Российское кардиологическое общество (РКО)
Национальное Общество по изучению Атеросклероза (НОА)
Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной
профилактики (РосОКР)
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и
лечения атеросклероза Российские рекомендации
Vпересмотр. Москва. 2012 год
Разработан Комитетом экспертов Российского кардиологического общества (РКО), Национального общества по изучению атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)
1. | Аронов Д.М. (Москва) | 20. | Кухарчук В.В. (Москва) |
2. | Арабидзе Г.Г. (Москва) | 21. | Лякишев А.А. (Москва) |
3. | Ахмеджанов Н.М. (Москва) | 22. | Мартынов А.И. (Москва) |
4. | Балахонова Т.В.(Москва) | 23. | Мишланов В.Ю. |
5. | Бойцов С.А. (Москва) | 24. | Небиеридзе Д.В. (Москва) |
6. | Бубнова М.Г (Москва) | 25. | Никитин Ю.П. (Новосибирск) |
7. | Галявич А.С.(Казань) | 26. | Ойноткинова О.Ш. (Москва) |
8. | Грацианский Н.А. (Москва) | 27. | Перова Н.В. (Москва) |
9. | Гуревич | 28. | Покровский С.Н. (Москва) |
10. | Денисенко А.Д. | 29. | Рогоза А.Н. (Москва) |
11. | Драпкина О.М.(Москва) | 30. | Сергиенко И.В. (Москва) |
12. | Ежов М.В.(Москва) | 31. | Скибицкий В.В. (Краснодар) |
13. | Ерегин С.Я. (Ярославль) | 32. | Симерзин В.В.(Самара) |
14. | Карпов Р.С. (Томск) | 33. | Смоленская О.Г.(Екатеринбург) |
15. | Карпов Ю.А. (Москва) | 34. | Сусеков А.В. (Москва) |
16. | Кобалава Ж.Д. (Москва) | 2+ class="tr2 td4"> 34. Титов В.Н. (Москва) | |
17. | Козиолова Н.А.(Пермь) | 2+ class="tr1 td4"> 35. Чазова И.Е. (Москва) | |
18. | Коновалов Г.А. (Москва) | 2+ class="tr2 td4"> 36. Шалаев С. В. (Тюмень) | |
19. | Константинов В.О. | 2+ class="tr3 td4"> 37. Щербакова М.Ю. (Москва |
Рабочая группа по подготовке текста Рекомендаций:
В.В. Кухарчук, Г.А.Коновалов, А.В. Сусеков, И.В. Сергиенко, А.Е. Семенова, Н.Б. Горнякова, Е.Ю. Соловьева, М.Ю. Зубарева
Содержание
1.Введение
2.Класс и уровень доказанности рекомендаций
3.Обследование пациентов и оценка риска развития сердечно- сосудистых осложнений
4.Категории риска
5.Дополнительные биохимические и инструментальные методы в оценке
6.Терапия дислипидемий
6.1.Немедикаментозное лечение дислипидемий
6.2.Медикаментозная терапия дислипидемий
6.2.1.Терапия пациентов с гиперхолестеринемией
6.2.1.1.Ингибиторы
6.2.1.2.Ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб)
6.2.1.3.Секвестранты желчных кислот (Ионообменные смолы)
6.2.2.Терапия пациентов с гипертриглицеридемией
6.2.2.1.Дериваты фиброевой кислоты (Фибраты) 6.2.2. 2. Никотиновая кислота и ее производные
6.2.2.3.Омега
7.Терапия дислипидемии у отдельных категорий пациентов
7.1.Дети
7.2.Женщины
7.3.Пациенты пожилого возраста
7.4.Больные с сахарным диабетом и метаболическим синдромом
7.5.Больные с острым коронарным синдромом
7.6.Больные с сердечной недостаточностью и пороками сердца
7.7.Больные с аутоиммунными заболеваниями
7.8.Больные с хронической почечной недостаточностью
7.9.Больные, перенесшие операцию по трансплантации органов
7.10.Больные с заболеванием периферических артерий
7.11.Больные с инсультом
7.12.Больные с ВИЧ инфекцией
8.Экстракорпоральные методы в лечении рефрактерных дислипидемий
9.Формирование приверженности к лечению дислипидемий
10.Заключение Рекомендуемая литература Приложения
| Список сокращений |
АГ | артериальная гипертония |
АД | артериальное давление |
АКШ | аортокоронарное шунтирование |
АЛТ | аланиновая трансаминаза |
АСБ | атеросклеротическая бляшка |
АСТ | аспарагиновая трансаминаза |
Апо А | аполипопротеин А |
Апо В | аполипопротеин В |
вч СРБ | |
ГЛП | гиперлипидемия |
гидроксиметил глутарил коэнзим А | |
ГТГ | гипертриглицеридемия |
ГХС | гиперхолестеринемия |
ДЛП | дислипидемия |
ЖК | жирные кислоты |
ЖКТ | |
ИМ | инфаркт миокарда |
ИМТ | индекс массы тела |
КПФ | каскадная плазмафильтрация |
КФК | креатинфосфокиназа |
ЛВП | липопротеиды высокой плотности |
ЛНП | липопротеиды низкой плотности |
ЛОНП | липопротеиды очень низкой плотности |
ЛП | липопротеиды |
ЛПИ | |
Лп(а) | липопротеид (а) |
липопротеидассоциированная фосфолипаза А2 | |
ЛПП | липопротеиды промежуточной плотности |
МИ | мозговой инсульт |
МС | метаболический синдром |
МСКТ | мультиспиральная компьютерная томография |
НЖК | насыщенные жирные кислоты |
НК | никотиновая кислота |
ОКС | острый коронарный синдром |
ОХС | общий холестерин |
ПНЖК | полиненасыщенные жирные кислоты |
САД | систолическое артериальное давление |
СГХС | семейная гиперхолестеринемия |
СД | сахарный диабет |
СЖК | секвестранты желчных кислот |
СН | сердечная недостаточность |
ССЗ | |
ССР | |
ТГ | триглицериды |
ТИА | транзиторная ишемическая атака |
ТИМ | толщина комплекса |
ФР | факторы риска |
ХМ | хиломикроны |
ХС | холестерин |
ХС ЛВП | холестерин липопротеидов высокой плотности |
ХС ЛНП | холестерин липопротеидов низкой плотности |
ХС – не ЛВП | холестерин, не связанный с липопротеидами высокой плотности (атерогенный) |
ХБП | хроническая болезнь почек |
ХПН | хроническая почечная недостаточность |
ЧСС | частота сердечных сокращений |
FDA | Food and Drug Administration (Американский комитет по контролю за |
пищевыми продуктами и средствами медицинского назначения)
1.Введение
Со времени выпуска IV пересмотра Российских рекомендаций «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» прошло три года. Отрадно отметить, что за это время наметилась тенденция по снижению смертности от ССЗ в нашей стране. В настоящее время показатель смертности от ССЗ, по данным Роскомстата, составляет 75З на 100 тысяч населения (рис 1). Следует, однако признать, что по этому показателю мы существенно отстаем от развитых стран мирового сообщества, где в среднем он составляет 150
Рис 1. Динамика снижения смертности от ССЗ в России с 2001 по 2011 гг. Данные Росстата.
В2011 году выпущены Европейские рекомендации по коррекции нарушений липидного обмена под эгидой Европейских обществ кардиологии и атеросклероза. В них нашли отражение последние достижения в области профилактики, диагностики и терапии атеросклероза. Прежде всего, существенно изменилась оценка категорий риска. В частности, всех больных с клиническими проявлениями атеросклероза в настоящее время рекомендуется относить к категории очень высокого риска. Это в свою очередь привело к переоценке значений целевого уровня ХС ЛНП для каждой категории риска. В новом варианте рекомендаций возможности шкалы SCORE в оценке риска существенно расширились. В шкалу, наряду с прежними параметрами, введен параметр уровня ХС ЛВП, что позволяет более точно оценивать риск ССЗ. Так же, шкала SCORE дает возможность рассчитать величину относительного
Что касается биохимических маркеров атеросклероза, то в Европейских рекомендациях важная роль отводится определению ХС ЛВП и повышенного уровня ТГ в качестве маркеров атерогенной ДЛП, в особенности у больных с СД и МС. С другой стороны, во многих ведущих клиниках мира все чаще стали определять новые
лабораторные параметры в качестве дополнительных маркеров
Важное место в Европейских рекомендациях уделяется терапии дислипидемии. Терапия статинами остается основным подходом для нормализации липидного обмена и достижения целевого уровня ХС ЛНП. Очерчена ниша для других гиполипидемических препаратов. Существенно расширен раздел, касающийся коррекции нарушений липидного обмена в различных группах населения; в последней версии приводятся особенности диагностики и терапии нарушений липидного обмена у больных с периферическим атеросклерозом, СД, с ХПН, с ревматоидным артритом, перенесших операцию по трансплантации сердца и др.
Сучетом изложенного, решено отразить перечисленные изменения в Российских рекомендациях по коррекции ДЛП, что должно способствовать повышению уровня профилактики и медикаментозной терапии у пациентов с нарушениями липидного обмена, как одного из важнейших факторов развития атеросклероза и его осложнений.
2.Класс и уровень доказанности рекомендаций.
Рекомендации должны помочь практическим врачам принять правильные решения в различных клинических ситуациях. Для этого важно ориентироваться в классе рекомендаций и уровнях доказанности каждого из рекомендуемых вмешательств. В таблицах 1 и 2 приведены классификация, по которой оцениваются рекомендации и уровень их доказанности.
Таблица 1. Классификация рекомендаций.
Класс I | Рекомендуемое вмешательство, вид терапии несомненно полезны и |
| эффективны |
Класс IIa | Рекомендуемое вмешательство скорее полезно и эффективно . |
Класс IIb | Рекомендуемое вмешательство скорее не полезно, чем эффективно. |
Класс III | Польза, эффективность рекомендуемого вмешательства, терапии не |
| подтверждена в исследованиях и в некоторых случаях может принести вред. |
Таблица 2. Уровень доказанности в рекомендациях.
Уровень А
Данные получены из нескольких рандомизированных клинических
исследований
Уровень В
Данные основываются на результатах одного рандомизированного
исследования или нескольких нерандомизированных исследований.
Уровень С
Рекомендуемые методы основаны на соглашении экспертов, отдельных
клинических наблюдениях, на стандартах оказания медицинской помощи.
*Все таблицы адаптированы из рекомендаций “ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidemias”
European Heart Journal Vol 32 Number 14 July 2011 с разрешения.
3.Обследование пациентов и оценка риска развития
Современный алгоритм обследования состоит из следующих основных этапов:
выявление клинических проявлений атеросклероза;
определение липидного профиля и других биохимических маркеров атеросклероза;
оценка уровня ССР;
проведение неинвазивных, инструментальных методов обследования для уточнения степени ССР.
Скрининг с целью выявления ССЗ рекомендуется проводить у всех мужчин
старше 40 лет, у всех женщин старше 50 лет.
Уже на этапе скрининга нужно выявить основные факторы риска развития
атеросклероза и его осложнений (Табл. 3).
Таблица 3. Факторы риска развития атеросклероза
| ФАКТОРЫ РИСКА |
| |
| 2+ class="tr1 td5">
| ||
.3+ class="tr3 td6"> Возраст | 2+ class="tr2 td7"> Мужчины > 40 лет, Женщины > 50 лет или с ранней | ||
|
| ||
.3+ class="tr2 td8"> менопаузой |
| ||
|
| ||
|
| ||
|
|
| |
Курение | 2+ class="tr8 td14"> Вне зависимости от количества | ||
| 2+ class="tr9 td5">
| ||
.2+ class="tr10 td6"> Артериальная гипертония | 2+ class="tr2 td7"> АД≥140/90 мм рт.ст. или постоянный прием | ||
.2+2+ class="tr12 td16"> антигипертензивных препаратов | |||
| |||
Сахарный диабет 2 типа | 2+ class="tr10 td19"> Глюкоза натощак >6,0ммоль/л (110мг/дл) | ||
|
|
| |
Раннее начало ИБС у |
|
| |
ближайших родственников | 2+ class="tr2 td7"> Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия у | ||
(отягощенная | 2+ class="tr8 td7"> мужчин в возрасте < 55 лет, у женщин < 65 лет | ||
наследственность) |
|
| |
Семейная гиперлипидемия | .2+ class="tr10 td22"> IIа, IIb и III типы ДЛП |
| |
.2+ class="tr2 td13"> по данным анамнеза. |
| ||
|
| ||
| 2+ class="tr17 td5">
| ||
.2+ class="tr19 td6"> Абдоминальное ожирение | 2+ class="tr18 td7"> Объем талии: у мужчин > 94 см, у женщин > 80 см, | ||
.2+2+ class="tr21 td7"> или индекс массы тела ≥ 30 кг/м2 | |||
| |||
|
|
| |
| 2+ class="tr15 td14"> ХПН со снижением СКФ < 60 мл/мин. или | ||
Хроническое заболевание | гломерулонефрит, | тубулоинтерстициальный | |
почек* | 2+ class="tr2 td14"> нефрит, пиелонефрит, структурные патологии | ||
| почек** |
|
*Риск развития ИБС в
**Пациентов с СКФ ≥60 мл/мин./1,73 м2 следует рассматривать как здоровых при отсутствии следующих заболеваний почек: персистирующая протеинурия или гематурия (или обе), микроальбуминурия
упациентов с диабетом, структурные заболевания почек, такие как поликистозная болезнь почек у взрослых или рефлюксная нефропатия.
На первом этапе обследования собирается анамнез, во время которого выясняется наличие у пациента ИБС, АГ, СД, атеросклероза периферических артерий, СГХС, МС, ожирения, хронических заболеваний почек. При сборе семейного анамнеза, особое
внимание должно уделяться раннему проявлению ССЗ у родственников пациента
линии родства (мужчины моложе 55 лет, женщины 65 лет).
Физикальное обследование включает в себя:
oосмотр (липоидная дуга роговицы у лиц моложе 60 лет, ксантелазмы, ксантомы);
пальпация основных магистральных артерий верхних и нижних конечностей,
сонных артерий;
oопределение характера пульса;
oаускультация сердца и магистральных сосудов;
oизмерение АД;
oизмерение окружности талии;
oрегистрация ЭКГ в покое.
Лабораторное обследование включает в себя:
oОбщий анализ крови, общий анализ мочи, биохимические исследования (ОХС,
глюкоза, креатинин).
На этом этапе врач проводит предварительную оценку уровня ССР по шкале SCORE (Systemic Coronary Risk Evaluation) и определяет, к какой категории риска относится пациент. (Рис 2.) . Настоящая шкала применяется в странах с высоким уровнем смертности от ССЗ (куда относится и Россия) и включает в себя оценку следующих факторов: возраст, пол, курение, уровни систолического АД и ОХС.
Рис. 2. Шкала оценки риска SCORE. Риск развития
Для оценки риска смерти пациента от
Взависимости от полученного значения пациента относят к определенной категории риска. Шкала SCORE позволяет определить не только вероятность смертельного события, но и оценить общий риск развития ИБС, исходя из того, что для мужчин риск развития ИБС примерно в три раза выше, чем риск развития смертельного исхода от ССЗ. Например, риск, оцениваемый в 5% смертельного исхода по шкале SCORE, трансформируется в риск развития ИБС путем умножения на 3, то есть составит 15%; этот коэффициент у женщин равен 4.
Риск развития
уженщин он выше в 5 раз, у мужчин в 3 раза по сравнению с лицами не имеющими СД. Следовательно, если по шкале SCORE риск фатального исхода оценивается, например в 5%, то для больных СД он выше в 5 раз у женщин и в 3 раза у мужчин и составляет соответственно 25% и 15%. Шкала SCORE предназначена для стратификации ССР у лиц без клинических проявлений атеросклероза.
У больных ИБС и другими ССЗ шкалу SCORE для оценки ССР применять не нужно, поскольку эти больные априорно относятся к категории очень высокого риска!
Отдельная проблема возникает при оценке риска у молодых людей; у них низкий абсолютный риск может маскироваться высоким относительным риском развития ССЗ. Поэтому, в соответствии с рекомендациями Европейских обществ, таблица абсолютного риска дополнена таблицей относительного риска (рис 3). Представленная шкала отражает относительный риск по отношению к тому условному пациенту, риск которого оценивается как 1- значение располагается в левой нижней ячейке левой колонки шкалы. Следовательно, у пациента, значение риска которого попадает в правую верхнюю ячейку правой колонки, относительный риск будет в 12 раз выше по сравнению с первым пациентом. Шкала может быть убедительным аргументом для лиц молодого возраста с высоким относительным риском следовать рекомендациям врача по изменению образа и мероприятиям, направленным на снижение ССР.
Рис 3. Шкала оценки относительного риска развития
4.Категории риска.
Оценка категории риска важна для выработки оптимального ведения пациента и для назначения адекватной терапии.
ВЕвропейских странах и в России выделяют 4 категории риска: очень высокий, высокий, умеренный и низкий риск.
Ккатегории очень высокого риска относятся пациенты:
а) больные с ИБС и/или атеросклерозом периферических артерий, ишемическим инсультом, подтвержденными диагностическими методами (коронароангиография,
б) пациенты, страдающие СД 2 или 1 типа с повреждением органов- мишеней и с микроальбуминурией.
в) пациенты с умеренными или тяжелыми хроническими заболеваниями почек - скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м2).
г) пациенты с
Ккатегории высокого риска относятся пациенты с любым из следующих состояний:
а) значительное повышение одного из факторов риска, например, выраженная ГХС или высокая АГ.
б) с ССР по шкале SCORE - ≥5% и < 10%.
Ккатегории умеренного риска относятся пациенты с риском по шкале SCORE ≥ 1% и < 5%.
Большинство людей среднего возраста в популяции относятся к этой группе. Именно у них чаще всего возможна либо переоценка, либо недооценка ССР. При оценке риска в этой группе необходимо учитывать такие факторы, как преждевременное развитие ССЗ в семье пациента, низкий уровень физической активности, абдоминальный тип ожирения, низкий уровень ХС ЛВП, повышенные уровни ТГ, вчCРБ, Лп(а), апо B. В этой
группе, в первую очередь показано проведение дополнительных инструментальных методов обследования для выявления атеросклероза, протекающего без клинических проявлений.
Ккатегории низкого риска относятся пациенты с риском по шкале SCORE < 1%. Это, как правило, лица молодого возраста без отягощенной наследственности и в большинстве случаев не нуждающиеся в проведении специальных дополнительных методов обследования (См. Приложение 1).
Для более точной оценки риска в сомнительных случаях рекомендуется провести дополнительные биохимические методы обследования. У пациентов, у которых при первичном обследовании выявлены повышенные цифры ОХС необходимо определить развернутый липидный профиль, который включает в себя помимо ОХС ТГ, липопротеиды низкой и высокой плотности и Лп(а). Определение липидного профиля позволит получить представление о типе гиперлипидемии у конкретного пациента.
Типы гиперлипидемии в соответствии с классификацией ВОЗ представлены в таблице3.
Таблица 4. Классификация гиперлипопротеидемий (ВОЗ).
Фенотип | Повышены | Повышен уровень | Относительная частота |
| липопротеиды плазмы | липидов плазмы | распространения в % |
I | ХМ | ТГ | <1 |
|
|
|
|
IIa | ЛНП | ХС | 10 |
|
|
|
|
IIb | ЛНП и ЛОНП | ХС и ТГ | 40 |
|
|
|
|
III | ЛПП | ТГ и ХС | <1 |
|
|
|
|
IV | ЛОНП | ТГ | 45 |
|
|
|
|
V | ХМ и ЛПОНП | ТГ и ХС | 5 |
|
|
|
|
Классификация ВОЗ не служит инструментом для постановки диагноза, но позволяет врачу определить риск развития атеросклероза в зависимости от типа гиперлипидемии.
Так IIа, IIb и III типы являются « атерогенными», в то время как I, IV и V типы, чаще встречаются у лиц с СД 2 типа, МС и поэтому считаются относительно атерогенными. Выраженная ГТГ(> 10ммоль/л) опасна развитием острого панкреатита.
Втаких случаях первостепенной задачей является снижение уровня ТГ.
Оптимальные значения липидных параметров у пациентов различных категорий риска
представлены в таблице 5.
Таблица 5. Оптимальные значения липидных параметров (в ммоль/л) в зависимости от
категории риска.
Липидные |
| В популяции |
|
| Пациенты с |
|
| Пациенты с |
|
| 2+ class="tr22 td30"> Пациенты с | |
параметры |
| (низкий риск) |
|
| умеренным |
|
| высоким |
|
| 2+ class="tr2 td37"> очень высоким | |
|
|
|
|
| риском |
|
| риском |
|
| 2+ class="tr8 td44"> риском | |
ОХС |
| <5,5 |
|
| <5,0 |
|
| <4,5 |
|
| <4,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ХС ЛНП* | 2+ class="tr15 td57"> <3,5 |
| 2+ class="tr15 td57"> <3,0 |
| 2+ class="tr15 td58"> <2,5 |
| 2+ class="tr15 td57"> <1,8 |
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr11 td44">
| |
ХС ЛВП** |
| муж.>1.0 |
|
| муж.>1.0 |
|
| муж.>1.0 |
|
| муж.>1.0 |
|
|
| .2+ class="tr10 td47"> жен.>1.2 |
|
| .2+ class="tr10 td47"> жен.>1.2 |
|
| .2+ class="tr10 td50"> жен.>1.2 |
|
| .2+ class="tr10 td47"> жен.>1.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТГ | 2+ class="tr15 td57"> <1.7 |
| 2+ class="tr15 td57"> <1.7 |
| 2+ class="tr15 td58"> <1.7 |
| 2+ class="tr15 td57"> <1.7 |
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*Уровень ХС ЛНП (в ммоль/л) рассчитывается по следующей формуле Фридвальда: ХС ЛНП= ОХС – (ХС ЛВП+ТГ/2,2). Это основной показатель для определения целевого уровня терапии. Формулой Фридвальда можно пользоваться если уровень ТГ < 4.0 ммоль/л.
**Чем выше уровень ХС ЛВП, тем ниже у пациента риск развития атеросклероза («отрицательный» фактор риска при значении 1.6 ммоль/л).
Втаблице 6 представлены данные по доказанности оптимального целевого уровня ХС ЛНП у пациентов различных категорий риска.
Таблица 6. Рекомендации, касающиеся целевых значений уровня
Рекомендации | Класс | Уровень |
У пациентов группы ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО риска целевой уровень | I | A |
|
| |
невозможности его достижения, рекомендуется снизить уровень ХС- |
|
|
ЛНП на 50% от исходного значения. |
|
|
У пациентов из группы ВЫСОГО риска целевой уровень | IIa | A |
составляет < 2,5 ммоль/л (менее ~ 100 мг/дл). |
|
|
У пациентов из группы УМЕРЕННОГО риска целевой уровень ХС- | IIa | C |
ЛНП составляет < 3,0 ммоль/л (менее ~ 115 мг/дл). |
|
|
5.Дополнительные биохимические маркеры и инструментальные методы оценки
Нередко встречаются ситуации, когда, при формально нормальных липидных параметрах, у пациента налицо признаки атеросклероза, что ставит врача в затруднение в оценке категории риска.
Низкий уровень ХС ЛВП - одна из таких проблем. Сегодня в Европейских рекомендациях уровень ХС ЛВП введен в шкалу SCORE отдельно для женщин и мужчин, что дает возможность более точно оценить риск пациента в зависимости от этого показателя (рис. 4, 5).
Рис 4. Показатель риска в зависимости от уровня ХС ЛВП у женщин по шкале SCORE.
Рис 5. Показатель риска в зависимости от уровня ХС ЛВП у мужчин по шкале SCORE. (Рисунки адаптированы c разрешения из «ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias»)
Как видно из этих рисунков, для каждого значения риска, полученного при использовании общепринятых показателей (пол, возраст, статус курения, уровни ХС и систолического АД) добавление значения уровня ХС ЛВП существенно изменяет уровень риска в сторону его повышения при низком значении ХС ЛВП, или снижения при повышенном значении ХС ЛВП.
Улиц с уровнем ТГ≥2,3 ммоль/л рекомендуется определять уровень ХС, не связанного с ЛВП (ХС – не ЛВП): ХС – не ЛВП = ОХС –
вычисляется прибавлением к целевому уровню
соответствующих категорий риска (табл.7 )
Таблица 7. Целевые уровни ХС
Категория ССР | Целевой уровень ХС |
|
|
Низкий риск | ≤4,3 |
|
|
Умеренный риск | ≤3,8 |
|
|
Высокий риск | ≤3,3 |
|
|
Очень высокий риск | ≤2,6 |
|
|
Другими важными биохимическими параметрами, отражающими состояние атерогенности плазмы являются: Лп(а), ароВ
Лп(а) является липопротеидной частицей, в состав которой входит специфический апопротеин
Уровень апопротеина
Соотношение
Почему же эти два показателя не имеют рутинного применения? Немаловажное значение имеет традиция, в соответствии с которой на протяжении многих лет уровень ОХС является основным биохимическим маркером, характеризующим атерогенность плазмы. С другой стороны, во всех исследованиях, изучавших результаты гиполипидемической терапии, основным параметром контроля эффективности лечения был и пока остается уровень ХС ЛНП.
Липопротеидассоциированннная фосфолипаза А2 (ЛпА ФЛ - А2)– фермент, который катализирует процесс гидролиза фосфолипидов в ЛНП. Показано, что высокий уровень активности ЛпА ФЛ – А2 может способствовать началу воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке, что ведет к ее дестабилизации. Этот показатель пока не рекомендуется применять в широкой клинической практики
Вслучаях, когда традиционные биохимические показатели находятся в пределах нормы, а у пациента имеются те или иные признаки субклинического или клинического атеросклероза – проведение дополнительных биохимических тестов позволяет врачу более точно оценить риск и назначить адекватную этому риску терапию.
СРБ. Из нелипидных биохимических маркеров риска важное значение имеет определение уровня СРБ, с помощью высокочувствительного метода (вч СРБ). При повышении его уровня и при наличии одного или нескольких других факторов риска общий риск развития
Таблица 8. Значения нормы для дополнительных биохимических маркеров ( класс и уровень доказанности их определения в клинической практике).
Показатель | Уровни нормальных значений | Класс и |
|
| уровень |
|
| доказанности |
|
|
|
Лп(а) | ≤ 50,0 мг/дл - для лиц умеренного и низкого риска | IIa (C) |
|
|
|
| <30 мг/дл - для лиц высокого и очень высокого риска |
|
|
|
|
АроВ | <80,0 мг/дл – для лиц высокого и очень высокого | I (C) |
| риска |
|
| <100,0 мг/дл – для лиц умеренного и низкого риска |
|
|
|
|
<1 | IIa (B) | |
|
|
|
<210,0 нг/мл | IIb (C) | |
|
|
|
вчСРБ | <2 г/л | IIa (B) |
|
|
|
Неинвазивные инструментальные методы выявления атеросклероза, протекающего без
клинических проявлений, включают в себя:
ультразвуковое определение толщины ТИМ сонных артерий;
выявление АСБ в сонных артериях;
определение жесткости сосудистой стенки с помощью таких параметров как ЛПИ и скорость пульсовой волны;
определение коронарного кальция методом МСКТ.
Детальное описание проведения перечисленных методов изложено в соответствующих
руководствах и рекомендациях [2,7]. В приложении 4 приведены основные нормативные
показатели перечисленных методов инструментального обследования.
6.Терапия дислипидемий.
Втаблице 9 представлен алгоритм контроля уровня
Таблица 9. Уровни ХС ЛНП (ммоль/л), при которых следует начинать терапию дислипидемии в зависимости от категории риска (данные Европейских рекомендаций 2011 г.)
| 6+ class="tr4 td47"> Уровень холестерина ЛНП (ммоль/л) |
|
|
|
| |||||
.2+ class="tr4 td52"> Риск (SCORE), % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.2+ class="tr9 td57"> <1.8 |
| .2+ class="tr9 td57"> |
| .2+ class="tr9 td57"> |
| .2+ class="tr9 td57"> |
|
| .2+ class="tr9 td60"> ≥4.9 | |
|
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.2+ class="tr9 td52"> <1 низкий |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Класс/уровень | 2+ class="tr4 td75"> I/C | 2+ class="tr4 td75"> I/C | 2+ class="tr4 td75"> I/C | 2+ class="tr4 td75"> I/C |
| IIa/A | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.2+ class="tr9 td52"> ≥1 и <5 умеренный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Класс/уровень | 2+ class="tr4 td75"> I/C | 2+ class="tr4 td75"> I/C | 2+ class="tr4 td75"> IIa/A | 2+ class="tr4 td75"> IIa/A |
| I/A | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.2+ class="tr9 td52"> ≥5 и <10 высокий |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Класс/уровень | 2+ class="tr9 td75"> IIa/A | 2+ class="tr9 td75"> IIa/A | 2+ class="tr9 td75"> IIa/A | 2+ class="tr9 td75"> I/A |
| I/A | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.2+ class="tr9 td52"> ≥10 очень высокий* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
риск |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Класс/уровень | 2+ class="tr9 td75"> IIa/A | 2+ class="tr9 td75"> IIa/A | 2+ class="tr9 td75"> I/A | 2+ class="tr9 td75"> I/A |
| I/A | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лечение не требуется
Изменить образ жизни
Изменить образ жизни и назначить липидснижающую терапию, если целевой уровень ХС ЛНП не достигнут
Изменить образ жизни и назначить липидснижающую терапию
Изменить образ жизни и сразу назначить липидснижающую терапию
*У больных с ОКС терапия статинами назначается в течение первых
6.1.Немедикаментозное лечение дислипидемий. Вес тела и физическая активность
Так как избыточный вес, ожирение и абдоминальное ожирение способствуют развитию ДЛП, у таких пациентов следует уменьшить калорийность питания и увеличить расход энергии. Избыточный вес определяется при ИМТ> 25 <30 кг/м2 и ожирение при ИМТ> 30 кг/м2. Критериями абдоминального ожирения является окружность талии: у мужчин ≥ 94 см, у женщин ≥ 80 см.
Для поддержания нормальной массы тела пациентам с ДЛП рекомендуются регулярные аэробные физические упражнениями умеренной интенсивности. Регулярная физическая активность ведет к снижению уровня ТГ и повышению уровня ХС ЛВП, что, в свою очередь, сопровождается снижением АД, уменьшением инсулинорезистентности, улучшением функции эндотелия. Рекомендуемый уровень физической активности
Интенсивная физическая нагрузка (работа с отягощениями в спортзале ) может спровоцировать миопатию у пациентов, принимающих статины.
Пищевые жиры
Рекомендуемое потребление общих жиров составляет 25 - 35% от общей калорийности. Для большинства людей такой широкий диапазон потребления жиров
является приемлемым и зависит от индивидуальных особенностей. Количество насыщенных жиров в рационе у больных с ИБС не должно превышать 10% , а у пациентов
сГХС - 7% от общей калорийности. Более низкий уровень потребления животных жиров может привести к дефициту витамина Е, незаменимых ЖК, и к снижению уровня ХС ЛВП. Потребление ХС с пищей в идеале должно быть менее 200 мг в сутки.
Углеводы и пищевые волокна.
Потребление углеводов может варьировать от 45 до 55% от общей калорийности рациона. Потребление простых углеводов рекомендуется заменить сложными, т.е.
продуктами, богатыми клетчаткой и имеющие низкий гликемический индекс (овощи, бобовые, фрукты, орехи, зерновые злаки).
Алкоголь и курение.
Алкоголь имеет выраженное влияние на уровень ТГ, поэтому пациентам с ГТГ следует максимально воздерживаться от употребления алкоголя. Умеренное потребление алкоголя показано при условии, что уровень ТГ не повышен. Однако больным с АГ,
подагрой и ожирением употребление алкоголя следует строго ограничить. Злоупотребление алкоголем может спровоцировать миопатию или рабдомиолиз у пациентов, принимающих статины.
Отказ от курения ведет к повышению уровня ХС ЛВП и снижает риск ССЗ. Следует убедить больного прекратить курение. Простой алгоритм программы отвыкания от курения состоит из
•оценка степени привычки и готовности избавиться от нее;
•объяснение вредных последствий привычки;
•при необходимости назначение никотин заместительной терапии;
•длительный контроль, предполагающий регулярное врачебное наблюдение и закрепление достигнутых результатов.
Биологически активные добавки и специальные продукты питания
Разработан ряд пищевых продуктов и добавок, которые рекомендованы лицам с ДЛП. К ним относятся продукты, обогащенные фитостеролами - жидкие маргарины, йогурт. Суточная норма потребления таких добавок составляет 2 грамма.
Дополнительные рекомендации по диете, снижающей риск ССЗ.
Пища должна быть разнообразной, а калорийность - достаточной для поддержания оптимального веса тела.
Пищевой рацион должен включать в себя употребление свежих фруктов и овощей (5 порций в день). Два, три раза в неделю в рацион рекомендуется включать рыбу (скумбрия, палтус, сардины, тунец, лосось, сельдь) богатые
Потребление соли следует ограничить до 5 г в сутки за счет снижения потребления готовых продуктов, содержащих соль. Это ограничение особенно важно для пациентов с АГ.
Втаблице 10, а также в приложениях 2 и 3 приведены рекомендации по диете и изменению образа жизни для снижения ОХС и ХС ЛНП.
Таблица 10. Влияние изменения образа жизни на уровень липидов (адаптировано из Европейских рекомендаций 2012 г)
|
| Выраженность | Уровень |
|
| эффекта | доказанности |
2+ class="tr17 td100"> Изменения образа жизни для снижения уровня ОХС и |
|
| |
Снижение потребления насыщенных жиров с пищей. |
| +++ | A |
Снижение количества |
| +++ | A |
Увеличение в рационе продуктов, богатых пищевыми волокнами. |
| ++ | A |
Снижение количества холестерина, поступающего с пищей. |
| ++ | B |
Прием продуктов, обогащенных фитостеролами. |
| +++ | A |
Снижение избыточной массы тела. |
| + | B |
Использование продуктов, содержащих соевый белок. |
| + | B |
Повышение уровня регулярной физической активности. |
| + | A |
Добавление в рацион красного дрожжевого риса. |
| + | B |
Прием добавок, содержащих поликозанол. |
| - | B |
2+ class="tr17 td100"> Изменения образа жизни для снижения уровня ТГ. |
|
|
Снижение избыточной массы тела. | +++ | A |
Ограничение алкоголя. | +++ | A |
Снижение потребления моно- и дисахаридов. | +++ | A |
Увеличение уровня регулярной физической активности. | ++ | A |
Снижение общего количества углеводов, поступающих с пищей. | ++ | A |
Использование добавок, содержащих | ++ | A |
жирные кислоты. |
|
|
Замена насыщенных жиров моно- и полиненасыщенными | + | B |
жирами. |
|
|
Изменения образа жизни для повышения уровня ХС ЛВП. |
|
|
Снижение потребления | +++ | A |
Повышение уровня регулярной физической активности. | +++ | A |
Снижение избыточной массы тела. | ++ | A |
Снижение количества углеводов, поступающих с пищей, и замена | ++ | A |
их на ненасыщенные жиры. |
|
|
Умеренное употребление алкоголя. | ++ | B |
Выбор продуктов из числа углеводов, содержащих большое | + | C |
количество пищевых волокон и обладающих низким |
|
|
гликемическим индексом. |
|
|
Прекращение курения. | + | B |
Снижение потребления моно- и дисахаридов. | + | C |
+++- общее соглашение об эффективности влияния на уровень липидов.
++- менее выраженное влияние на уровень липидов; имеющиеся свидетельства/ мнения специалистов указывают на эффективность мероприятий.
+ - противоречивые сведения; эффективность менее достоверно установлена.
- мероприятия не эффективны или есть противоречия относительно их безопасности.
6.2.Медикаментозная терапия дислипидемий.
Ксредствам, корригирующим нарушения липидного обмена, относятся статины, ингибиторы всасывания ХС в кишечнике (эзетимиб), секвестранты желчных кислот, фибраты, ниацин и препараты, содержащие омега
6.2.1.Терапия пациентов с гиперхолестеринемией.
6.2.1.1.Ингибиторы
Статины являются основным классом лекарственных средств, которые
применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом. За последние 15 лет проведены десятки рандомизированных клинических исследований со статинами. По их результатам было показано достоверное снижение
Механизм действия и фармакологические эффекты.
Все статины ингибируют активность
Влияние статинов на уровни TГ и
Влияние статинов на уровень
Таблица 11. Сравнительная эффективность статинов по данным исследования STELLAR (Адаптировано с изменениями P. Jones et al, 2003).
Доза статина | Розувастатин | Аторвастатин | Симвастатин | Правастатин |
|
|
|
| |
10 мг | ||||
20 мг | ||||
40 мг | ||||
80 мг | Нет данных | Нет данных | ||
Триглицериды |
|
|
|
|
10 мг | ||||
20 мг | ||||
40 мг | ||||
80 мг | Нет данных | Нет данных | ||
|
|
|
| |
10 мг | +8% | +6% | +5% | +3% |
20 мг | +10% | +5% | +6% | +4% |
40 мг | +10% | +4% | +5% | +6% |
80 мг | Нет данных | +2% | +7% | Нет данных |
Фармакокинетика статинов.
Основное место фармакологического действия всех статинов — печень. Статины активно связываются с белками плазмы (> 95%), за исключением правастатина (50%). Правастатин и розувастатин являются гидрофильными статинами, остальные- липофильными. Липофильность характеризует способность лекарства проникать в клетки
спомощью пассивной диффузии. Минимальная экскреция статинов почками отмечается у аторвастатина и флувастатина. Это обстоятельство необходимо учитывать при назначении статинов больным с хроническими заболеваниями почек. Максимальный период полураспада в плазме крови у розувастатина (19 часов) и аторвастатина (14 часов), что объясняет их более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами.
Влияние терапии статинами на
Результаты рандомизированных клинических исследований со статинами продемонстрировали достоверное снижение
ИМ, МИ, периферический атеросклероз. Достоверное снижение общей смертности на терапии статинами было документировано в исследованиях по вторичной профилактике: 4S (симва
10)PROVE
Переносимость статинов и побочные эффекты.
Аторвастатин, симвастатин и ловастатин и более 30% современных лекарственных средств метаболизируются через изоформу цитохрома Р450 CYP3A4, флувастатин - через изоформу 2С9, розувастатин- через изоформу 2С19. Побочные эффекты при лечении статинами редки и связаны, главным образом, или с повышением активности сывороточных трансаминаз или с развитием миопатии.
Статины и печень. Биохимический мониторинг ферментов АСТ/АЛТ остается основным критерием оценки функции печени во время терапии статинами. В настоящее время для оценки дисфункции печени так же рекомендуется определять прямой билирубин. Если активность АСТ/АЛТ > 3 ВПН- статины нужно отменить. Если активность АСТ/АЛТ ≤ 3 ВПН – лечение можно продолжить с периодическим (один раз в 3 месяца) контролем ферментов. Если установлена четкая
Статины и мышечная система. В исследованиях 4S, LIPID, PROSPER, LIPS, HPS,
3A4 цитохрома
Предупреждение миопатии.
Если у пациента на терапии статинами повысилась активность КФК и появились мышечные симптомы необходимо исключить другие причины повышения фермента: интенсивные физические нагрузки, травма, ушибы, лихорадка, гипотиреоз, инфекции, отравление СО, полимиозиты, дерматомиозиты, злоупотребление алкоголем, наркотики (кокаин, амфетамин, героин).
Перед назначением статинов, необходимо провести анализ на уровень КФК.
Улиц пожилого возраста, с гипотиреозом, СД 2 типа, субтильным
телосложением, ХПН, получающих комбинированную терапию статинов с фибратами определение КФК рекомендуется повторять через каждые 3 месяца в течение первого года терапии. Мониторинг КФК у больных без симптомов миопатии, получающих терапию статинами, не требуется.
Если у пациента появляются симптомы миопатии и исключены ее вторичные причины, независимо от уровня КФК, статин следует отменить. Если при повторном назначении того же статина симптомы возвращаются, необходимо назначить другой статин (например, заменить липофильный статин на гидрофильный) или же другое гиполипидемическое средство.
Если у пациента появляется бессимптомное повышение КФК < 5 ВПН, терапия статинами может быть продолжена с последующим мониторингом уровня КФК каждый месяц до его нормализации.
Особую осторожность при назначении статинов необходимо соблюдать у больных, принимающих антибиотики - макролиды, у лиц, перенесших тяжелую травму или большую полостную операцию.
На фоне приема статинов возможны побочные явления со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, неприятные ощущения в области печени, запоры) и нервной системы (бессонница, головные боли и т.д.). Как правило, эти явления исчезают в течение первых
Итак, перед назначением статинов, необходимо взять анализ крови на липиды, АСТ, АЛТ, КФК. Через
Пациентам с очень высоким риском, а также тем, у кого возможны побочные эффекты на фоне приема высоких доз статинов (одновременный приём препаратов, конкурирующих со статинами за систему цитохрома Р450 изоформа 3А4: антагонисты кальция, тиазидные диуретики,
Если ЦУ на фоне терапии высокими дозами статинов достигнуть не удается, то
кстатину следует добавить эзетимиб 10 мг/сут., что должно сопровождаться дополнительным снижением уровня
Противопоказания.
Статины противопоказаны при заболеваниях печени в активной фазе, гиперферментемии любой этиологии (повышение активности АСТ и АЛТ >
Статины абсолютно противопоказаны беременным, кормящим женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют адекватные методы контрацепции.
Предостережения.
Состорожностью нужно назначать статины лицам с заболеваниями печени в анамнезе, жировым гепатозом с умеренной гиперферментемией, декомпенсированным СД 2 типа, а также субтильным женщинам старше 65 лет, получающим много препаратов (риск миопатии и развития СД).
6.2.1.2.Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике (Эзетимиб).
Регуляция уровня ХС в крови зависит от трёх механизмов метаболизма: абсорбции пищевого ХС, синтеза эндогенного ХС и экскреции/реабсорбции билиарного ХС. Однако при повышении продукции и/или снижении катаболизма ХС, происходит его избыточное накопление. Недавно появился принципиально новый класс гиполипидемических средств
-селективные ингибиторы абсорбции экзогенного и билиарного ХС. В России, из указанного класса препаратов, зарегистрирован эзетимиб.
Механизм действия эзетимиба.
Ингибирующий эффект эзетимиба на абсорбцию ХС и растительных стеролов происходит за счёт блокирования переносчика экзогенного ХС, локализованного на щеточной каемке эпителия тонкой кишки. При этом препарат не оказывает влияния на абсорбцию в кишечнике жирорастворимых витаминов. Мишенью для эзетимиба является белок типа Ньюмана – Пика (the Niemann – Pick C1 like 1), который играет важную роль в транспорте ХС в эпителии тонкой кишки. Эзетимиб ингибирует абсорбцию пищевого и билиарного ХС, в результате чего снижается содержание ХС в печеночной клетке, что в свою очередь, ведет к компенсаторному увеличению числа рецепторов ЛНП на поверхности гепатоцита и снижению концентрации ХС в плазме крови.
Влияние эзетимиба на липопротеины плазмы.
Монотерапия. В минимальной дозе 5 мг в сутки эзетимиб снижает уровень
Комбинированная терапия со статинами. Эзетемиб можно комбинировать с любым из статинов во всем диапазоне доз. Комбинация эзетимиб + симвастатин существенно повышает возможность достижения целевого уровня
Наличие почечной недостаточности значительно увеличивает риск развития сердечно- сосудистых осложнений. Такие пациенты относятся к категории очень высокого риска.
Им целесообразно начинать гиполипидемическую терапию с комбинации статин +
эзетимиб 10 мг. В рандомизированном, многоцентровом исследовании SHARP (Study of
Heart and Renal Protection) было показало, что комбинированная терапия статин/эзетимиб
ведет к снижению ССР у больных с ХПН (в том числе, находящихся на гемодиализе) на
17%.
Предостережение и противопоказания.
Терапия эзетимибом не рекомендуется у детей, а так же у лиц, принимающих
циклоспорин, холестирамин, и имеющих повышенный уровень ферментов АСТ, АЛТ и
КФК.
Взаимодействие с другими препаратами.
Клинически значимых взаимодействий между эзетролом и препаратами,
метаболизирующимися через изоформы цитохрома Р450 CYP 1А2, 2C9 и 3A4, нет.
6.2.1.3.Секвестранты желчных кислот (ионнообменные смолы).
К СЖК относятся: холестирамин, колестипол , колесевелам.
Механизм действия
Механизм действия СЖК заключается в связывании желчных кислот в просвете кишечника и выведении их с фекальными массами. В результате частично блокируется энтеропеченочный путь рециркуляции ХС в составе желчных кислот. Снижение поступления ХС в печеночную клетку сопровождается увеличением числа ЛНП рецепторов на ее поверхности и снижением уровня
выраженной ГТГ (ТГ>4,0ммоль/л.).
Место СЖК в терапии нарушений липидного обмена.
Так как в РФ СЖК в настоящее время отсутствуют в аптеках, то в рекомендациях отражены общие положения по месту этих препаратов в коррекции ГХС. Холестирамин, первый препарат из группы СЖК. Это полимер, содержащий аммониевые группы, в просвете кишечника обменивает ионы хлора на ионы желчной кислоты. Препарат применяют в дозе
СЖК можно назначать детям, а также во время беременности.
Побочные эффекты.
Холестирамин и колестипол часто вызывают запоры, метеоризм, диспепсию и неприятные вкусовые ощущения. Колесевелам имеет меньшее количество побочных явлений.
Противопоказания.
СЖК абсолютно противопоказаны пациентам с выраженной ГТГ (III, IV, V типы ГЛП).
Лекарственные взаимодействия.
Холестирамин препятствует всасыванию железа и фолиевой кислоты. Детям, принимающим холестирамин, рекомендовано добавлять препараты железа и фолиевой кислоты при длительной терапии. При приеме СЖК нарушается всасывание дигоксина, L- тироксина, варфарина, гидрохлортиазида, правастатина и флувастатина. Во избежание нарушения всасывания этих препаратов СКЖ рекомендуется применять с интервалом 60-
90мин. после приема основных препаратов.
Втаблице 12 представлены суммированы рекомендации по медикаментозной коррекции гиперхолестеринемии.
Таблица 12. Рекомендации по медикаментозной коррекции гиперхолестеринемии.*
Рекомендации |
|
|
|
| Класс | Уровень |
5+ class="tr15 td110"> Назначить один из статинов до максимально рекомендуемой | I | А | ||||
5+ class="tr8 td110"> дозы, или до максимально переносимой дозы для достижения |
|
| ||||
2+ class="tr2 td113"> целевого уровня ХС ЛНП |
|
|
|
|
| |
4+ class="tr2 td119"> В случае непереносимости статина назначить эзетимиб |
| IIb | C | |||
5+ class="tr2 td110"> Если целевой уровень ХС ЛНП не удается достичь на | IIb | C | ||||
монотерапии | статинами, | следует | прибегнуть | к |
|
|
4+ class="tr8 td130"> комбинированной терапии, добавляя к статинам эзетимиб |
|
|
|
*Адаптировано из “ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidemia” с разрешения.
6.2.2.Терапия пациентов с гипертриглицеридемией.
6.2.2.1.Дериваты фиброевой кислоты (фибраты).
Дериваты фиброевой кислоты (фибраты) применяют в клинической практике более 60 лет. Фибраты преимущественно снижают уровень ТГ, умеренно повышают уровень
Таблица 13. Дериваты фиброевой кислоты (суточные дозы).
| Торговое |
| Действующее вещество | Период полураспада | Суточные дозы |
| .2+ class="tr12 td138"> название |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
2+ class="tr15 td147"> Фенофибрат |
| Фенофибриковая | 22 часа | ||
|
|
| кислота 200 мг |
|
|
2+ class="tr20 td156">
|
|
|
|
| |
2+ class="tr15 td160"> Ципрофибрат |
| Ципрофибриковая | 82 часа | ||
|
|
| кислота |
|
|
|
|
|
|
|
|
Механизм действия и фармакологические эффекты.
Фибраты снижают концентрацию ТГ, повышают уровень
состав частиц ЛНП, переводя их из мелких и плотных в более крупные и менее атерогенные частицы ЛНП. Фибраты снижают активность белка, переносящего эфиры ХС, что сопровождается повышением уровня ХС ЛВП. Фибраты стимулируют обратный транспорт ХС и повышают синтез желчных кислот в печени. Фибраты третьей генерации (фено- и ципрофибрат) не повышают литогенность желчи. Фенофибрат можно комбинировать с симвастатином,
Плейотропные эффекты фибратов.
Фибраты, так же как и статины, обладают плейотропными эффектами, которые проявляются снижением медиаторов воспаления. В рандомизированных исследованиях FIELD и ACCORD, в которых участвовало свыше 20 000 пациентов с СД 2типа, показано положительное влияние фенофибрата на снижение частоты микроциркуляторных осложнений, присущих СД. В частности, в группе, принимавшей фенофибрат статистически значимо снижалось количество ампутаций, операций по коррекции диабетической ретинопатии, микроальбуминурии по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Переносимость и побочные эффекты.
Фибраты противопоказаны при непереносимости препарата, печёночной недостаточности, циррозе печени, тяжёлой почечной недостаточности (при клиренсе креатинина <20 мл/мин), у лиц в возрасте < 18 лет, наличии в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности. .
Состорожностью фибраты назначаются при печёночной и/или почечной
недостаточности,желчнокаменной болезни, гипотиреозе; пациентам, злоупотребляющим алкоголем, лицам пожилого возраста, при одновременном приёме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов
Во время беременности и в период кормления грудью назначать фибраты не рекомендуется.
6.2.2.2.Никотиновая кислота и ее производные.
Вклинической практике для коррекции нарушений липидного обмена применяют как саму никотиновую кислоту (ниацин), так и формы замедленного высвобождения
(ниаспан, эндурацин).
Механизм действия и фармакологические эффекты.
Основной эффект НК заключается в ингибировании синтеза ЛОНП в печени.
Ингибирование синтеза ЛОНП приводит к снижению уровня
другими гиполипидемическими препаратами, НК максимально повышает уровень ХС
ЛВП. Повышение уровня
суточной дозе
на 25%, ТГ – на
Снижение уровня ТГ проявляется в первые 4 дня, а уровня общего ХС и
позднее - через
снижающий уровень Лп(а). Формы НК замедленного высвобождения лучше
переносятся, но обладают меньшей гиполипидемической активностью. Место НК в терапии дислипидемии.
Основным показанием для назначения НК является ГТГ. Ее так же назначают при умеренно повышенном уровне
Влияние терапии НК на
Влияние терапии НК на
Побочные эффекты НК.
При лечении НК основной проблемой является плохая переносимость и выраженные побочные эффекты: покраснение, сухость и зуд кожи, акантоз (acantosis nigrans), гастрит, гепатит, повышение мочевой кислоты.
Дилятация сосудов, сопровождающаяся покраснением кожных покровов, приливами, обусловлена выбросом в кровоток простациклина и простагландинов D2 и Е2 сразу после приема НК. Побочные эффекты со стороны печени проявляются в повышении трансаминаз. В редких случаях возможно развитие печеночной недостаточности. Неблагоприятные метаболические эффекты включают ухудшение углеводного обмена (10% пациентов), гиперурикемию
Для минимизации побочных эффектов и улучшения приверженности к терапии НК рекомендуется:
Начинать терапию с малых доз и постепенно увеличивать дозу с
Применять аспирин за 30 мин. до приема НК для подавления высвобождения простагландина D2.
Принимать НК только во время еды.
Не принимать НК с горячими напитками, алкоголем.
Начинать терапию с короткодействующих препаратов.
Внастоящее время в РФ зарегистрировано соединение, состоящего из НК 1000 мг и ларопипранта, препарата нивелирующего побочные эффекты НК за счёт конкурентного ингибирования рецепторов к простагландину D.
Противопоказания и предостережения.
Лечение НК противопоказано при язве желудка, желудочных кровотечениях в анамнезе. Особую осторожность при назначении НК соблюдать, у пациентов с рабдомиолизом в анамнезе, заболеваниями печени, нестабильной стенокардией, геморрагическим диатезом. Относительными противопоказаниями являются гипотония, подагра, СД 2типа. НК не рекомендуется назначать беременным и кормящим женщинам.
Внастоящее время нет убедительных данных о хорошей переносимости и безопасности приема НК у детей младше 16 лет. Формы замедленного высвобождения НК (ниаспан,
эндурацин) не должны назначаться пациентам моложе 18 лет. У пожилых пациентов эффективность и переносимость НК в форме замедленного высвобождения одинакова по сравнению с больными молодого возраста. НК следует назначать с осторожностью у лиц, злоупотребляющих алкоголем, у больных с нестабильной стенокардией, острым ИМ, получающих нитраты, антагонисты кальция и
необходимости перейти с кристаллической формы НК на форму замедленного высвобождения следует сделать недельный перерыв, чтобы избежать возможного осложнения в виде печеночной недостаточности.
6.2.2.3.
Механизм действия
Эффективность в клинических исследованиях.
Омега 3 ПНЖК снижают уровень ТГ примерно на 30%, существенно не влияя на уровень других ЛП. В исследовании GISSI
Рекомендуемые дозы Омега 3 ПНЖК для снижения уровня ТГ составляют 2 - 4 г/день.
Безопасность и лекарственное взаимодействие.
Втаблице 14 представлены классы и уровень доказанности различных подходов по медикаментозной коррекции ГТГ.
Таблица 14. Рекомендации по лекарственной терапии гипертриглицеридемии.
Рекомендации | Класс | Уровень |
Фибраты наиболее эффективно снижают уровень ТГ | I | B |
При непереносимости фибратов применять никотиновую кислоту | IIa | B |
Никотиновая кислота + ларопипрант показаны у лиц с выраженной реакцией в | IIa | C |
виде приливов на кристаллическую форму НК |
|
|
IIa | B | |
или при противопоказаниях к их применению |
|
|
Статины + никотиновая кислота показаны в случаях ГТГ с низким уровнем | IIa | A |
ХС ЛВП |
|
|
Статины + фибраты – эффективны для профилактики микро и макро | IIa | C |
сосудистых осложнений у больных с СД и МС с ГТГ и низким уровнем ХС |
|
|
ЛВП |
|
|
Возможно использование комбинаций препаратов с | IIb | B |
7.Терапия дислипидемии у отдельных категорий пациентов.
7.1.Дети. Лечение статинами у детей, речь идет как правило о наследственных нарушениях липидного обмена, может проводиться только по строгим показаниям. (см. так же Приложение 5). Терапия статинами, в большинстве случаев, назначается мальчикам старше 10 лет, девочкам старше
Таблица 15. Рекомендации по выявлению СГХС и принципы наблюдения и терапии.
5+ class="tr15 td177"> Рекомендации | Класс | Уровень | ||||
| 4+ class="tr24 td181"> Наличие наследственной гиперхолестеринемии (СГХС) следует заподозрить в случае | I | C | |||
| 4+ class="tr1 td185"> развития в семье ССЗ у мужчин моложе 50 лет и женщин моложе 60 лет, |
|
| |||
5+ class="tr23 td188"> Рекомендуется подтвердить диагноз клиническими критериями или, при возможности, | I | C | ||||
5+ class="tr1 td189"> результатами генетического обследования. |
|
| ||||
| 3+ class="tr24 td191"> При выявлении случая гетерозиготной СГХС следует обследовать других членов семьи; |
| I | C | ||
| 2+ class="tr23 td195"> при возможности рекомендуется провести обследование в форме каскадного |
|
|
|
| |
| скрининга | 3+ class="tr23 td200"> . |
|
| ||
5+ class="tr23 td188"> Для лечения гетерозиготной СГХС рекомендуется использовать статины в | I | C | ||||
5+ class="tr23 td188"> максимально переносимых дозах, при необходимости в комбинации с ингибиторами |
|
| ||||
5+ class="tr1 td189"> всасывания ХС и/или СЖК. |
|
| ||||
| 4+ class="tr23 td181"> Детям родителей с СГХС, рекомендуется провести раннюю диагностику для выявления | I | C | |||
| 4+ class="tr23 td181"> возможной СГХС; |
|
| |||
| . |
|
|
|
|
|
5+ class="tr24 td188"> Детям с гомозиготной СГХС может быть назначена медикаментозная терапия и | I | C | ||||
5+ class="tr23 td188"> иммуносорбция ЛНП до достижения 10 лет под наблюдением врача педиатра и |
|
| ||||
5+ class="tr1 td189"> специалиста по экстракорпоральной терапии. |
|
| ||||
| 4+ class="tr23 td181"> Целевой уровень | IIa | C | |||
| 4+ class="tr23 td181"> или < 100 мг/дл,; для пациентов из группы очень высокого риска при наличии ССЗ - < |
|
| |||
| 4+ class="tr23 td181"> 1,8 ммоль/л или < 70 мг/дл. При невозможности достичь целевых значений, следует |
|
| |||
| 4+ class="tr23 td181"> добиваться снижения уровня |
|
| |||
| 4+ class="tr15 td185"> комбинированной лекарственной терапии. |
|
|
7.2.Женщины. В исследовании HPS, не было найдено гендерных различий по конечным результатам в течение 5 лет наблюдения. В исследовании по первичной профилактике JUPITER (розувастатин 20 мг/сут) участвовало 20% женщин, у которых результаты терапии так же ничем не отличались от у мужчин. Терапия статинами у женщин
противопоказана в период беременности и лактации. Таблица 16 иллюстрирует изложенные полдожения.
Таблица 16. Лечение дислипидемий у женщин.
Для первичной профилактики ИБС у женщин из группы высокого риска | I B |
рекомендуется применение статинов. |
|
Применение статинов для вторичной профилактики показано женщинам по тем | I A |
же показаниям, что и мужчинам. |
|
Применение липидснижающих препаратов не показано при планировании | III A |
беременности, во время беременности и в процессе грудного вскармливания. |
|
7.3.Пожилые пациенты. У пожилых пациентов период выведения статинов замедлен. Поэтому потенциальный риск развития осложнений у них выше. В исследовании PROSPER с правастатином 40 мг в сутки (средний возраст больных — 78 лет) за 3 года лечения наблюдали снижение числа
Сточки зрения безопасности назначать статины лицам пожилого возраста нужно с минимальной дозы, причем предпочтение следует отдать гидрофильным статинам (правастатин и розувастатин). Следует учитывать, что у пожилых женщин субтильного телосложения, получающих много препаратов, риск развития миопатии, рабдомиолиза и СД при приеме статинов повышен ( табл 17).
Таблица 17. Рекомендации по лечению дислипидемии у пациентов пожилого возраста.
Рекомендации | Класс | Уровень |
Назначение статинов показано пациентам пожилого возраста с установленным | I | B |
ССЗ, так же как и пациентам молодого возраста. |
|
|
У пациентов пожилого возраста часто встречаются сопутствующие | I | C |
заболевания, которые могут влиять на фармакокинетику лекарств, поэтому |
|
|
липидснижающую терапию рекомендуется начинать с низких доз, с |
|
|
постепенным увеличением дозы до достижения целевого уровня. |
|
|
Назначение статинов возможно пациентам пожилого возраста, не страдающих | IIа | С |
ССЗ, при наличии как минимум одного дополнительного выраженного |
|
|
фактора риска помимо возраста. |
|
|
7.4.Больные с сахарным диабетом и метаболическим синдромом
СД и МС, как правило, сопровождаются выраженными нарушениями липидного обмена. Для СД 2 типа и МС более характерна ГТГ, которая так же сочетается с низким уровнем ХС ЛВП, и преобладанием мелких, плотных, легко окисляющихся частиц ХС ЛНП. Все эти изменения способствуют развитию атеросклероза. Более того, в сочетании с другими ФР, такими как инсулинорезистентность, гипергликемия, АГ и абдоминальное ожирение, они способствуют патологическим изменениям в микроциркуляторном русле, вызывая осложнения типичные для диабета - диабетическая ретинопатия, нейропатия, поражение артерий нижних конечностей. Адекватная терапия пациентов с СД и МС должна проводиться под наблюдением эндокринологов и кардиологов. Ряд многоцентровых, рандомизированных исследований показали несомненную эффективность статинов в коррекции ДЛП и существенном снижении числа кардиоваскулярных осложнений у
больных с СД (4S, CARDS). Исследования по влиянию фибратов на коррекцию ДЛП и предупреждение сердечно сосудистых осложнений не показали очевидной эффективности для большинства пациентов(FIELD, ACCORD), за исключением группы лиц, имеющих выраженную ГТГ и низкий уровень ХС ЛВП. У них наблюдали значимое уменьшение, как макро, так и микрососудистых осложнений СД. Именно в когорте больных с МС и СД, наряду с оценкой достижения целевого уровня ХС ЛНП, следует, при уровне триглицеридов > 2,25 ммоль/л применять дополнительный показатель целевого уровня - ХС не связанный с ХС ЛВП (ХС не ЛВП) (см. табл.7). Сахарный диабет 1 типа, особенно если ему сопутствует микроальбуминурия, обычно сочетается с гиперхолестеринемией и требует терапии статинами до снижения уровня ХС ЛНП, как минимум на 30%. Основные принципы по оценке липидного профиля и его коррекции у больных МС и СД приведены в таблицах 18 и 19.
Таблица18. Характеристика дислипидемии при МС и СД 2 типа.
Дислипидемия при МС
ХС
Увеличение окружности талии и повышенный уровень ТГ является простым маркером, позволяющим выявить пациентов с МС из группы высокого риска.
Таблица 19. Рекомендации по лечению дислипидемии у больных СД.
Рекомендации | Классa | Уровеньb |
Всем больным СД 1 типа с наличием микроальбуминурии и заболеванием | I | C |
почек рекомендуется снизить уровень |
|
|
концентрации как минимум на 30% назначением статинов (в некоторых |
|
|
случаях показана комбинированная терапия). |
|
|
У пациентов с СД 2 типа и ССЗ или ХЗП, а также у пациентов в возрасте > | I | B |
40 лет без ССЗ, но с наличием одного и более ФР или с признаками |
|
|
поражения |
|
|
1,8 ммоль/л (менее ~ 70 мг/дл); дополнительными целями терапии является |
|
|
уровни Х |
|
|
У пациентов с СД 2 типа без других ФР основной целью терапии является | I | B |
достижение уровня |
|
|
Дополнительными целями лечения является достижение уровня ХС |
|
|
< 3,3 ммоль/л (130 мг/дл) и уровня апо B < 100 мг/дл. |
|
|
7.5.Больные с острым коронарным синдромом.
Результаты исследований и
сывороточных ферментов; в зависимости от полученных результатов принимается решение о дальнейшей дозировке статинов.
Таким образом, пациенту, поступившему с подтвержденным диагнозом ОКС, нужно назначить терапию статинами. Если, в силу каких- то обстоятельств, это не удается сделать в первые дни от начала заболевания, то начать прием статина больной должен до выписки из стационар, что существенно повышает его приверженность к дальнейшей терапии вне стационара и значительно снижает риск повторных
Особенности назначения статинов больным, которым планируется чрескожное коронарное вмешательство.
Показано, что кратковременное назначение аторвастатина до выполнения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в дозе
7.6.Больные с сердечной недостаточностью и пороками сердца.
Развитие СН увеличивает риск смерти в
Хроническая сердечная недостаточность.
Упациентов с хронической сердечной недостаточностью уровень ОХ и
не наблюдали
Пороки сердца.
Существует взаимосвязь между развитием аортального стеноза и уровнями
биопротеза, терапия статинами оправдана в случаях сопутствующей ИБС или высокого риска ее развития (табл 20).
Таблица 20. Рекомендации (класс и уровень доказанности) по лечению дислипидемией у пациентов с СН и пороками сердца.
Рекомендации | Классa | Уровеньb |
IIb | B | |
СН (класс |
|
|
Использование статинов с целью снижения уровня ХС не показано | III | A |
пациентам с умеренной и выраженной СН (класс |
|
|
Проведение липидоснижающей терапии не показано пациентам с пороками | III | B |
сердца без коронарной патологии. |
|
|
СН – сердечная недостаточность; NYHA -
7.7.Больные с аутоиммунными заболеваниями.
Впоследних Европейских рекомендациях по коррекции дислипидемии, нет указаний на целесообразность проведения профилактической липидоснижающей терапии у пациентов только на том основании, что у них имеется аутоиммунное заболевание. Вместе с тем, при сочетании аутоиммунного заболевания с ИБС терапия статинами показана (Табл.21).
Таблица 21. Рекомендации по лечению дислипидемии при аутоиммунных заболеваниях.
Рекомендации | Класс | Уровень |
Проведение профилактической липидснижающей терапии только на | III | C |
основании наличия у пациента аутоиммунного заболевания не показано. |
|
|
Больные с остеопорозом. Терапия статинами не повышает риск развития остеопороза. У больных с клиническими признаками остеопороза и сопутствующими ИБС и ГХС показана терапия статинами (IIaC).
7.8.Больные с хронической почечной недостаточностью.
Больные с ХПН, получающие монотерапию статинами, имеют повышенный риск миопатии и рабдомиолиза. У лиц со скоростью клубочковой фильтрации< 15 мл/мин рекомендуют назначать аторвастатин, так как лишь 2% препарата выводится почками. Альтернативная терапия - назначение флувастатина в дозе 40 мг/сут. В рандомизированных исследованиях [4D (аторвастатин 20), AURORA (розувастатин 10)] у больных с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе, не наблюдали снижения частоты
Следовательно, в арсенале врача есть три варианта назначения статинов у больных
сХПН: аторвастатин в дозе
мг) в комбинации с эзетимибом (10 мг). Естественно, что в этих случаях терапию нужно начинать с минимальных доз перечисленных препаратов при тщательном контроле уровня ферментов АСТ, АЛТ,КФК.
Таблица 21. Рекомендации по проведению липидоснижающей терапии у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими заболеваниями почек (стадии
Рекомендации | Класс | Уровень |
ХБП являются фактором риска развития ССЗ, поэтому основной целью | I | A |
терапии является снижение уровня |
|
|
Статины замедляют прогрессирование почечной дисфункции и отодвигают | IIa | C |
время терминальной стадии ХБП, требующей проведения диализа. |
|
|
Статины показаны при выраженной протеинурии (> 300 мг/день),т.к. они | IIa | B |
снижают ее уровень |
|
|
Гиполипидемическая терапия у больных с ХБП должна сопровождаться | IIa | C |
достижением уровня |
|
|
ХЗП – хронические заболевания почек. |
|
|
7.9.Больные, перенесшие операцию по трансплантации сердца и почек.
Сучетом того, что ловастатин, симвастатин и аторвастатин катаболизируются через изоформу 3А4 цитохрома Р450, их необходимо назначать с осторожностью больным, перенесшим трансплантацию органов и получающим цитостатики. При вторичной ГЛП рекомендуется назначать флувастатин (40- 80 мг) или розувастатин (5 - 10 мг) в сутки. В таблице 22 приведены рекомендации по коррекции ДЛП у больных, перенесших трансплантацию органов.
Таблица 22. Рекомендации по лечению ДЛП у пациентов, перенесших трансплантацию органов.
Рекомендации | Класс | Уровень |
У пациентов, перенесших трансплантацию, необходимо | I | C |
контролировать основные ФР развития ССЗ (АГ, ДЛП, курение, СД и |
|
|
МС, избыточная масса тела) |
|
|
В качестве средства первой линии терапии показаны статины. | IIa | B |
Лечение нужно начинать с низких доз, постепенно повышая дозу до |
|
|
достижения целевого уровня ХС ЛНП. Контроль ферментов в начале |
|
|
терапии не реже 1 раза в месяц ( опасность миопатии |
|
|
сопутствующего приема циклоспорина!). |
|
|
У пациентов с непереносимостью статинов или при наличии тяжелой | IIb | C |
ДЛП и высокого остаточного риска, несмотря на прием статинов в |
|
|
максимально переносимых дозах, показана комбинированная терапия: |
|
|
добавление эзетимиба при ГХС; фибратов или НК при ГТГ и/или |
|
|
низком уровне |
|
|
Больные, перенесшие операции на сосудах сердца. Статины должны быть назначены всем больным, перенесшим реконструктивные операции на коронарных сосудах. Рекомендуется достижение целевого уровня ХС ЛНП < 1,8 ммоль/л.( I C)
7.10.Больные с заболеваниями периферических артерий.
Заболевания периферических артерий являются частым проявлением атеросклероза и обычно затрагивают несколько локализаций, включая бассейн сонной артерии, аорту, артерии нижних конечностей и, в более редких случаях, почечные и мезентеральные артерии. У пациентов, страдающих заболеваниями периферических артерий, повышен риск развития атеросклероза коронарных артерий. В то же время, пациенты с заболеваниями периферических артерий зачастую получают не всегда адекватное лечение.
ВЕвропейских рекомендациях приведены следующие указания по коррекции нарушений липидного обмена в зависимости от той или иной локализации атеросклероза.
Окклюзионные заболевания артерий нижних конечностей.
Гиполипидемическая терапия замедляет прогрессирование атеросклероза в сосудах нижних конечностей. Недавний анализ результатов 18 исследований с участием более 10 000 пациентов, показал, что снижение уровня ХС у них было связано с уменьшением частоты развития ССЗ на 20%.
Атеросклероз сонных артерий.
Вряде исследований продемонстрирована положительная динамика показателя ТИМ сонных артерий под влиянием гиполипидемической терапии.
Аневризма абдоминального отдела аорты.
Несмотря на то, что аневризма абдоминального отдела аорты является эквивалентом ИБС, в настоящее время нет результатов исследований, целенаправленно изучавших возможности гиполипидемической терапии у пациентов с этой патологией. По мнению экспертов терапия статинами при аневризме абдоминального отдела аорты необходима.
Атеросклероз абдоминального отдела аорты и ее ветвей.
В
Влитературе и рекомендациях практически не освещаются особенности атеросклеротического поражения непарных висцеральных ветвей аорты. Вместе с тем, атеросклероз брюшной аорты (БА) и ее непарных висцеральных ветвей ведет к ишемии органов пищеварения. При ангиографическом исследовании, атеросклероз непарных висцеральных ветвей выявляется у 54% больных: изолированный стеноз чревного ствола в общей популяции встречается в 45% случаев, верхней брыжеечной артерии в 18,4%, гастродуоденальной артерии - в 1,2%, общей печеночной артерии в 1%, селезеночной артерии в 1%, нижней брыжеечной артерии в15,4%случаев.
У 66,3% больных с ангиографически подтвержденным окклюзионным поражением непарных висцеральных ветвей отмечается бессимптомное течение, хроническая абдоминальная ишемия диагностируется у 3,2% больных, находящихся на стационарном лечении по поводу хронического панкреатита. Терапия дислипидемии при атеросклеротическом поражении висцеральных ветвей в принципе мало чем отличается от таковой, которая проводится у пациентов высокого риска. Однако необходимо учитывать, что при нарушении функции печени и поджелудочной железы, что возможно при
атеросклерозе чревного ствола, и при повышении печеночных ферментов назначение статинов требует более частого контроля за безопасностью терапии.
Таблица 23. Рекомендации по проведению липидснижающей терапии у пациентов с атеросклеротическим поражением периферических артерий.
Рекомендации | Класс | Уровень |
Атеросклеротическое поражение периферических сосудов является | I | A |
состоянием, связанным с высоким риском развития ССЗ, поэтому пациентам |
|
|
рекомендуется проведение липидснижающей терапии |
|
|
Использование статинов рекомендуется для снижения темпов | I | A |
прогрессирования атеросклероза сонных артерий. |
|
|
Использование статинов рекомендуется для предотвращения | I | C |
прогрессирования аневризмы аорты и атеросклеротического поражения ее |
|
|
периферических ветвей. |
|
|
7.11.Больные с инсультом.
Дислипидемия играет различную роль в патогенезе инсульта. Между наличием ДЛП и развитием ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки существует тесная взаимосвязь. Назначение статинов (аторвастатин 10) у больных с АГ и с повышенным уровнем
Таблица24. Рекомендации по проведению липидснижающей терапии в рамках первичной и вторичной профилактики инсульта.
Рекомендации | Классa | Уровеньb |
Пациентам с высоким общим риском развития ишемического инсульта | I | A |
рекомендуется назначать статины до достижения терапевтического уровня |
|
|
ХС ЛНП. |
|
|
Статины рекомендуется назначать пациентам, перенесшим ишемический | I | A |
инсульт и ТИА, обусловленные атеросклерозом мозговых артерий. |
|
|
Статины не эффективны при геморрагическом инсульте. | IIb | C |
|
|
|
7.12.Больные c ВИЧ инфекцией.
УВИЧ инфицированных пациентов обычно снижены уровни ОХ,
лекарственного взаимодействия между липидснижающими препаратами и антиретровирусными средствами. Препаратами выбора в случаях ГХС являются статины(Табл25). Различные статины могут
Таблица 25. Рекомендации по проведению липидснижающей терапии у ВИЧ- инфицированных пациентов.
Рекомендации | Класс | Уровень |
IIa | C | |
и им рекомендуется проведение липидоснижающей терапии, |
|
|
преимущественно статинами до достижения целевого уровня |
|
|
8.Экстракорпоральные методы в лечении рефрактерных дислипидемий.
Внастоящее время в мире для лечения тяжелых форм ДЛП применяются экстракорпоральные методы, такие как иммуносорбция ЛНП и Лп(а), каскадная плазмофильтрация(КПФ), плазмосорбция(ПС), гемосорбция(ГС), преципитация ЛНП гепарином.
Иммуносорбция ЛНП (аферез ЛНП)
Во время этой процедуры плазма протекает поочередно через две иммуносорбционные колонки. Метод позволяет селективно удалять из плазмы крови атерогенные ЛНП, Лп(а), сохраняя при этом в плазме белки, ферменты, гормоны, витамины, ЛВП.
Процедуры проводят с интервалом 1 раз в неделю у больных с гомозиготной ГХС и
2раза в месяц у больных с гетерозиготной ГХС. В результате длительного лечения
Наряду с улучшением биохимического профиля у больных возможна регрессия кожных ксантом, прекращение или существенное уменьшение числа приступов стенокардии, повышение толерантности к физической нагрузке. По результатам селективной коронарографии отмечена стабилизация, а в ряде случаев, регрессия атеросклеротических бляшек. Больные хорошо переносят процедуры ЛНП афереза, без
Отечественный опыт длительного лечения детей с гомозиготной формой СГХС методом ЛНП афереза показывает отсутствие
КПФ выполняется путем отделения плазмы на сепараторе крови, которая затем протекает через плазменный фильтр, разделяясь на концентрат, содержащий крупномолекулярные ЛНП, Лп(а), ТГ, фибриноген и плазмофильтрат, содержащий все остальные компоненты плазмы крови меньшего размера, включая альбумин, ЛВП, IgG, которые вместе с эритроцитами возвращаются пациенту.
Преципитация ЛНП гепарином
Воснове метода лежит свойство гепарина осаждать липиды и липопротеиды, фибриноген, СРБ. Метод особенно показан больным, страдающим ИБС, рефрактерной к общепринятой терапии и имеющим высокую концентрацию фибриногена. Хороший эффект обусловлен удалением
Прямая адсорбция ЛНП из крови (DALI).
Этот метод, в отличие от предыдущих, не требует разделения крови на плазму и клеточные элементы; кровь непосредственно протекает через сорбент, который связывает
Плазмаферез (ПА).
Метод ПА заключается в разделении крови на клеточные элементы и плазму с помощью специального плазмофильтра, либо центрифужного сепаратора клеток крови.
Метод относительно прост и может выполняться в большинстве клиник. Показаниями для его проведения является семейная и вторичная ГТГ, осложнившаяся острым панкреатитом. Однако метод показан и при других нарушениях липидного обмена, например, у больных рефрактерных к медикаментозной терапии. Рабдомиолиз, тяжелое осложнение терапии статинами, является прямым показанием к проведению ПА. Метод ПА требует адекватного замещения удаляемой плазмы электролитным раствором, 5% раствором альбумина или донорской плазмой.
Особенности проведения афереза ЛНП у детей и беременных.
Своевременное начало афереза ЛНП предотвращает развитие ИБС у детей, страдающих тяжелыми формами СГХС. Детям с СГХС до 10 лет не рекомендуется назначать статины
Аферез ЛНП остается главным видом лечения рефрактерной и наследственной ГХС у беременных, которым противопоказана терапия статинами.
Клиническая эффективность афереза ЛНП и
Таблица 26. Показания к ЛНП и
2+ class="tr0 td176"> Показания |
|
|
| Класс | Уровень | |
4+ class="tr3 td181"> Гомозиготная форма СГХС – абсолютное показание. |
| I | С | |||
5+ class="tr3 td184"> Гетерозиготная форма СГХС – тяжелое течение. Недостаточный | I | C | ||||
эффект | от | медикаментозной | терапии; | непереносимость |
|
|
3+ class="tr0 td191"> лекарственных препаратов. |
|
|
|
| ||
5+ class="tr3 td194"> Другие формы ГХС, рефрактерные к максимальной медикаментозной | IIa | C | ||||
3+ class="tr0 td196"> терапии у больных с ИБС |
|
|
|
| ||
5+ class="tr2 td184"> Гиперлипопротеинемия(а) (> 60 мг/дл) у больных с ИБС, особенно в | IIa | C | ||||
4+ class="tr0 td199"> сочетании с рефрактерной к терапии ГХС. |
|
|
| |||
5+ class="tr2 td194"> Рефрактерные к терапии ДЛП у больных, перенесших ангиопластику | IIa | C | ||||
5+ class="tr0 td194"> коронарных артерий или операцию АКШ, с целью предотвращения |
|
| ||||
4+ class="tr0 td181"> рестенозов и окклюзий шунтов и стентов. |
|
|
| |||
5+ class="tr2 td184"> Рефрактерная дислипидемия у беременных с высоким риском | IIb | C | ||||
5+ class="tr0 td184"> осложнений, особенно с наследственной формой дислипидемии, |
|
| ||||
4+ class="tr0 td199"> гипер Лп(а), выраженной гипервязкостью крови. |
|
|
|
Противопоказания к назначению экстракорпоральных процедур включают в себя:
1.Непереносимость экстракорпорального кровообращения.
2.Пациенты (дети) весом менее 20 кг.
3.Кровоточивость или невозможность использования гепарина.
4.Аллергия на компоненты процедуры.
5.Выраженные нарушения гемодинамики, СН, тяжелая аритмия, аневризма аорты, декомпенсированные пороки сердца.
Процедуры
9. Формирование приверженности к лечению дислипидемий.
Несоблюдение пациентами рекомендаций к назначенной терапии, является важной проблемой: ухудшаются их здоровье, неэффективно используются ресурсы здравоохранения. В реальной практике приверженность к гиполипидемической терапии оказывается ниже, чем в клинических исследованиях. Через 1 год после начала терапии статинами от 15 до 60 % пациентов прекращают лечение.
Определение и оценка приверженности.
Приверженность – это степень совпадения поведения пациента с рекомендациями врача. Наиболее часто приверженность в отношении лекарственной терапии определяется как прием, по крайне мере, 80% препарата от должного. Примерами неприверженности к терапии являются прием несоответствующей дозы лекарственного препарата, перерывы, пропуски визитов к врачу.
Факторы, влияющие на приверженность.
Неприверженность - это решение, принятое пациентом в результате анализа затрат/выгод, оценки соотношения стоимость+риск/польза вмешательства на основании собственных представлений и доступной информации. При хронических заболеваниях приверженность снижается с течением времени. Все причины, определяющие приверженность к рекомендациям, классифицируют как связанные с пациентом, врачом, характером самой терапии, организационные.
Приверженность к лечению, зависящая от пациента.
Нездоровый образ жизни (курение, низкая физическая активность, чрезмерное употребление алкоголя) ассоциируются с низкой приверженностью. Индивидуальные социальные и культурные факторы, информированность о факторах риска также влияют на уровень приверженности. Социальное окружение больного во многом определяет приверженность пациента к терапии.
Врачу необходимо соотносить свою тактику со степенью готовности пациента следовать его рекомендациям. Вначале нужно выяснить, изменил ли пациент
Приверженность к терапии, зависящая от врача.
Для успешного контроля ФР необходима не только приверженность пациента к рекомендациям, но и приверженность врача предлагаемым принципам терапии. Нередко врач, зная, что пациент не достигает намеченной цели терапии, не предпринимает никаких попыток изменить ситуацию; это расценивается как терапевтическая инертность. Терапевтическая инертность наряду с обычным безразличием может быть связана с, недостатком информированности врача, отсутствием у него обучающих материалов, убеждением в том, что пациент не будет следовать большинству рекомендаций. Для врача важно выявить собственные барьеры к приверженности и попытаться свести их к минимуму.
Проблемы приверженности, связанные с характером терапии. Переносимость, эффективность и удобство для больного выбранного режима терапии – один из основных факторов, определяющих приверженность лечению. Существует обратная зависимость между количеством принимаемых препаратов и приверженностью. Прием
лекарственных препаратов один, максимум два раза в день значительно улучшает приверженность! Исследования показывают, что чем быстрее происходит подбор
эффективного лечения, тем лучше в последующем приверженность больного этому лечению.
Эффективные стратегии для улучшения приверженности.
Существуют простые и эффективные пути для повышения приверженности пациентов к здоровому образу жизни и длительной терапии (табл. 27.)
Таблица 27. Пути повышения приверженности к лечению
Оценка готовности
Оценить понимание заболевания пациентом, его последствий и осложнений. Обсудить имеющиеся сомнения и ответить на вопросы больного. Информировать пациента об уровне его липидов.
Согласовать с пациентом целевые уровни липидов.
Информировать пациента о терапевтическом изменении образа жизни, обеспечить его письменной информацией о назначениях.
Выявить проблемы, которые беспокоят пациента, помочь ему разработать план выполнения рекомендаций.
Разъяснить необходимость длительной терапия для достижения стойких положительных результатов.
Подбор индивидуального режима терапии
Обсудить пациенту смысл и цели назначаемой терапии.
Определить вместе с пациентом реальные краткосрочные цели лечения Обсудить с пациентом возможные побочные эффекты препаратов.
Обучить пациента элементарным приемам самоконтроля за своим состоянием. Минимизировать стоимость терапии.
Закрепление достигнутого
Обсуждать с пациентом результаты лечения во время каждого визита. Убедиться, что пациент понял рекомендации по терапии.
Назначать пациенту дату следующего визита, прежде чем он покинет кабинет. Использовать памятки, напоминать пациенту о предстоящем визите по телефону, электронной почте.
Планировать более частые визиты для пациентов, не приверженных к лечению. Выяснить причину пропуска очередного визита.
Обеспечение социальной поддержки
При согласии пациента дать информацию его ближайшим родственникам о необходимости ежедневной поддержки в вопросах соблюдения предписанных назначений.
При возможности организовать группы (школы) пациентов для взаимной поддержки, мотивации и обмена опытом.
Взаимодействие с другими специалистами
Прибегать к помощи медсестер, фельдшеров, фармацевтов, диетологов. Направлять пациента к специалистам (диетолог, невролог, эндокринолог) при необходимости консультации по соответствующим проблемам.
На каждом отрезке времени полезно сконцентрироваться на нескольких четко сформулированных задачах. Цели и задачи должны быть простыми, точными, практичными, достижимыми в течение ближайшего времени. Оценка результатов должна проводиться совместно пациентом и врачом.
Помощь врачу и больному в мониторинге хронического заболевания и его лечения оказывает дневник пациента, который отражает достигнутый больным прогресс и помогает установлению партнерских отношений между врачом и пациентом. На каждом визите необходимо информировать пациентов об уровне липидов, интересоваться изменениями образа жизни, предоставлять пациенту рекомендации в письменном виде.
Взаимоотношения врача и пациента, основанные на доверии, уважении и понимании, способствуют повышению приверженности. Многие пациенты после первого визита не обращаются впоследствии за медицинской помощью, исчезают из поля зрения врача и не контролируют уровень липидов. Необходимо активно выяснить у пациента, выполняет ли он рекомендации.
Напоминания по телефону, электронной почте помогают не забыть о приеме препарата. Использование особых упаковок препарата, например, применение коробочек для таблеток с индивидуальными отделениями для каждого дня недели позволяет не только не забыть о времени приема лекарства, но и заметить, когда прием был пропущен.
Для регулярного наблюдения за пациентом можно использовать персонал кабинета доврачебного контроля или профилактики, что позволяет повысить эффективность вмешательств по формированию и поддержанию приверженности пациентов к здоровому образу жизни и терапии.
10. Заключение
Нарушения липидного обмена являются одним из важных ФР развития и
прогрессирования ССЗ. Своевременная и правильная диагностика ГЛП - необходимый
компонент рациональной профилактики и терапии атеросклероза.
Объектом особого внимания являются больные с ИБС, атеросклерозом мозговых,
периферических артерий и аорты. Именно у них в процессе терапии необходимо
стремиться достичь целевых уровней ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ в соответствии с
требованиями настоящих Рекомендаций. Важным аспектом профилактики ССЗ и
атеросклероза является выявление лиц с нарушенным обменом липидов и липопротеидов
без клинических проявлений ИБС. У них уровень фатального риска оценивается по
таблице «SCORE». В зависимости от установленной категории риска определяется
терапевтическая стратегия, в которой не следует ограничиваться только назначением
липидкоррегирующих препаратов, но также принять все необходимые меры по коррекции
других ФР, таких как курение, АГ, гипергликемия, избыточный вес. Только комплексный
подход по профилактике и терапии перечисленных состояний может обеспечить
ожидаемые результаты по эффективному предупреждению тяжелых осложнений
атеросклероза, главным из которых является
Вместе с тем, необходимо подчеркнуть, что предлагаемые рекомендации носят
общий характер и поэтому не снимают индивидуальной ответственности врача при
принятии конкретного решения по лечению пациентов, по согласованию с этими
пациентами, а в случае необходимости с их родственниками или опекунами тактики и
целей терапии. Также в обязанности лечащих врачей входит соблюдение правил и
нормативов назначения лекарственных средств и других медицинских пособий в
соответствии с существующими официальными стандартами лечения.
11.Рекомендуемая литература.
1.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и
лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IVпересмотр)// «
Кардиоваскулярная терапия и профилактика» №6, 2009 Приложение 3.
2.Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М., Погорелова О.А., Моисеева Н.М., Сивакова О.А. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Пособие для практикующих врачей. Москва, издательский дом «Атмосфера», 2008.
3.ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias // “European Heart Journal” Volume 32 Number 14, July 2011
4.Руководство ЕКО/ЕОА по лечению дислипидемий (перевод на русский последних Европейских рекомендаций). // в журналах: Атеросклероз и дислипидемии 2011,
№4; «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 8(1) 2012.
5.Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике.
«Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2011, 6, приложение 2.
6.Burge G. Nordestgaard,M. John Chapman,Kausik Ray, et all. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status.// Eur Heart J (2010) 31(23):
7.Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Stephane Laurent,*, John Cockcroft, Luc Van Bortel, Pierre Boutouyrie, Cristina Giannattasio, Daniel Hayoz, Bruno Pannier, Charalambos Vlachopoulos, Ian Wilkinson and Harry
Консенсус экспертов по артериальной жесткости: методологические проблемы и клиническое применение. Перевод на русский. Под редакцией А.Н.Рогозы и В.Э.Олейникова Москва 2011 г., 55 стр.
8.European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012)The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts)Developed with the special
contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)† // Eur Heart J (2012) doi: 10.1093/eurheartj/ehs092 First published online: May 3, 2012
12.Приложения.
Приложение 1. Категории риска (Адаптировано с изменениями из Европейских рекомендаций по дислипидемиям 2011 года).
Категории риска | Какие пациенты относятся к категории риска | Риск SCORE |
Очень высокий | ИБС и другие |
|
| заболевания, документированные | ≥ 10% |
| неинвазивными или инвазивными тестами |
|
| (КАГ, ЯМР, ЭХОКГ, УЗДГ), перенесенный |
|
| ИМ, ОКС, операция реваскуляризации |
|
| миокарда (ангиопластика, АКШ), |
|
| ишемический инсульт, периферический |
|
| атеросклероз |
|
| Пациенты с СД 2 типа или СД1 типа с |
|
| органными поражениями |
|
| (микроальбуминурия) |
|
| Пациенты с умеренной или выраженной |
|
| почечной недостаточностью |
|
| (СКФ< 60 мл/мин/1,73 м2 |
|
|
|
|
Высокий | Больные с существенно выраженным одним | ≥ 5% < 10% |
| фактором риска (например, семейная |
|
| гиперхолестеринемия или выраженная |
|
| гипертония) |
|
|
|
|
Умеренный | Большинство пациентов среднего возраста с | ≥ 1% < 5% |
| отягощенным семейным анамнезом по ССЗ, |
|
| абдоминальным ожирением, низкой |
|
| физической активностью, с низким уровнем |
|
|
| |
| Лп(а), фибриногена, апо |
|
| низкий социальный статус. |
|
|
|
|
Низкий | - | < 1% |
Приложение 2. Диетические рекомендации для снижения ОХС и ХС ЛПНП
|
| Употреблять предпочтительно | 2+ class="tr22 td237"> Употреблять | Употреблять |
| |
|
|
| умеренно |
| редко | в |
|
|
|
|
| 2+ class="tr21 td247"> ограниченных | |
|
|
|
|
| количествах |
|
|
|
| 2+ class="tr4 td250">
|
|
| |
Хлеб, |
| Из цельного зерна – 6 и более порций | 2+ class="tr15 td253"> Хлеб и макароны из | Выпечка |
| |
крупы |
| в день – количество зависит от ИМТ. | 2+ class="tr21 td253"> рафинированной | (булочки, |
| |
|
| 1 порция = 1 кусок хлеба, или 1 | 2+ class="tr21 td253"> муки, белый рис, | круассаны) |
| |
|
| чашка (200 мл, 200 г) каши, или100г | бисквит, |
|
|
|
|
| макаронных изделий или риса. | 2+ class="tr27 td253"> кукурузные хлопья. |
|
| |
|
|
| 2+ class="tr6 td250">
|
|
| |
Овощи | и | Свежие и обработанные овощи, | 2+ class="tr15 td253"> Сухофрукты, желе, | Овощи, |
| |
фрукты |
| свежие и замороженные фрукты – не | джемы, |
| приготовлен- |
|
|
| менее 5 порций в день. 1 порция: 1 | 2+ class="tr21 td253"> консервированные | ные | со | |
|
| чашка (200 г) свежих или вареных | овощи, | фрукты, | сливочным |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| овощей, 1 яблоко, 1 банан, 1 | 2+ class="tr5 td205"> фруктовые чипсы |
| 2+ class="tr5 td207"> маслом |
| или | ||
|
| апельсин, 1 груша, 2 киви, 2 сливы, 1 |
|
|
| 2+ class="tr7 td216"> соусами |
|
| |
|
| ломтик дыни или ананаса, 1 стакан |
|
|
|
|
|
|
|
|
| сока |
|
|
|
|
|
|
|
2+ class="tr19 td22">
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
2+ class="tr2 td31"> Бобовые | Все (включая сою и соевый белок) – 3 |
|
|
|
|
|
|
| |
|
| – 4 порции в неделю. 1 порция: ½ |
|
|
|
|
|
|
|
|
| чашка ( 100 г) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr19 td231">
| 2+ class="tr19 td232">
|
|
| ||
Мясо | и | Постная и жирная рыба, птица без | Постная | 2+ class="tr2 td233"> говядина, | 2+ class="tr2 td216"> Колбаса, |
|
| ||
рыба |
| кожи – 100 г в день (рыбу желательно | 3+ class="tr7 td234"> баранина, свинина и | 2+ class="tr7 td216"> сосиски, | 2+ class="tr7 td235"> бекон, | ||||
|
| употреблять не менее | телятина, |
|
| 3+ class="tr7 td236"> внутренние |
| ||
|
| неделю, отдавая предпочтение рыбе | 2+ class="tr7 td237"> морепродукты, |
| 2+ class="tr7 td216"> органы |
|
| ||
|
| северных морей) | моллюски |
|
|
|
|
|
|
2+ class="tr20 td22">
|
|
| 2+ class="tr20 td231">
|
|
| 2+ class="tr20 td238">
| |||
2+ class="tr3 td31"> Молочные | Снятое (обезжиренное) молоко и | Молоко, | 2+ class="tr3 td233"> другие | Сыр, |
| 2+ class="tr3 td235"> сливки, | |||
2+ class="tr7 td31"> продукты | кисломолочные продукты – 1 чашка | молочные |
|
| 4+ class="tr7 td190"> яичные желтки, | ||||
и яйца |
| (200 мл), 30 г творога или сыра (с | продукты, | сыр | с | 4+ class="tr7 td190"> цельное молоко | |||
|
| низким содержанием жира) в день. | низким |
|
| и | 3+ class="tr7 td233"> молочные | ||
|
|
| 3+ class="tr7 td234"> содержанием жира, | 3+ class="tr7 td236"> продукты |
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Яйца |
| Белок | Желток | в |
|
|
|
| |
|
|
| неделю |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr19 td239">
|
| 3+ class="tr19 td240">
|
| |||
Жиры, |
| Уксус, кетчуп, горчица, заправки, не | 2+ class="tr2 td237"> Растительные |
| 3+ class="tr2 td236"> Сливочное |
| |||
2+ class="tr7 td31"> используе | содержащие жиров | масла: |
|
| 4+ class="tr7 td190"> масло, твердый | ||||
мые | для |
| 2+ class="tr7 td237"> подсолнечное, |
| 3+ class="tr7 td236"> маргарин, |
| |||
2+ class="tr4 td31"> приготовл |
| 3+ class="tr4 td234"> кукурузное - | 4+ class="tr4 td190"> | ||||||
ения |
|
| чайные | 2+ class="tr7 td233"> ложки, | 3+ class="tr7 td236"> пальмовое | и | |||
пищи, |
|
| оливковое | – | не | 3+ class="tr7 td236"> кокосовое |
| ||
2+ class="tr7 td31"> заправки к |
| более 1 | 2+ class="tr7 td233"> чайной | 4+ class="tr7 td190"> масла, свиной и | |||||
2+ class="tr7 td31"> салатам |
| ложки, | 2+ class="tr7 td233"> мягкий | 2+ class="tr7 td216"> бараний |
| жир, | |||
|
|
| маргарин | 2+ class="tr7 td233"> (не более | 3+ class="tr7 td236"> заправки | с | |||
|
|
| 2+ class="tr7 td237"> 5 г) майонез |
| 3+ class="tr7 td236"> яичными |
| |||
|
|
|
|
|
| 3+ class="tr4 td236"> желтками. |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Орехи, |
|
| Все |
|
| Кокос |
|
|
|
2+ class="tr4 td31"> семечки |
|
|
|
|
|
|
|
| |
2+ class="tr20 td22">
|
|
| 2+ class="tr20 td231">
| 3+ class="tr20 td240">
|
| ||||
2+ class="tr2 td31"> Сладости | Низкокалорийные | Сахар, | 2+ class="tr2 td233"> мед, | 3+ class="tr2 td236"> Пирожное, |
| ||||
|
|
| фруктоза, | 2+ class="tr4 td233"> глюкоза, | 3+ class="tr4 td236"> мороженое |
| |||
|
|
| 3+ class="tr7 td234"> шоколад, конфеты |
|
|
|
| ||
2+ class="tr20 td22">
|
| 2+ class="tr20 td239">
|
| 4+ class="tr20 td193">
| |||||
2+ class="tr3 td31"> Приготовл | Гриль, варка, приготовление на пару | 2+ class="tr3 td237"> Жарка, тушение |
| 4+ class="tr3 td190"> Приготовление | |||||
2+ class="tr7 td31"> ение пищи |
|
|
|
| 3+ class="tr7 td236"> во фритюре |
| |||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение 3. Изменение образа жизни и правила выбора продуктов для здорового питания для снижения риска ССЗ.
Диетические рекомендации должны даваться с учетом национальных пищевых особенностей и индивидуальных привычек,
Следует употреблять разнообразную пищу. Калорийность рациона должна быть достаточной для поддержания нормального веса, предупреждать развитие ожирения или
избыточной массы тела
Предпочтение должно отдаваться потреблению фруктов, овощей, бобовых, орехов, цельно зерновых круп и хлеба, рыбы (особенно жирной).
НЖК следует заменить на МНЖК и ПНЖК, источниками которых служат растительные продукты и рыба с целью снижения потребления общего жира <35%,
Потребление соли снизить до 5 г в сутки: следует ограничить соль при приготовлении пищи, выбирать свежие и замороженные продукты, так как большинство готовых и консервированных продуктов содержат много соли
Возможно умеренное потребление алкоголя: до
Потребление сладостей и продуктов, содержащих сахар, должно быть ограничено, особенно у лиц с ГТГ.
Рекомендуются физические нагрузки: желательно не менее 30 минут ходьбы в умеренном темпе большинство дней в неделю.
Отказ от курения.
Приложение 4. Оценка значений инструментальных методов обследования
при определении
ВМетодических рекомендациях РКНПК предложено использовать следующие пороговые величины ТИМ сонных артерий в зависимости от пола и возраста по данным ультразвукового дуплексного сканирования[2].
Пороговые величины ТИМ сонных артерий
Мужчины
| Возраст |
| Пороговые значения ТИМ |
| <40 лет |
| <0,7 мм |
|
| <0,8 мм | |
| >50 лет |
| <0,9 мм |
| Женщины |
|
|
| Возраст |
| Пороговые значения ТИМ |
| <40 лет |
| <0,7 мм |
|
| <0,8 мм | |
| >60 лет |
| <0,9 мм |
2+ class="tr8 td266"> Превышение указанных | 2+ class="tr8 td267"> значений ТИМ для каждой возрастной группы следует |
рассматривать как дополнительный фактор риска
Наличие атеросклеротических бляшек в сонных артериях.
Выявление атеросклеротических бляшек в сонных артериях при проведении
ультразвукового исследования автоматически переводит больного в категорию высокого
риска. При решении вопроса о направлении пациента с низким и умеренным риском по
шкале SCORE на проведение ультразвукового исследования сонных артерий
рекомендуется пользоваться следующим алгоритмом с учетом возраста, пола, наличия АГ
и уровня ОХС.
Алгоритм для выявления лиц, которым показано проведение ультразвукового
исследования сонных артерий.
Женщины ≤ 50лет Мужчины ≤ 45лет
Женщины > 50лет Мужчины >45 лет
АГ нет |
| АГ нет |
| АГ есть |
ОХС<5,2 |
| ОХС≥5,2 |
|
|
ммоль/л |
| ммоль/л |
|
|
|
|
|
|
|
Дуплексное | 2+ class="tr5 td252"> сканирование |
| Дуплексное сканирование сонных артерий | |
сонных | артерий | не |
| рекомендуется |
2+ class="tr7 td257"> рекомендуется |
|
|
| |
|
|
|
|
|
Значения
1.00<ЛПИ<1.40 | Норма |
|
|
0.91<ЛПИ<0.99 | Пограничное значение |
|
|
0.00<ЛПИ<0.90 | Стенозирующее поражение периферических артерий |
|
|
Рекомендации по интерпретации результатов МСКТ по исследованию кальциевого индекса (КИ) у асимптомных пациентов [Rumberger et al].
КИ | Типы выявляемых | Степень изменения коронарного русла |
(ед) | атеросклеротических бляшек |
|
|
|
|
0 | Нет атеросклеротических | Отрицательная предсказательная ценность >95%. |
| бляшек | Наиболее вероятно – интактные артерии |
|
|
|
Минимальное количество | Отрицательная предсказательная ценность >90%. | |
| атеросклеротических бляшек | Маловероятно наличие изменений. |
|
|
|
11- | Атеросклеротические бляшки | Возможно наличие незначимых стенозов |
100 | присутствуют в |
|
| незначительном количестве |
|
|
|
|
101- | Атеросклеротические бляшки | Наличие гемодинамически незначимых стенозов |
400 | присутствуют, степень их | очень вероятно, возможны гемодинамически |
| выраженности умеренная | значимые стенозы |
|
|
|
>400 | Выраженный атеросклероз | Высоко вероятно (>90%) наличие хотя бы одного |
| коронарных артерий | гемодинамически значимого стеноза |
|
|
|
Приложение 5.
Таблица 1 (пр.5). Некоторые наследственные (генетические) дислипидемии.
Генетическое | Дефект гена |
| Повышение | Клинические | Встречаемос |
расстройство |
|
| липидов | признаки | ть |
|
|
| или ЛП |
|
|
Синдром семейной | 2+ class="tr1 td286"> Липопротеиновая | Хиломикро- | Эруптивные | 1/1,000.000 | |
гиперхиломикронемии | 2+ class="tr15 td286"> липаза, Апо С | ны | ксантомы, |
| |
|
|
|
| гепатоспленомег |
|
|
|
|
| алия, |
|
|
|
|
| панкреатиты |
|
Наследственный | Печеночная |
| Ремнанты | Ранний | 1/100.000. |
дефицит печеночной | липаза |
| ЛОНП | атеросклероз, |
|
липазы |
|
|
| панкреатиты |
|
Семейная | ЛНП рецептор |
| Ксантоматоз | 1/500 | |
гиперхолестеринемия |
|
|
| сухожилий, | гетерозиготная |
|
|
|
| ранний | 1/1.000.000- |
|
|
|
| атеросклероз | гомозиготная |
Семейный дефект | Апо В |
| Сухожильный | 1/1000 | |
Апо |
|
|
| ксантоматоз, |
|
|
|
|
| ИБС |
|
|
|
|
|
|
|
ABCG5 | или | Ксантоматоз, | 1/1.000.000 | ||
| ABCG8 |
|
| ИБС |
|
Семейная дисбеталипо- | Апо Е |
| Хиломикрон | Пальмарные и | 1/10.000 |
протеинемия |
|
| ы, ремнанты | тубуло- |
|
|
|
| ЛОНП | эруптивные |
|
|
|
|
| ксантомы, |
|
|
|
|
| периферический |
|
|
|
|
| атеросклероз |
|
Гипобеталипопротеине | Апо В |
| Снижение | Мальабсорбция, | - |
мия |
|
| ЛНП | спиноцеребраль |
|
|
|
|
| ная дегенерация, |
|
|
|
|
| Стеатоз печени |
|
Болезнь Tangier |
| Снижение | Гепатоспленомег | - | |
Семейная |
|
| алия, |
| |
гипоальфалипопро |
|
|
| Увеличение |
|
теинемия |
|
|
| небных |
|
|
|
|
| миндалин, ИБС |
|
ЛОНП= липопротеины очень низкой плотности;
Таблица 2 (пр 5). Основные причины вторичных дислипидемий (адаптировано с изменениями, P.Durrington et al, 2000) [2]
Причины | 3+ class="tr22 td288"> Заболевания или метаболические нарушения |
| ||
Эндокринные | 4+ class="tr15 td290"> Сахарный диабет, болезни щитовидной железы, беременность | |||
| 3+ class="tr8 td292">
|
| ||
Болезни печени | 3+ class="tr2 td292"> Холестаз, гепатоцеллюлярная болезнь, холелитиаз |
| ||
Болезни почек | Нефротический | синдром, | хроническая | почечная |
| недостаточность |
|
|
|
Избыток | 4+ class="tr15 td290"> Миелома, макроглобулинемия, системная красная волчанка | |||
иммуноглобулинов |
|
|
|
|
Препараты | 4+ class="tr2 td290"> | |||
| 3+ class="tr8 td292"> дериваты ретиноидной кислоты (изотретиноин), |
|
Микросомальные энзимы (фенитоин, гризеофульвин)
Факторы, связанные Ожирение, алкоголь, anorexia nervosa с питанием
Другие причины | Подагра, болезнь накопления гликогена, липодистрофия |
Таблица 3 (пр 5). Целевые уровни липидов у больных с артериальной гипертонией и дислипидемией.
Категория риска | 4+ class="tr5 td279"> Целевой уровень | Другие липидные показатели* | |||
| 2+ class="tr3 td236"> |
|
| (оптимальные значения) | |
| 2+ class="tr0 td236"> Ммоль/л |
|
| Факультативно | |
| 4+ class="tr0 td286"> Первичная цель |
| |||
Очень высокий СС риск | ХС | 2+ class="tr2 td289"> ЛНП- | ≤1.8 | Общий ХС ≤ 4.0 ммоль/л | |
| 2+ class="tr3 td236"> ммоль/л. |
|
| Триглицериды ≤ 1,7 ммоль/** | |
| 4+ class="tr0 td290"> Класс I, уровень А | ||||
|
|
|
|
| ммоль/л (ж) |
|
|
|
|
| Лп(а) < 30 мг/дл |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| Апо В < 80 мг/дл ## |
|
|
|
|
| Апо А1 > 190 мг/дл (м), >220 мг/дл |
|
|
|
|
| (ж) |
|
|
|
|
| Апо В/апо А1 < 1 |
|
|
|
|
|
|
Высокий СС риск | ХС | ЛНП | - ≤ | 2.5 | Общий ХС ≤ 4.5 ммоль/л |
| 2+ class="tr0 td236"> ммоль/л. |
|
| Триглицериды ≤ 1,7 ммоль/** | |
| 2+ class="tr3 td236"> Класс IIa, | 2+ class="tr3 td296"> уровень | |||
| А |
|
|
| ммоль/л (ж) |
|
|
|
|
| Лп(а) < 30 мг/дл |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| Апо В < 80 мг/дл ## |
|
|
|
|
| Апо А1 > 190 мг/дл (м), >220 мг/дл |
|
|
|
|
| (ж) |
|
|
|
|
| Апо В/апо А1 < 1 |
Умеренный СС риск | ХС | ЛНП | - ≤ | 3.0 | Общий ХС ≤ 5.0 ммоль/л |
| 2+ class="tr3 td236"> ммоль/л. |
|
| Триглицериды ≤ 1,7 ммоль/** | |
| 2+ class="tr0 td236"> Класс IIa, | 2+ class="tr0 td296"> уровень | |||
| C |
|
|
| ммоль/л (ж) |
|
|
|
|
| Лп(а) < 50 мг/дл |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| Апо В < 100 мг/дл |
|
|
|
|
|
|
Низкий риск | ХС | ЛНП | - ≤ | 3.5 | Общий ХС ≤ 5.5 ммоль/л |
| 2+ class="tr3 td236"> ммоль/л. |
|
| Триглицериды ≤ 1,7 ммоль/** | |
| 2+ class="tr3 td236"> Класс IIa, | 2+ class="tr3 td296"> уровень | |||
| C |
|
|
| ммоль/л (ж) |
|
|
|
|
| Лп(а) < 50 мг/дл |
|
|
|
|
|
**при уровне Тг более 10 ммоль/л сначала нужно нормализовать Тг, потом добиться целевого уровня