
Дамиров, М. М. Кольпоскопия : руководство для врачей / М. М. Дамиров. - 3-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 296 с. - ISBN 978-5-9704-7048-0. |
Аннотация
Издание представляет собой иллюстрированное практическое руководство по кольпоскопической диагностике, в котором изложены основные критерии согласно кольпоскопической классификации, принятой на XIV Всемирном конгрессе Международной федерации по кольпоскопии и цервикальной патологии в Рио-де-Жанейро (2011). В книге отражены современные взгляды на трактовку кольпоскопических картин в норме и при различной патологии. Приведены кольпоскопические заключения по более чем 300 диагностируемым кольпофотографиям, а также их интерпретация в соответствии с данными Bethesda System и Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
Опубликованные в издании кольпофотографии подобраны таким образом, чтобы практическому врачу наглядно показать наиболее важные и часто встречающиеся в клинической практике изменения, на которых стоит акцентировать внимание при кольпоскопическом осмотре больных с доброкачественными заболеваниями, цервикальными неоплазиями и раком шейки матки.
Руководство предназначено акушерам-гинекологам, аспирантам, клиническим интернам, ординаторам, преподавателям и студентам медицинских вузов.
Список сокращений и условных обозначений
♠ — торговое наименование лекарственного средства и/или фармацевтическая субстанция
℘ — лекарственное средство не зарегистрировано в Российской Федерации
ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения
ВПЧ — вирус папилломы человека
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ЛШМ — лейкоплакия шейки матки
МПЭ — многослойный плоский эпителий
ПЦР — тест полимеразной цепной реакции
РШМ — рак шейки матки
ЦЭ — цилиндрический эпителий
CIN (Cervical Intraepithelial Neoplasia) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия
HSIL (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion) — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени
LSIL (Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion) — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени
SIL (Squamous Intraepithelial Lesions) — плоскоклеточные интраэпителиальные поражения
Введение
Патология шейки матки подобна айсбергу: только незначительная часть процессов находится на ее поверхности и может быть замечена глазом.
L.G. Koss
Прежде всего я хочу тепло поприветствовать и поблагодарить вас, уважаемые коллеги, за то, что в существующем в наши дни информационном потоке вы остановили свое внимание на предлагаемой монографии. Никогда раньше не было такого количества доступной информации на любую тему и в любом виде. «Редкостное, можно сказать, удовольствие в наши дни встретить человека, который что-то читает», — писал Энтони Берджесс в «Заводном апельсине». Именно поэтому решение выбрать какую-то книгу — это сознательный поступок, и я очень благодарен вам за это, а также за то время, которое вы попытаетесь выкроить из своего плотного графика, чтобы прочитать то, что я хотел бы вам предложить.
Одним из основных объектов для врача акушера-гинеколога с целью обследования и лечения является различная патология шейки матки. Диагностика этой патологии является одной из важнейших проблем в современной гинекологии, поскольку предраковые заболевания и рак данной локализации — одни из наиболее часто встречающихся заболеваний. Они нарушают функцию генеративной системы, снижают трудоспособность и продолжительность жизни женщин.
За последние 20 лет отмечается значительное возрастание частоты как доброкачественных, так и злокачественных заболеваний шейки матки. В структуре гинекологической заболеваемости у женщин репродуктивного возраста доброкачественные заболевания шейки матки составляют 10–15% [29, 84, 102, 112, 113, 130, 143, 174, 177, 204, 246].
Своевременная диагностика и новые методики лечения доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки способствуют снижению заболеваемости раком шейки матки (РШМ). Несмотря на то что в настоящее время РШМ считается предотвратимой формой патологии, в нашей стране в структуре онкологической заболеваемости он занимает второе место среди всех локализаций гинекологического рака, уступая только раку молочной железы [28, 57, 119, 121, 156]. В России от рака данной локализации ежегодно умирают более 6000 женщин (4,7% больных злокачественными опухолями): каждый день эта патология является причиной смерти 17 больных [63, 121]. Обозначилась тревожная тенденция роста заболеваемости РШМ у женщин репродуктивного возраста. Так, за последние 20 лет у женщин этого возраста заболеваемость РШМ увеличилась более чем в 2 раза [57, 111, 119, 162]. Следует отметить, что поздняя диагностика РШМ отмечается в 38,9% случаев [57, 111, 119, 121, 162].
Отмечено, что одним из важнейших факторов, приводящих к увеличению частоты доброкачественных, предраковых заболеваний и РШМ, является возрастание случаев инфицирования женщин вирусом папилломы человека (ВПЧ), поскольку его длительное персистирование способствует развитию злокачественных эпителиальных поражений шейки матки [41, 75, 80, 87, 110, 120, 151, 178, 182, 184, 199, 237]. Разные типы ВПЧ были выявлены в 99,7% биоптатов, взятых у больных РШМ [124, 130,179, 227, 239]. К группе высокого онкогенного риска относятся типы вируса 16, 18, 31, 33 [119, 121, 124, 197, 214]. Частота обнаружения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) онкогенных типов ВПЧ при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (Cervical Intraepithelial Neoplasia — CIN) I степени составляет 25%, тогда как при CIN II и CIN III — 80 и 88% соответственно [6, 63, 85, 180, 181, 209, 235, 243, 246, 248].
В 2008 г. за изучение роли ВПЧ в патогенезе РШМ немецкому ученому Харальду цур Хаузену была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины. Высокий процент инфицирования ВПЧ, особенно молодых женщин, повышает риск развития предраковых заболеваний и РШМ. Ранняя диагностика и своевременное лечение доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки, безусловно, будут приводить к снижению заболеваемости РШМ.
В связи с отсутствием клинических проявлений у большинства пациенток с предраковыми заболеваниями и РШМ особое значение в клинической практике придается применению методов их ранней диагностики: цитологическому, кольпоскопическому, гистологическому и др.
В клинической практике одним из наиболее часто применяемых методов диагностики заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы является кольпоскопия. Кольпоскопия — это высокоинформативный метод диагностики патологии шейки матки, без применения которого сегодня невозможно представить обследование женщин с гинекологической патологией. Использование этого метода позволяет подобрать оптимальные методы лечения пациенток с различной патологией шейки матки, влагалища и вульвы, а также контролировать состояние эпителия шейки матки и влагалища в различные периоды жизни женщины.
В нашей стране до настоящего времени не приняты стандарты по ведению пациенток с патологией шейки матки. Кольпоскопическая диагностика входит в состав обычного осмотра врачом акушером-гинекологом в женской консультации или поликлинике. Этот подход к ведению пациенток с патологией шейки матки отличается от принятых стандартов во многих странах Европы, где проведение кольпоскопического исследования зависит от результатов цитологического (скринингового) исследования (уточняет и/или дополняет это исследование). В большинстве случаев кольпоскопию применяют только в случае получения аномального цитологического мазка.
В настоящее время появилось большое число научных публикаций (в том числе в интернете) по кольпоскопической диагностике заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы. Однако следует учитывать, что кольпоскопическая диагностика — это во многом субъективный, операторозависимый метод . Для грамотной кольпоскопической диагностики крайне важны не только знания врача, его квалификация и клиническая эрудиция, умение грамотно оценивать визуализируемые картины, но и наличие современной кольпоскопической аппаратуры. Как гласит народная мудрость: «Человек понимает только то, что он знает и видит». В связи с этим врач акушер-гинеколог, проводя кольпоскопическое исследование, диагностирует только то, что знает и может видеть.
Кольпоскопия — это клинический метод обследования, который требует специальной подготовки и знаний врача. Практикующему врачу акушеру-гинекологу необходимо знание основ теории кольпоскопии и современных кольпоскопических классификаций, применяемых для оценки состояния шейки матки. Только это помогает проводить грамотную интерпретацию результатов кольпоскопического исследования с использованием современных кольпоскопических терминов. В последние годы при диагностике заболеваний шейки матки начали применять международную стандартизированную номенклатуру при интерпретации результатов кольпоскопического и цитологических исследований. Необходимость использования единой терминологии при описании кольпоскопической картины не вызывает сомнений, поскольку только применение стандартных критериев позволяет обеспечить преемственность и общность подходов к диагностике и тактике ведения пациенток с различными заболеваниями шейки матки, влагалища и вульвы.
Долгое время в клинической практике наиболее признанной являлась Международная классификация кольпоскопических терминов, принятая на VII Всемирном конгрессе по патологии шейки матки и кольпоскопии в Риме в 1990 г. С учетом последних данных номенклатурный комитет Всемирной федерации по кольпоскопии подверг серьезному анализу применяемые врачами разных стран классификации. В результате этого Международной федерацией по кольпоскопии и цервикальной патологии была предложена новая классификация, одобренная на XIV Всемирном конгрессе Всемирной организации по кольпоскопии в Рио-де-Жанейро (Бразилия) в июле 2011 г. Однако врачи акушеры-гинекологи плохо знакомы с ней и не используют ее в своей работе.
Цитологический метод является скрининговым методом в диагностике заболеваний шейки матки. Именно результаты этого метода во многом определяют дальнейшую тактику ведения пациенток с различной патологией шейки матки [86, 88, 129, 160, 166, 203, 210, 251, 254].
В последние годы произошли серьезные изменения в интерпретации цитологических заключений. Так, для стандартизации результатов цитологического исследования была разработана терминологическая система Бетесда (Bethesda System ) (1988) [247]. Она была создана как унифицированная система терминологии цитологических заключений для более эффективной передачи информации о результатах цитологического исследования от врачей-лаборантов врачам акушерам-гинекологам [207, 220, 221]. Данная классификация, в отличие от предшествующих, более детально характеризует цитологические особенности клеток и имеет выраженную клиническую направленность. В настоящее время классификация Bethesda System рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для оценки цервико-вагинальной патологии и широко используется в мире не только цитологами, но и клиницистами, в частности, при интерпретации кольпоскопического заключения. Однако практические врачи плохо осведомлены о классификации Bethesda System , поэтому при грамотном цитологическом заключении нередко не знают, как правильно его интерпретировать, а следовательно, как разрабатывать рациональную лечебную тактику у пациенток с этим цитологическим заключением.
При кольпоскопическом исследовании врачу акушеру-гинекологу крайне важно не только сделать грамотное кольпоскопическое заключение в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра, но и учесть характер выявленных нарушений в соответствии с данными Bethesda System. На практике врач акушер-гинеколог при выполнении кольпоскопии должен дифференцировать визуализируемые им данные, вызывающие и/или не вызывающие у него подозрение на наличие злокачественного процесса. В связи с этим после кольпоскопического исследования целесообразно сделать два заключения: первое — это поставить предварительный кольпоскопический диагноз с кольпоскопическими терминами, а второе — оценить эти визуализируемые признаки в соответствии с данными Bethesda System. После проведенного обследования необходимо поставить окончательный клинический диагноз в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра. Только комплексная оценка состояния шейки матки (сочетание результатов цитологического и кольпоскопического исследований) повышает точность постановки клинического диагноза и позволяет разрабатывать рациональную тактику ведения больных. Автор книги постарался доходчивым языком представить клиническую интерпретацию современных кольпоскопических и цитологических терминов.
Необходимо отметить недостаточное количество наглядной литературы по различным разделам практической кольпоскопии (основные разделы в большинстве монографий и методических пособий представлены текстовым материалом). Это создает определенные трудности при интерпретации данных, получаемых врачом акушером-гинекологом в практической работе. И нередко даже мускульное усилие воображения не позволяет врачу грамотно оценивать и описывать визуализируемые кольпоскопические картины. Именно поэтому изложение с современных позиций вопросов кольпоскопической диагностики доброкачественных, предраковых заболеваний и РШМ может в той или иной степени восполнить этот пробел. Проанализировав данные отечественных и зарубежных ученых, основываясь на собственном клиническом опыте, автор счел возможным с современных позиций изложить данные о кольпоскопической диагностике этих заболеваний.
Опубликованные в данной монографии кольпофотографии были подобраны таким образом, чтобы практическому врачу наглядно показать наиболее важные и часто встречающиеся в клинической практике изменения, на которые стоит обратить внимание при осмотре пациенток с доброкачественными, предраковыми заболеваниями и РШМ. Все снимки, представленные здесь, сделаны автором во время осмотров женщин на обычном гинекологическом приеме.
Данная монография является коллективным трудом сотрудников НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. Так, глава 4 написана автором совместно со старшим научным сотрудником Отделения острых гинекологических заболеваний, канд. мед. наук О.Б. Юрченко.
Одной из основных задач, побудивших написать эту монографию, является оказание реальной помощи врачу акушеру-гинекологу в его сложной и ответственной работе. Если эта работа поможет врачам в освоении современных методов кольпоскопической диагностики доброкачественных, предраковых заболеваний и РШМ, автор будет считать свою задачу выполненной.
М.М. Дамиров, доктор медицинских наук, профессор
Глава 1. История развития кольпоскопии
У нас часто принято судить о достижениях науки только по ее практическим результатам, и получается, что тот, кто сорвал яблоко, тот и сделал главную работу, тогда как на самом деле сделал яблоко тот, кто посадил яблоню.
Академик П.Л. Капица
Кольпоскопию как метод диагностики заболеваний нижнего отдела половых путей предложил в 1924 г. немецкий врач акушер-гинеколог Ганс Гинзельман (Hans Hinselmann, 1884–1959). Базируясь на данных исследований О. Франка о переходе лейкоплакии в рак, Г. Гинзельман предположил, что с помощью увеличительного оптического прибора можно будет диагностировать мельчайшие лейкоплакии, начальные проявления раковой опухоли и небольшие язвы. Гипотеза, послужившая основанием для развития этого метода исследования, заключалась в том, что злокачественные образования шейки матки на ранних стадиях их развития должны проявляться в виде небольших язв или опухолевидных образований, которые могут быть обнаружены при достаточном увеличении и хорошем освещении. Эта гипотеза была одной из наиболее популярных в начале ХХ в.
Для своего первого кольпоскопического исследования Г. Гинзельман использовал линзы Лейца (Leitz), помещенные на стопку книг. Обычная лампа, применяемая при гинекологическом исследовании, являлась источником света и при ее размещении над головой врача освещала шейку матки. В дальнейшем он сконструировал прибор, который представлял собой неподвижный бинокулярный инструмент, помещенный на треногий штатив. Он был оснащен источником света и зеркалом, помещенным в центре светового потока. Данный прибор, увеличивающий изучаемый объект в 10–20 раз, Г. Гинзельман и назвал «кольпоскоп». В результате этого изобретения была предложена новая область клинического исследования шейки матки и влагалища — кольпоскопия.
Первая статья о результатах применения кольпоскопии была опубликована Г. Гинзельманом в 1925 г. Большинство первых трудов этого выдающегося ученого было посвящено описанию и классификации лейкоплакий шейки матки (ЛШМ), а также связи этой патологии с РШМ. В частности, Г. Гинзельман предложил оригинальную классификацию гистологического строения лейкоплакий. В 1930 г. в многотомном руководстве по гинекологии В. Штеккеля Г. Гинзельманом была напечатана глава о ранней диагностике РШМ, иллюстрированная акварельными рисунками изменений слизистой оболочки шейки матки, наблюдаемых с помощью кольпоскопа. В этой главе им впервые были обобщены результаты применения кольпоскопии в клинической практике.
В 1933 г. Г. Гинзельман опубликовал руководство «Введение в кольпоскопию». В 1940 г. он напечатал важную в теоретическом и практическом отношении статью, в которой были отмечены характерные изменения кровеносных сосудов у больных РШМ, дана их классификация и отмечена возможность применения этих данных в кольпоскопической практике. С целью увеличения контрастности и более отчетливого выявления формы кровеносных сосудов Г. Гинзельман предложил применять для освещения шейки матки кварцевую лампу, цветные фильтры и монохромный цвет. В 1954 г. он обобщил свои данные по кольпоскопической диагностике, издав монографию по данной проблеме [208].
Внедрение кольпоскопии в гинекологическую практику значительно повысило качество диагностики заболеваний шейки матки, поскольку позволило исследовать состояние ее слизистой оболочки при увеличении in vivo . Сегодня большинство врачей акушеров-гинекологов присоединяются к высказыванию основоположника метода Г. Гинзельмана: «Тот, кто привык исследовать шейку матки с помощью кольпоскопа, вряд ли будет удовлетворен простым осмотром глазом».
Первый отечественный монокулярный кольпоскоп был сконструирован А.Г. Каном в 1928 г. Данный прибор позволял изучать картину слизистой оболочки влагалищной части шейки матки при четырехкратном увеличении. А.Г. Кан применил его для диагностики и лечения гонорейных заболеваний влагалища и шейки матки у детей. В дальнейшем он использовал этот прибор и для выяснения этиологии белей и кровотечений у женщин и девственниц в пременопаузальном и менопаузальном периодах.
А.Э. Мандельштам в первом томе руководства «Гинекологическая диагностика» (1940) изложил основные сведения о кольпоскопии и значении этого метода на уровне достижений тех лет. Н.Н. Петров на I съезде онкологов (1940) отметил большое значение метода кольпоскопии для диагностики предрака и ранней диагностики РШМ.
А.И. Серебров в монографии «Рак шейки матки» (1948) посвятил несколько страниц методу кольпоскопии. Основываясь на данных, опубликованных С.М. Беккером, Г.А. Колегаевым и некоторыми зарубежными авторами, он пришел к выводу, что кольпоскопия позволяет выявить подозрительные участки на наличие злокачественной опухоли, тогда как диагноз можно поставить только на основании биопсии ткани с последующим гистологическим исследованием материала.
В программе специализации врачей-онкологов, изданной в 1948 г. Центральным институтом усовершенствования врачей в г. Москве, были выделены теоретические и практические часы для изучения кольпоскопии. Однако в то время метод не нашел широкого применения для диагностики заболеваний шейки матки как в онкологии, так и в акушерстве и гинекологии.
Анализ литературных данных показал, что в нашей стране первые руководства по кольпоскопической диагностике появились в 50–60-х гг. прошлого века. Так, важной вехой в кольпоскопической диагностике явились работы Э.А. Тарнаускаса, который в 1956 г. опубликовал обобщенный материал о значении кольпоскопии в диагностике ранних стадий РШМ, где были описаны основные кольпоскопические картины преинвазивного рака и микрокарциномы шейки матки, а также была отмечена важность определения изменений рельефа поверхности, формы и расположения кровеносных сосудов на шейке матки. В 1957 г. Э.А. Тарнаускас защитил кандидатскую диссертацию «Кольпоскопия в диагностике ранних стадий рака шейки матки», посвященную роли кольпоскопии в диагностике ранних стадий РШМ. В том же году им была опубликована статья, в которой было определено понятие ранней стадии РШМ и визуализируемых при ней кольпоскопических картин, основанных на анализе результатов исследований, выполненных у 1893 женщин. В 1971 г. Э.А. Тарнаускас и Е.М. Кленицкая опубликовали классическую монографию по кольпоскопической диагностике «Основы кольпоскопии» [147].
В методических разработках практических занятий по акушерству и гинекологии для студентов I Московского медицинского института им. И.М. Сеченова, выполненных под руководством проф. К.Н. Жмакина и проф. Е.М. Вихляевой (1966), был введен раздел «Кольпоскопия» с указанием, что студенты должны приобрести практические навыки, уметь читать основные кольпоскопические картины и их документировать.
Для изучения кольпоскопии в нашей стране в 60–70-х гг. ХХ в. начали появляться переводные издания, в которых, наряду с описательным материалом, имелось достаточно большое количество кольпофотографий хорошего качества [7].
В 70–80-х гг. прошлого века появились серьезные монографии по кольпоскопической диагностике, написанные ведущими специалистами нашей страны [147]. Вследствие большой актуальности вопросов профилактической медицины данные монографии были выпущены большими тиражами. Так, монография проф. Л.Н. Василевской «Кольпоскопия», вышедшая в серии «Библиотека практического врача», была издана тиражом в 80 000 экземпляров [19]. Данная монография длительное время была настольной книгой как для начинающих, так и опытных врачей-кольпоскопистов.
Несмотря на все препятствия, встретившиеся на пути развития этого метода, в настоящее время кольпоскопия заняла прочное место среди других методов исследований, применяемых для диагностики заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы в акушерстве и гинекологии, онкогинекологии.
Сегодня можно констатировать, что применение кольпоскопии стало повсеместным. В 1972 г. в городе Map дель Плата (Аргентина) была создана Всемирная организация по кольпоскопии. В дальнейшем был создан ряд национальных обществ под эгидой Международного общества по патологии шейки матки и кольпоскопии. Кольпоскопия стала признанным клиническим методом, повышающим качество гинекологического исследования. Большой шаг вперед в развитии кольпоскопии был сделан новыми общественными организациями, в частности, International Federation for Colposcopy and Cervical Pathology, European Society of Gynecological Oncology, Inernational Society for Study Vulvar Disease, EAGC и др. Члены этих организаций на добровольной основе проводят активную работу по внедрению последних достижений науки в клиническую практику.
В нашей стране наибольший вклад в становление и развитие этого направления в клинической практике внесли врачи акушеры-гинекологи, патоморфологи, онкологи: А.Г. Канн, В.Ф. Савинова, Э.А. Тарнаускас, Е.М. Кленицкая, А.Б. Деражне, Е.В. Коханевич, Я.В. Бохман, Л.Н. Василевская, М.Л. Винокур, В.Н. Прилепская, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Н.И. Кондриков и др.
К сегодняшнему дню накоплен значительный опыт по применению данного метода диагностики, который можно назвать одним из ведущих в профилактике и ранней диагностике злокачественных заболеваний нижних отделов половых путей. Большим шагом вперед стало создание Международной общественной организации «Ассоциация по патологии шейки матки и кольпоскопии» (президент Ассоциации — доктор медицинских наук, проф. В.Н. Прилепская).
Глава 2. Эпидемиология и факторы риска возникновения рака шейки матки
Главное не в том, чтобы накопить как можно больше знаний, — главное в том, чтобы это знание, великое или малое, принадлежало тебе одному, было вспоено твоей кровью, явилось бы детищем твоих собственных свободных усилий.
Р. Роллан
Актуальность изучения вопросов совершенствования диагностики доброкачественных, предраковых заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы не вызывает никаких сомнений, так как ежедневно практические врачи сталкиваются с различными формами этой патологии. Эффективность лечения этих заболеваний находится в прямой зависимости от их ранней диагностики и рациональной тактики ведения.
В настоящее время доброкачественные заболевания шейки матки занимают одно из первых мест в структуре амбулаторной гинекологической заболеваемости и не имеют тенденции к снижению [6, 26, 29, 57, 112, 115, 130, 143, 144].
Оптимизация методов диагностики и лечения доброкачественных заболеваний шейки матки является одной из важнейших проблем гинекологии, конечной целью которой является предупреждение их прогрессирования в преинвазивный и инвазивный РШМ.
В настоящее время РШМ составляет примерно 12% от числа всех злокачественных новообразований у женщин. По данным мировой статистики, в 2008 г. РШМ заболело 529 480 и умерло 274 888 женщин [121]. Было отмечено, что в структуре онкогинекологической патологии РШМ составляет 15%, а смертность от него достигает 8% [121]. В нашей стране РШМ также является серьезной проблемой. Так, в 2009 г. данная патология была диагностирована у 14 351 женщины, что составляет 13,9 случая на 100 000 женского населения [5, 34].
В последние годы отмечается некоторое снижение уровня заболеваемости РШМ в возрастной группе женщин старше 60 лет при одновременном увеличении роста заболеваемости у пациенток моложе 30 лет [26, 28, 57, 111, 121, 173, 174].
В возрасте 15–40 лет РШМ занимает второе место (после рака молочной железы) среди причин смерти больных злокачественными опухолями (15%) [153, 177]. Раньше этот возрастной период считался наиболее благоприятным в плане репродуктивного здоровья. В настоящее время в этот период жизни женщины имеется достаточно большое число отягощающих факторов, которые оказывают неблагоприятное воздействие на менструальную и детородную функции, приводя к значительному росту частоты доброкачественных, предраковых заболеваний и РШМ. Ими являются не только нарушение экологии и воздействие других неблагоприятных факторов внешней среды, но и некоторые особенности современного поведения молодых девушек: раннее начало половой жизни (до 15 лет), наличие нескольких половых партнеров, частые воспалительные заболевания (вирусная инфекция и другие заболевания, передаваемые половым путем), курение, выполнение аборта и/или роды в молодом возрасте и т.д. [23, 57, 121, 153, 156, 193, 209].
Следует констатировать, что в нашей стране РШМ в 64% случаев диагностируют во II–IV стадии заболевания [152]. Этот факт наглядно демонстрирует ограниченные возможности существующих методов диагностики состояния шейки матки и неквалифицированную организацию диагностического процесса. Известно, что более 40% больных инвазивным РШМ матки умирают от прогрессирования заболевания в течение первых 5 лет с момента постановки диагноза [15]. Пятилетняя выживаемость при преинвазивном, микроинвазивном РШМ достигает более 98%, при Iб стадии — 70–94%, II стадии — 40–76%, III стадии — 18–53%, IV стадии — 6–29% [15, 152].
Не следует забывать, что в начале и середине ХХ в. основной концепцией возникновения предраковых заболеваний шейки матки и РШМ была теория R. Meyer (1910), согласно которой эти патологические процессы связывались с воспалительными заболеваниями. Подобной точки зрения придерживались и многие отечественные ученые [106, 123]. Хотя данная теория не полностью объясняет различные пути возникновения неопластических изменений в шейке матки, она имеет своих сторонников и в настоящее время. В возникновении предраковых заболеваний влагалищной части шейки матки большое значение придается родовой травме, травме после аборта, при которых происходит нарушение трофики тканей и их иннервации.
РШМ — идеальная модель для понимания процесса канцерогенеза, так как для него характерна строгая и обязательная последовательность изменений в клетках эпителия шейки матки [39, 44, 240]. Общеизвестно, что процесс канцерогенеза является многостадийным и доклиническое существование опухоли обычно длится годами [15]. Данный факт объясняется наличием мощной системы компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на ликвидацию возникшего структурного дисбаланса и сохранение гомеостаза [70, 135].
Морфологически доказан постепенный переход от нормального эпителия к внутриэпителиальному раку через зоны диспластического эпителия [1, 160, 240]. Гистологический анализ является лучшим доказательством стадийности этого процесса [63]. Так, при изучении гистологических препаратов преинвазивного рака его сочетание с участками дисплазии диагностировали у 30,7% больных [2]. Такие постепенные переходы от нормального эпителия к cancer in situ через зоны диспластического эпителия свидетельствуют о том, что эти изменения не просто сочетаются друг с другом, а являются различными стадиями постепенного, ступенчатого неопластического процесса. Доказательством происхождения инвазивного рака из cancer in situ также является обнаружение вблизи последней отдельных участков с микроинвазией [103, 160].
Именно поэтому у большинства больных РШМ заболевание не возникает de novo (без предшествующих диспластических нарушений), а проходит через прогрессирование различных предраковых заболеваний шейки матки, согласно концепции о прогрессии опухолей, сформулированной J. Foulds в 1962–1964 гг. Согласно этой теории, прогрессия опухолей происходит поэтапно, начиная от легкой дисплазии — до инвазивного рака, проходя при этом все стадии онкогенеза [168].
Для понимания сущности предраковых заболеваний шейки матки важное значение имела разработка концепции дисплазии. Термин «дисплазия» впервые был предложен J.W. Reagan в 1953 г. Дисплазия — понятие чисто морфологическое. Этот термин объединяет изменения эпителия разного генеза и биологической потенции. Согласно определению ВОЗ, дисплазия — это патологический процесс, при котором в части толщи эпителиального слоя появляются клетки с различной степенью атипии и нарушается способность клеток к дифференцировке.
Дисплазия характеризуется интенсивной пролиферацией клеток с появлением в них атипии, особенно ядер, без вовлечения в патологический процесс поверхностного слоя эпителия [15]. Другими словами, дисплазия — это атипия эпителия шейки матки с нарушением слоистости, но без вовлечения в процесс поверхностного слоя и стромы [39]. Именно в этом заключается сложность ранней диагностики дисплазии, поскольку при возникновении данной патологии остается неизмененным поверхностный пласт эпителия.
Диспластические изменения возникают как в многослойном плоском эпителии (МПЭ) влагалищной порции шейки матки, так и на участках плоскоклеточной метаплазии слизистой оболочки в зоне трансформации и в цервикальном канале. Как правило, диспластические изменения начинаются в зоне стыка МПЭ и цилиндрического эпителия (ЦЭ) или в зоне трансформации и затем распространяются на влагалищную часть и/или в цервикальный канал. Дисплазия может развиваться одновременно на нескольких участках шейки матки, при этом нередко изменения бывают выражены в различной степени, в цервикальном канале оказываются более тяжелыми, чем на влагалищной порции. Дисплазия может сопутствовать инвазивному РШМ.
Основными цитологическими признаками, позволяющими провести дифференциальную диагностику реактивных изменений эпителия, дисплазии и РШМ, являются изменения в ядрах. Некоторые специалисты называют такие изменения «дискариоз» (термин, предложенный Дж. Папаниколау для ядер злокачественных клеток, используется в более широком смысле, указывая на изменения в ядрах разной степени выраженности).
В зависимости от интенсивности пролиферации клеток и выраженности структурной и клеточной атипии в эпителиальном пласте, а именно в нижней трети или в более поверхностных отделах, различают легкую, умеренную и тяжелую дисплазию [63, 111]. Вместе с тем четкие морфологические критерии, позволяющие достоверно высказать суждение об исходе дисплазии эпителия шейки матки, отсутствуют. Несмотря на то что при тяжелой дисплазии по сравнению с остальными формами отмечается более неблагоприятный исход в плане возможности развития преинвазивной карциномы и ранних форм инвазивного рака, последние у отдельных больных могут развиваться при легкой и умеренной дисплазии [63]. Очень часто дифференциальная диагностика между тяжелой дисплазией и карциномой in situ представляет значительные трудности.
Морфологическая систематизация заболеваний шейки матки, использующая термин «дисплазия», была принята и утверждена ВОЗ в качестве цитологической и гистологической классификаций в 80-х гг. ХХ в. В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что дисплазии различной степени тяжести, внутриэпителиальный рак и инвазивный рак являются последовательными стадиями малигнизации плоского эпителия шейки матки [15, 57, 84, 97, 167].
Было установлено, что дисплазия и carcinoma in situ представляют собой гистологическую непрерывность, имеют единую сущность и потенцию к прогрессии. Именно поэтому на II Международном конгрессе по патологии шейки матки и кольпоскопии (1975) вместо термина «дисплазия» был утвержден термин «цервикальная интраэпителиальная неоплазия» (Cervical Intraepithelial Neoplasia — CIN). Термин «цервикальная интраэпителиальная неоплазия» был предложен R.M. Richart (1967) для гистологических исследований, чтобы представить цервикальную неоплазию как продолжающийся процесс [230]. Позже этот термин был адаптирован ВОЗ и для цитологических исследований [190, 232].
CIN были разделены на три стадии: CIN I — соответствует слабой дисплазии, CIN II — умеренной дисплазии, тогда как CIN III — тяжелой дисплазии и carcinoma in situ . Объединение в CIN III тяжелой дисплазии и карциномы in situ было связано со сходством их ультраструктурных и цитогенетических особенностей, биологической потенцией, а также тактикой лечебных мероприятий. Одной из причин объединения этих двух терминов также явились трудности цитологического и гистологического различия между тяжелой дисплазией и carcinoma in situ [63, 85, 111, 118, 161, 166].
В настоящее время по классификации ВОЗ предраковые заболевания шейки матки и carcinoma in situ объединены под общим названием «плоскоклеточные интраэпителиальные поражения» (Squamous Intraepithelial Lesions — SIL).
В литературе высказываются разноречивые точки зрения относительно дальнейшего течения разных форм CIN шейки матки и вероятности их озлокачествления. Следует учитывать, что далеко не всегда наблюдается дальнейшее прогрессирование CIN. Именно по этому поводу высказывался проф. Л.М. Шабад: «Всякий рак имеет свой предрак, но не каждый предрак переходит в рак» [163]. Так, по данным проф. Я.В. Бохмана [15], интервал между выявлением слабой степени CIN и развитием Ca in situ в среднем составляет 6 лет, умеренной — 3 года, тогда как тяжелой — всего 1 год.
Показано, что при наличии в цитологических мазках пограничных аномалий или поражений низкой степени злокачественности и отсутствии лечения развитие инвазивного РШМ в течение 24 мес происходит у 1–2 женщин из 1000, тогда как массивное вирусное инфицирование и персистирующая ВПЧ-инфекция увеличивают риск цитологических поражений высокой степени тяжести [184, 188, 204, 237].
По данным ВОЗ, переход легкой дисплазии в cancer in situ длится в среднем 3–8 лет, еще 10–15 лет проходит до развития микроинвазивного рака и столько же — до перехода в распространенную форму [75, 112]. Эпидемиологические исследования показали, что в 15–70% случаев прогрессия oт carcinoma in situ до инвазивного РШМ происходит в среднем в течение 10-летнего периода [111].
Многочисленные данные отечественной и иностранной литературы свидетельствуют о том, что CIN I, CIN II являются нестабильными процессами, которые нередко самостоятельно подвергаются регрессивным изменениям. Так, проведенный у 3529 больных анализ течения разных форм CIN, ассоциированных с ВПЧ, показал, что вероятность спонтанной регрессии CIN I составляет 57%, персистенция — 31%, прогрессия до CIN III — 11%, тогда как прогрессия до развития инвазивного рака — только 1% [225]. В отношении CIN II A.G. Оstör [225] были получены следующие данные: 43, 35, 22 и 5% соответственно. Значительно меньшая регрессия опухолевого процесса наблюдалась при CIN III (составляла всего 33%), персистенция заболевания отмечалась в 56% наблюдений, а в 12% случаев имела место прогрессия течения патологического процесса до развития инвазивного рака. Аналогичные данные были получены и отечественными учеными [63, 86, 121].
Поскольку длительность биологического развития у большинства новообразований максимальна в пределах I стадии (пока рак локализован), это дает врачу акушеру-гинекологу определенное время для диагностических и лечебных мероприятий. В связи с этим основной задачей врачей акушеров-гинекологов становится диагностика и адекватная терапия доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки, что способствует предупреждению их прогрессирования в преинвазивный и инвазивный РШМ.
Следует подчеркнуть, что характер последующих лечебных мероприятий у пациенток с различной патологией шейки матки во многом зависит от квалификации врача-морфолога при оценке гистологического материала. От его заключения зависит не только выбор дальнейшей лечебной тактики, но нередко и судьба больной. Все это подчеркивает особую ответственность врача-морфолога за точность гистологического диагноза. Естественно, чем больше клинический опыт у врача-морфолога, тем меньше допускается ошибок при дифференциальной диагностике между CIN и карциномой in situ . В связи с этим, не умаляя квалификации врача-морфолога, при постановке диагноза CIN и carcinoma in situ в ряде случаев целесообразно проведение экспертной оценки стекол для окончательной верификации диагноза и выбора оптимальной лечебной тактики.
Многочисленные данные литературы свидетельствуют о полиэтиологичности патологических процессов экто- и эндоцервикса, приводящих к развитию РШМ, но ключевой концепцией этиопатогенеза РШМ, несомненно, является вирусная гипотеза. К актуальным вопросам патогенеза папилломавирусной инфекции относят изучение способности различных типов ВПЧ индуцировать цервикальные неоплазии и РШМ [26, 52, 68, 246].
Вирус папилломы человека (ВПЧ) — это высококонтагиозный ДНК-содержащий эпителиотропный вирус семейства паповавирусов (Papovaviridae ), обладающий продуктивным и трансформирующим воздействием [61, 96, 111, 121, 176, 209]. Наименование семейства сформировано из первых двух букв названий вирусов, входящих в это семейство: PApilloma, POlyoma, VAcuolating viruses. Диаметр вируса — 55 нм, геном вируса представлен в виде длинной двуспиральной кольцевой ДНК размером 8000 пар оснований [86, 91, 119, 124].
В результате комплексных эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований было показано, что одним из важнейших факторов канцерогенеза шейки матки является инфицирование женщин ВПЧ [6, 68, 110, 122, 132, 156, 246]. Различные типы ВПЧ были выявлены в 99,7% биоптатов, взятых у больных РШМ, как при плоскоклеточном раке, так и при аденокарциноме [121, 200].
В настоящее время известно более 120 типов ВПЧ. Было доказано, что различные типы ВПЧ имеют неодинаковый онкогенный потенциал. В связи с этим все типы ВПЧ были разделены на две группы: высокого и низкого онкогенного риска. Было показано, что типы ВПЧ 16, 18, 31, 33, 45 преимущественно выявляются в карциномах и CIN средней и тяжелой степени в различных соотношениях, тогда как типы ВПЧ 6, 11, 42, 43, 44 наиболее часто выявляются при остроконечных кондиломах, CIN легкой и средней степени и крайне редко связаны с карциномами [26, 28, 53, 63, 78, 201, 227]. Показано, что возникновение цервикального карциногенеза (не менее 70% случаев) тесно связано с наличием и персистенцией двух типов вируса — 16-го и 18-го [110, 121]. Вирус папилломы человека 18-го типа ассоциирован с развитием аденокарцином, имеет высокий онкогенный потенциал, с ним связывают быстрый темп опухолевой прогрессии и низкий уровень дифференцировки инфицированного эпителия [86, 119].
Этиологическая роль ВПЧ предполагает, что хроническая папилломавирусная инфекция типами высокого риска является необходимой частью для создания предопухолевого и злокачественного фенотипа [53, 124]. Отмечено, что папилломавирусная инфекция развивается, когда вирусные частицы достигают базального уровня эпителиальных клеток посредством микротравм или полового контакта. Показано, что субклиническое течение папилломавирусной инфекции встречается в 10–30 раз чаще, чем проявляющееся цитологически. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция шейки матки является транзиторной [27, 31, 91, 110, 145].
Папилломавирусная инфекция — самая частая инфекция, передаваемая половым путем. По эпидемиологическим оценкам, в мире инфицировано 440 млн человек, ежегодно ВПЧ-инфекцию приобретают 5,5 млн человек [26, 119]. Распространенность ВПЧ-инфекции достигает наивысших показателей в возрасте высокой сексуальной активности — 20–29 лет, затем у женщин она снижается, а у мужчин остается высокой до 40 лет [189, 199, 243].
Факторами риска инфицирования ВПЧ являются: раннее начало половой жизни; наличие большого числа и частая смена половых партнеров; сексуальный контакт с лицами, имеющими высокий риск развития заболеваний, передаваемых половым путем; многочисленные роды; активное и пассивное курение; пролонгированный прием оральных контрацептивов, а также различные заболевания, приводящие к возникновению иммунодефицитных состояний [6, 21, 28, 52, 235, 259].
Формы папилломавирусной инфекции вариабельны и подразделяются на клиническую (видимая невооруженным глазом), субклиническую (невидимая невооруженным глазом, выявляется только при кольпоскопии, цитологическом или гистологическом исследовании) и латентную (отсутствие морфологических отклонений при обнаружении ДНК ВПЧ) [124, 227].
Наибольшую опасность в плане развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки представляют пациенты с субклиническими проявлениями папилломавирусной инфекции, которые представлены цервикальными поражениями II–III cтадии, невидимыми невооруженным глазом, нередко вызываемыми онкогенными типами вирусов. Эти поражения не определяются визуально и могут прогрессировать до цервикального рака.
Установлено, что для возникновения РШМ большое значение имеют тип ВПЧ, продолжительность инфекционного процесса, поскольку заражение происходит преимущественно в юношеском возрасте. Несмотря на достаточно высокую частоту диагностики ВПЧ-инфекции у больных РШМ, следует отметить, что только у 2% женщин с ВПЧ в дальнейшем может развиться инвазивный рак [124, 209].
На основании сопоставления клинических, морфологических и вирусологических исследований предложены следующие этапы канцерогенеза шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ: инфицирование ВПЧ → персистенция вируса → клеточная дерегуляция → тяжелое интраэпителиальное поражение → инвазивный РШМ [61].
Результатом трансформирующего действия ВПЧ могут быть внутриэпителиальные поражения (дисплазия, внутриэпителиальный рак) и инвазивный РШМ. Классическим проявлением продуктивного воздействия ВПЧ являются кондиломы.
Мишенью для воздействия онкогенных типов ВПЧ чаще всего является зона трансформации шейки матки, где в большинстве случаев вначале и развиваются предраковые изменения [52, 121, 140]. Длительное персистирование ВПЧ нередко способствует развитию злокачественных эпителиальных поражений шейки матки (рис. 2-1).

Отмечено, что специфические типы ВПЧ обнаруживаются более чем в 90% наблюдений инвазивного РШМ [91, 111, 125, 239]. Имеются наблюдения, что ВПЧ-инфекция строго ассоциируется со степенью дифференцировки плоскоклеточного РШМ. Так, среди 279 наблюдений РШМ ВПЧ был обнаружен в 59% у пациенток с высокодифференцированной опухолью, у 18% — с умеренно дифференцированной и 11% — с низкодифференцированной [181]. Персистирующая ВПЧ-инфекция особенно опасна в отношении последующей малигнизации, когда последовательно несколько раз выявляются одни и те же онкогенные типы ВПЧ [121, 124].
В 1974–1976 гг. проф. Харальд цур Хаузен (Германия) впервые обосновал гипотезу об участии ВПЧ в патогенезе РШМ и начал работы по поиску вирусов в культурах опухолевых клеток и биоптатах [259]. В 2008 г. за вклад в развитие онкологической науки в целом и вирусного канцерогенеза проф. Харальду цур Хаузену была присуждена Нобелевская премия.
С признанием центральной роли ВПЧ в патогенезе РШМ было показано, что CIN — это не единое заболевание, а отражает два биологических процесса: продуктивную ВПЧ-инфекцию и истинные предраковые состояния [26, 63, 68, 111, 117, 248].
Однако, считая ВПЧ главным фактором риска предрака и РШМ, нельзя не учитывать и другие возможные влияния. Клинические проявления ВПЧ-инфекции являются следствием взаимодействия комплекса факторов, таких как тип вируса, иммунная и гормональная система человека, другие виды инфекции, а также поведение женщины (сексуальная активность, курение, употребление алкоголя и др.) [13, 25, 52, 110].
Общепризнано, что проблема РШМ связана не только с высокой заболеваемостью этой патологией, но и с трудностями диагностики цервикальных неоплазий, представляющих один из этапов малигнизации цервикального эпителия. По мнению экспертов ВОЗ (Сидней, 1996), РШМ — полностью предотвратимое заболевание, если оно выявлено на стадии предрака.
Отмечено, что снижения смертности от рака органов женской репродуктивной системы нельзя достигнуть только за счет совершенствования методов лечения [15, 125]. Именно поэтому реальной профилактикой РШМ является своевременное выявление и лечение доброкачественных и особенно диспластических заболеваний шейки матки [117]. При этом неоправданное снижение онкологической настороженности при заболеваниях, реально увеличивающих риск развития РШМ, способствует существенному увеличению его частоты, а необоснованное расширение нозологических форм заболеваний шейки матки, рассматриваемых как предраковые, нередко приводит к излишнему радикализму лечебной тактики, снижая качество последующей жизни пациенток, а нередко и калечащему их здоровье.
Таким образом, оптимизация методов диагностики и лечения доброкачественных и диспластических заболеваний шейки матки является одной из важнейших проблем гинекологии, конечной целью которой является предупреждение их прогрессирования в РШМ. Несмотря на успехи, достигнутые в профилактике, диагностике и лечении доброкачественных и диспластических заболеваний шейки матки, проблема разработки и внедрения новых методов диагностики этой патологии по-прежнему остается весьма актуальной и требует дальнейших научных исследований.
Глава 3. Краткие сведения об анатомии и гистологии шейки матки
Не стыдно и не вредно не знать. Всего знать никто не может, а стыдно и вредно притворяться, что знаешь, чего не знаешь.
Л.Н. Толстой
Для правильной интерпретации современных подходов к кольпоскопической диагностике заболеваний шейки матки важное значение имеют представления об анатомо-топографическом строении и функциональных особенностях шейки матки.
Шейка и тело матки представляют собой единое функциональное образование. Они образуются на 12–16-й неделе внутриутробного развития путем слияния мюллеровых каналов. Шейка матки представляет собой полое гладкомышечное образование, соединяющее матку и влагалище, в котором различают влагалищную часть (нижняя треть), вдающуюся в просвет влагалища, и надвлагалищную часть (верхние две трети), располагающуюся выше прикрепления стенок влагалища к матке [39, 42, 102, 215].
Стенку шейки матки образуют соединительнотканные волокна, среди которых проходят сосуды, нервы, циркулярно расположенные мышечные клетки, в которые вплетаются продольные гладкомышечные клетки тела матки. Влагалищную часть шейки матки покрывает многослойный плоский эпителий. В центре шейки матки проходит канал, выстланный цилиндрическим эпителием, имеющий веретенообразную форму и сужающийся в области наружного и внутреннего зева.
Границу шейки и тела матки, где заканчивается цервикальный канал, называют внутренним зевом, тогда как наружное отверстие канала, которое открывается во влагалище, — наружным зевом. Наружный зев имеет различную форму: у нерожавших он имеет коническую форму с точечным округлым зевом, тогда как у рожавших женщин — цилиндрическую форму со щелевидным наружным зевом (в виде поперечной щели). В шейке матки различают видимую часть (экзоцервикс) и канал шайки матки (эндоцервикс).
Длина влагалищной порции шейки матки составляет 2–3 см, толщина стенки — 1,0–1,2 см. На влагалищной части шейки матки (экзоцервикс) выделяют переднюю и заднюю губы, причем передняя губа чаще более крупная по сравнению с задней [43, 122, 132, 215].
Морфология шейки матки в норме и при различных патологических процессах детально изучена на структурном и ультраструктурном уровнях. В ней выделяют три типа эпителия [43, 102, 172]: 1) высокий цилиндрический, или призматический, эпителий, именуемый еще эндоцервикальным (продуцирует слизистый секрет муцин); 2) истинный (оригинальный), или нативный, многослойный плоский (сквамозный) эпителий; 3) метапластический плоский (переходный) эпителий.
Влагалищная часть шейки матки, или эктоцервикс (экзоцервикс), покрыта неороговевающим многослойным плоским (сквамозным) эпителием толщиной 150–200 мкм. Его основное предназначение — защитная функция. Механический барьер обеспечивают глыбки кератина, иммунный — гликоген, благодаря которому повышается местный иммунитет влагалищного биотопа.
В постнатальном периоде эпителий влагалищной части шейки матки полностью зрелый, содержит большое количество гликогена, что обусловлено влиянием материнских эстрогенов. Когда уровень сывороточных гормонов падает, созревание прекращается и гликоген быстро исчезает. Эпителий остается атрофичным до периода менархе, после которого, под влиянием стимулирующего эффекта овариальных гормонов, созревание возобновляется и опять появляется гликоген [84, 102]. Наиболее зрелые клетки преобладают в мазках с поверхности шейки матки в первой фазе менструального цикла, максимальное их количество наблюдается в период овуляции.
В менопаузе МПЭ атрофичный, с отсутствием или малым количеством цитоплазматического гликогена. Поверхностное эпителиальное созревание и стромальные сосочки отсутствуют. Тонкий эпителиальный покров адекватно не защищает субэпителиальные сосуды от травмы, которая нередко приводит к кровотечению и воспалению.
Основным структурным компонентом шейки матки является соединительная ткань с небольшим включением мышечной ткани и эластических волокон. Содержание мышечной ткани составляет не более 15% тканевого компонента шейки матки, причем она расположена преимущественно в верхней трети шейки, вблизи эндоцервикса, тогда как вагинальная часть фактически лишена гладкомышечных волокон [63]. Ткань перешейка матки на 50–60% состоит из мышечных волокон, расположенных концентрически, выполняющих функцию сфинктера, активность которого обеспечивает двойная симпатическая и парасимпатическая иннервация [43, 84, 160].
МПЭ эктоцервикса расположен на фиброзной соединительнотканной строме. В ней имеются хорошо развитая капиллярная сеть и стромально-эпителиальная граница — базальная мембрана, состоящая из тонких, переплетающихся эластических волокон. Соединительнотканный слой состоит из рыхлой сети коллагеновых и эластических волокон, фибробластов и лимфоцитов. В нем проходят многочисленные кровеносные и лимфатические сосуды, нервные окончания [63]. Непосредственно под МПЭ соединительная ткань образует сосочки, как бы внедряющиеся в пласт эпителиальных клеток, в связи с чем граница между эпителием и соединительной тканью имеет вид волнообразной линии.
МПЭ влагалищной части шейки матки представляет собой высокодифференцированную ткань, имеющую сложное строение. Зрелый МПЭ шейки матки содержит три зоны: базальную (герминативный, или ростковый, слой), среднюю (шиповатый слой) — доминирующая часть и поверхностную — наиболее зрелая часть клеточной популяции. Клетки базального и парабазального слоев обладают митотической активностью, тогда как поверхностного слоя — тенденцией к ороговению и легкому слущиванию каждые 4–5 дней (десквамации) [118, 122, 140, 164].
Эпителий, покрывающий шейку матки, состоит из четырех слоев клеток: базальных, парабазальных, промежуточных (шиповидных) и поверхностных [39, 84, 102, 160, 165, 217].
Первый — базальный слой. Он представлен одним рядом мелких (диаметром 15–20 мкм), округлых, реже продолговатых незрелых эпителиальных клеток, расположенных на базальной мембране. Базальная мембрана отделяет МПЭ от подлежащей соединительной ткани. Ядро, занимающее большую часть клетки, базофильно, богато хроматином (ДНК, РНК), окрашивается интенсивно. Цитоплазма лишена гликогена, окружает ядро в виде узкой каймы. Базальные клетки обладают высокой митотической активностью и обеспечивают основной рост и регенерацию МПЭ в физиологических условиях. Они способны делиться и дифференцироваться в клетки вышележащих слоев. При этом изменяется ядерно-цитоплазматическое отношение: размер клеток по мере созревания увеличивается, цитоплазма приобретает эозинофилию, а размер ядер уменьшается, появляется и прогрессирует их пикноз. Степень созревания клеток МПЭ зависит от многих факторов: возраста, гормонального фона, сопутствующих воспалительных процессов и т.д.
В норме базальные клетки практически не попадают в цитологические мазки, так как покрыты несколькими слоями парабазальных клеток. Клетки базального эпителия в мазках могут появляться при гиперплазии базального эпителия (например, в менопаузе). Наличие этих клеток у молодых женщин является следствием патологического или местного воспалительного процесса.
Второй — парабазальный слой. Парабазальные клетки круглые, с четкими контурами (диаметром 15–18 мкм), располагаются 2–3 рядами над базальным слоем. Ядра их крупные, округлой или овальной формы, расположены центрально; диаметр ядра больше или равен ширине ободка цитоплазмы. Цитоплазма парабазальных клеток при окрашивании по Папаниколау обычно цианофильная, при окрашивании по Романовскому — базофильная или светлая, практически не содержит гликогена. Парабазальные клетки обладают достаточно высокой митотической активностью, особенно при высоком уровне эстрогенов в крови, а также обеспечивают рост, регенерацию МПЭ, участвуют в его дифференцировке и созревании. Они не подвержены бактериальному цитолизу, однако в них могут развиваться аутолитические процессы. Это приводит к дегенеративным изменениям, и в препаратах появляются клетки с пикнотичными ядрами или «голые» ядра разрушенных клеток.
В физиологических условиях парабазальные клетки встречаются в мазках с поверхности шейки матки у женщин в период пре- и постменопаузы и в незначительном количестве у женщин репродуктивного возраста во время менструации.
Третий — промежуточный (шиповидный) слой отличается от поверхностных клеток размером и структурой ядра. Он состоит из 6–12 рядов крупных ладьевидных или овальных клеток (диаметром 20–35 мкм) с небольшими ядрами. Ядра их пузырьковидные, овальные или округлые, с четкой структурой хроматина. Размер ядра остается постоянным во всех уровнях клеток этого слоя. Для этих клеток характерно постепенное увеличение объема цитоплазмы и накопление в ней гликогена. Цитоплазма может быть эозинофильной, цианофильной, характерна складчатость. Чем ближе слои располагаются к поверхности эпителия, тем выше дифференцировка клеток и содержание гликогена в цитоплазме. Клетки располагаются разрозненно, реже — однослойными пластами.
Лактобациллы способны вызывать лизис промежуточных клеток (цитолитическое действие), в то время как на поверхностные клетки этот пептический эффект распространяется редко.
Четвертый — поверхностный (функциональный) — самый верхний слой эпителия. Он состоит из 12–18 рядов крупных клеток (диаметром 35–50 мкм), располагающихся разрозненно или небольшими группами. Клетки поверхностного слоя — полигональной формы, с четкими контурами, с маленькими, расположенными центрально пикнотичными ядрами, не содержащими хроматина (митотическая инертность). Клетки этого слоя имеют большую цитоплазму, богатую гликогеном и кератином. Цитоплазма с нечетко выраженными складками, розовая или желтовато-розовая (эозинофильная) при окрашивании по Папаниколау или светло-голубая — при окраске по Романовскому, нежная, прозрачная; в части клеток определяются липидные гранулы и гранулы гликогена. Менее зрелые клетки могут располагаться пластами, нагромождаться друг на друга.
В среднем нормальный МПЭ шейки матки содержит 20 рядов клеток и имеет толщину 0,2–0,5 мм [252]. Наибольшим индексом пролиферативной активности обладают парабазальные и в меньшей степени базальные клетки [43, 122].
Фактическое отсутствие десмоса между поверхностными клетками объясняет их рыхлую связь и легкую десквамацию. Поверхностные клетки преобладают в мазках с поверхности шейки матки в первую фазу менструального цикла, достигая максимума в период овуляции [102].
Поверхностный ряд клеток МПЭ постоянно обновляется за счет непрерывного слущивания. У женщин репродуктивного возраста МПЭ постоянно перестраивается путем пролиферации, созревания и десквамации и полностью замещается новой популяцией клеток каждые 4–5 дней [43, 84, 126].
МПЭ изменяется циклично на протяжении менструального цикла и в разные возрастные периоды женщины. Общеизвестно, что клеточный рост и дифференцировка МПЭ являются гормонозависимыми. МПЭ достаточно быстро реагирует на гормональные воздействия в течение менструального цикла и при различных нарушениях. Эстрогены стимулируют эпителиальную пролиферацию и созревание гликогена в промежуточном, а кератина — в поверхностном слое. Прогестерон угнетает созревание клеток верхней части среднего слоя эпителия и способствует их слущиванию [194].
Основная функция МПЭ эктоцервикса, как и любого эпителия, расположенного на границе с внешней средой, — защитная [160, 165]. Это его назначение определяется наличием глыбок кератина в клетках (они обеспечивают прочность слизистой оболочки шейки матки и тем самым создают механический барьер) и гликогена (продукция молочной кислоты во влагалище, которая образуется благодаря метаболизму гликогена влагалищными лактобактериями) [84, 102].
Установлено, что подэпителиальная строма шейки матки достаточно хорошо васкуляризована. Кровоснабжение МПЭ осуществляется кровеносными сосудами, расположенными под базальной мембраной. Образование терминальных петель капилляров находится в прямой зависимости от уровня стероидных гормонов. При этом микроциркуляторное русло шейки матки и миометрия существует как единая гемодинамическая система.
Кровоснабжение МПЭ шейки матки проводится тонкими и незначительно извитыми кровеносными сосудами, которые из мышечного слоя через строму проходят почти вертикально до базальной мембраны, где образуют простые и сложные сосудистые сплетения, капиллярные петли, которые внедрены в каждый сосочек подэпителиальной ткани [102, 140]. Пенетрирующие сосуды обеспечивают эпителиальные клетки питательными веществами и кислородом. Образование терминальных петель капилляров находится в прямой зависимости от уровня циркулирующих в крови половых гормонов в крови (эстрогенов и гестагенов). Отмечено, что кровоснабжение эпителия шейки матки осуществляется подэпителиальной капиллярной сетью и капиллярными петлями, проникающими в толщу эпителия в составе сосочков стромы, ангиоархитектоника которых изменяется в соответствии с гистологической характеристикой процесса и выявляется в пределах его распространения [155].
Слизистая оболочка цервикального канала (эндоцервикс) выстлана однослойным цилиндрическим (призматическим) эпителием, лежащим на базальной мембране, с высокими цилиндрическими клетками, базально расположенными ядрами и большим числом вакуолей, связанных с продукцией слизи [43, 160, 157, 158, 250]. Секрет этих клеток представляет собой кислый и нейтральный муцины, его выделение осуществляется с помощью апокринного и мерокринного типов секреции [63]. ЦЭ имеет ярко-красный цвет из-за просвечивающих сосудов.
Цервикальный канал имеет веретенообразную форму, его длина от наружного зева до перешейка составляет не более 4 см, ширина — не более 4 мм. Слизистая оболочка цервикального канала представлена многочисленными складками и гребнями, которые формируют крипты глубиной 4 мм и более. Эти щели и углубления, выстланные ЦЭ, традиционно называют цервикальными железами. Железы проникают глубоко в собственную пластинку (lamina propria) , а иногда за ее пределы [158]. Серийные гистологические срезы показали, что эндоцервикальные железы фактически представлены глубокими мышечными щелями поверхности эпителия с многочисленными слепыми туннелеподобными коллатералями [84]. В lamina propria нет спиральных сосудов, и она во время менструального цикла не изменяется. Однако во время овуляции под влиянием эстрогенов усиливается секреция слизи железами цервикального канала [158]. Кроме того, в шейке матки имеются трубчатые железы с короткими выводными протоками и круглым или овальным устьем. Устья этих желез открываются в области наружного зева канала шейки матки. Закупорка выводных протоков этих желез приводит к скапливанию секрета и образованию ретенционных (наботовых) кист (ovulae Nabothii ).
На базальной мембране под ЦЭ располагаются мелкие, низкодифференцированные резервные клетки. Эти клетки находятся как под ЦЭ, так и под многорядным эпителием переходной зоны, где они располагаются в несколько слоев и в ряде случаев формируют незрелый метапластический эпителий [43]. В физиологических условиях резервные клетки обеспечивают процесс регенерации ЦЭ. Большинством ученых признаются бипотентные свойства резервных клеток, то есть возможность их дифференцировки как в МПЭ, так и в цилиндрический (призматический) эпителий под влиянием различных факторов [84, 140, 168, 250].
Плоскоклеточная (сквамозная) метаплазия — нормальный гистофизиологический процесс замещения цилиндрического эпителия МПЭ. Метаплазия происходит под влиянием рН влагалищной среды, гормональной стимуляции и других факторов, запускающих пролиферацию клеток в зоне стыка эпителиев [60, 109].
Замещение цилиндрического эпителия МПЭ может осуществляться в результате процессов регенерации и эпидермизации.
Эти два процесса могут происходить одновременно. Некоторые авторы расценивают оба варианта метаплазии как один и тот же процесс, считая, что клеточная пролиферация МПЭ происходит фактически в результате активного деления и дифференцировки резервных клеток на линии стыка двух эпителиев. После завершения процесса метаплазии зона трансформации представляет собой обычный МПЭ.
Чаще замещение ЦЭ происходит путем эпидермизации. При данном процессе МПЭ образуется из резервных клеток. Под влиянием кислой среды во влагалище и гормональных колебаний резервные клетки превращаются в незрелый плоский эпителий. Превращение незрелого плоского эпителия в функционально полноценный МПЭ обычно начинается в зоне более крупных сосудов влагалищной части шейки матки [168]. Процессы эпидермизации протекают длительно и под влиянием неблагоприятных факторов могут нарушаться. Чем длительнее процесс эпидермизации, тем чаще наблюдаются атипические изменения метапластического плоского эпителия вплоть до развития CIN или даже РШМ.
Метапластический эпителий — основной субстрат для кольпоскопического термина «зона трансформации». Метапластический эпителий разной степени зрелости перекрывает псевдожелезы, которые некоторое время остаются открытыми. Когда отверстие псевдожелезы оказывается закрытым, внутри нее начинает скапливаться секрет (закрытые железы). Со временем этот секрет растягивает железу, вызывая расширение сосудов и перифокальное воспаление, возникают ретенционные (наботовы) кисты (ovulae Nabothii ). Весь процесс стимулирует сосудистую пролиферацию [126].
Однако нередко при перекрытии ЦЭ нарушается дифференцировка пролиферирующих клеточных элементов и развиваются различные формы цервикальных неоплазий. При данном процессе даже при морфологическом исследовании резервные клетки трудно отличить от элементов базально-парабазального слоя, хотя между ними имеется существенная разница: являясь постоянным компонентом покровного эпителия шейки матки, базальные клетки обладают унипотентными свойствами, превращаясь только в МПЭ [19, 168].
Циклические изменения ЦЭ, в отличие от МПЭ, выражены незначительно и преимущественно проявляются изменением интенсивности секреции слизи. Слизистый секрет клеток канала шейки матки представляет собой гель. В отличие от ЦЭ, цервикальная слизь подвергается циклическим изменениям. Под влиянием эстрогенной стимуляции эндоцервикальная секреция обильная, водянистая, щелочная. Во второй фазе менструального цикла секреция слизи резко снижается, а реакция ее становится кислой. Секрет цервикальной слизи является барьером для возникновения инфекционного процесса.
Как известно, в шейке матки границей двух генетически различных типов эпителия является область перехода между МПЭ влагалищной части и высоким ЦЭ слизистой оболочки цервикального канала. Область перехода МПЭ и ЦЭ имеет сложную гистоархитектонику.
В норме у женщин репродуктивного возраста МПЭ стыкуется с ЦЭ слизистой оболочки канала шейки матки в области наружного зева. С клинической точки зрения наибольшее значение имеет именно область стыка влагалищной части шейки матки и цервикального канала, поскольку эта зона является местом наиболее частой локализации неоплазий и РШМ [14, 43, 164, 250]. Следует учитывать, что наиболее часто эти процессы возникают в области активной переходной зоны, так как по мере созревания метапластического эпителия снижается его чувствительность к канцерогенам.
Граница стыка МПЭ и ЦЭ у молодых девушек чаще всего располагается на экзоцервиксе; у женщин репродуктивного возраста в большинстве случаев она совпадает с областью наружного зева шейки матки, тогда как в менопаузальном периоде — смещается в область нижней трети цервикального канала [43, 122].
В большинстве случаев эта граница имеет характер переходной зоны (зоны трансформации). Зона стыка, как правило, представлена метаплазированным эпителием. Являясь участком активной пролиферации и дифференцировки клеток, зона трансформации наиболее опасна с точки зрения возможности патологических делений, в том числе неопластического роста [23, 29, 57, 63, 121]. Показано, что различные виды цервикальных неоплазий в большинстве случаев локализуются в пределах зоны трансформации [63, 99, 111, 112, 222].
Отмечено, что у молодых женщин диспластические изменения эпителия преимущественно располагаются на экзоцервиксе, в зоне трансформации, тогда как после 40 лет — в нижней трети цервикального канала [43, 63].
Вариабельность морфологического строения РШМ является причиной того, что в зависимости от его локализации возникают различные неопластические процессы. Так, в эктоцервиксе преобладает плоскоклеточный рак (делится на две формы: ороговевающую и неороговевающую), тогда как в эндоцервиксе — аденокарцинома. Аденокарцинома и особенно аденосквамозный рак отличаются наименее благоприятным течением [132, 142, 153, 160].
Интересен факт, что передняя губа шейки матки поражается неопластическим процессом в 2 раза чаще задней [63]. Кроме того, отмечена редкость локализации участков неоплазий на 3 и 9 ч условного циферблата [161].
Расположение ЦЭ на экзоцервиксе называется эктопией. Была изучена структура заболеваемости шейки матки у молодых нерожавших женщин [115]. Отмечено, что максимальная частота эктопий наблюдается у молодых нерожавших женщин до 25 лет. Установлено, что в структуре изменения эпителия шейки матки в этом возрасте эктопии преобладают у 85–90% пациенток. Они характеризуются следующими особенностями: наличием четких границ, окраской ярко-красного цвета, отсутствием патологической секреции и воспалительных изменений, что позволяет оценивать их как физиологическую норму [115]. Именно поэтому эктопию относят к физиологическому состоянию, которое не является патологией, в связи с чем и не вносится в перечень заболеваний Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
По мере роста и развития организма, у большинства девушек происходит уменьшение размеров эктопии, и к периоду полового созревания граница между МПЭ и ЦЭ устанавливается на уровне наружного зева. В ряде случаев этот процесс задерживается — тогда отмечается образование эктопии.
3.1. Сосудистая система шейки матки в норме и при патологии
Необходимо напомнить, что основоположник метода кольпоскопии Г. Гинзельман придавал большое значение уточнению состояния сосудистого компонента при кольпоскопическом исследовании, поскольку полагал, что развитие неопластического процесса сопровождается повышением васкуляризации в измененных тканях. В 1940 г. он напечатал важную в теоретическом и практическом отношении статью, в которой были отмечены характерные изменения кровеносных сосудов у больных РШМ, дана их классификация и отмечена возможность применения этих данных в кольпоскопической практике.
Следует более подробно остановиться на состоянии сосудистой системы шейки матки в норме и при различных патологических состояниях.
Кровоснабжение шейки матки осуществляется ветвями маточной артерии (надвлагалищная часть), отходящей от нее шеечно-влагалищной артерии (влагалищная часть), а также влагалищной артерией, являющейся ветвью гипогастральной артерии [63]. Нисходящая ветвь маточной артерии располагается вдоль боковых стенок шейки матки на уровне парацервикальных связок (кардинальные связки Макенродта). Венозный отток осуществляется по сосудам, расположенным параллельно артериям, причем имеется связь между венозной сетью шейки матки и шейкой мочевого пузыря.
Данные сосуды анастомозируют между собой подобно тому, как это происходит в теле матки (с формированием аркообразных и радиальных артерий). Сеть терминальных ветвей радиальных артерий, в отличие от таковой в теле матки, не проникает сквозь базальную мембрану, а формирует сосудистые петли между ее инвагинациями в строму шейки матки [8].
Терминальная сосудистая сеть обеспечивает питание эпителия влагалищной части шейки матки. Подэпителиальная капиллярная сеть формируется на уровне базальной мембраны из разветвлений глубжележащих артериол и прекапилляров. Изменение формы, числа и расположения подэпителиальных сосудов, их функцинальные особенности являются отражением эпителиального роста и его нарушений, тесно связанных со степенью атипии эпителия.
У женщин репродуктивного возраста сосуды шейки матки имеют би- и трифуркационный вид деления, каждый из них снабжает определенные зоны [55]. При комплексном исследовании С.В. Кисиным было детально изучено кровоснабжение матки в норме и при различных патологических процессах [55]. Так, им было установлено, что тонкие и незначительно извитые кровеносные сосуды экзоцервикса проходят почти вертикально по отношению к плоскости поверхности слизистой оболочки шейки матки. На границе эпителия сосуд разветвляется, образуя простую или сложную аркаду, соединяющуюся горизонтальными тонкими сосудами с соседними аркадами. В результате этого возникает толстое капиллярное сплетение, расположенное почти параллельно нижней поверхности эпителия [55]. Интенсивность образования терминальных петель не всегда обусловлена акантозом эпителия или хроническим воспалением слизистой оболочки шейки матки. Она во многом зависит от гормонального состояния женщины.
Разновидностью сосудистой сети в неизмененной шейке матки являются идущие вертикально сосуды, которые из подэпителиальной сети проникают в сосочковые отростки соединительной ткани, но, не достигнув верхней поверхности эпителия, перегибаются почти под прямым углом и располагаются параллельно ей.
Методом контактной биомикроскопии проф. Л.Н. Василевской [19] была изучена сосудистая система эпителиального пласта шейки матки у здоровых женщин, пациенток с эктопией, в зоне трансформации, а также у больных лейкоплакией шейки матки. Исследование проводили на неокрашенной влагалищной части шейки матки во второй половине менструального цикла. Было установлено, что нормальный МПЭ влагалищной части шейки матки прозрачен и сквозь него хорошо видны сосуды субэпителиального соединительнотканного слоя. Отмечено, что в норме микрососудистая сеть слизистой оболочки влагалищной части шейки матки представлена терминальными капиллярными петлями с вытянутыми артериальным и венулярным отделами. Отчетливо визуализируются равномерно расположенные, спирально идущие кровеносные сосуды стромы — в виде нежной сосудистой сетки [19]. Резкость картины во многом зависела от глубины, на которой были расположены сосуды. Так, чем глубже находился сосуд, тем более слабее он был виден и более смазаны его контуры. На границе эпителия с соединительной тканью кровеносный сосуд разветвлялся, образуя аркаду, соединяющуюся горизонтальными артериолами с соседними аркадами. Подэпителиальная сосудистая сеть была расположена почти параллельно поверхности эпителия. Иногда капиллярные петли проникали в сосочковые отростки соединительной ткани, внедряясь в эпителиальный пласт. Количество терминальных сосудистых петель в поле зрения составляло от 15 до 22. Кровоток в них был достаточно быстрый, гомогенный. Диаметр артериального и венулярного колена был примерно одинаков (5–8 мкм) [19].
При изучении сосудистой системы у женщин с эктопией шейки матки диагностировали бессосудистые зоны, чередующиеся с участками обильной васкуляризации и наличием микрососудистых нарушений различной степени выраженности [19]. На кольпофотограммах были отчетливо видны участки перехода капилляров в посткапилляры и далее в венулы. Обычно венула была расширена, ее калибр на всем протяжении был неравномерен. Выявлялись участки и с низкой плотностью капиллярной сети. Кровоток в капиллярах был замедленный, прерывистый, с повышенной агрегацией эритроцитов [19].
На других кольпомикрофотограммах визуализировали крупные венулы (диаметром 20 мкм) с характерными разветвлениями и неравномерностью калибра, а также небольшими участками периваскулярного отека. Капиллярная сеть не просматривалась, а были видны только тени этой сети, расположенной в более глубоких слоях. Артериолы были сравнительно крупных размеров и определялись на небольших участках [19].
При изучении сосудистой сети с помощью контактной кольпомикроскопии у пациенток с эктопией шейки матки важное значение имеет исследование эпителиальной поверхности влагалищной части шейки матки, проводимое одновременно в нескольких участках слизистой оболочки. На кольпомикрофотограммах диагностировали разомкнутую капиллярную сеть с извитыми и неравномерными по калибру капиллярами. Был отчетливо выражен периваскулярный отек. Определялись обрывки капилляров. Диагностировали участки, где капилляры были расположены плотно, но они чередовались с зонами разрежения капиллярной сети. Кровоток в капиллярах был различным (быстрым, гомогенным, замедленным и даже медленным). В некоторых полях зрения отмечали выключения небольших участков капиллярной сети, причем через тот или иной интервал времени в них определяли восстановление кровотока [19].
При изучении состояния сосудистой системы шейки матки у пациенток с лейкоплакией сосудистая сеть не определялась ни в одном наблюдении [19]. Глубина исследования подлежащих тканей данным методом составляла 48–70 мкм и не позволяла диагностировать сосуды, расположенные в более глубоких слоях (под пластом лейкоплакии). Однако на границе с неизмененной слизистой оболочкой шейки матки на поверхности эпителиального пласта четко определялся сосудистый рисунок. По всей видимости, питание поверхностных слоев эпителиального покрова шейки матки у больных лейкоплакией осуществляется путем диффузии веществ из сосудистого русла [19].
Изучая характер васкуляризации при возникновении диспластических нарушений, было отмечено увеличение кровоснабжения тканей [64]. При морфометрическом исследовании было установлено, что при возникновении в тканях диспластических нарушений происходит увеличение количества микрососудов и емкости микроциркуляторного русла [1].
В процессе метаплазии, одновременно со сглаживанием базальной мембраны происходит оттеснение сосудистых петель в строму шейки матки. В случае пред- и инвазивного РШМ происходят дезорганизация этих процессов, интенсивный рост атипических клеток и выработка ими сосудистых факторов роста. Это приводит к тому, что сосуды оказываются как бы замурованными в толще эпителиального пласта. При кольпоскопическом исследовании сдавленные клетки видны в виде близко расположенных друг к другу мелких точек (нежная пунктация). По мере нарастания тяжести цервикальной неоплазии делящиеся атипические клетки отодвигают сосуды один от другого, что характеризует грубую пунктацию. Дальнейшая пролиферация атипических клеток приводит к слиянию сосудистых элементов, их анастомозированию и формированию мозаики. Последовательность происходящих изменений приводит к тому, что вначале образуется нежная, наподобие тонкой сетки, а затем грубая мозаика, напоминающая при кольпоскопии булыжную мостовую [8].
Полученные данные свидетельствуют о том, что мозаика и пунктация являются отражением атипически протекающего процесса метаплазии и связаны с нарушением архитектоники подэпителиальных капилляров.
Шейка матки богата и лимфатическими сосудами, в ней имеется субэпителиальная и стромальная капиллярные сети. Лимфатические сосуды более многочисленны в боковых стенках шейки матки. Отток лимфы осуществляется в два сплетения в области истмической части матки с последующим дренажем к сосудам тела матки, брюшины, подвздошным, гипогастральным, запирательным и сакральным узлам, узлам задней стенки мочевого пузыря [63, 160].
Иннервация шейки матки осуществляется маточно-влагалищным сплетением и ветвями верхнего, среднего и нижнего гипогастральных сплетений и ограничена слизистой оболочкой цервикального канала и влагалищной части шейки матки. Данные особенности иннервации связывают с относительной нечувствительностью к боли внутренних двух третей шейки матки.
Таким образом, знание анатомо-топографических особенностей строения шейки матки позволяет лучше понимать особенности кольпоскопической диагностики как неизмененной шейки матки, так и при возникновении в ней различной патологии.
Глава 4. Методы клинической и цитологической диагностики заболеваний шейки матки
М.М. Дамиров, О.Б. Юрченко
Учитесь так, словно вы постоянно ощущаете нехватку своих знаний, и так, словно вы постоянно боитесь растерять свои знания.
Конфуций
Постановка клинического диагноза у пациенток с патологией шейки матки является одним из наиболее сложных вопросов клинической медицины. В основе современной диагностики пациенток c заболеваниями шейки матки лежит комплексная оценка различных методов обследования, которая базируется на анализе жалоб, данных анамнеза, результатах общеклинического и гинекологического исследований, а также результатов специальных методов исследований.
В большинстве случаев пациентки с патологией шейки матки не предъявляют жалоб, заболевание протекает бессимптомно и выявляется случайно на приеме у врача акушера-гинеколога. К клиническим проявлениям, подозрительным на онкологическое заболевание, относят появление водянистых белей, контактных кровотечений, меноррагий, кровотечения в период менопаузы [62, 72, 122, 130].
Основная задача при сборе анамнеза — выяснение факторов риска, предрасполагающих к развитию РШМ: наличие онкологической патологии у близких родственников, курение, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, раннее начало половой жизни, большое число половых партнеров, методы контрацепции; перенесенные заболевания, передаваемые половым путем (особенно вирусной этиологии); уточнение числа беременностей и их исходы; течение послеродового и послеабортного периодов; гинекологические заболевания и методы их лечения (особое внимание обращают на перенесенные заболевания шейки матки, а также длительно существующие, рецидивирующие «эрозии»); наличие или отсутствие рецидивов после лечения [23, 25, 27, 29, 30, 41, 117, 141]. Данные объективного обследования в сочетании с тщательно собранным анамнезом нередко облегчают клиническую диагностику заболевания. Учитель автора монографии, выдающийся российский клиницист, врач акушер-гинеколог, проф. Л.П. Бакулева, говорила, что «90% правильного диагноза — это грамотно собранный анамнез».
Клиническая симптоматика у пациенток с CIN шейки матки также значительно запаздывает по сравнению с морфологическими изменениями, в связи с чем больные чаще всего не предъявляют никаких жалоб [68, 97, 120, 157, 233].
Особенность клинической картины раннего РШМ заключается в отсутствии визуально и пальпаторно выявляемых изменений у большинства больных [6, 14, 21, 29, 41, 57, 62, 72, 73, 87, 100, 125, 134, 153]. Начальные этапы опухолевой трансформации не имеют патогномоничной клинической картины, и при осмотре крайне сложно, а порой невозможно дифференцировать ее от других заболеваний. Это определяет основное положение диагностической доктрины раннего распознавания РШМ — широкое использование комплексного инструментального исследования не в качестве дополнительного метода, а первично необходимого для исключения или установления злокачественного процесса.
При инвазивном РШМ основным симптомом являются кровянистые выделения различной степени интенсивности, наблюдающиеся более чем у половины больных [15, 23, 63, 84, 97, 99, 112, 201]. Патологические бели отмечает примерно каждая третья больная РШМ [14, 26, 40, 132, 153, 156]. Этот симптом не является патогномоничным только для РШМ, так как может наблюдаться при кольпитах, воспалении придатков матки и другой патологии. Тем не менее увеличение количества белей, их постоянный характер, появление грязноватых (из-за примеси крови) и сукровичных белей, нередко с запахом, должны насторожить врача акушера-гинеколога в отношении возникновения неопластического процесса [125].
Боли в области поясницы, крестца, прямой кишки, иррадиирущие в нижние конечности, характерны для распространенных форм РШМ. Они возникают при вовлечении в процесс параметральной клетчатки, сдавлении нервных стволов инфильтратами, поражении метастазами костей таза и позвоночника [15, 23, 100, 194, 228].
Клиническая триада признаков (боли, бели, кровотечения), к сожалению, является признаком уже распространенного опухолевого процесса [26, 111, 112].
Одной из причин позднего выявления РШМ является отсутствие должной онкологической настороженности у врачей акушеров-гинекологов. Во-первых, это связано с тем, что у них преобладает стремление объяснить имеющиеся клинические симптомы проявлением наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний. Во-вторых, при ранних формах РШМ отсутствуют выраженные клинические симптомы, а имеющиеся проявления болезни могут быть не замечены врачом, тем более если сама женщина не фиксирует на них внимание. В-третьих, при обследовании женщин не используют в полном объеме, а если и применяют, то недостаточно квалифицированно стандартные дополнительные методы исследования.
В клинической практике для диагностики заболеваний шейки матки наиболее доступными методами являются:
4.1. Клинико-визуальный метод
Клинико-визуальный метод является одним из ведущих в диагностике заболеваний шейки матки [66]. На первом этапе обследования проводится осмотр шейки матки с помощью зеркал, после чего выполняется двуручное гинекологическое исследование, при необходимости — ректовагинальное.
При осмотре шейки матки в зеркалах оценивают ее размеры и форму, состояние ее эпителиального покрова, характер и количество выделений и т.д. Однако этот метод позволяет диагностировать только довольно грубую патологию шейки матки.
При осмотре влагалищной части шейки матки слизистая оболочка имеет бледно-розовый оттенок благодаря едва просвечивающим сквозь эпителий сосудам, с гладкой блестящей поверхностью. Окраска слизистой оболочки может незначительно меняться в зависимости от возраста женщины, фазы менструального цикла, во время беременности. Перед менструацией слизистая оболочка имеет цианотичный оттенок, во время беременности — становится синевато-багровой.
При осмотре шейки матки с добавлением теста с 3% уксусной кислотой и раствором Люголя℘ также выявляют только достаточно выраженные патологические изменения. Показано, что визуальный метод в сочетании с указанными тестами нередко имеет чувствительность, эквивалентную цитологическому методу исследования [119]. Так, для цервикальных неоплазий высокой степени (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion — HSIL) чувствительность данного исследования составляет 80–83%, специфичность — 64–87% (ВОЗ, 2006). Именно поэтому при невозможности при первичном осмотре выполнить кольпоскопию следует оценить состояние слизистой оболочки шейки матки с применением указанных проб [66, 125]. Атипически измененный эпителий визуализируется как ацетобелое пятно после аппликации раствора уксусной кислоты или как йоднегативный участок после нанесения раствора Люголя℘ . Диагностика таких изменений является основанием для направления пациентки на цитологическое и кольпоскопическое исследования, а при необходимости — на выполнение прицельной биопсии из данной зоны.
Вместе с тем необходимо учитывать, что при применении клинико-визуального метода возможна гипердиагностика патологии шейки матки и он ненадежен в период менопаузы [119].
4.1.1. Клиническая диагностика рака шейки матки
Визуально определяемые изменения шейки матки при начальных стадиях поражения РШМ диагностируют у небольшого числа больных, тогда как при распространенных степенях — у 85–96% больных [15, 125]. Это свидетельствует о том, что для постановки диагноза в ряде случаев достаточно провести осмотр шейки матки в зеркалах. Для этой цели лучше всего подходят зеркало Симса и влагалищный подъемник, так как именно эти инструменты позволяют оценить состояние шейки матки, сводов и стенок влагалища.
Отмечено, что CIN I и CIN II в основном диагностируются в возрасте 24–27 лет, тогда как CIN III — в 35–42 года. На передней губе шейки матки развитие CIN отмечается в 2 раза чаще, чем на задней [15, 63, 68, 99, 111]. У молодых женщин диспластические изменения эпителия преимущественно располагаются на экзоцервиксе, в зоне трансформации, после 40 лет — в нижней трети цервикального канала. Патологический процесс может быть изолированным или с одновременным поражением экзо- и эндоцервикса. В связи с этим при подозрении на CIN, наряду с прицельной биопсией шейки матки, необходимо также выполнять и диагностическое выскабливание эндоцервикса.
CIN и Са in situ шейки матки могут визуально выглядеть как «эрозия» шейки матки. Чаще всего процесс малигнизации эпителия начинается в зоне перехода МПЭ в ЦЭ (зоне трансформации, «зоне бурь»), где нередко и обнаруживаются первоначальные изменения [15, 23, 80, 84, 205, 255]. Далее процесс может распространяться на эктоцервикс, эндоцервикс или в оба направления, определяя формы роста РШМ: экзофитную, эндофитную или смешанную [15, 57, 99]. При экзофитной форме роста опухоли диагностика не вызывает затруднений: шейка матки деформирована, гипертрофирована, деревянной плотности, легко кровоточит. При смешанной форме чаще определяется кратерообразная язва с некротическими налетами, нередко переходящими на своды. При эндофитном росте опухоли или при ее локализации в цервикальном канале изменения слизистой оболочки влагалищной части шейки могут быть незначительными, иногда напоминая червивое яблоко [15, 125, 153].
Клинические формы рака легко диагностируются при обычном гинекологическом исследовании. Бимануальное гинекологическое исследование позволяет определить консистенцию шейки, состояние ее надвлагалищной части, размеры и положение матки, состояние ее придатков. Важным в установлении стадии заболевания является ректовагинальное исследование, позволяющее выявить наличие инфильтратов в параметральной клетчатке и у стенок малого таза [23, 72]. При эндофитной форме опухоли, когда визуальные изменения могут быть минимальными, нередко только данные ректовагинального исследования позволяют выявить пришеечные инфильтраты и определить истинные размеры шейки, особенно ее надвлагалищной части. Более того, эндофитные формы РШМ нередко принимают за эрозию, вследствие чего ошибочно назначают длительное консервативное лечение [39]. Вместе с тем в ряде случаев нельзя переоценивать данные ректовагинального исследования для оценки состояния параметриев [15]. При общем осмотре больной необходимо провести пальпацию периферических лимфатических узлов (паховых и надключичных), обратить внимание на признаки лимфостаза нижних конечностей, свидетельствующие о глубоком поражении подвздошных и паховых лимфатических узлов при распространенных степенях РШМ.
Таким образом, для своевременной постановки правильного диагноза предопухолевых заболеваний и РШМ следует:
-
не терять онкологической настороженности и придерживаться правила: в первую очередь исключить РШМ и только после этого начинать лечение других заболеваний;
-
использовать в качестве обязательных, а не дополнительных методов диагностики кольпоскопию, цитологическое и гистологическое исследования;
-
считать обязательным выполнение биопсии шейки матки и выскабливание канала шейки матки у женщин, у которых заподозрены предопухолевые заболевания и РШМ, с дальнейшей гистологической верификацией процесса.
В нашей стране кольпоскопия всегда рассматривалась как часть рутинного гинекологического осмотра. После того как цитологическое исследование в странах Европы и Америки получило широкое применение в качестве скрининга пациенток с патологией шейки матки, в этих странах кольпоскопия стала использоваться только для визуализации и локализации атипических изменений, наличие которых предполагалось по результатам цитологических данных. Такая практика требует от врачей акушеров-гинекологов знаний как в интерпретации цитологических результатов, так и в кольпоскопии.
4.2. Цитологический метод
Цитологический метод основан на морфологическом исследовании эпителиальных клеток слизистой оболочки шейки матки и цервикального канала. Этот метод представляет основу прижизненной диагностики состояния шейки матки и позволяет оценить структуру и клеточный уровень повреждения тканей, попавших в мазок-отпечаток.
Цитологический метод неинвазивный, прост в исполнении, не требует больших материальных затрат и достаточно информативен. Именно поэтому в большинстве стран мира цитологическое исследование цервикальных мазков по Папаниколау (Пап-мазков) является основным методом скрининга больных на наличие цервикальной патологии. Улучшение ранней диагностики инвазивных поражений и цервикальной интраэпителиальной неоплазии и, как следствие, уменьшение числа запущенных поражений и уровня смертности среди больных РШМ за последние 40 лет были основными аргументами в пользу внедрения этого скринингового теста [15, 26, 84, 120]. В настоящее время цитологический метод рекомендован ВОЗ для использования в качестве скринингового теста в масштабах национальных программ по РШМ [26, 28, 41, 79, 119, 121, 160, 164, 191, 210, 223, 251].
Впервые в 1917 г. G. Papanicolaou детально разработал методику окраски и оценки цитологического материала с влагалищной части шейки матки. В дальнейшем метод онкоцитологического исследования материала с шейки матки совершенствовали как отечественные, так и зарубежные ученые. Способ окраски по Папаниколау довольно трудоемок, что ограничивает его применение, поэтому в нашей стране в клинической практике широко используют другие, более простые методы окраски (окраску по Романовскому–Гимзе). Вместе с тем в большинстве стран мира цервикальные мазки окрашиваются по методу Папаниколау (Пап-методу) [226].
Согласно нормативам по проведению профилактических осмотров для снижения частоты РШМ, цитологическое исследование мазков с шейки матки должно проводиться женщинам с 18-летнего возраста или с первого года после первого сексуального контакта [26]. В дальнейшем, при наличии трех и более отрицательных результатов Пап-тестов, проводимых ежегодно, цитологический скрининг можно осуществлять 1 раз в 2–3 года. Применение цитологического скрининга нередко позволяет диагностировать неопластические изменения шейки матки на начальном этапе трансформации в стадии CIN и преинвазивной карциномы, а также проводить мониторинг после лечения предрака и ранних стадий РШМ [79, 95, 111, 113, 121, 125, 129, 137,171, 203, 211, 254].
Определяющим фактором рационального ведения пациенток с патологией шейки матки являются квалификация и клинический опыт врача акушера-гинеколога, врача-цитолога, а также правильность забора материала.
Методика забора материала для цитологического исследования . Взятие материала для цитологического исследования проводят до гинекологического исследования.
Мазки для цитологического исследования получают с поверхности слизистой оболочки, поэтому их клеточный состав представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок; при атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта располагаются менее зрелые клетки.
В норме базальные клетки практически не попадают в цитологические мазки, так как покрыты несколькими слоями парабазальных клеток. Клетки базального эпителия в мазках могут появляться при гиперплазии базального эпителия (например, в постменопаузе).
При адекватном взятии материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и цервикального канала в препарат для цитологического исследования попадают клетки с влагалищной порции шейки матки (неороговевающий МПЭ), зоны стыка (или зоны трансформации — метаплазированный эпителий) и клетки цилиндрического эпителия.
Для повышения эффективности цитологического метода (нередки случаи гипер- или гиподиагностики) забор материала с эктоцервикса (влагалищной части шейки) и эндоцервикса (цервикального канала) необходимо осуществлять раздельно. Материал с эктоцервикса следует забирать специальными металлическими или пластмассовыми шпателями (шпателем Эйра) или специальной щеточкой, тогда как с эндоцервикса — ложечкой Фолькмана, желобоватыми зондами или с помощью специальной цитощеточки (cytobrush). Для одновременного получения материала из влагалищной части шейки матки, зоны стыка и цервикального материала (например, для жидкостной цитологии) используются щетки «Эндобраш» (cervix bruch), позволяющие взять мазок из всех отделов цервикального канала. Используемые инструменты должны быть стерильными и сухими (вода и дезинфицирующие растворы разрушают клеточные элементы).
Следует отметить, что одновременное взятие материала для цитологического исследования в сочетании с кольпоскопией допустимо лишь в исключительных случаях с целью получения материала прицельно с подозрительного участка, что может быть оправдано только при отсутствии условий и возможности проведения биопсии [60].
Для приготовления мазков для онкоцитологического исследования, в отличие от мазков на гормональный фон, материал нужно брать путем соскоба, чтобы исследовать морфологию клеток пораженного участка. В связи с этим диагностическая ценность соскоба зависит от точности определения участка, с которого производится забор материала (прицельный забор материала). Неоценимую помощь в этом случае может оказать ранее проведенное кольпоскопическое исследование.
Достоверность цитологического ответа зависит от выполнения врачом акушером-гинекологом всех условий правильного взятия мазков. Осмотрев шейку матки в зеркалах без предварительной обработки, слегка соскабливают поверхность патологически измененного участка или поверхность эктоцервикса вокруг наружного зева. Вращательным движением с легким надавливанием получают материал со всей поверхности шейки матки. Следует уточнить, что при взятии материала щетками «Эндобраш» (cervix bruch) необходимо выполнять вращательные движения по часовой стрелке несколько раз. Взятие материала из цервикального канала проводят после удаления слизистой пробки. Материал следует тонким слоем нанести на специально обработанное, обезжиренное сухое чистое стекло (мазок желательно тонко, равномерно распределить по всей поверхности предметного стекла). Следует отметить, что инструментом по стеклу надо проводить только 1 раз, чтобы не повредить клетки.
Нередко встречающаяся ошибка — неправильное взятие мазков из канала шейки матки. Длина инструмента, с помощью которого это необходимо делать, должна быть не менее 2,0–2,5 см, то есть перекрывать переходную зону в канале [39, 100].
В нашей стране для окраски цитологических мазков чаще используют метод Романовского–Гимзы, который допускает сухую фиксацию мазков (высушивание на воздухе). Однако чувствительность этого метода цитологического исследования несколько ниже, чем при окраске по методу Папаниколау (данный метод считается наиболее чувствительным способом окраски цитологических мазков в мире). При окраске по методу Папаниколау мазок после его нанесения на предметное стекло необходимо фиксировать в смеси Никифорова (этиловый спирт и эфир в соотношении 1:1) в течение 20 мин путем погружения в него стекла с нанесенным материалом. Препараты окрашиваются по способу Папаниколау: окрашивание гематоксилином, фосфорно-вольфрамовой кислотой и оранжевым G, а затем световым зеленым, бисмарком коричневым и эозином Y [126, 150, 164].
Для маркировки предметных стекол используют номера, такие же, как и в направлении. Это необходимо делать, поскольку в практике известны случаи, когда при отсутствии маркировки были перепутаны цитологические заключения и ответ не соответствовал характеру патологии шейки матки с вытекающими отсюда неприятными последствиями.
Следует учитывать, что около 20% мазков для цитологического исследования неполноценны и малоинформативны [160, 165]. Это происходит, когда в мазках с поверхности шейки отсутствуют клетки МПЭ, а из цервикального канала — призматический или цилиндрический эпителий; неинформативным — при отсутствии клеточных элементов или значительного количества разрушенных клеток. В таких случаях следует повторно провести цитологическое исследование. Одной из причин, обусловливающих это, является неправильная методика их взятия. В связи с этим следует остановиться на требованиях по взятию мазка для цитологического исследования. Так, его не следует брать: ранее 48 ч после полового контакта; во время менструации; в период лечения другой генитальной инфекции; после вагинального исследования или спринцевания; ранее 48 ч после использования раствора уксуса или Люголя℘ , тампонов или спермицидов [26, 165]. Неполноценный забор материала для цитологического исследования значительно повышает частоту ложноотрицательных результатов.
Улучшению качества диагностики способствует применение стандартных направлений для цитологического исследования, в которых следует отражать фамилию, имя, отчество пациентки, возраст, клинический диагноз, жалобы и особенности менструального цикла, дату последней менструации, особенности гинекологического анамнеза, применение гормональных препаратов, вид применяемой контрацепции, перенесенные заболевания шейки матки и их лечение, данные о предыдущих цитологических и гистологических исследованиях, а также локализацию места взятия материала. Приведенные клинические данные значительно помогают врачу-цитологу в верификации материала и постановке диагноза.
Для правильной интерпретации патологических изменений большое значение имеет знание цитоморфологических особенностей нормальной слизистой оболочки шейки матки, о которых подробно изложено в главе 3 монографии.
Формулировка цитологического заключения крайне важна для правильной оценки врачами клинических данных. В клинической практике нередко проводят оценку цитологических препаратов, используя цитологическую классификацию по Папаниколау [26, 47, 57, 76, 90, 99, 143, 150, 164]. Данная классификация основана на определении степени атипии клеток и включает пять основных классов (типов).
-
I класс — нормальная цитологическая картина, не вызывающая подозрений.
-
II класс — незначительные изменения морфологии клеточных элементов, обусловленные воспалительным процессом во влагалище и/или шейке матки, а также появление клеток метаплазированного эпителия.
-
III класс — имеются единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы. При этом окончательный диагноз поставить не удается (сомнительный мазок). Требуется повторение цитологического или гистологического исследования для более детального изучения патологически измененной ткани.
-
IV класс — обнаруживаются отдельные клетки с явными признаками озлокачествления: аномальная цитоплазма, измененные ядра, увеличение массы ядер и т.д.
-
V класс — в мазках диагностируется большое число раковых клеток. Наличие злокачественного процесса не вызывает сомнения.
Недостатком данной классификации является то, что в ней не учитываются цитологические изменения, обусловленные ВПЧ, которые еще не были известны, когда Папаниколау ее предлагал.
Насчитывают более 80 цитологических критериев, свидетельствующих о наличии признаков клеточной атипии, но наиболее постоянными среди них являются только девять признаков: атипия ядер, атипия клеток поверхностного слоя, полиморфные клетки, разрозненные атипичные клетки, «луковицы» и «жемчужины», симпласты, много митозов, ороговение атипичных клеток, аутофагия в эпителии [26, 120, 150, 160, 165].
Информативность цитологического метода во многом зависит от соблюдения техники забора материала и приготовления мазков, а также от квалификации врача-цитолога и составляет в диагностике предрака и РШМ 58–94% [23, 26, 41, 93, 118, 150, 164].
В последнее время в клинической практике все большее распространение получает метод жидкостной цитологии (liquid-based cytology) [169]. Впервые новая технология приготовления цитологических препаратов — жидкостная цитология была предложена в 1998 г. в США (ThinPrep, AutoCyte Prep). Суть метода заключается в том, что материал, полученный из шейки матки посредством щеточки или шпателя, не переносится сразу на стекло, а смывается в подготовленный стабилизирующий раствор и отправляется в лабораторию, как это делается в случае биопсии. После центрифугирования отделяют тонкий слой суспензии клеток, наносят его на предметное стекло для осмотра. Оставшийся образец сохраняется для тестирования на ВПЧ. После этого состав отмывается от загрязняющих элементов, обрабатывается специальным образом (получают тонкослойный мазок) и подвергается микроскопии. В силу распределения материала на предметном стекле в виде монослоя снижается количество ложноотрицательных результатов цитологического исследования. При применении данной технологии получаются наиболее качественные препараты с использованием взятого цитологического материала, что значительно повышает точность диагностики [119, 166]. Высококачественный тонкослойный цитологический препарат позволяет сократить время анализа, необходимое для его интерпретации, до 3–4 мин.
Преимущество данной технологии состоит в том, что ее чувствительность значительно выше, чем при исследовании традиционного мазка по Папаниколау. Применение данного метода позволяет уменьшить количество артефактов, связанных с высушиванием образцов, избежать загрязнения проб эритроцитами, воспалительным экссудатом, что обеспечивает высокое качество микропрепаратов [121]. Кроме того, тонкослойные микропрепараты позволяют использовать современные методы автоматизированного скрининга и компьютерные технологии. Методика жидкостной цитологии уменьшает число ложноотрицательных результатов по сравнению с Пап-тестом и повышает выявляемость РШМ [125, 165]. Однако данный метод является дорогостоящим и недоступным для большинства лечебных учреждений нашей страны.
При цитологическом исследовании наиболее важными диагностическими признаками являются: выявление клеточного и ядерного полиморфизма, выраженная анизохромия цитоплазмы, высокий ядерно-цитоплазматический индекс, неравномерное, грубое распределение хроматина в клетках, увеличение числа ядрышек, обнаружение фигур митотического деления [102, 119, 212].
Тактика врача акушера-гинеколога определяется характером цитологического заключения. В частности, в любом случае при воспалительном типе мазка показано после проведения санации повторное исследование; в случаях с мазками I и II класса требуется динамическое наблюдение женщин (мазки с поверхности шейки 2 раза в год). В случаях III класса необходимо повторное цитологическое исследование, по показаниям — биопсия шейки матки. При заключениях, относящихся к IV и V классам, больная должна быть направлена в специализированное лечебное учреждение для углубленного обследования и верификации диагноза.
Отсутствие единой системы оценки результатов цитологического исследования в течение многих десятилетий затрудняло интерпретацию мазков с шейки матки, поскольку в 70–80-е гг. ХХ в. в разных странах мира применялось множество различных классификаций для цитологической диагностики цервико-вагинальной патологии. Это нередко приводило к разноречивым заключениям при оценке цитологического материала. Одновременно была установлена роль ВПЧ как важного этиологического фактора в развитии цервикальной неоплазии и РШМ. Большинство ВПЧ типов низкого риска были обнаружены при кондиломах и CIN I, тогда как типы ВПЧ высокого риска ассоциировались с CIN II и CIN III [53, 119, 124, 197, 198, 214, 256, 258]. В связи с этим была предпринята попытка унифицировать систему цитологических терминов для диагностики цервико-вагинальной патологии.
Для стандартизации результатов цитологического исследования и лучшего понимания сущности предрака и РШМ рабочей группой Национального института по изучению рака (США), заседавшей в 1988 г. в Бетесде (Мэриленд, США), была разработана двухстадийная система оценки результатов цитологического исследования — терминологическая система Бетесда (Bethesda System ). Эта классификация, впоследствии названная по месту создания Мэрилендской, или системой Бетесда, более детально, чем предшествовавшие ей классификации, отражает цитологические особенности клеток и имеет выраженную клиническую направленность. Терминологическая система Бетесда была создана как унифицированная система терминологии цитологических заключений для более эффективной передачи информации о результатах цитологического исследования от врачей-лаборантов врачам акушерам-гинекологам. В дальнейшем Bethesda System была незначительно изменена в 1991 г. (табл. 4-1). Данная классификация позволяет детально и качественно интерпретировать рутинный мазок с шейки матки по Папаниколау [247].
Многослойный плоский эпителий шейки матки.
Железистый эпителий шейки матки.
|
Согласно данным Bethesda System , неинвазивные плоскоклеточные заболевания шейки матки обозначают термином «плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (Squamous Intraepithelial Lesions — SIL), которые классифицируют на SIL низкой и высокой степени (Squamous Intraepithelial Lesions low and High grade — LSIL и HSIL). LSIL включает койлоцитоз и CIN I, тогда как HSIL — CIN II и CIN III, а также Са in situ [207, 220, 221]. Основанием для выделения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений легкой и тяжелой степени тяжести послужили результаты клинико-морфологического и вирусологического исследований патологии шейки матки. В соответствии с данной классификацией цитологические картины могут быть интерпретированы как негативные в отношении интраэпителиального поражения или злокачественности или как имеющие признаки цитологической атипии.
Кроме того, было введено такое понятие, как атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения (atypical squamous cells of undetermined significance, ASCUS) [206, 221]. Отмечено, что было бы ошибкой считать ASCUS поражением, занимающим место перед LSIL, то есть ранним поражением ниже уровня дисплазии. Было показано, что АSСUS не является биологической сущностью, но является гетерогенной смесью [111, 196, 218, 221].
После внедрения в клиническую практику во многих странах мира Bethesda System было проведено несколько научных симпозиумов, посвященных результатам ее клинического применения, при этом двухступенчатая терминология LSIL/HSIL осталась неизмененной. Вместе с тем терминологическая система Бетесда не исключает использование терминов «CIN» или «дисплазия» в качестве дополнительной информации (рис. 4-1) [85, 121].

Таким образом, терминологическая система Бетесда объединяет три градации CIN в две группы неинвазивных плоскоклеточных заболеваний шейки матки: плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени. При этом LSIL включает койлоцитоз (цитологические признаки ВПЧ-обусловленных изменений клеток) и CIN I, что соответствует транзиторной форме папилломавирусной инфекции. HSIL, чаще связанная с персистирующей вирусной инфекцией и высоким риском прогрессии, включает CIN II и CIN III.
Терминологическая система Бетесда допускает использование терминов «CIN» или «дисплазия» в качестве дополнительного описания, что может быть полезным в отдельных случаях для корреляции цитологических и гистологических заключений.
Согласно Bethesda System , для грамотной интерпретации цервикальных мазков крайне важным является оценка адекватности образца, так как его качество существенно влияет на чувствительность цитологического метода [121, 165].
Терминологическая система Бетесда, модифицированная в 2001 г., предполагает две категории образцов: удовлетворительный и неудовлетворительный [86, 119, 164]. Для квалификации как удовлетворительные образцы должны содержать как минимум 8000–12 000 хорошо визуализируемых (не перекрытых воспалительными клетками или эритроцитами) плоских клеток в традиционном мазке и не менее 5000 плоских клеток в жидкостном образце [85, 165]. К обозначению «удовлетворительный» были добавлены комментарии о наличии или отсутствии компонентов эндоцервикса или зоны трансформации, которые должны быть представлены не менее 10 хорошо сохраненными эндоцервикальными или метапластичными клетками [119]. Отсутствие эндоцервикальных клеток отмечается цитологом, но не является критерием для классификации мазка как неудовлетворительного. Только врач-клиницист может решать, насколько необходим повторный мазок [85, 165].
Поскольку данная классификация сравнительно недавно стала внедряться в клиническую практику, многие применяемые в ней термины еще недостаточно хорошо воспринимаются практическими врачами. Именно поэтому автор руководства решил воспроизвести трактовку основных терминов Bethesda System ( 2001), изложенных в Российском руководстве по профилактике рака шейки матки, подготовленном группой ведущих экспертов страны в области цервикальной патологии [121] (табл. 4-2).
AGC |
Atypical glandular cells |
Атипичные железистые клетки |
AGC, favor neoplastic |
Atypical glandular cells, favor neoplastic |
Атипичные железистые клетки, похожие на неопластичные |
ASC |
Atypical squamous cells |
Атипичные клетки плоского эпителия |
ASC-US |
Atypical squamous cells undertermined significance |
Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения |
ASC-H |
Atypical squamous cells cannot exclude HSIL |
Атипичные клетки плоского эпителия, не позволяющие исключить HSIL |
CIN I, CIN II, CIN III |
Cervical intraepithelial neoplasia grade 1, 2 or 3 |
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия I, II или III степени |
CIS |
Carcinoma in situ |
Карцинома in situ |
HSIL |
High grade squamous intraepithelial lesion |
Высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения |
LSIL |
Low grade squamous intraepithelial lesion |
Низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения |
NOS |
Not otherwise specified |
Не определенные иначе |
SIL |
Squamous intraepithelial lesion |
Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение |
Необходимо отметить, что имеются определенные сложности в дифференциальной диагностике между HSIL и LSIL. Во многом это связано с тем, что часто HSIL имеет компонент LSIL, клетки которого могут доминировать и маскировать HSIL. Именно поэтому не рекомендуется проводить ведение больных, основанное лишь на цитологических данных, так как в ряде случаев это может приводить к выбору неадекватных методов лечения [61, 111]. Кроме того, интерпретация цитологических мазков не всегда соответствует данным морфологического исследования. Так, менее тяжелая степень поражения CIN была выявлена у 35% больных при последующем гистологическом исследовании, тогда как у 31% женщин, наоборот, определялась более тяжелая степень поражения [130, 164].
Сложности цитологической диагностики также связаны с тем, что поражение нередко носит множественный характер. Так, на шейке матки может быть два очага поражения или более, разделенных между собой нормальным эпителием. В результате комплексных исследований было замечено, что легкая степень дисплазии имеет тенденцию к распространению по направлению к периферии, тогда как Carcinoma in situ и инвазивный РШМ преимущественно располагаются центрально [111, 165].
Следует учитывать, что, поскольку степень цитологической атипии оценивается субъективно, точность диагноза при определении минимальных цитологических изменений достаточно сложна. Показано, что точность совпадения цитологических и морфологических диагнозов колеблется от 11 до 99% в отношении чувствительности, от 14 до 97% — в отношении специфичности [26, 125]. Показано, что точность совпадения диагнозов в отношении LSIL составляет 30–50%, тогда как при диагностике HSIL — 40–60% [111, 119].
Вместе с тем цитологический метод позволяет получать хорошие результаты в диагностике инвазивного РШМ, потому что разночтения в интерпретации высоких степеней поражения минимальны [183].
Сочетание кольпоскопического и цитологического методов позволяет исключить печально известные клиницистам случаи, когда при наличии РШМ ни цитологическое, ни гистологическое исследование его не выявило, поскольку исследовался материал, взятый с соседних участков [8, 9, 17, 229]. Взятие мазка на цитологическое или гистологическое исследование под кольпоскопическим контролем нередко позволяет выявлять РШМ на преклинической стадии и избежать при этом необоснованного радикализма. Изучение клинической, кольпоскопической и цитологической картины у пациенток с патологией шейки матки позволяет комплексно оценить характер патологического процесса и на основании этих данных разработать рациональную тактику ведения больных [93].
Следует отметить определенную сложность в цитологической диагностике у пациенток с патологией шейки матки. Так, в результате исследования двумя независимыми группами цитологов, в которых участвовали специалисты разного уровня подготовки, при изучении 100 атипичных мазков с целью их отнесения к отрицательным, атипическим клеткам плоского эпителия неясного значения или плоскоклеточному внутриэпителиальному поражению (SIL), доля совпадения правильных ответов составила от 40 до 60%, что свидетельствует о недостаточной точности результатов на основе данных Bethesda System и разном уровне подготовки специалистов [242].
В настоящее время классификация Bethesda System рекомендована ВОЗ для оценки цервико-вагинальной патологии и широко используется в мире не только цитологами, но и клиницистами, в частности, при постановке кольпоскопического диагноза (World Health Organization. Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. Geneva: WHO, 2006).
Терминологическая Bethesda System и на ее базе тактика ведения пациенток с патологическими результатами цитологического исследования подробно изложены в Российском руководстве по профилактике рака шейки матки [121].
Большую проблему представляет диагностика эндоцервикальной аденокарциномы, особенно на ранних стадиях инвазии. Этот диагноз невозможно поставить кольпоскопически, а при цитологическом исследовании нередко диагностируется случайно, особенно если локализуется в криптах зоны трансформации [126].
Резюмируя, следует отметить, что в практической деятельности врача акушера-гинеколога выбор классификации не является принципиальным. Ведущим фактором, способствующим постановке клинического диагноза, является повседневный контакт и взаимопонимание между врачами акушером-гинекологом, цитологом и морфологом [15, 125, 165].
В связи с возможностью получения ложноположительных цитологических заключений лечение патологических процессов на шейке матки не должно начинаться до получения гистологического подтверждения диагноза. Именно поэтому при выявлении выраженных кольпоскопических и цитологических изменений шейки матки следует гистологически верифицировать характер патологического процесса.
4.3. Молекулярно-биологические методы диагностики папилломавирусной инфекции
Поскольку одним из важнейших факторов канцерогенеза шейки матки является инфицирование ВПЧ, важную роль в диагностике папилломавирусной инфекции занимают молекулярно-биологические методы, направленные на обнаружение мельчайших частиц ДНК вируса папилломы в материале [26, 86, 111, 119, 121, 130].
4.3.1. ВПЧ-Digene-тecт
Среди молекулярно-биологических методов в развитых странах мира наибольшее распространение нашел ВПЧ-Digene-тecт , который позволяет не только выявить группу ВПЧ 13 высокоонкогенных типов, но и определить клинически значимую концентрацию ДНК в ткани, которая в дальнейшем может служить прогностическим критерием, и определить характер лечебной тактики врача [41, 120, 125]. В настоящее время данный метод применяется для скрининга больных на наличие цервикальной неоплазии в США.
Для проведения ВПЧ-Digene-тecтa используются следующие типы образцов [28, 120]:
Однако ввиду его высокой стоимости в нашей стране этот метод исследования применяется только в специализированных медицинских учреждениях.
4.3.2. Методы обнаружения вируса папилломы человека (ВПЧ-тесты), основанные на способности ДНК к гибридизации
Очень чувствительным и распространенным методом диагностики является ПЦР с типоспецифическими и видоспецифическими праймерами , позволяющая выявлять вирусные последовательности в геноме клеток опухолей шейки матки в 95–100% случаев, определять наличие высокоонкогенных типов ВПЧ [26, 121, 125, 130]. Вместе с тем данных о наличии незначительного количества ДНК ВПЧ, полученных этим методом, в настоящее время уже недостаточно для клинической практики, поскольку большинство женщин, особенно молодых, могут оказаться ВПЧ-позитивными [124]. Следует также учитывать, что сделать точный прогноз течения папилломавирусной инфекции на основе анализа данных ПЦР крайне сложно, поскольку у 70–90% пациенток вирусоносительство может разрешиться спонтанно [119]. Именно поэтому в настоящее время проводится поиск выявления дополнительных факторов, которые отражают активность ВПЧ. Большие надежды возлагают на определение вирусной нагрузки [124]. Следует отметить, что применение ВПЧ-тестирования в качестве скрининга для выявления патологии шейки матки не имеет преимуществ перед цитологическим методом [111]. Однако значимость этого метода возрастает при динамическом наблюдении для определения риска рецидива или прогрессирования заболевания. Чувствительность и специфичность значительно увеличиваются при комплексном использовании цитологического метода и ВПЧ-тестирования, особенно у пациенток с сомнительными цитологическими данными.
4.3.3. «Real-time» ПЦР-метод
Перспективным для изучения разных генов ВПЧ, участвующих в злокачественной трансформации, является так называемый «real-time» ПЦР-метод , который заключается в количественной оценке экспрессии тех или иных генов, что может иметь важное прогностическое значение [125]. Следует констатировать, что, к сожалению, отечественные методики находятся еще на стадии изучения и внедрения, а зарубежные — пока достаточно дороги и недоступны для широкого практического применения.
В последние годы были предложены новые молекулярно-биологические тесты, позволяющие определять активность ВПЧ и оценивать характер персистенции инфекции. Их иногда называют молекулярными биомаркерами и подразделяют на две группы: компоненты продукции вируса папилломы и компоненты клетки-хозяина [120]. Ими, в частности, являются PreTecт ВПЧ-Proofer (NorChip), разработанный для определения полноразмерной мРНК генов Е6 и Е7 ВПЧ, присутствие которой в клиническом материале ассоциировано с повышенным риском неопластической прогрессии, и тест CINtec pl6ink4a, представляющий собой маркер цервикального дискариоза, созданный как показатель изменения состояния клетки-хозяина [125].
Таким образом, данные объективного обследования в сочетании с тщательно собранным анамнезом нередко облегчают клиническую диагностику заболевания. Грамотная интерпретация клинических данных и результатов дополнительных методов исследования повышает точность диагностики цервикальной патологии, определяет наиболее выраженные патологические зоны для прицельного забора материала, сводя к минимуму вероятность возникновения ошибочного диагноза. Последнее слово в заключительном диагнозе всегда принадлежит врачу акушеру-гинекологу, который при сопоставлении порой неоднозначных результатов различных дополнительных методов исследования обязан провести их анализ и на основании всей совокупности данных определить строго индивидуальный подход к лечению пациенток с диагностированной патологией шейки матки.
Глава 5. Терминология и кольпоскопические классификации
Лучше совсем не знать чего-либо, чем знать плохо.
Публилий Сир
Первые работы по кольпоскопической диагностике преимущественно носили описательный характер, в которых авторы представляли полученные ими данные через призму собственного восприятия и отношения к визуализируемым картинам. Анализ литературных данных показал, что в нашей стране первые серьезные научные руководства по кольпоскопической диагностике появились в 70–80-х гг. прошлого века [147].
В 70–90-е гг. ХХ в. в нашей стране в практическом здравоохранении начали применять классификации кольпоскопических картин патологических состояний шейки матки, предложенные врачами акушерами-гинекологами и морфологами: Л.Н. Василевской, М.Л. Винокур [20], И.А. Яковлевой, Б.Г. Кукутэ [167] и др. Рекомендованная в этих классификациях кольпоскопическая терминология значительно отличалась от терминологии, применяемой сегодня. Следует также отметить, что используемые в этих классификациях термины были не слишком удобны для применения в практической деятельности.
Выступая перед врачами акушерами-гинекологами из разных регионов страны на циклах тематического усовершенствования по патологии шейки матки, автор должен констатировать, что они по-разному, порой совершенно неверно интерпретируют обсуждаемые вместе с ними кольпофотографии.
Не следует забывать о том, что кольпоскопия является субъективным методом исследования, результаты которого в значительной степени зависят от опыта и квалификации врача. У каждого доктора свой личный врачебный опыт, свое видение кольпоскопических признаков. Именно поэтому автор решил остановиться на современных кольпоскопических классификациях, наиболее часто применяемых в клинической практике. Именно на основе этих данных врачи обязаны классифицировать те данные, которые они диагностируют при обследовании женщин.
Долгое время наиболее признанной за рубежом и в нашей стране являлась Международная классификация кольпоскопических терминов, разработанная и принятая на VII Всемирном конгрессе по патологии шейки матки и кольпоскопии в Риме в 1990 г. (рис. 5-1) [11, 17, 26,116, 126]. Согласно Римской международной классификации кольпоскопических терминов, выделяют пять классов картин.
Международная кольпоскопическая терминология (Рим, 1990) |
|
Рис. 5.1. Международная кольпоскопическая терминология (Рим, 1990)
Целью данной классификации была попытка стандартизировать номенклатуру, используемую как в клинических, так и в научных исследованиях ученых во всем мире. Данная классификация позволяла идентифицировать выраженность поражений эктоцервикса и определять распространенность и локализацию визуализируемых образований. Преимуществом Римской классификации явилась возможность использования стандартизированных кольпоскопических терминов.
Римская кольпоскопическая классификация была пересмотрена на Всемирном конгрессе Международной федерации по патологии шейки матки и кольпоскопии в Барселоне в 2002 г. и опубликована в 2003 г. (рис. 5-2). В этой классификации ранее принятый термин «лейкоплакия» был заменен термином «кератоз» (впоследствии это явилось предметом различных научных дискуссий).
Международная кольпоскопическая терминология (Барселона, 2003) |
|
Рис. 5.2. Международная кольпоскопическая терминология (Барселона, 2003)
С учетом последних данных Всемирная федерация по кольпоскопии подвергла серьезному анализу классификацию, принятую в Барселоне. В результате этого номенклатурным комитетом Международной федерации по кольпоскопии и цервикальной патологии была предложена новая классификация, одобренная на XIV Всемирном конгрессе Всемирной организации по кольпоскопии в Рио-де-Жанейро (Бразилия) в 2011 г. (рис. 5-3). Принятая классификация более удобна для практического врача, поскольку с современных позиций отражает патологические изменения эпителия шейки матки, хорошо структурирована, а также позволяет проводить анализ получаемых данных и их сопоставление с цитологическими данными (Bethesda System).

В соответствии с данными этой классификации (Рио-де-Жанейро, 2011), при проведении кольпоскопической диагностики в первую очередь необходимо оценить зону стыка эпителия (удовлетворительная/неудовлетворительная или адекватная/неадекватная кольпоскопическая картина) [127, 128].
Затем следует охарактеризовать зону трансформации по соотношению экзоцервикального и эндоцервикального компонентов, которая зависит от степени замещения цилиндрического эпителия МПЭ и от характера метаплазии.
Следующим этапом обследования является характеристика нормальных кольпоскопических картин. Она включает оценку МПЭ (зрелый, атрофический), ЦЭ (эктопия), метапластического эпителия, а также децидуоз (при беременности).
Аномальные кольпоскопические картины разделяют на две степени поражения (слабовыраженное и выраженное). Отнесение визуализируемых кольпоскопических признаков определяется характеристикой следующих признаков: ацетобелого эпителия (тонкий, плотный, с четкими/нечеткими краями), мозаики (нежная и грубая), пунктации (нежная и грубая). В данной классификации выделяют неспецифические признаки поражения: лейкоплакию (кератоз), эрозию, а также характер окрашивания эпителия раствором Люголя℘ (йодпозитивное/йоднегативное, частичное окрашивание).
Особым пунктом в классификации стоят кольпоскопические признаки подозрения на инвазию : атипические сосуды, а также дополнительные признаки: ломкие сосуды, неровная поверхность, экзофитное поражение, области некроза, изъязвления.
Сосудистые элементы в кольпоскопической классификации описаны следующими терминами:
Атипические сосуды и грубые элементы мозаики и пунктации расцениваются как основные признаки, то есть свидетельствующие о возможности HSIL-поражения, поэтому при кольпоскопическом исследовании они требуют дополнительного внимания [8, 9, 11, 17, 116].
Постановка кольпоскопического диагноза врачом акушером-гинекологом должна проводиться с использованием международных кольпоскопических терминов. Необходимость использования единой терминологии при описании кольпоскопической картины не вызывает сомнений, поскольку только применение стандартных критериев позволяет обеспечить преемственность и общность подходов к диагностике и тактике ведения пациенток с различными заболеваниями шейки матки, влагалища и вульвы.
Следует подчеркнуть, что в кольпоскопическом диагнозе должна быть использована только кольпоскопическая терминология. Вместе с тем кольпоскопические термины отличаются от гистологических. Кольпоскопическая терминология характеризует внешний вид подлежащих обследованию тканей шейки матки, тогда как гистологическая — состав и качество тканей. Кольпоскопические картины отражают функционально-морфологические изменения эпителиального покрова на начальных этапах злокачественного процесса, поэтому роль грамотной интерпретации кольпоскопических картин особенно возрастает при диагностике ранних форм РШМ.
Глава 6. Методика и технология кольпоскопии
Нужно обращать острие ума на самые незначительные и простые вещи и долго останавливаться на них, пока не привыкнешь отчетливо и ясно прозревать в них истину.
Рене Декарт
Кольпоскопия — один из важных методов обследования пациенток с патологией шейки матки. Кольпоскопия — метод осмотра поверхности влагалищной части шейки матки в условиях дополнительного освещения и оптического увеличения в 5–40 раз [8, 9, 11, 17, 67, 81, 116, 216].
Метод основан на выявлении различий рельефа слизистой оболочки и вида сосудов в нормальном и патологически измененном эпителии влагалищной части шейки матки.
Кольпоскопию выполняют перед бимануальным (двуручным) гинекологическим исследованием и другими манипуляциями на шейке матки, после удаления отделяемого с поверхности эктоцервикса.
Кольпоскопия должна предшествовать взятию мазков на цитологическое исследование или проведению биопсии из измененных тканей шейки матки. Так, было показано, что если кольпоскопия производится у женщин после взятия у них мазка на цитологическое исследование, то даже при получении нормального мазка по Папаниколау некоторая часть пациенток будет подвергнута лечению отсутствующего у них заболевания [8, 9, 249].
Целью кольпоскопии является визуализация измененных участков на шейке матки, вульве и влагалище, а также определение зоны наибольшего поражения для проведения прицельной биопсии [17]:
Задачами кольпоскопии являются:
При кольпоскопическом исследовании следует обращать внимание на следующие параметры [11, 17, 56, 59, 67, 81, 109, 116, 238]:
Метод абсолютно атравматичен и безболезнен.
Кольпоскопия может быть проведена в любой день менструального цикла, но не во время менструального или любого другого кровотечения. Существует мнение, что состояние гиперэстрогении (например, период овуляции) позволяет лучше визуализировать зону стыка МПЭ и ЦЭ.
С внедрением в клиническую практику классификации Бетесда изменились показания к кольпоскопическому исследованию. Кольпоскопия стала референтным методом обследования пациенток с атипичными цервикальными мазками [220].
В отечественной клинической практике кольпоскопическое исследование, наряду с цитологическим, традиционно является ведущим методом обследования пациенток с патологией шейки матки, определяющим дальнейшую диагностическую и лечебную тактику.
Показаниями к кольпоскопии являются:
Противопоказанием к кольпоскопическому исследованию являются первые 6–8 нед после родов и лечения заболеваний шейки матки деструктивными и хирургическими методами; для выполнения расширенной кольпоскопии — непереносимость уксусной кислоты и препаратов йода. Одним из противопоказаний к данному исследованию является острый воспалительный процесс любой этиологии (специфический, неспецифический).
Перед кольпоскопией крайне важно тщательно детально собрать анамнез, поскольку выполнение в прошлом различных воздействий на шейку матки, прием лекарственных препаратов, использование методов контрацепции или сексуальные предпочтения могут оказать определенное влияние не только на состояние эпителия и сосудистой сети, но и на грамотную оценку результатов проведенного исследования [109]. При сборе анамнеза выясняют характер менструального цикла, наличие гинекологических заболеваний, особенно инфекций, передаваемых половым путем; методы используемой контрацепции; репродуктивный анамнез; проводились ли ранее цитологическая диагностика, ВПЧ-тестирование и их результаты; было ли лечение заболеваний шейки матки. Также выясняют данные о вредных привычках, профессиональных вредностях и т.п.
Для кольпоскопии необходимы:
Методика кольпоскопии
Кольпоскопию производят в незатемненной комнате. Женщина укладывается на гинекологическое кресло. Вначале необходимо провести осмотр наружных половых органов и вульвы. С помощью обычного гинекологического зеркала осматривают слизистую оболочку влагалища и влагалищной части шейки матки. Следует вводить зеркало Куско с осторожностью, чтобы не травмировать слизистую оболочку, что может привести к неправильной трактовке полученных результатов. После оценки характера шеечных и влагалищных выделений проводится их аккуратное удаление марлевым тампоном, смоченным в 0,9% растворе натрия хлорида.
Непосредственно перед исследованием необходимо произвести настройку кольпоскопа с целью обеспечения четкого стереоскопического обзора (при обычной кольпоскопии) или адекватного видеоизображения (на мониторе видеокольпоскопа).
Для удобства выполнения исследования кольпоскоп, как правило, устанавливают слева от врача, на расстоянии 20–25 см от исследуемой поверхности, после чего включают осветитель. Нижнюю поверхность влагалищной части шейки матки с помощью влагалищного зеркала выравнивают относительно оптической плоскости объектива кольпоскопа.
После обнажения шейки матки пучок света направляют во влагалище. Наблюдая в окуляры, врач устанавливает объектив на необходимую высоту и практически одновременно придвигает кольпоскоп к пациентке до тех пор, пока не увидит четкого визуального изображения поверхности шейки матки и наружного зева цервикального канала. Крайне важно научиться получать отчетливую стереоскопическую картину поверхности шейки матки и смотреть обоими глазами, поскольку влагалищная часть шейки матки имеет сферическую поверхность и расстояние отдельных участков от объектива кольпоскопа различное. Отчетливое объемное изображение поверхности шейки матки получается путем раздвигания окуляров соответственно расстоянию между зрачками врача акушера-гинеколога.
Одним из недостатков видеокольпоскопического исследования является недостаточная глубина кадра. Если представить шейку матки как полусферу, то становится понятным, как трудно разместить на плоскости окуляра (монитора) поражения, расположенные на всей ее поверхности. Чем больше размеры поражения, тем труднее выполнить снимок, включающий эти изменения.
Именно поэтому для первоначальной кольпоскопической оценки необходимо получение панорамного изображения объекта исследования (поверхность вульвы, шейки матки), для чего целесообразно его осматривать, используя минимальное увеличение, имеющееся в кольпоскопе (в 5, 8 раз). При необходимости, для более детального осмотра следует визуально оценивать объект при большем увеличении.
Вначале проводится обзорная (простая) кольпоскопия без использования медикаментозных средств, при которой осуществляется предварительная оценка состояния эпителия шейки матки и начального отдела цервикального канала.
Шейка матки имеет сферическую поверхность, поэтому, изучая отдельные участки влагалищной части шейки матки, следует стараться получать четкое изображение осматриваемого объекта. Осмотр шейки матки можно проводить по часовой стрелке либо вначале осматривать переднюю, а затем заднюю губу.
Необходимо обращать внимание на форму и размеры шейки матки, цвет и рельеф слизистой оболочки эктоцервикса, состояние ее поверхности, наличие старых разрывов шейки матки и их характер, особенности наружного зева, границу МПЭ и ЦЭ (стык эпителиев), особенности сосудистого рисунка, оценивать характер и количество выделений [26, 109].
Кровеносные сосуды лучше всего оценивать в начале кольпоскопического исследования. Визуализация разнокалиберных с плавной градацией ветвящихся сосудов: длинных, анастомозирующих друг с другом, в виде щеток, метелок, кустиков — рассматривается как норма (рис. 6-1) [8, 11, 56, 116, 238]. При этом сосуды имеют правильное направление и ветвление с постепенным уменьшением калибра. Необходимо отметить, что при нормальной структуре МПЭ шейки матки приводящая артериальная часть петли имеет несколько меньший диаметр, чем ее отводящая часть, в то время как при возникновении атипических сосудов приводящая и отводящая части петель имеют одинаковую толщину [11, 56, 81, 126].

Расстояние между регулярными терминальными петлями капилляров (межкапиллярное расстояние) в норме составляет от 50 до 250 мкм [8, 17, 126]. Распределение сосудов обычно диффузное, и они не определяются на четко ограниченных участках поражений.
Наиболее приемлемой в клинической практике является классификация кольпоскопической картины кровеносных сосудов , предложенная Э.А. Тарнаускасом и Е.М. Кленицкой [147].
В данной классификации выделяют 12 групп кровеносных сосудов. Они включают следующие особенности состояния кровеносных сосудов.
-
Сетевидные тонкие капилляры в нормальной слизистой оболочке, покрытой МПЭ.
-
Очень тонкие замкнутые петли в сосочках соединительной ткани, покрытые ЦЭ на поверхности шейки матки.
-
Умеренно расширенные петли капилляров, наблюдаемые при диффузном кольпите.
-
Расширенные, умеренно извилистые капилляры в круглых лимфатических фолликулах (при кольпите).
-
Мелкие кровеносные сосуды в очагах лейкоплакии (мозаики, пунктации и при их сочетаниях), имеющие сходство с кровеносными сосудами в очагах кольпита.
-
Редко расположенные новообразованные кровеносные сосуды, заканчивающиеся у верхушки сосочков соединительной ткани и имеющие вид точек. Чаще всего они выявляются на участках атипического эпителия.
-
Штопоровидные капилляры, выявляемые при кольпоскопическом исследовании на участках выраженного атипического эпителия (преинвазивный рак) и РШМ.
-
Кровеносные сосуды, имеющие форму шпилек, обнаруживаемые на поверхности РШМ.
-
Гигантские капилляры Киари, которые выявляются только у больных РШМ.
-
Короткие, толстые, одинакового калибра или булавовидно расширенные кровеносные сосуды, которые определяются только при наличии раковой опухоли.
-
Длинные кровеносные сосуды папиллом и грануляционной ткани, имеющие некоторое сходство с гигантскими капиллярами.
Вместе с тем представленная классификация довольно сложна, но наиболее точно отражает особенности состояния сосудистого русла как в норме, так и при возникновении предраковых заболеваний и РШМ.
Таким образом, анализ состояния сосудистой системы шейки матки в норме и при различных патологических процессах позволяет лучше понимать и диагностировать заболевания шейки матки.
Начинать осмотр сосудов необходимо при малом увеличении кольпоскопа, затем обязательно последовательно использовать большее (12-, 20-кратное) увеличение, а для более полноценной оценки структуры сосудов и характера их ветвления — проводить диагностику с использованием цветных фильтров. Для выявления особенностей сосудистой сети применяют зеленый фильтр, полностью поглощающий длинноволновое красное излучение, что в свою очередь также может усиливать сосудистую сеть [26, 113, 126, 253]. Применение цветных фильтров позволяет более детально изучить структуру эпителия и состояние сосудистого рисунка.
В норме васкуляризация хорошо развитого МПЭ шейки матки у женщин репродуктивного возраста не всегда хорошо видна. Сосудистый рисунок усиливается при воспалении и истончении эпителия и становится хорошо заметным признаком.
Затем сухим ватным тампоном осторожно, чтобы не травмировать слизистую оболочку, следует удалить слизь, подготавливая пациентку ко второму этапу обследования — расширенной кольпоскопии.
При расширенной кольпоскопии проводится осмотр эктоцервикса с использованием эпителиальных и сосудистых тестов, в основе которых лежит визуальная оценка различной реакции тканей шейки матки в ответ на обработку 3% раствором уксусной кислоты и 3% раствором Люголя℘. Расширенная кольпоскопия позволяет выявить и конкретизировать изменения эпителиального покрова шейки матки, трактовка которых при обычном визуальном осмотре крайне затруднена.
Следует отметить, что пробы с уксусной кислотой и раствором йода впервые были предложены классиком кольпоскопии Г. Гинзельманом и до настоящего времени являются неотъемлемой частью этого исследования.
Расширенную кольпоскопию начинают с обработки влагалищной части шейки матки 3% раствором уксусной кислоты. Действие препарата проявляется через 30–60 с после нанесения раствора и продолжается 3–4 мин. Уксусная кислота растворяет цервикальную слизь, делая ее более прозрачной и тем самым способствуя более четкой визуализации объекта исследования. Под ее воздействием происходит коагуляция внеклеточной и внутриклеточной слизи, возникает кратковременный отек эпителия, сокращение субэпителиальных сосудов, что позволяет более четко дифференцировать патологические изменения [39, 56, 60, 67, 116, 253].
Реакция шейки матки на воздействие 3% раствора уксусной кислоты проявляется изменением цвета эпителиального покрова. Так, участки эктопии цилиндрического эпителия до действия уксусной кислоты имеют ярко-розовый или красный цвет. После нанесения раствора уксусной кислоты эктопия отчетливо изменяет цвет. Эктопический цилиндрический эпителий темно-красного цвета бледнеет и окрашивается в оттенки от розового до белого. Одновременно гроздевидные структуры становятся более выраженными в результате отека и увеличения сосудов [17]. Клетки МПЭ не продуцируют слизь и не реагируют на уксусную кислоту.
Под воздействием раствора уксусной кислоты происходит сокращение субэпителиальных сосудов. Действие проявляется через 30–60 с после нанесения раствора и продолжается 3–4 мин. Реакция сосудов на раствор уксусной кислоты имеет важное диагностическое значение: нормальные сосуды (в том числе при воспалении) сужаются и временно исчезают из поля зрения (на 10–15 с), стенка же вновь образованных сосудов не имеет мышечного слоя и не способна сокращаться. Именно поэтому при наличии неопластического процесса вновь образованные сосуды не реагируют на уксусную кислоту (отрицательная реакция), так как их стенки лишены мышечного слоя и состоят только из эндотелия [8, 9, 81].
Выраженная васкуляризация предполагает наличие необычной трансформации, но не является патогномоничным признаком эпителиальной атипии. Последнюю можно заподозрить только в случае бессистемного расположения сосудов [17].
Следует учитывать, что раствор уксусной кислоты вызывает набухание атипического эпителия, который при этом приобретает белую окраску. Также становятся хорошо различимыми крайне важные кольпоскопические признаки — мозаика и пунктация. Иногда участки шейки матки с незначительным ороговением становятся визуализируемыми только после их обработки раствором уксусной кислоты. В этом случае они мгновенно изменяют нежно-белый цвет на серый, эпителий не отекает и не изменяется с течением времени. Благодаря набуханию цилиндрического эпителия четко выделяются его границы, хорошо контурируются выводные протоки желез и сосочковая структура образований.
При описании состояния слизистой оболочки шейки матки и сосудов необходимо четко и точно описывать локализацию и характер визуализируемого патологического процесса. Это способствует определению зоны с максимально выявленными нарушениями, позволяя в дальнейшем произвести прицельный забор материала из данного отдела шейки матки для цитологического и/или гистологического исследований, повышая диагностическую ценность этих методов, а также минимизируя возможность ошибок и погрешностей в ходе динамического наблюдения.
Вторым этапом расширенной кольпоскопии является обработка эктоцервикса 3% раствором Люголя℘ (проба Лам-Шиллера, Шиллера) (iod-test). В клинической практике W. Schiller в 1929 г. впервые использовал раствор Люголя℘ для диагностики патологических процессов на шейке матки [236]. С тех пор проба, получившая свое название по фамилии автора, нашла широкое применение в клинической практике. Она основана на тропности зрелой клетки МПЭ к йоду. Нормальный гликогенсодержащий МПЭ у женщин репродуктивного возраста при взаимодействии с раствором Люголя℘ захватывает йод, что приводит к интенсивному окрашиванию эпителия в темно-коричневый цвет. Все остальные клетки шейки матки не содержат гликогена или содержат его в небольших количествах и, следовательно, либо вообще не окрашиваются им, либо окрашиваются незначительно.
Интенсивность окраски во многом зависит от содержания гликогена в клетках, которое обусловлено эстрогенной насыщенностью женского организма. Интенсивность окрашивания максимальна в репродуктивном возрасте женщины. Нормальный МПЭ, богатый гликогеном, под действием раствора Люголя℘ равномерно окрашивается в темно-коричневый цвет. В менопаузальном периоде атрофичный эпителий эктоцервикса окрашивается раствором Люголя℘ в светлый желто-коричневый цвет. Нормальная зона трансформации окрашивается раствором йода в различные оттенки коричневого цвета, а степень интенсивности окраски определяется зрелостью гликогенсодержащего метапластического эпителия. При поражении МПЭ в нем изменяется содержание гликогена и патологически измененный участок не прокрашивается, остается более светлым, чем неизмененные участки МПЭ. Таким образом, проба Шиллера позволяет уточнить локализацию и границы неизмененного МПЭ.
Проба Шиллера считается положительной, если на МПЭ шейки матки обнаружены йоднегативные зоны, тогда как отрицательной — при равномерном темно-коричневом окрашивании здорового МПЭ. Проба Шиллера позволяет достаточно точно определить локализацию и площадь патологического процесса, но не позволяет дифференцировать его характер [11, 17, 39, 56, 81, 109, 116, 238, 249].
Реакция шейки матки на раствор йода позволяет более отчетливо определять границы эпителиальных поражений, поскольку он по-разному окрашивает измененные участки МПЭ шейки матки. Коричневое окрашивание, обусловленное гликогеном, определяется при неизмененном МПЭ. Участок хорошо развитого акантозного эпителия равномерно окрашивается в характерный канареечно-желтый цвет и не возвышается над окружающей поверхностью.
Не содержащий гликоген эпителий йодом не окрашивается и называется йоднегативным. К таковым относятся цилиндрический эпителий, тонкий регенерирующий эпителий на ранних стадиях метаплазии или в процессе воспаления. Атипический эпителий также окрашивается в канареечно-желтый цвет, однако в этом случае окрашивание будет неравномерным, а поверхность не такой гладкой.
Отсутствие четких границ и слабая способность окрашиваться йодом являются основными отличиями зоны воспаления от элементов атипической зоны трансформации. Важное значение в дифференциальной диагностике нормальной и атипической зоны трансформации имеют оттенок окраски и четкость границ зоны. Раствор йода окрашивает акантозный и атипичный эпителий в различной интенсивности канареечно-желтый цвет с четкими границами. Различные результаты воздействия раствора йода на эпителий шейки матки представлены в табл. 6-1.
№ п/п | Реакция на йод | Оттенок | Характеристика эпителия |
---|---|---|---|
1 |
Йодпозитивный участок |
Интенсивный коричневый |
|
2 |
Йоднегативный участок |
Нет окраски при воздействии йода |
|
3 |
Слабая реакция на йод |
Различные светлые оттенки коричневого цвета |
|
4 |
Йодно-желтая реакция* |
Канареечно-желтый |
|
5 |
Немые йодно-желтые участки* |
Канареечно-желтый |
|
Примечание: * характерны четкие границы.
Таким образом, анализ характера поверхности шейки матки, цвета ткани, сосудистых изменений, демаркация участка поражения от визуально неизмененной окружающей ткани, побледнение ткани после применения 3% раствора уксусной кислоты, а также ее реакция на пробу Шиллера позволяют детально оценить кольпоскопические данные и характер патологического процесса.
Кольпоскопическое исследование завершается осмотром влагалища при постепенном удалении зеркала.
6.1. Кольпоскопическая картина нормальной слизистой оболочки влагалищной части шейки матки
При кольпоскопическом исследовании шейка матки розоватого цвета, с гладкой блестящей поверхностью. Подэпителиальные сосуды при 5–8-кратном увеличении не определяются, но иногда перед менструацией видны в виде нежной мелкопетлистой сети.
После обработки 3% раствором уксусной кислоты нормальная слизистая оболочка несколько бледнеет, через 30–60 с после нанесения раствора происходит сокращение субэпителиальных сосудов, которые временно исчезают из поля зрения. При нанесении раствора Люголя℘ на поверхность влагалищной части шейки матка приобретает равномерное темно-коричневое окрашивание.
У женщин репродуктивного возраста в области наружного зева матки определяется стык МПЭ влагалищной части шейки с ЦЭ канала шейки матки.
Граница между МПЭ и ЦЭ имеет ровную, отчетливую линию. Однако место соприкосновения этих эпителиев может быть не только в области наружного зева шейки матки. Так, у девушек в период полового созревания оно нередко располагается кнаружи от наружного зева. В пожилом и старческом возрасте эта граница находится в области нижней трети канала шейки матки и при обычном визуальном осмотре не определяется.
Кольпоскопию необходимо проводить при каждом углубленном гинекологическом исследовании [26]. Кольпоскопия нередко позволяет выявлять и конкретизировать те незначительные изменения эпителиального покрова шейки матки, трактовка которых при обычном визуальном наблюдении либо затруднена, либо невозможна [39, 120, 126].
Информативность кольпоскопического метода в диагностике различных заболеваний шейки матки составляет около 70–80% [17, 56, 67, 81, 116].
Кольпоскопическое исследование позволяет определить характер, степень выраженности, локализацию и границы патологического процесса на шейке матки, провести дифференциальную диагностику доброкачественных и неопластических изменений в области эктоцервикса, определить зону с наибольшими изменениями и обосновать целесообразность прицельного забора материала для гистологического исследования, оптимизировать выбор метода лечения диагностированной патологии, а также проследить в ходе лечения трансформацию эпителия и субэпителиальных сосудов влагалищной части и цервикального канала шейки матки [26, 116, 126, 130].
Чем более выражены процессы малигнизации эпителия шейки матки, тем хуже видны при кольпоскопическом исследовании детали структуры шейки матки и ее реакция на эпителиальные и сосудистые тесты (в связи с ломкостью опухолевой ткани и нередко возникающим контактным кровотечением). Распространенные стадии поражения РШМ лучше определяются при визуальном макроскопическом исследовании.
В кольпоскопическом диагнозе должна быть использована только кольпоскопическая терминология. Вместе с тем кольпоскопические термины отличаются от гистологических. Как известно, кольпоскопическая терминология характеризует внешний вид подлежащих обследованию тканей шейки матки, тогда как гистологическая — состав и качество тканей. Кольпоскопические картины отражают функционально-морфологические изменения эпителиального покрова на начальных этапах злокачественного процесса, в связи с чем грамотная интерпретация кольпоскопических картин особенно возрастает для выявления ранних форм РШМ. Для оценки результатов кольпоскопического исследования применяют термины, рекомендованные современными кольпоскопическими классификациями (Рио-де-Жанейро, 2011).
Для получения качественного изображения визуализируемой поверхности шейки матки необходимо наличие современного кольпоскопического оборудования. Для выполнения этого исследования применяют различные виды кольпоскопов, которые представляют собой укрепленную на штативе оптическую систему (бинокулярную лупу) с системой направленного освещения. В настоящее время применяются только бинокулярные кольпоскопы, что позволяет получать объемное трехмерное изображение, дающее возможность сопоставлять различные изменения стромы и сосудов шейки матки.
В клинической практике используют как мобильные кольпоскопы на штативе, так и соединенные с помощью шарнира с гинекологическим креслом. При любом варианте крепления объектив кольпоскопа должен легко перемещаться вверх-вниз, в боковом и переднезаднем направлениях, а также фиксироваться в любом положении для фокусировки изображения. Четкий фокус при исследовании легко получается при установке аппарата на уже рассчитанном фокусном расстоянии 20–30 см от исследуемого объекта (для получения четкого изображения со всей поверхности шейки матки расстояние до объекта необходимо изменять из-за выпуклости шейки матки и объемности влагалища).
Кольпоскоп должен иметь качественную оптическую систему с диапазоном увеличения от 5 до 30 раз (наиболее часто используется увеличение в 5, 8, 12, 20 раз), иметь хороший источник света, быть оснащенным зеленым светофильтром, который полностью поглощает красный свет, позволяя лучше визуализировать кровеносные сосуды.
Наиболее важным дополнительным оборудованием для современного кольпоскопа является наличие встроенного цифрового фотоаппарата (камеры), связанного с видеосистемой, компьютером и принтером. Это позволяет не только визуализировать на мониторе компьютера как врачу, так и пациентке диагностированные изменения структуры шейки матки, влагалища и вульвы, но и делать качественные цветные кольпофотографии в процессе диагностики и лечения больных, а также проводить динамическую оценку состояния шейки матки в процессе лечения и в послеоперационном периоде. Необходимо заметить, что качество получаемого с помощью фото- и видеотехники изображения шейки матки несколько ниже того, что можно увидеть непосредственно в окуляры кольпоскопа, вследствие ограниченного разрешения видеокамеры и потери качества изображения во время его оцифровки. В связи с этим качество получаемого изображения во многом определяется технической характеристикой оптической системы самого кольпоскопа.
Следует также учитывать, что качество передаваемой информации при выполнении кольпофотографии зависит не только от знаний врача акушера-гинеколога, но и от его навыков и умения проводить фотографирование (необходимо выбирать правильный ракурс исследуемого объекта и диагностированной патологии).
Сегодня видеокольпоскопы, которые передают данные на монитор и дают возможность врачу показать на экране и объяснить пациентке результаты обследования, уже не редкость, а обычное средство обследования во многих лечебных учреждениях. В настоящее время наиболее известными производителями кольпоскопов с фото- и видеосистемами являются фирмы Carl Zeiss (Германия), Leisegang (Германия), Olimpus (Япония), Leica Microsystems (Германия) и др.
Все представленные в монографии кольпофотографии выполнены лично автором.
Важным критерием качества современных кольпоскопов является надежная и простая программа компьютера кольпоскопа, позволяющая создавать, хранить и быстро находить все данные ранее проведенного обследования в базе данных кольпоскопа. Возможность сохранения кольпофотографий, их архивирование и создание базы данных обследуемых больных имеет важное значение для полноценного динамического диспансерного наблюдения.
Получение при обследовании цветных кольпофотографий позволяет проводить их экспертную оценку несколькими врачами, что повышает правильность интерпретации выявленной патологии, при этом нередко и повышает квалификацию врача. Опытный врач-кольпоскопист способен увидеть и правильно оценить по фотографии состояние эпителия и сосудов, хотя следует помнить, что диагностика по фотографиям крайне сложна ввиду отсутствия стереоскопического эффекта, необходимого для правильной оценки результатов исследования. Если же снимки попадут в руки недостаточно подготовленных врачей, результаты могут быть оценены неграмотно.
Наконец, цифровые изображения кольпофотографий могут быть легко переданы современными средствами телекоммуникации. Благодаря использованию этой технологи (телемедицины) в последние годы появилась возможность передачи изображений в консультационный центр, что позволяет проконсультироваться по этим кольпофотографиям у ведущих кольпоскопистов страны, что повышает правильность интерпретации выявленной патологии. Использование телемедицины (телекольпоскопии) позволяет не только узнать мнение эксперта по кольпоскопии в трудных диагностических случаях, но при этом нередко повышает квалификацию врача.
Глава 7. Основные кольпоскопические картины
Никогда не думайте, что вы уже все знаете. И как бы высоко ни оценивали вас, всегда имейте мужество сказать себе: я — невежда. Не давайте гордыне овладеть вами. Из-за нее вы будете упорствовать там, где нужно согласиться, из-за нее вы откажетесь от полезного совета и дружеской помощи, из-за нее вы утратите меру объективности.
И.П. Павлов
Кольпоскопические картины, диагностируемые при различной патологии, представлены в многочисленных монографиях, методических рекомендациях, пособиях для врачей, в национальных руководствах по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии, по гинекологии, а также в Российском руководстве по профилактике рака шейки матки, подготовленном группой ведущих экспертов страны в области цервикальной патологии [8, 11, 17, 26, 56, 67, 116, 121, 126].
Следует отметить, что кольпоскопия является в известной мере субъективным методом и требует квалифицированной подготовки специалистов. Врач акушер-гинеколог, выполняющий кольпоскопическое исследование, должен помнить, что одинаковые кольпоскопические картины может давать как доброкачественный, так и атипический эпителий, которые различаются между собой только степенью выраженности морфологических изменений. Именно поэтому крайне важно в дальнейшем уточнять характер морфологических нарушений, диагностируемых врачом при кольпоскопии. Это позволит четче выявлять характерные кольпоскопические особенности при различных патологических процессах и лучше диагностировать топику патологического процесса.
При кольпоскопическом исследовании иногда наиболее сложно правильно оценить цвет визуализируемого объекта (во многом зависит от цветового восприятия самого врача и его способности не только их различать, но и давать их точные характеристики), а также провести анализ всех получаемых данных.
Ниже приведены основные кольпоскопические картины, которые встречаются в клинической практике. Для лучшего усвоения материала эти картины приведены с учетом данных последней кольпоскопической классификации, принятой на XIV Всемирном конгрессе Международной федерации по кольпоскопии и цервикальной патологии в 2011 г. в Рио-де-Жанейро (Бразилия).
7.1. Общие положения при оценке кольпоскопических данных
При оценке результатов кольпоскопического исследования вначале необходимо проанализировать общие положения, рекомендуемые при первичном осмотре шейки матки, с уточнением состояния области цервикса (оценка возможна или затруднена из-за воспаления, кровотечения, рубцовых изменений).
Следующим этапом кольпоскопической диагностики является характеристика границ между МПЭ и ЦЭ, при которой необходимо отметить, определяется ли стык этих эпителиев, а если он визуализируется, то полностью или частично.
Затем необходимо определить типы зоны трансформации в зависимости от соотношения экзо- и эндоцервикального компонентов. Это крайне важно для определения зоны стыка различных эпителиев.
Для обозначения процесса замещения цилиндрического эпителия МПЭ Г. Гинзельман в 1927 г. впервые предложил термин «зона превращения», который в настоящее время называется «зона трансформации».
Как известно, нормальная зона трансформации расположена между стыком МПЭ и ЦЭ и характеризуется наличием метапластического эпителия различных степеней зрелости, открытых и закрытых желез, ЦЭ с нечеткими контурами, иногда с визуализацией сосудистой сети. Она возникает в процессе замещения зоны цилиндрического эпителия МПЭ, о чем подробно написано в главе 3 монографии.
Зона трансформации может располагаться как на экзоцервиксе, так и в цервикальном канале. У молодых девушек в норме она находится на поверхности экзоцервикса, у женщин репродуктивного возраста — в области наружного зева, тогда как в менопаузе перемещается внутрь цервикального канала.
Основными элементами нормальной зоны трансформации являются метапластический эпителий, открытые протоки желез, кистозно расширенные железы, островки цилиндрического эпителия. Для понимания применяемых кольпоскопических признаков крайне важно визуально воспринимать обсуждаемые термины. С точки зрения автора, наиболее наглядно зона трансформации представлена в виде рисунка в известных монографиях по кольпоскопии (рис. 7-1) [116, 187].

По соотношению экзоцервикального и эндоцервикального компонентов зону трансформации разделяют на три типа (I–III) (рис. 7-2) [109, 128].

-
Зона трансформации I типа характеризуется локализацией на экзоцервиксе. Границы ее полностью визуализируются, и она может быть любых размеров.
-
Зона трансформации II типа имеет как экзоцервикальный, так и эндоцервикальный компоненты. Однако границы ее полностью визуализируются, она может иметь любые размеры.
-
При диагностике III типа зоны трансформации стык эпителиев полностью не определяется, поскольку ее границы располагаются как на экзоцервиксе, так и имеют большой эндоцервикальный компонент (кольпоскопия неудовлетворительная, поскольку стык эпителиев не определяется).
У большинства молодых женщин с диагностированной при кольпоскопическом исследовании эктопией определяется зона трансформации [126]. Чаще всего эта зона — физиологический доброкачественный процесс. Однако МПЭ, сформированный в ходе метапластической трансформации, по биологическим свойствам отличается от первичного МПЭ и в определенных условиях может явиться фоном для развития неопластического процесса [80, 126, 216].
Зона метаплазии характеризуется повышенной активностью деления и дифференцировки клеток, а также является уязвимой для любого внешнего воздействия, особенно для ВПЧ [26, 110, 111, 119, 121, 124]. Эта зона является крайне важным этапом в процессе канцерогенеза шейки матки, так как она приспособлена к возникновению и развитию в ней неопластических процессов [81]. Неслучайно было отмечено, что именно в зоне трансформации в 90% случаев развивается CIN различной степени тяжести, поэтому ее следует осматривать особенно тщательно при кольпоскопическом исследовании [8, 9, 121, 126].
Как известно, в шейке матки имеются трубчатые железы с короткими выводными протоками и круглым или овальным устьем. Устья этих желез открываются в области наружного зева канала шейки матки. Часть желез остаются открытыми, что при кольпоскопическом исследовании определяется в виде темных, точечных овальных углублений с четкими контурами, носящих название «открытые железы». Эти железы продолжают вырабатывать секрет, который выделяется через открытые выводные протоки.
Закупорка выводных протоков этих желез приводит к скапливанию в них секрета и образованию ретенционных, или наботовых, кист (ovulae Nabothii ). Их развитие связано с особенностями эпидермизации. В процессе эпидермизации МПЭ перекрывает устье открытых желез, в результате чего происходит скопление слизи в ветвящихся железистых ходах и образование ретенционных кист. Размеры этих кист различны. Чаще всего они небольшие, имеют вид желтоватых бугорков. При сравнительно больших размерах (1×1 см и более) на поверхности нередко отмечается наличие повышенной васкуляризации в виде ветвящихся древовидных сосудов. При кольпоскопическом исследовании ретенционные кисты обозначаются как закрытые железы [116].
При кольпоскопическом исследовании различают незавершенную и завершенную зону трансформации. Для незавершенной зоны трансформации характерны языкообразные образования либо отдельные островки незрелого МПЭ белесого цвета с гладкой поверхностью, устья выводных протоков желез и остатки эктопии вокруг зева. После обработки раствором уксусной кислоты более четко определяют протоки открытых желез.
Зона трансформации также характеризуется васкуляризацией в виде разнокалиберных ветвящихся и анастомозирующих друг с другом сосудов. Эти сосуды имеют форму равномерно ветвящихся кустиков или метелок. Сосудам зоны трансформации свойственно сокращение под действием уксусной кислоты (они временно исчезают из поля зрения, а затем появляются вновь). При обработке раствором Люголя℘ участки ЦЭ не окрашиваются.
При завершенной зоне трансформации поверхность влагалищной части шейки матки полностью покрыта МПЭ с единичными или множественными ретенционными (наботовыми) кистами (ovulae Nabothii ), на фоне которых определяются расширенные сосуды древовидной формы.
Формирование ретенционных (наботовых) кист (ovulae Nabothii ) напрямую связано с процессом метаплазии, когда вновь образованный эпителий перекрывает устье глубоких (до 1 см) крипт ЦЭ. При этом бокаловидные клетки ЦЭ продолжают продуцировать слизь, которая сецернируется, что приводит к формированию ретенционных образований. Образовавшийся над железой МПЭ преграждает выход секрету железы, и накапливающаяся слизь в ретенционной кисте создает напряжение, вследствие чего поверхностная стенка часто приподнята над окружающим железу эпителием. По мере увеличения наботовы кисты, расположенные по ходу сосудов стромы, могут нарушать их ход, смещать и перерастягивать их [8, 11, 56, 116]. Цвет ретенционных кист зависит от характера содержимого: прозрачная слизь обусловливает голубоватый цвет, инфицированная — желтый или желто-зеленый. Кольпоскопическая картина до и после воздействия раствора уксусной кислоты почти не изменяется, поскольку в покровном эпителии уже нет слизепродуцирующих клеток, а сосуды наружной стенки ретенционных кист не содержат мышечного слоя и потому не реагируют на уксусную кислоту. Эти сосуды расцениваются как адаптационная сосудистая гипертрофия [67]. При пробе Шиллера эпителий окрашивается более равномерно, чем при незавершенной зоне трансформации.
Границей зоны трансформации принято считать последнюю железу, то есть наиболее дистально удаленную от наружного зева, кольпоскопически определяемую открытую или закрытую железу [9, 11, 17, 39, 56, 81, 116]. Именно поэтому при проведении кольпоскопического исследования в первую очередь нужно детально осмотреть именно эту зону.
При замещении желез незрелым или зрелым МПЭ (эпидермизация) вокруг отверстия образуется плоский беловатый ободок, который не окрашивается раствором Люголя℘ , но носит вполне доброкачественный характер. Если ободок вокруг железы широкий, с явлениями ороговения, возвышается над поверхностью слизистой оболочки, четко контурируется (ороговевающие железы ) (рис. 7-3), то при гистологическом исследовании нередко диагностируют цервикальную неоплазию [11, 56, 81, 116].

Кольпоскопическая картина . Кольпоскопическая картина зоны трансформации зависит от степени замещения цилиндрического эпителия МПЭ (этап эпидермизации) и от характера метаплазии. Плоский метапластический эпителий зоны трансформации долгое время остается тонким, и поэтому участок на месте бывшей эктопии, уже покрытый МПЭ, выглядит красным, а после обработки уксусной кислотой слегка белеет.
Закрытые железы белесовато-желтоватого цвета, полусферически выступают над окружающей тканью, на их поверхности выявляется равномерный сосудистый рисунок с радиально расположенными сосудами, идущими от периферии к центру. Кроме того, здесь нередко можно визуализировать многочисленные разветвленные, похожие на дерево, сосуды. Открытые железы определяются в виде темных точечных отверстий различной величины. При кольпоскопическом осмотре можно наблюдать выделение слизи через эти отверстия. Вокруг протоков часто наблюдается нежный светлый ободок МПЭ, что является вариантом нормы. Плотный, валикообразный светлый ободок вокруг открытых желез расценивается как неблагоприятный признак атипии. При наличии сосудов в нормальной зоне трансформации под действием уксусной кислоты они сужаются и сокращаются, вся зона трансформации становится равномерно бледной.
Женщины с диагностированной эктопией и нормальной зоной трансформации на шейке матки не подлежат деструктивному лечению, их целесообразно наблюдать с ежегодным цитологическим анализом и проведением динамической кольпоскопии.
7.2. Нормальные кольпоскопические картины
Составлено на основе источников [8], [11], [17], [26], [56], [68], [116], [126].
-
Многослойный плоский (сквамозный) эпителий (squamos — «чешуйка», покрытый чешуйками, слущивающийся эпителий). Этот эпителий выстилает эктоцервикс. Поверхность его ровная, гладкая, блестящая, сочная, имеет светло-розовый цвет или практически бесцветная (рис. 7-4, 7-5). Цвет эпителия может меняться в зависимости от возраста и состояния гормонального фона организма. Так, при беременности и перед менструацией он приобретает цианотичный оттенок. Это связано с усилением кровенаполнения субэпителиальных сосудов, которые становятся отчетливо видны. В результате создается впечатление о расположении сосудов у самой поверхности эпителия с образованием выраженной сосудистой сети. В период менопаузы слизистая оболочка атрофируется и приобретает бледно-розовый оттенок.

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, гладкий рельеф многослойного плоского эпителия.
Б. Обработка 3% раствором уксуса: равномерное кратковременное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, гладкий рельеф многослойного плоского эпителия.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное кратковременное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии
Следует учитывать, что нативный неизмененный МПЭ гладкий и не прерывается открытыми железами. Это отличает его от МПЭ, который образовался путем метаплазии. В последнем могут определяться как открытые железы, так и ретенционные кисты, которые свидетельствуют о том, что данный участок первоначально был покрыт ЦЭ [17].
В норме сосудистый рисунок стромы нежный, слабозаметный, сосуды удлиненные, в виде ветвистых деревьев (древовидные) или в виде сетки. При обработке 3% раствором уксусной кислоты вся слизистая оболочка равномерно бледнеет, а при окраске раствором Люголя℘ — равномерно окрашивается в темно-коричневый цвет.
В первые месяцы после электрохирургического или лазерохирургического лечения заболеваний шейки матки МПЭ имеет беловатый оттенок (из-за некоторого его утолщения с образованием радиальных складок). Определяются короткие, извилистые сосуды с четко прослеживаемым радиальным направлением, с нередким образованием субэпителиальных кровоизлияний. При обработке раствором Люголя℘ эпителий окрашивается в коричневый цвет, а участки над верхушками сосудов окрашиваются менее интенсивно, чем и обусловлена пестрая желтовато-коричневая окраска слизистой оболочки.
-
Атрофический плоский эпителий . Атрофические изменения в области вульвы, влагалища и шейки матки чаще всего возникают после снижения функций яичников, что обычно возникает в период менопаузы (рис. 7-6 - 7-9). При атрофии происходит уменьшение размеров клеток, снижается способность промежуточного слоя к синтезу гликогена. В этот период, в условиях отсутствия влияния эстрогенов, МПЭ, преимущественно состоящий из слоя базальных и парабазальных клеток, теряет гликоген, одновременно снижается и кровоснабжение тканей. Эти изменения приводят к истончению эпителия с просвечивающейся нежной сетью капилляров.
Атрофичный эпителий тонкий, незрелый, имеет бледно-розовый цвет. Эпителиальный покров МПЭ становится хрупким, очень легко травмируется с образованием множественных субэпителиальных кровоизлияний и истинных эрозий. Отличительной особенностью атрофического эпителия может быть хорошо различимая, четко связанная сеть кровеносных сосудов. Именно поэтому при проведении исследования влагалищные зеркала следует тщательно подбирать по размеру влагалища.
При кольпоскопическом исследовании хорошо видно истончение МПЭ, сквозь который просвечивает сеть разнокалиберных, древовидно ветвящихся субэпителиальных сосудов. Атрофичный МПЭ содержит мало гликогена, поэтому не наблюдается характерной реакции на 3% раствор уксусной кислоты. При окраске раствором Люголя℘ эпителий окрашивается слабо и неравномерно (связано с его неравномерным захватом, что приводит к точечному окрашиванию) (проба Шиллера отрицательная или слабоположительная). С возрастом эпителий окрашивается в оттенки от светло-коричневого до желтого, а при выраженной атрофии — практически не прокрашивается.
Обзорный снимок . Неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется из-за облитерации цервикального канала.


Кольпоскопический диагноз: нормальные кольпоскопические картины. Атрофические изменения.
Клинический диагноз: атрофические изменения шейки матки


Наряду с очаговыми пятнистыми кровоизлияниями можно визуализировать диффузные кровоизлияния и мелкие эрозии. Субэпителиальные кровеносные сосуды хорошо просматриваются сквозь эпителий как множественные тонкие красноватые точки или петли. Они легко травмируются, образуя участки субэпителиальных кровоизлияний в виде темно-красных точек, брызг и пятен. Эти сосуды могут быть похожи на пунктацию, но в атипичном эпителии последняя обычно располагается на ограниченных участках, а при атрофии — диффузно на большой территории [126].
При подозрении на CIN в атрофичном эпителии чаще выявляются атипические сосуды, грубый ацетобелый эпителий, мозаичность, микропапиллярность (рис. 7-10) [109].

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени — возвышающийся плотный, быстро появляющийся ацетобелый эпителий, грубая пунктация, йоднегативная зона (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion).
А. Обзорный снимок: тонкий атрофический эпителий, через который просвечиваются субэпителиальные сосуды.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: под воздействием раствора уксусной кислоты не происходит сокращение сосудов, которые не сужаются и не исчезают из поля зрения. Плотный, возвышающийся ацетобелый эпителий. Грубая пунктация.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию
При неясной кольпоскопической картине и цитологических мазках неясного значения следует рекомендовать курс лечения препаратами, нормализующими микробиоценоз и созревание эпителия, после чего следует повторить кольпоскопическое исследование.
С целью нормализации микробиоценоза и улучшения созревания эпителия целесообразно назначить эстриол (Овестин♠ ) (в виде крема, вводят во влагалище ежедневно или через день в течение 7–14 дней) [109]. Если цитологические мазки остаются пограничными после проведенной терапии, а стык эпителиев не визуализируется, целесообразно выбрать хирургическую тактику ведения.
Цилиндрический эпителий — эпителий эндоцервикса, смещенный за наружный маточный зев. В норме ЦЭ выстилает поверхность эндоцервикса, состоит из цилиндрических клеток, секретирующих слизь (см. главу 3). При кольпоскопическом исследовании ЦЭ имеет вид красноватых сосочковых образований. По сравнению с окружающим МПЭ уровень ЦЭ может быть несколько ниже. Следует принимать во внимание, что ЦЭ по сравнению с МПЭ менее эластичный и более легко травмируемый [17]. Это может являться одной из косвенных причин, приводящих к возрастанию частоты различных заболеваний шейки матки, связанных с нередко диагностируемой эктопией (до 80%) у молодых девушек, которая возникает на фоне раннего начала половой жизни, наличия нескольких половых партнеров и в связи с нередким возникновением заболеваний, передаваемых половым путем. Наличие травмирующего фактора шейки матки в сочетании с воспалительными заболеваниями всегда являлось фактором риска в возникновении различных заболеваний шейки матки [15].
ЦЭ лучше выявляется после обработки 3% раствором уксусной кислоты, тогда как раствором Люголя℘ практически не окрашивается. Вместе с тем при кольпоскопической диагностике крайне важно выявить не наличие участков ЦЭ, а определить его локализацию за пределами наружного зева. Эта локализация ЦЭ на поверхности экзоцервикса, на некотором расстоянии от наружного зева, диагностируется как эктопия . Хотелось бы подчеркнуть, что в кольпоскопической классификации в рубрификации «ЦЭ» необходимо трактовать как диагностику именно эктопии .
Эктопия — очень распространенный физиологический процесс у молодых женщин. Она появляется в результате смещения кнаружи слизистой оболочки эндоцервикса. В это смещение, кроме поверхностного ЦЭ, вовлечены железы и внутренние рыхлые слои стромы шейки матки.
Эктопические элементы имеют вид гроздевидных образований шаровидной или продолговатой формы различных размеров (рис. 7-11 - 7-30). Обычно эктопия покрыта слизью, продуцируемой ЦЭ. Эта слизь легко удаляется после обработки 3% раствором уксусной кислоты, одновременно четче выявляется красная, неровная сосочковая поверхность. Сосочки при этом приобретают гроздевидную форму, а интенсивно-красный цвет меняется на бледно-розовый или молочно-белый (грозди белеют). В результате этого одновременно лучше контурируется граница МПЭ и ЦЭ. Эта граница обычно четкая, имеет ступенчатый характер. Однако внимательное изучение границ выявляет узкий участок белого цвета с открытыми железами, что свидетельствует о начале развития зоны трансформации. Очень важно уделять особое внимание краям эктопии, чтобы не пропустить значимые кольпоскопические изменения. Зона эктопии не окрашивается раствором Люголя℘ .

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, контактная кровоточивость, равномерное побледнение многослойного плоского эпителия. Постепенное исчезновение побледнения в клетках цилиндрического эпителия (В).
Г. Проба Шиллера: равномерное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия, незначительное побледнение многослойного плоского эпителия.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки с явлениями цервицита.
Б. Проба с уксусной кислотой: коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, в результате чего они окрашиваются в молочно-белый цвет.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (тонкий ацетобелый эпителий, йоднегативная зона, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия. Йоднегативная зона в области проекции ацетобелого эпителия.
Клинический диагноз: цервицит, подозрение на вирус папилломы человека

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки на фоне цервицита.
Б. Проба с уксусной кислотой: выраженная коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, в результате чего они окрашиваются в насыщенно-белый цвет. Равномерное побледнение многослойного плоского эпителия.
В: Проба Шиллера: неравномерное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: цервицит

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки.
Б. Обработка 3% раствором уксуса: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия. Единичные открытые железы.
В. Исчезновение отека в клетках цилиндрического эпителия и многослойного плоского эпителия.
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, незначительная коагуляция в клетках цилиндрического эпителия.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктропион шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, контактная кровоточивость тканей.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, открытые и закрытые железы Тонкий метапластический эпителий.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия (Б). Исчезновение отека в клетках цилиндрического эпителия и участков побледнения в зоне эктопии (В).
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия, занимающая всю поверхность экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: кратковременная коагуляция в клетках цилиндрического эпителия и многослойного плоского эпителия.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия цилиндрического эпителия.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, визуализация открытых и закрытых желез, участков метапластического эпителия.
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия.
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, в результате чего они окрашиваются в белый цвет (Б). Исчезновение отека в клетках цилиндрического эпителия и участков побледнения в зоне многослойного плоского эпителия (В).
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации II типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия (преимущественно на передней губе шейки матки).
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия. Визуализация открытых и закрытых желез, участков метапластического эпителия.
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метапластический эпителий). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, контактная кровоточивость. Исчезновение побледнения в клетках цилиндрического эпителия, визуализация зоны метапластического эпителия на задней губе шейки матки (В).
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия.
Б. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, контактная кровоточивость.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: цервицит

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метапластический эпителий). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия цилиндрического эпителия.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия. Определение открытых и закрытых желез, участков метапластического эпителия.
Г. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия, контактная кровоточивость.
Б. Проба с уксусной кислотой: коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, контактная кровоточивость.
В. Проба Шиллера: равномерное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: цервицит

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия.
Б. Проба с уксусной кислотой: коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, контактная кровоточивость, незначительное побледнение многослойного плоского эпителия.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: цервицит
Нередко эктопию диагностируют в результате неквалифицированного осмотра врачом акушером-гинекологом. Так, при проведении осмотра женщины в зеркалах разведенные влагалищные зеркала раскрывают своды и выворачивают канал шейки матки таким образом, что начинает визуализироваться часть поверхности эндоцервикса. Именно это зачастую неквалифицированно принимают за эктопию шейки матки.
Макроскопически эктопия имеет вид красного пятна, поэтому нередко ошибочно описывается как истинная эрозия. Проведение обзорной и расширенной кольпоскопии позволяет уточнить истинное ее происхождение.
Эктопия чаще всего диагностируется у молодых женщин (врожденная эктопия; ectopia congenita ). Она расценивается как физиологический процесс и, как правило, не требует лечения.
Эктропион — выворот слизистой оболочки цервикального канала во влагалище. Эктропион возникает вследствие нелеченого или плохо восстановленного разрыва шейки матки после родов. Реже эта травма может возникнуть после аборта, особенно при больших сроках беременности. Данный термин применяется при диагностике боковых разрывов шейки матки в области наружного зева, при деформации шейки матки, которая сопровождается истинным выворотом слизистой оболочки цервикального канала [26, 40, 63, 102, 157]. Считается, что наименования «выворот» (от лат.) и «эктропион» (от греч.) в этимологическом значении мало различаются, в связи с чем большинство врачей рассматривают их как синонимы [63].
При возникновении эктропиона нарушаются эпителиально-стромальные соотношения, микроциркуляция и иннервация, что приводит к тому, что наружный зев не смыкается, а вывернутый участок цервикального канала определяется как складчатая структура в виде еловых ветвей.
Данная патология нередко возникает у женщин, у которых до родов была диагностирована эктопия шейки матки. При разрывах шейки матки происходит увеличение ее размеров с одновременным возникновением ее боковых разрывов.
Основными жалобами у пациенток с эктропионом являются бели, чаще всего обусловленные сопутствующим хроническим эндоцервицитом.
Диагностика разрывов, деформации шейки матки не представляет трудности. Однако выворот слизистой оболочки канала шейки матки иногда врачи акушеры-гинекологи ошибочно расценивают как эктопию и проводят консервативную терапию или даже выполняют лечение абляционными методами (такими как криодеструкция, лазерная вапоризация, радиоволновая абляция). Для дифференциальной диагностики между этими заболеваниями необходимо при осмотре в зеркалах частично вывести влагалищное зеркало и детально осмотреть структуру шейки матки. Эктопия при этом не меняется в размерах, тогда как эктропион частично «складывается», уменьшаясь в размере, а шейка матки приобретает свою физиологическую форму. Таким образом, шейка матки с эктропионом находится в «сложенном» состоянии, наружный зев при этом не зияет, как это можно увидеть при нарушении архитектоники влагалища во время осмотра в зеркалах.
Кольпоскопическая картина эктропиона зависит от состава эпителия, наличия метаплазии, участков аномального эпителия в зоне трансформации (рис. 7-31 - 7-34). Наиболее выраженные изменения выявляются при резкой деформации шейки матки и длительности процесса. Эктропион характеризуется наличием складок в виде еловых ветвей, которые часто покрыты метапластическим эпителием, несколько белеющим после обработки 3% раствором уксусной кислоты. При длительном существовании эктропиона нередко могут диагностироваться аномальные кольпоскопические признаки, во многом обусловленные нарушением процесса эпидермизации вследствие сопутствующего, длительно протекающего хронического воспалительного процесса шейки матки.

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
Клинический диагноз: рубцовая деформация шейки матки (эктропион)

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа. Другие кольпоскопические картины (полип цервикального канала).
А. Обзорный снимок: эктропион, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса, полип цервикального канала.
Б. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия. Зона трансформации с открытыми и закрытыми железами. Нежный ацетобелый эпителий на передней губе.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия, коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия.
Клинический диагноз: рубцовая деформация шейки матки (эктропион). Полип цервикального канала

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: рубцовая деформация шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: метапластический эпителий, множество открытых и закрытых желез, островки цилиндрического эпителия.
В. Проба Шиллера: неравномерное, крапчатое окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: рубцовая деформация шейки матки (эктропион)

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия). Метапластический эпителий. Зона трансформации I типа.
А. Обзорный снимок: эктропион, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: зона трансформации с открытыми и закрытыми железами. Нежный ацетобелый эпителий на передней губе.
В. Проба Шиллера: равномерное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: цервицит
Тактика ведения пациенток с эктропионом определяется его размерами и длительностью его существования. При небольших размерах эктропиона и незначительной деформации шейки матки в большинстве случаев лечение не проводится. Вместе с тем было показано, что до тех пор, пока не будет устранена деформация шейки матки, в цервикальном канале не может быть ликвидирован воспалительный процесс [24]. Длительный хронический воспалительный процесс, поддерживаемый нарушением анатомического строения шейки матки, нередко способствует возникновению лейкоплакии, CIN и может привести к инициации онкогенеза.
Показания к хирургическому лечению эктропиона обычно обусловлены сопутствующими состояниями (рецидивирующими воспалительными процессами, выраженной рубцовой деформацией шейки матки, CIN на фоне папилломавирусной инфекции и др.). Для устранения возникающих анатомических нарушений у пациенток с эктропионом вначале выполняется биопсия патологически измененных тканей шейки радиохирургическим методом, а после верификации диагноза (через 1–2 мес) проводится радиохирургическая конизация шейки матки [39].
Характеристика нередко диагностируемой при кольпоскопическом исследовании нормальной завершенной и/или незавершенной зоны трансформации с наличием метапластического эпителия, открытых и закрытых желез с образованием ретенционных, или наботовых, кист (ovulae Nabothii ) (рис. 7-35 – 7-47) приведена несколько выше.

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метаплазия многослойного плоского эпителия).
Проба с 3% раствором уксусной кислоты: эктопия цилиндрического эпителия. Множество открытых желез, островки цилиндрического эпителия. Тонкий метапластический эпителий. Контактная кровоточивость сосудов как проявление экзоцервицита.
Клинический диагноз: цервицит

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метаплазия многослойного плоского эпителия).
Проба с 3% раствором уксусной кислоты: эктопия цилиндрического эпителия. Множество открытых и закрытых желез. Тонкий метапластический эпителий.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метаплазия многослойного плоского эпителия).
А–Д. Проба с уксусной кислотой: эктопия цилиндрического эпителия. Кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия и цилиндрического эпителия после обработки раствором уксусной кислоты. Тонкий метапластический эпителий. Множество открытых желез и закрытых желез.
Е. Проба Шиллера: неравномерное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: без патологии

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метаплазия многослойного плоского эпителия).
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: множество открытых и закрытых желез, тонкий метапластический эпителий.
В. Проба Шиллера: неравномерное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: цервицит

Кольпоскопический диагноз: нормальная кольпоскопическая картина (эктопия цилиндрического эпителия, метаплазия многослойного плоского эпителия).
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: множество открытых и закрытых желез, тонкий метапластический эпителий.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими неровными контурами.
Клинический диагноз: без патологии

Нормальный сосудистый рисунок: сосуды удлиненные, нормально расширенные, в виде ветвистых деревьев (древовидные), анастомозирующие друг с другом

А–В: неадекватная кольпоскопия — не визуализируется стык эпителиев. Множество ретенционных кист с адаптационной сосудистой сетью.
Г: неравномерное окрашивание раствором Люголя℘ .
Клинический диагноз: хронический цервицит

Кольпоскопический диагноз: Зона трансформации III типа.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, множество ретенционных кист с адаптационной сосудистой сетью.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, нормальная сосудистая реакция.
В. Проба Шиллера: неравномерное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: хронический цервицит

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации III типа.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, множество ретенционных кист с адаптационной сосудистой сетью, контактная кровоточивость на фоне цервицита.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, нормальная сосудистая реакция.
В. Проба Шиллера: неравномерное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: хронический цервицит

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации III типа.
А, Б. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев четко не визуализируется, множественные ретенционные кисты с нормально расширенными, древовидно-ветвящимися сосудами, анастомозирующими друг с другом.
В. Проба с уксусной кислотой: многочисленные ретенционные кисты различных размеров. Незначительное сокращение сосудов под воздействием раствора уксусной кислоты.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона.
Клинический диагноз: хронический цервицит

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации III типа.
Клинический диагноз: хронический цервицит

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации III типа. Аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, визуализация крупной ретенционной кисты на задней губе шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, нормальная сосудистая реакция.
В. Проба Шиллера: неравномерное окрашивание многослойного плоского эпителия с наличием йоднегативной зоны.
Клинический диагноз: хронический цервицит. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации III типа. Аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, множество ретенционных кист с адаптационной сосудистой сетью.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, нормальная сосудистая реакция.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с неровными контурами.
Клинический диагноз: хронический цервицит. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию
Среди гинекологических опухолей, ассоциированных с беременностью, первое место занимает РШМ. Частота диагностики цитологической атипии среди данной группы пациенток колеблется от 0,5 до 2,2%, а РШМ — от 1 до 13 случаев на 10 000 беременностей [12, 22, 152, 154, 185, 213].
Обследование женщин, встающих на диспансерный учет по беременности, может считаться одним из вариантов обычного цитологического скрининга. Кольпоскопическое исследование у беременных проводится в первой половине I триместра. Необходимо принимать во внимание, что имеющиеся до беременности кольпоскопические изменения на шейке матки могут приобретать более выраженную картину в период гестации. С другой стороны, на фоне беременности существенно возрастает риск осложнений, связанных с проведением инвазивных методов исследования и лечения заболеваний шейки матки, в том числе предраковых.
Кольпоскопическое исследование не проводится при осложненном течении беременности (угроза прерывания беременности, кровяные выделения из половых путей, предлежание плаценты), а также у беременных с аллергическими реакциями и наличием противопоказаний к применению препаратов уксусной кислоты и/или йода.
Оценка результатов кольпоскопического исследования во время беременности представляет значительные трудности. Во время беременности шейка матки подвергается гормонально обусловленным изменениям как на макро-, так и на микроскопическом уровне, что необходимо учитывать при интерпретации данных кольпоскопического исследования. Именно поэтому кольпоскопические данные при беременности имеют определенные особенности, связанные как с анатомо-физиологическими изменениями, так и с воздействием гормональных факторов на слизистую оболочку шейки матки [60, 108]. Эти изменения связаны с увеличением в МПЭ шейки матки количества делящихся клеток, их гиперплазией и изменением дифференцировки [133]. В начале беременности возникающие изменения структуры шейки матки практически незаметны. В дальнейшем отмечаются постепенная деструкция коллагеновых волокон шейки матки и увеличение содержания эластических волокон. В течение беременности в строме шейки матки происходит накопление гликозаминогликанов, повышается локальная активность цитокинов, что приводит к реорганизации коллагенового матрикса, накоплению жидкости и отеку, вследствие чего шейка матки постепенно увеличивается в объеме, размягчается и становится подвижной [108]. Описанные изменения служат клиническим проявлением вероятных признаков беременности: Чедвика (синюшность и отечность стенок влагалища и шейки матки), Гуделя (синюшность и размягчение шейки матки) и Губарева–Гаусса (легкая подвижность шейки матки). Во время беременности шеечная слизь становится более обильной, густой, тягучей, при нанесении на предметное стекло и высушивании приобретает неравномерную зернистую окраску, что связано с влиянием прогестерона. Цвет шеечной слизи имеет оттенки от бело-водянистого до желтоватого, более того, у многих беременных имеет место так называемая лейкоррея беременных, когда в обычных мазках на микрофлору обнаруживается значительное количество лейкоцитов [252].
За счет гиперплазии резервных клеток в эндоцервиксе происходит образование усиленной складчатости, появляются новые крипты, повышается секреторная активность ЦЭ. Одновременно происходит усиление процессов плоскоклеточной метаплазии, микрожелезистой гиперплазии [108]. Указанные изменения структуры шейки матки приводят к тому, что она легко травмируется при осмотре в зеркалах и при использовании щеточек для забора мазка для цитологического исследования. Это сопровождается ее повышенной кровоточивостью, а в зоне забора материала могут образовываться эрозии. Особенно осторожно необходимо делать различные диагностические манипуляции во II–III триместре беременности.
Макроскопические изменения шейки матки у беременных видны уже невооруженным глазом и включают изменение цвета, объема, консистенции и характера шеечной слизи.
При осмотре в зеркалах шейка матки гипертрофирована и приобретает цианотичную, синюшную окраску за счет повышенной васкуляризации стромы. Строму шейки матки большей частью составляет фиброзная ткань, тогда как гладкомышечные компоненты — всего 10–15% [201].
Во время беременности значительные изменения происходят на уровне МПЭ, ЦЭ, в зоне трансформации и в строме шейки матки. Следует учитывать, что наружный зев может выглядеть несколько зияющим, а ЦЭ цервикального канала — несколько вывернутым кнаружи, отечным и гиперплазированным. Чаще всего ЦЭ имеет выраженную васкуляризацию сосочков. Сосудистый рисунок более выражен, рельефен, чем вне беременности.
При обработке шейки матки 3% раствором уксусной кислоты в норме отек и расширенные сосуды почти полностью исчезают.
На фоне беременности под воздействием эстрогенов содержание гликогена в клетках поверхностного слоя МПЭ значительно увеличивается, поэтому при тесте Шиллера, как правило, наблюдается глубокая, насыщенная окраска [17, 126, 133]. С другой стороны, возрастает пролиферативная активность, изменяется индекс созревания клеток, что приводит к относительному преобладанию клеток парабазального и промежуточного слоев и неравномерному накоплению гликогена. В связи с этим при кольпоскопии у беременных можно наблюдать частичную йодпозитивность, а иногда и йоднегативные зоны, которые характеризуются более четкими границами и хуже окрашиваются раствором Люголя℘ [108].
ЦЭ представлен одним рядом призматических клеток толщиной 30–35 мкм с овальными, базально расположенными ядрами. Базальная мембрана ЦЭ собрана в многочисленные складки, или крипты, достигающие в глубину около 1 см [186].
У беременных на фоне выраженной гиперплазии и пролиферации клеток происходит углубление и увеличение числа крипт, что приводит к формированию так называемой эктопии беременности (ectopia gravidarum ), которая иногда выполняет большую часть эктоцервикса [17, 201].
Эктопия, существовавшая до беременности, чаще всего увеличивается в размерах. Клетки ЦЭ не содержат гликогена и не окрашиваются раствором Люголя℘ . При кольпоскопическом исследовании у повторно беременных важно обращать внимание на наличие старых разрывов шейки матки, когда значительные участки ЦЭ представляют собой эктропион. Такие пациентки требуют дополнительного наблюдения на предмет возможного формирования истмико-цервикальной недостаточности [133, 201].
МПЭ либо непосредственно граничит с ЦЭ (стык эпителиев), либо между ними формируется зона трансформации. Чаще всего анатомически стык эпителиев располагается в области наружного зева, при этом основными факторами при формировании зоны трансформации являются гормональный и pH-фактор.
Важным аспектом является тот факт, что при кольпоскопии у беременных любая зона трансформации имеет вид ацетобелого эпителия даже при отсутствии цервикальной неоплазии и инвазивного РШМ [17, 108, 211]. Необходимо подчеркнуть, что во время беременности появление ацетобелого эпителия является отражением нормально протекающих пролиферативных процессов [17].
Следует отметить, что зона трансформации за счет преобладания незрелого клеточного компонента не окрашивается раствором Люголя℘ , и в этом случае определяются йоднегативные зоны, которые, как правило, выполняют контуры ранее диагностированного ацетобелого эпителия.
Во время беременности, когда процессы пролиферации весьма активны и могут носить неравномерный характер, достаточно часто встречаются нежная мозаика и нежная пунктация.
Как уже было сказано выше, строма шейки матки во время беременности отечна и полнокровна. Расширенные сосуды могут просвечивать сквозь толщу эпителия и напоминать атипические сосуды. Следует отметить, что атипические сосуды располагаются фокусно, как правило, в сочетании с другими аномальными кольпоскопическими признаками (рис. 7-48, 7-49).

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени (ацетобелый эпителий, грубая мозаика, пунктация, йоднегативная зона).
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки, цианотичность, неравномерность рельефа.
Б–Д. Проба с уксусной кислотой: неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Ацетобелый эпителий различной интенсивности, грубая мозаика, пунктация. Коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, в результате чего они окрашиваются в интенсивный белый цвет.
Е. Проба Шиллера: йоднегативный многослойный плоский эпителий.
Клинический диагноз: децидуальные изменения экзоцервикса. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: децидуальные изменения экзоцервикса.
А. Обзорный снимок: неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Эктопия шейки матки.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Ацетобелый эпителий различной интенсивности, грубая мозаика, пунктация.
Г. Проба Шиллера: йоднегативный многослойный плоский эпителий.
Клинический диагноз: децидуальные изменения экзоцервикса. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию
На фоне беременности зона трансформации также хорошо васкуляризована, однако сосуды располагаются диффузно, деление их дихотомическое (от меньшего калибра к большему) с постоянным межсосудистым расстоянием. Другими состояниями, когда при кольпоскопическом исследовании сосудистые элементы могут быть расценены как атипические, являются крупные ретенционные (наботовы) кисты (ovulae Nabothii ) и рубцовая деформация шейки матки, которые часто встречаются у повторнородящих [108].
Во время беременности шейка матки подвержена так называемой децидуальной реакции, обусловленной воздействием прогестерона. В ряде случаев она имеет локальный характер, в результате чего формируется децидуоз . В результате гипертрофии, усиления васкуляризации стромы и децидуоподобных изменений клеток, а также смещения переходной зоны шеечного эпителия к влагалищной части возможно формирование различных вариантов децидуоза , который представляет собой вариант нормы, поскольку децидуальная реакция тканей стимулируется высоким уровнем прогестерона.
Кольпоскопически децидуоз бывает двух видов: опухолевидного и полиповидного характера, при этом он локализуется как в эндо-, так и экзоцервиксе [108]. Наиболее часто децидуоз сочетается с эктопией шейки матки или эктропионом. Полиповидный децидуоз, как правило, исходит из цервикального канала и может достигать больших размеров. В сомнительных случаях проводится цитологическое исследование, позволяющее провести дифференциальную диагностику с экзофитными формами РШМ у необследованных женщин.
При обзорной кольпоскопии при малом увеличении очаги децидуоза могут быть представлены в виде разрастаний децидуальной ткани опухолевидной или полиповидной формы, розового или желтовато-белесого цвета, в виде васкуляризированных узелковых образований с отсутствием эпителиального покрова [108]. Изредка эти образования напоминают экзофитную опухоль, если это опухолевидная форма децидуоза.
Если децидуоз полиповидный, то очаги его представлены в виде вытянутых овальных и удлиненных опухолей аморфной структуры, которые исходят из цервикального канала, нередко бывают больших размеров, с выраженной сосудистой сетью белого или серовато-белого цвета без признаков наличия эпителия. Эти образования можно также принять за раковую опухоль или за экзофитные кондиломы.
Иногда децидуоз может проявляться только в виде небольшого валика-ободка вокруг открытых желез. Большую помощь в дифференциальной диагностике оказывает цитологическое исследование, в котором обнаруживают децидуальные клетки. Биопсию производят только в сомнительных случаях.
Децидуоз, как правило, не требует лечения и исчезает самостоятельно, за исключением случаев повышенной кровоточивости, когда проводится удаление образования [17, 126].
Во время беременности ведение и лечение пациенток с CIN шейки матки существенно отличаются от таковых, принятых в гинекологической практике [108, 133, 211, 212].
Согласно Европейскому руководству по клиническому ведению пациенток с цитологической патологией шейки матки (2009), беременные с LSIL, у которых при кольпоскопии отсутствуют признаки инвазивного рака, подлежат контрольному цитологическому исследованию через 3–4 мес после родов. Беременные с HSIL, у которых при кольпоскопии исключены признаки, подозрительные на инвазивный РШМ, подлежат контрольному цитологическому исследованию каждые 3 мес текущей беременности с окончательным определением тактики ведения и лечения через 3–4 мес после родов. Беременные с HSIL, у которых при кольпоскопии выявлены признаки, подозрительные на инвазивный рак, подлежат обязательной биопсии и при подтверждении диагноза — своевременному хирургическому лечению в онкологическом стационаре [108].
Указанные выше сроки контрольного цитологического и кольпоскопического исследований (3–4 мес после родов) продиктованы тем, что в первые месяцы после родов даже у здоровых женщин (особенно кормящих) могут наблюдаться атрофические изменения слизистой оболочки шейки матки [17, 108, 211, 212].
Безопасность переноса лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки у беременных на послеродовой период показана данными ряда когортных и ретроспективных исследований. При этом основными аргументами в пользу консервативной тактики ведения пациенток с предраковыми заболеваниями являются: 1) низкий уровень первичной заболеваемости РШМ во время беременности; 2) низкая прогрессия в инвазивный рак и высокая регрессия CIN III у беременных; 3) эксцизионная биопсия сопряжена почти с четырехкратным риском преждевременных родов и с высоким риском кровотечения; 4) традиционная биопсия не является надежным методом, позволяющим исключить инвазивный рак [108, 133].
Исследования, проведенные у беременных с предраковыми заболеваниями шейки матки, показали, что регрессия CIN II наблюдается y 68% женщин, CIN III — у 70%, тогда как после родов указанные заболевания сохраняются соответственно у 25 и 30% женщин [257]. Отмечено, что ни у одной из обследованных женщин (82 беременные с CIN шейки матки) во время беременности и в послеродовом периоде не было отмечено прогрессирования плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки в инвазивный рак [257].
Таким образом, проведение биопсии шейки матки беременным рекомендовано только в случае подозрения на инвазивный рак. При этом существует значительный риск кровотечения, прерывания беременности и преждевременных родов. В каждом случае подозрения на микроинвазивный рак, а также при любых сомнительных результатах цитологического и кольпоскопического исследований необходимы экспертная оценка этих результатов и/или повторное проведение исследований, привлечение ведущих специалистов учреждения, консультация онкогинеколога [108, 211, 212].
Проведение биопсии шейки матки во время беременности имеет ряд особенностей, а именно: 1) биопсия проводится исключительно в условиях стационара; 2) биопсия производится без фиксации шейки матки пулевыми щипцами; 3) не производится кюретаж цервикального канала; 4) оптимальным методом биопсии является радиохирургический метод, который не только позволяет обеспечить гемостаз, но и получить более адекватный препарат для гистологического исследования [108, 126].
Помимо цитологически выявленных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, показанием к проведению кольпоскопического исследования во время беременности являются кондиломы вульвы. Кондиломы являются клиническим проявлением папилломавирусной инфекции (чаще 6-го, 11-го и других низкоонкогенных типов ВПЧ). Различают экзофитные, плоские и инвертирующие кондиломы. Последние две формы могут быть выявлены только при гистологическом исследовании. При кольпоскопии во время беременности типичные экзофитные кондиломы не представляют диагностических трудностей и при отсутствии цитологических признаков предраковых заболеваний лечения не требуют, так как часто рецидивируют и в большинстве случаев спонтанно исчезают после родов. При наличии цитологических признаков предраковых заболеваний тактика ведения беременных не отличается от таковой при аномальных кольпоскопических картинах.
7.3. Аномальные кольпоскопические признаки
Аномальные кольпоскопические картины включают различные признаки, подозрительные в отношении интраэпителиальных неоплазий [8, 11, 17, 56, 81, 116, 126, 187].
В соответствии с данными Международной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, Бразилия, 2011), аномальные кольпоскопические картины оценивают по локализации поражения (в пределах или вне зоны трансформации), определяют визуализируемые размеры области поражения в процентном соотношении с цервиксом [127, 128].
Аномальные кольпоскопические картины разделяют на две степени [121, 127]. К I степени поражения (слабовыраженное поражение) относятся тонкий ацетобелый эпителий с неровными и нечеткими краями, нежная мозаика, нежная пунктация. При II степени поражения (выраженное поражение) диагностируют: плотный ацетобелый эпителий с четкими контурами, быстрое побеление образования после обработки раствором уксусной кислоты, образование плотного ацетобелого ободка вокруг открытых желез (крипт), грубую мозаику и пунктацию, выявление внутри поражения контуров более плотного ацетобелого участка, признак бугристости (гребни).
Кроме того, в данной классификации выделяют неспецифические признаки поражения [121, 127]. К ним относят лейкоплакию (кератоз), эрозию, а также характер окрашивания эпителия раствором Люголя℘ (йодпозитивное/йоднегативное, частичное окрашивание).
Особым пунктом в классификации стоят кольпоскопические признаки подозрения на инвазию (атипические сосуды), а также дополнительные признаки: ломкие сосуды, неровная поверхность, экзофитное поражение, области некроза, изъязвления [127, 128].
7.3.1. Ацетобелый (уксусно-белый) эпителий
Ацетобелым (уксусно-белым) эпителием называют любой участок эпителия шейки матки, который приобретает белый цвет различной интенсивности в ответ на обработку 3% раствором уксусной кислоты [9, 11, 17, 81, 109, 116, 126, 187, 253].
Ацетобелый эпителий считается одним из наиболее важных диагностических кольпоскопических признаков. Ацетобелый эпителий может быть диагностирован как при доброкачественных процессах (таких как репарация и регенерация эпителия, незрелая метаплазия, наличие воспалительных процессов, в том числе латентная папилломавирусная инфекция; врожденная зона трансформации и др.), так и при цервикальной неоплазии, плоскоклеточном РШМ, аденокарциноме и др. (рис. 7-50 - 7-57) [8, 11, 17, 56, 81, 116, 211, 216, 249].

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: тонкий ацетобелый эпителий, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Множественные ретенционные кисты.
Б. Проба с уксусной кислотой: тонкий ацетобелый эпителий, ретенционные кисты.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: ацетобелый эпителий, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев четко визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: коагуляция слизи в цервикальном канале, ацетобелый эпителий различной интенсивности.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени: ацетобелый эпителий, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев четко визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: различной интенсивности (тонкий, плотный) ацетобелый эпителий, более выражен на передней губе шейки матки.
Г. Проба Шиллера: йоднегативные зоны с четкими, неровными контурами (в зоне проекции ацетобелого эпителия).
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени: тонкий ацетобелый эпителий, нежная мозаика, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев четко не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности, нежная мозаика практически по всей поверхности экзоцервикса.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени: ацетобелый эпителий, грубая мозаика, йоднегативная зона (цервикальная неоплазия высокой степени).
А. Обзорный рисунок: стык эпителиев четко не визуализируется. Неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности, грубая мозаика.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: эктопия, ацетобелый эпителий, мозаика, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия, цервицит. Нити внутриматочного средства.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: нежный ацетобелый эпителий, нежная мозаика. Контактная кровоточивость сосудов.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: ацетобелый эпителий, мозаика, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев четко не визуализируется, контактная кровоточивость сосудов.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: тонкий ацетобелый эпителий на передней губе шейки матки. Нежная мозаика по периферии ацетобелого эпителия.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, ровными контурами (соответственно зонам выявленной патологии).
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени: эктопия, ацетобелый эпителий, йоднегативная зона (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности на передней губе шейки матки, который при наблюдении за ним (В) несколько усиливается. Множество открытых желез, островки цилиндрического эпителия. Тонкий метапластический эпителий.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию
Отмечено, что практически все участки, где происходит развитие цервикальной неоплазии, проявляют различную интенсивность побеления после их обработки 3% раствором уксусной кислоты. Этот признак является характерным для всех степеней CIN и позволяет заподозрить неопластический процесс на ранних этапах развития, поскольку уязвимым для этого диагностического теста является МПЭ с определенными нарушениями в структуре клеток (увеличение и нарушение в структуре ядер, изменения ядерно-цитоплазматических взаимоотношений и т.д.).
До последнего времени по интенсивности изменений ацетобелый эпителий характеризовали как беловатый, белый, густой белый, а также плоский или папиллярный эпителий [8, 11, 17, 56, 67, 116, 126, 187]. Вместе с тем иногда крайне сложно правильно оценить цвет визуализируемого эпителия. Именно поэтому в современной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, 2011) рекомендуют выделять тонкий (беловатый) и плотный (густой белый) ацетобелый эпителий [127].
Тонкий (беловатый) ацетобелый эпителий с неровными, нечеткими краями может быть как признаком плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени, так и незрелой метаплазии, реактивных изменений эпителия. Именно поэтому при кольпоскопическом исследовании он классифицируется как слабовыраженное поражение [128].
Плотный ацетобелый эпителий характерен для плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести [121]. Четкие контуры белого эпителия, быстро проявляющаяся реакция и способность длительно сохранять бело-серый цвет свидетельствуют о высокой вероятности атипии эпителия. Важен также кольпоскопический признак наличия внутри менее выраженного аномального участка более плотного ацетобелого эпителия (внутренние края) [127, 128]. Данное изменение ацетобелого эпителия относится ко II степени диагностируемых изменений — выраженному поражению.
Кольпоскопическая картина
Ацетобелый эпителий диагностируется после обработки шейки матки 3% раствором уксусной кислоты и характеризуется появлением участков белого цвета с четкими контурами на поверхности МПЭ [8, 11, 17, 56, 81, 109, 116, 126, 187, 253]. Главная кольпоскопическая характеристика этого признака состоит в том, что чем интенсивнее белеет ткань после обработки раствором уксусной кислотой и чем дольше сохраняется этот эффект, тем серьезнее и глубже морфологические изменения.
В клинической практике следует учитывать, что ацетобелый эпителий может появиться и вне зоны трансформации на фоне неизмененного МПЭ. В частности, это характерно для папилломавирусной инфекции [109].
7.3.2. Мозаика
Термин «мозаика» соответствует старому термину «поля». Данный признак определяется только при кольпоскопическом исследовании после обработки шейки матки раствором уксусной кислоты.
Установлено, что при гистологическом исследовании мозаика представляет собой разветвленные в эпителии стромальные папиллы (выросты) с сосудами внутри, которые соединяются эпителиальными перемычками. Практически мозаика представляет собой островки МПЭ или атипического эпителия, окруженные сосудистыми линиями. При этом массивные тяжи МПЭ могут глубоко внедряться в подлежащую ткань.
В соответствии с данными Международной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, 2011), мозаика относится к разделу «Аномальные кольпоскопические картины», в которых она подразделяется на два вида: нежную и грубую [127, 128]. Нежная мозаика диагностируется при I степени поражения (слабовыраженное поражение), тогда как грубая мозаика — при II степени поражения (выраженное поражение). Следует учитывать, что диагностируемая при кольпоскопическом исследовании мозаика может быть проявлением различных состояний: воспаления, быстрорастущего метапластического эпителия, CIN, а также РШМ.
Кольпоскопическая картина мозаики до обработки шейки матки раствором уксусной кислоты очень неспецифична и напоминает одну из васкуляризированных областей в зоне трансформации.
После аппликации раствора уксусной кислоты (благодаря отеку, вызываемому уксусной кислотой) структура мозаики, ее рисунок и границы становятся более четкими и представляют собой участки слизистой оболочки, разделенные на многоугольные участки (разного размера и формы) непрерывными красными линиями (петлями капилляров). Это создает характерный рисунок мозаики. Максимальный эффект воздействия после применения раствора уксусной кислоты на нежную мозаику проявляется в течение нескольких секунд, тогда как при более выраженных изменениях — в течение минуты (рис. 7-58 - 7-63).
В практической работе чаще встречается нежная мозаика, которая напоминает сетчатую мраморность. Нежная мозаика очень светлая, неинтенсивная, проявляется ненадолго, часто сопровождает процессы метаплазии эпителия. Нежная мозаика, как и нежная пунктация, встречается на четко ограниченных участках поверхности эпителия. Так, иногда нежная мозаика и пунктация определяются на метапластическом эпителии нормальной зоны трансформации.
Грубая мозаика характеризуется более неравномерным рисунком. Она напоминает булыжную мостовую и представляет собой островки различной величины и формы с выраженными бороздами интенсивно-красного цвета. При более выраженной цервикальной патологии мозаика имеет крупные, неодинаковые по величине дольки, иногда выпуклые, с единичными извилистыми сосудистыми петлями на поверхности.


Вместе с тем в клинической практике нередко достаточно трудно классифицировать мозаику на нежную и грубую. Такие промежуточные формы в большинстве случаев обусловлены плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени тяжести [9, 17, 56, 81].
При оценке характера мозаики следует обязательно обращать внимание на межкапиллярную дистанцию и степень выраженности рисунка. Мелкие, тонкие и одинаковые ячеистые структуры мозаики прогностически более благоприятны, чем более крупные и неодинаковые [109]. При большом увеличении, особенно при осмотре с применением фильтров, межкапиллярная дистанция становится более отчетливо различимой.

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени (тонкий ацетобелый эпителий, грубая мозаика). Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный рисунок: бляшки лейкоплакии (кератоз) на поверхности шейки матки.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: бляшки лейкоплакии не удалились при обработке ватным тампоном, одновременно четко визуализируется грубая мозаика (В).
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона, занимающая всю поверхность экзоцервикса.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени (ацетобелый эпителий, грубая мозаика, йоднегативная зона). Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный снимок: стык эпителиев не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности. Участки нежной и грубой мозаики по всей поверхности экзоцервикса.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона по всей поверхности экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки

Рис. 7.62. Грубая мозаика.
Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени (ацетобелый эпителий, мозаика, йоднегативная зона). Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный снимок: эктропион, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности, грубая мозаика.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами, занимающая практически всю поверхность экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени (ацетобелый эпителий, мозаика, йоднегативная зона). Кондиломы шейки матки. Цервикальная неоплазия высокой степени.
А, Б. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется. Неравномерное окрашивание и неровный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Папиллярные разрастания на поверхности экзоцервикса. Контактная кровоточивость сосудов.
В, Г. Проба с уксусной кислотой: ацетобелый эпителий различной интенсивности — от тонкого до плотного. Нежная мозаика по периферии ацетобелого эпителия.
Д. Проба Шиллера: йоднегативные зоны соответственно зонам ацетобелого эпителия и мозаики.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки. Кондиломы шейки матки
При диагностике воспалительного процесса и папилломавирусной инфекции определяется йодпозитивная мозаика, тогда как при наличии различных цервикальных неоплазий она становится йоднегативной. Было установлено, что мозаика и пунктация чаще определяются вне зоны трансформации, чем внутри нее (84 и 16% соответственно) [17].
При гистологическом исследовании зоны поражения с кольпоскопически диагностированных зон мозаики и пунктации, расположенных вне зоны трансформации, в 70% случаев был диагностирован акантозный эпителий и только в 30% случаев — цервикальные неоплазии различной степени поражения, тогда как при диагностике этой кольпоскопической патологии внутри зоны трансформации соотношение этой же патологии составило соответственно 20 и 80%. Другими словами, мозаика и пунктация внутри зоны трансформации гораздо чаще являются показателями CIN, чем те же поражения, выявленные вне ее [17].
7.3.3. Пунктация
Пунктация (точечность) соответствует старому термину «основа лейкоплакии», это проявление атипической васкуляризации эпителия [9, 17, 109, 126, 127].
Пунктация диагностируется только при кольпоскопическом исследовании. Морфологически пунктация представляет собой зону эпителия с удлиненными стромальными сосочками, в каждом из которых имеется сосудистая петля, доходящая почти до поверхности, пенетрирующая эпителий. Гистологически красные точки — это соединительнотканные сосочки МПЭ, в которых визуализируются петли капилляров.
Выделяются следующие типы пунктации:
Поверхность зоны пунктации по отношению к окружающей ткани визуально может быть несколько углублена, при контакте она может легко кровоточить.
При обработке раствором уксусной кислоты пунктация набухает и белеет, при этом границы этого участка становятся отчетливыми. При обработке раствором Люголя℘ пунктация окрашивается слабо (йоднегативный участок), но отчетливо определяются границы поражения. При кольпоскопическом исследовании пунктация имеет вид ограниченного участка эпителия розового или желтовато-розового цвета, на котором определяются множественные красноватые точки.
Нежная пунктация имеет вид точечного рисунка на сероватом или красноватом участке эпителия. Эти точки мелкие, одинаковые и расположены равномерно. Крупные, рельефные, неравномерно расположенные, четко визуализирующиеся после обработки раствором уксусной кислотой точечные капилляры соответствуют выраженной степени поражения (грубая пунктация).
При диагностике этого кольпоскопического признака крайне важно научиться правильно оценивать межкапиллярные расстояния. Если они небольшие и одинаковые (регулярная пунктация), то это считается благоприятным признаком, свидетельствующим о легком характере повреждения. Если же расстояния неравномерно увеличиваются (нерегулярная пунктация), то это расценивается как неблагоприятный признак [109].
При осмотре этой зоны при большом увеличении можно увидеть капиллярные петли. Иногда эти точки выступают в виде сосочков. В ряде случаев при большом увеличении в участке пунктации можно визуализировать штопорообразные сосуды, пронизывающие эпителий. Выявление этого признака является основанием для проведения прицельной биопсии.
Пунктация и мозаика представляют собой проявления атипической васкуляризации эпителия и могут диагностироваться при различных состояниях: воспалительных процессах, быстрорастущем метапластическом эпителии, CIN, РШМ [128].
Нежная мозаика и пунктация очень тонкие, проявляются ненадолго, неинтенсивные, часто сопровождают процессы метаплазии. Следует учитывать, что очаговая нежная пунктация может диагностироваться при воспалительных процессах, в том числе быть признаком ВПЧ-инфекции. В этом случае после обработки раствором Люголя℘ границы измененного участка становятся несколько размытыми [17].
Грубая мозаика и пунктация по виду напоминают булыжную мостовую и характеризуют интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести [127].
7.3.4. Лейкоплакия
Лейкоплакия (белое пятно) — процесс, связанный с ороговением поверхностных отделов МПЭ шейки матки. Лейкоплакия шейки матки (ЛШМ) возникает в результате изменения структуры МПЭ с потерей функции гликогенообразования и гиперкератозом (ороговением). Белый цвет ЛШМ обусловлен ороговением и утолщением эпителиального пласта, поверхность которого рассеивает падающий на него свет.
Термин «лейкоплакия» (в переводе с греческого — «белая бляшка») был предложен Швиммером в 1887 г. Зарубежные ученые и врачи для обозначения данной патологии чаще используют термин «кератоз». Они рассматривают ЛШМ как гипер- и паракератоз в МПЭ шейки матки.
Следует напомнить, что основоположник кольпоскопии Г. Гинзельман именно для диагностики ЛШМ, в связи с возможностью ее перехода в злокачественный процесс, предложил использовать визуализацию шейки матки при достаточном увеличении и хорошем освещении. Большинство первых трудов этого выдающегося ученого было посвящено описанию и классификации ЛШМ, а также связи этой патологии с РШМ. В частности, Г. Гинзельман предложил оригинальную классификацию гистологического строения ЛШМ.
ЛШМ занимает особое место в структуре заболеваний шейки матки. Во многом это связано с тем, что до настоящего времени остаются спорными вопросы патогенеза, доброкачественности или злокачественности течения этого заболевания.
За последние два десятилетия проведены серьезные исследования по гистофизиологии и патологии шейки матки. Это позволило определить гистогенез различных заболеваний шейки матки и отразить его в современных классификациях: Международной номенклатуре болезней и Международной классификации болезней 10-го пересмотра. Так, в Международной классификации болезней 10-го пересмотра лейкоплакия шейки матки входит в группу «Невоспалительные болезни женских половых органов» и относится к подгруппе «Другие невоспалительные заболевания шейки матки» под кодом N88.0 «Лейкоплакия шейки матки».
В нашей стране в клинической практике нередко применяется морфологическая классификация ЛШМ [168]. Согласно этой классификации, выделяют простую форму ЛШМ, включающую гипер- и паракератоз в МПЭ шейки матки, а также ЛШМ с атипией (относят к CIN).
Для того чтобы лучше понять особенности кольпоскопической диагностики ЛШМ, следует остановиться на терминах, применяемых для обозначения этой патологии. Отмечено, что реакция эпителия на хроническое повреждение или раздражение (при хроническом воспалении, гормональном воздействии, нарушении трофических процессов и др.) может проявиться усиленным размножением клеток. Это размножение клеток способно привести к утолщению МПЭ с удлинением межсосочковых отростков (акантоз ). Пролиферация клеток парабазального слоя с ороговением клеток поверхностного слоя ( гиперкератоз) способствует тому, что этот эпителий напоминает эпителий кожи (эпидермизация). Гиперкератоз — патологическое ороговение (избыточное накопление в цитоплазме белков цитокератинов) с разрушением ядер поверхностных клеток МПЭ.
Реакция эпителия на раздражение или нарушение трофических процессов может также проявиться как усиленная дифференцировка. Это приводит к развитию другой разновидности патологического ороговения, обозначаемого как паракератоз. Паракератоз шейки матки характеризуется присутствием в поверхностном слое мелких компактных клеток с пикнотичными ядрами. Сам по себе паракератоз не имеет клинического значения, являясь защитной реакцией эпителия, однако он может быть косвенным признаком вирусного поражения, а также скрывать расположенные под ним различные патологические процессы.
Визуально явления патологического ороговения (гипер-, паракератоз) проявляются лейкоплакией. При гистологическом исследовании биоптатов из участков ЛШМ чаще всего обнаруживают гиперкератоз (так называемую простую форму ЛШМ), но иногда — паракератоз, плоскоклеточную метаплазию, цервикальную неоплазию и даже РШМ.
Именно поэтому при гистологическом исследовании у пациенток с ЛШМ, наряду с полным ороговением (кератоз) поверхностных слоев МПЭ, может наблюдаться и неполное ороговение с сохранением ядер в клетках верхних рядов ороговевающего эпителия — паракератоз. Сложность диагностики ЛШМ связана с тем, что на разных участках шейки матки этот процесс может иметь различное гистологическое строение.
В Международной кольпоскопической классификации (Рим, 1990) ЛШМ относят ко II разделу «Аномальные кольпоскопические картины» с возможной локализацией процесса в пределах зоны трансформации и вне этой зоны. В Римской классификации ЛШМ подразделяли на «тонкую» и «толстую». В 2002 г. на Всемирном конгрессе Международной федерацией по кольпоскопии и цервикальной патологии была пересмотрена Международная кольпоскопическая терминология, в которой термин «лейкоплакия» был заменен термином «кератоз». Однако с учетом последних данных номенклатурный комитет Всемирной федерации по кольпоскопии вновь предложил в Международной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, 2011) трактовать данный патологический процесс как лейкоплакию (кератоз), отнеся ее к неспецифическим признакам аномальных кольпоскопических картин [127].
Частота ЛШМ в структуре заболеваний шейки матки составляет 5–8% [26, 29, 41, 143].
Одним из дискуссионных вопросов, имеющих важное клиническое значение, является вопрос о доброкачественности и злокачественности течения ЛШМ. Простая форма ЛШМ чаще всего имеет доброкачественный характер, тогда как ЛШМ с атипией озлокачествляется в 30–35% случаев [26, 28, 120, 129, 132]. Следует учитывать, что злокачественную трансформацию МПЭ шейки матки на фоне ЛШМ диагностируют у 10–30% больных [15, 29, 57, 63, 68, 120, 143]. Именно поэтому для выбора адекватной тактики ведения пациенток с ЛШМ необходимо проводить их комплексное обследование, так как в большинстве случаев больные не предъявляют жалоб и данную патологию выявляют случайно при гинекологическом осмотре.
При осмотре шейки матки в зеркалах у больных ЛШМ нередко на эпителии влагалищной порции шейки матки диагностируют белое пятно с четкими границами, видимое невооруженным глазом до проведения кольпоскопии, либо определяют наличие тонкой белой пленки, которая может легко слущиваться. Внешние проявления ЛШМ при визуальном осмотре во многом зависят от толщины кератинового слоя. После его удаления определяются блестящие участки розового цвета.
В зависимости от интенсивности процесса ороговения, от плотности и толщины ороговевшего слоя в клинической практике различают нежную (тонкую, легко слущивающуюся) и грубую (в виде плотных бляшек с четкими контурами, плотно спаянную с подлежащей тканью) ЛШМ [60, 109].
Кольпоскопически ЛШМ представляет собой белое пятно с четкими, часто причудливыми контурами, которое может располагаться как в пределах границ зоны трансформации, так и вне ее. Размеры ЛШМ могут быть от точечного до обширных бляшек, занимающих всю поверхность шейки матки и даже распространяющихся на влагалище и вульву. Она может быть на одном уровне с МПЭ шейки матки или быть несколько приподнятой над его поверхностью.
После обработки 3% раствором уксусной кислоты участок ЛШМ белеет, более четко очерчивается. Субэпителиальные сосуды не видны, так как зоны ЛШМ лишены сосудов. Участки ЛШМ йоднегативны (проба Шиллера отрицательная), поскольку в них всегда отсутствует гликоген.
Нередко мозаика, пунктация и ЛШМ диагностируются одновременно. Так, при кольпоскопическом исследовании у 60 больных ЛШМ (средний возраст — 36,8±2,73 года) с разными формами этой патологии нами (Дамировым М.М., Бушковой А.С.) было установлено, что у 40 пациенток с простой формой ЛШМ основными кольпоскопическими картинами были: йоднегативные зоны (отмечали у всех больных), ацетобелый эпителий — у 33 (83%), мозаика — у 14 (35%), пунктация — у 11 (28%), наличие пленок лейкоплакии — у 8 (20%) [38]. Следует отметить, что у пациенток с простой формой ЛШМ одним из ведущих признаков является наличие немых йоднегативных зон, а также характерные лейкоплакические бляшки, которые легко снимались ватным тампоном. Последний признак диагностировали у каждой пятой больной.
В группе у 20 больных ЛШМ с атипией ведущими кольпоскопическими картинами были: йоднегативные зоны и ацетобелый эпителий — выявляли у всех больных, мозаика — у 16 (80%), пунктация — у 12 (60%), наличие пленок лейкоплакии — у 10 (50%). У половины больных ЛШМ с атипией патологические изменения эпителия выявляли уже на этапе обзорной кольпоскопии (грубые бляшки), после обработки 3% раствором уксусной кислоты ацетобелый эпителий становится более плотным, мозаика и пунктация чаще всего носили грубый характер [18].
Различные степени ороговения, от умеренного паракератоза до выраженного гиперкератоза, могут быть вызваны как акантозным, так и атипическим эпителием, оба из которых кольпоскопически имеют вид ЛШМ [17, 56, 81]. Однако умеренная степень ороговения чаще соответствует акантозному эпителию, в то время как чешуйчатый роговой слой предполагает наличие эпителиальной атипии.
В виде ЛШМ могут визуализироваться папилломавирусная инфекция (например, ороговевшая остроконечная кондилома), кератинизированная CIN, РШМ, измененная ткань шейки матки после радиохирургического воздействия, незрелая метаплазия [60, 109].
Подозрительная по раку ЛШМ отличается толщиной и значительно возвышается по сравнению с соседними участками, не имеющими этих признаков. Поверхность такой ЛШМ неровная, покрыта пластами отслаивающегося ороговевшего эпителия.
Следует отметить, что предугадать морфологию тканей, находящихся под слоем ороговевших поверхностных клеток, при кольпоскопическом исследовании невозможно. Именно поэтому для уточнения характера визуализируемой патологии необходимо проведение биопсии шейки матки с последующим морфологическим исследованием. Необходимо проводить прицельную биопсию из патологических участков, диагностированных при кольпоскопическом исследовании (рис. 7-64 - 7-71) [39].

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (тонкий ацетобелый эпителий). Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный снимок: тонкая бляшка лейкоплакии (кератоз) на передней губе шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: бляшка лейкоплакии не удалилась ватным тампоном при обработке раствором уксусной кислотой.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими контурами на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени (тонкий ацетобелый эпителий, нежная и грубая мозаики). Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев. Бляшка лейкоплакии (кератоз) на передней губе шейки матки.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: при обработке раствором уксусной кислоты бляшка лейкоплакии легко снялась ватным тампоном. Тонкий ацетобелый эпителий, нежная и грубая мозаики по всей поверхности экзоцервикса.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона, занимающая всю поверхность экзоцервикса.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (тонкий ацетобелый эпителий). Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный снимок: стык эпителиев визуализируется. Эктопия шейки матки, рубцовая деформация шейки матки, тонкая бляшка лейкоплакии.
Б. Проба с уксусной кислотой: бляшка лейкоплакии практически удалилась при обработке уксусом. Тонкий ацетобелый эпителий с неровными краями.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки, рубцовая деформация шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный рисунок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев четко не визуализируется. Множественные бляшки лейкоплакии (кератоз).
Б. Проба с уксусной кислотой: бляшки не снялись при обработке ватным тампоном.
В. Проба Шиллера: йоднегативные зоны, многие из которых оказались немыми.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Полип цервикального канала. Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев четко не визуализируется. Бляшки лейкоплакии по всей поверхности экзоцервикса, полип цервикального канала.
Б, В. Обработка 3% раствором уксуса: при обработке тампоном бляшки не исчезли.
Г. Проба Шиллера: йоднегативный многослойный плоский эпителий.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки. Полип цервикального канала

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени. Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный снимок: толстая бугристая бляшка лейкоплакии на передней губе шейки матки.
Б. Обработка 3% раствором уксуса: при обработке тампоном бляшка не исчезла.
В, Г. Проба Шиллера: возвышающаяся йоднегативная зона соответствует границам лейкоплакии.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени. Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев. Многочисленные толстые бляшки лейкоплакии по всей поверхности экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусом: при обработке тампоном бляшки не исчезли.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона по всей поверхности экзоцервикса.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II cтепени. Аномальные неспецифические признаки (лейкоплакия, йоднегативная зона). Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса, свищ шейки матки, множественные бляшки лейкоплакии.
Б. Проба с уксусной кислотой: при обработке тампоном бляшки не исчезли.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона по всей поверхности экзоцервикса.
Клинический диагноз: лейкоплакия шейки матки. Подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки
У больных ЛШМ, наряду с биопсией из измененных тканей шейки матки, необходимо выполнять и выскабливание цервикального канала. Необходимость изучения состояния тканей цервикального канала обусловлена тем, что ЛШМ может развиваться не только на влагалищной части шейки матки, но и в участках плоскоклеточной метаплазии слизистой оболочки цервикального канала. В связи с этим для исключения предраковых изменений и злокачественной трансформации эпителия в комплекс диагностических мероприятий у больных ЛШМ необходимо включать выскабливание слизистой оболочки эндоцервикса [39].
7.3.5. Йоднегативная/йодпозитивная зона
В соответствии с данными кольпоскопической классификации, принятой в Рио-де-Жанейро (2011), к неспецифическим признакам аномальных кольпоскопических картин относят характер окрашивания эпителия раствором Люголя℘ (йодпозитивное/йоднегативное, частичное окрашивание) [127].
Следует отметить, что ранее в Международных кольпоскопических классификациях, принятых в Риме (1990) и Барселоне (2003), данный признак классифицировался как йоднегативная зона, которая относилась к аномальным кольпоскопическим признакам и определялась как в пределах зоны трансформации, так и вне ее (эктоцервикс, влагалище). Данный признак диагностируют при кольпоскопическом исследовании при обработке шейки матки раствором Люголя℘ . Применение пробы Шиллера позволяет обнаружить на первый взгляд на абсолютно нормальной шейке матки ограниченные йодно-желтые участки, которые не визуализировались ни при обзорной (простой) кольпоскопии, ни при ее обработке раствором уксусной кислоты. Такие зоны называют немыми йоднегативными участками.
Термин «йоднегативная зона», в отличие от термина «лейкоплакия», характеризует изменение МПЭ, которое можно заметить только после обработки поверхности шейки матки раствором Люголя℘ .
Йоднегативная зона определяется как не возвышающийся над поверхностью с окружающими тканями йоднегативный участок с четкими контурами (рис. 7-72 - 7-83). Йоднегативная зона представляет собой кератинизированный эпителий, однако предсказать структуру тканей под ороговевшим слоем кольпоскопически невозможно, поэтому большинство авторов считают необходимым производить прицельную биопсию из этих участков [109].

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации II типа. Аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (тонкий ацетобелый эпителий, йоднегативные зоны). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный рисунок: адекватная кольпоскопия, четко определяется стык эпителиев.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, тонкий ацетобелый эпителий в зоне, соответствующей 12–3 ч условного циферблата.
В. Проба Шиллера: йоднегативные зоны с четкими, ровными контурами на передней губе шейки матки (в зоне, соответствующей 12–3 ч условного циферблата)

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации II типа. Аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (тонкий ацетобелый эпителий, йоднегативные зоны). Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени.
А. Обзорный рисунок: адекватная кольпоскопия, четко определяется стык эпителиев, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, тонкий ацетобелый эпителий на передней губе шейки матки. Коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, ровными контурами на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (ацетобелый эпителий, нежная мозаика, йоднегативная зона). Зона трансформации I типа (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: нежный ацетобелый эпителий и нежная мозаика на передней губе шейки матки.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими контурами на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: цервицит

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации II типа. Аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (йоднегативные зоны) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный рисунок: наружный зев зияет, стык эпителиев четко определяется.
Б. Проба Шиллера: немые йоднегативные зоны. Заключение: йоднегативные зоны (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации III типа. Аномальная кольпоскопическая картина I cтепени (йоднегативные зоны) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев четко не определяется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное кратковременное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия.
В. Проба Шиллера: немая йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации II типа. Аномальная кольпоскопическая картина II cтепени (ацетобелый эпителий, мозаика, пунктация, йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, неравномерный рельеф и цвет слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, на 3 ч условного циферблата — ретенционная киста.
Б, В. Проба с уксусом: ацетобелый эпителий различной интенсивности, с нежной пунктацией и мозаикой на передней губе.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона канареечно-желтого цвета.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации I типа. Аномальная кольпоскопическая картина I степени (эктопия, ацетобелый эпителий, йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, эктопия шейки матки. Множество открытых и закрытых желез.
Б. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия. Множество открытых желез. Тонкий ацетобелый эпителий на передней губе шейки матки.
В. Проба Шиллера: множественные йоднегативные зоны с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации I типа. Аномальная кольпоскопическая картина I степени (йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, коагуляция в клетках цилиндрического эпителия.
В. Проба Шиллера: йоднегативные зоны с четкими контурами на поверхности экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации I типа. Аномальная кольпоскопическая картина I степени (йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А, Б. Проба с уксусной кислотой: эктопия цилиндрического эпителия. Побледнение многослойного плоского эпителия и цилиндрического эпителия после обработки раствором уксусной кислоты. Тонкий метапластический эпителий. Множество открытых и закрытых желез.
В. Проба Шиллера: йоднегативные зоны с четкими контурами на поверхности экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации II типа. Аномальная кольпоскопическая картина I степени (йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев четко не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: рельеф слизистой оболочки экзоцервикса практически не изменился.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации I типа. Аномальная кольпоскопическая картина I степени (нежный ацетобелый эпителий, йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: эктопия цилиндрического эпителия, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса.
Б. Проба с уксусной кислотой: кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, в клетках цилиндрического эпителия; зона трансформации с открытыми и закрытыми железами, нежный ацетобелый эпителий на передней губе.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами на передней губе.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: зона трансформации II типа. Аномальная кольпоскопическая картина I степени (йоднегативная зона) (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
А. Обзорный снимок: четкий стык эпителиев, гладкий рельеф многослойного плоского эпителия.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное кратковременное побледнение слизистой оболочки многослойного плоского эпителия, коагуляция слизи в клетках цилиндрического эпителия.
В, Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, ровными контурами на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию
Кольпоскопическая картина
После проведения пробы Шиллера на влагалищной порции шейки матки можно визуализировать патологически измененный эпителий, не возвышающийся над поверхностью окружающих тканей, так называемый немой йоднегативный участок, который может принимать самые причудливые формы [109].
При анализе реакции эпителия шейки матки на обработку раствором Люголя℘ необходимо обращать внимание на края и степень контрастности йоднегативного участка по сравнению с окружающим МПЭ. Если контуры нечеткие, а цвет нерезко отличается, частично прокрашивается, — этот признак чаще всего характерен для доброкачественного процесса. Не вызывают особой тревоги и небольшие очаги йоднегативных зон эпителия.
Если же цвет контрастный, аспидно-серый или горчичный, с резкими, четкими контурами, в этом случае необходимо провести дополнительное исследование для исключения неопластических процессов. Особое внимание следует обращать на участки резко очерченных йоднегативных образований, приподнимающихся над поверхностью МПЭ [109].
Йоднегативная зона может быть кольпоскопическим проявлением незрелой метаплазии, различных степеней поражения цервикальных неоплазий, локальной атрофии МПЭ при низком уровне эстрогенов [60, 126].
7.3.6. Атипические сосуды
Атипические сосуды — сильно извитые или резко обрывающиеся, иногда имеющие вид запятых, петель, коротко обрубленные сосуды в форме шпилек, штопора, разной толщины, нередко булавовидно расширенные, визуально отличающиеся от равномерно, древовидно ветвящихся неизмененных сосудов (рис. 7-84) [8, 9, 11, 17, 56, 81, 116, 126, 216].

Атипия сосудов проявляется в виде хаотически расположенных, не анастомозирующих друг с другом сосудов, нередко имеющих причудливую форму. Атипическим сосудам свойственны абсолютно бессистемное, случайное распределение, широкий диапазон варьирования калибра и внезапное изменение направления, нередко с формированием острых углов (рис. 7-85 - 7-89) [11, 17, 56, 81, 116].


Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени — атипические сосуды, йоднегативная зона (цервикальная неоплазия высокой степени).
А, Б. Атипические сосуды: хаотически расположенные сосуды, не анастомозирующие друг с другом, параллельно идущие, резко обрывающиеся по типу обрубленной ветки.
В: под воздействием раствора уксусной кислоты не происходит сокращение сосудов, которые не сужаются и не исчезают из поля зрения (отрицательная реакция) (цервикальная неоплазия высокой степени)

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина II степени — атипические сосуды, йоднегативная зона (цервикальная неоплазия высокой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Атипические, хаотически расположенные, неправильно ветвящиеся сосуды, не анастомозирующие друг с другом.
Б. Проба с уксусной кислотой: под воздействием раствора уксусной кислоты сосуды не сужаются и не исчезают из поля зрения.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальные кольпоскопические картины II степени — атипические сосуды, йоднегативная зона (цервикальная неоплазия высокой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев не визуализируется. Выраженная васкуляризация поверхности экзоцервикса с наличием большого количества разнокалиберных, сильно извитых сосудов, хаотически расположенных, имеющих различный вид, форму, размеры и направление.
Б. Проба с уксусной кислотой: под воздействием уксусной кислоты сосуды не исчезают из поля зрения, а также не изменяются их размеры.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами, занимающая практически всю поверхность экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию

Кольпоскопический диагноз: аномальные кольпоскопические картины II степени — атипические сосуды, йоднегативная зона (цервикальная неоплазия высокой степени).
А. Обзорный снимок: стык эпителиев не визуализируется, эктропион. Выраженная васкуляризация поверхности экзоцервикса с наличием большого количества разнокалиберных сосудов, имеющих различный вид, форму, размеры и направление.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: под воздействием уксусной кислоты сосуды не исчезают из поля зрения, а также не изменяются их размеры.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона с четкими, неровными контурами, занимающая практически всю поверхность экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на цервикальную интраэпителиальную неоплазию
После обработки раствором уксусной кислоты не происходит сокращения атипических сосудов из-за отсутствия в них нормального мышечного слоя (отрицательная реакция) [9, 17, 56, 81, 109, 116]. Отсутствие такой реакции — важный признак атипии [109].
Понятие атипических сосудов в качестве отдельной диагностической единицы было включено в Римскую кольпоскопическую терминологию (1990).
Показано, что при бурном росте эпителия кровоснабжение изменяется, возникает так называемая адаптивная пролиферация сосудов — сосудистая атипия [8, 11, 17, 81, 109, 116]. Следует отметить, что оценка состояния сосудов часто представляет большие трудности, так как нередко определяются характерные изменения только при большом увеличении.
Атипические сосуды нередко являются признаком инвазивного РШМ, при котором имеют место грубые нарушения эпителиально-стромальных взаимоотношений с изменением формы шейки матки, рыхлостью и дезорганизацией тканей, что видно невооруженным глазом. При микроинвазивном РШМ макроскопические изменения не столь значительны, но атипические сосуды являются его характерным признаком. Существенными признаками атипических сосудов являются [17]: 1) неправильное ветвление (от меньшего калибра к большему, в отличие от дихотомического, при неизмененных сосудах); 2) резкое изменение хода ветвления, иногда в противоположном направлении; 3) увеличенное и крайне вариабельное межсосудистое расстояние, когда сосуды располагаются не диффузно, а оттесняются друг от друга разрастаниями пораженных тканей; 4) грубый параллелизм, при котором неравномерно расширенные сосуды располагаются параллельно, как правило, на фоне атипической зоны трансформации.
Установлен ряд последовательных изменений крупных и мелких кровеносных сосудов в процессе малигнизации МПЭ шейки матки. Следует отметить, что чем более выражены изменения сосудистой сети в очаге, тем вероятнее уже начавшееся нарушение целостности базальной мембраны (инвазия). Злокачественные процессы, как правило, сопровождаются пролиферацией кровеносных сосудов и изменением их структуры [126]. Однако по кольпоскопической картине нельзя достоверно дифференцировать Са in situ от микроинвазивной карциномы [8, 11, 17, 56, 81, 109, 116].
При кольпоскопии следует обращать особое внимание на так называемую межкапиллярную дистанцию, то есть оценивать расстояние между капиллярами, которое в норме является приблизительно одинаковым и составляет от 50 до 250 мкм [8, 17]. При диспластических нарушениях и возникновении малигнизации МПЭ межкапиллярное расстояние возрастает (колеблется от 400 до 550 мкм). Показано, что сосудистая атипия является гораздо более подозрительным признаком малигнизации, чем участки с измененным эпителием [8, 11, 17, 81, 126].
Дифференциальная диагностика атипических сосудов при РШМ чрезвычайно затруднена. В связи с этим, если при кольпоскопическом осмотре появилось подозрение на наличие атипических сосудов, необходимо провести прицельную биопсию из этой зоны, даже в случае отрицательного результата цитологического анализа.
Не следует также забывать, что некоторые аномальные кольпоскопические картины (в том числе сосудистая атипия), нередко приводящие к диагностическим ошибкам, выявляются при воспалительных процессах, при кондиломах-папилломах, атрофических процессах, а также при активной метаплазии в зоне трансформации, которая достаточно часто диагностируется у молодых женщин [161].
Атипическая зона трансформации (в англоязычной литературе применяется термин «аномальная зона трансформации» — atypical transformation zone) предполагает наличие зоны трансформации как основного компонента, на которой имеются различные сочетания аномальных кольпоскопических признаков, таких как атипические сосуды, ороговевающие железы, плотный ацетобелый эпителий, грубая мозаика, грубая пунктация, толстая лейкоплакия, наличие йоднегативных зон, позволяющих отнести такую зону к атипичной [67, 116, 126]. Эти признаки свидетельствуют о том, что эпителий претерпевает значительные изменения, которые, в свою очередь, говорят о его возможной малигнизации [109].
В клинической практике в зависимости от степени тяжести выявленных нарушений атипическая зона трансформации может быть пограничной с нормальной, а также носить характер низкой атипии или быть высокоатипичной [126].
Однако в современной кольпоскопической классификации термин «атипическая зона трансформации» не используется. Считается, что необходимо выносить в кольпоскопическое заключение только отдельные диагностические признаки, определяемые в соответствии с современной кольпоскопической классификацией. Необходимо учитывать, что под кольпоскопической картиной атипического эпителия может скрываться любой вид плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки [11, 81, 116, 126].
Особым пунктом в классификации стоят кольпоскопические признаки подозрения на инвазию . Кольпоскопическая картина, подозрительная на инвазивную карциному, предполагает наличие следующих признаков [109] (рис. 7-90 – 7-93):

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина — подозрение на инвазию.
Обзорный снимок (А) и использование зеленого фильтра (Б). Изъязвленная поверхность слизистой оболочки. Атипические, параллельно идущие сосуды, обрывающиеся по типу обрубленной ветки, не анастомозирующие друг с другом, повышенная кровоточивость сосудов

А, Б, В: грубый неоднородный рельеф слизистой оболочки шейки матки. Выраженная контактная кровоточивость тканей. Атипические, хаотически расположенные сосуды. Под воздействием раствора уксусной кислоты не происходит сокращения субэпителиальных сосудов, которые не исчезают из поля зрения. Выраженная контактная кровоточивость тканей.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона, занимающая практически всю поверхность экзоцервикса.
Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина — атипические сосуды, подозрение на инвазию.
Клинический диагноз: подозрение на рак шейки матки

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина — атипические сосуды, грубая лейкоплакия, пунктация, мозаика, подозрение на инвазию.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, контактная кровоточивость сосудов. Множество грубых, крупных бляшек лейкоплакии на поверхности экзоцервикса.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: грубые бляшки лейкоплакии не удаляются тампоном, определяется ацетобелый эпителий различной интенсивности, пунктация, мозаика, контактная кровоточивость сосудов.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона, занимающая всю поверхность экзоцервикса.
Клинический диагноз: подозрение на рак шейки матки

А, Б: изъязвленная поверхность шейки матки, выраженная контактная кровоточивость тканей.
Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина — атипические сосуды, подозрение на инвазию.
Клинический диагноз: подозрение на рак шейки матки
К сожалению, не существует патогномоничных кольпоскопических признаков злокачественного поражения [17]. В связи с этим постановка этого диагноза базируется на клиническом и кольпоскопическом опыте врача акушера-гинеколога.
7.3.7. Истинная эрозия (язва)
Истинная эрозия (язва) представляет собой дефект эпителиального покрова влагалищной части шейки матки, локальное его отсутствие. Дно язвы представляет строма, поверхность ее плоская, нередко гранулярная, покрыта фибринозным экссудатом.
В Римской кольпоскопической классификации (1990) язва (истинная эрозия) относилась к разделу «Другие картины» (смешанные признаки), тогда как в современной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, 2011) она относится к «Неспецифическим признакам аномальных кольпоскопических картин» [128].
Этиологическим фактором возникновения истинной эрозии является травма на фоне атрофии эпителия у женщин в период менопаузы или воспалительная реакция с инфильтрацией стромы (рис. 7-94, 7-95). При воспалительном происхождении истинной эрозии при кольпоскопическом исследовании окружающая ее ткань имеет характерные для воспаления изменения.

Кольпоскопический диагноз: аномальная кольпоскопическая картина, неспецифическая (эрозия, йоднегативная зона). Цервикальная неоплазия высокой степени.
А. Обзорный рисунок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется. Истинная эрозия, пласты многослойного плоского эпителия с подлежащей стромой.
Б, В. Проба с уксусной кислотой: после удаления пластов многослойного плоского эпителия на поверхности экзоцервикса определяется строма бледно-розового цвета.
Г. Проба Шиллера: йоднегативная зона (строма) на передней губе шейки матки.
Клинический диагноз: истинная эрозия

Эрозия у пожилых женщин нередко возникает при гинекологическом осмотре при применении влагалищных зеркал, а также из-за давления влагалищного кольца-пессария, вводимого при опущении стенок влагалища. Опытный врач может правильно оценить это состояние, появившееся в результате травмы. При возникновении сомнения в генезе эрозии следует назначить повторную кольпоскопию через 2–3 нед.
Истинная эрозия (язва) — процесс доброкачественный. Заболевание возникает при очаговой десквамации эпителия, при прикосновении кровоточит. Она, как правило, существует не более 1–2 нед, поэтому с истинной эрозией врачи акушеры-гинекологи встречаются редко. Однако следует помнить, что истинная эрозия может маскировать злокачественный процесс, особенно у пожилых женщин. Подозрительные по РШМ истинные эрозии имеют отчетливый край в виде валика, сосудистые петли на ее поверхности гипертрофированы и извилисты. В целях дифференциальной диагностики используют пробу Хробака (определение плотности подлежащих тканей с помощью зонда). При положительном результате анализа зонд легко проникает в ломкую ткань раковой опухоли, тогда как при наличии истинной эрозии зондирование по Хробаку отрицательно [67, 109, 116].
При кольпоскопической диагностике данного образования необходимо проводить дифференциальную диагностику также с эрозиями специфического характера (сифилис, туберкулез).
Иногда эрозия травматического характера возникает на тонком эпителии шейки матки при раннем осмотре после лазеровапоризации, радиоволновой абляции, а также может возникать после неправильного взятия цитологического мазка с помощью цитощеточки (cytobrush или cervix bruch).
Истинные эрозии воспалительного и травматического характера имеют некоторые отличительные кольпоскопические признаки. Эрозии воспалительного характера, в отличие от травматических, менее яркие, иногда темно-красного, коричневого цвета, с признаками отека и изъязвления до глубоких слоев слизистой оболочки; определяются сгустки фибрина, грануляционная и некротическая ткани, границы эрозии несколько размытые [67].
При кольпоскопическом исследовании особое внимание следует обращать на края эрозии, ее внешнее состояние, оценить, является ли она плоской или края ее утолщены, как располагаются сосуды. При возникновении эрозии видна слегка кровоточащая и свободно лежащая строма в виде участка ярко-красного цвета, лишенного эпителиального покрова.
Проба с 3% раствором уксусной кислоты незначительно изменяет кольпоскопическую картину: лишь несколько менее ярким становится дно эрозии (за счет реакции сосудов соединительной ткани), хотя более четко видны изменения МПЭ по ее краям. Иногда по краю эрозии удается увидеть остаток отслоившегося эпителия. Проба Шиллера отрицательная в области дефекта эпителиального покрова, так как строма не окрашивается йодом, в отличие от окружающего эпителия, реакция которого зависит от его состояния [60, 109, 116].
При диагностике истинной эрозии необходимо взять мазок на цитологию и при сомнительных результатах произвести биопсию с кольпоскопически ориентированного подозрительного участка шейки матки для исключения онкологической патологии. При наличии признаков воспаления перед биопсией целесообразно проведение противовоспалительной местной терапии. При подтверждении диагноза истинной эрозии, после выяснения причины ее возникновения, назначается этиопатогенетическая терапия (противовоспалительная, гормональная и т.д.).
Таким образом, в настоящее время кольпоскопия является информативным методом диагностики патологических процессов на шейке матки, позволяющая оценить распространенность поражения шейки матки, выявить точную локализацию патологического процесса, прицельно взять материал для цитологического или гистологического исследования.
Сочетанное применение кольпоскопического и цитологического методов исследования значительно увеличивает точность диагностики, позволяет значительно снизить число ложноотрицательных результатов, что дает возможность оптимизировать тактику ведения пациенток с различной патологией шейки матки. Так, по данным Э. Бургхардта [17], информативность кольпоскопического метода в диагностике заболеваний шейки матки составляет 79%, цитологического метода — 87%, тогда как совместное использование этих методов повышает точность диагностики до 99%. Кольпоскопическое исследование следует проводить как в скрининге плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, так и для клинической интерпретации ложноотрицательных цитологических результатов [80].
Предварительный кольпоскопический диагноз состояния шейки матки, наряду с данными цитологического исследования, ориентирует врача-морфолога на серийное исследование материала, поскольку при выборочном методе небольшие очаги патологически измененной ткани могут быть не оценены.
7.4. Другие кольпоскопические картины
В современной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, 2011) отдельно выделен раздел «Другие кольпоскопические картины», который включает следующие признаки: врожденная зона трансформации, стеноз, кондиломы, врожденные аномалии, полипы шейки матки, последствия ранее проведенного лечения, воспаление, эндометриоз [128]. В клинической практике наиболее часто встречаются кондиломы, полипы шейки матки, различные проявления воспалительных процессов, эндометриоз шейки матки.
7.4.1. Экзофитные кондиломы
Экзофитные кондиломы (аногенитальные бородавки, генитальные кондиломы) являются наиболее типичными проявлениями папилломавирусной инфекции. Вирус папилломы человека (ВПЧ), мелкий ДНК-содержащий вирус, поражает кожу и слизистые оболочки, обладая высоким сродством к эпителиальным тканям анального канала, половых органов, пищевода и дыхательных путей [26, 54, 78, 91, 105, 110, 145].
Существует более 120 типов ВПЧ, среди которых около 40 типов могут поражать аногенитальную область [121, 124]. Выделяют высоко- и низкоонкогенные типы вируса в зависимости от их вероятной способности вызывать рак [6, 119, 124, 130].
Несмотря на то что экзофитные кондиломы, как правило, обусловлены неонкогенными типами ВПЧ, при их диагностике рекомендовано проведение кольпоскопического исследования, поскольку нередко наблюдается сочетание различных форм папилломавирусной инфекции.
Большинство случаев ВПЧ-инфицирования асимптоматичны (субклинические формы или интраэпителиальные плоскоклеточные поражения). Значительно меньшая их часть представлена генитальными кондиломами, характеризующимися экзофитными разрастаниями эпителия [26, 110].
Кольпоскопические признаки папилломавирусной инфекции в большинстве случаев неспецифичны [109]. Выделяют экзофитные формы, которые обычно возвышаются над поверхностью МПЭ, и плоские, или субклинические, формы, которые могут иметь разные гистологические формы: от обычного вагинита до цервикальной неоплазии. Нередко диагностируется латентная форма папилломавирусной инфекции без клинических проявлений.
Экзофитные кондиломы в виде генитальных кондилом или аногенитальных бородавок представляют собой разрастания соединительной ткани с сосудами внутри, покрытые плоским эпителием, имеют тонкую ножку или широкое основание. В клинической практике они чаще диагностируются в виде сливных образований, напоминающих цветную капусту или петушиные гребешки, редко возникают в виде одиночного узелка (рис. 7-96, 7-97). Цвет кондилом варьирует от белого или серовато-красного до интенсивно-красного (во многом определяется степенью ороговения). Их поверхность не изъязвляется, нередко бывает ороговевшей. Клинически различают остроконечные, опухолевидные и папуловидные кондиломы [110].


Кольпоскопическая картина типичных кондилом имеет характерный вид с пальцеобразными выпячиваниями и наличием петли сосуда в каждом из них. На шейке матки кондиломы могут выглядеть как розовые либо сероватые возвышения, очаговые или диффузные, в виде мозговых извилин или других причудливых форм (рис. 7-98).
Экзофитные кондиломы шейки матки следует дифференцировать от гиперплазированного цилиндрического эпителия. В клинической практике для этого применяется проба с 3% раствором уксусной кислоты. При проведении этой пробы кондилома обычно резко белеет, реагируя на уксусную кислоту (симптом жемчужины), в отличие от реакции цилиндрического эпителия [109].
При дифференциальной диагностике экзофитной кондиломы со злокачественным образованием (аденокарциномой) также применяется проба с 3% раствором уксусной кислоты. После ее проведения сосуды кондиломы обычно сокращаются равномерно, становятся менее заметными, тогда как при наличии злокачественной опухоли сосуды почти не реагируют на данный тест и могут разветвляться внутри одного выроста.

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины: кондилома шейки матки.
А. Обзорный снимок: кондилома шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: кондилома сокращается и несколько бледнеет под действием уксусной кислоты.
В. Проба Шиллера: кондилома йоднегативна. Равномерное окрашивание многослойного плоского эпителия.
Клинический диагноз: кондилома шейки матки
Субклинические формы папилломавирусной инфекции характеризуются нарушением структуры МПЭ в нескольких гистологических разновидностях, включающих плоскую и инвертирующую формы. В клинической практике все гистологические формы этой патологии обычно объединяют под общим названием «плоская кондилома».
Специфических кольпоскопических признаков при развитии данной формы папилломавирусной инфекции нет. При возникновении данной патологии кольпоскопически диагностируют нормальную и/или атипическую зону трансформации, ацетобелый эпителий, не возвышающиеся над поверхностью шиповидные выросты эпителия, мозаику, пунктацию, йоднегативные участки, а также атипические сосуды. Наиболее специфичными признаками этой патологии являются ацетобелый эпителий (прогностическая ценность — 91,7%), йоднегативная мозаика и пунктация (77,8%), атипическая зона трансформации (77,4%) [109].
Сосудистая сеть при плоских формах папилломавирусной инфекции бывает подозрительной в отношении малигнизации, поскольку, несмотря на регулярность и однотипность сосудистых изменений, они могут быть странной формы. Некоторые из них могут быть ориентированы вертикально в виде петель и при кольпоскопическом исследовании диагностироваться как пунктация, другие проходят параллельно поверхности и имеют вид мозаики. Аналогичная картина нередко диагностируется и при возникновении неопластических процессов.
Клинические формы ВПЧ-инфекции вульвы характеризуются наличием экзофитных кондилом, которые чаще всего проявляются в виде типичных остроконечных и папуловидных форм, варьирующих от размера папиллярного пятна до гигантской опухоли [109].
Остроконечные кондиломы (condylomata acuminata ) чаще всего ассоциируются с ВПЧ 6-го и 11-го типа, однако крайне редко (в 10% случаев) может выявляться и ВПЧ 16-го типа. Эти формы обычно не вызывают у врача акушера-гинеколога затруднений при диагностике, чаще всего определяются множественными, хотя могут быть сливными или одиночными.
Папуловидные кондиломы (popular lesions) обычно обнаруживают на кожных участках вульвы и смежных с ней областях. Они могут быть пигментированными и непигментированными. Поверхность их бывает похожа на окружающий эпителий и быть слегка приподнятой, плоской, иногда блестящей окраски. Эти формы нередко ассоциируются с ВПЧ 16-го типа, и чаще всего для их диагностики необходимо провести биопсию с последующей верификацией процесса. При неясных ситуациях необходима консультация врача-дерматолога.
Современная тактика ведения пациенток с различными формами ВПЧ-ассоциированных заболеваний представляется следующей [109]. Типичные по клиническим проявлениям экзофитные кондиломы влагалища и вульвы не требуют морфологического подтверждения, и для их лечения применяются различные абляционные методы деструкции патологического очага. В клинической практике наиболее распространенными методиками воздействия являются криодеструкция, лазеровапоризация, радиоволновое воздействие [39, 45, 50, 58, 65, 89, 92, 107, 131, 136, 159]. При кольпоскопической диагностике атипических изменений показано проведение биопсии (прицельной или эксцизионной), чтобы иметь гистологическое подтверждение диагноза [60, 109]. В случаях кольпоскопической картины низкоатипической зоны трансформации тактика может быть дифференцированной в зависимости от ВПЧ-теста [109]. При позитивном ВПЧ-тесте риск наличия неопластических процессов достаточно велик, что является показанием к прицельной биопсии. При отрицательном — следует проводить динамический цитологический контроль.
7.4.2. Эндометриоз шейки матки
Эндометриоз шейки матки — нередко встречающееся заболевание у женщин репродуктивного возраста [3, 4, 10, 26, 35, 51, 146]. При возникновении данной патологии очаги эндометриоза диагностируют в поверхностных слоях экзо- и эндоцервикса. Наличие эндометриоидных гетеротопий в эпителии нижнего отдела половых путей нередко сочетается с другими формами эндометриоза [10, 37, 146].
Причина возникновения этой патологии связана с имплантацией эндометриоидной ткани в местах травмы шейки матки после родов, абортов, наложения пулевых щипцов [3, 37, 51]. Не исключается возможность его возникновения вследствие метапластического процесса [63].
Морфологически очаг эндометриоза состоит из железистых структур вариабельной величины, выстланных эпителием эндометриального типа, лишенного функциональной активности или с признаками пролиферации; окружающая строма — цитогенного характера, с многочисленными фибробластоподобными клетками, рассеянной инфильтрацией лимфоцитами, тонкостенными сосудами, мелкоочаговыми кровоизлияниями [63].
Эндометриоз шейки матки нередко возникает после применения локальных методов деструкции (после диатермокоагуляции, лазеровапоризации, радиоволновой абляции), применяемых для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки [39]. Возникновение этой локализации эндометриоза во многом связано с необоснованной рекомендацией по применению методов локальной деструкции для лечения заболеваний шейки матки на 21–23-й день менструального цикла [40, 104, 141]. Причина возникновения эндометриоза после применения абляционных методов лечения заболеваний шейки в этот период во многом связана с тем, что раневая послеоперационная поверхность не успевает эпителизироваться к моменту очередной менструации. Как известно, после применения локальных методов деструкции патологических процессов шейки матки через 8–14 дней происходит отторжение струпа [39]. Раневая поверхность на шейке матки в зоне хирургического воздействия представляет идеальную зону для внедрения клеток эндометрия, отторгнувшихся во время очередной менструации. Это приводит к имплантации клеток эндометрия, которые, пролиферируя, способствуют образованию эндометриоза.
Чаще всего эта локализация эндометриоза клинически протекает бессимптомно, хотя возможно появление коричневых или кровянистых пред- и постменструальных выделений самопроизвольного или контактного характера.
При кольпоскопии эпителиальный покров в эндометриоидных очагах истончен, невооруженным глазом можно видеть ярко-красные участки разной формы, с неровными краями, нередко с буроватым оттенком, иногда — пятна красноватого оттенка различной величины, округлой формы (рис. 7-99, 7-100). При малом увеличении гетеротопические очаги могут выглядеть как кисты синеватого цвета или кровоточащие линейные и точечные зоны. Важное значение в диагностике имеет выделение крови из эндометриоидных очагов во время и после менструации. Очень важно при подозрении на эндометриоз повторить кольпоскопическое исследование непосредственно перед менструацией или сразу после нее, когда эндометриоидные очаги выделяют кровянистое содержимое.
Для верификации процесса проводится радиохирургическая эксцизия из кольпоскопически ориентированной зоны поражения с последующей коагуляцией зоны воздействия [39].

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — эндометриоз шейки матки.
Клинический диагноз: эндометриоз шейки матки

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — эндометриоз шейки матки.
А. Обзорный снимок: эктопия шейки матки, участок метапластического эпителия, эндометриоз шейки матки.
Б. Проба с уксусной кислотой: незначительная коагуляция в клетках цилиндрического эпителия, кратковременное побледнение многослойного плоского эпителия, визуализация очага эндометриоза.
В. Проба Шиллера: неравномерное, крапчатое окрашивание многослойного плоского эпителия на передней губе шейки матки, на остальных участках — равномерное окрашивание плоского эпителия.
Клинический диагноз: эндометриоз шейки матки
7.4.3. Полип слизистой оболочки цервикального канала
Полип слизистой оболочки цервикального канала — патологическая пролиферация эпителия эндоцервикса на фоне хронического воспалительного процесса. Он представляет собой очаговое гиперпластическое образование складки эндоцервикса, имеющее ножку.
Полип эндоцервикса — округлой, овальной или вытянутой формы образование, преимущественно небольшое, но иногда достигающее в диаметре 1,5–2,0 см и более; поверхность его гладкая или дольчатая, бледно-розового или темно-красного цвета [63].
В зависимости от соотношения эпителиального и стромального компонентов гистологически выделяют железистый, фиброзный и железисто-фиброзный полипы. Эти формы полипов встречаются наиболее часто. Кроме этого, выделяют сосудистые полипы эндоцервикса, в ножке которых преобладают сосуды; грануляционные полипы, образующиеся после оперативных вмешательств в области культи влагалища (эпителизация влагалища после влагалищных или абдоминальных экстирпаций матки); децидуальные полипы при беременности.
Полип покрыт эндоцервикальным эпителием с очагами или без очагов пролиферации и/или гиперплазии резервных клеток, плоскоклеточной метаплазии; в подэпителиальной ткани часто отмечаются воспалительные явления, которые могут сопровождаться развитием грануляционной ткани [63]. Строма полипа — нередко с многочисленными кровеносными сосудами, особенно в центре полипа и его ножки. В строме некоторых полипов могут находиться крупные светлые клетки с пенистой цитоплазмой, содержащей липиды.
Полипы могут быть единичными или множественными, всегда имеют ножку и место прикрепления, но не всегда видны, если локализуются глубоко в цервикальном канале. Полип становится видимым, когда выступает в просвет канала либо за пределы наружного зева.
В большинстве случаев у пациенток с полипами шейки матки клинические симптомы отсутствуют, хотя редко отмечаются контактные кровяные выделения.
Кольпоскопия позволяет изучить поверхность крупных полипов и выявить мелкие полипы, не замеченные при обычном осмотре в зеркалах (рис. 7-101 - 7-103). Основная задача кольпоскопии — не только диагностировать наличие полипа, но и оценить особенности его поверхности, а также попытаться определить зону, из которой он исходит. Место, откуда исходит полип, не всегда возможно точно определить, поскольку при кольпоскопии можно видеть не только полипы, исходящие из экзоцервикса и эндоцервикса, но также визуализировать нижний край эндометриального полипа.


Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — полип цервикального канала. Йоднегативная зона.
А. Обзорный снимок: полип цервикального канала.
Б. Проба с уксусной кислотой: тонкий ацетобелый эпителий на передней губе шейки матки.
В. Проба Шиллера: неравномерное крапчатое окрашивание многослойного плоского эпителия. Йоднегативная зона соответствует зоне ацетобелого эпителия.
Клинический диагноз: полип цервикального канала

В кольпоскопической картине поверхности полипов в основном сочетаются изменения, свойственные эктопии и зоне трансформации [109]. Полипы покрыты либо ЦЭ, который частично или целиком перекрыт метапластичным плоским эпителием, либо только ЦЭ. Часто полипы покрыты только ЦЭ, имеют красный блестящий вид, при этом имеется типичная гроздевидная поверхность, которая после пробы с уксусной кислотой проявляется более рельефно [109]. Иногда полип покрыт гладким, метапластическим эпителием. Если эпителий незрелый, то картина может быть пестрой и сочетаться с зоной трансформации, включая и вариант атипической зоны трансформации. Если полип подвергается ишемии и некрозу, то он приобретает серый цвет, поверхность его изъязвленная, с обрывками эпителия, после чего они могут спонтанно исчезать.
Установить гистогенез полипа кольпоскопически невозможно, для этого необходим его гистологический анализ. Полипы следует дифференцировать от кистозно-расширенных желез, лейомиомы, кондилом, карциномы.
Полип эндоцервикса крайне редко подвергается малигнизации. Развитие интраэпителиальной неоплазии, включая карциному in situ , а также инвазивного рака наблюдается менее чем в 1% случаев [63].
Полипы эндоцервикса подлежат удалению с обязательным выскабливанием слизистой оболочки цервикального канала [39].
Прогноз благоприятный, однако у некоторых женщин наблюдаются рецидивы.
7.4.4. Воспаление
Острый воспалительный процесс во влагалище и в цервикальном канале любой этиологии (специфический, неспецифический) является одним из противопоказаний к проведению кольпоскопического исследования. Во многом это связано с тем, что воспалительные процессы затрудняют интерпретацию кольпоскопических картин, скрывая реальные изменения структуры шейки матки.
Острые цервицит и вагинит характеризуются обильными слизистыми или гноевидными выделениями, зудом во влагалище, иногда тупыми болями в нижних отделах живота.
При остром воспалении слизистая оболочка отечная, гиперемированная, ярко-красного цвета, при контакте — легко травмируется и кровоточит. При этом в заднем своде и на стенках влагалища скапливаются различные выделения. При хроническом цервиците и вагините выделения незначительные, но шейка матки отечная.
При диффузном остром вагините/цервиците на фоне гиперемии и отечности слизистой оболочки определяются диффузно расположенные красные точки и пятна на большом протяжении (петехиальные кровоизлияния).
Кольпоскопически выделяют диффузное и локальное (очаговое) воспаление. После удаления выделений можно видеть равномерно расположенные сосудистые петли в виде частых расплывчатых нечетких точек или красноватые пятна на различном расстоянии друг от друга с беловатой каймой (вследствие воспалительного отека) [109]. После обработки раствором уксусной кислоты поверхность слизистой оболочки равномерно бледнеет, а при обработке раствором Люголя℘ она окрашивается неравномерно, пестро, с характерной крапчатостью йоднегативных и йодпозитивных участков (симптом манной крупы). При воспалении слизистая оболочка влагалищной части шейки матки легко травмируется, образуя участки истинных эрозий [68, 81].
При диффузном хроническом цервиците при обработке раствором Люголя℘ слизистая оболочка имеет характерную крапчатость, когда на фоне темного МПЭ остаются йоднегативными мелкие множественные вкрапления или мозаичные линии (йодпозитивные мозаика и пунктация) [109].
Вариант кольпоскопической картины при хроническом цервиците, а также состояние шейки матки после взятия ножевой биопсии, образование лигатурных свищей представлены на рис. 7-104 - 7-106.

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — воспаление.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется, неравномерный рельеф слизистой оболочки экзоцервикса. Многочисленные спайка в области наружного зева, разнокалиберные, неправильно ветвящиеся сосуды.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, множество открытых и закрытых желез с формированием ретенционных (наботовых) кист (ovulae Nabothii ).
В. Проба Шиллера: неравномерное окрашивание многослойного плоского эпителия с участком йоднегативной зоны.
Клинический диагноз: хронический цервицит


После адекватного лечения воспалительных процессов во влагалище и в цервикальном канале кольпоскопическая картина быстро возвращается к норме.
7.4.5. Грануляции
Чаще всего грануляционная ткань наблюдается при заживлении вторичным натяжением после влагалищных или абдоминальных экстирпаций матки, реже при заживлении пролежней, возникших после применения влагалищных пессариев, а также при вторичном заживлении разрывов промежности.
При кольпоскопическом исследовании грануляционной поверхности определяются полиповидные либо плоские образования ярко-красного цвета, легко кровоточащие при дотрагивании. Поверхность грануляционной ткани неровная. В толще полиповидных образований проходят сравнительно крупные сосуды. Реже сосуды имеют сходство с сосудами при раке. Хаотичное, беспорядочное расположение сосудов при карциноме позволяет заподозрить злокачественный процесс.
Для уточнения диагноза требуется морфологическая верификация процесса, после этого проводится терапия.
Таким образом, знание кольпоскопических картин нормы и возникающих изменений слизистой оболочки шейки матки при различной патологии помогает врачу акушеру-гинекологу в практической работе правильно интерпретировать диагностированные изменения. Кольпоскопия является информативным методом диагностики патологических процессов на шейке матки, позволяет оптимизировать тактику ведения пациенток с различной патологией шейки матки, а также разрабатывать стратегию их дальнейшего ведения.
Глава 8. Оформление результатов кольпоскопического исследования
Ум заключается не только в знании, но и в умении прилагать знание на деле.
Аристотель
По окончании кольпоскопического осмотра необходимо оформить протокол выполненного исследования. Результаты кольпоскопического исследования могут быть представлены в виде схематического рисунка на фоне циферблата часов, словесного описания или кольпофотографии.
Одним из наиболее удобных для применения в клинической практике является метод документирования данных кольпоскопического осмотра, выполняя зарисовки диагностированных изменений в виде схемы, визуализируемых кольпоскопических картин, с кратким их текстовым описанием, в сочетании с видео- или кольпофотографией.
Для протоколирования результатов кольпоскопического исследования применяются различные рисованные графические модели в зависимости от возраста обследованной женщины, ее репродуктивного анамнеза, лечения заболеваний шейки матки, а также от того, была ли ранее произведена операция на матке или на шейке матки.
Этот отчет должен обязательно содержать данные о больной (фамилию, имя, отчество, дату рождения), результаты кольпоскопического исследования, дату проведения исследования и фамилию врача, проводившего кольпоскопию. Среди обобщенных данных должны упоминаться показания к кольпоскопическому исследованию, расположение линии стыка эпителиев и зоны трансформации, удовлетворительный или неудовлетворительный (адекватный/неадекватный) результат кольпоскопии и возможные причины неудовлетворительной кольпоскопии; наличие, локализация и размер аномалии с указанием признаков тяжести и, наконец, кольпоскопическое заключение.
При составлении протокола кольпоскопического исследования у неоперированных женщин чаще всего применяют схематичное изображение влагалищной части шейки матки в виде окружности с небольшим горизонтально ориентированным овалом в центре, обозначающим наружный зев (рис. 8-1, 8-2). Изображение наружного зева может изменяться при наличии рубцовых деформаций, при этом черта может быть продолжена влево или вправо, вверх или вниз. Крестообразные линии делят круг-шейку на четыре сектора, чтобы точнее привязывать рисунок к реальному образованию на ней. Далее описание может быть привязано к условному циферблату. Локализация обнаруженных изменений на поверхности шейки матки может определяться различными методами, причем наиболее крупные участки отмечаются по квадрантам, располагающимся по часовой стрелке (традиционно оцениваются четыре квадранта: I, II, III и IV), а более мелкие участки определяются по секторам, причем каждый квадрант делится на три сектора, которые обозначаются арабскими цифрами по аналогии с часовым циферблатом (всего 12 секторов) [60, 109].


У оперированных больных применяется несколько иное схематичное изображение. Так, для вагиноскопии используют круг с дополнительными сегментами в квадрате, подразумевающими переднюю, заднюю и боковые стенки влагалища (рис. 8-3), а для описания состояния влагалища после выполненной гистерэктомии — квадрат с секторами и условным швом-рубцом после гистерэктомии (рис. 8-4) [109].


Очень важным представляется грамотное описание результатов проведенного кольпоскопического исследования и вынесение заключительного диагноза с использованием современных терминов. При описании кольпоскопического осмотра следует применять данные современной кольпоскопической классификации (Рио-де-Жанейро, 2011) и использовать только рекомендуемую ею терминологию [128].
Качество кольпофотографий и определение фиксации наиболее важных кольпоскопических признаков в значительной степени зависят от опыта врача акушера-гинеколога, его умения фотографировать, находить наиболее важные визуализируемые изменения структуры шейки матки в ходе кольпоскопического исследования, определять оптимальные ракурсы для фокусировки диагностируемых нарушений, чтобы правильно поставить кольпоскопический диагноз.
Следует заметить, что ценность документации кольпоскопического исследования состоит в том, насколько точно изображено диагностированное поражение и место его локализации, а также как кольпоскопически грамотно и точно оно описано.
Обязательно описывают область наружного зева (стык двух эпителиев) и по возможности характер выявленных изменений нижней трети канала шейки матки.
Особенно детально следует исследовать зоны, подозрительные в отношении неопластических изменений, и обязательно отражать их в кольпоскопическом заключении.
Немаловажным фактором является установление размера патологически измененного участка. В этих случаях при кольпофотографировании обязательно нужно указывать используемую степень увеличения.
Заключение должно основываться только на очевидных кольпоскопических признаках. Предположительный диагноз после кольпоскопического заключения целесообразно ставить в виде вопроса.
При кольпоскопическом исследовании врачу акушеру-гинекологу крайне важно не только сделать грамотное кольпоскопическое заключение в соответствии с Международной классификацией (Рио-де-Жанейро, 2011), но и учитывать характер диагностируемых патологических изменений в соответствии с данными цитологической Bethesda System на предмет вероятности возникновения неопластических нарушений.
Различные кольпоскопические признаки отображаются в виде символов, принятых большинством авторов. Кроме того, наиболее распространенные кольпоскопические состояния обозначают буквенными аббревиатурами (табл. 8-1). Эскиз схематического изображения шейки матки можно сопровождать аббревиатурами и стрелками, указывающими на диагностируемые участки поражения, а также зону, из которой следует произвести биопсию тканей для последующего гистологического исследования.
На практике врач акушер-гинеколог при выполнении кольпоскопии должен дифференцировать визуализируемые им данные, вызывающие и/или не вызывающие у него подозрение на наличие злокачественного процесса. В связи с этим после кольпоскопического исследования целесообразно делать два заключения (первое — это кольпоскопический диагноз с кольпоскопическими терминами, а второе — оценивать эти визуализируемые признаки в соответствии с данными Bethesda System). После исследования необходимо поставить окончательный клинический диагноз в соответствии с данными Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
В завершение выполнения кольпоскопии врач акушер-гинеколог должен дать рекомендации по дальнейшей тактике ведения.
Ниже приведены различные варианты оформления клинического протокола кольпоскопического исследования, разработанные в соответствии с Международной классификацией (Рио-де-Жанейро, 2011) как проф. С.И. Роговской (рис. 8-5), так и автором монографии (рис. 8-6).
Кольпоскопический диагноз | Аббревиатура |
---|---|
Ацетобелый эпителий (тонкий) |
АБЭ — Т |
Ацетобелый эпителий (плотный) |
АБЭ — П |
Атипические сосуды |
АС |
Закрытые железы (наботовы кисты) |
ЗЖ, НК |
Зона трансформации |
ЗТ |
Истинная эрозия |
ИЭ |
Йоднегативная зона |
ЙНЗ |
Кондиломы |
К |
Лейкоплакия (кератоз) |
Л (K) |
Мозаика нежная |
М — Н |
Мозаика грубая |
М — Г |
Открытые железы |
ОЖ |
Пунктация нежная |
П — Н |
Пунктация — грубая |
П — Г |
Эктопия |
Э |
Таким образом, только комплексная оценка состояния шейки матки (сочетание результатов клинического, цитологического и кольпоскопических исследований) повышает точность постановки клинического диагноза и позволяет разрабатывать рациональную тактику ведения больных.
Документирование кольпоскопических состояний позволяет установить параллели между кольпоскопической и гистологической топографией. Такое сопоставление, основанное на изучении тканей, полученных в результате кольпоскопически ориентированной биопсии из измененных тканей, является особенно важным при анализе сопоставления кольпоскопических заключений и данных морфологического исследования. Одновременно это является хорошим учебным материалом, повышая квалификацию врача-кольпоскописта.


Глава 9. Оперативная кольпоскопия
Мы должны всегда помнить о золотом правиле, которое рекомендовано нашими учителями, русскими врачами, о том, что мы можем предложить больному тот или другой метод, даже опасный, даже рискованный метод лечения, даже крупную новую операцию в том случае, если мы этот метод можем рекомендовать самому себе или своим близким.
Академик Б.В. Петровский
Лечение заболеваний шейки матки обычно проводится под кольпоскопическим контролем, в связи с чем некоторые ученые отдельно выделяют данный раздел гинекологии, называя его «оперативная кольпоскопия » [126]. Проведение лечения под контролем кольпоскопии позволяет произвести прицельное удаление только патологически измененного эпителия и адекватный объем подлежащей соединительной ткани.
9.1. Краткий анализ применяемых методов в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки
В настоящее время для выполнения хирургических вмешательств на шейке матки применяются электрохирургические, радиоволновые, лазерные и криогенные технологии. Автор монографии более 25 лет проводит лечение пациенток с различной гинекологической патологией с помощью данных технологий [39].
К использованию каждого из этих методов имеются свои показания и противопоказания [26]. В зависимости от воздействия на подлежащие ткани применяемые методы разделяют:
К аблативным методикам относят диатермокоагуляцию, криодеструкцию и лазерную вапоризацию. По поводу последней технологии в литературе имеются сообщения о возможности выполнения эксцизионной методики, однако в Национальном руководстве по гинекологии (2007) подчеркнуто, что «использование СО2 -лазера для эксцизионного лечения патологии шейки матки — технически сложная и экономически не выгодная процедура по сравнению с электроэксцизией» [26]. Радиоволновая технология может применяться как аблативная, так и как эксцизионная методика [39].
Непонимание физических основ применяемой аппаратуры и в связи с этим большая настороженность практических врачей сдерживают их широкое внедрение в клиническую практику, а с другой стороны, врачи нередко имеют только один из этих аппаратов для лечения заболеваний шейки матки, который они и используют в практической работе. Следует учитывать, что в условиях рыночной экономики и большого числа рекламных материалов с рекомендацией применения в практической деятельности только одного из методов (с жесткой критикой конкурентов по негласному правилу «жизни в курятнике») практическому врачу достаточно сложно разобраться как в положительных, так и в отрицательных свойствах предлагаемой аппаратуры. Некоторые не совсем положительные стороны рыночной экономики нашли свое отражение и в медицине, где нередко в клинической практике цинично распространяется та или иная методика (без изучения отдаленных результатов ее применения) по принципу: «Спешите применить новое средство, пока оно всем помогает!»
В настоящее время широкое распространение в клинической практике получило принципиально новое направление — лазерная медицина. Отношение к лазерам в научном мире меняется по классической схеме двухэтапного восприятия, характерного для любого научного открытия. Начальный этап был связан с первыми результатами лазерного воздействия на организм больных. Он характеризовался восхищением и экзальтированной оценкой результатов его применения в лечении многих заболеваний. Именно это в течение длительного времени способствовало его широкому применению в лечении пациенток с патологией шейки матки. Несмотря на широкие возможности СО2 -лазера при лечении доброкачественных заболеваний шейки матки, нельзя считать этот метод абсолютным [46, 58, 234].
В настоящее время наступил второй этап — разумной, объективной оценки с квалифицированной интерпретацией ближайших и отдаленных результатов лечения этим методом. Следует заметить, что появившиеся в последние годы результаты экспериментального изучения заживления операционных ран после применения высокоэнергетического лазерного излучения заставили пересмотреть возможности его столь широкого применения в лечении пациенток с различной патологией [33, 101]. Так, результаты комплексных гистологических исследований показали, что при воздействии СО2 -лазера в подлежащих воздействию тканях происходит два вида некроза [33]. Вначале возникает первичный (прямой) некроз с выраженной дегидратацией, компрессионной деформацией и вакуолизацией мумифицированной ткани. В дальнейшем в зоне циркуляторных расстройств формируется вторичный дисциркуляторный некроз с выраженной зоной демаркационного воспаления, завершающегося образованием грануляционной ткани, которая к 30-му дню наблюдения трансформируется в рубцовую ткань [33].
Механизм действия СО2 -лазера заключается в том, что при воздействии на биологические ткани световая энергия излучения лазера превращается в тепловую. В результате сильного поглощения лазерного излучения тканями происходит их практически мгновенное нагревание до высоких температур. Это приводит к быстрому и интенсивному испарению клеточной и внеклеточной жидкости, коагуляции или испарению клеточных структур с формированием зоны коагуляционного некроза на границе с окружающими тканями. Зона теплового повреждения ткани очень незначительная, что связано с малой проникающей способностью СО2 -лазерного излучения. Площадь этой зоны имеет существенное значение в процессе регенерации: чем она меньше, тем быстрее и качественнее происходит заживление раны [26].
Показано, что возникающие в биологических тканях температурные реакции имеют определенную стадийность [39, 224] (рис. 9-1).

Так, при нагревании биотканей в пределах 36,5–42,0 °С в них происходит лишь температурная активация. За счет повышения скорости протекания химических реакций в них возникает активация клеточного метаболизма и тканевого обмена, что позволяет получить эффект биостимуляции (наблюдается при применении низкоинтенсивного лазерного излучения). Процесс температурной активации носит обратимый характер. При температуре свыше 55 °С в подлежащих тканях наблюдается биодепрессия (переход жидкокристаллической структуры клетки в аморфное состояние). Дальнейшее повышение температуры приводит к необратимой прогрессирующей денатурации белковых структур тканей [39, 224]. Повышение температуры от 63 до 100 °С приводит к коагуляции биоткани. При температурах, близких к 100 °С, происходит испарение межклеточной жидкости. Дальнейшее повышение температуры (от 120 до 400–500 °С и выше) приводит к стадии карбонизации (обугливанию) биоткани [39, 224].
Распределение тепловой энергии в объеме ткани существенно влияет на структурные изменения в тканях. При температуре более 400 °С происходит термическое удаление тканей, сопровождающееся испарением их жидкой и карбонизацией твердой фаз. От линии выгорания до участка неизмененных тканей устанавливается градиент температуры от 120 °С (на поверхности карбонизированного участка) до 37 °С (температура нативной ткани) [89]. В соответствии с тепловой диффузией формируются зоны обугливания и коагуляции. В последующем они образуют зону некроза.
При воздействии лазерного луча с высокой плотностью энергии малая теплопроводность биоткани и повышенное содержание жидкости в ней способствуют мгновенному повышению температуры живой субстанции в малом объеме до 1000 °С. При этом не только возникают температурные перепады, но и происходит «выпаривание» биологических тканей с полным разрушением их биоструктуры. Выделяющееся тепло, не успев распространиться путем конвекции и теплопроводности, объемно расширяет ткани. Возникающая ударная волна приводит к компрессионной гибели клеток, максимально усиливаясь при присоединении кавитации [107]. Последняя представляет собой непрерывный процесс образования и лопания мельчайших пузырьков газа, сопровождающийся кратковременным возрастанием давления до сотен и тысяч атмосфер, образованием свободных ионов, разрушением крупных молекул. В значительной мере степень повреждения ткани зависит от ее собственных характеристик: коэффициента поглощения и отражения промежуточными поверхностями ткани, теплопроводности, эластичности, гетерогенности, степени пигментации и характера кровоснабжения [39].
Экспериментальные исследования применения СО2 -лазера показали его эффективность при максимальной фокусировке луча, повышении теплопроводности ткани локальной компрессией, непрерывности воздействия и кумуляции длительных и повторных облучений, что и способствовало его широкому применению в клинической практике. Минимальная травматизация окружающих тканей обусловлена малой проникающей способностью излучения СО2 -лазера и, следовательно, несколько меньшей (по сравнению с электрохирургическим методом) зоной некроза.
В зависимости от степени нагрева воздействие СО2 -лазера проявляется в эффектах разреза или поверхностного выпаривания тканей. Разрез ткани осуществляется сфокусированным лазерным излучением большой мощности (при диаметре пятна не более 1 мм) за счет ее послойного испарения на сверхмалой площади. При этом толщина слоя, на которую проникает лазерное излучение, составляет около 50 мкм, а объемная плотность мощности достигает нескольких сот кВт/см3 [45].
Послойное выпаривание (лазерная коагуляция или вапоризация) производится лазерным лучом меньшей энергии. Это достигается за счет уменьшения мощности лазера и увеличения диаметра пятна (до 2–3 мм) при мощности 20–25 Вт [26]. Во всех случаях воздействие СО2 -лазера приводит к высокой концентрации энергии на минимальной площади (в точке), за счет чего происходит испарение тканей на строго ограниченной площади и глубине. Это обеспечивает гемостатическое и асептическое действие лазерного излучения. Следует учитывать, что при проведении лазерной деструкции шейки матки невозможно подвергнуть патоморфологическому исследованию удаленную ткань, что является одним из недостатков этого метода.
Приведенные данные являются одной из серьезных причин, ограничивающих применение данного метода в лечении некоторых заболеваний шейки матки, особенно у нерожавших женщин.
В гинекологической практике достаточно широко применяются эксцизионные (от лат. excisio — «вырезание», «иссечение»; от англ. excise — «вырезать, удалять») методы, при которых во время хирургического вмешательства удаляют патологически измененные ткани. Среди эксцизионных методов, применяемых для лечения патологии шейки матки, до последнего времени наиболее широко применялись различные электрохирургические технологии. Так, у женщин с аномальными цитологическими мазками или патологическими результатами кольпоскопии достаточно часто используется петлевая электроэксцизионная процедура: иссечение патологически измененных тканей тонкой проволочной электропетлей различных размеров и формы с захватом нижней части цервикального канала [39, 126].Впервые электрохирургический генер
атор современного типа был совместно разработан Бови и Кушингом в 20-х гг. прошлого века. Данный генератор производил высокочастотную энергию для хирургической деструкции или рассечения биологической ткани, которая возникала при генерируемой температуре более 80 °С. Как известно, при воздействии такой температуры в подлежащих тканях происходит денатурация их белковых структур [39, 224]. Возникающий гемостатический эффект был основан на тепловом воздействии и заключался в коагуляции кровоточащих зон и небольших кровеносных сосудов.
В США петлевая электроэксцизия шейки матки называется Loop electrosurgical excision procedure, в Европе — Large loop excision of transformation zone [26]. Этот метод широко используют как для диагностики, так и для лечения различных цервикальных поражений [244]. Однако биопсия электропетлей часто неприемлема, так как при этом материал, подвергшийся термическому воздействию, существенно изменяет свою структуру, что значительно снижает информативность последующего гистологического исследования.
В нашей стране до последнего времени среди применяемых эксцизионных методов лечения патологии шейки матки наиболее широко применялись электрохирургические аппараты с выходной частотой не более 1,76 МГц. Благодаря таким качествам, как дешевизна аппаратуры, техническая простота выполнения и хорошая заживляемость тканей, она широко использовалась в гинекологической практике. Терапевтический эффект этого вида энергии основан на том, что высокочастотный ток вызывает локальный нагрев и коагуляцию в месте соприкосновения активного электрода с подлежащей тканью, при этом крайне сложно контролировать глубину воздействия [58]. Следствием этого является нередкое образование в зоне электровоздействия грубой рубцовой ткани, в дальнейшем в ряде случаев приводящей к деформации шейки матки.
Результаты экспериментальных исследований изучения степени и характера повреждающего действия электрохирургических методик при оценке 500 препаратов стенки маточного рога крыс показали, что применение электрической энергии обеспечивало надежный гемостаз в подлежащих тканях [136]. Однако за счет обширной зоны поражения с коагуляцией прилегающих тканей был диагностирован выраженный некроз со вторичным заживлением и образованием соединительнотканного рубца в пределах мышечной и серозной оболочек [136]. Отмечено, что генерация тепла происходит внутри самой коагулируемой ткани. Было показано, что при применении электрохирургического метода воздействия в подлежащих тканях возникает их термическое расплавление, которое может быть сопоставимо с ожогом II–III степени [39, 136].
По мере изучения особенностей воздействия тока на ткани человека происходило совершенствование электрохирургических приборов, формы, частоты и амплитуды токов, направленное на увеличение их терапевтического воздействия на подлежащие ткани, с одновременной минимизацией негативных эффектов, присущих электрохирургическому методу. Это привело к созданию радиохирургических приборов. В физике радиочастотным считается диапазон от 100 кГц до 105 МГц, так как именно в нем осуществляется радиовещание. Электрохирургические аппараты, работающие в этом диапазоне, стали называть радиохирургическими. Радиохирургическая технология представляет собой усовершенствованный вариант электрохирургического метода, работающего в иных условиях, позволяющий несколько снизить отрицательное влияние этого воздействия на подлежащие ткани [26, 39, 126].
В клинической практике применяются различные электрохирургические аппараты, генерирующие электромагнитные волны в данном диапазоне. Наиболее распространенными радиохирургическими приборами являются: аппараты «ФОТЕК» (рабочая частота 2,64 МГц, Россия); «Сургитрон» (рабочая частота 3,8–4,0 МГц, Ellman International, США); аппараты фирмы ERBE (Германия) (ERBE VIO 200 D; Erbotom ICC 350; Erbotom ICC 200; Erbotom ICC 50 и др.); прибор «Везалиус LX80» (Vesalius LX80, Италия; производит токовые потоки четырех частот от 4 до 16 МГц); прибор ATMOS RS 221 (рабочая частота 2,2 МГц; ATMOS, Германия) и др.
В научной литературе появилось большое число публикаций, в которых обобщаются эффекты воздействия на подлежащие ткани различных радиоволновых приборов. Однако следует учитывать, что применяемые в клинической практике приборы, позиционирующие себя как радиоволновые, но работающие на различных частотах, по-разному воздействуют на подлежащие ткани. Именно поэтому крайне некорректно, а точнее, безграмотно обобщать механизмы влияния на ткани различных радиохирургических приборов, так как эффект от их воздействия на биологические ткани может существенно отличаться.
В последние годы радиохирургические технологии стали достаточно модными во многом из-за широкой рекламы их «абсолютной эффективности, безвредности и незаменимости». Вместе с тем следует не забывать, что в основе работы радиохирургических приборов лежит модификация электрохирургического генератора Бови и Кушинга. В связи с этим при работе с различными радиохирургическими приборами при выполнении деструкции или эксцизии подлежащих тканей используется температура на рабочей поверхности электрода более 80 °С. В этом легко можно убедиться, после коагуляции прикоснувшись к шариковому электроду рукой. Именно поэтому в подвергнутых радиохирургическому воздействию тканях возникают денатурация их белковых структур и другие изменения, описанные выше [39, 224], хотя в меньшей степени, чем после электрохирургического воздействия.
Несмотря на рекламу их полного косметического воздействия на подлежащие ткани, клиническая практика свидетельствует о различных нарушениях структуры подвергнутых радиоволновому воздействию тканей, о чем наглядно свидетельствуют приведенные ниже кольпофотографии (рис. 9-2 – 9-4).
В связи с определенными отрицательными свойствами электрохирургических, радиоволновых, лазерных методов лечения заболеваний шейки матки становится актуальной необходимость поиска новых и совершенствование существующих методов терапии этой патологии. Значительный успех в лечении этих заболеваний может быть связан с применением криогенной технологии. Данный метод является одним из наиболее высокотехнологичных в лечении различных заболеваний шейки матки. Задача использования этого метода заключается в устранении патологического образования путем локального применения охлаждающих агентов. Для этого используются жидкие газы: углекислый газ (температура кипения составляет –78 °С), закись азота (температура — –89 °С), жидкий азот (температура — –196 °С) [36].

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — последствия ранее проведенного лечения.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется. Субэпителиальные сосуды вокруг наружного зева.
Б. Проба с уксусной кислотой: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, сосуды несколько бледнеют.
В. Проба Шиллера: йоднегативная зона в месте применения электрохирургических методов лечения

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — последствия ранее проведенного лечения.
А. Обзорный снимок: неадекватная кольпоскопия — стык эпителиев не визуализируется. Определяется четкая граница между подвергнутой электрохирургическому воздействию и неизмененной тканью шейки матки (между метапластическим и зрелым многослойным плоским эпителием).
Б. Проба с уксусом: равномерное побледнение многослойного плоского эпителия, в том числе в зоне метаплазии.
В. Проба Шиллера: равномерное интенсивное окрашивание многослойного плоского эпителия, за исключением небольшой зоны в области границы передней губы шейки матки с начальным отделом цервикального канала

Кольпоскопический диагноз: другие кольпоскопические картины — последствия ранее проведенного лечения
Термины «криохирургия», «криотерапия» происходят от греческого слова kryos — «мороз, ледяной холод». В физике к области криогенных относятся температуры –150 °С и ниже. Однако как в литературе, так и в интернете термин «криогенная терапия, криодеструкция» применяется ко всем хладагентам, вне зависимости от его физических свойств, температуры кипения и вызываемых эффектов в подлежащих тканях. Понятно, что аппараты, работающие на закиси азота, дают несколько иной эффект криовоздействия на ткани, чем системы, работающие на жидком азоте. Однако большинство рекламируемых, а потому и применяемых в практической работе криогенных систем разработано для закиси азота. Вместе с тем зона крионекроза, возникающая после использования систем с закисью азота, составляет менее 5 мм, что нередко бывает недостаточно для оказания воздействия на все измененные ткани шейки матки. Основными недостатками данного типа установок являются высокая стоимость оборудования и сложность их технического обслуживания. Но баллоны с закисью азота имеются в любом хирургическом отделении (врачу не нужно утруждать себя поиском хладагента). Отчасти этим можно объяснить большую распространенность этих, а не технологичных криогенных аппаратов, работающих на жидком азоте.
Необходимо констатировать, что многие практические доктора несколько скептически относятся к применению криогенных технологий в лечении пациенток с заболеваниями шейки матки. Идет даже открытая дискредитация криогенной технологии как старой, малоэффективной методики лечения. У всех на слуху новые модные лазерные, радиоволновые методики лечения. Хотя практический опыт показывает, что это не совсем так.
Некоторый скептицизм врачей в отношении применения криогенной технологии в лечении различных заболеваний шейки матки можно легко объяснить. Во-первых, раньше чаще всего применялись криоаппараты, работающие на закиси азота, температура кипения которого составляет всего –89 °С, или на углекислом газе (температура кипения — –78 °С). В настоящее время в большинстве современных высокотехнологичных приборов в качестве хладагента используется жидкий азот (температура кипения — –196 °С). Необходимо подчеркнуть, что применение жидкого азота в качестве хладагента приводит к лучшему клиническому эффекту в сравнении с результатами использования других хладагентов (углекислый газ, закись азота). Преимуществами применения жидкого азота в качестве хладагента, помимо того, что он дает наибольшее снижение температуры, также являются безопасность его применения с точки зрения возможного взрыва и воспламенения, инертность по отношению к биологическим объектам, нетоксичность, отсутствие запаха.
Также необходимо отметить, что в последние годы инженерами и конструкторами, занимающимися разработкой новой криогенной аппаратуры, в содружестве с учеными из различных институтов, достигнут настоящий прорыв в изготовлении новых высокотехнологичных криоаппаратов, а также в усовершенствовании формы и теплообменных свойств применяемых криоаппликаторов. Это позволяет значительно повысить скорость охлаждения и понизить минимальную рабочую температуру криоаппликаторов, что имеет большое значение для улучшения результатов лечения.
Приняв участие и выступив с докладом на XV Всемирном конгрессе криохирургов (Санкт-Петербург, 2009), автор монографии должен констатировать, что данная технология нашла достаточно широкое применение в различных разделах клинической медицины, особенно в Европе и Америке, с хорошим терапевтическим эффектом [195].
Применение холода в медицине известно с глубокой древности. Так, холодные компрессы для лечения переломов костей черепа и ранений грудной клетки применяли в Египте за 2500 лет до нашей эры. В сочинениях Гиппократа подробно описывается лечебный эффект местного применения холода для остановки кровотечения из ран и при возникновении травматического отека тканей. Знаменитый русский врач Н.И. Пирогов широко использовал охлаждение для лечения ран. Однако только в последние десятилетия криогенный метод получил признание и распространение в различных областях медицины, в том числе в гинекологической практике [32, 36, 175]. Важным условием для этого явилось открытие в конце XIX в. метода превращения воздуха и атмосферных газов (кислорода и азота) в жидкое состояние, в котором им свойственна очень низкая температура.
В современном виде криогенный метод лечения во многом появился благодаря фундаментальным исследованиям нашего соотечественника, лауреата Нобелевской премии, академика П.Л. Капицы и американского ученого S. Collins. В начале 40-х гг. ХХ в. они приступили к разработке систем промышленного получения жидкого гелия и водорода, что позволило создать системы для сжижения газов воздуха, в частности азота, в больших количествах. В результате этих исследований побочным продуктом этого производства стал жидкий азот, в связи с чем он резко упал в цене. Такой низкой температуры, как у жидкого азота, в обычных условиях не существует.
Для применения криогенного метода клинически значимыми стали исследования T. Fay, выполненные им в конце 40-х гг. ХХ в. Применяя криогенное воздействие, он облегчал страдания инкурабельных онкологических больных.
С 1950 г. H. Allington начал использовать жидкий азот в клинической практике. Вначале жидкий азот применялся в дерматологической практике: подводился к патологическому очагу на ватном тампоне. Однако обработка поверхности кожи таким способом обеспечивала только поверхностное разрушение патологической ткани (на глубину всего в несколько миллиметров). Именно поэтому замораживание использовалось только для лечения поверхностно расположенных патологических образований.
Самостоятельно метод криогенной деструкции патологического очага в организме больного человека существует немногим более 60 лет, когда исследования в биологии и физической химии позволили изучить влияние хладагентов на структуру и функцию клеток, а технический прогресс способствовал созданию приборов для их применения в различных областях клинической медицины.
Развитие научно-технического прогресса и внедрение его результатов в клиническую практику способствовали созданию новой научной дисциплины — криобиологии, являющейся теоретической основой применения криогенного метода в медицине. Основная задача использования данного метода заключается в устранении патологического образования путем локального применения охлаждающих агентов. Для этого используются жидкие газы: углекислый газ (температура кипения составляет –78°С), закись азота (температура — –89 °С), жидкий азот (температура — –196 °С) [16, 36, 148].
Первая криохирургическая операция с использованием сверхнизкой температуры и нового специального криоинструмента, основанного на циркуляции жидкого азота внутри замкнутой и вакуумированной канюли, была произведена в 1961 г. Врач I. Cooper и инженер A. Lee разработали специальное криогенное устройство с использованием в качестве хладагента жидкого азота [192]. Они впервые применили его в нейрохирургической практике для деструкции патологически измененной мозговой ткани. До настоящего времени разработанный I. Cooper и A. Lee криозонд является базовой моделью для всех других криоинструментов. Применение данного типа криозонда позволило проводить глубокое локальное охлаждение патологических тканей на качественно новом уровне. Применение криозонда дает возможность выполнять дозированное замораживание в глубине ткани, интенсивно промораживать патологические ткани с поверхности при одновременном контроле за зоной замораживания. После выдающегося изобретения I. Cooper и А. Lee интерес к использованию криогенного метода начал быстро расти, и он начал широко применяться в клинической практике.
В нашей стране криохирургический метод впервые применил в 1966 г. Э.И. Кандель в нейрохирургической практике [48, 49]. Этот метод более 25 лет широко применяется автором монографии для лечения пациенток с различной гинекологической патологией. У подавляющего числа пациенток получены хорошие клинические результаты [39].
В последние годы криохирургия нашла широкое применение в различных разделах клинической медицины: в нейрохирургии, урологии, дерматологии, неврологии, легочной хирургии, онкологии. Благодаря развитию и совершенствованию криогенной техники в последние годы появились широкие возможности для использования этого метода в лечении пациенток с различной гинекологической патологией. Совершенно ясно, что криохирургия является весьма перспективной в плане лечения самых разнообразных заболеваний. Вместе с тем до последнего времени была недостаточно разработана методологическая часть практического применения криогенного метода в гинекологической практике.
Основные преимущества криогенного метода лечения с использованием жидкого азота, которые обусловили его широкое применение в клинической медицине, состоят в следующем [16, 39, 49, 82, 94, 202]:
-
очаг криодеструкции четко отграничен от окружающих тканей и обладает биологической инертностью, вызывая лишь минимальную перифокальную реакцию окружающих тканей;
-
локальное замораживание ткани производится без какого-либо повреждения здоровых клеток, окружающих очаг крионекроза;
-
безболезненность локального криогенного воздействия на живые ткани, связанная с быстрым разрушением чувствительных нервных окончаний под влиянием охлаждения;
-
бескровное течение криохирургических воздействий (в результате тромбирования мелких кровеносных сосудов);
-
высокая резистентность стенки крупных сосудов к низкой температуре, обусловливающая восстановление нормального кровотока даже после их полного замораживания. Это позволяет безопасно производить криодеструкцию измененных тканей даже в непосредственной близости к этим сосудам;
-
полная (органотипическая) регенерация подвергнутых криовоздействию тканей;
Простота выполнения методики криодеструкции, безопасность для больной и медперсонала, портативность аппаратуры, возможность применения в амбулаторно-поликлинических условиях, невысокая стоимость криогенного оборудования делают ее особенно перспективной в клинической практике для лечения пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки по сравнению с высокоэнергетическими лазерами и радиоволновыми приборами.
В.И. Коченов показал, что проведение криовоздействия у пациенток с различной патологией следует отнести к радикальным терапевтическим методам лечения с хорошими хирургическими последствиями ее применения [69].
Криогенный метод лечения сочетает в себе радикализм терапии доброкачественных и предраковых заболеваний различных тканей с дальнейшей стимуляцией их регенераторных свойств. Криогенное лечение патологических процессов шейки матки нередко приводит к нормализации менструального цикла, устраняет шеечный фактор бесплодия в браке, что делает криодеструкцию методом выбора лечения у пациенток с данной патологией.
Важным преимуществом криохирургии является пластичность заживления, поскольку после криодеструкции никогда не возникает рубцовых сужений и стенозов, в отличие от результатов, получаемых при применении электрохирургических и лазерных методов деструкции тканей. Кроме того, после отторжения тканей дефект углубления на месте проведенной операции оказывается существенно меньшим, чем визуальная глубина разрушений. Это связано с тем, что подвергнутый криодеструкции объем тканей не оказывается просто механически удаленным из организма с образованием кратера, как при обычном хирургическом лечении, лазерной вапоризации тканей, а за счет длительности заживления восполняется такими же, специфичными для каждого конкретного участка тканями. Это обеспечивает высокий косметический эффект.
Следует отметить, что при выполнении криодеструкции шейки матки происходит разрушение фибробластов, в связи с чем отсутствует их пролиферация, поэтому вероятность образования рубцов после криохирургического воздействия минимальна. Отмечено, что цервикальный стеноз не представляет собой никакой опасности после криохирургических воздействий, поскольку нервные окончания и фибробласты являются клеточными элементами, которые первыми подвергаются дезорганизации при криодеструкции [39, 202]. Именно поэтому после криодеструкции шейка матки не теряет своей эластичности, не возникает стенозирования цервикального канала, не развиваются рубцовые изменения и структурные нарушения органа [36]. Это является одним из существенных преимуществ криогенного метода по сравнению с другими методами, применяемыми для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки (диатермокоагуляцией, лазеровапоризацией и др.), поскольку в дальнейшем не возникает отрицательного влияния на процесс раскрытия шейки матки во время родов [26, 39]. Перечисленные особенности весьма важны для женщин, которые после лечения доброкачественных заболеваний шейки матки в дальнейшем планируют беременность [32].
Заслуживают внимания результаты, полученные В.И. Грищенко и соавт. [32] при сравнительном анализе состояния показателей эластических свойств шейки матки после крио- и электрохирургического воздействия с помощью гистеростоматорезистометра. Ими было установлено, что после криовоздействия эти показатели менее снижены, чем после электрохирургической коагуляции или электроконизации, что является прогностически благоприятным признаком для течения последующих беременностей и родов. Был прослежен характер течения беременности, родов и послеродового периода у 360 женщин, у которых в анамнезе имелись указания на лечение доброкачественных заболеваний шейки матки с помощью различных методов [32]. Из них криохирургическое лечение ранее было произведено 140 пациенткам, диатермокоагуляция — 120, лазерная деструкция — 58, электроэксцизия и электроконизация — 42 женщинам. Анализ полученных результатов показал, что наименее травматичным являлся метод криодеструкции шейки матки. Об этом свидетельствовало значительное уменьшение частоты возникающих осложнений после криогенного воздействия в родах (аномалий родовой деятельности) и частоты хирургических вмешательств (в том числе кесарева сечения) [32].
9.2. Механизмы криогенного воздействия
Глубокое локальное охлаждение биологических тканей с применением сверхнизких температур обладает особенным и неповторимым лечебным действием. В результате криогенного воздействия происходят сложные физические, химические и биологические процессы в клетках, которые в совокупности приводят к их девитализации.
Накопленные материалы по воздействию низких температур на разнообразные биологические объекты показали, что живая клетка под действием низких температур превращается в лед при температуре значительно ниже 0 °С. Результаты экспериментальных исследований показали, что живые клетки полностью замерзают при температуре –20 °С. Было установлено, что переход живой ткани в твердое состояние льда в последующем ведет к ее гибели. Стадийность процесса замораживания в биологической системе была представлена A. Rinfret [231] в виде кривой (рис. 9-5).
В месте приложения криоаппликатора к ткани обычно происходит превращение жидкой фазы в лед с последующим развитием некроза тканевых элементов. Способствуют гибели клеток несколько факторов, которые могут по-разному действовать в зависимости от характера охлаждения (прежде всего, от его скорости). При медленном охлаждении выпадение кристаллов льда из воды происходит во внеклеточных жидкостях, поскольку они имеют более высокую точку замерзания, чем протоплазма и ядро. В результате выпадения части воды в виде кристаллов во внеклеточном пространстве увеличивается концентрация солей и других веществ. Возникающие сдвиги в осмотическом давлении обусловливают выход воды из клетки. Постепенно увеличивается масса льда вне клетки (рис. 9-6), а клетки, теряя воду, подвергаются дегидратации. Этот процесс способствует сохранению жизни клеток, поскольку потеря ими воды увеличивает концентрацию солей и других веществ в протоплазме, препятствуя ее замерзанию, кристаллизации жидкой фазы. Однако дегидратация, постепенно изменяя концентрацию рН в клетке (осмотический шок), вызывает глубокие биохимические сдвиги. После охлаждения ткани до температуры –21,2 °С соли кристаллизуются из раствора, прекращается проницаемость мембран и наступает гибель клетки.

При быстром охлаждении не успевают происходить процессы дегидратации, поэтому мелкие кристаллы льда образуются и внутри-, и внеклеточно. Микроскопическое исследование ткани после такого воздействия показало минимальные изменения, но протоплазма клеточных элементов уже находится в состоянии тяжелой дезорганизации, обусловливающей гибель клеток. Часть клеточных элементов во время быстрого охлаждения погибает еще до образования кристаллов льда от термического шока. Существенную роль в изменениях клеток играют возникающие нарушения кровообращения вследствие изменений в кровеносных сосудах.

Необратимая деструкция клеток при их замораживании и оттаивании обусловлена значительной дегидратацией тканей в результате образования микрокристаллов льда, которые также вызывают механическое повреждение клеточных мембран. Важное значение в патогенезе возникающего некроза имеет повышение концентрации электролитов в цитоплазме клеток вследствие их дегидратации. Резкое понижение температуры приводит к денатурации фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран, а также к резкому нарушению белкового, углеводного и липидного метаболизма [39].
Установлено пять основных факторов, приводящих к повреждению клетки при замораживании и оттаивании [36, 82].
-
Дегидратация клеток в процессе образования кристаллов льда сначала вне-, а затем и внутриклеточно способствует значительному повышению концентрации электролитов в клетке.
-
Механическое повреждение клеточных мембран кристаллами льда.
-
Деструкция клеточных мембран сопровождается денатурацией белков и фосфолипидов, активизацией ряда ферментных систем с последующим разрушением основных клеточных структур.
-
Возникает так называемый терминальный шок, связанный с прекращением подвижности протоплазмы.
-
Прекращение кровообращения в подвергнутой криовоздействию ткани приводит к развитию в ней очага ишемического крионекроза.
Криодеструкция основана на кристаллизации воды в подлежащих тканях с образованием растущих вне- и внутриклеточных кристаллов, разрушающих клеточные структуры, концентрацией электролитов, денатурацией биомакромолекул, биологических мембран, липидно-протеиновых комплексов, нарушением микроциркуляции и ишемии. При криодеструкции биологическая ткань превращается в лед. Крайне важно, что при ее проведении не происходит тепловой денатурации белков и нуклеиновых кислот. Возникающие нарушения преимущественно обусловлены изменениями, происходящими с водой, находящейся внутри и вне клетки. Кровообращение, поступление кислорода, питательных веществ, тканевое дыхание и все биохимические процессы на время замораживания полностью останавливаются. В результате этих изменений наступает гибель клеток. В момент образования в ткани льда происходит резкий скачок осмотического давления в клетках, поскольку внеклеточная жидкость замерзает раньше и катионы солей устремляются через мембраны внутрь клетки. Такой осмотический шок клетки не могут пережить. Это основные составляющие механизма происходящих криогенных изменений в подвергнутых воздействию тканях.
Первичным повреждением при криовоздействии являются процессы деформации на тканевом (микроциркулярном) уровне, когда разрушаются микрососуды и тканевые структуры. Установлено, что именно физическая структура биоткани и микроциркуляция практически на 60% определяют величину объема замораживания. Органный кровоток при криовоздействии не изменяется, поскольку действие локального замораживания происходит только на уровне тканевой микроциркуляции.
Криодеструкция подлежащих тканей протекает в трех последовательных фазах.
-
Криопоражение — макроскопически выявляются изменение цвета ткани с явлениями отека, изменение иннервации вследствие ее обработки низкой температурой.
-
Крионекротическая фаза — ишемия с последующим некрозом вследствие тотального тромбоза сосудов.
-
Репарация — восстановление нормального эпителиального пласта.
В процессе охлаждения образуются две динамически изменяющиеся зоны: зона замораживания, в которой кровоток и метаболические процессы практически отсутствуют, и зона гипотермии, где кровоток и метаболизм только понижены.
Интенсивность возникающих процессов в подвергнутых криогенному воздействию тканях, обусловливающих выживаемость клеток, во многом зависит от скорости охлаждения, от возникающей в очаге криовоздействия температуры, длительности воздействия, времени и скорости оттаивания, гидрофильности клеток и проницаемости клеточных мембран [32, 39, 82, 138, 149]. Интенсивность этих превращений обусловливает выживаемость клеток.
Важное значение в криохирургии имеет скорость замораживания. Отмечено, что для криодеструкции живой ткани оптимальными являются относительно быстрое замораживание со снижением температуры со скоростью 40–50 °С в минуту и медленное оттаивание со скоростью 10–12 °С в минуту [39].
Минимальная температура, вызывающая замерзание 90% внутриклеточной жидкости, составляет –20 °С. При дальнейшем понижении температуры резко замедляются обменные процессы, возникают дополнительные центры кристаллизации и происходит спонтанное замораживание всей клетки. При этом объем зон замораживания и некроза возрастает не только с уменьшением температуры, но и с увеличением времени криовоздействия.
Достаточно разноречиво трактуются в литературе термины «быстрое» и «медленное» охлаждение. Именно поэтому мы решили привести классификацию скорости охлаждения, детально разработанную Л.К. Лозиной-Лозинским [77] (табл. 9-1).
Быстрое охлаждение ткани (порядка 100 °С в минуту) проходит практически без ухода жидкости из клеток в межклеточные пространства. Именно поэтому, несмотря на глубокие и обширные некротические процессы, развивающиеся в очаге охлаждения, при микроскопическом исследовании ткани сразу после воздействия в ней не определяют существенных морфологических изменений. Наибольшая часть клеток погибает при оттаивании со скоростью 1–10 °С в минуту, минимальное количество их гибнет при быстром нагревании, соответствующем 100 °С и более в минуту. Однако даже при самом грубом и интенсивном замораживании небольшая часть клеток сразу не погибает. Это исключает возможность применения криогенного метода в лечении онкологической патологии.
Вид охлаждения | Продолжительность охлаждения | Скорость охлаждения |
---|---|---|
Очень медленное |
Несколько часов |
До 10/ч |
Медленное |
1 ч — 10 мин |
10/ч — 10/мин |
Быстрое |
10 мин — 1 мин |
10–60/мин |
Очень быстрое |
60 с — 10 с |
1–100/с |
Сверхбыстрое |
Менее 5 с |
Свыше 100/с |
В экспериментальных исследованиях было установлено, что повторные циклы замораживания и оттаивания повышают интенсивность деструктивного воздействия холода на клетки, особенно на более резистентные к холоду опухолевые клетки [149, 202].
В связи с данными о большой повреждаемости ткани при быстром охлаждении в качестве охлаждающих агентов стали применяться различные жидкие газы. Среди них жидкий азот оказался наиболее подходящим в качестве хладагента. Были описаны изменения, которые происходят в результате быстрого замораживания кожного покрова у экспериментальных животных [219]. Криозонд, вводившийся в ткань, охлаждался до –100 °С за 100 с. Вокруг него образовывался шар обледеневших тканевых структур (рис. 9-7). Затем происходило их оттаивание, а через 200 с ледяной шар полностью растаивал [219].
Вероятность гибели клеток в разных участках ткани зависела от многих параметров: от степени; темпа охлаждения; времени, затраченного на охлаждение; времени, затраченного на согревание и оттаивание. Было отмечено, что вблизи зонда слой тканевых элементов достигал –100 °С, тогда как по периферии ледяного шара температура составляла 0°. На основании графической регистрации температуры в ткани с помощью термопар остальные части обледенения были разделены на три зоны (А, В, С).

Было отмечено, что в зоне А клетки подверглись охлаждению от 37 до –70–80 °С за 100 с, что соответствовало скорости снижения температуры примерно на 1,2 °С в секунду. При этом скорость уменьшения температуры была в 5 раз больше во время уменьшения ее от 0 до –30 °С, чем при падении между –30 и –50 °С. Следовательно, охлаждение в пределах от 0 до –30 °С соответствует 6° в секунду, или 360° в минуту. Как известно, этот тип обеспечивает интрацеллюлярное замораживание почти без гидратации.
В зоне С охлаждение соответствовало температуре от 0 до –20 °С. В центре зоны клетки охлаждались от 37 до –10 °С за 100 с приблизительно со скоростью 30° в минуту. Скорость согревания клеток в зоне С была выше 300° в минуту, причем она была больше, чем в зоне А. В крайней, периферической, зоне клеточные элементы находились в замороженном состоянии на протяжении 30–60 с. Установлено, что значительная часть клеток в зоне С выжила. В этой зоне клетки не подверглись сверхохлаждению, и благодаря короткому сроку их пребывания у многих из них в условиях низкой температуры не успели в должной мере произойти процессы дегидратации. Именно поэтому большая часть клеток не погибла. В самых периферических частях ледяного шара температура снижалась весьма незначительно, достигая 1–2°. В зоне С для выживаемости клеток наибольшее значение имела особенность проницаемости их мембран, от которой во многом зависела степень дегидратации.
Таким образом, максимальная повреждаемость клеток при быстром охлаждении и сравнительно быстром согревании отмечается вблизи расположения криоаппликатора (в зоне А), минимальная — в зоне С, на периферии, тогда как зона В заняла промежуточное положение.
Важное значение имеет вопрос об изменениях, происходящих в кровеносных сосудах, под воздействием низких температур. Многочисленными экспериментально-морфологическими исследованиями было показано, что капилляры, мелкие артерии и вены полностью некротизируются в пределах очага криодеструкции [39]. Стенки же крупных артерий после оттаивания сохраняют анатомическую структуру. При гистологическом исследовании тканей после выполнения криодеструкции были обнаружены лишь небольшие изменения внутренней эластической мембраны крупных сосудов [49, 68, 138].
В результате экспериментальных исследований было установлено, что в зоне криовоздействия не все клетки полностью разрушаются, поскольку часть клеток сохраняет свою структуру [32, 36, 69]. Однако в течение последующих 48 ч полностью блокируется ДНК-синтезирующая и митотическая активность клеток, что приводит к абластичности криовоздействия. Именно поэтому криодеструкция как самостоятельный метод не может быть использована для лечения РШМ, так как в зоне замораживания остаются жизнеспособные клетки, которые через 48 ч восстанавливают ДНК-синтезирующую и митотическую активность клеток.
Одно из положительных свойств криовоздействия связано с возникающим иммуностимулирующим действием. При криогенном воздействии происходит девитализация холодом патологически измененной ткани, которая остается в контакте с целостным организмом. Следствием этого является стимуляция специфического иммунного ответа [82]. Механизм возникающей иммунной стимуляции становится понятен, если вспомнить, что криогенное разрушение является единственным из всех возможных повреждений, при котором отсутствует денатурация белков и нуклеиновых кислот. Неизмененные нативные белки выступают в качестве антигена, стимулируя специфический индивидуализированный в каждом случае иммунный ответ. Выделение в кровеносное русло этого антигена стимулирует образование специфических антител, активизируется фагоцитоз, направленный против подвергнутых криодеструкции патологически измененных тканей [82]. В результате этого сыворотка крови приобретает канцеролитические свойства, что является существенным преимуществом по сравнению с хирургическими, электрохирургическими, лазерными и радиоволновыми методами деструкции тканей [148].
Криотерапия, воздействуя через рецепторы шейки матки (периферическое звено анализатора репродуктивной системы), оказывает положительное влияние и на центральное его звено (изменяет циклическую секрецию рилизинг-факторов и гонадотропинов гипоталамусом, гипофизом), что в итоге благотворно отражается на характере менструального цикла (устранение ановуляции, неполноценной лютеиновой фазы). Проведение криотерапевтического воздействия при патологических процессах на шейке матки в течение длительного времени способствует нормализации функциональной активности системы клеточного иммунитета. Этот результат обусловлен как местным действием криогенного фактора на ткани шейки матки, так и рефлекторным воздействием тканей шейки матки на эндокринную систему за счет нормализации шеечно-гипоталамических взаимоотношений [36]. Стимуляция иммунной реактивности после низкотемпературных воздействий объясняет общеоздоравливающий эффект криотерапии. Именно в этом заключается секрет универсальности этого метода лечения.
Оригинальность криодеструкции состоит в том, что в ходе криовоздействия ничего не удаляется, разрушенная патологическая ткань в течение длительного времени остается на месте. В ближайшие часы после криогенного охлаждения возникает довольно выраженная отечность как непосредственно соприкасающихся, так и ближайших окружающих тканей шейки матки. Возникающая отечность тканей играет большую роль в обеспечении гемостатических характеристик после криодеструкции. Окружающие ткани сдавливаются возникающим отеком, за счет чего кровообращение в разрушаемом участке быстро и существенно ограничивается. Подвергнутый криовоздействию участок быстро становится темно-бурым. Такая окраска измененной после криовоздействия ткани — это визуальное проявление стаза и образования тромбов в кровеносных сосудах.
9.3. Криоаппараты
Для криогенного лечения в гинекологической практике используются криоаппараты закрытого и открытого типов.
Криоустановки закрытого цикла характеризуются высокой холодопроизводительностью, регулируемой в широких пределах (10–15 Вт/см); широким температурным диапазоном криовоздействия; высокой точностью поддержания любой температуры этого диапазона; хорошей воспроизводимостью режимов замораживания и отогрева; возможностью варьирования скорости замораживания и отогрева в диапазоне от –10 до –100 °С в минуту. Наиболее оптимальными параметрами работы криоустановок замкнутого цикла следует считать температуру наружного криозонда –110 °С при поверхностной температуре его наконечника –90 °С. Время замораживания — 3–6 мин, время оттаивания — 1,5–2,0 мин. Основными недостатками данного типа установок являются высокая стоимость оборудования и сложность их технического обслуживания.
Одним из лучших криоаппаратов открытого типа считается криодеструктор портативный автономный «КриоИней™» («Криотек», Россия) с регулируемой подачей жидкого азота (рис. 9-8). «КриоИней™» имеет регистрационное удостоверение № ФСР 2009/04738, выданное 22.04.2009 Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, а также сертификат соответствия № РОСС RU.ИM24.В02581 № 8422802.
Криодеструктор состоит из съемного криоинструмента, вертикальная часть которого вставляется в небольшой криососуд для жидкого азота. Криоинструмент и криососуд выполнены двухстенными из нержавеющей стали и имеют высоковакуумную теплоизоляцию. Жидкий азот заливается в криососуд через горловину при вынутом криопроводе с помощью специального переливного устройства или воронки. Криоинструмент вставляется в горловину сосуда и герметично соединяется с ним байонетным разъемом. При погружении нижней части теплого криоинструмента в сосуд жидкий азот вскипает и в полости сосуда образуется избыточное давление. При открытии клапана криоинструмента жидкий азот через внутренний капилляр поступает во внутреннюю полость рабочего наконечника, кипит и интенсивно охлаждает наконечник. Для лучшего терапевтического эффекта контакт наконечника с поверхностью патологического очага на шейке матки необходимо обеспечить до начала охлаждения наконечника. Достаточно большой рабочий объем сосуда (500 мл), возможность дозируемой подачи жидкого азота позволяют выполнять различные вмешательства в гинекологической практике, связанные с деструкцией патологически измененных тканей.

Форма в виде пистолета, удобная, изолированная от доступа жидкого азота рукоятка, длинный криозонд с большим числом разнообразных наконечников (криоаппликаторов), возможность дозируемой подачи жидкого азота позволяют проводить лечение различной гинекологической патологии. Температура операционного наконечника криопровода в рабочем состоянии зависит от формы наконечника и находится в диапазоне от –140 до –170 °С. Наличие вакуумной теплоизоляции криохирургического аппликатора позволяет исключить охлаждение его внешней поверхности. Отработанный газообразный азот в виде холодного газа удаляется по концентрически расположенной трубке криоинструмента в атмосферу. Рукоятка криопровода позволяет управлять подачей жидкого азота к наконечнику. Для прекращения подачи жидкого азота и начала отогрева наконечника после криовоздействия достаточно отпустить рукоятку. Отогрев наконечника происходит самостоятельно, без дополнительного нагрева.
Криодеструктор предназначен для бескровного криохирургического воздействия на патологически измененные ткани путем их замораживания до температуры кипения жидкого азота (–196 °С). Он дает возможность быстро охладить поверхность наконечника до низкой температуры даже в том случае, когда наконечник полностью вставлен в патологически измененную ткань.
Используемый для работы криодеструктора жидкий азот перевозится и хранится в специальных сосудах Дьюара, которые могут иметь объем от 6 до 50 л. Сосуды Дьюара с экранно-вакуумной изоляцией хранятся только в «открытом» виде, а теплопритоки в сосуд приводят к постепенному испарению жидкого азота. В среднем сосуд Дьюара с жидким азотом расходуется за 3 нед работы. Сосуды Дьюара могут комплектоваться дополнительно переливными устройствами.
Технические характеристики криоаппарата «КриоИней™» представлены в табл. 9-2.
Криоагент | Жидкий азот |
---|---|
Самая низкая температура |
–170 °С |
Емкость сосуда для жидкого азота |
450 мл |
Максимальное избыточное давление в сосуде |
0,5–1,0 бар |
Время непрерывной работы при одной заправке жидким азотом |
Не менее 5 мин |
Возможность работы при отклонении от вертикального положения аппарата |
До 45° |
Высота |
285 мм |
Длина |
280 мм |
Масса криодеструктора |
950 г |
Количество сменных наконечников |
Гинекологический комплект — 7 шт. |
Определенные технические сложности, ограничивающие более широкое клиническое применение этого типа криоаппаратов, связаны с проблемой производства и доставки жидкого азота в некоторых городах России.
Большое значение при локальном замораживании клеток в тканях имеют термальные режимы охлаждения и оттаивания. Температура на конце наконечника является одним из главных факторов, определяющих глубину криодеструкции и, следовательно, возникающий терапевтический эффект. Установлено, что, изменяя динамику температурных показателей при охлаждении и нагревании, можно ослабить или усилить повреждение охлаждаемой ткани.
Криохирургические установки могут быть использованы для криодеструкции при соблюдении следующих критериев надежности: при поверхностной температуре наконечника –70 °С криодеструкция происходит в поверхностных слоях эпителия шейки матки (на глубине от 2 до 3 мм); при поверхностной температуре наконечника от –80 до –90 °С — на глубине ткани от 5 до 6 мм; при поверхностной температуре от –90 до –100 °С — в слоях от 6 до 8 мм. В связи с этим глубина промерзания ткани при использовании систем с закисью азота составляет менее 5 мм. Именно поэтому зона крионекроза, возникающая после использования систем с закисью азота, нередко недостаточна для оказания воздействия на все измененные ткани у пациенток с патологически измененными тканями шейки матки. Эти данные свидетельствуют о том, что для получения хорошего клинического результата при лечении патологических процессов на шейке матки наиболее оптимально применять аппараты, работающие на жидком азоте, в отличие от ограниченных возможностей аппаратов, использующих углекислый газ или закись азота.
Известно, что температура аппликатора при заданной холодопроизводительности криоаппарата тем выше, чем больше площадь соприкосновения наконечника с тканью при вмешательстве. Именно поэтому наконечники больших диаметров применяются только для неглубокой криодеструкции значительных поверхностей. Для глубоких деструкций (коагуляция и/или конизация) следует использовать аппликаторы эллипсоидно-конусовидной формы (воздействие на экто- и эндоцервикс).
Для выполнения криодеструкции при лечении различных доброкачественных заболеваний шейки матки инженерами компании «Криотек» (Россия) был разработан целый набор криоаппликаторов (рис. 9-9). Аппликаторы выполнены из меди с высокой теплопроводностью и имеют развитую внутреннюю поверхность, позволяющую интенсифицировать теплообмен между жидким азотом и аппликатором. Наиболее удобными оказались криоаппликаторы с тонкими конусовидными концами и круглым широким основанием охлаждающей части. Они позволяют одновременно вызывать криодеструкцию ткани как на поверхности влагалищной части шейки матки, так и в цервикальном канале [36].

Применяемые сменные наконечники отличаются друг от друга формой рабочей поверхности. В клинической практике используют следующие наконечники: конусовидные аппликаторы, повторяющие форму шейки матки с заходом в цервикальный канал, — для деструкции всей измененной поверхности шейки матки и цервикального канала, а также почти плоские аппликаторы цилиндрической формы различного диаметра. Самые маленькие криоаппликаторы следует применять у нерожавших женщин. Чем больше зона патологических изменений шейки матки, тем дольше проводится криовоздействие, тем с большей по длине конусовидной частью, заходящей в канал, подбирается криоаппликатор.
Отличительной особенностью практически всех криоаппликаторов является возможность выполнения ими криоконизации шейки матки. Это связано с тем, что их рабочая поверхность, непосредственно соприкасающаяся с поверхностью шейки матки, имеет конусовидную форму, что и позволяет производить глубокую криодеструкцию эндоцервикса на глубину до 1,5 см. При различных патологических процессах на шейке матки следует дифференцированно использовать различные методики криохирургического воздействия, что позволяет оптимизировать лечебный процесс.
9.4. Показания и противопоказания
Согласно современной классификации разделения применяемых методов по воздействию на подлежащие ткани, криодеструкция относится к методикам абляции (деструкции, коагуляции), которые разрушают патологически измененную ткань во время операции [39, 126]. Главные условия для проведения абляции измененных тканей шейки матки: уверенность врача в том, что он полностью визуализирует зону трансформации при кольпоскопическом исследовании; отсутствие расхождения заключений по поводу характера патологии шейки матки по данным кольпоскопического и цитологического исследований; отсутствие неопластических изменений в цервикальном канале по данным цитологического и/или гистологического исследований; имеются результаты гистологического исследования биоптата шейки матки, по которому полностью исключен РШМ [26, 39, 126].
Показания к применению криогенного метода в гинекологии:
Противопоказания к применению криогенного метода:
9.5. Клиническое обследование больной, сроки проведения операций, обезболивание
Прежде чем приступить к выполнению криодеструкции, необходимо поставить точный клинический диагноз и исключить противопоказания. В связи с этим перед выполнением криодеструкции необходимо провести комплексное обследование больной: сбор анамнеза, уточнить жалобы, определить состояние менструальной и репродуктивной функций, выявить перенесенные гинекологические и экстрагенитальные заболевания, операции и т.д. Для оптимизации процесса важно строго соблюдать все правила обследования, тщательно отбирать и готовить женщин, которым будет произведена криодеструкция.
Обследование включает: осмотр наружных половых органов, шейки матки в зеркалах; бимануальное гинекологическое исследование; анализ выделений из влагалища на степень чистоты (по показаниям — обследование на заболевания, передаваемые половым путем); анализ крови на антитела к кардиолипиновому антигену, антитела к трепонемному антигену; СПИД; HBsAg; Anti HCV; клинический анализ крови и мочи; простую и расширенную кольпоскопию, ультразвуковое исследование органов малого таза, цитологическое исследование мазков с поверхности шейки матки и из цервикального канала. По показаниям проводятся прицельная биопсия из измененных участков шейки матки, выскабливание цервикального канала с последующим их морфологическим исследованием.
Криогенное воздействие выполняют при достижении I–II степени чистоты влагалищного мазка. При диагностике заболеваний, передаваемых половым путем, необходимо перед криодеструкцией шейки матки обязательно провести комплексное лечение этой патологии. И только после проведения санационной терапии больной следует выполнить криохирургическое лечение.
Одним из недостатков криогенного метода лечения является отсутствие возможности гистологического исследования подвергнутого криовоздействию патологически измененного участка шейки матки, что исключает возможность еще одного этапа контроля за правильностью выбранной методики лечения.
Именно поэтому заключительный диагноз характера патологии шейки матки основывается на данных дооперационного обследования. После получения данных комплексного обследования и постановки клинического диагноза определяют методику и оптимальный режим криодеструкции с учетом характера и тяжести патологического процесса, его обширности, длительности заболевания, возраста больной.
9.6. Условия для проведения операции
Манипуляция может быть проведена как в амбулаторных, так и в стационарозамещающих отделениях гинекологического профиля.
Перед проведением криодеструкции необходимо объяснить пациентке суть метода. Нужно заранее предупредить пациентку о таких возможных явлениях, как прилив жара к лицу и тянущие боли внизу живота, часто сопутствующие данной манипуляции или возникающие после нее.
При задержке менструации целесообразно до криодеструкции провести тест на беременность, а также ультразвуковое исследование органов малого таза [98, 245].
Для лучшего течения репаративных процессов криодеструкцию шейки матки следует выполнять в первую фазу менструального цикла (на 7–10-й день цикла).
Вопрос о необходимости обезболивания при выполнении криодеструкции шейки матки обычно решается отрицательно, поскольку это воздействие само по себе сравнительно безболезненно. Неприятные ощущения во время этой манипуляции в основном связаны с введением влагалищных зеркал, обнажением шейки матки, а не с непосредственно проводимым криовоздействием. Криоохлаждение тканей быстро нарушает восприимчивость нервных рецепторов, попадающих в зону замерзания. Сравнительно с методикой лазеровапоризации или радиоволновым воздействием на шейку матки криодеструкция не сопровождается болевыми ощущениями. Ощущения больной во время выполнения криодеструкции сравнимы с теми, что возникают, если погрузить палец в снег и подержать некоторое время (довольно неприятно, но вполне терпимо). В общем, боль в момент инъекции при проведении местной инфильтрационной анестезии несравнимо сильнее.
Если для криодеструкции применяется система с закисью азота, то перед проведением манипуляции необходимо проверить рабочее давление по показаниям манометра. При недостаточном давлении газа криодеструкцию не выполняют, так как это является одной из причин неудовлетворительных результатов лечения.
9.7. Методика криотерапии у пациенток с патологией шейки матки
Перед проведением криодеструкции измененных тканей шейки матки необходимо заполнить аппарат хладагентом (жидким азотом) из сосуда Дьюара.
Больную укладывают на гинекологическое кресло, шейку матки обнажают в зеркалах, стерильным тампоном удаляют выделения и слизь. Затем выполняют простую и расширенную кольпоскопию для определения характера и границ патологического процесса на шейке матки. Пулевые щипцы для фиксации шейки матки не используют, так как между аппликатором криопровода и тканью шейки матки возникает выраженная адгезия. При наличии на шейке матки ретенционных (наботовых) кист (ovulaе Nabothii ) их вскрывают накануне криовоздействия.
При криодеструкции аппликатор, выбранный в зависимости от характера патологического процесса, вводят до соприкосновения с поверхностью шейки матки так, чтобы центр рабочей поверхности аппликатора совпадал с центром патологического очага (в подавляющем большинстве случаев совпадает с наружным зевом шейки матки) (рис. 9-10). При выполнении деструкции патологического очага следует учитывать температуру охлаждения рабочей поверхности аппликатора, которая колеблется в пределах от –79 до –170 °С (в зависимости от используемого охлаждающего агента). Слизистая оболочка шейки матки должна быть влажной. Для глубокого локального охлаждения при наличии адгезивного эффекта криоаппликатор необходимо неохлажденным прижать к предполагаемой зоне оперативного воздействия и лишь после этого обеспечить его охлаждение циркуляцией жидкого азота внутри канюли, то есть включить криогенный аппарат. Причем до прилипания аппликатора криоинструмент не следует смещать в сторону, а необходимо плотно удерживать его в выбранном и зафиксированном положении. После наступления адгезии, уже в процессе увеличения зоны замораживания, можно слегка надавливать на ткань или оттягивать ее криоинструментом. Наличие адгезии обеспечивает хорошую теплопередачу между тканью и вмороженным в нее криоаппликатором. При возникающих сверхнизких температурах не прекращаются дальнейшее охлаждение и теплопередача, так как криоаппликатор не разобщается с тканью при выполняемой экспозиции воздействия. После начала охлаждения аппликатора температура в подлежащей ткани шейки матки достигает уровня фазового перехода воды, после чего начинается внутритканевое образование льда. Отводится очень большое количество тепла, в связи с чем температура аппликатора продолжает понижаться, а зона замораживания увеличивается постепенно: изнутри — кнаружи, от криоаппликатора — к периферически расположенным отделам ткани и одновременно — в их глубину. Возникает увеличивающийся градиент снижения температуры как в замороженной, так и в окружающей зону замораживания ткани. Зона замораживания растет, пока не наступит тепловое равновесие между теплопритоком от окружающих зону замораживания тканей с охлаждающими возможностями криогенного устройства. В зоне замораживания температура плавно распределяется от сверхнизкой температуры хладагента внутри зоны замораживания к температуре внутритканевого образования льда на ее периферии. Окружающая зону замораживания область гипотермии имеет градиент температуры от уровня появления внутритканевого льда до нормальной температуры на периферии.

После возникновения зоны замораживания необходимого размера подачу жидкого азота к аппликатору прекращают и удерживают инструмент до оттаивания в контакте с замороженной тканью. Выдерживают необходимую экспозицию (2–5 мин) до тех пор, пока край зоны замораживания не окажется на 5–10 мм дальше участка поражения (зона замораживания обязательно должна перекрыть границу визуализируемого патологического очага с переходом на окружающие здоровые ткани в пределах 5–10 мм). При этом зона охлаждения распространяется на 12–14 мм вокруг рабочей поверхности наконечника, что отчетливо определяется визуально. Необходимость создания широкой зоны замораживания становится понятной, если вспомнить о том, что граница возникающего крионекроза пролегает внутри зоны замораживания, причем чем меньшей хладопроизводительностью обладает используемый криогенный аппарат, тем меньшего качества тепловой контакт удается создать между патологической тканью и криоаппликатором.
Время экспозиции во многом зависит от размеров патологического образования и возраста больной (возрастает у больных в пери- и менопаузальном возрасте). Глубина криогенного воздействия в подлежащих тканях не превышает 5–8 мм, что связано с особенностями сосудистой сети шейки матки. Классическая процедура криодеструкции обычно продолжается от 3 до 5 мин.
Лучшие результаты при криодеструкции шейки матки получаются при соблюдении одного из основных условий криотерапии: чем ниже температура охлаждения аппликатора, меньше экспозиция и интенсивнее теплообмен, тем правильнее подобрана конфигурация аппликатора и выбрана методика охлаждения. В таком случае образуется слой замороженной биологической ткани меньшей ширины, которая хотя и обледенела, но криодеструкции в последующем не подвергнется, то есть чем выше качество методики проведения криодеструкции, тем ближе совмещаются зона замораживания, видимая при операции, и граница будущего крионекроза. Следует учитывать, что в замерзшей, но не подвергнутой криодеструкции ткани на периферии зоны замораживания в ближайшем послеоперационном периоде отмечается наиболее интенсивно выраженная отечность тканей.
За счет применения конусовидного наконечника криодеструкция позволяет оказывать лечебное воздействие не только на патологические структуры, расположенные на влагалищной части шейки матки, но и в цервикальном канале на глубину до 10–15 мм (рис. 9-11). В связи с тем что в первую очередь неопластические изменения возникают в зоне соприкосновения разных видов эпителия, криодеструкция этой зоны может явиться профилактикой возникновения онкологической патологии.

Необходимая экспозиция криовоздействия определяется характером и степенью тяжести патологического процесса на шейке матки. Именно поэтому прекращать манипуляцию следует лишь после визуально определяемого перекрытия границ патологического очага зоной замораживания.
При применении криогенного метода лечения принципиально возможны только два способа глубокого локального охлаждения патологических тканей: это непосредственное воздействие на ткань жидким азотом или замораживание аппликатором, который активно или пассивно охлаждается жидким азотом. Однако вариаций этих способов очень много.
Обычно при традиционной методике с помощью плоского аппликатора воздействуют только на эктоцервикс (поверхностная криодеструкция), а при многоэтапной методике возникает глубокая коагуляция подлежащих тканей. Конусовидным аппликатором проводят криовоздействие как на экто-, так и на эндоцервикс, выполняя поверхностную и/или глубокую криоконизацию в зависимости от температуры на криозонде и времени выбранной экспозиции.
Когда зона поражения несимметрична и неоднородна, а также имеются локальная глубокая и поверхностная обширные зоны поражения (например, при деформации шейки матки), обычный аппликационный способ криодеструкции нередко бывает неэффективен. В таких случаях следует применять комбинированное воздействие с одновременным использованием индивидуально подобранного криоаппликатора в сочетании с «криотушированием» областей, не попавших в зону воздействия аппликатора. Для этих целей участки пораженных тканей, не вошедшие в зону криовоздействия, обрабатывают тупфером, смоченным жидким азотом.
При реализации классических криохирургических методик после прекращения охлаждения аппликатор сохраняют в контакте с замороженной тканью. После окончания криогенного воздействия происходит самостоятельное оттаивание наконечника криопровода. Источник для поступления тепла при оттаивании — окружающие очаг криовоздействия ткани, в которых продолжаются метаболические процессы теплообразования. В связи с этим после окончания криовоздействия необходимо подождать, пока температура в криоаппликаторе не увеличится до температуры тела, после чего он легко отделяется от замороженной ткани. После окончания замораживания оттаивание аппликатора в среднем происходит через 3–5 мин. Следует отметить, что оттаивание криоаппликатора должно происходить только естественным путем. Автор не разделяет технологию выполнения криодеструкции, предложенную некоторыми врачами [32], которые искусственно ускоряют процесс оттаивания криоаппликатора путем температурной обработки поверхности подлежащих криовоздействию тканей теплым воздухом, либо производят его орошение теплым изотоническим раствором натрия хлорида [29], либо выполняют его механическое пальцевое удаление через 1–2 мин после окончания криовоздействия.
Криодеструкция сопровождается образованием по всей глубине замораживания резко выраженной границы деструкции тканей. После удаления криоаппликатора ткани имеют вид ледяного кратера определенной глубины (рис. 9-12). Кроме температуры и размеров криоаппликатора, глубина зависит еще от консистенции и васкуляризации шейки матки.
В фазе оттаивания, во время которой происходит рекристаллизация, дегидратация и дополнительная травма тканевых структур, значительно усиливается разрушающий эффект криогенного воздействия. Интенсивность деструкции клеток в очаге замораживания зависит от скорости охлаждения тканей, минимальной температуры в очаге, длительности экспозиции, а также от времени и скорости оттаивания. После оттаивания подвергнутых воздействию тканей шейки матки отмечаются их гиперемия, отек, которые достигают значительной выраженности спустя 1–2 ч.
При неправильном выполнении процедуры криодеструкции или попадании хладагента на стенки влагалища или наружные половые органы возможна криотравма этих зон.
Замораживание проводят по методу одно- или двухциклового воздействия. Мы являемся сторонниками методики однократного замораживания с достаточной экспозицией воздействия при использовании криоаппаратов, работающих на жидком азоте. Однако при распространенном патологическом процессе и отсутствии наконечников необходимой формы в ряде случаев можно применять двухцикловое воздействие, при котором различные участки шейки матки последовательно подвергаются криовоздействию. При двухцикловом замораживании повторное криовоздействие ткани проводят через 10–15 мин после первого. Такая методика применяется при структурных изменениях эктоцервикса. Так, при выраженной гипертрофии шейки матки целесообразно проведение двукратного криогенного воздействия (повторное криовоздействие производят в момент оттаивания шейки матки на 20–30%), что способствует усилению деструкции подлежащих тканей, приводя в дальнейшем к хорошему клиническому эффекту.
Следует учитывать, что при неправильном выполнении криодеструкции шейки матки или утечке хладагента возможна криотравма стенок влагалища.
Выбор конкретной методики криодеструкции определяется следующими факторами: локализацией и распространенностью патологического процесса, состоянием цервикального канала и шейки матки, а также возрастом больной.

У большинства пациенток после криодеструкции осложнений не отмечается. Данная манипуляция хорошо переносится больными. Тем не менее у каждой третьей пациентки во время криодеструкции или сразу после ее окончания наблюдаются рефлекторно-вегетативные реакции в виде покраснения лица, чувства жара, брадикардии, слабости, головокружения, тошноты, иногда возникает обморочное состояние (выраженность этих проявлений зависит от зоны подвергнутой криовоздействию ткани, а также от психоэмоционального состояния больной). Продолжительность этих реакций колеблется от 15 мин до 1,5–2,0 ч. В связи с этим перед криодеструкцией следует предупреждать пациентку об этих возможных реакциях, что позволяет значительно их смягчить. Сразу после выполнения криодеструкции при возникновении рефлекторно-вегетативных реакций больным в ряде случаев показан постельный режим в течение 30–60 мин.
После криодеструкции не следует сразу отпускать женщину домой, а нужно наблюдать за ее состоянием в течение 30–60 мин. Нередко больные после криогенного воздействия предъявляют жалобы на незначительные, непродолжительные тянущие боли в нижних отделах живота и в пояснице, которые возникают во время манипуляции и самостоятельно проходят в течение первых 2 ч. При возникновении болей мы назначаем больным препарат ибупрофен (Нурофен♠ ) либо ибупрофен + кодеин (Нурофен плюс♠ ) (Reckitt Benckiser) (по 200–400 мг 2–3 раза в сутки). Препарат принимают с учетом индивидуальной переносимости.
В первые сутки после операции возможен подъем температуры тела до субфебрильных значений. Трудоспособность больных после проведенного криогенного лечения, как правило, не нарушается.
После криодеструкции больной следует дать необходимые рекомендации и назначить сроки контрольного осмотра.
Обычно через 30 мин после окончания криодеструкции в подлежащих тканях развиваются отек, экссудация и образуется пленка, состоящая из фибрина. Толщина пленки различна, зависит от объема поврежденной ткани и степени деструкции.
Заживление раны после криодеструкции идет по типу асептического экссудативного воспаления. После криовоздействия в тканях возникает колликвационный некроз, в связи с чем к концу первых суток из половых путей появляются обильные серозные водянистые бели (гидроррея), которые в первую очередь связаны с истечением лимфы из обнажающихся в результате некроза лимфатических щелей. Это является одним из отрицательных свойств данного метода лечения. Указанные выделения достигают своего максимума к 4–6-му дню и у большинства пациенток заканчиваются к 17–25-му дню после воздействия. В клинических и биохимических анализах крови у пациенток после проведения криодеструкции шейки матки отклонений не наблюдается.
В конце криообработки наконечник криоаппликатора и прилежащая видимая часть шейки матки покрываются изморозью. Сразу после удаления криоаппликатора на поверхности влагалищной порции шейки матки (и в цервикальном канале) виден четко отграниченный, белого цвета замороженный участок — место контакта с рабочей частью инструмента. Описанный внешний вид тканей объясняется быстро наступившим при криовоздействии спазмом кровеносных сосудов и образованием изморози (инея) на подвергшихся обледенению участках. Уже через 2 мин после окончания криовоздействия заметно оттаивание замороженных зон, которые теряют белесоватую окраску. Спустя 5 мин в зоне криодеструкции определяются небольшие, еще не оттаявшие участки. Процесс оттаивания обычно заканчивается в течение 10 мин. Зона охлаждения при этом бледно-розовая, шейка матки постепенно увеличивается в размерах, отекает, приобретает сине-багровый цвет, а затем цианотичный оттенок.
Спустя 1 ч после замораживания отмечается выраженный отек шейки матки, в этой области формируется желатиновая пленка. В последующие 24 ч пленка становится более плотной, четко отграничивается от окружающей ткани, нарастает экссудация тканей, подвергшихся криовоздействию, отмечается резко выраженный отек тканей. К концу первых суток эти ткани приобретают багрово-синюшный цвет. На 2-е сутки в тканях сохраняется отек, нарастает экссудация, формируется граница струпа, по виду которого можно предположить глубину деструкции. Некротическая ткань имеет светло-серый цвет с матовой поверхностью, иногда с небольшими кровоизлияниями. Формирование струпа завершается к 4–5-м суткам. В это время отек уменьшается, определяются обширные участки некротических тканей, сохраняется выраженная экссудация. У большинства пациенток краевое отторжение струпа происходит через 10–12 сут. Струп полностью отторгается через 15–18 дней после операции. После его отторжения видна грануляционная ткань с большим количеством сосудов. По периферии раневой поверхности располагается бледно-розового цвета зона регенерирующего эпителия. На 14-е сутки в месте воздействия определяются некротические массы, инфильтрированные большим количеством лейкоцитов; участки некроза отграничены от подлежащих тканей сформировавшимся лейкоцитарно-гистиоцитарным валом; в центре очага МПЭ тонкий и состоит из 1–2 слоев клеток, тогда как в периферических отделах он более дифференцированный. Этими особенностями объясняется отсутствие после криовоздействия инфицирования послеоперационных ран. Признаки эпителизации наблюдаются с 15–18-го дня. К 45-му дню после криовоздействия у большинства пациенток значительная часть эктоцервикса покрыта нежным, незрелым эпителием, который легко травмируется и не окрашивается раствором Люголя℘ . Эпителизация оказывается полной к концу 6–8-й недели после криовоздействия. После обработки МПЭ шейки матки 3% раствором Люголя℘ отмечается неинтенсивное окрашивание, что свидетельствует о незначительной толщине пласта регенерирующего эпителия.
Длительность эпителизации подвергнутых криовоздействию тканей во многом зависит от диаметра зоны промораживания (в большей степени) и от ее глубины (в меньшей степени), а также от величины патологического очага. Эпителизация шейки матки после криовоздействия проходит быстрее, чем после диатермокоагуляции, что обусловлено ограниченным некрозом и значительно меньшим повреждением окружающих подлежащих тканей [39].
К некоторым недостаткам криодеструкции условно можно отнести несколько более длительные сроки заживления раны по сравнению с лазерными. Но они полностью компенсируются высоким косметическим качеством заживления раны.
Реэпителизация МПЭ, заканчивающаяся через 7–12 нед, приводит к тому, что стык двух эпителиев перемещается в сторону цервикального канала. Это особенно важно при криокоагуляции небольших размеров эрозированного эктропиона и деформациях шейки матки.
9.8. Лечение некоторых форм доброкачественных заболеваний шейки матки
Чаще всего в структуре патологических состояний шейки матки диагностируется эктопия шейки матки, удельный вес которой составляет от 25 до 39% среди всех патологических процессов на шейке матки [29, 120, 130, 132]. Наш клинический опыт свидетельствует о том, что у нерожавших женщин, если возникает необходимость применения деструктивных методов лечения шейки матки, наиболее оптимальным является метод криотерапии. Для ее выполнения имеются небольших размеров криоаппликаторы. Методика проведения криодеструкции описана выше, экспозиция криоаппликатора составляет 3–5 мин.
Следует отметить, что в последние годы нередко диагностируется эндометриоз влагалищной порции шейки матки [3, 31, 37, 104]. При данной локализации эндометриоза видны эндометриоидные образования различной величины и формы (от мелкоточечных до кистозных полостей 0,7–0,8 см в диаметре, темно-красного цвета, выделяющихся на бледно-розовой слизистой оболочке шейки матки). В лютеиновой фазе цикла, особенно в дни, предшествующие менструации, очаги эндометриоза приобретают сине-багровую окраску, размер их немного увеличивается [26, 28]. Проведение кольпоскопического исследования позволяет детально уточнить место поражения эндометриозом влагалищной части шейки матки [11, 17, 56, 116].
После кольпоскопической диагностики и морфологической верификации эндометриоза шейки матки нами были получены хорошие результаты при проведении криодеструкции измененного участка шейки матки. Аналогичные данные сообщают и другие ученые, которые показали, что применение криодеструкции эффективно для лечения этой формы заболевания и значительно снижает частоту возникновения эктоцервикального эндометриоза [28, 32, 130].
Наиболее эффективно применение криогенного метода при осложненных формах эктопии, эндометриозе и ЛШМ. Криогенное воздействие целесообразно применять у нерожавших женщин, а также у пациенток, которые планируют иметь детей в ближайшее время, так как после этого воздействия не возникает стенозирования цервикального канала, нет рубцовых изменений и структурных нарушений органа, отсутствуют нарушения эластичности ткани шейки матки. Показаниями к применению данного метода также являются рецидивы патологических процессов шейки матки после химической коагуляции, диатермокоагуляции или лазерной вапоризации шейки матки. При переходе патологического процесса на своды влагалища рекомендуется комбинированное криовоздействие.
Хорошие результаты получены при криодеструкции экзофитных кондилом вульвы. В связи с поверхностным расположением патологических образований они легкодоступны замораживанию с помощью криоаппликаторов, рабочая часть которых имеет цилиндрическую форму. Криоаппликатор приводят в соприкосновение с кондиломами, которые быстро бледнеют, затвердевают и покрываются инеем. Время криовоздействия определяется полным замораживанием кондилом и составляет 2–3 мин. На 3–4-е сутки происходит отторжение кондилом, на месте которых остаются точечные эрозии, быстро эпителизирующиеся. У большинства пациенток после однократной криообработки получен хороший эффект, а при обширных кондиломатозных разрастаниях одного криовмешательства оказывается недостаточно, поэтому производят повторную криодеструкцию образования. Рецидивы заболевания после криохирургического метода лечения встречаются редко.
После однократного применения криохирургического метода при использовании в качестве хладагента жидкого азота эффективность лечения различных доброкачественных заболеваний шейки матки при строгом соблюдении рекомендаций колеблется от 85 до 98% [6, 32, 36, 130].
Согласно Европейскому стандарту ведения пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки, принятому в 2007 г., криодеструкция может быть использована только при LSIL и не может быть рекомендована при более тяжелых поражениях [126]. Следует отметить, что эти показания рекомендованы при использовании систем с закисью азота, который обеспечивает глубину промерзания подлежащих тканей до 5 мм [26]. В Национальном руководстве по гинекологии показано, что на большей глубине температура ткани чуть выше из-за достижения изотермического равновесия, поскольку количество теплоты, отведенной криозондом, становится примерно равным количеству теплоты, поставляемой цервикальными артериями [26]. Это зона восстановления, где ткань замерзает, но остается жизнеспособной. Зона бокового промерзания составляет 2–3 мм. Вместе с тем на основании данных морфометрических исследований образцов тяжелой дисплазии установлено, что CIN III шейки матки может распространяться на глубину до 5 мм в протоки цервикальных желез. Таким образом, для удаления всех клеток с диспластическими нарушениями при возникновении данной патологии необходима зона крионекроза 5 мм, чего трудно достичь при использовании систем с закисью азота [39].
Следует учитывать, что криогенный метод не позволяет провести эксцизионное воздействие на ткани, поэтому отсутствует возможность гистологического исследования подвергнутых криодеструкции тканей шейки матки, а также дать объективную оценку радикальности выполненного оперативного вмешательства. Именно с этим связана высокая частота рецидивов заболевания после его применения у пациенток с CIN шейки матки, достигающая 17,2% [97].
Данные последних научных исследований несколько расширяют показания к применению криогенного метода с использованием жидкого азота у молодых женщин с CIN шейки матки. Так, в Российском руководстве по профилактике РШМ [121] показано, что у молодых нерожавших женщин с цервикальной неоплазией шейки матки объем удаляемой ткани должен быть по возможности минимальным. И хотя для лечения CIN II и CIN III шейки матки бесспорное преимущество имеют методы эксцизии, было отмечено, что у женщин, которые планируют беременность и у которых диагностируется поражение, имеющее небольшие размеры, локализованные на эктоцервиксе и полностью визуализируемые при кольпоскопии, может быть выполнена криодеструкция патологических зон жидким азотом [86, 87, 121].
Обращают на себя данные, полученные врачами-онкологами при лечении криогенным методом с использованием жидкого азота у 38 пациенток с CIN шейки матки I–III степени поражения [111]. Криодеструкция была выполнена у 17 пациенток с CIN I шейки матки, у 18 — с CIN II, у 3 — с CIN III. Была отмечена высокая эффективность применения криогенного метода в лечении данной патологии, которая составила 94,9% [111].
При изучении отдаленных результатов терапии после применения криодеструкции рецидивы заболевания (тяжелая степень дисплазии) были диагностированы у двух пациенток с CIN II и CIN III в сроки 7 и 17 лет соответственно [111].
Возникновение рецидивов неопластического процесса можно объяснить недостаточной радикальностью криодеструкции у пациенток с тяжелой степенью цервикальной неоплазии, a также в связи с вовлечением в процесс эндоцервикса. На основании анализа применения криогенного метода в онкогинекологии была отмечена нецелесообразность его применения у пациенток с CIN III шейки матки и локализацией процесса в эндоцервиксе [111].
Недопустимыми в клинической практике являются рекомендации С.В. Кунгурцева, Д.В. Кулакова [74] о целесообразности самостоятельного применения криогенного метода в лечении ранних форм РШМ. Это связано с тем, что результаты многочисленных экспериментальных исследований показали, что в зоне замораживания остаются жизнеспособные клетки, которые через 48 ч восстанавливают ДНК-синтезирующую и митотическую активность клеток [39]. Именно поэтому криодеструкция как самостоятельный метод не может применяться для лечения РШМ. Пересмотр традиционных методов лечения РШМ и необоснованные рекомендации по клиническому применению криохирургического метода в тех разделах медицины, где он не показан, приводят к дискредитации этого метода.
9.9. Профилактика осложнений
Для снижения осложнений после криодеструкции предложено множество методик с использованием медикаментозных средств, ускоряющих процессы регенерации, с использованием низкочастотного ультразвука, противовоспалительных и гормональных препаратов.
Для хорошего эффекта после криодеструкции немаловажное значение имеет санация влагалища и проведенное до манипуляции противовоспалительное лечение. Рецидивы заболеваний из-за плохой эпителизации тканей после криотерапии во многом связаны с недостаточной подготовкой больных (преимущественно из-за недиагностированных и/или недостаточно пролеченных воспалительных заболеваний).
Правильно выбранный метод локальной деструкции шейки матки, адекватно подобранный криоаппликатор в соответствии с данными кольпоскопического, цитологического и гистологического исследований повышают эффективность лечения патологии шейки матки и значительно снижают риск развития возможных осложнений.
9.10. Тактика ведения больных после криогенного лечения
Пациентку предупреждают, что обильные водянистые выделения из половых путей будут продолжаться в течение 15–25 дней после криодеструкции, поэтому ей следует соблюдать общегигиенические мероприятия. Женщинам рекомендуется ежедневно 2 раза в сутки проводить туалет наружных половых органов, избегать поднятия тяжестей. Ежедневно следует проводить смену гигиенических прокладок (используют от 3 до 5 прокладок). Не рекомендуется применение влагалищных тампонов; устанавливается половой карантин в течение 6–8 нед с момента выполнения криодеструкции шейки матки.
Возникающие обильные водянистые выделения из половых путей содержат большое количество калия, потеря которого может отражаться на общем состоянии больных. В таких случаях рекомендуется вводить женщинам в диету увеличенное количество фруктов и овощей, богатых этим элементом (курага, изюм).
При сопутствующих хронических заболеваниях матки и придатков в послеоперационном периоде назначают антибактериальные препараты.
С момента отхождения струпа раневую поверхность на шейке матки обрабатывают растворами антисептиков или сочетают их с применением мазевых аппликаций из масла шиповника, облепихи и др.
С целью улучшения течения репаративных процессов в зоне воздействия после криохирургического вмешательства на шейке матки целесообразно назначение больным влагалищных свечей декспантенол + хлоргексидин (Депантол♠ ) («Нижфарм», Россия). Декспантенол + хлоргексидин (Депантол♠ ) — комбинированный препарат, оказывающий регенерирующее, антисептическое действие, обладающий выраженной местной антибактериальной активностью. Свечи декспантенол + хлоргексидин (Депантол♠ ) применяют интравагинально: по одному суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. Наиболее целесообразно начинать применять данный препарат с 10–12-х суток после криодеструкции шейки матки. Назначение влагалищных свечей декспантенол + хлоргексидин (Депантол♠ ) оказывает выраженный местный антисептический эффект, способствует не только лучшему отхождению струпа, но и приводит к более благоприятному течению послеоперационного периода.
Сроки эпителизации тканей, подвергнутых криогенному воздействию, составляют в среднем 6–8 нед. Сроки завершения эпителизации после криодеструкции шейки матки зависят от размеров патологического очага и, следовательно, площади криогенного воздействия.
После восстановления нормального эпителиального покрова шейки матки контрольный осмотр проводят через 4 мес после криодеструкции. При осмотрах осуществляется полный объем диагностических исследований, включающий кольпоскопическое исследование и динамический цитологический контроль. В дальнейшем эти женщины не подлежат специальному диспансерному наблюдению.
При недостаточном эффекте от одной процедуры криовоздействия (особенно при распространенности процесса) ее можно повторить спустя 3–4 мес или использовать другие методы лечения.
Таким образом, применение криогенной технологии в клинической практике позволило снизить частоту возникновения и развития осложнений, возникающих при других видах лечения шейки матки (медикаментозном, электрохирургическом, лазерном и др.). Эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки зависит от адекватного обследования больной, оптимально подобранного криоаппликатора, времени воздействия, а также от правильного ведения послеоперационного периода. Применение криогенного метода позволяет добиться восстановления функциональной полноценности тканей у пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки и получить хороший косметический эффект. Широкое внедрение криогенной технологии в лечебную практику, безусловно, будет способствовать повышению эффективности лечения доброкачественных заболеваний шейки матки.
Заключение
Одной из основных проблем в гинекологии являются предупреждение и раннее выявление гинекологических и онкологических заболеваний. Несмотря на доступность обследования шейки матки, отмечается значительное возрастание частоты доброкачественных и злокачественных ее заболеваний. Неопластические процессы половой системы женщины имеют большой удельный вес среди гинекологических заболеваний. РШМ занимает одно из первых мест среди злокачественных опухолей половой системы. Так, в нашей стране в 2009 г. данная патология была диагностирована у 14 351 больного при наметившейся тенденции роста заболеваемости у женщин репродуктивного возраста [121]. Это заболевание наиболее часто приводит к инвалидности и является одной из основных причин смертности. В связи с этим оптимизация методов диагностики и лечения доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки является одной из важнейших проблем гинекологии, конечной целью которой является предупреждение их прогрессирования в преинвазивный и инвазивный РШМ.
Известно, что рак не развивается на здоровой ткани. Ему предшествуют длительные патологические процессы, при которых происходят сложные функциональные, клинические, морфологические изменения. В последние годы благодаря успехам в области экспериментальной онкологии, современным методам диагностики, усовершенствованию эпидемиологических исследований расширились представления об этиологии и патогенезе РШМ. В настоящее время РШМ считается потенциально предотвратимой патологией.
Анатомически шейка матки легкодоступна всестороннему обследованию, что значительно облегчает профилактику и диагностику заболевания. Улучшению диагностики заболеваний шейки матки способствует широкое внедрение в клиническую практику кольпоскопического метода.
Цель любого врача, производящего кольпоскопию, — достичь максимального соответствия с результатами морфологического исследования. Свой клинический и кольпоскопический опыт врач акушер-гинеколог должен мобилизовать для того, чтобы не пропустить даже незначительные изменения структуры визуализируемых областей. Кольпоскопическое исследование с грамотной интерпретацией полученных данных позволяет оптимизировать лечебную тактику у пациенток с заболеваниями шейки матки. При этом полученные цитоморфологические данные следует обязательно соотносить с каждой конкретной кольпоскопической картиной, поскольку приобретаемый опыт врача в данном случае имеет неоценимое значение. Однако уровень кольпоскопической подготовки у врачей акушеров-гинекологов не всегда соответствует требованиям сегодняшнего дня.
Грамотная интерпретация клинических данных и результатов дополнительных методов исследования повышает точность диагностики заболеваний шейки матки, определяет наиболее выраженные патологические зоны для прицельного забора материала для гистологического исследования, сводя к минимуму вероятность возникновения ошибочного диагноза.
Биопсию тканей шейки матки следует проводить под кольпоскопическим контролем из наиболее подозрительного участка, диагностированного при кольпоскопии. Показано, что диагностическая ценность прицельной биопсии составляет 89–92% [39, 140]. Было отмечено, что кольпоскопически ориентированная биопсия повышает точность гистологической диагностики на 25% [26]. При правильном выполнении прицельной биопсии в удаленном участке шейки обнаруживаются такие же изменения, как и при выполнении расширенной биопсии, однако со значительно меньшей травмой шейки матки. Таким образом, результаты грамотно выполненной кольпоскопии нередко предопределяют не только выбор метода лечения, но и операционный диагноз.
Чаще всего патологически измененный участок расположен в месте стыка МПЭ и ЦЭ. При наличии множественных и кольпоскопически неоднородных патологических очагов рекомендуют брать несколько образцов тканей. Важно, чтобы биоптат был достаточно большого размера (не менее 5–6 мм в ширину) и наряду с плоским эпителием была захвачена и соединительная ткань шейки матки (3–5 мм стромы) [26, 29, 57, 111, 112, 153].
Существующая практика проведения биопсийного исследования шейки матки без предварительного кольпоскопического исследования создает большие трудности в оценке гистологического заключения и приводит к многократным, неоправданным биопсиям. Следует подчеркнуть, что гистологическое исследование нельзя рассматривать как метод поиска плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и РШМ и проводить необоснованную расширенную биопсию шейки матки. Последовательное проведение организационных мероприятий (клиническое, цитологическое, кольпоскопическое, гистологическое исследования) является действенной профилактикой РШМ.
Последнее слово в заключительном диагнозе всегда принадлежит врачу акушеру-гинекологу, который при сопоставлении порой неоднозначных результатов различных дополнительных методов исследования обязан сделать вывод на основании всей совокупности данных и определить строго индивидуальный подход к лечению и реабилитации больных.
Вопрос интерпретации результатов кольпоскопического исследования является ключевым в диагностике заболеваний шейки матки, так как определяет тактику ведения пациенток с применением различных дополнительных методов исследования и лечения.
Получение при обследовании цветных кольпофотографий позволяет проводить их экспертную оценку несколькими врачами. Опытный врач-кольпоскопист способен увидеть и правильно оценить по фотографии состояние эпителия и сосудов, хотя следует заметить, что диагностика по фотографиям крайне сложна ввиду отсутствия стереоскопического эффекта, необходимого для правильной оценки результатов исследования. Если же снимки попадут в руки недостаточно подготовленных врачей, результаты могут быть оценены неграмотно.
Кроме того, цифровые изображения цервико-вагинальной патологии могут быть легко переданы современными средствами телекоммуникации. Благодаря использованию этой технологии (телемедицины) в последние годы появилась возможность проконсультироваться по этим кольпофотографиям у ведущих специалистов страны по проблеме цервико-вагинальной патологии. Использование современных средств информатики (телемедицины, интернета) позволяет не только узнать мнение эксперта по кольпоскопии в сложных диагностических случаях, но при этом нередко повышает квалификацию врача. Они открывают возможности интерактивной работы врачей акушеров-гинекологов с экспертами в области цервикальной патологии. Телекольпоскопия позволяет приблизить границы доступа к специализированным центрам для женщин, живущих в отдаленных регионах страны и в сельской местности.
Необходимо принимать во внимание, что визуализируемая самой пациенткой патология шейки матки не только повышает ее удовлетворенность врачебным осмотром, но и мотивирует ее на серьезное отношение к выявленной и увиденной патологии. С. Сервантес заметил: «Сознание своей болезни и готовность лечиться есть уже начало исцеления». Крайне важным является и возможность пациентки забрать с собой эти кольпофотографии и при желании проконсультироваться по этим кольпофотографиям у другого врача.
Для уменьшения случаев как гипо-, так и гипердиагностики различных заболеваний шейки матки в будущем в практическое здравоохранение должна быть внедрена паспортизация результатов кольпоскопического исследования женщин в различные периоды ее жизни с документированной фиксацией проводимых осмотров (снимки кольпофотографий). Фотоснимки кольпоскопического исследования позволяют визуально оценивать результаты динамического контроля за состоянием шейки матки. Кроме того, длительное наблюдение пациенток, кольпоскопические состояния которых были фотодокументированы, позволяет в динамике изучать изменения структуры шейки матки, позволяя снизить частоту возникновения РШМ.
Более 80 лет назад Г. Гинзельман понял, что кольпоскопия необходима не только для ранней диагностики предрака и ранних стадий РШМ, но и для дифференциальной диагностики различных доброкачественных изменений шейки матки. Такая возможность делает кольпоскопию обязательной при гинекологическом исследовании.
Таким образом, кольпоскопия является высокоинформативным методом диагностики патологических процессов на шейке матки, позволяет оптимизировать тактику ведения (выбор оптимальных методов лечебного воздействия), а также разрабатывать стратегию их дальнейшего ведения в послеоперационном периоде.
В настоящее время в клиническую практику широко внедряются радиоволновая, криогенная и лазерная технологии, что позволяет расширить диапазон оказываемых лечебных вмешательств во всех областях медицины. Применение криогенной технологии является методом выбора для лечения различных доброкачественных заболеваний шейки матки, вульвы и влагалища. По мнению большинства исследователей, криохирургический метод является одним из наиболее щадящих, мало повреждающих окружающие ткани, позволяющих ускорить процесс заживления раны. Он является одним из наиболее перспективных методов лечения доброкачественных заболеваний шейки матки.
Криогенная технология существенно обогащает арсенал врача акушера-гинеколога при оказании им квалифицированной медицинской помощи пациенткам с разными видами гинекологической патологии, хотя и не решает всех существующих проблем. Приведенные в монографии данные свидетельствуют о большой перспективе внедрения инновационной криогенной технологии в лечение пациенток с разными видами гинекологической патологии.
Издание подобной монографии в период, когда у нас в стране проводится большая работа по профилактике, оптимизации методов диагностики и лечения предраковых заболеваний и РШМ, имеет большое значение, поскольку позволит врачам акушерам-гинекологам более четко ориентироваться в кольпоскопической диагностике различных заболеваний шейки матки, способствуя выбору оптимальных методов их лечения.
Автор надеется, что каждый, кто ознакомится с данной монографией, найдет для себя что-то новое и полезное для улучшения результатов диагностики и лечения пациенток с гинекологической патологией.
Если эта монография окажет реальную помощь врачам акушерам-гинекологам в их сложной и ответственной работе в клинической практике, автор будет считать поставленную перед собой задачу выполненной.
Список литературы
-
Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. 240 с.
-
Автандилов Г.Г., Глухова Г.Г., Преображенская Т.М. Гистоплоидометрическая диагностика новообразований шейки матки: руководство. Новые гистоцитологические диагностические технологии. Кн. 2. М.: РМАПО, 2007. 120 с.
-
Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006. 416 с.
-
Айламазян Э.К. Гинекология: учебник для медицинских вузов. СПб.: СпецЛит., 2008. 415 с.
-
Аксель Е.М. Статистика злокачественных опухолей женских половых органов. В кн.: Клинические лекции по онкогинекологии. М.: МЕДпресс-информ, 2009. С. 12–19.
-
Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / под ред. Е.В. Коханевич. М., Триада-Х. 2006. 480 с.
-
Алессандреску Д., Лука В, Паску Ф., Илиеску Л. Атлас кольпоскопии. Бухарест, 1963. 221 с.
-
Баггиш М. Кольпоскопия. Атлас-справочник. М.: Практика, 2008. 340 с.
-
Балига Ш.Б. Атлас по кольпоскопии / под ред. С.И. Роговской. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012. 252 с.
-
Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. СПб., 2002. 452 с.
-
Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии / под ред. С.И. Роговской. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009. 287 с.
-
Бахидзе Е.В. Фертильность, беременность и гинекологический рак. СПб.: Диля, 2004. 288 с.
-
Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. 199 с.
-
Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев, 1991. 208 с.
-
Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант, 2002. 542 с.
-
Будрик В.В. Физические основы криометодов в медицине. М., 2007. 133 с.
-
Бургхардт Э., Пикель Г., Жирарди Ф. Кольпоскопия. Атлас и руководство. М.: Мед. литература, 2008. 176 с.
-
Бушкова А.С. Состояние микроциркуляции у пациенток с лейкоплакией шейки матки после локальных методов деструкции: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011. 23 с.
-
Василевская Л.Н. Кольпоскопия (серия «Библиотека практического врача»). М.: Медицина, 1986. 160 с.
-
Василевская Л.Н., Винокур М.Л., Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М.: Медицина, 1987. 160 с.
-
Веснина Е.Л. Современные диагностические возможности в определении неоплазий шейки матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. Т. 56. Вып. 2. С. 91–96.
-
Вишневская Е.Е. Рак и беременность. Минск: Вышэйшая школа, 2000. 348 с.
-
Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск, 2002.
-
Воробьева О.М. Лазеротерапия хронических персистирующих эндоцервицитов после пластических операций на шейке матки: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М, 2003. 19 с.
-
Гинекология. Курс лекций: учебное пособие / под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 472 с.
-
Гинекология: Национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М., 2007. 1072 с.
-
Гинекология. Практикум / под ред. В.Е. Радзинского. М.: РУДН, 2003. 577 с.
-
Гинекология: руководство для врачей / под ред. В.Н. Серова, Е.Ф. Кира. М., 2008. 840 с.
-
Гинекология от пубертата до постменопаузы: практ. руководство для врачей / под ред. Э.К. Айламазяна. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 448 с.
-
Гинекология по Эмилю Новаку: пер. с англ. / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. 896 с.
-
Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. М., 2004. 480 с.
-
Грищенко В.И., Коханевич Е.В., Запорожан В.Н. и др. Криохирургия в акушерстве и гинекологии. Киев, 1996.
-
Давыдов А.Б., Богатов В.В., Шабанов А.М. Совершенствование методов диагностики и лечения опухолей околоушной слюнной железы. Тверь, 2000. 143 с.
-
Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010. Т. 21 (прил. 1).
-
Дамиров М.М. Криогенный метод лечения заболеваний шейки матки: руководство для врачей. М.: ООО «БИНОМ-Пресс», 2020. 214 с.
-
Дамиров М.М. Генитальный эндометриоз — болезнь активных и деловых женщин. М.: БИНОМ-Пресс, 2010. 192 с.
-
Дамиров М.М., Бушкова А.С. Коррекция микроциркуляторных нарушений у больных лейкоплакией шейки матки // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. Красноярск, 2011. Вып. 17. С. 198–205.
-
Дамиров М.М. Радиоволновые, криогенные и лазерные технологии в диагностике и лечении в гинекологии. М.: БИНОМ, 2011. 320 с.
-
Дуда Вл.И., Дуда В.И., Дуда И.В. Гинекология. Минск, 2002. 592 с.
-
Женская консультация: руководство / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009. 472 с.
-
Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 390 с.
-
Заболевания шейки матки при беременности (современные аспекты диагностики и тактика ведения): автореф. дис. … д-ра мед. наук : 14.00.01 / Н.В. Зароченцева. М., 2009. 45 с.
-
Заболевания шейки матки: современные методы диагностики и лечения: учебное пособие / под ред. Т.С. Качалиной. Н. Новгород, 2006. 96 с.
-
Зуев В.М. Применение лазерного излучения для лечения патологии шейки матки /глава в монографии В.Н. Прилепской «Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы». М., 1999. С. 183–200.
-
Зуев В.М., Ищенко А.И., Джибладзе Т.А Малоинвазивная лазерная хирургия в лечении гинекологических заболеваний // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. № 3. С. 61–64.
-
Иевлева Н.Ф. Современные подходы к комплексной диагностике и терапии патологии шейки матки у молодых нерожавших женщин: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2002.
-
Кандель Э.И. Паркинсонизм и его хирургическое лечение. М., 1966.
-
Карелов А.К. Физиохирургические методы лечения заболеваний шейки матки / глава в монографии В.Н. Прилепской «Патология шейки матки и генитальные инфекции». М.: МЕДпресс-информ, 2008. С. 115–118.
-
Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Эндометриоидная болезнь / глава в монографии «Гинекология: руководство для врачей / под ред. В.Н. Серова, Е.Ф. Кира. М.: Литтерра, 2008. С. 298–318.
-
Киселев В.И., Ашрафян Л.А. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики // Гинекология. 2004. Т. 6, № 4. С. 174–180.
-
Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М., 2005. 348 с.
-
Кисин С.В. Артериальное кровоснабжение матки и ее придатков в норме и патологии: Автореф. дис. … докт. мед. наук. Сталинград, 1953. 43 с.
-
Клиническая кольпоскопия: пер. с англ. под ред. В.Н. Прилепской. Иллюстрированное руководство / Б.С. Апгар, Г.Л. Броцман, М. Шпицер. М.: Практическая медицина, 2012. 496 с.
-
Клиническая онкогинекология: руководство для врачей / под ред. В.П. Козаченко. М.: Медицина, 2005. 376 с.
-
Ковалев М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. М., 2000. 173 с.
-
Кольпоскопия: учебное пособие / Э.К. Айламазян, О.О. Орлова, Е.А. Михнина и др. СПб.: Н-Л., 2002. 24 с.
-
Кольпоскопия. Основы алгоритмов диагностики и тактики ведения заболеваний шейки матки: методические рекомендации / А.Р. Хачатурян, Л.В. Марютина / под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: H-Л, 2011. 92 с.
-
Комарова E.B. Оценка эффективности новых технологий в диагностике цервикальной интраэпителиальной неоплазии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2010. 25 с.
-
Комплексная борьба с раком шейки матки: Краткое практическое руководство. ВОЗ, 2010. 278 с.
-
Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина, 2008. 334 с.
-
Кораблев А.В., Николаева Т.Н. Гемомикроциркуляторное русло: развитие в эмбриогенезе, патология. М., 1999. 188 с.
-
Кореева И.В. Оптимизация комплексного лечения фоновых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2007.
-
Костава М.Н. Визуальный метод оценки состояния эпителия шейки матки / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей» / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2012. С. 79–81.
-
Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия: атлас. Киев: Гидромакс, 2004. 116 с.
-
Коханевич Е.В. Патология шейки и тела матки. Киев: Гидромакс, 2009. 352 с.
-
Коченов В.И. Криохирургическая профилактическая онкология. Н. Новгород, 2000. 56 с.
-
Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Медицина, 2002. 630 с.
-
Крылова Н.В. Развитие кровеносных сосудов в процессе роста экспериментальных опухолей // Матер. VIII Науч. конференции по возрастной патологии, морфологии и биохимии. М., 1967. С. 149–150.
-
Кузнецов В.В. Лекции по онкогинекологии. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 432 с.
-
Кулаков В.И., Серов В.Н., Гаспаров А.С. Гинекология. М., 2005. 616 с.
-
Кунгурцев С.В., Кулаков Д.В. Опыт применения криохирургических методов в гинекологии // Заместитель главного врача: лечебная работа и медицинская экспертиза. 2009. № 4 (35). С. 26–37.
-
Кустаров В.Н., Линде В.А. Патология шейки матки. СПб.: Гиппократ, 2002. 144 с.
-
Лазарев И.И., Софрони М.Ф., Бондарь Э.Р. и др. К вопросу о цитологической верификации предраковых процессов шейки матки // Новости клинической цитологии России. 2001. Т. 5, № 3–4. С. 139–141.
-
Лозина-Лозинский Л.К. Очерки по криобиологии. Адаптация и устойчивость организмов и клеток к низким температурам. Л.: Наука, 1972.
-
Макаров О.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 464 с.
-
Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Проблемы и перспективы цервикального скрининга // Акушерство и гинекология (приложение). М., 2006.
-
Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Харлова О.Г. Избранные лекции по гинекологии: учебное пособие. М.: Династия, 2007. 112 с.
-
Маршетта Ж., Декамп Ф. Кольпоскопия. Метод и диагностика. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 200 с.
-
Медицинская криология / Сб. науч. трудов / под ред. В.И. Коченова. Н. Новгород, 2009. 418 с.
-
Минасян А.С. Кровеносные сосуды и эпителиальные структуры слизистой шейки матки при ее деформациях // Мед. новости Грузии. 2000. № 11. С. 13–15.
-
Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001. 112 с.
-
Минкина Г.Н. Классификация заболеваний шейки матки / Глава в монографии В.Н. Прилепской «Патология шейки матки и генитальные инфекции». М.: МЕДпресс-информ, 2008. С. 42–47.
-
Минкина Г.Н., Калинина В.С., Гаврикова М.В. и др. Постлечебный мониторинг цервикальных интраэпителиальных неоплазий // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Т. LX, № 1. С. 109–113.
-
Минкина Г.Н. Политика цервикального скрининга: возраст начала, окончания и периодичность / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей» / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2012. С. 82–88.
-
Минкина Г.Н. Тактика ведения пациенток с патологическими результатами цитологического исследования / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей» / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2012. С. 89–98.
-
Михалева Л.В., Гейниц А.В. Сочетанная лазеротерапия эрозии шейки матки: пособие для врачей. М., 1998.
-
Могилевская О.А. Клинико-морфологические аспекты гиперплазии слизистой оболочки цервикального канала: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1997.
-
Молочков В.А. Генитальные вирусные инфекции. М.: БИНОМ, 2009. 208 с.
-
Морякова И.Н. Комплексное лечение пациенток с псевдоэрозией и простой лейкоплакией шейки матки с использованием лазеродеструкции и лазеротерапии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2003.
-
Назарова Н.М., Костава М.Н. Роль цитологического исследования в диагностике заболеваний шейки матки // Патология шейки матки. 2005. № 1. С. 44–47.
-
Нетрадиционные методы лечения в акушерстве и гинекологии / под ред. А.Г. Коломийцевой. Киев, 1996. 264 с.
-
Новик В.И. Скрининг рака шейки матки // Практическая онкология. 2010. Т. 11, № 2. С. 66–73.
-
Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. М., 2002. 200 с.
-
Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000.
-
Озерская И.А. Эхография в гинекологии. М.: МЕДИКА, 2005. 292 с.
-
Онкогинекология: руководство для врачей / под ред. З.Ш. Гилязутдиновой, М.К. Михайлова. М.: МЕДпресс-информ, 2002. 383 с.
-
Ошибки в клинической онкологии: руководство для врачей / под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. М.: Медицина, 1993. 544 с.
-
Пархоменко Ю.Г. Патоморфологический анализ процесса заживления лазерных операционных ран некоторых органов пищеварения: Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 1981. 43 с.
-
Патология влагалища и шейки матки / под ред. В.И. Краснопольского. М., 1997. 272 с.
-
Патология: руководство / под ред. М.А. Пальцева, В.С. Паукова, Э.Г. Улумбекова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.
-
Пересада О.А. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза. Минск, 2001. 274 с.
-
Петерсен Э. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 352 с.
-
Петрова Е.Н. Гистологическая диагностика заболеваний шейки. М., 1964. 170 с.
-
Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. М.: Медицина, 1996. 428 с.
-
Подзолкова Н.М., Дамиров М.М., Кижаев Ю.Е., Созаева Л.Г. и др. Кольпоскопическое исследование у беременных (учебно-методическая разработка). М.: РМАПО, 2010. 27 с.
-
Подзолкова Н.М., Роговская С.И., Дамиров М.М., Никитина Т.И. и др. Кольпоскопия в диагностике заболеваний шейки матки, влагалища, вульвы (учебное пособие). М.: РМАПО, 2011. 56 с.
-
Подзолкова Н.М., Роговская С.И., Фадеев И.Е., Дамиров М.М. Папилломавирусная инфекция в акушерстве и гинекологии: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 64 с.
-
Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.Н. и др. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 136 с.
-
Полякова В.А. Онкогинекология: руководство для врачей. М., 2001.192 с.
-
Практическая гинекология. Клинические лекции / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. 4-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 751 с.
-
Прикладная и лазерная медицина: учебное и справочное пособие: пер. с нем. / под ред. Х.-П. Берлиена, Г.Й. Мюллера. М.: Интерэксперт, 1997. 356 с.
-
Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. М.: МЕДпресс-информ, 2002. 176 с.
-
Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия: практическое руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. 100 с.
-
Прилепская В.Н., Назаренко Е.Г. Клинико-морфологические особенности шейки матки. Рецепторы и гормоны (обзор литературы) // Патология шейки матки. 2005. № 1. С. 3–14.
-
Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М.: МЕДпресс-информ, 2005.
-
Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 384 с.
-
Прилепская В.П. Поликлиническая гинекология. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 640 с.
-
Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 192 с.
-
Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки. 2-е изд. / под ред. В.И. Краснопольского. М.: Медицина, 2005. 387 с.
-
Роговенко С.С. Конусовидная диатермоэксцизия как метод лечения патологических процессов шейки, возникших в результате родовой травмы: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Л., 1961. 21 с.
-
Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
-
Роговская С.И., Прилепская В.Н. Новые технологии в профилактике рака шейки матки // Гинекология. 2008. Т. 10, № 1. С. 3–6.
-
Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 240 с.
-
Роговская С.И., Подзолкова Н.М., Минкина Г.Н. и др. Новое в кольпоскопии // Гинекология. 2011. № 13 (5). С. 62–66.
-
Роговская С.И., Минкина Г.Н. Кольпоскопическая классификация / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей» / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2012. С. 46–52.
-
Руководство к практическим занятиям по гинекологии / под ред. В.Е. Радзинского. М., 2005. 520 с.
-
Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М., 2006. 1056 с.
-
Руководство по оперативной гинекологии / под ред. В.И. Кулакова, Н.Д. Селезневой. М.: МИА, 2006.
-
Русакевич П.С. Заболевания шейки матки. Минск: Вышэйшая школа, 2000. 368 с.
-
Русакевич П.С., Литвинова Т.М. Заболевания шейки матки у беременных: диагностика, лечение, мониторинг, профилактика. М.: МИА, 2006. 144 с.
-
Савченко А.А. Эффективность высокой ножевой конизации шейки матки при лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2006.
-
Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М., 1993. 512 с.
-
Сахаутдинова И.В., Гаибова Н.Т. Радиоволновая хирургия в гинекологической практике / глава в монографии В.Н. Прилепской «Патология шейки матки и генитальные инфекции». М.: МЕДпресс-информ, 2008. С. 119–124.
-
Сельков С.А. Ранняя диагностика и лечение предраковых состояний шейки матки // Акушерство и гинекология. 2005. № 3. С. 17–20.
-
Сенчук А.Я. Клинико-лабораторная характеристика предопухолевых заболеваний шейки матки и их криохирургическое лечение: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Киев, 1988. 21 с.
-
Серов В.Н. Папилломавирусная инфекция гениталий: основные принципы лечения / В.Н. Серов, М.А. Твердикова, В.Л. Тютюнник // РМЖ. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. 2010. № 19. С. 1170–1174.
-
Сидорова И.С., Леваков С.А. Фоновые и предраковые процессы шейки матки. М.: МИА, 2006. 96 с.
-
Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. М., 2003. 560 с.
-
Смит Д.Р., Хили Д. Онкогинекологический атлас. М.: Практическая медицина, 2010. 40 с.
-
Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии / под ред. Г.М. Савельевой. М., 2006. 720 с.
-
Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. Эпидемиология злокачественных новообразований. В кн.: Руководство по онкологии. М.: МЕДпресс-информ, 2008. С. 30–44.
-
Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. и др. Генитальные инфекции. М.: Династия, 2003. 134 с.
-
Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 288 с.
-
Тарнаускас Э.А, Кленицкая Е.М. Основы кольпоскопии. Л.: Медицина, 1971. 183 с.
-
Тез. докладов XV Всемирного конгресса Международного общества криохирургов. СПб., 2009. 144 с.
-
Теплопередача при низких температурах / под ред. У. Фроста. М.: Мир. 1977. 391 с.
-
Титмушш Э. Шейка матки. Цитологический атлас. Практическая медицина, 2009. 251 с.
-
Уварова Е.В., Кумыкова 3.X. Проблемы ВПЧ-инфекции. Аналитический обзор по материалам IX Международного конгресса EUROGIN 2010 (Монте-Карло, Монако, 2010) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2010. № 4.
-
Урманчеева А.Ф. Рак шейки матки: скрининг, диагностика и стадирование // Мат. образовательного курса ESMO «Онкогинекология». М., 2006. С. 275–289.
-
Урманчеева А.Ф., Тюляндина С.А., Моисеенко Г.Н. Практическая онкогинекология: избранные лекции. СПб.: Центр ТОММ, 2008. 400 с.
-
Урманчеева А.Ф. Гинекологический рак в сочетании с беременностью // Практическая онкология. 2009. Т. 10, № 4. С. 184–197.
-
Фириченко С.В. Микроциркуляция и ее коррекция при радикальных методах лечения заболеваний шейки матки: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2002. 26 с.
-
Фролова И.И., Бабиченко И.И., Местергази Г.М. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискератозы шейки матки. М.: Династия, 2004. 88 с.
-
Харт Д.М., Норман Д. Гинекология. Иллюстрированное клиническое руководство. М.: БИНОМ, 2009. 464 с.
-
Хем А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. Т. 5. С. 126–182.
-
Хирш Х.А., Кезер О., Икле Ф.А. Оперативная гинекология. Гл. 2. Малые диагностические и лечебные процедуры. Операции на шейке матки / под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. С. 21–28.
-
Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки: руководство. СПб.: Сотис, 2000. 332 с.
-
Хэтч К., Хэкер Н. Дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы // Гинекология по Эмилю Новаку / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. С. 280–297.
-
Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России. М., 2008.
-
Шабад Л.М. Предрак в экспериментально-морфологическом аспекте. М.: Медицина, 1967.
-
Шабалова И.П., Полонская Н.Ю. Основы цитологической диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 136 с.
-
Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. М., 2010. 232 с.
-
Шабалова И.П. Цитологическое исследование / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей» / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2012. С. 53–63.
-
Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. Кишинев, 1979. 149 с.
-
Яковлева И.А., Черный А.П., Ботнарь Э.Р. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации. Кишинев, 1981. 127 с.
-
Abulafia O., Pezzullo J.C., Sherer D.M. Performance of ThinPrep liquid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaou smears: a quantitative survey // J. Gynecologycal Oncology. 2003. Vol. 90, N. 1. P. 137–144.
-
Adewole I.F., Babarinsa I.A., Odeniyi G.D. Cryotherapy in the management of cervical intraepithelial neoplasia in developing countries // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. Vol. 60, N. 1. P. 69–70.
-
Almonte M., Ferrecio C. et al. Cervical screening by visual inspection, HPV testing, liquid-based and conventional cytology in Amazonian Peru // Int. J. Cancer. 2007. Vol. 121. P. 796–802.
-
Altchek A., Deliqdisch L. The Uterus. Pathotoqy, Diaqnosis and Manaqement. Sprinqer Verlaq, N.Y. 1991. 446 p.
-
Amant F., Van Calsteren К., Halanska М. et al. Gynecologic Cancers in Pregnancy: Guidelines of an International Consensus Meeting // Int. J. Gynecol. Cancer. 2009. Vol. 19, N. 1. P. 1–13.
-
American Cancer Society Guidline for early detection of cervical neoplasia and cancer // CA Cancer О. Clin. 2002. Vol. 52. P. 342–362.
-
Andersen E.S., Hust M. Cryosurgery for cervical intraepithelial neoplasia // Gynaecol. 1992. Vol. 45. N. 3. P. 240–242.
-
Anhang R., Goodman A., Goldie S.J. HPV communication: review of existing research and recommendations for patient education // Cancer J. Clin. 2004. Vol. 54. Р. 248–259.
-
Anttila A., von Karsab L., Aasmaac A. et al. Cervical cancer screening policies and coverage in Europe // Eur. J. Cancer. 2009. Vol. 45. Р. 2649–2658.
-
Arbyn M., Dillner J., Kitchener H.C. et al. A report on the current status of European research on the use of human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening // Int. J. Cancer. 2006. Vol. 118. P. 791–796.
-
Arbyn M., Anttila A., Jordan J. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening. 2nd ed. Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities, 2008. 291 p.
-
Ayhan A., Reed N., Gultekin М., Dursun P. Textbook of gynaecological oncology. Gunes publishing, 2011. 1138 p.
-
Backe J., Roos T., Mulfinger L., Martius J. Prevalence of human papillomavirus DNA in cervical tissue. Retrospective analysis of 855 cervical biopsies // Arch. Gynecol. Obstet. 1997. Vol. 259. Р. 69–77.
-
Ball C., Madden J.E. Update cervical cancer screening // Postgraduate Medicine. 2003. Vol. 113, N. 2. P. 59–70.
-
Bernstein S.Y., Sanchez-Ramos L., Ndubisi B. Liquid-based cervical cytologic smear study and conventional Papanicolaou Smear: a metaanalysis of prospective studies comparing cytologic diagnosis and sample adequacy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 185. P. 308–317.
-
Boer M.A., Jordanova E.S., Kenter G.G. et al. High human papillomavirus oncogene mRNA expression and not viral DNA load is associated with poor prognosis in cervical cancer patients // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13. P. 132–138.
-
Brisow R.E., Montz F.J. Cervical cancer and pregnancy // Cancer obstetrics and gynecology / Ed by E.L. Trimble, C.L. Trimble. 1998. P. 157–175.
-
Brunelli R., Papi M., Arcovito G. et al. Globular structure of human ovulatory cervical mucus // FASEB J. 2007. Vol. 21, N. 14. Р. 3872–3876.
-
Castellsagué X. Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer // Gynecol. Oncol. 2008. Vol. 110. P. 4–7.
-
Castle P.E., Wacholder S., Sherman M.E. et al. Absolute risk of a subsequent abnormal Pap among oncogenic human papillomavirus DNA-positive, cytologi-cally negative women // Cancer. 2002. Vol. 95. Р. 2145–2151.
-
Cervical intraepithelial neoplasia / V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto, R.N. Mitchell // Robbins Basic Pathology (8th ed.). Saunders Elsevier, 2007. P. 718–721.
-
Comprehenisve Cervical Cancer Control: A guide to essential practice. BOЗ, 2006.
-
Cooper I.S., Lee A. Cryothalamectomy — hypothermic congelation: A technical advance in basal ganglia surgery. Preliminary report // J. Am. Geriat. Soc. 1961. Vol. 9. P. 714–717.
-
Cornelison T.L., Montz F.J., Bristow R.E. et al. Decreased incidence of cervical cancer in Medicare-eligible California women // Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 100, N. 1. Р. 79–86.
-
Dallenbach-Hellweg G., Knebel-Doeberitz M., Trunk M.J. Color atlas of histopathology of cervix uteri. 2004.
-
Damirov M.M.. Modern technoloques of criogenic treatment for cervical Problems // 15th World Congress of Cryosurgery. St.Petersburg, 2009. С. 144.
-
Evans M.F., Adamson C.S., Papillo J.L. et al. Distribution of human papillomavirus types in ThinPrep Papanicolaou tests classified according to the Bethesda 2001 terminology and correlations with patient age and biopsy outcomes // Cancer. 2006. Vol. 106. Р. 1054–1064.
-
Ferguson M. et al. Results of the first WHO international collaborative study on the standartization of the detection of antibodies to human papillomaviruses // Int. J. Cancer. 2006. Vol. 118. P. 1508–1514.
-
Fiander A.N., Hart K.W., Hibbitts S.J. et al. Variation in human papillomavirus type-16 viral load within different histological grades of cervical neoplasia // J. Med. Virol. 2007. Vol. 79. P. 1366–1369.
-
Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer: Epidemiology, prevention and role of HPV // Canadian Med. Ace. J. 2001. Vol. 164, N. 7. P. 1017–1024.
-
Franco E.L., Schlecht N.F., Saslov D. The epidemiology of cervical cancer // Cancer J. 2003. Vol. 9. P. 348–359.
-
Fu, Yao S. Pathology of the uterine cervix, vagina, and vulva. Philadelphia: Saunders, 2002. 565 р.
-
Gage A.A., Baust J. Mechanisms of tissue injury in Cryosurgery // Cryobiology. 1998. Vol. 37, N. 3. Р. 171–186.
-
Girianelli V.R., Azevedo E., Silva G., Thuler L.C. Factors associated with the risk of progression to precursor lesions or cervical cancer in women with negative cytologic findings // Int. J. Gynaeco. Obstet. 2009. Vol. 107, N. 3. P. 228–231.
-
Grаce M., Davies P. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening // Expert. Rev. Mol. Diagn. 2008. Vol. 8, N. 5. P. 599–605.
-
Hatch K.D., Berek J.S. Intraepithelial disease of the cervix, vagina, and vulva // In: Novak’s gynecology. 13th ed./editor Jonathan S. Berek. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2002. Р. 471–505.
-
Herbert A., Bergeron C., Wiener H. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for cervical cytology terminology // Cytopathology. 2007. Vol. 18. Р. 213–219.
-
High and low risk human papilloma virus infection in women with CIN. Differential characteristics / J.L. Gonzalez Sanchez et al. // Ginecol. Obstet. Mex. 2002. Vol. 70. P. 11–16.
-
Ho G.Y.F., Kadish A.S., Burk R.D. et al. HPV 16 and cigarette smoking as risk factor for high-grade cervical intraepithelial displasia // Int. J. Cancer. 1998. Vol. 78. Р. 281–285.
-
Howard W.J., Cervical cancer precursors and their management // In: Rock J.A., Howard W.J. eds. TeLinde’s operative gynecology. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2003. Р. 1351–1371.
-
Jordan J., Arbyn M., Martin-Hirsch P. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for clinical management of abnormal cervical cytology // Cytopathology. 2008. Vol. 19. Р. 342–354.
-
Jordan J., Martin-Hirsch P., Arbyn M. et al. European guidelines for clinical management of abnormal cervical cytology // Cytopathology. 2009. Vol. 20. Р. 5–16.
-
Kaplan K.J., Dainty L.A. et al. Prognosis end recurrence risk for patients with cervical squamous intraepithelial lesions diagnosed during pregnancy // Cancer. 2004. Vol. 102, N. 4. P. 228–232.
-
Koss L.G. Cytologic and histologic manifestation of human papillomavirus infection of the female genital tract and their clinical significance // Cancer. 1987. Vol. 60. P. 1942–1950.
-
Ludmir J., Sehdev H.M. Anatomy and physiology of the uterine cervix // Clin. Obste.t Gynecol. 2000. Vol. 43, N. 3. Р. 433–439.
-
Luesly D., Shafi M., Jordan J. Handbook of Colposcopy. 1996. 164 р.
-
Martens J.E., Smedts F., van Muyden R.C. et al. Reserve cells in human uterine cervical epithelium are derived from müllerian epithelium at midgestational age // In. J. Gynecol. Pathol. 2007. Vol. 26, N. 4. Р. 463–468.
-
Massad L.S., Collins Y.C., Meyer P.M. Biopsy correlates of abnormal cervical cytology classified using the Bethesda system // Gynecol. Oncol. 2001. Vol. 82. P. 516–522.
-
Mazur P. Physical-chemical factors underlying cell injury in cryosurgical freezing // Cryosurgery, Springfield, Illinois. 1968. Vol. 32. Р. 245–254.
-
Monsonego J. Colposcopy: the value of HPV testing in clinical practice // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. Vol. 32. N. 1. P. 62–74.
-
National Cancer Institute Workshop. The 1988 Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses // J.Amer. Med. Assoc. 1989. Vol. 262. P. 931–934.
-
Nawroth F., Sudik R., Wolf C., Quaas J. Is there an increase of serum antisperm antibodies following surgery in the cervical transformation zone for cervical intraepithelial neoplasia (CIN)? // Zentralbl. Gynakol. 2000. Vol. 122. P. 165–168.
-
O’ Meara A.T. Present standarts for cervical cancer screening // Curr. Opin. Oncol. 2002. Vol. 14. Р. 505–511.
-
Ohshiro T., Calderhead R.G. Low Level Laser Therapy: A Practical introduction. Chichester, New York, 1988.
-
Ostör A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review // Int. J. Gynec. Pathol. 1993. Vol. 12. P. 186–192.
-
Papanicolaou G.N., Traut H. The diagnostic value of vaginal smears in carcinoma of the uterus // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1941. Vol. 42. P. 193–205.
-
Patti E. Gravitt, Melinda Butsch Kovacic, Rolando Herrero et al. High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated with prevalent cervical cancer precursors but only HPV16 load predicts the development of incident disease // International Journal of Cancer. 2008. Vol. 121, N. 12. P. 2787–2793.
-
Pelvic pain: diagnosis and management / Ed. by F.M. Howard. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. 529 p.
-
Pretorius R.G., Belinson J.L., Zhang W.H. et al. The colposcopic impression. Is it influenced by the colposcopist’s knowledge of the findings on the referral Papanicolaou smear? // J. Reprod. Med. 2001. Vol. 46. Р. 724–728.
-
Richart R.M. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia // Clin. Obtet .Gynec. 1967. Vol. 10. Р. 748–794.
-
Rinfret A.P. Cryobiology — some fundamentals in surgical context // Cryosurgery, Springfield, Illinois, 1968. Vol. 19. P. 503–509.
-
Riotton G., Christopherson W.M. Cytology of the female genital tract. World Health Organization, Geneva, 1973.
-
Saslow D., Runowicz C.D., Solomon D. et al. American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Cervical Neoplasia and Cancer // J. Low Genit. Tract. Dis. 2003. Vol. 7, N. 2. Р. 67–86.
-
Savoca S., Nardo L.G., Rosano T.F., D’Agosta S., Nardo F. C02 laser vaporization as primary therapy for human papillomavirus lesions: A prospective observation study // A. Obst. Gynec. Scand. 2001. Vol. 80, N. 12. Р. 1121–1124.
-
Schiffman M., Castle P.E., Jeronimo J. et al. Human papillomavirus and cervical cancer // Lancet. 2007. Vol. 370, N. 9590. P. 890–907.
-
Schiller W. Iodpinselung und Abschabung des Portioepithels // Zentralbe Gynakol. 1929.
-
Schlecht N.F., Trevisan A., Duarte-Franco E., Rohan Т.Е. et al. Viral load as a predictor of the risk of cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Cancer. 2003. Vol. 103. Р. 519–524.
-
Sheary B., Dayan L. Cervical screening and human papillomavirus // Aust. Fam. Physician. 2005. Vol. 34, N. 7. Р. 578–580.
-
Silverberg S.G., Kurman R.J. Atlas of tumor pathology. Bethesda, Maryland. 1992. 290 p.
-
Singer A., Monaghan J.M. Lower Genital Tract Precancer. Colposcopy. Elsevier, 2011.
-
Smith A.E., Sherman M.E., Scott D.R. et al. Review of the Bethesda System atlas does not improve reproducibility or accuracy in the classification of atypical squamous cells of undetermined significance smears // Cancer. 2000. Vol. 90. Р. 201–206.
-
Snijders P., van den Brule A., Meijer C. Clinical relevance of HPV testing: relathionship between analytical and clinical sensitivity // J. Pathology. 2003. Vol. 201. P. 1–6.
-
Socolov D., Anton G., Anton A.C. et al. Electrosurgical loop excision/ conisation for cervical intraepithelial neoplasia in an algorithm that excludes punch biopsy — a study of 210 cases // Chirurgia (Bucur). 2009. Vol. 104, N. 3. Р. 295–301.
-
Sonography in Obstetrics and Gynecology. Principles & Practice. 6-th ed. / Ed. by A. Fleischner, F. Manning, P. Jeanty, R. Romero. N.Y.: McGraw-Hill, 2001. 1256 p.
-
Spitzer M. Screening and management of women and girls with human papillomavirus infection // Gynecol. Oncol. 2007. Vol. 107, N. 2. P. 14–18.
-
The Bethesda System for reporting cervical cytology. Definition, criteria, and explanatory notes // D. Solomon, R. Nayar (eds). Springer, 2004, XXIII. 191 p.
-
Van Ham M., van Hamount D., Bekkers R.L.M. et al. High-risk HPV presence in cervical specimens after a large loop excision of the cervical transformation zone: signifi cance of newly detected hr-HPV genotypes // J. Med. Virol. 2007. Vol. 79. P. 314–319.
-
Walker P., Dexeus S., De Palo G. et al. International terminology of colposcopy: an updated report from the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy // Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 101. Р. 175–177.
-
Wheater’s Functional Histology. A text and colour atlas / B. Young et al. 5th ed. Churchill Livingstone, 2006. 448 p.
-
Wilbur D.C., Black-Schajffer W.S. et al. The Becton Dickinson Focal Point GS Imaging System Clinical Trials Demonstrate Significantly Improved Sensitivity for the Detection of Important Cervical Lesions // Am. J. Clin. Pathol. 2009. Vol. 132. Р. 767–775.
-
Williams obstetrics / ed. by F. Garry Cunningham et al. 22 ed. N.Y., Chicago, San Francisco: McGraw-Hill, 2005.
-
Wright V.C., Lickrish G.M., Shier R.M. Basic and Advanced Colposcopy. Part 1: A Practical Handbook for Diagnosis. 3rd edn. 2010.
-
Wright Т., Schiffman M., Solomon D. et al. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening // Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 103, N. 2. Р. 304–309.
-
Wright T.C. Pathogenesis and diagnosis of preinvasive lesions of the lower genital tract // In: Principles and practice of gynecologic oncology / ed. William J. Hoskins et al. 4th ed. Lippincott Williams&Wilkins, 2005. 645 p.
-
Wright Т., Massad L., Dunton С. еt al. 2006 consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical cancer screening tests // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 197, N. 4. Р. 346–355.
-
Yost N.O., Santoso J.T., Mc Intire D.D. et al. Postpartum regression rates of antepartum cervical neoplasia II and III lesions // Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 7. Р. 359–364.
-
zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis / H. zur Hausen // J. Natl. Cancer Inst. 2000. Vol. 92, N. 9. P. 690–698.
-
zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application // Nature Rev. Cancer. 2002. Vol. 2. P. 342–350.
-
zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis / H. zur Hausen // J. Natl. Cancer Inst. 2000. May 3; 92(9). P. 690–698.
-
zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. // Nature Rev. Cancer. 2002. Vol. 2. P. 342–350.
Сведения об авторе
Михаил Михайлович ДАМИРОВ — доктор медицинских наук, профессор, врач высшей категории, заведующий научным отделением острых гинекологических заболеваний Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы».
Автор 256 научных работ, 23 монографии и практических руководств, 33 учебных пособий и методических рекомендаций, 6 изобретений.