
Кашель у детей. Клиническое руководство / Г. А. Самсыгина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 176 с. : ил. - (Серия "Библиотека врача-специалиста"). - 176 с. (Серия "Библиотека врача-специалиста") - ISBN 978-5-9704-5532-6. |
Аннотация
Издание посвящено физиологии и патофизиологии кашля у детей. Описаны основные причинные факторы и клинические характеристики патологического кашля. Приведены наиболее известные противокашлевые препараты, показания и противопоказания к их применению, побочные действия, а также препараты с опосредованным противокашлевым действием. Подробно описана противокашлевая терапия при остром, подостром и хроническом кашле. Предназначено для врачей-педиатров, детских пульмонологов, оториноларингологов, гастроэнтерологов, хирургов, невропатологов, фтизиатров, интернов и ординаторов, а также студентов старших курсов медицинских вузов.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
♠ - торговое название лекарственного средства
АДВИ - аденовирусная инфекция
БОС - бронхообструктивный синдром
ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс
ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДП - дыхательные пути
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИГК - ингаляционные глюкокортикоиды
ЛС - лекарственное средство
ОРЗ - острое респираторное заболевание
ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция
ОФВ - объем форсированного выдоха
РСИ - респираторно-синцитиальная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СН - сердечная недостаточность
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ЦНС - центральная нервная система
Ig - иммуноглобулин
ВВЕДЕНИЕ
Кашель - «внезапный взрывной выдох, направленный на освобождение дыхательных путей». Такое неординарное и в то же время наиболее точное определение сформулировал в 1997 г. Роберт Беркоу в своем двухтомном Руководстве по медицине [62]. Трудно было бы дать более короткую и более точную характеристику этому симптомокомплексу, так хорошо известному каждому человеку на Земле.
И.В. Василевский [9], белорусский педиатр, определяет кашель как весьма сложный по своему механизму рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. В этом с ним согласны все отечественные и зарубежные ученые. Главными функциями кашля являются удаление секрета из дыхательных путей для улучшения их проходимости и восстановление мукоцилиарного транспорта бронхиального секрета (мукоцилиарного клиренса). «Кашель - защитный механизм очищения бронхов и трахеи», - пишет В.К. Таточенко в своей статье, посвященной дифференциальной диагностике кашля [81]. Но если быть последовательным и более точным, то надо сказать, что кашель - это защитный механизм очищения гортани, бронхов и трахеи.
Кашель бывает физиологическим и патологическим. Физиологические кашлевые толчки удаляют скопление слизи из гортани и бронхов и не причиняют неудобств взрослому человеку или ребенку любого возраста. При патологической форме кашель может быть настолько сильным и мучительным для человека, а тем более для маленького ребенка, что доводит его до рвоты, слабости и даже до кратковременной потери сознания.
Патологический кашель принято делить по длительности на острый, затяжной и хронический. Профессор В.К. Таточенко выделяет среди острого кашля спастический, среди затяжного - рецидивирующий, а среди длительного хронического - психогенный [81]. Кроме этого, автор классифицирует еще битональный кашель, кашель при глубоком вдохе, кашель при физической нагрузке, ночной кашель, кашель с синкопами, т.е., по сути дела, описывает характеристики патологического кашля, который может быть как острым, так и затяжным или хроническим.
Появление патологического кашля в основном связано с расстройством или заболеванием респираторной системы. Но кроме этого, кашель наблюдается при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, метаболических расстройствах, поражениях центральной нервной системы и в других более редких клинических ситуациях. Таким образом, причин возникновения патологического кашля довольно много. На наш взгляд, кашель бывает вызван по крайней мере 5 причинными группами факторов:
-
причинами, вызывающими раздражение рецепторного аппарата слизистой оболочки респираторного тракта;
-
причинными факторами, вызывающими обструкцию дыхательных путей;
-
причинными факторами, вызванными аспирацией в дыхательных путях;
-
раздражением рецепторов костальной и париетальной плевры, рецепторного аппарата медиастинального комплекса, а также причинными факторами, вызванными сдавлением дыхательных путей извне (например, увеличенными лимфоузлами, и др.);
-
причинными факторами, не связанными с поражением легочной системы.
Многообразие причин и клинических проявлений кашля предполагает, что и лечение также должно быть комплексным и разносторонним. Для рационального выбора и применения терапии заболеваний и других расстройств в организме ребенка, в том числе противокашлевой, врачу-педиатру необходимо соблюдать, по крайней мере, 5 основных диагностических аспектов [9, 64, 67]:
-
определять истинную причину кашля на основании анамнестических, физикальных, а при необходимости - дополнительных лабораторных и/или инструментальных данных;
-
определять, показана или противопоказана противокашлевая терапия ребенку;
-
если показана, следует оценить характер кашля (продуктивность, интенсивность, степень влияния на состояние больного, его качество жизни);
-
определять характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, «подвижности», количество и др.), выявлять наличие или отсутствие бронхоспазма на основании анамнестических, физикальных и при необходимости дополнительных лабораторных и/или инструментальных данных;
-
учитывать фармакологические характеристики собственно противокашлевых препаратов и препаратов опосредованного противокашлевого действия, а также возраст, с которого их можно применять, побочные действия препаратов, противопоказания и др.
Только при соблюдении этих условий можно назначать симптоматическое лечение, каким являются противокашлевые лекарственные средства.
Этому и посвящено настоящее издание.
Глава 1. Физиология и патофизиология кашля
Физиологическое значение кашля состоит в безусловной рефлекторной реакции организма на любое раздражение, воспаление дыхательных путей (ДП) или на что-либо, препятствующее прохождению воздуха по воздухоносным путям.
Кашель - один из наиболее важных компонентов легочного клиренса (легочного очищения), представляющий второй уровень защиты гортани, трахеи и бронхов. Первым, как известно, является мукоцилиарная транспортная система (клетки мерцательного эпителия, бокаловидные железистые клетки, клетки Гоблета).
Трахеобронхиальный реснитчатый механизм транспортирует бактерии, чужеродные частицы вместе с бронхиальной слизью из терминальных бронхиол по бронхам, трахее в глотку. Это так называемая механическая элиминация. Но слизь перемещается из более низких отделов ДП в зев не только «эскалаторным механизмом» мукоцилиарного клиренса, но и воздушным потоком, создаваемым в ДП во время выдоха. Кашель появляется только тогда, когда «эскалаторный механизм» перестает справляться со своей функцией выведения.
Рецепторы кашлевого рефлекса относятся к окончаниям разветвления языкоглоточного, блуждающего и тройничного нервов. Наиболее чувствительными рефлексогенными зонами кашля в ДП являются задняя поверхность надгортанника, передняя межчерпаловидная поверхность гортани, область голосовых складок и подскладочное пространство, а также бифуркация трахеи и места ответвлений долевых бронхов. Количество рецепторов в бронхах убывает параллельно уменьшению их диаметра, и уже разветвления сегментарных бронхов, а тем более бронхиолы, малочувствительны к раздражениям.
Кроме того, рефлексогенными зонами кашля являются наружные слуховые проходы, плевра, диафрагма, перикард и пищевод. Рефлексогенные зоны плевры расположены преимущественно в прикорневых отделах и реберно-диафрагмальных синусах, но кашлевой рефлекс вызывается при раздражении и других ее участков.
В легочной паренхиме кашлевых рецепторов нет. Этим объясняется отсутствие кашля при некоторых разновидностях пневмоний, характеризуемых отсутствием вовлечения в воспалительный процесс плевры или бронхов. При патологических процессах в легочной паренхиме кашель возможен либо при попадании мокроты (трахеобронхиальной слизи) в достаточно крупные бронхи, либо при вовлечении в патологический процесс самих бронхов или плевры.
Кашлевые рецепторы подразделяются на ирритантные, быстро реагирующие на механические, термические, химические раздражители, и С-рецепторы, или воспалительные рецепторы, так как С-рецепторы преимущественно стимулируются медиаторами воспаления - простагландинами, брадикининами, субстанцией Р и др.
Ирритативные рецепторы наиболее активно реагируют на три типа раздражителей:
Раздражение ирритантных рецепторов слизистой оболочки полости носа, например, табачным дымом, или инертными частицами пыли, или газообразными веществами, или водой вызывает сужение бронхов и голосовой щели, брадикардию, снижение сердечного выброса, сужение просвета сосудов кожи и мышц, но не вызывает кашля.
Механическое раздражение ирритативных рецепторов слизистой оболочки задней части полости носа вызывает сильнейшее сокращение диафрагмы, наружных межреберных мышц, а следовательно, вдох, который открывает ДП через носовые ходы (аспирационный рефлекс; этот рефлекс выражен у новорожденных), но не вызывает кашля.
Раздражение многочисленных ирритативных рецепторов, которые находятся в эпителии внутрилегочных бронхов и бронхиол, вызывает гиперпноэ, бронхоконстрикцию, сокращение гортани, гиперсекрецию слизи, но никогда не сопровождается кашлем.
В то же время ирритативные рефлексы с гортани и трахеи вызывают кашлевой рефлекс, проявляющийся резким выдохом на фоне сужения гортани и сокращением гладких мышц бронхов, которое сохраняется долгое время после рефлекса.
Рефлекторная дуга кашлевого рефлекса состоит из 5 основных частей:
По афферентным нервным волокнам импульсы с периферических рецепторов поступают в кашлевой центр продолговатого мозга, на который, помимо импульсов с периферии, воздействуют регулирующие импульсы, исходящие из высших центров коры головного мозга, так как формирование кашлевого рефлекса находится под контролем коры больших полушарий головного мозга.
Под эфферентным звеном рефлекторной дуги кашлевого рефлекса понимают двигательные нервные волокна, идущие к мышцам диафрагмы, грудной клетки, живота, гортани и бронхов, и сами эти мышцы (табл. 1-1).
Рецепторы | Афферентные нервы | Кашлевой центр | Эфферентные нервы | Эффекторы |
---|---|---|---|---|
Гортань Трахея Бронхи Плевра |
Ветви n. vagus |
- |
N. vagus, N. phrenicus |
Мышцы гортани, трахеи, бронхов, диафрагма |
Слуховой проход Желудок |
- |
Medulla oblongata, Pons |
N. intercostales, lumbales |
Мышцы интеркостальные, мышцы живота |
Нос Придаточные пазухи носа Глотка |
N. trigeminus N. glossopharingeus |
- |
N. trigeminus N. facialis |
Верхние дыхательные пути |
Перикард Диафрагма |
N. phrenicus |
- |
N. hypoglossus |
Вспомогательные дыхательные мышцы |
Выделяют три фазы кашлевого рефлекса - инспираторную, компрессионную и экспираторную.
Инспираторная фаза. Вначале возникает кашлевое раздражение, затем следует ощущение в необходимости кашля. Во время рефлекторного открытия голосовой щели происходит глубокий форсированный вдох с участием всех инспираторных мышц. Объем вдыхаемого воздуха может варьировать от 50% дыхательного объема до 50% жизненной емкости легких. Длительность этой фазы составляет около 2 с.
Компрессионная фаза. В этой фазе рефлекторно закрываются верхние ДП - голосовые связки и голосовая щель. Затем происходит резкое сокращение экспираторных мышц - внутренних межреберных и брюшных. Особенно большое значение имеют брюшные мышцы, создающие основную движущую силу воздушного потока, что вызывает сужение трахеи за счет прогибания внутрь ее наиболее податливой части - задней мембраны трахеи. Фаза характеризуется быстрым повышением внутригрудного и внутрибрюшного положительного давления, которое остается повышенным приблизительно 0,5 с. Величина внутригрудного давления при спокойном дыхании составляет 2-7 мм рт.ст., а при кашле достигает 250-300 мм рт.ст. Для эффективного откашливания необходимо повышение внутригрудного давления минимум до 40 мм рт.ст.
Экспираторная фаза - фаза собственно откашливания. Приблизительно через 0,2 с после завершения компрессии голосовая щель рефлекторно открывается, создается перепад давления, и турбулентный воздушный поток резко выбрасывается из ДП, увлекая за собой содержимое бронхов. Происходит толчкообразный, стремительный выдох, как правило, через рот (носовая полость закрывается мягким нёбом и язычком). Мокрота вибрирует в ДП, вызывая характерный кашлевой звук. При этом скорость движения воздуха в ДП в 20-30 раз превышает скорость при обычном дыхании и составляет в трахее, средних и крупных бронхах 30-40 м/с, в голосовой щели - 50-120 м/с. Объемная скорость воздушного потока достигает 12 л/с. Струей воздуха из ДП в ротовую полость увлекаются слизь и скопления элементов, образующих мокроту, а также чужеродные вещества, попавшие в ДП.
Условием нормального функционирования мукоцилиарной транспортной системы легких является образование трахеобронхиального секрета (слизи). Этот секрет сложный по своему составу. Он образуется, продуцируется как совокупный продукт секреторной деятельности бокаловидных клеток эпителия, подслизистых желез трахеи и бронхов, а также клеток Клара-Гоблета (рис. 1-1). Обычно в трахеобронхиальном секрете обнаруживаются также клеточные элементы (альвеолярные макрофаги и лимфоциты), сурфактант, продукты дегенерации микроорганизмов и эпителиоцитов, а также плазменные компоненты, попадающие в него за счет экссудации или транссудации [9, 33, 89, 90].
Трахеобронхиальный секрет выполняет различные функции. Во-первых, он способствует удалению инородных тел из ДП. Во-вторых, выполняет защитную функцию, угнетая жизнедеятельность бактерий за счет содержащихся в нем иммуноглобулинов и защитных факторов плазмы крови. В-третьих, способствует увлажнению вдыхаемого воздуха, поддержанию его нормальной температуры.
Трахеобронхиальный секрет характеризуется определенными физико-химическими свойствами - вязкостью, эластичностью, адгезивностью, от которых зависит его способность к текучести. По физико-химической структуре он представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз - растворимой, жидкой (золь) и нерастворимой, вязко-эластичной (гель).
Золь покрывает апикальные поверхности мукоцилиарных клеток и обволакивает непосредственно слизистую оболочку трахеобронхиального дерева. Толщина его составляет 2-4 мкм. Он представляет собой непрерывную подвижную пленку, расположенную на ресничках мерцательного эпителия. Золь продуцируется в бронхиолах и альвеолах. В состав золя входят электролиты, биологически активные вещества, ферменты, иммуноглобулины, которые обусловливают защитную функцию слизи. Именно в этом слое реснички мерцательного эпителия совершают свои колебательные движения и передают кинетическую энергию наружному слою трахеобронхиального секрета. Благодаря этому существенно укорачивается продолжительность возможного контакта микроорганизмов с клетками слизистых оболочек ДП, и, следовательно, значительно затрудняется внедрение возбудителей в трахеобронхиальный эпителий [9, 33, 89, 90].
Гель - верхний, наружный слой бронхиального секрета толщиной 2 мкм. Этот слой трахеобронхиального секрета более плотный, вязко-эластичный, нерастворимый, формируется в основном за счет муцинов - группы высокогликозилированных протеинов. Известно, что 5-10% бронхиальной слизи составляют нейтральные и кислые гликопротеины, обусловливающие вязкость бронхиального секрета, что в значительной степени зависит от внутри- и межмолекулярных дисульфидных и водородных связей, разрушение которых приводит к уменьшению вязкости. Липиды составляют 0,3-0,5% и представлены преимущественно фосфолипидами из альвеол и бронхиол [42, 85].
Гликопротеины геля формируют фибриллярную структуру, представляющую собой ячеистую сеть, «прошитую» водородными связями. Гель способен перемещаться, только если превышен предел текучести, т.е. тогда, когда разрываются связанные между собой ригидные цепи - поперечные дисульфидные и водородные связи [9, 33, 42, 89, 90].
В состав геля входят секреторные иммуноглобулины (Ig) - продукты транссудации плазменных компонентов.
IgA проявляет свою функциональную активность в респираторном тракте по следующим направлениям [45]:
-
ингибирование адгезии ряда микроорганизмов к респираторному эпителию, что препятствует массивной микробной контаминации слизистых оболочек и снижает риск развития респираторных инфекций;
-
потенцирование антибактериальных эффектов лизоцима и лактоферрина;
-
угнетение активности NK-клеток и антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Важным биологическим эффектом IgA является также его способность предотвращать репликацию вирусов и соединяться с тканевыми и чужеродными белковыми агентами, что приводит к их элиминации из циркуляции и предупреждению образования аутоантител.
В антимикробной защите дистальных отделов бронхиального дерева важная роль принадлежит IgG, основными биологическими эффектами которого являются опсонизация и взаимодействие с компонентами системы комплемента. Опсонизация стимулирует процесс фагоцитоза микроорганизмов при взаимодействии IgG с Fc-рецепторами на поверхности нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и естественных киллеров [85].
Кроме того, в состав трахеобронхиального секрета входят [23, 24, 91]:
-
лизоцим, расщепляющий мукополисахариды и мукопептиды клеточной стенки большинства микробов; функционирует как муколитический фермент, обусловливая бактерицидный и антифунгицидный эффект;
-
лактоферрин - белок, способный связывать ионы железа, делая его недоступным для метаболизма железозависимых микроорганизмов, оказывая таким образом бактериостатическое действие и защищая ткани от повреждающего действия гидроксильных радикалов;
В ДП взрослого человека продуцируется от 10-15 до 100-150 мл трахеобронхиального секрета. Скорость выведения секрета из нижних ДП зависит не только от функциональной активности мерцательного эпителия, но и от реологических свойств самого секрета. В физиологических условиях трахеобронхиальная слизь на 90% состоит из воды, находящейся преимущественно в структурном комплексе с гликопротеинами, содержание которых в физиологических условиях не превышает 3-6%. В норме за сутки транспортируется от 10 до 100 мл трахео-бронхиального секрета, который, попадая в глотку, проглатывается или выкашливается [56].
Часть бронхиального секрета поступает в бронхи из альвеол преимущественно в виде фосфолипидов сурфактанта, синтезируемого в терминальных бронхиолах и альвеолах [23, 24]. Изменение физико-химического состава слизи ведет к нарушению ее физических характеристик, таких как вязкость, эластичность, текучесть, что может способствовать снижению уровня мукоцилиарного клиренса даже при сохраненной активности мерцательного эпителия, а также к мукоцилиарной дисфункции.
Эффект элиминации слизи из ДП достигается благодаря деятельности мерцательного эпителия, реснички которого постоянными колебательными движениями «выталкивают» слизь из воздухоносных путей в проксимальном направлении. Данный механизм санации ДП лежит в основе мукоцилиарного клиренса, который в сочетании с трахео-бронхиальным эпителием является важным звеном системы местной защиты органов дыхания [23].
Мукоцилиарный клиренс (мукоцилиарная система очищения) - это физиологический неспецифический механизм, осуществляющий местную защиту слизистой оболочки ДП от внешних воздействий, включая инфекционный фактор. Мукоцилиарная система состоит из трех функционально связанных компонентов - реснитчатого эпителия, перицилиарного слоя секрета и собственно слизи [52].
Реснитчатый эпителий элиминирует частицы, осевшие в воздухоносных путях, в течение нескольких часов. Частицы, достигшие альвеол, удаляются через несколько дней или даже месяцев. При этом для клиренса большое значение имеет фагоцитоз этих частиц альвеолярными макрофагами. Кроме того, очищающая функция реснитчатого эпителия может быть усилена кашлевыми толчками, удаляющими избыток слизи под давлением до 300 мм рт.ст. и при скорости потока воздуха 5-6 л/с [12].
Движение ресничек происходит в перицилиарном слое. Выпрямляясь во время удара, реснички своими верхушками погружаются в слизь и проталкивают ее вместе с прилипшими к ней инородными частицами. На поверхности каждой реснитчатой клетки расположены около 200 ресничек. Размеры ресничек составляют около 5-7 мкм в длину и 0,2 мкм в толщину. Несмотря на столь малые размеры, реснички способны продвигать слизь со скоростью до 0,5 мм/с, что составляет около 3 см/мин [52].
В норме реснички движутся координированно, формируя однонаправленное передвижение слизи. Движение каждой реснички состоит из двух фаз - быстрого эффективного удара и медленного возвратного движения [117]. Определенную роль, помимо координированной работы ресничек, играет частота их биения [119]. По данным разных авторов, частота биения ресничек респираторного тракта человека в норме составляет от 3 до 15,5 Гц [85, 119]. У детей частота биения ресничек, по данным большинства авторов, находится в пределах 9-15 Гц [106]. В периферических отделах ДП частота биения ресничек ниже, чем в полости носа, трахее и крупных бронхах.
Эффективный мукоцилиарный клиренс осуществляется при координированной работе ресничек и адекватной продукции слизи как по количеству, так и по составу [119]. Направление тока слизи отличается в разных отделах респираторного тракта: например, на передних концах нижних носовых раковин оно направлено к входу в нос, в более глубоких отделах полости носа слизь направляется в сторону ротоглотки, из бронхов и трахеи слизь также направляется к ротоглотке, а в околоносовых пазухах движения ресничек ориентированы в сторону естественных соустий [52].
Состояние и эффективность взаимодействия всех составляющих мукоцилиарного клиренса является важнейшим механизмом защиты органов дыхания. Мукоцилиарная система является частью системы местной защиты органов дыхания, которая очищает верхние и нижние ДП от патогенных экзогенных агентов. Эти агенты могут быть различной природы - физической, химической и биологической. Неблагоприятная экологическая ситуация, курение или пассивное вдыхание табачного дыма, неудовлетворительный климат оказывают отрицательное влияние на состояние мукоцилиарного клиренса, что приводит к нарушению дренажной функции бронхов и играет значительную роль в развитии бронхолегочных заболеваний. Известны следующие причины нарушений мукоцилиарного клиренса: воспаление слизистых оболочек (инфекционное и неинфекционное, например аллергическое); высыхание слизистых оболочек при общей дегидратации организма, ингаляциях неувлажненной смесью и др.; гиповитаминоз А; метаболический ацидоз; ингаляции чистого кислорода; действие табачного дыма и др.
Кашлевой механизм, как говорилось выше, поднимает трахеобронхиальную слизь (мокроту) из альвеол в верхние ДП - это вспомогательный механизм очищения ДП, включающийся при несостоятельности мукоцилиарного клиренса из-за его повреждения или избыточной продукции слизи и ухудшения реологических свойств мокроты (это так называемые гиперкриния и дискриния).
В свою очередь, для эффективности кашлевого механизма очищения необходимы следующие условия:
При нарушении указанных факторов происходит нарушение кашлевого механизма, а значит, дренажа трахеи и бронхов. Таковы физиология и нормальные условия для реализации безусловного кашлевого рефлекса.
Кашлевой рефлекс, как известно, бывает физиологическим и патологическим. Физиологический кашлевой рефлекс, т.е. физиологический кашель, - это нормальное явление в повседневной жизни человека: он помогает очищать ДП от скапливающейся в них слизи, от инородных частиц, микроскопических пылинок, попавших в ДП. Основными характеристиками физиологического кашля является его кратковременность, периодическая повторяемость при отсутствии каких-либо других симптомов болезни или нарушения функции ДП.
Физиологический кашель обычно слабый или средней интенсивности, кратковременный, не прерывает игры или другой деятельности ребенка и, как правило, остается им незамеченным. Физиологический кашель не влияет на качество жизни ребенка. Каждый здоровый ребенок кашляет не менее 10 раз в сутки. Профессор В.К. Таточенко [81] допускает, что здоровый ребенок кашляет в течение дня примерно 15-20 раз.
В грудном возрасте здоровый ребенок кашляет чаще, чем в более старшем возрасте. Это связано с тем, что во время кормления пища легче попадает «не в то горло». Плач грудного ребенка также может быть спровоцирован кашлем. Влажный кашель, обусловленный обильным выделением слюны, может появляться во время прорезывания зубов. В возрасте 1-3 лет дети могут кашлять произвольно, чтобы привлечь к себе внимание взрослых.
Следует помнить, что физиологический кашлевой рефлекс формируется у ребенка к концу 3-го месяца жизни. При этом слизистое отделяемое трахеи и бронхов образуется в нормальном количестве уже к моменту рождения ребенка. В этот период жизни (первые 2-3 мес) преобладает чихание, при котором выводятся слизь и все инородные частицы. Именно поэтому появление кашля у новорожденного ребенка и детей первых 3 мес жизни рассматривается как признак серьезной патологии со стороны легких, как правило, врожденного характера.
Необходимо также помнить, что у детей, особенно грудного и раннего возраста, имеются определенные анатомо-физиологические особенности, которые ослабляют деятельность мукоцилиарного клиренса - первой линии защиты ДП. Так, выявлено снижение содержания иммуноглобулинов, в частности секреторного иммуноглобулина А, на слизистой оболочке ДП, что способствует снижению ее защитного барьера. Для недоношенных и незрелых новорожденных детей характерен недостаточный синтез сурфактанта. Кроме того, у детей грудного и раннего возраста отмечается повышенная способность к гиперсекреции вязкой слизи бокаловидными клетками ДП, что значительно ухудшает эффективность мукоцилиарного транспорта [74, 118]. Густая слизь тяжелее передвигается по респираторному тракту ребенка. В результате замедляется перистальтика мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов. У детей грудного и раннего возраста не осуществляется необходимый дренаж бронхиального дерева. Кроме того, у этих детей неадекватен кашлевой дренаж. Неадекватность кашлевого дренажа связана с функциональной незрелостью дыхательных мышц, поэтому компенсаторно и появляется более частый физиологический кашель - вторая линия защиты ДП, защитная роль которого состоит в очищении ДП от слизи и инородных частиц.
Глава 2. Причины патологического кашля
Частый, относительно постоянный или устойчиво повторяющийся кашель является симптомом патологического процесса, чаще всего связанного с заболеваниями органов дыхания, но не только с ними [82].
Патологический кашель возникает у взрослого человека и у ребенка от огромного множества причин. Известные отечественные пульмонологи А.Г. Чучалин и В.Н. Абросимов насчитали 53 возможные причины возникновения патологического кашля у человека [20, 88]. Именно поэтому изучение причин и особенностей патологического кашля при различных причинах чрезвычайно важно для диагностики и дифференциальной диагностики респираторных и других заболеваний, сопровождаемых патологическим кашлем, который мы впредь будем означать как «кашель».
Итак, кашель у детей вызывается огромным числом заболеваний. Можно вычленить, по крайней мере, 5 групп факторов, вызывающих кашель у ребенка.
-
Во-первых, это группа факторов, огромная по своему объему и частоте проявлений, вызывающих раздражение рецепторного аппарата слизистой оболочки респираторного тракта при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних ДП, или при аллергическом воспалении слизистой оболочки респираторного тракта, и/или при ирритантном раздражении (например, химическими веществами).
-
Во-вторых, это большая группа факторов, вызванных обструкцией ДП.
-
В-третьих, это также большая группа факторов, вызванных аспирацией в ДП жидкостей и твердых инородных тел.
-
В-четвертых, это группа факторов, вызванных раздражением рецепторов костальной и париетальной плевры, раздражением рецепторного аппарата медиастинального комплекса и вызванных сдавлением ДП извне.
-
И, наконец, пятая группа факторов, не связанных с непосредственным поражением легочной системы, а связанная с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или с пороками развития сердечно-сосудистой системы, или с заболеваниями центральной нервной или вегетативной нервной системы.
Причем в каждой из этих групп факторов насчитывается от 3 до нескольких десятков факторов, способных вызвать кашель. Например, известно более 100 причин развития бронхообструктивного синдрома (БОС) у детей раннего возраста.
2.1. Группа причин, вызванных инфекционно-воспалительным, аллергическим или ирритативным раздражением рецепторного аппарата слизистой оболочки респираторного тракта
В этой самой большой группе факторов задействованы в подавляющем большинстве случаев С-рецепторы (воспалительные рецепторы) и в меньшей степени ирритативные рецепторы (кашель на табачный дым, вдыхание различных химических веществ и др.). Среди группы причин возникновения кашля у детей, вызывающих раздражение рецепторного аппарата респираторного тракта, основное место занимают инфекционно-воспалительные процессы, развивающиеся в ДП [65, 66]. При этом инфекционно-воспалительный процесс может локализовываться в верхних, в нижних отделах ДП или охватывать весь дыхательный тракт от носоглотки до альвеол:
-
риниты, особенно затяжные и хронические, приводящие к синдрому постназального затекания слизи (Postnasal Drip Syndromes), сопровождающемуся кашлем;
-
аденоидиты и синуситы, также в совокупности с синдромом постназального затекания слизи;
-
острые, подострые и хронические респираторные инфекции (в этих случаях задействованы как С-рецепторы, так и ирритативные рецепторы) вирусной и невирусной, бактериальной этиологии;
-
бронхоэктатическая болезнь легких и бронхоэктазы (в этих случаях задействованы как С-рецепторы, так и ирритативные рецепторы);
-
туберкулез легких (в этих случаях в зависимости от характера поражения задействованы также как С-рецепторы, так и ирритативные рецепторы).
Надо сказать, что воздействие любого повреждающего фактора (как инфекционного, так и неинфекционного) на слизистые оболочки ДП вызывает воспалительную реакцию со стороны той поверхности, для которой характерно значительное увеличение числа распространенности бокаловидных клеток, выделяющих слизистый секрет. В физиологических условиях наибольшее количество бокаловидных клеток находится в слизистой оболочке верхнего (экстраторакального) отдела трахеи, и их число прогрессивно уменьшается по мере удаления от этой области как вверх по ДП - к носу, так и вниз - к бронхиолам. В частности, в терминальных отделах бронхиол они практически отсутствуют.
При воспалении число бокаловидных клеток увеличивается как минимум в два раза, в том числе за счет трансформации клеток Клара (клетки белково-слизистых желез подслизистого слоя, продуцирующих муцины), которые сосредоточены преимущественно в слизистой оболочке терминальных бронхиол, в норме синтезируют фосфолипиды и бронхиальный сурфактант. Интенсивное преобразование их в бокаловидные клетки, вырабатывающие слизь, приводит к заметному сокращению выработки сурфактанта (вторичная сурфактантная недостаточность) и повышению продукции слизи, толщина слоя которой значительно возрастает. Это является одной из причин повышенного образования вязкого секрета с большим содержанием нейтральных муцинов и высокой адгезивностью, что приводит к нарушению подвижности слизи реснитчатым эпителием и затруднению отрыва частиц слизи выдыхаемым воздушным потоком [9].
В принципе, повышение вязкости и адгезивности слизистого секрета, продуцируемого слизистыми оболочками ДП, носит защитный характер, так как такой секрет, более плотно покрывая слизистые оболочки ДП, защищает их от раздражающего воздействия патогенных факторов [70].
Но при прогрессировании воспалительного процесса и раздражающего воздействия (например, химического) избыточное образование вязкой слизи и нарушение целостности самой слизистой оболочки могут привести к нарушению дренажной функции бронхов и трахеобронхиальной проходимости.
К тому же повышение вязкости слизи снижает подвижность ресничек реснитчатого аппарата слизистой оболочки ДП, вызывает нарушение их очистительной дренажной функции. Движение секрета по трахеобронхиальному дереву замедляется, иногда прекращаясь вовсе. Формирующиеся при этом слизистые пробки, перекрывая просвет дистальных отделов бронхов, вызывают развитие бронхообструктивного синдрома (БОС). Если у ребенка к тому же имеется бронхоспазм, то бронхообструкция возникает легче и быстрее и протекает намного тяжелее [70].
Повышение вязкости слизи не только нарушает дренажную функцию бронхов, но и снижает местную защиту ДП. Показано, что при увеличении вязкости секрета в нем снижается содержание секреторного IgA и других иммуноглобулинов, секретируемых в норме плазматическими клетками слизистой оболочки ДП [70].
Раздражение рецепторного аппарата слизистых оболочек ДП и нарушение необходимого для нормального дыхания дренажа трахеобронхиального дерева и являются причиной возникновения кашля, роль которого состоит в восстановлении нормальной воздухоносности ДП. Это первый важный момент в понимании патогенеза причин кашля, вызываемых раздражающим воздействием на слизистые оболочки ДП [66].
Второй важный момент заключается в том, что при раздражении рецепторного аппарата слизистой оболочки ДП существенное значение имеет локализация того участка, откуда исходят стимулы, вызывающие кашель [62, 66]. Например, в дебюте острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ), при остром ринофарингите кашель обычно вызван раздражением рецепторов слизистой оболочки задней стенки глотки. При этом он нередко сопровождается неприятными или даже болезненными ощущениями в горле. В то же время при остром стрептококковом тонзиллите (ангине), для которого нехарактерно вовлечение в воспалительный процесс слизистой оболочки задней стенки глотки, кашель обычно не отмечается, хотя боль в горле типична.
Известно, что при воспалении слизистой оболочки гортани возникает не только сильный, но и мучительный удушливый кашель [68]. С чем это связано?
Кашель - механизм защиты от проникновения инфицированной слизи из носоглотки в нижние отделы дыхательного тракта. Но при этом раздражение рецепторов слизистой оболочки гортани способно вызвать кашель без предшествующего вдоха (механизм, направленный на предупреждение аспирации). В результате возникает ситуация острого удушья, и кашель становится мучительным, удушливым.
При поражении слизистой оболочки бронхиального дерева, особенно в случаях нарушения мукоцилиарного клиренса, при выраженном увеличении жидкостного слоя секрета (золя) или при образовании избыточно вязкой густой мокроты, при кашлевом толчке отмечается неинтенсивное и, следовательно, менее эффективное ускорение воздушного потока в бронхах. Это порождает возникновение коротких повторных прерывистых кашлевых толчков, изнуряющих ребенка (так называемый сухой непродуктивный кашель) [66]. В тяжелых случаях при чередовании нескольких прерывистых кашлевых толчков подряд без промежуточного вдоха происходит довольно значительное падение легочного объема, т.е. кашель теряет свое защитное значение и сам выступает в роли патогенетически значимого механизма нарушения функции дыхательного тракта. При коклюше, например, отмечается чередование нескольких прерывистых кашлевых толчков без промежуточного вдоха и падения легочного объема, что вызывает репризы (судорожный вдох) и также ощущение острого удушья.
И, наконец, при инфекционно-воспалительном процессе большую роль в возникновении кашля играет нарушение целостности самой слизистой оболочки [66]. Так, при парагриппе, цитомегаловирусной инфекции отмечается дистрофия и деструкция эпителия бронхов с отторжением целых слоев. Нарушается выработка бронхиального секрета, оголяются ирритантные рецепторы, которые включаются в раздражение кашлевого рефлекса наряду с С-рецепторами.
При респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСИ) характерны гиперплазия эпителия мельчайших бронхов и бронхиол, подушкообразное разрастание эпителия с нарушением бронхиальной проводимости, образованием слизистых пробок, микроателектазов.
Именно с этим связывают тот факт, что при РСИ чаще развивается бронхиолит или острый обструктивный бронхит и в процесс чаще включаются ирритативные рецепторы.
Аденовирусная инфекция сопровождается выраженным экссудативным компонентом, увеличивающим объем золя; нередко образуются слизистые наложения, разрыхление и отторжение эпителия, чаще в стенке бронха крупноклеточных инфильтратов [79].
Коклюш вызывает деструкцию слизистой оболочки бронхиального дерева с обнажением подслизистого слоя и ирритативных рецепторов, которые включаются в кашлевой рефлекс наряду с воспалительными рецепторами.
Во всех этих случаях, а также при хламидийной инфекции и респираторном микоплазмозе отмечается длительное патологическое стимулирование наряду с С-рецепторами кашлевого рефлекса и ирритативных рецепторов трахеи и бронхов, что обусловливает повышение бронхиальной ригидности и длительный упорный, неэффективный кашель [30, 60, 68].
2.2. Группа причин, вызванных бронхообструктивным синдромом
Бронхообструктивный синдром, или синдром бронхиальной обструкции, - это симптомокомплекс, связанный с нарушением бронхиальной проходимости функционального или органического происхождения [72, 73]. Клинические проявления БОС складываются из удлинения выдоха, появления экспираторного шума (свистящее, шумное дыхание), приступов удушья, участия вспомогательной мускулатуры в акте дыхания и развития непродуктивного кашля.
БОС - довольно частое явление у детей, особенно у детей раннего и дошкольного возраста, где он встречается в 5-40% случаев [72, 73]. Предрасполагающими факторами к развитию БОС у детей этих возрастов являются наличие у них гиперплазии железистой ткани, секреция преимущественно вязкой бронхиальной слизи, относительная узость ДП, меньший объем гладких мышц, низкая коллатеральная вентиляция, недостаточность местного иммунитета, особенности строения диафрагмы.
Выделяют обструкцию внегрудинных и обструкцию внутригрудинных ДП.
Обструкция внегрудинных ДП вызывается чаще всего стенозирующим ларингитом (ложный круп), эпиглоттитом, гиперплазией аденоидов. Среди врожденных причин у детей выделяют стридор гортани, микрогнатию (синдром Робена), макроглоссию. При стенозирующем ларингите и эпиглоттите задействованы воспалительные рецепторы кашлевого рефлекса и быстрореагирующие ирритативные рецепторы. При гиперплазии аденоидов и врожденных причинах внегрудинного бронхообструктивного синдрома задействованы в основном быстрореагирующие ирритативные рецепторы.
Клиническая картина обструкции внегрудинных ДП характеризуется шумным вдохом и втяжением яремной ямки, надключичных ямок, межреберий при вдохе, более отчетливыми при плаче ребенка. В тяжелых случаях затрудняется и выдох, снижается РО2 . Изменения голоса и кашель характерны для острого стенозирующего ларингита. При врожденном стридоре вдох сопровождается звуком высокого тона, часто появляющимся или усиливающимся на фоне ОРВИ. При микрогнатии, выявляемой в основном у детей первых месяцев жизни, шум на вдохе уменьшается в положении ребенка на животе [21].
Осложнениями выраженной внегрудинной обструкции ДП являются асфиксия или гипоксемия. Хроническая внегрудинная обструкция может привести к увеличению венозного притока, развитию легочного сердца, уплощению грудной клетки вследствие выраженного падения внутригрудного давления на вдохе.
Обструкция внутригрудинных ДП у детей вызывается большим числом факторов, но респираторные инфекции являются самой частой причиной ее развития:
-
бронхиальная астма - вторая по частоте причина БОС у детей; по данным литературы, выявляется в 30-50% случаев [21, 44, 94, 95];
-
пороки развития трахеи и бронхов, респираторный дистресс-синдром, муковисцидоз, бронхопульмональная дисплазия, иммунодефицитные состояния занимают третье место по частоте развития;
-
реакция на наличие табачного дыма в воздухе (пассивное курение), миграция круглых гельминтов, облитерирующий бронхиолит, пороки сердца, протекающие с легочной гипертензией, и др.
Известно около 100 заболеваний, сопровождающихся синдромом внутригрудинной бронхиальной обструкции [86].
Критериями тяжести БОС являются наличие свистящих хрипов, одышки, цианоза, участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и газов крови. Кашель сопровождает любую степень тяжести внутригрудинного БОС.
Анализируя клиническое течение БОС у детей, связанного с респираторной инфекцией и/или аллергией, О.В. Зайцева выделила 4 клинических варианта [17, 19].
Для первого варианта БОС характерно было развитие признаков бронхообструкции на фоне ОРВИ с острым началом заболевания, повышением температуры тела до фебрильных цифр, выделениями из носовых ходов слизистого характера, наличием интоксикации. Кашель непродуктивный, сухой, как правило, непродолжительный с быстрым переходом во влажный, т.е. интермиттирующий.
Иная клиническая картина отмечалась при втором варианте БОС. Основными клиническими симптомами являлись умеренные катаральные явления со стороны верхних ДП и признаки выраженной дыхательной недостаточности - периоральный цианоз, акроцианоз, тахипноэ до 60-90 дыханий в минуту с превалированием экспираторного компонента, втяжение уступчивых мест грудной клетки. Перкуторно над легкими определялся коробочный оттенок; при аускультации множество мелких влажных и крепитирующих хрипов по всем полям легких на вдохе и выдохе, выдох удлинен и затруднен, при поверхностном дыхании выдох мог иметь обычную продолжительность с резко уменьшенным дыхательным объемом. Данная клиническая картина развивалась постепенно, в течение нескольких дней, реже - остро на фоне ОРВИ и сопровождалась резким ухудшением состояния. При этом возникал кашель приступообразного характера. Температура тела чаще субфебрильная. Бронхообструкция сохранялась при этом варианте БОС достаточно длительно - не менее 2-3 нед.
Для третьего варианта БОС были характерны следующие признаки: отсутствие явлений интоксикации, дистанционные свистящие хрипы, у отдельных детей - экспираторная одышка с участием вспомогательной мускулатуры. В легких выслушивались сухие свистящие хрипы и немногочисленные влажные, количество которых увеличивалось после купирования бронхоспазма. У некоторых детей отмечались резко выраженное беспокойство, вздутие грудной клетки, тахипноэ с незначительным преобладанием экспираторного компонента, нарушение проведения дыхания в базальных отделах легких, выраженный периоральный цианоз. Приступ возникал, как правило, «без причины» или на фоне минимальных катаральных проявлений, у отдельных детей развитие БОС совпадало с весенней поллинацией и сопровождалось явлениями аллергического конъюнктивита и реже аллергического ринита. Подавляющему большинству детей этой группы был установлен диагноз бронхиальной астмы.
У небольшой группы детей отмечался четвертый вариант БОС. Были характерны умеренные признаки бронхообструкции без явлений дыхательной недостаточности. Они появились на фоне неинфекционных факторов - при аллергической реакции поствакцинального генеза, после укуса пчелы или на запах краски. Клинические проявления бронхообструкции у этих детей ограничивались появлением множественных рассеянных сухих свистящих хрипов. Состояние ребенка при этом зависело от тяжести основного заболевания (генерализованная аллергическая реакция, отек Квинке и др.). Признаки БОС купировались в течение 4-7 дней.
Таким образом, обобщая вышесказанное, можно считать, что различия клинических проявлений БОС могут быть обусловлены многими факторами, такими как особенности генотипа и преморбидного фона больного, экологическими и другими факторами, но прежде всего они зависят от основного заболевания, послужившего причиной развития бронхообструкции. Своевременный диагноз этого заболевания является необходимым условием правильной и адекватной терапии БОС и кашля при нем.
Диагноз бронхиальной обструкции у детей, как правило, ставится на основании клинико-анамнестических данных и результатов физикального обследования [72, 73, 94]. Показатели ФВД - основные диагностические методы бронхиальной обструкции у детей старшего возраста (после 5 лет) - позволяют объективно оценить наличие бронхообструкции как по объемным, так и по скоростным показателям, определить уровень поражения бронхиального дерева, наличие скрытого бронхоспазма и гиперреактивности бронхов, исключить рестриктивные изменения.
Дети моложе 5-6 лет не способны выполнить технику форсированного выдоха, поэтому проведение спирографии и пневмотахиметрии у них невозможно. У детей первых лет жизни проводят исследование периферического сопротивления ДП (техника прерывания потока) и бодиплетизмографию, позволяющие с определенной долей вероятности выявить и оценить обструктивные и рестриктивные изменения. Однако до настоящего времени эти методы не нашли применения в широкой педиатрической практике. Именно поэтому для установления диагноза заболевания, протекающего с БОС, необходимо подробно изучить клинико-анамнестические данные, обратив особое внимание на наличие в семье атопии, перенесенные ранее заболевания, наличие рецидивов бронхообструкции. Кроме того, проводят аллергологическое обследование (уровень общего IgE, специфические IgE, кожные скарификационные пробы) при наличии отягощенного семейного анамнеза и/или сопутствующего аллергического заболевания, с дифференциально-диагностической целью - серологические исследования (обязательно определение титра специфических IgM и IgG, желательно - IgA) на наличие хламидийной, микоплазменной, цитомегаловирусной, герпетической и пневмоцистной инфекций, гельминтозов (токсокароза, аскаридоза). В тяжелых случаях проводят бронхоскопию. Рентгенография грудной клетки не является обязательным методом исследования у детей с БОС.
2.3. Группа причин, вызванных аспирацией в дыхательные пути
Аспирация - проникновение инородного материала в ДП. Другие авторы полагают, что аспирация - это проникновение чужеродного материала за голосовые складки в ДП [1]. Но тогда встает вопрос: куда отнести аспирацию инородными телами гортани? Ведь по клинической картине она практически ничем не отличается от аспирации внутригрудинных ДП.
В принципе, от аспирации ДП предохраняет ряд защитных механизмов: рефлекторное проглатывание, кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс. Надо понимать, что микроаспирация - это распространенное явление, не приводящее к серьезным нарушениям дыхательной функции. Так, здоровые взрослые люди нередко аспирируют во сне слюну, однако эта микроаспирация при сохранных защитных механизмах опасности не представляет. Аспирация и ее последствия наступают только тогда, когда эти защитные механизмы не справляются или их функция нарушена.
Причинами аспирации могут быть как естественное для детей первых лет жизни стремление брать в рот разного рода предметы, так и привычка принимать пищу и играть одновременно.
Вредоносные последствия аспирации зависят от объема аспирированного материала и его свойств. С учетом аспирированного материала выделяют 4 основные группы клинически значимой аспирации [1]:
-
аспирация инородными телами гортани; аспирация инородными телами или густыми жидкостями, которые закупоривают внутригрудинные ДП;
-
аспирация инфицированного материала, которая может привести к инфекционной пневмонии или абсцессу легкого;
-
аспирация кислотного желудочного содержимого, вызывающего химический пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром взрослого типа;
При аспирации инородными телами срабатывают главным образом ирритативные, быстродействующие рецепторы кашлевого рефлекса, которые реагируют на повреждение и механическое растяжение ДП. Повреждения слизистой оболочки гортани, трахеи и бронхов, вызванные инородными телами, - самая частая в России причина не только кашля, но и смерти от травм у детей в возрасте до 1 года. В Соединенных Штатах Америки (США) 20% летальных исходов от аспирации инородными телами приходится на детей в возрасте до 4 лет.
Но если ребенок аспирировал в ДП мелкий по объему растительный предмет, например семечки, то ирритативные рецепторы тут не срабатывают, и пока не возникнет воспалительный процесс со стороны слизистой оболочки бронхов и это не вызовет раздражения кашлевых С-рецепторов, кашля не будет. Кашель возникает обычно через несколько дней или недель после такой аспирации и часто приобретает длительный характер. Инородные тела растительного происхождения (семена, скорлупа, колосья злаков) составляют до 70-80% всех аспирированных детьми инородных тел.
Симптоматика может быть минимальной, особенно если инородное тело небольшого размера. Чем меньше возраст ребенка, тем крупнее отдел ДП, где оказывается инородное тело. У детей до 1 года самой частой локализацией инородного тела является гортань, в трахею и бронхи инородные тела попадают чаще у детей в возрасте от 1 до 4 лет.
Обструкция (закупорка) гортани может вызвать асфиксию и представляет непосредственную угрозу для жизни ребенка. Характерны беспокойство ребенка, цианоз, удушье, шумное дыхание, дисфония или афония, острый приступ кашля. Все это возникает обычно внезапно, на фоне полного благополучия.
Обструкцию нижних ДП ребенок, как уже говорилось, может переносить в течение более длительного времени. Обычно она проявляется шумным дыханием и приступом или приступами кашля, может отмечаться кровохарканье.
Аспирация мелких неровных частиц, однократная или многократная, вызывает трахеобронхит, бронхопневмонию и/или поражение мелких бронхов, которое напоминает клинические симптомы бронхиальной астмы. Аспирация химических веществ, как летучих, так и кислого желудочного содержимого, приводит к химическому пневмониту, аспирация обсемененного бактериями секрета ротоглотки - к острой бактериальной пневмонии и даже абсцессу легкого.
Клинически при аспирации в нижние ДП возникает стридор, или появляются локализованные свистящие звуки в легких. При продвижении инородного тела вниз по ДП инспираторный стридор стихает, наступает и усиливается экспираторный компонент. В ряде случаев данное состояние характеризуется типичной аускультативной картиной, когда отмечается ослабление дыхания над одним из легких, часто с появлением удлиненного свистящего выдоха, при этом может отмечаться одышка смешанного характера, усиливающаяся при перемене положения тела. Кашель постоянный, длительный [23, 24].
Рентгенография органов грудной клетки иногда помогает выявить рентгеноконтрастные инородные тела и локализацию ателектазов. Также целесообразно проведение компьютерной томографии легких. Бронхоскопия позволяет обнаружить и удалить инородное тело; ее следует проводить всем пациентам, у которых подозревается аспирационная обструкция ДП.
При еде и питье у ребенка возможна аспирация большого объема пищи и/или жидкости в гортань и нижележащие отделы трахеобронхиального дерева, особенно при насильном кормлении, кормлении детей с поражением нервной системы, но при нормальном кашлевом рефлексе это обычно не влечет за собой тяжелых последствий.
Хроническая аспирация пищи возникает при трахеопищеводном свище, а также при органических поражениях центральной нервной системы (ЦНС) (бульбарные или псевдобульбарные нарушения) [81]. Характерный признак данных патологических состояний - возникновение приступов удушья, цианоза, сопровождающихся приступом сильного кашля во время или сразу после еды. При наличии бронхопищеводного свища кашель, кроме того, отличается появлением обильной пенистой мокроты. Наличие этого симптома требует проведения контрастного исследования пищевода и эзофагоскопии [23, 24].
Другой важной причиной хронической привычной аспирации ДП, особенно у детей грудного и раннего возраста, является дисфагия - затруднение глотания ребенком твердой и жидкой пищи. Кашель, связанный с привычной аспирацией пищи вследствие дисфагии, - наиболее частая причина затяжного и хронического кашля у грудных детей, как вскармливаемых грудью, так и получающих искусственные молочные смеси [1]. Дисфагия у детей возникает при заболеваниях нервной системы, например при детском церебральном параличе (особенно повышается риск развития этого симптома у ребенка с тетрапараличом).
Также высок риск развития дисфагии у детей, страдающих атетозом (постоянными непроизвольными движениями), который часто имеет врожденный характер. Синдром дисфагии может развиться и при врожденных пороках развития глотки.
Клиническая картина привычной аспирации пищи в ДП при дисфагии у детей неспецифична - от повторных эпизодов апноэ до длительного кашля со свистящим дыханием. Установление факта дисфагии требует от врача наблюдения за процессом кормления, поскольку не всякая мать фиксирует внимание на связи кашля с приемом пищи ребенком. При кормлении обращает внимание длительное сосание ребенком смеси или груди при малом объеме съедаемой малышом пищи. Также обращает внимание постановка головы и шеи при кормлении в необычную позицию. Обращает также внимание кашель и покраснение лица после еды/питья, а молоко или смесь появляются у ребенка в носу.
Связь этих симптомов с приемом пищи облегчает диагностику, но она очевидна не всегда. Помимо «поперхивания», «закашливания» во время еды для привычной аспирации пищи характерны хрипы, которые быстро исчезают или меняют свою локализацию и интенсивность после кашлевого толчка. При рентгенографии органов грудной клетки у таких детей обычно выявляется затемнение или усиление легочного рисунка в области верхних долей легких [81].
2.4. Группа факторов, вызванных раздражением рецепторов костальной и париетальной плевры, раздражением рецепторного аппарата медиастинального комплекса и сдавлением дыхательных путей извне
Как известно, плевра - это серозный слой, покрывающий извне легкие и внутренние органы грудной полости. Висцеральный листок плевры покрывает легкие, изолируя отдельные доли и образуя междолевые щели. Внутренняя поверхность грудной клетки выстилается париетальным листком плевры. Плевральная полость - это замкнутое узкое пространство между висцеральным и париетальным листками плевры, заполненное небольшим количеством серозной жидкости [17].
Парасимпатическая иннервация плевры осуществляется волокнами блуждающего нерва, которыми, в частности, обеспечиваются массивные кашлевые зоны. Поверхность париетальной плевры представляет собой обширную зону кашлевых ирритативных рецепторов, которые имеют большую плотность распределения, чем рецепторы слизистой оболочки ДП. В связи с этим практически любое поражение плевры проявляется сухим кашлем.
Распределение кашлевых ирритативных рецепторов по плевре неравномерно: оно уменьшается в направлении от диафрагмы к верхушкам. Апикальная плевра имеет наименьшую плотность кашлевых рецепторов. В связи с этим поражение верхушечной плевры (одна из самых частых локализаций туберкулезного поражения плевры) - апикальный плеврит - может протекать с небольшим кашлем или вовсе без него. Чувствительную, болевую иннервацию имеет лишь париетальная плевра. Распределение болевых рецепторов париетальной плевры имеет тот же базально-апикальный градиент. В связи с этим поражение апикальной плевры практически протекает не только без кашля, но и без характерных болей плеврального типа.
При любой патологии плевры нарушается не только ее функция, но и трансплевральный ток жидкости с ее скоплением в плевральной щели [17]. Существуют два основных механизма, которые приводят к скоплению жидкости в плевральной полости:
-
механизм, приводящий к скоплению в плевральной полости жидкости, содержащей мало белка (транссудат). Этот механизм осуществляется при застойной сердечной недостаточности, когда значительно повышается венозное давление и соответственно давление в капиллярах большого круга кровообращения и париетальной плевры, а также при гипопротеинемии любого генеза;
-
механизм, приводящий к скоплению в плевральной полости жидкости, богатой белком (экссудат). К нему приводят три основных фактора - нарушение проницаемости капилляров париетальной плевры, нарушение резорбции белка лимфатическими сосудами плевры, уменьшение давления в полости плевры ниже обычного уровня.
Самым частым патологическим процессом, ведущим к скоплению экссудата, является плеврит. Среди всех причин плевритов наиболее распространены пневмонии, туберкулез, злокачественные опухоли и системные заболевания соединительной ткани.
Медиастинум, или средостение, - комплекс органов, расположенных между правой и левой плевральными полостями [17]. К верхнему средостению относятся все анатомические структуры, лежащие выше верхнего края перикарда, - вилочковая железа, плечеголовные вены, внеперикардиальная часть верхней полой вены, дуга аорты и отходящие от нее ветви, трахея, пищевод, грудной (лимфатический) проток, симпатические стволы, блуждающие нервы, диафрагмальные нервы, нервные сплетения органов и сосудов. Нижнее средостение ограничено верхним краем перикарда и диафрагмой. Нижнее средостение, в свою очередь, делится на передний, средний и задний отделы. В переднем средостении располагаются тимус, передние медиастинальные лимфатические узлы и внутренние грудные артерии и вены. Среднее средостение содержит сердце, восходящий отдел аорты и дугу аорты, верхнюю и нижнюю полые вены, плечеголовные сосуды, диафрагмальные нервы, трахею, главные бронхи и их регионарные лимфоузлы, легочные артерии и легочные вены. Передней границей заднего средостения являются перикард и трахея, задней - позвоночник. В заднем средостении расположены грудная часть нисходящей аорты, пищевод, блуждающие нервы, грудной лимфатический проток, непарная и задние медиастинальные лимфатические узлы [17].
Кашель возникает при поражении плевры, медиастинума, а также при переломе ребер, сдавлении легочных пространств извне, например увеличенными медиастинальными лимфатическими узлами, или аневризмой аорты, или врожденной тимомой. Этот кашель, как правило, неэффективный, сухой, болезненный, причем не выполняет свою дренажную функцию из-за малой мощности воздушной струи во время кашлевого толчка, обусловленного ригидной грудной клеткой, малой сжимаемостью легких.
Клинически поражение костального и париетального листков плевры, органов средостения или сдавления ДП извне определяется по степени сдавления прилежащих органов и структур. Они могут проявляться жалобами ребенка на боль в груди, кашлем, одышкой, затруднением дыхания (стридор) и глотания, синдромом верхней полой вены, неврологическими симптомами. Основным методом диагностики является рентгенологический. Применение рентгенологического исследования позволяет в большинстве случаев определить локализацию патологического процесса - средостение или соседние органы и ткани.
Применяют также компьютерную томографию грудной клетки, контрастное исследование пищевода. При наличии увеличенных лимфатических узлов надключичных областей проводят их биопсию, что позволяет определить характер метастатического поражения или установить системное заболевание.
2.5. Группа причинных факторов, не связанных с поражением легочной системы
2.5.1. Причины, обусловленные заболеваниями желудочно-кишечного тракта
Эта группа факторов включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, трахеопищеводную фистулу и поддиафрагмальный абсцесс.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - одна из причин развития хронического кашля, поскольку со стороны ДП сопровождается такими симптомами, как постоянный и длительный кашель, стридор, свистящее дыхание, эпизоды апноэ, бронхоспазм или бронхиальная астма, аспирационная пневмония, приступы удушья, абсцесс легкого [48, 97].
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) - спонтанное забрасывание или затекание содержимого желудка или кишечника в пищевод [49]. Рефлюкс возможен и у здорового человека. О наличии патологического ГЭР говорят в тех случаях, когда в течение суток регистрируется более 50 эпизодов рефлюкса и/или их общая продолжительность превышает 1 ч. Для возникновения патологического ГЭР должны иметься значительные дефекты антирефлюксного барьера, главную роль в формировании которого играют ножки диафрагмы и диафрагмально-пищеводная связка. Давление в желудочно-пищеводном переходе, которое создается ножками диафрагмы и диафрагмально-пищеводными связками, отражает силу антирефлюксного барьера, а рефлюкс возникает только при снижении этого давления. Считается также, что определенное значение в формировании ГЭР имеет повышение трансдиафрагмального давления [97].
По данным эпидемиологических исследований, в популяции взрослых людей патологический рефлюкс выявляется в 40% случаев. Так, например, по данным разных авторов [48, 49, 60, 97], он обнаруживается в 30-80% случаев у больных бронхиальной астмой, достоверно чаще встречается у пациентов с оториноларингологической патологией и является одним из частых осложнений муковисцидоза. Распространенность рефлюкса увеличивается с возрастом [49, 60].
Кашель - одна из самых распространенных жалоб, по поводу которой дети с ГЭР или их родители обращаются за медицинской помощью. Во время ГЭР в пищеводе происходит понижение рН, появляется кислый привкус во рту, возникает кашель, который может появляться и без микроаспирации желудочного содержимого, только за счет рефлекторного механизма. В случае рефлекторного механизма типичная симптоматика ГЭРБ, для которой характерны жжение за грудиной, кислый привкус во рту, регургитация, не типична. Специальные исследования показали, что более чем у 50% пациентов нет типичных симптомов рефлюкса, а у остальных они возникают лишь после приступа кашля. Указывается, что у некоторых больных кашель может быть единственным проявлением ГЭРБ [49, 80].
Также доказана связь между эпизодами ГЭР и возникновением БОС, ларингоспазма [16]. В патогенезе кашля и БОС вследствие ГЭРБ участвует либо раздражение нейрорецепторов, либо вагусно-опосредованный рефлекс с дистального отдела пищевода на мускулатуру трахеи и бронхов посредством стимуляции кислоточувствительных рецепторов пищевода; также не следует забывать о важной роли брадикинина, простагландинов, т.е. С-рецепторов кашлевого рефлекса [49, 99]. Возможен и второй механизм БОС - это микроаспирация пищеводного содержимого в гортаноглотку и трахеобронхиальное дерево. Второй механизм отличается от первого тем, что никак не проявляется - ни изжогой, ни кислым привкусом и, как правило, происходит тогда, когда ребенок находится в вертикальном положении, а не в горизонтальном.
Кашель, вызванный ГЭРБ, обычно сухой и продолжается в среднем от 13 до 58 мес, у большинства пациентов обостряется после инфекции верхних ДП. У пациентов с микроаспирацией желудочно-кишечные симптомы встречаются чаще и могут предшествовать кашлю. Наряду с желудочно-кишечными симптомами могут наблюдаться симптомы поражения гортани, такие как дисфония и охриплость голоса. У большинства пациентов при ларингоскопии обнаруживаются признаки воспаления гортани [97].
У детей заболевание ГЭРБ имеет сходные со взрослыми людьми клинические проявления, хотя симптомы ГЭРБ могут быть более выраженными. Кашель как единственный симптом ГЭРБ встречается у детей реже. У детей, как правило, наблюдаются такие симптомы, как боль в груди, раздражительность, в редких случаях - асфиксия и брадикардия [49]. Для детей с ГЭРБ характерны приступы кашля во время сна. Обнаружение мокрой подушки подтверждает этот диагноз [48].
Врожденные трахеоэзофагеальные фистулы диагностируются у новорожденных детей и, как правило, сопутствуют атрезии пищевода. Изолированные трахеоэзофагеальные фистулы - это одна из наиболее редких аномалий развития. Она составляет всего лишь 4,2% всех трахеопищеводных свищей. В механизме развития данного вида аномалий существенное значение придается недоразвитию поперечной перегородки, разделяющей передний отдел туловищной кишки на дыхательную и пищеварительную трубки. Располагается свищ, как правило, высоко - на уровне 1-го грудного позвонка.
Клиническая симптоматика зависит от диаметра свища. В связи с забросом пищи из пищевода в ДП появляется пароксизмальный кашель, одышка и цианоз в момент кормления ребенка, что обусловлено аспирацией пищевых масс. Вспомним, что кашель вообще не характерен для новорожденного ребенка и ребенка первых месяцев жизни. Малая изолированная трахеопищеводная фистула может быть бессимптомной, пока не разовьется рецидивирующая форма пневмонии. Диагноз устанавливается при бронхоскопическом исследовании.
Поддиафрагмальный абсцесс - это локальный гнойник, сформировавшийся между куполом диафрагмы и прилегающими к ней органами верхнего этажа брюшной полости (печенью, желудком и селезенкой). Поддиафрагмальный абсцесс чаще всего является осложнением острого нагноительного заболевания в брюшной полости (после операций по поводу острого аппендицита и перитонита).
При возникновении поддиафрагмального абсцесса появляются боли в правом подреберье. Боли могут усиливаться в момент дыхательных движений, особенно при форсированном дыхании. Нарастают признаки токсикоза. Температура носит гектический характер. Ухудшается аппетит. Живот участвует в дыхании. Пассаж кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту сохранен. Вследствие воспалительного процесса, расположенного рядом с плеврой и легкими, наблюдают ослабление дыхания в нижних отделах легких со стороны поддиафрагмального абсцесса, одышку и кашель, что иногда дает основание к ошибочной диагностике острой нижнедолевой пневмонии. Поддиафрагмальный абсцесс нередко сопровождается образованием плеврального выпота. С диагностической целью применяют рентгенологическое исследование. При подозрении на поддиафрагмальный абсцесс производят не только рентгенографию, но и рентгеноскопию. Косвенными рентгенологическими признаками поддиафрагмального абсцесса являются высокое стояние диафрагмы и почти полное отсутствие дыхательных движений последней со стороны абсцесса. Одним из характерных признаков поддиафрагмального абсцесса является появление воздуха и уровня жидкости под диафрагмой.
2.5.2. Причины, обусловленные заболеваниями сердечно-сосудистой системы
Кроме одышки, сердцебиения и болей в предсердечной и загрудинной областях наиболее частой жалобой больных с патологией сердца является кашель, который чаще всего развивается как следствие нарушения кровообращения в легких. При сердечной патологии снижается сократительная способность сердечной мышцы, в результате повышается давление и происходит застой крови в малом круге кровообращения. Замедление кровообращения ведет к повышению венозного давления и кислородному голоданию тканей. Застаивающаяся кровь вызывает отек слизистой оболочки ДП, раздражение нервных окончаний в альвеолах, что приводит к активации кашлевого рефлекса. Патологический процесс может завершиться развитием отека легких той или иной степени.
Группа причинных факторов, обусловленных заболеваниями сердечно-сосудистой системы, включает такие состояния, как сердечная недостаточность, аневризма аорты, пороки сердца, перикардит, бактериальный подострый эндокардит. Об аневризме аорты мы уже писали в разделе 2.4.
Сердечная недостаточность (СН) - это сложный патофизиологический процесс, вызванный различными заболеваниями сердечнососудистой системы, приводящими к систолической и/или диастолической дисфункции миокарда желудочков. Причиной СН у детей могут являться практически все заболевания сердца. СН может носить первичный и вторичный характер. Первичная СН возникает на фоне первичного поражения миокарда при миокардитах и дилатационной кардиомиопатии. Вторичная миокардиальная недостаточность связана с поражением миокарда на фоне гипоили гипертиреоза, диффузных заболеваний соединительной ткани. Перегрузка миокарда давлением крови, объемом крови или комбинированная (и давлением, и объемом) наиболее часто является результатом врожденных или приобретенных пороков сердца.
Перегрузка миокарда давлением крови возникает на фоне клапанных стенозов аорты или легочной артерии, стенозов митрального и трикуспидального клапанов, артериальной или легочной гипертензии. Перегрузка объемом крови связана с недостаточностью клапанов, наличием внутрисердечных шунтов. Комбинированная перегрузка связана со сложными врожденными пороками сердца. Нарушение диастолического наполнения желудочков в большинстве случаев обусловлено такими патологическими состояниями, как гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит [40].
Сердечный кашель - это медицинский термин, который определяет кашель, возникающий вследствие СН. Большинство специалистов пользуются этим понятием и считают его полноправным в медицинской практике.
Основной причиной возникновения сердечного кашля является отек легких, т.е. такое состояние, когда наблюдается застой крови в малом круге кровообращения. Именно поэтому сердечный кашель может возникнуть при таких пороках сердца, которые вызывают застойные явления в левых отделах сердца, и тогда из-за недостаточной работы левого желудочка сердца происходит переполнение легочной венозной системы кровью, набухает слизистая оболочка бронхов, раздражается кашлевой центр и появляется такой кашель, какой может возникать во всех случаях, когда имеется левожелудочковая недостаточность сердца.
Необходимо знать особенности и условия возникновения сердечного кашля:
-
при сердечном кашле, в отличие от бронхиального, не выделяется мокрота. Кашель сухой. Однако при затяжной и острой форме протекания заболевания возможны кровянистые выделения. Дело в том, что суть сердечного заболевания заключается в неправильной работе левого желудочка сердца, из-за чего кровь из легких не откачивается в полном объеме и выходит с кашлем в виде кровянистой мокроты;
-
на ранних стадиях СН кашель появляется при повышенных физических нагрузках, а в дальнейшем - при малейшем физическом напряжении;
-
если больной засыпает в горизонтальном положении, то кашель мешает спать и несколько раз за ночь заставляет больного подниматься;
-
очень часто сердечный кашель сопровождается сильным сердцебиением;
-
при сердечном кашле у ребенка возникает одышка, и он постоянно чувствует острую нехватку воздуха. Дыхание может быть хриплым и прерывистым. Если на ранних стадиях болезни проблемы с дыханием возникают только в случае превышения физических нагрузок на организм, то в дальнейшем они проявляют себя все чаще - при длительных разговорах, при подъеме на лестницу и др.;
-
при сердечном кашле ребенок может чувствовать покалывание в области сердца.
При врожденных пороках сердца у детей сердечный кашель наблюдается при обогащении малого круга кровообращения. Это происходит за счет дополнительного сброса крови слева направо (синдром Эйзенменгера). К наиболее частым осложнениям пороков, сопровождающихся гиперволемией и легочной гипертензией, относятся повторные респираторные инфекции и пневмонии, ателектазы, хроническая бронхолегочная патология [83].
Кашель, наряду с затрудненным дыханием, нередко бывает главной жалобой больных, страдающих ревматическим митральным пороком, особенно митральным стенозом, сопровождающимся застоем крови в легочных венах. Кашель возникает главным образом при подъеме на лестницу или в гору и при физической деятельности больного. Обычно интенсивность кашля непосредственно зависит от степени физического усилия.
При значительном стенозе левого венозного устья страдает кровообращение в бронхиальных венах, расположенных в стенках бронхов малого и среднего калибра, отводящих в физиологических условиях кровь в легочные вены. Застой крови в этих бронхиальных венах, располагающихся в стенке бронхов, отражается на слизистой оболочке этих бронхов. К нарушению кровообращения в бронхиальных венах часто присоединяются вазомоторные изменения и инфекция. Впоследствии могут наступить отек слизистой оболочки бронхов и увеличение секреции. Таким образом, возникает рецидивирующее или хроническое поражение бронхов, обусловленное местным нарушением кровообращения в бронхиальной слизистой оболочке вследствие механического препятствия в митральном устье [27].
Кашель при митральном стенозе во многих случаях является причиной того, что клапанный порок ошибочно диагностируется как туберкулез. Оба эти поражения характеризуются общими признаками, например, астеническим телосложением, общей слабостью, потливостью и кровохарканием. Кроме того, у больных с митральным пороком время от времени появляются периоды повышенной температуры тела на фоне обострения ревматической болезни.
Кашель при недостаточности левого желудочка чаще всего проявляется в положении ребенка лежа и нередко мешает спать. Кашель может возникать и днем, особенно при физических нагрузках, или сразу после приема пищи. Кашель приступообразный, удушливый, может длиться несколько минут, может продолжаться в течение часа.
Перикардит - воспаление околосердечной сумки, чаще инфекционного или ревматического генеза. При развитии патологического процесса происходит усиление экссудации жидкости и белковых компонентов крови в полость перикарда, что вначале ведет к увеличению давления и сдавливанию сердца снаружи, а затем, из-за отложений фибрина, образуются своеобразные спайки. Все эти процессы значительно снижают эффективность сердечных сокращений, тем самым формируя предрасположенность к развитию СН. Перикардит проявляется слабостью, постоянными болями за грудиной, усиливающимися при вдохе, и кашлем.
Проявления перикардита зависят от его формы, стадии воспалительного процесса, характера экссудата и скорости его накопления в полости перикарда, выраженности спаечного процесса. При остром воспалении перикарда обычно отмечается фибринозный (сухой) перикардит, проявления которого меняются в процессе выделения и накопления экссудата. Он проявляется болью в области сердца и шумом трения перикарда. Боль в грудной клетке - тупая и давящая, иногда отдающая в левую лопатку, шею, оба плеча. Шум трения перикарда выявляется при аускультации сердца и легких больного. Одновременно у больных появляются сухой сильный и болезненный кашель, одышка, сердцебиение, общее недомогание, озноб. Сухой перикардит может закончиться излечением через 2-3 нед или перейти в экссудативный.
Экссудативный (выпотной) перикардит развивается как следствие сухого перикардита или самостоятельно при бурно развивающихся аллергических, туберкулезных или опухолевых перикардитах. У больного появляются жалобы на боли в области сердца, чувство стеснения в грудной клетке. При накоплении экссудата происходит нарушение циркуляции крови по полым, печеночной и воротной венам, развивается одышка, сдавливаются пищевод, диафрагмальный нерв (появляется икота). Для внешнего вида пациентов характерны отек лица, шеи, передней поверхности грудной клетки, набухание вен шеи (воротник Стокса), бледная с цианозом кожа. При осмотре отмечается сглаживание межреберных промежутков.
Кашель, как правило, при экссудативном перикардите отсутствует, за исключением выпотного перикардита ревматического генеза. При нем иногда появляется особый короткий, резкий, раздражающий сухой кашель, сопровождающийся болью в предсердечной области груди [20, 74].
Для диагностики заболевания применяют комплексное обследование, включающее объективный осмотр больного, электрокардиографию, эхокардиографию, анализ крови, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
При бактериальном подостром эндокардите (лат. endocarditis lenta) кашель у больного бывает довольно частым признаком и появляется преимущественно в виде ночных приступов, или непосредственно после укладывания ко сну, или же через 1-2 ч пребывания в постели. Кашель бывает сухим, упорным и значительно изнуряет больного. Утром он может возобновляться, однако уже не бывает таким мучительным, и после откашливания некоторого количества слизистой мокроты наступает облегчение. Время от времени кашель усиливается или, наоборот, успокаивается. Температурная кривая свидетельствует о том, что каждый новый приступ кашля ухудшает септический процесс.
Итак, кашель при сердечных заболеваниях чаще всего непродуктивный, резкий и раздражающий, болезненный. Может выделяться небольшое количество вязкой слизистой мокроты, возможно, с прожилками крови. Присоединение бактериальной инфекции ведет к увеличению количества отделяемой слизи, она приобретает гнойный характер. Продолжительный застой крови в легких влечет за собой развитие признаков бронхита - свистящих или влажных хрипов в легких. В отделяемой мокроте появляются включения неопределенной формы коричневого оттенка.
При продолжительном течении заболевания могут отмечаться откашливание мокроты с кровянистыми прожилками или отхаркивание крови. Кровохарканье характерно для бактериального эндокардита, митрального стеноза тяжелой формы.
Сердечный кашель невозможно вылечить, не устранив его первопричину, - необходим полный курс лечения того заболевания, которое вызвало этот кашель.
2.5.3. Причинные факторы, обусловленные заболеваниями нервной системы
Как уже указывалось в главе 1, в формировании кашлевого рефлекса участвует кора головного мозга. Соответственно, выделяют кашель центрального происхождения, так называемый нейрогенный (невротический). Хорошо известен кашель по типу индукции у некоторых лиц, находящихся в зрительном зале или аудитории. Замечено, что индуктивный кашель чаще возникает при снижении эмоционального воздействия, например во время скучного, монотонного урока или читаемой лекции. Кашель также может развиваться при патологическом раздражении рецепторов кашлевого центра продолговатого мозга, например при менингите или энцефалите [29, 114].
Но одной из сложнейших диагностических ситуаций является кашель как проявление невротического соматоформного расстройства. Такой кашель характеризуется непродуктивностью, нередко возникает в стрессовых ситуациях (например, выступление перед аудиторией в школе и др.).
Невротическое соматоформное расстройство, или психогенный кашель (как его чаще обозначают в литературе), у детей встречается намного чаще, чем у взрослых. А.В. Катилов и соавт. [28] считают, что такой кашель может быть одним из видов тиков (навязчивых движений, навязчивых сокращений мышц, включения в патологический процесс голосовой мускулатуры), а именно вокальных тиков. И возникает он под действием стрессов, тяжелых психоэмоциональных ситуаций у детей, находящихся в состоянии повышенной тревожности. Как правило, это умные и смышленые дети с множеством увлечений и интересов. Они имеют много нагрузок в школе и занятий после уроков. Кроме того, эти дети эмоционально чувствительны и ранимы, болезненно реагируют на критику, могут иметь проблемы со сверстниками в коллективе и казаться окружающим упрямыми и гордыми.
Главная роль в возникновении психогенного кашля принадлежит неблагоприятной, психотравмирующей обстановке в семье. Среди возможных причин также выделяют просмотры фильмов ужасов, стрессы из-за посещения детского сада или школы. Серьезный стресс, перенесенный однократно или несколько раз, постоянное физическое или эмоциональное переутомление также являются причиной психогенного кашля. Школьные экзамены, конфликты со сверстниками или учителями могут способствовать появлению или усилению уже имеющегося психогенного кашля. Кроме того, если во время болезни (бронхит, ОРЗ и др.) ребенок был окружен встревоженными родственниками, которые много внимания обращали на болезнь, кашлевой рефлекс может закрепиться и длительно сохраняться, обостряясь во время последующих однотипных болезней, и др.
Патогенез психогенного кашля до конца не изучен. Существует несколько основных теорий возникновения психогенного кашля - психологическая, триггерная, генетическая, психодинамическая, а также теория кашля как тика. Основную роль в психологической теории играет стресс, т.е. психогенный кашель является следствием внешних психотравмирующих факторов. Меньшую роль в его возникновении отводят триггерной теории, когда кашель является одним из этапов развития обсессивно-компульсивного расстройства личности (синдром Жиля де ля Туретта). Согласно генетической теории, склонность к психогенному кашлю передается по аутосомно-доминантному типу наследования с неполной пенетрантностью генов и различной экспрессивностью последних [28]. Наконец, у отдельных детей такой кашель имеет характер тика. Заслуживает также внимания мнение, когда кашель расценивают как нормальный этап моторно-эмоционального развития у гиперактивных детей, не требующий лечения (психодинамическая теория) [28].
Психогенный кашель может развиться в раннем возрасте (3-4 года), но наиболее часто встречается у детей 4-8 лет. В подростковом возрасте он может усиливаться. Психогенный кашель сухой, громкий, навязчивый, постоянный. Характер кашля не меняется в течение длительного времени (до нескольких месяцев). Наблюдается исключительно в дневное время и никогда (что важно для диагностики) - во время сна. Кашель усиливается вечером; обостряется осенью и зимой. При этом он не сопровождается дополнительными симптомами поражения органов дыхания или других систем организма. Никогда не бывает мокроты при таком кашле.
Что характерно, психогенный кашель уменьшается или исчезает при быстром разговоре, чтении стихов и т.д. При смене обстановки симптомы кашля полностью исчезают. Не усиливается психогенный кашель ни при физической нагрузке, ни при приеме отхаркивающих и других противокашлевых препаратов, также не наблюдается эффекта от антибиотикотерапии.
Клиническая картина психогенного кашля может иметь 2 варианта течения - транзиторное и хроническое. Для транзиторного течения такого кашля характерно полное исчезновение симптомов заболевания в течение одного года, для хронического - характерно наличие периодов обострения и ремиссий, отмечаемых на протяжении нескольких лет [28].
У пациентов с психогенным кашлем нередко отмечается гипервентиляционный синдром, проявляющийся дыхательным дискомфортом в виде чувства неудовлетворенности вдохом, который больные описывают как одышку или нехватку воздуха и даже удушье. Постоянное желание делать глубокие вдохи приводит к развитию гипокапнии, что сопровождается головокружением, внезапно наступающей слабостью, обморочными состояниями, иногда судорогами. Это ощущение усиливается в душных помещениях.
Диагноз устанавливается после тщательного обследования ребенка и исключения всех других причин, которые могут вызывать хронический кашель у детей. Важная роль отводится спирографии при дифференциальной диагностике с бронхиальной астмой, протекающей без классических приступов удушья. При пробе с физической нагрузкой наблюдается уменьшение интенсивности психогенного кашля или его кратковременное исчезновение за счет физиологической гипервентиляции, подавляющей активность кашлевого центра.
В случае психогенного кашля не отмечается снижение объема форсированного выдоха (ОФВ) в первую секунду, отсутствует ухудшение показателей при пробе с физической нагрузкой и отсутствует повышение ОФВ при применении β2-агонистов короткого действия (сальбутамола).
Таким образом, мы описали наиболее часто встречающиеся ситуации, приводящие к возникновению кашля у детей. Очевидно, что распознавание причины кашля - далеко не всегда простая задача и требует внимания врача и родителей ребенка, тогда как ясно, что адекватное и скорое излечение больного с синдромом кашля предопределяется правильным диагнозом.
Глава 3. Характеристики кашля
Распространенность патологического кашля среди детей раннего и дошкольного возраста составляет 5-7%. При этом не стоит забывать, что в первые 2-3 мес жизни в силу несформированности кашлевого рефлекса и физиологический, и по большей части патологический кашель отсутствуют. В старшем возрасте до 12-15% детей ежегодно страдают кашлем. Таким образом, в среднем каждый восьмой-десятый ребенок до 18 лет ежегодно страдает кашлем хотя бы раз в году. В возрасте до 11 лет кашель чаще встречается у мальчиков, чем у девочек. После 11-12 лет кашель встречается с одинаковой частотой как у девочек, так и у мальчиков.
В зависимости от содержимого мокроты, отделяемой из просвета трахеобронхиального дерева, различают кашель сухой, или непродуктивный, и влажный, или продуктивный.
Непродуктивная форма кашля, или сухой кашель, характеризуется отсутствием мокроты и субъективным ощущением навязчивости кашля. Возникает он в начале острого воспаления слизистых оболочек ДП. Может возникать в начале острого респираторного заболевания (ОРЗ), острого бронхита, при развитии бронхопневмонии. Сухой кашель характерен для стенозирующего ларингита, обструктивного компонента бронхита и при приступе бронхиальной астмы, при этом кашель приступообразный, сухой, навязчивый. При развитии обструктивного компонента за счет сужения просвета бронхов появляются сухие свистящие хрипы [33, 89, 90].
Также непродуктивный кашель характерен при фибринозных наложениях в трахее и бронхах, при кашле, вызванном коклюшем, аденовирусной и РСИ, респираторным микоплазмозом и хламидиозом [60, 66]. Также сухой непродуктивный кашель бывает при поражении плевры и средостения (сдавление опухолью, увеличенными лимфатическими узлами, аневризмой аорты), туберкулезном бронхоадените, экспираторном стенозе трахеи, при попадании в ДП инородного тела и при застойных явлениях в малом круге кровообращения (сердечный кашель). Непродуктивный кашель развивается при химическом или термическом раздражении ДП и часто полностью прекращается после снятия действия раздражителя. Сухой непродуктивный кашель, возникающий на глубоком вдохе и сопровождающийся болью в области грудной клетки, типичен для плеврита и травмы ребер [33, 89, 90]. О сухом кашле при ГЭРБ и психогенном кашле мы много говорили в предшествующей главе.
Непродуктивная форма кашля часто бывает мучительной, надсадной, т.е. упорной. Например, кашель при вирусных фарингитах возникает при поражении самых верхних отделов ДП - глотки, при этом характерно наличие назойливого, частого сухого кашля, сопровождающегося чиханием. Никакой функциональной нагрузки этот кашель не несет. При таком кашле не происходит полноценной эвакуации скопившейся в ДП слизи и освобождения рецепторов слизистой оболочки респираторного тракта от раздражающего воздействия.
Характерно, что у детей раннего и дошкольного возраста, особенно у детей первых лет жизни, непродуктивный характер кашля чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» слизи по бронхиальному дереву (повышением адгезивности бронхиального секрета), недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и несостоятельностью сократительного аппарата бронхиол [9]. Немалую роль в этом возрасте играет недостаточность синтеза сурфактанта, особенно выраженная у недоношенных детей. Начиная с возраста 5-6 лет, в механизме возникновения кашля большое значение приобретают бронхоспазм и гиперреактивность бронхов.
В механизме возникновения продолжительного сухого кашля при коклюшной, микоплазменной, хламидийной, парагриппозной, аденовирусной инфекции и РСИ играет роль обнажение ирритативных кашлевых рецепторов подслизистого слоя бронхов и механическое воздействие на них, тем самым способствуя раздражению наряду с воспалительными кашлевыми рецепторами и ирритативных [60].
Таким образом, изучение механизма возникновения непродуктивного сухого кашля при различных заболеваниях позволяет определить наиболее оптимальный вариант терапии кашля, направленной либо на подавление кашлевого рефлекса, либо на разжижение слизи и стимуляцию выведения бронхиального секрета, либо на регидратацию слизистой оболочки верхних и нижних ДП, либо, наоборот, на воздержание от противокашлевых препаратов, как это делается при попадании инородного тела в ДП или при сердечном, психогенном и других видах кашля.
Продуктивная форма кашля, или влажный кашель, - это кашель с отхождением мокроты. Мокрота - это трахеобронхиальная слизь или трахеобронхиальный секрет, который в полости рта смешивается со слюной. Таким образом, продуктивным или влажным называется такая форма кашля, которая развивается при инфекционном и неинфекционном воспалении нижних ДП и сопровождается, как правило, гиперпродукцией бронхиальной слизи.
При влажном продуктивном кашле следует обращать внимание на характер мокроты (цвет, консистенция, примеси), ее количество, затрудненное или свободное откашливание.
Итак, о влажном кашле следует говорить в случае, когда пациент выделяет при кашле мокроту или (это характерно для маленьких детей) при кашле можно услышать звуки, характерные для откашливания мокроты. Дети раннего и дошкольного возраста, как правило, откашлянную мокроту рефлекторно глотают, и только по звукам кашля можно судить о влажном характере последнего. Однако нередко при заболеваниях как нижних, так и иногда верхних ДП в конце приступа кашля появляется скудная мокрота, что традиционно описывается терминами «малопродуктивный кашель», «кашель со скудной мокротой». Надо понимать и знать, что в этих случаях либо откашливается часть физиологически образованного бронхиального секрета (например, при тяжелом надсадном непродуктивном кашле при попадании инородного тела в гортань или бронхи), либо назальная слизь и/или содержимое околоносовых пазух.
В то же время гиперпродукция бронхиальной слизи не всегда сопровождается отделением мокроты, что свидетельствует о неэффективности продуктивного кашля, не выполняющего присущую ему дренажную функцию [114]. Среди причин, объясняющих этот противоречивый феномен (кашель, по сути своей, влажный, а ребенок старшего возраста не откашливает мокроту и не проглатывает ее), необходимо указать следующие:
-
недостаточно выраженный кашлевой рефлекс: отсутствует двигательная активность бронхов и продвижение мокроты в зону кашлевого рефлекса;
-
снижение возбудимости кашлевого центра, что зависит от возраста (дети первого года жизни) или может быть связано с интоксикацией (гиперкапния, токсическое угнетение центральной нервной системы при инфекциях), а также наблюдается во время наркоза, глубокого сна;
-
снижение чувствительности рецепторов в бронхах: местная дегенерация нервных окончаний в результате хронического воспалительного процесса. Тогда происходит как бы «заболачивание» легких, что, естественно, требует своего лечения [77].
Как правило, влажный продуктивный кашель возникает не сразу: обычно он развивается после сухого кашля и сопровождает острый ринофарингит, бронхиты, туберкулез (но не туберкулезный бронхоаденит), воспаление легких, воспаление плевры, когда сухой плеврит сменяется на выпотной, и прочие поражения органов дыхания. Необходимо только помнить, что большинство детей раннего и дошкольного возраста не откашливают мокроту, а проглатывают или сглатывают ее.
Отхождение небольшого количества густого трудноотделяемого секрета сопровождает приступ бронхиальной астмы, острый трахеит или острую форму бронхообструктивного бронхита. Итак, в дебюте острого трахеита или бронхита с БОС, приступа бронхиальной астмы часто отмечается сухой или малопродуктивный кашель с последующей его трансформацией в более влажный, глубокий. И если в первые дни заболевания при аускультации легких имеет место преобладание сухих рассеянных хрипов, то по мере секреции мокроты в легких появляются разнокалиберные влажные хрипы, уменьшающиеся или исчезающие при откашливании.
Влажный кашель - один из постоянных признаков пороков развития трахеи и бронхов. К ним относятся синдром Мунье-Куна (трахеобронходилатация), трахеобронхомаляция, синдром Вильямса-Кэмпбелла и др. Например, при синдроме Мунье-Куна происходит патологическое расширение просвета трахеи и бронхов в результате врожденной аномалии мышечной и эластичной ткани. Характерен постоянный влажный кашель с выделением большого количества слизисто-гнойной или гнойной мокроты. Иногда кашель как бы вибрирует (вибрирующий кашель), что считается типичным признаком для этой патологии [33, 50].
При трахеобронхомаляции и бронхомаляции - врожденной слабости стенок трахеи или крупных бронхов, связанной с патологической мягкостью их хрящевого каркаса, - отмечаются симптомы тяжелого распространенного хронического бронхита с постоянным влажным кашлем [23].
При синдроме Вильямса-Кэмпбелла (дефект бронхиальных хрящей) нарушение механических свойств стенок бронхов приводит к ослаблению их дренажноочистительной функции, в результате чего развивается гнойный эндобронхит, протекающий с периодическими обострениями. Характерными клиническими признаками синдрома являются одышка, кашель с выделением слизистой, реже гнойной, мокроты, боли в груди при глубоком вдохе. При синдроме Вильямса-Кэмпбелла кашель может иметь спастические обертона. Клинические симптомы болезни появляются в раннем детском возрасте, очень часто на первом году жизни.
Для синдрома Картагенера - врожденного заболевания, характеризующегося комбинированными пороками внутренних органов и частым их обратным расположением, также характерны признаки хронического воспаления бронхолегочной системы, которые проявляются постоянным кашлем с трудноотделяемой слизистой или слизисто-гнойной мокротой [23, 33, 50].
Влажный кашель также может быть мучительным при вязкой мокроте, например при муковисцидозе. Более «глубокий» на слух кашель типичен для бронхоэктазов, которые нередко развиваются и при муковисцидозе, и при бронхоэктатической болезни. Поверхностный кашель возникает при скоплении мокроты в трахее и гортани, например при ОРЗ (это чаще бывает при неэффективности кашлевых толчков, о которой говорилось выше).
Бронхиальный секрет может быть серозным, слизистым, гнойным, кровянистым. Бронхопневмония, особенно вызванная клебсиеллой или стафилококком, характеризуется отхождением слизисто-гнойного или гнойного содержимого с влажным кашлем. Бронхиальный секрет, имеющий оттенок ржавчины, позволяет предполагать при влажном кашле наличие крупозной плевропневмонии (ржавый оттенок обусловлен примесью в содержимом эритроцитов). Пороки развития трахеи и бронхов, как уже говорилось, сопровождаются влажным кашлем с отделением слизисто-гнойной мокроты. Прорыв абсцесса легкого в бронх сопровождается отхождением при кашле большого объема гнойного содержимого, имеющего неприятный зловонный запах. Большое количество мокроты бывает при влажном кашле при наличии сообщающихся с бронхами полостей - бронхоэктазов, в которых накапливаются продукты секреции, экссудации и тканевого распада.
Мокрота с прожилками крови свидетельствует о серьезных проблемах со стороны сердца (застой в малом круге кровообращения), туберкулезе, онкологической патологии. Отделение пенистого содержимого при кашле розоватого оттенка типично для отека легких.
Кашель со стекловидной, слизистой, вязкой мокротой наблюдается при бронхиальной астме, а также при трахеите и остром бронхите в начале заболевания; в дальнейшем, при разрешении этих заболеваний, мокрота становится слизисто-гнойной. При наличии туберкулезной каверны кашель бывает с гнойной, монетообразной мокротой.
Таким образом, характер самого появления влажного кашля (смена сухого на влажный или появление сразу влажного кашля) и характер отделяемой при влажном кашле мокроты имеет большое дифференциально-диагностическое значение, нередко уточняющее диагноз основного заболевания.
В зависимости от длительности патологии выделяют 3 формы кашля:
Острая форма кашля длительностью до 2-3 нед обычно сопровождает инфекционные заболевания органов дыхательной системы бактериального или вирусного происхождения. Среди них грипп, ринофарингит и фарингит, воспаление слизистой оболочки гортани (эпиглоттит, ларингит, ложный круп или стенозирующий ларингит), трахеи (трахеит), бронхов (бронхит) и воспаление легких (пневмония).
При гриппе и ринофарингите, фарингите кашель интермиттирующий, сначала сухой непродуктивный, сменяющийся на 2-4-е сутки заболевания на влажный продуктивный. Аускультативная картина при поражении верхних ДП характеризуется появлением жесткого дыхания и часто хрипов проводного характера, исчезающих по мере стихания воспаления.
При ларингите кашель сухой громкий, реже сухой сиплый, при эпиглоттите - сухой звонкий. Нередко кашель при ларингите приобретает лающий характер - громкий, отрывистый, сухой.
Сухой лающий, грубый кашель при ложном крупе или стенозирующем ларингите и ларинготрахеите сопровождаются сужением (стенозом) диаметра просвета гортани наполовину от нормы при 2-й стадии, на 2 /3 от нормы - при 3-й стадии. Сущность заболевания состоит в отеке подсвязочного пространства и уменьшении просвета для прохождения воздуха. К этому обычно присоединяется и отек слизистой оболочки гортани [9].
Отек подсвязочного пространства сочетается с выраженной одышкой, втяжением уступчивых мест грудной клетки (яремная ямка, межреберные промежутки), осиплостью голоса и невысокой лихорадкой, если стенозирующий ларингит или ларинготрахеит вызван острой респираторной инфекцией. Аллергический ларинготрахеит возникает внезапно, с большим отеком и вследствие этого резким сужением гортани, зато при правильно оказанной помощи так же быстро и проходит.
В ранней стадии такого инфекционного заболевания, как корь, может возникнуть спазм гортани с клинической картиной острого ларингита. При ветряной оспе ларингит развивается в стадии высыпания пузырьков на слизистой оболочке гортани. При дифтерии стеноз гортани (истинный круп) обусловлен образованием фибринозных пленок на голосовых связках, поэтому вначале отмечается грубый лающий кашель, затем кашель, как и голос, постепенно теряет звучность до полной афонии. Вместе с тем усиливаются признаки затруднения дыхания. Ларингеальный спазм может развиться также в случаях гипокальциемии или ангионевротического отека гортани.
Эпиглоттит - это инфекционное поражение надгортанника, вызванное преимущественно гемофильной палочкой, характеризуется острым началом с высокой лихорадкой, дисфагией, повышенной саливацией, нарушением дыхания в виде инспираторного стридора и звонким кашлем, возникающим при глотании, приглушенным голосом. У детей грудного возраста отмечается запрокидывание головы. При осмотре глотки надгортанник отечный, увеличенный, резко гиперемирован. На рентгенограмме шеи в боковой проекции также видно увеличение размеров надгортанника. Заболевание встречается чаще у детей в возрасте 3-7 лет [3].
При остром трахеите кашель может быть лающим, но это отмечается главным образом при ларинготрахеите. Чаще при остром трахеите кашель интермиттирующий, т.е. он через 3-5 дней превращается во влажный, и в нем на всем протяжении чувствуются металлические обертона.
Интермиттирующий кашель характерен и для начала бронхита, а для развернутой картины бронхита - влажный кашель у детей старшего возраста, его толчки заканчиваются отхождением мокроты. У маленьких детей это воспринимается на слух, так как они сглатывают мокроту. При этом если в первые дни заболевания аускультативная картина в легких характеризуется преобладанием сухих рассеянных хрипов, то по мере появления мокроты в легких начинают выслушиваться разнокалиберные влажные хрипы, уменьшающиеся или исчезающие при откашливании. При развитии обструктивного компонента за счет сужения просвета бронхов появляются сухие свистящие хрипы [23]. Кашель при этом приступообразный, сухой, навязчивый. Таким он остается долго (до 5-10 дней). Только при разрешении обструкции кашель сменяется на влажный сначала с трудно отделяемой, затем с хорошо отделяемой мокротой и только потом совсем заканчивается.
При бронхопневмонии кашель обычно бывает влажным с первых часов болезни, его нередко описывают как глубокий влажный. Но при бронхопневмонии, вызванной Staphilococus или Klebsiella, вначале отмечается сухой, надсадный кашель, который затем сменяется на влажный. При крупозной плевропневмонии вначале может отмечаться так называемый осторожный, или тихий, сухой кашель. Только когда начнется разрешение крупозной пневмонии, кашель приобретет нормальное громкое звучание и станет влажным.
Осторожный, или тихий, но навязчивый кашель часто свидетельствует также о сухом плеврите, изредка возникает на глубоком вдохе. Иногда вначале бывает резким болезненным (отсюда тихий, осторожный характер кашля, когда ребенок инстинктивно подавляет его). При выпотном плеврите кашель возникает в начале заболевания. По мере увеличения плеврального выпота раздражение плевры прекращается, и кашель исчезает.
При переломе или повреждении ребер кашель сопровождается болями в пораженной области грудной клетки, затрудненным дыханием и уменьшением экскурсии грудной клетки на пораженной стороне. Иногда повороты и сгибание туловища в непораженную сторону усиливают боль, нередко ребенок лежит на боку, на стороне поражения, что ограничивает экскурсию грудной клетки [3].
В случае внезапного появления сухого, надсадного, т.е. упорного, мучительного, зачастую сочетающегося с болями в глотке, или спастического кашля (сухой упорный кашель, сопровождающийся спазмами в гортани: такой кашель возникает при раздражении гортанного нерва), но без признаков инфекционно-воспалительного заболевания ДП, следует подумать об инородном теле в ДП на уровне гортани, особенно у ребенка грудного и раннего возраста, ранее не имевшего кашля. Для аспирации инородного тела в гортань также возможен приступ судорожного (конвульсивного) кашля, т.е. когда кашлевые толчки следуют один за другим и прерываются длинными и громкими вдохами. Но этот кашель не сопровождается репризами. Такой кашель может длиться непродолжительное время, сопровождается цианозом, развивается обычно днем во время бодрствования, игры или еды ребенка, а не ночью, сопровождается, как правило, резким беспокойством ребенка.
Заканчивается такой кашель или откашливанием и сглатыванием инородного тела, или приступом удушья, или, если инородное тело проходит дальше в ДП, изменением характера кашля на сухой и надсадный, но не спазматический или конвульсивный. Если какой-либо предмет попадает в мелкий бронх, кашель может прекратиться и повториться вновь при его перемещении в крупный бронх или трахею. Битональный кашель, т.е. кашель, звучание которого характеризуется наличием двух тонов: основного - низкого и дополнительного - высокого, наблюдается чаще при наличии инородного тела в трахее.
В ряде случаев инородное тело ДП характеризуется типичной аускультативной картиной: ослаблением дыхания над одним легким, часто с появлением удлиненного свистящего выдоха, одышкой смешанного характера, усиливающейся при изменении положения тела; при этих симптомах показано проведение диагностической бронхоскопии [23].
Наконец, у детей редко, но встречается острая диссеминированная форма туберкулеза - милиарный туберкулез легких. Диссеминированный туберкулез легких характеризуется образованием в легких множественных туберкулезных очагов, чаще продуктивного воспаления в результате гематогенной, лимфогенной или лимфогематогенной диссеминации. Диссеминированный туберкулез чаще развивается у детей, не вакцинированных вакциной для профилактики туберкулеза [вакциной туберкулезной (БЦЖ)♠ ], с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, в период физиологической гормональной перестройки организма, при голодании, инфекционных заболеваниях, а также у детей, находящихся в тесном контакте с больными туберкулезом.
Острый диссеминированный (милиарный) туберкулез легких начинается внезапно - с недомогания, ухудшения аппетита, диспепсических расстройств, головной боли. Температура тела в течение нескольких дней повышается до 38-40 °С, развиваются резкая слабость, выраженная одышка, тахикардия, цианоз и сухой непрерывный или постоянный кашель. При дальнейшем усилении токсикоза появляются адинамия, нарушение сознания, иногда бред. Тяжесть клинической картины острого диссеминированного туберкулеза легких может быть обусловлена выраженной дыхательной недостаточностью.
В первые 7-10 дней болезни рентгенологическими методами выявить очаговую диссеминацию в легких не удается. Затем на рентгенограмме органов грудной клетки можно отметить ухудшение четкости легочного рисунка, обусловленное отеком межуточной ткани и мелких сосудов, и только через 10-14 дней от начала заболевания в обоих легких по всем полям обнаруживаются множественные мелкие (не более 2 мм), без тенденции к слиянию, однотипные очаги. У детей, особенно раннего возраста, очаги при милиарном туберкулезе имеют разную величину. Поскольку диссеминированный туберкулез у них является осложнением первичного туберкулеза, то наряду с диссеминацией обнаруживаются и увеличенные внутригрудные лимфатические узлы или полный первичный комплекс. В начале заболевания реакция на туберкулин (реакция Манту) бывает умеренно выраженной или гиперергической, однако по мере прогрессирования процесса она угасает и вскоре становится отрицательной [55].
Таким образом, остро возникший кашель в основном связан с острым инфекционным процессом в верхних и/или нижних ДП. Он довольно разнообразный по своим характеристикам, и знание их позволяет предположить диагноз основного заболевания. В дифференциальной диагностике остро возникшего кашля важно убедиться в его связи с инфекцией (повышение температуры, наличие катарального синдрома). У ребенка с признаками острой респираторно-вирусной инфекции осиплость голоса, затруднение вдоха указывают на поражение гортани с возможной угрозой асфиксии. Сухие, особенно свистящие, и влажные хрипы в обоих легких указывают на бронхит: у старших детей они обычно крупно- и среднепузырчатые, у маленьких - нередко мелкопузырчатые, что позволяет поставить диагноз бронхиолита. Для кашля при инородном теле гортани и ДП характерно, наоборот, отсутствие признаков инфекции, неожиданный спазматический, или конвульсивный, и надсадный характер кашля.
Шум трения плевры и осторожный, тихий характер кашля говорят о сухом плеврите. Когда источник раздражения кашлевых рецепторов находится вне рефлексогенных зон ДП, например, при плеврите, переломе или повреждении ребер, при ГЭР и т.д., такой кашель имеет рефлекторное происхождение. Особо хочется остановиться на ушном кашле. Это рефлекторный кашель, возникающий при надавливании каким-либо предметом на задненижнюю стенку наружного слухового прохода. Он, как правило, сухой, однократный и обусловлен раздражением ушной ветви блуждающего нерва.
Затяжная или подострая форма кашля. R.S. Irvin и соавт. [99, 103] на рубеже XX и XXI вв., рассматривая кашель у взрослых, ввели понятие подострого кашля, длящегося более 3, но менее 8 нед. Отечественная школа педиатров поддержала это деление, хотя в США, Австралии и Новой Зеландии такого деления кашля нет. В этих странах кашель, который длится менее 4 нед, рассматривается как острый. При продолжительности кашля более 4 нед кашель определяется как хронический [103].
В то же время затяжная форма кашля (более 2-3 нед) после острых респираторных заболеваний наблюдается у детей достаточно часто. Более чем у 50% детей, заболевших вирусной инфекцией, кашель продолжается свыше 20 дней. Предполагают, что это связано не столько с самим воспалительным процессом, сколько с постинфекционной гиперчувствительностью кашлевых рецепторов. Патофизиологическую основу постинфекционного кашля составляет гиперреактивность бронхов. Одним из обязательных критериев его диагноза (диагноза постинфекционного кашля) является отсутствие рентгенологических изменений в легких. Показатели ФВД, как правило, остаются в пределах нормальных величин.
Затяжная форма постинфекционного кашля при ОРЗ обычно развивается после продуктивного влажного кашля и нередко характеризуется уменьшением количества отделяемой мокроты, повышением ее вязкости и тяжелым отхождением из просвета бронхов. Со временем частота и интенсивность кашля постепенно уменьшаются, и он разрешается до истечения 8 нед. Кашель может разрешиться самостоятельно, но при использовании мукоактивных препаратов и бронхолитиков (сальбутамол) время излечения существенно укорачивается.
Характерно, что у грудных детей после перенесенного обструктивного бронхита сохранение гиперсекреции слизи при повышении кашлевого порога обусловливает редкий влажный кашель в течение 4 и более недель.
У детей первого года жизни и у непривитых нередко затяжная форма кашля отмечается при коклюше [33, 50, 81, 103]. До настоящего времени коклюш и его возбудитель Bordetella pertussis остаются серьезной проблемой не только для России, но и для всего мира. Обычно коклюш начинается как ОРВИ: появляются жидкие слизистые выделения из носа, может отмечаться слезотечение, при этом температурная реакция у ребенка обычно отсутствует. Характерно появление на этом фоне сухого ночного кашля - это так называемый катаральный период коклюша, продолжается до 14 дней, в течение которых кашель постепенно начинает появляться и в дневное время.
Трансформация кашля в пароксизмальный (конвульсивный, судорожный) знаменует пароксизмальную стадию заболевания, которая продолжается от 3 до 6, а иногда более 6 нед. Пароксизм представляет собой от 5 до 15 повторных коротких повторяющихся кашлевых толчков, быстро следующих друг за другом на выдохе, и прерывающимся глубоким судорожным свистящим вдохом, за которым снова следуют выдыхательные толчки, а затем вновь судорожный вдох и т.д. Заканчивается приступ репризой - звуковым феноменом, связанным с поступлением воздуха на вдохе через спазмированную голосовую щель. У грудных детей при первых кашлевых толчках могут появляться пузыри изо рта и носа, а репризы заменяться приступами удушья, у детей второго полугодия и второго года жизни пароксизмы могут завершаться рвотой. Возникновение рвотного рефлекса способствует подавлению активности кашлевого центра и приостановке кашля. Но когда эта ситуация повторяется многократно, то у ребенка может сформироваться устойчивая рефлекторная реакция. В некоторых случаях дети сами пытаются вызвать позывы на рвоту, так как это дает им временное облегчение.
Пароксизмальная стадия наиболее мучительная и опасная, особенно для грудных детей, у которых она приблизительно в 1-2% случаев может приводить к острой остановке дыхания и летальному исходу. Кроме того, причиной летального исхода могут стать осложнения со стороны мозга, обусловленные острой гипоксией мозга (острый отек мозга) и/или кровоизлиянием. Могут также отмечаться кровоизлияния в склеры, слизистые оболочки и кожу, особенно в области головы и шеи. Могут отмечаться надрыв и травма уздечки языка. Со стороны легких осложнениями пароксизма являются подкожная эмфизема, пневмоторакс, пневмония, а также ателектазы и формирование бронхоэктазов. Рентгенологически выявляются признаки эмфиземы легких: горизонтальное стояние ребер, повышенная прозрачность легочных полей, низкое расположение и уплощение купола диафрагмы [75].
Для диагностики коклюша необходимо бактериологическое исследование мазков из носоглотки на выявление коклюшного возбудителя (среды Борде-Жангу или казеиново-угольный агар) или менее чувствительный иммунофлуоресцентный метод исследования мазков из носоглотки. При этом микробиологическое исследование необходимо проводить в конце катарального периода, так как его информативность резко падает после 2-й недели болезни.
Следует заметить, что такой «коклюшный» характер кашля может сохраняться у ребенка после перенесенного коклюша еще в течение нескольких месяцев (до 1 года), что обусловливает хронический кашель.
И кроме того, он может вновь появляться при острых респираторных заболеваниях.
Длительный затяжной сухой кашель может развиться у ребенка при пневмоцистной бронхопневмонии. Пневмоцистная бронхопневмония (интерстициальная плазмоклеточная) вызывается дрожжеподобным грибом Pneumocystis jirovecii; наблюдается чаще всего у пациентов с иммунодефицитами и у недоношенных детей первого полугодия жизни. Заболевание поражает интерстициальную ткань легких, что проявляется гиперемией и отечным утолщением альвеолярных перегородок с уменьшением просвета альвеол. Начинается пневмоцистная пневмония исподволь, развивается быстро. Кашель вначале сухой, к 10-12-му дню становится не только сухим, но и судорожным. Нарастает гипоксемия, появляются одышка и выраженный цианоз. Физикальные изменения в легких могут быть минимальными. Температура тела нормальная или незначительно повышена. Кашель при пневмоцистной пневмонии длительный - до 6-8 нед [3].
Диагноз пневмоцистной пневмонии устанавливается на основании данных рентгенографии и компьютерной томографии легких, демонстрирующей картину диффузных или диффузно-мозаичных зон снижения воздушности легочной ткани по типу «матового стекла», а также на основании обнаружения предполагаемого патогена в мокроте или при исследовании бронхоальвеолярного смыва иммуноферментным методом, в последнее время также при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Затяжной сухой кашель у детей первых 5 лет жизни часто связан с трахеобронхитом, вызванным адено- и PC-вирусами, вирусами парагриппа [37]. Частота такого бронхита у детей 2-3 лет составляет 40-50, а в 4-6 лет - 50-75, в экологически неблагоприятных зонах может достигать 250 на 1000 детей. Вовлечение бронхов в патологический процесс у них связывают с повышенной реактивностью органа, присущей детям этого возраста, неблагоприятной экологической средой обитания, легочной дисплазией при рождении. Однако гиперреактивность бронхов не достигает степени, присущей БОС и бронхиальной астме, поскольку преобладают гиперсекреция и отек слизистой оболочки без спазма гладкой мускулатуры бронхов. Ведущими симптомами являются сухой кашель и хрипы в легких - разнокалиберные влажные и сухие. Характерно длительное сохранение этих симптомов - до 3-5 нед, у некоторых - свыше 8 нед, т.е. кашель переходит в хроническую форму.
Как уже говорилось, при этих инфекциях (парагрипп, РСИ и аденовирусная инфекция) большую роль в патогенезе затяжного кашля играет нарушение целостности самой слизистой оболочки бронхов. Во всех этих случаях отмечается длительное патологическое стимулирование ирритантных рецепторов бронхов. Кашель при этом часто болезненный для ребенка, приступообразный, сухой; приступ заканчивается отхождением комочка плотной слизи (фибринозные наложения) [30, 66, 68, 81, 103]. Рентгенологически определяется усиление легочного рисунка, которое может сохраняться длительно. Исследования ФВД в 15-20% случаев обнаруживают признаки скрытого (латентного) бронхоспазма, что свидетельствует о наличии у некоторых больных гиперреактивности бронхов.
Рецидивирующий интермиттирующий, или влажный, кашель характерен для рецидивирующего бронхита смешанной вирусно-бактериальной этиологии у детей старше 3 лет. Обычно он затяжной, длительностью более 2-3 нед, но без явных признаков бронхоспазма, который, однако, нередко выявляется при исследовании ФВД (проба с бронходилататорами). При рецидивирующем обструктивном бронхите у детей в возрасте до 3-4 лет кашель влажный и спастический. Он возникает на фоне ОРВИ, обычно на фоне повышенной температуры тела и катарального синдрома. В отличие от кашля при бронхиальной астме, он не носит приступообразного характера. Однако эти две формы кашля трудно различить, поскольку кашель и бронхообструкция на фоне ОРВИ являются также наиболее распространенным вариантом обострения бронхиальной астмы, особенно у детей раннего возраста. У большинства из них диагноз рецидивирующего обструктивного бронхита со временем трансформируется в диагноз астмы, если такие эпизоды повторяются более 3-4 раз в году, или если периоды кашля связаны с воздействием не ОРВИ, а аллергена, физической нагрузки, холодного воздуха или возникают как бы вовсе без видимой причины - как следствие усиления воспалительных изменений в слизистой оболочке бронхов.
Для больных бронхиальной астмой характерен приступообразный спастический кашель. Он малопродуктивен, навязчив, часто имеет в конце свистящий обертон и возникает вместе с одышкой. Суть этого состояния - образование в бронхах очень вязкой мокроты и затрудненное ее откашливание. Бронхи спазмируются вокруг этой вязкой мокроты, при этом особенно страдает выдох. Длится такой кашель от 3 до 6 нед и представляет одну из наиболее частых жалоб у детей, у которых диагноз астмы еще не установлен.
В.К. Таточенко [81] отмечает, что затяжной или подострый кашель может развиться при синдроме постназального затекания слизи при длительно текущем рините, остром синусите, аденоидите, гипертрофии аденоидов, когда отделяемое из носа по задней стенке глотки стекает в ДП и вызывает раздражение кашлевых рецепторов. Наиболее часто такой кашель в виде 2-3 кашлевых толчков появляется по утрам или вечером, когда ребенка укладывают спать, поскольку в положении лежа на спине отделяемое из придаточных полостей носа стекает по задней стенке глотки в гортань, раздражает слизистую оболочку глотки и гортани, что вызывает кашель. Днем, когда ребенок активен, кашлевые толчки не наблюдаются. Надо отметить, что у старших детей в большинстве случаев такой кашель сопровождается предшественниками в виде першения в горле, желания «прочистить» глотку. Маленькие дети на это не жалуются.
Наконец, подострый кашель развивается у детей при аскаридозе и других глистных инвазиях. Развивается легочный эозинофильный инфильтрат, который, как правило, формируется бессимптомно и обнаруживается только при рентгенологическом исследовании. У некоторых детей появление эозинофильного легочного инфильтрата сопровождается сухим кашлем без мокроты, недомоганием, головной болью, ночным потом.
Таким образом, затяжной подострый кашель у детей ассоциирован главным образом с инфекцией ДП, является ли он постинфекционным или инфекционным кашлем, как, например, при коклюше, РСИ или рецидивирующем бронхите. Постназальное затекание слизи тоже связано с инфекционным процессом в носоглотке. Но собственно инфекционная природа затяжного кашля отмечается лишь в 35-60% случаев, как мы уже говорили, при РСИ, коклюшной, аденовирусной инфекции, пневмоцистной пневмонии, при рецидивирующем бронхите. В то же время бронхиальная астма, особенно ее кашлевой вариант, связанная с аллергическим воспалением слизистой оболочки бронхов, бронхоспазмом и гиперреактивностью бронхов, drip-синдром и глистная миграция в легкие обусловливают до 40-65% затяжного кашля.
Хроническая форма кашля, или хронический кашель, длится свыше 8 нед, т.е. свыше 2 мес. Хронизация инфекционного и неинфекционного (в частности, аллергического) воспаления приводит к перестройке слизистой оболочки и эпителия трахеобронхиального дерева. В этом случае воспалительный процесс протекает с продукцией вязкой слизи, увеличением в ней нейтральных гликопротеинов и фракции геля, повышением вязкоэластичных свойств бронхиального секрета. Скопление измененной слизи нарушает местный иммунологический ответ.
При хроническом бронхите, бронхиальной астме наблюдается гиперплазия слизеобразующих клеток и желез, гликопротеинов. Избыточное слизеобразование нарушает дренажную функцию бронхов и приводит к их обструкции. Трансформация слизистой мокроты в слизисто-гнойную и гнойную сочетается с еще большим повышением вязкости, обусловленным нарастанием количества нейтральных муцинов. Наряду с объемом и вязкостью меняются эластические и адгезивные свойства мокроты вследствие активности протеолитических ферментов бактерий и собственных лейкоцитов, а также нарушения целостности слизистой оболочки бронхов. В связи с этим в последние годы был даже предложен в качестве нового способа обозначения хронического кашля термин «кашлевой синдром хронической гиперчувствительности». Но он не получил широкого распространения.
R.S. Irvin и соавт. еще в 1990 г. писали, что у взрослых людей хронический кашель связан в основном с тремя причинами - синдромом постназального затекания слизи (Postnasal Drip Syndrom) в 41%, бронхиальной астмой в 24%, ГЭРБ в 21% случаев [100]. Кроме того, в 5% случаев причиной хронического кашля является хронический бронхит, в 4% - бронхоэктазы; 5% случаев приходится на другие различные причины [109]. Но изучение причин хронического кашля у детей не выявило такой закономерности. Оказалось, что у детей хронический кашель связан в первую очередь с инфекционным воспалением бронхиальной системы.
Так, хронический кашель вызывается в основном микоплазменной, хламидийной, коклюшной, РСИ, аденовирусной инфекциями, поражающими бронхи. На них приходится до 35-50% всех случаев хронического кашля. Сравнительно небольшой процент приходится на такие инфекции, как туберкулез, бронхоэктатическая болезнь и хронический бронхит [60]. За рубежом, в частности в Великобритании, даже делят хронический кашель в зависимости от этиологии на специфический и неспецифический [99]. Специфический хронический кашель - это кашель, вызванный инфекционными, неспецифический - неинфекционными факторами.
Микоплазменный бронхит обычно сочетается с симптомами острого микоплазменного респираторного заболевания, которое характеризуется гиперемией горла при отсутствии налетов и язвочек на миндалинах и задней стенке глотки, некоторым увеличением шейных лимфатических узлов, высокой температурой и кашлем [67]. Бронхит развивается рано - в первые 2-3 дня болезни. Кашель при микоплазменной респираторной инфекции отличается тенденцией к длительному (от нескольких недель до нескольких месяцев) течению. Как правило, он сухой, непродуктивный, в легких - незначительные физикальные изменения: жесткое дыхание, единичные рассеянные сухие хрипы. На рентгенограммах отмечается усиление легочного рисунка за счет сосудистого и интерстициального компонентов, нередко его небольшая деформация. Подтверждение диагноза достигается на основании ПЦР-диагностики и по нарастанию титров специфических антител в парных сыворотках [93, 100, 103].
Особенностью хламидийной инфекции, вызванной как Chlamydia trachomatis, так и Chlamydia pneumoniae, являются осиплость голоса, субфебрилитет или нормальная температура тела и сухой кашель. Хламидийная инфекция, вызванная C. trachomatis, может встречаться уже в конце периода новорожденности, но чаще развивается на 2-м месяце жизни. Респираторному хламидиозу у новорожденных детей может предшествовать гнойный конъюнктивит, плохо поддающийся терапии растворами альбуцида и левомицетина.
Хламидийная инфекция может сопровождаться выраженной дыхательной недостаточностью, чаще за счет бронхита с обструктивным синдромом [63]. Кашель является обязательным симптомом этой инфекции и характеризуется постепенным нарастанием во времени. Он сухой, непродуктивный, очень упорный, длится от нескольких недель до 3-5 мес, нередко сопровождается плачем ребенка и рвотой. При хламидийной инфекции кашель может приобретать стаккатоподобный характер - отрывистый, звонкий, приступообразный, но без реприз. В диагностике большое значение имеют рентгенография легких в прямой и боковой проекциях, выявляющая бронхиолит или бронхит и отсутствие эффекта от использования β-лактамов, ПЦР-диагностика и нарастание титров специфических антител в парных сыворотках [34, 63, 66].
Кашель при коклюше (как мы уже писали в разделе, посвященном затяжному, подострому кашлю), развившийся у непривитых детей грудного и раннего возраста, может наблюдаться у перенесших коклюш детей длительно, до 6-12 мес. Особенно это характерно для детей, переболевших осложненными формами коклюша. Отмечается мучительный приступообразный, пароксизмальный кашель, который может в отдельных случаях даже заканчиваться репризой.
Как выяснилось сравнительно недавно, наряду с детьми раннего возраста, не привитыми от коклюша, до 25% и более детей старшего возраста и подростков, кашляющих длительно, переносят коклюш в атипичной или стертой форме [81]. Это связано с тем, что, несмотря на широкое проведение иммунизации, современные вакцины обеспечивают протективный эффект тяжелых форм заболевания в 94% случаев, но по отношению к легким и стертым формам болезни этот показатель снижается только до 64%, что обусловливает циркуляцию возбудителя среди населения.
Кроме того, стертая атипичная форма коклюша характерна как для не полностью привитых детей старшего возраста, так и для детей, получивших 3 введения вакцины на первом году жизни и ревакцинацию в 18 мес. Противококлюшный иммунитет постепенно угасает, и через 5-6 лет - к школьному возрасту - большинство привитых детей становятся восприимчивыми к этой инфекции.
Так, в ряде стран, в частности в США, периодически отмечается повышение заболеваемости коклюшем [71, 96]. Такая стертая форма коклюша характеризуется отсутствием пароксизмального судорожного периода заболевания. Клинические проявления ограничиваются наличием сухого навязчивого кашля, который длится от 6 мес до 1 года. Продолжительный сухой кашель у подростков с коклюшем отличается отсутствием хрипов в легких при аускультации. Кашель обычно не усиливается и не приобретает специфического характера, как у непривитых детей. Бактериологический диагноз коклюша у этих детей редко имеет положительный результат, более надежным является определение в крови антитоксических антител, которые у заболевших, в отличие от привитых, присутствуют в высоких титрах.
Туберкулез - тяжелое заболевание, которое встречается не только среди лиц низкого социального уровня, как принято было считать, но и среди обеспеченных слоев населения. Что касается кашля, то причиной его может быть туберкулез легких, бронхов, трахеи, гортани. Заболевание начинается с сухого непродуктивного кашля, навязчивого подкашливания, слабости, при этом температура тела редко бывает выше 37,3 °С, чаще всего она повышается до субфебрильных цифр и только по вечерам.
Длительный кашель сочетается с микрополиаденией. Непродуктивный сухой кашель, экспираторная одышка, диспноэ - характерные симптомы IV типа аллергической реакции, ответственной за гиперчувствительность замедленного типа при легочном туберкулезе.
Соответственно, диагностический алгоритм поиска причины хронического кашля при подозрении на туберкулез должен включать сбор эпидемиологических и анамнестических данных, физикальное обследование ребенка, рентгенограмму грудной клетки, проведение туберкулиновых проб и консультацию фтизиатра. Подозрение на туберкулез также требует тщательного, нередко многократного микробиологического исследования мокроты, включая метод ПЦР. Туберкулезный характер легочного поражения может быть доказан лишь при обнаружении в мокроте микобактерий туберкулеза.
Респираторно-синцитиальная инфекция (РСИ) - острое инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением нижних отделов ДП, - может стать причиной хронического кашля. Она чаще наблюдается в период новорожденности - на 2-м месяце жизни ребенка, но встречается во всех возрастах. По данным Л.М. Цыбаловой и соавт. [87], уровень заболеваемости РСИ в 2009-2013 гг. колебался среди детей старшего возраста (15 лет и старше) от 0,23 до 0,4%, 7-14 лет - от 1,9 до 3,1%, 3-6 лет - от 5,4 до 9,9%, 0-2 лет - от 7,7 до 14,5%.
РС-вирус проникает в организм через эпителий респираторного тракта, причем не только в верхних отделах ДП, но и в бронхах, бронхиолах и в легких. Кстати, своим названием вирус обязан одной особенности его патологического воздействия, а именно способности образовывать сетевидную структуру - синцитии - клетки с цитоплазматическими отростками между собой. Таким образом, вирус получил название респираторно-синцитиального (РС) вируса. После проникновения вируса в ДП клетки, в которых развиваются вирусные частицы, подвергаются значительным морфологическим изменениям: отдельные клетки разрушаются, и вирусные частицы с секретом выделяются во внешнюю среду. Первоначально PC-вирусы вызывают отек и воспаление слизистых оболочек носа, глотки, затем у детей процесс распространяется на трахею, бронхи, бронхиолы и паренхиму легких. Скопление их происходит в нижних отделах ДП - бронхах мелкого калибра и бронхиолах. Именно здесь и происходит основное патологическое действие РС-вирусов - образование синцитиев и симпластов: образуются псевдогигантские клетки с цитоплазматическими перегородками между собой. В очаге поражения появляются воспаление и миграция лейкоцитов и лимфоцитов, отек слизистой оболочки, гиперсекреция слизи. Все это приводит к закупорке ДП секретом, развитию нарушений дыхательной экскурсии легких: нарушается обмен газов (О2 , СО2 ), возникает недостаток кислорода и раздражаются как ирритативные, так и воспалительные кашлевые рецепторы. В результате все завершается сухим надсадным кашлем, одышкой и учащением частоты сердечных сокращений. Возможно развитие эмфиземы, ателектазов, пневмонии. Характерно увеличение размеров печени и селезенки. Отмечены летальные исходы.
Также известно, что РС-вирус способен как бы ускользать от иммунного ответа организма, реплицироваться в клетках иммунной системы, вызывать иммуносупрессию как клеточного иммунитета, так и гуморального, что приводит не только к повторным РСИ, но и к развитию иммунопатологических процессов [121]. РСИ, перенесенная в младенчестве, ассоциирована с риском развития рецидивирующих обструктивных бронхитов, а в дальнейшем - и с развитием бронхиальной астмы [107].
Объективно при РСИ наблюдаются ринит, сухой кашель, гиперемия и отек слизистой оболочки зева и задней стенки глотки, выдох удлинен, выслушивается большое количество свистящих сухих хрипов, могут выслушиваться звучные влажные хрипы. При перкуссии выявляются участки с коробочным оттенком перкуторного звука, чередующиеся с участками укороченного звука. Состояние больного постепенно ухудшается, усиливается кашель, температура повышается до фебрильных цифр, развивается дыхательная недостаточность. Нередко развивается астматический синдром (одышка, свистящее дыхание, цианоз). Рентгенологически определяют усиление бронхиального и сосудистого рисунка, участки эмфиземы, чередующиеся с мелкими очагами уплотнения. Процесс обычно двусторонний.
Большинство детей может выздороветь от РСИ в течение 2-6 нед, но описаны случаи, когда заболевание продолжалось до 9 нед и более [105]. Тогда заболевание принимало хроническое волнообразное течение, кашель становился в таких случаях хроническим.
Для лабораторного подтверждения диагноза используют:
Реакции (1-3) ставят с парными сыворотками, взятыми с интервалом 10-12 дней. Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза и более.
Аденовирусная инфекция также в ряде случаев сопровождается хроническим кашлем. Аденовирусы обладают тропностью к эпителию дыхательных путей, кишечника и конъюнктивы, а также к лимфоидной ткани [8]. Аденовирусную инфекцию регистрируют круглогодично с подъемом заболеваемости в холодное время года. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек, для которых характерно медленное развитие и длительное течение. Вследствие особой лимфотропности возбудитель при заражении внедряется в носоглотку, миндалины, конъюнктиву [8]. Начало заболевания может быть как острым, так и постепенным, что зависит от особенностей иммунного статуса ребенка. Вначале возникают симптомы интоксикации (озноб, умеренная головная боль, ноющие боли в костях/суставах/мышцах). Ко 2-3-му дню температура тела поднимается до 38-39 °С; характерна заложенность носа с серозным отделяемым, которое сменяется на слизистое, а потом гнойное. Миндалины гиперемированы, с белесоватым налетом в виде мелких точек. Характерно увеличение подчелюстных и шейных лимфоузлов. Затем развивается поражение глотки, трахеи, бронхов - ларингофа-ринготрахеит с последующим присоединением бронхита. Развивается сухой кашель. Морфологически в очагах поражения развивается воспалительная реакция, сопровождаемая расширением капилляров слизистой оболочки, гиперплазией подслизистой ткани с инфильтрацией мононуклеарными лейкоцитами и иногда кровоизлияниями в ней. Как сообщалось ранее, нередко образуются слизистые наложения, разрыхление и отторжение эпителия, образование в стенке бронха крупноклеточных инфильтратов.
Сухой кашель при аденовирусной инфекции принимает длительное течение - до 3-4 мес. При этом хрипы в легких после кашля не исчезают: присутствуют как на вдохе, так и на выдохе. Диагностика заключается в подтверждении диагноза вирусологическим исследованием материала от больных детей - смывов с носовой части глотки, выделений из конъюнктивы, фекалий. Используют также серологические методы диагностики - определение титра специфических антител в сыворотке крови в динамике с помощью реакции связывания комплемента, реакции нейтрализации или реакции непрямой гемагглютинации [87].
Таким образом, проявляется сухой хронический кашель, вызванный инфекционными (специфическими) факторами. Влажный хронический кашель, вызванный теми же факторами, встречается реже, в основном у детей, страдающих бронхоэктатической болезнью, особенно при нагноении бронхоэктазов, и при хроническом бронхите.
По классификации Всемирной организации здравоохранения, хронический бронхит - это заболевание, при котором на протяжении 2 лет не менее 3 мес в году больного беспокоит кашель с мокротой при отсутствии специфических причинных заболеваний, таких как бронхоэктазы, бронхиальная астма или туберкулез [59]. Именно поэтому диагноз первичного хронического бронхита правомочен у детей не ранее 2,5-летнего возраста и в раннем детском возрасте устанавливается редко. Чаще первичный хронический бронхит регистрируется у детей старше 7 лет, а у подростков его частота практически идентична частоте у взрослых (5-7%). Для хронического бронхита характерно диффузное поражение бронхов при отсутствии локального пневмосклероза. В межприступный период часто имеет место стойкое распространенное сужение внутрилегочных путей и повышение бронхиальной резистентности [103].
Причиной первичного хронического бронхита чаще всего является первичный дефект местного иммунитета. Вторичный хронический бронхит у детей может развиться как осложнение врожденных пороков развития легких и сердечно-сосудистой системы, муковисцидоза, дефицита α-1-глобулина, наследственных заболеваний легких (идиопатический фиброзирующий альвеолит, эссенциальный гемосидероз легких и др.). Вторичный хронический бронхит встречается практически с одинаковой частотой во всех возрастах. Очевидно, что клинические проявления, течение и прогноз вторичного бронхита во многом зависят от основного заболевания.
При хроническом бронхите респираторные вирусы имеют основное значение в развитии обострений хронического процесса, при этом вирусы чаще выступают в ассоциации с бактериями и реже имеют самостоятельное значение. Среди бактерий наиболее актуальны гемофильная палочка и пневмококк. J.G. Bartlett приводит следующие данные, характеризующие микрофлору, идентифицированную у больных хроническим бронхитом в период обострения: в 32% случаев обнаружена вирусная микрофлора, в 37% - пневмококк, в 55% - гемофильная палочка, в 14% - золотистый стафилококк, в 29% - грамотрицательные бациллы, в 29% - грибы рода Candida, причем в части случаев отмечается 2 или 3 вида микроорганизмов [93]. Морфологически для бактериального и грибкового поражения слизистой оболочки бронхиального дерева характерна серозно-гнойная или гнойная экссудация, инфильтрация слизистой нейтрофилами и макрофагальными клетками.
Такие микроорганизмы, как гемофильная палочка, пневмококк, синегнойная палочка, вырабатывают вещества, способные нарушать мукоцилиарный клиренс и вызывать деструкцию и отторжение поверхностных слоев эпителия. Другие в ходе воспалительной реакции вырабатывают большое количество цитокинов и ферментов, разрушающих эластин, что, в свою очередь, способствует тяжелому повреждению слизистой оболочки бронхов, иногда прогрессирующего характера.
Кашель относится к главным симптомам хронического бронхита. Кашель с отхаркиванием мокроты говорит о недостаточности мукоцилиарного клиренса и относится к защитным механизмам естественной очистки бронхиального дерева от избыточной слизи. Механизм его возникновения связан с рефлекторными влияниями, которые обусловливаются раздражением рецепторного аппарата слизистой оболочки бронхов и трахеи. При этом импульсы концентрируются в кашлевом центре мозга, что приводит к рефлекторному сокращению дыхательной мускулатуры.
При хроническом бронхите характерен длительный, более 9-10 мес, влажный продуктивный кашель, не сопровождающийся явлениями бронхоспазма. В начальной стадии хронического бронхита, а также в ремиссии количество мокроты может быть скудным. В таком случае она представлена слизистыми выделениями в конце приступа кашля. Окраска - от бесцветной прозрачной до желто-коричневой. Все зависит от причины возникновения заболевания. Прогрессирование болезни или обострение хронического бронхита знаменуется отхаркиванием слизисто-гнойной или гнойной мокроты. Она отличается зеленоватым оттенком и высокой вязкостью. Появление такой мокроты говорит об активизации микробной флоры.
Перкуторные и аускультативные проявления зависят от первичности или вторичности хронического бронхита, длительности заболевания, характера воспаления слизистой оболочки бронхов. При эндоскопии можно обнаружить катаральный или гнойный эндобронхит. Характерно прогрессирование вентиляционной недостаточности по данным функциональных проб. Рентгенологические изменения зависят от давности процесса и его первичности или вторичности.
В последние годы появилась возможность идентификации возбудителей не только на основе их бактериологического выделения, но и при помощи ПЦР. ПЦР используют для выявления респираторных вирусов цитомегаловирусной, герпесвирусной, пневмоцистной, хламидийной и микоплазменной этиологии болезни. Также необходимо проведение всего комплекса диагностических мероприятий для исключения туберкулеза [103].
Длительный влажный кашель (более 3 мес) наблюдается при нагноительном заболевании легких, сопровождающемся скоплением мокроты, - бронхоэктатической болезни и бронхоэктазах, осложняющих другие заболевания, например муковисцидоз [50, 74]. По данным Министерства здравоохранения, в России в начале XXI в. было зарегистрировано свыше 26 тыс. детей и подростков с бронхоэктатической болезнью, что свидетельствует о довольно высокой частоте данной патологии. Начальные признаки бронхоэктатической болезни обычно появляются в первые 3 года жизни ребенка, а диагностируется она, как правило, у детей дошкольного возраста.
Основными клиническими проявлениями бронхоэктатической болезни являются повторные обострения воспалительного процесса в легких (до 3-4 раз в год). У детей первых лет жизни нередко наблюдается непрерывно-рецидивирующее течение болезни. Для заболевания характерен постоянный влажный кашель с мокротой. Мокрота отделяется главным образом по утрам. Ее количество может быть относительно небольшим, она может отделяться в виде отдельных плевков. Отделение мокроты «полным ртом», как это наблюдалось ранее при классической бронхоэктатической болезни, сегодня у детей наблюдается редко. При этом кашель особенно интенсивен по утрам (так называемый утренний кашель), после отделения мокроты становится реже.
Бронхоэктатическую болезнь надо отличать от бронхоэктазов, которые могут являться следствием рецидивирования инфекции в респираторном тракте при врожденных заболеваниях (муковисцидоз, дефекты иммунной системы или реснитчатого аппарата, бронхиальный стеноз, врожденная недостаточность бронхиальных хрящей, бронхогенная киста, синдром Картагенера), аспирации инородного тела, секвестрации легких.
Дифференциальный диагноз бронхоэктазов при этих заболеваниях и бронхоэктатической болезни можно поставить с помощью рентгенографии легких, компьютерной томографии и бронхографии, а также дополнительных лабораторных методов (например, положительная потовая проба при муковисцидозе).
Синдром постназального затекания слизи - вторая по частоте после инфекций причина хронического кашля у детей. Напомним, что под термином «синдром постназального затекания слизи», или drip-синдром (капельный синдром), понимают не самостоятельную нозологическую форму заболевания, а клинические ситуации, характеризующиеся в основном воспалительными процессами в верхних ДП (носоглотки, полости носа, околоносовых пазух), при которых отделяемое из полости носа стекает по задней стенке глотки [8]. Следует указать, что в крайне редких случаях drip-синдром может сопровождать аномалии развития верхних ДП.
Drip-синдром развивается в основном при чрезмерном образовании слизи в носоглотке, полости носа, околоносовых пазухах. Избыток слизи скапливается в горле или задней части носа. Drip-синдром часто вызывается синуситом, аденоидитом, аллергическим ринитом, который может быть сезонным или постоянным в течение всего года, и/или неаллергическим хроническим ринитом. Отсюда попытки назвать этот синдром «риносинусной болезнью», например, в Великобритании [36, 112]. Однако в это определение не укладываются случаи, когда избыточно образуется бронхиальная слизь при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни или расстройстве пищевода, и т.д. Кроме того, есть исследователи, которые утверждают, что стекание слизи из полости носа является физиологическим процессом, который происходит у здоровых лиц [36]. Таким образом, термин drip-синдром (а не само понятие) поставлен в зарубежной литературе под сомнение из-за отсутствия каких-либо патологических изменений и отсутствия доступных биохимических или иных тестов его определения. Однако этот синдром занимает чуть ли не основное место среди причин затяжного и хронического кашля как среди детей, так и у взрослых [36, 81]. По данным британских и американских авторов, он отмечается в качестве причины хронического кашля в 45,5-80% случаев [102, 112]. Попытки изменить название синдрома на «кашлевой синдром верхних ДП» предприняты в последнее время, например, в США [112]. Однако кашель сопровождает синдром постназального затекания слизи далеко не во всех случаях синусита или аллергического ринита. Нормальное или близкое к нормальному воспроизводство слизи не причиняет людям вреда, в то время как чрезмерное производство слизи в носу, носоглотке и носовых пазухах может привести к болезненности в горле, охриплости и хроническому кашлю. Именно поэтому в нашей стране наиболее принят термин «синдром постназального затекания слизи», или drip-синдром.
Каковы же причины drip-синдрома у детей? Прежде всего, это хронический аденоидит, который может сопровождаться дыханием через рот, храпом, апноэ во время сна, постоянными выделениями из носа, кашлем, секреторным отитом, вызванным хронической недостаточной вентиляцией среднего уха. На втором месте стоят затяжные рецидивирующие и хронические синуситы. Напомним, что под затяжными (подострыми) синуситами понимают синуситы, продолжающиеся до 3 месяцев, под рецидивирующими - острые синуситы, возникающие от двух до четырех раз в год. Хроническими считаются процессы, длительность которых превосходит 3 мес. На третьем месте стоят аллергический и неаллергический риниты. Под аллергическим ринитом следует понимать заболевание слизистой оболочки полости носа, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистых оболочек носовой полости и наличием ежедневно проявляющихся в течение 1 ч и более хотя бы двух из следующих симптомов: заложенность (обструкция) носа, выделения из носа (ринорея), чихание, зуд в носу. Все другие формы ринита, где участие аллергических механизмов не доказано, предложено относить к неаллергическому риниту.
Аллергический ринит наблюдается у 14% детей в возрасте от 4 до 8 лет, в то время как неаллергический - у 6% [2]. При сезонном аллергическом (сенная лихорадка) или круглогодичном аллергическом рините характерны зуд глаз, нёба или глотки, отек слизистой оболочки носа, ринорея, сочетающиеся с приступами чихания и кашля, преимущественно в ранние утренние часы. Эти симптомы часто ошибочно принимают за острую респираторную инфекцию.
Для диагностики хронического ринита и определения причины его возникновения выполняют эндоскопическое обследование - риноскопию, если имеются гнойные выделения - рентгенографию или компьютерную томографию околоносовых пазух. Также проводят лабораторную диагностику, включающую определение IgE в крови и внутрикожные аллергические тесты.
Наконец, редкими причинами drip-синдрома могут быть аномалии носоглотки и полипы носа. Полипы в основном встречаются у детей старше 10 лет и представляют собой расположенные в носовом проходе сероватые гроздевидные разрастания, опускающиеся из носовых пазух в ноздри. Они сопровождаются прозрачной или гнойной секрецией из носа и нарушением носового дыхания. Редко, но встречается также особое кистоподобное образование носоглотки, располагающееся по средней линии вблизи глоточной миндалины, связанное с отшнуровыванием в эмбриональный период жизни плода части энтодермы в области спинной хорды (так называемая сумка Торнвальдта).
Суть синдрома постназального затекания слизи заключается в том, что отделяемое из носовой полости стекает по задней стенке глотки в гортань, что в разное время суток проявляется по-разному. Ночью, во время сна, в горизонтальном положении тела эта слизь стекает в гортань, где происходит механическая стимуляция афферентной части дуги кашлевого рефлекса, что и вызывает кашель. Днем в вертикальном положении тела слизь также стекает в глотку, но она рефлекторно проглатывается, почти не попадая на надгортанник и голосовые складки, поэтому не вызывает кашель [6].
Именно поэтому для синдрома затекания очень характерны утренний хронический кашель и ночное покашливание. Некоторые дети отмечают утром откашливание большого количества слизи, вероятно, за счет ее скопления в грушевидных синусах, в этом случае кашель иногда сопровождается рвотой [6].
При осмотре отмечается стекание слизи по задней стенке глотки. При эндоскопическом исследовании характерными находками являются застойные скопления слизи в задних отделах полости носа (обычно на дне, под задними концами нижних носовых раковин) либо потоки густого секрета, который стекает из полости носа или из соустий околоносовых пазух в глотку.
Кашель при синдроме постназального затекания слизи по своему характеру сухой, но в связи с откашливанием постназальной слизи, затекшей в ДП, он может быть и малопродуктивным.
Диагноз синдрома постназального затекания слизи основывается, во-первых, на данных анамнеза, во-вторых, на характерных жалобах (ощущение стекания слизи по задней стенке глотки), в-третьих, на физикальных данных (отсутствие изменения дыхания и хрипов в легких), в-четвертых, на результатах эндоскопического и рентгенографического исследования или компьютерной томографии (при аномалиях носоглотки, полипах носа).
Среди неинфекционных (неспецифических) причинных факторов хронического кашля одной из важных считается бронхиальная астма (кашлевой вариант) [50, 94, 98]. К сожалению, появлению кашля в этом случае часто сопутствует ОРЗ. Однако ОРЗ разрешается через 2-3 нед, а кашель остается. Астма - это хроническое аллергическое воспалительное обструктивное заболевание легких, характеризующееся бронхиальной гиперреактивностью. Длительный кашель может быть единственным симптомом бронхиальной астмы. В патогенезе заболевания ведущее значение имеет развитие аллергического воспаления и, как следствие, возникновение бронхоспазма, гиперреактивности бронхов, отека слизистой оболочки бронхов и повышенной продукции бронхиального секрета.
Затруднение в диагностике бронхиальной астмы вызывают отдельные случаи, когда кашель оказывается доминирующим или даже единственным симптомом бронхиальной астмы, так называемый кашлевой вариант бронхиальной астмы. Национальный институт здоровья США определил бронхиальную астму как «клинический синдром, характеризующийся гиперреактивностью трахеобронхиального дерева в ответ на разнообразные стимулы». Это определение позволяет говорить о бронхиальной астме без бронхиальной обструкции, главным клиническим признаком которой является кашель, т.е. о кашлевом варианте бронхиальной астмы. M. Pratter предложил термин «астма с преобладанием кашля» (Cough Predominant Asthma), указывающий на то, что в обсуждаемой клинической ситуации кашель наряду с бронхиальной обструкцией и одышкой является частью симптоматики бронхиальной астмы [112].
Нередко кашель при бронхиальной астме носит ночной характер или появляется перед пробуждением ребенка. Кашель может провоцироваться глубоким вдохом, вдыханием холодного воздуха, физической нагрузкой вследствие развития гиперреактивности бронхов. Физическая нагрузка, смех, плач усиливают кашель у ребенка. Кашель сухой, непродуктивный, приступообразный. Типичны экспираторная одышка, свистящее дыхание и удлинение выдоха. По окончании приступа у больного продолжается кашель с отделением густой вязкой мокроты.
Для детей с астмой характерна гиперреактивность по отношению к различным стимулам, как аллергенным, так и неаллергенным. Кашель могут вызывать ингалянты (домашняя пыль, пыльца, перо, перхоть животных, косметика, курение), пищевые продукты (особенно яйца, рыба, цитрусовые; некоторые напитки, содержащие сульфитированные агенты, пищевые добавки), ацетилсалициловая кислота, вирусные инфекции и другие факторы [3]. Вызывает кашель и глубокий вдох, поэтому поверхностное дыхание является составной частью ряда систем лечебной физкультуры, используемых для лечения астмы [81].
В крупных исследовательских центрах используются такие методы диагностики астмы, как бодиплетизмография для измерения сопротивления ДП, определения легочных объемов, методы разведения газов (обычно с использованием гелия) и вымывания инертных индикаторных газов (обычно азот); импульсная осциллометрия, повышение объема форсированного выдоха при торакоабдоминальной компрессии [47]. Но эти исследования требуют сложного оборудования, что затрудняет их применение в рутинной клинической практике [32].
В России всем детям старше 5 лет с рецидивирующими свистящими хрипами и кашлем проводят спирометрию, пробы с бронхолитиком, физической нагрузкой и пикфлоуметрию. Необходимо определить ОФВ1 , форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), отношение ОФВ1 /ФЖЕЛ. Спирометрия позволяет оценить степень обструкции, ее обратимость и вариабельность, а также тяжесть течения заболевания. Пикфлоуметрия - важный метод диагностики и последующего контроля за лечением бронхиальной астмы, при анализе ее показателей более информативен ежедневный мониторинг в течение 2-3 нед.
У пациентов с симптомами, характерными для бронхиальной астмы, но с нормальными показателями функции легких исследуют реакции ДП на физическую нагрузку. Для выявления бронхиальной гиперреактивности можно использовать тест с метахолином или гистамином. Но при кашлевом варианте бронхиальной астмы невозможно ее диагностировать с помощью обычной спирометрии, так как зачастую отсутствует бронхообструкция. В диагностике тогда используют бронхопровокационный тест для выявления бронхиальной гиперреактивности.
У детей младшего возраста более информативным является обнаружение аллергенспецифических IgE в сыворотке крови с помощью лабораторных тестов (Phadia: ImmunoCAP System - «золотой стандарт» диагностики по рекомендации Всемирной организации здравоохранения; множественная диагностика аллергии с применением хемилюминесцентного анализа; иммуноблот для диагностики аллергенспецифических IgE-антител в сыворотке крови человека на основе панелей с индивидуальными аллергенами с помощью системы Rida Allergy Screen; иммуноферментный анализ и др.) [32, 47].
Полезным методом подтверждения диагноза астмы в этой возрастной группе пациентов является пробное лечение бронходилататорами короткого действия и ингаляционными глюкокортикоидами (ИГК): выраженное клиническое улучшение на фоне терапии в течение 8-12 нед и ухудшение после ее отмены свидетельствуют в пользу диагноза бронхиальной астмы [13].
Менее часто встречается среди неинфекционных (неспецифических) причин хронического кашля муковисцидоз [50]. Муковисцидоз - это тяжелое врожденное заболевание, проявляющееся нарушением секреторной деятельности экзокринных желез, а также функциональными расстройствами, прежде всего со стороны дыхательной и пищеварительной систем. Причиной муковисцидоза служит генная мутация, в результате которой нарушаются строение и функции белка трансмембранного регулятора муковисцидоза, участвующего в водно-электролитном обмене эпителия, выстилающего бронхопульмональную систему, поджелудочную железу, печень, желудочно-кишечный тракт, органы репродуктивной системы. Изменяющиеся физико-химические свойства секрета экзокринных желез (слизи, слезной жидкости, пота) приводят к тому, что он становится густым, с повышенным содержанием электролитов и белка, практически не эвакуируется из выводных протоков. Электролитные нарушения связаны с высокой концентрацией кальция, натрия и хлора в секретах. Застой слизи приводит к атрофии железистой ткани и прогрессирующему фиброзу, раннему склеротическому изменению в органах.
Отдельно выделяют легочную форму муковисцидоза. Легочный муковисцидоз проявляется в детском возрасте приступообразным кашлем с густой мокротой, обструктивным синдромом, повторными затяжными бронхитами и пневмониями, прогрессирующим расстройством дыхательной функции, приводящим к деформации грудной клетки и признакам хронической гипоксии. Поражение бронхолегочной системы при муковисцидозе происходит вследствие затруднения отхождения вязкой мокроты, нарушения функции мерцательного эпителия, развития застоя слизи и хронического воспаления. Нарушение проходимости мелких бронхов и бронхиол лежит в основе патологических изменений органов дыхания. Формируются мешотчатые, цилиндрические и каплевидные бронхоэктазы, образуются эмфизематозные участки легкого, при полной обтурации бронхов мокротой - зоны ателектаза, диффузный пневмосклероз.
При муковисцидозе патологические изменения в бронхах и легких осложняются присоединением бактериальной инфекции (золотистого стафилококка, синегнойной палочки), абсцедированием, развитием деструктивных изменений. Это связано с нарушениями в системе местного иммунитета: снижением уровня антител, интерферона, фагоцитарной активности, изменением функционального состояния эпителия бронхов.
Таким образом, при легочной форме муковисцидоза кашель является одним из основных симптомов заболевания. Характер кашля зависит от стадии заболевания и степени поражения бронхолегочной системы. В начальной стадии муковисцидоза с минимальными функциональными нарушениями респираторной системы кашель непостоянный, возникает преимущественно по утрам и сопровождается отхождением небольшого количества мокроты или может быть совсем сухим. Однако чрезмерная вязкость мокроты затрудняет ее эвакуацию и приводит к бактериальной контаминации слизистой оболочки бронхиального дерева, развитию воспаления с отеком и инфильтрацией стенки бронхов. Кашель становится постоянным, мучительным, приступообразным и малопродуктивным с густой слизисто-гнойной мокротой. Диагноз устанавливается по данным изучения семейно-наследственного анамнеза, бронхографии, бронхоскопии (выявляет присутствие в бронхах густой и вязкой мокроты в виде нитей), рентгенографии легких, спирометрии, потового теста (исследование электролитов пота), молекулярно-генетического тестирования [23].
Появление кашля у новорожденных и детей первых месяцев жизни - большая редкость, так как в норме кашлевой рефлекс формируется только к концу 3-го месяца жизни. До этого преобладает чихание. Появление кашля, особенно хронического, - признак серьезной патологии, как правило, врожденной аномалии развития легочной системы. В этом случае следует думать о пороках развития легких и средостения, таких как долевая эмфизема легких, пороки развития медиастинального комплекса (трахеоэзофагеальная фистула, аномалия отхождения аорты, пережимающая трахею), пороках развития трахеи и бронхов, поликистозе легких, а также о врожденной тимоме, рабдомиоме.
Врожденные пороки связаны с недоразвитием органа или его анатомических структурных тканевых элементов - трахеобронхомегалия (трахеобронхомаляция, синдром Мунье-Куна), дискинезия мембранозной части трахеи, синдром Вильмса-Кэмпбелла (врожденное недоразвитие хрящей и эластической ткани средних бронхов) и др.
Трахеобронхомаляция (синдром Мунье-Куна) - расширение трахеи и бронхов вследствие врожденного недоразвития эластических и мышечных элементов трахеи и бронхов. Кроме того, при синдроме Мунье-Куна имеются изменения и в более мелких бронхах с расширением их по типу кист. При обширных поражениях для больных характерны бледность, выраженная дыхательная недостаточность, цианоз лица, акроцианоз, постоянный влажный кашель с гнойной мокротой, периодические подъемы температуры тела. Характер кашля вибрирующий, напоминающий блеяние козы.
При дискинезии мембранозной части трахеи возникает, наоборот, сухой, приступообразный, лающий, дребезжащий или трубный, звонкий кашель, иногда битональный. Он провоцируется изменением позы (резкими наклонами или поворотами головы), положением ребенка на животе, форсированием дыхания как на выходе, так и на входе, смехом, поднатуживанием, поступлением в ДП холодного воздуха, глотанием пищи, жидкости (особенно холодной) или большого пищевого комка. Возможно появление на высоте кашля головокружения, удушья с затруднением вдоха, недержания мочи. Диагноз можно подтвердить при рентгенологическом исследовании в боковой проекции с контрастированием пищевода, когда при кашле пищевод смещается в просвет трахеи с той или иной степенью ее перекрытия [46].
При синдроме Вильямса-Кэмпбелла имеется врожденное отсутствие или недоразвитие хрящей бронхов. Нарушение механических свойств стенок бронхов обычно сопровождается выраженным ослаблением их дренажноочистительной функции, в результате развивается гнойный эндобронхит. С возрастом болезнь прогрессирует, осложняясь эмфиземой легких, пневмосклерозом, легочно-сердечной недостаточностью, отставанием в физическом развитии ребенка. Клинические симптомы болезни появляются в раннем детском возрасте, очень часто на первом году жизни. Обычно этому предшествует острая респираторная инфекция. Начало заболевания чаще всего острое и сопровождается тяжелой дыхательной недостаточностью. Характерными клиническими признаками синдрома являются постоянная одышка, усиливающаяся при физической нагрузке, и кашель с выделением слизистой, реже гнойной, мокроты [57]. При синдроме Вильямса-Кэмпбелла, как мы уже писали, кашель может иметь спастические обертона. Редким симптомом является рецидивирующий спонтанный пневмоторакс. Рентгенологически выявляются признаки эмфиземы, ослабление легочного рисунка, иногда ячеистый легочный рисунок и участки пневмосклероза, чередующиеся с участками эмфиземы.
Диагностика синдрома Вильямса-Кэмпбелла основана на бронхологическом обследовании. При бронхоскопии выявляют утрату хрящевого каркаса крупных бронхов, вследствие чего мембранная и хрящевые стенки смыкаются. Отмечается нарушение дренажной функции бронхов. Выявляются генерализованные бронхоэктазы [57].
Для врожденного трахеопищеводного свища характерны появление кашля при приеме пищи, вздутие в эпигастральной области из-за попадания воздуха в желудок, возникновение легочных абсцессов и бронхоэктазов. При широких и коротких свищах первые признаки заболевания возникают в периоде новорожденности сразу после первого кормления. Вследствие аспирации пищи развивается пневмония. Возможен летальный исход [3].
При синдроме Картагенера характерен постоянный кашель с трудно отделяемой слизистой или слизисто-гнойной мокротой.
Очевидно, что в случае развития хронического кашля ребенок первых месяцев жизни нуждается прежде всего в тщательном обследовании, включающем рентгенографию легких в прямой и боковой проекциях, бронхографию, эндоскопию, в ряде случаев контрастную рентгенографию пищевода, ангиографию, или сцинтиграфию, или томографию легких.
Причиной длительного хронического кашля у детей раннего и дошкольного возраста часто является инородное тело гортани или бронхов. У детей в возрасте 2-4 лет почти в 80% случаев хронический кашель связан с этим патологическим состоянием [115]. Об инородном теле гортани или бронхов как причине хронического кашля свидетельствуют отсутствие связи начала кашля с инфекцией ДП и отсутствие контактов ребенка с табачным дымом, что должно в первую очередь настроить врача на поиск именно инородного тела.
Битональный кашель, т.е. кашель, звучание которого характеризуется наличием двух тонов - основного низкого и дополнительного высокого, наблюдается чаще при наличии инородного тела в трахее. При инородном теле в бронхах чаще кашель сухой, надсадный, т.е. упорный, и приступообразный. Но этот кашель может прекращаться, если инородное тело перемещается в мелкий бронх или бронхиолы, и вновь возобновляться при перемещении инородного тела в более крупный бронх или бифуркационную зону. С целью диагностики необходимо наряду со сбором анамнеза о кашле, физикальным обследованием и оториноларингологическим осмотром провести рентгенографию грудной клетки и эндоскопию. Назначение какой-либо противокашлевой терапии при подозрении на аспирацию инородного тела до полного исключения этого диагноза противопоказано.
Легочный гемосидероз (накопление гемосидерина в легком вследствие хронического или рецидивирующего кровоизлияния, обычно из легочных капилляров) нередко сочетается с гломерулонефритом (синдром Гудпасчера), миокардитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, ревматизмом, гранулематозом Вегенера, заболеваниями сердца, вызывающими повышение легочного капиллярного или легочного венозного давления (митральный стеноз), геморрагическими заболеваниями. Он может быть также изолированной «находкой», не связанной с другими патологическими процессами. Изолированный гемосидероз чаще встречается у детей раннего возраста. Суть этого заболевания сводится к отложению гемосидерина в легочных альвеолах и межальвеолярных перегородках и представляет редкое и малоизученное заболевание. Отложение гемосидерина приводит к разрушению эластических волокон, образованию мелких узелков, содержащих фагоциты, заполненные гемосидерином, и все это вместе создает характерную картину ретикулярного рисунка.
Клиническая картина характеризуется, как правило, влажным хроническим кашлем, эпизодами диспноэ, кровохарканья, эпизодической лихорадкой, развитием железодефицитной анемии. У некоторых больных отмечается спленомегалия. В мокроте обнаруживают сидерофаги. Наличие гемосидерина в макрофагах (в желудочных смывах) свидетельствует о легочном кровотечении [3].
Рентгенологические данные зависят от длительности заболевания, частоты рецидивов и фазы болезни. Гемосидероз проявляется сетчатым пневмосклерозом с мелкоточечными, густо расположенными очагами затемнения. В острой фазе заболевания затемнения могут быть обширными и напоминать пневмонию. Через 1-2 нед инфильтраты рассасываются. Увеличение корней легких при гемосидерозе связано с расширением крупных сосудистых стволов вследствие гипертензии в малом круге кровообращения. У ряда больных находят плевроперикардиальные сращения, уплотнения межсегментарных перегородок в виде периферических линий Керли. При компьютерной томографии легких на различной глубине можно увидеть равномерно расположенные очагово-интерстициальные изменения с диффузной лобулярной эмфиземой. В гемограмме выявляют гипохромную анемию (обычно микроцитарную), у отдельных больных - эозинофилию. Диагноз гемосидероза поставить трудно, для его подтверждения иногда требуется биопсия ткани легких.
Наряду с болезнями органов дыхания хронический кашель может быть симптомом «внелегочной» патологии, например при сдавлении трахеи и бронхов. При сдавлении в верхнем средостении увеличенными лимфатическими узлами, аневризмой аорты, при повреждении пищевода, увеличении щитовидной железы, медиастинальном абсцессе, нейрогенной опухоли, врожденной тератоме длительный хронический кашель у новорожденного (напоминаем, кашель у новорожденного ребенка и детей первых месяцев жизни - нехарактерное явление, тем более затяжной и хронический кашель) часто носит битональный характер (низкий, затем высокий тон). При этом при физикальном обследовании могут определяться симптомы Кораньи (притупление перкуторного звука в области V-VI грудных позвонков при увеличенных лимфатических узлах заднего средостения), Аркавина (притупление по передней подмышечной линии при наличии увеличенных прикорнеальных лимфатических узлов) и др.
Помогают в диагностике рентгенография грудной клетки в двух проекциях, томография.
Хронический кашель может сопровождать течение сердечно-сосудистых заболеваний, особенно при развитии СН с формированием застойных явлений в малом круге кровообращения. Причем при СН может наблюдаться так называемый беззвучный, или тихий, кашель. В этих ситуациях появление кашля наряду с нарастанием признаков недостаточности кровообращения может провоцироваться беспокойством ребенка, плачем, физической нагрузкой. Помимо характерных аускультативных изменений со стороны сердца, в легких могут выслушиваться необильные мелкопузырчатые или крепитирующие хрипы, преимущественно в нижних отделах, стойко сохраняющиеся после откашливания [23].
В диагностике большую роль играют анамнез заболевания, электрокардиография, эхокардиография и рентгенография грудной клетки.
Некоторые заболевания ЖКТ, как уже говорилось, могут сопровождаться хроническим кашлем (стеноз пищевода, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, поддиафрагмальный абсцесс, ГЭРБ).
Согласно современным представлениям, ГЭРБ - хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное патологическим забросом в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, приводящим к воспалительно-дегенеративным изменениям пищевода, и проявляющееся мучительными симптомами [49, 78, 80, 97]. У 10-40% взрослых больных с хроническим кашлем диагностируется ГЭРБ [80]. Считается, что при ГЭРБ кашель возникает вследствие раздражения верхних ДП, аспирации и раздражения бронхов и/или стимуляции кислым желудочным содержимым рецепторов эзофагобронхиального рефлекса, находящихся в нижней трети пищевода [80]. При этом кашель может оказаться единственным проявлением ГЭРБ в отсутствие симптомов поражения органов пищеварения. Кашель усиливается при переходе ребенка из горизонтального в вертикальное положение, что также очень типично, так как в это время происходит расслабление нижнего сфинктера пищевода.
У детей может отсутствовать другая гастроинтестинальная симптоматика, они могут лишь предъявлять жалобы на изжогу после приема пищи. В данном случае необходимо обратить внимание на дополнительные симптомы и анамнестические данные, позволяющие своевременно установить правильный диагноз: в частности, указание на частые срыгивания после кормления в анамнезе, постоянную молочницу слизистой оболочки полости рта, развитие БОС при отсутствии симптомов ОРВИ [78]. Также важно провести оценку длительности, частоты эпизодов изжоги и установить их взаимосвязь с эпизодами кашля.
С диагностической целью проводят рН-метрию [49, 80]. «Золотым стандартом» диагностики является 24-часовая рН-метрия, специфичность и чувствительность которой достигают 90%. R.S. Irwin, оценивая диагностическую значимость контрастной эзофагографии, обнаружил, что чувствительность этого метода составляет 48%, специфичность - 76% [101]. Чувствительность и специфичность 24-часовой рН-метрии достигают, как мы уже говорили, 90%. Другим важным преимуществом суточной рН-метрии является то, что она позволяет выявить связь между эпизодами кашля и рефлюкса. Выявление временной связи эпизодов кашля и рефлюкса является диагностически более значимым, чем общее время контакта кислоты с пищеводом.
Кашель во время приема пищи может наблюдаться при дисфагии на фоне поражения ЦНС, а также при трахеопищеводных свищах, когда он часто сопровождается отделением обильной пенистой мокроты. В данном случае установлению правильного диагноза способствует своевременное проведение бронхоскопии и рентгенконтрастного исследования пищевода [23].
Особого внимания заслуживает психогенный кашель. Психогенный кашель встречается у 10% детей с хронической формой патологии. Он обычно сухой с металлическим оттенком или гулкий низкочастотный, отличается своей выраженностью, усилением при волнении, наблюдается только в дневное время и исчезает во время сна. Его отличительные особенности - регулярность и высокая частота (до 4-8 раз в минуту), прекращение во время еды и разговоров.
Психогенный (нервный) кашель, в отличие от всех видов кашля, описанных выше, обусловлен раздражением не кашлевых рецепторов в ДП, а непосредственно кашлевого центра, располагающегося в стволе мозга. Диагностировать психогенный кашель можно с учетом его основных характеристик:
Психогенный кашель возникает обычно в виде реакции на стрессовые ситуации в семье, школе. У отдельных детей психогенный кашель имеет характер тика. Кроме того, он возникает у детей с рецидивирующим кашлем различной природы (рецидивирующий бронхит, хронический аденоидит, хронический фарингит и др.) при условии, что период кашля затягивается слишком долго. Маленькие дети нередко кашляют при стрессе, особенно чтобы добиться своих целей. Например, кашель может усиливаться до и во время осмотра врачом, прекращаясь по окончании процедуры.
Дети с психогенным кашлем требуют углубленного обследования для исключения органической патологии (папилломатоз гортани, инородное тело бронха, легочный процесс) [28, 29].
Из перечисленных выше причин хронического кашля становится ясно, что лечение самого хронического кашля оправдано лишь тогда, когда он имеет инфекционную (специфическую) природу. Неспецифический хронический кашель в большинстве случаев не нуждается в лечении, иногда оно даже противопоказано, как, например, при аспирации инородных тел в ДП.
Итак, по длительности протекания патологический кашель делится на острый, подострый, или затяжной, и хронический. При этом хронический кашель у детей отмечается в 5-10, максимально в 15% случаев, подострый - в 15-25%, а основную роль (от 60 до 80%) играет острая форма кашля, среди которой доминирует острая респираторная инфекция (в 90% случаев).
По периодичности возникновения различают кашель постоянный, периодический и приступообразный.
Постоянный кашель. О постоянном кашле говорят, когда больной действительно кашляет постоянно. Кашель при этом может периодически усиливаться и ослабевать, но никогда не прекращается, что свидетельствует о хронических воспалительных поражениях глотки, гортани и легких; он также возникает при продолжительном застое крови в малом круге кровообращения у пациентов с патологией сердца и др.
Постоянный кашель развивается при таких заболеваниях, как туберкулез легких, бронхоэктазы, бронхоэктатическая болезнь. При муковисцидозе постоянный кашель часто бывает навязчивым и мучительным из-за вязкости мокроты, нередко сопровождается признаками обструкции, так что исследование электролитов пота показано всем детям с постоянным кашлем. Постоянный влажный кашель разной силы характерен при хроническом бронхите. В период обострения хронического трахеобронхита чувствительность кашлевых рецепторов к раздражениям повышается, и кашель провоцируется даже малораздражающими запахами и сменой температуры и влажности вдыхаемого воздуха [76].
Сухой постоянный кашель характерен для таких болезней, как папилломатоз гортани (хроническое заболевание гортани, характеризующееся образованием на слизистой оболочке гортани наростов и уплотнений), фиброзирующий альвеолит (хроническое заболевание легких, характеризующееся разрастанием в легких соединительной ткани). Сухой постоянный кашель возникает при микоплазмозе и хламидиозе легких, при РСИ и аденовирусной инфекции и психогенном генезе кашля.
Периодический кашель характерен для пациентов с диагнозами бронхиальной астмы, бронхоэктатической болезни, а также для курящих подростков.
Приступообразные проявления кашля обычно отмечаются у курящих подростков, а также при бронхиальной астме. Сильный резкий одиночный кашлевой приступ может возникнуть при закупорке ДП инородным телом.
Таковы основные характеристики кашля. Важно, что характеристики кашля (по длительности, наличию или отсутствию мокроты, постоянству или приступообразности), его тембр, звучность, характер, а также характер мокроты (если кашель влажный), выделяемой при кашле, имеют большое дифференциально-диагностическое значение для правильного диагностирования основного заболевания, которое вызвало этот кашель. Кроме того, характеристики кашля должны учитываться при назначении противокашлевой терапии.
Глава 4. Осложнения кашля
Врачи, сам ребенок и члены его семьи нередко рассматривают кашель как безобидный симптом заболевания ДП. Однако кашель не только выполняет физиологически полезную дренажную функцию, он может также оказывать и негативное воздействие на организм больного ребенка.
Кашель, особенно хронический, существенно снижает качество жизни, нарушает сон и активность ребенка. Маленькие дети не жалуются на кашель, но изменяется их поведение: они становятся капризными и/или плаксивыми, угрюмыми, реже, чем обычно, смеются, проявляют боязнь новых кашлевых толчков. Сухой кашель не только доставляет неприятные ощущения ребенку любого возраста, но и вызывает ряд серьезных осложнений со стороны дыхательной и кровеносной систем. Среди них - увеличение давления в грудной полости, повышение нагрузки на правый желудочек сердца. В частности, частый упорный (надсадный) кашель, особенно в виде длительных приступов, сопровождается повышением внутригрудного давления и может способствовать постепенному развитию гипертензии малого круга кровообращения, эмфиземы легких, формированию легочного сердца. Повышение давления в венах большого круга кровообращения во время кашля иногда приводит к мелким кровоизлияниям в сосуды склер глаз, систему бронхиальных вен или даже в мозг (такие случаи описывались в прежние времена, например, при коклюше). Также длительное повышение внутри брюшного давления способствует формированию паховых грыж и грыж передней брюшной стенки [7].
На высоте приступообразных кашлевых толчков (в основном при сухом кашле) возможны другие осложнения: рвота, недержание мочи, пневмоторакс и эмфизема, беттолепсия, тендомиозиты диафрагмы и межреберных мышц, повышение концентрации креатинфосфокиназы.
Рвота возникает вследствие передачи возбуждения с кашлевого центра на расположенный рядом рвотный центр, который находится в продолговатом мозге. Креатинфосфокиназа - это внутриклеточный фермент, который является специфичным и чувствительным индикатором повреждения миокарда. Креатинфосфокиназа повышается, например, при миокардите. Наиболее серьезным осложнением является спонтанный пневмоторакс.
Приступ сильного кашля может осложниться обмороком. Развивается так называемая беттолепсия (от греч. eetto - кашлять, lepsis - приступ). Термин «беттолепсия» был предложен М.И. Холоденко в 1941 г. для пароксизмальных состояний, возникающих на высоте кашля и характеризующихся нарушением сознания, иногда тоническими судорогами. В основе беттолепсии лежит нарушение кровоснабжения мозга при затяжном сильном кашле, вызванное повышением внутригрудного давления, нарушением венозного кровотока в системе верхней полой вены, замедлением легочного кровотока, уменьшением наполнения левого желудочка кровью, замедлением сердечной деятельности, уменьшением минутного объема сердца. Кроме того, имеет определенное значение и патологическая импульсация с рефлексогенных зон ДП, верхнего гортанного нерва, рецепторов каротидного синуса, аорты, яремных вен, что нарушает вегетативную деятельность и приводит к возбуждению центра блуждающего нерва.
Случаи беттолепсии достаточно редки и составляют не более 2% среди больных с различными видами пароксизмального кашля. Появление обмороков при кашле наблюдается главным образом у детей, страдающих коклюшем, бронхиальной астмой, или у детей с повышенной чувствительностью каротидного синуса либо при функциональной недостаточности механизмов, поддерживающих постуральный тонус. В числе провоцирующих факторов могут быть холодный воздух, резкий запах, табачный дым, чрезмерный смех и др. С появлением кашля развивается гиперемия лица, затем оно становится цианотичным, вены на шее набухают, и ребенок теряет сознание. Потеря сознания прекращает кашель, лицо становится бледным. Судорог обычно не наблюдается (иногда возможны тонические судороги). Длительность потери сознания - от нескольких секунд до 1 мин.
Кашель, особенно хронический, существенно снижает физическую и интеллектуальную активность ребенка. Взрослые пациенты с хроническим кашлем отмечают существенное ухудшение психологического здоровья, причем психосоциальные проблемы нередко у больных более выражены. Так, кашель может вызывать трудности в личных взаимоотношениях, а также избегание общественных мест и коллективов.
При остром кашле качество жизни нарушается в одинаковой степени у мальчиков и девочек. При хроническом кашле качество жизни нарушается в одинаковой степени у детей в раннем и дошкольном периодах жизни. У детей старшего возраста качество жизни в большей степени нарушается у девочек, причем безотносительно от возраста (и в 10 лет, и в 20 лет), длительности кашля или его этиологии. Например, сообщается, что недержанием мочи страдают 55% девушек и женщин с хроническим кашлем [108].
С.П. Гусева в своей статье, посвященной сухому кашлю у детей, приводит перечень неблагоприятных симптомов, связанных с кашлем (табл. 4-1) [15].
Соматические | Психологические | Социальные |
---|---|---|
Рвота Боль в груди Дисфония Отсутствие аппетита Головная боль Недержание мочи Формирование грыж Слабость Нарушение сна Сонливость |
Депрессия Тревожность Смущение Боязнь страшной болезни |
Напряженные отношения в семье Боязнь общественных мест Уклонение от социальных событий Препятствие в учебе |
На что надо обращать особое внимание при кашле у ребенка, чтобы избежать его неблагоприятных последствий?
Во-первых, на длительный (более 5-7 дней) сухой кашель, особенно приступообразный. Во-вторых, на те критерии, которые привели в посвященном лечению кашля обзоре литературы А.Ю. Овчинников и соавт. [51]:
-
кашель длится более 7 дней и характеризуется последовательным повышением его интенсивности;
-
кашлевой рефлекс на фоне высокой температуры тела (выше 38,5 °С) не ослабевает на протяжении 3 дней;
-
кашель на протяжении более 14 дней и устойчивая температура тела выше 37,5 °С;
-
параллельно с кашлем отмечаются повышенное потоотделение (особенно ночью), ознобы, общее недомогание и снижение массы тела;
-
непрерывный интенсивный кашлевой акт, не утихающий на протяжении 60 мин и более;
Исходя из общего состояния больного, причин и характеристик кашля, перед врачом стоит проблема выбора оптимального лечения пациента. Хронический кашель, сухой и влажный, часто рассматривается как трудноизлечимый. Однако существуют убедительные доказательства существенного улучшения состояния здоровья таких пациентов в результате терапии. Выздоровление от кашля, в том числе и хронического, достигается в 90% случаев [101], поэтому установление точного диагноза заболевания и устранение причины кашля является непременным условием выздоровления больного.
Глава 5. Противокашлевые лекарственные средства
Противокашлевая терапия занимает важное место в лечении заболеваний у детей, являясь одним из основных направлений вспомогательной, симптоматической терапии. Но следует помнить, что необходимость лечения кашля, т.е. назначение так называемой противокашлевой терапии, возникает только тогда, когда кашель нарушает самочувствие и состояние больного ребенка. Например, когда у ребенка имеет место непродуктивный, сухой, мучительный, навязчивый кашель. При таком кашле не происходит полноценной эвакуации скопившегося в ДП секрета и освобождения рецепторов слизистой оболочки респираторного тракта от раздражающего воздействия при ирритативном, инфекционном или аллергическом воспалении. Наоборот, основные цели лечения продуктивного влажного кашля с обильной жидкой мокротой - изменение физико-химических свойств секрета (повышение вязкости и адгезивности), снижение его внутриклеточного образования. Такая терапия особо необходима в ситуациях, когда кашель очень интенсивный, сопровождается рвотой или когда имеется риск развития аспирации, например у детей с тяжелой патологией ЦНС, миопатией, у новорожденных и недоношенных детей.
Таким образом, для правильного выбора противокашлевого лечения необходимо знать следующее:
-
во-первых, оценить характер кашля (продуктивность, интенсивность, степень влияния на состояние здоровья больного);
-
во-вторых, на основании анамнестических, физикальных и при необходимости дополнительных лабораторных и/или инструментальных данных определить причину кашля;
-
в-третьих, на основании анамнестических данных определить длительность кашля у данного ребенка - острый, затяжной или хронический;
-
в-четвертых, если кашель влажный, необходимо оценить характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, подвижность, примеси, количество и др.);
-
наконец, учитывать фармакологические характеристики, показания и противопоказания противокашлевых препаратов.
В настоящее время врачи располагают большим арсеналом противокашлевых средств. Среди них можно выделить собственно противокашлевые и комбинированные противокашлевые препараты, а также препараты с опосредованным противокашлевым эффектом.
В группе собственно противокашлевых ЛС выделяют средства центрального, периферического и сочетанного действия, а также комбинированные противокашлевые препараты (табл. 5-1). При описании противокашлевых ЛС использована информация из официальных инструкций к препаратам фирм-производителей.
Препараты центрального действия | Препараты периферического действия | Препараты сочетанного (центрального и периферического) действия |
---|---|---|
1. Наркотические. 2. Ненаркотические |
1. Обволакивающие. 2. Отхаркивающие. 3. Местно-анастезирующие. 4. Муколитики |
Комбинированные препараты |
5.1. Противокашлевые препараты центрального действия
Механизм фармакологического действия противокашлевых препаратов центрального действия основан на подавлении функциональной активности кашлевого нервного центра в продолговатом мозге. В эту группу ЛС входят препараты с наркотическим эффектом (кодеин, морфин, декстрометорфан) и препараты, оказывающие ненаркотическое противокашлевое действие обычно в сочетании с обезболивающим, успокаивающим и, как правило, слабым спазмолитическим эффектами.
Очень важно, чтобы при наркотическом действии на кашлевой центр оставался интактным дыхательный центр, который также находится в продолговатом мозге. Свойством подавлять связанные с кашлевым центром другие нервные центры продолговатого мозга, в частности дыхательный центр, за счет агонистического взаимодействия с μ-опиатными рецепторами обладает кодеин. Кроме того, наркотические противокашлевые средства подавляют функцию мерцательного эпителия и нарушают естественный мукоцилиарный клиренс. Перечисленные выше препараты этой группы, кроме кодеина, не угнетают дыхательный центр. При этом кодеин вызывает сухость ДП, что может быть как полезным (при бронхорее), так и вредным (при загустевшем бронхиальном секрете).
В настоящее время к кодеину в медицине и в педиатрии в частности прибегают крайне редко и применяют короткими курсами, что связано с его способностью угнетать дыхательный центр и уменьшать дыхательный объем (что в ряде случаев, особенно при эмфиземе легких, может ухудшить состояние больного). Кроме того, кодеин вызывает привыкание и зависимость (кодеинизм).
К препаратам, оказывающим ненаркотическое центральное противокашлевое действие, относят бутамират и глауцин.
Бутамират - противокашлевое средство центрального действия [14]. Форма выпуска основных препаратов на отечественном рынке: препарат Омнитус♠ - сироп для детей с 3 лет и таблетки 20 мг для детей с 6 лет, препарат Синекод♠ - капли для детей с 2 мес и сироп для детей с 3 лет.
Указанные препараты (Омнитус♠ , Синекод♠ ) не содержат кодеина, а также других наркотических веществ, поэтому они не вызывает привыкания. Бутамират избирательно воздействует на кашлевой центр продолговатого мозга, способствуя подавлению кашлевого рефлекса, провоцирующего сухой, мучительный кашель. При этом препарат не угнетает дыхания, не обладает седативным эффектом, а также не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта, благодаря чему его можно применять у пациентов с заболеваниями пищеварительной системы.
Бутамират быстро и полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация достигается через 1,5 ч после приема сиропа и через 9 ч после приема таблетки с модифицированным высвобождением. У препарата нет кумулятивного эффекта. Выводится почками.
Бутамират эффективно подавляет даже тяжелый, навязчивый кашель, обладает быстрым и длительным действием. Противокашлевое действие бутамирата (Омнитуса♠ ) начинается через 30 мин и продолжается в течение 6 ч при приеме сиропа и в течение 13 часов при приеме таблеток (Materazzi F., Capano R., D’Urso B., Visco A. Note terapeutiche sui butamirato citrato // Gazz. med. It. Arch. Sc. Med. - 1984. - N 143. - Р. 229-232).
Показания к применению: сухой кашель любой этиологии (при простудных заболеваниях, гриппе, коклюше и других состояниях); подавление кашля в предоперационном и послеоперационном периоде, во время проведения хирургических вмешательств, бронхоскопии.
Противопоказания: сироп: гиперчувствительность, беременность (I триместр) и период лактации, а также детский возраст - необходимо учитывать форму выпуска препарата и подбирать её в соответствие с возрастом ребёнка: препарат Омнитус♠ - назначают сироп для детей с 3-х лет или таблетки 20 мг для детей с 6 лет, препарат Синекод♠ - капли для детей с 2 мес или сироп для детей с 3-х лет.
Побочные эффекты: экзантема, тошнота, диарея, головокружение, аллергические реакции.
Передозировка: тошнота, рвота, сонливость, диарея, головокружение, снижение артериального давления. (см. табл. 5-2).
Исследование эффективности и безопасности препарата Омнитус♠ в терапии острого сухого кашля на фоне ОРВИ у детей было проведено в 2012 г. на кафедре оториноларингологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (г. Москва). В исследовании участвовали 40 пациентов в возрасте от 3 до 12 лет с ОРВИ, сопровождающимся сухим кашлем. При этом пациенты в возрасте от 3 до 6 лет принимали сироп Омнитус♠ , а пациенты в возрасте от 6 до 12 лет - Омнитус♠ , таблетки 20 мг. Прием других противокашлевых и мукоактивных препаратов не допускался. В ходе клинического исследования было показано, что препарат Омнитус♠ воздействует на все виды кашля (дневной, ночной, постоянный). Интенсивность кашля на фоне приема препарата Омнитус♠ через 5 дней снизилась в 5,3 раза, а через 10 дней кашель полностью купировался у всех пациентов. Ни у одного пациента не было зафиксировано побочных и нежелательных явлений, что позволило расценить переносимость препарата Омнитус♠ как хорошую, а терапию с его использованием как безопасную (Радциг Е.Ю., Богомильский М.Р., Котова Е.Н., Пивнева Н.Д. Новые возможности симптоматической терапии кашля у детей // Педиатрия. - 2012. - № 6. - С. 111-116).
Препарат |
Дозировка |
Ненаркотические противокашлевые препараты |
|
Синекод' (бутамират) Омнитус' (бутамират) |
Капли для детей применяют у детей с 2 мес:
Сироп применяют у детей с 3 лет:
Таблетки 20 мг применяют у детей с 6 лет:
|
Глауцин |
Сироп применяют у детей старше 4 лет при сухом кашле:
|
Примечание. В скобках приведено название действующего вещества.
В целом наиболее общее показание к применению противокашлевых препаратов центрального действия - упорный, «истощающий» непродуктивный сухой кашель. Однако опиоидные препараты обладают угнетающим воздействием и на дыхательный центр. Неопиоидные противокашлевые препараты центрального действия подавляют кашлевой рефлекс за счет угнетения кашлевого центра через неопиоидергические пути. Отличительная особенность этих препаратов - отсутствие привыкания и лекарственной зависимости, в связи с чем их можно чаще использовать в педиатрии [53].
5.2. Противокашлевые препараты периферического афферентного действия
Противокашлевые средства периферического действия оказывают влияние либо на афферентный, либо на эфферентный компонент кашлевого рефлекса, либо имеют сочетанный эффект воздействия.
Одним из самых эффективных афферентных противокашлевых средств периферического действия является увлажнение (регидратация) слизистых оболочек. Это, прежде всего, использование аэрозолей и паровых ингаляций, которые уменьшают раздражение слизистой оболочки, тем самым снимают раздражение с ирритативных рецепторов и снижают вязкость бронхиального секрета. Ингаляции только водяного пара или с добавлением ЛС (натрия хлорида или бензоата, натрия гидрокарбоната, аммония хлорида, растительных экстрактов, таких как эвкалипт) - самый простой, доступный и распространенный метод увлажнения слизистых оболочек.
У детей первого года жизни увлажнение слизистых оболочек достигается при проведении лечебных ванн или использовании спейсера или небулайзера. Спейсер значительно облегчает процесс ингаляции с помощью дозированных аэрозолей и делает его более эффективным и удобным. Спейсер представляет собой небольшой резервуар, который присоединяется к баллончику с ЛС в виде аэрозоля. В процессе ингаляции препарат в распыленном виде поступает в камеру спейсера, откуда его вдыхает сам пациент. Преимуществом спейсера является то, что он существенно упрощает применение дозированных ингаляторов, идеально подходит для лечения аэрозольными ингаляторами у детей. Механизм действия небулайзеров основан на дисперсном распылении ЛС, которое через маску или дыхательную трубку подается больному. Благодаря тому, что вещество распыляется на сверхмалые частицы, ЛС попадает во все отделы дыхательной системы и быстро усваивается.
Увлажняющий эффект также может быть достигнут интраназальным применением препаратов морской воды (Аквалор). Аквалор содержит натуральную морскую воду, которая забирается в экологически чистых районах территориальных вод Франции и Швеции. Препараты Аквалор беби, софт и норм представляют собой аэрозоли с непрерывным распылением, содержащие стерильную изотоническую натуральную морскую воду. Препараты способствуют поддержанию нормального физиологического состояния слизистой оболочки полости носа, разжижению слизи и нормализации ее выработки в бокаловидных клетках слизистой оболочки. Микроэлементы, входящие в состав Аквалора, улучшают функцию мерцательного эпителия, что усиливает резистентность слизистой оболочки полости носа к болезнетворным бактериям и вирусам. Аквалор способствует смыванию и удалению уличной и комнатной пыли, аллергенов и гаптенов со слизистой оболочки носа, местно уменьшает воспалительный процесс и оказывает увлажняющее действие. Аквалор беби имеет форму распыления «мягкий душ» и ограничительное кольцо для предупреждения травмирования нежной слизистой оболочки ребенка. Кроме того, Аквалор беби выпускается также в форме капель. Применение обеих форм Аквалор беби разрешено с рождения. Аквалор норм имеет форму распыления «струя», Аквалор софт - форму распыления «душ». Аквалор норм и Аквалор софт разрешены к применению с 6 мес.
Наряду с этим могут быть использованы обильное питье (включая лечебный чай, в котором сочетаются эфферентный и афферентный механизмы действия) и в тяжелых случаях (в условиях стационара) - внутривенные инфузии жидкостей.
Если противокашлевый препарат оказывает афферентное действие на кашлевой рефлекс, он тем самым ослабляет стимулирующее воздействие на центральную нервную систему, действуя как мягкий анальгетик или анестетик на слизистые оболочки ДП.
К таким противокашлевым препаратам периферического действия относят преноксдиазин (Либексин♠ ), который, уменьшая чувствительность периферических кашлевых рецепторов к раздражающим факторам, блокирует периферическое (афферентное) звено кашлевого рефлекса и тем самым подавляет кашель, уменьшая его интенсивность, частоту и продолжительность приступов непродуктивного сухого кашля (регистр лекарственных средств, 2009). Кроме того, преноксдиазин (Либексин♠ ) обладает спазмолитическим действием и препятствует развитию бронхоспазма, обладает слабым противовоспалительным эффектом. Преноксдиазин оказывает анестезирующее влияние на слизистую оболочку ДП. Препарат быстро всасывается в желудке. Достигает максимального уровня в крови через 30 мин. Терапевтическое действие продолжается до 6-8 ч.
Показания к применению. Преноксдиазин (Либексин♠ ) применяют как противокашлевое средство в остром периоде ОРЗ, острого бронхита, бронхопневмонии, когда имеет место непродуктивный (сухой) выраженный кашель. Препарат можно также принимать в остром периоде бронхиальной астмы, при эмфиземе легких, а также перед бронхоскопией и бронхографией.
Противопоказания к применению: возраст детей до 6 лет, продуктивный влажный кашель, особенно если кашель сопровождается отхождением мокроты в большом количестве.
Побочные действия: аллергические реакции, тошнота, боль в области желудка, запор, сонливость, онемение (анестезирующее действие), сухость во рту. Препарат нельзя принимать одновременно с муколитическими и отхаркивающими ЛС, так как он затрудняет откашливание разжиженной мокроты, что будет приводить к ее застою в легких. Препарат усиливает действие седативных и снотворных ЛС (табл. 5-3).
Препарат | Дозировка |
---|---|
Либексин♠ (преноксдиазин) |
Применяют у детей старше 6 лет:
|
Примечание. В скобках приведено название действующего вещества.
Местноанестезирующие средства (бензокаин, тетракаин) также служат средствами афферентного периферического действия. Их применяют для торможения кашлевого рефлекса. Эти препараты используют только в условиях стационара, по показаниям, в частности для торможения кашлевого рефлекса при проведении бронхоскопии или бронхографии.
Обволакивающие лекарственные средства также относят к периферическим противокашлевым препаратам афферентного действия. Их применяют при кашле, возникающем при раздражении слизистой оболочки верхних отделов респираторного тракта (в надгортанной области).
Действие препаратов основано на том, что они образуют на поверхности слизистой оболочки коллоидный слой или взвесь, предохраняющие слизистую оболочку и заложенные в ней чувствительные нервные окончания от раздражения [11]. Помимо такой механической защиты, обволакивающие средства обладают способностью адсорбировать на своей поверхности различные химические вещества и тем самым ослаблять повреждающее действие химического раздражителя на ткани.
Действие обволакивающих средств проявляется только при непосредственном соприкосновении со слизистыми оболочками. Вызывая образование защитной пленки на поверхности слизистой оболочки или сорбируя раздражающие агенты, они оказывают местное противовоспалительное и обезболивающее действие, что позволяет широко использовать их при заболеваниях слизистых оболочек верхних ДП. В отличие от местных анестетиков, они не обладают избирательностью действия на чувствительные нервные окончания, и их не могут применять для уменьшения боли при болезненных манипуляциях и операциях.
Обычно обволакивающие средства дают детям в виде таблеток для рассасывания во рту или чая и сиропов, содержащих растительные экстракты эвкалипта, акации, лакрицы, дикой вишни, липы, семян льна, листьев и цветков мальвы, отвары из корня и листьев алтея, окопника лекарственного и другие, а также глицерол (Глицерин♠ ) и мед. Их применяют в начале и конце инфекционно-воспалительного заболевания верхних ДП. Недостатки обволакивающих противокашлевых средств - частое развитие аллергических реакций, необходимость их назначения каждые 3 ч.
У детей старше 3-5 лет используют таблетки для рассасывания - амилметакрезол + дихлорбензиловый спирт + аскорбиновая кислота (Стрепсилс♠ ), амбазон (Фарингосепт♠ ), Трависил♠ , амилметакрезол + дихлорбензиловый спирт (Аджисепт♠ ) и др. (табл. 5-4). Также подобным действием обладают отвары лекарственных трав, молоко или чай с медом, с малиновым вареньем и др.
Препарат | Дозировка |
---|---|
Фарингосепт♠ , таблетки для рассасывания (амбазон) |
Применяют у детей старше 3 лет:
Курс лечения - 3-1 дня |
Стрепсилс♠ , таблетки для рассасывания (амилметакрезол + 2,4-дихлорбензиловоый спирт) |
Применяют у детей старше 5 лет - по 1 табл. с интервалом 2-3 ч |
Фалиминт♠ (ацетиламинонитропропоксибензен) |
Применяют у детей старше 5 лет:
|
Примечание. В скобках приведено название действующего вещества.
5.3. Противокашлевые препараты периферического эфферентного действия
Эфферентное влияние противокашлевых ЛС периферического действия заключается в увеличении подвижности секрета или эффективности кашлевого толчка и кашлевого механизма в целом. Препараты с эфферентным действием как бы улучшают «скольжение» бронхиального секрета по слизистой оболочке ДП, уменьшают вязкость слизи или усиливают эффективность и силу самого кашлевого механизма. Именно поэтому их действие в основном реализуется в нижней (подгортанной) области ДП.
5.3.1. Отхаркивающие противокашлевые препараты
К противокашлевым препаратам эфферентного периферического действия относят, прежде всего, отхаркивающие средства. Это самая большая группа противокашлевых ЛС: растительные экстракты (алтей, анис, девясил, багульник, душица, ипекакуана, мать-и-мачеха, подорожник, росянка, солодка, сосновые почки, фиалка, тимьян, термопсис и др.), а также алтея лекарственного травы экстракт (Мукалтин♠ ), терпингидрат, гвайфенезин и йодиды. Механизм действия этих противокашлевых средств основан на выведении бронхиального секрета из ДП за счет снижения его вязкости, а также при увеличении объема секрета [11].
Большинство отхаркивающих препаратов усиливает секрецию слизи за счет рефлекторного раздражения желез слизистой оболочки бронхов. Некоторые из них, например йодиды и ряд растительных препаратов (тимьян, росянка, термопсис, ипекакуана), оказывают также прямое воздействие на секреторные бронхиальные клетки и выделяются в просвет бронхиального дерева, усиливая при этом секрецию слизи и увеличивая ее объем. Они отчасти активируют моторную функцию бронхиол и реснитчатого эпителия слизистой оболочки бронхов. Наряду с этим такие средства, как термопсис, ипекакуана, усиливают деятельность рвотного и дыхательного центров продолговатого мозга.
Растительные экстракты входят в состав сиропов, капель и таблеток от кашля, а также грудных сборов. Необходимо отметить, что растительное происхождение ЛС еще не означает его полной безопасности для ребенка, особенно раннего возраста. Так, препараты ипекакуаны способствуют значительному увеличению объема бронхиального секрета, усиливают рвотный рефлекс. Усиливает рвотный и кашлевой рефлексы трава термопсиса. Именно поэтому у детей первых месяцев жизни и у детей с поражением ЦНС использовать их не следует, так как они могут стать причиной аспирации, асфиксии, образования ателектазов или усилить рвоту, связанную с кашлем. Другие растительные ЛС, например анис, солодка, душица, обладают довольно выраженным слабительным эффектом и не рекомендованы при наличии у больного ребенка склонности к диарее или самой диареи.
Значительное увеличение объема мокроты отмечают и при применении йодидов (калия йодида, натрия йодида, йодированного глицерола). Использование этих препаратов в педиатрии также должно быть ограничено: не только в связи со значительным увеличением объема мокроты при их приеме, но и из-за того, что отхаркивающий эффект йодидов наблюдают лишь при назначении в дозах, близких к непереносимым, что всегда опасно в детской практике. Кроме того, они имеют неприятный вкус (исключение - йодированный глицерол, но и эффект у него крайне незначительный). К отрицательным качествам растительных отхаркивающих средств относят необходимость их частого приема (каждые 3-4 ч), что весьма раздражает больного ребенка и вызывает у него негативную реакцию на лечение.
Приводим описание наиболее часто применяемых противокашлевых препаратов с отхаркивающим действием.
Тимьяна обыкновенного травы экстракт (Бронхикум♠ ) [14] - препарат на основе экстракта травы тимьяна, оказывает отхаркивающее, противовоспалительное, бронхолитическое, противомикробное действия, способствует снижению вязкости мокроты и ускорению ее эвакуации. Выпускают в виде сиропа, эликсира и пастилок.
Показания к применению. Используют в качестве отхаркивающего средства в терапии воспалительных заболеваний верхних ДП, сопровождающихся кашлем с трудноотделяемой мокротой.
Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, врожденная непереносимость фруктозы, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, тяжелые нарушения функций печени и почек, глюкозо-фруктозная мальабсорбция, недостаточность ферментов сахаразы и изомальтазы.
Противопоказание для тимьяна обыкновенного травы экстракта (Бронхикума С♠ ) (сироп) - детский возраст до 6 мес, у пастилок - до 6 лет, для тимьяна обыкновенного травы экстракта (Бронхикума ТП♠ ) (эликсир) - детский возраст до 1 года (табл. 5-5).
Бромгексин (Бронхосан♠ ) [14] - препарат с отхаркивающим и бронхолитическим действиями. Содержит бромгексина гидрохлорид, левоментол, масло фенхеля, масло анисовое, масло душицы, масло мяты перечной, масло эвкалиптовое.
Показания: заболевания ДП, сопровождающиеся кашлем с образованием трудноотделяемой мокроты повышенной вязкости (трахеобронхит, обструктивный бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, муковисцидоз).
Противопоказания: детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. табл. 5-5).
Плюща листьев экстракт (Геделикс♠ ) для детей [14] выпускают в виде сиропа и капель. В состав этого препарата входит экстракт из листьев плюща, который также называют декоративной лианой и которым украшают заборы и дома. Однако в основном растение используют в медицине, так как его листья содержат большое количество витамина Е и ретинола (витамина А♠ ), а также пектиновые и дубильные вещества, органические кислоты и смолы, йод и сапонины. Благодаря им плющ обладает антибактериальными свойствами и сдерживает размножение и рост грибов, которые провоцируют различные заболевания в детском организме.
После того как плюща листьев экстракт (Геделикс♠ ) попадает в организм, он активирует движение бронхиол, за счет чего осуществляется продвижение бронхиального секрета от них до крупных бронхов. Далее происходит расширение бронхов, разжижение секрета и начинается отхаркивание. Иными словами, плюща листьев экстракт (Геделикс♠ ) разжижает бронхиальный секрет и провоцирует его быстрое выведение из легких, оказывая отхаркивающее действие.
Показания к применению. Плюща листьев экстракт (Геделикс♠ ) назначают в качестве отхаркивающего средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних ДП с трудноотделяемой мокротой.
К противопоказаниям по применению капель относят гиперчувствительность к компонентам препарата, предрасположенность к ларингоспазму, бронхиальную астму, возраст ребенка до 2 лет.
Плюща листьев экстракт (Геделикс♠ ) можно применять в виде ингаляций. При использовании для ингаляции небулайзером необходимо приготовить следующий раствор:
Ингаляции проводят по 2-3 раза ежедневно в течение 3 дней.
Противопоказания к использованию плюща листьев экстракта (Геделикса♠ ) для ингаляций: высокая температура тела у ребенка, частые кровотечения из носа, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Побочные действия: возможны аллергические реакции, тошнота, в редких случаях - боли в животе (см. табл. 5-5).
Алтея лекарственного корни + душицы обыкновенной трава + мать-и-мачехи листья (Грудной сбор № 1♠ ) [14, 39]. Действующие вещества - алтей, душица обыкновенная, мать-и-мачеха, подорожник. Фармакологические действия - отхаркивающее и противовоспалительное. Эффект обусловливают содержащиеся в корнях алтея и листьях мать-и-мачехи полисахариды, в траве душицы - эфирное масло, флавоноиды, в листьях подорожника большого - полисахариды и аскорбиновая кислота (витамин C♠ ).
Показания к применению: инфекционно-воспалительные заболевания верхних ДП, сопровождающиеся кашлем.
Побочные действия: возможны аллергические реакции (см. табл. 5-5).
Приготовление: 1 столовую ложку сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 1 стаканом холодной воды, нагревают на водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Приготовленный настой перед употреблением взбалтывают.
Мать-и-мачехи листья + подорожника большого листья + солодки корни (Грудной сбор № 2♠ ) [14, 39]. Действующие вещества - листья мать-и-мачехи, листья подорожника большого, корни солодки. Фармакологические действия - отхаркивающее и противовоспалительное. Сбор не следует применять одновременно с другими противокашлевыми препаратами, а также с ЛС, уменьшающими образование мокроты, так как это затрудняет откашливание разжиженной мокроты.
Побочные действия: возможны аллергические реакции (см. табл. 5-5).
Приготовление: 1 столовую ложку сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 1 стаканом холодной воды, нагревают на водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Приготовленный настой перед употреблением взбалтывают.
Алтея лекарственного корни + аниса обыкновенного плоды + солодки корни + сосны обыкновенной почки + шалфея лекарственного листья (Грудной сбор №3♠ ) [14, 39]. Действующие вещества - корни солодки, алтея, листья шалфея, плоды аниса обыкновенного, почки сосны. Фармакологическое действие: отхаркивающее средство при воспалительных заболеваниях верхних ДП.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст до 12 лет.
Побочные действия: возможны аллергические реакции.
Способ применения: для приготовления настоя около 2 столовых ложек сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 1 стаканом горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл (см. табл. 5-5).
Грудной сбор № 4♠ [14, 39]. Состав: цветки ромашки аптечной, побеги багульника болотного, цветы календулы, фиалки трехцветной, корни солодки, мяты перечной. Побеги багульника [в состав входят гликозид (арбутин), дубильные вещества, палюстрол в эфирном масле] оказывают отхаркивающее действие; цветки ромашки (содержат антемисовую кислоту, эфирное масло, азулен, гликозиды) - противовоспалительное действие; цветки календулы (содержат кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, каротиноиды, сапонины), трава фиалки [содержит аскорбиновую кислоту (витамин С), гликозиды, сапонины, рутин, кверцетин] - седативное и противовоспалительное действия; корни солодки (содержат флавоноиды, ликуразид, глицирризиновую кислоту), листья мяты (содержат ментол в эфирном масле) - седативное действие. Настой оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действия.
Показания к применению: воспалительные заболевания ДП, сопровождающиеся кашлем с трудноотделяемой мокротой (бронхит, трахеит и др.) в составе комплексной терапии.
Побочное действие: аллергические реакции.
При передозировке могут появиться симптомы отравления, особенно опасен багульник, поскольку это растение по некоторым свойствам считают ядовитым (см. табл. 5-5).
Способ применения: 2 столовые ложки сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 1 стаканом горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл.
Грудные сборы от кашля снижают интенсивность воспалительного процесса в верхних и нижних ДП, оказывают отхаркивающее действие, разжижают мокроту, облегчая ее выведение. Также грудные сборы обладают бронхолитическим действием, расслабляя мускулатуру и расширяя бронхи.
Следует помнить, что грудные сборы противопоказаны к применению детям с аллергическими проявлениями в анамнезе на лекарственные травы. Также противопоказано их сочетание с противокашлевыми средствами центрального и сочетанного (центрального и эфферентного периферического) действия, афферентными периферическими препаратами, используемыми при сухом кашле, комбинированными противокашлевыми препаратами на основе средств центрального действия [Омнитус♠ (бутамират), бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ), бутамират (Коделак♠ ), преноксдиазин (Либексин♠ ) и др.], так как при этом возможен застой мокроты.
Имбиря лекарственного корневищ экстракт + солодки голой корней экстракт + эмблики лекарственной плодов экстракт + левоментол (Доктор МОМ♠ ) [14] - комбинированное отхаркивающее средство растительного происхождения с муколитическим, противовоспалительным, местнораздражающим и отвлекающим действиями.
Выпускают в виде сиропа, мази и раствора в роликовом карандаше.
В сиропе содержатся экстракт семян, корней и листьев базилика священного; экстракт корней солодки голой, экстракт корневищ куркумы длинной, экстракт корневищ имбиря лекарственного; экстракт листьев, корней, цветков, коры адатоды васики; экстракт корней, плодов, семян паслена индийского; экстракт корней девясила кистецветного; экстракт плодов перца кубебы; экстракт плодов терминалии белерики; экстракт листьев, сока и мякоти алоэ барбадосского; ментол.
В мази Доктор МОМ♠ содержатся ментол, камфора, тимол, масло скипидарное, масло эвкалиптовое, масло мускатное.
Растительные компоненты препаратов Доктор МОМ♠ оказывают отхаркивающее действие (за счет уменьшения вязкости мокроты и ее разжижения секретом бронхиальных желез, усиления активности ресничек мерцательного эпителия и расслабления гладкой мускулатуры бронхов), а также противовоспалительное, местнораздражающее и отвлекающее действия.
Побочные действия: аллергические реакции (см. табл. 5-5).
Алтея лекарственного травы экстракт (Мукалтин♠ ) [14, 39] - таблетки с экстрактом корня алтея. Мукалтин♠ обладает отхаркивающими свойствами: за счет рефлекторной стимуляции усиливает активность мерцательного эпителия и перистальтику бронхиол в сочетании с усилением секреции бронхиальных желез. Натрия гидрокарбонат, входящий в состав таблетки, разжижает мокроту и несколько повышает бронхиальную секрецию.
Показания к применению: острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием трудноотделяемой мокроты повышенной вязкости.
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Побочные действия: диспептические нарушения, в том числе тошнота; редко - аллергические реакции. Алтея лекарственного травы экстракт (Мукалтин♠ ) не следует применять одновременно с препаратами, содержащими кодеин и другие противокашлевые ЛС центрального и сочетанного действия, так как это затрудняет откашливание разжиженной мокроты (см. табл. 5-5).
Пектусин♠ [14, 39] - комбинированный фитопрепарат, который обладает противовоспалительным и противомикробным действиями, помогает справиться с приступами сильного кашля. Основные действующие вещества, входящие в состав пектуссина, - ментол и эвкалиптовое масло. Благодаря этим компонентам препарат уменьшает воспаление в области верхних ДП, тем самым разжижая мокроту и облегчая откашливание.
Показания к применению: заболевания верхних ДП.
Противопоказания: возраст до 7 лет. Это связано с тем, что в состав препарата входит довольно сильное раздражающее вещество - эвкалиптовое масло, которое может провоцировать у ребенка приступ удушья. Кроме того, пектусин выпускают в виде таблеток для рассасывания, поэтому детям младшего возраста такая форма ЛС просто не подходит. Пектусин♠ не рекомендуют использовать при бронхиальной астме, стенозирующем ларингите, спазмофилии, а также при аллергических реакциях на ментол, эвкалиптовое масло или другие составляющие.
Побочные действия: в редких случаях могут развиваться аллергические проявления в виде сыпи и зуда на коже лица (см. табл. 5-5).
Тимьяна ползучего травы экстракт + калия бромид (Пертуссин♠ ) [14] - комбинированный препарат с отхаркивающим, муколитическим и противокашлевым действиями. Препарат выпускают в виде сиропа, в котором содержатся экстракт травы чабреца и калия бромид. Экстракт травы чабреца усиливает секреторную активность бронхиальных желез и уменьшает вязкость мокроты, благодаря чему мокрота становится более жидкой и легче откашливается. Экстракт травы чабреца также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия бронхов, что способствует более полноценной и быстрой эвакуации мокроты из трахеобронхиального дерева. Калия бромид уменьшает возбудимость ЦНС, что приводит к подавлению кашлевого рефлекса и уменьшению кашля.
Показания к применению: заболевания ДП и легких, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты.
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Побочные действия: диспептические явления в виде тошноты, изжоги; аллергические реакции - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек и др. (см. табл. 5-5).
Таблетки от кашля♠ содержат термопсиса ланцетного траву и натрия гидрокарбонат [14, 39]. При приеме внутрь Таблетки от кашля♠ с термопсисом всасываются в ЖКТ, попадают в кровь, а оттуда в слизистую оболочку бронхов и трахеи, оказывая на нее раздражающее действие. Это вызывает рефлекторную секрецию бронхиального секрета и кашель. Кроме того, термопсис оказывает стимулирующее влияние на дыхательный и рвотный центры в головном мозге. Под действием термопсиса усиливается также двигательная активность мерцательного эпителия, выстилающего изнутри бронхи, и мышечного слоя бронхов. Усиление дыхания, которое отмечают при приеме термопсиса, также способствует отхаркиванию и удалению мокроты. В результате кашель и секреция мокроты усиливаются, но ускоряется также процесс выведения мокроты из бронхов. Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию бронхиальных желез и способствует снижению вязкости мокроты.
Показания к применению. В связи с таким механизмом действия термопсис нашел применение при сухом непродуктивном кашле, когда его требуется перевести в продуктивный, с откашливанием мокроты. Таблетки от кашля♠ с термопсисом применяют и при воспалительных заболеваниях верхних ДП, которые часто сопровождаются отделением густой вязкой мокроты: мокрота становится менее вязкой, увеличивается ее объем.
Противопоказания. В некоторых случаях Таблетки от кашля♠ с термопсисом могут быть противопоказаны. В первую очередь - при бронхитах и пневмониях у грудных детей, когда мокрота буквально наводняет легкие, а маленький ребенок не может откашляться. Противопоказан термопсис также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, так как раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Кроме того, у некоторых детей возможна индивидуальная непереносимость термопсиса (см. табл. 5-5).
Терпингидрат [14] - таблетки от кашля. Фармакологическое действие - отхаркивающее средство. Препарат экскретируется бронхиальными железами, стимулирует их секрецию, увеличивает продукцию жидкой составляющей мокроты, улучшает ее отхождение.
Применение: хронический бронхит.
Противопоказания: гиперчувствительность, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Побочные действия: рвота (при приеме больших доз) (см. табл. 5-5).
Гвайфенезин (Туссин♠ ) [14]. Гвайфенезин сочетает отхаркивающее и муколитическое действия. Раздражая рецепторы желудка и этим стимулируя гастропульмональный рефлекс, гвайфенезин увеличивает секрецию бронхиальных желез и активность ресничек мерцательного эпителия. Еще одно свойство действующего вещества - его способность стимулировать секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, вырабатывающие нейтральные полисахариды. Гвайфенезин деполимеризует кислые мукополисахариды и снижает вязкость мокроты. Однако отчетливое увеличение секреции слизистого секрета (хотя и менее вязкого) сближает действие гвайфенезина с эффектом отхаркивающих препаратов. Этот разнообразный механизм действия способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный. Таким образом, по своему действию гвайфенезин занимает промежуточное положение между отхаркивающими и муколитическими препаратами эфферентного периферического действия.
Показания к применению: кашель с затрудненным отхождением мокроты при воспалительных заболеваниях верхних ДП.
Побочные действия: со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; со стороны нервной системы - головокружение, головная боль, сонливость; аллергические реакции.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; детский возраст до 2 лет; повышенная индивидуальная чувствительность (см. табл. 5-5).
Эвкабал С♠ [14] - сироп от кашля на основе водных экстрактов подорожника и тимьяна (чабреца), оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действия. Эвкабал С♠ - комбинированный препарат растительного происхождения. Его действие обусловлено суммой эффектов, присущих его составным компонентам, - экстракту подорожника и экстракту тимьяна. Биологически активные вещества, содержащиеся в экстракте подорожника (гликозиды, флавоноиды и др.), оказывают противовоспалительное и секретолитическое действия.
Растительные муцины подорожника способствуют защите поврежденной слизистой оболочки носоглотки и бронхов от раздражения, уменьшению выраженности катаральных явлений в ДП. Комплекс биологически активных веществ экстракта тимьяна (в основном тимол и карвакрол) обеспечивает муколитическое, отхаркивающее, спазмолитическое и противомикробное действия препарата. Отхаркивающее действие эфирного масла и флавоноидов тимьяна обусловлено ферментированием густого вязкого секрета и повышением подвижной активности мерцательного эпителия. Спазмолитическое действие флавоноидов обеспечивает умеренную бронходилатацию, облегчение дыхания, особенно в экспираторной фазе. Экстракт тимьяна (чабреца) благодаря наличию в его составе фитонцидов и фенолов проявляет бактерицидное действие по отношению к кокковой микрофлоре и бактериостатическую активность по отношению ко многим грамотрицательным бактериям. Кроме того, фенолы проявляют активность в отношении антибиотикорезистентной микрофлоры, в том числе L-форм и грибов.
Важнейшее достоинство препарата Эвкабал С♠ - очень удачно подобранный и хорошо сбалансированный состав. Именно это делает препарат одним из самых эффективных среди подобных растительных средств. Эвкабал С♠ можно применять в лечении детей, начиная с 6 мес (см. табл. 5-5).
Эвкабал бальзам С♠ основан на масле эвкалипта и хвойном масле. Масла эвкалипта и сосновой хвои обусловливают неспецифическое противовирусное, антибактериальное и противогрибковое действия препарата. Кроме того, они активируют кровообращение в органах и тканях, прежде всего в миокарде и органах дыхания. Хвойное масло уменьшает бронхоспазм и облегчает дыхание, а за счет α-пинена, содержащегося в хвое, значительно улучшает микроциркуляцию. Эвкалиптовое масло обладает отхаркивающим, муколитическим и спазмолитическим действиями, обусловленными 1,8-цинеолом.
Эвкабал бальзам С♠ применяют для ванн и растираний у детей, начиная с 2-месячного возраста, а у детей с 5-летнего возраста - для паровых ингаляций. При ингаляционном применении эвкалиптовое и хвойное масла попадают непосредственно в ДП, а при наружном применении, всасываясь, поступают в системный кровоток, попадая в легкие, откуда частично выделяются при дыхании. Таким образом, эффект, возникающий при ингаляции препарата, усиливается при приеме теплой ванны или растирании (см. табл. 5-5).
Препарат | Состав | Дозировка |
---|---|---|
Бронхикум♠ |
Тимьян (чабрец) |
Сироп применяют с 6 мес, эликсир - с 1 года, пастилки - с 7 лет. Сироп: детям от 6 мес до 12 лет - по 1 /2 чайной ложке 2 раза в сутки. Эликсир:
|
Бромгексин (Бронхосан♠ ) |
Ментол, фенхель, анис, мята, душица |
Применяют у детей старше 3 лет:
Возможно применение в ингаляциях |
Геделикс♠ |
Листья плюща |
Сироп применяют у детей до 1 года, капли - у детей старше 2 лет. Сироп:
Капли:
Возможно использование в ингаляциях |
Грудной сбор № 1♠ |
Алтей, душица, мать-и-мачеха, подорожник |
Принимают в горячем виде по 1 /2 стакана 3-4 раза в сутки |
Грудной сбор № 2♠ |
Мать-и-мачеха, подорожник, солодка |
Принимают в горячем виде по 1 /2 стакана 3-4 раза в сутки |
Грудной сбор № 3♠ |
Шалфей, анис, сосновые почки, алтей, солодка, фенхель |
Применяют у детей старше 12 лет. Принимают в теплом виде по 1 /2 стакана 3 раза в сутки после еды. Курс лечения - 2-3 нед |
Грудной сбор № 4♠ |
Багульник, ромашка, фиалка, мята, календула, корень солодки |
Детям назначают на прием столько капель, сколько лет ребенку. Перед применением следует разводить в небольшом количестве воды |
Доктор МОМ♠ |
Экстракты солодки, базилика, девясила, алоэ и др. |
Применяют у детей старше 3 лет. Мазь: местно, наносят на кожу крыльев носа, височной области, шеи, грудной клетки, спины и накрывают теплой повязкой. Сироп:
Раствор (применяют местно): при рините и заложенности носа наносят на кожу крыльев и спинки носа и делают несколько глубоких вдохов |
Мукалтин♠ |
Алтейный корень |
По 1 табл. перед приемом пищи 3-4 раза в день. Отвар: по 1 чайной, десертной, столовой ложке (в зависимости от возраста) 4-5 раз в день |
Пектусин♠ |
Эвкалиптовое масло, ментол |
Применяют у детей старше 7 лет. Принимают сублингвально, то есть держат во рту под языком до тех пор, пока таблетка полностью не рассосется;
|
Пертуссин♠ |
Тимьян, калия бромид |
|
Таблетки от кашля♠ |
Термопсис |
|
Терпингидрат |
Ментандиол-1,8-гидрат |
|
Туссин♠ |
Гвайфенезин |
Используют у детей старше 2 лет. Разовая доза:
|
Эвкабал С♠ сироп |
Тимьян (чабрец), подорожник |
Используют у детей старше 6-месячного возраста:
|
Эвкабал бальзам С♠ |
Эвкалипт, сосновое масло |
Используют для ванн и растирания у детей старше 2 мес жизни, для ингаляций - у детей старше 5 лет. Для растирания полоску эмульсии длиной 3-5 см наносят на кожу груди и спины несколько раз в сутки и хорошо растирают. Для детей грудного возраста (объем ванны 20 л) выдавливают полоску эмульсии длиной 8-10 см (1 столовая ложка эмульсии), для детей младшего возраста (объем ванны 40 л) - две полоски эмульсии длиной 10 см (2 столовые ложки). Для паровых ингаляций полоску эмульсии длиной 3-5 см (1 чайная ложка) растворяют в 1-2 л горячей воды и вдыхают пары, накрыв голову. При применении ингалятора полоску эмульсии размешивают с горячей водой в нижней части ингалятора (для детей в возрасте 5-12 лет берут полоску 2-3 см, для детей в возрасте старше 12 лет и взрослых - 3-5 см) |
Следует отметить, что большинство противокашлевых препаратов этой группы необходимо с осторожностью применять у детей с гиперчувствительностью к пыльце растений.
5.3.2. Муколитики
В настоящее время при лечении кашля, связанного с образованием вязкой мокроты, основное внимание уделяют группе противокашлевых препаратов, получивших название муколитиков [9, 18, 67, 72, 73, 81, 89, 90]. Их применяют при остром и хроническом бронхите, бронхо-обструктивном бронхите, бронхиолите, пневмонии, бронхоэктазах, муковисцидозе, бронхиальной астме, ателектазах, а также для профилактики осложнений после операций на органах дыхания.
Особенность муколитиков состоит в том, что они воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета, эффективно разжижая мокроту, существенно не увеличивая ее количество, т.е. лишены отрицательного эффекта отхаркивающих препаратов. К ним относят производные цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин), бромгексин, амброксол, дорназу альфа. Ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин и амброксол нарушают целостность дисульфидных связей кислых мукополисахаридов геля бронхиального секрета, тем самым разжижая его.
Склонность к недостаточности синтеза сурфактанта обосновывает использование таких препаратов, как амброксол и бромгексин, у детей первых недель и месяцев жизни, поскольку эти препараты стимулируют выработку эндогенного легочного сурфактанта, а амброксол еще и замедляет его распад. Сурфактант обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, препятствует спадению альвеол, защищает их от воздействия внешних неблагоприятных факторов, улучшает скольжение бронхолегочного секрета по эпителию слизистой оболочки бронхов. Снижение вязкости слизи, улучшение ее скольжения значительно повышают текучесть мокроты и облегчают выделение ее из ДП.
Еще одну подгруппу муколитиков составляют мукорегуляторы - препараты, регулирующие выработку секрета железистыми клетками. Мукорегуляторы действуют непосредственно на железистую клетку, нормализуя ее секреторную функцию, независимо от исходного патологического состояния. Мукорегуляторы, восстанавливая секреторную функцию бронхиальных клеток, улучшают реологические параметры секрета, положительно влияют на мукоцилиарный транспорт, улучшают структуру дыхательного эпителия. Среди препаратов этой группы наиболее широко известны ЛС на основе карбоцистеина, основной механизм действия которых заключается в нормализации соотношения сиаломуцинов и фукомуцинов посредством активации сиалилтрансферазы, ингибирования нейраминидазы, ферментов, способствующих переносу углеводных остатков на белковую основу муцинов.
Благодаря указанным свойствам муколитики относят к высокоэффективным противокашлевым препаратам с периферическим принципом действия. Они оказывают воздействие по трем направлениям:
Все муколитики разделяют на ферментные и неферментные препараты. В настоящее время ферментные муколитики представлены лишь препаратом α-ДНКазы - дорназа-альфа (Пульмозим♠ ), который применяют у больных муковисцидозом. К неферментным препаратам относят ацетилцистеин, бромгексин, амброксол, карбоцистеин. В то же время каждый из препаратов муколитического ряда имеет свои индивидуальные особенности, которые необходимо учитывать при выборе ЛС.
Дорназа-альфа (Пульмозим♠ ) [14] представляет собой рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу I, фермент, который селективно расщепляет дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Фармакологическое действие - муколитическое; кроме того, происходит улучшение функции дыхания при показателе ФЖЕЛ не менее 40% нормы.
Показания. Препарат можно применять для лечения больных муковисцидозом, а также с некоторыми хроническими заболеваниями легких, в том числе бронхоэктатической болезнью, иммунодефицитными состояниями, протекающими с поражением легких, врожденным пороком развития легких и др.
Накопление вязкого гнойного секрета в ДП, свойственное всем этим заболеваниям, играет роль в нарушении ФВД и в обострениях инфекционных процессов у больных. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК, высвобождающейся из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекционный процесс. Дорназа-альфа гидролизирует ДНК в мокроте и тем самым уменьшает вязкость мокроты, способствуя ее выведению.
Всасывание дорназы-альфа после ингаляции аэрозоля у детей невысоко, хотя в норме ДНКаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы-альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводит к достоверному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. В течение 2 ч после ингаляции концентрация ДНКазы в мокроте снижается более чем в 2 раза по сравнению с уровнем сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 ч.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
Ограничения к применению: детский возраст до 5 лет; также препарат не показан пациентам с показателем ФЖЕЛ менее 40% нормы.
Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения дорназой-альфа (Пульмозимом♠ ), наблюдали у очень небольшого числа больных. Антитела к дорназе-альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них их не относили к классу IgE. Улучшение показателей функций легких отмечали даже после появления антител к дорназе-альфа. Дорназу-альфа (Пульмозим♠ ) нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера (табл. 5-6).
К неферментным муколитическим ЛС относят ацетилцистеин, бромгекин, амброксол и карбоцистеин.
Ацетилцистеин (АЦЦ♠ , Н-АЦ♠ , Флуимуцил♠ и др.) - муколитическое средство, которое разжижает мокроту, не увеличивая ее объем, и облегчает отделение мокроты [14]. Высокая эффективность ацетилцистеина обусловлена его тройным действием - муколитическим, антиоксидантным и противовоспалительным [120].
Способность разжижать мокроту связана со свойством свободной сульфгидрильной группы ацетилцистеина разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполяризации мукопротеидов, способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению. Таким образом, ацетилцистеин хорошо разжижает вязкую мокроту, облегчает ее отделение, способствует отхаркиванию с кашлем. Причем ацетилцистеин проявляет активность в отношении любого вида мокроты, в том числе гнойной, так как помимо снижения вязкости бронхиального секрета он обладает более выраженной, чем у остальных муколитиков, способностью разжижать гной за счет повышения синтеза секрета мукозных клеток, что способствует лизису фибрина. Кроме того, ацетилцистеин тормозит полимеризацию мукопротеидов, снижает вязкость, адгезивность, изменяет эластичность бронхиального секрета. За счет изменения консистенции трахеобронхиального секрета ацетилцистеин не только делает секрет легким для эвакуации, но и, увеличивая количество золя, восстанавливает работу мерцательного эпителия, оптимизирует функцию мукоцилиарного транспорта, уменьшает степень повреждения бронхиального эпителия.
Помимо собственно муколитического эффекта ацетилцистеин обладает прямым антиоксидантным действием в отношении агентов, поступающих в организм с дыханием (токсические дымы, табачный дым и прочие загрязнители воздуха). Кроме того, ацетилцистеин проникает внутрь лимфоидной клетки бронхиального эпителия, его активное вещество деацетилируется, освобождая L-цистеин-аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона [74].
Глутатион - важный антиоксидантный фактор внутриклеточной защиты, обеспечивающий поддержание функциональной активности и морфологической целостности клетки. В настоящее время оксидативный стресс, обусловленный повышенным образованием свободных радикалов, рассматривают как важнейший патогенетический механизм повреждения дыхательной системы при воспалении. Повышая синтез глутатиона в лимфоидных клетках слизистых оболочек ДП, ацетилцистеин способствует дифференцировке этих клеток и возрастанию лимфоидной защитной реакции, т.е. обеспечивает эффективную защиту ДП от повреждающего воздействия свободных радикалов. В результате уменьшается воспаление бронхов и бронхиальной слизистой оболочки. Благодаря антиоксидантному и противовоспалительному эффектам применение ацетилцистеина способствует уменьшению интенсивности воспалительной реакции и защите органов дыхания от повреждающего действия свободных радикалов и токсинов.
Широко известны детоксикационные свойства ацетилцистеина: он служит специфическим антидотом при отравлениях парацетамолом.
Имеются сведения об иммуномодулирующем эффекте и противоопухолевой активности, однако это экспериментальные данные либо данные об использовании ацетилцистеина при хронической патологии легких у взрослых.
Ацетилцистеин также обладает способностью ингибировать адгезию бактерий на эпителий верхних ДП, уменьшает частоту инфекционных осложнений ОРВИ у детей, поскольку при его применении снижается колонизация бактериями и вирусами слизистых оболочек ДП. В этом отношении ацетилцистеин более активен, чем амброксол или бромгексин. Это обусловлено прямым муколитическим свойством молекулы ацетилцистеина за счет SH-группы, которая способна также разрушать и биопленки бактерий. В исследованиях показано, что при необходимости назначения антибиотиков комбинация ацетилцистеина и антибиотика приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями дыхательных путей у детей [122-124].
Ацетилцистеин назначают и в хирургии для удаления вязкого секрета из ДП при посттравматических состояниях и после операционных вмешательств. Необходимо отметить, что в таких случаях ацетилцистеин используют эндотрахеально, путем медленных инстилляций.
Ацетилцистеин хорошо всасывается и быстро создает эффективную концентрацию в легких. Действие ацетилцистеина начинается через 30-60 мин после приема препарата и продолжается до 4 ч. Несомненное преимущество ацетилцистеина - многообразие лекарственных форм: сироп, шипучие таблетки, раствор для приема внутрь, «горячий» напиток, растворы для ингаляций и инъекций, что позволяет использовать его у детей различных возрастных групп.
Показания к применению ацетилцистеина: острые заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты, - ларинготрахеиты и трахеиты, острые бронхиты, пневмонии, а также хронические заболевания нижних отделов дыхательных путей - хронические бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз и другие хронические заболевания респираторного тракта.
Противопоказание: индивидуальная непереносимость препарата. Не рекомендовано назначение препарата одновременно с противокашлевыми средствами, в комбинации с другими муколитиками и при ОРЗ, протекающих с обильным отхождением мокроты очень низкой вязкости (бронхорея). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме из-за риска развития бронхоспазма (см. табл. 5-6).
Бромгексин (Бромгексина гидрохлорид♠ ) активирует гидролизирующие ферменты и высвобождение лизосом из клеток Клара, вызывает деполимеризацию и разрушение кислых мукопротеидов и мукополисахаридов мокроты, уменьшая ее вязкость [14]. Кроме того, препарат усиливает функцию бронхиальных желез и изменяет химический состав их секрета, нормализует соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты за счет стимуляции серозных клеток бронхиальных желез и увеличения синтеза нейтральных мукополисахаридов; разжижая мокроту, усиливает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия бронхов и перистальтику бронхиол. Бромгексин угнетает высвобождение гистамина из лейкоцитов и тучных клеток, продукцию лейкотриенов, цитокинов и свободных кислородных радикалов, за счет чего оказывает местный противовоспалительный эффект [5, 58].
Большое значение имеет способность бромгексина стимулировать синтез сурфактанта (антиателектатического фактора) альвеолярными пневмоцитами II порядка. Сурфактант обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, защищает их от воздействия внешних неблагоприятных факторов, улучшает «скольжение» бронхиального секрета по эпителию слизистой оболочки бронхов. Снижение вязкости слизи и улучшение ее скольжения облегчает выделение мокроты из ДП.
Бромгексин хорошо растворяется в липидах, быстро и практически полностью всасывается из кишечника, но подвергается биотрансформации, поэтому биодоступность бромгексина невелика, всего лишь 20% [58]. Эффект бромгексина дозозависимый, что необходимо учитывать при назначении детям различного возраста; при многократном применении он может кумулироваться в организме. Метаболизм и, следовательно, активность бромгексина также зависят от функционального состояния печени, и при печеночной недостаточности его эффективность снижается.
Противопоказание для применения бромгексина - индивидуальная повышенная чувствительность, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
В широкой медицинской практике препарат применяют в основном внутрь в возрастающих дозировках в зависимости от возраста больного, но возможно и ингаляционное введение его раствора через небулайзер, а в хирургии - парентеральное введение (внутримышечно или внутривенно). После ингаляции 2 мл раствора бромгексина эффект наступает через 20 мин и продолжается в течение 4-8 ч. Бромгексин оказывает самостоятельное противокашлевое действие, что может быть нежелательным у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Именно поэтому при назначении его таким больным рекомендован одновременный прием бронхолитиков (см. табл. 5-6).
Амброксол (Амбробене♠ , Амброгексал♠ , Лазолван♠ и др.) - биологически активный метаболит бромгексина, который действует как муколитик, мукорегулятор, секретомоторик, стимулятор выработки сурфактанта и факторов местного иммунитета [14]. Терапевтический эффект амброксола связан с деполимеризацией мукопротеиновых и мукополисахаридных молекул мокроты, нормализацией функции секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов, а также со стимуляцией синтеза и секреции сурфактанта. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, амброксол снижает вязкость мокроты. Помимо стимуляции синтеза сурфактанта, амброксол, в отличие от бромгексина, блокирует распад последнего. Сурфактант обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, препятствует спадению альвеол, защищает их от воздействия внешних неблагоприятных факторов, улучшает скольжение бронхолегочного секрета по эпителию слизистой оболочки бронхов. Именно повышенным синтезом и пониженным распадом сурфактанта объясняют более выраженную, по сравнению с бромгексином, способность амброксола повышать мукоцилиарный клиренс [35, 70].
Установлено также, что амброксол стимулирует местный иммунитет (способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации sIgA). При этом одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации.
Следует отметить, что в последние годы в педиатрической практике между амброксолом и бромгексином предпочтение отдают амброксолу, что обусловлено его высокой терапевтической эффективностью, хорошей переносимостью; кроме того, биодоступность амброксола достигает 70-80% в отличие от бромгексина [70]. Наличие многообразных лекарственных форм амброксола (таблетки, капсулы ретард, сироп, растворы для приема внутрь, ингаляций и инъекций) позволяет использовать его у детей различных возрастных групп, находящихся в разном состоянии, сочетать комбинированные способы доставки препарата, что служит его несомненным преимуществом. В широкой врачебной практике обычно используют сиропы и таблетки. Однако при лечении пневмонии, ателектазов, хронического бронхита, в хирургической практике амброксол назначают в виде ингаляций (через небулайзер) и парентерально (см. табл. 5-6).
Противопоказания для применения амброксола: индивидуальная непереносимость и судорожный синдром у детей.
Карбоцистеин (Бронкатар♠ , Мукопронт♠ , Мукодин♠ , Либексин Муко♠ , Флуифорт♠ и др.) - также производное цистеина. Особенность фармакологического действия этого препарата состоит в том, что наряду с муколитическим эффектом карбоцистеин изменяет количественное соотношение между кислыми и нейтральными сиаломуцинами, приближая его к нормальному, т.е. обладает мукорегулирующим эффектом [14]. Под влиянием препарата также уменьшается количество бокаловидных клеток слизистой оболочки и снижается выработка слизи. Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Кроме того, происходят регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а следовательно, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Характерно, что помимо прямого воздействия карбоцистеина на муциногенную клетку были выявлены и другие эффекты - антихемотаксический, противоокислительный и ионорегуляторный.
Действие карбоцистеина распространяется на все отделы ДП - верхние и нижние, а также на околоносовые пазухи, слизистые оболочки носоглотки, среднего и внутреннего уха, поэтому его широко используют не только в педиатрии, но и в оториноларингологии.
Восстановление физиологического количества кислых и нейтральных муцинов в секрете влечет за собой нормализацию основных реологических показателей - вязкости и эластичности, что проявляется ускорением мукоцилиарного транспорта и более быстрым купированием воспаления. Последнее связано с тем, что карбоцистеин обладает противовоспалительной активностью, которая осуществляется как прямым воздействием (кинин-ингибирующая активность сиаломуцинов) на очаг воспаления, так и опосредованно путем улучшения капиллярной перфузии (микроциркуляции). Кроме того, у больных, получающих карбоцистеин, увеличивается концентрация секреторного IgA.
Противопоказания. Учитывая фармакологические особенности карбоцистеина, при назначении его детям необходимо соблюдать некоторые предосторожности. Прежде всего, его не следует назначать с другими противокашлевыми препаратами или ЛС, подавляющими секреторную функцию бронхиальных желез (противокашлевые ЛС центрального действия, макролидные антибиотики, антигистаминные препараты I поколения и др.).
Нежелательно использовать карбоцистеин у детей с нарушением функций почек, с запорами или имеющих склонность к запору. К нежелательным эффектам карбоцистеина также относят его способность усиливать бронхоспазм, в связи с чем в острый период обструктивного бронхита и бронхиальной астмы его назначение не показано. Следует также учитывать возможность негативного воздействия карбоцистеина на слизистую оболочку желудка вследствие его высокой кислотности (рН = 3,0).
Выведение препарата достаточно медленное: осуществляется в основном почками и занимает около 3 сут (см. табл. 5-6).
Препарат |
Дозировка |
Ферментные препараты |
|
Дорназа альфа (Пульмозим♠ ) |
Применяют ингаляционно у детей старше 5 лет при показателе ФЖЕЛ не менее 40% от нормы.
|
Неферментные препараты |
|
Ацетилцистеин (АЦЦ♠ , Н-АЦ♠ , Мукобене♠ , Мукомист♠ ,♠ Флуимуцил♠ и др.) |
Детям в возрасте до 2 лет - только по жизненным показаниям.
Ингаляционно, по 2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в сутки (в течение 15-20 мин) |
Бромгексин (Бизолвон♠ и др.) |
Детям до 2 лет: сироп по 1 /2 чайной ложке 3 раза в сутки.
|
Амброксол♠ (Лазолван♠ ♠ Амбробене♠ и др.) |
Детям рекомендован в виде сиропа (15 мг амброксола в 5 мл) в следующих дозах:
Препарат можно вводить внутримышечно или внутривенно:
Ингаляционно: у детей до 5 лет - по 1-2 ингаляции в день по 2 мл |
Карбоцистеин (Бронкатар♠ , Мукодин♠ , Мукопронт♠ , М♠ косол♠ , Либексин М♠ уко♠ , Флуифорт♠ и др.) |
|
Примечание. В скобках приведены коммерческие названия препаратов.
5.4. Противокашлевые препараты сочетанного (центрального и периферического) действия
В настоящее время широко используют противокашлевые препараты сочетанного (центрального и периферического) действия. В основном они содержат декстрометорфан и какой-либо отхаркивающий препарат, например гвайфенезин. Наряду с гвайфенезином в противокашлевые препараты сочетанного действия входит отхаркивающий препарат терпингидрат. Приводим описание наиболее часто применяемых препаратов для детей сочетанного противокашлевого действия.
Туссин плюс♠ [14] - комбинированный препарат (гвайфенезин + декстрометорфан), оказывает противокашлевое, муколитическое и отхаркивающее действия. Декстрометорфан подавляет кашель любого происхождения, устраняет раздражающее действие сухого непродуктивного кашля. Оказывает некоторое седативное действие. Гвайфенезин - отхаркивающее и муколитическое средство, снижает вязкость и увеличивает объем мокроты, способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный.
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые органические заболевания ЦНС, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из ЖКТ (в том числе в анамнезе), детский возраст до 6 лет. С осторожностью назначают при бронхиальной астме.
Побочные действия: диспепсия, диарея, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная возбудимость, аллергические реакции. Не рекомендовано одновременное применение других муколитиков (табл. 5-7).
Стоптуссин♠ [14] - комбинированный препарат (бутамират + гвайфенезин). Бутамират оказывает действие на чувствительные нервные окончания слизистой оболочки бронхов и кашлевой центр. Гвайфенезин повышает секрецию бронхиальных желез и снижает вязкость слизи.
Повышение секреции обусловлено как прямым действием на бронхиальные железы - стимуляцией выделения секрета из бронхиальных желез и удалением кислых гликопротеинов из ацинарных клеток, так и рефлекторным путем за счет раздражения афферентных парасимпатических волокон слизистой оболочки желудка и угнетения дыхательного центра. Повышение тонуса n. vagus стимулирует выработку бронхиального секрета. Слизь, продуцируемая бронхиальными железами, усиливает активность реснитчатого эпителия, вследствие чего облегчаются эвакуация слизи из бронхов и ее откашливание.
При приеме внутрь бутамират быстро и полностью всасывается (связь с белками плазмы составляет 94%), подвергается метаболизму с образованием двух метаболитов, также обладающих противокашлевым действием. Гвайфенезин при приеме внутрь также быстро всасывается из ЖКТ, быстро метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками.
Показания к применению: сухой раздражающий кашель различной этиологии (в том числе при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних отделов ДП), облегчение кашля в пред- и послеоперационном периодах.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, миастения, для капель для приема внутрь - возраст до 6 мес, для таблеток - возраст до 12 лет.
Побочные действия: возможны тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в желудке, головокружение, головная боль, сонливость, крапивница и кожная сыпь. Эти эффекты появляются примерно у 1% пациентов и обычно проходят без снижения дозы (см. табл. 5-7).
Препарат | Дозировка |
---|---|
Туссин плюс♠ (декстрометорфан + гвайфенезин) |
Применяют у детей старше 6 лет при сухом кашле:
|
Стоптуссин♠ (бутамират + гвайфенезин) |
Применяют в виде капель у детей старше 6 мес при сухом кашле:
|
Ренгалин♠ (аффинно очищенные антитела к брадикинину + аффинно очищенные антитела к гистамину + аффинно очищенные антитела к морфину) |
Применяют в виде таблеток для рассасывания/ раствора для приема внутрь у детей старше 3 лет вне приема пищи.
|
Примечание. В скобках приведены действующие вещества.
5.5. Комбинированные противокашлевые препараты
Особо следует остановиться на группе комбинированных противокашлевых препаратов, обычно содержащих два и более компонентов самого различного действия. Одни комбинированные средства включают противокашлевый препарат центрального действия, другие - отхаркивающее средство периферического действия или муколитик, а также антигистаминные средства или эфедрин. Так, например, широко известный комбинированный препарат Бронхолитин♠ содержит глауцин, эфедрин, эфирное масло шалфея и лимонную кислоту. Иногда комбинированные препараты также включают бронхолитик и/или жаропонижающий лекарственный компонент, антибактериальные средства. Такие препараты уменьшают проявления респираторной вирусной или бактериальной инфекции, облегчают кашель воспалительного, ирритативного или аллергического генеза, но и назначать их следует по соответствующим показаниям, что предполагает хорошее знание состава препарата. В раннем детском возрасте к назначению этой группы препаратов следует относиться с особой осторожностью.
Приводим описание наиболее известных комбинированных противокашлевых препаратов.
Коделак♠ [14]содержит кодеин, термопсис, натрия гидрокарбонат, корень солодки, оказывает противокашлевое и отхаркивающее действия. Кодеин снижает возбудимость кашлевого центра, уменьшая непродуктивный кашель, независимо от этиологии. Трава термопсиса содержит ряд биологически активных веществ, которые оказывают возбуждающее действие на дыхательный и рвотный центры. Кроме того, трава термопсиса обладает выраженным отхаркивающим действием, которое реализуется за счет повышения функции бронхиальных желез и активности реснитчатого эпителия. Натрия гидрокарбонат способствует изменению рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, вследствие чего снижается вязкость мокроты, имеющая кислую среду. Натрия гидрокарбонат также умеренно стимулирует моторную функцию мерцательного эпителия. Корень солодки обладает выраженным отхаркивающим действием, которое реализуется за счет стимуляции реснитчатого эпителия и усиления секреторной активности бронхиальных желез. Кроме того, корень солодки обладает некоторым спазмолитическим действием и снижает тонус гладких мышц.
Показания к применению: непродуктивный кашель, которым сопровождаются заболевания ДП различной этиологии.
Противопоказания: возраст до 2 лет, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность любой этиологии, черепно-мозговая травма, артериальная гипотензия, коллапс, нарушение ритма сердечной деятельности, нарушение функций печени и почек, интоксикационная диарея, гипокоагуляция.
Побочные действия: рвота, нарушения стула, тошнота, боль в эпигастральной области, сухость слизистой оболочки рта, аллергические реакции (см. табл. 5-8).
Гликодин♠ сироп [14]. В состав препарата входят декстрометорфан, терпингидрат и левоментол. Препарат обладает противокашлевым, отхаркивающим, бронхоспазмолитическим и легким седативным действиями. Сироп уменьшает сухой кашель за счет действия декстрометорфана, который снижает активность кашлевого центра. В связи с тем, что декстрометорфан не угнетает дыхательный центр, возможно его применение для лечения сухого кашля у детей в возрасте от 1 года. Благодаря действию терпингидрата, Гликодин♠ обладает отхаркивающим действием. Левоментол, входящий в состав сиропа, оказывает бронхоспазмолитическое действие.
Показания к применению: лечение сухого кашля.
Побочные действия: возможно возникновение сонливости, тошноты, головокружения, кожного зуда, крапивницы.
Противопоказания к применению: приступ бронхиальной астмы, детский возраст до 1 года и повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. табл. 5-8).
Бронхосан♠ [14], содержит бромгексин и эфирные масла (анис, фенхель, душица обыкновенная, мята перечная, эвкалипт, ментол). Действие бромгексина, дополненное эфирными маслами лекарственных растений, эффективно при заболеваниях, связанных преимущественно с раздражением нервных окончаний слизистых оболочек. Кроме того, Бронхосан♠ обладает отхаркивающим, обезболивающим, противовоспалительным и спазмолитическим действиями, повышает двигательную и секреторную активность пищеварительных и потовых желез, расширяет сосуды сердца, головного мозга и легких, повышает аппетит, уменьшает тошноту, рвоту, усиливает перистальтику кишечника.
Разносторонний эффект лекарственных растений позволяет проводить различное симптоматическое лечение при ОРВИ у детей. Для ингаляций возрастную дозу препарата разбавляют дистиллированной водой в соотношении 1:1 и нагревают до температуры 37 °С (табл. 5-8) [12].
Аскорил экспекторант♠ [14] - комбинированный препарат, оказывающий бронхолитическое, отхаркивающее и муколитическое действия. В состав входят три действующих вещества - бромгексин, сальбутамол и гвайфенезин. Бромгексин - муколитик, способствует разжижению секрета бронхов и ускоряет его эвакуацию за счет стимуляции ресничек эпителия бронхов. Сальбутамол - бронхолитик, стимулирует β2 -адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия, устраняет бронхоспазм, снижает сопротивление в ДП, увеличивает жизненную емкость легких. Гвайфенезин увеличивает объем мокроты, разрушает сульфидные связи мукополисахаридов, активирует реснитчатый эпителий бронхов, что способствует выведению секрета из бронхов.
Показания к применению: острые и хронические (в стадии обострения) заболевания органов дыхания, сопровождающиеся кашлем или бронхообструкцией (обструктивные бронхиты, бронхиальная астма, пневмония, коклюш и паракоклюш), туберкулез легких.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, тахиаритмия, миокардит, пороки сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Побочные действия: при применении в высоких дозах иногда наблюдают головную боль, головокружение, повышенную нервную возбудимость, нарушение сна, тошноту, рвоту, диарею (см. табл. 5-8).
Препарат | Дозировка |
---|---|
Коделак♠ (кодеин + термопсис + натрия гидрокарбонат + корень солодки) |
Применяют у детей старше 2 лет при сухом кашле:
|
Гликодин♠ , сироп (декстрометорфан + терпингидрат + левоментол) |
Применяют у детей старше 1 года при сухом кашле:
|
Бронхосан♠ (бромгексин и эфирные масла аниса, фенхеля, душицы обыкновенной, мяты перечной, эвкалипта, ментол) |
Применяют у детей старше 3 лет:
|
Аскорил экспекторант♠ (бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол) |
|
Глава 6. Препараты с опосредованным противокашлевым действием
Существует несколько групп препаратов, которые оказывают опосредованное противокашлевое действие - антигистаминные ЛС, бронходилататоры, противоотечные ЛС, ингаляционные глюкокортикоиды и противовоспалительные ЛС. Использование в педиатрии препаратов с опосредованным противокашлевым действием имеет ограничения. В частности, антигистаминные препараты не рекомендуют применять при лечении кашля у детей раннего возраста, так как их «высушивающее» действие на слизистую оболочку бронхов усиливает непродуктивный или малопродуктивный кашель, вызываемый и без того вязким секретом. В силу тех же причин у детей не применяют противоотечные средства (деконгестанты), используемые при остром рините и кашле у взрослых.
Напротив, бронхолитики [сальбутамол, ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ ), аминофиллин (Эуфиллин♠ ), теофиллин] показаны к применению у детей, но только в тех случаях, когда кашель ассоциирован с бронхоспазмом. Например, использование атропина вообще нежелательно при кашле ни у детей, ни у взрослых, так как он сгущает мокроту, делая ее более вязкой и трудноудалимой.
В то же время в последние годы обратил на себя внимание препарат с опосредованным противокашлевым эффектом, основанным на ингибировании острой фазы воспалительной реакции слизистой оболочки ДП, - фенспирид (Фенспирида гидрохлорид♠ , Эреспал♠ ). Противовоспалительное действие фенспирида основано на ингибиции каскада арахидоновой кислоты - ключевого фактора любой воспалительной реакции. Кроме того, обладая антигистаминным действием за счет блокады Н1 -гистаминовых рецепторов на клетках желез слизистой оболочки бронхов, препарат оказывает антигистаминное и противоотечное действия, а блокирование α1 -адренергических рецепторов слизистой оболочки приводит к уменьшению гиперреактивности бронхов и секреции вязкой слизи (регистр лекарственных средств, 2009).
Эреспал♠ также ингибирует синтез фактора некроза опухоли-α-интерлейкина, поддерживающего воспалительную реакцию в организме.
Таким образом, фенспирид (Эреспал♠ [1] ) уменьшает отек слизистой оболочки респираторного тракта (раздражение ирритативных рецепторов кашлевого рефлекса) и гиперсекрецию бронхиального секрета (раздражение воспалительных рецепторов кашлевого рефлекса), препятствует бронхоконстрикции, улучшает отхождение секрета и тем самым воздействует на кашель, уменьшая его и улучшая мукоцилиарный клиренс [9, 23, 26].
Такое комбинированное воздействие на слизистую оболочку ДП позволяет рекомендовать препарат Эреспал♠ при весьма широком круге причин кашля у детей: воспалительные заболевания верхних ДП и бронхиты, в том числе обструктивные бронхиты у детей раннего возраста, где ведущими факторами обструкции выступают отек, воспаление слизистой оболочки и гиперпродукция вязкой слизи, муковисцидоз, бронхоэктатическая болезнь и другие бронхоэктазы, а также другие заболевания легких.
Таким образом назначение противовоспалительной терапии не только не исключает проведения собственно противокашлевой терапии, но и, как правило, способствует ее эффективности [26].
Такой же эффект оказывает противовоспалительная терапия Эреспалом♠ при аллергическом воспалении, в частности при бронхиальной астме. Препарат применяют в качестве основного для лечения кашля, сопровождающего это заболевание, и дополняют назначением бронхолитиков [сальбутамол, ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ ), аминофиллин (Эуфиллин♠ ) и др.] [14]. В то же время собственно противокашлевая терапия (чаще отхаркивающие препараты) при бронхиальной астме играет лишь незначительную, вспомогательную роль. Теофиллины наряду с бронхолитическим эффектом активизируют функцию мерцательного эпителия. Именно поэтому их также относят к препаратам с опосредованным противокашлевым эффектом.
Использование ингаляционных глюкокортикоидов (ИГК) составляет основу терапии среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. ИГК можно применять и при тяжелых респираторных инфекциях, когда кашель в первую очередь связан с воспалительным процессом в слизистой оболочке бронхов. В частности, применение этих средств в судорожном периоде коклюша снижает частоту приступов кашля и его интенсивность. ИГК (вместе с симпатомиметиками) можно применять при лечении обструктивного бронхита, особенно рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста. ИГК не сокращают длительность заболевания, однако они минимизируют тяжесть острого периода бронхита. Имеются данные о снижении частоты рецидивов бронхообструкции при продолжении лечения ИГК в течение 2-4 нед после окончания острого периода бронхита. При этом используют как дозированные ингаляторы (беклометазон, будесонид, флутиказон), так и растворы для небулайзера с будесонидом (Пульмикорт♠ ) у детей до 3-5 лет.
Подавляя воспаление в слизистой оболочке бронхов, ИГК способствуют прекращению вызываемого им кашля. Именно поэтому ИГК можно применять при лечении обструктивного бронхита у маленьких детей [14]. При длительном кашле на почве острого трахеита ИГК также часто приносят стойкое облегчение [81].
У больных детей и подростков с кашлем при наличии косвенных признаков гистаминопосредованных реакций (что может проявляться повышенным содержанием эозинофилов в крови или в слизи носа) кашель имеет непродуктивный сухой характер (например, при респираторном микоплазмозе и хламидиозе, иногда при РСИ). В этом случае вместе с противокашлевыми средствами допустимо использование антагонистов Н1 -гистаминовых рецепторов I и II поколений (хлоропирамин, лоратадин, цетиризин) в возрастных дозировках 1 раз в сутки внутрь не более 7-10 дней. При продуктивном влажном кашле с отхождением густой и вязкой мокроты наряду с отхаркивающими и/или муколитическими препаратами могут быть использованы и антигистаминные препараты I и II поколений, но только при наличии косвенных признаков участия гистамина в воспалительном процессе [9, 14, 110].
Приводим данные о препаратах с опосредованным противокашле-вым действием и их дозировках (табл. 6-1).
Группа препаратов | Препарат | Дозировка |
---|---|---|
Противовоспалительные препараты |
Фенсиприд (Эреспал♠ ) |
|
Бронхолитики |
Аминофиллин (Эуфиллин♠ ) |
Детям внутрь следует назначать из расчета 7-10 мг/кг в сутки в 4 приема |
Сальбутамол |
Ингаляционно 1-2 дозы (100-200 мкг) не более 3-1 раз в сутки |
|
Ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ ) |
|
|
Ингаляционные глюкокортикоиды |
Будесонид |
По 100-100 мкг в сутки |
Беклометазон |
По 100-100 мкг в сутки |
|
Флутиказон |
|
|
Антигистаминные препараты |
Хлоропирамин (Супрастин♠ ) |
|
Лоратадин (Кларотадин♠ ) |
|
|
Цетиризин (Зиртек♠ ) |
|
Глава 7. Лечение кашля у детей
Широкий спектр противокашлевых средств нередко создает трудности для правильного выбора терапии, если не учитывать природу кашля, его причину и происхождение, а также механизм фармакологического действия противокашлевых препаратов [69, 116].
7.1. Лечение острой формы кашля
У детей и взрослых наиболее часто (в 60-70%) встречают острую форму кашля. При этом острый кашель у детей в основном связан (в 90%) с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательной системы.
Ринофарингит или фарингит, острый ларингит с интермиттирующим кашлем - острые формы инфекционно-воспалительных заболеваний верхних ДП. При этом кашель начинается с сухого непродуктивного варианта, который призван удалить скопившуюся в результате воспаления в ДП слизь, причем не важно, где она скопилась - только лишь в верхних или в верхних и нижних ДП. Особенность этого кашля состоит в том, что он не приводит к эвакуации скопившегося в ДП секрета и/или не освобождает рецепторы слизистой оболочки респираторного тракта от раздражающего воздействия.
Именно поэтому цель противокашлевой терапии в подобных случаях состоит в разжижении мокроты путем увлажнения и применения отхаркивающих препаратов, снижении ее адгезивности и усилении тем самым эффективности кашля. Таким образом, эффективность противокашлевой терапии заключается, по сути, в усилении кашля при условии перевода его из сухого непродуктивного во влажный, продуктивный, что в итоге и приводит к его исчезновению. Лечение обычно проводят амбулаторно.
Следует с первых дней назначить увлажнение слизистых оболочек - это использование аэрозолей и паровых ингаляций в чистом виде или с добавлением ЛС (изотонического раствора натрия хлорида, гидрокарбоната натрия, экстракта эвкалипта). У детей первого года жизни увлажнения слизистых оболочек достигают проведением лечебных ванн с бальзамом Эвкабал С♠ или при использовании спейсера. Спейсер идеально подходит для аэрозольных ингаляций у маленьких детей.
Увлажняющий эффект также может быть достигнут интраназальным применением раствора Аквалор бэби, софт или норм. Наряду с этим применяют обильное питье (включая лечебный чай).
Можно использовать растирание грудной клетки бальзамом Эвкабал С♠ или с этой же целью использовать мазь Доктор МОМ♠ .
Помимо увлажнения слизистых оболочек, для борьбы с кашлем назначают отхаркивающие препараты: Эвкабал С♠ , плюща листьев экстракт (Геделикс♠ ), грудные сборы № 1♠ и № 2♠ , бромгексин (Бронхосан♠ ), гвайфенезин (Туссин♠ ), тимьяна обыкновенного травы экстракт (Бронхикум♠ ) и др. Если у ребенка сухой и мучительный кашель, то можно начать лечение кашля с Омнитуса♠ , бутамирата + гвайфенезина (Стоптуссина♠ ) или, если позволяет возраст, с преноксдиазина (Либексина♠ ). Но именно «начать лечение», поскольку когда станет отходить мокрота и кашель приобретет влажный характер, следует перейти на отхаркивающие препараты.
Новый препарат Ренгалин♠ позволяет решать разные терапевтические задачи при лечении сухого/непродуктивного и влажного/продуктивного кашля в течение всего периода заболевания. Поскольку его терапевтическая эффективность реализуется за счет сочетанного влияния трех компонентов на центральные и периферические звенья кашлевого рефлекса, а также на его причину - воспаление в респираторном тракте. В многоцентровых рандомизированных исследованиях клинически доказано, что Ренгалин♠ при острых респираторных инфекциях (ОРИ) способствует переводу сухого кашля во влажный и затем обеспечивает его прекращение, оказывая как антитуссивный (противокашлевой) эффект, так и «оптимизируя» кашель (протуссивное действие). А также оказывает положительное влияние на выраженность других проявлений ОРИ, облегчая катаральные явления, предупреждает генерализацию инфекционно-воспалительного процесса в респираторном тракте [Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Ренгалин - новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Антиб. и химиотер. - 2014. - № 59(5-6). - С. 16-24].
Для лечения самого воспаления верхних ДП, если оно развилось у редко болеющего ребенка, можно использовать Синупрет♠ (корень генцианы, цветы примулы, трава щавеля, цветы бузины, трава вербены) или тимьяна обыкновенного травы экстракт (Бронхикум♠ , капли и эликсир, в состав которых входят настойка травы гринделии, корня первоцвета, коры квебрахо, тимьяна), Вибуркол♠ , Афлубин♠ . Если воспаление верхних ДП развилось у часто болеющего ребенка, с лечебной целью следует назначить противовирусный препарат интерферон альфа-2b (Виферон♠ ), суппозитории, гель или мазь по модифицированной схеме лечения либо, если позволяет возраст, умифеновир (Арбидол♠ ) или тилорон (Амиксин♠ ). Модифицированную схему лечения препаратом интерферон альфа-2b (Виферон♠ ), суппозитории ректальные, используют у детей II-IV групп здоровья. Она основана на более высоких разовых дозах препарата в острый период заболевания с последующим уменьшением дозы, при увеличении продолжительности применения. Сочетанное применение системной и локальной терапии препаратом интерферон альфа-2Ь (Виферон♠ ) приводит к максимальной элиминации вируса и высокой клинико-иммунологической эффективности, проявляющейся сокращением острого периода и значительным снижением числа осложнений.
Острый ларингит характеризуется охриплостью и интермиттирующим кашлем, лечение проводят так же, как при ринофарингите или фарингите. Для предупреждения развития стеноза гортани (синдрома ложного крупа) при остром вирусном ларингите, ларинготрахеите показано проведение противовоспалительной терапии фенспиридом (Эреспалом♠ ). При аллергическом анамнезе у ребенка или атопии также показаны антигистаминные ЛС для предупреждения развития аллергического стенозирующего ларингита (ложного крупа).
Острый стенозирующий ларингит характеризуется триадой симптомов - охриплостью, звонким лающим кашлем и шумным дыханием ребенка. Кроме того, могут появляться сухие свистящие хрипы, преимущественно на вдохе. У ребенка, несмотря на ночное время (а стенозирующий ларингит всегда проявляется в ночное время), отмечают выраженное беспокойство и возбуждение. Температурная реакция зависит от реактивности организма ребенка и возбудителя острого ларингита. Так, при парагриппозной и РС-вирусной этиологии температурная реакция умеренная, при гриппозной - высокая, при аллергической - может быть нормальной.
Стенозирующий ларингит и ларинготрахеит лечат в стационаре. Однако лечение начинают с догоспитального этапа, когда в ожидании машины скорой помощи добиваются увлажнения воздуха в комнате или помещают ребенка в ванную комнату, наполнив ее водяным паром. В стационаре показано проведение ингаляционной терапии изотоническим раствором натрия хлорида через спейсер или небулайзер или путем помещения ребенка в парокислородную палатку.
При развитии у больного ребенка I стадии стенозирующего ларингита и ларинготрахеита показано назначение препаратов с опосредованным противокашлевым действием. Это фенспирид (Эреспал♠ ) и, учитывая роль аллергического компонента в патогенезе стенозирующего ларингита, антигистаминные средства I и II поколений вместе с муколитиками (ацетилцистеин, амброксол), которые вводят преимущественно ингаляционным путем через небулайзер и (при отсутствии небулайзера) внутрь.
При II, III и IV стадиях стенозирующего ларингита, ларинготрахеита более важно применение препаратов с опосредованным противокашлевым действием - ИГК (флутиказон ингаляционно по 100-200 мкг 2 раза в сутки или будесонид в суспензии по 0,5-1-2 мг ингаляционно до 2-3 раз в сутки). Второй препарат выбора - бронхолитик сальбутамол. Он также назначается ингаляционно.
Для этиотропного лечения вирусного стенозирующего ларингита показан препарат рекомбинантного действия интерферон альфа-2b (Виферон♠ суппозиторий).
При остром стенозирующем ларингите, обусловленном вирусами гриппа A и В, особенно вирусом гриппа А, можно применять у детей старше 1 года римантадин в первые 2 сут от начала болезни. Показанием к применению антибиотиков при вирусном стенозирующем ларингите служат бактериальные осложнения, т.е. в II-III стадиях. Применение антибиотиков также оправдано при бактериальном генезе (в частности, микоплазменной этиологии) стенозирующего ларингита.
Острый трахеит, простой острый и рецидивирующий бронхит лечат в основном амбулаторно, только лишь в тяжелых случаях и у детей раннего возраста показана госпитализация. Кашель на ранних стадиях трахеита и бронхита - громкий, грудной, болезненный, надсадный, сопровождается отделением незначительного количества густой вязкой мокроты. При прогрессировании симптомов заболевания характер кашля меняется: он постепенно становится влажным, количество мокроты увеличивается. Именно поэтому в ранней стадии трахеита и простого бронхита, когда кашель сухой, надсадный, показаны увлажнение слизистых оболочек и назначение противокашлевых препаратов центрального - Омнитус♠ или афферентного периферического действия - преноксдиазин (Либексин♠ ) (у детей старше 6 лет), можно также назначить препарат сочетанного центрального и периферического действия бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ) (у детей старше 6 мес).
Следует еще раз подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, надсадный непродуктивный кашель при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях нижних ДП чаще обусловлен повышенной вязкостью секрета слизистых оболочек бронхов, нарушением «скольжения» бронхиального секрета по бронхиальному дереву, в результате чего образуются комки слизи, а также недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и слабой сократимостью бронхиол.
При смене сухого непродуктивного кашля на влажный для усиления бронхиальной секреции и разжижения вязкой густой мокроты наиболее эффективно использование муколитиков. Муколитики, таким образом, служат препаратами выбора противокашлевой терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях нижних ДП. При наличии вязкой, слизистой, слизисто-гнойной или гнойной мокроты преимущество отдают ацетилцистеину. У детей со сниженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита) предпочтительно применение амброксола, а при влажном кашле - карбоцистеина. Важно, что ацетилцистеин и амброксол можно использовать как внутрь, так и ингаляционно.
Также вне зависимости от фазы болезни для патогенетического лечения кашля на всех стадиях инфекционно-воспалительного процесса показано применение Ренгалина♠ , с его сочетанием при необходимости с любыми средствами для лечения ОРИ. Кроме того, по данным исследований, Ренгалин♠ снижает потребность в дополнительной муколитической терапии [Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Ренгалин - новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Антиб. и химиотер. - 2014. - № 59(5-6). - С.16-24].
Обструктивный бронхит клинически проявляется прежде всего кашлем с вязкой мокротой, а кашель часто носит приступообразный характер. Иногда во время приступа отмечают периоральный цианоз и акроцианоз, признаки дыхательной недостаточности. При обструктивном бронхите лечение кашля начинают с муколитиков - ацетилцистеина, амброксола, карбоцистеина, которые назначают ингаляционно или внутрь, но при обструктивном бронхите с явлениями бронхоспазма (в основном это наблюдают у детей старше 4-5-летнего возраста) наряду с муколитиками назначают препараты опосредованного противокашлевого действия - ингаляции симпатомиметика [сальбутамол, ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ )] или используют комбинированный препарат Аскорил♠ , который содержит муколитик бромгексин, гвайфенезин, обладающий муколитическим и отхаркивающим действиями, а также бронхолитик сальбутамол. Показано применение комбинированного препарата Ренгалина♠ .
При обструктивном бронхите не показаны противокашлевые препараты центрального и сочетанного действия, а также препараты типа преноксдиазина (Либексина♠ ). Применение симпатомиметиков ликвидирует бронхоспазм и способствует прекращению приступа кашля.
При бронхопневмонии кашель в начале заболевания также сухой или малопродуктивный, навязчивый, надсадный. На 2-4-й день он сменяется влажным. Лечебная тактика такая же, как при остром простом или рецидивирующем бронхите. Бронхопневмонию лечат в основном амбулаторно, только в тяжелых случаях ребенка госпитализируют. Это отмечают в тех случаях, когда пневмония вызвана пневмококком в ассоциации с гемофильной палочкой, стафилококком или клебсиеллой. Однако и кашель в этих случаях сильный, надсадный, сухой и более продолжительный. В таких случаях кашель не переходит в продуктивный в течение 3-5-7 дней. За этот период времени ребенку следует назначить противокашлевой препарат центрального действия Омнитус♠ , сочетанный противокашлевый препарат бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ), Ренгалин♠ .
В основном же при бронхопневмонии назначают муколитики - амброксол или бромгексин, ацетилцистеин (в зависимости от интенсивности кашля). Амброксол хорошо назначать в ингаляциях: он и увлажняет, и обеспечивает «скольжение» слизи по ДП, и снижает вязкость слизи. И.Н. Захарова и соавт. в статье «Дифференцированный подход к терапии кашля у детей» [23] приводят результаты исследования N. Princioi и соавт. [113], в котором изучали эффективность совместного применения антибиотиков и муколитиков у детей с пневмониями. В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании участвовали 120 детей в возрасте от 1 мес до 11 лет. Основная группа детей в течение 10 дней получали антибиотик (ампициллин, или амоксициллин, или эритромицин) в сочетании с амброксолом. Контрольную группу составили дети, которые получали только антибиотики. У всех детей к моменту окончания исследования пневмония разрешилась. Но исчезновение кашля, улучшение рентгенологических параметров наступало достоверно быстрее в основной группе, что свидетельствует о синергизме действия антибиотиков и амбросола при лечении бронхопневмонии. В другом рандомизированном контролируемом исследовании были обследованы 90 детей в возрасте от 3 до 6 лет с острым бронхитом и острой пневмонией [123]. Основную группу составили 25 детей с острым бронхитом и 25 детей с острой пневмонией, в комплексной терапии которых использовали антибиотики пенициллинового ряда в сочетании с ацетилцистеином. В лечении детей контрольной группы муколитики не применяли. Было установлено, что включение ацетилцистеина в комплексную терапию острой пневмонии у детей вызвало снижение интенсивности кашля в большинстве случаев к 3-м суткам от начала исследования, а количество респондентов с сильно выраженным кашлем было достоверно ниже, чем в группе сравнения.
При милиарном туберкулезе кашель также сухой, надсадный, но на первый план в клинической картине выходит выраженная легочная и легочно-сердечная недостаточность, которая может привести к летальному исходу. Если диагноз диссеминированного туберкулеза ясен, то в комплексной терапии милиарного туберкулеза используют такие препараты центрального и сочетанного действия, как бутамират (Омнитус♠ ) или бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ).
При осторожном, или тихом, но навязчивом кашле можно заподозрить сухой плеврит. При выраженном кашле, обусловленном сухим плевритом, назначают препараты центрального действия [бутамират (Омнитус♠ )]. При переломах или повреждении ребер кашель также сухой, непродуктивный, а главное - он болезненный для ребенка. В этом случае также назначают препараты центрального действия [детям старше 3 лет - бутамират (Омнитус♠ ), а детям старше 4 лет - пастилки декстрометорфан + терпингидрат + левоментол].
В случае внезапного появления сухого надсадного, мучительного кашля, а тем более сочетающегося с болью в глотке, или спастического кашля, но без признаков инфекционно-воспалительного заболевания ДП, следует заподозрить инородное тело в ДП. Такой кашель развивается обычно днем во время бодрствования, игры или еды, а не ночью; сопровождается, как правило, резким беспокойством ребенка. Не стоит забывать, что в ряде случаев инородное тело ДП характеризуется типичной аускультативной картиной, когда отмечают ослабление дыхания над одним из легких, часто с появлением удлиненного свистящего выдоха, при этом может отмечаться одышка смешанного характера, усиливающаяся при изменении положения тела. При подозрении на инородное тело гортани или нижних ДП показана бронхоскопия. Противокашлевая терапия при этом не показана.
При трахеопищеводном свище и поддиафрагмальном абсцессе кашель, как правило, носит сухой, болезненный характер, при трахеопищеводной фистуле он развивается у детей первых месяцев жизни, а при поддиафрагмальном абсцессе - у детей старше 1,5-2 лет. Лечение этих заболеваний хирургическое. Противокашлевая терапия не показана.
7.2. Лечение затяжной (подострой) формы кашля
Затяжную форму кашля наблюдают у 15-25% детей, т.е. у каждого 4-6-го ребенка.
Наиболее часто у детей отмечают постинфекционный кашель - кашель или покашливание, длящееся более 3 нед после исчезновения основных симптомов ОРЗ и, как правило, проходящее самостоятельно в сроки до 8 нед. Причинами возникновения постинфекционного кашля в настоящее время считают повреждение эпителия ДП, вызванное вирусами или бактериями, нарушение эвакуационной функции бронхов, повреждение эпителия иммунными комплексами и тканевыми макрофагами, повышение порога чувствительности кашлевых рецепторов, гиперреактивность бронхов [23, 24, 54]. Однако основная причина постинфекционного кашля пока остается неясной.
Для затяжного кашля характерны нормальная рентгенограмма легких и клиническая картина стихающего воспаления в ДП, а во многих случаях и полное отсутствие таковой. Актуальность рассматриваемой проблемы обусловлена высокой распространенностью постинфекционного кашля, который во время эпидемий респираторных инфекций достигает среди детей до 50%. Такой кашель может проходить самостоятельно, и назначать противокашлевую терапию в принципе при постинфекционном кашле не требуется.
Если же постинфекционный кашель носит сильный приступообразный характер и нарушает нормальное состояние ребенка и его сон, назначают бронхолитик - ингаляционный комбинированный препарат ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ ), в состав которого входят симпатомиметик (фенотерол) и м-холиноблокатор (ипратропия бромид). Если кашель затягивается, но он постоянный, назначают комбинированные противокашлевые ЛС - бромгексин (Бронхосан♠ ) или Ренгалин♠ (у детей с 3 лет) при любой форме кашля, вне зависимости от фазы инфекционно-воспалительного процесса, что связано с его регулирующим, патогенетическим действием на рефлекторный и воспалительный компоненты кашля.
У детей первого года жизни и у непривитых затяжную форму кашля нередко отмечают при таком инфекционном заболевании, как коклюш. Во время первого, так называемого катарального периода коклюша (продолжается до 14 дней) развиваются обычные для ОРВИ признаки заболевания - ринит, кашель, что нередко приводит к поздней диагностике коклюша. Следует обратить внимание на 3 особенности диагностики коклюша: отсутствие температурной реакции, отсутствие выраженных катаральных проявлений и сухой характер кашля, не сменяющийся на влажный, продуктивный, что характерно для ОРВИ, вызванного респираторными вирусами. Кроме того, сухой кашель усиливается с течением времени.
Особенности клинической картины, а также эпидемиологический анамнез больного (а именно непривитость пациента или вакцинация АДС-М, т.е. без коклюшного компонента, контакт ребенка с длительно кашляющим лицом) заставляют заподозрить коклюш. Подозрение подтверждают бактериологическим методом диагностики (наличие бактериального высева B. pertussis), иммуноферментным анализом или ПЦР мокроты [10], если удается получить у такого маленького пациента мокроту.
Препаратами выбора в лечении катарального периода коклюша являются антибиотики (макролиды), поскольку катаральная фаза - это пик максимальной колонизации B. pertussis слизистой оболочки бронхов. Назначение же симптоматической и патогенетической терапии должно обеспечить выполнение следующих задач: улучшение мукоцилиарного клиренса, воздействие на кашлевой центр в продолговатом мозге, уменьшение отека слизистой оболочки бронхов и улучшение отхождения мокроты. Для этого назначают препарат центрального действия - бутамират (Омнитус♠ ) или препарат сочетанного (центрального и эфферентного периферического) действия - бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ).
Показанием к госпитализации ребенка являются средняя и тяжелая степени тяжести, осложненное течение (например, пневмонией), тяжелые сопутствующие заболевания.
В пароксизмальный период, когда бактерий становится мало, или их совсем не обнаруживают, остаются воспалительные изменения в слизистой оболочке бронхиального дерева, которые повышают реактивность к раздражителям, безвредным для нормального респираторного тракта. Под действием коклюшного термостабильного токсина происходят спазм бронхов и повышение тонуса периферических сосудов кожи, генерализованный сосудистый спазм с повышением артериального давления. Кашель становится приступообразным, судорожным за счет тонических судорог дыхательной мускулатуры [10]. В продолговатом мозге формируется застойный очаг возбуждения. В связи с поражением ресничек и связанным с этим нарушением очищения слизистой оболочки от экссудата в просвете бронхов скапливается большое количество густой и вязкой мокроты, нарушается дыхательная функция, особенно выдох. Результатом этого становятся эмфизема и застой лимфо- и кровообращения. Нарушения дыхания и кровообращения вызывают гипоксию - одно из тяжелейших проявлений коклюша [10]. В этот период болезни ребенка, как правило, уже госпитализируют независимо от степени тяжести коклюша.
Для подавления процессов возбуждения в кашлевом центре продолговатого мозга в пароксизмальную фазу коклюша назначают противокашлевые препараты центрального действия или сочетанные и комбинированные препараты на основе препаратов центрального действия: бутамират (Омнитус♠ ) или бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ), или декстрометорфан + терпингидрат + левоментол (Гликодин♠ сироп), если ребенок старше 1 года. Препараты бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ) и Гликодин♠ сироп, кроме подавляющего воздействия на кашлевой центр, способствуют уменьшению вязкости мокроты, увеличивают мукоцилиарный клиренс, тем самым способствуют отхождению, пусть и незначительного на первых порах, количества мокроты. Гликодин♠ сироп также обладает бронхолитическим действием, которое необходимо при коклюше, так как при этом возрастает бронхоконстрикция. Таким образом, в пароксизмальной стадии коклюша сначала на 1-1,5 нед назначают препараты центрального действия, затем переходят на Стоптуссин♠ или, если позволяет возраст, Гликодин♠ сироп.
Следует отметить, что с этой же целью (для борьбы с бронхоконстрикцией) показан комбинированный противокашлевый препарат Аскорил♠ . Однако он включает муколитик бромгексин, гвайфенезин и бронхолитик сальбутамол, поэтому его лучше назначать не в начале пароксизмального периода коклюша, а при появлении мокроты (вначале трудноотделяемой, вязкой).
Для предотвращения бронхоконстрикции иногда сразу наряду с противокашлевыми препаратами центрального действия назначают препараты опосредованного противокашлевого действия - бронхолитики [ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ ), сальбутамол] или даже коротким курсом ИГК, например будесонид или флутиказон. Однако их назначают в начале пароксизмального периода вместе с противокашлевыми препаратами центрального действия (Омнитус♠ ) и при выраженной бронхоконстрикции.
У детей школьного возраста довольно часто встречают коклюш в стертой или атипичной форме, что определяет затяжную или даже хроническую форму кашля. Бактериологический метод диагностики в этих случаях не информативен, более надежно определение в крови антитоксических антител.
Кашель при стертой и атипичной формах коклюша сухой, непродуктивный, навязчивый или приступообразный. В этих случаях лечение проводят амбулаторно. Назначают противокашлевые препараты центрального действия (Омнитус♠ , Гликодин♠ ) на первые 1-2 нед лечения кашля в зависимости от переносимости препаратов и интенсивности кашля. При наличии мокроты (в завершении приступов кашля) назначают препараты сочетанного действия (Стоптуссин♠ , Туссин плюс♠ ) или комбинированные противокашлевые препараты на основе препаратов центрального действия - Гликодин♠ сироп (в зависимости от приступообразности кашля, так как левоментол, входящий в состав Гликодина♠ , обладает бронходилатирующим эффектом). Эти же препараты назначают при появлении мокроты.
При приступообразном кашле показан и такой препарат, как Аскорил♠ , но его назначают только тогда, когда кашель переходит из сухого непродуктивного в продуктивный влажный.
Пневмоцистная бронхопневмония свойственна только недоношенным детям первых 2 мес жизни и больным с ВИЧ-инфекцией/СПИДом либо с другими иммунодефицитами, при этом главное - лечение самой пневмонии. С этой целью назначают котримоксазол [41]. Сухой, сильный, надсадный кашель при пневмоцистной пневмонии обусловлен очень вязкой мокротой, которая не отходит при кашле. Именно поэтому в зависимости от возраста назначают противокашлевые препараты сочетанного действия (Стоптуссин♠ детям, начиная с первых месяцев жизни; Туссин плюс♠ детям старше 6 лет) или комбинированные противокашлевые препараты: Гликодин♠ сироп (детям старше 1 года), Коделак♠ (детям старше 2 лет). Если кашель принимает судорожный характер, можно применять препараты с опосредованным противокашлевым действием - бронхолитики сальбутамол, или Беродуал♠ , или комбинированный противокашлевый препарат Аскорил экспекторант♠ , который включает, наряду с гвайфенезином и бромгексином, бронхолитик сальбутамол.
Затяжной сухой кашель у детей часто связан с трахеобронхитом, вызванным адено- и PC-вирусами, вирусами парагриппа. Следует отметить, что в этиологической структуре ОРВИ у детей важное место занимает аденовирусная инфекция (АДВИ) наравне с РСИ и парагриппом [43]. Диагностика этих инфекций основана на ПЦР слизи из носоглотки.
Известно, что в настоящее время не существует специфических препаратов для лечения АДВИ, хотя у госпитализированных по поводу бронхита и пневмонии в 25-30% случаев обнаруживают данную этиологию заболевания, причем в основном у детей старше 3 лет [43]. Основным методом лечения патологии остается патогенетическая терапия, поэтому не случайны поиски методов противовирусной терапии. М.А. Янина и соавт. [92] для этиологического лечения АДВИ использовали отечественный противовирусный препарат интерферон альфа-2Ь (Виферон♠ ) (суппозитории и гель). Авторами доказано, что использование геля и суппозиториев Виферон♠ в комплексной терапии детей с АДВИ способствовало более быстрой ликвидации катаральных симптомов со стороны ДП, интоксикации, а также сокращало период элиминации антигенов вируса из организма. Это подтверждают и другие авторы [25, 31]. Именно поэтому, с этиологической точки зрения, назначение препарата Виферон♠ (гель, мазь или суппозитории) оправдано для лечения АДВИ, даже когда врач встречается с подострым кашлем, вызванным АДВИ, и острый период как будто бы прошел.
Мучительный для ребенка сухой, навязчивый, надсадный кашель требует назначения препаратов центрального действия (Омнитус♠ ) или комбинированных противокашлевых средств на основе препаратов центрального действия (Коделак♠ , Гликодин♠ сироп) в зависимости от того, что представляет собой кашель. Омнитус♠ и Коделак♠ назначают при постоянном сухом кашле, Гликодин♠ сироп - при сухом кашле, но с тенденцией к приступообразному. Назначение Ренгалина♠ показано детям с 3 лет при любой форме кашля, вне зависимости от фазы инфекционно-воспалительного процесса, что связано с его регулирующим, патогенетическим действием на рефлекторный и воспалительный компоненты кашля.
Респираторно-синцитиальная инфекция встречается во всех возрастах, но наиболее часто - у недоношенных детей в первом полугодии жизни, что обусловливает развитие тяжелейшего бронхиолита, приводящего даже к летальным исходам. У детей более старшего возраста, по данным Л.С. Бевза и соавт. [4], РСИ встречается в 35-39% случаев (среди госпитализированных детей) как при заболеваниях верхних ДП, так и при заболеваниях нижних ДП. Таким образом, РСИ встречается у них так же часто, как АДВИ, и она протекает более благоприятно, чем у новорожденных и недоношенных детей, но с длительным, затяжным сухим кашлем.
Специфической терапии РСИ в настоящее время не существует, хотя раньше рекомендовали противовирусный препарат рибавирин (ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и тормозит синтез вирусных ДНК и рибонуклеиновую кислоту), однако в последние годы применение его у детей до 18 лет ограничено в связи с его токсичностью.
В связи с особой тяжестью течения РС-бронхиолита у недоношенных детей в настоящее время рассматривают вопрос о пассивной иммунизации против РСИ паливизумабом - препаратом моноклональных антител к F-протеину вируса. При среднетяжелых и легких формах заболевания назначают интерферон альфа-2Ь (Виферон♠ ) в суппозиториях или в виде мази/геля.
Кашель у детей с РСИ сухой, мучительный, упорный и продолжительный - затяжной или даже хронический. Наряду с кашлем нередко наблюдается БОС. Поскольку легкие и среднетяжелые формы заболевания при отсутствии осложнений лечат в амбулаторных условиях, по поводу сухого кашля назначают противокашлевые препараты центрального или сочетанного действия или комбинированные противокашлевые препараты центрального действия (Омнитус♠ , Стоптуссин♠ , Коделак♠ , Ренгалин♠ ). Подход к назначению того или другого препарата ничем не отличается от назначений при АДВИ. При БОС назначают препараты опосредованного противокашлевого действия - бронхолитики [аминофиллин (Эуфиллин♠ ), сальбутамол, фенотерол (Беротек♠ ) и др.] и муколитики (ацетилцистеин, амброксол) или противокашлевый препарат комбинированного действия Аскорил экспекторант♠ . При тяжелых формах заболевания, сопровождающихся БОС, нередко необходима госпитализация ребенка.
Парагрипп тоже встречается во всех возрастах, но наиболее часто у детей начиная с 3 мес и до 3 лет. Он характеризуется умеренно выраженной общей интоксикацией и поражением верхних ДП, преимущественно гортани. Вирусы парагриппа попадают на слизистые оболочки верхних отделов ДП и проникают в эпителий, вызывая репродукцию клеток в полости носа, гортани и трахее. Разрушение эпителия слизистой оболочки под влиянием проникновения в нее вирусов сопровождается воспалительной реакцией, происходят дистрофия и деструкция эпителия с отторжением целых слоев слизистой оболочки.
Однако при парагриппе в большинстве случаев отмечают поражение гортани, которая богата кашлевыми рецепторами. Возникает ларингит и/или ларинготрахеит, что сопровождается сухим непродуктивным кашлем. Кроме того, поражение гортани вирусами парагриппа становится причиной ложного крупа, наиболее распространенного именно среди детей до 3 лет. При этом кашель приобретает не столько сухой, надсадный, сколько лающий характер.
Для воспалительного процесса при парагриппозной инфекции характерно медленное развитие. Проникая в кровяное русло, вирусы могут вызывать вирусемию малой интенсивности, достаточно быстро проходящую, с умеренно выраженными явлениями интоксикации. Затем процесс опускается в бронхи (бронхит и/или бронхиолит). В бронхах вследствие дистрофических и деструктивных процессов в эпителии слизистой оболочки нарушается выработка бронхиального секрета, обнажаются ирритантные кашлевые рецепторы, что поддерживает и пролонгирует сухой кашель. Несколько реже происходит поражение слизистой оболочки носа.
Случаи парагриппа наблюдают круглогодично, но увеличение заболеваемости парагриппом обычно отмечают весной и осенью. Больные в острый период жалуются на охриплость (иногда вплоть до полной афонии), першение или боль в горле. Характерен кашель. Продолжительность болезни, при отсутствии осложнений, в среднем составляет 5-7 дней. Кашель может сохраняться до 3 нед и больше.
Лечение парагриппа в основном симптоматическое, только препарат Виферон♠ в виде суппозиториев или геля обладает противовирусной активностью. Больным показаны постельный режим, теплые напитки и ингаляции с целью увлажнения слизистой оболочки гортани и бронхов и ослабления сухого кашля. При сильном, сухом, надсадном кашле показано применение противокашлевых сочетанных средств (Стоптуссин♠ , у детей старше 3 лет - Туссин плюс♠ ) или комбинированных противокашлевых средств на основе препаратов центрального действия - Гликодин♠ сироп у детей старше 1 года, Коделак♠ у детей старше 2 лет. Когда кашель становится влажным, эти препараты заменяют на отхаркивающие средства [Эвкабал С♠ , Туссин♠ , бромгексин (Бронхосан♠ ) и др.], причем Эвкабал бальзам С♠ можно применять с первых дней лечения парагриппа для увлажнения слизистых оболочек и растирания кожи груди и спины ребенка.
В подобных ситуациях удобно и для врача, и для пациента не зависящее от фазы инфекционно-воспалительного процесса применение Ренгалина♠ , который обладает способностью подавлять сухой кашель, связанный с гиперреактивностью рецепторов, а при наличии воспалительного процесса эффективно переводит непродуктивный кашель в продуктивный [Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Ренгалин - новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Антиб. и химиотер. - 2014. - № 59(5-6). - С. 16-24].
Для рецидивирующего бронхита смешанной вирусно-бактериальной этиологии у детей старше 3 лет характерен, как отмечалось ранее, рецидивирующий интермиттирующий или влажный кашель. Помимо назначения препарата интерферон альфа-2Ь (Виферон♠ ) в виде супозиториев или индукторов интерферона, таких как умифеновир (Арбидол♠ ), тилорон (Амиксин♠ ), и антибиотиков назначают противокашлевые препараты периферического действия - муколитики: при слизистой и слизисто-гнойной мокроте - ацетилцистеин, при вязкой с трудом отделяющейся мокроте - амброксол, при обильной жидкой мокроте - карбоцистеин.
При рецидивирующем обструктивном бронхите у детей до 3-4 лет кашель влажный, но с трудноотходящей мокротой, и спастический. Рецидивирующий обструктивный бронхит возникает на фоне ОРВИ, обычно с температурой и катаральным синдромом, продолжается до 3-6 нед. При лечении обструктивного бронхита наряду с противовирусными препаратами [интерферон альфа-2Ь (Виферон♠ ), умифеновир (Арбидол♠ ), тилорон (Амиксин♠ )] и антибиотиками назначают противовоспалительный препарат фенспирид (Эреспал♠ ), который обладает опосредованным противокашлевым действием; при надсадном спазматическом кашле назначают комбинированный противокашлевый препарат Аскорил экспекторант, который включает, наряду с муколитиком бромгексином, отхаркивающее и муколитическое средство гвайфенезин и сальбутамол - β2 -агонист короткого действия, обладающий выраженными бронхорасширяющим и спазмолитическим действиями. Сальбутамол устраняет и предупреждает спазм бронхов, снижает бронхиальное сопротивление. Следует только помнить, что сальбутамол при приеме внутрь обладает несколько иными фармако-кинетическими свойствами, чем сальбутамол, применяемый в форме аэрозоля: у принимаемого внутрь препарата высокая абсорбция, биодоступность составляет 50%. В связи с этим Аскорил экспекторант♠ не рекомендовано принимать одновременно с неселективными β-адреноблокаторами.
Затяжной кашель (до 3-6 нед) характерен для бронхиальной астмы. Поскольку приступ бронхиальной астмы часто провоцирует ОРВИ, сначала кашель обусловлен инфекцией. Возникает сухой или интермиттирующий кашель, постоянный, который затем приобретает приступообразный характер. Кашель при этом малопродуктивный или сухой, навязчивый, в конце приступа, как правило, имеет свистящий обертон, часто возникает вместе с одышкой. Все это связано с образованием в бронхах очень вязкой слизи, вследствие чего возникает бронхоспазм, что затрудняет откашливание. При приступе бронхиальной астмы, не связанном с ОРВИ, у ребенка не повышается температура, отсутствуют катаральные проявления, имеются лишь шумное свистящее дыхание, одышка и приступообразный спастический кашель.
Лечение такого кашля предполагает, прежде всего, терапию самой бронхиальной астмы путем назначения бронхолитиков [сальбутамола или ипратропия бромида + фенотерола (Беродуала♠ )], кромоглициевой кислоты (Натрия кромогликата♠ ), в тяжелых случаях - ИГК (будесонида, флутиказона и др.).
При легкой и среднетяжелой бронхиальной астме можно назначить комбинированное противокашлевое средство Аскорил экспекторант♠ , включающее бронхолитик сальбутамол, гвайфенезин и бромгексин [84]. Гвайфенезин и бромгексин разжижают бронхиальную слизь и способствуют ее эвакуации из ДП, поэтому показаны при бронхиальной астме, так же как сальбутамол, который уменьшает выраженную бронхиальную обструкцию, существенно влияющую на скорость и качество выделения мокроты. Помимо бронхорасширяющего действия, сальбутамол способен оказывать непосредственное влияние на мукоцилиарный транспорт, стимулируя β2 -рецепторы, присутствующие в мукосекретирующих клетках, и тем самым приводить к увеличению бронхиальной секреции. Сальбутамол также влияет на реснитчатый аппарат эпителия бронхов, усиливая колебания ресничек, что улучшает эвакуацию мокроты. Поскольку в данном случае больной принимает сальбутамол внутрь, не рекомендовано принимать Аскорил♠ одновременно с неселективными β-адреноблокаторами.
За рубежом были проведены рандомизированные двойные слепые контролируемые исследования, которые подтвердили эффективность использования Аскорила♠ при лечении кашля у больных бронхиальной астмой [104, 111].
Патогенетически оправдано и применение препаратов регуляторного типа, например, Ренгалина♠ , обладающего противокашлевым, противовоспалительным и бронхолитическим действием за счет регулирующего влияния на непосредственно вовлеченные в центральные и периферические звенья формирования кашля брадикининовые, гистаминовые и опиатные рецепторы [Булгакова В.А., Игнатова А.С. Кашель: от понимания патофизиологии к выбору терапии // Лечащий врач. - 2017. - Т. 96. - № 1. - С. 142-150].
Риносинуситы, синуситы, аденоидит вызывают затяжной кашель, главным образом за счет ретроназального или постназального затекания слизи (drip-синдром). В этих случаях характерен кашель ночью, когда ребенок ложится спать, и по утрам, когда встает. При осмотре такого ребенка отмечают стекание слизи по задней стенке глотки в ДП, что и вызывает раздражение кашлевых рецепторов.
Главное при постназальном drip-синдроме - это лечение его причины (синусита, аденоидита, хронического риносинусита) антибактериальными средствами или, что намного реже, оперативным путем. В случае если кашель мучает ребенка, не дает ему заснуть или спокойно спать, проводят противокашлевую терапию. Большое значение в лечении синуситов имеют расплавление или размягчение и разжижение вязкого, густого секрета. Препаратами выбора являются мукорегуляторные средства - ацетилцистеин или карбоцистеин, которые действуют на всех уровнях, в том числе на околоносовые пазухи и слизистую оболочку носоглотки. Ацетилцистеин разжижает секрет, и после разрыва дисульфидных мостиков слизь теряет способность быть тягучей: впитывая в себя воду, она мягко удаляется при сморкании и чихании. Уменьшение вязкости слизи и нормализация функции ресничек позволяют реактивировать нарушенное мукоцилиарное очищение. Немаловажное значение в терапии синусита имеют и дополнительные свойства ацетилцистеина - антиоксидантное и противовоспалительное. Карбоцистеин изменяет количественное соотношение между кислыми и нейтральными сиаломуцинами выделяющегося секрета, приближая его к нормальному. Под влиянием карбоцистеина также снижается выработка этого секрета. Все это способствует «высушиванию» слизистой оболочки носа, носоглотки и околоносовых пазух, а также уменьшению, вплоть до полного прекращения, стекания слизи из носоглотки и прекращению кашля, так как прекращается раздражение кашлевых рецепторов гортани. При стекании по задней стенке глотки вязкой слизисто-гнойной или гнойной слизи противокашлевую терапию начинают с ацетилцистеина, а затем, когда гной исчезнет, переходят на применение карбоцистеина. Длительность противокашлевой терапии составляет до 1,5-2 нед.
Продемонстрирована также клиническая эффективность применения в комплексной терапии постназального drip-синдрома Ренгалина♠ по 1 табл. 3 раза в день в течение 14 дней для оптимизации кашля, обусловленного данным синдромом [Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Митюк А.М., Рябинин В.А., Горбан Д.Г. Новые возможности терапии хронического кашля при постназальном затеке // Вестник оториноларингологии. - 2017. - № 2].
Наконец, подострый кашель развивается у детей при аскаридозе и других глистных инвазиях (анкилостоматоз, свиной цепень, печеночная двуустка), когда у ребенка образуется эозинофильный легочный инфильтрат. Легочный инфильтрат может проявляться сухим кашлем. Наряду с ним появляются недомогание, головная боль, характерен ночной пот. При физикальном исследовании могут быть выявлены небольшое укорочение перкуторного звука и влажные хрипы над участком инфильтрата. При рентгенологическом исследовании определяют неинтенсивные, гомогенные затенения без четких границ, которые могут локализоваться в обоих или одном из легких, могут исчезать в одном месте и появляться в других. В большинстве случаев затенения исчезают через 6-12 дней. В периферической крови отмечают эозинофилию. В этих случаях необходимо исследовать фекалии (повторно) на наличие в них яиц аскарид и других гельминтов. Лечение направлено на дегельминтизацию. Лечение кашля не проводят, только лишь в случаях мучительного сухого кашля у маленьких детей назначают противокашлевые препараты центрального действия [бутамират (Омнитус♠ )] коротким курсом (3-5 дней).
Таким образом, противокашлевую терапию при затяжном кашле следует применять значительно реже, чем при острой форме кашля, а также по строгим показаниям.
7.3. Лечение хронического кашля
Хроническая форма кашля встречается в детском возрасте еще реже, чем подострая (в 10-15% случаев) и, казалось бы, еще реже, чем острая форма. Но, во-первых, эта частота означает, что у 7-10 из 100 детей отмечают хронический кашель; во-вторых, эта форма кашля, продолжаясь более 8 нед, а иногда до 1 года и даже более, несомненно, отрицательно влияет на качество жизни и здоровье подрастающего поколения; в-третьих, у больных с хроническими заболеваниями бронхов, легких, сердечно-сосудистой системы и других систем организма осуществляют, по сути, управление кашлем, а не излечение от него - возможность контролировать кашель (смягчать) и процесс отхождения мокроты.
Таким образом, лечение хронического кашля следует начинать с терапии специфического инфекционного кашля у детей. Специфический, т.е. инфекционный, кашель занимает первое место по частоте среди причин хронического кашля у детей. Такой кашель вызывают микоплазменная и хламидийная респираторные инфекции, коклюш, туберкулез легких, РСИ и АДВИ.
При микоплазменной респираторной инфекции кашель имеет тенденцию к длительному (до нескольких месяцев) течению. Он сухой, непродуктивный, надсадный, навязчивый. Характерно, что перкуторно в легких определяют коробочный звук, аускультативно выслушивают жесткое дыхание и единичные сухие хрипы. На рентгенограммах отмечают усиление легочного рисунка за счет сосудистого и интерстициального компонентов, нередко - небольшую деформацию легочного рисунка. Для диагностики используют ПЦР слизи из носоглотки.
При хроническом кашле, обусловленном микоплазменной респираторной инфекцией, лечение следует начинать с назначения макролидов или тетрациклинов (у детей старше 8 лет), если ребенок не получал этиотропного лечения. Параллельно или самостоятельно, если лечение микоплазмоза уже проводили, следует назначить противокашлевые препараты центрального действия - бутамират (Омнитус♠ ) на 5-7 дней. Затем назначают сочетанные [бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ) или гвайфенезин + декстрометорфан (Туссин плюс♠ ) у детей старше 6 лет] или комбинированные [декстрометорфан + терпингидрат + левоментол (Гликодин♠ сироп) у детей старше 1 года, Коделак♠ у детей старше 2 лет] противокашлевые препараты. Эти препараты призваны, с одной стороны, подавить сухой надсадный кашель, с другой - увеличить образование слизи, что способствует переходу сухого непродуктивного кашля во влажный продуктивный. Именно поэтому указанные препараты продолжают применять у ребенка в течение 1,5-3 нед до окончания кашля.
Особенностью хламидийной инфекции тоже является длительный сухой непродуктивный кашель. Наряду с этим вначале возможны охриплость (ларингит), иногда субфебрильная температура, хотя в большинстве случаев хламидиоз респираторного тракта протекает на фоне нормальной температуры тела. Кашель характеризуется постепенным нарастанием интенсивности во времени. Он очень упорный, длится от нескольких недель до 3-5 мес, нередко сопровождается плачем, рвотой. При хламидийной инфекции кашель может приобретать стаккатоподобный характер - отрывистый, звонкий, приступообразный, но без репризы. В диагностике большое значение имеет отсутствие эффекта от использования β-лактамных антибиотиков, ПЦР-диагностика и нарастание титров специфических антител в парных сыворотках.
Лечение кашля такое же, как и при микоплазменной инфекции. Если ребенок не получал антибиотики (макролиды или тетрациклины), лечение следует начинать с них, так как хламидийная инфекция может персистировать в организме. Параллельно назначают противокашлевые препараты центрального действия для подавления интенсивности кашлевого рефлекса (Омнитус♠ ). При переходе на сочетанные противокашлевые препараты детям с приступообразным стаккатоподобным кашлем можно назначить комбинированный препарат бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол + рацементол (Аскорил экспекторант♠ ), который оказывает бронходилатирующее, отхаркивающее и муколитическое действия.
Кашель при коклюше, как уже говорилось в разделе, посвященном затяжному подострому кашлю, развившийся у непривитых детей грудного и раннего возраста, может продолжаться у перенесших коклюш детей длительно, до 1 года. Особенно это характерно для детей, переболевших осложненными формами коклюша. Это мучительный приступообразный, пароксизмальный, сухой кашель, который может в отдельных случаях даже заканчиваться репризой.
При таком кашле следует назначить сначала на 1-1,5 нед противокашлевый препарат центрального действия [бутамират (Омнитус♠ ], затем на 1,5-2 нед - препарат сочетанного действия [бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ )], а в дальнейшем - комбинированный препарат Аскорил экспекторант♠ или ацетилцистеин, если приступообразный спазматический характер кашля сменится на кашель с трудно отделяемой мокротой.
При стертой форме коклюша, характерной для детей школьного возраста, клинические проявления ограничиваются наличием сухого навязчивого кашля, который длится от 6 мес до 1 года. Кашель обычно не приобретает специфического пароксизмального судорожного характера. Поставить точный диагноз очень сложно. Бактериологическое исследование редко дает положительный результат, поэтому при обследовании такого длительно кашляющего ребенка наряду с ПЦР из носоглотки на микоплазмоз и хламидиоз, а также на АДВИ и РСИ, следует определить в крови антитоксические противококлюшные антитела, которые у заболевших стертой формой коклюша присутствуют в высоких титрах.
Лечение хронического кашля при стертой форме коклюша начинают с назначения сочетанных или комбинированных противокашлевых препаратов, что зависит от интенсивности кашля: при умеренной интенсивности можно назначить Коделак♠ или отхаркивающий препарат бромгексин (Бронхосан♠ ), если ребенок не страдает аллергией к лекарственным растениям; при выраженной интенсивности кашля назначают препараты сочетанного (центрального и периферического) действия - бутамират + гвайфенезин (Стоптуссин♠ ) или гвайфенезин + декстрометорфан (Туссин плюс♠ ), чтобы, с одной стороны, подавить кашлевой рефлекс, а с другой - усилить отхаркивание мокроты. Другой вариант терапии: вначале на 1-1,5 нед назначают препарат центрального действия бутамират (Омнитус♠ ), а затем препараты сочетанного действия - Стоптуссин♠ или Туссин плюс♠ , или комбинированный препарат Коделак♠ - до полного исчезновения кашля.
PC-инфекция в большинстве случаев протекает у детей в течение 2-6 нед, однако описаны случаи, когда заболевание продолжалось до 9 нед и более. Это заболевание с хроническим волнообразным течением. Кашель при таком течении РСИ становится хроническим. Он сухой, непродуктивный, нередко мучительный для ребенка. При сборе анамнеза обращает внимание то, что заболевание начинается, как и обычное ОРЗ, с отека и воспаления носоглотки и сухого кашля, потом воспалительный процесс быстро переходит на бронхи и бронхиолы. Развивается бронхит или бронхиолит, сопровождающийся сухим, нередко приступообразным кашлем (при РСИ нередко отмечают БОС). Затем бронхит или бронхиолит проходит, а непродуктивный сухой кашель, иногда приступообразный, остается. Для лабораторного подтверждения диагноза используют обнаружение специфического антигена в мазках из носоглотки больных методом флюоресцирующих антител и ПЦР-диагностику.
Лечение кашля такое же, как описано в разделе 7.2: по поводу сухого, мучительного кашля назначают противокашлевые препараты центрального или сочетанного действия или комбинированные противокашлевые препараты центрального действия в зависимости от интенсивности кашля (Омнитус♠ , Стоптуссин♠ , Коделак♠ ). Однако при приступообразном кашле, и тем более на фоне бронхообструкции, назначают бронхолитики сальбутамол или фенотерол (Беротек♠ ) или комбинированный противокашлевый препарат Аскорил экспекторант, который наряду с гвайфенезином и бромгексином включает сальбутамол.
Аденовирусная инфекция также в ряде случаев сопровождается хроническим кашлем. При сборе анамнеза обращают внимание на начало заболевания. Для АДВИ характерно вовлечение миндалин в патологический процесс в носоглотке (гиперемированные миндалины с белесоватым налетом в виде точек). Затем развивается поражение глотки, гортани, трахеи, бронхов - фаринголаринготрахеит с последующим присоединением бронхита. Все это сопровождается сухим непродуктивным кашлем. Сухой кашель при АДВИ имеет длительное течение - до 3-4 мес. При этом рассеянные сухие хрипы, выслушиваемые в легких, после кашля не исчезают, присутствуют как на вдохе, так и на выдохе. Диагностику осуществляют с помощью ПЦР слизи из носоглотки.
Лечение проводят такое же, как при затяжной форме кашля, вызванной АДВИ. При мучительном для ребенка кашле назначают Омнитус♠ на 1-1,5 нед. Если кашель сухой, но малопродуктивный, назначают Стоптуссин♠ или Туссин плюс♠ либо комбинированные противокашлевые препараты центрального действия (Коделак♠ , Гликодин♠ сироп) до исчезновения кашля.
Хронический кашель при туберкулезе легких у детей бывает как при первичном туберкулезном комплексе и туберкулезном бронхоадените, так и при диссеминированном туберкулезе легких. Но, во-первых, такой кашель протекает в острой форме, во-вторых, при диссеминированном туберкулезе легких на первый план выступает дыхательная, а порой и сердечная недостаточность.
Первичный туберкулезный комплекс, который возникает обычно в дошкольном и школьном возрасте, состоит из первичного очага специфического воспаления в легочной ткани и воспаления в регионарном лимфатическом узле. Заболевание начинается с общей слабости, недомогания, расстройства сна, снижения аппетита, длительного субфебрилитета и нередко с сухого непродуктивного кашля (навязчивого подкашливания), который обостряется по ночам и утром.
Следует отметить, что клинические проявления первичного туберкулезного комплекса не выражены, имеют сходство с другими заболеваниями органов дыхания. Именно поэтому для установления диагноза необходимо учитывать положительный результат туберкулиновой пробы, данные рентгенологического и лабораторных исследований. В гемограмме характерны лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов до 20-30 мм/ч. На рентгенограммах легких с 3-й недели заболевания туберкулезом после исчезновения неспецифической перифокальной реакции определяют легочную тень с четкими краями и связь этого очага с лимфангиитом. Подозрение на туберкулез также требует тщательного, нередко многократного микробиологического исследования мокроты, включая метод ПЦР. Туберкулезный характер легочного поражения может быть доказан лишь при обнаружении в мокроте микобактерий туберкулеза.
Но поскольку кашель, хотя он и хронический, обычно беспокоит ребенка мало, специального лечения не проводят. Главное - это правильная диагностика первичного туберкулезного комплекса и его лечение.
Туберкулезный бронхоаденит в настоящее время занимает все большее место среди других форм туберкулеза у детей. Он возникает в дошкольном и школьном возрасте с жалоб ребенка на симптомы интоксикации и аллергические проявления. Отмечают бледность кожного покрова, адинамию, снижение массы тела и тургора тканей. При пальпации определяют увеличенные периферические лимфатические узлы. В случае значительного увеличения внутригрудных лимфатических узлов отмечают укорочение перкуторного звука с одной или обеих сторон. При аускультации определяют ослабление дыхания на стороне поражения. Если лимфатические узлы значительно увеличены, при наличии синдрома сдавления диагностируют хронический звонкий битональный сухой кашель, иногда приступообразный спазматический сухой кашель, напоминающий коклюшный. На рентгенограмме легких выявляют увеличение тени корней легких: она становится выпуклой и выглядит размыто; увеличивается тень средостения. В периферической крови чаще наблюдают моноцитоз, лимфопению, эозинофилию.
Соответственно, диагностический алгоритм поиска причины хронического кашля при подозрении на туберкулез должен включать сбор эпидемиологических и анамнестических данных, физикальное обследование ребенка, рентгенографию грудной клетки, проведение туберкулиновых проб и консультацию фтизиатра.
При туберкулезном бронхоадените нередко наряду с противотуберкулезным лечением приходится проводить лечение кашля. С этой целью назначают препараты, подавляющие кашлевой рефлекс, - Омнитус♠ , при умеренном кашле - препараты с афферентным периферическим действием - преноксдиазин (Либексин♠ ).
Так проводят лечение сухого непродуктивного хронического кашля, вызванного инфекционными (специфическими) факторами. Влажный, продуктивный хронический кашель, вызванный инфекционными факторами, встречают в основном у детей, страдающих бронхоэктатической болезнью и хроническим бронхитом.
Длительный влажный кашель наблюдают при заболеваниях легких, сопровождающихся скоплением мокроты, - бронхоэктатической болезни и бронхоэктазах при муковисцидозе, при наследственной патологии легких (первичная цилиарная дискинезия, синдром Картегенера), пороках развития легких, первичных иммунодефицитах с преимущественным дефицитом антител, при дефиците α1 -антитрипсина и др. [50, 61, 74]. Часто при бронхоэктатической болезни и бронхоэктазах влажный кашель особенно интенсивен по утрам, а после отделения мокроты он становится реже. При этом мокрота может иметь слизисто-гнойный или гнойный характер.
В последние годы предпочтение отдают консервативным методам лечения бронхоэктатической болезни и бронхоэктазов. Используют методы, которые направлены на подавление инфекции и восстановление бронхиальной проходимости. Это антибактериальная терапия, которую проводят в острой фазе заболевания с учетом бактериологической характеристики мокроты и чувствительности выявленных микроорганизмов. Кроме того, применяют средства, действие которых направлено на уменьшение бронхиальной гиперсекреции, улучшение дренажной функции бронхов и мукоцилиарного клиренса, а также лекарства, обладающие противовоспалительным, бронхолитическим и противокашлевым действиями.
Все эти ЛС так или иначе воздействуют и на кашель. При этом достигается главная цель - управление кашлем, возможность контролировать интенсивность кашля и процесс отхождения мокроты.
К противокашлевым препаратам относят мукоактивные секретолитические препараты, которые являются производными алкалоида вазицина, - это бромгексин и амброксол. Эти препараты обладают муколитическим эффектом, при этом важно, что разжижение мокроты практически не сопровождается увеличением ее объема. Препараты применяют как внутрь, так и ингаляционно через небулайзер.
Необходимо учитывать, что муколитики применяют только при значительно повышенных показателях вязкости и эластичности мокроты, так как эти препараты могут сделать бронхиальный секрет излишне жидким, вследствие чего возможен риск развития бронхореи.
Отхаркивающие препараты растительного происхождения по-прежнему используют в комплексной терапии бронхоэктатической болезни и бронхоэктазов другой этиологии. В их ряду Бронхикум♠ , корни солодки, алтея, девясила, трава термопсиса, чабреца. Данные ЛС уменьшают вязкость мокроты, улучшают функцию мерцательного эпителия. Весьма эффективно их назначение в сочетании с мукорегуляторным препаратом карбоцистеином. Следует отметить, что препараты этой группы необходимо с осторожностью применять у больных с гиперчувствительностью к пыльце растений [38].
В терапии хронического кашля при бронхоэктатической болезни и бронхоэктазах используют также фенспирид (Фенспирида гидрохлорид♠ , Эреспал♠ ) - препарат, который обладает свойством подавлять воспаления в ДП, гиперсекрецию слизи в бронхах и обладает опосредованным противокашлевым действием.
Важным элементом комплексной терапии кашля при бронхоэктатической болезни и бронхоэктазах другой этиологии являются мероприятия, направленные на очищение бронхов от секрета (массаж, физиотерапевтические мероприятия, постуральный дренаж). Например, в США у больных муковисцидозом отдают предпочтение вибромассажу, нежели назначению муколитиков.
При бронхоэктатической болезни и бронхоэктазах другой этиологии от хронического кашля излечиться невозможно, но контролировать кашель, управлять им возможно и необходимо.
При хроническом бронхите, первичном или вторичном, на фоне, например, пороков развития легких, характерен, как уже говорилось выше, длительный, более 9-10 мес, влажный продуктивный кашель, не сопровождающийся явлениями бронхоспазма. При эндоскопии обнаруживают катаральный или гнойный эндобронхит. В лечении хронического бронхита применяют этиопатогенетическую терапию: антибактериальные, противовоспалительные и антигистаминные препараты. Для лечения кашля используют муколитики, отхаркивающие препараты и бронхолитики, а также ингаляционную терапию и физиотерапевтические методы.
В статье, посвященной муколитическим препаратам при кашле у детей, Н.Н. Захарова и Ю.А. Дмитриева [22] приводят данные D. Olivieri и соавт., наблюдавших за группой взрослых пациентов, страдающих хроническим бронхитом. Авторы показали, что применение амброксола приводило к достоверно более быстрому купированию клинических симптомов заболевания (уменьшению частоты кашля, ликвидации одышки и аускультативных изменений в легких). На фоне использования амброксола достоверно уменьшались длительность эпизодов обострения хронического бронхита и продолжительность антибактериальной терапии. Boman G. и соавт. [125] провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое включало 259 взрослых пациентов с хроническим бронхитом. Пациенты основной группы получали 200 мг ацетилцистеина в день в течение 6 мес. Длительный профилактический прием ацетилцистеина у пациентов с хроническим бронхитом значительно снижал риск обострения: частота обострений хронических бронхитов была на 52,5% ниже по сравнению с группой плацебо.
Метаанализ 39 исследований [126], включающий данные 2011 пациентов, также оценивал результаты применения ацетилцистеина при хронических бронхитах у взрослых: 996 человек принимали ацетилцистеин и 1015 - плацебо. Ацетилцистеин во всех исследованиях назначали внутрь 2-3 раза в день по 400 или 600 мг/сут, сроки лечения составляли в среднем от 12 до 24 нед. Пероральный прием ацетилцистеина в течение 3-6 мес пациентами, страдающими хроническим бронхитом, хорошо переносился и сопровождался статистически значимым снижением риска обострений и значительным уменьшением симптомов бронхита.
Амброксол способствует превращению вязкой мокроты в жидкую, не увеличивая ее объема, улучшает мукоцилиарный клиренс. При слизисто-гнойной или гнойной мокроте показан ацетилцистеин, который хорошо разжижает именно гнойную мокроту, не увеличивая ее объема и способствуя ее эвакуации из ДП, а также улучшает мукоцилиарный клиренс. При жидкой мокроте показано назначение мукорегулятора карбоцистеина, который обладает «подсушивающим» эффектом на слизистую оболочку бронхиального дерева, благодаря чему слизь становится более вязкой и ее образуется меньше.
Бронхолитики и противовоспалительные средства способствуют улучшению бронхиальной проходимости путем расширения просвета ДП. Глюкокортикоидные противовоспалительные препараты уменьшают количество выделяемой слизи и активность воспалительных клеток в слизистой оболочке бронхов. Таким же действием обладает противовоспалительный препарат опосредованного противокашлевого действия фенспирид (Эреспал♠ ). Все эти препараты относят к противокашлевым средствам опосредованного действия. Но они отличаются воздействием на разные пути бронходилатации и устранения обструкции:
-
непосредственное расслабление гладкой мускулатуры бронхов: аминофиллин (Эуфиллин♠ ), теофиллин;
-
действие на холинергические рецепторы (холинолитики): ипратропия бромид (Атровент♠ );
-
агонисты адренергических рецепторов: сальбутамол, фенотерол (Беротек♠ ), ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал♠ );
-
уменьшение воспаления и секреции бронхиальной слизи: флутиказон, фенспирид (Эреспал♠ ).
Следует отметить, что все эти средства, за исключением аминофиллина (Эуфиллина♠ ) и его аналогов, выпускают в виде индивидуальных дозированных мини-ингаляторов. Активное вещество, которое попадает в зону воспаления в момент вдоха, достаточно быстро купирует симптомы болезни. Во время ингаляции с помощью мини-ингалятора или небулайзера можно использовать также ЛС любой группы, находящиеся в жидком состоянии:
-
эвкалипта листьев экстракт (Хлорофиллипт♠ ) - местный антисептический препарат;
-
щелочные растворы - готовый препарат натрия гидрокарбонат либо приготовленный в домашних условиях (1 чайная ложка пищевой соды на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида);
-
ипратропия бромид (Атровент♠ ) - бронхорасширяющий препарат холинолитического типа действия;
-
фенотерол (Беротек♠ ) - агонист β-адренергических рецепторов пролонгированного действия;
-
сальбутамол - β-агонист (бронхолитик) короткого типа действия;
-
ацетилцистеин (например, Флуимуцил♠ ) - муколитик, разжижающий гнойную мокроту;
-
амброксол (например, Лазолван♠ ) - муколитик, разжижающий мокроту.
Правильное и рациональное использование ЛС делает ингаляции при хроническом бронхите основным методом лечения у детей.
Такова терапия специфического хронического кашля у детей - основной группы хронической формы кашля в детском возрасте. В основном это сухой непродуктивный кашель, нередко мучительный для ребенка и подростков, так как он надсадный, т.е. упорный, и приступообразный, требующий проведения противокашлевой терапии. Влажный кашель инфекционной природы встречают значительно реже, но он тоже требует проведения противокашлевой терапии не столько для излечения кашля, сколько для контролирования его (например, при хроническом бронхите, осложнившем порок развития бронхов) и откашливаемой мокроты.
Синдром постназального затекания слизи - вторая по частоте после инфекционных факторов причина хронического кашля у детей.
Drip-синдром в основном связан с рецидивирующим и хроническим синуситом, подострым и хроническим аденоидитом, аллергическим и неаллергическим ринитом, а также полипами носа и наличием сумки Торнвальда. Купирования проявлений хронического кашля при синдроме назального затекания слизи добиваются главным образом лечением основного заболевания.
Синусит, аденоидит, аллергический и хронический неаллергический ринит могут сопровождаться навязчивым, непродуктивным кашлем, который возникает при раздражении рефлексогенных зон глотки и гортани стекающими по задней стенке глотки слизью или гноем. При этом кашель чаще возникает ночью: днем ребенок рефлекторно сглатывает стекающую в глотку слизь, что тоже нередко раздражает пациента. Кашель при этом состоянии является сухим, так как в трахее и бронхах нет скопления слизи. Основное в лечении такого кашля - санация полости носа и околоносовых пазух; хороший эффект, помимо стандартных методов лечения указанных выше заболеваний, дают солевые промывания полости носа.
Эффективное лечение синусита у детей начинается с правильного и своевременно установленного диагноза. Показано комплексное инструментальное обследование у врача-оториноларинголога, в том числе при необходимости - проведение компьютерной томографии околоносовых пазух. Но наиболее востребованным методом диагностики остается рентгенография околоносовых пазух. Основное лечение при синуситах направлено на устранение инфекции, восстановление дренажа (оттока) и вентиляции пазух. При ОРЗ, осложненном синуситом, нужно отложить на несколько дней прогулки, особенно в холодную погоду, рекомендованы теплые напитки, ванны, паровые ингаляции с добавлением настоев трав, содержащих эфирные масла (мяты, эвкалипта, хвойных), которые снижают заложенность носа и улучшают общее состояние. При повышенной температуре тела по показаниям допустимо применение антипиретиков и противовоспалительных препаратов.
Для восстановления носового дыхания используют промывание носовых ходов гипертоническими растворами морской воды (Аквалор форте и Экстра форте). Действие гипертонических растворов на слизистую оболочку полости носа основано на разнице осмотического давления межклеточного пространства слизистой оболочки и раствора морской воды, находящейся в полости носа. Когда гипертонический раствор морской воды подается на поверхность воспаленной, отечной слизистой оболочки, вся избыточная жидкость из слизистой оболочки устремляется наружу, в зону повышенного осмотического давления. В результате уменьшается отек, заложенность носа, восстанавливается носовое дыхание. Необходимым условием для достижения осмотического эффекта является достаточное количество гипертонической морской воды, подаваемой на поверхность слизистой оболочки, поэтому важно, чтобы препарат, содержащий гипертонический раствор морской воды, имел непрерывное распыление. Этому требованию в полной мере отвечают препараты Аквалор, содержащие гипертонический раствор морской воды: Аквалор форте и Аквалор экстра форте.
Аквалор экстра форте дополнительно содержит природные экстракты алоэ вера и ромашки римской, оказывающие дополнительное противовоспалительное действие. Аквалор форте имеет форму распыления «душ» и разрешен детям с 1 года. Аквалор экстра форте имеет форму распыления «струя» и разрешен детям с 2 лет.
Для снижения заложенности носа применяют также сосудосуживающие препараты от насморка.
Эти препараты обладают противоотечным эффектом на слизистую оболочку носа и тем самым восстанавливают носовое дыхание и одновременно вентиляцию околоносовых пазух. Большое значение в лечении синуситов имеют расплавление или размягчение и разжижение вязкого, густого секрета. С этой целью возможно применение муколитиков (ацетилцистеина). В остром периоде рецидивирующего синусита и при хроническом синусите эффективно лечение антибиотиками. Если консервативные методы не приносят положительного результата, прибегают к хирургическому лечению - пункциям околоносовых пазух, принудительному оттоку слизи и удалению гипертрофированной слизистой оболочки околоносовых пазух.
При аденоидите консервативное лечение начинают с назначения противоотечных и противовоспалительных интраназальных препаратов, промываний носовой полости с использованием антисептических растворов, ингаляций. При хроническом аденоидите назначаются антигистаминные препараты I поколения [клемастин (Тавегил♠ ), мебгидролин (Диазолин♠ ), хлоропирамин (Супрастин♠ ), прометазин (Пипольфен♠ )], механизм действия которых обусловлен выраженным антихолинергическим эффектом. При отсутствии эффекта от консервативных методов может быть назначено хирургическое лечение.
При неаллергическом хроническом рините назначают антигистаминные препараты I первого поколения - хлоропирамидин (Супрастин♠ ), диметинден (Фенистил♠ ), мебгидролин (Диазолин♠ ), хифенадин (Фенкарол♠ ), механизм действия которых заключается в антихолинергическом эффекте. Затем проводят промывания носа соленой водой, что помогает уменьшить отек и застой в околоносовых пазухах и полости носа. Кроме того, соленый раствор вымывает густой назальный секрет, раздражители (смог, пыльцу и др.), бактерии и осадок из носа и околоносовых пазух. Используют противоотечные назальные капли (для детей младшего и дошкольного возраста) и спреи (для школьников) - оксиметазолин (Називин♠ ), фенилэфрин (Неосинефрин♠ ). При этом следует помнить, что применение таких препаратов более 5-7 дней может вызвать привыкание.
При аллергическом сезонном или круглогодичном рините в добавление к этим ЛС назначают кромоглициевую кислоту. Кромолины помогают стабилизировать клетки, участвующие в аллергическом процессе, предотвращая выброс медиаторов аллергии, таких как гистамин. Они наиболее эффективны при использовании перед началом сезона пыльцевой аллергии или до воздействия известного аллергена. При аллергическом рините показано назначение антигистаминных препаратов II и III поколения (лоратадин, терфенадин). Препараты выбора при тяжелом течении заболевания - ИГК. Проводят также аллергенспецифическую иммунотерапию, под влиянием которой развиваются блокирующие антитела к причинно-значимому аллергену и ребенок становится менее чувствительным и менее реактивным к веществу, вызывающему аллергические реакции.
При наличии полипа в носовом ходе или сумки Торнвальдта используют хирургические методы.
Таким образом, при синдроме постназального затекания слизи при хроническом кашле противокашлевую терапию практически не используют. Исключение составляют только те случаи, когда у ребенка из-за кашля нарушается сон: в этих случаях назначают на 2-3 нед мукорегулятор карбоцистеин. Карбоцистеин, помимо легких, воздействует на носоглотку, полость носа и околоносовые пазухи, нормализуя слизеобразование, что способствует уменьшению проявлений drip-синдрома и ослаблению кашля.
Одна из важных неинфекционных (неспецифических) причин хронической формы кашля - бронхиальная астма (кашлевой вариант). Если диагноз бронхиальной астмы установлен, и кашель при физической нагрузке, смехе или плаче ребенка (причем сухой непродуктивный, приступообразный) расценен как кашлевой вариант бронхиальной астмы, назначают противоастматическое лечение.
Лечение включает назначение базисных средств в виде ингаляционных симпатомиметиков и ИГК. Среди симпатомиметиков выделяют препараты короткого действия - сальбутамол, фенотерол (Беротек♠ ). В числе ИГК используют беклометазон, будесонид (Пульмикорт♠ ) и флутиказон (Фликсотид♠ ). Эффект обычно наступает через 2-3 нед, однако сила кашля и его интенсивность уменьшаются сразу при начале противоастматической терапии. Обычно не возникает необходимости в назначении противокашлевых препаратов.
Менее часто среди всех причин хронической формы кашля в детском возрасте встречается легочная форма муковисцидоза. Как говорилось выше, хронический кашель при муковисцидозе возникает вследствие затруднения отхождения очень вязкой бронхиальной слизи, нарушения функции мерцательного эпителия, застоя слизи и развития хронического воспаления в бронхиальном дереве. Кроме того, со временем формируются мешотчатые, цилиндрические и «каплевидные» бронхоэктазы, образуются эмфизематозные участки легкого, при полной обтурации бронхов слизью могут формироваться зоны ателектаза, диффузного пневмосклероза. Все это становится причинами хронического кашля. При этом характер кашля, как отмечалось выше, меняется в зависимости от стадии заболевания и степени поражения бронхолегочной системы.
В начальной стадии муковисцидоза, которая характеризуется минимальными функциональными нарушениями и непостоянным сухим или малопродуктивным кашлем, детям раннего возраста назначают муколитики (ацетилцистеин можно назначать ингаляционно) или амброксол (тоже можно назначать ингаляционно), детям старше 5 лет рекомендовано назначение дорназы альфа (Пульмозима♠ ) в ингаляциях.
В более развернутой стадии легочного муковисцидоза, когда уже происходит бактериальная контаминация бронхиального дерева, развивается воспаление с отеком и инфильтрацией стенки бронхов, а кашель становится постоянным, мучительным, приступообразным и малопродуктивным с отхождением густой слизисто-гнойной мокроты, наряду с ферментной терапией [панкреатин (Креон♠ ) и др.] назначают антибиотикотерапию и ингаляционную терапию ацетил-цистеином и амброксолом детям до 5 лет, а детям старше 5 лет - дорназой альфа (Пульмозимом♠ ) (при ФЖЕЛ не ниже 40% нормы). Применение этих ЛС требует проведения постурального дренажа после их введения.
Назначают также противовоспалительную терапию фенспиридом (Эреспалом♠ ), который обладает опосредованным противокашлевым эффектом; в ряде случаев (при приступообразном кашле) назначают бронхолитики, которые также обладают опосредованным противокашлевым действием.
Противокашлевая терапия, так же как и ферменто-, антибиотико- и противовоспалительная терапия, конечно, не решает проблемы такого наследственного заболевания, как муковисцидоз, однако она улучшает качество жизни этих детей и продлевает им жизнь. Другими словами, хронический кашель не излечивают, но управляют им, контролируя его интенсивность, отхождение мокроты, и тем самым облегчают состояние ребенка и улучшают качество его жизни.
Легочный изолированный гемосидероз чаще всего встречают у детей раннего возраста, его клиническая картина характеризуется, как правило, влажным хроническим кашлем. При установлении диагноза изолированного гемосидероза назначают глюкокортикоиды, иногда вместе с иммуно-супрессивной терапией. Противокашлевая терапия не показана.
Появление хронического кашля у грудного ребенка или ребенка раннего возраста - признак серьезной патологии, как правило, врожденной аномалии развития легочной системы, такой как долевая эмфизема легких, пороки развития медиастинального комплекса (трахеоэзофагеальный свищ, аномалия отхождения аорты, пережимающая трахею), пороки развития трахеи и бронхов, поликистоз легких. Выбор адекватной тактики лечения пороков развития легких осуществляют пульмонологи и торакальные хирурги с учетом оценки состояния пациента, степени выраженности имеющихся нарушений и возможного прогноза.
Неотложное оперативное вмешательство показано при выраженной дыхательной недостаточности в случаях лобарной эмфиземы легких, аплазии и агенезии легких, при трахеопищеводном свище и стенозах трахеи и бронхов. При бронхоэктазах и кистозной гипоплазии легких выбор хирургического или консервативного способа лечения определяют количеством измененных сегментов в обоих легких, частотой рецидивов и характером изменений легочной ткани.
При распространенных изменениях в легких проводят консервативную терапию, направленную на предупреждение обострений гнойного процесса в бронхах. Лечение включает курсы противовоспалительной терапии и улучшение дренажа бронхиального дерева - бронхоальвеолярный лаваж, назначение отхаркивающих препаратов [Эвкабал С♠ , гвайфенезин (Туссин♠ ), парацетамол + фенилэфрин + фенирамин (Терафлю♠ ), тимьяна обыкновенного травы экстракт (Бронхикум♠ ), Грудной сбор № 1♠ ] и муколитических препаратов, таких как ацетилцистеин, амброксол, карбоцистеин. Кроме того, проводят массаж, ингаляции, лечебную физкультуру, санаторно-курортную реабилитацию детей.
Причиной длительного хронического кашля у детей, особенно раннего и дошкольного возраста, часто является инородное тело гортани или бронхов. Как указывает М.Р. Богомильский [7], у детей в возрасте 2-4 лет почти в 80% случаев хронический кашель связан с этим патологическим состоянием. Если при сборе анамнеза заболевания нет связи начала кашля с инфекцией ДП и отсутствуют курильщики в доме, где живет ребенок, то это должно в первую очередь настроить врача на поиск именно инородного тела гортани или ДП как причины развития хронической формы кашля. Битональный характер кашля также чаще наблюдают при наличии инородного тела в трахее.
Наряду со сбором данных анамнеза о характеристиках кашля, физикальным обследованием и осмотром оториноларинголога, необходимо провести рентгенографию грудной клетки и эндоскопию. Назначение какой-либо противокашлевой терапии при подозрении на аспирацию инородного тела до полного исключения этого диагноза противопоказано.
При исключении всех «легочных» вариантов появления хронического кашля приступают к поиску «внелегочных» причин кашля, например сдавления трахеи и бронхов. При сдавлении в верхнем средостении (увеличенные лимфатические узлы, аневризма аорты, повреждение пищевода, увеличение щитовидной железы, медиастинальный абсцесс, нейрогенная опухоль, врожденная тератома у новорожденного ребенка) отмечают длительный сухой непродуктивный хронический кашель, причину которого выясняют только при проведении ренгенографии и томографии легких.
Уже говорилось о хроническом кашле при туберкулезном бронхоадените. Такой кашель, если он надсадный, мучительный для ребенка, требует назначения препаратов центрального действия для подавления кашлевого рефлекса, например, бутамирата (Омнитуса♠ ). Таким образом, несколько улучшают самочувствие ребенка, но не излечивают кашель как таковой.
Хроническая форма кашля может сопровождать течение сердечнососудистых заболеваний, особенно при сердечной недостаточности с формированием застойных явлений в малом круге кровообращения. Первый этап борьбы с кашлем при сердечной патологии - лечение основного заболевания, поэтому так важно установить причину, которая спровоцировала кашель.
В случае резкого, ночного кашля не следует его подавлять, так как он служит своеобразным эффективным дренажом для бронхов. Можно с разрешения врача-кардиолога применять мочегонные средства, которые выводят жидкость, уменьшают отечность и таким образом снижают излишнюю нагрузку на систему кровообращения; в редких случаях, также с разрешения врача-кардиолога, назначаются противокашлевые препараты с отхаркивающим и разжижающим мокроту эффектами (Терафлю♠ , Эвкабал С♠ , Бронхикум♠ ). Однако без лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы вылечить сердечный кашель не представляется возможным.
У детей с хроническим кашлем нередко диагностируют гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. При этом кашель может оказаться единственным проявлением ГЭРБ в отсутствие симптомов поражения органов пищеварения. Выявление связи между эпизодами кашля и ГЭРБ - диагностически значимый симптом. Диагностика ГЭРБ включает 24-часовую рН-метрию. Установление диагноза ГЭРБ облегчает наличие у ребенка привкуса кислого во рту, изжоги, отрыжки кислым содержимым желудка, однако этого может и не быть. Тогда только настойчивость лечащего врача в поиске причины хронического кашля у ребенка заставляет сделать 24-часовую рН-метрию и установить правильный диагноз.
В лечении ГЭРБ важное значение имеет изменение образа жизни ребенка - нормализация массы тела при ожирении; уменьшение физических нагрузок, особенно связанных с наклоном туловища вперед; поднятие головного конца кровати. Необходимы рекомендации по диете (частое дробное питание; последний прием пищи не позднее чем за несколько часов до сна; прекращение или резкое ограничение употребления шоколада, кофе, чая, газированных и других напитков, содержащих кофеин, а также продуктов, повышающих газообразование, горячей и острой пищи). По возможности следует ограничить или отменить ЛС, повышающие кислотность желудка или снижающие тонус гладкой мускулатуры (нитраты, теофиллины, антагонисты кальция и др.). Проводят противорефлюксную терапию (антацидные и альгинатные препараты; ингибиторы H^ , K^ -АТФазы; ЛС, влияющие на моторику ЖКТ).
Особого внимания заслуживает психогенный хронический кашель. Его отличительная особенность - регулярность и высокая частота (до 4-8 раз в минуту), прекращение во время сна, еды и разговоров. Необходимо помнить, что психогенный кашель «запускается» прямо из кашлевого центра, расположенного в стволе мозга. Дети с психогенным кашлем требуют углубленного обследования для исключения органической патологии (папилломатоз гортани, инородное тело бронха, легочный процесс и т.д.).
Детям с психогенным кашлем обычно не помогают противокашлевые средства центрального действия, обволакивающие и отхаркивающие средства, муколитики и противокашлевые препараты с опосредованным действием. Лечение психогенного кашля обычно требует назначения нейролептиков, гипнотерапии и участия психоневрологов. Именно поэтому следует очень ответственно подходить к установлению этого диагноза у ребенка, проводить тщательное обследование для выявления истинной причины хронического кашля.
Лечение психогенного кашля начинают с создания психологически комфортной обстановки дома, в детском саду или школе. Родителей следует убедить, что не нужно акцентировать внимание на кашле, ругать и наказывать ребенка. Это может только усилить кашель. Наоборот, нужно обращать внимание на то, какие факторы провоцируют приступы кашля у ребенка, чтобы избегать их.
Следует оптимизировать режим дня ребенка: нормализовать ночной и дневной сон, исключить или значительно уменьшить время, проводимое перед телевизором и за компьютером. Рекомендуют регулярные физические нагрузки - лечебную физкультуру, посещение спортивных секций. Желательно ограничить продукты, содержащие кофеин (чай, кофе, шоколад и др.), употреблять продукты, содержащие магний (зеленые овощи, орехи и др.).
По данным литературы, наибольшую эффективность (около 80%) при медикаментозном лечении вокальных тиков отмечают при назначении нейролептиков. Однако наряду с терапевтическим действием нейролептики обладают и значительными побочными эффектами, особенно при длительных курсах лечения. Эти препараты могут вызывать головные боли, сонливость, нарушение концентрации внимания, беспокойство, тревогу, страх, экстрапирамидные нарушения, повышение мышечного тонуса.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут быть эффективны при сопутствующих обсессивно-компульсивных нарушениях. Рекомендовано применение среднесуточных доз. Антидепрессанты этой группы обладают минимально выраженными побочными эффектами, наиболее часты нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, реже диарея. В качестве вспомогательных средств возможно применение общеукрепляющих, ноотропных препаратов, хотя эффективность их при вокальных тиках не доказана [28].
Лечение психогенного кашля требует обычно значительного времени (многие месяцы), хотя в отдельных случаях кашель может внезапно исчезать и начинаться снова.
Таким образом, лечение хронической формы кашля собственно противокашлевыми препаратами оправдано лишь только в тех случаях, когда он имеет инфекционную (специфическую) природу, а также при муковисцидозе, когда кашель имеет смешанную (инфекционную и неинфекционную) природу (при этом не столько лечат кашель, сколько контролируют его интенсивность для повышения качества жизни ребенка). Это же относится к хроническому бронхиту на фоне пороков развития бронхиального дерева, когда только управляют хроническим кашлем, чтобы смягчить его, снизить вред, который он приносит ребенку.
Неспецифический хронический кашель в большинстве случаев не требует лечения собственно противокашлевыми препаратами, иногда оно даже противопоказано, как, например, при аспирации инородных тел в гортань и бронхи или при психогенном кашле.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Широкий спектр противокашлевых ЛС (43 только лишь часто применяемых собственно противокашлевых ЛС, более 25 аналогов муколитиков) создает трудности для правильного выбора противокашлевой терапии, особенно если не учитывать природу самого кашля, его происхождение, механизм действия, а также фармакологическое действие самих противокашлевых препаратов.
Становится очевидным, что для правильного выбора противокашлевого лечения в целом и противокашлевого препарата в частности, необходимо, во-первых, установить диагноз заболевания, вызвавшего кашель у ребенка. Это требует времени, знаний врача-педиатра и нередко не только сбора данных анамнеза заболевания, характеристики кашля и физикального обследования ребенка, но и дополнительных лабораторных и инструментальных исследований. Во-вторых, необходимо оценить собственно кашель: его продуктивность, давность, периодичность, интенсивность и степень влияния на состояние здоровья ребенка. В-третьих, целесообразно также оценить характер бронхиального секрета (мокрота), если таковой имеется (слизистый или гнойный, степень вязкости, количество, запах).
На основании этого необходимо определить, показана ли в данном конкретном случае противокашлевая терапия, и если она действительно показана, тогда перед врачом встает вопрос: какая именно противокашлевая терапия необходима конкретному ребенку? В этом вопросе может помочь данное издание, в котором мы постарались не только рассказать о физиологии и патофизиологии кашля, причинах кашля, но и о противокашлевых препаратах и лечении различных видов кашля.
Если поводом для назначения противокашлевого препарата является собственно кашель, всегда лучше использовать один препарат в полной дозе, действующий на специфическую для данного конкретного случая причину кашля. Например, для облегчения кашля, связанного с острой инфекцией верхних отделов ДП, показаны увлажнение и таблетки, капли или сиропы с обволакивающим и отхаркивающим периферическим действием. При остром ларингите, трахеите, бронхите и пневмонии для усиления бронхиальной секреции и разжижения вязкой мокроты в первые дни наиболее оправдано использование увлажнения ДП, что хорошо сочетается с муколитиками и т.д.
В заключение следует еще раз привлечь внимание врачей к тому, что кашель, являющийся одним из самых частых симптомов в жизни ребенка, ухудшающий качество жизни и способный стать причиной серьезных осложнений, требует пристального внимания. Кашляющие больные дети нуждаются в тщательном клиническом, лабораторном и инструментальном обследовании для установления причины возникновения кашля. Наш многолетний врачебный опыт работы с детьми и подростками позволяет утверждать, что с учетом причины возникновения кашля, его характера и особенностей течения, т.е. дифференцированного подхода к диагностике и лечению, назначенная терапия позволяет либо полностью ликвидировать кашель (лечение кашля), либо эффективно управлять им.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
-
Аллергия у детей: от теории - к практике / Л.С. Намазова-Баранова, ред. - М.: Союз педиатров России, 2010-2011. - 668 с.
-
Астафьева Н.Г., Удовиченко Е.Н., Гамова И.В. и др. Аллергические и неаллергические риниты: сравнительная характеристика // Лечащий врач. - 2013. - № 4. - C. 10-12.
-
Баранов А.А. Синдромная диагностика в педиатрии: справочник. - М.: Медицина. 1997.
-
Бевза С.Л., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Фомина В.Л. Клинико-патогенетическое значение РС-инфекции при стенозирующем ларинготрахеите у детей: обоснование этиопатогенетической терапии // Педиатр. - 2010. - № 1. - № 2. - С. 14-18.
-
Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей: руководство для врачей. - М.: Универсум Паблишинг, 1996. - С. 84-90, 131-134.
-
Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. Симптоматическая терапия кашля с позиций оториноларинголога // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». - 2010. - № 1. - С. 38-43.
-
Богомильский М.Р., Самсыгина Г.А. Инфекции верхних дыхательных путей // В кн.: Педиатрия. Национальное руководство. - В 2 т. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - № 2. - С. 55-85.
-
Васечкина Л.И., Тюрина Т.К., Лукина Е.В. и др. Лечение аденовирусной инфекции у детей с применением ингаляций // Лечащий врач. - 2013. - № 6. - С. 7-9.
-
Василевский И.В. Дифференциальная диагностика и терапия кашля у детей и подростков: учебно-методическое пособие. - Минск: БелМАПО, 2006. - 44 с.
-
Васюнина А.В., Краснова Е.И., Панасенко Л.М. Коклюш у детей // Лечащий врач. - 2011. - № 10. - С. 55-60.
-
Вилковыский Ф., Верткин А. Охаркивающие, противокашлевые и антигистаминные препараты // Врач. - 1997. - № 9. - С. 13-15.
-
Геппе Н.А., Малахов А.Б. Муколитические и противокашлевые средства в практике педиатра // Детский доктор. - 1999. - С. 4.
-
Геппе Н.А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей. РМЖ. - 2002. - Т. 10. - № 7. - С. 353-358.
-
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М.: Медицинский совет, 2009. - Т. 2. - Ч. 1 - 568 с. - Ч. 2 - 560 с.
-
Гусева С.П. Сухой кашель у детей - современные аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения. Практика педиатра. 2010 декабрь. - С. 14-20.
-
Даниляк И.Г., Найманн Ю.И. Гастроэзофагеальный рефлюкс и патология органов дыхания // Клиническая геронтология. - 2004. - № 4. - С. 27-31.
-
Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей (факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики) // Автореф. дис. … докт. мед. наук. - М., 2001.
-
Зайцева О.В. Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». - 2007. - № 1. - С. 33-37.
-
Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром // В кн.: Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина, ред. - М.: Миклош, 2006.
-
Зайцева О.В. Кашель у детей: дифференциальный диагноз, рациональный выбор терапии: руководство для врачей. - М., 2011.
-
Зайцева О.В. Дифференциальный диагноз бронхообструктивного синдрома у детей // Клиническая и неотложная педиатрия. - 2015. - № 1. - С. 66-74.
-
Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Эффективность муколитических препаратов при кашле у детей // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». - 2009. - № 3. - С. 72-77.
-
Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Дмитриева Ю.А. Дифференцированный подход к терапии кашля у детей // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». - 2010. - № 3. - С. 48-52.
-
Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Кашель у детей: дифференциальная диагностика и тактика лечения // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». -2010. - № 1. - С. 31-37.
-
Захарова И.Н., Курбанова Х.И., Малиновская В.В. и др. Влияние местной терапии мазью Виферон на течение ОРВИ различной этиологии // Фарматека. - 2013. - № 4. - С. 63-68.
-
Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина, ред. - М.: Миклош, 2006. - 279 с.
-
Катилов А.В., Дмитриев Д.В., Бородина Ю.А. Психогенный кашель у детей // Дитячий лпкар. - 2010. - № 4. - С. 24-27.
-
Катилов А.В., Дмитриев Д.В. Диагностическая и лечебная тактика при бронхообструктивном синдроме у детей // Дитячий лпсар. - 2011. - № 1. - С. 11-21.
-
Клеточная биология легких в норме и при патологии: руководство для врачей / В.В. Ерохин, Л.К. Романов, ред. - М.: Медицина. - 2000. - 496 с.
-
Климова Ю.А., Токмалаев А.К., Балмасова И.П., Малиновская В.В. Иммунотерапия больных аденовирусной инфекцией // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9. - № 1. - С. 37-41.
-
Кобзев Д.Ю., Удовиченко Е.Н., Перфилова И.А. и др. Трудности диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей первых 5 лет жизни // Лечащий врач. - 2011. - № 1. - С. 21-27.
-
Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Овсянникова Е.М. Кашель у детей. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в педиатрической практике. - М., 2000. - 56 с.
-
Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Респираторный микоплазмоз у детей // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. - № 13. - С. 773-777.
-
Котлуков В.К., Казюкова Т.В., Антипова Н.В., Дудина Т.А. Дифференцированный подход к терапии кашля у детей // Педиатрия. - 2011. - Т. 90. - № 2. - С. 99-107.
-
Крюков А.И., Царапкин Г.Ю., Туровский А.Б. Postnasal drip syndrome, или синдром постназального затекания, как причина упорного кашля // Вестник отоларингологии. - 2006. - № 2. - С. 34-35.
-
Кузьменко Л.Г. Сухой непродуктивный кашель у детей // Лечащий врач. - 2005. - № 86. - С. 8-18.
-
Лев Н.С., Розинова Н.И. Бронхоэктатическая болезнь у детей // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 58-60.
-
Лекарственные растения СССР (культивируемые и дикорастущие) / А.А. Хотин и др., ред. - М., 1967. - 237 с.
-
Леонтьева И.В. Современные представления о лечении сердечной недоста-тоности у детей // Лечащий врач. - 2004. - № 1. - С. 40-46.
-
Лесли Серчук. Пневмоцистная пневмония / В кн.: Руководство по оказанию помощи ВИЧ-инфицированным детям. С. Зайхнер и Дж. Рид, ред.; Гл. 42.; Пер. с англ. - М., 2005.
-
Маев И.В., Бусарова Г.А. Муколитические средства в терапии хронической обструктивной болезни легких // Лечащий врач. - 2003. - № 1. - С. 41-47.
-
Медицинская вирусология / Д.К. Львов, ред. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008.
-
Мизерницкий Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста / Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1988.
-
Морозова С.В., Митюк А.М. Физиологические и клинические аспекты носового дыхания // РМЖ. - 2011. - № 23. - С. 1405-1414.
-
Мостовой Ю.М., Демчук А.В. Кашель как неотложное состояние // Здоровье Украины. - 2007. - № 1. - С. 3.
-
Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 3-е изд., испр. и доп. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. - 108 с.
-
Николаев А.В. Топографическая анатомия и оперативная хирургия. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - № 2. - С. 480.
-
Овсянников Е.С., Семенкова Г.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина хронического кашля // Consilium medicum. - 2004. - № 10. - С. 728-730.
-
Овчинников А.Ю., Деточка Я.В. Кашель. Новое решение старой проблемы // Российская оториноларингология. - 2005. - № 4. - С. 167-171.
-
Овчинников А.Ю., Солдатский Ю.Л., Митюк А.М. Новый взгляд на лечение кашля у детей. Обзор литературы // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10 - № 5. - С. 18-22.
-
Озерская И.В., Геппе Н.А., Малявина У.С. Мукоцилиарная система респираторного тракта при бронхиальной астме и аллергическом рините // Лечащий врач. - 2011. - № 9. - С. 17-20.
-
Оковитый С.В., Анисимова Н.А. Фармакологические подходы к противокашлевой терапии // РМЖ. - 2011. - № 23. - С. 1450-1457.
-
Панякина М.А., Овчинников А.Ю., Коростелев С.А. Постинфекционный кашель - современный взгляд на патогенез и возможности терапии // Вестник оториноларингологии. - 2013. - № 4. - С. 78-81.
-
Перельман М.И., Корякин В.А., Богодельникова И.В. Фтизиатрия: учебник. - М.: Медицина, 2004.
-
Половникова О.С. Особенности выбора препаратов при лечении кашля // Провизор. - 2011. - № 6. - С. 58-60.
-
Путов Н.В. Руководство по пульмонологии. - 2-е изд. - Л.: Медицина, 1984.
-
Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / А.Г. Чучалин, ред. - М.: Литтерра, 2004. - С. 104-110.
-
Резников А.М., Марченков Я.В. Хронический персистирующий кашель // Атмосфера. - 2002. - № 4. - С. 40-41.
-
Ритова В.В. Роль вирусов в перинатальной и постнатальной патологии человека. - М.: Медицина, 1976. - 256 с.
-
Розинова Н.Н., Захаров П.П., Лев И.С. Бронхоэктатическая болезнь у детей // Пульмонология. - 2007. - № 4. - С. 91-95.
-
Руководство по медицине. Диагностика и терапия: пер. с англ. Р. Беркоу, ред. - М.: Изд-во «Мир», 1997. - № 1. - С. 405-410.
-
Савенкова М.С. Клиника, диагностика и лечение респираторного хламидиоза у детей // Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2004.
-
Самсыгина Г.А. Противокашлевая терапия: рациональный выбор. В мире лекарств. - 1999. - Т. 2. - № 4. - С. 14-18.
-
Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей. Полезные страницы. - М.: Здоровье, 2000, осень-зима. - С. 120-124.
-
Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей // В кн.: Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста. - М., 2001. - № 1. - С. 143-153.
-
Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей // Педиатрия. - 2004. - № 3. - С. 84-92.
-
Самсыгина Г.А. Длительный кашель у детей: причины, патогенез и принципы терапии // Педиатрия. - 2005. - № 5. - С. 85-92.
-
Самсыгина Г.А. Фенспирид при лечении острой респираторной инфекции у детей раннего возраста // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6. - № 5. - С. 49-53.
-
Самсыгина Г.А. Муколитики в терапии респираторной инфекции у детей // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». - 2008. - № 3. - С. 28-32.
-
Самсыгина Г.А. Микоплазмоз респираторного тракта у детей и подростков // Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». - 2009. - № 3. - С. 78-82.
-
Самсыгина Г.А. Хронический кашель у детей // Педиатрия. - 2015. - Т. 94. - № 4. - С. 163-171.
-
Самсыгина Г.А. Эвкабал - растительный препарат // Фарматека. - 2015. - Т. 304. - № 11. - С. 88-89.
-
Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия: пособие для врачей. - М., 1999. - 36 с.
-
Сиземов А.Н., Комелева Е.В. Коклюш: клиника, диагностика, лечение // Лечащий врач. - 2005. - № 7. - С. 82-87.
-
Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Кашель: дифференциальная диагностика и дифференцированное лечение // Терапевтический архив. - 2012. - № 8. - С. 95-102.
-
Солдатский Ю.Л. Отоларингологические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Болезни органов пищеварения. РМЖ. - 2007. -№ 2. - С. 54.
-
Сорока Н.Д. Бронхиты у детей: учебно-методическое пособие. - СПб.: Издательский дом «СПбМАПО», 2006.
-
Тайгибова А.Г., Чамсутдинов Н.У., Абдулманапова Д.Н. и соавт. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее легочные проявления // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 2. - С. 119-121.
-
Таточенко В.К. Дифференциальная диагностика кашля у детей и его лечение // Лечащий врач. - 2008. - № 3. - С. 15-19, 60-65.
-
Уразова Г.Е. Освоение практических навыков при патологии бронхолегочной системы: методические рекомендации. - Благовещенск, 2013.
-
Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. - СПб.: Медицинское информационное агенство, 1995. - 216 с.
-
Федосеев Г.Б., Орлова Н.Ю., Шалюга Л.В. Применение препарата Аскорил в амбулаторной практике // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2002. - Т. 19. - № 1. - С. 68-70.
-
Ходзицкая В.К. Нарушение и коррекция мукоцилиарного клиренса при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов // Болезни и антибиотики. - 2010. - Т. 1. - № 3.
-
Холоденко М.И. Расстройства венозного кровообращения в мозгу. - М., 1963.
-
Цыбалова Л.М., Смородинцева Е.А., Карпова Л.С. и соавт. Значение РС-вирусной инфекции в эпидемиологии и этиологии ОРВИ у детей младшего возраста // Лечащий врач. - 2015. - № 4. - С. 56-62.
-
Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель (патофизиология, клиническая интерпретация, лечение). - Рязань: ООО Бюро рекламы «Мила», 2000. - 104 с.
-
Шмелев Е.И. Применение комбинированной бронхолитической терапии при обострении хронического бронхита // Consiliummedicum. - 2007. - Т. 9. - № 10. - С. 14-16.
-
Шмелев Е.И. Кашель при воспалительных заболеваниях легких: диагностика и лечение. - М.: ЦНИИТ, 2009.
-
Юдина Л.В. Новые возможности в лечении пациентов с бронхообструктивным синдромом // Consilium medicum. Ukraina. - 2014. - № 1.
-
Янина М.А., Осидак Л.В., Милькинт К.К. и др. Аденовирусная инфекция у детей: возможность использования в терапии препарата Виферон (гель, суппозитории) // Фарматека. - 2013. - № 11. - С. 72-76.
-
Bartle tt J.G. Management of respiratory tract infection. - 3rd Ed. - Philadelphia, 2001. - Р. 178-182.
-
Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children // Clin. Chest. Med. - 1995. - Vol. 16. - N 4. - P. 637-656.
-
Buchdahl P., Parker A. et al. Association between air pollution and acute childhood wheezy episodes prospective observational study // BMJ. - 1996. - Vol. 312. - N 7032. - P. 661-665.
-
Christie C.D.C., Marx M.L., Marchant C.D. et al. The 1993 epidemic of pertussis in Cincinnati // N. Engl. J. Med. - 1994. - P. 331:16.
-
Donnelly Y.T.J., YorkE. Аспирация // Практика педиатра. - 2010, декабрь. - Р. 14-20.
-
Fuentes-Leonarte V., Tenias J.M., Ballester F. Levels of pollutants in indoor air and respiratory health in preschool children: a systematic review // Pediatr Pulmonol. - 2009. - Vol. 44. - N 3. - C. 231-243.
-
Irwin R.S., Zawacki J.K., Curley F.J. et al. Chronic cough as the sole presenting manifestation of gastroesophageal reflux // Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. - Vol. 140. - P. 294-300.
-
Irwin R.S., Curley F.J., French C.L. Chronic cough. The spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcome of specific therapy // Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - Vol. 141. - N 3. - P. 640-647.
-
Irwin R.S. Management of chronic cough. Pulmonary and critical care medicine. - 1994. - Vol. 9. - P. 1-8.
-
Irwin R.S., Boulet L.P., Cloutier M.M. et al. Managing cough as a defense mechanism and as a symptom: a consensus panel report of the American College of Chest Physicians // Chest. - 1998. - Vol. 114. - P. 133-181.
-
Irwin R.S., Madison J.M. The diagnosis and treatment of cough // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - N 23. - P. 1715-1721.
-
Jayaram S., Desai A. Efficacy and safety of Ascoril expectorant and other cough formula in the treatment of cough management in paediatric and adult patients - a randomised double-blind comparative trial // J. Indian Med. Assoc. - 2000. - Vol. 98. - P. 68-70.
-
Legg J.P., Jonston S.L. Respiratory syncytial virus infection: determinants of disease severity // Pulm. Med. - 2002. - Vol. 9. - N 6. - P. 306-314.
-
Mall M.A. Role of cilia, mucus, and airway surface liquid in mucociliary dysfunction: lessons from mouse models // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2008, Mar; 21. - Vol. 1. - P. 13-24.
-
Mc Laurin K., Leader S. Growing impact of RSV hospitalizations among infants in the US, 1997-2002. - Washington, DC: Pediatric Academic Societies' Meeting. - 2005, May. - Р. 14-17.
-
Morice A.H., McGarvey L., Pavord I. Recommendations for the management of cough in adults // Thorax. - 2006. - Vol. 61. - Suppl. 1. - P. 21-24.
-
Ojoo J.C., Everett C.F., Mulrennan S.A. et al. Management of patients with chronic cough using a clinical protocol: a prospective observational study. Recommendations for the assessment and management of cough in children // British Thoracic Society Cough Guideline Group (2008). Cough. - 2013. - Vol. 9. - N 1. - P. 2.
-
Poole P.J., Black P.N. Oral mucolitik drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review // BMJ. - 2001. - Vol. 16. - P. 1271-1274.
-
Prabhu Shankar S., Chandrashekharan S., Bolmall C.S., Baliga V. Efficacy, safety and tolerability of salbutamol + guaiphenesin + bromhexine (Ascoril) expectorant versus expectorants containing salbutamol and either guaiphenesin or bromhexine in productive cough: a randomised controlled comparative study // J. Indian. Med. Assoc. - 2010. - Vol. 108. - Р. 313-314, 316-318, 320.
-
Pratter M.R. Chronic upper airway cough syndrome secondary rhinosinus disease (previously referred to as postnasal drip syndrome): ACCP evidence - based clinical practice guidelines // Chest. - 2006. - Vol. 172. - Р. 63-71.
-
Princioi N., Zavattini G., Daniotti S. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children // Int. J. Clin. Pharm. Res. - 1986. - Vol. 6(5). - Р. 369-372.
-
Ricciardolo F.L.M., Rado V., Fabbri L.M. et al. Bronchoconstriction induced by citric acid inhalation in guinea pigs // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 159. - Р. 557-562.
-
Robertson C.F., Price D., Henry R. еt al. Short-course montelukast for intermittent asthma in children: A randomized controlled trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 175. - P. 323-329.
-
Shelds M.D., Bush F., Everard M.L. et al. BTS guidelines: Recоmmendations for the assessment and mаnegement of cough in children // Thorax. - 2008. - N 63. - Suppl. 3. - P. 1-15.
-
Sleigh M.A. Movement and coordination of tracheal cilia and the relation of these to mucus transport // Cell Motil. - 1982. - N 1(Suppl.). - P. 19-24.
-
Stannard W., O’Callaghan C. Ciliary function and the role of cilia in clearance // J. Aerosol. Med. - 2006 Spring. - Vol. 19. - N 1. - P. 110-115.
-
Teff Z., Priel Z., Ghebery L.A. Forces Applied by Cilia Measured on Explants from Mucociliary Tissue // Biophysical J. - 2007 March. - Vol. 92. - P. 1813-1823.
-
Ziment I. Acetilcysteine: a drag with in interestin past end a future. Respiration. - 1986. - N. 50. - Suppl. 1. - P. 20-30. «…»
-
Wright M., Piedimonte G. Respiratory syncytial virus prevention and therapy: past, present, and future // Pediatr. Pulmonol. - 2011. - Vol. 46. - N 4. - P. 324-347.
-
Bellomo G, Giudice S. Controlled study on the efficacy of a combination «thiamphenicol-acetylcysteine» in oral administration in respiratory infections in pediatrics [Studio controllata sull’efficacia della combinazione «tiamfenicolo-acetilcisteina» per via orale nel trattamento delle infezioni broncopolmonari dell’infanzia] // Clin. Pediatr. - 1972. - Vol. 54. - P. 30-51.
-
Косенкова Т.В. и др. Использование N-ацетилцистеина в комплексном лечении заболеваний нижних дыхательных путей у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Vol. 6. - P. 58-62.
-
Biscatti G., BruschelliM., Damonte G., CapozziF. Controlled studies of the clinical effects of acetylcysteine in oral administration in respiratory infections in pediatrics [Ricerca controllata sugli effetti clinici dell’acetilcisteina per via orale nelle infezioni respiratorie in pediatria] // Minerva Pediatrica. - 1972. - Vol. 24. - P. 1075-1084.
-
Boman G., Backer U. Oral acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic bronchitis:report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Diseases // European Journal of Respiratory Diseases. - 1983. - Vol. 64. - N 6. - P. 405-415.
-
Stey C. et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 16. - P. 253.