлибо особенностей по социально-возрастному и половому составу не выявлено. Заболевания чаще регистрируют в летнее время. В зависимости от вида пищевого продукта среди заболевших преобладают дети или взрослые. Кроме пищевых, возможны и бытовые вспышки, в большинстве случаев возникающие в больничных условиях.

Вспышки ВБИ, вызываемые C. difficile, связаны с длительным применением антибиотиков. При водных вспышках как следствие фекального загрязнения одновременно с условно-патогенными микроорганизмами выделяют и другие возбудители острых кишечных инфекций.

Патогенез

Общее свойство всех возбудителей ПТИ - это способность вырабатывать различные типы экзотоксинов (энтеротоксинов) и эндотоксинов (ЛПС-комплексов). Именно благодаря особенностям действия этих токсинов отмечают определенное своеобразие в клинических проявлениях ПТИ, обусловленных различными возбудителями. На исключительно важную роль бактериальных токсинов в развитии ПТИ указывает и относительно короткий инкубационный период заболевания.

В зависимости от типов токсины различают по основным механизмам действия. Они могут вызывать гиперсекрецию жидкости в просвет кишечника за счет активации аденилат-гуанилатциклазной системы (энтеротоксины), повреждение клеток и клинические проявления гастроэнтерита (цитотоксины и гемолизины), активацию арахидонового каскада и выработку шокогенных цитокинов, что обусловливает системные проявления заболевания в виде синдрома интоксикации (ЛПС-комплексы и супер-Аг). Вместе с тем синергизм действия токсинов возбудителей обеспечивает сходство патогенетических механизмов ПТИ различной этиологии, клинических проявлений заболеваний и общность основных принципов в подходах к лечебным мероприятиям.

Клиническая картина

Клиническая классификация ПТИ предусматривает выделение тех же вариантов гастроинтестинальной формы и бактерионосительства, что и при сальмонеллезе (см. раздел «Сальмонеллез»). Генерализованная форма ПТИ не развивается.

Инкубационный период длится несколько часов, однако в отдельных случаях он может укорачиваться до 30 мин или, наоборот, удлиняться до 24 ч и более.

Несмотря на полиэтиологичность ПТИ, основные клинические проявления синдрома интоксикации и водно-электролитных нарушений при этих заболеваниях сходны между собой и мало отличимы от таковых при сальмонеллезе. Для заболеваний характерно острое начало с тошноты, повторной рвоты, жидкого стула энтеритного характера от нескольких до 10 раз в сутки и более. Боли в животе и температурная реакция могут быть незначительными, однако в части случаев наблюдают сильные схваткообразные боли в животе, кратковременное (до 1 сут) повышение температуры тела до 38-39 °С, озноб, общую слабость, недомогание, головную боль. При осмотре больных отмечают бледность кожного покрова, иногда периферический цианоз, похолодание конечностей, болезненность при пальпации в эпигастральной и пупочной областях, изменения частоты пульса и снижение АД. Степень выраженности клинических проявлений дегидратации и деминерализации зависит от объема жидкости, теряемой больными при рвоте и диарее (см. раздел «Сальмонеллез»). Течение заболевания короткое и в большинстве случаев составляет 1-3 дня.

Вместе с тем клинические проявления ПТИ имеют некоторые различия в зависимости от вида возбудителя. Стафилококковой инфекции свойственны короткий инкубационный период и бурное развитие симптомов заболевания.

В клинической картине доминируют признаки гастрита:

  • многократная рвота;

  • резкие боли в эпигастральной области, напоминающие желудочные колики.

Характер стула может не меняться. Температура тела в большинстве случаев остается нормальной или кратковременно повышается. Выраженное снижение АД, цианоз и судороги можно наблюдать уже в первые часы заболевания, но в целом течение болезни кратковременное и благоприятное, поскольку изменения сердечной деятельности и гемодинамики не соответствуют степени водноэлектролитных расстройств. В случаях ПТИ, вызванных Clostridium perfringens, клиническая картина, сходная с таковой при стафилококковой инфекции, дополняется развитием диареи с характерным жидким кровянистым стулом, температура тела остается нормальной. При ПТИ, вызванных вульгарным протеем, стул приобретает зловонный характер.

Дифференциальная диагностика

ПТИ следует отличать от сальмонеллеза и других острых кишечных инфекций - вирусных гастроэнтеритов, шигеллезов, кампилобактериоза, холеры и других инфекций (см. соответствующие нозологии), а также от хронических заболеваний ЖКТ, хирургической и гинекологической патологии, инфаркта миокарда. Поскольку основные патогенетические механизмы и клинические проявления ПТИ мало отличимы от таковых при сальмонеллезе, в клинической практике часто ставят обобщенный предварительный диагноз ПТИ, а выделение сальмонеллеза из этой общей группы проводят в случае его бактериологического или серологического подтверждения.

Лабораторная диагностика

Основу составляет выделение возбудителя из рвотных масс, промывных вод желудка и испражнений. При высеве возбудителя необходимо изучение его токсигенных свойств. Однако в большинстве случаев выделяемость незначительна, а обнаружение конкретного микроорганизма у больного еще не позволяет считать его виновником заболевания. При этом необходимо доказать его этиологическую роль либо с помощью серологических реакций с аутоштаммом, либо установлением идентичности возбудителей, выделенных из зараженного продукта и от лиц, употреблявших его.

Осложнения и исходы

Редко наблюдают гиповолемический шок, острую сердечно-сосудистую недостаточность, сепсис.

Лечение

Аналогично таковому при сальмонеллезе; показаны промывание желудка, сифонные клизмы, раннее назначение энтеросорбентов (активированный уголь и др.), витаминов. При необходимости проводят регидратационное лечение (см. раздел «Сальмонеллез»). Этиотропное лечение при неосложненном течении ПТИ не показано.

Эпидемиологический надзор

Следует проводить в рамках надзора за кишечными инфекциями и ВБИ.

Профилактические мероприятия

В основе профилактики заболеваний лежит соблюдение санитарно-гигиенического и технологического режима, норм и правил заготовки, приготовления, хранения и реализации пищевых продуктов. Необходимо обеспечить ветеринарно-санитарный контроль над животными, способными контаминировать почву, воду и окружающие предметы возбудителями. Для предупреждения стафилококковых отравлений проводят мероприятия, направленные на уменьшение носительства стафилококков у работников пищевых предприятий (санация носителей стафилококка в носоглотке и на кожном покрове, лечение хронических воспалительных заболеваний миндалин и верхних дыхательных путей). Необходимо отстранение от работы, непосредственно связанной с обработкой пищевых продуктов и их изготовлением, лиц с гнойничковыми заболеваниями кожи, фарингитами, ангинами и другими проявлениями стафилококковой инфекции. Большое значение имеют контроль за соблюдением санитарно-гигиенического режима на пищевых предприятиях и ЛПУ, соблюдение правил личной гигиены, постоянное проведение гигиенического воспитания. Важно правильно хранить пищевые продукты, исключить размножение в них возбудителей ПТИ. Чрезвычайно важны термическая обработка пищевых продуктов и соблюдение сроков их реализации, кипячение молока.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при других острых кишечных инфекциях. Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано.

Ботулизм (Botulismus)

Острое токсико-инфекционное заболевание, связанное с употреблением в пищу продуктов, содержащих специфический белковый нейротоксин микроорганизмов Clostridium botulinum и самих возбудителей. Характерно развитие парезов и параличей мускулатуры в связи с блокадой токсином выделения ацетилхолина в нервных синапсах.

Краткие исторические сведения

Под названиями аллантиазис (от гр. allantiksa - колбаса), ихтиозизм (от гр. ichtis - рыба) заболевание известно с XVIII в., когда были зарегистрированы случаи отравления рыбой и кровяной колбасой. Термин «ботулизм» (от лат. botulus - колбаса) ввел бельгийский бактериолог Э. Ван-Эрменгем (1896), выделивший возбудитель из кишечника погибшего больного. Вместе с тем еще в IX-X вв. в Византии, а несколько позже в Германии наблюдали случаи заболевания, связанные с употреблением кровяной колбасы. В 1818 г. в России описано нервно-паралитическое заболевание, связанное с употреблением в пищу копченой рыбы.

Этиология

Возбудитель - подвижная грамположительная, строго анаэробная спорообразующая бактерия Clostridium botulinum. В мазках имеет вид палочек с закругленными концами, располагающихся беспорядочными скоплениями или небольшими цепочками. В неблагоприятных условиях образует субтерминальные и терминальные споры, в виде которых и сохраняется в окружающей среде. В высушенном состоянии споры могут сохранять жизнеспособность десятилетиями. Известно 8 сероваров ботулизма - A, B, Сα, β, Д, E, F, G, отличающихся по антигенной структуре, однако в патологии человека доминируют серовары А, В, Е и F. На территории РФ в основном встречаются серовары А, В, Е и редко С. Оптимальный рост клостридий и токсинообразование происходят в анаэробных условиях при температуре 28-35 °С, исключение составляет серовар Е, способный продуцировать токсин даже при температуре бытового холодильника (+2-3 °С) и при отсутствии строгих анаэробных условий. Возможны случаи отравления людей и животных сразу несколькими токсинами, продуцируемыми бактериями различных сероваров.

Ботулотоксин - один из самых сильных биологических ядов. Состоит из трех белковых компонентов:

  • нейротоксина;

  • гемагглютинина;

  • нетоксичного белка-протектина.

Нейротропностью обладает только нейротоксин, остальные белки защищают его от неблагоприятных воздействий в организме. Токсин быстро разрушается при кипячении (за 15-20 мин), устойчив к действию пепсина и трипсина, выдерживает высокие концентрации (до 18%) поваренной соли, не разрушается в продуктах, содержащих различные специи.

Присутствие ботулотоксина в пищевых продуктах не изменяет их органолептических свойств.

Вегетативные формы бактерий погибают при 80 °С в течение 30 мин, при кипячении - в течение 5 мин. Споры погибают при кипячении лишь через 4-5 ч, но быстро разрушаются при автоклавировании.

В последнее время появились сообщения о возможности продукции нейротоксинов типов F и Е другими представителями клостридий:

  • Cl. barati;

  • Cl. butyricum.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - почва, дикие и синантропные животные, водоплавающие птицы, рыбы и человек. В различных пробах почвы Clostridium botulinum обнаруживают приблизительно в 10% случаев. Возбудитель ботулизма обитает в кишечнике коров, лошадей, свиней, кроликов, крыс, норок, кур, диких водоплавающих птиц и многих других представителей животного мира. При этом носительство возбудителей обычно не причиняет животным видимого вреда. Больной человек не представляет эпидемиологической опасности для окружающих лиц. Из организма зараженных животных (или человека) бактерии выделяются с фекалиями и попадают в почву, воду, корм скота и т.п. Загрязнение различных элементов внешней среды возможно также при разложении трупов грызунов и птиц, погибших от ботулизма.

Механизм передачи - фекально-оральный. Основная причина заболевания (99% случаев) - употребление в пищу продуктов домашнего консервирования, наиболее часто овощей и грибов, а также колбасы, ветчины, копченой и соленой рыбы, контаминированных клостридиями (пищевой ботулизм). Практически все пищевые продукты, загрязненные почвой или содержимым кишечника животных, птиц, рыб, могут содержать споры возбудителей ботулизма. Однако заболевание может возникнуть только при употреблении продуктов, хранившихся в анаэробных условиях (консервы, приготовленные в домашних условиях). Значительно реже встречают раневой ботулизм и ботулизм новорожденных, возникающий у последних при попадании клостридий в кишечник и продукции ими токсина. При травмах в размозженных, некротизированных тканях, лишенных доступа кислорода, создаются условия, близкие к анаэробным, при которых происходит прорастание спор и аккумуляция ботулотоксина. Токсин хорошо всасывается не только со слизистой оболочки ЖКТ, но и со слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, что представляет большую опасность в случае использования аэрозоля токсина в качестве биологического оружия.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. В связи с тем что токсин реализует активность в минимальных дозах, значимых антитоксических иммунных реакций не развивается и антитоксический иммунитет не вырабатывается.

Основные эпидемиологические признаки

Ботулизм регистрируют в виде спорадических и групповых заболеваний. Часто случаи заболевания имеют семейный характер в результате употребления в пищу зараженных продуктов домашнего приготовления. На их долю приходится порядка 38% всех случаев заболевания. Для ботулизма не характерна строго выраженная сезонность. Следует отметить, что ботулизм, обусловленный употреблением продуктов питания, изготовленных в промышленных условиях, практически исчез. В России чаще регистрируют заболевания, связанные с употреблением грибов домашнего приготовления, копченой или вяленой рыбы, в европейских странах - мясных и колбасных изделий, в США - бобовых консервов. Определена связь между типовой структурой возбудителей и характером факторов передачи. Заражение после употребления консервов из мяса теплокровных животных (тушенка, окороки, колбасы и др.) наиболее часто вызывают бактерии типа В, из рыбы - бактерии типов Е и F, консервированных продуктов растительного происхождения (маринованные грибы, овощи, фрукты и др.) - бактерии типов А и В. Если контаминируется твердофазный продукт (колбаса, копченое мясо, рыба), то в нем возможно гнездное образование токсина, поэтому заболевают не все лица, употреблявшие этот продукт. Местные и национальные особенности, традиции и обычаи в питании и способах консервирования пищевых продуктов определяют неодинаковое распространение того или иного типа возбудителя на разных территориях. Выражены также и клиникоэпидемиологические особенности заболеваний, вызванных бактериями разных типов. Возбудитель типа В вызывает интоксикации с относительно низкой летальностью и очаговостью, которые отличают удлиненный инкубационный период, запоздалые сроки госпитализации и начало специфического лечения. В то же время бактерии типа Е вызывают поражения с очень высокой летальностью (30% и выше), доминированием тяжелых клинических форм. В последние годы отмечают тенденцию к росту заболеваемости, смертности и числа вспышек, что объясняется возрастающими темпами и стихийностью консервирования разнообразных видов продуктов в домашних условиях, а также хранением продуктов в вакуумной упаковке. Наиболее часто заболевание регистрируют среди лиц 20-25 лет.

Патогенез

В подавляющем большинстве случаев заражение человека происходит при попадании токсина с пищей в ЖКТ, однако возможны и другие пути заражения (раневой ботулизм, ботулизм новорожденных). Возбудитель серовара Е выделяет протоксин, трансформирующийся в токсическую форму уже в организме человека под воздействием ферментов ЖКТ. Хорошая всасываемость токсина обусловливает его наибольшую концентрацию в крови уже в 1-е сутки. Токсин быстро связывается с мотонейронами передних рогов спинного мозга, клетками периферических ядер двигательных черепных нервов. Вместе с тем дозы токсина, не успевшие связаться с нервной тканью, к 3-4-м суткам полностью выводятся из организма с мочой.

Патогенетические механизмы развития интоксикации остаются еще недостаточно ясными. Известно, что ботулотоксин обратимо нарушает углеводный обмен в нервных клетках, обеспечивающий их энергетический режим. При этом нарушается синтез холинацетилтрансферазы, которая активизирует образование ацетилхолина. В результате ослабевает или исчезает нервно-мышечный импульс, развиваются обратимые (в случае выздоровления) парезы или параличи различных групп мышц. Ботулотоксин оказывает воздействие на парасимпатическую нервную систему, угнетая ее активность, что проявляется мидриазом, сухостью слизистых оболочек и запорами. Одновременная активизация симпатического отдела вегетативной нервной системы, развитие гиперкатехолинемии обусловливает сужение сосудов, повышение АД, головокружение.

Развивается гипоксия всех видов:

  • гипоксическая;

  • гемическая;

  • циркуляторная;

  • гистотоксическая.

Многие исследователи квалифицируют ботулизм не как интоксикацию, а как токсикоинфекцию, придавая значение возбудителю. В частности, редко встречающийся длительный инкубационный период (до 10 дней) объясняют прорастанием спор возбудителя в ЖКТ с последующим выделением экзотоксина вегетативными формами, чему способствует угнетение моторно-секреторной деятельности кишечника и создание в нем условий, близких к анаэробным. Кроме того, установлена возможность развития вегетативных форм из спор в гнойных очагах или карманах при ранениях (раневой ботулизм). Эти механизмы поддерживают концентрацию токсина в организме больного в течение длительного времени, что следует учитывать при проведении сывороточного лечения.

Клиническая картина

Инкубационный период

В большинстве случаев бывает коротким и составляет 4-6 ч. Однако в редких случаях он может удлиняться до 7-10 дней. Это вызывает необходимость в течение 10 сут наблюдать за состоянием здоровья всех лиц, употреблявших в пищу продукт, послуживший причиной возникновения 1-го случая заболевания.

Начальный период

Симптоматика болезни может быть нечеткой, похожей на симптоматику ряда других заболеваний, что затрудняет возможности ранней диагностики. По характеру основных клинических проявлений ботулизма в начальный период условно можно выделить следующие варианты.

  • При гастроэнтеритическом варианте возникают боли в эпигастральной области схваткообразного характера, возможны однократная или повторная рвота съеденной пищей, боли в животе, послабление стула. Заболевание напоминает проявления ПТИ. Вместе с этим следует учитывать, что при ботулизме диспепсические признаки кратковременны и исчезают к моменту появления неврологической симптоматики, в начальном периоде не бывает выраженного повышения температуры тела. Развивается сильная сухость слизистых оболочек ротовой полости, которую нельзя объяснить незначительной потерей жидкости, она связана с атропиноподобным действием ботулотоксина. Частым симптомом в начальном периоде бывает затруднение прохождения пищи по пищеводу (комок в горле).

  • Глазной (офтальмоплегический) вариант проявляется расстройствами зрения - появлением тумана, сетки, мушек перед глазами, теряется четкость контуров предметов, возникает их двоение (диплопия). В некоторых случаях развивается острая дальнозоркость, корригируемая плюсовыми линзами.

  • Вариант острой дыхательной недостаточности - это наиболее опасный вариант ботулизма с молниеносным развитием острой дыхательной недостаточности (стеснение или тяжесть в груди, чувство нехватки воздуха, одышка, поверхностное дыхание без втяжения межреберных промежутков, исчезновение кашлевого рефлекса, цианоз, тахикардия, патологические типы дыхания). Смерть пациента может развиться через 3-4 ч.

Период разгара

Клинические проявления ботулизма достаточно характерны и отличаются сочетанием ряда синдромов, связанных с поражением ядер различных черепных нервов. При развитии офтальмоплегического синдрома сохраняются и усиливаются расстройства зрения, описанные в начальном периоде болезни. Можно наблюдать двусторонний блефароптоз, стойкий мидриаз, анизокарию, снижение реакции зрачков на свет, нарушения движения глазных яблок (чаще сходящийся стробизм), вертикальный нистагм. Одновременно у больного возникает синдром нарушения глотания, выражающийся в затруднении проглатывания сначала твердой, а затем и жидкой пищи (при попытке выпить воду она выливается у больного через нос). Последнее обусловлено парезом глотательных мышц. Парез мягкого нёба и надгортанника проявляется гнусавостью голоса, дизартрией, при осмотре ротовой полости обращает на себя внимание нарушение или в более тяжелых случаях полное отсутствие подвижности мягкого нёба и язычка. Отсутствует глоточный рефлекс, движения языка ограничены.

Характерны нарушения фонации, последовательно проходящие 4 стадии. Вначале появляются осиплость голоса или снижение его тембра, вследствие сухости слизистой оболочки голосовых связок. В дальнейшем развивается дизартрия, объясняемая нарушением подвижности языка, вслед за этим может возникнуть гнусавость голоса (парез или паралич небной занавески), и, наконец, наступает полная афония, причиной которой является парез голосовых связок. У больного отсутствует кашлевой толчок, что приводит к приступу удушья при попадании слизи или жидкости в гортань.

В ряде случаев, но не постоянно выявляют нарушения иннервации со стороны лицевого нерва мышц мимической мускулатуры:

  • перекос лица;

  • невозможность оскала зубов и др.

В разгар заболевания больные жалуются на сильнейшую мышечную слабость; их походка становится неустойчивой (пьяная походка). С первых часов заболевания типична выраженная сухость слизистых оболочек полости рта. Развиваются запоры, связанные с парезом кишечника. Температура тела остается нормальной и лишь изредка повышается до субфебрильных цифр. Характерна тахикардия, в некоторых случаях отмечают небольшую артериальную гипертензию. Сознание и слух полностью сохранены. Характерно отсутствие нарушений со стороны чувствительной сферы.

Расстройства дыхания обусловлены поражением мотонейронов передних рогов шейного и верхнегрудного отделов спинного мозга с угнетением иннервации диафрагмальных и межреберных мышц.

Клинические признаки этого состояния описаны выше.

Период реконвалесценции при ботулизме продолжительный, иногда затягивается на несколько месяцев. Медленно регрессируют неврологические расстройства, долго остаются общая слабость, астеновегетативные проявления.

Дифференциальная диагностика

Ботулизм следует отличать от ПТИ, отравлений беленой (атропином), ядовитыми грибами, метиловым спиртом, от бульбарной формы полиомиелита, дифтерии, стволовых энцефалитов. Дифференциальная диагностика заболевания основывается на клинико-эпидемиологических данных.

Особую значимость имеет дифференциальная диагностика заболевания в его начальный период. При ботулизме возможны диспепсические симптомы (гастроэнтеритический вариант заболевания), однако не бывает выраженного повышения температуры тела. Характерна сильная сухость во рту, часто отмечают затруднения при глотании (комок в горле). При других вариантах начального периода ботулизма быстро развиваются расстройства зрения (глазной вариант) или острая дыхательная недостаточность при нормальной температуре тела. В разгар заболевания характерны значительная мышечная слабость, выраженная сухость слизистых оболочек полости рта, запоры. У больных одновременно развиваются проявления офтальмоплегического синдрома, нарушения глотания, последовательные нарушения фонации (осиплость голоса, дизартрия, гнусавость, афония); в ряде случаев выявляют патологию со стороны лицевого нерва. Нарушений со стороны чувствительной сферы не бывает.

Лабораторная диагностика

В гемограмме при ботулизме отмечают умеренно выраженные лейкоцитоз и СОЭ, лимфопению. Цели бактериологических исследований - обнаружение и идентификация ботулотоксина в крови и выделениях больного, а также в подозреваемых продуктах питания. Выделение возбудителя проводят на втором этапе. В настоящее время нет лабораторных тестов, позволяющих идентифицировать ботулотоксин в биологических средах человека в ранние сроки заболевания. Для этого ставят биологическую пробу на лабораторных животных (белые мыши, морские свинки). В опыт отбирают партию из 5 животных. Первое заражают только исследуемым материалом, остальных животных - исследуемым материалом с введением антитоксической сыворотки различных типов А, В, С и Е. Если в материале имеется токсин, то выживает животное, получившее антисыворотку, которая нейтрализует токсин соответствующего типа.

Для экспресс-индикации токсинов ставят РПГА с антительным диагностикумом (эритроциты, сенсибилизированные антитоксинами соответствующих типов). Современные перспективные методы основаны на индикации Аг в ИФА, РИА или ПЦР. Выявление антитоксических АТ не проводят, поскольку количество токсина, необходимого для их образования, является летальным, следовательно, в течение болезни АТ не образуются.

Выделение возбудителя не дает оснований для подтверждения диагноза, поскольку возможно прорастание спор C. botulinum, которые могут находиться в кишечнике здоровых людей.

Осложнения и исходы

При ботулизме наблюдают фатальное развитие пневмоний, прежде всего вследствие уменьшения у больных объема внешнего дыхания. Вместе с тем превентивное назначение антибиотиков при ботулизме не предотвращает наступления этого осложнения.

Наиболее грозные осложнения, нередко ведущие к летальному исходу, - дыхательные расстройства, которые могут наступить в любой период ботулизма. В начальную стадию их отличают учащение дыхания до 40 в минуту, двигательное беспокойство больного, втягивание межреберных промежутков, паралич диафрагмы, вовлечение в процесс дыхания плечевой мускулатуры. В эту стадию больного необходимо перевести на ИВЛ.

При введении гетерогенной противоботулинической сыворотки может развиться анафилактический шок, а в более поздние сроки (на 10-12-й день после ее использования) - сывороточная болезнь.

За счет нарушения иннервации сердца, гипоксических расстройств развивается кардиомиопатия с расширением границ сердца, глухостью тонов, аритмией, признаками сердечной недостаточности. В последнее время появился ряд сообщений о достаточно часто возникающем миокардите в качестве осложнения ботулизма. По клиническим проявлениям и прогнозу осложнение сходно с миокардитом при дифтерии.

Летальность при ботулизме колеблется от 3 до 30-40%.

Лечение

В связи с угрозой для жизни госпитализация больных необходима во всех случаях, даже при подозрении на ботулизм. Больных направляют в любой стационар, где имеется аппаратура для ИВЛ.

Лечебные мероприятия начинают с промывания желудка толстым зондом. При проведении процедуры необходимо убедиться, что введенный зонд находится в желудке, учитывая то обстоятельство, что при отсутствии глоточного рефлекса зонд может быть введен в дыхательные пути. Промывание желудка целесообразно проводить в течение первых 1-2 дней болезни, когда в желудке еще может оставаться зараженная пища.

Для нейтрализации свободно циркулирующего ботулотоксина на территории РФ применяют поливалентные противоботулинические сыворотки, поскольку токсины различных серотипов возбудителя могут быть нейтрализованы только сыворотками соответствующих гомологичных типов. Разовая первоначальная доза поливалентной сыворотки содержит антитоксины типа А - 10 000 МЕ, типа В - 5000 МЕ, типа Е - 10 000 МЕ, иногда типа С - 10 000 МЕ. Сыворотку вводят внутривенно или внутримышечно после предварительной десенсибилизации (метод Безредки). При введении сыворотки внутривенно капельно необходимо предварительно смешать ее с 250 мл физиологического раствора, подогретого до 37 °С. В большинстве случаев хватает однократного введения вышеуказанных доз сыворотки. Если через 12-24 ч по окончании ее введения у больного прогрессируют нейропаралитические расстройства, введение сыворотки следует повторить в первоначальной дозе. При заведомо известном типе ботулотоксина применяют соответствующую моновалентную сыворотку.

Достаточно хороший клинический эффект дает применение человеческой антитоксической противоботулинической плазмы по 250-300 мл 2-3 раза в сутки, однако ее применение затруднено из-за короткого срока хранения (4-6 мес). Имеются данные об эффективности человеческого поливалентного противоботулинического иммуноглобулина, вводимого внутривенно без проведения предварительной кожной пробы в однократной дозе, содержащей 500 МЕ типа А, 300-600 МЕ типа В и 250-500 МЕ типа Е.

Одновременно с введением противоботулинической сыворотки проводят массивное дезинтоксикационное лечение, включающее внутривенное капельное введение инфузионных растворов. Желательно применение соединений на основе поливинилпирролидона (гемодез, реополиглюкин и др.), хорошо адсорбирующих свободно циркулирующий ботулотоксин и выводящих его через почки с мочой.

В связи с тем что больной не может глотать, его кормление осуществляют через тонкий зонд. Пища должна быть не только полноценной, но и обязательно жидкой, проходимой через зонд. Оставлять зонд до следующего кормления нежелательно, так как при сухих слизистых оболочках возможно быстрое развитие пролежней.

Учитывая токсико-инфекционную природу заболевания и возможность развития вегетативных форм возбудителя из спор, находящихся в ЖКТ, больному назначают антибиотики. Препарат выбора левомицетин в суточной дозе 2,5 г курсом 5 дней. Альтернативные препараты - ампициллин, тетрациклин, цефалоспорины III поколения в средних лечебных дозах. В комплекс лечения больных входит назначение 3% раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и кокарбоксилазы, сердечно-сосудистых препаратов, витаминов.

Имеются сообщения о достаточно хорошем лечебном эффекте гипербарической оксигенации на ранних этапах заболевания.

При развитии пневмонии проводят лечение антибиотиками по общепринятым схемам.

При первых признаках наступления дыхательных расстройств больного следует перевести на ИВЛ в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

При нарушениях глотания применяют зондовое или парентеральное питание. Важна профилактика пролежней, пневмоний, мышечных атрофий.

После исчезновения признаков интоксикации для более быстрого восстановления нервно-мышечного аппарата возможно применение физиотерапевтических процедур, лечебной физкультуры.

Реконвалесцент может быть выписан из стационара при полном восстановлении глотания, фонации и артикуляции.

Эпидемиологический надзор

В основном аналогичен таковому при кишечных инфекциях, включает бактериологический контроль пищевого сырья, применяемого при приготовлении мясных, рыбных и овощных консервов, слежение за соблюдением режима их стерилизации. Систематическому контролю подлежит продажа в торговой сети консервов, их внешний вид (бомбаж) и сроки реализации. Анализ заболеваемости осуществляют с учетом типа возбудителя и вида пищевого продукта. Сохраняется необходимость совершенствования методов лабораторного контроля пищевых продуктов и диагностики заболевания.

Профилактические мероприятия

Профилактика ботулизма основана на строгом соблюдении санитарных и технологических правил консервирования пищевых продуктов. Мясо и рыбу разрешено консервировать только в свежем виде. Овощи и фрукты перед консервированием требуется тщательно обмывать для удаления частиц почвы. Недопустимо также консервирование перезревших фруктов. Необходимо строго соблюдать режим гарантийной стерилизации. Стерилизацию следует осуществлять в автоклавах, так как повышенное давление и высокая температура (120 °С) разрушают не только бактериальные клетки и токсин, но и споры. В домашних условиях продукты растительного происхождения можно заготовлять впрок только путем маринования или соления с добавлением достаточного количества кислоты и соли и обязательно в открытой для доступа воздуха таре. Большое значение имеет профилактика ботулизма в торговой сети. Самый важный момент - соблюдение условий хранения скоропортящихся продуктов. В торговую сеть не должны поступать испортившиеся (с бомбажем) и с истекшим сроком реализации консервы. Важную роль играет разъяснительная работа среди населения об опасности ботулизма и правилах консервирования продуктов в домашних условиях.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больного проводят по клиническим показаниям. Выписывать переболевших из стационара рекомендовано не раньше чем через 7-10 дней после клинического выздоровления. При выявлении случаев заболевания подозрительные продукты подлежат изъятию и лабораторному исследованию, а употреблявшие их лица - медицинскому наблюдению в течение 10-12 сут. Целесообразно внутримышечное введение им противоботулинической сыворотки, содержащей по 2000 МЕ к токсинам А, В и Е, а также назначение энтеросорбентов. Активная иммунизация не нашла широкого применения.

Бруцеллез (Brucellosis)

Бруцеллез - зоонозное инфекционно-аллергическое заболевание, склонное к хронизации, протекающее с преимущественным поражением опорнодвигательного аппарата, сердечно-сосудистой, нервной и половой систем.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно более 2000 лет, но его научное изучение началось лишь в середине XIX в., когда бруцеллез был выделен из группы различных лихорадок в отдельную нозологическую форму под названием средиземноморская или мальтийская лихорадка (Дж. Марстон, 1859). Возбудитель бруцеллеза впервые обнаружил Д. Брюс (1886), давший бактерии название Micrococcus melitensis. Позднее Банг и В. Стриболд выделили сходные микроорганизмы (B. abortus) при инфекционных абортах у коров (1897), а Дж. Траум - у свиней (B. suis, 1914). В 1920 г. бактерии объединены в один род, названный в честь Д. Брюса, Brucella, а вызываемое ими заболевание получило название бруцеллез. В 50-60-х годах ХХ столетия были выделены бруцеллы B. neotomae (1957), B. ovis и B. canis (1970). С 1994 г. известен новый вид бруцелл, вы-деляемых у морских млекопитающих, - Br. maris с подвидами Br. pinnipediae и Br. cetaceae, описаны несколько случаев бруцеллеза у человека, вызванного Br. maris.

Основоположники серологических исследований при бруцеллезе - А. Райт и Д. Семпл (1897). РА Райта в дальнейшем приобрела большое значение в лабораторной диагностике заболевания.

Большой вклад в изучение клинической картины, эпидемиологии бруцеллеза и в разработку методов лечения заболевания внесли русские ученые А.А. Крамник, Е.И. Марциновский, А.Ф. Билибин, Г.П. Руднев, Н.Д. Беклемишев, П.А. Вершилова, И.С. Безденежных и др.

Этиология

Возбудители бруцеллеза - бактерии рода Brucella. По современной классификации микроорганизмы, патогенные для человека, отнесены к виду Br. melitensis, в него также включены Br. abortus, Br. suis и Br. canis, ранее считавшиеся самостоятельными видами. Наиболее часто поражения у человека вызывает B. melitensis, представленная 3 биоварами (основные хозяева - овцы и козы). Несколько реже B. abortus, включающая 9 биоваров (основной хозяин - крупный рогатый скот), и B. suis (4 биовара, основные хозяева - свиньи, зайцы, северные олени). В редких случаях поражения у человека вызывает B. canis (основной хозяин - собаки). Br. ovis и Br. neotomae для человека не патогенны.

Определение видов и биоваров бруцелл на конкретных территориях и в очагах инфекции имеет важное эпидемиологическое и эпизоотологическое значение с точки зрения классификации очагов, оценки степени напряженности эпидемического и эпизоотологического процессов, установления фактов миграции бруцелл с одного вида животных на другой, выявления путей распространения возбудителя, выбора тактики лечения и др.

Бруцеллы представляют собой аэробные и микроаэрофильные мелкие, неподвижные, грамотрицательные микроорганизмы, не образующие спор и капсул. Бактерии отличаются выраженным полиморфизмом: в одном препарате наблюдают кокки и удлиненные палочки. B. melitensis чаще представлены кокковидными формами, B. abortus и B. Suis - палочками с закругленными концами. Растут медленно на питательных средах с добавлением сыворотки или крови, первичное выделение возбудителя может потребовать инкубации до 4 нед. Бруцеллы обладают высокой инвазивностью и могут проникать через неповрежденные слизистые оболочки, способны к реверсии в S-, R- и L-формы, внутри- и внеклеточному существованию.

Основные факторы патогенности бруцелл:

  • ЛПС-комплекс (эндотоксин);

  • гемолизины;

  • аденин и монофосфат гуанина, ингибирующие фагосомальные энзимы и перекисное окисление и обеспечивающие устойчивость бактерий к фагоцитозу.

Бактерии достаточно устойчивы во внешней среде:

  • в воде сохраняются свыше 2 мес;

  • в сыром мясе - 3 мес;

  • в засоленном - до 30 дней;

  • в брынзе - 2 мес;

  • в шерсти - до 4 мес.

Бруцеллы погибают при нагревании до 60 °С через 30 мин, при кипячении - моментально.

Чувствительны к действию многих дезинфицирующих средств - 2% раствор карболовой кислоты, 3% раствор креолина и лизола, 0,2-1% раствор хлорной извести и хлорамина убивают их в течение нескольких минут.

Эпидемиология

Основной источник и резервуар инфекции - овцы, козы, крупный рогатый скот и свиньи. Отмечены случаи заражения людей бруцеллезом от северных оленей. В редких случаях источником заражения могут быть лошади, верблюды, яки и некоторые другие животные, которые выделяют возбудитель с молоком, мочой, калом, околоплодной жидкостью. Наиболее часто человек заражается бруцеллезом от мелкого скота, возбудитель которого (B. melitensis) вызывает большинство тяжелых форм заболевания. Довольно часто человек заражается B. аbortus от крупного рогатого скота, однако клинически выраженную инфекцию регистрируют в единичных случаях. Течение болезни легкое; больной человек не опасен для окружающих.

Механизм передачи возбудителя разнообразный, чаще всего фекальнооральный. Возможны контактно-бытовой (при попадании возбудителя на поврежденные кожный покров и слизистые оболочки) и аэрогенный механизмы передачи. Алиментарный путь передачи бруцелл возможен при употреблении продуктов, полученных от зараженных животных. Эпидемическое значение пищевых продуктов и сырья животного происхождения определяют массивность обсеменения, вид возбудителя, длительность его сохранения. Наибольшую опасность представляют сырые молочные продукты (молоко, брынза, сыр, кумыс и др.), мясо и сырье (шерсть, каракулевые смушки и кожа) от коз и овец, больных бруцеллезом. Мясо представляет значительно меньшую эпидемиологическую опасность, так как оно употребляется после термической обработки. Однако в ряде случаев при недостаточной термической обработке (национальные особенности приготовления пищи - строганина, шашлык с кровью, сырой фарш и др.) мясо и мясные продукты могут стать причиной заражения бруцеллезом.

Больные животные загрязняют бруцеллами почву, подстилку, корм, воду, становящиеся в свою очередь факторами, обусловливающими заражение человека. Зарегистрированы случаи заражения человека при уборке навоза. Аспирационный путь заражения возможен при ингалировании воздушно-пылевой смеси, содержащей инфицированные фрагменты шерсти, навоза, земли. Этот путь инфицирования возможен при стрижке, сортировке шерсти, вычесывании пуха (разработка, вязание и пр.), а также при уборке помещений и территорий, где содержат животных или обрабатывают сырье от них. При этом бруцеллы могут также проникать через слизистую оболочку конъюнктивы глаз. Возможны случаи лабораторного аэрогенного заражения при работе с культурами бактерий. Известны случаи заражения людей через воду, однако эпидемиологическое значение этого пути передачи невелико. Возможны внутриутробное инфицирование плода и заражение детей при кормлении грудным молоком.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Инфицирующая доза составляет всего от 10 до 100 микробных тел. Постинфекционный иммунитет длится обычно 6-9 мес. Повторные заболевания наблюдают в 2-7% случаев.

Основные эпидемиологические признаки

Бруцеллез - это убиквитарная инфекция, очаги болезни выявлены на всех континентах. При этом для нее характерен выраженный профессиональный характер заболеваемости. Заболевание наиболее распространено в сельской местности среди работников животноводства. Заболеваемость людей тесно связана с эпизоотиями среди крупного рогатого скота, овец и коз. Значительное место в отдельных случаях занимает возможность миграции бруцелл от биологически адаптированного хозяина к другим животным. Миграции способствуют чаще всего совместное содержание или совместный выпас разных видов животных. Наибольшую опасность представляют миграции B. melitensis на крупный рогатый скот.

Заболевают в основном люди, работающие с животными:

  • чабаны;

  • пастухи;

  • доярки;

  • ветеринарные и зоотехнические работники;

  • сотрудники бактериологических лабораторий;

  • рабочие мясокомбинатов, боен, шерстеперерабатывающих фабрик.

Заражение контактным путем носит профессиональный характер, особенно часто происходит при попадании на кожу околоплодной жидкости (помощь при отелах, ягнении, при уходе за новорожденными телятами, ягнятами). Заражение может произойти при переработке мясного сырья, кожи, шерсти животных, больных бруцеллезом. В таких случаях проникновение бруцелл в организм человека происходит через кожный покров, слизистые оболочки глаза, носа, ротовой полости. При лабораторном обследовании животноводов выявляют 1,5-2% лиц, имеющих АТ к возбудителям бруцеллеза. В России ежегодно регистрируют 400-550 впервые выявленных случаев заболевания. В 2007 г. в 32 субъектах РФ зарегистрировано 296 случаев заболеваний людей бруцеллезом (показатель на 100 000 населения 0,21), что на 29,9% ниже, чем в 2006 г., в том числе у детей до 17 лет - 21 случай (показатель - 0,08), что на 39,4% ниже 2006 г.

Распространенность бруцеллеза неодинакова по регионам, заболевание регистрируют в основном в животноводческих районах. Высокие цифры заболеваемости отмечены в Республиках Тыва, Калмыкия, Карачаево-Черкесия, Дагестан, в Ставропольском крае, Саратовской и Волгоградской областях. Эпизоотии и высокий уровень заболеваемости бруцеллезом сохраняются в странах СНГ, главным образом в Казахстане и среднеазиатских странах, из которых возможно поступление в Россию инфицированного сырья. Сезонность в заболеваемости людей бруцеллезом обусловлена хозяйственной деятельностью человека и, в частности, процессом обслуживания сельскохозяйственных животных. Особого внимания заслуживает время отелов, окотов и абортов, уход за животными в послеродовый период, а также время купки и стрижки овец. Максимальное число заболеваний бруцеллезом козье-овечьего типа приходится на весенне-летний период. При заражении бруцеллезом от крупного рогатого скота сезонность выражена слабее, что объясняется длительным периодом лактации и заражением в основном через молоко и молочные продукты.

Патогенез

Бруцеллы проникают в организм человека через неповрежденные слизистые оболочки (включая конъюнктиву) или поврежденный кожный покров, не оставляя никаких изменений в области входных ворот (рис. 4-1).

Лимфогенная фаза (фаза первичной латенции) соответствует по времени инкубационному периоду. При незавершенном фагоцитозе возбудители заносятся макрофагами по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы и размножаются в них. Продолжительность этого процесса может быть различной и зависит от соотношения активности возбудителей (инфицирующей дозы) и защитных сил организма. При длительном сохранении бруцелл в лимфатических узлах происходит иммунологическая перестройка и сенсибилизация организма, начинается выработка сывороточных АТ, но клинические проявления еще не развиваются.

image
Рис. 4-1. Патогенез бруцеллеза

Вслед за лимфогенной наступает гематогенная фаза (фаза гематогенного заноса), клинически соответствующая периоду острого бруцеллеза.

Развиваются бактериемия и эндотоксинемия, возбудители заносятся в следующие органы:

  • печень;

  • селезенку;

  • костный мозг; * лимфатические узлы;

  • почки;

  • легкие.

В патологический процесс могут быть вовлечены практически любые органы или системы организма.

ЛПС-комплекс (эндотоксин) бруцелл и выработка медиаторов воспаления обусловливают развитие клинической симптоматики острого бруцеллеза:

  • токсических и токсико-аллергических реакций;

  • функциональных нарушений нервной системы (преимущественно вегетативной).

Фаза полиочаговых локализаций соответствует клиническому периоду подострого бруцеллеза. Макрофаги с паразитирующими в них бруцеллами, попавшие в различные органы при гематогенной диссеминации, фиксируются в них. Эти процессы, направленные на уменьшение интенсивности бактериемии, локализацию и фиксацию возбудителей, приводят к развитию в органах продуктивновоспалительных изменений очагового характера в виде специфических бруцеллезных гранулем. Формирование гранулем клинически проявляется в виде воспалительных реакций со стороны опорнодвигательной, нервной, урогенитальной и других систем. Гранулемы, представляющие собой вторичные полиорганные очаги инфекции, служат постоянным источником повторных волн бактериемии и токсинемии с формированием метастатических органных воспалительных очагов. В связи с нарастающей сенсибилизацией организма развиваются реакции ГЗТ, а иногда и гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Активизируется гуморальный и нестерильный клеточный иммунитет. В части случаев (8-10%) очаговые поражения формируются рано, на 2-4-й неделе от начала заболевания, т.е. во время периода острого бруцеллеза.

Фаза экзоочаговых обсеменений и реактивно-аллергических изменений соответствует периоду хронического бруцеллеза. Заболевание склонно к длительному течению и хронизации. В основе хронического бруцеллеза лежит длительное сохранение возбудителей в метастатических очагах с эпизодами повторной диссеминации и развитием реактивно-аллергических изменений. Возможно формирование новых воспалительных очагов, связанное в первую очередь с аутоиммунными механизмами.

Вместе с тем нарастает активность гуморального иммунитета, продукции активизированных мононуклеарных фагоцитов, фагоцитоз становится завершенным. Ослабевает патогенетическое значение бактериемии и эндотоксинемии, активности воспалительно-аллергических органных очаговых реакций. Бруцеллезные гранулемы рассасываются, частично нагнаиваются, значительно реже подвергаются фиброзированию и склерозированию с возможным развитием необратимых органических изменений. Более типично развитие функциональных нарушений в различных органах вследствие реактивного воспаления.

Фаза резидуального метаморфоза (фаза исхода и остаточных признаков). Сформировавшиеся при бруцеллезе нарушения функционального, а иногда и необратимого органического характера с развитием стойких рубцовых изменений сохраняются в периоде реконвалесценции и даже после полной санации организма. Функциональные нарушения отличаются скудностью или полным отсутствием объективной симптоматики при обилии субъективных жалоб.

Патоморфологические изменения при бруцеллезе разнообразны. Могут быть выявлены гиперемия слизистой оболочки кишечника, воспаление пейеровых бляшек, очаги некроза в печени, абсцессы печени и селезенки, воспаление желчного пузыря, поджелудочной железы, кишечника.

Клиническая картина

Современная клиническая классификация бруцеллеза основана на принципах, заложенных Г.П. Рудневым в 50-х годах прошлого столетия.

  • Острый бруцеллез (длится условно до 1-1,5 мес).

  • Подострый бруцеллез с очаговыми поражениями (от 1-1,5 до 4 мес).

    • Стадии болезни:

      • повторная генерализация инфекции;

      • без повторной генерализации инфекции.

  • Хронический бруцеллез (длится свыше 4 мес).

    • Формы хронического бруцеллеза:

      • костно-суставная, или локомоторная (поражение суставов, костей, мягкого скелета);

      • нервная, или нейробруцеллез (поражение периферической нервной системы, ЦНС, психоневроз);

      • урогенитальная (у мужчин - орхиты, эпидидимиты; у женщин - оофориты, сальпингиты, эндометрит, дисменорея; у беременных - аборты, преждевременные роды);

      • висцеральная (сердечно-сосудистая, легочная, гепатолиенальная);

      • комбинированная.

  • Резидуальный бруцеллез (клиника последствий бруцеллеза).

    • Функциональные нарушения различных органов и систем.

    • Необратимые поражения локомоторного аппарата и внутренних органов. Инкубационный период заболевания равен от 1-4 нед до 2-3 мес. Клинические проявления заболевания и их выраженность отличаются большим полиморфизмом.

Острый бруцеллез

Острый бруцеллез в клинически выраженных случаях проявляется как генерализованная инфекция с общетоксическими и аллергическими признаками. Развитие заболевания может быть быстрым, постепенным или стертым. При быстром развитии бруцеллез проявляется подъемом температуры тела до высоких цифр (39 °С и выше) в течение первых 1-2 дней заболевания. Лихорадку ремиттирующего, волнообразного или интермиттирующего характера сопровождает выраженный озноб, завершающийся профузным потоотделением. Лихорадочная реакция обычно продолжается несколько дней, но может удлиняться до 3-4 нед, принимая волнообразный характер. Вместе с тем в большинстве случаев самочувствие больных вследствие умеренной интоксикации остается относительно удовлетворительным даже на фоне высокой температуры тела и достаточно существенных объективных изменений. Эта клиническая особенность, свойственная бруцеллезу, часто бывает причиной затруднений при проведении дифференциальной диагностики заболевания. Больные жалуются на головную боль, эмоциональную неустойчивость, раздражительность, нарушения сна.

Могут быть боли в мышцах и суставах (около 20% случаев), диспепсические симптомы:

  • снижение аппетита;

  • тошнота;

  • рвота;

  • боли в животе;

  • понос или запор.

При осмотре на высоте лихорадки отмечают гиперемию лица и шеи, бледность кожи туловища и конечностей. В 10-15% случаев возникают быстро проходящая экзантема макулопапулезного, скарлатиноподобного или петехиального характера, кожные капилляриты. Периферические лимфатические узлы, особенно шейные и подмышечные, незначительно увеличиваются в размерах, могут быть несколько болезненными при пальпации. Микрополиаденопатию, которая считалась ранним клиническим признаком бруцеллеза, в последнее время встречают нечасто (не более чем в 20-25% случаев). Иногда в подкожной клетчатке, но чаще в области мышц и сухожилий можно пальпировать болезненные плотные узелки или узлы размером от горошины до мелкого куриного яйца фиброзиты и целлюлиты, хотя их появление у пациентов более характерно для следующей, подострой формы бруцеллеза. Печень и селезенка увеличиваются к концу 1-й недели заболевания, становятся чувствительными при пальпации.

Постепенное начало болезни отмечают более чем в половине случаев, чаще у пожилых лиц. На протяжении различного времени (от нескольких суток до нескольких недель) больные жалуются на недомогание, разбитость, нарушения сна, снижение работоспособности, боли в суставах, различных группах мышц и пояснице. При обследовании отмечают субфебрилитет, иногда - увеличение периферических лимфатических узлов по типу микрополиаденопатии. В дальнейшем нарастают признаки интоксикации, температура тела становится высокой, появляются ознобы и проливные поты, особенно в ночное время, увеличиваются в размерах печень и селезенка.

Стертое течение острого бруцеллеза не вызывает жалоб со стороны больного. Объективная симптоматика скудная, лишь у некоторых пациентов обнаруживают микрополиаденопатию, увеличение печени и селезенки, функциональные расстройства нервной системы. В таких случаях заболевание может оставаться нераспознанным на этапах острого и подострого бруцеллеза и правильный диагноз ставится иногда уже при хроническом процессе (первичнохронический бруцеллез) на основе полного комплекса данных эпиданамнеза, клинического и лабораторного обследования.

Степень тяжести бруцеллеза во многом зависит от вида возбудителя (его вирулентности). Обычно заболевания, вызванные B. abortus, протекают легче, чем поражения, обусловленные B. melitensis.

Подострый бруцеллез

Подострый бруцеллез начинается с момента появления первых клинических признаков очаговых воспалительных поражений опорно-двигательного аппарата, половой сферы, периферической нервной системы или других органов и систем, что в 10-15% случаев может наблюдаться рано, уже на 2-3-й неделе болезни.

Для подострого бруцеллеза характерны чередование лихорадочных периодов с периодами апирексии, очаговые воспалительные реакции со стороны различных органов и систем, а также аллергические проявления (экзантемы, дерматиты, поверхностные кожные васкулиты и др.). Эпизоды лихорадки продолжаются несколько дней, сменяясь более длительными ремиссиями. Во время лихорадки температурная кривая приобретает неправильный характер, уровень температуры подвержен значительным колебаниям даже в течение суток.

Больные предъявляют многочисленные жалобы, так же как и в остром периоде болезни. Беспокоят диффузные боли в мышцах, костях и суставах, парестезии, угнетенное настроение. Ухудшаются сон и аппетит, развивается мышечная слабость, появляются сухость во рту, жажда, запоры.

При осмотре больных могут обратить на себя внимание проявления аллергических реакций:

  • экзантемы;

  • дерматиты;

  • поверхностные кожные капилляриты.

Довольно часто выявляют фиброзиты и целлюлиты. Со стороны сердечнососудистой системы отмечают относительную брадикардию на высоте лихорадки и небольшую тахикардию в периоды нормальной температуры тела, приглушенность тонов сердца. В тяжелых случаях могут быть обнаружены признаки инфекционно-аллергического миокардита, эндокардита и перикардита. Патологию органов дыхания выявляют редко (катаральные ангины, фарингиты, бронхиты, бронхопневмонии). Изменения органов пищеварения носят функциональный характер, что отражается в жалобах больных. В тяжелых случаях возможно развитие менингизма и вялотекущего серозного менингита.

На фоне общетоксических признаков или без таковых (подострый бруцеллез с повторной генерализацией или без повторной генерализации инфекции) развивается разнообразная очаговая воспалительная симптоматика.

В первую очередь наблюдают поражения опорно-двигательного аппарата:

  • артриты и полиартриты;

  • синовиты;

  • бурситы;

  • тендовагиниты и т.д.

Типичны поражения половой сферы - у мужчин орхиты и эпидидимиты, у женщин расстройства менструального цикла, эндометриты, самопроизвольные аборты. Поражения нервной системы могут проявиться в виде невритов, плекситов, ишиорадикулитов.

Хронический бруцеллез

Хронический бруцеллез развивается обычно после 4 мес от начала заболевания.

Для него характерны:

  • рецидивирующее течение со слабой или умеренной интоксикацией, преимущественно субфебрильной температурой во время обострений;

  • длительные (до 2-3 мес) ремиссии;

  • ухудшение состояния, вариабельность клинических проявлений при возникновении новых очаговых поражений реактивно-воспалительного характера.

В клинической картине хронического бруцеллеза наиболее часто проявляются комплексные очаговые поражения со стороны различных органов и систем с доминированием той или иной органной патологии (см. клиническую классификацию бруцеллеза).

Изменения опорно-двигательного аппарата проявляются развитием рецидивирующих, длительно протекающих артритов с частым вовлечением околосуставной клетчатки (периартриты), бурситов, тендовагинитов, периоститов, перихондритов. Типичны фиброзиты и целлюлиты в пояснично-крестцовой области и над локтевыми суставами. Поражения различных отделов позвоночника сопровождаются сильными болями, ограничением движений, деформациями, деструктивными изменениями.

Поражения нервной системы выражаются в виде радикулитов, плекситов, межреберной невралгии, невритов слухового и зрительного нервов, расстройств чувствительности. В редких случаях возможно развитие менингоэнцефалита, диэнцефального синдрома. С изменениями со стороны вегетативной нервной системы связаны гипергидроз, признаки вегетативно-сосудистой дистонии. Часто формируются неврозы и реактивные состояния (трудный характер больных).

Урогенитальная патология проявляется орхитами и эпидидимитами у мужчин, оофоритами, сальпингитами, эндометритами и нарушениями менструального цикла у женщин. Характерны невынашиваемость беременности, дисменорея, бесплодие.

Хронический активный бруцеллез может длиться до 2-3 лет, а при повторном инфицировании - и значительно дольше. Его переход в хроническую неактивную форму характеризуется отсутствием образования свежих очагов и интоксикации, преобладанием функциональных нарушений, длительным сохранением сывороточных АТ и положительной кожно-аллергической пробы Бюрне.

Последствия бруцеллеза (резидуальный бруцеллез)

Последствия перенесенного заболевания (резидуальный бруцеллез) сохраняются при отсутствии возбудителя в организме человека.

В основном характерны нарушения функционального характера вследствие иммуноаллергической перестройки и расстройств вегетативной нервной системы:

  • головная боль;

  • слабость;

  • плохой сон;

  • снижение работоспособности;

  • потливость;

  • раздражительность;

  • изменения нервно-психической сферы;

  • артралгии;

  • иногда субфебрилитет вегетативного генеза.

Вместе с тем тяжелые последствия бруцеллеза могут быть связаны с развитием необратимых фиброзно-рубцовых изменений с вовлечением нервных стволов, сплетений, корешков, что провоцирует появление разнообразных неврологических симптомов. Органические изменения опорно-двигательного аппарата, иногда развивающиеся у перенесших бруцеллез (деформации суставов, анкилозы, контрактуры, атрофия мышц, спондилез), в ряде случаев требуют хирургического лечения и определения группы инвалидности.

Иммунологические реакции отрицательные или проявляются в низких титрах.

Течение заболевания на современном этапе отличает ряд особенностей:

  • лихорадочная реакция чаще ограничивается субфебрилитетом;

  • поражения опорно-двигательного аппарата проявляются в первую очередь болевыми реакциями, реже - очаговыми воспалительными процессами;

  • лимфаденопатия и увеличение селезенки развиваются не более чем в 25% случаев; * очаговые поражения в 12-15% случаев развиваются рано, уже на 2-3-й неделе болезни;

  • органические поражения ЦНС наблюдают редко;

  • поражения висцеральных органов при хроническом бруцеллезе преимущественно проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы;

  • резидуальный бруцеллез протекает в основном с функциональными, а не с органическими нарушениями.

Дифференциальная диагностика

Острый бруцеллез дифференцируют от заболеваний, сопровождающихся длительной лихорадкой (тифопаратифозные заболевания, малярия, туберкулез, неспецифические системные заболевания, ВИЧ-инфекция, сепсис, лимфогрануломатоз и др.). При остром бруцеллезе отмечают неправильный характер температурной кривой, появление микрополиаденопатии, ознобов, потливости, увеличение размеров печени и селезенки. В ряде случаев в этот период болезни обнаруживают фиброзиты и целлюлиты. Характерна выраженность клинических симптомов (особенно высокой температуры тела) при достаточно удовлетворительном самочувствии.

При подостром и хроническом бруцеллезе необходимо исключить ревматизм и ревматоидный артрит, туберкулезные очаговые поражения, сифилитические и гонорейные артриты. При этих формах бруцеллеза периоды повышенной температуры тела сменяют эпизоды апирексии, жалобы больных многочисленны и разнообразны (боли в суставах, мышцах, костях, парестезии и др.), характерны очаговые полиорганные проявления и аллергические реакции, фиброзиты и целлюлиты.

Лабораторная диагностика

Изменения гемограммы при бруцеллезе:

  • лейкопения;

  • относительный лимфоцитоз;

  • моноцитоз;

  • тромбоцитопения;

  • нормальная или умеренно повышенная СОЭ.

Изменения ликвора при нейробруцеллезе:

  • лимфоцитарный плеоцитоз;

  • повышенное количество белка;

  • нормальное содержание глюкозы.

Бактериологическая диагностика

С целью выделения возбудителя возможны посевы крови, пунктатов лимфатических узлов, спинномозговой жидкости, костного мозга. Вместе с тем бактериологические исследования проводят редко из-за длительности и сложности культивирования возбудителя, а также относительно низкой высеваемости. В связи с высокой контагиозностью бруцелл работу с ними можно проводить только в специально оборудованных (режимных) лабораториях.

Серологические реакции

Широко применяют РА Райта, РСК, РНГА, РИФ, определяющие нарастание титров специфических АТ в парных сыворотках. Минимальный диагностический титр реакций - 1:200. Ценность исследований повышается при клинических признаках бруцеллеза. Реакция Райта наиболее информативна при остром бруцеллезе, при хронической форме заболевания, кроме того, можно выявить неполные АТ в реакции Кумбса. В последнее время с успехом применяют реакцию лизиса бруцелл под воздействием сыворотки крови больного.

Иммунологические реакции

В последнее время для обнаружения Аг бруцелл в биологических средах (в первую очередь в крови) в практику внедряют реакцию агрегатгемагглютинации, РКА и РЛА с антительными диагностикумами, ИФА.

Для получения адекватных результатов рекомендовано одновременное применение 3-4 серологических методов исследования (комплексная серодиагностика).

Внутрикожная аллергическая проба Бюрне (см. рис. 27 доп. илл.) с введением бруцеллина (белковый экстракт бульонной культуры бруцелл) проводится не ранее 20-25 дней от начала болезни, учитывая время, необходимое для нарастания специфической сенсибилизации организма к Аг бруцелл.

Результат оценивается через 24 и повторно через 48 ч после постановки пробы:

  • реакция считается положительной при диаметре отека более 3 см;

  • развитие гиперемии и болезненность в месте введения бруцеллина при этом не обязательны.

Положительную пробу Бюрне наблюдают при всех формах бруцеллеза, включая латентное течение инфекционного процесса, она годами сохраняется после реконвалесценции. Проба может быть положительной также у лиц, привитых живой противобруцеллезной вакциной, и у сотрудников лабораторий, длительно контактировавших с Аг бруцелл.

При введении бруцеллина происходит дополнительная сенсибилизация организма и может возникнуть выраженная местная реакция (некроз). Во избежание этих осложнений в практику внедряют реакции повреждения нейтрофилов и лейкоцитолиза. Их ставят с кровью больного в пробирке без введения аллергена в организм.

Осложнения и исходы

Тяжелым, но не частым (менее чем в 2% случаев) осложнением бруцеллеза считают развитие вторичного эндокардита. В большинстве случаев, при адекватном и своевременном лечении, бруцеллез заканчивается полным выздоровлением, критерием которого является стойкое отсутствие основных клинических проявлений бруцеллеза в течение последних 2 лет. Вместе с тем хронический бруцеллез может продолжаться годами с обострениями, ремиссиями и рецидивами. При отсутствии лечения летальность может достигать 3%.

Лечение

Режим амбулаторный в легких и стационарный в тяжелых случаях заболевания. Этиотропное лечение эффективно при остром бруцеллезе. Меньший эффект наблюдают при активации процесса у больных подострыми и хроническими формами.

Особенности этиотропного лечения при бруцеллезе:

  • оптимальным считают одновременное назначение двух антибактериальных препаратов, один из которых хотя бы частично проникает через клеточную мембрану;

  • длительное курсовое лечение;

  • при рецидивах заболевания целесообразно назначение повторных курсов со сменой препаратов;

  • при подостром и хроническом бруцеллезе этиотропное лечение проводят в стадиях повторной генерализации.

Применяют одно из следующих сочетаний с учетом противопоказаний (дети до 15 лет, беременность, лактация, эпилепсия).

  • Рифампицин (по 600-900 мг в сутки) и доксициклин (по 200 мг в сутки) внутрь непрерывным курсом, длительность не менее 6 нед. При рецидивах курс лечения повторяют.

  • Доксициклин (по 100 мг 2 раза в сутки) курсом на 3-6 нед и стрептомицин (по 1 г внутримышечно 2 раза в сутки) в течение 2 нед. Это сочетание эффективнее предыдущего, особенно при спондилите, но применяемые препараты проявляют высокую токсичность. Вместо стрептомицина можно использовать гентамицин по 5 мг/кг в сутки.

  • Офлоксацин (по 200-300 мг 2 раза в сутки) внутрь и рифампицин в вышеуказанных дозах. Вместо стрептомицина можно использовать гентамицин по 5 мг/кг в сутки.

Детям до 8 лет можно назначить комбинацию рифампицина и бактрима в возрастных дозах, беременным предпочтительна монотерапия рифампицином. При тяжелых спондилитах обычно рекомендуют схемы:

  • доксициклин, рифампицин и гентамицин в течение первых 2-3 нед;

  • затем до 6 нед - рифампицин с доксициклином.

Длительность применения препаратов объясняет целесообразность контроля над их приемом больными.

В комплексном лечении бруцеллеза назначают дезинтоксикационные средства по общим принципам их применения, АТФ, метионин, мягкие иммуностимуляторы (дибазол, пентоксил, тималин и др.) под контролем иммунного статуса пациента. Широко используют противовоспалительные средства - нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, бруфен и др.). При болях (невриты, невралгии, боли вегетативного характера) проводят симптоматическое лечение в виде новокаиновых блокад 1% раствором новокаина, внутривенные введения 0,25% раствора новокаина в возрастающих дозах.

Применение глюкокортикоидов следует проводить с большой осторожностью при поражениях ЦНС (менингит, менингоэнцефалит), а также при выраженных воспалительных изменениях (орхиты, невриты и др.).

В период стойкой ремиссии при хронической форме бруцеллеза и на стадии остаточных признаков назначают лечебную физкультуру, физиотерапевтическое и санаторно-курортное лечение (УВЧ, кварц, парафиновые аппликации, родоновые ванны).

Выписку из стационара проводят при полном клиническом выздоровлении или при достижении стойкой ремиссии. После выписки пациенты находятся на диспансерном наблюдении в течение 2 лет, каждые 5-6 мес проводят их комплексное клинико-лабораторное обследование, при необходимости - повторную госпитализацию.

Эпидемиологический надзор

Основан на результатах оценки эпизоотической и эпидемической обстановки. В связи с этим в организации и проведении противобруцеллезных мероприятий важную роль играют своевременный обмен информацией и совместная деятельность ветеринарной и санитарно-эпидемиологической служб по выявлению заболеваний среди животных и людей и оценке факторов риска их возникновения.

Профилактические мероприятия

Профилактика и борьба с бруцеллезом основаны на проведении комплекса ветеринарно-санитарных и медико-санитарных мероприятий, направленных на снижение и ликвидацию заболеваемости бруцеллезом сельскохозяйственных животных.

Владельцы животных, руководители хозяйств независимо от форм собственности, фермеры, арендаторы и др. в соответствии с Законом РФ «О ветеринарии» обязаны обеспечивать проведение ограничительных, организационнохозяйственных, специальных и санитарных мероприятий по предупреждению заболевания животных бруцеллезом, а также по ликвидации очага инфекции в случае его возникновения с выделением необходимых материально-технических и финансовых средств.

Поголовье животных в неблагополучных зонах необходимо систематически обследовать на бруцеллез с помощью серологических и аллергологических тестов для своевременного выявления и ликвидации больных животных. В качестве вспомогательной меры в эндемичных по бруцеллезу регионах проводят активную иммунопрофилактику бруцеллеза животных введением живой вакцины. Прививкам подлежат постоянные и временные работники животноводства, а также работники мясокомбинатов. Большое значение имеют обезвреживание сырья и продуктов животноводства, кипячение и пастеризация молока и молочных продуктов, другие мероприятия. Особого внимания требуют помещения, где содержится скот. После вывоза навоза или удаления абортированных плодов и последа помещение следует обеззаразить 20% раствором хлорной извести, 2% раствором формальдегида или 5% раствором мыльно-креозоловой смеси. К работе по уходу за животными не допускают подростков, беременных и лиц, страдающих хроническими заболеваниями. Все лица, допущенные к работе с животными, должны быть обеспечены спецодеждой, также необходимо умение пользоваться дезинфицирующими средствами. Большое значение имеет неукоснительное соблюдение правил личной гигиены. При этом проводят систематическое профилактическое обследование персонала, занятого работой с животными (не реже 1 раза в год). Важную роль играет разъяснительная работа об опасности употребления в пищу сырого молока и невыдержанных сыров и брынзы, использования шерсти животных из неблагополучных по бруцеллезу хозяйств. Работникам животноводства (а по показаниям - населению неблагополучных районов) вводят бруцеллезную сухую живую вакцину (накожно в объеме 2 капель или подкожно - 5 мл). Ревакцинацию проводят в половинной дозе через 10-12 мес.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных осуществляют только по клиническим показаниям, так как больной человек эпидемиологической опасности не представляет. Диспансерное наблюдение за переболевшим проводят в течение 2 лет после клинического выздоровления. Лица, соприкасавшиеся с больными животными, подлежат клинико-лабораторному обследованию, которое повторяют через 3 мес. В качестве экстренной профилактики назначают внутрь в течение 10 дней рифампицин (по 0,3 г 2 раза в день), доксициклин (по 0,2 г 1 раз в день), тетрациклин (по 0,5 г 3 раза в день).

Иерсиниозы (Yersinioses)

Иерсиниозы (кишечный иерсиниоз и псевдотуберкулез) - сапрозооантропонозные инфекционные заболевания, характеризующиеся полиорганностью клинических проявлений с частым поражением ЖКТ, разнообразной токсико-аллергической симптоматикой, склонностью к генерализации, затяжному и хроническому течению с возможным формированием иммунопатологических состояний. Сходство этиологических характеристик, а также патогенеза, патолого-анатомических изменений, эпидемиологии и клинических проявлений позволяет рассматривать псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз как близкие друг другу кишечные инфекции.

Краткие исторические сведения

Возбудитель псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) открыт Л. Малассе и В. Виньялем (1883), возбудитель кишечного иерсиниоза (Y. enterocolitica) - Д. Шляйфстейном и М. Колеманом (1939). Свое название бактерии получили в честь швейцарского бактериолога А. Иерсена, открывшего возбудителя чумы (1894). Постановлением Международного комитета по систематике бактерий (1972) все упомянутые микроорганизмы включены в состав рода Yersinia семейства Enterobacteriaceae.

Первые случаи псевдотуберкулеза у человека в виде абсцедирующих мезаденитов описали В. Массхоф и В. Кнапп (1953). В 1959 г. на Дальнем Востоке СССР наблюдали эпидемию заболевания, получившего в то время название дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки.

Заболевание проявлялось в виде сочетания нескольких синдромов:

  • общетоксического;

  • артралгического;

  • экзантематозного;

  • катарального.

Позднее В.А. Знаменский и А.К. Вишняков из фекалий больных дальневосточной скарлатиноподобной лихорадкой выделили палочки псевдотуберкулеза (1965). Этиологическую роль возбудителя в возникновении дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки доказал В.А. Знаменский в опыте по самозаражению.

Первые заболевания людей, вызванные Y. enterocolitica, зарегистрированы в 1962-1963 гг. во Франции, Бельгии, а также Швеции и других Скандинавских странах.

Этиология

Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica - подвижные (перитрихи) грамотрицательные факультативно-анаэробные споронеобразующие палочки рода Yersinia семейства Enterobacteriaceae. Бактерии неприхотливы к питательным средам, могут расти на так называемых голодных средах (фосфатно-буферный раствор). Оптимальная температура для роста от 22 до 28 °С, размножение иерсиний также может происходить при колебаниях температуры от 2 до 40 °С, что позволяет отнести их к психрофильным бактериям. В холодильниках при 4-6 °С микроорганизмы способны длительно сохраняться и размножаться на пищевых продуктах.

Выраженность патогенных свойств иерсиний подвержена значительным колебаниям в зависимости от вида возбудителя, а также от условий существования бактерий в теплокровных организмах человека и животных или во внешней среде. К факторам патогенности иерсиний относятся поверхностные белки Yop (Yersinia outer proteins, белки наружных мембран), различные токсины (энтеротоксин, ЛПС-комплекс, цитотоксины), иерсиниабактин, токсин YPM и др.

Белки наружных мембран определяют способность возбудителей к адгезии и инвазии (белок Yop1), антифагоцитарную и антибактерицидную активность микроорганизмов (белки-эффекторы YopE, YopH, YopO и др.). Y. pseudotuberculosis обладает значительно более выраженной инвазивной активностью, что обусловливает частые случаи генерализации псевдотуберкулеза и трудности выделения возбудителя из кишечника. У Y. enterocolitica инвазивность, за небольшим исключением (серовар О:9), не выражена.

Энтеротоксин Y. enterocolitica играет ведущую роль в развитии выраженной диареи, энтеротоксин Y. pseudotuberculosis имеет меньшее патогенетическое значение.

Иерсиниабактин определяет способность Y. pseudotuberculosis и биовара 1 Y. enterocolitica к утилизации железа крови теплокровных животных и человека, с чем связано интенсивное размножение возбудителей при иерсиниозах у пациентов, страдающих талассемией, гемохроматозами, гемолитическими анемиями, циррозами печени. С токсином YPM предположительно связана возможность развития иммунопатологических нарушений.

К факторам патогенности относят также жгутики, обусловливающие подвижность микроорганизмов, способность иерсиний к реверсии в S-, R- и L-формы, VW-Аг, регулирующие выработку белковэффекторов и др.

Бактерии имеют термолабильные жгутиковые Н-Аг, термостабильные полисахаридные соматические О-Аг, а также Аг вирулентности V- и W-, расположенные на наружной мембране. По структуре О-Аг Y. pseudotuberculosis разделяют на 8 сероваров. Большинство штаммов (60-90%) принадлежит к первому серовару (О:1), достаточно распространены также серовары О:3 и О:4. По структуре ОАг у Y. enterocolitica выделяют около 60 сероваров, большинство известных изолятов принадлежит к сероварам О:3 (15-60%), часть к О:5,27 (10-50%), О:7,8 (5-10%) и О:9 (1-30%).

Кроме того, по биохимическим признакам выделяют биовары иерсиний:

  • 1 биовар Y. pseudotuberculosis;

  • 6 биоваров Y. enterocolitica.

Неоднородность О-Аг иерсиний определяет их внутривидовые и общие для энтеробактерий антигенные связи с чумной палочкой, а также с сальмонеллами, бруцеллами, шигеллами, холерным вибрионом, протеями, гафниями. Важную патогенетическую роль играют антигенные связи иерсиний с некоторыми тканевыми Аг человека (щитовидная железа, синовиальные оболочки суставов, эритроциты, печень, почки, селезенка, лимфатические узлы, толстая кишка, червеобразный отросток, вилочковая железа).

Иерсинии устойчивы к замораживанию и оттаиванию, способны длительно существовать в почве и воде. Эти свойства имеют большое эпидемиологическое значение.

Вместе с тем бактерии чувствительны:

  • к воздействию солнечных лучей;

  • высыханию;

  • кипячению;

  • действию обычных дезинфектантов.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - различные животные, главным образом свиньи, крупный и мелкий рогатый скот, собаки, грызуны и др. Заражение от людей происходит редко и только при участии Y. enterocolitica. При псевдотуберкулезе, как полагают, больной человек не опасен для окружающих. К возбудителям восприимчивы различные сельскохозяйственные, а также домашние животные. Основной резервуар возбудителя и источник заболеваний человека - синантропные и другие грызуны. Они высоковосприимчивы к иерсиниям, распространены практически повсеместно, всегда имеют возможность инфицировать своими выделениями продукты питания, воду и почву, где возбудитель не только сохраняется длительное время, но и при определенных условиях размножается. В популяции мышевидных грызунов реализуется алиментарный путь передачи возбудителя. В местах обитания этих животных в определенных биотопах формируются природные очаги.

Возбудитель псевдотуберкулеза относится к факультативным паразитам, способным обитать и размножаться как в организме теплокровных животных и человека, так и в объектах окружающей среды:

  • почве;

  • воде;

  • растительных субстратах.

Поэтому важным резервуаром Y. pseudotuberculosis также может быть почва. Роль грызунов в распространении псевдотуберкулеза незначительна.

Механизм передачи - фекально-оральный, ведущий путь передачи - пищевой. Передача возбудителей реализуется при употреблении сырых либо неправильно термически обработанных мясных, молочных и овощных продуктов, в том числе хранившихся в холодильнике. Неприхотливость иерсиний к условиям обитания и способность размножаться при низких температурах способствуют накоплению их в продуктах животного и растительного происхождения. Эпидемиологическое обследование большого числа вспышек псевдотуберкулеза позволило установить, что из всех пищевых продуктов наибольшее значение имеют овощи и корнеплоды, затем молочные продукты (творог, сыр) и в значительно меньшей степени фрукты (сухофрукты), хлебобулочные и кондитерские изделия. Наибольшее количество вспышек псевдотуберкулеза произошло после употребления в пищу свежей капусты, моркови, зеленого лука, длительное время хранившихся в овощехранилищах. Низкая температура, высокая влажность в овощехранилищах служат оптимальными условиями для размножения иерсиний.

Определенная роль в этом принадлежит различным объектам внешней среды - инвентарю, таре, различным емкостям и контейнерам, обсемененность которых всегда имеет место. В некоторых овощехранилищах в апрелемае иерсинии выявляют в 40-50% проб с различных овощей и фруктов, а с моркови, капусты и лука - в 100% случаев. Помимо овощехранилищ, определенная роль принадлежит теплицам, в которых выращивают зелень, огурцы, помидоры, зеленый лук. Второе место занимает водный путь передачи. Он обычно реализуется при употреблении воды из открытых водоемов, инфицированной испражнениями животных. Не исключен и контактно-бытовой путь передачи. Описаны семейные и внутрибольничные вспышки иерсиниоза, при которых источником бактерий стали больные взрослые, обслуживающий персонал больницы или ухаживающие за детьми родители. В единичных случаях отмечали заболевания, связанные с переливанием крови (при иерсиниозе) и применением диагностической аппаратуры (при псевдотуберкулезе).

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей, по-видимому, невелика. У практически здоровых лиц инфекционный процесс часто протекает бессимптомно. Манифестные и тяжелые формы возникают в основном у детей с преморбидным фоном, ослабленных, на фоне различных нарушений иммунного статуса.

Основные эпидемиологические признаки

Инфекции регистрируют повсеместно. Заболеваемость в различных регионах РФ варьирует от 3-5 до 100 случаев на 100 000 населения, имеет тенденцию к дальнейшему росту, носит как спорадический, так и вспышечный характер. В 2007 г. в России зарегистрировано 3180 случаев иерсиниоза, что составило 2,2 на 100 000 населения.

Рост заболеваемости в развитых странах связан:

  • с нарушением экологического равновесия в природе;

  • увеличением численности грызунов;

  • ускорением урбанизации;

  • созданием больших складов продуктов, особенно овощехранилищ;

  • нарушением санитарно-гигиенических норм хранения продуктов питания;

  • обеспеченностью населения холодильниками;

  • возрастанием доли общественного питания в городах.

В России ежегодно регистрируют 8 000-10 000 случаев псевдотуберкулеза. Его характерной особенностью является вспышечная заболеваемость, на долю которой в крупных городах в отдельные годы приходится до 50% общего числа заболевших. Вспышки возникают в ДДУ и школах, особенно в загородных детских коллективах, значительно реже на предприятиях или в учебных заведениях, имеющих общественные столовые. В последние годы стала преобладать спорадическая заболеваемость. Вспышки псевдотуберкулеза бывают распространенными, когда заболеваемость диффузно поражает население всего города или населенного пункта, и локальными, при которых заболеваемость ограничивается одним коллективом.

Указанное определяется местом инфицирования поступающих пищевых продуктов:

  • в первом случае - овощехранилище или центральные холодильники;

  • во втором случае - пищеблок одного учреждения.

При псевдотуберкулезе основную роль в заболеваемости людей играют сырые овощи, особенно приготовленные из них салаты при несоблюдении санитарных правил работы, технологии приготовления и хранения готовых продуктов. В редких случаях фактором передачи может быть квашеная капуста и соленые огурцы, а также вторично инфицированные любые пищевые продукты (компоты, молоко, сыр, сливочное масло). Имеют место вспышки, связанные с сухарями, печеньем и другими хлебобулочными изделиями, загрязненными выделениями грызунов.

При иерсиниозе вспышки возникают редко. Имеют место смешанные (псевдотуберкулез-иерсиниоз) вспышки, в большинстве связанные с употреблением в пищу инфицированных овощей. Возможны ВБИ с длительным и вялым течением и внутрисемейные случаи иерсиниоза, обычно ограничивающиеся детьми и ухаживающими за ними родственниками. Заболеваемость регистрируют круглый год, отмечая некоторое увеличение в октябре-ноябре. В последние годы обе инфекции приобрели сходную характеристику сезонности. Обладая значительной устойчивостью к физическим и химическим факторам, широким диапазоном адаптационных свойств, а также психрофильностью, возбудители иерсиниоза и псевдотуберкулеза способны длительно сохраняться в различных продуктах (молоко, молочные и мясные продукты) или находиться на поверхности овощей, фруктов, зелени, хлебобулочных изделий и т.д. Особенностью иерсиниоза в отличие от псевдотуберкулеза будет его скрытый характер с большим числом неманифестных форм и выраженным профессиональным характером инфицирования. Псевдотуберкулез регистрируют во всех возрастных группах, однако в меньшей степени им заболевают дети до 2 лет и взрослые старше 50 лет, что объясняется их меньшей связью с общественным питанием. В то же время иерсиниоз чаще встречают среди детей от 1 года до 4 лет. Заражение их происходит от больных иерсиниозом, и, возможно, носителей, ухаживающих за ними. При псевдотуберкулезе маленькие дети могут заболеть при включении в прикорм овощей и фруктов (соков).

Патогенез

В большинстве случаев заражение возможно лишь при превышении определенной концентрации бактерий (106-107 микробных клеток) в пищевом продукте или воде. При высокой заражающей дозе и инвазивности (серовар О:1 Y. pseudotuberculosis) входными воротами инфекции может стать слизистая оболочка ротоглотки, где развивается катаральный процесс. Известную роль играют кислотный барьер желудка и развитие на его слизистой оболочке катарально-эрозивных изменений (табл. 4-1).

В местах основной колонизации возбудителей (дистальные отделы подвздошной кишки, слепая кишка и начало толстой кишки) происходит интервенция иерсиний через М-клетки в лимфоидные образования кишечника с развитием воспалительных изменений катарального, катарально-геморрагического и даже язвенно-некротического характера. Под влиянием энтеротоксина иерсиний возникает секреторная диарея, связанная с активацией аденилатциклазной системы в эпителии кишечника и накоплением циклических нуклеотидов. В развитии секреторного процесса известную роль играют ПГ. Всасывание в кровь ЛПС-комплекса (эндотоксина) возбудителей обусловливает синдром интоксикации.

Таблица 4-1. Патогенез иерсиниозов
Этапы патогенеза Патогенетические механизмы Клинические проявления Формы заболевания (в соответствии с классификацией) Исходы

I. Внедрение на месте входных ворот

  1. Адгезия

  2. Инвазия

  3. Внутриклеточное размножение

  4. Продукция энтеротоксинов

  5. Продукция цитотоксинов

  6. Высвобождение эндотоксина

Секреторная и/или экссудативная диарея

Воспалительные проявления на слизистой ЖКТ

Общетоксический синдром

Гастроинтестинальная форма

  1. Выздоровление

  2. Рецидивирование

  3. Хронизация (?)

II. Размножение в регионарных лимфатических узлах

  1. Незавершённый фагоцитоз

  2. Образование гранулем

Регионарная лимфаденопатия

Общетоксический синдром

Гастроинтестинальная форма (абдоминальная)

1, 2, 3

III. Генерализация инфекции гематогенным путем; паренхиматозная диффузия в различные органы

  1. Бактериемия

  2. Эндотоксинемия

Общетоксический синдром

Экзантемы

Гепатолиенальный синдром

Органные поражения

Генерализованная форма

1, 2, 3

IV. Иммунопатологические процессы

  1. Иммунокомплексная патология

  2. Аутоиммунные реакции

  3. ГЗТ

Органные поражения

Вторичноочаговые формы

1,2,3

  1. Манифестация аутоиммунных заболеваний

Возникновение диареи секреторно-экссудативного характера, болей в животе, других диспепсических расстройств и общетоксического синдрома связано в первую очередь с образованием медиаторов воспаления, действием цитотоксинов отдельных типов иерсиний, с энтеротоксигенными свойствами штаммов (они выражены, например, у сероваров О:3, 0:5,27, 0:7,8 Y. еnterocolitica) и развитием эндотоксинемии. В таких случаях иерсиниозы протекают в виде локализованной гастроинтестинальной формы.

В дальнейшем развитии инфекционного процесса, как правило, играют роль штаммы Y. enterocolitica серовара 0:9 и особенно - Y. pseudotuberculosis, обладающие солидным инвазивным потенциалом. Последний обусловлен способностью к синтезу инвазинов, цитотоксинов, гиалуронидазы и нейраминидазы. Иерсинии проникают в энтероциты, далее в слизистый и подслизистый слои кишки, лимфоидные образования кишечной стенки. На уровне подслизистого слоя кишечника возбудители вступают во взаимодействие с макрофагами, неспособными к внутриклеточному киллингу (незавершенный фагоцитоз). Вследствие этого бактерии накапливаются в них, стимулируя развитие лейкоцитарной инфильтрации. Размножение в эпителиоцитах и макрофагах сопровождается распадом зараженных клеток, развитием эрозий и язв. Дальнейшее распространение иерсиний приводит к поражению регионарных мезентериальных лимфатических узлов, аппендикса. Характерно формирование очагов гранулематозного воспаления с гиперемией и гиперплазией мезентериальных лимфатических узлов и возможным развитием микроабсцессов. Патогенетические процессы, ведущие к поражению лимфатических образований кишечника и мезентериальных лимфоузлов, обусловливают клинические проявления абдоминальной формы иерсиниозов.

В условиях незавершенного фагоцитоза иерсинии, находящиеся внутри и вне макрофагов, диссеминируют по органам макрофагальной системы, обусловливая формирование мелких некротических очагов или микроабсцессов, а также изменений дистрофического характера. Вторичные внутриорганные очаги размножения возбудителей поддерживают и усиливают бактериемию и токсинемию. Развивается гепатолиенальный синдром. В клиническом аспекте эти механизмы соответствуют генерализованной форме инфекции с проявлениями органных поражений воспалительного и (крайне редко, при иммуносупрессии) септического характера.

В патогенезе иерсиниозов помимо инфекционно-токсических факторов важную роль играют аллергические компоненты, приводящие к проявлениям аллергических реакций замедленного и немедленного типов.

При антигенном сходстве иерсиний с тканевыми Аг человеческого организма (Аг интерстиция миокарда, синовиальных оболочек суставов, эндотелия кишечника и других органов) в ходе инфекционного процесса возможно образование и накопление ауто-АТ, формирование аутоиммунных комплексов, оказывающих повреждающее воздействие на многие органы и ткани. В клинической картине проявляются органные нарушения иммунопатологического генеза.

Они лежат в основе вторично-очаговой формы иерсиниозов, способствуют рецидивирующему и хроническому течению заболевания с длительной персистенцией возбудителя в организме, а в дальнейшем - развитию системных заболеваний соединительной ткани:

  • системной красной волчанки;

  • ревматоидного артрита;

  • узелкового периартериита и др.

При иерсиниозах (в большей степени при псевдотуберкулезе) отмечают транзиторную недостаточность защитных реакций человека на уровне как специфических, так и неспецифических факторов (синтез АТ IgM и IgG, опсоно-фагоцитарная активность, бактериолиз и др.).

Установлены дефекты фагоцитарных потенций полиморфно-ядерных лейкоцитов - снижение активности нейтрофилов в остром периоде болезни и ее нормализация на стадии реконвалесценции. Однако при развитии так называемых вторично-очаговых форм активность нейтрофилов остается низкой.

Особенность иерсиний, обладающих инвазивными свойствами (более всего они присущи холодовым штаммам, выращенным при 4-12 °С), - внутриклеточное паразитирование, в частности в макрофагах, что во многом связано со снижением активности кислородзависимого потенциала фагоцитов. Выявлены также нарушения со стороны клеточного иммунитета:

  • в острой стадии болезни отмечено снижение числа Т-лимфоцитов, некоторое увеличение В-лимфоцитов;

  • в период реконвалесценции эти изменения выравниваются.

Однако при развитии вторично-очаговых форм этого выравнивания не происходит. Нельзя забывать о том, что определенный иммуносупрессивный эффект может быть связан и с назначением некоторых антибиотиков, например левомицетина. При иерсиниозах с массивной дозой возбудителя выявлено истощение Т-независимой зоны лимфатических узлов и селезенки, образование в них больших участков некроза. По-видимому, с этим связано угнетение синтеза IgM и IgG. Последнее в определенной степени может быть объяснено и естественной иммунологической толерантностью организма к некоторым бактериальным Аг вследствие их антигенной общности с тканевыми Аг макроорганизма.

В период реконвалесценции нарастают реакции гуморального и клеточного иммунитета, активность завершенного фагоцитоза. Постинфекционный иммунитет при псевдотуберкулезе стойкий, но типоспецифический.

На основе изучения факторов неспецифической и специфической защиты при иерсиниозах разработан комплекс показателей, позволяющих на ранних сроках болезни прогнозировать ее дальнейшее неблагоприятное течение:

  • повышение содержания ЦИК;

  • снижение показателей фагоцитарной функции моноцитов и нейтрофилов периферической крови;

  • снижение функциональной активности Т-лимфоцитов.

Клиническая картина

Единой общепринятой клинической классификации иерсиниозов до сих пор не существует, хотя к этому и вынуждает многообразие форм и вариантов заболеваний. В РФ предложена клиническая классификация Н.Д. Ющука и соавт. (2003) (табл. 4-2).

image
Таблица 4-2. Клиническая классификация иерсиниозов

Инкубационный период при псевдотуберкулезе варьирует от 3 до 18 дней, при кишечном иерсиниозе - в пределах 1-6 сут. В клинических проявлениях иерсиниозов обычно наблюдают сочетание нескольких синдромов. Степень их выраженности неодинакова при разных формах и вариантах заболевания.

Общетоксический синдром проявляется наиболее часто. В начале болезни отмечают повышение температуры тела до 38-40 °С, озноб, головную боль, миалгии, общую слабость, снижение аппетита. Температурная реакция продолжается в течение 7-10 дней, а при генерализованной форме болезни - значительно дольше.

Диспепсический синдром

Боли в животе, тошнота, диарея, рвота вместе с признаками токсикоза составляют клиническую основу гастроинтестинальной формы иерсиниозов. Чаще встречают при поражениях, вызванных Y. еnterocolitica.

Катаральный синдром

Встречают наиболее часто при псевдотуберкулезе (до 80% случаев). Характерны боли в горле, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, пятнистая энантема на слизистых.

Экзантематозный синдром

Чаще наблюдают при псевдотуберкулезе (см. рис. 28 доп. илл.). Проявляется пятнисто-папулезной (мелкоточечной, крупнопятнистой, кольцевидной) сыпью на различных участках кожных покровов. Сыпь обычно появляется на 2-6-й день болезни. Характерно появление сыпи скарлатинозного мелкоточечного характера на лице и шее в виде капюшона, дистальных отделах конечностей в виде носков и перчаток. При кишечном иерсиниозе проявления экзантемы наблюдают реже.

Артралгический (артропатический) синдром

Отмечают боли в суставах кистей, стоп, коленных, локтевых и др. Характерные признаки - отек и ограничение движений в суставах. Наряду с выраженными проявлениями токсикоза и развитием гепатолиенального синдрома эти признаки иерсиниозов чаще встречают при генерализованных поражениях.

Гастроинтестинальная форма

Часто встречающаяся клиническая форма иерсиниозов (более 50% случаев). Она протекает в виде острых проявлений гастроэнтерита или энтероколита, реже гастроэнтероколита и клинически во многом напоминает другие острые кишечные инфекции, прежде всего сальмонеллезы, ПТИ и шигеллезы (см. разделы «Сальмонеллез», «Пищевые токсикоинфекции», «Шигеллезы»). Признаки поражения ЖКТ проявляются более чем в половине случаев, при этом выраженность и длительность диареи более характерна для заболеваний, вызванных Y. enterocolitica. Интоксикация чаще возникает одновременно с диспепсическим синдромом, но в 1/3 случаев может предшествовать ему.

В 10-20% случаев в начале заболевания отмечают умеренно выраженные признаки катарального воспаления со стороны верхних дыхательных путей. В части случаев возникают дизурические явления (15-17%), артралгии в разгаре болезни, экзантема на 2-6-й день от начала заболевания, жжение в ладонях и подошвах с их последующим крупнопластинчатым шелушением. При псевдотуберкулезе, как уже указывалось выше, кардинальными признаками могут быть своеобразная скарлатиноподобная экзантема и малиновый язык. Сыпь более выражена на сгибательных поверхностях конечностей и в естественных складках кожи. Элементы сыпи исчезают в срок от нескольких часов до 3-4 сут, оставляют после себя мелкочешуйчатое или крупнопластинчатое (на ладонях и подошвах) шелушение.

Приблизительно у половины больных можно наблюдать небольшое увеличение печени и реакцию со стороны периферических лимфатических узлов. В отличие от сальмонеллезов изолированные поражения желудка (острый гастрит) при иерсиниозах практически не отмечают.

При легком течении болезни все клинические проявления могут исчезнуть за 2-3 дня, в тяжелых случаях заболевание приобретает волнообразное течение с высокой температурой тела, развитием обезвоживания, сохранением основных проявлений до 2 нед и более.

Абдоминальная форма

Варианты абдоминальной формы - острый аппендицит, мезентериальный лимфаденит, терминальный илеит могут разворачиваться в виде самостоятельного процесса или вслед за проявлениями диареи. По клиническим признакам они практически не отличаются от аналогичных вариантов острой хирургической патологии брюшной полости другой этиологии.

Вместе с тем варианты абдоминальной формы иерсиниозов отличаются большей выраженностью лихорадки и других проявлений интоксикации с первого дня болезни, а также довольно частым развитием сопутствующей внеабдоминальной симптоматики:

  • артралгий и миалгий;

  • экзантемы;

  • инъекции сосудов склер;

  • периферической лимфаденопатии;

  • гиперемии мягкого нёба;

  • своеобразного малинового языка;

  • увеличения печени.

Заболевание продолжается от нескольких дней до 3-4 нед, иногда принимает длительное рецидивирующее течение. Нередко требуется хирургическое вмешательство, проводимое с учетом распространенности и характера воспалительного процесса (от катарального до флегмонозного и гангренозного).

Генерализованная форма

Отличается полисиндромностью проявлений. На фоне развития общетоксического синдрома с высокой лихорадкой часто отмечают выраженные артралгии, сковывающие движения больных (до 60-70% случаев), реже развиваются артриты и периартриты. Могут быть боли при глотании и катаральные изменения со стороны верхних дыхательных путей. Со 2-3-го дня болезни отмечают разнообразную (в том числе скарлатиноподобную) экзантему на туловище и конечностях, захватывающую ладони и подошвы (до 90% случаев). Характерны концентрация сыпи вокруг суставов и ее тенденция к слиянию. Одновременно с экзантемой могут наблюдаться сосудистые вегетативные реакции в виде гиперемии лица и шеи, дистальных отделов конечностей (симптомы капюшона, носков, перчаток), а также отечность кистей и стоп. После исчезновения сыпи на местах ее бывшей локализации возникает мелкочешуйчатое или крупнопластинчатое (на ладонях и подошвах) шелушение кожи.

Диспепсический синдром при генерализованной форме псевдотуберкулеза может отсутствовать или проявляется лишь в начале клинического процесса. В случаях заболевания, вызванного Y.enterocolitica он, как правило, выражен и иногда сохраняется длительно. При этом часто (более 50% случаев) наблюдаются боли в животе различной интенсивности, с преимущественной локализацией в правой подвздошной области. Они возникают после повышения температуры тела. Приблизительно в 25% случаев развиваются тошнота, рвота, неустойчивый стул. Долго сохраняется высокая лихорадка, усиливаются другие признаки интоксикации, развивается гепатолиенальный синдром. Заболевание может принять волнообразное, рецидивирующее или хроническое (в 2-3% случаев) течение. Вышеописанная симптоматика характерна для смешанного варианта генерализованной формы.

При длительной бактериемии вследствие полиорганной диссеминации возбудителей клинические варианты генерализованной формы могут проявиться в виде гепатита, пиелонефрита, мелкоочаговой пневмонии. Изредка (менее 1% случаев) встречается серозный менингит или иерсиниозный сепсис, отличающийся крайне тяжелым течением. Указанные состояния развиваются на фоне стихающей или сохраняющейся вышеописанной симптоматики.

Реактивный иерсиниозный гепатит может протекать в безжелтушной или желтушной форме с коротким (3-4 дня) дожелтушным периодом. Заболевание отличается развитием желтухи на высоте интоксикации, непродолжительностью желтухи и гепатомегалии, благоприятным в большинстве случаев течением с умеренно измененными показателями билирубина, аминотрансфераз, нормальной тимоловой пробой. В отличие от вирусных гепатитов в крови отмечают лейкоцитоз, увеличение СОЭ. На фоне антибактериального лечения гепатит протекает доброкачественно, хронизация не развивается. Однако в редких случаях наблюдают развитие тяжелого гепатита вплоть до образования абсцессов в печени (у детей, диабетиков, при анемиях, циррозах).

Вторично-очаговая форма

В своей основе имеет иммунопатологические реакции, формирующиеся при любой из вышеописанных форм иерсиниозов. У отдельных пациентов начальный этап заболевания может протекать субклинически, но обычно эта форма развивается через 2-3 нед от появления первых клинических признаков болезни, а иногда значительно позже (через несколько месяцев). К общим чертам вариантов этой формы относят также волнообразное течение с развитием вегетососудистых нарушений.

Наиболее частый вариант вторично-очаговой формы - артритический. Он протекает в виде иерсиниозного полиартрита с последовательным вовлечением в процесс крупных и мелких суставов (кистей, стоп), реже моноартрита (20-25% случаев). Поражения суставов конечностей отличают несимметричность, интенсивные боли даже при малейших движениях, отек в области суставов, возникающий значительно чаще, чем гиперемия кожи над ними, отсутствие деструктивных изменений суставных поверхностей (на рентгенограмме). Одновременно нередко развиваются сакроилеиты и тендовагиниты. Возможны лихорадка и другие проявления токсикоза, изменения гемограммы:

  • лейкоцитоз;

  • увеличение СОЭ;

  • эозинофилия.

Длительность проявлений заболевания - от 1 нед до 2 лет (при затяжном или хроническом течении), чаще - 2-3 мес. Прогноз благоприятный.

Узловатая эритема проявляется как самостоятельный вариант вторичноочаговой формы (10-20% больных) или сопровождает артритический вариант, а также обострения и рецидивы генерализованной формы иерсиниозов. Характерно образование единичных или множественных плотных и болезненных подкожных узлов с типичной локализацией на голенях, бедрах, ягодицах. Элементы округлой формы, размером до 2 см и более, с четкими границами. Кожа над ними вначале ярко гиперемирована, в дальнейшем последовательно приобретает цианотичную и желтозеленоватую окраску. После рассасывания узлов остается пигментация и иногда шелушение кожи. Заболевание длится от нескольких дней до 2-3 нед, течение благоприятное.

Окулоуретросиновиальный синдром (синдром Рейтера) при иерсиниозах выражается в одновременном сочетании трех синдромов:

  • поражений суставов;

  • мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелонефрит);

  • глаз (конъюнктивит, склерит, ирит, иридоциклит).

Возможно сочетание двух синдромов из трех, присоединение умеренных общетоксических проявлений.

Иерсиниозные тиреоидит и миокардит протекают доброкачественно и не имеют клинических отличий от аналогичных заболеваний другой этиологии. Длительность миокардита может достигать нескольких месяцев, однако его течение не сопровождается развитием недостаточности кровообращения.

Хронический энтероколит иерсиниозной этиологии чаще развивается с поражением проксимального отдела толстой кишки. Анамнестически ему предшествуют симптомы острых кишечных инфекций или генерализованной формы иерсиниоза. Длительные проявления энтероколита (в течение многих месяцев и даже лет) могут сочетаться с артралгиями и артритами, экзантемой, катаральными признаками со стороны верхних дыхательных путей, субфебрилитетом, астенией, вегетативно-невротическими реакциями и т.д.

В качестве редких вариантов описаны изолированные шейные лимфадениты без предшествующей диареи и других клинических признаков иерсиниозов. Они протекают с болями, покраснением кожи, увеличением лимфатических узлов и нормальной или субфебрильной температурой тела. Редкими проявлениями иерсиниозов могут быть также пиодермиты, остеомиелиты, изъязвления и инфильтрация кожи.

Особенности клинической картины псевдотуберкулеза

Клинические проявления псевдотуберкулеза характеризуются большим разнообразием форм и вариантов. Преимущественно заболевание развивается по смешанному варианту генерализованной формы. Инкубационный период варьирует от 3 до 18 дней, чаще продолжается 5-7 сут. В начале заболевания возникают лихорадка и другие симптомы токсикоза, артралгии, боли в животе, иногда бывают диарея, тошнота и рвота, катаральные симптомы со стороны верхних дыхательных путей. В части случаев отмечают гиперемию и отечность лица, кистей и стоп, увеличение печени. Через 5-7 дней наступает период разгара, он продолжается от нескольких дней до 1 мес. В это время на фоне доминирующих проявлений интоксикации возникает гиперемия лица, шеи и дистальных отделов конечностей, ладоней и подошв, на туловище и конечностях появляется экзантема, преимущественно скарлатиноподобного характера. Одновременно усиливаются артралгии, резко ограничивающие объем движений в суставах. При развитии артритического синдрома сглаженность контуров суставов и гиперемию кожи над ними отмечают редко. Может проявляться клиническая симптоматика иерсиниозного гепатита или вариантов абдоминальной формы заболевания. Иногда при рецидивах болезни возникает узловатая эритема.

Период реконвалесценции затягивается до 1 мес и более. При длительном течении заболевания выделяют острый (до 1 мес), затяжной (от 1 до 3 мес) и хронический (более 3 мес) псевдотуберкулез. Довольно часто, до 20% случаев, заболевание протекает с обострениями и рецидивами.

Обострения и рецидивы

Рецидивы и обострения иерсиниозов развиваются с частотой от 8 до 55%, переход в подострые и хронические формы - в 3-10% случаев. Ранние рецидивы чаще возникают на 3-й неделе от начала болезни. Причины рецидивов недостаточно изучены, возможно, определенную роль в их формировании играют короткие курсы лечения и ранняя выписка больных. По своим клиническим проявлениям рецидивы практически повторяют начальную симптоматику заболевания, но в стертом варианте.

Дифференциальная диагностика

Представляет серьезные затруднения. Следует иметь в виду возможности развития гастроэнтеритов, колитов и пиелонефритов различной этиологии, гепатитов, дизентерии, ревматизма, глазных, хирургических заболеваний, коллагенозов.

Одно их основных и наиболее частых отличий иерсиниозов, особенно генерализованной формы, - это одновременное сочетание в клинической картине заболевания нескольких синдромов:

  • общетоксического;

  • диспепсического;

  • катарального;

  • экзантематозного;

  • артралгического (артропатического);

  • гепатолиенального.

Гастроинтестинальную форму, клинически во многом сходную с сальмонеллезами, ПТИ, в ряде случаев отличает одновременное развитие у больных длительной и выраженной диареи, дизурических расстройств, артралгий, экзантемы, небольшого увеличения печени.

Проявлениям иерсиниозного аппендицита или терминального илеита, как правило, предшествуют признаки гастроэнтерита и (или) внеабдоминальная симптоматика.

Реактивный иерсиниозный гепатит протекает с более коротким, чем при вирусных гепатитах, периодом желтухи и гепатомегалии, умеренным повышением показателей билирубина и аминотрансфераз, лейкоцитозом, увеличением СОЭ.

Иерсиниозный полиартрит отличают несимметричность поражений суставов и слабо выраженная гиперемия кожи над ними.

Наиболее трудна дифференциальная диагностика таких проявлений иерсиниозов, как узловатая эритема, синдром Рейтера, миокардит, тиреоидит и хронический энтероколит. В таких случаях определенную направленность дифференциальной диагностике придают указания больного на недавно перенесенные диарейные состояния и пищевые отравления

Лабораторная диагностика (табл. 4-3 - 4-5)

Таблица 4-3. Лабораторная диагностика иерсиниозов
Факторы, влияющие на эффективность лабораторной диагностики Критерии оценки лабораторных методов

Сроки заболевания

Чувствительность

Используемый метод

Специфичность

Исследуемый материал

Эффективность

Серотип/серовар возбудителя

Воспроизводимость

Таблица 4-4. Рутинная диагностика иерсиниозов
Тип исследования Метод Материалы Примечания

1. Бактериологическое

Посев

Кал, кровь, моча, биоптаты, смывы и т.д.

2. Серологическое

РНГА

Кровь

Эритроцитарные антигенные диагностику мы: Y. enterocolitica 0 3, 09, Y. pseudotuberculosis I серовар,IIIсеровар

3. Иммунологическое

РКА (реакция коагглютинации)*

Кровь, кал, слюна, моча

Коагглютинирующие диагностикумы: Y. enterocolitica ОЗ, 05, 09, 07,8 и т.д. Y. pseudotuberculosis I, II, III, IV и V сероваров

ИФА**

Кровь

Перспективная диагностика

4. Молекулярнобиологическое

ПЦР

Определение генетического материала, специфических белков, плазмид и др.

*ММА им. И.М. Сеченова, НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. **ЦНИИ эпидемиологии.

Бактериологический метод

Материалом для посева могут служить:

  • фекалии больных;

  • глоточные смывы;

  • моча;

  • мокрота;

  • спинномозговая жидкость;

  • кровь;

  • желчь;

  • операционный материал (мезентериальные лимфатические узлы, участки кишечника);

  • секционный материал (измененные органы и ткани, содержимое кишечника, сгустки крови).

Возбудителей также можно выделить с объектов внешней среды:

  • овощей и фруктов;

  • из салатов;

  • молока;

  • рыбных и молочных продуктов;

  • смывов с оборудования и тары.

Исследуемый материал вначале засевают на среды обогащения с целью предварительного подращивания (стандартный фосфатный буферный раствор), затем проводят пересевы на плотные питательные среды Эндо, Левина, Серова и др. Положительные результаты исследования получают в 9-15% случаев при спорадическом характере заболеваний и в 25-50% при вспышках. Низкая эффективность выделения обусловлена незначительным количеством иерсиний в исследуемом материале (особенно в крови) и высокой обсемененностью исследуемых объектов сопутствующей микрофлорой. Бактериологический анализ требует достаточно длительного времени - от 7 до 30 дней.

Иммунологические методы

Перспективны экспресс-методы определения Аг иерсиний (изолированных или в составе иммунных комплексов) в копроэкстрактах, слюне, крови и моче при постановке РКА, РЛА, ИФА, РНИФ. Эффективность РКА повышается при тяжелом течении, обострениях и рецидивах болезни. Частота положительных результатов составляет от 55 до 90% (при гастроинтестинальной форме заболевания).

Серологические методы

С 6-7-го дня болезни применяют РА и РНГА с повторной их постановкой через 5-7 дней. РНГА дает 40-70% позитивных результатов. Минимальный диагностический титр АТ - 1:200. 0днако необходимо учитывать возможность появления АТ в диагностических титрах лишь в поздние сроки, после 21-го дня от начала заболевания, а также недостаточную специфичность реакций. При постановке РА с эталонными живыми культурами иерсиний можно выявить АТ к большему, чем в РНГА, числу сероваров и в большем проценте случаев. Минимальный диагностический титр АТ - не менее 1:160.

Таблица 4-5. Рекомендуемая схема обследования при подозрении на иерсиниоз (ЦНИИ эпидемиологии)
Сроки заболевания, нед Методы Субстраты

1-я

ИФА→ЦИК→РА

Копрофильтрат, моча, кровь

2-я

РА→ЦИК→ИФА

Кровь, копрофильтрат, моча

3-я

РА→РСК→ЦИК

Кровь

4-5-я

РА→РСК

Кровь

Осложнения и исходы

Многочисленные осложнения включают миокардиты, гепатиты, холециститы и холангиты, панкреатиты, аппендицит, спаечную кишечную непроходимость, перфорации кишечника с перитонитом, кишечные кровотечения, очаговый гломерулонефрит, менингоэнцефалит, абсцессы различных органов и др. Учитывая современные патогенетические данные, многие из указанных осложнений расценивают как отдельные варианты генерализованной, вторично-очаговой или гастроинтестинальной форм заболевания.

Исходы иерсиниозов обычно благоприятные, за исключением септического варианта с летальностью до 50%. Продолжительность заболевания чаще всего не превышает 1,5 мес, однако возможно затяжное, рецидивирующее и хроническое течение болезни длительностью до 3-6 мес и более. 0писаны хронические заболевания опорно-двигательного аппарата и ЖКТ, этиологически связанные с иерсиниозами (чаще с псевдотуберкулезом), которые можно расценивать как резидуальную фазу процесса (Шувалова Е.П., 1995). Возможно развитие хронических коллагенозов и аутоиммунных расстройств. Имеются исследования, подтверждающие участие иерсиний в развитии различных дисфункций щитовидной железы (диффузно-токсический зоб, тиреоидиты и др.).

Лечение

Необходимо проведение стационарного лечения даже легких форм заболевания в связи с возможностью развития осложнений, учащением рецидивирующих форм и хронизации иерсиниозов. При гастроинтестинальной и абдоминальной формах иерсиниозов назначают диету № 2 или 4, при генерализованной форме - № 13 или 15, при иерсиниозном гепатите - № 5 (по Певзнеру).

При проведении этиотропного лечения предпочтительно назначение фторхинолонов. Курс лечения заканчивают не ранее 10-12-го дня после нормализации температуры тела. Назначение препаратов позже 3-го дня болезни не предупреждает развития обострений, рецидивов и хронизации заболевания. При генерализованной форме иерсиниозов предпочтение отдают комбинированному парентеральному введению антибиотиков. В случаях рецидивов необходимо проводить повторные курсы антимикробного лечения со сменой препаратов (табл. 4-6, 4-7).

Из других этиотропных средств иногда применяют ко-тримоксазол (по 2 таблетки 2 раза в день), нитрофурановые препараты (по 0,1 г 4 раза в день), но эти средства менее эффективны, чем антибиотики.

Таблица 4-6. Показания к этиотропному лечению иерсиниозов
Клиническая форма Показания Сроки лечения

Гастроинтестинальная:

-

-

гастроэнтерит

-

-

терминальный илеит

+

До 10-го дня нормальной температуры тела*

острый аппендицит

+

То же

Генерализованная

+

То же

Вторично-очаговая

+/-

То же

*В ряде случаев - повторно несколько курсов.

Таблица 4-7. Выбор антибактериальных средств
Группа антибиотиков Генерическое название Суточная доза

Антибиотики I ряда:

Ципрофлоксацин

0,5 г 2 раза

фторхинолоны

0флоксацин

0,4 г 2 раза

Антибиотики II ряда

Доксициклин

0,1 г 2 раза

полусинтетические тетрациклины

Метациклин

0,3 г 2 раза

комбинированные сульфаниламиды

Ко-тримоксазол

0,960 г 2 раза

аминогликозиды

Гентамицин

0,240 г 1 раз

цефалоспорины III поколения

Цефтриаксон

2,0 г 1 раз

Цефоперазон

по 2-4 г 2-3 раза

Примечание.

Полусинтетические тетрациклины, аминогликозиды и ко-тримоксазол нельзя назначать при желтушных формах.

Дезинтоксикационное лечение с применением кристаллоидных и коллоидных растворов проводят по общепринятым схемам. Назначают регидрон, цитроглюкосолан, квартасоль, 5% раствор глюкозы, реополиглюкин, донорскую свежезамороженную плазму, витамины групп С и В.

При развитии вторично-очаговой формы необходима активная десенсибилизация. При этом этиотропное лечение становится вторичным и назначается в тех случаях, если ранее не проводилось. Показаны антигистаминные средства, нестероидные противовоспалительные препараты. При упорном течении узловатой эритемы и тяжелых проявлениях других вариантов этой формы иерсиниозов рекомендуют преднизолон коротким курсом в течение 4-5 дней по 60-80 мг в сутки.

При полиартритах назначают антиревматические средства, лечебную физкультуру, физиотерапевтические мероприятия. Временное облегчение больным приносит местное введение глюкокортикоидов.

В лечении иерсиниозов также рекомендуют применять антиоксиданты (например, витамин Е), ферменты (хилак-форте), транквилизаторы, сердечнососудистые препараты.

Растет популярность иммунокорректоров (циметидин, метилурацил, пентоксил и др.) и иммуностимуляторов (нормальный человеческий иммуноглобулин, полиглобулин). Учитывая высокую вероятность развития дисбиоза, рекомендуют пробиотики.

Выписку пациентов из стационара проводят при их клиническом выздоровлении, желательно не ранее 20-го дня болезни (учитывая возможность развития рецидивов).

Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами осуществляют в течение от 1 до 6 мес в зависимости от клинической формы и тяжести перенесенного заболевания.

Эпидемиологический надзор

Профилактические и противоэпидемические мероприятия при иерсиниозе и псевдотуберкулезе проводят на основании результатов эпидемиологического и эпизоотологического надзора. В сельском очаге наиболее значимыми являются животноводческие хозяйства, в которых должен быть организован постоянный контроль за инфицированностью животных и обсемененностью окружающей среды. В городском антропогенном очаге данные о зараженности грызунов и домашних животных большой роли не играют. Наиболее важным и информативным будет контроль за объектами, перерабатывающими продукцию животноводства, пищеблоками. Помимо систематического анализа заболеваемости людей и животных, необходимо осуществлять периодический бактериологический контроль за обсемененностью иерсиниями овощей, фруктов, инвентаря, тары, оборудования в овощехранилищах и теплицах. Бактериологический контроль на контаминированность возбудителями готовой продукции (яйца, тушки птиц, пастеризованное молоко, мясные продукты и др.) осуществляет санитарноэпидемиологическая служба при плановом обследовании пищевых предприятий. Для профилактики внутрибольничных заражений важно организовать выявление носителей и больных легкими формами болезни, микробиологический мониторинг в стационарах с изучением антибиотикорезистентности выделяемых возбудителей.

Профилактические мероприятия

Основу профилактики составляют целенаправленные санитарно-гигиенические мероприятия. Первостепенное значение имеет предупреждение заражения микроорганизмами овощей, фруктов и корнеплодов, для чего необходимо соблюдение санитарных правил содержания овощехранилищ, температурновлажностного режима хранения овощей. Следует ограничить употребление пищевых продуктов, используемых без термической обработки. Важны также мероприятия, делающие пищу и питьевую воду недоступными для грызунов, птиц и домашних животных. Для этого проводят борьбу с грызунами и осуществляют санитарный надзор за питанием, водоснабжением, соблюдением технологии обработки и хранения пищевых продуктов. Профилактика иерсиниоза у животных предусматривает строгое соблюдение ветеринарно-санитарных и зоогигиенических правил ухода за животными, направленных на создание оптимальных условий содержания и кормления животных и предотвращение их заражения через объекты внешней среды. Существенное значение имеют дератизационные мероприятия на объектах питания, водоснабженения и животноводческих комплексах. Большое значение имеет проведение гигиенического обучения среди населения, особенно среди работников продовольственнопищевых предприятий. Одна из важнейших мер по предупреждению заболеваемости и вспышек псевдотуберкулеза - ежемесячное бактериологическое и серологическое исследование находящихся в овощехранилищах овощей и корнеплодов, а также инвентаря. В случае обнаружения возбудителя псевдотуберкулеза или его Аг на продуктах или оборудовании овощехранилищ следует немедленно запретить употребление в пищу зараженных овощей в сыром виде и разрешить их использование только после термической обработки для приготовления первых и вторых блюд. Питьевую воду следует употреблять только после кипячения. Средства специфической профилактики отсутствуют.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больного проводят по клиническим показаниям. Больных выписывают из стационара после полного клинического выздоровления, не ранее 10-го дня нормальной температуры тела и при нормализации лабораторных показателей. Контрольные однократные исследования перед выпиской целесообразны только при кишечном иерсиниозе. Бактерионосителей лечат амбулаторно без освобождения от работы. Носителей, работающих на пищеблоках, на период амбулаторного лечения переводят на другую работу, не связанную с приготовлением пищи. Дети, перенесшие псевдотуберкулез и иерсиниоз, особенно тяжелых форм, подлежат диспансерному наблюдению участковым педиатром для предотвращения рецидивов, затяжного течения и осложнений. При благоприятном течении наблюдение проводят 21 день. При появлении жалоб, клинических проявлений назначают лабораторное обследование, в случае показаний - госпитализацию и лечение.

Лиц, относящихся к декретированным категориям, перед выпиской подвергают бактериологическому обследованию (1 анализ кала через 2 дня по окончании лечения). При отрицательном результате обследования их сразу допускают к работе. После выписки рекомендуют диспансерное наблюдение всех переболевших сроком не менее 3 мес. При этом в зависимости от органных поражений следует проводить клинические анализы крови, мочи, биохимические исследования (билирубин, холестерин, функциональные пробы печени, АЛТ и АСТ, общий белок и его фракции), РНГА. При необходимости назначают консультации терапевта, ревматолога, гастроэнтеролога и других специалистов. В конце диспансерного наблюдения лицам декретированных категорий проводят 2 контрольных бактериологических анализа кала с интервалом в 2-3 дня.

Методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по иерсиниозам (1995) предусматривают определение показателей, свидетельствующих об угрозе развития рецидивов и хронизации заболеваний.

  • Выявление Аг HLA-B27.

  • Снижение активности полиморфно-ядерных лейкоцитов в период реконвалесценции.

  • Повышение содержания ПГЕ2 и ПГF2α в стадии ранней реконвалесценции.

  • Снижение содержания Т- и В-лимфоцитов в период реконвалесценции.

  • Длительная циркуляция в крови бактериальных О-Аг и ЦИК.

  • Дисбактериоз III и IV степеней.

При обнаружении не менее 2 из вышеперечисленных показателей диспансерное наблюдение реконвалесцентов рекомендовано пролонгировать до 1 года с ежемесячными осмотрами, лабораторными анализами (клинический анализ крови, белок и его фракции) и привлечением для консультаций соответствующих специалистов - ревматолога, гастроэнтеролога и др. В конце диспансерного наблюдения лицам декретированных категорий проводят 2 контрольных бактериологических анализа кала с интервалом в 2-3 дня.

Мероприятия в детских коллективах и семейных очагах. При заболевании ребенка бактериологическому обследованию подлежат все члены семьи. Показано наблюдение (термометрия, осмотр) в течение 7-10 дней. Экстренную профилактику не проводят. При возникновении крупных вспышек в закрытых учреждениях (пионерский лагерь, санаторий, детский сад, интернат) допускается развертывание стационара на месте для больных легкими формами при условиях обеспечения их квалифицированной медицинской помощью, возможности лабораторного обследования и соблюдения противоэпидемического режима. Выделения больного (фекалии, мочу) дезинфицируют 3-5% раствором хлорной извести с экспозицией не менее 1 ч и только после этого выбрасывают в канализацию или выгребные ямы.

Кампилобактериоз (Campylobacteriosis)

Кампилобактериоз - острое зооантропонозное инфекционное заболевание, вызываемое патогенными для человека видами бактерий рода Campylobacter. Характеризуется симптомами интоксикации с преимущественным поражением ЖКТ. У детей и ослабленных лиц нередко протекает в виде сепсиса.

Краткие исторические сведения

Впервые возбудители у больных диареями обнаружил Т. Эшерих (1884), их связь с патологией человека установлена Ж.Г. Венсаном (1947). Этиологическую значимость микроорганизмов в развитии энтеритов у людей отметила Э. Кинг. В 1973 г. предложено родовое название микроорганизмов - Campylobacter.

С начала 80-х годов XX в. отечественные и зарубежные исследователи обратили внимание на достаточно высокий уровень диарейных заболеваний населения, вызванных кампилобактерами (в настоящее время в среднем от 5 до 15% среди острых кишечных инфекций у взрослых пациентов и до 30% у детей, особенно первого года жизни).

Этиология

Род Campylobacter включает не менее полутора десятков видов возбудителей, которые могут вызывать заболевания у животных и человека. Наибольшее значение в патологии человека имеют C. jejuni и C. coli, вызывающие подавляющее большинство случаев кампилобактериоза у детей и взрослых, а также C. laridis и C. fetus. С последним видом связано большинство случаев генерализованных и септических форм внекишечного кампилобактериоза. Реже диареи у человека вызывают C. hyointestinalis, C. upsaliensis, C. sputorum. Кампилобактеры - микроаэрофильные грамотрицательные подвижные споронеобразующие бактерии, представлены спиральными (могут иметь один и более витков), S-образными или изогнутыми в виде вибриона клетками с полярно расположенными одним или двумя жгутиками. При культивировании более 48-72 ч образуют кокковидные формы. Бактерии прихотливы к условиям культивирования. Обычно их выращивают на селективных средах, угнетающих рост других патогенных микроорганизмов (средах с кровью животных, дополненных различными ингибиторами роста контаминирующей флоры).

Условия оптимального роста:

  • 37-42 °С; - рН 7;

  • атмосфера культивирования должна содержать не менее 10% углекислого газа (СО2).

Основные Аг бактерий - О-Аг и Н-Аг.

Кампилобактеры чувствительны к высушиванию, длительному воздействию прямого солнечного света. В пресной воде при температуре 4 °С выживают в течение нескольких недель, при 25 °С - 4 дня, в почве и помете птиц - до 30 сут. При нагревании до 60 °С бактерии погибают через 1 мин. Кипячение и хлорирование воды вызывает быструю их гибель. Кампилобактеры чувствительны к эритромицину, левомицетину, стрептомицину, канамицину, тетрациклинам, гентамицину, малочувствительны к пенициллину, устойчивы к сульфаниламидам и триметаприму.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - дикие и сельскохозяйственные животные и птицы, у которых помимо болезни возможно и носительство. Роль диких животных и птиц в распространении инфекции менее значима, однако установлено, что частота заражения домашних птиц (куры, гуси, утки, индюшки и др.) достигает 25-40% у голубей, 45-83% у грачей и 90% у ворон. Естественными резервуарами возбудителя часто оказываются свиньи, крупный рогатый скот, куры. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют куры, крупный рогатый скот, свиньи и овцы, особенно бессимптомные бактерионосители. Животные и птицы-носители выделяют возбудителей в окружающую среду в течение длительного периода (несколько месяцев и даже лет). Роль больных людей и бактерионосителей менее значима. Длительность выделения кампилобактеров у человека составляет 2-3 нед, в редких случаях может достигать 3 мес.

Механизм передачи - фекально-оральный, основной путь передачи - пищевой (через мясные и молочные продукты, овощи, фрукты), с которым связано большинство групповых заболеваний и крупных вспышек. Наиболее часто пищевой путь передачи реализуется при употреблении в пищу недостаточно хорошо термически обработанных цыплят-бройлеров, а также свинины и продуктов ее переработки (котлеты, студни и т.п.). Роль сырого молока в передаче возбудителя незначительна. Возможен бытовой путь передачи возбудителя, особенно при инфицировании новорожденных, беременных и пожилых. Заболевание может возникнуть при прямом контакте с больными животными, в процессе ухода за ними, во время отелов и ягнения. Инфицирование наступает также при употреблении недостаточно термически обработанного мяса, зараженного прижизненно или при разделке. Большинство вспышек кампилобактериоза в США связано с употреблением пастеризованного молока. Несомненное значение имеет и водный путь передачи инфекции. Разные виды бактерий довольно часто выделяют из воды различных водоемов. Инфицированные или больные женщины могут передавать кампилобактеров плоду трансплацентарно, при родах или в постнатальный период. Описаны случаи развития кампилобактериоза после переливания крови, гемодиализа. Среди животных кампилобактериоз передается половым, алиментарным и контактным путями.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, о чем свидетельствует высокий уровень пораженности кампилобактериозом детей до 2 лет. Клиническая картина болезни может варьировать от бессимптомного носительства до тяжелых поражений, что во многом определяется состоянием резистентности макроорганизма и прежде всего иммунного статуса. Лица с иммунодефицитами составляют группу риска. Материнские АТ не подавляют колонизацию бактериями кишечника новорожденных. Характер и продолжительность постинфекционного иммунитета при кампилобактериозе недостаточно изучены. Очевидно, иммунитет носит типоспецифический характер.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. Распространение кампилобактериоза вызвано интенсификацией животноводства, возросшей международной и национальной торговлей животными, кормами, продуктами животного происхождения. Кампилобактериоз составляет от 5 до 14% всех регистрируемых случаев кишечных инфекций. Заболеваемость носит спорадический характер. Чаще всего регистрируют семейные очаги кампилобактериоза. В 2007 г. в России зарегистрировано 395 случаев кампилобактериоза (0,28 на 100 000 человек).

Особенности эпидемического и эпизоотического процессов при кампилобактериозе:

  • увеличение циркуляции возбудителей среди кур;

  • повышение значимости сельскохозяйственных птиц как источника инфекции для людей.

В экономически развитых странах заражение инфекцией связано главным образом с инфицированным куриным мясом, в развивающихся странах - с водой. Заболевание регистрируют в течение всего года, с подъемом заболеваемости в летне-осенние месяцы. Кампилобактерии нередко вызывают диарею путешественников.

Важные социальные факторы, влияющие на распространенность кампилобактериоза:

  • санитарно-гигиенические условия жизни;

  • национальные привычки;

  • характер питания населения.

Кампилобактериозом болеют люди всех возрастов, но наиболее часто дети от 1 года до 7 лет. Увеличивает риск инфицирования грудных детей ранний переход на искусственное вскармливание. Нозокомиальные случаи кампилобактериоза описаны среди новорожденных.

Патогенез

Остается до настоящего времени окончательно не изученным. Возбудитель попадает в организм преимущественно через ЖКТ алиментарным путем, возможно также проникновение через поврежденную кожу (контакт с животными, укусы). После поступления в кишечник бактерии колонизируют эпителий слизистой оболочки тонкой и толстой кишки, провоцируя в месте внедрения развитие воспалительной реакции. Воспаление имеет катаральный или катарально-геморрагический характер с инфильтрацией слизистой оболочки плазмоцитами, лимфоцитами и эозинофилами. Эозинофильная инфильтрация отражает проявления аллергического компонента в патогенезе заболевания. Адгезии препятствуют слизь, выделяемая клетками крипт, и секреторные IgA.

От степени выраженности адгезивных процессов в дальнейшем во многом зависят тяжесть и длительность течения заболевания.

Вслед за этим кампилобактеры при помощи жгутиков повреждают клеточные мембраны и проникают в клетки кишечного эпителия, где могут находиться около 1 нед, повышая свою вирулентность. Токсигенные свойства возбудителей определяют бактериальные энтеротоксин и цитотоксин. Механизм активности энтеротоксина сходен с таковым у холерного экзотоксина (холерогена). Преобладающее влияние энтеротоксина придает клинической картине заболевания общие черты с ПТИ. Обильная рвота и диарея могут приводить к дегидратации, гиповолемическому шоку. Активная выработка цитотоксина во многом определяет развитие заболевания по типу острой дизентерии с преимущественным поражением дистальных отделов толстой кишки.

Возможна генерализация процесса с гематогенной диссеминацией возбудителя в различные органы и ткани с развитием токсинемии и вторичных септических очагов в виде множественных микроабсцессов в различных органах. Трансплацентарное проникновение кампилобактеров у беременных приводит к абортам, преждевременным родам, внутриутробному заражению плода.

Развитие заболевания может пойти по пути хрониосепсиса с формированием вторичных очагов в различных органах (эндокардиты, менингиты, энцефалиты, перитонит и др.). Подобное течение кампилобактериоза наблюдается при иммунодефицитных состояниях, на фоне цирроза печени, алкоголизма, при кахексии, а также у новорожденных и престарелых.

Клиническая картина

Инкубационный период продолжается от нескольких часов до 11 дней, в среднем составляет 2-5 дней.

Гастроинтестинальная форма

Форма преобладает (до 95% случаев) и имеет чаще всего среднетяжелое течение.

Приблизительно у половины больных в первые 1-2 дня болезни появляются неспецифические гриппоподобные симптомы:

  • повышение температуры тела до 38 °С и более;

  • ознобы;

  • головная боль;

  • боли в мышцах и суставах.

Вслед за этим или одновременно с лихорадкой появляются черты заболевания, придающие ему характер гастрита, гастроэнтерита, гастроэнтероколита, энтероколита или колита.

В соответствии с вариантом течения клиническая картина болезни может быть очень похожа на гастритический или гастроэнтеритический варианты ПТИ или острую дизентерию. В таких случаях окончательный диагноз ставят только после его подтверждения бактериологическим исследованием.

Развитие энтероколита и колита особенно характерно для больных в Европе и России. На фоне общетоксических признаков или несколько позднее возникают боли в животе, локализованные главным образом в левой подвздошной области или носящие разлитой коликообразный характер. Интенсивность болей различна. Иногда они настолько выражены, что симулируют картину острого живота. Возможно развитие тошноты и рвоты. Стул обильный, жидкий, каловый, зловонный, зеленого цвета. Частота дефекаций варьирует от нескольких раз до 10 раз в сутки и более. Однако при развитии колитического варианта заболевания, особенно у детей, испражнения быстро становятся скудными, в них появляются слизь и прожилки крови, а примерно у половины больных испражнения приобретают вид ректального плевка. Признаки гемоколита более характерны для кампилобактериоза, вызванного C. jejuni. Спазм и болезненность сигмовидной кишки, тенезмы и ложные позывы появляются нечасто.

В редких случаях развиваются терминальный илеит и мезаденит. Через 1-3 нед после начала диареи могут возникнуть симптомы реактивного артрита или развиться пятнистая, пятнистопапулезная или уртикарная экзантема. Длительность заболевания варьирует от нескольких дней до 2 нед и более, у 20-25% больных возможны рецидивы.

Генерализованная форма

Основной возбудитель - C. fetus. Наиболее часто проявляется бактериемией, длительной выраженной лихорадкой, но без полиорганной диссеминации возбудителей и развития в органах микроабсцессов. К этому варианту инфекции наиболее восприимчивы пожилые и ослабленные лица, беременные, дети младшего возраста.

Клиническая картина септикопиемии чаще развивается на фоне предшествующих заболеваний - цирроза печени, сахарного диабета, туберкулеза, злокачественных образований, лейкоза и других заболеваний, а также при иммуносупрессивных состояниях. Вторичные септические очаги могут формироваться в легких, печени, головном мозге, почках, миокарде, брюшине, формируя на фоне выраженной интоксикации проявления соответствующих клинических вариантов - менингитов и менингоэнцефалитов, миокардитов и эндокардитов, гепатитов, нефритов при общем тяжелом состоянии больных. В этих случаях заболевание может осложнить развитие ИТШ.

Хроническая форма

По характеру развития напоминает хрониосепсис. Проявляется вялым течением, длительным волнообразным субфебрилитетом, прогрессивным похуданием. Больные жалуются на слабость, плохой аппетит, раздражительность, нарушение сна. Временами появляются боли в животе, тошнота, рвота и жидкий стул, чередующийся с запорами. Течение заболевания могут сопровождать артриты, кератиты, конъюнктивиты, вагиниты и вульвовагиниты.

Субклиническая форма (бактерионосительство)

Данная форма развивается у лиц с полноценным иммунологическим фоном. Характерно выделение возбудителя с испражнениями при отсутствии клинических признаков заболевания, но с нарастанием титров специфических АТ в крови. Длительность бактериовыделения в большинстве случаев не превышает 1 мес.

Дифференциальная диагностика

Гастроинтестинальную форму кампилобактериоза следует отличать от других острых кишечных инфекций (что клинически крайне затруднительно), а также от хирургических заболеваний органов брюшной полости. В части случаев формированию подозрения на кампилобактериоз помогает возникновение признаков реактивного артрита или экзантемы через 1-3 нед после начала диареи. Генерализованную форму необходимо дифференцировать от септических состояний различной этиологии, менингитов, пневмонии. Хроническая форма заболевания требует дифференциальной диагностики с бруцеллезом, иерсиниозами, токсоплазмозом.

В связи с трудностью клинической дифференциальной диагностики окончательный диагноз кампилобактериоза ставят только после его подтверждения бактериологическим исследованием.

Лабораторная и инструментальная диагностика

Основу составляет обнаружение бактерий в испражнениях, крови и других биологических жидкостях. Для выделения кампилобактеров применяют селективные питательные среды, подавляющие рост сопутствующей бактериальной флоры. Определяют также специфические АТ в РСК, РНГА, ИФА, РКА и иммунофлюоресцентным методом, однако сроки достоверного нарастания титров АТ при исследовании парных сывороток с интервалами в 10-14 дней снижают диагностическую ценность серологических методов. Перспективной является РКА для обнаружения О-Аг кампилобактерий. При колоноскопии в остром периоде болезни обнаруживают распространенные катаральногеморрагические или эрозивно-геморрагические очаговые поражения слизистой оболочки толстой кишки.

Осложнения и исходы

При кампилобактериозе, протекающем на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний, возможны кишечные кровотечения, перитонит, псевдомембранозный колит, токсический мегаколон. В случаях тяжело протекающей генерализованной инфекции осложнения могут быть связаны с формированием абсцессов в различных органах и возможным развитием ИТШ. Летальность при тяжелом течении инфекции может превышать 20%. Прогноз гастроинтестинальной формы заболевания обычно благоприятный.

Лечение

При развитии гастроинтестинальной формы заболевания по типу гастроэнтерита или энтерита обычно ограничиваются назначением спазмолитиков и других симптоматических средств, ферментов. Необходимость этиотропного лечения относительна, поскольку в таких случаях заболевание склонно к самоограничению. Целесообразно применение пробиотиков.

Этиотропное лечение назначают при колитическом варианте гастроинтестинальной формы, генерализованной и хронической формах кампилобактериоза, а также во всех случаях у больных с отягощенным преморбидным фоном. Этиотропное лечение включает назначение эритромицина по 500 мг 4 раза в день (детям - по 40 мг/кг в сутки) или других макролидов (спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин) в средних терапевтических дозах. Препараты резерва - фторхинолоны (ципрофлоксацин), препараты 2-го ряда - клиндамицин, гентамицин, доксициклин, а также фуразолидон (при колитическом варианте). Дозы этих препаратов зависят от возраста пациентов, курс лечения не менее 7 дней. В ряде случаев требуются повторные курсы этиотропных средств или смена препаратов при их малой клинической эффективности, что связано с нарастающей резистентностью кампилобактеров к антибиотикам, в частности к эритромицину.

Используют сочетание парентерально назначаемых препаратов:

  • макролидов (ровамицин);

  • аминогликозидов (нетромицин);

  • метрогила.

Эпидемиологический надзор

Направлен на выявление заболеваний людей, непрерывный сбор и анализ данных о случаях инфекции и возбудителях, а также распространение обобщенной информации для оптимизации системы профилактических и противоэпидемических мероприятий. Учитывая, что ведущая роль среди источников инфекции принадлежит птицам и животным, необходимо тесно координировать работу медицинских и ветеринарных служб по организации эпидемиологического и эпизоотологического надзора.

Профилактические мероприятия

Основу профилактики составляют ветеринарно-санитарные мероприятия, направленные на предупреждение инфицированности животных и птиц, проведение истребительных и лечебных мер среди больных животных. Предупреждение распространения болезни начинают с контроля за качеством кормов, соблюдения правил содержания животных и птиц в хозяйствах и фермах. Следующий этап это ветеринарно-санитарная экспертиза на бойнях и соблюдение санитарно-гигиенических требований к технологии приготовления и хранению молочных продуктов, мяса животных и птицы. Для специфической профилактики кампилобактериоза животных применяют различные вакцины. Средства специфической профилактики для людей отсутствуют. Проводят общие санитарнопротивоэпидемические мероприятия, аналогичные таковым при других кишечных инфекциях. В целях профилактики госпитального кампилобактериоза следует проводить бактериологическое обследование всех больных, поступающих в инфекционные стационары с острыми кишечными заболеваниями независимо от диагноза, всем больным соматических стационаров при выявлении у них симптомов дисфункции кишечника.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при сальмонеллезе. Работники пищевых предприятий и лица, к ним приравненные, перенесшие кишечный кампилобактериоз, подлежат диспансерному наблюдению в течение 1 мес после выписки из стационара с двукратным бактериологическим обследованием в конце срока наблюдения. Дети раннего возраста (до 2 лет) находятся на диспансерном наблюдении в течение 1 мес с ежедневным осмотром стула. При подозрении на возникновение рецидива болезни назначают повторное лабораторное обследование.

Лептоспирозы (Leptospiroses)

Лептоспирозы - острые зоонозные природно-очаговые инфекции, вызванные патогенными представителями рода Leptospira. Характеризуются полиорганностью поражений (преимущественно почек, печени и нервной системы), сопровождаются развитием интоксикации, геморрагического синдрома и нередко желтухи.

Краткие исторические сведения

Первые клинические описания лептоспироза как самостоятельной нозологической формы представили Larrey (1812) во Франции, А. Вейль в Германии (1886) и Н.П. Васильев в России (1888). Заболевание длительное время носило название болезни Вейля-Васильева. Впервые возбудитель заболевания выделен от больных в 1915 г. немецкими врачами (Н.Р. Уленгут и др.) и японскими исследователями (Р. Инада, У. Идо и др.). Термин «лептоспира» (мягкая, нежная спираль) ввел в практику японский микробиолог Ногуши (1917). Позднее стало известно, что возбудитель имеет много сероваров, вызывающих поражения у человека.

Этиология

Возбудители - ДНК- и РНК-содержащие аэробные подвижные спиралевидные бактерии разновидности Leptospira interrogans рода Leptospira, семейства Leptospiraceae. Морфологически все лептоспиры неразличимы. Спирали очень плотно примыкают друг к другу, что придает им вид нитки жемчуга при микроскопии в темном поле. Один или оба конца могут быть изогнуты. Движение винтообразное - сгибательное или вдоль продольной оси. Некоторое время бактерии могут быть неподвижными, напоминая веревку или прихотливо изогнутые петли. В культурах часто можно обнаружить образование клубков из лептоспир. Растут медленно (2-13 нед) на жидких и полужидких средах, дополненных 10-15% кроличьей сыворотки и витаминами В2 и В12. Температурный оптимум 28-30 °С, оптимум рН 7,2-7,4. Плохо окрашиваются по Граму и Романовскому-Гимзе, но хорошо различимы при импрегнации серебром (окрашены в коричневый или черный цвет). Легко выявляются темнопольной микроскопией. У Leptospira interrogans выделяют более 250 патогенных сероваров, объединенных на основании антигенного родства в серологические группы. На территории СНГ выделено 13 серогрупп (27 сероваров), вызывающих поражения у человека и различных животных.

Наиболее часто встречают варианты:

  • grippothyphosa;

  • icterohaemorrhagica;

  • pomona;

  • canicola и др.

Для паразитических лептоспир характерна специализация патогенных свойств - каждый серовар циркулирует в популяции определенного вида животного.

Патогенные серовары чувствительны к действию солнечного света и высоких температур (при 45 °С в воде погибают через 45 мин, при 70 °С - через 10 с); высушивание вызывает их немедленную гибель. Выживаемость лептоспир в пресноводных водоемах вариабельна - от нескольких часов до 30 сут (наиболее долго - в чистой воде с рН <7 и низкой минерализацией), в сухой почве сохраняются 2-3 ч, а заболоченной - до 280 сут. При низких температурах они могут сохраняться несколько месяцев, способны переживать зиму во влажной почве и в водоемах, не утрачивая при этом вирулентность. На пищевых продуктах выживают 1-2 дня, не теряют активности при замораживании. Растворы 0,1% хлористоводородной кислоты, 0,5% фенола убивают лептоспир в течение 20 мин, активный хлор в дозе 0,3-0,8 мг/л - через 2 ч.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции разделяют на 2 группы. Основной природный резервуар 1-й группы:

  • грызуны (серые полевки, мыши, крысы);

  • насекомоядные (ежи, землеройки). Основной резервуар 2-й группы:

  • домашние животные (свиньи, крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, собаки);

  • пушные звери клеточного содержания (лисицы, песцы, нутрии), формирующие антропургические (сельскохозяйственные) очаги.

Носительство лептоспир установлено более чем у 100 видов млекопитающих и 6 видов птиц. Период контагиозности источника равен всему периоду заболевания животного. У грызунов болезнь протекает хронически с выделением лептоспир в окружающую среду с мочой. Бактерии каждого серовара поражают главным образом популяции определенных видов животных, и этиологическую структуру заболеваний в каждом очаге в основном определяет преобладающий в нем вид животных - хозяев возбудителя. На территории России крысы выступают носителями варианта icterohaemorrhagica, свиньи - pomona, крупный рогатый скот - grippotyphosa, собаки - canicola. Больной человек эпидемиологического значения не имеет.

Механизм передачи - фекально-оральный, основной путь передачи возбудителя - водный, меньшее значение имеют контактный и пищевой (кормовой). В организм человека и животных лептоспиры проникают через незначительные повреждения кожи и неповрежденные слизистые оболочки полости рта, носа, глаз, ЖКТ и мочеполового тракта. Заражение чаще происходит в период сельскохозяйственных и других работ, а также при пребывании в эндемичном очаге при умывании, купании и заглатывании воды. Случаи заражения иктерогеморрагическим лептоспирозом чаще происходят при употреблении пищи, инфицированной мочой зараженных крыс, а также при контакте с животными-бактерионосителями.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Перенесенное заболевание оставляет прочный, но серовароспецифичный иммунитет. Возможна реинфекция другими сероварами лептоспир.

Основные эпидемиологические признаки

Лептоспироз - один из самых распространенных зоонозов в мире. Он встречается на всех континентах кроме Антарктиды, особенно высока заболеваемость в тропических странах.

Однако уровень заболеваемости во многом зависит от природно-климатических условий:

  • наиболее высок в районах с густой речной сетью;

  • частыми многократными летними паводками;

  • с высокой плотностью поголовья сельскохозяйственных животных.

Лептоспироз относят к числу наиболее распространенных природно-очаговых инфекций в РФ. Ежегодно более чем в 50 субъектах России регистрируют 1200-1500 случаев заболевания. При этом отсутствует выраженная тенденция к снижению заболеваемости. В 2007 г. заболевания лептоспирозом зарегистрированы в 49 субъектах РФ. Всего зарегистрировано 699 случаев лептоспироза, показатель на 100 000 населения - 0,49, в том числе среди детей до 17 лет 46 случаев и 0,17 соответственно. В эпидпроцесс вовлечены дети всех возрастов, за исключением детей до 1 года. Среди заболевших городские жители составляют 70%. В 2007 г. зарегистрирован 21 случай со смертельным исходом, показатель на 100 000 населения - 0,01, что чаще всего связано с тяжелым клиническим течением. Самые высокие показатели заболеваемости в Республике Мордовии - 10,21 (87 случаев), Удмуртской Республике - 1,69 (26 случаев), Пермском крае - 1,53 (42 случая), Ульяновской области - 1,43 (19 случаев), Кировской области - 1,25 (19 случаев), Краснодарском крае - 2,0 (102 случая).

Заболевания часто имеют профессиональный характер. Чаще заболевают дератизаторы, лица, работающие на заболоченных лугах, работники животноводческих ферм, боен, доярки, пастухи, ветеринары. Известны спорадические случаи и эпидемические вспышки, причем последние чаще связаны с купанием в открытых водоемах, загрязненных выделениями грызунов и других животных. Для лептоспироза характерна выраженная летне-осенняя сезонность (особенно в июле и августе). В последние годы отмечена склонность лептоспироза к урбанизации и распространению инфекции на территории рекреационных зон. При этом в крупных городах формируются антропургические очаги, в которых преимущественную роль в качестве источников инфекции играют собаки. В связи с тем что резкий рост заболеваемости каникулезным (возбудитель - лептоспиры серовара canicola) лептоспирозом отмечается и во многих других странах, его относят к категории возвращающихся инфекций.

Патогенез

Лептоспиры проникают в организм человека через поврежденный кожный покров, а также неповрежденные слизистые оболочки полости рта и ЖКТ, глаз, носа, не вызывая никаких изменений в области входных ворот. В инкубационном периоде при незавершенном фагоцитозе возбудители заносятся макрофагами по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы. После первичного размножения и накопления бактерий в лимфоузлах развивается кратковременная бессимптомная лептоспиремия, возбудители распространяются по органам и тканям системы мононуклеарных фагоцитов, преимущественно накапливаясь в печени и селезенке, почках, легких.

В начальный период болезни (1-я неделя клинических проявлений) нарастают лептоспиремия и токсинемия, происходит распространение возбудителей по новым органам и системам (надпочечники, ЦНС и др.). Лептоспиры обладают разнообразными факторами патогенности.

К ним относят:

  • ЛПС-комплекс;

  • белки наружной мембраны, предположительно проявляющие антифагоцитарную активность;

  • фибронектинсвязывающий белок;

  • гликолипопротеины, обладающие цитотоксическими свойствами;

  • гемолизины;

  • различные ферменты.

Факторы патогенности лептоспир обусловливают развитие васкулитов с отеком и некрозом сосудистого эндотелия, воспалительными инфильтратами и повышением проницаемости сосудистых стенок. В пораженных органах и тканях происходят нарушения гемостаза и микроциркуляции, развиваются дегенеративные и некротические изменения гепатоцитов, эпителия почечных канальцев, поперечно-полосатых мышц, эндотелия капилляров, гемолиз эритроцитов, накапливаются токсичные метаболиты. Возникают лихорадка, ознобы, миалгии. Нарастание концентрации токсических метаболитов (эндогенных пирогенов) обусловливает быстрое прогрессирование симптомов интоксикации.

В разгар заболевания токсинемия, патоморфологические и функциональные изменения в органах достигают максимальной степени. Прогрессирует генерализованный капилляротоксикоз с нарушениями микроциркуляции, повышением проницаемости стенок сосудов, геморрагическими признаками различной степени выраженности (геморрагическая сыпь на коже и слизистых оболочках, мелкие диапедезные органные кровоизлияния, внутренние и наружные кровотечения). Нередко развиваются признаки гемолиза и почечной недостаточности.

Поражения печени обусловлены следующими факторами:

  • развитием отека;

  • повреждением гепатоцитов подвижными лептоспирами;

  • токсическим действием эндотоксина, выделяющегося при гибели бактерий.

Возможны проявления желтухи смешанного генеза, определенная роль в ее происхождении отводится массивному гемолизу эритроцитов. Характерны резкие мышечные боли, развивающиеся вследствие деструктивных процессов, кровоизлияний и гистиолимфоцитарных инфильтратов в скелетной мускулатуре. В тяжелых случаях заболевание могут осложнить менингит, специфический лептоспирозный миокардит, ИТШ.

Формирование иммунитета связано с нарастанием в крови титров специфических АТ (агглютининов, опсонинов, комплементсвязывающих АТ), образованием иммунных комплексов, активацией фагоцитоза. Однако при этом лептоспиры могут еще в течение определенного времени сохраняться в организме. Начиная со 2-й недели болезни возбудитель постепенно депонируется преимущественно в извитых канальцах почек и исчезает из крови и других тканей. Его избирательная концентрация на эпителии и в межклеточном пространстве может привести к тяжелым повреждениям почечных канальцев и нарушению мочеобразования, а в тяжелых случаях - к анурии и уремии. Лептоспиры могут длительно сохраняться в почках и выделяться с мочой в течение 1-2 мес после клинического выздоровления.

После выздоровления формируется стойкий иммунитет лишь по отношению к гомологичному серовару лептоспир.

Клиническая картина

Разнообразие клинических проявлений лептоспироза обусловлено полиморфизмом поражений органов и систем. Единой клинической классификации заболевания до настоящего времени нет. Различают желтушные и безжелтушные формы легкого, среднетяжелого и тяжелого течения. Нередко инфекция протекает субклинически и выявляется лишь при серологическом обследовании пациентов.

Безжелтушная форма

Заболевание отличает цикличность, что позволяет выделить в динамике его развития следующие периоды:

  • инкубационный;

  • начальный;

  • разгара;

  • реконвалесценции.

Инкубационный период

Варьирует от нескольких дней до 1 мес, чаще продолжается 1-2 нед.

Начальный период

Длится около 1 нед, но при тяжелом течении инфекции может быть короче. Характерно острое начало болезни. На фоне выраженного озноба температура тела в течение 1-2 дней достигает высоких цифр - 39-40 °С, в дальнейшем приобретая неправильный характер. Больные жалуются на головную боль, боли в икроножных и иногда брюшных мышцах (особенно при пальпации), слабость, головокружение, бессонницу, жажду, отсутствие аппетита. У части больных бывают сухой кашель, тошнота, рвота, диарея. Быстро нарастают симптомы интоксикации.

При объективном обследовании обращает на себя внимание внешний вид больного. Его лицо становится одутловатым, гиперемированным, с герпетическими высыпаниями на губах и крыльях носа. Наблюдают инъекцию сосудов склер, гиперемию конъюнктив и иногда слизистой оболочки ротоглотки.

С первых дней болезни возможны геморрагические проявления:

  • петехиальные элементы на коже;

  • геморрагии в местах инъекций;

  • кровоизлияния на склерах и конъюнктивах;

  • геморрагическое пропитывание герпетических высыпаний.

В более тяжелых случаях появляется микроили макрогематурия, возникают носовые кровотечения. Можно отметить небольшое увеличение периферических лимфатических узлов, брадикардию, снижение АД. Клиническая патология со стороны органов дыхания в начальный период болезни, как правило, отсутствует. В середине 1-й недели болезни у 20-50% больных возникает экзантема кореподобного, уртикарного или петехиального характера, длительность ее проявлений варьирует от нескольких часов до нескольких дней. В это же время у большинства пациентов увеличивается печень, реже селезенка. К концу недели возможно появление желтухи и (или) менингизма, снижение температуры или ее нормализация на короткое время.

Период разгара

Захватывает конец 1-й и 2-ю неделю болезни. Продолжается или вновь возникает лихорадка, сохраняются и нарастают клинические симптомы начального периода.

При тяжелом течении заболевания усиливаются проявления геморрагического синдрома:

  • обширные кровоизлияния в подкожную клетчатку, мышцы поясницы и брюшной стенки;

  • желудочные, кишечные и маточные кровотечения.

В случае альвеолярного кровоизлияния быстро нарастают признаки острой дыхательной недостаточности:

  • одышка;

  • кашель с кровянистой мокротой;

  • боли в груди;

  • влажные хрипы в легких;

  • очаговые легочные инфильтраты на рентгенограмме.

Возможно развитие инфекционно-токсического миокардита с признаками сердечно-сосудистой недостаточности:

  • усиливается цианоз;

  • тоны сердца становятся глухими;

  • нарастает артериальная гипотензия;

  • брадикардия сменяется тахикардией;

  • иногда возникает аритмия.

Нарушения микроциркуляции и геморрагические реакции в слизистой оболочке ЖКТ могут обусловливать возникновение болей по ходу кишечника, тошноты, рвоты и диареи, болей и тяжести в правом подреберье. Язык становится сухим, покрывается бурым налетом. Характерны боли и положительный симптом поколачивания в поясничной области. Моча может приобрести темный или кровянистый оттенок, содержать повышенное количество белка, лейкоцитов, свежих и выщелоченных эритроцитов, цилиндров. В разгаре болезни развивается олигурия, а при тяжелом течении заболевания даже анурия с прогрессирующей почечной недостаточностью.

Нарастают признаки токсической энцефалопатии:

  • головная боль;

  • бессонница;

  • возбуждение и беспокойство больных;

  • иногда бред.

У 10-15% больных формируется клиническая картина менингита, чаще серозного, а в редких случаях и менингоэнцефалита.

Желтушная форма

Данная форма (см. рис. 29, 30 доп. илл.) встречается значительно реже (в 10-20% случаев), но отличается более тяжелым течением с выраженными полиорганными поражениями. Темная моча, а вслед за нею иктеричность могут появиться уже на 1-й неделе болезни, в периоде разгара интенсивность желтухи нарастает и соответствует тяжести течения заболевания.

Яркая желтуха шафранового оттенка может сохраняться в течение нескольких недель, сопровождается кожным зудом и геморрагическими проявлениями - кровоизлияниями в кожу и слизистые оболочки. Гепатолиенальный синдром становится четко выраженным, возможна ахолия стула. Характерна высокая и стойкая билирубинемия с умеренным повышением показателей АЛТ, АСТ, ЩФ.

В периоде разгара высокая температура длится около недели, однако возможны и повторные волны лихорадки после короткой апирексии, продолжающиеся еще в течение нескольких дней.

Период реконвалесценции

Начинается с критического снижения температуры и продолжается 3-4 нед. Постепенно регрессируют общетоксические, геморрагические проявления и органные расстройства. У части больных долго сохраняются головные боли, депрессия, раздражительность, беспокойство. Возможно длительное депонирование возбудителя в почках с лептоспирурией в течение 1-3 мес.

Дифференциальная диагностика

В начальный период лептоспироз следует отличать от острых лихорадочных состояний, при развитии органных поражений - от вирусных гепатитов, геморрагических лихорадок (прежде всего от ГЛПС), малярии, иерсиниозов, иногда менингитов, менингоэнцефалитов и сепсиса. При дифференциальнодиагностическом поиске необходимо ориентироваться на острое начало болезни, высокую и иногда двухволновую лихорадку, боли в икроножных мышцах, гиперемию лица с герпетическими высыпаниями, инъекцию склер и гиперемию конъюнктивы, экзантему кореподобного и в дальнейшем петехиального характера, множественные геморрагические высыпания на различных участках тела, боли в пояснице, микро- и макрогематурию, олигоили анурию, увеличение в размерах печени, в части случаев развитие желтухи.

Одновременно следует учитывать данные эпидемиологического анамнеза:

  • пребывание больного в эндемичных по лептоспирозу районах;

  • купание в природных водоемах, питье сырой воды из них;

  • участие в сельскохозяйственных работах.

Лабораторная диагностика

В гемограмме обнаруживают:

  • лейкоцитоз;

  • выраженный нейтрофильный сдвиг влево;

  • значительное нарастание СОЭ.

В разгар болезни уменьшается число эозинофилов, эритроцитов и тромбоцитов, снижается содержание гемоглобина.

Биохимические показатели крови при желтушной форме лептоспироза включают:

  • повышение билирубина (с преобладанием связанного);

  • повышение мочевины и сывороточного креатинина;

  • умеренное повышение показателей аминотрансфераз и ЩФ;

  • гипохолестеринемию.

Бактериоскопические и бактериологические методы

При высокой концентрации возбудителей (более 100 в 1 мл) возможно обнаружение живых подвижных лептоспир в крови, ликворе или моче методом микроскопии раздавленной капли в темном поле, а также их выделение при посевах крови, мочи или ликвора на питательные среды. По 3-5 мл свежего биологического материала, взятого непосредственно у постели больного, засевают в каждую из 3-5 чашек Петри с питательной средой. Лептоспиры относят к медленнорастущим микроорганизмам, поэтому выделение культуры имеет значение только для ретроспективного подтверждения диагноза и более детальной расшифровки этиологии случая или вспышки.

Серологические методы значительно более популярны в клинической практике. Диагноз подтверждают с помощью реакций микроагглютинации и агглютинации-лизиса, а также РСК и РНГА. За минимальный диагностический титр принимают разведение сыворотки крови 1:100. Реакции ставят в парных сыворотках, взятых в период разгара болезни и в стадии реконвалесценции, при этом диагностическое значение имеет четырехкратное нарастание титров АТ.

На основе ПЦР разработаны тест-системы для выявления ДНК патогенных лептоспир. Этот метод целесообразно использовать в целях ранней экспрессдиагностики лептоспирозов. Исследуют сыворотки крови начиная с 1-х и до 10-х суток заболевания, а также для контроля течения инфекции и эффективности лечения. При концентрации лептоспир в исследуемом биоматериале более 100 в 1 мл возможно выявление Аг возбудителей с помощью РИА или ИФА.

Биологическая проба

Морским свинкам внутривенно, внутрибрюшинно или подкожно вводят 3-5 мл крови, мочи или ликвора больного. После гибели животных лептоспиры обнаруживают в различных органах после окраски гистологических срезов азотнокислым серебром.

Осложнения и исходы

Наиболее частое и опасное осложнение лептоспироза - ОПН с нарастающей азотемией (обусловливает более 60% летальных исходов). При тяжелом течении заболевания это осложнение может развиться уже на 1-й неделе.

Опасные осложнения, обычно характерные для периода разгара болезни (периода органных поражений):

  • острая печеночная недостаточность;

  • ИТШ;

  • кровотечения;

  • кровоизлияния в легкие, надпочечники.

Кроме того, могут развиться менингиты, энцефалиты, ириты и иридоциклиты, а также неспецифические осложнения, вызванные патогенной бактериальной флорой:

  • пневмонии;

  • пролежни;

  • абсцессы и др.

Рецидивы лептоспироза возникают приблизительно в 20-30% случаев. Их продолжительность обычно не превышает нескольких дней, высота лихорадки и органные нарушения при этом менее значительны, чем во время основного заболевания.

При рецидивах, иногда и повторных, длительность болезни может затягиваться до 2-3 мес.

Летальные исходы при спорадической заболеваемости составляют 1-2%, при эпидемических вспышках лептоспироза на определенных территориях - до 15-20% и более.

Лечение

Целесообразность госпитализации больных лептоспирозом связана с необходимостью динамического клинико-лабораторного исследования и возможностью развития тяжелых осложнений. Больному назначают постельный режим в течение всего лихорадочного периода. При симптомах почечно-печеночной недостаточности его продлевают. Диета, в основном молочно-растительная, предусматривает ограничения, необходимые при заболеваниях печени и почек.

В этиотропном лечении среднетяжелых и тяжелых форм лептоспироза до последнего времени сохраняет свою эффективность бензилпенициллин, который назначают внутримышечно в суточной дозе 6-12 млн ЕД (18-24 млн ЕД при лептоспирозном менингите). Альтернативно внутривенно можно назначать ампициллин по 500-1000 мг 4 раза в сутки, амоксициллин до 3 г в сутки, эритромицин до 2 г в сутки. При нетяжелом течении заболевания препаратом выбора является доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, возможно применение ампициллина, амоксициллина, азитромицина в средних терапевтических дозах.

При тяжелом течении заболевания рекомендуют сочетать этиотропное лечение с введением гетерологичного противолептоспирозного иммуноглобулина после дробной предварительной десенсибилизации по Безредке. В 1-е сутки лечения подкожно вводят 0,1 мл, через 30 мин еще 0,7 мл разведенного (1:10) иммуноглобулина и еще через 30 мин внутримышечно вводят 10-15 мл неразведенного препарата. В последующие 2 дня нативный иммуноглобулин вводят внутримышечно по 5-10 мл. При использовании гетерологичного противолептоспирозного иммуноглобулина всегда следует иметь в виду возможность развития ранних и отсроченных аллергических реакций.

Необходимы проведение дезинтоксикационного лечения, интенсивность которого определяется тяжестью течения заболевания, а также коррекция метаболических и электролитных нарушений. Показаны препараты для улучшения свертываемости крови и повышения резистентности сосудов, анальгетики, витамины.

При начальных проявлениях почечной недостаточности больным можно назначить осмотические диуретики (маннитол, 40% раствор глюкозы). Прогрессирование ОПН служит показанием к проведению гемодиализа. При развитии острой печеночной энцефалопатии лечение проводят, как при вирусных гепатитах с аналогичным осложнением (см. главу 3, раздел «Вирусные гепатиты»).

Выписку больных из стационара осуществляют по клиническим показаниям.

Эпидемиологический надзор

Как и при других зоонозах, профилактические мероприятия при лептоспирозах осуществляют на основе эпидемиологического и эпизоотологического надзора. Он включает в себя как слежение за заболеваемостью людей и животных (грызунов), так и микробиологический мониторинг свойств выделяемых от них и из объектов внешней среды возбудителей. Большое значение имеет обмен информацией между ветеринарной и санитарно-эпидемиологической службами.

Профилактические мероприятия

Включают в себя мероприятия, направленные на профилактику и борьбу с лептоспирозом среди сельскохозяйственных и домашних животных, и профилактику заболеваний людей на территории эпизоотического очага. Значительную часть общих санитарных мероприятий проводят ветеринарная служба и руководство животноводческих ферм и других хозяйств. Организационнометодическое руководство работой по профилактике лептоспироза среди людей осуществляют отделы особо опасных инфекций республиканских, краевых и областных (городских) центров гигиены и эпидемиологии. Особое внимание уделяют охране водоемов от загрязнения их больными животнымилептоспироносителями. Запрещено строительство животноводческих и звероводческих помещений и лагерное содержание свиней и других сельскохозяйственных животных на берегу водоемов без соответствующих правил по охране водоемов. Устанавливают строгий контроль за источниками централизованного водоснабжения, а также местами купания людей, водопоя скота и спуском сточных вод от животноводческих ферм.

Для предупреждения распространения иктерогеморрагического лептоспироза в наиболее заселенных крысами объектах осуществляют дератизационные мероприятия. Их проводят в жилых застройках, на животноводческих фермах, продовольственных складах, зверофермах, предприятиях по переработке животноводческого сырья и продуктов, в шахтах и канализационных сооружениях, а также в открытых станциях городов (свалки, пустыри, парковая зона) и сельской местности, местах массового отдыха, охоты и рыбной ловли.

На неблагополучных по лептоспирозу животноводческих фермах, а также в убойных и субпродуктовых цехах мясокомбинатов, в шахтах, рудниках, на земельных работах персонал должен работать в специальной одежде, предохраняющей от проникновения лептоспир через поврежденный кожный покров и неповрежденные слизистые оболочки:

  • халаты (комбинезоны);

  • резиновые перчатки;

  • сапоги;

  • фартуки.

Специфической вакцинации путем введения убитой лептоспирозной вакцины подлежат лица высокого риска заражения (сельскохозяйственные рабочие, животноводы, работники боен и др.). Профилактическую иммунизацию против лептоспироза проводят населению по эпидемическим показаниям, определяемым местными органами здравоохранения в зависимости от эпидемической и эпизоотической ситуации. В очагах лептоспироза медицинские и ветеринарные работники, руководители хозяйств проводят гигиеническое обучение среди населения по мерам профилактики данной инфекции.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Все больные с заболеванием или подозрительные на лептоспироз в обязательном порядке подлежат немедленной госпитализации. Разобщение лиц, бывших в контакте с заболевшими, не проводят. Карантин не устанавливают. Лица, переболевшие лептоспирозом, подлежат диспансерному наблюдению в течение 6 мес с обязательным клиническим обследованием окулистом, невропатологом и терапевтом в 1-й месяц после перенесенного заболевания. В последующие месяцы диспансерные наблюдения осуществляют ежемесячно участковыми врачами с привлечением специалистов по профилю клинических проявлений. Снятие с учета проводят при полном клиническом выздоровлении. Для экстренной профилактики лептоспироза лицам, подвергшимся риску заражения, назначают доксициклин (вибрамицин) по схеме - 1 капсула (0,1 г) 1 раз в день курсом на 5 сут. Решение о проведении экстренной химиопрофилактики принимают территориальные управления Роспотребнадзора. В эпидемическом очаге проводят мероприятия по истреблению крыс, дезинфекцию - аналогично таковой при брюшном тифе.

Чума (Pestis)

Чума - острая, особо опасная природно-очаговая зоонозная трансмиссивная инфекция. Характеризуется тяжелой интоксикацией и развитием серозногеморрагического воспаления с преимущественным поражением кожи, лимфатических узлов, легких, а также возможным развитием сепсиса.

Краткие исторические сведения

В истории человечества нет другой такой инфекционной болезни, которая приводила бы к столь колоссальным опустошениям и смертности среди населения, как чума. С древности сохранились сведения об эпидемиях чумы с большим числом смертельных исходов. Было замечено, что эпидемии развивались вследствие контактов с больными животными. Временами распространение заболевания носило характер пандемий. Известно 3 пандемии чумы. Первая, известная как юстинианова чума, свирепствовала в Египте и Восточно-Римской империи в 527-565 гг. Вторая, названная великой, или черной смертью, в 1345-1350 гг. охватила Крым, Средиземноморье и Западную Европу. Эта самая опустошительная пандемия унесла около 60 млн жизней. Третья пандемия началась в 1895 г. в Гонконге, затем распространилась в Индии, где умерли свыше 12 млн человек.

В самом ее начале были сделаны важные открытия:

  • выделен возбудитель (Минх Г.Н., 1878, Йерсен А., Китазато Ш., 1894);

  • доказана роль крыс в эпидемиологии чумы, что позволило организовать профилактику заболевания на научной основе.

Начиная с XIV в. чума многократно посещала Россию в виде эпидемий. Работая на вспышках по предотвращению распространения заболевания и лечению больных, большой вклад в изучение чумы внесли российские ученые Д.К. Заболотный, Н.Н. Клодницкий, И.И. Мечников, Н.Ф. Гамалея и др. В XX в. Н.Н. Жуковым-Вережниковым, Е.И. Коробковой и Г.П. Рудневым были разработаны принципы патогенеза, диагностики и лечения больных чумой, создана противочумная вакцина.

Этиология

Возбудитель - Y. pestis рода Yersinia семейства Enterobacteriaceae, грамотрицательная неподвижная факультативно-анаэробная бактерия. Отличается выраженным полиморфизмом, наиболее типичны короткие овоидные палочки, окрашивающиеся биполярно анилиновыми красителями. Хорошо растет на обычных питательных средах и средах с добавлением стимуляторов роста (гемолизированной крови, сульфита натрия) при оптимальной температуре 26-27 °С. По многим морфологическим, биохимическим признакам, а также по антигенной структуре чумная палочка сходна с возбудителями псевдотуберкулеза, кишечного иерсиниоза, туляремии и пастереллеза, вызывающими тяжелые заболевания у человека и животных. Выделяют 3 биовара возбудителя, различные по вирулентности; в настоящее время заболеваемость чумой в основном обусловливает широко распространенный биовар Orientalis.

Y. pestis содержит более 30 Аг, экзо- и эндотоксины. Видоспецифические АГ чумного микроба:

  • капсульный АГ;

  • мышиный токсин;

  • пестицин;

  • фибринолизин;

  • плазмокоагулаза.

Их продукцию регулируют плазмиды вирулентности, в том числе дополнительные плазмиды возбудителя (pPst, pFra), отсутствующие у других иерсиний. Большинство остальных АГ - общие с другими патогенными иерсиниями.

Основные факторы вирулентности возбудителя обусловливают возможность его быстрого размножения и распространения в пораженном организме. В организме теплокровных животных и человека Y. pestis образует капсулы, капсульный АГ придает бактериям устойчивость к фагоцитозу. Мышиный токсин обладает р-адреноблокирующим свойством, усиливает действие ЛПСкомплекса. Поверхностные белки-эффекторы Yop обладают антифагоцитарной цитотоксической активностью, V-Аг и W-Аг участвуют в переносе Yop в клетки-мишени и предохраняют бактерии от лизиса в цитоплазме фагоцитов. Быстрому размножению возбудителей способствует выработка ими иерсиниабактина, активизирующего усвоение иерсиниями железа из организма хозяина. Пестицин, фибринолизин, плазмокоагулаза - это основные факторы, обеспечивающие распространение бактерий в организме.

Y. pestis умеренно устойчива во внешней среде. Хорошо переносит низкие температуры, замораживание, при этом в течение многих месяцев может сохраняться в трупах людей и животных, в голодающих блохах и клещах. Высокочувствительна к воздействию солнечных лучей, атмосферного кислорода, высокой температуры (при 58 °С погибает за 30 мин), кислой реакции среды. Дезинфектанты (хлорная известь, хлорамин, карболовая кислота, сулема и др.) в обычных концентрациях убивают возбудитель за 1-5 мин.

Эпидемиология

Основной резервуар и источник инфекции - дикие грызуны (почти 300 видов), распространенные повсеместно. Однако не все виды животных имеют одинаковое значение для сохранения возбудителя. В каждом конкретном природном очаге существуют свои основные хранители инфекции, выполняющие роль основного резервуара инфекции.

Основные источники в природе:

  • сурки;

  • суслики;

  • песчанки;

  • полевки;

  • тарбаганы;

  • пищухи и др.

Основной резервуар инфекции в антропургических (городских, портовых) очагах чумы - это синантропные крысы. К таковым относятся:

  • серая крыса, или пасюк, живущая в канализационных трубах больших городов;

  • черная крыса, обитающая на судах и в домах;

  • александрийская, или египетская, черная крыса.

Собаки совершенно резистентны к возбудителю, но могут инфицировать блох. Увеличивается число сообщений о случаях инфекции у кошек в связи с возможностью передачи возбудителя человеку при пневмонии. Имеются данные о роли верблюдов как источника инфекции для человека. Сохранение чумной инфекции происходит главным образом благодаря передаче возбудителя от больных животных к здоровым. Исключительную роль в этом процессе играют паразитирующие на грызунах блохи. У большинства грызунов развивается острая форма чумы, но при этом быстрая гибель животных приводит к прекращению эпизоотии. Часть грызунов (суслики, сурки, тарбаганы), находясь в спячке, переносят болезнь в латентной форме, а весной следующего года становятся источниками инфекции и способствуют поддержанию природного очага чумы в данной местности.

Больной человек может в определенных условиях стать источником инфекции:

  • при развитии легочной чумы;

  • в непосредственном контакте с гнойным содержимым чумного бубона;

  • в результате заражения блох на больном с чумной септицемией.

Трупы умерших от чумы людей часто бывают непосредственной причиной инфицирования окружающих. Особую опасность представляют больные легочной формой чумы.

Механизм передачи разнообразен, чаще всего трансмиссивный, но возможен и воздушно-капельный (при легочных формах чумы, заражении в лабораторных условиях). Переносчиками возбудителя служат блохи (около 100 видов) и некоторые виды клещей, поддерживающие эпизоотический процесс в природе и передающие возбудитель синантропным грызунам, верблюдам, кошкам и собакам, которые могут переносить на себе зараженных блох к жилью человека. Человек заражается не столько при укусе блохи, сколько после втирания в кожу ее фекалий или масс, срыгиваемых при питании. Бактерии, размножающиеся в кишечнике блохи, выделяют коагулазу, образующую пробку (чумной блок), препятствующую поступлению крови в ее организм. Попытки голодного насекомого к кровососанию сопровождаются срыгиванием зараженных масс на поверхность кожи в месте укуса. Такие блохи голодные и часто пытаются сосать кровь животного. Контагиозность блох сохраняется в среднем около 7 нед, а по некоторым данным - до 1 года.

Возможны контактный (через поврежденную кожу и слизистые оболочки) при разделке туш и обработке шкур убитых зараженных животных (зайцы, лисы, сайгаки, верблюды и др.) и алиментарный (при употреблении в пищу их мяса) пути заражения чумой.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей очень высокая, абсолютная во всех возрастных группах и при любом пути заражения. После перенесенного заболевания развивается относительный иммунитет, не предохраняющий от повторного заражения. Повторные случаи заболевания не бывают редкостью и протекают не менее тяжело, чем первичные.

Основные эпидемиологические признаки

Природные очаги чумы занимают 6-7% суши земного шара и зарегистрированы на всех континентах, исключая Австралию и Антарктиду. Ежегодно в мире регистрируют несколько сотен случаев чумы у людей. В странах СНГ выявлено 43 природных очага чумы общей площадью более 216 млн гектаров, расположенных в равнинных (степных, полупустынных, пустынных) и высокогорных регионах.

В РФ зарегистрировано 12 природных очагов чумы общей площадью свыше 30 млн гектаров, повышенному риску заражения этой болезнью подвергается более 20 тыс. человек:

  • в Астраханской области;

  • Республиках Кабардино-Балкарской;

  • Карачаево-Черкесской;

  • Чеченской;

  • Дагестан;

  • Тыва;

  • Алтай и др.

Различают 2 вида природных очагов:

  • дикой чумы;

  • крысиной чумы.

В природных очагах чума проявляется в виде эпизоотий среди грызунов и зайцеобразных. Заражение от спящих зимой грызунов (сурки, суслики и др.) происходит в теплое время года, в то время как от не спящих зимой грызунов и зайцеобразных (песчанки, полевки, пищухи и др.) заражение имеет 2 сезонных пика, что связано с периодами размножения зверьков. Мужчины болеют чаще, чем женщины, в связи с профессиональной деятельностью и пребыванием в природном очаге чумы (отгонное животноводство, охота). В антропургических очагах роль резервуара инфекции выполняют черная и серая крысы. Эпидемиология бубонной и легочной форм чумы в наиболее важных чертах имеет существенные различия. Для бубонной чумы характерно сравнительно медленное нарастание заболеваний, в то время как легочная чума из-за легкой передачи бактерий может в короткие сроки получать широкое распространение. Больные бубонной формой чумы малоконтагиозны и практически незаразны, так как выделения их не содержат возбудителей, а в материале из вскрывшихся бубонов их мало или нет совсем. При переходе болезни в септическую форму, а также при осложнении бубонной формы вторичной пневмонией, когда возбудитель может передаваться воздушно-капельным путем, развиваются тяжелые эпидемии первичной легочной чумы с очень высокой контагиозностью. Обычно легочная чума следует за бубонной, распространяется вместе с ней и быстро становится ведущей эпидемиологической и клинической формой. В последнее время интенсивно разрабатывается представление о том, что возбудитель чумы может долгое время находиться в почве в некультивируемом состоянии. Первичное заражение грызунов при этом может происходить при рытье нор на инфицированных участках почв. Данная гипотеза основана как на экспериментальных исследованиях, так и наблюдениях о безрезультатности поисков возбудителя среди грызунов и их блох в межэпизоотические периоды.

Патогенез

Адаптационные механизмы человека (рис. 4-2) практически не приспособлены сопротивляться внедрению и развитию чумной палочки в организме. Это объясняется тем, что Y. pestis очень быстро размножается. Бактерии в большом количестве вырабатывают факторы проницаемости и подавления фагоцитоза, что способствует быстрому и массивному лимфогенному и гематогенному диссеминированию возбудителя, прежде всего в органы мононуклеарно-фагоцитарной системы с ее последующей активизацией. Массивная антигенемия, выброс медиаторов воспаления, в том числе и шокогенных цитокинов, ведет к развитию микроциркуляторных нарушений, ДВС-синдрома с последующим исходом в ИТШ.

image
Рис. 4-2. Патогенез чумы

Клиническая картина заболевания во многом определяется местом внедрения возбудителя, проникающего через кожный покров (укусы насекомых, микротравмы кожи при расчесах), слизистые оболочки глаз, дыхательных путей или ЖКТ, альвеолярный эпителий.

Основы патогенеза чумы разработаны Н.Н. Жуковым-Вережниковым в середине ХХ столетия и включают 3 стадии:

  • лимфогенный занос возбудителя и его размножение в регионарных лимфоузлах с формированием чумного бубона;

  • стадию бактериемии;

  • стадию септицемии.

Первая стадия патогенеза соответствует инкубационному периоду заболевания. Происходит первичный контакт возбудителя с фагоцитами в месте входных ворот, его адаптация в организме с выработкой антифагоцитарных факторов и размножением в макрофагах. От места внедрения иерсинии лимфогенно диссеминируют в регионарные лимфатические образования, где кратковременно задерживаются. При этом создаются условия для формирования первичного очага инфекции в лимфатических узлах (чумной бубон), лимфоглоточном кольце, изредка в коже или внутренних органах СМФ.

В начальном периоде (в стадии бактериемии) клинические проявления болезни связаны прежде всего с развитием интоксикации, обусловленной выработкой медиаторов воспаления под воздействием ЛПС-комплекса и других токсинов возбудителя.

В разгаре болезни нарастает бактериемия и развивается сильнейший токсикоз с изменениями реологических свойств крови, нарушениями микроциркуляции и геморрагическими проявлениями (вплоть до геморрагического некроза) в различных органах. Микроциркуляторные нарушения, связанные с действием токсинов возбудителя, а также цитокинов, выделяемых сенсибилизированными макрофагами, нейтрофилами и лимфоцитами, вызывают изменения в сердечной мышце, в сосудах и надпочечниках, что может обусловить развитие острой сердечно-сосудистой недостаточности, тканевой гипоксии, ДВС-синдрома, респираторного дистресс-синдрома. Гипоксия тканей и некробиотические изменения в них приводят к полиорганной недостаточности. Возможен ИТШ, быстрота развития которого усугубляется при нарушении компенсаторных механизмов вследствие р-адреноблокирующего действия мышиного токсина иерсинии.

В первичных очагах инфекции на месте входных ворот развиваются воспалительные, геморрагические и некротические изменения, происходит интенсивное размножение возбудителей. При аэрогенном пути заражения поражаются альвеолы, в них развивается воспалительный процесс с элементами некроза.

Последующая лимфогематогенная диссеминация бактерий сопровождается интенсивным токсикозом и приводит к формированию вторичных очагов инфекции в отдаленных лимфоузлах (вторичные бубоны), висцеральных органах, ЦНС с развитием септико-геморрагических проявлений в различных органах и тканях (септицемии).

В периоде реконвалесценции специфические АТ к основным Аг возбудителя способствуют активизации завершенного фагоцитоза. Антительный ответ при чуме слабый и формируется в поздние сроки заболевания. Нарастают образование иммунных комплексов, реакции клеточного иммунитета, развиваются репаративные процессы.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет 3-6 сут (при эпидемиях или септических формах сокращается до 1-2 дней). Максимальный срок инкубации - 9 дней.

Согласно клинической классификации чумы, предложенной Г.П. Рудневым (1936), выделяют:

  • преимущественно локальные формы заболевания (кожную, бубонную, кожно-бубонную);

  • внутренне-диссеминированные или генерализованные формы (первично-септическую, вторично-септическую);

  • внешне-диссеминированные формы (первичную легочную, вторичную легочную, кишечную).

Начальный период проявляется признаками, общими для всех форм чумы. Характерно острое начало болезни с потрясающими повторными ознобами, быстрым нарастанием температуры тела до высоких цифр и развитием выраженной интоксикации, определяющей в дальнейшем тяжесть течения и исход заболевания. Характерны жалобы пациентов на сильную, прогрессирующую головную боль, боли в области крестца, в мышцах и суставах, мучительную жажду. Может быть рвота, нередко кровавая. При развитии инфекционного делирия появляются психомоторное возбуждение, двигательное беспокойство, чрезмерная активность, суетливость, дрожательный тремор. Возникают бред и галлюцинации, дезориентация, больные пытаются бежать (бежит, как чумной). Речь становится невнятной, походка шаткой. В более редких случаях возможны заторможенность, апатия, а слабость достигает такой степени, что больной не может встать с постели. Внешне отмечают гиперемию и одутловатость лица, инъекцию склер. На лице выражение страдания или ужаса (маска чумы). Очень характерными признаками заболевания являются утолщение и обложенность языка густым белым налетом (меловой язык). При тяжелом течении болезни отмечают бледность и цианотичность кожного покрова, заострившиеся черты лица, на коже появляется геморрагическая сыпь. Могут развиться кровоточивость слизистых оболочек, полостные кровотечения, геморрагический отек легких (респираторный дистресс-синдром). Со стороны сердечнососудистой системы отмечают выраженную тахикардию (вплоть до эмбриокардии), аритмию и прогрессирующее падение АД. Развивается гепатолиенальный синдром. Даже при локальных формах заболевания характерны тахипноэ, а также олигурия или анурия.

Кожная форма

Первичное поражение кожи в месте входных ворот развивается редко (3-4% случаев). На фоне умеренной интоксикации в месте укуса насекомого (чаще в области стоп и лодыжек) появляется небольшой болезненный участок покраснения с последующей быстрой трансформацией в пузырек с геморрагическим или гнойно-геморрагическим содержимым, локализующийся на отечной подкожной клетчатке и окруженный зоной инфильтрации и гиперемии с багровым оттенком (так называемую фликтену). Иногда процесс на этом заканчивается, но чаще фликтена превращается в дальнейшем в карбункул. После вскрытия пустулы образуется язва с желтоватым дном, склонная к увеличению в размерах, окруженная багровым валом, не имеющим четких границ со здоровой кожей. В дальнейшем нарастают отек и инфильтрация подлежащих тканей, подвижность карбункула ограничивается, дно язвы покрывает черный струп, после отторжения которого образуются рубцы. Возможно развитие вторичных отдаленных фликтен и карбункулов. Чумной карбункул имеет значительное сходство с сибиреязвенным (см. раздел «Сибирская язва»), но отличается от него резкой болезненностью.

Бубонная форма

Наиболее частая форма чумы. Характерно поражение лимфатических узлов, регионарных по отношению к месту внедрения возбудителя - паховых, реже подмышечных и очень редко шейных. Обычно бубоны бывают одиночными, реже множественными, располагающимися выше по ходу оттока лимфы. На фоне умеренной или выраженной интоксикации возникают нарастающие по интенсивности боли в области будущей локализации бубона. Через 1-2 дня можно пропальпировать резко болезненный лимфатический узел, реже конгломерат из нескольких лимфоузлов. Кожа над ним резко гиперемирована с цианотичным оттенком, напряжена, лоснится.

Сформировавшийся бубон сопровождается признаками периаденита:

  • он выбухает из отечной подкожной клетчатки;

  • имеет нечеткие контуры;

  • малоподвижен.

Вначале бубон имеет твердую консистенцию, затем размягчается и становится пастозным, а в дальнейшем флюктуирующим при пальпации. Зона болезненности в области бубона расширяется, но ее интенсивность уменьшается. Период разгара заболевания продолжается около недели. В периоде реконвалесценции разрешение бубона заканчивается его произвольным вскрытием с истечением гнойно-геморрагического содержимого и образованием фистулы, в дальнейшем длительно заживающей с рубцеванием. При проведении антибактериального лечения лимфатические узлы могут также самостоятельно рассасываться или склерозироваться.

Кожно-бубонная форма

Представляет собой сочетание кожных поражений и изменений со стороны регионарных лимфатических узлов.

Эти локальные формы заболевания могут переходить во вторичный чумной сепсис и вторичную пневмонию. Их клиническая характеристика принципиально не отличается от первично-септической и первично-легочной форм чумы соответственно.

Первично-септическая форма

Возникает после короткого инкубационного периода в 1-2 дня и характеризуется быстрым развитием тяжелой интоксикации, геморрагическими проявлениями (кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, желудочнокишечные, легочные, почечные кровотечения), формированием клинической картины декомпенсированного ИТШ, в части случаев сочетающегося с развитием тяжелого менингита или менингоэнцефалита. При молниеносной форме заболевания его длительность не превышает нескольких часов, при отсутствии лечения летальность достигает 100%.

Первично-легочная форма

Входные ворота инфекции - респираторный тракт, реже конъюнктива или миндалины. Инкубационный период короткий, от нескольких часов до 2 сут. Заболевание начинается остро с проявлений интоксикационного синдрома, характерного для чумы, при отсутствии физикальной легочной патологии и относительно удовлетворительной сердечно-сосудистой деятельности. На 2-3-й день болезни возбужденное, эйфоричное поведение больных сменяется апатией с гипертермией, выраженными признаками токсической энцефалопатии (вплоть до развития делирия), которые свидетельствуют о тяжелом состоянии пациента.

Нарастают нарушения гемодинамики:

  • тахикардия;

  • прогрессивное снижение АД;

  • развитие цианоза.

Физикальные данные со стороны легких скудные, на рентгенограмме обнаруживают признаки очаговой или долевой пневмонии. В дальнейшем появляется сильный кашель, возникают выраженная одышка, боли в грудной клетке при дыхании. Кашель сопровождается выделением сначала стекловидной, а затем жидкой пенистой кровянистой мокроты. В легких нарастает количество рассеянных сухих и влажных крепитирующих хрипов. Период разгара длится от нескольких часов до 2-3 сут и сменяется терминальной стадией. У больных сначала развивается сопорозное состояние, сопровождающееся усилением одышки и геморрагическими проявлениями в виде петехий или обширных кровоизлияний, а затем кома (тяжелый декомпенсированный шок).

Кишечная форма

На фоне ведущих проявлений синдрома интоксикации у больных возникают резкие боли в животе, многократная рвота и диарея с тенезмами и обильным слизисто-кровянистым или водянистым стулом. Поскольку кишечные проявления можно наблюдать и при других формах заболевания, до последнего времени остается спорным вопрос о существовании кишечной чумы как самостоятельной формы, по-видимому, связанной с энтеральным заражением.

Дифференциальная диагностика

Кожную, бубонную и кожно-бубонную формы чумы следует отличать от туляремии, карбункулов, различных лимфаденопатий, легочные и септические формы - от воспалительных заболеваний легких и сепсиса, в том числе менингококковой этиологии.

При всех формах чумы уже в начальный период настораживают быстро нарастающие признаки тяжелой интоксикации:

  • высокая температура тела;

  • потрясающий озноб;

  • рвота;

  • мучительная жажда;

  • психомоторное возбуждение;

  • бред и галлюцинации.

При осмотре больных привлекают внимание:

  • невнятная речь;

  • шаткая походка;

  • одутловатое гиперемированное лицо с инъекцией склер;

  • выражение страдания или ужаса на лице (маска чумы);

  • меловой язык.

Быстро нарастают признаки сердечно-сосудистой недостаточности, тахипноэ, прогрессирует олигурия.

Для кожной, бубонной и кожно-бубонной форм чумы характерны:

  • резкая болезненность в месте поражения;

  • стадийность в развитии карбункула (пустула, язва, черный струп, рубец);

  • выраженные признаки периаденита при формировании чумного бу бона.

Легочные и септические формы отличают молниеносное развитие тяжелой интоксикации, выраженных проявлений геморрагического синдрома, декомпенсированного ИТШ. При поражении легких отмечают резкие боли в груди и сильный кашель, отделение стекловидной, а затем жидкой пенистой кровянистой мокроты. Скудные физикальные данные не соответствуют общему крайне тяжелому состоянию.

Лабораторная диагностика

В гемограмме отмечают:

  • лейкоцитоз (лейкопению при крайне тяжелом течении болезни);

  • нейтрофилию с резким сдвигом влево;

  • увеличение СОЭ.

Бактериоскопический метод

Быстрый, но ориентировочный метод исследования биоматериала, взятого от больных и умерших. Обнаружение возбудителей в мазках периферической крови свидетельствует о крайне тяжелом течении болезни.

Бактериологический метод

Выделение культуры Y. pestis возможно в условиях специализированных режимных лабораторий для работы с возбудителями особо опасных инфекций. Исследования проводят для подтверждения клинически выраженных случаев заболевания, а также для обследования лиц с повышенной температурой тела, находящихся в очаге инфекции.

Бактериологическому исследованию подвергают материал от больных и умерших:

  • пунктаты из бубонов и пустул;

  • отделяемое язв;

  • мокроту и слизь из ротоглотки;

  • кровь;

  • испражнения;

  • ликвор;

  • секционный материал.

Иногда для исследования берут пробы воздуха из помещений, смывы с предметов обихода и одежды больных. Результат исследования может быть получен через 2-3 сут.

Биологическая проба

Проводят пассаж на лабораторных животных (морские свинки, белые мыши), погибающих на 5-7-е сутки после заражения.

Серологические методы

Методы (ИФА, РНГА, РНАТ, РТПГА) направлены на выявление АТ к капсульному АГ. Используют для ретроспективной диагностики.

Иммунологические методы

Выявляют капсульный АГ в антительных ИФА и РНГА.

Молекулярно-биологический метод

Положительные результаты ПЦР через 5-6 ч после ее постановки свидетельствуют о специфической ДНК чумного микроба и подтверждают предварительный диагноз. Окончательным подтверждением чумной этиологии болезни является выделение и идентификация чистой культуры возбудителя.

Осложнения и исходы

Летальные исходы при бубонной форме чумы в условиях современного лечения не превышают 5-19% случаев. При легочных и септических формах даже на фоне адекватного, но поздно назначенного антибактериального и патогенетического лечения летальность может быть чрезвычайно высокой (50% и более).

Основные причины летального исхода:

  • ИТШ;

  • декомпенсированный ДВС-синдром;

  • сердечно-сосудистая и легочная недостаточность.

Лечение

Срочная госпитализация всех больных чумой и лиц с подозрением на чуму является строго обязательной. Режим и диета строго индивидуальны и определяются тяжестью и клинической формой заболевания.

Этиотропные препараты назначают при первом подозрении на чуму, основываясь на клинико-эпидемиологических данных. Успех лечения зависит от своевременности проведения. Выбор препаратов для этиотропного лечения, их доз и схем применения проводят с учетом клинической формы чумы. Продолжительность этиотропного лечения при локализованных формах болезни составляет 7 дней, при диссеминированных - 10 дней. В соответствии с рекомендациями ВОЗ при локализованных формах чумы лекарственным средством выбора считают стрептомицин, назначаемый в суточной дозе 30 мг/кг (максимально до 2 г в сутки) внутривенно и внутримышечно.

Альтернативные препараты:

  • перорально тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки;

  • перорально или внутривенно доксициклин по 0,1-0,2 г 2 раза в сутки;

  • хлорамфеникол по 0,5-0,75 г 4 раза в сутки;

  • рифампицин по 0,3 г 3 раза в сутки.

Имеются сведения об успешном использовании в лечении взрослых больных триметоприм-сульфаметоксазола (по 160/800 мг 4 раза в сутки перорально). Препарат выбора для лечения чумы у беременных - гентамицин, вводимый внутримышечно или внутривенно с интервалами 8 ч, в суточной дозе 3 мг/кг.

Одновременно проводят:

  • массивное дезинтоксикационное лечение (свежезамороженная плазма, альбумин, реополиглюкин, гемодез, кристаллоидные растворы внутривенно, методы экстракорпоральной детоксикации);

  • форсированый диурез;

  • назначают препараты для улучшения микроциркуляции и репарации (трентал в сочетании с солкосерилом, пикамилон);

  • сердечные гликозиды;

  • сосудистые и дыхательные аналептики;

  • жаропонижающие и симптоматические средства.

При необходимости используют кортикостероидные препараты (в случаях надпочечниковой недостаточности), методы экстракорпоральной детоксикации.

Эпидемиологический надзор

Объем, характер и направленность профилактических мероприятий определяет прогноз эпизоотической и эпидемической обстановки по чуме в конкретных природных очагах с учетом данных слежения за движением заболеваемости во всех странах мира. Все страны обязаны сообщать ВОЗ о появлении заболеваний чумой, движении заболеваемости, эпизоотиях среди грызунов и мерах борьбы с инфекцией. В стране разработана и функционирует система паспортизации природных очагов чумы, позволившая провести эпидемиологическое районирование территории.

Профилактические мероприятия

В комплексе мер профилактики и борьбы с чумой решающая роль принадлежит мероприятиям, исключающим завоз инфекции из других стран и предупреждающим возникновение заболеваний в энзоотических очагах. Мероприятия по предотвращению завоза чумы из-за рубежа регламентируют ММСП и соответствующие Санитарные правила по охране территории России от завоза опасных инфекционных болезней. Для профилактики завоза чумы из других стран большое значение имеет строгое соблюдение всеми странами международных санитарных правил. В энзоотических очагах противочумные мероприятия включают наблюдение за видовым составом и численностью грызунов, исследование грызунов и их эктопаразитов на инфицированность чумной палочкой. При выявлении эпизоотии проводят дератизацию и дезинсекционные мероприятия в том или ином объеме. Синантропных грызунов истребляют без выявления среди них больных чумой, если их численность превышает 15% попадаемости в ловушки. Грызунов и эктопаразитов в поле и вокруг населенных пунктов уничтожают противочумные учреждения, а в населенных пунктах - дератизационнодезинсекционные отделы учреждений Роспотребнадзора.

Показания к проведению профилактической иммунизации населения:

  • эпизоотия чумы среди грызунов;

  • выявление больных чумой домашних животных;

  • возможность завоза инфекции больным человеком.

В зависимости от эпидемической обстановки вакцинацию проводят на строго определенной территории всему населению (поголовно) и выборочно особо угрожаемым контингентам - лицам, имеющим постоянную или временную связь с территориями, где течет эпизоотия (животноводы, агрономы, охотники, заготовители, геологи, археологи и т.д.). Вакцинируют ежегодно сотрудников противочумных учреждений Министерства здравоохранения России. Все ЛПУ должны иметь на случай выявления больного чумой определенный запас медикаментов и средств личной защиты и профилактики, а также схему оповещения персонала и передачи информации по вертикали. Меры по предупреждению заражения людей чумой в энзоотичных районах, лиц, работающих с возбудителями особо опасных инфекций, а также предупреждение выноса инфекции за пределы очагов в другие районы страны осуществляют противочумные и другие учреждения здравоохранения.

Мероприятия в эпидемическом очаге

При появлении больного чумой или подозрительного на эту инфекцию принимают срочные меры для локализации и ликвидации очага. Границы территории, на которой вводят те или иные ограничительные мероприятия (карантин), определяют исходя из конкретной эпидемиологической и эпизоотологической обстановки, возможных действующих факторов передачи инфекции, санитарно-гигиенических условий, интенсивности миграции населения и транспортных связей с другими территориями. Общее руководство всеми мероприятиями в очаге чумы осуществляет Чрезвычайная противоэпидемическая комиссия. При этом строго соблюдают противоэпидемический режим с использованием противочумных костюмов. Карантин вводят решением Чрезвычайной противоэпидемической комиссии, охватывая им всю территорию очага.

Больных чумой и пациентов с подозрением на это заболевание госпитализируют в специально организованные госпитали. Транспортировка больного чумой должна осуществляться в соответствии с действующими санитарными правилами по биологической безопасности. Больных с бубонной чумой размещают по несколько человек в палате, больных легочной формой - только в отдельные палаты. Выписку реконвалесцентов проводят при их полном клиническом и бактериологическом выздоровлении не ранее 15-го дня апирексии после локализованных форм и 30-го дня апирексии после диссеминированных форм чумы. При этом необходимо получить отрицательные результаты бактериологического исследования 2 биоптатов бубонов, взятых с интервалом 5-6 дней и 4 мазков с миндалин и мокроты, взятых с интервалами 3-5 дней. Взятие биоматериала проводят по окончании этиотропного лечения. Диспансерное наблюдение за лицами, перенесшими чуму, устанавливают на срок не менее 3 мес.

После выписки переболевшего из стационара за ним устанавливают медицинское наблюдение в течение 3 мес.

В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию. Лица, соприкасавшиеся с больными чумой, трупами, зараженными вещами, участвовавшие в вынужденном забое больного животного и т.д., подлежат изоляции и медицинскому наблюдению (6 дней). При легочной чуме проводят индивидуальную изоляцию (в течение 6 дней) и профилактику антибиотиками (стрептомицин, рифампицин и др.) всем лицам, которые могли инфицироваться. Вскрытие умерших от чумы, взятие от них материала и его транспортирование в специализированные лаборатории производят в присутствии специалистов противочумного учреждения или отдела особо опасных инфекций учреждения Роспотребнадзора с соблюдением требований нормативных документов.

Туляремия (Tularemia)

Острое природно-очаговое зоонозное инфекционное заболевание с выраженной интоксикацией и поражением кожного покрова, лимфатических узлов, иногда легких, глаз, ЖКТ.

Краткие исторические сведения

В 1910 г. в районе озера Туляре в Калифорнии Д. Мак-Кой обнаружил у сусликов заболевание, напоминающее по клинической картине бубонную чуму. Вскоре он же и Ч. Чапин выделили от больных животных возбудитель, который был назван Васtеriит tularense (1912). Позже было выяснено, что к данной инфекции восприимчивы и люди. По предложению Э. Френсиса (1921) заболевание получило название «туляремия». Возбудитель был назван Francisella tularensis в честь Фрэнсиса, подробно его изучившего.

Этиология

Возбудитель - бактерии F. tularensis рода Francisella семейства Brucellaceae. Морфологически проявляют выраженный полиморфизм, часто имеют форму мелких коккобацилл. Микроорганизмы неподвижные, грамотрицательные, факультативные анаэробы, растут на желточных или агаровых средах с добавлением кроличьей крови или других питательных веществ. Способны к образованию капсулы в организме теплокровных животных и человека. Из лабораторных животных к заражению чувствительны белые мыши и морские свинки.

У бактерий обнаружены О- и Vi-Аг. Факторы патогенности возбудителя полностью не изучены. К ним относят поверхностные белки, способность бактерий к образованию капсулы, к внутриклеточному размножению в макрофагах, гепатоцитах и эндотелиоцитах при незавершенном фагоцитозе, слабоактивный ЛПС-комплекс (эндотоксин).

У бактерий выделяют 3 подвида:

  • подвид tularensis (неарктический, африканский);

  • среднеазиатский;

  • голарктический (европейско-азиатский).

Последний включает 3 биологических варианта:

  • японский биовар;

  • эритромицин-чувствительный биовар;

  • эритромицин-устойчивый биовар.

Внутривидовая дифференциация возбудителя туляремии основывается на различиях подвидов и биоваров по ряду фенотипических признаков:

  • биохимической активности;

  • составу высших жирных кислот;

  • степени патогенности для человека и животных;

  • чувствительности к определенным антибиотикам;

  • особенностям экологии и ареалу возбудителя.

На территории России распространен голарктический подвид возбудителя с двумя последними биоварами.

Вне организма хозяина возбудитель может сохраняться долго. Так, в воде при 4 °С он сохраняет жизнеспособность 1 мес, во влажной почве, на соломе и зерне при температуре ниже 0 °С - до 6 мес, в шкурах животных, павших от туляремии, при 8-12 °С - более 1 мес. Бактерии не устойчивы к высокой температуре и дезинфицирующим средствам. Для дезинфекции применяют:

  • 5% раствор фенола;

  • раствор сулемы 1:1000 (убивает бактерии в течение 2-5 мин);

  • 1-2% раствор формалина (уничтожает бактерии за 2 ч);

  • 70° этиловый спирт и др.

Для полного обеззараживания трупов инфицированных животных их следует выдерживать не менее 1 сут в дезинфицирующем растворе, после чего подвергать автоклавированию и сжиганию.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - многочисленные виды диких грызунов, зайцевидные, птицы, собаки и др. Бактерии выделены от 82 видов диких, а также от домашних животных (овцы, собаки, парнокопытные). Основная роль в поддержании инфекции в природе принадлежит грызунам (водяная крыса, обыкновенная полевка, ондатра и др.). Больной человек не опасен для окружающих.

Механизм передачи - множественный, чаще всего трансмиссивный. Возбудитель сохраняется в природе в цикле клещ-животное, передается сельскохозяйственным животным и птицам клещами и кровососущими насекомыми. Специфические переносчики туляремии - иксодовые клещи. Человек заражается туляремией в результате прямого контакта с животными (снятие шкур, сбор павших грызунов и др.), а также алиментарным путем через инфицированные грызунами пищевые продукты и воду открытых водоисточников. Заражение контактным путем возможно также при купании в контаминированном водоисточнике, переходе его вброд, умывании, полоскании белья. Часто заражение происходит через укус кровососущих переносчиков (клещи, комары, блохи, слепни и другие членистоногие) или контактный - при раздавливании инфицированного насекомого на коже или при попадании его в глаз.

Возможно заражение и респираторным путем (при вдыхании инфицированной пыли от зерна, соломы, овощей), а также при вдыхании капельножидкого аэрозоля, образующегося в процессе мойки и резки свеклы и других кормов, контаминированных выделениями больных туляремией грызунов. Зарегистрированы случаи заболеваний людей на производствах, связанных с переработкой природного сырья (сахарные, крахмалопаточные, спиртовые, пеньковые заводы, элеваторы и т.п.), на мясокомбинатах, при забое овец и крупного рогатого скота, на котором имелись инфицированные клещи, на окраинах городов, расположенных вблизи природных очагов. Известны случаи завоза инфекции при транспортировке продуктов и сырья из неблагополучных по туляремии районов. Контактный и аспирационный механизмы передачи туляремийной инфекции могут быть реализованы в условиях лабораторий.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая (практически 100%).

Основные эпидемиологические признаки

Туляремия - распространенное природно-очаговое заболевание, встречающееся преимущественно в ландшафтах умеренного климатического пояса Северного полушария. Ежегодно в РФ регистрируют от 100 до 400 спорадических случаев туляремии, от 60 до 75% которых приходится на Северный, Центральный и Западно-Сибирский регионы.

Анализ заболеваемости туляремией показал, что после активной разлитой эпизоотии среди грызунов в 2005 г. и резкого подъема заболеваемости до 880 случаев (показатель на 100 000 населения - 0,6) в 2006 г. при низкой численности мелких млекопитающих заболеваемость туляремией снизилась в 13,1 раза. В 2007 г. произошло постепенное восстановление численности грызунов и заболеваемость туляремией среди населения выросла в 1,6 раза, в том числе среди детей до 17 лет - в 2,3 раза. Зарегистрировано 108 случаев туляремии, показатель на 100 000 населения - 0,08, в том числе среди детей до 17 лет зарегистрировано 26 случаев, показатель на 100 000 - 0,09 (в 2006 г. - 67 случаев, показатель - 0,05, среди детей - 12 случаев, показатель - 0,04). В возрастной структуре заболевших дети до 17 лет составляют 23,4%.

Заболевания туляремией регистрировались в 2007 г. в 28 субъектах РФ. Наибольшее число случаев зарегистрировано в Центральном федеральном округе - 41 случай, показатель на 100 000 населения - 0,11. Наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в Рязанской области - показатель на 100 000 населения - 1,44 (17 случаев), Ханты-Мансийском автономном округе - 1,48 (22 случая), Ленинградской - 0,49 (8 случаев) и Архангельской - 0,4 (5 случаев) областях, Ставропольском крае - 0,26 (7 случаев).

Широкое распространение возбудителя в природе, вовлечение в его циркуляцию большого числа теплокровных животных и членистоногих, обсемененность различных объектов окружающей среды (воды, пищевых продуктов) определяют и характеристику эпидемического процесса.

Выделяют различные типы очагов:

  • лесной;

  • степной;

  • лугово-полевой;

  • пойменно-болотный;

  • в долине рек и др.

Каждому типу очагов соответствуют свои виды животных и кровососущих членистоногих, принимающих участие в передаче возбудителя. Среди заболевших преобладают взрослые.

Часто заболеваемость связана с профессией:

  • охотники;

  • рыбаки;

  • сельскохозяйственные рабочие и др.

Мужчины болеют в 2-3 раза чаще, чем женщины. Антропургические очаги туляремии возникают при миграции зараженных грызунов из мест обитания в населенные пункты, где они контактируют с синантропными грызунами. Туляремия остается болезнью сельской местности, однако в настоящее время отмечают устойчивое нарастание заболеваемости городского населения. Туляремию регистрируют на протяжении всего года, но более 80% случаев приходится на лето и осень. В последние годы заболеваемость спорадическая. В отдельные годы отмечают локальные трансмиссивные, промысловые, сельскохозяйственные, водные вспышки, реже вспышки других типов. В 1993-1998 гг. вспышки туляремии трансмиссивного характера зарегистрированы среди населения Ростовской области и в Республике Башкортостан, водного - в Смоленской области, промыслового - в Оренбургской области, пищевого (молочного) - в Москве. Трансмиссивные вспышки обусловлены передачей возбудителя инфекции кровососущими двукрылыми и возникают в очагах эпизоотий туляремии среди грызунов. Трансмиссивные вспышки обычно начинаются в июле или июне, достигают максимума в августе и прекращаются в сентябре-октябре. Подъему заболеваемости способствуют сенокос и уборочные работы. Крупная трансмиссивная вспышка туляремии, охватившая свыше 200 человек, зарегистрирована в 1993 г. в Ростовской области. В 2007 г. среди населения Ханты-Мансийского автономного округа зарегистрирована 1 вспышка туляремии с трансмиссивным путем передачи, число пострадавших - 22 человека, из них 3 детей.

Промысловый тип вспышек обычно связан с отловом водяной крысы и ондатры. Промысловые вспышки возникают весной или в начале лета в период половодья, и длительность их зависит от периода заготовки. Заражение происходит при контакте с животными или шкурами. Возбудитель проникает через повреждения на коже, в связи с чем чаще возникают подмышечные бубоны, часто без язв в месте внедрения.

Водные вспышки определяет попадание возбудителей в открытые водоемы. Основным загрязнителем воды служат водяные полевки, обитающие по берегам. Заболевания обычно возникают летом с подъемом в июле. Заболевания связаны с полевыми работами и использованием для питья воды из случайных водоемов, колодцев и др. В 1989-1999 гг. доля изолятов возбудителя туляремии из образцов воды достигла 46% и более, что свидетельствует о важном эпидемиологическом значении водоемов как длительных резервуаров инфекции.

Сельскохозяйственные вспышки возникают при вдыхании воздушно-пылевого аэрозоля при работе с соломой, сеном, зерном, кормами, контаминированными мочой больных грызунов. Преобладают легочная, реже абдоминальная и ангинозно-бубонная формы. Бытовой тип вспышек характеризует заражение в быту (дома, на усадьбе). Заражение также возможно во время подметания пола, при переборке и сушке сельскохозяйственных продуктов, раздаче корма домашним животным, употреблении в пищу контаминированных продуктов.

Патогенез

Бактерии проникают в организм человека через кожу (даже неповрежденную), слизистые оболочки глаз, дыхательных путей и ЖКТ. В инкубационном периоде при контакте возбудителя с клетками СМФ макроорганизма происходит сенсибилизация клеток, адаптация и начальное размножение бактерий, образование ими капсулы, начинаются процессы незавершенного фагоцитоза.

В начальном периоде болезни в области входных ворот, локализация которых во многом определяет клиническую форму заболевания, иногда развивается первичный аффект - участок гранулематозного воспаления в виде последовательно сменяющих друг друга пятен, папул, везикул, пустул и язв. В условиях незавершенного фагоцитоза бактерии заносятся макрофагами по лимфатическим путям в регионарные лимфоузлы, где происходит их размножение и накопление, при частичной гибели бактерий высвобождается ЛПС-комплекс (эндотоксин), усиливающий развитие местного воспалительного процесса. При поступлении в кровь ЛПС-комплекса и токсических медиаторов воспаления (ФНО-α, ИЛ-1 и др.) развивается токсинемия, нарастает сенсибилизация клеток СМФ. Бактериемия при заболевании возникает не всегда.

В разгаре заболевания развитие воспалительного процесса в регионарных лимфоузлах приводит к формированию первичного бубона (воспаленного лимфатического узла). Дальнейшая лимфогенная и, значительно реже, гематогенная внутримакрофагальная диссеминация возбудителя обусловливает возможность формирования вторичных бубонов, токсико-аллергических реакций, развития вторично-генерализованной формы инфекции с поражением различных органов и систем (прежде всего легких, печени и селезенки). Первично-генерализованная форма туляремии в виде тяжелого сепсиса развивается крайне редко, при этом выраженная бактериемия и полиорганная гематогенная диссеминация возбудителей происходят на фоне резкого ослабления лимфатического барьера и отсутствия иммунной перестройки организма. В лимфатических узлах и пораженных внутренних органах образуются специфические гранулемы с центральными участками некроза, скоплением гранулоцитов, эпителиальных и лимфоидных элементов. Формированию гранулем способствует незавершенность фагоцитоза, обусловленная свойствами возбудителя (факторы, препятствующие внутриклеточному киллингу).

В периоде реконвалесценции усиливаются реакции гуморального и клеточного иммунитета, завершенного фагоцитоза, элиминации возбудителей. В органах и тканях развиваются репаративные процессы. Некротизированные участки в первичных бубонах нередко нагнаиваются, и бубоны самопроизвольно вскрываются с последующим длительным заживлением язвы. Вторичные бубоны, как правило, не нагнаиваются. В случае замещения некротизированных участков в лимфатических узлах соединительной тканью нагноение не происходит, бубоны рассасываются или склерозируются. Формируется стойкий постинфекционный иммунитет, но в некоторых случаях он может быть нестерильным, при этом наблюдают затяжное рецидивирующее течение заболевания.

Клиническая картина

В соответствии с методическими рекомендациями МЗ РФ (1999), повторяющими клиническую классификацию академика Г.П. Руднева (1960), выделяют нижеследующие клинические формы туляремии.

  • По локализации местного процесса:

    • гландулярную (бубонную);

    • ульцерогландулярную (язвенно-бубонную);

    • окулогландулярную (глазобубонную);

    • ангинозно-гландулярную (ангинозно-бубонную);

    • легочную с бронхитическим и пневмоническим вариантами;

    • желудочно-кишечную (абдоминальную);

    • генерализованную (тифоидную, септическую).

  • По длительности течения:

    • острую;

    • затяжную;

    • рецидивирующую.

  • По степени тяжести:

    • легкую;

    • среднетяжелую;

    • тяжелую.

Инкубационный период длится от 1 до 30 дней, чаще всего он равен 3-7 сут.

Начальный период болезни длится 2-3 дня и проявляется признаками, общими для всех клинических форм туляремии:

  • острым началом с повышением температуры тела до 38-40 °С;

  • лихорадкой постоянного характера;

  • развитием других симптомов интоксикации:

    • озноба;

    • головной боли;

    • мышечных болей;

    • потливости (особенно ночной);

    • общей слабости, анорексии.

При осмотре больных отмечают гиперемию и пастозность лица, а также слизистой оболочки рта и носоглотки, инъекцию склер, гиперемию конъюнктивы. Могут быть сухой кашель, скудные сухие хрипы в легких. Пульс нередко урежен (относительная брадикардия), АД снижено.

Период разгара болезни

Нарастает интоксикация, сохраняется ремиттирующая (наиболее часто), интермиттирующая, постоянная или волнообразная лихорадка (в виде 2-3 волн при затяжном течении заболевания). Чаще всего лихорадка продолжается 2-3 нед, иногда ее длительность варьирует от 1 нед до 2-3 мес. В ряде случаев появляется экзантема различного характера:

  • эритематозная;

  • макулопапулез ная;

  • розеолезная;

  • везикулезная;

  • петехиальная.

Через несколько дней от начала заболевания развивается гепатолиенальный синдром. Развитие различных клинических форм заболевания связано с механизмом заражения и входными воротами инфекции, определяющими локализацию местного процесса.

Гландулярная (бубонная) форма (см. рис. 31 доп. илл.)

Развивается после проникновения возбудителя через кожу в виде регионарного по отношению к воротам инфекции лимфаденита (бубона). Возможно изолированное или сочетанное поражение различных групп лимфатических узлов - подмышечных, паховых, бедренных. Кроме того, при гематогенной диссеминации возбудителей могут формироваться вторичные бубоны. Возникает болезненность, а затем увеличение лимфатических узлов до размеров лесного ореха или мелкого куриного яйца. При этом болевые реакции постепенно уменьшаются и исчезают. Контуры бубона остаются отчетливыми, признаки периаденита незначительны. В динамике заболевания бубоны медленно (иногда в течение нескольких месяцев) рассасываются, нагнаиваются (обычно на 3-4-й неделе болезни) с образованием свища и выделением густого сливкообразного гноя или склерозируются. Эти процессы в различных бубонах происходят не одновременно. Бубонная форма туляремии может приобрести рецидивирующее течение с периодическим возобновлением лимфаденита в местах прежней локализации и умеренными проявлениями интоксикации. В этих случаях заболевание может продолжаться от нескольких месяцев до 2-3 лет.

Ульцерогландулярная (язвенно-бубонная) форма

Развивается преимущественно при трансмиссивном заражении. На фоне слабой или умеренной интоксикации в месте внедрения микроорганизма формируется первичный аффект. В течение нескольких дней последовательно сменяют друг друга пятно, папула, везикула, пустула, а затем неглубокая язва диаметром от 0,2 до 1,5 см с утолщенными приподнятыми краями. Дно язвы покрывается скудным серозно-геморрагическим отделяемым, а затем темной корочкой в форме кокарды. Перифокальный отек окружающих мягких тканей не развивается, болезненность незначительная. Одновременно развивается регионарный лимфаденит (бубон). В последующем рубцевание язвы происходит медленно, с образованием слабозаметного рубца или участка пигментации кожи.

Окулогландулярная (глазобубонная) форма

Встречается редко и возникает в случаях проникновения возбудителя через конъюнктиву при контактном заражении (занос бактерий грязными руками, умывание). При этом происходит поражение (чаще одностороннее) слизистых оболочек глаз в виде конъюнктивита, папулезных, а затем эрозивно-язвенных образований с отделением желтоватого гноя. Поражения роговицы наблюдают редко. Эти клинические проявления сопровождают выраженная интоксикация, значительный отек век, блефароспазм и регионарный лимфаденит с воспалением лимфатических узлов различных групп околоушных, подчелюстных, переднешейных. Течение заболевания обычно достаточно тяжелое и длительное.

Ангинозно-гландулярная (ангинозно-бубонная) форма

Развивается после проникновения возбудителя с инфицированной пищей или водой, поэтому может сочетаться с абдоминальной формой туляремии. Больные жалуются на умеренные боли в горле, затрудненное глотание. При осмотре миндалины гиперемированы, увеличены и отечны, спаяны с окружающей клетчаткой. На их поверхности, чаще с одной стороны, образуются серовато-белые островчатые или сливные фибринозные налеты, снимаемые с трудом. Выражен отек небных дужек и язычка. В дальнейшем происходит разрушение ткани миндалины с образованием глубоких, медленно заживающих язв с последующим образованием рубца. Туляремийные бубоны возникают в подчелюстной, шейной, иногда в надключичной областях, чаще на стороне пораженной миндалины. Признаки периаденита и гиперемия кожи над лимфоузлами не характерны, болезненность слабая. Длительность заболевания - 1-3 нед, проявления тонзиллита исчезают значительно быстрее, чем лимфаденит.

Легочная форма

Развивается при аэрогенном заражении или вслед за любой другой формой заболевания (вторично-легочная форма). Протекает в виде бронхитического или пневмонического варианта с поражением паратрахеальных, бронхиальных и медиастинальных лимфоузлов и признаками интоксикации. Бронхитический вариант имеет продолжительность 1-2 нед и характеризуется умеренной интоксикацией, развитием трахеита и бронхита. Пневмонический вариант отличается острым началом с высокой лихорадкой, слабостью, адинамией, профузной ночной потливостью, развитием пневмонии различного характера (очагового, сегментарного, лобулярного или диссеминированного). При глубоком расположении пневмонических очагов скудные физикальные данные появляются поздно. Течение болезни обычно тяжелое, длительное, ацикличное, зачастую рецидивирующее.

Нередко развиваются разнообразные осложнения:

  • плевриты;

  • бронхоэктазы;

  • абсцессы;

  • каверны;

  • гангрена легких;

  • острая дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечная (абдоминальная) форма

Встречается редко и развивается вследствие поражения лимфатического аппарата кишечника и брюшной полости. Клинически проявляется выраженной интоксикацией, сильными болями в животе, тошнотой, изредка рвотой, анорексией. Иногда в начале заболевания развивается диарея, а впоследствии задержка стула. При пальпации отмечают болезненность около пупка, возможны положительные симптомы раздражения брюшины. Как правило, формируется гепатолиенальный синдром. Пальпировать брыжеечные лимфатические узлы удается редко, их увеличение устанавливают с помощью УЗИ. Возможно образование выпота в брюшную полость с появлением симптомов раздражения брюшины, а в дальнейшем - нагноение и самопроизвольное вскрытие мезентериальных лимфоузлов с развитием перитонита.

Генерализованная форма

Развивается редко как результат других клинических форм заболевания (вторично-генерализованная форма), очень редко как первично-генерализованная форма у иммуносупрессивных лиц или при лабораторном заражении высоковирулентными штаммами туляремийных бактерий. Клинически напоминает тифопаратифозные инфекции или тяжелый сепсис. Высокая лихорадка становится неправильно ремиттирующей, сохраняется долго.

Выражены симптомы интоксикации:

  • головная боль;

  • ознобы;

  • миалгии;

  • слабость.

Возможны спутанность сознания, бред, галлюцинации. Пульс лабилен, тоны сердца глухие, АД низкое. В большинстве случаев с первых дней заболевания развивается гепатолиенальный синдром. В дальнейшем возможно появление стойкой экзантемы с локализацией элементов сыпи на симметричных участках тела - предплечьях и кистях рук, голенях и стопах, на шее и лице. Характер сыпи напоминает полиморфную экссудативную эритему. При этой форме возможно развитие вторичных бубонов, обусловленных гематогенным диссеминированием возбудителей, и метастатической специфической пневмонии.

Дифференциальная диагностика

Туляремию следует отличать:

  • от лимфаденитов кокковой, туберкулезной и другой этиологии;

  • лимфогранулематоза;

  • пневмоний (при легочной форме);

  • тифопаратифозных заболеваний;

  • сепсиса (при генерализованной форме);

  • лимфосаркомы;

  • фелиноза;

  • инфекционного мононуклеоза;

  • орнитоза;

  • ку-лихорадки;

  • в природных очагах - от чумы.

Туляремийный лимфаденит отличают стихание болей при увеличении бубона, слабые или отсутствующие признаки периаденита, медленное рассасывание или склерозирование, а при нагнаивании бубона - сливкообразный характер гноя.

Из признаков заболевания, общих для всех форм туляремии, обращают внимание на высокую длительную лихорадку, относительную брадикардию, гепатолиенальный синдром, возможность появления экзантемы различного характера.

При язвенно-бубонной форме характерно развитие первичного аффекта на месте внедрения возбудителя в виде последовательно сменяющих друг друга пятна, папулы, везикулы, пустулы, язвы. При глазо-бубонной форме туляремии происходит поражение слизистых оболочек глаз в виде конъюнктивита, папулезных, а затем эрозивно-язвенных образований с отделением желтоватого гноя. Ангину при ангинозно-бубонной форме заболевания отличают чаще односторонний характер, умеренные боли в горле, спаянность миндалин с окружающей клетчаткой, трудно снимаемые серовато-белые налеты на их поверхности, а в дальнейшем - образование глубоких язв, медленно заживающих рубцеванием. Поражения мезентериальных лимфатических узлов при абдоминальной форме клинически проявляются сильными болями в животе, тошнотой, изредка рвотой, анорексией. Бронхитический вариант легочной формы туляремии отличает поражение бронхиальных, медиастинальных, паратрахеальных лимфатических узлов, туляремийную пневмонию - довольно тяжелое ацикличное течение, склонность к развитию осложнений (бронхоэктазы, абсцессы, плевриты, каверны, гангрена легких).

Лабораторная диагностика

В первые дни заболевания в периферической крови отмечают изменения гемограммы:

  • умеренный лейкоцитоз;

  • нейтрофильный сдвиг влево;

  • повышение СОЭ.

В дальнейшем лейкоцитоз может сменять лейкопения с лимфоцитозом и моноцитозом.

Серологические методы исследования

В клинической практике широко применяют РА с использованием взвеси убитых бактерий и РНГА. Минимальным диагностическим титром реакций считают разведение сыворотки крови 1:100, исследования проводят с парными сыворотками для исключения перекрестных ложноположительных результатов. ИФА на твердофазном носителе по чувствительности в 10-20 раз превышает другие методы серологической диагностики туляремии, положительный результат (диагностический титр АТ 1:400) может быть получен на 6-10-й день болезни.

Кожно-аллергическая проба

Проба с тулярином (взвесью вакцинного штамма убитых туляремийных бактерий):

  • 0,1 мл препарата вводят внутрикожно в среднюю треть предплечья с внутренней стороны;

  • результат реакции учитывают через 24 ч.

Проба высокоспецифична и результативна уже на ранних этапах (на 3-5-й день) болезни. Ее положительный результат выражается в появлении болезненного инфильтрата и гиперемии диаметром не менее 0,5 см.

Одновременно могут возникнуть побочные реакции:

  • повышение температуры;

  • лимфангит и лимфаденит;

  • некроз в месте инъекции.

Следует учитывать, что у лиц, переболевших туляремией, проба может оставаться положительной в течение многих лет.

Реакция лейкоцитолиза с использованием тулярина в качестве АГ и сыворотки крови пациента также отличается строгой специфичностью, но позволяет избежать вышеуказанных нежелательных проявлений, поскольку ставится in vitro.

Бактериологическая диагностика

Имеет второстепенное значение, поскольку малая концентрация возбудителя в крови или биоматериале из тканей снижает вероятность его высева. Выделение возбудителя возможно в первые 7-10 дней заболевания, однако это требует специальных сред и лабораторных животных. Выделение возбудителя, а также постановка биологической пробы с заражением белых мышей или морских свинок пунктатом бубонов, кровью больных, отделяемым конъюнктивы и язв возможны только в специальных режимных лабораториях.

Молекулярно-генетический метод

Выявление ДНК возбудителя в исследуемом биоматериале с помощью ПЦР - ценный метод ранней диагностики туляремии. Реакция положительна уже в начальный лихорадочный период заболевания.

Инструментальные методы диагностики

Рентгенография, УЗИ, биопсия, бронхоскопия и лапароскопия, КТ имеют вспомогательное значение.

Осложнения и исходы

В большинстве случаев развиваются при генерализованной и легочной формах. Наиболее часты вторичные туляремийные пневмонии с тяжелым течением и возможным развитием острой дыхательной недостаточности. Возможно развитие ИТШ. В редких случаях наблюдают менингиты и менингоэнцефалиты, миокардиты, полиартриты и др. Легочная форма может осложниться развитием плеврита, формированием абсцессов и каверн, желудочно-кишечная форма - нагноением и самопроизвольным вскрытием мезентериальных лимфоузлов с развитием перитонита.

Лечение

Госпитализацию больных осуществляют по клиническим показаниям. Этиотропное лечение предусматривает сочетанное применение стрептомицина по 1 г в сутки и гентамицина по 240 мг в сутки внутримышечно. Монотерапию можно проводить доксициклином по 0,2 г в сутки внутрь или парентерально, канамицином по 0,5 г 4 раза в сутки или сизомицином по 0,1 г 3 раза в сутки внутримышечно. Курс лечения антибиотиками продолжают до 5-7-го дня нормальной температуры тела.

Антибиотики 2-го ряда:

  • рифампицин;

  • левомицетин.

Проводят дезинтоксикационное лечение, показаны антигистаминные и противовоспалительные препараты (салицилаты), витамины, сердечнососудистые средства. Для местного лечения бубонов и кожных язв применяют наложение повязок с тетрациклиновой, стрептомициновой, левомицетиновой мазями, компрессы, физиотерапевтические процедуры (УФО, УВЧ, лазерное облучение, диатермия). При нагноении бубона проводят его вскрытие и дренирование.

Больных выписывают из стационара после клинического выздоровления. Длительно не рассасывающиеся и склерозированные бубоны не являются противопоказанием для выписки. Диспансерное наблюдение за переболевшим осуществляют в течение 6-12 мес при остаточных признаках.

Эпидемиологический и эпизоотологический надзор

Включает постоянное отслеживание заболеваемости людей и животных в природных очагах туляремии, циркуляции возбудителя среди животных и кровососущих членистоногих, контроль за численностью грызунов на территории природных очагов и состоянием иммунитета у людей. Его результаты составляют основу для планирования и осуществления комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий. Эпидемиологический надзор предусматривает эпизоотологическое и эпидемиологическое обследование природных очагов туляремии, обобщение и анализ полученных при этом данных, обусловливающих эпидемические проявления в природных очагах туляремии в виде спорадической, групповой и вспышечной заболеваемости людей. Большое значение имеет установление преобладающих клинических форм, тяжести заболевания, сроков диагностики, эпидемиологических типов заболеваемости.

Профилактические мероприятия

Основу профилактики туляремии составляют мероприятия по обезвреживанию источников возбудителя инфекции, нейтрализации факторов передачи и переносчиков возбудителя, а также вакцинация угрожаемых контингентов населения. Устранение условий заражения людей (общие санитарные и гигиенические мероприятия, включая гигиеническое воспитание) имеет свои особенности при различных типах заболеваемости. При трансмиссивных заражениях через кровососущих применяют репелленты, защитную одежду, ограничивают доступ непривитого населения на неблагополучные территории. Большое значение имеет борьба с грызунами и членистоногими (дератизационные и дезинсекционные мероприятия). Для профилактики алиментарного заражения следует избегать купания в открытых водоемах, а для хозяйственно-питьевых целей следует применять только кипяченую воду. На охоте необходимо дезинфицировать руки после снятия шкурок и потрошения зайцев, ондатр, кротов и водяных крыс. Вакцинацию проводят в плановом порядке (среди населения, проживающего в природных очагах туляремии, и контингентов, подвергающихся риску заражения) и по эпидемиологическим показаниям (внеплановая) при ухудшении эпидемиологической и эпизоотологической ситуации и возникновении угрозы заражения определенных групп населения. Для иммунопрофилактики применяют живую аттенуированную вакцину. Вакцинация обеспечивает формирование стойкого и длительного иммунитета у привитых (5-7 лет и более). Ежегодно в нашей стране вакцинируют более 500 000 и ревакцинируют против туляремии около 1,5 млн человек. Ревакцинацию проводят через 5 лет контингентам, подлежащим плановой вакцинации.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Каждый случай заболевания человека туляремией требует подробного эпизоотолого-эпидемиологического обследования очага с выяснением пути заражения. Вопрос о госпитализации больного туляремией, сроках выписки из стационара решает лечащий врач сугубо индивидуально. Больных с абдоминальной, легочной, глазобубонной и ангинозно-бубонной, а также средней тяжести или тяжело протекающие случаи язвенно-бубонной и бубонной форм необходимо госпитализировать по клиническим показаниям. Больных выписывают из стационара после клинического выздоровления. Длительно не рассасывающиеся и склерозированные бубоны не являются противопоказанием для выписки. Разобщение других лиц в очаге не проводят. В качестве меры экстренной профилактики можно провести антибиотикопрофилактику назначением рифампицина по 0,3 г 2 раза в сутки, доксициклина по 0,2 г 1 раз в сутки, тетрациклина по 0,5 г 3 раза в сутки. В жилище больного проводят дезинфекцию. Обеззараживанию подлежат только вещи, загрязненные выделениями больных.

Сибирская язва (Anthrax)

Сибирская язва - острая зоонозная инфекция, протекающая с выраженной интоксикацией, преимущественно в виде кожной формы с образованием карбункулов, реже генерализованных форм с поражением легких, кишечника, развитием сепсиса.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно с древности под различными названиями:

  • священный огонь;

  • персидский огонь;

  • углевик и др.

В России его назвали сибирская язва в связи с преимущественным распространением в Сибири. Идентичность инфекции у животных и человека и возможность ее передачи от больных животных людям доказаны С.С. Андреевским в опыте самозаражения (1788). Возбудитель заболевания описан Ф. Поллендером, Ф. Брауэллом и К. Давеном (1849-1850). Чистую культуру выделил Р. Кох (1876). Выдающаяся роль в изучении сибирской язвы принадлежит отечественным ученым - И.И. Мечникову, Г.Н. Минху, Н.Ф. Гамалее, А.А. Владимирову, Л.С. Ценковскому и др.

Этиология

Возбудитель - факультативно-анаэробная неподвижная грамположительная спорообразующая капсулированная бактерия В. anthracis рода Bacillus семейства Bacillaceae. Морфологически выглядит как крупная палочка с обрубленными концами. В мазках располагается одиночно, парами или цепочками. В присутствии кислорода образует споры. Сибиреязвенная палочка хорошо растет на мясопептонных средах, температурный оптимум для роста 35-37 °С, оптимум рН 7,2-7,6. Антигенная структура возбудителя представлена белковым капсульным и полисахаридным соматическим Аг, АТ к ним не обладают защитными свойствами. Патогенность возбудителя определяет капсула, со свойствами которой связана антифагоцитарная резистентность бактерий, и синтез экзотоксина. В организме теплокровных животных и человека вегетативная форма сибиреязвенной палочки способна выделять сильный экзотоксин белковой природы.

Он состоит из 3 компонентов, или факторов:

  • отечного фактора;

  • защитного Аг;

  • собственно летального фактора.

Протективный Аг не токсичен, проявляет иммуногенные свойства. В клеточных мембранах он образует каналы для проникновения отечного и летального факторов, в комбинации с которыми формирует 2 вида токсинов - отечный и летальный. Комбинированное действие экзотоксина на организм человека проявляется активацией цитокинов с развитием воспалительных реакций и токсинемии, нарушениями процессов тканевого дыхания и свертывающей системы крови, отеком тканей, угнетением активности фагоцитов. Сибиреязвенный экзотоксин чрезвычайно лабилен, он полностью разрушается после получасового нагревания при 60 °С.

Вегетативные формы возбудителя неустойчивы во внешней среде, быстро погибают при нагревании и кипячении, под действием обычных дезинфицирующих средств. Споры очень устойчивы, в воде могут сохраняться несколько лет, в почве - десятки лет, при определенных условиях могут прорастать и вновь образовывать споры, поддерживая существование почвенного очага. Под действием 1% раствора формалина и 10% раствора NaOH споры гибнут через 2 ч, в автоклаве при 110 °С - через 40 мин. После 5-минутного кипячения сохраняют способность вегетировать.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - травоядные животные (крупный и мелкий рогатый скот, лошади, верблюды, свиньи и др.). В ряде случаев источниками инфекции могут быть и дикие животные (зайцы, волки, медведи, песцы и др.). Период контагиозности источника равен периоду болезни животных, в течение которого они выделяют возбудителей с мочой, калом, кровянистыми выделениями. Среди животных важное эпизоотологическое значение имеет алиментарный путь передачи возбудителя - при поедании кормов или питье воды, загрязненных спорами сибирской язвы. Трансмиссивный путь передачи реализуется через укусы мух-жигалок, слепней, переносящих возбудителя от больных животных, зараженных трупов и объектов внешней среды к здоровым животным. Невскрытый труп больного животного заразен в течение 7 дней. Полученное от больного животного сырье (шерсть, шкура и др.) и продукты его переработки представляют опасность в течение многих лет. В почве возбудитель может не только сохраняться, но и при определенных условиях (температура не ниже 12-15 °С, влажность 29-85%, нейтральная или слабощелочная среда и т.д.) прорастать в вегетативную форму. Почвенные очаги сибирской язвы сохраняют потенциальную эпизоотическую и эпидемическую опасность в течение десятилетий. При проведении строительных, гидромелиоративных и других земляных работ, а также с ливневыми и паводковыми водами споры могут быть вынесены на поверхность почвы, создавая возможность заражения животных и людей. Достоверные случаи заражения человека от человека не известны, однако человек может стать источником заражения животных. Больной человек не представляет опасности для здоровых индивидуумов, что можно объяснить особенностями механизма передачи инфекции, реализуемого среди животных или от животного к человеку и невозможного среди людей.

Механизм передачи - разнообразный, наиболее часто контактный. Возбудитель проникает в организм через поврежденный кожный покров, микротравмы слизистых оболочек. Заражение чаще происходит в процессе ухода за больным животным, забое, разделке туш, кулинарной обработке мяса, работе с животным сырьем и изготовлении из него предметов (полушубки, кисточки для бритья и др.). Известны крайне редкие случаи заражения пищевым путем, а также при вдыхании зараженного аэрозоля. Факторами передачи служат инфицированные продукты животноводства, сырье, продукты переработки, контаминированные предметы внешней среды и инвентарь для ухода за животными. Заражение спорами возбудителя через дыхательные пути в прошлом неоднократно отмечали на бумажных и шерстеобрабатывающих предприятиях. Болезнь тряпичников была распространена в России у сборщиков свалочного тряпья, загрязненного выделениями и навозом животных. Трансмиссивным путем заражаются реже через укусы слепней, мух-жигалок, комаров.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей относительно невысокая (заболевает около 20% лиц, подвергшихся риску заражения), но практически всеобщая при воздушно-капельном (пылевом) заражении. У переболевших остается прочный иммунитет, повторные случаи заболеваний крайне редки.

Основные эпидемиологические признаки

Сибирская язва распространена повсеместно. Большинство случаев регистрируют преимущественно в развивающихся странах Азии, Африки и Южной Америки. Заболевания встречают в регионах с развитым животноводством. В России с 1993 по 2000 г. зарегистрирован 281 случай заболевания людей. Заболеваемость сибирской язвой в последние 5 лет имеет тенденцию к снижению. В 2007 г. зарегистрировано 3 случая заболевания сибирской язвой, что на 3 случая меньше, чем в 2006 г. Все заболевшие - жители сельской местности.

В Республике Северная Осетия зарегистрированы 2 случая сибирской язвы с 1 летальным исходом и 1 случай - в Республике Бурятия.

Заражение людей происходит в основном в процессе проведения вынужденного убоя скота, который проводят без уведомления ветеринарных специалистов, при разделке туш и захоронении трупов животных, павших от сибирской язвы (74,1%), при кулинарной обработке инфицированного мяса, при уходе за больными животными, при торговле мясом на рынке. Заражение скота чаще связано с использованием инфицированных кормов и выпасом на зараженной территории в зоне скотомогильников или в местах падежа животных от сибирской язвы. Все заболевшие животные, как правило, не привиты.

На территории страны имеются стойкие стационарно неблагополучные пункты по сибирской язве, создающие постоянную угрозу заражения крупного рогатого скота. Наиболее неблагополучны по сибирской язве Республики Дагестан, Кабардино-Балкарская и Карачаево-Черкесская. Сезонность заболеваемости людей в определенной мере повторяет летне-осенний характер заболеваемости животных. Регистрируют спорадические случаи и групповые заболевания. Основные причины возникновения групповых заболеваний - несоблюдение ветеринарно-санитарных требований в части профилактики сибирской язвы частными владельцами скота, руководителями хозяйств, торгово-закупочными организациями и предприятиями различных форм собственности, занимающимися заготовкой, переработкой и реализацией мяса и мясопродуктов.

Заболевания преобладают в сельской местности среди лиц активного возраста, чаще мужского пола. Различают бытовую и профессиональную заболеваемость сибирской язвой. Заражения в городских условиях связаны с заготовкой, хранением, переработкой животного сырья, с нарушениями технологического режима и правил техники безопасности. Иногда заболевания встречают при проведении земляных работ, известны случаи лабораторного заражения.

Споры возбудителя сибирской язвы могут быть применены в качестве средства биотерроризма, что наглядно продемонстрировали события в США осенью 2001 г.

Патогенез

Возбудитель в виде спор проникает в организм человека через поврежденную кожу, реже через слизистые оболочки дыхательньгх путей или ЖКТ. В месте входных ворот:

  • споры вегетируют;

  • вегетативные формы бактерий размножаются;

  • формируют капсулу и продуцируют компоненты экзотоксина:

    • протективный Аг;

    • летальный фактор;

    • отечный фактор.

Протективный Аг связывается с рецепторами макрофагов и других эукариотических клеток, с отечным и летальным факторами. Образовавшиеся отечный и летальный токсины проникают в цитоплазму клеток. В результате совместного действия токсинов и цитокинов, продуцируемых пораженными клетками, повышается проницаемость сосудов, развиваются гемолиз эритроцитов, выраженный отек и геморрагические изменения окружающих тканей, дистрофические и некробиотические процессы в них. При развитии очага серозно-геморрагического воспаления с некрозом, захватывающего все слои дермы и подкожную клетчатку, формируется сибиреязвенный карбункул, иногда другие местные проявления в виде пузырей или изменений, напоминающих эризипелоид. По лимфатическим путям подвижные макрофаги заносят возбудитель в ближайшие лимфатические узлы, где продолжается размножение бактерий, накопление токсинов, развивается регионарный лимфаденит. Бактериемию с развитием вторичного септического процесса при кожной форме сибирской язвы наблюдают крайне редко.

При аэрогенном заражении вегетация спор происходит медленно в условиях насыщенности воздухоносных путей кислородом, инкубационный период заболевания значительно удлиняется. Сепсис возникает чаще при проникновении возбудителя через дыхательные пути или ЖКТ, снижении защитных барьеров бронхопульмональных или мезентериальных лимфатических узлов вследствие деструктивных процессов и быстрой, активной гематогенной генерализации инфекции.

Клиническая картина

Инкубационный период

Продолжается в течение нескольких дней, но может удлиняться до 8-14 дней или сокращаться до нескольких часов. Выделяют кожную (локализованную) и генерализованные формы заболевания (легочную, кишечную и септическую).

Кожная форма

Кожная форма встречается наиболее часто (более 95% случаев). Может протекать в виде нескольких разновидностей:

  • карбункулезной;

  • эдематозной;

  • буллезной;

  • эризипелоидной.

Наиболее часто развивается карбункулезная разновидность кожной формы (см. рис. 32 доп. илл.). В этих случаях на коже в месте входных ворот инфекции появляется безболезненное красноватое пятно диаметром до нескольких миллиметров. Через несколько часов оно превращается в папулу медно-красного цвета, иногда с багровым оттенком, приподнятую над уровнем кожи. Формирование пятна и папулы сопровождают местный зуд или жжение. Спустя 12-24 ч папула превращается в везикулу диаметром 2-4 мм, наполненную серозным содержимым. Содержимое везикулы быстро становится кровянистым, приобретает темный, а иногда багрово-фиолетовый цвет (pustula maligna). При расчесывании или (реже) самопроизвольно везикула лопается и образуется язвочка с приподнятыми над уровнем кожи краями, дном темнокоричневого цвета и серозно-геморрагическим отделяемым. По ее краям появляются вторичные везикулы (ожерелье), что считается типичным для заболевания. В дальнейшем дочерние везикулы проходят те же стадии развития, что и первичный элемент. При их вскрытии и слиянии размеры язвы увеличиваются.

Через несколько дней, иногда через 1-2 нед вследствие некроза в центре язвы образуется черный струп, который быстро увеличивается в размерах, закрывая все дно язвы, и напоминает сильно обгорелую корку. Болевая чувствительность в области струпа потеряна (местная анестезия), что является важным дифференциально-диагностическим признаком. Вокруг струпа формируется воспалительный валик багрового цвета, возвышающийся над уровнем здоровой кожи. Внешне струп с валиком напоминает затухающий уголек, что и определило старое русское название (углевик) и современное латинское название болезни (от греч. anthrax - уголь). В целом кожные изменения получили название карбункула. Его размеры варьируют от нескольких миллиметров до 5-10 см.

По периферии карбункула развивается выраженный отек тканей, захватывающий иногда большие участки, особенно в местах с рыхлой подкожной клетчаткой (например, на лице). Кожа над зоной отека бледная, не напряжена, лишена блеска. Характер отека студневидный, при ударе перкуссионным молоточком в его области возникает дрожание тканей (симптом Стефанского). Локализация карбункула и отека на лице весьма опасна, поскольку он может распространиться на верхние дыхательные пути и привести к асфиксии и смерти. Формирование карбункула сопровождает регионарный лимфаденит (а при тяжелом течении болезни и лимфангит).

С самого начала заболевания наблюдают выраженную интоксикацию с высокой температурой тела, головной болью, адинамией, ломотой в пояснице. Лихорадка сохраняется в течение 5-6 дней, после чего температура тела критически снижается. Нормализацию температуры сопровождает обратное развитие общих и местных симптомов. К концу 2-3-й недели струп отторгается, образуется язва с гранулирующим дном и гнойным отделяемым. На протяжении последующих 2-3, а иногда и 4-6 нед язва постепенно заживает с образованием рубца.

Чаще формируется 1 карбункул, при этом заболевание в большинстве случаев протекает в легкой или среднетяжелой форме. В редких случаях число карбункулов может доходить до 10 и более. При развитии их на голове, шее, слизистых оболочках рта и носа заболевание протекает особенно тяжело и может осложниться развитием сибиреязвенного сепсиса.

Эдематозная разновидность кожной формы

Вначале заболевание проявляется лишь развитием отека на фоне выраженной интоксикации, некроз кожи и формирование карбункула больших размеров наблюдают в более поздние сроки болезни. Эдематозный вариант обычно протекает тяжелее, чем другие разновидности кожной формы сибирской язвы.

Буллезная разновидность кожной формы

Отличается образованием пузырей с геморрагическим содержимым в области входных ворот инфекции. После вскрытия пузырей образуются обширные язвы. Последующий некроз в области их дна приводит к развитию карбункула.

Эризипелоидная разновидность кожной формы

Характеризуется образованием множественных пузырей различной величины, наполненных прозрачным серозным содержимым и расположенных на припухшей, покрасневшей и безболезненной коже. После вскрытия пузырей образуются язвы с последующей их трансформацией в струп.

Кожная форма сибирской язвы в большинстве случаев (до 80%) протекает как локализованная инфекция с благоприятным прогнозом.

Легочная форма

Встречается редко, в основном у животноводов при аэрогенном заражении спорами, находившимися на подстилке, корме больных животных и предметах ухода за ними. В то же время эта форма заболевания может стать основной при применении бактериологического оружия.

Типичны симптомы поражения органов дыхания, поскольку легкие - первые тканевые фильтры на пути оттока лимфы в кровь.

Первая фаза заболевания проявляется гриппоподобными симптомами:

  • недомоганием;

  • головной болью;

  • миалгиями;

  • слезотечением;

  • насморком;

  • кашлем;

  • субфебрильной лихорадкой.

Уже с самого начала отмечают выраженную тахикардию, тахипноэ и одышку. Длительность этой фазы составляет от нескольких часов до 2 дней. Во вторую фазу (период разгара) наблюдают бурное нарастание интоксикации и температура тела повышается до 39-41 °С, сопровождаясь сильным ознобом. Нередко возникают боли и стеснение в груди, кашель с обильным выделением кровянистой мокроты, которая свертывается в виде вишневого желе. В легких выслушивают большое количество влажных хрипов. Возможно образование обширных зон притупления перкуторного звука над легкими. На рентгенограмме выявляют признаки пневмонии или плеврита (серозно-геморрагический выпот в плевру).

Прогрессируют проявления геморрагического синдрома:

  • кровоточивость десен;

  • носовые и органные кровотечения;

  • кровоизлияния.

Период разгара заболевания продолжается также не более 1-2 дней. Третья фаза длится не более 12 ч, характеризуется быстрым развитием септического шока, острого респираторного дистресссиндрома, ОПН и заканчивается летальным исходом в абсолютном большинстве случаев.

Кишечная форма

Кишечная форма сибирской язвы связана с алиментарным путем заражения и протекает в виде 2 вариантов:

  • орофарингеального;

  • кишечного.

Отличается тяжелым течением и часто неблагоприятным исходом. Орофарингеальный вариант протекает с развитием воспалительных изменений на задней стенке глотки, твердом нёбе, основании языка или миндалинах. Эти изменения похожи на первичный аффект при кожной форме сибирской язвы, сопровождаются развитием выраженного общетоксического синдрома (головная боль, головокружение, озноб, высокая лихорадка), болями и жжением в горле, отеком кожи и подкожной клетчатки шеи, регионарной лимфаденопатией. При кишечном варианте заболевания развивается картина геморрагического гастроэнтероколита. Возникают сильные режущие боли в животе, тошнота, кровавая рвота, жидкий стул. В каловых массах визуально обнаруживают кровь. Живот вздут, болезненный при пальпации, появляются положительные симптомы перитонита.

Летальность при кишечной форме сибирской язвы составляет 30-60%, причины смерти в большинстве случаев - это развитие ИТШ или сепсиса.

Септическая форма

Может протекать в виде первичного сепсиса с короткой инкубацией от нескольких часов до 1-2 сут или вторичного, возникающего как осложнение любых форм заболевания. Септическую форму отличают стремительное нарастание интоксикации, обилие кожных и внутренних кровоизлияний, вовлечение в процесс мозговых оболочек. Частым исходом данной формы является ИТШ.

Дифференциальная диагностика

Кожную форму сибирской язвы необходимо дифференцировать прежде всего от бактериальных карбункулов. Сибиреязвенный карбункул отличают формирование вторичных везикул (ожерелья) по краям язвы, черный струп на ее дне с характерной потерей болевой чувствительности, выраженный студневидный отек по периферии. Формирование отека может предшествовать образованию карбункула (эдематозная форма).

Для генерализованных форм характерно бурное нарастание признаков интоксикации с развитием сердечно-сосудистой недостаточности, геморрагического синдрома, отека легких, олигурии, ИТШ. При различных генерализованных формах констатируют поражения легких (пневмония, плеврит) с обильной кровянистой мокротой (вишневое желе), ЖКТ с кровавой рвотой, жидким стулом с примесью крови.

В некоторых случаях необходимо дифференцировать заболевание от чумы и туляремии (см. соответствующие заболевания).

Лабораторная диагностика

Гемограмма отличается лейкоцитозом, нейтрофилезом со сдвигом формулы влево, снижением количества эозинофилов, увеличением СОЭ.

Бактериологические исследования включают 3 последовательных этапа:

  • микроскопию мазков из биологического и патологического материала (отделяемое со дна язвы, кровь, мокрота, кал, моча, биоптаты органов от трупа);

  • выделение на питательных средах чистой культуры возбудителя;

  • проведение биологической пробы на лабораторных животных.

Серологические и иммунологические исследования:

  • реакция термопреципитации по Асколи основана на взаимодействии содержимого, взятого из пустул и язв (сибиреязвенный Аг), со специфической преципитирующей сывороткой;

  • люминесцентно-серологический анализ (метод флюоресцирующих АТ);

  • выявление специфических АТ и Аг в РНГА и ИФА с антительными и антигенными диагностикумами.

Кожно-аллергическая проба с антраксином становится положительной с конца 1-й недели болезни. При этом на внутренней стороне предплечья в месте введения антраксина образуется гиперемия и инфильтрат диаметром 10 мм и более. Реакцию учитывают через 48 ч после постановки пробы. Положительный результат реакции у лиц, привитых против сибирской язвы, не учитывается, поскольку может сохраняться в течение 12 мес после прививки.

ПЦР-диагностика сибирской язвы внедряется в практику крупных лабораторий. Исследования проводят в специальных лабораториях с соблюдением правил работы с возбудителями особо опасных инфекций.

Осложнения и исходы

Возможно развитие менингоэнцефалита, отека и набухания головного мозга, желудочно-кишечных кровотечений, пареза кишечника, перитонита. Наиболее опасные осложнения при любой форме заболевания - ИТШ, респираторный дистресс-синдром. Указанные осложнения резко ухудшают прогноз заболевания.

Лечение

Больных госпитализируют в инфекционные отделения. Режим пациентов определяется тяжестью заболевания, диета - его формой (при кишечной форме стол № 1 или 4).

При кожной форме сибирской язвы в последнее время рекомендуют назначение фторхинолонов:

  • ципрофлоксацина по 500 мг 2 раза в сутки;

  • левофлоксацина и др. в средних терапевтических дозах.

Альтернативно можно применять доксициклин по 100 мг 2 раза в день. Бензилпенициллин назначают реже в связи с появлением пенициллиноустойчивых штаммов возбудителя. Курс лечения продолжается 7-10 дней, но в случаях заболевания, вызванного применением бактериологического оружия, пролонгируется до 60 дней (учитывается возможность одновременного ингаляционного заражения с длительным прорастанием спор возбудителя в респираторном тракте).

При кожной форме с локализацией местных проявлений на лице или с распространенным отеком, а также при генерализации инфекции ципрофлоксацин или доксициклин назначают в сочетании с одним из препаратов с учетом чувствительности выделенного возбудителя:

  • рифампицином;

  • кларитромицином;

  • клиндамицином;

  • ампициллином;

  • хлорамфениколом и др.

Препараты вводят внутривенно в высоких дозах.

При генерализованных формах инфекции необходимо раннее парентеральное назначение комбинации трех антибиотиков - ципрофлоксацина с рифампицином и одним из следующих препаратов:

  • клиндамицином;

  • ванкомицином;

  • бензилпенициллином.

При получении устойчивого положительного терапевтического эффекта возможен переход на пероральный прием препаратов. Курс комбинированного антибактериального лечения продолжается не менее 60 дней.

Этиотропное лечение сочетают с внутримышечным введением гетерогенного (полученного из гипериммунной сыворотки лошади) противосибиреязвенного иммуноглобулина, оказывающего специфическое антибактериальное и антитоксическое действие. Препарат вводят после дробной десенсибилизации только при отрицательной внутрикожной пробе. Лечебная суточная доза иммуноглобулина, составляющая 30-50 мл при среднетяжелом и тяжелом течении болезни и 75-100 мл при крайне тяжелом течении и сепсисе, вводится в 2-3 приема с интервалами 10-15 мин.

Необходимо интенсивное дезинтоксикационное лечение с внутривенными инфузиями коллоидных и кристаллоидных растворов, а также свежезамороженной плазмы с добавлением преднизолона и одновременным проведением форсированного диуреза. Лечение тяжелых осложнений, в том числе ИТШ, проводят по общепринятым методикам.

При кожной форме сибирской язвы рекомендуют наложение асептических повязок. Хирургические вмешательства противопоказаны, поскольку могут провоцировать генерализацию процесса.

Выписка реконвалесцентов проводится после полного клинического выздоровления, диспансерное наблюдение не регламентировано.

Эпидемиологический надзор

Направлен на выявление групп и времени риска. Как и при других зоонозах, большое значение имеет обмен информацией медицинских и ветеринарных работников. Строгому учету подлежат стационарно неблагополучные пункты (населенный пункт, животноводческая ферма, пастбище, урочище, на территории которых обнаружен эпизоотический очаг независимо от срока давности его возникновения) и почвенные очаги (скотомогильники, биотермические ямы и другие места захоронения трупов животных, павших от сибирской язвы). Осуществляют активное наблюдение за заболеваемостью животных и лиц из групп риска. Проводят регистрацию и учет всех случаев заболевания, расследование причин их возникновения, анализ ситуации, обобщают все данные на федеральном уровне.

Профилактические мероприятия

Включают в себя ветеринарные и медико-санитарные мероприятия. Ветеринарная служба осуществляет выявление, учет, паспортизацию неблагополучных по сибирской язве пунктов, а также плановую иммунизацию животных, контроль за состоянием скотомогильников, пастбищ, животноводческих объектов с соблюдением надлежащих условий при заготовке, хранении, транспортировке и обработке животного сырья.

Комплекс медико-санитарных мероприятий включает контроль за общей санитарной обстановкой в неблагополучных по сибирской язве пунктах, а также при заготовке, хранении, транспортировке и обработке сырья животного происхождения. Выявление больных людей, их госпитализация, проведение мероприятий в очагах инфекции осуществляет медицинская служба. Плановую вакцинопрофилактику проводят среди лиц определенных профессий, подвергающихся повышенному риску заражения сибирской язвой. Это в первую очередь лица, работающие с живыми сибиреязвенными культурами, зооветеринарные работники и другие лица, профессионально занятые передубойным содержанием скота, а также убоем, разделкой туш и снятием шкур, лица, занятые сбором, хранением, транспортировкой и первичной переработкой сырья животного происхождения. Иммунопрофилактику проводят двукратным введением живой вакцины с интервалом 21 день. Ревакцинацию проводят ежегодно. В стране ежегодно проводят прививки против сибирской язвы. В 2007 г. вакцинировано 15 489 человек, что на 20% меньше 2006 г., и ревакцинировано 60 892 человек, что на 10% меньше предыдущего года.

Профилактическую дезинфекцию проводят в стационарно неблагополучных по сибирской язве пунктах, животноводческих хозяйствах, в пунктах убоя скота, на заводах, перерабатывающих продукты и сырье животного происхождения, а также в пунктах его заготовки, хранения и при перевозке всеми видами транспорта. Ее рекомендуют проводить 2 раза в год.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного госпитализируют в инфекционную больницу (или инфекционное отделение). Для ухода за больными тяжелой формой сибирской язвы выделяют отдельный медицинский персонал. Выздоровевших от кожной формы сибирской язвы выписывают из стационара после эпителизации и рубцевания язв на месте отпавшего струпа. При септической форме выписку проводят после клинического выздоровления. Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано.

Трупы людей, умерших от лабораторно подтвержденной сибирской язвы, вскрытию не подвергаются. В случае крайней необходимости вскрытие проводит врач с обязательной дезинфекцией помещения, всех предметов, инструментария, халатов, перчаток, обуви и др. Захоронение трупов людей, умерших от сибирской язвы, проводится на обычном кладбище. В тех случаях, когда труп не вскрывали, до выноса из помещения его укладывают в гроб, выстланный целлофановой пленкой, такой же пленкой плотно закрывают труп сверху для исключения контакта с кожей лица и рук трупа. При захоронении трупа, подвергшегося вскрытию, под целлофановую пленку на дно гроба насыпают слой сухой хлорной извести.

Разобщение контактных лиц не осуществляют. За соприкасавшимися с больным животным или человеком устанавливают медицинское наблюдение до полной ликвидации очага. Экстренная профилактика показана в течение первых 5 дней контакта. Ее проводят людям, соприкасавшимся с материалом, содержащим возбудитель или его споры, принимавшим участие в убое и разделке туш животного, оказавшегося больным сибирской язвой, а также лицам, ухаживавшим за больными животными и принимавшим участие в захоронении их трупов, приготовлявшим или употреблявшим пищу из мяса больного животного. Для этого применяют антибиотики (феноксиметилпенициллин по 1 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, тетрациклин по 0,5 мг 3 раза в день либо другие антибиотики). В очаге проводят дезинфекцию.

Клещевой энцефалит (Encephalitis acarina)

Клещевой энцефалит - острая природно-очаговая трансмиссивная вирусная инфекция с поражением различных отделов нервной системы (преимущественно ЦНС), развитием парезов и параличей.

Краткие исторические сведения

В 30-х годах XX столетия отечественные ученые Л.А. Зильбер, Е.Н. Павловский, А.А. Смородинцев, А.Г. Панов, И.И. Рогозин и др. провели глубокие исследования этиологии, эпидемиологии, патоморфологии и клиники заболевания, встречавшегося в таежных районах Дальнего Востока России, разработали методы специфической профилактики и лечения болезни.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный арбовирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae. В зависимости от строения протеинов оболочки у вируса определены антигенные варианты, вызывающие различные клинико-эпидемиологические формы заболевания. Специфика антигенных свойств возбудителя позволяет отличать его в серологических реакциях от других арбовирусов. Иммуногенность (индукция образования вируснейтрализующих АТ) и вирулентность возбудителя связаны в первую очередь с оболочечным белком Е. Выделяют 5 основных генотипов вируса с различной степенью вирулентности:

  • генотип 1 - дальневосточный вариант;

  • генотип 2 - западный (центрально-европейский) вариант;

  • генотип 3 - греко-турецкий вариант;

  • генотип 4 - восточно-сибирский вариант;

  • гентип 5 - урало-сибирский вариант.

Последний генотип, наиболее распространенный, обнаружен на большей части ареала вируса клещевого энцефалита.

Вирус культивируют на куриных эмбрионах и клеточных культурах.

При низких температурах (оптимальный режим - минус 60 °С и ниже) вирус клещевого энцефалита сохраняется длительное время, в лиофилизированном состоянии - в течение многих лет; достаточно долго сохраняется в таких продуктах питания, как молоко или масло, которые иногда могут быть факторами передачи инфекции. При этом пищевой путь передачи облегчается в связи с устойчивостью возбудителя к действию низких концентраций соляной кислоты. Вместе с тем вирус быстро инактивируется при кипячении (через 2-3 мин), нагревании (при 60 °С - через 20 мин) и даже при комнатной температуре. Инактивирующее действие также проявляют УФО, хлорсодержащие препараты, лизол, фенол и другие дезинфицирующие вещества.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - большой круг теплокровных животных и птиц. Основной вид, поддерживающий существование вируса в природе, - это иксодовые клещи. Возможность спонтанной зараженности вирусом клещевого энцефалита установлена для 16 видов иксодовых клещей, а также для ряда других видов членистоногих и позвоночных животных. Однако непосредственным источником инфекции для человека чаще всего бывают иксодовые клещи Ixodespersulcatus и Ixodes ricinus - основные переносчики и долговременные хранители инфекции в природных очагах. Для этих клещей характерен сложный цикл развития (имаго-яйцо-личинка-нимфа-имаго), продолжающийся минимум 3 года. При определенных условиях личинки и нимфы впадают в биопаузу, каждая из которых удлиняет цикл развития на 1 год. По ходу метаморфоза происходит обязательная смена хозяев клещей. Основные прокормители личинок - мелкие млекопитающие, а местами и птицы. Имаго кормится на домашних животных среднего и крупного размера, среди которых наиболее восприимчивы козы. Наиболее широкий круг хозяев имеет нимфальная фаза. Вирус энцефалита передается от одной фазы развития клещей к другой, а также трансовариально. Однако длительное существование популяции вируса только за счет трансовариальной и трансфазовой передачи невозможно. Пополнение осуществляется при регулярном заражении клещей во время их питания на позвоночных животных с виремией. Человек выступает тупиковым хозяином, поскольку не может быть донором для иксодовых клещей.

Механизм передачи - трансмиссивный, переносчики - клещи Ixodes persulcatus и Ixodes ricinus. Клещи заражаются, нападая на больных животных. Человек обычно заражается трансмиссивным или алиментарным путем, через сырое молоко инфицированных коз, овец и коров. Козы способны несколько раз на протяжении жизни болеть клещевым энцефалитом, выделяя вирус с молоком. Одно и то же животное может быть источником инфекции в разные эпидемические периоды.

На людей нападают в основном взрослые особи клещей и лишь в редких случаях нимфы. Клещ начинает инокулировать вирус с первыми же порциями слюны, поэтому иногда даже очень непродолжительное пребывание зараженного переносчика на теле после укуса может привести к инфицированию человека. Известны также случаи заражения людей вследствие проникновения вируса через поврежденную кожу и глаза при раздавливании инфицированного клеща или несоблюдении режима лабораторной работы.

Естественная восприимчивость людей

Независимо от пола и возраста восприимичивость к клещевому энцефалиту высокая, особенно среди лиц, впервые посещающих природный очаг. Перенесенное заболевание оставляет напряженный иммунитет.

Основные эпидемиологические признаки

Клещевой энцефалит относят к природно-очаговым болезням человека. Штаммы центрально-европейского варианта вируса распространены в Европе до территории Сибири. Природные очаги совпадают с ареалом клещей - переносчиков возбудителя в лесных и лесостепных районах России. Помимо природных, известны вторичные, антропургические очаги, расположенные вблизи населенных пунктов и поддерживаемые за счет сельскохозяйственных животных и синантропных грызунов. В стране ежегодно регистрируют 7-10 000 случаев клещевого энцефалита среди людей. В 1996 и 1997 гг. в результате заболевания погибло 166 и 102 человека, летальность составила 1,7 и 1,5% соответственно. Наиболее тревожное положение сложилось в природных очагах Урала и Сибири. Очаги этой болезни встречаются в лесных районах Дальнего Востока, Западной и Восточной Сибири, Приуралья, Северо-Западном и Центральном регионах европейской части России. Основная причина такого положения - практически полное прекращение наземных обработок лесных массивов против клещей акарицидными препаратами из-за запрещения использования ДДТ, а также активное посещение городским населением природных биотопов с целью сбора дикоросов, интенсивным освоением садово-огородных участков.

В 2007 г. было зарегистрировано 3138 случаев, показатель на 100 000 населения - 2,2, в том числе среди детей до 17 лет - 520 случаев, показатель - 1,89. В 2006 г. было зарегистрировано 3510 случаев, показатель на 100 000 населения - 2,44, в том числе среди детей - 592 случаев и 2,0 соответственно. Заболеваемость клещевым энцефалитом зарегистрирована в 46 субъектах РФ. Наибольшее число случаев клещевого энцефалита зарегистрировано в Сибирском федеральном округе - 1650 случаев, показатель на 100 000 населения - 8,4, который в 4 раза выше показателя по стране. Самая высокая заболеваемость клещевым энцефалитом в Красноярском крае - 523 случая, показатель на 100 000 населения - 18,0, Томской области - 307 случаев (показатель - 29,7). От клещевого вирусного энцефалита за 2007 г. умерло 42 человека, в том числе детей до 17 лет - 3. Заболеваемость имеет весенне-летнюю сезонность, связанную с периодом наибольшей активности клещей. Сезонный пик численности I. persulcatus почти повсеместно бывает в последней декаде мая - первой декаде июня. Клещ I. ricinus имеет обычно 2 сезонных пика активности имаго: весной и в конце лета - начале осени. Среди заболевших преобладают взрослые люди, работающие в лесу (лесники, лесозаготовители и др.) или посещающие лесонасаждения. В последние годы клещевой энцефалит перестал быть профессиональным заболеванием. До 20% заболевших составляют дети до 14 лет. В 2007 г. около 75% среди заболевших составили городские жители, чаще не привитые. Увеличение числа заболеваний среди городских жителей, в том числе и среди детей школьного возраста, происходит главным образом за счет населения крупных городов. Горожане заражаются в пригородных лесах, лесопарках, на индивидуальных садово-огородных участках, а также на расстоянии десятков и сотен километров от городов. Число людей, подвергающихся непосредственной опасности заболевания клещевым энцефалитом, чрезвычайно велико. Сельские жители достаточно интенсивно соприкасаются с природными очагами: в России в пределах ареала вируса 70-90% сельчан ежегодно в летнее время бывают в лесу. Каждый 4-8-й из них отмечает укус клещей. Алиментарный путь заражения, нередко сопровождающийся семейно-групповыми заболеваниями, чаще связан с употреблением в пищу сырого козьего молока. Число алиментарных случаев и их доля в структуре заболеваемости увеличиваются, что определяется поголовьем коз, которое в последние годы значительно увеличилось.

Патогенез

При трансмиссивном пути заражения возбудитель проникает в организм человека через кожу (укусы иксодовых клещей, микротравмы), при алиментарном - через слизистые оболочки ЖКТ. В течение инкубационного периода заболевания развиваются первичная репликация вируса в области входных ворот (в эндотелии сосудов кожи и подкожной клетчатки, в эпителиальных клетках и лимфоидных образованиях кишечника), сенсибилизация иммунокомпетентных клеток и первичная виремия, приводящая к образованию вторичных очагов размножения возбудителя в эндотелии кровеносных и лимфатических сосудов и в макрофагах внутренних органов.

В периоде клинических проявлений болезни происходит дальнейшее нарастание виремии и интоксикации. Полагают, что вирус активизирует клеткиэффекторы (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы) с продукцией медиаторов воспаления (цитокинов и др.), вызывая мезенхимально-воспалительную реакцию с развитием отека, расширением и полнокровием сосудов, геморрагиями, нарушениями микроциркуляции крови и ликвородинамики.

Лимфогематогенная и периневральная диссеминация возбудителя приводит к поражениям нервной системы с репликацией вируса в нейронах и нейроглии. Процесс захватывает серое вещество в различных отделах головного и спинного мозга (особенно шейно-грудного отдела), в первую очередь двигательные нейроны, корешки периферических нервов, мягкие оболочки мозга. Некробиоз нервных клеток наиболее активен в ретикулярной формации, ядрах черепных нервов, в передних рогах шейного отдела спинного мозга. Клинически указанные повреждения проявляются развитием менингеальной симптоматики, вялых парезов и параличей.

Параллельно с клиническими проявлениями заболевания происходит нарастание напряженности защитных иммунных реакций:

  • клеточного иммунитета;

  • завершенного фагоцитоза;

  • синтеза противовирусных IgM-АТ;

  • с 3-й недели болезни и IgG-АТ.

Период реконвалесценции отличается медленной элиминацией возбудителя.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от нескольких дней до 4 нед, в среднем составляет 2 нед. В течении заболевания выделяют 3 периода:

  • начальный;

  • неврологических расстройств;

  • исхода (выздоровление, хронизация или смерть больных).

Начальный период

Продолжается в среднем около 1 нед и характеризуется главным образом развитием общетоксических признаков. Продромальные признаки проявляются редко в виде головной боли, нарушений сна, корешковых болей, чувства онемения кожи лица или туловища, психических нарушений. Значительно чаще заболевание начинается и развивается остро с повышением температуры тела до 39-40 °С, ознобами, резкой головной болью, болями в поясничной области и конечностях, в глазных яблоках, гиперестезиями, фотофобией, общей слабостью. Возможно развитие тошноты и повторной рвоты. При осмотре больных отмечают их заторможенность, иногда сонливость, оглушенность, при этом сознание больных сохранено. Разлитая гиперемия захватывает кожу лица, шеи, груди; конъюнктива полнокровна, склеры инъецированы. Слизистые оболочки верхних дыхательных путей также гиперемированы. При развитии одышки в легких нередко выявляют физикальные признаки пневмонии. Тоны сердца приглушены, пульс урежен (относительная брадикардия), АД снижено. На ЭКГ можно выявить признаки нарушения проводимости, дистрофии миокарда, при значительной выраженности которых у больных может развиться картина острой сердечной недостаточности. Язык обложен, часто дрожит при высовывании, живот вздут, перистальтика кишечника ослаблена, стул со склонностью к запорам. Печень и селезенка могут быть увеличены в размерах.

Период неврологических расстройств

Начинается с возникновения неврологических нарушений в виде парестезий, парезов конечностей, эпилептиформных припадков, которые могут развиться уже в первые дни болезни. В соответствии с выраженностью неврологической симптоматики различают лихорадочную, менингеальную, менингоэнцефалитическую, менингоэнцефалополиомиелитическую и полирадикулоневритическую клинические формы заболевания.

Лихорадочная форма

Проявляется общетоксическим синдромом, имеет доброкачественное течение без выраженных поражений нервной системы и заканчивается выздоровлением.

Менингеальная форма

У части больных на фоне высокой лихорадки (30-40 °С) и других признаков общей интоксикации уже с первых дней болезни появляются менингеальные симптомы:

  • возбуждение или заторможенность;

  • сильная головная боль;

  • повторная рвота;

  • гиперестезии;

  • симптомы Кернига и Брудзинского.

Иногда отмечают диплопию, птоз, повышение сухожильных рефлексов. При исследовании спинномозговой жидкости определяют признаки серозного менингита:

  • повышенное давление ликвора;

  • лимфоцитарный плеоцитоз;

  • небольшое увеличение белка.

Течение менингита доброкачественное.

Менингоэнцефалитическая форма

Проявляется более тяжелым течением, нередко с осложнениями и неблагоприятными исходами.

Существует в виде 2 клинических вариантов.

  • При диффузном менингоэнцефалите на фоне общетоксических и менингеальных симптомов наблюдают расстройства сна, ранние нарушения сознания вплоть до развития глубокой комы. Возможны психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации, утрата ориентации во времени и пространстве. При более тяжелом течении возможно присоединение эпилептиформных припадков, тремора рук и языка, снижение мышечного тонуса, фибриллярных подергиваний мышц лица и конечностей.

  • При очаговом менингоэнцефалите в зависимости от зоны поражения ЦНС развиваются спастические парезы конечностей, парезы лицевого, подъязычного и других черепных нервов с проявлениями нарушения функции мимической мускулатуры, птоза, страбизма, диплопии, пареза мягкого нёба, афонии, нарушений глотания. Двигательные нарушения исчезают медленно, в течение месяцев.

Менингоэнцефалополиомиелитическая форма

Отличается ранним (уже к 3-4-му дню болезни) развитием вялых симметричных парезов мышц шеи, туловища, верхних конечностей на фоне фебрильной лихорадки, других общетоксических и менингеальных признаков. Клинические проявления парезов могут нарастать в течение нескольких дней, иногда они развиваются уже на фоне апирексии. Реже в процесс вовлекаются межреберные мышцы, мускулатура диафрагмы и нижних конечностей. Больной не способен удержать голову в вертикальном положении, отсутствуют движения в верхних конечностях. В дальнейшем, через 2-3 нед, развивается выраженная атрофия отдельных групп мышц плечевого пояса, груди, конечностей.

Полирадикулоневритическая форма

Наблюдают редко, составляет лишь несколько процентов от всех случаев заболевания. Наряду с общетоксическими и менингеальными симптомами развивается поражение корешков периферических нервов. Возникают парестезии по ходу нервных стволов (чувство ползания мурашек, покалывание в коже), нарушается чувствительность в дистальных отделах конечностей, могут быть положительными симптомы натяжения (симптомы Лассега и Вассермана).

Двухволновой менингоэнцефалит

Развивается после энтерального заражения. Заболевание описано в 1951- 1954 гг. А.А. Смородинцевым и М.П. Чумаковым в западных районах СССР под названием двухволновой молочной лихорадки. Для этого варианта клещевого энцефалита характерна двухволновая температурная реакция с продолжительностью каждой волны от 2 дней до 1 нед и 1-2-недельными интервалами. Первую волну лихорадки сопровождают общетоксические симптомы, во время второй волны к ним присоединяются менингеальные и общемозговые признаки. Течение этой формы благоприятное, отличается быстрой положительной динамикой и отсутствием остаточных признаков.

Субклиническая форма

Субклиническая форма клещевого энцефалита встречается довольно часто у жителей эндемичных зон. При отсутствии клинических признаков заболевания и указаний на них в анамнезе у лиц этой группы можно выявить АТ к Аг возбудителя, а нередко (до 25% пациентов) и антигенемию. Под воздействием провоцирующих факторов различного характера (травмы, заболевания и т.д.) субклиническая форма может трансформироваться в первично-прогредиентную с медленным развитием клинической картины энцефалита.

Дифференциальная диагностика

Клещевой энцефалит следует отличать от поражений ЦНС разнообразного генеза (опухоли, гнойные процессы, глубокая сосудистая патология), а также от полиомиелита и менингоэнцефалитов различной этиологии.

Уже в начальный период клещевого энцефалита на фоне выраженных общетоксических признаков развиваются характерные психоневрологические нарушения:

  • заторможенность;

  • сонливость;

  • оглушенность при сохраненном сознании;

  • дрожание языка.

Отмечают резкую гиперемию лица и верхней половины туловища, относительную брадикардию. В период неврологических расстройств чрезвычайный полиморфизм неврологических нарушений при многочисленных клинических формах заболевания крайне затрудняет его дифференциальную диагностику. Следует принимать во внимание данные эпидемиологического анамнеза:

  • сезонность;

  • пребывание в эндемичных районах;

  • укусы клещей;

  • употребление некипяченого молока;

  • вакцинацию против клещевого энцефалита.

Лабораторная диагностика

В начальный период заболевания в гемограмме отмечают нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ. В течение 1-й недели болезни можно выделить вирус из крови или спинномозговой жидкости заражением новорожденных белых мышей. Дальнейшую идентификацию вируса проводят иммунофлюоресцентным методом. Достаточно широкое применение нашли серологические методы:

  • ИФА;

  • РТГА;

  • РСК;

  • РНГА;

  • РН.

Постановку реакций проводят с парными сыворотками с 2-3-недельным интервалом. Диагностически значимым считают четырехкратное нарастание титров АТ. Возможно выявление Е-Аг вируса в спинномозговой жидкости методом ИФА, а также РНК возбудителя в сыворотке крови и ликворе с помощью ПЦР.

Осложнения и исходы

Осложнениями заболевания могут быть отек и набухание головного мозга, кома, острая дыхательная недостаточность, пневмонии и др. В большинстве случаев заболевание заканчивается выздоровлением. При поражениях продолговатого мозга и центральных отделов ствола мозга возможны летальные исходы. После клинического выздоровления возможна длительная и даже пожизненная персистенция вируса в организме, что может стать причиной медленно прогрессирующего хронического течения заболевания с воспалительными изменениями ликвора, лейкоцитозом и лимфоцитозом, формированием стойких разноплановых неврологических нарушений.

Лечение

Лечение пациентов с клещевым энцефалитом проводят в условиях инфекционных (совместно с наблюдением невропатолога) или неврологических отделений, поскольку больные неконтагиозны. В острый период заболевания независимо от тяжести его течения больным назначают строгий постельный режим с максимальным ограничением раздражителей. В начальных стадиях заболевания для специфического лечения применяют противоэнцефалитный донорский иммуноглобулин. Дозы препарата, кратность его введения в сутки и длительность курса лечения зависят от клинической формы, тяжести и периода болезни, а также массы тела пациента. Разовую дозу 0,1 мл/кг вводят ежедневно от 1 до 3 раз в сутки в течение 3-6 дней. Оценка клинической эффективности иммуноглобулина неоднозначна. В тяжелых случаях заболевания рекомендуют применение донорской иммунной плазмы реконвалесцентов клещевого энцефалита в курсовой дозе до 250 мл. Продолжается изучение эффективности рибавирина и ИФН в лечении клещевого энцефалита.

Параллельно проводят дезинтоксикационное и дегидратационное лечение. При тяжелом и осложненном течении заболевания осуществляют комплекс мероприятий на базе реанимационного отделения.

Эпидемиологический надзор

Как и при других природно-очаговых инфекциях, основу составляет мониторинг за состоянием природных и антропургических очагов, инвентаризация и прогнозирование их активности. Включает наблюдение, оценку и прогнозирование заболеваемости населения, инвалидности и летальности. Проводят предупредительный и текущий санитарный надзор при размещении жилых, производственных и общественных зданий на территории природных очагов клещевого энцефалита. Осуществляют контроль за качеством проводимых акарицидных обработок и профилактической вакцинации населения.

Профилактические мероприятия

Предусматривают создание неблагоприятных экологических условий для клещей в местах их обитания, их уничтожение и предотвращение укусов. Личная профилактика сводится к защите от нападения клещей использованием специальной одежды и репеллентов. Существенного снижения численности клещей можно достигнуть обработкой домашнего скота пестицидами, предусмотренными ветеринарно-зоотехнической службой.

Эффективным методом ограничения численности клещей могут служить лесомелиоративные мероприятия, включающие расчистку и благоустройство лесов:

  • удаление сухостоя и валежника;

  • проведение санитарных рубок леса;

  • скашивание трав;

  • разрежение кустарника.

В зонах отдыха и местах расположения оздоровительных учреждений такие лесотехнические мероприятия обязательны. Дератизационные мероприятия направлены на уменьшение численности прокормителей клещей (диких грызунов) и проводятся на расчищенных территориях осенью и весной. Обязательные составные части комплексного плана противоклещевых мероприятий в очагах:

  • гигиеническое воспитание;

  • внедрение средств защиты среди населения.

Специфическую профилактику проводят инактивированной культуральной вакциной. Она включает троекратную вакцинацию и последующую ревакцинацию через 4, 6 и 12 мес. Вакцинируют лиц, проживающих на эндемичных по клещевому энцефалиту территориях (привитость должна быть не менее 95%) и выезжающих в очаги. Ежегодно в стране вакцинируют от 650 000 до 900 000 и более, а ревакцинируют - от 1,32 до 1,52 млн человек. В 2007 г. вакцинировано 914 376 человек, что на 14% больше, чем в 2006 г. (786 551 человек), ревакцинировано 1 524 408 человек, что на 6% больше, чем в 2006 г. (1 426 269 человек).

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного с подозрением на клещевой энцефалит независимо от тяжести его состояния желательно максимально быстро госпитализировать. Показаниями для этого служат анамнестические данные:

  • предшествовавшее заболеванию пребывание в лесу в период активности клещей;

  • указание больного на присасывание клещей или употребление в пищу сырого козьего молока;

  • внезапное начало заболевания.

Выписку реконвалесцентов из стационара производят через 2-3 нед после нормализации температуры при отсутствии менингеальных симптомов. Переболевшие находятся под диспансерным наблюдением врача-невропатолога от 1 до 3 лет.

Карантин, дератизация, дезинфекция и дезинсекция жилых помещений, как и разобщение больного с окружающими, не проводят.

В случае присасывания клеща невакцинированным показана экстренная профилактика - введение специфического иммуноглобулина:

  • детям до 12 лет - 1,5 мл;

  • 12-16 лет - 2 мл;

  • старше 16 лет - 3 мл.

Введение иммуноглобулина рекомендовано не позднее 4-го дня после присасывания клеща. В случаях повышенного риска заражения (выявлено инфицирование присосавшегося клеща, многократные укусы или одновременное присасывание нескольких клещей) препарат вводят и привитым лицам. В случае нового инфицирования можно повторно назначить препарат через 4-6 нед.

Иксодовые клещевые боррелиозы

Иксодовые клещевые боррелиозы (системный клещевой боррелиоз, болезнь Лайма, лаймоборрелиоз, лаймский артрит) - природно-очаговые трансмиссивные полиэтиологические заболевания с преимущественным поражением кожи, нервной системы, сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата, склонные к хронизации.

Краткие исторические сведения

В XIX-ХХ вв. описаны отдельные клинические синдромы - хронический атрофический дерматит, мигрирующая эритема, менингиты, менингоэнцефалиты - и высказано предположение об их связи с укусами инфицированных клещей. Начало изучения заболевания как отдельной нозологической формы, связанной с укусами иксодовых клещей, было положено A. Стиром (1975), описавшим новую форму артрита в сочетании с мигрирующей эритемой у жителей городка Лайм (Коннектикут, США). Заболевание получило название лаймской болезни. В 1982 г. У. Бургдорфер выделил возбудитель и доказал его спирохетозную природу. В 1984 г. бактерии получили название Borrelia burgdorferi. В настоящее время лаймоборрелиоз включает целую группу заболеваний с разнообразным спектром клинических проявлений, вызванных различными видами боррелий. Э.И. Коренберг (1996) предложил объединить их под общим названием «иксодовые клещевые боррелиозы».

Этиология

Возбудители - грамотрицательные анаэробные подвижные спиралевидные бактерии семейства Spirochaetaceae рода Borrelia. Спирали имеют 3-10 неправильных крупных завитков. В настоящее время установлено, что лаймоборрелиоз могут вызывать В. burgdorferi (самая крупная из боррелий, способна активно передвигаться с помощью жгутиков), B. garinii и B. afzelii. В РФ выделяют все 3 вида.

Различают 3 группы Аг боррелий:

  • поверхностные (OspA, OspB, OspD, OspE и OspF);

  • жгутиковый;

  • цитоплазматический.

Генетический материал боррелий находится не только в хромосоме, но и во множестве циркулярных и линейных плазмид. Набор плазмид, который в значительной мере определяет антигенную структуру возбудителя, подвержен постоянным количественным и качественным изменениям.

Факторы патогенности бактерий:

  • соматический термостабильный липополисахаридоподобный Аг;

  • жгутиковый Аг;

  • белки наружной мембраны;

  • порины;

  • декоринсвязывающие белки, обеспечивающие адгезию возбудителя к клеткам хозяина.

Патогенные для человека боррелии - облигатные внутриклеточные паразиты - in vitro отличаются медленным ростом на специальных селективных средах, обогащенных аминокислотами, витаминами, альбумином бычьей и кроличьей плазмы и другими веществами, при температурном оптимуме 30-34 °С. Легко окрашиваются анилиновыми красителями, что отличает их от других родов спирохет. Боррелии хорошо сохраняются при низких температурах, чувствительны к формалину, фенолу, этиловому спирту и другим дезинфектантам, а также к УФ-излучению.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - многие виды диких и домашних позвоночных животных и птиц (главным образом различные виды диких грызунов, белохвостые олени, лоси и др.). В природных очагах возбудители циркулируют между клещами и дикими животными. Прокормителями клещей выступают более 200 видов диких животных. Поскольку заражение восприимчивых животных происходит не одновременно, в течение всего сезонного периода активности клещей, они играют наряду с переносчиками, существенную роль как резервуар инфекции в природе. Зараженный человек не является источником инфекции для человека.

Механизм передачи - чаще всего трансмиссивный, путь передачи - через укусы клеща, с его слюной. Основное эпидемиологическое значение имеют клещи Ixodes ricinus, I. persulcatus. Спонтанная инфицированность клещей боррелиями в природных очагах может достигать 70% и более. Общность переносчиков для клещевого боррелиоза, клещевого энцефалита и эрлихиоза нередко обусловливает возникновение случаев смешанной инфекции. У человека клещ присасывается чаще всего в области шеи, груди, подмышечных впадин, паховых складок, т.е. в местах с тонкой кожей и обильным кровоснабжением. У детей частым местом прикрепления клеща бывает волосистая часть головы. Прикрепление и присасывание клеща к телу в большинстве случаев остается незамеченными, так как в состав его слюны входят анестезирующие, сосудорасширяющие и антикоагулирующие вещества. Процесс насыщения кровью самок иксодовых клещей может продолжаться 6-8 дней. В начале питания клещ может передавать боррелии только после попадания бактерий в слюнные железы, т.е. при генерализованной инфекции клеща. Если боррелии находятся только в кишечнике, то они передаются во 2-й фазе питания (позднее 1-2-х суток присасывания). Поэтому раннее удаление клещей предотвращает в ряде случаев инфицирование человека. Возможна передача боррелий через фекалии клеща после их попадания на кожу и последующего втирания при расчесах. Другим возможным путем передачи возбудителей от животного к человеку может быть алиментарный путь, реализующийся при употреблении в пищу сырого молока (преимущественно козьего) или молочных продуктов без термической обработки. Доказанным фактом является возможность инфицирования плода трансплацентарно при боррелиозе беременных.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет нестерильный, видоспецифический, через несколько лет после выздоровления возможно повторное заражение. Возбудитель способен длительно циркулировать в организме.

Основные эпидемиологические признаки

Лаймскую болезнь относят к числу наиболее распространенных клещевых инфекций. Природные очаги болезни сходны с клещевым энцефалитом и приурочены главным образом к лесным ландшафтам умеренного климатического пояса, что связано с ареалом клещей - основных переносчиков возбудителя. В РФ клещевой боррелиоз имеет широкое распространение, но судить об уровне заболеваемости можно лишь предположительно. Ежегодно более чем в 60 субъектах Федерации регистрируют 7 000-9 000 заболеваний людей.

Наиболее неблагополучные районы по заболеваемости клещевым боррелиозом:

  • Усть-Ордынский Бурятский автономный округ - показатель на 100 000 населения - 57,52 (77 случаев);

  • Кировская область - 48,5 (696 случаев);

  • Томская область - 32,12 (332 случая); - Свердловская область - 15,98 (704 случая);

  • Пермский край - 17,37 (433 случая).

В 2007 г. зарегистрировано 7247 случаев, показатель на 100 000 населения - 5,09, в том числе среди детей до 17 лет - 767 случаев и 2,79 соответственно. Несмотря на некоторое снижение заболеваемости в 2007 г. по сравнению с 2006 г. - на 2,4%, в том числе среди детей до 17 лет - 6,3%, уровень ее остается высоким. В возрастной структуре заболевших дети составляют 6,8%. Наиболее пораженными оказались дети от 3 до 6 лет, среди которых зарегистрировано 246 случаев заболевших, показатель на 100 000 детей этого возраста - 4,66. В основном болеют городские жители - 79%, заражение происходит чаще всего во время посещения леса, лесопарков, на садово-огородных участках. Весенне-летняя сезонность обусловлена периодом активности клещей (с апреля по октябрь). Среди заболевших преобладают лица активного возраста. Исключительная стойкость, цикличность и активность природных очагов клещевых инфекций обусловливает уровень заболеваемости, а отсутствие специфической профилактики при клещевом боррелиозе в значительной степени осложняет эпидситуацию.

Патогенез

До настоящего времени остается окончательно не изученным.

Боррелии проникают в организм человека при укусе инфицированного клеща с его слюной, обладающей разнообразными специфическими свойствами:

  • обезболивающим;

  • противовоспалительным;

  • сосудорасширяющим;

  • гемолитическим;

  • нейропаралитическим.

В месте входных ворот уже в инкубационном периоде заболевания происходит внедрение возбудителей и их накопление в макрофагах, лимфоцитах, эндотелиальных клетках. Внутриклеточная интервенция возбудителей облегчается за счет воздействия на клеточные мембраны ферментных систем макроорганизма, активированных под влиянием поверхностных белков боррелий (OspA, OspC).

По общепринятым представлениям, в развитии заболевания условно могут быть выделены 3 последовательные стадии:

  • локализованной;

  • диссеминированной (генерализованной);

  • персистирующей (хронической) инфекции.

Условность такого подразделения объясняется тем, что не всегда достаточно четко можно проследить чередование указанных стадий, тем более что в отдельных случаях возможно даже развитие латентной инфекции.

В стадии локализованной инфекции боррелии остаются в месте входных ворот, где развиваются воспалительно-аллергические изменения кожи, клинически проявляющиеся в виде мигрирующей эритемы. Эритему часто сопровождает регионарный лимфаденит. В половине случаев заболевания уже на этой стадии возникают умеренная бактериемия, сопутствующие проявления интоксикации.

В части случаев при инфицировании боррелиями мигрирующая эритема не развивается, особенностью такой формы заболевания бывает достаточно быстрое гематогенное, лимфогенное и, возможно, периневральное диссеминирование возбудителя.

При диссеминировании боррелии, как внутриклеточные паразиты, поражают клетки СМФ (в том числе макрофаги и лимфоциты), эндотелиальные клетки. Бактерии способны распространяться в тканях, проникая через эндотелий сосудов и гематоэнцефалический барьер. Вследствие этих процессов развиваются полиорганные поражения, включая различные отделы нервной системы. Внутриклеточная локализация возбудителя препятствует завершенности фагоцитоза и быстрой элиминации бактерий при формировании гуморальных иммунных реакций. Под воздействием микробных продуктов (в том числе и ЛПС-комплекса) происходит выработка различных медиаторов воспаления (ИЛ-1, α-ИФН) и других биологически активных веществ, участвующих в развитии органных воспалительных и дистрофических процессов с иммуноаллергическим компонентом и первоочередным поражением соединительной ткани. Поражение эндотелиальных клеток сопровождается десквамацией эндотелия, развитием продуктивного васкулита и микроциркуляторных нарушений, отягощающих клиническую картину заболевания. Нарушения гемостаза возникают уже в ранний период болезни и сохраняются длительно, даже в течение года после ее начала.

Хроническое течение болезни с поздними рецидивами обусловлено способностью возбудителей к длительной внутриклеточной персистенции в организме (более 10 лет). Механизмы этого состояния окончательно не выяснены, однако могут быть связаны с тропизмом возбудителей к фибробластам, нервной системе, тканям суставов, выраженной изменчивостью поверхностных Аг боррелий, нарушениями различных звеньев иммунной системы. Выявлены повышенная супрессорная активность Т-клеток в первой стадии болезни, снижение активности фагоцитоза, сохраняющееся у части пациентов даже в период реконвалесценции. Слабое антигенное раздражение при медленной репликации боррелий в инфицированном организме приводит к замедленной выработке IgM-АТ и IgG-АТ (максимальное накопление IgM-АТ происходит только через 1-1,5 мес, а IgG-АТ через 1,5-3 мес от начала болезни). Протеины бактерий ингибируют продукцию лимфоцитами медиаторов воспаления и систему комплемента макроорганизма, усиливают выработку противовоспалительных цитокинов. Перечисленные разнообразные патогенетические особенности способствуют уклонению возбудителей от иммунного надзора. Важным патогенетическим звеном может быть формирование аутоиммунных реакций с накоплением специфических иммунных комплексов в коже, суставах и внутренних органах.

Вместе с тем известно, что инфекционный процесс при боррелиозах может спонтанно завершиться выздоровлением и санацией организма на любой стадии развития заболевания. Постинфекционный иммунитет нестерильный, видоспецифический; возможно повторное заражение.

Клиническая картина

Единая клиническая классификация боррелиозов отсутствует. В табл. 4-8 приведена клиническая классификация, отражающая периоды, формы и варианты течения заболеваний с учетом превалирования органной патологии.

image
Таблица 4-8. Клиническая классификация иксодовых клещевых боррелиозов

Инкубационный период

Варьирует от 5 до 45 дней, составляя в среднем 2-3 нед. Клинически течение боррелиоза разделяют на 3 периода:

  • ранний;

  • поздний;

  • резидуальный.

Кожный вариант локализованной формы ИКБ проявляется развитием мигрирующей эритемы - основного и зачастую единственного патогномоничного признака раннего периода заболевания (см. рис. 33 и 34 доп. илл.). Сначала в месте укуса клеща возникает пятно или папула. Пятно представляет собой участок гомогенной гиперемии овальной или округлой формы, в течение нескольких дней расширяющийся во все стороны до 15-20 см и более в диаметре. Цвет эритемы варьирует от бледно-розового до насыщеннокрасного, края становятся четкими, приподнятыми над уровнем здоровой кожи. У части больных в центре пятна эритема постепенно бледнеет, превращается в кольцевидную, приобретает цианотичный оттенок. В редких атипичных случаях на фоне эритемы возникают мелкие папулы или везикулы с возможной последующей трансформацией в язвочки. В 10-30% случаев эритема сопровождается развитием регионарного лимфаденита. 0бщее состояние и самочувствие пациентов изменяются незначительно. Иногда развитие эритемы сопровождается неприятными ощущениями в области пятна, зудом, легкой болезненностью. Нередко (до 50% случаев) возникают повышение температуры (обычно субфебрилитет), недомогание, головная боль, миалгии.

При лечении антибиотиками эритема сохраняется несколько дней, без лечения - до 1 мес и более, а затем постепенно исчезает, оставляя слабую пигментацию и шелушение. Исчезновение эритемы далеко не всегда свидетельствует о выздоровлении, через некоторое время возможно появление признаков генерализации инфекционного процесса.

Генерализованная форма иксодового клещевого боррелиоза развивается у 10-15% больных приблизительно через 1 мес от начала болезни, как правило, при отсутствии полноценного антибактериального лечения.

Выражены общетоксические признаки:

  • лихорадка неправильного типа;

  • миалгии и артралгии;

  • головная боль;

  • слабость.

Характерен полиморфизм клинических проявлений, отражающих поражения различных органов и систем.

В соответствии с преобладающей органной симптоматикой выделяют клинические варианты течения генерализованной формы:

  • кожный;

  • неврологический;

  • суставной;

  • кардиальный;

  • офтальмологический;

  • смешанный.

Поражения кожи могут проявляться в виде вторичных элементов кольцевидной эритемы, удаленных от места входных ворот инфекции, капилляритов, уртикарной сыпи, в редких случаях доброкачественной лимфоцитомы в виде узелков темно-вишневого цвета, похожих на аналогичные элементы при саркоме Капоши (см. рис. 23 доп. илл.).

Особое внимание привлекают возникающие неврологические нарушения с поражениями различного уровня как ЦНС, так и периферической нервной системы. Можно наблюдать вялотекущий энцефалит с поражением полушарий и ствола головного мозга, различные моно- и полинейропатии, поражения черепных нервов (более часто - неврит лицевого нерва). В редких случаях развиваются серозный менингит, энцефаломиелит с сегментарными радикулоневритическими расстройствами. Может возникнуть лимфоцитарный менингорадикулоневрит, проявляющийся болями в месте укуса клеща, интенсивными корешковыми болями с нарушениями чувствительной и двигательной функций корешков спинальных нервов шейного и грудного отделов спинного мозга и серозным менингитом. Неврологические нарушения сохраняются от нескольких недель до нескольких месяцев.

Суставной вариант проявляется артралгиями с летучими болями в суставах или артритами, тендовагинитами, миозитами.

Поражения сердечно-сосудистой системы развиваются не более чем в 10% случаев и в раннем периоде болезни могут проявляться кардиалгиями, сердцебиениями, артериальной гипертензией. Отмечены нарушения проводимости вплоть до полной атриовентрикулярной блокады. В редких случаях выявляют признаки миокардита или перикардита.

Офтальмологический вариант как доминирующий в клинической картине генерализованной формы иксодового клещевого боррелиоза встречается крайне редко и проявляется симптоматикой поражений различных отделов глаз:

  • конъюнктивитов;

  • иритов;

  • хориоидитов и др.

Кроме того, в различных случаях при этой форме боррелиозов отмечены лимфаденопатия, безжелтушные нетяжелые гепатиты, ангины и бронхиты, орхиты, почечная патология (микрогематурия и протеинурия).

Генерализованная форма раннего периода иксодового клещевого боррелиоза нередко (в 20-30% случаев) может развиться и без предшествующей эритемы (безэритемная, первично-генерализованная форма).

Хроническая форма иксодового клещевого боррелиоза относится к позднему периоду заболевания. Клинические проявления формируются через 1-3 мес после первых двух форм, а у некоторых больных через 6-12 мес и более, считая от начала болезни. Больные предъявляют разнообразные жалобы на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности, головную боль. Отмечают повышенную возбудимость или депрессию, нарушения сна, миалгии. Более чем у 1/3 больных возникают нарушения со стороны опорнодвигательного аппарата.

Поражения суставов развиваются по 3 вариантам:

  • мигрирующие артралгии различной выраженности без объективных признаков воспаления;

  • доброкачественные рецидивирующие артриты с гиперемией, отечностью суставов и резким ограничением движений в них из-за болей;

  • хронические прогрессирующие артриты с глубокими изменениями структуры суставов.

Хронические артриты развиваются нечасто (около 10% больных), сопровождаются поражением периартикулярных тканей. Течение болезни становится длительным, рецидивирующим. Кроме суставных проявлений, в поздний период лаймоборрелиоза могут отмечать кожные поражения в виде хронического атрофического акродерматита с истончением эпидермиса кожи кистей и стоп, приобретающей вид папиросной бумаги. Возможны очаговые склеродермоподобные изменения кожи, вовлечение нервной системы (хронический энцефаломиелит, парапарезы, множественный мононеврит, расстройства памяти и др.), приобретающие многолетнее течение. Описаны случаи развития дилатационной кардиомиопатии, кератита. Хронический процесс чаще развивается у больных, перенесших безэритемную форму в раннем периоде иксодового клещевого боррелиоза.

Прогноз благоприятный, несмотря на длительное течение заболевания. Однако в ряде случаев могут возникать необратимые неврологические и суставные поражения, отягощающие прогноз (резидуальные проявления).

Дифференциальная диагностика

В 1-й фазе заболевание следует отличать от лихорадочных состояний, сопровождающихся экзантемой. Клинический диагноз локализованной формы иксодового клещевого боррелиоза может быть установлен при обнаружении первичного аффекта в месте укуса клеща, а затем характерных признаков мигрирующей кольцевидной эритемы - основного патогномоничного проявления боррелиоза. На более поздних стадиях боррелиоз дифференцируют от серозных менингитов различной этиологии, клещевого энцефалита и других заболеваний нервной системы, а также от поражений суставов различной этиологии, протекающих в сочетании с разнообразной кардиальной патологией.

Лабораторная диагностика

В гемограмме отмечают лейкоцитоз, повышение СОЭ. Специфическая лабораторная диагностика может дать ориентировочный результат при выявлении боррелий в биоптатах кожи, а также в крови, спинномозговой жидкости после импрегнации препаратов серебром, а также в клещах, снятых с пациента. Выделение культуры возбудителя при посевах исследуемого материала на сложные жидкие питательные среды в широкой клинической практике не проводят. Применяют серологические методы:

  • РНИФ;

  • ИФА;

  • РНГА.

Реакции ставят в парных сыворотках с интервалом 20-30 дней. Высокие титры АТ (1:80 и выше) появляются поздно, через несколько месяцев от начала болезни. Длительное сохранение высоких титров IgG свидетельствует о продолжающемся инфекционном процессе и развитии хронических форм заболевания. Сходство антигенной структуры боррелий со спирохетами других родов может стать причиной получения ложноположительных результатов серодиагностики.

Лечение

Пациенты с мигрирующей эритемой могут лечиться амбулаторно, в случаях генерализованного и хронического боррелиоза показана госпитализация в инфекционные отделения. Этиотропное лечение проводят при всех формах и вариантах заболевания (при хронической форме - только в периоде обострения). При мигрирующей эритеме препаратом выбора считают доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки.

Альтернативные средства:

  • цефуроксим по 0,5 г 2 раза в сутки;

  • ампициллин, амоксициллин по 1,5-2 г в сутки;

  • азитромицин.

Препараты назначают перорально курсом не менее 14-21 дня.

При генерализованной и хронической формах, особенно в случаях поражения ЦНС и проводящей системы сердца, предпочтительно парентеральное введение препаратов:

  • цефтриаксона или цефатоксима (клафорана) внутривенно по 2 г 1 раз в сутки;

  • бензилпенициллина внутримышечно по 2-4 млн ЕД в сутки (при менингите 16-24 млн ЕД в сутки).

Курс лечения составляет в среднем 2-4 нед.

Широко применяют нестероидные противовоспалительные препараты, десенсибилизирующие, общеукрепляющие средства, витамины, физиотерапевтические процедуры.

Эпидемиологический надзор

Общие принципы остаются слабо разработанными, так как медленное внедрение методов лабораторной диагностики клещевого боррелиоза не позволяет оценить истинное состояние заболеваемости и обеспечить эффективный надзор за этой инфекцией. Сходство эпидемиологии иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита определяет единые цели, методы и объекты эпидемиологического надзора при этих болезнях.

Профилактические мероприятия

Меры иммунопрофилактики не разработаны.

Большое значение имеет личная профилактика, направленная на предупреждение присасывания клещей:

  • ношение защитной одежды;

  • применение репеллентов и др.

Исключительно большое значение имеют само- и взаимоосмотры. Их проводят для обнаружения клещей на поверхности одежды и ее складках, а также на открытых поверхностях тела, не снимая одежды через каждые 2 ч нахождения в очаге.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при клещевом энцефалите. Госпитализацию больных проводят по клиническим показаниям. Карантин не вводят. Разобщение контактных лиц и дезинфекцию не проводят. Экстренную профилактику антибиотиками осуществляют строго индивидуально в доказанных случаях присасывания инфицированных клещей.

Для экстренной профилактики в России применяют антибиотики различных групп:

  • пенициллины;

  • тетрациклины;

  • макролиды (проявляют эффективность и при лечении манифестных форм болезни).

Антибактериальное лечение в инкубационный период в ранние сроки (до 5 сут после присасывания клеща) позволяет практически у всех пациентов оборвать инфекционный процесс.

Лейшманиозы (Leishmanioses)

Лейшманиозы - протозойные трансмиссивные заболевания, характеризующиеся преимущественным поражением внутренних органов (висцеральные лейшманиозы) или кожи (кожные лейшманиозы), иногда кожи и слизистых оболочек, главным образом дыхательных путей. Висцеральные лейшманиозы протекают с развитием лихорадки, спленомегалии и анемии.

Краткие исторические сведения

Первые описания возбудителей кожных лейшманиозов представили Cuningham (1884) и Firth (1891). Научное изучение заболеваний началось с обнаружения П.Ф. Боровским (1898) возбудителя кожного лейшманиоза в мазках из грануляций пендинской язвы. П.Ф. Боровский отнес возбудителя к простейшим. Позднее У. Лейшмен и С. Донован (1900-1903) в Индии обнаружили в селезенке больных калаазаром возбудителей висцерального лейшманиоза - простейших, морфологически идентичных микроорганизму, описанному П.Ф. Боровским. В 1903 г. Р. Росс отнес открытые микроорганизмы в новый род Leishmania. В 1908 г. Ш. Николь выделил лабораторную культуру возбудителей. Работами Е. Сержана, А. Донатье и Л. Парро (1921) установлен трансмиссивный путь передачи заболеваний через москитов. Природная очаговость заболеваний обоснована исследованиями В.Л. Якимова (1931) и Н.И. Латышева (1937-1947).

Этиология

Возбудители - простейшие рода Leishmanial семейства Trypanosomidae класса Mastigophora. В настоящее время выделяют несколько десятков видов лейшманий, из них около 20 видов способны вызывать поражения у человека. Лейшмании - внутриклеточные паразиты, развивающиеся в макрофагах или клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Жизненный цикл лейшманий протекает со сменой хозяев в виде двух стадий:

  • безжгутиковой (амастиготной) в организме позвоночного животного или человека;

  • жгутиковой (промастиготной) - в организме членистоногого.

Размножаются путем продольного деления, морфологически лейшмании неразличимы. Дерматотропные виды лейшманий (L. tropica major et minor, L. aethiopica и др.) вызывают кожные формы лейшманиоза, L. braziliensis, L. mexicana обусловливают развитие американских кожно-слизистых лейшманиозов. При заражении висцеротропными паразитами (L. donovani, L. infantum, L. chagasi и др.) развивается системное, хронически протекающее заболевание. Большинство видов лейшманий легко культивировать in vitro. В культурах клеток при 37 °С они растут в виде амастигот, имеющих овальную форму, на бесклеточных средах при 22-27 °С - в виде промастигот веретеновидной формы. При окраске по Романовскому-Гимзе цитоплазма возбудителей приобретает серовато-голубой цвет, ядра - красный или красно-фиолетовый. Около ядра располагается кинетопласт (круглое зернышко или короткая палочка, лежащая эксцетрично). Ядро и кинетопласт позволяют отличить лейшмании от других простейших. Лейшмании малочувствительны к антибиотикам, несколько больше - к производным пятивалентной сурьмы.

Эпидемиология

Резервуар и источники инвазии - человек и различные животные. Среди последних наибольшее значение имеют шакалы, лисицы, собаки и грызуны (песчанки - большая, краснохвостая, полуденная, тонкопалый суслик и др.). Заразность длится неопределенно долгое время и равна периоду пребывания возбудителя в крови и изъязвлений кожи хозяина. Длительность кожного лейшманиоза у песчанок обычно составляет около 3 мес, но может достигать 7 мес и более.

Механизм передачи - трансмиссивный, переносчики - москиты родов Phlebotomus и Lutzomyia. Хорошо изучен в качестве переносчика городского лейшманиоза москит P. papatasii, ведущий в большинстве случаев синантропное существование. Основные места выплода москитов в населенных пунктах - подвалы в жилых помещениях и свалки мусора, в природе - гнезда птиц, логова животных, норы грызунов, пещеры, трещины скал. В природных очагах основными переносчиками лейшманий выступают P. papatasii, P. caucasicus, P. sergenti. Москиты активны в сумеречное и ночное время. При кожных формах инвазии москиты заражаются на лейшманиомах - папуле или язве у человека, на утолщенных или изъязвленных участках ушей у песчанок и других животных. При висцеральных формах лейшманиоза у человека паразиты обычно малодоступны для москитов, поэтому больной редко служит источником инвазии. Исключение составляет индийский кала-азар, при котором лейшмании нередко обнаруживают в крови и кожных поражениях, развивающихся в исходе заболевания. Лейшмании попадают в организм москита при сосании крови зараженного человека или животного, в желудке которого через несколько часов амастиготы превращаются в промастиготы. Заразными москиты становятся через 5-8 сут после попадания зараженной крови в желудок и остаются носителями лейшманий пожизненно.

Развитие москитов реализуется путем полного метаморфоза:

яйцо-личинка-куколка-имаго.

Отмечены случаи передачи лейшманий при гемотрансфузиях.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Иммунитет носит видовой характер. Напряженный постинфекционный иммунитет вырабатывается только после кожного лейшманиоза. Различные состояния, сопровождающиеся иммунодефицитами, существенно снижают резистентность к паразитам.

Основные эпидемиологические признаки

Индийский висцеральный лейшманиоз (кала-азар), вызываемый L. donovani, - антропоноз. Распространен в ряде районов Пакистана, Бангладеш, Непала, Китая и др. Его отличают возникающие время от времени вспышки заболевания. Болеют преимущественно подростки и молодые лица, главным образом проживающие в сельской местности.

Средиземноморско-среднеазиатский висцеральный лейшманиоз, вызываемый L. infantum, - зооноз, резервуар инфекции в природе - шакалы, лисицы, собаки. Распространен в ряде стран Средиземноморья, Ближнего и Среднего Востока, Африки, Казахстане, Средней Азии и Закавказье. Выделяют природные, полусинантропные (сельского типа) и синантропные (городского типа) очаги инвазии. Заражение происходит чаще всего летом, болеют в основном дети от 1 года до 5 лет жизни.

В последние годы в связи с широким распространением ВИЧ-инфекции и сочетанием лейшманиозной и ВИЧ-инфекций произошли существенные изменения в клинических и эпидемиологических проявлениях лейшманиоза. На фоне ВИЧ-инфекции резко увеличивается концентрация лейшманий в крови и кожном покрове больных. Такие больные, заменяя больных собак, начали играть роль источника инвазии для переносчиков. Средиземноморский висцеральный лейшманиоз из типичного зооноза превратился в трансмиссивный антропоноз.

Поддержание циркуляции возбудителя стало возможным в цепи: больной человек-москит-здоровый человек.

Вместе с тем по мере развития эпидемии ВИЧ-инфекции происходило дальнейшее упрощение схемы развития эпидемического процесса.

Увеличение числа парентеральных наркоманов, инфицированных ВИЧ и лейшманиями, способствовало становлению прямой инъекционной передачи висцерального лейшманиоза.

В этом случае произошло предельное упрощение паразитарной системы висцерального лейшманиоза: больной человек-здоровый человек.

Фактором передачи служат инфицированные шприцы.

Южноамериканский висцеральный лейшманиоз (висцеральный лейшманиоз Нового Света), вызываемый L. chagasi, близок по своим проявлениям к средиземноморско-среднеазиатскому лейшманиозу. Отмечают в основном спорадическую заболеваемость в ряде стран Центральной и Южной Америки.

Антропонозный кожный лейшманиоз Старого Света (болезнь Боровского), вызываемый L. minor, распространен в Средиземноморье, странах Ближнего и Среднего Востока, в западной части полуострова Индостан, Средней Азии и Закавказье. Заболевание встречается преимущественно в городах и поселках городского типа, где обитают москиты. Среди местного населения чаще болеют дети, среди приезжих - лица всех возрастов. Характерна летне-осенняя сезонность, что связано с активностью переносчиков.

Зоонозный кожный лейшманиоз Старого Света (пендинская язва) вызывается L. major. Основной резервуар инвазии - грызуны (большая и красная песчанка и др.). Распространен в странах Ближнего Востока, Северной и Западной Африки, Азии, в Туркмении и Узбекистане. Эндемичные очаги встречаются главным образом в пустыне и полупустыне, в сельской местности и на окраинах городов. Летняя сезонность заражений определяется периодом активности москитов. Болеют преимущественно дети, среди приезжих возможны вспышки заболеваний среди лиц разного возраста.

Зоонозный кожный лейшманиоз Нового Света (мексиканский, бразильский и перуанский кожные лейшманиозы), вызываемые L. mexicana, L. braziliensis, L. peruviana, L. uta, L. amazoniensis, L. pifanoi, L. venezuelensis, L. garnhami, L. guyanensis, L. panamensis, регистрируют в Центральной и Южной Америке, а также в южных районах США. Природный резервуар возбудителей - грызуны, многочисленные дикие и домашние животные. Заболевания встречают в сельской местности, преимущественно в сезон дождей. Заболевают лица всех возрастов. Обычно заражение происходит в момент работы в лесу, охоты и т.д.

Патогенез

При укусах москитов лейшмании в форме промастигот проникают в организм человека. Их первичное размножение в макрофагах сопровождается трансформацией возбудителей в амастиготы (безжгутиковую форму). При этом в области входных ворот развивается продуктивное воспаление, образуется специфическая гранулема. В ее состав входят макрофаги, содержащие возбудители, ретикулярные, эпителиоидные и гигантские клетки. Образуется первичный аффект в виде папулы. В дальнейшем при висцеральных лейшманиозах она рассасывается без следа или рубцуется.

При кожном лейшманиозе развиваются деструкция кожного покрова в месте бывшего бугорка, изъязвление и затем заживление язвы с образованием рубца. Распространяясь лимфогенным путем к регионарным лимфатическим узлам, лейшмании провоцируют развитие лимфангитов и лимфаденитов, образование ограниченных поражений кожи в виде последовательных лейшманиом. Развитие туберкулоидного или диффузно-инфильтрирующего кожного лейшманиоза во многом обусловлено состоянием реактивности организма (соответственно гиперэргии или гипоэргии).

Наряду с кожными формами заболевания можно наблюдать кожнослизистые формы с изъязвлением слизистых оболочек носоглотки, гортани, трахеи и последующим образованием полипов или глубоким разрушением мягких тканей и хрящей. Эти формы регистрируют преимущественно в странах Южной Америки.

При висцеральном лейшманиозе первичный аффект образуется реже, в основном у детей. Из места инокуляции возбудители диссеминируют в лимфатические узлы, затем в печень, селезенку, костный мозг, стенку кишечника, иногда в почки, надпочечники и легкие, где попадают в клетки СМФ и размножаются в них. Это обусловливает функциональные и морфологические нарушения в органах ретикулогистиоцитарной системы (системный паразитарный ретикулогистиоцитоз). Развитие ГЗТ способствует разрушению лейшманий, в таких случаях заболевание протекает в субклинической или латентной форме. На фоне снижения реактивности организма или иммуносупрессии лейшмании активно размножаются, вызывая лихорадку и другие проявления интоксикации продуктами метаболизма паразитов, развитие патоморфологических изменений во внутренних органах и их дисфункцию вследствие генерализованного эндотелиоза. В печени гипертрофия звездчатых эндотелиоцитов (купферовских клеток) приводит к сдавлению и атрофии гепатоцитов, формированию интерлобулярного фиброза. Развивается атрофия пульпы селезенки (иногда с некрозами и инфарктами) и зародышевых центров лимфатических узлов. Нарушения костномозгового кроветворения приводят к анемии. Развивается кахексия.

Образующиеся АТ проявляют слабовыраженную защитную активность, так как большая часть лейшманий паразитирует внутриклеточно либо локализована в гранулемах. Отмечают высокие титры ауто-АТ, что указывает на развитие иммунопатологических процессов. Возникают вторичные инфекции, формируются признаки амилоидоза почек, гипохромной анемии.

Иммунитет после перенесенного лейшманиоза носит видовой характер. У реконвалесцентов кожного лейшманиоза Старого Света развивается стойкий гомологичный иммунитет.

Клиническая картина

В соответствии с особенностями клиники, этиологии и эпидемиологии лейшманиозы подразделяют на следующие виды.

  • Висцеральные лейшманиозы (кала-азар).

    • Зоонозные:

      • средиземноморско-среднеазиатский (детский кала-азар);

      • восточноафриканский (лихорадка дум-дум);

      • кожно-слизистый лейшманиоз (лейшманиоз Нового Света, носоглоточный лейшманиоз).

    • Антропонозный:

      • индийский, кала-азар взрослых.

  • Кожные лейшманиозы.

    • Зоонозный (сельский тип болезни Боровского, пендинская язва).

    • Антропонозный (городской тип болезни Боровского, ашхабадская язва, багдадский фурункул, годовик).

    • Кожный и кожно-слизистый лейшманиоз Нового Света (эспундия, болезнь Бреды).

    • Эфиопский кожный лейшманиоз.

Висцеральный средиземноморско-азиатский лейшманиоз

Возбудитель заболевания - L. infantum. В РФ встречается в виде спорадических случаев, завозных из среднеазиатских республик СНГ, Казахстана, Азербайджана, Грузии и дальнего зарубежья.

Инкубационный период

Варьирует от 20 дней до 3-5 мес, в редких случаях до 1 года и более. У детей раннего возраста и редко у взрослых задолго до общих проявлений болезни возникает первичный аффект в виде бледнорозовой папулы на месте укуса москита.

Начальный период заболевания

Характерны постепенное развитие слабости, снижение аппетита, адинамия, бледность кожного покрова, небольшое увеличение селезенки. Незначительно повышается температура тела.

Период разгара

Обычно начинается с подъема температуры тела до 39-40 °С. Лихорадка принимает волнообразный или неправильный характер и длится от нескольких дней до нескольких месяцев со сменой эпизодов высокой температуры и ремиссий. В отдельных случаях температура тела в течение первых 2-3 мес бывает субфебрильной или даже нормальной.

При осмотре больных определяют полилимфаденопатию (периферических, перибронхиальных, мезентериальных и других лимфатических узлов), увеличение и уплотнение печени и селезенки (даже в большей степени), безболезненных при пальпации. В случаях развития бронхоаденита возможен кашель, нередки пневмонии вторично-бактериального характера.

По мере течения заболевания состояние больных прогрессивно ухудшается. Развиваются похудание (вплоть до кахексии), гиперспленизм. Поражения костного мозга ведут к прогрессирующей анемии, гранулоцитопении и агранулоцитозу, иногда с некрозом слизистых оболочек полости рта.

Нередко возникают проявления геморрагического синдрома:

  • кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки;

  • кровотечения из носа, ЖКТ.

Фиброзные изменения в печени приводят к портальной гипертензии с отеками и асцитом, чему способствует прогрессирующая гипоальбуминемия.

Вследствие гиперспленизма и высокого стояния диафрагмы сердце несколько смещается вправо, тоны его становятся глухими, развиваются тахикардия и артериальная гипотензия. Эти изменения, наряду с анемией и интоксикацией, приводят к появлению и нарастанию признаков сердечной недостаточности. Возможны диарея, нарушения менструального цикла, импотенция.

Терминальный (кахектический) период

Наблюдают кахексию, падение мышечного тонуса, истончение кожи, развитие безбелковых отеков, резкую анемию.

Заболевание может проявляться в острой, подострой и хронической формах, его общая продолжительность варьирует от нескольких месяцев до 1,5-3 лет.

  • Острую форму изредка встречают у маленьких детей. Развивается бурно, без лечения быстро заканчивается летальным исходом.

  • Подострую форму встречают более часто. Характерны тяжелые клинические проявления, без лечения через 5-6 мес может наступить летальный исход.

  • Хроническая форма развивается наиболее часто, нередко протекает субклинически и латентно.

Висцеральный антропонозный лейшманиоз (индийский кала-азар)

Встречается преимущественно у взрослых лиц и лишь в 5-6% случаев - у детей и подростков. Возбудитель заболевания - L. donovani. В некоторых зонах жаркого климата (Индия, Восточная Африка, Судан) у части больных (5-10% при индийском, до 50% при восточно-африканском лейшманиозе) наряду с поражением внутренних органов через несколько месяцев (до 1 года) после терапевтической ремиссии на коже появляются лейшманоиды. Вначале они представляют собой эритематозные пятна или участки кожи с пониженной пигментацией, в дальнейшем мелкие узелки, папилломы, в которых содержатся лейшмании в течение длительного времени (годами и десятилетиями).

Кожный зоонозный лейшманиоз (пендинская язва, болезнь Боровского)

Возбудитель - L. major. Заболевание встречают в тропических и субтропических странах. Инкубационный период варьирует от 1 нед до 1,5 мес, в среднем составляет 10-20 дней. В месте входных ворот появляется первичная лейшманиома, вначале представляющая собой гладкую папулу розового цвета диаметром 2-3 мм. Размеры бугорка быстро увеличиваются, при этом он иногда напоминает фурункул, но безболезненный или слабоболезненный при пальпации. Через 1-2 нед в центре лейшманиомы начинается некроз, напоминающий головку гнойника, а затем образуется болезненная язва до 10-15 см в диаметре, с подрытыми краями, мощным ободком инфильтрата и обильным серозно-гнойным или сукровичным экссудатом (см. рис. 35 доп. илл.). Вокруг нее часто формируются мелкие вторичные бугорки - бугорки обсеменения, также изъязвляющиеся и при слиянии образующие язвенные поля. Так формируется последовательная лейшманиома. Лейшманиомы чаще локализуются на открытых частях тела, их количество варьирует от единиц до десятков. Образование язв во многих случаях сопровождается развитием безболезненных лимфангитов и лимфаденитов. Через 2-6 мес начинаются эпителизация язв и их рубцевание. Общая длительность заболевания не превышает 6-7 мес.

Диффузный (эфиопский) кожный лейшманиоз

Встречается в Африке (Эфиопия, Кения, Уганда, Танзания), отличается длительным течением, генерализованным характером инфильтративных изменений кожи, напоминающих лепру и практически не рассасывающихся (см. рис. 36 доп. илл.).

Кожные и кожно-слизистые лейшманиозы Нового света

Заболевания не имеют принципиальных патогенетических и клинических различий с кожным зоонозным лейшманиозом Старого Света, отличаясь лишь более глубоким поражением кожи и относительно частым распространением патологического процесса на слизистые оболочки различных отделов дыхательных путей или половых органов.

Кожный антропонозный лейшманиоз

Возбудитель заболевания - L. tropica minor.

Отличается длительным инкубационным периодом в несколько месяцев или даже лет и 2 основными особенностями:

  • медленным развитием сухой язвы (3-4 мес) и рубца (до 1-2 лет);

  • меньшей выраженностью кожных поражений.

Возможно развитие последовательных лейшманиом с частым рассасыванием образовавшихся новых бугорков или с формированием язв.

Туберкулоидный кожный лейшманиоз. Иногда (до 10% случаев) наблюдают у детей и молодых лиц. Он отличается вялым течением, образованием вокруг рубцов или на них мелких бугорков. Последние могут увеличиваться и сливаться друг с другом. В динамике заболевания они изредка изъязвляются; в последующем язвы заживают с рубцеванием. При рецидивирующей форме заболевание может длиться десятилетиями.

Диффузно-инфильтрирующий лейшманиоз. Характеризуется выраженной инфильтрацией и утолщением кожи с большой зоной распространения вследствие слияния бугорков, близко расположенных друг к другу. Цвет кожи синюшно-красный, поверхность гладкая или бугристая, слегка шелушится. Мелкие изъязвления наблюдают лишь в исключительных случаях; они заживают с образованием едва заметных рубцов. Этот вариант кожного лейшманиоза встречают очень редко у пожилых людей.

Дифференциальная диагностика

Висцеральный лейшманиоз следует отличать от малярии, тифо-паратифозных заболеваний, бруцеллеза, амебиаза, лимфогранулематоза, лейкоза, сепсиса. При установлении диагноза используют данные эпидемиологического анамнеза, свидетельствующие о пребывании больного в эндемических очагах заболевания. При обследовании больного необходимо обратить внимание на длительную лихорадку, полилимфаденопатию, анемию, похудание, гепатолиенальный синдром со значительным увеличением селезенки.

Проявления кожного зоонозного лейшманиоза дифференцируют от похожих местных изменений при лепре, туберкулезе кожи, кожной форме рака, сифилисе, трофических язвах, саркоидозе.

При этом необходимо учесть фазность образования лейшманиомы:

  • безболезненная папула;

  • некротические изменения;

  • язва с подрытыми краями, ободком инфильтрата и серозно-гнойным экссудатом;

  • образование рубца.

Лабораторная диагностика

В гемограмме определяют признаки гипохромной анемии, лейкопению, нейтропению и относительный лимфоцитоз, анэозинофилию, тромбоцитопению, значительное повышение СОЭ. Характерны пойкилоцитоз, анизоцитоз, анизохромия, возможен агранулоцитоз. Отмечается гипергаммаглобулинемия.

При кожном лейшманиозе возбудители могут быть обнаружены в материале, полученном из бугорков или язв, при висцеральном - в мазках и толстых каплях крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, значительно чаще (95% положительных результатов) - в мазках пунктатов костного мозга. Культуру возбудителя (промастиготы) можно получить посевом пунктата на среду NNN.

Иногда для обнаружения лейшманий проводят биопсию лимфатических узлов, печени и селезенки.

Широко применяют серологические реакции:

  • РСК;

  • ИФА;

  • РНИФ;

  • РЛА;

  • а также биологические пробы на хомячках или белых мышах.

В период реконвалесценции положительной становится кожная проба с лейшманином (реакция Монтенегро), применяемая только при эпидемиологических исследованиях.

Осложнения и исходы

Запущенный лейшманиоз могут осложнять пневмонии, гнойно-некротические процессы, нефрит, агранулоцитоз, геморрагический диатез. Прогноз тяжелых и осложненных форм висцерального лейшманиоза при несвоевременном лечении часто неблагоприятный. При легких формах возможно спонтанное выздоровление. В случаях кожного лейшманиоза прогноз для жизни благоприятный, но возможны косметические дефекты.

Лечение

При висцеральном лейшманиозе применяют препараты пятивалентной сурьмы [меглюмина антиманат (глюкантим), стибоглюконат натрия, солюсурьмин, неостибозан] в виде ежедневных внутривенных вливаний в нарастающих дозах, начиная с 0,05 г/кг. Курс лечения составляет 20-30 дней. При недостаточной клинической эффективности препаратов назначают амфотерицин В по 3 мг/кг в сутки в течение 5 дней, препарат вводят медленно внутривенно в 5% растворе глюкозы. Затем дозу препарата повторяют на 14-й и 21-й дни лечения. Патогенетическое лечение и профилактику бактериальных осложнений проводят по общеизвестным схемам.

В случаях кожного лейшманиоза на ранней стадии заболевания проводят обкалывание бугорков растворами мепакрина, мономицина, уротропина, сульфата берберина. Применяют примочки и мази:

  • 2% хлориромазин;

  • 1% клотримазол и др.

При сформировавшихся язвах прежде всего необходима их очистка и обработка антибиотиками для профилактики гнойной инфекции. С целью этиотропного лечения назначают внутримышечные инъекции мономицина по 250 000 ЕД (детям по 4000-5000 ЕД/кг) 3 раза в сутки, курсовая доза препарата составляет 10 млн ЕД. Можно проводить лечение аминохинолом (по 0,2 г 3 раза в день, на курс 11-12 г препарата). При множественных поражениях показаны препараты сурьмы, как при висцеральном лейшманиозе. Применяют лазерное облучение язв. Препараты пятивалентной сурьмы и амфотерицин В назначают лишь в тяжелых случаях заболевания.

Препараты выбора:

  • антимонил глюконат натрий по 20 мг/кг внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки курсом на 20-30 дней;

  • меглумин антимониат (глюкантим) по 20-60 мг/кг глубоко внутримышечно 1 раз в сутки курсом на 20-30 сут.

При рецидиве заболевания или недостаточной эффективности лечения следует провести повторный курс инъекций в течение 40-60 дней. Эффективно дополнительное назначение аллопуринола по 20-30 мг/кг в сутки в 3 приема внутрь.

Альтернативные препараты при рецидивах заболевания и резистентности возбудителя:

  • амфотерицин В по 0,5-1 мг/кг внутривенно через день;

  • пентамидин внутримышечно 3-4 мг/кг 3 раза в неделю курсом на 5-25 нед.

При отсутствии эффекта химиотерапии дополнительно назначают человеческий рекомбинантный ИФН.

По показаниям проводят спленэктомию.

Эпидемиологический надзор

Включает мероприятия, аналогичные таковым при других болезнях с трансмиссивным механизмом передачи инфекции.

Профилактические мероприятия

Борьбу с животными - носителями лейшманий проводят организованно и в широких масштабах только при зоонозном кожном и висцеральном лейшманиозах. Осуществляют дератизационные мероприятия, благоустройство населенных мест, ликвидацию в них пустырей и свалок, осушение подвальных помещений, обработку инсектицидами жилых, подворных и животноводческих помещений. Рекомендовано применение репеллентов, механических средств защиты от укусов москитов.

После выявления и лечения больных людей обезвреживают источник инвазии. В небольших коллективах проводят химиопрофилактику назначением хлоридина (пириметамина) в течение эпидемического сезона. Иммунопрофилактику зоонозного кожного лейшманиоза проводят живой культурой промастигот вирулентного штамма L. major в межэпидемический период среди лиц, выезжающих в эндемичные очаги, или неиммунных лиц, проживающих в этих очагах.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных осуществляют только по клиническим показаниям. Дезинфекцию не проводят. В отношении контактных лиц экстренную профилактику и разобщение не проводят.

Бешенство (Rabies)

Бешенство (водобоязнь, гидрофобия) - острая вирусная зоонозная инфекция, возникающая после попадания на поврежденную кожу слюны инфицированных плотоядных животных. Заболевание сопровождается дегенерацией нейронов головного и спинного мозга с развитием своеобразного энцефалита.

Характерны симптомы глубокого расстройства нервной системы (возбужденность, агрессивность, деменция, параличи), приводящие к летальному исходу.

Краткие исторические сведения

Впервые клиническую картину бешенства описал Авл Корнелий Цельс (I в. н.э.), он же назвал это заболевание водобоязнью. До этого было известно, что заболевание возникало у людей после укусов животных.

В 1804 г. немецкий ученый Цинке впервые выявил факт передачи бешенства через слюну в кровь. В 1885 г. Л. Пастер разработал антирабическую вакцину, полностью предохраняющую человека от развития заболевания. С 1906 г. в России начали функционировать пастеровские станции, где делали прививки против бешенства. В XIX-XX вв. В. Бабеш и А. Негри описали специфические эозинофильные включения в нейронах погибших от бешенства животных.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Lissavirus семейства Rhabdoviridae.

Он имеет палочковидную или пулевидную форму, содержит 2 Аг:

  • растворимый S-Аг, общий для всех лиссавирусов;

  • поверхностный V-Аг, ответственный за развитие противовирусных иммунных реакций.

Вирус образует эозинофильные тельца-включения (тельца Негри, или Бабеша-Негри) в клетках аммонова рога, коры, мозжечка и продолговатого мозга. Известно 2 варианта вируса:

  • уличный (дикий), циркулирующий в природе среди животных;

  • фиксированный, применяемый для изготовления вакцин против бешенства.

Фиксированный штамм получен Пастером путем многократного пассирования дикого вируса через мозг кроликов, в результате чего вирус приобрел новые свойства:

  • утратил патогенность для человека;

  • перестал выделяться со слюной;

  • инкубационный период сократился с 15-20 до 7 сут и в последующем не изменялся.

Варианты близки по антигенному строению, поэтому вакцинация фиксированным штаммом создает невосприимчивость к уличному вирусу. Вирус культивируют путем внутримозгового заражения лабораторных животных и в культуре клеток. Возбудитель хорошо переносит низкие температуры, но быстро погибает при кипячении, высыхании, под действием УФ-лучей, этанола, 2% растворов хлорамина, лизола и карболовой кислоты.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - инфицированные животные (лисы, волки, собаки, кошки, летучие мыши, грызуны, лошади, мелкий и крупный рогатый скот). Вирус выделяется во внешнюю среду со слюной, которая становится заразной за 8-10 дней до начала заболевания.

В России отмечены очаги бешенства 3 типов:

  • природные очаги, в которых циркуляция вируса происходит в популяции красной лисицы, передаваясь волкам, енотовидным собакам, барсукам и др.;

  • природные полярные, или арктические, очаги, где вирус существует в популяции песцов, передаваясь леммингам и др.;

  • антропургические очаги, где вирус циркулирует в популяции бродячих собак, передаваясь кошкам и сельскохозяйственным животным.

Больной человек в естественных условиях эпидемиологической опасности не представляет. Описаны внутрибольничные случаи заражения, связанные с пересадкой роговицы глаза умерших от бешенства людей.

Механизм передачи - контактный, заражение человека обычно происходит при укусах, реже при ослюнении больными бешенством животными. В последние годы доказано, что помимо контактного возможны аэрогенный (в пещерах, населенных летучими мышами, внутрилабораторные заражения), алиментарный и трансплацентарный пути передачи вируса.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей, по-видимому, не всеобщая и во многом определяется тяжестью нанесенных повреждений и локализацией укуса. В среднем при укусах в лицо и шею заведомо бешеными животными бешенство развивается в 90% случаев, при укусах в кисти рук - в 63%, а при укусах в проксимальные отделы рук и ног - лишь в 23% случаев.

Основные эпидемиологические признаки

Бешенство регистрируют на всех континентах, исключая Австралию и Антарктиду. Некоторые островные государства (Великобритания, Мальта, Австралия, Япония, Новая Зеландия) практически свободны от бешенства благодаря строгим карантинным мерам для ввозимых собак, кошек и других животных. В мире ежегодно более 50 000 человек умирают от бешенства, из них около 60% не обращались за медицинской помощью. Заболеваемость бешенством в России имеет неравномерное территориальное распространение. Ежегодно регистрируют от 5 до 12 случаев заболевания бешенством среди людей.

В 2007 г. зарегистрировано 8 случаев заболевания людей бешенством:

  • Воронежская область - 2 случая,

  • Курская область - 1;

  • Мурманская область - 1;

  • Чеченская Республика - 1;

  • Удмуртская Республика - 1;

  • Ростовская область - 1;

  • Саратовская область - 1, показатель на 100 000 населения - 0,01.

Случаев заболевания детей не зарегистрировано. Среди заболевших в 5 случаях - жители сельской местности. Выделяют природные и антропургические очаги бешенства. Эпизоотии бешенства выявлены на территории 20 субъектов Федерации. В целом около 1/3 случаев заболевания связаны с заражением от диких животных (чаще всего лисы и волки) и более 70% - от домашних животных. За медицинской помощью по поводу укусов животными обращаются 300 000-450 000 человек. В 2007 г. пострадало 418 708 человек, с 3 летальными исходами, показатель на 100 000 населения - 293,9; в том числе детей до 17 лет - 119 927 случаев, с 1 летальным исходом, показатель - 436,5. Всего пострадало людей на 2,5% больше, чем в 2006 г., в том числе детей - на 19%.

В возрастной структуре пострадавших дети составляют 28,64%. Городские жители среди пострадавших составляют 77%.

Среди пострадавших от укусов животных зарегистрированы дети всех возрастов:

  • дети до 1 года - 696 случаев, показатель - 47,8;

  • от 1 года до 2 лет - 7598 случаев, показатель - 258,98;

  • от 3 до 6 лет - 26 212 случаев, показатель - 496,9;

  • до 14 лет - 101 310 случаев, показатель - 481,0.

Количество неблагополучных пунктов в стране составило в 2007 г. 4562, а число лабораторно подтвержденных случаев бешенства среди животных - 5503. Помимо огромной социальной значимости, бешенство имеет и серьезное экономическое значение. Экономический ущерб от бешенства животных и смертности людей от этой инфекции определяется затратами на оказание медицинской помощи людям и потерями от заболеваний, падежа и вынужденного забоя сельскохозяйственных животных, а также расходами на борьбу с безнадзорными животными и регуляцию численности диких животных - источников инфекции для человека. Затраты на вакцинацию диких и сельскохозяйственных животных ежегодно превышают 15 млн руб. Ежегодные затраты, связанные с применением импортного антирабического иммуноглобулина человека, составляют десятки миллионов рублей. На ликвидацию очагов бешенства затрачивается около 8-9 млн руб. Ощутимы и другие прямые и косвенные потери.

Заболевания бешенством становятся следствием позднего обращения укушенных за медицинской помощью, нарушения режима во время прививок или незавершенности цикла иммунизации. Жители сельских районов болеют значительно чаще, чем горожане. Среди заболевших практически отсутствуют дети раннего возраста и, напротив, преобладают лица активного возраста. Большинство заболевших мужчины. Летне-осенняя сезонность связана с увеличением контактов с бродячими и дикими животными в это время.

Преобладают повреждения опасной локализации:

  • лицо;

  • голова;

  • пальцы рук и кисти.

Патогенез

Возбудитель проникает в организм человека через поврежденные кожный покров и слизистые оболочки от зараженных животных при укусе или ослюнении. Центростремительно по периневральным пространствам и нервным волокнам вирус бешенства попадает в спинной и головной мозг. Возможны гематогенный и лимфогенный пути распространения возбудителя в организме.

Вирус способен избирательно связываться с ацетилхолиновыми рецепторами, что объясняет селективное поражение различных групп нейронов с последующей репродукцией вируса, что приводит к повышению рефлекторной возбудимости, а затем к развитию параличей. В головном мозге формируются отек, кровоизлияния, дегенеративные и некротические изменения. Процесс захватывает кору головного мозга, мозжечок, зрительный бугор, подбугорную область, ядра черепных нервов. Аналогичные изменения развиваются в среднем мозге, базальных ганглиях и в мосту мозга, в поясничной части спинного мозга. Максимальные поражения наблюдают в области IV желудочка. С изменениями в ЦНС связаны судорожные сокращения дыхательных и глотательных мышц, повышение отделения слюны и пота, дыхательные и сердечнососудистые расстройства. В цитоплазме клеток мозга обнаруживают эозинофильные включения (тельца Бабеша-Негри).

В дальнейшем из ЦНС вирус попадает в различные органы и системы:

  • скелетные мышцы;

  • сердце;

  • легкие;

  • печень;

  • почки;

  • надпочечники.

Проникая в слюнные железы, вирус выделяется со слюной.

Клиническая картина

Инкубационный период

Длительность зависит от места укуса или ослюнения. Если входные ворота инфекции локализуются на лице или голове, инкубационный период укорачивается (в среднем от 2 нед до 1 мес). Наиболее длительным он бывает при поражении нижних конечностей (от 1-3 мес до 1 года).

В клинической картине выделяют 3 периода:

  • начальный (депрессивный);

  • возбуждения;

  • период параличей.

Начальный период (период депрессии)

Характерно постепенное развитие заболевания, что существенно затрудняет диагностику, так как к этому времени факт укуса или ослюнения животным больной часто забывает. Только в некоторых случаях могут появляться предвестники заболевания, выражающиеся тянущими болями, жжением и зудом в месте уже давно зажившей раны. В еще более редких случаях в месте укуса вновь появляются краснота и отечность. Температура тела нормальная или субфебрильная. Обращает на себя внимание изменение психики больного. Он подавлен, замкнут, иногда раздражителен, отказывается от еды, жалуется на общее недомогание, головную боль, плохой сон со сновидениями устрашающего характера. Появляются апатия, угнетенность, чувство страха и тревоги, боязнь смерти. В некоторых случаях больные отмечают чувство стеснения в груди, возможны диспепсические симптомы (чаще запоры).

Период возбуждения (стадия разгара заболевания)

Сменяет через 2-3 сут период депрессии.

Характерны субфебрильная температура тела, общее возбуждение, развитие типичных симптомов:

  • гидрофобии;

  • аэрофобии;

  • акустофобии;

  • фотофобии.

Гидрофобия проявляется болезненным спазмом мускулатуры глотки и гортани при попытке выпить воды. Если больному дать стакан воды, он жадно хватает его, но как только подносит ко рту, у него приостанавливается дыхание, он синеет и с криком отбрасывает стакан. Однако эти реакции возникают не во всех случаях бешенства, иногда больной в состоянии пить воду, что уводит врача от правильного диагноза. Впоследствии при формировании стойкого рефлекса аналогичные спазмы возникают при виде и шуме текущей воды и даже при слове вода. Больной страдает от жажды, но даже при воспоминании о воде могут возникнуть мучительные спазмы дыхательной мускулатуры. Аэрофобия, акустофобия, фотофобия провоцирование пароксизмов даже легким движением воздуха, шумом, ярким светом. Пароксизмы длятся несколько секунд и сопровождаются мучительными судорогами лицевых мышц, выражением ужаса на лице, расширением зрачков. Больной с криком откидывает голову назад, его руки дрожат. Дыхание учащается, становится свистящим, неровным, с глубокими шумными вдохами. Возникает чувство стеснения в груди, в акт дыхания вовлекаются мышцы плечевого пояса. Больной возбужден, агрессивен, кричит и мечется в отчаянии, может ударить, укусить или плюнуть на окружающих. Из-за сильного слюнотечения он постоянно сплевывает.

Приступы возбуждения во второй период болезни учащаются, следуют друг за другом. Больной худеет, отмечают повышенное потоотделение. Развиваются слуховые, зрительные и обонятельные галлюцинации. Сознание, как правило, сохранено и становится спутанным лишь к концу заболевания. Второй период болезни длится 2-3 дня, редко до 6 сут.

Паралитический период

Заключительный период заболевания. Возбуждение сменяет апатия (зловещее успокоение). Снижаются двигательные и чувствительные функции. Приступы судорог, гидрофобия, аэрофобия и другие проявления предыдущего периода могут исчезнуть. Создается впечатление о наступлении улучшения состояния больного. Однако на этом фоне очень быстро нарастает температура до высоких цифр, учащаются сердечные сокращения, падает АД, развиваются параличи конечностей и черепных нервов. Через 12-24 ч наступает смерть от паралича дыхательного и сердечно-сосудистого центров.

Длительность паралитического периода варьирует от 1 до 3 дней.

В качестве вариантов течения выделяют бульбарную форму с выраженными симптомами поражения продолговатого мозга, паралитическую (сразу начинается с параличей, иногда типа Ландри) и мозжечковую с выраженными мозжечковыми расстройствами.

Дифференциальная диагностика

Бешенство следует отличать от полиомиелита, парезов и параличей другой этиологии, столбняка, энцефалитов, ботулизма, истерии и алкогольного делирия. Большое значение в постановке правильного диагноза имеют анамнестические сведения об укусе или ослюнении животным, которое погибло или исчезло.

Наиболее демонстративные клинические признаки заболевания:

  • гидрофобия;

  • аэрофобия;

  • акустофобия;

  • фотофобия;

  • усиленное слюноотделение.

Лабораторная диагностика

Принципиально возможно при жизни больного выделение вируса из слюны или спинномозговой жидкости, а также постановка реакции флюоресцирующих АТ на отпечатках с роговицы или биоптатах кожи. Однако в клинической практике это трудновыполнимо и диагноз основывают на клинических проявлениях заболевания. Методом ретроспективной диагностики служит гистологическое исследование срезов головного мозга умершего для обнаружения телец Бабеша-Негри. Для выделения вируса используют мышейсосунков, которых заражают интрацеребрально исследуемым материалом и наблюдают не менее 28 дней. Гибель животных через 6-7 дней позволяет предположить вирус бешенства.

Лечение

После появления клинических симптомов спасти больных не удается. Пациентов помещают в затемненную звукоизолированную палату, применяют мероприятия и средства, облегчающие состояние больного. Вводят повторно пантопон, аминазин, димедрол, хлоралгидрат в клизмах, курареподобные препараты. При дыхательных расстройствах показаны трахеотомия и ИВЛ. Этиотропное лечение не разработано.

Эпидемиологический надзор

Включает организацию и проведение эпизоотолого-эпидемиологического надзора, предусматривающего систему сбора, анализа и обмена информацией о случаях бешенства среди животных и людей, противоэпидемических и противоэпизоотических мероприятиях на определенных территориях, которые служат основой для контроля эпидемиологической ситуации. Необходимо обеспечить четкую работу лабораторной службы, обеспечивающую быструю и эффективную диагностику бешенства у животных и людей.

Эпидемиологический надзор - основа любой программы борьбы с бешенством - включает в себя:

  • своевременное качественное обследование очага и выявление пострадавших немедленно по получении экстренного извещения;

  • проведение регулярного анализа подачи экстренных извещений травматологическими (хирургическими) пунктами и отделениями;

  • подготовку врачей-травматологов (хирургов) по оказанию антирабической помощи населению.

Профилактические мероприятия

Включают систематическую плановую борьбу с бешенством среди животных на основе массовых предохранительных прививок, уничтожение бешеных и бродячих собак, правильное содержание домашних животных и кошек, контроль перевозок домашних животных как в масштабах страны, так и на международном уровне. Порядок содержания, регистрации и учета собак и кошек в населенных пунктах определяет местная администрация.

При организации мероприятий по профилактике и борьбе с бешенством следует различать:

  • эпизоотический очаг (квартиры, жилые дома, личные подворья граждан, животноводческие помещения, скотобазы, летние лагеря, участки пастбищ, лесных массивов и другие объекты, где обнаружены больные бешенством животные);

  • неблагополучный пункт (населенный пункт или часть крупного населенного пункта, отдельная животноводческая ферма, пастбище, лесной массив, на территории которых был выявлен эпизоотический очаг бешенства);

  • угрожаемую зону (населенные пункты, животноводческие хозяйства, пастбище, охотничьи угодья и другие территории, где существует угроза заноса бешенства или активизации природных очагов болезни);

  • эпидемический очаг (эпизоотический очаг бешенства, в котором возникли заболевания людей).

Важные организационно-хозяйственные мероприятия по профилактике бешенства:

  • система учета собак и кошек;

  • организация выгулов собак;

  • отлов и стерилизация (в крайнем случае, уничтожение) бродячих собак и кошек;

  • утилизация трупов животных и пищевых отходов;

  • значительное увеличение охвата вакцинацией собак и кошек, особенно в стойких природных очагах инфекции;

  • разработка новых правил содержания собак и кошек в населенных пунктах России;

  • учет и оптимизация численности диких хищников - резервуара и источника распространения вируса бешенства;

  • регуляция численности диких грызунов - прокормителей диких хищников;

  • изучение и выявление природных резервуаров вируса бешенства;

  • вакцинация диких хищников против бешенства;

  • профилактическая вакцинация людей, подверженных повышенному риску заражения бешенством;

  • расширение деятельности по гигиеническому воспитанию среди населения;

  • составление кадастра бешенства в России.

Необходимо проводить гигиеническое воспитание среди населения о мерах профилактики бешенства у животных и людей. Для предупреждения заражения бешенством среди лиц определенных профессий (собаколовы, сотрудники ветеринарных диагностических лабораторий, охотники и др.) проводят курс профилактической иммунизации, который состоит из 3 внутримышечных введений вакцины в толщу дельтовидной мышцы плеча в дозе 5 мл. Однократную повторную иммунизацию рекомендуют через 1 год и далее каждые 3 года, если человек продолжает пребывать в зоне высокого риска.

При укусах, царапинах и ослюнении животными людей необходимо в течение 10 мин обильно промыть раны водой с мылом, обработать края раны 40-70° спиртом или йодной настойкой, наложить стерильную повязку. Пострадавших немедленно направляют в травматологический пункт (кабинет), а при его отсутствии - в хирургический кабинет для назначения и проведения курса антирабической вакцинации.

Для активной иммунопрофилактики применяют:

  • сухую инактивированную культуральную антирабическую вакцину рабивак-Внуково-32;

  • сухую инактивированную концентрированную очищенную культуральную антирабическую вакцину;

  • антирабический иммуноглобулин.

Существуют подробные схемы лечебно-профилактической иммунизации для каждой вакцины, учитывающие тяжесть укуса и характер контакта с животными (ослюнение, оцарапание и др.), данные о животном и др. Вакцинация против бешенства эффективна лишь при начале курса не позднее 14-го дня от момента укуса. Различают антирабические прививки по безусловным и условным показаниям. По безусловным показаниям прививки проводят при укусах явно бешеных животных, а также при отсутствии сведений об укусившем животном. Прививки по условным показаниям проводят при укусе животным без признаков бешенства и при возможности наблюдать за животным в течение 10 дней.

Конкретные показания к антирабическим прививкам:

  • при всех укусах, царапинах, ослюнении кожного покрова и слизистых оболочек, нанесенных явно бешеными, подозрительными на бешенство и неизвестными животными;

  • при ранении предметами, загрязненными слюной или мозгом бешеных или подозрительных на бешенство животных (вскрытие трупов, разделка туш и др.);

  • при укусах через одежду, если она проколота или разорвана зубами;

  • при укусах через тонкую или вязаную одежду;

  • при укусах, ослюнении и нанесении царапин здоровым в момент контакта животным, если оно в течение 10 дней наблюдения заболело, погибло или исчезло;

  • при укусах дикими грызунами;

  • при явном ослюнении или повреждении кожного покрова больным бешенством человеком.

При укусах любой тяжести, нанесенных здоровыми животными, при неблагоприятных данных начинают иммунизацию и 10-дневное ветеринарное наблюдение за животными.

Прививки не проводят:

  • при укусах через неповрежденную плотную или многослойную одежду;

  • при ранении нехищными птицами;

  • при укусах домашними мышами и крысами в местностях, где бешенство не регистрировалось последние 2 года;

  • при случайном употреблении молока или не обработанного термически мяса больных бешенством животных;

  • если в течение 10 дней после укуса, ослюнения или нанесения царапины животное осталось здоровым;

  • при укусе, ослюнении или нанесении царапины животным за 10 дней и более до их заболевания;

  • при ослюнении и укусах легкой и средней тяжести, нанесенных здоровыми в момент укуса животными, при благоприятных данных (эпизоотическое благополучие местности, изолированное содержание, укус спровоцирован пострадавшим, собака вакцинирована против бешенства); однако в этом случае за животными устанавливают 10-дневное ветеринарное наблюдение, с тем чтобы немедленно начать прививки в случае проявления у него признаков бешенства, а также гибели или исчезновения;

  • при спровоцированном ослюнении неповрежденного кожного покрова неизвестным домашним животным в местностях, стойко благополучных по бешенству;

  • в случаях контакта с больным бешенством человеком, если не было явного ослюнения слизистых оболочек или повреждения кожного покрова.

Лицам, заболевшим гидрофобией, антирабические прививки не проводят.

Защитный уровень АТ формируется не ранее 12-14 дней после прививки, поэтому при подозрении на короткий инкубационный период (обширные поражения мягких тканей, локализация укуса, близкая к головному мозгу) проводят активно-пассивную защиту пострадавшего. В этих случаях помимо вакцины вводят и антирабический иммуноглобулин.

Применяют 2 вида иммуноглобулинов:

  • гомологичный (человеческий);

  • гетерологичный (лошадиный).

Профилактической вакцинацией против бешенства в 2007 г. было охвачено 21 550 человек, что на 23,6% больше, чем в 2006 г., ревакцинировано - 11 673 человек, что на 1,38% больше, чем в предыдущий года.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного изолируют в отдельную палату. Обслуживающий персонал должен работать в защитной одежде, исключающей ослюнение кожи и слизистых оболочек. При попадании на них слюны больного показана экстренная профилактика антирабическими препаратами. Проводят текущую и заключительную дезинфекцию. Экстренную профилактику проводят лицам, у которых установлен факт попадания инфицированной вирусом бешенства слюны на кожу или слизистые оболочки, а также контакта с больным или подозреваемым на бешенство животным.

Диспансерное наблюдение за переболевшим не регламентировано, так как случаи выздоровления неизвестны.

Эризипелоид (Erysipeloid)

Эризипелоид - бактериальная зоонозная инфекция с умеренными общетоксическими признаками, поражением кожи и суставов (преимущественно кистей рук).

Краткие исторические сведения

Возбудитель эризипелоида впервые был выделен от мышей (Кох Р., 1878) и свиней (Пастер Л., 1892). Заболевание у человека впервые описал У. Бейкер (1873). А. Розенбах (1909) выделил возбудителя из организма больного человека, определил заболевание как самостоятельную нозологическую форму и дал ему название «эризипелоид» (рожа свиней, эризипелоид Розенбаха).

Этиология

Возбудитель - грамположительная неподвижная неспорообразующая палочка Erysipelothrix rhusiopathiae семейства Corynebacteriaceae. Известно несколько сероваров возбудителя, выделенных у теплокровных животных, птиц, рыб и моллюсков, основными из них считают свиной (suis) и мышиный ( murisepticum), циркулирующие соответственно среди домашних и диких животных. Бактерии неприхотливы и растут на обычных питательных средах.

Основные факторы патогенности возбудителя:

  • продукция нейраминидазы и гиалуронидазы при проникновении в кожу;

  • капсульные факторы, защищающие бактерии от фагоцитоза и способствующие их длительной персистенции внутри макрофагов. E. rhusiopathiae высокоустойчив во внешней среде:

  • в трупах животных может сохраняться, а иногда и размножаться в течение 3-4 мес;

  • в воде - несколько дней.

Соление и копчение мяса не убивают возбудитель, при варке куска мяса толщиной 10 см бактерии погибают только через 2,5 ч. Чувствителен к воздействию 1% раствора хлорной извести, 3% раствора лизола.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - многие виды животных (свиньи, овцы, крупный рогатый скот, собаки, куры, утки, грызуны, рыбы, раки и др.), которые сохраняют возбудителя неопределенно долго. Наиболее частый источник - свиньи, у которых заболевание протекает в острой форме. Определенную роль в распространении инфекции могут играть мыши и крысы, загрязняющие мясные туши на мясокомбинатах и в процессе их хранения. Больной человек не представляет опасности для окружающих.

Механизм передачи - контактный. Человек заражается при попадании возбудителя на поврежденную кожу рук. Среди животных реализуется фекальнооральный механизм передачи. Больные животные выделяют возбудитель с мочой и испражнениями, инфицируя окружающую среду и различные предметы. Факторами передачи служат шкура и мясо больных животных, контаминированное возбудителем сено, почва, вода.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей невысокая.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно и довольно часто связано с профессией. Чаще болеют мясники, повара, охотники, животноводы, рыбаки, домашние хозяйки. Обычно регистрируют спорадические случаи, хотя описаны и вспышки болезни. Отмечают летне-осеннюю сезонность.

Патогенез

Возбудитель проникает в организм человека через микротравмы кожи, чаще всего пальцев рук. В области ворот инфекции развивается очаг воспаления в дерме с захватом межфаланговых суставов. Генерализованные формы заболевания наблюдают редко, при употреблении контаминированных продуктов. При этом происходит диссеминирование бактерий по лимфатическим и кровеносным сосудам, возникновение распространенных поражений кожи и формирование вторичных очагов инфекции во внутренних органах. В области пораженных участков кожи развивается серозное воспаление с периваскулярной лимфоцитарной инфильтрацией, нарушениями микроциркуляции и оттока лимфы. Механизмы хронизации эризипелоида изучены недостаточно.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от 1 до 7 дней.

Различают следующие клинические формы эризипелоида:

  • кожную локализованную;

  • кожную распространенную;

  • генерализованную (септическую).

Кожная локализованная форма

Наиболее частая форма заболевания. На фоне нормальной или субфебрильной температуры тела и слабых проявлений других признаков интоксикации в месте входных ворот инфекции возникают жжение и зуд, затем появляется эритема. Наиболее часто она локализуется на коже пальцев или кистей рук (см. рис. 37 доп. илл.). Эритема неяркая, с цианотичным оттенком, более бледная в центре и с отеком по периферии. Постепенно увеличиваясь в размерах, она может захватить кожу всего пальца; на фоне эритемы иногда появляются везикулы с серозным или серозно-геморрагическим содержимым. Температура кожи в области пораженного участка нормальная или слегка повышена, болезненные ощущения минимальны. В одной трети случаев развиваются признаки регионарного лимфангита и лимфаденита. Даже при отсутствии специфического лечения в динамике заболевания эритема бледнеет, на ее месте возникает шелушение кожи, исчезает периферический отек. Кожная форма заболевания длится в среднем около 10 дней, рецидивы наблюдают не более чем в 1% случаев.

Кожная распространенная форма

Встречается реже, чем локализованная. Из первичного очага в области пальцев рук эритема может распространиться на кисть или предплечье. При этом формируются более крупные буллезные элементы, развивается выраженная интоксикация. При сосудистой диссеминации возбудителя возможно появление характерных участков эритемы на коже туловища, нижних конечностях. Нередко заболевание принимает рецидивирующее течение.

При кожных формах эризипелоида возможно одновременное развитие эритемы и артритов (чаще регионарных межфаланговых суставов). Артриты проявляются веретенообразной припухлостью суставов, болезненностью, ограничением движений в них. Обычно заболевание длится около 2 нед, но в некоторых случаях может развиться хронический рецидивирующий артрит с деформацией сустава.

Генерализованная (септическая) форма

Наблюдают крайне редко, в мире известны всего около 200 случаев. Характерны высокая и длительная лихорадка, выраженные симптомы интоксикации, развитие гепатолиенального синдрома и появление крупнопятнистой или эритематозной сыпи на различных участках кожи. Возможны артриты, менингит, пневмония, эндокардит и другие вторичные очаговые проявления инфекции. Генерализованная форма эризипелоида в большинстве случаев возникает у больных с тяжелыми соматическими процессами или на фоне выраженной иммуносупрессии. Отмечена определенная связь заболевания с употреблением контаминированных морепродуктов.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от рожистого воспаления, артритов различной этиологии, панарициев, экссудативной полиморфной эритемы, различных дерматитов, в тяжелых случаях - от сепсиса. Для кожных форм эризипелоида характерны слабые проявления интоксикации, неяркая, с цианотичным оттенком эритема, более бледная в центре с отеком по периферии, наиболее часто локализующаяся на коже пальцев или кистях рук. Возможно одновременное развитие эритемы и артритов регионарных межфаланговых суставов.

Лабораторная диагностика

Возбудитель заболевания может быть выделен из крови при генерализованной инфекции, реже из везикул, образовавшихся при кожной форме на фоне эритемы. Исследуемый материал засевают на желчный, слабощелочной мясопептонный бульоны или на кровяной агар. Применяют серологические методы - РА, РНГА, ИФА, а также биологическую пробу на белых мышах. В большинстве случаев специальные методы исследования при эризипелоиде практически не применяют, а диагноз устанавливают на основе клиникоэпидемиологических данных.

Осложнения и исходы

При генерализованной форме эризипелоида возможны менингиты, пневмонии. Очень часто (до 90% случаев) развивается эндокардит с высокой летальностью (до 40%).

Лечение

В нетяжелых случаях проводят амбулаторное лечение, при генерализованных формах показана госпитализация больных. Основу лечения составляют этиотропные средства. Препарат 1-го ряда бензилпенициллин (6-12 млн ЕД в сутки и более), препарат 2-го ряда - доксициклин (в 1-е сутки 0,2 г, в последующем по 0,1 г в сутки). В качестве альтернативных средств могут быть использованы макролиды, цефалоспорины 1-го и 2-го поколений. Курс антибактериального лечения составляет 7-10 дней. При генерализованных формах возможно назначение имипенема по 0,5 г 4 раза в сутки, цефтриаксона по 2 г в сутки или ципрофлоксацина по 400 мг 2 раза в сутки внутривенно, курсом от 2 до 4 нед.

По показаниям назначают дезинтоксикационные, антигистаминные, противовоспалительные средства, примочки с антисептиками в области воспалительного очага, физиотерапевтические процедуры. Для профилактики рецидивов проводят внутримышечные инъекции ретарпена или экстенциллина по 2,5 млн ЕД 1 раз в 3 нед курсом на 6-12 мес.

Профилактические мероприятия

Большое значение имеют профилактика эризипелоида среди домашних животных (выявление, изоляция, лечение, вакцинация), контроль за забоем скота, обработкой мяса, снятием шкур, соблюдение мер личной профилактики при уходе за животными, разделке туш и т.д. Меры иммунопрофилактики человека не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Специальных мероприятий не проводят. При ранении кожи в условиях контакта с заведомо больным животным рекомендованы обработка раны и экстренная профилактика пенициллином.

Ящур (Aphtae epizooticae)

Ящур - острая зоонозная антропургическая вирусная инфекция со специфическим везикулезно-эрозивным поражением слизистых оболочек и кожного покрова, а также с синдромом интоксикации.

Краткие исторические сведения

Первое клиническое описание ящура у животных сделал Д. Фракасторо (1546). У человека заболевание стало известно лишь через 200 лет с лишним (1764). Вирусная природа болезни предположена Ф. Леффлером и П. Фрошем (1897) и впоследствии окончательно доказана.

Этиология

Возбудитель заболевания - РНК-геномный вирус рода Aphtovirus семейства Picornaviridae. Выделяют 7 серотипов вируса (А, О, С, САТ1, САТ2, САТ3, Азия), из которых в РФ наиболее распространены типы А и О. Каждый из серотипов включает множество субтипов (вариантов). Вирус отличают высокая вирулентность и тропизм к кожному покрову и слизистым оболочкам. Все типы и варианты возбудителя вызывают заболевания с одинаковой клинической картиной. Культивирование вируса возможно на развивающихся куриных эмбрионах и культурах тканей крупного рогатого скота, овец и свиней.

Вирус ящура устойчив во внешней среде:

  • на шерсти животных сохраняется до 4 нед;

  • на одежде - до 3,5 нед.

Низкие температуры и высушивание не уничтожают вирус, но он быстро гибнет при нагревании, воздействии УФ-лучей и дезинфицирующих растворов. Особенного внимания заслуживает выживаемость вируса в молоке, мясе, молочных и мясных продуктах. При пастеризации молока вирус теряет жизнеспособность через 30 мин, а при температуре кипения - через 5 мин. При комнатной температуре в засоленных и сохраняемых в рассоле продуктах вирус выживает до 50 дней. Вирус ящура, как и другие мелкие РНК-вирусы, устойчив к жирорастворимым веществам (эфир, хлороформ), к 0,5-1% раствору карболовой кислоты, 2-3% раствору креолина, 13% раствору лизола. В качестве дезинфицирующих средств рекомендуют 1% раствор формалина, 2% раствор щелочей, 1% окись этилена. Вирус отнесен ко 2-й группе патогенности.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - дикие и домашние копытные животные. Многие виды грызунов чувствительны к вирусу ящура, но в распространении инфекции они значения не имеют. Птицы резистентны к вирусу ящура, однако их рассматривают как механических распространителей инфекции в процессе миграций. Больные животные (чаще всего крупный рогатый скот) выделяют вирус во внешнюю среду со слюной, молоком, испражнениями, мочой. Заразными могут быть также кровь и мясо забитых животных. Животные заразны на протяжении всей болезни. Человек эпидемиологической опасности не представляет.

Механизм передачи - контактный, при попадании возбудителя на поврежденные кожный покров или слизистые оболочки. Факторами передачи могут служить загрязненные вирусом подстилки, навоз, предметы ухода за животными. Так как вирус ящура устойчив во внешней среде, он может заноситься в хозяйства, находящиеся вдали от неблагополучных районов, с фуражом, водой, предметами ухода за животными, молочными продуктами, овощами, а также шерстью, щетиной, шкурами животных, предназначенными для обработки. Возможен пищевой путь инфицирования через мясные и молочные продукты от больных животных. Нельзя исключить и возможность воздушно-пылевого инфицирования.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей невысокая, постинфекционный иммунитет типоспецифический и сохраняется до полутора лет.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь наблюдают повсеместно. Заболевания среди животных встречают в виде эпизоотий, среди людей регистрируют спорадические случаи. Заболеваемость связана с профессией, чаще болеют работники животноводства (доярки, пастухи и др.), ветеринарный и зоотехнический персонал, рабочие мясокомбинатов, боен, предприятий по переработке животного сырья. В быту чаще болеют дети, обычно заражающиеся через молоко и молочные продукты.

Патогенез

Возбудитель проникает в организм человека через слизистые оболочки ротовой полости, реже дыхательных путей, ЖКТ, конъюнктиву, а также через поврежденный кожный покров. В области входных ворот происходит адгезия вируса на эпителиальных клетках, внедрение и репликация в них с последующей первичной виремией инкубационного периода. Возбудитель обладает прямым цитопатическим действием на пораженные клетки. В начальном периоде заболевания возникает первичный аффект в виде афты - пузырька с прозрачным, а позже мутным содержимым, в котором происходит размножение и накопление вируса. Последующая виремия, развивающаяся в начальном периоде и в периоде разгара заболевания, обусловливает гематогенное диссеминирование возбудителя в организме, инфицирование эпителиоцитов и клеток СМФ, выработку ими медиаторов воспаления, развитие интоксикации. Вирус фиксируется на эпителии слизистых оболочек ротовой полости, носа, уретры, кожного покрова кистей и стоп с формированием вторичных везикул и афт. При недостаточности иммунных защитных реакций возможно распространение инфекции на эпителий желудка, кишечника, половых органов, миокарда.

В периоде реконвалесценции при формировании типоспецифического иммунитета виремия уменьшается и прекращается, происходит заживление афт без образования рубцов.

Патоморфологические изменения при ящуре характеризует развитие участков некрозов кожи и слизистых оболочек, гнойно-некротических процессов в трахее, бронхах, уретре, венозное полнокровие печени, почек и мозга, выраженные нарушения в миокарде.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от 2 до 12 дней, чаще всего 3-4 сут.

Острое, часто внезапное начало заболевания проявляется ознобом, подъемом температуры тела до высоких цифр, головной болью и миалгиями, особенно в области поясницы. Уже к концу 1-х суток возникают жжение во рту, сильное слюнотечение, иногда боли при мочеиспускании (при поражении уретры) и диарея. При осмотре больного отмечают гиперемию конъюнктив, увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов, резкую гиперемию и отечность слизистой оболочки ротовой полости, на которой располагаются множественные пузырьки (афты) размером 1-3 мм, наполненные прозрачным или мутным содержимым. Наибольшее их число локализуется на краях и кончике языка, который также становится отечным. Приблизительно через 1 сут пузырьки лопаются, на их месте образуются болезненные эрозии. Множественные эрозии могут сливаться между собой с образованием обширных эрозированных участков, что при современном течении заболевания наблюдают редко.

В этих случаях значительно затрудняются жевание, глотание и речь, нарастает слюноотделение вплоть до истечения слюны струей. Больной становится раздражительным, выражение лица страдальческое, губы припухшие, в корочках и язвах, глаза красные. Иногда такие же афты появляются на слизистой оболочке носа, конъюнктивах, коже вокруг рта и носа, в межпальцевых складках, около ногтей, на подошвах. Реже афты развиваются на коже лица и предплечий. Вместе с тем известны случаи легкого течения ящура только с кожными поражениями, например на руках.

У детей заболевание протекает тяжелее, чем у взрослых, часто сопровождается признаками гастроэнтерита.

В редких случаях при алиментарном пути заражения возможно развитие гастроэнтерита с лихорадкой, болями в животе, тошнотой и рвотой, жидким стулом с примесью крови в испражнениях. При аэрогенном заражении воспалительный афтозный процесс развивается на слизистой оболочке трахеи и бронхов.

Через 4-5 дней язвочки эпителизируются, нормализуется температура тела. Выздоровление затягивается на 10-15 сут, а при сочетанных афтозных поражениях слизистых оболочек и кожи - до 1 мес и более. Возможно длительное течение заболевания (до 1-1,5 года) с периодически возникающими повторными везикулезными высыпаниями.

Дифференциальная диагностика

У человека ящур следует отличать от афтозных стоматитов различной этиологии, герпангины, ветряной оспы. Ящур отличают острое начало заболевания с ознобом и высокой лихорадкой, на фоне которых возникают жжение во рту, сильное слюнотечение, резкая гиперемия и отечность слизистой оболочки рта с локализацией на ней мелких афт с прозрачным или мутным содержимым, при их разрыве образуются эрозии. Глотание и речь затруднены, нарастает слюноотделение. Афты могут появляться также на слизистой оболочке носа, уретры, конъюнктиве, коже вокруг рта и носа, в межпальцевых складках, около ногтей.

Следует учитывать данные эпиданамнеза:

  • употребление некипяченого молока;

  • уход за больными животными;

  • контакт с сельскохозяйственной и животноводческой продукцией.

Лабораторная диагностика

Вирус можно выделить из афтозных элементов, крови, слюны, фекалий, но из-за сложности проведения вирусологические исследования в клинической практике не применяют. Основу серологической диагностики составляют ИФА, РСК и РНГА при постановке реакций с парными сыворотками, взятыми с интервалом 7-8 дней. Также возможна постановка биологической пробы втиранием афтозного содержимого, крови, мочи, кала и слюны, взятых от больного ящуром, в подушечки лапок морских свинок. На месте втирания появляются афты. В последнее время методом выбора при лабораторной диагностике ящура признана высокочувствительная и специфичная ПЦР.

Осложнения и исход

Осложнения (пневмонии, миокардит, сепсис и др.) возникают редко, они связаны с возможностью развития вторичной инфекции при проникновении возбудителей через изъязвления на слизистых оболочках и коже.

Лечение

Больных госпитализируют. Этиотропное лечение не разработано, главные лечебные мероприятия направлены на уход за полостью рта и кожным покровом. Применяют средства местного действия, проводят дезинтоксикационное и симптоматическое лечение. Пища больных должна быть полужидкой, нераздражающей, легкоусвояемой. Перед приемом пищи можно дать пациенту 0,1 г анестезина. Применяют 0,5% оксолиновую, 0,5% флореналевую и (или) 50% интерфероновую мазь. Рекомендуют местное лазерное облучение и УФО, ускоряющие эпителизацию эрозий. По показаниям назначают болеутоляющие средства, сердечно-сосудистые, антигистаминные препараты, витамины. В необходимых случаях больного кормят через зонд или парентерально.

Эпидемиологический надзор

Аналогичен таковому при сибирской язве.

Профилактические мероприятия

Основу составляет профилактика заболеваний среди домашних животных (вакцинация, карантинные меры, дезинфекция). Для специфической иммунизации животных используют инактивированные моно- и поливалентные вакцины. Больных животных изолируют и лечат. Трупы павших животных сжигают. Необходимо строго соблюдать меры личной гигиены при уходе за животными, запрещать работу с больными животными беременным, подросткам, лицам с микротравмами рук. Запрещено употребление сырых молочных продуктов от больных или подозрительных на ящур животных. Меры иммунопрофилактики людей не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Не регламентированы. Госпитализация больного обязательна на срок не менее 14 дней.

Листериоз (Listeriosis)

Листериоз - сапрозоонозное инфекционное заболевание, поражающее преимущественно новорожденных, беременных и иммуносупрессивных лиц. Отличается клиническим полиморфизмом с проявлениями от латентной инфекции до тяжелых поражений нервной системы и сепсиса.

Краткие исторические сведения

Возбудитель заболевания впервые выделили Д. Мюррей, Р. Уэбб и М. Стоун (1926) от больных кроликов и морских свинок в питомнике Кембриджского университета. В связи со способностью вызывать выраженный моноцитоз в эксперименте микроорганизм получил видовое название B. monocytogenes. Аналогичный микроорганизм был выделен от диких грызунов в Южной Африке (Пири У., 1927), а несколько позже от человека, больного ангиной с высоким моноцитозом (Нифельдт А., 1929). Позднее К. Берн наблюдал случаи вызванного им заболевания у родильниц и новорожденных (1935). В 1940 г. по предложению У. Пири возбудитель в честь Джозефа Листера был назван Listeria monocytogenes, а болезнь - листериозом.

Этиология

Возбудитель - подвижная неспорообразующая грамположительная палочка Listeria monocytogenes, единственный патогенный для человека представитель рода Listeria. Бактерия имеет жгутики, может образовывать капсулу, трансформироваться в L-формы и паразитировать внутри клеток, обусловливая медленное латентное развитие инфекции. Листерии - микроаэрофилы, неприхотливы и растут на обычных средах с глюкозой даже при комнатной температуре, оптимум для роста - 30-37 °С. Имеют соматический и жгутиковый Аг, при распаде микробных клеток освобождается ЛПСкомплекс (эндотоксин). Известны 16 сероваров возбудителя, из них серовары 4в, 1/2в, 1/2а вызывают 90% всех случаев листериоза у человека.

Факторы патогенности листерий:

  • мембранный белок интерналин, обусловливающий проникновение листерии в макрофаги;

  • эндотелиоциты;

  • фосфолипазы, растворяющие клеточные мембраны.

Основным фактором патогенности считают листериолизин О, разрушающий мембраны фаголизосом.

Бактерии обладают выраженными свойствами сапрофитов и высокоустойчивы во внешней среде. Хорошо переносят низкие температуры, как психрофильные микроорганизмы способны размножаться при 4-6 °С в различных объектах (почве, воде, на растениях, в трупах и пищевых продуктах). Длительно выдерживают 6-20% концентрации поваренной соли. Солнечные лучи их инактивируют в течение 2-15 сут, 2,5% раствор формалина или NaOH - через 20 мин, раствор хлорной извести (100 мг активного хлора в 1 л) - через 1 ч. При 62 °С бактерии погибают через 35 мин, при 100 °С - в течение 5-10 мин. Чувствительны к пенициллину, тетрациклинам, эритромицину, левомицетину, хотя известны и антибиотикоустойчивые штаммы.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - многие виды диких и синантропных грызунов, а также различные объекты внешней среды. Возбудитель листериоза выделен более чем от 90 видов диких и домашних животных, птиц, рыб, моллюсков, насекомых и клещей.

Болезнь поражает:

  • домашних и сельскохозяйственных животных (свиней, мелкий и крупный рогатый скот, лошадей, кроликов, реже кошек и собак);

  • домашнюю и декоративную птицу (гусей, кур, уток, индюшек, голубей, попугаев и канареек).

Листерии найдены у лисиц, норок, енотов, песцов, диких копытных, птиц, в рыбе и продуктах моря, во многих природных средах. Особенно благоприятной средой для их размножения служат поверхностные слои некачественного силоса. Возбудитель выделяется из организма с различными секретами (моча, молоко, кровь, сперма, ликвор, ректальная слизь, околоплодные воды и др.). Период заразности животных длится неопределенно долго. Инфицированный человек может быть источником перинатальной и неонатальной патологии. Родильницы и новорожденные могут выделять возбудитель в течение 10-12 дней после родов.

Механизм передачи разнообразный (фекально-оральный, контактный, воздушно-капельный, трансплацентарный), основной - фекально-оральный. Животные заражаются через воду и корма, инфицированные листериями, от грызунов или их трупов. Определенную роль в поддержании стационарных очагов болезни играют кровососущие насекомые, особенно пастбищные клещи. Заражаясь от грызунов и других больных животных, они способствуют распространению инфекции, передавая бактерии другим животным.

Механизмы заражения людей многообразны. Чаще заражение происходит алиментарным путем через инфицированную воду и пищевые продукты животного происхождения, особенно при отсутствии их надежной термической обработки и длительном хранении в условиях относительно низких температур. Возможно заражение при употреблении в пищу свежих овощей. Установлена возможность аэрогенного заражения, происходящего при обработке животного сырья (шерсти, щетины, кожи, шкур, пера, пуха). Известен контактный путь передачи, осуществляемый через порезы и ссадины на коже при попадании в них различных выделений больных животных. Выявлена возможность передачи бактерий от человека к человеку, описаны случаи заражения половым путем. Особенно опасен листериоз для беременных в связи с перинатальной передачей возбудителя от матери к ребенку (трансплацентарно или во время родов). Описаны случаи послеродового аэрогенного, контактного и пищевого заражения новорожденных от матери, медицинского персонала или инфицированных ими объектов внешней среды.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей невысокая. Заболевания возникают чаще всего у лиц пожилого возраста, новорожденных, у лиц с иммунодефицитами. Постинфекционный иммунитет выражен слабо.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь имеет все черты сапрозоонозной инфекции, распространена повсеместно. Наиболее часто ее встречают в зонах с умеренным климатом и почвами, богатыми органическими удобрениями. Распространению листериоза способствует широкомасштабная хозяйственная деятельность человека, связанная с внедрением передовой технологии возделывания почвы, строительством животноводческих комплексов, комбикормовых заводов, централизованных предприятий по переработке и реализации сырья животного происхождения, продовольственных складов и хранилищ. В России ежегодно регистрируют 50-80 случаев листериоза, что не отражает действительный уровень заболеваемости. Возможны спорадические и групповые заболевания. К группе риска относят беременных и новорожденных. Профессиональный характер заболеваемость носит среди работников животноводческих и птицеводческих хозяйств, а также цехов первичной переработки на мясо- и птицекомбинатах. Заболеваемость чаще регистрируют в весенне-летний период. В последние десятилетия большинство крупных эпидемических вспышек листериоза с высоким процентом летальных исходов обусловлено потреблением пищевых продуктов, прежде всего сыра, других молочных продуктов и салатов, в меньшей степени - мясных, куриных и рыбных изделий. В качестве ВБИ листериоз наиболее актуален для акушерских стационаров, где имели место спорадические случаи и вспышки листериоза, а беременных и новорожденных относят к группам риска. В последние 10-15 лет наиболее значительный рост числа случаев листериоза отмечается у лиц пожилого возраста на фоне сопутствующих заболеваний, иммуносупрессивного лечения.

Патогенез

Входными воротами инфекции могут быть слизистые оболочки ЖКТ и респираторного тракта, глаз, а также поврежденный кожный покров.

Локализация входных ворот имеет существенное значение для развития разнообразных форм заболевания:

  • при пероральном заражении развивается ангинозно-железистая форма;

  • через слизистую оболочку глаза - глазожелезистая;

  • при трансплацентарном заражении - генерализованный септический процесс с вовлечением ЦНС.

Первичное размножение листерий происходит в месте входных ворот и в регионарных лимфоузлах, вызывая их гиперплазию.

После прорыва возбудителя в кровь развивается бактериемия или сепсис (на фоне выраженного иммунодефицита) с фиксацией листерии в органах, богатых клетками системы мононуклеарных фагоцитов:

  • печени;

  • селезенке;

  • лимфатических узлах;

  • миндалинах;

  • легких;

  • почках и надпочечниках;

  • ЦНС.

В местах внутриклеточного размножения бактерий образуются специфические гранулемы. При гибели инфицированных клеток формируются очажки некроза с перифокальными инфильтратами из макрофагов, лимфоцитов, эпителиоидных клеток. Токсинемия, обусловленная циркуляцией в кровотоке токсических продуктов, образовавшихся при гибели клеток, а также ЛПСкомплекса листерий, проявляется развитием общетоксического синдрома. Листерии могут проникать в ЦНС, вызывая менингит, менингоэнцефалит и абсцесс головного мозга, а также в органы урогенитальной системы, где способны длительно существовать в виде хронической бессимптомной инфекции. При беременности листериомы могут длительно сохраняться в почках, скапливаться в плаценте, что приводит в последующем к инфицированию плода с развитием у него и новорожденного своеобразной септико-гранулематозной формы заболевания, сопровождающейся появлением многочисленных абсцессов и гранулем (листериом), напоминающих поражения при милиарном туберкулезе. Внутриклеточное паразитирование возбудителей снижает роль гуморальных факторов иммунитета в патогенезе этой инфекции и определяет высокую значимость клеточного звена иммунитета в полной элиминации листерии из зараженного организма. Возникновению заболевания способствуют иммунодефицитные состояния и опухоли.

У переболевших развивается стойкий постинфекционный иммунитет. В некоторых случаях возникает здоровое носительство листерий.

Клиническая картина

Заболевание может приобретать острое, подострое, хроническое и абортивное течение, обычно склонно к рецидивированию.

Выделяют следующие основные клинические формы листериоза:

  • ангинозно-септическую;

  • глазожелезистую;

  • железистую;

  • нервную;

  • тифоподобную;

  • септико-гранулематозную (у плодов и новорожденных);

  • смешанную.

По течению заболевание может быть острым, подострым и хроническим. Известны случаи длительного бессимптомного листериозного носительства.

Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 1,5 мес, чаще длится 2-4 нед.

Общие черты острых форм листериоза:

  • внезапное начало;

  • озноб;

  • быстрое (за 1-2 дня) повышение температуры тела до 38-40 °С;

  • головная боль;

  • раздражительность;

  • боль в мышцах.

Болезнь нередко протекает с экзантемой. Сыпь крупнопятнистая или эритематозная, сгущается в области крупных суставов, на лице образует фигуру бабочки. Нередко формируется гепатолиенальный синдром. Клинические формы инфекции зависят от вовлечения в патологический процесс того или иного органа.

Ангинозно-септическая форма

Развивается наиболее часто. Основное клиническое проявление - ангина, которая может быть катаральной, фолликулярной, клинически не отличимой от ангины стрептококковой этиологии, или язвенно-пленчатой. Увеличиваются подчелюстные и шейные лимфоузлы. В периферической крови наблюдают лейкоцитоз и значительное увеличение числа мононуклеаров, СОЭ повышена. Обычно заболевание протекает благоприятно в течение 5-7 дней и заканчивается полным выздоровлением.

При язвенно-пленчатой листериозной ангине температура тела повышается до 38,5-39 °С, возможны кашель и насморк, характерны боли в горле. У больных отмечают яркую гиперемию слизистой оболочки ротоглотки, увеличение и разрыхленность миндалин, образование на них пленчатых налетов или язв, покрытых пленками. Регионарные лимфатические узлы увеличены, болезненные при пальпации. Характерны изменения гемограммы - лейкоцитоз, увеличение СОЭ и особенно повышение количества мононуклеаров (до 70% и более). Длительность заболевания в случаях его благоприятного течения составляет 12-14 дней.

Вместе с тем язвенно-пленчатая и значительно реже фолликулярная листериозная ангины при прогрессировании процесса могут приводить к развитию сепсиса, что наблюдают преимущественно у взрослых. Высокая лихорадка принимает ремиттирующий характер, отмечают гиперемию лица, конъюнктивит, полиморфную сыпь на коже, белый налет на миндалинах. Развивается гепатолиенальный синдром, в некоторых случаях появляются слабо выраженные менингеальные симптомы. В крови сохраняется выраженный моноцитоз. Исход листериозного сепсиса при своевременном и полноценном лечении благоприятный.

Глазожелезистая форма

Встречается редко, обычно она бывает следствием контакта с инфицированными животными. У больных отмечают повышение температуры тела, снижение остроты зрения.

Развиваются односторонний или двусторонний гнойный конъюнктивит с отеком конъюнктивы и многочисленными фолликулами на ней, отек век, сужение глазных щелей, увеличение и небольшая болезненность околоушных и шейных лимфатических узлов. Роговица остается неизмененной. Заболевание протекает длительно, от 1 до 3 мес.

Железистая форма

Протекает с лихорадкой, интоксикацией и увеличением многих групп лимфоузлов:

  • подчелюстных;

  • шейных;

  • подмышечных;

  • брюшной полости и др.

Нервная форма

Проявляется в виде листериозного менингита, менингоэнцефалита или абсцесса мозга. Клиническая характеристика этих состояний не имеет существенных отличий от соответствующих нозологических форм иной бактериальной этиологии. Можно наблюдать поражения периферической нервной системы - парезы и параличи отдельных групп мышц, полирадикулоневрит.

Развивается гепатолиенальный синдром. Моноцитоз в периферической крови при нервной форме заболевания отмечают лишь в раннем периоде, в дальнейшем обнаруживают лейкоцитоз и гранулоцитоз. Спинномозговая жидкость иногда может быть гнойной, но обычно остается прозрачной, ликворное давление и содержание белка повышены, цитоз имеет смешанный характер, показатели глюкозы и хлоридов изменяются незначительно. При иммунодефицитных состояниях, включая ВИЧ-инфекцию, нервная и тяжелая генерализованная формы листериоза проявляются как оппортунистические инфекции.

Тифоподобная форма

Характеризуется длительной лихорадкой, выраженной интоксикацией, гепатоспленомегалией, нередко диареей и экзантемой.

Септико-гранулематозная форма

Может развиться у плода и новорожденных. При беременности листериоз нередко протекает в стертой и атипичной формах, а также в виде бессимптомного носительства, и в таких случаях остается нераспознанным. При внутриутробном заражении плода в ранние сроки беременности заболевание характеризуется гранулематозным поражением многих органов и систем, возможна его гибель или тяжелые аномалии развития (гидроцефалия, микрогирия и др.).

Листериоз новорожденных отличает тяжелое течение с летальностью до 50%.

Заболевание проявляется высокой лихорадкой, расстройствами дыхания и кровообращения:

  • диспноэ;

  • цианозом;

  • глухостью тонов сердца.

Развивается специфическая листериозная пневмония, нередко осложняющаяся гнойным плевритом. Возможны рвота, слизистый стул. Иногда возникает экзантема розеолезно-папулезного характера. Печень и селезенка увеличены, у отдельных больных появляется желтуха. При развитии гнойного менингита чаще всего наблюдают летальный исход. Клинически листериоз новорожденных распознают редко ввиду его сходства с другими внутриутробными инфекциями.

У грудных детей листериоз начинается как ОРВИ с повышения температуры тела, насморка, кашля, затем развиваются мелкоочаговая бронхопневмония или гнойный плеврит. У части больных отмечают экзантему макулопапулезного характера, увеличение печени, желтуху, менингеальные симптомы, иногда судороги, параличи. Характерный моноцитоз в гемограмме встречают редко.

При выздоровлении после этой формы листериоза у 15-20% детей остаются расстройства со стороны периферической нервной системы и ЦНС.

Хронический листериоз

При хронических формах заболевания листерии могут длительно находиться в организме человека, не вызывая выраженных клинических изменений. Иногда они вызывают легкие гриппоподобные проявления, довольно часто диспепсические расстройства или обострения хронического пиелонефрита. На фоне иммунодефицитных состояний (лечение иммунодепрессантами, лимфогранулематоз и другие онкологические заболевания) может произойти генерализация инфекции, развивается тяжелый листериозный сепсис с поражением печени, почек, ЦНС.

Дифференциальная диагностика

Осложнена в связи с клиническим полиморфизмом листериоза и отсутствием патогномоничных клинических признаков. Заболевание дифференцируют от ангин различной этиологии, инфекционного мононуклеоза, острых респираторных вирусных инфекций, гнойных менингитов, острой фазы ВИЧинфекции, острого токсоплазмоза, заболеваний крови и лимфогранулематоза. Различные клинические формы листериоза в большинстве случаев объединяет преимущественное поражение системы мононуклеарных фагоцитов.

Лабораторная диагностика

Нередко при листериозе, особенно при его ангинозно-септической форме, обращают внимание на большое количество (до 60-70%) моноцитов в периферической крови.

В зависимости от формы заболевания проводят бактериологическое исследование крови, цереброспинальной жидкости, слизи из носоглотки и зева, отделяемого конъюнктивы, пунктатов лимфатических узлов, околоплодных вод, плаценты, а также разнообразного биологического материала, взятого от трупов погибших.

Посевы рекомендовано делать в первые 7-10 сут болезни. Кровь (10 мл) и ликвор (2-5 мл) засевают на 100-150 мл глюкозного, глюкозно-печеночного или глюкозно-глицеринового бульона, инкубируют при 37 °С до 3 нед. При посеве на глюкозо-кровяной агар отбирают типичные колонии (прозрачные или роговидные), дающие гемолиз. Можно также проводить посев на триптозный агар и просматривать чашки под микроскопом при косом освещении - суточные колонии листерий имеют сине-зеленую окраску.

Применяют РА с листериозным диагностикумом, РНГА и РСК с их постановкой в парных сыворотках. Часто регистрируют ложноположительные результаты из-за антигенного родства листерий со стафилококками и другими микроорганизмами. Возможно применение МФА и биологических проб на белых мышах, кератоконъюнктивальной пробы на кроликах.

Осложнения и исходы

При ангинозно-септической форме заболевания возможно развитие эндокардита. При хроническом листериозе обострение заболевания у ослабленных лиц и при иммунодефицитных состояниях может привести к развитию тяжелого генерализованного септического процесса.

Прогноз при железистых формах благоприятный. У беременных листериоз может привести к тяжелым поражениям плода. После листериозных менингоэнцефалитов могут быть стойкие резидуальные признаки со стороны ЦНС.

Лечение

Особенности лечения зависят от клинической формы листериоза. Все больные с тяжелым и среднетяжелым течением листериоза подлежат госпитализации. В этиотропном лечении эффективны тетрациклин по 300 мг 4 раза в сутки (беременным, особенно в I триместре, не назначают!), доксициклин по 100 мг в сутки (в 1-е сутки - 200 мг), эритромицин по 30 мг/кг в сутки внутрь в 4 приема. При менингите и менингоэнцефалите назначают бензилпенициллина натриевую соль по 75 000-100 000 ЕД/кг внутривенно каждые 4 ч. Альтернативные препараты - кларитромицин, ципрофлоксацин. Антибиотики назначают в течение всего лихорадочного периода и последующих 5-7 дней апирексии, при тяжелых формах до 14-21 дня апирексии. Патогенетическое лечение проводят по общепринятым принципам. При глазожелезистой форме местно применяют 20% раствор сульфацила натрия (альбуцида), 1% гидрокортизоновую эмульсию.

Эпидемиологический надзор

Включает:

  • анализ заболеваемости животных и людей;

  • слежение за инфицированностью возбудителем объектов внешней среды;

  • выявление групп риска и факторов, способствующих распространению инфекции как в бытовых, так и больничных условиях;

  • регламентирование показателя L. monocytogenes для сырья и продуктов животного происхождения, птицы и рыбы в качестве гигиенического требования к качеству и безопасности пищевых продуктов и внедрение в практику текущего надзора.

В системе надзора для планирования, осуществления и оценки эффективности мероприятий по борьбе с листериозом необходимо шире применять серологические методы исследования.

Профилактические мероприятия

Многообразие источников инфекции и широкие возможности инфицирования населения определяют необходимость осуществления общего комплекса ветеринарно-санитарных и санитарногигиенических мероприятий в населенных пунктах, на различных объектах, связанных с животноводством, хранением и переработкой сырья и мясных продуктов. Необходимы также дератизационные мероприятия, защита водоисточников и предприятий общественного питания от грызунов. В хозяйствах (животноводческих комплексах, фермах, отделениях, стадах), неблагополучных по листериозу, проводят поголовный осмотр животных и отбраковку животных, изоляцию и лечение согласно соответствующим инструктивно-методическим документам. Полученное от больных животных молоко кипятят, кожевенно-меховое сырье обеззараживают. Для профилактики листериоза у беременных рекомендуют полное исключение из рациона питания мягких сыров типа камамбер, рокфор, брынзы, а также продуктов пищевой индустрии быстрого питания типа сосисок хот-дог, гамбургеров и других продуктов, не прошедших длительную термическую обработку перед употреблением. Беременных, работающих в животноводстве, временно переводят на работы вне контакта с животными. Меры специфической профилактики не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных проводят по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Выписку из стационара осуществляют после клинического выздоровления и прекращения выделения листерий, устанавливаемого на основе бактериологических исследований. Все переболевшие подлежат диспансерному наблюдению в соответствии с инструктивно-методическими документами. Дезинфекцию проводят по той же схеме, что и при брюшном тифе. В очаге усиливают мероприятия по уничтожению грызунов и защите от них жилых и производственных помещений. Разобщение и экстренную профилактику в отношении контактных лиц не проводят.

Лихорадка Западного Нила

Лихорадка Западного Нила (западно-нильский энцефалит, утиная лихорадка) - острое зоонозное трансмиссивное вирусное заболевание, отличающееся значительным клиническим полиморфизмом и протекающее в виде нейроинфекционной, экзантематозной и гриппоподобной форм.

Краткие исторические сведения

Возбудитель впервые выделен из крови больной женщины в Уганде (1937). В дальнейшем его выделили от больных людей, теплокровных животных и комаров во многих странах Африки, Азии и Европы. Вспышки заболевания зарегистрированы в Израиле (50-е годы ХХ в.), Румынии (1996), южной части России, в частности в Астрахани и Волгограде (1999).

Доказано существование природных очагов заболевания в южных регионах бывшего СССР:

  • Армении;

  • Туркмении;

  • Таджикистане;

  • Азербайджане;

  • Казахстане;

  • Молдавии;

  • Астраханской;

  • Одесской;

  • Омской областях и др.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Flavivirus группы В семейства Flaviviridae. По антигенной структуре и биологическим свойствам близок к вирусам японского энцефалита, лихорадки Денге, желтой лихорадки, клещевого энцефалита. Отнесен ко 2-й группе патогенности. Репликация вируса происходит в цитоплазме пораженных клеток. Вирус лихорадки Западного Нила обладает значительной способностью к изменчивости, что обусловлено несовершенством копирования генетической информации. Штаммы вируса, выделенные в различных странах и в различные годы, не имеют генетического сходства и обладают различной вирулентностью. Хорошо сохраняется в замороженном и высушенном состоянии. Погибает при температуре выше 56 °С в течение 30 мин. Инактивируется эфиром и дезоксихолатом. Обладает гемагглютинирующими свойствами.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - дикие и домашние птицы, грызуны, летучие мыши.

Механизм передачи - трансмиссивный, переносчиками заболевания выступают комары, а также аргасовые и иксодовые клещи. В настоящее время вирус лихорадки Западного Нила выделен более чем от 40 видов комаров, входящих не только в род Culex, но и в роды Aedes, Anopheles и др. Зафиксированы отдельные случаи передачи инфекции от человека к человеку через кровь, при пересадке органов и кормлении грудью.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет напряженный и стойкий.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание эндемично во многих странах Азии, Европы, Африки. Описаны сотни случаев лихорадки в Израиле и Южной Африке. Значительная африканская эпидемия (около 3000 случаев) отмечена в провинции Кэйп после сильных дождей в 1974 г.

Вспышки наблюдали в Алжире, Азербайджане, Центрально-Африканской Республике, Заире, Египте, Эфиопии, Индии, Нигерии, Пакистане, Сенегале, Судане, Румынии, Чехии.

В 1999 г. на территории Волгоградской области отмечена вспышка лихорадки (заболели 380 человек) с лабораторным подтверждением болезни. В этом же году появились первые сообщения об обнаружении вируса на территории США. За 2003 г. в США было зафиксировано свыше 9000 случаев инфекции. Аг вируса обнаружен у выборочно отловленных комаров рода Culex и клещей. Территория риска для лихорадки Западного Нила - Средиземноморский бассейн, куда прилетают птицы из Африки. Дополнительную роль в сохранении и распространении вируса могут играть синантропные птицы. Вспышки лихорадки Западного Нила в 1999 г. в Нью-Йорке сопровождались массовым падежом ворон и гибелью экзотических птиц в зоопарке. Эпидемии в Израиле в 2000 г. предшествовала эпизоотия среди гусей на фермах. Болезнь имеет отчетливую сезонность - позднее лето и осень. Болеют преимущественно сельские жители, хотя во Франции, где эта болезнь известна под названием утиная лихорадка, заболевают городские жители, приезжающие на охоту в долину Роны. В ареалах болезни заболевают лица любого возраста. Известны случаи лабораторного заражения.

Лихорадку Западного Нила в России в настоящее время регистрируют только в субъектах Южного федерального округа:

  • Астраханской;

  • Волгоградской;

  • Ростовской областях.

В 2007 г. зарегистрировано 115 случаев этого заболевания, в том числе в Волгоградской области - 63 случая с 2 летальными исходами, Астраханской области - 33 случая, в Ростовской области - 19. У всех больных диагноз подтвержден лабораторно.

Патогенез

Остается недостаточно изученным. Вирус проникает в кровь человека при укусе комара. Затем возбудитель гематогенно диссеминирует, вызывая системные поражения лимфоидных тканей (лимфаденопатию). Вирус тропен не только к клеткам ЦНС, но и к эндотелию сосудов. Возможно персистирование вируса в организме человека в течение относительно длительного времени (более 1-2 мес). При проникновении вируса через гематоэнцефалический барьер возможны поражения оболочек и вещества мозга с развитием менингоэнцефалита. Известны случаи латентной инфекции.

Клиническая картина

Инкубационный период длится 2-8 дней, но может затягиваться до 2-3 нед. Клиническая картина заболевания представлена в соответствии с наблюдениями вспышек лихорадки Западного Нила в России (1999). Выделяют нейроинфекционную, гриппоподобную и экзантематозную формы различных степеней тяжести:

  • легкой;

  • среднетяжелой;

  • тяжелой.

Нейроинфекционная форма

Наиболее часто встречаемое поражение. Характерно острое начало с повышением температуры тела до 38-40 °С, ознобом, слабостью, повышенным потоотделением, головными болями, иногда артралгиями и болями в пояснице. Постоянные признаки включают тошноту, повторную рвоту (до 3-5 раз в сутки), не связанную с приемом пищи.

Реже наблюдают значительно выраженные симптомы токсической энцефалопатии :

  • мучительную головную боль;

  • головокружение;

  • психомоторное возбуждение;

  • неадекватность поведения;

  • галлюцинации;

  • тремор.

Часто развиваются клинические проявления менингизма, серозного менингита (до 50% больных), в последние годы участились случаи тяжелых энцефалитов с летальным исходом, что позволяет предположить возникновение новых нейровирулентных штаммов вируса. Продолжительность ремитирующей лихорадки варьирует от 7-10 дней до нескольких недель. После ее снижения по типу ускоренного лизиса в период реконвалесценции постепенно наступает улучшение состояния больных, но длительно сохраняются слабость, бессонница или сонливость, подавленность настроения, ослабление памяти.

Гриппоподобная форма

Протекает с общими инфекционными симптомами:

  • умеренной или высокой лихорадкой в течение нескольких дней;

  • головной болью;

  • болями в глазных яблоках;

  • слабостью;

  • ознобами;

  • миалгиями (особенно мышц шеи и поясницы) и артралгиями.

Иногда больные жалуются на кашель, чувство саднения в горле. При осмотре отмечают гиперемию кожи, признаки конъюнктивита, склерита, яркую гиперемию и зернистость мягкого и твердого нёба, нёбных дужек и задней стенки глотки. Часто отмечают периферическую лимфаденопатию. Тоны сердца приглушены, АД снижено. Патологические изменения в легких, как правило, отсутствуют. Вместе с тем возможны диспепсические симптомы:

  • тошнота;

  • рвота;

  • учащенный жидкий стул;

  • реже запоры;

  • боли в животе.

Язык суховат, обложен, иногда выявляют увеличение печени и селезенки. В целом эта форма заболевания протекает как острая вирусная инфекция и часто сопровождается признаками менингизма.

Экзантематозная форма

Наблюдают значительно реже, около 5% случаев. Характерно развитие на 2-4-е сутки болезни полиморфной экзантемы (чаще пятнисто-папулезной, иногда розеолоподобной или скарлатиноподобной) на фоне лихорадочной реакции и других общетоксических симптомов, катаральных проявлений и диспепсических расстройств. Сыпь сохраняется от нескольких часов до нескольких дней, исчезает при снижении температуры, не оставляя пигментации. Часто наблюдают полиаденит, при этом лимфатические узлы незначительно увеличены и умеренно болезненны при пальпации. Заболевание продолжается 3-5 дней и заканчивается выздоровлением.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от ОРВИ, энтеровирусной инфекции, менингитов и менингоэнцефалитов, лептоспироза, респираторного микоплазмоза и орнитоза. Дифференциальная диагностика спорадических случаев крайне затруднительна. В эпидемических очагах диагноз базируется на комплексе клинических, эпидемиологических и специфических лабораторных данных.

Лабораторная диагностика

В гемограмме, как правило, не выявляют патологических изменений. В 30% случаев отмечают лейкопению менее 4×109/л со сдвигом влево. Для серологической диагностики применяют РТГА, РСК, РН, а также ИФА, позволяющий выявить IgM-АТ в плазме крови или цереброспинальной жидкости в ранние сроки заболевания. Возможно проведение биологической пробы на новорожденных белых мышах с последующей идентификацией возбудителя прямым методом иммунофлюоресцирующих АТ. Для обнаружения вирусной РНК разработана ПЦР с обратной транскрипцией. Реакции применяют для лабораторного подтверждения диагноза, а также для сопоставления генома возбудителей, выделенных от больных в различных странах мира.

Осложнения и исходы

При нейроинфекционной форме заболевания могут развиться отек и набухание головного мозга, нарушения мозгового кровообращения. При развитии менингоэнцефалита возможны парезы и параличи, тяжелое течение болезни. Летальность при нейроинфекционной форме заболевания составляет в среднем 4-6%, у пожилых и ослабленных лиц может достигать 10%. В большинстве случаев течение заболевания благоприятное, несмотря на длительную астению в периоде реконвалесценции, выздоровление полное.

Лечение

Проводят патогенетическое и симптоматическое лечение.

Профилактические мероприятия

Включают уничтожение комаров и обезвреживание мест их выплода, применение средств индивидуальной защиты от комаров, засетчивание окон и дверных проемов. Рекомендуют проводить контроль за плотностью популяций синантропных птиц (вороны, галки, воробьи, голуби, чайки и др.). Специфическая профилактика не разработана.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Не регламентированы.

Карельская лихорадка

Карельская лихорадка (Ockelbo disease, Швеция; Pogosta disease, Финляндия) - природно-очаговое острое вирусное заболевание, характеризующееся лихорадкой, умеренно выраженными признаками общей интоксикации, артралгиями и экзантемой.

Краткие исторические сведения

Впервые заболевание, сопровождающееся лихорадкой, развитием экзантемы и поражением суставов, было зарегистрировано в населенном пункте Ockelbo (Швеция) в 1960 г. и получило название болезни Окельбо. В последующем аналогичные случаи болезни наблюдали в Финляндии в районе Pogosta (1981) и Карелии (1982), соответственно они получили названия болезни Погоста и Карельской лихорадки. Этиология заболевания установлена в 1982 г. после выделения вируса от комаров во время эпидемической вспышки в районе Edsbyn в Центральной Швеции.

Этиология

РНК-геномный вирус Edsbyn 5/82 рода Alphavirus группы А семейства Togaviridae. По антигенным свойствам близок к вирусу Синдбис, выделенному от комаров в окрестностях Каира в 1952 г.

Оптимальные условия роста:

  • температура - 20-30 °С; - pH 5,8.

Чувствителен к действию органических растворителей (эфир, хлороформ), разрушается детергентами, УФО, при нагревании до 56 °С и выше, обычными дезинфектантами. Вирус отнесен ко 2-й группе патогенности.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - предположительно птицы. Механизм передачи - трансмиссивный, переносчики - комары рода Culex.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет стойкий, повторные случаи заболевания не зарегистрированы.

Основные эпидемиологические признаки

Природно-очаговая инфекция, регистрируемая в Финляндии, Швеции, Норвегии. В России случаи заболевания отмечены в Карелии. Болеют преимущественно взрослые сельские жители, женщины и мужчины в одинаковой степени. Заболевание чаще наблюдают в летнее время в период активности комаров.

Патогенез

До конца не изучен. В организм человека вирус попадает при укусе зараженного комара, выраженных изменений в области ворот инфекции не наблюдается. Далее происходит гематогенная диссеминация вируса, приводящая к развитию генерализованной экзантемы и поражению суставов. Длительное сохранение отдельных клинических признаков заболевания и IgM-АТ у пациентов, вероятно, свидетельствует о продолжительной персистенции вируса в организме человека (от 2 до 4 лет).

Клиническая картина

Длительность инкубационного периода не установлена, предположительно она варьирует от 3 до 14 дней. Заболевание начинается остро, температура тела у большинства пациентов субфебрильная, приблизительно у 30% больных - высокая. Симптомы общей интоксикации (слабость, головная боль) выражены слабо и наблюдаются редко (в 8-14% случаев). Часто возникают боли в мышцах, но основной жалобой более 90% больных уже с первых дней заболевания является боль в суставах. Преимущественно поражаются крупные суставы, иногда наблюдается их припухлость. Почти у всех больных выявляется экзантема, она обычно возникает в первые 2-3 дня болезни. Сыпь обильная, отличается стадийностью развития. Сначала появляются дискретные пятна размером до 1 см в диаметре, в дальнейшем на их фоне развиваются папулы, некоторые из них могут трансформироваться в везикулы. Длительность проявлений экзантемы - 5-10 дней, после исчезновения сыпи рубцов на коже не остается. Суставные боли носят пролонгированный характер и продолжаются от 2-3 нед до 3-4 мес, а иногда до 2 лет.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует дифференцировать от ряда острых лихорадочных заболеваний, сопровождающихся развитием экзантем и артритов. Оно встречается у лиц, находившихся в эндемичных зонах Финляндии, Швеции, Норвегии, Карелии. Основные клинические отличия карельской лихорадки - суставные поражения (преимущественно крупных суставов), развивающиеся уже в начальный период и продолжающиеся длительное время, иногда до 1-2 лет, а также экзантема.

Лабораторная диагностика

Принимают во внимание результаты серологических реакций с исследованием парных сывороток крови при 4-кратном нарастании титров АТ.

Осложнения

Не наблюдают.

Лечение

Специфическое лечение не разработано. Применяют анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства и антигистаминные препараты.

Профилактические мероприятия

Включают борьбу с комарами и использование средств индивидуальной защиты. Специфическая профилактика не разработана.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Не регламентированы.

Хламидиозы

Хламидиозы - группа антропонозных и зоонозных инфекций, вызываемых хламидиями. Характеризуются острым или хроническим течением с поражениями внутренних органов, лимфатических узлов, глаз, суставов и воспалительными гранулематозными процессами на слизистых оболочках.

Краткие исторические сведения и этиология

Возбудители относят к роду Chlamydia семейства Chlamydiaceae. В пределах рода Chlamydia ранее были известны 2 вида:

  • C. trachomatis;

  • C. psittaci.

В 1989 г. описан вид C. pneumoniae, а в 1993 г. - C. pecorum. Хламидии занимают промежуточное положение между бактериями, риккетсиями и вирусами. Их родство с бактериями определяют морфологические свойства возбудителей (мелкие кокковидные грамотрицательные микроорганизмы), в клетках имеются одновременно ДНК и РНК, способность размножаться делением, чувствительность к антибиотикам, способность к образованию спорообразных форм во внешней среде. От прочих бактерий хламидии и риккетсии отличает облигатный внутриклеточный паразитизм.

Эпидемиология

Хламидии широко распространены в природе, помимо человека выявлены более чем у 200 видов млекопитающих и птиц. Источники инфекции - больные и латентные носители. Заражение человека хламидиозами происходит аэрозольным и контактным путями, а при антропонозных хламидиозах также и половым путем. Восприимчивость к заболеваниям высокая, иммунитет слабый.

К антропонозным хламидиозам относят:

  • трахому и паратрахому;

  • урогенитальный хламидиоз;

  • венерическую лимфогранулему.

К зоонозным хламидиозам - орнитоз, генерализованный хламидиоз, атипичные пневмонии, артрит, пиелонефрит и др.

Доказано, что хламидии могут играть роль пускового фактора при развитии коллагенозов:

  • узловатой эритемы;

  • болезни Рейтера и других поражений суставов.

Многообразие клинических форм хламидиозов и отсутствие у последних характерных патогномоничных симптомов представляют большие сложности для специалистов, изучающих эти заболевания:

  • инфекционистов;

  • терапевтов;

  • гинекологов;

  • урологов;

  • офтальмологов;

  • венерологов.

В соответствии с утвержденной программой в курс инфекционных заболеваний включен орнитоз как одна из нозологических форм хламидиозов.

Орнитоз (Ornithosis)

Орнитоз (пситаккоз) - острое зоонозное хламидийное заболевание с преимущественным поражением легких и развитием синдрома интоксикации, склонное к затяжному течению с обострениями.

Краткие исторические сведения

Заболевание впервые описал Т. Юргенсен под названием атипичной пневмонии (1876). В 1879 г. Д. Риттер установил его связь с заражением от попугаев. Вспышку инфекции, источником которой стали попугаи, завезенные из Бразилии, наблюдали в 1892 г. в Париже, вследствие чего заболевание получило название пситтакоз, т.е. попугайная болезнь. Позднее было установлено, что источниками инфекции могут быть не только попугаи, но и многие другие виды птиц, в связи с чем заболевание получило название «орнитоз». Возбудителя выделил С.П. Бедсон (1930).

Этиология

Возбудитель - грамотрицательная неподвижная бактерия Chlamydia psittacii рода Chlamydia семейства Chlamydiaceae, облигатно паразитирующая в инфицированных клетках. Хламидии имеют сферическую форму, окрашиваются по Романовскому-Гимзе в фиолетовый цвет. Содержат ДНК и РНК, размножаются только в живых клетках, культивируются в культурах ткани и куриных эмбрионах, а также в организме лабораторных животных (на белых мышах). Обладают термолабильным и термостабильным Аг. Возбудитель сохраняется во внешней среде до 2-3 нед, устойчив к замораживанию, высушиванию, инактивируется при нагревании и под воздействием дезинфектантов в обычных концентрациях. Отнесен ко 2-й группе патогенности.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - домашние и дикие птицы. В настоящее время возбудитель орнитоза выделен более чем у 150 видов птиц. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют домашние птицы (особенно утки и индюшки), комнатные птицы (попугаи, канарейки и другие мелкие певчие птицы) и особенно городские голуби, зараженность которых варьирует в пределах 30-80%. Птицы выделяют возбудитель с фекалиями и носовым секретом. Больной человек эпидемиологической опасности не представляет. Период контагиозности источника - недели и месяцы.

Механизм передачи - аэрозольный, возможен пылевой и пищевой пути инфицирования.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет непродолжительный, возможны повторные случаи заболевания.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено повсеместно. Около 10% всех пневмоний имеет орнитозную природу. Чаще заболевают лица, постоянно контактирующие с птицами (работники птицефабрик, мясокомбинатов, голубеводы, работники зоомагазинов и др.). Бытовые заболевания возникают в течение всего года, профессиональные - в периоды массового забоя птицы, завоза новых партий птиц и т.д. При бытовом инфицировании чаще наблюдают спорадические заболевания, хотя возможны и небольшие (семейные) вспышки. Заболевают преимущественно лица среднего и старшего возраста.

Патогенез

Возбудитель проникает через эпителий слизистых оболочек всех отделов дыхательных путей, включая мелкие бронхи и альвеолы. В эндотелии сосудов, в эпителиальных, лимфоидных и ретикулогистиоцитарных клетках происходят его размножение и накопление. При разрушении пораженных клеток продукты их распада, а также хламидии, бактериальные токсины и продукты жизнедеятельности попадают в кровь. Нарастают интоксикация и аллергизация организма. При орнитозе резко выраженная интоксикация может привести к ИТШ. Хламидии могут проникать в различные органы и системы, прежде всего в легкие, нервную, сердечно-сосудистую системы, печень. В органах развивается воспалительный процесс серозного, а в случаях присоединения условнопатогенной флоры - смешанного характера. Пневмония развивается на фоне катарального трахеобронхита и гиперплазии перибронхиальных лимфатических узлов. Реже воротами инфекции служит слизистая оболочка ЖКТ. В этих случаях заболевание протекает атипично, с выраженной интоксикацией, увеличением печени и селезенки, но без поражения легких.

Хламидии способны к длительной внутриклеточной локализации, что обусловливает возможность рецидивирующего течения заболевания.

Клиническая картина

Инкубационный период

Длится 1-3 нед. Инфекция может протекать в острой или хронической форме.

Острая форма

У некоторых больных на протяжении 1-2 дней может наблюдаться продромальный период с недомоганием, болями в суставах, подташниванием. В большинстве случаев заболевание начинается остро с быстрого повышения температуры до высоких цифр. Лихорадку сопровождают ознобы, повышенное потоотделение, боли в мышцах и суставах, головная боль. Больные жалуются на слабость, боли в горле, нарушения сна и аппетита, запоры. Иногда возможны тошнота и жидкий стул. Лихорадка носит постоянный или ремиттирующий характер и продолжается от 1 до 3 нед.

При осмотре больных обнаруживают гиперемию лица, у части из них имеются признаки конъюнктивита. Язык утолщен, обложен, возможны отпечатки зубов по краям. В большинстве случаев формируется гепатолиенальный синдром. Тоны сердца приглушены, отмечают склонность к брадикардии и снижению АД. Развиваются бессонница, возбуждение, раздражительность и плаксивость, реже заторможенность, апатия, адинамия. Могут выявляться симптомы раздражения мозговых оболочек, в редких случаях развивается серозный менингит.

Первый признак поражения легких - кашель, сначала сухой, затем со слизистой мокротой, он появляется лишь на 3-4-й день болезни. В этот период у больных можно выявить признаки ларингита и трахеобронхита. В дальнейшем при развитии пневмонии отмечается бледность кожного покрова, одышка не выражена, перкуторные изменения звука над легкими определяют редко, при аускультации выслушивают сухие хрипы и только в отдельных случаях единичные - мелкопузырчатые. Однако рентгенологически можно обнаружить интерстициальные изменения или очаги неоднородных инфильтратов, обычно располагающиеся в нижних отделах легких, а также расширение легочных корней, усиление легочного рисунка, иногда - увеличение прикорневых лимфатических узлов. В случае присоединения условно-патогенной флоры пневмония может быть также крупноочаговой и лобарной.

Рассасывание очагов пневмонии происходит медленно, длительно сохраняется астения. Иногда полное выздоровление наступает через 10-15 дней, в других случаях заболевание становится ремиттирующим с последующими рецидивами. Ранние рецидивы развиваются через 2-4 нед после острой фазы, поздние - спустя 3-4 мес. У части больных орнитоз принимает хроническое течение. К редко встречающимся вариантам острой формы орнитоза относят также случаи заболевания без поражения легких, протекающие с умеренной лихорадкой, болями в горле, миалгиями, развитием гепатолиенального синдрома. Известны орнитозные серозные менингиты, иногда сочетающиеся с пневмонией, а также менингоэнцефалиты с развитием полиневритов, парезов и параличей (голосовых складок, нижних конечностей).

Хроническая форма

Развивается у 10-12% больных и протекает в виде хронического бронхита или поражений других органов и систем и может продолжаться несколько лет с периодическими рецидивами.

Генерализованная форма

Заболевание относится к группе зоонозных хламидиозов, развивающихся при инфицировании человека C. psittacii. Имеет общие с орнитозом этиологические, эпидемиологические и патогенетические характеристики.

Инкубационный период варьирует от 1 до 3 нед. Чаще заболевание начинается остро с быстрого повышения температуры тела до высоких цифр, озноба, головной боли, артралгий. Иногда может проявляться продромальный синдром в виде общей слабости, снижения аппетита, головной боли и субфебрилитета. В последующем высокая лихорадка сохраняется в течение нескольких дней, снижается литически. Больные жалуются на сухость во рту, жажду, тошноту, ухудшение аппетита, нарушения сна. В большинстве случаев с первых дней болезни развиваются артралгии в крупных суставах конечностей.

При осмотре больных отмечают бледность кожного покрова (значительно реже кратковременную гиперемию лица и верхней части туловища), конъюнктивит с серозным отделяемым, инъекцию сосудов склер. Тоны сердца приглушены, пульс учащен, лабилен, АД склонно к незначительному повышению. Патология со стороны дыхательной системы отсутствует. Язык густо обложен белым налетом, размеры печени увеличены, селезенка интактна. Мочеиспускание учащено, повышен суточный диурез, в моче увеличивается содержание белка, лейкоцитов, цилиндров, отмечают гипо- и изостенурию. Больные астенизированы, эмоционально лабильны. Может проявляться неврологическая симптоматика в виде тремора пальцев рук, дрожания языка при высовывании, парестезий в кистях рук, неврита тройничного нерва. Характерно развитие эписклерита на 2-й неделе болезни или позже. Он проявляется чувством жжения, песка в глазах, болью при движении глазных яблок, иногда снижением зрения. Возможны изменения со стороны глазного дна.

Дифференциальная диагностика

Орнитоз следует отличать от гриппа, ОРВИ, различных воспалительных процессов в легких, туберкулеза, бруцеллеза, ку-лихорадки, инфекционного мононуклеоза, микоплазмоза, в некоторых случаях - от серозных менингитов.

В начале заболевания характерны лихорадка с ознобом и повышенным потоотделением, боли в горле, мышцах и суставах. Отмечают конъюнктивит, утолщенный язык с возможными отпечатками зубов по краям, нередко гепатолиенальный синдром, нарушения эмоциональной сферы (возбуждение, раздражительность, плаксивость). С 3-4-го дня болезни развиваются ларингит или бронхит, интерстициальная или мелкоочаговая пневмония со скудными физикальными данными. При подозрении на орнитоз учитывают данные эпидемиологического анамнеза - контакты с птицами (работники птицефабрик, мясокомбинатов, голубеводы, работники зоомагазинов и др.).

Лабораторная диагностика

В гемограмме определяют лейкопению или нормоцитоз, относительный лимфоцитоз и анэозинофилию, СОЭ повышена или нормальна.

Выделение хламидий из крови и патологического материала в широкой практике не проводят. Основу составляют серологические методы - РСК и РТГА с постановкой реакций в парных сыворотках, а также ИФА, РНИФ.

Лечение

Наиболее эффективные этиотропные средства в лечении орнитоза и генерализованной формы хламидиоза - азитромицин и эритромицин в средних терапевтических дозах. Возможно применение антибиотиков тетрациклинового ряда. Длительность курса зависит от клинического эффекта. В качестве средств патогенетического лечения проводят дезинтоксикацию, назначают бронхолитики, витамины, кислород, противовоспалительные, антигистаминные и симптоматические средства.

Эпидемиологический надзор

Включает учет и анализ заболеваемости людей, слежение за эпизоотологической обстановкой среди птиц, контроль за состоянием среды их обитания и содержания.

Профилактические мероприятия

Включают борьбу с орнитозом среди домашних птиц, регулирование численности голубей, ограничение контакта с ними. Важный момент - соблюдение ветеринарно-санитарных правил при ввозе из-за рубежа птиц, перевозке и содержании птиц в птицеводческих хозяйствах, зоопарках. Больных птиц уничтожают, помещение подвергают дезинфекции. Персонал снабжают спецодеждой и дезинфекционными средствами. Специфическая профилактика не разработана.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больных госпитализируют по клиническим и эпидемиологическим показаниям. За лицами, подвергшимся риску заражения, устанавливают медицинское наблюдение сроком на 30 дней. Экстренную профилактику можно проводить в течение 10 сут доксициклином 1 раз в сутки по 0,2 г или тетрациклином 3 раза в сутки по 0,5 г. В очаге проводят заключительную дезинфекцию 5% растворами хлорамина, лизола, осветленного раствора хлорной извести.

Ку-лихорадка (Febris Q)

Ку-лихорадка (болезнь Деррика-Бернета) - острое зоонозное природноочаговое заболевание с развитием ретикулоэндотелиоза, синдрома интоксикации, часто с атипичными пневмониями.

Краткие исторические сведения

Возбудитель заболевания открыли австралийские ученые Э. Деррик, Ф.М. Бернет и М. Фриман в 1937 г. В это же время Э. Деррик, впервые описавший заболевание у фермеров и рабочих мясных фабрик в Австралии, предложил для него название Q-лихорадка (от англ. queri - неясный). Независимо от австралийских исследователей в США Х. Кокс выделил фильтрующийся агент из клещей переносчиков лихорадки Скалистых Гор (1938). В России заболевание было давно известно под названием термезской или среднеазиатской лихорадки. В 60-х годах XX в. его изучали П.Ф. Здродовский, М.П. Чумаков, Е.Н. Барташевич и др.

Этиология

Возбудители - мелкие грамотрицательные, чаще палочковидные или кокковидные бактерии Coxiella burnetii рода Coxiella. Относят к облигатным внутриклеточным паразитам, которые размножаются в цитоплазме клеток и способны проходить через бактериальные фильтры. Микроорганизмы склонны к полиморфизму и образованию L-форм. Обладают высокой устойчивостью в окружающей среде (в шерсти, хлопке, соломе и т.д.). В молоке выдерживают нагревание до 90 °С в течение 1 ч, в испражнениях клещей, сухих субстратах, стерильном молоке, нехлорированной воде при 4 °С сохраняют жизнеспособность более 1 года, в мясе - более 1 мес. Резистентны к действию УФО, растворов формалина, фенола и хлорной извести в обычных концентрациях. Высокую устойчивость определяет способность к образованию спорообразных форм. Для возбудителей характерна фазовая изменчивость с образованием форм, аналогичных S- и R-формам бактерий. Свежевыделенные бактерии обладают Аг 1-й фазы, но после длительных пересевов на куриных эмбрионах трансформируются во 2-ю фазу. Эта диссоциация носит обратимый характер, и после заражения животных набор Аг восстанавливается. Бактерии 2-й фазы склонны к спонтанной агглютинации. Агглютинируются нормальной сывороткой и выявляются в РСК. Аг 1-й фазы проявляют большую иммуногенность, и образующиеся АТ реагируют с Аг обеих фаз. Аг 2-й фазы индуцируют образование АТ, реагирующих только с Аг 2-й фазы.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - домашние и дикие животные (преимущественно грызуны) и птицы. Хранителями риккетсий в природе выступают клещи (иксодовые, гамазовые и аргасовые), трансовариально передающие инфекцию потомству. Больные животные выделяют возбудитель на протяжении всей болезни, особенно во время отелов и окотов. Человек представляет эпидемическую опасность крайне редко.

Механизм передачи разнообразный. Возбудитель проникает в организм человека через слизистые оболочки ЖКТ, дыхательного тракта или поврежденный кожный покров. Нередко заражение реализуется через контаминированные молоко и молочные продукты, мясо, воду. Возбудитель может передаваться и аэрогенно (при вдыхании пыли высохших испражнений и мочи больных животных, обработке инфицированных шкур, хлопка, шерсти), а также контактным путем (через руки, загрязненные околоплодными водами, абортусами больных животных). При этом ведущим путем передачи коксиелл является аспирационный.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, но во многих случаях заболевание остается малосимптомным. Постинфекционный иммунитет напряженный, хотя известны случаи повторных заболеваний.

Основные эпидемиологические признаки

Ку-лихорадка имеет выраженную очаговость. Выделяют антропургические (заражение от домашних животных и птиц) и природные очаги. Установлено, что природные очаги поддерживают зараженные клещи. Заболевания бывают спорадическими или групповыми. Заболеваемость отчетливо связана с профессией: значительно чаще болеют охотники, животноводы и лица, занятые сбором, хранением и переработкой животного сырья. В природных очагах болезни заражение чаще происходит весной, летом и осенью. В России заболевание встречается в Красноярском и Алтайском краях, на Сахалине, в Читинской области, в ряде регионов Западной и Центральной Сибири и почти на всей территории Европейской части (преимущественно в южных регионах). Ежегодно в стране регистрируют около 500-600 случаев болезни.

Патогенез

В соответствии с механизмами заражения возбудители заносятся в организм через дыхательные пути, ЖКТ или кожный покров без образования первичного аффекта. При последующем возникновении бактериемии коксиеллы поражают органы СМФ, где образуются очаги инфекции с размножением возбудителей в эндотелии сосудов, гистиоцитах и макрофагах, пролиферацией ретикулоэндотелия, периваскулитами и некробиозом клеток. Возможны поражения ЦНС, печени, почек и других органов. Бактериемию сопровождают токсинемия и развитие аллергических реакций. При аэрогенном заражении вследствие выраженной пневмотропности возбудителей развивается инфильтративный процесс в легких. В зависимости от напряженности иммунологических реакций у больных в большинстве случаев происходит элиминация риккетсий и наступает полное выздоровление. Однако вместе с тем возможна длительная персистенция возбудителей в организме, что обусловливает развитие затяжных и хронических форм болезни у некоторых пациентов.

Клиническая картина

Выделяют острую, подострую и хроническую формы ку-лихорадки различной степени тяжести. Наиболее часто встречается острая форма заболевания с поражением легких.

Острая форма

Инкубационный период варьирует от 3 до 30 дней, иногда он затягивается до 3 мес.

Начальный период

Заболевание начинается с внезапного появления озноба, быстрого, в течение 1-2 дней, повышения температуры тела до 39-40 °С, однако при легких формах болезни ее начало может быть постепенным с познабливанием, небольшим недомоганием, субфебрилитетом.

Начальный период длится несколько дней, отмечают ознобы, потливость, выраженную слабость, сильную диффузную головную боль, миалгии и артралгии, нарушения сна. Очень характерны болезненность при движении глазами, ретробульбарные боли, боли в глазных яблоках. При тяжелом течении ку-лихорадки могут быть раздражительность, возбуждение, бессонница, делирий. При остром начале заболевания часто отмечают гиперемию лица и шеи, инъекцию сосудов склер, конъюнктивы и слизистой оболочки ротоглотки, разрыхленность и гипертрофию миндалин, энантему на мягком нёбе. В случаях постепенного начала болезни кожный покров может быть бледным. Изредка (1-5% случаев) возникает экзантема, обычно розеолезного или пятнистопапулезного характера. Патология со стороны органов дыхания в течение первых дней болезни обычно не развивается. Тоны сердца приглушены, характерных изменений пульса не наблюдают.

Период разгара

Сохраняются основные жалобы больных. Высокая температура держится в среднем до 1 нед, но иногда после этого лихорадка затягивается на субфебрильных величинах еще на 7-8 дней, после чего наступает 2-я волна повышения температуры. В подобных случаях общая длительность лихорадки составляет 2-3 нед и более. Типичная температурная кривая не характерна.

Отмечают относительную брадикардию, приглушенность тонов сердца, умеренную артериальную гипотензию. Развиваются клинические признаки со стороны органов дыхания в виде бронхита или трахеита. Однако уже в это время при рентгенологическом обследовании можно обнаружить усиление легочного рисунка и мелкоочаговые конусовидные инфильтраты, локализующиеся преимущественно в нижних отделах легких или прикорневых зонах. Последние иногда сливаются, образуя массивные затемнения легочной ткани, но без формирования полостей. Увеличение перибронхиальных лимфатических узлов создает картину расширения, уплотнения и деформации корней легких. С развитием пневмонии у больных усиливается сухой, а затем влажный кашель с выделением серозно-гнойной мокроты, изредка с примесью крови. Появляется одышка, возможны незначительные боли в грудной клетке, усиливающиеся при поражении плевры.

Физикальные данные по сравнению с рентгенологическими изменениями скудные:

  • выявляют участки укорочения перкуторного звука и жесткого дыхания;

  • небольшое количество сухих или влажных мелкопузырчатых хрипов в легких.

Течение пневмонии торпидное, рентгенологические изменения исчезают медленно.

В случаях с выраженной интоксикацией возможны тошнота и рвота, резко снижается аппетит. Вследствие поражения вегетативной нервной системы иногда у больных возникают непостоянные боли в животе и метеоризм.

Внешне язык напоминает таковой при брюшном тифе:

  • отечный;

  • обложен грязно-серым налетом;

  • с чистыми краями и кончиком;

  • с отпечатками зубов по краям.

Характерно умеренное увеличение печени и селезенки.

Период реконвалесценции

Проявляется снижением температуры тела в течение 2-4 дней, улучшением самочувствия и состояния больных, постепенным исчезновением основных клинических признаков заболевания. Для этого периода обычно характерна физическая и психическая астения, нередки вегетативно-сосудистые расстройства.

Помимо острой циклической, ку-лихорадка может проявляться в подострой форме длительностью от 1 до 3 мес или в хронической форме продолжительностью от нескольких месяцев до 1 года и более. В этих случаях заболевание протекает на фоне субфебрилитета с рентгенологически выраженными инфильтративными процессами в легких, иногда с развитием эндокардитов и васкулитов.

Приведенное описание ку-лихорадки дает возможность врачу заподозрить заболевание на основании клинико-эпидемиологических данных. Вместе с тем проявления болезни весьма разнообразны и могут выражаться в виде гриппоподобного, ложнобруцеллезного, ложнотуберкулезного, септического и других клинических вариантов. В этих случаях, особенно при легком течении заболевания, постановка клинического диагноза затруднительна без специальных методов лабораторной диагностики.

Дифференциальная диагностика

Диагностика ку-лихорадки только на основании клинической симптоматики чрезвычайно затруднена в связи с полиморфизмом клинических проявлений. При поражениях легких необходимо дифференцировать заболевание прежде всего с туберкулезом легких, поскольку в ряде случаев инфильтраты при ку-лихорадке могут располагаться в верхних отделах легких и напоминать туберкулезные. В первые дни заболевания пневмония при ку-лихорадке протекает со скудными клиническими проявлениями (отсутствие кашля, мокроты, болей в грудной клетке, одышки, притупления перкуторного звука и влажных хрипов). Однако уже в этот период можно наблюдать значительные изменения в легких при рентгенологическом обследовании. При других формах заболевания его следует отличать от гриппа, брюшного тифа и паратифов, острого и подострого бруцеллеза, безжелтушного лептоспироза и сепсиса. Из клинических проявлений ку-лихорадки диагностическое значение имеют острое начало с быстрым повышением температуры тела, боли в глазных яблоках, гиперемия лица, инъекция сосудов склер, раннее увеличение печени и селезенки, развитие пневмонии преимущественно интерстициального характера.

Лабораторная диагностика

В гемограмме у многих больных выявляют лейкопению с нейтропенией, лимфо- и моноцитоз, умеренное увеличение СОЭ.

Основу специфической диагностики составляют серологические методы:

  • РА;

  • РСК;

  • РНИФ и др.

В практической деятельности преимущественно используют постановку РСК с парными сыворотками крови. Специфичность этой реакции достаточно высокая, однако положительной она становится поздно, диагностические титры АТ (1:16-1:32) появляются не ранее конца 2-й или на 3-й неделе болезни. Более чувствительна РНИФ, при сочетанном применении РСК и РНИФ диагноз удается подтвердить в абсолютном большинстве случаев. Возможно выделение микроорганизма из крови и других клинических материалов и его микробиологическая идентификация, однако этот метод сопряжен с опасностью для персонала. Разработана методика постановки ПЦР.

Осложнения и исходы

Благодаря специфическому этиотропному лечению в настоящее время осложнений практически не наблюдают. При тяжелом течении болезни в отдельных случаях могут развиться эндокардит, плеврит, менингоэнцефалит, пиелонефрит, панкреатит. Процент летальных исходов обычно составляет менее 1%.

Лечение

В качестве средств этиотропного лечения применяют тетрациклины (тетрациклин по 1,2-1,6 г в сутки, доксициклин по 200 мг в сутки) или левомицетин в дозе 2 г в сутки внутрь. Наиболее эффективно парентеральное введение комбинации тетрациклина с левомицетином по 0,9 и 1,5 г в сутки соответственно.

При непереносимости тетрациклинов можно применять рифампицин, эритромицин. Длительность курса лечения определяется клиническим эффектом препаратов и в среднем составляет 8-10 дней. Укорочение курса или снижение доз препаратов способствует возникновению рецидивов. Длительно сохраняющиеся рентгенологические изменения в легких не являются показанием к пролонгированию этиотропного лечения. Одновременно проводят дезинтоксикационное лечение, назначают витамины, антигистаминные и нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, бутадион, ортофен, диклофенак и др.). При отсутствии улучшения можно назначать глюкокортикоидные гормоны, в частности преднизолон (по 30-60 мг в сутки), дексаметазон (по 3-4 мг), длительностью 5-8 дней.

Эпидемиологический и эпизоотологический надзор

Осуществляют в очагах обоих типов. Включают наблюдение за заболеваемостью людей и животных, постоянное отслеживание масштабов циркуляции возбудителя и контроль за соблюдением общих санитарных правил.

Профилактические мероприятия

Основа профилактики ку-лихорадки - ветеринарно-санитарные мероприятия. Разнообразие источников инфекции и путей передачи значительно затрудняет организацию и проведение профилактических мероприятий. Определенное значение имеют противоклещевая обработка пастбищ, охрана животноводческих хозяйств от заноса в них возбудителей. В неблагополучных по кулихорадке хозяйствах запрещают ввод в хозяйство и вывод из него животных, употребление мяса вынужденно убитых животных. Молоко из неблагополучных хозяйств можно употреблять только в кипяченом виде. Отелы (окоты) подозрительных на заболевание ку-лихорадкой животных проводят в отдельных помещениях с последующим уничтожением последа, мертворожденного плода и тщательной дезинфекцией помещения и инвентаря. К уходу за больными животными допускают только переболевших либо вакцинированных лиц. Группы риска (животноводы, рабочие мясокомбинатов, ветеринары, рабочие по обработке сырья животноводства и др.) подлежат активной иммунизации живой вакциной.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного госпитализируют, выписку осуществляют после клинического выздоровления. В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию с применением хлорсодержащих средств. Экстренную антибиотикопрофилактику среди лиц, бывших в очаге инфекции, проводят назначением 0,2 г доксициклина 1 раз в сутки или 0,3 г рифампицина 2 раза в сутки курсом 10 дней.

Болезнь кошачьих царапин

Болезнь кошачьих царапин (доброкачественный лимфоретикулез, гранулема Моляре, cat scratch disease) - острое инфекционное заболевание из группы бартонеллезов, возникающее после укусов или царапин кошек. Протекает с образованием первичного аффекта в виде нагнаивающейся папулы с последующим развитием регионарного лимфаденита и синдрома интоксикации.

Краткие исторические сведения

Р. Дебре и К. Фоше (1932), затем В. Молляре и соавт. (1950) описали доброкачественно протекающую лимфаденопатию, возникавшую после царапин кошек. Трудности выделения возбудителя в течение длительного времени обусловливали разнообразные предположения о вирусной, хламидийной, риккетсиозной этиологии заболевания. В 1995 г. A. Bergmans с сотрудниками методом ПЦР подтвердили ключевую роль в развитии заболевания Bartonella henselae, выделявшуюся ранее из ткани пораженных лимфатических узлов. Сходные данные были получены и другими исследователями.

Этиология

Возбудитель заболевания - Bartonella henselae, мелкая грамотрицательная бактерия - отличается выраженным полиморфизмом, медленным ростом на специальных избирательных питательных средах. Идентифицировано 2 генотипа бартонеллы, но зависимость между генотипом и клиническим течением болезни не установлена. Паразитирует у кошек, собак, грызунов, обезьян. Не выдерживает нагревания, но хорошо сохраняется при низких температурах.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - кошки, в отдельных случаях - собаки. Предположительно в распространении инфекции определенное значение могут иметь мелкие грызуны и обезьяны. От человека человеку возбудитель не передается. Сами кошки остаются здоровыми, возбудитель входит в состав нормальной микрофлоры полости рта кошек.

Механизм передачи - контактный. Возбудитель проникает через поврежденную кожу (укусы, царапины или имевшиеся до контакта с кошкой микротравмы). Иногда слюна кошек попадает на конъюнктиву, что ведет к развитию глазных форм болезни.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей не изучена.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание распространено во всех странах, но довольно часто остается нераспознанным, поэтому судить об истинном уровне заболеваемости сложно. Чаще встречается в зимние месяцы. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Среди заболевших преобладают дети. Описаны случаи заболеваемости среди ветеринарных и лабораторных работников. Зарегистрированы отдельные семейные вспышки.

Патогенез

Патогенез остается недостаточно изученным. Возбудитель проникает в организм человека через поврежденные кожный покров и слизистые оболочки (царапины, нанесенные когтями кошек, или их укусы). В половине случаев в месте его внедрения образуются папулы, впоследствии нагнаивающиеся. Из ворот инфекции риккетсии лимфогенно диссеминируют в регионарные лимфатические узлы. Под их воздействием в лимфатических узлах образуются воспалительные инфильтраты с гиперплазией ретикулярных клеток, а в дальнейшем гранулемы, напоминающие бруцеллезные, абсцессы с образованием свищей. Токсины возбудителей и продукты распада тканей обусловливают развитие интоксикации и аллергических реакций. Впоследствии возможно регрессирование воспалительного процесса со склерозированием лимфатических узлов. Гематогенное диссеминирование с формированием гранулем в различных паренхиматозные органах развивается редко, главным образом при иммунодефицитных состояниях. В таких случаях заболевание может проявляться разнообразными системными поражениями, включая эндокардит, бациллярный ангиоматоз и бациллярный пелиозный гепатит.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от 3 до 10-14 дней, но в отдельных случаях может затягиваться до 1,5 мес.

Начальный период

На месте зажившей царапины или укуса часто возникает первичный аффект в виде красноватых папул диаметром от 1 до 5 мм, не причиняющих значительного беспокойства больному и часто остающихся незамеченными.

Период разгара

Позднее, уже при заживлении царапин и укусов, папулы могут превращаться в везикулы и затем нагнаиваться. После спонтанного вскрытия пустул иногда они подсыхают, но чаще изъязвляются, а впоследствии покрываются корочками, после отторжения которых не остается рубцов. Через 2-3 нед после возникновения первичного аффекта развивается регионарный лимфаденит с наиболее типичной локализацией в подмышечных впадинах и на шее, реже в паховых и бедренных областях. Нередко лимфаденит может быть практически единственным проявлением болезни. В 80% случаев отмечают увеличение одного лимфатического узла. Размеры лимфатических узлов обычно от 1 до 5 см, но иногда и до 10 см в диаметре, при пальпации они слегка болезненные, плотные, кожа над ними зачастую гиперемирована. Признаки периаденита не наблюдают. Проявляются симптомы интоксикации в виде повышения температуры тела, недомогания, головной боли, снижения аппетита. Длительность температурной реакции с умеренными проявлениями интоксикации варьирует от 1 до 3 нед, лимфаденит может сохраняться значительно дольше, до нескольких месяцев. В ряде случаев могут возникнуть полиморфная аллергическая сыпь на коже, микрополилимфаденит, увеличиваются печень и селезенка.

Период реконвалесценции

Характеризуется исчезновением признаков интоксикации, постепенным рассасыванием, склерозированием или нагноением лимфатических узлов с последующим их вскрытием.

В 5-10% случаев заболевание также может протекать в виде атипичных форм. Одна из них регистрируется при попадании возбудителя на слизистую оболочку глаза и проявляется в виде одностороннего конъюнктивита с образованием язв и узелков на конъюнктиве и увеличением околоушных и подчелюстных лимфатических узлов. В редких случаях возникает нейроретинит, обычно односторонний, проявляющийся отеком диска зрительного нерва, образованием пятен звездообразной формы и узелков на сетчатке, ангиоматозными изменениями под ней. При этом полностью сохраняется острота зрения.

Проявления неврологического варианта бартонеллеза еще более редки, но разнообразны:

  • радикулиты;

  • полиневриты;

  • миелит;

  • энцефалопатия;

  • энцефалит;

  • менингит и др.

Они развиваются обычно через 2-3 нед от момента развития лимфаденопатии. При развитии висцерального варианта наблюдают поражение печени и селезенки с длительной лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекционного мононуклеоза, лимфом различной этиологии и других заболеваний, сопровождающихся лимфаденопатией. Для болезни кошачьих царапин характерно образование первичного аффекта с последующим развитием синдрома интоксикации и регионарного лимфаденита, чаще всего с увеличением одного лимфатического узла без признаков периаденита.

Большое значение имеют данные эпидемиологического анамнеза:

  • контакт с кошками;

  • нанесение ими царапин, укусов или ослюнение.

Лабораторная диагностика

У части больных в гемограмме отмечают эозинофилию и повышение СОЭ. Серологическую диагностику проводят с помощью РСК. Постановка кожноаллергических проб с аллергенами, полученными при термоинактивации пунктата лимфоузлов больных. Пробы дают положительный результат у 90% больных, но проявляются лишь на 3-4-й неделе от начала болезни и, кроме того, ограничены возможным риском передачи гемоконтактных инфекций. В последнее время разрабатывают ИФА с антисывороткой и ПЦР. При гистологическом исследовании биоптатов папул и лимфатических узлов можно обнаружить возбудителя.

Осложнения и исходы

Осложнения крайне редки. Известно возникновение серозных менингитов, энцефалитов и энцефаломиелитов.

Лечение

Для лечения неосложненного фелиноза рекомендуют азитромицин в средних терапевтических дозах в течение 5-10 дней.

Применяют альтернативные препараты:

  • эритромицин по 500 мг 4 раза в сутки;

  • доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки;

  • ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза в сутки;

  • хлорамфеникол, офлоксацин в средних терапевтических дозах курсом 10-14 дней.

Эффективность альтернативных препаратов проявляется далеко не всегда и не подтверждена соответствующими исследованиями. Назначают симптоматические средства, витамины, антигистаминные препараты. Показаны нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, вольтарен и др.). При размягчении лимфатического узла делают его разрез или пункцию для удаления гноя.

Профилактические мероприятия

Специфическая профилактика не разработана. Меры личной профилактики сведены к ограничению контакта с кошками. Мероприятия в эпидемическом очаге не регламентированы.

Вирусные геморрагические лихорадки

Общая характеристика

Многочисленная группа опасных и особо опасных острых лихорадочных природно-очаговых заболеваний вирусной этиологии. Характеризуются:

  • признаками интоксикации;

  • своеобразным поражением мелких кровеносных сосудов (универсальная капилляропатия) с нарушением проницаемости сосудистой стенки;

  • геморрагическим синдромом;

  • изменениями в ЦНС, периферической нервной системе и внутренних органах.

В табл. 4-9 представлены вирусные геморрагические лихорадки, известные в настоящее время (Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., 1999).

Общие признаки геморрагических лихорадок включают следующие.

  • Этиология. Возбудители - РНК-геномные вирусы четырех семейств - Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae и Flaviviridae. Их объединяет тропизм к эндотелию мелких кровеносных сосудов (капилляров, артериол, венул). Некоторые репродуцируют в организме членистоногих-переносчиков и передаются через слюну, половым путем (трансовариально), наследуясь от одного поколения членистоногих другими. В организм человека они попадают при укусах членистоногих. Подобные возбудители известны как арбовирусы (от англ. arthropod-borne - передающиеся через членистоногих). Вторая группа вирусов постоянно циркулирует среди грызунов (крыс, мышей). Они также известны как робовирусы (от англ. rodent-borne - передающиеся от грызунов). В условиях дикой природы возможна циркуляция некоторых вирусов среди приматов (лихорадки желтая, Денге, Крым-Конго, Рифт-Валли). Большую проблему представляет обнаружение и выделение новых возбудителей геморрагических лихорадок. Лишь за последнее десятилетие описаны венесуэльская, бразильская геморрагические лихорадки, вызванные неизвестными ранее вирусами. РНК-геномные вирусы по сравнению с ДНК-геномными отличает значительно более выраженная мутационная способность, что может лежать в основе появления в природе новых возбудителей геморрагических лихорадок.

  • Принадлежность к заболеваниям с природной очаговостью. Заболевания регистрируют в определенных ареалах, ограниченных областями распространения источника или переносчиков возбудителей. Среди природноочаговых вирусных инфекций выделяют эндемичные зоонозы, ареал которых связан с ареалом животных - хозяев и переносчиков (например, клещевой энцефалит), и эндемичные метаксенозы, связанные с ареалом животных, прохождение через организм которых является важным условием распространения болезни (например, желтая лихорадка). Включение человека в циркуляцию возбудителей в природе случайно и выступает тупиком инфекционного процесса, так как человек не способен заразить большое количество переносчиков. Вместе с тем доказана и прямая передача инфекции от человека к человеку (лихорадки КрымКонго, Марбург, Эбола, Ласса, Сабиа). При активизации хозяйственной деятельности человека, особенно связанной с освоением новых территорий, возрастает потенциальная угроза вспышек новых для данной местности инфекционных заболеваний. Несмотря на то что ряд болезней носит экзотический характер, должна существовать настороженность медицинских работников в силу возможного заноса геморрагических лихорадок на территорию РФ.

  • Высокие контагиозность и летальность, свойственные некоторым геморрагическим лихорадкам, позволяют отнести их к группам опасных и особо опасных инфекций (лихорадки Эбола, Марбург, Ласса, желтая лихорадка). В последнее время в связи с резко возросшим уровнем международного сотрудничества, большим объемом международных перевозок грузов и людей возрастает и возможность завоза этих заболеваний, способных в силу высокой контагиозности и особой опасности вызвать чрезвычайную эпидемическую ситуацию. Возбудителей вирусных геморрагических лихорадок относят к потенциальным агентам биотерроризма. Профилактические мероприятия по отношению к ним направлены на предупреждение заноса инфекции и строятся на основе Правил по санитарной охране территории РФ.

  • Общность патогенеза геморрагических лихорадок. Многие вопросы патогенеза геморрагических лихорадок остаются до сих пор неизученными. В его основе лежит системное деструктивное поражение стенок мелких кровеносных сосудов, обусловленное вазотропным действием вирусов. Большинство авторов выделяют 2 основных направления в развитии механизмов заболевания:

    • нарушение проницаемости сосудов;

    • развитие геморрагических проявлений.

image51
Таблица 4-9. Вирусные геморрагические лихорадки

Примечание.

ГЛД - геморрагическая лихорадка Денге;

ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Возбудители геморрагических лихорадок имеют разнообразные факторы патогенности, обеспечивающие адгезию, инвазию в различные клетки макроорганизма и репликацию в них. После попадания вируса в организм и его накопления в клетках ретикулогистиоцитарной системы развивается виремия. Возбудитель проникает в макрофаги, моноциты, лимфоциты (лимфобласты), дендритные клетки, эндотелий, гепатоциты, клетки коры надпочечников. Некоторые вирусы способны репродуцироваться в иммунокомпетентных клетках и диссеминировать в их цитоплазме. Установлены основные механизмы вирусного поражения эндотелия сосудов:

  • иммуноопосредованное (иммунокомплексное);

  • прямое цитотоксическое в результате репликации вирусов.

Активация процессов перекисного окисления в макрофагах приводит к развитию изменений со стороны свертывающей и противосвертывающей систем крови:

  • агрегации тромбоцитов (предположительно с внедрением в них вируса);

  • проявлениям геморрагического синдрома;

  • повышению активности гистаминовой системы;

  • нарушению проницаемости сосудов.

Выход из них мелкодисперсных белков (в первую очередь альбуминов) и электролитов обусловливает развитие периваскулярного серозно-геморрагического отека и сгущения крови. Повышению проницаемости сосудов способствуют компоненты калликреин-кининовой системы. Нарушения микроциркуляции и дисбаланс свертывающей и противосвертывающей систем крови создают предпосылки к развитию:

  • ИТШ;

  • ДВС-синдрома;

  • тромбозов;

  • некрозов;

  • деструкции клеток;

  • денатурации белков;

  • образованию белковых ауто-Аг и иммунных комплексов.

При диссеминировании внутри макрофагов вирусы оседают и вызывают поражения в различных органах и системах - соединительной ткани, почках, надпочечниках, гипоталамусе, печени и т.д. В печени в основном страдают купфферовские клетки, в почках - мальпигиев слой (без развития воспаления). Характерно снижение белково-синтетической функции печени с уменьшением уровня плазменных факторов коагуляции. При серозно-геморрагическом отеке межуточного вещества пирамид со сдавлением канальцев прогрессирует олигурия со снижением клубочковой фильтрации, нарушением канальцевой реабсорбции (изогипостенурия), может развиться ОПН. Поражение клеток коры надпочечников играет важную роль в развитии токсического шока у больных с вирусными геморрагическими лихорадками.

Вирусы геморрагических лихорадок стимулируют выброс многочисленных воспалительных, противовоспалительных и регуляторных медиаторов. Высокая экспрессия биологически активных медиаторов в крови приводит к иммунологическому дисбалансу и прогрессированию заболевания. Огромную роль в развитии указанных поражений играют формирующиеся иммунные комплексы и нейроэндокринные нарушения. В дальнейшем при разрушении макрофагов, содержащих вирус, усиливаются активация гистамина и образование свободных кислородных радикалов, повреждающих эндотелий.

Проникновение вируса в лимфоциты вызывает нарушение их дифференцировки, что придает иммунопатологии сходство с таковой при СПИДе:

  • снижается количество Т-лимфоцитов;

  • нарастают титры ауто-АТ классов IgA и IgG.

Клетки, освободившиеся от вирусов, сохраняют на своих мембранах гликопротеиды (мишени для ауто-АТ), что может привести к подавлению синтеза белка в клетках и их гибели. В результате у больных развивается выраженная иммуносупрессия и высокая виремия. В полиурический период остается сниженной канальцевая реабсорбция, что поддерживается эндокринными нарушениями.

  • Развитие геморрагического синдрома. Характерны высыпания и геморрагии на коже и слизистых оболочках, микрокровоизлияния во многих внутренних органах, кровотечения различной локализации.

Интенсивность геморрагического синдрома варьирует в зависимости от вида лихорадки.

  • Интоксикация характеризуется общими симптомами:

    • артериальной гипотонией;

    • брадикардией;

    • глухостью тонов сердца;

    • дистрофическими процессами и нарушением проводимости в миокарде (на ЭКГ);

    • поражением почек;

    • тромбоцитопенией;

    • лейкопенией (при ГЛПС - лейкоцитоз).

  • Высокая летальность, составляющая при различных геморрагических лихорадках от 5 до 80%.

  • Выздоровление вызывает развитие длительной и стойкой невосприимчивости к повторным заражениям (например, после ГЛПС).

В учебнике представлены геморрагические лихорадки в соответствии с программой преподавания инфекционных болезней на лечебных факультетах медицинских вузов России.

Хантавирусные инфекции

В настоящее время род Hantavirus семейства Bunyaviridae включает несколько вирусов (Хантаан, Дубрава, Пуумала, Сеул, Sin Nombre, Проспект Хилл, каньона Муэрто и др.), вызывающих зоонозные эндемичные и природноочаговые робовирусные заболевания у человека. Резервуар вирусов - различные грызуны (возбудитель выделяют из слюны, мочи и фекалий). Среди животных возможны бессимптомное носительство либо эпизоотии. Человек заболевает при прямом контакте с загрязненными объектами, употреблении загрязненных продуктов или вдыхании вирусов.

Основные проявления хантавирусных инфекций:

  • ГЛПС;

  • хантавирусный легочный синдром (ХЛС).

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ГЛПС - острая вирусная природно-очаговая зоонозная инфекция с синдромом интоксикации, развитием универсального капилляротоксикоза с геморрагическими проявлениями и поражением почек.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно под различными названиями с начала ХХ в. (корейская, дальневосточная, уральская, ярославская, закарпатская, скандинавская и прочие лихорадки). В 1938-1940 гг. на Дальнем Востоке России проведены комплексные исследования, в результате которых предположена вирусная природа заболевания, его основные эпидемиологические и клинические закономерности (А.А. Чумаков, М.П. Смородинцев). Заболевание получило название дальневосточного геморрагического нефрозонефрита. Одновременно в Северной Маньчжурии среди личного состава японской Квантунской армии было зарегистрировано сходное заболевание, получившее название болезни Сонго. Несколько позже случаи заболевания были отмечены в Тульской области, Швеции, Норвегии и Финляндии, Южной Корее (более 2000 больных во время корейскоамериканской войны 1951-1953 гг.). В дальнейшем природные очаги выявлены во многих областях РФ (особенно на Урале и в Среднем Поволжье), на Украине, в Молдавии, Белоруссии, Югославии, Румынии, Венгрии, Чехии, Словакии, Болгарии. В 1976-1978 гг. корейский ученый H.W. Lee выделил возбудитель у полевых мышей (вирус Hantaan - по названию реки в Корее), несколько позже возбудитель был изолирован от больного человека. Общее название для различных вариантов болезни ГЛПС введено по решению научной группы ВОЗ в 1982 г.

Этиология

Возбудители - РНК-геномные вирусы рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. В настоящее время известны около 30 сероваров возбудителя ГЛПС, из них на территории России циркулируют 2 генотипа:

  • Dobrava-Belgrad;

  • Puumala.

Вирусы, выделенные в разных местах от различных грызунов, вызывают заболевания с неодинаковой степенью тяжести. Первые 4 серотипа вызывают у людей заболевания, объединенные названием ГЛПС. Тяжело протекают заболевания, вызванные вирусами 1-го серовара (основной резервуар - полевая мышь), наиболее легко - вызванные вирусами 2-го серовара. Малопатогенными считают вирусы так называемого недифференцированного серовара. Вирусы относительно устойчивы во внешней среде, длительно сохраняются при низких температурах. В сыворотке крови, взятой у больных, сохраняются до 4 сут при 4 °С.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - различные виды диких мышевидных грызунов, наиболее часто - полевая мышь (Apodemus agrarius), рыжая полевка (Clethrionomys glareolus), серая (Rattus norvegicus) и черная (R. rattus) крысы. Инфекция у грызунов протекает длительно и бессимптомно. Животные выделяют вирусы ГЛПС с мочой, калом, слюной. Больные люди практически не заразны.

Механизм передачи - разнообразный. Пути передачи - воздушнопылевой, пищевой, контактный (через поврежденную кожу). Передача вируса между грызунами происходит при непосредственном контакте (спаривание, использование одного убежища, создание зимних агрегаций у полевых мышей). Возможно аспирационное заражение (при вдыхании пыли сухих экскрементов) и алиментарное (при поедании трупов зверьков, а также ослюненной инфицированными зверьками или запачканной экскрементами пищи). При заражении людей летом наиболее распространен алиментарный путь (инфицирование продуктов выделениями зараженных грызунов или грязными руками во время еды). Обычны и контактные заражения при отлове зверьков (через укус грызуна) и при попадании свежих экскретов зверьков на ссадины на коже. В холодное время, особенно в помещении, преобладает аспирационный путь заражения (через вдыхание пыли во время уборки помещений, при перевозке сена и соломы и работе с ними на ферме). Циркуляцию возбудителя в популяции грызунов также поддерживают гамазовые клещи, однако трансмиссивной передачи человеку не происходит, так как большинство обитающих на грызунах клещей не нападают на человека.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет стойкий. Повторные случаи заболевания возможны при инфицировании вирусом другого серотипа.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание широко распространено в различных странах, в том числе в России. В 1997 г. в РФ отмечен самый высокий за предшествующие 40 лет уровень заболеваемости ГЛПС (20 921 случай). В 2007 г. в РФ зарегистрировано 5138 случаев ГЛПС, показатель на 100 000 населения - 3,61, в том числе среди детей до 17 лет - 271 и 0,99 соответственно. В возрастной структуре заболевших дети составляют 5,3%. Заболевания ГЛПС зарегистрированы в 48 субъектах РФ и занимают одно из первых мест среди всех природно-очаговых болезней человека. За 2007 г. зарегистрировано 29 случаев ГЛПС со смертельным исходом, показатель на 100 000 населения - 0,02. Среди заболевших 57% составляют городские жители. Эпидемически активные природные очаги ГЛПС расположены в основном в умеренных широтах европейской части и на Дальнем Востоке, где основными хозяевами в природе выступают рыжая полевка, а также полевая мышь, восточно-азиатская мышь и серая крыса. Самая высокая заболеваемость отмечается в Приволжском федеральном округе - 11,8 на 100 000 населения (3593 случая), в Центральном федеральном округе - 3,4 (1264 случая). На территории Сибирского федерального округа заболевания ГЛПС не зарегистрированы.

Наибольшее число случаев ГЛПС зарегистрировано:

  • в Республике Башкортостан - 1141 случай (показатель на 100 000 населения - 28,1);

  • Удмуртской Республике - 382 случая (показатель - 24,7);

  • Нижегородской области - 255 случаев (показатель - 7,5);

  • Пензенской области - 245 случаев (показатель - 17,4);

  • Оренбургской области - 226 случаев (показатель - 10,6).

В эпидемический процесс вовлечены дети всех возрастов, за исключением детей до 1 года. По клиническим признакам можно выделить 2 типа очагов ГЛПС. На Дальнем Востоке заболевание протекает, как правило, с большей долей тяжелых форм, более выраженными инфекционно-токсическими проявлениями, чаще встречающимся и тяжелым геморрагическим синдромом. В европейских очагах преобладают среднетяжелые и легкие формы болезни. Летальность как показатель тяжести течения ГЛПС составляет 1-3% в европейских и 15-20% в дальневосточных районах страны.

Болезнь проявляется в виде спорадических и групповых заболеваний. Описаны семейные вспышки ГЛПС, например, в семье заболели отец, мать и 3 детей после того, как все они во время засолки капусты на зиму ели капустные листья. Наиболее крупная вспышка среди сотрудников одной из лабораторий была связана с воздушно-пылевым путем передачи после размещения в виварии большого количества отловленных грызунов. Заболели 52 сотрудника (86,6% неиммунных лиц, 5 человек, перенесших ранее ГЛПС, не заболели). Наиболее активные очаги заболевания сосредоточены на стыках различных ландшафтов. Заражения в природе возникают при всех видах деятельности человека в лесу и поле, а также при обработке сельскохозяйственных продуктов. Болеют люди всех возрастов, но чаще мужчины в возрасте 20-50 лет (активная деятельность).

Заболеваемость в России отличает летне-осенняя сезонность (после массовой миграции грызунов в жилые помещения), составляя в различных регионах от 0,2 до 90 на 100 000 населения. ГЛПС проявляется в основном в виде спорадических заболеваний, но характерны и эпидемические вспышки.

Патогенез

Основные патогенетические механизмы описаны в общем разделе «Вирусные геморрагические лихорадки». Особенности патогенеза ГЛПС:

  • первичная репликация вируса в альвеолярных макрофагах (соответственно основному воздушно-пылевому пути заражения);

  • развитие виремии обычно лишь в начальном периоде болезни (в разгаре заболевания при развитии полиорганной патологии вирус из крови больных не выделяется);

  • преимущественно иммуноопосредованный механизм поражения различных тканей и органов;

  • характерные патоморфологические изменения почек:

    • увеличение;

    • кровоизлияния в околопочечную клетчатку и ткань почек;

    • отек окружающей клетчатки;

    • поражение нервных окончаний.

Клиническая картина

Инкубационный период

Составляет чаще всего 2-3 нед, но иногда может удлиняться до 45-50 сут. Заболевание отличает строгая цикличность течения с последовательной сменой нескольких периодов.

Период продромальных признаков

Продолжается 2-3 дня, иногда может отсутствовать. Постепенно нарастает температура тела, чаще она остается субфебрильной. Больные жалуются на вялость, быструю утомляемость, головную боль, слабость, недомогание, познабливание, снижение аппетита, боли в конечностях, особенно в коленных суставах, ломоту во всем теле, расстройство сна, першение и слабые царапающие боли в горле. Слизистая оболочка ротоглотки гиперемирована за счет расширения сосудов.

Признаки ангины сопровождает подчелюстной и шейный лимфаденит. В этот период диагноз можно предположить лишь в очаге заболевания с учетом эпидемиологических данных.

Лихорадочный период

Продолжается от 2-3 до 5-8 сут. Начинается с резкого подъема температуры тела до 39-40 °С, сопровождающегося ознобом. Температурная реакция прямо пропорциональна дальнейшей тяжести заболевания. В динамике этого периода высокая температура тела сохраняется постоянно, возможны 2 или даже 3 волны лихорадки по 2-3 дня. Усиливается головная боль, особенно в лобной и височных областях, появляются боли в околопочечной области или пояснице. Больные отмечают общую разбитость, слабость, головокружение, боли в мышцах всего тела. Обычно они апатичны, малоподвижны, на вопросы отвечают неохотно, с замедленной реакцией, стонут.

Большое диагностическое значение имеют жалобы, связанные с расстройством зрения (15-30% случаев):

  • болезненность в глазных яблоках при движении;

  • светобоязнь;

  • расплывчатое изображение предметов (туман перед глазами, мелькание мушек);

  • снижение остроты зрения.

Некоторые больные видят все предметы в красном цвете. В ряде случаев может развиться отек радужной оболочки глаза.

С самого начала болезни можно обнаружить симптомы поражения ЖКТ:

  • сухость во рту;

  • жажду;

  • анорексию;

  • тошноту;

  • рвоту;

  • запоры (в редких случаях поносы);

  • боли в эпигастральной области.

Иногда боли иррадиируют от почечной капсулы по всему животу.

При осмотре у больного отмечают яркое-красное одутловатое лицо, инъекцию сосудов склер и конъюнктив, набухшие веки, гиперемию в зеве. Кожа сухая и горячая. Тоны сердца приглушены. Отмечают нормокардию, наклонность к гипотонии. Положителен симптом поколачивания в поясничной области (проверять осторожно из-за опасности разрыва почечной капсулы!). Отмечают резкие боли при надавливании в точке пересечения прямой мышцы спины и XII ребра с обеих сторон.

Диурез несколько снижен или нормальный. Удельный вес мочи повышен, в моче обнаруживают эритроциты, лейкоциты. В крови увеличен цветной показатель, количество лейкоцитов снижено или нормально, отмечают тромбоцитопению, степень выраженности которой прямо пропорциональна тяжести заболевания.

Геморрагический период

В различных очагах заболевания частота развития геморрагических проявлений колеблется от отдельных случаев до 70-90% пациентов.

На фоне нормальной, субфебрильной или высокой температуры тела появляется петехиальная или более массивная мелкопятнистая экзантема без определенной локализации. Высыпания не имеют тенденции к слиянию, но могут образовывать различные фигуры, например, группируются в виде полос (удар хлыста). Появление повторных высыпаний чаще совпадает с ухудшением состояния больных. На слизистой оболочке ротоглотки может развиться энантема в виде точечных или более крупных кровоизлияний.

Экзантема и энантема - это предвестники грозных геморрагических проявлений:

  • кровотечений из десен, носа;

  • почечных кровотечений в виде микрогематурии или массивной макрогематурии;

  • желудочно-кишечных кровотечений (особенно опасны!). Возможны кровоизлияния в склеры (симптом красной вишни).

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечают приглушение тонов сердца, брадикардию. Учащение пульса в этот период болезни служит неблагоприятным прогностическим признаком. Усиливается артериальная гипотензия. У тяжелобольных можно наблюдать резкое падение АД, в отдельных случаях - развитие ИТШ.

Иногда у больных отмечают катаральные признаки со стороны верхних дыхательных путей, кровохарканье, легочные кровотечения.

Частые рвотные движения, а также упорная икота указывают на тяжелое течение болезни. Язык суховат, живот умеренно вздут, при его пальпации отмечают локальную или диффузную болезненность. Увеличение печени наблюдают редко (7-25%), у отдельных больных пальпируется мягкий край селезенки.

При среднетяжелом течении болезни наблюдают умеренный, а при тяжелом течении - высокий лейкоцитоз, СОЭ не повышается.

Период органных поражений (олигурический период)

Протекает чаще на фоне нормальной температуры тела и проявлений геморрагического синдрома. В первую очередь обращают на себя внимание признаки нарастающей азотемии:

  • усиливаются жажда, рвота (может быть геморрагической);

  • вялость;

  • заторможенность;

  • головная боль;

  • развивается упорная бессонница.

У части больных наблюдаются психомоторное возбуждение, иногда делириозное состояние. Выраженные боли в пояснице могут проецироваться на живот, из-за поясничных болей пациенту трудно лежать на спине. Отмечают сухость кожного покрова.

В результате распада тканевых белков в очагах некробиоза и нарушения азотовыделительной функции почек в крови прогрессивно нарастает уровень азотистых шлаков. Развивается олигоили анурия.

Количество выделяемой суточной мочи соответствует тяжести болезни:

  • незначительное его снижение при легких формах;

  • 300-900 мл в сутки при среднетяжелых;

  • менее 300 мл при тяжелых случаях заболевания.

Резко снижается относительная плотность мочи; в дальнейшем у большинства больных развивается изогипостенурия. В моче увеличивается количество белка, обнаруживают свежие эритроциты, гиалиновые и зернистые цилиндры, вакуолизированные клетки почечного эпителия (клетки Дунаевского).

В крови как следствие органных поражений нарастает нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, возрастает число моноцитов и плазматических клеток, развивается тромбоцитопения. Начинает повышаться СОЭ.

Длительность периода органных поражений - от 7-10 дней до 1 мес.

Полиурический период

Проявляется прекращением рвоты, постепенным исчезновением болей в пояснице и животе. Развивается полиурия с выделением мочи до 5 л в сутки и более с сохранением изогипостенурии. Нормализуются показатели креатинина и мочевины. Постепенно исчезает брадикардия. Сохраняются сухость во рту, жажда. Выделительная функция почек нормализуется через 1-2 нед, концентрационная функция восстанавливается лишь через 3-5 нед и более.

Период реконвалесценции

Продолжается от 3 до 12 мес. В течение длительного времени остаются выраженная астенизация, патология со стороны почек, особенно в случаях развившегося острого или хронического пиелонефрита. При стойком сохранении (более 6 мес) полиурии, жажды и сухости во рту следует думать о хронической тубулоинтерстициальной нефропатии с нарушением экскреторно-секреторной функции канальцев и повышением суточной экскреции электролитов. Состояние может сохраняться до 10 лет, однако исходов в ХПН не наблюдают.

Описанные клинические этапы заболевания могут не иметь четких переходных границ между собой или проявляться одновременно.

Дифференциальная диагностика

ГЛПС следует отличать от лептоспирозов, гриппа, энтеровирусной инфекции, пиелонефрита и острого гломерулонефрита, различных видов прочих геморрагических лихорадок.

При обследовании больного необходимо обращать внимание на последовательную смену периодов болезни. В лихорадочный период отмечают высокую температуру тела, покраснение и одутловатость лица, инъекцию сосудов склер и конъюнктивы, набухание верхних век и гиперемию зева. Одновременно большинство больных жалуются на мышечные боли, а также боли в пояснице. В этот период положителен симптом поколачивания по поясничной области. В геморрагический период к перечисленным симптомам присоединяется массивная мелкопятнистая сыпь. В более тяжелых случаях экзантема и энантема сменяются геморрагическими проявлениями (кровотечения из десен, носа), моча приобретает красноватый оттенок. В олигурический период температура тела нормализуется, но отчетливо проявляется патология со стороны почек - олигурия или анурия, повышение содержания азотистых шлаков в крови. При исследовании мочи обнаруживают увеличенное количество белка, свежие эритроциты, гиалиновые и зернистые цилиндры. В дифференциальной диагностике могут оказать помощь сведения о прямом или косвенном контакте больного с грызунами.

Лабораторная диагностика

Помимо общих клинических и биохимических анализов, показатели которых рассмотрены выше, применяют РНИФ и ИФА с определением IgM-АТ в сыворотке крови, взятой в максимально ранний период заболевания и затем повторно через 5-7 дней. Подтверждением диагноза будет нарастание титров АТ не менее чем в 4 раза. В крови перенесших ГЛПС АТ (IgG) сохраняются в течение многих лет.

Осложнения и исходы

Обусловлены развитием ИТШ, ОПН, отека легких, острой сердечно-сосудистой недостаточности, органных кровоизлияний и кровотечений, разрывов почки. В редких случаях наблюдают эклампсию с артериальной гипертензией, тоническими и клоническими судорогами, тризмом, потерей сознания, расширением зрачков, замедлением пульса и дыхания. Возможны субарахноидальные кровоизлияния. В Китае (1988) описаны случаи энцефалитов при ГЛПС.

При развитии уремии как терминальной стадии ОПН усиливаются тошнота и рвота, появляется икота, затем прогрессируют сонливость, непроизвольные подергивания отдельных групп мышц (мимических, мышц рук) и другая мозговая симптоматика. Значительно нарастает уровень мочевины и креатинина в крови.

Лечение

Поскольку больные ГЛПС неконтагиозны, они могут быть госпитализированы в любой стационар, оснащенный соответствующей лабораторной службой, позволяющей организовать систематический контроль функции почек. Транспортировку больных проводят на носилках с матрацем с соблюдением максимальной осторожности из-за опасности разрыва почечной капсулы.

Режим строгий постельный, включая первые дни полиурии. Необходимы тщательный уход, туалет полости рта, контроль диуреза и опорожнения кишечника.

Диета № 4 без ограничений белка и соли, с достаточным количеством витаминов, особенно С и группы В. При тяжелом течении временно ограничивают потребление продуктов, содержащих большое количество белка и калия (так как у больных развивается гиперкалиемия). Назначают обильное питье, в том числе минеральных вод (Боржоми, Ессентуки № 4 и др.).

Этиотропное лечение эффективно в первые 3-4 дня болезни. Рекомендован рибавирин внутривенно в индивидуальных дозах в зависимости от массы тела, разведенных до общего объема 100 мл 5% раствором глюкозы. Возможен пероральный прием препарата в суточной дозе 800-1000 мг в течение 5 дней и более.

Патогенетическое лечение проводят с учетом тяжести течения болезни и ведущих клинических синдромов. В легких случаях назначают рутин, аскорбиновую кислоту, кальция глюконат, димедрол, салицилаты до 1,5 г в сутки.

В более тяжелых случаях показано внутривенное введение 5% раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида по 500 мл с добавлением 200- 400 мл гемодеза и 10 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты. При тяжелом течении заболевания показано внутривенное введение свежезамороженной плазмы, тромбоцитарной массы, альбумина, назначают этамзилат натрия, sаминокапроновую кислоту, викасол. При нарастании признаков сосудистой недостаточности показаны вливания реополиглюкина (200-400 мл). В период олигурии инфузии изотонического раствора натрия хлорида отменяют, целесообразно дробное парентеральное введение фуросемида.

Характер и объем проводимого инфузионного дезинтоксикационного лечения определяет фильтрационная функция почек:

  • общее суточное количество внутривенных растворов не должно превышать объем суточной мочи более чем на 750 мл;

  • при выраженной почечной недостаточности - на 500 мл.

Показания к применению глюкокортикоидов:

  • угроза развития выраженной почечной недостаточности (анурия, многократная рвота);

  • олигурия в течение 2 нед и более;

  • развитие менингоэнцефалита.

В этих случаях применяют преднизолон парентерально в суточной дозе от 1 до 2 мг/кг курсом 3-6 дней. При развитии ИТШ или острой сосудистой недостаточности суточную дозу преднизолона увеличивают до 10-12 мг/кг.

Показаны антигистаминные препараты, ингибиторы протеаз (трасилол, контрикал внутривенно до 50 000 ЕД), препараты антибрадикининового действия, улучшающие микроциркуляцию (продектин по 0,25 г 4 раза в сутки).

Для улучшения диуреза применяют 5-10 мл 2,4% раствора эуфиллина (добавляют в капельницу). Лазикс малоэффективен, маннитол не показан.

В случае отсутствия клинического эффекта от проводимого лечения в течение 2-4 дней и нарастания признаков ОПН (мочевина более 30 ммоль/л и креатинин более 600 мкмоль/л), а также при развитии почечной эклампсии или менингоэнцефалита больных переводят на гемодиализ.

При выраженных геморрагических проявлениях показаны дицинон, s-аминокапроновая кислота, замещающие дозы крови. При сильных почечных болях применяют промедол, аминазин, димедрол, дроперидол, седуксен в виде литических смесей. В случаях развития сердечно-сосудистой недостаточности внутривенно вводят коргликон, строфантин.

Для профилактики вторичной бактериальной инфекции мочевыводящих путей применяют нитрофураны, нитроксолины (после восстановления диуреза). В полиурический период постепенно отменяют медикаментозное лечение, продолжая внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида.

Выписку больных проводят при клиническом выздоровлении (при этом возможны остаточные полиурия и изогипостенурия).

После выписки реконвалесценты нетрудоспособны в течение 1-4 нед. В дальнейшем их освобождают от тяжелой физической работы, занятий спортом на 6-12 мес.

В восстановительный период рекомендуют полноценное питание, обильное питье (щелочные минеральные воды, настои шиповника и трав с мочегонным действием), применение витаминных препаратов, физиотерапевтических процедур (диатермия, электрофорез), массажа и лечебной физкультуры.

Эпидемиологический надзор

Основные задачи:

  • изучение санитарно-эпидемиологического состояния территорий страны;

  • выявление и инвентаризация природных очагов;

  • установление контингентов населения, соприкасающихся с природными очагами;

  • прогнозирование активности природного очага;

  • обоснование объемов и сроков проведения профилактических мероприятий, оценка их эффективности.

Профилактические мероприятия

Включают благоустройство лесопарковой территории, барьерной и домовой дератизации на территории природных очагов и гигиеническое воспитание населения. Специфическая профилактика не разработана, хотя получены лабораторные образцы вакцины на основе вируса, циркулирующего на территориях европейской части РФ.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больной ГЛПС не представляет опасности для окружающих и не нуждается в строгой изоляции. Диспансерное наблюдение за переболевшими осуществляют в сроки, определяющиеся степенью тяжести болезни. Карантин не вводят. В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию.

Хантавирусный легочный синдром

ХЛС - острая вирусная природно-очаговая зоонозная инфекция, протекающая с выраженной интоксикацией, развитием универсального капилляротоксикоза и преимущественным острым поражением легких и плевры.

Краткие исторические сведения

Предположительно, возбудитель заболевания поражал жителей пустынных областей юго-запада Северной Америки на протяжении многих столетий. Устные истории племени навахо сообщают о заболевании, похожем на ХЛС, поражавшем молодых членов племени после умеренно холодных зим. В этих историях предупреждается об опасности сосуществования человека с грызунами. Сообщается о двух эпидемиях среди индейцев навахо в 1917-1918 и 1934 гг.

Впервые ХЛС описан в 1993 г. у больного с фатальным течением респираторного дистресс-синдрома взрослых неустановленной природы. Как эндемичное заболевание впервые зарегистрирован в США в регионе штатов НьюМексико, Аризона, Колорадо и Юта. Эти штаты имеют между собой прямые границы и на карте образуют 4 прямых угла, поэтому первоначально его стали называть болезнью 4 углов.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. В настоящее время у возбудителя ХЛС выделяют по крайней мере несколько подтипов:

  • Sin Nombre;

  • Bayou;

  • Black Creek Canal;

  • New York-1;

  • Monongahela.

Эпидемиология

Случаи ХЛС зарегистрированы только на Американских континентах (более 2000 случаев в США, Канаде, Аргентине, Чили, Бразилии, Уругвае, Парагвае, Боливии), наибольшее количество случаев заболевания отмечено в США - 416 (ВОЗ, 2006).

Резервуаром и источниками инфекции служат крысы и мыши, наиболее часто - красная полевка (Clethrionomys rutilus), белоногие хомячки (Peromyscus maniculatus, P. leucopus), черная (Rattus rattus) и серая (R. norvegicus) крысы, домовая мышь (Mus musculus), хлопковые крысы (Sigmodon hyspidus) и др. Каждый из подтипов хантавирусов распространен в ареале грызунов одного вида. Инфекция у грызунов протекает в виде бессимптомного носительства, длящегося в течение нескольких недель. Хантавирусы выделяют от грызунов в большинстве государств, даже в тех странах, где ХЛС не зарегистрирован.

Механизм передачи до конца не изучен.

Передача возбудителя от животных к человеку может реализоваться:

  • через инфицированные выделения грызунов ингаляционным путем (вдыхание пыли);

  • контактным путем при попадании инфицированного материала на конъюнктиву;

  • поврежденные кожный покров и слизистые оболочки;

  • при укусах грызунов и инфицировании раны их слюной;

  • энтерально при поступлении в ЖКТ инфицированных пищевых продуктов или воды.

Членистоногие могут передавать возбудитель только в среде грызунов. Для человека данный путь не имеет практически никакого значения. Хантавирусы не относятся к арбовирусам в отличие от других представителей семейства Bunyaviridae. Передача от больного человека к здоровому считается маловероятной, подобные случаи не зарегистрированы.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей и характеристика постинфекционного иммунитета не определены.

Основные эпидемиологические признаки

Отмечена территориальная приуроченность заболеваний к местам обитания белоногих хомячков.

Для заболеваемости характерна четкая сезонность - наибольшее количество случаев отмечают в весенне-летнее и летне-осеннее время. Преимущественно болеют жители сельской местности (75%). Заболевание чаще встречают у молодых здоровых мужчин (60%), что, возможно, связано с особенностями их профессиональной деятельности (фермеры, охотники, лесозаготовители, сельскохозяйственные рабочие и т.д.).

Патогенез

Остается до конца не изученным. Хантавирусы проникают в клетки СМФ посредством слияния суперкапсида вириона с клеточной мембраной. После сборки дочерней популяции вирионы транспортируются в секреторных везикулах к плазматической мембране и высвобождаются путем почкования. Виремия, как и при ГЛПС, наблюдается только в начальном периоде заболевания. Ключевым звеном в развитии ХЛС является системное поражение стенок мелких сосудов (капилляров, артериол, венул), однако в отличие от возбудителя ГЛПС вирусы обладают тропностью к эндотелию капилляров легких. Возникающие поражения микроциркуляторного русла сопровождаются выработкой провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, специфических цитотоксических Т-лимфоцитов CD8, усиливающих проявления ДВС-синдрома и вызывающих плазматическое пропитывание периваскулярной ткани, гемоконцентрацию, гиповолемию, гипоперфузию. Чрезвычайно высокий уровень вирусных Аг в микроциркуляторном русле легочной ткани приводит к развитию цитотоксических иммунных реакций, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов. Указанные нарушения лежат в основе быстро прогрессирующего отека легких, развития острого респираторного дистресс-синдрома.

Типичные хантавирусные тельца включений обнаруживают и в эндотелиальных клетках сосудов лимфатических узлов, селезенки и других внутренних органов, включая миокард. В последнем случае это приводит к вторичным выраженным нарушениям сократительной функции сердца вплоть до развития кардиогенного шока.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от 3 дней до 6 нед, чаще составляя 3-5 сут. В развитии заболевания выделяют несколько периодов:

  • продромальный;

  • кардиопульмональный;

  • реконвалесценции.

Продромальный период

Продолжается 3-5 сут (иногда до 7-10 дней).

Характерны неспецифические признаки, близкие к таковым при обычных вирусных инфекциях:

  • слабость;

  • недомогание;

  • миалгии;

  • ломота в пояснице.

В начальный период у больных также можно наблюдать повышение температуры тела, озноб, головную боль, головокружение, сухой кашель, тошноту, рвоту, диарею и некоторые другие признаки.

Недомогание, понос и головокружение выявляют приблизительно в половине всех наблюдений. Реже отмечают:

  • артралгии;

  • боли в пояснице и животе.

Кардиопульмональная стадия

Длительность варьирует от 1 до 5 дней. Типичный признак - усиление кашля, вначале сухого, а затем с гнойной мокротой. Появляется постепенно усиливающаяся одышка (тахипноэ более 30 в минуту), возникает чувство нехватки воздуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечают признаки выраженных нарушений сократительной способности миокарда и снижения ударного объема. Резко нарастает тахикардия, достигая 120 в минуту и более, снижается наполнение пульса и АД. Больные часто жалуются на обильное потоотделение, боли в груди, головокружение и прогрессирующую слабость. Физикально и рентгенологически выявляют признаки быстро развивающегося отека легких. Незначительные вначале влажные хрипы захватывают все легочные поля.

Могут присоединиться боли в животе. Иногда можно наблюдать анурию, периферические отеки, катаральный ринит и назофарингит, экзантемы, геморрагические проявления, ригидность мышц затылка.

Быстро прогрессирующий некардиогенный отек легких с дыхательной недостаточностью может возникнуть рано, уже в 1-е сутки от начала заболевания.

Период реконвалесценции

Продолжается 1,5-2 нед и характеризуется восстановлением функций организма. Дыхательная недостаточность, гемодинамические нарушения и диурез восстанавливаются быстро, в течение 1-2 дней. Однако на полное восстановление функции легких может потребоваться до 6 мес.

Клиническую картину ХЛС отличает достаточно тяжелое течение. Летальность в США (1993) составляла около 80%, в настоящее время она снизилась до 30-40%.

Дифференциальная диагностика

Достаточно затруднена в связи с тем, что общие признаки ХЛС аналогичны таковым при других, менее тяжелых вирусных заболеваниях.

Помимо клинических проявлений заболевания (лихорадка, недомогание, миалгии, кашель, диспепсические расстройства, а в дальнейшем развитие прогрессирующей одышки, ослабленного дыхания, мелкопузырчатых хрипов в легких, тахикардии), следует учитывать данные эпидемиологического анамнеза:

  • присутствие и численность грызунов в помещениях или местах профессиональной деятельности людей;

  • контакты с грызунами и их выделениями;

  • время года.

Заболевание следует дифференцировать от застойной сердечной недостаточности, кардиогенного отека легких, кардиогенного шока, острого респираторного дистресс-синдрома, лептоспироза, легочной чумы, туляремии, пневмоний различной этиологии, отравлений фосгеном. Течение кардиопульмональной стадии требует дифференциальной диагностики с острым респираторным дистресс-синдромом, пневмонией, хирургической патологией брюшной полости (аппендицит).

Лабораторная диагностика

С помощью твердофазного ИФА и реакции иммуноблота в острый период заболевания можно выявить противовирусные IgM, а позднее - IgG. В качестве метода ранней диагностики предложена ПЦР на обнаружение в сыворотке крови РНК возбудителя. Учитывая скоротечность развития заболевания и высокую летальность, выявление нарастания титров АТ имеет ретроспективный характер.

В гемограмме у больных выявляют нейтрофильный лейкоцитоз (более 10× 109/л) с выраженным сдвигом влево, атипичные лимфоциты (иммунобласты). Достаточно рано развивается и сохраняется на протяжении всего заболевания тромбоцитопения (менее 150×109/л). Увеличиваются показатели протромбинового времени, гематокрита, азота мочевины крови и креатинина, лактатдегидрогеназы, АСТ. В сыворотке крови уменьшаются показатели общего белка, бикарбонатов, нарастают признаки метаболического ацидоза. При рентгенологическом исследовании легких выявляют быстро прогрессирующие инфильтраты, плевральный выпот.

Лечение

На ранних стадиях болезни рекомендовано назначение рибавирина (см. раздел «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом»), в США его часто применяют на протяжении всех этапов заболевания. В кардиопульмональной фазе лечение проводят только в условиях отделения интенсивной терапии. Борьбу с отеком легких осуществляют по общеизвестным принципам. В ряде случаев необходимы интубация и ИВЛ, коррекция КЩС, катетеризация бедренной вены и легочной артерии. Для предотвращения недостаточной перфузии рекомендовано применять вазопрессоры (допамин, добутамин, адреналин). Пациентам с лихорадкой и респираторным дистресс-синдромом для предотвращения развития бактериальной пневмонии и сепсиса назначают антибиотики широкого спектра (цефалоспорины 3-го поколения, аминогликозиды, при дифференцировании с легочной чумой - хлорамфеникол). Изучается методика экстракорпоральной мембранной оксигенации, считающаяся перспективной.

Профилактические мероприятия

Неспецифическую профилактику проводят с учетом неконтагиозности больных. В первую очередь она касается таких групп, как пешие туристы, сельскохозяйственные рабочие, лесорубы, работники водопроводной и канализационной служб, продовольственных складов. Наиболее эффективны меры, обеспечивающие ограничение деятельности населения в местах скопления грызунов. Применяют средства дератизации, ограничение доступа грызунов к воде и пищевым продуктам. При установке ловушек против грызунов рекомендуют использовать 10% хлорную известь как дезинфицирующее средство, а при работе с потенциально инфицированными грызунами - одноразовые перчатки. Перед входом в нежилые помещения необходимо открыть двери и окна с целью проветривания для уменьшения числа циркулирующих вирусных частиц в воздухе. В Европе и Китае ведут разработки вакцины, однако ее создание связано с трудностями изолирования вирусов in vivo и отсутствием модели лабораторных животных для их культивирования.

Мероприятия в эпидемическом очаге не регламентированы.

Наировирусные инфекции. Геморрагическая Крымская-Конго лихорадка

Острая зоонозная природно-очаговая вирусная инфекция с трансмиссивным механизмом передачи, характеризующаяся выраженным геморрагическим синдромом с тромбоцитопенией и двухволновой лихорадкой.

Краткие исторические сведения

Приоритет в описании современной клинической картины болезни по материалам вспышки в Крыму принадлежит военным врачам Приморской армии 4-го Украинского фронта (Колачев и др., 1945). Заболевание было названо Крымской геморрагической лихорадкой. В это же время М.П. Чумаковым с сотрудниками был выделен возбудитель. Позднее в Африке (1967-1969) выделен вирус Конго, сходный по антигенным свойствам с вирусом Крымской геморрагической лихорадки. В настоящее время заболевание зарегистрировано в странах Европы, Средней Азии и в Казахстане, Калмыкии и Дагестане, частично на юге Волгоградской области, в Иране, Ираке, Объединенных Арабских Эмиратах, Индии, Пакистане, странах Африки (Заир, Нигерия, Уганда, Кения, Сенегал, ЮАР и др.).

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Nairovirus семейства Bunyaviridae. Вирус малоустойчив в окружающей среде. При кипячении возбудитель инактивируется мгновенно, при 45 °С - через 2 ч. Вирус хорошо сохраняется в замороженном состоянии, чувствителен ко всем известным дезинфектантам. Лиофилизированная культура сохраняется до 2 лет. Для выделения и идентификации вируса наиболее удобно заражать в мозг и брюшную полость новорожденных белых крыс в культуре клеток перевиваемых линий почек поросят.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - дикие и домашние животные (коровы, козы, зайцы и др.), более 20 видов иксодовых клещей (наиболее часто пастбищные клещи родов Hyalomma, Dermacentor и др.). Больной человек представляет опасность для окружающих. Вирус обнаруживают в крови и выделениях, содержащих кровь (рвотных массах, а также при кишечных, носовых и маточных кровотечениях).

Механизм передачи - обычно трансмиссивный (переносчики - иксодовые клещи, мокрецы) или контактный; в лабораториях возможен и аэрогенный. При заражении от человека основным является прямой контакт с кровью (взятие крови для исследования, внутривенные вливания, остановка кровотечения, проведение искусственного дыхания рот в рот и т.п.). Отмечены случаи внутрилабораторного заражения персонала во время аварий при центрифугировании вируссодержащего материала, а также в других условиях (заражение вирусом из воздушной среды).

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, продолжительность постинфекционного иммунитета составляет 1-2 года.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь отличает выраженная природная очаговость, регистрируют в виде вспышек и спорадических случаев. Очаги инфекции приурочены преимущественно к полупустынным, степным, лесостепным и припойменным ландшафтам с теплым климатом.

В России заболевание периодически регистрируют в Краснодарском и Ставропольском краях, а также в Астраханской и Ростовской областях. В 2007 г. в РФ зарегистрировано 233 случая Крымской геморрагической лихорадки с 4 летальными исходами (1,7%) в 7 субъектах Южного федерального округа.

Активизация природных очагов Крымской геморрагической лихорадки связана:

  • с климатическими условиями (теплая зима, ранняя весна);

  • с сокращением посевных площадей сельскохозяйственных культур;

  • с восстановлением степной растительности в результате сокращения поголовья овец;

  • с увеличением численности зайцев, лисиц и других млекопитающих - прокормителей клещей;

  • с активизацией циркуляции вируса в природных биотопах с вовлечением в эпидемический процесс сельскохозяйственных животных и определенных групп населения.

Эффективным профилактическим мероприятием Крымской геморрагической лихорадки является акарицидная обработка скота в хозяйствах и территорий в местах оздоровления и отдыха детей и взрослых в сроки до достижения пика численности клещей, а также применение средств индивидуальной защиты при проведении работ в животноводстве.

Заболеваемость возрастает с мая по октябрь, что связано с периодом активного нападения клещей. Основную роль в передаче вируса человеку играют взрослые особи. Преобладают случаи заражения при уходе за скотом и его выпасе, сельскохозяйственных работах (сенокос, уборка хлопчатника и др.). Чаще болеют мужчины 20-40 лет, в основном животноводы и сельскохозяйственные рабочие. Описаны внутрибольничные вспышки и внутрилабораторные заражения.

Патогенез

Общие черты патогенеза аналогичны другим геморрагическим лихорадкам (см. раздел «Общая характеристика»). Его особенности состоят в поражении клеток гипоталамуса, костного мозга со снижением кроветворения, нарушениях функций печени и почек. В острой стадии заболевания характерно развитие интенсивной виремии, лимфопении, тромбоцитопении. В терминальной стадии развивается печеночная, почечная и острая сердечно-сосудистая недостаточность. Патолого-анатомические изменения преимущественно обусловлены резко выраженным геморрагическим синдромом.

Клиническая картина

Инкубационный период

После укуса инфицированного клеща продолжается 3-7 дней, после контакта с кровью больного или инфицированными тканями может удлиняться до 9-14 сут. Заболевание варьирует от стертых до тяжелых форм.

Начальный период

Продолжается 3-6 дней. Характерны острое начало, высокая температура тела с ознобом, миалгиями и артралгиями, головной болью, болями в животе и пояснице. Часто наблюдают возбуждение, сухость во рту, головокружение, рвоту, диарею. Лицо, шея, плечевой пояс и слизистые оболочки полости рта гиперемированы. АД снижено, отмечают склонность к брадикардии. На 3-5-й день болезни возможен срез на температурной кривой, что обычно совпадает с появлением кровотечений и кровоизлияний.

Разгар болезни

Соответствует последующим 2-6 дням. Клиническими особенностями данного вида лихорадки являются выраженные геморрагические реакции в разных сочетаниях. Степень их выраженности определяет тяжесть и исход заболевания и широко варьирует от петехиальной экзантемы до массивных полостных кровотечений. Резко ухудшается состояние больных. Отмечают подавленность настроения, бледность, акроцианоз, тахикардию, артериальную гипотензию. Нередко возникает увеличение печени, иногда развивается желтуха как гемолитического, так и паренхиматозного характера. В 10-25% случаев возможны возбуждение, менингеальные симптомы, бред, судороги, кома. Почечная патология отступает на второй план, олигурия с признаками азотемии развивается лишь у части больных.

Период реконвалесценции

При доброкачественном течении заболевания продолжается длительное время - от 1-2 мес до 1-2 лет (астения).

Дифференциальная диагностика

В начальный период затруднена. В разгар заболевания Крымскую геморрагическую лихорадку дифференцируют от других инфекций, протекающих с геморрагическим синдромом. Необходимо учитывать, что данное заболевание в РФ встречается в южно-европейских районах, особенно в Краснодарском и Ставропольском краях, а также Астраханской и Ростовской областях, однако возможны завозные случаи заболевания и в других регионах.

Клинические признаки болезни:

  • двухволновая лихорадка;

  • выраженные геморрагические проявления (от петехиальной экзантемы до обильных полостных кровотечений).

Лабораторная диагностика

Лабораторные исследования проводят в лабораториях с повышенным уровнем биологической защиты. Характерны выраженные лейкопения со сдвигом влево и тромбоцитопения, повышение СОЭ.

В анализе мочи:

  • гипоизостенурия;

  • микрогематурия.

Специфические методы лабораторной диагностики - это выделение вируса из крови, постановка ИФА для определения его Аг, РСК, реакции торможения непрямой гемагглютинации (РТНГА), НРИФ.

Разработана ПЦР.

Осложнения и исходы

Возможны отек легких, пневмонии, тромбофлебит, ОПН, ИТШ, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения. Летальность варьирует от 4 до 15-30%.

Лечение

Госпитализация и изоляция больных обязательны. Лечение проводят в соответствии с общими принципами лечения вирусных геморрагических лихорадок (см. раздел «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом»). В ряде случаев отмечен положительный эффект от введения 100-300 мл иммунной сыворотки реконвалесцентов или 5-7 мл гипериммунного иммуноглобулина лошади, а также от применения рибавирина внутривенно и перорально.

Профилактические мероприятия

В природных очагах проводят дератизационные, акарицидные мероприятия; особое внимание уделяют защите людей от клещей. На территории очага в качестве мер личной профилактики рекомендовано ношение защитной одежды, импрегнирование одежды, палаток, спальных мешков репеллентами. По эпидемическим показаниям применяют инактивированную формалином вакцину из мозга зараженных белых мышат или крысят-сосунков.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного госпитализируют по клиническим показаниям. В стационаре необходимо соблюдение мер личной профилактики. Соблюдают осторожность при проведении инвазивных процедур. В отношении контактных лиц разобщение не проводят. Устанавливают медицинское наблюдение с термометрией в течение 8 сут. Лицам, соприкасавшимся с кровью больного, в качестве экстренной профилактики вводят специфический иммуноглобулин. В очаге проводят дезинфекцию.

Флавивирусные инфекции. Геморрагическая Омская лихорадка

Острое зоонозное трансмиссивное природно-очаговое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой (часто с повторными волнами), поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, вегетативной нервной системы и геморрагическими проявлениями.

Краткие исторические сведения

Заболевание впервые описано и выделено в отдельную нозологическую форму во время эпидемии в Омской и Новосибирской областях (1945-1948).

С 1991 г. случаи заболевания у населения не регистрируют, но спорадические эпизоотии среди ондатр отмечают в Омской, Новосибирской, Тюменской, Курганской, Оренбургской и СевероКазахстанской областях.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae. Он очень близок к вирусу клещевого энцефалита, но не идентичен ему. Вирус высокочувствителен к обработке растворителями жиров. При температуре 4 °С инактивируется через 29 сут, при 37 °С - через 2,5 сут, при 56 °С - через 25 мин, а при 100 °С - через 3 мин. Относительно устойчив к изменениям рН среды. В 50% глицерине вирус сохраняется до 7 мес, в лиофилизированном состоянии - до 2-4 лет.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - ондатры (ондатровая болезнь) и широкий круг других грызунов (полевки, бурундуки, водяные крысы и др.). Переносчиками служат пастбищные и иксодовые клещи, блохи, возможно комары. Вирус могут передавать клещи трансовариально и трансфазно. Больной человек опасности для окружающих не представляет.

Механизм передачи - трансмиссивный. Переносчики - гамазовые и иксодовые клещи. Установлено, что основную роль играют клещи Dermacentor pictus и D. marginatus. Есть основание предполагать участие комаров в циркуляции вируса. Возможны контактный (при разделке и обработке тушек ондатр) и воздушно-пылевой (в лабораторных условиях) пути заражения человека.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей изучена слабо. У переболевших формируется стойкий иммунитет.

Основные эпидемиологические признаки

На территории России заболевание встречают в природных очагах Западной Сибири (Омская, Новосибирская, Тюменская, Оренбургская и другие области). В основном регистрируют спорадические случаи. Заболевание чаще регистрируют в сельской местности. В соответствии с периодами активности клещей отмечают 2 пика заболеваемости - в мае и августе-сентябре. Заражение на промысле ондатры возникает в осенне-зимний период. В настоящее время заболевают преимущественно мужчины - охотники и промысловики. Среди персонала, ухаживающего за больными, случаи заражения не отмечены.

Патогенез

В целом изучен недостаточно (аналогичен таковому при других вирусных геморрагических лихорадках). Типичные для геморрагических лихорадок патолого-анатомические изменения в значительной мере касаются ЦНС и вегетативной нервной системы, надпочечников, эндотелия сосудов.

Клиническая картина

Основные признаки и этапы развития заболевания аналогичны таковым при ГЛПС и геморрагической Крымской-Конго лихорадке, хотя имеются некоторые клинические особенности.

Инкубационный период обычно длится не более 3-6 дней.

Экзантема в виде геморрагических и розеолезных элементов непостоянна. Значительно реже развиваются органные кровотечения, обычно они необильные, кратковременные. Вместе с тем часто выявляют патологию со стороны дыхательной системы - это атипичные вирусные мелкоочаговые пневмонии и бронхиты. У большинства больных отмечают нестойкие общемозговые и менингеальные симптомы, но может развиться менингит или менингоэнцефалит. Нарушения функции почек умеренные. Лихорадка держится 4-12 сут, часто наблюдают ее повторные волны.

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от других геморрагических лихорадок, клещевого энцефалита, лептоспирозов. На территории РФ Омская геморрагическая лихорадка встречалась в основном в районах Сибири. При сходстве основных клинических проявлений с другими геморрагическими лихорадками ее часто отличают развитие атипичных мелкоочаговых пневмоний и бронхитов, а также менингеальная симптоматика.

Лабораторная диагностика

Гемограмму отличают повышение содержания гемоглобина и эритроцитов, лейкопения, умеренный нейтрофилез со сдвигом влево, тромбоцитопения, замедленная СОЭ. Отмечают протеинурию, в осадке мочи типично появление вакуолизированных и зернистых клеток эпителия почек и мочевыводящих путей. Методы специфической лабораторной диагностики аналогичны таковым при других геморрагических лихорадках.

Осложнения и исходы

Осложнения нечасты и преимущественно связаны с воздействием вторичной бактериальной флоры. Прогноз заболевания в основном благоприятный, летальность не превышает 1-3%.

Лечение

Специфическое этиотропное лечение не разработано. Патогенетическое и симптоматическое лечение аналогично ГЛПС. Серотерапию не проводят.

Профилактические мероприятия

Аналогичны таковым при геморрагической Крымской-Конго лихорадке. В очагах используют вакцину против клещевого энцефалита (вследствие схожести антигенных характеристик возбудителей развивается стойкий иммунитет против обоих заболеваний). Для специфической профилактики разработана инактивированная вакцина. Прививки показаны рыбакам, пастухам, охотникам, работникам зверопромхозов.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больной Омской геморрагической лихорадкой не представляет опасности для окружающих и не нуждается в строгой изоляции. Карантин не накладывают. Дезинфекцию, дезинсекцию и дератизацию в очаге не проводят. При аварийных случаях в лабораториях (при подозрении на возможное заражение) или в полевых условиях в гиперэндемичных районах при обнаружении присосавшегося клеща проводят пассивную иммунопрофилактику сывороткой крови реконвалесцентов (по 30-50 мл внутримышечно).

Желтая лихорадка

Острое облигатно-трансмиссивное заболевание с природной очаговостью из группы вирусных геморрагических лихорадок. Относится к особо опасным инфекциям. Характерно тяжелое течение с высокой лихорадкой, поражениями печени и почек, желтухой, кровотечениями из ЖКТ.

Краткие исторические сведения

Впервые клиническая картина желтой лихорадки была описана во время вспышки в Америке в 1648 г. В XVII-XIX вв. зарегистрированы многочисленные эпидемии в Африке и Южной Америке, вспышки заболевания на юге Европы. Трансмиссивный путь передачи инфекции через комаров Aedes aegypti установил К. Финлей (1881), вирусную этиологию заболевания - У. Рид и Д. Кэррол (1901). Природная очаговость заболевания, роль обезьян в циркуляции возбудителя в очагах установлена исследованиями Стоукса (1928) и Соупера и соавт. (1933). В 1936 г. Ллойд и соавт. разработали эффективную вакцину против желтой лихорадки.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae, имеет 1 серотип и 5 генотипов. Имеет антигенное родство с вирусами японского энцефалита и лихорадки Денге. Патогенен для обезьян, белых мышей и морских свинок. Культивируется в развивающемся курином эмбрионе и культурах тканей. Длительно (более 1 года) сохраняется в замороженном состоянии и при высушивании, но при 60 °С инактивируется в течение 10 мин. Быстро погибает под воздействием УФ-лучей, эфира, хлорсодержащих препаратов в обычных концентрациях. Низкие значения рН среды действуют на него губительно.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - различные животные (обезьяны, сумчатые, ежи, возможно грызуны и др.). При отсутствии переносчика больной человек не опасен для окружающих.

Механизм передачи - трансмиссивный. Переносчики - комары родов Haemagogus (на американском континенте) и Aedes, особенно A. aegypti (в Африке), имеющие тесную связь с жилищем человека. Переносчики размножаются в декоративных водоемах, бочках с водой, других временных резервуарах с водой. Часто нападают на человека. Комары становятся заразными уже через 9-12 дней после кровососания при температуре окружающей среды до 25 °С и через 4 дня при 37 °С. При температуре ниже 18 °С комар теряет способность передавать вирус. В организме комара возбудитель сохраняется в течение всей жизни насекомого, однако трансовариальной передачи возбудителя не происходит. При попадании инфицированной крови на поврежденные кожный покров и слизистую оболочку возможен контактный путь заражения.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, постинфекционный иммунитет длительный.

Основные эпидемиологические признаки

Желтую лихорадку относят к числу карантинных болезней (особо опасная болезнь), подлежащих международной регистрации. Ежегодно в мире, по данным ВОЗ, регистрируют более 200 000 случаев заболеваний и 30 000 летальных исходов, связанных с желтой лихорадкой, из них 15 000 - это дети до 5 лет жизни. Заболеваемость в настоящее время регистрируют только в тропических районах Африки и Южной Америки (в том числе в странах Карибского бассейна) и Мексике. К эндемичным относят 44 страны. Однако вспышки этого заболевания могут возникать практически на всех территориях, где есть переносчики вируса - от 42° северной до 40° южной широты. В 2007 г. случаи желтой лихорадки регистрировались в Того, Боливии, Бразилии. Распространение вируса из эндемичных районов может реализоваться как через больных лиц, так и с комарами при перевозке грузов.

Различают 2 вида очагов:

  • природные (джунглевые);

  • городские (антропургические).

Последние чаще проявляются в виде эпидемий. При этом источниками инфекции выступают больные в период виремии. В последние годы желтая лихорадка становится больше городской болезнью и приобретает черты антропоноза (передача осуществляется по цепочке человек-комар-человек). При условиях для распространения возбудителя (вирусоносители, большое количество переносчиков и восприимчивых лиц) желтая лихорадка может принять эпидемический характер. Комар A. aegypti обитает в субтропических районах России, но случаи желтой лихорадки в нашей стране не регистрировались.

Патогенез

Размножение вируса, проникшего в организм при укусе комара, происходит в регионарных лимфатических узлах во время инкубационного периода. В течение первых нескольких дней болезни вирус с кровотоком диссеминирует по всему организму, вызывая поражения сосудистого аппарата печени, почек, селезенки, костного мозга, миокарда, головного мозга и других органов. В них продолжается активная репликация вируса, развиваются выраженные дистрофические, некробиотические, геморрагические и воспалительные изменения. Характерны множественные кровоизлияния в органы ЖКТ, плевру и легкие, а также периваскулярные инфильтраты в головном мозге.

Клиническая картина

Инкубационный период

Длится около 1 нед, изредка до 10 дней. В настоящее время преобладают стертые и легкие формы желтой лихорадки.

При классическом течении (15-20% случаев) заболевание проходит несколько последовательных стадий.

  • Фаза гиперемии. Острое начало болезни проявляется быстрым нарастанием температуры тела более 38 °С с ознобом, головной болью, миалгиями, болями в пояснице, тошнотой и рвотой, возбуждением и бредом. В динамике этой фазы болезни указанные признаки сохраняются и усиливаются. При осмотре больных отмечают гиперемию и одутловатость лица, шеи, плечевого пояса, яркую гиперемию сосудов склер и конъюнктив, фотофобию, слезотечение. Характерна гиперемия языка и слизистой оболочки рта. Выраженная тахикардия сохраняется при тяжелом течении болезни или быстро сменяется брадикардией, начальная артериальная гипертензия - гипотензией. Незначительно увеличиваются размеры печени, реже селезенки. Возникают лейкопения, олигурия, альбуминурия. Появляются цианоз, петехии, развиваются симптомы кровоточивости. В конце фазы может быть отмечена иктеричность склер. Длительность фазы гиперемии - 3-4 дня.

  • Кратковременная ремиссия. Длится от нескольких часов до 1-2 сут. В это время температура тела обычно снижается (вплоть до нормальных значений), самочувствие и состояние больных несколько улучшаются. В ряде случаев при легких и абортивных формах в дальнейшем постепенно наступает выздоровление. Однако чаще вслед за кратковременной ремиссией вновь возникает высокая лихорадка, которая может держаться до 8-10 сут, считая от начала болезни.

  • Период венозного стаза сменяет ремиссию при тяжелом течении болезни. В этот период виремия отсутствует, однако сохраняется лихорадка, отмечают бледность и цианоз кожи, желтушное окрашивание склер, конъюнктив и мягкого нёба. Состояние больного ухудшается, цианоз, как и желтуха, быстро прогрессируют. Возникают распространенные петехии, пурпура, экхимозы. Выражен гепатолиенальный синдром. Характерны рвота кровью, мелена, кровоточивость десен, органные кровотечения. Развиваются олигурия или анурия, азотемия. Возможны ИТШ, энцефалит. ИТШ, почечная и печеночная недостаточность приводят к смерти больных на 7-9-й день болезни.

  • Период реконвалесценции в случаях выздоровления протекает длительно. Постинфекционный иммунитет пожизненный.

Дифференциальная диагностика

В РФ желтая лихорадка может встретиться только в виде завозных случаев. При этом необходимо дифференцировать заболевание от лептоспирозов, малярии, риккетсиозов, брюшного тифа, различных геморрагических лихорадок. При клинической дифференциальной диагностике обращают внимание на последовательную смену двух основных фаз в развитии заболевания - гиперемии и венозного стаза - с возможным коротким периодом ремиссии между ними.

Лабораторная диагностика

В начальной стадии заболевания характерны лейкопения, нейтропения с резким сдвигом влево, тромбоцитопения, в разгаре - лейкоцитоз, прогрессирующая тромбоцитопения, повышение гематокрита, азота и калия крови. В моче нарастает количество белка, появляются эритроциты, цилиндры. Отмечают гипербилирубинемию, высокую активность аминотрансфераз (преимущественно АСТ).

В условиях специализированных лабораторий возможны выделение вируса из крови в начальный период, использование биологических методов диагностики (заражение новорожденных мышат). АТ к вирусу определяют с помощью РНГА, РСК, РНИФ, РТНГА, ИФА. Ложноположительные перекрестные серологические реакции возможны при лихорадках Западного Нила и Денге. Разработана ПЦР.

Прогноз

В зависимости от тяжести заболевания летальность варьирует от 5 до 50%.

Лечение

Лечение проводят по тем же принципам, что и ГЛПС, в условиях инфекционных отделений для работы с особо опасными инфекциями. Этиотропное лечение не разработано. Плазма крови реконвалесцентов, применяемая в первые дни болезни, дает слабый лечебный эффект.

Профилактические мероприятия

Направлены на предупреждение заноса возбудителя из-за рубежа и основаны на соблюдении ММСП и Правил по санитарной охране территории. Проводят уничтожение комаров и мест их выплода, защиту от них помещений и использование индивидуальных средств защиты. В очагах инфекции проводят специфическую иммунопрофилактику живой ослабленной вакциной. Ее вводят лицам всех возрастов подкожно в объеме 0,5 мл. Невосприимчивость развивается через 7-10 дней и сохраняется не менее 10 лет. Вакцинацию детей и взрослых проводят перед выездом в эндемичные районы (Южная Африка), где заболевание у вновь прибывших протекает очень тяжело и с высокой летальностью.

В 29 странах Африки и Южной Америки, где заболевание эндемично, вакцинация против желтой лихорадки включена в национальный календарь прививок.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больных госпитализируют в инфекционное отделение. При выявлении больного на судне во время рейса его изолируют в отдельной каюте. Дезинфекцию в очаге не проводят. Любое транспортное средство, прибывшее из стран, неблагополучных по желтой лихорадке, должно иметь сведения о проведенной дезинсекции. Непривитые лица, приехавшие из эндемичных районов, подлежат изоляции с медицинским наблюдением в течение 9 дней. При возникновении вспышки желтой лихорадки немедленно приступают к массовой иммунизации населения.

Кьясанурская лесная болезнь

Кьясанурская лесная болезнь - острая зоонозная природно-очаговая инфекция с трансмиссивным механизмом передачи - проявляется выраженной интоксикацией, лихорадкой (часто двухфазной), геморрагическим синдромом.

Краткие исторические сведения

Первые случаи заболевания людей описаны в 1956 г. в местности Кьясанур (штат Майсор, Индия) во время эпизоотии у обезьян. Болезнь развивалась через 3-8 дней после посещения леса или контакта с павшими обезьянами. Через год была доказана вирусная природа заболевания. Вирус от больных людей выделялся в течение последних 2 дней инкубационного периода и первых 10 дней болезни. Большая заслуга в открытии и изучении болезни принадлежит Т. Уорку и его сотрудникам по вирусологическому центру в Пуне (Индия).

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae. Имеет антигенное сходство с вирусами клещевого энцефалита и Омской геморрагической лихорадки. Быстро инактивируется при нагревании, воздействии УФ-лучей и дезинфектантов.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - различные животные (обезьяны и мелкие млекопитающие, особенно дикобразы, белки и крысы). Роль птиц и летучих мышей в качестве хозяев менее значима. Человек не играет существенной роли в передаче вируса.

Механизм передачи - трансмиссивный, переносчики - иксодовые клещи рода Haemaphysalis (особенно Н. spinigera). Роль других видов кровососущих клещей и комаров в циркуляции вируса и заражении людей также не исключена и наиболее вероятна в периоды интенсивных эпизоотий среди обезьян. Клещи могут паразитировать у домашнего скота и распространяться птицами, прилетающими в Индию на зимовку. Описаны случаи внутрилабораторного заражения.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет напряженный, типоспецифический.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание имеет выраженную территориальную ограниченность. Природные очаги болезни выявлены в низкогорной зоне тропического леса штата Карнатака в Индии. До настоящего времени остается загадкой исключительно строгая географическая локализация очага болезни. За пределами эндемичных очагов Индии болезнь нигде не обнаружена. Ежегодно в Индии регистрируют несколько десятков больных. Летальность варьирует в разные годы от 1 до 10%. Последняя зарегистрированная вспышка заболевания в 1982-1983 гг. была наибольшей. Заболевание регистрируют преимущественно в холодный период года - с января по июнь. Чаще болеют взрослые мужчины, посещающие территорию природных очагов.

Патогенез

Патогенез заболевания сходен с таковым при других геморрагических лихорадках.

Клиническая картина

Инкубационный период при кьясанурской лесной болезни составляет 3-7 дней.

Заболевание начинается остро, характерны:

  • высокая температура тела;

  • озноб;

  • головная боль;

  • боли в пояснице и конечностях.

Могут наблюдаться боли в глазах, животе, рвота, диарея, гиперестезии. Далее развиваются апатия, заторможенность речи, прострация, помрачение сознания. При осмотре пациентов отмечают гиперемию лица, конъюнктивит, лимфаденопатию.

С 3-4-го дня болезни состояние больных резко ухудшается, развивается геморрагический период с проявлениями, сходными с ГЛПС. Возможны диарея и рвота. На слизистой оболочке мягкого нёба появляются папулы и везикулы. Часто выявляют гепатолиенальный синдром, желтуха не типична.

Лихорадка продолжается 5-12 дней. При нормализации температуры тела довольно быстро исчезают изменения в крови и моче (см. раздел «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом»).

Длительно сохраняются проявления астенизации:

  • слабость;

  • быстрая утомляемость;

  • адинамия;

  • головные боли.

Полное восстановление здоровья наступает через 1-2 мес. В период реконвалесценции возможны рецидивы.

Дифференциальная диагностика

Заболевание дифференцируют от других геморрагических лихорадок, менингитов, гриппа, лептоспирозов, сепсиса.

Лабораторная диагностика

Изменения гемограммы:

  • лейкопения;

  • тромбоцитопения;

  • анемия.

Серологическая диагностика - ИФА, РНГА с парными сыворотками. Разработана ПЦР.

Осложнения и исходы

Возможны осложнения в виде обильных внутренних кровотечений, респираторного дистресс-синдрома (альвеолярных кровотечений), судорожного синдрома, серозного менингита, пневмонии. Летальность при Кьясанурской лесной болезни в среднем составляет около 3-10%, при тяжелом течении заболевания увеличивается до 20-30%.

Лечение

Лечение симптоматическое.

Профилактические мероприятия

Защита от нападения клещей. Специфическая вакцинация не разработана.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Не регламентированы.

Лихорадка Денге и геморрагическая лихорадка Денге

Лихорадка Денге - острая трансмиссивная флавивирусная инфекция доброкачественного течения, проявляется лихорадкой, миалгиями и артралгиями, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией.

ГЛД (Филиппинская , Тайская, Сингапурская геморрагическая лихорадка, костоломная лихорадка, лихорадка жирафов) - острая вирусная природноочаговая болезнь с трансмиссивным механизмом передачи. Обусловлена повторным инфицированием вирусами Денге. Характерно тяжелое течение с двухволновой лихорадкой, интенсивными мышечными и суставными болями, сыпью, выраженным геморрагическим синдромом.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно достаточно давно. В соответствии с основным симптомокомплексом болезнь называли костоломной лихорадкой. Понятие о ГЛД утвердилось лишь в 1954 г. после описания клинической картины заболевания у детей на Филиппинах, а затем и в других странах Юго-Восточной Азии. К этому времени уже были получены доказательства вирусной этиологии болезни (Ашберн П.М., Крейг Ч.Ф., 1907, Сэйбин А., 1944).

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae. В настоящее время выделяют 4 антигенных типа и несколько генотипов вируса Денге, имеющих антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского энцефалита, лихорадки Западного Нила. Вирус термолабилен (при 50 °С за 10 мин инактивируется 90% вирионов), чувствителен к УФО, устойчив к высушиванию. После лиофильного высушивания может сохраняться до 10 лет.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - больной человек. Возможными хозяевами инфекции могут быть обезьяны, лемуры, белки, летучие мыши. Человек становится заразным в последние часы (6-18 ч) инкубационного периода и в течение первых 3 дней заболевания. В отсутствие переносчиков не представляет опасности для окружающих.

Механизм передачи - трансмиссивный, основные переносчики - комары Aedes aegypti и A. albopictus. Вирус также могут передавать комары родов Anopheles и Culex. Насосавшийся инфицированной крови комар способен передавать вирус начиная с 4-18-го дня и пожизненно, т.е. 1-3 мес. Трансовариально возбудитель не передается. Попавший с кровью в организм комара вирус размножается, накапливается и попадает в слюнные железы комара, что обеспечивает передачу вируса при очередном кровососании. Комары для своего обитания в городских условиях используют различные контейнеры для воды, емкости из пластика и металла, автомобильные покрышки и т.д. Доказана возможность вертикальной передачи инфекции в последнем триместре беременности, при этом первичная инфекция у новорожденного может протекать как ГЛД.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей к лихорадке Денге высокая, чаще болеют дети и лица, приехавшие в эндемичные районы. Постинфекционный иммунитет типоспецифичный, стойкий и длится несколько лет. Повторные заболевания лихорадкой Денге возможны по истечении этого времени или при инфицировании вирусом иного типа. ГЛД чаще регистрируют у коренных жителей (особенно детей) тропических регионов, где одновременно или последовательно циркулируют несколько серотипов вируса Денге.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь эндемична более чем в 100 странах мира, распространена в ряде стран Юго-Восточной Азии:

  • Пакистане;

  • Индии;

  • Бирме;

  • Шри-Ланке;

  • Таиланде;

  • Вьетнаме;

  • Камбодже;

  • Лаосе;

  • Малайзии;

  • Сингапуре.

Заболеваемость совпадает с ареалом распространения основных переносчиков. По данным ВОЗ, в мире ежегодно болеет лихорадкой Денге от 50 до 100 млн человек, ГЛД - 250 000-500 000 человек, из них умирает 25 000 человек. В 2007 г. зарегистрировано более чем 890 000 случаев лихорадки Денге, из них 26 000 - ГЛД. Болезнь наиболее интенсивно проявляется в периоды различных социальных потрясений, сопровождающихся резким ухудшением санитарно-гигиенических условий и появлением большого числа лиц, восприимчивых к инфекции. Эпидемии в городах развиваются бурно, связаны с заносом нового типа (типов) вируса. Болеют преимущественно дети до 14 лет, у взрослых заболевание регистрируют крайне редко.

Патогенез

Предполагают, что ведущее значение в развитии ГЛД имеет последовательное инфицирование различными серотипами вируса. Патогенетические механизмы сходны с другими геморрагическими лихорадками.

Отличительные особенности:

  • гиповолемия (до 20%);

  • аноксия тканей;

  • ацидоз;

  • сочетание ДВС-синдрома, печеночных нарушений и тромбоцитопении (при ГЛД).

Клиническая картина

Классическая доброкачественная форма заболевания (лихорадка Денге) доминирует среди туристов-европейцев. Инкубационный период варьирует в пределах от 1 до 5-15 дней.

Первые признаки болезни:

  • высокая лихорадка;

  • ретроорбитальная головная боль;

  • миалгии в мышцах шеи, спины, поясницы;

  • артралгии;

  • диспепсические симптомы (анорексия, тошнота, рвота, диарея).

С 3-4-го дня болезни усиливаются озноб и лихорадка, появляется пятнистопапулезная или мелкоточечная сыпь. Экзантема не поражает ладони и подошвы, держится 2-3 сут и чаще исчезает без пигментации и шелушения. Характерен лимфаденит. В крови лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз. Показатели гемостаза обычно не нарушены. Температура часто бывает двухволновой с 2-3-дневной апирексией.

Геморрагическая форма заболевания (ГЛД) развивается у жителей ЮгоВосточной Азии в период от 3 мес до 5 лет после перенесенной первичной лихорадки Денге. В первые дни болезни клиническая картина лихорадки Денге и ее геморрагической формы почти не отличается, но затем состояние больного резко ухудшается, возникает повторная рвота, усиливается лихорадка с повышением потоотделения, возникает эмоциональная лабильность. Характерны прогрессирование геморрагического синдрома, сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности. Нередко (около 30% случаев) развивается ИТШ. Часто отмечают клинические проявления двустороннего плеврита. В крови снижен гематокрит (снижение усугубляется при рвоте), тромбоцитопения, значительно снижается протромбиновый индекс, нарастают показатели гипоальбуминемии и метаболического ацидоза.

Дифференциальная диагностика

В остром периоде болезни необходимо исключить грипп, лептоспироз, вирусный гепатит, малярию, желтую лихорадку.

Проводят дифференциальную диагностику с вирусными инфекциями, протекающими с артралгиями.

Лабораторная диагностика

Возможно выделение вируса из крови, определение IgM-АТ и IgG-АТ (преобладают при повторном заболевании) в серологических реакциях, постановка ПЦР.

Прогноз

Прогноз благоприятный при классической форме заболевания и серьезный при геморрагической форме заболевания (летальность при ГЛД без адекватного лечения достигает 30-50%).

Лечение

Назначают постельный режим, обильное питье (соки и солевые растворы) и жаропонижающие средства. При выраженной гиповолемии и ацидозе, а также при развитии ИТШ жидкости (физиологический раствор, 5% глюкоза, растворы Филипса, плазма и коллоидные растворы при снижении гематокрита) вводят парентерально. Все противошоковые мероприятия аналогичны таковым при лечении ГЛПС. Заместительную терапию прекращают при гематокрите около 40%, нормальном диурезе и хорошем аппетите, не позднее чем через 48 ч после исчезновения симптомов ИТШ.

Профилактические мероприятия

В странах, где нет природных очагов лихорадки Денге, на первый план выступают карантинные мероприятия, направленные на недопущение заноса инфекции с больными и через комаров. Большое значение имеют уничтожение комаров и обезвреживание мест их выплода, использование индивидуальных средств защиты от комаров, засетчивание оконных и дверных проемов. Существенное значение имеет гигиеническое обучение населения. Специфическую иммунопрофилактику проводят введением живой аттенуированной вакцины из вирусов типов 1 и 2.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при желтой лихорадке. В случае экстренной профилактики применяют специфический иммуноглобулин или иммуноглобулин из плазмы доноров, проживающих в эндемичных районах.

Филовирусные инфекции. Лихорадка Марбург

Лихорадка Марбург ( церкопитековая болезнь) - острое зоонозное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок с тяжелым течением, интоксикацией, выраженными признаками универсального капилляротоксикоза и высокой летальностью. Отнесена к особо опасным вирусным инфекциям Африки.

Краткие исторические сведения

Впервые заболевание зарегистрировано в 1967 г. в Белграде (Югославия), Марбурге и Франкфурте (Германия) у сотрудников вирусологических лабораторий, работавших с зелеными мартышками (Cercopithecus aethiops), импортированными из Уганды. Этот факт обусловил его название - церкопитековая лихорадка. Тогда же в Марбурге Р. Зигерт выделил возбудитель, названный вирусом Марбург.

Позднее случаи заболевания были отмечены в Родезии, Кении, ЮАР. По данным серологических исследований, ареал распространения возбудителя значительно более широк и захватывает ряд других стран Африки - Центрально-Африканскую Республику, Габон, Судан, Заир, Кению, Уганду, Гвинею, Либерию.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Filovirus семейства Filoviridae. Вирус размножается в комарах Aedes aegypti, не патогенен для мышей, но у обезьян вызывает заболевание, по клинической картине напоминающее болезнь Марбург у человека. Как и вирус Эбола, он термостабилен, чувствителен к этиловому спирту, хлороформу. Культивируется на перевиваемых клетках; экспериментальными моделями для изучения вирусов выступают морские свинки, белые мыши-сосунки, зеленые мартышки.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции до конца не установлены. Наиболее вероятной считают циркуляцию вируса среди зеленых мартышек. Несмотря на то что лихорадка Марбург была впервые передана человеку от африканских зеленых мартышек, выделить вирус Марбург от обезьян, живущих в природе, не удалось. Естественная циркуляция вируса среди разнообразных обезьян, других животных и людей еще недостаточно изучена. АТ к вирусу обнаружены у мартышек, бабуинов, человекообразных обезьян. Высказано предположение, что вирусы Эбола и Марбург - это вирусы растений. Больной человек, по-видимому, представляет опасность для окружающих лиц с периода инкубации, когда вирус уже находится в крови. Контагиозность сохраняется в течение всех периодов болезни. Описаны случаи заражения от реконвалесцентов на 80-й день от начала болезни. Вирус находят в носоглоточной слизи, рвотных массах, фекалиях, крови и во всех выделениях, содержащих кровь, слезной жидкости, сперме.

Доказан парентеральный путь заражения (вирус содержится во всех средах организма), но возможны и другие механизмы передачи - аэрозольный, контактный, пищевой. Чаще всего заражение людей происходит при прямом контакте с кровью и органами обезьян, также через поврежденную кожу (при уколах, порезах), при попадании вируса на конъюнктивы. Не доказана, но и не исключена трансмиссивная передача посредством эктопаразитов. Ряд авторов установили репродукцию вируса Марбург в комарах A. aegypti, на основании чего был сделан вывод о возможной роли комаров подсемейства Culucinae в передаче возбудителя. Вирус сохраняется в комарах Anopheles maculipennis в течение 8 дней, а в клещах Ixodes ricinus - до 15 дней. Есть сведения, указывающие на возможность вертикальной передачи возбудителя.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Иммунитет после заболевания длительный, сведения о повторных заболеваниях отсутствуют.

Основные эпидемиологические признаки

По данным серологических исследований, вирус Марбург имеет почти тот же ареал распространения, что и вирус Эбола:

  • Центральная и Западная Экваториальная Африка;

  • юг Африки (Центрально-Африканская Республика, Габон, Кения, Судан, Заир, Либерия, Гвинея, Родезия, ЮАР).

С 1967 по 2007 г. зарегистрировано более 50 случаев лихорадки Марбург с летальностью 20-50%. Эпидемиологические проявления этих лихорадок также имеют много сходного. Сезонность и периодичность вспышек не выявлены.

Патогенез

После проникновения вируса в организм и первичной репродукции в клетках системы моноцитарных фагоцитов развивается выраженная и стойкая виремия с лихорадочной реакцией. Гибель инфицированных клеток и очаговые некротические изменения в тканях внутренних органов (печени, почек, надпочечников и др.) без выраженных воспалительных реакций связаны как с прямым цитопатическим действием вируса, так и с иммунными механизмами - цитотоксическим влиянием Т-лимфоцитов и формирующихся ЦИК. Деструктивные и некротические изменения в органах усиливают развитие интоксикации.

На ранних этапах заболевания выявляют нарушения реологических свойств крови и микроциркуляции (стаз, тромбоз капилляров и мелких кровеносных сосудов, повышение их проницаемости), что углубляет патологические изменения в органах и нарушения их функций, приводит к развитию геморрагических проявлений. Результатом патологии надпочечников будет снижение продукции глюкокортикоидов.

Иммуносупрессивное действие вируса обусловливает отсутствие адекватных защитных реакций со стороны клеточной и гуморальной систем иммунитета, что способствует активному размножению и диссеминированию возбудителя.

В тяжелых случаях заболевания ДВС-синдром, гиповолемический шок, отек легких и мозга могут послужить причинами летального исхода.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от 1-2 (при парентеральном заражении) до 17 дней, в среднем составляет 4-9 дней.

Начальный период

Продолжается около недели. Заболевание отличается острым началом, проявляется фебрильной лихорадкой, головной болью, выраженными генерализованными миалгиями, прострацией. С первых дней болезни возникают тошнота, рвота и жидкий стул водянистого характера. При осмотре больных часто отмечают признаки фарингита, конъюнктивита, воспалительных поражений половых органов. С первых часов заболевания возможно появление пятнисто-папулезной сыпи с последующей десквамацией в периоде реконвалесценции. Нередко отмечают геморрагическую сыпь на коже и слизистых оболочках.

Разгар заболевания

Возникают кровотечения из десен, тонкой кишки, мочевыводящих путей, влагалища. В рвотных массах могут появляться примеси крови. Параллельно развиваются признаки полиорганных поражений:

  • печени;

  • почек;

  • миокарда и других органов.

При гепатите клинически выраженная желтуха не отмечена. Высокая лихорадка снижается после 8-10-го дня болезни, но может дать 2-й пик к концу 2-й недели от начала заболевания. Диарея длительная, может сохраняться и после нормализации температуры тела, приводя к резкому обезвоживанию.

Период реконвалесценции

В случаях выздоровления затягивается до 1 мес и более. Возможно развитие артритов, конъюнктивита, орхита, снижение слуха. У некоторых больных после болезни развивается алопеция. Возможны рецидивы заболевания, связанные с длительной персистенцией вируса (до 3-4 мес).

Дифференциальная диагностика

Заболевание дифференцируют от лептоспироза, риккетсиозов, малярии, гриппа и др. Дифференциальная диагностика клинически затруднена ввиду отсутствия специфических признаков лихорадки Марбург. Большое значение придают данным эпидемиологического анамнеза о пребывании больного в регионах эндемичного распространения болезни.

Лабораторная диагностика

В гемограмме уже в первые дни болезни отмечают выраженную лейкопению и тромбоцитопению. В качестве специфических методов исследования (возможны только в условиях лабораторий максимального уровня защиты) применяют прямую электронную микроскопию крови больных, вирусологическое исследование биопсийного материала, РНИФ, ИФА, постановку РСК, РИА, иммуноблота. В качестве экспресс-метода применяют ПЦР на выявление РНК вируса.

Осложнения и исходы

Возможно развитие ранних энцефалитов, а также миелитов, орхитов, психических нарушений, снижение интеллекта. При тяжелом течении болезни уже в начальном периоде возможен летальный исход при развитии ИТШ, отеке легких и мозга, нарастании клинических проявлений полиорганной недостаточности.

В тяжелых случаях причинами летального исхода могут послужить ИТШ, гиповолемический шок.

Показатель летальности достигает 30% и более, смерть наступает обычно между 8-17-ми сутками болезни от геморрагических проявлений.

Лечение

Этиотропное лечение отсутствует. Проводят патогенетическое и симптоматическое лечение. Эффективность иммунной плазмы (от реконвалесцентов) не доказана. Применение ИФН и их индукторов малоэффективно.

Эпидемиологический надзор

См. раздел «Лихорадка Эбола».

Профилактические мероприятия

Выявление больных, их изоляция, карантинные мероприятия. Разработан гетерогенный (лошадиный) сывороточный иммуноглобулин для иммунопрофилактики контингентов высокого риска. Более подробно - см. раздел «Лихорадка Эбола».

Лихорадка Эбола

Острое, предположительно зоонозное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок, протекающее с выраженным геморрагическим синдромом, отличается высоким уровнем летальности. Относится к особо опасным вирусным инфекциям.

Краткие исторические сведения

Впервые заболевание зарегистрировано и описано в районе Эбола (Заир) в 1976 г. В это же время из крови одного из умерших больных выделен возбудитель. Вспышки инфекции в Заире и Судане в 19761979 гг., в Заире в 1994- 1995 гг., исчисляемые сотнями заболевших, сопровождались высокой летальностью (от 53 до 88%). В 1996 г. вспышка лихорадки Эбола зарегистрирована в Габоне. Данные ретроспективного серологического скрининга населения позволяют утверждать, что эпидемии заболевания отмечали в 1960-1965 гг. в Нигерии, Сенегале, Эфиопии.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Filovirus семейства Filoviridae. Встречаются 4 штамма вируса - Заир, Судан, Рестон, Кот-д’Ивуар - отличающиеся по антигенной структуре. Четкие различия выявлены между штаммами Заир и Судан по генетическим, биологическим и биохимическим свойствам. В лабораторных условиях культуры возбудителя поддерживают пассажем через печень или кровь обезьян. Вирус Эбола имеет среднюю степень устойчивости во внешней среде.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции в природе мало изучен, скорее всего, он в основном представлен разнообразными грызунами. Не исключена роль обезьян как источников инфекции. Больной человек очень опасен для окружающих, известны 5-8 последовательных передач вируса от больного и возникновение внутрибольничных вспышек болезни. Отмечено, что при первых передачах летальность была наивысшей (100%), затем она снижалась. Вирус выявляют в различных органах, тканях и выделениях:

  • в крови (7-10 дней);

  • слизи носоглотки;

  • моче;

  • сперме.

Больной представляет высокую опасность в течение 3 нед от начала болезни. В инкубационный период больной вирус не выделяет.

Механизм передачи разнообразный. Политропность вируса, многообразие путей его выделения из организма определяют возможность заражения при контакте с кровью больных, половым и аэрозольным путями, при пользовании общими предметами обихода и совместном питании. Установлено, что заражение при лихорадке Эбола в основном реализуется путем прямого контакта с инфицированным материалом. Заболевание очень контагиозно и передается при попадании вируса на кожу и слизистые оболочки. Наиболее опасна кровь. Наибольшему риску заражения подвергается медицинский персонал при уходе за больными, а также персонал, осуществляющий отлов, транспортировку обезьян и уход за ними в период карантина. Отсутствие заболеваний среди лиц, находившихся с больными в одном помещении, но не имевших с ними тесного контакта, позволило сделать вывод о том, что воздушно-капельная передача маловероятна.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет стойкий. Повторные случаи заболеваний редки, их частота не превышает 5%.

Основные эпидемиологические признаки

Очаги циркуляции вируса Эбола располагаются в зоне влажных тропических лесов Центральной и Западной Африки:

  • Заир;

  • Судан;

  • Нигерия;

  • Либерия;

  • Габон;

  • Сенегал;

  • Кения;

  • Камерун;

  • Эфиопия;

  • Центрально-Африканская Республика.

Вспышки лихорадки Эбола в эндемичных очагах отмечают в основном весной и летом. В городе Нзара (Судане) первичный очаг инфекции возник среди рабочих на хлопчатобумажной фабрике, вскоре болезнь распространилась на членов семей и других лиц, бывших в тесном контакте с больными. Внутрибольничное распространение возникло только в 2 случаях. Другую картину заболеваемость представляла в городе Мариди (Судан) и Заире, где больница сыграла роль катализатора эпидемического процесса. Больные были доставлены в больницу с лихорадкой неясной этиологии. Внутрибольничное распространение инфекции среди персонала осуществлялось при попадании инфицированного материала (крови и выделений) на поврежденные кожный покров и слизистые оболочки, больных - при различных парентеральных манипуляциях, выполненных плохо обработанными инструментами. Обследование семейных контактов подтвердило эпидемиологическое значение контактов с больными и длительности общения с ними. При кратковременном соприкосновении с больным заболело 23%, а при тесном и длительном (уход за больным) - 81% лиц. Вторичными очагами стали семьи больных, покинувших больницы. Заражение происходило при близком контакте с больными (лечебный уход, совместное проживание, ритуальные обряды у тел умерших). В декабре 1994 г. и июне 1995 г. в Заире возникла вспышка лихорадки Эбола, связанная с употреблением в пищу местными жителями мозга обезьянвирусоносителей. Общее число заболевших превысило 250 человек, летальность составила около 80%. Описаны также случаи внутрилабораторного заражения лихорадкой Эбола при работе с зелеными мартышками. Учитывая колоссальные возможности и скорости международных перемещений, серьезную опасность представляют миграции лиц в начальной стадии болезни и перевозки зараженных животных.

Патогенез

В течение инкубационного периода вирус репродуцируется в регионарных лимфатических узлах, селезенке и других органах системы СМФ. Острое начало заболевания лихорадки совпадает с развитием интенсивной виремии с полиорганной диссеминацией возбудителя. Поражение клеток и тканей различных органов предположительно обусловлено как прямым цитопатическим действием вируса, так и аутоиммунными реакциями. Развитие нарушений микроциркуляции и реологических свойств крови проявляется капилляротоксикозом с геморрагическим синдромом, периваскулярными отеками, ДВСсиндромом. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция представляет собой ведущий синдром, выявляемый гистологически. Патологические изменения в органах в виде очаговых некрозов, рассеянных геморрагий в клинической картине проявляются признаками гепатитов, интерстициальных пневмоний, панкреатитов, орхитов и др. Реакции клеточного и гуморального иммунитета значительно снижены, противовирусные АТ у умерших в ранние сроки болезни обнаруживают редко, у выздоравливающих они появляются поздно.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 2-3 нед. Начало заболевания острое, с повышения температуры тела до 38-39 °С, головной боли, миалгий и артралгий, недомогания, тошноты. В течение первых дней у большинства больных возникают признаки ангины. Воспаление миндалин вызывает ощущение болезненного комка в горле. В разгар заболевания присоединяются неукротимая рвота, боли в животе и диарея геморрагического характера с испражнениями в виде мелены. Быстро развивается геморрагический синдром с проявлениями кожных кровоизлияний, органных кровотечений, кровавой рвоты. Часто наблюдают признаки энцефалопатии в виде возбуждения и агрессивности больных; в случаях выздоровления они длительно сохраняются и в период реконвалесценции. На 4-6-й день от начала болезни приблизительно у половины больных появляется экзантема сливного характера.

Летальный исход наступает, как правило, в начале 2-й недели болезни. Основные причины летального исхода:

  • кровотечения;

  • интоксикация;

  • ИТШ и гиповолемический шок.

В случаях выздоровления острая фаза заболевания продолжается 2-3 нед. Период реконвалесценции затягивается до 2-3 мес, сопровождается астенизацией, анорексией, снижением массы тела, выпадением волос, иногда развитием психических нарушений.

Дифференциальная диагностика

Представляет значительные сложности в связи с отсутствием специфических клинических признаков и скоротечностью развития заболевания. В РФ заболевание может быть занесено из стран Центральной и Западной Африки.

Лабораторная диагностика

Предусматривает применение ПЦР, ИФА, иммунофлюоресцентных методов, постановку серологических реакций (РН, РСК, РНГА). Методы доступны только в условиях хорошо оснащенных вирусологических лабораторий строгого противоэпидемического режима. В полевых условиях можно применять комплексный диагностикум для РИФ или твердофазные иммуноферментные тестсистемы для выявления Аг вирусов Эбола и Марбург, а также АТ к ним.

Осложнения и исходы

Осложнениями можно считать все тяжелые патогенетически обусловленные процессы, ведущие в конечном счете к смерти больных:

  • кровотечения;

  • ИТШ и гиповолемический шок.

Прогноз заболевания крайне неблагоприятен. В отдельных очагах летальность составляет от 50 до 90%.

Лечение

Проводят в специализированных инфекционных отделениях с режимом строгой изоляции. Применяют методы патогенетического и симптоматического лечения. В большинстве случаев они оказываются малоэффективными. Этиотропное лечение не разработано. В эпидемических очагах может быть получен положительный эффект от применения плазмы реконвалесцентов.

Эпидемиологический надзор

Осуществление Международной системы эпидемиологического надзора за контагиозными геморрагическими лихорадками призвано обеспечить необходимой информацией для своевременного и полного проведения профилактических мероприятий. В связи с трудностью в ряде случаев осуществления полноценной лабораторной диагностики заболеваний важнейшее значение приобретают клинические проявления. С учетом концепции ВОЗ все страны обязаны немедленно уведомлять штаб-квартиру о единичных или групповых тяжелых заболеваниях, для которых характерен синдром острой геморрагической лихорадки.

По определению Комитета экспертов ВОЗ, больной лихорадкой Ласса, Марбург и Эбола - человек с лихорадочным заболеванием, сопровождающимся одним или несколькими из следующих признаков:

  • выделение вируса;

  • 4-кратное нарастание титров АТ к вирусу через 1-2 нед после забора. При лихорадке Ласса титры IgG при поступлении не менее 1:512 и позитивные титры IgM, при лихорадках Марбург и Эбола содержание IgM 1:8 и выше, IgG - 1:64 в РИФ.

Профилактические мероприятия

В результате фундаментальных исследований биологических свойств вируса Эбола созданы предпосылки для разработки вакцины и неспецифических защитных препаратов.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больные геморрагическими лихорадками Ласса, Марбург и Эбола подлежат немедленной госпитализации в боксовые отделения с соблюдением строгого режима, рекомендуемого в случаях особо опасных инфекций, таких как чума и оспа. Выздоровевших выписывают не ранее 21-го дня от начала болезни при нормализации состояния больных и 3-кратных отрицательных вирусологических исследованиях. Все предметы обихода больного должны быть строго индивидуальными, маркированными. Их хранят и дезинфицируют в боксе. Для лечения применяют инструменты разового пользования. После употребления их автоклавируют или сжигают. В период текущей дезинфекции применяют 2% раствор фенола [с добавлением 0,5% гидрокарбоната натрия (1:500)], йодоформ (450 г на 1 мл активного йода с добавлением 0,2% натрия нитрата). Выделения больных также обрабатывают соответствующим образом. Обслуживающий персонал должен работать в противочумном костюме 1-го типа. Разработаны специальные пластиковые боксы, в которых с помощью вытяжной системы, снабженной блоком дезактивации, обеспечивается приток воздуха в одном направлении внутрь бокса. Такие боксы снабжены обычной системой для обеспечения полной безопасности персонала во время медицинских манипуляций. Особую осторожность следует соблюдать при исследованиях крови и других биологических материалов от больных геморрагическими лихорадками и подозрительных на заболевание.

Лиц, находившихся в непосредственном контакте с больным (или лицом, у которого подозревают развитие заболевания), изолируют в бокс и наблюдают в течение 21 дня. Во всех случаях подозрения на заражение вирусом Эбола вводят специфический иммуноглобулин из сыворотки гипериммунизированных лошадей. Срок действия иммуноглобулина 7-10 дней.

Аренавирусные инфекции. Лихорадка Ласса

Острое зоонозное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок с признаками универсального капилляротоксикоза, поражениями печени, почек, ЦНС. Клинически проявляется лихорадкой, геморрагическим синдромом, развитием почечной недостаточности. Относится к особо опасным вирусным инфекциям Африки с высокой летальностью.

Краткие исторические сведения

Заболевание впервые зарегистрировано в 1969 г. в городке Ласса (Нигерия). Три из пяти первых случаев заболевания у медицинских сестер и исследователей закончились летальным исходом. Возбудитель выделен в 1970 г. Лихорадка Ласса широко распространена в Западной Африке (Сьерра-Леоне, Нигерия, Либерия, Гвинея, Сенегал, Мали), некоторых странах Центральной Африки (Центрально-Африканская Республика, Буркина-Фасо). Зарегистрированы завозные случаи инфекции в Европе, США, Японии, Израиле.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Arenavirus семейства Arenaviridae. Имеет сходную антигенную структуру с возбудителями лимфоцитарного хориоменингита, аргентинской и боливийской лихорадок. При электронной микроскопии внутри частиц вируса выявляется около 10 мелких плотных гранул (рибосом), напоминающих песок (лат. arenaceus - песчаный), откуда и дано название семейству вирусов. В настоящее время выделено 4 субтипа вируса Ласса, циркулирующие в разных регионах. Вирус устойчив к воздействию факторов окружающей среды. Инфекционность возбудителя в сыворотке крови или секретах не снижается в течение длительного периода без специальной обработки. Инактивируется жировыми растворителями (эфир, хлороформ и др.).

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекции - многососковые африканские крысы Mastomys natalensis (в эпидемических очагах инфицированность может достигать 15-17%) и другие мышевидные грызуны. У грызунов инфекция может протекать пожизненно в виде бессимптомной персистенции вируса. Животные выделяют вирус со слюной и мочой до 14 нед. Источником инфекции может быть также больной человек в течение всей болезни, при этом заразными могут быть все выделения.

Механизм передачи разнообразный. Передача вируса между грызунами реализуется контактным путем - при питье и поедании корма, контаминированного мочой крыс-вирусоносителей. Заражение людей в природных очагах происходит случайно во время охоты (при сдирании шкурок), при употреблении воды из инфицированных мочой крыс источников, термически необработанного мяса. Заражение может произойти и в домашних условиях при обитании в жилищах грызунов. Вирус проникает через органы дыхания, поврежденную кожу, конъюнктиву, ЖКТ. Больной человек опасен для окружающих на протяжении всего заболевания. Передача вируса среди людей реализуется воздушно-капельным, алиментарным, контактным и половым путями. Возможна и вертикальная передача вируса от беременной к плоду. Зарегистрированы внутрибольничные вспышки лихорадки Ласса. Последние были связаны с фарингитами и поражениями слизистой оболочки верхних дыхательных путей у больных, выделявших большие дозы вируса при кашле. Отмечены также случаи заражения медицинского персонала от инструментария, инфицированного кровью, - при хирургических операциях и вскрытии трупов умерших или проведении экспериментов на животных.

Естественная восприимчивость людей

Лихорадка Ласса - заболевание со средним уровнем контагиозности, но высокой летальностью (до 40% и более). Иммунитет почти не изучен, но у переболевших обнаруживают специфические АТ в течение 5-7 лет.

Основные эпидемиологические признаки

Лихорадка Ласса - природно-очаговая вирусная болезнь. К группам риска относят население, проживающее в Западной Африке. При этом высокая плотность популяции грызунов рода Mastomys делает заболевание эндемичным как в сельских районах, так и в городах. Летальность при лихорадке Ласса варьирует от 18,5 до 60%. Вторичные случаи болезни в эпидемическом отношении обычно менее опасны, чем первично возникшие. В большинстве эндемичных районов ее регистрируют круглогодично. Наиболее высокий уровень заболеваемости приходится на январь-февраль в период миграций грызунов к человеческому жилью. Болезнь могут завозить в неэндемичные страны. В частности, имели место завозы инфекции в Нью-Йорк, Лондон, Гамбург, Японию, Великобританию. Как и другие геморрагические лихорадки, лихорадка Ласса подлежит строгому учету и контролю в международном масштабе.

Патогенез

В соответствии с доминирующими путями передачи входными воротами инфекции в основном выступают слизистые оболочки дыхательного тракта и ЖКТ. В инкубационном периоде вирус размножается в регионарных лимфатических узлах, после чего наступает стойкая и выраженная виремия, сопровождающаяся лихорадкой и диссеминированием возбудителя по органам СМФ. Зараженные вирусом клетки жизненно важных органов становятся мишенями для цитотоксических Т-лимфоцитов. В дальнейшем образование иммунных комплексов и их фиксация на базальных мембранах клеток приводят к развитию тяжелых некротических процессов в печени, селезенке, почках, надпочечниках, миокарде. Воспалительные признаки при этом выражены слабо, изменений в головном мозге не выявляют.

Установлено, что в лихорадочном периоде заболевания выработка вируснейтрализующих АТ носит отсроченный характер. Предположительно, в развитии тяжелого инфекционного процесса с ранним летальным исходом ведущую роль играют нарушения клеточных иммунных реакций.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует в пределах 6-20 дней. Большинство случаев лихорадки Ласса в эндемичных районах протекают в виде стертых или бессимптомных форм. В клинически выраженных случаях заболевание чаще начинается постепенно с невысокой лихорадки, сопровождающейся недомоганием, миалгиями, болями в горле при глотании, признаками конъюнктивита. В течение нескольких дней при нарастании температуры тела до 39-40 °С с ознобом усиливаются слабость, апатия и головная боль, появляются значительные боли в спине, ретростернальной области, животе. Возможны тошнота, рвота и диарея (иногда в виде мелены), кашель, дизурические расстройства и протеинурия, судороги. Иногда наблюдают нарушения зрения.

При осмотре больных обращают на себя внимание выраженная гиперемия лица, шеи, кожи груди, экзантема петехиального, макулопапулезного или эритематозного характера. В части случаев (около 20%) развиваются геморрагические проявления различной локализации. Увеличены периферические лимфатические узлы. Развивается язвенный фарингит. На слизистой оболочке глотки, мягкого нёба, миндалин появляются белые пятна, позднее превращающиеся в язвы с желтым дном и красным ободком; часто язвы локализуются на нёбных дужках. Тоны сердца значительно приглушены, отмечают брадикардию и артериальную гипотензию.

При тяжелом течении заболевания выражены проявления геморрагического синдрома, появляются клинические признаки множественных органных поражений:

  • печени;

  • легких (пневмонии);

  • сердца (миокардит);

  • ЦНС (менингит, энцефалит) и др.

Прогностически неблагоприятным считается появление отеков лица и шеи, плевральных, перикардиальных и перитонеальных экссудатов вследствие повышенной проницаемости стенок капилляров. Развиваются ИТШ, ОПН. В этих случаях в начале 2-й недели заболевания часто наблюдают летальные исходы.

При благоприятном течении заболевания острый лихорадочный период может продолжаться до 3 нед, температура тела снижается литически. Выздоровление протекает очень медленно, возможны рецидивы болезни.

Дифференциальная диагностика

Большое клиническое значение в постановке предварительного диагноза придают сочетанию лихорадки, язвенного фарингита, отеков лица и шеи (в разгар болезни), альбуминурии и других изменений в моче. Дифференциальная диагностика затруднена, особенно в ранней фазе развития заболевания.

Лабораторная диагностика

В гемограмме отмечают лейкопению, в дальнейшем она сменяется лейкоцитозом, нейтрофилезом со сдвигом влево и резким увеличением СОЭ (40-80 мм/ч). Характерна тромбоцитопения, уменьшается свертываемость крови, удлиняется протромбиновое время. В моче выявляют белок, лейкоциты, эритроциты, зернистые цилиндры.

Специальные методы лабораторных исследований включают выделение вируса из глоточных смывов, крови и мочи и его идентификацию. В качестве метода экспресс-диагностики применяют ИФА и РНИФ, выявляющие Аг вируса. Для определения противовирусных АТ используют РНГА, РСК, ИФА. По рекомендации ВОЗ при определении IgG в титрах 1:512 и выше с одновременным выявлением IgM у лихорадящих больных в эндемичных районах ставят предварительный диагноз «лихорадка Ласса». Разработана ПЦР-диагностика.

Осложнения и исходы

К осложнениям относят:

  • ИТШ;

  • пневмонии;

  • миокардиты;

  • ОПН;

  • делирий;

  • увеит;

  • орхит;

  • глухоту.

При тяжелых формах заболевания летальность составляет 30-50%.

Лечение

Обязательна госпитализация больных в специализированные инфекционные отделения с режимом строгой изоляции. Режим постельный, лечение в основном симптоматическое (см. раздел «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом»). Применение плазмы реконвалесцентов эффективно лишь в некоторых случаях при назначении в 1-ю неделю заболевания. При ее введении в более поздние сроки возможно ухудшение состояния больного. При осложнениях показаны антибиотики, глюкокортикоиды. Разрабатываются этиотропные средства и вакцинные препараты. Применение рибавирина (виразол, рибамидил) в ранней фазе заболевания перорально по 1000 мг в сутки в течение 10 сут или внутривенно в течение 4 дней снижает тяжесть течения и летальность.

Эпидемиологический надзор

См. раздел «Лихорадка Эбола».

Профилактические мероприятия

В основном сведены к борьбе с проникновением в жилища крыс - источников инфекции. Особенно следует защищать предметы обихода и пищевые продукты от загрязнения мочой грызунов или пылью, содержащей их экскременты. Персонал, ухаживающий за больными, забирающий инфицированный материал от больных либо участвующий в хирургических операциях, должен быть обучен уходу за особо заразными больными. Больничные помещения следует содержать с соблюдением строгого противоэпидемического режима. Для профилактики лихорадки Ласса (в эндемичных регионах) можно использовать рибавирин по 500 мг перорально каждые 6 ч в течение 7 дней. Специфическая профилактика не разработана.

Мероприятия в эпидемическом очаге

При возникновении случаев заболевания важны организационные карантинные мероприятия:

  • изоляция больных в боксы;

  • ношение персоналом противочумных костюмов;

  • госпитализация в изоляторы контактных лиц;

  • сжигание вещей (не имеющих ценности) больных;

  • сжигание трупов погибших.

Лиц, прибывших из эндемичных районов по лихорадке Ласса, в случае возникновения у них любой лихорадки изолируют в стационары для установления диагноза. В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию.

Альфа-вирусные инфекции. Лихорадка Чикунгунья

Острая трансмиссивная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией и геморрагическим синдромом.

Краткие исторические сведения

Заболевание впервые описано в Танзании в 1952-1953 гг. Затем его зарегистрировали в Заире, Замбии, ЮАР, Анголе, Таиланде, Бирме, Сингапуре и Индии. Выделенные штаммы вируса мало отличались от африканских изолятов, но заболевания, вызванные азиатскими вариантами, не сопровождаются геморрагическими проявлениями.

Этиология

Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Alphavirus семейства Togaviridae. Выделен из крови больных, от комаров Aedes aegypti, A. africanus и Culex fatigans, постельных клопов (обитающих в хижинах больных) и летучих мышей. Вирус малоустойчив во внешней среде, разрушается под воздействием УФ-лучей, термолабилен и чувствителен к дезинфектантам.

Эпидемиология

Резервуар и источники инфекции - больной человек в течение 4-10 первых дней болезни, обезьяны-вирусоносители и, возможно, летучие мыши, грызуны и дикие птицы.

Механизм передачи возбудителя - трансмиссивный, переносчики вируса в Африке - комары A. aegypti и A. africanus, в городских районах Индии и ЮгоВосточной Азии - A. aegypti. Данные о прямой передаче инфекции от человека к человеку отсутствуют.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей не установлена. Продолжительность и напряженность постинфекционного иммунитета не изучены.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание с выраженной природной очаговостью, распространено почти на всей территории тропической Азии, ряде стран Африки (Заир, Замбия, ЮАР, Ангола). В 2005-2006 гг. произошла резкая активация лихорадки Чикунгунья на островах Индийского океана, особенно на Маврикии и Реюньон. Заболело в общей сложности 270 000 человек. Летальность достигла 4,3%, а в Западной Индии (штат Ахмаабад) - 11,9%. Заболевание встречается исключительно среди местных жителей и крайне редко у приезжих. Большинство случаев заболевания регистрируют у молодых людей и подростков. Вспышки возникают в сезон дождей в районах с высоким выплодом комаров A. aegypti. Кроме городских и пригородных вспышек, в ряде стран отмечают также джунглевый тип заболеваний, связанный с комарами, питающимися кровью обезьян.

Патогенез

Патогенетические механизмы сходны с другими геморрагическими лихорадками.

Клиническая картина

Напоминает лихорадку Денге, но заболевание протекает значительно легче. Инкубационный период составляет 3-12 дней. Начало заболевания сопровождают сильные артралгии и боли в позвоночнике, обездвиживающие больного. Согнутые положения в суставах несколько облегчают боли.

Другие симптомы:

  • незначительная головная боль;

  • анорексия;

  • запоры.

Лихорадка двухволновая - волны по несколько дней разделены периодом апирексии в 1-3 дня. На туловище и разгибательных поверхностях конечностей возникает макулопапулезная сыпь, сопровождающаяся зудом. Геморрагические проявления непостоянны. Через 6-10 дней состояние больных нормализуется. Летальные исходы не зарегистрированы.

Дифференциальная диагностика

При сходных клинических признаках с ГЛД заболевание отличают боли в суставах и позвоночнике, приводящие к обездвиженности больного, и отсутствие геморрагических проявлений.

Лабораторная диагностика

Аналогична таковой при лихорадке Денге.

Лечение

Аналогично таковому при лихорадке Денге.

Профилактические мероприятия

Включают борьбу с комарами и меры индивидуальной защиты от них. Средства специфической профилактики не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при желтой лихорадке и лихорадке Денге.

Глава 5. Сапронозы

Общая характеристика

Сапронозы (от греч. sapros - гнилой, nosos - болезнь) - инфекционные заболевания людей и животных, резервуаром возбудителей которых служит внешняя среда. Возбудители типичных сапронозов естественные обитатели почв или водоемов либо они колонизируют растения и различные органические субстраты. Их взаимодействие с теплокровными организмами обычно эпизодично и неспецифично. Как случайные паразиты они могут иметь неопределенно много хозяев. Круг естественных хозяев возбудителя в почвенных, водных и наземных экологических системах широк и разнообразен, а циркуляция среди теплокровных хозяев, если она существует, не является обязательным условием существования возбудителя в природе. В эволюционном плане сапронозы - это самая древняя группа болезней, характеризующихся отсутствием какой-либо специализации возбудителя к хозяевам. Роль резервуара возбудителя выполняют почвы и водоемы с популяциями населяющих их живых существ (простейшие, синезеленые водоросли и т.д.), а источниками инфекции в типичных случаях выступают конкретные субстраты внешней среды - почва, вода и др.

Облигатным и факультативным паразитам - возбудителям антропонозов и зоонозов - свойственна закономерная циркуляция в наземных экологических системах с последовательной (эстафетной) передачей возбудителя. В отличие от них случайные паразиты (возбудители сапронозов) характеризуются отсутствием такой циркуляции в наземных экологических системах. Эпидемиологическое проявление сапронозных инфекций имеет веерообразный, выраженно дискретный характер. Для них характерна открытая паразитарная система.

Классификация сапронозов по механизму передачи возбудителя в принципе невозможна: как человек, так и теплокровное животное - это биологический тупик для возбудителя, эстафетная передача которого от особи к особи отсутствует. Закономерного механизма передачи возбудителя от одного заболевшего другому нет (ибо нет самой передачи), а эпидемический процесс лишен эстафетности и представлен независимыми заражениями от общего источника.

Случайные паразиты могут сохранять жизнеспособность в широком диапазоне важнейших абиотических факторов среды:

  • температуры;

  • влажности;

  • рН;

  • органического состава и др.

Например, возбудители псевдотуберкулеза и листериоза проявляют адаптационные психрофильные свойства, обеспечивающие им возможность обитания в окружающей среде с ее относительно низкой и непрерывно меняющейся температурой. Симбиотические связи микробов-сапробионтов с другими микроорганизмами, простейшими водорослями - от внутриклеточного паразитизма до использования продуктов метаболизма - поддерживают микробные популяции, так или иначе благоприятствуя существованию случайных паразитов в почве или воде. Например, в природе легионеллы образуют ассоциации с синезелеными водорослями рода Fischerella, получая от них необходимые для роста вещества. В подобных ассоциациях бактерии быстро размножаются, а скорость деления прямо зависит от фотосинтетической активности водорослей. Другой вариант симбиотических связей легионелл в водоемах - обитание в свободноживущих простейших (амебах и инфузориях). Синегнойную палочку регулярно изолируют из самых разных растений, как здоровых, так и пораженных, причем штаммы, выделенные из растений, патогенны для животных. 0ни также могут вступать в симбиотические связи и с низшими растениями, в частности с водорослями.

Сапронозы разделяют по природным резервуарам возбудителей, определяющим специфику заражения человека и, соответственно, эпидемиологические проявления различных сапронозов.

В группе сапронозов различают:

  • почвенные сапронозы (клостридиозы, сибирская язва, листериоз, актиномикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз и др.);

  • водные сапронозы (легионеллезы, холера Эль-Тор, НАГ-инфекция, мелиоидоз и др.);

  • зоофильные сапронозы или сапрозоонозы (лептоспирозы, псевдотуберкулез, кишечный иерсиниоз, синегнойная инфекция и др.);

  • фитофильные или сапрофитонозные сапронозы (эрвиниозы, листериозы, псевдомонозы) (табл. 5-1).

Таблица 5-1. Эколого-эпидемиологическая классификация сапронозов
Группы Основной резервуар возбудителя Репрезентативные болезни

Почвенная

Почва

Клостридиозы, сибирская язва, листериоз, актиномикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз и др.

Водная

Вода

Легионеллёз, холера Эль Тор, НАГ-инфекция, мелиоидоз и др.

Зоофильная (сапрозоонозная)

Внешняя среда + животные

Лептоспирозы, псевдотуберкулёз, мелиоидоз, синегнойная инфекция и др.

Фитофильная (сапрофитонозная)

Внешняя среда + растения

Эрвиниозы, листериозы, некоторые псевдомонозы (P. cepacia, P. fluorescens)

Разделение сапронозов на почвенные и водные экологически условно. Возбудители нередко способны к обитанию как в почвах, так и в водоемах. Кроме того, возможно проникновение возбудителей из почвы в растения через корневую систему с дальнейшим заражением травоядных млекопитающих при поедании инфицированных растений. 0днако эпидемиологически эти группы отличаются различными путями заражения человека. При этом помимо истинных сапронозов, возбудители которых не нуждаются в животном (человеческом) организме для своего существования и сохранения как вида, сформировалась некая переходная группа возбудителей, средой обитания которых служат как внешняя среда, так и животные (сапрозоонозы). При этих инфекциях заражение человека может происходить как из почвы, воды или с растительных субстратов, так и от животных. Экологическая пластичность таких микроорганизмов определяет их способность переходить из окружающей среды, где они ведут сапрофитный образ жизни, в организм теплокровных, где они проявляют свои паразитические свойства, и снова реверсировать к сапрофитизму при возврате в окружающую среду.

Совокупность современных представлений о сапронозах существенно расширяет общие положения учения о природной очаговости болезней и позволяет считать природным очагом инфекции любые естественные экологические системы и их сочетания, компонентом которых выступает популяция возбудителя данной инфекции. В связи с этим круг болезней с природной очаговостью пополняется за счет значительного числа природно-очаговых сапронозов, возбудители которых входят в состав не столько наземных, сколько почвенных и водных экологических систем.

К их числу можно отнести:

  • легионеллезы;

  • мелиоидоз;

  • холеру Эль-Тор;

  • листериоз;

  • иерсиниозы;

  • некоторые лептоспирозы;

  • сибирскую язву;

  • ряд клостридиозов (столбняк, газовая гангрена, ботулизм);

  • почвенные микозы.

Для ряда сапронозов характерно распространение в так называемых техногенных очагах, неизбежное побочное следствие технического прогресса - возникновение рукотворных мест обитания возбудителей инфекционных заболеваний в объектах непосредственного окружения человека. Это системы водоснабжения, кондиционирования воздуха, централизованного хранения продуктов, общественного питания, стационарной медицинской помощи и др. Гетерогенность возбудителей сапронозов по экологическому признаку, доминирующая роль внешней среды определяют их важную роль в формировании не только общей, но и госпитальной заболеваемости населения. В последние годы указанному придают все большее значение; зарегистрировано множество случаев внутрибольничного заражения пациентов, связанного с сапронозами (легионеллез, газовая гангрена, синегнойная инфекция и др.).

Синегнойная палочка интенсивно размножается во влажной среде:

  • жидких лекарственных формах;

  • влажной ветоши;

  • щетках для мытья рук;

  • раковинах;

  • дыхательной аппаратуре.

Госпитальные полирезистентные к антибиотикам штаммы размножаются в дезинфицирующих средствах при несколько заниженных концентрациях активного вещества, устойчивы к высушиванию, действию УФО. Заражение пациентов происходит как воздушным (через аппараты ИВЛ, кондиционеры и др.), так и контактным путем от человека к человеку. Кроме того, попадание возбудителя в организм человека возможно через контаминированную аппаратуру, медицинский инструментарий, медикаменты, пищу и др.

Помимо Pseudomonas aeriginosa, во внутрибольничной патологии начинают играть роль и другие псевдомонады:

  • P. cepacia;

  • P. fluorescens;

  • P. putida.

Всего способны поражать человека 16 видов псевдомонад, ранее считавшихся истинными сапрофитами, или фитопатогенами.

Как ВБИ актуальны столбняк и газовая гангрена, объединяемые раневым механизмом инфицирования, в условиях военного и дорожно-транспортного травматизма, ЧС, а также псевдомембранозный колит, рост заболеваемости которым отмечен во многих странах (спорадические заболевания и вспышки тяжелого некротического колита с высокой летальностью) в связи с интенсивным применением антибиотиков широкого спектра.

Полипатогенность и политропность возбудителей сапронозов определяют разнообразие путей заражения человека (алиментарный, аспирационный, контактный, трансфузионный) и многообразие клинических форм болезни (от выраженно тяжелых форм до здорового носительства).

Указанные особенности следует учитывать при проведении эпидемиологического надзора за болезнями этой группы, осуществлении противоэпидемических и профилактических мероприятий, направленность которых имеет свои отличия среди сапронозов, относящихся к различным эколого-эпидемиологическим группам. Широкое распространение возбудителей в природе, сапрофитный образ питания делает невозможным саму постановку вопроса о ликвидации этих инфекций. Речь может идти лишь о частичной регуляции заболеваемости населения сапронозами.

Легионеллез (Legionellosis)

Легионеллез (болезнь легионеров, питтсбургская пневмония, понтиакская лихорадка, легионелла-инфекция) - острое бактериальное инфекционное заболевание, обусловленное различными видами легионелл. Характеризуется лихорадкой, выраженной общей интоксикацией, преимущественным поражением легких с тяжелым течением, а также нарушениями функций ЦНС, почек, органов пищеварения.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно с 1976 г., когда оно проявилось в виде вспышки ОРВИ с тяжелой пневмонией и высокой летальностью среди участников съезда ветеранской организации Американский легион в Филадельфии. Среди 4400 человек, принимавших участие в работе съезда, заболели 220, из них 34 умерли. Тогда же оно получило название «болезнь легионеров». Через год Д. МакДейд и К. Шепард выделили возбудитель из легочной ткани одного из умерших больных, получивший название Legionella pneumоphila. Ретроспективно установлено клиническое и иммунологическое сходство болезни легионеров с другими случаями инфекции, обусловленными различными видами легионелл и зарегистрированными в США (1965, 1968) и Испании (1973). С 1982 г. в практику введен термин «легионеллез», объединяющий все заболевания, вызванные различными видами легионелл.

Этиология

Возбудители - грамотрицательные аэробные подвижные бактерии рода Legionella семейства Legionellaceae. В настоящее время известно более 40 видов легионелл; для человека патогенно 22 вида. Наиболее частый возбудитель (более 90%) - L. pneumophila. Выделяют 35 сероваров бактерий; чаще всего заболевания вызывают бактерии 1-го серовара. L. pneumophila культивируют на клеточных средах (куриные эмбрионы, морские свинки). Легионеллы очень чувствительны к составу рН питательных сред, культивирование их представляет собой длительный трудоемкий процесс. Факторы патогенности легионелл включают ЛПС-комплекс (эндотоксин) и сильнодействующий экзотоксин.

Возбудители устойчивы во внешней среде:

  • в жидкой среде при температуре 25 °С могут сохраняться 112 сут;

  • при 4 °С - 150 сут.

К числу важнейших особенностей экологии легионелл следует отнести их способность к образованию биопленок в совокупности с другими микроорганизмами, а также паразитирование в течение определенной части жизненного цикла в организме простейших (амебы и инфузории). Колонизируя соединительные узлы, резиновые прокладки резервуаров для воды, бактерии интенсивно размножаются в них. Под действием 1% раствора формалина, 70° этилового спирта, 0,002% раствора фенола легионеллы погибают за 1 мин, в 3% растворе хлорамина - в течение 10 мин. Легионеллы высокочувствительны к эритромицину, левомицетину, ампициллину, малочувствительны к тетрациклину и совершенно нечувствительны к пенициллину и цефалоспоринам.

Эпидемиология

Место естественного обитания легионелл - это пресноводные водоемы и почва. Наиболее часто легионеллы выделяют из воды стоячих водоемов, где они обитают в ассоциациях с фотосинтезирующими сине-зелеными водорослями и водными амебами. Теплые места обитания, благоприятные для размножения водорослей, служат экологической нишей для L. pneumophila. При 3540 °С легионеллы интенсивно размножаются в простейших, например амебах, защищающих бактерии от воздействия высоких концентраций хлора и других дезинфицирующих средств.

Высокие адаптивные способности легионелл позволяют им успешно колонизовать:

  • системы охлаждения;

  • градирни;

  • компрессорные устройства;

  • душевые установки;

  • плавательные бассейны;

  • декоративные фонтаны;

  • ванные комнаты для бальнеологических процедур;

  • оборудование для респираторной терапии и др.

В искусственных сооружениях условия для выживания легионелл могут быть более благоприятными, чем в естественных. Человек не бывает источником возбудителя инфекции. Даже при тесном общении с больным случаи заражения окружающих не зарегистрированы. Не установлено также выделение возбудителя от каких-либо животных, птиц или членистоногих.

Механизм передачи - аэрозольный, заражение происходит чаще всего при вдыхании водного аэрозоля. Большинство вспышек связано с водными системами охлаждения, технологическими циклами, при функционировании которых образуется мелкодисперсный аэрозоль, содержащий бактерии. Заражение может происходить при крайне непродолжительной экспозиции и на значительном (до 6 км) удалении от источника заражения. Возможен и воздушнопылевой (почвенный) путь заражения при строительных и земляных работах. Накопившийся в почве, кондиционерах и головках душевых установок возбудитель вдыхается в виде водного или пылевого аэрозоля.

В условиях ЛПУ возможен артифициальный способ заражения, связанный с лечебными процедурами:

  • вихревыми ваннами;

  • терапией ультразвуковыми дезинтеграторами;

  • интубацией и др.

Все крупные эпидемические вспышки и спорадические случаи легионеллеза связаны с распространением содержащего легионеллы мелкодисперсного аэрозоля, генерируемого бытовыми, медицинскими или промышленными водными системами. Вероятность колонизации систем легионеллами значительно возрастает при их неправильном проектировании и (или) нерегулярном обслуживании и очистке, возникновении застоя воды или несоблюдении температурных режимов.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость высокая. Заболеванию способствуют употребление алкоголя, курение, эндокринные нарушения, хронические заболевания легких, иммунодефициты. Длительность постинфекционного иммунитета не известна, однако рецидивы болезни не зарегистрированы.

Основные эпидемиологические признаки

Легионеллез распространен повсеместно; заболеваемость выше в экономически развитых странах. В 2-16% случаев причинами внебольничной пневмонии выступает легионеллезная инфекция. В США ежегодно выявляется 8000-18 000 случаев легионеллеза. В Великобритании, где диагностика легионеллеза введена в рутинную практику, данная патология бывает причиной 14-37% тяжелых внебольничных пневмоний. Наибольшее количество случаев легионеллеза выявляется в странах Европы и США, что во многом объясняется развитой системой эпидемиологического надзора. Наиболее крупные внебольничные вспышки легионеллеза в Европе за последние годы были зарегистрированы в Голландии (1999 г., количество заболевших 188 человек, летальность составила 8,5%) и в Испании (2001 г., количество заболевших 745 человек, летальность - 0,2%). Всего за 2003-2004 гг. в рамках Европейской системы мониторинга легионеллеза было зарегистрировано 218 вспышек данного заболевания, возникших в 14 странах. Общее число заболевших составило 945 человек, т.е. число пострадавших при каждой вспышке составило в среднем 4,3. Большинство стран Восточной Европы, в том числе Россия, характеризуются низкими показателями заболеваемости (менее 3,0 на 1 млн населения), хотя в действительности заболеваемость может быть гораздо выше.

Заболевания чаще возникают среди проживающих в гостиницах, медицинских работников и больных гериатрических и психиатрических стационаров. Причины частого инфицирования людей в таких местах связаны с особенностями подобных помещений. Неодинаковая заполняемость гостиниц и лечебных стационаров в зависимости от сезона и других причин и нерегулярное водопользование может приводить к застою воды в системах водоснабжения и кондиционирования, прекращению действия дезинфектанта при нерегулярной очистке и неадекватном обслуживании таких систем. Пребывание на судне является четко установленным фактором риска заражения легионеллами, что связано главным образом с необходимостью длительного хранения воды в судовых танках, трудностями поддержания температурного режима и не всегда адекватным качеством принимаемой на борт воды. Вспышки легионеллеза на круизных и транспортных судах были неоднократно описаны, многие из случаев заканчивались летально. Показана возможность заражения лиц из групп риска при респираторной терапии или алиментарным путем (через питьевую воду). Помимо систем водоснабжения, причиной нозокомиальных вспышек легионеллеза может служить контаминированный медицинский инструментарий. Значительной проблемой выступает образование биопленок на внутренней поверхности пластиковых и резиновых трубок систем водоснабжения и водоотведения современных стоматологических установок. Использование высокоскоростных турбин приводит к усиленному образованию мельчайших аэрозолей, попадающих непосредственно в ротовую полость пациента как при сверлении, так и при ультразвуковом очищении зубов от зубного камня.

Вспышки среди населения возникают чаще в летне-осенние месяцы. В 2007 г. в городе Пышма Свердловской области зарегистрирована вспышка легионеллеза с числом пострадавших более 100 человек. Причиной послужило активное размножение легионелл в системе горячего водоснабжения города в условиях длительного застоя воды при плановом отключении, теплой погоде, отсутствии дезинфекции системы перед подачей воды потребителям, недостаточной температуры воды в первые часы после возобновления горячего водопользования. Заражение пострадавших произошло вследствие вдыхания водного аэрозоля с большим количеством возбудителя.

Особое значение в последние годы придается проблеме travel-associated легионеллеза, возникающего во время туристических и деловых поездок и диагностируемого, как правило, по возвращении из них. Более 30% случаев спорадического легионеллеза, многочисленные эпидемические случаи в гостиницах, часто с летальными исходами, послужили основой для создания единой международной системы эпидемиологического контроля за случаями легионеллеза, связанного с поездками. Случаи заболеваний, связанные с нозокомиальными вспышками, отмечают в течение всего года. Болеют преимущественно лица пожилого возраста, причем мужчины в 2-3 раза чаще, чем женщины. Чаще заболевают лица среднего и пожилого возраста; заболеванию способствуют курение, употребление алкоголя, сахарный диабет, применение иммунодепрессантов, ВИЧ. Известны внутрибольничные вспышки легионеллеза. Удельный вес пневмоний, вызванных легионеллами, составляет 0,5-5%, в то время как острое респираторное заболевание легионеллезной природы (лихорадка Понтиак) возникает у 95% общего числа лиц, подвергшихся заражению.

Патогенез

Основные входные ворота инфекции - различные отделы дыхательной системы, включая легочную ткань. Избирательное первичное поражение эпителиальных клеток верхних или более глубоких отделов респираторного тракта и легких зависит от инфицирующей дозы, размеров частиц аэрозолей, особенностей внешнего дыхания. Кроме того, возбудитель может проникать в организм человека, находясь внутри клеток различных простейших (амеб и др.), а также при проведении медицинских манипуляций и хирургических вмешательств у иммуносупрессивных лиц. В известной степени характер входных ворот определяет форму и тяжесть инфекционного процесса.

В ходе развития воспалительной реакции бактерии поглощаются фагоцитами. В зависимости от функционального состояния фагоцитов, в том числе завершенности фагоцитоза, бактерии либо разрушаются, либо длительно сохраняются в фагоцитах, обусловливая затяжное течение инфекции с рецидивами. Показана также способность бактерий к размножению в фагоцитах, что приводит к гибели последних и быстрому прогрессированию патологического процесса. Инфицированные альвеолярные макрофаги выделяют большое количество провоспалительных цитокинов, стимулирующих воспалительную реакцию в зоне газообмена.

Большинство случаев заболевания легионеллезом связано с поражением легочной ткани. Патологические изменения охватывают не менее одной доли легкого и протекают в виде сливной пневмонии. Воспалительный процесс распространяется на терминальные бронхиолы и альвеолы (более проксимальные отделы обычно интактны). В зоне поражения обнаруживается массивная экссудация полиморфоядерных нейтрофилов и макрофагов с признаками интенсивного лизиса лейкоцитов, накопление ядерного детрита и фибрина. Отмечается также выраженный отек интерстициальной ткани. Существует мнение, что при высокой активности альвеолярных макрофагов заболевание развивается не в виде тяжелой пневмонии, а в более доброкачественно протекающих формах, таких как лихорадка Понтиак или острый легионеллезный бронхит. Отсутствие рецепторов, позволяющих легионеллам закрепиться в клетках слизистой оболочки респираторного тракта, объясняет отсутствие контагиозности при легионеллезе.

Распространение возбудителя с током крови по различным органам и системам приводит к развитию нарушений микроциркуляции вплоть до дистресссиндрома, воспалительного процесса с геморрагическим компонентом, формированием лимфоплазмоцитарных инфильтратов и некрозов. Эти реакции связаны с воздействием определенных факторов бактерий (цитотоксин, цитолизин, фенилаланинаминопептидаза). Они обусловливают токсическое поражение клеток, гидролиз белков (в том числе иммуноглобулинов) и аминокислот, пептидов и α-антитрипсина, гемолиз эритроцитов, развитие геморрагических и некротических процессов. Особенно часто поражаются легкие, почки, печень, костный мозг. При выраженной бактериемии иногда заболевание может протекать по септическому типу с развитием септического эндокардита, перикардита и вторичных гнойных очагов.

Высвобождение ЛПС-комплекса (эндотоксина) после гибели бактерий и прогрессирующая эндотоксинемия обусловливают клинические проявления интоксикации вплоть до токсической энцефалопатии и ИТШ. С воздействием токсических факторов связывают возможность угнетения процессов кроветворения в костном мозге, некроза печеночных клеток, эпителия почечных канальцев, что наряду с микроциркуляторными нарушениями в почках ведет к развитию ОПН.

Клиническая картина

Инкубационный период при различных клинических формах заболевания варьирует от 2 до 10 дней, в среднем составляя 4-7 сут.

Тяжелая пневмония

Наиболее частая клиническая форма легионеллеза (собственно болезнь легионеров). В первые дни заболевания у части больных можно наблюдать продромальные симптомы в виде головной боли, слабости, снижения аппетита, возможно развитие диареи и рвоты. При остром начале болезни быстро повышается температура до 39-40 °С, нарастают признаки тяжелой интоксикации. Больные жалуются на озноб, головную боль, боли в мышцах и суставах, выраженную потливость. Развиваются общая слабость, адинамия. Появляются признаки токсического поражения ЦНС: эмоциональная лабильность, заторможенность, обмороки, галлюцинации, потеря сознания и бред. Иногда наблюдают атаксию, дизартрию, нистагм, паралич глазодвигательных мышц. К середине недели возникает сухой кашель, через некоторое время он становится мучительным, со скудной слизисто-гнойной или кровянистой мокротой. Развиваются одышка (частота дыхания доходит до 30-40 в минуту), сильные боли в груди, особенно при сопутствующем фибринозном плеврите. В легких выявляют участки ослабленного дыхания, большое количество сухих и влажных мелкопузырчатых хрипов. При этом, однако, отсутствуют физикальные признаки уплотнения легочной паренхимы. Почти у половины больных выслушивают шум трения плевры. На рентгенограмме определяют очаговые округлые инфильтраты разнообразной локализации; впоследствии они сливаются и образуют обширные очаги затемнения по типу долевой, а довольно часто односторонней субтотальной и даже тотальной пневмонии. Поражения сердечно-сосудистой системы проявляются артериальной гипотонией, относительной брадикардией, сменяющейся тахикардией.

Течение пневмонии бурное, трудно поддается лечению. Заболевание могут осложнить развитие абсцессов, экссудативных плевритов, ИТШ. Часто, несмотря на проводимое лечение, прогрессирует дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, требующая перевода больных на ИВЛ.

Довольно часто (около 30% случаев) возникают продолжительная диарея с болями в животе и урчанием кишечника, гепатиты с желтухой и изменениями биохимических показателей крови. Возможны нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности, сохраняющейся впоследствии месяцами. При выздоровлении астенический синдром (слабость, головокружение, снижение памяти, раздражительность), рентгенологически определяемые инфильтраты в легких и плевральные изменения сохраняются в течение многих недель.

Острый альвеолит

Характерно появление с первых дней болезни сухого кашля на фоне высокой лихорадки и других проявлений интоксикации (головная боль, миалгии и т.д.). В дальнейшем кашель становится влажным с отхождением слизистой или слизисто-гнойной мокроты, нарастает одышка. В легких при аускультации с обеих сторон выслушивают обильную диффузную, длительно сохраняющуюся крепитацию. Процесс проходит с пропотеванием в альвеолы эритроцитов, фибрина, отеком альвеолярных перегородок. В некоторых случаях заболевание приобретает затяжное прогрессирующее течение с развитием фиброза.

Лихорадка Понтиак

Лихорадка Понтиак представляет собой острое респираторное заболевание легионеллезной этиологии, протекающее без проявлений пневмонии. Заболевание получило свое название по имени города в штате Мичиган, где впервые была описана крупная вспышка названной инфекции.

На фоне температуры, быстро повышающейся до 38-40 °С, появляются озноб, головная боль, диффузные миалгии. Развивается респираторный синдром в виде ринитов, трахеобронхитов и бронхитов; нередко он сочетается с болями в животе и рвотой.

Часто выявляют неврологические нарушения:

  • головокружение;

  • бессонницу;

  • расстройства сознания и координации различной степени.

Течение болезни благоприятное, длительность основных клинических проявлений составляет в среднем несколько дней; остаточный астеновегетативный синдром сохраняется значительно дольше.

Острое лихорадочное заболевание с экзантемой (лихорадка Форта Брэгг)

Более редкая форма легионеллеза. На фоне умеренных общетоксических и респираторных признаков (чаще в виде бронхита) возникает экзантема крупнопятнистого, кореподобного, скарлатиноподобного или петехиального характера. Элементы сыпи не имеют определенной характерной локализации, после их исчезновения шелушение кожи не наблюдают.

В редких случаях заболевание может протекать в других формах - от субклинической до тяжелых генерализованных форм с полиорганными поражениями и сепсиса.

Дифференциальная диагностика

Легионеллезы следует отличать от пневмоний различной этиологии - стафилококковой, пневмококковой, микоплазменной, клебсиеллезной, вызванной синегнойной палочкой и др., а также от ОРВИ, кулихорадки, орнитоза и других заболеваний с поражением легких. О легионеллезе необходимо думать при развитии тяжелой пневмонии в необычный сезон (конец лета) у мужчин среднего и пожилого возраста при предрасполагающих факторах (курение, алкоголизм, сахарный диабет и др.). Пневмонию легионеллезной этиологии отличают выраженная интоксикация с развитием токсической энцефалопатии, обширный характер поражения легких, склонность к осложнениям (дыхательной и сердечнососудистой недостаточности, гепатитам, нарушениям функции почек).

Лабораторная диагностика

В гемограмме у 20% больных выявляют лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, значительное повышение СОЭ (более 60 мм/ч).

Выделение возбудителя из крови, мокроты, плевральной жидкости, промывных вод бронхов проводят в специализированных лабораториях и на практике применяют редко, хотя бактериологический метод самый точный и подтверждает этиологию легионеллезной инфекции. Бактерии можно выделить посевом исследуемого материала на специальные питательные среды либо после заражения лабораторных животных (морских свинок). Более доступна индикация Аг легионелл в исследуемом материале методами РИФ и ИФА.

В широкой практике распространены методы определения АТ в реакциях микроагглютинации и РНИФ. Диагностически значимыми их результатами считают 4-кратное нарастание титров АТ в парных сыворотках или диагностический титр 1:128 и выше при однократном исследовании. Иммуноферментный метод позволяет выявлять растворимый Аг легионелл в моче в острый период заболевания (3- 10-й день болезни). Метод разработан только для выявления Аг 1-й серогруппы L. pneumophila. ПЦР применяют для исследования материала, полученного из нижних отделов респираторного тракта в острой фазе заболевания. Специфичность метода 95-99%, чувствительность 80-85%.

Осложнения и исходы

Самым грозным осложнением и основной причиной смерти при болезни легионеров является дыхательная недостаточность. При легионеллезной пневмонии возможны также ИТШ с коллапсом и вторичной почечной недостаточностью. В этих случаях прогноз заболевания крайне серьезный, частота летальных исходов, по данным ВОЗ, достигает 20%.

Лечение

Основа этиотропного лечения легионеллеза - применение макролидов (эритромицин, азитромицин, кларитромицин). В частности, эритромицин назначают внутрь в дозе 2-4 г в сутки.

В тяжелых случаях антибиотики вводят внутривенно капельно:

  • эритромицин фосфат по 1 г в сутки (максимально до 2-3 г в сутки);

  • спиромицин (ровамицин) по 1,5 млн ЕД 3 раза в день.

При отсутствии или малой выраженности клинического эффекта лечение дополняют назначением рифампицина в дозе 0,6-1,2 г в сутки. Хороший клинический эффект также дает назначение фторхинолонов (пефлоксацин). Этиотропное лечение продолжают до стойкой нормализации температуры, в среднем его длительность составляет 2-3 нед. Патогенетическое лечение, направленное на борьбу с интоксикацией, кровотечениями, развитием дыхательной и почечной недостаточности, шоковыми состояниями, проводят по общепринятым правилам. Инфузионное лечение у больных легионеллезами проводят по общим принципам с использованием 5-10% растворов глюкозы и коллоидных растворов (положительные результаты дают реополиглюкин, гемодез, альбумин) с учетом диуреза. В случае пневмонии количество вводимой жидкости ограничивают.

При развитии ИТШ и при выраженной клинике альвеолита абсолютно показаны глюкокортикостероиды. Для коррекции гипоксии применяют разные виды оксигенотерапии, в том числе гипербарическую оксигенацию.

Эпидемиологический надзор

Включает контроль за санитарно-гигиеническим состоянием систем кондиционирования и охлаждения воды, душевых установок, аппаратов ИВЛ и др. Особое значение имеют оценка их эпидемиологической опасности и регулярный микробиологический мониторинг потенциально опасных для человека водных объектов, генерирующих аэрозоль, а также своевременное проведение дезинфекции. При возникновении заболеваний, подозрительных на легионеллез, среди групп повышенного риска заражения целесообразно проведение сероэпидемиологических исследований здоровых людей, относящихся к этим группам (строительные и земляные рабочие, работники железнодорожного транспорта, метрополитена, персонал, обслуживающий технические системы, сооружения и установки, пациенты больниц, получающие иммуносупрессивное лечение, аэрозолетерапию, ингаляционные виды наркоза и др.). Важно осуществлять слежение за серологическим пейзажем выделенных от больных и из объектов внешней среды легионелл, характеристикой их биологических свойств.

Профилактические мероприятия

Профилактику легионеллеза проводят с учетом эпидемиологических особенностей этой инфекции и экологии возбудителя. Осуществляют контроль за работой системы кондиционирования, качеством воды, используемой для лечебных и гигиенических процедур, и вентиляционной системой.

К объектам, представляющим наибольшую опасность, относят:

  • системы промышленного охлаждения воды (градирни и испарительные конденсаторы);

  • системы климатизации;

  • системы горячего и холодного водоснабжения зданий и транспортных средств;

  • плавательные бассейны;

  • водные аттракционы;

  • оздоровительные комплексы.

Профилактические мероприятия в этих объектах направлены на снижение концентрации или элиминацию возбудителя. Основные способы дезинфекции - термический (прогрев воды при температуре не ниже 80 °С) и химический (применение хлора). Эти методы или их сочетание применяют в зависимости от типа водного объекта, подлежащего дезинфекции. На промышленных предприятиях, электростанциях, в больницах и гостиницах замкнутые водные системы необходимо чистить и промывать не реже 2 раз в год. При обнаружении в системах легионелл ежеквартально проводят дезинфекционные мероприятия с последующим обязательным бактериологическим исследованием воды.

В оздоровительных комплексах домов отдыха, круизных судов, бассейнах и аквапарках наибольшую опасность инфицирования возбудителем легионеллеза представляют собой вихревые ванны (джакузи). В таких ваннах температура воды поддерживается в пределах 30-50 °С, а постоянное движение и аэрация воды создают прекрасные условия для формирования мелкодисперсного аэрозоля.

Для предотвращения колонизации таких устройств легионеллами и возникновения вспышек заболевания необходимо:

  • постоянно поддерживать высокий уровень содержания хлора в воде (не менее 7 мг/л);

  • осуществлять регулярную смену фильтров в системах подачи воды;

  • следить за работоспособностью систем кондиционирования воздуха;

  • заменять не менее 50% воды в системе, предотвращая тем самым ее застой.

Ванны и бассейны должны регулярно опорожняться с последующим проведением очистки и дезинфекции. Посещение джакузи противопоказано лицам с иммунодефицитами и принимающим иммунодепрессанты. На смену хлорированию и термообработке, часто негативно действующих на эксплуатацию водных систем и приборов, активно внедряют дезинфектанты, не содержащие хлора, УФО или приспособления, обогащающие воду ионами серебра и меди. Средства специфической профилактики легионеллеза не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Проводят выявление больных среди лиц, находившихся в условиях, сходных с таковыми при заражении легионеллами. Госпитализацию больных проводят только по клиническим показаниям. Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано. В связи с тем что нет достоверных данных о возможности передачи легионелл от человека к человеку, разобщение и экстренную профилактику контактных лиц не проводят. Дезинфекцию в очаге не проводят.

Глава 6. Паразитарные болезни

Протозоозы

К паразитарным болезням относят протозоозы, вызываемые патогенными простейшими (амебиаз, токсоплазмоз, малярия и др.), и гельминтозы, называемые также глистными инвазиями. На протяжении многих лет все проблемы паразитарных болезней в России ассоциировали с малярией, чему имелись объективные причины. По массовости распространения, выраженности воздействия на здоровье населения, тяжести социальных последствий малярия в 1-й половине ХХ в. для большинства регионов страны стала одним из серьезных препятствий экономического развития.

По оценкам ВОЗ, каждый четвертый житель Земли поражен кишечными паразитами. По оценке Всемирного банка, кишечные гельминтозы занимают 4-е место по вызываемому ущербу среди всех видов патологии человека после диарей, туберкулеза и ишемической болезни сердца. К сожалению, официальные данные не позволяют четко судить о размере проблемы в РФ. По экспертным оценкам, истинное число больных паразитарными болезнями в стране превышает 20 млн человек.

Особенность большинства паразитарных болезней - длительное, многолетнее присутствие возбудителя в организме больного (при отсутствии специфического лечения), что определяется продолжительностью жизни многих гельминтов или частыми повторными заражениями. Многолетнее хроническое течение многих паразитарных болезней вызывает задержку физического и психического развития детей, ухудшение успеваемости школьников, снижает трудоспособность и социальную активность взрослого населения.

Для паразитарных болезней характерна высокая частота различных специфических клинических проявлений, часто не ассоциированных с присутствием паразитов и недостаточно известных врачам в качестве симптомов паразитарного заболевания. В результате гематогенного заноса яиц кишечных трематод развиваются миокардит и хроническая сердечная недостаточность. Кроме прямого патологического воздействия, широкая пораженность населения паразитозами приводит к более частому возникновению и более тяжелому течению у инвазированных других заболеваний. У больных описторхозом значительно чаще формируется хроническое брюшнотифозное носительство, увеличивается риск возникновения рака печени, поджелудочной железы и желчных протоков. Общим патологическим воздействием практически всех возбудителей паразитарных болезней человека является аллергизация и подавление иммунологической реактивности организма. Аллергизация при лямблиозе и кишечных гельминтозах поддерживает или инициирует хронические аллергические дерматозы (нейродермиты, экземы), атопическую бронхиальную астму. Установлено, что паразитарные болезни приводят к развитию разнообразных форм приобретенного иммунодефицита, связанных с полным подавлением ответа Т-системы иммунитета на любые Аг (включая Аг паразитов) и поликлональной активацией В-системы (малярия, висцеральный лейшманиоз, эхинококкозы, трихинеллез и др.) или менее выраженными дефектами клеточных и гуморальных иммунных реакций. Некоторые тяжелые паразитозы (эхинококкозы) вызывают хронические поражения иммунной системы. В развивающихся странах высокую смертность детей от обычных вирусных и бактериальных инфекций связывают со вторичными паразитарными иммунодефицитами и распространенной в этих странах белковой недостаточностью. Распространенные кишечные паразитозы даже без выраженных клинических проявлений могут приводить к развитию вторичных иммунодефицитных состояний, усугубляя неблагополучную ситуацию по кишечным бактериозам и вирусным респираторным заболеваниям. Многочисленные научные наблюдения свидетельствуют, что на фоне кишечных паразитозов в 2-5 раз чаще возникают острые кишечные заболевания. Помимо косвенного участия в возникновении острых кишечных бактериальных инфекций, многие паразиты выступают причиной острых и хронических диарей. Кишечные простейшие (лямблии, криптоспоридии, изоспоры и микроспоридии) вызывают острую диарею. Нередко острые кишечные заболевания, вызванные указанными одноклеточными паразитами, возникают у путешественников и туристов. Принято считать, что от 5 до 35% всех диарей в мире, связанных с путешествиями, вызывают кишечные простейшие. В последние годы отмечают повышенную частоту выделения кишечных простейших у сексуальных меньшинств - гомо- и бисексуалов.

У здоровых лиц диареи протозойной природы обычно непродолжительны (от нескольких дней до 2 нед) и заканчиваются самопроизвольным выздоровлением. Однако у лиц с иммунодефицитами, особенно у больных ВИЧ, диареи, вызванные вышеперечисленными возбудителями, могут продолжаться несколько месяцев и даже более 1 года, сопровождаться выраженной потерей массы тела, нарушениями кишечного всасывания и приводить к гибели пациентов.

Среди всех регистрируемых в России паразитарных заболеваний человека наиболее распространены кишечные гельминтозы.

Амебиаз (Amoebiasis)

Амебиаз (амебная дизентерия, амебизм) - протозойное антропонозное заболевание, протекающее в инвазивной кишечной форме с язвенным поражением толстой кишки и внекишечной форме с развитием абсцессов в различных органах и системах.

Краткие исторические сведения

Возбудитель открыл Ф.А. Леш (1875). В 1883 г. Р. Кох выделил амебу из испражнений больных и органов умерших людей. Как самостоятельную нозологическую форму заболевание впервые под названием амебной дизентерии описали У.Т. Каунсильмен и Ф. Леффлер (1891). Ф. Шаудинн (1903) детально описал дизентерийную амебу и назвал ее Entamoeba histolytica.

Этиология

Возбудитель - простейшее Entamoeba histolytica рода Entamoeba класса Sarcodina. Различают патогенные и непатогенные штаммы. Морфологически E. histolytica неотличима от непатогенных видов E. dispar и E. moshkovskii.

Entamoeba histolytica существует в виде четырехъядерных цист и одноядерных вегетативных форм (трофозоитов) - предцистной, просветной, большой вегетативной и тканевой. Предцистная форма малоподвижна, обладает гомогенной цитоплазмой. Просветная форма крупнее предцистной (размер 10-20 мкм), обитает в просвете толстой кишки. Обе эти формы непатогенны и по мере продвижения по толстой кишке в большинстве случаев вновь превращаются в цисты. В части случаев из просветной образуется большая вегетативная форма, а из последней - тканевая. Эти 2 формы патогенны, подвижны, обладают протеолитическими ферментами и протеинами (специфический лектин N-acetylгалактозамин и др.), определяющими их вирулентность. Вегетативные формы вне организма человека быстро погибают, тогда как цисты во внешней среде достаточно устойчивы: в испражнениях они могут сохраняться до 4 нед, в воде - до 8 мес, что имеет существенное эпидемиологическое значение. Высушивание на них действует губительно.

Эпидемиология

Резервуар и источник инвазии - человек, больной острой или хронической формой амебиаза, реконвалесцент и цистоноситель. В эндемических очагах носительство распространено, оно может быть продолжительным и длиться несколько лет.

Механизм передачи - фекально-оральный, путь передачи - обычно водный. Возможны пищевой, а также бытовой пути передачи через загрязненные цистами руки.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, индекс контагиозности составляет 20%. Перенесенное заболевание оставляет относительный и кратковременный иммунитет.

Основные эпидемиологические признаки

Амебиаз широко распространен во многих странах, особенно в тропических и субтропических регионах. В некоторых из них пораженность населения амебами достигает 50-80%. По данным ВОЗ, амебиаз выступает причиной около 100 000 смертей в год в мире, что ставит его по уровню смертности среди паразитарных заболеваний на 2-е место после малярии. В некоторых странах к группам риска относят гомосексуалистов, пациентов психиатрических лечебных учреждений. В России амебиаз в настоящее время встречается в виде единичных случаев (чаще всего - это завозные случаи). Чаще заболевают лица среднего возраста, среди детей до 5 лет заболевание встречают редко. Преобладают бессимптомные формы. Абсцессы печени возникают, как правило, среди мужчин. Возможны водные вспышки. В летний период заболеваемость выше, чем в другие периоды года.

Патогенез

Заражение человека происходит при заглатывании цист, преодолевающих без существенных изменений кислотный барьер желудка. Цисты и образующиеся из них в тонкой кишке предцистные и просветные формы не причиняют вреда хозяину, инвазия проявляется в виде бессимптомного носительства.

При развитии кишечного амебиаза в толстой кишке (слепая кишка, восходящий отдел) возбудители задерживаются, чему способствует стаз кала в этих отделах, просветная форма активно размножается. Просветная форма вновь инцистируется или трансформируется в большую вегетативную. Благодаря подвижности и протеолитическим ферментам большая вегетативная форма внедряется в стенку кишки, превращаясь в тканевую форму Entamoeba histolytica. Механизмы этих метаморфоз и факторы патогенности амеб окончательно не изучены. Лектин большой вегетативной формы амебы играет первичную роль в процессах адгезии возбудителя к клеткам кишечного эпителия и последующего их лизиса. Специфические белки амебы формируют поры в клетках-мишенях, ингибируют подвижность и подавляют цитотоксическую функцию макрофагов. Entamoeba histolytica способна лизировать нейтрофилы, освобождающиеся при этом медиаторы активизируют диарею и повреждение тканей. Секреторные протеазы возбудителя и энзимы, сходные с бактериальными, вызывают деградацию тканей. Установлена способность активации апоптоза эпителиоцитов токсинами амебы. Повреждение слизистой оболочки и более глубоких слоев кишечной стенки с развитием воспалительной реакции происходит прежде всего в слепой, восходящей и поперечно-ободочной кишке. Патологический процесс выражается разрушением эпителия, нарушениями микроциркуляции, некрозом тканей и образованием глубоких язв; при тяжелом течении болезни он может приобретать характер панколита.

Разложение некротизированных участков кишки с выделением в кровь биологически активных веществ лежит в основе развития слабой или умеренной интоксикации. Разрастание грануляционной ткани в кишечной стенке может привести к ее утолщению и уплотнению, а в ряде случаев - к образованию так называемых амебом, сужению и обтурации просвета кишки. Формирование глубоких язв несет в себе угрозу перфорации кишки с развитием перитонита и последующего спаечного процесса.

Гематогенное диссеминирование амеб по системам портальной и нижней полой вен приводит к развитию внекишечного амебиаза, проявляющегося в виде образования абсцессов или язвенных поражений внутренних органов. Абсцессы чаще всего локализуются в правой доле печени, более редко в нижней и средней долях правого легкого, еще реже - в головном мозге, почках, поджелудочной железе, перикарде. В органах можно обнаружить тканевую форму дизентерийной амебы. Прорыв поддиафрагмального абсцесса печени может привести к гнойному расплавлению диафрагмы и последующему развитию гнойного плеврита.

Выделение возбудителей с жидкими испражнениями и загрязнение ими кожного покрова провоцируют развитие поражений кожи (кожный амебиаз).

Основные иммунные реакции при амебиазе проявляются активностью макрофагов, выработкой в толстой кишке секреторных IgA и лимфокинов, гуморальных АТ, сохраняющихся в организме реконвалесцента до 1 года и более.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от 1 нед до 2-3 мес. Выделяют кишечный, внекишечный и кожный амебиаз.

Кишечный амебиаз

В большинстве случаев (до 90%) протекает бессимптомно или проявляется лишь дискомфортом в животе и слабо выраженной диареей. В легких случаях заболевания характерны чередование кратковременных периодов диареи с запорами, метеоризм, периодические схваткообразные боли в животе. Во время эпизодов диареи кашицеобразный или жидкий стул со слизью бывает по 2-3 раза в день. Без лечения такое состояние может продолжаться от нескольких дней до нескольких недель. Самочувствие больных остается удовлетворительным, температура не повышается.

При среднетяжелом течении кишечного амебиаза в первые дни заболевания также наблюдают умеренные проявления диареи. Стул жидкий, каловый, обильный, частота дефекаций не превышает 3-5 раз в день. Возникают умеренные боли в животе; вначале они имеют локализованный характер соответственно проекции слепой кишки и восходящего отдела толстой кишки. Постепенно прогрессирует общая слабость, снижается аппетит, менее чем в половине случаев появляется субфебрилитет. В дальнейшем на протяжении 7-10 дней боли в животе усиливаются, число ежедневных дефекаций нарастает, эпизоды оформленного стула или запоров становятся реже и короче, при диарее объем испражнений уменьшается, они приобретают стекловидный, слизистый характер, иногда с примесью крови. Возможно вовлечение в процесс аппендикса, клинически проявляющееся аппендикулярной коликой.

Тяжелое течение кишечного амебиаза часто наблюдают при развитии панколита. При одновременном поражении начальных и дистальных отделов толстой кишки возможны тенезмы, высокая лихорадка; в редких случаях появляется характерный бескаловый стул, состоящий из слизи, равномерно перемешанной с кровью (по типу малинового желе).

При осмотре больных выявляют:

  • метеоризм;

  • болезненность в илеоцекальной области, по ходу восходящего и других отделов толстой кишки;

  • утолщение слепой кишки.

Сигмовидная кишка может пальпироваться в виде болезненного воспалительного тяжа. Печень и селезенка обычно не увеличены. Летальность при тяжелом панколите без адекватного лечения достигает 9-12%.

При отсутствии лечения заболевание приобретает хроническое течение по двум вариантам:

  • рецидивирующему;

  • непрерывному.

В период ремиссии больные чувствуют себя удовлетворительно. При непрерывном течении заболевания больной прогрессивно теряет массу тела из-за дефицита белков и витаминов (в тяжелых случаях вплоть до кахексии), развиваются нарастающая слабость, анемия, трофические нарушения, безбелковые отеки.

Редкие проявления кишечного амебиаза включают:

  • молниеносную форму;

  • некротический колит;

  • токсический мегаколон;

  • амебому.

Молниеносная форма может развиться у детей раннего возраста, беременных и кормящих, а также у ослабленных лиц. Заболевание отличается обширными язвенными поражениями толстой кишки, выраженными общетоксическими реакциями и болями в животе, возможностью летального исхода. Некротический колит - это очень тяжелая форма с высокой лихорадкой, стулом в виде мясных помоев, сильными схваткообразными болями в животе, с развитием перитонита при расплавлении стенок кишечника. Токсический мегаколон иногда возникает при использовании в лечении глюкокортикостероидов, ингибирующих продукцию ИЛ-1β и ИЛ-8. Антиамебное лечение при этом обычно неэффективно. Амебома представляет собой разрастание грануляций в тканях кишечной стенки. Клинически и рентгенологически она проявляется как истинная опухоль кишечника, может стать причиной сужения просвета кишечника и кишечной непроходимости.

Внекишечный амебиаз

Внекишечный амебиаз чаще всего проявляется формированием абсцессов печени, реже легких, головного мозга и других органов.

Амебный абсцесс печени обычно развивается через 1-3 мес после проявлений кишечного амебиаза, иногда через несколько месяцев или даже лет. Однако он может развиться даже после легкого течения заболевания, оставшегося не выявленным у преобладающего большинства больных, а в 6-10% случаев формируется без предшествовавших поражений толстой кишки. Заболевание начинается остро, с подъема температуры до высоких цифр, боли в правом подреберье. Лихорадка может быть гектической, ремиттирующей, постоянной или неправильной, сопровождается ознобами и выраженной ночной потливостью. Тупая постоянная боль усиливается при кашле и движении, из-за чего нередко больные поддерживают руками печень при ходьбе. При поражении диафрагмальной поверхности печени боль может иррадиировать в правое плечо. Однако следует иметь в виду, что при глубоком внутрипеченочном расположении абсцесса боли могут отсутствовать. Желтуха не характерна для абсцессов печени и наблюдается редко.

При осмотре обнаруживают снижение тургора кожи, увеличенную и болезненную печень, пастозность подкожной клетчатки в нижних отделах грудной клетки справа. Возможны легочные поражения в виде базальной правосторонней пневмонии или плеврита. Рентгенологически выявляют высокое стояние диафрагмы с ограничением подвижности ее правого купола.

Абсцесс легкого проявляется субфебрилитетом с периодическими подъемами температуры до высоких цифр, болями в груди, кашлем. Возможны кровохарканье, при прорыве абсцесса в бронх отхождение большого количества темно-коричневой мокроты. На рентгенограмме обнаруживают полость в легком с горизонтальным уровнем жидкости.

Абсцессы мозга возникают редко. Их отличают отсутствие лихорадки или субфебрилитет, головная боль, тошнота и рвота, развитие неврологической и психической симптоматики, соответствующей локализации абсцесса. Температура тела остается нормальной или повышается до субфебрильных цифр.

В очень редких случаях возможно развитие острого амебного перипортального гепатита с гепатомегалией, лихорадкой, болями в печени, лейкоцитозом. Как казуистические случаи описаны специфическая амебная плевропневмония, воспалительно-язвенные поражения органов мочеполовой системы.

Кожный амебиаз

Кожный амебиаз поражает промежность, ягодицы, перианальную область, где развиваются эрозии и глубокие малоболезненные язвы с возможным последующим формированием свищей. Заболевание отмечают в основном у ослабленных истощенных больных в тропических зонах.

Дифференциальная диагностика

Амебиаз следует отличать от других протозойных поражений ЖКТ, кишечного шистосомоза, трихоцефалеза, шигеллеза, новообразований в толстой кишке, неспецифического язвенного колита, псевдомембранозного колита, кампилобактериоза, эшерихиозов, иерсиниозов, болезни Крона.

При амебном абсцессе печени, кроме того, необходимо исключить эхинококкоз, висцеральный лейшманиоз, а в случаях абсцесса легких - абсцедирующую пневмонию и туберкулез.

Для клинического выделения амебиаза из группы кишечных инфекций и инвазий следует учитывать его основные опорные симптомы:

  • умеренные правосторонние боли в животе или их отсутствие в начале заболевания;

  • постепенное прогрессирование диареи с нарастанием суточного числа дефекаций и изменением характера испражнений (сначала каловые, затем скудные, стекловидные, часто с примесью крови);

  • болезненность и спазм толстой кишки при пальпации;

  • прогрессирующую потерю массы тела;

  • характерные внекишечные проявления заболевания с предшествующими длительными эпизодами диареи.

Лабораторная и инструментальная диагностика

В гемограмме больных можно обнаружить анемию, умеренный лейкоцитоз, эозинофилию, моноцитоз и лимфоцитоз, увеличение СОЭ. Паразитоскопическая диагностика сведена к обнаружению вегетативных форм амеб в нескольких нативных мазках теплых испражнений, взятых ex tempоre. При невозможности проведения срочного исследования испражнения можно сохранять в консервантах - 10% растворе формалина или поливинилового спирта. Выявление большой вегетативной формы, содержащей фагоцитированные эритроциты, подтверждает диагноз кишечного амебиаза,нахождение лишь просветной, предцистной форм и четырехъядерных цист может иметь место и при амебном носительстве. Тканевую форму иногда можно найти в материале, взятом из пораженных органов при внекишечном амебиазе (мокрота, содержимое абсцессов и т.п.). В испражнениях в большинстве случаев обнаружить амеб не удается.

При внекишечных формах амебиаза основу лабораторной диагностики составляют серологические исследования (РНГА, ИФА, РИФ и др.), дающие положительные результаты в среднем в 80% случаев. Эти тесты мало пригодны в эндемическом очаге, поскольку, как уже указывалось выше, после выздоровления от амебиаза в течение 1 года и более можно определять следовые АТ. В последние годы в лабораторную практику внедряют методы выявления амебных Аг с помощью моноклональных АТ или ПЦР.

Применяют также и инструментальные методы диагностики:

  • рентгенографию;

  • колоноскопию;

  • УЗИ;

  • ядерный магнитный резонанс;

  • КТ.

При проксимальном колите (поражение слепой и восходящей кишки) колоноскопия выявляет лишь катаральные и эрозивные изменения слизистой оболочки. При преимущественном поражении дистальных отделов толстой кишки или при панколите слизистая оболочка сигмовидной и прямой кишки отечна. Обнаруживают очаговую гиперемию, эрозии и язвы, в просвете кишки много слизи. При колоноскопии возможно также получение биоптата из краев язв для последующего паразитологического и гистологического исследования. Может быть проведена аспирационная биопсия абсцесса печени под контролем УЗИ или КТ.

Осложнения и исходы

При кишечном амебиазе возможно развитие нагноения амебного инфильтрата (амебомы) в стенке кишки с усилением болей в животе, высокой лихорадкой, напряжением мышц брюшного пресса. Амебный инфильтрат, суживающий просвет кишки, способен привести к обтурационной непроходимости. Заболевание также могут осложнить амебный аппендицит, перфорация стенки кишки, перитонит с последующим развитием спаек.

К частым осложнениям внекишечного амебиаза относят:

  • разрыв абсцесса с развитием гнойного перитонита и плеврита;

  • эмпиему легких;

  • пневмоторакс;

  • перикардит;

  • формирование свищей и др.

В большинстве случаев при адекватном лечении прогноз заболевания благоприятный.

Лечение

Обычно проводят в амбулаторных условиях; в тяжелых случаях и при внекишечных поражениях больных госпитализируют. Необходимость постельного режима определяют тяжесть заболевания и локализация поражений. Назначение диеты избирательное, в зависимости от переносимости продуктов питания. Необходимо контролировать и поддерживать баланс электролитов.

При обнаружении неинвазивных форм амеб и бессимптомном течении инвазии назначают:

  • этофамид по 20 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 5-7 дней;

  • дилоксанида фуроат по 500 мг 3 раза в день курсом на 10 сут;

  • дийодогидроксихин (йодохинол♠) по 650 мг 3 раза в день курсом 20 сут (детям препарат назначают из расчета 40 мг/кг в сутки в 3 приема);

  • паромомицин по 25-30 мг/кг в сутки в 3 приема курсом 7 дней.

При кишечном амебиазе с клиническими проявлениями, подтвержденном выделением инвазивных форм амеб, показан метронидазол (флагил♠, трихопол♠, клион♠) перорально по 30 мг/кг в сутки в 3 приема курсом в 7-10 дней. Вслед за этим для полного освобождения от просветных форм назначают этофамид по 20 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 5-7 дней. Для более быстрого купирования колитического синдрома, элиминации амеб и ускорения репарации слизистой оболочки кишечника одновременно с метронидазолом полезно назначить энтеросидив♠ (по 2 таблетки 3 раза в день курсом 10 сут). Препарат, воздействуя на патогенную и условно-патогенную флору кишечника, тормозит трансформацию комменсальных форм амеб в агрессивные.

При тяжелом кишечном амебиазе рекомендуют комплексный 10-дневный курс метронидазола в сочетании с доксициклином или энтеросидивом♠. Одновременно в течение первых 5 сут иногда проводят внутримышечные инъекции дегидроэметина в дозе 1 мг/кг в сутки (но не более 60 мг/сут). Препарат обладает выраженным кардиотоксическим эффектом. В случае молниеносного амебного колита в схему лечения добавляют антибиотики широкого спектра, а при отсутствии эффекта может потребоваться хирургическое вмешательство.

Альтернативно при обнаружении неинвазивных форм амеб можно назначить метронидазол, при клинически выраженном кишечном амебиазе - тинидазол (фазижин♠) по 600 мг 2 раза в день (детям 50 мг/кг в сутки в 2 приема, но не более 2 г в сутки) или орнидазол (тиберал♠) по 500 мг 2 раза в день. Курс лечения препаратами составляет 3-5 дней (детям до 12 лет - 40 мг/кг в сутки в 2 приема, но не более 2 г в сутки). Тинидазол и орнидазол обладают лучшей переносимостью по сравнению с метронидазолом и более длительным периодом полураспада, что позволяет уменьшить продолжительность курсов лечения. Одновременно с назначением специфических амебицидных препаратов взрослым пациентам можно применять доксициклин по 100 мг в сутки.

При внекишечном амебиазе у взрослых рекомендуют сочетать вышеуказанный курс метронидазола с назначением хлорохина фосфата по 600 мг в сутки основания (в 2 приема) в первые 2 дня, затем курсом до 3 нед по 300 мг в сутки. Одновременно можно назначить антибиотики широкого спектра действия.

Альтернативная схема - тинидазол перорально по 2 г в сутки в 1 прием (детям по 50 мг/кг в сутки в 1 прием, но не более 2 г в сутки) в течение 5-10 дней.

После завершения указанных курсов лечения для элиминации оставшихся амеб в кишечнике назначают этофамид по 20 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 5-7 дней.

В последние годы при амебном абсцессе печени отмечают эффективность трансумбиликального введения амебицидных препаратов. От назначения эметина и дегидроэметина, ранее широко применявшихся в лечении амебиаза, все чаще отказываются в связи с их токсичностью и отсутствием преимуществ перед вышеуказанными медикаментозными средствами.

Амебные абсцессы, не поддающиеся консервативному лечению (как правило, диаметром более 2 см), и гнойные осложнения амебиаза требуют комплексного лечения хирургическими методами с применением специфических противоамебных средств. Подострый аппендицит амебного происхождения не требует срочного хирургического вмешательства, больного наблюдают 2-3 дня, применяя консервативное лечение.

Эпидемиологический надзор

Мероприятия аналогичны проводимым при других кишечных инфекциях (инвазиях).

Профилактические мероприятия

Как и при других кишечных инфекциях, основу профилактики составляют общие санитарные мероприятия, направленные на рациональную очистку, канализацию населенных мест и повышение санитарной грамотности населения. Проводят защиту водоемов от фекального загрязнения и обеспечение качественного водоснабжения. Обследуют работников пищевых и приравненных к ним предприятий на цисты амеб и при обнаружении их проводят химиосанацию ятреном♠ (0,5 г 2-3 раза в день курсом 7 сут). Меры специфической профилактики не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных осуществляют по клиническим показаниям. При стационарном лечении реконвалесцентов выписывают после клинического выздоровления с отрицательными результатами 6 паразитологических исследований фекалий, взятых с интервалами 1-2 дня. Диспансерное наблюдение за переболевшим проводят в течение 12 мес с паразитологическим исследованием фекалий через 1, 3, 6 и 12 мес после выписки. Носителей не допускают к работе на пищевых предприятиях. Испражнения больных подвергают дезинфекции (5% раствор лизола), белье замачивают в 3% растворе лизола.

Среди лиц, общавшихся с больным, выявляют бессимптомных носителей и осуществляют их амбулаторное лечение. Разобщение не проводят. Среди контактных химиопрофилактику не проводят.

Балантидиаз (Balantidiasis)

Балантидиаз (инфузорная дизентерия) - острое зоонозное протозойное заболевание, характеризующееся общей интоксикацией и язвенным поражением толстой кишки. Склонно к затяжному и прогрессирующему хроническому течению.

Краткие исторические сведения

Впервые описание возбудителя, клиники и патолого-анатомической картины заболевания у человека сделал П. Мальмстен (1857). Через несколько лет балантидии выделены у свиней. В 1910 г. установлен факт внутриклеточного паразитирования балантидиев (Н.С. Соловьев), и заболевание выделено в самостоятельную нозологическую форму.

Этиология

Возбудитель - инфузория Balantidium coli рода Balantidium типа Protozoa, самая крупная из патогенных кишечных простейших. Микроорганизм существует в виде подвижных (за счет ресничек на поверхности клетки) вегетативных и цистных форм. Во внешней среде вегетативные формы сохраняют жизнеспособность несколько часов, цисты - 3-4 нед. Высыхание губительно действует на обе формы.

Эпидемиология

Резервуар и источник инвазии - свиньи. Иногда балантидии колонизируют кишечник крыс, собак, обезьян, а также человека, которые могут быть дополнительными источниками инфекции. Период контагиозности может продолжаться в течение длительного времени (всей жизни у свиней).

Механизм передачи - фекально-оральный. Возбудитель попадает в ЖКТ человека в виде цист, иногда вегетативных форм, чаще с загрязненной водой, а также с фруктами и овощами.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей, по-видимому, невысокая.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание регистрируют относительно редко, однако инвазированность населения может быть довольно высокой. Так, в сельских районах инвазированы балантидиями 4-5% населения. Особенно часто инфицируются лица, контактирующие со свиньями - естественными резервуарами возбудителя. В очагах инфекции заражение может происходить контактно-бытовым путем. Заболеваемость, как правило, отмечают на спорадическом уровне.

Патогенез

Заражение человека происходит при заглатывании цист B. coli. В восходящих отделах толстой кишки (преимущественно в слепой кишке) цисты прорастают в вегетативные формы и активно размножаются, внедряются в слизистую оболочку благодаря способности синтезировать гиалуронидазу. При прогрессировании инвазии поражаются сигмовидная и прямая кишка. В местах внедрения паразитов развиваются гиперемия, отек подслизистого слоя, образуется инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, гистиоцитов и нейтрофилов. Затем формируются эрозии, развивается некроз и образуются язвы, имеющие неправильные очертания, неровное дно, покрытое гнойным содержимым с примесью крови. Язвы располагаются вдоль складок слизистой оболочки; вокруг язв слизистая оболочка отечна и гиперемирована.

Всасывание в кровь токсичных продуктов, образующихся при воспалительной реакции и распаде тканей, обусловливает развитие синдрома интоксикации. Язвенный процесс, часто захватывающий аппендикс, приводит к проявлениям клиники аппендицита. В редких случаях возможны повреждения печени, тонкой кишки и миокарда.

Клиническая картина

Инкубационный период

Варьирует от нескольких дней до 3 нед. Выделяют субклиническую, острую и хроническую формы заболевания, а также бессимптомное носительство (в очагах инвазии).

Субклиническая форма

Протекает бессимптомно, проявления интоксикации и дисфункции кишечника отсутствуют. Диагноз возможен только после проведения эндоскопических исследований, выявляющих специфическое поражение толстой кишки, и выделения возбудителя.

Острая форма

Протекает с признаками интоксикации различной степени выраженности:

  • повышением температуры тела от субфебрильных до высоких цифр;

  • головной болью;

  • прогрессирующей общей слабостью;

  • тошнотой и рвотой.

Лихорадка имеет неправильный характер. Возникают сильные, вначале преимущественно правосторонние боли в животе и диарея. Стул может быть многократным, жидким и обильным, зеленоватого цвета с гнилостным запахом. При поражении дистальных отделов толстой кишки в испражнениях часто обнаруживают примеси крови и гноя, могут быть тенезмы. При выраженной диарее у больных быстро снижается масса тела. Острая форма продолжается около 2 мес.

Хроническая форма

Развивается при отсутствии своевременного и полноценного лечения. Форму отличает вялое течение при слабой выраженности признаков интоксикации. Кишечные расстройства выступают на первый план.

Больные жалуются на длительные боли в животе, вздутие живота, диарею. При пальпации определяют болезненность по ходу толстой кишки, более выраженную в области слепой и сигмовидной кишки.

Хроническая форма может протекать по рецидивирующему или непрерывному варианту. Рецидивирующее течение характеризуется сменой периодов обострений до несколько недель и ремиссий длительностью до нескольких месяцев. Непрерывное течение отличают постоянные умеренно выраженные токсические проявления и кишечные расстройства. При отсутствии лечения они могут продолжаться годами. При длительном прогрессирующем течении заболевания развиваются кахексия, анемия.

Дифференциальная диагностика

Балантидиаз следует отличать от шигеллеза, амебиаза, кишечного дисбиоза, неспецифического язвенного колита, новообразований кишечника. Клиническая дифференциальная диагностика сложна. При острой форме балантидиаза следует учитывать неправильный характер температурной реакции, интенсивные боли в животе, жидкий, обильный, многократный стул с гнилостным запахом и зеленоватым оттенком, с частыми примесями крови и гноя, снижение массы тела больного. Окончательный диагноз балантидиаза базируется на обнаружении вегетативных форм возбудителя в фекалиях.

Лабораторная диагностика

Гемограмма при балантидиазе отличается умеренной анемией, эозинофилией, повышением СОЭ. Основу лабораторной диагностики составляют паразитологические исследования. Крупные и подвижные вегетативные формы B. coli можно обнаружить в фекалиях, биоптатах краев язв или в их отделяемом. Для сохранения живых подвижных вегетативных форм анализ проводят не позже чем через 20 мин после взятия материала. В неясных случаях прибегают к эндоскопическому исследованию (обнаружение язв в кишечнике).

Осложнения и исходы

Своевременное полноценное лечение обеспечивает благоприятный прогноз балантидиаза. Длительно не распознанные формы болезни могут приводить к кахексии, анемии. При язвенном поражении червеобразного отростка развивается острый гнойный и некротический аппендицит.

Реже возможны:

  • кишечное кровотечение;

  • перфорация толстой кишки с развитием перитонита.

Лечение

Эффективным препаратом для лечения балантидиаза является мономицин. Проводят 2 курса лечения (при тяжелом течении - 3) длительностью по 5 сут с интервалами 5-6 дней. Препарат назначают внутрь по 250 000 ЕД 4 раза в день. В случаях тяжелого течения при проведении 3-го курса лечения мономицин сочетают с окситетрациклином по 0,25 г 4 раза в день. Одновременно проводят активное дезинтоксикационное лечение, назначают общеукрепляющие средства.

Применяют также паромомицин по 25-30 мг/кг в сутки в 3 приема курсом 7-10 дней. Возможно назначение антибиотиков тетрациклинового ряда, ампициллина в средних терапевтических дозах. Применяют метронидазол по 0,5 г 3 раза в сутки или тинидазол (фазижин♠) по 2 г в сутки в течение 7-10 дней.

Эпидемиологический надзор

Аналогичен как при других кишечных инфекциях.

Профилактические мероприятия

Направлены на защиту от загрязнения водоемов и почвы фекалиями свиней, соблюдение правил личной гигиены, особенно у лиц, работающих на свинофермах. Носителей балантидиев не допускают к работе в системе общественного питания. Меры иммунопрофилактики не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больные подлежат госпитализации и лечению. Выписку из стационара проводят после 3 отрицательных результатов анализа фекалий в течение 1 нед. Испражнения больных подвергают дезинфекции, проводимой смешиванием с 2-3-кратным количеством 5% раствора лизола. В отношении контактных лиц разобщение не применяют. Экстренную профилактику не проводят.

Лямблиоз (Lambliosis)

Лямблиоз (гиардиоз) - антропонозное протозойное заболевание, протекающее как бессимптомное паразитоносительство или в виде манифестных форм с аллергическими, токсическими и диспепсическими проявлениями.

Краткие исторические сведения

Возбудитель впервые обнаружил профессор Харьковского университета Д.Ф. Лямбль (1859) в слизи кишечника детей. По предложению Р. Бланшара (1888) простейшее классифицировали как Lamblia intestinalis. В 1915 г. при пересмотре систематики простейших возбудитель отнесен к роду Giardia, названному в честь французского биолога А. Жиара. Однако в отечественной практике утвердились устаревшие названия паразита (Lamblia intestinalis) и вызываемого им заболевания.

Этиология

Возбудитель - простейшее Lamblia (Giardia) intestinalis класса жгутиконосцев (Mastigophora). Известно более 40 видов лямблий, паразитирующих у различных животных. У человека выделяют только L. intestinalis. Существует в цистной и вегетативной формах. Вегетативная форма имеет 2 ядра, которые в сочетании с парабазальным телом придают паразиту вид лица с гримасничающим ртом, особенно хорошо видном на окрашенных препаратах. Подвижность опосредована 4 парами жгутиков, расположенных сверху, снизу, сзади и на боковых поверхностях. Движение характерное - лямблии постоянно переворачиваются боком за счет вращательного движения вокруг оси тела, что напоминает полет падающего листа. В верхнепереднем отделе имеется присасывательный диск, окруженный фибриллами, для прикрепления к кишечному эпителию. Пищу лямблии всасывают всей поверхностью тела. В окружающей среде вегетативные формы погибают через 2 ч. Попадая в неблагоприятные условия нижних отделов кишечника, лямблии образуют цисты, выделяемые с испражнениями. Цисты сохраняются в воде при 18-22 °С в течение 16-18 сут, во влажных испражнениях при 16-20 °С - 1-4 дня, при 2-4 °С - 21 день. Высыхание убивает цисты в течение нескольких минут. Они относительно устойчивы к хлору, но под воздействием 2% раствора лизола или фенола погибают через 30-60 мин.

Факторы патогенности лямблий еще не изучены. Основной иммуноген связан с поверхностными структурами лямблий и имеет гликопротеиновую природу. В цистах обнаружен специфический Аг GSA65, на основе которого созданы некоторые тест-системы для диагностики лямблиоза.

Эпидемиология

Резервуар и источник инвазии - больной человек или животное с манифестной или субклинической формой лямблиоза. Период контагиозности человека начинается через 7-9 дней после инвазирования и длится месяцами. Выделение цист происходит волнообразно, прерывисто. Наиболее опасен больной в период стихания диареи, так как именно в это время начинает выделяться пропагативная стадия возбудителя (цисты). В 1 г фекалий может содержаться до 20 млн инвазионных цист.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный и контактно-бытовой. Большинство вспышек лямблиоза носит водный характер. Высокий риск заболевания будет при купании в открытых водоемах и бассейнах, зараженных цистами лямблий. Паразиты могут передаваться и через пищевые продукты, на которых цисты лямблий сохраняют жизнеспособность от 6 ч до 2 сут. Известные вспышки лямблиоза пищевого характера связаны в основном с массивным загрязнением цистами лямблий продуктов, которые не подвергались термической обработке (салаты, пудинги и др.). Возможна также и передача от человека к человеку. Этот путь инфицирования особенно широко распространен в ДДУ, где инвазированность лямблиями значительно выше, чем среди взрослых. В качестве факторов передачи основную роль выполняют руки детей и персонала, а также полы, ковры, игрушки, поверхность мебели и предметов в туалетах. Возможна передача лямблий половым путем среди мужчин-гомосексуалистов.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей невысокая, у детей она значительно выше. Различные нарушения иммунного статуса способствуют зараженности лямблиями. Попадание около 10 цист в организм вызывает заболевание. Так как лямблиозная инфекция приводит к нарушениям всасывания белков, нарушается и синтез протективных иммуноглобулинов, в связи с чем проводимые профилактические прививки на фоне лямблиоза могут оказаться малоэффективными. При лямблиозе у детей выше частота случаев бактериальных инфекций (пневмония, бронхиты, отиты, ангины, стоматиты и др.).

Основные эпидемиологические признаки

Лямблиоз распространен повсеместно. Степень инвазированности зависит от состояния питания, водоснабжения и санитарно-гигиенических навыков населения и колеблется от 1 до 50%. В развивающихся странах Африки, Азии и Латинской Америки ежегодно регистрируют около 200 млн случаев инвазии, которая остается одной из основных причин острой диареи. В России - более 100 000 случаев, причем 80% заразившихся составляют дети. Скученность и неблагополучные санитарные условия способствуют распространению инвазии в семьях и организованных детских коллективах. Среди детей инвазированность существенно выше и достигает 15-20%, в то время как среди взрослых в развитых странах она составляет 3-5%, а в развивающихся странах-свыше 10%. Мальчики заражаются в 2-3 раза чаще, чем девочки.

К группам риска относят:

  • работников детских учреждений;

  • работников ассенизационной и очистных служб;

  • умственно отсталых и психически больных людей (вследствие низкого уровня навыков личной гигиены);

  • лиц, находящихся в стрессовой ситуации (военнослужащие по призыву);

  • представителей сексуальных меньшинств.

Заболеваемость лямблиозом в 2007 г. оставалась высокой (80,6 на 100 000 населения). Среди заболевших 72,8% составили дети до 17 лет. Показатели заболеваемости среди них - 304,7 на 100 000 детей данного возраста. Заболеваемость лямблиозом встречается в основном у детей, посещающих детские образовательные и оздоровительные учреждения, где возбудитель передается при участии персонала, а также через воду бассейнов. В 2007 г. выявляемость цист лямблий в воде плавательных бассейнов составила 0,2%. Возможна зоонозная передача лямблиоза. При расследовании одной из вспышек вблизи места водозабора было обнаружено 3 инвазированных лямблиями бобра. Почва также служит одним из дополнительных факторов передачи лямблиоза, особенно в сельской местности. Пораженность лямблиозом населения в неканализованных поселках в 2 раза выше, чем в населенных пунктах, имеющих канализацию.

Наряду с человеком Lamblia intestinalis поражают различные виды животных:

  • собак;

  • кошек;

  • кроликов;

  • морских свинок и других млекопитающих.

Цистами в эксперименте удалось заразить крыс, песчанок, морских свинок, собак, енотов, горных баранов, муфлонов. В последние годы особый интерес вызывают бобры как возможный источник заражения человека при водных вспышках лямблиоза.

Распространение лямблиоза в центральной части РФ наиболее выражено в весенние месяцы (апрель-май), а также летом и осенью. В США и некоторых других странах отмечается увеличение числа случаев лямблиоза ранней весной и осенью, что связывают с началом и последствиями купального сезона в открытых природных и искусственных водоемах. В 1983 г. в США 68% вспышек, передаваемых через воду, диарейных болезней с установленным этиологическим агентом были вызваны лямблиями. В 1984 г. более чем 250 000 жителям в Пенсильвании было рекомендовано кипятить питьевую воду, поскольку обычный процесс хлорирования не обеззараживает ее при загрязнении лямблиями. Ущерб, нанесенный этой вспышкой, составил 56 млн долларов США. Случаи вспышек лямблиоза, связанные с употреблением водопроводной воды, возникали, как правило, вследствие нарушения процессов фильтрации воды, а не вследствие нарушения процесса ее хлорирования. Во время водных вспышек поражаются лица всех возрастов, у 30% заразившихся развиваются клинические проявления, заболевание продолжается около 4 нед. В большинстве случаев происходит заражение через воду открытых водоемов или хлорированную воду. Сохраняется риск заразиться лямблиозом у тех, кто употребляет воду из водопровода. При анализе заболеваемости населения лямблиозом в Свердловской области была установлена корреляция между средним многолетним уровнем заболеваемости и типом водоисточников. Стабильно высокий уровень заболеваемости регистрируют на территориях со смешанными и открытыми источниками водоснабжения (340 на 100 000).

Патогенез

После заглатывания кислотоустойчивые цисты лямблий в большинстве случаев беспрепятственно проходят желудок и попадают в двенадцатиперстную кишку и верхние отделы тонкой кишки, где из них прорастают вегетативные формы. Последние локализуются главным образом в проксимальных отделах тонкой кишки, где идет расщепление пищевых продуктов до усвояемых организмом форм и таким образом создаются наиболее благоприятные условия для питания и размножения лямблий. В желудке, желчевыводящих путях, печени, дистальных отделах кишечника паразиты выживать и размножаться не могут. Не доказана способность лямблий распространяться гематогенным путем в другие органы (сердце, печень, мозг). Лямблии механически блокируют слизистую оболочку, нарушая пристеночное пищеварение и перистальтику тонкой кишки. В основе этих нарушений лежит повреждение ворсинок эпителия после присасывания паразитов. В организме человека лямблии размножаются в огромных количествах (на 1 см2 слизистой оболочки кишки может находиться до 1 млн лямблий и более). Определенное значение имеют токсичные метаболиты возбудителей, повышающие моторику кишечника и секрецию жидкости и электролитов за счет активации аденилатциклазной системы. В этих условиях может рефлекторно возникать дискинезия желчных путей. При дискинезии желчевыводящих путей может повышаться давление в вирсунговом протоке, что на фоне повышения протеолитической активности приводит к повреждению поджелудочной железы, развитию панкреатита. Массивное обсеменение кишечника может привести к нарушению всасывания, секреции слизи, стеаторее. Раздражение и повреждение слизистой оболочки кишки сопровождается выделением эндогенных факторов воспаления (гистамин, серотонин и др.). Продукты жизнедеятельности лямблий и распада погибших клеток обладают свойствами аллергенов, вызывая сенсибилизацию организма, следствием чего могут быть реакции по типу крапивницы, астматического синдрома, артралгии и др. В результате токсического действия продуктов жизнедеятельности лямблий на систему кроветворения, а также дефицита витаминов может развиваться анемия. Развитию манифестных форм заболевания способствуют дефицит секреторного IgA, нарушения питания, а также состава нормальной кишечной микрофлоры.

Клиническая картина

Считают, что инкубационный период длится от 1 до 2 нед, хотя установить сроки заражения обычно не удается. В большинстве случаев лямблиоз протекает бессимптомно, хотя при серологических исследованиях в ряде случаев удается обнаружить специфические АТ против лямблий. Клинически лямблиоз проявляется главным образом у детей. При постепенном развитии заболевания его признаками могут быть тяжесть и боли в эпигастрии, отрыжка, тошнота, снижение аппетита и повышенное слюноотделение, чувство дискомфорта в животе и урчание кишечника. У части больных развиваются признаки дискинезии желчных путей, неврастенический синдром. В редких случаях через несколько недель или даже месяцев возникает диарея (стеаторея). При развитии лямблиозного энтерита стул до 2-5 раз в день, чаще водянистый, без запаха, без патологических примесей. Сильные боли в животе нехарактерны, локализуются преимущественно в мезогастрии. Симптомы интоксикации не выражены. При длительном паразитировании лямблий может развиться колит со схваткообразными болями в нижних отделах живота, урчанием в кишечнике, метеоризмом, жидким стулом с примесями слизи и даже крови.

Токсические и аллергические реакции, обусловленные главным образом действием продуктов жизнедеятельности лямблий, могут проявляться субфебрилитетом, экзантемой, артралгиями, вегетососудистыми нарушениями.

При аутоинвазии заболевание принимает волнообразное течение со сменой рецидивов и ремиссий и может затянуться на несколько месяцев и даже лет. При этом нарушения пищеварения и авитаминоз приводят к значительной потере массы тела.

Дифференциальная диагностика

Лямблиоз дифференцируют от вирусных и бактериальных гастроэнтеритов, кишечных гельминтозов, бактериальной и амебной дизентерии. Поскольку заболевание протекает бессимптомно и не имеет характерных клинических проявлений, окончательный диагноз базируется на результатах лабораторных исследований.

Лабораторная диагностика

Гемограмма при лямблиозе в большинстве случаев не отличается от нормы. Эозинофилию выявляют не всегда, анемия наблюдается при тяжелом и длительном течении болезни. Основу составляет обнаружение цист лямблий в каловых массах и вегетативных форм в дуоденальном содержимом. Обычно вегетативные формы с испражнениями не выделяются, но их можно обнаружить при диарее методом прямой микроскопии нативных мазков и препаратов, окрашенных раствором Люголя. В последнее время применяют РНИФ и ИФА, выявляющие АТ классов IgM и IgG в сыворотке крови и слюне больных и реконвалесцентов. С помощью ИФА можно выявить Аг лямблий в фекалиях на ранних стадиях болезни.

Осложнения и исходы

Лямблии ухудшают течение дисбиоза, дизентерии и других заболеваний кишечника, способствуют активизации вторичной микрофлоры и развитию синдрома мальабсорбции у взрослых.

Лечение

Поскольку продолжительность жизни лямблий не превышает 3-4 нед, при отсутствии аутоинвазии возможно самоизлечение.

При необходимости проводят стационарное лечение. Диету (№ 2, 4, 5) назначают в зависимости от особенностей нарушения функции желудка, кишечника, билиарной системы. Обязательным является ограничение острых блюд и углеводов.

При лечении детей можно применять фуразолидон по 0,1 г 4 раза в день курсом 5-7 сут. Этиотропный препарат для взрослых - это метронидазол (трихопол♠, флагил♠) по 0,25 г 3 раза в день курсом 5-7 сут. Назначают также паромомицин в суточной дозе 25-30 мг/кг, разделяемой на 3 приема, курсом 7-10 сут. Один из самых эффективных препаратов - это тинидазол (фасижин♠), назначаемый в суточной дозе 2 г для взрослых и 50 мг/кг для детей в течение 3 дней. При отсутствии эффекта (лямблии не исчезают после курса лечения) возможно проведение повторных 2-3 курсов лечения, с интервалами между ними 3-5 дней и со сменой препаратов. Нередко используют комбинацию из 2 препаратов, стремясь усилить их действие (трихопол♠ и аминохинол♠ по 0,15 г 2-3 раза в сутки или тинидазол и делагил по 0,25 г 3 раза в сутки). Этиотропное лечение сочетают с применением десенсибилизирующих (диазолин, супрастин♠ и др.), антиспастических, обезболивающих и седативных средств. После окончания курса лечения рекомендуют растительные желчегонные и ферментные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту.

Выписка пациентов из стационара допустима по окончании курса этиотропного лечения, при этом могут еще сохраняться некоторые клинические проявления. Эффективность проведенного лечения оценивают через 2-3 нед поле выписки, в это же время делают контрольное лабораторное обследование. Диспансерное наблюдение реконвалесцентов не проводят.

Эпидемиологический надзор

Включает те же направления, что и при других болезнях с фекальнооральным механизмом передачи возбудителя. Необходимо постоянное наблюдение за заболеваемостью, пораженностью населения и выявлением цист лямблий в окружающей среде.

Профилактические мероприятия

Основу профилактики составляют санитарно-противоэпидемические (профилактические) мероприятия, направленные на предупреждение инвазирования, прежде всего на контроль за питанием и водоснабжением. Охрана водоемов от загрязнения хозяйственно-фекальными сточными водами является основополагающим мероприятием по профилактике заражения людей лямблиозом. Фильтрационные технологии водоподготовки с использованием медленных песчаных, прямых или восходящих фильтров способны понизить концентрацию цист от 10 до 125 000 раз. Не менее высока эффективность мембранной фильтрации. Химическая дезинфекция воды хлором, оксидом хлора, озоном может достигать 99%, однако эффективность обеззараживания сильно зависит от температуры, мутности воды, рН, времени контакта и других факторов.

Знание населением основных мер профилактики лямблиоза может предотвратить заражение этой инвазией среди различных групп населения:

  • детей дошкольного и школьного возраста;

  • персонала детских образовательных учреждений;

  • туристов;

  • путешественников;

  • персонала ЛПУ и др.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при амебиазе.

Токсоплазмоз (Toxoplasmosis)

Токсоплазмоз - протозойное заболевание, протекающее преимущественно в латентной, реже в хронической форме с характерными проявлениями хориоретинита и увеита в сочетании с разнообразными поражениями мышечной и лимфоидной ткани, печени и селезенки, миокарда и нервной системы. При пренатальном заражении возможны значительные поражения головного мозга и глаз, смертельный исход. Может развиться острая генерализованная форма заболевания с проявлениями энцефалита, особенно на фоне иммунодефицита у больных ВИЧ-инфекцией.

Краткие исторические сведения

Возбудитель впервые выделили Ш. Николь и А. Мансо в Тунисе у грызунов гонди Ctenodactylus gundi и А. Сплендоре в Бразилии у кроликов (1908). Патогенное значение микроорганизмов для человека доказали А. Кастеллани (1914), А.И. Федорович (1916). Фундаментальные исследования по токсоплазмозу в США провел А. Сэбин с сотрудниками (1937-1955). Изучены особенности внутриклеточного паразитирования возбудителей у людей и животных, разработана методика постановки РСК для серологической диагностики заболевания.

Этиология

Возбудитель - простейшее Toxoplasma gondii, облигатный внутриклеточный паразит размером 4-7 мкм, морфологически напоминает дольку апельсина или лук с тетивой (греч. toxon - лук). Существует в виде вегетативной формы и цист. При окраске по Романовскому-Гимзе вегетативная форма выглядит как полумесяц с голубой цитоплазмой и рубиново-красным ядром.

Она неустойчива к воздействию термических и химических факторов:

  • нагреванию;

  • 2% раствору хлорамина;

  • 1% раствору фенола;

  • 50° спирту и др.

Цисты токсоплазм, находящиеся в мясе и мясных продуктах, могут сохранять жизнеспособность при температуре 2-5 °С до 1 мес, но быстро гибнут при термической обработке и замораживании до 20 °С.

Половой цикл развития токсоплазм происходит в эпителии кишечника представителей семейства кошачьих, в том числе домашних кошек. Выделяясь с испражнениями животных, паразиты в виде ооцист длительное время сохраняют свою жизнеспособность во внешней среде (1,5-2 года).

Бесполый цикл развития возбудителя реализуется в организме человека или различных млекопитающих.

Эпидемиология

Резервуар и источник инвазии - домашние кошки и некоторые представители семейства кошачьих (рысь, пума, оцелот, бенгальский кот, ягуар и др.), в организме которых возбудитель проходит полный цикл развития (тканевой и кишечный) и в виде ооцист с фекалиями выводится наружу. В почве в течение 1-5 сут в них развиваются инвазионные стадии - спорозоиты. Кошки выделяют возбудитель в среднем в течение 3 нед с момента заражения. За это время в окружающую среду поступает до 1,5 млрд токсоплазм. Около 1% домашних кошек с испражнениями выделяют ооцисты. Токсоплазмы или следы их присутствия обнаружены более чем у 200 видов млекопитающих и 100 видов птиц. Особенно часто заражаются мышевидные грызуны и зайцы, среди которых токсоплазмоз приобретает характер эпизоотий. Становясь добычей кошек, грызуны поддерживают жизненный цикл токсоплазм. Заражение животных происходит в результате заглатывания зрелых ооцист, содержащих спорозоиты. Промежуточные хозяева токсоплазм (собаки, сельскохозяйственные животные), в том числе и человек, возбудителей во внешнюю среду не выделяют и эпидемиологической опасности для окружающих не представляют.

Механизм передачи - фекально-оральный, основные пути передачи - пищевой, водный и бытовой. Возможна реализация контактного пути через микротравмы наружных покровов. Основной фактор передачи - сырое или недостаточно термически обработанное мясо (мясной фарш) с находящимися в нем цистами токсоплазм. Наиболее часто (от 10 до 25%) цисты токсоплазм содержат баранина и свинина. К дополнительным факторам передачи относят плохо вымытую зелень, овощи, фрукты (с земли), грязные руки. Реже заражение токсоплазмами происходит трансплацентарно (не более 1% заболеваний), при переливании крови и пересадке органов.

При заражении матери в I триместре беременности тяжело протекающий врожденный токсоплазмоз развивается у 15-20% детей. При аналогичной ситуации в III триместре беременности инфицированными оказываются 65% новорожденных, но инвазия, как правило, протекает латентно. Если женщина инфицируется до беременности (за 6 мес и более), внутриутробного инфицирования не наступает. Если заражение наступает незадолго до беременности, риск развития врожденного токсоплазмоза очень мал.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, но клинические проявления инвазии отмечают у ослабленных лиц, а также у лиц с признаками приобретенного или врожденного иммунодефицита. Токсоплазмоз часто бывает оппортунистической инфекцией при СПИДе.

Основные эпидемиологические признаки

Токсоплазменная инфекция имеет широкое, практически повсеместное распространение на земном шаре (от 500 млн до 1,5 млрд человек инфицировано токсоплазмами). Для возбудителя характерны убиквитарность и поликсенность, обеспечивающие чрезвычайно широкое распространение в природе (токсоплазмы обнаружены на всех континентах) и огромное число хозяев (более 300 видов животных). Пораженность населения в разных странах зависит от санитарно-гигиенических условий, особенностей питания населения, влияния экологических факторов, распространенности иммунодефицитных состояний и др. В ряде развивающихся стран вследствие низкого санитарного уровня преобладает оральный путь заражения и высокая инфицированность детского населения. Традиции жителей некоторых стран (Франция, Германия) употреблять в пищу полусырые мясные блюда обусловливают исключительно высокую их инфицированность (50-75%). В Париже женщины, достигшие детородного возраста, инфицированы в 80-90% случаев. В Голландии среди беременных этот показатель составляет в среднем 45,8%, причем с возрастом увеличивается с 38,2% в 15-19 лет до 65,8% в 40-44 года.

На распространенность токсоплазмоза оказывает влияние численность кошек и способ их содержания (бесхозные кошки, кормление кошек сырыми мясными отходами). Встречаемость сероположительных анализов на Т. gondii в различных частях света велика. Во Франции она выше, чем в США, соответственно 80 и 10-20% (в 20-летнем возрасте). В России распространенность токсоплазмоза среди лиц в возрасте от 20 до 40 лет составляет, по различным данным, от 8-10 до 23%. Жители сельской местности поражаются гораздо чаще, чем городское население.

Токсоплазмоз играет значительную роль в патологии детей и взрослых. В последние годы заболевание все чаще регистрируют у больных с иммуносупрессией, особенно со злокачественными новообразованиями и при пересадке органов, у которых при первичной инвазии или обострении могут возникать тяжелые формы заболевания с летальным исходом. По мере снижения резистентности жителей многих регионов мира и вклада в это явление ВИЧинфекции токсоплазмоз стал приобретать свои характерные черты как формы паразитарной патологии. В связи с трудностями распознавания клинически выраженной, а тем более субклинически протекающей инфекции истинная величина заболеваемости токсоплазмозом остается неизвестной. Пораженность или инфицированность токсоплазмами населения России составляет в среднем около 20%. Заболеваемость выше в регионах с жарким климатом. Инвазированными чаще оказываются лица некоторых профессий (рабочие мясокомбинатов и звероводческих ферм, животноводы, ветеринарные работники и др.). Инвазированность женщин, как правило, в 2-3 раза выше, чем у мужчин, что объясняется широко распространенной привычкой дегустировать сырой мясной фарш.

Патогенез

После проникновения в ЖКТ токсоплазмы внедряются преимущественно в нижних отделах тонкой кишки. Затем лимфогенно паразиты попадают в мезентериальные лимфатические узлы, где происходит их размножение, развиваются воспалительные изменения с формированием специфических гранулем.

При гистологическом анализе лимфатических узлов выявляют триаду:

  • реактивную фолликулярную гиперплазию;

  • рассеянные скопления эпителиоидных гистиоцитов;

  • фокальное расширение синусов с моноцитарными клетками.

В дальнейшем возбудители гематогенно диссеминируют по органам и тканям системы мононуклеарных фагоцитов (печень, селезенка, лимфатические узлы), а также попадают в нервную систему, скелетные мышцы, миокард. В указанных органах токсоплазмы оседают, размножаются, образуют новые популяции.

Иммунитет при токсоплазмозе нестерильный. В его развитии играет значительную роль состояние ГЗТ. При формировании иммунитета у зараженного человека образуются цисты, способные сохраняться в организме десятками лет или пожизненно в обызвествленных участках тканей. Большое значение в патогенезе заболевания имеют реакции сенсибилизации и гиперсенсибилизации.

Указанные процессы в большинстве случаев не приводят к развитию клинических проявлений заболевания (компенсированная первично-латентная форма токсоплазмоза). Вялотекущие хронические рецидивирующие формы токсоплазмоза и тем более его острое тяжелое течение наблюдают не более чем в 0,5-1% случаев.

Вместе с тем токсоплазмоз представляет особую опасность для беременных. При внутриутробном заражении плода в ранние сроки беременности (I триместр) в 40% случаев возможны выкидыши, мертворождение или развитие дефектов развития. При инвазировании в поздние сроки беременности ребенок рождается с клинической картиной генерализованного токсоплазмоза.

Клиническая картина

Инкубационный период

При естественном заражении определить его трудно, так как начало клинических проявлений токсоплазмоза обычно малозаметно. При заражении работников паразитологических лабораторий этот период продолжается в среднем до 2 нед, но иногда может затягиваться до нескольких месяцев. В соответствии с механизмом инвазирования различают приобретенный и врожденный токсоплазмозы.

Приобретенный токсоплазмоз

В клиническом течении выделяют инаппарантную, хроническую и острую формы.

  • Инаппарантная форма часто встречающаяся, но крайне трудно диагностируемая. Установить продолжительность инкубационного периода невозможно; в течение длительного времени заболевание протекает без каких-либо клинических проявлений. Диагноз подтверждают постановкой серологических реакций. Токсоплазмоз можно заподозрить лишь при обнаружении его остаточных признаков:

    • кальцификаты в различных органах;

    • склерозированные лимфатические узлы;

    • снижение зрения вследствие дегенеративных и атрофических изменений сетчатки.

  • Хроническая форма развивается постепенно; заболевание приобретает вялотекущее течение. Повышенная, чаще субфебрильная температура тела постоянно сохраняется в течение длительного времени или чередуется с периодами апирексии. На ее фоне проявляются признаки хронической интоксикации. Больные предъявляют многочисленные и разнообразные жалобы на прогрессирующую слабость, головную боль, плохой аппетит, раздражительность, снижение памяти, нарушения сна, сердцебиения и боли в сердце, тошноту, боли в животе и т.д. Характерны мышечные боли, иногда стесняющие больного в движениях (специфический токсоплазменный миозит). Возможны также артралгии.

При обследовании часто выявляют лимфаденопатию генерализованного характера с поражением различных групп лимфатических узлов, включая мезентериальные.

В динамике заболевания лимфатические узлы подвержены склерозированию:

  • постепенно становятся мелкими, плотными;

  • исчезает или снижается их болезненность при пальпации.

В толще мышц при пальпации можно иногда обнаружить болезненные уплотнения (кальцификаты), что подтверждает рентгенографическое исследование.

Развитие патологических признаков со стороны органов дыхания не типично. Со стороны сердечно-сосудистой системы выявляют тахикардию, артериальную гипотензию, в части случаев признаки миокардита (смещение границ сердца влево, приглушение тонов, признаки сердечной недостаточности).

Токсоплазмозный гепатит более чем у половины больных проявляется гепатомегалией, реже спленомегалией, болезненностью печени при пальпации. Функции печени нарушены незначительно. Снижается моторика кишечника (метеоризм, запоры, боли в животе при пальпации).

Поражения ЦНС наблюдают довольно часто, для них характерна невротическая симптоматика:

  • эмоциональная лабильность;

  • раздражительность;

  • мнительность;

  • снижение трудоспособности;

  • неврастенические приступы;

  • тяжелые неврозы.

Может развиться токсоплазменный менингоэнцефалит, важное диагностическое значение при этом имеет обнаружение токсоплазм в спинномозговой жидкости.

Токсоплазмозная окулопатия имеет хронический рецидивирующий характер. Поражения глаз проявляются:

  • хориоретинитом;

  • гранулематозным увеитом;

  • катарактой;

  • прогрессирующей близорукостью.

Постепенно развивающиеся пигментная дегенерация, очаговая атрофия сетчатки и диска зрительного нерва вызывают ухудшение зрения и ведут к слепоте.

Нарушения половой сферы:

  • у женщин происходит нарушение менструального цикла;

  • у мужчин развивается импотенция.

Эндокринная патология - возможна недостаточность надпочечников и щитовидной железы.

  • Острая форма приобретенного токсоплазмоза встречается редко, ее отличают разные клинические проявления. В продромальном периоде длительностью до 2 нед наблюдают слабость, миалгии, увеличение шейных, затылочных и аксиллярных лимфатических узлов, нередко лихорадку. В некоторых случаях возникает полиморфная экзантема без какой-либо иной симптоматики или в сочетании с развитием энцефалитов, менингоэнцефалитов. Известен также тифоподобный вариант течения токсоплазмоза, напоминающий по клиническим проявлениям тифопаратифозные заболевания.

Острый генерализованный токсоплазмоз встречается редко, но протекает очень тяжело с высокой лихорадкой и другими признаками интоксикации, развитием гепатолиенального синдрома, миокардитов, двусторонней, чаще интерстициальной, пневмонии (легочный токсоплазмоз), энцефалитов и менингоэнцефалитов. Прогноз состояния неблагоприятный.

Врожденный токсоплазмоз

Может протекать в инаппарантной, острой и хронической формах.

  • Инаппарантная форма клинически сходна с аналогичной формой приобретенного токсоплазмоза.

  • Острую форму встречают относительно редко. Проявляется в виде генерализованного, тяжело протекающего заболевания. Отмечают высокую лихорадку и другие признаки выраженной интоксикации. При осмотре можно обнаружить экзантему макулопапулезного характера, увеличение лимфатических узлов, гепатолиенальный синдром, нередко желтуху. Часто выявляют тяжелые поражения ЦНС в виде энцефалита и менингоэнцефалита. В динамике заболевания у детей с врожденным токсоплазмозом развиваются характерные клинические проявления:

    • хориоретинит;

    • кальцификаты в головном мозге, определяемые при рентгенологическом исследовании;

    • гидроцефалия;

    • снижение интеллекта;

    • судорожный эпилептиформный синдром.

  • Хроническая форма часто протекает бессимптомно и может проявиться лишь через несколько лет в виде:

    • олигофрении;

    • хориоретинита;

    • гидроцефалии;

    • эпилепсии.

Дифференциальная диагностика

Трудности возникают вследствие многообразия клинических вариантов заболевания.

Большое диагностическое значение имеют следующие признаки заболевания:

  • длительная, чаще субфебрильная, лихорадка;

  • стойкие проявления интоксикации;

  • лимфаденопатия;

  • увеличение печени;

  • изменения в миокарде;

  • кальцификаты в мышцах и мозге;

  • очаги хориоретинита.

При неясной клинико-лабораторной картине любого инфекционного заболевания необходимо провести исследования на токсоплазмы. Помимо клинического динамического наблюдения больного, исследования должны включать весь комплекс необходимых лабораторных и инструментальных методов диагностики (ЭКГ, рентгенография черепа и мышц, осмотр глазного дна и т.д.).

Лабораторная диагностика

Отсутствие специфической симптоматики при токсоплазмозе не позволяет диагностировать это заболевание без результатов лабораторного исследования. В гемограмме, особенно при хроническом токсоплазмозе, можно отметить лейкопению, нейтропению, относительный лимфомоноцитоз и нормальные показатели СОЭ.

Для определения специфических АТ проводят РНИФ и ИФА, РЛА, реже (из-за низкой чувствительности и специфичности) РСК с токсоплазменным Аг. Положительные результаты лабораторных реакций могут подтвердить диагноз острого или хронического токсоплазмоза только в сочетании с клиническими проявлениями. При инаппарантной форме заболевания особое значение имеет определение специфических IgM и IgG в динамике. Отрицательные результаты позволяют исключить токсоплазмоз.

Доказательным, но редко применяемым в практике является обнаружение токсоплазм в препаратах, приготовленных из биологических жидкостей и сред организма:

  • крови;

  • ликвора;

  • пунктатов лимфатических узлов и миндалин;

  • околоплодных вод;

  • плаценты и др.

Положительный результат исследования является абсолютным подтверждением инвазии. Возможна постановка биопробы на белых мышах с выделением T. gondii.

Разработаны метод иммуноблоттинга для выявления белков возбудителя с помощью IgM-АТ, IgG-АТ, IgA-АТ и полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Наиболее доступный способ диагностики - это кожная проба с токсоплазмином. Проба является положительной начиная с 4-й недели заболевания и сохраняется в течение многих лет. Положительный результат не является подтверждением болезни, а лишь указывает на заражение в прошлом и необходимость более тщательного обследования.

Лечение

Стандартная схема лечения приобретенного токсоплазмоза в РФ предусматривает применение этиотропных препаратов - тиндурина (хлоридин♠, дараприм♠ ) по 75 мг в день однократно в течение первых 3 дней, затем по 25 мг в сутки с 4-го по 7-й день лечения. Один из названных препаратов одновременно сочетают с приемом сульфадиазина (сульфапиразин♠) по 500 мг 4 раза в день, назначаемого на протяжении тех же 7 дней. Детям тиндурин (хлоридин♠, дараприм♠) назначают из расчета по 2 мг/кг в сутки в первые 3 дня лечения, затем по 1 мг/кг в сутки, сульфадиазин (сульфапиразин♠) в первые 3 дня по 100 мг/кг в сутки, далее по 25 мг/кг в сутки с 4-го по 7-й день лечения. Указанный курс лечения может быть повторен после 10-дневного перерыва.

При врожденном токсоплазмозе детям назначают хлоридин в первые 3 дня по 1 мг/кг в сутки, затем по 0,5 мг/кг в сутки, сульфадимезин по 100 мг/кг в сутки.

При токсоплазмозе этиотропное действие проявляют и другие препараты:

  • делагил (хингамин♠, хлорохин♠);

  • метронидазол (трихопол♠, клион♠);

  • сульфапиридазин♠;

  • сульфадиметоксин;

  • ко-тримоксазол♠;

  • тетрациклины;

  • линкомицин;

  • эритромицин.

При хроническом течении токсоплазмоза проводят 5-7-дневный курс химиотерапии хингамином или делагилом в комбинации с тетрациклином и назначением фолиевой кислоты до 0,01 г в сутки в перерывах между циклами этиотропного лечения. Кроме того, для десенсибилизации одновременно применяют антигистаминные препараты.

При свежем инфицировании беременным проводят 1-2 курса химиотерапии, но не ранее II триместра беременности, поскольку применение многих этиотропных препаратов может вызвать нарушения в развитии плода.

Эпидемиологический надзор

Основан на оценке распространенности инвазии среди домашних животных (прежде всего кошек) и людей. Важную роль играет анализ соотношения показателей инвазированности и заболеваемости среди различных социальновозрастных групп населения с определением факторов риска заражения.

Профилактические мероприятия

Профилактика приобретенного токсоплазмоза включает следующие мероприятия.

  • Предупреждение возможности заражения от кошек:

    • ограничение контакта с инфицированными домашними кошками;

    • борьба с беспризорными кошками.

  • Нейтрализация путей передачи инвазии:

    • употребление в пищу только правильно термически обработанных мясных продуктов;

    • исключение дегустации сырого мясного фарша или сырого мяса;

    • употребление в пищу чисто вымытых овощей, зелени и фруктов (с земли);

    • тщательное мытье рук после обработки сырого мяса, при контакте с землей у детей после игры на детской площадке, особенно в песочнице.

Профилактика врожденного токсоплазмоза включает в себя мероприятия по предупреждению инфицирования женщин во время беременности (исключить контакт с кошками и дегустацию сырого мясного фарша, мыть руки после приготовления блюд из сырого мяса и др.). Специальные мероприятия должны включать диспансеризацию беременных группы риска (лиц, отрицательно реагирующих на токсоплазмоз, т.е. неиммунных). На протяжении всей беременности с интервалом 1-2 мес их обследуют иммунологически. Для этого применяют РСК, РНИФ, ИФА и др. Выявленным первично серопозитивным (по IgM-АТ) женщинам назначают экстренное превентивное лечение. Дети, родившиеся у этих женщин, подлежат обязательному клиническому и серологическому обследованию на токсоплазмоз и по показаниям - лечению. За детьми, родившимися от матерей с точно установленным первичным инфицированием во время беременности, устанавливают диспансерное наблюдение до 10-летнего возраста, включающее регулярное клинико-иммунологическое обследование, с целью выявления симптомов врожденного токсоплазмоза, который мог при рождении протекать бессимптомно.

Профилактика токсоплазменных поражений у лиц с ВИЧ-инфекцией включает скрининг ВИЧ-инфицированных на латентную эндогенную инфекцию и профилактическое лечение инвазированных лиц.

Средства специфической профилактики токсоплазмоза отсутствуют.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Диспансерное наблюдение за больными проводят в специализированных учреждениях (городских центрах) или у специалистов в зависимости от характера преобладающей патологии:

  • инфекционистов;

  • невропатологов;

  • окулистов и др.

Госпитализацию осуществляют в стационар соответствующего профиля, что обусловлено особенностями органной патологии, спецификой обследования и назначением адекватного лечения. При рецидивах токсоплазмоза (или герпетической инфекции и ЦМВИ) важной является иммунореабилитация. Целесообразно проводить иммунореабилитационные мероприятия в период ремиссии, что позволяет значительно снизить частоту рецидивов.

Гельминтозы

Общая характеристика

Гельминтозы - это болезни человека, животных и растений, вызываемые паразитическими червями (гельминтами), резко отличающимися по своей биологии от других живых возбудителей:

  • вирусов;

  • бактерий;

  • простейших.

Среди современных проблем здравоохранения гельминтозы занимают важное место и по характеру многолетнего разнонаправленного воздействия на здоровье населения сопоставимы с неблагоприятным влиянием окружающей среды в районах экологического бедствия. Гельминтозы оказывают многообразное патологическое воздействие на состояние здоровья, прежде всего, детского организма. Выраженная аллергизация при гельминтозах сопровождается подавлением иммунитета, кроме того, гельминтозы способствуют развитию вторичных сопутствующих неинфекционных и инфекционных заболеваний. В этиологической структуре гельминтозов 85-90% приходится на гельминты и 10-15% - на протозоозы.

Ряд гельминтозов имеет широчайшее распространение среди людей, особенно в районах с жарким климатом. К распространенным гельминтозам относят анкилостомидозы, которыми поражено примерно около 1/3 населения тропических и субтропических регионов мира (450 млн новых случаев ежегодно), филяриидозы (240 млн новых случаев ежегодно), шистосомозы (200 млн новых случаев ежегодно). Ареалы анкилостомидозов охватывают многие страны Азии, Африки и Южной Америки, а также юга Европы, а на территории СНГ регистрируют в республиках Центральной Азии и Кавказа. В отдельных очагах анкилостомидозов поражено до 90% населения. Филяриидозы [трансмиссивные гельминтозы лимфатической системы, органа зрения (онхоцеркоз), кожи, соединительной ткани] распространены на значительной территории с населением около 1 млрд человек, где ежегодно выявляют около 90 млн инвазированных лиц. Единственный вид, распространенный повсеместно (включая Россию), - Dirofilaria repens. Остальные виды приурочены к тропикам и субтропикам и для всех стран СНГ являются экзотичными. Шистосомозы (тяжелые хронические болезни) занимают 2-е место после малярии по своему социально-экономическому значению для общественного здравоохранения. Кишечный шистосомоз распространен в большинстве стран Африки и Южной Америки, японский шистосомоз - на Филиппинах, в Японии, Китае, мочеполовой - в большинстве стран Африки, в регионе Восточного Средиземноморья, в Европейском регионе (Турция, Марокко).

Клонорхоз постоянно регистрируют в Китае, Южной Корее, Японии и на острове Макао, а также в странах Индонезии. Парагонимоз распространен во всех странах Юго-Восточной Азии, в Африке к югу от пустыни Сахара.

Пораженность аскаридозом в разных очагах колеблется от 20 до 95%. Значительно распространены трихоцефалез, стронгилоидоз. Распространенность трихоцефалеза в мире оценивается в 500800 млн пораженных лиц. По существу это означает, что миллионы детей переносят инвазии в период роста и развития. Очаги стронгилоидоза приурочены к тропикам и субтропикам.

Энтеробиоз, также характеризующийся повсеместным распространением, чаще встречается в развитых странах с умеренным климатом, где им поражено 10-90% детей в возрасте от 5 до 12 лет. В последние годы на фоне интенсивного развития политических, экономических, культурных связей со странами Азии, Африки и Латинской Америки, неуклонного роста числа туристов, беженцев и вынужденных переселенцев из соседних стран и дальнего зарубежья увеличивается риск завоза и распространения на территории РФ отдельных гельминтозов. В мире насчитывают около 1,5 млрд лиц, инвазированных аскаридами, около 1 млрд - анкилостомидами. В последние годы отмечено увеличение заболеваемости многими гельминтозами. Как следствие крупномасштабного гидростроительства возрос риск заражения описторхозом (сибирской, или кошачьей, двуусткой) и дифиллоботриозами (широким лентецом) через пресноводную рыбу, вылавливаемую в водоемах, загрязненных фекальными стоками, и вследствие этого инвазированную личинками этих гельминтов. Ухудшается ситуация по гельминтозам, связанным с заражением сельскохозяйственных животных и употреблением мяса таких животных в пищу (трихинеллез, тениидозы). Расширение тепличного и индивидуального овощеводства, связанного с удобрением почвы необезвреженными фекалиями человека, сопровождает рост числа больных геогельминтозами (аскаридоз, трихоцефалез).

Основоположником медицинской гельминтологии, изучающей круг вопросов, связанных с гельминтами человека, является всемирно известный отечественный ученый Константин Иванович Скрябин.

Он разработал комплексный подход к изучению гельминтозов:

  • установление взаимосвязей между особенностями биологии, морфологии паразитов и клиническими проявлениями;

  • лечение и профилактика вызванных ими заболеваний.

Большой вклад в развитие медицинской гельминтологии внесли Е.Н. Павловский, Е.И. Марциновский, П.Г. Сергиев, В.П. Подъяпольская, З.Г. Василькова, Н.Н. Плотников, Е.С. Лейкина, Н.Н. Озерецковская, Н.А. Романенко и другие отечественные ученые.

Этиология и эпидемиология

Эпидемиология гельминтозов (истинно инвазионные заболевания) - это наука, которая намного сложнее эпидемиологии вирусных, бактериальных и протозойных болезней. Овладение этой наукой требует от врача знания особенностей биологии гельминтов, в частности их жизненных циклов, биологии промежуточных хозяев, особенностей образа жизни, традиций данной страны или территории, а также общих эпидемиологических закономерностей. Только будучи вооруженным этими знаниями, врач может разработать эффективные системы мероприятий.

Согласно классификации (табл. 6-1) гельминты человека представлены:

  • круглыми червями;

  • плоскими червями:

    • ленточными червями (цестодами);

    • сосальщиками (трематодами).

В настоящее время известно более 280 видов гельминтов, паразитирующих в организме человека. Свыше 70 видов встречаются на территории России и стран СНГ. По мнению ведущих специалистов страны, ежегодно инвазируется не менее 15 млн человек.

Наибольшее распространение в РФ имеют:

  • круглые черви (аскариды, острицы, трихинеллы, власоглав);

  • ленточные черви (свиной, бычий и карликовый цепни, широкий лентец, эхинококки);

  • сосальщики (печеночная и кошачья двуустки).

Биологические особенности гельминтов:

  • стадийность развития;

  • различные экологические требования на разных стадиях развития;

  • особенности размножения;

  • большая продолжительность индивидуальной жизни;

  • высокая адаптированность к хозяину.

Жизненный цикл отдельных гельминтов чрезвычайно разнообразен, но основные его этапы имеют общие закономерности.

Гельминты проходят последовательные стадии развития:

  • яйца;

  • личинки;

  • половозрелые формы.

На различных стадиях развития гельминты предъявляют разнообразные, иногда полярные требования к условиям среды. Например, взрослая аскарида - это анаэроб, погибающий в присутствии кислорода, а яйца аскариды, наоборот, не могут развиваться в отсутствие кислорода. Возбудители большинства гельминтозов-атропонозов хорошо адаптированы к защитным механизмам организма хозяина и лишь в редких случаях, например при большой интенсивности инвазии, вызывают серьезные патологические процессы.

Заражение гельминтозами чаще всего происходит после попадания в организм яиц и (или) личинок гельминтов. Механизм заражения и факторы передачи определяют условия их развития вне организма человека. В соответствии с этим заболевания, вызванные гельминтами, подразделяют на гео-, биогельминтозы и контагиозные (контактные) гельминтозы. Это подразделение гельминтозов, основанное на биологии возбудителей, оказалось очень рациональным не только в научном, но и в практическом отношении, так как дает четкую эпидемиологическую систематизацию гельминтозов. Второй важный фактор, который может быть положен в основу дальнейшей эпидемиологической классификации гео- и биогельминтозов и их возбудителей, - неодинаковые требования гельминтов на ранней стадии их развития (яйцо, личинка) к внешней среде, находящейся за пределами организма человека. Разделение гельминтозов на группы может вместе с тем послужить основанием для разработки принципиально различных для этих групп мероприятий по борьбе с гельминтозами.

Таблица 6-1. Упрощенная классификация гельминтов человека [Царство Animalia (животные)]

Тип

Plathelminthes (плоские черви)

Nemathelminthes (круглые черви)

Класс

Cestoidea (ленточные черви)

Trematoda (сосальщики)

Nematoda (круглые черви)

Вид

Taenia (Taeniarhynchus) saginatus (бычий цепень)

Shistosoma mansoni

Onchocerca volvulus

Taenia solium (свиной цепень)

Shistosoma haematobium

Dracunculus medinensis (ришта)

Echinococcus granulosus (гидатидозный эхинококк), Е. multilocularis (альвеолярный эхинококк)

Shistosoma japonicum

Ancylostoma duodenalis

Hymenolepis папа (карликовый цепень)

Opisthorchis feline us, 0. viverrae (двуустки кошачья и виверровая)

Necator americanus

Diphillobothrium latum (лентец широкий)

Fasciola hepatica (печёночный сосальщик)

Trich ostrongylois columbriform is

F. gigantica (гигантская двуустка)

Metagonimus jocogawa

Ascaris lumbricoides (аскарида)

Paragonimus westermani

Tocsocara can is

Trichocephalus trichiuhs (власоглав)

Strongytoides stercoralis (кишечная угрица)

Enterobius vermicularis (острица)

Trichinella spiralis

В настоящее время предложены следующие принципы классификации (табл. 6-2):

  • по путям проникновения (заражения);

  • по способам существования во внешней среде;

  • по значению в патологии человека.

Таблица 6-2. Классификация гельминтозов человека
Группа Важнейшие представители

Биогельминтозы - пероральные антропонозы

Тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз

Биогельминтозы - пероральные зоонозы

Эхинококкоз, альвеококкоз, описторхоз, трихинеллез, фасциолез

Биогельминтозы - перкутанные антропонозы

Шистосомоз кишечный и мочеполовой, вухерериоз, онхоцеркоз

Биогельминтозы - перкутанные зоонозы

Шистосомоз японский

Геогельминтозы - пероральные антропонозы

Аскаридоз, трихоцефалез

Геогельминтозы - перкутанные антропонозы

Анкилостомоз, стронгилоидоз

Контагиозные гельминтозы - пероральные антропонозы

Гименолепидоз (карликовый цепень), энтеробиоз

Контагиозные гельминтозы - пероральные зоонозы

Гименолепидоз (крысиный цепень)

Геогельминтозы

Взрослые половозрелые особи паразитируют у человека (окончательный хозяин). Человек выделяет незрелые яйца и личинки в окружающую среду, где они проходят развитие (обычно в почве). Такой путь развития паразитов известен как прямой. Во внешней среде яйца и личинки дозревают и затем приобретают способность заражать здорового человека, проникая в его ЖКТ с овощами, ягодами, водой или при заносе грязными руками (аскаридоз, трихоцефалез, энтеробиоз).

Геогельминты человека:

  • аскарида;

  • власоглав;

  • острица;

  • анкилостома;

  • угрица кишечная.

По различиям в механизмах заражения геогельминтозы в свою очередь разделяют на 2 группы. У представителей одной из них (аскаридоз, трихоцефалез) развитие заканчивается формированием и созреванием в яйце инвазионной личинки. Заражение происходит при заглатывании инвазионных яиц. Другую группу типичных геогельминтозов (анкилостомоз, стронгилоидоз) отличает то, что яйца их возбудителей снабжены тонкой непигментированной скорлупой. 0ни быстро заканчивают свое развитие формированием в них подвижной личинки. Однако такие яйца неинвазивны, сформировавшиеся в них личинки освобождаются от оболочек яйца и продолжают развитие в почве до инвазионной стадии. Основной путь заражения человека этими гельминтами - активное проникновение через неповрежденную кожу.

Возбудители большинства геогельминтозов паразитируют только у человека. Исключение составляют Trichocepalus trichiurus и Enterobius vermicularis, паразитирующие также у обезьян. Но эти исключения почти не играют роли в эпидемиологии геогельминтозов человека, который служит практически единственным источником заражения людей всеми основными геогельминтами.

Биогельминтозы

Для развития возбудителей необходим промежуточный хозяин (иногда не только основной, но и дополнительный). Заражение, как правило, происходит при употреблении человеком в пищу рыбы или мяса животных (промежуточные хозяева для гельминта), однако пути заражения могут быть самыми разнообразными (например, трансмиссивный и активный перкутанный пути).

К биогельминтозам относят:

  • трематодозы ;

  • цестодозы ;

  • некоторые нематодозы ( шистосомозы, описторхоз , тениаринхоз, тениоз, альвеококкоз , эхинококкоз, дифиллоботриоз, трихинеллез, онхоцеркоз).

Возбудителей биогельминтозов отличает сложное развитие с участием двух, а иногда и трех различных животных.

Как ясно из характеристики факторов, положенных в основу подразделения на гео- и биогельминтов, для развития первых обязательно пребывание их яиц в течение того или иного времени во внешней среде, находящейся за пределами организма хозяина. Что касается биогельминтов, то их отношение к этой среде различно.

На основе данного различия типичные биогельминты могут быть в свою очередь разделены на 3 группы.

  • Для большего числа биогельминтов внешняя среда, находящаяся за пределами организма хозяина, не нужна совсем (Dirofilaria repens, виды Onchocerca, Trihinella spiralis).

  • Другая группа биогельминтов хотя и нуждается во внешней среде, находящейся за пределами организма хозяина, но исключительно для возможности заражения промежуточных хозяев выделяющимися в нее вместе с фекалиями дефинитивного хозяина яйцами паразитов. Последние попадают во внешнюю среду уже инвазивными, достигая этой стадии в матке биогельминта, находящегося в кишечнике человека. Из цестод к этой группе относят Taeniarhynchus saginatus, из нематод - Dracunculus medinensis.

  • Третья группа биогельминтов для развития ранних стадий нуждается во внешней среде, находящейся за пределами организма хозяина. Отличие от геогельминтов заключается в том, что личинка, развивающаяся последовательно в яйце и во внешней среде, не в состоянии заражать дефинитивного хозяина. Личинке необходимо продолжить свое развитие сначала в промежуточном, а для некоторых биогельминтов и в дополнительном хозяине (Fasciola hepatica, семейство Diphyllobotriidae).

Контагиозные гельминтозы

К ним относят гименолепидоз и энтеробиоз. Пропагативные стадии возбудителей не требуют предварительного развития во внешней среде, они выделяются из организма человека зрелыми и уже способными к инвазии. Заражение происходит контактным путем, через предметы обихода или грязные руки.

Источники инвазии и распространение

При гельминтозах источником инвазии будет тот организм, в котором паразит достигает половой зрелости и продуцирует яйца, т.е. окончательный хозяин (дефинитивный хозяин) гельминта. При большинстве гельминтозов источником инвазии служит зараженный человек (аскаридоз, энтеробиоз, трихоцефалез и др.). Помимо человека, например источником инвазии могут быть домашние и дикие животные (при описторхозе, дифиллоботриозах и др.). Есть гельминтозы, при которых источником инвазии являются только животные (трихинеллез, эхинококкоз, альвеококкоз). В эпидемиологии этих гельминтозов человек служит эпидемиологическим тупиком для паразита. Человек, заразившийся каким-либо видом гельминта, не сразу становится источником инвазии. Для этого необходимо, чтобы паразит развился в его организме до половозрелой стадии и начал продуцировать яйца. Это период так называемой эпидемиологической инкубации, который при разных гельминтозах зависит от скорости развития паразита в теле окончательного хозяина. По мере старения паразита его способность продуцировать яйца понижается, вследствие чего зараженный человек или животное перестают быть источником инвазии раньше, чем паразит прекратит свое существование.

Значение разных групп населения как источников инвазии зависит от возраста, пола, рода занятий и условий жизни.

Эпидемиологические особенности гельминтозов определены биологическими особенностями гельминтов.

Среди них следует выделить:

  • неконтагиозность гельминтов (за исключением энтеробиоза и гименолепидоза);

  • замедленность распространения гельминтозов;

  • географическую и социальную приуроченность.

Для осуществления одного полного цикла развития гельминта, или одного оборота инвазии (время, необходимое для развития от одной стадии до такой же стадии следующего поколения), требуется значительное время. Например, от момента выделения яйца аскариды из организма человека до полного развития из этого яйца половозрелой особи в организме другого человека требуется не менее 3,5 мес. Поэтому при появлении источника инвазии в местности, ранее свободной от данного гельминтоза, инвазия охватывает местное население медленно, в течение ряда месяцев или лет. Вследствие потребности паразита в определенных экологических условиях территориальное распространение гельминтозов обычно ограничено. Регионы распространения большинства гельминтозов как эндемических заболеваний определяют природно-климатические условия, промежуточные и дополнительные хозяева (последнее не относится к контагиозным гельминтозам). На указанные взаимоотношения биологических популяций все большее влияние оказывает жизнедеятельность человека. Созданию новых макро- и микроочагов гельминтозов способствуют развитие туризма, освоение новых земель, строительство гидроэлектростанций, развитие дачного и садоводческого хозяйства при низком санитарно-гигиеническом уровне. Чрезвычайно велика роль миграционных процессов. Необходимо принять во внимание и изменчивость самих гельминтов, в частности снижение их чувствительности к лечебным препаратам.

Социальные факторы играют ведущую роль в распространении гельминтозов, их ограничении, а равным образом в их ликвидации.

Факторы, определяющие распространение гельминтозов:

  • условия труда;

  • бытовые и санитарно-гигиенические навыки населения;

  • санитарное состояние местности;

  • деятельность человека, связанная с освоением новых природных регионов, и изменения их биотопов.

Распространению гео- и биогельминтозов способствуют такие бытовые навыки населения, как отсутствие уборных и рассеивание экскрементов во внешней среде, применение необезвреженных фекалий людей для удобрения огородов и садов, употребление в пищу сырого и недостаточно термически обработанного мяса ряда животных и рыбы, а также употребление сырой воды.

Проникновение возбудителей гельминтозов в организм человека возможно двумя путями:

  • через рот (перорально);

  • через кожу (перкутанно).

Пероральный путь проникновения возбудителей гельминтозов более распространен, заражение может происходить:

  • при употреблении пищи или питья, зараженных яйцами гельминтов (например, клубника или другие ягоды, фрукты, зелень, загрязненные землей, содержащей яйца аскарид);

  • при поедании мяса позвоночных и беспозвоночных животных, например, заражение тениаринхозом через финнозное мясо;

  • через загрязненные руки;

  • при случайном проглатывании мелкого членистоногого, например муравья, зараженного возбудителем гельминтоза овец - дикроцелиоза.

При перкутанном заражении личинка паразита внедряется в кожу:

  • из почвы или растительности (анкилостомидозы и стронгилоидоз);

  • из воды (шистосомозы);

  • при укусе насекомого-переносчика (филяриидозы).

Некоторые гельминты, проникающие перкутанно, способны заражать человека и перорально (возбудители стронгилоидоза).

При вирусных и бактериальных инфекциях пути внедрения возбудителя в организм человека, его локализация и пути выведения совпадают. Это дало возможность Л.В. Громашевскому (1941) разработать стройную систему эпидемиологической классификации инфекций на основе признака специфической локализации возбудителя. При попытке применить этот принцип для классификации гельминтозов возникают трудности, связанные с тем, что при гельминтозах пути внедрения возбудителя в организм, его локализация и пути выведения часто не совпадают.

Например, при дракункулезе (риште), возбудитель проникает перорально, а выделяется через кожу (половозрелые особи ришты обитают в подкожной клетчатке). При кишечном шистосомозе возбудитель проникает перкутанно, а выделяется с калом, причем гельминт обитает не в кишечнике, а в венах брюшной полости.

Основные факторы передачи гельминтов включают следующие.

  • Геогельминтозы.

    • Непосредственный контакт с почвой может привести к заражению любыми геогельминтами, но в особенности теми, личинки возбудителей которых способны активно проникать через неповрежденный кожный покров (анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз). Заражение в результате проникновения личинок геогельминтов через кожу может произойти в результате хождения босиком или соприкосновения с загрязненной землей при обработке огородов, полей, при всевозможных земляных работах.

    • Овощи, ягоды, фрукты, загрязненные яйцами гельминтов.

    • Вода, загрязненная яйцами и личинками геогельминтов, употребляемая в сыром виде для питья, мытья овощей, фруктов, посуды.

    • Любые пищевые продукты, загрязненные яйцами геогельминтов посредством рук, пыли, мух или других насекомых.

  • Биогельминтозы.

    • Мясо млекопитающих, инвазированное личинками биогельминтов, может служить причиной заражения (тениаринхоз, тениоз, трихинеллез).

    • Пресноводная рыба, инвазированная метацеркариями описторхиса, клонорхиса и некоторых других трематод, плероцеркоидами широкого лентеца, съеденная человеком в сыром виде (при употреблении морской рыбы возможно развитие метагонимоза).

    • Ракообразные. Некоторых пресноводных крабов и раков могут инвазировать метацеркарии Paragonimus westermani. При употреблении в сыром или полусыром виде ракообразные могут стать причиной заражения человека парагонимозом.

    • Контакт с собакой (дефинитивный хозяин некоторых гельминтозов) может привести к заражению человека эхинококкозом.

    • Случайное заглатывание с загрязненной пищей некоторых насекомых, промежуточных хозяев гельминтов, также может привести к инвазии человека биогельминтами. Так, дипилидиоз передается через блох, гименолепидоз - через некоторых вредителей зерна, тараканов и др.

    • Кровососущие насекомые могут заносить на кожу человека личинок филярий, которые обладают способностью активно проникать через кожу.

Патогенез

К человеку гельминты в инвазионной стадии попадают самыми различными путями:

  • через рот;

  • кожный покров;

  • при укусах насекомых-переносчиков и т.д.

Довольно часто после проникновения продолжается их дополнительная миграция в человеческом организме, длящаяся до момента полного созревания паразита (например, при аскаридозе до 1 мес, при филяриатозах до 1 года). Миграционные процессы часто бывают связаны с нарушениями в различных органах и тканях человека. Так, при фасциолезе личинки F. hepatica прорывают кишечную стенку и активно мигрируют по брюшине к печени; при аскаридозе личинки аскарид нарушают целостность легочной ткани и могут вторично заглатываться. При стронгилоидозе личинки гельминта проникают в организм человека через неповрежденный кожный покров и мигрируют по кровяному руслу.

Срок жизни гельминтов в организме окончательного хозяина варьирует в зависимости от вида паразита от нескольких недель (острицы) до нескольких лет (цепни) и даже десятилетий (фасциолы). Важная особенность большинства гельминтов состоит в том, что они не могут закончить весь цикл своего развития в организме одного и того же хозяина. Единичные исключения из этого правила наблюдают при гименолепидозе, энтеробиозе и стронгилоидозе.

В организме человека гельминты чаще всего паразитируют в ЖКТ, хотя принципиально возможна их локализация буквально во всех органах.

В зависимости от вида гельминтов избирательно поражаются конкретные органы и системы:

  • гепатобилиарная система (фасциолез, описторхоз, клонорхоз, эхинококкоз, шистосомозы);

  • органы дыхания как промежуточное место миграции (анкилостомидоз, аскаридоз) или как место паразитирования половозрелых форм (эхинококкоз, альвеококкоз , парагонимоз);

  • нервная система (шистосомозы, парагонимоз, эхинококкоз и альвеококкоз);

  • органы зрения (онхоцеркоз, лоаоз, осложненные формы тениоза);

  • органы кровообращения (некатороз, шистосомозы, дифиллоботриоз);

  • лимфатическая система (филяриатозы, трихинеллез);

  • кожа и подкожная клетчатка (анкилостомидоз, онхоцеркоз, лоаоз, личиночная стадия шистосомозов);

  • костная система (эхинококкоз);

  • скелетная мускулатура (трихинеллез, цистицеркоз мышечной ткани).

Такая органная избирательность, проявляемая гельминтами, может быть настолько выраженной, что, попадая в другие органы и ткани, некоторые паразиты гибнут. Однако и в подобных ситуациях возможны исключения. Например, при эхинококкозе в личиночной стадии развития паразита могут поражаться любые органы и ткани.

Весьма важным фактором является численность паразитов в организме человека. В зависимости от вида гельминта она подвержена значительным колебаниям. При аскаридозе, например, у человека могут паразитировать всего 1-2 особи, а при анкилостомидозах их число может достигать 2000. При этом каждая потребляет за год до 100 мл крови.

Механизмы действия гельминтов на организм человека чрезвычайно разнообразны.

  • Сенсибилизация. Метаболиты, выделяемые из ЖКТ и половых путей гельминтов, оказывают сильнейшее антигенное воздействие на организм человека. Специфическая реакция организма в ответ на это воздействие заключается в нарастании эозинофилии и других аллергических проявлений, особенно в случаях суперинвазии и реинвазии.

Аллергические реакции, формирующиеся в организме человека, могут быть местными и общими. Местные реакции выражаются в развитии очагов воспаления в органах и тканях (например, в слизистой оболочке кишечника) в виде специфических гранулем. В состав последних входят Аг паразита, большое количество эозинофилов (эозинофильные инфильтраты), тучных клеток, IgA и IgE. Последние, скапливаясь на поверхности пораженных клеток, вступают во взаимодействие с Аг гельминта, образуя иммунные комплексы. В результате воздействия иммунных комплексов происходит разрушение базофилов и макрофагов, сопровождающееся выбросом большого количества медиаторов воспаления (кинины, серотонин, гистамин). Развиваются аллергические реакции немедленного типа с отеком и некрозом тканей.

Общие реакции выражаются в формировании ГЗТ. Они проявляются повышением температуры, эозинофилией, поражением самых различных органов и тканей вследствие осаждения ЦИК на базальных мембранах сосудов.

  • Токсическое действие. Продукты жизнедеятельности гельминтов вызывают недомогание, слабость, диспепсические и другие симптомы, хотя истинных токсинов в узком смысле этого понятия гельминты не образуют.

  • Травмирующее (механическое) действие. Органы фиксации паразитов (например, крючья и режущие пластины у Taenia solium и Ancylostoma duodenale) раздражают и ущемляют участки слизистой оболочки в местах прикрепления гельминтов. В результате развиваются локальные нарушения кровоснабжения с некрозом и последующей атрофией слизистой оболочки. При большой площади поражения кишечника нарушаются процессы всасывания. Кроме того, чисто механическое сдавление гельминтами тканей может привести к их атрофии (ленточные черви в кишечнике, эхинококк в печени) или закупорке различных ходов (кишечная непроходимость, вызванная клубком аскарид, нарушения циркуляции спинномозговой жидкости вследствие закупорки цистицерками IV желудочка мозга). Естественно, что выраженность отмеченных нарушений прямо пропорциональна количеству паразитирующих на слизистой оболочке гельминтов.

  • Вторичное воспаление. Проникновение бактериальной флоры вслед за мигрирующими личинками гельминтов приводит к развитию воспалений в органах и тканях (например, воспалительные поражения кожи после внедрения в нее филярий, легких при миграции в них личинок аскарид из кишечника и т.д.).

  • Нарушение обменных процессов. Развивается вследствие патоморфологических и функциональных изменений слизистой оболочки ЖКТ под воздействием гельминтов. Нарушается всасывание микроэлементов и витаминов (например, дефицит витамина В12 при дифиллоботриозе).

  • Гематофагия. Некоторые гельминты поглощают кровь, вследствие чего развивается анемия. Например, одна особь Necator americanus поглощает 0,1 мл крови в сутки, а количество паразитирующих гельминтов может исчисляться сотнями.

  • Нервно-рефлекторное влияние. Выражается в развитии вегетативных расстройств при раздражении ими нервных окончаний (интерорецепторов), что может провоцировать бронхоспазм, дисфункции кишечника и т.д.

  • Психогенное действие. Возможны различные эффекты вплоть до развития невротических состояний. Так, при энтеробиозе у детей наблюдаются нарушения сна, постоянное раздражение гениталий из-за зуда кожи (особенно у мальчиков). Отрицательное психоэмоциональное воздействие может быть связано с самим видом гельминтов, выходящих из ануса (члеников Taenia solium, больших фрагментов Diphillobotrium latum).

  • Иммуносупрессивное действие. При аскаридозе и особенно при описторхозе угнетается синтез АТ за счет изменения активности плазматических клеток. Личинки трихинелл препятствуют образованию Т-киллеров, а при шистосомозах и филяриатозах наблюдают резкую активацию Т-супрессоров. В опытах in vitro у перечисленных гельминтов установлено присутствие веществ, оказывающих иммуносупрессивное действие на клетки селезенки и лимфатических узлов, что поддерживает стабильность существования гельминтов в организме хозяина.

  • Специфика иммунного ответа определена рядом особенностей морфологии и биологии гельминтов:

    • крупными размерами паразитов;

    • межклеточной (а не внутриклеточной) локализацией;

    • сложностью антигенной структуры паразитов и ее изменениями на разных стадиях развития гельминтов и т.д.

Иммунный ответ более выражен в острой (личиночной) стадии инвазии. Особенность иммунного ответа при гельминтозах - его слабая специфичность. У гельминтов помимо видоспецифических Аг присутствует множество антигенных образований, сходных с антигенными структурами организма хозяина. В частности, у многих гельминтов (аскариды, трихинеллы, эхинококк и др.) обнаружены Аг, сходные с Аг системы АВ0 крови. Одна из важных причин органных и системных поражений при гельминтозах - это образование иммунных и аутоиммунных комплексов, активизирующих медиаторные системы (комплемента, цитокинов и др.). После спонтанного выздоровления или дегельминтизации специфические АТ против гельминтов обычно исчезают через 6-12 мес.

  • Иммуносупрессивное влияние гельминтов на фоне различных инфекционных болезней отягощает их течение, повышает частоту формирования бактерионосительства (например, при брюшном тифе). По мнению ряда авторов, на фоне глистных инвазий затрудняется формирование поствакцинального иммунитета. Некоторые гельминтозы (стронгилоидоз) в настоящее время рассматривают как ВИЧ-ассоциированные болезни.

Смешанное механическое и иммуносупрессивное действие гельминтов (например, при описторхозе, шистосомозе, клонорхозе и др.) выступает фактором, способствующим образованию опухолей.

В результате сложного процесса развития гельминта от личинки до взрослой особи и выраженной иммуносупрессии самоосвобождение от паразита, как правило, не происходит.

Аскариды, цепни, власоглав, острицы, лентецы, стронгилиды, а также эхинококки могут имитировать множество различных заболеваний:

  • язвенную болезнь;

  • хронический гастрит;

  • функциональные расстройства желудка;

  • анемию;

  • бронхиальную астму;

  • пневмонию;

  • абсцессы;

  • аллергические реакции.

Клиническую картину дискинезии желчевыводящих путей и холецистита могут вызывать описторхи, фасциолы, клонорхи, а также мигрирующие личинки аскарид, стронгилид, анкилостом, токсокар и др.

Менингеальный, эпилептиформный, психопатический синдромы, симптомы энцефалита и другие признаки поражения ЦНС могут наблюдаться при инвазии аскаридами, трихинеллами, а также при цистицеркозе, альвеококкозе. Кроме гельминтозов, имеющих массовое распространение, немалое значение для здравоохранения представляют и редко встречающиеся гельминтозы, но тяжело протекающие, нередко оканчивающиеся смертельным исходом (альвеококкоз, эхинококкоз, трихинеллезы).

Клиническая картина

Выделяют следующие стадии инвазии гельминтами (табл. 6-3).

Таблица 6-3. Стадии развития инвазии гельминтами у человека
Стадия инвазии Возбудитель

0страя:

Личинки

фаза проникновения

Личинки

фаза миграции

Личинки

Подострая

Юные гельминты

Хроническая:

Взрослые половозрелые гельминты

ранняя фаза

Максимальная репродуктивная активность

поздняя фаза

Сниженная репродуктивная активность

Исход

Ликвидация гельминтов или развитие необратимых изменений у хозяина

  • Острая стадия инвазии продолжается 2-4 нед (при массивной инвазии может продлеваться до 2 мес). 0бусловлена внедрением гельминта и паразитированием в организме человека мигрирующих личинок, вызывающих аллергические реакции. Наиболее важная и вместе с тем сложная задача - это выявление инвазии на 1-й, острой стадии, до развития вышеупомянутых глубоких изменений. Клинические проявления (табл. 6-4) этой фазы разнообразны:

    • лихорадка;

    • эозинофилия;

    • зудящие полиморфные высыпания на коже;

    • отеки;

    • артралгии и миалгии;

    • диспепсические расстройства;

    • изменения белкового состава крови;

    • развитие гепатолиенального синдрома;

    • поражения легких, сердечно-сосудистой системы и ЦНС.

Таблица 6-4. Частота обнаружения отдельных синдромов на ранней стадии гельминтозов
Синдром Частота обнаружения, %

Лихорадка (разной продолжительности и различного типа)

80-90

Эозинофилия

60-90

Мышечно-суставной (артралгии, миалгии)

30-50

Полиморфные зудящие кожные высыпания

30-60

Абдоминальный (диспепсический)

30-90

Легочный

20-70

Сердечно-сосудистый

30-60

Гепатомегалия

30-90

Спленомегалия

30-80

Изменения в сыворотке крови: гипердиспротеинемия с повышением уровня β2 и γ-глобулинов

80-90

Разнообразие и неспецифичность синдромов, представленных в таблице, указывает на то, что диагностика гельминтозов в ранней фазе чрезвычайно затруднена, тем более что у большинства коренных жителей в эндемичных очагах гельминтозов острая стадия инвазии протекает в стертой форме.

  • Латентная (подострая) стадия развивается после острой стадии. В этот период происходит постепенное созревание юных гельминтов.

  • Хроническая стадия соответствует полному развитию паразитов в половозрелые особи. Репродуктивная активность гельминтов наиболее высока в ранний период хронической стадии - период максимальной выраженности патологических проявлений. Позднее они постепенно стихают по мере снижения активности паразитов. Длительность и клиническая картина хронической стадии зависят от вида гельминта, интенсивности инвазии, тропности паразита к тем или иным системам организма и от развивающихся осложнений. При паразитировании в организме человека единичных гельминтов заболевание чаще всего протекает бессимптомно. 0днако следует иметь в виду возможность развития некоторых специфических симптомов, свойственных отдельным гельминтозам:

    • перианального зуда при энтеробиозе;

    • терминальной гематурии при мочеполовом шистосомозе;

    • выделения члеников бычьего цепня из ануса;

    • мышечных болей, аллергических отеков и высокой лихорадки при трихинеллезе и т.п.

Хроническую стадию отличает выработка максимального количества экскреторных и секреторных Аг кишечными гельминтами. Исключением является кишечная угрица и карликовый цепень, их Аг, как правило, накапливаются в фекалиях и в меньшем количестве присутствуют в тканях. В связи с этим становится понятной слабая выраженность аллергических реакций. Кроме того, в хронической стадии инвазии развивается иммуносупрессия.

При тканевых гельминтозах (трихинеллез, фасциолез, филяриатозы и др.) сохраняется высокий уровень эозинофилии как отражение выраженности аллергических реакций (исключением является эхинококкоз без разрыва пузыря). Поэтому в диагностике тканевых гельминтозов применимы не только серологические реакции, но и внутрикожные аллергические пробы.

Поскольку в хронической фазе гельминтозов сглажены все основные клинические симптомы, основу диагностики составляют результаты лабораторных исследований.

Исходом гельминтозов может быть полное выздоровление с ликвидацией гельминтов или развитие необратимых изменений у хозяина.

Диагностика

Предусматривает комплексное использование клинических, эпидемиологических, лабораторных и инструментальных данных.

Лабораторная диагностика включает следующие исследования:

  • паразитологические;

  • серологические;

  • аллергологические.

Паразитологическим подтверждением диагноза при кишечных гельминтозах могут быть обнаружение яиц гельминтов, самих паразитов или фрагментов их тел в испражнениях, при тканевых обнаружение гельминтов в крови и тканях. Яйца и личинки гельминтов, паразитирующих в печени, можно обнаружить в желчи, полученной при дуоденальном зондировании.

Методы паразитологической диагностики следующие.

  • Макроскопический метод:

    • просмотр разведенных испражнений на темном фоне (обнаружение остриц, карликового цепня, члеников цепней).

  • Микроскопический метод:

  • просмотр нативного мазка испражнений (только в очагах интенсивной инвазии);

    • просмотр окрашенного мазка испражнений (метод Като), крови, биоптатов тканей;

    • количественное определение яиц гельминтов в испражнениях для установления интенсивности инвазии и контроля за эффективностью лечения;

    • микроскопия приготовленных мазков-препаратов после применения методов обогащения (осаждения, флотации).

  • Методы осаждения (седиментации) основаны на смешивании изучаемого материала с растворителем, в котором концентрируются яйца гельминта (бензин, эфир) с последующим центрифугированием или просеиванием.

  • При методе флотации (всплывания) испражнения смешивают с растворами поваренной соли или азотнокислого натрия, после экспозиции яйца гельминтов всплывают на поверхность верхней жидкой части исследуемого материала.

  • Серологические методы (РНГА, РСК, РНИФ, ИФА и др.) наиболее эффективны на ранней стадии инвазии, в случаях ее низкой интенсивности, а также при отсутствии выделения во внешнюю среду яиц и личинок гельминтов. При ряде гельминтозов (эхинококкозы, трихинеллез и др.), как уже упоминалось выше, целесообразно использование кожных аллергических проб.

  • При некоторых гельминтозах (цистицеркоз, эхинококкоз и др.) высокой информативностью обладают инструментальные методы [рентгенография, УЗИ, КТ, магнитно-резонансная томография(МРТ), эндоскопия с эндобиопсией].

Лечение

В острой стадии гельминтозов широко используют методы дезинтоксикационного и десенсибилизирующего лечения. При тяжелом течении некоторых гельминтозов (трихинеллез, трематодозы печени, шистосомозы) назначают глюкокортикостероиды.

Специфические химиопрепараты, применяемые для лечения гельминтозов, чрезвычайно разнообразны по химической структуре, механизмам действия, избирательности или универсальности действия на различные гельминты, степени терапевтической активности, токсичности.

Выбор препарата, его дозировки и схемы применения зависит от принадлежности гельминта к конкретному классу и степени инвазии при данном гельминтозе (чем выше степень инвазии, тем длиннее курс лечения).

При нематодозах наиболее часто применяют мебендазол (вермокс♠), тиабендазол (минтезол♠), левамизол (декарис♠, соласкил♠), карбендацим, пирантел (комбантрин♠), альбомендазол (зентел♠), флубендазол (флувермал♠). В лечении филяриатозов популярны дитразин♠ (действует на микрофилярии), сурамин* (действует на макрофилярии). При некоторых филяриозах и стронгилоидозе успешно применяют ивермектин♠.

При цестодозах и трематодозах широко используют празиквантел (билтрицид♠ ). Больным описторхозом, клонорхозом, парагонимозом его назначают в суточной дозе 75 мг/кг (в 3 приема) - 1 день, при дифиллоботриозе и тениидозах - 20 мг/кг однократно, при гименолепидозе - по 20 мг/кг дважды с интервалом 10 дней. При фасциолезе эффективность препарата невысокая, предпочтительнее назначение триклабендазола.

При кишечных полипаразитозах назначают тиабендазол (минтезол♠), активный в отношении всей группы нематод. Применяют по 25 мг/кг 2 раза в день 2-3 сут, курс повторяют через 1 нед. Мебендазол (вермокс♠) активен против всех нематод и некоторых цестод. Курс лечения - по 100 мг 3 раза в сутки в течение 1-3 дней.

Проблемы эффективного лечения некоторых гельминтозов до настоящего времени окончательно не решены (эхинококкоз, альвеококкоз, печеночные трематодозы, трихинеллез).

Механизм действия антигельминтных препаратов чаще всего основан на подавлении активности различных ферментов или блокировании синтеза белка паразита, вследствие чего развивается спастический паралич мускулатуры гельминта.

Применение препаратов часто сопровождают многочисленные побочные реакции различной степени выраженности. Наиболее часто возникают диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, анорексия). Возможны реакции со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, астенизация, сонливость, галлюцинации). В результате гибели и распада гельминтов часто развиваются аллергические реакции (кожный зуд, экзантемы, отеки), иногда повышается температура тела. Применение некоторых препаратов (например, сурамина) ограничивают из-за возможных тяжелых побочных реакций (шоковое состояние, остановка дыхания и др.) и проводят только в условиях стационара.

Во многих случаях те или иные антигельминтные средства имеют конкретные противопоказания:

  • детский возраст;

  • беременность;

  • заболевания печени;

  • болезни почек;

  • тяжелые поражения глаз;

  • сердечная недостаточность;

  • эпилепсия;

  • агранулоцитоз и др.

Все эти моменты требуют тщательного изучения аннотации на тот или иной препарат перед его назначением и внимательной клинической оценки состояния больного.

Профилактические мероприятия

Мероприятия по борьбе и профилактике гельминтозов могут быть направлены на уничтожение возбудителя (в хозяине или во внешней среде) или нейтрализацию (выключение) основных факторов передачи. В основном уничтожение возбудителей проводят лечением инвазированных лиц. Этот метод находит применение при антропонозах, а также при зоонозах, связанных с сельскохозяйственными животными. При высокой пораженности населения, превышающей определенный регламентированный уровень, проводят массовую дегельминтизацию населения. Появление эффективных и нетоксичных антигельминтных препаратов нового поколения позволяет реально ставить задачу резкого снижения заболеваемости кишечными гельминтозами. В настоящее время массовая химиотерапия всего населения или отдельных групп населения играет центральную роль в борьбе с такими паразитарными болезнями, как филяриатозы лимфатической системы, онхоцеркоз, шистосомозы, аскаридоз, трихоцефалез. Массовая дегельминтизация населения, пораженного анкилостомидозами, оказалась наиболее экономически оправданным и эффективным средством борьбы с анемией.

При менее высокой инвазированности осуществляют лечение только выявленных больных. Массовое лечение позволяет быстро добиться резкого снижения пораженности населения, однако эффект этот кратковременный. Низкий уровень санитарной культуры населения, неудовлетворительные санитарно-гигиенические и бытовые условия способствуют довольно быстрому восстановлению исходного числа инвазированных лиц. В связи с этим ведущую роль играют меры, направленные на выключение промежуточных и конечных факторов передачи инвазии. Среди них особое значение имеет защита окружающей среды от фекального загрязнения (строительство очистных сооружений и их правильная эксплуатация, контроль за состоянием надворных туалетов, запрещение применения необезвреженных фекалий в качестве удобрения и др.). При зоонозах (трихинеллез и эхинококкоз) применяют меры, направленные на исключение передачи инвазии от трупов зараженных животных. При биогельминтозах большое значение имеют мероприятия по уничтожению промежуточных хозяев гельминтов (моллюски, насекомые и др.), геогельминтозах - уничтожение яиц и личинок гельминтов, находящихся во внешней среде.

Другие факторы, имеющие большое значение:

  • мясо, рыба и другие продукты животного происхождения (как среда обитания ряда биогельминтов);

  • овощи, зелень, вода, случайно загрязненные яйцами и личинками геогельминтов и некоторых биогельминтов;

  • вода как естественная среда обитания (шистосомозы).

При этом следует помнить, что определяющее значение в борьбе с гельминтозами имеет уровень жизни и культуры населения. Проведение чисто медицинских мероприятий без серьезного изменения условий жизни, привычек и культурного уровня населения дает лишь кратковременный эффект.

Некоторая специфика свойственна эпидемиологическому надзору за гельминтозами. Жизненные циклы гельминтов (особенно биогельминтов) значительно сложнее, чем микроорганизмов и даже патогенных простейших. У многих видов гельминтов наблюдают обязательную смену стадий развития и сред обитания на протяжении индивидуальной жизни особи. Поэтому для оценки риска заражения и эпидемической ситуации необходимо помимо традиционных материалов о заболеваемости людей, дополнительно привлекать сведения о пораженности гельминтами (или их отдельными стадиями) промежуточных, дополнительных и окончательных хозяев (кроме человека) и данные об уровне контаминированности различных объектов среды обитания человека.

Тениаринхоз (Taeniarhynchosis)

Тениаринхоз - биогельминтоз с хроническим течением, проявляющийся токсико-аллергическими реакциями и диспепсическими расстройствами.

Краткие исторические сведения

Заболевание издавна регистрируют во всех странах с развитым животноводством, в том числе и в России.

Этиология

Возбудитель заболевания - ленточный гельминт Taeniarhynchus saginatus (более правильно Taenia saginata), также известный под названием бычьего цепня. Тело гельминта достигает 5-6 м и более. Включает головку (1-2 мм), снабженную 4 присосками. Шейка переходит в тело, содержащее до 1000- 2000 члеников-проглоттид, каждый из которых может содержать до 150 000 яиц. Яйца округлые, оболочка тонкая и прозрачная (в окружающей среде быстро разрушается). Каждое яйцо содержит сформированную личинку (онкосферу), окруженную двухконтурной,желтоватой, поперечноисчерченной оболочкой. Поскольку яйца уже содержат онкосферу, они не нуждаются в развитии во внешней среде. Вне организма яйца могут сохраняться до 1 мес. Концевые членики разрушаются либо активно выползают через анальное отверстие. Выделение яиц с испражнениями приводит к массивному обсеменению мест содержания скота, пастбищ и фуража. С загрязненными кормами яйца попадают в организм крупного рогатого скота, оседают в мышцах и превращаются в личинки (финны или цистицерки). Финны до 0,5 мм в диаметре, белые, заполнены прозрачной жидкостью и содержат головку зрелого червя.

Под действием 10-20% раствора хлорной извести и 5% раствора карболовой кислоты яйца погибают через несколько часов. Развитие гельминта происходит со сменой двух хозяев - человека (окончательный хозяин) и крупного рогатого скота (промежуточный хозяин), в мышечной ткани которого формируются инвазионные личинки (финны).

Эпидемиология

Окончательный хозяин - человек, промежуточный хозяин - крупный рогатый скот. Человек начинает выделять яйца гельминта через 2-4 мес после заражения и может продолжать в течение десятков лет. В организме зараженного животного возбудитель сохраняется в течение всей его жизни.

Механизм передачи инвазии - фекально-оральный. Основной путь передачи - пищевой. Инвазированный человек выделяет в окружающую среду огромное количество яиц гельминта. Животные заражаются, заглатывая членики или яйца с травой, сеном, водой или пищей, содержащей инвазивные элементы. Человек заражается при употреблении недостаточно термически обработанной говядины. Большое значение в передаче возбудителей имеют бытовые навыки, характер питания, а также особенности хозяйственной деятельности населения.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая.

Основные эпидемиологические признаки

Тениаринхоз регистрируют повсеместно, но чаще в районах развитого животноводства. Значительные очаги тениаринхоза имеются в Африке, Южной Америке, Австралии, Юго-Восточной Азии, странах Восточной Европы, в закавказских и среднеазиатских республиках. В России это Республики Дагестан, Тува, Алтай, Саха, Карачаево-Черкесия, а также Тюменская, Курганская, Оренбургская и Пермская области. Распространение инвазий очаговое, возможность заражения животных зависит от условий их содержания. Население заражается при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного, а возможно, также соленого или вяленого мяса, содержащего цистицерки. Среди заболевших преобладают работники животноводческих ферм, мясокомбинатов, а также домохозяйки, заражающиеся в процессе приготовления блюд из мясного фарша. Дети заражаются гораздо реже, чем взрослые. Мужчины болеют чаще, чем женщины.

Патогенез

После попадания в ЖКТ человека гельминт фиксируется присосками на слизистой оболочке тонкой кишки, нанося ей значительные повреждения с развитием катарального воспаления и раздражением механорецепторов. Цепни и их отделившиеся членики обладают активной подвижностью, вследствие чего могут проникать в другие отделы кишечника, в том числе в аппендикс, а также в общий желчный и панкреатический протоки.

В процессе роста и развития паразитов при массивной инвазии существенное значение имеют интенсивное поглощение ими питательных веществ из содержимого кишечника и блокирование некоторых кишечных ферментов. Продукты метаболизма гельминтов провоцируют токсико-аллергические реакции.

Клиническая картина

Нередко инвазия протекает бессимптомно. Единственной жалобой больных при этом становится указание на выделение члеников гельминта из заднего прохода, чаще во время дефекации. Вместе с тем уже на 2-3-й неделе заболевания в большинстве случаев больные отмечают понижение аппетита, слюнотечение, тяжесть в эпигастральной области, изжогу, тошноту и иногда рвоту. Позже временами возникают учащенный кашицеобразный стул, урчание и боли в животе. При массивной инвазии повышается аппетит, развивается общая слабость, возможно снижение массы тела.

Течение инвазии длительное, иногда до нескольких лет. У больных развиваются астеноневротические расстройства:

  • головные боли;

  • раздражительность;

  • нарушения сна;

  • головокружения;

  • иногда эпилептиформные судорожные припадки.

Активное выползание члеников цепня из ануса вне акта дефекации (чаще ночью) оказывает на больного глубокое отрицательное эмоциональное воздействие. Вместе с тем этот факт имеет решающее значение для установления диагноза - при инвазии другими ленточными гельминтами подобного не бывает.

Лабораторная диагностика

В гемограмме на ранних этапах заболевания обычно выявляется эозинофилия, однако впоследствии она часто исчезает. Возможно развитие умеренной анемии.

Паразитологические исследования основаны на выделении члеников гельминта из кала и его яиц из перианального соскоба.

Осложнения и исходы

Возникают нечасто, но известны случаи приступов аппендицита, холецистита, дискинезии желчных путей, связанные с заползанием члеников гельминта в соответствующие органы. При массивной инвазии возможно развитие обтурационной непроходимости кишечника и даже перфорации его стенки.

Лечение

Наиболее часто используют празиквантел (азинокс♠) в однократной дозе 20-25 мг/кг. Альтернативный препарат - фенасал (никлозамид♠, йомезанΨ) назначают однократно на ночь в дозе 2-3 г для взрослых (4-6 таблеток по 0,5 г) и от 0,5 до 2 г для детей, таблетки рекомендуют тщательно разжевывать и запивать водой. Перед этим за 15 мин следует принять 1-2 г натрия гидрокарбоната в половине стакана воды. Празиквантел также принимают однократно в дозе 25 мг/кг.

Оба препарата высокоэффективны, обладают хорошей переносимостью. Иногда возникают слабые побочные реакции:

  • тошнота;

  • рвота;

  • боли в животе;

  • диарея.

Реже применяют эфирный экстракт мужского папоротника или филиксан♠ - сухой препарат из его корневища.

Паразитологический контроль проводят через несколько месяцев после лечения.

Эпидемиологический надзор

Предполагает совместную деятельность ветеринарной и медицинской служб. Проводят коммунальное благоустройство поселков и животноводческих ферм, включающее защиту окружающей среды от загрязнения яйцами гельминтов. Мероприятия предусматривают строительство и ремонт уборных, строительство очистных сооружений, упорядочение содержания животных в индивидуальном секторе. Все объекты животноводства, предприятия по производству мясопродуктов должны быть на учете у работников санитарноэпидемиологической и ветеринарной служб района (города), иметь санитарные паспорта. Периодически проводят исследования на яйца гельминтов в смывах с предметов ухода за животными и другого инвентаря, а также с рук обслуживающего персонала.

Профилактические мероприятия

Профилактика и борьба с тениаринхозом включают в себя комплекс ветеринарно-санитарных и лечебно-профилактических мероприятий. Медицинские мероприятия направлены на выявление и лечение всех лиц, инвазированных бычьим цепнем. Большое значение для здоровья человека имеет обеспечение безопасности мясных продуктов. С этой целью проводят сертификацию мясных продуктов, контроль на соответствие медико-биологическим и ветеринарносанитарным требованиям. При обнаружении гельминтов мясо подлежит технической утилизации. Принимают меры к улучшению санитарного состояния территории населенных пунктов и животноводческих комплексов. Особое внимание обращают на уборные в животноводческих хозяйствах в индивидуальных домовладениях и их расположение, чтобы скот не имел к ним доступа.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больного, как правило, не проводят. Диспансерное наблюдение за переболевшими проводят в течение 4 мес. Контроль за эффективностью лечения проводят ежемесячно. При отрицательных результатах анализов к концу срока наблюдения переболевшего снимают с учета. Дегельминтизацию проводят в амбулаторных условиях. Фекалии больных обезвреживают кипячением (10-15 мин). При заливке испражнений в закрытом сосуде крутым кипятком онкосферы бычьего цепня погибают в течение часа.

Тениоз (Taeniosis)

Тениоз - биогельминтоз, проявляющийся диспепсическими нарушениями и функциональными расстройствами ЦНС с возможными тяжелыми органическими поражениями головного мозга, глаз и других органов.

Этиология

Возбудитель - ленточный гельминт Taenia solium (свиной цепень). Гельминт внешне напоминает бычьего цепня, но меньших размеров (не более 3 м). Головка (0,6-2 мм), помимо 4 присосок, вооружена 22- 32 крючьями. Зрелые членики-проглоттиды содержат до 50 000 яиц и неподвижны. Яйца практически не отличаются от яиц бычьего цепня. Взрослые свиные цепни паразитируют в тонкой кишке человека, яйца и членики цепня выделяются с испражнениями во внешнюю среду, где их поедают свиньи.

Эпидемиология

Окончательный хозяин - человек, промежуточные хозяева - домашняя свинья и кабан. Инвазированный человек начинает выделять членики и отдельные яйца через 2-4 мес после заражения. Контагиозность может сохраняться многие годы. В организме свиней личинки освобождаются из яиц, гематогенно диссеминируют по всему организму и превращаются в цистицерки, сохраняющие жизнеспособность в течение нескольких лет.

Механизм передачи - фекально-оральный, путь передачи - пищевой. Заражение человека чаще всего происходит при употреблении недостаточно термически обработанной свинины, содержащей цистицерки. Возможно заражение через воду или инфицированные руки. Свиньи заражаются, проглатывая членики или яйца паразита с экскрементами, пищевыми отбросами и пр.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей к инвазии высокая.

Основные эпидемиологические признаки

Тениоз распространен там, где едят блюда из сырой и недостаточно термически обработанной свинины, как правило, домашнего приготовления. Заболевания обычно встречают в населенных пунктах, неблагополучных в санитарном отношении, фекальное загрязнение территории которых способствует заражению свиней. Взрослые болеют чаще, чем дети. Среди заболевших преобладают работники свиноводческих хозяйств, мясоперерабатывающих предприятий, домохозяйки.

Патогенез

Зрелый гельминт (иногда несколько особей) развивается в тонкой кишке человека через 2-3 мес после заражения цистицерками (финнами). Длительность паразитирования составляет несколько лет.

Патогенетические механизмы при кишечном тениозе те же, что и при тениаринхозе:

  • механическое, воспалительное и токсическое воздействие паразитов;

  • потребление гельминтами пищевых веществ;

  • сенсибилизация организма хозяина продуктами их обмена и распада с развитием токсико-аллергических реакций.

В редких случаях развитие зародышей из яиц гельминта (онкосфер) происходит и в организме человека.

При этом зародыши гематогенно проникают в различные органы и ткани:

  • подкожную клетчатку;

  • скелетные мышцы;

  • миокард;

  • печень;

  • легкие;

  • брюшину;

  • глаза;

  • головной и спинной мозг.

В этих органах из зародышей развиваются цистицерки. В местах локализации последних развиваются воспалительные и дегенеративные изменения, формируется соединительнотканная капсула. Инкапсулированные цистицерки оказывают механическое давление на окружающие ткани. При поражении головного мозга вышеуказанные реакции сопровождаются развитием васкулитов, пролиферацией глии, нарушениями динамики ликвора. При отмирании цистицерков развиваются токсико-аллергические реакции.

Клиническая картина

Клинические признаки неосложненного кишечного тениоза аналогичны таковым при тениаринхозе, но обычно более выражены:

  • недомогание;

  • головные боли;

  • расстройства сна и аппетита;

  • боли и урчание в животе;

  • метеоризм;

  • тошнота;

  • иногда рвота и жидкий стул.

Возможны головокружения, кратковременные обморочные состояния. В отличие от тениаринхоза активного выхода члеников гельминта из ануса не бывает.

Клинические проявления заболевания при развитии цистицерков зависят от их локализации в органах и тканях и массивности инвазии. Локализация паразитов в подкожной клетчатке и мышцах зачастую не проявляет себя клинически. Паразитирование цистицерков в миокарде проявляется нарушениями сердечного ритма.

Преимущественное поражение головного мозга клинически может выразиться в изолированных или сочетанных синдромах:

  • эпилептиформном;

  • неопластическом;

  • психическом;

  • менингеальном.

При цистицеркозе глаза развивается иридоциклит с нарушением зрения, в дальнейшем его ухудшением вплоть до слепоты.

Диагностика

Основные методы диагностики аналогичны таковым при тениаринхозе.

При подкожной локализации цистицерков может помочь рентгенологическое исследование, выявляющее характерные веретенообразные тени в подкожной клетчатке. Иногда проводят биопсию лимфатических узлов.

Из иммунологических методов можно применять РНГА, ИФА и РСК с диагностикумами из Аг цистицерков. Реакции ставят с сывороткой крови или спинномозговой жидкостью.

Лечение

Из-за опасности провоцирования цистицеркоза препараты, вызывающие распад гельминтов в кишечнике (фенасал, дихлорофен и др.), обычно не применяют.

При кишечном тениозе назначают празиквантел в дозах 20-25 мг/кг однократно, при цистицеркозе по 25-50 мг/кг в сутки в 3 приема, курсом на 14 дней в сочетании с глюкокортикостероидами для предотвращения аллергических реакций. Контроль эффективности лечения проводят через 3 мес.

Профилактические мероприятия

Аналогичны таковым при тениаринхозе.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Аналогичны таковым при тениаринхозе.

Эхинококкозы (Echinococcoses)

Эхинококкозы - зоонозные природно-антропургические гельминтозы, проявляющиеся у человека в 2 клинических формах:

  • гидатидозного (однокамерного) эхинококкоза;

  • альвеолярного (многокамерного) эхинококкоза.

Протекают по типу объемных процессов в печени, легких, головном мозге, сердце и костях. В ряде случаев возможен инфильтрирующий рост и развитие метастазов.

Краткие исторические сведения

Заболевания известны с древних времен. Первое описание гидатидозного (однокамерного) эхинококкоза сделал П.С. Паллас (1760). Паразитарную природу альвеолярного эхинококкоза доказал Р. Вирхов (1856). Название паразитов предложил К.А. Рудольфи (1801). Вследствие большого сходства возбудителей в течение многих лет дискутировалась природа однокамерного (истинного) и многокамерного эхинококкоза. С 1959 г. возбудитель последнего выделен в отдельный вид.

Этиология

Возбудители - ленточные гельминты Echinococcus granulosus (гидатидозный эхинококкоз), или эхинококк, и E. multilocularis (альвеолярный эхинококкоз), или альвеококк.

E.granulosus - мелкая цестода длиной до 0,5 см белого цвета. Головка вооружена 4 присосками и крючьями. Тело включает 3-4 проглоттидов, из которых только последняя - зрелая и содержит до 800 яиц. Концевой членик подвижный и способен самостоятельно выползать из кишечника. Яйца (онкосферы) напоминают яйца бычьего и свиного цепня. Личинка E. granulosus, паразитирующая в организме человека, выглядит как наполненный жидкостью однокамерный пузырь с двухслойной оболочкой. Эхинококковый пузырь (личиночная стадия) имеет двухслойную оболочку, заполнен прозрачной и бесцветной жидкостью, содержит эхинококковый «песок» (скопления зародышей-сколексов) и часто много дочерних пузырей. Гидатидные цисты довольно медленно размножаются бесполым путем внутри материнской цисты.

E.multilocularis - мелкая цестода длиной 1,3-2,2 мм белого цвета. Сколекс снабжен 4 присосками и 28-32 хитиновыми крючьями. Тело состоит из 3-4 проглоттидов (первые 2 бесполые, 3-я гермафродитная и только последняя - зрелая и содержит яйца). Личиночная стадия альвеококка представляет конгломерат мелких пузырьков, связанных соединительной тканью. Размножается экзогенно почкованием, рост инфильтрирующий. Пузырьки заполнены вязкой жидкостью или густой темной массой, часть из них содержит сколексы. На разрезе узел имеет ячеистое строение с полостью распада в центре.

Развитие эхинококка и альвеококка происходит с участием двух хозяев - окончательного, в кишечнике которого обитают взрослые гельминты, и промежуточного, содержащего личинки (ларвоцисты). Яйца гельминтов высокоустойчивы во внешней среде, могут выдерживать высушивание и воздействие низких температур. В зависимости от влажности почвы они могут оставаться жизнеспособными от 3 дней до 1 года.

Эпидемиология

Окончательный хозяин эхинококка на территории России - собаки (основной хозяин) и волки, реже - шакалы и лисы. Промежуточные хозяева - различные травоядные и всеядные копытные животные, в том числе основные виды сельскохозяйственных животных (овцы, козы, крупный рогатый скот, свиньи, лошади, ослы и др.), а также дикие парнокопытные - олени, лоси.

Окончательные хозяева альвеококка - собаки, песцы и лисы, реже волки, корсак, енотовидные собаки, в единичных случаях домашняя и пятнистая кошки. Промежуточные хозяева - дикие мышевидные грызуны, в основном представители ондатры и полевки. Окончательные хозяева заражаются, поедая внутренние органы промежуточного хозяина, инвазированные личинками. Заражение промежуточных хозяев происходит в результате проглатывания яиц или зрелых члеников. Окончательные хозяева начинают выделять яйца гельминта в окружающую среду через 4-12 нед после заражения. Зараженное животное может оставаться источником возбудителя до 2-3 лет. Человек служит промежуточным хозяином для эхинококка и альвеококка и эпидемиологической опасности не представляет.

Механизм передачи возбудителя - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный, бытовой. Заражение человека происходит через овощи, фрукты, руки, загрязненные яйцами возбудителя. Важную роль играет постоянное общение с больными собаками или другими животными, на шерсти и языке которых могут находиться яйца и членики эхинококка. Заражение альвеококком происходит примерно в тех же условиях.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая.

Основные эпидемиологические признаки

Эхинококкоз широко распространен во всем мире, пораженность населения более высокая в районах с развитым пастбищным животноводством. Чаще болеют пастухи, чабаны, звероводы, охотники и другие лица, имеющие постоянный контакт с окончательными хозяевами эхинококка. Заболеваемость имеет летне-осеннюю сезонность. В природных очагах эхинококкоза циркуляция возбудителя происходит между дикими животными. Возможен переход инвазии из природного очага в биоценозы, связанные с человеком, в результате поедания собаками трупов диких травоядных животных или скармливания им продуктов охоты. В свою очередь травоядные и всеядные сельскохозяйственные животные могут заражаться от диких животных при проглатывании онкосфер и члеников эхинококка с травой и водой из природных водоемов, загрязненных фекалиями волков. В результате может сформироваться постоянно действующий смешанный очаг эхинококкоза с вовлечением в эпизоотический процесс как диких, так и домашних животных. В последние годы в РФ наблюдается ухудшение эпидемической ситуации по эхинококкозам. Заболеваемость эхинококкозом в 2007 г. по сравнению с 1991 г. увеличилась в 4 раза и составила 0,4 на 100 000 населения. В эпидемический процесс чаще стали вовлекаться дети (удельный вес 16,3%), показатели заболеваемости возросли в 10 раз с 0,02 до 0,2 на 100 000 детей до 14 лет. Больных эхинококкозами регистрируют преимущественно среди сельских жителей (52%). В 2007 г. показатели заболеваемости среди сельского населения составили 0,7 на 100 000 населения, что в 2,4 раза выше городского населения (0,3).

Наиболее неблагополучные территории по эхинококкозам - Республики Дагестан, Башкортостан, Саха (Якутия), Карачаево-Черкесская, Ставропольский край, Оренбургская, Саратовская области, Чукотский, Ямало-Ненецкий автономные округа, где показатели заболеваемости в 3-7 раз превышают среднефедеральный уровень.

В 2007 г. зарегистрировано 4 летальных исхода в связи с поздней диагностикой эхинококкоза:

  • в Республике Башкортостан;

  • Красноярском крае (2 случая);

  • городе Москве.

Заболевших эхинококкозом регистрируют среди лиц разных профессий, что связано с тесным контактом всех групп населения с собаками, количество которых в последние годы увеличилось.

По данным ветеринарной службы, пораженность сельскохозяйственных животных варьирует в зависимости от вида:

  • 10% - у мелкого рогатого скота;

  • 3,6% - у крупного рогатого скота;

  • 2,4% - у свиней.

Альвеококкоз распространен преимущественно на севере страны - на территории Республики Саха (Якутия), Красноярского, Алтайского и Хабаровского краев, в Томской, Омской и других областях. Заболевания альвеококкозом встречают также в Татарстане, Башкортостане, Казахстане и других регионах Центральной и Средней Азии. Выраженной сезонности заболеваемости не отмечают. Интенсивность передачи инвазии в разных эпидемических районах различна и ее определяет комплекс биотических и абиотических условий. Время заражения связано с особенностями быта и хозяйственной деятельности населения, в частности с сезоном охоты, сбора и переработки пушнины, сбора дикорастущих трав и ягод. Болеют в основном люди в возрасте 20-40 лет. Наблюдают также и семейные заражения.

Патогенез

Из проглоченных человеком яиц гельминтов в тонкой кишке образуются онкосферы, которые прикрепляются своими крючьями к слизистой оболочке и проникают в нее. При гематогенном распространении чаще всего онкосферы заносятся в печень, значительно реже в легкие, иногда в головной мозг, сердце, почки. В пораженных органах из онкосфер формируются ларвоцисты (эхинококковые кисты), они склонны к прогрессивному медленному росту. В течение нескольких месяцев или даже ряда лет единичные или множественные кисты достигают размеров от нескольких миллиметров до 20 см и более.

Клинические проявления заболевания, степень его тяжести и исход во многом зависят от локализации кист, их количества в пораженном органе и размеров. Вокруг кист в результате реакции тканей хозяина образуются плотные фиброзные капсулы. При гидатидозном эхинококкозе однокамерные кисты сдавливают окружающие ткани, а при альвеолярном (альвеококкозе) многокамерные кисты инфильтрируют их. В пораженных органах развиваются дистрофические изменения, атрофия паренхимы и склерозирование стромы. Развитие кист в печени в ряде случаев приводит к сдавлению желчных протоков, в легких - к развитию пневмосклероза и ателектазов, в костях - к их переломам.

В патогенезе заболеваний помимо механического воздействия гельминтов большое значение имеет сенсибилизация организма с развитием токсикоаллергических реакций на продукты обмена веществ паразитов и их Аг.

Возможно нагноение и разрыв эхинококковых кист, что приводит к серьезным последствиям:

  • диссеминации возбудителя с образованием дочерних кист;

  • в некоторых случаях к развитию анафилактического шока.

Клиническая картина

В большинстве случаев клинические признаки заболевания развиваются постепенно, иногда они появляются через много лет после заражения. Это объясняется медленным ростом эхинококковых кист и их локализацией.

Наиболее часто встречают гидатидозную форму эхинококкоза с поражением печени и легких.

Эхинококкоз печени

Составляет более половины всех случаев заболевания.

Вначале появляются и медленно прогрессируют общие недифференцированные признаки:

  • слабость;

  • плохой аппетит;

  • снижение работоспособности;

  • чувство тяжести в эпигастральной области.

Больные жалуются на головные боли, временами одышку и сердцебиения, отмечают снижение массы тела. Могут возникнуть диспепсические расстройства - тошнота и рвота, расстройства стула. В отдельных случаях отмечают субфебрилитет, высыпания на коже типа крапивницы, эозинофилию в крови.

Позже на этом фоне развивается симптоматика, дающая основание заподозрить патологию печени. Больные ощущают давление, тяжесть, а иногда и боли в правом подреберье. Печень увеличивается в размерах (на поздних сроках заболевания довольно значительно), становится плотной и болезненной при пальпации.

При локализации кисты ближе к поверхности печени на фоне плотной ткани органа прощупывается куполообразно выбухающий участок мягкоэластичной консистенции. Если киста эхинококка располагается ближе к верхней поверхности органа, можно определить притупление перкуторного звука в нижних отделах правого легкого.

В единичных случаях возникает субиктеричность кожи и даже желтуха.

Эхинококкоз легких

В ранней стадии заболевание может проявляться кашлем, вначале упорным сухим, а затем с выделением пенистой мокроты с неприятным запахом. Временами в мокроте появляются примеси крови.

В более поздней стадии растущие кисты приводят к значительному сдавлению ими ткани легкого, бронхов и сосудов, возможно вовлечение в процесс плевры. При этом к вышеуказанным симптомам присоединяются боли в груди, появляется одышка. Перкуторно в легких можно обнаружить очаг притупления округлой формы, при аускультации вокруг него прослушивают сухие и влажные хрипы.

Формирование и рост кист эхинококка в головном мозге, почках и других органах сопровождается нарастанием клинических признаков, говорящих о поражении объемного характера.

Альвеококкоз

Встречают значительно реже, в течение первых месяцев, а иногда и лет, заболевание протекает почти бессимптомно. Первый признак заболевания - это увеличение печени при удовлетворительном самочувствии больного. В дальнейшем постепенно появляются чувство давления, тяжесть и тупая ноющая боль в правом подреберье, печень становится плотной, с неровной поверхностью, безболезненной или незначительно болезненной при пальпации. Медленно, в течение нескольких лет, развиваются слабость, анорексия, похудание, может возникнуть желтуха.

Лабораторная и инструментальная диагностика

В гемограмме при эхинококкозах можно определить выраженную эозинофилию, повышение СОЭ.

Основу лабораторной диагностики составляют серологические и иммунологических методы (РНГА, ИФА, РСК, РЛА с Аг из жидкости эхинококковых пузырей). Эти реакции дают положительные результаты в 60-90% случаев. Применяют также кожно-аллергическую пробу (реакция Каццони). Она наиболее информативна при эхинококкозе печени.

На рентгенограмме кисты эхинококка в печени (на фоне пневмоперитонеума) или в легких выглядят как округлые тени с четкими контурами, вокруг кист в печени часто обнаруживают кольца обызвествления.

Можно применять другие инструментальные методы диагностики:

  • УЗИ;

  • КТ;

  • ангиографию и др.

Пунктирование кисты абсолютно недопустимо, поскольку может привести к высвобождению сколексов паразита и их диссеминации в окружающих участках ткани.

Осложнения и исходы

Самопроизвольное вскрытие кист эхинококка внезапно и резко изменяет клиническую картину заболевания. Прорыв содержимого кисты в бронх сопровождается сильным кашлем, удушьем, цианозом, возможно развитие аспирационной пневмонии. При прорыве в полость плевры развивается картина острого экссудативного плеврита, перфорация кисты в полость перикарда может вести к внезапной смерти больного. При разрыве кисты появляется комплекс аллергических симптомов, в тяжелых случаях развивается анафилактический шок.

Присоединение вторичной бактериальной флоры приводит к нагноению пузырей, развитию абсцессов с их последующим вскрытием.

Кроме того, осложнения эхинококкоза могут быть связаны с механическим сдавлением кистой воротной и нижней полой вен, желчных протоков.

Лечение

До настоящего времени основным методом лечения остается хирургическое удаление кист. До и после операции назначают альбендазол по 10 мг/кг в сутки (не более 800 мг в сутки) в 2 приема, в течение 28 дней или мебендазол (вермокс♠) курсами по 30 дней в нарастающих суточных дозах от 200 до 600 мг и более. Разрабатывают методы консервативного медикаментозного лечения (длительное многомесячное курсовое применение высоких доз мебендазола или альбендазола).

Эпидемиологический надзор

Включает комплексное и многоплановое изучение динамики инвазии на конкретной территории (заболеваемость, профессиональный, возрастной и половой состав больных, биология и экология возбудителя, промежуточные и окончательные хозяева). Большое значение имеет взаимная информация медицинских и ветеринарных организаций.

Профилактические мероприятия

Включают предупреждение заражения человека, сельскохозяйственных животных, собак, диких плотоядных. Особое значение имеют гигиеническое обучение, взаимная информация медицинских и ветеринарных организаций, регулярное лабораторное обследование оленеводов, звероводов, охотников и членов их семей для раннего выявления заболеваний, дегельминтизация зараженных животных и человека.

В качестве личной профилактики следует избегать тесного контакта с больными животными (прежде всего собаками), неукоснительно соблюдать правила личной гигиены. Необходимо тщательно мыть руки после каждого контакта с собакой, снятия и выделки шкур диких плотоядных, работы на огороде, игр во дворе и в саду, перед едой. Поскольку заражение возможно при проглатывании онкосфер с загрязненными фекалиями собак, водой, овощами, дикорастущими травами и ягодами, нельзя употреблять их в пищу в немытом виде, а также пить некипяченую воду из природных водоемов.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных проводят только по клиническим показаниям. Диспансерное наблюдение за больными после перенесенной операции осуществляют в течение 8-10 лет с обследованиями не реже 1 раза в 2 года. С учета снимают лиц с отрицательными результатами 3-4-кратных серологических исследований в течение 3-4 лет.

Дезинфекцию и дезинсекцию, а также разобщение и экстренную профилактику контактных лиц не проводят.

Дифиллоботриозы (Diphillobothrioses)

Дифиллоботриозы - группа гельминтозов зооантропонозной природы, протекающих с диспепсическими расстройствами и возможным развитием В12-дефицитной анемии.

Краткие исторические сведения

В Европе заболевания, вызываемые лентецом широким Diphyllobothrium latum, известны с начала XVII в. Паразит впервые описан и классифицирован К. Линнеем (1758). Основы эпидемиологии разработаны М. Брауном (1883) и И. Яницким (1917). Большой вклад в изучение эпидемиологии, патогенеза и клиники заболеваний внесли отечественные ученые С.П. Боткин и Г.Ф. Ланг.

Этиология

Возбудители - ленточные гельминты рода Diphyllobothrium. Наиболее распространенный паразит человека - D. latum (лентец широкий), реже выявляют D. cordatum, D. giljacicum, D. nenzi, D. dendriticum и D. tungussicum. Систематика рода остается незавершенной. Наиболее изучен D. latum - один из самых крупных паразитов человека, достигающий в длину 10 м и более. Головка (3-5 мм) продолговатая, сплющенная, имеет 2 присасывательные щели (ботрии). Тело состоит из 300-4000 члеников-проглоттидов, в центре каждого видна матка в виде темного пятна. Яйца овальной формы, сравнительно крупные (до 75 мкм), серовато-желтого цвета, на одном из полюсов имеется крышечка, на противоположном - небольшой бугорок.

Взрослые особи паразитируют в тонком кишечнике. Яйца выделяются с испражнениями и для дальнейшего развития должны попасть в пресноводный водоем. В воде при благоприятной температуре через 2-3 нед из яйца выходит круглая, покрытая ресничками личинка-корацидий, которую заглатывают пресноводные рачки-циклопы. В организме циклопов (промежуточные хозяева) происходит формирование личинки 2-й стадии - процеркоида. Дальнейшее развитие паразита происходит в организме проглотившей рачка рыбы, где личинки достигают инвазионной стадии (плероцеркоид). Плероцеркоиды напоминают малька 1-25 мм длиной. Тело несегментированное, белого цвета. Головка снабжена ботриями. В теле рыбы личинки проникают в мышцы, икру и внутренние органы. В организме человека или животного, съевшего зараженную рыбу, плероцеркоид в течение 2-3 нед развивается в половозрелую особь. Человек заражается при употреблении плохо обработанной рыбы, малосольной икры и строганины. Плероцеркоиды прикрепляются ботриями к стенке кишки и через 2 мес вырастают во взрослую особь, в организме человека лентец живет до 10 лет.

В процессе термической обработки продуктов плероцеркоиды погибают при 50 °С в течение 5 мин, при варке рыбы - сразу же после закипания воды, при солении - через 1-2 нед.

Эпидемиология

Основной резервуар и источник инвазии - человек. Возможны инвазии животных (кошки, свиньи, собаки, медведи и др.), но они имеют ограниченное значение в передаче возбудителя. В организме человека паразит может сохраняться десятилетиями.

Механизм передачи возбудителя - фекально-оральный, путь передачи - пищевой. Как правило, заражение наступает при употреблении рыбы из пресноводных водоемов (щука, налим, окунь, ерш и др.), не подвергшейся достаточной термической обработке. Непосредственная передача возбудителя от человека человеку невозможна.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая.

Основные эпидемиологические признаки

Дифиллоботриозы - это природно-эндемичные заболевания, поскольку возможность их распространения определяют соответствующие природные условия, а именно география пресноводных водоемов.

Очаги дифиллоботриоза в России зарегистрированы:

  • в Карелии;

  • Мурманской и Ленинградской областях;

  • северных районах Красноярского края;

  • бассейнах рек (Обь, Иртыш, Лена, Енисей, Печора и др.);

  • среди населения, живущего у озер (Байкал, Ладожское, Онежское и др.).

Главным образом заболевают лица, употребляющие в пищу сырую, свежемороженую (строганина), слабопросоленную или провяленную, плохо прожаренную рыбу, а также сырую или малосольную икру пресноводных рыб. Недостаточно эффективный лабораторный санитарно-паразитологический контроль за работой очистных сооружений и сброс неочищенных сточных вод в открытые водоемы способствуют интенсивному заражению рыбы личиночными формами гельминта. Заражение часто носит профессиональный характер (рыбаки, рабочие рыбоконсервных заводов, работники водного транспорта, лесосплавщики и др.), пораженность также выше среди членов их семей. Вероятность заражения возрастает весной, в период массового лова рыбы, особенно икряной щуки.

В 2007 г. выявлено около 12 000 больных дифиллоботриозом. Заболеваемость дифиллоботриозом регистрируется в основном в Эвенкийском автономном округе, Республиках Хакасии, Саха (Якутия), Таймырском, Ненецком и КомиПермяцком автономных округах, достигая 50-100 случаев на 100 000 населения при среднефедеральном показателе 8,2. Среди заболевших дифиллоботриозом 11% приходится на детей. По сравнению с 2006 г. заболеваемость уменьшилась на 20,7% и составила 4,6 на 100 000 детей до 17 лет. Дифиллоботриоз регистрируют в основном среди сельских жителей, показатели заболеваемости на 30% выше, чем среди городского населения.

Патогенез

Заболевание отличает длительное паразитирование (до 15-20 лет) половозрелых гельминтов в тонкой кишке человека. Повреждения слизистой оболочки ботриями паразитов приводят к ее изъязвлению, некротизации и атрофии. Продукты обмена гельминта провоцируют развитие токсических и аллергических реакций, признаков аутосенсибилизации. Нервно-рефлекторные влияния связаны с механическими и токсическими раздражениями нервных рецепторов кишечной стенки, что может способствовать атрофии слизистой оболочки и функциональным нарушениям желудка и кишечника. Развиваются гиповитаминозы (дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты), что иногда может приводить к развитию В12-дефицитной мегалобластной анемии. При длительном течении она может приобретать пернициозный характер и сопровождаться нарушениями со стороны периферических нервов и спинного мозга. При массивной инвазии возможна непроходимость кишечника.

Клиническая картина

Дифиллоботриозы часто протекают бессимптомно или со слабо выраженным дискомфортом в области живота. Некоторые больные жалуются на головные боли и головокружения, общую слабость и сонливость, снижение работоспособности.

При более выраженной инвазии может возникнуть субфебрильная, а изредка и высокая (38-39 °С) температура тела. Характерны диспепсические расстройства в виде периодических схваткообразных болей по всему животу, урчания кишечника, тошноты, иногда рвоты, чередования запоров и поносов.

В некоторых случаях, несмотря на повышение аппетита, наблюдают снижение массы тела.

При развитии анемии довольно часто больные отмечают головокружение, повышенную утомляемость, сердцебиения.

Анемию сопровождают характерные признаки глоссита - неприятные ощущения и даже боли и парестезии в языке, усиливающиеся при приеме лекарств, употреблении кислой и соленой пищи. При осмотре на языке можно обнаружить воспалительно-дистрофические изменения в виде красных болезненных пятен и трещин, иногда такие изменения отмечают на слизистых оболочках полости рта и пищевода. В редких случаях увеличиваются в размерах печень и селезенка.

При длительном течении анемии могут возникать поражения периферических нервов и спинного мозга. Они проявляются парестезиями, чувством онемения, атаксией, а в дальнейшем спастичностью, гиперрефлексией (поражения боковых столбов спинного мозга). У больных развиваются раздражительность, депрессия.

Лабораторная диагностика

При общем анализе крови у части больных выявляют анизо- и пойкилоцитоз, снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, непостоянную эозинофилию, повышение СОЭ. В эритроцитах появляется базофильная зернистость, тельца Жолли. Отмечают снижение количества ретикулоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов.

Паразитологическая диагностика основана на выявлении в кале яиц гельминта или обрывков его тела, состоящих из нескольких, но не отдельных члеников.

Осложнения и исходы

В -дефицитная анемия при дифиллоботриозе развивается приблизительно у 2% больных. При массивной инвазии описаны случаи эпилептиформных судорог, динамической или обтурационной 12 непроходимости кишечника.

Лечение

Специфическое лечение проводят назначением никлозамида (фенасала), празиквантела, препаратов мужского папоротника, применяя те же схемы и дозы, что и при тениаринхозе.

Эпидемиологический надзор

Санитарно-эпидемиологический надзор за состоянием населенных мест и коммунальное благоустройство играют существенную роль в защите окружающей среды от загрязнения яйцами гельминтов. Большое значение имеет контроль паразитарной чистоты в рыбохозяйственных водоемах, исследование ракообразных и других гидробионтов на зараженность личинками возбудителя. Необходимо постоянно осуществлять паразитологический контроль рыбной продукции в процессе ее изготовления, хранения и реализации.

Профилактические мероприятия

Большое значение имеет охрана водоемов от загрязнения фекалиями в результате сброса неочищенных сточных вод с водного транспорта и наземных объектов, просачивания жидкости из расположенных недалеко от водоемов выгребных ям и др.

Для оздоровления зараженных людей необходимо проводить массовые обследования населения в очагах и дегельминтизацию всех выявленных больных дифиллоботриозом с последующим наблюдением за ними в течение 2-3 мес. Все выявленные больные подлежат специфическому лечению. Большое значение имеют систематическое гигиеническое воспитание и разъяснение недопустимости употребления рыбы и рыбных продуктов в сыром или плохо проваренном виде, а также свежей и малосольной икры щуки, налима и др. В комплексе мер борьбы и профилактики первостепенное значение имеет обеспечение безопасности рыбных продуктов для здоровья человека и животных. Все рыбные продукты подлежат сертификации на соответствие требованиям безопасности согласно действующим санитарным нормам и правилам.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больного проводят по клиническим показаниям. Фекалии больных на неблагополучной территории подлежат обезвреживанию компостированием. Разобщение контактных лиц не проводят.

Описторхозы (Opisthorchoses)

Описторхозы - зооантропонозные биогельминтозы с преимущественным поражением гепатобилиарной системы и поджелудочной железы.

Краткие исторические сведения

Заболевание человека, вызываемое Opisthorchis felineus, впервые описано К.Н. Виноградовым (болезнь Виноградова) в 1891 г. Клиническая картина заболевания описана в конце XIX в. (Н.С. Соловьев, Е.А. Пастор, В.Г. Коренчевский). Возможность заражения млекопитающих и человека через рыбу доказал М. Асканази (1904).

Этиология

Возбудители описторхозов - плоские гельминты-трематоды Opisthorchis felineus (сибирский, или кошачий, сосальщик) и Opisthorchis viverrini (виверровый сосальщик).

Описторхисы - мелкие гельминты размером 4-13 мм. Яйца обоих видов похожи, имеют двухконтурную оболочку и крышечку на одном полюсе и утолщение оболочки на противоположном. Отличительная особенность паразитов - это ротовая и брюшная присоски (отсюда устаревшее и неверное название двуустки, так как брюшная присоска никакого отношения к питанию не имеет). Половозрелый гельминт паразитирует в желчных протоках, желчном пузыре, протоках поджелудочной железы человека, кошки, собаки, свиньи, лисицы, бобра, водной полевки, соболя, росомахи, ондатры и других животных. Яйца описторхисов выделяются с фекалиями, их дальнейшее развитие возможно только в пресноводных водоемах. Личинкицеркарии развиваются в организме брюхоногих моллюсков рода Bithynia (промежуточные хозяева), заглотивших яйца паразитов. Не ранее чем через 2 мес церкарии выходят из моллюсков и активно проникают через кожу в организм дополнительных хозяев - карповых рыб (язь, елец, плотва, красноперка, сазан и др.), где в мышцах трансформируются в метацеркарии (инвазивная форма). Средняя длина личинок - 0,23-0,37 мм и уже через 6 сут они становятся заразными.

Яйца O. felineus весьма устойчивы в окружающей среде. В пресной воде сохраняют жизнеспособность около 1 года. Личинки описторхиса погибают при варке рыбы куском через 20 мин, в рыбном фарше - через 10 мин от начала кипячения. При засолке рыбы личинки погибают через 4-7 сут. Горячее копчение приводит к гибели возбудителя, холодное не влияет на его жизнедеятельность.

Эпидемиология

Резервуар и источники возбудителя - окончательные хозяева:

  • для O. felineus - кошки, собаки, свиньи;

  • для O. viverrini - кошки, собаки, виверры.

Животные заражаются при поедании инвазированной рыбы. Из кишечника окончательного хозяина личинки мигрируют в печень, желчный пузырь и поджелудочную железу, где превращаются во взрослых паразитов. Человек также служит окончательным хозяином и заражается при употреблении в пищу малосольной, плохо провяленной, неправильно термически обработанной или сырой (строганина) рыбы семейства карповых, содержащей живые личинки (метацеркарии). Выделение яиц гельминта с фекалиями начинается через 1 мес после инвазирования и продолжается около 10 лет. Один источник может выделять более 1 млн яиц в сутки.

Механизм передачи - фекально-оральный, путь передачи - пищевой.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. После излечения стойкий иммунитет не развивается.

Основные эпидемиологические признаки

В России расположен почти весь мировой ареал описторхоза. Природные очаги описторхоза, вызываемого кошачьим сосальщиком, приурочены в России к бассейнам рек:

  • Енисей;

  • Обь;

  • Иртыш;

  • Урал;

  • Волга;

  • Кама;

  • Дон;

  • Северная Двина.

Пораженность населения максимальная в среднем и нижнем течении Оби и Иртыша. Ежегодно регистрируют более 40 000 больных описторхозом более чем в 60 субъектах РФ. Инвазии O. viverrini отмечают в Таиланде и некоторых странах Индокитая.

Наибольшую заболеваемость отмечают среди коренного прибрежного населения. Наиболее часто заболевают рыбаки, сплавщики леса, бакенщики, матросы, сельскохозяйственные рабочие. Заболеваемость описторхозом у людей достигает максимума к 14-15 годам и на этой высоте держится до 50-60 лет. Заражению описторхозом свойственна сезонность, наибольшее число инвазий приходится на лето и осень. Ежегодно на долю описторхоза приходится в среднем 60% всех зарегистрированных больных биогельминтозами. В 2007 г. заболеваемость описторхозом по сравнению с 2006 г. уменьшилась на 5,6%, среди детей до 17 лет - на 11% и составила 26,4% на 100 000 населения (2006 г. - 29,2%) и 22 на 100 000 детей до 17 лет (2006 г. - 24,7). В структуре заболеваемости на городское население ежегодно приходится до 80% заболевших. В 2007 г. доля больных среди городского населения составила 78,4% (2006 г. - 81,3%).

Патогенез

Метацеркарии гельминтов после заглатывания человеком попадают в тонкую кишку, быстро освобождаются от оболочек и проникают в желчные протоки и ходы, а также в протоки поджелудочной железы. Паразиты повреждают стенки протоков своими присосками и шипиками, при их скоплении затрудняется отток желчи и панкреатического секрета. Нарушается моторика и секреция желчных путей, желудка и двенадцатиперстной кишки. Эти нарушения могут способствовать развитию воспалительных процессов, вызванных активацией бактериальной флоры кишечника, а также первичного рака печени. Продукты метаболизма гельминтов вызывают токсические и аллергические реакции. Аг паразитов инициируют ряд иммунологических реакций (активация Т- и В-клеток, системная пролиферация эозинофилов и др.).

Клиническая картина

У коренных жителей эндемичных зон симптоматика ранней фазы описторхозов может быть не выражена. Инвазия протекает в первично-латентной форме или приобретает малосимптомное течение.

У приезжих лиц через 2-4 нед после заражения чаще развиваются недомогание, головные боли, слабость, адинамия, потливость. Температура тела может повышаться от субфебрильных до высоких цифр, приобретать ремиттирующий или постоянный характер и длиться от нескольких дней до 2 нед и более.

В некоторых случаях на фоне лихорадки наблюдают клинические проявления со стороны органов дыхания:

  • кашель;

  • боли в грудной клетке;

  • приступы удушья.

Рентгенологически определяют летучие инфильтраты в легких. Возникают боли в эпигастральной области и в области печени, кашицеобразный стул. У значительной части больных (40-50%) увеличиваются в размерах печень и селезенка. Изредка развиваются признаки гепатита с нарушениями функций печени и желтухой.

Возможны аллергические сыпи. В крови отмечают эозинофилию, достигающую в некоторых случаях высоких цифр (60-80%). Выраженность аллергических реакций дает основание рассматривать раннюю фазу инвазии как острый аллергоз, фазу высокой иммунологической активности.

В поздней, хронической фазе заболевание проявляется преимущественным поражением гепатобилиарной системы, поджелудочной железы, ЖКТ.

Варианты течения разнообразны:

  • холециститы и холангиты;

  • гепатиты;

  • панкреатиты;

  • гастриты;

  • энтероколиты;

  • сочетанные органные поражения.

Боли в области печени и желчного пузыря становятся сильнее, иногда приобретая характер печеночной колики. При развитии панкреатита отмечают боли в левом подреберье.

Характерны диспепсические расстройства:

  • тошнота;

  • рвота;

  • метеоризм;

  • жидкий стул или чередование запоров и поносов;

  • при панкреатитах стеаторея.

Возможны бледность и субиктеричность кожи и слизистых оболочек. При пальпации живота в части случаев выявляют увеличение и уплотнение печени, а также болезненность в области поджелудочной железы. Функции печени и поджелудочной железы обычно умеренно нарушены, что подтверждают биохимические исследования, однако в небольшом проценте случаев (1-2%) возможно развитие цирроза печени.

Преимущественные клинические проявления со стороны органов пищеварения могут сочетаться с неврологической симптоматикой и признаками поражения сердечно-сосудистой системы. Больные жалуются на головную боль, головокружения, слабость, расстройства сна, отмечают повышенное потоотделение, становятся эмоционально лабильными. Могут возникать боли в сердце, расширение его границ, приглушенность тонов, систолический шум на верхушке, тахикардия.

У местных жителей эндемичных зон заболевание обычно протекает легче, чем у приезжих, развивается постепенно и длится годами.

Дифференциальная диагностика

В острой фазе описторхоз следует дифференцировать от воспалительных заболеваний органов брюшной полости, вирусных гепатитов, заболеваний крови, кишечных гельминтозов. В поздней, хронической фазе преимущественные клинические проявления со стороны органов пищеварения могут сочетаться с неврологической симптоматикой и признаками поражения сердечнососудистой системы. В этих случаях необходимо проведение паразитологических исследований.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика основана на обнаружении яиц гельминтов в испражнениях и дуоденальном содержимом методами нативного мазка и флотации. Следует иметь в виду, что в течение 1-го месяца клинических проявлений описторхоза яйца гельминтов в испражнениях обнаружить не удается. В это время можно применить ИФА.

Осложнения и исходы

Осложнения связаны в первую очередь с активацией бактериальной флоры кишечника:

  • холангиты;

  • холециститы;

  • абсцессы печени.

Возможен разрыв кистообразно растянутых желчных протоков с последующим перитонитом. Наиболее частое осложнение - это острый холецистопанкреатит, требующий в ряде случаев хирургического вмешательства. Заболевание неблагоприятно влияет на клиническое течение многих инфекций и может способствовать развитию первичного рака желчных путей.

Лечение

Высокоэффективный и относительно малотоксичный препарат для лечения описторхозов - празиквантел (азинокс♠). Его применяют во время еды однократно в дозе 75 мг/кг или делят дозу на 3 приема.

Применение антигельминтных препаратов сочетают с назначением диеты (стол № 5), десенсибилизирующим и дезинтоксикационным лечением, применением спазмолитиков, желчегонных средств.

Лабораторный контроль проводят через 3-6 мес.

Профилактические мероприятия

Аналогичны проводимым при дифиллоботриозе.

Трихинеллез (Trichinellosis)

Трихинеллез - зоонозный биогельминтоз, протекающий с лихорадкой, болями в мышцах, диспепсическими нарушениями, высокой эозинофилией и опасными для жизни осложнениями.

Краткие исторические сведения

Паразиты (Trichinella spiralis) впервые описаны Р. Оуэном (1835). Значительный вклад в изучение биологии трихинелл внесли исследования Р. Вирхова (1859) и Ф. Ценкера (1860), установивших этиологическую роль гельминтов в развитии острых тяжелых заболеваний.

Этиология

Возбудители - живородящие круглые гельминты-нематоды Trichinella (Trichina) spiralis и T. pseudospiralis длиной 1,5-4 мм. Личиночные формы трихинелл достигают 1 мм. Яйца развиваются в матке самки, личинки (более 1500) появляются через 3-6 нед после оплодотворения.

Развитие трихинелл у разных видов животных происходит однотипно и включает кишечную, миграционную и мышечную фазы.

Заражение происходит при заглатывании с мясом личинок трихинелл. Последние после освобождения от капсулы внедряются в слизистую и подслизистую оболочки тонкой кишки. Из них развиваются половозрелые формы паразита, обитающие в кишечнике хозяина (продолжительность жизни 42-55 сут). Родившиеся личинки (юные формы) внедряются в лимфатические капилляры и проникают в кровоток. По лимфатическим и кровеносным сосудам они заносятся в поперечно-полосатую мускулатуру, где образуют спирально закрученные мышечные формы. Через 3-4 нед вокруг нее образуется соединительнотканная капсула величиной 0,2-0,6 мм. С течением времени капсула утолщается и кальцифицируется, личинки остаются жизнеспособными много лет (до 40-50).

Личинки трихинелл высокоустойчивы, переносят длительное охлаждение, прогревание, соление и копчение мяса и гибнут лишь при варке кусков мяса толщиной не более 8 см не менее 2,5 ч.

Эпидемиология

Резервуар и источники возбудителя - домашние (свиньи, лошади, собаки, крысы и др.) и дикие (кабаны, медведи и др.) животные. Инвазированный человек эпидемиологической опасности не представляет.

Механизм передачи - фекально-оральный. Заражение человека происходит при употреблении в пищу недостаточно термически обработанных мяса и мясных продуктов, содержащих трихинеллы. Заражение диких животных происходит в результате поедания трупов павших животных. Домашние животные заражаются при поедании продуктов забоя, пищевых отбросов, падали и др. Трихинеллы могут циркулировать между дикими и домашними животными. Известно более 100 видов млекопитающих, выступающих хозяевами трихинелл. В природных биоценозах инвазия циркулирует между животными:

  • хищными (бурые и белые медведи, псовые, кошачьи, куньи и др.);

  • плотоядными;

  • парнокопытными (кабаны);

  • грызунами (крысы, полевки, лемминги и др.).

Известны случаи заражения трихинеллезом при употреблении мяса лошадей, заражение которых происходит при случайном поедании ими в кормушках инвазированных грызунов. В населенных пунктах (синантропные очаги) в циркуляции инвазии участвуют свиньи, мышевидные грызуны (крысы, мыши), кошки, собаки, пушные звери вольерного содержания. Свиньи заражаются не только при поедании живых или павших инвазированных крыс, но и трупов собак, кошек, отходов клеточного звероводства и охотничьего промысла, а также сырых и плохо проваренных боенских конфискатов и кухонных отходов. Таким же путем заражаются кошки и собаки.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, постинфекционный иммунитет стойкий, что обусловлено инкапсулированием личинок возбудителя в мышцах инвазированных людей.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь распространена повсеместно с несколько большей заболеваемостью в районах развитого свиноводства. Природные очаги трихинеллеза зарегистрированы на всей территории России, но преобладают в Республике Саха, Камчатской, Магаданской областях, Красноярском и Хабаровском краях, а синантропные - в районах свиноводства (Краснодарский край, Северная Осетия, Московская, Калининградская, Мурманская области, Красноярский и Приморский края). На Северном Кавказе встречают смешанные синантропно-природные очаги, где возбудитель циркулирует между свиньями, домашними собаками, кошками, кабанами, медведями и мелкими хищниками. Формированию очагов способствует практика свободного выпаса свиней на местных пастбищах, их бродяжничество по территории поселков, интенсивное заселение грызунами мест содержания свиней. Обычно наблюдают спорадические случаи, но возможны и эпидемические вспышки. Число заболевших определяется числом лиц, употреблявших инвазированное мясо и сало, как правило, домашнего приготовления. В 2008 г. в России зарегистрирован 331 случай трихинеллеза, в 2007 г. - 170 случаев.

Патогенез

Внедрение личинок трихинелл, проглоченных с инвазированным мясом, в стенку тонкой кишки вызывает катарально-геморрагическое воспаление в слизистой и подслизистой оболочках, а при тяжелой инвазии - язвеннонекротические повреждения кишечника. Быстрота развития воспалительных реакций, так же как их интенсивность, зависит от массивности инвазии. Продукты обмена и распада личинок и, в меньшей степени, половозрелых форм гельминтов обладают ферментативными, токсическими и аллергическими свойствами. Они обусловливают сенсибилизацию организма и аутосенсибилизацию вследствие деструкции тканей хозяина. Развиваются токсические и аллергические реакции: отек тканей, повышение секреции слизистых оболочек, поражения кровеносных сосудов, нарушения гемокоагуляции.

Клинически эти реакции проявляются:

  • лихорадкой;

  • эозинофилией;

  • высыпаниями на коже;

  • распространенными аллергическими васкулитами;

  • отеками лица;

  • формированием инфильтратов во внутренних органах.

Личинки трихинелл, отложенные самками паразита в тонкой кишке, по лимфатическим и кровеносным сосудам заносятся в скелетную мускулатуру и внутренние органы:

  • миокард;

  • почки;

  • легкие;

  • головной мозг.

В местах фиксации личинок развиваются воспалительные инфильтраты, сменяющиеся впоследствии дистрофическими изменениями тканей, а также иммунопатологические реакции.

Эти процессы клинически могут выражаться развитием пневмоний, тяжелых миокардитов и менингоэнцефалитов. В скелетных мышцах, особенно в группах мышц с развитым кровоснабжением, происходят выраженные изменения в виде тяжелого миозита.

В паренхиматозных органах личинки погибают, в поперечно-полосатых мышцах вокруг них формируется фиброзная капсула, в которой личинки сохраняют жизнеспособность в течение десятков лет, но иногда гибнут и их капсулы обызвествляются.

Клиническая картина

Инкубационный период может варьировать от нескольких дней до 1 мес и более. В среднем он длится 2-3 нед. После короткой инкубации обычно развивается более тяжелое течение заболевания.

Заболевание начинается внезапно или с короткого продромального периода. В последнем случае в течение первых 2-3 дней больные отмечают слабость, разбитость, головную боль, иногда диарею, рвоту и боли в животе.

В дальнейшем сохраняются общетоксические признаки. Упорно держатся:

  • головная боль;

  • плохое самочувствие;

  • нарушения сна;

  • беспокойство или депрессия.

Вслед за продромальной симптоматикой появляются ранние специфические признаки трихинеллеза:

  • отек век и одутловатость лица;

  • конъюнктивит;

  • лихорадка;

  • миалгии;

  • эозинофилия.

Появление отеков на шее, конечностях или туловище у некоторых больных считают неблагоприятным прогностическим признаком.

Температура тела поднимается остро или постепенно, она может достигать высоких цифр и сохраняться от нескольких дней до 2-3 нед при более тяжелых формах заболевания.

Возникают мышечные боли, в первую очередь они затрагивают группы мышц с развитым кровоснабжением:

  • икроножные;

  • поясничные;

  • диафрагмальные;

  • жевательные;

  • мышцы глазного яблока и др.

Боли в мышцах могут быть очень интенсивными и обычно усиливаются при пальпации мышц и движении. При тяжелом течении болезни они могут принимать генерализованный характер, сопровождаться миастенией.

У части больных отмечают зудящие высыпания на коже макуло-папулезного, реже геморрагического и иного характера.

В первые 1-2 нед заболевания возможны поражения легких. Они проявляются кашлем, признаками бронхита, развитием летучих инфильтратов в легочной ткани, выявляемых при рентгенологическом исследовании.

При тяжелом течении болезни нередко наблюдают диспепсические расстройства, боли в животе, у значительной части больных увеличиваются в размерах печень и селезенка.

Эозинофилия при трихинеллезе развивается уже в первые дни болезни, сопровождается лейкоцитозом и постепенно повышается параллельно нарастанию тяжести заболевания до 50-70% и более. Однако у тяжелобольных она может отсутствовать в разгаре болезни (плохой прогностический признак) и появляться только в периоде выздоровления.

Тяжесть заболевания различна. Легкие и среднетяжелые случаи трихинеллеза встречают в 2 раза и более чаще, чем тяжелые.

Бессимптомную форму наблюдают у 20-30% больных. Единственное проявление заболевания - эозинофилия в периферической крови.

Абортивная форма проявляется продромальными признаками и продолжается 1-2 дня.

Общая длительность заболевания составляет от 1 до 6 нед, у некоторых больных инвазия приобретает рецидивирующий характер.

Дифференциальная диагностика

Трихинеллез следует отличать от острых кишечных инфекций, тифопаратифозных заболеваний, лептоспироза, иерсиниозов, других гельминтозов. Опорными клинико-эпидемиологическими пунктами в диагностике трихинеллеза являются употребление мяса или мясных продуктов, не прошедших ветеринарный контроль (в последние годы часто соленой свинины), 4 ранних и специфических признака заболевания - отеки, лихорадка, миалгии, эозинофилия.

Лабораторная диагностика

Из паразитологических методов исследования основным считают трихинеллоскопию - обнаружение в зараженном мясе инкапсулированных личинок трихинелл. Иногда прибегают к биопсии дельтовидных и икроножных мышц больных с последующей паразитоскопией.

Применяют также серологические реакции с парными сыворотками:

  • реакцию микропреципитации живых личинок (с конца 1-й недели болезни);

  • РСК;

  • РНГА;

  • ИФА;

  • реакцию агглютинации-лизиса и др.

Со 2-й недели заболевания при отсутствии приема глюкокортикостероидов становится положительной кожная аллергическая проба.

Осложнения и исходы

Наиболее часто развиваются пневмонии и плевриты, тромбозы артерий и вен, миокардиты, аритмии, гепатиты, нефриты, поражения периферической нервной системы и ЦНС. Осложнения более свойственны тяжелым формам заболевания, в этих случаях реконвалесценция затягивается на многие месяцы, а также возможны летальные исходы.

Лечение

Препарат выбора - мебендазол (вермокс♠), его назначают взрослым по 300-600 мг в сутки в 3 приема курсом на 7-14 дней (курс удлиняется при тяжелых формах). Препарат менее эффективен против инкапсулированных личинок, поэтому лечение следует начинать как можно раньше. Альтернативные препараты - альбендазол по 10 мг/кг в сутки в 3 приема курсом 7-10 дней.

Для купирования токсико-аллергических реакций назначают преднизолон (внутрь 30 мг в сутки и более), антигистаминные средства, препараты кальция. При легком течении заболевания глюкокортикостероиды не показаны. Применяют также ингибиторы простаноидов. Дезинтоксикационное и симптоматическое лечение проводят по общим принципам.

Эпидемиологический надзор

Включает в себя контроль (с применением серологических методов и трихинеллоскопии) ситуации по трихинеллезу среди домашних и синантропных животных (крысы, свиньи, кролики, собаки) в населенных пунктах, входящих в ареал гельминтоза, на сопредельных территориях, а также в прилежащих природных биоценозах (дикие животные).

Профилактические мероприятия

Мероприятия по профилактике трихинеллеза проводят:

  • государственная ветеринарная служба (обеспечение комплекса дератизационных мероприятий в животноводческих хозяйствах);

  • коммунальные предприятия (контроль численности бродячих собак, кошек);

  • охотничье-промысловые хозяйства, общества охотников и рыболовов и другие ведомства, занимающиеся профессиональным или любительским отстрелом диких животных (сдача проб мяса туш животных для проведения ветеринарно-санитарной экспертизы перед реализацией или домашним употреблением).

Ведущее значение имеет предупреждение инвазии домашних животных (свиней), соблюдение правил их содержания, контроль за паразитарной чистотой мясопродуктов и употребление только достаточно термически обработанных мясных продуктов. Вся мясная продукция подлежит сертификации на соответствие нормативным документам. Необходимо систематически контролировать соблюдение правил реализации мяса и мясопродуктов на рынках, предприятиях торговли и общественного питания. При обнаружении в мышцах животных хотя бы одной даже нежизнеспособной личинки трихинеллы тушу и субпродукты, имеющие мышечную ткань, а также обезличенные субпродукты направляют на техническую утилизацию. В районах, эндемичных по трихинеллезу, для гигиенического воспитания среди различных возрастных и профессиональных групп населения нужно применять все доступные средства и формы.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Всех больных трихинеллезом госпитализируют в терапевтические отделения. Лиц, употреблявших зараженное мясо, обследуют серологически по прошествии 2 нед с момента инвазирования. Диспансерное наблюдение за переболевшим продолжают до 6 мес, а при остаточных проявлениях - в течение 1 года. Продукты убоя животных, в которых предполагается присутствие трихинелл, снимают с реализации, из них отбирают пробы и направляют в лабораторию территориального центра гигиены и эпидемиологии и учреждение государственной ветеринарной службы для трихинеллоскопии. При обнаружении трихинелл в продуктах они подлежат изъятию и утилизации согласно правилам действующего законодательства.

Фасциолезы (Fascioloses)

Фасциолезы - зоонозные биогельминтозы, протекающие с преимущественными нарушениями гепатобилиарной системы.

Краткие исторические сведения

Первые сообщения о заболевании принадлежат М. Мальпиги (1698) и П.С. Палласу (1760).

Этиология

Возбудители - крупные плоские гельминты-трематоды Fasciola hepatica (печеночный сосальщик) и F. gigantica (гигантский сосальщик). Взрослые особи F. hepatica имеют плоское, листовидное тело 2030 мм длиной и 8-12 мм шириной. Передняя часть тела покрыта шипиками и вытянута в хоботок, на котором расположены головная и брюшная присоски. Яйца овальные с отчетливо видимой крышечкой и утолщенной на полюсах оболочкой, желтовато-бурые. Взрослые особи F. gigantica 33-76 мм длиной и 5-12 мм шириной. Яйца овальные с отчетливо видимой крышечкой и утолщенной на полюсах оболочкой, бурые.

Яйца гельминтов, выделяемые с фекалиями человека и животных, развиваются в пресноводных водоемах или во влажной пойменной почве, где в зависимости от температуры и влажности на сроках от 4-6 нед до нескольких месяцев из них выходят реснитчатые личинки - мирацидии. При попадании в водоем они внедряются в моллюсков рода Limnae (промежуточные хозяева), где происходит их сложное бесполое размножение с образованием спороцист, из которых выходят редии, дающие начало поколению хвостатых личинок-церкарий. Плавая в воде, последние прикрепляются к водной растительности (дополнительные хозяева), инкапсулируются и превращаются в шаровидные цисты-адолескарии (инвазивные формы). Весь цикл бесполого развития занимает 4-6 нед. На растениях и во влажной почве адолескарии сохраняются до 2 лет (при высыхании быстро погибают). Окончательные хозяева заражаются при поедании водной растительности или питье воды из стоячих водоемов. Проглоченные личинки проникают в брюшную полость через стенку кишечника, а затем через фиброзную капсулу в печень и желчные пути, 2-й путь миграции - гематогенный, через систему воротной вены. В организме окончательного хозяина через 3-4 мес фасциолы достигают половой зрелости и начинают выделять яйца.

Эпидемиология

Резервуар и источники возбудителя - мелкий и крупный рогатый скот, лошади, грызуны. Человек выступает факультативным хозяином. Животные выделяют яйца гельминтов в течение 3-5 лет, человек - 10 лет и более.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой и водный. Из пищевых продуктов наиболее опасны водные растения (кресссалат, кок-сагыз и др.). Фактором передачи может служить и огородная зелень, если для ее полива или промывания используют воду из открытых водоемов.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая.

Основные эпидемиологические признаки

В виде спорадических случаев инвазии F. hepatica распространены повсеместно. Наибольшую заболеваемость отмечают в тропических регионах Азии, Африки, Латинской Америки и в Китае. Инвазии F. gigantica у человека зарегистрированы во Вьетнаме, ряде стран Африки и на Гавайских островах. Человек заражается при питье сырой воды из загрязненных водоемов, а также при употреблении сырых овощей и зелени с огородов, поливаемых водой из таких водоемов. Заражение сельскохозяйственных животных может происходить при заглатывании адолескарий с травой или водой. Заболеваемость имеет весеннелетнюю сезонность. Каких-либо особенностей возрастного или полового распределения заболеваемости не выявлено.

Патогенез

Из цист, попавших в ЖКТ человека, высвобождаются личинки. Они внедряются в слизистую оболочку тонкой кишки, откуда по системе воротной вены или через брюшину проникают в печень и желчные протоки (излюбленные места локализации паразитов).

Иногда личинки могут мигрировать и в другие органы и ткани:

  • подкожную клетчатку;

  • поджелудочную железу;

  • легкие;

  • головной мозг.

Через 3-4 мес находящиеся в органах личинки превращаются в половозрелых гельминтов, живущих несколько лет.

В ранней миграционной фазе нарастает сенсибилизация организма, проявляются токсико-аллергические реакции, обусловленные воздействием Аг личинок и их метаболитов. Мигрирующие личинки оказывают на органы и ткани повреждающее действие.

Взрослые паразиты, снабженные присосками и шипиками, еще более активно механически травмируют органы и ткани, провоцируя признаки гиперплазии, некроза, формирование кист, а при длительной инвазии могут способствовать развитию фиброза печени. Иногда гельминты, закрывая просвет желчных протоков, приводят к замедлению или полному прекращению оттока желчи. Указанные воздействия могут провоцировать активизацию бактериальной флоры кишечника.

Клиническая картина

Инкубационный период варьирует от 1 до 8 нед. В острой миграционной фазе заболевания больные отмечают головные боли, недомогание, нарастающую слабость, понижение аппетита. Возможны тошнота и рвота, боли в эпигастральной области и правом подреберье, усиливающиеся в динамике заболевания. Часто повышается температура тела, в тяжелых случаях она может быть высокой и принимает ремиттирующий, волнообразный или гектический характер.

При осмотре больных можно обнаружить экзантему типа крапивницы или полиморфного характера, субиктеричность склер, увеличение размеров печени (преимущественно левой доли) и ее болезненность при пальпации. Иногда наблюдают спленомегалию. При анализе крови обнаруживают лейкоцитоз и эозинофилию, которая может быть высокой (до 60-80%).

Хроническая фаза фасциолезов у ряда больных при невысокой интенсивности инвазии проявляется лишь слабыми диспепсическими расстройствами и нерезкими абдоминальными болями. Однако в большинстве случаев более характерны сохранение и усиление диспепсических расстройств, давящие или сильные приступообразные боли в животе. При присоединении бактериальных инфекций желчевыводящих путей приступы болей типа желчной колики могут сопровождаться повышением температуры, а в последующем развивается легкая желтуха. Печень плотная на ощупь, увеличена или нормальных размеров. Лейкоцитоз крови и эозинофилия могут быть невыраженными, появляются признаки анемии.

При длительном течении инвазии могут развиться истощение, выраженные расстройства пищеварения и функций печени, сопровождающиеся желтухой.

Лабораторная диагностика

Половозрелые формы гельминтов, способные откладывать яйца, развиваются в организме человека лишь через 3-4 мес после заражения, что затрудняет лабораторную диагностику. В ранней миграционной фазе инвазии можно применять серологические и иммунологические реакции (РНГА, РИФ, РСК, ИФА, реакция преципитации), а также внутрикожную аллергическую пробу. В поздней хронической фазе заболевания диагностика основана на выявлении яиц гельминтов в испражнениях и дуоденальном содержимом.

Осложнения и исходы

Связаны с механическим воздействием паразитов (обтурационная желтуха), присоединением вторичных бактериальных инфекций (гнойный холангит, абсцессы печени), поражением гельминтами глаз, легких и других органов.

Лечение

В острой миграционной фазе заболевания необходимы десенсибилизирующие средства. В ряде случаев дезинтоксикационное лечение, антигельминтные препараты применяют после стихания симптомов. В последние годы по рекомендациям ВОЗ препаратом выбора служит триклабендазол, назначаемый в дозе 10 мг/кг (в тяжелых случаях 20 мг/кг), разделенной на 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1 дня. Несколько меньшую эффективность проявляет празиквантел (билтрицид♠), препарат назначают в дозе 50-75 мг/кг, разделенной на 3 приема. Контроль результатов лечения проводят через 4-6 мес после его окончания.

Профилактические мероприятия

Большое значение имеют защита водоемов от фекального загрязнения, истребление моллюсков, массовая дегельминтизация сельскохозяйственных животных. Личная профилактика сводится к обязательному кипячению воды для хозяйственно-питьевых целей и тщательному мытью зелени и овощей. Меры иммунопрофилактики не разработаны.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Не регламентированы.

Аскаридоз (Ascaridosis)

Аскаридоз - кишечный геогельминтоз, в ранней фазе которого характерно развитие легочных эозинофильных инфильтратов и других аллергических реакций, а в поздней - диспепсических расстройств с возможными тяжелыми осложнениями. Следует отметить, что термин «аскаридоз» определяет все заболевания, обусловленные паразитированием в тонком кишечнике человека нематод отряда Ascaridida. Однако все прочие виды у человека в половозрелой стадии встречаются достаточно редко.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно с глубокой древности, его название введено Гиппократом. В настоящее время - это один из самых частых и повсеместно распространенных гельминтозов. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируют более 1 млрд случаев аскаридоза.

Этиология

Возбудитель - круглый гельминт-нематода Ascaris lumbricoides. Аскарида - крупная кишечная нематода. Веретеновидное тело покрыто плотной кутикулой. На головном конце характерными будут 3 крупные губы. Длина самок 20-40 см, самцов - 15-25 см, хвостовой конец самцов изогнут в виде крючка. Оплодотворенные яйца эллипсоидной формы, покрыты желтовато-коричневой белковой оболочкой поверх тонкой и прозрачной хитиновой мембраны. Встречаются яйца без белковой оболочки. Внутри расположена темная зародышевая клетка. Полюса свободные и прозрачные. Неоплодотворенные яйца крупнее, заполнены желточными клетками. Поверхностная оболочка может быть неравномерно бугристой. Аскариды развиваются во внешней среде без промежуточного хозяина. Взрослые аскариды обитают в тонкой кишке. Во внешнюю среду яйца выделяются с испражнениями. Дальнейшее развитие проходят в почве только при температуре выше 13 °С и влажности почвы не ниже 8%. Устойчивость яиц аскарид очень высокая. В выгребных ямах они сохраняют жизнеспособность более полугода, в затененной и влажной почве - многие годы. При высыхании яйца быстро гибнут, высокую температуру переносят плохо. При 37 °С прекращается развитие яиц, при 47 °С яйца гибнут через 1 ч, при 50 °С - через несколько секунд. Солнечные лучи действуют на них губительно. Яйца аскарид чувствительны к 5% раствору лизола, 2% раствору креозола. Губительное действие на яйца аскарид оказывает аммиак в концентрации 2% и выше.

Эпидемиология

Резервуар и источник возбудителя - человек (единственный хозяин). Период контагиозности определяет время обитания в кишечнике человека зрелых оплодотворенных самок и составляет около 1,5 года при однократном заражении. Мощность источника возбудителя определяет количество паразитирующих в нем зрелых оплодотворенных самок. Одна самка выделяет около 240 000 яиц в сутки в течение примерно 1 года.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный, контактно-бытовой. Заражение человека происходит при заглатывании яиц возбудителя, попавших на овощи и ягоды (земляника и клубника), столовую зелень (салат, укроп и др.), особенно при удобрении почвы человеческими фекалиями. В передаче аскарид важную роль играют руки, контаминированные яйцами аскарид, особенно у детей, а также вода, загрязненная фекалиями с яйцами.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, что подтверждает значительная (до 90% и более) пораженность детей в высокоэндемичных местностях. Аскаридоз не оставляет выраженного иммунитета.

Основные эпидемиологические признаки

Аскаридоз широко распространен в странах с умеренным и теплым климатом. В некоторых тропических районах заболеваемость может достигать 70%, но его редко регистрируют в полярных, приполярных и пустынных регионах. Всего в мире около 1,3 млрд человек заражены аскаридозом. Больных аскаридозом регистрируют во всех субъектах РФ. В среднем в России ежегодно выявляют от 50 000 до 60 000 больных аскаридозом. В 2007 г. выявлено 49 345 инвазированных, из них детей до 17 лет - 35 828. В связи с увеличением числа садово-дачных участков доля горожан, больных аскаридозом, устойчиво составляет более 50%. Высокая заболеваемость традиционно сохраняется в Республиках Дагестан (318,8), Алтай (103) в Томской (101,4), Кемеровской (87,8), Сахалинской (73,7) областях, Приморском крае (115,1). Эпидемическая ситуация при аскаридозе зависит от санитарного состояния территории и от загрязненности яйцами гельминтов плодоовощной продукции. Обсемененность яйцами гельминтов овощей, фруктов, столовой зелени и т.д. ежегодно составляет более 1%. В пробах почвы до 3% выделяются яйца гельминтов. В большинстве субъектов РФ при выявлении яиц гельминтов в почве ограничиваются такими мероприятиями, как замена песка в песочницах, закрытие песочниц крышками, однако подобные мероприятия не обеспечивают дезинвазию почвы.

Заражение населения в умеренном климате России происходит весной, летом и осенью. Инвазированность половозрелыми аскаридами населения в разные сезоны года неодинаковая - выше зимой, ниже весной и летом. У сельских жителей аскаридоз встречают чаще, чем у горожан. Очаги аскаридоза разнообразны по пораженности населения и загрязненности окружающей среды яйцами, скорости передачи и интенсивности инвазии. В крупных благоустроенных городах, где формирование очагов аскаридоза невозможно, люди заражаются летом в сельской местности либо через привозимые на рынок овощи и ягоды.

Патогенез

Заражение человека происходит при заглатывании оплодотворенных яиц. В кишечнике вышедшие из яиц рабдитовидные личинки проникают в стенку кишки. Диссеминирование с током крови по системе воротной вены, нижней полой вены и легочной артерии приводит к заносу личинок в печень, сердце и легкие. Разрывая легочные капилляры и стенки альвеол, по дыхательным путям они достигают ротоглотки, заглатываются со слюной и мокротой, попадают в желудок и затем в тонкую кишку, где достигают половой зрелости через 2-2,5 мес.

Продолжительность миграционной фазы инвазии составляет в среднем около 2-4 нед. Во время миграции личинок развиваются интоксикация и сенсибилизация организма продуктами обмена, линьки и распада паразитов, неспецифические воспалительные реакции, капиллярный стаз и геморрагии в пораженных органах, эозинофильные инфильтраты в легких. При повторных многократных заражениях личинки частично оседают в легких и печени, вокруг них образуются гранулемы с участием макрофагов, эозинофилов, лимфоцитов.

Личинки и взрослые паразиты механически повреждают органы и ткани:

  • капилляры легких и печени;

  • поджелудочную железу;

  • стенку тонкой кишки (вплоть до перфорации).

В поздней, кишечной фазе аскаридоза токсико-аллергические реакции выражены в меньшей степени. При массивной инвазии механические повреждения в кишечнике и воздействие продуктов метаболизма паразитов приводят к развитию нарушений пищеварения и моторики кишечника, азотистого и витаминного баланса. Больной худеет, развивается авитаминоз, отягощается течение многих инфекционных заболеваний вследствие иммуносупрессии. Выделяемый аскаридами полипептид аскарон оказывает токсическое воздействие на ЦНС. Скопление аскарид в просвете кишки может привести к обтурационной и спастической непроходимости, прорыв стенки кишки взрослыми паразитами - к их миграции с поражением аппендикса, желчных протоков, легких.

Клиническая картина

Миграционная фаза

В начале аскаридоз может протекать бессимптомно, выраженность клинических проявлений зависит от степени инвазии. Иногда в первые же дни после заражения возникают слабость, недомогание, снижается работоспособность. При массивной инвазии развивается головная боль, повышается температура с ознобами и потливостью, раздражительность. Возможны боли в мышцах и суставах, иногда боли и чувство дискомфорта в животе.

Нередко возникает экзантема в виде зудящих высыпаний типа крапивницы, мелких везикул на кистях и стопах.

Для миграционной фазы наиболее характерны клинические проявления со стороны легких:

  • сухой кашель;

  • одышка;

  • иногда боли в груди.

При обследовании в легких определяют очаги укорочения перкуторного звука, сухие и влажные хрипы, в отдельных случаях признаки сухого или выпотного плеврита. При рентгенографии обнаруживают легочные инфильтраты, быстро меняющие конфигурацию и расположение (летучие инфильтраты). У детей может развиться пневмония.

Нередко отмечают тахикардию и снижение АД, иногда увеличение печени.

Кишечная фаза

В первую очередь характеризуется диспепсическими расстройствами:

  • снижением аппетита;

  • тошнотой;

  • рвотой;

  • схваткообразными болями в эпигастральной, пупочной и правой подвздошной областях.

Возможны диарея или запоры, развивается похудание. Отмечают головные боли, головокружение, повышенную утомляемость, раздражительность. У детей задерживается физическое и умственное развитие.

В значительной части случаев при кишечной фазе аскаридоза клинические проявления не выражены.

Лабораторная диагностика

В миграционной фазе аскаридоза диагностика заболевания затруднена в связи с отсутствием клинических проявлений или полиморфизмом симптоматики. При этом в первую очередь принимают во внимание возможные клинические и рентгенологические изменения легких (эозинофильные инфильтраты). В гемограмме основное внимание обращают на эозинофилию. При микроскопии мокроты больных можно обнаружить личинки аскарид. Предложены серологические и иммунологические тесты - РНГА, РЛА, ИФА и другие тесты, однако в практике их применяют редко.

В кишечной фазе заболевания наиболее распространено исследование испражнений на яйца гельминтов или сами паразиты.

Осложнения и исходы

С двигательной активностью паразитов может быть связано поражение различных органов ЖКТ:

  • аппендицит;

  • холецистит и холангит;

  • обтурационная желтуха;

  • абсцессы печени;

  • панкреатит и др.

При массивной инвазии могут развиться обтурационная и спастическая кишечная непроходимость, перфорация кишки с перитонитом.

Описаны случаи асфиксии при заползании аскарид по пищеводу в глотку и дыхательные пути.

Лечение

Из отечественных препаратов наиболее применимы карбендацим (медамин♠) в дозе 10 мг/кг (однократно или в 3 приема через 30 мин после еды). Показан албендазол однократно в дозе 400 мг.

В ранней миграционной фазе аскаридоза достаточно эффективен мебендазол (вермокс♠, вормин♠) по 100 мг 2 раза в день в течение 2-3 сут (детям по 2,5-5 мг/кг в сутки).

В хронической кишечной фазе при слабой инвазии высоко эффективен однократный прием левамизола (декарис♠, кетракс♠, соласкил♠) в дозе 3 мг/кг на ночь после ужина или пирантела (комбантрина♠) в дозе 10 мг/кг (но не более 1 г, разжевать после еды). При массивной инвазии прием комбантрина♠ в указанной дозе повторяют через 24 ч.

Контрольное исследование испражнений на яйца гельминтов проводят через 2-3 нед по окончании лечения.

Эпидемиологический надзор

Включает специальные обследования эпидемиологически значимых объектов для определения их загрязнения возбудителем и их обеззараживания.

Профилактические мероприятия

Проводят комплекс лечебно-профилактических и санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий:

  • активное выявление инвазированных лиц среди контингентов риска и их лечение; * оздоровление очагов и микроочагов;

  • охрана внешней среды от загрязнения биологическим инвазионным материалом;

  • выполнение санитарно-гигиенических правил реализации, транспортировки и хранения пищевых продуктов;

  • привитие гигиенических навыков населению;

  • информирование населения об особенностях клинических проявлений аскаридоза и мерах профилактики.

Основу профилактики аскаридоза составляют санитарное благоустройство населенных пунктов и охрана почвы от фекального загрязнения. В качестве удобрения можно применять только фекалии, обезвреженные компостированием или другими методами. Профилактика аскаридоза достигается также соблюдением правил личной гигиены, мытьем рук после посещения уборной, употреблением в пищу тщательно промытых и ошпаренных кипятком овощей, ягод и фруктов. Большое значение имеет гигиеническое воспитание населения.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больных проводят по клиническим показаниям. Гельминтов, выделившихся у больного после лечения, обезвреживают хлорной известью (200-300 г на 1 кг массы) или кипячением, испражнения заливают крутым кипятком и выдерживают в закрытом сосуде 40 мин.

В интенсивных очагах аскаридоза, где пораженность жителей превышает 10%, все население обследуют ежегодно, а в районах, где поражено менее 10% населения, обследуют 20% жителей 1 раз в 2 года. В ранней фазе болезни дегельминтизацию проводят минтезолом, вермоксом♠, в поздней фазе - медамином♠, декарисом♠, вермоксом♠, комбантрином♠, солями пиперазина.

Трихоцефалез (Trichocephalosis)

Трихоцефалез - антропонозный геогельминтоз, протекающий с диспепсическим синдромом. Синонимы - трихуроз.

Краткие исторические сведения

Заболевание и возбудитель впервые описаны Д.Б. Морганьи в конце XVIII в.

Этиология

Возбудитель - круглый гельминт-нематода Trichocephalus trichiuris (Trichuris trichiura), паразитирующий в толстой кишке, реже в нижнем отделе тонкой кишки человека. Передняя часть гельминта волосовидная (составляет до 2/3 длины тела), задний конец утолщен. Характерная форма передней части тела обусловила общеупотребительное название «власоглав». Самец длиной 30-45 мм, хвостовая часть спиралевидно изогнута, в ней расположен кишечник. Самка длиной 35-55 мм, хвостовой конец слегка изогнут, в нем расположены кишечник и матка. Половозрелая самка выделяет от 1000 до 3500 яиц в сутки. Они имеют форму бочонка или лимона с пробками на полюсах, золотистого или желтовато-коричневого цвета. Выделившиеся с фекалиями человека яйца за 17 дней созревают в почве при температуре 26-30 °С и высокой относительной влажности воздуха (около 100%) до подвижной личинки.

Эпидемиология

Резервуар и источник возбудителя - человек. Выделение яиц гельминтов с испражнениями начинается через 1-1,5 мес после заражения и продолжается на протяжении 3-6 лет.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой, водный, контактно-бытовой. Главные факторы передачи возбудителя - овощи, ягоды, столовая зелень, выращенные на полях орошения с нарушением режима обеззараживания почвы и употребляемые без термической обработки. Яйца власоглава могут передаваться и через грязные руки, воду и т.д.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, возможны повторные заражения.

Основные эпидемиологические признаки

Болезнь распространена повсеместно, особенно широко в районах с влажным и теплым климатом (до 80% всех случаев), что связано с биологическими особенностями власоглавов. Средняя заболеваемость в мире достигает 1 млрд случаев в год. Другие эпидемиологические черты трихоцефалеза имеют очень много общего с аскаридозом. В теплом и влажном климате заражение возможно в течение всего года. Сезон массового заражения продолжается 5,5-6 мес, с конца марта до 1-й декады октября. Среди заболевших преобладают сельские жители.

Патогенез

После заглатывания яиц гельминта в тонкой кишке (преимущественно в илеоцекальном отделе) из них выходят инвазионные личинки, внедряющиеся в поверхностные слои слизистой оболочки. Через несколько суток личинки перемещаются в просвет толстой кишки. Приблизительно через 2-3 мес из них формируются половозрелые гельминты, внедряющиеся в стенку кишки своим тонким головным концом. Обычно реакция тканей на внедрение власоглава невелика. Развиваются отек слизистой оболочки, инфильтраты, состоящие из эозинофилов, плазматических клеток и лимфоидных элементов. Возможно развитие мелких кровоизлияний. Возникают расстройства функций желудка и кишечника, чему способствует сенсибилизация организма продуктами обмена веществ паразитов. При интенсивной инвазии наблюдают некрозы, эрозии и язвы слизистой оболочки кишечника, иногда развивается анемия.

Клиническая картина

При слабой инвазии трихоцефалез, как правило, протекает субклинически. При выраженной инвазии через 2-3 мес после заражения у больных снижается аппетит, возникает тошнота и изредка рвота, появляются боли в животе, усиливающиеся при пальпации (в правой подвздошной области или разлитые). Приблизительно в половине случаев развиваются поносы или запоры. В случаях интенсивной инвазии возникают признаки гемоколита с усилением болей в животе, тенезмами.

Одновременно отмечают признаки общей интоксикации:

  • головные боли и головокружение;

  • повышенную утомляемость;

  • снижение работоспособности;

  • раздражительность;

  • нарушения сна.

У детей могут быть обмороки и даже эпилептиформные судороги.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика основана на обнаружении в испражнениях яиц власоглава. В общем анализе крови отмечают (не всегда) незначительную или умеренную эозинофилию, при массивной инвазии возможно развитие гипохромной или нормохромной анемии.

Осложнения и исходы

В ряде случаев при тяжелой инвазии не исключены аппендицит, перитонит, выпадение прямой кишки.

Лечение

Назначают мебендазол (вермокс♠) детям старше 5 лет и взрослым по 100 мг утром и вечером в течение 3 дней, детям до 5 лет - по 2,5 мг/кг (до100 мг) в день 3 сут подряд.

Неплохие результаты получены при лечении карбендацимом (медамином♠) в течение 3 дней в суточной дозе 10 мг/кг (в 3 приема), альбендазолом по 400 мг в сутки однократно. Препараты обладают довольно выраженной токсичностью. Вермокс♠ противопоказан молодым женщинам в связи с его тератогенным эффектом.

Контрольное исследование испражнений на яйца гельминтов проводят через 3-4 нед по окончании лечения.

Профилактические мероприятия

Аналогичны таковым, проводимым при аскаридозе.

Стронгилоидоз (Strongyloidosis)

Стронгилоидоз - кишечный гельминтоз, протекающий с аллергическими, дуодено-желчнопузырными и желудочно-кишечными проявлениями.

Краткие исторические сведения

Заболевание под названием «кохинхинская диарея» впервые описал А. Норман (1876).

Этиология

Возбудитель - круглые гельминты-нематоды Strongyloides stercoralis (кишечная угрица) и S. fulleborni. Мелкие прозрачные нитевидные нематоды. Самец паразитического поколения длиной 0,7 мм, самка - 2,2 мм. Яйца овальные и прозрачные. Имеет сложный жизненный цикл с чередованием паразитических и свободноживущих поколений во внешней среде. Половозрелые особи паразитируют в толще слизистой кишечника. При интенсивных инвазиях возможно проникновение в слизистую пилорической части желудка, тонкой и толстой кишки и даже желчные и панкреатические протоки. Из отложенных в кишечнике яиц выходят рабдитовидные (неинвазивные) личинки, выделяемые с испражнениями.

Дальнейшее развитие во внешней среде может проходить по двум путям:

  • в неблагоприятных условиях через 1-4 сут могут образовываться филяриевидные (инвазивные) личинки;

  • в благоприятных условиях личинки превращаются в свободноживущие взрослые особи, способные дать начало поколению как рабдитовидных, так и филяриевидных личинок.

Последние могут проникать в организм человека через кожу либо с загрязненной пищей и водой. В обоих случаях личинки мигрируют через легкие, дыхательные пути, глотку, желудок, кишечник, превращаясь во время миграции во взрослых паразитов. Оплодотворение самок происходит в легких, после чего самцы погибают. Тем не менее гельминты малоустойчивы во внешней среде. При температуре ниже 4 °С, а также при высыхании почвы они погибают.

Эпидемиология

Резервуар и источник возбудителя - человек. Больной человек начинает выделять личинки гельминта с фекалиями через 17-27 дней после заражения и может продолжать выделять их более 20 лет. Иногда отмечают инвазии у собак и кошек, однако эпидемиологического значения они не имеют. Почва выступает резервуаром внеорганизменной части популяции гельминта.

Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи - пищевой (овощи, фрукты, столовая зелень) и водный. Возможно чрескожное заражение при активном внедрении личинок в кожу (ходьба босиком, выполнение земляных работ и т.д.). Возможна также аутоинвазия (внутрикишечное заражение). В редких случаях отмечено непосредственное заражение человека от человека, в том числе половым путем при гомосексуальных связях.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Развитию заболеваний способствуют состояния иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки

Заболевание чаще регистрируют в странах тропического и субтропического климата. Высокая пораженность населения (до 25%) отмечена в некоторых странах Южной Азии, Восточной и Южной Африки, Южной Америки. В России стронгилоидоз встречают среди населения, проживающего на Северном Кавказе, в Хабаровском и Приморском краях. Заболевания, вызванные S. fulleborni, отмечены только в Африке и Папуа-Новая Гвинея. В странах с умеренным климатом наибольший риск представляют шахты и тоннели с теплым и влажным климатом. Описаны вспышки болезни среди шахтеров, землекопов, работников кирпичных заводов и др. Повышена заболеваемость и в группах сексуальных меньшинств.

Патогенез

Филяриевидные личинки гельминта могут проникать в организм человека через неповрежденную кожу или через рот с водой и пищей. В миграционной (личиночной) стадии проявляются признаки сенсибилизации организма, а также травмирующего влияния гельминтов на ткани и их иммуносупрессивного действия. Возникают крапивница, эозинофилия, геморрагии, эозинофильные инфильтраты в легких, печени, кишечнике и других органах.

Взрослые гельминты паразитируют в толще слизистой оболочки тонкой кишки и главным образом в двенадцатиперстной кишке, при массивной инвазии они могут проникать в желудок, толстую кишку. При развитии воспалительного процесса в кишечнике возникают отек, гиперемия слизистой оболочки, кровоизлияния, эрозии и язвы. Возможно проявление клинических симптомов энтерита. Взрослые паразиты обладают преимущественно механическим травмирующим действием на отделы ЖКТ. При запорах у больных филяриевидные личинки могут развиваться из яиц гельминтов непосредственно в кишечнике, при этом возможна аутореинвазия. Снижение резистентности организма в данной ситуации ведет к массивному полиорганному диссеминированию личинок. При аутоинвазии проявления сенсибилизации возможны даже в поздней кишечной стадии.

Клиническая картина

В значительной части случаев ранняя миграционная фаза заболевания протекает бессимптомно. При выраженной инвазии возникают лихорадка, кожный зуд, экзантема типа крапивницы макулопапулезного или полиморфного характера, местные отеки. При рентгенологическом исследовании в легких можно выявить летучие инфильтраты. Возможны кашель, одышка, признаки бронхоспазма. Отмечают диспепсические нарушения, в части случаев увеличение печени и селезенки.

В поздней стадии инвазии при легких формах заболевания больные отмечают тошноту, боли в эпигастральной области, запоры или их чередование с поносами. Возможны крапивница, зуд кожи. Сыпь часто принимает линейный характер расположения элементов на коже в местах тесного прилегания к ней одежды. Экзантема сохраняется в пределах 12-48 ч.

При массивной инвазии больные жалуются на головную боль и головокружения, утомляемость. Помимо вышеуказанных признаков, характерных для легкого течения заболевания, возникают рвота, острые боли в области двенадцатиперстной кишки и желудка по ночам или натощак. Возможны боли в правом подреберье или даже по всему животу, повышается температура тела. Периодически возникает диарея, принимающая иногда тяжелый характер с развитием обезвоживания. У некоторых больных отмечают увеличение размеров печени и развитие дискинезии двенадцатиперстной кишки. Проявляются астеноневротические и психастенические симптомы. Если заболевание сопровождается реинвазией, при миграции личинок в малом круге кровообращения возможно развитие бронхопневмоний. В периферической крови выявляют значительную (до 70-80%) эозинофилию, при длительном заболевании развиваются признаки вторичной анемии.

Лабораторная диагностика

Основу лабораторной диагностики составляют методы обнаружения личинок в фекалиях, мокроте, дуоденальном содержимом. С испражнениями яйца гельминтов выделяются редко, лишь при массивной инвазии, сопровождающейся выраженной диареей.

Осложнения и исходы

Могут быть достаточно серьезными; возможны перфорация кишечника с перитонитом, панкреатит, кишечная непроходимость. У ослабленных больных создается склонность к гиперинвазии с диссеминированием процесса, что сопровождается слабой реакцией со стороны эозинофильного ростка кроветворения.

Лечение

В отечественной практике для лечения стронгилоидоза применяют ивермектин♠ , медамин♠ и албендазол (зентел♠). Ивермектин♠ применяют однократно в дозе 0,2 мг/кг. Медамин♠ назначают в суточной дозе 10 мг/кг в 3 приема через 30 мин после еды в течение 3-5 дней. Суточная доза албендазола для взрослых составляет 400 мг (1 раз в день), курс лечения - 3 дня. Показано дезинтоксикационное и десенсибилизирующее лечение, даже после прекращения приема антигельминтного препарата.

Следует подчеркнуть, что при назначении больным стронгилоидозом глюкокортикостероидов последние, усиливая иммуносупрессию, провоцируют активизацию процессов аутоинвазии, что отягощает состояние больного. Применение глюкокортикостероидов в очагах стронгилоидоза без паразитологического контроля опасно.

Профилактические мероприятия

Включают комплекс санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий, направленных на предупреждение фекального загрязнения внешней среды. В эндемичных районах проводят плановые гельминтологические обследования населения и дегельминтизацию выявленных инвазированных лиц. Обязательно соблюдение мер индивидуальной защиты (ношение обуви, индивидуальная гигиена и т.д.).

Особое внимание уделяют выявлению стронгилоидоза у пациентов психиатрических клиник, а также у детей детских домов. Эти контингенты, включая обслуживающий персонал, обследуют не реже 1 раза в год. Подлежат обследованию лица, вновь поступающие в эти учреждения, подземные горнорабочие на шахтах, работники кирпичных заводов, лица, занимающиеся прокладкой тоннелей.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Больного госпитализируют по клиническим показаниям. Контрольное копрологическое исследование проводят через 1 мес после лечения. Фекалии больных обеззараживают химическими дезинфектантами или заливают кипятком. Контактных лиц обследуют и выявленных инвазированных лиц подвергают дегельминтизации.

При выявлении очага в коллективе (психиатрическая больница) проводят троекратное обследование всех членов коллектива, в том числе и обслуживающего персонала. Обследуют всех членов семьи тех лиц, у которых выявлен стронгилоидоз.

Гименолепидозы (Hymenolepidoses)

Гименолепидозы - антропонозный и зоонозный гельминтозы, протекающие преимущественно с расстройствами ЖКТ, а также с общетоксическими и аллергическими реакциями.

Краткие исторические сведения

Карликовый цепень впервые выявлен Т. Бильхарцем (1851) и В.А. Афанасьевым (1890), окончательно систематизирован Р. Бланшаром (1891). Крысиный гименолепидоз впервые описан Уэйнландом (1858).

Этиология

Возбудители - ленточные гельминты Hymenolepis nana (карликовый цепень) и H. diminuta (крысиный цепень). Длина карликового цепня 1-5 см, головка снабжена 4 присосками и подвижным хоботком с венчиком из 20-24 крючков. Тело (стробила) содержит 160-1000 члеников-проглоттид. Яйца эллипсоидной формы, прозрачные, бесцветные, покрыты тонкой двухконтурной оболочкой. Онкосферы бесцветные, занимают среднюю часть яйца и снабжены 3 парами крючьев. От полюсов онкосферы к оболочке яйца отходят 12 нитей. Крысиный цепень значительно крупнее (10-30 см), крючков не имеет.

В кишечнике зародыши выходят из яиц, внедряются в ворсинки и превращаются в личинки. Срок развития паразита от времени внедрения онкосферы до начала выделения яиц варьирует от 10 до 36 сут.

Зрелые инвазионные яйца паразитов после их заглатывания человеком попадают в тонкую кишку, выходящие из них зародыши проникают в ворсинки, где развиваются в личинки (цистицекоиды) и через 4-6 сут образуют инвазионные формы (ларвоцисты). Последние выходят в просвет кишечника, прикрепляются присосками и крючками к слизистой оболочке и начинают жизнь взрослого червя. При распаде и переваривании члеников гельминтов из них освобождаются яйца, и цикл развития зародышей и новых взрослых особей повторяется (аутореинвазия). Это приводит к значительному увеличению количества паразитов в кишке (максимально до десятков тысяч). При гименолепидозе, вызванном H. diminuta, случаев аутоинвазии не наблюдают.

Наибольшее клиническое и эпидемиологическое значение имеет карликовый цепень.

Эпидемиология

Резервуар и источники возбудителя:

  • карликового цепня - человек;

  • крысиного цепня - мыши, крысы, изредка человек.

Эпидемиологическая опасность источника инвазии может сохраняться до 2 лет и превышать срок индивидуальной жизни гельминтов вследствие повторных внутрикишечных аутосуперинвазий или дополнительных заражений. Механизм передачи инвазии - фекально-оральный, пути передачи - бытовой, пищевой, водный. Мухи могут быть механическими переносчиками яиц карликового цепня. Инвазия крысиным цепнем происходит при случайном заглатывании промежуточных хозяев (гусеница мельничной огневки, мучной хрущак, некоторые виды тараканов и блох), в которых паразитируют личинки.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая, в наибольшей мере подвержены заболеванию лица с иммунодефицитами.

Основные эпидемиологические признаки

Гименолепидоз на территории РФ регистрируют спорадически. В 2007 г. зарегистрировано 392 случая инвазирования карликовым цепнем на территории 43 субъектов РФ (2006 г. - 57). Показатель заболеваемости составил 0,3 на 100 000 населения, что по сравнению с 2006 г. ниже на 40%. Темпы снижения заболеваемости гименолепидозом выше, чем энтеробиозом.

Наиболее высокие показатели заболеваемости гименолепидозом в 2007 г. регистрировались среди населения Южного федерального округа:

  • Республика Дагестан (4,98);

  • Волгоградская область (2,0).

Заболеваемость гименолепидозом регистрируют в основном среди сельского населения (53%). Среди заболевших гименолепидозом 58,4% составляют дети до 17 лет, показатель заболеваемости их превышает показатель заболеваемости взрослых в 3,5 раза и составляет 0,8 на 100 000 детей данного возраста. Отмечались случаи завоза гименолепидоза мигрантами из стран СНГ, дальнего зарубежья и основных очагов России (Республика Дагестан, Чеченская Республика).

Подъем заболеваемости отмечают в летнее время.

Важнейшие эпидемиологические особенности гименолепидоза:

  • выделение с фекалиями зрелых инвазионных яиц;

  • быстрое распространение инвазии в коллективах контактно-бытовым путем;

  • неустойчивость яиц карликового цепня в окружающей среде.

Преимущественного поражения определенных профессиональных или иных групп населения не отмечено. Заболевания человека, вызываемые крысиным цепнем, встречаются крайне редко.

Патогенез

Большую роль, особенно при массивной инвазии, играют механические повреждения присосками и крючками гельминтов стенки тонкой кишки с развитием некрозов и язв. Продукты обмена веществ гельминтов обусловливают токсико-аллергические реакции и аутосенсибилизацию. Инвазия способствует развитию дисбактериоза и гиповитаминозов (С, В2, РР). Иммуносупрессивное влияние гельминтов поддерживает их длительное (до нескольких месяцев) существование в организме человека и ухудшает течение интеркуррентных заболеваний.

Клиническая картина

Часто гименолепидозы могут протекать бессимптомно. При манифестной форме возникают тупые ноющие боли в животе различной локализации, интенсивности и периодичности. Снижается аппетит, возникает слюнотечение, возможны тошнота и изредка рвота, отрыжка, изжога. Временами появляется кашицеобразный или жидкий стул, иногда с примесью слизи.

Интоксикация проявляется общей слабостью, недомоганием, головокружением, головными болями. Больные становятся раздражительными, жалуются на беспокойный сон, повышенную утомляемость. В некоторых случаях повышается температура, чаще до субфебрильных цифр. Токсико-аллергические реакции и сенсибилизация могут проявляться кожным зудом, сыпью, признаками вазомоторного ринита, иногда астматического бронхита.

При длительной и массивной инвазии возможны похудание, нормохромная или гипохромная анемия, умеренная гепатомегалия с повышением показателей аминотрансфераз и билирубина в сыворотке крови. У детей наблюдают ухудшение памяти, снижение двигательной активности, иногда эпилептиформные припадки.

Лабораторная диагностика

В гемограмме можно определить признаки умеренной анемии. Невысокую эозинофилию регистрируют менее чем у половины больных. Паразитологическая диагностика основана на выявлении в испражнениях яиц гельминтов. Процент положительных результатов повышается при применении методов флотации и троекратном исследовании каловых масс с интервалами в 2-3 нед, поскольку выделение яиц гельминтов с испражнениями происходит непостоянно. В некоторых случаях прибегают к провокации фенасалом - на ночь больному дают 0,5 г препарата и затем солевое слабительное, паразитологическое исследование проводят на следующее утро.

Лечение

Широко применяют фенасал (никлозамид♠, йомезан♠). Препарат назначают повторными курсами, поскольку антигельминтные средства не действуют на личинки паразитов, локализующиеся в кишечных ворсинках, из которых впоследствии развиваются новые взрослые особи. Кроме того, существует возможность аутореинвазии.

Одна из эффективных схем, даже при упорном течении инвазии, включает последовательное проведение 2 четырехдневных циклов химиотерапии. Между ними необходимо делать интервалы по 4 сут. Суточная доза для взрослых и детей старше 10 лет составляет 4 г препарата, для детей от 3 до 9 лет - 3 г. Доза делится на 4 приема с интервалами между ними по 2 ч. В дни лечения исключают фрукты и овощи, назначают десенсибилизирующие препараты, колибактерин, витамины С и В . Фенасал противопоказан при язвенной болезни, беременности и детям до 2 лет. 2

Противогельминтное лечение рекомендуют проводить в условиях стационара в связи с возможностью развития побочных реакций:

  • диспепсических нарушений;

  • головокружений;

  • головной боли;

  • аллергических реакций (кожный зуд, крапивница).

Более удобно и эффективно применять празиквантел (билтрицид♠, азинокс♠) в виде 2 доз по 20-25 мг/кг с 10-дневным интервалом между ними.

Побочные реакции в виде головокружения и диспепсических расстройств выражены значительно слабее, чем при назначении фенасала.

Контроль эффективности лечения проводят через 1 мес после его окончания и затем 6 раз с интервалами 1 мес.

Профилактические мероприятия

В основе профилактики заражений лежит соблюдение правил личной и общественной гигиены. Большое значение имеют выявление и дегельминтизация зараженных цепнем детей и взрослых, гигиеническое воспитание населения.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Обычно больных лечат амбулаторно. Дезинфекцию не проводят. В неканализованных очагах гименолепидоза фекалии подлежат обязательному компостированию и выдержке компоста не менее 1 года. В очаге проводят гельминтологическое обследование контактных лиц, в случае выявления инвазированных лиц их подвергают дегельминтизации.

Энтеробиоз (Enterobiosis)

Энтеробиоз - антропонозный гельминтоз из группы нематодозов, сопровождающийся зудом в перианальной области и диспепсическими расстройствами. Синоним - оксиуроз.

Краткие исторические сведения

Заболевание известно со времен глубокой древности, о чем свидетельствует нахождение яиц гельминтов в копролитах. Возбудитель впервые классифицирован К. Линнеем (1758).

Этиология

Возбудитель - круглый гельминт-нематода Enterobius vermicularis (острица), паразитирующий в нижних отделах тонкой и в толстой кишки. Самки длиной 5-10 мм (составляют до 90% популяции), самцы - 3 мм. На переднем конце тела у женских особей имеется небольшое вздутие (головная везикула), концевой отдел заострен (отсюда название «острица»), сквозь тело просвечивает матка, заполненная яйцами. У мужских особей хвостовой конец закручен, на его конце расположены половые сосочки. Яйца неокрашенные, прозрачные, с хорошо выраженной оболочкой; форма асимметричная, овальная, одна сторона выпуклая, другая - уплощенная. В яйцах хорошо видны личинки. Средняя продолжительность жизни взрослой особи - 1-2 мес. Зрелые оплодотворенные самки активно выползают из анального отверстия или пассивно выделяются с фекалиями. Миграции самок сопровождаются зудом. Самки откладывают от 5000 до 15 000 яиц в перианальные складки преимущественно в месте перехода слизистой оболочки в кожу. Для развития яиц нужна температура 35-37 °С, влажность - 90-100%. Под воздействием 5% раствора фенола и 10% раствора лизола яйца гибнут через несколько минут. Во время кладки яиц движущиеся гельминты выделяют секрет, вызывающий зуд кожи. На теле человека в течение 4-6 ч в яйце созревает личинка, и оно становится инвазионным. Время от заражения до начала выделения яиц составляет в среднем 4-6 нед. Продолжительность жизни остриц 1-3 мес.

Эпидемиология

Резервуар и источник возбудителя - человек. Зараженный человек начинает выделять острицы через 12-14 дней после инвазирования. Выделение может продолжаться несколько месяцев или даже лет при повторном самозаражении.

Механизм передачи инвазии - фекально-оральный. Передача инвазивных яиц осуществляется либо прямым переносом в рот руками, либо через контаминированную пищу, воду. Перианальный зуд приводит к расчесам, раздавливанию зрелых самок и загрязнению рук яйцами остриц.

Одновременно загрязняется нательное и постельное белье, в дальнейшем загрязняются и другие объекты, служащие факторами передачи энтеробиоза:

  • мебель;

  • игрушки;

  • посуда;

  • ковры.

Заражение возможно в плавательных бассейнах, особенно в раздевалках. В переносе яиц остриц определенную роль играют мухи.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей высокая. Перенесенный энтеробиоз не оставляет иммунитета, о чем свидетельствуют факты инвазии в течение многих лет у одних и тех же лиц в результате аутоинвазии или повторных заражений от других лиц.

Основные эпидемиологические признаки

Самый распространенный гельминтоз, который определяет уровень детской заболеваемости паразитозами, - это энтеробиоз. Энтеробиоз распространен повсеместно. В России заболеваемость энтеробиозом превышает 1000 на 100 000 человек, а среди детей, на долю которых приходится 90% случаев инвазии, этот показатель в несколько раз выше. Среди всех заболевших энтеробиозом дети до 17 лет составляют 94,6%. В 2007 г. показатель заболеваемости детей составил 1056,9 на 100 000 данной возрастной группы, что на 9,5% ниже уровня 2006 г. Основная заболеваемость приходится на возрастную группу 3-6 лет. Показатели заболеваемости детей в сельской местности уменьшились на 11,7% по сравнению с предыдущим годом. Распространению энтеробиоза в детских учреждениях и дома способствуют нарушения гигиенического режима, скученность. Преобладают семейные очаги, а в организованных коллективах пораженность детей может достигать 20-30%.

Показатель заболеваемости энтеробиозом по субъектам РФ колеблется от 85,1 (Республика Северная Осетия-Алания) до 856,5 (Ненецкий автономный округ) при среднем показателе по стране 215,4 на 100 000 населения. Заболеваемость энтеробиозом имеет устойчивую тенденцию к снижению: в 2007 г. показатель заболеваемости уменьшился по сравнению с 2002 г. на 53,3%, по сравнению с 1994 г. - в 4,2 раза. Это связано прежде всего с сокращением объемов обследований. Вместе с тем обнаружение яиц остриц на объектах внешней среды свидетельствует о значительной циркуляции возбудителя во внешней среде. Наибольшая выявляемость отмечается в ДДУ - 0,5%, общеобразовательных школах 0,7%, школах-интернатах - 0,9%.

Патогенез

При паразитировании в дистальных отделах тонкой кишки, а также в слепой, восходящей и поперечной ободочной кишке острицы вызывают механические повреждения слизистой оболочки кишечника, прикрепляясь к стенке кишки передним концом. В ней образуются гранулемы, содержащие лимфоциты, эозинофилы, макрофаги и яйца паразитов, точечные кровоизлияния, участки некрозов и эрозии. Вследствие сенсибилизации организма продуктами обмена гельминтов развиваются токсико-аллергические реакции. При выползании самок гельминтов из прямой кишки возникает сильный зуд кожи перианальной области и промежности. Заползая в женские половые органы, острицы становятся причиной их воспалительных заболеваний. Длительность гельминтоза поддерживается за счет аутореинвазии при расчесывании зудящих мест кожи и повторном заглатывании яиц гельминтов, попавших при этом в подногтевые пространства.

Клиническая картина

Частый симптом - зуд в перианальной области и близлежащих к ней областях, особенно в вечернее и ночное время. Эпизоды зуда длятся по 2-3 дня и повторяются с интервалом 2-3 нед, что объясняется сменой вымирающих паразитов, их новой генерацией при аутореинвазии. При интенсивной инвазии зуд и жжение становятся постоянными и мучительными. Прогрессируют нарушения сна и раздражительность, повышенная утомляемость. Дети, страдающие энтеробиозом, становятся капризными, плаксивыми, жалуются на головные боли, худеют. При массивной инвазии возможны судорожные припадки, обмороки, симптомы неврастении и психастении, развивается ночное недержание мочи.

Диспепсические расстройства у некоторых больных при выраженной инвазии проявляются учащенным кашицеобразным стулом, иногда со слизью, тенезмами, болями и урчанием в животе, метеоризмом, тошнотой, иногда рвотой .

Лабораторная диагностика

Шпателем или тампоном, смоченным 50% раствором глицерина, делают соскоб с перианальных складок. При микроскопии в полученном материале можно обнаружить яйца остриц или взрослых паразитов. Для снятия яиц и взрослых гельминтов на перианальную область накладывают липкую ленту (скотч, клейкий целлофан), которую затем подвергают микроскопии. Иногда яйца остриц можно обнаружить в содержимом подногтевых пространств, а взрослых гельминтов в свежевыделенных фекалиях.

Осложнения и исходы

При расчесах кожи возможно присоединение вторичных бактериальных инфекций:

  • пиодермии;

  • сфинктерита;

  • экземы;

  • парапроктита.

Паразитирование гельминтов в червеобразном отростке иногда приводит к острому аппендициту. Заползание остриц в женские половые органы может стать причиной вульвовагинита, эндометрита, сальпингита.

Лечение

При легких формах энтеробиоза возможно излечение без применения медикаментозных средств за счет предотвращения реинвазии. С этой целью рекомендуют вечерние клизмы из 4-5 стаканов воды (детям из 1-3 стаканов) с добавлением на каждый стакан по половине чайной ложки натрия бикарбоната (пищевой соды). Острицы вымываются из нижних отделов толстой кишки, что предупреждает перианальный зуд и инвазирование кожи и белья.

При массивной инвазии высокоэффективны следующие препараты:

  • пирантел по 10 мг/кг 2 раза с интервалом 10 дней;

  • вермокс♠ - детям по 2-3 мг/кг, взрослым по 100 мг 2 раза с интервалом 10 дней;

  • альбендазол по 0,4 г 2 раза с интервалом 10 дней;

  • медамин♠ в суточной дозе 10 мг/кг в 3 приема через 30 мин после еды в течение 1 сут.

Для успешной дегельминтизации необходимо одновременное лечение всех членов семьи.

Контроль эффективности лечения проводят через 4 нед.

Эпидемиологический надзор

Включает в себя контроль за объектами окружающей среды в ДДУ, специализированных интернатах, психиатрических стационарах, на предприятиях торговли и общественного питания с периодическим отбором проб для лабораторного исследования.

Профилактические мероприятия

Осуществляют комплекс санитарно-противоэпидемических и лечебнопрофилактических мероприятий. Большое значение имеют гигиеническое воспитание, соблюдение мер личной гигиены, обеззараживание постельного и нательного белья (кипячение, проглаживание утюгом и др.), ошпаривание посуды, ночных горшков и детских игрушек кипятком, поддержание чистоты в помещениях, исключение скученности. В детских коллективах, где при однократном обследовании на энтеробиоз выявляют более 20% инвазированных, проводят оздоровление всех детей (двукратное с интервалом 14-21 день назначение антигельминтных препаратов). На период проведения массового лечения новых детей или длительно отсутствовавших в детский коллектив не принимают.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Госпитализацию больного обычно не проводят. Следует тщательно соблюдать личную гигиену, коротко стричь ногти, ежедневно проводить туалет перианальной области и менять нательное и постельное белье; носить плотно облегающие тело трусы. Каждое утро снятое белье следует тщательно проглаживать горячим утюгом. В помещении, где находится больной, проводят влажную уборку. Посуду, ночные горшки и детские игрушки периодически ошпаривают кипятком. Диспансерное наблюдение за переболевшим продолжают в течение 1,5 мес. Экстренную профилактику среди контактных лиц проводят назначением тех же препаратов, которые используются для лечения больных.

Другие виды гельминтозов

В последние годы участились случаи некоторых тканевых гельминтозов, вызываемых паразитами животных.

Токсокароз

В нашей стране преимущественно регистрируют у детей, клинически выражается абдоминальным, легочным синдромами, неврологическими нарушениями, поражением глаз, выраженной эозинофилией в периферической крови.

Дирофиляриоз

Особое внимание привлекает нарастание случаев дирофиляриоза - инвазии нитевидными нематодами Dirofilaria repens, облигатными хозяевами которых выступают собаки и другие плотоядные животные из семейства псовых. Этот гельминтоз у человека проявляется образованием подвижной опухоли под кожей на различных участках тела и под конъюнктивой глаз.

Глава 7. Трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии (прионные болезни)

0собая группа медленных конформационных инфекционных болезней человека и животных. Заболевания характеризуются длительным инкубационным периодом (месяцы и годы), постепенным прогрессированием своеобразных необратимых поражений ЦНС, приводящих к неизбежному летальному исходу.

Краткие исторические сведения

В марте 1954 г. исландский исследователь Бьерн Сигурдсон прочитал в Лондонском университете цикл лекций под общим названием «Наблюдения за тремя медленными инфекциями овец», в которых сформулировал главные особенности подобного рода инфекций:

  • длительный инкубационный период (в течение месяцев и лет);

  • медленно прогрессирующий характер течения;

  • необычность поражения органов и тканей;

  • неизбежный летальный исход.

Через 3 года на Новой Гвинее группа американских исследователей под руководством К. Гайдушека обнаружила новую инфекцию среди племен языковой группы форе, практиковавших ритуальные каннибальские обряды, известную сегодня под названием «куру». В 1960 г. Б. Сигурдсон обнаружил, что болезнь висна (типичная медленная вирусная инфекция) вызывает вирус, весьма сходный по многим характеристикам с группой хорошо известных онкорнавирусов. Вместе с тем в литературе постепенно накапливались данные об особой группе медленных инфекций человека и животных, патоморфология которых весьма существенно отличалась выраженным своеобразием, проявляющимся только в поражении ЦНС, где на фоне первично-дегенеративных процессов развивается характерная картина формирования губкообразного состояния серого и (или) белого вещества головного, а иногда и спинного мозга, что может сопровождаться образованием амилоидных бляшек и выраженным глиозом. Американский молекулярный биолог С. Прузинер (1982) установил этиологию подобных заболеваний, и они получили название прионных, или трансмиссивных, спонгиоформных энцефалопатий.

Этиология

Возбудитель прионных заболеваний - это мутированная (инфекционная) форма низкомолекулярного белка, названного «прионный протеин» (PrP), «прион» (от англ. proteinaceous infectious particle белковоподобная инфекционная частица). Нормальная спиралевидная форма PrP (PrPc) обнаружена в организме всех млекопитающих, в том числе и человека. Образование PrPc кодирует хромосомный ген PRNP, высокие уровни устойчивой экспрессии которого обнаруживают в нейронах (в 50 раз выше, чем в глии). PrPc участвует в передаче нервных импульсов в синаптических образованиях, играя определяющую роль в регуляции суточных (циркадианных) циклов активности и покоя в клетках, органах и тканях.

Мутация гена, кодирующего PrPc, программирует выработку его другой, мутированной плоской формы - PrPSc с измененными аминокислотами. Конверсия PrPc в PrPSc представляет собой посттрансляционный процесс, включающий глубокое конформационное изменение, лежащее в основе размножения инфекционных прионов. Эта форма обнаружена в организме людей и животных, больных прионными заболеваниями - трансмиссивными спонгиоформными (губкообразными) энцефалопатиями. PrPSc нейротоксичен, накопление этого белка и его фрагментов в нейронах ведет к апоптозу и гибели клеток.

PrPSc отличает высокая устойчивость к нагреванию, автоклавированию, высушиванию, УФО, γ-излучению, химическим дезинфектантам и переваривающему воздействию протеазы К. Известные антимикробные средства не влияют на инфекционность прионов.

Наибольшую концентрацию прионных белков обнаруживают в нейронах, но они могут содержаться и в других органах - легких, почках, поджелудочной железе, а также в лейкоцитах и тромбоцитах.

Таким образом, прионы представляют собой новый и принципиально отличный от ранее известных (бактерий, вирусов и т.д.) класс инфекционных агентов. Выяснение молекулярно-биологических механизмов образования инфекционного приона с новыми свойствами путем конформационной конверсии клеточного, физиологичного белка привело к обобщенному пониманию природы некой группы болезней, основу которой составили патологические состояния с объединяющим признаком - диспротеинозы с нарушением третичной структуры белков, причастных к этим заболеваниям. Эту новую нозологическую категорию назвали конформационными болезнями.

Эпидемиология

Резервуар и источник инфекционной формы прионов - это овцы и козы, у которых спонтанно может развиваться заболевание, известное под названием «скрэпи». Группа прионных заболеваний животных включает, кроме того, трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии норок, оленей и лосей, крупного рогатого скота, кошек и собак, антилоп, тигров, гепардов. Еще в 1936 г. экспериментально доказана возможность передачи скрэпи здоровым животным, в 1966 г. - передача куру от людей к шимпанзе. В 1986 г. в Великобритании зарегистрировали эпизоотию спонгиоформной энцефалопатии крупного рогатого скота (коровье бешенство), на пике которой (1992) регистрировали около 1000 случаев заболеваний коров в неделю. Заболевание отличали развитие прогрессирующей неврологической симптоматики и летальный исход. Источником инфекционного прионного белка оказалась мясокостная мука, приготовленная из субпродуктов и голов овец и применяемая для кормления животных.

Механизм передачи - преимущественно фекально-оральный. Известны случаи заражения человека при хирургических операциях, трансплантациях органов, прозекторских манипуляциях, а также при введении лекарственных препаратов, приготовленных из сырья животного происхождения. Специалисты Великобритании считают доказанным пищевой и контактный путь передачи атипичных случаев губкообразной энцефалопатии, зарегистрированных среди коров, кошек, собак и других животных, а также среди людей молодого возраста. При болезни Кройтцфельда-Якоба (БКЯ) наиболее опасны плохо проваренное мясо, сырые морепродукты (устрицы, моллюски), свиной, говяжий и бараний мозг, глазные яблоки овец.

Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей неизвестна. Предполагается генетическая предрасположенность к развитию заболевания. Постинфекционный иммунитет не изучен, поскольку заболевание, как правило, заканчивается летально.

Основные эпидемиологические признаки

В мире известно 6 прионных болезней животных и 4 - человека. Если во 2-й половине 1990-х годов эпизоотическая ситуация стала стабилизироваться за счет последовательного снижения заболеваемости в Великобритании (от 37 000 случаев в 1992 г. до менее 5 000 в 1997 г.), то в 2000 г. вновь произошло обострение ситуации за счет возросшего неблагополучия в других западноевропейских странах, прежде всего во Франции.

Случаи коровьего бешенства, помимо Великобритании, зарегистрированы в Ирландии, Нидерландах, Франции, Португалии, Швейцарии, Германии, Италии, Омане, Канаде, Дании и на Фолклендских островах. Все эти случаи были связаны с импортом зараженных животных или зараженной мясокостной муки. Распространенность куру ограничена горным регионом в восточной части Новой Гвинеи. Болезнь поражает преимущественно женщин и детей старше 4 лет, что связано с их значительно более частым вовлечением в акты ритуального каннибализма.

Прионные болезни человека могут проявляться как спорадические (составляют подавляющее большинство), наследственные (семейные) и инфекционные.

Основные эпидемиологические особенности БКЯ включают:

  • убиквитарный характер распространения (в ряде европейских стран, в Австралии, странах Северной и Южной Америки и др.);

  • примерно равномерную пораженность лиц обоего пола (хотя заболевания мужчин встречают несколько чаще);

  • преимущественную заболеваемость взрослых, главным образом лиц пожилого возраста (среди заболевших лица в возрасте 30- 70 лет составляют около 90%).

У людей заболевания встречаются редко: с частотой 1 на 1 млн в общей популяции в год, однако в некоторых регионах (Словакия, Чили, Израиль) заболеваемость значительно выше (в эндемичных областях до 30 на 1 млн человек).

БКЯ считается инфекционной и передается от человека к человеку или обезьянам пищевым или контактным путем. По некоторым данным, максимум инфекционности достигается уже к 40-му дню после заражения, т.е. задолго до появления первых клинических признаков заболевания. Главная особенность современной эпидемиологии БКЯ - это увеличение числа случаев внутрибольничного заражения. Ятрогенная БКЯ зарегистрирована при применении препаратов инфицированного гормона роста человека, гонадотропина, твердой мозговой оболочки, трансплантата роговицы, нестерильных хирургических инструментов, вживлении нестерильных электроэнцефалографических электродов.

В марте 1996 г. Великобритания сообщила ВОЗ об обнаружении на ее территории 10 случаев смерти от нового варианта БКЯ, а в апреле того же года об одном таком случае сообщила Франция. В марте 1997 г. в Великобритании было выявлено еще 5 случаев нового варианта БКЯ. К 1998 г. стало известно уже о 24 случаях этого заболевания. Основными эпидемиологическими особенностями нового варианта БКЯ считают поражение лиц более молодого возраста (в среднем 26,3 года), чем при классической БКЯ, и более длительное течение заболевания (в среднем 14,1 мес). По трем генетическим маркерам прионы, полученные от животных, погибших в результате губчатой энцефалопатии кошачьих, оказались сходными с прионами, выделенными от больных новым вариантом БКЯ людей.

Патогенез

Предполагают, что ведущая роль в патогенезе спонгиоформных энцефалопатий принадлежит изменениям собственных белков организма человека и животных, в результате которых прионные белки PrP из нормальных и жизненно необходимых PrPc превращаются в измененные PrPSc. Репликация прионов представляет собой чрезвычайно сложный и малоизученный процесс. Первая молекула болезнетворной формы PrPSc, образовавшаяся предположительно вследствие мутации гена PRNP, кодирующего нормальный PrPc, или попавшая в организм из экзогенного источника, возбуждает цепную реакцию преобразования PrPc в PrPSc, что лежит в основе размножения инфекционных прионов. Выявлено, что взаимодействие PrPc и PrPSc лежит в основе увеличения численности прионов; вероятно, их измененная форма служит шаблоном для трансформации нормального PrP в PrPSc.

Механизмы действия прионов на клеточные мишени неясны. В последнее время показано прямое взаимодействие прионов с ДНК клетки, направленное на область, контролирующую репликацию митохондриальной ДНК. В условиях прогрессирующего амилоидоза, связанного с воздействием прионов, наблюдают снижение репликативных процессов в генерировании митохондрий и обеспечении энергетических основ деятельности нейронов в любом отделе серого вещества мозга. Следствием основного механизма действия прионов на клетки является вакуолизация и гибель нейронов. При вакуолизации серого вещества мозг визуально выглядит подобно губке (спонгиоформное перерождение). Этому основному процессу сопутствуют разрастание глии (астроглиоз) и гибель волокон белого вещества (лейкоспонгиоз). Известные прионные заболевания различаются прежде всего соотношением интенсивности спонгиоза, амилоидоза и глиоза в ткани мозга.

В экспериментах на лабораторных животных (грызунах и приматах) в различные сроки после их заражения (от 1 до 13 нед) установлена ранняя репликация прионов в селезенке, лимфатических узлах и других лимфоидных органах, откуда прионы по периферическим нервам достигают ЦНС. Патологические изменения в мозге появляются на 25-й неделе, а клинические проявления заболевания начинают отмечать минимум через 34 нед после заражения. В других пораженных органах (помимо головного мозга) не обнаруживают никаких патологических изменений.

Особый интерес представляет достаточное количество фактов, свидетельствующих о значительном сходстве патоморфологических изменений в ткани мозга при прионных заболеваниях и в процессе старения.

Клиническая картина

Известны следующие прионные болезни человека с доказанной инфекционностью:

  • куру;

  • БКЯ;

  • синдром Герстманна-Штройсслера-Шайнкера;

  • фатальная бессонница.

Обсуждается вопрос о целесообразности включения в эту же группу болезней Паркинсона, Альцгеймера, а также любых вариантов старческого слабоумия.

Инкубационный период заболеваний отличает исключительная продолжительность (может достигать 30 лет). Клинически они проявляются развитием неврологической и психоневрологической симптоматики с любыми сочетаниями симптомов, относящихся к одной или нескольким перечисленным ниже группам:

  • расстройства чувствительной сферы (потеря и извращение чувствительности, выпадение функций органов чувств);

  • нарушения в двигательной сфере (параличи, нарушения ходьбы, равновесия, обездвижение, атрофия мышц, в том числе дыхательных);

  • нарушения психики с картиной типичного прогрессирующего старческого психоза (депрессия, сонливость, снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия, галлюцинации, фобии).

В табл. 7-1 приведена краткая клиническая и патоморфологическая характеристика основных прионных заболеваний человека.

Куру встречали у аборигенов Новой Гвинеи; описана как первая известная прионная болезнь человека. Она проявлялась симптомами поражения двигательной сферы ЦНС - парезами, параличами, а также прогрессирующим слабоумием в относительно молодом возрасте, представляющим наиболее патогномоничный признак этого заболевания. С прекращением людоедства заболевание исчезло.

БКЯ - главный показатель степени риска заражения человека - проявляется в нескольких вариантах: спорадическом (85-95% всех случаев заболевания), семейном, ятрогенном и так называемом новом варианте.

  • Спорадический вариант БКЯ первоначально проявляется усталостью, головной болью, апатией, головокружением, появлением поведенческих изменений. Через несколько недель или месяцев у 25%больных развиваются признаки деменции, атаксия (неустойчивость, пьяная походка), в небольшом проценте случаев - галлюцинации. В развернутой фазе заболевания характерно сочетание быстро прогрессирующих корковой деменции, атаксии, миоклонуса и изменений электроэнцефалограммы (классическая тетрада). Этому сопутствуют и другие признаки: слабость, невропатия, галлюцинации, офтальмоплегические расстройства. Прогрессирование заболевания происходит быстро, больной оказывается прикованным к постели, у него пропадает речь, в течение определенного времени могут сохраняться непроизвольные движения. Болезнь не поддается лечению, и больной погибает в период от нескольких месяцев до 1,5 года.

Таблица 7-1. Клинические фенотипы прионных болезней
Болезнь Основные клинические проявления Средний поражаемый возраст и диапазон Продолжительность заболевания Патоморфологические изменения

Куру

Деменция, атаксия

40 лет (29-60)

3 мес - 1 год

Амилоидные бляшки, преимущественно в мозжечке

Спорадическая БКЯ

Деменция, атаксия, миоклонус

60 лет (17-83, редко <40)

Менее 1 года

Серое вещество мозга: вакуолизация и глиоз

Семейная БКЯ

Деменция, атаксия, миоклонус

Обычно <60 лет (20-80)

1—5 лет

Серое вещество мозга: вакуолизация и глиоз

Новый вариант БКЯ

Поведенческие изменения, деменция в терминальной стадии

30 лет (16-48)

Около 1,5 лет

Красные бляшки (амилоидоз) и слабый рассеянный спонгиоз

Болезнь Герстманна—Штройсслера— Шайнкера

Атаксия, деменция в терминальной стадии

Обычно <60 лет (20-60)

2-6 лет

РгР-положительные бляшки, глиоз, +/— вакуолизация

Фатальная семейная бессонница

Бессонница, дизавтономия, атаксия, деменция

40 лет (25-61)

1—2 года

Выраженный очаговый глиоз в зонах таламуса, олив, мозжечка, слабая вакуолизация нейронов

Примечание.

По James A. Mastrianni, M.D., Ph.D., Raymond P. Roos, M.D. - Sem Neurology 20(3):337- 352, 2000. © 2000 Thieme Medical Publishers, Inc.

  • Семейный вариант БКЯ связан с наследственной генной мутацией, отличается возможностью губковидных изменений мозга без развития амилоидоза. Заболевание начинается в молодом возрасте,прогрессирует медленнее. Наряду с основными клиническими проявлениями предыдущего варианта характерны:

    • потеря памяти;

    • дезориентация;

    • быстро прогрессирующая деменция;

    • пирамидные и экстрапирамидные знаки.

  • Ятрогенный вариант БКЯ может быть связан с применением некоторых фармакологических препаратов, полученных из ткани гипофиза (гормон роста, гонадотропин), проведением нейрохирургических и офтальмологических вмешательств (имплантация твердой мозговой оболочки, роговицы), предположительно с переливаниями крови и кровезаменителей. В клинической картине доминируют проявления мозжечковой атаксии.

  • Новый вариант БКЯ впервые был зарегистрирован в Великобритании и Франции в 1995 г. Заражение происходит через мясо, субпродукты и костную муку от коров, больных коровьим бешенством. Болезнь зарегистрирована преимущественно у молодых людей в возрасте от 16 до 48 лет. Характерны психические нарушения [депрессия и (или) психоз], прогрессирующее пошатывание в течение нескольких недель или месяцев, ранние устойчивые парестезии, хорея и (или) миоклонус, позднее развитие деменции. Патоморфологические изменения в головном мозге характеризуют развитие вакуолизации нейронов, образование амилоидных бляшек с ореолом губковидного изменения мозга (красные бляшки).

Болезнь Герстманна-Штройсслера-Шайнкера - это чрезвычайно редкая прионная болезнь человека.

Основные клинические особенности:

  • мозжечковая атаксия;

  • дизартрия;

  • пирамидные и экстрапирамидные знаки;

  • поздно развивающаяся деменция.

Заболевают лица моложе 50 лет, длительность болезни составляет от 2 до 10 лет.

Фатальная семейная бессонница

Во всем мире описано несколько десятков случаев, представляющих собой необычную форму прионных болезней, ее особенности:

  • прогрессирующая неизлечимая бессонница;

  • дизавтономия;

  • эпизодические изменения АД и частоты сердечных сокращений;

  • одышка;

  • повышение температуры тела.

Патоморфологические изменения при данном заболевании проявляются вакуолизацией нейронов и глиозом в таламической области, оливах, мозжечке.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ для определения случаев различных вариантов БКЯ применяют следующие критерии.

  • Спорадическая БКЯ:

    • Подозрительный случай.

      • прогрессивная деменция и атипичная или неизвестная картина электроэнцефалограммы;

      • длительность болезни менее 2 лет;

      • минимум 2 из 4 клинических признаков - миоклонус, расстройства зрения или деятельности мозжечка, пирамидная (экстрапирамидная) дисфункция, акинетический мутизм.

    • Возможный случай.

      • прогрессивная деменция и типичная энцефалограмма;

      • по крайней мере 2 из 4 приведенных выше клинических признаков.

    • Подтвержденный случай.

      • патоморфологическое подтверждение;

      • иммуноцитохимически подтвержденный вестерн-блот (иммуноблот) на PrP;

      • фибриллы, ассоциированные со скрэпи.

  • Семейная БКЯ.

    • Подтвержденный или возможный случай БКЯ.

    • Подтвержденный или возможный случай БКЯ I степени родства.

    • Нейропсихические расстройства и специфическая мутация PrP.

Примечание: в целях надзора этот вариант включает синдром Герстманна- Штройсслера-Шайнкера и фатальную семейную бессонницу.

  • Ятрогенная БКЯ.

    • Прогрессирующий синдром расстройства деятельности мозжечка у реципиента, которому был назначен гормон гипофиза, полученный от трупа человека, или спорадический вариант БКЯ с известным фактором риска.

  • Новый вариант БКЯ (невропатология обязательна для постановки подтвержденного случая нового варианта БКЯ).

    • Большое количество куру-подобных амилоидных бляшек, окруженных вакуолями (четко видимые на Н&&Е- и PAS-штаммах), значительные отложения прионного белка, выявляемые иммунохимическими методами, включая рельефные отложения в коре мозга и мозжечка (особенно в молекулярном слое).

    • Губкообразные изменения особенно заметны в базальных ганглиях.

    • Заметный таламический астроцитоз.

Дифференциальная диагностика

Прионную болезнь следует заподозрить у пациента любого возраста, от подросткового до глубокого старческого, при появлении и быстром прогрессировании деменции, беспорядочных движений, психических нарушений. Подозрения усиливает быстрое прогрессирование заболевания с развитием новых неврологических нарушений.

Дифференциальную диагностику проводят с рядом заболеваний неврологического профиля, а также с отравлениями ртутью, висмутом, литием.

Лабораторная диагностика

Существуют разнообразные группы методов лабораторного и инструментального исследования: заражение лабораторных животных, биохимические и патогистологические методы (биопсия и микроскопия срезов), электронная микроскопия, иммунофлюоресценция, ПЦР, электроэнцефалография, прижизненная биопсия мозга и др. Наиболее активно в настоящее время применяют морфологические исследования гистологических препаратов, биологических тканей, окрашенных кислыми красителями (конго красным), дающими характерное прокрашивание амилоида (золотисто-зеленое двойное лучепреломление). Разработаны методы иммуноблоттинга с применением специфичных моноклональных АТ. В стадии разработки находятся методы ИФА для массовых обследований и методы ранней лабораторной диагностики заболеваний.

Лечение

Симптоматическое. Проводят исследования, направленные на разработку методов, способных блокировать трансформацию PrPc в PrPSc.

Эпидемиологический надзор

Активизация распространения прионных болезней животных и человека в разных странах обусловила необходимость разработки научных и организационных основ эпизоотолого-эпидемиологического надзора за этими инфекциями. В апреле 1996 г. Постоянный комитет Европейского регионального бюро ВОЗ внес рекомендацию приступить к проведению специальной программы для создания системы эпидемиологического надзора за БКЯ в 35 странах Европы, в том числе и в России. Международный характер угрозы, вызванной прионными болезнями, требует международного сотрудничества в области надзора, предотвращения и контроля за ними. ВОЗ предложила в качестве основы для национальных программ эпидемиологического надзора диагностические критерии для идентификации случаев БКЯ, оптимальные организационные принципы системы надзора, минимальный объем отчетных данных о выявленном случае БКЯ, рекомендации по анализу данных и основным направлениям использования полученной информации.

Профилактические мероприятия

В настоящее время в европейских странах, в том числе и в РФ, осуществляют ряд мероприятий по профилактике прионных инфекций. Учитывая высокое общественное значение распространения трансмиссивной спонгиоформной энцефалопатии крупного рогатого скота, в марте 1996 г. Европейским сообществом было принято решение о запрете экспорта из Великобритании скота, говядины и других мясопродуктов. Особую озабоченность вызывает проблема обеспечения безопасности лекарственных препаратов, медицинских изделий и косметических средств, получаемых из органов и тканей крупного рогатого скота, прежде всего в странах с зарегистрированными случаями трансмиссивной спонгиоформной энцефалопатии крупного рогатого скота. Во многих странах применение естественного гормона роста прекращено, он законодательно заменен на искусственно получаемый рекомбинантный гормон роста. Министерство здравоохранения России разрабатывает нормативно-распорядительные документы, предусматривающие введение ограничений на использование в медицинских целях биологических жидкостей и тканей от лиц, ранее получавших гормоны гипофиза и (или) имеющих трансплантаты твердой мозговой оболочки, от лиц с БКЯ в семейном анамнезе. Планируется также введение эпидемиологического надзора за этим заболеванием на территории страны. Личная профилактика включает исключение из рациона непрожаренного мяса и морепродуктов, особенно мозга животных. Профилактику внутрибольничных заражений осуществляют путем соблюдения специального режима обработки инструментов, использования для трансплантации синтетических материалов или органов от человека.

ВОЗ на современном этапе рекомендует 3 типа обработки неодноразового медицинского инструментария:

  • физическая обработка - автоклавирование при 134-138 °С в течение 18 мин;

  • химическая обработка - замачивание в 1 Н растворе хлорной извести в течение 1 ч при 20 °С;

  • химическая обработка - замачивание в 2,5-12,5% растворе хлор-ной извести в течение 1 ч при 20 °С.

Использованные материалы, связанные с лечением пациента с болезнью с Крейтцфельда-Якоба или больного, входящего в группу заражения БКЯ, немедленно сжигают. При любом порезе или проколе кожи медработника во время выполнения медицинских манипуляций больному БКЯ рекомендуют обработку раны медработника хлорной известью (12,5% концентрации) в течение 5-10 мин после тщательного промывания. При любом попадании в глаза зараженного материала необходимо тщательное и длительное промывание глаз водой или изотоническим раствором натрия хлорида. Экстренная профилактика заражения персонала не разработана.

Введенный на Новой Гвинее (1957) официальный запрет на ритуальное людоедство обусловил постепенное снижение заболеваемости куру в данном регионе.

Мероприятия в эпидемическом очаге

Мероприятия в эпидемическом очаге не регламентированы.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Периоды заразности человека при некоторых инфекционных болезнях

image

Примечание. Больной не заразен (-), может быть заразен, но это наблюдается непостоянно (±), больной заразен, степень заразности соответствует количеству крестов (+, ++, +++), не определено (×).

Приложение 2

Инфекционная болезнь

Инкубационный период

минимальный

обычный

максимальный

Амебиаз

Несколько дней

14-30 дней

Несколько месяцев

Бешенство

5 дней

10-60 дней

1 год и более

Ботулизм

12-36 ч

5—7 дней

Бруцеллез

1 нед

4 нед

Несколько месяцев

Вирусные гепатиты:

  • А

7 дней

20-30 дней

45 дней

  • В

6 нед

8—16 нед

6 мес

  • С

4 дня

6-9 нед

6 мес

  • D

2 нед

6 нед

10 нед

  • Е

14 дней

30 дней

60 дней

Гонорея

2 дня

3—5 дней

9 дней

Грипп

Несколько часов

1 день

3 дня

Дифтерия

Несколько часов

2—5 дней

10 дней

Иерсиниоз кишечный

15 ч

3-7 дней

15 дней

Инфекция:

  • ВИЧ

3 дня

1 мес

Несколько месяцев

Haemophilus influenzae

1 день

2—3 дня

4 дня

  • менингококковая

1 день

2—3 дня

10 дней

  • ротавирусная

15 ч

1-2 дня

7 дней

  • стафилококковая

— пищевое отравление

30 мин

2-4 ч

— синдром

12 ч

24 ч

48 ч

токсического шока

  • ЦНС

36 ч

48 ч

72 ч

  • стрептококковая

  • ангина

Несколько часов

10-12 ч

2 дня

— скарлатина

1 день

2—7 дней

12 дней

— рожа

Несколько часов

3—4 дня

5 дней

Кампилобактериоз

1 день

2—3 дня

10 дней

Коклюш

3 дня

5—12 дней

20 дней

Корь

9 дней

11 дней

21 день (после получения иммуноглобулина)

Краснуха

11 дней

16—20 дней

24 дня

Лепра

3 года

7—10 лет

30 лет

Лептоспироз

2 дня

7—10 дней

30 дней

Листериоз

3 дня

18—20 дней

70 дней

Лихорадка:

геморрагическая

7 дней

2—3 нед

35 дней

с почечным синдромом

  • жёлтая

3 дня

4—6 дней

10 дней

  • Ку

3 дня

12—19 дней

32 дня

  • Ласса

4 дня

7—10 дней

21 день

Малярия

  • тропическая

8 дней

20 дней

30 дней

3-дневная с короткой инкубацией

7 дней

10—15 дней

20 дней

3-дневная с длительной инкубацией

6 мес

9-10 мес

14 мес

  • овале

11 дней

12-14 дней

16 дней

  • 4-дневная

15 дней

20-30 дней

40 дней

Орнитоз

4 дня

8-12 дней

17 дней

Оспа ветряная

10 дней

15-20 дней

23 дня

Опоясывающий лишай

Несколько месяцев

Несколько лет

Многие годы

Оспа натуральная

5 дней

10-12 дней

22 дня

Паротит эпидемический

11 дней

15-18 дней

25 дней

Полиомиелит

3 дня

7-14 дней

35 дней

Псевдотуберкулёз

3 дня

5—7 дней

10 дней

Сальмонеллёзы

2-6 ч

12-24 ч

2—3 дня

Сап

1 день

2—5 дней

14 дней

Сибирская язва

Несколько часов

2—3 дня

8 дней

Сифилис

2 дня

20-25 дней

50 дней

Столбняк

Несколько часов

6—14 дней

1 мес

Тиф:

  • брюшной

7 дней

2 нед

3 нед

  • сыпной

1 нед

10 дней

2 нед

Туберкулёз

3 нед

5-10 нед

12 нед

Туляремия

1 нед

3—7 дней

3 нед

Холера

Несколько часов

1-2 дня

6 дней

Чума

Несколько часов

1-2 дня

8 дней

Шигеллёзы

1 день

2-3 дня

7 дней

Энцефалиты

  • клещевой

8 дней

10—14 дней

60 дней

  • японский

5 дней

8—10 дней

15 дней

Эшерихиозы

10-12 ч

72 ч

Примечание. Больной не заразен (-), может быть заразен, но это наблюдается непостоянно (±), больной заразен, степень заразности соответствует количеству крестов (+, ++, +++), не определено (×).

Приложение 2

Продолжительность инкубационного периода при некоторых инфекционных болезнях

image

Инфекционная болезнь

Инкубационный период

Минимальный

Обычный

Максимальный

Амебиаз

Несколько дней

14-30 дней

Несколько месяцев

Бешенство

5 дней

10-60 дней

1 год и более

Ботулизм

6 ч

12-36ч

5-7 дней

Бруцеллез

1 нед

4 нед

Несколько месяцев

Вирусные гепатиты:

А

7 дней

20-30 дней

45 дней

В

6 нед

8-16 нед

6 мес

С

4 дня

6-9 нед

6 мес

D

2 нед

6 нед

10 нед

Е

14 дней

30 дней

60 дней

Гонорея

2 дня

3-5 дней

9 дней

Грипп

Несколько часов

1 день

3 дня

Дифтерия

Несколько часов

2-5 дней

10 дней

Иерсиниоз кишечный

15 ч

3-7 дня

15 дней

Инфекция:

ВИЧ

3 дня

1 мес

Несколько месяцев

Haemophilus influenzae

1 день

2-3 дня

4 дня

менингококковая

1 день

2-3 дня

10 дней

ротавирусная

15 ч

1-2 дня

7 дней

стафилококковая:

пищевое отравление

30 мин

2-4 ч

6 ч

синдром токсического шока

12 ч

24 ч

48 ч

ЦНС

36 ч

48 ч

72 ч

стрептококковая

ангина

Несколько часов

10-12ч

2 дня

скарлатина

1 день

2-7 дней

12 дней

рожа

Несколько часов

3-4 дня

5 дней

Кампилобактериоз

1 день

2-3 дня

10 дней

Коклюш

3 дня

5-12 дней

20 дней

Корь

9 дней

11 дней

21 день (после получения иммуноглобулина)

Краснуха

11 дней

16-20 дней

24 дня

Лепра

3 г

7-10 лет

30 лет

Лептоспироз

2 дня

7-10 дней

30 дней

Листериоз

3 дня

18-20 дней

70 дней

Лихорадка:

геморрагическая с почечным синдромом;

7 дней

2-3 нед

35 дней

желтая

3 дня

4-6 дней

10 дней

ку

3 дня

12-19 дней

32 дня

Ласа

4 дня

7-10 дней

21 день

Малярия:

тропическая

8 дней

20 дней

30 дней

трехдневная с короткой инкубацией

7 дней

10-15 дней

20 дней

трехдневная с длительной инкубацией

6 мес

9-10 мес

14 мес

овале

11 дней

12-14 дней

16 дней

четырехдневная

15 дней

20-30 дней

40 дней

Орнитоз

4 дня

8-12 дней

17 дней

Оспа ветряная

10 дней

15-20 дней

23 дня

Опоясывающий лищай

Несколько месяцев

Несколько лет

Многие годы

Оспа натуральная

5 дней

10-12 дней

22 дня

Паротит эпидемический

11 дней

15-18 дней

25 дней

Полиомиелит

3 дня

7-14 дней

35 дней

Псевдотуберкулез

3 дня

5-7 дней

10 дней

Сальмонеллезы

2-6 ч

12-24 ч

2-3 дня

Сап

1 день

2-5 дней

14 дней

Сибирская язва

Несколько часов

2-3 дня

8 дней

Сифилис

2 дня

20-25 дней

50 дней

Столбняк

Несколько часов

6-14 дней

1 мес

Приложение 3 Сывороточные препараты

image

Дополнительные иллюстрации

image
Рис. 1. Брюшной тиф: розеолы
image
Рис. 2. Дизентерия бактериальная. Стул типа «ректальный плевок»
image
Рис. 3. Вид больного холерой при дегидратации IV степени
image
Рис. 4. Энтеровирусная инфекция. Герпангина
image
Рис. 5. Распространенная дифтерия ротоглотки
image
Рис. 6. Дифтерия зева токсическая «Бычья шея»
image
Рис. 7. Коклюш
image
Рис. 8. Менингококкемия: геморрагическая сыпь с участками некроза кожи
image
Рис. 9. Корь: пятна Филатова-Коплика-Бельского
image
Рис. 10. Коревая экзантема
image
Рис. 11. Краснуха: мелкопятнистая сливная сыпь
image
Рис. 12. Эпидемический паротит
image
Рис. 13. Простой герпес
image
Рис. 14. Ветряная оспа: папулы и везикулы на лице
image
Рис. 15. Опоясывающий герпес
image
Рис. 16. Ангина при инфекционном мононуклеозе
image
Рис. 17. Инфекционный мононуклеоз. Широкоплазменные лимфомоноциты в периферической крови
image
Рис. 18. Цитомегагаловирусная инфекция. Кальцификаты во внутренних органах
image
Рис. 19. Натуральная оспа
image
Рис. 20. Скарлатина. Сгущение сыпи на месте кожной складки
image
Рис. 21. Буллезно-геморрагическая рожа
image
Рис. 22. Рецидивующая рожа: слоновость нижней конечности
image
Рис. 23. Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции
image
Рис. 24. Столбняк (сардоническая улыбка)
image
Рис. 25. Температурный лист больного трехдневной малярией
image
Рис. 26. Малярия. Plasmodium falciparum в мазке крови
image
Рис. 27. Бруцеллез: внутрикожная аллергическая проба Бюрне
image
Рис. 28. Псевдотуберкулез: гиперемия кожи кистей и стоп
image
Рис. 29. Лептоспироз: иктеричность кожи, геморрагическая сыпь
image
Рис. 30. Лептоспироз. Кровоизлияние в склеру
image
Рис. 31. Туляремия. Первичный аффект и паховый бубон
image
Рис. 32. Сибирская язва: карбункул и студневидный отек
image
Рис. 33. Боррелиоз системный клещевой: хроническая мигрирующая эритема
image
Рис. 34. Боррелиоз системный клещевой. Самка клеща, сосущая кровь
image
Рис. 35. Лейшманиоз. Множественные язвы на коже предплечья
image
Рис. 36. Лейшманиоз. Поражение кожи лица, разрастание инфильтрата
image
Рис. 37. Эризипелоид пальца с межфаланговым артритом