Лекарства при оказании скорой медицинской помощи : руководство для врачей

НО

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл 0,2% р-ра.

Фармакодинамика

Платифиллин - алкалоид крестовников, неселективный М-холиноблокатор. Блокирует М-холинорецепторы, что нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими органы и ткани (сердце, гладкомышеч-ные органы, железы внешней секреции). Холиноблокирующее действие в большей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы или действия М-холиномиметиков.

Более слабый, чем атропин, однако сильней блокирует холинореактивные (Н-холинореактивные) рецепторы вегетативных ганглиев: при в/в применении и в высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр [расширяются сосуды, и снижается артериальное давление (АД)]. Понижает тонус гладкой мускулатуры желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, вызывает мидриаз, умеренно выраженный паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления.

В меньшей степени, чем атропин, вызывает тахикардию (даже в высоких дозах). Уменьшая влияние n. vagus, улучшает проводимость в сердце, повышает возбудимость миокарда, увеличивает минутный объем крови (МОК). Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи.

Слабее атропина угнетает секрецию желез внутренней секреции; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой и толстой кишки. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при спазмах, вызванных повышением тонуса n. vagus или холиностимуляторами, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез; снижает тонус сфинктеров. В целом лучше переносится, чем атропин.

Фармакокинетика

Легко проходит через гистогематические барьеры, различные мембраны. Большие дозы накапливаются в тканях центральной нервной системы (ЦНС). В организме подвергается гидролизу с образованием аминоспирта платинецина и платинециновой кислоты. Экскретируется почками и кишечником, не кумулирует при адекватном применении.

Показания

Спазмы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), купирование спастических болей (кишечная, печеночная и почечные колики), синусовая брадикардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма (вспомогательное средство), спазмы сосудов головного мозга, расширение зрачка, без значительного влияния на аккомодацию (местно).

Способ применения и дозирование

В/в по 1-2 мл 0,2% р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида, медленно; начало действия отмечается через 1-3 мин, максимум на 10-15 мин, продолжительность (при гипертензивных кризах) до 20-30 мин в/м или п/к по 1-2 мл 0,2% р-ра.

Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г.

Противопоказания

Глаукома, гипертрофия простаты, выраженные органические поражения печени и почек, кахексия, выраженный атеросклероз, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-III степени, аритмия, тахикардия, пилоро-дуоденальный стеноз, диафрагмальная грыжа в сочетании с рефлюкс-эзофагитом, паралитический илеус, атония кишечника, кровотечения из органов ЖКТ, мегаколон, пожилой и старческий возраст (после 40 лет опасность недиагностированной глаукомы), с осторожностью: беременность, кормление грудью; воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности.

Побочные явления

Возбуждение, сухость во рту, тахикардия, расширение зрачка, нарушение аккомодации, снижение АД, одышка, атония кишечника, задержка мочи, возбуждение, судороги, в высоких дозах - острый психоз.

Взаимодействие с другими препаратами:

Но-шпа^♠, Дротаверина гидрохлорид^♠, Спазмол^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 5 или 2 мл 2% р-ра, табл. - 40 мг.

Фармакодинамика

Дротаверин - миотропный спазмолитик, производное изохинолина, оказывает спазмолитическое, миотропное, сосудорасширяющее и гипотензивное действие, независимо от вегетативной иннервации. Уменьшает поступление ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления циклического аденозинмонофосфата. практически не влияет на вегетативную нервную систему и не проникает в ЦнС. Оказывает более сильный и продолжительный эффект, чем папаверин; менее токсичен, обладает антиаритмическим и седативным действием, снижает АД и давление в малом круге кровообращения, повышает МОК.

Возможно использование в качестве спазмолитика в случаях, когда противопоказаны лекарственные препараты из группы М-холиноблокаторов (атропин - закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы).

Фармакокинетика

При парентеральном введении биодоступность 100%, а начало действия через 2-4 мин. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), но незначительно - через плацентарный барьер. Практически полностью метаболизируется в печени. Экскретируется почками около 50% и до 30% через ЖКТ.

Показания

См. Папаверин.

Способ применения и дозирование

В/в по 2-4 мл 2% р-ра на 10-20 мл изотонического р-ра натрия хлорида; начало эффекта через 3-10 мин, максимум на 10-30 мин, продолжительность от 4 до 8 ч. В/м по 2-4 мл 2% р-ра.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная печеночно-почечная и сердечная недостаточность, атриовентрикулярная (AV) блокада степени, кардиогенный шок, артериальная гипотензия. Осторожно при выраженном атеросклерозе коронарных артерий, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, в период кормления грудью, беременность I триместр, в детском возрасте до 3 лет.

Дротаверин не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Применение препарата рекомендуется только после тщательного взвешивания соотношения предполагаемой пользы и возможного риска. При применении внутрь не влияет на вождение транспортных средств.

Побочные явления

Тахикардия, чувство жара, головокружение, потливость, снижение АД, аллергические кожные реакции. При в/в введении возможен коллапс, AV-блокада, аритмии, угнетение дыхательного центра.

Взаимодействие с другими препаратами:

Нольпаза^♠, Контролок^♠ и др.

Форма выпуска

По 40 мг пантопразола во флаконе вместимостью 15 мл.

Фармакодинамика

Пантопразол - ингибитор протонного насоса (фермент Н+-К+ -АТФ-аза) в париетальных клетках желудка. Механизм эффекта: препарат накапливается в канальцах париетальных клеток желудка. Далее он трансформируется в активную форму - циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует с Н+-К+-АТФ-азой. Это приводит к блокаде заключительной стадии синтеза соляной кислоты и снижению уровня как базальной, так и стимулированной секреции, вне зависимости от вида стимула.

Максимальный эффект препарата проявляется только в сильно кислой среде (pH не менее 3).

По сравнению с другими ингибиторами пантопразол обладает более высокой химической стабильностью, не влияет на моторику ЖКТ.

* - здесь и далее, перспективные препараты для оказания скорой медицинской помощи.

Пантопразол также обладает собственной противомикробной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов.

Препарат обладает самым низким потенциалом взаимодействия с другими лекарствами. Это позволяет применять его у больных при оказании скорой медицинской помощи для профилактики и лечения острых эрозий и язв ЖКТ, желудочно-кишечных кровотечений, обусловленных стрессовым повреждением. Это связано с тем, что образование кровяного сгустка происходит значительно эффективнее, а его лизис протеолитическими ферментами замедляется в условиях высоких значений рН. Пантопразол, в отличие от омепразола, не аккумулируется в организме после приема повторных доз.

Фармакокинетика

Фармакокинетика пантопразола не зависит от кратности введения и носит линейный характер в диапазоне доз от 10 до 80 мг как после приема внутрь, так и после в/в введения. При применении 20, 40 и 80 мг препарата уровень рН в желудке повышался пропорционально дозе препарата.

После однократного приема внутрь в дозе 20 мг действие наступает в течение первого часа, с максимумом эффекта через 2-2,5 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность желудка полностью восстанавливается через 3-4 сут.

Степень связывания с белками плазмы крови около 98%. Метаболизируется в печени, а выводится в виде метаболитов, в основном почками (около 80%). В незначительном количестве выводится через кишечник. Основным метаболитом в плазме крови и моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом.

При нарушении функции почек (и на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Препарат не кумулирует. При нарушении функции печени T_1/2 увеличивается до 7-9 ч. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика практически не отличается от пациентов зрелого возраста.

Очень слабо проникает через ГЭБ; в экспериментальных исследованиях установлено, что препарат выделяется с грудным молоком.

Показания (инструкция)

Для лиофилизата: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эрозивный рефлюкс-эзофагит, симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (неэрозивная рефлюксная болезнь), синдром Золлингера-Эллисона; эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами, лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивный гастрит [в том числе связанный с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)].

Способ применения и дозирование

Во флакон, содержащий лиофилизат, вводят 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Готовый р-р может быть введен в объеме 10 мл или разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы (капельно, в/в).

Не использовать другие растворители. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 ч после приготовления.

В/в препарат вводится в течение 2-15 мин. В/в введение должно осуществляться медицинским персоналом.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивный гастрит (в том числе связанный с приемом НПВС) и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Рекомендованная доза (суточная доза) составляет 40 мг (1 фл).

Синдром Золлингера-Эллисона. Рекомендованная доза 40 мг - 2 раза в сутки (суточная доза - 80 мг препарата) в/в. В дальнейшем доза может быть увеличена или уменьшена.

Лечение и профилактика стрессовых язв и их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация) - по 40 мг 2 раза в сутки. Рекомендованная суточная доза составляет 80 мг.

Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг.

При нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако суточная доза не должна превышать 40 мг.

При нарушении функции печени суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг.

Противопоказания

Общие для двух лекарственных форм. Одновременное применение с атазанавиром, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 6 (табл.) - 18 (инъекции) лет (эффективность и безопасность не изучены). Злокачественные заболевания ЖКТ (прием препарата внутрь).

С осторожностью препарат назначается при печеночной недостаточности, повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, диспепсии невротического генеза.

Побочные явления

При применении пантопразола в/в, в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах, побочные эффекты возникают крайне редко. Наиболее частой побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата.

Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1% пациентов. При отравлении гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами:

Атропина сульфат*

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл 0,1% р-ра.

Фармакодинамика

Атропин - алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых, неселективный М-холиноблокатор. Уменьшает секрецию слюнных, бронхиальных и потовых желез, поджелудочной железы и желудка. Действие атропина выражено сильнее при повышенном тонусе блуждающего нерва. Вызывает мидриаз, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. незначительно возбуждает дыхание, уменьшает тремор у больных паркинсонизмом.

В больших дозах атропин стимулирует нейроны коры головного мозга, может вызвать двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинации.

Вызывает тахикардию, увеличивает ударный объем и МОК. Понижает тонус гладких мышц бронхов и органов брюшной полости, мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, расслабляет мускулатуру матки.

При AV-блокаде дистального типа (с широкими комплексами QRS) атропин малоэффективен и не рекомендуется.

Фармакокинетика

После системного введения широко распределяется в организме. Проникает через плаценту и в грудное молоко, ГЭБ, со значительной концентрацией в ЦНС в течение 0,5-1 ч. Связывание с белками плазмы умеренное. Выводится с мочой до 50-60% - в неизмененном виде. Оставшаяся часть препарата - в виде продуктов гидролиза и конъюгации.

Показания

Колики при заболеваниях органов брюшной полости и мочевых путей, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит, острый панкреатит, синдром раздраженной толстой кишки, бронхиальная астма, брадикардия, острый инфаркт миокарда (ОИМ) с брадикардией, симптоматическая брадикардия (синусовая, синоатриальная блокада, проксимальная AV-блокада, электрическая активность желудочков без пульса, асистолия), уменьшение рефлекторных влияний с гортани.

Применяется в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС) (дозы атропина превышают допустимые в несколько раз), кардиотоксическими (брадикардитическими) ядами, мухомором (отравлении псилоцибинсодержащими грибами), антихолинэстеразными препаратами, используется в комбинированной терапии при бронхоспазме, вызванном действием токсичных газов и паров.

Легочное кровотечение, гиперсаливация (премедикация перед хирургическими вмешательствами), паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах, бронхите с гиперпродукцией слизи, для премедикации.

Для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации, создания функционального покоя при воспалительных заболеваниях и травмах глаза (ирит, иридоциклит, хориоидит, кератит, тромбоэмболия и спазм центральной артерии сетчатки).

Способ применения и дозирование

В/в по 0,25-1,0 мл 0,1% р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида; начало эффекта отмечается через 1-2 мин, продолжительность до 3-4 ч. В/м и п/к по 0,25-1,0 мл 0,1% р-ра.

При брадикардии: по 0,5-1,0 мг в/в, при неэффективности введение препарата повторить.

При отравлении ФОС: по 3 (5-10) мл (0,1% р-ра) в/в с интервалом в 5-10 мин до явлений переатропинизации (расширение зрачков, купирование явлений мускаринового медиаторного синдрома).

Противопоказания

Закрытоугольная глаукома, тахикардия и тахиаритмии, митральный стеноз, тяжелая застойная сердечная недостаточность, выраженные органические поражения сердца и почек, выраженный атеросклероз, миастения, гипертрофия простаты, активная форма туберкулеза, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, обструктивные заболевания кишечника, паралитический илеус, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Побочные явления

Системные эффекты: головная боль, головокружение, бессонница, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, мидриаз, паралич аккомодации, нарушение тактильного восприятия, синусовая тахикардия, усугубление ишемии, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, запор, атония кишечника и мочевого пузыря, задержка мочеиспускания, фотофобия.

При введении в разовых дозах менее 0,5 мг возможна парадоксальная реакция, связанная с активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (брадикардия, замедление AV-проводимости).

Вождение автомобиля в течение как минимум 2 ч после офтальмологического исследования с атропином запрещено.

Взаимодействие с другими препаратами:

Метамол^♠ ®, Метоклопрамид^♠, Перинорм^♠, Реглан^♠ ®, Церукал^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 2 мл, содержащие 20 мг препарата. Табл. по 10 мг.

Фармакодинамика

Метоклопрамид - специфический блокатор дофаминовых (Д₂) и серотониновых рецепторов (5-НТ3), прокинетик, противорвотный и противоикотный препарат. Тормозит триггерную зону рвотного центра ствола мозга, уменьшая восприятие сигналов с афферентных висцеральных нервов.

Препарат не влияет на тонус кровеносных сосудов мозга, АД, функцию дыхания, почек и печени. Не влияет на кроветворение, секрецию поджелудочной железы.

Метоклопрамид также не влияет на секрецию желудочного сока и не обладает М-холиноблокирующим действием. Регулирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела ЖКТ оказывается через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему. Расслабляет мышцы пищевода, ускоряя продвижение пищи, но усиливает тонус и сокращение нижнего сфинктера пищевода. Ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз за счет усиления тонуса и амплитуду желудочных сокращений (антрального отдела), расслабляет сфинктер привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, ускоряет продвижение пищи и по кишечнику, особенно тонкому, не усиливая перистальтики и не вызывая поноса.

Метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, уменьшает спазм сфинктера Одди и таким образом устраняет дискинезию желчного пузыря по гипомоторному типу.

На тошноту и рвоту при укачивании не действует. При мигрени предотвращает желудочный стаз и тошноту, стимулирует всасывание антимигренозных ЛС, принимаемых внутрь.

Стимулирует секрецию пролактина. Вызывает транзиторное повышение уровня альдостерона с возможной кратковременной задержкой жидкости. Препарат увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (не зависит от вагусной иннервации).

Фармакокинетика

Биодоступность препарата составляет до 60-80%. Связывание с белками плазмы до 30%. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) - 1-2 ч. T1/2 составляет от 3 до 5 ч, при нарушении функции до 14 ч. Биотрансформация происходит в печени. Выведение препарата происходит в основном почками (до 85%) в течение 24-72 ч в неизмененном виде и в виде сульфатного и глюкуронидного конъюгатов. Через плацентарный барьер и ГЭБ проходит, проникает в материнское молоко.

Показания

Тошнота и рвота при черепно-мозговой травме, ишемической болезни сердца (ИБС), заболеваниях ЖКТ, печени и почек, после наркоза, при лучевой терапии, корректор эметического действия сердечных гликозидов, противотуберкулезных средств, наркотических анальгетиков, антибиотиков, цитостатиков, при метеоризме; расстройства моторики верхнего отдела ЖКТ (изжога при рефлюкс-эзофагите, пилороспазм при синдроме «раздраженного» желудка), дискинезии желчевыводящих путей (по гипомоторному типу), мигрень.

Способ применения и дозирование

В/м, в/в - 10 мг, максимальная суточная доза - 40 мг, кратность введения - 3-4 раза в сутки; начало действия при в/в введении через 1-3 мин, при в/м - через 10-15 мин, а при приеме внутрь через 30-60 мин.

Табл. по 5-10 мг 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды. Максимальная разовая доза составляет 20 мг, суточная - 60 мг.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, механическая кишечная непроходимость, стеноз привратника желудка, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ, феохромоцитома, эпилепсия, экстрапирамидные расстройства, болезнь Паркинсона, беременность (I триместр), лактация, возраст до 2 лет для любых форм препарата, а до 6 лет - парентеральное введение, бронхиальная астма, аллергические заболевания, пролактинзависимые опухоли. Осторожно после 65 лет.

Профессии, требующие концентрации внимания.

Побочные явления

Сонливость, шум в ушах, сухость во рту, гиперкинето-дистонические симптомы: спазм и тризм лицевой мускулатуры, ритмическая протрузия языка, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус и мышечный гипертонус; явления паркинсонизма (гиперкинез, мышечная ригидность - уменьшает кофеин).

Запоры или диарея, чувство усталости, сонливость, головная боль, головокружение.

При длительном использовании у пациентов пожилого возраста возможны проявления паркинсонизма, дискинезии, галактореи, гинекомастии, гипокалиемия, нарушение сна.

В период применения не рекомендуется употреблять спиртные напитки, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях опасными видами деятельности.

На фоне метоклопрамида возможно искажение лабораторных показателей (функциональные пробы печени, уровни альдостерона и пролактина в сыворотке крови).

Взаимодействие с другими препаратами:

Карболен^P, Карбопект^♠, Ультра-адсорб^♠, энтеросорбент^P и др.

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Фармакодинамика

Активированный уголь обладает адсорбирующим (энтеросорбирующим), дезинтоксикационным и противодиарейным свойствами. 1 г активированного угля в зависимости от технологии изготовления имеет удельную поверхность от 500 до 1500 м². Относится к группе поливалентных физико-химических антидотов. Активированный уголь с точки зрения химии одна из форм углерода с несовершенной структурой, практически не содержащая примесей. В матрице активированного угля существуют макро-, микро- и мезопоры, находящиеся внутри. В кишечнике активированный уголь сорбирует газы, токсины, различные алкалоиды, гликозиды, барбитураты, снотворные, ЛС для общей анестезии, соли тяжелых металлов, токсины бактериального, растительного, животного происхождения, производные фенола, синильной кислоты, сульфаниламиды.

Очень слабо адсорбирует щелочи и кислоты, соли железа, цианиды, метанол, этиленгликоль.

При использовании внутрь не раздражает слизистые оболочки. Наиболее эффективен в течение первых часов после отравления с созданием избытка угля в желудке до его промывания, а в кишечнике - после промывания желудка.

При отравлении препаратами и веществами, участвующими в энтерогепатической циркуляции, необходимо давать уголь несколько дней (опиаты, сердечные гликозиды, индометацин).

Наличие пищевых масс в ЖКТ требует введения угля в высоких дозах, так как содержимое ЖКТ сорбируется углем и активность сорбента снижается.

Фармакокинетика

Препарат не метаболизируется и выводится в течение 24-48 ч. Хранение препарата на воздухе (влажном в особенности) снижает сорбционную способность.

Показания

Заболевания, сопровождающиеся метеоризмом и гиперсекрецией желудочного сока, диарея при отравлениях и инфекционных заболеваниях, хроническая почечная недостаточность (ХПН), гепатиты, цирроз печени (гипербилирубинемия), бронхиальная астма, атопический дерматит, при экзо- и эндогенных интоксикациях с диспепсией, метеоризмом, процессами гниения и брожения, отравление алкалоидами, гликозидами, солями тяжелых металлов, ожоговая болезнь в стадии токсемии и септикотоксемии, почечная недостаточность, хронический гепатит, острый вирусный гепатит, хронический холецистит, энтероколит, холецистопанкреатит, отравления химическими соединениями и ЛС (в том числе ФОС и хлорорганическими соединениями, психоактивными ЛС), аллергические заболевания, нарушения обмена веществ, абстинентный алкогольный синдром, интоксикация у онкологических больных на фоне лучевой и химиотерапии.

Способ применения и дозирование

Используется внутрь в виде водной взвеси или в таблетках от 1,0-2,0 до 8,0 и более грамм при отравлениях (до 20-30 г).

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенные поражения ЖКТ, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, атония кишечника, при одновременном введении антитоксических ЛС, эффект которых развивается после всасывания (метионин и др.).

Побочные явления

Диспептические проявления, нарушение всасывания необходимых для организма веществ, запоры или поносы, черный кал, гиповитаминоз.

Взаимодействие с другими препаратами:

Энтерумин.

Форма выпуска

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Пакетики по 5 и 10 г.

Фармакодинамика

Относится к средствам детоксикации. Комбинация препаратов оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное и противодиарейное действие.

Адсорбенты - это вещества, обладающие способностью адсорбции, т.е. поглощения, всасывания какого-либо другого вещества из раствора или из газа только своей поверхностью, в отличие от абсорбентов, которые поглощают, всасывают всей своей массой. Причина адсорбции - нескомпенсированность межмолекулярных сил вблизи этой поверхности (наличие адсорбционного силового поля). Тело, создающее такое поле, называют адсорбентом; вещество, молекулы которого могут адсорбироваться - адсорбтивом; адсорбированное вещество - адсорбатом.

Природа адсорбционных сил различна - если это Ван-дер-Ваальсовые силы, то адсорбция называется физической; если валентные - химической или хемосорбцией. Хемосорбция имеет отличия: необратимость, высокие тепловые эффекты и активированный характер. Существует множество вариантов промежуточных случаев. Препарат выводит из ЖКТ микробные клетки, эндо- и экзотоксины различного происхождения, тяжелые металлы.

Препарат не вызывает изменений водно-электролитного обмена, не поглощает в кишечнике сероводород, необходимый для поддержания нормальной перистальтики.

По терапевтическому эффекту не уступает лигнину гидролизному (Полифепану^♠), карболену^P (более эффективен при заболеваниях, сопровождающихся интоксикацией средне- и высокомолекулярными веществами).

Оксид алюминия Al₂ O₃ - бинарное соединение алюминия и кислорода. В природе есть только тригональная а-модификация оксида алюминия в виде минерала корунда и его редких драгоценных разновидностей рубина или сапфира. Остальные кристаллические формы используются в качестве катализаторов, адсорбентов.

Фармакокинетика

Препарат не метаболизируется; выводится в течение 24-48 ч.

Показания

При острых отравлениях и заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом: ожоговая болезнь, кишечные инфекции, гнойно-септические заболевания, печеночная и (или) почечная недостаточность, гепатит, аллергические заболевания, нарушения обмена веществ, абстинентный алкогольный синдром.

Способ применения и дозирование

Внутрь, за 1-1,5 ч до или через 1 ч после еды или приема ЛС, в разведении желательно кипяченой водой или 2% р-ром крахмальной слизи в соотношении 1:4.

Суточная доза - 1 г/кг (взрослые - 50-75 г) в 3 приема. Курс лечения - 3-14 дней.

При острых отравлениях, после промывания желудка, назначают 100-150 г на прием, смешать с водой в соотношении 1:4 или с парафином жидким (Вазелиновым маслом^♠) 1:1.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочные явления

Аллергические реакции, запоры.

Взаимодействие с другими препаратами:

Полифепан^♠, Лигнин гидролизный окисленный^♠ Полифан^♠, Фильтрум-СТИ^♠ и др.

Форма выпуска

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, паста для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приема внутрь, таблетки.

Фармакодинамика

Энтеросорбент^P относится к неспецифическим средствам детоксикации, включая антидоты. Препарат обладает энтеросорбирующим, дезинтоксикационным, противодиарейным, антиоксидантным, гиполипидемическим и комплексообразующим действием, способствует регенерации. Препарат получают из растительного сырья путем глубокой переработки древесины хвойных пород; природный полимер, макропористый, мягкоскелетный.

Обладает высокой сорбционной способностью. Это связано с развитой внутренней поверхностью и с наличием в его макромолекулах различных функциональных групп. По показателям сорбционной способности лигнин гидролизный активнее активированного угля.

Он связывает различные микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, алкалоиды, аллергены, ксенобиотики, тяжелые металлы, радиоактивные изотопы, аммиак, двухвалентные катионы, холестерин, билирубин, а также биологически активные вещества - серотонин, гистамин, продукты тучных клеток.

Компенсирует недостаток естественных пищевых волокон в пище человека с положительным влиянием на микрофлору толстого кишечника и на неспецифический иммунитет. В отличие от антибиотиков не приводит к развитию дисбиоза, а восстанавливает биоценоз кишечника. Нормализует функции органов ЖКТ. Лигнин, как и клетчатка, стимулирует перистальтику и полностью эвакуируется из кишечника.

Лигнин разлагается со временем под действием окислительных процессов и является одним из основных компонентов, отвечающих за ванильный «аромат» старых книг.

Фармакокинетика

Выводится через кишечник практически в неизмененном виде в течение 24 ч.

Показания

Диспепсические расстройства, пищевая токсикоинфекция, диарея, дисбиоз кишечника, колиты, вирусный гепатит, кишечные инфекции (дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, холера). Острые заболевания с интоксикацией, гестоз, печеночная и почечная недостаточность. Аллергические заболевания (крапивница, ангионевротический отек, пищевая и лекарственная аллергия, токсикодермия, отек Квинке, бронхиальная астма), нарушения липидного обмена (атеросклероз, ожирение), состояния после химио- и лучевой терапии, гинекологические, гастроэнтерологические, нефрологические, стоматологические заболевания, необходимость выведения радионуклидов и ксенобиотиков. Алкогольные интоксикации (в том числе похмельный синдром), острые отравления лекарственными препаратами, солями тяжелых металлов, алкалоидами.

Способ применения и дозирование.

В виде пасты, порошка, таблеток или гранул взрослым назначают внутрь за час до еды 3-4 раза в день. Порошок - 1 ст. ложку размешивают в 200 мл воды в течение 2 мин. Суточная доза для взрослых - 4,8-6,4 г (12-16 таблеток).

При острых отравлениях курс лечения - 3-7 дней (до исчезновения симптомов интоксикации, нормализации стула), при хронических - курсами по 10-15 дней с перерывами в 7-10 дней.

Вводят через дренажные системы и зонды в различные отделы ЖКТ. При зондовом введении разбавляют питьевой водой в отношении 1:5-1:10 в зависимости от объема и места введения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, запоры, анацидный гастрит, с осторожностью при сахарном диабете на фоне высоких цифр глюкозы. Индивидуальная непереносимость, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения в ЖКТ. Длительное применение (более 20 дней) сочетают с введением витаминов группы В, К, D, Е и препаратов Ca²⁺.

Побочные явления

Аллергические реакции, запоры, диспепсические проявления.

Взаимодействие с другими препаратами:

Витамин В₁ ^♠ ®.

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл 2,5% и 5% р-ра. Табл. по 100 мг.

Фармакодинамика

Тиамин - водорастворимый витамин, входит в состав кокарбок-силазы. Тиаминпирофосфат - активная форма тиамина - является коферментом пируватдекарбоксилазного и а-кетоглутаратдекарбоксилазного комплексов, а также транскетолазы - главного фермента пентозного цикла. Тиаминпирофосфат синтезируется ферментом тиаминпирофосфокиназой, главным образом в печени и в ткани мозга. Реакция требует присутствия свободного тиамина, ионов Mg²⁺ и аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Наиболее активно этот процесс проходит в митохондриях, микросомах и гиалоплазме клеток.

Основные фармакодинамические эффекты препарата: кардиотрофический, нейротропный и гипогликемический. Коферментное действие тиамина - кардиотрофическое. Кокарбоксилаза контролирует процесс аэробного окисления углеводов и катаболизма глюкозы через цикл лимонной кислоты, улучшает энергетический обмен, расширяет коронарные сосуды.

Препарат способствует утилизации глюкозы, «сгоранию» пиро-виноградной, молочной кислот, кетоновых тел. Способствует образованию никотинамидных нуклеотидов, жирных кислот, ацетилхолина, нуклеиновых кислот, белка; способствует нормальной активности у-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолина, серотонина, синергист инсулина. Препарат улучшает память, обладает умеренным ганглио блокирующим и миорелакси-рующим действием, улучшает секрецию кислоты в желудке.

Животные и человек не могут синтезировать тиамин и получают его вместе с пищей. Вырабатывается Coli-флорой в кишечнике в незначительных количествах. Запасов в организме не образует. Последствия недостаточности тиамина известны под названием болезни бери-бери. Как правило, развитие дефицита тиамина бывает связано с нарушениями в питании. Например, свежие рыба и морепродукты содержат значительные количества тиаминазы, разрушающей витамин, а чай и кофе ингибируют всасывание тиамина.

При бери-бери наблюдаются слабость, потеря массы тела, атрофия мышц, невриты, нарушения интеллекта, расстройства со стороны пищеварительной и сердечно-сосудистой систем, развитие парезов и параличей.

Одной из форм бери-бери является синдром Гайе-Вернике (иначе - синдром Вернике-Корсакова), развивающийся при алкоголизме. Отмечается накопление недоокисленных продуктов обмена пирувата, которые оказывают токсическое действие на ЦНС и обусловливают развитие метаболического ацидоза. Энергодефицит снижает эффективность работы ионных градиентных насосов, в том числе клеток нервной и мышечной ткани. Нарушается синтез жирных кислот и трансформация углеводов в жиры. При алкогольной энцефалопатии Гайе-Вернике основным видом патогенетического лечения является введение очень больших доз витамина В₁ (суточная доза может достигать 500-1000 мг).

Фармакокинетика

После приема внутрь через 15 мин определяется в крови, а через 30 мин и в других тканях. В крови содержание тиамина сравнительно низкое, в плазме обнаруживается преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах - его фосфорные эфиры. Половина общего количества введенного тиамина содержится в миокарде и скелетных мышцах, около 40% - во внутренних органах.

Наиболее активным из фосфорных эфиров тиамина является тиаминдифосфат. Это соединение обладает коферментной активностью и играет основную роль в участии тиамина в обмене жиров и углеводов. Выводится тиамин через кишечник и почками.

Показания

Гиповитаминоз и авитаминоз B₁ (зондовое питание, гемодиализ, синдром мальабсорбции), голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, беременность, лактация, период интенсивного роста, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич, атония кишечника, миокардиодистрофия, дерматозы, лишай, псориаз, экзема, алкогольная интоксикация.

Способ применения и дозирование

В/м и в/к по 0,5-1,0 мл 5% (2,5%) р-ра.

В/в по 0,5-1,0 мл 5% (2,5%) р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида медленно при алкогольной коме.

Взрослому человеку необходимо не менее 1,4-2,4 мг тиамина в день, что зависит от количества углеводов и калоража диеты.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, аллергические реакции, гипертоническая болезнь, гиперацидная форма язвенной болезни желудка, нельзя одновременно с витаминами В₆ и В₁₂.

Побочные явления

Аллергические реакции вплоть до шока (неспецифическая дегрануляция тучных клеток), отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, быстрое внутривенное введение тиамина сопровождается падением АД, нарушением сокращения скелетных мышц, угнетением дыхания (курареподобное действие). Гипервитаминоз, как правило, для тиамина не характерен.

Взаимодействие с другими препаратами:

Витамин С*.

Форма выпуска

Ампулы по 1 и 2 мл 5% и 10% р-ра.

Фармакодинамика

Аскорбиновая кислота - органическое соединение, водорастворимый витамин. Биологически активен только один из изомеров - L-аскорбиновая кислота, который называют витамином C.

Участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертывания крови, образовании стероидных гормонов, инсулина, синтезе коллагена, регенерации тканей, нормальной проницаемости капилляров.

Также участвует в синтезе серотонина из триптофана, образовании катехоламинов, в превращении холестерина в желчные кислоты. Способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.

Выполняет биологические функции восстановителя и кофермен-та некоторых метаболических процессов, является антиоксидантом.

Восстанавливает убихинон и витамин Е. Стимулирует синтез интерферона, активирует синтез антител, СЗ-компонента комплемента, способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Переводит трехвалентное железо в двухвалентное, что способствует его всасыванию.

В 2005 г. Европейский суд принял решение об ограничениях дозировок препаратов витамина С в странах ЕС с 1 августа 2005 г. Изменены формулировки рекомендаций (слова «лечит», «излечивает», «продлевает» и т.п. заменены на «способствует сохранению», «защищает»).

Физиологическая потребность для взрослых - 90 мг/сут (беременным женщинам рекомендуется употреблять на 10 мг больше, кормящим - на З0 мг). Физиологическая потребность для детей - от З0 до 90 мг/сут в зависимости от возраста. Верхний допустимый уровень потребления в России - 2000 мг/сут.

Большинство приматов (и человек), морские свинки, некоторые птицы, рыбы не могут синтезировать витамин С. Необходимый запас восполняется путем поступления с пищей.

Фармакокинетика

После в/в и в/м введения быстро проникает в лейкоциты, тромбоциты, далее - во все ткани. Происходит накопление витамина в органах и тканях с повышенным уровнем обменных процессов (в частности, в надпочечниках).

Абсорбируется в ЖКТ (преимущественно в тонкой кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70%); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50-20%). Связь с белками плазмы около 25%. Наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза. Проникает через плаценту, в грудное молоко.

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты. Выводится почками, через кишечник, с потом в виде неизмененного аскорбата и метаболитов.

Показания

Гиповитаминоз, различные кровотечения, геморрагические диатезы, передозировка антикоагулянтов, физическая и умственная перегрузка, отек легких, лактация, инфекционные заболевания, заболевания печени и ЖКТ, дистрофия, вяло заживающие раны и переломы, атеросклероз, алкогольный и инфекционный делирий, посттрансфузионные осложнения, надпочечниковая недостаточность, эритродермия.

В качестве антиоксиданта: атеросклероз, бронхиальная астма, коллагенозы. Аскорбиновая кислота вводится также при отравлении угарным газом, метгемоглобинобразователями в больших дозах - до 0,25 мл/кг 5% р-ра в сутки.

Способ применения и дозирование

В/в, по 1-4 мл 5% или 10% р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% декстрозы. В/м по 1-4 мл 5% или 10% р-ра.

Противопоказания

Гиперчувствительность, склонность к тромбозам, повышенная свертываемость крови, тромбофлебиты, сахарный диабет, тяжелые заболевания почек.

Побочные явления

Аллергические реакции, индивидуальная непереносимость, угнетение функции поджелудочной железы.

С осторожностью назначают больным с гиперкоагуляцией, тромбофлебитом, склонностью к тромбообразованию, при сахарном диабете. При мочекаменной болезни суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 1 г. Недостаток витамина С в рационе беременных опасен для плода, однако применение его в высоких дозах в период беременности также может отрицательно повлиять на его развитие.

Взаимодействие с другими препаратами:

Витамин В₆, adermin, bedoxin, hexabetalin, hexabion и др.

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл l% и 5% р-ра.

Для медицинского применения выпускается пиридоксин (Пиридоксина гидрохлорид^♠) (Руridoxini hydrochloridum).

Фармакодинамика

Пиридоксин - водорастворимый витамин, превращается в организме в пиридоксальфосфат и является кофактором многих ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот.

Основное назначение при его введении - стимулятор обмена веществ. Активирует процессы всасывания аминокислот из кишечника и реабсорбции воды из почек; участвует в синтезе пурина и пиримидина, нуклеиновых кислот, гема, дофамина, гистамина, серотонина, никотиновой кислоты, коэнзима-А. Препарат усиливает диурез и действие диуретиков. Оказывает гипохолестеринемический эффект.

Витамин В₆ способствует эффективному использованию глюкозы внутриклеточно, предохраняя организм от резких колебаний ее уровня в крови, при стрессовых состояниях, когда из надпочечников выбрасывается адреналин и резко повышается уровень глюкозы в крови.

Считают, что частые проявления агрессии - это подсознательный способ человека путем выброса адреналина увеличить доступность для клеток энергетического материала.

Потребность в витамине В₆ удовлетворяется продуктами питания, и частично он синтезируется микрофлорой кишечника.

Фармакокинетика

Препарат метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90%. Распределение препарата в мышцах, печени (преимущественно) и ЦНС.

Проникает через плаценту и в молоко матери. Выводится почками (при в/в введении с желчью - 2%) и в ходе гемодиализа.

Показания

Охлаждение, чрезмерная физическая нагрузка, дерматиты, экс-судативный диатез, периферические заболевания нервной системы, болезнь Меньера, морская, воздушная болезнь, паркинсонизм, малая хорея, болезнь Литтла, депрессии инволюционного возраста, бронхиальная астма, при лечении туберкулеза (пиридоксин предупреждает или уменьшает токсические проявления, наблюдающиеся при применении изониазида и других противотуберкулезных препаратов), сахарный диабет, улучшение сокращений миокарда, атеросклероз, стимуляция дезинтоксикационной функции печени, инфекционные заболевания, беременность, токсикоз беременности, железодефицитная анемия, лейкопении.

Способ применения и дозирование

В/в медленно 1 мл 1% или 5% р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида. В/м или п/к по 1 мл l% или 5% р-ра. Парентеральное введение предпочтительней при рвоте, нарушении всасывания в кишечнике.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, осторожно при ИБС, тяжелом поражении печени, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка с повышенной секреторной активностью.

Побочные явления

Аллергические реакции, увеличение кислотности желудочного сока, судороги, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом «чулок» и «перчаток», снижение лактации, редко - судороги (возникают только при быстром в/в введении).

Взаимодействие с другими препаратами:

Форма выпуска

Ампулы по 10 мл 10% р-ра, таблетки по 0,5 г.

Фармакодинамика

Кальция глюконат относится к регуляторам обмена кальция и фосфора. Препарат обладает противовоспалительным, противоаллергическим, гемостатическим и дезинтоксикационным свойствами.

Физиологической активностью обладает ионизированный кальций. Кальций необходим для передачи нервного импульса (сопряжение процесса возбуждения и сокращения), сокращения гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры, работы сердца, формирования костной ткани, свертывания крови.

Гипертонический раствор оказывает гемостатическое действие, вероятно, за счет быстрого поступления в кровь тканевого тромбопластина. Кальций ведет к уменьшению проницаемости клеточных мембран и сосудистой стенки, уменьшает развитие воспалительных реакций, усиливает фагоцитоз.

При в/в использовании обладает умеренным диуретическим эффектом, стимулирует симпатический отдел вегетативной нервной системы, усиливает выделение надпочечниками эпинефрина. При в/в введении появляется ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу.

По сравнению с кальция хлоридом оказывает меньшее местное раздражающее действие.

При термическом разложении таблеток кальция глюконата образуются так называемые фараоновые змеи, состоящие из хрупких продуктов сгорания - оксид кальция, углерод, вода и углекислый газ. Светлосерый оттенок «змеи» получается в результате реакции оксида кальция, а увеличение объема вещества - в результате выделения углекислого газа.

Фармакокинетика

При парентеральном введении равномерно распределяется в органах и тканях. До 45% препарата находится в комплексе с белками. Проходит через ГЭБ, попадает в грудное молоко.

Приблизительно до 30% перорально введенного препарата всасывается в тонкой кишке. Это зависит от присутствия витамина D, рН, диеты и наличия факторов, способных связывать ионы кальция. Абсорбция возрастает при дефиците и использовании диеты со сниженным содержанием ионов кальция. Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) удаляется с содержимым кишечника.

Показания

Аллергические заболевания (крапивница, кожный зуд, дерматозы, реакции на прием пищи и лекарств, отек Квинке и др.), при повышенной проницаемости сосудов, тетания, спазмофилия, недостаточность функции паращитовидных желез, усиленное выделение кальция из организма (длительная иммобилизация), заболевания кожи, гепатиты, кровотечения; антидот при отравлении солями магния, щавелевой кислотой и ее растворимыми солями, а также растворимыми солями фтористой кислоты (при взаимодействии с кальция хлоридом образуются недиссоциирующие и нетоксичные оксалат и фторид кальция), токсических поражениях печени.

Достаточно достоверных данных о гемостатическом действии введенных в организм извне солей кальция нет. Количество кальция, содержащегося обычно в плазме крови, превышает количество, необходимое для превращения протромбина в тромбин.

Способ применения и дозирование

В/в по 5-10 мл 10% р-ра медленно в течение 2-4 мин; начало действия через 3-5 мин, продолжительность до 8-12 ч. В/м по 5-10 мл 10% р-ра вводят редко.

Раствор препарата перед введением согревают до температуры тела.

Шприц для введения кальция глюконата не должен содержать остатки этанола (выпадение кальция глюконата в осадок).

Противопоказания

Склонность к тромбозам, гиперкальциемия, выраженный атеросклероз, кальциевый нефроуролитиаз, одновременный прием сердечных гликозидов, саркоидоз, периоды беременности и лактации. В/м в педиатрической практике не используется. Гиперчувствительность.

Побочные явления

Брадикардия, тошнота и рвота, диарея, ощущение жара в полости рта и по всему телу, изменения на коже.

При в/м введении у детей возможно развитие некрозов (см. кальция хлорид).

При гиперкальциемии вводят капельно 5-10 МЕ/кг/сут кальцитонина, разведя его в 0,5 л 0,9% р-ра NaCl. Продолжительность введения 6 ч в 2-4 приема.

Взаимодействие с другими препаратами:

Аспаркам^♠, Аспангин^♠ ®, Панангин^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 10 мл, содержащие калия (103,3 мг) и магния (33,7 мг) аспарагинат.

В стеклянных или пластиковых флаконах по 250 или 500 мл. В составе на 1 л р-ра: калия гидроксид высокочистый 3,854 г, магния окись легкая 1,116 г, DL-аспарагиновая кислота 15,16 г, ксилит 16,7 г, K+ 58,4 ммоль, Mg²⁺ 7,7 ммоль, теоретическая осмолярность - 320 мосм, значение рН - 6,0-7,4.

Фармакодинамика

Калия и магния аспарагинат - источник катионов K+ и Mg²⁺, участвующих в регуляции метаболических процессов и способствующих восстановлению электролитного баланса. Аспарагинат способствует проникновению калия и магния во внутриклеточное пространство и стимулирует межклеточный синтез фосфатов.

Калий - основной внутриклеточный ион, участвует в проведении нервного импульса, способствует возбуждению надпочечников с увеличением выделения адреналина и норадреналина, улучшает сократимость поперечно-полосатой мускулатуры и моторики кишечника. В небольших дозах K⁺ расширяет коронарные артерии и оказывает отрицательное хроно- и батмотропное действие; в больших - суживает коронарные артерии и оказывает отрицательное ино- и дромотропное действие, а также умеренное диуретическое действие.

Mg²⁺ является кофактором около 300 ферментных реакций. Магний участвует в поддержании баланса электролитов, транспорте ионов, проницаемости мембран, нервно-мышечной возбудимости, является «физиологическим» блокатором медленных кальциевых каналов. Входит в структуру (пентозофосфатную) дезоксирибонуклеиновой кислоты, участвует в синтезе рибонуклеиновой кислоты, аппарате наследственности, клеточном росте, в процессе деления клеток. При стрессе ограничивает и предупреждает чрезмерное высвобождение катехоламинов.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата высокая, он вступает в метаболические процессы, выводится почками. Препарат не замораживать.

Показания

ИБС, стенокардия, кардиосклероз, аритмии, обусловленные электролитными нарушениями, желудочковые экстрасистолы, ОИМ, интоксикация сердечными гликозидами, прием салуретиков, гипокалиемия и гипомагниемия (в том числе на фоне рвоты, диареи, терапии салуретиками, глюкокортикоидами и слабительными средствами), профилактика инсульта.

Необходимо использовать только прозрачные растворы в неповрежденных флаконах; применять сразу после вскрытия. Нельзя использовать смесь с другими растворами при появлении помутнения или опалесценции.

Способ применения и дозирование

В/в медленно или капельно: 10-20 мл р-ра разводят в 5-10 мл 0,95% р-ра NaCl или в том же объеме 5% р-ра декстрозы; кратность введения - 1-2 раза в сутки.

Р-р для инфузий - по 300 мл 1-2 раза в сутки со скоростью 20-30 кап./мин. Можно применять р-р в ампулах, предварительно разведя 10 мл раствора (1 ампула) на 100 мл 5% р-ра декстрозы.

Внутрь после еды, по 2 драже (таблетки) 3 раза в сутки.

Противопоказания

Нарушения ритма с AV-блокадой, гиперкалиемия, суправентрику-лярная тахикардия (относительное), острая почечная недостаточность

и ХПН, выраженная печеночная недостаточность, выраженный метаболический ацидоз, болезнь Аддисона, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, гипермагниемия, олигурия, гемолиз, нарушение обмена аминокислот.

С осторожностью препарат назначается при мочекаменной болезни (связанной с нарушением обмена Ca²⁺ , Mg²⁺ и фосфата аммония) и в период беременности и лактации.

Побочные явления

При быстром в/в введении калия и магния аспарагинат может вызвать парестезии, тошноту, усиление AV-блокады, парадоксальную реакцию (увеличение числа экстрасистол), флебит.

При передозировке возможны гиперкалиемия (тошнота, рвота, диарея, парестезия) и гипермагниемия (гиперемия кожи лица, жажда, брадикардия, снижение АД, мышечная слабость, чувство усталости, парез, кома, угнетение дыхания, судороги).

Взаимодействие с другими препаратами:

Форма выпуска

Флаконы по 5 мл с активностью 5000, 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.

Фармакодинамика

Гепарин - кислый серосодержащий гликозаминогликан, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, антикоагулянт прямого действия, влияет на все 3 фазы свертывания крови, тормозит превращение протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, влияет на II, VII, IX, X, XI и XII факторы свертывания крови. Вероятно, синтезируется и в тучных клетках, которые находятся в органах: в печени, легких, стенках сосудов.

Небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с антитромбином III (АТШ), это и обеспечивает в основном его антикоагуляцион-ную активность. Связывается АТШ, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование АТШ с серин-протеазами системы коагуляции. Как следствие, блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Препарат имеет значительное количество отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп, молекула представляет собой природный полианион, способный к образованию комплексов со многими белковыми и синтетическими соединениями поликатионной природы. Блокирует биотрансформацию тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов, угнетает активность мозговой гиалуронида-зы, снижает вязкость крови, усиливает активность паратгормона.

Активирует фибринолитические свойства крови, не лизирует тромб, а потенцирует действие тромболитических препаратов.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Пакетики по 5 и 10 г.

Улучшает коронарный кровоток, понижает уровень холестерина, обладает иммунодепрессивными свойствами, отмечается противоаллергическое действие, имеет антиальдостероновый эффект. Увеличивает отрицательный заряд эндотелиальных клеток, что также уменьшает риск тромбообразования. Моделирует реакцию яичников на гормональные стимулы.

При ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, ОИМ и внезапной смерти. Также снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших ОИМ. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, а в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий.

Фармакокинетика

Обычно количество гепарина измеряется в единицах действия (ЕД) по его физиологической активности - способности предотвращать свертывание плазмы крови. Одна единица действия = 0,0077 мг международного стандарта гепарина (в 1 мг препарата 130 ЕД).

Период полувыведения гепарина составляет 1-2 ч, при в/в введении интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы с концентрацией в печени и селезенке с последующим постепенным выделением и поддержанием стабильного уровня в плазме. Плохо проникает через ГЭБ. Не экскретируется в грудное молоко.

Гепарин подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, которые далее превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов. При введении больших доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Гемодиализ неэффективен.

Дефицит АТШ может снижать антитромбический эффект гепарина.

Показания

Лечение и профилактика тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: ОИМ, нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, тромбозы и эмболии магистральных сосудов, тромбоз глубоких вен, астматический статус и бронхиальная астма, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), сахарный диабет, острые и хронические пневмонии, прямое переливание крови, операции на крупных сосудах и сердце, форсированный диурез. При беременности по строгим показаниям.

Способ применения и дозирование

В/в по 2500-10 000 ЕД; эффект на «конце иглы», продолжительность до 4-5 ч, в/в капельно поддерживающая доза до 1000 ЕД/ч.

В/м по 2500-10 000 ЕД; действие проявляется через 15-30 мин, продолжительность до 4-6 ч.

П/к по 2500-10 000 ЕД (очень малая биодоступность); начало действия через 40-60 мин, продолжительность до 8-12 ч. П/к введения желательно делать в области передней брюшной стенки (исключения - плечо, бедро).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, беременность, менструальный цикл, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активный туберкулез, различные кровотечения, гипертоническая болезнь и кризы, геморрагический инсульт, геморрагические диатезы, диабетическая ретинопатия, повышенная проницаемость сосудов, подострый бактериальный эндокардит, тяжелые заболевания почек, заболевания крови, аневризма сердца и сосудов мозга.

Любая хирургическая операция с применением гепарина требует отмены за 5 дней пероральных антикоагулянтов.

Побочные явления

Аллергические реакция (вплоть до шока), геморрагический синдром, гематурия, болезненность и гематомы в области инъекций, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс.

Избыток гепарина (большие кровотечения) нейтрализуют прота-мина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). При назначении протамина сульфата через 30 мин после предыдущей дозы гепарина вводится половинная доза.

Взаимодействие с другими препаратами:

Клексан^♠.

Форма выпуска

Состав на один шприц - 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (эквивалентно 20 мг/0,2 мл). Шприц: 0,2 мл - 20 мг; 0,4 мл - 40 мг; 0,6 мл - 60 мг; 0,8 мл - 80 мг; 1 мл - 100 мг.

Фармакодинамика

Эноксапарин натрия относится к низкомолекулярным гепаринам со средней молекулярной массой около 4500 дальтон. Препарат получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи.

Эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью и низкой анти-Па или антитромбиновой активностью. Эта «активность» действует через АТШ. Также отмечается АТШ-зависимое ингибирование других факторов свертывания: фактор VIIа, активация высвобождения ингибитора пути тканевого фактора, снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов.

В профилактических дозах препарат незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время, почти не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Препарат не лизирует тромб, но потенцирует действие тромболитических препаратов.

Фармакокинетика

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении около 100%. В основном препарат метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Через почки выводится около 10% активных фрагментов препарата, а общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. У пожилых пациентов в результате снижения функции почек возможна задержка выведения эноксапарина, так же как и при заболевании почек.

Данных о проникновении эноксапарина через плацентарный барьер во время II триместра беременности нет. Так же нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.

Показания

Лечение и профилактика тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: ОИМ, нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, тромбозы и эмболии магистральных сосудов, тромбоз глубоких вен, астматический статус и бронхиальная астма, ДВС-синдром, сахарный диабет, острые и хронические пневмонии, прямое переливание крови, операции на крупных сосудах и сердце, форсированный диурез. ОИМ с подъемом сегмента ST подлежащих фармакоинвазивной терапии с последующим чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ).

При беременности по строгим показаниям.

Способ применения и дозирование

П/к инъекции делают в левую и (или) правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Игла вводится вертикально (!!!) в кожную складку на всю длину до завершения инъекции. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции, массировать место инъекции после введения нельзя.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии - п/к 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки или 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза в день.

При лечении нестабильной стенокардии и ОИМ без зубца Q - п/к 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч до 2-8 дней (стабилизация клинического состояния).

Лечение ОИМ с подъемом сегмента ST (фармакоинвазивная терапия или с помощью ЧКВ) - в/в болюсно 30 мг и в пределах 15 мин п/к - 1 мг/кг.

Коррекция режима дозирования представлена в табл. 1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, беременность, менструальный цикл, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активный туберкулез, различные кровотечения, гипертоническая болезнь и кризы, геморрагический инсульт, геморрагические диатезы, диабетическая ретинопатия, повышенная проницаемость сосудов, подострый бактериальный эндокардит, тяжелые заболевания почек, заболевания крови, аневризма сердца и сосудов мозга. Тяжелые травмы, открытые на больших поверхностях раны, возраст до 18 лет.

Любая хирургическая операция с применением гепарина требует отмены за 5 дней пероральных антикоагулянтов.

Побочные явления

Аллергические реакция (вплоть до шока), геморрагический синдром, гематурия, болезненность и гематомы в области инъекций, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс.

Избыток эноксапарина (большие кровотечения) нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 1 мг препарата), если антикоагулянт вводился не более чем за 8 ч. Если более 8 ч, то вводится 0,5 мг протамина сульфата, а если более 12 ч, то протамина сульфат не вводится.

Взаимодействие с другими препаратами:

Зилт^♠, Клопидогрел^♠, Лопирел^♠, Плавикс^♠, Плагрил^♠, Эгитромб^♠ и др.

Форма выпуска

Таблетки по 75 и 300 мг.

Фармакодинамика

Клопидогрел - антиагрегант; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов.

Препарат селективно предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GPIIb/IIIa комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов и угнетению их агрегации. Ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.

Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы. Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни. Восстановление их нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (около 7 сут). Максимальный эффект препарата (60% подавления агрегации) развивается спустя 4-7 сут.

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препарат препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Клопидогрел биотрансформируется в печени, основной метаболит, являясь неактивным производным карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. В то же время один из метаболитов является действующим веществом (клопидогрел - про-лекарство). Около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% - с калом в течение 120 ч после приема. Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у пожилых (старше 75 лет) по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Эффект клопидогрела сохраняется в течение 7-10 дней после его отмены.

Показания

Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз периферических артерий, внезапная смерть), после перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 мес.), диагностированные окклюзионные заболевания периферических вен.

Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. С подъемом сегмента ST (ОИМ) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Способ применения и дозирование

Внутрь по 75 мг независимо от приема пищи. Статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы клопидогрела.

У больных с ОКС без подъема сегмента ST однократная доза 300 мг (нагрузочная), далее по 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (до 75 лет) и у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без нагрузочной дозы.

У больных с ОКС с подъемом сегмента ST, если планируется инвазивное лечение, первичное ЧКВ: ацетилсалициловая кислота внутрь 150-300 мг или в/в 80-150 мг, если прием внутрь невозможен; клопидогрел внутрь 600 мг.

Если планируется тромболизис: ацетилсалициловая кислота внутрь 150-300 мг или в/в 250 мг, если прием внутрь невозможен; клопидогрел внутрь в нагрузочной дозе 300 мг, если возраст ≤75 лет.

Если не планируется ни тромболизис, ни ЧКВ: ацетилсалициловая кислота внутрь 150-300 мг и клопидогрел внутрь 75 мг.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не установлено.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.

При плановой хирургической операции (и экстракция зуба) за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Побочные явления

Аллергические реакции, слабость, астения, головокружение, судороги, парестезии, отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сердцебиение, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, кожная сыпь, экстравазаты, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, внутриглазное кровоизлияние, легочное кровотечение.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Данных о выделении клопидогрела и его метаболитов с грудным молоком у человека нет.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата и отрицательного влияния на фертильность животных и на развитие плода.

Взаимодействие с другими препаратами:

Аспирин^♠, ацелизин^P и др.

Форма выпуска

Флаконы (ампулы) по 1,0 г с растворителем, таб. по 0,5 и 0,325 г.

Фармакодинамика

Ацетилсалициловая кислота - ненаркотический анальгетик, жаропонижающее и противовоспалительное вещество, обладает антиагрегационным действием.

Препарат подавляет образование простагландинов и тромбоксанов, являясь необратимым ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (выступая как ацетилирующий агент, присоединяющий ацетильную группу к остатку серина в активном центре ЦОГ). Отмечаются эффекты по уменьшению проницаемости капилляров, понижению активности гиалуронидазы, ограничению энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ и пр. Ингибирование биосинтеза простагландинов играет основную роль в механизме противовоспалительного действия.

Гипотермическое действие связано также и с влиянием на гипотала-мические центры терморегуляции.

Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности и способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.

Уменьшение ацетилсалициловой кислотой (Аспирином^♠) содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 сут после однократного приема (более выражено у мужчин).

Препарат увеличивает фибринолитическую активность плазмы, снижает концентрацию витамин-К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, нарушая ее реабсорбцию в канальцах почек.

Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту после еды (таблетки измельчать и запивать большим количеством жидкости). Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, однако его применяют после ацетилсалициловой кислоты в виде минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.

Фармакокинетика

Инъекционная форма препарата содержит 0,9 г лизинмоноацетилсалицилата, что соответствует 0,5 г ацетилсалициловой кислоты. Препарат хорошо растворим в воде, гораздо лучше переносится, чем ацетилсалициловая кислота (Аспирин^♠). При использовании преобладают жаропонижающий и анальгетический эффекты.

Подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). В организме циркулирует (на 75-90%) в связи с альбумином и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. C белками плазмы крови практически не связывается. Биотрансформация в печени.

Экскреция осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов.

Показания

Гипертермический синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях, умеренно выраженные болевые синдромы различного генеза, головная боль (и при алкогольном абстинентном синдроме), мигрень, корешковый синдром, люмбаго, миалгия, альгодисменорея, суставная мышечная, зубная боль, невралгии, ИБС, нестабильная стенокардия, ОИМ в качестве антиагрегантного средства (не применять ретардированные таблетки, с кишечнорастворимой оболочкой), клапанные пороки сердца, мерцательная аритмия неревматического происхождения, пролапс митрального клапана, повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт, аорто-артериит, рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, инфаркт легкого, острый тромбофлебит, синдром Дресслера, активный ревматизм, ревматоидный артрит.

Способ применения и дозирование

При болях средней интенсивности (по ВАШ 2-3-5 баллов), лихорадочных состояниях разовая доза 0,5-1,0 г. Препарат принимать лучше после еды.

В/в капельно 1,0 г на 250 мл изотонического р-ра натрия хлорида; начало действия через 5-15 мин, продолжительность 4-6 ч. В/м по 1,0 г глубоко, внутрь по 0,25-0,5 г.

При лечении ОИМ оптимальной дозой считается 160 мг однократно. При ингибировании агрегации тромбоцитов - 30-325 мг/сут.

См. также Клопидогрел.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная кровоточивость, «аспириновая» астма, нарушение выделительной функции почек, геморрагический диатез, расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, тромбоцитопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, возраст до 15 лет при использовании в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рея - гепатогенной энцефалопатии).

Побочные явления

Тошнота, рвота, боль в животе, шум в ушах, аллергические реакции, бронхоспастический синдром при «аспириновой» астме, вплоть до шока, отек Квинке; тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Опасность применения ацетилсалициловой кислоты у детей (до 12-15 лет) с целью снижения температуры при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях связана с развитием синдрома Рея.

Взаимодействие с другими препаратами:

Брилинта^♠.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг.

Фармакодинамика

Тикагрелор - антиагрегантное средство, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов. Не является в отличие от клопидогрела пролекарством.

Препарат является селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия. Он предотвращает АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но предотвращает

АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Это приводит к уменьшению риска развития ОИМ, инсульта. Тикагрелор может повышать локальные концентрации эндогенного аденозина (ингибирование эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера (ENT-1), что, вероятно, способствует дополнительным фармакодинамическим эффектам: вазодилатация, кардиопротекция, модуляция воспаления. Этот эффект был показан на здоровых добровольцах и при ИБС.

Эффективность препарата не зависит от массы тела, пола, также наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии (гепарин, ингибиторы гликопротеиновых llb/llla рецепторов).

Фармакокинетика

Биодоступность тикагрелора (Брилинты^♠) составляет примерно 36%. Назначается независимо от приема пищи, возраста и пола. Метаболит препарата также активен, как и сам тикагрелор. Основной путь выведения - печеночный метаболизм. Препарат и его метаболит выделяются с молоком. Не выводится при гемодиализе, антидот не известен.

Прием тикагрелора (180 мг) на фоне действия ацетилсалициловой кислоты через полчаса вызывает ингибирование агрегации тромбоцитов на 41%, через 2-4 ч - 89%. Этот эффект поддерживается в течение 2-8 ч. Практически у 90% больных окончательное значение ингибирования агрегации тромбоцитов более 70% достигается спустя 2 ч.

При планировании аортокоронарного шунтирования прием препарата производится за 4 сут. Возможны переходы с клопидогрела на тикагрелор и обратно. Клопидогрел на тикагрелор - увеличение абсолютного значения ингибирования агрегации тромбоцитов на 26,4%. Обратный переход - снижение абсолютного значения ингибирования агрегации тромбоцитов на 24,5%.

При планировании операций лечение препаратом следует прекратить за 7 дней.

Показания

Одновременно с ацетилсалициловой кислотой показан для профилактики атеротромботических событий у пациентов с ОКС (ОИМ без подъема сегмента ST или ОИМ с подъемом сегмента ST), у пациентов, подвергнутых ЧКВ или аортокоронарному шунтированию.

Способ применения и дозирование

Однократная нагрузочная доза 180 мг. Далее по 90 мг 2 раза в сутки. Рекомендовано одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (75-150 мг/сут). Применение длительное - до 12 мес.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тикагрелору и его компонентам, кровотечение, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, одновременное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном^P, ритонавиром и атазанавиром), возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности), данные о применении у беременных ограничены.

С осторожностью при предрасположенности к кровотечениям, с препаратами, повышающими риск кровотечений, брадикардии или риск ее развития, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), бронхиальной астмой, гиперурикемией, вместе с дигоксином.

Побочные явления

Наиболее частые осложнения: одышка, носовые кровотечения. Кровотечения из различных органов и систем нечастые.

Взаимодействие с другими препаратами:

Актилизе^♠ и др.

Форма выпуска

1 флакон 50 мг, 1 мл готового р-ра 1 мг. Растворитель: стерильная вода для инъекций - 50 мл.

Фармакодинамика

Тромболитик, рекомбинантный человеческий тканевый активатор плазминогена, гликопротеин. При внутривенном введении связывается с фибрином, индуцирует превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.

Применение алтеплазы (Актилизе®^♠) (100 мг в течение 90 мин) совместно с в/в введением гепарина более чем у 40 000 пациентов с ОИМ (исследование GUSTO) привело к снижению 30-дневной смертности (6,3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн ЕД в течение 60 мин) совместно с п/к или в/в введением гепарина (7,3%).

Показано, что через 60 и 90 мин после тромболизиса у пациентов, получавших алтеплазу (Актилизе^®♠), выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 мин после начала терапии и позже различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было. 30-дневная смертность у пациентов, получающих алтеплазу (Актилизе^®♠), снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию.

У больных, получающих алтеплазу (Актилизе®^♠), по сравнению с больными, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка.

У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение алтеплазы (Актилизе^®♠) ведет к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется. Через 20 мин в плазме сохраняется менее 10% первоначального количества препарата. Метаболизируется главным образом в печени. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен.

Показания

ОИМ в первые 12 ч - 90-минутный (ускоренный) режим дозирования при ОИМ до 6 ч и 3-часовой - в промежутке ОИМ от 6 до 12 ч; острая массивная тромбоэмболия легочной артерии (при нестабильной гемодинамике с подтверждением диагноза объективно); тромболитическая терапия острого ишемического инсульта [в течение первых 3 ч после развития симптомов инсульта и если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) с помощью соответствующих методов визуализации].

Способ применения и дозирование

Содержимое флакона растворяют в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный р-р в дальнейшем может быть дополнительно разведен стерильным 0,9% р-ром NaCl вплоть до минимальной концентрации 0,2 мг/мл.

При ОИМ с подъемом сегмента ST в первые 6 ч после появления симптомов больным с массой тела более 65 кг вводится 15 мг в/в струйно, затем 50 мг в виде в/в инфузии за 30 мин и далее 35 мг в течение 1 ч до достижения общей дозы 100 мг.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Пакетики по 5 и 10 г.

При назначении в период от 6 до 12 ч с момента появления симптомов - 10 мг в/в струйно, затем в виде инфузии 50 мг в течение первых 60 мин и далее по 10 мг каждые 30 мин до общей дозы 100 мг за 3 ч. У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

При тромбоэмболии легочной артерии: 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин и 90 мг в виде инфузии за 2 ч, до достижения общей дозы 100 мг. Общая доза при массе тела менее 65 кг не должна превышать 1,5 мг/кг.

Противопоказания

Общие:

При лечении ОИМ и тромбоэмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, следующее противопоказание: инсульт в анамнезе.

При лечении острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, следующие противопоказания: начало симптомов ишемиче-ского инсульта более чем за 3 ч до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов; быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии; тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных [например, если показатель NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) >25] и/или по результатам соответствующих методов визуализации; судороги в начале инсульта; сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев; возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета; применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбиновое время; применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 ч после инфузии; число тромбоцитов менее 100 000/мм³ ; систолическое АД выше 185 мм рт.ст., или диа-столическое АД выше 110 мм рт.ст., или необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ; уровень глюкозы в крови <50 или >400 мг/дл.

Препарат алтеплаза (Актилизе®) не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Опыт применения алтеплазы (Актилизе®^♠) в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском.

Побочные явления

Кровотечение, как наружное (из места пункции, поврежденных сосудов, носа, десен), так и внутреннее [ЖКТ, мочеполовой тракт, ретроперитонеальное пространство, ЦНС, в том числе и внутричерепное (1%), паренхиматозных органов], аритмия (при успешной реканализации коронарных артерий у больных с ОИМ), крайне редко - холестериновая или тромботическая эмболия, тошнота, рвота и понижение АД.

Дозы, превышающие 100 мг, увеличивают риск развития внутричерепного кровоизлияния.

Опыт применения у детей ограничен.

В случае возникновения анафилактической реакции следует прекратить инфузию и начать соответствующую терапию.

При передозировке и серьезных кровотечениях - введение свежезамороженной плазмы или цельной свежей крови, плазмозамещающих растворов, в случае необходимости - назначение синтетических анти-фибринолитиков.

Взаимодействие с другими препаратами:

Метализе^♠ и др.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления р-ра для в/в введения - 40 мг (8000 ЕД); 50 мг (10 000 ЕД).

Фармакодинамика

Тенектеплаза - производное естественного тканевого активатора плазминогена, который модифицирован в 3 участках, рекомбинантный фибринспецифический активатор плазминогена. Он связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. Препарат устойчив к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. Через месяц после начала применения препарата антитела к тенектеплазе выявлены не были.

Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился ОИМ. Этот эффект является дозозависимым.

Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через месяц). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (алтеплаза - 28,9%). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы.

Фармакокинетика

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. Начальный T_1/2 - 24±5,5 мин, что в 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена.

Тенектеплаза связывается в печени со специфическими рецепторами с образованием небольших пептидов. Выводится с желчью, и поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследования фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Показания

ОИМ (троболитическая терапия).

С осторожностью препарат назначается при систолическом АД более 160 мм рт.ст., инсульте или преходящем нарушении мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенном кровотечении из ЖКТ или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней), недавно выполненной в/м инъекции (последние 2 дней), пожилом возрасте (старше 75 лет), массе тела менее 60 кг, цереброваскулярных заболеваниях, беременности, периоде лактации.

Способ применения и дозирование

Вводится в/в, однократно, в течение 5-10 с. Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Максимальная доза не должна превышать 10 тыс. ЕД (50 мг тенектеплазы).

Объем р-ра для введения необходимой дозы:

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов, заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (травма в сочетании с ОИМ в настоящее время), недавно перенесенная черепно-мозговая травма, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин) в течение последних 2 нед, тяжелое нарушение функции печени (печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия с варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия, геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или/и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, острый панкреатит.

Опыт применения препарата у беременных отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При запланированном ЧКВ не следует предварительно применять тенектеплазу (Метализе^♠) в полной дозе (совместно с болюсом в дозе до 4000 МЕ нефракционированного гепарина), за 60-180 мин до первичного ЧКВ у пациентов с обширным ОИМ.

Побочные явления

Наиболее часто - кровотечение: наружное и внутреннее (желудочно-кишечное, легочное, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги).

У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации. Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепное кровоизлияние. Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): очень часто - реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто - экхимозы. Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота. Со стороны мочеполовой системы: часто - кровотечение из мочеполового тракта. Прочие: очень часто - наружные кровотечения, обычно из мест пункций.

Нечасто - анафилактоидные реакции (сыпь, крапивница, бронхоспазм, отек гортани), очень редко - эмболия кристаллами холестерина.

Взаимодействие с другими препаратами:

Пуролаза^♠, Гемаза^♠ и др.

Форма выпуска

1 флакон с порошком 2 млн МЕ. Проурокиназа (Гемаза^®*) - ампулы по 1 или 2 мл (1 мл - 5000 ME).

Фармакодинамика

Проурокиназа - тромболитик, рекомбинантный фибринспецифич-ный активатор плазминогена урокиназного типа, сериновая протеаза.

Препарат представляет собой одноцепочечную молекулу с молекулярной массой 46 000 Да, состоящую из двух полипептидных цепей-доменов с молекулярными массами 17 000 и 29 000 Да. Они содержат регуляторную часть и каталитический домен фермента соответственно и соединены дисульфидным мостиком. Регуляторная часть специфически взаимодействует с фибринсвязанным плазминогеном и катализирует превращение плазминогена в плазмин - протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки.

Обеспечивает восстановление коронарного кровотока в 75-80% случаев. Показано существенное (в 3-4 раза) снижение летальности у больных ОИМ, если лечение с применением тромболитика начато в первые часы заболевания. Препарат может быть использован повторно и незаменим для пациентов с повторным инфарктом миокарда, если ранее проводилась терапия стрептокиназой.

Фармакокинетика

Период полувыведения проурокиназы составляет около 30 мин. Воздействие фибринолитиков продолжается несколько часов после прекращения введения препаратов, а снижение содержания факторов свертывания в крови и состояние гипокоагуляции иногда сохраняется намного дольше.

При локальном периокулярном [проурокиназа (Гемаза®^♠)] введении концентрация проурокиназы в тканях глаза достигается через 1-2 ч. В течение 12-24 ч концентрация препарата постепенно снижается. Максимальная концентрация проурокиназы во внутриглазных структурах определяется при интраокулярном введении. Период полувыведения проурокиназы составляет 4-6 ч, потому что доза для локального применения небольшая (до 5000 ME). Не создается существенной концентрации в крови, которая имела бы значение для системного действия препарата.

Показания

ОИМ в первые 6 ч от начала болезни (до 12 ч). В офтальмологии: гифема, гемофтальм; преретинальные, субретинальные и интраретинальные кровоизлияния; фибриноидный синдром различного генеза; окклюзия центральной артерии сетчатки и ее ветвей; тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей; профилактика спаечного процесса в послеоперационном периоде при антиглаукоматозных операциях.

Способ применения и дозирование

Препарат назначают в максимально ранние сроки от появления клинической симптоматики ОИМ в дозе 6 млн МЕ (2 млн ME болюсно + 4 млн ME в виде инфузии в течение 60 мин).

Препарат вводят по следующей схеме: содержимое одного флакона (2 млн ME) разводится в 20 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводится болюсно.

Для приготовления инфузионного р-ра содержимое двух флаконов (4 млн ME) разводится в 0,9% р-ре натрия хлорида (по 20 мл на каждый флакон), затем общий объем р-ра доводится до 100 мл и вводится в/в, за 60 мин (табл. 2).

Препарат предназначен только для в/в введения, готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению!

В офтальмологии: 1 ампула препарата проурокиназа (Гемаза®^♠) разводится в 0,5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (5000 ME). Препарат вводится парабульбарно или субконъюнктивально (до 10 инъекций на курс). Промывание передней камеры глаза (выпот фибрина в переднюю камеру или гифеме) - 5000 ME разводится в 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, далее берется 0,2 мл (1000 ME) или 0,1 мл (500 ME) р-ра и разводится до 0,5 мл 0,9% р-ром натрия хлорида. Интравитреальное введение 5000 ME в 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, далее берется 0,1 мл (500 ME) полученного р-ра и разбавляется 0,1-0,2 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Полученный объем (0,2-0,3 мл) вводится интравитреально однократно.

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагические диатезы (гемофилия, тромбоцитопения) или состояния, связанные с высоким риском развития кровотечений; гипертонические кризы, обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4 нед; реанимационные мероприятия, потребовавшие интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин; кардиогенный шок (IV класс по Киллип); заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза; пункция некомпрессируемых сосудов; диабетическая геморрагическая ретинопатия; предшествующий геморрагический инсульт; систолическое АД >180 мм рт.ст. или диастолическое АД >110 мм рт.ст. рефрактерное к лечению; подозрение на расслоение аорты; бактериальный эндокардит; беременность и кормление грудью; активная форма туберкулеза, ХПН.

Данных о безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не предоставлено.

Побочные явления

Кровотечения различной степени тяжести; при развитии местных кровотечений, как правило, дополнительных вмешательств не требуется; реперфузионные аритмии; аллергические реакции не наблюдаются или выражены очень слабо.

При развитии внутренних кровотечений (снижения уровня гемоглобина более чем на 3 г/л) или геморрагического инсульта требуется немедленная остановка введения препарата и при необходимости переливание компонентов крови. При необходимости для нейтрализации эффекта проурокиназы можно ввести антифибринолитическое средство (апротинин, аминокапроновую или транексамовую кислоту).

Взаимодействие с другими препаратами:

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления р-ра для в/в введения - 5 мг (745 000 МЕ) во флаконах 5 мл.

Фармакодинамика

Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы (Фортелизин®^♠), - фибринолитическое средство, активатор плазминогена. Действующее начало - субстанция Фортеплазе^♠. Она представляет собой одноцепочечную молекулу неиммуногенной стафилокиназы, полученной по генно-инженерной технологии E-coli, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.

Фортелизин^®♠ не является ферментом. Фортеплазе^♠ активирует плазминоген, который связан с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (так называемый γ-плазминоген) с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1 (стехиометрические реакции - когда исходные вещества, вступающие в химическое взаимодействие в строго определенных соотношениях, образуют продукты, поддающиеся точному расчету).

Фортеплазе^♠ не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке. Это обуславливает ее фибринселективность. Комплекс осуществляет превращение плазминогена в плазмин; последний и лизирует фибриновые сгустки в тромбе. Фибринселективность комплекса также обусловлена высокой скоростью его нейтрализации в плазме крови по сравнению с тромбом. Это приводит к тому, что в крови практически не снижается уровень фибриногена (менее чем на 10%, в течение 1-х суток после его введения). По сравнению с тенектеплазой, альтеплазой и проурокиназой отмечается наибольшая фибриноселективность.

Фортелизин^♠ практически не образует нейтрализующие антистафи-локиназные антитела. Это связано с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы.

Ангиографические исследования показывают, что применение Фортелизина^♠ приводит к восстановлению коронарного кровотока не менее чем у 80% больных ОИМ с подъемом сегмента ST.

Применение препарата Фортелизин®^♠ практически не требует отсрочки проведения ЧКВ.

Доклинические исследования показали отсутствие эмбриотоксических, тератогенных и репротоксичных свойств (влияния на репродуктивную способность).

Фармакокинетика

Из кровотока выводится путем связывания с рецепторами в печени. При однократном в/в введении болюсом (15 мг) у больных ОИМ с подъемом сегмента ST отмечено двухфазное выведение. Начальный период выведения, который преобладает (t1/2α), составляет 5,8±0,7 мин, а в терминальной фазе (t_1/2β) - 32,1±4,1 мин. Фортелизин^♠ выводится с желчью. Логично предположить, что при нарушении функции почек, что существенно при ОИМ с осложнениями, это не приведет к изменению фармакокинетики препарата.

Нет данных о выведении с грудным молоком.

Показания

ОИМ (троболитическая терапия) с подъемом сегмента ST в первые 12 ч.

Способ применения и дозирование

Фортелизин^♠ вводят в дозе 15 мг.

Перед введением болюсом содержимое флакона 5 мг (745 000 ME) разводится в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для в/в инфузии.

Препарат Фортелизин^♠ рекомендуется вводить по одной из трех представленных схем.

Первая схема: Фортелизин^♠ вводится в/в в дозе 15 мг (3 фл.) однократно болюсом в течение 10-15 с. Рекомендовано на догоспитальном этапе.

Вторая схема: Фортелизин^♠ вводится двумя болюсами (данная схема рекомендуется для применения на догоспитальном и раннем госпитальном этапах): 10 мг (2 фл.) и через 30 мин - 5 мг (1 фл.).

Третья схема: Фортелизин^♠ вводится болюсно-инфузионно (данная схема рекомендуется для применения в условиях стационара). 10 мг (2 фл.) вводится болюсно, 5 мг (1 фл.) дополнительно разводится в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится инфузионно в течение 30 мин.

В клинических исследованиях препарат применялся с нефракционированным гепарином. Опыт применения с эноксапарином натрия ограниченный.

В отличие от тенектеплазы и проурокиназы выбор дозы не зависит от массы больного, также не зависит от возраста пациента. Дозировка не зависит от времени инфузии. Фортелизин применяется только внутривенно! Не подлежит хранению!*

Не разводить водой для инъекций и р-ром декстрозы! Противопоказания (согласно инструкции):

С осторожностью: возраст старше 75 лет, артериальная гипертензия.

Побочные явления

Возможны кровотечения различной степени тяжести: наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов) и внутренние кровотечения в любой части или полости тела, реперфузионные аритмии (желудочковая аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), аллергические реакции, не исключена артериальная гипотензия.

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений - переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или ее компонентов.

Вохможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота).

Взаимодействие с другими препаратами:

Транексам^♠, Трансамча^♠ ®, Троксаминат^♠, Циклокапрон^♠ ®, Экзацил^♠ ® и др.

Форма выпуска

Ампулы 50 мг/мл, по 5 мл в 1 ампуле; таблетки по 250 мг.

Фармакодинамика

Транексамовая кислота - ингибитор фибринолиза, ингибитор перехода плазминогена в плазмин. Антифибринолитическое средство, обладающее местным и системным гемостатическим действием посредством специфического ингибирования активации превращения плазминогена в плазмин.

Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противоопухолевым, противоинфекционным действием (подавляет калликреин-кининовую систему, образование медиаторов воспалительных и аллергических реакций).

В экспериментальных исследованиях подтверждена собственная анальгезирующая активность транексамовой кислоты и ее потенцирующий эффект в отношении анальгезирующей активности опиоидных анальгетиков.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается до 30-50%, C_max достигается через 3 ч. В крови около 3% связано с белком (плазминогеном). Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. Выделяется с грудным молоком (до 1% от концентрации в плазме матери). Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 10% от плазменной. Обнаруживается в семенной жидкости, где ингибирует фибринолитическую активность. На миграцию сперматозоидов не влияет.

Незначительная часть подвергается биотрансформации. Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. Основной путь экскреции - гломерулярная фильтрация (более 95%).

Показания

Лечение и профилактика кровотечений на фоне усиления общего фибринолиза (интра- и послеоперационный период, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, лейкозы, злокачественные новообразования поджелудочной и предстательной желез, гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагические осложнения системного тромболизиса, осложнения лечения стрептокиназой); местного фибринолиза (мено- и метроррагии, носовые, легочные, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии, экстракции зубов); в ходе предоперационной подготовки в урологической и хирургической практике (при системных воспалительных реакциях: шок, сепсис, перитонит, панкреонекроз, шоки различного генеза).

Экзема, аллергические дерматиты, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь, наследственный ангионевротический отек.

Способ применения и дозирование

В/в (капельно, струйно) по 10-15 мг/кг массы тела каждые 6-8 ч со скоростью 1 мл/мин (системный фибринолиз); 250-500 мг 2-3 раза в сутки (местный фибринолиз).

Больным с коагулопатиями перед экстракцией зуба вводят в/в, в дозе 10 мг/кг массы тела. После эстракции - внутрь в дозе 25 мг/кг 3-4 раза в сутки в течение 6-8 дней.

При повторных носовых кровотечениях - внутрь в дозе 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Перорально по 1,0-1,5 г 2-3 раза в день (местный фибринолиз).

В случае нарушения выделительной функции почек:

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, субарахноидальные кровоизлияния. Осторожно при тромбогеморрагических осложнениях на фоне лечения гепарином и непрямыми антикоагулянтами; тромбозах (ОИМ, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболический синдром), нарушениях цветовосприятия и цветоощущения, тяжелой почечной недостаточности. Судороги в анамнезе, ДВС-синдром, детский возраст до года.

Осторожно при приеме комбинированных пероральных конрацептивов, на фоне приема антикоагулянтов, наличии крови в полостях, высоком риске тромбозов.

Побочные явления

Диспептические явления (тошнота, рвота, изжога, диарея, анорексия), аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, крапивница), головокружение, слабость, сонливость, тахикардия, торакалгии, гипотензия (при быстром введении), нарушения цветового зрения, остроты зрения, очень редко - тромбозы и тромбоэмболии.

При лечении гематурии почечного генеза возрастает риск механической анурии в результате образования сгустка в уретре.

Взаимодействия с другими препаратами:

Амбен^♠, Гумбикс^♠®, Памба^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 1% - 5 мл, таблетки по 100 мг.

Фармакодинамика

Аминометилбензойная кислота - ингибитор фибринолиза, производное аминокапроновой кислоты, значительно эффективней ее, имеет гемостатическое, антифибринолитическое действие.

Препарат конкурентно ингибирует активаторы плазминогена и плазмина, тормозит фибринолиз. Препарат ингибирует кинины, усиливает детоксицирующую функцию печени, угнетает антителогенез.

Способствует стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредованно индуцирует агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов.

Фармакокинетика

После в/м введения C_max в крови достигается через 30-60 мин.

После в/в введения препарата в дозе 1,5 мг/кг в крови концентрация быстро снижается, а через 3 ч в крови практически не определяется.

После приема внутрь обнаруживается в крови через 15 мин, а C_max достигается через 3 ч.

Аминометилбензойная кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (50-80%) в неизмененном виде.

Показания

Локальные кровотечения, кровотечения, вызванные гиперфибринолизом: маточные, легочные, почечные, в гипокоагуляционной фазе ДВС-синдрома, при циррозе печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагическом синдроме тромбоцитопенического происхождения, периоперационные, раке предстательной железы, лейкемии после медицинского аборта, после ручного отделения плаценты, внутриутробной гибели плода, эмболии амниотической жидкостью.

Передозировка антикоагулянтов или фибринолитических ЛС.

Способ применения и дозирование

При системном кровотечении, ДВС-синдроме - в/в 50-100 мг или в/м 100 мг (при дальнейшем лечении доза подбирается индивидуально). При необходимости - можно повторять многократно с промежутками не менее 4 ч.

Максимальная разовая доза препарата 100 мг (10 мл р-ра 10 мг/мл).

Внутрь по 100-200 мг 3-4 раза в сутки.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, тромбофилические состояния с тромбозами и тромбоэмболией, гиперкоагуляционная фаза ДВС-синдрома, тяжелые формы ИБС или мозга, ХПН, беременность (I триместр), кровоизлияние в стекловидное тело. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Не выявлено тератогенного действия и влияния на репродуктивную систему.

Побочные явления

Головокружение, гипертензия или гипотензия (и ортостатическая), тошнота, рвота, диарея, катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, колебания АД, тахикардия.

Необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости и контроль за адекватностью диуреза. С осторожностью применяют у пациентов с предрасположенностью к тромбозам, при нарушениях мозгового кровообращения.

В случае передозировки необходимо в/в введение гепарина в дозе 5000 ME и/или отмена препарата.

Взаимодействие с другими препаратами:

Дицинон^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 2 мл 12,5% р-ра.

Фармакодинамика

Этамзилат - гемостатическое средство, оказывает также ангиопротективное и проагрегантное действие.

Препарат стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга, способствует повышению адгезии и агрегации тромбоцитов, что, в конечном счете, приводит к остановке или уменьшению кровоточивости. Увеличивает скорость образования первичного тромба и усиливает его ретракцию, практически не влияет на концентрацию фибриногена и протромбиновое время.

Препятствует разрушению и способствует образованию в стенке капилляров мукополисахаридов с большой молекулярной массой, повышает резистентность капилляров, снижает их хрупкость, нормализует проницаемость при патологических процессах. Уменьшает выход жидкости и диапедез форменных элементов крови из сосудистого русла, улучшает микроциркуляцию.

На нормальные параметры системы гемостаза и состав периферической крови практически не влияет. Не обладает гиперкоагуляционными свойствами, не способствует тромбообразованию, не оказывает сосудосуживающего действия. Увеличение дозы не приводит к большей выраженности эффекта. При повторных введениях тромбообразо-вание усиливается.

При тромбоцитопении не эффективен.

Фармакокинетика

Препарат хорошо абсорбируется и при в/м введении, и после приема внутрь. Равномерно распределяется в различных органах и тканях (зависит от уровня кровоснабжения). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Слабо связывается с белками и форменными элементами крови. Быстро выводится из организма, главным образом почками до 72-80% (в неизмененном виде), а также с желчью. За сутки выводится около 85% введенной дозы.

Показания

Профилактика и остановка паренхиматозных и капиллярных кровотечений (гинекология, стоматология, офтальмология, урология и т.д.), кишечные и легочные кровотечения, послеоперационный период, вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии, гипокоагуляция, гематурия.

Внутричерепное кровоизлияние (в том числе у новорожденных и недоношенных детей), носовые кровотечения на фоне артериальной гипертензии, лекарственные кровотечения.

Геморрагический васкулит, геморрагический диатез (болезнь Верльгофа, Виллебранда-Юргенса, тромбоцитопатия), диабетическая микроангиопатия, повторное кровоизлияние в сетчатку, гемофтальм.

Способ применения и дозирование

В/в по 2-6 мл 12,5% р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида; начало действия через 5-15 мин, максимум через 1-2 ч, продолжительность до 4-6 ч.

В/м по 2-6 мл 12,5% р-ра; начало действия через 15-20 мин, максимум через 2-3 ч, продолжительность до 4-6 ч.

Р-р для инъекций можно применять местно (стерильный тампон пропитывают и накладывают на рану - экстракция зуба и др.).

При приеме внутрь максимальное действие наблюдается через 2-4 ч. После курсового лечения эффект сохраняется в течение 5-8 сут, постепенно ослабевая.

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический синдром, вызванный антикоагулянтами, тромбоз, тромбоэмболия, острая порфирия, бронхиальная астма (чувствительность к сульфиту натрия), гемобластоз у детей.

С осторожностью применять при кровотечениях на фоне передозировки антикоагулянтов.

Осторожно применять при нестабильном АД - риск понижения давления.

Побочные явления

Аллергические реакции, головная боль, головокружение, изжога, тяжесть в эпигастральной области, тошнота, гиперемия кожи лица, снижение систолического АД, парестезии нижних конечностей, кожная сыпь, головная боль, артралгии. Применение при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность при беременности не установлена).

Взаимодействие с другими препаратами:

Реместип^♠'

Форма выпуска

Ампулы по 2 мл 12,5% р-ра.

Р-р (100 мкг/мл) в ампулах по 2 мл, 5 мл и 10 мл.

Фармакодинамика

Терлипрессин - синтетический полипептид, препарат с гемостатическим и вазопрессорным действием. Это пролекарство, которое в организме превращается в липрессин. Липрессин, как и вазопрессин (гормон задней доли гипофиза), повышает тонус гладких мышц стенок сосудов. Особенности строения молекулы терлипрессина (замена в молекуле природного вазопрессина аргинина в 8-м положении на лизин, присоединение к аминогруппе конечного цистеина 3 глициновых остатков) обеспечивают ему более значительный, чем у вазопрессина, сосудосуживающий эффект. Это вызывает сужение артериол, вен и венул (особенно в брюшной полости). Препарат уменьшает кровоток в гладкомышечных органах, печени, понижает давление в портальной системе. Препарат способствует сокращению гладких мышц пищевода, он также повышает тонус и усиливает перистальтику кишечника. Антидиуретическая активность значительно снижена.

Независимо от наличия беременности стимулирует активность миометрия.

Фармакокинетика

Терлипрессин метаболизируется в печени, почках и других тканях с образованием активных метаболитов, появляющихся в плазме уже через 30 мин после в/в инъекции. Их концентрация достигает максимальных значений через 1-2 ч.

Действие препарата развивается медленнее, но оно более продолжительное, чем действие лизин-вазопрессина. Период полувыведения составляет около 40 мин, клиренс 9 мл/кг/мин, а объем распределения около 0,5 л/кг.

Показания

Кровотечения из ЖКТ (варикозно-расширенные вены пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки); маточные кровотечения (дисфункциональные, при родах и прерывании беременности); связанные с хирургическими вмешательствами на органах брюшной полости и малого таза; гепаторенальный синдром 1-го типа.

Способ применения и дозирование

Препарат водят в/м, в/в (болюс, кратковременная инфузия), парацервикально, интрацервикально.

Не допускается смешивание терлипрессина с другими препаратами в одном шприце!

Не использовать раствор декстрозы для разведения терлипрессина!

Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от клинической ситуации. Может применяться при оказании первой медицинской помощи при подозрении на кровотечение из ЖКТ.

Кровотечения из ЖКТ (язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозно-расширенные вены пищевода): 1,0 мг с интервалом 4-6 ч до остановки кровотечения (и в последующие 3-5 дней). Для предотвращения повторных кровотечений терлипрессин отменяют только после полного отсутствия кровотечения в течение 1-2 сут.

Кровотечения во время хирургического вмешательства (органы брюшной полости и малого таза): в/в струйно или капельно 0,2 до 1,0 мг каждые 4-6 ч в зависимости от активности тканевых эндопептидаз.

Маточные кровотечения (дисфункциональные, при родах и прерывании беременности): 0,4 мг добавляется к 6 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводится пара- и/или интрацервикально за 5-10 мин до начала хирургического вмешательства. При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемая доза составляет 5-20 мкг/кг массы тела пациентки.

Гепаторенальный синдром 1-го типа (почечная недостаточность развивается в течение 2 нед; диагностируется гепаторенальный синдром 1-го типа, если уровень сывороточного креатинина становится выше 2,5 мг/дл (221 мкмоль/л); увеличиваются показатели остаточного азота в сыворотке крови и снижается скорость клубочковой фильтрации на 50% от исходной, до суточного уровня менее 20 мл/мин: по 1 мг 3-4 раза в сутки. Лечение должно продолжаться до нормализации уровня креатинина в плазме (менее 130 мкмоль/л), в среднем - 10 дней. Если уровень креатинина не снижается более чем на 30% в течение 3 дней, дальнейшее введение терлипрессина нецелесообразно.

При использовании доз выше 800 мкг необходимо контролировать АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС) и диурез, особенно при лечении пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями сердца и пожилых больных.

Препарат терлипрессина не заменяет мероприятий по восстановлению объема циркулирующей крови (ОЦК) у пациентов с кровотечением.

Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводилось.

Не следует превышать рекомендуемую дозу терлипрессина!

Следует избегать его в/м введения для предупреждения возможности возникновения локальных некрозов.

Препарат терлипрессин (Реместип ^♠ ) необходимо хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.

В течение 1 мес препарат может храниться при температуре не выше 25 °С (машина скорой помощи).

Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, беременность (особенно I триместр), токсикоз беременных, детский возраст.

С осторожностью применять пациентам пожилого возраста, с ИБС, с нестабильной стенокардией и недавним ОИМ, выраженной артериальной гипертензией, при септическом шоке с низким сердечным выбросом, при нарушениях ритма сердца, бронхиальной астме.

При беременности более 12 нед. Терлипрессин вызывает усиление сократительной активности миометрия и снижение кровотока в матке. На больших сроках следует применять только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные явления

Возможны головная боль, бледность, затруднение дыхания, бронхоспазм, повышение АД, брадикардия, усиление перистальтики кишечника (боль в животе, отрыжка, тошнота, рвота), сокращение матки, редко некроз в месте в/м введения, кожный зуд.

Передозировка: доза свыше 2 мг, введенная в течение 4 ч, повышает риск нарушений гемодинамики. Для купирования артериальной гипертензии назначают клонидин, при ЧСС менее 50 уд./мин - атропин.

Взаимодействие с другими препаратами:

Декстран, Полиглюкин^♠, Полиглюкин-ЭСКОМ^♠ ® и др.

Форма выпуска

Флаконы по 200, 400 мл.

Фармакодинамика

Декстран (Полиглюкин^♠) - плазмозаменитель. Фармакодинамические эффекты: плазмозамещающий, противошоковый, восполняющий объем ОЦК, антиагрегантный. Является 6% раствором частично гидролизированного декстрана с молекулярной массой 60 000±10 000, гиперосмотический раствор с осмолярностью 0,34-0,37 ммоль/кг. Декстран - полимер глюкозы, продуцируемый бактериями Leuconostoc Mesenteroides при выращивании их на среде, содержащей сахарозу.

Фармакодинамические характеристики препарата представлены в табл. 3 и 4.

По Барышев Б.А., 2005

По Барышев Б.А., 2005

Длительно не покидает сосудистое русло, повышая в 2,5 раза осмотическое давление крови, удерживает жидкость в сосудистом русле (20-25 мл на 1 г полимера), повышает АД, особенно при острой кровопотере.

Препарат устраняет нарушения системной гемодинамики, восстанавливает ОЦК, повышает АД, ударный объем крови и МОК, купирует спазм периферических сосудов.

Также обладает выраженным антиадгезивным и антиагрегантным действием, устраняет периферические стазы и агрегацию эритроцитов. Введение препарата снижает риск развития ДВС-синдрома. Декстран (Полиглюкин^♠) нетоксичен и апирогенен. Препарат выдерживает замораживание. У пациентов с выраженной дегидратацией предварительно требуется восстановление дефицита жидкости до введения декстранов.

Не препятствует определению группы крови.

Фармакокинетика

Незначительная часть препарата накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе, где постепенно подвергается расщеплению декстраназами (кислой α-глюкозидазой) до декстрозы (не является источником питания).

Выводится из организма преимущественно почками. В течение первых 24 ч элиминируется около 50%. Через 3 сут в крови определяются следовые концентрации, полностью удаляется к 7-м суткам.

Показания

Лечение острой кровопотери, лечение и профилактика кардиогенного, посттравматического, послеоперационного, ожогового, постгеморрагического шоков, сепсис, при интоксикациях, ишемический инсульт, профилактика ДВС-синдрома.

Способ применения и дозирование

В/в капельно или струйно по 400-1200 мл; продолжительность действия до 8-12 ч. В/артериально по 400-1200 мл. Объем и скорость введения определяется состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателем гематокрита при возможности.

Необходимо провести биологическую пробу - после 5-10 капель делают 3-минутный перерыв, затем переливают еще 10-15 капель и после такого же перерыва при отсутствии симптомов реакции, т.е. учащения пульса, снижения АД, гиперемии кожи, затруднения дыхания, продолжают переливание.

Для предотвращения дегидратации тканей рекомендуется введение препарата сочетать с введением кристаллоидных растворов в долевом соотношении 1:2. При быстром введении декстранов в больших объемах можно спровоцировать развитие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперволемия, травма черепа с высоким внутричерепным давлением, кровоизлияние в мозг, выраженная сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь, тромбоэмболическая болезнь, острая почечная недостаточность с анурией, выраженная аллергическая реакция, тяжелые заболевания печени и почек, продолжающееся внутреннее кровотечение, геморрагический инсульт, тромбоцитопения, выраженная дегидратация.

Побочные явления

Озноб (проба 25 мл), чувство стеснения в груди, боли в области поясницы, затруднение дыхания, аллергические реакции (гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек).

Современные препараты декстрана отличаются от инфузионных сред, которые применялись в практике в 60-70-е годы прошлого века, прежде всего высокой очисткой от иммуногенных ингредиентов микробного происхождения. Такая технология позволила снизить общее число побочных реакций на декстран ниже уровня реакций на альбумин.

Взаимодействие с другими препаратами:

Венофундин^♠, Волювен^♠, Инфукол ГЭК^♠, Рефортан ГЭК 10%^♠ и Рефортан ГЭК 6%^♠, Стабизол ГЭК 6%^♠ и др.

Форма выпуска

Р-р для инфузий, 100, 250 мл или 500 мл в полиэтиленовом контейнере (мешке); по 500 мл в пластиковом флаконе.

Фармакодинамика

Гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК) - коллоидный плазмозамещающий препарат, состоящий из полимеризованных остатков глюкозы с молекулярной массой 150 000-450 000. Увеличивает ОЦК. Структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Переносимость сопоставима с 5% альбумином.

ГЭК - это модифицированные природные полисахара, но природный крахмал в растворе нестабилен и быстро расщепляется амилазой. Гидроксилирование и этерификация проводятся для стабилизации раствора, замедления гидролиза и повышения гидрофильности молекул.

Свободные гидроксильные группы остатков глюкозы замещаются гидроксиэтиловыми группами. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем «степень замещения». Для ГЭК средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами. В зависимости от этого препараты ГЭК подразделяют на группы: Pentastarch (пентакрахмал^P) и Hetastarch (хетакрахмал^P).

Пентакрахмал^P - препарат ГЭК со средней молекулярной массой 200 000 дальтон и степенью замещения около 0,5 (200/0,5).

Хетакрахмал^P имеет более высокую молекулярную массу - 450 000- 480 000 дальтон и более высокую степень замещения - 0,6-0,8 (450/0,7). Хетакрахмал^P по сравнению с пентакрахмалом^P вызывает более длительный плазмозамещающий эффект. Однако он может оказывать негативное влияние на свертывающую систему крови.

ГЭК обладает способностью увеличивать ОЦК на 85-100% от введенного объема (эффект до 4-6 ч). Препарат восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови, уменьшает вязкость плазмы, снижает и препятствует агрегации тромбоцитов. Гидроксиэтилкрахмалы также могут подавлять адгезию лейкоцитов. При лечении геморрагического шока, например, ГЭК не оказывает неблагоприятного влияния на функции клеточного иммунитета и на функции макрофагов, не влияет на секрецию цитокинов, хемотаксис и миграцию моноцитов. Гидроксиэтилкрахмал по сравнению с альбумином обеспечивал лучшее снабжение внутренних органов кислородом, регистрируемое по величине рН слизистой оболочки желудка больных сепсисом.

Фармакодинамические характеристики препарата представлены в табл. 5 и 6.

Молярное замещение (Ms = 0,7/0,6/0,5/0,4) представляет собой среднее число гидроксиэтильных групп, приходящихся на глюкозную единицу (чем оно больше, тем продолжительней волемический эффект).

По Барышев Б.А., 2005

При сахарном диабете не отмечается повышения уровня глюкозы в крови. Препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Фармакокинетика

Молекулы ГЭК разрушаются в организме сывороточной амилазой.

Молекулы ГЭК с молекулярной массой ниже 50 000 элиминируются путем почечной экскреции. После однократного в/в введения около 500 мл с мочой выводится до 70-80% дозы в течение 24 ч. Определенная часть введенной дозы захватывается ретикулоэндотелиальной системой, где ГЭК медленно расщепляется. Поэтому 12-15% подвергаются медленной элиминации в течение 1 нед.

Показания

Лечение и профилактика гиповолемии, острая нормоволемическая гемодилюция, терапевтическая гемодилюция; профилактика и лечение шоков (геморрагического, травматического, септического, ожогового), при перемежающейся хромоте, внезапном ишемическом инсульте, внезапной глухоте, для уменьшения использования донорской крови при операциях, при облитерирующих поражениях сосудов нижних конечностей, хронических обструктивных заболеваниях легких.

Также при фетоплацентарной недостаточности и гестозах у беременных (на фоне гипотензивной терапии), фосфолипидного синдрома у женщин, ЭКО, полицитемии у новорожденных.

Способ применения и дозирование

Вводят путем длительной в/в инфузии. Хетакрахмал^P применяется в виде 6% раствора, пентакрахмал^P - 6% и 10% р-ров (10-20 мл следует вводить медленно при контроле за состоянием пациента - анафилактоидные реакции не исключены).

При гиповолемии и шоке - 500-1500 мл (максимальная суточная доза - 20 мл/кг 10% раствора ГЭК или 33 мл/кг 6% р-ра ГЭК).

При геморрагическом шоке - до 20 мл/кг/ч. При септическом и ожоговом шоке скорость инфузии меньше. При потерях крови свыше 20-25% ОЦК обязательно показано дополнительное введение эритроцитов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность, гипергидратация, гиперволемия, дегидратация, застойная сердечная недостаточность, тяжелые нарушения свертывания крови, ОПН с олигурией, анурией, у пациентов на гемодиализе.

Осторожно с отеком легких, хроническими заболеваниями печени, гипохлоремией, гипонатриемией, гипокалиемией, при гипофибриногенемии.

Нельзя вводить раствор при изменении цвета или образовании кристаллического преципитата.

С осторожностью препарат вводится в первые три месяца беременности, при геморрагических диатезах, внутричерепной гипертензии, состояниях дегидратации (проведение предварительной корректирующей терапии), выраженных нарушениях водно-электролитного баланса.

Побочные явления

Отдельные случаи анафилактоидных реакций, кожные проявления, зуд, головокружение, тошнота, рвота, бронхоспазм, тахикардия, понижение АД, боль в области почек, шок, остановка дыхания и сердечной деятельности. Частота аллергических реакций на ГЭК ниже, чем на декстраны и желатины.

При введении высоких доз ГЭК не исключена возможность наступления повышенной кровоточивости (эффект разжижения).

Взаимодействие с другими препаратами:

Глюкоза^♠.

Форма выпуска

Ампулы по 20 мл 40% р-ра, флаконы 5% р-ра по 200, 400 мл.

Фармакодинамика

Декстроза - шестиатомный сахар (гексоза). Фармакодинамические эффекты: плазмозамещающий, метаболический, гидратирующий, дезинтоксикационный. Более полно и быстро декстроза усваивается на фоне инсулина (3-5 ЕД на 1 г сухой декстрозы). Способствует транспорту К+ внутрь клетки [1 г сухой декстрозы (Глюкозы^♠) транспортирует в клетку примерно 0,5 ммоль К+]. Декстроза в клетках фосфорилируется, превращаясь в глюкозо-6-фосфат, который активно включается во многие звенья обмена веществ организма. В организме человека и животных декстроза является основным и наиболее универсальным источником энергии для обеспечения метаболических процессов.

Теоретическая осмолярность 5% глюкозы - 277 мосм/л, 10% декстрозы - 555 мосм/л, 20% - 1110 мосм/л.

Препарат устраняет гипогликемию, повышает осмотическое давление крови, усиливает ток жидкости из тканей в кровь (мобилизация внутриклеточной и интерстициальной жидкости), повышает антитоксическую функцию печени, усиливает сократимость миокарда, расширяет сосуды, вызывает при быстром введении осмотический диурез.

Фармакокинетика

Р-ры декстрозы частично восполняют водный дефицит. Декстроза, поступая в ткани, фосфорилируется, превращаясь в глюкозо-6-фосфат, который включается во многие звенья обмена веществ организма. Декстроза метаболизируется через пируват и лактат до двуокиси углерода и воды с освобождением энергии.

Усваивается полностью организмом. Выводится почками при патологии.

Показания

Гипогликемия и гипогликемическая кома, заболевания печени, токсикоинфекции, отравления, геморрагические диатезы, лечение коллаптоидных состояний и шоков, при отеке мозга и легких (отсутствии других осмодиуретиков), растворитель для лекарств (5% р-р), обеспечение потребностей организма в физиологически свободной воде (5% р-р) и глюкозе; компонент различных кровезамещающих и противошоковых жидкостей.

Способ применения и дозирование

В/в медленно по 20-100 мл 40% р-ра или в качестве растворителя.

В/в капельно вводят 5% р-р до 500 мл/ч (150 капель/мин), 10% р-р - до 60 капель/мин (3 мл/кг/ч); 20% р-р - до 30-40 капель/мин (150 мл/ч); 40% р-р - до 30 капель/мин (1,5 мл/кг/ч).

Для более значительного усвоения декстрозы (большие дозы) одновременно с ней назначают инсулин из расчета 1 ЕД инсулина на 4-5 г декстрозы (не во флакон).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперлактацидемия, гипергликемия, сахарный диабет, тромбофлебиты, отек мозга, отек легких, острая левожелудочковая недостаточность, гиперосмолярная кома.

Побочные явления

Гипергликемия, гипергидратация, метаболический ацидоз, флебиты, тромбозы, при п/к высоких концентраций введении возможны некрозы.

Взаимодействие с другими препаратами:

Реамберин^*.

Форма выпуска

Р-р для инфузий 1,5% (флаконы 100, 200, 400 мл или в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл).

Фармакодинамика

Меглюмина натрия сукцинат (Реамберин^♠) - N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония натрия сукцинат. Фармакодинамические эффекты: регулятор водно-электролитного баланса и кислотно-щелочной среды (КЩС), детоксицирующее средство, оказывает антигипоксическое и антиоксидантное действие. Меглюмина натрия сукцинат является активной транспортной формой янтарной кислоты - «субстрат энергетического обмена» или «субстратный анти-гипоксант».

Препарат уменьшает продукцию свободных радикалов и восстанавливает энергетический потенциал клеток. Активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-основное состояние и газовый состав крови.

Отмечается умеренное диуретическое действие. Является метаболическим корректором с выраженной антигипоксантной активностью при поражениях печени различного генеза. Фармакодинамическая характеристика препарата представлена в табл. 7.

Меглюмин Янтарная кислота Димеглюмина сукцинат

По Барышев Б.А., 2005

Фармакокинетика

Состав: меглюмина натрия сукцинат 15 г (меглюмин 8,725 г, натрия гидроксид 1,788 г, янтарная кислота 5,28 г), натрия хлорид 6,0 г, калия хлорид 0,3 г, магния хлорид 0,12 г - 1 л. При в/в введении препарат быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 0 до 25 °C; допускается замораживание. При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.

Показания

В качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии у взрослых и детей старше 1 года.

Способ применения и дозирование

Меглюмина натрия сукцинат (Реамберин^♠) вводят в/в капельно со скоростью не более 90 кап./мин (1-4,5 мл/мин) в объеме до 400-800 мл/сут. Скорость введения и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания. У пожилых больных введение надо начинать с более медленной скоростью.

Продолжительность курса введения препарата не должна превышать 7-11 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность, состояния после черепно-мозговой травмы (с отеком головного мозга), выраженная ХПН, отек легких, беременность, период лактации.

При декомпенсированном алкалозе необходимо нормализовать кислотно-щелочное состояние крови.

Побочные явления

Аллергические реакции.

Возможно при быстром введении кратковременное чувство жара, покраснения верхней части тела; редко одышка, тахикардия, артериальная гипоили гипертензия, тошнота, головокружение.

Данные о передозировке не предоставлены.

На фоне применения возможно появление щелочной реакции крови и мочи.

Взаимодействие с другими препаратами:

Натрия хлорида раствор сложный [калия хлорид + кальция хлорид + натрия хлорид] (Раствор Рингера^♠).

Форма выпуска

Флаконы по 500 мл. В 1 л р-ра натрия хлорида 8,6 г, кальция хлорида 0,33 г, калия хлорида 0,3 г.

Фармакодинамика

Раствор Рингера* - регидратирующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие и стабилизирует водный и электролитный состав крови. Из-за быстрого выхода из кровеносного русла в экстравазальное пространство эффект сохраняется в течение лишь 30-40 мин (кратковременное восполнение ОЦК).

Теоретическая осмолярность - 309 мосмоль - соответствует: натрия (Na+) - 147 ммоль, калия (K+) - 4 ммоль, кальция (Ca²⁺) - 2,25 ммоль, хлорида (Cl^-) - 155,6 ммоль на литр.

Фармакокинетика

При введении все ионы, входящие в состав препарата, включаются в общий обмен веществ.

Показания

Дефицит экстрацеллюлярной жидкости (при отсутствии необходимости возмещения эритроцитов): шок, коллапс, ожоги, замерзание, рвота, диарея.

Возможно использование при дегидратации различного генеза, гипонатриемии, гиповолемическом шоке (как вспомогательная терапия), при метаболическом ацидозе с потерей жидкости; острый разлитой перитонит, кишечная непроходимость (для коррекции водного и солевого баланса); декомпенсация электролитных нарушений у больных с кишечными свищами; лечебный плазмаферез (диализфильтрационный метод).

Из-за высокого уровня ионов хлорида длительное применение препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозирование

В/в капельно, в дозе 500-1000 мл/сут, средняя скорость введения - 3 мл/кг/ч или 60-80 капель/мин или 250 мл/ч. Общая суточная доза - до 2-6% массы тела.

Противопоказания

Декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, гиперчувствительность к компонентам препарата, отек мозга, ацидоз, гиперволемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия, гипернатриемия.

С осторожностью при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении функции печени или почек.

Побочные явления

При введении большого объема раствора возможно развитие ацидоза. При неадекватно высокой дозе возможно нарушение водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипернатриемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперхлоремия).

Взаимодействие с другими препаратами:

Ацесоль^♠, Хесол-СОЛОфарм^♠, Хлосоль^♠ и др.

Форма выпуска

Флаконы по 200 и 400 мл. В 1 л р-ра натрия хлорида 5,0 г, натрия ацетата 2,0 г, калия хлорида 1,0 г.

Фармакодинамика

Ацесоль^♠ - осмотически сбалансированный комбинированный препарат, оказывает дезинтоксикационное, плазмозамещающее, регидратирующее, противошоковое, антиагрегантное и гемодинамическое действие. Его назначение уменьшает гиповолемию, улучшает реологические свойства крови, также препятствует сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, улучшает микроциркуляцию.

Ионный состав препарата: Na+ - 110 ммоль/л, К+ - 13 ммоль/л, Cl^- - 99 ммоль/л, ацетат - 24 ммоль/л. Осмоляльность раствора - 246 мосмоль/кг воды.

Фармакокинетика

Не изучена. В сосудистом русле находится недолго и быстро переходит в интерстициальное пространство. Ацетат- и глюконат-ионы превращаются в гидрокарбонат-ионы. Ионы выводятся почками, усиливая диурез. Возможно замораживание. Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

Показания

Препарат вводится с целью уменьшения дегидратации, метаболического ацидоза в комплексе мероприятий интенсивной терапии, при инфекционно-токсическом шоке (кишечные инфекционные заболевания, диарея, отравления).

Способ применения и дозирование

Использовать можно у взрослых и детей всех возрастов. Перед введением желательно подогреть до температуры тела.

В/в (струйно и/или капельно) в течение 1 ч вводят р-р в количестве, соответствующем 7-10% массы тела больного. Далее струйное введение заменяют капельным, в течение 24-48 ч со скоростью 40-120 кап./ мин. Р-р желательно подогреть до 36-37 °С.

Общее количество р-ра должно соответствовать объему потерянной жидкости. Баланс определяют каждые 6 ч. При выраженной дегидратации и инфекционно-токсическом шоке тяжелой степени, декомпенсированном метаболическом ацидозе вначале вводят струйно, с последующим переходом к капельному. При легких степенях интоксикации и обезвоживания можно ограничиться капельным введением.

Противопоказания

Препарат нельзя вводить при гиперчувствительности к любому компоненту препарата, гиперкалиемии и гипернатриемии, метаболическом алкалозе, ХПН, отеке мозга, легких, гипергидратации.

С осторожностью при артериальной гипертонии (АГ), сердечной недостаточности, преэклампсии, массивном повреждении тканей, ожогах.

Побочные явления

Очень редки: гиперкалиемия, кожный зуд, отеки, тахикардия, возникновение озноба.

Взаимодействие с другими препаратами:

Форма выпуска

Ампулы по 10, 200, 250, 400, 500 мл 0,9% р-ра.

Фармакодинамика

Натрий - натриевая соль соляной кислоты, основной внеклеточный ион, обеспечивает осмотическое давление крови и межклеточной жидкости. Препарат изотоничен плазме крови человека, не раздражает тканей, ОЦК увеличивает кратковременно. Очень быстро выводится почками.

Гипертонические р-ры используют как вспомогательный осмотический диуретик при легочных, желудочных и кишечных кровотечениях, для обеспечения форсированного диуреза. Препарат используется при состояниях с дефицитом ионов натрия и хлора, при отравлении нитратом серебра. Местно он применяется для обработки гнойных ран и в офтальмологии как средство с противоотечным действием. Гипертонические растворы (3-10%) при наружной аппликации способствуют выделению гноя, проявляют противомикробную активность.

Возможно применение в медицине для значительного охлаждения тех или иных продуктов и решения определенных задач. При смешивании 30 г натрия хлорида (лучше в порошке) и 100 г измельченного льда смесь охлаждается до температуры -20 °C.

В табл. 8 дается сравнительный анализ содержания ионов в р-рах и различных средах организма.

По Барышеву Б.А., 2005, с изменениями

Фармакокинетика

При введении ионы и вода включаются в обмен веществ. Возможно замораживание.

Показания

Натрия хлорид - растворитель для лекарств, обезвоживание организма, дезинтоксикационное средство, для промывания ран, глаз, слизистых оболочек, увлажнения перевязочного материала, при неукротимой рвоте.

Способ применения и дозирование

В/в, капельно, в/м, п/к; объем раствора и скорость его введения зависит от цели применения и в среднем составляет 1 л/сут. При больших потерях жидкости и выраженной интоксикации возможно введение до 3 л/сут. Скорость введения - 540 мл/ч, а при необходимости - скорость введения увеличивают.

Гипертонический 10% р-р вводят в/в струйно, в количестве 20 мл; в клизмах - 100 мл 5% р-ра для стимуляции дефекации при запорах.

Перед введением больших объемов желательно подогреть до температуры тела.

Противопоказания

Гипернатриемия, гиперхлоремия, отек мозга и легких, тромбы, флебиты, острая почечная недостаточность, олиго- и анурия, острая левожелудочковая недостаточность, дилюционный ацидоз.

Побочные явления

Гипергидратация, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими препаратами:

Кормагнезин, магния сульфата раствор для инъекций 25% и др.

Форма выпуска

Ампулы по 5, 10 и 20 мл 25% р-ра.

Фармакодинамика

Магния сульфат - препарат магния, обладающий седативным, артериодилатирующим, снотворным, наркотическим, противосудорожным, антиаритмическим, антитромботическим, антиишемиче-ским действием. Регулирует обменные процессы, межнейрональную

передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению Ca²⁺ через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС. Понижает внутричерепное давление, снижает возбудимость дыхательного и сосудодвигательного центров, имеет слабый курареподобный эффект (большие дозы), усиливает диурез.

Антиаритмическое действие осуществляется за счет свойств Mg²⁺ снижать возбудимость кардиомиоцитов, восстанавливать ионное равновесие, стабилизировать клеточные мембраны, нарушать ток Na+, медленный входящий ток Ca²⁺ и односторонний ток K+.

Кардиопротекторный эффект препарата обусловлен расширением коронарных артерий, снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и агрегации тромбоцитов.

Угнетение сократительной способности матки, или токолитический эффект осуществляется за счет свойств Mg²⁺ угнетать сократительную способность миометрия (снижение поглощения, связывания и распределения Ca²⁺ в клетках гладкой мускулатуры). Препарат усиливает кровоток в матке в результате расширения ее сосудов.

Обладает мягким гипотензивным действием. При приеме внутрь отмечается желчегонный и спазмолитический эффект, а также выраженное послабляющее действие.

Магний является физиологическим антагонистом кальция и может вытеснять его из мест связывания.

Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов.

Фармакокинетика

Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. В материнском молоке отмечаются концентрации, в 2 раза превышающие таковые в плазме. Выведение - почками, скорость пропорциональна концентрации в плазме и уровню клубочковой фильтрации.

Показания

Гипертоническая болезнь и гипертензивные кризы (в том числе с отеком мозга), атеросклероз, гипертензивный синдром (опухоли, травма мозга), успокаивающий и противосудорожный препарат, спазмолитик, при приеме внутрь как желчегонное и слабительное средство, ОИМ, магнийзависимые аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»). Гипомагниемия (повышенная потребность в Mg²⁺ и острая гипомагниемия - тетания, нарушение функции миокарда, сотрясения головного мозга, энцефалопатия, эпилептический синдром).

Отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, тетраэтилсвинец).

Угроза преждевременных родов, судороги при гестозе, эклампсия.

Способ применения и дозирование

В/в медленно 5-20 мл 25% р-ра или капельно на 5% р-ре декстрозы; начало действия через 1-5 мин, максимум эффекта на 10-60-й минуте, продолжительность от получаса до 10 ч в зависимости от фармакодинамического эффекта.

В/м по 5-20 мл 25% р-ра; начало действия через 1-2 ч, максимум через 2-4 ч, продолжительность от 3-4 до 10-12 ч.

На скорой помощи в/м инъекции не желательны (инфильтраты).

При отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом - в/в медленно 5-10 мл 5-10% р-ра.

В качестве слабительного - внутрь, растворив содержимое пакета (20-30 г) в 100 мл теплой воды, детям - из расчета 1 г на 1 год жизни.

Максимальная доза - 40 г/сут (160 ммоль/сут).

При необходимости одновременного внутривенного введения солей Mg²⁺ и Ca²⁺ их вводят в разные вены.

Р-р магния сульфата (амп.) разводят р-рами: 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы.

Дозы магния сульфата в граммах соответствуют количеству р-ра (табл. 9).

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, AV-блокада (I-III ст.), тяжелая ХПН (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), беременность, предродовый период (за 2 ч до родов), менструация, кахексия, почечная недостаточность.

C осторожностью препарат назначается при миастении, заболеваниях органов дыхания, острых воспалительных заболеваниях ЖКТ, в пожилом и детском возрасте.

Побочные явления

Понижение АД, угнетение дыхания (в/в быстрое введение), полиурия, тошнота, кишечные колики, понос, болезненность в месте в/м инъекции.

При передозировке препаратом ранние признаки и симптомы гипермагниемии: головная боль, диплопия, внезапный «прилив» крови к коже лица, брадикардия, снижение АД, тошнота, одышка, смазанность речи, рвота, астения. Исчезновение коленного рефлекса - классический клинический признак начала интоксикации.

Признаки гипермагниемии:

Лечение гипермагниемии: в/в медленно, р-р CaCl₂ или кальция глюконата - 5-10 мл 10% р-ра, оксигенотерапия, вдыхание карбогена, искусственное дыхание, перитонеальный диализ или гемодиализ, симптоматическая терапия.

При приеме внутрь возможны: тошнота, рвота, диарея, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, нарушение электролитного баланса (повышенная утомляемость, астения, спутанность сознания, аритмия, судороги), метеоризм, абдоминальная боль спастического характера, жажда, признаки и симптомы гипермагниемии (особенно при почечной недостаточности).

Взаимодействие с другими препаратами:

Калия хлорид + кальция хлорид + магния хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид + яблочная кислота (Стерофундил изотонический^♠).

Форма выпуска

Флаконы по 250, 500 или 1000 мл.

В 1 л р-ра: натрия хлорид 6,80 г, калия хлорид 0,30 г, кальция хлорида дигидрат 0,37 г, магния хлорида гексагидрат 0,20 г, натрия ацетата тригидрат 3,27 г, яблочная кислота 0,67 г. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,20 г, вода для инъекций до 1000 мл.

Фармакодинамика

Стерофундин изотонический* является изотоническим р-ром сбалансированных электролитов. Их концентрация адаптирована к концентрации электролитов плазмы крови. Понятие сбалансированного раствора предполагает следующие свойства: изотоничность, изоионность, изогидричность и изоонкотичность.

Изотоничность: р-ры с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению жидкостей организма - плазмы крови, лимфы и т.д. Эти жидкости имеют постоянное осмотическое давление, примерно на уровне 7,4 атм. При введении инъекционного р-ра их осмотическое давление нарушается в результате сдвига осмотического равновесия.

Изоионность: приближенность к плазме крови по ионному составу.

Изогидричность: способность сохранять постоянство концентрации водородных ионов.

Изоонкотичность: характеристика р-ра, имеющего осмолярность, одинаковую с 5% раствором альбумина человека.

Это достигается уникальным составом препарата: натрий 145,0 ммоль/л, калий 4,0 ммоль/л, кальций 2,5 ммоль/л, магний 1,0 ммоль/л, хлориды 127,0 ммоль/л, ацетаты 24,0 ммоль/л, малаты 5,0 ммоль/л.

Р-р содержит и 5% декстрозу. При дозе препарата 40 мл/кг массы тела в сутки количество вводимой декстрозы достаточно для покрытия потребности организма (2 г/кг массы - гипокалорическая инфузионная терапия).

Теоретическая осмолярность стерофундина изотонического^♠ - 309 мОсм/л, рН - 3,0-5,0.

Введение в сосудистое русло сбалансированного р-ра избавляет от риска ятрогенных электролитных и кислотно-основных нарушений. Потенциально возможная объемная перегрузка не исключается.

Препарат применяется для коррекции потери внеклеточной жидкости (при соразмерности потери воды и электролитов). В то же время применение р-ра направлено на восстановление и поддержание осмотического статуса во внеклеточном и внутриклеточном пространстве.

При введении препарата, в отличие от 0,9% р-ра натрия хлорида, нет риска развития дилюционного ацидоза. В данном препарате это решается за счет метаболизируемых анионов для замещения НСО₃ (буферного основания) - малата (яблочная кислота) и ацетата (уксусная кислота).

Фармакокинетика

Биодоступность компонентов стерофундина изотонического^♠ составляет 100%. Натрий и хлор в основном распределяются во внеклеточном пространстве; калий, магний и кальций локализуются внутри клеток.

Натрий, калий, магний и хлорид выводятся в основном через почки, а также в небольших количествах через кожу и ЖКТ. Кальций экскретируется в примерно равных количествах с мочой и эндогенно с кишечной секрецией.

Ацетаты метаболизируются в печени, сердце и других тканях под воздействием ацетил коэнзим А (ацетил-КоА)-синтетазы. Образовавшийся ацетил-КоА метаболизируется далее в реакциях цикла Кори и преобразуется в углекислый газ и воду. Малаты метаболизируются в цикле Кребса под воздействием малатдегидрогеназы, которая преобразует малат в оксалоацетат. При окислении малата в крови отмечается щелочной эффект.

При в/в введении ацетата и малата их концентрация в плазме возрастает до постоянного значения, а после прекращения вливания она резко падает. Это связано с тем, что экскреция ацетата и малата с мочой увеличивается. Однако метаболизм этих веществ в тканях организма протекает довольно быстро, так что в мочу попадает лишь небольшое их количество.

Препарат не замораживается.

Показания

Изотоническая и гипотоническая дегидратация, замещение внеклеточного объема изотоническим р-ром с частичным покрытием энергетических потребностей организма, для разведения концентрированных растворов электролитов и ЛС.

Его применение возможно при синдроме системной воспалительной реакции и сепсисе, инфузионной терапии у больных с кровопотерей и геморрагическим шоком на догоспитальном этапе лечения; инфузионной терапии у больных с черепно-мозговой травмой и нарушением мозгового кровообращения, у больных с открытой и закрытой черепно-мозговой травмой, инфузионной терапии у больных с острым нарушением мозгового кровообращения по геморрагическому и ишемическому типу.

Стерофундин изотонический^♠ может вводиться настолько долго, насколько это требуется для замещения объема. Применение возможно в программе инфузионной терапии как в монорежиме, так и в сочетании с коллоидными растворами гемодинамического типа действия на догоспитальном и госпитальном этапах.

Способ применения и дозирование

Препарат используется только внутривенно. Неиспользованный р-р должен утилизироваться. Р-р должен быть прозрачен и без включений.

Дозировка зависит от возраста, массы тела, клинического состояния пациента и сопутствующей терапии. Дозировка составляет для взрослых, пожилых и детей с 11 лет от 500 мл до 3 л/сут. Максимальная скорость введения определяется клиническим состоянием больного, необходимым количеством жидкости и электролитов, массой больного.

Данные о применении Стерофундина изотонического* при беременности и лактации отсутствуют. При эклампсии использование возможно с осторожностью.

Уровень 30 мл р-ра на кг массы тела в сутки покрывает только физиологические потребности организма в жидкости. У больных, перенесших операции, у реанимационных больных потребности в жидкости увеличиваются до 40 мл/кг массы тела в сутки. Дополнительные потери (лихорадка, диарея, фистулы, рвота и т.д.) необходимо также компенсировать.

Фактические потребности при инфузионной терапии определяются электролитным балансом и мониторингом концентрации электролитов плазмы.

Противопоказания

Почечная недостаточность с олигурией или анурией, гиперволе-мия, гипергидратация, гипертоническая дегидратация, гипокалиемия, гипернатриемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия; заболевания с ограниченным потреблением натрия (сердечная недостаточность, ХСН III-IV функционального класса; выраженные отеки, отек легких, гипертензия, эклампсия, выраженная почечная недостаточность); устойчивая гипергликемия, не купируемая инсулином в дозе до 6 ед/ч; метаболический алкалоз.

С осторожностью: пациентам с пороком сердца или предрасположенностью к гиперкалиемии при почечной или адренокортикальной недостаточности, острой дегидратацией или экстенсивной деструкцией тканей при тяжелых ожогах; с осторожностью пациентам с нарушением функций почек или заболеваниями, сопровождающимися повышением концентрации витамина D, таких как саркоидоз; после переливания крови р-р не должен вводиться с использованием той же инфузионной установки.

Побочные явления

При соблюдении всех предосторожностей по дозам и скорости введения побочные эффекты не возникают.

Очень редко реакции гиперчувствительности (соли магния).

Неблагоприятные реакции могут быть связаны с техникой применения и препаратами, которые добавляются в Стерофундин изотонический*.

Взаимодействие с другими препаратами

Для избегания несовместимости некоторые препараты не должны смешиваться со Стерофундином изотоническим^♠ : образующие осадок при смешивании, содержащие соли слабых органических кислот щелочных или редкоземельных металлов, плохо растворимые в воде; нестабильные, разлагающиеся или теряющие эффективность в кислой среде лекарства:

Ланикор^P, ланоксин^P, Новодигал^♠ ® и др.

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл 0,025% р-ра, 1 табл. - 0,25 мг.

Фармакодинамика

Дигоксин - сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой, блокирует транспортную Na+/К+-АТФ-азу. В результате этого возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, это приводит к открытию Ca²⁺-каналов и вхождению Ca²⁺ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Ca²⁺ вызывает ингибирование тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина.

В 1897 г. Энгельман предложил 4 греческих термина для описания физиологических свойств сердца: инотропия - возможность сокращения; хронотропия - возможность инициации электрического импульса; дромотропия - возможность проведения электрического импульса; батмотропия - способность реагировать на прямую механическую стимуляцию.

У препарата отмечается положительный инотропный эффект. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависящее от степени предварительного растяжения миокарда).

Увеличение сократительной способности миокарда приводит к повышению ударного объема крови и минутного объема кровотока. Снижается конечный систолический объем и конечный диастолический объем сердца. Наряду с повышением тонуса миокарда это приводит к сокращению его размеров и к снижению потребности миокарда в кислороде.

У препарата отмечается отрицательный хронотропный эффект. Раздражение рецепторов в сердце (кардио-кардиальный рефлекс), усиление систолического выброса, раздражение барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышают тонус блуждающего нерва. Отмечается снижение активности синоатриального узла и AV-узла. Замедляется атриовентрикулярная проводимость (при мерцательной тахиаритмии это способствует замедлению ЧСС, удлинению диастолы, улучшению внутрисердечной и системной гемодинамики).

Препарат снижает давление в устье полых вен и правом предсердии. Способствует гемодинамической разгрузке правых отделов сердца, что приводит к угнетению рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (на увеличение МОК). Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие.

Дигоксин имеет отрицательный дромотропный эффект, что проявляется в повышении рефрактерности AV-узла. Это позволяет использовать его при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.

У дигоксина при назначении субтоксических и токсических доз отмечается положительный батмотропный эффект, что проявляется в увеличении возбудимости сердца.

Фармакокинетика

У больных без нарушения функции печени и почек действие прекращается через 2-7 дней. Метаболизируется в печени T₁ /₂ до 30-40 ч. При в/в введении 50-70% дигоксина выводится почками в неизмененном виде. Интенсивность выведения определяется величиной гломе-рулярной фильтрации. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина.

На чувствительность миокарда к дигоксину и другим гликозидам оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание ионов К+ и Mg²⁺, а также повышение Ca²⁺ и Na+ увеличивают чувствительность).

Показания

В комплексной терапии острой сердечной недостаточности и ХСН, особенно при нарушениях ритма: пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, тахисистолическая форма трепетания и мерцания предсердий, профилактика сердечной недостаточности.

Способ применения и дозирование (в рамках скорой помощи)

В/в медленно 0,5-2,0 мл 0,025% р-ра на 10-20 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы или капельно на 250 мл указанных растворителей; начало эффекта через 5-30 мин, максимум через 60-120 мин, продолжительность при разовом назначении до 5 ч.

Противопоказания (по инструкции)

Повышенная чувствительность к препарату, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, атриовентрикулярная блокада II степени, перемежающаяся полная блокада.

С осторожностью (сопоставляя пользу/риск): AV-блокада I степени, синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV-узлу, указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса, гипертрофический субаортальный стеноз, изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), ОИМ, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, «легочное» сердце.

Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечно-печеночная недостаточность, ожирение.

Побочные явления

При передозировке отмечается сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; возможны желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV-блокада; маниакально-депрессивный синдром, парастезии.

Лечение передозировки заключается в отмене сердечных гликозидов, введении димеркаптопропансульфоната натрия (Унитиола^♠), симптоматической терапии. В качестве антиаритмических лекарственных средств используют препараты Ib класса (лидокаин). При гипокалиемии - в/в введение KCl (6-8 г/сут из расчета 1-1,5 г на 0,5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина). При выраженной брадикардии, AV-блокаде - М-холиноблокаторы. р-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция.

Взаимодействие с другими препаратами

Такой значительный список взаимодействия сердечного гликозида с препаратами самых разнообразных групп свидетельствует об исторически длительном использовании дигоксина в медицине. В то же время по своей структуре он близок к основным регуляторам в нашем организме, что не исключает ренессанс дигоксина в клинической практике:

Новокаинамид^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 5 мл 10% р-ра, табл. 250 мг.

Фармакодинамика

Прокаинамид - антиаритмический препарат I группы, 1А класса, мембраностабилизатор. По химическому строению он близок к новокаину, оказывает местноанестезирующее действие.

Понижает автоматизм синусового узла, уменьшает активность эктопических водителей ритма, возбудимость волокон Пуркинье и миофибрилл, удлиняет интервал PQ и комплекс QRS, оказывает слабый отрицательный инотропный эффект, понижет АД и повышает конечное диастолическое давление в левом желудочке, отмечается ваголитическое действие.

Прокаинамид тормозит входящий быстрый ток ионов натрия, снижает скорость деполяризации в фазу 0. Угнетает проведение импульсов по предсердиям, AV-узлу и желудочкам, удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий. Подавляет автоматизм синусного узла и эктопических водителей ритма, увеличивает порог фибрилляций миокарда желудочков. Электрофизиологические эффекты проявляются в уширении комплекса QRS и удлинении интервалов PQ и QT. Препарат оказывает м-холиноблокирующее и вазодилатирующее действие. Это обуславливает тахикардию, снижение АД и ОПСС (рис. 1).

При быстром в/в введении возможно развитие коллапса, внутрисердечной блокады, асистолии. При ОИМ возможно угнетение сократительной способности миокарда и понижение АД. Не рекомендуется также при резко выраженной сердечной недостаточности и тяжелом атеросклерозе.

Аритмогенное действие препарата отмечено в 5-9% случаев.

Фармакокинетика

В плазме связывается с белками до 15-25%. Биотрансформация в печени с образованием активного метаболита - N-ацетилпрокаинамида (до 25%), T_1/2 составляет 2,5-4,5 ч. Выделяется почками (до 25%), причем 50-60% в неизмененном виде и через кишечник с желчью. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Показания

Наджелудочковые аритмии: мерцание и/или трепетание предсердий (в том числе пароксизмальное), тахикардия (и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), предсердная экстрасистолия; желудочковые аритмии (за исключением «дигиталисных»), желудочковая тахикардия (экстрасистолическая форма), для предупреждения расстройств сердечного ритма (при операциях на сердце, крупных сосудах и легких).

Способ применения и дозирование

Прокаинамид назначают внутрь, в/м или в/в.

В/в, по 3-10 мл 10% р-ра медленно или капельно. Начало эффекта через несколько минут, продолжительность до 3-4 ч. В/м по 5-10 мл 10% р-ра. Максимальные дозы для взрослых внутрь: разовая 1000 мг, суточная 4000 мг; в/м и в вену (капельно): разовая 1000 мг (10 мл 10% р-ра), суточная 3000 мг (30 мл 10% р-ра).

Перед в/в применением необходимо разбавлять (5% р-р или изотонический р-р натрия хлорида или 5% р-р декстрозы); скорость введения не выше 50 мг/мин. При проведении терапии необходимо проводить контроль АД.

При желудочковой экстрасистолии внутрь в дозе 250-500-1000 мг (взрослым), далее по 250-500 мг каждые 4-6 ч.

При купировании пароксизмальной желудочковой тахикардии - в/в в дозе 200-500 мг (до 1000 мг) со скоростью 25-50 мг в минуту или вводят «нагрузочную» дозу 10-12 мг/кг (в течение 40-60 мин). Далее проводят поддерживающую инфузию из расчета 2-3 мг в минуту.

При пароксизмах мерцательной аритмии или трепетании предсердий внутримышечно по 5-10 мл 10% р-ра (до 20-30 мл в сутки).

Противопоказания

Шок, выраженная сердечная недостаточность, правожелудочковые блокады, желудочковые тахикардии типа «пируэт», ОИМ (осторожно, доза уменьшается на 1/2-1/3), кардиогенный шок, выраженный атеросклероз, тяжелые острая и ХПН, нарушения функции печени, паркинсонизм, индивидуальная непереносимость.

AV-блокада II-III степени, блокада ножек пучка Гиса, внутрижелудочковые блокады, интоксикация сердечными гликозидами, системная красная волчанка, бронхиальная астма, миастения.

При использовании прокаинамида у беременных есть потенциальный риск кумуляции и развития гипотензии у матери, что может привести к маточно-плацентарной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенного внимания.

До 18 лет эффективность и безопасность не установлены.

Побочные явления

Коллапс (для купирования коллапса - см. Фенилэфрин или Норэпинефрин), гипотония, асистолия, внутрижелудочковая блокада, падение сердечного выброса, агранулоцитоз, фибрилляция желудочков, общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, возбуждение или бессонница, сонливость, депрессия, горечь во рту, психотические реакции с продуктивной симптоматикой, аллергические реакции.

При передозировке возможны спутанность сознания, падение давления, сонливость, головокружение, снижение амплитуды комплекса QRS и зубца Т, AV-блокада, желудочковая пароксизмальная тахикардия, асистолия, тошнота, рвота, диарея, олигурия. Необходимо промывание желудка, гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами:

Ксикаин^P , Ксилокаин^♠ ®, Ликаин^♠ ® и др.

Форма выпуска

Ампулы по 2 мл 2% и 10% р-ра.

Фармакодинамика

Лидокаин - препарат обладает местноанестезирующим и антиаритмическим действием. При использовании для местной анестезии по сравнению с прокаином (Новокаином^♠) действует быстрей, сильней и продолжительней. Примерно в 2 раза токсичней прокаина (Новокаина^♠), но в концентрации выше 0,5% р-ра.

Как антиаритмический препарат относится ко II группе, IВ классу (см. рис. 1). Лидокаин блокирует вольтажзависимые медленные натриевые каналы. Способствует выходу калия, ускоряет процесс реполяризации. Это препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Он может подавлять проведение не только «болевых» импульсов, но и импульсов другой модальности.

Лидокаин не влияет на автоматизм синусового узла, уменьшает активность эктопических очагов в миокарде, не влияет на возбудимость волокон Пуркинье и миофибрилл, удлиняет PR, не влияя на QRS ЭКГ. В терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда (первые 10-15 мин при в/в введении), понижает АД, тормозит развитие аритмии по типу «возвратного возбуждения». Понижает влияние симпатической нервной системы на сердце. Отрицательный инотропный эффект выражен незначительно. Он проявляется кратковременно лишь при быстром в/в введении в больших дозах.

Фармакокинетика

При парентеральном введении степень абсорбции зависит от места введения и дозы. Связь с белками до 50-80%. Препарат в начале поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), а потом в жировую и мышечную ткани.

Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко (до 40%). Метаболизируется в печени (90-95%) с участием микросомальных ферментов. При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50 до 10% от нормальной величины. Выводится с желчью и почками (до 10% в неизмененном виде). При ХПН возможна кумуляция метаболитов, а подкисление способствует увеличению выведения лидокаина.

Показания

Терминальная, инфильтрационная, спинальная, эпидуральная и проводниковая анестезии. Желудочковая экстрасистолия, при реципрокных (re-entry) желудочковых пароксизмальных тахикардиях ишемического генеза (ОИМ), фибрилляции желудочков.

При суправентрикулярных аритмиях лидокаин не назначается из-за неэффективности и риска учащения желудочковых сокращений (при мерцании и трепетании предсердий).

Способ применения и дозирование

В/в, по 80-120 мг на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида медленно и далее в/в капельно со скоростью 2 мг/кг; через 10 мин вводят второй болюс 40-60 мг; в/м по 200-400 мг через каждые 3 ч; при в/м введении начало эффекта через 5-15 мин (применение при ОИМ).

В виде 0,5% р-ра для инфильтрационной анестезии в количестве до 500 мл; для проводниковой анестезии до 50 мл; для терминальной анестезии 1-5% р-р до 20 мл; начало действия через 1-5 мин, продолжительность до 3-5 ч.

Профилактическое назначение всем без исключения больным с ОИМ не рекомендуется - повышается риск смерти за счет увеличения частоты возникновения асистолий.

Противопоказания (согласно инструкции)

Синдром слабости синусового узла, выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени (за исключением случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), тяжелые формы ХСН, кардиоген-ный шок, выраженная артериальная гипотония, коллаптоидное состояние, печеночная недостаточность, гиперчувствительность, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог, вызванных лидокаином, для парацервикального назначения в акушерской практике - фетоплацентарная недостаточность, недоношенность, переношенность, токсикоз беременности, для эпидуральной анестезии - неврологические заболевания, деформация позвоночника, для субарахноидальной анестезии - боль в спине, заболевания ЦНС (в том числе инфекции, опухоли), коагулопатия (вызванная антикоагулянтами или нарушением свертывания крови), головная боль (в том числе мигрень в анамнезе), наличие примеси крови в спинномозговой жидкости, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, парестезии, психоз, истерия, неконтактный больной, деформация позвоночника.

Индивидуальная непереносимость, миастения, прием вместе с хинидином, септицемия, слабость синусового узла (дисфункция), AV-блокада степени, суправентрикулярные аритмии (риск развития желудочковой тахикардии), миастения.

С осторожностью - сердечная недостаточность II-III степени, сердечно-сосудистая недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, гиповолемия, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, артериальная гипотензия, тяжелая миастения, беременность, период лактации, детский возраст до 6 лет.

Побочные явления

Понижение АД до коллапса, брадикардия, нарушение проводимости до AV-блока, асистолия, анафилактический шок, дезориентация, судороги, головная боль, парестезии, эйфория.

У больных старше 75 лет (с почечными и печеночными дисфункциями) может вызывать сонливость, головокружение, эпилептиформные припадки, психотические расстройства.

Взаимодействие с другими препаратами:

Амиодарон^♠, Амиокордин^♠, Кардиодарон^♠, Кордарон^♠, Ритмиодарон^♠ ® и др.

Форма выпуска

Ампулы по 3 мл 5% р-ра, 1 таблетка - 200 мг.

Фармакодинамика

Амиодарон - антиангинальный и противоаритмический препарат (III класс - ингибитор реполяризации), блокирует калиевые (и в меньшей степени кальциевые и натриевые) ионные каналы клеточных мембран кардиомиоцитов.

Увеличивает коронарный кровоток, повышает энергетические запасы миокарда (увеличение содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Антиангинальное действие амиодарона обусловлено также его сосудорасширяющим и антиадренергическим свойствами (неконкурентная блокада α- и β-адренорецепторов). Не оказывает отрицательного инотропного действия, снижает потребность миокарда в кислороде. Вызывает урежение сердечного ритма, понижает АД и общее периферическое сопротивление сосудов.

Обладает антиаритмическим комплексным эффектом, замедляя проведение импульсов по дополнительным путям, больше в антероградном направлении. Антиаритмическое действие связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (3-ю фазу) и увеличивать эффективный рефрактерный период предсердий, AV-соединения и желудочков.

Амиодарон также блокирует неактивированные калиевые (в меньшей степени - кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов. Через блокаду инактивированных «быстрых» натриевых каналов оказывает эффекты, характерные для антиаритмических препаратов I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, угнетает AV-проведение (эффект препаратов IV класса) (рис. 2).

Антиангинальный эффект препарата проявляется у больных с коронарными заболеваниями: уменьшается потребность миокарда в кислороде при физической нагрузке с увеличением коронарного кровообращения.

По структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам, а содержание йода в нем составляет до 37% его молекулярного веса. Он подавляет периферическое превращение тироксина в трийодтиронин, в результате чего устанавливается повышенный уровень тиреостимулирующего гормона, тироксина и трийодтиронина.

Фармакокинетика

Амиодарон в высокой степени связывается с белками плазмы - 95%, он обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением. Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).

Амиодарон метаболизируется в печени (основной метаболит дезэтиламиодарон, который фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения). Выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу. Значительная активность препарата при взаимодействии с другими ЛС связана ингибированием Р-гликопротеина и изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1AI, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 в печени.

Показания

ИБС (стенокардия покоя и напряжения), ОИМ, профилактика внезапной повторной аритмической смерти после реанимации (за исключением ОИМ), пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия (особенно пр и синдром е Вольфа-Паркинсона-Уайта), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, трепетание предсердий, желудочковая тахикардия и экстрасистолия; при аритмии на фоне коронарной или сердечной недостаточности; при нестабильной стенокардии (профилактика приступов стенокардии); в периоде реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся аритмические эпизоды.

Способ применения и дозирование

Для купирования острых нарушений ритма вводят в/в 5 мг/кг (при ХСН доза уменьшается до 2,5 мг/кг) за 5-10-20 мин в 40 мл 5% р-ра декстрозы (Глюкозы^♠); далее поддерживающая доза 300 мг на 250 мл 5% декстрозы при скорости введения 2,5-15 мг/мин.

При длительных в/в введениях (до 2 ч) препарат вводится в дозе 0,6-1,2 г в сутки (до 1,5 г в сутки) в 500-1000 мл 5% р-ра декстрозы. Скорость введения следует корректировать в соответствии с результатами лечения.

Амиодарон также вводится в 0,9% р-ре натрия хлорида из расчета 150 мг (1 ампула) на 250 мл р-ра.

Противопоказания

Возраст до 18 лет, старческий возраст, нежелательно с сердечными гликозидами, бронхиальная астма, беременность, гипер- и гипотиреоз (при длительном назначении), брадикардия, синоаурикулярная и предсердно-желудочковые блокады, склонность к фотодерматозам; повышенная чувствительность к амиодарону и йоду; синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора); тяжелая сердечная недостаточность; выраженная артериальная гипотония, коллапс, шок.

Одновременный прием с препаратами (в том числе антиаритмические средства IA и III класса, соталол, бепридил, винкамин, сультоприд, эритромицин для в/в введения), которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» - аритмия, характеризующаяся полиморфными комплексами, изменяющими амплитуду и направление проведения возбуждения по желудочкам относительно изолинии.

Также заболевания щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз); период беременности и кормления грудью.

С осторожностью амиодарон назначается при ХСН (III-IV функционального класса), AV-блокаде I степени, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, пожилом возрасте (риск развития выраженной брадикардии).

При использовании материала или медицинского оборудования из ПВХ, пластифицированного с помощью 2-диэтилгексилфталата (ДЭГФ), в присутствии р-ра может высвобождаться ДЭГФ.

Побочные явления

Побочные явления при использовании на догоспитальном этапе скорой медицинской помощи во много раз меньше, чем при длительном применении амиодарона.

Брадикардия, головная боль, нарушение сна, эйфория, анорексия, тошнота, рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение боли или тяжести в желудке, метеоризм, диарея, аллергические реакции, экстрапирамидные проявления, тремор, атаксия, транзиторная гипотония (в/в введение).

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (брадикардия).

Возможно удлинение интервала QT с появлением зубца U. Препарат уменьшает показатели вентиляционной функции легких. Возможно появление признаков гипоили гипертиреоидизма.

При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля (если препарат принят недавно) и симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами:

Норадреналина гидротартрат^P и др.

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл 0,2% р-ра.

Фармакодинамика

Норадреналин (норэпинефрин) - гормон мозгового вещества надпочечников и нейромедиатор. Относится к биогенным аминам, к группе катехоламинов и к предшественникам адреналина. В то же время предшественником норадреналина является дофамин (синтез из тирозина, а он производное фенилаланина).

Его действие как гормона во многом синергично с действием адреналина. Один из важнейших «медиаторов бодрствования», а норадренергические проекции участвуют в восходящей ретикулярной активирующей системе мозга. Он является медиатором как голубого пятна (locus caeruleus) так и окончаний симпатической нервной системы.

Норэпинефрин (Норадреналин^♠) - агонист α₁ -α₂ и β₁ -адренорецепторов. По сравнению с эпинефрином (Адреналином^♠) оказывает более сильный сосудосуживающий эффект, меньше влияет на уровень сахара, имеет минимальный бронхолитический эффект.

Препарат расширяет только коронарные сосуды, остальные - суживает, уменьшая кровоток в почечных и мезентериальных сосудах. Ударный объем сердца повышается в ответ на повышение перфузионного давления в коронарных сосудах и за счет стимуляции

β₁ -адренорецепторов миокарда, возможна рефлекторная брадикардия за счет повышения тонуса блуждающего нерва.

Препарат обладает незначительным влиянием на обмен веществ (нет выраженного гипергликемического, липолитического и общего катаболического эффектов). Он в меньшей степени повышает потребность миокарда и других тканей в кислороде, чем адреналин.

Фармакокинетика

Не всасывается в ЖКТ. У препарата несколько путей деградации [моноаминоксидаза-А (МАО-А), катехол-О-метил-трансфераза (COMT)]. Норадреналин превращается либо в 4-гидрокси-3-метоксифенилгликоль, либо в ванилилминдальную кислоту. Метаболизируется в печени, почках и плазме крови. Неактивные метаболиты выводятся через почки.

Показания

Шок, острое понижение АД в ответ на травму, отравления, стабилизация АД (с восполнением ОЦК), падение АД при передозировке ганглиоблокаторов, желудочковая пароксизмальная тахикардия на фоне коллапса, отек легких у больных ОИМ с высокими цифрами центрального венозного давления (ЦВД).

Способ применения и дозирование

В/в капельно 1-2 мл 0,2% р-ра на 450 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% декстрозы под контролем АД (от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин), начало действия на «конце иглы», продолжительность - все время введения, последействия практически нет.

Объем вводимой жидкости и уровень разведения зависят от состояния пациента.

Препарат следует применять одновременно с восполнением ОЦК. Остерегаться введения р-ра препарата под кожу и в мышцы (развитие некрозов).

Не вводить неразведенным! Не смешивать с другими препаратами!

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипотензия на фоне гиповолемии, полный AV-блок, стенокардия Принцметала, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, беременность и период кормления грудью, нельзя вводить на фоне фторотанового наркоза, выраженные гипоксия и гиперкапния.

Особая осторожность при введении для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов. Норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.

Побочные явления

Аритмия, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия (мониторинг АД), тошнота, головная боль, тревога, одышка, озноб, анурия, при в/м и п/к введении препарата - некрозы.

Взаимодействие с другими препаратами:

Допамин^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 5 мл 0,5% и 4% р-ра.

Фармакодинамика

Дофамин - нейромедиатор, вырабатываемый в мозге, и гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников и другими тканями (почками). Он предшественник норадреналина (норэпинефрина) и адреналина (эпинефрина), стимулирует дофаминовые рецепторы, возбуждает α, β₁ и β₂ -адренорецепторы, в больших дозах приводит к появлению побочных явлений и снижению эффективности. Это связано с эффектом дозы - препарат возбуждает β-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и α-адренорецепторы (в больших дозах).

Существует, как минимум, пять различных подтипов дофаминовых рецепторов - D_1-5. Рецепторы D₁ и D₅ обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком GS, который стимулирует аденилатциклазу. Остальные рецепторы подсемейства подобны D₂ и сопряжены с Gi-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D₂ -подобные рецепторы.

Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо.

Повышает ударный объем сердца (стимуляция постсинаптических β₁ -адренорецепторов), МОК; АД (стимуляция α-адренорецепторов); ЧСС изменяется мало (в диапазоне доз 1-8 мкг/кг/мин). При снижении АД систолического меньше 90 мм рт.ст. возможно сочетание добутамина и допамина (Дофамина^♠). Потребность миокарда в кислороде увеличивается незначительно и компенсируется улучшением коронарного кровотока.

В отличие от других катехоламинов допамин (Дофамин^♠) расширяет почечные и мезентериальные сосуды, улучшая кровоток и фильтрацию. В больших же концентрациях допамин (Дофамин^♠) может вызывать сужение почечных сосудов. Препарат ингибирует синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Допамин (Дофамин^♠) может способствовать уменьшению рефрактерности к диуретикам, вызванной сниженной перфузией почек.

Допамин (Дофамин^♠) тормозит перистальтику желудка и кишечника, приводит к расслаблению нижнего пищеводного сфинктера, усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс.

В ЦНС допамин (Дофамин^♠) стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра, вызывая рвоту.

Фармакокинетика

После в/в введения распределяется в тканях организма. Около 25% дозы захватывается нейросекреторными везикулами. Там происходит гидроксилирование и образуется норадреналин.

Метаболизируется в печени, почках; T_1/2 из плазмы всего около 2 мин, из организма - около 9 мин. Выводится почками в течение 24 ч; главным образом в виде метаболитов (до 80%). Небольшая часть дозы выводится в неизмененном виде.

Через ГЭБ в нормальных условиях практически не проникает.

Показания

Шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (с восстановлением ОЦК), острая сердечная недостаточность различного генеза, артериальная гипотензия, для увеличения диуреза при отравлениях, синдром малого сердечного выброса у кардиохирургических больных.

Больным, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть компенсирована.

Способ применения и дозирование

В/в капельно на 250-500 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% декстрозы, возможно без разведения специальными дозаторами. Скорость введения от 1 до 10 мкг/кг/мин. Начинают введение с 1 мкг/кг/мин, увеличивая скорость введения на 0,5-1 мкг/кг/мин каждые 10-15 мин до получения эффекта. Возможно увеличение дозы до 15-25 мкг/кг/мин, но в таком случае утрачиваются многие положительные эффекты препарата (см. Фармакодинамика).

Начало эффекта через 1-2 мин, максимум на 10-50-й минуте продолжительность введения до 2-3 сут, прекращение действия спустя 5-10 мин после отключения системы для в/в введения.

Максимальная доза при в/в капельном введении взрослым - 1500 мкг/мин. Стабильность р-ра сохраняется 24 ч (смеси с р-ром Рингер лактата^♠ - максимум 6 ч). Р-р допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Для удобства и большей скорости начала лечения следует добавить 2-4 ампулы допамина с дозировкой 40 мг/мл (400-800 мг) к 250 мл 5% р-ра декстрозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. Полученный р-р содержит соответственно 1600-3200 мкг допамина в 1 мл.

Противопоказания

Гиперчувствительность, феохромоцитома, фибрилляция желудочков. Относительные противопоказания: окклюзионные заболевания сосудов (атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение), возраст до 12 лет, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Побочные явления

При относительной передозировке (более 10 мкг/кг/мин) - тахикардия, аритмии (мониторирование АД и ЧСС), тремор, головная боль, ухудшение почечного кровотока, при попадании под кожу возможны некрозы, тошнота, рвота.

У беременных применять в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Строго контролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не проведены.

Для снижения риска экстравазации желательно вводить в крупные вены. В случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10-15 мл 0,9% р-ром NaCl с 5-10 мг фентоламина.

Взаимодействие с другими препаратами:

Мезатон^♠ и др.

Форма выпуска

Ампулы по 1 мл 1% р-ра.

Фармакодинамика

Фенилэфрин - синтетический а-адреномиметик. Является стимулятором постсинаптических а-адренорецепторов, мало влияет на β-рецепторы сердца.

Суживает артериолы во всех сосудистых областях. По сравнению с эпинефрином (Адреналином^♠) и норэпинефрином (Норадреналином^♠) повышает АД менее резко, но длительно. Может вызывать рефлекторную брадикардию, сердечный выброс не изменяет либо понижает. Ухудшает кровоток - почечный, кожный, в органах брюшной полости и конечностях, суживает легочные сосуды и повышает давление в легочной артерии.

Как антиконгестант уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа и выраженность экссудативных проявлений. Препарат восстанавливает свободное дыхание и понижает давление в параназальных полостях и в среднем ухе.

Расширяет зрачок (местное применение) с понижением внутриглазного давления (открытоугольные формы глаукомы), сужает сосуды конъюнктивы.

Фармакокинетика

В отличие от эпинефрина (Адреналина^♠) и норэпинефрина (Норадреналина^♠) фенилэфрин (Мезатон^♠) не является катехоламином и слабо подвержен действию ферментов, участвующих в биотрансформации катехоламинов. Поэтому он более стоек и оказывает более длительный эффект. Эффективен и при приеме внутрь.

Показания

Коллапс и артериальная гипотензия при различных заболеваниях, кардиогенный рефлекторный шок, перед введением антиаритмических препаратов у больных с угрозой гипотензии, при интоксикациях, инфекционных заболеваниях. Местно - при вазомоторном рините, конъюнктивитах.

При местном использовании может всасываться и вызывать системные эффекты. Следует избегать применения фенилэфрина в форме 10% глазных капель у грудных детей и пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозирование

В/в медленно 0,1-1,0 мл 1% р-ра на 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% декстрозы; эффект отмечается на «конце иглы», продолжительность действия до 20 мин. В/в капельно 0,5-1,0 мл 1% р-ра на 250-500 мл указанных растворителей; выраженность и продолжительность действия зависит от скорости и длительности введения.

В/м и п/к по 0,3-1,0 мл 1% р-ра; начало действия через 5-10 мин, продолжительность до 40-50 мин.

Внутрь - по 0,01-0,025 г 2-3 раза в день.

Для расширения зрачка без влияния на аккомодацию вводят в конъ-юнктивальный мешок 2-3 капли 1-2% р-ра. Мидриаз менее продолжителен, чем при применении атропина (4-6 ч).

Противопоказания

Гиперчувствительность, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, хронические заболевания сердца с недостаточностью кровообращения, острый панкреатит и гепатит, тромбоз периферических и мезентериальных артерий, гипертрофия предстательной железы, беременность (можно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка), детский возраст (до 12 лет), пожилой возраст.

Побочные явления

Головная боль, тошнота, рвота, ухудшение периферического кровообращения, повышение или понижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия, местнораздражающее действие.

При передозировке желудочковая экстрасистолия, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии, ощущение тяжести в голове и конечностях, чрезмерное повышение АД. Лечение - фентоламин и р-адреноблокаторы (при нарушениях ритма).

Взаимодействие с другими препаратами: